Фармакологическая коррекция нарушений биоценоза кишечника у больных сахарным диабетом 2 типа

Козыренко, Юлия Владимировна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Фармакологическая коррекция нарушений биоценоза кишечника у больных сахарным диабетом 2 типа

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Козыренко, Юлия Владимировна Волгоград 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Фармакологическая коррекция нарушений биоценоза кишечника у больных сахарным диабетом 2 типа

На правах рукописи

003466181

Козыренко Юлия Владимировна

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ БИОЦЕНОЗА КИШЕЧНИКА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

2 ТИПА.

14.00.05. - внутренние болезни.

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 з:э

Волгоград 2009

003466181

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Бакумов Павел Анатольевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Стаценко Михаил Евгеньевич

доктор медицинских наук, профессор Пасечников Виктор Дмитриевич

Ведущее учреждение:

ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет»

Защита состоится «¿£>>_ СЩ 2009 г. в

часов на заседании

диссертационного совета Д 208.008.02 при ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» по адресу: 400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета.

Реферат разослан __2009 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 208.008.02

доктор медицинских наук, профессор А.Р.Бабаева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования.

Сахарный диабет (СД) 2 типа является одним из наиболее распространенных заболеваний во всем мире и представляет собой хроническое заболевание, имеющее кумулятивный характер и приводящее к ранней инвалидизации и летальности в связи с поздними сосудистыми осложнениями, в числе которых - микроангиопатии (ретинопатия и нефропатия), макроангиопатии (инфаркт миокарда, инсульт, гангрена нижних конечностей) [Дедов В.И., 2007]. В последнее время во всех высокоразвитых странах отмечается выраженный рост заболеваемости сахарным диабетом.

Несмотря на успехи в диагностике и лечении СД, остается целый ряд нерешенных задач. У больных СД довольно часто (до 70%) наблюдаются различные клинические проявления, связанные с поражениями желудочно-кишечного тракта [Лейтес Ю.Г., 2007; Bytzer Р, 2001]. При наличии у ряда больных СД 2 типа автономной нейропатии в виде диабетической энтеропатии, клинически проявляющейся в виде нарушения моторики кишечника (запоры, диарея, смена запора диареей), нарушений ферментно-секреторной функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), необходимости соблюдения диеты с исключением легкоусвояемых углеводов, необходимых для роста бифидо- и лактобактерий и применение медикаментов, которые замедляют всасывание глюкозы в кишечнике (акарбоза, бигуаниды), у данных больных явления дисбактериоза наблюдаются достаточно часто [Щербак О.В., 2002].

Так как развитие дисбактериоза кишечника приводит к повышению проницаемости кишечной стенки, нарушению процессов пищеварения, водно-солевого обмена, детоксикации экзогенных и эндогенных субстратов и нарушению иммунитета организма, у данных больных необходима коррекция микрофлоры кишечника [Бондаренко В.М., 2007; Хавкин А.И., 2003].

В последнее время возрастает интерес к препаратам с пребиотическими свойствами, стимулирующими, в отличие от пробиотиков, рост собственной

нормальной микрофлоры, что не вызывает лишней антигенной нагрузки [БелоусоваЕ. А., 2004].

По данным зарубежных исследований, препараты на основе инулина (полисахарида растительного происхождения, который содержится в топинамбуре, цикории), являясь пребиотиками, избирательно стимулируют рост бифидобактерий и лактобацилл, подавляют рост условно-патогенных микроорганизмов, а также способствуют нормализации моторной функции кишечника [Guarner F., 2005; Gibson G.R., 2004]. Также было показано, что инулин помимо стимуляции роста и активности бифидо- и лактобактерий, влияет на метаболизм липидов, уменьшая риск атеросклеротических изменений в сердечно-сосудистой системе; на углеводный обмен, возможно, предотвращая развитие СД 2 типа, повышает всасывание кальция в толстом кишечнике, т.е. снижает риск остеопороза; имеются предварительные данные о его антиканцерогенном эффекте [Taper H.S., 2005; Pool-Zobel В. L., 2007].

Таким образом, не вызывает сомнений необходимость выявления нарушений микробиоценоза кишечника у больных СД и последующая коррекция этих нарушений с целью уменьшения клинических проявлений дисбактериоза толстой кишки, повышения иммунной защиты организма, улучшения компенсации углеводного обмена и, как следствие, улучшения качества жизни больных сахарным диабетом.

Цель исследования.

Повышение эффективности лечения дисбактериоза толстой кишки у больных СД 2 типа, имеющих нарушения микробиоценоза кишечника, с помощью пребиотиков (Астролин и Дюфалак) и пробиотика (Аципол), с учетом комплексной оценки состояния экосистемы толстой кишки.

Оценить клиническую эффективность препарата на основе инулина «Астролин» в комплексной терапии больных СД 2 типа.

Задачи исследования. 1. Оценить характер нарушений микробиоценоза кишечника у больных СД 2 типа легкой и средней степени тяжести.

2. Оценить динамику клинического статуса, диспепсических расстройств, состояния микрофлоры толстой кишки, характера моторно-эвакуационных нарушений и качества жизни (с помощью опросника МОБ-БР-Зб) после проведенного лечения препаратами «Астролин», «Аципол», «Дюфалак» у больных СД 2 типа с нарушениями микробиоценоза кишечника.

3. В плацебо-контролируемом исследовании изучить влияние курсовой терапии препаратом на основе инулина («Астролин») на показатели углеводного и липидного обмена, качества жизни (КЖ) с помощью опросника МОБ-БР-Зб и массу тела больных СД 2 типа на фоне проводимой базисной терапии.

4. Оценить динамику клинического статуса, изменения микрофлоры толстой кишки, характера моторно-эвакуационных нарушений и качества жизни после лечения Астролином у больных СД 2 типа с сопутствующим хроническим панкреатитом в стадии обострения и дисбактериозом кишечника.

Научная новизна.

Впервые на основании прямого сравнительного исследования клинической эффективности пребиотиков Астролина, Дюфалака и пробиотика Аципола у больных СД 2 типа с нарушениями микробиоценоза кишечника выявлено схожее положительное влияние на качественный и количественный состав микрофлоры толстой кишки, при этом при применении Астролина и Дюфалака отмечался более выраженный рост бифидобактерий, а при применении Аципола - лактобактерий.

Впервые изучена фармакодинамика биологически активной добавки (БАД) «Астролин» у больных СД 2 типа в комплексной терапии СД 2 типа и показано, что Астролин снижает показатели постпрандиальной глюкозы крови на 12,5%, НЬА1с - на 8%, снижая при этом уровень общего холестерина на 11% и триглицеридов на 21%.

Впервые изучено влияние БАД Астролина у больных СД 2 типа с

сопутствующим хроническим панкреатитом в стадии обострения, имеющих

нарушения микробиоценоза кишечника и установлено, что Астролин

способствует купированию клинических симптомов у большего количества пациентов и восстановлению микробиоценоза толстой кишки у 93% пациентов (в группе плацебо - у 73%) за 4 недели лечения.

Научно-практическая значимость исследования.

Разработаны практические рекомендации по использованию БАД Астролин у больных СД 2 типа в дополнение к базисной терапии сахарного диабета 2 типа, а также, у больных СД 2 типа, имеющих нарушения микробиоценоза толстой кишки. Разработаны практические рекомендации по использованию БАД Астролин у больных СД 2 типа с сопутствующим хроническим панкреатитом и дисбактериозом толстой кишки.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных СД 2 типа выявлены нарушения микробиоценоза кишечника со снижением количества бифидо- и лактобактерий, снижением количества типичных Е. coli, увеличением количества дрожжеподобных грибов рода Candida, проявляющиеся различными диспепсическими синдромами чаще в виде запоров, диареи или смены запоров диареей, астено-невротическими синдромами и симптомами гиповитаминоза.

2. Терапия дисбактериоза кишечника у больных СД 2 типа с использованием пребиотиков на основе инулина (Астролин), лактулозы (Дюфалак) и пробиотика (Аципол) выявила схожее влияние на микробный состав микрофлоры толстой кишки с нормализацией качественного и количественного состава бифидо- и лактобактерий, энтерококов, снижением количества дрожжеподобных грибов рода Candida, однако при использовании Аципола наблюдался более выраженный рост лактобактерий, при использовании Астролина и Дюфалака - бифидобактерий. При оценке клинического состояния выявлена большая эффективность пребиотиков при констипационном синдроме.

3. При использовании препарата на основе инулина (Астролин) в комплексном лечении больных СД 2 типа выявлено значимое

гипохолестеринемическое действие и положительное влияние на углеводный обмен.

4. Применение Астролина в комплексной терапии обострения хронического панкреатита у больных СД 2 типа с выявленным дисбактериозом кишечника способствует купированию клинических симптомов у большего количества пациентов и восстановлению экосистемы кишечника у 93% пациентов (в группе плацебо - у 73%) за 4 недели лечения.

Апробация работы.

Материалы диссертации были представлены и обсуждены: на 64-ой открытой итоговой конференции студентов и молодых ученых ВолГМУ (2006 г.); на I межрегиональной конференции «Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике» (2007 г.); на XIV и XV конгрессе «Человек и лекарство» в 2007 г. и в 2008 г.; на 55-ой региональной конференции «Современная инновационная медицина - населению Волгоградской области» в 2008 г.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 7 работ, 1 из которых в издании, рекомендованном ВАК для опубликования материалов диссертационных исследований.

Внедрение в практику.

Полученные данные внедрены в лечебно-профилактическую деятельность клиники № 1 ВолГМУ. Результаты исследования включены в материалы лекций и практических занятий для студентов 5-6 курсов лечебного и педиатрического факультетов, курсантов ФУВ.

Объем и структура диссертации.

Материалы диссертации изложены на 116 страницах машинописного текста и включают: обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 3 главы собственных результатов и их обсуждение, выводы, научно-практические рекомендации и указатель цитированной литературы,

состоящий из 293 источников, включающий 150 отечественных и 143 зарубежных источника литературы. Работа иллюстрирована 10 рисунками и 31 таблицей.

Материалы и методы исследования.

В исследование включено 190 больных обоего пола в возрасте 45-70 лет с установленным диагнозом сахарный диабет 2 типа, легкой или средней степени тяжести, в стадии компенсации и субкомпенсации углеводного обмена.

Диагноз сахарного диабета верифицирован в соответствии с диагностическими критериями сахарного диабета и других нарушений углеводного обмена (ВОЗ, 1999). Степень тяжести сахарного диабета (наличие и выраженность поздних осложнений) устанавливалась на основании данных анамнеза заболевания, объективного осмотра и дополнительных исследований: осмотра глазного дна, электрокардиографии (ЭКГ), эхокардиографии (ЭХО-КГ).

Для проведения I и III этапа исследования включались больные сахарным диабетом 2 типа, легкой и средней степени тяжести с сопутствующими нарушениями микробиоценоза кишечника I и II степени, подтвержденные микробиологическими методами исследования и обострением хронического панкреатита (только для III этапа исследования). При обследовании больных для диагностики дисбактериоза кишечника руководствовались приказом Минздрава России № 231 (ОСТ 91500.11.0004-2003). Выявляли наличие клинико-лабораторного синдрома - дисбактериоза кишечника.

Исходно проведено определение соответствия больных критериям включения и выборка больных в соответствии с критериями исключения. Также на данном этапе определялись уровень глюкозы натощак и через 2 часа после еды, уровень гликозилированного гемоглобина, проводилось микробиологическое исследование кала (для больных I и III этапа исследования), измерение АД, ЧСС, исследование липидного профиля, определение амилазы крови и диастазы мочи (для пациентов III этапа исследования), расчет индекса массы тела (ИМТ), заполнение опросника

качества жизни (SF-36), проводилось общее клиническое обследование.

После проведения первичного обследования на всех пациентов, соответствующих критериям отбора и согласившихся принять участие в исследовании, заполнялась индивидуальная регистрационная карта (ИРК) и письменное информированное согласие пациента, одобренные Этическим Комитетом ВолГМУ. Рандомизация в отношении группы проводилась методом конвертов. В зависимости от результатов рандомизации были сформированы следующие группы больных:

I этап исследования (простое сравнительное исследование в параллельных группах):

1 группа, основная, (п=34) - базисная терапия сахарного диабета + инулин (БАД «Астролин», ООО «Фабрика Биотехнология», Россия) в дозировке 2 таб. 3 раза в день.

2 группа (п=31) - базисная терапия сахарного диабета + «Аципол» (ЗАО «Фармацевтическая фирма «J1EKKO», Россия) в дозировке 1 капсулы 3 раза в день.

3 группа (п=32) - базисная терапия сахарного диабета + лактулоза («Дюфалак», SOLVEY PHARMA, Германия) в дозировке 10 мл в день.

Курс лечения составил 4 недели.

11 этап исследования (простое рандомизированное плацебо-конгролируемое исследование в параллельных группах):

группа 1 (п=32)- базисная терапия сахарного диабета + «Астролин» 2 таб. 3 раза в день -12 недель.

группа 2 (п=31) - базисная терапия сахарного диабета + плацебо «Астролина» -

12 недель.

III этап исследования (простое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах):

группа 1 (п=15) - терапия обострения хронического панкреатита + «Астролин» 2 таб. 3 раза в день - 4 недели.

группа 2 (п=15) - терапия обострения хронического панкреатита + плацебо «Астролина» - 4 недели.

После проведенного курса лечения был повторен весь комплекс обследований, даны рекомендации для дальнейшего лечения.

Оценка эффективности и безопасности проводимой терапии проводилась во время контрольных визитов.

Методы обследования.

1. Бактериологическая диагностика дксбактериоза кишечника. Для оценки качественного и количественного состава микрофлоры толстого кишечника использовали бактериологический метод в соответствии с методическими указаниями «Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника» (2004) и изучали: общее количество микроорганизмов, лакто- и бифидобактерии, энтерококки, клостридии, бактерии семейства Enterobacteriaceae, стафилококки, дрожжеподобные грибы.

Определяли количество отдельных представителей микрофлоры кишечника в КОЕ/г испражнений. Для обнаружения бифидобактерий использовали посев на среду Блаурокка, для обнаружения лактобактерий - посев на среду МРС-1. Выделение энтеробактерий производилось на средах Эндо, Плоскирева, Левина и кровяном агаре, для выделения энтерококков применяли среду с энтерококкагаром, для стафилококков - желточно-солевой агар.

Использовали среду Вильсона-Блера в пробирках для выделения анаэробных спорообразующих бактерий рода Clostridium, среду Сабуро с антибиотиками - для выделения дрожжеподобных грибов.

По количеству колоний, которые выросли при посеве материала в определенном разведении, определяли популяционый уровень и выражали его в десятичных логарифмах (lg КОЕ/г) на 1 г испражнений.

Определяли стадии дисбактериоза кишечника: компенсации, субкомпенсации, декомпенсации; фазы дисбактериоза кишечника: латентную, клиническую согласно классификации, предложенной в 1970 г. Д.Ф. Билибиным.

Степень дисбактериоза определяли по классификации И.Б.Куваевой и К.С.Ладодо. Авторами выделены 4 степени дисбиоза кишечника.

2. Лабораторные методы исследования. Исследование гликозилированного гемоглобина (HbAlc) проводилось методом катионообменной хроматографии низкого давления (DiaSTAT). Единицы измерения и коэффициенты пересчет -% от общего количества гемоглобина.

Глюкоза крови определялась унифицированным калориметрическим глюкозооксидантным методом натощак и через 2 часа после еды.

Уровень общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ) сыворотки крови определяли унифицированным энзиматическим калориметрическим методом с использованием реактивов ООО «Ольвекс Диагностикум» (Россия, Санкт-Петербург). Содержание холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) рассчитывались по специальным общепринятым формулам. Уровень выражался в ммоль/л.

3. Оценка массы тела проводилась на основании индекса массы тела (ИМТ) по Кетле. Нормальной масса тела считалась при ИМТ 18,5-24,9 кг/м2, избыточная масса тела - при ИМТ 25,0-29,9; ожирение 1 степени при ИМТ 30,0-34,9; ожирение 2 степени при ИМТ 35,0-39,9 и ожирение 3 степени при ИМТ > 40,0.

4. Качество жизни пациентов исследовалось с помощью опросника качества жизни MOS - SF-36.

5. Обработка результатов исследования проводилась методами параметрической и непараметрической статистики. Статистическую обработку результатов проводили методом параллельных рядов вариационной статистики с вычислением среднего арифметического (М), стандартного отклонения, стандартной ошибки среднего значения и ошибки среднего арифметического (ш). Достоверность различий экспериментальных данных рассчитывали с использованием t - критерия Стыодента. Различия считали достоверными при р<0,05. Обработку результатов производили с использованием пакета компьютерных прикладных программ на PC IBM Intel Pentium IV 2000 с использованием программного пакета Microsoft Excel ХР и Statistica-6.

Результаты исследования и их обсуждение.

I этап исследования. Влияние Астролина, Аципола и Дюфалака на клинический статус и микробный состав микрофлоры толстой кишки у больных СД 2 типа.

В исследование были включены 97 пациентов с установленным диагнозом СД 2 типа легкой и средней степени тяжести в стадии компенсации и субкомпенсации углеводного обмена, имеющие нарушения микробиоценоза толстой кишки I и II степени, подтвержденные микробиологическим методом исследования.

Было выполнено простое сравнительное исследование в параллельных группах.

Таблица 1.

Клиническая характеристика больных.__

Группы Число больных Мужчины/ женщины Средний возраст, лет

Группа Астролина 34 11/23 56,5±3,1

Группа Аципола 31 11/20 55,1±2,4

Группа Дюфалака 32 14/18 55,7±3,2

В качестве базисной терапии сахарного диабета пациенты получали препараты сульфонилмочевины, бигуаниды, ингибиторы а-гликозидазы. Курс лечения составил 4 недели.

Таблица 2.

Степень дисбактериоза в зависимости от тяжести СД типа 2.

Контингент обследованных Степень дисбактериоза

I II

Легкая степень Количество 10 6

тяжести СД 2 типа больных (п)

Процент (%) 10,3 6,2

Средняя степень тяжести СД 2 типа Количество больных (п) 33 48

Процент (%) 34,0 49,5

Исходно у больных СД 2 типа, легкой степени тяжести дисбактериоз толстого кишечника I степени выявлен у 62,5% пациентов, а II степени - у 37,5% пациентов. У больных СД 2 типа, средней степени тяжести

дисбактериоз толстого кишечника I степени выявлен у 41% пациентов, а II степени - у 59% пациентов.

Таблица 3.

Клиническая характеристика дисбактериоза толстой кишки __до начала лечения. _

Клинические синдромы и симптомы Количество больных (процент %)

Группа Астролина п=34 Группа Аципола п=31 Группа Дюфалака п=32

-запоры 20 (58,8%) 16 (51,6%) 20 (62,5%)

-диарея* 3 (8,8%) 2 (6,45%) 2 (6,25%)

-смена запоров диареей 2 (5,88%) 2 (6,45%) 1 (3,13%)

-метеоризм 7 (20,6%) 10 (32,25%) 5 (15,62%)

-боли по ходу кишечника 6 (17,65%) 3 (9,68%) 1 (3,13%)

-тенезмы 5 (14,7%) - 3 (9,36%)

-отрыжка 5 (14,7%) 3 (9,68%) 5(15,62%)

-снижение аппетита 3 (8,8%) 1 (3,23%) -

-утомляемость 11 (32,35%) 9 (29,03%) 9 (28,13%)

-раздражительность 8 (23,6%) 5 (16,3%) 7 (21,86%)

-сухость кожи 7 (20,6%) 3 (9,68%) 1 (3,13%)

-ломкость волос - 3 (9,68%) -

*- пациенты с диареей с частотой более 3 раз в сутки, не купирующейся стандартными противодиарейными препаратами из исследования были исключены.

При анализе исходного клинического статуса обращает внимание превалирование констипационного синдрома (50-60%) над другими проявлениями дисбактериоза толстой кишки у больных СД 2 типа.

При анализе динамики клинических проявлений дисбактериоза толстой кишки через 4 недели лечения наблюдается большее снижение числа пациентов, отмечавших запоры в группах Астролина и Дюфалака (на 55% и 60%) соответственно), чем в группе Аципола (на 31%).

Отмечалось равнозначное снижение числа пациентов с диареей в 3-х группах. В ходе исследования не было выявлено влияния на смену запоров диареей у больных СД 2 типа ни в одной из групп, т.к. возможно данные симптомы связаны с более глубоким поражением нервного аппарата

кишечника. Купирование других симптомов и проявлений дисбактериоза во всех группах было также равнозначным.

Таблица 4.

Клинические особенности дисбактериоза толстой кишки после 4-х недель лечения Астролином, Ациполом и Дюфалаком._

Клинические синдромы и симптомы Количество больных (процент %)

Группа Астролина п=34 Группа Аципола п=31 Группа Дюфалака п=32

-запоры 9 (26,47%) 11 (35,5%) 8 (25%)

-диарея 2 (5,88%) 1 (3,23%) 2 (6,25%)

-смена запоров диареей 2 (5,88%) 2 (6,45%) 1 (3,13%)

-метеоризм 3 (8,8%) 5 (16,3%) 2 (6,25%)

-боли по ходу кишечника 2 (5,88%) 1 (3,23%) -

-тенезмы - - 2 (6,25%)

-отрыжка 3 (8,8%) 3 (9,68%) 2 (6,25%)

-снижение аппетита - - -

-утомляемость 5 (14,7%) 5 (16,3%) 6 (18,75%)

-раздражительность 4 (12,5%) 4 (12,9%) 4 (12,5%)

-сухость кожи 4 (12,5%) 3 (9,68%) 1 (3,13%)

-ломкость волос - 1 (3,23%) -

После 4 недель лечения отмечалось достоверное увеличение показателей характера стула согласно Бристольской шкале формы кала во всех группах.

Таблица 5.

Динамика показателей Бристольской шкалы формы кала._

Группа Астролина п=34

До лечения После лечения Д,% 1 Р

Характер стула по Бристольской шкале 3,22±0,2 4,16±0,18 29 3,48 <0,05

Группа Аципола п=31

Характер стула по Бристольской шкале 3,5±0,15 4,05±0,12 16 2,82 <0,05

Группа Дюфалака п=32

Характер стула по Бристольской шкале 3,28±0,14 4,2±0,2 28 3,8 <0,05

Таблица 6.

Исходные микробиологические показатели у пациентов всех групп, __включенных в исследование,_

Виды микроорганизмов Популяциоиный уровень (lg КОЕ/г)

Группа Астролина Группа Аципола t Р Группа Дюфалака t Р

Бифидобактерии 6,78±0,42 6,5±0,5 0,43 >0,05 7,05±0,38 0,48 >0,05

Лактобактсрии 6,08±0,33 5,44±0,66 0,87 >0,05 5,97±0,35 0,85 >0,05

Энтерококки 6,14±0,16 5,6±0,2 1,38 >0,05 5,56±0,07 1,51 >0,05

Клострндин 7,80±0,35 7,71±0,22 0,22 >0,05 7,55±0,5 0,4 >0,05

Е. coli типичные 6,56±0,03 6,47±0,4 0,2 >0,05 6,17±0,13 1,05 >0,05

Е. coli лактозонегативные 5,56±0,08 5,0±0,13 2,67 <0,05 5,4±0,0б 1,6 >0,05

Другие условно- патогенные энтеробактерий 4,07±0,24 4,33±0,18 0,87 >0,05 3,9±0,14 0,61 >0,05

Стафилококки (сапрофитный, эпидермальный) 3,9±0,4 4,2±0,38 0,72 >0,05 3,47±0,15 1 >0,05

Дрожжеподобные грибы рода Candida 5,83±0,5 5,57±0,11 0,5 >0,05 5,7±0,21 0,35 >0,05

Неферментирующие бактерии 3,72±0,15 3,2±0,37 1,28 >0,05 3,97±0,17 1,57 >0,05

Исходные микробиологические показатели в 3-х группах свидетельствуют о нарушении видового состава микрофлоры просвета толстой кишки за счет частичной элиминации облигатиых видов бактерий (снижения количества бифидобактерий на 2-4 порядка, лактобактерий - на 1-2 порядка и энтерококков - на 1 порядок) и контаминации просвета толстой кишки условно-патогенными микроорганизмами (увеличение количества клостридий и дрожжеподобных грибов рода Candida на 1-2 порядка и энтеробактерий - на 1 порядок).

Динамика микробиологических показателей в группах Астролина, Аципола и Дюфалака представлена в таблицах 7-9.

Динамика микробиологических показателей в группе Астролина.

Виды микроорганизмов Популяционный уровень (lg КОЕ/г)

Группа Астролина п=34

До лечения После лечения Л,% t Р

Бифидобактерии 6,78±0,42 9,64±0,61 42 3,86 <0,05

Лактобактсрии 6,08±0,33 7,02±0,28 15 2,17 <0,05

Энтерококки 6,14±0,16 7,71±0,22 25 3,57 <0,05

Клострпдии 7,8±0,35 5,67±0,04 27 6,05 <0,05

E.coli типичные 6,56±0,03 8Д±0,49 23 3,14 <0,05

E.coli лактозоиегативные 5,56±0,08 4,46±0,22 19 4,7 <0,05

Другие условно- патогенные энтеробактерии 4,07±0,24 3,57±0,11 12 1,23 >0,05

Стафилококки (сапрофитный, эпидермальный) 3,9±0,4 2,97±0,14 23 2,19 <0,05

Дрожжеподобиые грибы рода Candida 5,83±0,5 3,91±0,15 32 3,7 <0,05

Неферментирующие бактерии 3,72±0,15 3,45±0,07 7 1,57 >0,05

Таблица 8.

Динамика микробиологических показателей в группе Дюфалака.

Виды микроорганизмов Популяционный уровень (lg КОЕ/г)

Группа Анипола п=31

До лечения После лечения д,% t Р

Бифидобактерии 6,5±0,5 8,16±0,28 25 2,9 <0,05

Лактобаюгерии 5,44±0,66 7,8±0,35 43 3,16 <0,05

Энтерококки 5,6±0,2 7,16±0,28 27 4,47 <0,05

Клострпдии 7,71±0,22 5,8±0,03 24 5,6 <0,05

E.coli типичные 6,47±0,4 8,23±0Д1 27 4,4 <0,05

E.coli лактозонегативные 5,0±0,13 4,93±0,23 1,5 0,26 >0,05

Другие условно- патогенные энтеробактерии 4,33±0,18 3,83±0,16 11 2,07 <0,05

Стафилококки (сапрофитный, эпидермальный) 4,2±0,38 3,3±0,23 21 2,25 <0,05

Дрожжеподобиые грибы рода Candida 5,57±0,11 4,2±0,27 24 4,7 <0,05

Неферментирующие бактерии 3,2±0,37 3,6±0,11 12 1,04 >0,05

Динамика микробиологических показателей в группе Аципола.

Виды микроорганизмов Популяционный уровень (lg КОЕ/г)

Группа Дюфалака п=32

До лечения После лечения Д,% t Р

Бифидобактерии 7,05±0,38 9,32±0,42 32 3,9 <0,05

Лактобактерии 5,97±0,35 7,2±0,23 20 2,8 <0,05

Энтерококки 5,56±0,«7 7,83±0,3 40 5,08 <0,05

Клостридии 7,55±0,5 5,83±0,05 22 3,36 <0,05

E.coli типичные 6,17±0,13 8,15±0,13 32 5,3 <0,05

E.coli лактозонегагивные 5,4±0,06 4,94±0,16 8.5 2,7 <0,05

Другие условно- патогенные энтеробактерии 3,9±0,14 3,4±0,19 13 2,1 <0,05

Стафилококки (сапрофитный, эпидермальный) 3,47±0,15 3,24±0,17 7 1,02 >0,05

Дрожжеподобные грибы рода Candida 5,7±0,21 4,0±0,35 30 5,6 <0,05

Неферментирующие бактерии 3,97*0,17 3,7б±0,13 5 1,8 >0,05

Через 4 недели лечения во всех группах отмечалась нормализация качественного и количественного состава микрофлоры толстого кишечника, однако в группе Астролина и Дюфалака отмечался более выраженный рост

количества бифидобактерий, а в группе Аципола - лактобактерий.

до лечения после лечения

в Астролин ж Аципол ^ Дюфяак

Рисунок 1. Динамика показателей качества жизни на фоне терапии Астролином, Ациполом и Дюфалаком (* -р<0,05).

В ходе исследования выявлено положительное влияние терапии Астролином, Ациполом и Дюфалаком на качество жизни пациентов согласно опроснику качества жизни 8Р-36. В группах Астролина и Дюфалака отмечалось увеличение суммарного показателя качества жизни на 22%, а в группе Аципола на 19%.

II этап исследования. Влияние Астролина в сравнении с плацебо на углеводный, липидный обмен и массу тела больных СД 2 типа.

В исследование были включены 63 пациента с установленным диагнозом СД 2 типа легкой и средней степени тяжести в стадии компенсации и субкомпенсации углеводного обмена, имеющие избыточную массу тела или ожирение I и II степени.

Таблица 10.

Клиническая характеристика больных.__

Группы Число больных Мужчины/ женщины Средний возраст, лет

Группа Астролина 32 11/21 56,5±3,3

Группа плацебо Астролина 31 10/21 58,5±4,1

Было выполнено рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах. Курс лечения составил 12 недель.

В качестве базисной терапии СД пациенты получали препараты сульфонилмочевины, бигуаниды.

42,90%

ИI ст. ■ II ст.

□ избыт, м.т. 19,00%

Рисунок 2. Распределение пациентов по массе тела.

После 12 недель лечения наблюдалось статистически значимое снижение показателей постпрандиальной глюкозы крови в группе Астролина на 12,5% при 6% в контрольной группе. Значимого влияния на показатели глюкозы крови натощак в ходе исследования не выявлено (снижение составило 5% в группе Астролина и 3% в группе плацебо). В конце исследования наблюдалось статистически значимое снижение уровня гликозилированного гемоглобина на 8% по сравнению с исходом, снижение данного показателя в контрольной группе - 3%.

Таблица 11.

Динамика изменения лабораторных показателей за 12 недель лечения _ (углеводный обмен)._

Группа Астролина п=32

До лечения После лечения Д,% г Р

Глюкоза крови 6,35±0,1 6,05±0,15 5 1,6 >0,05

натощак, ммоль/л

Группа плацебо п=31

Глюкоза крови 6,28±0,14 6,1±0,12 3 0,97 >0,05

натощак, ммоль/л

Группа Астролина п=32

Постпрандиальная глюкоза крови, 8,64±0,2 7,56±0,4 12,5 2,4 <0,05

ммоль/л

Группа плацебо п=31

Постпрандиальная глюкоза крови, ммоль/л 8,72±0,15 7,9±0,5 6 1,57 >0,05

Группа Астролина п=32

НЬА1с, % 7,32±0,12 6,86±0,15 8 2,6 <0,05

Группа плацебо п=31

НЬА1с, % 7,25±0,15 7,05±0,1 3 1,1 >0,05

Наиболее значимое влияние Астролина выявлено на липидный обмен. Снижение значений общего холестерина в основной группе составило 11% при 5% в группе контроля, а снижение значений триглицеридов в группе Астролина составило 21% при 13% в группе плацебо.

Достоверного влияния Астролина на показатели ЛПВП и ЛПНП в ходе следования не выявлено.

Таблица 12.

Динамика изменения лабораторных показателей за 12 недель лечения ____(липидный обмен)._

Группа Астролина п=32

До лечения После лечения Д,% t ____JL

ОХС, ммоль/л 5,8±0,11 5,3±0,15 11 2,4 <0,05

Группа плацебо п=31

ОХС, ммоль/л 6,0±0,2 5,7±0,12 5 1,6 >0,05

Группа Астролина п=32

ТГ, ммоль/л 1,4±0,2 1,1±0,15 21 2,2 <0,05

Группа плацебо п=31

ТГ, ммоль/л 1,5±0,12 1,3±0,2 13 1,2 >0,05

Группа Астролина п=32

ХС-ЛПВП, ммоль/л 1,5±0,18 1,66±0,4 6 0,47 >0,05

Группа плацебо п=31

ХС-ЛПВП, ммоль/л 1,45±0,2 1,6±0,5 5 0,28 >0,05

Группа Астролина п=32

ХС-ЛПНП, ммоль/л 3,6±0,61 3,15±0,5 7 0,45 >0,05

Группа плацебо п=31

ХС-ЛПНП, ммоль/л 4,1±0,8 3,8±0,65 5 0,3 >0,05

При оценке влияния Астролина на массу тела отмечалось незначительное, статистически недостоверное снижение показателей.

В ходе исследования выявлено положительное влияние терапии Астролином на качество жизни согласно опроснику MOS-SF-36. Прирост суммарного показателя качества жизни в данной группе составил 25% при 14% в группе контроля.

шо

40 ' ^^^^КНг С

30 ' -:|

тп

до лечения

Я основная группа < контрольная группа

Рисунок 3. Динамика показателей качества жизни после 12 недель лечения (*-р<0,05).

III этап исследования. Клиническая эффективность Астролина в комплексной терапии больных СД 2 типа с хроническим панкреатитом и нарушениями микробиоценоза кишечника.

В исследование было включено 30 пациентов, страдающих СД 2 типа, легкой или средней степени тяжести в стадии компенсации углеводного обмена с обострением хронического панкреатита и подтвержденным микробиологическим методом исследования дисбактериозом толстой кишки.

Было проведено рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах. Курс лечения составил 4 недели.

Таблица 13.

Динамика клинических показателей у больных с хроническим _ панкреатитом__

основная группа п=15 контрольная группа п=15

Клинический синдром Начало лечения Окончание лечения Начало лечения Окончание лечения

Боль в животе: -частота - интенсивность (в баллах) 100% 2,2 13,3%(**> 0,2*<**> 100% 2,2 20,0%г,) 0,45(,,)

Вздутие живота: -частота - выраженность (в баллах) 100% 2,4 13,3%*("' 0,2*(,,) 100% 2,3 40%,") 0,6<">

Болезненность при пальпации живота: -частота - интенсивность (в баллах) 93,3% 1,6 13,3%*(") 93,3% 1,7 20,0%("> о,зб(,,)

Тошнота: -частота - выраженность (в баллах) 73,3% 1,2 О1"' 0г> 66,6% 1,1 0п 0(»)

Отрыжка: -частота - выраженность (в баллах) 26,6% 0,35 0(»> 0(»> 26,6% 0,3 о'"1 <Г>

Диарея: -частота - выраженность (в баллах) 60% 1,35 О1"' 0<»> 53,3% 1,3 6,7'**' 0,2(,,)

Примечание. * -р<0,05 в сравнении с группой контроля (*' - р<0,05 в сравнении с исходными данными

В ходе лечения боль полностью была купирована у 86,7% больных

основной и 80% контрольной групп. И хотя эти различия не были

достоверными по частоте выявления анализируемого симптома, по

интенсивности они достоверно были выше в контрольной группе. К

окончанию лечения вздутие живота не удалось устранить у 40% больных

контрольной группы и лишь у 13,3% - основной. Тошнота и отрыжка были

полностью купированы в обеих группах, Диарея, в соответствии с Бристольской шкалой формы кала, отмечалась у большей половины обследованных. В результате проведенного лечения стул нормализовался практически у всех больных.

Динамика показателей амилазы крови и диастазы мочи носила закономерный характер в обеих группах наблюдения, что подтверждало подавление внешнесекреторной активности поджелудочной железы проводимой терапией.

Таблица 14.

Динамика бактериологических показателей у больных с хроническим _ панкреатитом__

Бактериологические показатели основная группа контрольная г руппа

Начало лечения Окончание лечения Начало лечения Окончание лечения

Угнетение роста бифидобактерий (<108) 22/73,3% О*'"' 21/70% 6/20%г*)

Угнетение роста лактобактерий (<107) 22/733% 2/6,7% *г"> 21/70% 4/13,3%'")

Угнетение роста кишечной палочки (<107) 22/733% „.(") 22/73,3% 2/6,7%("'

Наличие гемолизирующей кишечной палочки 8/26,7% О*1"' 7/23,3% О*'"»

Примечание. * - р<0,05 в сравнении с группой контроля ( ' - р<0,05 в сравнении с исходными данными

Дисбактериоз кишечника у больных с хроническим панкреатитом до лечения характеризовался смешанным угнетением роста бифидобактерий, лактобактерий, кишечной палочки - у 46,6% больных, изолированным снижением роста лактобактерий и бифидофлоры, а также ростом гемолизирующей кишечной палочки у 26,7%. После лечения в основной группе больных микробиологический анализ свидетельствовал об отсутствии нарушений микробиоценоза кишечника у 93,3%. У пациентов в группе контроля нормализация микрофлоры выявлена у 73,3%. У одного пациента основной группы сохранялось изолированное снижение роста лактобактерий. У больных контрольной группы не произошло повышения роста

бифидобактерий у 13,3% больных, лактобактерий - у 6.7%, бифидобактерий, лактобактерий и кишечной палочки также - у 6,7%.

74,5*

Ао лечения после лечения

ш основная группа а- контрольная группа

Рисунок 4. Динамика показателей качества жизни после 4 недель лечения (*-р<0,05).

К концу исследования наблюдалось статистически значимое увеличение суммарного показателя качества жизни в обеих группах. Увеличение в группе Астролина составило 25 баллов, в группе контроля -18 баллов.

Выводы.

1. У 62,5% больных СД 2 типа легкой степени тяжести наблюдается дисбактериоз толстой кишки I степени, у 59% СД 2 типа средней степени тяжести - дисбактериоз толстой кишки II степени. У 50-60% больных СД 2 типа с сопутствующим дисбактериозом толстой кишки наблюдается констипационный синдром.

2. При терапии дисбактериоза толстой кишки у больных СД 2 типа пребиотиками инулином (Астролин) и лактулозой (Дюфалак) и пробиотиком Аципол выявлено схожее положительное влияние на качественный и количественный состав микрофлоры толстой кишки и клиническую симптоматику. При этом в группе Астролина и Дюфалака отмечался более выраженный рост количества бифидобактерий, а в группах Аципола -лактобактерий.

3. При применении Астролина и Дюфалака отмечалось большее снижение числа пациентов (на 55% и 60%, соответственно), отмечавших

запоры, чем при применении Аципола (31%).

4. Астролин в комплексной терапии больных СД 2 типа снижает показатели постпрандиальной глюкозы крови на 12,5%, HbAlc - на 8%, снижая при этом уровень общего холестерина на 11% и триглицеридов на 21%. Наблюдалось увеличение суммарного показателя КЖ - в группе Астролина на 25% (в группе плацебо - на 14%).

5. Астролин в комплексной терапии обострения хронического панкреатита у больных СД 2 типа с выявленным дисбактериозом толстой кишки способствует купированию клинических симптомов у большего количества пациентов и восстановлению микробиоценоза толстой кишки у 93% пациентов (в группе плацебо - у 73%) за 4 недели лечения.

Практические рекомендации.

1. Для коррекции нарушений микробиоценоза кишечника с преимущественным снижением количества бифидобактерий у больных СД 2 типа с сопутствующим констипационным синдромом рекомендовано использование препарата на основе инулина «Астролин» в дозировке 2 таблетки 3 раза в день до 4-х недель.

2. Рекомендовано использование БАД Астролин в составе комплексной терапии СД 2 типа для лучшей компенсации углеводного и липидного обмена по схеме: 2 таблетки 3 раза в день - 12 недель.

3. В дополнение к базисной терапии обострения хронического панкреатита у больных СД 2 типа с сопутствующим дисбактериозом кишечника целесообразно использование БАД Астролин по схеме: 2 таблетки 3 раза в день - 4 недели.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Козыренко Ю.В., Бакумов П.А. Метаболические эффекты «Астролина» (препарата на основе инулина), у больных сахарным диабетом 2 типа//Вестник ВолГМУ. Волгоград.- 2008 г. - № 4. - С. 17-18.

2. Козыренко Ю.В., Бакумов П.А. Фармакодинамика препарата, содержащего инулин (Астролин) у больных сахарным диабетом 2

типа/Материалы 64-ой научно-практической конференции молодых ученых ВолГМУ. Волгоград,- 2006 г.- С.163-164.

3. Козыренко Ю.В., Бакумов П.А., Деркач Н.В. Клиническая эффективность Астролина, препарата на основе инулина в комплексной терапии больных сахарным диабетом 2 типа//Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН и Администрации Волгоградской области. Волгоград. - 2006 г. - №4. -С. 15-16.

4. Козыренко Ю.В., Бакумов П.А., Деркач Н.В. Влияние препарата Астролин, содержащего инулин на углеводный и липидный обмен у больных сахарным диабетом 2 типа/Материалы I межрегиональной конференции «Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике». Иркутск. - 2007 г. - С. 70-71.

5. Козыренко Ю.В., Бакумов П.А., Деркач Н.В. Гипохолестеринемическое действие инулина//Сборник материалов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2007 г. - С. 117.

6. Козыренко Ю.В., Бакумов П.А. Возможности применения Астролина (инулина) в комплексной терапии больных сахарным диабетом 2 типа//Сборник материалов XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2008 г. - С.164.

7. Козыренко Ю.В., Бакумов П.А Клиническая эффективность Астролина, препарата на основе инулина в комплексной терапии больных хроническим панкреатитом и синдромом раздраженного кишечника с нарушениями биоценоза кишечника//Сборник материалов 55-ой региональной конференции «Современная инновационная медицина - населению Волгоградской области». Волгоград. - 2008 г. - С. 131-132.

Список сокращений. HbAlc - гликозилированный гемоглобин АД - артериальное давление БАД - биологически активная добавка ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИМТ - индекс массы тела

КЖ - качество жизни

КОЕ - колонииобразующая единица

ОХС - общий холестерин сыворотки

СД - сахарный диабет

ТГ - триглицериды

ХС-ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности ХС-ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности ХС-ЛПОНП - холестерин липопротеидов очень низкой плотности ЧСС - частота сердечных сокращений ЭКГ - электрокардиография.

КОЗЫРЕНКО Юлия Владимировна

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ БИОЦЕНОЗА КИШЕЧНИКА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА.

Автореферат

Подписано к печати 18.03.2009 г. Формат 60x84/16. Печать офс. Бум. офс. Гарнитура Times. Уч.-изд. л. 1,5. Тираж 100 экз. ЗаказЗД.

ВГГГУ. Издательство «Перемена» Типография издательства «Перемена» 400131, Волгоград, пр. им. В.И. Ленина, 27

Оглавление диссертации Козыренко, Юлия Владимировна :: 2009 :: Волгоград

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Состав и функции нормальной микрофлоры толстой кишки.

1.2. Клиническое значение нарушения нормального состава кишечной микрофлоры.

1.3.Поражение желудочно-кишечного тракта при сахарном диабете.

1.4. Препараты для коррекции нарушений микробиоценоза кишечника.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1.Общее описание и дизайн исследования.

2.2. Критерии включения/исключения.

2.3. Методы исследования.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. Исследование влияния Астролина, Аципола и Дюфалака на клинический статус и микробный состав микрофлоры толстого кишечника у больных сахарным диабетом 2 типа.

Глава 4. Исследование влияния Астролина на углеводный, липидный обмен и массу тела больных сахарным диабетом 2 типа.

Глава 5. Исследование клинической эффективности Астролина в комплексной терапии больных сахарным диабетом 2 типа с хроническим панкреатитом и нарушениями микробиоценоза кишечника.

Глава 6. Обсуждение результатов собственных исследований.

Выводы.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Козыренко, Юлия Владимировна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Сахарный диабет (СД) 2 типа является одним из наиболее распространенных заболеваний во всем мире и представляет собой хроническое заболевание, имеющее кумулятивный характер и приводящее к ранней инвалидизации и летальности в связи с поздними сосудистыми осложнениями, в числе которых - микроангиопатии (ретинопатия и нефропатия), макроангиопатии (инфаркт миокарда, инсульт, гангрена иижних конечностей) [1, 51, 53, 120]. В последнее время во всех высокоразвитых странах отмечается выраженный рост заболеваемости сахарным диабетом.

Несмотря на успехи в диагностике и лечении сахарного диабета, остается целый ряд нерешенных задач. У больных сахарным диабетом довольно часто (до 70%) наблюдаются различные клинические проявления, связанные с поражениями желудочно-кишечного тракта [88, 175, 281]. При наличии у ряда больных сахарным диабетом 2 типа автономной нейропатии в виде диабетической энтеропатии, клинически проявляющейся в виде нарушения моторики кишечника (запоры, диарея, смена запора диареей), нарушений фермептно-секреторной функции ЖКТ, необходимости соблюдения диеты с исключением легкоусвояемых углеводов, необходимых для роста бифидо- и лактобактерий и применение медикаментов, которые замедляют всасывание глюкозы в кишечнике (акарбоза, бигуаниды), у данных больных явления дисбактериоза наблюдаются достаточно часто [39, 148, 232, 183].

В последнее время возрастает интерес к препаратам с пребиотическими свойствами, стимулирующими, в отличие от пробиотиков, рост собственной нормальной микрофлоры, что не вызывает лишней антигенной нагрузки.

По данным зарубежных исследований, препараты на основе инулина (полисахарида растительного происхождения, который содержится в топинамбуре, цикории), являясь пребиотиками, избирательно стимулируют рост бифидобактерий и лактобацилл, подавляют рост условно-патогенных микроорганизмов, а также способствуют нормализации моторной функции кишечника [19, 133, 200, 204]. Также было показано, что инулин помимо стимуляции роста и активности бифидо- и лактобактерий, влияет на метаболизм липидов, уменьшая риск атеросклеротических изменений в сердечно-сосудистой системе; на углеводный обмен, возможно, предотвращая развитие сахарного диабета 2 типа, повышает всасывание кальция в толстом кишечнике, т.е. снижает риск остеопороза [162, 189, 216, 247]. Имеются предварительные данные о антиканцерогенном эффекте инулина [252, 272].

Таким образом, не вызывает сомнений необходимость выявления нарушений микробиоценоза кишечника у больных сахарным диабетом и последующая коррекция этих нарушений с целью уменьшения клинических проявлений дисбактериоза толстой кишки, повышения иммунной защиты организма, улучшения компенсации углеводного обмена и, как следствие, улучшения качества жизни больных сахарным диабетом.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Повышение эффективности лечения дисбактериоза толстой кишки у больных СД 2 типа, имеющих нарушения микробиоценоза кишечника, с помощью пребиотиков (Астролин и Дюфалак) и пробиотика (Аципол), с учетом комплексной оценки состояния экосистемы толстой кишки.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Оценить характер нарушений микробиоцепоза кишечника у больных СД 2 типа легкой и средней степени тяжести.

2. Оценить динамику клинического статуса, диспепсических расстройств, состояния микрофлоры толстой кишки, характера моторно-эвакуационных нарушений и качества жизни (с помощью опросника MOS-SF-36) после проведенного лечения препаратами «Астролин», «Аципол», «Дюфалак» у больных СД 2 типа с нарушениями микробиоценоза кишечника.

3. В плацебо-контролируемом исследовании изучить влияние курсовой терапии препаратом на основе инулина («Астролин») на показатели углеводного и липидного обмена, качества жизни (КЖ) с помощью опросника MOS-SF-36 и массу тела больных СД 2 типа на фоне проводимой базисной терапии.

4. Оценить динамику клинического статуса, изменения микрофлоры толстой кишки, характера моторно-эвакуационных нарушений и качества жизни после лечения Астролипом у больных СД 2 типа с сопутствующим хроническим панкреатитом в стадии обострения и дисбактериозом кишечника.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

1. Впервые на основании прямого сравнительного исследования клинической эффективности пребиотиков Астролина, Дюфалака и пробиотика Аципола у больных СД 2 типа с нарушениями микробиоценоза кишечника выявлено схожее положительное влияние на качественный и количественный состав микрофлоры толстой кишки, при этом при применении Астролина и Дюфалака отмечался более выраженный рост бифидобактерий, а при применении Аципола - лактобактерий.

2. Впервые изучена фармакодинамика биологически активной добавки (БАД) «Астролин» у больных СД 2 типа в комплексной терапии СД 2 типа и показано, что Астролин снижает показатели постпрандиальной глюкозы крови на 12,5%, HbAlc - па 8%, снижая при этом уровень общего холестерина на 11% и триглицеридов на 21%.

3. Впервые изучено влияние Б АД Астролина у больных СД 2 типа с сопутствующим хроническим панкреатитом в стадии обострения, имеющих нарушения микробиоценоза кишечника и установлено, что Астролин способствует купированию клинических симптомов у большего количества пациентов и восстановлению микробиоценоза толстой кишки у 93% пациентов (в группе плацебо - у 73%) за 4 недели лечения.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ И ВНЕДРЕНИЕ

В ПРАКТИКУ.

- разработаны практические рекомендации по использованию БАД Астролин у больных сахарным диабетом 2 типа в дополнении к базисной терапии сахарного диабета 2 типа.

- разработаны практические рекомендации по использованию БАД Астролин у больных сахарным диабетом 2 типа, имеющих нарушения микробиоценоза толстой кишки.

- разработаны практические рекомендации по использованию БАД Астролин у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующим хроническим панкреатитом и дисбактериозом толстой кишки.

- результаты исследования включены в материалы лекций и практических занятий для студентов 5-6 курсов лечебного и педиатрического факультетов и курсантов ФУВ кафедры семейной медицины.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. У больных СД 2 типа выявлены нарушения микробиоценоза кишечника со снижением количества бифидо- и лактобактерий, снижением количества типичных Е. coli, увеличением количества дрожжеподобных грибов рода Candida, проявляющиеся различными диспепсическими синдромами чаще в виде запоров, диареи или смены запоров диареей, астеио-невротическими синдромами и симптомами гиповитаминоза.

3. При использовании препарата на основе инулина (Астролин) в комплексном лечении больных СД 2 типа выявлено значимое гипохолестеринемическое действие и положительное влияние на углеводный обмен.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы диссертации были представлены и обсуждены: на 64-ой открытой итоговой конференции студентов и молодых ученых ВолГМУ (2006 г.); на I межрегиональной конференции «Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике» (2007 г.); на XIV и XV конгрессе «Человек и лекарство» в 2007 г. и 2008 г.; на 55-ой региональной конференции «Современная инновационная медицина - населению Волгоградской области» в 2008 г.

ПУБЛИКАЦИИ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ.

Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакологическая коррекция нарушений биоценоза кишечника у больных сахарным диабетом 2 типа"

выводы.

3. При применении Астролина и Дюфалака отмечалось большее снижение числа пациентов (на 55% и 60%, соответственно), отмечавших запоры, чем при применении Аципола (31%>).

4. Астролин в комплексной терапии больных СД 2 типа снижает показатели постпрандиалыюй глюкозы крови на 12,5%, HbAlc - на 8%, снижая при этом уровень общего холестерина на 11%) и триглицеридов на 21%. Наблюдалось увеличение суммарного показателя ЮК - в группе Астролина на 25% (в группе плацебо - на 14%>).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Козыренко, Юлия Владимировна

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом/Под ред. Дедова И.И., Шестаковой М.В.1. Москва, 2007 г. С. 5.

2. Аметов А.С. Терапевтические задачи и возможности их реализации при сахарном диабете типа 2.//Consilium medicum 2003 - Т.5 - № 9

3. Аметов А.С. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения//Русский медицинский журнал. 2003 г. - Том 11, № 27. - С.1477-1480.

4. Андреева И.В. Потенциальные возможности применения пробиотиков в клинической практике//Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2006 г. - Т.8. - № 2. - С. 151-172.

5. Ардатская М.Д., Минушкип O.IT., Иконников Н.С. Дисбактериоз кишечника: понятие, диагностические подходы и пути коррекции. Возможности и преимущества биохимического исследования кала. // Пособие для врачей. М., 2004. С. 12.

6. Ардатская М.Д., Минушкин О.Н., Прихно Н.И., Дубинин А.В. Летучие жирные кислоты и их диагностическое и прогностическое значение в гастроэнтерологической клинике. Рос. журн. гастроэнтер., гепатол. и колопроктол. 2000. № 10 (5). - С.63-70.

7. Арискина М.А. Бронхиальная астма и дисбактериоз кишечника: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Самара.- 1999.- С. 21.

8. Арутюнов Г.П., Кафарская Л.И., Былова Н.А. и др. Качественные и количественные показатели микрофлоры толстого кишечника при различных функциональных классах ХСН// Сердечная недостаточность. -2005-Т. 6,-№з 5(33)-С. 176-180.

9. Арутюнов Г.П., Кафарская Л.И., Власенко В.К. и др. Биоценоз кишечника и сердечно-сосудистый континуум. //Сердечная недостаточность. 2004 - Т. 5.-№ 5(27)-С. 224-229.

10. Бабин В.Н., Домарадский И. В., Дубинин А.В, Кондракова О. А. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры //Рос. хим.журнал.—1994. —№38(6). —С. 66—78.

11. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника. Методические указания//Астана. 2004 г. - С. 1-15

12. Балаболкин М. П., Чернышева Т. Е., Трусов В. В., Гурьева И. В. Диабетическая нейропатия: патогенез, диагностика, классификация, прогностическое значение, лечение//Учеб.-метод. пособие. — М.: Экспертиза,2003.-С. 17.

13. Балаболкин М.И. Диабетология//Москва. Медицина. 2000 г. С.8.

14. Барановский А. Ю., Кондрашина Э. А. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника. М., Современная медицина, 2000 г. С. 15.

15. Барапцевич Е.Р., Алексеева Е.С. Оценка микроциркуляции у больных с диабетической полинейропатией//Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике: Научно-практическая копф. СПб.,2004.-С. 10-11.

16. Белобородова Н.В., Белдобородов С.М. Метаболиты анаэробных бактерий (летучие жирные кислоты) и реактивность макроорганизма. Антибиотики и химиотерапия. 2000. - №2. - С.28-35.

17. Белоусова Е. А., Морозова Н. А. Возможности лактулозы в коррекции нарушений кишечной микрофлоры// Фарматека. 2004 г. - № 1 (97). — С. 127.

18. Белоусова Е.А., Никитина Н.В., Мишуровская Т.С., Златкина А.Р. Возможности препаратов на основе микробных метаболитов для восстановления кишечной микробиоты//СопзШит Medicum.- 2005.-Т.7- N 1.

19. Биргер М.О. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования. М.: Медицина, 1982. — С. 462 .

20. Блат С.Ф., Хавкин А.И. Место пробиотиков в терапии гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori// Consilium Medicum. 2007 г. - Том 09. -№ 1.

21. Бондаренко В.М. Пребиотическое и противоинфекционное действие лактулозосодержащих препаратов//Фарматека. 2004. - № 11. — С. 1—5.

22. Бондаренко В.М., Воробьев А.А. Дисбиозы и препараты с пробиотической функцией//Журнал микробиологии. 2004. - № 1. - С. 84-92.

23. Бондаренко В.М. Метаболитные пробиотики: механизмы терапевтического эффекта при микроэкологических нарушениях// Consilium medicum 2005- Т. 7 - №6 - С.437- 443.

24. Бондаренко В.М., Боев Е.А, Лыкова Б.В. и др. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1998, №1. -С.61-63.

25. Бондаренко В.М., Грачева Н.М. Пробиотики, пребиотики и синбиотики в терапии и профилактике кишечных дисбактериозов//Фарматека.- 2003г.-№7.- С.56-63

26. Бондаренко В.М., Грачева Н.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериозы кишечника у взрослых. М., 2003 г. С. 206.

27. Бондаренко В.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы. Москва. «ГЭОТАР-Медиа», 2007 г.- С. 36

28. Бондаренко В.М., Чупринина Р.П., Аладышева Ж.И., Мацулевич Т.В. Пробиотики и механизмы их лечебного действия // Эксперим. и клин, гастроэнтерол.- 2004. -№ 3. С. 83-87

29. Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика. /Под ред. Вейна A.M.- М.: Мед. информ. агенство, 2000. С. 752.

30. Веселов А .Я. Современные представления о нормальной микрофлоре пищеварительного тракта взрослого человека и изменениях ее в норме и при некоторых заболеваниях органов пищеварения //Лаб. дело.- 1988. -№ 4.-С.З-1 1.

31. Воеводин Д.А., Розанова Г.Н., Стенина М.А.Роль иммунологических реакций в адаптивном процессе у детей с сахарным диабетом типа 1, филогенетическая концепция антисрессорной адаптации//Клиническая иммунология. —2003. — №2.—С. 103-107.

32. Воробьев А. А., Бондаренко В. М., Лыкова Е. А. и др. Микроэкологические нарушения при клинической патологии и их коррекция бифидосодержащими пробиотиками//РЖГГК. 2004. - № 4. - С. 13-17.

33. Воробьев А. А., Несвижский Ю. В., Липницкий Е. М. и др. Исследование пристеночной микрофлоры желудочно-кишечного тракта у человека в норме и при патологии//Вестник РАМН. 2004. - № 2. - С. 43-47.

34. Воробьев А.А., Абрамов Н.А., Бондаренко В.М., Шендеров Б.А. Дисбактериозы актуальная проблема медицины//Вест. РАМН. - 1997. - №3. - С.4-7.

35. Воробьев А. А., Лыкова Э.А. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции//Журн. микробиол. 1997. -Т.123, №2. - С.176-179.

36. Воронин А.А., Тараненко Л.А., Сидоренко С.В. Лечение дисбактериоза кишечника у детей, больных сахарным диабетом//Антибиотики и химиотерапия. 1999. - № 3. - С. 22-24.

37. Галстян Г.Р. Диабетическая нейропатия: классификация, диагностика и лечение//СопзШит medicum 2005- Т 7 - № 9. - С. 734-736

38. Геллер Л.И., Грязнова М.В., Петренко В.Ф. Гастроэнтерологические аспекты клиники сахарного диабета//Терапевт. арх. 1983. - № 12. — С. 17-23

39. Головко Г.Н., Авдеева И.А., Свидерская Н.С. Уровень иммуноглобулинов у больных хроническим колитом, осложненным дисбактериозом кишечника. Сб.: Акт. вопросы гастроэнтерологии. М.,1991. С. 71-74.

40. Гончарова Г.И., Дорофейчук В.Г., Смолянская А.З. и др. Микробная экология кишечника в норме и при патологии//Антибиотики и химиотерапия. 1989. - Т.34, № 6. - С.462 - 466.

41. Горская Э.М., Бондаренко В.М, Шогенова Ю.С. и др. Протеолитическая активность содержимого толстой кишки в норме и при микроэкологических нарушениях//Журн. микробиол. 1995. - №3. - С.116 - 120.

42. Грачева Н.М., Бондаренко В.М. Пробиотические препараты в терапии и >-профилактике дисбактериоза кишечника//Инфекц. болезни. 2004. - № 2.- С. 53-58.

43. Грачева Н.М., Ющук Н.Д., Чупринина Р.П. и др. Дисбактериозы кишечника, причины возникновения, диагностика, применение бактерийных биологических препаратов. Пособие для врачей и студентов. М. -1999. — С.44.

44. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Нарушение нормального состава кишечной микрофлоры, клиническое значение и вопросы терапии. М., 2000. -С. 22.

45. Гриневич В. Б., Захаренко С. М., Осипов Г. А. Принципы коррекции дисбиозов кишечника// Лечащий Врач. -2008.- № 6. С. 6-9.

46. Гриневич В.Б., Захаренко С.М., Сас Е.И. Пребиотики как основа микробиоценоз-ориентированной терапии// Лечащий Врач. 2008. - № 10.-С. 12.

47. Гульнева М.Ю. Микробиоценоз кишечника у больных системными заболеваниями соединительной ткани и системными васкулитами: Автореферат дис. .канд.мед.наук. Ярославль. 2007 г.- С. 21.

48. Дановский JI.B. Пристеночное (мембранное) пищеварение в норме и при патологии //Клин, медицина. 1975. - № 11. -С. 17-23.

49. Дедов В.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет: Руководство для врачей. М., Универсум Паблишинг, 2003 г. С. 4.

50. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. и др. Сахарный диабет: патогенез, классификация, диагностика и лечение. Пособие для врачей. Москва, 2003 г. С. 6.

51. Дедов И.И., Чазова Т.Е., Сунцов Ю.И. Эпидемиология сахарного диабета. Москва 2003 г.- С.6.

52. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника. Под ред. Барановского А.Ю., Кондрашиной Э.А. СПб. 2000. -С. 224.

53. Доронин А.Ф., Шендеров Б.А. Функциональное питание. М. - Грант. - . 2002.-С. 296.• 56. Дубинин А.В., Бабий В.Н., Раевский П.М. Трофические, регуляторные связи кишечной микрофлоры и макроорганизма//Клин. медицина.- 1996. -№7. С.24-28.

54. Егорова С.А. Характеристика бактерий рода Klebsiella, выделенных при дисбиозах кишечника. Дис. .канд.мед.наук. Санкт-Петербург. 2007г.- С.8.

55. Ермоленко Д.К., Ермоленко Е.И., Исаков В.А. Лактулозосодержащие пребиотики как средство профилактики дисбиоза кишечника при длительной антибиотикотерапии//Вестник Санкт-Петербургского университета. 2008. - Вып. 4. - Сер. 11. - С. 109

56. Ефимов А.С., Ткач С.Н. Роль диабетической ангиопатии в патогенезе полинейропатии //Сов. медицина. 1986. - № 9. - С. 16-20.

57. Ефимов А.С., Ткач С.Н. Сахароснижающие пероральные препараты и их применение. Киев, 1997. - С. 108.

58. Ефимов А.С., Ткач С.Н., Щербак А.В., Лапко Л.И. Поражение желудочно-кишечного тракта при сахарном диабете/ЯТроблемы эндокринологии. — 1985. № 5. - С. 80-84.

59. Ефимов Б.А., Володин Н.Ы., Кафарская Л.И. и др. Характеристика микроорганизмов, колонизирующих кишечник человека//Журн. микробиол. 2002.-№5.-С. 98-104.

60. Запруднов A.M., Мазапкова Л.Н. Микробная флора кишечника и пробиотики //Методическое пособие. М., 2001.- С. 32.

61. Звягинцева Т.Д., Сергиенко Е.И. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и перспективы лечения//Эксперим. клин, гастроэнтерол. 2003.-№3. - С.70-74.

62. Зенкина С.А. Особенности состояния гастроэнтерологической системы у детей и подростков с инсулинзависимым сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд.мед. наук / Томск, 2000. С. 20.

63. Златкина А.Р. • Фармакотерапия хронических болезней органов пищеварения. М.: Медицина, 1998. С 287.

64. Ивашкин В.Т. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. Москва. 2003 г. - С. 132 - 136.

65. Ильина Т.С., Романова Ю.М., Гинцбург А.Л. Биопленки как способ существования бактерии в окружающей среде и организме хозяина: феномен, генетический контроль и ' системы регуляции их развития// Генетика. 2004. № 40 (11). - С 1-12.

66. Касаткина Э.П., Воронин А.А., Тараненко Л.А. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника у детей, больных сахарным диабетом. Методические рекомендации. Москва. 1996. - С. 4.

67. Касаткина Э.П., Воронин А. А., Тараненко JI.A. Особенности микробиоцеиоза кишечника у детей, больных сахарным диабетом//Журн. микробиол. 1996.-№ 6.- С. 84-85.

68. Каширская Н. Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры//Русский медицинский журнал. — 2000.- Т.8 (№13-14).-С. 572-575.

69. Киселев С. А. Пребиотики: новая стратегия лечения дисбактериоза кишечника//Качество жизни: Медицина, 2004. №2. — С. 1-3.

70. Киселева Е.С., Жихарева Н. С. Олигосахариды — пребиотики в детском питании.// Рус. мед. журнал. —2003. —том 11, №3. —С. 78—83.

71. Конев Ю.В. Дисбиозы и их коррекция//Соп5Шит medicum 2005 г.- Т 7. -№6 - С.432- 437

72. Конев Ю.В. Дисбиоз в пожилом и старческом B03pacTe//Consilium medicum. 2004.- Том 06.-№ 12.

73. Конь И.Я., Сорвачева Т.Н., Пашкевич В.В. Пребиотики в составе заменителей женского молока и кишечная микрофлора: клинико-лабораторное изучение детской молочной смеси «Нутрилон 1» с пребиотиками//Педиатрия. 2004 г.- № 6.- С. 38-41 .

74. Копанев Ю.А. Значение кишечной микрофлоры для здоровья человека. Роль пробиотиков и пребиотиков для коррекции и профилактики нарушений микробиоценоза//Трудный пациент. 2008. - № 11.- С.39-42.

75. Корниенко Е.А. Актуальные вопросы коррекции кишечной микрофлоры у детей. Москва, 2006 г. С. 3.

76. Коршунов В.М., Ефимов Б.А., Пикина А.П. Характеристика биологических препаратов и пищевых добавок для функционального питания и коррекции микрофлоры кишечника // Журн. микробиол. 2000. -№3.-С 86-91.

77. Коршунов В.М., Иванова Н.П., Кафарская Л.И. и др. Нормальная микрофлора кишечника, дисбактериозы и их лечение РГМУ, типография "Нефтянник", 1994 г.-С. 26.

78. Коршунов В.М., Поташник JI.B., Ефимов Б.А. и др. Качественный состав нормальной микрофлоры кишечника в лиц различных возрастных группах //Журн. микробиол. 2001. - №2. - С.57-61

79. Коршунов ВМ., Володин ВВ., Ефимов Б.А. Дисбактериозы кишечника// Детская больница. 2000. - №1. - С.66-74

80. Костюкевич О.И. Современные представления о микробиоценозе кишечника. Дисбактериоз и его коррекция//Русский медицинский журнал. — 2007 г. № 28.-Т. 15.- С. 2176

81. Кравец Е.Б. Диабетология: масштабы проблемы, достижения и перспективные направления // Бюлл. сибирской медицины. 2005. - № 1.-С. 9-17.

82. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей. М.,1991,- С. 13.

83. Куяров А.В. Колонизационная резистентность как показатель функциональных возможностей организма и коррекция ее нарушений: Автореф. дис.д. мед. н. /Москва, 2000. С. 46.

84. Лейтес Ю.Г., Галстян Г.Р., Марченко Е.В. Гастроэнтерологические осложнения сахарного диабета//СопзШит medicum 2007 - № 2. - С. 25-32.

85. Либис Р.А., Коц Я.И., Агеев Ф.Т., В.Ю. Мареев. Качество жизни как критерий успешной терапии больных хронической сердечной недостаточностью // Русс. мед. журн. 1999. Т. 7. -№ 2.- С.8.

86. Лобзин Ю.В., В.Г. Макарова, Е.Р. Корвякова и др. Дисбактериоз кишечника//Санкт-Петербург. Фолиант. 2003 г. - С. 256.

87. Ломакина Н.М., Сабанов В.И. Средние величины. Порядок составления и обработки вариационного ряда. Оценка достоверности результатов исследования. Методические указания. Волгоград, 1981 г. С. 15.

88. Лыкова Е.А., Мурашова А.О., Бондаренко В.М. Нарушения микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция //Рос. педиатр, журнал. 2000 г. - №2. - С. 20-24.

89. Ляшук Р.П. Микробиоценоз толстой кишки у больных сахарным диабетом. Дис. .канд.мед.наук. Черновцы. 2004 г.- С. 52.

90. Маев И.В., Воробьев Л.П., Бусарова Г.А. Состояние органов пищеварения при хроническом обструктивном бронхите, бронхиальной астме и эмфиземе легких // Пульмонология.- 2002.- №4.- С.85-92.

91. Максимов В.И., Родоман В.Е., Бондаренко В.М. Лактулоза и микроэкология толстой кишки//Журн. микробиол., 1998. № 5. - С.101- 107.

92. Малета Ю.С., Тарасов В.В. Математические методы статистического анализа в биологии и медицине. М. 1982. С. 176.

93. Малкоч В., Бельмер СВ., Ардатская М.Д., Минушкип О.Н. Значение пребиотиков для функционирования кишечной микрофлоры: клинический опыт применения препарата Дюфалак (лактулоза)//Детская гастроэнтерология.- 2006.- № 5.- С.2-7.

94. Малов В.А., Гюлазян Н.М. Микробиоцепоз желудочно-кишечного тракта: современное состояние проблемы// Лечащий врач 2007.—№ 6,— С. 10-14.

95. Международный классификатор заболеваний человека (МКБ-10).1. Москва, 1997 г.

96. Микельсаар М.Э., Снигур У.Х., Ленцнер А.А. Оценка качественного состава микрофлоры фекалий //Лабор. дело. 1990. - № 3. - С. 62-66.

97. Мосин В.И. Патология органов пищеварения при эндокринных заболеваниях. — Ставрополь, 1975. С. 180.

98. Мюсельсаар М.Э. Формирование и сохранение резистентной микрофлоры желудочно-кишечного тракта. Труды ВНИИА. М., 1990. Вып. 19. С. 2-19

99. Недогода С.В., Смоленов И.В. Профилактика и лечение дисбактериоза у взрослых и детей.// Методические рекомендации. Волгоград. 1997. С. 8.

100. Недошивин А.О., Кутузова А.Э.,. Петрова Н.Н., Варшавский С.Ю., Перепеч Н.Б., Исследование качества жизни и психологического статуса больных с хронической сердечной недостаточностью/УСердечная недостаточность. 2000 г. — Т. 1.- №4.

101. Нетребеико O.K. Пробиотики и пребиотики в питании детей грудного возраста/УПедиатрия.- 2007г.- Том 86. №1.- С. 80-86.

102. Николаева Т.Н., Зорина В.В., Бондаренко В.М. Иммуномодулирующая и антиканцерогенная активность нормальной лактофлоры кишечника// Эксперим. клин, гастроэнтерол. 2004. - № 4. - С.39-43.

103. Новокшонов А.А., Соколова Н.В., Бережкова Т.В. и др. Клиническая эффективность и воздействие на микробиоценоз кишечника пробиотика Аципол в комплексной терапии ОКИ у детей//Педиатрия. 2007г. — Том 86. -№2-С. 87-92

104. Олейничеико Е.В., Митрохин С.Д., Ноников В.Е., Минаев В.И. Эффективность аципола в профилактике дисбактериоза кишечника при антибактериальной терапии// Антибиотики и химиотерапия. -1999г. № 1. — С. 32-25.

105. Орлов В.А., Гиляревский С.Р.// Проблемы изучения качества жизни в современной медицине: обзорная информация. М., 1992. С. 4.

106. Осипов Т.А., Парфенов А.И, Богомолов П.О. Сравнительное хромато-масс-спектрометрическое исследование состава химических маркеров микроорганизмов в крови и биоптатах слизистой оболочки кишечника//Рос. гастроэнтерол. журн. 2001г. № 1 — С. 54-69.

107. Осложнения сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика) /Под ред. Дедова И.И. Москва, 1995. - С. 128.

108. Отраслевой Стандарт "Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника" (ОСТ 91500.11.0004-2003, Приказ Минздрава России № 231 от 09.06.03)

109. Пальчикова Н.А. Влияние приема пробиотика «Биовестин-Лакто» на течение аллоксанового диабета и структуру слизистой оболочки толстойкишки у экспериментальных животных//Бюллетень СО РАМН, №1 (119), 2006 г.- С. 67-71

110. Парфенов А.И., Осипов Г.А., Ручкина И.Н. Теоретические и прикладные вопросы дисбактериоза кишечника./УСопзШит medicum — 2003- Т 5 №6.

111. Поликарпов II.А., Бевз Н.И., Викторов А.Н. и др. О некоторых биологических свойствах бифидобактерий //Журн. микробиол. 1992. - №4. -С. 6-8.

112. Прихожан В.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете (основы нейродиабетологии). М.: Медицина, 1981. - С. 230

113. Рафальская Я.Д. Сахарный диабет и органы пищеварения.//Терапевт. арх. 1986. - № 10. - С. 144-150.

114. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ. /Под ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. Москва, «Литтерра», 2006 г. С. 204.

115. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICА.//М.: «Медиа сфера», 2002. С. 305.

116. Розанова Г.Н., Воеводин Д.А., Стенина М.А., Кушнарева М.В. Зависимость тяжести проявлений сахарного диабета 1-го типа у детей от степени кишечного дисбактериоза//Вопросы современной педиатрии.-2003.-№2.- С.30-32.

117. Розанова Г.Н., Воеводин Д.А., Стенина М.А., Кушнарева М.В. Патогенетическая роль дисбактериоза в развитии осложнений сахарного диабета 1-го типа у детей//Бюл. экспер. биол. мед. 2002.- Т. 133.- № 2. -С.196-198.

118. Сереброва С.Ю. Ятрогенный дисбиоз кишечника у гастроэнтерологических больных//Русский медицинский журнал. 2006г. — Т. 14- №29-С. 48-52.

119. Таболин В.А., Бельмер С.В., Гасилина Т.В. и др. Рациональная терапия дисбактериоза кишечника у детей. Методические рекомендации. Москва. 1998 г.- С.5.

120. Тихонова Е. П. Симптомокомплексы вегетативных нарушений при сахарном диабете/Шроблемы эндокринологии.- 1987,- № 5.- С.85—$7.

121. Топчий Н.В. Ликвидация дисбиоза возможность профилактики заболеваний в общей врачебной практике?//Русский медицинский журнал.-2007 г. -№ 16.

122. Урсова Н.И. Базовые функции кишечной микрофлоры и формирование микробиоценоза у детей//Практика педиатра.-2006.- №3.-С.30-37.

123. Федоскова Т.Г. Взаимосвязь нарушений микробиоценоза ЖКТ и аллергических заболеваний//Трудный пациент.- 2004 г.- №2 Т. 2.- С.6-9.

124. Хавкин А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет//Русский медицинский журнал. — 2003 г. № 3. — С. 122-125.

125. Хавкин А.И. Нарушения микроэкологии кишечника. Принципы коррекции. Методические рекомендации.- М., 2004. С. 40 .

126. Хавкин А.И. Пищевые волокна в коррекции микроэкологических нарушений у детей//Лечащий доктор. 2002. - №6. - С. 56—59.

127. Хавкин А.И., Блат С.Ф., Ахвердян Ю.Р., Дроздовская Н.В. Возможности пробиотической терапии при хеликобактер-ассоциированных гастритах// Педиатрия. 2007г. - Том 86. - №4 - С. 115-118.

128. Хворостинка B.IT., Тихонова Т.М. Особенности формирования различных клинических форм энтеропатий при сахарном диабете//Эндокринология. -Киев, 1990. Вып. 20. -С. 28-33.

129. Хворостинка В.Н., Тихонова Т.М. Состояние пищеварительного канала у больных сахарным диабетом//Врачебное дело.- 1990. — №10. -С. 75-78.

130. Хорошилова Н.В. Иммунотерап'евтические аспекты применения пробиотиков в клинической практике.//Лечащий врач, 2003; № 2. С.71-74.

131. Храмцов А.Г., Рябцева С.А., Евдокимов И.А. и др. О применении лактулозы в продуктах детского диетического и лечебного питания//Вопр. питания. 1997. -№ 2, С. 25-26.

132. Целипанова Е.Е. Клинико-лабораторная оценка применения биологического препарата аципол у детей с респираторной патологией: Автореф. дисс. . канд. мед.наук. - М.- 2001. - С. 24.

133. Циммерман Я.С. О сущности понятия «дисбактериоз (дисбиоз) кишечника» и правомерности использования этого термина//Рос. журн. гастороэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - № 1. - С. 81-84.

134. Цуканов В.В., Селиверстова Е.В., Догадин С.А. Клинико-биохимическая характеристика заболеваний желчевыводящих путей у больных сахарным диабетом/Жлиническая медицина. 2005.- № 4.- С. 40-42.

135. Шевяков М.А. Коррекция дисбиоза кишечника: современные подходы//

136. Лечащий врач. 2007. - № 6. - С. 10-14.

137. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 1. Микрофлора человека и животных и ее функции. М., 1998. -С.288.

138. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998; Т. 8, № 1. - С. 61-65.

139. Шестакова М.В., Дедов И.И. Сахарный диабет в пожилом возрасте: особенности клиники, диагностики, лечения. Пособие для врачей. Москва, 2003 г.-С. 14

140. Шкарупета М.М., Мальцева Н.Н., Коршунов В.М. и др. Изучение иммуномодулирующего действия нормальной микрофлоры кишечника //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1989. - № 2. - С. 26-29.

141. Щербак А. В. Патология органов и систем при сахарном диабете. — Киев: Здоровье, 1989. С. 46-61.

142. Щербак А.В. Диабетические поражения травного тракта//Украинская мед. газета. 2002. - № 3 (29) - С.54.

143. Эйнштейп-Литвак Р.В., Вильшанская Ф.Л. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника/Методические рекомендации. М.: 1977.-С.24.

144. Янковский Д.С. Состав и функции микробиоценозов различных биотопов человека//Здоровье женщины. 2003. - №4(16) - С. 145-158.

145. Adams M.R., Marteau P. On the safety of lactic acid bacteria from food. Int J Food Microbiol 1995; 27:263-4.

146. Agerholm-Larsen L, Raben A., Haulrik N., et al. Effect of 8 week intake of probiotic milk products on risk factors for cardiovascular diseases. Eur J Clin Nutr 2000; 54: 288-97.

147. American Diabetes Association (2000) Nutrition recommendations and principles for people with diabetes mellitus. Diabetes Care 23, Suppl. 1, S43-S46.

148. Arunachalam KD, et al. Role of bifidobacteria in nutrition, medicine and technology. Nutrition research 1999;Vol 19, 10: 1539-1597

149. Backhed et al, Mechansims underlying the resistance to diet-induced obesity in germ-free mice. PNAS, 2007. p.34.

150. Ballongue J, Schumann C, Quignon P. Effect of lactulose and lactilol on microbiota and enzymatic activity. Scand J Gastroenterol 1997; 32:41-44.

151. Bengmark S. Colonic food: pre- and probiotics. Am J Gastroenterol 2000; 95 (1) SuppI: S5-7.

152. Bengmark S., Martindale R. Prebiotics and Synbiotics in Clinical Medicine. Nutrition in Clinical Practice, 2005, Vol. 20, No. 2, 244-261

153. Bernard P., Delas N., Saigot Т., Sarrazin A. La diarrhee chez le diabetique//Rev.Med., 1979, 20, 14, 717—721.

154. Beusterien K.M., Steinwald В., Ware J.E. Jr. Usefulness of the SF-36 Health Survey in measuring health outcomes in the depressed elderly// Journal of Heriatric Psychiatry and Neurology. 1996 Jan. Vol.9 -№1. P13-21.

155. Beylot M. Effects of inulin-type fructans on lipid metabolism in man and in animal models. Br. J. Nutr. 2005; 93 (Suppl. 1): 163-168.

156. Bezirtzoglou E, et al. Influence of psychological stress on the faecal carriage of indicator bacteria. Microecology and Therapy 1999, 28, 49-53

157. Bezkorovainy A. Probiotics: determinants of survival and growth in the gut.-Am.J.Clin.Nutr., 2001, v.73, s.2, p. 399 s-405s.

158. Bianchi G.P., De Mitri M.S., Bugianesi E. et al. Lowering effects of a preparation containing fibres and lactulose on glucose and insulin levels in obesity. Ital J Gastroenterol, 1994, №26, p. 174-178.

159. Blum S., Alvarez 'S., Haller D. Intestinal microflora and the interaction with immunocompetent cells//Ant. Leewen. —1999. —v. 76. —P. 199—205.

160. Bodera P. Influence of Prebiotics on the Human Immune System (GALT) Recent Patents on Inflammation & Allergy Drug Discovery, Vol.2, N. 2, June 2008, pp. 149-153(5)

161. Boehm G., Jelinek J., Stahl В., et al. Prebiotics in infant formulas. J Clin Gastroenterol 2004; 38(6 Suppl): S76-9.'

162. Bouchnic Y. et al. Lactulose ingestion increases fecal bifidobacteria! counts. A randomized double blind study in healthy humans. Eur J Nutr 2004; 58: 462-66.

163. Broussard E.K., Surawicz C.M. Probiotics and prebiotics in clinical practice. Nutr Clin Care. 2004 Jul-Sep;7(3): 104-13.

164. Brown, D.T., Tuohy, K.M. Inulin: a prebiotic functional food ingredient. Food Science & Technology Bulletin: Functional Foods 2006; 3: 31-46.

165. Burns A. J., Rowland I.R. Anti-carcinogenicity of probiotics and prebiotics.— Curr.Issues intest.Microbiol., 2000, v.l, p. 13-24.

166. Bytzer P, Talley NJ, Leemon M et al. Prevalence of gastrointestinal symptoms associated with diabetes mellitus: a population-based survey of 15.000 adults. Arch Intern Med. 2001.

167. Cameron N.E., Eaton S.E.V., Cotter M.A., Tesfaye S. Vascular factors and metabolic interactions in the pathogenesis of diabetic neuropathy //Diabetologia. -2001. V.44. -P.1973 - 1988.

168. Clausen MR, Mortensen PB. Lactulose, disacchfrides and colonic flora. Drugs 1999;53: 930-42.

169. Collins M.D., Gibson G.R. Probiotics, prebiotics, and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut. Am J Clin Nutr 1999; 69 (suppl): 1052-57.

170. Conn H, Floch M. Effect of lactulose and Lactobacillus acidophilus on the fecal flora. Am J Clin Nutr 1970; 35: 94.

171. Conn И.О., Leevy C.M., Vlahecevic Z.R. Comparison of lactulose and neomycin in the treatment of chronic portal-systemic encephalopathy: a double-blind controlled trial. Gastroenterology, 1977, №72, p. 573-583.

172. Cummings J.H. Short chain fatty acids in the human colon. Gut, 1981, vol. 22, p. 763-779.

173. Cummings J.H., Macfarlane G.T., Englyst H.N. Prebiotics digestion and fermentation. Am.J.Clin.Nutr. 2001, 73(suppl.):415-420.

174. De Roos, et al. Effects of Probiotic bacteria on diarrhoea, lipid metabolism and carcinogenesis: a review of papers published between 1988 and 1998 Am J Clin Nutr2000; 71: 405-411

175. Dugas B, Mercenier A, Lenoir-Wijnkoop I, Arnaud C, Dugas N, Postaire E. Immunity and probiotics. Immunol Today. 1999; 20:387-90.

176. Eckburg P.B., Bik E.M., Bernstein C.N. el al. Diversity of the human intestinal microbial flora. Science. 2005, 308: 1635-1638.

177. Farrell R., LaMont J.T. Microbial factors in inflamtory bowel disease. Gastroenterol Clin .North.Am. 2002:31:41-62.

178. Fava, F., Gitau, R., Lovegrove, J., Tuohy, K.M. (2006). The gut microflora and lipid metabolism: implications for human health. Current Medicinal Chemistry 13: 3005-3021

179. Fedorak RN., Madsen KL., Probiotics and Prebiotics in Gastrointestinal Disorders. Curr Opin Gastroenterol, 2004, 20(2):146-155.

180. Franclc A. Oligofructose-enriched inulin stimulates calcium absorption and bone mineralisation//Nutrition Bulletin. 2006; 31 (4), 341-345.

181. Fuller R. Probiotics in man and animals. J Appl Bacteriol 1989; 66: 365-78.

182. Fuller R. Probiotics: prospects of use in opportunistic infections. N.Y., 1995.

183. Fuller R., ed. Probiotics: the scientific basis. London: Chapman S Hall, 1992.

184. Fuller R., Gibson G.R. Modification of the intestinal microflora using probiotics//Scand. J. Gastroenterology. 1997. V.32, suppl. 222. P.28-31.

185. Fuller R„ Gibson G.R. Probiotics and prebiotics: microtlora management for improved gut health. Clin Microbiol Infect 1998: 4: 477-480

186. Gibson G. R., Probert H. M., Van Loo J. A. E., Roberfroid M. B. Dietary modulation of the human colonic microbiota: Updating the concept of prebiotics//Nutr Res Rev. 2004; 17:257-259.

187. Gibson G.B., Wang X. Bifidogenic properties of different types of fructooligosaccharides// Food Microbiol., 1994, vol. 11, p. 491-498

188. Gibson G.R. Dietary modulation of the human gut microflora using the prebiotics oligofrutose and inulin. J Nutr 1999; 129 (7) SuppI: 1438S-41S

189. Gibson G.R., BeattyE.B., Wang X., Cummings J.H. Selective stimulation of bitidobacteria in the human colon by oligofructose and inulin. Gastroenterology 1995; 108: 975-82.

190. Gibson G.R., Fuller R. Aspects of in vitro and in vivo research approaches directed toward identifying probiotics and prebiotics for human use. J Nutr 2000: 130 (2) Suppl: 391S-395S.

191. Gibson G.R., McCartney A.L., Rastall R.A. Prebiotics and resistance to gastrointestinal infections. Br. J. Nutr. 2005; 93(Suppl 1):S31—34

192. Gibson G.R., Wang X. Regulatory effects of bifidobacteria on the growth of other colonic bacteria //J. Appl. Bacteriol 1994, 77(4): 412-420.

193. Gorbach S.L. Probiotics and gastrointestinal health. — Am.J.Gastroenterol., 2000, v.l, s.2-4.

194. Grill J.P., Cayuenla C, Antoine J.M. et al. Effect of Lactobacillus amylovorus and Bifidobacterium breve on cholesterol//Lett. Appl. Microbiol. 2000, 31(2): 154156.

195. Guarner F. Inulin and oligofructose: impact on intestinal diseases and disorders. Br. J. Nutr. 2005; 93 (Suppl l):S61-65.

196. Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food. Joint FAO/WHO (Food and Agriculture Organization/World Health Organization) Working Group. London, Ontario, Canada: 2002.

197. Hamer H.M., Jonkers D., Vanhoutvin S. et al. Review article: the role of butyrate on colonic function. Aliment Pharmacol Ther. 2008 Jan 15; 27(2): 10419. Epub 2007 Oct 25. Review.

198. Hentges DJ. Intestinal microflora in health and disease. N.Y., 1983.- P.56.

199. Hill M.G. Microbial metabolism in the digestive tract. N.Y., 1983.- P. 24.

200. Holzapfel W.H., Haberer P., Geisen R., et al. Taxonomy and important features of probiotic microorganisms in food and nutrition. Am J Clin Nutr 2001; 73(2 Suppl):365S-73S.

201. Hove H, et al. Lactic acid bacteria and the human gastrointestinal tract. European Journal of Clinical Nutrition, 1999; 53: 339-350

202. HunterJ.O., Madden.J.A. A review of the role of the gut microflora in irritable bowel syndrome and the effects of probiotics. Br. J. Nutr.2002; 88; (suppl. D): 67-72.

203. Ishibashi N., Ymazaki S. Probiotics and safety. Am.J. Clin. Nutr. 2001;73(suppl):465-70.

204. Isolauri E, Salminen SJ, Mattila-Sandholm T. New functional foods in the treatment of food allergy. Ann Med 1999; 31:299-302.

205. Isolauri E. Dietary modification of atopic disease: Use of probiotics in the prevention of atopic dermatitis. Curr Allergy Asthma Rep 2004; 4:270-5.

206. Isolauri E., Sutas Y., Kankaanpaa P., et al. Probiotics: effects on immunity. J. Clin. Nut. 2001; 73 (suppl. 2): 444S-505S.

207. Jackson K.G., Taylor G.R., Clohessy A.M. The effect of the daily intake of inulin on fasting lipid, insulin and glucose concentrations in middle-aged men and women. Br JNutr.1999 Jul; 82(l):23-30.

208. Jenkins D.J., Kendall C.W., Vuksan V. Inulin, oligofructose and intestinal function. J Nutr. 1999 Jul; 129(7 Suppl): 1431S-3S

209. Kalliomaki M., Isolauri E. Role of intestinal flora in the development of allergy. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2003; 3:15-20.

210. Kalvarla J., Clain J. E. Diabetic Diarrhoea and Steatorrhoea. A Case Report and Review of the Literature//S. Afr. Med. J., 1979, 14, 562— 569.

211. Kekkonen R. Immunomodulatory Effects of Probiotic Bacteria In Healthy Adults. Academic Dissertation. Helsinki. 2008. 122 p.

212. KitlerM.E., Luginbuh I.M., Lang 0., et al. Lactitolandulose. An in vivo and in vitro comparison their effects on human intestinal flora. Druglnvest 1992:4:7382.

213. Kleesen В., Sykura В., et al. Effects of inulin and lactose on fecal microflora, microbial activity, and bowel habit in elderly constipated persons. Am J Clin Nutr 1997; 65: 1397-402.

214. Kleesen В., Sykura В., Zunft H-J., Blaut M. Effects of inulin and lactose on fecal microflora, microbial activity, and bowel habit in elderly constipated persons. Am J Clin Nutrl997; 65: 1397-402.

215. Kolida S., Meyer D., Gibson G.R. A double-blind placebo-controlled study to establish the bifidogenic dose of inulin in healthy humans. Eur J Clin Nutr. 2007

216. Langlands S.J., Hopkins M.J., Coleman N., Cummings J.H. Prebiotic carbohydrates modify the mucosa associated microflora of the human large bowel. Gut. 2004;53:1610-1616

217. Lebenthal E., Lebenthal Y. Probiotics An important therapeutic concept awaiting validation. IMAJ 2002:4:374-5.

218. Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S, Gordon JI. Human gut microbes associated with obesity. Nature, Dec. 21, 2006.

219. Lombardi P, et al. Metabolism of androgens and estrogens by human fecal microorganisms. J Steroid Biochem 1978; 9: 795-801

220. Macfarlane G.T., Macfarlane S. Human colonic microbiota: ecology, physiology and metabolic potential of intestinal bacteria // Scand. J. Gastroenterology. 1997. - V.32, suppl. 222. - P.3-9.

221. Macfarlane, G.T.; Steed, H.; Macfarlane, S. Bacterial metabolism and health-related effects of galacto-oligosaccharides and other prebiotics. J. of Applied Microbiology, Vol. 104, Number 2, February 2008, p. 305-344(40)

222. Majamaa H., Isolauri E. Probiotics: a novel approach in the management of food allergy. J Allergy Clin Immunol 1997; 99:179-85.

223. Maleki D., Locke G.R., Camilleri M. et al. Gastrointestinal tract symptoms among persons with diabetes mellitus in the community. Arch Int Med 2000;160(18): 2808-16.

224. Mann N.S., Borkar B.B., Narenderan K.P. Effect of lactulose, neomycin and antacid on colonic pH recorded with an implanted electrode. Am J Gastroenterol, 1979, №72, p. 141-145.

225. Manning T.S., Gibson G.R. Microbial-gut interactions in health and disease. Prebiotics. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2004 Apr; 18(2):287-98.

226. McCracken VJ, Gaskins HR. Probiotics and the immune system.-in: Tannock GW ed. Probiotics a critical review. Wymondham: Horizon Scintific Press 1999, p. 85-111.

227. McKevith B.Inulin and oligofructose: feelgood factors for health and well-being. Nutrition Bulletin, Volume 29, Number 2, June 2004 , pp. 164-167(4)

228. Mercenier A., Pavan S., Pot B. Probiotics as biotherapeutic agents: present knowledge and future prospects. — Curr.Pharm.Des., 2003, v.9, s.2, p. 175-191.

229. Mitsuoka T, et al. The fecal flora of man. II. Communication: the composition of Bifidobacterium flora of different age groups. Zentralbl Bakteriol 1974; 226(4): 469-78

230. Modler H.W., McKellar R.C., Yaguchi M. Bifidobacteria and bifidogenic factors review. Can Inst. Food Sci. Technol. J., 1990, vol. 23, p. 29-41

231. Moreau M.C. Intestinal flora, probiotics and effects on the intestinal IgA immune response // Arch. Pediatr. 2000, 7 (suppl. 2): 247-248.

232. Naidu A.S., Bidlack W.R., Clemens R.A. Probiotic spectra of lactic acid bacteria (LAB). Crit Rev Food Sci Nutr 1999; 39:113-126.

233. Naruszewicz M., Johansson M.L., Zapolska-Downar D.,et al. Effect of Lactobacillus plantarum 299v on cardiovascular disease risk factors in smokers. Am J Clin Nutr 2002; 76:1249-55.

234. Nisstle A. Erlanterungen uber die Bedeutung der Kolondys bakterie und den

235. Werkungsmechanismus der Coliterapie (Mutaflor). Medizinescht, 1959; 21: 1017-22.

236. Ouwehand A, Isolauri E, Salminen S. The role of intestinal microflora for the development of the immune system in early childhood. Eur J Nutr 2002(suppl. l):I/32-I/37

237. Pathmakanthan S. et al. Probiotics: a review of human studies to date and methodological approaches. //Microb Ecol Health Dis 2000. Suppl 2. 10-30.

238. Pedersen A, Sandstrom B, van Amelsvoort JMM. The effect of ingestion of inulin on blood lipids and gastrointestinal symptoms in healthy females. Br J Nutr 1997;78:215-22.

239. Perdigon G, Vintini E, Alvarez S, Medina M, Medici M. Study of the possible mechanisms in the mucosal immune system activation by lactic acid bacteria. J Dairy Sci. 1999; 82:1108-14.

240. Perdigon G., Fuller R.Raya R. Lactic acid bacteria and their effect in the immune system/ Curr. Issues intes Microbiol 2001; 2; 27-43.

241. Pereira D.I., Gibson G.R. Effect of consumption of probiotics and prebiotics on serum lipid levels in humans//Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 2002, 37(4): 259-281.

242. Pfeifer M.A., Weinberg C.R., Coor D.L. et al. Autonomic neural dysfunction in recently diagnosed diabetic subjects//Diabetes Care. 1984. Vol.7. P.447 453.

243. Pool-Zobel B. L., Sauer J. Overview of Experimental Data on Reduction of Colorectal Cancer Risk by Inulin-Type Fructans//J. Nutr. 2007; 137(11): 2580 S-2584 S.

244. Preid MG, Vonlc RJ, Sun X, et al. The physiology of colonic metabolism. Possibilities for interventions with pre- and probiotics. Eur J Nutr 2002(suppl. 1): 12-110.

245. Reddy B.S., Rivenson A. Inhibitory effect of Bifidobacterium longum on colon, mammary and liver carcinogenesis induced by 2-amino-3-methylimidazo-4,5 quinoline, a food mutagen. Cancer Res. 1993. Vol. 53. P.3914-3918.

246. Reid G. Safety of Lactobacillus strains as probiotic agents. Clin Infect Dis 2004; 35:349-50.

247. Resta-Lenert S., Barrett K.E. Live probiotics protect intestinal epithelial cells from the effects of infection. Gut, 2003, v.52, s. 7, p.988-997.

248. Rhee Y.K., Han M.J., Choi E.C. et al. Hypocholestorolemic activity of Bifidobacteria isolated from a healthy Korean//Arch. Farm. Res. 2002, 25(5): 681-684.

249. Roberfroid M. Prebiotics: The Concept Revisited//J. Nutr. 2007, 137 (3):830 S-837 S.

250. Roberfroid M.B. Prebiotics and probiotics: are they functional foods? Am J Clin Nutr 2000: 71(6)Suppl: 1682-87

251. Roberfroid M.B., Marcel B. Introducing inulin-type fructans. British Journal of Nutrition. 93 Supplement 1:S13-S25, April 2005.

252. Rombeau JL, Kripke SA. Metabolic and intestinal effects of short chain fatty acids. JPEN J Parenter Enteral Nutr 1990; 14:181S-5S.

253. Roncucci L., Di Donato P., Carati L. et al. Antioxidant vitamins or Lactulose for the prevention of the recurrence of colorectal adenomas. Dis Colon Rectum, 1993, №36, p. 227-234.

254. Rumessen JJ, Bode E, Hamberg 0, Gudmand-Hoyer E. Fructans of Jerusalem artichokes: intestinal transport, absorption, fermentation and influence on blood glucose, insulin and C-peptide responses in healthy subjects. Am. J. Clin. Nutr. 1990 52:675-681.

255. Saavedra J.M. Clinical applications of probiotic agents. Am.J.CIin.Nutr., 2004, v. 73, s. 6, p. 1147s-l 151s

256. Salminen S, Deighton MA, Benno Y, Gorbach SL. Lactic acid bacteria in health and disease. In: Salminen S, von Wright A, eds. Lactic acid bacteria. New York: Marcel Dekker Inc, 1998:211-53.

257. Salminen S, Salminen E. Lactulose, lacticacidbacteria, intestinal microecology and mucosalprotection. Scand J Gastroenterol 1997:222(suppl):45-8

258. Salminen S., Isolauri E., Onnela T. Gut flora in normal and disordered states. Chemotherap.1995:41 (suppl. 1 ):5-15

259. Spangeus A., El-Salhy M., Suhr O., Eriksson J., Lithner F. Prevalence of gastrointestinal symptoms in young and middle-aged diabetic patients //Scand. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 34, № 12. - p. 1196 - 1202.

260. Spiro H. (Ed.) Clinical gastroenterology. 4-th ed.//McGraw-Hill Inc. -London, 1994. p. 297.

261. Tannock G.W., Munro K., Bibiloni R., Simon M.A., Hargreaves P., Gopal P., Harmsen H., Welling G. Impact of consumption of oligosaccharide-containing biscuits on the fecal microbiota of humans. Appl. Environ. Microbiol. 2004;70:2129-2136

262. Tannock GW (ed). Probiotics. A Critical Review. Horizon Sci Press Norfolk England 1999, p. 160.

263. Taper H.S., Roberfroid M.B. Possible adjuvant cancef therapy by two prebiotics—inulin or oligofructose. In Vivo. 2005;19:201-204

264. Tomasik P. Probiotics and prebiotics. Cereal. Chem., 2003, v.80, s.2, p. 113117.

265. Tuohy K.M. Inulin-type fructans in healthy aging. Journal of Nutrition 2007 Nov; 137(11):2590S-3S.

266. Tuohy KM, Zeimer CJ, Klinder A, et al. A Human Volunteer Study to Determine the Prebiotic Effect of Lactulose Powder on Human Cjljnic Micribiota. Microb Ecol Health Dis 2002;14:165-73.

267. Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature, Dec. 21,2006.

268. Van den Heuval EG, Muys T, van Dokkum W & Schafsma G. Oligofructose stimulates calcium absorption in adolescents. Am. J. Clin. Nutr. 1999 69:544548.

269. Van der Waaij D. Evidence of immunoregulation of the composition of intestinal microflora and itsractical on sequences. Eur. J. Clin. Microbiol. 1988:7:101-6

270. Van Loo J.A. The specificity of the interaction with intestinal bacterial fermentation by prebiotics determines their physiological efficacy. Nutrition Research Reviews, 2004.17: 89 98

271. Vazeou A., Papadopoulou A., Booth I.W., Bartsocas C.S. Prevalence of gastrointestinal symptoms in children and addescents with type 1 diabetes //Diabetes Care. 2001. - Vol. 24, № 5. - p. 962 - 964

272. Veereman-Wauters G. Application of prebiotics in infant foods. Br J Nutr. 2005; 93 Suppl l:S57-60.

273. Vinic A.I., Maser R.F., Mitchell B.D., Freeman R. Diabetic autonomic neuropathy //Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 1553- 1579.

274. Vinik A.I., Jenkins D.J. Dietary fiber in' management of diabetes. Diabetes Care Rev 1988; 11, 160-173.

275. Von der Ohe M., Camilleri M., Zimmerman B.R. Management of diabetic enteropathy //Endocrinologist. 1993. - Vol. 3, № 6. - p. 400- 408.

276. Vonk R.J., Priebe M.G. Application of pre- and probiotics in health. — Eur.J.Nutrition, 2002, v.41, s.l, p.37. ■

277. Ware J.E., Kosinski M., Keller S.D. SF-36 Physical and Mental Health Summary Scales: A User's Manual//The Health Institute, New England Medical Center. Boston, Mass.-1994,- p.42.

278. Ware J.E., Snow K.K., Kosinski M., Gandek B. SF-36 Health Survey. Manual and inteipretation guide //The Health Institute, New England Medical Center. Boston, Mass.-1993.- p.21.

279. Wong JM, de Souza R, Kendall CW, Emam A, Jenkins DJ. Colonic health:fermentation and short chain fatty acids. J. Clin. Gastroenterol. 2006 Mar; 40 (3):235-43.

280. World Health Organization. Quality of life group. What is it Quality of life? Wid. Hth. Forum. -1996. V.1.-P.29.

281. Xiao J.Z., Kondo S., Takahashi N., et al. Effects of milk products fermented by Bifidobacterium longum on blood lipids in rats and healthy adult male volunteers. J Dairy Sci 2003; 86: 2452-61.

282. Yokokura Т., Kato I., Mutai M. Antitumor effect of Lactobacillus casei (LC 9018). In: Mitsuoka T, editor. Intestinal flora and carcinogenesis. Tokyo: Gakkai-Syuppan Center; 1981. p. 72-88.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Фармакологическая коррекция нарушений биоценоза кишечника у больных сахарным диабетом 2 типа

Автореферат диссертации по медицине на тему Фармакологическая коррекция нарушений биоценоза кишечника у больных сахарным диабетом 2 типа

Оглавление диссертации Козыренко, Юлия Владимировна :: 2009 :: Волгоград

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Козыренко, Юлия Владимировна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакологическая коррекция нарушений биоценоза кишечника у больных сахарным диабетом 2 типа"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Козыренко, Юлия Владимировна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций