Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Фармакокинетика нового отечественного лекарственного средства - октидипин
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Рейхарт, Дмитрий Владимирович :: 2000 :: Томск
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Литературный обзор.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ГЛАВА 2. Количественный анализ нитрендипина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
2Л. Постановка методик количественного определения нитрендипина методом ВЭЖХ.
2 Л Л .Постановка методики количественного определения нитрендипина в растворах методом ВЭЖХ.
2Л.2. Постановка методики количественного определения нитрендипина в плазме крови с помощью ВЭЖХ.
2.2. Методика количественного определения нитрендипина в плазме крови с помощью
ВЭЖХ.
Выводы по главе.
ГЛАВА 3. Фармакокинегика нитрендипина после однократного приёма таблеток Октидипин.
3.1. Материалы и методы исследования.
3.1.1. Краткая характеристика испытуемых.
3.1.2. Методика организации исследования.
3.1.3. Расчёт фармакокинетических параметров и
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Рейхарт, Дмитрий Владимирович, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. В настоящее время на фармацевтическом рынке нашей страны представлено большое число лекарственных препаратов различных фирм и производителей. Значительная часть из этого многообразия представлена препаратами -дженериками, т.е. препаратами содержащими одно и то же лекарственное вещество в одинаковой дозе и в той же лекарственной форме, что и соответствующее оригинальное лекарственное средство, но выпускаемыми на разных производствах. Большинство из этих препаратов импортного производства, что отражается на высокой цене и, следовательно, трудной доступности для потребителей. Поэтому создание отечественных аналогов хорошо зарекомендовавших себя в клинической практике зарубежных препаратов является на сегодняшний день важной задачей.
В Санкт-Петербурге на АО «ICN Октябрь» были получены таблетки Октидипин, содержащие 20 мг нитрендипина.
Поскольку выход на лекарственный рынок новых аналогов существующих препаратов значительно упрощает процедуру их регистрации, чаще всего за счет отказа от требований проведения широких клинических испытаний, то наиболее актуальной проблемой становится терапевтическая эквивалентность аналогов оригинальным препаратам.
Оценка биоэквивалентности или фармакокинетической эквивалентности лекарственных средств, в настоящее время считается основным видом медико-биологического контроля качества джене-риковых препаратов.
Исследования биоэквивалентности не рассматриваются как альтернатива испытаниям "фармацевтической эквивалентности", то есть эквивалентности препаратов по качественному и количественному составу лекарственных средств, которая проводится по фармакопейным тестам. Эти исследования предполагают, что биоэквивалентные оригиналу дженериковые препараты обеспечивают одинаковую биодоступность лекарственного вещества, (то есть степень, в которой лекарственное средство всасывается в кровоток и скорость, с которой этот процесс происходит). Считается, что равная биодоступность двух лекарственных форм должна означать и терапевтическую эквивалентность.
В связи с предстоящим внедрением таблеток Октидипин в лечебную практику представляется актуальным изучение их фарма-кокинетики и относительной биодоступности, а также факторов способных изменить фармакокинетические параметры, для чего необходима постановка воспроизводимой, чувствительной методики определения нитрендипина в биологических жидкостях.
Все выше изложенное определило цель и задачи настоящего исследования.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: постановка методики определения нитрендипина в плазме крови с целью внедрения ее в клиническую практику, а также изучение сравнительной фармакокинетики и относительной биодоступности отечественных таблеток нитрендипина - Октидипин.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Исследовать хроматографическое поведение нитрендипина, разработать методику унифицированного хроматографического анализа нитрендипина.
2. Отработать методики для количественного определения нитрендипина в растворах и плазме крови.
3. Определить фармакокинетические параметры нитрендипина после однократного перорального приема таблеток Октидипин.
4. Провести сравнительное изучение фармакокинетики препаратов Nitrepin и Октидипин.
5. Определить относительную биодоступность препарата Октидипин по сравнению с препаратом Nitrepin.
6. Определить влияние различных факторов на фармакокине-тику нитрендипина после однократного приема таблеток Октидипин.
7. Оценить фармацевтическую доступность таблеток Октидипин по тесту «Растворение».
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Поставлена высокочувствительная методика определения нитрендипина в плазме крови. Впервые проведено полное изучение фармакокинетических параметров и биоэквивалентности новых отечественных таблеток Октидипин, содержащих 20 мг нитрендипина.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. На основании результатов изучения хроматографического поведения нитрендипина выбраны оптимальные условия количественного определения нитрендипина методом ВЭЖХ; предложена чувствительная, воспроизводимая методика для хроматографического анализа нитрендипина в плазме крови.
Определенны значения основных фармакокинетических параметров нитрендипина после однократного приема таблеток Октидипин. Для решения вопроса о разрешении клинического применения препарата Октидипин показана его биоэквивалентность по отношению к препарату Nitrepin.
Показано влияние времени приема (времени суток) и состояния функции печени на фармакокинетику нитрендипина.
Проведена оценка качества таблеток по тесту «Растворение». Предложены изменения в проект ВФС на таблетки Октидипин.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. Методика анализа нитрендипина в плазме крови внедрена в лаборатории фармакокинетики института Клинической фармакологии НЦ ЭГКЛС МЗ РФ и ГКБ № 23 г.Москвы.
По результатам изучения фармакокинетики и биоэквивалентности таблеток Октидипин составлен итоговый отчет, представленный на утверждение в Фармакологический Комитет МЗ РФ.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные результаты доложены на межлабораторной конференции в институте Клинической фармакологии НЦ ЭГКЛС МЗ РФ.
Апробация работы проведена на научно-практической межкафедральной конференции кафедр клинической фармакологии и фармацевтической химии ММА им.И.М.Сеченова.
ПУБЛИКАЦИИ ПО РАБОТЕ. По результатам выполненных исследований опубликовано 4 печатных работы. НА ЗАЩИТУ ВЫНОСЯТСЯ:
1. Методики количественного определения нитрендипина в растворах и плазме крови.
2. Результаты по изучению фармакокинетики и относительной биодоступности таблеток Октидипин.
3. Результаты оценки качества таблеток по тесту «Растворение».
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы (I глава), трех глав экспериментальной части, выводов, списка литературы и приложений.
Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакокинетика нового отечественного лекарственного средства - октидипин"
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
1. Поставлена высокочувствительная, воспроизводимая методика для количественного определения нитрендипина в растворах и плазме крови с помощью ВЭЖХ. Точность методики составляет до 1,1% и до 3,8%, а воспроизводимость до 2,22 и до 1,19 для растворов и плазмы соответственно.
2. Подобраны условия для изолирования нитрендипина из плазмы крови методом жидкофазной экстракции. Эффективность экстракции смесью хлороформ-гексан (3-7) составляет 86 %.
3. Изучена фармакокинетика и определены основные фармакокинетические параметры отечественного нитрендипина - таблеток Октидипин («ICN Октябрь», Россия) - у здоровых испытуемых после однократного приёма в дозе 20 мг.
4. Установлено, что значения основных фармакокинетических параметров нитрендипина после приема таблеток Октидипин и Ni-trepin статистически достоверно не различаются.
5. Проведены анализ и оценка сравнительной биодоступности нитрендипина при пероральном приеме препаратов Октидипин ("ICN Октябрь", Россия) и Nitrepm ("Zdravlje", Югославия). Установлено, что процессы всасывания, распределения и элиминации нитрендипина после приема препаратов Октидипин и Nitrepm одинаковы. Исследованные лекарственные формы биоэквивалентны.
6. Изучена фармакокинетика нитрендипина после утреннего и вечернего приема таблеток Октидипин. Показано, что абсорбция нитрендипина после вечернего приема статистически достоверно ниже, чем после приема в утренние часы (Стах после вечернего и утреннего приемов 11,9+2,1 нг/мл и 15,4+1,7 нг/мл соответст
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2000 года, Рейхарт, Дмитрий Владимирович
1. Агафонов А.А., Пиотровский В.К. Программа M-IND оценки системных параметров фармакокинетики модельно-независимым методом статистических моментов //Хим.-фарм.журн.- 1991. -№10.-С.16-19.
2. Государственная фармакопея СССР. XI-е изд. - Вып. 1,2. -М. Медицина, 1987.
3. Кисилев А.В. Межмолекулярное взаимодействие в адсорбции и хроматографии. М.:Высшая школа,1986. - 360 с.
4. Кукес В.Г., Раменская Г.В. Лабораторный контроль лекарственной терапии. Аналитические процедуры // Клиническая лабораторная аналитика. М., 1999. - Т.2. - С.323-346.
5. Международная Фармакопея: Т.2 / ВОЗ, 3-е изд. // Женева. -1981.
6. Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных средств (издание официальное). Часть 1. Фармакокинетические аспекты. Москва, 1995.
7. Стыскин Е.Л., Ициксон Л.Б., Брауде Е.В. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография. М.:Химия,1986. -312с.
8. Тенцова А.П., Киселева Т.С., Литвин А.А. Оценка скорости растворения лекарственных веществ из твердых лекарственных форм // Современное состояние и перспективы развития фармакокинетики: Тез. докл. Ш-й Всесоюз. конф. М.,1991. - С.47.
9. Хроматография: практическое применение метода /Под ред. Э.Хефтмана. Пер. с англ. М.,1986. - Т.1-2. - 620с.
10. Ю.Шатц В.Д., Сахартова О.В. ВЭЖХ: Основы теории. Методология. Применение в лекарственной химии. Рита, Зинатке,1988. -390с.11 .Энциклопедия клинических лабораторных тестов /Под ред. Н.Тица. Пер.с англ. М.,1997. - 942с.
11. Arai M., Hirosuke M. and Periasamy M. Sarcoplasmic reticulum gene expression in cardiac hypertrophy and heart failure. Circ Res 1994, 74:555-564.
12. H.Arai M., Otsu K., MacLennan D.H., Alpert N.R. and Periasamy M. Effect of thyroid hormone on the expression of mRNA encoding sarcoplasmic reticulum proteins. Circ Res 1991, 69:266-276.
13. Bailey DG, et al. Grapefruit juice and drugs. How significant is the interaction? Clin Pharmacokinet. 1994 Feb;26(2):91-8.
14. Barry W.H. and Bridge J.H.B. Intracellular calcium homeostasis in cardiac myocytes. Circulation 1993, 87:1806-1815
15. Bers D.M. Ca transport during contraction and relaxation in mammalian ventricular muscle. Basic Res Cardiol 1997, 92:Suppl. 1:1-10.
16. Bers D.M., Christensen D.M. and Nguyen T.X. Can Ca2+ entry via the Na+-Ca2+-exchanger directly activate cardiac muscle contraction? J Mol Cell Cardiol 1988, 20:405-414.
17. Bers DM. Possible sources and sinks of activator calcium. In: Bers DM, editor. Excitation-contraction coupling and cardiac contractile force. Developments in cardiovascular medicine, Vol. 122.
18. Dordrecht, Boston, London:Kluwer Academic Publishers, 1991:3348.
19. Boerth S.R., Zimmer D.B. and Artman M. Steady-state mRNA levels of the sarcolemmal Na+-Ca2+ exchanger peak near birth in developing rabbit and rat hearts. Circ. Res. 1994, 74:354-359.
20. Briggs F.N., Lee K.F., Wechsler A.W. and Jones L.R. Phospholamban expressed in slow-twitch and chronically stimulated fast-twitch muscle minimally affects calcium affinity of sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase. J Biol Chem 1992, 267:26056-26061.
21. British Pharmacopoeia London - 1993.
22. Capewell S, et al.Reduced felodipine bioavailability in patients taking anticonvulsants. Lancet. 1988 Aug 27;2(8609):480-2.
23. Cheng H., Lederer W.J. and Cannell M.V. Calcium sparks: Elementary events underlying excitation-contraction coupling in heart muscle. Science 1993, 262:740-744
24. Cheymol G, et al. Drug interactions with calcium inhibitors in man. Therapie. 1989 May-Jun;44(3):l 89-96.
25. Clin Pharmacokinet. 1998 Jun;34(6):457-82
26. Colston J.Т., Kumar P., Chambers J.P. and Freeman G.L. Altered sarcolemmal calcium channel density and Ca2+-pump ATPase activity in tachycardia heart failure. Cell Calcium 1994, 16:349-356
27. Cory C.R., McCutcheon L.J., O'Grady M., Pang A.W., Geiger J.D. and O'Brien P.J. Compensatory downregulation of myocardial Ca channel in SR from dogs with heart failure. Am J Physiol 1993, 264:H926-H937.
28. D'Agnolo A., Luciam G.B., Mazzucco A., Gallucci V. and Salviati G. Contractile properties and Ca2+ release activity of the sarcoplasmic reticulum in dilated cardiomyopathy. Circulation 1992, 85:518-525.
29. Dixon I.M.C., Sheu-Lun L. and Dhalla N.S. Nitrendipine binding in congestive heart failure due to myocardial infarction. Circ Res 1990, 66:782-788
30. Dunselman PH, et al.Pharmacokinetics of felodipme after intravenous and chronic oral administration in patients with congestive heart failure. Br J Clin Pharmacol. 1989 Jul;28(l):45-52.
31. Dylewicz P, et al. Bioavailability and elimination of nitrendipine in liver disease. Eur J Clin Pharmacol. 1987;32(6):563-8.
32. Edgar B, et al. Clinical pharmacokinetics of felodipme. A summary. Drugs. 1987;34 Suppl 3:16-27. Review.
33. Eichelbaum M. et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of nitrendipine in healthy subjects and patients with kidney and liver disease. J Cardiovasc Pharmacol. 1988; 12 Suppl 4:S6-10.
34. Endo M. Calcium release from the sarcoplasmic reticulum. Physiol Rev 1977, 57:71-108.
35. Fabiato A. Calcium-induced release of calcium from the cardiac sarcoplasmic reticulum. Am J Physiol 1983, 245:C1-C14
36. Feldman A.M., Weinberg E.O., Ray P.E. and Lorell B.H. Selective changes in cardiac gene expression during compensated hypertrophy and the transition to cardiac decompensation in rats with chronic aortic banding. Circ Res 1993, 73:184-192.
37. Finkel M.S., Marks E.S., Patterson R.E., Speir E.H., Steadman K.A. and Keiser H.R. Correlation of changes in cardiac calcium channelswith hemodynamics in Syrian hamster cardiomyopathy and heart failure. Life Sciences 1987, 41:153-159.
38. Finkel M.S., Shen L., Romeo R.C., Oddis C.V. and Salama G. Radioligand binding and inotropic effects of ryanodine in the cardiomyopathic Syrian hamster. J Cardiovasc Pharma 1992, 19:610617.
39. Fischer C, et al. Quantification of nitrendipine by stable isotope dilution and electron-capture negative ion chemical ionization. Biomed Environ Mass Spectrom. 1986 Dec;13(12):645-50.
40. Flesch M., Schwmger R.H.G., Sclnffer F., Frank K., Sudkamp M., Kuhn-Regnier F., Arnold G. and Bohm M. Evidence for functional relevance of an enhanced expression of the Na+-Ca2+ exchanger in failing human myocardium. Circulation 1996, 94:992-1002.
41. Fliegel L., Ohmshi M., Carpenter M.R., Khanna V.K., Reithmeir R.A.F. and MacLennan D.H. Ammo acid sequence of fast-twitch skeletal muscle calsequestrm deduced from cDNA and peptide sequencing. Proc Natl Acad Sci USA 1987, 84:1167-1171.
42. Gengo P.J., Sabbah H.N., Steffen R.P., Sharpe J.K., Kono Т., Stem P.D. and Goldstein S. Myocardial beta adrenoceptor and voltage sensitive calcium channel changes in a canine model of chronic heart failure. J Mol Cell Cardiol 1992, 24:1361-1369
43. Go L.O., Moschella M.C., Watras J., Handa K.K., Fyfe B.S. and Marks A.R. Differential regulation of two types of intracellularcalcium release channels during end-stage heart failure. J Clin Invest 1995, 95:888-894.
44. Gomez A.M., Valdivia H.H., Cheng H., Lederer M.R., Santana L.F., Cannell MB., McCune S.A., Altschuld R.A. and Lederer W.J. Defective excitation-contraction coupling in experimental cardiac hypertrophy and heart failure. Science 1997, 276:800-806.
45. Gopalakrishnan M., Triggle D.J., Rutledge A., Kwon Y.W., Bauer J.A. and Fung H.-L. Regulation of K+ and Ca2+ channels in experimental cardiac failure. Am J Physiol 1991, 261 :H1979-H1987
46. Greiner PO, et al. Evaluation of first pass effect and biliary excretion of diperdipme in the dog. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1990 Jul-Sep;l 5(3): 185-90.
47. Hanf R., Drubaix I., Marotte F. and Lelievre L.G. Rat cardiac hypertrophy. Altered sodium-calcium exchange activity in sarcolemmal vesicles. FEBS Lett 1988, 236:145-149.
48. Hasegawa G.R.Nicardipine, nitrendipine, and bepridil: new calcium antagonists for cardiovascular disorders. Clin Pharm. 1988 Feb;7(2):97-108.
49. Hasenfuss G., Mulien L.A., Leavitt J.B., Allen P.D., Haeberle J.R. and Alpert N.R. Alteration of contractile function and excitation-contraction coupling in dilated cardiomyopathy. Circ Res 1992, 70:1225-1232.
50. Hasenfuss G., Preuss M., Lehnart S., Prestle J., Meyer M. and Just H. Relationship between diastolic function and protein levels of sodium-calcium-exchanger 111 end-stage failing human hearts. Circulation 1996, 94:Suppl. 1:433.
51. Hatem S.N., Sham I.S.K. and Morad M. Enhanced Na+-Ca2+ exchange activity in cardiomyopathic Syrian hamster. Circ Res 1994, 74:253-261.
52. Holmberg S.R.M. and Williams A.J. Single channel recordings from human cardiac sarcoplasmic reticulum. Circ Res 1989, 65:1445-1449.
53. Hullin R., Biel M., Flockerzi V. and Hofmann F. Tissue-specific expression of calcium channels. Trends Cardiovasc Med 1993, 3:4853.
54. James P., Inui M., Tada M., Chiesi M. and Carofoli E. Nature and site of phospholamban regulation of the Ca2+ pump of sarcoplasmic reticulum. Nature 1989, 342:90-92.
55. Kann J et al. Bioequivalence and metabolism of nitrendipine administered orally to healthy volunteers. J Cardiovasc Pharmacol. 1984;6 Suppl 7.S968-73.
56. Kentish J., Barsotti R., Lea Т., Mulligan I., Pattel I. and Ferenczi M. Calcium release from cardiac sarcoplasmic reticulum induced by photorelease of calcium or Ins (1,4,5)P3. Am J Physiol 1990, 258:H610-H615.
57. Kim H.W., Steenaart N.A.E., Ferguson D.G. and Kramas E.G. Functional reconstitution of the cardiac sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase with phospholamban in phospholipid vesicles. J Biol Chem 1990, 265:1702-1709.
58. Kirsten R, et al. Clinical pharmacokinetics of vasodilators. Part I.
59. Komuro I., Wenninger K.E., Philipson K.D. and Izumo S. Molecular cloning and characterization of the human cardiac Na-Ca-exchanger cDNA. Proc Natl Acad Sci USA 1992, 89:4769-4773.
60. Koss K.L., Grupp I.L. and Kranias E.G. The relative phospholamban and SERCA2 ratio: a critical determinant of myocardial contractility. Basic Res Cardiol 1997, 92:Suppl. 1:17-24.
61. Kranias E.G., Garvey J.L., Snvastava R.D. and Solaro R.J. Phosphorylation and functional modifications of sarcoplasmic reticulum and myofibrils in isolated rabbit hearts stimulated with isoprenaline. Biochem J 1985, 226:113-121.
62. Krause H.P., et al. The pharmacokinetics of nitrendipine. I. Absorption, plasma concentrations, and excretion after single administration of 14C.nitrendipme to rats and dogs. Arzneimittelforschung. 1988 Nov;38(l l):1593-9.
63. Kuo Т.Н., Tsang W., Wang K.K. and Carlock L. Simultaneous reduction of the sarcolemmal and SR calcium ATPase activities and gene expression in cardiomyopathy hamster. Biochim Biophys Acta 1992, 1138:343-349.
64. Lompre A.M., Lambert F., Lakatta E.G. and Schwartz K. Expression of sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase and Calsequestnn genes in rat heart during onto genie development and aging. Circ Res 1991, 69:1380-1388.
65. Lytton H, MacLennan DH. Sarcoplasmic reticulum. In: Fozzard HA, Hennings RB, Haber E, Katz AM. editors. The Heart and Cardiovascular System. New York, NY: Raven Press Inc. 1991; 1203-1222.
66. MacLennan D.H. and Wong P.T.S. Isolation of a calcium sequestering protein from sarcoplasmic reticulum. Proc Natl Acad Sci USA 1971,68:1231-1235.
67. Man in't Veld AJ. The place of isradipme in the treatment of hypertension. Am J Hypertens. 1991 Feb;4(2 Pt 2):96S-102S.
68. Marks A.R. Intracellular calcium-release channels: regulators of cell life and death. Am J Physiol 1997, 272:597-605
69. Marsh J.D. and Smith T.W. Calcium channels and cardiomyopathy. J Mol Cell Cardiol 1991, 23:105-107
70. Mast V, et al Use of pseudoracemic nitrendipine to elucidate the metabolic steps responsible for stereoselective disposition of nitrendipine enantiomers. Br J Clin Pharmacol. 1992 Jan;33(l):51-9.
71. Mazzei M., Balbi A., Roma G. HPLC analysis of the nitrosation products of chlordiazepoxide // Farmaco.- 1989. Vol.44,No.9. -P.883-891.
72. Mewes T. and Ravens U. L-type calcium currents of human myocytes from ventricle of non-failing and failing hearts and from atrium. J Mol Cell Cardiol 1994, 26:1307-1320
73. Meyer M., Schillmger W., Pieske В., Holubarsch C., Heilmann C., Posival H., Kuwajima G., Mikoshiba K., Just H. and Hasenfuss G. Alterations of sarcoplasmic reticulum proteins in failing human dilated cardiomyopathy. Circulation 1995, 92:778-784.
74. Michalak M., Milner R.E., Burns K. and Opas M. Calreticulin. Biochem J 1992, 285:681-692.
75. Michoel A. Carrier granulation, a new perspective for low dosage from production // Acta Pharm. Technol., 1988. Vol.34, No. I. -P.65.
76. Mikus G, et al. Application of stable isotope methodology to study the pharmacokinetics, bioavailability and metabolism of nitrendipine after i.v. and p.o. administration. Br J Clin Pharmacol. 1987 Nov;24(5):561-9.
77. Mikus G, et al. Pharmacokinetics, bioavailability, metabolism and acute and chronic antihypertensive effects of nitrendipine in patients with chronic renal failure and moderate to severe hypertension. Br J Clin Pharmacol. 1991 Mar;31(3):313-22.
78. Morris G.L., Cheng H., Colyer J. and Wang J.H. Phospholamban regulation of cardiac sarcoplasmic reticulum. J Biol Chem 1991, 266:11270-11275.
79. Movsesian M.A., Bristow M.R. and Krall I. Ca2+ uptake by cardiac sarcoplasmic reticulum from patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Circ Res 1989, 65:1141-1 144.
80. Movsesian M.A., Karimi M., Green K. and Jones L.R. Ca2+-transportmg ATPase, phospholamban, and calsequestrin levels in nonfailing and failing human myocardium. Circulation 1994, 90:653657.
81. Mulieri L.A., Hasenfuss G., Leavitt B.J., Allen P.D. and Alpert N.R. Altered myocardial force-frequency relation m human heart failure. Circulation 1992, 85:1743-1750.
82. Niggli E., Adunyha E.S., Penmston J.T. and Carafoli E. Purified (Ca2+-Mg2+)-ATPase of the erythrocyte membrane. J Biol Chem 1981, 256:395-401.
83. Nimer L.R., Needleman D.H., Hamilton S.L., Krall J. and Movsesian M.A. Effect of ryanodine on sarcoplasmic reticulum Ca2+ accumulation in nonfailing and failing human myocardium. Circulation 1995, 92:2504-2510
84. Odermatt A., Kurzydlowski K. and MacLennan D.H. The Vmax of the Ca2+-ATPase of cardiac sarcoplasmic reticulum (SERCA2a) is not altered by Ca2+/calmodulin-dependent phosphorylation or by interaction with phospholamban. J Biol Chem 1996, 271:1420614231.
85. Opas M., Dziak E., Fliegel L. and Michalak M. Regulation of expression and intracellular distribution of calreticulm, a major calcium binding protein of nonmuscle cells. J Cell Physiol 1991, 149:160-171.
86. O'Rourke B, Fan Peng Ling, Tomaselli GF, Marban E. Excitation contraction coupling alterations in canine tachycardia-induced heart failure. Circulation 1997;96:238.
87. Otsu K., Willard H.F., Khanna V.K., Zorzato F., Green N.M. and MacLennan D.H. Molecular cloning of cDNA encoding the Ca2+ release channel (ryanodine receptor) of rabbit cardiac muscle sarcoplasmic reticulum. J Biol Chem 1990, 265:13472-13483.
88. Ozdemir M, et al. Interaction between grapefruit juice and diazepam in humans. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1998 Jan-Mar;23(l):55-9.
89. Philipson K.D. Cardiac Sodium-Calcium exchange research. Trends Cardiovasc Med 1992, 2:12-14.
90. Pieske В., Sutterlin M., Schmidt-Schweda S., Minami K., Meyer M., Olschewski M., Holubarsch C., Just H. and Hasenfuss G. Diminished post-rest potentiation of contractile force in human dilated cardiomyopathy. J Clin Invest 1996, 98:764-776.
91. Piot C., Lemaire S., Albat В., Seguin J., Nargeot J. and Richard S. High frequency-induced upregulation of human cardiac calcium currents. Circulation 1996, 93:120-128
92. Prestle J, Dieterich S, Preuss M, Bieligk U, Just H, Hasenfuss G. Transmural differences m sarcoplasmic reticulum calcium ATPase and atrial natriuretic factor expression in the failing human heart. Eur. Heart. J. 1997; 18:582.
93. Rameis H. Principles of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of calcium antagonists.Wien Med Wochenschr. 1993; 143(19-20):490-500.
94. Ramsch KD, et al. Pharmacokinetics and metabolism of calcium-blocking agents nifedipine, nitrendipine, and mmodipme. Am J Nephrol. 1986;6 Suppl 1:73-80. No abstract available.
95. Rasmussen R.P., Minobe W. and Bnstow M.R. Calcium antagonist binding sites m failing and nonfailmg human ventricular myocardium. Biochem Pharmacol 1990, 39:691-696
96. Regardh CG, et al.Pharmacokinetics of felodipine in patients with liver disease. Eur J Clin Pharmacol. 1989;36(5):473-9.
97. Reinecke H., Studer R., Vetter R., Holtz I. and Drexler H. Cardiac Na+/Ca2+ exchange activity in patients with end-stage heart failure. Cardiovasc Res 1996, 31:48-54.
98. Santos SR, et al. Ranitidine increases the bioavailability of nitrendipine in patients with arterial hypertension. Braz J Med Biol Res. 1992;25(4):337-47.
99. Schillinger W., Meyer M., Kuwajima G., Mikoshiba K., Just H. and Hasenfuss G. Unaltered ryanodine receptor protein levels in ischemic cardiomyopathy. Mol Cell Biochem 1996, 160/161:297302.
100. Soons PA, et al. Oral absorption profile of nitrendipine in healthy subjects: a kinetic and dynamic study. Br J Clin Pharmacol. 1989 Feb;27(2): 179-89.
101. Soons PA, et al. Stereoselective pharmacokinetics of oral and intravenous nitrendipine m healthy male subjects. Br J Clin Pharmacol. 1991 Jul;32(l):11-6.
102. Studer R., Remecke H., Bilger J., Eschenhagen Т., Bohm M., Hasenfuss G., Just H., Holtz J. and Drexler H. Gene expression of the cardiac Na+-Ca2+-exchanger in end-stage human heart failure. Circ Res 1994, 75:443-453.
103. Takahashi Т., Allen P.D. and Izumo S. Expression of A-, B-, and C-type natriuretic peptide genes in failing and developing human ventricles. Correlation with expression of the Ca2+-ATPase gene. Circ Res 1992, 71:9-17.
104. Takeshima H., Yamazawa Т., Ikemoto Т., Takehura H., Nishi M., Noda T. and lino M. Ca2+-induced Ca2+ release in myocytes from dyspedic mice lacking the type-1 ryanodine receptor. EMBO J. 1995, 14:2999-3006.
105. The United States Pharmacopeia 23 revision.
106. Toyofuku Т., Kurzydlowski K., Narayanan N. and MacLennan D.H. Identification of Ser38 as a site in cardiac sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase that is phosphorylated by Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase. J Biol Chem 1991, 266:11144-11152.
107. Vatner D.E., Sato N., Kiuchi K., Shannon R.P. and Vatner S.F. Decrease in myocardial ryanodine receptors and altered excitation-contraction coupling early in the development of heart failure. Circulation 1994, 90:1423-1430
108. Vetter R., Studer R., Reinecke H., Kolar F., Ostadalova I. and Drexler H. Reciprocal changes in the post natal expression of the sarcolemmal Na+-Ca2+ exchanger and SERCA2 in rat heart. J Mol Cell Cardiol 1995, 27:1689-1701.
109. Voss J., Jones L.R. and Thomas D.D. The physical mechanism of calcium pump regulation in the heart. Biophys J 1994, 67:190-196.
110. Wagenknecht Т., Grassucci R., Frank J., Saito A., Inui M. and Fleischer S. Three dimensional architecture of the calcium channel/foot structure of sarcoplasmic reticulum. Nature 1989, 338:167-170.
111. Wagner J.A., Reynolds I.J., Weisman H.F., Dudeck P., Weisfeldt M.L. and Snyder S.H. Calcium antagonist receptors incardiomyopathy hamster: selective increase in heart, muscle, brain. Science 1986, 232:515-518
112. Walter-Sack I, et al. Influence of diet and nutritional status on drug metabolism. Clin Pharmacokinet. 1996 Jul;31 (l):47-64.
113. Wang SX, et al.Contribution of the intestine to the first-pass metabolism of felodipme in the rat. J Pharmacol Exp Tlier. 1989 Aug;250(2):632-6.
114. Wells TG, et al. Antihypertensive effect and pharmacokinetics of nitrendipine in children. J Pediatr. 1991 Apr; 118(4 ( Pt l)):638-43.
115. Williams R.E., Kass D.A., Kawagoe Y., Рак P., Tumn R.S., Shah R., Hwang A. and Feldman A.M. Endomyocardial gene expression during development of pacing tachycardia-induced heart failure in the dog. Circ Res 1994, 75:615-623.
116. Xu A., Hawkins C. and Narayanan N. Phosphorylation and activation of the Ca2+-pumping ATPase of cardiac sarcoplasmic reticulum by Ca2+/calmodulm-dependent protein kinase. J Biol Chem 1993,268:8394-8397.
117. Yao Hsueh Hsueh Pao. 1990;25(9):709-16.
118. Yee GC, et al. Pharmacokinetic drug interactions with cyclosporin (Part I). Clin Pharmacokinet. 1990 Oct; 19(4):319-32.
119. Zarain-Herzberg A., Afzal N., Elimban V. and Dhalla N.S. Decreased expression of cardiac sarcoplasmic reticulum Ca2+-pump ATPase in congestive heart failure due to myocardial infarction. Mol Cell Biochem 1996, 163/164:285-290.
120. Zhu ZY, et al.Studies on the bioavailability of nitrendipine tablet.