Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Фармакологическая модуляция клеточного метаболизма как механизм регуляции состояния респираторно-вирусной инфекции

ДИССЕРТАЦИЯ
Фармакологическая модуляция клеточного метаболизма как механизм регуляции состояния респираторно-вирусной инфекции - диссертация, тема по медицине
Камышенцев, Михаил Васильевич Санкт-Петербург 2001 г.
Ученая степень
доктора биологических наук
ВАК РФ
14.00.25
 
 

Оглавление диссертации Камышенцев, Михаил Васильевич :: 2001 :: Санкт-Петербург

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1 Современные представления об организации метаболизма клетки

2.1.1 Структурно-функциональный уровень организации систем метаболизма клетки.

2.1.2 Молекулярный конвеер иметаболоны как форма организации внутриклеточного метаболизма на надмолекулярном уровне.

2.1.3 Принципы энергетической рекуперации в метаболизме.

2.1.4 Модификация систем водородных связей, как механизм регуляции биохимических процессов в живой клетке.

2.2 Особо важные (центральные) в условиях патологии системы метаболизма клетки.

2.2.1 Липидная пероксидация.

2.2.2 Протеинкиназное фосфорилирование.

2.2.3 Энергетические системы митохондриального компартмента клетки.

2.2.3.1 Окислительное фосфорилирование.

2.2.3.2 Дыхание митохондрий в состоянии 3.

2.2.3.3 Дыхание митохондрий в состоянии 4.

2.2.3.4 Дыхание митохондрий в состоянии разобщения дыхания и окислительного фосфорширования.

2.2.3.5 Другие параметры функционального состояния митохондрий.

2.3 Метаболические поломки приреспираторно-вирусной инфекции.

2.4 Становление направлений нетрадиционной терапии вирусных инфекций.

2.5 Номенклатурный анализ средств традиционной терапии вирусных инфекций.

2.6 Средства, рассматриваемые как антиреспираторно-вирусные метаболические модуляторы.

2.6.1 Дымовой аэрозоль Peganum кагта1а медицинского назначения.

2.6.2 а-Токоферол.

2.6.3 Каротиноиды.

2.6.4 Украин.

2.6.5 Синтетические препараты Олифен и Биотоп.

2.6.6 Вирант.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Экспериментальные животные.

3.2 Куриные эмбрионы.

3.3 Вирусы.

3.4 Препараты.

3 5 Контингенты людей.

3.6 Лабораторно-препаративные методы.

3.7 Лабораторно-технологические методы.

3.8 Вирусологические и электронно-микроскопические методы.

3.9 Иммунологические методы.

3.10 Биохимические методы.

3.11 Микробиологические методы.—

3.12 Клинические методы.

3.13 Эпидемиологические методы.

3.14 Статистическая обработка результатов.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

4.1 Состояние и особенности явления липидной пероксидации при респираторно-вирусной инфекции (РВИ).

4.1.1 Качественные и количественные оценки липидной пероксидации при экспериментальной РВИ.

4.1.2 Состояние системы ферментной антиоксидантной защиты при экспериментальной РВИ.

4.2 Особенности состояния липидной пероксидации в эритроцитах крови при экспериментальной РВИ.

4.3 Особенности состояния вирусной и клеточной форм протеин-киназного фосфорилирования при экспериментальной РВИ.

4.4 Состояние протеинкиназного фосфорилирования при гриппе Аи В типов.

4.5 Специфичность состояния ферментных систем - саттелитов сАМР-зависимого протеинкиназного фосфорилирования при РВИ.

4.5.1 Аденилатциклаза.

4.5.2 сАМР-зависимая фосфодиэстераза.

4.5.3 Циклический аденозинмонофосфат (сАМР).

4.6 Состояние систем энергетического метаболизма клеток респираторного тракта при экспериментальной РВИ.

4.6.1 Окислительное фосфортирование.

4.6.2 Дыхание митохондрий в метаболическом состоянии 3.

4.6.3 Дыхание митохондрий в метаболическом состоянии 4.

4.6.4 Дыхание митохондрий в состоянии разобщения дыхания и окислительного фосфорилирования.НО

4.6.5 Показатели дыхательного контроля митохондрий.ПО

4.6.6 Показатели АБР/0.

4.6.7 Показатели ¥^]р / Усост.4.

4.7 Эффективность модуляции особо важныгх (центральным) в условиях патологии систем клеточного метаболизма.116.

4.7.1 Эффективность дымового аэрозоля Peganum Нагта1а медицинского назначения.

4.7.1.1 Модуляция липидной пероксидации.

4.7.1.2 Модуляция протеинкиназного фосфорилирования.

4.7.1.3 Модуляция энергетического метаболизма.

4.7.2 Эффект а-токоферола.

4.7.3 Эффекты Биотопа, Олифена и каротиноидое.

4.7.4 Эффект Украина.

4.8 Оценка вирулицидной эффективности антиреспираторно-вирусных метаболических модуляторов.

4.8.1 Вирулицидный эффект Виранта.

4.8.2 Вирулицидный эффект дымового аэрозоля Peganum Нагта1а.

4.8.3 Вирулицидные эффекты Ремантадина (Амантадина) и Украина.

4.9 Принципы реализации эффектов антиреспираторно-вирусных метаболических модуляторов.

4.9.1 Аэрозольный способ доставки метаболического модулятора.

4.9.2 Направленность терапии и профилактики респираторновирусной инфекции на модуляцию особо важных (центральных) в условиях патологии систем клеточного метаболизма.

4.9.3 Оптимизация концентраций метаболических модуляторов.

4.9.4 Мониторинг клинического состояния РВИ и эффекторов модуляции.

4.10 Роль иммунного и интерферонового факторов в реконвалесценции респираторно- вирусной инфекции.140.

4.10.1 Модуляция содержания Т-лимфоцитов в периферической крови при РВИ.

4.10.2 Модуляция содержания тимоцитов и спленоцитов при РВИ.

4.10.3 Модуляция содержания В-лимфоцитов селезенки при РВИ.

4.10.4 Модуляция супрессорной активности лимфоцитов при РВИ.

4.10.5 Модуляция фагоцитарной активности нейтрофилов крови при РВИ.

4.10.6 Модуляция фагоцитарной активности альвеолярных макрофагов при РВИ.

4.10.7 Изменения показателей иммунитета у больных РВИ при реконвалесценции.

4.10.8 Вклад интерфероноиндуцирующего фактора в лечебный эффект химиотерапии РВИ.

4.11 Тесты для объективного мониторинга респираторновирусных инфекций.

4.11.1 Тестирование зрительно-пространственной памяти больного с РВИ.

4.11.2 Тестирование оперативной памяти больного с РВИ.

4.11.3 Тестирование кратковременной памяти больного с РВИ.

4.11.4 Тестирование способности больного с РВИ к пространственной ориентации и пространственным представлениям.162.

4.11.5 Рекомендуемый порядок мониторинга химиотерапии РВИ.

4.12 Терапевтическая и профилактическая эффективность антиреспираторно-вирусных метаболических модуляторов в эпидемии гриппа 1993/1998 годов.

4.12.1 Краткая характеристика эпидемий гриппа 1993/1998 годов.

4.12.2 Эффективность дымового аэрозоля Peganum Нагта1амедицинского назначения в терапии больных с респираторными заболеваниями

4.12.2.1 Результативность терапии больных гриппом.

4.12.2.2 Результативность терапии больных с невирусными формами респираторной патологии.

4.12.2.3 Результативность терапии больных с легочной формой туберкулеза.

4.12.3 Эффект коррекции физиологических показателей дымовым аэрозолем Peganum Нагта1а медицинского назначения.

4.12.3.1 Артериальное давление крови.

4.12.3.2 Функция внешнего дыхания.

4.12.4 Эффективность метаболического модулятора Вирант в терапии больных среспираторно-вирусными инфекциями.

4.12.4.1 Терапия стационарных больных с РВИ в эпидемию гриппа 1996/1997 годов.

4.12.4.2 Терапия амбулаторных больных с РВИ в эпидемию гриппа

1996/1997 годов.

4.12.4.3 Терапия амбулаторных больных с РВИ в эпидемию гриппа 1997/1998 годов.

4.12.5 Профилактическая эффективность метаболического модулятора Вирант.

4.12.5.1 Защита взрослых людей от РВИ в эпидемию гриппа 1996/1997годов.

4.12.5.2 Защита взрослых людей от РВИ в эпидемию гриппа

1997/1998 годов.

 
 

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Камышенцев, Михаил Васильевич, автореферат

1.1. Актуальность проблемы.

В каком случае проблему респираторно-вирусных инфекций (РВИ) и гриппа, в частности, можно было бы считать решенной?

По-видимому, это могло бы произойти в 2-х случаях. В первом - тогда, когда бы удалось найти способ полного искоренения на всей планете возбудителей вирусных респираторных инфекций - сотен разновидностей вирусных патогенов различных таксономических групп, типов и штаммов, способных у людей и животных вызывать респираторные заболевания. И во втором случае - тогда, когда бы удалось найти гарантированно надежный способ защиты людей (детей, взрослых и престарелых) от респираторно-вирусных инфекций, или же высокоэффективно устранять респираторные заболевания у больных, подверженных их воздействию.

Респираторно-вирусные инфекции стоят в ряду тех патологий, которые сопровождают человечество на всех этапах его исторического развития (Жданов, Гайдамович, 1982; Жданов, 1990; Воробьев, 2000). Помимо того, что РВИ наносят прямой вред здоровью человека, они в большинстве случаев могут инициировать появление различных осложнений и отдаленных отрицательных эффектов, снижать иммунный статус, провоцировать появление других заболеваний, изменять генофонд, усиливать процессы старения, и, как следствие - сокращать продолжительность жизни и приближать старость (Жданов, 1990; Dolin, 1989; Couch, 1993).

Не исключено, что в период новых эпидемий гриппа может появиться вирус с особо вирулентными свойствами, размах инициированных респираторных заболеваний которым может сравниться с эпидемиями прошлого, например, с эпидемией 1889 - 1890 годов, вызвавшей респираторные заболевания у половины населения планеты, или с эпидемией гриппа 1918 года, унесшей жизни более 20 млн. человек (Жданов, Гайдамович, 1982; Воробьев, 2000).

Известно, что особенно низкими могут быть шансы в защите от поражения респираторно-вирусными инфекциями у таких возрастных категорий людей, как младенцы и престарелые. У младенцев - из-за несформированности иммунитета в первые и последующие дни, недели и месяцы их жизни (при отсутствии иммунитета к новому эпидемическому вирусу у матери). А у престарелых - из-за перманентного ослабления показателей иммунитета, отмечаемом часто в преклонном возрасте (Маянский, 1991; Петров, Хаитов, Пенегин, 1994; Couch, 1993).

Созданные к настоящему времени антивирусные средства, к сожалению, не смогли защитить людей от многочисленных возбудителей респираторно-вирусных инфекций - разнообразных штаммов вирусов гриппа А, В и С типов и сотен вирусов иных видов (Леннетт, 1981; Crumpacker, 1989; Couch, 1993; Першин, Богданова, 1973; Киселев и др., 2000).

Существенно не приблизили к решению проблемы респираторно-вирус-ных инфекций и средства, действие которых основано на явлении иммуномо-дуляции (иммуномодуляторы) и интерфероноиндукции (интерфероноиндук-торы) (Букринская, Жданов, 1991; Земсков, Земсков, Новикова, 1997).

Что касается вакцинопрофилактики, как самостоятельного подхода в решении проблемы респираторно-вирусных инфекций и гриппа, в частности, то ее эффективность в защите людей от РВИ, не говоря уже об их лечении, уже много десятилетий остается предметом скептической оценки (Леннетт, 1981; Crumpacker, 1989; Couch, 1993 ).

Поэтому поиск новых средств и подходов решения проблемы респира-торно-вирусных инфекций продолжает оставаться актуальным вопросом и по настоящее время.

В середине 1980-х годов академиком В.М. Ждановым была обоснована возможность решения проблемы вирусных инфекций на основе принципиально новой научной позиции, основанной на том, что ". .воздействие в условиях организма, инфицированного вирусами, осуществляется не на вирус, а на клетку. пораженную вирусом. .при таком на первый взгляд парадоксальном подходе страдает не клетка, которую вирус уже подготовил к смерти, а сам вирус" (Жданов, 1984). Работа, отраженная настоящей диссертацией, в высокой степени преломляется через призму мировозрения академика В.М.Жданова.

1.2 Цель и задачи исследования.

Целью настоящей работы явился поиск и изучение принципиально нового типа средств - антиреспираторно-вирусных метаболических модуляторов, - характеризующихся способностью в условиях респираторно-вирусной инфекции осуществлять индуцированную модуляцию особо важных (централь-нык) при патологии систем метаболизма клеток бронхолегочного тракта инфицированного организма, с целью профилактики и терапии респираторной инфекции.

В задачи исследования входили:

1) экспериментальный поиск особо важных (центральных) в условиях респираторной патологии систем метаболизма в клетках бронхолегочного тракта инфицированного организма;

2) поиск и изучение антиреспираторно-вирусных метаболических модуляторов, фармакологический эффект от применения которых на уровне клетки бронхолегочной системы in vivo связан с модуляцией систем их метаболизма, выделенных при патологии в разряд особо важных (центральных);

3) практическая оценка эффективности нового подхода, основанного на применении антиреспираторно-вирусных метаболических модуляторов в защите людей от респираторно-вирусных инфекций и в лечении больных с отмеченными инфекциями в эпидемии гриппа 1990-х годов.

1.3 Научная новизна.

Разработаны представления о существовании особо важных (центральных) в условиях респираторной патологии систем метаболизма в клетках брон-холегочного тракта инфицированного организма, включающие оценку состояния липидной пероксидации, протеинкиназного фосфорилирования, контролируемого протеинкиназой А и протеинкиназой С классического (обычного) типа, и энергетических процессов митохондриального компартмента клетки. Способностью изменять (модулировать) эти системы обладают антиреспираторно-вирусные метаболические модуляторы - группа веществ растительного и синтетического происхождения, особенностью действия которых является оптимизация в условиях респираторно-вирусной инфекции состояния названных систем клеточного метаболизма. Изучены основные эффекты и биохимические механизмы действия антиреспираторно-вирусных метаболических модуляторов. На основании полученных данных ряд антиреспираторно-вирусных метаболических модуляторов (дымовой аэрозоль Peganum Ьагтак медицинского назначения, аэрозоли типа Вирант, Украин и другие) апробирован в условиях эпидемий гриппа с высокой терапевтической и профилактической результативностью.

1.4 Теоретическая и практическая значимость работы.

Выделение в условиях респираторной патологии ряда систем клеточного метаболизма в разряд особо важных (центральных) и обоснование их принципиальной значимости для снижения тяжести респираторно-вирусной инфекции позволило развить концептуальные представления о возможности регуляции клинического (симптоматического) состояния инфицированного организма посредством применения нового класса средств - антиреспираторно-вирусных метаболических модуляторов. Изучение отдельных представителей из числа антиреспираторно-вирусных метаболических модуляторов дало возможность показать их высокую перспективность в предупреждении инфицирования здоровых людей или в лечении больных с респираторно-вирусными инфекциями. Так, при сравнении с классическими противогрипповыми препаратами антивирусного действия (Ремантадин, Амантадин) некоторые из этих средств (Вирант, дымовой аэрозоль Ре§апит Ьагта1а медицинского назначения) были в эпидемии гриппа в 1,5-2 раза более эффективней в достижении профилактического или лечебного эффекта, независимо, что важно подчеркнуть, от этиологической номенклатуры возбудителя респираторно-вирусной инфекции. Это позволило рекомендовать антиреспираторно-вирусные метаболические модуляторы, а ряд из них с успехом применить для профилактики и лечения респи-раторно-вирусных инфекций у человека. Данные были подтверждены в масштабных клинико-эпидемиологических исследованиях в эпидемии гриппа 1993-1998 годов (Санкт-Петербург, Пермь, Бишкек). Высокая эффективность антиреспираторно-вирусных метаболических модуляторов в условиях ежегодных эпидемий гриппа, существенно не зависящая от этиологической номенклатуры возбудителя заболевания (вирусов гриппа А типа, или В типа, аденовирусов, парагриппа и т.д.), при существенно сокращенных сроках выздоровления больных с данной патологией может представлять интерес для практической медицины.

1.5 Основные положения, выносимые на защиту.

1. При респираторно-вирусных инфекциях выявлен механизм регуляции функционального (симптоматического) состояния инфицированного организма, связанный с тем, что индуцированная модуляция особо важных (центральных) в условиях патологии систем метаболизма клеток бронхолегочного тракта может обусловливать эффективное снижение клинической тяжести респираторного заболевания и его симптомов. К числу особо важных (центральных) при респираторной патологии систем метаболизма клеток бронхолегоч-ного тракта могут быть отнесены, как минимум, три системы: состояние ли-пидной пероксидации, протеинкиназное фосфорилирование, контролируемое протеинкиназой А и протеинкиназой С классического (обычного) типа и энергетические процессы митохондриального компартмента клетки.

2. В условиях респираторной патологии индуцированная модуляция особо важных (центральных) систем клеточного метаболизма может производиться фармакологически активными средствами, названными антиреспира-торно-вирусными метаболическими модуляторами, способными обеспечивать нормализацию состояния липидной пероксидации, повышение протеинкиназного фосфорилирования, контролируемого протеинкиназой А и протеинкина-зой С классического (обычного) типа до 180% и выше, снижение показателей окислительного фосфорилирования до 42-32% и повышение показателей мито-хондриального дыхания в метаболическом состоянии 4 до 180% и выше. Некоторые антиреспираторно-вирусные метаболические модуляторы в воздушной среде способны проявлять вирулицидное (разрушающее) действие в отношении внеклеточной формы вируса, что может являться весьма полезной составляющей компонентой в общем числе факторов, защищающих здоровых людей от вирусной контаминации, а кроме того - обеспечивающих гарантированно быстрое снижение клинической тяжести и симптомов респираторно-вирусного заболевания у больного человека.

3. Эффективность антиреспираторно-вирусных метаболических модуляторов при их применении для лечения стационарных и амбулаторных больных с респираторно-вирусными инфекциями, может превышать эффективность лечения таких же больных, достигаемой традиционными противовирусными средствами (Ремантадин, Амантадин). Кроме того, применение антиреспира-торно-вирусных метаболических модуляторов может быть перспективно для лечения больных с другими формами респираторной патологии (бронхиальной астмой, хроническим бронхитом, легочным туберкулезом, и др.).

4. Лечебная и профилактическая эффективность антиреспираторно-вирус-ных метаболических модуляторов при их применении в эпидемии гриппа принципиально не зависит от видовой, типовой и штаммовой номенклатуры возбудителя заболевания. Результаты работы подтвердили, что индуцированная модуляция систем метаболизма респираторной клетки наряду с вирулицидным действием на внеклеточную форму вируса могут являться приоритетными факторами, обеспечивающими достижение быстрой реконвалесценции инфицированного организма, или высокоэффективную защиту здоровых людей от респираторно-вирусной инфекции.

1.6 Апробация работы.

Материалы диссертации представлялись в форме докладов на: (1) Российско-Германской научной конференции по проблеме "Химиотерапия гриппа", 18-21 января 1991, ВНИИ гриппа, Санкт-Петербург, Россия; (2) 17th International Congress of Chemotherapy, Berlin, Germany, June 24-29, 1991; (3) 8th Mediterranean Congress of Chemotherapy, Athens, Greece, May 24-29, 1992; (4) 3-nd National Congress of Lung Diseases, Saint Petersburg, Russia, December 1-5, 1992; (5) 18th International Congress of Chemotherapy, Stockholm, Sweden, June 27-July 2, 1993; (6) 9th Mediterranean Congress of Chemotherapy, Milario, Italy, June 12-17, 1994; (7) на заседаниях научных и преподавательских составов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМП, Москва (1998); (8) Медицинской Академии им. И.И. Мечникова МЗ РФ, Санкт-Петербург (1998); (9) НИИ гриппа РАМН, Санкт-Петербург (1998); (10) Санкт-Петербургском научно-практическом обществе терапевтов им. СП. Боткина (1998).

Рассмотрение и обсуждение диссертационной работы состоялись на совместном научном заседании кафедр биохимии, фармакологии и эпидемиологии Санкт-Петербургской государственной медицинской академии имени И.И. Мечникова МЗ РФ и кафедры фармакологии Российской военно-медицинской академии МО РФ в июне 2001 года.

1.7Публикации. По теме диссертации опубликовано 86 научных работ.

1.8 Объем и структура диссертации. Диссертация, объемом 250 страниц, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследований и их обсуждений, выводов, научно-практических рекомендаций и списка из 401 источника цитированной литературы. Диссертация содержит 37 таблиц и 28 рисунков.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакологическая модуляция клеточного метаболизма как механизм регуляции состояния респираторно-вирусной инфекции"

6. ВЫВОДЫ

1. Выявлен механизм регуляции тяжестью респираторно-вирусной инфекции, связанный с индуцированной модуляцией (направленным изменением состояния) особо важных (центральных) в условиях патологии систем метаболизма клеток бронхолегочного тракта инфицированного организма, принципиально не зависящий от этиологической номенклатуры возбудителя заболевания.

2. К числу особо важных (центральных) в условиях патологии систем метаболизма клеток бронхолегочного тракта инфицированного организма отнесены, как минимум, три: состояние липидной пероксидации, протеин-киназное фосфорилирование, контролируемое протеинкиназой А и протеин-киназой С (классического обычного типа) и энергетические процессы мито-хондриального компартмента клетки.

3. Индуцированная модуляция особо важных (центральных) в условиях респираторной патологии систем клеточного метаболизма может производиться фармакологически активными средствами, названными антиреспира-торно-вирусными метаболическими модуляторами.

4. Концептуальные особенности механизма действия (направленность на индуцированную модуляцию клеточного метаболизма) и техники применения (использование в среде обитания человека в малых концентрациях) позволили средства, отнесенные к антиреспираторно-вирусным метаболиче ским модуляторам, рекомендовать к выделению в отдельный класс средств, отличающийся от официальных лекарств.

5. В состав антиреспираторно-вирусных метаболических модуляторов могут входить таксономически различные средства, например, официальные лекарства (Олифен, Украин), средства профилактики здоровья (витамин Е, а-токоферол), компоненты продуктов питания (каротиноиды), средства народной медицины и религиозно-культовых обрядов (дымовой аэрозоль Ре§аиит Ьагта1а медицинского назначения) и т.д.

6. В условиях респираторно-вирусных инфекций индуцированная модуляция метаболизма клеток респираторного тракта инфицированного организма, проводимая с помощью антиреспираторно-вирусных метаболических модуляторов, проявляется нормализацией состояния липидной пероксида-ции, повышением показателей протеинкиназного фосфорилирования, контролируемого протеинкиназой А и протеинкиназой С (классической обычной формой) до 180% и выше, снижением показателей окислительного фосфорилирования до 42-32%) и повышением показателей митохондриального дыхания до 180%) и выше.

7. Применение антиреспираторно-вирусных метаболических модуляторов сопровождается проявлением вирулицидного действия на внеклеточную форму вируса, обеспечивающего разрушение в воздушной или в

ЖИДКОЙ средах структурной организации вирионов, независимо от их таксономической номенклатуры, например, вирусов гриппа А- или В-типов.

8. Применение антиреспираторно-вирусных метаболических модуляторов с профилактической или лечебной целью может обеспечивать высокий эффект защиты здоровых людей от респираторно-вирусных инфекций, либо гарантированно быстрое выздоровление, по результативности превышающие аналогичные показатели, достигаемые традиционными противовирусными средствами, например. Ремантадином (Амантадином).

9. Применение антиреспираторно-вирусных метаболических модуляторов может быть эффективным при терапии невирусных форм респираторной патологии (бронхиальная астма, хронический бронхит, легочный туберкулез и пр.).

10. В условиях применения антиреспираторно-вирусных метаболических модуляторов был подтвержден известный в литературе факт о том, что иммунный фактор (модуляция компонентов иммунитета и системы интерферона) может не играть приоритетной определяющей роли в достижении эффекта реконвалесценции респираторно-вирусной инфекции.

7. НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется производить научный поиск (разработку) нового типа средств, характеризующихся высокой эффективностью в снижении клинической тяжести (симптоматики) респираторно-вирусных инфекций, независимо от этиологической номенклатуры возбудителя заболевания, концептуально отличающихся от официальных лекарств механизмом действия (направленность на индуцированную модуляцию центральных в условиях патологии систем клеточного метаболизма) и техникой применения (аэрозольное использование в среде обитания человека в малых концентрациях).

2. Новую группу средств, названную антиреспираторно-вирусными метаболическими модуляторами, рекомендуется применять для особо эффективной терапии и профилактики респираторно-вирусных инфекций, особенно в периоды массовых заболеваний людей в ежегодных эпидемиях гриппа.

3. Антиреспираторно-вирусные метаболические модуляторы рекомендуется также применять для терапии невирусных (или этиологически смешанных) форм респираторной патологии (бронхиальная астма, хронический бронхит и т.д.), включая легочную форму туберкулеза.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2001 года, Камышенцев, Михаил Васильевич

1. Аксенов O.A. Особенности интерфероногенеза при вирусных и бактериальных инфекциях. Дисс. докт. Л., 1987, 497 С.

2. Алимбаева П.К. Peganum harmala. Применение в народной медицине. В кн.: Природные лечебные ресурсы Кыргыстана, Бишкек, Р1лим, 1993.-С.355

3. Алтымышев A.A. Природные целебные средства. Бишкек, Илим, 1991, 91 С.

4. Альбицкий В.Ю., Баранов A.A. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты. Пути оздоровления, М.,19 8 6, 183 С.

5. Антипенко А.Е. сАМР-зависимая регуляция в системе электромеханического сопряжения сердца. Дисс. докт. Л., 1985, 324 С.

6. Артемов В.Г., Заматин Б.А. К вопросу о частоте заболеваний детей первых семи лет жизни инфекционными болезнями // Журн. микро-биол.-1984.-№1.-С.93-95

7. Арчаков А.И. Микросомальное окисление, М., 1975, 326 С.

8. Ашмарин И.П. Метод расчета LD50. В кн.: Руководство по лабораторной диагностике вирусных и риккетсионных болезней, под ред. П.Ф.Здрадовского, М.Н.Соколова, М.,1965, 591 С.

9. Ю.Багрова Т.А., Роман Т.Ф. Изменение кислородного режима и гистоге-матических барьеров под влиянием антигипоксантов. Сб. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний, Гродно, 1991.-С.41-42

10. П.Баранов A.A., Альбицкий В.Ю., Пуртов И.И. Организация оздоровления части болеющих детей в яслях-садах // Педиатрия.-1984.-№ 11.-С.38-41

11. Бахов Н.И., Майчук Ю.Ф., Корнев A.B. Механизмы защиты органима от вирусной инфекции: вирусные инфекции и иммунитет // Успехи совр. 6ИОЛ.-1999.-Т. 119.-№5.-С.428-440

12. Бебякин В.М., Старичкова Н.И. Генетика гомеостаза показателей, определяющих урожай и содержание каротиноидных пигментов в зерне твердой яровой пшеницы // Цитол. и генет. 1993.- Т.27.-С.67-71

13. И.Белый Б.И, Особенности переработки информации в правом и левом полушариях головного мозга человека // Журн. невроанатом. и психиатр. 1982.- Т.62.- С. 1091-1098

14. Березов Т.Т.Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М., Медицина, 1998, 704 С.

15. Блюменфельд Л.А. Проблемы биологической физики. М., Наука, 1977, 336 С.

16. П.Брехман И.И. Здоровье, адаптация и фармакосанация. Сб. Процессы адаптации и биологически активные вещества, Владивосток, 1976, С.4-11

17. Брехман И.И. Человек и биологически активные вещества, М., Наука, 1980, 120 С.

18. Брехман И.И. Валеология наука о здоровье, 1990, 206 С.

19. Брошнина Н.П. Растительные препараты в лечении острых респираторных заболеваний // В мире лекарств.- 1999.- №3,4,- С.26-28

20. Буйко В.П., Якименко Т.М., Лозицкий В.П. и др. Сб. Осложнения гриппа и других ОРЗ у врослых и детей. Л., 1985, С.80-85

21. Букринская А.Г., Жданов В.М. Вирусные инфекции 21 века. В кн.: Молекулярные основы патогенности вирусов. М., Медицина, 1991.- С.232-238

22. Быкова И.О., Горбунов Н.В., Волгарев A.A. и др. Окислительное фос-форилирование в митохондриях печени при токсической форме экспериментальной гриппозной инфекции // Бюлл. эксп. биол.-1991.-№ 12.-С.617-619.

23. Вершинина A.M., Гапон Л.И., Шуркевич Н.П. и др. Эфективность эмоксипирина в лечении артериальной гипертонии на Крайнем Севере // Клин. мед. (Москва).-1999.-Т. 77.-№12.-С.43-46

24. Виноград OB А. Д. Преобразование энергии в митохондриях // Сорос. образоват. ж.-1999.-№9.-С. 11-19

25. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах, 1972, 252 С.

26. Владимиров Ю.А., Адызова O.A., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах. Итоги науки и техн., ВИНИТИ, серия биофизика, 1991,Т.29,215С.

27. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вести. РАМН.-1998.-№7.-С.43-51

28. Волчек И.В. Функциональная активность и неспецифическая противовирусная резистентность мононуклеарных фагоцитов при острых лейкозах. Автореф. дисс. канд., 1990, 25 С.

29. Воробьев К.В. Грипп: профилактика и лечение, СПб, Невский проспект, 2000, 146 С.

30. Гамалея Н. Ф. Грипп и борьба с ним. М.-Л., Изд-во АМН СССР, 1942.

31. Гаммерман Л.Ф., Казаев Т.Н., Яценко-Хмелевский A.A. Лекарственные растения. М., Высшая школа, 1990, 542 С.

32. Гацура В.В., Леонидов Н.Б. Современная стратегия модернизации социально значимых лекарственных веществ // Межд. мед. ж. (Харьков).-1999.- Т.5.-№3.-С.92-97

33. Глин Л., Стьюард М. Структура и функции антител.М.,Мир, 1983,200 С.

34. Гольдштейн Б.П., Корнилов В.В. Управляемая симметрией динамика мультиферментных комплексов. Модель пируватдегидрогеназного комплекса из Escherichia coli // Молек. биол. 1988. - Т.22.- С.538-548

35. Грановская P.M. Восприятие и модели памяти. Л., Наука, 1974, 361 С.

36. Дайнека С. Лечение медом и прополисом гриппа и простудных заболеваний // Укр. пасечн.- 1998.- №7.- С.45-46

37. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. М., Мир, 1982 (в 3-х томах)

38. Дубровина Т.Я. Патогенетическое значение вирусспецифической модификации мембран при вирусных инфекциях, Сб. Стратегия возбудителя в организме хозяина, Л.-Б., 1987, 189 С., С.87-97

39. Дьяков CH., Мисников О.П., Чижов Н.П. Экспериментальная модель ингаляционной инфекции гриппа, созданная для оценки эффективности противогрипповых препаратов // Вопр. вирусол. 1989.- № 6.-С.746-749

40. Елбакидзе Г.М., Духин A.M. Внутритканевой контроль энергетического метаболизма в печени крысы при различных функциональных состояниях этого органа // ДАН СССР.- 1984.- Т.274.- С1503-1507

41. Елесеева СВ., Коган А.Х., Грачев СВ. Кислородные свободно-радикальные процессы в митохондриях. Клинич. и патогенетич. пробл. нарушения клеточн. энергетики. Сб. 1-й Всерос. конф., Москва 17-18 ноября, 1999

42. Ершов Ф.И. К вопросу о свойствах интерферонов. Сб. Конф.: Реафе-рон. Методологические основы применения реаферона человеческого рекомбинантного интерферона а-2Р-белка, Кольцово, Новосибирск, 25-27 янв., 1993,С.7-14

43. Ершов Ф.И., Чижов Н.П., Тазулахова Э.Б. Противовирусные средства, С.Петербург, 1993, 101 С.

44. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты, М., Медицина, 1998.-С 141-160

45. Жданов В.М., Гайдамович СЯ. Общая вирусология, Т.1, М., Медицина, 1982, 493 С.

46. Жданов В.М., Гайдамович СЯ. Частная вирусология, Т.2, М., Медицина, 1982,517 0.

47. Жданов В.М. Нетрадиционая терапия вирусных инфекций // Вести. АМН СССР.-1984.-№2.-С.24-31

48. Жданов В.М. Эволюция вирусов, М., Медицина, 1990, 371 С

49. Жирнов О.П., Букринская А.Г. Различие штаммов вирус гриппа по интенсивности протеолитической модификации основного нуклеокап-сидного белка//Вопр. вирусол.-1983.-№3.-С.273-278

50. Зуев СМ. Введение в проблему математического моделирования системы вирус-хозяин. Сб. Стратегия возбудителя в организме хозяина, Л.-Б., 1987, 189 С.,41-48

51. Иванова В.В. Клинико-иммунологическая характеристика детей, часто болеющих ОРВИ // Педиатрия.-1982.-№4.-С.7-9

52. Ильясов Ф.Н. Информационная специализация полушарий и функциональная ассиметрия мозга // Психологии, журн.- 1987.- Т.8.- С.44-47

53. Ишанкулова Д.К. Клиническое значение вирусной инфекции и имму-нореактивности у больных острым бронхитом. Автореф. дисс. канд., 1991,23 С.

54. Каган В.Е., Орлов В.Н., Прилипко М.Л. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов. Итоги науки и техн., ВИНИТИ, сер. биофизика, 1986, Т. 18, 118 С.

55. Каляев Д.В. Математическая модель некоторых процессов при экспериментальной гриппозной инфекции. Сб. Стратегия возбудителя в организме хозяина. Д.- Б., 1987, 189 С, С.26-41

56. Каминская Г.О. Современные представления о биохимии бронхолегоч-ного секрета в норме и при заболевании бронхолегочной системы // Пробл. туберкулеза.-1985.-№5.- С.63-71

57. Каминский Л. С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. Л., 1961,287 С.

58. Камышенцев М.В. Способ получения фосфолипидов из микроорганизмов // Авт. свид. №1224335, 1986

59. Камышенцев М.В., Сухинин В.П., Евдокимов В.Л. и др. Коррекция пе-рекисного окисления липидов при экспериментальном гриппе. Сб. Клиника, патогенез и лечение гриппа и других ОРЗ, Л., 1989, С.82-88

60. Камышенцев М.В., Сухинин В.П. Влияние гриппа на фосфолипидный состав легких в эксперименте. Там же, С. 115-121

61. Камышенцев М.В., Сухинин В.П., Евдокимов В.Л. и др. Экспериментальный анализ детектирования перекисного окисления липидов при гриппе. Там же, С. 146-150

62. Камышенцев М.В., Чижов Н.П. Методологические подходы анализа метаболических нарушений в клетках органа-мишени при экспериментальном гриппе. П.Перекисное окисление липидов. Там же, С. 144-146

63. Камышенцев М.В., Волчек И.В., Платонов В.Г. и др. Концепция механизма терапевтического эффекта химиотерапии гриппа //Докл. РАН.-1992. -Т.326.- С.722-724

64. Камышенцев М.В., Волчек И.В., Нарбеков О.Н. и др. Новая Антигрип-повая Стратегия. Метаболическая модуляция, лекарственные средства //Межд. мед. обзоры.- 1993.- T.I.- С.23-31

65. Камышенцев М.В., Нарбеков О.Н, Бабаджанов Н.С. Практическое руководство для получения дыма Peganum harmala медицинского назначения. Бишкек, Илим, 1994,7 С.

66. Камышенцев М.В., Нарбеков О.Н. Проблема гриппа. Сможет ли человечество решить ее в 20 столетии? // Terra Medica. -1995.- № 1.- С.21-23

67. Камышенцев М.В.,Волчек И.В., Леонтьев Н.И. и др. Устройство для получения дымового аэрозоля, пат. №2341,1996

68. Камышенцев М.В., Шабанов П.Д. Антиреспираторновирусные метаболические модуляторы в профилактике и лечении гриппа // Клинич. медицина и патофизиол.-2000.-№1.-С.39-42

69. Камышенцев М.В., Шабанов П.Д. Антиреспираторно-вирусные метаболические модуляторы новые средства профилактики и лечения гриппа. VI Росс-Итал. научн.конф. "Инфекцион. болезни: диагност., лечен., профилакт.", 14-16 декабря 2000, Тезисы, С. 103

70. Камышенцев М.В., Стефанов В.Е. Грипп: путь решения проблемы, СПб, Лань, 2000, 240 С.

71. Канюшевская A.A. Эффективность антиоксидантов при остром гломе-рулонефрите у детей // Педиатр, акушерст. гинекол. (укр.).- 1999.-№6.- С.56-59

72. Карасев В.А., Стефанов В.Е. "Флип-флоп" механизм в ферментативном катализе: гипотеза универсальности // Успехи совр. биол. 1989.Т. 108.- С.235-249

73. Карасев В.А., Стефанов В.Е. Реакционная способность половины из числа активных центров, как проявление симметрии переноса энергии в олигомерных ферментах // Молек. биол.- 1986.- Т.20. С.712-719

74. Карасев В.А., Стефанов В.Е. Эволюционный структурно-функциональный подход к надмолекулярным структурам // Успехи биол. химии. -1991.- Т.32.- С. 114-145

75. Карасев В.А., Стефанов В.Е., Курганов Б.И. Надмолекулярные структуры: организации, функционирование, происхождение. Итоги науки и техн., ВИНИТИ, сер. биохимия, 1989, Т.31, 189 С.

76. Карасев В.А., Стефанов В.Е., Лучинин В.В. Как построить биотип? // Биотехнология.- 1993.- № 2.- С.3-15

77. Кассандрова О.Н., Лебедева В.В. Обработка результатов наблюдений, М., 1970, 86 С.

78. Кейтс М. Техника липидологии.- М., Мир, 1975, 322 С.

79. Киселев О.И., Решетникова О.Ю., Чупахин О.Н. Современный дизайн противовирусных препаратов. Сб. Новые подходя в целенаправленному конструированию противовирусных препаратов, С.Петербург, 1994.- С.З

80. Киселев О.И., Шаронов Б.П., Смородинцева Е.А. Развитие гриппозной инфекции и токсичность молекулярного кислорода. Сб. Клиника патогенез и лечение гриппа и других ОРЗ, Л., 1989, С.63-75

81. Кисилев О.И., Блинов В.М. Организация белков Ml и М2 в мембранах и молекулярная модель действия Ремантадина.Сб. Химиотерапия и хи-миопрофилактика гриппа и ОРЗ. Л, 1990, СЛО-16

82. Киселев О.И., Деева Э.Г., Слита A.B., Платонов В.Г. Антивирусные препараты для лечения гриппа и ОРЗ. Дизайн препаратов на основе полимерных носителей. С.-Петербург, 2000, 126 С.

83. Климова Н.В., Авдюнина Н.И., Пятин Б.М. и др. Синтез и фармакологическая активность производных адамантана и создание лекарственных средств на их основе. 5-й Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство", Москва 21-25 апр.1998. Тезисы ,М.,1998, С.575

84. Клюев И. В., Бетиев С.А., Кузнецов М. М., и др. Ситез производных moho- и дикарбоновых кислот ряда адамантана. Сб. Совр. пробл. естествознания медицины. Яросл. гос. ун-т, Ярославль, 1998," С. 10-13

85. Кобозев Н.И. О механизме катализа. III. О валентной и энергетической форме гетерогенного и ферментативного катализа // Журн. физ. химии.- I960.- Т.34.- С. 1443 1459

86. Козелецкая К.П., Стацкая Л.Л., Сербии Л.В. и др. Адамантаны полимерные соединения как новый класс антивирусных препаратов. Сб. Новые подходы к целенаправленному конструированию противовирусных препаратов, С.Петербург, 1994, С. 12

87. Козлов A.B. Компоненты системы сАМР и активность кислой фос-фатазы при патологии мышечной системы. Дисс. канд. Л., 1978, 184 С.

88. Козлов Ю.П. Свободные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах, М., МГУ, 1973, 173 С,

89. Козлов Ю.П., Данилов B.C., Каган В.Е. и др. Свободнорадикальное окисление липидов в биологических мембранах. М., МГУ, 1972, 88 С.

90. Кокряков В.Н., Стефанов В.Е., Алешина Г.М. и др. Дефенсины и родственные им антибиотические пептиды в эволюции зашитных системживотных // Журн. эволюц. биохимии и физиологии.-1997.-Т.ЗЗ.-№1.-СЛ09-123

91. Кокряков В.Н. Биология антибиотиков животного происхождения, С.Петербург, Наука, 1999, 162 С.

92. Кондрашева М.Н. Градации метаболического состояния митохондрий и реакция ткани. В кн.: Митохондрии, структура и функции в норме и патологии. М., Наука, 1971, С.25-40

93. Кондрашева М.Н. Участие митохондрий в развитии адаптационного синдрома.- Пушкин-на-Оке, 1971, 20 С.

94. Конев СВ., Аксенцев СЛ., Черницкий Е.А. Кооперативные переходы белков в клетке // Наука и техн. (Минск).- 1970.- С.62-83

95. Конюшевская A.A. Эффективность антиоксидантов при остром гломе-рулонефрите у детей //Педиатр., акушерств., гинекол. (укр.). 1999.№6.С.56-59;

96. Корсакова Н.К., Минадзе Ю.В. Нейропсихологические исследования памяти: итоги и перспективы. В кн.: Л.Р.Лурье и современная нейропсихология, М, 1982, С.101-110

97. ПО. Кочетыгов Н.И., Макеев А.Б., Зубков В.Ю. Применение антигипоксанта олифена при инфузионной терапии шока. Сб. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний, Гродно, 1991, С.65-66

98. Красинская И.П., Литвинов И.С, Захаров СД. и др. Два качественно различных структурно-функциональных состояния митохондрий // Биохимия.- 1989.- Т.54.- С. 1550 1556

99. Крылов Ю.Ф. Реестр лекарственных средств России. М., Инфармхим, 1994, 482 С.

100. ИЗ. Курганов Б.И. Принципы интеграции клеточного метаболизма // Мо-лек. биол. 1986.- Т.20.- С.369-377

101. Курганов Б.И. Роль мультиферментных комплексов в интеграции клеточного метаболизма//Молек. биол. 1986.- Т.20.- С1530-1538

102. Курганов Б.И., Любарев А.Е. Гипотетическая структура комплекса ферментов гликолиза гликолитического метаболизма, формирующегося в мембране эритроцитов // Молек, биол, - 1988,- Т.22.- С. 1605-1613

103. Курганов Б.И., Любарев А.Е. Принципы пространственно-временной организации клеточного метаболизма // Успехи совр. биол. 1989.Т. 108.-С. 19-35

104. Леляшина Ю.А. Клинико-экспериментальная оценка эффективности иммуномодулирующих препаратов, действующих на Т-систему иммунитета при хроническом бронхите. Автореф. дисс. канд., М., 1990, С.21.

105. Ленинджер А. Основы биохимии (в 3-х томах). М., Мир, 1985, 1056 С.

106. Леннетт Э.Г. Вирусные респираторные болезни: вакцины и противовирусные препараты//Бюлл. ВОЗ.-1981.-Т.59.-№3.-С.217-234

107. Леонтьева Г.Ф. Длительное присутствие вируса в тканях хозяина характерная черта патогенеза гриппозной инфекции. Сб. Стратегия возбудителя в организме хозяина, Л.- Б., 1987, С.97-105

108. Лим В.И., Аглямова Г.В. Принципы формирования пространственной структуры белков и нуклеиновых кислот. Стереохимическое моделиро-вание//Молек. БИОЛ.-1999.- ТЗЗ.- №6.- С. 1027-1034

109. Лозицкий В.П. Участие системы протеолиза в развитии экспериментальной гриппозной инфекции и противовирусное действие ингибиторов протеолиза, Дисс. канд., Ленинград-Одесса, 1977. 22 С.

110. Лозицкий В.П., Поляк Р.Я. Противовирусная активность ингибиторов протеолиза. Сб. Антивирусная активность и механизм действия различных химических соединений. Рига, 1979, С.7-16

111. Лозицкий В.П., Поляк Р.Я., Парусов В.П. 8-Аминокапроновая кислота как ингибитор протеолиза в лечении гриппа. Сб. Антивирусная активность и механизм действия различных химических соединений, Рига, 1979, С.22-33

112. Лозицкий В.П.,Федорчук А.С.,Бубнов В.В., Пузик Л.Е. s-Аминокапро новая кислота в лечении больных с гриппом и ОРВИ. Сб. Молекулярная биология вирусов гриппа и гепатита. М.,1982, С.28-32

113. Луйк A.M., Прокопенко В.В., Танчук В.И., Холодович В.В., и др. Общие свойства фармакологических агонистов и антагонистов внешне-мембранных рецепторов // Вопр. мед. химии.- 1999.- Т.45.- №6.- С.514-524

114. Львов Д.К., Жданов В.М., Сазонов A.A. и др. Антигенные связи штаммов эпидемического вируса HINZ с вирусами гриппа человеческого и животного происхождения //Вопр. вирусол.- 1978.-№2.- С.151-156

115. Лященко В.А. Макрофаги в инфекционном процессе // Мммунология.-1995.-№4.-0.48-58

116. Максютина П.П. Растительные лекарственные средства, Киев, Здо-ров'я, 1985, 278 С.

117. Мальцева Е.Л., Курнакова Н.В., Бурлакова Е.Б. и др. Кинетическая кооперативность при ингибировании активности протеинкиназы С диеновыми коньюгатами из фосфолипидов и арахидоновой кислоты // Биохимия.- 1990.- Т.55.- С.471-480

118. Маянский Д.Н. Проблемы иммунитета в общей патологии.- В кн.: Методические аспекты современной иммунологии, Новосибирск, Наука, 1991,С.74-84

119. Медведев А.Е., Труфанова Л.В,, Голубенко A.B. и др. Значение внутренней мембраны в реализации сАМР-зависимой активации ферментов митохондрий // Биохимия.- 1990.- Т.55.- С.225-231

120. Меерсон Ф.З., Сухих Г.Т., Каткова Л.С. Адаптация организма к стрес-сорным ситуациям и предупреждение стрессорных повреждений // Вест. АМН СССР.-1984.-№4.-С.45-51

121. Меклер Л.Б. О происхождении живых клеток: эволюция биологически значимых молекул переход химической эволюции в биологическую.

122. Новый подход к проблеме // Жури. Всесоюзн. хим. о-ва.- 1980.- Т.25.-С.460-473

123. Мелконян М.М. Регуляция метаболизма липидов крови у работниц ткацкого цеха а-токоферолацетатом // Вопр. мед. хим. 1993.- Т.39-С.60-62

124. Менткевич Л.М., Орлова Т.Г., Еремкина Е.И. Интерфероны и интерфе-роногены. М., 1967, 173 С.

125. Мерзляк М.Н., Соболев A.C. Роль супероксидных анион-радикалов и синглетного кислорода в патологии мембран. Итоги науки и техн., ВИНИТИ, сер. биофизика, 1975, Т5, С.118-165

126. Мерингова Л.Ф., Яковлева И.В., Войцеховский Г.А. и др. Дифференцированное изучение популяции специфических антител как возможный путь повышения прогностической значимости гуморального иммунитета при гриппе // Вести. АМН СССР.- 1989.- № 11.- С.75-81

127. Моин В.М. Определение активности глутатионпероксидазы // Лаб. де-ло.-1986.-№12.-С.724-727

128. Моругова Т.В., Лазарева Д.Н. Влияние лекарственных средств на сво-боднорадикальное окисление // Экспер. и клин, фармакол.- 2000.- Т.63,-№1.-0.71-75

129. Муравьева Т.Н. Новые фармакосанирующие веш;ества в ряду фитоа-даптогенов для валеологин. 2-ой Межд.съезд "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения", С.Петербург-Валаам, 29 июня-2 июля, 1998, Тезисы, С.66-68

130. Нарбеков О.Н. Природные лечебные ресурсы Кыргызской республики. Бишкек, Имим, 1993, 438 С.

131. Наровленский А., Коваленко А., Романцов М. Новые биологические эффекты циклоферона // Врач.- 1999.- №12.- С.38

132. Нейфах Е.А., Каган В.Е, Накопление перекисей липидов в органах животных опухоленосителей in vivo // Биохимия.- 1969.- Т.34.- С.692-698

133. Овчинников Ю.М., Свистушкин В.М., Кравченко О.В., Никифорова Г.Н. Нурофен стопколд препарат выбора при простудных заболеваниях. 5-ый Рос.нац.конгресс "Человек и лекарство", Москва, 22-25 апр.,1998. Тезисы, М., 1998, С.514

134. Пальмина Н.П., Мальцева Е.Л., Курнакова Н.В. и др. Влияние а-токоферола в широком спектре концентраций (10-2 10-17) на активность протеинкиназы С //Биохимия.- 1994.- Т.59.- С. 193-200

135. Перепеч Н.Б., Михайлова И.Е, Недошивин А.О. и др. Олифен в терапии ишемической болезни сердца первые результаты и перспективы клинического применения // Межд. мед. обзоры.- 1993.- Т.1.- С.328-334

136. Першин Г.Н, Богданова Н.С. Химиотерапия вирусных инфекций.- М., Медицина, 1973, 143 С.

137. Пескин A.B. Взаимодействие активного кислорода с ДНК // Биохимия-1997.-№12.-С.1571-1578

138. Петельский М.Б., Цыпин В.Г., Гаврилов A.C. Направления синтеза и транспортные свойства адамантилазолов, как потенциальных вирусных ингибиторов // Рус. ж. "ВИЧ/СПИД и родств. пробл.".- 1999.- Т.З.- №1.-С.58

139. Петленко В.П. Основные методологические проблемы теории медицины, М., 1982,255 С.

140. Петров Р.В. Я или не я. Иммунологические мобили. М., 1987, 304 С.

141. Петров Р.В., Орадовская И.В. Эпидемиология иммунодефицитов. М, 1988, 56 С.

142. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология.- 1994.- № 6.-С.6-10

143. Петрова Т.В., Капралов A.A., Ижогина И.А. и др. Влияние а-токофе-рола и убихинона на РНК-полимеразную активность митохондрий // Биохимия.- 1994.- Т.59.-С.575-581

144. Пилинчук В.Н. Перекисное окисление липидов, антиоксиданты и ингибиторы протеолиза при заболеваниях легких // Врачебн. дело.-1988.-№8.-С.62-67

145. Пиотровский Л.Б., Думпис М.А., Козелецкая К.Н., Еропкин М.Ю. и др. Противовирусная активность фулерена С60 и его производных. 5-й Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство", Москва 21-25 апр,, 1998, Тезисы, М.,1998.- С.603-604

146. Плотникова В.Н., Камышенцев М.В., Коваль СП., Олонцев И.Ф., Аса-нова H.A. Освежитель воздуха, 1997, пат.№20902112

147. Покровский А.Г., Имичева Т.Н., Проняева Т.Р., Чернов СВ. и др. Им-муномодулирующая активность производных урсоловой кислоты // Докл. РАН- 1999.- Т.369.- №3.- С.414-415

148. Полак Л.С, Михайлов A.C. Самоорганизация в неравновесных физико химических системах. М., Наука, 1983, 286 С.

149. Поляк Р.Я. Механизмы естественной резистентности к вирусным инфекциям по материалам вирусологических и биохимических исследований. Автореф. дисс. докт., Л. 1969, 36 С.

150. Поляк Р.Я., Белых Л.Н., Войцеховский Б.А. и др. Системный анализ вирусного поражения организма и противовирусного действия химиопре-паратов на модели гриппа. Сб. Стратегия возбудителя в организме хозяина, Л.- Б., 1987, 189 С, С. 10-26

151. Походзей И.В. Клеточный иммунитет в патогенезе заболеваний легких. Л., 1988, 174 С.

152. Рекалова Е.М. Клинико-иммунологические нарушения при хроническом бронхите. Автореф. дисс. канд., 1990, 20 С.

153. Рязанов А.Г., Спирин A.C. Компартментализация биохимических процессов на полирибосомах и других субклеточных структурах // Успехи биол. химии.- 1988.- Т.29.- С.3-43

154. Скоупс Р. Методы очистки белков. М., Мир, 1986, 358 С. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке добро и зло // Рос. ж. гастроэнтеролог., гепатол., колопроктол.-1999, а .-№1.-С.12-18

155. Скулачев В.П. Эволюция митохондрий и кислород // Сорос, образоват. ж.-1999, б.-№9.- С.4-11

156. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран. М., Наука, 1989, 564 С.

157. Спрингер С, Дейч Г. Левый мозг, правый мозг. М., Мир, 1983, 256 С.

158. Стефанов В.В., Лызлова СП. Креатинкиназа. В кн.: Белки и пептиды. М., Наука, 1995.-С.123-129

159. Таточенко В.И. Острые заболевания органов дыхания у детей. М.,1981, 205 С.

160. Тимофеева Г.А., Антонова Л.А. Инфекционные заболевания детей первого года жизни. М., 1985, 243 С.

161. Ткачук В.А., Авдотин П.В., Балденков Т.Н. Изучение механизмов активации аденилатциклазы сердца адреналином и ионами фтора // Био-химия.-1977.-Т.42.- №11.- С.2005-2015

162. Толстой А.Д., Джурко Б.И., Вашетко Р.В. и др. Гистопротективный эффект антигипоксанта Олифена при экспериментальном остром панкреатите // Бюл. эксп.биол. и мед.- 2001.- т. 131 (4).- С.373-375

163. Тотолян A.A., Поляк Р.Я. Стратегия возбудителя в организме хозяина, Л.-Б., 1987, 189 С.

164. Уайф Р. Изобретение лекарств в новом тысячелетии. Размышления хи-мика//Рос. хим. ж.- 1999.- Т.43.-№5.- С. 108-114

165. Урбах В.Ю. Биометрические методы. М.,1964, 267 С.

166. Феденко B.C., Стружко B.C. Влияние мутаций эндосперма на кароти-ноидный комплекс зерна кукурузы // Физиолог, биохим. культ, растен.-1993.-Т.25.-С.464-472

167. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система), вып.1, М., ГЭОТАР, Медицина, 2000, 975 С.

168. Филдс Б., Наин Д. Вирусология (в 3-х томах), М., Мир, 1989

169. Филев Л.В., Попов В.Г., Волчек И.В. и др. Влияние интерлока, ремантадина и биотопа на функциональную активность моноцитов в норме и при остром вирусном гепатите // Журн. микробиол., эпидемиол., имму-нол.- 1985.-№ 11.-С.72-76

170. Филев Л.В., Попов В.Г., Волчек И.В., и др. Особенности функциональной активности моноцитов при остром вирусном гепатите // Журн. микробиол. эпидемиол. и иммунол.-1985.-8.-С.61-65

171. Фрейдлин И.О. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуля-торной сети // Иммунология.- 1995.- № 3.- С.44-48

172. Фургал СМ., Дегтярев A.A., Серый СВ. и др. Клинико-эпидемиологическая эффективность тимогена при острых респираторных инфекциях в военных подразделениях // Военно-мед. ж.- 1993.-Т.2.-С.31-32

173. Хавинсон В.Х., Жуков В.В., Рахимов А.К. и др. Механизм иммунокор-регирующего действия тимусного пептида тимогена. Всесоюзн. симп. по химии пептидов, Юрмала, Рига, 10-12 апр., 1990, С.80

174. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса // Иммунология. 1995. - N4. - С. 3-8

175. Цветковский СБ. Эффективность решения пространственных задач в связи с характеристиками памяти полушарий мозга // Психол. ж. -1993.-Т. 14.- С.48-55

176. Чернавский Д.С., Хургин Ю.И., Шноль С.Э. Концепция "белок-машина" и ее следствия // Биофизика.- 1987.- Т.32.- С.775-781

177. Четверикова Л.К., Фролов Б.А., Филиппов В.К. Вирусная инфекция и стресс. Сб. Стратегия возбудителя в организме хозяина, Д., Б., 1987, С. 171-179

178. Четверикова Д.К., Фролова Б.А., Крамская Т.А. и др. Система интерферона на фоне сочетанного действия стресса и гриппозной инфекции. Сб. Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза.- Д., 1986, С.81-82

179. Чижов Н.П., Ершов Ф.И., Индулен М.К. Основы экспериментальной химиотерапии вирусных инфекций. Рига, Зинатне, 1988, 171 С.

180. Чижов Н.П., Платонов В.Г., Шальнова Л.И. и др. Экспериментальное обоснование возможности конструирования противовирусных препаратов пролонгированного действия. Сб. Химиотерапия и химиопрофилак-тика гриппа и ОРЗ, С.Петербург, 1990, С. 10-11

181. Чиркин A.A., Григорьев И.В. Инозитгексафосфат (фитиновая кислота) // Успехи совр. биол.- 1999.- Т. 118.- №2.- С. 197-201

182. Чумаков В.Н., Осинская Л.Ф. Количественный метод определения активности Cu2+ Zn2+-зaвиcимoй супероксиддисмутазы в биологических материалах//Вопр. мед. химии-1977.-Т.23.-№3.-0.713-715

183. Шторх В., Эммрих И. Определение клеточных маркеров методом мембранной иммунофлюоресценции. В кн.: Иммунологические методы, М.:Мир, 1987.-С.254-268

184. Энгельгардт В.А. Анаэробный распад и аэробный ресинтез пирофос-фата в красных кровяных клетках птиц // Казан, мед. Ж.-1931 .-Т.27.-С.496-504

185. Яковлева Н.В., Кривицкая В.З., Сущевская O.A. Вирусная инфекция и клеточный иммунитет у больных острыми инфекционными деструкциями легких.- В кн.: Клеточный иммунитет в патогенезе заболеваний легких.-Л.: 1988.-С.22-28

186. Янковский О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы, СПб, Игра,2000, 294 С.

187. Янов Ю.К., Гречко А.Т., Глазников Л.А. Средства комплексной фармакотерапии при тяжелой травме головного мозга и ЛОР-органов // Воен. мед. ж.- 1999.- Т.320.- №12.- С.20-23

188. Aebi П. Catalase in vitro // Methods Enzymol.-1984.-Vol.l05.-P.121-126

189. Barnes S.J., Weitzman P.D.J. Organization of citric acid cycle enzymes into a multienzyme cluster // FEBS letters.- 1986.- Vol.201.- P.267-270

190. Beckes J.D., Childers L. C., Perranet J. Phosphorylation of vesicular stomatitis virus M protein: evidence for a second virion-associated protein serine kinase activity // Virology.- 1989.- Vol.169.- P. 161-171

191. Beekmans S., Kanarek L. Demonstration of physical interactions between consecutive enzymes of the citric acid cycle and of the aspartate-malate shuttle // Europ. J. Biochem.- 1981.- Vol.177.- P.527-535

192. Bishop J.M. Viral oncogenes // Ceil.- 1985.- Vol.42.- P.23-38

193. Bligh E.G., Dyer W.J. A. A rapid method oftotal lipid extraction and purification // Canad. J. Biochim. Physiol.- 1959.- Vol.37.- P.911-917

194. Boecher R.L. ,Nathan D. G. Quantitative nitroblue tetrazolium test in chronic graneelomatous dissease // New. Engl. J. Medicine.-1968.-Vol.278.-P.971-976

195. Bonilla E.,Tanji K., Hirano M. et al. Mitochondrial involvement in Alzheimer's disease //Biochim. Biophis. Acta.- 1999.- Vol.1410.- P.171-172

196. Boscoboinik D., Szewczyk A., Heusey C. et al. Inhibition of cell proliferation by a-tocopherol //J. Biol. Chem.- 1991.- Vol.226. P.6188-6194

197. Brair G.E., Russell W.C. Identification of protein kinase activity associated with human adenoviruses // Virology.- 1978.- Vol.86. P.157-166

198. Bronte V., Rosato A., Zambon A et al. Role of tyrosin-kinases and phosphatases in programmed cell death // J. Cell Biochem.- 1993.- Vol.l7A, Suppl.-P.308

199. Brown A. J., Fragoso J.D. Tocopherols and carotenes are differently distributed in subfractions of high-density lipoproteins// Biochim. Biophys. Acta.-1994.- Vol.1210.- P.373-376

200. Bruller W. Studies concerning the effect of Ukrain in vivo and in vitro // Drug. Exp. Clin. Res.- 1992.- Vol.18, Suppl.- P.13-18

201. Bukrinskaya A. G. Penetration of viral genetics material into host cell // Adv. Virus Res.- 1982.- Vol.27.- P. 141-205

202. Chance B., Williams G.R. A simple and rapid assay of oxidative phosphori-lation // Nature.- 1955.- Vol.175.- P. 1120-1121

203. Chance B., Williams G.R. Respiratory enzymes in oxidative phosphorila-tion. 2. Difference spectra // J. Biol. Chem.- 1955.- Vol.217.- P.395-407

204. Chance B., Williams G.R. Respiratory enzymes in oxidative phosphorila-tion. 3. The steady state // J. Biol. Chem.- 1955.- Vol.217.- P.409-427

205. Chee M.S., Lowrence G.L., Barrell B.G. Alpha-beta- and gamma-herpes-viruses encode a putative phosphotransferase // J.Gen. Virol.- 1989.- Vol.70.-P.1151-1160

206. Cheeseman K.H., Collins M., Proudfoot K. et al. Studies on lipid peroxidation in normal and tumour tissues // Biochem.J.- 1986.- Vol.235.- P.507-511

207. Clarke F. M., Masters C D . On the association of glycolytic components in skeletal muscle extracts //Biochim. Biophys. Acta.- 1974.- Vol.358.- P.193-207

208. Clegg J.S. Properties and metabolism of the aqueous cytoplasm and its boundaries // Amer. J. Physiol.- 1984.- Vol.246.- P.R133-R151

209. Cohen P. Structure and regulation ofprotein phosphatases // Ann. Rev. Bio-chem.- 1989.- Vol.58.-P.435-508

210. Couch R.B. Respiratory diseases. In: Practical diagnoses of viral infections, Galosso G.J., Whitley R. J., and Merigan T. C, eds. Raven press Ltd, N. Y., 1993,P.143-149

211. Crumpacker C S, Molecular targets of antiviral therapy // New Eng. J. Medicine.- 1989.-Vol.321.- P.163-172

212. Cutler R.G. Antioxidants, aging and longevity. In: Free Radicals in Biology, Pryor W. A., ed., 1984.- Vol.6.- R371 -428

213. Danilos J., Zdroja-Sontog W., Baron E. et al. Preliminary studies on the effect of Ukrain on the immunological response in patients with malignant tumours // Drugs Exp. Clin. Res.- 1992.- Vol.18, SuppL- P.55-62

214. Danysz A., Kokoschinegg M., Hamler F. Clinical studies of Ukrain on healthy volonteers (phase 1) // Drug Exp. Clin.Res.- 1992.- Vol.18, Suppl, P.39-43

215. Deli E., Kiss L., Kuo J.F. Cooperative interaction ofprotein kinase C and cAMP-dependent protein kinase systems in human promyelocytic leukemia HL60 cell // FEB S Lett.- 1988.- Vol.231.- P.407-412

216. Dolin R. Amantadine and rimantadine. In: Antimicrob. agents, Amsterdam, 1988, Annu.,N3,P.361-370

217. Dong-sheng T., Lia-hui X. New cure remedies // Life Sei. Res.- 1999.-V0I.3.-P.92-95

218. Drummand C.L.,Dancon L. Adenyl cyclase in cardiac tissue // J. Biol. Chem.-1970.-Vol.245 .-P.976-983

219. Edelman A.M., Blumental D.K., Krebs E.G. Protein serine/teronine kinases // Annu. Rev. Biochem.- 1987.- Vol.56.- P.567-613

220. Engelhardt W. A. Dit Beziehungen zwischen Atmung und Pyrophosphatum-satz in Vogelerythrocyten // Ibid.- 1932.- Bd.251.- S.343-345

221. Engelhardt W.A. Ortho- und Pyrophosphat im aeroben und anaeroben Stoffwechsel der Blutzellen // Biochem. Ztschr.- 1930.- Bd.251.- S. 16-21

222. Paris M., Kokat N., Latinis K. et al. The c-Jun N-terminal kinase cascade plays a role in stress-induced apoptosis in jurkat cells by up-regulating Fas ligand expression//!. Immunol.- 1998. Vol.160.- P.134-144

223. Piltz T. M., Cunningham M. L., Stanig K.J. et al. Phosphorylation by protein kinase C decreases catalytic activity of avian phospholipase C-ß // Biochem. J.- 1999.- Vol.338.- P.257-264

224. Pinter N.B. Interferon production and sensitivity of Semliki forest virus variants // J.Hyg.-1964.-Vol.62.-P.337-351

225. Polch J., Lees M., Stanley G.H. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues // J. Biol. Chem.- 1957.- Vol. 226.-P.497-509

226. Friendrich P. Supramolecular enzyme organization. Quaternary structure and beyond.- Budapest, Akademiai Kiado and Oxford, Pergamon press, 1984, 229 P.

227. Giovanni B. P., Arbara C. B., Romeoi R., Giampiero S. New class of human leukocyte elastase inhibitors // Arzneim-Forsch.- 1999.- Vol.49.- P.997-1000

228. Grung M., Metzger C, Berkaloff C. et al. Studies on the formation and localisation of primary and secondary carotenoides in the green alga Batryo-coccus brannii including the regreening process // Comp. Biochem. PhysioLB.- 1994.- Vol.107.- P.265-272

229. Halestrop A.P. The regulation of matrix volume of mammalian mitochondria in vivo and its role in the control of mitochondrial metabolism // Bio-chim. Biphys. Acta.- 1989.- Vol.973.- P.355

230. Hansson A., Serhan C.N., Haeggstom J. et al. Activation of protein kinase С by lipoxin A and other eicosanoids. Intracellular action of oxygenation products of arachidonic acid // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1986.-Vol.l34.-P. 1215-1222

231. Harrison R.A.P., Miller N.G.A cAMP-dependent protein kinase control of plasma membrane lipid architecture in boar sperm // Mol. Reprod. and Dev.- 2000.- Vol.55.- P.220-228

232. Hasson J. Some folk uses of Peganum harmala in India and Pakistan // Econ. Bot- 1967.- Vol.21.-P.284

233. Hathway G.M., Trough J. A. Casein kinase multipotential protein kinases // Curr. Topp. Cell. Regul.- 1982.- Vol.211.- P.101-127

234. Heaton F.W., Uri N. Improved iodometric method for the determination of lipid peroxides // J. Sci. Food Agr.- 1958.- Vol.9.- P.781-786

235. Hideo E., Shunro K., Yasujiro M., Tashihiko O. New potent antioxidative o-dihidroxyisol-favones in permented japans soybean products // Biosci. Bio-technol. and Biochem.- 1999.-Vol.63.-P.1637-1639

236. Ho K. Y., Huang J.S., Tsai C.C., Lin T.C. Antioxidant activity of tannin components from Vaccinium vitis-idaea L. // J. Pharm. and Pharmacol. 1999.-Vol. 51.-P. 1075-1078

237. Hoegeman G., Boone E., Piers W. TNF-mediated signaling for gene induction involves tyrosine protéine kinase activity // J. Cell Biochem.- 1995.-Vol.l7A, Suppl.- P.246

238. Hogg N., Kalyanaraman B. Nitric oxide and lipid peroxidation // Biochim. Biophis. Acta.- 1999.- Vol.1411.-N2-3.-P.378-385

239. Hunter T. Protein kinase classification // Meth. Enzymol.- 1991.- Vol.200, part A. P.3-38

240. Hunter T., Cooper J. A. Protein tyrosine kinases // Annu. Rev. Biochem.-1985.- Vol.54.- P.897-930

241. Huraux J-M. Etar actuel le perspectives de la chimiotherapia antivirale // Rev. fr. Lab.- 1998.- Vol.28.- P.23-24

242. Jacobson K. A., Wojcieszyn J.W. The traslational mobility of substances within the cytoplasmic matrix//Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1984.-Vol.81.-P.6747-6751

243. James R.I., Meneva J., Hudson K. et al. Role of protein kinase C in induction of gene expression and inhibition of cell proliferation by interferon al-pha//Eur. J. Biochem.- 1992.- Vol.209.- P.813-822

244. Johnston J.D., Brand M. D. Simulation of the respiration rate of rat liver mitochondria by sub-micromolar concentrations of extramitochondrial CaAA // Biochem. L- 1987.- Vol.245.- P.217-222

245. Kamyshentsev M. V., Chizov N.P., Platonov V. G. et al. The role of oxidant factor in the chemotherapy of experimental influenza infection. 17th Int. Congr. Chemother., Berlin, June 23-28, 1991, abstr. 1517

246. Kamyshentsev M.V., Voltchek I.V., Enokhin S.F. A perspective of new approach in influenza treatment.- Int. Congr. Infect. Diseases, Nairobi, Kenya, June 7-11, 1992, abstr. 122

247. Kamyshentsev M. V., Fily ov L. V., Voltchek I.V. Knot metabolic systems in new antiinfluenza strategy.- Ibid., 1992, abstr. 123

248. Kamyshentsev M. V., Voltchek I. V., Filyov et al. New discovered factors of influenza severity regulation.- Ibid., 1992, abstr., 728

249. Kamyshentsev M. V., Voltchek I.V., Filyov L. V. et al. New antiinfluenza strategy.- 8th Méditer. Congr. Chemother., Athens, Greece, May 24-29, 1992, abstr. 379

250. Kamyshentsev M.V., Voltchek I.V., Filyov L.V. et al. Lipid peroxidation state is the knot component in decrease of influenza severity.- Ibid., 1992, abstr. 373

251. Kamyshentsev M. V., Voltchek I. V., Filyov L. V. et al. Protein kinase phos-piiorilation is the one of metabolic target controlling the success of influenza treatment.- Ibid., 1992, abstr. 374

252. Kamyshentsev M. V., Narbekov O.N., Filyov L. V. et al. Smoke-therapy is an attractive approach in antiinfluenza treatment.- Ibid., 1992, abstr. 375

253. Kamyshentsev M. V., Voltchek I.V., Filyov L. V. et al. The advance of new . approach in management of experimental flu. 1. Lipid peroxidation.- Int.

254. Congr. Management Infect., Amsterdam, April 5-9, 1992, abstr. 002

255. Kamyshentsev M. V., Voltchek I.V., Filyov L. V. et al. The advance of new approach in management of experimental flu. 2. Role protein kinase phos-phorilation.- Ibid., 1992, abstr. 005

256. Kamyshentsev M.V., Voltchek I.V., Filyov L.V. et al. A new direction ofin-fluenza treatment: conception.- Ibid., 1992, abstr. 008

257. Kamyshentsev M.V.,Brailovskaya I.V.,Voltchek I.V.Nowicky J.V. Testing Ukrain as antiinfluenza remedy.-l8th Intem.Congr. Chemother.,Stockholm, Sweden, June 27 July 2, 1993.abstr. 1468

258. Kamyshentsev M.V., Voltchek I.V., Lavinsky Y.C. Possible cause of Rimantadine's weakness at B-type influenza treatment.- Ibid., 1993, abstr. 1065

259. Kamyshentsev M.V., Brailovskaya I.V., Voltchek I.V., Lavinsky Y.C. New Antiinfluenza Strategy: additional criterion.- Ibid., 1993, abstr. 1522

260. Kamyshentsev M.V., Matskevitch Y.A., Maslova M.N. et al. Erithrocyte membrane-bound enzyme state as a test for antiinfluenza remedy's screening. Ibid., 1993, abstr.R 300:3030

261. Kamyshentsev M. V., Voltchek I.V., Kingo Z.N. et al. Ulogic remedy's im-munnic display at influenza chemotherapy. Ibid., 1993, abstr.R 300:3056

262. Kamyshentsev M.V., Brailovskaya I.V., Voltchek I. V. et al. New Antiinfluenza Strategy: additional criterion.- Ibid., 1993, P.747-748

263. Kamyshentsev M. V., Lavinsky Y.C., Voltchek I.V. et al. New Anti-Influenza Strategy: the real possibility.- 9th Méditer. Congr. Chemother., Milano, Italy, June 12-17, 1994, abstr.019, P.56

264. Kamyshentsev M.V., Narbekov O.N., Nowicky J. et al. Is the mystery for modem science the way for struggle against influenza? Ibid., 1994, abstr. 020, P.56

265. Kamyshentsev M.V., Nowicky J., Narbekov O.N., et al. New category of remedies bom by new antiinfluenza strategy. Ibid., 1994, abstr. 061, P.63

266. Kamyshentsev M. V., Voltchek I.V., Lavinsky Y. et al. New Anti-Influenza Strategy: main principles which must be kept in treatment of influenza. -Ibid., 1994, abstr. 037,P.81

267. Kamyshentsev M. V. Dicision of influenza problem. 1st Eur. Congr. Chemother., Glasgow, Scofland, May 14-17, 1996, abstr.38.

268. Kamyshentsev M. V. Decision on the problem of influenza and some other respiratory diseases. Ann. Congress of Eur. Resp. Sci., Stockholm, September 7-11, 1996, abst. 47

269. Kamyshentsev M.V., Voltchek I.V., Lavinsky Y.C., Platonov V.G. New Anti-Influenza Strategy: 1. The role of oxidant factor in pathogenesis of influenza // Russ. Med.J. 1996.- Vol. 1. - P. 3-8

270. Karasev V.A., Korovnikova N.A.,Miroshkin Y.P. et al. Crystals ofphos-pholipid analogues as plausible material for molecular electron-ics//Adv.Mater.for Optics and Electronics.-l996.-Vol.6.-P.l-14

271. Karasev V.A., Luchinin V.V., Stefanov V.E. A model of molecular electronics based on the concept of conjugated ionic-hydrogen bond system // Adv. Mater, for Optics and Electronics.- 1994.- Vol.4.- P.203-218

272. Karasev V.A., Stefanov V.E. Chemical organization of supramolecular bio-stmctures: realization of principles of continuity and conjugation throughhydrogen bonds in the zone-block model of biomembranes // J. Biochem. Organiz.- 1992.- Vol.1.- P.71-87

273. Karasev V. A., Stefanov V. E. Origin of oligomeric enzymes: population templete model. In: Evolutionary biochemistry and related areas of physico-chemical biology, Poglazov B. et al., ed. Bach Inst, of Biochemistry and ANKO, Moscow, 1995,P.377-407

274. Katan M., Stevely W.S., Leader D. P. Partial purification and characterization of a new phosphoprotein kinase from cell infected with pseudorabies viruses // Eur. J. Biochem.- 1985.- Vol.152.- P.57-65

275. Katow H., Ashida K. Elevation ofcyclic AMP-dependent protein kinase activity during nitration of primary mesenchyme cells in sand dollar blustulae // Dev. Growth. Differ.- 1992.- Vol.34.- P.529-533

276. Krebs J. Calmodulin-dependent protein kinase IV regulation of function and expression//Biochim. Biophys. Acta.- 1998.-Vol.1448.-P.183-189

277. Krishna S.J. Supramolecular organization in living cells // Proc. Indian. Nat. Sci. Acad. B.-1998.- Vol.64.- P.197-212

278. Kurganov B.I., Lyubarev A.E. Biochemical organization // J. Biochem. Org.- 1992.-Vol.1.-P. 1-7

279. Kurganov B.I., Lyubarev A.E. Enzymes and multienzyme complexes as controllable systems In: Soviet Scientific Reviews. Section D. Physico-chemical Biology Reviews, Skulachev V. P., ed., Glasgow, Harwood Acad. Publ., 1988.-Vol.8.-R16

280. Lang H.P., Hunter C.N. The relationship between carotenoid biosynthesis and the assembly of the light-harvesting LH2 complex in Photobacter shpaeroides //Biochem.J.- 1994.- Vol.298.- P. 197-205

281. Liepins A., Nowicky J. M. Activation of spleen cell lysis activity by the alkoloid thiophosphoric acid derivative: Ukrain // Int. J. Immunophormacol.-1992.- 14.-P.1437-1442

282. Liepins A., Nowicky J.M. Selective induction of programmed cell death (apoptosis) in molignant cells by the alkoloid derivative Ukrain. 11-th Int. Congr. Antimicrob. Anticancer Drugs, Palexpo, Geneva, Apr. 25-27, 1994, abstr.93

283. Liepins A., Nowicky J.M. Ukrain is selectively cytostatic and/or cytotoxic to human tumor and HIV-infected cells but not to human normal cells. In: Proc. 17th Int. Congr. Chemother., Berlin, June 23-28, Recent Advances in Chemother., 1991, abstr.2660

284. Liu J.-P. Protein kinase C and its substrates // Mol. Cell. Endocrinol.-1996.-Vol.116.-R 1-29

285. Lowry H.O., Rosenberg T.N., Farr O.A., Randall R. L Quantative measurement ofproteins by Folin's reagent // J. Biol. Chem.-1951 .-Vol. 193 .-P.275-281

286. Luby-Phelps K., Taylor D. L., Lanni P. Probing the structure of cytoplasm // L Cell. Biol.- 1986.- Vol.102.- P.2015-2022

287. Lyslova S.N., Stefanov V.E. Phosphagen kinases.- CRC Press, USA, 1991, 222 P.

288. Lyubarev A.E., Kurganov B.I. Supramolecular organization of tricarboxylic acid cycle enzymes //Bio systems.- 1989.- Vol.22. P.91-102

289. Mahoney C.W., Azzi A. Vitamin E inhibits protein kinase C activity // Bio-chem. Bioph. Res. Commun.- 1988.- Vol.154.- P.694-697

290. Mattkews H.R. Protein kinases and phosphotases that act on histidine, lysine, or argnine residues in eukaryotic proteins: a possible regulator of the mitogen-activated protein kinase cascade // Pharmac. Ther.-1995.-Vol.67.-P.323-350

291. Mauche L., Green S.R., Schmedt C. et al. Interaction between double-stranded RNA regulators and the protein kinase DGI // Mol. Cell Biol.-1992.- Vol.12.-R523 8-5248

292. Mc Geech D. J., Davidson A.J. Alpha-herpesviruses process a gene homologous to the protein kinase gene family of eukaryotes and retroviruses // Nucleic Acids Res.- 1986.- Vol.14.- P.1765-1777

293. Mellor H., Parker P.J. The extended protein kinase C superfamily. Biochem. J.-1998.-Vol.332.-P.281-292

294. Michiko M., Junii T., Miwako J. et al. Carotenoid components in saybeen seeds varying with seed colar and maturation stage // Biasci. Biotechnol. Biochem.- 1994.- Vol.58.- P.926-930

295. Mikkelsen L., Hansen H.S., Grunnet N. et al. Cytoprotective effect oftoco-pherols in hepatocytes cultured with polyunsaturated fatty acids // Lipids.-1994.- Vol.29.- P.369-372

296. Mira-y-Lopez R., Jaramillo S., Waxman S. Redundant regulation of urokinase plasminogen activator transcriptition by the two major isozymes of camp dependent protein kinase // J. Biol. Chem.- 1992.- Vol.267.-P.23063-23068

297. Misato J., Jyunichi T., Eriko K. et al. Effects of solvents and media on the antioxidant activity of a- tocopherol // Biochem. Biophys. Acta. 1994.-Vol. 1200.-P. 19-26

298. Moreno-Sanchez R. Regulation of oxidative phosphorilation in mitochondria by external free Ca2+ concentrations // J. Biol. Chem.- 1985.- Vol.260.-P.4028-4034

299. Musianowycz J., Judmaier E., Manferdo D. et al. Clinical studies ofUkrain in terminal cancer patients (phase II) // Drug Exp. Clin. Res. 1992.- Vol.18, Suppl.- P.45-49

300. Neiderhuber J.E., Moller E. Antigenic markers on mouse limphoid cells: the presence of MB LB on antibody forming cells and antigen binding cells // Cell. Immunol.- 1972.- Vol.3.- P.559-568

301. Nishizuka Y. Protein kinase C and lipid signaling for sustained cellular responses // FASEB J.- 1995.- Vol.9.- N7.- P.484-496

302. Nowicky J.W. Biological and physiological effects of Ukrain // J.Cancer Res. Clin. Oncol, Suppl.- 1990.-Vol.116 A3.112.50

303. Nowicky J. W. Cancer treatment using anticancer preparation alkoloid derivative Ukrain // Chemotherapia.- 1985.- Vol.4, Suppl.- P.l 169-1171

304. Nowicky J.W. Inhibition of tumour progression and metastases by the im-munomodulating agent Ukrain // J. Cell. Biochem.- 1987.- Vol., Suppl., IID 101

305. Nowicky J.W., GreifM., Hamler F. et al. Macroscopic UV-marking through affinity // J. Tumor Marker Oncol.- 1988.- Vol.3.- P.463

306. Ouzounova A., Noidenova M., Michailov Y. Study on the combined antiin-flunza effect of various substance of microbial and synthetic origin // Bolg. Proc. Natl. Sei.- 1997.- Vol.50.-P.12-17

307. Paolo P., Norman K. B -carotene and a-tocopherol are synergistic antioxidants // Arch. Biochem.Biophys.- 1992.- Vol.297.- P. 184-187

308. Pengsaa P., Wongpratoom W., Vatanasart V. et al. The effects of thiophos-phoric acid (Ukrain) on cervical cancer, stage IB bulky // Drug Exp. Clin Res.- 1992.- Vol.18, Suppl- P.69-72

309. Pinna L. A., Ruzzene M. How do protein knases recognize their substrates? // Biochim.Biophys.Acta .-1996.-Vol. 1314.-P. 191 -225

310. Porpaczy Z., Sumegi B., Alkonyi I. Interaction between NAD-dependent isocitrate dehydrogenase, a-keto-glutarate dehydrogenase complex, and NADH: ubiquinone oxidoreductase // J. Biol. Chem.- 1987.- Vol.262.-P.9509-9521

311. Potopalsky A. J., Nowicky J.W. Semisynthetic antitumor alkaloid derivatives as antiviral and potential anti-HIV preparation // Antivir. Res.- 1993.-Vol.20, Suppl.I, abstr.57

312. Price B.D., Monnheim-Rodman I.A., Calderwood S.K. et al. Thapsigardin and AIF- stimulate the accumulation of GRP78 nRNA in cycloheximide dependent manner, whisest induction synthesis // J.Cell Physiol.- 1992.-Vol.l52.-P.545-552

313. Purves F.G., Donella D.A., Marchiori F. et al. The substrate specificity of the protein kinase induced in cell infected with herpes viruses // Biochim. Biophys. Acta.- 1986.- Vol.889.- P.208-215

314. Purves F.G., Katan M., Stevely W.S. et al. Characteristics of the induction of a new protein kinase in cells infected with herpes viruses // J.Gen. Virol.-1986.- Vol.67.- P.1049-1057

315. Riess O.K. Studies of lung metabolism. 1 .Isolation and properties of subcellular fractions from rabbit lung // J. Cell Biol.-1966.-Vol.30.-P.45-57

316. Robison C.A., Butcher R.W., Sutherland E.W. Cyclic AMP // Annu. Rev. Biochem.- 1968.- Vol.37.- P.149-174

317. Rogers M., Montague F. Protein kinase C involvement and control of interferon alpha secretion in lymphoblastoid nawalwa cells // J. Interferon Res.-1991.- Vol.ll,Suppl.-P.208-2106

318. Rotilio G. Biochemical mechanism of oxy-radical production and the role of the antioxidant enzymes in relation to hypoxic and ischemic tissue damage.-In: Oxygen Free Radicals in Shock, Novelly G., Ursini F. eds., Basel etc., Karger, 1986, P. 1-8

319. Rupar C.A., Albo S., Whitehall J.D. Rat liver lysosome membranes are enriched in a-tocopherol // Biochem. Cell Biol.- 1992.- Vol.70.- P.486-488

320. Schapira A.H.V. Mitochondria disorders // Biochim. Biophis. Acta.- 1999.-Vol.l410.-P.99-102

321. Schapira A. H. V. Mitochondrial dysfunction in neurodegenerative disorders // Biochim. Biophis. Acta.- 1998.- Vol.1366.- P.225-233

322. Schenk P.W., Snaar-Jagalska B.E. Signal perception and transduction: the role of protein kinases // Biochim. Biophis. Acta. 1999.- Vol .1449.- P. 1-24

323. Sefton B .M., Schild G.C The polypeptide composition of influenza A viruses // Virology.- 1971.- Vol.44.- P.396-408

324. Silberstein H., August J.T. Characterization of a virion protein kinase as a virus-specific enzyme //J.Biol. Chem.- 1976.- Vol.251.- P.3185-3190

325. Smith P.W. Recent advances in sialidase inhibitors for the treatment of influenza // Chimia.- 1999.- Vol.53.- C.297

326. Smith R.F., Smith T.F. Identification of new protein kinase related genes in three herpesvirus, herpes simplex virus // J. Virol.- 1989.- Vol.63.- P.450-455

327. Srere P.A. The metabolon // Trends in Biochem. Sci.- 1985.- Vol.10.- P.109-110

328. Srere P. A. Complexes of sequential metabolic enzymes // Annu. Rev. Biochem. 1987.- Vol.56.- P.89-124

329. Staniszewsky A., Slesak B., Koladzicj J. et al. Lymphocyte subsets in patients with lung cancer treated with thiophosphoric acid alkoloid derivatives from Chelidonium majus L. (Ukrain) // Drug Exp. Clin. Res.- 1992.- Vol.18, Suppl.- P.63-67

330. Stefanov V. E. Biochip designing and flip-flop enzymes as biomolecular multivibrators.- Europ. Symp. Biocatalys., Graz, 1993, abstr.149

331. Stefanov V.E. Elements of the enzyme structure: compositional units or functional modules in the bioelectronic network of enzymes? Int. Conf: In-dustr. Applicat. Natural Modified Artificial Enzymes, Pisa, Italy, 1990, abstr.138

332. Stefanov V.E. Energy transfer mechanism mediated by systems of hydrogen bonds. Plausible model // An. Quim. 1990.- Vol.86.- P.898-902

333. Stefanov V. E., Karasev V. A. Evolutionary structure-functional approach to supramolecular structures and "Flip-flop" mechanism ofbiocatalysis. Int. Symp., Moscow. Orgamiz. Biol. Str., 1989, abstr. 128

334. Stefanov V. E., Karasev V. A. Flip-flop mechanism in the enzymatic catalysis: model for kinetic description or physical reality? // An. Quim. 1990.-Vol.86.- P.903-909

335. Stefanov V. E., Karasev V. A. The module approach in the analysis of macro-and supramolecular organization of biostructures.- 20th Meeting of the FEBS, Budapest, 1990, abstr. 177

336. Sumegi B., Alkonyi L. A. A study on the physical interaction between the pyruvate dehydrogenase complex and citrate synthase // Biochem. Biophys. Acta.- 1983.-Vol.749.-P.163-171

337. Sumegi B., Gilbert H.F., Srere P.A. Interaction between citrate synthase and thiolase//J.Biol. Chem.- 1985.- Vol.260.-P.188-196

338. Sushil J.K. Should high-dose vitamin E supplementation be recommended to diabetic patients? // Diabetes Care.-1999.- Vol.22.-N8.- P. 1242-1244

339. Taylor H.P., Dimmock N.P. Mechanism of neutralization of influenza virus by secretory Ig A is different from that of monometric Ig A or Ig G // J. Exp. Med.- 1985.- Vol.161.- P.198-209

340. Thomas W.E., Crespo-Armas A., Mowbray J. The influence ofnanomolar calcium ions and physiological levels of thyroid hormone on oxidative phos-phorylation in rat liver mitochondria // Biochem. J.- 1987.- Vol.247.- P.315-320

341. Tobita K.,Kilbourn E.D. Structural polypeptides of antigenically distinct strains of influensa B virus // Arch.Virol.-1975.-Vol.47.-P.367-374

342. Toomik R. Substrate specificity of protein kinases studied with synthetic peptides.Acta Univer. Upsaliensis, Uppsala, 1997,48p.p

343. Tovey K.C.,Oldham K.G.,Whelan J.A.M. A simple direct assay for cyclic AMP in plasma and other biological samples using on improved competitive protein binding technique // Clin. Chim.Acta.-1974.-Vol.56.-P.221-234

344. Tritton T.R., Hickman J.A. How to kill cancer cells: membranes and cell signaling as targets in cancer chemotherapy // Cancer Cell.- 1990.- Vol.2.-P.95-105

345. Truscott T.G. Carotenoid excited states and radicals // Photochem. Photo-bioL- 1993.- Vol.57, Suppl.- P.85

346. Tsuneju N. Renaissance in natural products drug science to be focus of drug delivery // Pharm. Dev.and Technol- 1998.- Vol.- P.l 1-12

347. Tucker S.P., Perm C.R., Mc Cauley J.W. Characterization of the influenza virus associated protein kinase and its resemblance to casein kinase II // V i -rus Res.- 1990.- Vol. 18.- P.243-261

348. Tulub A.A., Akaletskii E.K., Stefanov V.E. et al. A new point ofview on the problem of G-protein aggregation. Assembly, disassembly of tubulin as an oscillation process //Biochem. Molec. Biol. Internat.- 1985.- Vol.36.-P.475-482

349. Uckun P.M., Tull-Ahluken L., Obuz V. et al. Interleukin 7 receptor engagement stimulates tyrosine phosphorilation, inositol phospholipid turnover // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1991.- Vol.88.- P.6323-6327

350. Unitt J.F., Mc Cormack J.D., Reid D. et al. Direct evidence for a role of intramitochondrial Ca2++ in the regulation of oxidative phosphorilation in the stimulated rat heart // Biochem.J. 1989.- Vol.262.- P.293-301

351. Ursini P. The multilevel system against lipid peroxidation in living tissue.-In: Oxigen free radicals in shock, Novelli G.P., Ursini P., eds., Basel etc., Karger, 1986, P.9-14

352. Voltchek I.V., Kamyshentsev M.V., Lavinsky Y. et al. Comparative study of cytostatic effect of oliphen and ukrain. 9th Me diter. Congr.Chemother., M i -lano, Italy, 12-17 June, 1994, abstr., FP91

353. Von Ruecker A.A.,Han-Jeon B.G., Wild M. et al. Protein kinase C involvement in lipid peroxidation and cell membrane damage induced by oxygen-based radicals in hepatocytes // Biochem Biophys. Res. Commun. 1989.-Vol.163.- R836-842

354. Walaas S.T., Horn R.S., Nairk A.C. et al. Skeletal muscle sarcolemma proteins as targets for adenosine 3'5'-monophosphate dependent and calcium -dependent protein kinases // Arch. Biochem. Biophys.- 1988.- Vol.262.-P.245-258

355. Weinstein I., Berkovich J. Testosteron effect on bone marrow thymus and suppressor T-cells in the (NIB-NIW)xFI mice // J.Immunol.- 1981.-Vol.l26.-P.988-1002

356. Welch G.R. On the role of organized multienzyme systems in cellular metabolism: a general synthesis // Progr. Biophys. Mol. Biol.- 1977.- Vol.32.-P.103-191

357. WER (Weekly Epidemiological Record): 1994.-Vol.69.-№/№ 4-20.

358. WER (Weekly Epidemiological Record): 1996.- Vol.71.- №/№ 1-11

359. WER (Weekly Epidemiological Record): 1997.-Vol.72.-№/№ 1 18

360. WER: Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 1994-95 seasons //Weekly Epidemiological Record.- 1994.- Vol.69.- P.53-56

361. WER: Recomended composition of influenza virus vaccines for use in the1996 / 1997 season//Weekly Epidemiological Record.-1996.-Vol.71.-N8

362. WER: Recomended composition of influenza virus vaccines for use in the1997 / 1998 season //Weekly Epidemiological Record.- 1997.-Vol.72.-N.9

363. WHO: Influenza in the world: the 1991-92 season // Bull. WHO.- 1993.-Vol.71.- P.260-262

364. WHO: Recommendations for the composition of influenza virus vaccines for the 1994-95 season // Bull.WHO.- 1994.- Vol.72.- P.516

365. Wojcieszyn J.W., Schlegel R. A., Jacobson K. A. Measurements of the diffij-sion of macromolecules into the cytoplasm of living cells // Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 1982.- Vol.46.- P.39-44

366. Woodman P.O., Mundy D.L., Cohen P. et al. Cell-free fusion of endocytic vesicles is regulated by phosphorylation // J. Cell. Biol.- 1992.- Vol.116.-P.331-338

367. Yakako Y.,Kyaung L.,Takako N et al. Protective effect ofpine leaf against peroxynitritemediated renal epithelial cell injury // Pharmacol/ Commun.-1999.-Vol.5.-P.657-661 I

368. Yang S.-H.,Willingham N., Lakey J.H. et al. // The mechanism ofphos-phorylation-inducible activation of the ETS-domain transcription factor ECK-1 // EMBO J.- 1999.- Vol.18.- P.5666-5674

369. Yarden Y., Ullrich A. Growth factor receptor tyrosine kinases // Annu. Rev. Biochem. 1988.-Vol.57.-P.443-478

370. Yoden S., Kida H., Yanagawa R. Is bivalent binding of monoclonal antibodies to different antigenic areas on the hemagglutinin of influenza virus required for neutralization ofviral infectivity // Arch. Virol.- 1985.- Vol.85.-P.209-216

371. Zhou X., Espey M. G., Chen J.X. et al. Inhibitory effects of nitric oxide and nitrosative stress on dopamine-A-hydroxylase // J. Biol. Chem.- 2000.-Vol.275.- N28.- P.21242-21246