Автореферат диссертации по медицине на тему Факторы риска и прогнозирование развития респираторной патологии у юношей-подростков
На правах рукописи
ЦВЕТКОВА Марина Михайловна
ФАКТОРЫ РИСКА И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ РЕСПИРАТОРНОЙ ПАТОЛОГИИ У ЮНОШЕЙ-ПОДРОСТКОВ
14-00.09 - Педиатрия
Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
Хабаровск - 2007
003159569
Работа выполнена на кафедре педиатрии №2 Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Владивостокский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ректор — доктор медицинских наук, профессор В Б Шуматов)
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор ЛУЧАНИНОВА Валентина Николаевна Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор ХАСИНА Майя Александровна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор БОЖЕНОВ Юрий Александрович кандидат медицинских наук ПИЧУГИНА Сабина Вениаминовна
Ведущая организация:
Хабаровский филиал Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН - НИИ охраны материнства и детства
Защита состоится « »Ши^Л-2007 г в_часов на заседании диссертационного совета Д 208 026 01 по защите диссертаций при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Дальневосточный государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (680000, г Хабаровск, ул Муравьева-Амурского, 35, конференц-зал)
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО ДВГМУ Росздрава
Автореферат разослан » ¿Ю07 года
Ученый секретарь диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор_/В.А. Добрых/
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Болезни органов дыхания (БОД) занимают первое место в структуре общей заболеваемости как детей, так и подростков В Российской Федерации в 2005 году из общего числа больных респираторная патология составила 49,6% среди детей и 32,8% среди подростков (отчет МИАЦ Приморского края, 2006)
В Дальневосточном Федеральном округе, в том числе и в Приморском крае, в структуре общей заболеваемости детского населения на первом месте также находятся респираторные заболевания, и происходит их неуклонный рост (В К.Козлов, 2003). Так заболеваемость БОД в 2006 году составила 51,9% среди детей и 33,2% среди подростков Из них диагноз установлен впервые в 93,5% случаев среди детей и 93,5% - среди подростков Прирост болезней органов дыхания подростков Приморского края за последние 6 лет (2001-2006 гг ) в 2 раза превысил таковой по Российской Федерации Респираторная заболеваемость юношей составляем около половины всех случаев болезней дыхательных путей среди подростков 15-17 лет, причем с 2001 по 2006 годы этот показатель вырос и составил 48,66 % (в 2001 году - 40,28%)
Проблема здоровья лиц молодого возраста названа среди 14 основных направлений деятельности ВОЗ в XXI веке Необходимость изучения особенностей функционального состояния различных органов и систем, разработки единых методологических подходов к оценке здоровья молодых людей допризывного возраста обусловлена и социальной значимостью Из года в год снижается показатель годности и увеличивается число временно негодных и ограниченно годных к военной службе лиц призывного возраста (А Г. Ильин, 2005, М.Ф. Рзянкина, 2006).
В стране отсутствует целостная и последовательная система профилактики болезней органов дыхания - как среди здорового населения, так и в группах риска В сентябре 2003г решением Коллегии Минздрава России утверждена Концепция развития пульмонологической помощи населению Российской Федерации (2004 — 2008 гг), одной из целей которой является разработка и реализация стратегии профилактики болезней органов дыхания Существуют многочисленные исследования факторов риска формирования респираторной патологии у детей и подростков до 15 лет (А Я. Осин, 2000, С.В Рачинский, 2004, Н А Ильенкова, 2005) Кроме того, достаточно научных изысканий по профилактике болезней органов дыхания среди призывников и военнослужащих срочной службы (О А Шальнова с соавт, 2005, Т.П Мамровская, 2005, Э В Лучанинов, 2006, С А Агапитов, 2007, Н В. Козявина с соавт., 2007) Работы по изучению риска развития заболеваний органов дыхания среди допризывной молодёжи 15-17 лет в доступной литературе единичны (А Б Барашкова, 2005, Е А Васильева с соавт., 2007) Определение факторов риска и их прогностической значимости может быть ключевым при определении объёма мероприятий в системе профилактики болезней дыхательных путей. Не решен вопрос патогенетической роли некоторых иммунобиологических составляющих конденсата
паров выдыхаемого воздуха в развитии бронхолёгочной патологии Необходима программа профилактики респираторной заболеваемости юношей-подростков.
Цель. Разработать критерии формирования групп риска развития респираторной патологии у юношей-подростков на основании изучения анамнеза, некоторых иммунобиологических параметров конденсата паров выдыхаемого воздуха, характеризующих состояние нереспираторных функций легких, для обоснования объема мер первичной профилактики болезней органов дыхания
Задачи:
1 Изучить динамику респираторной заболеваемости подростков Приморского края за период с 2001 по 2006 гг и определить прогноз на ближайшее десятилетие
2 Дать сравнительную клинико-функциональную характеристику групп юношей в зависимости от возраста, частоты и тяжести респираторной патологии
3 Определить значимость некоторых параметров конденсата паров выдыхаемого воздуха (КВВ) для оценки состояния здоровья подростков, их роль в развитии патологии респираторного тракта
4 Выявить рисковые факторы по развитию респираторных заболеваний у подростков и разработать критерии для определения групп риска
5 Научно обосновать программу доклинической диагностики и профилактики респираторной патологии у юношей 15-20 лет
Научная новизна. Определён прогноз развития респираторной заболеваемости детей и подростков Приморского края на ближайшее десятилетие Впервые дана оценка физического развития, основных функциональных показателей дыхательной и сердечно-сосудистой систем, метаболической функции легких юношей 15-20 лет в зависимости от возраста, частоты и тяжести респираторной патологии Выявлена выраженная разница функциональных показателей и иммунобиологических параметров конденсата паров выдыхаемого воздуха подростков в возрастных группах 15-17 и 18-20 лет Определена патогенетическая значимость поверхностной и коллагеназной активности, молочной и мочевой кислот, э^А конденсата паров выдыхаемого воздуха в развитии болезней органов дыхания в группе юношей 15-20 лет, особенности их динамики в возрастном аспекте и при респираторной патологии Доказана взаимосвязь функциональных характеристик дыхательной и сердечно-сосудистой систем с иммунобиологическими показателями КВВ Выделены приоритетные факторы риска развития респираторной патологии юношей 15-20 лет Разработана и научно обоснована комплексная программа (алгоритм) доклинической диагностики и профилактики респираторной патологии юношей-подростков
Практическая значимость. Выявленные возрастные особенности функционирования дыхательной, сердечно-сосудистой и вегетативной нервной систем подростков 15-17 и 18-20 лет в зависимости от возраста и частоты болезней органов дыхания позволяют врачам осуществлять дифференцированную коррекцию нарушений здоровья юношей в указанном возрасте
Разработан алгоритм выявления подростков, предрасположенных к развитию болезней дыхательных путей, с использованием балльной и формализованной системы оценки степени прогностического риска
Предложенная методика прогнозирования респираторной патологии даёт возможность доклинической диагностики и определения объема эффективной профилактики заболеваний органов дыхания у подростков на амбулаторном этапе
Полученные данные позволяют проводить дифференцированное наблюдение за юношами с повышенным риском развития болезней органов дыхания, планировать и осуществлять эффективную этапную первичную профилактику респираторной патологии.
Использование алгоритма диагностики и предложенной профилактической программы предполагает снижение респираторной заболеваемости подростков допризывного и призывного возраста
Положения, выносимые на защиту:
1 Функциональная нестабильность дыхательной, сердечно-сосудистой и вегетативной нервной систем наиболее выражена у юношей в возрасте 15-17 лет с частыми респираторными заболеваниями в анамнезе, что определяет особенности профилактических и лечебных мероприятий в данной группе
2 Приоритетными анамнестическими факторами риска развития респираторной патологии у юношей 15-20 лет с высокой достоверностью определены некоторые биологические и медико-социальные факторы (преждевременные роды и роды путем Кесарева сечения, патология ЛОР-органов, аллергические заболевания, возраст отца при рождении ребенка)
3 Показатели уровня секреторного иммуноглобулина А, молочной кислоты, поверхностной и коллагеназной активности в конденсате паров выдыхаемого воздуха являются информативными диагностическими тестами для доклинической диагностики и формирования групп риска респираторной патологии подростков, индивидуализации мероприятий по предупреждению нарушений в состоянии здоровья юношей 15-20 лет.
Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации представлены на научно-практической конференции с международным участием «Комплексная оценка состояния здоровья детей и подростков в Дальневосточном регионе» (Хабаровск, 2004), X съезде педиатров России (Москва, 2005), VI Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2005), IV Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2005), ХЬУШ межвузовской научно-технической конференции (Владивосток, 2005), XV Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, I учредительном конгрессе Евроазиатского респираторного общества (Москва, 2005), VII Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2006), Межрегиональной конференции с
международным участием «Актуальные вопросы амбулаторной педиатрии» (Омск, 2006), IV Региональной научно-практической конференции, посвященной 35-летию Детской городской клинической больницы г Владивостока (Владивосток, 2006), V Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2006), XI Конгрессе педиатров России (Москва, 2007), VIII Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2007) Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании проблемной комиссии «Материнство и детство» ВГМУ (Владивосток, 2007)
По материалам научного исследования опубликована 21 научная работа в центральной и региональной печати, в том числе 3 статьи и 3 тезисов в журналах, рекомендованных ВАК
Внедрение результатов в практику.
Результаты исследования внедрены в работу МУЗ «Детская городская клиническая больница №3», МУЗ «Детская поликлиника №7» г Владивостока Разработаны, оформлены и используются в работе ЛПУ г Владивостока 2 рационализаторских предложения «Способ определения поверхностной активности конденсата паров выдыхаемого воздуха (варианты)» (удостоверение, №2616 от 29 июня 2005 г ) и «Способ определения уровня средних молекул в моче (варианты)» (удостоверение, №2617 от 29 июня 2005 г )
Получены положительные решения на выдачу патентов по заявкам №2006103452/15 (003779) «Способ скринингового отбора подростков 10-20 лет в группу риска по развитию респираторной патологии», приоритет от 6 02 06 г и №2006125291/15 (027419) «Способ мониторинга адаптационного процесса мигрантов призывного возраста», приоритет от 13 07 06 г
Результаты исследования внедрены в учебный процесс додипломного и последипломного образования на тематических и сертификационных циклах врачей-педиатров, интернов, ординаторов, студентов 4-6 курсов лечебного, педиатрического, медико-профилактического факультетов, факультета военного обучения ГОУ ВПО «ВГМУ РОСЗДРАВА»
Структура и объём диссертации. Диссертационная работа изложена на 183 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, состоящего из 255 источников, в том числе 197 отечественных и 58 зарубежных авторов Работа иллюстрирована 32 таблицами, 13 рисунками
Работа выполнена в рамках НИР ВГМУ и Департамента Здравоохранения Администрации Приморского края «Разработка современных технологий сохранения, развития, восстановления здоровья детей и подростков в изменяющихся условиях окружающей среды (социально-демографические, экологические и биоритмологические аспекты)», № госрегистрации 01 200105600 индивидуальный № госрегистрации 0120 0509834
Исследование имеет заключение Независимого междисциплинарного этического комитета ГОУ ВПО ВГМУ, протокол №8 от 16 июня 2005 г
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Объём, материалы и методы исследования: Комплексное эпидемиологическое и клинико-лабораторное исследование выполнено в образовательных и медицинских учреждениях г. Владивостока и Приморского края
На первом этапе проведен анализ респираторной заболеваемости детей и подростков Приморского края за период с 2001 по 2006 годы, на основании которого с использованием линий степенных трендов и расчетом показателя определенности (R2) составлен прогноз региональной заболеваемости БОД (шифр J00-J99) детей и подростков края на период до 2015 года
На втором этапе осуществлен анализ медицинской документации 354 подростков мужского пола в возрасте 15-20 лет (средний возраст 16,90±1,64 лег) с целью расчета степени значимости рисковых по развитию болезней дыхательных путей факторов Для этого внутри общей группы выделены две подгруппы Подгруппу А составили здоровые подростки — эпизодически болеющие и не имеющие в анамнезе острых заболеваний нижних отделов дыхательных путей - 157 человек (средний возраст - 17,16±0,15 лет), подгруппу Б - с частыми респираторными заболеваниями и/или болезнями нижних отделов респираторного тракта в анамнезе - 197 человек (средний возраст - 16,14±0,10 лет) Использованы критерии включения подростков в группу часто болеющих В Ю Альбицкого и А А Баранова, 1986, Г А Самсыганой, 2005
136 подросткам из 354 (средний возраст 17,96±1,81 лет) проведено проспективное одномоментное (поперечное) углубленное клиническое и иммунобиологическое обследование Группа разделена на две по возрасту (рекомендации ВОЗ) 1-ю группу составили 45 юношей 15-17 лет (средний возраст 15,7±0,11 лет), 2-ю - 91 подросток 18-20 лет (средний возраст 18,92±0,09 лет) В каждой возрастной группе выделены 3 подгруппы подгруппа А (далее - "здоровые", п = 71), подгруппа Б (далее - "часто болеющие", п = 30) и подгруппа В - юноши с острыми проявлениями болезней дыхательных путей в момент обследования (далее — "больные", п = 35) Все полученные данные вносились в специально разработанные нами анкеты
Клиническое исследование включало объективный осмотр, антропометрию и исследование функциональных параметров дыхательной, сердечно-сосудистой и вегетативной нервной систем с использованием ЭКГ и КИТ Проведен расчет 4 интегральных показателей (расчетные интегральные индексы - РИИ), характеризующих физическое развитие и функциональное состояние исследуемых систем коэффициент экономизации кровообращения (КЭК), показатель крепости телосложения (КТ), индекс Кердо (ИК) и жизненный индекс (ЖИ)
В качестве субстрата для изучения иммунобиологических характеристик дыхательных путей использован конденсат паров выдыхаемого воздуха (КВВ) как органоспецифичная биологическая жидкость, наиболее точно характеризующая состояние респираторной системы и доступная для получения и анализа В КВВ определялись 5 параметров содержание slgA, молочной и мочевой кислот, поверхностная и коллагеназная активность Лабораторные исследования осуществлены в лабораториях кафедры биохимии ВГМУ (зав кафедрой д м н, профессор
М А.Хасина), химии неинфекционного иммунитета ТИБОХ ДВО РАН (зав лабораторией д б н, проф. П А Лукьянов), ООО «ТАФИ - Диагностика» (зав лабораторией В.М Овчинникова)
Статистическая обработка результатов исследований проведена с использованием методов параметрического и непараметрического анализа Для выполнения описательной статистики рассчитывали средние арифметические значения (М), стандартные ошибки среднего значения (т), 95% доверительные границы для средних (ДИ), медианы (Me), интерквартильные размахи (25-й и 75-й проценти-ли, Р25-75), относительные величины (Р), ошибки относительных величин (тр) При осуществлении сравнительного анализа полученных данных применяли t-критерий Стьюдента (для параметрических методов), критерий Вилкоксона (для непараметрических методов), точный двусторонний критерий Фишера (для сравнения относительных величин) Для оценки степени взаимосвязи признаков выполнен корреляционный анализ по Спирмену
Анализ факторов риска развития респираторной патологии проводился с использованием расчета показателя «отношения шансов» (Odds ratio - OR) как наиболее оптимального метода количественной оценки результатов в эпидемиологическом исследовании «случай — контроль» Для уточнения полученных результатов был рассчитан «абсолютный риск» (attributable risk - AR) Факторы высокого риска развития болезней дыхательных путей оценены в 3 балла, среднего -в 2 балла, низкого - в 1 балл Максимальным является оценка в 31 балл Чем выше количество набранных баллов, тем выше риск развития болезней органов дыхания (ОЮ Реброва, 2006) Все расчеты выполнены с помощью пакета прикладных программ Statistica 6 0 в операционной системе Windows ХР Общий объем исследований представлен в таблице 1
Таблица 1
Объем проведенных исследований _
Наименование исследований Число исследований
Анализ сводных годовых отчётов ДЗАПК МИАЦ (форма 012/у) по заболеваемости БОД за 2001-2006 годы
Анализ медицинской документации 354
Заполнение анкет по факторам риска (приложение 2) 354
Объективные методы исследования
Исследование физического развития 136
Определение показателей функции внешнего дыхания (ЖЕЛ, ДЖЕЛ, ОФВ0 136
Электрокардиография 116
Кардиоинтервалография 116
Рассчет интегральных показателей (ЖИ, КТ, КЭК, ИК) 136
Биохимическое исследование КВВ (определение поверхностной, коллагеназной активности, мочевой и молочной кислот, з1яА) 136
РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
На основания построенных степенных трендов (рис. 1) определены тенденции показателя респираторной заболеваемости подростков, в том числе юношей, на ближайшее десятилетие.
При сохранении имеющихся недостатков современных организационных мероприятий по предупреждению болезней дыхательных путей можно ожидать неуклонный рост показателя заболеваемости БОД. Сог ласно трендам наиболее значителен он в группе детей до 14 лет (в два раза в 2015 году по сравнению с 2001, R3 = 0,99). Среди 15-17-летних подростков ожидается рост БОД в ближайшее десятилетне на 1/3 (К2 = 0,88). Примерно равна степень прироста как общей, так и первичной респираторной заболеваемости подростков (R2 = 0,87), Практически на прежнем уровне будет оставаться количество молодых людей 15-17 лет, находящихся на диспансерном учёте с БОД. Юноши составляли и будут составлять около половины числа подростков с болезнями дыхательных путей.
160000 160000
¡г 140000 о
га
= izoooo
— 100000 . j i
§ 8СЮ0О ■
а ü
g боооо
о Щ
" 40000 2000Q ; 0 ■
у я 4268?*0''7'1 , - - - - Я> é Я.8Й7"
Дети
Подрост ки
- ■ Стеленной £Цет*|)
- -Степенной(Подростки)
# # ^ / # / / ^ ^ / /
Рис. 1. Линии трендов заболеваемости БОД детей и подростков Приморского
края 2001-2015 гг.
Полученные данные подтвердили актуальность нашего исследования и подчеркнули необходимость изучения функциональных и иммунобиологических особенностей именно этой возрастно-половой группы для разработки эффективных индивидуализированных профилактических программ.
Проведено ранжирование выявленных анамнестических факторов риска респираторной патологии в группе 15-20 летних юношей и их балльная оценка (табл. 2) В результате к факторам высокого риска развития респираторной патологии (с оценкой в 3 балла) отнесены преждевременные роды (отношение шансов (СЖ) =5,48), молодой возраст отца < 20 лет (СЖ=4,29) , хроническая (<Ж=3,57) и острая (СЖ=2,29) патология ЛОР - органов в анамнезе, третий и более «по счету» ребенок в семье (011=2,18), роды путём Кесарева сечения (ОЫ=2,14) и наличие аллергической патологии в анамнезе (011=2,05)
Таблица 2
Шкала определения риска развития респираторной патологии
Факторы риска и степень значимости
Высокая степень риска (ОК > 2, 3 балла) Средняя степень риска (ОЫ - 1,50-1,99, 2 балла) Низкая степень риска (ОЯ- 1,00-1,49; 1 балл)
Преждевременные роды (5,48) Искусственное вскармливание (1,96) Возраст отца > 36 лет (1,47)
Возраст отца < 20 лет (4,29) Наследственность отягощена по заболеваниям органов дыхания по линии отца (1,96) Отягощенное течение беременности (1,43)
Хроническая оторинола-рингологаческая патология (3,57) Трое и более детей в семье (1,74) Единственный ребенок в семье (1,37)
Оториноларингологическая патология в анамнезе (2,29) Первый по счету ребенок в семье (1,56 Перенесенные ранее детские инфекционные болезни (1,23)
Ребенок по счету в семье третий и более (2,18) Возраст матери 31-35 лет (1,50) Оценка по шкале Апгар при рождении < 7 баллов (1,20)
Роды путем Кесарева сечения (2,14) - Масса тела при рождении 2500-2999 г (1,20)
Аллергические заболевания в анамнезе (2,05) - Масса тела при рождении < 2500 г (1,19)
При сравнении параметров физического развития выявлена значительная разница в массе тела между возрастными группами (большая среди 18-20-летних), что вполне закономерно Наиболее четко различия в физическом развитии демонстрировал показатель крепости телосложения (КТ) его цифры в возрастной группе 15-17 лет значительно выше, что говорит о «слабом» телосложении У подростков 18-20 лет, напротив, телосложение расценено как «хорошее» Статистически значимых различий показателя в зависимости от респираторной заболеваемости (между подгруппами здоровых, часто болеющих и
больных юношей) выявлено не было, однако худшие значения показателя КТ отмечены у подростков с острой патологией дыхательных путей Этим подтверждена зависимость резистентности от уровня физического развития
При сравнении функциональных показателей дыхательной системы наиболее отчетливые изменения выявлены для ДЖЕЛ и ОФВ1 У юношей с частыми респираторными заболеваниями указанные дыхательные объемы в обеих возрастных группах значительно ниже уровня здоровых (ДЖЕЛ = 3,69 ±0,11 л, ОФВ1 = 3,46 ± 0,11 л часто болеющих по сравнению с ДЖЕЛ = 4,03 ±0,09 л, ОФВ1 = 3,90 ± 0,09 л здоровых, р = 0,033 и р = 0,006) Значения жизненного индекса (ЖИ) у 18-20-летних подростков минимальны у часто болеющих юношей (42,71±2,59 мл/кг), что отражает снижение функциональных возможностей дыхательной системы при частой респираторной патологии Однако, ни в одной из групп ЖИ не достиг уровня здоровых взрослых, что свидетельствует о том, что даже при достижении антропометрических показателей, характерных для взрослых, подросток не достигает функциональной зрелости, в частности, дыхательной системы
Выявлены статистически значимые различия таких параметров функционирования сердечно-сосудистой системы как систолическое и пульсовое артериальное давление в зависимости от БОД Показатели АД юношей 15-17 лет были значительно ниже параметров часто болеющих респираторными заболеваниями подростков (систолическое АД - 108,25 ±3,34 мм рт ст и пульсовое АД - 35,58 ±2,99 мм рт ст у часто болеющих против 120,27 ±2,70 мм рт ст и 42,93 ±1,81 мм рт ст у здоровых, р = 0,009 и р = 0,038) Средние значения коэффициента экономизации кровообращения (КЭК) во всех группах были повышены, что свидетельствует о затруднениях в работе сердечно-сосудистой системы
Статистически значимой разницы между исследуемыми группами юношей при анализе основных характеристик ЭКГ не выявлено Обнаруженные тенденции соответствуют особенностям подросткового периода, описанным ранее В то же время показано, что процент выраженных и резко выраженных аритмий в группах больных и часто болеющих БОД подростков значительно выше, чем у здоровых юношей (48,5% - 38,5% - 24,6% соответственно) Несоответствие в степени дифференцированности нервной и мышечной тканей сердца, вследствие ускоренного роста миокарда, создает морфологические предпосылки для нарушений функций сердца Лабильность вегетативно-эндокринных реакций способствует нарушению ритма и проводимости (Л.И Левина, А М Куликов, 2006).
Благодаря использованию кардиоинтервалографического метода подтвержден факт преобладания симпатических влияний ВНС в возрасте 15-17 лет Выявлено, что наиболее оптимальна центральная регуляция ритма сердца при индексе напряжения (ИН) = 96,79 ±11,33 Данный показатель значительно ниже у больных и часто болеющих подростков Напротив активность парасимпатического отдела ВНС повышается при респираторной патологии, о чем свидетельствует динамика вариационного размаха (АХ) Минимальные значения
АХ отмечены у здоровых юношей (0,26 ±0,02 с), что значительно ниже такового у больных подростков ( 0,34 ±0,02 с, р = 0,009) При анализе исходного вегетативного тонуса отмечено преобладание симпатических влияний в 15-17 — летнем возрасте и их уменьшение при патологии дыхательных путей Этот факт подтвержден индексом Кердо (ИК), характеризующим степень влияния определенного отдела ВНС Наиболее выражены изменения ИК у 15-17-летних юношей, минимальные цифры отмечены у часто болеющих подростков (1,12 ±0,07 - у здоровых и 0,84 ±0,08 - у часто болеющих, р = 0,011). Таким образом, определены информативные границы таких характеристик КИТ, как ИН < 96,79 ±11,33 и АХ > 0,26 ±0,02, а также индекс Кердо <1,11 ±0,03 у подростков 15-20 лет При изменении указанных границ их можно считать рисковыми по развитию патологии дыхательных путей
Таким образом, в 15-17-летнем возрасте наиболее благоприятным относительно предупреждения развития респираторной патологии является преобладающее влияние симпатического звена вегетативной нервной системы, у 1820-летних подростков, напротив, предпочтительно преобладание парасимпатической регуляции Выявленные закономерности подтверждают общность регу-ляторных механизмов единой кардиореспираторной системы
Для оценки нереспираторных функций легких проведено исследование конденсата паров выдыхаемого воздуха (КВВ) с анализом динамики некоторых показателей в зависимости от возраста и частоты респираторной патологии в группе подростков 15-20 лет
Сила местного иммунного ответа слизистой дыхательных путей наиболее выражена в 18-20-летнем возрасте Отмечено значительное повышение уровня slgA в КВВ больных подростков 18-20 лет по сравнению со здоровыми (10,30±3,58 мг/л и 5,96±2,19 мг/л соответственно, р = 0,03) В группе 15-17 летних значимых различий уровня slgA в зависимости от респираторной патологии не выявлено
Более высокий уровень поверхностной активности (ПА) КВВ и его выраженная вариабельность выявлены у юношей 15-17 лет по сравнению с 18-20 -летними (124,25±20,65 у е против 58,21±8,43 у е) ПА КВВ была ниже у часто болеющих подростков 15-17 лет (121,81±19,26 уе) и больных юношей 18-20 лет (40,60±6,65 у.е ) Это свидетельствует о более высоком содержании фосфо-липидов сурфактанта в КВВ здоровых и больных 15-17-летних подростков, необходимом для обеспечения интенсивного обмена в этом возрасте
Уровень коллагеназной активности (КА) в КВВ здоровых 15-17 летних юношей ниже, чем в 18 - 20 лет (2,5±0,59 у е и 4,13 у е соответственно) Выраженное снижение коллагеназной активности в КВВ больных (3,40±0,66 у.е /мл) и часто болеющих (3,27±0,97 у.е./мл) юношей 18-20 лет по сравнению со здоровыми (4,13±0,45 у е /мл) этого же возраста (р = 0,14ир = 0,02 соответственно) сигнализирует об изменении внутриклеточного матрикса при патологических процессах дыхательных путей 18-20-летних подростков У юношей 15-17 лет при болезнях органов дыхания синтез коллагеназы несколько выше, чем у здоровых того же возраста, однако выраженность различий не является
статистически значимой (здоровые - 2,5±0,59 у.е/мл, часто болеющие -3,82±0,93 у е./мл и больные - 3,07±0,65 у е /мл, р = 0,72 и р = 0,87 соответственно) Полученные данные позволяют предположить, что особенности структуры и функции коллагена в возрастных группах 15-17 и 18-20 лет могут оказывать влияние на течение и прогноз болезней органов дыхания
Низкий уровень мочевой кислоты в КВВ юношей 15-17 лет (у здоровых -0,60±0,27 мкмоль/л против 1,85±0,64 мкмоль/л в 18-20 лет) может свидетельствовать о напряженности синтетических процессов в указанном возрасте в связи с интенсивным ростом и развитием, в результате которого имеющиеся запасы пуриновых оснований используются на нужды организма Снижение средних значений уровня мочевой кислоты в КВВ часто болеющих юношей (0,44±0,13 мкмоль/л в 15-17 лет и 1,13±0,74 мкмоль/л в 18-20 лет), возможно, является признаком белково-калорийной недостаточности, ведущей, в свою очередь, к нарушению синтеза белка
Более высокое содержание молочной кислоты (МЛК) в КВВ 15-17 летних юношей по сравнению с 18-20 летними (0,66±0,18 мкмоль/л против 0,49±0,08 мкмоль/л) говорит о большей активности метаболических процессов в возрасте 15-17 лет, повышенном потреблении кислорода тканями, более частом, чем в 18-20 лет использовании альтернативного пути метаболизма глюкозы
Анализ взаимосвязей между исследованными показателями КВВ позволил выявить корреляцию между поверхностной активностью и уровнем МЛК в КВВ у 18-20 летних подростков (коэффициент корреляции Спирмена - К = 0,57, р = 0,0009, в общем по группе — Я = 0,37, р = 0,021) Как известно, лактат образуется при дефиците кислорода, то есть при гипоксии, поверхностная же активность КВВ отражает состояние сурфактанта легких Исходя из этого, можно предположить, что в условиях гипоксии при закономерном увеличении уровня молочной кислоты происходит параллельное повышение ПА КВВ как компенсаторная защитная реакция в условиях гипоксии При воспалительных процессах в респираторном тракте происходит снижение ПА КВВ (В Н Лучанинова, 1992, М А. Хасина с соавт, 1996) Учитывая выявленную корреляцию, однона-правлено будет происходить снижение количества молочной кислоты, что может свидетельствовать о снижении энергетического обеспечения тканей респираторного тракта в условиях недостатка кислорода Указанные биохимические процессы являются прогностически неблагоприятными
Обнаружена умеренная по силе связь между уровнем и содержанием мочевой кислоты (МЧК) в КВВ здоровых 15-17-летних юношей (Я = 0,64, р = 0,0097) Полученные результаты показали более низкое содержание МЧК и б^А в 15-17-летнем возрасте по сравнению с 18-20-летними юношами Это может говорить о повышенном основном обмене в 15-17 лет, чему сопутствует более низкое содержание з1§А в КВВ (согласно полученной корреляции), то есть относительный местный иммунодефицит в указанном возрасте, даже при отсутствии БОД Возможно, повышение МЧК в КВВ может быть благоприятным, так как параллельно отмечается повышение важного фактора местного иммунитета - э^А
Сильная корреляционная связь определена между коллагеназной активностью и уровнем МЧК в КВВ больных подростков 15-17 лет (Я = 0,80, р = 0,03) Повышение этих показателей свидетельствует о напряжении метаболических процессов в лёгочной ткани, увеличении интенсивности пуринового обмена и деградации коллагена в процессе ремоделирования внеклеточного мат-рикса при воспалении в тканях респираторного тракта Однонаправленность изменений может свидетельствовать о сопряженности патогенетических механизмов участия коллагеназы и интенсивности пуринового обмена в развитии патологии дыхательных путей Выяснение патогенетической роли и взаимовлияния данных показателей требует дальнейшего изучения.
Динамика иммунобиологических параметров КВВ в зависимости от возраста и частоты респираторной патологии представлена на рисунке 2
-♦-здоровые -■ часто болеющие - * больные_
Рис. 2. Динамика биохимических параметров КВВ юношей в зависимости от возраста и частоты БОД (слева - 15-17 лет, справа — 18-20 лет)
Очевидно, что у здоровых юношей 15-17 лет по сравнению с часто болеющими и больными все исследованные биохимические параметры конденсата, за исключением коллагеназной активности, максимальны В 18-20 лет максимальные показатели КВВ также отмечены у здоровых подростков, за исключением секреторного иммуноглобулина А Таким образом, наиболее информативным и диагностически значимым в 15-17 лет является показатель коллагеназной активности, в 18-20 лет - уровень э^А в КВВ.
На основании полученных результатов разработан алгоритм определения группы риска развития респираторной патологии у юношей-подростков 15-20 лет (рис 3)
На первом этапе проводится анализ данных анамнеза, выделяются подростки с вышеуказанными анамнестическими особенностями
На втором этапе проводится дальнейшее обследование детей, выявленных на первом этапе, которое включает в себя измерение и анализ основных физиометрических характеристик кардиореспираторной системы, КИГ с использованием формализованной системы оценки.
ДИАГНОСТИКА
Анализ анамнеза
Нет риска Есть риск
(менее 3 (3 балла и
баллов) более)
ПРОФИЛАКТИКА
уровень
^-------
Санитарно-просветительная работа
Физическая культура
Закаливание
Эяиминационные мероприятия
о
уровень
3
Лечебная физкультура
Неспецифическая иммунокоррекция
Наблюдение оториноларинголога
Физио- и рефлексотерапия
Есть риск Коррекция биохимических нарушений
Рис. 3 Алгоритм диагностики группы риска и профилактики респираторной патологии у юношей-подростков
Выделяются подростки, у которых
• Систолическое АД менее 108,25±3,34 мм рт ст, пульсовое АД менее 35,58 ±2,99 мм рт ст для 15-17 лет
• ДЖЕЛ менее 3,78 ±0,15 л для 15-17 лет и 4,11 ±0,11 л для 18-20 лет
• ОФВ! 3,56 ±0,19 л для 15-17 лет и 4,01 ±0,10 л для 18-20 лет
• По данным КИГ. ДХ более 0,26 ±0,02
• ИН менее 100,13 ±14,39 для 15-17 лет, 95,45 ±14,88 для 18-20 лет
• Индекс Кердо менее 1,12 ±0,07 для 15-17 лет
Третий этап — иммунобиологическое исследование КВВ подростков, выявленным на I и II этапах. К группе высокого риска респираторной патологии будут отнесены юноши, у которых в конденсате паров выдыхаемого воздуха
• Уровень э^А в КВВ находится в пределах 0,69 - 3,59 мг/л
• Коллагеназная активность КВВ ниже 1,40 у е
Задачей исследования являлось обоснование комплексной программы профилактики БОД (см рис 3) В связи с особенностями организации медицинской помощи подросткам программа построена по принципу доступности и значимости профилактических мероприятий для разных групп в зависимости от степени риска развития респираторной патологии
Первый уровень профилактики рекомендуется для проведения во всех учреждениях медицины и образования Он включает в себя санитарно-просветительную работу по пропаганде здорового образа жизни, развитие физической культуры, использование природных факторов как общеоздоровительных и регулирующих деятельность вегетативной нервной системы, организацию питания и быта подростков с исключением факторов, повышающих риск аллергии, применение стандартных схем неспецифической иммунопрофилактики с использование адаптогенов, витамино - минеральных комплексов
Второй уровень профилактических мер рекомендован для проведения в условиях амбулаторной службы - как педиатрической, так и терапевтической На данном этапе необходимо осуществлять узконаправленные индивидуализированные мероприятия тем подросткам, которые отнесены к группе повышенного риска развития БОД Рекомендуются- ЛФК, щадящие методы закаливания, местные закаливающие процедуры, рефлексотерапия, физиотерапия, использование лекарственных и биологически активных средств с антиоксидант-ными свойствами (витамино - минеральные комплексы, включающие витамины А, С, Е, селен и другие), фитотерапия с учетом индивидуальной переносимости и аллергологического анамнеза, динамическое наблюдение ЛОР - врача Этот этап нуждается в систематическом медицинском сопровождении
На третьем уровне профилактики рекомендуются мероприятия, корригирующие отклонения иммунобиологических параметров функционирования респираторной системы, обнаруженных на третьем диагностическом этапе с использованием иммунокоррекции, метаболической терапии по показаниям Каждый следующий этап профилактики является дополнением предыдущего
Таким образом, в результате проведенного комплексного исследования составлен прогноз респираторной заболеваемости детей и подростков Приморского края на ближайшие 10 лет, выявлены особенности функциональных показателей кардиореспираторной системы юношей 15-17 и 18-20 лет, иммунобиологических характеристик КВВ в зависимости от возраста и болезней органов дыхания. Предложен алгоритм формирования группы риска по развитию респираторной патологии юношей 15-20 лет с использованием балльной оценки степени анамнестического риска и формализованного подхода к анализу функциональных характеристик деятельности дыхательной, сердечно-сосудистой и вегетативной нервной систем и иммунобиологических параметров КВВ, обоснована комплексная профилактическая программа для юношей-подростков с разной степенью риска развития болезней органов дыхания
ВЫВОДЫ
1 На основании линий степенного тренда определена негативная региональная динамика респираторной заболеваемости детей и подростков Приморского края на ближайшее десятилетие При отсутствии изменений в условиях жизнедеятельности и медицинского обеспечения к 2015 году ожидается рост болезней органов дыхания в детской популяции более чем в 2 раза по сравнению с 2001 годом, подростков - на 1/3
2 Выявлена выраженная разница функциональных параметров органов и систем и иммунобиологических показателей конденсата паров выдыхаемого воздуха юношей в возрастных группах 15-17 и 18-20 лет, что подтверждает разделение указанного возрастного интервала на две подгруппы, регламентированное ВОЗ, и определяет дифференцированный подход к непрерывному наблюдению за подростками
3 Снижение функциональных показателей деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем, таких как ДЖЕЛ и ОФВ], систолического и пульсового артериального давления, у юношей 15 - 17 лет, часто болеющих респираторными заболеваниями в анамнезе, свидетельствует о нарушениях в системе, регулирующей формирование патологического процесса респираторного тракта, особенно при частом его повторении Последнее обстоятельство обусловливает необходимость длительного наблюдения за подростками и взрослыми с частыми болезнями дыхательных путей в анамнезе
4 Доказана положительная роль симпатических влияний ВНС на деятельность кардиореспираторной системы как для нормально функционирующего организма, так и в качестве компенсаторного механизма в условиях патологии респираторного тракта для подростков 15-17 лет При снижении индекса напряжения (по данным КИГ) менее 80 возрастает риск развития болезней органов дыхания
5 Повышение уровня б^А в конденсате паров выдыхаемого воздуха (КВВ) у больных и часто болеющих подростков 18-20 лет и снижение его в указанных случаях у 15-17 летних юношей свидетельствует о несовершенстве гуморально-
го звена местного иммунитета слизистых дыхательных путей подростков в 1517 лет
6 Низкая коллагеназная активность (КА) конденсата паров выдыхаемого воздуха у здоровых 15-17-летних юношей по сравнению с 18-20-летними, отражает возрастные особенности структуры соединительной ткани, в частности респираторного тракта, в период пубертата, свидетельствует о низком уровне коллагена в ней, особенностях метаболической функции лёгких у 15-17 летних юношей В 18-20 лет отмечается увеличение активности коллагеназы в КВВ и закономерно выраженное ее снижение при болезнях органов дыхания Это свидетельствует о возрастных различиях некоторых патогенетических механизмов развития заболеваний дыхательных путей
7 Доказана взаимосвязь функциональных характеристик дыхательной и сердечно-сосудистой систем с иммунобиологическими параметрами КВВ массы тела и систолического артериального давления с уровнем slgA (умеренная прямая, R = 0,63 и R = 0,55 соответственно), диастолического АД с содержанием мочевой кислоты в КВВ (умеренная прямая, R = 0,60), окружности груди на вдохе, экскурсии грудной клетки (сильная прямая, R = 0,95 и 0,77 соответственно), ДЖЕЛ и ОФВ1 (умеренная прямая, R = 0,53 и 0,68 соответственно) с количеством молочной кислоты в КВВ, что определяет объем исследований при диспансерном наблюдении за подростками из группы риска развития болезней органов дыхания
8 Определена степень значимости различных факторов в развитии болезней органов дыхания у юношей 15-20 лет Приоритетными являются
• пре - и перинатальные факторы (преждевременные роды, родоразреше-ние путём Кесарева сечения, отягощенное течение беременности, низкая масса тела при рождении),
• особенности состояния здоровья подростков (хроническая и острая патология ЛОР-органов, аллергические заболевания в анамнезе)
• некоторые биологические факторы (возраст отца <20 или >36 лет, третий и более ребенок в семье),
• искусственное вскармливание,
• отягощенный генеалогический анамнез по БОД по линии отца
9 Разработан алгоритм формирования групп риска по развитию респираторной патологии у юношей 15-20 лет, с учетом которого научно обоснована этапная программа профилактики болезней органов дыхания среди подростков
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью прогнозирования развития болезней органов дыхания юношей 1520 лет рекомендуется использовать разработанный алгоритм определения группы риска развития болезней органов дыхания с использованием балльной оценки данных анамнеза и формализованного подхода к анализу функционального состояния кардиореспираторной и вегетативной нервной систем
2 Использование расчетных интегральных индексов (РИИ) характеристики физического развития (показатель крепости телосложения), функционального состояния дыхательной (жизненный индекс), сердечно-сосудистой (коэффициент экономизации кровообращения) и вегетативной нервной (индекс Кердо) систем является простым и доступным методом оценки состояния здоровья Указанные РИИ рекомендуется применять на всех этапах наблюдения за подростками
3 В группу повышенного риска развития респираторной патологии юношей 15-20 лет следует относить подростков, имеющих в анамнезе следующие биологические и медико-социальные факторы, преждевременные роды, родораз-решение путём Кесарева сечения, отягощенное течение беременности, низкая масса тела при рождении, наличие хронической и острой патологии ЛОР-органов, аллергических заболеваний, искусственное вскармливание, отягощенный генеалогический анамнез по БОД по линии отца, возраст отца <20 или >36 лет
4 Неинвазивный метод получения и высокая информативность параметров конденсата паров выдыхаемого воздуха (КВВ) позволяет использовать его для определения состояния нереспираторных функций легких и выявления риска развития болезней дыхательных путей
5 При определении объема первичной профилактики и диспансерного наблюдения за юношами с риском развития болезней дыхательных путей рекомендуем использовать предложенную нами профилактическую программу с учётом степени прогностического риска, функционального состояния кардиореспира-торной системы, особенностей вегетативной регуляции
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Физическое развитие подростков 10-17 лет Приморского края [Текст] / Е В Крукович, В Н Лучанинова, М М Цветкова, С А Геронина // Дальневосточный мед журнал -2004 - №3 - С 113-114
2 Особенности функции внешнего дыхания у подростков Приморского края [Текст] / ЕВ Крукович, ВН Лучанинова, ММ Цветкова // Бюллетень физиологии и патологии дыхания (Благовещенск) -2004.-Вып 19 -С 55-59
3 Физическое развитие подростков 10-17 лет Приморского края [Текст] / Е В Крукович, В Н Лучанинова, М М Цветкова, С А Геронина // Комплексная оценка состояния здоровья детей и подростков в Дальневосточном регионе материалы науч - практ конф. с международ участием - Хабаровск, 2004 -С 79-80
4 Цветкова, М М Информативность показателя поверхностной активности конденсата паров выдыхаемого воздуха у подростков-призывников при адаптации к военной службе [Текст] /ММ Цветкова, Э В Лучанинов, Е В Крукович // Пути повышения эффективности медицинской помощи детям материалы X съезда педиатров России - М, 2005 - С 576
5 Лучанинов, Э.В. Показатели поверхностной активности конденсата выдыхаемого воздуха у подростков [Текст] / Э В Лучанинов, М М Цветкова // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины тез докл VI-й Тихоокеанской науч - практич конф студентов и молодых ученых с международ участием.- Владивосток, 2005 - С 94
6 Сравнительная характеристика некоторых показателей здоровья юношей-подростков допризывного и призывного возраста / ММ. Цветкова, Э В Лучанинов, Е В Крукович, А С Никулина, Т П Панамарева // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» материалы четвертого российского конгресса - М, 2005. - С 276
7 Некоторые показатели состояния здоровья курсантов ТОВМИ [Текст] / Э В. Лучанинов, М М. Цветкова, А А Шульженко, Е В. Крукович // Материалы XLVIII межвузовской научно - технич конф - Владивосток, 2005 - Т 2 -С 30-31.
8 Лучанинов, Э В Прогнозирование развития респираторной патологии у молодых людей при адаптации к климату юга приморья [Текст] / Э В Лучанинов, М М Цветкова // Пульмонология сборник тезисов XV-ro Национального конгресса по болезням органов дыхания, 1-го Учредительного конгресса Евроазиатского респираторного общества - М, 2005 - С 101
9. Мостовая, ИД Характеристика острой внебольничной пневмонии у детей [Текст] / ИД. Мостовая, М М Цветкова // Вопросы современ педиатрии. -2006 -Т 5 -№1 — С.393
10 Ранние биохимические и иммунологические изменения при респираторной патологии у подростков [Текст] /ММ Цветкова, В Н Лучанинова, Э В Лучанинов, Е В Крукович // Вопросы современ. педиатрии - 2006 - Т 5 -№1 -С.625-626
11. Поверхностная активность конденсата выдыхаемого воздуха в ранней диагностике заболеваний органов дыхания [Текст] /ММ Цветкова, Э В Лучанинов, И А. Масло, Н.В. Чигарева // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины, тезисы докл VII-й Ти-хоокеан науч - практич конф студентов и молодых ученых с международ участием - Владивосток, 2006 -С 121
12 Некоторые анамнестические критерии повышенного риска респираторной патологии юношей [Текст] / ММ. Цветкова, Т А Даниляк, О П Алексеева, Е.А Кондрашова // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины тезисы докл УП-й Тихоокеан науч - практич конф студентов и молодых ученых с международ участием - Владивосток, 2006 - С 121-122
13 Цветкова, М.М Сравнительная характеристика основных физиометриче-ских характеристик юношей допризывного и призывного возраста [Текст] / М М Цветкова, А С Никулина, Т П Панамарева // Актуальные вопросы амбулаторной педиатрии Сборник научных трудов межрегион конф с международ, участием - Омск, 2006 - С 64-65
14 Использование данных анамнеза для выявления группы риска возникновения респираторной патологии у юношей-подростков / М.М Цветкова, Т А Даниляк, О П Алексеева, Е А. Кондрашова // Актуальные вопросы амбулаторной педиатрии- сборник науч трудов межрегион, конф. с международ участием. - Омск, 2006 - С 29-30
15. Некоторые особенности питания и обмена веществ у подростков Приморского края [Текст] /ЕВ Крукович, В Н Лучанинова, Г Н Бондарь, И Д Мостовая, О В Семешина, М М Цветкова, В А Рассказова, Г Г Иванова, Е.В. Шеметова // Актуальные вопросы аллергологии, педиатрии и детской хирургии- сборник статей 4-ой Регион науч -практич конф , посвящ. 35-летию Детской городской клинич больницы города Владивостока - Владивосток, 2006. -С 156-166.
16 Лучанинов, ЭВ Обоснование программы профилактики респираторных заболеваний в воинских коллективах [Текст] / Э В Лучанинов, М М Цветкова // Тихоокеанский мед. журнал — 2006 - №3 - С 76-79
17 Лучанинов, Э В. Прогнозирование респираторной заболеваемости среди молодых людей в процессе адаптации к военной службе [Текст] / Э В Лучанинов, М М Цветкова // Тихоокеанский медицинский журнал - 2006 - №4 Приложение - С 79-80
18 Цветкова, М М. Состояние сердечно-сосудистой системы юношей - подростков [Текст] /ММ Цветкова, В Н Лучанинова, Э В. Лучанинов // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии- материалы V Рос конгресса -М,2006 -С 175
19 Изменение показателя поверхностной активности конденсата выдыхаемого воздуха при острой респираторной патологии у юношей [Текст] / ММ Цветкова, Э В Лучанинов, И А Масло, Н В Чигарева // Актуальные проблемы педиатрии материалы XI Конгресса педиатров России — М ,2007 - С 719
20 Функциональное состояние кардиореспираторной системы у подростков Приморского края [Текст] / В Н Лучанинова, Е В Крукович, М М Цветкова, О В Подкаура, В Н Пастухова // Бюллетень физиологии и патологии дыхания (Благовещенск) - Вып 25 - 2007.- С 85-86
21 Цветкова, ММ Влияние курения на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и респираторную заболеваемость [Текст] / ММ. Цветкова, Р Е Саларёв, Е С Кошпева // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины тезисы докл УШ-й Тихоокеан науч. - практич конф студентов и молодых ученых с международ участием -Владивосток, 2007 - С 164 - 165.
СПИСОК ИЗОБРЕТЕНИЙ И РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИХ ПРЕДЛОЖЕНИЙ
1 Цветкова, ММ. Способ определения поверхностной активности конденсата паров выдыхаемого воздуха (варианты), удостоверение на рацпредложение №2616 от 29 июня 2005 г - Патентный отдел ГОУ ВПО ВГМУ / ММ. Цветкова, Э.В Лу-чанинов, М.А Хасина, В.Н. Лучанинова
2 Лучанинова, В Н. Способ определения уровня средних молекул в моче (варианты): удостоверение на рацпредложение №2617 от 29 июня 2005 г — Патентный отдел ГОУ ВПО ВГМУ / В Н. Лучанинова, М М. Цветкова, П А Лукьянов, Э В Лучанинов, Н.В Журавлёва
3 Способ скрининшвого отбора подростков 10-20 лет в группу риска по развитию респираторной патологии №2006103452/15 (003779) / Лучанинова В Н., Цветкова М М, Лучанинов Э В, (решение на выдачу патента) - приоритет от 6.02.06 г.
4 Способ мониторинга адаптационного процесса мигрантов призывного возраста №2006125291/15 (027419) / Лучанинов Э.В., Цветкова ММ, Лукьянов ПА., Крукович ЕВ, Транковская ЛВ, Кобелев С С.; (решение на выдачу патента) -приоритет от 13 07 06 г.
ПЕРЕЧЕНЬ УПОТРЕБЛЯЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
БОД болезни органов дыхания
ДЖЕЛ должная жизненная емкость легких
ЖЕЛ жизненная емкость лёгких
ЖИ жизненный ивдекс
Ж индекс Кердо
КА коллагеназная активность
КВВ конденсат выдыхаемого воздуха
КИТ кардиоиятервалография
ЬСГ показатель крепости телосложения
КЭК коэффициент экономизации кровообращения
МЖ молочная кислота
мчк мочевая кислота
ОФВ! объём форсированного выдоха за 1 минуту
ПА поверхностная активность
РИИ расчетный интегральный индекс
э^А секреторный иммуноглобулин А
ЦВЕТКОВА Марина Михайловна
ФАКТОРЫ РИСКА И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ РЕСПИРАТОРНОЙ ПАТОЛОГИИ У ЮНОШЕЙ-ПОДРОСТКОВ
Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
Подписано к печати 12 09 2007 г Уел п 1,0 Уч изд л 1,0 Формат 60X84/16 Тираж 100 экз Заказ №516
Отпечатано в типографии ДВГУ г Владивосток, ул Октябрьская, 27
Оглавление диссертации Цветкова, Марина Михайловна :: 2007 :: Хабаровск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ БОЛЕЗНЕЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ У ПОДРОСТКОВ - СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1 Состояние здоровья подростков. Функциональные особенности органов и систем в пубертатном периоде, их роль в развитии заболеваний дыхательных путей.
1.2 Современные представления о факторах риска и причинах развития респираторной патологии.
1.3 Биохимические и иммунологические аспекты формирования респираторной патологии. Современные методы диагностики болезней органов дыхания.
1.4 Основы профилактики болезней органов дыхания у детей и подростков.
Глава 2. ОБЪЁМ, МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Объём и материалы исследования. Общая клиническая характеристика юношей.
2.2. Методы исследования.
Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ И ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКАЯ
ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП ПОДРОСТКОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА И ЧАСТОТЫ РЕСПИРАТОРНОЙ
ПАТОЛОГИИ.
3.1. Сравнительная характеристика физического развития юношей в зависимости от возраста и частоты болезней органов дыхания.
3.2. Оценка функционального состояния дыхательной и сердечнососудистой систем с анализом данных электрокардиографии и кардиоинтервалографии подростков групп наблюдения.
3.3. Результаты биохимического тестирования конденсата паров выдыхаемого воздуха у юношей в зависимости от возраста и частоты болезней органов дыхания.
Глава 4. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ РЕСПИРАТОРНОЙ
ПАТОЛОГИИ У ЮНОШЕЙ.
4.1. Динамика показателей респираторной заболеваемости детей и подростков Приморского края.
4.2. Анализ биологических и медико-социальных факторов риска респираторной патологии у подростков.
4.3. Научное обоснование комплексной программы профилактики болезней респираторного тракта у юношей 15-20 лет.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Цветкова, Марина Михайловна, автореферат
Актуальность вопроса. Болезни органов дыхания (БОД) занимают первое место в структуре общей заболеваемости как детей, так и подростков. В Российской Федерации в 2005 году из общего числа больных респираторная патология составила 49,6% среди детей и 32,8% среди подростков (отчёт МИАЦ Приморского края, 2006).
В Дальневосточном Федеральном округе, в том числе и в Приморском крае, в структуре общей заболеваемости детского населения на первом месте также находятся респираторные заболевания, и происходит их неуклонный рост [69]. Так заболеваемость БОД'в 2006 году составила 51,9% среди детей и 33,2% среди подростков. Из них диагноз установлен впервые в 93,5% случаев среди детей и 93,5% - среди подростков.
Прирост болезней органов дыхания подростков Приморского края за последние 6 лет (2001-2006 гг.) в 2 раза превысил таковой по Российской Федерации. Респираторная заболеваемость юношей составляет около половины всех случаев болезней дыхательных путей подростков 15-17 лет, причём с 2001 по 2006 годы их доля выросла и составила 48,66% (в 200 Г году -40,28%).
Проблема здоровья лиц молодого возраста названа среди 14 основных направлений деятельности ВОЗ в XXI веке. Необходимость изучения особенностей функционального состояния различных органов и систем, разработки единых методологических подходов к оценке здоровья молодых людей допризывного возраста обусловлена и социальной значимостью. Из года в год снижается показатель годности и увеличивается число временно негодных и ограниченно годных к военной службе лиц призывного возраста [56, 149, 159, 163, 165].
В стране отсутствует целостная и последовательная система профилактики болезней органов дыхания - как среди здорового населения, так и в группах риска. В сентябре 2003 г. решением Коллегии Минздрава России утверждена Концепция развития пульмонологической помощи населению Российской Федерации (2004 - 2008 гг.), одной из целей которой является разработка и реализация стратегии профилактики болезней органов дыхания.
Существуют многочисленные исследования факторов риска формирования респираторной патологии у детей и подростков до 15 лет [44, 45, 54, 55, 64, 107, 121, 142, 222]. Кроме того, достаточно научных изысканий по профилактике БОД среди призывников и военнослужащих срочной службы [2, 53, 60, 95, 102, 150, 165]. Работы по изучению риска развития заболеваний органов дыхания среди допризывной молодёжи 15-17 лет в доступной литературе единичны [13, 21]. Выделение факторов риска и их прогностической значимости может быть ключевым при определении объёма мероприятий в системе профилактики болезней дыхательных путей. Не решён вопрос патогенетической роли некоторых иммунобиологических составляющих конденсата паров выдыхаемого воздуха в развитии бронхолёгочной патологии. Необходима программа профилактики респираторной заболеваемости юношей.-подростков.
Цель исследования. Разработать критерии формирования групп риска развития респираторной патологии у юношей-подростков на основании изучения анамнеза, некоторых иммунобиологических параметров конденсата паров выдыхаемого воздуха, характеризующих состояние нереспираторных функций лёгких, для обоснования объёма мер первичной профилактики болезней органов дыхания.
Задачи исследования:
1. Изучить динамику респираторной заболеваемости подростков Приморского края за период с 2001 по 2006 гг. и определить прогноз на ближайшее десятилетие.
2. Дать сравнительную клинико-функциональную характеристику групп юношей в зависимости от возраста, частоты и тяжести респираторной патологии.
3. Определить значимость некоторых параметров конденсата паров выдыхаемого воздуха (КВВ) для оценки состояния здоровья подростков, их роль в развитии патологии респираторного тракта.
4. Выявить рисковые факторы по развитию респираторных заболеваний у подростков и разработать критерии для определения групп риска.
5. Научно обосновать программу доклинической диагностики и профилактики респираторной патологии у юношей 15-20 лет.
Научная новизна. Определён прогноз развития респираторной заболеваемости детей и подростков Приморского края на ближайшее десятилетие. Впервые дана оценка физического развития, основных функциональных показателей дыхательной и сердечно-сосудистой систем, метаболической функции лёгких юношей 15-20 лет в зависимости от возраста, частоты и тяжести респираторной патологии. Выявлена выраженная разница функциональных показателей и иммунобиологических параметров конденсата паров выдыхаемого воздуха подростков в возрастных группах 15-17 и 18-20 лет. Определена патогенетическая значимость поверхностной и коллагеназной активности, молочной и мочевой кислот, 8-1§А конденсата паров выдыхаемого воздуха в развитии болезней органов дыхания в группе юношей 15-20 лет, особенности их динамики в возрастном аспекте и при респираторной патологии. Доказана взаимосвязь функциональных характеристик дыхательной и сердечно-сосудистой систем с иммунобиологическими показателями КВВ. Выделены приоритетные факторы риска развития респираторной патологии юношей 15-20 лет. Разработана и научно обоснована комплексная программа (алгоритм) доклинической диагностики и профилактики респираторной патологии юношей-подростков.
Практическая значимость. Выявленные возрастные особенности функционирования дыхательной и сердечно-сосудистой систем подростков 15-17 и 18-20 лет в зависимости от возраста и частоты болезней органов дыхания позволяют врачам осуществлять дифференцированную коррекцию нарушений здоровья юношей в указанном возрасте.
Разработан алгоритм выявления подростков, предрасположенных к развитию болезней дыхательных путей с использованием балльной и формализованной системы оценки степени прогностического риска.
Предложенная методика прогнозирования респираторной патологии даёт возможность доклинической диагностики и определения объёма эффективной профилактики заболеваний органов дыхания у подростков на амбулаторном этапе.
Полученные данные позволяют проводить дифференцированное наблюдение за юношами с повышенным риском развития болезней органов дыхания, планировать и осуществлять эффективную этапную первичную профилактику респираторной патологии.
Использование алгоритма диагностики и предложенной профилактической программы предполагает снижение респираторной заболеваемости подростков допризывного и призывного возраста.
Положения, выносимые на защиту:
1. Функциональная нестабильность дыхательной, сердечно-сосудистой и вегетативной нервной систем наиболее выражена у юношей в возрасте 15-17 лет с частыми респираторными заболеваниями в анамнезе, что определяет особенности профилактических и лечебных мероприятий в данной группе.
2. Приоритетными анамнестическими факторами риска развития респираторной патологии у юношей 15-20 лет с высокой достоверностью определены некоторые биологические и медико-социальные факторы (преждевременные роды и роды путём Кесарева сечения, патология ЛОР-органов, аллергические заболевания, возраст отца при рождении ребёнка).
3. Показатели уровня секреторного иммуноглобулина А, молочной кислоты, поверхностной и коллагеназной активности в конденсате паров выдыхаемого воздуха являются информативными диагностическими тестами для доклинической диагностики и формирования групп риска респираторной патологии подростков, индивидуализации мероприятий по предупреждению нарушений в состоянии здоровья юношей 15-20 лет.
Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации представлены на научно-практической конференции с международным участием «Комплексная оценка состояния здоровья детей и подростков в Дальневосточном регионе» (Хабаровск, 2004), X съезде педиатров России (Москва, 2005), VI Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых учёных с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2005), IV Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2005), XLVIII межвузовской научно-технической конференции (Владивосток, 2005), XV Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, I учредительном конгрессе Евроазиатского респираторного общества (Москва, 2005), VII Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых учёных с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2006), Межрегиональной конференции с международным участием «Актуальные вопросы амбулаторной педиатрии» (Омск, 2006), IV Региональной научно-практической конференции, посвященной 35-летию Детской городской клинической больницы г.Владивостока (Владивосток, 2006), V Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2006), XI Конгрессе педиатров России (Москва, 2007), VIII Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых учёных с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2007). Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании проблемной комиссии «Материнство и детство» ВГМУ (Владивосток, 2007).
По материалам научного исследования опубликована 21 научная работа в центральной и региональной печати, в том числе 3 статьи и 3 тезисов в журналах, рекомендованных ВАК.
Внедрение результатов в практику.
Результаты исследования внедрены в работу МУЗ «Детская городская клиническая больница №3», МУЗ «Детская поликлиника №7» г. Владивостока. Разработаны, оформлены и используются в работе ЛПУ г. Владивостока 2 рационализаторских предложения: «Способ определения поверхностной активности конденсата паров выдыхаемого воздуха (варианты)» (удостоверение, №2616 от 29 июня 2005 г.) и «Способ определения уровня средних молекул в моче (варианты)» (удостоверение, №2617 от 29 июня 2005 г.).
Получены положительные решения на выдачу патентов по заявкам: №2006103452/15 (003779) «Способ скринингового отбора подростков 10-20 лет в группу риска по развитию респираторной патологии», приоритет от 6.02.06 г. и №2006125291/15 (027419) «Способ мониторинга адаптационного процесса мигрантов призывного возраста», приоритет от 13.07.06 г.
Результаты исследования внедрены в учебный процесс додипломного и последипломного образования на тематических и сертификационных циклах врачей-педиатров, интернов, ординаторов, студентов 4-6 курсов лечебного, педиатрического, медико-профилактического факультетов, факультета военного обучения ГОУ ВПО «ВГМУ РОСЗДРАВА».
Структура и объём диссертации. Диссертационная работа изложена на 183 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, состоящего из 255 источников, в том числе 197 отечественных и 58 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 32 таблицами, 13 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Факторы риска и прогнозирование развития респираторной патологии у юношей-подростков"
ВЫВОДЫ
1. На основании линии степенного тренда выявлена негативная региональная динамика респираторной заболеваемости детей и подростков Приморского края на ближайшее десятилетие. При отсутствии изменений в условиях жизнедеятельности и медицинского обеспечения к 2015 году ожидается рост болезней органов дыхания в детской популяции более чем в 2 раза по сравнению с 2001 годом, подростков - на 1/3.
2. Выявлена выраженная разница функциональных параметров органов и систем и иммунобиологических показателей конденсата паров выдыхаемого воздуха юношей в возрастных группах 15-17 и 18-20 лет, что подтверждает разделение указанного возрастного интервала на две подгруппы, регламентированное ВОЗ, и определяет дифференцированный подход к непрерывному наблюдению за подростками.
3. Снижение функциональных показателей деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем таких как ДЖЕЛ и ОФВ] систолического и пульсового артериального давления у юношей 15 — 17 лет, часто болеющих респираторными заболеваниями в анамнезе, свидетельствует о нарушениях в системе, регулирующей формирование патологического процесса респираторного тракта, особенно при частом его повторении. Последнее обстоятельство обусловливает необходимость длительного наблюдения за подростками и взрослыми с частыми болезнями дыхательных путей в анамнезе.
4. Доказана положительная роль симпатических влияний ВНС на деятельность кардиореспираторной системы как для нормально функционирующего организма, так и в качестве компенсаторного механизма в условиях патологии респираторного тракта для подростков 15-17 лет. При снижении индекса напряжения (по данным КИТ) менее 80 возрастает риск развития болезней органов дыхания.
5. Повышение уровня б1§А в конденсате паров выдыхаемого воздуха (КВВ) у больных и часто болеющих подростков 18-20 лет и снижение его в указанных случаях у 15-17 летних юношей свидетельствует о несовершенстве гуморального звена местного иммунитета слизистых дыхательных путей подростков в 15-17 лет.
6. Низкая коллагеназная активность (КА) конденсата паров выдыхаемого воздуха у здоровых 15-17-летних юношей по сравнению с 18-20-летними, отражают возрастные особенности структуры соединительной ткани, в частности респираторного тракта в период пубертата, свидетельствуют о низком уровне коллагена в ней, особенностях метаболической функции лёгких у 1517 летних юношей. В 18-20 лет отмечается увеличение активности коллаге-назы в КВВ и закономерно выраженное её снижение при болезнях органов дыхания. Это свидетельствует о возрастных различиях некоторых патогенетических механизмов развития заболеваний дыхательных путей.
7. Доказана взаимосвязь функциональных характеристик дыхательной и сердечно-сосудистой систем с иммунобиологическими параметрами КВВ: массы тела и систолического артериального давления с уровнем б^А (умеренная прямая, Я = 0,63 и Я = 0,55 соответственно), диастолического АД с содержанием мочевой кислоты в КВВ (умеренная прямая, Я = 0,60), окружности груди на вдохе, экскурсии грудной клетки (сильная прямая, Я = 0,95 и 0,77 соответственно), ДЖЕЛ и ОФВ1 (умеренная прямая, Я = 0,53 и 0,68 соответственно) с количеством молочной кислоты в КВВ, что определяет объём исследований при диспансерном наблюдении за подростками из группы риска развития болезней органов дыхания.
8. Определена степень значимости различных факторов в развитии болезней органов дыхания у юношей 15-20 лет. Приоритетными являются:
• пре - и перинатальные факторы (преждевременные роды, родоразре-шение путём Кесарева сечения, отягощённое течение беременности, низкая масса тела при рождении);
• особенности состояния здоровья подростков (хроническая и острая патология ЛОР-органов, аллергические заболевания в анамнезе)
• некоторые биологические факторы (возраст отца <20 или >36 лет, третий и более ребенок в семье);
• искусственное вскармливание;
• отягощенный генеалогический анамнез по БОД по линии отца.
9. Разработан алгоритм формирования групп риска по развитию респираторной патологии у юношей 15-20 лет, с учётом которого научно обоснована этапная программа профилактики болезней органов дыхания среди подростков.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью прогнозирования развития болезней органов дыхания юношей 15-20 лет целесообразно использовать разработанный алгоритм определения группы риска развития болезней органов дыхания с использованием балльной оценки данных анамнеза и формализованного подхода к анализу функционального состояния кардиореспираторной и вегетативной нервной систем.
2. Использование расчетных интегральных индексов (РИИ) характеристики физического развития (показатель крепости телосложения), функционального состояния дыхательной (жизненный индекс), сердечно-сосудистой (коэффициент экономизации кровообращения) и вегетативной нервной (индекс Кердо) систем является простым и доступным методом оценки состояния здоровья. Указанные РИИ рекомендуется применять на всех этапах наблюдения за подростками.
3. В группу повышенного риска развития респираторной патологии юношей 15-20 лет следует относить подростков, имеющих в анамнезе следующие биологические и медико-социальные факторы: преждевременные роды, родоразрешение путём Кесарева сечения, отягощённое течение беременности, низкая масса тела при рождении, наличие хронической и острой патологии JIOP-органов, аллергических заболеваний, искусственное вскармливание, отягощённый генеалогический анамнез по БОД по линии отца, возраст отца <20 или >36 лет.
4. Неинвазивный метод получения и высокая информативность параметров конденсата паров выдыхаемого воздуха (КВВ) позволяет использовать его для определения состояния нереспираторных функций лёгких и выявления риска развития болезней дыхательных путей.
5. При определении объёма первичной профилактики и диспансерного наблюдения за юношами с риском развития болезней дыхательных путей рекомендуем использовать предложенную нами профилактическую программу с учётом степени прогностического риска, функционального состояния кар-диореспираторной системы, особенностей вегетативной регуляции.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Цветкова, Марина Михайловна
1. Аветисян, З.Е. Изменение обмена нуклеиновых кислот у студентов в условиях эмоционального напряжения / З.Е. Аветисян // Сборник ГУП УЗД. 2004. - 4.1 - С.27-29.
2. Агапитов, С.А. Заболеваемость внебольничной пневмонией среди военнослужащих по призыву / С.А. Агапитов // Бюллетень физиологии и патологии дыхания (Благовещенск). 2007. - Вып.25. - С.7-11.
3. Алексеенко, Т.И. Возрастные показатели функционального состояния кардиореспираторной системы современных подростков / Т.И. Алексеенко // Теория и практика физической культуры. 2007. - №2. — С.64-66.
4. Альбицкий, В.Ю. Часто болеющие дети. Клинические и социальные аспекты. Пути оздоровления / В.Ю. Альбицкий, A.A. Баранов Саратов, 1986.- 165с.
5. Анаев, Э.Х. Исследование конденсата выдыхаемого воздуха в пульмонологии (обзор зарубежной литературы) / Э.Х. Анаев, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2002. - №2. - С.57-66.
6. Анаев, Э.Х. Исследование pH конденсата выдыхаемого воздуха при воспалительных заболеваниях лёгких // Э.Х. Анаев, С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2005. - №5. - С.75-79.
7. Анаев, Э.Х. Конденсат выдыхаемого воздуха в диагностике и оценке эффективности лечения болезней органов дыхания / Э.Х. Анаев, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2006. - №4. - С. 12-20.
8. Анализ состояния здоровья подростков за период с 2000-2004 гг. / Г.Н. Кулдошина, Л.П. Гребова, Т.В. Крыгина и др. // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы 4 рос. конгресса. М., 2005.-С.267-268.
9. Артериальная гипертония у подростков с различной физической конституцией, в том числе с признаками метаболического синдрома / Ю.И. Ровда, J1.M. Казакова, Т.С. Ровда, Е.Ю. Ровда // Терапевт, архив 2004. - №11.- С.35-40.
10. Баевский, P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / Р.М.Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин М.: Медицина, 1984.-220 с.
11. Безуглова, Н.В. Функциональное состояние сурфактанта лёгких у здоровых и больных пневмонией: автореф. дис. . канд. мед. наук / Безуглова Наталья Валентиновна Владивосток, 1992. - 25 с.
12. Белоконь, H.A. Болезни сердца и сосудов у детей / H.A. Белоконь, М.Б. Кубергер М.: Медицина, 1987. - Т. 1. - С.94-99.
13. Белякова, М.А. Состояние местных факторов защиты верхних дыхательных путей у детей дошкольного возраста в различных экологических условиях г. Владивостока: дис. . канд. мед. наук / Белякова Мария Александровна Владивосток, 2000. - 31 с.
14. Биохимическое тестирование экспиратов для контроля эффективности терапии тяжёлых пневмоний и РДСВ / Т.А. Шуматова, В.Б. Шуматов,
15. С.П. Крыжжановский, Н.Г. Приходченко // Человек и лекарство: материалы XI Рос. нац. конгресса. М., 2004. - С. - 407-408.
16. Биохимия: учебник для вузов / под. ред. Е.С. Северина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - С.687-701.
17. Болезни органов дыхания / под ред. Н.Р. Палеева, М.: Медицина, 2000. - С.30-44.
18. Бруй, Б.П. О некоторых медико-демографических и социальных аспектах развития подростков / Б.П. Бруй, В.И. Дмитриев, М.М. Балыгин // Здравоохранение Российской Федерации. 1999. - №2. - С.41-47.
19. Васильева, Е.А. Состояние здоровья допризывников / Е.А.Васильева,
20. B.Н. Шестакова, В.А. Доскин // Пути повышения эффективности медицинской помощи детям: материалы X съезда педиатров России. М., 2005. —1. C. 81-82.
21. Величковский, Б.Т. Патогенетическое обоснование стратегии медицины и общества в охране здоровья населения / Б.Т. Величковский // Вестник Рос. академии мед. наук. 2004. - №3. - С.3-7.
22. Величковский, Б.Т. Рост и развитие детей и подростков в России / Б.Т. Величковский, A.A. Баранов, В.Р. Кучма // Вестник Рос. Академии мед. наук. 2004. - №1. - С.43-45.
23. Веремчук, JI.B. Классификационные критерии климата и уровень распространённости болезней органов дыхания в Приморском крае / Л.В. Веремчук // Дальневосточный мед. журнал. 2004. - №4. - С.44-47.
24. Гистология, цитология и эмбриология / под ред. Ю.И. Афанасьева, И.Ю. Юрьева. М., 2001 - С. 635-639.
25. Гланц Стентон. Медико-биологическая статистика / Стентон Гланц. — М.: Практика, 1999. 460 с.
26. Гноевых, В.В. Эффективность адаптации респираторной системы к курению у студентов медицинских вузов при никотинассоциированном риске хронической обструктивной болезни лёгких /В.В. Гноевых // Пульмонология. 2005. - №3. - С.69-73.
27. Гноевых, В.В. Математическое моделирование ранних никотин-ассоциированных дисфункций пульмо-кардиальной системы на начальных этапах развития ХОБЛ /В.В. Гноевых // Пульмонология. 2007. - №2. -С.63-67.
28. Гриппи, М.А. Патофизиология лёгких / М.А. Гриппи-М.: Восточная книжная компания, 1997. 344 с.
29. Грищенко, Д.А. Клиническое значение лактата в определении послеоперационной сердечной недостаточности у больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения / Д.А. Грищенко, A.A. Фурсов // Клинич. лаб. диагностика. 2003. - №2. - С. - 42.
30. Гурьянова, Е.М. Психовегетативные особенности и некоторые параметры окислительного стресса у детей, больных бронхиальной астмой: автореф. дис. . канд. мед. наук / Гурьянова Елена Михайловна Омск, 2000. - 23 с.
31. Дементьева, И.И. Мониторинг исследования лактата и кислородных параметров крови для дифференциальной диагностики гипоксии и оценки методов её коррекции у больных в критическом состоянии / И.И. Дементьева // Клинич. лаб. диагностика. 2002. - №9. - С.13.
32. Дементьева И.И. Мониторинг концентрации лактата и кислородного статуса для диагностики и коррекции гипоксии у больных в критическом состоянии / И.И. Дементьева // Клиническая лабораторная диагностика. — 2003. -№3. С.25-32.
33. Добрых, В.А. Некоторые проблемы изучения конденсата выдыхаемого воздуха при патологии органов дыхания / В.А. Добрых, И.Е. Мун // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2005. - №3. - С. 33-35.
34. Добрых, В.А. Диспергационный транспорт бронхоальвеолярного содержимого и его клиническое значение / В.А.Добрых, И.Е. Мун // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2006. - №3. - С.53-55.
35. Евтушевская, Е.В. Вегетативная регуляция сердца у больных с хроническим бронхитом и бронхиальной астмой: автореф. дис.канд. мед. наук / Евтушевская Елена Владимировна. Владивосток, 1996. - 22 с.
36. Ерохова, З.Н. Факторы риска сочетаемой гастродуоденобронхолёгоч-ной патологии в детском возрасте / З.Н. Ерохова, В.Ф. Щеглова // Дальневосточный мед. журнал. 2004. - №3. - С. 109.
37. Жамлиханов, Н.Х. Характеристика функционального состояния школьников / Н.Х. Жамлиханов, Г.Д. Сугутская // Пути повышения эффективности медицинской помощи детям. Материалы X съезда педиатров России. -М., 2005.-С. 171-172.
38. Журавлёва, Т.А. Принципы наблюдения за пульмонологическими больными подросткового возраста в поликлинике / Т.А. Журавлёва, М.Е. Казанцева, В.А. Гришина // Пульмонология. 2004. - №4. - С.56-59.
39. Журавская, Н.С. Математические методы обработки информации в пульмонологии / Н.С. Журавская, О.В. Шакирова // Терапевт, архив -2004. -№3. С.80-83.
40. Зеленин, К.Н. Общая и биоорганическая химия / К.Н. Зеленин, В.В. Алексеев М.: ЭЛБИ, 2003. - С.540-541.
41. Иванов, Е.М. Актуальные вопросы хронического бронхита / Е.М. Иванов, Н.С. Журавская Владивосток: Дальнаука, 2005. - С. 34-39, 91-115.
42. Иващук, B.B. Особенности стрептококковой инфекции верхних дыхательных путей у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / Иващук Владимир Владимирович. Владивосток, 2003. - 167 с.
43. Игамбердиев, А.У. Уникальная генетическая система митохондрий / А.У. Игамбердиев // Соросовский образовательный журнал. 2000. - №1. -С.-32-36.
44. Изучение патологии лёгких у юношей призывного возраста как возможность исследования ранних форм бронхиальной астмы и хронического бронхита / O.A. Шальнова, М.М. Кириллов, М.М. Орлова и др. // Пульмонология. 2005. - №2. - С. - 57-62.
45. Ильенкова, H.A. Влияние факторов риска на возникновение бронхо-лёгочной патологии у детей / H.A. Ильенкова // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы 4 рос. конгресса. М., 2005. -С.224-225.
46. Ильенкова, H.A. Структура бронхолёгочной патологии у детей в Красноярском крае / H.A. Ильенкова, O.A. Ярусова // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы 4 рос. конгресса.- М., 2005.-С.225-226.
47. Ильин, А.Г. Состояние здоровья детей подросткового возраста и совершенствование системы их медицинского обеспечения: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ильин Александр Геннадьевич. М., 2005. - 53 с.
48. Информативность бронхоальвеолярного смыва и конденсата паров выдыхаемого воздуха в диагностике острой пневмонии / М.А. Хасина, H.A. Васысова, И.В. Соболева, Т.Ф. Соломянникова // Проблемы туберкулёза. 2001. - №5. - С.25-27.
49. Использование пероксида водорода выдыхаемого воздуха для оценки эффективности терапии бронхиальной астмы / А.В.Емельянов, О.И. Красно-щёкова, Абулимити Абудуэйни, К.А. Рудинский, Т.М.Синицына, О.В. Лаврова // Пульмонология. 2003. - №2. - С. - 73-76.
50. Кабулов, Ш.М. Индукторы МОС печени в лечении респираторного дистресс синдрома новорожденных / Ш.М. Кабулов // Клинич. лаб. диагностика. 2002. - №3. - С. 18-20.
51. Каганов, С.Ю. Современные проблемы пульмонологии детского возраста / С.Ю. Каганов // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2003. - №3. -С.-9-10.
52. Карпухина, Е.П. Сопутствующая патология юношей призывного возраста, страдающих лёгкой бронхиальной астмой / Е.П. Карпухина,
53. A.B. Никитин, Н.В. Харина // Сборник трудов XVI национального конгресса по болезням органов дыхания. II конгресса евроазиатского респираторного общества. СПб., 2006 - С. - 7.
54. Касснер, Л.Н. Диагностика факторов риска при пневмониях у детей / Л.Н. Касснер, C.B. Бабко // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы 4 рос. конгресса. М., 2005.- С.228.
55. Климкина, Т.Н. Клинико-биохимическая характеристика радиационного повреждения лёгких при гамма-облучении: автореф. дис. . канд. мед. наук/ Климкина Татьяна Николаевна Владивосток, 1999.-24 с.
56. Клиническое значение исследования оксида азота в выдыхаемом воздухе у детей с бронхиальной астмой / А.А.Ляпунов, И.И. Балаболкин,
57. B.C. Реутова и др. // Педиатрия. 2003. - №6. - С. - 18-21.
58. Козлов, В.К. Здоровье детей и подростков на Дальнем Востоке / В.К. Козлов Новосибирск, 2003. - С. - 8-9.
59. Колесникова, Л.И. Перекисный статус при патологии лёгких у беременных / Л.И Колесникова, Б.С. Хышиткуев, H.A. Хышиткуева // Пульмонология. 2003. - С.76-80.
60. Комплексная оценка морфофункционального развития подростков 10-17 лет Приморского края / под. ред. В.Н. Лучаниновой. Владивосток: Медицина ДВ, 2005. - 50 с.
61. Конденсат паров выдыхаемого воздуха в оценке степени нарушения метаболизма бронхолёгочной системы при неспецифических заболеваниях лёгких / М.А. Хасина, С.А. Двинская, С.И. Белоглазова и др. // Клинич. и лаб. диагностика. 2004. - №5. - С. 15-17.
62. Кондрашова Н.М. Клинико-математическое прогнозирование нарушений бронхиальной проходимости при хроническом обструктивном бронхите: дисс. . канд. мед. наук / Н. М. Кондрашова Владивосток, 1999. - С.9.
63. Концентрация мочевой кислоты и показатели липопероксидации клеточных мембран при дыхательной гипоксии у детей с острыми бронхолёгоч-ными заболеваниями / В.В. Мещеряков, А.Г. Сачкова, JT.A. Кривцова,
64. B.Д. Конвай // Пульмонология. 2002. - №5. - С.58-63.
65. Концепция развития пульмонологической помощи населению Российской Федерации (2004-2008 гг.) / А.Г. Чучалин, A.B. Аверьянов, Н.В.Антонова, А.Л.Черняев // Пульмонология. 2004. - №1. - С.34-37.
66. Корреляционный анализ цитологических показателей индуцированной мокроты и лаважной жидкости у больных инфекционно-зависимой бронхиальной астмой / Е.А. Геренг, И.В. Суходоло, Р.И. Плешко и др. // Сибирский мед. журнал. 2003. - №3. - С.38-41.
67. Крузе Дж. А. Клиническое значение определения лактата крови / А. Дж. Крузе // Анестезиология и реаниматология. 1997. - №3. - С.77-83.
68. Крукович, Е.В. Комплексная оценка, прогнозирование и профилактика отклонений в состоянии здоровья подростков Приморского края: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Крукович Елена Валентиновна. Иваново, 2005.1. C.З, 15.
69. Крукович, Е.В. Особенности ЭКГ здоровых подростков 10-17 лет Приморского края / Е.В. Крукович, А.Ю. Клеванская, В.Ф. Клеванская // Дальневосточный мед. журнал. 2004. - №3. - С.113.
70. Крукович, Е.В., Рзянкина М.Ф. Сравнительный анализ показателей физического развития подростков 10-17 лет Хабаровского и Приморского краёв / Е.В. Крукович, М.Ф. Рзянкина // Дальневосточный мед. журнал. -2004. №4. — С. 15-18.
71. Крукович, E.B. Функциональное состояние кардиореспираторной системы у подростков Приморского края / Е.В. Крукович, В.Н. Лучанинова, Е.В. Шеметова // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы 4 рос. конгресса. М., 2005.- С.267.
72. Крукович, Е.В. Физическое развитие подростков Приморского края / Е.В. Крукович, В.Н. Лучанинова // Тихоокеанский мед. журнал. 2006. - №3 - С.35-39.
73. Крукович, Е.В. Рисковые периоды формирования здоровья детей и подростков / Е.В. Крукович, Л.А. Жданова, В.Н. Крукович // Педиатрия. -2007. №2.-С. 103-106.
74. Кузенкова, Л.М. Нарушения обмена пуринов при гидроцефалии у детей / Л.М. Кузенкова, И.Е. Смирнов, Г.Ф. Задкова // Пути повышения эффективности медицинской помощи детям: материалы X съезда педиатров России. М., 2005. - С. 274-275.
75. Кузнецова, В.В. Структурно-функциональные особенности сердца у лиц молодого возраста с дисплазией соединительной ткани при артериальной гипертонии и гипотонии: автореф. . канд. мед. наук / В.В.Кузнецова. -Иваново, 2005.-С. 17.
76. Курбанов, А.К. Значение пуринового обмена при бронхиальной астме / А.К. Курбанов, Д.Э. Амонова // Пульмонология. 2004. - №4. - С.44-47.
77. Кучма, В.Р. Приоритетные критерии оценки состояния здоровья детей и подростков / В.Р. Кучма, Л.М. Сухарева // Пути повышения эффективности медицинской помощи детям: материалы X съезда педиатров России. -М., 2005.-С. 291.
78. Кушнир, С.М. Профилактика сердечно-сосудистой патологии у детей подросткового возраста / С.М. Кушнир // Справочник педиатра. 2006. - №4.- С. 48-52.
79. Лебедева, М.Н. Новые подходы к прогнозированию течения внеболь-ничных пневмоний у лиц молодого возраста / М.Н. Лебедева, О.В. Гаврилов // Пульмонология. 2005. - №3. - С.48-51.
80. Лучанинов, Э.В. Функционально-метаболические аспекты адаптации респираторной системы к изменяющимся условиям внешней среды у военнослужащих: автореф. . дис. д-ра мед. наук / Лучанинов Эдуард Викторович.- Благовещенск, 2006. 50 с.
81. Лучанинова, В.Н. Адаптация и здоровье детей в условиях Дальневосточного муссонного климата: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Лучанинова Валентина Николаевна. — Москва, 1992. 50 с.
82. Лучанинова, В.Н. Неинвазивные иммунобиологические методы исследования при бронхолёгочной и ЛОР-патологии у детей: методические рекомендации / В.Н. Лучанинова, И.Л. Иванова, И.Н. Капшиенко. Владивосток, 1992.- 18 с.
83. Лучанинова, В.Н. Здоровье детей и подростков различных социальных групп / В.Н. Лучанинова, В.Н. Рассказова, Е.Б. Кривелевич Владивосток: Дальнаука, 2006. - 250 с.
84. Львова, Л.В. Неинвазивный, информативный, доступный. / Л.В. Львова // Провизор. 2004. - №2. - Режим доступа -http://www.provisor.com.ua/archive/2004/N2/art14.htm
85. Мазурин, A.B. Пропедевтика детских болезней / A.B. Мазурин, И.М. Воронцов. СПб.: Фолиант, 1999. - С. 396-397.
86. Мамровская Т.П. Профилактика острых бактериальных заболеваний респираторной системы у лиц молодого возраста в организованных коллективах: автореф. .канд. мед. наук / Мамровская Татьяна Петровна -Хабаровск, 2005. 23 с.
87. Мануйлов, В.М. Медико-социальные факторы риска возникновения пневмоний и острых бронхитов у новобранцев / В.М. Мануйлов, В.М. Емельяненко // Военно-мед. журнал. 2005 - №4 - С.11-13.
88. Мещеряков, B.B. Концентрация мочевой кислоты при дыхательной недостаточности у детей с острыми бронхолёгочными заболеваниями / В.В. Мещеряков // Сибирский мед. журнал. 2002. - №1-2. - С.28-31.
89. Митин, М.Д. Прогнозирование артериальной гипо- и гипертензии в школьном возрасте / М.Д. Митин, Г.В. Яцык, Е.В. Сюткина // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы 4 Рос. конгресса. -М., 2005. С.88.
90. Москалёв, A.B. Инфекционная иммунология / A.B. Москалёв, В.Б. Сбойчаков СПб.: Фолиант, 2006. - С.98-105.
91. Мун, И.Е. Микродиспергирование бронхоальвеолярного содержимого у здоровых людей и при патологии внутренних органов (методические и клинические аспекты): автореф. дис. . канд. мед. наук / Мун Ирина Енсиковна. Хабаровск, 2007. - 26 с.
92. Мурашко, Е.В. Стандартная электрокардиограмма в диагностике пороков сердца у детей / Е.В. Мурашко // Педиатрия. 2003. - №6. - С. 73-76.
93. Нарушение минерального метаболизма на ранних этапах развития бронхиальной астмы / A.B. Емельянов, М.А. Петрова, A.B. Лаврова и др. // Терапевт, архив 1995. - №8. - С.45-47.
94. Невзорова, В.А. Неинвазивные методы диагностики воспаления при бронхиальной астме / В.А. Невзорова // Тихоокеанский мед. журнал. 2004. -№2.-С. 40-45.
95. Некоторые методические проблемы изучения конденсата влаги выдыхаемого воздуха / В.А. Добрых, И.Е. Мун, С.П. Фролов, А.П. Плахотный // 14-национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник резюме. — М., 2004.-С.345.
96. Нетребенко, O.K. Отдалённое влияние питания плода и новорожденного на рост, развитие и состояние здоровья / O.K. Нетребенко // Педиатрия. 2004. - №6. - С. 60-62.
97. Ноздрачёв, А.Д. Современные способы оценки функционального статуса автономной (вегетативной) нервной системы / А.Д. Ноздрачёв, Ю.В. Щербатых // Физиология человека. 2001. - Т. 27, №6. - С.95-101.
98. Нормативные параметры ЭКГ у детей / JI.M. Макаров, И.И. Киселёва, В.В. Долгих и др. // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы 4 Рос. конгресса. М., 2005.- С.87.
99. Определение метаболитов оксида азота в КВВ как способ оценки NO-реактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой / Б.И. Гельцер, Е.Е. Петешова, Е.А. Кочеткова, Е.В. Елисеева // Терапевт, архив-2003.- №10. С.91-94.
100. Осин, А.Я. Функциональное состояние верхних дыхательных путей и лазерная профилактика острых заболеваний органов дыхания у детей в дошкольных учреждениях: автореф. дис. .канд. мед. наук / Осин Александр Яковлевич. Владивосток, 1997. - 28 с.
101. Осин, А.Я. Местные факторы защиты в патогенезе и первичной профилактике бронхиальной астмы у детей: автореф. дис.д-ра мед. наук / Осин Александр Яковлевич. Томск, 2000. - 46 с.
102. Особенности антропометрических показателей детей старшего школьного возраста г.Челябинска / А.Н. Узунова, О.В. Лопатина, C.B. Неряхина и др. // Педиатрия. 2004. - №4. - С. 80-82.
103. Особенности вегетативного гомеостаза и электрофизиологического состояния миокарда у детей и подростков с первичной артериальной гипо-тензией / З.Д. Калоева, В.Б. Брин, М.Г. Дзгоева и др. // Педиатрия. 2003. -№2. - С. 20-24.
104. Особенности состояния надэпителиального слизистого слоя дыхательных путей и факторов местного иммунитета при бронхиальной астме у детей / И.Р.Пан, Т.С.Фёдорова, Н.А.Кривова, Л.А.Матвеева // Сибирский медицинский журнал. 2000. - №4. - С. 19-22.
105. Павлущенко, Е.В. Влияние факторов риска на развитие респираторной патологии у детей прямых потомков больных бронхиальной астмой и хроническим бронхитом / Е.В. Павлущенко // Педиатрия. - 2002. - №5. -С.15-20.
106. Повторные пневмонии у детей с дисплазией соединительной ткани: ретроспективное клинико-морфологическое исследование / Г.И. Нечаева, М.В. Вершинина, И.А.Викторова и др. // Пульмонология. 2004. - №5. -С. 61-64.
107. Подростковая медицина / под ред. Л.И.Левиной, A.M. Куликова. -СПб.: Питер, 2006. 550 с.
108. Полиморфизм клинических проявлений синдрома соединительнотканной дисплазии / В.И. Маколкин, В.И. Подзол ков, A.B. Родионов и др. // Терапевт, архив 2004. - №11.- С.77-80.
109. Попков, Д.А. Влияние гипербарической оксигенации на окислительно-восстановительные процессы при удлинении голени / Д.А. Попков, Н.В. Сазонова, Л.С. Кузнецова // Клинич. лаб. диагностика. 2002. - №10. -С.19.
110. Постникова И.В., Неретина А.Ф., Пашков А.Н. Хемилюминесцентное исследование конденсата выдыхаемого воздуха при бронхиальной астме у детей // Прикладные информационные аспекты медицины. Т.4. - №1-2.
111. Практическая пульмонология детского возраста / под. ред.
112. B.К. Таточенко, М. - 2006. - 250 с.
113. Прахин, Е.И. Характеристика методов оценки физического развития детей / Е.И. Прахин, B.J1. Грицинская // Педиатрия. 2004. - №2. - С. 60-62.
114. Прахов, A.B. Клиническая электрокардиография в практике детского врача / A.B. Прахов. М.: Триада-Фарм, 2004. - 328 с.
115. Провоторов, В.М. Сравнительная оценка состояния сурфактантной системы при пневмонии и раке лёгкого / В.М. Провоторов, В.И. Бузуртанов // Пульмонология. 1996. - №1. - С.32-35.
116. Прогностическое значение исследования IL-4, IFNG и IGE в КВВ при бронхиальной астме / Т.Н. Суровенко, Я.С. Шелудько, О.В. Овчинникова, Е.В. Маркелова, Б.И. Гельцер // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1, №4.1. C.38-42.
117. Прокопишина, JI. Курение и подростки / JI. Прокопишина, JI. Бырдан, С. Бербеу // Сборник трудов XVI национального конгресса по болезням органов дыхания, II конгресса евроазиатского респираторного общества. -СПб., 2006-С.164.
118. Прусов, П.К. Основные факторы физического развития мальчиков-подростков / П.К. Прусов // Педиатрия. 2004. - №3. - С. 96-100.
119. Разбейко, Н.И. Динамика показателей электрокардиограммы и параметров вегетативной регуляции ритма сердца у детей в процессе онтогенеза: автореф. дис. . канд. мед. наук / Разбейко Наталья Иннокентьевна. -Владивосток, 2004. 23 с.
120. Рачинский, C.B. Место хронической пневмонии и хронического бронхита в бронхолёгочной патологии у детей / C.B. Рачинский, В.К. Таточенко, И.К.Волков // Педиатрия. 2004. - №1. - С. 58-62.
121. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реброва М.: Медиа Сфера, 2006. - 310 с.
122. Региональные особенности смертности детей в России / A.A. Корсунский, JI.C. Балева, Е.Е. Карпеева и др. // Педиатрия. 2005. - №1. -С. 13-17.
123. Респираторное влаговыделение и значение его исследования в пульмонологии / Б.И. Гельцер, JI.E. Кривенко, В.А. Невзорова, П.А. Лукьянов // Терапевт, архив. 2000. - №3. - С.46-50.
124. Рзянкина, М.Ф. Динамика состояния здоровья школьников за период 10-летнего наблюдения / М.Ф. Рзянкина, Т.В. Куропятник, В.П. Пяк // Дальневосточный мед. журнал. 2003. - №1. - С.49-51.
125. Рзянкина, М.Ф. Возрастно-половые особенности физического развития подростков 10-14 лет, проживающих в г.Хабаровске / М.Ф. Рзянкина, Е.В. Осолодкова // Дальневосточный мед. журнал. 2004. - №3. - С. 40-43.
126. Рзянкина, М.Ф. Медицинское обеспечение подростков: прошлое и настоящее / М.Ф. Рзянкина, Л.Н. Чичерин // Дальневосточный мед. журнал. -2004. №4. - С.9-14.
127. Рзянкина, М.Ф. Совершенствование медико-социальной помощи детям подросткового возраста крупного индустриального центра: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Рзянкина Мария Фёдоровна. М., 2005. - С.4.
128. Ротару, М.Е. К вопросу об этиопатогенезе хронических бронхолёгоч-ных заболеваний у детей / М.Е. Ротару // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы 4 Рос. конгресса. М., 2005. - С.239.
129. Ротару, М.Е. Некоторые аспекты состояния системы локального иммунитета при хроническом эндобронхите в стадии обострения у детей / М.Е. Ротару // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы 4 Рос. конгресса.- М., 2005. С.239.
130. Самсыгина, Г.А. Часто болеющие дети / Г.А. Самсыгина // Педиатрия. -2005.-№1.-С. 66-73.
131. Сауткин, М.Ф. Материалы многолетних исследований физического развития школьников / М.Ф. Сауткин, Г.И. Стунеева // Здравоохранение Рос. Федерации. 2005. - №1. - С.55-57.
132. Сидоренко, Г.И. Поверхностно-активные свойства конденсата выдыхаемого воздуха (новый способ исследования функции лёгких) / Г.И. Сидоренко, Э.И. Зборовский, Д.И. Левина // Терапевт, архив. 1980. -Т.52, №3. - С.65-68.
133. Смирнов, A.C. Конденсат выдыхаемого воздуха. Подходы к диагностике заболеваний лёгких / A.C. Смирнов, А.Е. Скрягин, А.Д. Таганович // Белорусский мед. Журнал. 2004. - №3. - Режим доступа -http://www.bsmu.by/bmm/03.2004/4-html
134. Содержание ИЛ-4 в конденсате выдыхаемого воздуха у больных бронхиальной астмой вне обострения. / H.A. Рутенко, С.А. Байдурин,
135. A.A. Клодзинский и др. // Сборник трудов XVI национального конгресса по болезням органов дыхания, II конгресса евроазиатского респираторного общества. СПб., 2006- С. 28.
136. Соколова, Н.В. Анализ состояния здоровья и уровня физической подготовленности подростков допризывного возраста / Н.В. Соколова // Военно-мед. журнал. 2005. - №1. - С.54.
137. Сорока, Н.Д. Бронхолёгочные и сердечно-сосудистые заболевания у детей на рубеже XX-XXI веков / Н.Д. Сорока, Н.В. Орлова // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы 4 Рос. конгресса.-М., 2005. С.242.
138. Состояние здоровья детей и подростков коренного и пришлого населения Дальнего Востока / В.К. Козлов, Р.В. Учакина, М.В. Ефименко и.др. // Пути повышения эффективности медицинской помощи детям: материалы X съезда педиатров России. М., 2005. - С. 235.
139. Состояние здоровья и пути совершенствования медицинской помощи детям старшего подросткового возраста / О.М. Филькина, Т.Г. Шанина, С.М. Кушнир и др. Иваново, 2004. - С.35-66, 133-177.
140. Состояние резистентности юношей больных внебольничной пневмонией / Н.В. Козявина, Н.С.Журавская, Е.П. Калинина, А.П. Кузьмин // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2007. - Вып.25. - С. 35-39.
141. Состояние сурфактанта лёгких в процессе восстановительного лечения при частых респираторных заболеваниях у детей / Ф.М. Тойчиева,
142. Э.А. Ниязбекова, Г.В. Белов и др. // Сборник трудов XVI национального конгресса по болезням органов дыхания, II конгресса евроазиатского респираторного общества. СПб., 2006 - С.153.
143. Стандартизация преаналитического этапа исследования конденсата выдыхаемого воздуха / И.А. Климанов, С.К. Соодаева, A.B. Лисица и др. // Пульмонология. 2006. - №2. - С.53-55.
144. Стародубов, В.И. Концепция федерального атласа «Региональные факторы и особенности состояния здоровья детского населения Российской Федерации» / В.И. Стародубов, A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий // Педиатрия. 2005. - №1. - С.10-13.
145. Судебно-медицинский анализ случая массовой заболеваемости военнослужащих ОРЗ / В.В. Колкутин, В.В. Самчук, Ю.И. Соседко и др. // Военно-мед. журнал. 2005. -№3. - С. 13-16.
146. Таганович, А.Д. Получение конденсата выдыхаемого воздуха и анализ маркёров заболеваний / А.Д. Таганович // Белорусский мед. журнал. -2002. №2. - Режим доступа - http://www.bsmu.by/bmm/02.2002/index.html
147. Тамбовцева, В.И. Синдром вегетативной дисфункции у детей и подростков с хроническими заболеваниями / В.И. Тамбовцева // Пути повышения эффективности медицинской помощи детям: материалы X съезда педиатров России. М., 2005. - С. 522.
148. Тамбовцева, В.И. Электрокардиография объективный метод в диагностике функциональной кардиопатии у детей и подростков / В.И. Тамбовцева // Пути повышения эффективности медицинской помощи детям: материалы X съезда педиатров России. — 2005. — С. 522.
149. Ускова, A.B. Структура и критерии диагностики хронических брон-холёгочных заболеваний у детей / A.B. Ускова, С.Н. Сенотрусов, А .Я. Осин
150. Актуальные вопросы аллергологии, педиатрии и детской хирургии: сборник статей 4-й региональной науч.-практ. конф., посвящ. 35-летию Детской городской клинической больницы г. Владивостока. Владивосток, 2006. -С. 199-205.
151. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у подростков с артериальной гипертензией / O.A. Кисляк, Г.И. Сторожаков, Е.В.Петрова и др. // Педиатрия. 2003. - №2. - С. - 16-20.
152. Физико-химические свойства конденсата выдыхаемого воздуха у здоровых людей / О.В. Синяченко, В.Н. Казаков, A.A. Фаерман и др. // Клинич. лаб. диагностика. 2003. -№11.- С.23-24, 33-34.
153. Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы) / под ред. A.A. Баранова, JI.A. Щеплягиной. М.: ГЭОТАР, 2006-Т. 1.-415 с.
154. Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы) / под ред. A.A. Баранова, JI.A. Щеплягиной. -,М.: ГЭОТАР, 2006 Т. 2. - 460 с.
155. Физическое развитие юношей-подростков / С.Ю. Докучаева, Т.С. Подлевских, C.B. Беляков и др. // Пути повышения эффективности медицинской помощи детям: материалы X съезда педиатров России. М., 2005. -С. 153.
156. Хасина, M.А. Регионарная топография липидов лёгких и сурфактанта и её связь с локализацией патологических процессов: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Хасина Майя Александровна. Благовещенск, 1989. - 34 с.
157. Хышиткуев, Б.С. Методы определения продуктов перекисного окисления липидов в конденсате выдыхаемого воздуха и их клиническое значение / Б.С. Хышиткуев, H.A. Хышиткуева, В.Н. Иванов // Клинич. лаб. диагностика. 1996. - №3. - С.13-15.
158. Чичиленко, М.В. Динамика показателей здоровья и стресс-реактивности лиц юношеского возраста в зависимости от сезона года / М.В. Чичиленко, С.В.Черно, А.Н. Глушков // Физиология человека. 2001. -Т. 27, №6.-С.111-113.
159. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные болезни лёгких / А.Г. Чучалин. СПб.: Невский диалект, 1998. - С.66-79.
160. Шабалов, Н.П. Детские болезни: учебник / Н. П. Шабалов. СПб.: Питер, 2002. - Т.1. - 832 с.
161. Шарайкина, Е.П. Характеристика физического статуса призывников города Красноярска / Е.П. Шарайкина, И.Е. Вятскин, E.H. Анисимова // Сибирское мед. обозрение. 2003. - №2-3. - С.74-76.
162. Шарапова, О.В. Основные направления деятельности службы охраны материнства и детства / О.В. Шарапова // Педиатрия. 2004. - №5. - С. 6-13.
163. Шарапова, О.В. Региональная политика в области охраны здоровья детей / О.В. Шарапова // Педиатрия. 2005. - №1. - С.5-9.
164. Щепин, О.П. Здоровье и физическое развитие детей в России в 19852000 гг. / О.П. Щепин, Е.А. Тишук // Рос. педиатр, журнал. 2004. - №1. -С. 47-49.
165. Щеплягина, JI.A. Факторы риска и формирование здоровья детей / JI.A. Щеплягина // Рос. педиатр, журнал. 2002. - №2. - С.4-6.
166. Щербак, И.Г. Биологическая химия / И.Г. Щербак СПб., 2005. -С. 54-391.
167. Шишкин, Г.С. Стандартизованная оценка функции внешнего дыхания / Г.С. Шишкин, Н.В. Устюжанинова, Н.Д. Уманцева // Физиология человека. 2007. -Т. 33, №1. - С.141-144.
168. Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей и подростков / под ред. А.А. Баранова, JI.A. Щеплягиной М., 1998. - С.49-50, 54-57.
169. An Investigation of Airway Acidification in Asthma Using Induced Sputum / M. Kodric, A. N. Shah, L. M. Fabbri, M. Confalonieri // Am. J. Respir. Critic. Care Med. 2007. - Vol. 175. - P. 905-910.
170. Association of forced expiratory volume with disease duration and sputum neutrophils in chronic asthma / SA Little, KJ MacLeod, GW Chalmers, JG Love, C McSharry, NC Thomson // Am. J. Med. 2002. - Vol. 112. - P. 446-452.
171. Bakoula, Chryssa G. Objective passive-smoking indicators and respiratory morbidity in young children / Chryssa G. Bakoula, Yota J. Kafritsa // Lancet. -1995. Vol.346. - P. 280-281.
172. Bergeron, C. Tools used to measure airway remodelling in research / C. Bergeron, M. K. Tulic, Q. Hamid // Eur. Respir. J. 2007. - Vol. - 29. - P. 596604.
173. Breath condensate ammonium is lower in children with chronic asthma /
174. G. MacGregor, S. Ellis, J. Andrews, M. Imrie, A. Innes, A. P. Greening, S. Cunningham // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. -P.271-276.
175. Breath Condensate pH in Children With Cystic Fibrosis and Asthma / Gio-vanna E. Carpagnano, Peter J. Barnes, Jackie Francis, Nicola Wilson, Andrew Bush, Sergei A. Kharitonov // CHEST. 2004. - Vol. 125. - P.2005-2010.
176. Breath condenser coatings affect measurement of biomarkers in exhaled breath condensate / P. P. Rosias, C. M. Robroeks, H. J. Niemarkt, A. D. Kester, J.
177. H. Vernooy, J. Suykerbuyk, J. Teunissen, J. Heynens, H. J. Hendriks, Q. Jobsis and E. Dompeling// Eur. Respir. J. 2006. - Vol.28. - P.1036-1041.
178. Collection and Analysis of Exhaled Breath Condensate in Humans / G. M. Mutly, K.W. Garey, R.A. Robbins, L.H. Danziger, I. Rubinstein // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2001.-Vol. 164,N.5. P. 731-737.
179. Comparison of Biomarkers in Exhaled Breath Condensate and Bronchoal-veolar Lavage / A. S. Jackson, A. Sandrini, C. Campbell, S. Chow, P. S. Thomas, D. H. Yates // J. Respir. Critical Care Med. 2007. - Vol. 175. - P. 222-227.
180. Comparison of Nasal and Oral Inhalation during Exhaled Breath Condensate Collection / G. Vass, E. Huszar, E. Barat, V. Valyon, D. Kiss, I. Penzes, M.
181. Augustinovicz, I. Horvath // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 167. -P. 850-855.
182. Dilution of Respiratory Solutes in Exhaled Condensates / R. M. Effros, K. W. Hoagland, M. Bosbous, D. Castillo, B. Foss, M. Dunning, M. Gare, W. Lin, F. SUN // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. -Vol. 165, N. 5. - P. 663-669.
183. Early Detection of Chronic Pulmonary Allograft Dysfunction by Exhaled Biomarkers / A. Van Muylem, C. Knoop, M. Estenne // Am. J. Respir. Critical CareMed. 2007. - Vol 175. -P. 731-736.
184. Endogenous Airway Acidification Implications for Asthma Pathophysiology / J. F. Hunt, K. Fang, R. Malik, A. Snyder, N. Malhotra, T. A. E. Platts-Mills, B. Gaston // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol.161, N. 3. - P. 694-699.
185. Exhaled breath condensate levels of eotaxin and macrophage-derived chemokine in stable adult asthma patients / Ko FW, Lau CY, Leung TF, Wong GW, Lam CW, Lai CK, Hui DS. // Clin. Exp. Allergy. 2006. - Vol.36, N 1. -P. 44-51.
186. Exhaled Breath Condensate Nitrite and Its Relation to Tidal Volume in Acute Lung Injury / C. Gessner, S. Hammerschmidt, H. Kuhn, T. Lange, L. Engelmann, J. Schauer, H. Wirtz // CHEST 2003. - Vol. 124. - P.1046-1052.
187. Exhaled Breath Condensate pH and Childhood Asthma / Nicolaos C. Nico-laou, L. A. Lowe, C. S. Murray, A. Woodcock, A. Simpson, A. Custovic // Am. J. Respir. Critic. Care Med. 2006. - Vol. 174. - P. 254-259.
188. Exhaled breath condensate: methodological recommendations and unresolved questions / I. Horvath, J. Hunt, P. J. Barnes // Eur. Respir. J. 2005. -Vol.26. - P.523-548.
189. Exhaled eicosanoids following oral aspirin challenge in asthmatic patients / M. Sanak, B. Kiezbasa, G. Bochenek, A. Szczeklik // Clin. Exp. Allergy. 2004. -Vol. 34.-P. 1899-1904.
190. Expression and Activity of pH-regulatory Glutaminase in the Human Airway Epithelium / J.F. Hunt, E. Erwin, L, Palmer, J, Vaughan, N, Malhotra, T.A.E. Platts-Mills, B. Gaston // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 165. -P. 101 -107.
191. Forssell, G. Risk factors for respiratory tract infections in children aged 2 -5 years / G. Forssell, A. Haikansson, N.O. Mainsson // Scand. J. Prim. Health Care. 2001.-Vol.19.-P. 122-125.
192. Gas chromatography/mass spectrometry analysis of exhaled leukotrienes in asthmatic patients / P. Cap, J. Chladek, F. Pehal, M. Maly, V. Petru, P. J Barnes P. Montuschi // Thorax. 2004. - Vol.59. -P.465-470.
193. Griese, M. A noninvasive method to collect nasally exhaled air condensate in humans of all ages / M. Griese, P. Latzin, J. Beck // Eur. J. Clin. Investigation. 2001. - Vol. 31. - P. 915-920.
194. Holz. O. Catching breath: monitoring airway inflammation using exhaled breath condensate / O. Holz // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 26. - P. 371-372.
195. Improving rate of decline of FEV. in young adults with cystic fibrosis / C. Que, P. Cullinan, D. Geddes // Thorax. 2006. - Vol.61. - P.155-157.
196. Increased leukotrienes in exhaled breath condensate in childhood asthma / Z Csoma, SA Kharitonov, B Balint, A Bush, NM Wilson, PJ Barnes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 166. - P. 1345-1349.
197. Induction of Functional Secretory IgA Responses in Breast Milk, by Pneumococcal Capsular Polysaccharides / A. Finn, Q. Zhang, L. Seymour, C. Fasching, E. Pettitt, Edward N. Janoff // J. Infect. Diseases. 2002. - Vol.186. -P. 1422-1429.
198. Kharitonov, S.A. Biomarkers of some pulmonary diseases in exhaled breath / S.A. Kharitonov, P.J. Barnes // Biomarkers. 2002. - Vol. 7, N. 1. -P. 1-32.
199. Kharitonov, S. A. Exhaled Biomarkers / S. A. Kharitonov, P. J. Barnes // Chest. -2006. Vol.130. - P. 1541-1546.
200. Mahler, Donald A. Is physical activity anti-inflammatory on the airways? / Donald A Mahler // Thorax. 2007. - Vol.62. - P.376.
201. Mannino, DM. Involuntary smoking and asthma severity in children: data from the third national health and nutrition examination survey / DM Mannino, JM Homa, SC Redd // Chest. 2002. - Vol. 122. -P.409-415.
202. Markers of inflammation in exhaled breath condensate of young healthy smokers clinical investigations / K. W. Garey, M. M. Neuhauser, R. A. Robbbins, L. H. Danziger, I. Rubinstein // CHEST. - 2004. - N.l. -P.
203. Matrix metalloproteinase-9 expression in asthma : effect of asthma severity, allergen challenge, and inhaled corticosteroids / W. Mattos, S. Lim, R. Russel, A. Jatakanon, K. Fan Chung, P.J. Barnes // CHEST. 2002. - Vol. 122. -P.1543-1552.
204. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in sarcoidosis and IPF / M.T. Henry, K. McMahon, A.J. Maclcarel et al. // Eur Respir J. 2002. - Vol.20. - P. 1220-1227.
205. Measurement of inflammatory markers in the breath condensate of children with cystic fibrosis / S. Cunningham, Me Colm J.R., L.P. Ho, A.P. Greening, T.G. Marshall // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. - P. 955-957.
206. Metabolomics Applied to Exhaled Breath Condensate in Childhood Asthma / S. Carrarol, S. Rezzi, F. Reniero, K. Héberger, G. Giordano, S. Zan-conato, C. Guillou, E. Baraldi // Am. J. Respir. Critical Care Med. 2007. - Vol. 175. - P. 986-990.
207. Mucosal immunoadjuvant activity of liposomes: role of alveolar macrophages / A. DE Haan, G. Groen, J. Prop, N. van Rooijen, J. Wilschut // Immiu-mology. 1996.-Vol. 89.-P. 488-493.
208. NADPH Oxidase-dependent Acid Production in Airway Epithelial Cells / C. Schwarzer, T. E. Machen, B. Illek, H. Fischer // J. Biol. Chem. 2004. - ypl. 279.-P. 36454-36461.
209. Normative Data for pH of Exhaled Breath Condensate / A. O. Paget-Brown, L. Ngamtrakulpanit, A.on Smith, D. Bunyan, S. Horn, A. Nguyen, J. F. Hunt // Chest. 2006. - Vol.129. - P. 426-430.
210. Pulmonary Biomarkers in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / P. J. Barnes, B. Chowdhury, S. A. Kharitonov, H. Magnussen, C. P. Page, D. Postma and M. Saetta // Am. J. Respir. Critical Care Med. 2006. - Vol. 174. - P. 6-14.
211. Regulated Hydrogen Peroxide Production by Duox in Human Airway Epithelial Cells / R. Forteza, M. Salathe, F. Miot, R. Forteza, G. E. Conner // Am. J. Respir. Cell Molec. Biology. 2005. - Vol. 32. - P. 462-469.
212. Safety and feasibility of exhaled breath condensate collection in ventilated infants and children / W. G. Muller, F. Morini, S. Eaton, M. Peters, A. Jaffe // Eur. Respir. J. 2006. - Vol.28. - P. 479-485.
213. Saliva is one likely source of leukotriene B4 in exhaled breath condensate / F. Gaber, F. Acevedo, I. Delin, B-M. Sundblad, L. Palmberg, K. Larsson, M. Kum-lin, S-E. Dahlen // Eur. Respir. J. 2006. - Vol.28. - P.1229-1235.
214. Salivary s-IgA Response to Training in Functionally Limited Elders / Fahlman, Marion V., Morgan, Amy L., McNevin, Nancy, Boardley, Debra J., Topp, Robert // J. Aging Physical Activ. 2003. - Vol. 11. - N.4
215. Stanley, J. The concentrations of IgA and free secretory piece in the nasal secretions of patients with recurrent respiratory infections / J. Stanley, P. J. Cole // Clin. exp. Immunol. 1985. - Vol. 59. - P. 197-202.
216. Stockle, R. A. The immunological measurement of 'free' secretory piece and its relationship to local IgA production / R. A. Stockle, Y. D. Burnett, S.C. Afford // Clin. exp. Immunol. 1981. - Vol.45. - P. 124-130.
217. The promise and perils of exhaled breath condensates / R. M. Effros, M. B. Dunning, J. Biller, R. Shaker // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. -2004. Vol.287. - P. L1073-L1080.
218. T0nnesen, P. How to reduce smoking among teenagers / P. T0nnesen // Eur. Respir. J. 2002. - Vol.19. - P. 1-3.
219. Trends in smoking habits / P.I. Frank, J.A. Morrisa, T.L. Frank, M.L. Ha-zell, S. Hirsch // Family Practice.-2004.-Vol. 21, N. 1.-P.33-38.
220. Utility of exhaled nitric oxide as a noninvasive biomarker of lung inflammation in a disease model / M. A. Birrell, K. McCluskie, E. Hardaker, R. Knowles, M. G. Belvisi // Eur. Respir. J. 2006. - Vol.28. - P. 1236-1244.