Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Фармакоэкономическое обоснование схем терапии гастродуоденальных заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori, у детей
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Галин, Александр Леонидович :: 2004 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Место, роль и значение фармакоэкономических исследований в практическом здравоохранении.
1.2. Проблемы лечения гастродуоденальных заболеваний, ассоциированных с Я pylori.
1.3. Фармакоэкономические аспекты лечения гастродуоденальных заболеваний, ассоциированных с Я pylori.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клиническая часть исследования.
2.1.1. Характеристика больных.
2.1.2. Дизайн клинического исследования.
2.1.3. Лабораторно-инструментальные методы исследования.
2.1.4. Схемы лечения больных.
2.1.5. Критерии клинической эффективности.
2.1.6. Оценка переносимости и безопасности.
2.2. Фармакоэкономическая часть исследования.
2.2.1. Дизайн фармакоэкономического исследования.
2.2.2. Методы фармакоэкономического анализа.
2.2.3. Источники информации о стоимости лекарственных средств.
2.3. Методы статистической обработки данных.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Общая клиническая характеристика наблюдений.
3.2. Результаты клинической эффективности различных схем антигеликобактерной терапии.
3.3. Сравнительная оценка эффективности разных схем антигеликобактерной терапии
3.4. Сравнительная оценка переносимости и безопасности разных схем антигеликобактерной терапии.
3.5. Результаты фармакоэкономического анализа различных схем антигеликобактерной терапии.
3.5.1. Анализ «затраты/эффективность» схем антигеликобактерной терапии.
3.5.2. Анализ «минимизации затрат» схем антигеликобактерной терапии.
3.5.3. Анализ чувствительности схем антигеликобактерной терапии.
3.5.4. Расчет коэффициентов эффективности прибавочных затрат.
3.5.5. Результаты моделирования процесса терапии.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Галин, Александр Леонидович, автореферат
Тема диссертации: фармакоэкономическое (ФЭ) обоснование схем терапии гастродуоденальных заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori, у детей.
Актуальность темы. Здравоохранение России, как и большинство других социальных сфер жизни, переживает нелегкие времена. Существует ряд объективных и субъективных факторов, которые негативно сказываются на функции системы здравоохранения и не позволяют ей действовать на должном эффективном уровне.
Все проблемы хорошо известны: низкий уровень экономики, недостаточные бюджетные поступления, скудные ассигнования, выделяемые на социальную сферу, в том числе на здравоохранение, со всеми вытекающими из этого последствиями. Однако даже в рамках существующих ассигнований часто деньги расходуются нерационально, без учета современных технологий, схем и методов организации лечебного процесса.
Для России важность проблемы рационального лекарственного обеспечения очень высока как в связи с нехваткой средств даже на жизненно необходимые препараты, так и в связи с тем, что доля расходов на лекарства в общем объеме финансирования здравоохранения значительно выше, чем в развитых странах [34, 47].
Повышению качества лечения и его экономической эффективности во всем мире уделяется огромное внимание. В 1992 г. впервые были опубликованы основные положения концепции доказательной медицины, явившейся важным событием как в медицинском образовании, так и в клинической практике [72]. Роль концепции медицины, основанной на доказательствах, неоценима для организаторов здравоохранения и провизоров, которые значительно зависят не только от медицинской, но и от политической, и экономической конъюнктуры, а также от профессионального лоббирования клиницистов.
Вследствие этого они должны располагать объективной и полной информацией, основанной на научных доказательствах.
Один из наиболее очевидных аспектов применения принципов доказательной медицины - разработка рекомендаций по лечению тех или иных болезней. Современные рекомендации, создаваемые на основе мультидисципли-нарного подхода, должны учитывать данные всей доступной научной информации, соответствующей методологическим требованиям. Однако процесс выработки рекомендаций часто усложняется тем, что при одних и тех же исходных данных результаты могут значительно различаться [73]. Объясняется это различием в соотношении цен на те или иные лекарственные препараты и прочими причинами.
Необходимость реформирования системы оказания лекарственной помощи очевидна. Огромное количество публикаций, научных работы, результаты которых часто не соответствуют минимальным стандартам качества, не всегда позволяет врачу адекватно оценивать ситуацию в интересующей его области медицины [84, 120]. Нередко так называемая образовательная деятельность, осуществляемая на средства фирм-производителей лекарственных средств, имеет рекламный характер, когда отсутствует системный ФЭ подход к выбору схемы лечения.
Как известно, клиническая ценность лекарственных средств определяется их эффективностью и безопасностью. С расширением ассортимента предлагаемых фармацевтическими компаниями лекарственных средств у врачей появилась возможность выбора оптимальной терапии с учетом ее ФЭ эффективности. Огромные резервы повышения качества лечения кроются в рациональном подходе к лекарственной терапии, основанной на современных принципах доказательной медицины и фармакоэкономики.
В абсолютном большинстве стран мира давно уже пришли к осознанию важности и необходимости использования методов ФЭ анализа и доказательной медицины и внедрения их в практику здравоохранения. Благодаря этому повышаются качество терапии и соответственно качество жизни пациентов, существенно сокращаются затраты на каждого конкретного больного.
Приемлемое соотношение стоимости/эффективности лекарства в некоторых странах уже стало необходимым условием его включения в государственные или муниципальные реестры дотируемых медикаментов. В настоящее время во многих экономически развитых странах обязательно официальное представление ФЭ доказательства экономических преимуществ (научное исследование) для включения в список дотируемых лекарств. Более того, законодательно утверждено применение критериев стоимость/эффективность для регистрации и использования лекарственных препаратов на территории страны.
Выверенные ФЭ исследования показывают экономические преимущества таких схем лечения, которые наиболее клинически эффективны и позволяют затрачивать меньшее количество ресурсов.
Вместе с тем, несмотря на то что в ряде развитых стран накоплен значительный опыт составления формулярных перечней лечения с учетом ФЭ исследований, использовать его результаты в российских условиях не представляется возможным. Следует учитывать существенные различия в экономических условиях этих стран и России, а также различную структуру и себестоимость затрат.
Особенно актуально применение методов ФЭ анализа при оценке экономической целесообразности применения тех или иных препаратов при лечении социально значимых заболеваний. К таковым относятся болезни, охватывающие широкие слои населения, лечение которых является проблемой государственного масштаба.
Актуальность проблемы геликобактериоза вообще и у детей в частности / объясняется тем, что воспалительные заболевания верхнего отдела пищеварительного тракта (ВОГГГ) занимают первое место в общей структуре поражений органов пищеварения у детей [30, 51, 53]. В настоящее время отмечается тенденция к увеличению частоты хронических гастроэнтерологических заболеваний, в том числе и у детей младших возрастных групп.
Не вызывает сомнения тот факт, что основным этиологическим фактором заболеваний слизистой оболочки (СО) ВОПТ является Н. pylori, который обнаруживается у 95% больных язвенной болезнью (ЯБ) двенадцатиперстной кишки (ДПК), у 70-80% - язвенной болезнью желудка (ЯБЖ) и у 60-70% - раком желудка. Распространенность Н. pylori среди детей ЯБ составляет 70-100%, а хронического гастродуоденита (ХГД) - 40-60% [28, 51].
Учитывая указанные масштабы, проблема своевременной ранней диагностики и лечения патологии ВОПТ, несомненно, помимо медицинской приобретает и огромное социальное значение [47].
Важны также сравнительная экономическая оценка существующих эра-дикационных схем, их различие между собой. Уже однозначно доказана низкая эффективность монотерапии Н. pylori по сравнению с битерапией, а тем более с триплетной и квадротерапией [16,23,47,48].
Предложено множество разнообразных схем и методов антигеликобак-терной терапии (более 200). Однако оптимальный терапевтический режим для эрадикации Н. pylori не определен [117] и применение ни одной из предложенных схем не приводит к 100% эрадикации.
С клинической и экономической точек зрения неудовлетворительной является не столько низкая частота эрадикации при моно- и битерапии, обусловливающая в последующем рецидив и необходимость повторной эрадикацион-ной терапии, что помимо повышения затрат снижает качество жизни пациента, увеличивает нагрузку на учреждения здравоохранения, сколько рост распространенности и доли резистентных к антибиотикам штаммов Н. pylori. По существу, битерапия, а тем более монотерапия, стимулирует накопление в популяции резистентных штаммов Н. pylori. Поэтому эти схемы лечения не должны применятся [102].
Таким образом, оптимальной тактикой лечения является применение трех- и четырехкомпонентных схем лекарственной терапии геликобактериоза.
Однако необходимо отметить, что эффективность различных схем тройной терапии значительно различается, следовательно, экономический эффект от их применения различен.
Имеется ограниченное количество работ, сравнивающих экономическую эффективность различных трехкомпонентных схем. И если однозначно доказаны экономическая обоснованность эрадикационных схем и их преимущество по сравнению с другими тактиками лечения, то проблема выявления наиболее экономически оправданных трехкомпонентных схем по-прежнему остается актуальной. Особенно мало работ, посвященных сравнительной оценке эффективности различных трехкомпонентных эрадикационных схем у детей.
Цель исследования: выяснить наиболее клинически эффективные и приемлемые с точки зрения ФЭ анализа схемы диагностики и лечения геликобактериоза у детей.
Задачи исследования
1. Сравнить клиническую эффективность различных схем эрадикации Н. pylori.
2. Провести сравнительный ФЭ анализ различных схем антигеликобак-терной терапии у детей.
3. Проанализировать наиболее эффективную с точки зрения фармакоэко-номики последующей после первичной эрадикации стратегию диагностики и лечения заболеваний ВОПТ, ассоциированных с Н. pylori.
4. Дать практические рекомендации по экономической целесообразности применения различных схем диагностики геликобактериоза и антигеликобак-терной терапии у детей.
Научная новизна работы заключается в том, что:
- впервые проведен ФЭ анализ сразу 14 схем антигеликобактерной терапии у детей;
- впервые сделана попытка проанализировать отдаленные ФЭ результаты применения той или иной схемы и стратегии лечения.
Практическая значимость работы состоит:
- в получении данных, позволяющих расширить критерии выбора различных эрадикационных схем;
- в увеличении возможности выбора эрадикационных схем в педиатрии, в том числе с учетом их экономической эффективности;
- в одназначном обосновании необходимости исследования отдаленных результатов лечения с целью комплексной оценки его экономической эффективности;
- в аргументации тезиса: схемы с высоким клиническим эффектом могут быть экономически оправданными даже при их относительно высокой стоимости.
Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакоэкономическое обоснование схем терапии гастродуоденальных заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori, у детей"
ВЫВОДЫ
1. Высокую эффективность (эрадикация Н. pylori в 80,7-92,9%) показали трехкомпонентные схемы антигеликобактерной терапии Л7Ф7Т14, РаАТЮ, ДАТ7, 314Ф7Т14, ОРТЮ, РаРТЮ, Д21Ф7Т14, ЖФу7, Л7СЗФу7, ЖТ7 и Л7А7СЗ. С увеличением длительности применения висмутсодержащих препаратов (де-нол) более 7 дней эффективность лечения не изменяется и возрастает число нежелательных явлений.
Длительность использования метронидазола не должна быть менее 10 дней. Увеличение срока применения препарата до 14 дней повышает эффективность, однако ухудшает переносимость лечения. Короткие курсы терапии возможны азитромицином (сумамедом). Схемы с применением фуразолидона показали высокую эффективность и хорошую переносимость.
Низкая эффективность (54,8-74,0%) выявлена в результате применения схем JIPT7, ОАТЮ, РаАТЮ и ЛАСЗ, что можно объяснить в одних случаях коротким курсом лечения, а в других - использованием генерических препаратов.
2. Наименее затратными схемами антигеликобактерной терапии при анализе только первичной эрадикации методом «затраты/эффективность» и минимизации затрат стали схемы ДАТ7, РаРТЮ и ОРТЮ, стоимость и соотношение «затраты/эффективность» которых в 2-10 раз ниже, чем остальные. Анализ чувствительности показал экономичность применения генерических препаратов в схемах антигеликобактерной терапии, однако только при подтвержденной клинической эффективности.
3. Анализ с учетом методов моделирования показал, что наиболее экономически оправданной (при этом анализ чувствительности эту картину подтвердил) как при первичной, так и при полной эрадикации оказалась схема ДАТ, 2-е и 3-е места соответственно занимают схемы Л7Ф7Т14 и 37Ф7Т14 (в зависимости от параметров анализа чувствительности), опередив при этом схемы РаРТЮ и ОРТЮ, показавших большую экономическую эффективность в случае анализа только первичной эрадикации.
4. Метод моделирования показал, что схемы с высокой первичной эрадикацией 90% и выше - экономически оправданны даже при их относительно высокой стоимости. На экономические показатели полной эрадикации существенно влияет комплекс лечебно-диагностических процедур при повторной и последующей эрадикации.
5. Наиболее оправданной стратегией при последующих лечебно-диагностических мероприятиях с целью эрадикации Н. pylori является схема-модель 4, при использовании которой сразу после первичной эрадикации проводятся тест на чувствительность бактерии к антибиотику и далее — повторная эрадикаци-онная терапия с учетом результатов этого теста.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Трехкомпонентные схемы антигеликобактерной терапии, включающие висмутсодержащий препарат, блокатор Нг-рецепторов гистамина или блокатор протонной помпы, антибиотик амоксициллин, макролид (рокситромицин, кла-ритромицин, азитромицин), метронидазол или фуразолидон, показывают высокую эффективность при лечении детей с ВОПТ, ассоциированных с Н. pylori.
Оптимальная длительность применения для де-нола - 7 дней, метронидазола - 10-14 дней, сумамеда - 3 дня. Короткие курсы терапии (до 7 дней) являются низкоэффективными.
2. Нежелательные явления на фоне антигеликобактерной терапии у детей проявляются чаще всего в виде дисфункциии желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея, абдоминальные боли) легкой степени выраженности и не требуют коррекции терапии. Короткие курсы антигеликобактерной терапии неэффективны. Их следует исключить из практики, несмотря даже на их дешевизну и небольшое количество побочных эффектов, поскольку помимо низкой эффективности эрадикации, а следовательно, и необходимости повторного лечения, они ведут к росту числа резистентных штаммов Н. pylori.
3. Для аргументированного выбора наиболее экономически эффективной схемы (или группы схем) при фармакоэкономическом анализе необходимо:
- проводить расчеты с разных позиций, сравнивая исследуемые схемы лечения с различными альтернативными;
- обязательно учитывать последующие исходы, поскольку они могут оказать решающее влияние на окончательные экономические показатели и выводы об экономической эффективности;
- проводить анализ чувствительности по отношению как можно к большему количеству параметров.
4. Наиболее экономичными схемами лечения в нашем исследовании являются:
1) де-нол + амоксициллин + трихопол - 7 дней;
2) лосек 7 + флемоксин 7 + трихопол - 14 дней;
3) зантак 14 + флемоксин 7 + трихопол - 14 дней;
4) ранитидин + рулид + трихопол - 10 дней;
5) омез + рулид + трихопол - 10 дней.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Галин, Александр Леонидович
1. Абдулхаков Р.А., Кудрявцева Л.В., Исаков В.А. Резистентность Helicobacter pylori к основным компонентам эрадикационной схемы // Журн. «Педиатрия им. Г.Н. Сперанского». 2002. - Прил. 2. — С. 21-22.
2. Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Герасимов В.Б. и др. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии. — М., 2000. — 29 с.
3. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А. и др. Хронический гастрит. -Амстердам, 1993.- 161 с.
4. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х, 1998. - 483 с.
5. Балашова Н.Н. Оптимизация лекарственной терапии гастроэзофаге-альной рефлюксной болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2003. - 23 с.
6. Бельмер С.В. Фармакоэкономические аспкты в детской гастроэнтерологии // Детская больница. 2001. - № 1 (3). - С. 11-13.
7. Воробьев П.А., Вялков А.И., Якимов О.С. и др. Фармакоэкономика в России. Первый опыт. М., 1998. - С. 7-9.
8. Гущин А.Е., Туркин П.С., Говорун В.М. «Хеликопол 2» диагностическая система для определения Helicobacter pylori на основе полимеразной цепной реакции // Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori. - М, 1999. - С. 19.
9. Ермолаев М.Н. Диагностика и лечение гастродуоденальной патологии у детей, обусловленной Helicobacter pylori II Пробл. гастроэнтерол. 1992. -№2.-С. 43—49.
10. Закономерный А.Г. Особенности современного течения язвенной болезни в детском возрасте и подходы к этапному лечению больных. // Тер. арх. 1995. Т. 67, № 2. - С. 23-26.
11. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori и язвенная болезнь // Клин, фарма-кол. тер. 1997. - № 1 (6). - С. 12.
12. Ивашкин В.Т., Мегро Ф., Лапина Т. Л. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. М.: Триада-Х, 1999. - 256 с.
13. Исаков В.А. Коллоидный субцитрат висмута (Де-нол): новые данные о механизмах действия и перспективы применения при заболеваниях, ассоциированных с Н. pylori II Материалы VIII сессии Рос. группы по изучучению Helicobacter pylori. — М., 1999.-С. 16-20.
14. Исаков В.А. Де-нол (коллоидный субцитрат висмута): перспективы применения при заболеваниях, ассоциированных с Н. pylori // Рос. журн. гаст-роэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2000. Т. 10, № 2. - С. 32-35.
15. Исаков В.А., Иваников И.О. Фармакоэкономика при заболеваниях, связанных с инфицированием Helicobacter pylori // Тер. арх. 2000. - Т. 72, №2.-С. 61-63.
16. Исаков В.А., Щербаков П.Л. (Российская группа по изучению Н. pylori) Комментарии к Маастрихтскому соглашению 2, 2000 // Педиатрия. -2002.- № 2. Приложение. - С. 5-8.
17. Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. М.: ИКЦ «Академкнига». - 2001. - 304 с.
18. Исаков В.А., Домарадский И.В. Геликобактериоз. М.: Медпракти-ка-М, 2003.-412 с.
19. Карпов О.И. Фармакоэкономика язвенной болезни. Взгляд из Санкт-Петербурга // Экспимент. клин, гастроэнтерол. 2003. - № 5. - С. 79-82.
20. Кобельт Г. Основы экономической оценки // Фармакоэкономика в России. Первый опыт. М.: Ронк-Пуленк Рорер, 1998. - С. 3-5.
21. Кобина С.А., Семенов В.Ю. Введение в фармакоэкономику // Пробл. стандартизации в здравоохр. 1999. - № 1. - С. 39-48.
22. Короткая Т.И., Назаренко П.М., Кравчук А.В. и др. Диагностика и выраженность геликобактериоза при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки // Новое в гастроэнтерологии. М., 1996. - Т. 1. - С. 145-147.
23. Кудрявцева Л.В. Динамика резистентности штаммов Н. pylori у городского населения России в 1996-98 годах и ее клиническое значение // Материалы VIII тематической сессии Рос. группы по изучучению Helicobacter pylori. -Уфа, 1999.-С. 23-26.
24. Кудрявцева Л.В., Исаков В.А. Резистентность Н. pylori к амоксицил-лину, кларитромицину и метронидазолу в России и ее клиническое значение //
25. Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Н. pylori: Материалы II Междунар. симпозиума. М., 1999. - С. 17-18.
26. Кудрявцева JI.B., Исаков В.А., Иванников И.О. и др. Резистентность Н. pylori к метронидазолу, кларитромицину и амкосициллину в Москве, Санкт-Петербурге и Абакане в 2001 г. // Педиатрия. 2002. - № 2 (прил). -С. 61-63.
27. Логинов А.С., Васильев Ю.В., Зеленики С.А., Касьяненко В.И. Сравнительные данные применения некоторых современных методов исследования в диагностике Helicobacter pylori И Рос. гастроэнтерол. журн. 1999. — № 2. -С. 19-23.
28. Мазурин А.В., Ильина А .Я., Сафонов А.Б., Макаров М.Г. Актульные вопросы лечения язвенной болезни у детей // Педиатрия. 1991. - № 1. -С. 32-35.
29. Павлов Ю.В., Красильников И.А. Здравоохранение Санкт-Петербурга в годы реформ. СПб: Человек, 1999. - 189 с.
30. Подгорбунских Е.И., Маев И.В., Исаков В.А. Фромилид обязательный компонент терапии первой линии кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori И Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., коло-проктол. - 2002. - Т. 12, № 5. - С. 87-92.
31. Политика в области информации о лекарственных средствах в странах Центральной и Восточной Европы и в Новых независимых государствах // Отчет о рабочем совещании ВОЗ. Хиллеред, Дания, 27.03-02.04.1996. - 84 с.
32. Потапов А.С., Тин И.Ф. Хронические гастриты у детей: принципы диагностики // Гастроэнтерология. 1999. - № 11. - С. 13-17.
33. Степанов С.А., Черненков Ю.В., Гроздкова Т.Ю. Helicobacter pylori — адаптоген или патоген? // Актуальные вопросы гастроэнтерологии. Томск, 1993.-С. 180.
34. Татаринов П.А., Грацианская А.Н. Helicobacter pylori: роль в развитии патологии желудочно-кишечного тракта, методы диагностики, подходы к лечению // Педиатрия. 1998. - № 2. - С. 92-97.
35. Фадеенко Г.Д. Методы диагностики Helicobacter pylori II Харьк. мед. журн. 1996. -№ 3. - С. 40-42.
36. Филипс С., Томпсон Г. Фармакоэкономика: что такое затратная эффективность? // Клин, фармакол. тер. 1999. - № 1. - С. 51-53.
37. Филипс С., Томпсон Г. Методы фармакоэкономического анализа: затратная эффективность // Клин, фармакол. тер. 1999. - № 2. - С. 50-51.
38. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. — М.: Медиа Сфера, 1998. 347 с.
39. Хвещук П.Ф., Рудакова А.В. Основы доказательной фармакотерапии. -СПб, 2000.-236 с.
40. Циммерман Я.С., Зиннатулин М.Р. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori антибактериальными средствами // Клин, фармакол. тер. 1997. - № 1. - С. 35-38.
41. Щекина М.И. Применение ингибиторов протонной помпы в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2003. — 23 с.
42. Щербаков П.Л., Кудрявцева Л.В., Исаков В.А. и др. Оценка первичной резистентности Helicobacter pylori к антибиотикам у детей в г. Москве за период с 1996 по 1997 г. // Материалы V Всерос. съезда инфекционистов. М., 1998.-С. 163.
43. Alarcon Т., Domingo D., Sanchez I. et al. In vitro activity of ebrotidine, ranitidine, omeprazole, lansoprazole, and bismuth citrate against clinical isolates of Helicobacter pylori II Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1998. - Vol. 17. -P. 275-277.
44. Banatvala N., Mayo K., Magraud F. et al. The cohort effect and Helicobacter pylori И J. Infect. Dis. 1993. - Vol. 168. - P. 219-221.
45. Bazzoli F. Key points from the revised Maastricht Consensus Report: the impact on general practice // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol. 13, Suppl. 2.-P. S3-S7.
46. Barthel S.S., Everett E.D. Diagnosis of Campylobacter pylori infection: the "gold" standard and the alternatives // Rev. Inf. Dis. 1990. - Vol. 12, suppl. 1. -P. 107-114.
47. Benanssa N., Babin P., Quellard N. et al. Fine structure and antigans of coccoid forms of Helicobacter pylori. EHPSG VIH-th international workshop 1995. Edinburg, Scotland. - Abstracts-on-disk (TM) from Astra/Merck.
48. Bigard M.A. Helicobacter pylori eradication. Therapeutic evolution, value of complementary studies//Presse Med.-2001.-Vol. 30,N26.-P. 1305-1312.
49. Brenciaglia M.I., Fornaga A.M., Scaltrito M.M. et al. Activity of amoxicillin, metronidazole, bismuth salicylate and six aminoglycosides against Helicobacter pylori II J. Chemother. 1996. - N 8. - P. 52-54.
50. Browning S.M. Forces for reforming the US health care system: a review of the cost and access issues // Health Econ. 1992. - N 2, suppl. - P. 1-236.
51. Cave D.R. How is Helicobacter pylori transmitted? // Gastroenterology. -1997. Vol. 113, suppl. - P. 9-14.
52. Chen S.Y., Wang J.Y., Chen J. et al. Assessment of decision in the treatment of Helicobacter pylori-related duodenal ulcer: a cost-effectiveness study // J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 14, N 10. - P. 977-983.
53. Consensus on some issues regarding Helicobacter pylori II Chin. J. Dig. Dis.-2001.-Vol. 2.-P. 53.
54. Cowen A. Infection and endoscopy: patient to petien transmition // A.T.R. Axon, ed. Infection in Endoscopy. Gastrointestinal Endoscopy Clinics of North Americs. 3 (3). - Philadelphia: WB Saunders, 1993. - P. 483-496.
55. Current European concept in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report // Gut. 1997. - Vol. 41, N 1. - P. 8-13.
56. De Boer W.A. Quadruple therapy: first or second - line - anti -Helicobacter pylori therapy? // Research and Clinical Forms. - 1997. - Vol. 20, N 2. -P. 43-47.
57. Deltenre M.A.L. Economics of Helicobacter pylori eradication therapy // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - N 9, suppl. 1. - P. 23-26.
58. Domareva I.V., Isakov V.A., Koudryavtseva L.V. et al. Furazolidone-based triple therapy versus quadruple therapy for the eradication of H. pylori resistant to metronidazole // Gut. 2001. - Vol. 49, suppl. 2. - P. A86.
59. Dore M.P., Graham D.Y., Mele R. et al. Colloidal bismuth subcitrate-based twice-a-day quadruple therapy as primary or salvage therapy for Helicobacter pylori infection // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97, N 4. - P. 857-860.
60. Dowell J.S., Snadden D., Dunbar J.A. Changing to generic formulary: how one fundholing practice reduced prescribing costs // Br. Med. J. 1995. - Vol. 310.-P.505-508.
61. Drummond M., O'Brein В., Syoddart G. et al. Methods for the economic evaluation of healthcare programmes. — Oxford, 1997. 316 p.
62. Evidence-based medicine working group // JAMA. 1992. - Vol. 258. -P.2420-2425.
63. Fahey Т., Griffiths S., Peters T.J. Evidence based purchasing: understanding results of clinical trials and systematic reviews // Br. Med. J. 1996. -Vol. 313.-P. 93-96.
64. Fontham E.T., Ruiz В.,Perez A. et al. Determinants of Helicobacter pylori infection and chronic gastritis // Arh. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 90, N 7. -P. 1094-1101.
65. Forman D., Webb P., Parsonnet J. Helicobacter pylori and gastric canser // Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 234-244.
66. Forrest E.H., MacKenzie J.F., Stuart R.C., Morris A.J. Helicobacter pylori eradication for peptic ulceration: an observational study in a Scottish primary care setting // Scott. Med. J. 2002. - Vol. 47, N 2. - P. 28-33.
67. Garrido A., Lepe J.A., Guerrero F.J. et al. Eradication of Helicobacter pylori by triple therapy in ulcerous patients: the role of endoscopy and antibiotic sensitivity // Enferm. Infect. Microbiol. Clin. 1998. - Vol. 16, N 10. - P. 471-473.
68. Gomollon F., Valdeperez J.,Garus R. et al. Analisis coste-efectividad de dos estrategias de erradicacion de Helicobacter pylori-, resultados de un estudio prospectivo у aleatorizado en atencion primaria // Med. Clin. Bars.. 2000. -Vol. 115,N1.-P. 1-6.
69. Gottard F., Turck D., Vincent P. Helicobacter pylori infection in early infancy // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 495.
70. Graham D.Y. Antibiotic resistance in Helicobacter pylori-, implication for therapy // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115, N 5. - P. 1272-1277.
71. Graham K.S., Graham D.Y. Contemporary diagnosis and magment of H. pj'/cW-assosiated gastrointestinal diseases // Handbook in Health Care Co., a Division of AMM Co., Inc., 1998. 142 p.
72. Gustavson L.E., Kaiser J.F., Edmonds A.L. et al. Effect of omeprazole on concentration of clarithromycin in plasma and gastric tissue at steady state // Antimicrob. Agents Chemother. 1995. - Vol. 39. - P. 2078-2083.
73. Haynes R.B., Sackett D.L., Gray J.M. et al. Transferring evidence from research into practice: 1. The role of evidence from clinical care research in clinical decisions Editorial. // ACP J. Club. 1996. - Vol. 125. - P. A14-A15.
74. Hentschel E., Brandstatter G., Dragosics B. et al. Effect of ranitidine and amoxycilline plus metronidazole on the eradication of H. pylori and the recurrence of duodenal ulcer // N. Engl. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 398-312.
75. Hunt R.H., Tytgat G.N.J. Helicobacter pylori. Basic mechanisms to clinical cure 2000. Dordrecht; Boston; London: Kluwer academic publishers, 2000. -P. 3-255.
76. Jonsson B. Cost-effectiveness of Helicobacter pylori eradication therapy in duodenal ulcer disease // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 31, suppl. 215. -P. 90-95.
77. Jonsson В., Karlsson G. Economic evalution ingastroitestinal disease // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 220, suppl. - P. 44-51.
78. Kerr J.R., Al-Khattaf A., Barson A.J., Burnie J.P. An association between sudden infant death syndrome (SIDS) and Helicobacter pylori II Arch. Dis. Child. -2000. Vol. 83. - P. 429^134.
79. Kees F., Ittner K.P., Mair G. et al. Kinetic sinergism: omeprazole and roxithromycin // The 20-th Intern. Congress of Chemother., Sydney, 1997. -Abstr. 4222.
80. Kobelt G. Health economics: an introduction to economic evaluation. -London, 1996. 34 p.
81. Kosik I.I., Kordecki D. Is Helicobacter pylori infection an occupational hazard for medical staff? // 5-th United European Gastroenterology Week, 2-6 Nov. 1996. Abstracts-on-disk P 14 0362.
82. Laine L., Suchower L., Frantz J. et al. Low rate of emergence of clarithromycin-resistant Helicobacter pylori with amoxicillin co-therapy // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998. - Vol. 12, N 9. - P. 887-892.
83. Lind Т., Megraud F., Unge P. et al. The MACH 2 study: role of omeprazole in eradication of Helicobacter pylori with 1-week triple therapies // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116, N 2. - P. 248-245.
84. Ling Т., Cheng A., Sung J. et al. An increase in Helicobacter pylori strains resistant to metronidazole: a five-year study // Helicobacter. 1996. - Vol. 1. -P. 57-61.
85. Liu W.Z., Xiao S.D., Shi Y. et al. Furazolidone-containing short-term triple therapies are effective in the treatment of Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol. 13. - P. 317-322.
86. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C. et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht 2-2000 Consensus Report II Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16, N 2. - P. 167-180.
87. Marshall B.J., Goodwin C.S., Warren J.R. et al. Prospective double-blind trial of duodenal ulcer relapse after eradication of Campylobacter pylori II Lancet. -1998. Vol. 2. - P. 1437-1442.
88. Masaki M., Inoue Y., Mashimoto H. et al. Laboratory and clinical studies on RU 28965 // Chemotherapy. 1998. - Vol. 36, suppl.4. - P. 216-223.
89. Megraud F. Antibiotic resistance in Helicobacter pylori infection // Br. Med. Bull. 1998. - Vol. 54. - P. 207-216.
90. Megraud F., Marshall B.J. How to Treat Helicobacter pylori. First-Line, Second-Line, and Future Therapies // Gastroenterol. Clinics. 2000. - Vol. 29, N 4 -P. 754-764.
91. Meurer L.N. Management of Helicobacter pylori Infection // Am. Fam. Phys. 2002. - Vol. 65, N 7. - P. 1327-1336.
92. Modlin I.M. From prout to the proton pump. — Schnetztor-Verlag Gmb Konstanz, 1995. P. 81-93.
93. Monmany T. Marshall's hunch // The New Yorker. 1993. - Sept. 20. -P. 64-72.
94. NIH consensus development panel on Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. Helicobacter pylori in peptic ulcer disease // JAMA. 1994. - Vol. 272. -P. 65-69.
95. Osato M.S., Reddy R., Reddy S.G. et al. Pattern of primary resistance of Helicobacter pylori to metronidazole or clarithromycin in the United States // Arch. Intern. Med.-2001.-Vol. 161.-P. 1217-1220.
96. Parsonnet J., Harris R.A., Hack H.M., Owens D.K. Modelling cost-effectiveness of Helicobacter pylori screening to prevent gastric cancer: a mandate for clinical trials // Lancet. 1996. - Vol. 348. - P. 150-154.
97. Parsonnet J., Friedman G.P., Vandersteen D.P. et al. H. pylori infection and the risk of gastric carcinoma // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. -P. 1127-1131.
98. Parsonnet J., Hansen S., Rodriguez L. et al. Helicobacter pylori infection ang gastric lymphoma // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330. - P. 1267-1271.
99. Penston J.G. Review article: clinical aspects of Helicobacter pylori eradication treatment in peptic ulcer disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. -Vol. 10,N9.-P. 469—487.
100. Pecquet S., Chachaty E., Tancrede C. et al. Effects of roxithromycin on fecal bacteria in human volunteers and resistance tocolonization in gnotobiotic mice // Antimicrob. Agents Chemother. 1991. - Vol. 35. - P. 548-552.
101. Pilotto A. Helicobacter /?y/c>r/-associated peptic ulcer disease in older patients: current management strategies // Drugs. Aging. 2001. - Vol. 18, N 7. -P. 487—494.
102. Pounder R.E., Ng D. The prevalence of Helicobacter pylori infection in different countries // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol. 9, suppl. 2. -P. 33-39.
103. Provenzale D., Lipscomb J. // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 91, N8.-P. 1488-1493.
104. Rauws E.A.J., Langenberg W., Houthoff H.J. et al. Campylobacter pyloridis-associated chronic antral gastritis. A prospective study of its prevalence and the effects of antibacterial and antiulcer treatment // Gastroenterol. 1988. - Vol. 94. -P. 33^0.
105. Raymond J., Bargaoni K., Kalach N. et al. Isolation of Helicobacter pylori in a sixday-old newborn // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1995. - Vol. 14.-P. 727-728.
106. Sackett D.L., Haynes R.B. On the need for evidence-based medicine. Evidence-Based Medicine. 1995. - Vol. 1. - P. 5-6.
107. Segura A.M., Gutierrez O., Otero W. et al. Furazolidone, amoxicillin, bismuth triple therapy for Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. - Vol. 11, N 3. - P. 529-532.
108. Sjolund K., Ljungh A. Report from an international consensus conference in Maastricht. Management and treatment of H. pylori infection // Lakartidningen. -2001.-Vol. 98, N 11. P. 1235-1238.
109. Sloan F.A. (ed.). Valuing healthcare: cost, benefits and effectiveness of pharmaceutical and other medical technologies. Cambridge, 1996. - 273 p.
110. Solcia E., Villani L., Fiocca R. et al. Effect of eradication of Helicobacter pylori on gastritis in duodenal ulcer patients // Scand. J. Gastroenterol. 1994. -Vol. 29, suppl 201. - P. 28-35.
111. Sonnenberg A., Townsend W.F. Costs of duodenal ulcer therapy with antibiotics // Arch. Intern. Med. 1995. - Vol. 155. - P. 922-928.
112. Stal J.M., Gregor J.C., Preiksaitis H.G. et al. A cost-utility analysis comparing omeprazole with ranitidine in the maintenance therapy of peptic esophageal stricture // Can. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 12, N 1. - P. 43-49.
113. The report of the Digestive Health Initiative international Update Conference on Helicobacter pylori II Gastroenterology. 1997. - Vol. 113, suppl. -P. 4-8.
114. Treatment of H. pylori infection: The guidelines of Chinese society of gastroenterology // Chin. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 5. - P. 77.
115. Tytgat G.N.J. Duodenal ulcer disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -1996. Vol. 8, N 8. - P. 829-834.
116. Unge P. Eradication therapy of Helicobacter pylori. A review. Report from a workshop organized by the Swedish and Norwegian Medical Products Agencies, 1995 // Gastroenterology. 1998. - Vol. 33, suppl. 10. - P. 57-61.
117. Uu W.Z., Xiao S.D., Shi Y. et al. Furazolidone-containing short-term triple therapies are effective in the treatment of Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol. 13. - P. 317-322.
118. Vicente R., Sicilia В., Gallego S. et al. Helicobacter pylori eradication in patients with peptic ulcer after two treatments failure: a prospective culture-guided study // Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol. 25, N 7. - P. 438-442.
119. Warren J.R., Marshall B.J. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis (letter) // Lancet. — 1983. Vol. 1. - P. 12731275.
120. Webb P.M., Knight Т., Greaves S. et al // Relation between infection with Helicobacter pylori and living conditions in childhood: evidence for person transmission in early life // Br. Med. J. 1994. - Vol. 308. - P. 750-753.
121. Wolle К., Nilius M., Leodolter A. et al. Prevalence of Helicobacter pylori resistance to several antimicrobial agents in a region of Germany // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1998. - Vol. 17, N 7. - P. 519-521.
122. Xiao S.D., Liu W.Z., Hu P.J. et al. High cure rate of Helicobacter pylori infection using tripotassium dicitrato bismuthate, furazolidone and clarithromycin triple therapy for 1 week // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol. 13. — P. 311315.
123. Xiao S.D., Liu W.Z., Hu P.J. et al. A multicentre study on eradication of Helicobacter pylori using four 1-week triple therapies in China // Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. - Vol. 15, N 1. - P. 81-86.
124. Yamasaki T. Cost-effectiveness of Helicobacter pylori eradication therapy at a company occupational health clinic in Japan // J. UOEH. 2002. - Vol. 24, N2.-P. 161-176.
125. Zala G., Wirth H.P., Bauer S. et al. Eradication of metronidazole-resistant Helicobacter pylori: is omeprazole/amoxicillin a therapeutic alternative? // Schweiz. Med. Wochenschr.-1994.-Vol. 124, N 31-32.-P. 1385-1390.