Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СВОЙСТВ ЭРИТРОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ВЕРХНЕЧЕЛЮСТНЫМ СИНУСИТОМ

На правах рукописи

Л

Шутов Владимир Иванович

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СВОЙСТВ ЭРИТРОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ВЕРХНЕЧЕЛЮСТНЫМ СИНУСИТОМ

14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- 7 йЮН 20.2

Курск - 2012

005045475

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Быстрова Наталья Анатольевна

Официальные оппоненты:

Лазарев Алексей Иванович - доктор медицинских наук, профессор, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, профессор кафедры оториноларингологии

Николаев Сергей Борисович — доктор медицинских наук, областное бюджетное учреждение здравоохранения «Курская областная клиническая больница» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, врач-хирург

Ведущая организация:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Смоленская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита диссертации состоится » 2012 г. в </^*»^шсов

на заседании диссертационного совета Д 208.039.03 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ В ПО КГМУ Минздравсоцразвития России.

Автореферат разослан « 28» с^г^Р 2012 г.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Воспалительные заболевания околоносовых пазух занимают одно из ведущих мест в практике оториноларинголога. Около 25% взрослого населения страдают различного вида синуситами (Рязанцев C.B. и др., 2002). Тенденция к этому обусловлена ростом числа вирусных заболеваний, патологии, вызванной атипичной флорой (микоплазмы, хламидии и др.), грибами и антибиотикорезистентными штаммами бактерий. Негативным моментом является большая частота иммунопатологических процессов - иммуно-дефицитных и аллергических заболеваний. Увеличение случаев хронических процессов в околоносовых синусах обусловлено также и неадекватным лечением воспалительных заболеваний полости носа и острых синуситов. Этот момент чрезвычайно важен и требует более тщательного подхода к выбору и назначению рациональной терапии воспалительных процессов в полости носа и околоносовых пазухах (Овчинников А.Ю. и др., 2004).

Более половины всех синуситов у взрослых составляют поражения верхнечелюстной пазухи, что связано с анатомо-физиологическими особенностями, в том числе с высоким расположением естественного соустья, соединяющего пазуху с полостью носа, и с обусловленными этим нарушениями вентиляцией и оттоком содержимого из пазухи даже при незначительном отеке слизистой оболочки в области естественного соустья.

Вопросы патогенеза, течения, диагностики и лечения тесно связаны с изменениями в системе местного и общего иммунитета, с проблемой аллергиза-ции организма. Часто острые воспалительные заболевания носа и околоносовых пазух приобретают хронический характер и характеризуются вялым, длительным течением, что ухудшает качество жизни. Это связано как с изменением вирулентности и резистентности микрофлоры, являющейся этиологическим фактором в возникновении синусита, так и со снижением иммунологической реактивности организма (Лавренова Г.В. и др., 2003).

Рациональная терапия инфекционно-воспалительных заболеваний должна строиться с учетом иммунных нарушений в организме, их иммунопатогенеза.

В настоящее время уже доказано, что эритроциты являются важнейшей составной частью микроокружения иммунокомпетентных клеток в лимфоид-ных органах. На мембране эритроцитов сорбируются и транспортируются многие биоорганические соединения, что обеспечивает доставку в лимфоидные органы антигенов или их фрагментов, а также эндогенных биорегуляторов (гормонов, иммунных комплексов, антипротеолитических белков, липопротеидов), обладающих иммуномодулирующей активностью. Возможно также прямое взаимодействие структур мембраны эритроцитов с рецепторами иммунокомпе-

тентных клеток, сопровождающееся изменением их функциональной активности (Прокопенко Л.Г. и др., 2000; Конопля А.И. и др., 2011). Сегодня можно говорить о том, что эритроциты вовлекаются в патологический процесс не только при гематологических заболеваниях, но и претерпевают серьезные изменения структуры и функции при болезнях разного генеза: злокачественных новообразованиях, воспалении, нарушениях обмена веществ, заболеваниях сердечнососудистой системы, психических расстройствах, инфекционной патологии и др. (Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., 2002; Иванов В.П. и соавт., 2004; Прокопенко Л.Г. и соавт., 2005).

Отсутствие достоверных данных о структурно-функциональных свойствах эритроцитов и выраженности нарушений иммунного статуса при остром верхнечелюстном синусите предопределяет целесообразность их детального изучения для установления способов фармакологической коррекции нарушений при данной нозологии.

Цель работы: разработка способов фармакологической коррекции нарушений перекисного окисления липидов и структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных острым верхнечелюстным синуситом.

Задачи исследования.

1. Определить эффективность использования дерината и мексидола в коррекции нарушений перекисного окисления липидов у больных острым верхнечелюстным синуситом.

2. Установить антиоксидантные свойства полиоксидония и мексидола в комплексном лечении больных острым верхнечелюстным синуситом.

3. Изучить эффективность сочетанного использования иммуномодулято-ров (полиоксидония и дерината) и антиоксиданта (мексидола) на структурно-функциональные свойства эритроцитов в условиях острого верхнечелюстного синусита.

4. Провести сравнение клинико-лабораторной эффективности способов фармакокоррекции, включающих иммумодулирующие и антиоксидантные препараты, у лиц, страдающих острым верхнечелюстным синуситом.

5. Выявить корреляционные связи между клинической симптоматикой и лабораторными показателями у пациентов с острым верхнечелюстным синуситом при включении в комплексную стандартную фармакотерапию сочетания иммуномодулирующего и антиоксидантного препаратов.

Научная новизна. Впервые установлена сравнительная фармакологическая эффективность полиоксидония и дерината по отдельности и в сочетании

с мексидолом в коррекции нарушений процессов перекисного окисления липи-дов, антиоксидантного статуса у больных острым верхнечелюстным синуситом. Выявлена возможность использования иммуномодуляторов (деринат, полиок-сидоний) и антиоксидантов (мексидол) в коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов у пациентов с острым верхнечелюстным синуситом. Применение в комплексной фармакотерапии пациентов с острым верхнечелюстным синуситом полиоксидония или дерината в сочетании с мексидолом по сравнению со стандартным лечением оказывает более выраженное влияние на нарушенные показатели состояния перекисного окисления липидов и структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов, клиническую симптоматику заболевания. Максимальными мембранопротективным, антиок-сидантным и клиническим эффектами у данной категории больных обладает схема фармакотерапии, включающая дополнительно полиоксидоний в сочетании с мексидолом.

Практическая значимость. Разработаны эффективные способы комплексной фармакотерапии больных острым верхнечелюстным синуситом с применением дерината и полиоксидония в сочетании с мексидолом. Клинико-лабораторная эффективность примененных схем фармакотерапии больных с острым верхнечелюстным синуситом располагается по возрастанию в следующем порядке: стандартная фармакотерапия -» стандартная терапия + деринат —>■ стандартная терапия + полиоксидоний —> стандартная терапия + деринат + мексидол -» стандартная терапия + полиоксидоний + мексидол.

Установлены корреляционные взаимосвязи между показателями имму-нометаболического статуса и структурно-функциональных свойств эритроцитов и клинической симптоматикой, позволяющие судить об эффективности проводимого лечения, динамике симптоматики острого верхнечелюстного синусита и прогнозировании исхода заболевания.

Разработанные методы фармакологической коррекции оксидантных расстройств у больных острым верхнечелюстным синуситом с включением в стандартную фармакотерапию дерината, мексидола и полиоксидония внедрены в работу ОБУЗ «Городская больница № 2» г. Белгорода, ОБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа».

Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Воронежской, Самарской, Смоленского государственных медицинских университетов и академий и медицинских факультетов Белгородского и Орловского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Включение дерината и полиоксидония как отдельно, так и в сочетании с мексидолом в комплексную фармакотерапию больных острым верхнечелюстным синуситом значительно снижает количество показателей, отражающих нарушения антиоксидантного статуса, требующих дополнительной коррекции.

2. Использование в стандартном лечении острого верхнечелюстного синусита сочетаний «деринат + мексидол» и «полиоксидоний + мексидол» оказывает выраженное фармакокорригирующее влияние на показатели структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов.

3. Клинически обосновано включение в комплексную фармакотерапию больных аострым верхнечелюстным синуситом комбинаций «деринат + мексидол» и «полиоксидоний + мексидол».

4. Определены лабораторные показатели, позволяющие судить о течение и эффективности лечения острого верхнечелюстного синусита.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научных международных конференциях: «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Таиланд, 2008), «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Пекин, 2008), «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии» (Дубай, 2008), «Практикующий врач» (Рим, 2008), «Интеграция науки и образования» (Сейшелы, 2008), «Диагностика, терапия, профилактика социально значимых заболеваний человека» (Анталия, 2009, 2010), XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), VII Съезде аллергологов и иммунологов СНГ и II Всемирном форуме по астме и респираторной аллергии (Санкт-Петербург, 2009), III Всероссийской конференции молодых ученых (Воронеж, 2009), X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», посвященном 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д. Адо (Казань, 2009), итоговой научной конференции «Университетская наука: Взгляд в будущее» (Курск, 2011), совместном заседании кафедр фармакологии, биологической химии, хирургических болезней № 2, оториноларингологии Курского государственного медицинского университета (2012).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 работ, 7 из которых в рекомендуемых изданиях ВАК РФ; в работах содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Личный вклад автора. Автором составлен план и дизайн исследования, проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, лично проводилось обследование пациентов с острым верхнечелюстным синуситом, забор крови, анализировались лабораторные показатели адаптивного и врожденного иммунитета, процессов перекисного окисления ли-пидов и структурно-функциональные свойства эритроцитов. Диссертантом самостоятельно выполнялись анализ и обобщение результатов, составление таблиц и графиков, написание диссертации, сопоставление с литературными данными. Доля автора в совместных публикациях составила 70-95%.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, иллюстрирована 11 таблицами и 8 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 159 отечественных и 85 иностранных источников.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы и методы исследования

Под постоянным наблюдением на базе ОБУЗ «Городская больница № 2» г.Белгорода с 2008 г. по 2011 г. находились больные с верифицированным на основании характерной клинической картины, лабораторных и рентгенологических данных диагнозом острый гнойный верхнечелюстной синусит (84 человека), получавшие стандартную терапию, включающую пункцию и дренирование пазухи (или пазух) в первые сутки поступления; антибиотикотерапию, включающую цефалоспорины III поколения; антимикотические (флуконазол), анти-гистаминные (кларидол) препараты и местно раствор диоксидина с дексамета-зоном.

Критерии включения в исследование:

- возраст пациентов 18-35 лет;

- верифицированный диагноз - изолированный острый гнойный верхнечелюстной синусит без поражении других околоносовых пазух;

- тяжесть состояния не выше средней степени тяжести;

- применение впервые оперативного лечения;

- переносимость использованных в исследовании фармакологических препаратов;

- письменное согласие на участие в проводимых исследованиях.

Критерии исключения:

- пациенты в тяжелом состоянии с осложненным течением основного заболевания;

- наличие патологического процесса в других околоносовых пазухах;

- лица, ранее подвергнутые оперативному вмешательству;

- лица с сопутствующей соматической патологией в стадии неполной ремиссии и стадии обострения;

- лица с аллергической реакцией на проводимое лечение;

- пациенты, отказавшиеся от проводимого исследования. Исследованию подвергались плазма крови и эритроциты периферической

крови. Группа контроля состояла из 34 здоровых доноров-добровольцев того же возраста.

Все больные были разделены на группы, рандомизированные по типу верхнечелюстного синусита, возрасту, полу, прогнозируемой тяжести заболевания и проводимому лечению (табл. 1).

Таблица 1

Распределение больных по способу проводимого лечения_

Больные № группы Метод лечения Количество

1 Стандартная терапия 19

2 Стандартная терапия + деринат 17

ОВС 3 Стандартная терапия + деринат + мексидол 16

4 Стандартная терапия + полиоксидоний 17

5 Стандартная терапия + полиоксидоний + мексидол 15

Всего 84

Доноры 34

Первая опытная (контрольная) группа включала 19 пациентов с ОВС, которым проводили однотипную стандартную терапию.

Во вторую группу включены больные ОВС (17 человек), которым дополнительно назначался деринат («Техномедсервис», Россия; 1,5% - 5,0 через 24 часа внутримышечно 10 раз).

В третьей группе (16 больных) пациенты с ОВС получали дополнительно к стандартной схеме лечения деринат и мексидол («Фармасофт», Россия; 100 мг через 8 часов 10 дней).

В четвертую группу вошли 17 больных ОВС, которым совместно со стандартной терапией в схему лечения был включен полиоксидоний («Петро-вакс Фарм» НПО, Россия; 6 мг внутримышечно через 48 часов № 5).

В пятую группу вошли 15 больных ОВС, которым совместно со стандартной терапией в схему лечения были включены полиоксидоний и мексидол.

Все препараты вводили согласно рекомендациям, изложенным в справочнике «Лекарственные средства» (Машковский М.Д., 2000) и прилагаемых инструкциях.

Методы обследования. Лабораторные и инструментальные методы исследования проводились на первые и 10-е сутки с момента поступления больных в стационар по общепринятым методикам. При оценке гемограмм брались за основу физиологические нормы, соответствующие Международной системе единиц (СИ) в клинических исследованиях (Меньшиков В.В., 1987).

Выраженность перекисного окисления липидов оценивали по содержанию в плазме крови и отделяемом из верхнечелюстных пазух малонового ди-альдегида и ацилгидроперекисей (Бенисевич В.И., Идельсон Л.И., 1973; Гаври-лов В.Б., Мишкорудная М.И., 1983). Кроме этого, определяли активность ката-лазы (Королюк М.А. и др., 1988), супероксиддисмутазы (Макаренко Е.В., 1988), стабильных метаболитов оксида азота (Голиков П.П., 2004) и общую антиокислительную активность сыворотки крови (Клебанов Г.И. и др., 1988).

Эритроциты получали из 5 мл гепаринизированной крови по методу Е. Beutler (1985) с незначительной модификацией. Цельную кровь отстаивали дважды в 10 мМ Na-фосфэтном буфере (рН=7,4), содержащем 0,9% хлорида натрия и 3% декстрана Т-500, в течение 30 минут при температуре 37°С. После этого кровь центрифугировали, удаляли надосадочную жидкость аспирацией. Эритроцитарную массу подвергали дополнительной очистке на хроматографи-ческой колонке через HBS-целлюлозу.

Определяли общую сорбционную способность эритроцитов, обусловленную наружной архитектоникой клеточной мембраны (Тогайбаев A.A. и др., 1988), сорбционную емкость гликокаликса эритроцитов для альцианового синего (Семко Г.А., 1998) и уровень малонового диальдегида в эритроцитах (Банко-ва В.В. и др., 1987).

Мембраны эритроцитов получали методом G.T. Dodge (1963), разрушая эритроциты осмотическим и механическим гемолизом в 10 мМ Na-фосфатном буфере, после чего проводили отмывку теней от гемоглобина в 10 мМ и 5 мМ Na-фосфатном буфере. Электрофорез проводили в присутствии додецилсуль-фата натрия в вертикальных пластинах полиакриламидного геля по методу U.K. Laemmli (1970). Белки окрашивали кумаси голубым R-250 по модифицированной методике G. Fairbanks (1971). Количественное содержание белковых фракций рассчитывали через площадь и известную концентрацию яичного альбумина, выступающего в качестве маркерного белка. Полученные значения пе-

9

ресчитывали на 1 мг общего белка в исследуемом образце сухих мембран эритроцитов. Липиды выделяли методом тонкослойной хроматографии (Крылов В.И.идр., 1984).

Статистическая обработка полученных результатов. Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя параметрические и непараметрические методы, факторный анализ, кластерный анализ, критерий X2, а также коэффициент ранговой корреляции Спирмена (Гублер Е.Г., Ген-кин А.Р., 1973; Лакин Г.Ф., 1980). Статистически значимыми считали различия с р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оксидантные нарушения и структурно-функциональные свойства красных клеток крови у больных острым верхнечелюстным синуситом. У

больных ОВС установлено повышение концентрации в плазме крови продуктов ПОЛ: МДА и АГП (табл. 2). Кроме этого, у данной категории пациентов повышена активность каталазы.

Таблица 2

Состояние ПОЛ и активность каталазы _в плазме крови у больных ОВС (М±т)

Показатели Единицы измерения Здоровые доноры Больные с ОВС

1 2

МДА мкмоль/л 2,3±0,02 5,1±0,03''

АГП усл. ед. 1,41±0,12 2,8±0,09*'

Катал аза мкат/л 15,2±2,1 20,5±3,0"'

Примечание (здесь и далее в табл. и рис.). * - р < 0,05; цифры рядом со звездочкой - по отношению к показателям какой группы эти различия указаны.

Помимо этого, у пациентов с ОВС в плазме крови повышены активность СОД, ОАА и уровень стабильных метаболитов оксида азота (рис. 1).

Примечание. Определение белкового и липидного спектра мембран эритроцитов проведено в лаборатории иммуноферментного анализа НИИ экологической медицины Курского государственного медицинского университета, за что выражаем сотрудникам соответствующего подразделения глубокую признательность.

СОД, усл. ед./мл

35

Здоровые

овс овс * ст

СМ-ч.0, мкмоль/л

Здоровые

*1.2

овс овс + ст

Здоровые

ОВС овс + ст

Рис. 1. Активность СОД, ОАА и уровень оксида азота у больных ОВС на фоне стандартной терапии.

У больных ОВС при поступлении снижено количество 0-спектрина и подфракции анкирина и повышается содержание белка полосы 4.1, 4.2, демати-на и тропомиозина, а также общая сорбционная способность эритроцитов и концентрация малонового диальдегида (табл. 3).

Таким образом, исходя из функций интегральных и периферических белков мембраны эритроцитов, можно заключить, что выявленные изменения направлены на уменьшение прочности и деформируемости эритроцитарной мембраны, повышение общей сорбционной способности эритроцитов и их гликока-ликса и снижение их метаболической активности, что ускоряет процессы старения красных клеток крови.

Таблица 3

Структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных ОВС по сравнению со здоровыми донорами (М±т)

Белок (полоса) Здоровые доноры Больные ОВС

1 2

о-Спектрин (1а) 114,3±8,81 97,2±10,1

0-Спектрин (1/3) 106,6±7,62 82,25±4,51*'

Анкирин (2) 113,3±8,92 . 93,0±8,12

Анионтранспортный белок (3) 189,6±16,4 175,9±20,31

Белок полосы 4.1 (4.1) 43,3±4,12 56,05±4,12*'

Паллидин (4.2) 56,6±3,91 71,15±5,11*1

Белок полосы 4.5 (4.5) 98,2±7,45 80,25±7,62

Дематин (4.9) 20,1±2,12 43,5±2,82*'

Актин (5) 102,1±8,94 122,2± 10,31

Глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (6) 37,8±2,61 36,2±3,22

Тропомиозин (7) 68,8±4,63 89,8±6,81*1

Глутатион-Б-трансфераза (8) 49,3±4,12 50,8±5,42

Полученные результаты позволяют предположить, что пусковым механизмом в развитии нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов является развивающийся окислительный стресс, приводящий к окислительному модифицированию фосфолипидного слоя мембран эритроцитов, что нарушает белково-липидный баланс в эритроцитарной мембране, и к изменению представительности белкового спектра, т.к. помимо интегральных белков в мембране имеются периферические белки или частично интегрированные, удерживаемые слабыми нековалентными связями, нарушаемыми неконтролируемым перекисным окислением липидов.

Клинико-лабораторная эффективность стандартного лечения острого верхнечелюстного синусита. Стандартное лечение не влияет на активность каталазы в плазме крови, но нормализует концентрацию АГП, снижает, но не уровня нормы, концентрацию МДА (табл. 4).

После СТ нормализуется концентрация АГП, корригируется, но не до уровня нормы, уровень МДА и возрастает активность каталазы (рис. 2).

Состояние ПОЛ и активность каталазы в плазме крови у больных ОВС на фоне стандартного лечения (М±ш)

Показатели Единицы Здоровые Больные Больные ОВС на

измерения доноры ОВС до ле- фоне стандартного

чения лечения

1 2 3

МДА мкмоль/л 2,3±0,02 5,1±0,03*' 3,7±0,17*1,2

АГП усл. ед. 1,41±0,12 2,8±0,09*' 1,63±0,12*2

Катал аза мкат/л 15,2±2,1 20,5±3,0*' 22,1±2,9*'

В отношении оксидантного статуса выявлено, что стандартное лечение у больных ОВС недостаточно полно корригирует и нормализует концентрацию показатели метаболического статуса.

Стандартная терапия у пациентов с ОВС снижает, но не до уровня нормы, уровень в эритроцитарной мембране дематина, тропомиозина и СЕГ (рис. 2).

1а

Рис. 2. Структурно-функциональные свойства эритроцитарной мембраны у больных ОВС на фоне стандартной фармакотерапии. Примечания.

1. Радиус окружности - показатели у здоровых доноров добровольцев (1 группа).

2. —- показатели у больных ОВС до лечения (2 группа).

3. - показатели у больных ОВС после стандартного лечения (3 группа).

4. О - р < 0,05 между показателями 2 и 1 групп.

5. © - р < 0,05 между показателями 2 и 3 групп.

Нами проводилось сравнение выраженности клинических и лабораторно-инструментальных проявлений у больных ОВС по разработанной C.B. Будяко-вым (2010) шкале оценки клинических проявлений синуситов верхнечелюстных пазух. Оценивая клинические проявления по 13 показателям у больных ОВС, обнаружили, что выраженность их больше у больных ОВС - 28,6±0,6 от 39 максимально возможных. Метаболическая эффективность применения стандартного лечения у больных ОВС коррелирует с их клинической эффективностью. Так, использование стандартного лечения у больных ОВС снижает сумму баллов с 28,6±0,6 до 4,1 ±0,5 к моменту выписки.

Клинико-иммунологичсская эффективность применения иммуномо-дуляторов и антиоксидантов у больных острым верхнечелюстным синуситом. Применение у больных ОВС дерината позволило нормализовать концентрацию в плазме крови АГП и ОАА, корригировать не до уровня нормы концентрацию МДА, стабильных метаболитов оксида азота и активность СОД (табл. 5).

Использование полиоксидония у пациентов с ОВС нормализует также уровень АГП, ОАА, но корригирует остальные измененные показатели метаболического статуса (табл. 5).

Сочетание дерината с мексидолом у пациентов с ОВС нормализует дополнительно активность каталазы и СОД, тогда как сочетанное применение полиоксидония с мексидолом нормализует все измененные показатели метаболического статуса у данной категории пациентов (табл. 5).

Использование дополнительно к стандартной терапии дерината позволило нормализовать у пациентов с ОВС представительность /3-спектрина, тогда как сочетанное его использование с мексидолом дополнительно нормализует уровень в мембране сс-спектрина, паллидина и СЕГ, снизив концентрацию внутри клеток МДА, но не до уровня нормы (табл. 5).

Применение полиоксидония дополнительно к стандартной терапии пациентов с ОВС нормализует представительность в эритроцитарной мембране подфракций анкирина, паллидина, тропомиозина и СЕГ, тогда как в сочетании с мексидолом - еще и концентрацию внутри клеток МДА (табл. 5, рис. 3).

Антиоксидантная эффективность использования дерината, полиоксидония и мексидола

у пациентов с ОВС (М±т)

Группы больных Здоровые ОВС ОВС + CT ОВС + СТ + деринат ОВС + CT + деринат + мексидол ОВС + CT + полноксидо- ■I Iiii ОВС + CT + полиоксидоний + мексидол

1 2 3 4 5 6 7

МДА мкмоль/л 2,3±0,12 5,1±0,25'' 3,7±0,2l'''2 3,3±0,21"1,2 2,9±0,18'м 3,1±0,22''"4 2,2±0,17*2"6

АГП усл. ед. 1,41 ±0,09 2,8±0,17*' 1,63±0,08'2 1,45±0,09'2 1,56±0,09'2 1,48±0,08*2 1,44±0,08'2

Каталаза мкат/л 15,2±1,10 20,5±1,1 Г1 22,l±l,23'u 20,1±1,31*' 14,8±0,98*2'4 18,9+1, П*м 14,3±1,08'г-4Л6

сод усл. ед./мл 32,4±2,8 13,1±0,9М 11,6*0,9*' 18,6±1,Г'"3 28,5±1,8'м гО.Ш.З'1"3'5 29,9±2,4*2"6

ОАЛ % 42,2±3,1 52,1±4,Г' 43,3±3,4-2 44,4±3,б'2 45,5±3,5'2 41,1±3,б'2 42,6±3,4*2

CMON мкмоль/л 3,25±0,18 5,0±0,4Г' б,17± 0,52'м 6,2±0,44'1,2 4,2±0,ЗГ'*4 4,3±0,32''-4 3,4±0,38'2"6

МДА

Лнкнрнн

СЕ Г

АТБ

Г5-Т

Паллидин

Тропомнознн

Г-З-ФД

Актнн

Дематин

Рис. 3. Мембранопротективная эффективность использования полиоксидония и

мексидола у пациентов с ОВС.

Примечания.

1. Радиус окружности - показатели у здоровых доноров-добровольцев (1 группа). 2 -—-------- _ показатели у больных ОВС после СТ (2 группа).

3. —--- - - показатели у больных ОВС после СТ + полиоксидоний + мексидол (3 группа).

4. О - Р < 0,05 между показателями по отношению ко 2 группе.

5. ® - р > 0,05 между показателями по отношению к 1 группе.

Для комплексной оценки общего уровня антиоксидантной и мембрано-протективной эффективности предложенных и апробированных фармакологических схем и нивелирования преувеличения значения одного из методов оценки нами применен ранговый метод оценки в совокупности всех использованных методов исследования: по динамике параметров от уровня нормы, по нормализующему эффекту по средним значениям и по частотному анализу и по собственным фармакокорригирующим эффектам с подсчетом суммы рангов.

При этом чем больше сумма рангов, тем более эффективно данная схема корригирует нарушенные показатели метаболического статуса и структурно-функциональных свойств эритроцитов (табл. 6).

Оценивая сумму рангов, можно заключить, что наименее эффективной мембранопротективной и антиоксидантной активностью в условиях ОВС обладает стандартная схема лечения (сумма рангов 5), большей степенью коррекции метаболических расстройств обладает схема с включением иммуномодуляторов (полиоксидоний и деринат) (сумма равна 11 и 9), а максимальной эффективностью обладают схемы коррекции с включением дерината или полиоксидония в сочетании с мексидолом (сумма рангов по 16 и 20) (табл. 6).

Таблица 6

Сравнительная фармакологическая эффективность дифференцированного

лечения больных острым верхнечелюстным синуситом в рангах

Варианты терапии больных ОВС

и « о ч 1 Ьй о 2 + о ч ч

Тесты Н и с. о и О ё § а ч о и 2 а 2 а

+ Н и ч о с + Н и а. 5 к Ч + Н и ч « о г = + + н и

Мобильный эффект 1 2 3 4 5

Нормализующий эффект по средним

значениям 1 2 3 4 5

Нормализующий эффект по частот-

ному анализу 1 3 2 4 5

Собственный эффект 1 2 • 3 4 5

Сумма рангов 4 9 11 16 20

Уровень эффективности 5 4 3 2 /

Рассчитывая СР для каждого из показателей у больных ОВС до и после проведенных схем лечения, включающих иммуномодуляторы и антиоксиданты, были получены следующие результаты.

На фоне стандартного лечения, дополненного деринатом и в сочетании с мексидолом, количество показателей с 1-Ш СР не снижается, их количество остается на прежнем уровне, но при этом если до включения дерината дополни-

тельно показателей со второй и третьей степенью было 7, то после применения дерината и мексидола таких показателей стало 5 (табл. 7).

На фоне терапии с использованием полиоксидония и мексидола число показателей, требующих фармакологической коррекции, т.е. имеющих вторую и третью СР, снижается до 5, а сумма показателей с 1-Ш СР снижается до 7 (табл. 7).

Таблица 7

Рейтинговый алгоритм иммунологических показателей у больных острым верхнечелюстным синуситом до и после лечения иммуномодуляторами и антиоксидантами

Группы больных СР

I II III Е

ОВС 9 7 8 24

ОВС + СТ + деринат - 4 3 7

ОВС + СТ + деринат + мексидол 2 3 2 7

ОВС + СТ + полиоксидоний 1 3 3 7

ОВС + СТ + полиоксидоний + мексидол 2 4 1 7

Полученные результаты дополнительно свидетельствуют о достаточной эффективности включения в комплексе с иммуномодулятором антиоксиданта в условиях ОВС, по сравнению с использованием только иммуномодуляторов. Кроме этого, сравнивая сумму показателей с второй-третьей СР, заметна большая эффективность мексидола с полиоксидонием, т.к. применение в большей степени снижает количество показателей, требующих их дополнительной фармакологической коррекции (табл. 7).

По эффективности предложенные схемы фармакотерапии у больных ОВС можно представить в следующей последовательности по мере убывания эффективности: «СТ + полиоксидоний + мексидол» «СТ + деринат + мексидол» «СТ + полиоксидоний» -> «СТ + деринат» -> «СТ».

При оценке матрицы множественной корреляции между клиническими показателями и лабораторными параметрами, отражающими структурно-функциональные свойства эритроцитов, у больных ОВС выявлено достаточно большое количество достоверных корреляционных связей (табл. 8).

Из клинических параметров больше всего это касается болевого синдрома, гиперемии и отека слизистой полости носа, транспортной функции слизистой оболочек носа, тогда как из лабораторных показателей наибольшее количество достоверных связей у представительности АТБ, анкирина, дематина и ССЭ (табл. 8).

Полученные результаты свидетельствуют о взаимосвязи между клинической картиной и изменениями структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях ОВС на фоне проводимой терапии, что подтверждает важность структурно-функциональных свойств эритроцитов в регулировании гомеостаза при верхнечелюстном синусите.

Таблица 8

Матрица множественных корреляций Спирмена между клинико-

инструментальными и лабораторными показателями у больных ОВС

Показатели Головная боль Нарушение носового дыхания Количество отделяемого из носа Отек слизистой полости носа Гиперемия слизистой полости носа Клеточный состав отделяемого пазух 1ранспортная функция слизистой оболочки носа

а-Спектрин -0,30 -0,39 -0,24 -0,38 -0,31 -0,90 -0,38

/З-Спсктрин -0,73 -0,63 -0,39 -0,73 -0,61 -0,55 -0,73

Анкирин -0,70 -0,80 -0,72 -0,76 -0,74 -0,99 -0,76

АТБ -0,85 -0,73 -0,55 -0,82 -0,74 -0,42 -0,82

4.1 0,92 0,91 0,75 0,95 0,88 0,82 0,95

Паллидин 0,55 0,51 0,25 0,59 0,45 0,73 0,59

4.5 0,26 0,14 0,21 0,17 0,22 -0,55 0,17

Дематин 0,82 0,71 0,65 0,77 0,76 0,13 0,77

Актин 0,84 0,75 0,54 0,84 0,73 0,58 0,84

Г-З-ФД 0,34 0,14 -0,06 0,29 0,17 -0,14 0,29

Тропомиозин 0,85 0,73 0,55 0,83 0,74 0,45 0,83

Г-S-T 0,63 0,56 0,31 0,66 0,52 0,68 0,66

СЕГ -0,18 -0,22 -0,46 -0,13 -0,29 0,32 -0,13

ССЭ 0,88 0,82 0,63 0,89 0,80 0,70 0,89

МДА -0,06 -0,17 ■ -0,44 -0,04 -0,21 0,16 -0,04

Примечание. Черным курсивом обозначены достоверные корреляции (р<0,05).

ВЫВОДЫ

1. У больных острым верхнечелюстным синуситом в мембране эритроцитов снижена представительность /?-спектрина и повышен уровень тропомиози-на, дематина, паллидина и белка полосы 4.1, концентрация внутри красных клеток крови малонового диальдегида, а в плазме крови повышены уровень продуктов перекисного окисления липидов, стабильных метаболитов оксида

азота, активность катапазы, общая антиокислительная активность сыворотки крови

2. Изменения представительности белков в мембране красных клеток крови свидетельствуют о снижении ее прочности и эластичности, деформируемости, метаболической их активности, повышении общей сорбционной способности мембраны и ее гликокаликса, при этом стандартная фармакотерапия не позволяет эффективно корригировать представительность большинства белков мембраны, ее сорбционные свойства и метаболические показатели.

3. Использование дополнительно к стандартной терапии у пациентов с верхнечелюстным синуситом дерината нормализует содержание в мембране эритроцитов (3-спектрина и дематина, тогда как сочетанное его использование с мексидолом дополнительно нормализует уровень в мембране а-спектрина, пал-лидина и сорбционную емкость гликокаликса, снижает концентрацию внутриклеточного малонового диальдегида.

4. Применение полиоксидония дополнительно к стандартной терапии пациентов с острым верхнечелюстным синуситом нормализует представительность в эритроцитарной мембране подфракций анкирина, паллидина, тропо-миозина и сорбционную емкость гликокаликса, тогда как в сочетании с мексидолом - дополнительно и концентрацию внутри клеток МДА.

5. Использование дерината по сравнению со стандартной фармакотерапией не оказывало существенного дополнительного корригирующего влияние на показатели перекисного окисления липидов в условиях острого верхнечелюстного синусита, а в сочетании с мексидолом нормализовало дополнительно активность катапазы и супероксиддисмутазы, тогда как применение полиоксидония дополнительно корригирует активность супероксиддисмутазы, а в сочетании с мексидолом - нормализует все изучаемые показатели метаболического статуса.

6. По клинико-лабораторной эффективности способы фармакологической коррекции больных острым верхнечелюстным синуситом располагаются по возрастанию в следующем порядке: стандартная терапия + деринат стандартная терапия + полиоксидоний -> стандартная терапия + деринат + мекси-дол —> стандартная терапия + полиоксидоний + мексидол.

7. Наиболее диагностически ценными для оценки эффективности лечения, динамики течения заболевания, прогнозирования его исхода у больных острым верхнечелюстным синуситом являются в крови активность супероксиддисмутазы и уровень малонового диальдегида и представительность в мембране красных клеток крови белка полосы 4.1 и тропомиозина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использовать в комплексном лечении больных острым верхнечелюстным синуситом сочетание полиоксидония (6 мг внутримышечно через 48 часов № 5) с мексидолом (100 мг через 8 часов № 10).

2. Для оценки динамики течения острого верхнечелюстного синусита и прогнозирования ее исхода в дополнение к стандартным лабораторным методикам исследовать в крови активность супероксиддисмутазы и уровень малонового диальдегида и представительность в мембране красных клеток крови белка полосы 4.1 и тропомиозина.

3. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о способах коррекции нарушений состояния перекисного окисления липидов и структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов у больных острым верхнечелюстным синуситом сочетанием иммуномодулятора (деринат или по-лиоксидоний) и антиоксиданта (мексидол).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Иммунокорригируюшая и аптиоксндантная эффективность дсрината у больных с первично острым верхнечелюстным синуситом / II.A. Конопля, C.B. Будяков,

B.И. Шутов, А.Е. Шаповалова // Аллергология и иммунология. - 2009. - Т. 10, № 2. -

C. 210.

2. Шутов, В.И. Патогенетические подходы к фармакотерапии воспалительных заболеваний верхнечелюстных пазух / В.П. Гаврилюк, В.И. Шутов, А.И. Конопля // Материалы III Всероссийской конф. молодых ученых, организованной ВГМА им. H.H. Бурденко и КГМУ / под. ред. проф. И.Э. Есауленко и проф. В.А. Лазаренко. - Воронеж, 2009. - Т. 1. - С. 93-95.

3. Использование полиоксидония в иммунореабилитации больных с острым гнойным верхнечелюстным синуситом / В.П. Гаврилюк, В.И. Шутов, H.A. Конопля и др. // Сборник материалов конгресса «Человек и лекарство». - М, 2009. - С. 48.

4. Иммунокорригируюшая эффективность полиоксидония в лечении больных острым гнойным верхнечелюстным синуситом / В.Н. Шутов, В.П. Гаврилюк, H.A. Конопля и др. // Рос. аллерголог, журнал. - 2009. - № 3. - С. 233.

5. Иммунокорригирукицая и аптиоксндантная эффективность дерината у больных с верхнечелюстными синуситами / В.И. Шутов, В.П. Гаврилюк, H.A. Конопля и др. // Рос. аллерголог, журнал. - 2009. - № 3. - С. 232.

6. Шутов, В.И. Состояние иммунного статуса у больных острым верхнечелюстным синуситом / А.Е. Шаповалова, В.И. Шутов, C.B. Будяков // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2009. 5. - С. 101-102.

7. Шутов, В.И. Принципы иммунофармакотерапии верхнечелюстных синуситов / В.И. Шутов, А.Е. Шаповалова, C.B. Будяков // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2010. - № 5. - С. 80-82.

8. Клинический опыт применения иммуномодуляторов и антиоксидантов в комплексном лечении верхнечелюстного синусита (методические рекомендации для врачей оториноларингологов, терапевтов, педиатров, клинических иммунологов, фармакологов, интернов и клинических ординаторов) / В.П. Гаврилюк, H.A. Конопля, В.И. Шутов и др. - Белгород, 2010.-40 с.

9. Шутов, В.И. Иммунный и оксидантный статусы у больных с воспалительными заболеваниями верхнечелюстных пазух / В.И. Шутов, А.Е. Шаповалова, H.A. Быстрова // Университетская наука: Взгляд в будущее / Материалы итоговой науч. конф. сотрудников КГМУ, Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН, посвящ. 76-летию КГМУ. - Т. I. - Курск: ГОУ ВПО КГМУ Минздравсоцразвития России, 2011. -С. 313-316.

10. Иммунный статус в условиях воспалительных заболеваний верхнечелюстных пазух / H.A. Быстрова, В.И. Шутов, А.Е. Шаповалова и др. // Мед. иммунология. -2011. - Т. 13, № 4-5. - С. 414.

11. Клинико-лабораторная характеристика больных с острым и хроническим синуситом / А.Е. Шаповалова, В.И. Шутов, С.В. Будяков, НЛО. Емельянова // Научные ведомости БелГУ. Сер. «Медицина. Фармация». - 2011. - № 10 (105). Выпуск 14. -С. 64-69.

12. Применение иммуномодуляторов и антиоксидантов при остром и хроническом верхнечелюстном синусите / H.A. Быстрова, В.И. Шутов, А.Е. Шаповалова и др. //Научные ведомости БелГУ. Сер. «Медицина. Фармация». - 2011. - № 10 (105). Выпуск 14.-С. 102-108.

13. Шутов, В.И. Традиционное лечение воспалительных заболеваний верхнечелюстных пазух. Анализ клинико-иммунологической эффективности / В.И. Шутов // Научные ведомости БелГУ. Сер. «Медицина. Фармация». - 2011. - № 22 (117). Выпуск 16. - С. 57-62.

14. Коррекция иммунных сдвигов, а также продуктов перекисного окисления липидов у больных с воспалительными заболеваниями верхнечелюстных пазух / В.И. Шутов, А.Е. Шаповалова, Н.Ю. Емельянова, С.В. Будяков // Успехи современного естествознания. -2011,- №5. -С. 129.

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АГП - ацилгидроперекиси, усл. ед.

АТБ - анионтранспортный белок, мг%

Г-З-ФД - глицерапьдегид-3-фосфатдегидрогеназа, мг%

Г-8-Т - глутатион-Б-транефераза, мг%

МДА - малоновый диальдегид, мкмоль/л

НСТ-сп., НСТ-стим. - тест восстановления нитросинего тетразолия, спонтанный и стимулированный, %

овс - острый верхнечелюстной синусит

сод - супероксиддисмутаза, усл. ед./мл

ОАА - общая антиокислительная активность, %

CMno - стабильные метаболиты оксида азота, мкмоль/л

PC - риносинусит

СЕГ - сорбционная емкость гликокаликса, 10"12 г/эр.

CP - степень расстройств

ссэ - сорбционная способность эритроцитов, %

CT - стандартная терапия

Лицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г. Сдано в набор 26.05.2012 г. Подписано в печать 26.05.2012 г. Формат 30x42l/g Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 207"А" Издательство Курского государственного медицинского университета 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.

Актуальность проблемы. Воспалительные заболевания околоносовых пазух занимают одно из ведущих мест в практике оториноларинголога. Около 25% взрослого населения страдают различного вида синуситами (Рязанцев C.B. и др., 2002). Тенденция к этому обусловлена ростом числа вирусных заболеваний, патологии, вызванной атипичной флорой (микоплазмы, хламидии и др.), грибами и антибиотикорезистентными штаммами бактерий. Негативным моментом является большая частота иммунопатологических процессов - иммуно-дефицитных и аллергических заболеваний. Увеличение случаев хронических процессов в околоносовых синусах обусловлено также и неадекватным лечением воспалительных заболеваний полости носа и острых синуситов. Этот момент чрезвычайно важен и требует более тщательного подхода к выбору и назначению рациональной терапии воспалительных процессов в полости носа и околоносовых пазухах (Овчинников А.Ю. и др., 2004).

Более половины всех синуситов у взрослых составляют поражения верхнечелюстной пазухи, что связано с анатомо-физиологическими особенностями, в том числе с высоким расположением естественного соустья, соединяющего пазуху с полостью носа, и с обусловленными этим нарушениями вентиляцией и оттоком содержимого из пазухи даже при незначительном отеке слизистой оболочки в области естественного соустья.

Вопросы патогенеза, течения, диагностики и лечения тесно связаны с изменениями в системе местного и общего иммунитета, с проблемой аллергиза-ции организма. Часто острые воспалительные заболевания носа и околоносовых пазух приобретают хронический характер и характеризуются вялым, длительным течением, что ухудшает качество жизни. Это связано как с изменением вирулентности и резистентности микрофлоры, являющейся этиологическим фактором в возникновении синусита, так и со снижением иммунологической реактивности организма (Лавренова Г.В. и др., 2003).

Рациональная терапия инфекционно-воспалительных заболеваний должна строиться с учетом иммунных нарушений в организме, их иммунопатогенеза.

В настоящее время уже доказано, что эритроциты являются важнейшей составной частью микроокружения иммунокомпетентных клеток в лимфоид-ных органах. На мембране эритроцитов сорбируются и транспортируются многие биоорганические соединения, что обеспечивает доставку в лимфоидные органы антигенов или их фрагментов, а также эндогенных биорегуляторов (гормонов, иммунных комплексов, антипротеолитических белков, липопротеидов), обладающих иммуномодулирующей активностью. Возможно также прямое взаимодействие структур мембраны эритроцитов с рецепторами иммунокомпетентных клеток, сопровождающееся изменением их функциональной активности (Прокопенко Л.Г. и др., 2000; Конопля А.И. и др., 2011). Сегодня можно говорить о том, что эритроциты вовлекаются в патологический процесс не только при гематологических заболеваниях, но и претерпевают серьезные изменения структуры и функции при болезнях разного генеза: злокачественных новообразованиях, воспалении, нарушениях обмена веществ, заболеваниях сердечнососудистой системы, психических расстройствах, инфекционной патологии и др. (Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., 2002; Иванов В.П. и соавт., 2004; Прокопенко Л.Г. и соавт., 2005).

Отсутствие достоверных данных о структурно-функциональных свойствах эритроцитов и выраженности нарушений иммунного статуса при остром верхнечелюстном синусите предопределяет целесообразность их детального изучения для установления способов фармакологической коррекции нарушений при данной нозологии.

Цель работы: разработка способов фармакологической коррекции нарушений перекисного окисления липидов и структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных острым верхнечелюстным синуситом.

Задачи исследования.

1. Определить эффективность использования дерината и мексидола в коррекции нарушений перекисного окисления липидов у больных острым верхнечелюстным синуситом.

2. Установить антиоксидантные свойства полиоксидония и мексидола в комплексном лечении больных острым верхнечелюстным синуситом.

3. Изучить эффективность сочетанного использования иммуномодулято-ров (полиоксидония и дерината) и антиоксиданта (мексидола) на структурно-функциональные свойства эритроцитов в условиях острого верхнечелюстного синусита.

4. Провести сравнение клинико-лабораторной эффективности способов фармакокоррекции, включающих иммумодулирующие и антиоксидантные препараты, у лиц, страдающих острым верхнечелюстным синуситом.

5. Выявить корреляционные связи между клинической симптоматикой и лабораторными показателями у пациентов с острым верхнечелюстным синуситом при включении в комплексную стандартную фармакотерапию сочетания иммуномодулирующего и антиоксидантного препаратов.

Научная новизна. Впервые установлена сравнительная фармакологическая эффективность полиоксидония и дерината по отдельности и в сочетании с мексидолом в коррекции нарушений процессов перекисного окисления липидов, антиоксидантного статуса у больных острым верхнечелюстным синуситом. Выявлена возможность использования иммуномодуляторов (деринат, полиок-сидоний) и антиоксидантов (мексидол) в коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов у пациентов с острым верхнечелюстным синуситом. Применение в комплексной фармакотерапии пациентов с острым верхнечелюстным синуситом полиоксидония или дерината в сочетании с мексидолом по сравнению со стандартным лечением оказывает более выраженное влияние на нарушенные показатели состояния перекисного окисления липидов и структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов, клиническую симптоматику заболевания. Максимальными мембранопротективным, антиок-сидантным и клиническим эффектами у данной категории больных обладает схема фармакотерапии, включающая дополнительно полиоксидоний в сочетании с мексидолом.

Практическая значимость. Разработаны эффективные способы комплексной фармакотерапии больных острым верхнечелюстным синуситом с применением дерината и полиоксидония в сочетании с мексидолом. Клинико-лабораторная эффективность примененных схем фармакотерапии больных с острым верхнечелюстным синуситом располагается по возрастанию в следующем порядке: стандартная фармакотерапия —> стандартная терапия + деринат -» стандартная терапия + полиоксидоний —> стандартная терапия + деринат + мексидол —>■ стандартная терапия + полиоксидоний + мексидол.

Установлены корреляционные взаимосвязи между показателями имму-нометаболического статуса и структурно-функциональных свойств эритроцитов и клинической симптоматикой, позволяющие судить об эффективности проводимого лечения, динамике симптоматики острого верхнечелюстного синусита и прогнозировании исхода заболевания.

Разработанные методы фармакологической коррекции оксидантных расстройств у больных острым верхнечелюстным синуситом с включением в стандартную фармакотерапию дерината, мексидола и полиоксидония внедрены в работу ОБУЗ «Городская больница № 2» г. Белгорода, ОБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа».

Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Воронежской, Самарской, Смоленского государственных медицинских университетов и академий и медицинских факультетов Белгородского и Орловского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Включение дерината и полиоксидония как отдельно, так и в сочетании с мексидолом в комплексную фармакотерапию больных острым верхнечелюстным синуситом значительно снижает количество показателей, отражающих нарушения антиоксидантного статуса, требующих дополнительной коррекции.

2. Использование в стандартном лечении острого верхнечелюстного синусита сочетаний «деринат + мексидол» и «полиоксидоний + мексидол» оказывает выраженное фармакокорригирующее влияние на показатели структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов.

3. Клинически обосновано включение в комплексную фармакотерапию больных острым верхнечелюстным синуситом комбинаций «деринат + мексидол» и «полиоксидоний + мексидол».

4. Определены лабораторные показатели, позволяющие судить о течение и эффективности лечения острого верхнечелюстного синусита.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научных международных конференциях: «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Таиланд, 2008), «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Пекин, 2008), «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии» (Дубай, 2008), «Практикующий врач» (Рим, 2008), «Интеграция науки и образования» (Сейшелы, 2008), «Диагностика, терапия, профилактика социально значимых заболеваний человека» (Анталия, 2009, 2010), XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), VII Съезде аллергологов и иммунологов СНГ и II Всемирном форуме по астме и респираторной аллергии (Санкт-Петербург, 2009), III Всероссийской конференции молодых ученых (Воронеж, 2009), X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», посвященном 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д. Адо (Казань, 2009), итоговой научной конференции «Университетская наука: Взгляд в будущее» (Курск, 2011), совместном заседании кафедр фармакологии, биологической химии, хирургических болезней № 2, оториноларингологии Курского государственного медицинского университета (2012).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 работ, 7 из которых в рекомендуемых изданиях ВАК РФ; в работах содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Личный вклад автора. Автором составлен план и дизайн исследования, проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, лично проводилось обследование пациентов с острым верхнечелюстным синуситом, забор крови, анализировались лабораторные показатели адаптивного и врожденного иммунитета, процессов перекисного окисления ли-пидов и структурно-функциональные свойства эритроцитов. Диссертантом самостоятельно выполнялись анализ и обобщение результатов, составление таблиц и графиков, написание диссертации, сопоставление с литературными данными. Доля автора в совместных публикациях составила 70-95%.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, иллюстрирована 11 таблицами и 8 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 159 отечественных и 85 иностранных источников.

ВЫВОДЫ

1. У больных острым верхнечелюстным синуситом в мембране эритроцитов снижена представительность |3-спектрина и повышен уровень тропомиози-на, дематина, паллидина и белка полосы 4.1, концентрация внутри красных клеток крови малонового диальдегида, а в плазме крови повышены уровень продуктов перекисного окисления липидов, стабильных метаболитов оксида азота, активность каталазы, общая антиокислительная активность сыворотки крови

2. Изменения представительности белков в мембране красных клеток крови свидетельствуют о снижении ее прочности и эластичности, деформируемости, метаболической их активности, повышении общей сорбционной способности мембраны и ее гликокаликса, при этом стандартная фармакотерапия не позволяет эффективно корригировать представительность большинства белков мембраны, ее сорбционные свойства и метаболические показатели.

3. Использование дополнительно к стандартной терапии у пациентов с верхнечелюстным синуситом дерината нормализует содержание в мембране эритроцитов (3-спектрина и дематина, тогда как сочетанное его использование с мексидолом дополнительно нормализует уровень в мембране а-спектрина, паллидина и сорбционную емкость гликокаликса, снижает концентрацию внутриклеточного малонового диальдегида.

4. Применение полиоксидония дополнительно к стандартной терапии пациентов с острым верхнечелюстным синуситом нормализует представительность в эритроцитарной мембране подфракций анкирина, паллидина, тропо-миозина и сорбционную емкость гликокаликса, тогда как в сочетании с мексидолом - дополнительно и концентрацию внутри клеток МДА.

5. Использование дерината по сравнению со стандартной фармакотерапией не оказывало существенного дополнительного корригирующего влияние на показатели перекисного окисления липидов в условиях острого верхнечелюстного синусита, а в сочетании с мексидолом нормализовало дополнительно активность каталазы и супероксиддисмутазы, тогда как применение полиоксидо-ния дополнительно корригирует активность супероксиддисмутазы, а в сочетании с мексидолом - нормализует все изучаемые показатели метаболического статуса.

6. По клинико-лабораторной эффективности способы фармакологической коррекции больных острым верхнечелюстным синуситом располагаются по возрастанию в следующем порядке: -» стандартная терапия + деринат —» стандартная терапия + полиоксидоний —> стандартная терапия + деринат + мекси-дол -» стандартная терапия + полиоксидоний + мексидол.

7. Наиболее диагностически ценными для оценки эффективности лечения, динамики течения заболевания, прогнозирования его исхода у больных острым верхнечелюстным синуситом являются в крови активность супероксиддисмутазы и уровень малонового диальдегида и представительность в мембране красных клеток крови белка полосы 4.1 и тропомиозина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использовать в комплексном лечении больных острым верхнечелюстным синуситом сочетание полиоксидония (6 мг внутримышечно через 48 часов № 5) с мексидолом (100 мг через 8 часов № 10).

2. Для оценки динамики течения острого верхнечелюстного синусита и прогнозирования ее исхода в дополнение к стандартным лабораторным методикам исследовать в крови активность супероксиддисмутазы и уровень малонового диальдегида и представительность в мембране красных клеток крови белка полосы 4.1 и тропомиозина.

3. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о способах коррекции нарушений состояния перекисного окисления липидов и структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов у больных острым верхнечелюстным синуситом сочетанием иммуномодулятора (деринат или по-лиоксидоний) и антиоксиданта (мексидол).