Автореферат диссертации по медицине на тему Повышение эффективности лечения инфекционной экземы на основе применения электроактивированных водных растворов.
Г '{/
Димитренко Татьяна Викторовна
ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОЙ ЭКЗЕМЫ НА ОСНОВЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЭЛЕКТРОАКТИВИРОВАННЫХ ВОДНЫХ РАСТВОРОВ
14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология 14.01.10 - кожные и венерические болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
р ' 2011
Курск-2010
4853724
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении Еысшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. H.H. Бурденко» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Научные руководители:
Заслуженный деятель науки РФ
доктор медицинских наук, профессор Резников Константин Михайлович доктор медицинских наук, профессор Новикова Любовь Анатольевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Филиппенко Николай Григорьевич доктор медицинских наук, профессор Шабалин Алексей Романович
Ведущая организация:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Ростовский Государственный медицинский университет Росздрава.
Защита состоится « ff » февраля 201</ г. в /'^Р часов на заседании диссертационного совета Д 208.039.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3).
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО КГМУ Росздрава.
Автореферат разослан « »
/
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность. Экзема составляет 15-40% всех кожных заболеваний [Новоселецкая А.И., 2009]. За последние 10 лет наблюдается значительный рост заболеваемости аллергодерматозами, большая часть которых представлена экземой (30-40%) [Diepgen T.L. et al., 2007].
Больные экземой составляют 20-30% дерматологических пациентов [Белоусова Т.А., 2008]. Заболеваемость экземой трудоспособного населения составляет от 2-х до 10% [Cvetkovski R.S. et al., 2006; Fowler J.F. et al., 2006] и является наиболее частым заболеванием (от 9 до 35%), встречающимся в практике врача дерматовенеролога [Eiston D.M. et al., 2002].
Учитывая мультифакторность генеза экземы, её лечение, как правило, комплексное с применением психотропных, антигистаминных, десенсибилизирующих и иммунотропных, кортикостероидных препаратов [Умеров Ж., 2008]. Для лечения микробной экземы предложено много лекарственных средств [Скрипкин Ю.К., 1999; Сингур Л.Г. и др., 2000; Айзятулов Р.Ф., 2002; Мазнев Н., 2009; и др.], однако при всём их разнообразии нет ни одного, обладающего одновременно антисептическим, противовоспалительным, иммуностимулирующим, противоотечным, дезинтоксикаци-онным, обезболивающим и репаративным действием. В связи с этим, наше внимание привлекли активированные электрохимическим методом водные растворы натрия хлорида, которые обладают многими вышеперечисленными свойствами.
Известно, что анолит обладает антибактериальным, противовирусным, антимикозным, антиаллергическим, противовоспалительным, противоотечным, противозудным и подсушивающим действием, может оказывать цитотоксическое и антиметаболическое действие, не причиняя вреда клеткам тканей человека. Католит оказывает антиоксидантное, иммуностимулирующее, детоксицирующее действие, повышает устойчивость организма к ионизирующему облучению, нормализует метаболические процессы (повышение синтеза АТФ, изменение активности ферментов), стимулирует регенерацию тканей (повышает синтез ДНК и стимулирует рост и деление клеток), улучшает трофические процессы и кровообращение в тканях [Прилуцкий В.И., Бахир В.М., 1995; Резников K.M., 2005-2008]. Он также оказывает антидепрессивное, небольшое анальгезирующее и активирующее действие [Сабитова Е.Б., 2006-2008]. Указанные свойства явились обоснованием для клинической апробации их лечебного действия при микробной экземе, что и явилось темой исследования.
ЭАВР не опасны для применения наружно и внутрь, это в 1988году подтвердил Фармкомитет СССР (Решение Мо.211—252*7791).
Цель исследования: обосновать возможность клинического применения анолита и католита при инфекционной экземе.
Задачи исследования:
1. Установить особенности лечебного действия анолита в составе стандартной терапии инфекционной экземы на основе анализа динамики изменений кожных проявлений, биохимических параметров, показателей функционального состояния и качества жизни пациентов.
2. Изучить изменения основных параметров, характеризующих тяжесть и распространённость патологического процесса в коже, биохимических изменений и общего состояния организма при включении католита в состав стандартного лечения инфекционной экземы.
3. Исследовать особенности лечебного действия стандартной терапии инфекционной экземы при одновременном включении в её состав анолита и католита.
4. Дать сравнительную характеристику эффективности различных программ лечения инфекционной экземы с включением электроактивированных водных растворов в стандартную терапию и составить на этой основе методические рекомендации по повышению эффективности лечения данного дерматоза.
Научная новизна исследования.
В работе впервые проведён сопоставительный анализ дерматологических проявлений инфекционной экземы, изменений клеточного состава крови, данных, характеризующих некоторые показатели функции печени и мочевыводящей системы, общего состояния пациентов и проявлений депрессии, а также их качества жизни при включении в программы лечения электроактивированных водных растворов натрия хлорида. Получены ранее неизвестные материалы о соотношении выраженности кожных изменений с некоторыми показателями, характеризующими биохимические процессы организма, его функциональное состояние и качество жизни на фоне действия католита, анолита и их комбинированного применения. Впервые показано, что местное применение анолита (аппликации на участки поражения кожи) в наибольшей степени оказывает влияние на редукцию показателей патологического поражения кожи, а применение католита местно и внутрь - на метаболические изменения и функциональное состояние пациентов, уровень тревоги и депрессии. Выявлены положительные корреляционные связи между позитивными изменениями показателей, характеризующих тяжесть поражений кожи, с положительными изменениями, отражающими психофизиологические состояние пациентов во время лечения. Раздельное применение анолита и католита уменьшает время нахождения в стационаре в среднем на 2 суток, увеличивая время ремиссии до 6-8 месяцев. Одновременное применение анолита и католита наиболее полно устраняет все установленные при инфекционной экземе нарушения, что сопровождается сокращением времени пребывания пациентов в стационаре в среднем на 3 суток и увеличивает продолжительность ремиссии до 12 месяцев и более.
Научно-практическая значимость.
Научно-практическая значимость обусловлена обоснованием целесообразности применения в дерматологической практике метода комплексного лечения инфекционной экземы с использованием анолита (местно в виде аппликаций на поражённую поверхность, 3-4 раза в сутки) и като-лита внутрь (по 1 мл/кг массы 3 раза в сутки) в течение 21 суток. Включение в программу лечения анолита уже в течение первой недели усиливает редукцию всех кожных проявлений экземы. При использовании католита, оказывающего резорбтивное действие и способствующего разрешению кожных проявлений дерматоза, одновременно ускоряется процесс повышения качества жизни пациентов и устраняются признаки субклинических проявлений тревоги и депрессии. Такое лечение позволяет сократить сроки назначения системных средств и препаратов наружного назначения, уменьшить сроки пребывания в стационаре, увеличить время ремиссии пациентов, что в конечном счёте даёт не только медицинский, но и экономический эффект.
Новые знания по оптимизации лечения инфекционной экземы вносят вклад в процессы преподавания дерматовенерологии и фармакологии.
Реализация результатов исследования.
Результаты исследования внедрены в практическое здравоохранение и используются в деятельности врачей МУЗ ГО г. Воронеж «Городская клиническая больница №7», а также в процессе преподавания кафедр фармакологии и дерматовенерологии Воронежской государственной медицинской академии.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы ГОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Минздрав-соцразвития России, номер государственной регистрации01200700013.
Положения, выносимые на защиту
1. В условиях Воронежской области инфекционная экзема характеризуется высокими показателями индекса распространённости и дерматологического индекса шкалы симптомов, а также и ухудшением функционального состояния и качества жизни в соответствии с данными по опросникам САН и ДИКЖ, наличием субклинических признаков тревоги и депрессии. Положительные эффекты стандартной терапии начинают выявляться в основном к концу наблюдения (21-е сутки) и проявляются в снижении индексов, характеризующих состояние изменений кожи, при этом повышаются показатели САН и показатели качества жизни.
2. Включение в состав стандартной терапии анолита на 7-е сутки корригирует кожные проявления инфекционной экземы больше, чем при стандартной терапии (уменьшение индексов EAS1 и ДИШС) наряду с улучшением показателей качества жизни. Время пребывания в стационаре укорачивается на 2 суток, удлиняется ремиссия.
3. При введении в состав стандартной терапии католита выраженные положительные изменения в кожных проявлениях инфекционной экземы выявляются с 7-х суток. Применение католита сопровождается положительной коррекцией соотношения клеток крови, функционального состояния пациентов, их качества жизни и снижением проявлений субклинических признаков тревоги и депрессии в большей степени, чем при стандартном лечении.
4. Одновременное использование в составе стандартной терапии анолита и католита приводит к более интенсивному улучшению всех исследуемых показателей при инфекционной экземе, начиная с 7-х суток лечения, в наибольшей степени уменьшает время нахождения пациентов в стационаре (на 3 суток), увеличивает время ремиссии до 12 месяцев и более, по сравнению с проведением стандартной терапии.
Апробация результатов работы.
Материалы диссертации докладывались и обсуждались на 2-й Международной конференции молодых ученых-медиков. - Курск , 2008 г.; 16-ой Международной конференции и дискуссионного научного клуба «Новые информационные технологии в медицине,биологии, фармакологии и экологии», Украина, Крым, Ялта-Гурзуф, 2008 г.; 9-й Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в 21 веке». РУДН, г. Москва, 2008 г.; 16-ом Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство». - Москва, 2009; 5-ом Международном конгрессе «Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине», Институт Международных Образовательных Программ (ИМОП) Санкт-Петербургского политехнического университета, 2009; научной конференции кафедр дерматовенерологии, фармакологии, патологической физиологии, 2010 г.
Структура и объём диссертации.
Диссертация изложена на 175 страницах компьютерного текста и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 2 главы собственных исследований, заключение, выводы, научно-практические рекомендации, список литературы, содержащий 226 источников, из них 160 отечественных и 66 зарубежных, также приложение. Диссертация иллюстрирована 21 рисунками и содержит 10 таблиц.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования.
Исследование проводилось в течение 2007-2010 гг. на базе кафедр фармакологии (зав. проф. K.M. Резников) и дерматовенерологии (зав. проф. JI.A. Новикова) ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. H.H. Бурденко» (ректор проф. Н.Э. Есауленко) и
МУЗ ГО г. Воронеж «Городская клиническая больница №7» (главный врач Л. А. Новикова).
При проведении исследования были соблюдены этические нормы, изложенные в Хельсинской декларации 1964 года, модифицированной 41 Всемирной Ассамблеей, Гонконг, 1989 г. и 52-й Генеральной Ассамблеей ВМА, Эдинбург, Шотландия (Великобритания), октябрь 2000 г.
Клиническая характеристика пациентов.
Материапом для решения поставленных задач послужили результаты обследования 120 больных (79 мужчин и 41 женщина, средний возраст 45, 41±12,4 лет) инфекционной экземой, которые лечились в дерматологическом стационарном отделении 7 городской клинической больницы г. Воронежа в период с 2007 по 2010 гг. У всех больных осуществлялся контроль клинических и лабораторных показателей. Диагноз ставился в соответствии с X Международной статистической классификацией болезней: инфекционная (микробная) экзема, прогрессирующая стадия по МКБ 10 - Ь.ЗО.З. Продолжительность заболевания обследуемых больных варьировала от 1 до 25 лет.
Стандартному лечению (группа 1), соответствовала схема, регламентированная «Стандартам медицинской помощи больным с инфекционной экземой» (утвержден приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 15 декабря 2006г.№ 847) и включала следующие средства: натрия тиосульфат 10% - 10,0 в/в в течение! Осуток; доксициклин 0,2 г в сутки 10 дней; кетотифен 2мг в сутки 21 день; наружно крем белогент (бетаметазон +гентамицин) 2 раза в сут. 14дней; раствор фукорцина местно 3 раза в сутки 7-10 дней. Использовали ЭАВР со следующими параметрами: анолит с параметрами рН - 6,9±0,5; ОВП - +720,0±25,0 мВ, католит с параметрами рН 9,2±0,5; ОВП - минус 515,0±55,0 мВ.
Для доказательного исследования все пациенты независимо от возраста и пола были распределены с использованием рандомизационной таблицы на 4 группы по 30 человек в каждой: первую группу (группа сравнения) составили пациенты (30), получавшие стандартное лечение; во вторую группу вошли 30 пациентов, которые на фоне стандартного лечения получали анолит, в виде примочек (чтобы приготовить примочку из анолита, марлевую салфетку сворачивают в четыре слоя, которую смачивают в нем и накладывают на пораженную поверхность), такую процедуру повторяют 4—5 раз в сутки; в третью группу вошли 30 пациентов, которые на фоне стандартного лечения получали католит внутрь по 1 мл/кг массы 3 раза в день за 1 час до еды. В четвертую группу вошли 30 пациентов, которые на фоне стандартного лечения получали католит внутрь и анолит в виде примочек по схеме описанной выше. Курс лечения 3 недели. Для исключения эффекта плацебо пациентам группы сравнения (1-я) назначались аппликации с водой, из которой готовили ЭАВР, её же применяли внутрь, в тех дозировках, как и католит.
Методы исследования.
Оценка тяжести заболевания
Индекс распространённости и тяжести экземы (EAS1 -Eczema Area and Severity Index) используется для оценки распространённости и тяжести кожных поражений при экземе и атопическом дерматите (Ханифин J.M. и др., 2001). Выраженность каждого из четырёх клинических проявлений: эритемы, инфильтрации, экскориации, лихенификации оценивается по шкале от 0 до 3 (0 - отсутствует, 1 - слабая, 2 - умеренная, 3 - выраженная).
Для оценки изменений различных проявлений экземы использовался дерматолог ический индекс шкалы симптомов (ДИШС). Данный индекс разработан на кафедре кожных и венерических болезней ММА им. И.М. Сеченова дня объективной оценки тяжести состояния больного кожным заболеванием и эффективности проводимой терапии при различных дерматозах (ХамагановаИ.В., 2000). Минимальный индекс равен 0, максимальный-25.
Ог(енка качества жизни и фунт(ионального состояния
На основе опросника дерматологического индекса качества жизни СДИКЖ) оценивается шесть основных параметров: симгггомы / самочувствие, ежедневная активность, досуг, работа/учеба, личные отношения, лечение. [Данилычева И.В., Ильина Н.И., 2001; Кубанова, A.A., Мартынова A.A., 2004; Herd R.M. et al., 1997; Finaly A.Y., 1998], максимальный балл поражения кожи - 27.
Оценка функционального состояния проводилась на основании теста САН - разработан В.А. Доскиным, H.A. Лаврентьевой, М.П. Мирошнико-вым в 1973г. Он назван по первым буквам слов «Самочувствие», «Активность», «Настроение», максимальное число баллов у здоровых лиц - 100.
Для анализа состояния тревоги и депрессии использована Госпитальная шкапа тревоги и депрессии (HADS). Эта шкала, разработанная A.S. Zigmond и R.P. Snaith (1983), относится к субъективной и предназначена для скри-нингового выявления тревоги и депрессии у пациентов соматического стационара. При интерпретации данных учитывается суммарный показатель по каждой подшкале, при этом выделяются 3 области значений: 0-7 - «норма»; 8-10 -«субклинически выраженная тревога/депрессия»; 11 и выше -«клинически выраженная тревога/депрессия» (Смулевич А.Б., 2003).
В процессе анализа показателей крови имеется возможность оценить степень реактивности организма по соотношению лимфоцитов с сегмен-тоядерными нейтрофилами согласно методики Гаркави J1.X. и др., (1979). Лимфоцитарно-сегментоядерный индекс (ЛСИ) = Л : С. По величине лимфоцитарно-сегментоядерного индекса (ЛСИ) выделяли тип адаптационной реакции. Реакции тренировки соответствовали значения индекса 0,31-0,58; реакции активации - 0,59 и более; стрессу - 0,30 и меньше.
Количественное определение биохимических показателей (глюкоза крови, АлАТ, АсАТ, общий билирубин, тимоловая проба) производили на автоматическом анализаторе фирмы KONE следующими методами: глю-
козу крови - ферментативным методом с гексокиназой; билирубин общий - по методу Иендрашека с кофеиновым реактивом [Ройтберг Г.Е., Стру-тынский A.B., 1994].
В процессе исследования для каждой группы пациентов учитывали время нахождения в стационаре и длительность ремиссии после лечения.
Статистическая обработка результатов исследований проводилась на ПЭВМ Pentium III, с помощью пакетов программ Excel 97, Statistica 7.0. с использованием параметрических (сравнение внутри групп) и непараметрических (сравнение между группами) критериев; корреляционный анализ( по Пирсону) проведён между тяжестью кожного процесса и изменениями психофизиологического состояния [Сидоренко Е.В., 2003, Хафизьянова Р.Х., 2006].
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Клинические и лабораторные показатели у больных инфекционной экземой
Основные показатели, характеризующие тяжесть и распространённость патологического процесса при экземе у 120 пациентов до начала лечения представлены в таблице 1.
Таблица 1
Основные показатели тяжести течения инфекционной экземы (баллы)
Показатель Диапазон Экзема (п=120) % от макс.
EASI 0-25 11,92±3,20 47,7 %
ДИШС 0- 27 22,25±4,40 82,4 %
ДИКЖ 0-30 18,23±4,68 60,8 %
С 0-70 22,15±3,12 31,6%
А 0-70 22,93±3,87 32,8 %
Н 0-70 22,33±4,11 31,9%
Тревога 0-21 11,85±2,90 56,4 %
Депрессия 0-21 10,25±2,87 48.8 %
Все представленные показатели при экземе были изменены практически вдвое от максимальной величины, что свидетельствует о высокой выраженности патологического процесса, при этом важным является ухудшение не только процессов происходящих в коже (ЕА81, ДИШС), но и параллельно с этим - снижение качества жизни пациента и его психоэмоционального состояния. Оказалось также, что появление экземы сопровождается возникновением тревоги и депрессии (субклинические проявления), что недостаточно описано в доступной литературе. Применение различных лечебных программ по разному улучшает показатели состояния пациентов при экземе (таблица 2). Лечение, в соответствие с принятыми стандартами (1-я группа), привело к 21-ым суткам к существенному улучшению боль-
шинства контролируемых показателей. При этом виде лечения происходит постепенное уменьшение распространённости и тяжести экземы (ЕА81) на 21-е сутки на 86,9%. Суммарный индекс (ДИШС) на 21-е сутки уменьшается в 4,8 раза (р<0,05), такие симптомы как «мокнутие» и «папулы» полностью исчезают на 21-е сутки лечения, тогда как остальные уменьшаются в 2,0-2,5 раза. Эти данные свидетельствуют о том, что при стандартном лечении до конца наблюдения (21-е сутки) не полностью устраняет все симптомы экземы.
Таблица 2
Основные показатели тяжести течения инфекционной экземы (баллы) к концу наблюдения при различных программах лечения
Показатель Ст. леч. Анолит Католит Ан. + кат.
ЕА81 1,34±0,39 1,54±0,22 1,32±0,39 0,68±0,19
ДИШС 4,39±1,56 3,43±1,26 3,18±0,86 2,96±1,08
ДИКЖ 5,65±2,45 3,45±1,06 4,45±1,72 2,90±0,49
С 50,65±3,56 56,15± 3,57 55,70± 2,03 58,5± 4,30
А 48,05± 3,17 54,30±4,20 57,45±4,19 62,45±3,51
Н 52,95±3,15 57,60± 5,20 55,70±5,70 63,60±3,58
Тревога 5,4±1,64 3,6±1,15 3,0±0,64 3,5±0,70
Депрессия 4,3±1,26 3,9±1,11 3,2±0,65 3,7±0,74
Лейкоцитарно-сегментоядерный индекс (ЛСИ) снижается постепенно и к 21-ым суткам был на 10% меньше, чем в исходном состоянии. Количество плоского эпителия и лейкоцитов в моче на 21-е сутки стандартного лечения уменьшается - в 8,9 раза (р<0,01) и 5,2 раза (р<0,01) соответственно, что свидетельствует о позитивных процессах в организме.
При стандартном лечении экземы к 21 суткам происходит улучшение качества жизни о чём, прежде всего, свидетельствует суммарный показатель ДИКЖ, который снижается в 3 раза (р<0,05), при этом во столько же раз уменьшаются такие показатели как «работа», «отношения», «лечение», а показатель деятельность» снижается в 4,4 раза (р<0,01). Изменения суммарного показателя ДИКЖ коррелируют с изменениями индекса ЕАБ!: гХу = 0,80 при (р<0,05).
Показатели САН были увеличены к 21-м суткам более чем в 2 раза (р<0,05), хотя и не достигли цифр, характерных для здоровых лиц.
Стандартное лечение экземы на 28 сутки наблюдения привело к снижению более чем в 2 раза (р<0,05) суммы баллов симптомов, характеризующих состояние тревоги, которые имеют прямую корреляцию с показателем ЕА81 (гХу = 0,82) при (р<0,05).
Однако такие показатели тревоги как «страх», «неусидчивость», «чувство паники» практически не изменились, т. е. выраженность почти половины симптомов при стандартном лечении экземы не изменяется. До лечения суммарный показатель Госпитальной шкалы тревоги и депрессии
характерен для субклинической депрессии, а на 28 сутки стандартного лечения инфекционной экземы, он уменьшается более чем в 2 раза (р<0,05). Эти сдвиги коррелируют с изменениями EASI (гху= 0,75) при (р<0,05). Тем не менее такие показатели как «удовольствие», «смех», «неопрятность», «удовольствие от чтения» практически не изменяются. Следовательно, признаки тревоги и депрессии на 28 сутки стандартное лечение устраняет не в полной мере.
При стандартном лечении экземы длительность нахождения пациентов в стационаре в среднем составила 16,6 дней, а продолжительность ремиссии 63,3% пациентов равна 4-6 месяцам, а для 23,3 % даже всего 1-3 месяца.
Эти данные позволили сделать заключение о том, что стандартный режим лечения инфекционной экземы не является оптимальным и требуется поиск средств повышающих его эффективность.
Включение анолита в составе стандартного лечения усилило редукцию всех кожных показателей экзематозного процесса. В частности, величина индекса EASI уменьшается на 21-е сутки лечения на 86,7% (р<0,05). Суммарный показатель ДИШС достоверно снижается на 21-е сутки на 84,9% (р<0,05), а анализ изменений выраженности симптомов ДИШС показан, что уже на 7-е сутки лечения уменьшается выраженность симптомов «шелушение» на 48,5% (р<0,05)и «зуд» на 42,1% (р<0,05), а к 21-ым суткам полностью исчезают симптомы «мокнутие» и «папулы» т. е. происходит не только ускорение, но и усиление лечебного процесса.
Лейкоцитарно-сегментоядерный индекс (ЛСИ) к 21-ым суткам лечения снизился на 17,0%; количество плоского эпителия в моче уменьшилось в 8,3 раза (р<0,01), лейкоцитоз в 5,2 раза (р<0,01), что свидетельствует о значительном противовоспалительном эффекте, превосходящем эффект стандартного лечения.
На фоне улучшения показателей кожных и общих проявлений экземы происходит существенное повышение функционального состояния пациентов, их качества жизни, происходят позитивные изменения в показателях тревоги и депрессии. Так, самочувствие, активность и настроение пациентов к 21-м суткам повышаются более чем в 2 раза (р<0,05), суммарный показатель качества жизни (ДИКЖ) к 21 -ым суткам лечения также повышается, т.к. в баллах происходит его снижение в 5,5 раза (р<0,05). Это изменение имеет положительную корреляцию с показателем EASI в этот срок (гху =0,93) при (р<0,05). Суммарный показатель, характеризующий тревогу, снижается в процессе лечения в 3,5 раза (р<0,05), что коррелирует с уменьшением поражения кожи - EASI (гху = 0,89) при (р<0,05), а характеризующий депрессию - в 2,9 раза (р<0,05). Положительная корреляция этого показателя с выраженностью поражения кожи сохраняется - EASI (гху~ 0,82) при (р<0,05).
Такие положительные изменения в процессе лечения с использованием анолита приводят к уменьшению времени нахождения в стационаре в среднем до 14,7 дня, и увеличению длительности ремиссии 53,3% больных до 4-6 месяцев, а 40% - до 7-9 месяцев.
Приведенные сведения отражают позитивный вклад анолита в лечебное действие стандартного лечения.
Включение в программу лечения экземы католита, используемого местно и внутрь, также активирует лечебный эффект стандартной терапии. В частности, индекс распространённости и тяжести кожных поражений при экземе в этой группе пациентов уменьшается к 21-ым суткам лечения в 10,3 раза (р<0,01), а индекс ДИШС в 6,5 раз (р<0,05). Обращает на себя внимание уменьшение некоторых показателей ДИШС уже на 7-е сутки лечения: симптомов «мокнутие» на 58,8% (р<0,05), «экскориации» на 45,4% (р<0,05), «зуд» на 42,1% (р<0,05), т.е. происходит ускорение редукции кожной симптоматики.
Снижение на 27,7% величины СОЭ (р<0,05), а также в 10,3 (р<0,01) раза количества плоского эпителия ив 11,6 раза (р<0,01) лейкоцитов в моче позволяют говорить об общих благоприятных изменениях в организме пациентов в результате включения католита в стандартное лечение экземы. Эти изменения сопровождаются улучшением показателей функционального состояния организма (САН), качества жизни (ДИКЖ) и положительными сдвигами показателей Госпитальной шкалы тревоги и депрессии.
Самочувствие, активность и настроение пациентов (шкала САН) повышаются в среднем в 2,5 раза (р<0,05), дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ), отражающий сумму баллов изученных показателей снижается в 6,0 раз (р<0,05), т.е. во столько же раз улучшается качество жизни пациентов. Такие изменения коррелируют с показателем поражения кожи EASI (гху = 0,85)при (р<0,05). На этом фоне снижаются проявления тревоги соответственно в 3,0 (р<0,05), что коррелирует с положительными изменениями EASI (гху = 0,83) при (р<0,05), и депрессии - в 3,2 (р<0,05) раза, эти изменения также имеют положительную корреляцию с EASI (гху = 0,87) при (р<0,05). Следовательно, эти данные характеризуют католит, как средство достаточно полно влияющее на психо-эмоциональное состояние пациентов.
Длительность нахождения в стационаре пациентов, у которых в составе комплексной терапии был католит, составила 14,4 дня, практически столько же, что и в предыдущей (2-й) группе пациентов. Приблизительно такая же, как и во 2-й группе была продолжительность ремиссии: у 50,0% пациентов - 4-6 месяцев, у 36,7% - 7-9 месяцев. Следует указать также на то, что у 7,0% пациентов этой группы ремиссия составила 10—12 месяцев. Следовательно, анолит и католит повышают эффективность стандартной терапии в равной степени, хотя имеются и различия в степени изменения отдельных показателей тяжести и распространённости кожных проявлений и показателей, характеризующих тревогу и депрессию.
Учитывая полученные данные и основываясь на перечисленных выше фармакологических свойствах анолита и католита было предположено, что одновременное использование этих двух ЭАВР может повысить эффективность лечения в большей степени, чем каждый из этих растворов. Материалы исследования показателей 4-й группы пациентов подтвердили это.
Одновременное включение в программу лечения анолита местно, а католита вну трь привело к более успешному уменьшению выраженности проявлений поражений кожи при инфекционной экземе: индекс ЕАБ! на 21-е сутки лечения уменьшился в 18,2 раза (р<0,01) по сравнению с исходным уровнем до лечения, суммарный индекс ДИШС за этот же срок уменьшился в 8,1 раза (р<0,01), при этом его снижение проявилось уже на 7-е сутки (в 3,7 раза), что свидетельствует о более раннем начале редукции кожной симптоматики. На 21-е сутки исследования полностью отсутствуют такие симптомы как «мокнутие» и «папулы», а остальные достоверно уменьшены более чем на 80%. Можно констатировать почти полное исчезновение симптомов поражения кожи при этом виде лечения.
О выраженной положительной динамике лечебного процесса свидетельствует уменьшение индекса Л СИ на 14,0% (р<0,05) на 21-е сутки лечения, и количества клеток плоского эпителия и лейкоцитов в моче во все сроки наблюдения (на 7-е сутки на 39,1% и 45,5% соответственно (р<0,05), на 14-е сутки на 80,4% и на 71,6% соответственно (р<0,05), на 21-е сутки на 90,9% и на 87,5% соответственно (р<0,01). Следовательно, такая программа лечения постоянно и разносторонне стимулирует восстановительные процессы в организме больных инфекционной экземой.
Комплексное применение анолита и католита в более полной степени нормализует функциональное состояние пациентов, что сопровождается повышением самочувствие в 3,8 раза, активности в 3,95 раза, настроения в 4,19 раза (р<0,01). Практически нормализуется качество жизни больных, т. к. суммарный коэффициент ДИКЖ уменьшается в 5,9 раза (р<(),01). Такое изменение имеет положительную корреляцию с уменьшением поражения кожи - ЕА81 (гху = 0,89) при (р<0,()5). В результате такого лечения почти полностью исчезают признаки субклинической тревоги и депрессии, поскольку суммарные коэффициенты уменьшаются: тревоги в 3,9 раза (р<0,05), что коррелирует со снижением ЕА81 (гку = 0,86) при (р<0,05), и депрессии в 3,6 раза (р<0,05) что также коррелирует с изменениями ЕАБ1 (гХу — 0,88) при (р<0,05).
Конечные клинические результаты при одновременном использовании анолита и католита подтверждают высокую эффективность лечения, поскольку длительность нахождения в стационаре снижается до 13,0 дней, а длительность ремиссии возрастает до 12 и более месяцев (46,7% пациентов до 7-9 месяцев, 26,7% до 10-12 месяцев, 7,0% - более 12 месяцев).
Для уточнения вклада ЭАВР в лечебный процесс проведена сравнительная характеристика эффективности всех программ лечения, для чего данные были выражены в %, а за 100% был принят уровень показателей до лечения.
Сравнительная характеристика индекса ЕАБ1 при использовании различных программ лечения инфекционной экземы представлена на рис. 1.
*р<0,05 **р<0,01 Рис. 1. Динамика изменения индекса ЕА81 (%) при различных режимах лечения инфекционной экземы
В данном случае учитывается площадь поражения и выраженность симптомов без учёта субъективной симптоматики (зуда, шелушения). На 14-е сутки существенные отличия в величине индекса ЕА81 от стандартного лечения можно отметить только при одновременном применении ано-лита и католита в составе стандартного лечения. На 21-е сутки включение католита в программу лечения усиливает снижение данного показателя, который ещё в большей степени уменьшается при одновременном применении анолита и католита. Эти данные свидетельствуют о том, что включение католита и особенно католита одновременно с анолнтом в состав фармакотерапии в наибольшей степени повышает эффективность лечения инфекционной экземы.
Важным показателем сравнительной оценки различных режимов лечения инфекционной экземы является количество больных, у которых отсутствуют полностью те или иные симптомы ДИШС. В обобщённом виде, позволяющем провести сравнительную характеристику различных режимов лечения экземы, материалы представлены на рис. 2.
10
7-е 11-е 21-е
Рис.2. Количество симптомов ДИШС полностью отсутствующих у пациентов при использовании различных программ лечения инфекционной экземы
Оказалось, что при стандартном лечении на 7-е сутки полного отсутствия симптомов не было ни у одного больного, при применения ано-лита был 1 такой симптом, при использовании католита - 3, а при одновременном применении анолита и католита - 4. На 14-е сутки лечения количество полностью отсутствующих симптомов увеличилось: при стандартном лечении и при применении анолита - 6, при использовании католита - 7, включении в программу лечения анолита и католита одновременно - 9. И только на 21-е сутки лечения экземы отсутствовали все симптомы при всех видах лечения, но у разного количества больных в каждой группе, поэтому средняя величина индекса ДИШС была разной.
Эти данные подтверждают возможность потенцирования действия анолита и католита в отношении кожных проявлений инфекционной экземы.
В процессе анализа показателей крови имеется возможность оценить степень реакгивности организма по соотношению лимфоцитов с сегмен-тоядерными нейтрофилами согласно методики Гаркави Л.Х.и др. (1979). Лимфоцитарно-сегментоядерный индекс (ЛСИ) = Л:С. Анализ изменений этого индекса можно провести по таблице 3. Цифровые материалы таблицы свидетельствуют о том, что снижение этого показателя происходит при включении анолита, обладающего противомикробным и противогрибковым действием, в состав комплексного лечения, на 14-е и 21-е сутки лечения на 17%, а на 21-е сутки - на 14,0% также и при использовании одновременно анолита и католита. Следовательно, при включении в состав лечебных средств ЭАВР реакция активации, выявленная до начата лечения, сменяется на реакцию тренировки при лечении.
Таблица 3
Динамика изменения ЛСИ (отн. од, %) при различных вариантах лечения инфекционной экземы
Группы Сроки исследования
До лечения 7-е сутки 14-е сутки 21-е сутки
Станд. леч. 0,56 (100%) 0,52 (92,9%) 0,52 (92,9%) 0,51 (91,1%)
Анолит 0,59 (100%) 0,52 (88,1%) 0,49 (83,0%)* 0,49 (83,0)*
Католит 0,53 (100%) 0,52 (98,1) 0,51 (96,2%) 0,54(101,9%)
Ан.+ католит 0,57 (100%) 0,52(91,2) 0,52 (91,2%) 0,49 (86,0%)*
*- р<0,05
Индекс САН позволяет оценить сравнить функциональное состояние пациента по трём важным характеристикам: самочувствие, активность настроение. Эти данные представлены на рис. 3.
Самочувствие Активность Настроение
Стандартная Вкл. анолита ш Вкл. католита Ш Вкл. ан. и кат.
*- р<0,05
Рис. 3. Сравнительная оценка показателей (%) теста «САН» на 21-е сутки при использовании различных программ лечения инфекционной экземы (за 100% принят уровень показателей до лечения)
Показатель «самочувствие» увеличивается на 21 -е сутки наблюдения при включении в программу лечения анолита больше, чем при стандартном лечении, почти так же он возрастает и при включении католита, но при одновременном использовании анолита и католита эффект наиболее высокий. Показатель «активность» увеличивается больше, чем при стандартном лечении во всех случаях использования ЭАВР. Хотя можно отметить, что при включении католита прирост баллов выше, чем при использовании анолита, а при одновременном применении анолита и католита на фоне стандартного лечения он увеличиваются ещё в большей степени. Приблизительно такая же закономерность повышения показателя выявляется и по тесту «настроение». Такое соотношение выраженности лечебного эффекта возможно определяется взаимопотенцнрующим действием анолита и католита, что было отмечено в предыдущих разделах исследования. Более полно проявляется и местное действие растворов (более полное устранение симптомов экземы) и их общее действие на организм после всасывания. Эти данные подтверждают результаты экспериментального исследования Сабитовой Е.Б. (2006, 2007,2008) о мягком нормализующем действии ЭАВР на деятельность ЦНС.
Особый интерес могут представлять сравнительные данные об изменении качества жизни пациентов при различных режимах лечения. Эти материалы на основании показателей ДИКЖ представлены на рис. 4.
Рис. 4. Сравнительная характеристика ДИКЖ (%) на 21-е сутки при использовании различных режимов лечения инфекционной экземы (за 100% принят уровень индекса до лечения)
I Качество жизни пациентов к концу лечения улучшается при исполь-
зовании всех программ лечения инфекционной экземы. Однако, включение в процесс лечения ЭАВР усиливает восстановление качества жизни в большей степени, чем при использовании стандартного лечения, особенно | когда в программу лечения включены одновременно анолит и католит.
Сравнительная характеристика состояния тревоги и депрессии (выраженность проявлений представлена в %) при использовании различных программ лечения инфекционной экземы представлена на рис. 5. Устранение проявлений тревоги в процессе лечения с использованием анолита к 28 суткам происходит на 37,4% в большей степени, чем при стандартном лечении, при использовании католита на 29,7%. а при одновременном применении анолита и католита на 43,0%, т. е. одновременное применение анолита и католита в составе комбинированного лечения повышает степень редукции симптоматики больше, чем использование каждого раствора в отдельности. Показатели депрессии изменяются в этом же направлении, однако антидепрессивный эффект больше выявляется при использовании католита в составе комбинированной терапии.
|
*- р<0,05
Рис. 5. Сравнительная характеристика выраженности тревоги и депрессии (%) при использовании различных программ лечения инфекционной экземы на 28 сутки наблюдения
С этими данными согласуется и такой важный в медико-экономическом отношении показатель, как время нахождения пациента в стационаре (койко-дни). Эти данные может проиллюстрировать (в %) рис. 6.
50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
» Стандартное Анолит Кэголит ШАн.+ католит
11-13 14-16 17-19 20 и более Количество койко-дней
Рис. 6. Соотношение (в %) койко-дней нахождения пациентов в стационаре при различных режимах лечения инфекционной экземы
При стандартном лечении большинство пациентов (84%) находятся в стационаре 14-20 и более сугок, при включении в лечение анолита 84% -11-19 суток, католита 87%- 11-19 суток, при включении в лечение анолита
и католита одновременно 74% - 11-16 суток. Следовательно, включение в программу лечения инфекционной экземы одновременно анолита и католита приводит к сокращению пребывание пациентов в стационаре в среднем более чем на 3-е суток, что даёт определённый экономический эффект.
Завершающим показателем, характеризующим различия эффективности терапии экземы при разных программах лечения может быть показатель длительности ремиссии пациентов после лечения, что иллюстрирует рис. 7.
При стандартном лечении 63,3% пациентов имели ремиссию 4-6 месяцев и значительное число (23,3%) всего 1-3 месяца. При включении в программу лечения анолита 53,3% больных имели ремиссию 4-6 месяцев, а 40% - 7-9 месяцев. Приблизительно такое же соотношение длительности ремиссии и количества пациентов наблюдается при использовании католита. Если в программу лечения экземы были одновременно включены анолит и католит, то у 46,7% больных ремиссия составила 7-9 месяцев, а у 26,7% - 10-12 месяцев, при этом у 7% пациентов она была более 12 месяцев. Эти данные позволяют сделать заключение о том, что использование ЭАВР при лечении инфекционной экземы значительно удлиняет период ремиссии пациентов, особенно если одновременно использовались анолит и католит.
Стандартное Анолит Католит Ан.+ католит
□ 1-3 мес 04-6 мес 7-9 мес М10-12 мес ■ более 12
\___________________,_______________________________________________ ______________ ___________ _______________
Рис. 7. Сравнительная длительность ремиссии при использовании различной фармакотерапии инфекционной экземы
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что фармакологические свойства анолита и католита позволяют их применять для повышения эффективности лечения инфекционной экземы, при этом по ряду показателей их лечебный эффект суммируется.
выводы
1. Инфекционная экзема характеризуется не только выраженными поражениями кожных покровов и снижением качества жизни пациентов, но и возникновением у них субклинических проявлений тревоги и депрессии.
2. При стандартном лечении инфекционной экземы терапевтический эффект начинает проявляться с 14-х суток, что постепенно приводит к значительному снижению кожных проявлений заболевания, некоторому повышению функционального состояния пациентов и их качества жизни, небольшому снижению величины показателей, характеризующих тревогу и депрессию; длительность нахождения пациентов в стационаре составила в среднем 16,6 дня, а ремиссия у большинства больных (63,3%) равна 4-6 месяцев.
3. Включение в стандартную программу лечения инфекционной экземы ЭАВР - анолита (рН-6,9±0,5; ОВП - +720,0±25,0 мВ) местно в виде примочек приводит к ускорению и у силению редукции кожной симптоматики, улучшению состояния мочеиыделительной системы, повышению функционального уровня пациентов и качества жизни, снижению выраженности показателей субклинической тревоги и депрессии, что привело к укорочению, по сравнению со стандартным лечением, времени нахождения в стационаре в среднем на 2 дни и удлинению ремиссии до 7-9 месяцев более чем у 40,0% больных.
4. Применение в составе комплексного лечения инфекционной экземы ЭАВР - католита (рН - 9,2±0,5; ОВП - минус 515,0±55,0 мВ) внутрь и местно приводит к ускорению и усилению степени снижения симптомов кожных проявлений экземы по сравнению со стандартным лечением, при этом в значительной мере повышается уровень функционального состояния и качества жизни пациентов, в значительной степени понижается уровень субклннической тревоги и депрессии, при этом длительность нахождения в стационаре составляет 14,4 дня, а ремиссия удлиняется у 36,7% пациентов до 7-9 месяцев, а у 7,0% до 10-12 месяцев.
5. Анолит в комплексном лечении инфекционной экземы в большей степени влияет на процессы в очагах поражения кожи, а католит активнее воздействует на общее состояние пациентов и проявления субклинической тревоги и депрессии.
6. При введении в программу лечения инфекционной экземы одновременно анолита (применяется местно в виде примочек) и католита (применяется внутрь) в течение 21 дня происходит более раннее (с 7-х суток) и более полное снижение кожных симптомов, уменьшение тяжести экзематозного процесса, более полное и быстрое повышение функционального состояния и качества жизни; происходит практически устранение признаков тревоги депрессии, а также укорочение длительности нахождения пациентов в стационаре на 3,6 дня по сравнению со стандартным лечением, удлинение ремиссии у 46,7% больных до 7-9 месяцев, у 26,7% - до 10-12 месяцев, а у 7,0% более чем 12 месяцев.
7. По ряду симптомов и показателей состояния пациентов эффекты анолита и католита суммируются при комбинированном лечении инфекционной экземы, без проявления нежелательных явлений.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
На основании сравнительного анализа различных программ лечения инфекционной экземы (1-я - стандартная терапия, 2-я стандартная + ано-лит местно, 3-я стандартная + католит местно и внутрь, 4-я стандартная + анолит местно + католит внутрь) рекомендуется:
1. В случае наличия наиболее выраженных дерматологических признаков патологического процесса без существенных расстройств психоэмоциональной сферы следует включить в стандартную программу лечения анолит. Анолит с параметрами рН - 6,9±0,5; ОВП - +720,0±25,0 мВ лучше применять в виде аппликаций на экзематозные участки кожи 3-4 раза в сутки, по 20-30 минут. В этом случае уже на 7-е сутки начинается снижение дерматологических проявлений экземы, а с 14-х суток её остальных признаков. Длительность нахождения в стационаре составит не более 14 суток, рецидивы будут возникать реже с меньшей выраженностью патологического процесса.
2. Если при инфекционной экзем«: кожные проявления сопровождаются значительной выраженностью психоэмоциональных расстройств, ухудшением функционального состояния организма, признаками тревоги и депрессии, то в состав стандартной терапии следует ввести католит с параметрами рН 9,2±0,5; ОВП - минус 515,0±55,0 мВ внутрь 3 раза в сутки по 1 мл/кг массы тела и местно в виде примочек на область поражения. В этом случае кожные проявления будут редуцировать достаточно интенсивно,, одновременно существенно улучшится общее состояние пациентов, полнее восстановятся показатели качество жизни и устранятся признаки тревоги и депрессии. Длительность нахождения в стационаре не превысит 14 суток, а состояние ремиссии будет более длительным.
3. Наиболее мощное лечебное действие при инфекционной экземе будет иметь программа стандартной терапии с включением в неё анолита (местно) и католита (внутрь), в указанных режимах. В этом случае наиболее быстро (начиная с 1 -й недели лечения) будут исчезать дерматологические признаки кожных изменений, эффективно устраняться нарушения в функциональном состоянии мочевызодящей системы, без появления нежелательных явлений. В полной мере; будут нормализоваться такие показатели как самочувствие, активность, настроение и качество жизни пациента, практически полностью устранятся признаки тревоги и депрессии, а длительность нахождения в стационаре составит в среднем 13 суток, рецидивы будут появляться в большинстве случаев после 9-12 месяцев ремиссии со слабой выраженностью экзематозного процесса.
4. Применение электроактивированных водных растворов натрия хлорида с указанными параметрами для лечения инфекционной экземы сопро-
вождается снижением затрат на лечение, вследствие сокращения сроков нахождения пациентов в стационаре и незначительной стоимости (0,12 руб. литр) анолита и католита, используемых вместо гормональной мази, содержащей противомикробные средства.
СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ
1. Димитренко, Т.В. Повышение эффективности фармакотерапии инфекционной экземы на основе применения электроактивированных растворов / Т.В. Димитренко, A.C. Пугачева // Материалы 2-й Междунар. конф. молодых ученых - медиков. - Курск: Изд-во КГМУ, 2008. -С. 199-200.
2. Резников, K.M. Лечебная эффективность электроактивированных водных растворов при псориазе и инфекционной экземе / K.M. Резников, М. Абу Гоуш, Т.В. Димитренко // Тр. 16 междунар. конф. и дискуссионного науч. клуба «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Украина, Крым, Ялта-Гурзуф, 2008г.). -Ялта, 2008.-С. 95-97.
3. Димитренко, Т.В. Повышение эффективности фармакотерапии инфекционной экземы на основе применения электроактивированных растворов / Т.В. Димитренко // 9 междунар. науч.-практ. конф. «Здоровье и образование в 21 веке» / РУДН. - М., 2008. - С. 548.
4. Димитренко, Т.В. Повышение эффективности фармакотерапии инфекционной экземы на основе применения электроактивированных растворов / Т.В. Димитренко // 16-й Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». -М., 2009.-С. 465.
5. Димитренко, Т.В. Нерецепторные механизмы электроактивированных водных растворов в лечении инфекционной экземы» i Т.В. Димитренко, K.M. Резников // 5-й Междунар. конгр. «Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине / Ин-т Междунар. Образовательных Программ (ИМОП) Санкт-Петербург, политехнич. ун-та. - СПб., 2009. -С. 193.
6. Новикова, Л.А. Повышение эффективности фармакотерапии инфекционной экземы на основе применения электроактивированных растворов / Т.В. Димитренко, K.M. Резников // Вестн. новых мед. технологий / г. Тула. - 2010. - Т. 17, №2. - С. 269-271.
7. Димитренко, Т.В. Психофизиологическое состояние пациентов при инфекционной экземе и пути коррекции / Т.В. Димитренко, K.M. Резников, Л.А. Новикова // Журнал теоретич. и практич. медицины. -г. Воронеж2010.-Т. 8,№2.-С. 180-182.
8. Новикова, Л.А. Повышение эффективности лечения инфекционной экземы / Т.В. Димитренко, K.M. Резников // Методические рекомендации/ г. Воронеж. - 2010. - 14 с.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АлАт - аланинаминотрасфераза
Ас Ат - аспартатаминотрансфераза
ДИКЖ - дерматологический индекс качества жизни
ДИШС - дерматологический индекс шкалы симптомов
ЕАЭ! - индекс распространённости тяжести экземы
КЖ - качество жизни
ЛСИ - лимфоцитарно-сегментоядерный индекс
САН - «Самочувствие», «Активность», «Настроение»
ЭАВР - электроактивированные водные растворы натрия хлорида
ЭХАВ — электрохимическая ¡шсгПьиЦ>!л соды
НАОБ - госпитальная шкала тревоги и депрессий
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
Научное издание
ДИМИТРЕНКО Татьяна Викторовна
ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОЙ ЭКЗЕМЫ НА ОСНОВЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЭЛЕКТРОАКТИВИРОВАННЫХ ВОДНЫХ РАСТВОРОВ
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
Подписано в печать 30.12.2010. Формат 60><84Vi6. Бумага офсетная. Печать трафаретная. Гарнитура «Тайме». Усл. печ. л. ],0. Уч.-изд. л. 1,34. Заказ 257. Тираж 100 экз.
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Воронежский государственный педагогический университет». Отпечатано в типографии университета. 394043, г. Воронеж, ул. Ленина, 86. Тел. (4732) 55-58-32,55-61-83.
Оглавление диссертации Димитренко, Татьяна Викторовна :: 2011 :: Курск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I Современные патогенетические подходы к лечению экземы
1.1. Распространённость и особенности патогенеза экземы.
1.2. Основные подходы к фармакотерапии экземы.
1.3. Фармакологические и лечебные свойства электроактивированных водных растворов натрия хлорида.
ГЛАВА II Материалы и методы исследования.
2.1. Общая характеристика объектов исследования.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Индекс распространённости и тяжести экземы.
2.2.2. Дерматологический индекс шкалы симптомов.
2.2.3. Дерматологический индекс качества жизни.
2.2.4. Исследование функционального состояния человека.
2.2.5. Госпитальная шкала тревоги и депрессии.
2.2.6. Методики исследования форменных элементов крови.
2.2.7. Методики биохимических исследований.
2.3. Математическая обработка материалов исследования.
ГЛАВА III Исследование эффективности лечебного действия электроактивированных водных растворов при экземе.
3.1. Клинические и лабораторные показатели у больных экземой.
3.2. Эффективность стандартной медикаментозной терапии больных экземой.
3.3. Эффективность терапии больных экземой с включением в программу лечения анолита.
3.4. Эффективность терапии больных экземой с включением в программу лечения католита.
3.5. Эффективность терапии больных экземой при включении в программу лечения анолита и католита
ГЛАВА IV Сравнительный анализ эффективности терапии экземы при включении в программу лечения анолита и католита (анализ и обсуждение результатов).
4.1. Сравнительная оценка показателей, характеризующих динамику изменений поражения кожи при различных режимах лечения экземы.
4.2. Сравнительная оценка динамики изменения клинических показателей в процессе лечения экземы.
4.3. Сравнительная характеристика функционального состояния, качества жизни и конечных результатов терапии экземы при использовании различных программ лечения.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Димитренко, Татьяна Викторовна, автореферат
Дерматиты и различные виды экзем являются одними из самых частых дерматозов на дерматологических приёмах. Эти заболевания встречаются во всех возрастных группах и оказывают глубокое негативное влияние на качество жизни пациентов. Экзема - хроническое рецидивирующее заболевание с островоспалительными симптомами, обусловленными серозным воспалением эпидермиса и дермы. Термин «экзема» начали применять за два века до нашей эры, для обозначения различных остро возникающих дерматозов [Перламутров Ю.Н. и др., 2009].
Экзема составляет 15-40% всех кожных заболеваний [Новоселецкая А.И., 2009]. За последние 10 лет наблюдается значительный рост заболеваемости аллергодерматозами, большая часть которых представлена экземой (30-40%) [Diepgen T.L. et al., 2007].
Больные экземой составляют 20-30% дерматологических пациентов [Белоусова Т.А., 2008]. Заболеваемость экземой трудоспособного населения составляет от 2-х до 10% (Cvetkovski R.S. et al., 2006; Fowler J.F. et al., 2006) и является наиболее частым заболеванием (от 9 до 35%), встречающимся в практике врача дерматовенеролога (Eiston D.M. et al., 2002).
Инфекционная экзема, характеризующаяся существенным поражением кожных покровов, сопровождается многими нарушениями физиологического гомеостаза в виде нейроиммунных, инфекционно-аллергических и метаболических изменений (Белоусова Т.А., 1984; Бутов Ю.С., 2002; Jovanovic V. et al., 1994). Всё это сказывается на качестве жизни пациентов, медицинское понятие которого включает, прежде всего, те показатели, которые связаны с состоянием здоровья человека (Spector W.D. et al., 1987). Экзема формируется в результате сложного комплекса этиологических и патогенетических факторов. Преимущество тех или иных экзогенных влияний остаётся спорным, поэтому это заболевание принято считать полиэтиологическим (Скрипкин Ю.К., 1999). Учитывая мультифакторность генеза экземы, её лечение, как правило, комплексное с применением психотропных, анти-гистаминных, десенсибилизирующих, иммунотропных и кортикостероидных препаратов (Умеров Ж., 2008). Несколько лучше изучены этиология и патогенез микробной экземы. Известно, что при таком виде экземы происходит развитие сенсибилизации к микробному агенту, чему способствуют нейроэн-докринные нарушения, изменения процессов обмена, иммунитета (Скрипкин Ю.К., 1999). Для лечения микробной экземы предложено много лекарственных средств, (Скрипкин Ю.К., 1999; Сингур Л.Г. и др., 2000; Айзятулов Р.Ф., 2002; Мазнев Н., 2009; и др.), однако при всём их разнообразии нет ни одного, обладающего одновременно антисептическим, противовоспалительным, иммуностимулирующим, противоотечным, дезинтоксикационным, обезболивающим и репаративным действием. В связи с этим, наше внимание привлекли активированные электрохимическим методом водные растворы натрия хлорида, которые обладают многими вышеперечисленными свойствами.
Электроактивированные водные растворы, не опасны для внутреннего и наружного применения, что подтверждено Фармкомитетом СССР в 1988 году (решение Мо. 211-252^/791).
Известно, что анолит обладает антибактериальным, противовирусным, антимикозным, антиаллергическим, противовоспалительным, противоотёч-ным, противозудным и подсушивающим действием, может оказывать цито-токсическое и антиметаболическое действие, не причиняя вреда клеткам тканей человека. Биоцидные вещества в электрохимически активированном анолите, не являются токсичными для соматических клеток, поскольку представлены оксидантами, подобными тем, которые продуцируют клетки высших организмов [Бахир В.М. и др., 2001.].
Католит оказывает антиоксидантное, иммуностимулирующее, деток-сицирующее действие, повышает устойчивость организма к ионизирующему облучению, нормализует метаболические процессы (повышение синтеза АТФ, изменение активности ферментов), стимулирует регенерацию тканей (повышает синтез ДНК и стимулирует рост и деление клеток), улучшает трофические процессы и кровообращение в тканях [Прилуцкий В.И., Бахир В.М., 1995; Резников K.M., 2005-2008]. Он также оказывает антидепрессивное, небольшое анальгезирующее и активирующее действие [Сабитова Е.Б., 2006-2008]. Указанные свойства явились обоснованием для клинической апробации их лечебного действия при микробной экземе, что и явилось темой исследования.
Цель исследования: обосновать возможность клинического применения анолита и католита при инфекционной экземе.
Задачи исследования:
1. Установить особенности лечебного действия анолита в составе стандартной терапии инфекционной экземы на основе анализа динамики изменений кожных проявлений, биохимических параметров, показателей функционального состояния и качества жизни пациентов.
2. Изучить изменения основных параметров, характеризующих тяжесть и распространённость патологического процесса в коже, биохимических изменений и общего состояния организма при включении католита в состав стандартного лечения инфекционной экземы.
3. Исследовать особенности лечебного действия стандартной терапии инфекционной экземы при одновременном включении в её состав анолита и католита.
4. Дать сравнительную характеристику эффективности различных программ лечения инфекционной экземы с включением электроактивированных водных растворов в стандартную терапию и составить на этой основе методические рекомендации по повышению эффективности лечения данного дерматоза.
Научная новизна исследования
В работе впервые проведён сопоставительный анализ дерматологических проявлений инфекционной экземы, изменений клеточного состава крови, данных, характеризующих некоторые показатели функции печени и мо-чевыводящей системы, общего состояния пациентов и проявлений депрессии, а также их качества жизни при включении в программы лечения электроактивированных водных растворов натрия хлорида. Получены ранее неизвестные материалы о соотношении выраженности кожных изменений с некоторыми показателями, характеризующими биохимические процессы организма, его функциональное состояние и качество жизни на фоне действия католита, анолита и их комбинированного применения. Впервые показано, что местное применение анолита (аппликации на участки поражения кожи) в наибольшей степени оказывает влияние на редукцию показателей патологического поражения кожи, а применение католита внутрь - на метаболические изменения и функциональное состояние пациентов, уровень тревоги и депрессии. Выявлены положительные корреляционные связи между позитивными изменениями показателей, характеризующих тяжесть поражений кожи, с положительными изменениями, отражающими психофизиологические состояние пациентов во время лечения. Раздельное применение анолита и католита уменьшает время нахождения в стационаре в среднем на 2 суток, увеличивая время ремиссии до 6-8 месяцев. Одновременное применение анолита и католита наиболее полно устраняет все установленные при инфекционной экземе нарушения, что сопровождается сокращением времени пребывания пациентов в стационаре в среднем на 3 суток и увеличивает продолжительность ремиссии до 12 месяцев и более.
Научно-практическое значение и внедрение в практику
Научно-практическая значимость обусловлена обоснованием целесообразности применения в дерматологической практике метода комплексного лечения инфекционной экземы с использованием анолита (местно в виде аппликаций на поражённую поверхность, 3-4 раза в сутки) и католита внутрь (по 1 мл/кг массы 3 раза в сутки) в течение 21 суток. Включение в программу лечения анолита уже в течение первой недели усиливает редукцию всех кожных проявлений экземы. При использовании католита, оказывающего резорбтивное действие и способствующего разрешению кожных проявлений дерматоза, одновременно ускоряется процесс повышения качества жизни пациентов и устраняются признаки субклинических проявлений тревоги и депрессии. Такое лечение позволяет сократить сроки назначения системных средств и препаратов наружного назначения, уменьшить сроки пребывания в стационаре, увеличить время ремиссии пациентов, что, в конечном счёте, даёт не только медицинский, но и экономический эффект.
Новые знания по оптимизации лечения инфекционной экземы вносят вклад в процессы преподавания дерматовенерологии и фармакологии.
Апробация результатов работы На 2-й Международной конференции молодых ученых - медиков. -Курск , 2008; 16-ой Международной конференции и дискуссионного научного клуба «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии», Украина, Крым, Ялта-Гурзуф, 2008; 9-й Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в 21 веке». РУДН, г. Москва, 2008г; 16-ом Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство». - Москва, 2009; 5-ом Международном конгрессе «Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине», Институт Международных Образовательных Программ (ИМОП) Санкт-Петербургского политехнического университета, 2009; научной конференции кафедр дерматовенерологии, фармакологии, патологической физиологии, 2010 г.
Публикации материалов исследования
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.
Положения, выносимые на защиту 1. В условиях Воронежской области инфекционная экзема характеризуется высокими показателями индекса распространённости и тяжести экземы и дерматологического индекса шкалы симптомов, а также и ухудшением функционального состояния и качества жизни в соответствии с данными по опросникам САН и ДИКЖ, наличием субклинических признаков тревоги и депрессии. Положительные эффекты стандартной терапии начинают выявляться в основном к концу наблюдения (21-е сутки) и проявляются в снижении индексов, характеризующих состояние изменений кожи, при этом повышаются показатели САН и показатели качества жизни.
2. Включение в состав стандартной терапии анолита на 7-е сутки корригирует кожные проявления инфекционной экземы больше, чем при стандартной терапии (уменьшение индексов ЕА81 и ДИШС) наряду с улучшением показателей качества жизни. Время пребывания в стационаре укорачивается на 2 суток, удлиняется ремиссия.
3. При введении в состав стандартной терапии католита выраженные положительные изменения в кожных проявлениях инфекционной экземы выявляются с 7-х суток. Применение католита сопровождается положительной коррекцией соотношения клеток крови, функционального состояния пациентов, их качества жизни и снижением проявлений субклинических признаков тревоги и депрессии в большей степени, чем при стандартном лечении.
4. Одновременное использование в составе стандартной терапии анолита и католита приводит к более интенсивному улучшению всех исследуемых показателей при инфекционной экземе, начиная с 7-х суток лечения, в наибольшей степени уменьшает время нахождения пациентов в стационаре (на 3 суток), увеличивает время ремиссии до 12 месяцев и более, по сравнению с проведением стандартной терапии.
Заключение диссертационного исследования на тему "Повышение эффективности лечения инфекционной экземы на основе применения электроактивированных водных растворов."
ВЫВОДЫ
1 .Выявлено, что инфекционная экзема характеризуется не только выраженными поражениями кожных покровов и снижением качества жизни пациентов, но и возникновением у них субклинических проявлений тревоги и депрессии.
2.Получены данные, что при стандартном лечении инфекционной экземы терапевтический эффект начинает проявляться с 14-х суток. Это приводит к значительному снижению кожных проявлений заболевания, некоторому повышению функционального состояния пациентов и их качества жизни, небольшому снижению величины показателей, характеризующих тревогу и депрессию; длительность нахождения пациентов в стационаре составила в среднем 16,6 дня, а ремиссия у большинства больных (63,3%) равна 4-6 месяцев.
3.Включение в стандартную программу лечения инфекционной экземы ЭАВР - анолита (рН-6,9±0,5; ОВП- +720,0±25,0 мВ) местно в виде примочек приводит к ускорению и усилению редукции кожной симптоматики, улучшению состояния мочевыделительной системы, повышению функционального уровня пациентов и качества жизни, снижению выраженности показателей субклинической тревоги и депрессии, что привело к укорочению, по сравнению со стандартным лечением, времени нахождения в стационаре в среднем на 2 дня и удлинению ремиссии до 7-9 месяцев более чем у 40,0% больных.
4.Применение в составе комплексного лечения инфекционной экземы ЭАВР - католита (рН - 9,2±0,5; ОВП - минус 515,0±55,0 мВ) внутрь приводит к ускорению и усилению степени снижения симптомов кожных проявлений экземы по сравнению со стандартным лечением. При этом в значительной мере повышается уровень функционального состояния и качества жизни пациентов, в значительной степени понижается уровень субклинической тревоги и депрессии. Длительность нахождения в стационаре составляет 14,4 дня, а ремиссия удлиняется у 36,7% пациентов до 7-9 месяцев, а у 7,0% до 10-12 месяцев.
5.Установлено, что анолит в комплексном лечении инфекционной экземы оказывает влияние на процессы в очагах поражения кожи, а католит воздействует на общее состояние пациентов и проявления субклинической тревоги и депрессии.
6.При введении в программу лечения инфекционной экземы одновременно анолита (применяется местно в виде примочек) и католита (применяется внутрь) в течение 21 дня происходит более раннее (с 7-х суток) и более полное снижение кожных симптомов, уменьшение тяжести экзематозного процесса, более полное и быстрое повышение функционального состояния и качества жизни; происходит практически устранение признаков тревоги депрессии, а также укорочение длительности нахождения пациентов в стационаре на 3,6 дня по сравнению со стандартным лечением, удлинение ремиссии у 46,7% больных до 7-9 месяцев, у 26,1% - до 10-12 месяцев, а у 7,0% более чем 12 месяцев.
7. Эффекты анолита и католита, по ряду симптомов и показателей состояния пациентов, суммируются при комбинированном лечении инфекционной экземы, без проявления нежелательных явлений.
НАУЧНО - ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
На основании сравнительного анализа различных программ лечения инфекционной экземы (1-я - стандартная терапия, 2-я стандартная + анолит местно, 3-я стандартная + католит внутрь, 4-я стандартная + анолит местно + католит внутрь) рекомендуется:
1. В случае наличия наиболее выраженных дерматологических признаков патологического процесса без существенных расстройств психоэмоциональной сферы следует включить в стандартную программу лечения анолит. Анолит с параметрами рН - 6,9±0,5; ОВП- +720,0±25,0 мВ лучше применять в виде аппликаций на экзематозные участки кожи 3 раза в сутки, по
20-30 минут. В этом случае уже на 7-е сутки начинается снижение дерматологических проявлений экземы, а с 14-х суток её остальных признаков. Длительность, нахождения в стационаре составит не более 14 суток, рецидивы будут возникать реже с меньшей выраженностью патологического процесса.
2. Если при инфекционной экземе кожные проявления сопровождаются значительной выраженностью психоэмоциональных расстройств, ухудшением функционального состояния организма, признаками тревоги и депрессии, то в состав стандартной терапии следует ввести католит с параметрами рН 9,2±0,5; ОВП - минус 515,0±55,0 мВ внутрь 3 раза в сутки по 1 мл/кг массы тела. В этом случае кожные проявления будут редуцировать достаточно интенсивно, одновременно существенно улучшится общее состояние пациентов, полнее восстановятся показатели качества жизни и устранятся признаки тревоги и депрессии. Длительность нахождения в стационаре не превысит 14 суток, а состояние ремиссии будет более длительным.
3. Наиболее мощное лечебное действие при инфекционной экземе будет иметь программа стандартной терапии с включением в неё анолита (местно) и католита (внутрь), в указанных режимах. В этом случае наиболее быстро (начиная с 1-й недели лечения) будут исчезать дерматологические признаки кожных изменений, эффективно устраняться нарушения в функциональном состоянии мочевыводящей системы, без появления нежелательных явлений. В полной мере будут нормализоваться такие показатели как самочувствие, активность, настроение и качество жизни пациента, практически полностью устранятся признаки тревоги и депрессии, а длительность нахождения в стационаре составит в среднем 13 суток, рецидивы будут появляться в большинстве случаев после 9-12 месяцев ремиссии со слабой выраженностью экзематозного процесса.
4. Применение электроактивированных водных растворов натрия хлорида с указанными параметрами для лечения инфекционной экземы сопровождается снижением затрат на лечение, вследствие сокращения сроков нахождения пациентов в стационаре и незначительной стоимости (0,12 руб. литр) анолита и католита, используемых вместо гормональной мази, содержащей противомикробные средства.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Димитренко, Татьяна Викторовна
1. Авилова, A.B. Оптимизация терапии больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Авилова. Курск, 2008. - 24 с.
2. Аджи, Ю.А. Эффективность лечения хронического генерализованного пародонтита средней степени на основе применения электроактивированных водных растворов: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.А. Аджи. Курск, 2008. - 23 с.
3. Айзикович, JI.A. Тезисы научных работ VIII Всероссийского съезда дерматовенерологов / JI.A. Айзикович, Т.В. Соколова. 4.1. // Дерматология. - 2001.-С. 205.
4. Айзикович, Л.Ф. Клинико-иммунологические особенности атопическо-го дерматита, ассоциированного с герпесвирусными инфекциями у детей: автореф. дис. .канд. мед. наук / Л.Ф. Айзикович. М., 2003. - 20 с.
5. Айзятулов, Р.Ф. Клиническая дерматология (этиология, клиника, диагностика, лечение) / Р.Ф. Айзятулов. Донецк: Донеччина, 2002. - 367 с.
6. Алёхин, С.А. Изменение физико-химического состава и медико-биологическиз свойств водного раствора после его электроактивации. Механизм биологического действия / С.А. Алёхин, Д.С. Гительман // МИС-РТ: сб. №6. 1998. - С. 18-28.
7. Архангельская, Е.И. Материалы к клинике, этиологии и патогенезу диффузной стрептодермии и микробной экземы: автореф. дис. .д-ра мед. наук / Е.И. Архангельская. Л., 1973. - 38 с.
8. Ахтямов, С.Н. Практическая дерматокосметология / С.Н. Ахтямов, Ю.С. Бутов. М.: Медицина, 2003. - 391 с.
9. Бабаянц, P.C. Взаимосвязь психического и соматического в генезе кожной патологии: учеб. пособие по дерматовенерологии / P.C. Бабаянц. -М., 1976.-С. 3-17.
10. Бакстон, П. К. Дерматология / П. К. Бакстон. М.: Изд-во БИНОМ, 2005,- 175 с.
11. Бахир, В.М. Теоретические аспекты электрохимической активации. /В.М. Бахир // Второй междунар. симп. «Электрохимическая активация»: тез. докл. и краткие сообщения. -4.1. 1999. - С. 39-49.
12. Белоусова, Т.А. Аллергодерматозы болезни современной цивилизации / Т.А. Белоусова // РМЖ. - 2003. -Т.11, №27. - С. 1538-1542.
13. Белоусова, Т.А. Дифференцированный подход к выбору наружных глюкокортикостероидов в терапии дерматозов / Т.А. Белоусова, H.H. Лукашова // Клинич. дерматология и венерология. 2006. - №3. - С. 74-78.
14. Белоусова, Т.А. Наружная терапия аллергического дерматита и экземы / Т.А. Белоусова // Вестн. дерматологии и венерологии. 2008. -№2. -С. 97-103.
15. Белоусова, Т.А. Нейрогенные факторы патогенеза экземы: автореф. дис. . канд. мед. наук/Т.А. Белоусова. М., 1984. - 18 с.
16. Билая, И.Н. / И.Н. Билая // Дерматовенерология, косметология, сексопатология. 2000. - Т.2, №3. - С. 130-133.
17. Богданова, Е.В. Фармакоэпидемиологический анализ и фармакоэконо-мическое обоснование оптимизации лекарственной терапии при экземе: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Богданова. Смоленск, 2009. -22 с.
18. Бондар, С.А. Комплексна радюпротекторна терашя хворих на экзему / С.А. Бендар, I.H. Ляшенко, T.I. Трунша // Дерматовенерология, косметология, сексопатология. 2002. - Т.1, №2(5). - С. 91-94.
19. Брездынюк, А.Д. Влияние электроактивированных водных растворов на репродуктивную функцию /А.Д. Брездынюк, K.M. Резников // Прикладные информационные аспекты медицины. 2006. - Т.9, №1. — С. 60-69.
20. Брездынюк, А.Д. Влияние электроактивированных водных растворов на репродуктивную функцию: автореф. дис. канд. мед. наук / А.Д. Брездынюк. Курск, 2007. - 22 с.
21. Бутов, Ю.С. Клиническая оценка иммуноглобулинов у больных некоторыми дерматозами / Ю.С. Бутов // Вестн. дерматологии и венерологии. 1978. - №8.-С. 82-85.
22. Бутов, Ю.С. Опыт применения крема «Розамет» при лечении некоторых дерматозов / Ю.С. Бутов, E.H. Волкова // Вестн. дерматологии, венерологии. 2005. - №6. - С. 52-54.
23. Гариб, Ф.Ю. Влияние электроактивированного водного раствора на иммунитет при экспериментальных иммунодефицитах, адекватных вторичным иммунозависимым болезням и состояниям человека / Ф.Ю. Гариб, Э.Р. Збрижер//МИС-РТ: сб. №6. 1998.-С. 112-117.
24. Гительман, Д.С. Антимикробные свойства электроактивированного раствора анолита / Д.С. Гительман //МИС-РТ: сб. №6. 1998. - С. 118120.
25. Гительман, Д.С. Экспериментальные исследования использования электроактивированных водных растворов анолита для коррекции дис-бактериоза / Д.С. Гительман, И.Э. Норбаева //МИС-РТ: сб. №6. 1998. С. 126-128.
26. Глухенький, Б.Т. Иммунозависимые дерматозы: экзема, атопический дерматит, истинная пузырчатка, пемфигоиды / Б.Т. Глухенький, С.А. Грандо. Киев: Здоровья, 1990 - 435 с.
27. Горохова, В.Н. Нервно-психические нарушения у больных экземой, нейолдермитом, псориазом и особенности их психотерапии: дис. .канд. мед. наук / В.Н. Горохова. Курск, 1974. - 16 с.
28. Горячкина, М.В. Рациональный выбор наружного глюкокортикострои-да в лечении воспалительных дерматозов / М.В. Горячкина, Т.А. Бело-усова // Consilium medicum (прилож.) Дерматология. 2009. - №1. - С. 3-6.
29. Гридин, А.А. Применение электроактиврованных водных растворов в лечении больных с гнойными ранами: автореф. дис. канд. мед. наук / А.А. Гридин. Воронеж, 2005. - 17 с.
30. Громов, В.А. Роль очаговой хронической инфекции ЛОР- органов в патогенезе и терапии распространённого нейродермита: автореф. дис. .канд. мед. наук / В.А. Громов.-М., 1990.- 19 с.
31. Гукасян, Д.А. Роль грибковой инфекции при атопическом дерматите: автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.А. Гукасян. М., 1992. - 18 с. 39
32. Гущин, И.С. Кардиотоксическое действие антагонистов Нг гистаминовых рецепторов / И.С. Гущин // Клинич. фармакология и терапия. 1998. - ТЗ. - С. 82-86.
33. Девятов, В.А. Применение воды, активированной электрохимическим методом / В.А. Девятов, Э.А. Рыбин, С.В. Петров // Хирургия. 1998. -N7.-C. 61-62.
34. Демидова, М.А. Эпидемиологические и фармакоэкономические аспекты применения антигистаминных препаратов в лечении больных экземой / М.А. Демидова, Е.В. Богданова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2009. - №2. - С. 46-49.
35. Десятилетний опыт применения анолита и католита в стоматологии / C.B. Тарасенко, B.C. Агапов, Г.М. Барер и др. // Электрохимическая активация в медицине, сельском хозяйстве, промышленности: Ш Между-нар. симп.-М., 2001.-С. 84-88.
36. Дорсисса, Г. JI. О патогенезе экземы / Г.Л. Дорсисса, В.И. Прохоренков // Сибирское медицинское обозрение. — 2003. №1. - С. 65-67.
37. Дрынов, Г.И. Терапия аллергических заболеваний / Г.И. Дрынов. М., 2004. - 398 с.
38. Елецкий, А.Ю. Определение JgE в сыворотке крови больных некоторыми формами экземы /А.Ю. Елецкий // Вестн. дерматологии. 1980. -№2.-С. 15-17.
39. Игнатьев, Д.В. Местные кортикостероиды в практике врача-дерматолога. Особенности гидрокортизона бутирата (Локоида) / Д.В. Игнатьев, Н.Г. Кочергин // Consilium medicum. 2007. - Т.9, №1. -C.l 3-16.
40. Иммуноглобулины в сыворотке у больных дерматомикозами, пиодермией и микробной экземой / Я.С. Пипкин, В.П. Федотов, В.И. Логунов и др. // Вестн. дерматологии. 1980. - №1. -С. 42-46.
41. Калюжная, Л.Д. Современная наружная терапия при сухой старческой коже / Л.Д.Калюжная // Вересень (косметология). 2005. - №3. -С. 3335.
42. Каминка, М.Э. Новый отечественный антигистаминный и антисерото-ниновый препарат бикарфен / М.Э. Каминка, Г.И. Абсава // Новые лекарственные препараты. 1990. -Т.1. - С. 1-7.
43. Каруна, Б.И. Экзема / Б.И. Каруна. Киев: Здоровья, 1989. - 174 с.
44. Клиническая аллергология. Рук-во для практических врачей / под ред. РАМН P.M. Хаитова. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - С. 500-527.
45. Клинические рекомендации. Дерматовенерология 2006-2007 / под ред. A.A. Кубановой. М., 2006.
46. Кожные болезни и инфекции, передающиеся половым путём: рук-во для врачей / Ю.С. Бутов, С.Н. Ахтямов, Э.А. Баткаев, В.Ю. Васенова. -М., 2002. -С.131-136.
47. Кожные и венерические болезни: справочник / под ред. O.JI. Иванова. -М.: Медицина, 1997. С. 315-320.
48. Короткий, Н.Г. Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии) / Н.Г. Короткий, A.B. Таганов, A.A. Тихомиров; под ред. Н.Г. Короткого. М., 2001. - С. 194-204.
49. Кохан, М.М. Эффективность сочетанного применения наружных средств терапии и увлаженения кожи у больных атопическим дерматитом / М.М. Кохан // Вестн. дерматологии и венерологии. 2007. - №4. -С. 55-60.
50. Кошелев, П.И. Применение анолита и католита для лечения гнойных ран / П.И. Кошелев, K.M. Резников, A.A. Гридин // Прикладные информационные аспекты медицины. 2006. - Т.9, №1. — С. 69-79.
51. Кошелева, Н.В. Эффективность комплексного лечения больных экземой при использовании различных методик озонотерапии / Н.В. Коше-лева, А.Г. Куликова // Вопр. курортологии, физиотерапии и ЛФК. -2001.-№5.-С. 30-32.
52. Кубанова, A.A. Состояние иммунной системы у больных экземой / A.A. Кубанова, Л.Л. Васильева, Л.В. Алексеева // Вестн. дерматологии. 1983.-№8.-С. 16-19.
53. Кубанова, A.A. Влияние диуцифона на иммунологические показатели и динамику кожного процесса у больных экземой /A.A. Кубанова, J1.JI. Васильева // Вестн. дерматологии. 1984. - №5. - С. 13-15.
54. Кудрявцева, Е.В. Локоид и современные подходы к наружной терапии атопического дерматита / Е.В. Кудрявцева, A.B. Караулов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2003. - №4. - С. 57-62.
55. Латышев, В.М. Неожиданная вода / В.М. Латышев // Изобретатель и рационализатор. 1981. - №2. - С. 20-22.
56. Латышева, Ю.Н. Эффективность электроактивированных водных растворов в комплексной терапии хронического генерализованного паро-донтита легкой степени: автореф. дис. канд. мед наук / В.М. Латышев. Воронеж, 2008. - 23 с.
57. Левченко, Ю.А. Влияние электроактивированных водных растворов натрия хлорида на водно-солевой обмен организма: автореф. дис. канд. мед. наук / Ю.А. Левченко. Воронеж, 2008. - 24 с.
58. Лечение экземы и атопического дерматита / A.B. Гаврилюк, Б.Т. Глу-хенький, Ю.Я. Бойко и др.// Березень. 2003. - Т. 1. - 38с.
59. Линг, Г Физическая теория живой клетки: незамеченная революция. / Г.Линг. СПб.: Наука, 2008. - 376 с.
60. Мавлян-Ходжаев, Р.Ш. Морфологические основы прямого и опосредованного влияния электроактивированных растворов на микроорганизмы / Р.Ш. Мавлян-Ходжаев, И.М. Байбеков, В.А. Кариев // МИС-РТ: сб. №6.- 1998.-С. 121-125.
61. Мазнев, Н. http://www.mak36.ru/dm/sprav/narod/3exl.html.
62. Машкиллейсон, А.JI. Экзема. // Лечение кожных болезней / под ред. проф. А.Л. Машкиллейсона. М., 1990. - С. 262-277.
63. Машковский, М.Д. Фенкарол и его применение в терапии аллергических заболеваний / М.Д. Машковский, Е.С. Мутина, М.Э. Каминка// Клинич. медицина. 1978. - №11. - С. 22-28.
64. Методические рекомендации по применению электроактивированных водных растворов для профилактики и лечения наиболее распространённых болезней человека / под ред. С.А. Алёхина. Ташкент, 1997. -37 с.
65. Михайленко, A.A. Аллергия и аллергические заболевания /A.A. Ми-хайлепко, Г.А. Базанов. М.: Мед. информ. агентство, 2009. - 304 с.
66. Монахов, С.А. Современные принципы лечения больных хроническими воспалительными дерматозами: опыт применения мази гидрокортизона 17-бутират (локоид) / С.А. Монахов, О.И. Иванов // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2007. - №2. - С. 55-58.
67. Мордовцев, В.Н. Справочник дерматолога / В.Н. Мордовцев, Ю.К. Скрипкин. СПб., 1999. - С. 199-200.
68. Мязитов, К.У. Исследование временной стабильности ЭХА растворов / К.У.Мязитов, Н.В. Скворцова // Электрохимическая активация в медицине, сельском хозяйстве, промышленности: Ш Междунар. симп. М., 2001.-С. 62-65.
69. Некоторые аспекты получения и применения электрохимически активированного раствора анолита АНК / В.М. Бахир, В.И. Вторенко,
70. Ю.Г. Задорожный, Б.И. Леонов и др. // Электрохимическая активация в медицине, сельском хозяйстве, промышленности: III Междунар. симп. -М., 2001.-С. 3-25.
71. Оптимизация наружной терапии стероидочувствительных дерматозов / Н.В. Кунгуров, М.М. Кохан, Ю.В. Кениксфест и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2007. - №4. - С. 45-51.
72. Пат. Рос. Федерация, МКИ А23В 4/027. Способ лечения микробной экземы / Л.Г. Сунгур, А.Д. Юцковский, Л.Ю. Лаженцева и др. -Заявка № 2043725(13).
73. Перламутров, Ю.Н. Новое в терапии дерматозов, сопровождающихся зудом у больных старшего и пожилого возраста / Ю.Н. Перламутров, К.Б. Ольховская, И.Н. Звездина // Вестн. дерматологии и венерологии. -2007. №4. - С. 43-44.
74. Петров, Р.В. Роль гормонов и медиаторов в функционировании иммунной системы / Р.В. Петров // Вестн. дерматологии и венерологии. -1980. №8. -С. 3-11.
75. Пинегин, Б.В. Дисбактериозы кишечника / Б.В. Пинегин, В.Д. Мальцов, В.М. Коршунов. Л., 1984. - 245 с.
76. ЮО.Потекаев, Н.С. Экзема: аспекты истории и современные представления / Н.С. Потекаев // Клинич. дерматология и венерология. 2009. -№1. -С. 102-107.
77. Потекаев, Н.С. Экзема: ремарки к современным представлениям / Н.С. Потекаев // Клинич. дерматология и венерология. 2009. - №1. -С. 67-73.
78. Потоцкий, И.И. Содержание иммуноглобулинов G, М, А в сыворотке больных микробной экземой / И.И. Потоцкий, А.Е. Федоренко // Вестн. дерматологии. 1978. - №1. - С. 17-20. 100
79. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 11.02.2005 г. №128 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным экземой дисгидро-тической».-М., 2005.
80. Прилуцкий, В.И. Механизм действия электроактивированной воды на функцию митохондрий / В.И.Прилуцкий // Второй междунар. симп. «Электрохимическая активация»: тез. докл. 4.1. - М., 1999. - С. 59-62.
81. Прилуцкий, В.И. Электрохимически активированная вода: аномальные свойства, механизм биологического действия / В.И. Прилуцкий, В.М. Бахир. М.: ВНИИМТ, 1995. - 228 с.
82. Применение крема розамет с аппликатором в комплексной терапии экземы / И.В. Хамаганова, JI.B. Веселова, Н.П. Тарабрина и др.// Клинич. дерматология и венерология. 2009. - №5. - С. 46-48.
83. Профилактика и диспансеризация в дерматовенерологии / Ю.К. Скрипкин, A.A. Кубанова, М.М. Левин и др. М.- Смоленск, 1996.
84. Прохоренков, В.И. Экзема / В.И. Прохоренков, Т.А. Яковлева 3-е изд. - Красноярск: ПИК «Офсет», 1994. - 255с.
85. Рахманов, В.А. Принципы местной терапии экзематозного процесса / В.А. Рахманов, Н.С. Потекаев, О.Л. Иванов // Сов. медицина. -№2. С. 63-69.
86. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путём / под общ. ред. A.A. Кубановой, В.И. Киси-ной. М., 2005. - 242 с.
87. Резников, K.M. Вода жизни / K.M. Резников // Прикладные информационные аспекты медицины. -2001. Т.4. -№2. С. 3-10.
88. Н.Резников, K.M. Свойства воды и информационные аспекты формирования эффектов действия электроактивированных водных растворов /K.M. Резников // Прикладные информационные аспекты медицины. -2006.-Т.9.,№1.-С. 3-14.
89. Результаты исследования эффективности негалогенизированных кор-тикостероидов в терапии хронической экземы / И.М. Корсунская, H.A. Лукашова, З.А. Невозинская, Е.Е. Агафонова // Клинич. дерматология, венерология. 2008. - №4. - С. 101-105.
90. Родина, Ю.А. Иммунокоррегирующая терапия идиопатической экземы / Ю.А. Родина, Ю.С. Бутов // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2006. - №3. - С. 32-34.
91. Рокасуева, JI.A. Атопический дерматит у детей, комплексная терапия с использованием ацидофильного лактобактерина: автореф. дис. . канд. мед. наук / JI.A. Рокасуева. М., 1996. - 20 с.
92. Рыжко, П.П. Применение антигистаминных препаратов в лечении различных дерматозов / П.П. Рыжко // Укр. журн. дерматологии, венерологии, косметологии. 2002. - №1. - С. 39-41.
93. Сабитова, Е.Б. Антидепрессивные свойства электроактивированных водных растворов / Е.Б. Сабитова // Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии: тр. XVI между-нар. конф. Крым, Гурзуф, 2008. - С. 117-119.
94. Сабитова, Е.Б. Влияние электроактивированных растворов на поведенческие реакции крыс / Е.Б. Сабитова // Прикладные информационные аспекты медицины. 2006. - Т.9, №1. - С. 22-29.
95. Сабитова, Е.Б. Исследование анальгетических свойств электроактивированных водных растворов / Е.Б. Сабитова, И.А. Сметанкина, Д.А. Колядин // Сб. тр. 2-й Между нар. науч. конф. молодых учёных-медиков. Курск, 2008. -С. 106-107.
96. Сабитова, Е.Б. Исследование психотропных свойств электроактивированных водных растворов / Е.Б. Сабитова, Е.А. Семёнова, K.M. Резников // Психофармакология и биологическая наркология. 2007. - Т.7. Спец. вып. - 2007. - С. 1928.
97. Самсонов, В.А. Адвантан в лечении атопического дерматита и экземы / В.А. Самсонов, Л.Ф. Знаменская, А.О. Ляпон // Вестник дерматологии и венерологии. 1998. - №4. - С. 48-49.
98. Самсонов, В.А. Состояние психоэмоциональной сферы у больных экземой пожилого и старческого возраста / В.А. Самсонов, Ш.И. Ибрагимов, И.К. Жукова 11 Вестн. дерматологии и венерологии. 1991.- №1. -С. 22-25.
99. Семенова, Е.А. Эффективность применения атаракса и католита при лечении тревожно-депрессивных расстройств: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Семенова. Курск, 2006. - 19 с.
100. Сергеев, А.Ю. Грибковые инфекции: рук-во для врачей / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев.-М., 2003.-314 с.
101. Сергеев, А.Ю. Кандидоз (природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение) /А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев. М., 2002. - 124 с.
102. Система регуляции агрегатного состояния крови крыс при действии электроактивированных водных растворов /Л.И. Трухачёва, М.Н. Бо-родовицына, А.Д. Брездынюк, Н.С. Преображенская // Прикладные информационные аспекты медицины. -2006. Т.9, №1. -С. 46-54.
103. Системный анализ безопасности и фармакологических свойств электроактивированных водных растворов / K.M. Резников, Ю.Н. Латышева, Ю.А. Левченко, Е.Б. Сабитова //Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2008. - №2. - С. 409-413.
104. Скрипкин, Ю.К. Аллергические дерматозы / Ю.К. Скрипкин, Б.А. Сомов, Ю.С. Бутов. М.: Медицина, 1975. - 245 с.
105. Скрипкин, Ю.К. Изучение клинической эффективности тактивина в терапии кожных форм красной волчанки / Ю.К. Скрипкин, A.B. Бирюков, М.А. Стенина // Вестн. дерматологии и венерологии. 1985. - №5. -С. 8-10.
106. Скрипкин, Ю.К. Опыт применения 1% крема «Розамет» в терапии неспецифического баланопония и вульвовагинита / Ю.К. Скрипкин, И.В. Хамагонова, Н.П. Пивень и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. -2007. -№1.~ С. 55-56.
107. Скрипкин, Ю.К. Руководство по кожным и венерическим болезням / Ю.К. Скрипкин. М., 1999. - 818 с.
108. Скрипкин, Ю.К. Фолацин в комплексном лечении псориаза и себо-рейной экземы / Ю.К. Скрипкин, И.В. Хамагонова, И.А. Трофимчук, Н.П. Пивень // Вестн. дерматологии и венерологии. 2007. - №5. -С. 51-52.
109. Соколова, Т.В. Особенности течения и ведения больных микробной экземой, осложнённой кандидозом / Т.В. Соколова, С.А. Григорян, М.А. Мокроносова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. -2007. -№1. С. 14-20.
110. Соколовский, Е.В. Дерматовенерология: учебник для студ. высш. мед. образования / Е.В. Соколовский, Е.З. Аравийская, К.Н. Монахов. М.: Академия, 2005. - 528 с.
111. Солошенко, Э.Н. Экзема: современные представления об этиопатоге-незе и методах рациональной терапии / Э.Н. Солошенко // Междунар. мед. журн. 1997. - №3. - С. 24-29.
112. Состояние иммунной системы при воздействии нейтрального анолита АНК / В.И. Вторенко, В.Е. Вазило, О.Н. Воронецов// Электрохимическая активация в медицине, сельском хозяйстве, промышленности. Ш Международный симпозиум. М. 2001. - С. 70-74.
113. Справочник по диагностике и лечению заболеваний у пожилых / под ред. Л.И. Дворецкого, Л.Б. Лазебника. М., 2000. - 360 с.
114. Студницын, A.A. Новое в изучении патогенеза экземы /A.A. Студницын, Е.П. Фролов // Вестн. дерматологии. 1979. - №11. -С. 3-8.
115. Тищенко, А.Л. Оптимальные лечебные дозы витамина А у больных экземой и псориазом /А.Л. Тищенко // Вестн. дерматологии и венерологии. 1998. - №4. - С. 36-38.
116. Торопков, В.В. Токсикологическая и бактерицидная характеристика препарата католит / В.В. Торопков, Э.Б. Альтшуль, Е.В. Торопкова // Третий Междунар. симп. "Электрохимическая активация": докл. и краткие сообщения. М., 2001. - С.57-62.
117. Торопов, Н.П. Аллергодерматозы у детей: клиника, лечение, организация диспансерного наблюдения и профилактика: метод, рекомендации Свердловск, 1990. - 56с.
118. Торопова, Н.П. Паразитарная фауна кишечника у детей, страдающих атопическим дерматитом / Н.П. Торопова, И.А. Сафронова, Л.М. Гор-деева // Рос. журн. кожных и венерич. болезней. 1998. - №2. - С. 2729.
119. Тузлукова, Е.Б. Антигистаминные препараты / Е.Б. Тузлукова, Н.И. Ильин, Л.В. Лосс // РМЖ. 2002. - Т. 10, №5. - С. 97.
120. Турчина, И.П. Комплексное лечение больных экземой и нейродермитом с локализацией на нижних конечностях / И.П. Турчина // Дерматовенерология, косметология, сексопатология. 2002. - №1-2 (5). - С. 98101.
121. Умеров, Ж. Мнение специалиста. Экзема / Ж. Умеров // Фармац. вестн. -2008. №31. - С. 19-20.
122. Федоткин, И.М. К теории физического вакуума / И.М. Федоткин, Н.И. Шаповалюк, В.В. Боровский. Винница, 2004. - 264 с.
123. Хазизов, И.Е Общепатологический подход к проблеме патогенеза экземы и экземоподобных состояний / И.Е. Хазизов, O.K. Шапошников // Вестн. дерматологии и венерологии.- 1991. №6. - С. 4-8.
124. Хазизов, И.Е. / И.Е. Хазизов // Здравоохранение Казахстана. — 1999. -№11.-С. 45-48.
125. Хазизов, И.Е. Концепция патогенеза экземы / И.Е. Хазизов // Здравоохранение Казахстана. 1992. - №11. - С. 12-14.
126. Цветкова, Г.М. Экзематозная реакция кожи / Г.М. Цветкова // Патология кожи / под ред. В.Н. Мордовцева, Г.М. Цветковой. М., 1993. - С. 296-300.
127. Шаханина, К.Л. Иммуноглобулины класса Е человека / К.Л. Шахани-на, К.Г. Стоев // Иммунология. 1981. - №6. - С. 9-18.
128. Ширяев, О.Ю. Клиническая апрбация применения католита при лечении тревожно-депрессивных состояний / О.Ю. Ширяев, Е.А. Семёнова, К.М. Резников // Прикладные информационные аспекты медицины. -2006. Т.9, №1. - С. 29-46.
129. Экзема /А.А. Кубанова, Ю.К. Скрипкин, В.Г. Акимов, Л.Ф. Знаменская // Клиническая дерматовенерология / под ред. Ю.К. Скрипкина, Ю.С. Бутова. Т.2. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С. 106-117.
130. Электрохимическая активация медицинская технология будущего / Г.П. Беликов, Н.В. Локтионова, В.М. Мельникова и др. //Кремлёвская медицина. Клинич. вестн. - 2000.- №2.- С. 1-5.
131. Юсупова, Л.А. Лечение больных экземой / Л.А. Юсупова, Р.Х. Ха-физьянова // Рос. журн. кожных болезней. 2005. - №6. - С. 20-22.
132. Юсупова, Л.А. Эффективность лечения больных экземой с использованием димефосфона / Л.А. Юсупова, Р.Х. Хафизьянова // Вестн. дерматологии и венерологии. 2006. - №1. - С. 51-53.
133. Affrime, М.В. Mometasone Furoate Has Minimal Effects on the Hypotha-lamic-Pituitary-Adrenal Axis When Delivered at High Doses / M.B. Affrime, T. Kosoglou, B.E. Flannery // Chest. 2000. -N118. - P. 1538-1546.
134. Akdis, C.A. / C.A. Akdis, M. Akdis, A. Siton et al. // Int. Allergy Immunol. 1999. - Vol. 118, N2 . - P. 140-144.
135. An in vitro comparison of commonly used topical glucocorticoid preparations / C. Stellato, J. Atsuta, C.A. Bickel, R.P. Schleimer // J Allergy Clin Immunol. 1999.-N104.-P. 623-629.
136. Barge, J. Etude comparative multicentrique en double aveugle de la cen-trozine dans le treatment des pollinoses de Vadulte / J. Barge, J. Denis, F. Favennec et al. // Trib Med. 1989. - N287. - P. 47-50.
137. Blatzso, G. Anti-oedematous action of sone Hrreceptor antagonists /G.Blatzso, M. Gabor// Agents Actions. 1994. - N 42. - P.13-18.
138. Brazzini, B. New and established topical corticosteroids in dermatology: Clinical pharmacology and therapeutic use / B. Brazzini, N. Pimpinelli // Am. J. Clin. Dermatol. 2002. - N3. - P. 47-58.
139. Buznikov, G.A. Serotonin and serotonin-like substances as regulators of early embryogenesis and / G.A. Buznikov, H.W. Lanbert, J.M. Lauder //Cell Tissue Res. 2001.-N 39.-P. 177-186.
140. Catania, A. Inhibition of acute inflammation in the periphery by central action of salicylates / A. Catania, J. Arnold, A. Macaluso et al. // Proc. Natl Acad Sci USA. 1991. -Vol.88, N19. -P. 8544-8547.
141. Ceratides and skin function / L. Coderch, O. Lopez, A. de la Maza, J.L. Parra // Am. J. Clin. Dermatol. 2003. -T.4, N 2. - P. 107-129.
142. Chuong, C.M. What is the true function of skin? / C.M. Chuong, A. Slo-minski // Exp. Dermatol. 2002. - NI 1. - P. 159-187.
143. Croxtall, J.D. Different glucocorticoids vary in their genomic and non-genomic mechanism of action in A549 cells / J.D. Croxtall, T.V. Van Hal, Q. Chaudhury et al. // Br. J. Pharmacol. 2002. - Vol.135. -P. 511-519.
144. Di Nardo, A. Ciramide and cholesterol composition of the skin of patients with atopic dermatitis / A. Di Nardo, P. Wertz, A. Guannetti et al. // Acta Dermatol Venereol. 1998. - T.78, N1. - P. 27-30.
145. Diepgen, T.L. Management of chronic hand eczema / T.L. Diepgen // Contact Dermatitis. 2007. -Vol. 57. - P. 203-210.
146. Edelson, R. / R. Edelson // New Eng. J. Med. Vol. 316, N6. -P. 29762303.
147. Effect of a lipid-rich emollient containing ceramide 3 in experimentally induced skin barrier dysfunction / M. Kucharekova, J. Schalkwijk, P.C. Van De Kerkhof et al.// Contact Dermatitis. 2002. - Vol.45, N6. -P. 331-338.
148. Elias, P.M. Lipid and the epidermal water barrier: metabolism, regulation and pathophysiology / P.M. Elias // Semin. Dermatol. 1992. -Nil. - P. 176-182.
149. Feingold, K. R. Cholesterol synthesis is required for cutaneous barrier function in mice / K.R. Feingold // J. Clin Invest. 1990. - N86. - P. 17831795.
150. Feingold, K. R. The regulation and role of epidermal lipid synthesis / K. R. Feingold // Adv. Lipid Res. 1991. -N24. - P. 57-82.
151. Finlay, A.Y. Quality of life assessments in dermatology / A.Y. Finlay //Semin Cutan Med Surg. 1998. - V.17, N4. - P. 291-296.
152. Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine. 6th ed. - 2002. - P. 11641209.
153. Fluhr, J.W. Stratum corneum pH: formation and function of the 'acid mantle' / J.W. Fluhr, P.M. Elias. 2002. - T.l, N4. - P. 163-175.
154. Generation of free fatty acids from phospholipids regulates stratum corneum acidification and integrity / J.W. Fluhr, J Kao, M. Jain et al. // J. Invest Dermatol. 2001. -T.l 17, N1. - P. 44-51.
155. Genetic association between an AACC insertion in the 39 UTR of stratum corneum chymotryptic ensime gene and atopic dermatitis / Y. Vasilopoulos, M. J. Cork, R. Murphy et a 1. // J. Invest. Dermatol. 2004. -N. 123. - P. 62-66.
156. Gordon, J. Lymphocytes transport serotonin and dopamine: agony or ecx-tasy? / J. Dordon, N.M. Barnes // Trends Immunol. 2003. - N24. - P. 438443.
157. Hand dermatitis I D.M. Elston, D.F. Ahmed, K.L. Watsky, K. Schwarzen-berger// J. Am. Acad. Dermatol. 2002. - Vol.47. - P. 291-299. 168
158. Hoyer, D. Molecular, pharmacological and functional diversity of 5-HT receptors / D. Hoyer, J.P. Hannon, G.R. Martin // Pharmacol Biochem Be-hav. 2002. - N71. - P. 533-554.
159. Human receptor kinetics, tissue binding affinity and stability of mometa-sone fuorate / A. Valotes, K. Neukam, O. Elert, P. Hogger // J. Pharm Sci. -2004.-Vol. 93, N5. -P.1337-1350.
160. Hydrocortisone butyrate 0,1% cream in the treatment of chronic dermatitis / J.F. Fowler, A.F. Fransway, J.M. Jackson, N. Robowsky // Cutis. -2005. -N75 (2).-P. 125-131.
161. Impact of chronic hand dermatitis on quality of life, work productivity, activity impairment and medical costs / J.F. Fowler, A. Ghosh, J. Sung, S. Emani et al. //J. Am. Fcfd. Dermatol. 2006. - Vol.54. - P. 448-457.
162. Johansson, O. A serotonin-like immunoreactivity is present in guman cutaneous melanocytes / O. Johansson // J. Invest Dermatol. 1998. - N 111.-P. 1010-1014.
163. Kadaku to kyoiku IIChem. Education. 1993. - Vol.4, N 2.-P. 101-103.
164. Kelly, J.W. Safety and efficacy of mometasone furoate cream in the treatment of steroid responsive dermatoses / J.W. Kelly, G.D. Cains, M. Railings, S.J. Gilmore // Austral. J. Dermatol. 1991. - Vol.32,N2. - P. 8591.
165. Khanna, S. Upregulation of oxidant-induced VEGF expression in cultured kerationocytes by a grape seeg eztract / S. Khanna // Free Radie Biol Ved. -2001. Vol.31, N1. - P. 38-42.
166. Kroeze, W.K. Molecular biology of serotonin receptors structure and function at the molecular level /W.K. Kroeze, K. Kristiansen, B.L. Roth // Curr Top Med Chem. 2002. - N 2. - P. 507-528.
167. Lampe, M.A. Human stratum corneum lipids: characterization and regional variations / M.F. Lampe, A.L. Burlingame // J. Lipid Res. 1983. -T.24, N2. -P.120-130.
168. Lebwohl, M. Impaired skin barrier function in dermatologic disease and repair with moinsturization / M. Lebwohl, L.G. Herrmann // Cutis. -2005. -N76.-P. 7-12.
169. Lee, M. The role of corticosteroids in dermatology / M. Lee, R. Marks // Aust. Preser. 1998. - N2. - P. 9-11.
170. Lipid and skin barrier function-a clinical perspective /J.M. Jungersted, L.I. Hellgren, G.B. Jemec, T. Agner // Contact Dermatitis. 2008. -Vol.58, N5. -P. 255-262.
171. Madison, K.C. Barrier function of the skin: "La paison d'etre" of the epidermis / K.C. Madison // J Invest Dermatol. 2003. - T. 121, N2. - P. 231241.
172. Mao-Qiang, M. Fatty acids are required for epidermal permeability barrier function / M. Mao-Qiang // J. Clin. Invest. 1993. - N 92. - P. 791-798.
173. Meffert, H. Methylprednisolone aceponate lotion for treatment of acute eczema / H. Meffert, J. Schuppler // Zeitschrift fur Hautkrankheiten. 1999. - Vol. 74. -P. 88-94.
174. Microanalytical screening of all major stratum corneum lipids by sequential high-performance thinlayer chromatography / B.C. Melnilc, J. Hollmann, E. Erler et al. // J. Invest Dermatol. 1989. - Vol.92, N2. - P. 231-234.
175. Modern psychosomatic aspects of dermatology / M. Jovanovic, V. Doran, M. Poljacki et al. //Med Pregl. 1994. - Vol.47. - P. 105-110.
176. Morren, M.A. Atopic dermatitis: triggering factors / M.A. Morren // J. Am. Acad Dermatol. 1994.-N 31. - P. 467-473.
177. Prakash, A. Topical Mometasone. Areview of its pharmacological properties use in the treatment of dermatological disorders / A. Prakash, P. Ben-field // Drags. 1998. - Vol.55, N1. - P. 145-163.
178. Quality of life and depression in a population of occupational hand ecze-mahatiens / R.S. Cvetkovski, R.Zachariae, H. Jtnsen et al.// Contact Dermatitis. 2006. - Vol.54. - P. 106-111.
179. Ruzicka, T. Hand eczema Dissertation zum Ererwerb des Doctorgrades der Medizin an der medizinischen Facultat der Ludwig-Maximilians-Universitat zu München vorgelegt von Oliver Philipp Guttmann / T. Ruzicka //München. -2008. S. 16-21.
180. Sator, P.G. Comparison of epidermal hydration and skin surface lipids in healthy individuals and in patients with atopic dermatitis / P.G. Sator, J.B. Schmidt, H. Honigsmann // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. - N48. - P. 352358.
181. Sen, C.K. Cupper-induced vascular endothelial growth factor expression and wound healing / C.K. Sen // Am J Physiol Heart Cire Physiol. -2002. -Vol.282.-P. 1821-1827.
182. Seuwen, K. Serotonin as a growtp factor / K. Seuwen, J. Pouyssergur // Biochem Pharmacol. 1990. -N 39. - P. 985-990.
183. Slominski, A. Corticotropin releasing hormone and proopiomel-anocortin involvement in the cutaneous response to sress / A. Slominski // Phusiol. Rev. 2000. - N89. - P. 979-1020.
184. Slominski, A. Functional activity of serotoninergic and melatoninergoc sy-tem express in the skin I A. Slominski // J Cell Physiol. 2003. - N196. - P. 144-153.
185. Slominski, A. Neuroendocrinology of the skin / A. Slominski, J Wortsman // Endocr. Rev. 2000. - N 21. -P. 457-487.
186. Slominski, A. The cutaneous serotonergic/melatonergic cyctem: securing a place under the sun / A. Slovinski, J. Wortstan, D.J. Tobin // FASEB J. -2005.-N 19.-P. 176-194.
187. Slominski, A. Tryptophan hydroxylase (TPN) expression in hyman skin cells /A. Slominski // Biochim Biophys Acta. 2003. - N1639. - P. 80-86. ■
188. Stratum corneum pH in atopic dermatitis: impact on skin barrier function and colonization with Staphylococcus aureus / F. Rippke, V. Schreiner, T. Doering, H.I. Maibach // Am. J. Clin. Dermtol. 2004. - N5. - P. 217-223.
189. Talley, N.J. Serotoninergic neuroenteric modulators / N.J. Talley // Lancet. 2001. - Vol.358. - P. 2061-2068.
190. The Hierarchical relationship between activities and instrumental activities of daily living / W.D. Spector, S. Katz, J.B. Murphy, J.P. Fulton // J Chron Dis 1987. -Vol.40. P. 481-489.
191. Verge, D. Serotoninergic neurons and serotonin recepnors: gains from cy-tochemical approaches / D. Verge, A. Calas // J Chem Neuroayan. 2000. -N 18.-P. 41-56.
192. Vernon, H.J. Comparison of mometasone fluroate 0,1% cream and hydrocortisone 1% in the treatment of childhood dermatitis / H.J. Vernon, A.T. Lane, W. Weston // J. Am. Acad. Dermatol. 1991. - N24. - P. 603-607.
193. Warner, M. Topical Corticosteroids / M. Warner, C. Camisa //Comprehensive Dermatologic Drag Therapy / ed. S.E. Wolverton. Philadelphia, 2001.-P. 548-577.
194. Wuthrich, B. Definition and diagnosis of instrinsic versus extrinsic atopic dermatitis / B. Wuthrich // Bieber Tal. DYM Atopic dermatitis. Marcel: Dekkerlnc, 2002. - P. 1-20.