Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Фармакологические свойства суммарного экстракта одуванчика лекарственного

РГб од 1 5 ДЕК Шй

На правах рукописи

РУЗЛЯЕВА Евгения Александровна

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

СУММАРНОГО ЭКСТРАКТА ОДУВАНЧИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО

14.00.25 - фармакология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидиата биологических наук

Томск - 1996

Работа выполнена в научно-исследовательском институте фармакологии ( директор - академик РАМН, профессор Е.Д.Гольдберг) Томского научного центра РАМН

Научные руководители :

доктор медицинских наук, профессор В.Г. Пашинский доктор медицинских наук Н.И.Суслов

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор М.Б.Плотников кандидат биологических наук Т.А.Замощина

Ведущая организация - Кемеровский медицинский институт

Защита состоится "_"_ 1996 г. в_час. на

заседании диссертационного совета К 001.33.01 при НИИ фармакологии Томского научного центра РАМН (634028, пр. Ленина, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ фармакологии ТНЦ РАМН.

Автореферат разослан "_"_ 1996 г.

Ученый секретарь специализированного совета

кандидат биологических наук Е.Н.Амосова

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Стрессовые факторы пс1гхолог;г-;еской и социальной природы выступают е качестве ведущей причины значительного круга нозологических форм соматической патологии. Эмоциональные перегрузки, длительные психические перенапряжения ведут к тому, что у 45-60% лиц с соматическими заболеваниями определяющую роль в клинической картине играют кезротические черты [В.Д.Тсполякс-кий, В.СтрукоБСкая, 19861.

Многочисленные данные, начиная с классических работ Ганса Селье, говорят о тог,;, что невротическая реакция занимает существенное место и а гастродуоденальной патологии, в первую очередь - язвенной Селезни хелудка, котя последняя и является заболеванием ;,;ультпфакторнсй природы [ Р.X.Василенко, 1570, Дегтярева, л.Е.Харчекко, 1335].

Состояние психоэмоционального напряжения, являягь существенны:,; злешнто:,; патогенетического механизма формирования "порочного круга" в развит::;! соматической патологии кейрогенного характера, далеко не всегда эффективно поддается коррекции с псыощь-о современных высокоэффективных психотропных препаратов. Особенно это касается лекарств с депрпмпруюгдк типск: дейгтвпя, чье применение резко ограничивается у амбулаторных больных в овязи о побочны?-; действием з виде нарушения внжажп, пагятп, сонливостью, падением :<;ыпечкого тонуса и т.д.

Ряд преимуществ препаратов растительного происхождения, таких как ыалая токсичность, хорехня переносимость. отсутствие депрпмпрующего действия, возможность длительного использования без опасности развития побочных явлений, делает перспективным изучение лекарственных растений л разработку на их основе эффективных средств для лечения и профилактика многих заболеваний. Значительный набор активных веществ - полисахаридов, бпеф-лавоноидоз, дубильных веществ, других полифенольных соединений, витаминов, органических кислот микроэлементов и т.д. обеспечивает ординальную композицию фарь;акологпческ11х свойств, что бывает важным при ряде заболеваний >,;ногофакторного характера, таких, например, как язвенная болезнь желудка. Наличие свойств коотропкого, анксиолитического, антистрессорногс характера в сочетании с противовоспалительными и противоязвенными, даже при Умеренной Зараженности и тех и других ыожет оказаться крайне ценны«; для лечения данного заболевания.

В связи с вышеизложенным, представляется актуальным поиск и изучение растений корригирующее поихоооматгоеокие расстройства, которые имеют место в этиологии и патогенезе язвенной болезни желудка. Одним из перспективных растении в этом отношении является одуванчик лекарственный.

Работа выполнена е рамках региональной программы "Здоровье человека в Сибири" (блок 6.3. "Лекарственные растения Сибири и Дальнего Востока").

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Целью настоящей работы явилось изучение возможности создания противоязвенного препарата с психотропными свойства/;:: иг одуванчика лекарственного.

Для достижения зтой цели были поставлены следующие задачи:

1. Провести сравнительные исследования ряда препаратов из одуванчика лекарственного по их влияшш; на ориентпровоч-нс-исследовательсксе поведение, эмоциональную реакцию, физическую работоспособность в корме и на фоне геьакеской гипоксии, течение острого стресса.

2. Провести углубленное изучение наиболее перспективного препарата - суммарного экстракта из надземной и подземной частей растения - по его влиян;ш на высшую нервную деятельность: поведение в конфликтной ситуации, выработку и сохранность рефлексов различной степени сложности б корме и при нарушениях, вызванных введением скополамина.

3. Изучить влияние суммарного экстракта одуванчика на течение экспериментальных неврозов: депривации парадоксальной фазы сна и сочетания ее с конфликтной ситуацией.

4. Исследовать влияние изучаемого препарата на злектрофи-зиологическую активность коры мозга при функциональных нагрузках (реакции усвоения ритма световых мельканий) и в конфликтной ситуации.

5. Изучить влияние суммарного-экстракта одуванчика на формирование язвенных -дефектов" слизистой оболочки желудка при экспериментальном неврозе.

5. Исследовать активность суммарного экстракта одуванчика на моделях язвообразования с использованием ульцерогенных агентов.

7. Изучить влияние суммарного экстракта одуванчика на мо-

тсрику кишечника и течение воспалительной реакции.

8. Исследовать особенности проявления фармакологических эффектов у животных с различной исходной поведенческой активность .

НАУЧНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ И НОЕИЗНА РЕЗУЛЬТАТОВ.

1. Впервые показано влияние препаратов одуванчика на функции центральной нервной системы. Выявлено, что более стабильным и значимым эффектом обладает суммарный экстракт из надземной и подземкой частей растения.

2. Впервые установлено, что суммарный экстракт одуванчика сказывает выраженное противоневрст:гческое действие и положительно влияет на течение экспериментального невроза, нормализуя состояние внутренних органов, поведение п благоприятно влияет на процесс язЕссСразования, сказывает выраженное антистрессорное действие, улучзает поведение в конфликтной ситуации..

2. Показано положительное влияние исследуемого препарата на процессы обучения и воспроизведения условны;-: рефлексов и память. Суммарный экстракт одуванчика улучшает электрофпЕислогпчеокух активность коры мозга крыс в условиях конфликтной ситуации и снижает реакцию коры мозга на функциональную нагрузку.

4. Впервые выявлено, что препарат оказывает значительное противоязвенное действие на всех моделях лгас-оСравования особенно выраженное при нейрогенных язвах.

5. Установлено, что препарат оказывает наиболее выраженное действие на животных с клакой исходной двигательной активностью.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ.

Проведенные исследования позволяют рекомендовать суммарный экстракт одуванчика з качестве нового эффективного препарата для лечения язвенной Болезни желудка.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАШДТУ.

1. Суммарный экстракт одуванчика проявляет выраженное противоязвенное действие на всех использованных моделях язЕсобразо-ванпя, при атом ок наиболее активен в случаях кейрогенных моделей язвы желудка и его эффект более выражен у животных с низкой исходной поведенческой активностью.

2. Препарат оказывает выраженное улучшающее действие на поведение мышей в условиях экспериментального невротического воздействия (депривация парадоксальной фазы сна, конфликтная ситуация , сочетанное воздействие) и благоприятно влияет на процесс новообразования и состояние внутренних органов, улучшает элект-рофизислстичеокую активность коры мозга крыс в условиях конфликтной ситуации, не влияя на нее у интактных животных вне функциональной нагрузки.

3. Суммарный экстракт одуванчика оказывает выраженное акткст-рессоркое действие, нормализуя состояние внутренних органов и поведение животных, увеличивает физическую работоспособность в условиях гемической гипоксии.

4. Суммарный экстракт одуванчика улучшает обучаемость и сохранность рефлексоБ у нормальных животных и при нарушении высшей нервной деятельности различной природы. Он улучшает поведение в условиях конфликтной ситуации и при выработке питьевого рефлекса со сложной пространственной; ориентировкой.

ПУБЛИКАЦИЯ. По теме диссертации опубликовано 5 работ и 2 находятся в печати.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИЙ. Работа изложена 138 на страница/: машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, зклкчз-зцего 145 источников, из них 35 на иностранном языке. Иллюстрирована 38 таблицами и 3 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты проведены на 397 белых беспородных »sssx обоего пола с исходной массой 13-20 г, 63 мызах-самках линии СБА, 150 крыса;-: линии Wistar с исходной массой 180-200 г.

В работе использовали суммарный и раздельный экстракты из надземной к подземной частей одуванчика лекарственного, а также их фракции, полученного по оригинальной технологии з лаборатории химии полифенольных соединений (рук.В.И.Литвиненко) Государственного научного центра лекарственных средств (г.Харьков).

Препараты вводили через зокд в желудок ежедневно, однократно в течение четырех дней, предшествовавших эксперименту, и пятый раз за час до тестирования.

Ориентировочно-исследовательское поведение животных пзуча-

ли методом "открытого поля" [Вихляев ЮЛ!, и др. 1982]. Эмоциональную реакции животных исследовали по методу J.Brady, «..Nauta [1953] в модификации для »дппей. Влияние на физическую работоспособность оценивали по тесту принудительного плавания мъпзей с грузом, равным 10% от массы тела животного (температура веды + 28 С) [Бобков Ю.Г. и соазт., 1334] двухкратно до полного утомления о перерыве:»; 50 минут. Использовали два варианта опыта: у нормальных животных ;; на фоне ге?лпческсй гипоксии (нитрит натрия, 50 мг/кг га 20 минут до первого плавания).

Влияние на течение острого стресса суммарного экстракта одуванчика исследовали по изменению ориентировочно-исследовательского поведения б открытом поле и соматических показателей у мьплеп через 10 минут после 22-чаоового подвешивания за шейную складку. Рассчитывали выраженность стресса в балла:; по методу Ю.К.Дсбряксва [19783 и индекс Паулса [И.К.Ерехман, 0.II. Кирилов, 19661. Антитревожное действие препарата изучали в условиях конфликтной ситуации [Т.Д.Клыгуль, В.Н.Кризопалсв, 1966]. Анк-сполитическое действие препарата изучали в условиях конфликтней ситуации [Т.А.Клкгуль и соавт., 1936].

Влияние нз процессы обучения и памяти исследовали при выработке у мышей условной реакции пассивного избегания [Я.Еуре:л и др. 1991], в корме и при нарушении процессов памяти, вызванном введением скополамина (150 ¡.-г/кг за 20 мнн. дс проверки) и обучении крыс в Т-образном лабиринте с положительным подкреплением [Азарашвили А.А., 1931].

В качестве модели невроза пепользевалась депрпвацпя парадоксальной фазы сна (ДНЮ ÍJouvet D. ei al., 1364] и последовательное сочетание конфликтней ситуации и депривации быстрой фазы ска.

Влияние суммарного .экстракта одуванчика на злектрофизиоло-гические показатели деятельности мозга животных исследовали при функциональных нагрузках на примере реакции усвоения ритма световых мельканий и в условиях конфликтной ситуации.

Спектр противоязвенной активности препарата исследовали на общепринятых моделях экспериментального повреждения слизистой оболочки желудка. Резерппновые язвы вызывали однократным введением внутрибршинкс раствора резерпина (2,5 мг/кг) в 5^-ном водном растворе дпмет^дсулъфоксида. Затем дважды через зонд

- е -

вводили исследуемый препарат: одновременно с введением ульцеро-гена и спустя 4 часа [С.Д.Еарнаулзв и ссавт., 1S833. Экспери-ыенталъку:-: гнгташшовув язву получали введением гиотамина гидрохлорида вкухрибркшпкко трехкратно в дезе 5 иг/кг [И.С..Заводская., Е.В.Морена, 19813. Промежутки между его введениями составляли 1 час. Забои животные производили черев £ час после последней инъекции гпегаыпна. Субхроннческое повреждение желудка вызывали введением: бутадиена и ацетилсалицзшовой кислоты. Еута-дион вводили внутримышечно з доге 300 мг/кг в виде 15*-ноге раствора в охлажденном ацетоне [С.Д.Барнаулсв, Т.П.Денисенко, 1380j, через час после введения исследуемого препарата. Ацетилсалициловую кислоту вводили внутрпжелудочно дважды с промежут-ко:,; в i часа по 150 ;,;г,'кг в виде 11-нсгс водното раствора. 2а час до второго введения аспирина крысы получали исследуемый препарат [Г.В.Ойоленцева и соавт., 1974, P.Serpie. Р.Rassel!. 19753. Во всех опыта:: язнекные поражения учитывали по схеме, предложенной Я.К.Хаджаи и Г.В.Оболенцезой (1962). В каждой серии определял: о5:цее количество яг?,, процент животных с hsesj.3í, степень изъязвления .'число повреждений, приходящихся на одно животное в группе!) и индекс Паулса как интегральный показатель количества деструкции Т.Pauls et al., 19473. ;'.рз:.:е того, определяли противоязвенную активность препарата, которая рассматривается как отнесение индексов изъязвления контрольной группы к опытной. Препарат считается активны-:, если его терапевтическая доза :::,;еет протпвся55енн>"- активность разных двум и солее единица:,;.

При воспроизведении экспериментальных язв слизистой с5о-лочки желудка животных за 24 часа лишали пиал и убирали подстилку при свободном доступе к воде. Через 18-24 часа животных подвергали декапитацпи, желудки извлекали, вскрывали по большой кривизне, промывали физраствором и макроскопически определяли число и площадь деструкции, которые подразделяли ка эрозии, точечные кровоизлияния, крупные и полссовидные язвы.

Оценка влияния препарата ка мотерно-звакуатеркую функцию желудочно-кишечного тракта изучалось у нормальны:': животных и ка фоне язвенной Селезни,' индуцированной резерпином методом "меток" [Kcopman S.P., Kennis K.M., 19771. Для чего в желудок вводили 10% взвесь активированного угля, приготовленного на 2%

слизи картофельного крахмала в количестве 0,5 мл. Животных забивали через 1С минут после введения угля, и извлекали желудок о кишечником, растягивали и измеряли сбшую длину кишечника и заполненной углеы части. О состоянии звакуатсрнсй функцтш судили по отношению длины, заполненной углем, к общей длине кишечника, выраженное в процентах.

Исследование флоголптической активности суммарного экстракта одуванчика проводилось по методу Winter et al. (1982) на модели острого воспаления, вызванного с помощью суСплантарного введения мышам 0,05 мл l'i раствора каррагенкна на изотоническом растворе натрия хлорида. Процент угнетения отека рассчитывали пс Green et al. (1371). Препараты вводились за 1 час до инъекции флсгогена. Животных забивая;: через 3,5 часа после введения каррагенина. степень воспалительной реакции оценивали как отношение разницы в массе между интактной и опытной лапками, выраженное в процента;:.

Результаты экспериментов были обработаны статистически с использованием критерия Стьюдекта-Фишера с вычислением средней величины и средней квадратичной ошибки и непараыетрического критерия Зилкокссна-Манна-Уитки. Различил считались достоверными пои вероятности нулевой гипотезы менее 0,05 (Р<0,05). Все вычисления производились на персональной ЭВМ IBM 3S6 ЗХ с использованием пакетов электронных таблиц "Super Caic-5" и "Quattro Fro 4". Данные по влияние суммарного экстракта одуванчнтка на ориентировочно-исследовательское поведение в "открытом поле" и на последствия перенесенного острого ¡"¿мобилизационного стресса были подвергнуты корреляционному анализу по программе "3TATGEAF".

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

Сравнительное исследование препаратов из одуванчика лекарственного по их влиянию на ориентировочно-исследовательское поведение животных показало, что значимая активность отмечается отмечается у полисахарида корня одуванчика, выражающаяся в до-зозавпепмем понижении ебшеи двигательной активности с повышением вертикальной активности и фракции, полученной извлечение:,: ЮС' ацетоном из корня растения, которая вызывала дозсзависимсе повышение локомстсрной активности. Подобно ей действовал экстракт цветков. Суммарный экстракт одуванчика по своей активное-

- s -

ти наиболее походил на полисахарид корня одуванчика, вызывая повышение локомоторной активности в малых дозах (10 ыг/кг) с последующим ее дозозаЕисишм уменьшением к большим деза:«. Влияние исследуемых препаратов на эмоциональную реакцию выражалось либо в снижении эмоциональной реакции, либо она оставалась неизменной. Зто свидетельствует в пользу того, что препараты из различных частей одуванчика лекарственного уменьшает уровень неспециф;г-;есксй тревожности и реакцию безусловного избегания.

Результаты исследований влияния препаратов на физическую работоспособность показали, что в нормальных условия;; экстракты в отдельных случаях вызывают увеличение работоспособности (жидкий экстракт цветков в дозах 5 и 20 мл-'кг, сухой экстракт корня в дозе 200 мг/кг, суммарный экстракт в доза;; 200 и 1000 мг.'кг}. а полисахариды проявляют неустойчивую текдекц;;ю сн;жать ее. На фоке гемлческой гипоксии экстракты листа (в дозе 10 мг-'кг) значительно увеличивают работоспособность, ск:£кенную в результате введения нитрита натрия. Более отчетливо зто проявляется под действием сухого экстракта корня ( б дозах 10, 50 и 200 мг/кг) и суммарного экстракта одуванчика зо всех исследуемых доза:;.

На модели острого иммебилизациенного стресса было установлено, что выраженный зазцтный эффект наблюдался под влиянием сухого экстракта корня в дозе 1000 мг/кг (разница с контрольной группой составила 7 баллов) и суммарного экстракта одуванчика з догах -j'J и мг/кг -.разница г контролем - 5 баллов).

Анализ результатов проведенных исследований позволил заключить, что наибольший интерес для дальнейшего изучения представляет комплексный препарат ив надземной и подземкой частей (суммарный экстракт одуванчика) в дозах 50 и 200 мг/кг.

Было "изучено влияние суммарного экстракта одуванчика н= ориентировочно-исследовательское поведение животных с различным исходным типом активности. Все животные по этому показателю дс качала введения препаратов были разделены на две группы: с высокой исходной дзигательной активностью и с низкой двигательной активностью.

Сравнение результатов тестирования до и после введения препаратов показало, что препарат з дозе 50 мг/кг у низко-активных мышей повышает двигательную активность и сшиает ее у высокоактивны:-: мышей за счет ента-ниа горизонтальны:-: перемещений и

норкового рефлекса в сравнении с исходными данными. В дозе 200 мг/кг исследуемый препарат не оказывает влияния на позедекие Ексокоактивных животных и повышает у низкоактивных. Проведенный корреляционный анализ показателей поведения обнаружил, что экстракт одуванчика у нормальных животных вызывает увеличение корреляционных взаимозависимостей основных поведенческих актов ориентировочно-исследовательсксгс- поведения в "открытом поле" (горизонтальных перемещений и норкового рефлекса), как между собой., так и общей двигательной активностью приблизительно в равней степени у высокоактивных и низкоактивных животных. Этс может свидетельствовать с повышении интегративных тенденций в неведении. На фоне угнетающего действия резерпина обе дозы исследуемого препарата нормализовали поведение высоко- и низкоактивных животных.

При разделении животных после перенесенного острого нммо-билпзационного стресса на подгруппы в зависимости от исходной двигательной активности установили, что у низко-активных животных стресс уменьшал массу тимуса в 4,4 раза, селезенки в 2,2 раза, гипертрофии надпочечников в 2 раза, вызывал образование язвенных поражений слизистой оболочки желудка. Наблюдалось снижение ориентировочно-исследовательского поведения в 2,1 раза (преимущественно норкового рефлекса). Со стороны периферической крови заметных изменений не обнаружено. Предварительное введение низкоактивнкм животным суммарного экстракта одуванчика предупреждало возникновение большей части изменений вызванных стрессом. Сбе дозы исследуемого препарата препятствовали инволюции тимуса , увеличив его массу в 2,7 и 2,3 раза . уменьшали количество язвенных поражений в 2,1 и 2,5 раза в дозах 50 и 200 мг/кг соответственно), а доза 200 мг/кг препятствовала снижению массы селезенки и гипертрофии надпочечников.

Суммарный экстракт в дозе 50 мг/кг, ке изменяя суммарной двигательной активности, увеличивал представительство норкового рефлекса и уменьшал груминг. В дозе 200 мг/кг отмечалось усиление раза общей двигательной активности, за счет увеличения горизонтальной и вертикальной активности и норкового рефлекса. Экстракт радиолы при этом уступал экстракту одуванчика по основным показателям.

Высокоактивные животные, подвергшиеся стрессу, характер:!-

1С -

завались достоверным понижением массы т;:муса в 3,3 раза, снижением массы селезенки в 1,3 раза, тенденцией к гипертрофш! над-почечникиБ, наличием язЕенных поражений слизистой желудка, уыеныгением двигательной активности в 1,7 раза (такие- в основном норкового рефлекса). Со стороны периферической крови наблюдался лейкоцитоз . Предварительное курсовое введение суммарного экстракта одуванчика в дозе 50 ыг/кг предупрежд.ало инволюцию тимуса и снижало количество язвенных деструкции слизистой желудка в 2,1 раза. Доза 200 мг/кг увеличивала массу тимуса и снижала количество язвенных поражений желудка в 2,5 раза , увеличивала двигательную активность животных за счет локомоторной активности и норкового рефлекса.

Данные корреляционного анализа показали, что характерны},! признаком стресс-реакции является снижение уровни корреляционных отношений внутри поведенческой сферы, свидетельствующее с дезинтеграции поведенческого комплекса, а также появление значительного количества взаимозависимостей между показателями соматической сферы к представительством отдельных поведенческих актов ("психосоматические связи"). Применение экстракта одуванчика б дезе 50 мг/кг повысило степень интеграции главных составляющих ориентировочно-исследовательского поведения и уменьшило выраженность "психосоматических взаимоотношений", а в дозе 200 :.:г/ кг привело к полкому рампаду последних.

Таким образом, суммарный экстракт одуванчика оказывал выраженное антпсграссоркое действие, улучшая состояние внутренних органов и поведение животных, снижая число язв слизистой оболочки желудка, более выражение в дозе ¿00 мг/кг с преимущественным эффектом у низко-активны;-: животных.

При моделировании конфликтной ситуации введение сухарного экстракта одуванчика в доза;-: 50 мг/кг и 200 мг/кг увеличивало число наказуемы;*; взятий воды (б 1,3 и 2,1 раза соответственно), что сравнимо с эффектом феназепама (таблица 1). Нужно сказать, что з отличие от феназеиама он не угнетал двигательной активности, а способствовал рзотормаживакию моторных компонентов поведения, горизонтальны;': перемещений , вертикальных стоек , подходов к поилке. Таким образом, в условиях конфликтной ситуации обе дозы исследуемого препарата проявляют анксполитическое и противоневротическое действие.

Таблица 1

Влияние суммарного экстракта одуванчика, на поведение крыс в условиях конфликтной ситуации (Х+п, п=12)

Препарат, доза Число наказуемых взятий Число подходов к поилке ца-г. Д2ПГс*19ЛЪ Нал активность Г0рП50Н~ х ЙСЛ £КТПВКС'СТЬ —• "Г" А Ли.»—! нзл ЗКТПБКС-СТЬ ■р румп чг тг-. дня Время неподзил- НООТИ в

иидш ■I И 0 Л 0 а. л Т ^ —, л и ¿5; '- яДа.'.

Контроль 1,7+0,2 £,9+0 ,8 41,6+3,4 пп п ' >2 (С 1 , * "Г •_/ о а и, Эл. О 5 ■»■ (Г А п ,2+0 343,3+43,5

Феназепам 1.С мг/кг 3,2+0ДБ жр<0 ? и! О П 1 П & > р 32,0+0,3 . ^/П ПС А- рч ^ » ^ » —_** о о ,3+1 О > л ,7+0 ,8 340,0+39,3 «> П

Пирацетам 100 мг/кг 1,9+0,2 **р< 0,02 2,1+1 « <_• Г! -1 о 4.*"' И « р<0,05 22 (2+;; -А-*р< 0 , > "»■ о ! П ,7+3,И 'с? г-1^ су } ' О . ,8 690,0+31,2 * р<0,01 -А^ср<0 } 001

Суммарный экстракт 5 50 МГ/КГ О о . гч О О 3 ¿Ти , к, *рчи,ии± 6,0+1 ■А р<0 **Р<0 о } , 05 г>о Г1Г, С ' П Л < .« ^ Ж 0^ и , ии! , . .-• ГЧ Г* Г". * А-А^'Чи., -и! с 9 С^"» ж и , **рч0, И ПО -^г-.о о ^ 1С С11 Л Г1 , иТ1 , ь Г\ I п »А 9 .5+1 > ** С А Г» п.! АЛ Г\ ихи, и+-*х , и -А- р<0,01 -л*р<0,001

Суммарный экстракт, сии 1ЙГ/ г-Г О Си"» о ч_>, и; , ^ г\г\и лрчс, иих 5,1+1 «- и- О А' р\и УгАр<0 нсг г.п J 1 Г И 1 Г1 л ■-■< , ' 1 . Г\ п. Л * "ЛТС^Ч и , .1 Л."7 Ж О'Чи. УСЛ^Ч и, с 002 _ X П . л , , ** >1 •3: О I 1 * О ; я А А сгт\ О 1 тл о Паи,ити!,^ ж рс и , ии 1 жжрс и , и1-' х

Примечание: * - различил достоверны по отношении к коктро-^о, ** - разлзиш достоверны по отно-■пению к феназспаму

Как следует из таблицы 2, суммарный экстракт одуванчика е дозе 200 мг/кг увеличивал воспроизведение УРПИ в отдаленные сроки после выработки. При нарушении воспроизведения рефлекса под воздействием диссоциирующей дозы скополамика ( 150 мг/кг) у мышей суммарный зкстракт одуванчика восстанавливал его воспроизводимость (таблица 3).

Б процессе выработки питьевого рефлекса со сложной пространственной ориентировкой было обнаружено, что сушарный экстракт одуванчика в дове 50 мг/кг сокращает время достижения поилки в 3,1 раза преимущественно за счет снижения уровня невротических реакций. Доза 200 мг/кг способствовала уменьшена количества невротических реакций в 5,3 раза и выраженности стереотипии в 5,3 в 4,3 раза и сокращала время неподвижности в 3,9 раза в сравнении с контролем и в 4,3 раза в сравнении с пираце-тамом.

Таким образом, суммарный зкстракт одуванчика обладает способностью улучшать выработку и воспроизводимость условных рефлексов в норме и при некоторых вида;: их нарушения.

При моделировании экспериментального невроза после депрп-вацпи парадоксальной фазы ска в контрольной группе животных снижалась масса тимуса на 67% селезенки - на 2iZ, процесс яз-зообразования отмечен у 90S ¿.щшей. Ориентировочно-исследовательское поведение животных после депривации снижалось за счет уменьшения горизонтальных перемещении и норкового рефлекса, а эмоциональная реакция возрастала.

На фене предварительного введения исследуемого препарата не наблюдалась инволюция тимуса и селезенки, снижалось количество животных с язами на 39% в дезе 50 мг/кг и 22% в дозе 200 мг/кг. Показатель эмоциональной реакции животных под действием суммарного экстракта одуванчика восстанавливался до уровня ин-тактных животных. Доза 200 мг/кг, в добавлении, нормализовала ориентировочно-исследовательское поведение мышей.

Модель, сочетающая конфликтную ситуацию с последующей деп-ривацией парадоксальной фазы ска, вызвала более выраженные изменения со стороны соматической сферы. Здесь была выраженная гипертрофия надпочечников и язвенные поражения желудка' у .100% животных. В поведении отмечалось значительное снижение эмоциональной реакции и угнетение ориентировочно-исследовательской

Таблица 2

Влияние суммарного экстракта одуванчика на выработку и сохранность УРПК с 1 по S3 сутки от момента выработки (Х+т)

Препарат, дога -¿ПСЛи мышеи группе рефлексом б процентах

А 1 7 1 14 О-1 И 2У

Контроль 2 1 ! ¡ 55 1 44 I I DO 22

Суммарный 10 30 1 1 1 SO ! 50 40 20

экстракт. 1 !

50 мг 'кг 1 ! i i

Суммарный Л Г\Г\ 1 ! 1 ri О j О Q пг, g ¡2 Ч

экстракт, 1 ! *р<0,001 Aí<0,001

20Ö мг/кг 1 ¡ i i

Примечание: * - различил достоверны по отношению к контролю

£5дплнп8 суммарного s ко т р акта одуванчика на сохранён не УРПп у мышеи нз фоне действия скодолампна (Х+гп)

Препарат, тт.,..-, -lyi'wJiU х5т8н thgs Доля либоткых о сохранивши,:оя |

дога мышеи ЕреМЯ захода рефлексом ( 3 % ) при ! |

в с лап

группе отсек камеры 1-ои проверке 2-jV. \ пронерке |

fvLjK А ¿J'w'jiß X 1 83, С+12,5 Г-r-i 2 iL O^i t

Суммарный 61, 3+11,0 52 i со |

z1 х рол J. } t

50 иг/кг i

Суммарный "12 56, 4+3,1 -i rv~ J.4JU О О '

экстракт, « p< C:, GQl ;

200 иг/кг 1

Примечание: ж -

различия достоверны по отношению к контролю

активности. Е отличие от этого, у мышей, получавших исследуемый препарат в доге 50 мг/кг, общая двигательная активность возрастала за счет увеличения числа горизонтальных перемещений и коркового рефлекса, а эмоциональная реакция Была на уровне интакт-ного контроля. Доза 50 нг/кг препятствовала икзслюцип тимуса, снижала степень изъязвления слизистой оболочки желудка на 50.'; по сравнению с контрольной группой животных. В дозе 200 мг/кг степень поражения слизистой желудка снижалась з 2,2 раза, а количество животных с язвами уменьшалось на бОХ. Противоязвенная активность составила 9,5 и 5,1 в доза; 50 и 200 мг/кг соответственно .

При исследовании влияния экстракта одуванчика на показатели мощности ЭКоГ зрительной ксры крыс было обнаружено, что препарат снижает выраженность реакции усвоения ритма световых мельканий прежде всего за счет подавления гармоник (рисунок 1) и степень депрессии мощности спектра ЭКоГ, вызванной конфликтной ситуацией с преимущественным повышением мощности тета- и в меньшей степени дельта-диапазонов, однако одно-временно он затягивал восстановление нормальных характеристик ЭКоГ после скончания конфликтной ситуации (рисунок £). Моделирование конфликтней ситуации пр:гэодило к возрастанию межполушарноп асимметрии. Применение экстракта одуванчика значительно снижало ее выраженность, что также может гвпдетельгевоэать о наличии у препарата протпвонезротических свойств (рпсуксг 2}.

На модели резерпиновог" повреждения желудка суммарный экстракт одуванчика в дозе 50 мг/кг снижал степень изъязвления слизистой оболочки желудка на 63,5%, а в дозе £00 мг/кг - на 511; . Б сравнении с контрольной группой животных, исследуемый препарат в дозе 50 мг/кг сн;:жал количество мелких язв на %, крупных - на 50%, полсссзидные язвы не обнаружены. Гиперемия слизистой оболочки зарегистрирована у 22% жиеотных. Под влиянием дозы 200 мг/кг число точечных поражений слизистой желудка уменьшилось на 45%, количество крупных язв - на 75% по сравнению с контролем. Полсссзидные язвы отсутствовали.

Разделив животных в зависимости ст исходного уровня двигательной активности на высоко- и нязкеактивных обнаружено, что в большей степени ульцерогенному действию резерпина подвержены нпзкоактпзные животные, у которых количество изъязвлений на 41%

Экстракт ос^ванчика

'штпшишпшпипиштпипнп

О 4 812 20 28 0 4 812 20 28

Контроль

Нг

ФОН

Световая стимуляция

Рисунок 1. Влияние экстракта одуванчика (50 мг/кг) на спектр мощности ЭЭГ зрительной коры мозга бодрствующих крыс и реакцию усвоения световых мельканий.

По оси абсцисс - частота электрических колебаний в Нг от 1 до 32; по оси ординат - мощность в мУ2/Нг

1001

N

я

£

Экстракт одуванчика

□ 4 812 20 2В04В12 20 2804В12 20 2Б ФОН Конфликт Поело конфликта

Контроль Нг

Рисунок 2. 'Влияние экстракта одуванчика (50 мг/кг) на спектр мощности ЭЭГ зрительной коры мозга крыс в условиях конфликтной ситуации и через 15 минут после ее окончания.

По оси абсцисс - частота электрических колебаний в Нг от 1 до 32; по оси ординат - мощность в мУг/Нг

А Контроль

А Экстракт одуванчика

в 8 10

Рисунок 3. Влияние экстракта одуванчика (50 мг/кг) на спектр мощности ЭЭГ зрительной коры мозга крыс в условиях конфликтной ситуации и через 15 минут после ее окончания.

Условные обозначения. По оси абсцисс: 1 - дельта-диапазон; 2 - тета-диапазон; 3 - альфа-диапазон; 4 - бета-1-диапазон; 5 -бета-2-диапазон; 6 суммарная мощность спектра; 7 - амплитуда доминирующего пика; 8 - К-1; 9 - К-2; 10 - К-3; по оси ординат - выраженность асимметрии в %.

бальзе, чем у высокоактивны;-:. Противоязвенное действие следуемого препарата проявляется главным образом на низксактпзных животных. Так, среднее число явленных поражений на одно животное в этой группе уменьшается на и >51 в доге 50 и 200 мг/кг соответственно, при наличии лев у 50* животных (в доге 200 ыг/кг - у 100*1}. Снижение числа деструкции у высокоактивных животных сохраняется в виде тенденции и составляет 28°^ в лозе 50 мг/кг и 33,3% в дозе 200 кг .'кг от контрольной группы животных.

При повреждении слизистой оболочки крыс гпстзмнном, суммарный экстракт одуванчика значительно снизил количество деструкции (на 61,8 и 55ÍÓ в дозах 53 п 200 мг/кг соответственно) и уменьшил гиперемии слизистой оболочки желудка. Пси этом противоязвенная активность исследуемых доз препарата превосходила таковую у плантаглюцида.

На модели бутадиенового повреждения противоязвенный аффект по_л-ду емого препарата проявился в '/менъшенпи всех видев деструкции; число мелких язв снизилось на 59 и 5?%, колосовидных -на 47 и 67,*. крупных - на 35 и ■:"•. (в деза-: 50 и 200 мг-'кг со-отзетственнс). Введение сутарногс экстракта одуванчика уменьшало среднюю площадь язвенного дефекта э дозе 50 мг 'кг з 13 раз и в дозе 200 мг--'кг в 21 раз.

Настрсзащптный аффект суммарного экстракта одуванчика при повреждении слизистой оболочки желудка крыс ацетилсалициловой кислотой наблюдался под действием дезы 2С0 мг кг, что проявилось а уменьшении среднего количества мелких язв в 3,4 раза и общей степени изъязвления в 2,5 раза по отношению к контрольной группе. При атом исследуемый препарат в этей дозе превосходил по активности препарат сравнения - плзнтаглюцид.

Таким образом, суммарный экстракт одуванчика на всех рассмотренных моделях язвообразованкЕ оказал выраженное гастрспрс-тективное действие (табл. 4).

При исследовании влияния суммарного экстракта одуванчика на моторке-звакуаторную функцию желудочно-кишечного тракта, замедление которой при язвенной болезни желудка способствует повреждению участков слизистой оболочки желудка CWcrnsIey K.J.. 1930j, в норме и на фоне резерпивоногс повреждения слизистой желудка обнаружено, что экстракт одуванчика в дозе 50 мг/кг

* *±

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ПРОТИВОЯЗВЕННОЙ АКТИВНОСТИ СУММАРНОГО ЭКСТРАКТА ОДУВАНЧИКА НА РАЗЛИЧНЫХ МОДЕЛЯХ ЯЗ В00БРАЗ СВАНИЯ

Группа Нск; ЛЮд*гКаЯ, ДОЗЫ, ГТГ-^-Т^Г-^ГТТ-.ПГ?_!1 Т Л ГТ А Т'ТТ/ГГ>Т тпптт

Бутадиеновая РсЗбрПЯКС'" ЕЗЛ ГИСТаМИЗГС-взл пЦ£ Т11ЛСЗ лпциловал

1 с!х ллл^1,ц} ПСП * ш , гм ■Л А * с л и X , X и X, X

экстракт, сггч , иЬ ЬлГ/ л.1" со /1 ) ~ '"3 о С , и X , <

Суммарный экстракт, ППП /»»■«-> £,ии М1 / Ги1 2,0 О Г\ «=--}и я о с

достоверна ускорял продвижение содержимого кишечника на 28", в дозе 200 мг/кг на 21%. На фоне ульцерогенногс действия резерпина суммарный экстракт одуванчика в дозе 50 мг/кг увеличивал эвакуация содержимого желудка на 18%, а в дозе 200 мг/кг - на 26% от контрольной группы.

На фене острой воспалительной реакции, индуцированной кар-рагенинсм, исследуемый препарат в дозе 50 мг/кг уменьшал отечное действие каррагенина на 17,7%. При этом антифлогпстический эффект проявился на животных с низкой двигательной активностью.

ВЫВОДЫ

1. Наиболее перспективны;,: препаратом из одуванчика лекарственного является суммарный экстракт из надземной и подземной частей растения.

2. Суммарный экстракт одуванчика снижает ориентировочно-исследовательское поведение у нормальных животных, увеличивает продолжительность принудительного плавания на фоне гемп-ческой гипоксии, оказывает выраженное антисгрессорное и противоязвенное действие, нормализуя состояние внутренних органов и поведение.животных. В условиях острого стресса его активность по большинству показателей превосходит эффект экстракта радиолы.

2. Суммарный экстракт одуванчика улучшает обучаемость и сохранность рефлексов у нормальных животных и при нарушении высшей нервной деятельности в результате введения скопсламина, улучшает поведение в условиях конфликтной ситуации и при выработке питьевого рефлекса со сложной пространственной ориентировкой, снижает реакцию усвоения ритма световых мельканий и улучшает электрофизполопгческую активность коры мозга крыс в условиях конфликтной ситуации.

4. Препарат сказывает выраженное улучшающее действие на поведение мышей в условиях экспериментального неврс-т;гческого воздействия (депрнвацпя парадоксальной фазы ска, ■ конфликтная ситуация , ссчетанное воздействие) и благоприятно влияет на процесс язвообразования и состояние внутренних органов, проявляет выраженное противоязвенное действие на всех использованных моделях язвообразования. При этом он наиболее активен у живот-

ных о нивкой походной поведенческой активностью.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Влилние комплексного препарата из одуванчика лекарственного на течение острого стресса /В ссавт. с М.Г.Лысенковои /./'Труды молодых учены;«: института фармакологии ТНЦ РАМК. Томск, 1995. - С.8-9.

2. Исследование влияния комплексного препарата из одуванчика лекарственного на физическую работоспособность //Там же -0. 10

2. Некоторые итоги работы лаборатории психофармакологии по исследована растительных препаратов .'В ооавт. с Б.Г.Пашннскпк, Н.П.Сусловым и др. //Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. - Томск, 1935. - Т.8. - С.11-17'

4. Эффективность растительных препаратов на модели нейро-генной ябзы желудка /В соавт. с В.Г.Пазпнскпм, Н.И.Сусловы:,: и дп. //Экспериментальная и клиническая фармакотерапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной к.1глки. Создание новых ге-мостиыулягоров. - Томок, 1996. - 0.22.

5. Влияние экстракта одуванчика на поведение и злектрофизи-ологическле показатели деятельности мозга животных /В соазт. с А.А.Чуриньпл /■' Цинические и экспериментальные исследования молодых ученых Сибирского отделения РА},Я. - Новосибирск. - 1336.-

п о-