Автореферат диссертации по медицине на тему Фармакоэпидемиологический анализ и фармакоэкономическое обоснование оптимизации лекарственной терапии при экземе
БОГДАНОВА Елена Витальевна
ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ И ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ОПТИМИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ЭКЗЕМЕ
14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Смоленск - 2009
1 8 шо:; 2389
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Тверская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», ГУЗ Центр специализированных видов медицинской помощи им В.П. Аваева
НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:
доктор медицинских наук, профессор ДЕМИДОВА Марина Александровна
ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:
доктор медицинских наук, профессор РАФАЛЬСКИИ Владимир Витальевич доктор медицинских наук, профессор ЧЕЛЫДОВ Виктор Владимирович
ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ:
ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Защита состоится «22» июня 2009 г. часов на заседании
диссертационного совета Д 208.097.02 при ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (214019, г. Смоленск, ул. Крупской, д. 28).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Смоленской государственной медицинской академии.
Автореферат разослан « ^^» 2009 г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
Яйленко А.А.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Экзема является одним из самых распространенных заболеваний кожи и частой причиной длительной нетрудоспособности (Skudlik С. et al., 2009; Simpson CR. et al., 2009; Bryld L.E., 2004). По статистическим данным экзема занимает одно из первых мест по причинам обращаемости пациентов в поликлинику дерматологического профиля (Accorsi S. et al., 2009), ею обусловлены 30-40% всех кожных заболеваний и 30-40% случаев госпитализации в дерматологический стационар. Заболеваемость колеблется от 6,0 до 15,0 %о (Кубанова А.А., 2006; Burdlck А.Е. и др., 2006; Meding В. и др., 2004).
Дерматоз протекает хронически, с рецидивами (Warshaw Е.М., 2004), вызывая значительное снижение качества жизни и социальную дезадаптацию больных (Moberg С. et al., 2009; Yosipovich G. et al., 2003; Довжанский С.И., 2001). Кроме того, экзема может приводить к снижению эффективности труда, потере трудоспособности, а профессиональная экзема нередко становится причиной инвалидности (Fowler J., 2008; Кубанова А.А., 2006; Thelin 1. et al., 1985; Bryld L.E., 2004). Заболевание часто развивается у лиц трудоспособного возраста и может повлечь за собой необходимость смены характера работы (Fowler J., 2008; Lodi A. et al., 1992). Поэтому экзема ассоциирована с высокими прямыми медицинскими, косвенными и нематериальными затратами, приводя к значимым экономическим потерям как для больного и его семьи, так и для общества в целом (Fowler J., 2008; Williams H. et al., 2008).
В связи с тем, что в России в настоящее время происходит постоянное увеличение расходов в системе здравоохранения, встает вопрос о рациональном использовании имеющихся финансовых ресурсов (Воробьев П. А., 2006; Петров В.И., 2005; Ягудина Р.И., 2007). Расходы на лекарственные препараты как основные средства терапии являются значительным бременем для бюджета (Haas J.S. et al., 2005), при этом размер расходов на фармацевтические препараты постоянно увеличивается, что связано с развитием медицинских и фармацевтических технологий и появлением новых, более эффективных и дорогостоящих групп лекарственных препаратов (Dukes M.N.G. et al., 2003). В настоящее время существует множество клинически приемлемых и этически правомерных альтернативных способов фармакотерапии, которые, между тем, могут быть различны по стоимости, эффективности, безопасности и влиянию на качество
жизни пациентов (Dukes M.N.G. et al„ 2003). В связи с этим при обосновании выбора лекарственных препаратов следует учитывать и клиническую, и экономическую эффективность. Социально-экономическая значимость экземы, а также разнообразие схем фармакотерапии, имеющих неизвестную сравнительную эффективность, делают актуальными вопросы
фармакоэкономической оценки эффективности лечения дерматоза.
Работа выполнена по плану научно-исследовательской работы Тверской государственной медицинской академии (ТГМА). Тема исследования утверждена на заседании Ученого совета ТГМА.
Цель исследования. Разработать пути оптимизации применения антигистаминных препаратов и средств для наружной терапии при амбулаторном лечении больных экземой на основании фармакоэпидемиологического анализа и фармакоэкономической оценки схем лекарственной терапии, используемых в клинической практике г.Твери.
Задачи исследования. Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие конкретные задачи:
1. Определить частоту встречаемости экземы различных видов в клинической практике города Твери.
2. Оценить частоту и структуру назначений антигистаминных препаратов и средств для наружной терапии в лечении больных экземой в амбулаторной практике г.Твери.
3. Изучить соответствие назначаемых антигистаминных препаратов и препаратов для наружной терапии перечисленным в стандарте медицинской помощи больным экземой.
4. Оценить экономическую доступность лекарственных препаратов для курсового лечения экземы.
5. Провести фармакоэкономический анализ применения оригинальных и воспроизведенных антигистаминных препаратов при лечении пациентов с экземой.
6. Провести фармакоэкономический анализ применения комбинированных средств для наружной терапии при лечении пациентов с экземой.
7. Определить наиболее рациональные с фармакоэкономической точки зрения лекарственные препараты для лечения больных экземой.
Научная новизна работы.
Впервые:
• изучены эпидемиологические особенности экземы в клинической практике г. Твери;
• проведено фармакоэпидемиологическое исследование применения антигистаминных препаратов и препаратов для наружной терапии при амбулаторном лечении больных экземой;
• показано, что экономическая доступность лекарственных препаратов для курсового лечения экземы является низкой для населения Тверского региона;
• рассчитаны размеры прямых медицинских и косвенных затрат при амбулаторном лечении больных экземой, отношение стоимость-эффективность и коэффициент приращения затрат для схем лечения больных экземой;
• выявлены наиболее рациональные с фармакоэкономической точки зрения лекарственные препараты для лечения пациентов с экземой;
• показано, что применение оригинальных антигистаминных препаратов ассоциировано с большей клинической эффективностью лечения и меньшими сроками наблюдения пациентов;
• установлено, что применение мази белогент связано с меньшими прямыми медицинскими затратами, чем применение мази целестодерм-В с гарамицином.
Научно-практическая значимость работы.
1. На основании изучения структуры назначения лекарственных препаратов больным экземой, проведенного сравнения и выявленного несоответствия назначаемых на практике и рекомендуемых в стандарте оказания медицинской помощи больным экземой лекарственных препаратов определены направления оптимизации лекарственной терапии и совершенствования стандарта оказания медицинской помощи больным экземой.
2. Полученные данные, свидетельствующие о низкой экономической доступности фармакотерапии экземы, показывают важность фармакоэкономической оценки для повышения качества лекарственного лечения.
3. На основании проведенного исследования фармакоэкономический анализ методами «стоимость-эффективность» и «минимизация затрат» может быть рекомендован
для использования в целях совершенствования фармакотерапии больных экземой.
4. Показана клиническая и фармакоэкономическая целесообразность применения оригинальных антигистаминных препаратов при амбулаторном лечении пациентов с экземой.
5. Показаны фармакоэкономические преимущества применения мази белогент по сравнению с мазью целестодерм-В с гарамицином при лечении больных экземой.
6. Выработаны рекомендации по оптимизации фармакотерапии экземы.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Экономическая доступность лекарственных препаратов для курсового лечения больных экземой является низкой.
2. При экземе использование оригинальных препаратов лоратадина и цетиризина клинически более эффективно и фармакоэкономически более целесообразно, чем применение их воспроизведенных аналогов.
3. При одинаковой клинической эффективности применение мази белогент ассоциировано с меньшими прямыми медицинскими затратами по сравнению с применением мази целестодерм-В с гарамицином при лечении больных экземой.
Внедрение результатов в практику. Результаты настоящего исследования внедрены в работу поликлиники ГУЗ Центр специализированных видов медицинской помощи им. В. П. Аваева, поликлиники МУЗ Городская больница №6 г. Твери, поликлиники ООО «Центромед», а также используются в учебном процессе при проведении лекций и практических занятий по темам «Фармакоэкономика», «Фармакология антигистаминных препаратов» и «Фармакология средств для наружной терапии» на кафедрах фармакологии Пензенской государственной медицинской академии и Ярославской государственной медицинской академии.
Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007 год), на региональной научной конференции студентов и аспирантов «Молодые ученые -практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007 год), на XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008 год), на IV международной научно-практической конференции «Научные дни - 2008» (София, 2008), на совместном
заседании кафедры управления и экономики фармации и кафедры фундаментальной и клинической фармакологии, на XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009 год).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 4 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации. Материалы диссертации изложены на 130 страницах машинописного текста и состоят из обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, научно-практических рекомендаций и списка литературы, включающего 187 источников, из них 38 работ отечественных авторов и 149 работ зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 14 рисунками и документирована 17 таблицами.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Исследование проведено на базе поликлиники ГУЗ Центр им. В. П. Аваева в 2005-2008 годах. Исследование включало изучение эпидемиологических особенностей экземы в городе Твери; изучение структуры назначения лекарственных препаратов при лечении больных с экземой (п=442); расчет экономической доступности лекарственных препаратов для курсового лечения согласно стандарту оказания медицинской помощи больным экземой; фармакоэкономический анализ «стоимость-эффективность» применения антигистаминных препаратов в лечении больных экземой (п=181); фармакоэкономический анализ «минимизация затрат» применения комбинированных средств для наружной терапии при лечении больных экземой (п=72).
В фармакоэпидемиологическое исследование включали пациентов обоих полов старше 13 лет с установленным врачом-дерматологом диагнозом экземы. Критерии исключения из исследования: нерегулярное посещение врача, неуточненный диагноз. В рамках изучения структуры назначения антигистаминных препаратов проанализированы амбулаторные карты 442 пациента, среди них 207 мужчин (46,8%) и 235 женщин (53,2%). Средний возраст пациентов составил 50,1 ± 19,0 лет. Дизайн исследования: ретроспективное обсервационное описательное исследование.
Анализ экономической доступности лекарственных препаратов, перечисленных в стандарте медицинской помощи больным экземой и в клинических рекомендациях по дерматовенерологии, проводили исходя из предусмотренной продолжительности их применения.
Доступность определяли как число дней работы, необходимых для приобретения лекарственных препаратов для курса лечения при минимальном размере оплаты труда по Тверской области на момент исследования (СеШеге Б. е1 а1., 2006). Коэффициент доступности рассчитывали как отношение стоимости курса фармакотерапии к минимальному размеру оплаты труда по Тверской области на момент исследования. Стоимость лекарственных препаратов для курсового лечения рассчитывали на основании средних розничных цен в аптечной сети на момент исследования.
В фармакоэкономическое исследование включали пациентов обоих полов от 13 лет до 80 лет с установленным врачом-дерматологом диагнозом экземы, которым были назначены антигистаминные препараты лоратадина или цетиризина (анализ стоимость-эффективность) или мази белогент или целестодерм-В с гарамицином (анализ минимизации затрат). Критерии исключения из исследования: тяжелые сопутствующие состояния (состояние после острого инфаркта миокарда, после острого нарушения мозгового кровообращения, декомпенсированный сахарный диабет и т.д.); нерегулярное посещение врача; несоблюдение режима приема препаратов; неуточненный диагноз. Дизайн исследования: ретроспективное обсервационное аналитическое исследование.
Фармакоэкономический анализ применения оригинальных и воспроизведенных антигистаминных препаратов проводили путем ретроспективного анализа амбулаторных карт больных экземой. В 1 группу вошли больные экземой (п=84), которым были назначены оригинальные антигистаминные препараты (кларитин или зиртек). Во 2 группу вошли пациенты (п=97), получавшие воспроизведенные антигистаминные препараты (кларидол или цетрин).
При проведении анализа для каждой схемы лечения рассчитывали соотношение стоимость-эффективность по формуле:
СЕА-ТС/ЕП
где СЕА - отношение стоимость-эффективность; ТС - общие затраты (руб.); Ef - эффективность лечения (%).
Эффективность лечения определяли как разность тяжести состояния при первом и последнем визите, выраженную в процентах. Тяжесть состояния пациентов определяли по формуле шкалы БСОЯАО (Коростовцев Д.С., 2000) в модификации. Общие затраты рассчитывали как сумму прямых медицинских и косвенных затрат. Прямые медицинские затраты включали в себя: затраты на
медицинские услуги (стоимость амбулаторного посещения врача-дерматолога); затраты на антигистаминные препараты. В структуре прямых медицинских затрат не учитывали: стоимость лабораторного исследования (предполагалось, что частота и объем выполнения исследования одинаковы во всех группах); стоимость консультаций смежных специалистов (предполагалось, что потребность в консультациях одинакова во всех группах); стоимость медицинского оборудования, площадей и средств; затраты на транспортировку и содержание пациента в лечебном учреждении. Косвенные затраты включали в себя: затраты за период отсутствия пациента на рабочем месте. Нематериальные затраты, связанные с нарушением качества жизни пациентов, не учитывали.
Фармакоэкономический анализ методом «минимизации затрат» был проведен посредством ретроспективного анализа амбулаторных карт больных экземой. В 1 группу вошли пациенты (п=52), которым в качестве наружной терапии была назначена мазь/крем целестодерм-В с гарамицином дважды в день. Во 2 группу вошли пациенты с экземой (п=20), которым была назначена мазь/крем белогент два раза в день. Расчет проводили по формуле:
СМА = DC1 - DC2, где СМА - показатель разницы затрат; DC1 - прямые затраты при применении первого метода; DC2 -прямые затраты при применении второго метода.
Обработку данных и статистический анализ проводили на базе пакета программ SPSS 14.0. Определение нормальности распределения переменных проводили на основании гистограмм распределения, величины асимметрии и эксцесса - распределение переменной считали нормальным, если асимметрия и эксцесс по модулю не превосходили 2 (Наследов А.Д., 2007). При статистической обработке данных, имеющих нормальное распределение, применяли t-тест. При статистической обработке данных, не имеющих нормального распределения, применяли непараметрические тесты (U тест Манна-Уитни). Для сравнения качественных переменных применяли критерий Х"кваДРат или точный критерий Фишера. При статистической обработке данных по затратам, несмотря на то, что переменные не подчиняются нормальному распределению, применяли методы анализа, основанные на сравнении средних арифметических (t-тест) (Thompson S.G. et al., 2000; Barber J.A. et al., 1998). Для выявления
корреляции между переменными применяли коэффициент корреляции г Спирмена. Статистические тесты выполняли для двустороннего уровня значимости Р=0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Среди всех посещений врача-дерматолога поликлиники ГУЗ Центр им. В.П. Аваева доля посещений больными экземой в среднем составила 7,5-8,4%. В структуре диагноза доля микробной экземы различных видов составила 73,1%, включая паратравматическую экзему (4,1%), нумулярную экзему (3,8%) и экзематоид (26,7%). Диагноз дисгидротической экземы был выставлен 11,3% пациентов, экземы кистей - 15,6% пациентов. Средний возраст пациентов с микробной экземой составил 51,9±19,2 лет, с экземой кистей -49,4±17,3 лет. Наиболее молодыми оказались пациенты, получавшие лечение по поводу дисгидротической экземы (средний возраст составил 39,3±16,5 лет). Доля женщин была выше среди пациентов, страдающих дисгидротической экземой (64,0%), экземой кистей (53,6%). Соотношение по полу среди пациентов с микробной экземой приблизительно было равным 1:1 (48,6% мужчин и 51,4% женщин), однако мужчины преобладали среди больных паратравматической экземой (72,2%). Листок нетрудоспособности был выдан 14,2% пациентам с диагнозом микробной экземы, 32,0% пациентов с диагнозом дисгидротической экземы и 33,3% пациентов с диагнозом экземы кистей. Среди всех листков нетрудоспособности, выданных в поликлинике ГУЗ Центр им. В.П. Аваева, 43,8% были выданы по поводу экземы. Кроме того, доля пациентов с экземой среди госпитализированных в круглосуточный дерматологический стационар составила 32,2%, среди госпитализированных в дневной дерматологический стационар от 16,4% до 26,9%.
При изучении структуры назначения антигистаминных препаратов было выявлено, что антигистаминные препараты были назначены большинству пациентов с экземой (93,0%). Лидировали по частоте врачебных назначений антигистаминные препараты второго поколения (53,2%). При этом воспроизведенные антигистаминные препараты второго поколения цетрин или кларидол были выписаны в 23,3% случаев, а оригинальные препараты зиртек, кестин или кларитин - в 29,9% случаев. Препараты первого поколения (диазолин, кетотифен, супрастин или тавегил), сравнимые по эффективности с препаратами второго поколения, но ассоциированные с большей вероятностью развития побочных
эффектов, были назначены 39,8% пациентов. Не назначили антигистаминные препараты в 7,0% случаев (рис.1).
7,0%
29.9%
■ Антигистаминные препараты первого поколения 0 Оригинальные антнгистаминные препараты второго поколения □ Воспроизведенные антигистаминные препараты второго поколения В Без антигистаминных препаратов
Рис. 1. Структура назначения антигистаминных препаратов больным экземой
Из антигистаминных препаратов пациентам чаще всего назначали диазолин (25,6% назначений), цетрин (17,0%), кларитин (12,2%) и кетотифен (9,0%). Реже всего применяли зиртек (7,0%), кларидол (6,3%), супрастин (3,6%), эриус (2,3%) и тавегил (1,6%).
Наиболее неблагоприятной была структура назначения антигистаминных препаратов среди пациентов старше 60 лет (табл. 1), где препараты первого поколения, не рекомендуемые к применению у лиц пожилого возраста, были назначены в 66,2% случаев. Наиболее благоприятную структуру назначений можно наблюдать в возрастной группе до 30 лет, где препараты второго поколения были назначены 68,6% пациентов (оригинальные препараты назначены 48,8% пациентов), а препараты первого поколения - 15,1% пациентам. Больным экземой в возрасте от 30 до 60 лет, потенциально имеющим наибольшую покупательную способность, антигистаминные препараты второго поколения назначили в 63,0% случаев (оригинальные препараты были назначены 28,6% пациентов), но довольно часто (в 31,8% случаев) назначали и антигистаминные препараты первого поколения (диазолин или кетотифен).
Была обнаружена значимая слабая обратная корреляция между возрастом пациента и затратами на антигистаминные препараты, коэффициент г Спирмена равен -0,300 при р<0,0001.
Таблица 1
Структура назначения антигистаминных препаратов (АГП) больным экземой различных возрастных групп _
№ Возрастные группы пациентов АГП первого поколения Оригинальные АГП второго поколения Воспроизведенные АГП второго поколения Без АГП
N % п % п % п %
1 < 30 лет 13 15,1 42 48,8 17 19,8 14 16,3
2 30-60 лет 67 31,8 73 34,6 60 28,4 11 5,2
3 > 60 лет 96 66,2 17 11,7 26 17,9 6 4,1
4 Все пациенты 176 39,8 132 29,9 103 23,3 31 7,0
Средства для наружной терапии были назначены в 100% случаев. При этом только гормональные мази/кремы были назначены 280 пациентам (63,3%), только негормональные - 16 пациентам (3,6%), комбинацию гормональных и негормональных средств для наружной терапии применяли в 33,1% случаев (146 пациентов). В 35,3% случаев назначены комбинированные препараты бетаметазона и гентамицина сульфата белогент или целестодерм с гарамицином, из них 56,4% как монотерапия, в остальных случаях в сочетании с нестероидными средствами для наружного применения. Среди кортикостероидных препаратов наиболее часто назначали мази целестодерм с гарамицином (21,5%), целестодерм (19,7%), тридерм (17,6%) и белогент (13,8%). Реже использовали белодерм (4,8%), акридерм ГК (2,3%), гиоксизон (5,2%), синафлан (2,9%) и адвантан (1,6%). Среди негормональных препаратов чаще всего применяли мазь или пасту АСД-3 фракция (21,0%) и дерматоловую мазь (6,4%). Как правило, негормональные средства для наружной терапии назначали в комбинации с гормональными (96,4% назначений). Витаминсодержащие препараты для наружного применения (крем Унны, радевит) применяли, как правило, в конце терапии в случаях выраженной сухости кожи и остаточного шелушения. Они были назначены в 9,5% случаев. Смена препарата для наружной терапии происходила в 8,6% случаев.
При сравнении наименований назначаемых антигистаминных препаратов с рекомендуемыми в стандарте медицинской помощи больным экземой (Приказ МЗ №773 от 18.12.2007) было выявлено,
что из всех перечисленных в нем антигистаминных средств пациентам назначали только хлоропирамин, клемастин и цетиризин. Не назначали препараты диметиндена, дифенгидрамина и хифенадина, но широко применяли препараты, не включенные в список (кетотифен и эбастин) или исключенные из списка (лоратадин).
Таким образом, в условиях сложившейся практики конкретного лечебного учреждения наблюдается более широкое применение антигистаминных препаратов второго поколения, тогда как в стандарте оказания медицинской помощи в основном рекомендованы имеющие неблагоприятный профиль безопасности антигистаминные препараты первого поколения. Назначение препаратов первого поколения, особенно широко пациентам старше 60 лет, по-видимому, связано с низкой платежеспособностью больных, так как преобладает назначение наиболее дешевых средств (диазолина и кетотифена).
В клинической практике применяют все перечисленные в стандарте оказания медицинской помощи больным экземой средства для наружного лечения, за исключением препаратов гидрокортизон + фузидовая кислота и бензокаин + борная кислота + облепихи масло + хлорамфеникол. Кроме того, очень распространено применение комбинированных препаратов бетаметазона + гентамицин (35,3%), не включенных в стандарт медицинской помощи. В стандарт не вошли часто назначаемые негормональные мази и пасты для наружной терапии (назначены в 36,7% случаев), такие как паста/мазь АСД-3 фракция, нафталановая и дерматоловая мазь, а также красители и лекарственные формы, содержащие ихтиол. Между тем, они являются необходимыми, учитывая стадийный подход к наружной терапии заболевания, возможность развития привыкания к гормональным средствам для наружного применения и возникновения побочных эффектов при длительном их применении.
Экономическая доступность курса лекарственной терапии была рассчитана согласно стандарту оказания медицинской помощи больным экземой. При этом в схему лечения включали антигистаминный препарат, антибактериальный препарат, гипосенсибилизирующий препарат, гормональные препараты для системного и наружного применения и прочие препараты. При расчете оказалось, что доступность схемы лечения, включающей самые дешевые препараты, составила в среднем от 16,39 до 18,87 дней (в зависимости от препарата выбора для наружной терапии).
Экономическая доступность схемы лечения, включающей наиболее дорогостоящие препараты, была равной в среднем 42,74 - 51,19 дням (рис. 2). При этом было отмечено, что коэффициент доступности фармакотерапии для больных с минимальным размером оплаты труда варьировал от 75% до 230% в зависимости от использованной схемы терапии.
Таким образом, экономическая доступность схем лекарственного лечения больных экземой в Тверском регионе является низкой.
Схема с гиоксизоном ммц^^^^^^щ 1 1 Схема с акридермом Щ^^ЯШ^^^^Л 16,4 ""ГГ 8,9 8,7
1 1 {
О 10 20 30 40 50 60
Экономическая доступность, дни
Рис. 2. Средняя экономическая доступность схем лечения больных экземой
Группы пациентов, включенные в фармакоэкономический анализ, были сравнимы по половозрастным характеристикам, степени тяжести исходного состояния и сопутствующей терапии. При выполнении фармакоэкономического анализа «стоимость-эффективность» было выявлено, что в конце лечения средняя тяжесть состояния пациентов, получавших оригинальные антигистаминные препараты, была статистически значимо ниже тяжести состояния пациентов, которым были назначены воспроизведенные антигистаминные препараты второго поколения, в среднем на 2,5 балла (95% доверительный интервал: 1,1-4,0 балла). При этом продолжительность лечения в 1 группе была короче продолжительности лечения во 2 группе, составив, соответственно 7,6±3,1 дней и 10,0±4,9 дней. Различия были статистически значимы, разность средних составила 2,4 дня при 95% доверительном интервале: 1,2-3,6 дней. Кроме того, эффективность лечения среди
пациентов, получавших оригинальные препараты, была в 1,2 раза выше, чем среди пациентов, получавших дженерики. Она составила в среднем 70,0±26,1%, тогда как среди пациентов, получавших воспроизведенные антигистаминные препараты, средняя эффективность терапии была равной 56,9±34,9%. Данные различия были также статистически значимы при разности средних 13,2% (95% доверительный интервал: 4,0%-22,3%). Таким образом, применение в схеме лечения больных экземой оригинальных антигистаминных препаратов было связано с большей клинической эффективностью и меньшей продолжительностью наблюдения пациента.
Затраты на антигистаминные препараты (рис. 3) были ниже среди пациентов, получавших воспроизведенные антигистаминные препараты, составив 85,95±45,38 рублей, тогда как при использовании оригинальных препаратов - 175,23±98,98 рублей. Данные различия объяснялись более высокой стоимостью оригинальных антигистаминных препаратов в аптечной сети и были статистически значимы, разность средних составила 89,29 рублей (95% доверительный интервал: 66,03-112,55 рублей).
медицинские затраты
услуги
Виды затрат
I □ Оригинальные антигистаминные препараты И Воспроизведенные антигистаминные препараты
Примечание: * различия между схемами лечения статистически значимы (р<0,05)
Рис. 3. Затраты при лечении больных экземой, получающих оригинальные или воспроизведенные антигистаминные препараты
Затраты на медицинские услуги (рис. 3) в двух группах не имели статистически значимых различий (266,39±90,24 руб. и 272,87±90,71 руб. соответственно). Косвенные затраты (рис. 3) также не имели статистически значимых различий, составив среди нетрудоспособных пациентов, получавших оригинальные антигистаминные препараты, 2487,79±822,85 руб., а среди пациентов, получавших воспроизведенные препараты - 2396,23±574,33 руб. Общие затраты (с учетом затрат на системные глюкокортикоиды и смену антигистаминных препаратов) пациентов двух групп не имели значимых различий (р>0,05). Смену антигистаминного препарата в 1 группе наблюдали в 2 раза реже (6,0%), чем во второй (13,4%), затраты на смену антигистаминного препарата не имели статистически значимых различий в двух группах.
Отношение стоимость/эффективность оказалось в 4,1 раза меньше для пациентов, получавших оригинальные антигистаминные препараты (21,33±67,52 руб./%), чем среди пациентов, получавших воспроизведенные антигистаминные препараты, (87,57±296,73 руб./%) (табл. 2). Данные различия были статистически значимы, разность средних составила 66,24 руб./% при 95% доверительном интервале: 4,75-127,72 руб./%.
Таблица 2
Отношение стоимость-эффективность при лечении пациентов с экземой, получающих оригинальные или воспроизведенные _антигистаминные препараты_
Отношение стоимость- эффективность
№ Схема лечения все пациенты, руб./% (М±в) трудоспособные пациенты, руб./% (М±б) нетрудоспособные пациенты, руб./% (М±5)
1 Оригинальные антигистаминные препараты 21,33±67,52* 16,69±75,96* 37,21±12,71
2 Воспроизведенные антигистаминные препараты 87,57±296,73* 65,85±169,77* 197,51 ±627,98
3 Все группы 56,83±223,96 43,96±138,02 110,49±425,01
Примечание: * различия между схемами лечения статистически
значимы (р<0,05)
Для пациентов, сохранивших трудоспособность, отношение стоимость-эффективность составило 16,69±75,96 руб./% в 1 группе и 65,85±169,77 руб./% во 2 группе. Различия были также статистически значимы, разность средних равна 49,16 руб./% при 95% доверительном интервале: 7,40-90,93 руб./%. Статистически значимых различий отношения стоимость-эффективность для нетрудоспособных пациентов найдено не было, хотя среднее значение отношения стоимость-эффективность в 1 группе было существенно ниже, чем во 2 группе (табл. 2).
Таким образом, несмотря на более высокие затраты на оригинальные антигистаминные препараты, при лечении пациентов с экземой их применение было связано с более высокой эффективностью лечения (в среднем в 1,2 раза, р<0,05), и более низким соотношением стоимость-эффективность (в среднем в 4,1 раза, р<0,05) по сравнению с применением их воспроизведенных копий. При расчете отношения стоимость-эффективность с учетом цен на лекарственные препараты на февраль 2009 года статистическая значимость различий сохранялась.
В ходе анализа минимизации затрат было выявлено, что в конце лечения средняя тяжесть состояния пациентов двух групп не имела статистически значимых различий, составив 5,0±4,4 баллов для больных, применявших мазь целестодерм-В с гарамицином и 4,2±3,8 баллов для больных, применявших мазь белогент. Однако среднее число посещений врача-дерматолога пациентами 1 группы было равным 2,5±0,7 (медиана 2,0 посещения), а пациентами 2 группы -2,2±0,4 (медиана 2,0 посещения). Данные различия были статистически значимы, критерий и Манна-Уитни=392,000 при р=0,049, средний ранг числа посещений для 1 группы равен 38,96, для второй - 30,10. Продолжительность наблюдения пациентов, получавших целестодерм-В с гарамицином, в среднем составила 10,6±4,7 дней. Продолжительность наблюдения пациентов, получавших белогент, была несколько меньше, составив 9,4±4,6 дней. Статистически значимых различий между группами обнаружено не было (р>0,05). Средняя эффективность лечения в 1 группе была равной 64,4±27,6%, а во 2 группе - 62,2±38,1%. Статистически значимых различий между данными показателями найдено не было (р>0,05). Таким образом, при анализе выявлено, что эффективность лечения была сходна в обеих группах, при этом статистически значимых различий в продолжительности лечения пациентов и
тяжести состояния при последнем посещении дерматолога найдено не было, однако назначение мази белогент было связано с меньшим количеством амбулаторных посещений врача.
Затраты ни препараты им наружно!! Затраты на мсдицннск-ие Vс [>1 и К'рамнн
Виды затрат
□ Целестодерм-В с гарамицином И Белогент
Примечание: *различия между схемами лечения статистически значимы (р<0,05)
Рис. 4. Затраты при лечении больных экземой, получающих альтернативные препараты для наружной терапии Анализ затрат на средства для наружной терапии (рис.4) показал, что затраты пациентов, применявших белогент (304,15±149,77 рублей), были значимо ниже аналогичных затрат пациентов, применявших целестодерм-В с гарамицином (450,68± 149,77 рублей), при этом разность средних составляла 146,53 руб. (95% доверительный интервал: 47,20-245,86 руб.). Затраты на медицинские услуги (стоимость посещений) были ниже среди пациентов, которым был выписан белогент (225,75±38,47 рублей) по сравнению с затратами среди пациентов, которым был выписан целестодерм-В с гарамицином (260,56±73,68 рублей). Данные различия (рис.4) были статистически значимы, разность средних составила 34,81 рубля (95% доверительный интервал: 8,12-61,50 рублей). Соответственно прямые медицинские затраты оказались в 1,4 раза ниже в группе пациентов, получавших белогент (524,65± 163,92 руб.), чем в группе пациентов, получавших целестодерм-В с гарамицином (711,24±235,63 руб.). Различия имели статистическую значимость, разность средних составила 186,59 руб. при 95% доверительном интервале: 71,93-301,25 руб.
Таким образом, включение в схемы лечения больных экземой мазей белогент и целестодерм-В с гарамицином было одинаково эффективным, однако использование мази белогент было ассоциировано с меньшими (в среднем в 1,4 раза, р<0,05) прямыми медицинскими затратами.
Выводы
1. На амбулаторно-поликлиническом приеме в ГУЗ Центр им. В.П. Аваева г. Твери доля больных экземой составляла в среднем 7,5-8,4%. Микробная экзема была диагностирована у 73,1% пациентов, в том числе паратравматическая экзема, нумулярная экзема и экзематоид соответственно в 4,1%, 3,8% и 26,7% случаев. Диагноз дисгидротической экземы был выставлен 11,3% пациентов, экземы кистей - 15,6% пациентов.
2. Антигистаминные препараты в амбулаторной практике г.Твери были назначены большинству пациентов с экземой (93%): антигистаминные препараты первого поколения были использованы в 39,8% случаев, оригинальные и воспроизведенные препараты второго поколения соответственно в 29,9% и 23,3% случаев. Наиболее часто (в 66,2% случаев) антигистаминные препараты первого поколения, имеющие неблагоприятный профиль безопасности, назначали больным старше 60 лет.
3. Средства наружной терапии были назначены всем больным экземой: в 63,3% случаев были использованы препараты глюкокортикостероидов; в 33,1% случаев применяли комбинации гормональных и негормональных средств; в 3,6% случаев для наружной терапии использовали только негормональные препараты.
4. Тактика лечения больных экземой в ГУЗ Центр им. В.П. Аваева г.Твери отличалась от стандарта медицинской помощи больным экземой, утвержденного приказом МЗ РФ №773 от 18.12.2007: широко использовали не включенные в стандарт негормональные препараты для наружного применения (36,7% случаев) и препараты бетаметазон + гентамицин (35,3% случаев); из перечисленных в стандарте антигистаминных препаратов широко назначали только препараты цетиризина (24%), очень редко применяли препараты клемастина (1,6%) и хлоропирамина (3,6%); не применяли препараты диметиндена, дифенгидрамина, хифенадина.
5. Экономическая доступность лекарственных средств для курсового лечения больных экземой в г.Твери являлась низкой
(коэффициент доступности фармакотерапии для больных с минимальным размером оплаты труда варьировал от 75% до 230% в зависимости от использованной схемы терапии). Отмечена обратная слабая значимая корреляционная зависимость (коэффициент Спирмена г=-0,300; при р<0,0001) между возрастом пациентов и затратами на антигистаминные препараты.
6. При применении оригинальных препаратов лоратадина и цетиризина в схемах лечения больных экземой в г.Твери клиническая эффективность была в среднем в 1,2 раза (р<0,05) выше, а соотношение стоимость/эффективность в среднем в 4,1 раза (р<0,05) ниже, чем при использовании их воспроизведенных аналогов.
7. При одинаковой клинической эффективности применение мази белогент при экземе было связано с меньшими прямыми медицинскими затратами в среднем в 1,4 раза (р<0,05) по сравнению с использованием мази целестодерм-В с гарамицином.
Научно-практические рекомендации
1. С целью оптимизации лекарственной терапии экземы в поликлиниках дерматологического профиля целесообразно периодическое проведение фармакоэпидемиологического и фармакоэкономического анализа.
2. Целесообразно изменить подходы к выбору антигистаминного препарата при амбулаторном лечении больных экземой (исключить назначение антигистаминных препаратов с неблагоприятным профилем безопасности).
3. Выбор антигистаминных препаратов и препаратов для наружного лечения при экземе должен проводиться с учетом данных о сравнительной клинико-экономической эффективности и безопасности.
4. Высокая частота нерациональных назначений антигистаминных препаратов свидетельствует о необходимости разработки образовательных программ для врачей и корректировки существующих стандартов лечения.
5. Учитывая результаты фармакоэкономического анализа целесообразно использовать оригинальные антигистаминные препараты лоратадина и цетиризина при амбулаторном лечении пациентов с экземой в г. Твери.
6. С целью снижения прямых медицинских затрат применение мази белогент является более предпочтительным, чем использование мази целестодерм-В с гарамицином.
Список научных работ по теме диссертации:
1. Демидова, М. А. Лекарственные средства для лечения больных экземой [Текст] / М. А. Демидова, Е. В. Богданова // Верхневолжский медицинский журнал. -2007. - №3-4. - С. 47-50.
2. Богданова, Е. В. Антигистаминные препараты в лечении больных микробной экземой [Текст]: материалы XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (16-20 апреля 2007 г.) / Е. В. Богданова // Москва: [б.и.], 2007. - С. 531.
3. Богданова, Е. В. Фармакоэкономические аспекты лечения больных экземой [Текст]: тез. докл. конф. «Молодые ученые -практическому здравоохранению» / Е. В. Богданова // Санкт-Петербург: [б.и.], 2007. - С.6.
4. Богданова, Е. В. Затраты на медицинские услуги в лечении больных экземой [Текст]: материалы конгресса «Человек и лекарство» (14-18 апр. 2008 г.) / Е. В. Богданова//Москва: [б.и.], 2008 г. - С. 592.
5. Демидова, М. А. Анализ «стоимость-эффективность» применения оригинальных и воспроизведенных антигистаминных препаратов в лечении больных экземой [Текст] : Материали за IV международна научна практична конференция «Научни дни - 2008» (1-15 април 2008 година) Том 4, Икономики / М. А. Демидова, Е. В. Богданова// [София] : Бял ГРАД-БГ ООД, 2008. - С. 11-14.
6. Демидова, М. А. Экономическая доступность антигистаминных препаратов при лечении больных экземой [Текст] / М. А. Демидова, Е. В. Богданова // Верхневолжский медицинский журнал. - 2008. - №3. - С. 45-46.
7. Демидова, М. А. Использование параметрического и непараметрического анализа при проведении фармакоэкономических исследований на примере использования антигистаминных препаратов при экземе [Текст] / М. А. Демидова, Е. В. Богданова // Проблемы управления здравоохранением. - 2008. - №5. - С. 65-67.
8. Богданова, Е. В. Клинико-экономическая оценка эффективности схем терапии (на примере практики конкретного лечебного учреждения) [Текст] / Е. В. Богданова // Вестник ИНЖЭКОНа. - 2008. - №6 (25). - С. 268-271.
9. Демидова, М. А. Анализ "минимизации затрат" использования средств для наружного применения в лечении больных экземой [Текст] / М. А. Демидова, Е. В. Богданова // Проблемы управления здравоохранением. - 2008. - №6 (43). - С. 9496.
10. Демидова, М. А. Статистический анализ в фармакоэкономических исследованиях [Текст] / М. А. Демидова, Е.
B. Богданова // Верхневолжский медицинский журнал. - 2009. - №1. -
C. 30-31.
11. Демидова, М. А. Фармакоэкономические аспекты применения антигистаминных препаратов в лечении экземы [Текст] /М. А. Демидова, Е. В. Богданова // Фармация. - 2009. - №2. - С. 1620.
12. Демидова, М. А. Фармакоэпидемиология антигистаминных препаратов при лечении больных экземой [Текст]: сборник материалов XVI российского национального конгресса «Человек и лекарство» (6-10 апр. 2009 г.) / М. А. Демидова, Е. В. Богданова // Москва: [б.и.], 2009 г. - С. 574.
13. Демидова, М. А. Эпидемиологический анализ распространенности экземы в городе Твери [Текст]: сборник материалов XVI российского национального конгресса «Человек и лекарство» (6-10 апр. 2009 г.) / М. А. Демидова, Е. В. Богданова // Москва: [б.и.], 2009 г. - С, 649.
БОГДАНОВА Елена Витальевна
ФАРМЛКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ И ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ОПТИМИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ЭКЗЕМЕ
14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Подписано к печати 18.05.09. Формат бу маги 60x84 1/6. Бумага писчая. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1.0. Тираж 100 экз. Заказ № 756.
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Тверская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» 170100. I. Тверь, ул. Советская, д.4.
Оглавление диссертации Богданова, Елена Витальевна :: 2009 :: Смоленск
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Современные представления об экземе.
1.1.1 Распространенность экземы.
1.1.2 Этиология, патогенез и клиника некоторых видов экземы.
1.1.3 Социально-экономическое значение экземы.
1.1.4 Современные принципы лечения больных экземой.
1.2 Характеристика антигистаминных препаратов.
1.3 Значение побочных эффектов антигистаминных препаратов.
1.4 Характеристика топических глюкокортикостероидов.
1.5 Проблемы экономической доступности лекарственных препаратов
1.6 Фармакоэкономические исследования и их использование для оценки эффективности лекарственной терапии.
ГЛАВА 2.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Фармакоэпидемиологическое исследование.
2.2 фармакоэкономическое исследование.
2.2.1 фармакоэкономическое исследование применения антигистаминных препаратов при экземе.
2.2.2 фармакоэкономический анализ применения лекарственных препаратов для наружной терапии при экземе.
2.3 Методы фармакоэкономического исследования.
2.3.1 Анализ «стоимость-эффективность».
2.3.2 Анализ минимизации затрат.
2.3.3 Оценка экономической доступности лекарственных препаратов
2.3.4 Динамические методы анализа затрат (дисконтирования).
2.4 Статистический анализ.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ.
ГЛАВА
ФАРМАКОЭПИДЕМИО ЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭКЗЕМЫ В ТВЕРСКОМ РЕГИОНЕ.
3.1 Эпидемиология экземы в Тверском регионе.
3.2 Анализ структуры назначения антигистаминных препаратов больным экземой.
3.3 Анализ структуры назначения препаратов для наружного применения больным экземой.
3.4 Анализ соответствия назначаемых лекарственных средств больным экземой требованиям стандарта медицинской помощи.
ГЛАВА 4.
ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ДОСТУПНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЭКЗЕМОЙ.
4.1 Экономическая доступность лекарственных средств, предусмотренных в стандарте оказания медицинской помощи больным экземой.
4.2 Экономическая доступность антигистаминных препаратов.
ГЛАВА 5.
ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ АЛЬТЕРНАТИВНЫХ СХЕМ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЭКЗЕМОЙ.
5.1 фармакоэкономический анализ альтернативных схем лечения, включающих различные антигистаминные препараты.
5.1.1 Анализ клинической эффективности применения оригинальных и воспроизведенных антигистаминных препаратов при лечении больных экземой.
5.1.2 Анализ экономической эффективности применения оригинальных и воспроизведенных препаратов при лечении больных экземой.
5.1.3. Дисконтирование затрат.
5.1.4 Отношение стоимость-эффективность применения оригинальных и воспроизведенных антигистаминных препаратов при лечении больных экземой.
5.1.5 Расчет коэффициента приращения затрат при использовании альтернативных схем лечения больных экземой.
5.1.6 Затраты во времени.
5.2 Анализ минимизации затрат применения аналогичных комбинированных мазей в лечении больных экземой.
5.2.1 Анализ клинической эффективности применения аналогичных средств для наружной терапии в лечении больных экземой.
5.2.2 Анализ экономической эффективности применения аналогичных средств для наружной терапии при лечении больных экземой.
ГЛАВА 6.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Богданова, Елена Витальевна, автореферат
Актуальность проблемы. Экзема является одним из самых распространенных заболеваний кожи и частой причиной длительной нетрудоспособности [105, 153, 174]. По статистическим данным экзема занимает одно из первых мест по причинам обращаемости пациентов в поликлинику дерматологического профиля [160], ею обусловлены 30-40% всех кожных заболеваний и 30-40% случаев госпитализации в дерматологический стационар [11]. Заболеваемость колеблется от 6,0%о до 15,0%о [11,57, 127].
Дерматоз протекает хронически, с рецидивами [182], вызывая значительное снижение качества жизни и социальную дезадаптацию больных [7, 130, 187]. Кроме того, экзема может приводить к снижению эффективности труда, потере трудоспособности, а профессиональная экзема нередко становится причиной инвалидности [11, 102, 153, 170]. Заболевание часто развивается у лиц трудоспособного возраста и может повлечь за собой необходимость смены характера работы [94, 102]. Процесс лечения пациентов с экземой связан с высокими прямыми медицинскими, косвенными и нематериальными затратами, приводя к значимым экономическим потерям как для больного и его семьи, так и для общества в целом [97, 102].
В связи с тем, что в России в настоящее время происходит постоянное увеличение расходов в системе здравоохранения, встает вопрос о рациональном использовании имеющихся финансовых ресурсов [3, 20, 40]. Расходы на лекарственные препараты как основные средства терапии являются значительным бременем для бюджета [146], при этом размер расходов на медикаментозную терапию постоянно увеличивается, что связано с развитием медицинских и фармацевтических технологий и появлением новых, более эффективных и дорогостоящих лекарственных препаратов [87]. В настоящее время существует множество клинически приемлемых и этически правомерных альтернативных способов фармакотерапии, которые, между тем, могут быть различны по стоимости, эффективности, безопасности и влиянию на качество жизни пациентов [87]. В связи с этим при обосновании выбора лекарственных препаратов следует учитывать и клиническую, и экономическую эффективность. Социально-экономическая значимость экземы, а также разнообразие схем фармакотерапии, имеющих неизвестную сравнительную клинико-экономическую эффективность, делают актуальными вопросы фармакоэкономической оценки эффективности лечения дерматоза.
Цель исследования: разработать пути оптимизации применения антигистаминных препаратов и средств для наружной терапии при амбулаторном лечении больных экземой на основании фармакоэпидемиологического анализа и фармакоэкономической оценки схем лекарственной терапии, используемых в клинической практике г. Твери.
Задачи исследования. Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие конкретные задачи:
1. Определить частоту встречаемости экземы различных видов в клинической практике города Твери.
2. Оценить частоту и структуру назначений антигистаминных препаратов и средств для наружной терапии в лечении больных экземой в амбулаторной практике г. Твери.
3. Изучить соответствие назначаемых антигистаминных препаратов и препаратов для наружной терапии перечисленным в стандарте медицинской помощи больным экземой.
4. Оценить экономическую доступность лекарственных препаратов для курсового лечения экземы.
5. Провести фармакоэкономический анализ применения оригинальных и воспроизведенных антигистаминных препаратов при лечении пациентов с экземой.
6. Провести фармакоэкономический анализ применения комбинированных средств для наружной терапии при лечении пациентов с экземой.
7. Определить наиболее рациональные с фармакоэкономической точки зрения лекарственные препараты для лечения больных экземой.
Научная новизна работы. Впервые:
• изучены эпидемиологические особенности экземы в клинической практике г. Твери;
• проведено фармакоэпидемиологическое исследование применения антигистаминных препаратов и препаратов для наружной терапии при амбулаторном лечении больных экземой;
• показано, что экономическая доступность лекарственных препаратов для курсового лечения экземы является низкой для населения Тверского региона;
• рассчитаны размеры прямых медицинских и косвенных затрат при амбулаторном лечении больных экземой, отношение стоимость-эффективность и коэффициент приращения затрат для схем лечения больных экземой;
• выявлены наиболее рациональные с фармакоэкономической точки зрения лекарственные препараты для лечения пациентов с экземой;
• показано, что применение оригинальных антигистаминных препаратов ассоциировано с большей клинической эффективностью лечения и меньшими сроками наблюдения пациентов;
• установлено, что применение мази белогент связано с меньшими прямыми медицинскими затратами, чем применение мази целестодерм-В с гарамицином.
Научно-практическая значимость работы.
1. На основании изучения структуры назначения лекарственных препаратов больным экземой, проведенного сравнения и выявленного несоответствия назначаемых на практике и рекомендуемых в стандарте оказания медицинской помощи больным экземой лекарственных препаратов определены направления оптимизации лекарственной терапии и совершенствования стандарта оказания медицинской помощи больным экземой.
2. Полученные данные, свидетельствующие о низкой экономической доступности фармакотерапии экземы, показывают важность фармакоэкономической оценки для повышения качества лекарственного лечения.
3. На основании проведенного исследования фармакоэкономический анализ методами «стоимость-эффективность» и «минимизация затрат» может быть рекомендован для использования в целях совершенствования фармакотерапии больных экземой.
4. Показана клиническая и фармакоэкономическая целесообразность применения оригинальных антигистаминных препаратов при амбулаторном лечении пациентов с экземой. '
5. Показаны фармакоэкономические преимущества применения мази белогент по сравнению с мазью целестодерм-В с гарамицином при лечении больных экземой.
6. Выработаны рекомендации по оптимизации фармакотерапии экземы.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Экономическая доступность лекарственных препаратов для курсового лечения больных экземой является низкой.
2. При экземе использование оригинальных препаратов лоратадина и цетиризина клинически более эффективно и фармакоэкономически более целесообразно, чем применение их воспроизведенных аналогов.
3. При одинаковой клинической эффективности применение мази белогент ассоциировано с меньшими прямыми медицинскими затратами по сравнению с применением мази целестодерм-В с гарамицином при лечении больных экземой.
Внедрение результатов в практику. Результаты настоящего исследования внедрены в работу поликлиники ГУЗ Центр специализированных видов медицинской помощи им. В. П. Аваева, поликлиники МУЗ Городская больница №6 г. Твери, поликлиники ООО «Центромед», а также используются в учебном процессе при проведении лекций и практических занятий по темам «Фармакоэкономика», «Фармакология антигистаминных препаратов» и «Фармакология средств для наружной терапии» на кафедрах фармакологии Пензенской государственной медицинской академии и Ярославской государственной медицинской академии.
Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007 год), на региональной научной конференции студентов и аспирантов «Молодые ученые — практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007 год), на XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008 год), на IV международной научно-практической конференции «Научные дни - 2008» (София, 2008), на совместном заседании кафедры управления и экономики фармации и кафедры фундаментальной и клинической фармакологии, на XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009 год).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 4 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации. Материалы диссертации изложены на 130 страницах машинописного текста и состоят из обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, научно-практических рекомендаций и списка литературы, включающего 187 источников, из них 38 работ отечественных авторов и 149 работ зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 14 рисунками и документирована 17 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакоэпидемиологический анализ и фармакоэкономическое обоснование оптимизации лекарственной терапии при экземе"
Выводы
1. На амбулаторно-поликлиническом приеме в ГУЗ Центр им. В.П. Аваева г. Твери доля больных экземой составляла в среднем 7,5-8,4%. Микробная экзема была диагностирована у 73,1% пациентов, в том числе паратравматическая экзема, нумулярная экзема и экзематоид соответственно в 4,1%, 3,8% и 26,7% случаев. Диагноз дисгидротической экземы был выставлен 11,3% пациентов, экземы кистей — 15,6% пациентов.
2. Антигистаминные препараты в амбулаторной практике г.Твери были назначены большинству пациентов с экземой (93%): антигистаминные препараты первого поколения были использованы в 39,8% случаев, оригинальные и воспроизведенные препараты второго поколения соответственно в 29,9% и 23,3% случаев. Наиболее часто (в 66,2% случаев) антигистаминные препараты первого поколения, имеющие неблагоприятный профиль безопасности, назначали больным старше 60 лет.
3. Средства наружной терапии были назначены всем больным экземой: в 63,3% случаев были использованы препараты глюкокортикостероидов; в 33,1% случаев применяли комбинации гормональных и негормональных средств; в 3,6% случаев для наружной терапии использовали только негормональные препараты.
4. Тактика лечения больных экземой в ГУЗ Центр им. В.П. Аваева г. Твери отличалась от стандарта медицинской помощи больным экземой, утвержденного приказом МЗ РФ №773 от 18.12.2007: широко использовали не включенные в стандарт негормональные препараты для наружного применения (36,7% случаев) и препараты бетаметазон + гентамицин (35,3% случаев); из перечисленных в стандарте антигистаминных препаратов широко назначали только препараты цетиризина (24%), очень редко применяли препараты клемастина (1,6%) и хлоропирамина (3,6%); не применяли препараты диметиндена, дифенгидрамина, хифенадина.
5. Экономическая доступность лекарственных средств для курсового лечения больных экземой в г. Твери являлась низкой (коэффициент доступности фармакотерапии для больных с минимальным размером оплаты труда варьировал от 75% до 230% в зависимости от использованной схемы терапии). Отмечена обратная слабая значимая корреляционная зависимость (коэффициент Спирмена г=-0,300; при р<0,0001) между возрастом пациентов и затратами на антигистаминные препараты.
6. При применении оригинальных препаратов лоратадина и цетиризина в схемах лечения больных экземой в г. Твери клиническая эффективность была в среднем в 1,2 раза (р<0,05) выше, а соотношение стоимость/эффективность в среднем в 4,1 раза (р<0,05) ниже, чем при использовании их воспроизведенных аналогов.
7. При одинаковой клинической эффективности применение мази белогент при экземе было связано с меньшими прямыми медицинскими затратами в среднем в 1,4 раза (р<0,05) по сравнению с использованием мази целестодерм В с гарамицином.
Научно-практические рекомендации
1. С целью оптимизации лекарственной терапии экземы в поликлиниках дерматологического профиля целесообразно периодическое проведение фармакоэпидемиологического и фармакоэкономического анализа.
2. Целесообразно изменить подходы к выбору антигистаминного препарата при амбулаторном лечении больных экземой (исключить назначение антигистаминных препаратов первого поколения, имеющих неблагоприятный профиль безопасности).
3. Выбор антигистаминных препаратов и препаратов для наружного лечения при экземе должен проводиться с учетом данных о сравнительной клинико-экономической эффективности и безопасности.
4. Высокая частота нерациональных назначений антигистаминных препаратов свидетельствует о необходимости разработки образовательных программ для врачей и корректировки существующих стандартов лечения.
5. Учитывая результаты фармакоэкономического анализа целесообразно использовать оригинальные антигистаминные препараты лоратадина и цетиризина при амбулаторном лечении пациентов с экземой в г. Твери.
6. С целью снижения прямых медицинских затрат применение мази белогент является более предпочтительным, чем использование мази целестодерм-В с гарамицином.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Богданова, Елена Витальевна
1. Алехин, Е. К. Иммунотропная активность Ш-антигистаминных препаратов Текст. / Е. К. Алехин, И. Л. Красилова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - Том 61.- № 2. - С. 79-86.
2. Галин, А. Л. Фармакоэкономические исследования инструмент рационализации лекарственного обеспечения в России Текст. / А. Л. Галин // Ремедиум. - 1999. - № 10. - С. 24-26.
3. Герасимов, В. Б. Еще раз к вопросу о дженериках Текст. / В. Б. Герасимов, С. В. Лукьянов // Фармацевтический вестник. 2004. - № 18.-С. 28-29.
4. Дмитриев, В. А. Влияние законодательного регулирования на рынок дженериков СНГ Текст. / В. А. Дмитриев // Фармацевтическая промышленность. 2006. - № 6. - С. 24-26.
5. Довжанский, С. И. Качество жизни — показатель состояния больных хроническими дерматозами Текст. / С. И. Довжанский // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. № 3. - С. 12-13.
6. Емельянов, А. В. Топические кортикостероиды в терапии аллергодерматозов: значение внегеномного эффекта / А. В. Емельянов,
7. К. Н. Монахов // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - № 3. — С. 59-61.
8. Иванов, В. Е. Варикозная экзема: этиология, патогенез и диагностика. Часть I Текст. / В. Е. Иванов // Ангиология и сосудистая хирургия. -2—5.-Т. 11, №1.-С. 75-79.
9. Индекс SCORAD — объективный и стандартизованный метод оценки поражения кожи при атопическом дерматите Текст. / Д. С. Коростовцев [и др.] // Аллергология. 2000. - № 3. - С. 39-43.
10. Клинические рекомендации. Дерматовенерология 2006-2007 Текст. / под ред. А. А. Кубановой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 300 с.
11. Кожные и венерические болезни Текст. // Справочник под ред. О. JI. Иванова. М.: Медицина. 1997. - С. 315.
12. Кочергин, Н. Наружная терапия стероидчувствительных дерматозов: врачебный выбор / Н. Кочергин, В. Новоселов // Врач. 2006. - № 2. — С. 42-46.
13. Левин, Я. И. Антигистаминные препараты и седация Текст. / Я. И. Левин, Г. В. Ковров // Аллергология. 2002. - № 3. - С.38-41.
14. Львов, А. Н. К вопросу о психосоматических заболеваниях в дерматологии Электронный ресурс. / А. Н. Львов. — Электрон, дан. -Consilium medicum. 2004. - № 6. - Режим доступа: http//www.consiliummedicum.com/magazines/special/psychiatiy/article/10811.
15. Матушевская, Е. В. Атопический дерматит. Этиология и патогенез. Подходы к терапии Текст. / Е. В. Матушевская, Е. В. Свирщевская. — М.: [б.и.], 2007. 24 с. - Библиогр.: 10-12.
16. Мировой рейтинг продаж препаратов, используемых в лечении пациентов с аллергическими заболеваниями и астмой (2001 г.) Текст. // Аллергология. 2002. - № 4. - С. 47-49.
17. Наследов, А. Д. SPSS. Компьютерный анализ данных в психологии и социальных науках Текст. / А. Д. Наследов. М.: Питер, 2007. - 416 с. -Библиогр.: с. 105-113.
18. Петров, С. В. Общая хирургия Текст. / С. В. Петров. Санкт-Петербург: Лань, 2001. - 672 с. - Библиогр.: с. 576-579.
19. Полосьянц, О. Б. Антигистаминные препараты: от димедрола к телфасту Текст. / О. Б. Полосьянц, Е. Г. Силина, JI. С. Намазова // Лечащий врач. 2001. - № 3. - С. 32-37.
20. Приказ министерства здравоохранения РФ от 27 мая 2002 г. № 163 «Об утверждении стандарта "Клинико-экономические исследования. Общие положения"».
21. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 11.02.2005 г. №128 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным экземой дисгидротической».
22. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 18.12.2007 г. №773 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с экземой».
23. Розенсон, О. Л. Об унификации фармакоэкономических терминов Текст. / О. Л. Розенсон, Л. С. Страчунский // Клиническая фармакология и терапия. 1997. - № 1. - С. 44-46.
24. Романенко, И. М. Лечение кожных и венерических болезней Текст. / И. М. Романенко, В. В. Кулага, С. Л. Адонин. М.: МИА, 2006. - 1792 с. -Библиогр.: с. 250-273.
25. Страчунский, Л. С. Глюкокортикоидные препараты Электронный ресурс.: методическое пособие / Л. С. Страчунский, С. Н. Козлов. — Электрон. дан. Смоленск, 1997. - Режим доступа: 11йр.://^^а¥.ап11Ь1о11с.ги/ги8/а11/теШос1/§к/.
26. Страчунский, Л. С. Фармакоэпидемиология: основные понятия и практическое применение Текст. / Л. С. Страчунский, С. Н. Козлов, С. А. Рачина // Клиническая фармакология и терапия. — 2001. № 10(4). -С. 48-53.
27. Трагакес, А. Системы здравоохранения: время перемен. Россия, 2003 год Электронный ресурс. / А. Трагакес, С. Лессоф. Электрон, дан. -[Б.м.], 2003. - Режим доступа: http//www.euro.who.int/document/e81966r.pdf. - Загл. с экрана.
28. Тузлукова, Е. Б. Антигистаминные препараты Текст. / Е. Б. Тузлукова, Н. И. Ильина, Л. В. Лусс // Русский медицинский журнал. — 2002. -Т. 10. -№5.-С. 269-272.
29. Ушкалова, Е. А. Фармакоэкономические аспекты побочных эффектов и осложнений лекарственной терапии Текст. / Е. А. Ушкалова, В. В.
30. Чельцов // Новая аптека. Эффективное управление. — 2007. № 4. - С. 70-76.
31. Фармакоэкономические аспекты применения антигистаминных препаратов в лечении аллергических заболеваний Текст. / В. В. Сулима [и др.] // Аллергология. 2005. - № 3. - С. 46-50.
32. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей и воспаление Текст.: материалы Всемирного конгресса Международного союза флебологов (9-14 сент. 2001г.) / G. Schmid-Schonbein, S. Takase, G. Bergan. Рим: [б.и.], 2001. — 16 с.
33. Ченцова, М. Мировой рынок дженериков в 2003-2006 гг.: анализ и развитие Текст. / М. Ченцова // Ремедиум. 2007. - № 2. - С. 16-19.
34. Щетинина, М. Фармакоэкономика для России не будущее, а настоящее Электронный ресурс. / М. Щетинина. - Электрон, дан. — [Б. м.], 2008. - Режим доступа: http//www.pharmvestnik.ru/cgi-bin/news.pl?id=6895.
35. Элоком и тридерм — местные глюкокортикоиды последнего поколения Текст.: учебное пособие / В. А. Молочков [и др.]. Москва: [б.и.], 2005. - 16 с. - Библиогр.: с. 3-6.
36. Ягудина, Р. И. Фармакоэкономика в России: период подъема Электронный ресурс. / Р. И. Ягудина. — Электрон, дан. -Фармацевтический вестник. 2007. - № 7(454). — Режим доступа: http//www.pharmvestnik.ru/cgi-bin/statya.pl?id=l 1852.
37. Ягудина, Р. И. Фармакоэкономика: общие сведения, методы исследования Текст. / Р. И. Ягудина, А. Ю. Куликов // Новая аптека. Эффективное управление. 2007. - № 4. - С. 73-78.
38. A cost minimisation analysis of a telepaediatric otolaryngology service Текст. / С. Q. Xu [и др.] // BMC Health Serv Res. 2008. - № 8. - C. 30.
39. Analysis of cost-minimization treatment with paracetamol or COX-2 inhibitors (rofecoxib) for pain from arthrosis of the knee or hip. [Текст] / Т. L. Lizan [и др.] // Aten Primaria. 2004. - № 34 (10). - C. 534-540.
40. An economic analysis of erlotinib, docetaxel, pemetrexed and best supportive care as second or third line treatment of non-small cell lung cancer Текст. / A. Araujo [и др.] // Rev Port Pneumol. 2008. - № 14 (6). - C. 803-827.
41. Aoyama, H. Nummular eczema: an addition of senile xerosis and unique cutaneous reactivities to environmental aeroallergens Текст. / H. Aoyama, M. Tanaka, M. Hara // Dermatology. 1999. - № 199 (2). - C. 135-139.
42. A randomized controlled clinical trial assessing the effect of betamethasone valerate 0.12% foam on the short-term treatment of stasis dermatitis Текст. / S. C. Weiss [и др.] // J Drug Dermatol. 2005. - № 4 (3). - C. 339-345.
43. A randomised controlled trial of acupuncture care for persistent low back pain: cost effectiveness analysis Текст. / J. Ratcliffe [и др.] // BMJ. 2006. -№333.-С. 626.
44. Barber, J. A. Analysis and interpretation of cost data in randomized controlled trials: review of published studies Текст. / J. A. Barber, S. G. Thompson // BMJ. 1998. - № 317. - С. 1195-1200.
45. Beeham, L. Minister wants more generic prescribing. Текст. / L. Beeham. // BMJ. 1994. - № 308. - C. 600.
46. Behrendt, H. Histamine, antihistamines and atopic eczema Текст. // H. Behrendt, J. Ring // Clin Exp Allergy. 1990. - № 4. - C. 25-30.
47. Bell, J. К. Involvement of histamine H4 and HI receptors in scratching induced by histamine receptor agonist in Balb С mice Текст. / J. K. Bell, D. S. McQueen, J. L. Rees // Br J Pharmacol. 2004. - № 142 (2). - C. 374-80.
48. Belsey, J. D. Switch strategies in the management of hypertension: a cost minimisation analysis of angiotensin receptor blocker based regimen Текст. / J. D. Belsey // Curr Med Res Opin. 2008. - № 24 (2). - C. 581589.
49. Bergan, J. J. Chronic Venous Disease Текст. / J. J. Bergan, G. W. Schmid-Schonbein // New England Journal of Medicine. 2006. - № 355. - C. 488498.
50. Bradley, S. M. Studies on the central effects of HI antagonist, loratadine Текст. / S. M. Bradley, A. N. Nicholson // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1984. -№32.- C. 419-421.
51. Brixner, D. I. Cost-effectiveness of insulin analogs Текст. / D. I. Brixner, C. McAdam-Marx // Am J Manag Care. 2008. - № 14(11). - C. 766-775.
52. Burdick, A. E. Dyshidrotic eczema Электронный ресурс. / A. E. Burdick, L. Santos. — Электрон, дан. [Б.м.], 2006. - Режим доступа: http://emedicine.medscape.com./! 122527-overview. - Загл. с экрана.
53. Caffery, L. An economic analysis of email-based telemedicine: a cost minimisation study of two service models Текст. / L. Caffery, A. C. Smith, P. A. Scuffham // BMC Health Serv Res. 2008. - № 8. - C. 107.
54. Campbell, M. J. Estimating sample sizes for binary, ordered categorical, and continuous outcomes in two group comparisons Текст. / M. J. Campbell, S. A. Julious, D. G. Altman // BMJ. 1995. - № 311. - С. 1145-1148.
55. Chen, J. J. The gene for a rare autosomal dominant form of pompholix maps to chromosome 18q22.1-18q22.3 Текст. / J. J. Chen, Y. H. Liang // J Invest Dermatol. 2006. - № 126 (2). - C. 300-304.
56. Community occupational therapy for older patients with dementia and their care givers: cost effectiveness study Текст. / M. J. L. Graff [и др.] // BMJ. 2008. - № 336. - С. 134-138.
57. Comparative bioavailability study of two formulations of respiredone available in the Chilean market. [Текст] / L. E. Gaete [и др.] // Rev Med Chil. -2003. № 131 (5). — C. 527-34.
58. Comparative cost-minimisation of oral and intravenous chemotherapy for first-line treatment of non-small cell lung cancer in the UK NHS system Текст. / К. Le Lay [и др.] // Eur J Health Econ. 2007. - № 8 (2). - C. 145-151.
59. Comparison of cyclosporine and topical betamethasone-17,21-dipropionate in the treatment of severe chronic hand eczema Текст. / H. Grandlund [и др.] // Acta Derm Venereol. 1996. - № 76 (5). - C. 371-376.
60. Considerations in pharmaceutical convertion: focus on antihistamines Текст. / S. B. Garbus [и др.] // The American Journal of Managed Care. — 1997. T. 3, № 4. - C. 617-630.
61. Cost effectiveness analysis of a randomised trial of acupuncture for chronic headache in primary care Текст. / D. Wondering [и др.] // BMJ. 2004. -№ 328. - С. 747.
62. Cost effectiveness analysis of different approaches of screening for familial hypercholesterolaemia Текст. / D. Marks [и др.] // BMJ. 2002. - № 324. -С. 1303.
63. Cost effectiveness analysis of improved blood pressure control in hypertensive patients with type 2 diabetes: UKPDS 40 Текст. / UK Prospective Diabetes Study Group // BMJ. 1998. - № 317. - C. 720-726.
64. Cost effectiveness analysis of minimally invasive internal thoracic artery bypass versus percutaneous revascularisation for isolated lesions of the left anterior descending artery Текст. / С. Rao [и др.] // BMJ. 2007. - № 334. -С. 621.
65. Cost effectiveness analysis of screening for sight threatening diabetic eye disease Текст. / M. James [и др.] // BMJ. 2000. - № 320. - С. 1627-1631.
66. Cost effectiveness and cost utility model of public place defibrillators in improving survival after prehospital cardiopulmonary arrest Текст. / A. Walker [и др.] // BMJ. 2003. - № 327. - С. 1316.
67. Cost effectiveness of an intensive blood glucose control policy in patients with type 2 diabetes: economic analysis alongside randomised controlled trial (UKPDS 41) Текст. / A. Gray [и др.] // BMJ. 2000. - № 320. - С. 1373-1378.
68. Cost effectiveness of clinically appropriate decisions on alternative treatments for angina pectoris: prospective observational study Текст. / S. G. Griffin [и др.] // BMJ. 2007. - № 334. - С. 624.
69. Cost effectiveness of nurse led secondary prevention clinics for coronary heart disease in primary care: follow up of a randomised controlled trial Текст. / J. P. Raftery [и др.] // BMJ. 2005. - № 330. - С. 707.
70. Cost effectiveness of physiotherapy, manual therapy, and general practitioner care for neck pain: economic evaluation alongside a randomised controlled trial Текст. / I. В. C. Korthals-de Bos [и др.] // BMJ. 2003. -№326.-С. 911.
71. Cost effectiveness of self monitoring of blood glucose in patients with noninsulin treated type 2 diabetes: economic evaluation of data from the DiGEM trial Текст. / J. Simon [и др.] // BMJ. 2008. - № 336. - С. 11771180.
72. Cost effectiveness of treatment for alcohol problems: findings of the randomised UK alcohol treatment trial (UKATT) Текст. / UKATT Research Team // BMJ. 2005. - № 331. - C. 544.
73. Cost-minimisation analysis comparing gemcitabine/cisplatin, paclitaxel/carboplatin and vinorelbine/cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer in Italy Текст. / S. Novello [и др.] // Lung Cancer. 2005. - № 48 (3). - C. 379-387.
74. Cost-minimisation analysis of oral anticoagulant therapy monitoring methods: the case for prothrombin time self-monitoring Текст. / M. Geitona [и др.] // Hell J Cardiol. 2008. - № 49 (6). - C. 388-396.
75. Cost-minimisation analysis of pegylated liposomal doxorubicin hydrochloride versus topotecan in the treatment of patients with recurrent epithelial ovarian cancer in Spain Текст. / В. Ojeda [и др.] // Br J Cancer. — 2003. № 89 (6). - C. 1002-1007.
76. Cost-minimisation analysis of sivelestat for acute lung injury associated with systemic inflammatory response syndrome Текст. / N. Aikawa [и др.] // Pharmacoeconomics. 2005. - № 23 (2). - С. 169-181.
77. Cost-minimisation analysis of the pharmacological treatment of epilepsy in Spain. [Текст] / M. Rubio [и др.] // Rev Neurol. 2006. - № 421 (5). - C. 257-264.
78. Different strategies for screening and prevention of type 2 diabetes in adults: cost effectiveness analysis Текст. / С. L. Gillies [и др.] // BMJ. 2008. -№ 336.-С. 1180-1185.
79. Drugs and money. Prices, affordability and cost containment Текст. / M. N. G. Dukes [и др.]. Амстердам: IOS Press, 2003. - 158 с. - Библиогр.: с. 6.
80. Drug waste minimisation and cost-containment in Medical Oncology: two-year results of a feasibility study Текст. / G. Fasola [и др.] // BMC Health Serv Res. 2008. - № 8. - C. 70.
81. Economic evaluation of nurse led intermediate care versus standard care for post-acute medical patients: cost minimisation analysis of data from a randomised controlled trial Текст. / В. Walsh [и др.] // BMJ. 2005. - № 330.-С. 699.
82. Edman, В. Palmar eczema: a pathogenic role for acetylsalicylic acid, contraceptives, and smoking Текст. / В. Edman // Acta Derm Venereol. — 1988. № 68 (5). - C. 402-407.
83. Effect of generic-only benefits on seniors medication use and financial burden Текст. / С. W. Tseng // Am J Manag Care. 2006. - № 12 (9). - C. 525-32.
84. Effects of fexofenadine, diphenhydramine, and alcohol on driving performance. A randomized, placebo-controlled trial in the Iowa driving simulator Текст. / J. M. Weiler [и др.] // Ann Intern Med. 2000. - № 132. -C. 354-363.
85. Epidemiological, clinical and allergological observations on pompholyx Текст. / A. Lodi // Contact Dermatitis. 1992. - № 26. - C. 17-21.
86. Ess, S. M. European healthcare policies for controlling drug expenditures Текст. / S. M. Ess, S. Schneeweiss, T. D. Szucs // Pharmacoeconomics. -2003.-№21 (2). C. 89-103.
87. Estelle, F. Advances in HI-antihistamines Текст. / F. Estelle, R. Simons // N Eng J Med. 2004. - № 351. - C. 2203-2217.
88. European Dermato-Epidemiology Network (EDEN): epidemiology of skin diseases in Europe Текст. / H. Williams [и др.] // Eur J Dermatol. 2008.-№ 16,-C. 212-218.
89. Evaluating Drug Prices, Availability, Affordability, and Price Components: Implications for Access to Drugs in Malaysia Текст. / Z. U. D. Babar [и др.] // PLoS Med/ 2007. - № 4(3). - C. 82.
90. Ference, J. D. Choosing topical corticosteroids Текст. / J. D. Ference, A. R. Last // Am Fam Physician. 2009. - № 79 (2). - C. 135-140.
91. Flugman, S. L. Stasis Dermatitis Электронный ресурс. / S. L. Flugman, R. A. Clark. Электрон, дан. - [Б.м.], 2005. - Режим доступа: http://emedicine.medscape.com/article/1084813-overview. -Загл. с экрана.
92. Fowler, J. Chronic hand eczema: a prevalent and challenging condition Текст. / J. Fowler // Cutis. 2008. - № 82. - C. 4 - 8.
93. Fretheim, A. The potential savings of using thiazides as the first choice antihypertensive drug: cost-minimisation analysis Текст. / A. Fretheim, M. Aaserud, A. D. Oxman // BMC Health Serv Res. 2003. - № 3 (1). - C. 18.
94. Greaves, M. W. Antihistamines in dermatology Текст. / M. W. Greaves // Skin Pharmacol Physiol. 2005. - № 18 (5). - C. 220-229.
95. Hand eczema in geriatric nurses in Germany prevalence and risk factors Текст. / С. Skudlic [и др.] // Contact Dermatitis. - 2009. - № 60(3). - С. 136-143.
96. Hand eczema in twins: a questionnaire investigation Текст. / L. E. Bryld [и др.] // Br J Dermatol. 2000. - № 142. - C. 298-305.
97. Heaney, L. G. Cost minimization analysis of provision of oxygen at home: are the Drug Tariff guidelines cost effective? Текст. / L. G. Heaney, D. McAllister, J. MacMahon // BMJ. 1999. - № 319. - C. 19-23.
98. Hennessy, S. Nonsedating antihistamines should be preffered over sedating antihistamines in patients who drive Текст. / S. Hennessy, B. L. Strom // Ann Intern Med. 2000. - №132. - C. 405-407.
99. Histamine helps development of eczematous lesions in experimental contact dermatitis in mice Текст. / M. Seike [и др.] // Arch Dermatol Res. 2005. -№297 (2). - C. 68-74.
100. Histamine HI receptor occupancy in human brains after single oral doses of histamine HI antagonists measured by positron emission tomography Текст. / К. Yanai [и др.] // Br J Pharmacol. 1995. - № 116 (1). - C. 1649-1655.
101. Histamine H4 receptor antagonists are superior to traditional antihistamines in the attenuation of experimental pruritus Текст. / P. J. Dunford [и др.] // J Allergy Clin Immunol. 2007. - № 119 (1). - C. 176-183.
102. Increased psychiatric morbidity in female outpatients with skin lesions on visible parts of the body Текст. / A. Picardi [и др.] // Acta Derm Venereol. -2001. -№81.-C. 410-414.
103. Inflammation in stasis dermatitis upregulates MMP-1, MMP-2 and MMP-13 expression Текст. / Y. Herouy [и др.] // J Dermatol Sci. 2001. - № 25 (3). -C. 198-205.
104. Jarvikallio, A. Mast cells, nerves and neuropeptides in atopic dermatitis and nummular eczema Текст. / A. Jarvikallio, I.T. Harvima // Arch Dermatol Res. 2003. - № 295 (1). - C. 2-7.
105. Jauregui, I. HI antihistamines: psychomotor performance and driving Текст. /1. Jauregui, J. Mullol, J. Bartra // J Investig Allergol Clin Immunol. -2006.-№ 16.-C. 37-44.
106. Kaliner, M. A. HI-antihistamines in the elderly Текст. / M. A. Kaliner // Clin Allergy Immunol. 2002. - № 17. - C. 465-81.
107. Kanda, N. Histamine enhances the production of human {beta}-defensin-2 in human keratinocytes Текст. / N. Kanda, S. Watanabe // Am J Physiol Cell Physiol.-2007.-№293 (6).-C. 1916-1923.
108. Kaszuba, A. Antihistamine drugs in the treatment of allergic skin diseases. [Текст] / A. Kaszuba // Pol Merkuriusz Lek. 2003. - № 14 (84). - C. 640646.
109. Katelaris, С. H. Allergy and the skin: eczema and chronic urticaria Текст. / С. H. Katelaris, J. E. Peake // Med J Aust. 2006. - № 185 (9). - C. - 517522.
110. Kay, G. G. Impact of sedating antihistamines on safety and productivity Текст. / G. G. Kay, M. E. Quig // Allergy Asthma Proc. 2001. № 22 (5). -C. 281-283.
111. Kutzner, H. Are acrosyringia involved in the pathogenesis of "dyshidrosis"? Текст. / H. Kutzner, R. M. Wurzel // Am J Dermatopathol. 1986. -№ 8 (2). - C. 109-116.
112. Lifetime cost effectiveness of simvastatin in a range of risk groups and age groups derived from a randomised trial of 20 536 people Текст. / Heart Protection Study Collaborative // BMJ. 2006. - № 333. - С. 1145.
113. Loss of work productivity due to illness and medical treatment Текст. / I. M. Cockburn [и др.] // J Occup Environ Med. 1999. - № 41 (11). - C. 948953.
114. Making choice in health: WHO guide to cost-effectiveness analyses Текст. / E. Tan-torres [и др.] // Женева: World Health Organization, 2003. 329 c. - Библиогр.: с. 67-72.
115. Meding, В. Hand eczema in Swedish adults changes in prevalence between 1983 and 1996 Текст. / В. Meding, В. Jarvholm // J Invest Dermatol. - 2002. - № 118. - C. 719-23.
116. Meding, B. Incidence of hand eczema a population-based retrospective study Текст. / J Invest Dermatol/ - 2004. - №122. - C. 873-7.
117. Meding, B. Prevalence of hand eczema in an industrial city Текст. / В. Meding, G. Swanbeck // Br J Dermatol. 1987. - № 116. - C. 627-634.
118. Miller, J. Nummular Dermatitis Электронный ресурс. / J. Miller, H. H. Sama, L. King. Электрон, дан. - [Б.м.], 2005. - Режим доступа: http//emedicine.medscape.com/article/l 123605-overview. — Загл. с экрана.
119. New insights into the second generation antihistamines. Текст. / J. M. Walsh [и др.] // Drugs. 2001. - № 61 (2). - С. 207-236.
120. Nichol, M. B. Cost-effectiveness of converting non-sedating antihistamines from Rx to OTC status Электронный ресурс. / M. В. Nichol, P. Sullivan.
121. Электрон. дан. Б.м., 2001. - Режим доступа: ww.fda.gov/ohrms/dockets/AC/01/slides/3737s07nichol/tsld001.htm. -Загл. с экрана.
122. Osteoporosis case manager for patients with hip fractures: results of a cost-effectiveness analysis conducted alongside a randomized trial Текст. / S. R. Majumdar [и др.] // Arch Inetn Med. 2009. - № 169 (1). - C. 25-31.
123. Pascarella, L. Microcirculation and venous ulcers: a review Текст. / L. Pascarella, G. W. Schonbein, J. J. Bergan // Ann Vase Surg. 2005. - № 196..-C. 921-927.
124. Patient, physician, pharmacy, and pharmacy benefit design factors related to generic medication use Текст. / W. H. Shrank [и др.] // J Gen Intern Med.- 2007. № 22 (9). - C. 1298-1304.
125. Paul, E. Treatment of pruritic skin diseases with loratadine. Results of an open multicenter study Текст. / E. Paul // Fortschr Med. 1991. - № 1097..-C. 175-8.
126. Perleth, M. Minimally invasive surgery. Economic analyses from the view point of the sickness funds. [Текст] / M. Perleth // Chirurg. 2007. - № 78 (6).-C. 514-518.
127. Pitche, P. Factor associated with palmoplantar or plantar pompholix: a case-control study Текст. / P. Pitche, M. Boukari // Ann Dermatol Venereol. — 2006. № 133 (2). - C. - 139-143.
128. Pitt, M. A cost-utility analysis of pimecrolimus vs. topical corticosteroids and emollients for the treatment of mild and moderate atopic eczema Текст. / M. Pitt, R. Garside, K. Stein // Br J Dermatol. 2006. - № 154(6). -C. 1137-1146.
129. Polderman, M. C. A double-blind placebo-controlled trial of UVA-1 in the treatment of dyshidrotic eczema Текст. / M. C. Polderman, J. C. Govaert // Clin Exp Dermatol. 2003. - № 28 (6). - C. 584-587.
130. Potential savings from substituting generic drugs for brand-name drugs: medical expenditure panel survey, 1997-2000 Текст. / J. S. Haas [и др.] // Ann Intern Med. 2005. - № 142. - C. 891-7.
131. Pouvourville de, G. Cost-effectiveness analysis of aldosterone blockade with eplerenone in patients with heart failure after acute myocardial infarction in the French context: the EPHESUS study Текст. / G. de Pouvourville, A.
132. Solesse, M. Beillat // Arch Cardiovasc Dis. 2008. - № 101 (9). - C. - 515521.
133. Price, availability and affordability. An international comparison of chronic disease medicines Текст. / S. Gelders [и др.]. Каир: ВОЗ, 2006. — 65 с. — Библиогр.: с. VII - VIII.
134. Psycophysical and physiological evidence for parallel afferent pathways mediating the sensation of itch Текст. / L. M. Johanek // J Neurosci. — 2007. № 27 (28). - C. 7490-7497.
135. Ramaekers, J. G., Effects of loratadine and cetirizine on actual car driving and psychometric test performance and EEG during driving Текст. / J. G. Ramaekers, M. M. C. Uiterwijk, J. F. O'Hanlon // Eur. J. Clin. Pharmrcol. -1992. № 42. - C. 363-369.
136. Randomised controlled trial comparing hospital at home care with inpatient hospital care. II: cost minimization analysis / S. Shepperd и др. // BMJ. — 1998.-№316.-С. 1791-1796.
137. Randomised controlled trial of non-directive counselling, cognitive-behaviour therapy, and usual general practitioner care for patients with depression. II: Cost effectiveness Текст. / P. Bower [и др.] // BMJ. 2000. -№321.-С. 1389-1392.
138. Risk factors influencing the development of hand eczema in a population-based twin sample Текст. / L. E. Bryld // Br J Dermatol. 2004. - № 149 (6).-C. 1214-1220.
139. Sakurane, M. Therapeutic effects of antibacterial treatment for intractable skin diseases in Helicobacter pylori-positive Japanese patients Текст. / M. Sakurane, A. Shiotani, F. Furukawa // J Dermatol. 2002. - № 29 (1). - C. 23-27.
140. Sarradon-Eck, A. Users are skeptical about generic drugs: an anthropological approach. [Текст] / A. Sarradon-Eck, M. A. Blanc, M. Faure // Rev Epidemiol Sante Publique. 2007. - № 55 (3). - C. 179-185.
141. Schubert, С. Inflammatory skin diseases. An assortment of clinically relevant disease conditions Текст. / С. Schubert // Pathologe. 2002. - № 23(1).-C. 9-19.
142. Sedating drugs and automobile accidents leading to hospitalization Текст. / H. Jick [и др.] // Am. J. Public Health. 1981. - Том 71. - № 12. - С. 13991400.
143. Simons, F. E. Central nervous system effects of Hl-receptor antagonists in the eldery Текст. / F. E. Simons, T. G. Fraser, J. Maher // Ann Allergy Asthma Immunol. 1999. - № 82 (2). - C. 157-160.
144. Simons, F. E. The eternal triangle: benefit, risk and cost of therapeutic agents Текст. / F. E. Simons // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1996. - № 77. - C. 337-339.
145. Skin disorders and disease profile of poverty: analysis of medical records in Tigray, northen Ethiopia, 2005-2007 Текст. / S. Accorsi [и др.] // Trans R Soc Trop Med Hyg. 2009. - № 103(5). - C. 469 - 475.
146. Sorensen, J. Cost-minimisation analysis of vaginal wall repair in an inpatient or outpatient regimen Текст. / J. Sorensen, S. M. Axelsen // Acta Obstet Gynecol Scand. 2007. - № 86 (4). - C. 473-479.
147. Stimulating effects of HI-antagonists Текст. / E. L. Theunissen [и др.] // Curr Pharm Des. 2006. - № 12 (20). - C. 2501-2509.
148. Sullivan, P. W. Transitioning the second-generation antihistamines to over-the-counter status: a cost-effectiveness analysis Текст. / P. W. Sullivan, S. L. Follin, M. B. Nichol // Medical Care. 2003. - № 41 (12). - C. 13821395.
149. Swartling, C. Treatment of dyshidrotic hand dermatitis with intradermal botulinum toxin Текст. / С. Swartling, H. Naver // J Am Acad Dermatol. — 2002. № 47 (5). - C. 667-671.
150. The association between contact allergy and hand eczema in 2 cross-sectional surveys 8 years apart Текст. / N. H. Nielsen [и др.] // Contact Dermatitis. 2002. - № 46. - C. 71-77.
151. The availability and affordability of selected essential medicines for chronic diseases in low- and middle-income countries Текст. / S. Mendis [и др.] // Bull World Health Organ. 2007. - № 85(4). - C. 279-288.
152. The clinical safety of HI receptor antagonists Текст. / G. Passalacqua [и др.] // Allergy. 1996. - № 51. - С. 666-675.
153. The effectiveness and cost-effectiveness of pimecrolimus versus tacrolimus for atopic eczema: a systematic review and economic evaluation Текст. / R. Garside [и др.] // Br J Dermatol. 2005. - № 9 (29). - C. 221-230.
154. The itch-producing agents histamine and cowhage activate separate populations of primate spinothalamic tract neurons Текст. / S. Davidson // J Neurosci. 2007. - № 27 (37). - C. 1007-1014.
155. Thelin, I. Pompholyx-a one year series Текст. / I. Thelin, G. Agrup // Acta Derm Venereol (Stockh). 1985. - № 65. - C. 214-217.
156. Thompson S. G. How should cost data in pragmatic randomized trials be analyzed? Текст. / S. G. Thompson, J. A. Barber // BMJ. 2000. - № 320. -C. 1197-1200.
157. Topical corticosteroids for atopic eczema: clinical and cost effectiveness of once-daily vs. more frequent use Текст. / Green С. [и др.] // Br J Dermatol. -2005.-№152(1).-C. 130-141.
158. Topical tacrolimus (FK506) and mometasone furoatein treatment of dyshidrotic palmar eczema: a randomized, observer-blinded trial Текст. / С. Schnopp [и др.] // J Am Acad Dermatol. 2002. - № 46 (1). - C. 73-77.
159. Trends in the epidemiology and prescribing of medication for eczema in England Текст. / С. R. Simpson [и др.] // J R Soc Med. 2009. - № 102 (3).-C. 108-117.
160. TRP channels as novel players in pathogenesis and therapy of itch Текст. / Biro, Т. [и др.] // Biochim Biophys Acta. 2007. - № 1772 (8). - C. 10041021.
161. United Kingdom back pain exercise and manipulation (UK BEAM) randomised trial: cost effectiveness of physical treatments for back pain in primary care Текст. / UK BEAM Trial Team // BMJ. 2004. - № 329. - C. 1381.
162. Varying efficacy of Helicobacter pylori eradication regimens: cost effectiveness study using a decision analysis model • Commentary: Helicobacter pylori eradication in primary care Текст. / A. E. Duggan [и др.] // BMJ. 1998. - № 316. - С. 1648-1654.
163. Veien N. К. Treatment of hand eczema Текст. / N. К. Veien, Т. Menne // Skin Therapy Lett. 2003. - № 8 (5). - C. 4-7.
164. Verster, J. C. Antihistamines and driving ability: evidence from on-the-road driving studies during normal traffic Текст. / J. С. Verster, E. R. Volkerts // Ann Allergy Asthma Immunol. 2004. - № 92 (3). - C. 294-303.
165. Vesicular Palmoplantar Eczema Электронный ресурс. / W. Raeesa [и др.]. — Электрон, дан. [Б.м.], 2005. - Режим доступа: http://emedicine.medscape.com/article/1124613-overview. - Загл. с экрана.
166. Walley, Т. Generic prescribing: time to regulate the market? Текст. / Т. Walley, P. Burril // BMJ. 2000. - № 320. - C. 131-132.
167. Warshaw, E. M. Therapeutic options for hand dermatitis Текст. / E. M. Warshaw // Dermatol Ther. 2004. - № 17 (3). - C. 240-250.
168. Which anti-histamines dermatological specialists select in their therapieis for common skin disease? A practical analysis from multiple clinics Текст. / Т. Matsuyama // Tokai J Exp Clin Med. 2005. - № 30 (2). - C. 89-95.
169. Wittman, M. Interaction of keratinocytes with infiltrating lymphocytes in allergic skin Текст. / M. Wittman, T. Werfel // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2006. - № 6 (5). - C. 329-34.f)
170. Wollina, U. Pharmacotherapy of pompholyx Текст. / U. Wollina, M. B. Abdel Naser // Expert Opin Pharmacother. 2004. - № 5 (7). - C. 15171522.
171. Yokozeki, H. The role of metal allergy and local hyperhydrosis in the pathogenesisof pompholix Текст. / H. Yokozeki, I. Katayama // J Dermatol. 1992. - № 19 (12). - C. 964-967.
172. Yosipovich, G. Itch Текст. / G. Yosipovich, W.G. Malcolm, M. Schmelz // The Lancet. 2003. - № 361. - C. 690-694.