"Исследование эффективности новой йодсодержащей биологически активной добавки ""Йод-Элбур"""

Жамсаранов, Цыдып Дашиевич

Диссертации по медицине → Фармакология, клиническая фармакология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:"Исследование эффективности новой йодсодержащей биологически активной добавки ""Йод-Элбур"""

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Жамсаранов, Цыдып Дашиевич 0 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.25

Автореферат диссертации по медицине на тему "Исследование эффективности новой йодсодержащей биологически активной добавки ""Йод-Элбур"""

На правах рукописи

ЖАМСАРАНОВ

Цыдып Дашиевич

ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ НОВОЙ ЙОДСОДЕРЖАЩЕЙ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЙ ДОБАВКИ «ЙОД-ЭЛБУР»

14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Улан-Удэ, 2007

003056221

Работа выполнена в Проблемной научно-исследовательской лаборатории Восточно-Сибирского государственного технологического университета и МУЗ Дульдургинской центральной районной больнице

Научный руководитель: доктор биологических наук

Лебедева Светлана Николаевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Маланов Ким Жапович

кандидат медицинских наук Гончикова Светлана Чариповна

Ведущая организация: Иркутский государственный институт

усовершенствования врачей Министерства здравоохранения и социального развития РФ

Защита диссертации состоится « 23 » апреля 2007 года в 10.00 час. на заседании диссертационного совета К 003.028.01 в Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН по адресу: 670047, г. Улан-Удэ, ул.Сахьяновой, 6.

С диссертацией можно ознакомиться в центральной научной библиотеке Бурятского научного центра СО РАН

Автореферат разослан «22 » марта 2007г.

Ученый секретарь

Диссертационного совета, /Ъу ,

кандидат биологических наук ( Ч Хобракова Валентина

Бимбаевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Значение йода для человека определяется тем, что он является обязательным структурным компонентом щитовидной железы. Тиреоидные гормоны, в состав которых входит йод, обладают широким спектром действия (Таракулов Я.Х.,1972, Дедов И.И. и соавт. 1993,Свириденко Н.Ю., 2002).Недостаток йода способен оказывать негативный эффект на весь организм в целом. Исключительно важна роль тиреоидных гормонов в процессах закладки и созревания мозга, формирования интеллекта ребенка. В первые годы жизни тиреоидные гормоны отвечают за созревание высших структур головного мозга и интеллектуальный потенциал, физическое развитие и линейный рост, запуск и нормальных протекание полового созревания.

На протяжении всей жизни человека нормальный уровень тире-одных гормонов является условием гармоничного функционирования организма.

Потребность организма в йоде на 90 % должна обеспечиваться пищей. Сотрудниками Эндокринологического научного центра РАМН (ЭНЦ РАМН) совместно с региональными специалистами проведены выборочные эпидемиологические исследования йоддефицитных заболеваний в 32 регионах России. По данным исследований, распространенность эндемического зоба у детей и подростков в центральной России составляет 15 - 25 %, а по отдельным регионам - до 40 % (Дедов И.И., Свириденко И.Ю., 2001.) . Наиболее неблагоприятная обстановка сложилась в сельских местностях. Выраженный дефицит и высокая распространенность зоба обнаружены на обширных территориях Западной и Восточной Сибири.

В настоящее время во всем мире применяется дополнительное введение йода в организм с целью профилактики йодной недостаточности (Коломейцева Н.Г., 1970; Мохнач В.О., 1971; Балаболкин М.И., 1983; Герасимов Г.А. и соавт., 2002). Используемые меры профилактики, такие как фармакопейные препараты, йодированная соль не снижают остроты проблемы в силу неоднозначного воздействия на организм.

На сегодняшний день широкое распространение получили биологически активные добавки и йодированные продукты питания. В некоторых странах, таких как Австрия, Германия, Голландия, Швейцария, где эндемический кретинизм представлял огромную социальную проблему, был принят закон об обязательном йодировании производимой пищевой продукции (Щеплягина Л.А., 1999).

В Проблемной научно-исследовательской лаборатории ВСГТУ разработана биологически активная добавка к пище «Йод-Элбур», кото-

рая представляет собой органическую форму йода на основе белка соединительной ткани животных (Битуева Э.Б. и др. 2005).

Цель исследования. Целью исследований явилась оценка фармако-терапевтической эффективности новой биологически активной добавки «Иод-Элбур» в эксперименте и при обогащении рациона питания школьников в условиях йодной недостаточности.

Задачи исследования:

1. Исследовать морфофункциональное состояние щитовидной железы животных при введении «Йод-Элбура» на фоне гипотиреоза, вызванного мер-казолилом.

2. Определить функциональное состояние иммунной и нервной систем организма животных при введении «Йод-Элбура» на модели экспериментального гипотиреоза.

3. Оценить эффективность введения «Йод-Элбура» в рацион питания школьников.

Научная новизна. Проведена оценка эффективности новой биологически активной добавки «Йод-Элбур». Показана способность «Йод-Элбура» восстанавливать морфофункциональное состояние щитовидной железы на фоне гипотиреоза, вызванного введением мерказолила. Установлены коррекция вторичного иммунодефицитного состояния и нормализация адаптационных характеристик организма при введении «Йод-Элбура» на модели экспериментального гипотиреоза.

Показана эффективность включения «Йод-Элбура» в рацион питания школьников, проживающих в районах, эндемичных по йоду.

По эффективности новая йодсодержащая добавка не уступает широко рекомендуемым «Йод-актив» и «К1-200».

Практическая значимость. Полученные результаты исследований аргументируют целесообразность применения «Йод-Элбура» в профилактике и лечении эндемического зоба в организованных группах населения, возможно обогащение продуктов питания.

Материалы используются в учебном процессе на профильных кафедрах медицинского факультета БГУ.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции преподавателей медицинского факультета БГУ (Улан-Удэ, 2006); научно-практической конференции, посвященной 75-летию со дня рождения д.м.н. Базарона Э.Г. (Улан-Удэ, 2006), 10-ой Пущинской школе - конференции молодых ученых «Биология XXI века» (Пущино, 2006.).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Введение добавки «Йод-Элбур» в условиях экспериментального гипотиреоза способствует восстановлению морфофункциональных характеристик щитовидной железы.

2. «Йод-Элбур» обладает иммуномодулирующим эффектом, вызывающим коррекцию состояния иммунной системы организма на фоне гипотиреоза, вызванного мерказолилом.

3. Новая биологически активная добавка «Йод-Элбур» повышает познавательно-исследовательскую активность, адаптационные возможности организма в условиях экспериментального гипотиреоза

4. Включение «Йод-Элбура» в рацион питания школьников устраняет недостаток йода, поступающего с пищевыми продуктами.

Публикации. По результатам выполненных исследований опубликованы 4 печатные работы.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 124 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, собственных результатов, их обсуждения, выводов, списка литературы и приложений. Диссертация иллюстрирована 14 рисунками и 10 таблицами. Список литературы включает 234 источника отечественной и иностранной литературы.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Объектами исследований являлись гидролизат эластина, биологически активные добавки к пище «Йод-Элбур» и «Йод-актив» (ОАО «Диод», Россия), препарат «К1-200» («Берлин-Хеми», ФРГ). В исследованиях использовпчсь стандартные физико-химически^ микробиологические, биохимические, фармакологические, иммунологические, морфологические методы анализа.

Экспериментальные исследования проводились на двух видах лабораторных животных: половозрелых мышах (самцах) линии СВА и гибридах ?! (СВА х С57В16) массой 20 - 22 г; белых крысах породы «Вис-тар» (самцах) массой 150-200 г, полученных из питомника РАМН «Столбовая». Исследования на животных проводились при соблюдении Правил, сформулированных в приказе МЗ ССР № 1179 от 10.10.83 г.

Количество связанного йода определяли роданидно-нитритным методом (Проскурякова Г.Ф., 1976). Определение токсичности проводили на тест - культуре ТейгасЫтепа РупРэггшБ (Долгов В.А., 1993).

Оценку микробиологических показателей проводили в соответствии с гигиеническими нормативами, установленными Санитарными

правилами и нормнормами (СанПин) 2.3.2,- 1078-01 и (СанПин) 2.3.2.1290-03.

Эффективность биологически активной добавки к пище «Йод-Элбур» оценивали в условиях экспериментального гипотиреоза, вызванного мерказо-лилом (ОАО «Химфармкомбинат «Акрихин») в дозе 25 мг/кг массы животного, путем перорального введения в его в течение 14 дней. Для коррекции экспериментального гипотиреоза животным водили перорально БАД к пище «Йод-Элбур» в дозе 28,57 мкг/кг массы животного ежедневно в одно и тоже время на протяжении 14 дней. В сравнительном аспекте применяли широко известную БАД «Йод-актив» и препарат «KI-200» в адекватной дозе.

Уровень тиреоидных гормонов - трийодтиронина (ТТЗ), тироксина (ТТ4) и тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ) определяли по истечении срока эксперимента в сыворотке крови животных методом твердофазного им-муноферментного анализа с использованием стандартных наборов производства НВО «Иммунотех».

Гистоморфологические исследования щитовидной железы крыс проводили при помощи общепринятой методики (Меркулов Г.А., 1961). Из парафиновых блоков готовили срезы толщиной 4-6 мкм, которые окрашивали гематоксилином-эозином, по Ван Гизону. Морфометрические измерения проводили при помощи микроскопа Биолам при увеличении объектива х90 под масляной иммерсией с использованием 25-узловой морфометрической сетки (с шагом 10 мкм), вмонтированной в окуляр (хЮ) микроскопа (Автан-диловГ.Г., 1990).

Иммуномодулирующую активность «Йод-Элбура» определяли в соответствии с Методическими указаниями по определению безопасности и эффективности БАД к пище (1998).

Ориентировочно - исследовательское поведение и суммарную двигательную активность животных изучал!' в тесте «открытое поле» (Буреш Я. и др., 1991). Определяли вегетативную функцию по тесту дефекации (Буреш Я. и др. 1991), а также груминг мышей (Celis М.Е., Torre Е., 1993).

В каждой экспериментальной группе было не менее 10 животных.

Для оценки эффективности «Йод-Элбура», как средства для профилактики эндемичного зоба, добавку включали в рацион питания школьников с. Табтанай. Проводили клинические (пальпаторное, ультразвуковое обследование щитовидной железы, расчет показателя поверхности тела — ППТ) и биохимические (определение концентрации йода в моче, расчет медианы концентрации йода) исследования до и после приема «Йод-Элбура».

Статистическую обработку результатов проводили при помощи современного пакета программ статистического анализа Stat Soft Statistica 6.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Алиментарное восполнение рациона питания человека йодом должно проходить ежедневно на протяжении всей жизни. Необходима гарантированная доставка йода до органа-мишени, что в лучшей степени обеспечивается органической формой йода. Прием йода в такой форме безопасен, риск гиперйодизации и развития аутоиммунных процессов в щитовидной железе снижен до минимума.

В Проблемной научно-исследовательской лаборатории разработана технология биологически активной добавки «Йод-Элбур», которая представляет собой органическую форму йода. В качестве носителя использован гидролизат эластина, 1 г. которого связывает 100 мкгйода.

В соответствии с гигиеническими нормативами, установленными Санитарными нормами и правилами (СанПин 2.3.3.-1078-01 и Сан-Пин 2.3.2. 1290-03) проводили изучение микробиальной контаминации «Йод-Элбура».

Анализ полученных результатов свидетельствовал о том, что добавка «Йод-Элбур» не токсична и безопасна (условно патогенная и патогенная микрофлора отсутствует, КМАФАН не превышал допустимой нормы).

Оценку фармакотерапевтической эффективности «Йод-Элбура» в отношении функционального состояния щитовидной железы проводили на модели гипотиреоза, вызванного пероральным введением животным тиреостатика мерказолила в дозе 25 мг/кг массы тела в течение 14 дней. Мерказолил обладает способностью блокировать образование ти-реоидных гормонов (Балаболкин H.A. , 1976) «Йод-Элбур» вводили пе-рорально в дозе 28,57 мкг/кг массы животного ежедневно в течение 14 дней. В сравнительном аспекте вводили биологически активную добавку «Йод-актив» и препарат «KI-200» («Берлин-Хеми») в адекватных дозах.

По окончании срока эксперимента в сыворотке крови крыс определяли уровень тиреоидных гормонов щитовидной железы и гипофиза методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием стандартных наборов. Результаты представлены на рис. 1,2.

Как следует из экспериментальных данных, введение мерказолила в течение 14 дней приводило к снижению уровня циркулирующих в крови тиреоидных гормонов по сравнению с данными в интактной группе: тироксина - в 2,2 раза, трийодтиронина - в 2 раза, при этом концентрация тиреотропного гормона повышалась в 2 раза.

Введение «Йод-Элбура» на фоне мерказолилового гипотиреоза способствовало восстановлению показателей гормонального фона (рис.1.) Наибольшую эффективность оказывало введение «Йод-Элбура»

с дозой 200 мкг/кг йода: уровень тироксина составил 98,8 %, трийодтиронина - 91,3 %, тиреотропного гормона - 91,1 % от уровня концентрации гормонов в интактной группе животных.

О.

Контроль

Маршзолил Йод.Эпбур Йвд-Эпбур Йод-Элбур Эластш (60 мяг/кг) {200 шмп (2000 мкгАсг)

ПТ4

□тз

нттг

Рис. ]. Изменение уровня тиреотропных гормонов при разных концентрациях микроэлемента в "Йод-Элбуре"

О'

1 О.

а а.

Мвркмопил К ал *й йодид "Лад - ■айв" 3 ,:

(2Ю <200 и"/*«-) (200 нй-лг)

□ Г4 ОТ5 ОТТГ

Контроль

Рис 2. Изменения уровней гормонов в сыворотке крови животных при использовании йодсодержащих средств на фоне экспериментального гипотиреоза

Применение «Йод-Элбура» с концентрацией микроэлемента 2000 мкг приводило к снижению ТТГ на 26,3%, повышению уровня ТТ4 на 64,4 % и

ТТ3 - на 32,8% относительно показателей тиреотропных гормонов в группе животных с гипотиреозом. Вероятно, большие дозы микроэлемента снижают органификацию йода и последующий синтез тиреотропных гормонов (Касаткина Э.П., 2003).

Соотношение микроэлемента и носителя (эластина) в «Йод-Элбуре» составляло от 1: 2500 (50 мкг йода) до 1: 62,5 (2000 мкг). Учитывая массовую долю носителя, то есть эластина, исследовали его влияние на функцию щитовидной железы на фоне экспериментального гипотиреоза. Из рис.1 следует, что гидролизат эластина в дозе 125 мг вызывает частичное восстановление уровня гормонов в крови, что, по-видимому, связано с аминокислотным составом. Аминокислотный состав гидролизата представлен неполярными аминокислотами, из них 44,4 % - глицин. Глицин является нейромедиатором тормозного типа действия, нормализующим процессы возбуждения и торможения в центральной нервной системе (Ноздрюхина Л.Р., 1980, Крылова Ю.Ф., 2000).

Вероятно, действие гидролизата эластина на нервную систему приводит к «включению» адаптационных механизмов организма животного, приводящих к компенсаторной реакции щитовидной железы.

Таким образом, наиболее оптимальной в эксперименте являлась доза 200 мкг йода, приводящая практически к полному восстановлению гормонального уровня. В сравнительном аспекте использовали биологическую активную добавку к пище «Йод-актив» и фармакопейный препарат «К1-200» (рис. 2). Как следует из данных рис. 2, при концентрации йода 200 мкг лучшим эффектом обладал «Йод-Элбур», который восстанавливал гормональный уровень до соответствующих показателей ин-тактной группы животных. Эффективность биологически активной добавки «Йод-актив» ниже, чем «Йод-Элбуря», промежуточное положение занимает препарат «К1-200». Полученные данные свидетельствуют о том, что эффективность йода в виде йодида (Г) на органическом носителе - пептидах эластина выше.

В пользу вышеизложенного свидетельствуют и исследования гистологических срезов щитовидной железы животных. На рис. 3, 4, 5 представлены срезы щитовидной железы интактных животных, животных, получавших мерказолил, и «Йод-Элбур» на фоне гипотиреоза, вызванного мерказолилом, при увеличении 10x8 и 10x40.

В табл. 1. приведены площади тканевых компонентов щитовидной железы животных в разных группах эксперимента.

В интактной группе животных клетки фолликулярного эпителия щитовидной железы составляли около половины (45,86 %) всей занимаемой площади. На долю коллоида приходилось 20,06 % площади. В

связи с тем, что фолликулы плотно прилегают Друг к другу, на долю парафол-ликулярных эндокриноцитов приходилось 14,15%. Соединительная ткань составляла 7,40 %, а площадь сосудистого русла, включая мелкие сосуды -12,95 %.

Рис. 3, Строение щитовидной железы ннтактной фуппы крыс. Окраска гематоксилином - эозином, а - увеличение ¡0x8; б - увеличение 10x40

■Зг

& %

ДДТ-

Мк 1

Рис 4 Строение щитовидной железы крыс, получавших мерказопил Окраска гематоксилином - эозином, а - увеличение 10*8, б - увеличение 10x40

а, б.

Рис. 5. Строение щитовидной железы при коррекции "Йод-Элбуром". 200 мкг на животное Окраска гематоксилином - эозином, а- увеличение 10x8; б - увеличение 10x40

При воздействии меркам о л ила отмечались резкие изменения в мор-фофункциональном состоянии щитовидных желез но сравнению с состоянием желез в интактной группе животных. Наблюдалось значительное набухание и пролиферация клеток фолликулярного эпителия, кровенаполнение сосудов и резорбция коллоида из фолликулов. Коллоид уменьшился на 55,4 % по срав-

нению с соответствующими показателями в интактной группе. Коллоид приобрел дисперсный вид, обнаруживались «пустые» фолликулы. В ряде участков щитовидной железы наблюдалось смыкание верхнего края фолликулярного эпителия с противоположным его слоем и пролиферация тиреоидных клеток. Морфологическая характеристика и морфологические изменения указывают на признаки угнетения функции щитовидной железы при введении животным 25 мкг/кг мерказолила в течение 14 дней.

Таблица 1.

Изменение площади тканевых компонентов _щитовидной железы крыс, %_

Группа(п=10) в зависимости от введения испытуемых средств Фолликулярный эпителий Парафоллику- лярные эндокриноциты Коллоид Сосудистое русло [ Соединительная ткань Фолликулярно-коллоидный индекс

Интактная 45,86 ± 0,27 14,15 ± 0,34 20,06 ± 0,25 12,95 ± 0,23 7,40 + 0,20 2,29 ± 0,14

Мерказолил 25 мкг/кг 49,54 ± 0,92' 24,96 ± 0,91* 8,94 ± 0,12' 16,12 ± 0,92' 3,23 ± 0,18' 5,54 ± 0,36*

Мерказолил -» " Иод-Элбур"200 45,92 ± 0,43" 14,18 + 0,23" 19,79 ± 0,18" 13,09 + 0,18" 7,29 ± 0,21" 2,32 ± 0,15"

Мерказолил « К1» 200 47,57 + 0,27" 17,57 + 0,34" 18,24 ± 0,21" 14,03 ± 0,30" 5,89 ± 0,29" 2,61 ± 0,20"

Мерказолил —> «Иод-актив» 200 46,71 ± 0.62" 14,98 + 0,42" 20.05 ± 0,71" 13,54 ± 0,21" 7,27 + 0,27" 2,79 ± 0,19"

Примечание: * - достоверность отклонения по сравнению с показателями интактной группы животных (р<0,01); ** - достоверные отклонения значений по сравнению с показателями мерказолиловой группы (р<0,05).

При введении в рацион животных «Йод-Элбура» на фоне экспериментального гипотиреоза морфологическая структура щитовидной железы приближалась к таковой у интактных животных. Действие добавки было сравнимо с « К1» и «Йод-активом».

Ранее всего дефицит гормонов щитовидной железы сказывается на состоянии центральной нервной системы организма. Далее была исследована возможность влияния последствий экспериментального гипотиреоза и его коррекции на нервную систему лабораторных животных по результатам изучения поведенческой реакции в тесте «открытое поле». Исследовали горизонтальную и вертикальную (познавательную) двигательную активность животных. Результаты, приведенные на рис. 6, 7, свидетельствовали о том, что крысы, получавшие мерказолил, проявляли высокую горизонтальную двигательную активность.

! 2 5 4 ) 4,

группы

Рис. б. Горизонтальная двигательная активность животных 1 - интактная группа; 2* мерказолиловая группа; 3 - "Йод-элбур";

4 - гидролизат эластина; 5- "К1-200"; 6 - "Йод-актив"

В поведении животных, получавших мерказолил, наблюдалась повышенная нервозность и беспокойство. Введение « Йод-Э л бура» на фоне экспериментально гипотиреоза снижало степень нервозности в поведении животных. Горизонтальная двигательная активность снизилась на 13 % относительно данных группы животных, получавших мерказолил. Следует отметить, что на поведенческие реакции оказывало влияние и введение гидроли-зата эластина. Горизонтальная двигательная активность в группе животных, получивших гидролизат на фоне мерказолилового зоба, снизилась на 11,2 %.

группы

Рис, 7, Вертикальная (познавательная) двигательная активность крыс.

1-интактная группа; 2 - мерказолилоЕая группа; 3 - "Йол-Э.пбур", 4- гидролизам эластина; 5 - "Ю-200", 6- "Йод-актив"

Включение в ран ион питания животных «Йод-Элбура» на фоне гипотиреоза, вызванного мерказолилом, повысило познавательную деятельность крыс на 86,6 %, что составило 96,7 % относительно соответствующих показателей интактной группы животных. Показатели вертикальной двигательной активности животных, которые получали пептиды эластина на фоне гипотиреоза, составили 88,6 % относительно показателей интактной группы живот-

ных. По всей видимости, эффективность гидролизата эластина при исследовании поведенческой реакции животных обусловлена высоким содержанием глицина. Известно, что глицин нормализует деятельность нервной системы, повышает умственную работоспособность, устраняет депрессивные нарушения, повышенную раздражительность (Писарская И.В., 1990). Введение «К1-200», «Иод-актива» было менее эффективным в отношении поведенческого реакции животных при мерказолиловом гипотиреозе.

Таким образом, экспериментальный гипотиреоз вызывал изменения в поведенческой реакции животных, что выражалось в угнетении двигательной, ориентировочно - исследовательской активности, повышении эмоциональности, изменение частоты груминга. Введение «Йод-Элбура» на фоне мерказолилового зоба восстанавливало все показатели нейротропной реакции организма. Животные стали более спокойными, уравновешенными. Было отмечено, что у животных, получавших «Йод-Элбур», способность приспосабливаться к изменяющимся условиям внешней среды была выше, чем у животных с экспериментальным гипотиреозом. Исследовательское поведение животных восстановилось до соответствующих значений интактной группы животных. Акты груминга наблюдались у 60 % животных. Эффективность «Йод-Элбура» в изученных реакциях была выше, чем действие « К1-200» и «Йод-актива», что, вероятно, связано и с активностью носителя микроэлемента.

Известно, что недостаток йода служит предпосылкой для развития многих патологических состояний, обусловленных, в первую очередь, недостаточным синтезом тиреоидных гормонов. К числу таких проявлений можно отнести вторичные иммунодефицитные состояния (Щаплягина Л.А., 1997).

Исследование реакций иммунного статуса животных ппи экспериментальном гипотиреозе проводилось в соответствии с Методическими указаниями по доклиническому изучению эффективности БАД к пище (МУК 2.3.2.721).

Мерказолил в дозе 25 мг/ кг массы животного, вводимый перо-рально в течение 14 дней, вызывал картину гипотиреоза и способствовал возникновению у животных иммунодепрессии, характеризующейся изменениями показателей клеточного и гуморального звеньев иммуного ответа (рис.8).

Установлено, что мерказолил снижал индекс увеличения лимфоузлов (ИУЛ) в реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) на 13 % и увеличивал индекс реакции (ИР) гиперчувствительности замедленного типа (ГЗГ) на 28 % по сравнению с соответствующими значениями в интактной группе. Абсолютные и относительные числа антите-

лообразующих клеток снизились по сравнению с данными интактной группы на 47 % и 49% соответственно. Коррекция гипотиреоза с применением «Йод-Элбура» в дозе 200 мкг/кг способствовала восстановлению состояния иммунитета у животных. Так, ИУЛ в РТПХ увеличился на 10 %, что составило 95 % относительно этих же показателей в интактной группе. Нормализация изучаемых показателей наблюдалась и в других реакциях (табл. 2).

Относительное число АОК, 10"2

ИУЛ РТПХ, 10 '

ИР ГЗТ

Абсолютное число АОК, 10"3

■ Интакт

" Мерказолиловая

Рис. 8. Изменение показателей клеточно-гуморального ответа при мерказолиловом гипотиреозе

Таблица 2.

Изменение показателей клеточно-гуморального звеньев иммунитета при коррекции экспериментального гипотиреоза

Группа (п=10) в зависимости от введения испытуемых средств РТПХ (ИУЛ) ГЗТ (ИР) Число АОК

абсолютное относит, на 106

Интактная 1,8 + 0,10 14,3 ±0,84 23759 ±3535 413 ±56

Мерказолил 1,6± 0,1** 18,3 ± 1,60** 12568 ±2131** 209 ±31**

Мерказолил -» "Йод-Элбур " 1,7 + 0,11 14,5 ± 1,03* 24365±3040* 410 ± 33*

Мерказолил -» "Йод-актив" 1,2 ±0,22 14,2 ±1,01* 23167±3535* 325 ±49*

Примечание: *- достоверность относительно мерказолиловой группы р< 0,01; ** - достоверность относительно контрольной группы р< 0,05

Полученные результаты свидетельствуют о том, что «Йод-Элбур» обладает иммуномодулирующим эффектом и восстанавливает показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета животных. Эффективность «Йод-акгива» в данных экспериментах была менее вы-раженой.

Фагоциты являются одним из участников развития иммунного ответа организма. В дальнейших экспериментах изучали фагоцитарную активность макрофагов, при этом оценивали активность (процент фагоцитирующих клеток от общего числа макрофагов) и фагоцитарный индекс или интенсивность (среднее количество микроорганизмов, поглощенное одной клеткой) (табл. 3).

Как следует из табл. 3, мерказолил вызывал снижение показателей фагоцитоза: активности - на 13 %, интенсивности - на 45 % относительно данных интактной группы животных. Введение «Йод-Элбура» на фоне мерказолиловой иммунодепрессии способствовало повышению показателей фагоцитоза в 2,7 и 2,6 раза, соответственно. Аналогичные данные были получены при введении «Йод-актива». Результаты фагоцитарной активности и интенсивности макрофагов свидетельствовали о способности «Йод-Элбура» стимулировать функции макрофагов. Полученный эффект был дополнительно подтвержден в опытах in vitro с использованием иммунодепрессанта - азатиоприна. Результаты представлены на рис. 9.

Таблица 3.

Изменение показателей фагоцитоза в условиях воздействия тиреостатика и коррекции йодсодержащими средствами

Группа (п=10) в зависимости от введения испытуемых средств Фагоцитарная активность, % Фагоцитарный индекс, %

Интактные 82,0+1,1 10,2 ± 0,20

Мерказолил 71,0 ±0,7 5,6 + 0,33

Мерказолил -»"Йод-Элбур" 84,0 + 0,9 15,2 ± 0,51*

Мерказолил -» "Йод-актив" 83,0 ± 1,9 14,6 ± 0,52*

Примечание: *- достоверность относительно группы животных, получавших мерказолил р< 0,01

Как видно из рис. 9, азатиоприн подавлял функциональную активность перитонеальных макрофагов.

Введение «Йод-Элбура» и гидролизата эластина приводило к восстановлению фагоцитарной активности макрофагов. Иммуномоду-лирующее действие в отношении функции макрофагов выявлено и у пептидов эластина. Полученные данные являются подтверждением уже

известных данных о хемотаксическом эффекте по отношению к фагоцитам эластина и его пептидов (Федосеева В.Н. и др.. 1993).

□ Фагоцитарная активность О Фагоцитарный индекс

Рис. 9 Фагоцитарная активность пернтонеальных макрофагов при воздействии "Йод-Элбура" и гидролиэата эластина на фоне азатиоприновоГС иммунодепрессии.

Таким образом, биологически активная добавка «Йод-Элбур» обладала им м у ном одул и рую щи ми свойствами и способна восстанавливать иммунный статус организма при экспериментальном гипотиреозе.

Известно, что недостаток йода приводит к дисфункции многих систем организма, в частности, нейро-эндокринно-иммунноп системы. Введение «Иод-Элбура» на фоне гипотиреоза, восстанавливает функции как нейроэн-докринной, так и иммунной системы организма, что, по-видимому, и обусловливает его высокую эффективность.

Дети значительно более чувствительны к недостатку йода, чем взрослые. Рекомендации ВОЗ, ЮНИСЕФ (1993) выделяют две группы параметров для определения исходного состояния йодного дефицита и контроля эффективности мероприятий по ликвидации его последствий. Они включают в себя клинические параметры (частота зоба по данным пальпаторного и ультразвукового исследования) и биохимические (концентрация ТТГ, тиреоглобулина, содержание йода ь моче),

Наиболее оптимальным способом профилактики дефицита йода в организованных группах детей является обогащение блюд школьного питания. Нами использовалось обогащение биологически активной добавкой к пище

«Йод-Элбур» компота. «Йод-Элбур» не вызывал изменения вкусовых, органолептических характеристик блюда. Компот, обогащенный БАД, дети получали в течение 30 дней ежедневно, в весенний период года. Прием - разовый, ежедневный, концентрация йода составляла 50 мкг на 200 мл компота. Возраст детей составлял 12-14 лет.

При пальпаторном и ультразвуковом исследовании щитовидной железы до приема биологически активной добавки наблюдалось увеличение железы у 42,8% школьников. После окончания приема БАД «Йод-Элбур» состояние у большинства респондентов нормализовалось. У 50 % респондентов наблюдалось увеличение показателя поверхности площади тела (ППТ) в среднем на 8%.

Известно, что более 80% йода выводится из организма почками, следовательно, концентрация йода в моче достаточно точно отражает величину его потребления с пищей. Поэтому содержание йода в моче является количественным, прямым индикатором йодной обеспеченности. Динамика изменения данного показателя представлена на рис. 10.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 П 12 13 14

исследуемые □ до приема ■ после приема

Ряс. 10. Динамика иъигнекия концентрации йода а моч-г школьников

Как видно из результатов, представленных на рис.10, до приема биологически активной добавки экскреция йода с мочой варьировала от 12 мкг/л до 95 мкг/л, медиана концентрации йода составляла 32,5 мкг/л, что соответствует дефициту йода средней тяжести (20-49 мкг/л). После профилактики йод-содержащей биологически активной добавкой экскреция микроэлемента с мочой увеличилась, и медиана концентрации йода составила 50,5 мкг/л, что соответствует легкому дефициту йода (50-99 мкг/л).

Таким образом, биологически активная добавка «Йод-Элбур» оказывает профилактическое действие, снижая уровень йодного дефицита. Данный способ профилактики имеет значительные преимущества, в частности, для организованных групп детей в эндемичных районах.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Дефицит йода чаще всего встречается как стабильный природный феномен, характерный для высокогорья и равнинных территорий, удаленных от морей и океанов. Если физиологическая потребность в йоде в данной популяции не удовлетворяется, развиваются гипотиреоз, задержка умственного развития, кретинизм, возрастают перинатальная и младенческая смертность, учащаются врожденные аномалии развития, замедляется рост.

В эндемичных регионах профилактика йодной недостаточности должна проводиться регулярно.

Новая биологически активная добавка «Йод-Элбур» восстанавливала уровень ТТГ и гормонов щитовидной железы в сыворотке крови животных на фоне гипотиреоза, вызванного мерказолилом. Морфофункциональная характеристика клеток щитовидной железы при введении «Йод-Элбура» соответствовала показателям интактной группы животных.

Установлено, что «Йод-Элбур» способен восстанавливать нейротроп-ные реакции животных на фоне гипотиреоза, вызванного мерказолилом. Животные стали более спокойными, уравновешенными. Повысилось ориентировочно-исследовательское поведение, способность приспосабливаться к условиям окружающей среды до уровня таковых в интактной группе.

Полученные данные свидетельствуют об иммуномодулирующем эффекте «Йод-Элбура». Так, введение «Йод-Элбура» вызывало коррекцию им-мунодефицитного состояния, характерного для гипотиреоза, вызванного мерказолилом. При этом восстанавливались показатели как клеточного, так и гуморального иммунитета, а также функциональной активности макрофагов. Иммуномодулирующий эффект подтвержден и на модели иммуносупрессии, вызванной азатиоприном.

Экспериментальные исследования выявили широкий спектр действия «Йод-Элбура», который обусловлен не только наличием микроэлемента, но и

свойствами носителя. По своей эффективности «Йод-Элбур» не уступал, а по некоторым показателям обладал более выраженным эффектом по сравнению с «К1-200» и «Йод-активом».

Биологически активная добавка «Йод-Элбур» может быть использована как йодсодержащее средство в организованных группах детей и подростков.

Благодаря высокой эффективности и органической форме носителя «Йод-Элбур» является более предпочтительным по сравнению с неорганической формой йода.

ВЫВОДЫ

1. Введение новой биологически активной добавки «Йод-Элбур» в условиях экспериментального гипотиреоза способствовало восстановлению морфофункциональных характеристик щитовидной железы до уровня таковых у интактной группы животных. По эффективности новая йодсодержащая добавка не уступала широко рекомендуемым «Йод-актив» и «К1-200».

2. Установлено иммуномодулирующее действие добавки «Йод-Элбур», которая отменяла состояние супрессии иммунной системы организма, вызванной мерказолилом.

3. Введение биологически активной добавки «Йод-Элбур» на фоне мерказолилового гипотиреоза способствовало повышению познавательно-исследовательской активности и адаптационных возможностей организма экспериментальных животных

4. Показана эффективность включения в рацион питания школьников добавки «Йод-Элбур», которая устраняла недостаток йода, поступающего с пищей.

5. Полученные данные аргументируют целесообразность использования биологически активной добавки «Йод-Элбур» для коррекции йодной недостаточности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью повышения эффективности профилактики и лечения эндемического зоба, особенно для организованных групп населения, рекомендуется использование новой йодсодержащей биологически активной добавки «Йод-Элбур».

2. Полученные данные могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах медицинских учебных заведений.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Битуева Э.Б., Капустина Ю.А., Жамсаранов Ц.Д. Оценка иммунной системы организма при коррекции йодной недостаточности // Сибирский медицинский журнал. - 2005. - №7. - С. 79-81.

2. Капустина Ю.А., Жамсаранов Ц.Д. Исследование регуляторных систем организма при введении «Йод-эластина» // 10-я Пущинская школа-конференция молодых ученых. - Пущино, 2006. - С. 142.

3. Капустина Ю.А., Битуева Э.Б., Жамсаранов Ц.Д. Состояние клеточного и гуморального иммунного ответа при экспериментальном гипотиреозе, вызванном мерказолилом // Материалы научно-практической конференции: Изд-во БНЦ СО РАН. - Улан-Удэ, 2006. - С. 36-38.

4. Битуева Э.Б., Капустина Ю.А., Жамсаранов Ц.Д. Гистоморфологи-ческая оценка щитовидной железы при введении «Йод-эластина» в эксперименте // Вестник новых медицинских технологий. - 2006. - Т. XIII. - №3. - С. 191-192.

Подписано в печать 21.03.2007 г. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Объем 1,2 печ. л. Тираж 100. Заказ № 14.

Отпечатано в типографии Изд-ва БНЦ СО РАН 670047 г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6.

Оглавление диссертации Жамсаранов, Цыдып Дашиевич :: 0 ::

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Йодная недостаточность и пути ее возникновения

1.1.1. Здоровье населения биогеохимических провинций.

1.1.2. Экопатогены как одна из причин йоддефицитных состояний.

1.1.3. Влияние струмогенных факторов на биохимические процессы образования гормонов щитовидной железы

1.1.4. Нарушения функционирования щитовидной железы, вызванные генетическими отклонениями

1.2. Функции тиреоидных гормонов в организме и коррекция йодной недостаточности.

1.2.1. Функции тиреоидных гормонов в организме. Механизм действия гормонов.

1.2.2. Коррекция йодной недостаточности.у.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Объекты исследования.

2.2. Препараты.

2.3. Методы определения химической безопасности.

2.4. Микробиологические методы исследования.

2.5. Специальные методы исследования.

2.5.1. Определение гормонального уровня в сыворотке крови животных.

2.5.2. Морфологические исследования щитовидной железы крыс.

2.5.3. Исследование поведенческой реакции животных в тесте «открытое поле»

2.5.4. Исследование влияния «Йод-Элбура» на иммунную систему животных.

2.5.5. Определение токсичности на тест-культуре

Tetrachimena pyriformis.

2.5.6. Клинические параметры щитовидной железы.

2.5.7. Биохимические параметры щитовидной железы.

2.6. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА БИОЛОГИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ «ЙОД-ЭЛБУРА» В ЭКСПЕРИМЕНТЕ.

3.1. Исследование уровня тиреоидных гормонов при введении «Йод-Элбура» на фоне экспериментального гипотиреоза

3.2. Морфофункциональная характеристика щитовидной железы в условиях экспериментального гипотиреоза и коррекции йодсодержащими средствами.

3.3. Исследование влияния «Йод-Элбура» на состояние нервной системы животных в тесте «открытое поле» в условиях экспериментального гипотиреоза in vivo

3.4. Изучение влияния «Йод-Элбура» на функции иммунной системы в опытах in vivo при мерказолиловом гипотиреозе.

3.5. Изучение безопасности «Йод-Элбура».

3.5.1. Исследование химической безопасности БАД к пище.

3.5.2. Микробиологическая безопасность «Йод-Элбура».

3.5.3. Исследование токсичности «Йод-Элбура» на тест-культуре Tetrachimena Pyriformis.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ «ЙОД-ЭЛБУРА», ВКЛЮЧЕННОГО В РАЦИОН ПИТАНИЯ

ШКОЛЬНИКОВ.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Жамсаранов, Цыдып Дашиевич, автореферат

Актуальность темы. В последние годы стремительный рост заболеваемости зобом стал одной из наиболее острых медико-социальных проблем. Настораживает тот факт, что не только увеличивается число людей с морфофункциональными нарушениями в щитовидной железе, но и качественно изменяется структура заболеваемости за счет увеличения доли тяжелых форм зобной трансформации (узловые, смешанные, аутоиммунные тиреоидиты, опухоли щитовидной железы). Традиционная терапия и профилактика йодной недостаточности не потеряла своей актуальности.

Однако исследования последних лет позволяют выявить некоторые особенности течения йодной недостаточности, которые заслуживают внимания:

1. За последние 30-40 лет среди населения России значительно возросли общие показатели заболеваемости зобом.

2. Отчетливо выражена тенденция к постепенному стиранию половых различий в общих показателях тиреоидной заболеваемости, как у взрослых, так и у детей.

3. Существенно изменилась структура заболеваемости за счет увеличения доли выраженных форм зобной трансформации (аутоиммунные тиреоидиты, аденомы, злокачественные новообразования).

4. Пространственное распределение тиреоидной заболеваемости по территориям происходит неравномерно. В условиях урбанизации четко выделяются микроочаги зоба.

Таким образом, результаты эпидемиологических исследований выявляют ряд интересных закономерностей, касающихся вопросов патогенеза зобной трансформации.

Зобная трансформация- это полиэтиологическое явление. Ее развитие связано с действием комплекса факторов, особое место среди которых занимают биохимическая полноценность и экологическая комфортность природной среды [Писарская И.В., 1990].

Значение йода для человека определяется тем, что он является обязательным структурным компонентом щитовидной железы. Тиреоидные гормоны, в состав которых входит йод, обладают широким спектром действия (Таракулов Я.Х.,1972, Дедов И.И. и соавт. 1993,Свириденко Н.Ю., 2002). Недостаток йода способен оказывать негативный эффект на весь организм в целом. Исключительно важна роль тиреоидных гормонов в процессах закладки и созревания мозга, формирования интеллекта ребенка. В первые годы жизни тиреоидные гормоны отвечают за созревание высших структур головного мозга и интеллектуальный потенциал, физическое развитие и линейный рост, запуск и нормальных протекание полового созревания.

На протяжении всей жизни человека нормальный уровень тиреодных гормонов является условием гармоничного функционирования организма.

В настоящее время во всем мире применяется дополнительное введение йода в организм с целью профилактики йодной недостаточности (Коломейцева Н.Г., 1970; Мохнач В.О., 1971; Балаболкин М.И., 1983; Герасимов Г.А. и соавт., 2002). Используемые меры профилактики, такие как фармакопейные препараты, йодированная соль не снижают . остроты проблемы в силу неоднозначного воздействия на организм.

В Проблемной научно-исследовательской лаборатории ВСГТУ разработана биологически активная добавка к пище «Йод-Элбур», которая представляет собой органическую форму йода на основе белка соединительной ткани животных (Битуева Э.Б. и др. 1993; 2004).

Цель исследования. Целью исследований явилась оценка фармакотерапевтической эффективности новой биологически активной добавки «Йод-Элбур» в эксперименте и при обогащении рациона питания школьников в условиях йодной недостаточности.

Задачи исследования:

1. Исследовать морфофункциональное состояние щитовидной железы животных при введении «Йод-Элбура» на фоне гипотиреоза, вызванного мерказолилом.

3. Оценить эффективность введения «Йод-Элбура» в рацион питания школьников.

Научная новизна. Проведена оценка эффективности новой биологически активной добавки «Иод-Элбур». Показана способность «Иод-Элбура» восстанавливать морфофункциональное состояние щитовидной железы на фоне гипотиреоза, вызванного введением мерказолила. Установлены коррекция вторичного иммунодефицитного состояния и нормализация адаптационных характеристик организма при введении «Йод-Элбура» на модели экспериментального гипотиреоза.

По эффективности новая йодсодержащая добавка не уступает широко рекомендуемым «Иод-актив» и «К1-200».

Материалы используются в учебном процессе на профильных кафедрах медицинского факультета БГУ.

Основные положения, выносимые на защиту:

2. «Иод-Элбур» обладает иммуномодулирующим эффектом, вызывающим коррекцию состояния иммунной системы организма на фоне гипотиреоза, вызванного мерказолилом.

4. Включение «Иод-Элбура» в рацион питания школьников устраняет недостаток йода, поступающего с пищевыми продуктами.

Публикации. По результатам выполненных исследований опубликованы 4 печатные работы.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 124 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, собственных результатов, их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 14 рисунками, 11 таблицами и 7 микрофотографиями. Список литературы включает 234 источника отечественной и иностранной литературы.

Заключение диссертационного исследования на тему ""Исследование эффективности новой йодсодержащей биологически активной добавки ""Йод-Элбур""""

выводы

1. Введение новой биологически активной добавки «Йод-Элбур» в условиях экспериментального гипотиреоза способствовало восстановлению морфофункциональных характеристик щитовидной железы до уровня таковых у интактной группы животных: По фармакологической эффективности новая йодсодержащая добавка не уступала широко рекомендуемым «Йод-актив» и «К1-200».

4. Показана эффективность включения в рацион питания школьников добавки «Йод-Элбур»; которая устраняла недостаток йода, поступающего с пищей.

5. Полученные результаты аргументируют целесообразность использования биологически активной добавки «Йод-Элбур» для коррекции йодной недостаточности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью повышения; эффективности профилактики и лечения эндемического зоба, особенно для организованных групп населения, рекомендуется использование новой йодсодержащей биологически активной добавки «Йод-Элбур».

2. Полученные данные могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах медицинских учебных заведений.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Жамсаранов, Цыдып Дашиевич

1. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем / ВЛЗ. Абрамов. Новосибирск: Б.и., 1991. - 89 с.

2. Авцын А.И. Микроэлементозы человека (этимология, классификация, органопатология) / А.П. Авцын. М.: Медицина, 1991. - 496 с.

3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. -М.: Медицина, 1990.-283 с.

4. Антипов А.В: Современная технология сублимации молочных продуктов / A.B.Антипов, H.H. Мизерецкий // Пища. Экология. Человек : докл. 5-й международ, науч.-техн. конф. М.: МГУПБ. - 2003. - с. 86-88.

5. Антипова JI.B. Методы исследования мяса и мясных продуктов / JI.B. Антипова, И.А. Глотова, И.А. Рогов. М.: Колос, 2001. - 571 с.

6. Арцимович H.F. Иммунофизиология / Н.Г. Арцимович; под ред. Е.А. Корнеевой; -Спб.,1993. С. 558-578.

7. Ашмарин И.П. Загадки и откровения биохимии памяти / И.П. Ашмарин. JL, 1975. - 345 с.

8. Аюшеева С.Ц. Фармакотерапевтическое действие милдроната йодистого при повреждении.печени и щитовидной железы: дис. канд. мед. наук / С.Ц. Аюшеева Улан-Удэ, 2002. 121 с.

9. Балаболкин М.И. Эндокринология / М.И. Балаболкин М.: Медицина, 1989. - 416 с.

10. Бакулева В.И. Рациональное использование вторичных ресурсов сырья на предприятиях мясной промышленности в СССР и за рубежом: обзорн. информ. / В.И. Бакулева. М.: АгроНИИТЭИММП, 1991. - 32 с.

11. Безопасность пищевой продукции / JI.B. Донченко, В.Д. Надыкта. — М.: Пищепромиздат, 2001. 528 с.

12. Бейли Дж. Методы химии белков / Дж^ Бейли М.: Мир, 1965. -284 с.

13. Беленький M.JL Элементы . количественной оценки фармакологического эффекта / M.JI. Беленький. Л., 1963; - С. 81-107.

14. Беллами Л. Новые данные по ИК-спектрам сложных молекул / Л. Беллами. М.: Мир; 1971'. - 412 с.

15. Белова В.Ю. Специфика и перспективы использования функциональных животных белков / В.Ю. Белова, H.A. Смодлев // Мясная индустрия. 1999. - № 5. - С. 23-25.

16. Беркоу Р. Руководство по медицине. Диагностика и терапия. Т. 1 / Р. Беркоу, Э. Флетчер. Пер с англ. М.: Мир, 1997. - 667 с.

17. Биологически активные добавки в питании человека / Л.П. Пащенко и др. // Пищевая пром-ть. 2002. - № 7. - С. 82-83.

18. Биохимия человека / Р. Марри и др.; подред. Л.М; Гинодмана. -М.: Мир, 1993.-414 с.

19. Биохимия / под ред. Е.С. Северина, АЛ. Николаева. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.-448 с.20; Битуева Э.Б. Новые подходы в исследовании эластической ткани / Э.Б. Битуева, Т.Ф. Чиркина, В.Н. Лузан // Изв. вузов. Пищевая технология. -1993.-№3,4. -С. 10-11.

20. Битуева Э.Б. Эластин и перспективы его использования в технологии продуктов питания со специальными свойствами / Э.Б. Битуева, С.Д. Жамсаранова // Хранение и переработка е., х. сырья. 2004. - № 2. - С. 47-48.

21. Битуева Э.Б. Восстановление микроэлементного баланса организма на примере коррекции йодной недостаточности / Э.Б. Битуева, Ю.А. Капустина, С.Д. Жамсаранова // Рациональное питание, пищевые добавки и биостимуляторы. 2004. - № 2. - С. 45.

22. Бобренева И.В. К вопросу о создании лечебно-профилактических продуктов питания / И.В. Бобренева // Мясная индустрия. 2003. - № 1. - С. 16-19.106 '

23. Боресков B.F. Влияние ферментных препаратов на мышечную и соединительную ткани говядины,/ B.F. Боресков, С.А. Докучаев // Мясная индустрия: 2000; - № 10: - С. 30-311

24. Буреш Я. Методики и основные эксперименты, по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова; Д;П. Хьюстон: М.: Высш. шк., 1991. -102 с.

25. Вернадский В.И. Химическое строение биосферы; Земли и ее окружения / В.И. Вернадский. М.: Наука, 1965: - 375с.

26. Взаимодействие гормонов с рецепторами / под ред. Дж. Леви. Москва. Изд-во «Мир», 1979: 432 с.

27. Возможности использования структурированного белкового продукта и пшеничных отрубей для создания мясных и кулинарных изделий / И.В. Лерина и др. // Рациональное питание. Киев, 1987. - С. 94-96.

28. Волкова Т.И. Клинические проявления и особенности обмена нейромедиаторов у детей с эндемическим зобом : дис. . канд. мед. наук / Т.И. Волкова Москва, 1980. - 123 с.35; Временная фармакопейная.статья: ВФС 42-2885-97: Эластолин.

29. Гайнуллина JI.X. Структурно-функциональная характеристика биологически активных пептидов / JI.X. Гайнуллина. Методическое пособие.- Астрахань, 2003. 37 с.

30. Галушина Т.С. Экспериментальная оценка роли нового нейротропного препарата бромантана в регуляции клеточного иммунитета / Т.С- Галушина, Т.А. Фадеева, Н.Г. Арцимович // Иммунология. 1997. - № 2.- С. 28-30

31. Ганжа И.М. Система иммунитета при заболеваниях внутренних органов / И.М. Ганжа: Киев : Здоровье, 1985. - 280 с.

32. Газино Т.П. Пища XXI века. Натуральные биокорректоры и лечебно-профилактические продукты сублимационной сушки / Т.П. Газино, Л.Д: Дьяконов, В.И.Печерский. М.: Домиург - APT, 2001. - 95с.

33. Гельдыш- Т.Г. Биохимическое обоснование использования сухого белкового полуфабриката / Т.Г. Гельдыш // Мясная индустрия. 2002. - № 7. -С. 34-36.

34. Гичев Ю.П. Экологическая обусловленность основных заболеваний и сокращения продолжительности жизни / Ю.П. Гичев. Новосибирск: СО РАМН, 2000.- 90 с.

35. Гичев Ю.П. Загрязнение окружающей среды и здоровье человека / Ю.П. Гичев. Новосибирск: СО РАМН, 2002. - 203 с.

36. Джатдоева A.A. Содержание токсичных элементов в биологически активных добавках к пище / A.A. Джатдоева, С.А. Хотимченко // Вопросы питания. 2005. - № 2. - С. 42-48^

37. Добровольский В;В. Основы биогеохимии / В .В. Добровольский. М.: Химия. 1998.-288 с.

38. К Долгов В.А. Определение токсичности продуктов животного происхождения. Методические указания / В;А. Долгов. М., 1993.

39. Доценко В.А. Диетическое питание / В.А. Доценко, Е.В. Литвинова, Ю.Н. Зубцов. СПб. : Нева ; М.: Олма-Пресс, 2002. - 352 с.

40. Дудкин. М.С. Комплексы белков и пищевых волокон, обогащенные йодом / М.С. Дудкин, ТВ. Сагайдак, Л.Ф. Щелкунов // Изв. вузов. Пищевая технология. 2001.-№ 2-3. -С. 18-21.

41. Дьяконов Л.П. Сублимированные продукты для здорового питания / Л.П. Дьяконов Т.П. Газина // Пищевая промышленность. 2002. - № 3. - С. 90-91

42. Дэвини Т. Аминокислоты, пептиды и белки / Т. Дэвини, Я. Гергей ; пер. с англ. А.Н. Маца. М.: Мир, 1976. - 365 с.

43. Елизаров И.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении / И.Н. Елизаров. М.: Медицина, 1971. - 192 с.

44. Жукова Г.Ф. Иод. Свойства и распространение в окружающей среде / Г.Ф. Жукова, С.А. Савчик, С.А. Хотимченко // Микроэлементы в медицине 2004.-№ 5(1)-С. 1-6.

45. Закревский В.В. Безопасность пищевых продуктов и биологически активных добавок к пище. Практическое руководство по санитарно-эпидемиологическому надзору / В.В. Закревский. СПб.: ГИОРД, 2004. -280 с.

46. Землянухин A.A. Малый практикум по биохимии: Учеб. пособие. -Воронеж: Изд-во ВГУ, 1985. 128 с.

47. Идентификация органических соединений / Р. Шрайнер и др.. -М.: Мир, 1983.-704 с.

48. Иммунология: Практикум / под ред. Е.У. Пастер и др.. Киев: Выща шк. Изд-во при Киев. Ун-те, 1989. 359 с.

49. Иммунологические методы / пер. с нем. А.П. Тарасова ; под ред. Г. Фримеля; -М!: Медицина, 1987.-472 с.

50. Использование нежилованной говяжьей мясной обрези при производстве вареных колбас / H.H. Липатов и др. // Изв. вузов. Пищевая технология. 1989. - № 4. - С. 34-35.

51. Использование препарата йодированного масла (липиодол) в районах с умеренной йодной недостаточностью / Н.Ю. Свириденко и др.'// Проблемы эндокринологии. 1995. - № 6. - С. 8-11.

52. Использование системного' подхода при обогащении пищевых продуктов незаменимыми- микронутриентами / F.A. Гореликова и др., // Пищевая пром-ть. 2003. - № 11. - С. 70-73!

53. Йоддефицитные, заболевания в России. Простое, решение сложной проблемы / Г.А. Герасимов и др. --М.: Адаманть, 2002. 168 с.

54. Йодказеин ликвидирует йодную недостаточность / А.Ф. Цыб и др.: //Молочная пром-ть. 2000. - № 6.

55. Калинин А.П. Неврологические расстройства при эндокринных заболеваниях / А.П. Калинин, G.B. Котов. М.: Медицина, 2001. - 272 с.

56. Камовников, Б.П. Атмосферная сублимационная сушка пищевых продуктов / Б.П; Камовников, A.B. Антипов, Г .В . Семенов, И. А. Бабаев. М.: Колос, 1994.-255 с.

57. Кандрор В.И. Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии / В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 5. -С. 3-10.

58. Касаткина Э;П. Аутоиммунные процессы в патогенезе ювенильного увеличения щитовидной железы / Э.П. Касаткина и др. // Проблемы эндокринологии. 1986- - Т. 32. - № 2. - С. 9-12.

59. Касаткина Э.П. Йоддефицитные заболевания: генез, профилактика, лечение / Э.П. Касаткина // Фарматека. 2003. - № 8. - С. 10-13.

60. Касаткина Э.П. Йодное обеспечение детского населения на юге центрально-черноземного региона России / Э.П. Касаткина, Д.Е. Шилин, JIM. Петрова // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т. 45. - № 1. - С. 29-31.

61. Кашин В.К. Биогеохимия, фитофизиология и агрохимия йода / В.К. Кашин.-Л.: Наука, 1987.-261с.

62. Кашин В.К. Эффективность применения йода в животноводстве. Микроэлементы в биологии и их применение в сельском хозяйстве имедицине / В.К. Кашин. Самарканд, 1990. - С. 367-368.j

63. Келлер A.A. Медико-географический подход в изучении здоровья; населения регионов / A.A. Келлер, В.И. Кувакин. М.: 1992. - 257 с.

64. Киеня, А.И. Секреторная: функция желудка. Роль тиреоидных гормонов7 А.И; Киеня. Минск: Изд-В0: «Университетское», 1984. -128 с.

65. Ковалев Ю.И. Медико-биологическая оценка мясных продуктов; с повышенным содержанием соединительной ткани / Ю.И. Ковалев, Э.С. Токаев, A.A. Текеев // Тезисы докладов. М., 1988. - С. 16-17.

66. Ковальский- В .В. Геохимическая экология / В.В. Ковальский. — М.: Наука, 1974.-280 с.

67. Костенко Ю.Г. Основы, микробиологии, гигиены и санитарии на предприятиях мясной и: птицеперерабатывающей промышленности / Ю.Г. Костенко, C.B. Нецепляев, JTA. Гончарова. М. : Агропромиздат, 1991. -176 с.

68. Кудрин A.B. Иммунофармакология микроэлементов / А.В: Кудрин и др.. М.: Изд-во КМК, 2000. - 537 с.

69. Кульберг А .Я. Регуляция иммунного ответа / А .Я. Кульберг. М.: Медицина,. 1985.-223 с.

70. Лекарственные препараты,, применяемые в эндокринологии / под ред. Н.Т. Старковой, М.И. Балаболкина^ М.': Медицина; 1983: - 160 с.

71. Ленинджер А. Основы биохимии: в 3-х т. / А. Ленинджер. М.: Мир, 1985.- Т. 1-3.

72. Леонов В.А. Пути обогащения растительных и животных продуктов недостающими микроэлементами / В.А. Леонов; М.В. Терентьева // Микроэлементы и естественная радиоактивность почв; Ростов н/Д , 1962. -С. 196-199.

73. Липатов H.H. Перспективы биотехнологической! модификации сырья с высоким содержанием соединительной ткани / H.H. Липатов // Изв. вузов. Пищевая технология. 1989. - №-5; - С. 12-15.

74. Литвинов III I. Профилактика нарушений здоровья человека, обусловленных: антропогенным химическим стрессом» / 11:11. Литвинов // Вопр. питания. -2003. 3. С. 16-20.

75. Максимов В.И Основы анатомии и физиологии человека / В.И. Максимов, Т.В: Ипполитова, В.Д. Фомина. М.: КолосС, 2004^ — 168 с.

76. Мартинчик А.Н. Питание человека (основы нутрициологии) / А.II. Мартинчик, И.В. Маев, А.Б. Петухов ; под ред. А.Н: Мартинчика. М.: РОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. - 576 с.

77. Мглинец А.И.; Ксенобиотики и токсичные вещества / А.И. Мглинец, Н.В. Кацерикова // Пищевая промышленность. 2002. - № 9. - С. 62-63

78. Медико-биологические требования и санитарные нормы качества продовольственного сырья и пищевых продуктов. Утв. МЗ СССР 01.08.89, №5061-89:

79. Меркулов Г. А. Курс паталогогистологической техники / F.A. Меркулов. JL: «Медицина», 1969. - 423 с.

80. Моргунова Т.Б. Заместительная терапия гипотиреоза препаратами тиреоидных гормонов — один гормон или два? / Т.Б. Моргунова, В.В. Фадеев //Проблемы эндокринологии. 2005.-№ 1. - С. 53-55.

81. Мохнач В.О. Йод и проблемы жизни / В.О. Мохнач. JL: Наука, 1974.-283 с.

82. Насолдин ВЛЗ. Взаимодействие микроэлементов в процессе их обмена в организме / В.В. Насолдин, В Л. Широков, A.B. Люсин // Вопр. питания. 1999. - №4. - С. 10-13.

83. Наканиси К. Инфракрасные волны и строение органических соединений / К. Наканиси. -М.: Мир, 1965.-217 с.

84. Юб.Нестерин М.Ф. Роль волокон пищи в гомеостатических регуляциях организма / М:Ф. Нестерин, В;А. Конышев // Физиология человека; 1980. -№ 3. - С. 9-11.

85. Николаев А.Я. Биологическая химия / А.Я. Николаев. М.: Мед. Информ. агентство, 2001. - 494 с.

86. Николаевская В.Р. Сравнительное изучение биологической ценности качественно различных белков и их атакуемость пищеварительными протеиназами / В.Р. Николаевская, А.П. Екимовский, М.П. Черников // Вопр. питания. 1989. - № 2. - С. 37-42.

87. Николаенко А.Ф. Организация безотходного производства в мясной промышленности / А.Ф. Николаенко. -Киев: Урожай, 1991. -248 с.

88. Онищенко F.F. Влияние.состояния окружающей среды на здоровье населения; Нерешенные проблемы и задачи /F.F. Онищенко // Гигиена и санитария. 2003. - № 1. — G. 3-10.

89. Оценка токсичности и биологической ценности продуктов переработки, масличных семян с использованием модельных биологических систем / В.Н. Григорьева др., // Здоровое питание населения России: материалы 7-го всерос. конгресса. Mi, 2003. - 139-140 с.

90. Пат. 2142723 Рос. Федерация, МПК6 А 23L 1/304, А 61 К 33/18. Способ получения йодированной пищевой добавки / Т.Ф. Чиркина и др.. -№ 98121459/13; заявл. 18.11.98 ; опубл. 20.12.99, бюл. № 35.

91. Пат. 2245078 Рос. Федерация; МПК7 А 23L 1/305. Способ получения сухого гидролизата эластина / Э.Б. Битуева, С.Д. Жамсаранова. № 2003123478; заявл. 23.07.03 ; опубл. 27.01.05, бюл. № 3.

92. Пат. 2266021 Рос. Федерация, МПК7 А 23L 1/30, А 23L 1/305, А 23L 1/304. Биологически активная; добавка к пище / Э.Б. Битуева, С.Д. Жамсаранова, Ю.А. Капустина. № 2004113681; заявл. 05.05.04; опубл. 20.12.05, бюл. №35. :

93. Панков Ю.А. Белковые1, гормоны; рецепторы и другие белки в механизмах гормональной регуляции / Ю.А. Панков; // Биомедицинская химия. 2004. - Т. 50. - Выпуск 2. - С. 131-134.

94. Панков Ю.А. Гормоны регуляторы жизни в современной молекулярной эндокринологии / Ю.А. Панков // Биохимия. - 1998. - № 12. -С. 1600-1615.

95. Панченко Л;Ф: Клиническая: биохимия микроэлементов / Л:Ф. Панченко, И.В^ Маев, К.Г. Гуревич. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗРФ, 2004. - 368 с.

96. Пентин Ю.А. Физические методы исследования в химии,/ Ю.А. Пентин, Л.В. Вилков. М; : Мир, 2003. - 683 с.

97. Пилат Т.Л. Биологически активные добавки к пище (теория, производство, применение) / Т.Л. Пилат, A.A. Иванов. М:: Авваллон, 2002. -710 с.

98. Писарская И.В. Эндемический зоб / И.В. Писарская. М., 1990.24 с.

99. Плакунов В .К. Основы энзимологии / В.К. Плакунов. М.: Логос,. 2001.- 128 с.

100. Подколдозин A.A. Иммунитет и микроэлементы / A.A. Подколозин,

101. B.И. Донцов. М., 1994.-144 с.

102. Поздняковский В.М. Гигиенические основы питания и,экспертизы продовольственных товаров / В.М. Позняковский. Новосибирск: Изд-во Новосиб. ун-та, 1996. -423 с.

103. Покровский В.И; Политика здорового питания федеральный и региональный уровни / В.И: Покровский, Г.А. Романенко, В.А. Княжев. Новосибирск: Изд-во Сиб. ун-та, 2002. 341 с.

104. Покати л ов Ю.Г. Биогеохимия элементов, нозогеография юга Средней Сибири / Ю.Г. Покати лов. Новосибирск: Наука, 1992. - 168 с.

105. Попечителев Е.П. Аналитические исследования в медицине, биологии и экологии / Е.П. Попечителев, О.Н; Старцева. М.: Высш. шк., 2003.-279 с.

106. Практикум по иммунологии: Учеб.пособие / Под ред. И.А. Кондратьевой, В Д. Самуилова. М.: Изд-во МГУ 2001. - 224 с.

107. Прегер С.М. Микроэлементы, и иммунологическая реактивность организма / С.М. Прегер. Томск: ТГУ, 1979. - 168 с.

108. Проблемы нейроэндокринной регуляции / Под ред. И:Т. Курицин — M. -JI.: «Наука» Ленинградское отд-ние, 1966.— 115 с.

109. Проскурякова Г.Ф; Укоренный вариант кинетического роданидно -нитритного метода: определения микроколичеств йода в биологических объектах / Г.Ф. Проскурякова, Д.Н. Никитина // Агрохимия. 1976. - № 7.1. C. 140-143.

110. Пузаков С.А. Химия / С.А. Пузаков. М.: Медицина, Л995. - 624 с.

111. Рисман? Mi Биологически активные пищевые добавки: неизвестное об известном / М. Рисман. М. : Арт-Бизнес-Центр, 1998. - 489 с.

112. Робертсон А. Пищевые продукты, питание и здоровье в.Российской Федерации / А. Робертсон // Вопр; питания. 2О0О. -№ 3. - С. 38-42.

113. Рудинцева Т.А. Комплексное использование белковых компонентов; при производстве полуфабрикатов / Т.А. Рудинцева // Мясная; индустрия СССР. 1986. - № 8. - С. 10-11.

114. Салаватулина P.M. Рациональное использование сырья в колбасном производстве / P.M. Салаватулина. — М.: Агропромиздат, 1985 182 с.

115. Самбуев Д.Н. Ликвидация йоддефицитных состояний у населенияреспублики Бурятия: Автореф. дисс канд. мед. наук. Иркутск, 2002. 18 с.

116. Самохвалов В.П. Эволюционная психиатрия, / В.П. Самохвалов. -Симферополь, 1993. -286 с.

117. СанПиН 2.3.2.1078-01. Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы.

118. СанПиН 2.3.2.1290-03. Гигиенические требования к организации производства и оборота биологически активных добавок к пище (БАД).

119. Сапин М.Р. Иммунные структуры пищеварительной системы / М.Р. Сапин. Ш: Медицина, 1987. - 217 с.

120. Сафронов Г.А. Современные' тенденции разработки специализированных продуктов направленного физиологического действия на мясной основе: обзорн. информ. / Г.А. Сафронов, Т.А. Рудинцева. - М. : АгроНИИТЭИММП, 1992. - 24 с.

121. Свириденко Н.Ю. Профилактика и лечение заболеваний, обусловленных дефицитом йода; / Н.Ю. Свириденко // Фармацевтический вестник. 2002. - № 27. - С. 20-22.

122. Свириденко Н.Ю. Иоддефицитные заболевания в Российской Федерации (эпидемиология, диагностика, профилактика) / Н.Ю. Свириденко // Метод, пособие. М., 1998. 30с.

123. Серов В.В. Соединительная ткань / В.В: Серов, А.Б. Шехтер: М: : Медицина, 1981.-312 с.

124. Скальный A.B. Микроэлементозы человека (диагностиками лечение) / А.В; Скальный. М.: Изд-во КМК, 1999. - 96 с.

125. Скальный' A.B. Радиация, микроэлементы, антиоксиданты и иммунитет / A.B. Скальный; A.B. Кудрин. М.: Лир Макет, 2000: - 421 с.

126. Смит А. Прикладная ИК- спектроскопия / А. Смит: М.: Мир, 1982. -328с.

127. Смоляр В.И. Гипо- и гипермикроэлементозы / В .И. Схмоляр. Киев.: «Здоровье», 1989.- 150с.

128. Терпугова О.В. Эндокринологические аспекты, проблемы дисэлементозов и других пищевых дисбалансов / О.В. Терпугова.; Учеб. пособие Ярославль: Изд-во Александр Рутман, 2001. 108 с.

129. Тессенев В. Реакция "трансплантат против хозяина" на мышах гибридах первого поколения. Иммунологические методы / В. Тессенев ; под ред. X. Фримеля. М., 1979: - С. 182-186.

130. Ткачук В.А. Молекулярные механизмы нейроэндокринной регуляции / В;А. Ткачук // Соросовский образовательный журнал 1998. - № 6.-С. 16-20.

131. Ткачук В.А. Введение в молекулярную эндокринологию / В.А. Ткачук М:: Изд-во МГУ , 1983; - 256 с.

132. Тутельян В.А. Токсические вещества пищи и степень их опасности для здоровья человека / В.А. Тутельян // Вопр. питания. 1993. - № 6. - С. 1017. .

133. Тутельян В.А. Биологически активные добавки к пище: прошлое, настоящее, будущее / В.А. Тутельян // Вопр. питания. — 1996. № 6. - С. 3-11.

134. Усенко B.C. Структурная организация щитовидной железы в норме и при действии мерказолила : дис. . канд. мед. наук / B.C. Усенко. Симферополь, 1989. 128 с.

135. Утенина В.В. Диффузный нетоксический зоб у детей : дис. . канд. мед. наук /В.В. Утенина. Оренбург, 1999. 243 с.

136. Фадеев В.В. Аутоиммунный тиреоидит. Первый шаг к консенсусу / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко, Г.А. Герасимов // Проблемы эндокринологии. 2001. - №4. - С. 7-13.

137. Федеральный Реестр биологически активных добавок к пище / под ред. Т.Д. Пилат. М.: Когелет, 2002. - 535 с.

138. Федосеева В.Н. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях / В.Н. Федосеева, Г.В. Порядин, JI.B. Ковальчук и др. М.: Изд-во «Промедэк», 1993.-320 с.

139. Физиология человека : в 2-х т. / под ред. В.М. Покровского, Г.Ф. Коротыш.-М.:Медицина, 2001. -Т. 2.-368 с.

140. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов 7 И.С. Фрейдлин. -М.: Медицина, 1984. -272 с.

141. Хем А. Гистология / А. Хем, Д. Кормак. Пер. с англ. М.: Мир, 1983.-Т.5.-296 с.

142. Чалисова Н.И. Нейроиммуноэндокринные механизмы действия пептидов и аминокислот в тканевых культурах / Н.И. Чалисова, И.В. Князькин, И.М. Кветной. СПб.: Изд-во ДЕАН, 2005. - 128 с.

143. Чеботарев В.Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза / В.Ф. Чеботарев. Киев: Здоров'я, 1989. - 152 с.

144. Чин У .У. Молекулярные механизмы внутриядерного действия тиреоидных гормонов // Болезни щитовидной железы / У.У. Чин, П.М. Йен. Под ред. Л.И. Бравермана. М., 2000. - С. 1-17.

145. Чипенс Г.И. Конформации и функции биологических молекул / Г.И.Чипенс. Ит-т орг. синтеза Рига «Зинатне» 1987. - 278 с.

146. Чипенс Г.И. Взаимодействие иммунной и центральной' нервной системы: изыскание носителей афферентных сигналов / Г.И.Чипенс, Е.А. Корнева, С.Н. Склярова. Ит-т орг. синтеза Рига «Зинатне» 1987. -56 с.

147. Шадлинскии В.Б. Влияние внешних струмогенных факторов на морфологию щитовидной железы, в различные возрастные периоды / В.Б. Шадлинский // Проблемы эндокринологии. 1999. - № 6. - С. 16-18.

148. Шкуматов Л.М. Динамика концентрации тиреоидных гормонов в крови после полной и частичной тиреоидэктомии у крыс / JI.M; Шкуматов // Проблемы эндокринологии. 2001. - №6. - С. 39-41.

149. Штеинберг А.И. Роль питания в профилактике эндемического зоба / А.И. Штейнберг, Ю Н. Еремин. М.: Медицина, 1979. - 176 с.

150. Щеплягина JI.A. Медико-социальные последствия роста и напряженности, зобной эндемии для детей и подростков / JI.A. Щеплягина // Тироид Россия. 1997. - С. 41-42.

151. Электрофоретические методы анализа белков / под ред. Р.К. Саляева, П.Д. Решетов. Новосибирск: Наука, 1981. - 120.

152. Юдаев H.A. Биохимия гормонов и гормональной регуляции / H.A. Юдаев, С.А. Афиногенова, A.A. Булатов; М;: «Наука», 1976. - 380 с.

153. Юлес М. Холлог И. Диагностика и патофизиологические основы нейроэндокринных заболеваний / М. Юлес, И^Холло. Будапешт, 1963. - С. 457-464.

154. Ярилин A.A. Основы иммунологии / A.A. Ярилин. М.: Мир, 1999.- 251 с.190i Braverman L.E. Changes in thyroid function during adaptation to large doses of iodide / L.E. Braverman, S. H. Ingbar // J. Clin. Invest. 1963. - V. 42:-P. 1216-1231.

155. Celani M. F. On the usefulness of levothyroxine suppressive therapy in the medical1 treatment of benig solitary, solid or predominately solid theroid nodules / M. F. Celani, M. Mariani // Acta Endocrinol. 1990: - V. 123. - P. 603608:

156. Celis E.M., Torre D. Measurement of grooming behaviour / E.M. Celis, D. Torre//Methods Neurosci.- 1993. V. 14. P. 359-378.

157. Delange F: Thyroid volume and urinary iodine in:, European schoolchildren: standardization of values for assessment of iodine deficiency / F. Delange, G. Benker, P. Caron // Eur. J. Endocrinol; 1997. - V. 136. - № 2. - P. 180-187.

158. Dai G. Cloning and characterization of the thyroid iodine transporter / G. Dai, O. Levy, N. Carrasco // Nature. 1996. - V. 379, № 6564. - P. 458-460.

159. Dick M. A possible variant of thyroxinebinding globulin in Australian Aborigens / M. Dick, F. Watson // Clin. Chim. Acta. 1981. - V. 116, № 3 . - P. 361-367.

160. Dietary fibers // Food Jechology. Scientific Status Summary. S.I., 1989: -P. 133-139.

161. Diet, nutrition and prevention of chronic diseases. : report of a WHO Study Grope : technical Report Series 797. Geneva : WHO, 1990.- 108 p.

162. Drexhage H.A. The spectrum of thyroid autoimmune diseases : pathogenetic mechanisms / H.A. Drexhage // Thyroid Internationals. 1994. - № 4. - P. 16.

163. Gaitan E. Environmental goitrogens / E. Gaitan, L.E. Braverman // Diseases of the thyroid. New Jersey: Humana Press. 1997 - P. 331-348.

164. Gaitan E. Endemic goiter and endemic thyroid disorders / E. Gaitan, N.G. Nelson, G.Y. Poole // World J. Surg., 1991 V. 15. - P. 205-215.

165. Frieden E.A. A survey of the essential biochemical elements / E. A. Frieden // Biochemistry of the essential ultratrace elements. NY, London, 1984. — P. 1-16.

166. HampelR. Serum zinc levels and goitre epidemiology in Germany / R. Hampel, K.P. Schneider//Z. Ernahrungswiss. 1997. - Bd. 36. Nr. 1. S.12-15.

167. High-fiber ingredients // J. Food Techn. 1986. - № 2. - P. 98-99.

168. Hunt S. Halogenated Tyrosine Derivatives in Invertebrate Scleroproteins : isolation and Identification / S. Hunt // Methods in Enzimology. 1984. - V. 107. -P.413-438.

169. Jhomas W.H. The practical application of microcrystalline cellulose in foods / W.H. Jhomas // Progress in food and nutrition science. 1982. - V. 6. - P. 341-351.

170. Koudrine A.V. Trace elements and apoptosis / A.V. Koudrine // Trace Elem. Bio. Med. 1998. - № 3. - P. 17-27.

171. Laemmli U.K. // Nature. 1970. - V. 227. - P. 680-685.

172. Langer P. Increased iodine intake and autoimmune thyroiditis: exclamation and question marks, facts and myths / P. Langer // The Thyroid Gland. 1996. No. 1.

173. Lazar M.A. Clinical and Molecular Aspects of Diseases of the Thyroid / M.A Lazar, L.E. Braverman, S. Refetoff// J. Clin. Endocrinol. 1994. - P. 280283.

174. Nadler N. J. Anatomy of the thyroid gland / N. J. Nadler, S. Werner (ed.): The Thyroid, ed 3, New York, Harper and Row, 1969. P. 281.

175. Oppenheimer J. H. Thyroid hormone action 1994: the plot thickens / J. H. Oppenheimer, H.L. Schwartz, K. A. Strait // Eur. J. Endocrinol. 1994. - V. 130.-№ 1.-P. 15-24.•'■;■■'.' 123:' , ' '

176. Pimentel-Malaussera E. Treatment of eight- cases of hyperthyroidism with cobaltous chloride // JAMA. 1958. - V. 167. - P. 1719. .

177. Poole A. Measurements of enzymes of collagen synthesis in rats with experimental'silicosis/ A. Poole // Brit. J. exp. Path. 1985. - V. 66. - P. 89-94.

178. Radetti G. Cardiovascular, effects of long term L-thyroxine therapy for Hashimoto's thyroiditis in children and adolescents / G. Radetti, C. Paganini //Eur. J. Endocrinol. 1995. -V. 132. - № 6. - P. 688-692 •

179. Rraju K. Primary structures; of bovine elastin a, b, and c deduced from thes equences of c DNA clones / K. Rraju, R.A. Andwar // J. Biol. Chem. 1987. -P. 5755-5762.

180. Ross R. The elastic fiber. A revies / R: Ross // J. Histochem-Gytochem. -1973. V. 21. — P. 199-2081

181. Schneeman B.O. Dietary fiber : phisical and chemical properties, methods of analysis^ and physiological effects / B.O. Schneeman // J. Food Jechm. 1986. - V. 40.-P. 104-110.

182. Shrauzer G.N. The discovery of the essential trace elements : an outline of the history of biological trace element research / G.N. Shrauzer. NY -; London, 1984.-P. 17-32.

183. Sinclair H.M. "Natural" Foods for Man / H.M. Sinclair // Qual. Plant. Plant Foods Humi Nutr. 1979: - № 29--P. 7-18;

184. Tis'laric' D. The urinary iodide excretion in subjects on different diets / D. Tis'laric', M. Solter, M. Petek // Exp. clin. Endocrinol. 1987. V. 90. -No. 1. -P. 123-125.

185. Tliyroglobulin : chemistry, biosynthesis and proteolysis / J.T. Dunn, et al. // The Thyroid. A Fundamental and Clinical : text 8th; ed., Philadelphia. -Philadelphia, 2000.

186. Thyrotropian and thyroglobulian as an index of optimal iodine intake : correlation with iodine excretion of 39,913 euthyroid patients / W. Buchinger et al.//Nature. 1997. - V. 7. -P. 593-507.

187. Thyroid peroxidase in endemic goiter tissue / M. Sugawara et al. // J. Endocrinol. Invest.- 1990. V. 13, № 11. -P. 893-899.

188. Tokarz F. Wptyw ksenobiotykow na wchkanianie substancsi odzywczych w jelicle clenkim. Cr. 2. Pestycydy i metale ciezkie / F. Tokarz, R. Oledzku, M. Stanczak // Farmacja polsca. 1989. - V. 45. - № 7. - P. 440-446.

189. Tsatsoulis A. Thyroid autoimmunity is associated wits higher urinary iodine concentrations in an iodine-deficient area of Northwestern Greece / A. Tsatsoulis // Thyroid. 1999. - V. 9. - № 3. - P. 279-283.

190. Tsuboi M. IR-Spectra / M. Tsuboi, T. Takenishi J. Biol. Chem. - 1959. -V. 7-P.41.

191. Willgerodt H. Molecular and linkage analysis of TG, TPO, and NIS as candidate genes of familial euthyroid goiter / H. Willgerodt, A. Reske, M. Jung // Endocrinol. Invest. 1999. - V. 22. - № 6 . - P. 108.

192. Wolf E. The mechanism of the thyroid hormones / E. Wolf, J. Wolf // The Thyroid gland. London: Butterworths, 1964. P. 237-252.

193. Urry D.W. On the molecular basis for vascular calcification / D.W. Urry // Perspectives in Biology and Medicine. 1974. - P. 68-83.

194. Vetter J.L. Fiber as a food ingredient / J.L. Vetter // J. Food Technology. 1984.-P. 64-69.