Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Факторы риска и клинические проявления ишемической болезни сердца у женщин с различной степенью поражения коронарных артерий
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Анисенкова, Анна Юрьевна :: 2006 :: Санкт-Петербург
Введение.„.
Глава I - Обзор литературы.
1.1. Эпидемиология и факторы риска ИБС у женщин.
1.2. Особенности патогенеза и клинических проявлений ИБС у женщин ,,,.
1.3. Генетические полиморфизмы н предрасположенность к развитию ИБС. а). Полиморфизм гена АСЕ.,.-.,. б). Полиморфизм гена АРОЕ. в). Полиморфизм гена АРОСЗг). Полиморфизм гена е!ЧО— сиитетазы (еЖ>&). д). Полиморфизм гена MTH.FR.,.,.,.,,,
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1.Общая характеристика исследованных больных.40 2.2.Методы исследования.,.,.
2.2.1. Инструментальные методы.
2.2.2. Биохимические методы.
2.2.3. Молекулярно—генетические методы. а). Выделение ДНК из периферической крови. б). Полнмеразная цепная реакция (ПЦР). а). Исследование ннсерционно—делециоиного (7/13) полиморфизма гена АСЕ. г). Исследован не 5,10 — С677Т полиморфизма гена МТНР'к. д), Исследование 4а4Ь полиморфизма гена «N05. е), Исследование Т786С полиморфизма генаеЖХч.,,., ж). ИсследованиеС894Т полиморфизма гена £N05. з). Исследование пол иморфизма гена АРОЕ. и). Исследование йзИ полиморфизма гена АРОСЗ.,,,,
2.2.4, Методы статистической обработки данных.
Глава 3, Результаты исследования,.,,.
ЭЛ. Клинико-ангнографические данные у пациенток с ИБС.,,.
3.1. I. Характеристика данных коронарной ангиографии.
3.1.2. Клинико-ангнографические сопоставления у женщин с ИБС.
3.2. Основные факторы риска, распространенность и характер поражения коронарного русла у женщин с ИБС.„„,„ а). Артериальная ги гортензия .„., б). Лтерогенные дисл ипопротеидемин. в). Наследственная отягощен ность по ИБС. г). Индекс массы тела. д). Сахарный диабет 2 типа. е). Курение. ж). Менопауза.,.
3.3. Молскудярно-генетическнс исследования у женщин, больных ИБС.
3.3.1. Генетические полиморфизмы у женщин, больных ИБС'. а). 1/0 полиморфизм гена АСЕ.,.,.,,.,.,,. б). Полиморфизм гена АРОН. а). полиморфизм гена АРОСЗ.,,. г). 5.10 —С677Т полиморфизм гена МТНРК. д), 4а4Ь. 0894Т. Т786С полиморфизмы гена еГч'Оз.
3.3.2. Варианты генетических полиморфизмов у женщин с однососудистым н многоеосудисгым поражением коронарных артерий.
3.3.3. Генетические полиморфизмы и инфаркт миокарда у женщин.,.,,.
3.3.4. Полиморфизм генов АРОЕ н АРОСЗ н лнпилы крови.
3.3.5. Анализ распределения гея— генных комбинаций у женщин с ИБС,,,
Глава 4. Комплексная оценка полученных данных с помощыо метода классификационные деревья».
Введение диссертации по теме "Кардиология", Анисенкова, Анна Юрьевна, автореферат
Однако, по данным эпидемиологических исследований, проводимых в конце 80-х—90-х годов, аыясинлось, что в индустриально развитых странах почти четверть всех случаев смерти среди женщин связана с ИБС (В.ИХарченко. 1998}, Наибольшая частота ИБС у женщин отмечена в возрасте 60—69 лет; в возрастной группе 30—39 лет заболеваемость у женщин заметно ниже, чем у мужчин (АЛ. Климов, 1989). Несмотря на это, развитие инфаркта миокарда (ИМ) у женщин молодого возраста служит основной причиной их инвалидизацин и преждевременной смерти. При оценке больничной летальности среди пациентов с ИМ оказалось, что у женщин она выше, чем у мужчин, причем в возрастной группе моложе 50 лет указанные половые различия были наиболее выраженными <V.Vaccarino.l996,t999).
S, Singh и i. Eddy (1978) отметили возможность развития стенокардии у молодых женщин с нормальными ангнограммамн, обьясняя возникновение болевого синдрома спазмом коронарных арнтсрий. D.Waicrs el al (1978) установили, что у женщин, в возрасте до 45 лет клинические проявления ИБС могут наблюдаться при гемодинамически незначимом (до 509Ъ) стенознровании одной нз коронарных артерий,
Различие в распространенности ИБС у мужчин и женитн может объясняться наличием у женских половых гормонов карднопротектнвных свойств. Так. эстрогены ннгибнруют окисление липопротеидов низкой плотности, описаны вазодилатнрующне свойства эстрогенов. Одним из факторов» уменьшающих проявление эндотелнальной днсфункинн, является гомоцнстеинсннжающее действие эстрогенов (К,Н.Жмакнна,197б; Н, А. Граинанскнй.2003; В-И Подтолков,2004),
Существуют врожденные морфологические особенности строения коронарных артерий у мужчин н женщин, которые могут влиять на развитие ИБС. У женщин интима коронарных артерий значительно тоньще; у них чаще встречается рассыпной тип кровоснобжеиия миокарда, более выражена сеть коллатеральных сосудов. Существуют половые различия в степени образования коллагена, обнаруживаемые уже при рождении и коррелирующие с частотой ИБС (НО.Мооп, 1957; ПО НоЫгип. 2002),
В развитии ИБС у женщин придают значение традиционным факторам риска; артериальной гнпертензнн, днелнпопротеидемни и другие. Большое внимание также уделяют наличию признаков метаболического синдрома» длительному применению гормональных контрацептивов, возросшей частоте курения среди женшин (И.Е Гане.тина, 1977; W.D. А&Ьюп, 1995; ВтосЫег М и 1998; У, МиПшйег, 2001).
В большинстве исследовании указывается на роль наследстве нон предрасположеностн в развитии ИБС. Коронарная недостаточность и развитие ИМ у женшин с наследственной отягошенностыо наблюдаются достоверно раньше, а частота повторных инфарктов у них достоверно выше по сравнению с женщинами, имеющими благоприятный семейный анамнез (О М, Яковлева, Ю Р. Ковалев, 1991).
Как известно, в популяции, существует нормальная генетическая изменчивость ДНК. В последние голы выяснилось» что различные варианты генетических полиморфизмов могут предраспологать к развитию сердечнососудистых заболеваний, Широко обсуждается роль полиморфизма генов ангнотензнн-преврашаюшего фермента (АПФ), аполнпопротенна Е (АРОН), мстнлснтетрагидрофолатредуктазы (МТГФР), КО-синтетазы в предрасположенности к развитию атеросклероза и ИБС. Однако в подавляющем большинстве случаев подобные исследования былн проведены у .мужчин. У женщин» больных ИБС, такие исследования проводились лишь в единичных случаях.
Всс перечисленное свидетельствует об актуальности изучения ИБС у женщин на основе комплексной оценки генетических и средонмх влияний в развитии этого заболевания.
Цель исследования Изучить факторы риска ИБС' у женщин, включая полиморфизмы кандидат ых генов, с учетом степени поражения коронарного русла — с целью уточнения рекомендаций по диагностике и профилактике этого заболевания
Задачи исследования I Изучить особенности клинического течения ншемнческой болезни сердца у женщин с учетом степени поражения коронарного русла
2. Проанализировать частоту факторов риска атеросклероза и ИБС как у женщин со стенозирующим атеросклерозом коронарных артерий, так и у пациенток без ан географических признаков коронарных стенозов.
3. Проанализировать влияние особенностей строения коронарных артерий на течение ИБС у женщин.
4. Изучить полиморфизмы следующих кандидатных генов: ангиотензнн-преврашающего фермента {АСЕ), аполнпопротенновых генов (АРОН и АРОСЗ), м етн л с нтстрагндрофо ла треду ктаз ы (MTHFR) и трех полиморфизме и гена NO-сннтаэы (eNOS) у женщин с ИБС. Изучить геи/генные взаимодействия полиморфных маркеров АСЕ, АРОЕ, АРОСЗ. MTHFR
Положения, выносимые на защиту I. Ишемнческая болезнь сердца у женщин обычно развивается на фокс стенозирующего коронарного атеросклероза, значительно реже ангеографические признаки стенознрования коронарных артерий у таких больных отсутствуют. Не наблюдается строгого соответствия между степенью поражения коронарных артерий и Клиническими проявлениями ишсмнческой болезни сердца
2, Степень поражения коронарных артерий у женщин определяется традиционными факторами риска и нарастает у больных, с увеличением числа этих факторов. Такая особенность строения коронарных артерий, как их извитость, также является фактором, свидетельствующем о неблагоприятном прогнозе ишсмнческой болезни сердца у женщин, в частности, о высоком риске разнития ИМ
3. 0 развитии ИБС у женщин со стеиозирующнм атеросклерозом коронарных артерий достоверную роль играют генетические факторы, в частности, структурные особенности ДНК генов АСЕ, АРОЕ и МТНРЛ. У пациенток без признаков коронарного стеноэироваиня можно предполагать нарушение генетического кош роля со стороны генов, участвующих в регуляции функции эндотелия, в частности. еЫОя.
Научная новизна работы
1. Покатано, что типичная клиническая картина ншемической болезни сердца может наблюдаться у женщин без ангиографических признаков стенозирования коронарных артерий,
2. Установлено, что между тяжестью коронарного атеросклероза и клиническими проявлениями ишсмнческой болезни сердца у женщин -прямой корреляции нет.
3. Впервые показано, что такая особенность строения коронарных артерий, как их извитость, связана с неблагоприятным прогнозом ИБС, в частности, с высоким риском развития ИМ
4. Впервые, с помощью метода ■(классификационные деревья»», проанализированы факторы риска ИБС у женшин, вычислен их относительный вклад в развитие коронарного атеросклероза.
5. Впервые разработана балльная оценка, с определением порогового значения, риска развития ИМ у женщин.
6. Впервые обнаружены достоверные взаимосвязи между структурными особенностями генов MTHFR, АРОЕ и развитием ИБС у женщин. Также впервые устаноадены достоверные ассоциации между развитием ИБС у женщин н наличием ген-генныч взаимодействий гена АСЕ и гена MTHFR. Практическая значимость работы
1. При проведении диспансеризации у женщин, необходимо выявлять традиционные факторы риска pa4Bfrrna ИБС. Женщины, у которых наблюдаются данные факторы имеют высокий риск развития стеноэирующего атеросклероза.
2. С целью, оценки риска развития инфаркта миокарда, у женшин с ИБС следует использовать балльную оценку факторов риска с учетом порогового значения балдов.
3.Женщины, у которых при коронарной ангиографии обнаружена такая особенность строения коронарых артерии, как извитость, должны быть включены в группу высокого риска развития ИМ.
4. Необходима более широкое анедренне молекулярно - генетического обследования молодых женщин в популяции, с целью раннего выявления предрасположенности к развитию ИБС и своевременного и целенаправленного воздействия на факторы риска.
Апробация и внедрение результатов исследования Материалы диссертации представлены в виде докладов на научно-практической конференции «Современные направления в диагностике, лечении и профилактике заболеваний* (2001); на -заседании Санкт-Петербургского общества терапевтов haï. СП. Боткина (2002); на заседании Санкт-Петербургского кардиологического общества (2003).
Материалы исследования используются в процессе преподавания на кафедрах пропедевтики внутренних болезней, факультетской терапии и госпитальной терапии СПбГПМА при обсуждении вопросов наследствен кой предрасположенности к заболеваниям сердечно-сосудистой системы.
Результаты проведенных исследований, разработанные практические рекомендации по диспансеризации женщин, больных ИБС внедрены в практическое здравоохранение в 1-ом кардиологическом отделении ГМПБ №2.
Материалы диссертации опубликованы а 12 научных работах.
Структура к объем диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, четырех глав, содержащих изложение результатов собственных исследований, обсуждение результатов, выводов, практических рекомендации и приложения, Указатель литературы содержит 221 источник. Диссертация изложена на 149 страницах машинописи, иллюстрирована 6 рисунками и 38 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Факторы риска и клинические проявления ишемической болезни сердца у женщин с различной степенью поражения коронарных артерий"
121 Выводы
1. У 80 % женщин с клиническими проявлениями ншсмнческой болезни сердца выявляется стенознрующий коронарный атеросклероз, у 20$ пациенток ангиографические признаки стенозов коронарных артерий отсутствуют. Тяжелые клинические проявления ишемической болезни сердца чаще наблюдаются в группе больных со стенознрующнм поражением коронарных аргерий — по сравнению с пациентками без ангеографических признаков стенозов коронарных артерии.
2. Достоверных рах'шчий в частоте и выраженности клинических проявлений ишемической болезни сердца у пациенток с однососудистым и многососуднстым поражением коронарных артерий не выявлено.
3. Извитость коронарных артерий при ангнографмческом исследовании достоверно чаще встречалась у женщин с многососудистым поражением, чем у пациенток с однососудистым поражением. Женщины, с извитостью коронарных артерий, переносили инфаркт миокарда достоверно чате, чем пациентки без извитости коронарных сосудов.
4. У женщин с ишемической болезнью сердца распределение генотипов АРОЕ достоверно отличается от их распределения у лиц контрольной группы,
5.У женщин с ишемической болезнью сердца наблюдалось достоверное увеличение представительства аллеля Т гена МТНРК. При анализе ген—генных взаимодействий у женщин с ишемической болезнью сердца, достоверно чаще, чем контрольной группе, встречались сочетания генотипа ОР гена АСЕ и генотипа СС гена МТНРК.
6. Помимо уже известных факторов риска {артериальная гнпертензия. курение, атеропенные днелипидемни. менопауза), извитость коронарных артерий и носнтельсгво аллеля Т гена МТНРК также являются факторами, коррелирующими с тяжестью поражения коронарного русла у женщин с ИБС.
Практические рекомендации I При диспансеризации женщин, больных ИБС, необходимо в первую очередь выявлять такие факторы риска, как артериальная гипертензня, атерогенные дислипидемни н курение, совокупность которых, в первую очередь, определяет развитие стснознрующего атеросклероза, 2. Женщины, имеющие перечисленные факторы риска и находящиеся в периоде менопаузы, представляют группу высокого риска развития многососуднетого поражения коронарных артерий. Такие больные должны быть выделены в отдельную группу с целью проведения безотлагательных мероприятий по коррекции факторов риска
3- Для оценки риска развития инфаркта миокарда у женщин с ИБС следует использовать бапльную оценку факторов риска с учетом порогового значения баллов.
4.Женщнкы, у которых при коронарной антиографнн обнаружена такая особенность строения коронарных артерий, как извитость, должны быть включены в группу высокого риска развития ИМ.
5. Необходимо более широкое внедрение молекулярно - генетического обследования молодых женщин в популяции с целью раннего выявления предрасположенности к развитию ИБС н своевременного н целенаправленного воздействия на факторы рнска.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Анисенкова, Анна Юрьевна
1.Агеев Ф-Т. Фомин И.В. Мареев В.Ю. Расиросгранен кость артериальной гипертещин в Европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА И Кардиология. —2004—№ 11— С, 34-37.
2. Алейникова Л.И., Лемберк Е.Б., Кудлай В. Р. Об особенностях возникновения и течения инфаркта мнокарда у лиц молодого возраста// Тер. архив,- 1972—Т. 44, № 1— С.30-32.
3. А никни В.В. Электрокардиограмма у женщин, больных стенокардией, во время физической нагрузки // Кардиология,— 1978,— Т18, №10,— С .88-93.
4. Бокерня Л,А.,Алекян Б.Г., Коломбо А. Интервенционные методы лечения ишемической болезни сердца,- М.: Наука, 2002—С, 22-24,81-146.
5. Боровиков В.П, Боровиков И.П. 5ТАТ15Т1СА.Статнстический анализ и обработка данных в среде МУЬиклга. М.: Филин, 1997 - 243 С.
6. Боровиков В. П. 5ТАТ15Т1СА: искусство анализа данных на компьютере для профессионалов.- СПб.: Питер, 2001.- 656 С.
7. Вдовснко Л.Г., Асуннна А Д. Клиника н диагностика климактерической кардиопатии//Кардиология — 1978 — Т18, №5.—С. 136-138.
8. Внхарт А.М Атеросклероз венечных артерий н коронарная болезнь сердца// Тер. арх,- 1973.- Т.45, JM2.-C.107116.
9. Жмакина К.Н. Гинекологическая эндокринология -М ; Медицина, 1976.— С. 67-70,
10. Глазунов И.О. Опыт изучения распространения ИБС и гипертонии./ Под ред. АЛ. Мясннкова-Л.: Медицина»!964 — С.45-52.
11. Н.Голиков А.П. Ивлева ВН. Баюрова Н.В, Особенности липидного обмена у больных ишемнческой болезнью сердца молодого возраста// Кардиология—1980—Т.20,№ 12.-С59-63.
12. Добордж1ннндзе Л.М., Нечаев A.C. Грацианский H.A. Метаболические факторы риска у женщин с преждевременной ишемнческой болезнью сердца// Кардиология —1999.— №9.—С,31 -39,
13. Дзнзннский А.А„ Чмнр В,П- Гиперлнпндемия, гемодинамика и тракскапнлляриый обмен у больных атеросклерозом и ишемнческой болезнью сердца// Кардиология I980.-T.20, №9.-С. 107-112.
14. Казьмина П.В., Никифорова А,Н,, Соловьев В.В. Инфаркт миокарда улиц молодого возраста.// Кардиология — 1977.—Т. 17, №5.—С.91-95.
15. Климов А.Н.Эпидемиология и факторы риска ишемнческой болезни сердца Л: Медицина, 1989- С. 10-107.
16. Климов А,Н-, Никудьчева Н.Г. Липонротеиды, дислипопротсидсмни и атеросклероз.-Л.: Медицина, 1984— 166 С.
17. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. О некоторых фармакологических подходах к нормализации обмена лнпндов у больных атеросклерозом// Тср.архив,— 1977 Т.49Л??-С.29-33.
18. Ковалев Ю.Р. Роль наследственных факторов в развитии гипертонической болезни/ Под редакцией Б.И. Шулутко — СПб: Медицина, 2001 —С. 98-109.
19. Ковалев И.А., Марцинкевич Г.И, Суслова Т.Е. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью// Кардиология. -2004-Ш-С 39-41.
20. Ковалев Ю.Р., Шварц НИ. Роль наследственных факторов в развитии ишемнческой болезни сердца/ Под редакцией И.Е.Ганслнной,- СПб,,2004-С 77-89.
21. Козу лин В. П. Структурный поли монизм генов, ответственных за функциональное состояние эндотелия, и его связь с тяжестью поражения коронарных артерий у больных ишемнческой болезнью сердца: Автореф. дисс. ., ,канд, мед, наук.- СПб, 2004,- 16 С.
22. Козлов Г.К. Селезнев Ю.К. Методологические аспекты клинической и лучевой диагностики в клинике внутренних болезней // Военно-медицинский журнал — 1986 — J6 12-С. 27-31
23. Кудряшова OJO, Затейщиков Д. А. Бари нов В.Г. Половые различна в состоянии системы гемостаза у больных ишемнческой болезнью сердца.// Кардиология 2002.- T.42>f 5 - С.29-33.
24. Кучинскнй А.П, Шварц Е.И., Ковалев Ю Р. Структурные особенности генов ano В и ano СШ у больных ишемнческой болезнью сердца// Кардиология.- 1992.-Ш-С.44-48,
25. Зв.Дарионова В.И. Клиннкчменстический анализ предрасположенностн кразвитию атеросклероза у детей и подростков: Дисс. докт. мед.наук .-С Пб,2005.- 347 С,39,Липовецкий Б.М, Клиническая липидологня,— СПб; Наука, 2000.— С.5-102.
26. Магерова АН. Особенности течения ишемнческой болезни сердца у больных с рестенозом после коронарной ангиопластики с имплантацией стента: Дисс, „.канд.мед.наух — СПб,2003 — 126С.
27. Мннько А. Б. Рентгенологическая оценка коронарных сосудов и сократимости миокарда у больных ишемнческой болезнью сердца.-Д.: Медицина, 1987,-120 С.
28. Подзолков ВН., Подчолкова Н.М., Можарова Л.Г. Хомнцкая Ю.В, Заместительная гормональная терапия как средство профилактики сердечнососудистых заболеваний: опрометчивое «нет» или взвешенное «да»?// Кардиология. 20G4.- Ш.— С, 67-71
29. Реброва О-В, Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика». М.: Медиа Сфера, 2002. - С.380.
30. Ростовцев В.Н. Генетика н диагноз,—Минск: Университетское, 1986— С. 186191.
31. Яковлева О.М., Ковалев Ю.Р. Локализация инфаркта миокарда у женшнн и показатели наследственной отягощенностн по ИБС//Роль наследственности и других факторов риска в развитии ссрдечно-сосуднстой патологин:Сб. науч.трудов,— СПб, . 992 С 60-63.
32. Яконлсва О.М. Показатели лнпидного спектра крови а сопоставленинс клиннко-генеалогическимн данными у женщин, перенесших инфаркт миокарда.// Ишемнческая болезнь сердца Сб.науч.трудов,- Л,, 1990- С. 164169.
33. Яковлева О.М., И.Б. Марченкова. Показатели липндного обмена и репродуктивная функция у женщин, перенесших инфаркт миокарда// Роль наследственности н других факторов риска в развитии сердечно-сосудистой патологии: Сб. науч. трудов,—СПб, 1992,— С,53-60.
34. Яковлева О.М,. Ковалев Ю.Р. Локализация инфаркта миокарда у женщин и показатели наследственной отягощенностн по ИБС-// СПб, 1992— сборник научных трудов под редакцией проф. Ковалева Ю.Р.— С.60-63.
35. Abate N. Vega G,, Gard A. cl a!. Abnormal cholesterol distribution among lipoprotein fractions in normolipidcmic patients with mild NIDDM// Atherosclerosis-1995,-V.l 18.-P.il 1-122.
36. Adams K., Sucta C., Gheorghiade M. cl al. Gender differences in survival in survival in advanced heart failure.Insights from the FIRST study.// Circulation.— 1999 V . 99 -P. Ш 6-1821
37. Barrett-Connor E„ Bush T Estrogen and coronary heart disease in women// J A MA -1991 .-V.265.-P. f861-1868
38. Barrett-Connor E„ Laakso M. Ischemic heart disease risk in postmenopausal women: effccts of estrogen use on glucosc end insulin levels// Artcriosclerosis.-1990-V.IO.-P. 531-534,
39. Brochicr M-. Arwidson P, Coronary heart disease risk factors in women, //Eur Heart J.-1998.-V. I9.-P.45-52.
40. Brown N,, Gainer 1., Stein C, Bradykinm stimulates tissue plasminogen activator release in human vasculature// Hypertension,— 1999,— V. 33.— P. 14311435,
41. Cannon R., Camici P., Epstein S. Pailiophysiotogical dilemma of syndrome X// Circulation.- 1992.-V.85.-P.883-892,
42. Chauhan A., Mull ins P., Taylor G. et al. Both endothelium-dependent and endothelium-independent function is impaired in patients with angina pectoris and normal coronary angio-grams// Eur Heart J —1997,—V, 18,—P.60-68,
43. Chauhan A., Muflins P., Fetch M et ul. Is coronary flow reserve in response to papaverine realty normal in syndrome X?//Circulation.- 1994 —V. 89 P. 19982004.
44. Clanachan A., Fraser H, Половые различия в структуре, функции и метаболизме миокарда// Сердце и метаболизм — 2002.— №7,—С-3-5.
45. Collins P., Rosano G. Sarre I P. et al. l7b-estradiol attenuates aeeiyleholinc-induced coronary arterial constriction in women but non men with coronary heart disease//Circulation 1995-V.92.-P, 24-30.
46. Colditz G„ Willcti W. Smmpfer M. et al. Menopause and the risk of coronary heart disease in women// N Engl J Med 1987,-V. 316.-P. 1105-1110.
47. Cox D. Vita J,f Treasure C. et al, Atherosclerosis impairs flow- mediated dilations of coronary arteries in humans// Circulation — 1989 — V. SO — P.458-465.
48. Cochran R., Gwinup G. Goronary artery disease in yung females// Arch.Intern Med 1962 - V.110, №2,- P. 162-165.
49. Dodi C-, Cortigiani L,, Masini M. E. The incremental prognostic value of pharmacological stress echo over exercise electrocardiography in women with chest pain of unknown origin// Eur Heart J — 2001 — V.22 — P. 145-152.
50. Dubey R., Gillespie D. Jackson E, 17- estradiol, its metabolites, and progesterone inhibit cardiac fibroblast growth,// Hypertension,—1998.—V. 3I-P.522-528.
51. Dubois-Rande J. Dupouy P. Geschwimt H, ct al. Inuacoronary linsidomine abolishes acetylcholine^ nduced vasoconstriction of epicardial coronary arteries7/ J Cardiovasc Pharmacol I993.-V.22.-P.462 - 467,
52. Ditau V. Implication of local AT production in cardiovascular patoiogy physiology// Am J Cardiol 1987 - V.59 - P.59-65.
53. Dzau V. Cell biology and genetics of angiotensin in cardiovascular disease//. Hypcrtantion.— 1994.- V.12Jfe4.—P. 3-10.
54. Eaker E., Chcscbro J,, Sacks F„ el al, Cardiovascular disease in women// Circu lation — 1993.—V. 88.-P. 1999-2006.
55. Engel H., Page H.* Campbell W. Coronary artery disease in young women// JAMA 1974 - V.230.J& 13.- P. 1531 - J 534.
56. Engcl H,. Page H,, Campbell W Coronary artery spasm as the cause of myocardial infarction during coronary arteriography//Amer.Heart J.— 1976 — V.9l,№5 —P. 501-506.
57. Cambicn F., Alhcnc-Gclas F., Hcrbcth B- ct al. Familial resemblance of plasma angiotcnsin-converting enzyme level: the Nancy stady// Am J Hum Genet 1988 - V. 43.-P. 774-780.
58. N2,Gould K., Ornish D., Scherwitz L. ct al, Changes in myocardial perfusion abnormalilies hy positron emission tomography after long-term, intense nsk factor modification.//JAMA- I995.-V. 274.-P.894 901
59. Grochow H., Anderson A,, Barboriak S, ct al. Postmenopausal use of estrogen and occlusion of coronary arteries// Am Heart J.-1988.-V.I I5.-P954-963.
60. Guetta V., Cannon R. Cardiovascular effects of estrogen and lipid-lowering therapies in postmenopausal women// Circulation,- 1996,-V. 93,-P, 1928-1937.
61. Hamsten A+ de Falrc U. Risk factors for coronary artery disease in families of young men with myocardial infarction// Am J Cardiol,— 1987,— V.59—P. 9-14,
62. Han S., Karaki H„ Ouchi Y., et al. 17-beta estradiol inhibits Ca3* influx and Ca:* release induced by thromboxane A2 in porcine coronary artery// Circulation.-1995.-V. 91.-P. 2619-2626.
63. Hasdai D„ Gibbons R., Holmes D, ct al. Coronary cndothe-lial dysfunction in humans is associated with myocardial perfusion defects.// Circulation — 1997 — V. 96.-P.3390 3395.
64. Heagerty A, Angiotensin II: vasoconscrictor or growth factor? // J Candiovasc Pharmacol,— 1991V, 18. .№12P 14-19.
65. Heller R., Kelson M Family history in «low risk)» men with coronary heart disease// J Epidemiol Community Health 1983 - V.37 - P.29-31.
66. Hennekens H. Risk factors for coronary heart disease in women// Cardiology clinics—1998,—V. 16-P. 1-7.
67. Hibi К. Ishigami T„ Tamura К. ct al. Endothelial mlric oxide synthase gene polymorphism and acute myocardial infarction// Hypertension,— 1998.— V, 32.-P.521-526,
68. Holdrigl R- Распространенность, этнология и прогноз ишемической болезни сердцау жснишнУ/Серлие н метаболизм —2002 — №7—С2-19.
69. Holdrigt R. Ri.sk factors for cardiovascular disease in women .// J Hum Hypcrtens.-1998.-V. I2.-P.667-673.
70. Horvath K„ Smith W.„Laurencc R, ci al, Rccovcry and viability of an acute myocardial infarct after transmyoeardial laser revascularization// J. Amer.Coll .Cardiol — «995 V.25-P.258-263,
71. Hunt S. Blickcnstal'f K, Hopkins P, Coronary disease and factors in close relatives of Utan women with early coronary deaih// West J Med— 1986 — V, 145.—P. 329-334.
72. Hunt S. Williams R., Barlow G, A comparison of positive family history definitions for defining risk of future disease.// J Chron Dis.— 1986,— V.39,— P,809-821,
73. Kiyoshi IF, Tomoaki I., Kouichi T. et al. Endothelial nitric synthase gene polymorphism and acute myocardial infarction// Hypertension—1998.—V. 32.—P. 521-526.
74. Kluijtmans L., Whitehad A. Methylene tetrahydrofolate reductase genotypes and predisposition to atherothrombolic disease// Eur Heart J.— 2001— V,22 -P294-299.
75. LaRosa J Triglycerides and coronary risk in women and the elderly//Arch Intern Med 1997-V. 157.-P.961—968,
76. LaCroix A., Lang J. Scherr P. et al. Smoking and mortality among older men and women in three communities// N Engl J Med — 1994,—VJ24 — P. 1619-1625.
77. Lee H., Engbali- Webb M, Estrogen enhances proliferative capacity of cardiac fibroblasts by estrogen receptor- and mitogen- activated protein kinasc-dependent pathways.// J Mol Cell Cardiol-1998-V. 30,-P. 1359-1368.
78. Lewis J. Cholesterol and coronary heart disease in women// Cardiology clinics—1998 — V. 16.-P.9-16
79. Liu K. Bai H., Saku K. et al. Misscnse mutation of the eNOS gene in patients with coronary' heart disease and its possible interaction with ACE l/D gene polymorphism for coronary risk// Am Coll Cardiol. 46-th an scientific session,— 1997—P.941-947.
80. Ludwig E.r Cornell P. Anderson J. et al. Angiotensin-con verting cn/ymc gene polymorphism is associated with infarction but not with development of coronary stenosis// Circulat ion -19%.— V.93 Лзб,— P, 1256-7,
81. Manson J„ Cotditz C., Stampflcr M. et al. A prospective stady of obesity and risk of coronary heart disease in women// N Engl J Med I990.-V, 322.-P- 882889,
82. Manson J. ColJuv C-. Stampflcr M. et al. A prospective stady of maturity-onset diabetes meilitus and risk of coronary heart disease and stroke in women// Arch, Intern, Med,- 1991,—V, 151—P. . 141-1147.
83. Manson J„ Coldit/. C, Stampflcr M. ei al. Body weight and mortality among women// N Engl J Med 1995 - V.333.-P.677-685
84. Michael S. Ишемическая болезнь сердца у женщин: имеются ли различия в подходах к лечению?// Сердце и метаболизм,—2002,— Нч 7.— С,2-19,
85. Michael ides A., Psomadaki 7., Dilaveris P. et al. Improved detection of eoronary artery disease by exercise electrocardiography with the use of right precordial lcads//N Eng! i Med,-1999,-V.340-P.340-345,
86. Moon H.D. Coronary arteries in fetuses, infants and juveniles// Circulation.— 1957 — V.l 6Л2- P.263-267.
87. Morita H. Kurihaia H. Tsubaki S. et al. Methylentetrahydrofolatc reductase gene polymorphs™ and ischemic stroke in Japanese// Aiterioscleros, Thrombos Biol 1998 -V.l8-P. 1465-1469.
88. Murabito J., Evans J., Larson M. Prognosis after the onset of coronary heart disease. An investigation of differences in outcome between the sexes according to initial coronary disease presentation.//Circulation,—1993.—'V, 88.—P. 2548-2555.
89. Njol.stad L, Amesen E., Lund-Larwn P. Smoking, scrom lipids, blood pressure and sex differences in myocardial infarction// Circulation — 1996 — V.93 — P.450-456.
90. Palmer R., Ferrige A,, Moncada S, Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothclium-dcrivcd relaxing factor// Nature— 1987,—V. 327,—P.524-526,
91. Pearson T., Judelson D, King K. Aha/ACC scientific statement:Consensus panel statemcnt.Guide to preventative cardiology for women./ Circulation — 1999,—V. 99,—P, 2480-2484.
92. Pearson T., Bulkley B. Achuff S. The association of low levels of HDL cholesterol and arteriographically defined coronary artery disease// Am J Epidemiol 1979 - V. I09t №3 - P.285-295.
93. Pines A, Fisman E,, Drory Y cl al. The effects of sublingual estradiol on left ventneutar function at rest and exercise in postmenopausal women; an echocarcliographic assessment// Menopause —1998. —V.5— P. 79-85.
94. Posthuma W. Westendorp R., Vandenbroucke J. Cardioprotective effect of hormone replacement therapy in postmenopausal women: is the evidence biased? // Br Med L.—1994— V. 308-P. 1268-1269,
95. Rail S., Wcisgrabcr K. cl al. structural basis for receptor binding heterogeneity of apoprotein E from type III hyperlipoproteinemia subjects// Proc.Nal. Acad-Sci.USA—1982—V.79- P.4695-4703.
96. Reardon M., Nestel P.r Craig J. Lipoprotein predictors of the severity of coronary artery disease in men and women// Circutacion — 1985,— V.7IJ4?5—P. 881'888,
97. Singh S., Eddy J. Angina in young women wilh normal coronary angiogram// Coronary heart disease in young women / Ed-M,F,Olivcr, Edinburg. London,New York-1978.-P86-91.
98. Sullivan J., Zwaag V,, Hughes J. et al. Estrogen replacement and coronary heart disease: effect on survival in postmenopausal women// Arch Intern Med.-1990.-V, I50.-P.2557-2562.
99. Sullivan J, Hl-Zeky F. Zwaag R. Estrogen replacement therapy after coronary artery bypass surgery: effect on survival (abstract)// JACC.—1994.—Special issue.-7A.
100. Waldcn C„ Knopp R„ Wahl P, ct al, Sex differences in the effcct of diabetes mcllitus on lipoprotein triglyceride and cholesterol concentrations// N Engl J Med 19R4.-V. 31L-P. 953.
101. William L. Edwin L„ Joan M Fair cl al. Effects of intensive multiple risk factor reduction on coronary atherosclerosis and clinical cardiac events in men and women with coronary artery disease// Circulation.— 1994—V, 89,—P. 975-990.
102. Wilson P., Schaefer E-. Larson M. Apolipopratein E alleles and risk of coronary disease. A meta-analysis// Arterioscler.Thromb.Vasc. Biol-1996.-V.16.-P. 1250-1255.
103. Williams J„ Adams M,. Ktopfcnstcin H, Estrogen modulates responses of atherosclerotic coronary arteries// Circulation J990-V. 81.-P. 1680-16R7.
104. Witteman J.t Grobbee D. Kok F. el al. Increased risk of atherosclerosis in women alter the menopause// Br Med J- 1989 -V, 298.-P. 642-644,
105. The Writing group for the PEPI Trial, Effects of estrogen or estrogen/progestin regiments on heart disease risk factors in postmenopausal women: the Postmenopausal Estrogen/Progestin Investigations (PEPI) Trial// JAMA.- 1995.-V.273.-P. 199-209.
106. World Health Statistic Annuals 1982-1994.//Geneva: World Health Organization -1982-1994,
107. Zeiher A., Drexter H. Wollschlager H. et al. Modulation of coronary vasomotor tone in humans: progressive endothelial dysfunction with different early stages of coronary atherosclerosis,// Circulation 1991 ,—Vr 83.-P, 391-401,