Фармакологическая коррекция нарушений физико-химических свойств эритроцитов при гнойном холангите

Жарко, Сергей Владимирович

Диссертации по медицине → Фармакология, клиническая фармакология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Фармакологическая коррекция нарушений физико-химических свойств эритроцитов при гнойном холангите

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Жарко, Сергей Владимирович Курск 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.25

Автореферат диссертации по медицине на тему Фармакологическая коррекция нарушений физико-химических свойств эритроцитов при гнойном холангите

На правах рукописи

Ои-з

Жарко Сергей Владимирович

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИИ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ГНОЙНОМ ХОЛАНГИТЕ

14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

И о. ДЕК. 2009

Курск - 2009

003488696

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Быстрова Наталья Анатольевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор,

Заслуженный деятель науки РФ Резников Константин Михаилович

доктор медицинских наук, профессор Свистунов Андрей Алексеевич

Ведущее учреждение:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита диссертации состоится «2?» 'с'ОЛ^Се д^Ьл 2009 г. в « / 5~>> часов на заседании диссертационного совета Д 208.039.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО КГМУ Росздрава.

Автореферат разослан «

2/ » о^у 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Проблема лечения желчнокаменной болезни остается одной из наиболее актуальных в современной хирургии в связи с неуклонным увеличением количества больных с холелитиазом и ростом числа осложнений этого заболевания (Машинский A.A. и др., 2002). В последние годы актуальность проблемы возросла в связи с увеличением частоты атипичных форм холедохолитиаза, ростом хирургической активности, особенно у больных пожилого и старческого возраста, распространением инвазивных диагностических и лечебных мероприятий, нарушающих автономность желчевыводящей системы (Ахаладзе Г.Г., 2004). Холангит, или острое воспаление желчных протоков, развивается у 11-60% больных желчнокаменной болезнью и является основной причиной послеоперационной летальности, колеблющейся от 4,7 до 88% (Иванов C.B. и др., 2003; Пархисенко Ю.А. и др., 2003).

Повышенный интерес исследователей к эритроциту при болезнях разного генеза обусловлен его участием в процессах, связанных с поддержанием гомео-стаза на уровне целого организма, и прежде всего иммунного. Существующие данные не оставляют сомнений в том, что эритроциты являются важным звеном механизма иммунорегуляции при стрессе и в условиях патологии (Прокопенко Л.Г. с соавт., 2006; Конопля А.И., 2008).

Сегодня можно говорить о том, что эритроциты вовлекаются в патологический процесс не только при гематологических заболеваниях, но и претерпевают серьезные изменения структуры и функции при болезнях разного генеза: злокачественных новообразованиях, воспалении, нарушениях обмена веществ, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, психических расстройствах, инфекционной патологии и др. (Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., 2002; Иванов В.П. и соавт., 2004; Прокопенко Л.Г. и соавт., 2005).

Отсутствие достоверных данных о структурно-функциональных свойствах эритроцитов при гнойном холангите предопределяет целесообразность их детального изучения для установления способов фармакологической и нефар-

макологической коррекции нарушений при данной нозологии как в эксперименте, так и в клинике.

Патогенетическая коррекция иммунодефицитного состояния при патологии может быть достигнута использованием по отдельности или сочетанием фармакологических препаратов, которые требуют решения нескольких задач. Во-первых, это исключение эритрощггарного механизма иммуномодуляции - влияние на саму эршро-циггарную мембрану мембранопротекгорами, во-вторых, воздействие на клетки поврежденных тканей для исключения появления в крови иммуносупрессирующих метаболических соединений - использование антиоксидантов (антигипоксангов) и, наконец, прямое стимулирующее действие на эффекторные иммунокомпетенгные клетки - иммуномодуляторы (Прокопенко Л.Г. и соавт., 2005; Конопля А.И., 2008). Со-четанное использование этих групп препаратов может оказать нормализующий эффект в отношении нарушенных показателей структурно-функциональных свойств эритроцитов при гнойном холангите.

Цель работы: установить нарушения структурно-функциональных свойств эритроцитов при гнойном холангите и разработать эффективные способы их фармакологической коррекции.

Задачи исследования:

1. Определить закономерности изменений структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях экспериментального гнойного холангита.

2. Выявить эффективность фармакологической коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов при гнойном холангите в эксперименте.

3. Установить степень выраженности нарушений сорбционной способности и белкового спектра мембран эритроцитов у больных с гнойным холанги-том.

4. Определить взаимосвязь изменений структурно-функциональных свойств эритроцитов и клинической картины у больных с острым гнойным хо-лангитом на фоне проводимой фармакотерапии и оперативного метода лечения.

5. Разработать фармакологические способы коррекции нарушенных показателей структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных острым гнойным холангитом.

Научная новизна. Установлены характер и степень нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях экспериментального гнойного холангита. Определена возможность эффективной коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов при экспериментальном холангите фармакологическими схемами, включающими иммунотропные, антиоксидантные и мембранопротективные препараты. У больных острым гнойным холангитом выявлено уменьшение прочности и деформируемости эритроцитарной мембраны, снижение метаболической активности и повышение общей сорбционной способности эритроцитов и их гликокаликса.

Применение фармакологических схем лечения, включающих сочетание полиоксидония, гипоксена и фосфоглива, корригирует и нормализует нарушенные показатели структурно-функциональных свойств эритроцитов у больным острым гнойным холангитом, тогда как использование сочетания дерината, мексидола и эссенциале Н нормализует большинство из них.

Клинически обоснован выбор консервативных мероприятий, направленных на коррекцию нарушений со стороны структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных острым гнойным холангитом.

Практическая значимость. Для коррекции нарушенных показателей структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных острым гнойным холангитом предложено использование сочетания препаратов: полиоксидония, гипоксена, фосфоглива и дерината, мексидола и эссенциале Н. Включение в комплексное лечение данных препаратов позволяет быстрее нормализовать ла-бораторно-инструментальные показатели у больных острым гнойным холангитом.

Установлено, что высокие значения общей сорбционной способности эритроцитов характерны для острого гнойного холангита в первые сутки от на-

чала заболевания, тогда как низкие значения данного показателя - для более тяжелого течения острого гнойного холангита.

Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Санкт-Петербургской, Самарской, Воронежской государственных медицинских университетов и академий и медицинских факультетов Белгородского и Орловского государственного университета.

Рекомендации по применению сочетания полиоксидония, гипоксена, фосфоглива и дерината, мексидола, эссенциале Н с целью коррекции нарушенных показателей структурно-функциональных свойств эритроцитов используются в работе ОГУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа», МУЗ «Городская клиническая больница № 1» и МУЗ «Городская клиническая больница № 2» г. Белгорода.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В условиях экспериментального гнойного холангита и у больных с острым гнойным холангитом установлены нарушения структурно-функциональных свойств эритроцитов, уменьшающие прочность и деформируемость эритроцитарной мембраны, повышающие общую сорбционную способность эритроцитов и их гликокаликса и снижающие их метаболическую активность.

2. Изменения показателей, отражающих структурно-функциональные свойства эритроцитов, у больных острым гнойным холангитом на фоне проводимого консервативного и оперативного методов лечения коррелируют с изменениями клинических и лабораторно-инструментальных показателей,

3. Использование сочетаний полиоксидония с гипоксеном и фосфогливом или дерината с мексидолом и эссенциале Н в комплексе с традиционными консервативными и оперативными мероприятиями эффективно корригирует нарушенные показатели структурно-функциональных свойств эритроцитов и быстрее нормализует лабораторно-инструменталыше показатели у пациентов с острым гнойным холангитом.

4. Изменения общей сорбционной способности в условиях острого гнойного холангита дифференцированы в зависимости от тяжести течения заболевания и длительности анамнеза заболевания.

Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждены на конференциях Курского государственного медицинского университета и Центрально-Черноземного научного центра РАМН (2008), XIII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, 2008), I Международной дистанционной научной конференции «Инновации в медицине» (Курск, 2008), VII Съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Санкт-Петербург, 2009), III Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. H.H. Бурденко и Курским государственным медицинским университетом (Воронеж, 2009), конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофар-макологии», посвященном 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д. Адо (Казань, 2009), и на совместном заседании кафедр фармакологии, биологической химии, микробиологии, вирусологии, иммунологии и хирургических болезней № 2 Курского государственного медицинского университета (2009).

Публикации. По материалам диссертации в печати имеется 10 работ, в том числе 5 в изданиях, рекомендуемых ВАК для публикаций материалов докторских и кандидатских диссертаций.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, иллюстрирована 17 таблицами и 8 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 126 отечественных и 91 иностранный источник.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы и методы исследования Экспериментальные исследования. Экспериментальная часть исследований проведена на 180 крысах Вистар массой 180-200 г. В опытах использовали животных, прошедших карантинный режим вивария Курского государственного медицинского университета и не имевших внешних признаков каких-либо заболеваний. Все животные содержались в одинаковых условиях, на обычном пищевом режиме. Для получения статистически достоверных результатов группы формировали из 10-12 животных. В контрольные и опытные группы входили животные одного возраста, полученные из питомника одновременно. Разброс в группах по исходной массе не превышал ±10%. Все исследования проводили в одно и то же время суток с 8 до 12 ч. с соблюдением принципов, изложенных в Конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других целей (г. Страсбург, Франция, 1986). Животных выводили из опыта декапигацией под эфирным наркозом. Для исследования у опытных животных брали кровь и поджелудочную железу.

Острый гнойный холангит моделировали по C.B. Кости и соавт. (2004). Под эфирным наркозом производилась лапаротомия, выделялся общий желчный проток с его пересечением. В дистальный и проксимальный концы протока вводились полиэтиленовые катетеры. Через проксимальный катетер в общий желчный проток вводилась микробная взвесь штамма № 195 гемолитической Е. coli в концентрации 1х105 КОЕ в 1 мл физиологического раствора в дозе 0,2 мл/кг массы. После всех манипуляций кончики катетеров запаивались и выводились на боковую поверхность передней брюшной стенки, лапаротомная рана ушивалась. Наружное дренирование протоков осуществлялось путем отсечения запаенного кончика проксимального катетера, а внутреннее - путем соединения кончиков двух катетеров.

При морфологическом исследовании уже на третьи сутки обнаруживалось гнойное воспаление внепеченочных и внутрипеченочных желчных путей различной степени выраженности.

В эксперименте исследовалась эффективность использования сочетаний иммунотропных, антиоксидантных и мембранопротективных препаратов: ри-достин («Вектор», Россия), деринат («Техномедсервис», Россия), полиоксидо-ний («ПетроваксФарм», Россия), кудесан («Аквион», Россия), гипоксен («Оли-фен», Россия), мексидол («Эллара», Россия), фосфоглив («Фармстандарт», Россия), эссенциале Н («Рон-Пуленк Рорер», Германия).

Дозы, способы и схемы введения препаратов, представленные в табл. 1, соответствовали рекомендациям, приведенным в пособии по фармакотерапии М.Д. Машковского «Лекарственные средства» (2000) и аннотациях к использо-

ванию препаратов.

Таблица 1

__Применение препаратов_

Препарат Способ введения Разовая доза, мг/кг Схема введения

Количество инъекций (введений) Интервал между инъекциями (введениями), ч.

Ридостин Внутримышечно 1,5 5 24

Полиоксидоний Внутримышечно 0,15 5 24

Деринат Внутримышечно 2 5 24

Кудесан Внутрижелудочно 1 5 24

Гипоксен Внутрижелудочно 15 5 24

Мексидол Внутримышечно 1 5 12

Фосфоглив Внутрижелудочно 2 10 12

Фосфоглив Внутривенно 15 5 24

Эссенциале Н Внутривенно 12 5 24

Примечание. Все животные дополнительно получали цефотаксим (12 мг/кг № 10 через 12 часов).

Характеристика клинических наблюдений. Под постоянным наблюдением в хирургических отделениях ОГУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа» с 2007 по 2009 гг. на основании информированного согласия находился 51 пациент с острым гнойным холангитом. В качестве контроля исследовали периферическую кровь 16 здоровых доноров-добровольцев.

Постановку диагноза осуществляли на основании жалоб, анамнеза заболевания, объективного и лабораторного обследования, инструментальных данных: УЗИ, ЭРХПГ.

Тяжесть состояния больных гнойным холангитом оценивали по общепринятым' клинико-лабораторным показателям. Оказалось, что с легким течением гнойного холангита (т.е. пациенты, поступающие в удовлетворительном и среднетяжслом состоянии) было 26 пациентов (51%), в тяжелом состоянии (больные, поступившие в стационар в тяжелом и крайне тяжелом состоянии) -25 (49%).

При этом у всех исследуемых пациентов имелась желчная гипертензия, что явилось показанием к выполнению ЭРХПГ, эндоскопической папилло-сфинктеротомии с литоэкстракцией и назобилиарного дренирования.

Все обследованные больные (51 чел.) были разделены на 3 рандомизированные по полу, возрасту, тяжести заболевания, форме и типу желчной гипер-тензии и проводимому лечению группы:

- 1-я группа - 18 пациентов - получали традиционное лечение: адекватная под контролем диуреза и центрального венозного давления инфузионная терапия со спазмолитиками и анальгетиками, антиферментная, антибактериальная терапия после эндоскопической папиллосфинктеротомии, литоэкстрак-ции и назобилиарного дренирования;

- 2-я группа включала 16 больных, дополнительно получавших к традиционному лечению полиоксидоний (6 мг в/м через 24 часа 10 дней), гипоксен (0,28 г в/в через 24 часа 5 дней) и фосфоглив (2,5 г в/в через 48 часов № 5);

- 3-я группа включала 17 больных, дополнительно получавших к традиционному лечению деринат (5,0 мл 1,5% р-ра в/м через 24 часа 10 дней), мекси-дол (100 мг в/в через 8 часов 10-14 дней) и эссенциале Н (250 мг через 12 часов 10-14 дней).

Исследование структурно-функциональных свойств эритроцитов.

Эритроциты животных и больных ГХ получали из 5 мл гепаринизированной крови по методу Е. Веи11ег (1985). Цельную кровь отстаивали дважды в 10 мМ Ыа-фосфатном буфере (рН=7,4), содержащем 0,9% хлорида натрия и 3% декст-рана Т-500, в течение 30 минут при температуре 37,0°С. После этого кровь центрифугировали, удаляли надосадочную жидкость аспирацией. Эритроцитарную

массу подвергали дополнительной очистке на хроматографической колонке через HBS-целлюлозу.

Определялась общая сорбционная способность эритроцитов (Тогай-баев A.A. и др., 1988) и сорбционная емкость гликокаликса эритроцитов (Сем-ко Г.А., 1998). О функциональном состоянии эритроцитов судили также по накоплению малонового диальдегида, который определяли в мембранах эритроцитов соответственно уровню связывания его с тиобарбитуровой кислотой (Банкова В.В. и др., 1987).

Мембраны эритроцитов получали методом G.T. Dodge (1963), разрушая эритроциты осмотическим и механическим гемолизом в 10 мМ Ыа-фосфатном буфере, после чего проводили отмывку теней от гемоглобина в 10 мМ и 5 мМ Ыа-фосфатном буфере.

Электрофорез проводили в присутствии додецилсульфата натрия в вертикальных пластинах полиакриламидного геля по методу U.K. Laemmli (1970). Белки окрашивали кумаси голубым R-250 по модифицированной методике G. Fairbanks (1971). Денситометрирование одномерных электрофореграмм проводили на лазерном денситометре «Ultroscan XL». Количественное содержание белковых фракций рассчитывали через площадь и известную концентрацию яичного альбумина, выступающего как маркерный белок. Полученные значения пересчитывали на 1 мг общего белка в исследуемом образце сухих мембран эритроцитов.

Статистическая обработка результатов. Статистическую обработку результатов исследования проводим путем вычисления средних арифметических, стандартных ошибок и средних ошибок средних. Существенность различий средних величин оценивали по критериям Стьюдента, х2 и Вилкоксона-Манна и Уитни. Оценку существенности различий немерных признаков осуществляли с помощью точного критерия Фишера. Кроме этого, определялся коэффициент ранговой корреляции Спирмена (Гублер Е.В., Генкин A.A., 1973; Лакин Г.Ф., 1980).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Структурно-функциональные нарушения в эритроцитах и способы их фармакологической коррекции в условиях экспериментального гнойного холангита. При моделировании ЭГХ у животных выявлены динамические изменения целого ряда показателей, характеризующих структурно-функциональные свойства эритроцитов: на первые сутки от моделирования снижается представительность актина и Г-З-ФД, на третьи сутки выявлено дополнительно повышение СЕГ, ССЭ и концентрации в эритроцитах МДА, на пятые сутки наблюдается повышение количества р-спектрина, АТБ, белка полосы 4.5, концентрации МДА, при снижении представительности анкирина, ГЗФД, еще большем увеличении общей сорбционной способности эритроцитов и гли-кокаликса их мембран, а к седьмым суткам снижается ССЭ и количество в мембране эритроцитов Г-Б-Т (рис. 1).

Следует отметить, что к пятым суткам моделирования ГХ наблюдаются максимальные изменения структурно-функциональных свойств эритроцитов, сохраняющиеся в дальнейшем. Эти данные согласуются с проведенными ранее экспериментальными исследованиями по изучению иммунологических расстройств, имеющих место при гнойном холангите, в которых наиболее выраженные иммунологические расстройства наблюдались на пятые сутки от моделирования ГХ (Ярош А.Л., 2005). Поэтому дальнейшие исследования по изучению эффективности схем и способов коррекции выявленных нарушений нами проводились на животных с ЭГХ на пятые сутки от моделирования.

При изучении влияния сыворотки животных с ЭГХ на интактные эритроциты при их совместном инкубировании при температуре 37,0°С в течение 3 часов выявлено, что последняя также вызывает изменения в представительности белков в эритроцитарной мембране. Так, в мембране интактных эритроцитов через 3 часа инкубирования снижается количество Г-З-ФД и анкирина, повышается ССЭ.

«•сд.

Рис. 1. Структурно-функциональные свойства эритроцитов животных с экспериментальным гнойным холангитом в зависимости от времени моделирования.

Примечание. 1. Радиус окружности - показатели контрольной группы; 2.-- показатели на

1-е сутки ЭГХ; 3.---- показатели на 3-й сутки ЭГХ; 3. .......... - показатели на 5-е сутки ЭГХ; 4.---- показатели на 7-е сутки ЭГХ; 5. О- р < 0,05

между показателями по отношению к контролю.

Таким образом, вероятной причиной выявленных нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов является «агрессивная» среда (плазма), в которой они находятся, т.к. сдвиг параметров структурно-функциональных свойств у интактных эритроцитов при инкубации с сывороткой от животных с ЭГХ сходен с начальными изменениями, имеющими место при ЭГХ уже на первые сутки моделирования гнойного холангита.

Использование ридостина, кудесана и фосфоглива у животных с ЭГХ начиная с первых суток от моделирования корригирует содержание АТБ, белка полосы 4.5 и ССЭ (табл. 2).

Таблица 2

Структурно-функциональные свойства эритроцитов у животных

с ЭГХ на |] >оне фармакологической коррекции на пятые сутки

Эритроциты животных с ЭГХ иа пятые сугки

Показатели без введения препаратов р II д остин + кудесан + фосфоглив полиоксидоний + гипоксен + фосфоглив для инъекций деринатн-мексидол + эссенциале Н

Р-Спектрин Т - нормализация

Анкирин 4- - нормализация

АТБ Г коррекция коррекция

Белок полосы 4.5 Т коррекция норматизация

Дематин 4- - -

Актин 4г - коррекция

Г-З-ФД - -

СЕГ 1- - нормализация нормализация

ССЭ Т коррекция коррекция

МДА t -

Примечание. 4- - ниже уровня контроля; Т - выше уровня контроля.

Введение животным сочетания полиоксидония, фосфоглива для инъекций и гипоксена нормализует представительность р-спектрина, анкирина, белка полосы 4.5, дематина и СЕГ, корригируя количество АТБ, актина, показателей ССЭ и концентрацию в эритроцитах МДА (табл. 2).

Использование у животных с ЭГХ дерината, мексидола и эссенциале Н нормализует представительность в мембране эритроцитов большинства измененных показателей, за исключением количества дематина (табл. 2).

Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что в условиях острого гнойного холангита нарушается целый ряд параметров структурно-функциональных свойств эритроцитарной мембраны. Исходя из функций мембранных белков, выявленные изменения направлены на уменьшение прочности и деформируемости эритроцитарной мембраны, повышение общей сорб-ционной способности эритроцитов и их гликокаликса и снижение их метаболической активности, играющих важную роль в патогенезе иммунологических расстройств при данной нозологии, которые корригируются в условиях экспе-

римента введением сочетаний фармакологических препаратов: полиоксидо-ний + гипоксен + фосфоглив и в большей степени деринат + мексидол + эссенциале Н.

Фармакологическая коррекция нарушенных показателей структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных с острым гнойным холангитом. У больных с ОГХ при поступлении в стационар в эритроцитарной мембране снижено количество Р-спектрина, анкирина и Г-З-ФД и повышено содержание АТБ, белка полосы 4.5, концентрация малонового диальдегида (рис. 2).

а-сп.

Рис. 2. Структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных острым гнойным холангитом на фоне проводимого традиционного лечения. Условные обозначения: 1 - радиусом окружности отмечены показатели у здоровых доноров (1 группа); 2---показатели у больных с ГХ до лечения (2 группа); 3 - ............- показатели у больных с ГХ после традиционного лечения (3 группа); 4 -О- Р < 0,05 между показателями 2 и 3 групп по отношению к 1 группе; 5 - О- р < 0,05 между показателями 3 и 2 групп.

Таким образом, исходя из функций интегральных и периферических белков мембраны эритроцитов, можно заключить, что выявленные изменения, так же как и при ЭГХ, направлены на уменьшение прочности и деформируемости эритроцитарной мембраны, повышение общей сорбционной способности эритроцитов и их гликокаликса и снижение их метаболической активности, что ускоряет процессы старения красных клеток крови с уменьшением их жизненного цикла.

Инкубируя эритроциты здоровых людей в течение 3 часов при температуре 37,0°С с однотипной по системе ABO и Rh сывороткой крови больных гнойным холангитом, выявлены изменения структурно-функциональных свойств эритроцитов, аналогичные тем, что имеют место у больных ГХ: снижение количества в мембране анкирина, дематина и повышение внутриклеточной концентрации МДА.

Полученные результаты позволяют предположить, что, по-видимому, пусковым механизмом в развитии нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов является развивающийся окислительный стресс, приводящий к окислительному модифицированию фосфолипидного слоя мембран эритроцитов, что нарушает белково-липидный баланс в эритроцитарной мембране и изменяет представительность белкового спектра (Прокопенко Л.Г. с соавт., 2006; Конопля А.И., 2008).

Интересным является факт различия в динамике ССЭ у больных ГХ в зависимости от тяжести заболевания. Так, например, если группировать больных ГХ по тяжести состояния в момент поступления, то у больных, которые поступали в удовлетворительном и среднетяжелом состоянии, ССЭ повышается, при этом у последних данный показатель достоверно выше, тогда как при тяжелом состоянии пациента ССЭ, наоборот, - достоверно ниже контрольных значений (рис. 3).

Группируя больных ГХ по длительности анамнеза заболевания, можно заключить, что у пациентов с анамнезом до 3 суток ССЭ повышена, тогда как у больных с длительностью анамнеза более 4 суток данный показателей снижается.

* 1,2

Доноры (1 группа)

1-3

Удовлетворительное Средней степени Тяжелое течение состояние (2 группа) тяжести(3 группа) (4 группа)

Рис. 3. Сорбционная способность эритроцитов у больных с острым гнойным холангитом в зависимости от тяжести состояния больного.

Таким образом, повышенные значения общей сорбционной способности эритроцитов характерны для острого гнойного холангита при легком и средне-тяжелом течении заболевания, особенно в первые сутки от начала заболевания, тогда как сниженные значения - для тяжелого течение ГХ, особенно на пятые и более сутки от начала заболевания. Исходя из полученных данных, показатель рекомендуется апробировать в более широких клинических исследованиях, что, вероятно, позволит использовать его для косвенной оценки тяжести течения острого гнойного холангита.

Традиционное комплексное лечение, включающее оперативное лечение по показаниям и инфузионную терапию, у больных с ОГХ нормализует содержание анкирина, Г-З-ФД и корригирует представительность р-спектрина, АТБ, ССЭ и МДА (рис. 2; табл. 3).

Сочетание дерината с мексидолом и эссенциале Н, в отличие от традиционной фармакотерапии, у больных с ОГХ нормализовало большинство измененных показателей структурно-функциональных свойств эритроцитов, за исключением количества анкирина и концентрации МДА (табл. 3).

Таблица 3

Структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных острым ___ гнойным холангнтом на фоне проводимого лечения

Белок (полоса) До лечении Традиционное лечение Традиционное лечение + полиоксидоний + фосфоглив для ннъекций + гипоксен Традиционное лечение+деринат + мексидол + эссенциале II

Р-Спектрин Ф коррекция коррекция нормализация

Анкирин - нормализация коррекция

АТБ т - коррекция нормализация

Белок полосы 4.5 1 - -

Г-З-ФД ■ 4- коррекция нормализация

ссэ 1 - коррекция

МДА Т коррекция коррекция

Клиническая эффективность проводимой фармакотерапии у больных острым гнойным холангнтом. Включение в традиционную фармакотерапию больных ОГХ схем лечения «полиоксидоний + фосфоглив + гипоксен» и «деринат + мексидол + эссеициале Н» быстрее нормализует лейкоформулу, сокращает период лихорадки, быстрее снижает концентрацию билирубина и активность трансаминаз в сыворотке крови, при этом максимальным клиническим эффектом обладает схема фармакотерапии, включающая деринат, мексидол и эссенциале Н (табл. 4).

Таким образом, динамика клинической симптоматики еще раз подтверждает эффективность использованных в работе комбинаций препаратов у больных гнойным холангнтом, особенно это касается сочетания дерината с мекси-долом и эссенциале Н.

При оценке матрицы множественной корреляции между клиническими показателями и лабораторными параметрами, отражающими структурно-функциональные свойства эритроцитов, у больных ОГХ на фоне проводимых различных способов лечения выявилось большое количество достоверных корреляционных связей (табл. 5).

Таблица 4

Изменение показателей клшшко-лабораторной эффективности лечения в зависимости от проводимого лечения у больных

Клинические показатели Способы лечения

традиционное традиционное лечение + полиоксидоний + фосфоглнв для инъекций + гипоксен традиционное лечение + деринат + мексндол + эсеен-цнялсН

1 2 3

Купирование лихорадки, сут. 3,2±0,2 2,3±0,2"' 2,1±0,1"м

Нормализация лейкоформулы, сут. 6,7±0,4 5,1±0,3*' 4,4±0,3*1,2

Нормализация концентрации общего билирубина, сут. 9,2±0,7 7,8^,5*' б,гь2,о'1-2

Нормализация АЛТ и ACT, сут. 5,2±0,3 4,6±0,3 4,0±0,2*1,2

Таблица 5

Матрица множественных корреляций Спирмена между клинико-инструментальными и лабораторными показателями у больных острым гнойным холангитом _

Показатели Болевой синдром чсс Желтуха Лихорадка Лейкоцитоз Активность АЛТ, ACT

а-Спектрин -0,82 -0,26 -0,68 -0,53 -0,78 -0,71

З-Спектрин -0,95 -0,7 -0,91 -0,75 -0,96 -0,9

Анкирин -0,88 -0,43 -0,78 -0,62 -0,86 -0,79

АТБ -0,91 -0,71 -0,86 -0,68 -0,92 -0,84

4.1 0,89 0,38 0,78 0,63 0,86 0,8

Паллидин 0,77 0,42 0,65 0,44 0,76 0,65

4.5 -0,52 -0,72 -0,68 -0,79 -0,57 -0,65

Дематин 0,86 0,5 0,75 0,56 0,84 0,75

Актин 0,97 0,59 0,98 0,97 0,97 0,99

Г-З-ФД -0,9 -0,91 -0,93 -0,81 -0,94 -0,9

Тропомиозин 0,85 0,75 0,79 0,59 0,86 0,77

Г-S-T 0,08 0,7 0,27 0,33 0,16 0,21

СЕГ -0,03 -0,75 -0,13 0,02 -0,12 -0,04

ссэ -0,83 -0,69 -0,76 -0,54 -0,84 -0,73

МДА 0,45 -0,18 0,26 0,1 0,39 0,3

Примечание. Черным курсивом обозначены достоверные корреляции (р<0,05).

Из клинических и лабораторных параметров наибольшее количество достоверных связей выявлено для болевого и диспепсического синдромов, количества лейкоцитов, активности трансаминаз, в эритроцитарной мембране содержания (3-спектрина, АТБ и Г-З-ФД (табл. 5).

Полученные результаты свидетельствуют о тесной взаимосвязи между клинической картиной и изменениями структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях ОГХ на фоне проводимой терапии, что подтверждает важность структурно-функциональных свойств эритроцитов в регулировании гомеостаза при гнойном холангите.

Использование кластерного анализа в изучении взаимосвязей между изучаемыми показателями структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных ОГХ выявило наличие 4 кластеров, 1 из которых включает большинство из изученных показателей, что свидетельствует о тесной взаимосвязи данных показателей в организации функциональной активности мембраны в целом, при этом сорбционные свойства эритроцитов и их метаболическая активность напрямую зависят от количества белка полосы 4.5, являющегося переносчиком глюкозы в клетку.

Полученные результаты подтвердили наши предположения о взаимосвязи эритроцитов и структурно-функциональных свойств их мембран в развитии каскада патолого-Приспособительных реакций, имеющих место при развитии ГХ, и выявили эффективные способы коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов у таких больных, что необходимо использовать в комплексном фармакологическом лечении таких пациентов.

ВЫВОДЫ

1. При экспериментальном гнойном холангите максимально выраженные изменения структурно-функциональных свойств эритроцитов наблюдаются на пятые сутки от моделирования и проявляются уменьшением прочности и деформируемости эритроцитарной мембраны, снижением метаболической активности, повышением общей сорбционной способности эритроцитов и их глико-каликса.

2. По эффективности коррекции нарушений со стороны белковых компонентов мембран эритроцитов, их метаболической активности и сорбционных свойств при экспериментальном гнойном холангите сочетания препаратов располагаются в следующей последовательности по убыванию: деринат + мекси-дол + эссенциале Н —» полиоксидоний + гипоксен + фосфоглив —> ридостин + кудесан + фосфоглив.

3. У больных острым гнойным холангитом снижена прочность и деформируемость эритроцитарной мембраны, общая сорбционная способность эритроцитов и повышена концентрация в них малонового диальдегида.

4. Эффективность коррекции нарушенных параметров структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных острым гнойным холангитом и купирование клинической симптоматики схемы лечения располагаются в следующей последовательности по возрастанию: традиционное лечение —»традиционное лечение + полиоксидоний + гипоксен + фосфоглив —> традиционное лечение + деринат + мексидол + эссенциале Н.

5. Изменения структурно-функциональных свойств эритроцитов до и после комплексного лечения больных острым гнойным холангитом, дополненного сочетаниями полиоксидой + гипоксен + фосфоглив, полиоксидоний + мексидол + эссенциале Н, коррелируют с динамикой клинических симптомов и результатов инструментальных методов исследования.

6. Повышение общей сорбционной способности эритроцитов характерно для острого гнойного холангита легкой степени тяжести особенно в первые сутки от начала заболевания, снижение - для тяжелого течения острого гнойного холангита особенно на пятые и более сутки от начала заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать больным острым гнойным холангитом с легкой степенью тяжести с целью коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов и повышения эффективности комплексного лечения использовать полиоксидоний (6 мг в/м через 24 часа 10 дней), гипоксен (0,28 г в/в через 24 часа 5 дней) и фосфоглив (2,5 г в/в через 48 часов № 5).

2. У пациентов с острым гнойным холангитом при тяжелом состоянии рекомендовать включать в проводимую терапию деринат (5,0 мл 1,5% р-ра в/м через 24 часа 10 дней), мексидол (100 мг в/в через 8 часов 10-14 дней) и эссенциале Н (250 мг через 12 часов 10-14 дней).

3. Рекомендовать использование показателя общей сорбционной способности эритроцитов для косвенной оценки тяжести состояния больных острым гнойным холангитом.

4. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о структурно-функциональных свойствах эритроцитарной мембраны при остром гнойном холангите и способах их фармакологической коррекции.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Коррекция нарушений физико-химических свойств эритроцитов при экспериментальном гнойном холангнте / C.B. Жарко, С.А. Долгарева, А.И. Конопля и др. // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т, 9, № 1. - С. 49.

2. Фармакологическая коррекция нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных гнойным холангитом / C.B. Жарко, В.П. Гаврилюк, А.Л. Ярош, О.С. Сергеев // Материалы I Междунар. дистанционной науч. Конф. «Инновации в медицине». - Курск, 2008.-С. 109-110.

3. Фармакологическая коррекция нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях экспериментального острого гнойного холангита / C.B. Жарко,

B.П. Гаврилюк, А.Л. Ярош и др. // Аллергология и иммунология. - 2009. - Т. 10, № 2. -

C. 292.

4. Структурно-функциональные свойства эритроцитов, цитокинопое звено иммунитета и перекисное окисление липидов у больных гнойным холангитом / C.B. Жарко, А.Л. Ярош, О.С. Сергеев, А.И. Конопля // Аллергология и иммунология. - 2009. - Т. 10, № 2. - С. 229.

5. Структурно-функциональные свойства эритроцитов и их коррекция у больных гнойным холангитом / C.B. Жарко, В.П. Гаврилюк, А.И. Конопля и др. // Материалы III Всерос. Конф. молодых ученых, организованной Воронежской гос. мед. академией им. H.H. Бурденко и Курским гос. мед. университетом. - Воронеж, 2009. - Т, 2. - С. 24-26.

6. Фармакотерапия нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных гнойным холангитом / C.B. Жарко, В.П. Гаврилюк, А.Л. Ярош и др. // Сб. материалов контр. «Человек и лекарство». - М., 2009. - С. 99.

7. Коррекция физико-химических свойств эритроцитов у больных гнойным холангитом / C.B. Жарко, В.П. Гаврилюк, С.А. Долгарева и др. II Сб. трудов X Междунар. конгр. «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», посвящ. 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д. Адо. - 2009. - С. 345.

8. Взаимосвязь иммунных нарушений и структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях экспериментального гнойного холангита / С.А. Долгарева, C.B. Жарко, А.Л. Ярош и др. // Медицинская иммунология. - 2009. - Т. 11, № 4-5. — С. 312.

9. Наш опыт хирургического лечения острого гнойного холангита желчнокаменного гене-за / И.П. Парфенов, А.Л. Ярош, C.B. Жарко и др. // Актуальные вопросы хирургии: материалы научной конференции, посвященной 70-летию кафедры (госпитальной хирургии) хирургических болезней № 1.-Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава. - С. 135-136.

10. Взаимосвязь мембранных белков эритроцитов с их иммуномодулирующей активностью на фоне воздействия физических факторов / C.B. Жарко, С.А. Долгарева, H.A. Быстрова и др. // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - Курск, 2009. - № 3. -С. 26-31.

Принятые сокращения

АТБ - анионтранспортный белок СЕГ - сорбционная емкость гликокаликса,

Г-З-ФД-глицеральдегид-З- 10-12 г/эр.

фосфатдегидрогеназа ССЭ - сорбционная способность эритроци-

Г-S-T - глутатион-Я-трансфераза тов,%

ГХ - гнойный холангиг УЗИ - ультразвуковое исследование

МДА - малоновый диальдегид, нмоль * 106 эр.ФГДС - фиброгастродуоденоскопия ПОЛ - перекисное окисление липидов ЭГХ - экспериментальный гнойный холангиг

ЭРХПГ - эндоскопическая ретроградная хо-лангиопанкреатография

Лицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г. Сдано в набор 16.11.2009 г. Подписано в печать 20.11.2009 г. Формат 30x42'/g Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 106А. Издательство Курского государственного медицинского университета 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.

Оглавление диссертации Жарко, Сергей Владимирович :: 2009 :: Курск

ВВЕДЕНИЕ.

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Роль эритроцитов в поддержании гомеостаза в условиях хирургической патологии.

2. Фармакологическая коррекция нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов при хирургической патологии.

РАЗДЕЛ II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3. Материалы и методы исследования.

3.1. Экспериментальные исследования.

3.2. Модель воспроизведения гнойного холангита.

3.3. Способы введения и дозировки фармакологических препаратов, использованные у животных с экспериментальным гнойным холан-гитом.

3.4. Характеристика клинических наблюдений.

3.5. Фармакологические препараты, способы введения и дозировки, использованные у больных гнойным холангитом.

3.6. Исследование структурно-функциональных свойств эритроцитов.

3.7. Статистическая обработка результатов.

РАЗДЕЛ III. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4. Структурно-функциональные нарушения в эритроцитах и способы их коррекции в условиях экспериментального гнойного холангита.

5. Фармакологическая коррекция нарушенных показателей структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных с острым гнойным холангитом.

6. Клиническая эффективность проводимой фармакотерапии у больных с острым гнойным холангитом.

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Жарко, Сергей Владимирович, автореферат

Актуальность проблемы. Проблема лечения желчнокаменной болезни остается одной из наиболее актуальных в современной хирургии в связи с неуклонным увеличением количества больных с холелитиазом и ростом числа осложнений этого заболевания (Машинский А.А. и др., 2002). В последние годы актуальность проблемы возросла в связи с увеличением частоты атипичных форм холедохолитиаза, ростом хирургической активности, особенно у больных пожилого и старческого возраста, распространением инвазивных диагностических и лечебных мероприятий, нарушающих автономность желчевыводящей системы (Ахаладзе Г.Г., 2004). Холангит, или острое воспаление желчных протоков, развивается у 11-60% больных желчнокаменной болезнью и является основной причиной послеоперационной летальности, колеблющейся от 4,7 до 88% (Иванов С.В. и др., 2003; Пархисенко Ю.А. и др., 2003).

Патогенетическая коррекция иммунодефицитного состояния при патологии может быть достигнута использованием по отдельности или сочетанием фармакологических препаратов, которые требуют решения нескольких задач. Во-первых, это исключение эритроцитарного механизма иммуномодуляции - влияние на саму эритро-цитарную мембрану мембранопротекторами, во-вторых, воздействие на клетки поврежденных тканей для исключения появления в крови иммуносупрессирующих метаболических соединений - использование антиоксидантов (антигипоксантов) и, наконец, прямое стимулирующее действие на эффекторные иммунокомпетентные клетки - иммуномодуляторы (Прокопенко Л.Г. и соавт., 2005; Конопля А.И., 2008). Со-четанное использование этих групп препаратов может оказать нормализующий эффект в отношении нарушенных показателей структурно-функциональных свойств эритроцитов при гнойном холангите.

Задачи исследования:

Применение фармакологических схем лечения, включающих сочетание полиоксидония, гипоксена и фосфоглива, корригирует и нормализует нарушенные показатели структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных острым гнойным холангитом, тогда как использование сочетания дерината, мексидола и эссенциале Н нормализует большинство из них.

Установлено, что высокие значения общей сорбционной способности эритроцитов характерны для острого гнойного холангита в первые сутки от начала заболевания, тогда как низкие значения данного показателя - для более тяжелого течения острого гнойного холангита.

Основные положения, выносимые на защиту.

3. Использование сочетаний полиоксидония с гипоксеном и фосфогливом или дерината с мексидолом и эссенциале Н в комплексе с традиционными консервативными и оперативными мероприятиями эффективно корригирует нарушенные показатели структурно-функциональных свойств эритроцитов и быстрее нормализует лабораторно-инструментальные показатели у пациентов с острым гнойным холангитом.

Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждены на конференциях Курского государственного медицинского университета и Центрально-Черноземного научного центра РАМН (2008), XIII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, 2008), I Международной дистанционной научной конференции «Инновации в медицине» (Курск, 2008), VII Съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Санкт-Петербург, 2009), III Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. Н.Н. Бурденко и Курским государственным медицинским университетом (Воронеж, 2009), конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофар-макологии», посвященном 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д. Адо (Казань, 2009), и на совместном заседании кафедр фармакологии, биологической химии, микробиологии, вирусологии, иммунологии и хирургических болезней № 2 Курского государственного медицинского университета (2009).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 120 странице машинописного текста, иллюстрирована 17 таблицами и 8 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 126 отечественных и 91 иностранных источников.

Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакологическая коррекция нарушений физико-химических свойств эритроцитов при гнойном холангите"

ВЫВОДЫ

2. По эффективности коррекции нарушений со стороны белковых компонентов мембран эритроцитов, их метаболической активности и сорбционных свойств при экспериментальном гнойном холангите сочетания препаратов располагаются в следующей последовательности по убыванию: деринат + мекси-дол + эссенциале Н —» полиоксидоний + гипоксен + фосфоглив —» ридостин + кудесан + фосфоглив.

4. Эффективность коррекции нарушенных параметров структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных острым гнойным холангитом и купирование клинической симптоматики схемы лечения располагаются в следующей последовательности по возрастанию: традиционное лечение —» традиционное лечение + полиоксидоний + гипоксен + фосфоглив —> традиционное лечение + деринат + мексидол + эссенциале Н.

6. Повышение общей сорбционной способности эритроцитов характерно для острого гнойного холангита легкой степени тяжести особенно в первые сутки от начала заболевания, снижение — для тяжелого течения острого гнойного холангита особенно на пятые и более сутки от начала заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. У пациентов с острым гнойным холангитом при тяжелом состоянии рекомендовать включать в проводимую терапию деринат (5,0 мл 1,5% р-ра в/м через 24 часа 10 дней), мексидол (100 мг в/в через 8 часов 10-14 дней) и эссен-циале Н (250 мг через 12 часов 10-14 дней).

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Жарко, Сергей Владимирович

1. Абдоминальный сепсис, возможности антибактериальной и иммунокор-ригирующей терапии / Б.С. Брискин, Н.Н. Хачатрян, З.И. Савченко и др. // Хирургия им. Н.И Пирогова. 2002. - № 4. - С. 69-74.

2. Авакян, А.Р. Витамино-ферментная иммуномодуляция при остром холо-довом стрессе: автореф. дис. . д-ра мед. наук (14.00.36) / А.Р. Авакян; Курск, гос. мед. ун-т. Курск, 2002. - 42 с.

3. Алехин, С.А. Моделирование острого панкреатита у крыс / С.А. Алехин, Р.А. Емельянов, Д.П. Назаренко. Курск, 2006. - 64 с.

4. Альберт, А. Избирательная цитотоксичность: пер. с англ. / А. Альберт. -М.: Медицина, 1989. Т. 1. - 399 с.

5. Анализ побочных и клинических эффектов, выявленных в ходе 1 и 2 фаз клинических исследований перфторана / Е.И. Маевский, О.Г. Аксенова, Л.А. Богданова и др. // Вестн. службы крови России. 2001. - № 4. — С. 23-20.

6. Анишева, Т.Н. Использование препаратов производных нуклеиновых кислот в лечении острого панкреатита: автореф. дис. . канд. мед. наук (14.00.27) / Т.Н. Анишева; Курск, гос. мед. ун-т. Курск, 2005. - 22 с.

7. Афанасьев, В.А. Иммуномодулирующее действие фосфолипиднов и растительных гетерополисахаридов при холодовом стрессе: автореф. дис. д-ра мед. наук (14.00.36) / В.А. Афанасьев М., 1999. - 38 с.

8. Ахаладзе, Г.Г. Гнойный холангит (вопросы патофизиологии и лечения) / Г.Г. Ахаладзе // 50 лекций по хирургии / под ред. B.C. Савельева. М.: Изд-во «Триада-Х», 2004, - С. 401-413.

9. Ахаладзе, Г.Г. Гнойный холангит: клинические формы, определение тяжести течения, дифференцированное лечение: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г.Г. Ахаладзе. М., 1994. - 42 с.

10. Базисная консервативная терапия при печеночных и внепеченочных хо-лестазах / Г.Н. Андреев, Р.В. Кадырбаев, М.Д. Катаева и др. // Материалы II Междунар. конф. «Клинические исследования лекарственных средств». М., 2002. - С. 19-20.

11. Банкова, В.В. Способ оценки патологических изменений плазматимче-ской мембраны у детей при различных заболеваниях / В.В. Банкова, Н.Ф. Прищепова, О.И. Авратинский // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1987. -№ 3. - С. 78-81.

12. Бенисевич, В.И. Образование перекисей непредельных жирных кислот в оболочке эритроцитов при болезни Маркиафава-Микели / В.И. Бенисевич, Л.И. Идельсон // Вопр. мед. химии. 1973. - Т. 19, вып. 6. - С. 596599.

13. Бондарев, Г.А. Комплексное хирургическое лечение панкреонекроза: автореф. дис. . д-ра мед. наук (14.00.27) / Г.А. Бондарев; Курск, гос. мед. ун-т. Курск, 2005. - 46 с.

14. Бондарь, Г.В. Непосредственные результаты хирургического лечения рака желудка, осложненного анемией / Г.В. Бондарь, Ю.В. Думанский, Ю.И. Яковец // Клинич. хирургия. 1992. - № 5. - С. 1-4.

15. Быстрова, Н.А. Тепловая модуляция иммуностимулирующего действия мембранопротекторов и лазерного облучения при остром холодовом стрессе: автореф. дис. . д-ра мед. наук: (14.00.36; 14.00.25) / Н.А. Быстрова; Курск, гос.мед.ун-т. Курск, 2003. - 46 с.

16. Виноградова, И.Л. Метод одновременного определения 2,3-ДФГ и АТФ в эритроцитах / И.Л. Виноградова, С.Ю. Багрянцева, Г.В. Дервиз // Лаб. дело. 1980. - № 7. - С. 424-426.

17. Влияние низкоэнергетического лазерного излучения на деформируемость эритроцитов / С.В. Гацура, Г.Е. Ройтберг, П.А. Лямин // Тез. докл. XI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2004. - С. 511.

18. Влияние ожоговой травмы на эритроциты / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, В.П. Рязанцев, А.В. Бычков // Гематология и трансфузиология. -2002.-№ 1.-С. 25-29.

19. Влияние перфторана на структурные и функциональные свойства эритроцитов у больных с травмой и кровопотерей / С.М. Радаев, Д.А. Остап-ченко, Ю.М. Розенберг и др. // Рос. биомед. журн. 2004. - Т. 5. - С. 104— 108.

20. Влияние плеторического введения перфторана на параметры структурно-функционального состояния мембран эритроцитов / Н.Б. Кармен, Н.П. Милютина, А.А. Орлов и др. // Рос. биомед. журн. 2004. - Т. 5. -С. 128-129.

21. Возможность изменения степени проникновения антибиотиков в перито-неальные макрофаги / И.Д. Бюрабеков, С.М. Адекенов, А.Е. Гуляев // Тез. докл. XI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2004. - С. 101-102.

22. Гаврилова, А.Р. Определение активности глутатионпероксидазы эритроцитов при насыщающих концентрациях субстрата / А.Р. Гаврилова, Н.Ф. Хмара // Лаб. дело. 1986. - № 12. - С. 721-723.

23. Генинг, Т.П. Эритроцит как нетоксичная и биодеградируемая система с экзогенным инсулином / Т.П. Генинг, Н.М. Чебан // Итоги и перспективы развития современной медицины в контексте XXI века. Бишкек, 1998. -С. 453^459.

24. Геннис, Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функция / Р. Геннис. М: Мир, 1997.-624 с.

25. Гнойный холангит / А. А. Машинский, А. Н. Лотов, С. С. Харнас, О. С. Шкроб // Хирургия им. Н. И Пирогова. 2002. - № 2. - С. 58-65.

26. Гнойный холангит при полном наружном билиарном дренировании / В.А. Журавлев, В.А. Бахтин, В.М. Русинов, Е.Н. Касаткин // Анналы хирургич. гепатологии. 1999. - Т. 4, № 2. - С. 101.

27. Гостищев, В.К. Деструктивный панкреатит (Основные принципы комплексной терапии) / В.К. Гостищев, Н.М. Федоровский, В.А. Глушко // Анналы хирургии. 1997. - № 4, с. 60-65.

28. Гостищев, В.К. Панкреонекроз и его осложнения, основные принципы хирургической тактики / В.К. Гостищев, В.А. Глушко // Хирургия. 2003. -№3.~ С. 21-25.

29. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики, в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. Л.: Медицина, 1973. - 141 с.

30. Гунина, Л.М. Роль изменений структурно-функционального состояния мембраны эритроцита в развитии анемии у больных раком желудка / Л.М. Гунина, А.П. Кабан, В.Б. Коробко // Онкология. 2000. - Т. 2, № 4. -С. 247-249.

31. Демин, Д.Б. Влияние регионарной лимфотропной и антиоксидантной терапии на экскрецию продуктов липопероксидации желчью при панкрео-некрозе / Д.Б. Демин, B.C. Тарасенко, Д.В. Волков // IX Всерос. съезд хирургов. Волгоград, 2000. - С. 139.

32. Джумабаев, Х.Д. Хирургические аспекты острого холангита / Х.Д. Джу-мабаев // Анналы хирургич. гепатологии. 1999. - Т.4, №2. - С. 97.

33. Дифференциальная диагностика и принципы терапии различных форм панкреатита и панкреонекроза / Ю.В. Лузганов, Н.Е. Островская, К.С. Шкиря, В.А. Ягубова // Рус. мед. журн. 2005. - Т. 13, № 27. - С. 18421846.

34. Евдокимова, Е.В. Влияние Учумской грязи на структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов в динамике лечения у больных остеохондрозом позвоночника: автореф. дис. . канд. мед. наук (14.00.51; 14.00.16)/Е.В. Евдокимова. Красноярск, 2005.-23 с.

35. Земсков, B.C. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения заболеваний поджелудочной железы / B.C. Земсков. К., 2000. - 32 с.

36. Иванов, В.П. Белки клеточных мембран и сосудистые дистонии у человека / В.П. Иванов, А.В. Плотников, М.А. Солодилова Курск, 2004. -С. 278.

37. Иммунокоррекция при деструктивном панкреатите: методич. пособие для врачей / Ю.С. Винник, Д.В. Черданцев, О.В. Первова и др. Красноярск, 2006. -14 с.

38. Иммунометаболические эффекты регуляторов энергетического обмена при нарушении гомеостаза / Г.А. Лазарева, И.Л. Бровкина, А.И. Лазарев и др. Курск: Изд-во КГМУ, 2006. - 329 с.

39. Канн, В.К. Диагностика и лечение больных с синдромом холестаза / В.К. Канн // Рос. мед. журн. 1998. - Т. 6, № 7. - С. 12-15.

40. Киричук, В.Ф. Особенности физико-химических показателей и проницаемости мембран эритроцитов у практически здоровых людей различных возрастных групп /В.Ф. Киричук, А.Ю. Костин // Современные наукоемкие технологии. 2004. - № 3. - С. 111.

41. Клинический патоморфоз эритроцита (атлас) / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, Е.А. Стеновая и др. Томск: Изд-во Томского ун-та, 2003. -208 с.

42. Конопля, Н.А. Иммуномодулирующее действие стабилизаторов клеточных мембран при лекарственном поражении печени, почек и кроветворной ткани: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.А. Конопля; Курск, гос. мед. ун-т. Курск, 2001. - 46 с.

43. Кэбот, Е. Экспериментальная иммунохимия: пер. с англ. / Е. Кэбот, М. Мейер; ред. Н.В. Холчев. М.: Медицина, 1968. - 684 с.

44. Лазарев, А.И. Фармакологическая коррекция иммуносупрессирующего действия некоторых антибиотиков: автореф. дис. . д-ра мед. наук (14.00.25) / А.И. Лазарев; ММСИ. М., 1998. - 38 с.

45. Лазарева, Г.А. Иммунометаболические нарушения и их коррекция при различных формах анемии / Г.А. Лазарева, А.А. Конопля // Окислительный, энергетические и иммунный гомеостаз (нарушение и коррекция). -Курск, 2003.-С. 35-66.

46. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. -М.: Высш. школа, 1980. 293с.

47. Липидный спектр мембран эритроцитов у онкологических больных /В.В. Новицкий, Е.А. Степовая, Н.Г. Баженова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. - № 8. - С. 204-206.

48. Локтионов, А.Л. Фармакологическая коррекция нарушений функциональной активности нейтрофилов у больных острым панкреатитом: авто-реф. дис. . канд. мед. наук (14.00.25; 14.00.27) / А.Л. Локтионов; Курск, гос. мед. ун-т. Курск, 2005. - 22 с.

49. Локтионов, А.Л. Функциональная активность нейтрофилов периферической крови у больных с деструктивными формами острого панкреатита / А.Л. Локтионов // Успехи современного естествознания. 2005. - № 10. -С. 64-65.

50. Макаренко, Е.В., Комплексное определение активности супероксиддис-мутазы и глутатионредуктазы в эритроцитах больных с хроническими заболеваниями печени / Е.В. Макаренко // Лаб. дело. 1988. - № 11. — С. 48-50.

51. Малоинвазивные вмешательства в лечении механической желтухи / О.С. Шкроб, Н.М. Кузин, С.А. Дадвани и др. // Хирургия. 1998. - № 9. -С. 31-36.

52. Мальберг, К. Метод локального гемолиза / К. Мальберг, Э. Зигль // Иммунологические методы: пер. с англ. -М.: Медицина, 1987. С. 262-267.

53. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2-х тт. / М.Д. Машков-ский.- М.:000 «Издательство Новая Волна», 2000. 540 с.

54. Мембранопротективное действие перфторана на эритроциты здоровых и больных наследственными мембранопатиями / С.А. Плясунова, Д.Х. Ай-вазова, Н.С. Сметанина и др. // Рос. биомед. журн. 2004. - Т. 5. - С. 178180.

55. Мембраны эритроцитов и антиоксидантная обеспеченность при экспериментальном остром панкреатите / Ю.А. Калмышова, В.И. Бубнева, JI.B. Свечникова и др. // Патол. физиология. 1992. - № 3. - С. 27-29.

56. Мишук, И.И. Нарушение деформируемости эритроцитов / И.И. Мишук, З.Б. Березовская, А.Б. Оссовская // Анестезиология и реаниматология. -1993.-№2.-С. 72-77.

57. Назаренко, Д.П. Разработка патогенетически обоснованных консервативных и хирургических способов лечения острого панкреатита: автореф. дис. . д-ра мед. наук (14.00.27) / Д.П. Назаренко; Курск, гос. мед. ун-т. — Курск, 2006. 46 с.

58. Назаренко, Д.П. Хирургические и эндоскопические методы лечения заболеваний большого сосочка двенадцатиперстной кишки и их клинико-анатомическое обоснование / Д.П. Назаренко, П.М. Назаренко, Ю.В. Ка-нищев. Курск, 2005. - 143 с.

59. Новицкий, В.В. Роль изменений эритроцитов при хронических окклюзи-онных заболеваниях артерий нижних конечностей / В.В. Новицкий, А.Г. Соколович, Н.В. Рязанцева // Клинич. медицина. 2000. - Т. 78, № 6. -С. 36-39.

60. Новицкий, В.В. Структурно-метаболические особенности мембраны эритроцитов у больных параноидной шизофренией в условия психофармакотерапии /В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - № 6. - С. 36-39.

61. Новые подходы к фармакотерапии острого панкреатита / Ю.В. Иванов, С.М. Чудных, М.П. Ерохин, Е.П. Тувина // Леч. врач. 2000. - № 1. — С. 7-9.

62. Окислительный, энергетический и иммунный гомеостаз (нарушение и коррекция) / КГМУ; ред. Л. Г. Прокопенко, А. И. Лазарев, А. И. Конопля. -Курск, 2003.-334 с.

63. Острый панкреатит как проблема ургентной хирургии и интенсивной терапии / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфард и др. // Consilium medicum. 2000. - Т. 2, №9.-С. 35-41.

64. Парахонский, А.П. Антиокисдантная коррекция хронической билиарной патологии / А.П. Парахонский, А.И. Абарбарчук // Аллергология и иммунология. 2005. - Т. 6, № 2. - С. 175-176.

65. Пёхов, Д.А. Использование иммуномодуляторов в комплексном лечении мелкоочагового панкреонекроза: автореф. дис. . канд. мед. наук (14.00.36) / Д.А. Пёхов; Курск, гос. мед. ун-т. Курск, 2007. - 22 с.

66. Подильчак, М.А. Клиническая энзимология / М.А. Подильчак. Киев: Здоров'я, 1967.-292 с.

67. Попов, П.А. Диагностика синдрома эндогенной интоксикации на основе анализа структурных свойств эритроцитов: автореф. дис. . канд. мед. наук (14.00.37) / П.А. Попов; Воронеж, 2006. 26 с.

68. Применение антиоксиданта мексидола в лечении острого панкреатита и его осложнений / Н.А. Соловьев, С.М. Чудных, Ю.В. Иванов и др. // Тез. докл. XI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2004. - С. 580.

69. Применение антиоксидантного препарата мексидола в ургентной хирургии / Ю.В. Иванов, В.В. Яснецов, А.В. Алехнович // Тез. докл. XI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2004. - С. 171.

70. Применение иммунокорректоров в комплексной терапии острого панкреатита / А.И. Конопля, A.JI. Локтионов, Д.П. Назаренко, Д.А. Пехов // Вестн. новых мед. технологий. 2007. - Т. 14, № 2. - С.56-59.

71. Применение лектина для выявления изменений осморезистентности и степени деформации эритроцитов при остром распространенном перитоните / З.М. Деметрашвили, Р.Д. Магалашвили, Э.А. Рапава, Н.Г. Тхилава // Хирургия. 2003. - № 4. - С. 36-38.

72. Прокопенко, Л.Г. Иммунометаболические нарушения и их коррекция / Л.Г. Прокопенко, И.Л. Бровкина // Окислительный, энергетический и иммунный гомеостаз (нарушение и коррекция). Курск, 2003. - С. 13-34.

73. Прокопенко, Л.Г. Иммуномодулирующие свойства эритроцитов, индуцированные физиологическими факторами / Л.Г. Прокопенко, Л.Е. Сипли-вая // Биол. науки. 1992. - № 9. - С.71-77.

74. Прокопенко, Л.Г. Метаболическая иммуномодуляция / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля. Курск: Изд-во КГМУ, 2000. - 308 с.

75. Прокопенко, Л.Г. Метаболическая иммуносупрессия и ее коррекция / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля, И.Л. Бровкина // Метаболическая иммуномодуляция. Курск, 2000. - С. 8-27.

76. Прокофьева, Ю.В. Фармакологические эффекты полусинтетических мак-ролидов в сочетании с иммуномодуляторами при остром панкреатите: автореф. дис. . канд. мед. наук (14.00.25) /Ю.В. Прокофьева; Курск, гос. мед.ун-т. Курск, 2006. - 22 с.

77. Проницаемость мембран эритроцитов у больных с инфекционной патологией / О.И. Кулапина, В.Ф. Киричук, И.А. Утц и др. // Серия. Критические технологии. Мембраны. 2005. - № 1 (25). - С. 3-11.

78. Пустовалов, А.П., Влияние гепарина на заряд эритроцитов крыс / А.П. Пустовалов // Тез. докл. XII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2005.-С. 788-789.>

79. Пустовалов, А.П., Влияние эуфиллина на окислительно-восстановительный потенциал суспензии эритроцитов крыс / А.П. Пустовалов, С.А. Сорокина // Тез. докл. XII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2005. - С. 788.

80. Разобщение монооксигеназной системы печени перфторуглеродми / В.В. Образцов, В.Б. Шехтман, А.Н. Склифас // Биохимия. 1994. - № 8. -С. 1175-1181.

81. Регулирующее влияние антиоксидантов на упруго-механические и функциональные свойства эритроцитов при ожоговой болезни / М.Г. Малакян, С.А. Баджинян, М.В. Урганджян, Г.Г. Бунятян // Физиология. -1999.-№ 10.-С. 26-28.

82. Резолюция VII Международной конференции хирургов гепатологов России и стран СНГ (Смоленск, Россия, 14-16 октября 1999 г.) // Анналы хиругической гепатологии . 2000. - Т 5, № 1. - С. 140-144.

83. Руководство по иммунологическим методам в гигиенических исследованиях / Т.В. Федосеева, JI.B. Порядин, JI.B. Ковальчук и др. М., 1993. -С. 319.

84. Руководство по экспериментальной хирургии / С.А. Шалимов и др. М.: Медицина, 1989.- С. 189-190.

85. Рыжкова, Г.Ф. Методическое пособие по выделению, очистке и определению активности транспортных АТФаз в органах и тканях животных / Г.Ф. Рыжкова, С.И. Вишняков. Воронеж, 2005. - 31 с.

86. Рязанцева, Н.В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Успехи физиологических наук. 2004. - Т. 1, № 1. -С. 53-65.

87. Семко, Г.А. Структурно-функциональные изменения мембран и внешних примембранных слоев эритроцитов при гиперэпидермопоэзе / Г.А. Семко-// Украинский биохим. журн. 1998. - Т. 70, № 3. - С. 113-118.

88. Смирнов, И.Ю. Факторы, определяющие адсорбцию белков плазмы крови на эритроцитах / И.Ю. Смирнов, В.Н. Левин, О.А. Чирикова // Тромбоз, гемостаз и реология. М., 2004. - № 4 (20). - С. 64-68.

89. Сравнительная характеристика октреотида и фамотидина при лечении острого панкреатита / С.Ф. Багненко, Н.В. Рухляда, А.Д. Толстой и др. // Вестн. хирургии. 2002. - Т.161, № 6. - С. 26-29.

90. Степовая, Е.А. Обратимая агрегация эритроцитов у онкологических больных / Е.А. Степовая, Н.Ю. Часовских, В.В. Новицкий // Клинич. лаб. диагностика. 1998. - № 6. - С. 21-22.

91. Сторожук, П.Г. Ферменты прямой и косвенной антирадикальной защиты эритроцитов и их роль в инициации процессов оксигенации гемоглобина, антибактериальной защите и делении клеток / П.Г. Сторожук // Вестн. интенсивной терапии. 2000. - № 3. - С. 8-13.

92. Суняйкина, О.А. Иммунометаболические эффекты, вызываемые регуляторами энергетического обмена при температурном нарушении гомеостаза: автореф. дис. . канд. мед. наук (14.00.25) / О.А. Суняйкина; Курск. КГМУ. Курск, 2007. - 22 с.

93. Тарасенко, B.C. Особенности иммунного статуса при остром панкреатите / B.C. Тарасенко, А.И. Смолягин, В.А. Кубышкин // Хирургия. 2000. -№8.-С. 51-55.

94. Терещенко, С.Ю. Клинико-патогенетическая роль структурной организации плазматических мембран при атопических заболеваниях.у детей: автореф. дис. д-ра мед. наук / С.Ю. Терещенко. Красноярск, 2002. -48 с.

95. Типовая реакция периферического звена эритрона при патологических процессах / Н.В. Рязанцева, Е.А. Степовая, М.В. Колосова, В.В. Новицкий // Бюл. сибирской медицины. 2002. - № 1. - С. 29-35.

96. Типовые изменения обратимой агрегации эритроцитов при патологических процессах разного генеза / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, Е.А. Стеновая и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2003. - № 1. -С. 33-36.

97. Тихомирова, И.А. Роль экстрацеллюлярных, мембранных и внутриклеточных факторов в процессе агрегации эритроцитов: автореф. дис. . д-ра мед. наук (03.00.13) / И.А. Тихомирова. Ярославль, 2006. - 39 с.

98. Тогайбаев, А.А. Способ диагностики эндогенной интоксикации / А.А. То-гайбаев, А.В. Кургузкин, И.В. Рикун // Лаб дело. 1988. - № 9. - С. 2224.

99. Хаитов, P.M. Изменение иммунитета при хирургических вмешательствах / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Анналы хирургич. гепатологии 1998. -Т.З, № 2. - С. 100-110.

100. Характеристика показателей структурно-функционального состояния мембран эритроцитов у здоровых детей разного возраста / В.П. Терещенко, Н.В. Яворская, О.И. Зайцева, Т.А. Колодяжная // Успехи современного естествознания. 2005. - № 4. - С. 88-89.

101. Хирургическая тактика и оперативные методы лечения деструктивного панкреатита / Ю.М. Панцырев, А.Г. Мельников, И.В.Царев, А.Г. Паньков // Вестн. РГМУ. 2000. - № 3 (13). - С. 62-67. ■

102. Хирургическое лечение обширного панкреонекроза / МЛУЬ Мамакеев, А.А. Сопуев, Б.М. Иманов // Хирургия. 1998. - № 7. - С. 31-33.

103. Хмелевская, Ю.В. Применение макролидов для коррекции иммунного от-' вета при экспериментальном панкреатите / Ю.В. Хмелевская, М.Ю. Смахтин, А.И. Конопля // Фундаментальные исследования. 2005. - № 5. -С. 117.

104. ИЗ. Хронический бронхит: участие эритроцитов в патологическом процессе / Е.А. Степовая, В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева и др. // Клинич. медицина. -2004.- № 1.-С. 13-18.

105. Чазов, Е.И. Направленный транспорт лекарств: проблемы и перспективы / Е.И. Чазов, В.Н. Смирнов, В.П. Торчилин // Журн. Всесоюз. хим. Об-ва им. Д.И. Менделеева. -1987. № 5. - С. 485-487.

106. Чирикова, О.А. Факторы, определяющие процесс адсорбции высокомолекулярных белков плазмы крови на мембранах эритроцитов при мышечных нагрузках: автореф. дис. . канд. мед. наук (03.00.13) / О.А. Чирико-ва. Ярославль, 2006. — 22 с.

107. Чуева, Т.В. Клинико-экспериментальное обоснование применения фтор-хинолонов в комплексном лечении острого панкреатита: автореф. дис. . канд. мед. наук (14.00.25) / Т.В. Чуева; Курск. КГМУ. Курск, 2005. -22 с.

108. Шлапак, И.П. Острый панкреатит: профилактика и лечение панкреатической инфекции / И.П. Шлапак, Д.Л. Мищенко, Г.А. Васильев // Клиническая антибиотикотерапия. 2004. - № 4 (30) - С. 10-14.

109. Экстракорпоральная иммунокоррекция в комплексном лечении больных урогенитальными инфекциями / А.И. Якубович, Е.Г. Кирдей, Р.Г. Скворцова и др. // Сибирский мед. журн. 2000. - № 3. - С. 40-44.

110. Эндолимфатическая антибиотикотерапия у больных с острым гнойным холангитом / Г.Г.Смирнов, А.В. Алексеев, С.Ю. Филлипов и др. // Анналы хирургич. гепатологии. 1999. - Т.4, № 2. - С. 131.

111. Эритроциты и метаболическая иммуномодуляция / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля, И.Л. Ласкова и др. Курск, 1995. - 165 с.

112. Эритроциты и регуляция иммунного гомеостаза (материалы открытия) / Л.Г. Прокопенко, И.Л. Бровкина, Н.А. Быстрова и др. Курск: Изд-во КГМУ, 2006. - 132 с.

113. Явление регуляции иммунного гомеостаза тяжелыми эритроцитами: Диплом № 304 на открытие № А-381 от 28 сентября 2005 г. / Л.Г. Прокопенко, А.И. Лазарев, А.И. Конопля и др.; Междунар. академия авторов науч. открытий и изобретений.

114. Ярош, A.Jl. Клинико-экспериментальное изучение нарушений иммунитета при гнойном холангите: автореф. дис. . канд. мед. наук (14.00.36; 14.00.27) / А.Л. Ярош; Курск. КГМУ. Курск, 2005. - 22 с.

115. Ярош, А.Л. Изучение локального иммунного статуса у больных гнойным холангитом / А.Л. Ярош, Н.А. Конопля, С.В. Иванов // Фундамент, ис-след. 2005. - № 6. - С. 112-113.

116. Ярош, А.Л. Разработка способа моделирования острого гнойного холангита у экспериментальных животных / А.Л. Ярош, Н.А. Конопля, С.В. Иванов // Успехи современ. естествознания. 2005. - № 12. - С. 79.

117. Ammori, B.J. Altered intestinal morphology and immunity in patients with acute necrotizing pancreatitis / В.J. Ammori, A. Cairns // J. Hepatobiliary Pan-creat. Surg. 2002. - Vol. 9 № 4. - P. 490-496.

118. Association of antioxidant enzyme gene polymorphisms and glutathione status with severe acute pancreatitis / S.H. Rahman, K. Ibrahim, M. Larvin et all //* Gastroenterology. -2004. Vol. 5. - P. 1312-1322.

119. Autoimmune Pancreatitis with Normal IgG4-Levels: 4 Case Reports and Review of the Literature / A. Pace, T. Topalidis, M. Blaker et al. // Z. Gastroenterol. 2007. - Vol. 45 (12).-P. 1245-1251.

120. Beneficial effect of octreotide treatement in acute pancreatitis in rats / J. Mar-ton, Z. Szasz, Z. Nay et al. // Int. J. Pancreatol. 2003. - Vol. 24, № 3. -P. 203-210.

121. Beutler, E. How do red cell enzymes age a new perspective / E. Beutler // Brit. J. Haemat. 1985. - Vol. 61. - P. 377-384.

122. Bhatnagar, A. Immunological findings in acute and chronic pancreatitis / A. Bhatnagar, J.D. Wig // ANZ J. Surg. 2003. - Vol. 73, № 1-2. - P. 59-64.

123. Bone, R.C. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process / R.C. Bone, С J. Godzin, R.A. Balk // Chest. 1997. - Vol. 112. - P. 235-243.

124. Bone, R.C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS and CARS / R.C. Bone // Crit. Care.

125. Med. 1996. - Vol.24. - P. 1125-1129.

126. Canlas, K.R. Role of endoscopic retrograde cholangiopancreatography in acute pancreatitis / K.R. Canlas, M.S. Branch // World J. Gastroenterol. 2007. -Vol. 13(47).-P. 6314-6320.

127. Cavallini, G. Somatostatin and octreotide in acute pancreatitis: the never-ending story / G. Cavallini, L. Frulloni // Dig. Liver Dis. — 2001. — Vol. 33, №2.-P. 192-201.

128. Cheng, S. The role of alveolar macrophage activation in rats with lung injury associated with acute necrotizing pancreatitis / S. Cheng, S. He // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2007. - Vol. 40, № 8. - P. 609-612.

129. Cytokines and acute pancreatitis / M. Brady, S. Christmas, R. Sutton et al. //Baillieres Best Pract Res Clin Gastroenterol. 1999. - Vol. 13, № 2. -P. 265-289.

130. De Franeeschi, L. Oral magnesium supplements reduce erythrocyte dehydration in patients with sickle cell disease / L. De Franeeschi, D. Bachir // J. Clin. Invest.- 1997.-Vol. 100, №7.-P. 1847-1852.

131. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. ACCP/SCCM consensus conference committee / R.C. Bone, R.A. Balk, F.B. Cerra et al. // Chest. 1992. - Vol. 101. - P. 16441655.

132. Dervenis, C. Bacterial translocation and its prevention in acute pancreatitis / C. Dervenis, D. Smailis // J. Hepatobiliary Pancreat Surg. 2003. - Vol. 10 № 6. -P. 415-418.

133. Dodge, G.T. The preparation and chemical characteristics of hemoglobin free ghosts of human eryrhrocytes / G.T. Dodge, C. Mitchell, D.J. Hanahan // Arch. Biochem. Biophys. 1963. - V. 100. - P. 119-130.

134. Erythrocyte membranes and antioxidant provision in experimental acute pancreatitis / I.A. Kalmykova, V.I. Budova, L.V. Svechnikova et al. // Patol. fiziol. eksp. ter. 1992. - № 3. - P. 27-29.

135. Esposito, S. Immune system and surgical site infection / S. Esposito // J. Chemother 13 Spec No. 2001. - Vol. 1, № 1. - P. 12-16.

136. Expression of the chemokines MCP-l/JE and cytokine-induced neutrophil chemoattractant in early acute pancreatitis / M. Brady, M. Bhatia, S. Christmas et al. // Pancreas. 2002. - Vol. 25, № 3 - P. 260-269.

137. Fairbanks, G. Electrophoretic analysis of the major polypeptides of the human erythrocyte membrane / T. Steck, D. Wallach // Biochemistry. 1971. -Vol. 10.-P. 2606-2616.

138. Folch, E. P-selectin expression and Kupffer cell activation in rat acute pancreatitis / E. Folch, N. Prats // Dig Dis Sci. 2000. - Vol.45, №8. - P. 1535-1544.

139. Forgacs, B. RES function and liver microcirculation in the early stage of acute experimental pancreatitis / B. Forgacs, G. Eibl // Hepatogastroenterology -2003. -Vol. 50, № 51. P. 861-866.

140. Frossard, J.L. Experimental acute pancreatitis: new insights into the pathophysiology / J.L. Frossard, C.M. Past // Front Biosci. 2002. - №7. - P.275-287.

141. Gianotti, M. R. Bacterial translocation: a potential source for infection in acute pancreatitis / M.R. Gianotti, J.M. Alexander // Pancreas. 1993. - Vol. 8, № 5. -P. 551-558.

142. Glazer, G. United Kingdom guidelines for the management of acute pancreatitis / G. Glazer, D.V. Mann // Gut. 1998. - Vol. 42, № 2. - P. S1-S13.

143. Нас, S. Influence of molecule CD1 lb blockade on the course of acute ceruleine pancreatitis in rats / S. Нас, M. Dobosz // Exp. Mol. Pathol. 2004. - Vol. 77, № l.-P. 57-65.

144. Han, X.C. Clinical evaluation of serum interleukin 10 in patients with acute pancreatitis / X.C. Han, Y.C. Zhang // Hepatobiliary Pancreat Dis. Int. 2003. -Vol. 2, № l.-P. 135-138.

145. Hartwig, W. Expression of the adhesion molecules Mac-1 and L-selectin on neutrophils in acute pancreatitis is protease- and complement-dependent / W. Hartwig, R.E. Jimenez // Ann Surg. 2001. - Vol. 233, № 3. - P. 371-378.

146. Hatano, N. Opsonin receptor expression on peritoneal exudative and circulatory neutrophils in murine acute pancreatitis / N. Hatano, M. Sugiyama // Pancreas-2001.-Vol. 23, № l.-P. 55-61.

147. High levels of interleukin-8 in the blood and alveolar spaces of patients with pneumonia and adult respiratory distress syndrome / S. Chollet-Martin, P. Montravers, C. Gibert et al. // Infection and Immunity. 1993. - Vol. 61. -P. 4553-4559.

148. Horn, K.D. Evolving strategies in the treatment of sepsis and systemic inflam--matory response syndrome (SIRS) / K.D. Horn // Q.J.M. 1998. - Vol. 91. -P. 265-277.

149. Hotter, G. Role of xanthine oxidase and icosanoids in development of pancreatic ischemia-reperfusion injury / G. Hotter, D. Gelpi // Inflammation. 1995. -Vol. 19, №4.-P. 469-478.

150. Imrie, C.W. Enteral and parenteral nutrition in acute pancreatitis / C.W. Imrie, C.R. Carter, C.J. McKay // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2002. -Vol. 16.-P. 391-397.

151. Inauen, W. Acute pancreatitis: conservative therapy / W. Inauen // Ther. Umsch. 1996. - Bd. 53, № 15. - S. 342-345.

152. Infected pancreatic necrosis complicated by multiple organ failure / L. Dominion!, A. Chiappa, V. Bianchi et al. // Hepatogastroenterology. 1997. -Vol. 44.-P. 968-974.

153. Inhibitory effects of somatostatin on tumor necrosis factor-a-induced interleu-kin-6 secretion in human pancreatic periacinar myofibroblasts / A. Andoh, K. Hata, M. Shimada et al. // Int. J. Mol. Medicine. 2002. - Vol. 3, № 1. - P. 8993.

154. Interleukin 1 receptor antagonist production during infectious and noninfectious systemic inflammatory response syndrome / C. Marie, J. Muret, C. Fitting et al. // Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28, № 7. - P. 2277-2282.

155. Internal drainage of infected pancreatic pseudocysts: safe or sorry? / D. Boer-ma, T.M.van Gulik, H. Obertop, D.J. Gouma // Dig. Surg. 1999. - Vol. 16. -P. 501-505.

156. Intrapulmonary expression of tumor necrosis factor alpha mRNA and its significance in rast with acute pancreatitis / G. Zhang, Z. Zhang, X.Liu et al. // Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1999. - Vol. 15, № 5. - P. 784-790.

157. Jaffray, C. Specific pancreatic enzymes activate macrophages to produce tumor necrosis factor-alpha: role of nuclear factor kappa В and inhibitory kappa В proteins / C. Jaffray, C. Mendez // J. Gastrointest Surg. 2000. - Vol. 4, № 4. -P. 370-378.

158. JPN Guidelines for the management of acute pancreatitis: medical management of acute pancreatitis / K. Takeda, T. Takada, Y. Kawarada et al. // J Hepatobiliary Pancreat Surg. 2006. - Vol. 13. - P. 42-47.

159. Konovalov, E.P. Complex evaluation of the organism's protective systems as the method of prognosis and diagnosis of complicated course of necrotizing pancreatitis / E.P. Konovalov // Klin. Khir. 2003. - № 12. - P. 14-17.

160. Kozu, Т. Drug-induced pancreatitis / Т. Kozu // Nippon Rinsho. 2007. -Vol. 65, Suppl 8.-P. 521-515.

161. Krivoruchko, I.A. The role of immune disorders in formation of local and systemic complications of severe acute pancreatitis / I.A. Krivoruchko, V.V. Boi-ko // Klin. Kliir. 2003. - № 2 - P. 20-24.

162. Kuypers, F.A. The role of phosphatidylserine in recognition and removal of erythrocytes / F.A. Kuypers, K. de Jong // Cell Mol. Biol. 2004. - Vol. 50, №2.-P. 147-158.

163. Kyriakides, C. Neutrophils, not complement, mediate the mortality of experimental hemorrhagic pancreatitis / C. Kyriakides, J. Jasleen // Pancreas. 2001. -Vol. 22, № l.-P. 40-46.

164. Laemli, U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacterophage T4 / U.K. Laemli // Nature. 1970. - Vol. 227. - P. 680.

165. Lee J.K. Review of idiopathic pancreatitis / J.K. Lee, R. Enns // World J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 13 (47). -P. 6296-6313.

166. Liu, Q. The effect of interleukin-6 on bacterial translocation kr acute canine pancreatitis / Q. Liu, G. Djuricin // Int. J. Pancreatol. 2000. - Vol. 27, № 2. -P. 157-65.

167. Lumsden, A. Secondary pancreatic infection / A. Lumsden, E.L. Bradley // Surg. Gynec. Obstet. 1990. - Vol. 170, № 5. - P. 459-467.

168. Makhija, R. Cytokine storm in acute pancreatitis / R. Makhija, A.N. Kingsnorth // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. 2002. - Vol. 9, № 4. - P. 401410.

169. Malondialdehyde and superoxide dismutase as potential markers of severity in acute pancreatitis / M. Abu-Hilal, M.J. McPhail, L. Marchand, C.D. Johnson // J.O.P. 2006, - Vol. 7 (2). - P. 185-192.

170. Management of necrotizing pancreatitis by repeated operative necrosectomy using a zipper technique / G.G. Tsiotos, L.E. Luque-de Leon, J.A. Soreide, M.P. Bannon // Am. J. Surg. 1998. - Vol.175, № 2. - P. 91-98.

171. Management of the critically ill patient with severe acute pancreatitis / A.B. Nathens, J.R. Curtis, RJ. Beale et al. // Crit Care Med. 2004. - Vol. 32. -№ 12.

172. Mann, D.V. Neutrophil activation and hyperamylasaemia after endoscopic retrograde cholangiopancreatography: potential role for the leukocyte in the pathogenesis of acute pancreatitis / D.V. Mann, P. Kalu // Endoscopy 2001. -Vol. 33, №5.-P. 448^153.

173. Marshall, J.B. Acute pancreatitis. A review with emphasis on new developments / J.B. Marshall // Arch Intern Med. 1993. - Vol. 153, № 10. -P. 1185-1195.

174. Medical treatment of acute pancreatitis / J. Mayerle, P. Simon, M.M. Lerch et al. // Gastroenterol Clin N Am. 2004. - Vol. 33. - P. 855-869.

175. Membrane-bound glyceraldehydes-s-phosphate dehydrogenase and multiphasic erythrocyte sugar transport / R. Heard, M. Diguette, A. Heard, A. Carruthers // Rep. Physiol. 1998. - Vol. 83, № 2. - P. 195-202.

176. Mesenteric lymph duct ligation decreases red blood cell alterations caused by acute pancreatitis / T.L. Berezina, S.B. Zaets, D.J. Mole et al. // Am. J. Surg. -2005. Vol. 190(5). - P. 800-804.

177. Oxidative stress in acute pancreatitis / H.U. Schulz, C. Niederau, H. Klonowski-Stumpe // Hepatogastroenterology. 1999. - № 5. - P. 27362750.

178. Pain, J.A. Measurement of endotoxin plasma levels in jaundiced and non-jaundiced patients / J.A. Pain, M.E. Bailay // European Surgical Res. 1987. -№ 19.-P. 207-216.

179. Pezzilli, R. Early activation of peripheral lymphocytes in human acute pancreatitis / R. Pezzilli, M. Maldini // J. Clin. Gastroenterol. 2003. - Vol. 36, № 4. -P. 360-363.

180. Platelet activating factor antagonism reduces the systemic inflammatory response in a murine model of acute pancreatitis / J.S. Lane, K.E. Todd, B. Gloor et al. // J Surg Res. 2001. - Vol. 99, № 2. - P.365-370.

181. Pro versus antiinflammatory cytokine profile in patients with severe sepsis: a marker for prognosis and future therapeutic options / C.A. Cogos, E. Drosou, H.P. Bassaris, A. Skoutelis // J. Infec. Dis. 2000. - Vol. 181, № 1. - P. 176180.

182. Ranson, J.H. The surgical treatment of acute pancreatitis / J.H. Ranson // Bull N Y Acad Med. 1982. - Vol. 58, № 7. - P. 601-614.

183. Rau, B. Biochemical Severity Stratification of Acute Pancreatitis: Pathophysiological Aspects and Clinical Implication / B. Rau, H.G. Beger, M.K. Schilling. Year book of Intensive Care and Emergency Medicine. Springer. 2004. -P. 499-515.

184. Regoly-Merei, J. Role of the monocye-lymphocye system and of endogenous mediators in the severity of acute pancreatitis and in development of its septic complications / J. Regoly-Merei, G.C. Kovacs // Magy Seb. 2001. - Vol. 54, №5.-P. 273-281.

185. Role of adrenergic mechanisms of erythropoiesis regulation during severe hypoxia / G.N. Zyuz'kov, E.V. Abramova, A.M. Dygai, E.D. Gol'dberg // Bull. Exp. Biol. Med.-2005.-Vol. 140(1).-P. 13-17.

186. Secular trends in incidence and 30-day case fatality of acute pancreatitis in

187. North Jutland County, Denmark: a register-based study from 1981-2000 / A. Floyd, L. Pedersen, G.L. Nielsen et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2002. -Vol. 12, №37.-P. 1461-1465.

188. Shokuhi, S. Levels of the chemokines growth-related oncogene alpha and epithelial neutrophil-activating protein 78 are raised in patients with severe acute pancreatitis / S. Shokuhi, M. Bhatia // Br. J. Surg. 2002. - Vol. 89, № 5. -P.566-572.

189. Somatostatin through its specific receptor inhibits spontaneous and TNF-a and bacteria induced IL-8 and IL-lb secretion from intestinal epithelial cells / Y. Chowers, L. Cahalon, M. Lahav et al. // J. Immunol. 2000. - Vol. 165, № 6. -P. 2955-2961.

190. Sparmann, G. Cytokine mRNA levels and lymphocyte infiltration in pancreatic tissue during experimental chronic pancreatitis induced by dibutyltin dichloride / G. Sparmann, S. Behrend // Dig. Dis. Sci. 2001. - Vol. 46, № 8. - P. 1647^ 1656.

191. Stanishevskii, I.M. Phagocytosis of polymer microspheres immobilized with bioligands by peripheral blood leukocytes in patients with acute pancreatitis / I.M. Stanishevskii, V.B. Skopintsev // Klin. Lab. Diagn. 2003. - № 10. -P. 44-47.

192. Structure of the erythrocyte membrane skeleton as observed by atomic force microscopy / M. Takeuchi, H. Miyamoto, Y. Sako et al. // Biophys. J. 1998. -Vol. 74, №5.-P. 2171-2183.

193. Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock / R.P. Dellinger, J.M. Carlet, H. Masur et al. // Crit Care Med. -2004.-Vol. 32, №3.

194. Sweeney, K.J. Serum antigen(s) drive the proinflammatory T cell response in acute pancreatitis / K.J. Sweeney, M.R. Kell // Br. J. Surg. 2003 - Vol. 90, №3. - P. 313-319.

195. The potential role of procalcitonin and interleukin 8 in the prediction of infected necrosis in acute pancreatitis / B. Rau, G. Steinbach, F. Gansauge et al. // Gut. 1997. - Vol. 41, № 6. - P. 832-840.

196. Timing of Antibiotic Prophylaxis in Acute Pancreatitis: A Controlled Randomized Study with Meropenem / G. Manes, I. Uomo, A. Menchise et al. // Am J Gastroenterol.-2006.-Vol. 101.-P. 1348-1353.

197. Trukhan, D.I. Immune and nonimmune variants of acute pancreatitis / D.I. Trukhan, V.L. Poluektov // Vestn. Khir. Im. II Grek. 2000. - Vol. 159, № 1. -P. 17-20.

198. Trukhman, D.I. Immunogenetic aspects in pathogenesis of acute pancreatitis / D.I. Trukhman // Khirurgiia. 2000. - № 6. - P. 9-11.

199. Uehara, S. Immune function in patients with acute pancreatitis / S. Uehara, K. Gothoh // J Gastroenterol Hepatol. 2003. - Vol. 18, №> 4. - P. 363-370.

200. Uhl, W. Infections complication pancreatitis: diagnosing, treating, preventing / W. Uhl, R. Isenmann, M. Buchler // New Horiz. 1998. - Vol. 6, № 2. -P. 72-79. 1

201. Wang, R.N. Duct to islet cell differention and islet growth in the pancreas of duct ligated adult rats / R.N. Wang, G. Kloppel., L. Bouwens // Diabetologia. -1995.-№38.-P. 1405-1411.

202. Weber, C.K. From acinar cell damage to systemic inflammatory response: current concepts in pancreatitis / C.K. Weber, G. Adler // Pancreatology. 2001. -Vol. 1,№ 4. -P. 356-362.

203. Wereszczynska-Siemiatkowska, U. Serum profiles of interleukin-18 in different severity forms of human acute pancreatitis / U. Wereszczynska-Siemiatkowska, B. Mroczko // Scand J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 37, № 9. -P. 1097-1102.

204. Windsor, J.A. Metabolic management of severe acute pancreatitis / J.A. Windsor, H. Hammodat // World J. Surg. 2000. - Vol. 24, № 6. - P. 664-672.1. Э/>

205. Zandieh, I. Autoimmune pancreatitis: A review / I. Zandieh, M.F. Byrne // World J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 13 (47). - P. 6327-6332.

206. Zhumadilov, Zh. Sh. Pharmacokinetics of kanamycin during targeted delivery to the liver in erythrocyte ghosts in animals with experimental acute cholecystitis / Zh. Sh. Zhumadilov, R.V. Makarenkova // Antibiot. khimioter. 1990. -№11.-P. 37-38.