Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.01) на тему:Разработка технологии и анализа фитопрепаратов для лечения урологических заболеваний
- Ученая степень
- кандидата фармацевтических наук
- ВАК РФ
- 15.00.01
Оглавление диссертации Ожигова, Мария Георгиевна :: 2006 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ К
Глава 1» Обзор литературы
E.I Сырье Для получения комбинированного фитопрепарата: химический состав, фармакологические евоЛства и индивидуальные препараты,
1.1 Л Лекарственное растительное сырье: лисп,я крапнпы двудомной - [3 Folia Urticae dloieae L- семейство крапивные - tJrticaceae.
1,1,2 Лекарственное растительное сырье: трава горна птичьего 16 (спорыша) - НсгЬэ Potygoni avicularis. семейство гречишные • Polygonaccae
I Л,3 Лекарственное растительное сырье: семена тыквы - Scmina [8 Cwcurbilae
1.2. Технологи чес кис особенности моиофитопреггарагтов. содержащих 24 жстракты ТТЛ, ЛКД и СТ,
1.3, Сырье для разработки для разработки технологии гранулирования 25 лннофильных растительных субстанций; Экстракт из коры африканской сливы Pygeum africanum ( Hook- f.) Katkman.
1.4 Обзор препаратов растительного происхождения, применяемых при 26 заболеваниях ПЖ.
1.5 р-еитостерин. Фнтостерккы. 32 ГбФлавопонды.
1.7 Современные методы экетракиии,
1.8 Особенности гранул ированнк растнтельн ых экстрактов, 42 ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 1.
Глава 2. Материалы и методы.
2Л Материалы исследования.
2.1 Л Характеристика сырья для разработки фитопрепарата, используемого при терапии хронического простатита.
2.1Л Л Листья крапивы двудомной * Folia t Jrticac dioicac
2.1,1,2 Трааа горца птичьего * НеАа Polygon! aviculans
2-1.1.3 Семена тыквы Scmina Cucurbitae
2,1.2 Определение числовых показателей растительного сырья
2.1-3 Определение технологических показателей.
2.1 Характеристика сырья для разработки технологии гранулирования лнпофнльиых растительных субстанций: 'Экстракт коры африканской сливы Pygeum africanum (Hook. Г) Katkman.
2,2 Методы исследования
2.2.1 Анализ травы горна птичьего 51 2-2.1 ■ I Выбор метода п разработка качестпенного анализа флявоноидов 51 р сырье.
2.2.1.2 Выбор метола и разработка количественного акциза суммы S3 флайоиондов в сырье. Способ снижения погрешности количественного шшп.
2.2.2 Ami № листьев крапивы двудомной б I
2.2.2.1 Выбор метода и разработка качественного анализа суммы 61 флавоноидов в листьях крапивы двудомной.
2.2.2.2 Выбор метода н разработка количественного анализа суммы 62 флавоноидов в листьях крапивы двудомной
2 2.2,3 Выбор метода и разработка качественного анализа стерннов и 68 листьях крапивы двудомной,
2.2.2.4 Выбор метола н разработка количественного анализа стерннов в 69 листьях красивы двудомной,
2.2.3 Анализ экстракта еднвы африканской
2.2.4 Методы качественного анализа основных групп бнодопгческн 81 активных вешесго в сырье и экстрактах
2.2.5 Методы н приборы, используемые для анализа с ырья. экстрактов. 83 гранул, капсул.
2.2.6 Методы метечатико-статистнчсской обработки результатов 86 измерений
2-2 7 Методы матечогтико-етистической оптимизации 86 технологических процессов
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ
Глава 5 Разработка технологии экстрактов 9)
3,1 Технология лнпофнльного полнэкстрзкта листьев крапивы
3,1 I Экстрагирование
3Л ,2 Очистка Суши
3.1.3 Технологические свойства нолиэжетрпхта
3.1 4 Определили качественных и количественных показателей 106 нолиэксгракта
3.1.5 Наработка л ш юфил ыюго палиэнстракга из листьев крапивы
3.2 Разработка технологии сухою экстракта из листьев крапивы 107 3.2 1. Установление значений параметров процесса экстракции 108 3.2.2Очистка. Сушка. ПО
3.23 Технологические свойства экстракт
3.2.4 Определение качественных и количественных показателей экстракта
3.2.5 11аработка сухого -экстракта СЭКД 110 3.3 Разработка технологии сухого экстракта троим горца птичьего
3.3.1. Установление значений параметров процесса экстракции
3.3.2. Очистка. Сушка. 115 3,3-3 Технологические свойства. 1 ]
3.3.4 Определение качественных и количественных показателей ] 16 экстракта
3.3.5 Наработка сухого экстракта из травы горна птичьего, I i6 3,4. Исследование химического состава сухих экстрактов из листьев 117 крапивы двудомной и травы горна птичьего.
3,4. t Анализ основных групп биологически активных веществ листьев 117 крапнам двудомной, травы горца птичьего и их сухих экстрактов (СЭКД, СЭГП).
3.4.2 Исследование качественного состава фенольных соединений в 117 СЭКД и СЭГП
3.5 Исследование гигроскопичности сухих экстрактов
3.6 Установление срока годности экстрактов 125 ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ
Глава 4.1 "ранул про ванне экстрактов.
4.1 Разработка технологии препарата Всро-11нгеу м
4.2 Технология гранулирования лнпофнл много полиэкстракга из 136 листьев крайнем двудомной ЛЭКД, сухих экстрактов in листьев крапивы двудомной СЭКД и травы горца птичьего СЭГП.
4.3 Капсулнроааиис гранул ГЭКГ,
4.3.1 Выбор размера капсул для фасовки гранул ГЭКГ.
4.3.2 Фасовка грануя ГЭКГ а капсулы. 142 4.3-3 Описание технологического процесса грануляции ЛЭКД, СЭКД и 142 СЭГП и фасовки гранул в капсулы,
4.3 4 Наработка КГЭКГ
4.3 5 Изучение гигроскопичности капсул КГЭКГ
4.4 Стандартизация препарата Пояиур-П
4.4.1 Анализ суммы флавоноидов в капсулах Полнур-П
4.4.2 Анализ суммы стсринов в капсулах Полнур-П
4.5 Установление срока годности препарат Полнур-П 148 ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ
Гли на Фармакологи ч ескис неел слова пня,
5.1 Материалы фармакологических исследований 1S
5 2 Резулъташ
5.2.1 Острая токсичность
5.2.2 Изучение шигшкнчесик свойств экстрактов на модели 154 острой гистотокснчсской гипоксии
5.2.3 Антдокссудатнинм активность экстрактов
5.2.4 Диурстнчсскам активность экстрактов
5.2.5 Изучение специфического действии комбинаций экстракта®
5.2.5.1 Профилактика экспериментального хронического простатита
Введение диссертации по теме "Технология лекарств и организация фармацевтического дела", Ожигова, Мария Георгиевна, автореферат
Адидиаа работы. Одним из основных направлений фармацевтической наj к» является дальнейшее расширение научных исследований по изысканию и внедрению и медицинскую практику высокоэффективных средств, в том числе и лекарственны* препаратов растительного происхождения. Обеспечение здравоохранения качественными и экономически доступными лекарственными средствами hmcci большое социальное значение Создание эффективных и удобных для прим ел ell им фитопрепаратов, содержащих комплекс биологически активных веществ, позволяет рационально использовать лекарственные растения для профилактики и лечения заболеваний различного характера. Актуально при этом создание новых препаратов на основе известного доступного лекарственного раетител иного сырья, действие и состав которого частично изучен. С этой точки зрения необходим поиск лекарственных растений и создание на их основе лекарственных препаратов для лечения широко распространенных урологических заболеваний.
Фармакологическое действие большинства препаратов, приведенных в Регистре лекарственных средств России в разделе "Средства, влияющие на обмен веществ в предстательной железе и корректоры уролннамнкн". направлено на терапию лоброкачсстиенной гиперплазии предстательной железы, а основе которой лежат гормональные нарушения- Для лечения хронического простатита, имеющего воспалительный характер, в препаратах выбора наблюдается недостаток. Лечение простатита отличается длительностью» малой эффективностью проводимой терапии и нарушениямII половой функции, что придает этому заболеванию социальную значимость Заболеванию простатитом подвержены мужчины наиболее трудоспособного и репродуктивного возраста -20-45 лет. На основании анализа данных литературы и собственных исследований представляется актуальной разработка технологии комбинированного лекарственного препарата дня лечения хронического простатита на основе доступных, произрастающих в России растений тыквы
Cueurbiia sp , крапивы двудомной Urlica dtoica L. и горна птичьего Polygonum evicutarc L.
Технология фитопрепаратов включает в себя технологию экстрактов н технологию лекарственной формы- Практически все препараты, влияющие на обмен веществ » предстательной железе, содержат лнпофильиую субстанцию В Российской фармацевтической промышленности доля лекарственных средств, содержанию такие субстанции, незначительна Поэтому а нашей работе особое внимание уделено разработке технологии, которая позволит создавать твердую лекарственную форму О ранулы) с растительным линофильным экстрактом В качестве таких субстанций при разработке технологии лекарственной формы новых препаратов были использованы экстракт из коры африканской сливы Pvgcum alricanum (Moot, f.) Kalkman и нолиэкстракт нз листьев крапивы двудомной Urtica dioica L„ так как они. отличаясь между собой по консистенции н химическому составу, принадлежат к одной физико-химической и фармакологической группе.
При разработке технологии лннофилыюю полиэкстракта из крапивы представляет интерес выбор экстрагеитоа, определяющих разнообразие извлекаемых биологически акгоышх веществ и. в значительной мерс, их количество.
Влияние сочетания растительных экстрактов, содержащих стернни и флавононды, нрн заболеваниях предстагсльной железы в научной литературе не описано, но известно их индивидуальное положительное воздействие ни организм. Гак как эти БАВ входят в состав выбранных видов сырья, представляется целесообразным изучить совместное действие экстрактов, содержащих стсуяши и флаиоиокды, на нротеканнс хронического простатита, а результаты исследования использовать при создании нового препарата.
В целях удобства, для разрабатываемого комбинированного растительного препарата на основе экстрактов предложено рабочее название - Полнур-П
Цели II задачи исследования.
Цель Разработка технологии и анализа фитопрепарата на основе лнпндо-перольного экстракта Ю коры елнвы африканской И комбинированного ф»гтопрспарзтв. включающего флавоноидо- и стсринсодсржашие экстракты из лшльев крапивы двудомной н lpauu спорыша.
Для достижении этих целей были поставлены следующие задачи:
• на основании данных литературы определил, растительное сырье для получения лекарственного препарата Полнур-П, представить фитохнмнчеекнй состав сырья н em фармакологическую активность;
• выбрать методы анализа, позволяющие определять сгсрины и флавоноиды в листьях крапивы двудомной и траве горца птичьего, экстрактах из них и коры сливы африканской, а также препаратах,
• разработать технологию экстрактов: определить экстрагситы и методы экстрагирования для получения индивидуальных экстрактов из гравы горца птичьего и листьев крапивы; провести оптимизацию пропесса;
• наработать экстракты, стандартизировать их и исследовать фармакологическую активность, установить наличие в экстрактах основных групп БАВ;
• определить комбинацию экстрактов, обладающую знтнпростатичсской активностью, для включения it препарат;
• разработать технологию гранулирования лннофнльного экстракта коры сливы африканской;
• разработать технологию гранулирования для эффективной комбинации экстрактов листьев крапивы двудомной н травы горца птичьего;
• осуществить стандартизацию лекарственных препаратов Всро-Пнгсум и Полнур-П, установить сроки годности;
• установить специфическую активность препарата Полиур-П
Научили машина. РазрабО!аны оригинальные методики снсктрофотометрнчсского количественного определения стернноа в листьях крапивы двудомной (сырье и экстрактах), а также стсрннов в экстракте сливы африканской, включающие предварительное выделение неомыл иемоП фракции Методики ос ношны на способности not лощения продуктами реакции стер иной с растворами ванилина и серной кислоты н видимой части спектра. Методом хрочатомасс-спектрофотометрни определен состав нсомыляемой фракции л н пшют листьев крапивы двудомной, включающий еигоетершц кампастсрнн. у-токоферол, а- и р-амирии.
Разработана оригинальная методика количественного определения флавоноидов в листьях крапивы двудомной методом дифференциальной снекгрофогаметрии с добавлением алюминия хлорида, кислоты хлористоводородной и гексаммтеле!ггетрамнна. которая позволяет определять фллдононды в сумме полифеиолов.
Совершенствование методики количественною определенна флавоноидов в траве торца птичьего позволило снизить относительную погрешность и сократить время проведения анализа
Установлено, что при последовательном замещении ряда экстрагентов. являющихся смесями мстнленхлорида и спирта этилового, в экстракт крапивы двудомной переходят стернны, хлорофиллы и фенолкарбоновые кислоты,
Разработана оригинальная тех{юлогня гранулирования лнпофнльных экстрактов. Даниил технология включает а себя давление экстракта и смешивание расплава с раствором поверхностно-активного вещества.
Установлено, что сухне экстракты травы горна птичьего н лнегьев крапивы двудомной обладают аитнгипоксаитной, аитиэкссудатнвной и диуретической активностью. Доказана штшростлтическая активность комбинации поянэкстракга листьев крапивы двудомной. сухих экстрактов травы горца птичьего и листьев крапивы двудомной.
Практическая значимость. Разработана технология лекарственного препарата Полнур-П представляющего собой капсулы с гранчламп. содержащих комбинацию полиэкстракта листьев крапивы двудомной н сухих экстрактов травы гор 14а птичьего н первичного uipora листьев крапивы в для лечения хронического простатита В качестве параметров стандартизации выбрано содержание смеси стерши» и смеси флавоноидов.
Разработана оптимальная технология сухих экстрактов травы горца птичьего и листьев крапивы двудомной, Составлены проекты ФСГ1 на сухой экстракт из листьев крапивы двудомной, сухой экстракт in травы горца птичьего и лолиэхстракт m листьев крапивы двудомной. Составлен проект ФСП на препарат Полиур-П. представляющего собой капсулы с гранулами экстрактов листьев крапивы двудомной и трапы горна птичьего.
Оригинальная технология гранулирования липофильных субстанций применена при получении гранул экстракта слипы африканской, (.'оставлена и утверждена документация на препарат - ФСП 42-0030-2664-02 «Веро-Пнгеум, сливы африканской экстракта капсулы. 0.025» и лабораторный регламент на производство препарата Веро-Пнгеум 0,025 т в капсулах Выпуск препарата осуществляется на ОАО Неро-Ферм.
Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на конференции «Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных форм и организационных форм деятельности», г. Томск. 2000 г.; V Международном съезде «Актуальные проблемы создания новы* лекарственных препарата природного происхождения», Санкт-Петербург, Петродворец, 200] гт I Вссроеси Иском конгрессе «Профессия и здоровье». Москва. 2002; VII Международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения», Санкт-Петербург, Петродворец, 2003 г. Международной научно-практической конференции, посвященной 85-лстню СПХФЛ ««Выпускник фармацевтического ВУЗа (факультета) в прошлом, настоящем и будущем»ь2004; Международном съезде #ФИТОФАРМ-2005», Санкт-Петербург. 2005; научно-практической конференции «Современные пришиты и технологии разработки лекарственных средств». Москва. 2006; I (IX) Международной Конференции молодых ботаников в Санкт-Петербурге, Санкт-Петербург. 2006 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 работ
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтически л наук. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Санкт-Петербургской государственной хнмико-фармяцсвтнчсской академии по теме «Разработка технологии лекарственных средств, лекарственных форм, биологически акшвных добавок и методов их анализа»,
Заключение диссертационного исследования на тему "Разработка технологии и анализа фитопрепаратов для лечения урологических заболеваний"
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
I Обоснован выбор растительного сырья - ЛИСТЬЯ крапивы двудомной L'tlica dioKa L и трава горца птичьего Polygonum aviculaie L. - и сочетание экстрактов для разработки препарата, влияющего на патогенез хронического простатита экстракты нз листьев крапивы двудомной, содержащие флавоноиды и сгерины, и экстракт из травы горна птичьего, содержащий ф.залононды
2. Для качественного а нал ига флавоноидов листьев крапивы двудомной и травы горца птичьего разработана методика на основе ТСХ Дтя количественною анализа флавоноидов листьев и экстракта крапивы двудомной разработана методика, основанная ил использовании метода дифференциальной спсктрофотометрии- При лом реакция комплсксообраюваивя с алюминием хлоридом проводится в присутствии кислоты хлористоводородной н гекелметнлеитетрамнна, что позволяет определять флайоноиды в смеси поднфенолов Модернизирована методика количественного анализа флавоноидов в траве торна птичьего: увеличение навески сырья позволило снизить относительную погрешность до 5%, уменьшено количество ступеней экстракции до 2 сократило время проведения анализа, предложен другой стандарт -рутин. Содержание флавоноидов в пересчете на рутин в разных образцах листьев крапивы двудомной варьировало от 0-40 до 0.80%, а в траве торца птичьего - от 1-05 до 1.24%.
3. Разработана методика определения стерннов спсктрофотометричсеким методом при использовании специфической реакции с ванилином и серной кислотой Вылеасине стерннов нз листьев крапивы двудомной осуществляли жстрагироваяием смесью .четтенхлорнда я этилового спирта -Ы, с последующим омылением вытяжки и отделением нсомыляечой фракции В составе неомыляемой фракции лииндов листьев крапивы методом кромятомасс-сттсктрофотометрни обнаружены ситостерин, гампаетерин, ^-токоферол, а- и p-амирин Содержание смеси стерииов в листьях крапивы разных партий составляло от 0.84 до 1.33%.
4. В процессе технологических исследований, с целью сравнения фармакологической активности было получено ? видов сухих экстрактов розными способами с применением различных экстрагенгов, Установлено, что наибольшей антнгмнокскчсской активностью обладают суя не экстрахш, полученные при экстрагировании 40% спиртом этиловым метолом бис.мацераини с нагреванием
5 Впервые разработана технологии экстракции листик крапины двудомной и травы горца птичьего, включающая реигим вакуумного кипения, что позволило интенсифицировать процесс экстрагирования методом бисмацсрлтшн при нагревании. В результате оптимизации этого процесса методом крутого восхождения достигнут выход флавоноидов - Si -1x3.2% для сухого экстракта листьев крапивы двудомной. 87 9±2.5% для сухого экстракта травы горца птичьего
6. Впервые разработана технология лнпофклыюго ноднэкстракта нз листьев крапивы на основании ступенчатого экстрагирования смесями металенхлорила н спирта этилового. Найдены оптимальные условия экстрагировании, позволившие достигнуть выхода стеринов 93.1 ±3.t%
7. Экспериментально установлена комбинация экстрактов крапивы двудомной и горца птичьего, обладающая высокой антилростатнческой активностью
8. Разработан эмпирически обоснованный способ гранулирования липофильнмх субстанций распггельиого происхождения, в основе которого лежит приготовление дисперсии экстракта, сочетающее плавление и диспергирование с раствором твина-80, н использование полученной лис перс и и в качестве связующего Обосновав рациональный состав лекарственной формы с учетом качества гранул и капсул для препарата «Веро-Пнгеум*, содержащего лнлофнльный экстракта коры сливы африканской, и комбинированного препарзта Полнур-П на основе экстрактов листьев краинвы двудомной и травы горца птичьего.
9. Составлены проекты ФСП на сухой экстракт из листка крапивы двудомной, сухой экстракт из травы горца птичьего и полиэкстракт из листьев крапивы двудомной Составлен проект ФСК на препарат ГЗо.тиур-11. представляющий собой капсулы с гранулами экстрактов листьев крапивы двудомной и травы горца птичьего. Составлена и утверждена документация на препарат - ФСП 42-0030'26б4-02 «Веро-Ингсум, сливы африканской экстракта капсулы. 0.025» и лабораторный регламент на производство препарата Веро-Пнгеум 0,025 г а капсулах. Выпуск препарата осуществляется на ОАО Веро-Фарм
Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2006 года, Ожигова, Мария Георгиевна
1. Ажгихнн И.С Избранные лекции по курсу технологии лекарств заводского производства / И.С. Ажгихнн. В.Г. Гандель - М- 1971. - 145с.
2. Аколов Н.Э. Кровоостанавливающие растения кровоостанавливающее и другие их лечебные свойства / И.Э. Акопов, 2-е изд. перераб, н доп. - Т.: Медицина, 1981. - 296 с.
3. Алюшин М Г Технология лекарственных средств на фармацевтических производственных предприятиях / М.Т Алюшин. А.Н,Артемьев. М.М. Астраханова и др.: сб. науч. тр, / НИИ фармации МЗ РФ. М ,. 1994 . С. 100-137,
4. Арзамасцев А.П.» Сенов ПЛ. Стандартные образцы лекарственных веществ / А.П. Арзамаснсв, П.Л. Сенов. М Медицина. 1978. - 248 с.
5. Бакурнлзе А Д. Создание и стандартизация фнтоэкстракцнонных препаратов нммуномодулнруюшего действия и фнтовалеодогнческнх средств: автореф иа соиск. уч. ст. / А.Д Бакуридзс, 1997,
6. Бауер К. Анализ органических соединений'' К. Бауср; под ред. А.Д. Петрова. -Изд. 2-е, перераб и доп. М : Изд-во иностр. лит., 1953. - 488 с,
7. Баякнн П. Новые препараты на основе экстракта Сабаль в лечении ДГТ1Ж / П.Вшгкин // Тепа mcdica. -1998 -№4 С7-10.
8. Беленький МЛ. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / МЛ.Беленький. Л-: Мсдпи, 1963. - 152с.
9. Беликов В.Г Применение математического планирования и обработка результатов эксперимента в фармации / В.Г. Беликов, В.Д, Пономарев, Н.И. Коковкнн-Щербак. ■ М.; Медицина, 1973. 232 с.
10. Большаков В.Н. Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм текст лекций / В.Н. Большаков Л ; ЛХФИ, 1991. - 48с,
11. Бу дан пев АЛ. Лекарственные растения, используемые при заболеваниях половой системы t А.Л. Буланцев, Е Е Лесиовская. JI,И- Медведев и др. // Фиторемеднум. 2002. - ЛвЗ(4). - С-22-29.
12. Вальтер М b ПостадиПтшй контоль в производстве таблеток / М.Б. Вальтер. О,Г1. Тютенков, Н.А. Филлнлнн. М-: Медицина - 1982. - 207 с.
13. Волковннская Л Г1 Применение аэроенла Гфн таблстнроаании некоторых гидрофобных лекарственных препаратов / Л .П. Волковннская. Н.А. Королева, Ивановская. A.M. Пожарская А ХФЖ 1970,- -№9. - С-53-54
14. Вопросы 1Еатогенсза экспериментальной терапии и профилактики лучевой болезни) под ред. Горюонтова П.Д. ■ М, I960. 160 с.
15. Высочина Г.И. Динамика содержания и компонентного состава флавоноидов Polygonum avicutarc L. I Г-И. Высочина ft Растительные ресурсы. ■ 1999. выи.З. - С.67-74.
16. Высочина Г.И, Содержание суммы и некоторых основных флавоноидов в надземной части Polygonum avicnlaie L„ произрастающего в Сибири Г.И. Высочина U Растительные ресурсы, 1999. - вып.4 - С.47-55.
17. Гаммср.чан К.Ф Курс фармакопюзнн i К.Ф. Гаммермагг. Л: Медицина, Ленинградское огд., 1967. - 704 с.
18. Георгиевский В,П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский. Н.Ф. Комнссарснко, С.Е. Дмитрух • Новосибирск: Наука. Снб. Отл-нке. 1990. 330 с.
19. Гончарснко Г.К. Совершенствование процесса получения экстракта алтейного корня / Г,К. Гончарснко, А,Г, Игиатченко //Медпром СССР. 1956. -№7. - С.49-50.
20. Гончарен ко Г. К Пути шттенсифи капни процесса экстракции лекарственных веществ in растительного сырья / Г.К. Гончарснко. Г: И Орлова U Мел Пром. СССР. 1966 - №6. - С.43-45.
21. Горолинчсв В.И Определение форм связи влаги в лекарственных гранулятах ' ВЦ Горолничев, В.П. Егорова И Хим.фарм.журн. • 1972. - С, 47-50.
22. Государственная фармакопея СССР; в2 т, ■ Изд. И. ■ М . Медицина, 1990. -T.I 334 с.
23. Государственная фармакопея СССР В 2 т, Общие методы анализа Лекарственное растительное сырье ■ Изд. 11. М.г Медицина. 1989. -Т-2- 398 с.
24. Громова НА Исследование экстракции распгтельного сырья в экстракторе-прессе / НА Громова. СЛ. Минина. И Л. Филинни. Н.К Зубков* // Химнко-фармацевтнческиЛ журнал. 1974, -№11.- С.56-60.
25. Гудвип Г. Введение в биохимию растений: в 2-х томах t Т. Гудвин, Э. Мерсер. М-: Мир. 1986. - 2 т. - 312 с.
26. Гуреева С М. Производство таблеток. Сообщение III. Вспомогательные вещества в производстве таблеток методом влажной грануляции / С.М. Гуреева. ТЛ. Грошовый. Е-Е, Борзунов и др. // Фармацевтический журнал (укр.). 994. -№4.-С,79-84.
27. Гусакова С-Д, Лнпнды некоторых лекарственных растений / С.Д, Гусакова, Г.А. Стспаненко,Д.Т. Асимбекова, IO.M. Мурдохаев Н Растительные ресурсы. -1983, Т. 19. - вып.4. - С. 444-455.
28. Евдокимова О.В. Изучение лилофильной фракции плодов боярышника / О.В. Евдокимова. ИЛ, Сэмылнна, О.В, Нестерова ft Фармация. ■ 1992, -№3. С. 60-61
29. Ефремов А.Г1 Травник для мужчин / А.П, Ефремов, А.И. Шретер. М.: Асалаль, 1996, - 352с.
30. Залссов АХ', Состав для приготовления драже н способ приготовления драже. A23G3i'00, 1998.02.10
31. Запрометов МП Основы биохимии фенольных соединении t МП Запромстов. Москва: высшая школа, 1974. - 214 с
32. Запутряеа Б-А. Приготовление таблеток фенацетина с применением плавления / Б. А. Запутряев, X. Эль Баи на // Хим-фарм.жури, 1969. - J&5. - С, 5154.
33. Кейтс М, Техника липидологии /М, Ксйтс. М„ 1975
34. Компяниева В. В, Идентификация и количественное определение флавонондов в многокомпонентном декарсгвенном средсгве кврдиотонического действия / Е.В- Компанцева, А,Ю, Айрапетова'/ Фармация 2000. - №1. -С.40-43
35. Крамвренко В.Ф. О некоторых методах и терминологии в судсбно-химическом анализе/ В.Ф. Крамвренко^ Фармация. 1991 - Т,2, • №1. - С. 77-78.
36. Кретович ВЛ. Основы биохимии растений / В Л. Крстовнч. М: Высшая школа, 1971- - 464 с.
37. Куваев В Б. Растения и средства для профилактики и лечения аденомы предстательной железы ( В.Б. Кунаев. В-М, Жуков, А.Ь. Николаев // Расттггельные ресурсы. 1988, - выи.4. - С. 615-621
38. Курки» В.А Определение фллионоидов в прополисе / В.А. Куркин, В,Б. Браславский, Г,Г. Запесочная // Фармация 1992. - T.XL1. - №1. - С. 35-39.
39. Лссиовская Е.Е-, Пастушенков Л-В. Фармакотерапия с основами фитотерапии: учебное пособие. Иэд 2-е. / Е.Е. Лесповекая, Л. В Пастушенков. -М.:ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 592 с.
40. Лнсаковская О.В, Поиск оптимальной лекарственной формы из Polygonum avicularc для стимуляции либидо / О,В. Лнсаковская. Л.В- Кропотов И Актуальные проблемы теорнн н практики фармации: сб, науч. ст. Барнаул: Изд-во Ajtt ун-та. 2000. - 277 с.
41. Липкая А,И, ФдввоноИДные вещества при экспериментальном атеросклерозе f А.И. Липкая. АЛ, Шннкорсико. В, А Бисоваллюкова. В.И Макарова //В кн : Актуальные вопросы фармации. Пятигорск, 1968. -№1. - С. 176.
42. Ловкова МЛ. Почему растения лечат / М.Я Ловково, A.M. Рабинович, С.М. Пономарева и др, М.: Паука, 1989 - 256 с.
43. Махлаюк В-П. Лекарственные растения в народной медицине / В,И, Махлаюк, Саратов; Приволжское кн, изд-во, 1993. - 544 с.
44. Машкове кий М.Д. Лекарственные средства : в 2 т. Изд. 14-е, перераб., нспр. и дон. / М.Д Машкове кий. - М. Повоя Волна. 2000, - Т.1 - 540 с.
45. Машховский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. Изд.U-е, перераб,. иепр. и доп. / М.Д Машковекий. ■ М.: Новая Волна. 2000. - Т.2 - 608 с.
46. Мельникова Д.ф. Синтез и противовоспалительная активность функциональнозамещенных производных пиразолиднна дисс. . канд. фарм. наук: Е5.00.02/Л.Ф. Мельникова. СПб., 2000. - 121 с.
47. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антнгигшкеичееккх средств / Одобрены ФК МЗ ССССР 11,04,90. Приказ №7. М , 1990 - 18 с
48. Минаева В.Г Лекарственные растения Сибири. Изд. 5 перераб. и доп. / В.Г, Минаева. - Новосибирск: Наука. Сиб. отделение. 1991. - 431 с.
49. Минина С.А Способ определения сапонинов а экстракте женьшеня. Пат. Рос, Федерация. МТ1К COIN 33\68 /СА. Минина, А. Б, Лсгостева. № 1480568; 30.11.94, Б.И. №22. - 1995 г.
50. Минина С.А. Технология и критерии качества ряда алкалоидных фитопрепаратов и готовых лекарственных форм: автор дис, . на соиск науч. степени докт. фарм. наук (15.00.01) / Минина Сусанна Александровна М.: МОЛМИ, 1989,- 42 с.
51. Минина С.А. Теория и аппаратурное оформление процесса экстракции / С.А. Минина. Л Л, Г ромова Л . ЛХФИ. 1985 . - 39 с.
52. Минина СЛ. Химия и технология фитопрепаратов / С.А. Минина. Й.Е, Каухова, 2004.
53. Минина С-А. Оптимизация процесса грануляции гдютамнновой кислоты ' СЛ. Минина, В,Д. Рвйсян. Л.С. Ефимова и др. // Хммнко-фармацсвтичсскнй журнал. 1980 -.№! К - С. 88-92.
54. Минина СА, Онтимнзашм процесса габлстнровання хлорознла / С,А. Минина. А Б. Савицкие, Н.К. Зубкова I/ Хнм.-фарм. ж>'рн, ■ 1982. Лв4. - С. 8993.
55. Минина СЛ. Совершенствование технологии настойки "Биожсньшень" методом нерколяции / СЛ. Минина. A.M. Шнков. Л.В. Полякова Н Мат. Всерос науч. конф- "Химия н технология ЛВ". СПб, - 1994. - С 49
56. Минина СЛ. Химия и технология фитопрепаратов I СЛ. Минина, И.Е. Каухова. М-: ПЮТАР-МЕД 2004 - 560 с.
57. Минина СЛ. Тыквсол оригинальный российский препарат природного происхождения / С,А, Минина, И Е- Каухова И Практикующий врач. - 1998, -№13,-С. 31-33,
58. Моисеев Г.Ф Иммуностимулирующие полисахариды высших растений ■' Г.Ф Моисеев. Б.С. БеликовII Фармация. 1992. - №3, ■ С. 79-84
59. Молчанов Г И. Интенсивная обработка лекарственного растительного сырья I Г.И. Молчанов. М.: Медицина. 1981.- 208 с.
60. Муравьев И А. Разработка технологии суммарною водорастворимого препарата из крапивы / И.Л Муравьев, ЛЛ. Лежнева // Фармация. 1986. - Л^б -С. 17-20.
61. Муравьев И.Л, К фотохимическому исследованию листьев крапивы двудомной / И.А. Муравьев, Л-П. Лежнева. ПГФИ- Научные труды, вын.2. -Пермь: Нсрм книж.нзд-во. 1967 -С 155-15»,
62. Назарснко П.В. Разработка критериев оненкн качества сухого экстракта сбора "Барвихинский чай" н гранул на сто основе I П.В. Назаренко )) Мат. V между». Съезда "Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств". СПб, - 2001. - С. 344-345.
63. Ожигова М.Г Количественное определение суммарного содержания флавоноидов в листьях крапивы двудомной Urtica dioica L. спскгрофсттометрнчсскнм методом / Ожигова М-Г., Ногма М.Ц., Тсслов JI-C.iV Расг,ресурсы.- 2006- ■ Т.42. вын.2.- С. 126-130
64. Паиосян AT, Влияние флавоноидов горца гпхчьего на агрегацию тромбоцитов t АХ. Паиосян, MJ1. Варикян, Т.Г, Григории, Э.А. Амроян, Э.С. Габриелей // Хим.-фармац.журн. 1986. - №2. - С. 190-194.
65. К4. Паиосян А.Г. Поиск веществ с простогланди ионой активностью в растениях / А,Г. Паносин. МЛ, Варикян, МЛ, Лебедева, Э-А. Амроян, Э.С Габриелей И Химия прнрод.соед. 1980. - №6. - С. 825.
66. Пастушенков Л.В. Коррекция гипоксии кортиева органа при звуковой нагрузке и действии аминоглнкоэндных антибиотиков / Л .В. Пастушенхов. В.И. Кобачный. В. 11 Линьков и др. // 6-й Всесоюзный съезд фармакологов: тез. док.т Ташкент. 1988 -С, 282.
67. Пастушенкоа Л,В. Растення-ялтнгнпоксакгы (фитотерапия) / Л.В, Пастунгснкоа, E-F,, Лесиовская. С.-Петербург Хнмико-фармаисвткчссхий институт, 1991 • % с,
68. Пастушенкон Л.В. Лекарственные растении. Использование в народной медицине и быту / Л-В, Пасту шейков, АЛ. Пастушенков, В Л. Пастушенкон -Л,: Леннздат, 1990 384 с.
69. Першнн Г,И Методы экспериментальной химиотерапии / Г.П- Першим. М„ 1971 -С. 100-105.
70. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья / В Л Пономарев, ■ М.: Медицина, 1976, 204 с.
71. Попов ДМ. Контроль качества сырья н препаратов пустырника спектрофогомстрнческим методом / ДМ. Попов, Е.В Пащинекая, Л.И. Ковалснко Н Фармация. T-XLI. * J&4. - С, 27.
72. Промышленная технология лекарств: учебник- в 2 т ' В.И. Чусшов, М.Ю. Чернов. Л.М, Хохлом и др.; под редакцией проф. Чуешова В.И. Х-: МТК-Кннга: Издательство НФАУ, 2002. - Т.2 - 716 е.
73. Протодьяконов И.О. Гидродинамика и массообмен в дисперсных системах жидкость твердое тело) И.О. Протодьяконов, И£ Люлннская, А Е Рыжков ■ Л., 1987.- 334 с,
74. Прохорова Л .В. Разработка нормативного документа на новое перспективное лекарственное растительное сырье ссмсна сосны кедровой сибирской i Л.В. Прохорова. Е.П. Стрельникова, Н.С. Евтушенко и др. Н Mar-лы III Межлунар.
75. Съезда "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения", СПб-Пушкин, 1999г. СПб. - 1999. - С, 148-152.
76. Растительные лекарственные средства / под ред. проф. Максюгнной Н.П. -Киев; Здоровье. 1985. 280 с.
77. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Magnoliaceae • Limoniaceae Л.; Наука. 1974. - 460 с
78. Ратахина Л В. Противоопухолевая активность препаратов Uriica dioica 1. В эксперименте/ Л.В. Ратахина. В.Г- Пашинскнй // Растительные ресурсы. 1990. -Т,26. - №2. - С, 234-239.
79. Ратахина Л.В. Адаптогенная акгивность настоя Urtica dioica L. / Л-В. Ратахина, В.Г Нашинский. Т.Ю. Мизина // Растительные ресурсы. 1993. - Т.29. - №3.- С. 44-49.
80. Рагннкова Г В Метод количественного определения суммы флавоноидов в сухом экстракте горпа птичьего / Г.В, Ратникова, Т.Д. Даргаева, В.И. Глызнн // Труды НИИ Фармации. М -1996 - Т.35.
81. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств; ежегодный сборник / под ред. Вышховского ГЛ. Иэд.-вск РЛС-2004. - 1504 е.
82. Рощин Н И Пссвдоожнжсние в производстве лекарств / Н И Ропщи М.: Медицина, 1981. - 184 с.
83. Руководство по акарологии / пол ред. Тнктннского О.Л. Л.: Медицина, 1990.-416 с.
84. Румянцев М.Г Биостимулятор "Иммофнт" / Патент 1816217 СССР А 3. А61 К35/78 / М.Г- Румянцев. И-Ю. Лурахнна; опуб. 15.05,93. Бюл. №18.
85. Самылина И,А Использование алюминия хлорида ДЛЯ определения суммы флавонондов в цветках боярышника / И.А. Самылина* О,В. Евдокимова. M B Кашиикова // Фармация. 1994, - №4, - С. 23-25.
86. Таденан. капсулы 50 мг: ИД Х*42-5345-95. 14 с.
87. Тсниова А.И. Современные аспекты использования вспомогательных веществ в фармацевтической технологии (Обзор) I А.И, Тенцова. . м., 1981 ■ Вып.2,-71 с,
88. Технология и егаидартизаштя лекарств I под ред. Георгиевского В.П., Конева Ф.А. Харьков: Рирег, 1996, - 784 с.117, Ткачук В.Н. Хронический простатит / В.Н- Ткачук, А.Г. Горбачев, Л И Агулянский- Л., 1989. Юнца И Ф. Простатиты Киев, 1987
89. US. Трианол. капсулы 25 мг НД №42-J409-84, 7с.
90. Гурова А.Д, Лекарственные растения СССР и их применение > А Д. "Гурова. М,: Медицина. 3974. - 424 с.
91. Фнзер Л, Стероиды / Л. Физср, М. Физер. -М: Мир, 1964. 982 с.
92. Фотохимическое исследование лекарственного растительного сырья: методические указания для выполнения лабораторных работ. СПб.: СПХФИ, 1994.
93. Хакимова Д-Р. Пути повышения качества препаратов боярышника / ДР. Хакимова, Д.М, Попов UФармация. ■ 1994, Ш. - С. 37-40
94. Хворост ПЛ. Флавононды Polygonum aviculure L, / ПЛ. Хворост, Н.Ф. Комнссаренкп// Химия нрирод.соед.- 1980.^Vb6.-C.825-826.
95. Хромато|рафия в тонких слоях. /Под ред, '3. Шгаля. М. Изд-во «Мир», 1965,- 508с.
96. Хрома rot рафия. Основные понятия. Терминология.: Сб. научно-норматнаной терминологии -М.:Изд-во. РАН, 1997,- 48е.
97. Шаламов ГГ. Химический состав надземной части трех видов Polygonum aviculare L. / Г.Г. Шаламов, А.И. Яковлев, Г.И- Чурилов Н Растительные ресурсы, -1983. • Т. 19 вып.4. - С. 526-529.
98. Швырсв МВ. Интенсификация процессов извлечения БАВ из раеттгтельного сырья при переменном давлении в системе, автореф. дисс, . на соискание учен, степени канд, фарм. наук t М.В. Швырев. СПб, 2005. - 22 с.
99. Шнгарова Л В Об оценке гигроскопичности лекарственных препаратов / Л.В. Шнгарова, Д.В. Чижиков, СЛ. Минина, ЛС- Г.фнмова Н Тезисы докладов III Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М, 1996, -С.327
100. Щетинин В,В. Лечение хронического простатита / В,В. 1Цсгнннн. Г,И Колнннскнй, Е.А. Зотов. ■ М,: Медицина, 2002. * 240 с,
101. Эль Бвнна Х- Плавление как способ подготовки лекарственных веществ к габлетнрованию: автореф. дисс, на сонск. учен. ст. канд. фарм. н. / X. Эль Канна. Л.: Наука. 1970. - 23 с.
102. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: учеб. пособие / пол ред, Яковлева Г Л, и Блиновой К.Ф ■ СПб,: Специальная литература, 1999. 407 е.: нл,
103. Applgren С Novel method for the granulation and coating of pharmacologically active substances / C. Applgren, L, Eskilson // Drug Dev. and tnd. Pharm. 1990. -V,16.-N15.-P. 2345-2451.
104. Bakclc W. Trockenkompaktiening in tier Pharmazenutischen Industrie I W Bakclc U Pharma. Ind, -1994.- N2. P. 74-79.
105. Bassi P. Et al 0987) StandartiTed extract of Pigeum africamim in the treatment of be hypertrophy Minerva Urologiea 39:45
106. British Herbal Pharmacopoeia 1983: Fifth impression. Printed in England, 1995.
107. ChnslcnscT L A. Moisture-activated dry granulation in a high shear mixer t L-A Christenser. H.E. Johasen, T. Schacfer it Drug Dev. and Ind. Pharm, 1994, ■ V.20, -N14.-P. 2195-2213.
108. Emara L.H, Natural Products Research in the New Millenium Congress on Ethnopharm / L.H. Emara, B.S. El-Menschawi, M.Y. Estefan. Zurich, Switzerland. -2000. - P. 4 c/Ol,
109. Folch J. Lees M. Sioan-SianJcy G.H. // J: biol.chem. 1957. - Vol. 226. - P. 497 149 Got)fried S. Preformation the role of moisture in solid dosage forms / S. Goftfried, Т. I are If Dnig Dev. and Ind. Pharm. - 1989. - V.I5, - N10. - P, 1715-1741,
110. Gsttr F., Pick С. И Arch. Pharm. (Wcinheim}. 1967. - Bd 300. - № 9. - S. 757.
111. Haverland F. Polygonum avicularc L, Dcr vogclknotcrich.Eine botanisch -pharmazeutisce Bearbcitung / F, Haverland // Die Pharmazie. -1963. ILL - S- 1-92.
112. Hcftmann E. Chromatography of steroids / E. Hefimann Elsevier, Amsterdam, Oxford. New York. 1976. - P. 55-69; Neher R. Steroid Chromatography. Elsevier, Amsterdam, 1964
113. Holm P. Pelletizalion by controlled wet granulation in a high-shear mixer / P Holm, T Shaerfer. H G. Kristen It ST? Pharma Sci, -1993. V.3. - N4. ■ P 286-293.
114. International Foundation for Scientific Workshop for East, African JFS Oraiees-Aprit 1993» Kampala, Uganda.
115. Knoll A.G, Extrusion process cuts pill production costs by 60% / A.G. Knoll // Chem ItuL 1994. ■ V.101. • N10, - P. 23-25.
116. Kokubo П. Effect of cellutosic binders on partical si/c distribution in fludi/id bed granulation t H Kokubo, S, Nakamura. H Sunada tt Chem. Phami Bull 995 -V.43.-P. 1402-1406.
117. Lmdher H. Use of powdered cellulose for the production of pellets by extrusion (spheronisation) / H, Lindhcr, P Kltcncbudds И J, Pharm And Pharmacol. ■ 1994. -V.46. N1. - P. 2-7.
118. Martinek R.G. // J. Am. Med Tcchnol 1970, - v. 32. - P 64,
119. Mary Действие ПАВ на экстракцию анграхиионои нэ листьев алоэ / Магу I/ J, Am Pharm. Ass. Sci Ed. 1956 - v. 45- - P. 370,
120. Mclichar M, Приготовление некоторых галеновых препаратов методом вихревой экстракннн t М. Mclichar, V Rusck. Y- Solich tt Ccskosl, Farmac 1954. -3.-N10.-P 336-341
121. Muraviov I.O. Comparative evaluation of the quality of aqueous extractions obtained by Hie vortical method and state pharmacopeia X method t I.O. Muravtov, L.Q. Berezhna. GG. Lebedeva tt Farmatsevtichnii Zhumal. 1986. - 41(5). - P. 787792.
122. Nelson GJ. Analysis of lipids and lipoproteins / Ed. E.G. Perkins. Champaign. 1975.-P.I
123. Ohla T liber ein. Glycoside der Polygonum aviculare L. var bttxi folium Ledeb. / T. Ohta It Hoppe-Seyler?s J Physiol Cbem. 1940 - Bd 263. - S.221-223.
124. Rangaiuh К V Effects at process variables and excipienls on labllcting parameters at noffoxacm tablets / K-V. Rangatuh, S.C. Chattaraj, S.K. Da» // Drug Dev. And Ind. Pharm. 1993. - V.20. - N13- - P. 2175-2182.
125. Rashmi Srivastava / Rashmi Srivastava, Dinesch Kulshresthia // Phytochemistry. 1989.- Vol 28.-NIL - P.2877-2881.
126. Schacter 'Г. Melt granulation tn a labolalory seat high-shear mixer / T. Sehacler, P Holm, H.G. Kristcn И Drug Dev. and Ind, Pharm. 1990 - V, 16, - N8. - P 12421477.
127. Srivastava G.P, Влияние ПАВ на экстракцию алкалоидов белладонны ! G.P. Srivastava, Т N. Chadha И J. Pharm ScL 1956. - v.45. - Р 370.
128. Vojnovic P. Optimization of granulation in a high-shear mixer by mixture design / P. Vojnovic, M- Moneghim, F. Rubesxa И Drag Dev. and Ind. Pharm. 1994. - V.20. -N6.-P 1035-1047
129. Vojnovic P Simultaneous optimization of several response variables in granulation process / P, Vojnovic. M, Moneghini, F. Ruhcssa // Drag Dev. and Ind-Pharm.- 1993 -V.19.-N12.-P. 1479-1496,
130. Wagner H. f Wagner H . e< al // Arracimittcl-Forsch. 1984 - Bd34{ I), - N6, • S. 659-661.
131. Wrochman С' Экстрагирование хинной коры воднычи растворами ПАВ / С. Wrochinan Hi. Am. pharm. Ass, Sci Ed. 1954. ■ v.43, - P. 27.181, Zak В, / B. Zak, E, Epstein, E, Baginski li Ann. Clin. Lab. Sci. 1972. - v.2. -P. 102.
132. Zurila E.L. (1984) Treatment of prosJaiic hypertrophy with extract African primus Med, JI 48 Bligh E.G, Dyer W.J. / E.L. Zuriia ei al // Canad. J BokhemUiry 1959. - VoJ.37. - P. 91Lfj-иги, южкиил ля1. АКТ Л» 1
133. Экстракт Влажиоеть,% Содержание, %флавоноиды стсринысухой из травы горца птичьего 1 98 5-60±0-S4сухой нз листьев крапивы двудомной 2.02 2.39*0.35пшофн.шшй ИТ IHCTI.CU крапивы 1.54 11 81*0.42
134. Зав лаборатории ГЛСнФП Вел н е., к.ф.н Руководитель:
135. Гранулы имеют следу ющие средние показатели:
136. Наименование показатели Значение покшпелей
137. Насыпная плотность 648iIS кг/м31. Сыпучесть S 0li0.ll г/с1. Влажность 2.0±02 %
138. Содержание флавоноидов 147±0.04 %
139. Содержание стеринов 0.93±0,02 %
140. Зав лаборатории ГЛСнФП ^ ^
141. Вел н е, к,ф и. Д В Чижиков1. Руководитель: Jf////
142. Н.с. лоб. ГЛСнФП. л.ф.н., нроф, liL-* с.А Минина1. Соискатель, М.Г. Ожиг оваЙ1. АКТ №3
143. Настоящий акт составлен в том, что в ноябре 2005 года в лаборатории ГЛС и фитопрепаратов наработаны капсулы гранул липофнльного экстракта из листьев крапивы и сухих экстрактов травы горча птичьего и листьев крапивы, в количестве 200 ни
144. Капсулы имеют следующие средние показатели:
145. Наименование показателя Значение показателей
146. Средня» масса капсулы 0-206
147. Отклонение от средней массы До 10%
148. Распадаемосп. капсул Не более 20 мнн
149. Содержание флавоноидов 0.0022*0,0001
150. Содержание етерннов 0,0014±0-00021. Зав. лаборатории ГЛСкФЛ
151. Веднси кфн. —/ Д. В. Чижиков1. Руководитель: f/t/~
152. Г.н.с. лаб- ГЛСиФП,Д.фн-. проф. fc at/iiC С.А. Минина1. Соискатель:а,/: М,Г Ожигова