Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Факторы риска внезапной сердечной смерти и депрессивные расстройства у больных хронической сердечной недостаточностью

ДИССЕРТАЦИЯ
Факторы риска внезапной сердечной смерти и депрессивные расстройства у больных хронической сердечной недостаточностью - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Факторы риска внезапной сердечной смерти и депрессивные расстройства у больных хронической сердечной недостаточностью - тема автореферата по медицине
Антипенок, Алексей Викторович Пермь 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Факторы риска внезапной сердечной смерти и депрессивные расстройства у больных хронической сердечной недостаточностью

На правах рукописи

V

Антипенок Алексей Викторович

ФАКТОРЫ РИСКА ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТИ

И ДЕПРЕССИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

14.00.06 - кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Пермь - 2005

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской федерации

Научный руководитель -

доктор медицинских наук, профессор Тарловская Екатерина Иосифовна Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Соловьев Олег Владимирович доктор медицинских наук, профессор Василец Любовь Михайловна

Ведущая организация — Российская медицинская академия последипломного образования

Защита состоится

«аЗГ^*-^ 2005 г. В1°

часов на заседании дис-

сертационного совета Д 208.067.02. при ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации по адресу 614990, г. Пермь, ул. Куйбышева, 39.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке академии по адресу: 614000, г. Пермь, ул. Коммунистическая, 26.

Автореферат разослан « 1 ^ » (УМ/^-^

2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

В. В. Щекотов

Актуальность проблемы. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - наиболее частое и неблагоприятное осложнение заболеваний сердечно-сосудистой системы, являющееся исходом многих сердечнососудистых заболеваний. Распространённость ХСН не только не снижается, а, напротив, отмечается тенденция к её неуклонному росту (Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, 2002). Смертность больных ХСН остается недопустимо высокой и составляет 65% для мужчин и 47% для женщин в течение 5 лет. При тяжелой ХСН смертность колеблется в пределах 3550% для одного года (Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев, 2000).

До 60 % всех случаев смерти больных ХСН приходится на внезапную сердечную смерть (ВСС), причём наиболее часто внезапно умирают больные с менее тяжёлой ХСН (Рекомендации по ВСС Европейского общества кардиологов, 2001). Проблема ВСС, а точнее, проблема выявления среди больных ХСН лиц с высоким риском ВСС для агрессивной коррекции факторов риска приобретает, таким образом, особую актуальность.

На сегодняшний день многочисленные исследования выявили такой новый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) как тревожно-депрессивные расстройства (Jiang W., Krishnan R., O'Connor С, 2002). Среди больных ССЗ депрессивные расстройства встречаются в несколько раз чаще, чем в общей популяции, достигая наибольшей распространенности при ХСН - до 61% (Gottlieb S., Khatta M., et al., 2004). Депрессия значительно отягощает и осложняет течение ССЗ; такие больные чаще жалуются на приступы стенокардии, ограничения физической активности, имеют худший функциональный статус, более низкое качество жизни и худший прогноз (Г.В. Погосова, 2003).

В нескольких исследованиях показано, что депрессия может повышать риск ВСС у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и у пожилых (de Guevara M.S., et al., 2004; Luukinen H., et al., 2003).

Данных о влиянии депрессивных расстройств на риск ВСС у больных ХСН в доступной нам литературе не найдено.

Цель работы: изучить взаимосвязи депрессивных расстройств и факторов риска внезапной сердечной смерти у больных ХСН.

Задачи:

1. Оценить распространённость депрессивных расстройств среди больных ХСН в зависимости от функционального класса (ФК) ХСН;

2. Оценить распространённость депрессивных расстройств среди больных ХСН в зависимости от этиологии ХСН;

3. Изучить взаимосвязь депрессивных расстройств и частоты сердечных сокращений (ЧСС) в покое у больных ХСН в зависимости от тяжести депрессивных расстройств и ФК ХСН;

4. Изучить взаимосвязь депрессивных расстройств и вариабельности сердечного ритма (ВСР) у больных ХСН в зависимости от тяжести депрессивных расстройств, этиологии и ФК ХСН;

5. Изучить взаимосвязь депрессивных расстройств и фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) у больных ХСН в зависимости от тяжести депрессивных расстройств и ФК ХСН.

Научная новизна. Впервые изучена связь депрессивных расстройств и факторов риска ВСС у больных ХСН. Показано значимое негативное влияние истинной депрессии на факторы риска ВСС у больных ХСН вне зависимости от ФК (ЫП) и этиологии ХСН (гипертоническая болезнь, ИБС).

Впервые с помощью анализа ВСР оценен вегетативный статус больных ХСН с сопутствующими депрессивными расстройствами. Показано негативное влияние коморбидной депрессии на вегетативную регуляцию сердечной деятельности пациентов с ХСН в виде усугубления вегетативного дисбаланса с уменьшением парасимпатической активности.

Впервые изучена связь сопутствующих депрессивных расстройств и фракции выброса левого желудочка у больных ХСН. Показано отсутствие значимого влияния депрессивных расстройств на сократительную способность миокарда.

Практическая значимость работы. Показана высокая информативность спектральных показателей ВСР, особенно индекса вагосимпати-ческого взаимодействия, в оценке вегетативного статуса больных ХСН с сопутствующей депрессией. Обоснована целесообразность активной коррекции (лечение и профилактика) депрессивных расстройств как дополнительного фактора риска ВСС у больных ХСН.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных ХСН истинная депрессия значительно усугубляет исходно имеющийся вегетативный дисбаланс (снижение активности парасимпатического отдела, гиперсимпатикотония), что проявляется изменением предикторов ВСС - увеличением ЧСС покоя и снижением ВСР у таких пациентов.

2. Легкие депрессивные расстройства не зависимо от этиологии и ФК ХСН не оказывают значительного влияния на ЧСС покоя и показатели ВСР больных ХСН.

3. Влияние депрессии на вегетативный статус больных ХСН максимально выражено при Ш ФК ХСН и при ишемической этиологии ХСН.

4. Наличие депрессивных расстройств независимо от степени их выраженности и ФК ХСН не оказывает влияния на функциональное состояние миокарда и геометрию сердца больных ХСН.

Внедрение в практику. Результаты работы внедрены в практику кардиологического отделения и отделения функциональной диагностики

Кировской областной клинической больницы, используются в преподавании на кафедре госпитальной терапии Кировской государственной медицинской академии.

Апробация работы и публикации. Результаты работы опубликованы в тезисах и представлены в виде стендового доклада на ежегодной всероссийской конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «Спорные и нерешенные вопросы сердечной недостаточности» -Москва, 2003. - с. 128-129, а также опубликованы в тезисах докладов российских кардиологических конгрессов и конференций (2002-2004). Апробация работы состоялась 10 марта 2005 года на межкафедральном заседании № 2 Кировской государственной медицинской академии.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Материал диссертации изложен на 99 страницах машинописного текста и включает 24 таблицы. Указатель литературы содержит 37 отечественных и 127 иностранных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. В исследование было включено 99 больных ХСН МП ФК, участвующих во втором этапе эпидемиологического исследования ЭПОХА-ХСН на условиях добровольного согласия, из них 39 мужчин и 60 женщин. Средний возраст составил 64,1 ± 9,9 лет. Диагноз ХСН выставлялся на основании жалоб, анамнеза и объективных данных. Функциональный класс ХСН определялся на основании анамнеза и теста 6-минутной ходьбы.

Ведущими причинами развития ХСН явились гипертоническая болезнь (ГБ) - 58 человек (58,59%) и ИБС - 41 человек (41,41%). В случае сочетания ИБС и ГБ ведущей причиной ХСН считалась ИБС ввиду её выраженного влияния на показатели В СР.

В исследование не включались пациенты с хронической фибрилляцией предсердий в связи с отсутствием общепринятых подходов к оценке ВСР при данной патологии. Кроме того, критериями исключения явились наличие частой экстрасистолии, неспособность выполнить тест 6-минутной ходьбы из-за декомпенсации состояния или сопутствующих заболеваний, неспособность самостоятельно заполнить опросник Бека в силу интеллектуальных особенностей пациентов.

В схему обследования больных входило:

1) сбор жалоб, анамнеза и общий осмотр для постановки диагноза ХСН и основного заболевания, а также для зыявления сопутствующих заболеваний;

2) тест 6-минутной ходьбы для уточнения ФК ХСН;

3) 5-минутная запись ЭКГ с анализом ВСР;

4) заполнение опросника Бека;

5) проведение эхокардиографии с определением фракции выброса левого желудочка по Simpson.

Исследование проводилось с предварительной отменой (3-адреноблокаторов, антагонистов кальция и пролонгированных нитропре-паратов за 48 часов. Ингибиторы АПФ у обследуемых пациентов не отменялись. Необходимо отметить, что из всех 99 пациентов 59 человек (59,60%) вообще не получали какого-либо систематического лечения по поводу ХСН. Таким образом, у этих больных обследование проводилось практически на безмедикаментозном фоне.

На первом этапе больной включался в исследование при подтверждении диагноза ХСН (на основании жалоб, анамнеза и общего осмотра) и отсутствии критериев исключения.

На втором этапе уточнялся ФК ХСН. Для этого в качестве объективизирующего теста толерантности к физической нагрузке применялся тест 6-минутной ходьбы, заключающийся в измерении максимального расстояния, которое пациент в состоянии пройти за 6 минут (Рекомендации Общества специалистов по сердечной недостаточности, 2003). Больным предлагалось ходить по заранее размеченному коридору в течение 6 минут, пытаясь преодолеть максимальную дистанцию в приемлемом для них темпе. Время на вынужденный отдых (в том числе и при чрезмерно быстрой ходьбе) входило в отведенные 6 минут. Каждому ФК ХСН соответствует определенная дистанция 6-минутной ходьбы: более 551 м - нет ХСН, 426-550 м - ХСН I ФК, 301-425 м - ХСН II ФК, 151-300 м - ХСН III ФК, менее 150 м-ХСН ГУФК.

Распределение больных по функциональным классам ХСН, таким образом, составило: I ФК - 30 человек (30,30%), II ФК - 45 человек (45,46%), III ФК - 24 человека (24,24%).

На третьем этапе производили 5-минутную запись ЭКГ с анализом ВСР. Регистрация ЭКГ для анализа ВСР осуществлялась в первой половине дня, натощак, в течение 5 минут, в стандартных условиях: в изолированном помещении, в положении лёжа на спине, с предварительным периодом адаптации в 10-15 минут. Пациентам была разъяснена необходимость достижения полного расслабления со спокойным дыханием без глубоких вдохов, а также было рекомендовано воздерживаться от глотательных движений. Регистрация ЭКГ и анализ ВСР проводились на аппарате "Поли-Спектр-12" (фирма "Нейрософт", г. Иваново). Оценивались следующие показатели временного и частотного анализа ВСР:

- средняя ЧСС;

- стандартное отклонение NN интервалов (SDNN, мс);

- квадратный корень из суммы квадратов разности последовательных пар интервалов NN (RMSSD, мс);

- процент NN50 от общего количества последовательных пар интервалов (PNN50,%);

- суммарная мощность спектра (ТР, мс2);

- мощность спектра в области очень низких частот (VLF, мс2);

- мощность спектра в низкочастотной области (LF, мс2)

- мощность спектра в высокочастотной области (HF, мс2);

- соотношение мощностей низкочастотной и высокочастотной областей (LF/HF).

Для нивелирования индивидуальных различий в спектральной мощности абсолютное числовое значение мощности каждого диапазона (мс2) пересчитывалось в относительное и выражалось в процентах от суммарной мощности спектра (соответственно VLF %, LF % и HF %).

На четвертом этапе оценивалось наличие и степень выраженности депрессивных расстройств, для чего больные самостоятельно заполняли опросник Бека (Beck Depression Inventory - BDI). Данный опросник был выбран, во-первых, в связи с его доказанной надежностью и информативностью (Arnau R.C., et al., 2001), а во-вторых, на наш взгляд, среди многих подобных опросников перевод BDI на русский язык наиболее удачен и понятен российским больным.

Опросник Бека состоит из 21 группы утверждений. Пациенту предлагалось выбрать одно из 4 'утверждений, наилучшим образом отражающее его самочувствие в течение последней недели. Наличие и степень тяжести депрессивных расстройств оценивались по сумме баллов: менее 19 баллов — отсутствие депрессивных расстройств, 19-24 балла - лёгкое депрессивное расстройство ситуационно-невротического генеза, более 24 баллов — истинная депрессия.

На заключительном этапе больным проводилась эхокардиография на аппарате "ACUSON 128XP/10" с определением ФВ ЛЖ по Simpson.

Статистическая обработка данных. Изучаемые количественные признаки с нормальным распределением в работе представлены в виде М ± ст, где М - среднее, а - одно стандартное отклонение. Для их сравнения применялся однофакторный дисперсионный анализ с последующим расчетом критерия Даннета для множественных сравнений.

Показатели ВСР как количественные признаки, не попадающие под нормальное распределение, в работе представлены в виде медианы (50-й процентиль), 25-го и 75-го процентилей. Для сравнения показателей ВСР в 3 группах использовался непараметрический критерий Крускала-Уоллиса с последующим расчётом непараметрического критерия Данна для множественных сравнений. Корреляционный анализ проводился с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена rs.

Для определения различий между группами по качественным признакам использовался критерий

Статистическая обработка данных проводилась на компьютере с помощью программ М8-Ехсе1 и ВЮ8ТАТ 4.03. Различия между группами и корреляционная связь считались статистически значимыми при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. ОБСУЖДЕНИЕ

По результатам заполнения опросника Бека пациенты были разделены на 3 группы (табл. 1): 1-ая группа - отсутствие депрессивных расстройств (менее 19 баллов) - 58 человек, 2-ая группа - лёгкое депрессивное расстройство ситуационно-невротического генеза (19-24 балла) - 21 человек, 3-я группа - истинная депрессия (более 24 баллов) - 20 человек. Достоверных различий по возрасту между группами не было.

Таблица 1. Распределение пациентов в зависимости от наличия и тяжести депрессивных расстройств и ФК ХСН_

Группа Всего I ФК II ФК III ФК

1 4 58 (58,59%) 19 (63,33%) 27 (60,00%) 12 (50,00%)

2 21 (21,21%) 5 (16,67%) 12 (26,67%) 4 (16,67%)

3 20 (20,20%) 6 (20,00%) 6 (13,33%) 8 (33,33%)

Всего 99 30 45 24

Таким образом, частота истинной депрессии среди пациентов с ХСН составила 20,20%. Частота истинной депрессии среди пациентов III ФК ХСН оказалась достоверно выше (р < 0,05 для чем среди пациентов I и II ФК, и составила 33,33%. Частота легких депрессивных расстройств среди пациентов с ХСН составила 21,21%, причем наиболее часто они выявлялись среди пациентов с ХСН II ФК (26,67%). У 58,59% больных не было выявлено депрессивных расстройств.

В зависимости от этиологии ХСН (табл. 2, 3) частота истинной депрессии у больных ИБС была достоверно выше, чем у пациентов с ГБ (29,27% против 13,79%, р < 0,001 для х2).

Таблица 2. Распределение пациентов с ГБ в зависимости от наличия и тяжести депрессивных расстройств и ФК ХСН

Таблица 3. Распределение пациентов с ИБС в зависимости от наличия и

тяжести депрессивных расстройств и ФК ХС Н

группа I ФК II ФК III ФК всего

1 3 (37,50%) 11 (55,00%) 6 (46,15%) 20 (48,78%)

2 2 (25,00%) 5 (25,00%) 2 (15,39%) 9 (21,95%)

3 3 (37,50%) 4 (20,00%) 5 (38,46%) 12 (29,27%)

Всего 8 20 13 41

Наибольшая распространённость истинной депрессии наблюдалась у пациентов с ИБС и ХСН III ФК. Частота легких депрессивных расстройств оказалась сопоставимой в обеих подгруппах: 20,69% у пациентов с ГБ и 21,95% у пациентов с ИБС.

Сравнение между группами по средней ЧСС покоя производилось в зависимости от ФК ХСН (табл. 4).

Было выявлено, что у больных ХСН I и II ФК с истинной депрессией ЧСС покоя была значимо выше, чем у пациентов без депрессии (80,00 ± 6,44 против 67,67 ± 11,00; р < 0,05 для I ФК и 83,50 ± 9,11 против 67,96 ± 9,99; р < 0,05 для II ФК). При проведении корреляционного анализа установлено наличие значимой корреляционной связи между ЧСС покоя и тяжестью депрессивных расстройств, более сильной при ХСН I ФК (г8 = 0,62, р = 0,004), чем при IIФК (г, = 0,33, р = 0,032).

Таблица 4. Средние значения ЧСС покоя (уд / мин) в зависимости от наличия и тяжести депрессивных расстройств и ФК ХСН_

Группа I ФК II ФК ШФК

1 67,67 ±11,00 67,96 ± 9,99 76,43 ± 16,54

2 69,11 ±7,24 67,31 ±9,63 72,67 ± 19,66

3 80,00 ± 6,44 83,50 ±9,11 73 ± 13,98

Р < 0,05 (1 и 3) <0,05(1 иЗ) нд

Примечание: нд - не достоверно (р > 0,05)

У больных ХСН III ФК достоверных различий между группами по ЧСС покоя, а также значимой корреляции между ЧСС покоя и тяжестью депрессии не выявлено.

Легкое депрессивное расстройство не зависимо от ФК ХСН не оказывало значимого влияния на ЧСС покоя.

Увеличение ЧСС покоя свидетельствует о том, что у пациентов с ХСН HI ФК сопутствующая истинная депрессия вызывает выраженное увеличение активности симпатоадреналовой системы.

Отсутствие значимого влияния депрессии на ЧСС покоя у пациентов с ХСН III ФК, на наш взгляд, объясняется наличием у них исходного резко выраженного вегетативного дисбаланса. У этих больных дополнитель-

ное увеличение симпатикотонии, привносимое депрессией, маскируется изначально присутствующими при ХСН III ФК глубокими расстройствами вегетативной регуляции и поэтому не проявляется дополнительным увеличением ЧСС покоя.

При сравнений показателей ВСР в группах больных ХСН в целом достоверными оказались лишь различия между 1 и 3 группами (табл. 5), то есть лёгкое депрессивное расстройство ситуационно-невротического генеза не оказывало существенного влияния на показатели ВСР и, соответственно на вегетативный статус пациентов с ХСН.

Таблица 5. Показатели ВСР в зависимости от наличия и тяжести депрес-

про- Группа

Показатель цен- 1 9 Р

тиль

25 24,30 23,11 20,65

ББШ, мс 50 41,33 35,27 27,50 нд

75 53,31 48,61 32,93

25 18,35 16,26 4,75 <0,05 (1 иЗ)

ЮИЗБО, мс 50 28,80 25,08 10,92

75 45,73 39,85 13,70

25 1,02 1,04 0,00 <0,01 (1иЗ)

РШ50, % 50 2,10 1,95 0,13

75 12,13 9,07 0,84

25 593,05 478,30 424,30

ТР, мс2 50 990,70 929,11 800,60 нд

75 2109,00 1854,25 1371,00

25 0,90 1,11 4,14 <0,001 ОиЗ)

ЬР/НР 50 1,23 1,59 5,28

75 1,76 2,01 5,78

25 24,24 30,56 49,55 <0,05 . (1 и 3)

УЬР % 50 39,34 44,36 68,57

75 60,53 67,42 80,66

25 21,53 17,06 15,01

50 27,34 25,63 26,33 нд

75 44,13 41,55 40,00

25 16,48 13,27 2,91 < 0,001 (1иЗ)

НР% 50 22,94 19,58 5,97

75 41,21 34,96 8,92

Примечание: нд - не достоверно (р > 0,05)

При сопутствующей истинной депрессии у больных ХСН отмечалось достоверное снижение показателей ЯМ^Б и РКШ0, нарастало соотношение ЬЕ/ИЕ за счёт уменьшения доли ИЕ компоненты и увеличения доли УЬЕ компоненты в спектре. Эти изменения свидетельствуют о более выраженном снижении парасимпатической активности и, соответственно, нарастании симпатикотонии у больных ХСН, отягощенной истинной депрессией, по сравнению с таковыми без депрессии.

При проведении корреляционного анализа (табл. 6) установлена значимая корреляционная связь между тяжестью депрессивных расстройств и такими показателями ВСР, как ЯМ88Б и ИЕ % (обратная связь), ЬЕ/ИЕ и УЬБ % (прямая связь). Наиболее сильная корреляционная связь выявлена для индекса вагосимпатического взаимодействия ЬЕ/ИЕ (г5 = 0,88, р < 0,001). Отсутствие корреляции по показателю РКШО, % может быть объяснено значительным разбросом значений вследствие индивидуальных различий ВСР.

Таблица 6. Корреляционная связь между показателями ВСР и тяжестью депрессивных расстройств__

Показатель ЯМББО Р1Ш50,% ТР УЬР % НР%

г. нд -0,43 Нд нд 0,88 0,65 нд -0,60

Р >0,05 0,035 >0,05 >0,05 <0,001 0,005 >0,05 0,003

Примечание: нд - не достоверно

При сравнении показателей ВСР в зависимости от ФК ХСН было выявлено, что наличие истинной депрессии негативно сказывалось на показателях ВСР у больных ХСН каждого ФК примерно в одинаковой степени (табл. 7-9, представлены показатели, по которым различия между группами достоверны).

Таблица 7. Показатели ВСР у больных ХСН I ФК в зависимости от наличия и тяжести депрессивных расстройств_

Показатель процен-тиль Группа Р г.

1 2 3

ШНР 25 0,61 0,91 4,27 <0,05 0 иЗ) 0,74 (р <0,001)

50 0,96 1,75 5,04

75 1,53 2,00 5,52

УЬР % 25 27,26 36,17 77,79 <0,05 (1иЗ) 0,62 (Р = 0,01)

50 45,10 53,05 89,28

75 55,98 64,32 91,61

НР% 25 17,31 13,07 1,39 < 0,001 (1иЗ) -0,46 (Р = 0,012)

50 27,35 19,22 3,41

75 39,36 31,16 9,94

Примечание: нд - не достоверно (р > 0,05)

Таблица 8. Показатели ВСР у больных ХСН II ФК в зависимости от нали-

процен-тиль Группа

Показатель 1 2 3 Р rs

RMSSD, MC 25 13,35 11,43 3,50 <0,05 (1иЗ)

50 24,00 14,50 6,50 нд

75 30,25 24,13 9,14

25 0,86 1,22 4,20 <0,001 (1иЗ) 0,61 (Р = 0,001)

LF/HF 50 1,48 1,90 5,16

75 2,34 2,84 6,31

25 10,95 10,80 3,83 <0,05 (1иЗ) -0,37 (р = 0,007)

HF% 50 12,61 15,28 5,11

75 19,81 25,69 5,59

Примечание: нд - не достоверно (р > 0,05)

Таблица 9. Показатели ВСР у больных ХСН III ФК в зависимости от личия и тяжести депрессивных расстройств

на-

Примечание: нд - не достоверно (р > 0,05)

Не зависимо от ФК ХСН отмечалось снижение доли высокочастотного диапазона (HF %) в общей мощности спектра и, соответственно, рост индекса вагосимпатического взаимодействия LF/HF, свидетельствующие об усугублении вагосимпатического дисбаланса в сторону гиперсимпати-котонии.

Лёгкое депрессивное расстройство не зависимо от ФК ХСН не оказывало существенного влияния на показатели ВСР у больных ХСН.

Сравнение показателей ВСР между группами проводилось также с учетом этиологии ХСН (табл. 10). Выявлено, что у больных I и ПФК ХСН с истинной депрессией независимо от этиологии ХСН (ИБС, ГБ) отмечалось снижение доли высокочастотной HF-компоненты в общей мощности спектра и, как следствие, рост индекса вагосимпатического взаимодействия LF/HF.

Таблица 10. Показатели ВСР у больных I ФК ХСН в зависимости от на-линия и тяжести депрессии и этиологии заболевания._

Этиология ХСН про-цен- ТИЛЬ Группа

Показатель 1 2 3 Р г5

мс 25 17,65 21,25 29,68

50 24,80 34,56 40,35 нд нд

75 49,05 51,17 51,03

25 0,64 0,88 3,56 <0,05 (1иЗ) 0,66 (Р = 0,005)

ЬИ/ИР 50 0,92 1,25 3,80

ГБ 75 1,33 1,74 4,03

25 28,33 34,97 47,89

уи % 50 45,72 45,02 48,26 нд нд

75 57,40 49,67 48,64

25 18,73 16,95 10,40 <0,05 (1иЗ) -0,51 (р = 0,013)

да0/» 50 28,08 24,04 10,86

75 38,29 35,80 11,32

мс 25 21,00 19,62 4,00 <0,05 (1иЗ) -0,59 (р = 0,046)

50 22,10 20,01 5,00

75 25,00 21,20 9,50

25 0,60 0,95 5,28 <0,05 (1иЗ) 0,86 (Р = 0,01)

ЬР/НБ 50 1,00 1,80 5,52

ИБС 75 2,12 2,22 6,79

25 27,41 34,15 83,53 <0,05 (1 иЗ) 0,86 (Р = 0,01)

УЫ^/о 50 44,09 49,04 89,28

75 46,11 60,71 90,44

25 15,61 11,02 1,29 <0,05 (1иЗ) -0,59 (р = 0,049)

Ш% 50 23,27 17,68 1,39

75 39,50 31,07 2,40

Примечание: нд - не достоверно (р>0,05)

Кроме того, у больных ИБС с ХСН I ФК выявлены снижение показателя RMSSD и рост доли VLF-компоненты в общей мощности спектра, также свидетельствующие об усугублении вагосимпатического дисбаланса.

У пациентов с III ФК ХСН независимо от этиологии ХСН (ИБС, ГБ) на фоне исходно низкой ВСР при присоединении истинной депрессии отмечалось лишь достоверное нарастание соотношения LF/HF. Это свидетельствует о снижении влияния истинной депрессии на показатели ВСР с прогрессированием ХСН.

Таким обр.азом, у больных ХСН с сопутствующей истинной депрессией значительно снижены показатели активности пара-симпатического отдела вегетативной регуляции сердечной деятель-ности. Это снижение наблюдается независимо от этиологии (ГБ, ИБС) и ФК (ЫП) ХСН, однако оно наиболее выражено у больных ХСН Ш ФК и при ишемической этиологии ХСН. Снижение показателей парасимпатической активности косвенно свидетель-ствует о нарастании активности симпатического звена регуляции.

Частотные показатели ВСР (HF %, LF/HF) оказались более подвержены влиянию сопутствующей депрессии, чем показатели временного анализа - SDNN, RMSSD и pNN50, %.

Легкое депрессивное расстройство ситуационно-невротического ге-неза независимо от этиологии (ГБ, ИБС) и ФК (ЫП) ХСН не оказывало значимого влияния на показатели ВСР и ЧСС покоя у пациентов с ХСН. Отсутствие влияния легких депрессивных расстройств на вегетативный статус больных ХСН может быть объяснено их преходящим (ситуационно-невротическим) характером, вследствие чего они не успевают вызывать стойких нарушений вегетативной регуляции.

Межгрупповые различия по ФВ ЛЖ оценивались в зависимости от ФК ХСН (табл. 11).

Таблица И. Средние значения ФВ ЛЖ по Simpson, % в зависимости от наличия и тяжести депрессивных расстройств и ФК ХСН_

Группа 1ФК II ФК III ФК

1 59,69 ± 8,08 46,17 + 7,05 39,07 ±4,48

2 57,79 ± 5,41 48,38 ± 8,22 40,10 ±4,06

3 55,70 + 9,01 43,67 ±5,12 37,14 ±5,18

Р нд Нд нд

h нд Нд нд

Примечание: нд - не достоверно (р > 0,05)

Достоверных различий по величине ФВ ЛЖ между группами в пределах одного ФК ХСН не выявлено (р > 0,05). Также не было выявлено и значимой корреляционной связи между тяжестью депрессивных расстройств и ФВ ЛЖ.

Таким образом, наличие депрессивного расстройства независимо от степени его выраженности никак не сказывалось на величине ФВ ЛЖ.

Необходимо заметить, что поскольку все пациенты проходили полное эхокардиографическое исследование, то у нас была возможность оценить различия между группами и по другим основным показателям эхо-кардиографии. Однако достоверных различий между группами по таким показателям, как размеры полостей левого предсердия и ЛЖ, конечный систолический и диастолический объемы ЛЖ, толщина стенок ЛЖ, а также по показателям диастолической дисфункции ЛЖ выявлено не было (табл. 12).

Таблица 12. Показатели эхокардиографии в зависимости от выраженности депрессивных расстройств_

Показатель Группа

1 2 3

КДРлж, мм 45,75 ±7,64 46,06 ±4,02 46,29 ± 5,82

КСРлж, мм 30,70 ±4,56 30,47 ±4,27 31,33 ±4,87

МЖП, мм 10,60 ± 1,68 62,88 ±3,58 62,14 ±5,17

ЗСЛЖ, мм 10,38 ±1,58 10, 61 ± 1,29 11,00 ±1,47

ММЛЖ, г 176,74 ±42,94 170,22 ±39,71 10,57 ±1,83

ИММЛЖ, г/м" 100,24 ±22,74 97,94 ±21,17 187,93 ±58,73

КДОлж, мл 133,34 ±53,46 137,89 ±31,10 151,54 ±49,50

КСОлж, мл 61,16 ±35,50 58,22 ± 14,51 76,64 ± 38,03

ИКДОлж, мл/м2 77,96 ±24,05 77,61 ±15,61 83,62 ± 23,70

Е, м/с 60,64 ± 13,30 64,50 ±20,07 58,73 ± 13,85

А, м/с 81,00 ±16,53 77,81 ± 16,85 84,64 ±16,01

ЕУА 0,77 ±0,21 0,80 ±0,30 0,69 ±0,17

Езамедл, мс 220,44 ±68,43 245,47 ±61,33 250,23 ± 89,13

ВИВРЛЖ, мс 116,24 ±32,49 118,89 ± 33,15 106,29 ±36,35

Примечания:

КДРлж - конечный диастолический размер ЛЖ; КСРлж - конечный систолический размер ЛЖ; МЖП - межжелудочковая перегородка; ЗСЛЖ -задняя стенка ЛЖ; ММЛЖ - масса миокарда ЛЖ; ИММЛЖ - индекс массы миокарда ЛЖ; КДОлж - конечный диастолический объем ЛЖ; КСОлж - конечный систолический объем ЛЖ; ИКДОлж - индекс конечного диа-столического объема ЛЖ; Е - максимальная скорость трансмитрального кровотока в период раннего диастолического наполнения ЛЖ; А - максимальная скорость трансмитрального кровотока в период позднего диасто-лического наполнения ЛЖ; Езамедл - время замедления кровотока раннего диастолического наполнения ЛЖ; ВИВРЛЖ - время изоволюметриче-ского расслабления ЛЖ.

ВЫВОДЫ

1. Депрессивные расстройства выявляются у 41,41% больных ХСН I-III ФК, из них у 20,2% - истинная депрессия. Частота депрессии нарастает по мере увеличения тяжести ХСН и зависит от этиологии заболевания, будучи более-высокой у больных с ХСН на фоне ИБС.

2. ЧСС покоя значительно повышена у больных ХСН I-II ФК с истинной депрессией и коррелирует с тяжестью депрессивного расстройства. При ХСН III ФК депрессивные расстройства не оказывают значимого влияния на ЧСС покоя и не коррелируют с ней.

3. Присутствие истинной депрессии у больных ХСН негативно сказывается на показателях ВСР, причем наиболее часто изменяются частотные, а не временные показатели. При ХСН 1-Й ФК отмечается значительное снижение основных показателей активности парасимпатического отдела вегетативной регуляции сердечной деятельности, что косвенно свидетельствует о нарастании активности симпатического звена регуляции. У больных ХСН III ФК влияние депрессии на показатели ВСР менее выражено и проявляется только увеличением индекса ваго-симпатического взаимодействия.

4. В зависимости от этиологии заболевания наблюдаются различия только при I ФК ХСН: истинная депрессия имеет большее негативное влияние на показатели ВСР у больных ИБС. При ХСН П-Ш ФК влияние депрессии на ВСР не зависит от этиологии ХСН.

5. Легкие депрессивные расстройства не зависимо от этиологии и ФК ХСН не оказывают значительного влияния на ЧСС покоя и показатели ВСР больных ХСН.

6. Наличие депрессивных расстройств независимо от степени их выраженности и ФК ХСН не оказывает влияния на функциональное состояние миокарда и геометрию сердца больных ХСН.

7. Истинная депрессия значительно усугубляет исходно имеющийся у больных ХСН вегетативный дисбаланс (снижение активности парасимпатического отдела, гиперсимпатикотония). Вероятно, депрессия может повышать риск внезапной сердечной смерти у пациентов с ХСН, особенно при I-II ФК и при ишемической этиологии ХСН.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) Больных ХСН необходимо целенаправленно обследовать на наличие депрессии. Особенно показано обследование больных ХСН 1-11 ФК и при ишемической этиологии ХСН. В случае выявления депрессии эти пациенты нуждаются в консультации специалиста для решения вопроса о лечении.

2) В связи с высокой вероятностью возникновения депрессивных расстройств у больных ХСН необходима их активная профилактика путем максимальной социальной адаптации пациентов (обучение больных, создание школ ХСН и т.п.).

3) При оценке вегетативного статуса больных ХСН с депрессивными расстройствами целесообразно использовать показатели спектрального анализа ВСР, особенно индекс вагосимпатического взаимодействия ЬЕ/ИЕ.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Тарловская Е.И., Изергина ЕА., Ведерников В.А., Фомин И.В., Щербинина Е.В., Яговкин А.В., Антипенок А.В., Бабайлова Н.В. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний среди населения Кировской области // Тезисы ежегодной всероссийской конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2002». -Москва, 2002. - с. 138.

2.Антипенок А.В, Тарловская Е.И. Депрессия и вариабельность сердечного ритма у больных хронической сердечной недостаточностью (стендовый доклад). // Тезисы ежегодной всероссийской конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «Спорные и нерешенные вопросы сердечной недостаточности». -Москва, 2003. - с. 128-129.

3.Фролова О.В., Антипенок А.В., Тарловская Е.И. Изучение качества жизни у больных хронической сердечной недостаточностью. // I съезд кардиологов Приволжского и Уральского федеральных округов Российской Федерации «Болезни сердечно-сосудистой системы: теория и практика». Тез. докл. - Пермь, 2003. - с. 279.

4.Фролова О.В., Антипенок А.В., Тарловская Е.И. Изучение качества жизни и депрессии у больных хронической сердечной недостаточностью. // IV Российский национальный конгресс кардиологов «От исследования к стандартам лечения». Тез. докл. - Москва, 2003. - с. 329.

5.Фролова О.В., Антипенок А.В., Тарловская Е.И. Изучение качества жизни у больных хронической сердечной недостаточностью в условиях стационара. // Сборник статей VII межрегионального кардиологического форума «Неделя здорового сердца». - Н. Новгород, 2003. - с. 37-39.

6.Фролова О.В., Антипенок А.В., Тарловская Е.И. Качество жизни как критерий успешной терапии у больных хронической сердечной недостаточностью на госпитальном этапе. // Материалы VII итоговой научно-практической конференции молодых учёных и студентов "Молодёжь и медицинская наука в XXI веке". -Киров, 2003.-с. 15-16.

7.Тарловская Е.И., Изергина Е.А., Ведерников В.А., Фомин И.В., Щербинина Е.В., Яговкин А.В., Антипенок А.В., Бабайлова Н.В. Истинная распространенность и терапия сердечной недостаточности в Кировской области. // IV Российский национальный конгресс кардиологов «От исследования к стандартам лечения». Тез. докл. - Москва, 2003. - с. 311.

8.Тарловская Е.И., Изергина ЕА., Ведерников В.А., Фомин И.В., Щербинина Е.В., Яговкин А.В., Антипенок А.В., Бабайлова Н.В. Распространенность и терапия сердечной недостаточности в Кировской области. // Сборник статей VIII межрегионального кардиологического форума «Неделя здорового сердца». — Н. Новгород, 2004. - с.86-89.

9.Тарловская Е.И., Изергина Е.А., Ведерников В.А., Фомин И.В., Щербинина Е.В., Яговкин А.В., Антипенок А.В., Бабайлова Н.В. Распространенность артериальной гипертонии и эффективность гипотензивной терапии в Кировской области. // Сборник статей VIII межрегионального кардиологического форума «Неделя здорового сердца». - Н. Новгород, 2004. - с.78-81.

АНТИПЕНОК

Алексей Викторович

ФАКТОРЫ РИСКА ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТИ

И ДЕПРЕССИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

14.00.06 - кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 16.04.2005 г. Тираж 100 экз. Заказ 210.

Отпечатано в типографии КГМА. г. Киров, ул. К. Маркса, 112

(

M "84-58

 
 

Оглавление диссертации Антипенок, Алексей Викторович :: 2005 :: Пермь

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология ХСН.

1.2. Смертность и прогноз при ХСН.

1.2.1. Внезапная смерть при ХСН.

1.3. Общая характеристика вариабельности сердечного ритма.

1.3.1. Определение и сущность В CP.

1.3.2. Методы анализа ВСР.

1.3.3. Физиологический смысл показателей ВСР.

1.3.4. Требования к длительности записей.

1.4. Изменения ВСР при ХСН.

1.5. Прогностическая значимость ВСР при ХСН.

1.6. Депрессия как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний.

1.6.1. Эпидемиология депрессивных расстройств.

1.6.2. Диагностика депрессивных расстройств.

1.6.3. Особенности коморбидности депрессивных расстройств и сердечнососудистых заболеваний.

1.6.4. Механизмы взаимосвязи депрессии и ССЗ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объём наблюдений и клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. ДЕПРЕССИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА И ФАКТОРЫ РИСКА ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТИ У БОЛЬНЫХ ХСН.

3.1. Частота депрессивных расстройств в исследуемой выборке больных.

3.2. Депрессивные расстройства и ЧСС покоя у больных ХСН.

3.3. Депрессивные расстройства и ВСР у больных ХСН.

3.3.1. Депрессивные расстройства и ВСР у больных ХСН в целом.

3.3.2. Депрессивные расстройства и ВСР у больных ХСН в зависимости от ФК ХСН.

3.3.3. Депрессивные расстройства и ВСР у больных ХСН в зависимости от этиологии ХСН.

3.4. Депрессивные расстройства и фракция выброса левого желудочка у больных ХСН.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Антипенок, Алексей Викторович, автореферат

Актуальность проблемы

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - наиболее частое и неблагоприятное осложнение заболеваний сердечно-сосудистой системы, являющееся исходом многих сердечно-сосудистых заболеваний [8].

Несмотря на значительные достижения современной медицины в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, и, как ни парадоксально, во многом благодаря им, распространённость ХСН не только не снижается, а, напротив, отмечается тенденция к её неуклонному росту [28].

Социальная значимость ХСН определяется, прежде всего, большим количеством госпитализаций по поводу СН и связанных с этим огромных финансовых затрат. Так, например, прямые затраты на лечение ХСН в США превышают 10 млрд. долларов в год, а по некоторым данным достигают 38 млрд. долларов [9].

Интерес исследователей к проблеме сердечной недостаточности обусловлен не только её высокой распространённостью, особенно среди старших возрастных групп, но и её значительным влиянием на смертность.

Частота СН как причины смерти возросла в 4 раза по сравнению с 1968 годом [35]. Средняя 5-летняя смертность во всей популяции больных ХСН (с учетом начальных и умеренных стадий) составляет 65% для мужчин и 47% для женщин. Среди больных с тяжелыми стадиями ХСН смертность колеблется в пределах 35-50% для одного года. Примерно половина больных с ХСН умирает в течение первых 4 лет с момента постановки диагноза, а в тяжелых случаях столько же пациентов умирает в течение первого года [80].

По тяжести прогноза СН III - IV функционального класса (ФК) не уступает раку легкого III b стадии [4].

В конце XX века к уже известным факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний (дислипидемия, артериальная гипертония, курение и др.) добавился ещё один - тревожно-депрессивные расстройства [89, 123].

Среди больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) депрессивные расстройства встречаются в несколько раз чаще, чем в общей популяции [27].

Депрессия и ССЗ взаимно отягощают и осложняют течение друг друга: с одной стороны, больные депрессией имеют повышенный риск развития ишемической болезни сердца [45, 163], коронарной смерти [45, 103], ХСН [155]. С другой стороны, кардиологические больные с депрессией чаще жалуются на приступы стенокардии, ограничения физической активности, имеют худший функциональный статус, более низкое качество жизни и худший прогноз [25, 26].

На сегодняшний день детально изучено влияние депрессии на течение и прогноз ишемической болезни сердца (ИБС); этой теме посвящено множество работ [33,45, 69, 163].

В отношении же проблемы коморбидности депрессии и ХСН имеются лишь единичные публикации последних лет [132]. Результаты этих работ зачастую противоречивы [104, 140], и авторы подчёркивают необходимость дальнейших исследований [20,163].

Между тем, наиболее высокий показатель депрессивных расстройств отмечается именно среди больных ХСН - до 61% [22, 73]. Кроме того, депрессивные расстройства и ХСН имеют общее звено патогенеза -вегетативный дисбаланс (пониженный парасимпатический тонус, гиперактивность симпатической нервной системы) [90].

До 60 % всех случаев смерти больных ХСН приходится на внезапную сердечную смерть (ВСС) [148], причём наиболее часто внезапно умирают больные с менее тяжёлой ХСН. Проблема ВСС, а точнее, проблема выявления среди больных ХСН лиц с высоким риском ВСС для агрессивной коррекции факторов риска приобретает, таким образом, особую актуальность.

Однако влияние депрессивных расстройств на риск внезапной сердечной смерти также практически не изучалось. В нескольких работах, посвящённых этой теме, показано, что депрессия повышает риск ВСС у больных ИБС и у пожилых [103, 163].

Данных о влиянии депрессивных расстройств на риск ВСС у больных ХСН в доступной нам литературе не найдено.

Цели и задачи исследования

Целью настоящей работы явилось изучение взаимосвязи депрессивных расстройств и факторов риска внезапной сердечной смерти у больных ХСН.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Оценить распространённость депрессивных расстройств среди больных ХСН в зависимости от ФК ХСН;

2. Оценить распространённость депрессивных расстройств среди больных ХСН в зависимости от этиологии ХСН;

3. Изучить взаимосвязь депрессивных расстройств и частоты сердечных сокращений (ЧСС) в покое у больных ХСН в зависимости от тяжести депрессивных расстройств и ФК ХСН;

4. Изучить взаимосвязь депрессивных расстройств и вариабельности сердечного ритма (ВСР) у больных ХСН в зависимости от тяжести депрессивных расстройств, этиологии и ФК ХСН;

5. Изучить взаимосвязь депрессивных расстройств и фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) у больных ХСН в зависимости от тяжести депрессивных расстройств и ФК ХСН.

Реализация работы Набор пациентов (99) в исследование осуществлялся в дневном стационаре Кировского областного кардиологического диспансера в рамках второго этапа эпидемиологического исследования ЭПОХА-ХСН за период с апреля 2003 года по июнь 2004 года. Обследование больных проводили в отделениях функциональной диагностики Кировского областного кардиологического диспансера и Кировской областной клинической больницы.

Научная новизна

Впервые изучена связь депрессивных расстройств и факторов риска внезапной сердечной смерти у больных ХСН. Показано значимое негативное влияние истинной депрессии на риск ВСС у больных ХСН вне зависимости от ФК (I-III) и этиологии (ГБ, ИБС) ХСН.

Впервые с помощью анализа ВСР оценен вегетативный статус больных ХСН с сопутствующими депрессивными расстройствами. Показано негативное влияние коморбидной депрессии на вегетативную регуляцию сердечной деятельности пациентов с ХСН в виде усугубления вегетативного дисбаланса с уменьшением парасимпатической активности.

Впервые изучена связь сопутствующих депрессивных расстройств и фракции выброса левого желудочка у больных ХСН. Показано отсутствие значимого влияния депрессивных расстройств на сократительную способность миокарда.

Практическая ценность работы Показана высокая информативность спектральных показателей ВСР, особенно индекса вагосимпатического взаимодействия, в оценке вегетативного статуса больных ХСН с сопутствующей депрессией.

Обоснована целесообразность активной коррекции (лечение и профилактика) депрессивных расстройств как дополнительного фактора риска ВСС у больных ХСН.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных ХСН истинная депрессия значительно усугубляет исходно имеющийся вегетативный дисбаланс (снижение активности парасимпатического отдела, гиперсимпатикотония), что проявляется изменением предикторов ВСС - увеличением ЧСС покоя и снижением ВСР у таких пациентов.

2. Легкие депрессивные расстройства не зависимо от этиологии и ФК ХСН не оказывают значительного влияния на ЧСС покоя и показатели ВСР больных ХСН.

3. Влияние депрессии на вегетативный статус больных ХСН максимально выражено при I-II ФК ХСН и при ишемической этиологии ХСН.

4. Наличие депрессивных расстройств независимо от степени их выраженности и ФК ХСН не оказывает влияния на функциональное состояние миокарда и геометрию сердца больных ХСН.

Апробация работы

Результаты работы опубликованы в тезисах и представлены в виде стендового доклада на ежегодной всероссийской конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «Спорные и нерешенные вопросы сердечной недостаточности» - Москва, 2003. - с. 128-129, а также опубликованы в тезисах докладов российских кардиологических конгрессов и конференций (2002-2004), доложены на заседании Вятского кардиологического общества. Апробация работы состоялась 10 марта 2005 года на межкафедральном заседании № 2 Кировской государственной медицинской академии.

Публикации

1. Тарловская Е.И., Изергина Е.А., Ведерников В.А., Фомин И.В., Щербинина Е.В., Яговкин А.В., Антипенок А.В., Бабайлова Н.В. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний среди населения Кировской области // Тезисы ежегодной всероссийской конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2002». -Москва, 2002. - с. 138.

2. Антипенок А.В, Тарловская Е.И. Депрессия и вариабельность сердечного ритма у больных хронической сердечной недостаточностью (стендовый доклад). // Тезисы ежегодной всероссийской конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «Спорные и нерешенные вопросы сердечной недостаточности». -Москва, 2003. - с. 128-129.

3. Фролова О.В., Антипенок А.В., Тарловская Е.И. Изучение качества жизни у больных хронической сердечной недостаточностью. // I съезд кардиологов Приволжского и Уральского федеральных округов Российской Федерации «Болезни сердечно-сосудистой системы: теория и практика». Тез. докл. -Пермь, 2003.-с. 279.

4. Фролова О.В., Антипенок А.В., Тарловская Е.И. Изучение качества жизни и депрессии у больных хронической сердечной недостаточностью. // IV Российский национальный конгресс кардиологов «От исследования к стандартам лечения». Тез. докл. - Москва, 2003. - с. 329.

5. Фролова О.В., Антипенок А.В., Тарловская Е.И. Изучение качества жизни у больных хронической сердечной недостаточностью в условиях стационара. // Сборник статей VII межрегионального кардиологического форума «Неделя здорового сердца». - Н. Новгород, 2003. - с. 37-39.

6. Фролова О.В., Антипенок А.В., Тарловская Е.И. Качество жизни как критерий успешной терапии у больных хронической сердечной недостаточностью на госпитальном этапе. // Материалы VII итоговой научно-практической конференции молодых учёных и студентов "Молодёжь и медицинская наука в XXI веке". - Киров, 2003. - с. 15-16.

7. Тарловская Е.И., Изергина Е.А., Ведерников В.А., Фомин И.В., Щербинина Е.В., Яговкин А.В., Антипенок А.В., Бабайлова Н.В. Истинная распространенность и терапия сердечной недостаточности в Кировской области. // IV Российский национальный конгресс кардиологов «От исследования к стандартам лечения». Тез. докл. - Москва, 2003. - с. 311.

8. Тарловская Е.И., Изергина Е.А., Ведерников В.А., Фомин И.В., Щербинина Е.В., Яговкин А.В., Антипенок А.В., Бабайлова Н.В. Распространенность и терапия сердечной недостаточности в Кировской области. // Сборник статей VIII межрегионального кардиологического форума «Неделя здорового сердца». - Н. Новгород, 2004. - с.86-89.

9. Тарловская Е.И., Изергина Е.А., Ведерников В.А., Фомин И.В., Щербинина Е.В., Яговкин А.В., Антипенок А.В., Бабайлова Н.В. Распространенность артериальной гипертонии и эффективность гипотензивной терапии в Кировской области. // Сборник статей VIII межрегионального кардиологического форума «Неделя здорового сердца». - Н. Новгород, 2004. - с.78-81.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Факторы риска внезапной сердечной смерти и депрессивные расстройства у больных хронической сердечной недостаточностью"

ВЫВОДЫ

1. Депрессивные расстройства выявляются у 41,41% больных ХСН I-III ФК, из них у 20,2% - истинная депрессия. Частота депрессии нарастает по мере увеличения тяжести ХСН и зависит от этиологии заболевания, будучи более высокой у больных с ХСН на фоне ИБС.

2. ЧСС покоя значительно повышена у больных ХСН I-II ФК с истинной депрессией и коррелирует с тяжестью депрессивного расстройства. При ХСН III ФК депрессивные расстройства не оказывают значимого влияния на ЧСС покоя и не коррелируют с ней.

3. Присутствие истинной депрессии у больных ХСН негативно сказывается на показателях ВСР, причем наиболее часто изменяются частотные, а не временные показатели. При ХСН I-II ФК отмечается значительное снижение основных показателей активности парасимпатического отдела вегетативной регуляции сердечной деятельности, что косвенно свидетельствует о нарастании активности симпатического звена регуляции. У больных ХСН III ФК влияние депрессии на показатели ВСР менее выражено и проявляется только увеличением индекса вагосимпатического взаимодействия.

4. В зависимости от этиологии заболевания наблюдаются различия только при I ФК ХСН: истинная депрессия имеет большее негативное влияние на показатели ВСР у больных ИБС. При ХСН П-Ш ФК влияние депрессии на ВСР не зависит от этиологии ХСН.

5. Легкие депрессивные расстройства не зависимо от этиологии и ФК ХСН не оказывают значительного влияния на ЧСС покоя и показатели ВСР больных ХСН.

6. Наличие депрессивных расстройств независимо от степени их выраженности и ФК ХСН не оказывает влияния на функциональное состояние миокарда и геометрию сердца больных ХСН.

7. Истинная депрессия значительно усугубляет исходно имеющийся у больных ХСН вегетативный дисбаланс (снижение активности парасимпатического отдела, гиперсимпатикотония). Вероятно, депрессия может повышать риск внезапной сердечной смерти у пациентов с ХСН, особенно при I-II ФК и при ишемической этиологии ХСН.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) Больных ХСН необходимо целенаправленно обследовать на наличие депрессии. Особенно показано обследование больных ХСН I-II ФК и при ишемической этиологии ХСН. В случае выявления депрессии эти пациенты нуждаются в консультации специалиста для решения вопроса о лечении.

2) В связи с высокой вероятностью возникновения депрессивных расстройств у больных ХСН необходима их активная профилактика путем максимальной социальной адаптации пациентов (обучение больных, создание школ ХСН и т.п.).

3) При оценке вегетативного статуса больных ХСН с депрессивными расстройствами целесообразно использовать показатели спектрального анализа ВСР, особенно индекс вагосимпатического взаимодействия LF/HF.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Антипенок, Алексей Викторович

1. Аведисова А. С. Депрессия и тревога диагностика и лечение/ А. С. Аведисова- Изд. группа Servier, 2002. 14 с.

2. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации)/ P.M. Баевский, Г.Г. Иванов, JI.B. Чирейкин, и др.// Уральский кардиологический журнал. 2002. - № 1. - С. 17-31.

3. Баевский P.M. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения/ P.M. Баевский, Г.Г. Иванов М., 2000. - 55 с.

4. Беленков Ю.Н. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности/ Ю.Н. Беленков, Ф. Т. Агеев// Русский медицинский журнал.- 1999.- т. 7.- №2.-С. 51-55.

5. Беленков Ю.Н. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков/ Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. - т. 1. - № 1.-е. 4-8.

6. Беленков Ю.Н. Методы оценки тяжести ХСН и оценки результатов лечения, или двадцать ответов на двадцать вопросов в двадцати иллюстрациях по результатам Российского многоцентрового исследования "ФАСОН"/ Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев. М., 2002. - 25 с.

7. Беленков Ю.Н Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Квинаприл и эндотелиальная дисфункция/Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. -М., 2002. 86 с.

8. Беленков Ю.Н. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью/ Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. -М.: Инсайт; 1997.-44 с.

9. Беленков Ю.Н. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев/1 Сердечная недостаточность. 2002. - т. 3. - № 2. - С. 57-58.

10. Внезапная сердечная смерть. Рекомендации Европейского Кардиологического Общества (ред. проф. Н.А. Мазур). М.: МЕДПРАКТИКА-М, - 2003. - 148 с.

11. Гланц С. Медико-биологическая статистика/ С. Гланц. М.: Практика, 1998. -459 с.

12. Дзеружинская Н.А. Депрессивные расстройства у пожилых в кардиологической практике/ НА. Дзеружинская, О.Г. СыропятовН Материалы VI Международной междисциплинарной конференции по биологической психиатрии «Стресс и поведение». М., 2001 г. - С. 14.

13. Зарубин Ф.Е. Вариабельность сердечного ритма: стандарты измерения, показатели, особенности метода/ Ф.Е. ЗарубинП Вестник аритмологии. -1998.-т. 10.-С. 25-30.

14. Карпов Ю.А. Механизмы развития поражения сердечно-сосудистой системы у больных с депрессией/ Ю.А. Карпов!'/ Consilium-medicum. экстра-выпуск, март2003.-С. 10-12.

15. Копина О.С. Популяционное исследование психосоциального стресса как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний/ О.С. Копина, С.Ф. Суслова, Е.Р. ЗаикинН Кардиология, 1996. № 3. - С. 53-56.

16. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности/ В. А. Крыжановский. -М., 1998.-С. 182.

17. Лебедева Н.Б. Взаимосвязь электрофизиологических маркеров аритмогенности и особенностей психоэмоционального статуса у больных инфарктом миокарда/ Н.Б. Лебедева, О.В. Лебедев, С.А. Берне и др.II Кардиология. 2003. - № 2. - С. 70-71.

18. Мареев В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003 году/ В.Ю. Mapeeell Сердечная недостаточность. -2004. т. 5.-№ 1.-С. 25-31.

19. Оганов Р.Г. Распространённость депрессии в общей практике: масштабы проблемы/ Р.Г. Оганов!I Материалы симпозиума «Депрессия в кардиологии: больше, чем фактор риска» III Российского национального конгресса кардиологов. -М., 2003. С. 1-5.

20. Оздоева Л.Д. Распространённость тревожно-депрессивных расстройств в неорганизованной популяции г. Москвы/ Оздоева Л.Д., Погосова Г.В., Небиеридзе Д.В.Н II Всероссийская конференция «Профилактическая кардиология». Саратов, 2002. - С. 27.

21. Пихиатрия. Под ред. Р. Шрейдера. Пер. с англ. М.: Практика, 1998. - 485 с.

22. Погосова Г.В. Депрессия новый фактор риска ишемической болезни сердца и предиктор коронарной смерти/ Г.В. ПогосоваН Кардиология. -2002.-№4.-С. 86-90.

23. Погосова Г.В. Депрессия у больных ишемической болезнью сердца и новые возможности ее лечения/ Г.В. ПогосоваП Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. - т. 4. - № 5. - С. 195-198.

24. Погосова Г.В. Современные подходы к лечению депрессий у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями/ Г.В. ПогосоваН Фарматека. 2003. — № 12. - С. 75-79.

25. Преображенский Д.В. Диагностика и терапия хронической сердечной недостаточности/ Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Н.Е. Романова и др.Н Consilium Medicum. 2002. - т. 4. - № 11. - с. 602-614.

26. Рекомендации Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности// Сердечная недостаточность. 2001. - т. 1. - № 6. - С. 251-276.

27. Рекомендации Общества специалистов по сердечной недостаточности по лечению ХСН// Сердечная недостаточность. 2003. - № 6. - С. 276-297.

28. Саламатов Л.Ф. Соматизированные (маскированные) депрессивные состояния/ Саламатов Л.Ф., Марков В.П. Под ред. Багаева В.И. Киров, 2001.-18 с.

29. Смулевич А.Б. Депрессии в общемедицинской практике/ А.Б. Смулевич. — М., 2000. 147 с.

30. Терещенко С.Н. Систолическая функция левого желудочка в развитии хронической сердечной недостаточности и ингибиторы АПФ/ С.Н. Терещенко!I Consilium Medicum. 2002 - т. 4 - № 11. - С. 599-602.

31. Тювина Н.А. Депрессия в общесоматической практике/ И.А. Тювина. М.: Митра-Пресс, 2002. - 36 с.

32. Akselrod S. Hemodynamic regulation: investigation by spectral analysis/ S. Akselrod, D. Gordon, J.B. Madwed, et al.ll Am J Physiol. -1985. Vol. 249 -H867-875.

33. Ansari M. Heart failure: How big is the problem? Who are the patients? What does the future hold?/ M. Ansari, B.M. Massiell Am Heart J. 2003. - Vol. 146(1) -P. 1-4.

34. Ariyo A.A. Depressive symptoms and risk of coronary heart disease and mortality in elderly Americans/ A.A. Ariyo, M. Haan, C.M. Tangen, et al.ll Circulation. -2000.-Vol. 102-P. 1773-1779.

35. Arnau R.C. Psychometric evaluation of the Beck Depression Inventory-II with primary care medical patients/ R.C. Arnau, M.W. Meagher, M.P. Norris, R. Bramson II Health Psychol. 2001 - Vol. 20(2) - P. 112-119.

36. Atherton J.J. Diastolic ventricular interaction in chronic heart failure: relation to heart rate variability and neurohumoral status/ J.J. Atherton, D.J. Blackman, T.D. Moore, et al.ll Heart Vessels. 1998. - Vol. 13(6) - P. 269-277.

37. Balogh S. Increases in heart rate variability with successful treatment in patients with major depressive disorder/ S. Balogh, D.F. Fitzpatrick, S.E. Hendricks, et al. II Psychopharmacol Bull 1993. - Vol. 29(2). - P. 201-206.

38. Barefoot J.C. Symptoms of depression, acute myocardial infarction, and total mortality in a community sample/ J.C. Barefoot, M. Scholl И Circulation 1996. -Vol. 93.-P. 1976-1980.

39. Bart B. Y. The 6-minutes walk test in assessment of quality of life in patients with congestive heart failure/ B.Y. Bart, W.N. Larina I I J Heart Fail. 1997. - Vol. 4 (1)-P. 85.

40. Barth J. Depression as a Risk Factor for Mortality in Patients With Coronary Heart Disease: A Meta-analysis/ J\ Barth, M. Schumacher, C. Herrmann-Lingen II Psychosom Med. 2004. - Vol. 66. - P. 802-813.

41. Beck A.T. Assessment of depression: the depression inventory/ A.T. Beck, A. Beamesderfer II Mod Probl Pharmacopsychiatry. 1974. - Vol. 7. - P. 151-169.

42. Bikkina M. Diminished short-term heart rate variability predicts inducible ventricular tachycardia/ M. Bikkina, MA. Alpert, R. Mukerji, et al. II Chest 1998. -Vol. 113 (2).-P. 312-316

43. Bilge A.R. Circadian variation of autonomic tone assessed by heart rate variability analysis in healthy subjects and in patients with chronic heart failure/ A.R. Bilge, E. Jobin, Jerard, et al. II Eur Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 369.

44. Broadley A.M. Arterial endothelial function is impaired in treated depression/ A.M. Broadley, A. Korszun, C.H. Jones, et al. II Heart 2002. - Vol. 88. - P. 521523.

45. Carney R.M. Depression as a risk factor for cardiac mortality and morbidity: a review of potential mechanisms/ R.M. Carney, K.E. Freedland, G.E. Miller, Jaffe A.S. И J Psychosom Res. 2002. - Vol. 53(4). - P. 897-902

46. Carney R.M. Depression, heart rate variability and acute myocardial infarction/ R.M. Carney, J.A. Blumenthal, P.K. Stein, et al.lI Circulation 2001. Vol. 104. -P. 2024-2028.

47. Carney R.M. Change in Heart Rate and Heart Rate Variability During Treatment for Depression in Patients With Coronary Heart Disease/ R.M. Carney, K.E. Freedland, P.K. Stein, et al.l I Psychosom Med. 2000. - Vol. 62. - P. 639-647.

48. Carney R.M. Major depression, heart rate, and plasma norepinephrine in patients with coronary heart disease Carney R.M., Freedland K.E., Veith R.C., et al.l I Biol Psychiatry. 1999. - Vol. 45. - P. 458-463.

49. Covey L.S. A randomized trial of sertraline as a cessation aid for smokers with a history of major depression/ L.S. Covey, A.H. Glassman, F. Stetner, et al. II Am J Psychiatry. 2002. - Vol. 159.-P. 1731-1737.

50. Danner M. Association between depression and elevated C-reactive protein/ M. Danner, S.V. Kasl, J.L. Abramson, V. Vaccarino II Psychosom Med. — 2003. -Vol. 65.-P. 347-356.

51. Dei Cas L. Neurohormonal assessment in heart failure: from the sophisticated laboratory to practical indications/ L. Dei Cas, M. Metra, O. Visioli II G Ital Cardiol. 1993. - Vol. 23(2) - P. 193-204.

52. Druss BG. Cardiovascular procedures in patients with mental disorders/ B.G. Druss II JAMA. 2000. - Vol. 283. - P. 3198-3199.

53. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 2001-2007.

54. Fei L. Decreased heart rate variability in survivors of sudden cardiac death not associated with coronary artery disease/ L. Fei, M.H. Anderson, D. Katritsis, et al. II Br Heart J. 1994. - Vol. 71. - P. 16-21.

55. Fei L. Heart rate variability and its relation to ventricular arrhythmias in congestive heart failure/ L. Fei, P.J. Keeling, J.S. Gill, et al. II Br Heart J. 1994. -Vol. 71(4).-P. 322-328.

56. Frasure-Smith N. The impact of negative emotions on prognosis following myocardial infarction: is it mole than depression?/ N. Frasure-Smith, F. Lesperance, M. Talajic II Health Psychol. 1995. - Vol. 14. - P. 388-398.

57. Galinier M. Depressed low frequency power of heart rate variability as an independent predictor of sudden death in chronic heart failure/ M. Galinier, A. Pathak, J. Fourcade, et al. II Eur Heart J. 2000. - Vol. 21(6). - P. 475-482.

58. Gottlieb S.S. The influence of age, gender, and race on the prevalence of depression in heart failure patients/ S.S. Gottlieb, M. Khatta, E. Friedmann, et al. IIJ Am Coll Cardiol. 2004. - Vol. 43(9). - P. 1542-1549.

59. Grippo A.J. Cytokine mediation of experimental heart failure-induced anhedonia/ A.J. Grippo, J. Francis, R.M. Weiss, et al. II Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003. - Vol. 284(3). - R666-R673.

60. Grippo A.J. Biological mechanisms in the relationship between depression and heart disease/ A. J. Grippo, A.K. Johnson //Neurosci Biobehav Rev. 2002. - Vol. 26(8).-P. 941-962.

61. Grippo A.J. Increased susceptibility to ventricular arrhythmias in a rodent model of experimental depression/ A.J. Grippo, C.M. Santos, R.F. Johnson, et al. II Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004. - Vol. 286. - H619-H626.

62. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure, European Society of Cardiology // Eur Heart J. 2001. - Vol. 22. - P. 1527-1560.

63. Guinjoan S.M. Cardiac parasympathetic dysfunction related to depression in older adults with acute coronary syndromes/ S.M. Guinjoan, M.S. de Guevara, C. Correa, et al. IIJ Psychosom Res. 2004. - Vol. 56(1). - P. 83-88.

64. Hippisley-Cox J. Depression as a risk factor for ischaemic heart disease in men: population based case-control study/ J. Hippisley-Cox, K. Fielding, M. Pringle II BMJ. 1998. - Vol. 316. - P. 1714-1719.

65. Но K.K. The epidemiology of heart failure: Framingham Study/ K.K. Ho, J.L. Pinsky, W.B. Kannel, et al. II J Am Coll Cardiol. 1993. - Vol. 22(suppl A). - P. 6A-13A.

66. Hombach V. Electrocardiogram of the failing heart/ V. Hombach II Card Electrophysiol Rev. 2002. - Vol. 6(3). - P. 209-214.

67. Hughes J.W. Depressed mood is related to high frequency heart rate variability during stressors/ J. W. Hughes, C.M. Stoney II Psychosom Med. 2000. - Vol. 62. -P. 796-803.

68. Huikuri H. V. Sudden Death Due to Cardiac Arrhythmias/ H. V. Huikuri, A. Castellanos, R.J. Myerburg IIN Engl J Med. 2001. - Vol. 345. - P. 1473-1482.

69. Irvine J. Depression and Risk of Sudden Cardiac Death After Acute Myocardial Infarction: Testing for the Confounding Effects of Fatigue/ J. Irvine, A. Basinski, B. Baker, et al. II Psychosom Med. 1999. - Vol. 61. - P. 729-737.

70. Ishida S. Circadian variation of QT interval dispersion: correlation with heart rate variability/ S. Ishida, M. Nakagawa, T. Fujino, et al. II J Electrocardiol. 1997. — Vol. 30(3).-P. 205-210.

71. Januzzi J. Jr. The influence of anxiety and depression on outcomes of patients with coronary artery disease/ J. Januzzi Jr., T.A. Stern, R.C. Pasternak, et al. II Arch Intern Med.-2000.-Vol. 160.-P. 1913-1921.

72. Jiang W. Relationship of Depression to Increased Risk of Mortality and Rehospitalization in Patients With Congestive Heart Failure/ W. Jiang, J. Alexander, E. Christopher, et al. II Arch Intern Med. 2001. - Vol. 161. - P. 1849-1856.

73. Jiang W. Depression and heart disease: evidence of a link, and its therapeutic implications/ W. Jiang, R.R. Krishnan, CM. O'Connor II CNS Drugs. 2002. -Vol. 16.-P. 111-127.

74. Joynt K.E. Why is depression bad for the failing heart? A review of the mechanistic relationship between depression and heart failure/ K.E. Joynt, D.J. Whellan, C.M. O'Connor IIJ Card Fail. 2004. - Vol. 10(3). - P. 258-271.

75. Kienzle M.G. Clinical, hemodynamic and sympathetic neural correlates of heart rate variability in congestive heart failure/ M.G. Kienzle, D.W. Ferguson, C.L. Birkett, et al. II Am J Cardiol. 1992. - Vol. 69(8). P. 761-767.

76. Krtiger С. Heart rate variability enhances the prognostic value of established parameters in patients with chronic heart failure/ C. Krtiger, T. Lahm, C. Zugek, et al II Eur Heart J. 1999. - Vol. 20(Suppl.). - P. 90.

77. La Rovere M.T. Short-term heart rate variability strongly predicts sudden cardiac death in chronic heart failure patients/ M. T. La Rovere, G.D. Pinna, R. Maestri, et al. И Circulation. 2003. - Vol. 107(4). P. 565-570.

78. Linden W. Review: no definite conclusions can be drawn as to the effect of psychological factors in congestive heart failure. Commentary/ W. Linden II Evidence-Based Mental Health. 2002. - Vol. 5. - P. 124.

79. Lombardi F. Heart rate variability and cardiac failure/ F. Lombardi, A. Mortara 11 Heart. 1998. - Vol. 80. - P. 213-214

80. Lombardi F. Clinical Implications of Present Physiological Understanding of HRV Components/ F. Lombardi II Card Electrophysiol Rev. 2002. - Vol. 6(3). -P. 245-249.

81. Luukinen H. Depressive symptoms and the risk of sudden cardiac death among the elderly/ H. Luukinen, P. Laippala, H. Huikuri II Eur Heart J. 2003. - Vol. 24(22).-P. 2021-2026.

82. MacMahon K.M. Psychological factors in heart failure: a review of the literature/ K.M. MacMahon, G.Y. Lip II Arch Intern Med. 2002. - Vol. 162. - P. 509-516.

83. Malfatto G. Different baseline sympathovagal balance and cardiac autonomic responsiveness in ischemic and non-ischemic congestive heart failure/ G. Malfatto, G. Branzi, S. Gritti, et al. II Eur J Heart Fail. 2001. - Vol. 3(2). - P. 197-202.

84. MalikM. Heart rate variability/ M Malik II Curr Opin cardiol. 1998. - Vol. 13. -P. 36-44.

85. Malik M. Predictive power of depressed heart rate variability and increased heart rate in post infarction patients with reduced left ventricular ejection fraction/ M Malik, Hnatkova K., Camm A.J. et al. II Eur Heart J. 1997. - Vol. 18(Suppl.). -P. 90.

86. Middlekauff H.R. Impact of Acute Mental Stress on Sympathetic Nerve Activity and Regional Blood Flow in Advanced Heart Failure/ H.R. Middlekauff, A.H. Nguyen, C.E. Negrao, et al. II Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 1835-1842.

87. Mosterd A. Prevalence of heart failure and left ventricular dysfunction in the general population; The Rotterdam Study/ A. Mosterd, A.W. Hoes, M.C. de Bruyne, et al. II Eur Heart J. 1999. - Vol. 20(6). - P. 447-455.

88. Murberg T.A. Depressive symptoms and mortality in patients with congestive heart failure: a six-year follow-up study/ T.A. Murberg, G. Furze II Med Sci Monit. -2004. Vol. 10(12). - CR643-648.

89. Musselman D.L. The Relationship of Depression to Cardiovascular Disease. Epidemiology, Biology, and Treatment/ D.L. Musselman, D.L. Evans, C.B. NemeroffH Arch Gen Psychiatry. 1998. - Vol. 55. - P. 580-592.

90. Musselman D.L. Exaggerated platelet reactivity in major depression/ D.L. Musselman, A. Tomer, A.K. Manatunga, et al. II Am J Psychiatry. 1996. - Vol. 153.-P. 1313-1317.

91. Naccarella ^.Arrhythmic risk stratification of post-myocardial infarction patients/ F. Naccarella, G. Lepera, A. Rolli II Cur Opin Cardiol. 2000. - Vol. 15(1).-P. 1-6.

92. Nahshoni E. Heart rate variability in patients with major depression/ E. Nahshoni, D. Aravot, D. Aizenberg, et al. II Psychosomatics. 2004. - Vol. 45(2). -P. 129-134.

93. Nolan J. Prospective Study of Heart Rate Variability and Mortality in Chronic Heart Failure. Results of the United Kingdom Heart Failure Evaluation and

94. Assessment of Risk Trial (UK-Heart)/ J. Nolan, P.D. Batin, R. Andrews, et al. II

95. Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 1510-1516.

96. Nolan J. Decreased cardiac parasympathetic activity in chronic heart failure and its relation to left ventricular function/ J. Nolan, A.D. Flapan, S. Capewell, et al. II Br Heart J. 1992. - Vol. 67(6). - P. 482-485.

97. Nolan J. Relationship between heart rate variability and mode of death in chronic heart failure: results of the UK-HEART study/ J. Nolan, R. Andrews, P. Brooksby, et al. II Eur Heart J. 1997. - Vol. 18(Suppl.). - P. 577.

98. Palatini P. High heart rate: a risk factor for cardiovascular death in elderly men/ P. Palatini, E. Casiglia, S. Julius, A.C. Pessina II Arch Intern Med. 1999. - Vol. 159.-P. 585-592.

99. Pasic J. Cytokines in Depression and Heart Failure/ J. Pasic, W.C. Levy, M.D. Sullivan И Psychosom Med. 2003. - Vol. 65. - P. 181-193.

100. PathakA. Approach of the autonomic nervous system in chronic heart failure: is QT dynamicity better than heart rate variability?/ A. Pathak, J. Fourecade, A. Castel, et al. II Eur Heart J. 2000. - Vol. 21(Suppl.). - P. 331.

101. Perlmutten J.B. Major depression as a risk factor for cardiovascular disease: therapeutic implications/ J.B. Perlmutten, W.H. Frishman, R.E. Feinstein II Heart Dis. 2000. - Vol. 2. - P. 75-82.

102. Ponikovski P. Depressed heart rate variability is an independent predictor of death in patients with chronic heart failure/ P. Ponikovski, S.D. Anker, T.P. Chua, et al. II Eur Heart J. 1997. - Vol. 18(Suppl.). - P. 577.

103. Rajagopalan S. Abnormal brachial artery flow-mediated vasodilatation in young adults with major depression/ S. Rajagopalan, R. Brook, M. Rubenfire, et al. II Am J Cardiol-2001.-Vol. 88.-P. 196-198.

104. Reunanen A. Heart rate and mortality/ A. Reunanen, J. Karjalainen, P. Ristola, et al. I I Eur Heart J. 1997. - Vol. 18(Suppl.). - P. 595.

105. Richter P. On the validity of the Beck Depression Inventory. A review/ P. Richter, J. Werner, A. Heerlein, et al. II Psychopathology. 1998. - Vol. 31(3). -P. 160-168.

106. Rozanski A. Impact of psychological factors on the pathogenesis of cardiovascular disease and implications for therapy/ A. Rozanski J.A., Blumenthal, J. Kaplan II Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 2192-2217.

107. Rumsfeld J.S. Depressive symptoms are the strongest predictors of short-term declines in health status in patients with heart failure/ J.S. Rumsfeld, E. Havranek, F.A. Masoudi, et al. IIJ Am Coll Cardiol.-2003.-Vol. 42(10).-P. 1811-1817.

108. Saul J.P. Heart rate and muscle sympathetic nerve variability during reflex changes of autonomic activity/ J.P. Saul, R.F. Rea, D.L. Eckberg, et al. II Am J Physiol. 1990. - Vol. 258. -H713-21.

109. Schins A. Increased Coronary Events in Depressed Cardiovascular Patients: 5-HT2A Receptor as Missing Link?/ A. Schins, A. Honig, H. Crijns, et al. II Psychosom Med. 2003. - Vol. 65. - P. 729-737.

110. Shabetai R. Depression and Heart Failure/ R. Shabetai II Psychosom Med. -2002.-Vol. 64.-P. 13-14.

111. Shaper A.G. Heart rate, ischaemic heart disease, and sudden cardiac death in middle-aged British men/ A.G. Shaper, G. Wannamethee, P.W. Macfarlane, M. Walker II Br Heart J. 1993. - Vol. 70. - P. 49-55.

112. Sheps D.S. Depression, anxiety, and the cardiovascular system: the cardiologist's perspective/ D.S. Sheps, D. Sheffield II J Clin Psychiatry. 2001. - Vol. 62 (Suppl. 8)-P. 12-16.

113. Shimbo D. Exaggerated serotonin-mediated platelet reactivity as a possible link in depression and acute coronary syndromes/ D. Shimbo, J. Child, K. Davidson, et al. U Am J Cardiol. 2002. - Vol. 89. - P. 331-333.

114. Singer D.H. Low heart rate variability and sudden cardiac death/ D.H. Singer, G.J. Martin, N. Magid, et al. IIJ Electrocardiol. 1988. - Vol. 21 (Suppl). - S46-55.

115. Singh R.B. Brain-heart connection and the risk of heart attack/ R.B. Singh, C. Kartik, K. Otsuka, et al. II Biomed Pharmacother. 2002. - Vol. 56 (Suppl 2). -P. 257s-265s.

116. Stefenelli T. Heart rate behaviour at different stages of congestive heart failure/ T. Stefenelli, J. Bergler Klein, S. Globits, et al. II Eur Heart J. 1992. - Vol. 13(7).-P. 902-907.

117. Stein P.K. Severe depression is associated with markedly reduced heart rate variability in patients with stable coronary heart disease/ P.K. Stein, R.M. Carney, KE. Freedland, et al. IIJ Psychosom Res. 2000. - Vol. 48. - P. 493-500.

118. Stewart R.A.H. Depression and cardiovascular morbidity and mortality: cause or consequence?/ R.A.H. Stewart, F.M. North, T.M. West, et al.lI Eur Heart J. 2003. - Vol. 24 (22). - P. 2027-2037.

119. Stewart S. Prognosis of patients with heart failure compared with common types of cancer/ & Stewart I I Heart Fail Monit. 2003. - Vol. 3 (3). - P. 87-94.

120. Storch E.A. Factor structure, concurrent validity, and internal consistency of the Beck depression inventory second edition in a sample of college students/ E.A.

121. Storch, J. W. Roberti, D.A. Roth II Depression and Anxiety. 2004. - Vol. 19. - P. 187-189.

122. Strike P.C. Depression, stress, and the heart/ P.C. Strike, A. Steptoe И Heart. -2002.-Vol. 88.-P. 441-443.

123. Suarez E.C. Joint Effect of Hostility and Severity of Depressive Symptoms on Plasma Interleukin-6 Concentration/ E.C. Suarez II Psychosom Med. 2003. -Vol. 65.-P. 523-527.

124. Sullivan M. Depression-related costs in heart failure care/M Sullivan, G. Simon, J. Spertus, J. Russo II Arch Intern Med. 2002. - Vol. 162(16). - 1860-1866.

125. Sullivan M.D. Usefulness of depression to predict time to combined end point of transplant or death for outpatients with advanced heart failure/ M.D. Sullivan, W.C. Levy, B.A. Crane, et al. II Am J Cardiol. 2004. - Vol. 94(12). - P. 15771580.

126. Task Force of European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophisiology. Heart Rate Variability. Standarts of Measurement, Physiologicfl Interpretation, and Clinical Use // Circulation. -1996.-Vol. 93.-P. 1043-1065.

127. Task Force on Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology // Eur Heart J. 2001. - Vol. 22. - P. 1374-1450

128. Tsigos C. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis, neuroendocrine factors and stress/ C. Tsigos, G.P. Chrousos II J Psychosom Res. 2002. - Vol. 53(4). - P. 865-871.

129. Tygesen H. Heart rate variability measurements correlates with sympathetic nerve activity in congestive heart failure/ H. Tygesen, G. Eisenhofer, M. Elam, et al. II Eur Heart J. 1997. - Vol. 18(Suppl.). - P. 592.

130. Watkins L.L. Association of depressive symptoms with reduced baroreflex cardiac control in coronary artery disease/ L.L. Watkins, P. Grossman II Am Heart J. 1999. - Vol. 137. - P. 453^57.

131. Williams S.A. Depression and Risk of Heart Failure Among the Elderly: A Prospective Community-Based Study/ S.A. Williams, S. V. Kasl, A. Heiat, et al II Psychosom Med. 2002. - Vol. 64. - P. 6-12.

132. Woo M.A. Complex heart rate variability and serum norepinephrine levels in patients with advanced heart failure/ M.A. Woo, W. G. Stevenson, D.K. Moser, et al IIJ Am Coll Cardiol. 1994. - Vol. 23(3). - P. 565-569.

133. Woo M.A. Patterns of beat-to-beat heart rate variability in advanced heart failure/ M.A. Woo, W.G. Stevenson, D.K. Moser, et al II Am Heart J. 1992. -Vol. 123(3).-P. 704-710.

134. Wulsin L. A Systematic Review of the Mortality of Depression/ L. Wulsin, G. Vaillant, V. Wells II Psychosom Med. 1999. - Vol. 61. - P. 6-17.

135. Yeragani V.K. Heart rate variability in patients with major depression/ V.K. Yeragani, R. Pohl, R. Balon, et al II Psychiatry Res. 1991. - 37(1). - P. 35-46.

136. Yeragani V.K. Increased QT variability in patients with panic disorder and depression/ V.K. Yeragani, R. Pohl, V.C. Jampala, et al //Psychiatry Res. 2000. -Vol. 93(3).-P. 225-235.

137. Yeragani V.K. Diminished chaos-of heart rate time series in patients with major depression/ V.K. Yeragani, KA. Rao, M.R. Smitha, et al. II Biol Psychiatry. -2002. Vol. 51(9). - P. 733-744.

138. Zellweger M.J. Coronary artery disease and depression/ M.J. Zellweger, R.H. Osterwalder, W. Langewitzb, M.E. Pfisterer II Eur Heart J. 2004. - Vol. 25 - P. 3-9.