Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Фармакологические свойства препаратов крапивы двудомной

АКАДЕМИЯ ¡а^ЩНОШК НАУК СССР ТОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ЩЙТР

нщ^гхщсжюа дасггшт- шшшапк

Ка правах рукопне;;

РАТАХИНА ДВ&СЗЬ ЕлЭДМгЩрОКШ

йАРУДКО. I х) I ЧШ&

^ г * 1Р ^

( < ~ —' Ч )

I < Л* *

Л норе ф '3 ? 9 " дкепзртяшн ия соискание учаной степени кяццвдэта биологически?: наук

Томск - 1990

Работа выполнена в научно-исследовательском институте фармакологии ( директор - академик АМН СССР, профессор Е.Д.Гольдберг ) Томского научного центра АМН СССР

Научный руководитель : доктор медицинских наук В.Г.Нашинский

Официальные оппоненты : доктор биологических наук

М.В.Плотников

кандидат биологических наук Т.А.Заыощина

Ведущее учреждение - 1-й Московский медицинский институт ш. Irl.М.Сеченова

Защита состоится " 1990г.в час,

на заседании специализированного совета К 001.33.01 при КШ фармакологии Томского научного центра АМН СССР ( 634028, г.Тоиск-28, пр.Ленина,3 ).

С диссертацией ыокно ознакомиться в библиотеке научно-исследовательского института фармакологии Томского научного центра АМН СССР.

Автореферат разослан " Jß " duftes1990г.

Ученый секретарь спвциалисироЕонного совета ___

к.б.н..с.н.с. . В.К.Горшкова

Z Y ал ь но с т ь _ rj g o 6 л e; лы „ 8 последние годы интерес к лечению лекарственными растениями значительно возрос в связи с тем, что при проведении терапии многочисленными современными синтетическими средствами возникают побочные явления, осложнения. Растения прении большую проверку временем, поэтому и отдаленные результаты при лечении растительными лекарственными препаратами, как правило благоприятны, она содержат биологически активные вещее! ва, свойственные йивой природе в оптимальных сочетаниях, которые придаст им чрезвычайно ценные свойства и обеспечивают многостороннее действие на организм. В современном каталоге лекарственных средств препараты из лекарственных растений составляют .сыэе 40 %. одним ¡ta путей увеличения арсенала фитопрепаратов является зароков исследование спект, . действия фармакопейных растительных средств. Ь настоящее время фитопрепараты рекомендуются по 1-2 показания«, хотя многие из них могут иметь гораздо более широкие границы применения ( В.ГЛашкнскмй, 1969 ). В связи с этик среди фармакопейных растительных средств наше' вишенке привлекла крапива двудомная, о которой профессор Е.С.Сорокин писал eaie з I95C году : " Растение это известно всем, но далеко на всякий янзет, что крапива - одно из полезней®« растений и что использование ее весьма универсально Это растение применяется э народной медицине при Солее чем 70 различных заболеваниях, в то все врекя а научной медицине оно используется преимущественно только как кровоостанавливающее средство. Практическое применение полезных свойств данного растения может быть значительно более разносторонним. Выяснилось, что совершенно не изучено влияние крапивы на центральную нервную систему, хотя основания для этого uve»тоя : данные народной медицины, сведения тибетской медицины, ряд косвенных данных, ¡¡ярохий с;.ектр терапевтического действия крапивы по данным народной . ¡едицикц позволил предположить наличие адал?»генных свойств у этого растения. 3 ото:л каправлении и проводились исследования. Учитывая, что практическая медицина сегодня ихьет определенный дефицит в номенклатуре эффективных лечебных средств, применяемых при физическом и психическом переутомлении, стрессовых состояниях, хроническом алкоголизме, онкологических заболеваниях Í С.Я.Соколов, I9ó9 }, проведение иссла-довбнкя з зтек направлении является весьма актуальном.

Рв зота вьтюлненг в рамках региональной программа " Здоровье человека в Сибири г ( блок 6.3. " Лекарственные растения Сибири

- г -

и Дальнего Востока " ).

Цвлью настоящей работы явияось исследование фармакологических эффектов препаратов крапивы двудонной в норме, при некоторых видах стресса и патологических реакциях.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задач» :

I» Изучить действие препаратов крапивы на функциональную активность центральной нервной системы у интактных животных.

2. Исследовать влияние препаратов крапивы на развитие острого стресса и физическую работоспособность ыьшей.

3. Исследовать эффективность препаратов крапивы на процессы обучения и памяти в норме и на фоне повреждающих факторов.

4. Изучить влияние настоя крапивы на эффекты алкоголя.

5. Оценить противоопухолевое действие препаратов крапивы.

Нахщая_з^чтаос^_и_^виада_реэультатов.

I. Впервые экспериментально показано, что препараты крапивы обладают психотропной активность» : улучшают формирование и воспроизведение условного рефлекса, оказывают транквилизирующее действие.

2« Выявлено н гаичке адаптоуениьж свойств у препаратов крапивы,

3. Обнаружены положительные эффекты настоя крапивы при алкогольной интоксикации, неблагоприятном воздействии алкоголя на обучение и памятьр ориентировочно-исследовательское поведение животных в " открытом поле способность препятствовать развитию толерантности к наркотическому эффекту этанола.

4. Показано, что влияние настоя крапивы на развитие экспериментальных солиднызс опухолей носит дозозависимый характер.

1. Часть дашых диссортацконной работы оформлена заявкой на изобретение £ 4759439/14-138332 - " Антиалкогольное средство Получена приоритетная справка.

2. На основании результатов проведенных исследований монно рекомендовать препарата крапивы к применению как профилактическое грсдсгЕО, повыхаощсе устойчивость- организма к гипоксии, физи -ческа: нагрузка:.«., олтишзирую^ев процессы обучения и памяти, в кьлых дозах - как средство дополнительной терапии в онкологической прь:;ткхе.

В ходе выполнения работы получено свидетельство на рациона- ' дизаторскоа предложение is 62 от 20.10.08г. : " Способ исслэдова-ния физической работоспособности мшей Пол оженил г._вь«носкмые_на_задит2»

1. Препараты крапивы оказывают адаптогекное действие.

2. Психотропная и противоопухолевая активность препаратов крапивы носит дозозэбисимкй двухфазный характер.

3. Настой крапивы оказывает положительное действие при алкогольной интоксикации.

Основные положения и результаты работы до-лезены на Всесоюзной конференции я Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири я Дальнего Востока " ( Новосибирск, 1983 ), на Всесоюзно« симпозиуме " Колачестгекные аспекты химических воз-двйс*. ?яй я онкологии " ( Ленинград, I98Ö ), ка научно-практичес-зо8 конференции я Актуальные вопросы онкологии я ( Барнаул, 1285), на Всесоюзной конференции в Новые лекарственные препараты из растений Сибири к Дальнего Востока я ( Томск, 1986 ), на научной конференции " Лекарственные растения в традиционной и народной медицине " ( Улан-Удэ, 1387 ), на Всесоюзном симпозиума " йэтас-тззкрование злокачественных опухолей : Нозые подходы я ( Киев, 1967 ), на У1 Всесоюзном съезде фармакологов ™ Фармакология и научно-техническая революция " { Таазсент, 1933 ), на Всесоюзной конференции " новые лекарственные препараты из растений Сибири к Дальнего Востока " ( Томскс I9Ö9 ), на заседании общества фарма-хологов ( Томск, 1990 ).

аубликаиии. По теме диссертационной работы опубликовано 17 работ, з том числе I - в центральной печати» 7 - в материалах ЬсессБзш« конференций, I - в материалах Республиканской конференции.

Работа изложена на 151 страницах масинесиснсго текста. Состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, описания материала к методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, включающего 24-3 источника, из них 51 на иностранных яэкхах. Иллюстрирована 39 таблицами и 2 рисуккаик.

Эксперимента проведены ка 1212 кеикбрздние казах, 425 дозах линии Ба1з/'с, 349 цшгах линии СЗА, 142 мызах лини а Pj ( СЗАхС59В1/ 5 ), 55 мкгах линии Рт ( Д8АхС5?31/6 ), 45 шззх *юп® .41® с ис-

ходной массой 18-20 г, 26 белых неинбредных крысах и 324 крысах линии Vistas? обоаго поле с исходной ыассой 180-200 г.

. В работе использовали два афицкналькюс препарата крапивы : настой ( I s 20 ) и экстракт (1:1). Настой крапивы готовили в день введения препарата в лабораторных условиях : сырье ( лист крапивы ), залитое водой в соотношении I : 20, выдерживали 15 мин не водяной бане и 45 мин - при комнаткой температуре, после ■ че.'о фильтровали и доводили до первоначального объема. При работе с экстрактом из него предварительно удаляли спирт на водяной бане и доводили до первоначального объема. Препараты исследовали в широком диапазоне доз ; настой - в дозах 0,5; 2,0; 5,0; 10,0; 20,0 мл/кг для мыаей, экстракт - в дозах, соответствующих дозам настоя в пересчете на сухое сырье : 0,025; ОД; 0,25; 0,5; 1,0; мл/кг, при исследовании ноотропных свойств препаратоз применяли и большие дозы экстракта - 5,0; 10,С мл/кг„ Крысам вводили препараты в дозах в 2 раза меньиих, чем мышам. Препараты вводили через зонд в желудок в 'виде курсов различной" продолжительности, в отдельных случаях - однократно. Последнее введение проводили за I час до воздействия или регис"рации показателей.

Исследование влияния препаратов крапивы на центрального нервную систему проводилось по тестам, характеризующим функциональную активность центральной нервной системы. Изучение ориентировочно-исследовательского поведения животных проводили в условиях методики " открытого поля " ( iÛ. И. Вихляе в и соавг., 1982 ) и по методу Laplr» J.P. ( ¡957 ). Эмоциональную реакция животных определяли по методу Brady J. , Hauta У. ( 1953 ), гэхяе по Числу дефекаций в " открытом поле " ( Е.С.Балынина, Л.А.Ткмофи-евская, 1978 ). Антиагрессивное действие препаратов изучали на модели немотивированной агрессии у пары иысей, вызванной электроболевым раздражением лап ( Blanchard C.D. , 1984 ). Анксиолити-ческое действие препаратов определяли в условиях конфликтной ситуация ( Т. А.Клыуль и соаат., IS3¿ ). Оценка янтвдепреесиеногс действия препаратов проводилась на модели * поведенческого отчаяния " ( Porselt a.D. , 1977 ) .

Для изучения влияния препаратов крапива на течение острого стресса использовали модели икмоСилаэяциснного страуса ( о-часо-еепето с: ил из а цад ) с последующ»«! 10-иияутнь.ч помецеккеи животнчх 2 термостат пр* температуре -к:''0оС, а тшае лсдвегаиаание ишотньх 2s ¿»Шую «иадху не 13 часов. Дайствяо препаратов ка обеих но-

далях определяли по изменение показателей в поведенческой к со-магической сферах. Изменения внутренних органов» зырдаежые в процентах к норме оценивали пэ балльной системе Ю.И.Досрякова ( 1978 ).

Днтягкпоксяческое действие настоя крапивы исследовали не модели тканевой гипоксии, вызванной введением нитропрус.сздэ натрия в дозе 25 иг/кг.

Влияние на физически работоспособность оценивали по тесту принудительного плавания ккшзп с грузом на хвосте» равнкл 10 % от массы тела при температуре +28°С ( Ю.Г.Бобков и соавт., 1954 ). Изменение работоспособности определяли по продолжительности двухкратного плавания с перерывом э 60 мин. Использовали два варианта опыта : двухкратное плавание животных 1 день и двухкратное плавание мыхей 3 дня подряд при курсовом введении препарата.

Влияние на процессы обучения и памяти исследовали при выработке у метей условной реакции пассивного избегания ( Jarvi.it а.Е. , Корр к„ , 19в7 ) и обучения крыс в Т-образном лабиринте с полсзш-тельным подкреплением ( Кепс1п1 Р. , 1933 ). В качестве фактора, нарушавшего обучение животных, использовали метод 13 психогенной амнезии я ( ВоЪиз£аИ1 к, М.2. , 19:36 ). Выработку условног

рефлекса пассивного избегания у животных с гипохсической травмой проводили через I час после гипоксии гермэобъема. Животные находились а герметически закрытом сосуде объемом 500 см^ до первых судорог. О выработке условного рефлекса судили по величине яатентногс периода перехода. 0 степени и качестве обучения крыс в Т-образном лабиринте судили по времени достижения поилки, числу ошибок, двигательной активности ¿.единицу времени ( в I ют ). В экспериментах по обучению крыс на фене этанола использовали три варианта опыта :

1 Вариант. Обучение проводи-и на фене предварительного курсового введения настоя крап..вы, далее регистрацию показателей осуществляли через I час после введения животным этанола.

2 Вариант. Интактнкх животных обучали находить поилку с водой в лабиринте, далее работали только с обученными животными.

В течение 3 дней крысам контрольной группы вводили этанол в дозе о г/кг, животных в опытных группах за I час до введения алкоголя вводили препарат. После 3-дневного отравления этанолом у кивотных проверяли сохранение навыка в лабиринте.

3 Вариант. Обучение крыс проводили на фоке хронического отравления животных этанолом в течение 13 недель в дозе 1,4 г/кг, который отменили за I недела до обучения. В качестве препарата срав-

нения использовали пирацетш в дозе 100 иг/кг» Настой крапивы и пирэцетаы вводили животным 2 недели до обучения, а также за I час до очередного помещения в лабиринт.

Во всех трех вариантах препарат и этанол вводили животным через зонд в желудок, препарат - за I час до этанола.

Антитоксическое действие настоя крапивы определяли по продолжительности этанолового наркоза при внутрибрюшинном введении 25 % рас вора алкоголя в дозах 3,0 г/кг - крысам и 4,5| 5,0; 6,0 г/кг -' мышам, а также по выживаемости мышей при внутрибрюшинном введении им 25 % раствора этанола в дозах 9,0; 9,8; 15,0 г/кг..

Влияние настоя крапивы на развитие толерантности к наркотическом;/ эффекту этанола изучали при введении животным 25 % раствора этанола внутрибрюшинно ежедневно в течение 10 дней : крысам - в дозе 4,5 г/кг, мышам - 5,5 г/кг. Введение препарата начинали со второго дня эксперимента за I час до алкоголя в одно и то же время суток.

При выявлении противоопухолевых эффектов использовали мшей с перевиваемыми опухолями : асцитной карциномой Эрлиха, саркомой 1В0, карциномой легкие Льсис, меланомой В-16, а также ыышей линии АКН ссу спонтанно развирающимся лейкозом и крыс с лимфосарко-мой Плисса. Перевивку опухолей проводили стандартными методами ( З.П.Софьина и соавт., 1960 ). Животным с асцитным раком Эрдиха введение препарата начинали через 24 часа, животным с солидными формами опухоли - на Ь- 10 сутки после перевивки, в отдельных экспериментах предварительно. Цитотоксическое действие препаратов определяли ¿в т5Лго , используя модифицированную методику Шрека ( Я.Д.Гладун, 196в ). Противоопухолевый эффект оценивали по стандвргньм показателям : торможению роста опухоли, распространенности метастатического процесса, увеличению продолжительности ккзни аивотнкс по отношении к контролю ( Л.Я.Ларионов, 1962; З.П.Софьина, 1930 ).

Е/.зо:ких умерщвляли методом дислокации шейных позвонков гаи парами эфира.

Полученные результаты обрабатывали статистически с использованием метода Стьадеита. Значимость различий считали достоверен пул Ри 40,05 ( яетод Зяяхоксона-Язнна-Уктна ), при Р* ж-0,05 ( иетсд, углевого преобразования йшерз ) ( Е.В.фбдер, 1573

.Ч'з^.ьтгт;: : ^егованл? .к..

- 7 -

Влияние пвзпаратов_к|эгшжз^ интакт^_яивотных

Изучение спонтанной двигательной активности в условиях методики " открытого поля " до введения препарата ( исходные данные ) и после курсового введения показало, что настой крапивы в дозах 5,0; 10,0; 20,0 ¡/л/кг для шлей, в дозах 2,5; 10,0. ил/кг для крыс и экстракт крапивы в дозах 0,5; 1,0; 10,0 мл/кг вызызаит снижение двигательной активности в сравнении с исходными дан шали. При отом животные помещаются в условия " открытого поля " дввяцк : первый раз - до введения, второй - после курсового введения препарата, По-зидимому, снижение двигательной активности объясняется привыканием животных я новым для них условия.;.

Под действие« препаратов крапив отчетливого влияния на эмоциональную реакции отмечено ие было ни по тесту Вгвду а. ,Наиба У., ни по числу дефекаций в " открытом поле хотя а отдельных экспериментах у гязоткы;: после курсового введения препаратов крапивы этот показатель сохранялся на исходном уровне, в то время как в контроле снижался.

Настой крапивы снижал агрессивность :-.гыгз", вызванную электро-болевьм раздражением лап, обусловленную чрезмерным возбуждением животных у самок и у самцов на 59-41 % от контроля только в максимальной дозе ( 20,0 ял/кг ).

.";ри исследовании анксиолитического действия настоя краПивы а качестве препарата сравнения использовали феназепам, который взо-дили внутрь в дозе 1,0 мг/кг 7-кратно. Действие настоя крапивы качественно отличалось от воздействия на животных феиазепэиа. Феназепам увеличивал число наказуемых взятий воды в 3,4 раза по сравнен;» с контролем, кастой крапивы только н доза 10,0 ия/кг увеличивал число наказуемых взятий воды в 1,5 разе, Зыртаенное действие оказал настой крапивы кз число подходов к поилке з дозах 2,5 у. 1С,С мл/кг. увеличивая этот показатель соответственно в 6,3 и 3,5 раза, что свидетельствует о5 облегчении условно-рефлекторного поведен;:." (Рейкот V. а!., 1978 }, в группе яивотнах, получавших феназепам, была отмечена ллаь тенденция к увеличения числа подходов к поклке, под действием настоя кралквы у жиэотнмс увеличивалась гакхе двигательная активность и число узкзаиий.

При исследовании аятедеярессквного действий препарата на ыо-" поведенческого отчаяния " фиксировали длительность ;а«обн-лязьшси раздельно в пергыв 6 ккн я в последугщкз 10 кин. Кастой

крапивы только в доза 2,0 ия/кг оказал активирующее действие на поведение ыыаай, уменьшая деятельность югмобилизадаи на 42,5 % в первыо 6 ш и ко влияя на продолжительность кшобидизации в соследегацие 10 шн. В остальных дозах препарат оказался НеэффеКТЙВ-

НКМ.

Анализ результатов, подученных ка штактных животных, свидетельствует о том, что препараты крапивы обладают психотропной активностью. Выраженность их действия носит дозозависимый характер : в малой дозе они активируют поведение аивотных по тссту " поведенческого отчаяния в больших снизазт двигательнуи активность животных в " открытом поле * в сравнении с исходными данными, проявляют антиагрессявные и транквилизируидкз свойств!1, Эффекты, полученные на интактных аийотных весьма уиерендае, составляют 40-50 % от контроля.

Характерным свойством адаптогвнов является мх влияние ка течение острого стрзсса и ""-изическуя работоспособность»

После о-часовой иммобилизации с последующим 10-минутныа по-кедгнпеи мыпей в термостат при температуре -г60°С у контрольных животных каблвдааась типичная картина стресса : инволвция селезенки к тимусар гипертрофия надпочечников, изъязвления слизистой желудка. По бааяыюй система Ю. И-Добрякова настой крапивы оказал стргсс-протекторнае действие во всех дозах, приблизаясь по этому показателю к классическому здаптогеиу элеутерококку, для. которого разница с контролем составляет 2 и более баллов ( табл. I ). Нормализация числа лейкоцитоз происходила под действием настоя крапивы в трах дозах, исклвчая «аксимальную. Контрольное животные отличались от кнтактных более низкой двигательной активностью. Под действие« препарата » дозах 2,0 и 10,0 ил/кг происходило ели-венке да кг стельно и активности кивотаых ез;а в большей степени, чем в контроле, что ш расцениваем как приспособительную реахциэ хи-готнис к данному Е1'ду воздействия, так как в этой доза было на-коолез Б-.грй.геко анткстресоорное действие по другим показателя« : а дсое 2,С »а/кг - гастропрэтеаториое, а доге ¿0,0 ыл/хг - наибольшая реснице бшакг с контролем ( 8 бшиог ), под действие» пре-пардтг. в оС'У-х.- дуасх вгриггаоовзлось число даядовито* э доркф&ри~

¿о-ч-согого юдеевдвсияя яздезнзшш в иоьвдокчэской

1 1 1 3* ■л й ю •sr

I о •ь — а

1 У о о о

! ° + 1 ti +1

i es i -ts о

1 cfX '■О Oí о»

i ас i i i. й

<0 H <в з-

о

8.

о с

Ш til >1

0 Я( 2

(, M О. I

001 i га -vi ш

о i ч

sai es BBOF

N О О ^ Ol

Я П н

О ОО + 1 -{•! +1 О to >4

>-Гоо

о ti

СУ Й CO <?

+ 1. +1 +1 +1 +!

о ю o» —

C5 C2 OI

•Л

s

X

lO со f»

+ 1. +1 +! +1 +1

CJ o >-t СЯ 33

M 'S CS 43 33

о +1

о

+Т

Sí

я

s

+1 4-1 + 1 +L + 1 -s. 1 я 1

а « СО 'О и IM

S ® о В, s

УЧК СМ Г- г> со о a H

»—( —t и о

о к

f< s

о с ^

i i ■=: V X о

ляо X OJ Cf s

4S5 er. 00 еэ

<э с* гг

f* и— cv го C\í ■—1 лг CJ » S!

СЗ CÖ Л Щ + 1 + : +1 •м + 1 -И о

t. í- о да 1-4 -а 1—i -М о о

X к i ь - fc •г- * » * ^ ?

К И О 55 о о ÍV со о s

=tïE5 ГО <М v-i »—Í e-i

о SS

1 в> H О

ОЬВЦ G3

п о с H к

О С X О О о о О о ^

s; s я а. f—t H v-í

^ îi ™ О

Zí* a

- X 1 s а

. О

о о

—* <i> OD сс -д ■S3

Чча .У X о. сз

ч п ¡я

cv ;

— OJO 1 ! X

сз Î=; ■Л о О о

л н

_0. Е 3 П О сч о о

~ j* t~i СЧ'

. s

п 1 с; a H

" Î-* ¿1 О ж я

с о й» о s лз

^СЗ X Г-. i- с

CL.ÎC 3 о «

'—4 П.Т о ■ Cl h,

Г. ^

о s

сфере носили иной характер : у контрольных животных повышалась спонтанная двигательная активность в " открытой поле " вше исходного уровня. В группах животных, получавших настой крапивы, двигательная активность у шшей либо не изменялась ( под действием настоя крапивы в дозах 2,0; 5,0 мл/кг ), либо увеличивалась, но не вызе исходного уровня ( под действием настоя крапивы в дозах 0,5; 10,0; 20,0 ад/кг ). Эмоциональная реакция у стрессированных кяволшх падала, сохранялась только у мышей на фоне курсового введения настоя крапивы в дозах 5,0; 10,0; 20,0 ил/кг. Настой крапивы препятствовал инволюции тиыуса.

Следовательно, настой крапивы проявлял стресс-протекторное действие на двух моделях острого стресса. Два вида стресса привели к различным изменениям в ориентировочно-исследовательском поведении животных в я открытом поле", что,по всей вероятности,можно объяснить тем, что измерение показателей проводилось на различных стадиях стресса : на второй модели - на стадии активации, так как у животных не было отмечено лейкоцитоза.

Влиянле настоя крапивы на физическую работоспособность оценивалось по предельной продс.-жительности двухкратного плавания мышей на фоне предварительного курсового введения препарата. Настой крапивы оказал выразениое влияние на продолжительность, второго плавания во всех рассмотренных дозах ( табл. 2 ) при однодневной плавании. Во втором варианте опыта ( двухкратное плавание 3 дня подряд ) у мышей после 2-х дней плавания во всех группах в равной степени было отмечено снижение массы тела, что является признаком физического перенапряжения ( В.Г.Бобхов и соавт., 1984 ), -несколько снизилась продолжительность второго плавания у мышей в контроле, а в группах гивотных, получавшее настой крапивы в дозах 2,0; 5,0; 10,0 мл/кг время второго плавания не сократилось и составило 1в0, 143, 124 % от контроля соответственно. Из полученных данных следует, что нестоЯ крапивы оказывает стимулирующее действие на физическую работоспособность шшей, а такие препятствует развитию у нж утомления при повторном трехдневном плавании.

Шгктие_П]>зшдатоз_к£мтаы^8_Л£оцесеы о5^чения_и памяти.

Известно благоприятное влияние классических адаптогенов на уыственнуэ деятельность 'людей ( А.С.Сарзтнкоз, Е.А.Краснов, 1Ш7 ). Орсдставллло интерес оценить влияние препаратов крапивы на лро-г.зссы сбучгния н пааяти. Наси исследования показали, что препараты кр£ .ии благоприятно влияют на фзрыироаа'ше а воспроизведение условной реекш« пассивного иэоегакия. Наиболее стойкий эффект по

Таблица 2

Вл'.шию настоя крапивы на продолжительность принудительного плавания беспородных шгавй-саицов с грузом на хвоста ( Х^ ¡а )

Группа Доэа(мл/хг), Число __Продолаитольность плавания_____ п i

кивот- интервал (ч)х аивот- ~~~

ных число вводе- них а __ сак _____ _ ! Ja к контроля^ ______

ИИ ii группо " ""

Первое Второе I Первое Второе _________________________________,___плавание________пдпввнио__{____плавание_____плов«увд_

Контроль - 10 166±25 Х52±6

Настой 0,1/24x8 10 163*23. • ISS£37 88 130

крапивы 0,5/24x8 10 И6±25 233£34х 1X2 153

2,0/24x8 ' 10 234i49 34^88* 141 230

5,0/24x8 ■ 10 ' 247119х 544*89* 149 358

10,0/24x8 10 231^55 331^76х 139 218

20,0/24x8 10 . 233ti6 237£52* 140 189

Примечание

различия статистически достоверны при

1^0,05

в сравнении с контролем

увеличению значений латентного периода перехода по сравнению с контролем у интактных животных был получен под действием максимальных: доз препаратов крапивы. -

Ь качестве модели нарушения обучаемости животных была использована методика " психогенной амнезии Настой крапивы в дозах 5,0 и 20,0 мл/кг способствовал формированию рефлекса, а в дозе 20,0 мл/кг - также его воспроизведению через 7 суток, в то время ка». в контроле рефлекс у мышей не вырабатывался.

Наши исследования показали, что экстракт храпивы оказывает залетное действие на память животных с гипоксической травмой на модели выработки у мышей условного рефлекса пассивного избегания. Непосредственно на выработку условного рефлекса гипоксия не повлияла. Животные после гипоксии обучались как в контроле, так и в___

группах, получавших крапиву, на уровне интактных мышей ( рис. I ). Через 2 и 7 суток рефлекс сохранялся на прежнем уровне, судя по латентноцу периоду перехода, во всех группах. Достоверные различия с контролем были отмечены через 14 суток после выработки. В это время латентный период а контроле резко падал,в остальных группах этот показатель сохранял я на уровне интактных животных и был достоверно выше, чем в хонтроле. Через 21 сутки условный рефлекс сохранялся на том же уровне у интактных животных, а также во всех опытных группах, за исключением группы животных, получавших экстракт крапивы в дозе 10,0 мл/кг. В контроле величина латентного периода несколько снижалась. Через 23 суток этот показатель у интактных животных падал я достоверно не отлнчалсй от контроля. Рефлекс сохранялся на прежнем уровне только в двух группах, получав-иих экстракт крапивы в дозах 0,1 и 1,0 мл/кг. Таким образом; если на формирование и воспроизведение условного рефлекса пассивного избегания у животных в норме экстракт крапивы влиял только в дозе 10,0 ия/кг, то у животных с гипоксической травмой препарат способствовал сохранению рефлекса в дозе, в 100 раз меньшей ( 0,1 мл/кг ).

Одним из путей повызения выносливости организма к недостатку кислорода межет Сыть применение вечесть, улучшавших тканевое дыхание. Каши исследования показали, что настой крапивы увеличивает продолжительность жизни швей при тканевой гипоксии, вызванной гнутраб¡техники введение« нитрспруссзда натрия в дозе 25 иг/кг.

дназ -гкготн« в Т-обрагясм дьбирияте с пояезителыам г.од-чргглещнй г.С1:гл«э, что настой кезг.ивн з дозах 1,0: 2,5; 20,С ;.лЛ;г г.ги вы&них I а£р,:гпт } нч

160

140

120

100.

60

60

40

Латентный период сек

------

-х

ч Ч ___хОД

\ / ~~ /ч

\ С ч-___-х

N \--------- "СхХ'

X —ч

х « 0,5 х 4

*Ю,0

7

14

21

2й

Сутки

Рис. I. Влияние экстракта крапивы на выработку и воспроизведение условного ое.^.гкса пассивного избегания у беспородных мышей с г.стоксичесдоЯ травмой

х - ржиичия статист чески достоверны при ^¿=0,С5 в сравнен-,« с контролем. Л - интзхткке животике, К - контроль, 0,1,' 0,5,' 1,0,* 1С,С - дозы лкстрякта крапивы ( ил/к? )

•ч.

- 14 - ' к .

влиял на обучение крыс в нораа, судя по трем показателям ( вреия достижения поилки, число ошибок, двигательная активность в единицу времени ). Различия с контролем проявились на фоне "строго отравления этанолом. При отра&ле 'ик животных этанолом в дозе 4,0 г/кг под действием настоя крапивы в дозах 1,0 и 2,5 ил/кг у крыс снижалось число ошибок и время достижения поклкн, повышалась двигательная активность в единицу времени. Во гтороы варианте опыта после 3-дневного отраапзння этанолом предварительно обученных крыс в контроле потеряли навык 50 % кивоткых, в то время как в группе, по-лучаваай настой крапивы е дозе 2,5 ил/кг рефявхс сохранялся у всех животных. При хроническом отравлении крыс этанолом ( 3 вариант ) на 5-й день обучения врэия достивеюш поилки у крыс, получавюэс пира-цетам и настой крапивы в дозе 1,0 ил/кг было достоверно hkes, чей в контроле.

Таким образом, при обучении хшвотиых э*)фентивност» препаратов крапивы повышалась на фоне яовревдащкх факторов : гипоксия к острого отравления этанолом.

Влияние настоя крапиьы на еффекта алкоголя.

Согласна иного численный литературимы данный, адаптогены повисают сопротивляемость к отравлении наркотиками и другими ядами. Исследования показали, что предварительное курсовое введение настоя крапивы крысам и мыза« вызывает сокращзкие длительности зтаноло-вого наркоза у гияогньк е два и более раз при внутрибрэгиннок введении этаноле в дозах 3,0 г/кг - хрысаы; 4,5 г/кг - мызам. При увеличении дозы этанола (6,0 г/кг мызгш ) э*фзкс препарата скккзет-СЙ.

При введении беспородным кышаы этаноле в дозе 5,0 г/кг основная гибель животных контрольной группы отмечена черта £4 часа { 86 % ( таод. 3 ), а в группе животных, получавших настой крапивы в дозе ¿0,0 аа/кр погибло в 2 раза ыенызе животных, чем в контроле. Этанол в дозе 9,ü г/кг такте аызыгал осковкуа гибель беспородных мызей в контроле через 24 часа ( 69 % ), в то время как б группах, где животные получали крапиву в дозах 2,0 и 5,0 ил/кг, гибель мышей составила 25 и 28 % соответственно. При введении этанола в дозе 9,0 г/кг казак линии Ва1в/с значительная часть животных в контроле погибала в течение первого чеса, в опытных группах в это время отмечена незначительная Гй5еаь гяготншс. При веедеккн этаноле цывам линии СБА в дозе 9,8 г/вг основная гибель'животных каблсдакась чзрез 7 суток ( "О % ), в группе енвотных, получавших кастой крапивы ? дезе 6,0 wr./xr - 20 %. Таким образом, настой крааявк окьз&&аот'загатное дей-

- Таблица 3

Влияние настоя крапивы на выживаемость шдвзй при анутрибрзшинном введении этанола а летальных

дозах

Доза Группа Доза(шг/кг), 1 Число погибших животных а гвдппа _

этанола животных интарвал(ч)х . * Г" ~ 7 ' Г

( г/кг ) ' число вводе- 1 Исходное Че^аз I час 24 часа 1 7 суток

кий 1 ! Г Г ""

___1_________________________!.___________________%____I.___________%____1_________

МЫШИ БЕСПОРОДНЫЕ

9 п Контроль - 14 3 21 12 Ш 12 65

!фапиаи 20.0^1x4 14 2 14 б 43* б 43«

Контроль - 16 3 19 II 69„ 13 81

9,6 Настой 2,0/24x9 16 3 19 4 25» 8 . 50*

крапивы 5,0/24x9 , 18 2 II 5 28х 7 39х

н ЦШИ Ва1в/с

Контроль - 10 7 70 7 ТО 7 70

а п Настой 2,0/24x9 10 2 20* 3 30« 3 30х

9'° крапивы 5 0/24x9 10 2 20* 4 40, 4 40

^ 2010/24x9 10 0 0х 3 30* 3 30х

ШШ СВА

Контроль - 10 2 20 5 50 7 70

о я Настой 2,0/24x9 ¡0 I 10 4 40 6 60„

9»в крапивы 5 0/24x9 10 2 20,, 2 20 2 20х

* 20,0/24x9 9 0 0* 4 33 б 60

Примечание : х - различия статистически достоверны при Рч^=0,05 в сравнении о контролем

сл

I

ствие при введении беспородным к линейным ыышгы детальных доз этанола.

Изучение влияния предварительного курсового введения настоя крапивы на ориентировочно-исследовательское поведение шагй а " открытом поле " показало, что настой крапивы в дозах 0,5 и 2,0 мл/кг препятствует повьсвенил двигательной активности животных,вызванной внутркбрещингдм введением этанола а дозе 3,0 г/кг, в остальных группах двигательная активность у хивотных увеличивалась также, как б контроле.

При исследовании онт«агрессивного действия кастоя крапивы на модели немотивированной агрессии било отмечено, что эффективность препарата повидается на фоне этанола. 3 обычных условиях настой-крапивы оказывал аитиагрессивное действие только в дезе ¿0,0 мл/кг, на фоне внутриоркхинного введения этанола в дозе 2,0 г/кг у зеиБотнкх снижалось число драк под действие« меньших доз препарата : 2,0 л 5,0 мл/кг соответственно на 30 и 64 % по отношение к контролю.

Хроническая алкоголизация форикрует специфическое состояние организма, именуемое толсрантнастьс, когда удовлетворение * потребности п может быть достигнуто только возрастающими количеств ям и алкоголя. Б связи с этик является ак'.уал-ьньдг поиск средств, вызывающих ««толерантность ( Ю.5.Бурев, 1962 ;. 5 уилэвйг_< кз-йщ экспериментов у крыс продолжительность ска сокращалась по отношение I; первому дно как в контрольной, так и в опытных группах. Ь контроле эта разнице --охранялась до 10-го дня эксперимента, а а опытных группах продолжительность сна восстанавливалась дс первоначального уровня < рис. 2 >. У иызей длительность нояового наркоза еохрацаяась «а 3-й дань зкепер-.тсеята в контроле, различия по сравнения " перзыы дней сохранялись до -10-го дня эксперимента. В группе хавопок» яолучавиах настоя крапивы в доза <,0 иг,/кг, продоляктельнасть сна на 3-Я день сокращалась также, «а* --в контроле, на 9-й, ХС-й день поднималась до первоначального ¿-ровня, о группе, получавшей кастой крапивк в дозе ¿»С.аа/кг, предолги!еяьность сна не изменялась по отноаекл» к г.грвоиу днл чксг.пр'.аАента. К^ккс-лкбо четких закономерное те* г изменении латентного г.йркоде аыявлене не было. Следовательно, судя по про-далздтедьносэд эгакзлового иьркегь, настой крапива в дозах 2,0 5! 5,С- »й/яг и 1,0 к 2,5 кз/кг для краг прелятстеуе:

ризг«гк£ "^лкра-п'кост:-; у к криг к нгркогичеок-тяу »$фмггу

11 родоллиГОЛ ЫI о с ть ела

ЦШ5

ЦС

ОС

7ц

xx______ух

Уч-

х

-а

I

I

2

4

5

7

е

9

10 Сутац

Рис. 2. Влшшвд настоя крапивы на развитие толираитиостц У «рис к наркотическому эффл-;ту этанола а доза 4,5 г/кг ' I

х - различия статистически достоверны при Ри. & 0,05 а сравиаиии е пораш дней, хх - а сравнения с контролен; К - аентрольг 1,0} 2,5 - дозы настоя крапивы < цл/«г )

этанола.

Таким соразсы, настой крапивы оказывает антитоксическое действие при отравлении аивотшх алкоголем, благоприятно влияет на процессы обучения и памяти при ^строи и хроническом отравлении отанолси, в дозах 0,5 и Е,0 мл/кг нормализует повышенную двигательную активность етвотнах, Екзвакнув введением алкоголя, оказывает акткагроссквиос действие на подели иеизтиенразаяной агрессии, которое усшшвеется на фоне зтаиода, препятствует развит® толерантности й иархоттгзскоцу эффекту этанола.

опухолей.

Адалтогвны окозьсваот иагкЗирущее влияние на развитие опухолей. Препараты г психотропными свойствам занимают существенно® место в дечеинк омкологйчосккх бальных (Derogatís L.e., 1979 Учитывая это, а такав литературные данные, укаэывассиа на широкое при-Ызконке в народной медицина крапивы как противоракового средства, исследовали влияние з.'гсгракта хргшявы на развитие аецитной карци-кою: Эраадса у шгаей, а также к& их воаадеаческие реакции. Еавотные с «сциткой карциномой ^рлкха существенно отличались от кнтактных по всем регистрируемым показателям ( табл. 4 ) : у нйх резко падала двигательная актааяоеть ( в 2,7 раз ), опциональная реакция ( в 4,6 раза ), увеличивалось среднее число дефекаций ( б 5,4 раза ) и вреу_я " ухода из центра " ( б 4,ó раза ) по отношению к интактныи животным. У животных, пз.яучавгнх экстракт крапивы в дозе 0,1 ¡¿л/кг. ориекгировочно-исследоввтеяьсл'ае поведенне с " открыто« поле " не отличалось от такового у ккгактных тавотных. Под действие« этой se A-/Ü был отмечен статистически достоверный противоопухолевый эффект, равный 33 %, повышался весовой коэффициент иагусв по сткозеких к контрольным яивстнш, у котор« он был cysecTsertno уыеяьсен ( в 3,< раза }. Применение экстракта крапива е других дозах аигъ частично восстанавливало двигательную агтизкзеть, либо отдельные ее покаьа-гиа, противоопухолевого эффекта ъ этих группах отмечено не ¿¿ас. Алело место якаь либо уменьшение количества асептической жидкости сез изаекгная объема опухолевых клеток, либо только тенденция к ckkxrvko о тих показателей. Следовательно, крапива ь доз;;, наи'елге эф4л;г.канон б противоопухолевом отаоЕвкив, оказала наиболее Еыра--ешшый зффост к на срленифоаочко-нссдедогстелъское поведение яи-кегкьк с ecpsTKOfe к&рцкяешй Зрлкхе.

¿ля тоге, чтоба г^язкить, мил*? ли экстракт кргплзы кглссрвд-

Таблица 4 .

Елн/шиа экстракта крапивы на ориентировочно-исследовательское поведение в 11 открытом пола эмоциональную рзикцио и развит«« всцитной карциномы Эрлиха у беспородных ыышей-семок ( X* а )

Груши Число

кивот.чих, йивот-ДозаЬдл/кг), иых о ките риал (ч) :< группе число з ведений

Двигательная Дефэкация ¿'ход из активность цзнтра

( число актов ) ^ сэи ^

Эмоци- Козффициаит ональ- тимуйа кая реакция а баллах

Объем Объем Тормо-асцита клеток женив ( см ) асцита роста

< -3> ГиГГ к контролю

Штшгшыэ В 53,0*о,0 0,1*0,1 39*ХЬ 4,1*1,4 2,2*0,2 - -

Контроль 10 19, 0,7*0,2« В7^91СХ 0,9*0,2** 0,7*0,1хх 5,4*0,5 2,1*0,3 -

Экстракт крапивы '0,025/24x9 9 27,2-3,2х 0,2±0,1 70*11 1,6*0,6 1,0*0,2 4,9*1,0 1,7*0,3 19

0,1 /24x9 9 4(3,6*3,2* 0,2-0, Iх 47*12* 1,9*0,6 1,6*0,3х 3,7*0,9* '1,4*0,4* 33

0,2 /24x9 3 23,8*3,4 о*а 73*11 2,0*0,3х 1,3*0,2 5*1*0,9 2,0*0,3 5

0,5 /&1х9 9 23,7*3,2 0,3*0,1 67*12 1,6*0,3 1,1*0,2 3,7*0,6* 1,б&>,2 24

1,0 /24x9 9 29,1*4,7 0,3*0,1 , 61*12 1,4*0,3 3,2*0,4" 1,4*0,3 33

СО I

Примананиа : х - различия статистически достоверны при К1 ¿0,05 а сравнении с коитроя©и,

хх _ ы ¿равнении с интакткышг швотшлш

ственно не опуходашз няотгн аецятисго рака Эрз'.гсе, было исследовано его цитотоксическое действие. Экстракт крапивы б ргзведоюш I : 100 оказал выраженное шгготоксическое действий - 93 % погкб-внх клеток, в разведений I : 200 - 72 %, в контроле ъ«зо откачено 13 % погибикх клеток. Результаты проведеннъх экспериментов послужили поводом к дальнекЕКч*у ¡:гследован;ш прртивоопухолоеш свойств прь.-арзтоз крапивы.

Проааратн краяивк нз »aaseS с асштиой вврцккоког? Зргкха оказывали иигибируздае действие в завискиости ст. пола : настой крапивы б дозах 2,0; 5,0; 20,0 кд/кг ториээкг. рост опухслвЕЫх клеток соответственно на 33 , 31, 47 % только у »гьшзй-гамок. Аналогична образом на мшззй с зецитной карциномой Эрлих» влиял экстракт крепи-au. Hs развитие экспериментальных солидны?; опухолей препараты крапивы оказывали различное действие в зависимости о? дозк, курса введения к аиде опухоли ( табл. 5 ). Препараты крапивы в цалях дозах положительно влияли на еа«воткых с экспериментальными онколями. Кастой крапивы в дозе 0,5 «л/иг, не ""вызывая торможения роста пере-Биваеааж опухолей, благоприятно влиял на организм животных : уменьшая лейкоцитоз у кызеР.-сешюв с асцитн^ы раке« ерлкхз, увеличивал продоякитвяыюетъ жизни «юей-самаов с сархоной - ISO при длительном сведении, скстрахт крапивы в дозе 0,025 ( соответствует дозе настоя 0,5 «л/кг ) вызывал торможение роста карциномы легких Лызис и уменьшал среднее число иет&стазсв. Настой крапивы б дозе 2,С мл/кг отябияьно вызывал умеренное торможение ( 33 - 52 % * роста экспериментальных опухолей, укеньаал лейкоцитоз у мъгей-сам-цоь с асцитным ракой Эрлиха, сния.ал сред .ее число метастазов у иыаей с адекокарцикоиой легких Лыже. Совместное применение настоя крапивы в этой дозе с 5-фгорурацягсм приводило к усилению проти-воыэтастатичесяого эффекта цитостатика, судя по среднему числу метастазов у шлавй с адвнокарциноуой легких Дьвис. пастой крапивы в дозе 2,0 мл/кг увеличивал продолжительность жизни юшей-самох линии AKR со слонтанноразвивасчимся яепкозок. Однако длительное введение ( 2-4 недели ) большее доз настоя крапивы ( 5,0; 10,0; 20,0 ) животным с экспериментальными солидккяи опухолями в ряде случае£ ( серии 1,2,6,7 ) приводило к стимуляции роста опухоли, причем в сериях 2 к 6 препарат вводился профилактически до перевивки опухояи, а серии 7 курсовое введение препарата начинали через сутки после аергвиака опухоли, то есть исследовалось влияние па ранние стадш: опухслегсгс роста, в остальных случаях препараты вводили кй 5-10 сутки, когда первичная опухоль бнла рте с1ор:,1лро-

Таблица 5

Влияние препаратов крапивы на развкткэ экспериментальных опухолей ( Х*а )

Штамм опухоли, $ серии

Групп-яивотнкх

Даза(ыл/кг), интервал (ч)х число введений

Масса опухоли! г)

Изменениз цассы опухоли в % к

вреднее Поодол-число змтзль-мэтаста- кость

контроля зоэ

______________ОХ1М

жизни

Саркома 1(30

Лимфо-саркома шисса 2

Аде но к а с-цинома легких Льюис

3

4

Контроль - 5,3*1,1 - 23*3

Настой 0,5/24x28 4,7*0,6 ' 13 38*10*

крапивы 2,0/24x28 2,9*3* 44 34*12

„§1.<2/24Х^„ _+6§_____ _____31*4

Контроль - 33,7*6,0 - ~ 36^4

Насто я 1,0/24x21 18,9*4,6х 44 45*6

крапивы 5,0/24x21 43^6*4.9 +29 32*3

Контроль. _ 6,0*0,8 _ . 24,0*5,5 -

Настой 2,0/24x14 3,9*0,7х 15,0*2,9х -

крапивы

Контроль ■ 3,4*0,9 - 10,6*2,6 -

пастой 4,0/24x10 1,0*0,3х 43 4,7*1,6х -

крапиэы 5,6*0,3 16,5*3,6 -

Контроль - -

Экстракт 0,025/24x10 4,4*0,9х 34 . 5,2*0,5х -

крапивы 0,1/24x10 4,3*0,7х 35 • 7,2*2,5х -

0,5/24x10 5,8*0,9 13 11,3*2,0 -

Контроль - 1,6*0,3 - 2,6*0,7 -

Настой 20,0/24x14 3,9*0,7х +144 4,3*1,1 -

крапивы

Контроль - 2,7*0,6 _ -

мзлаиома 3-1о

7

Настой крапивы

0,6/24x21 10,0/24x21

1,5+0,4 4, 6*1, 0х

42 +74

Примечание : х - различия статистгтзски достозоргы пра Ра «0,05 з сравнении с контролем} знак " штос " (-Й обозначает сткму-ляцн» ро-.та опухоли, знак * шмус " (-) - отсутствие показателя дая данной группы заэотчых

5

вена. Следовательно, стимулирующее влияние н*стоя крапивы из рост солидных опухолей было отмечено преимущественно ча ранние стадии развития опухоли. Сткмулируищяй эффект крапивы никогда не выявлялся в опытах на еквотных ^ асцитной карциномой ср.»¡иа. Стабильное умеренное противоопухолевое действие на всех рассмотренных экспериментальных моделях охаэал кастой крапиаы в дозе 2,0 мл/кг. По-видимому, »менно в дозе 2,0 мл/кг препараты крапивы проявляет свое адаптогекное действие, поскольку отчетливый эффект, независимо от направленности сдвига по тесту ориенткрсвэчно-исследо-ветельского поведения ь " открытой поле " оказывала препараты кра-пиьы именно в этой дозе : нора&якзация двигательной активности, происходила как при ее повысенин ( после подвегиганля гивотных за нейну» схледку, на фоне острого отравлений животных этанолом ), так и при ее угнетении { у ювогкд с асцитным раком Ьрлжа ). Кроме того в зтой дозе препарат активировал поведение мызея по -тесту " поведенческого отчаяния что позволяет предлологкть наличие антидепрессивкых свойств у пргпарзта г этой доге. Следовательно, препараты крапивы оказывает противоопухолевое действие е дозе, в которой отмечены кх здавтогенные н антндег.рессивные свойства.

Таким образом, проведенные исследования выявили у препаратов крапивы ряд свойств, характерных для едалтогеноз : I. Эффекты, выявленные на интактных гивоткых по поведенческим показателям, били весьма умеренные или полностью отсутствовали, кастой крапивы в дозе 2,0 I-'кг не изменяя ориентировочно-кселе-довательекзе поведение кивоткых б " открытом поле " в обычных условиях, в то кб время нормализовал этот показатель на измененном фоне. Б оОычнкх условиях настой крапивы не влиял на обучение животных в Т-образном лабиринте, различия с контролем выявились лигь на фоне острого отравления этанолом.

к. Кргяиза повышает солротяадлё>мос?> организма к рззличным воздействиям : при остром стрэссе, -на пикать прл гипоксии, при отравлении нитропруссидом натрия, этанолак, рх&эмэзет анткбластомкзе действие ,

3. Действие препарат«; крапиву п'вттдгалось на фоке "озрегделзих фгкторот- : ка формирование а ¿Боспрсмаведение условной реакции пас-сйексго кзбегеккя влиял э^страят "крзййси -с -норме а дозе 1С.,.С ка Фоке годоксие - в дозе 0,1 цл/кр; -и •Ибра'е '•Кастой .лргливы с»»-яал агрессягпостъ жегй только з дозе -20,-0 уд/Иг, ¡на фоне этеноя&-г дозах 2,0 х а,0 «л/кг.

4. В зависимости от ситуации препарата крапивы либо снизали двигательную активность аивотных в " открытом поле либо повышали, нормализуя ее.

ВЫВОДЫ

1. Препарат-- крапивы обладают психотропной активностьп : улучшает формирование и воспроизведение условного рефяекса, оказывает транквилизирующее действие.

2. Препараты крапивы оказывают адалтогенное действие : корригируют рад параметров жизнедеятельности на фоне острого стресса, повышает физическую работоспособность иыяей, благоприятно влиотт на процессы обучения и пвмяти.

3. Препараты крапивы увеличивеьт продолжительность лизни мышей при тканевой гипоксии, уменьшают неблагоприятное действие ги-поксичесяой травмы на память животных.

4. Нэстой крапивы уменьшает явления алкогольной интоксикации : сокращает продолжительность этаноловего наркоза я предохраняет животных от гибели; оказывает ентиагрессивное действие, которое усиливается на фоне этанола, улучшает память животных при остром

и хроническом отравлении алкоголем, препятствует развитии толерантности к наркотическому эффекту этанола.

5. Влияние настоя крапивы на развитие экспериментальных солидных опухолей носит дозозависимый характер : от стабильного тор-ыожения роста опухали в дозах 0,5-2,0 мл/кг-,до стимуляции - в дозах 5,0-20,0 ил/кг.

6. Препараты крапивы могут быть перспективными при лечении алкогольной интоксикации, для повышения Физической работоспособности, оптимизации процессов обучения и памяти, в особенности в стрессовых ситуациях, л онкологической практике в аалых дозах -как средство дополнительной терапии.

СПИСОК работ, опубликованных по теме диссертации

1. 0 протавоопухолевкг и усиливавших свойствах некоторых препаратов из лекарственных растений / В соавт. с Н.В.Грибель, З.Г. Пэаинским, й.А.Арте?я>еэыы // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Во стока : Тез. докл. Всессзз. г-санф. -Новосибирск.- С. 1<Эб-1<38.

2. Исследование влияния некоторых растительна* препаратов на срганизм-опухоленосител!» в эксперименте / В соавт. с И.А.Ар-теиьекя, Н.З.Грабель, Г.А..Петровой, В.Р.Паяинским // Проблем освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока :

Тег. докл. Всесова. кокф. - Новосибирск. 1933.- С. 173-174.

3. Вариант запис>ыости " доза-эффект " при изучении противоопухолевой активности коиглексных .растительных препаратов / Б соавт. с В.Г.Пашялских, Н.Р.ГриОель, Т.Н.Лзветьерой // Количественные аспекты химических воздействий б онкоюгии : ¡Аатер. Всесоьз. сиипоз. - Л. , 19аЬ.- С. 67-Оа.

4. Крапива двудомная ( Вг41еа й1о1са) э терапии экспериментальных опухолей // Новые лекарегэенные препараты и.» г« -тешб Сксири к Дальнего .Возтокз : Ьзйоояз. конф. - Томск, 19сЬ.-С. 124.

с. Влияние сока алоэ, кастой.1:« аконита к настоя крапивы нл -ые-тастазирование перевив аеызгх опухолей / В соав:. с ¿.Г.^ин.-ким, Т.НЛЬветьевой, Н.В.Гри5ель /7 Актуальные »?г.рс*ь .'нк.легии : Тез. науч. практкч. конф. -'Барнаул,' - С. !-<._-142.

6. Некоторые растительна ст имузятег*. регенера^-.и как проти-

с Гц статические ср-едствз / Б соавт. с ".Ь.Г^у:': «л; ,

Т.п.Поветиевой, 0.Л.Вороновой // Актуальные проблемы фармакологии•• и поиск» новых лекарственных препаратов , - Том--к : йэд-во 1ГУ, ШЗ.- Т.2. - С. 31-30. ■ -

7. Некоторые фармакологические свойства нас гея крапивы двудомной / Ь соавт. с Н.К.Суслсеым, З.Г.Сегинским // Актуальные проблемы фармакологии и поиска моеьос лекарственных препаратов . - Том-~к : Изд-к ТГУ, 1937.- 7.3. - С. 21-33.

о. С~ектр рмакотераяевтичееккх эффектов некоторых разтмтель-.04< средств по данным Нортзмой медицины и современна, ииг.с^эиь:?.

3 с В.Г.Лзз^шским, г..л.¿уловы: , Т.Н.Гсветьевой, л.Ь.Гри-

бель // Лекарственные растения в традиционней и народной медицине : Тез. докл. науч. конф.г Улан-Удэ, 1937.- 0. ¿17-116,

8. Поиск актиметасгатических средств среди растительных препаратов / Ь соавт. с В.Г.Пагинсшг:, п.Б.Гри'ель // «етастазирзвание ал ока чесгвеннкх опухолей ; Новые подходы : Тез. дохл. Всесоэз. -скьх.оз. - Киев, 198'.- 0. 98.

1С. йармвкоя огиче ск а я регуляси?. стресса, как путь * профилактике заболеваний / В соевт. с К.5.Яременко, В.Г.Паззшским, -.«.Удкн-цевык и др. // Фармакология к научно-техническа я революция : Тез. долл. У1 Бсесовз. съезде фармакологов Х&ак«»н?, 15оо.- С. 442-442.

П. Влияние некоторых препаратов природного и синтетического происхохдежя при введен.;;« до перевивки онколи не рост и мета-егйзировьаие тротож легких Льсаг / В со авт. с В.Г.Пкишекюг, Н.Ь.ГркОбль, О,Л.Вороновой и др. // Актуальные прсСлт.^ согре-

иенноЯ онкологии.- Томск, 1987.- Вып. 5.- С. 64-67.

Í2. Растительные активаторы регенерации как источники средств антистрессоркого характера /' 3 соавт. с В.Г.Пекинским, H.H.Сусловым, Т.Н.11оветьевой и др. // Управлении морфогенезом тк ней и ор ганов а процессах адаптации : Тег. докл. I Республик, науч. конф,-Иркутск, 1389.- С. 70-71.

¡3. Влияние некоторых растительных препаратов нз развитие экспзри.ментальных опухолей //' Актуальные проблемы современной онкологии.- Томск : Изд-во ГГУ, 1988.- Т.6.- С. 53-50,

14. Елиякие крапивы двудомной и пиона уклоняющегося на поведенческие реакции животных / В соавт. с А.Н.Лобедаи // Новые лекарстрекьые препараты из растений Сибири и Дальнего Востока : Тез. Всесоюз. кокф. Томск, 1939.-- С. 143.

15. Седатикные свойства валерианы лекарственной, пиона уклоняющегося и крапивы двудомной в эксперименте / 3 со ант. с А.Н.Добе-даш, Ь.Г.Пашинскмм .// Актуальные проблемы фармации Кузбасса : Тез. 12 областной науч. конф. фармацевтов.- Кемерово, 1939.- С. 37-39.

16. Противоопухолевая активность препаратов Urtica dioica L.

в эксперименте / В соаат. с В.Г.Лашинским // Раст. ресурсы.- Вып. 2, 1590.- С. 233-238.

17. Влияние экстракта крапивы двудомной на поведенческие реакции мышей с ас1мтнсй карциномой Эрляха // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов.-Матер. III итоговой конф. ин-та фармакологии ТНЦ АМН СССР.- Томск,1930.-Т.4.- С. 202-205.

Подписано к печати 22. 07. 90 г. Формат 60x84 1/16. &6%еы 1.7 пет. я. Заказ 703. Бвсщятю. Тираж 100 tta.

Полиграфический участо» THU СО АН СССР G34055, Томск-55, пр. Академически*. 2