Факторы риска хронических неинфекционных заболеваний во взаимосвязи с показателями липидного обмена и железодефицитной анемией у женщин репродуктивного возраста

Ральникова, Надежда Анатольевна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Факторы риска хронических неинфекционных заболеваний во взаимосвязи с показателями липидного обмена и железодефицитной анемией у женщин репродуктивного возраста

ДИССЕРТАЦИЯ

Факторы риска хронических неинфекционных заболеваний во взаимосвязи с показателями липидного обмена и железодефицитной анемией у женщин репродуктивного возраста - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Ральникова, Надежда Анатольевна Челябинск 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Факторы риска хронических неинфекционных заболеваний во взаимосвязи с показателями липидного обмена и железодефицитной анемией у женщин репродуктивного возраста

На правах рукописи

РАЛЬНИКОВА НАДЕЖДА АНАТОЛЬЕВНА

003466708

ФАКТОРЫ РИСКА ХРОНИЧЕСКИХ НЕИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВО ВЗАИМОСВЯЗИ С ПОКАЗАТЕЛЯМИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИЕЙ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА

14.00.05 - внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Челябинск - 2009

003466708

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор,

Заслуженный деятель науки РФ КАЛЕВ Олег Федорович

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор ПРАЗДНОВ Анатолий Сергеевич Доктор медицинских наук САРСЕНБАЕВА Айман Силкановна

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится 12 мая 2009г. в __ часов на заседании

диссертационного совета Д 208.117.02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», по адресу: 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Автореферат разослан 9 апреля 2009 года

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор ТИШЕВСКАЯ Н.В.

Общая характеристика диссертации

Актуальность темы. Железодефицитная анемия (ЖДА) - одна из самых частых болезней среди женщин репродуктивного возраста (ВОЗ, 2001). Уровень сывороточного ферритина в настоящее время признан маркером, наиболее адекватно отражающим запасы железа в организме (Салогуб Г.Н. и соавт., 2007; Thomas L. et alt., 2002).

Общеизвестен факт низкой частоты атеросклероза у женщин репродуктивного возраста (Lerner D.J. et alt., 1986), который в основном связывают с гормональным статусом и благоприятным липидным профилем (Barrett-Connor Е. et alt., 1991). Однако крупные рандомизированные исследования убедительно не доказали протективного действия эстрогенов у женщин в постменопаузе (Hulley S. et alt., 1998, 2002; Anderson G.L. et alt., 2004), таким образом, поиск дополнительных антиатерогенных механизмов весьма актуален.

В настоящее время активно обсуждается возможная защитная роль наличия умеренного дефицита железа. J.L. Sullivan (1981) предположил, что более низкие уровни сывороточного железа у женщин репродуктивного возраста по сравнению с таковыми у мужчин оказывают протективное действие на процессы атерогенеза. Данная гипотеза была подтверждена в ряде исследований на модели доноров (Meyers D.G. et alt., 1997; Tuomainen T.P. et alt., 1997; Zheng H. et alt., 2005) и больных атеросклерозом (Горохова С.Г. и соавт., 2007; Daphne L. et alt., 2005; Qi L. et alt., 2007; Zacharski L.R. et alt., 2007). S. Kiechl и соавт. (1997) и В. Wolff и соавт. (2004) выявили положительную связь между высоким уровнем ферритина и частотой атеросклероза сонной артерии, реализуемую через повышение ХС-ЛПНП, при этом низкие концентрации ферритина сыворотки крови также синергично низкому уровню ХС-ЛПНП, оказывали протективное действие на процессы атерогенеза.

Гипотеза протективного действия умеренного дефицита железа может быть проверена на модели ЖДА, в частности представляется возможным изучить взаимосвязь между показателями липидного обмена - «суррогатными» признаками атеросклероза и уровнем сывороточного ферритина. В единичных клинических исследованиях показано, что при ЖДА в липидограмме наблюдаются антиатерогенные сдвиги (Молчанова Е.В., 1998; Желобов В.Г. и соавт., 2005). Механизм гиполипидемического эффекта при ЖДА связывают с действием ферментативных систем стромы эритроцитов (Феденков В.И., 1974) и действием гипоксии (Бобылев Ю.М., 1989). Отсутствие убедительных клинических данных о взаимосвязи факторов риска хронических неинфекционных заболеваний (ХНИЗ), дислипидемии с обменом железа у женщин репродуктивного возраста и послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования. Изучить взаимосвязь факторов риска хронических неинфекционных заболеваний с показателями липидного обмена, концентрацией гемоглобина и уровнем ферритина у женщин с железодефицитной анемией.

Задачи исследования.

1. По материалам комплексного популяционного исследования изучить частоту факторов риска хронических неинфекционных заболеваний у женщин репродуктивного возраста с железодефицитной анемией и без железодефицитной анемии.

2. Изучить наличие и силу независимой ассоциации между показателями липидного обмена и концентрацией гемоглобина с учетом факторов риска хронических неинфекционных заболеваний.

3. Изучить независимую взаимосвязь между показателями липидного обмена, уровнем ферритина и С-реактивного белка сыворотки крови у женщин репродуктивного возраста.

4. Изучить связь между показателями липидограммы и степенью тяжести железодефицитной анемии.

Научная новизна. Впервые на материале популяционного исследования показано, что женщины репродуктивного возраста с железодефицитной анемией имеют статистически значимо меньшие уровни основных атерогенных фракций липидов и более низкое значение коэффициента атерогенности по сравнению с женщинами контрольной группы такого же возраста. В многофакторном анализе показано, что концентрация гемоглобина у женщин репродуктивного возраста является независимым фактором, положительно ассоциированным с уровнем основных атерогенных фракций липидов. Железодефицитная анемия относится к независимым факторам, статистически значимо уменьшающим шанс наличия дислипидемии.

Впервые изучена независимая связь показателей липидного обмена с уровнем ферритина. Статистически значимых различий по уровню липидов плазмы крови в группах женщин с различным уровнем сывороточного ферритина не выявлено. В многофакторном анализе связи показателей липидограммы с уровнем ферритина с учетом других факторов риска хронических неинфекционных заболеваний не найдено.

Показано, что по мере снижения концентрации гемоглобина наблюдается статистически значимое снижение как атерогенных, так и антиатерогеных фракций липидов. Установлено, что при железодефицитной анемии легкой степени тяжести преобладает снижение атерогенных фракций липидов, что приводит к статистически значимому снижению значения коэффициента атерогенности.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные данные свидетельствуют о наличии независимой ассоциации между показателями липидного обмена и железодефицитной анемией, позволяют количественно оценить силу связи гиполипидемии с концентрацией гемоглобина и уровнем ферритина. Результаты исследования позволяют

расширить представления о патогенезе обмена липопротеидов при железодефицитной анемии и могут быть использованы в процессе разработки программ профилактики дислипидемии у женщин репродуктивного возраста с железодефицитной анемией. Выявление независимой связи нарушений липидного обмена с показателями периферического звена эритрона трактует необходимость учета этих факторов при оценке показателей липидограммы у женщин репродуктивного возраста в дальнейших исследованиях.

Внедрение результатов. Результаты исследования внедрены в работу 8 отделений терапевтического профиля ГМЛПУЗ «Челябинская областная клиническая больница» (ЧОКБ). Теоретические положения и практические рекомендации диссертации используются в программе обучения студентов, врачей - интернов, клинических ординаторов и врачей - курсантов на кафедре внутренних болезней и семейной медицины ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы. Основные положения диссертации сообщены на IV Межрегиональной научно-практической конференции Уральского федерального округа «Полипатии в общей врачебной практике (семейной медицине)» (2007) и V Межрегиональной научно-практической конференции Уральского федерального округа «Полипатии в семейной и клинической медицине» (2008).

По теме диссертации опубликовано 8 статей, в том числе 1 в журнале, рекомендованном ВАК для опубликования основных результатов научного исследования.

Работа выполнена на кафедре внутренних болезней и семейной медицины ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Положения, выносимые на защиту

1. Железодефицитная анемия является независимым фактором, влияющим на уровень основных атерогенных фракций липидов у женщин репродуктивного возраста.

2. Антиатерогенные сдвиги в липидограмме у женщин репродуктивного возраста с железодефицитной анемией в большей степени связаны со снижением концентрации гемоглобина, чем со снижением уровня ферритина.

3. Выраженность и направленность гиполипидемического эффекта при железодефицитной анемии зависит от степени тяжести анемии.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав собственного исследования, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка. Работа иллюстрирована 38 таблицами и 11 рисунками. Библиографический указатель включает 257 источников (68 отечественных и 189 зарубежных).

Содержание диссертационного исследования

Материалы и методы исследования. Дизайн исследования: 1 этап -одномоментное популяционное исследование по типу «поперечного среза». Источниковой популяцией явились пациентки, жительницы с.Муслюмово, прошедшие в рамках осуществления региональной программы CINDI-Челябинск (Countrywide Integrated Noncommunicable Diseases Intervention) комплексное обследование на базе ЧОКБ. Критерии включения в исследование: женский пол, возраст 18-49 лет, наличие данных общего анализа крови, липидограммы, данных о факторах риска ХНИЗ. Критерии исключения из исследования: другие анемии (В12-дефицитная, анемия хронического заболевания и др.), заболевания и состояния, сопровождающиеся вторичными

гиперлипидемиями (беременность, сахарный диабет, гипотиреоз, злокачественные новообразования, инфекционные заболевания и др.). Комплексное углубленное клиническое обследование проведено бригадой врачей в составе терапевта, невропатолога, хирурга, окулиста, гинеколога, в случае выявления анемии — осмотр гематолога, по показаниям - других специалистов.

2 этап — одномоментное исследование по типу «поперечного среза». Второй этап был запланирован для детализации анемнестических данных, расширения лабораторного объема исследования с целью выявления взаимосвязи различного уровня ферритина с дислипидемией и некоторыми показателями системного воспалительного ответа. Источниковой популяцией явились женщины репродуктивного возраста, обратившиеся в поликлинику ЧОКБ к гематологу, терапевту по поводу ЖДА, а также находившиеся на стационарном обследовании и лечении в отделении гинекологии, отделении терапии ЧОКБ. Критерии включения/исключения были аналогичны таковым на 1 этапе исследования. Все женщины имели сохраненную менструальную функцию. Из исследования исключены женщины, принимающие препараты железа и гиполипидемические средства. Женщины были осмотрены терапевтом, гематологом, гинекологом и по показаниям другими специалистами.

В популяционном исследовании уровень гемоглобина (НЬ) определялся с помощью гемометра Сали, количество эритроцитов (Эр) и лейкоцитов в камере Горяева, тромбоцитов — в мазках, окрашенных по Фонио. У всех пациенток изучали концентрацию креатинина, мочевины, глюкозы, билирубина, холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), ХС-ЛПВП, при выявлении анемии исследовали уровень сывороточного железа. Концентрацию ХС-ЛПНП рассчитывали по формуле W.T. Рг1е<1\уа1(1 и соавт. (1972). Коэффициент атерогенности (КА) рассчитывали по формуле А.Н. Климова (1977).

В исследовании 2 этапа морфологический состав периферической крови определяли на автоматическом гематологическом анализаторе Sysmex КХ-21, ХТ-2000 (Япония). У всех женщин помимо липидограммы исследовали концентрацию сывороточного ферритина, С-реактивного белка (СРВ). Определение концентрации фракций липидов в плазме крови проводили ферментативным колориметрическим тестом с помощью реактивов фирмы «Human» (Германия) на аппарате «Hitachi» (Япония). Концентрацию ферритина и концентрацию СРВ сыворотки крови определяли количественным иммунотурбодиметрическим методом с помощью реактивов Cobas Integra фирмы «Roche».

Диагноз ЖДА устанавливался в случае снижения НЬ<120 г/л (ВОЗ, 2001), наличия гипохромии эритроцитов (цветовой показатель ЦП<0,86), уровне сывороточного железа <12 ммоль/л (на 2 этапе исследования при уровне сывороточного ферритина <15 мкг/л). Степень тяжести анемии определяли по классификации Идельсона Л.И. (1981). При нормальных показателях Hb и снижении уровня ферритина <15 мкг/л устанавливался латентный дефицит железа (ЛДЖ).

На 1 этапе согласно критериям включения/исключения были отобраны данные обследования 506 женщин 18-49 лет. ЖДА по названным диагностическим критериям определенно выявлена у 26 обследованных женщин (5,1%), средний возраст 35,7±7,5 лет. 480 женщин без ЖДА составили контрольную группу, средний возраст 33,4±7,9 года. Различий по возрасту в группах женщин с ЖДА и контрольной группы не выявлено, р=0,80.

На 2 этапе были обследованы 94 женщины 18-49 лет. Группу с ЖДА составили 37 женщин (медиана возраста 34,4 года (23,0; 44,0)). 47 женщин с нормальным уровнем ферритина составили контрольную группу (медиана возраста 29,36 (22,0; 38,0)), у 10 женщин выявлен латентный дефицит железа (ЛДЖ) (медиана возраста 29,6 (22,0; 41,0)). Исследуемые группы женщин статистически значимо различались по возрасту (х,2=8,11, р=0,02).

Статистически значимые различия при попарном сравнении групп выявлены для групп женщин с ЖДА и контрольной группы (р<0,05) и групп женщин с ЖДА и с ЛДЖ (р<0,01). Концентрация СРБ в плазме крови у всех обследованных женщин находилась в пределах нормального уровня (<5 мг/л). В качестве доминирующей причины ЖДА на обоих этапах исследования выступили мено- и метроррагии.

У всех женщин изучены факторы риска ХНИЗ: низкая физическая активность (НФА), употребление алкоголя, отягощенная наследственность, избыточная масса тела, курение, артериальная гипертензия (АГ), оценка которых проведена в соответствии с рекомендациями ВНОК и программы ВОЗ-С1Ж)1,1996. За дислипидемию (ДЛП) принимался уровень общего холестерина (ОХС)>5,0 ммоль/л, триглицеридов (ТГ)>1,7 ммоль/л, ХС-ЛПНП>3 ммоль/л, ХС-ЛПВП<1,2 ммоль/л (ВНОК, 2007). Тип ДЛП установлен в соответствии с классификацией гиперлипидемий ВОЗ.

Результаты исследования были подвергнуты математической обработке на персональном компьютере ГВМ РС с помощью статистической программы БТАТКПЛСА 6,0. Оценка данных проводилась с помощью параметрических и непараметрических методов. Данные представлены в виде М±а (М — среднее значение, ст - среднее квадратическое отклонение) при нормальном распределении, в виде Ме (25; 75) (Ме - медиана, 25 и 75 персентили) - при распределении, отличающемся от нормального. Выбор метода определялся после проверки типа распределения признака. Для установления взаимосвязей между отдельными параметрами проведен расчет корреляционных зависимостей с использованием коэффициентов ранговой корреляции по Спирмену (К). Для изучения взаимосвязей между показателями липидного обмена и исследуемыми факторами риска был проведен анализ множественной логистической регрессии. При проверке статистических гипотез критический уровень значимости различия (р) был принят равным менее 0,05.

Результаты исследования Показатели липидного обмена и другие факторы риска ХНИЗ у женщин репродуктивного возраста сЖДА (1 этап исследования).

Частота факторов риска ХНИЗ в группах женщин с ЖДА и без ЖДА представлена в табл. 1.

Таблица 1

Частота факторов риска ХНИЗ у женщин с ЖДА и женщин контрольной

группы, абс.ч., %

Фактор риска ЖДА, п=26 Контроль, п=480 Р

абс. ч. % абс. ч. %

НФА 10 38,5 174 36,3 0,82

Употребление алкоголя 18 69,2 365 76,0 0,43

Наследственность 14 53,9 294 61,3 0,45

Курение 0 0 9 1,8 0,79

АГ 5 19,2 84 17,5 0,76

Избыточная масса тела 15 57,7 262 54,6 0,82

Факторов риска ХНИЗ, ассоциированных или реже встречающихся в группе лиц с ЖДА, выявлено не было. В группе женщин с ЖДА по сравнению с группой контроля выявлена статистически значимо меньшая частота Па типа ДЛП (15,4% против 41,9%) и любых ДЛП (50% против 74,8%). Шанс иметь Па тип ДЛП при наличии ЖДА уменьшается в 4 раза (0111=0,25, 95%ДИ 0,07-0,79, р=0,07), а шанс иметь любое нарушение липидного обмена при наличии ЖДА уменьшается в 3 раза (ОШ=0,34, 95%ДИ 0,14-0,80, р=0,005). Частота гиперхолестеринемии (ГХЭ) и высокого уровня ХС-ЛПНП (ГХС-ЛПНП) в группе женщин с ЖДА по сравнению с контрольной группой также была статистически значимо ниже (01П=0,27, 95%ДИ 0,09-0,79, р=0,007; ОШ=0,17, 95%ДИ 0,05-0,54, р<0,001 для ГХЭ и ГХС-ЛПНП соответственно).

Показатели липидного обмена у женщин с ЖДА и женщин контрольной группы представлены в табл. 2.

Таблица 2

Показатели липидного обмена у женщин с ЖДА и женщин контрольной группы, Ме, (25; 75)

Показатели ЖДА, п=26 Контроль, п=480 Р (Ц)

Ме 25-75 процентиль Ме 25-75 процентиль

ОХС, ммоль/л 4,23 3,46-4,80 4,87 3,90-5,60 0,009*

ТГ, ммоль/л 0,88 0,68-0,99 0,93 0,64-1,11 0,9

ХС-ЛПНП, ммоль/л 2,55 1,93-2,92 3,18 2,38-3,82 0,003*

ХС-ЛПВП, ммоль/л 1,28 1,14-1,48 1,27 1,10-1,47 0,8

КА 2,33 1,89-2,79 2,96 2,11-3,50 0,003*

Примечание. * - р< 0,05.

Как видно из табл. 2, у женщин с ЖДА по сравнению с женщинами группы контроля выявлен статистически значимо более низкий уровень ОХС, ХС-ЛПНП и статистически значимо более низкое значение КА.

При проведении корреляционного анализа выявлена положительная корреляционная связь слабой силы, но значимая статистически между количеством Эр и уровнем ОХС, ТГ, ХС-ЛПНП, КА (коэффициенты корреляции 0,15, 0,15, 0,12, 0,13 соответственно), концентрацией НЬ и уровнем ОХС, ТГ, ХС-ЛПНП, КА (коэффициенты корреляции 0,16, 0,12, 0,15, 0,16 соответственно), значением ЦП и уровнем ОХС, ХС-ЛПНП, КА (коэффициенты корреляции 0,09, 0,11, 0,11 соответственно).

Для изучения независимого вклада различных факторов в вероятность наличия дислипидемии нами был проведен множественный регрессионный анализ. С учетом наличия статистически значимой связи между факторами избыточная масса тела и АГ (х2=24,92), в многофакторный анализ включена интерреакция - произведение ИМТ*АГ. Не имеющие самостоятельной статистической значимости переменные сохранены в модели в силу их клинического значения.

Модель множественного регрессионного анализа (логистическая регрессия) дислипидемии: Ьс^к (У) = -0,06 + 0,03*возраст - 1,15*ЖДА -0,13*НФА + 0,12*употребление алкоголя + 0,15*наследственность -0,01*ИМТ*АТ\ У=дислипидемия (да/нет), '¿=\4,\, р=0,029. Единственным статистически значимым независимым фактором, увеличивающим шанс иметь дислипидемию у исследуемых женщин до 50 лет оказался только возраст (р=0,026). ОШ повышается в 10 раз на каждые 10 лет жизни. Наличие ЖДА оказалось независимым фактором, почти в 3 раза уменьшающим шанс иметь дислипидемию (0111=0,32,95%ДИ 0,14-0,71, р=0,005).

Модель множественного регрессионного анализа Па типа ДЛП: (У) = -2,84 + 0,08*возраст - 1,59*ЖДА - 0,26 *НФ А - 0,06*употребление алкоголя + 0,31 *наследственность - 0,02*ИМТ*АГ. У=Па тип ДЛП (да/нет), £=46,9, р<0,0001. Возраст является независимым фактором, статистически значимо увеличивающим шанс иметь Па тип ДЛП у женщин исследуемой популяции (р<0,0001). Наличие ЖДА является независимым фактором, в 5 раз уменьшающим шанс иметь Па тип ДЛП у женщин исследуемой популяции (ОШ=0,2, 95%ДИ 0,07-0,62, р=0,005).

Выявлено, что АГ и ИМТ являются независимыми факторами, статистически значимо увеличивающими шанс у женщин репродуктивного возраста иметь Пб тип ДЛП (р=0,002). Ьо§к (У) = -3,73 - 0,002*возраст -0,21 *НФ А - 0,24*употребление алкоголя + 0,82*наследственность + 0,05*ИМТ*АГ. У=Пб тип ДЛП (да/нет), %=14,5, р=0,025.

Модель множественного регрессионного анализа гиперхолестеринемии: ЬойН (У) = -2,7 + 0,07*возраст - 1,52*ЖДА - 0,29*НФА - 0,11 »употребление алкоголя + 0,43 * наследственность - 0,002*ИМТ*АГ. У=ГХЭ (да/нет), 3^=52,6, р<0,0001. Возраст и отягощенная наследственность являются независимыми факторами, статистически значимо увеличивающими шанс у женщин репродуктивного возраста иметь гиперхолестеринемию (р<0,0001 и р=0,028 соответственно). Наличие ЖДА является независимым фактором, почти в 5 раз

уменьшающим шанс иметь гиперхолестеринемию у женщин изучаемой популяции (0111=0,22, 95%ДИ 0,08-0,61, р=0,004).

При включении в модель вместо фактора ЖДА концентрации НЬ получены следующие результаты: (ГХЭ) = -5,49 + 0,07*возраст + 0,02*НЪ - 0,28*НФА - 0,07*употребление алкоголя + 0,48*наследственность -0,003*ИМТ* АГ (х2=53,0, р<0,0001). Независымыми статистически значимыми признаками являются возраст (р<0,001), концентрация НЬ (р=0,002), отягощенная наследственность (р=0,015).

АГ и ИМТ являются независимыми факторами, статистически значимо увеличивающими шанс у женщин репродуктивного возраста иметь гипертриглицеридемию (р=0,004). (У) = -4,22 + 0,03*возраст- 0,56*ЖДА + 0,26*НФА - 0,31 *употребление алкоголя + 0,5*наследственность + 0,04*ИМТ*АГ. У=ПТ (да/нет), х2=15,6, р=0,016.

При включении в модель вместо фактора ЖДА концентрации НЬ получены следующие результаты: (ПТ) = -8,59 + 0,02*возраст + 0,03*НЬ + 0,29*НФА - 0,22*употребление алкоголя + 0,59*наследственность + 0,04*ИМТ*АГ (х=20,3, р=0,02). Независымыми статистически значимыми признаками являются концентрация НЬ (р=0,04) и произведение ИМТ*АГ (р=0,006).

Возраст является независимым фактором, статистически значимо увеличивающим шанс у женщин репродуктивного возраста иметь уровень ХС-ЛПНП>3,0 ммоль/л (р<0,0001). Наличие ЖДА является независимым фактором, в 7 раз уменьшающим шанс иметь уровень ХС-ЛПНП>3,0 ммоль/л (0111=0,14, 95%ДИ 0,05-0,42, р=0,0005). Ьо^ (У) = -2,38 + 0,07*возраст - 1,97*ЖДА -0,37*НФА + 0,07*употребление алкоголя + 0,38*наследственность -0,01 *ИМТ*АГ. У= ХС-ЛПНЩЗ ммоль/л (да/нет), х2=54,0, р<0,0001.

При включении в модель вместо фактора ЖДА концентрации НЬ получены следующие результаты: (ХС-ЛПНП>3 ммоль/л) = -5,89 +

0,06*возраст + 0,03*НЬ - 0,36*НФА + 0,11*употребление алкоголя +

0,44*наследственность - 0,01*ИМТ*АГ ("/=54,0, р<0,0001). Независимыми статистически значимыми признаками являются возраст (р<0,0001), концентрация НЬ (р=0,04) и отягощенная наследственность (р=0,02).

Модель множественного регрессионного анализа уровня ХС-ЛПВП<1,2 ммоль/л с использованием всех изучаемых факторов риска ХНИЗ статистически незначима (р=0,17). Представлена модель прямой пошаговой регрессии, шаг 1. Ьо^ (У) = 0,21 - 0,03*возраст. У=уровень ХС-ЛПВП<1,2 ммоль/л (да/нет), %~5,4, р=0,02. Возраст является фактором, статистически значимо уменьшающим шанс иметь уровень ХС-ЛПВП<1,2 ммоль/л (р=0,021).

Анализ взаимосвязей между показателями липидограммы, уровнем ферритина и СРБ у женщин репродуктивного возраста (2 этап исследования). Частота факторов риска ХНИЗ в группах женщин с ЖДА, с ЛДЖ и в группе контроля представлена в табл. 3.

Таблица 3

Частота факторов риска ХНИЗ у женщин с ЖДА, с ЛДЖ и женщин

контрольной группы, абс.ч., %

Фактор риска ЖДА, п=37 ЛДЖ, п=10 Контроль, п=47 Р

абс.ч. % абс.ч. % абс.ч. %

НФА 14 37,8 5 50 26 55,3 0,28

Употребление алкоголя 5 13,5 2 20 9 19,2 0,76

Наследственность 12 32,4 4 40 19 40,4 0,74

Курение 5 13,5 2 20 6 12,8 0,83

АГ 3 8Д 1 10 5 10,6 0,93

Избыточная масса тела 17 46 3 30 18 38,3 0,6

Статистически значимых различий по частоте встречаемости факторов риска ХНИЗ в данных группах не выявлено. Показатели липидного обмена и уровень СРБ у женщин с ЖДА, с ЛДЖ и женщин контрольной группы представлены в табл. 4.

Таблица 4

Показатели липидного обмена и уровень СРБ у женщин с ЖДА, с ЛДЖ и женщин контрольной группы, Ме, (25; 75)

Показатели ЖДА, п=37 ЛДЖ, п=10 Контроль, п=47 Р (Ц)

Ме (25-75) Ме (25-75) Ме (25-75)

ОХС, ммоль/л 4,8 4,0-5,5 4,7 3,9-5,2 4,7 ^9-5,2 0,8

ТГ, ммоль/л 0,9 0,6-1,0 1,2 0,7-1,5 1,0 0,6-1,1 0,5

ХС-ЛПНП, ммоль/л 3,0 2,4-3,4 2,7 2,2-3,3 2,9 2,3-3,4 0,6

ХС-ЛПВП, ммоль/л 1,4 1,1-1,5 1,4 1,2-1,6 1,3 1,2-1,5 0,8

ХС-ЛПОНП,ммоль/л 0,4 0,3-0,5 0,5 0,3-0,6 0,4 0,3-0,5 0,5

КА 3,7 3,0-4,3 3,5 2,8-3,6 3,6 2,9-4,0 0,7

СРБ, мг/л 0,9 0,2-1,0 1,0 0,5-1,4 1,1 0,3-1,7 0,3

Как видно из табл. 4, по уровням показателей липидного обмена и уровню СРБ исследуемые группы женщин статистически значимо не различаются.

У женщин с ЖДА выявлена статистически значимая положительная корреляционная связь между показателями периферического звена эритрона и показателями липидограммы: концентрацией Нб и уровнями ОХС и ХС-ЛПНП (коэффициенты корреляции 0,42, 0,35 соответственно), значением ЦП и уровнями ОХС, ХС-ЛПНП и ХС-ЛПВП (коэффициенты корреляции 0,47, 0,39, 0,36 соответственно), средним объемом эритроцита (МСУ) и уровнями ОХС и ХС-ЛПНП (коэффициенты корреляции 0,37, 0,35 соответственно), средним содержанием гемоглобина в эритроците (МСН) и уровнями ОХС, ХС-ЛПНП и ХС-ЛПВП (коэффициенты корреляции 0,47, 0,39, 0,35 соответственно), средней концентрацией гемоглобина в эритроците (МСНС) и уровнем ХС-ЛПВП и значением КА (коэффициенты корреляции 0,48,0,37 соответственно).

Ни в группе женщин с ЖДА, ни в общей исследуемой популяции не было выявлено ассоциации уровня ферритина и показателей липидограммы. При

построении логистических регрессионных моделей основных типов дислипидемий выявлена независимая роль известных факторов риска ХНИЗ, но не уровня ферритина.

В исследуемой популяции была выявлена статистически значимая положительная ассоциация уровня СРБ и показателей липидного обмена (коэффициенты корреляции составили 0,27, 0,3, 0,31, 0,26, 0,36 для ОХС, ТГ, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, КА соответственно).

Показатели липидограммы у женщин репродуктивного возраста с ЖДА различной степени тяжести. С учетом выявленных статистически значимых корреляционных связей между показателями периферического звена эритрона и концентрацией липидов плазмы крови у женщин с ЖДА для оценки связи гиполипидемического эффекта при ЖДА со степенью тяжести анемии нами были объединены данные исследуемых популяций. Численность общей популяции составила 600 человек (средний возраст 33,0±8,4 года). Группу женщин с ЖДА легкой степени тяжести составили 45 человек (медиана возраста 35,2 (28,0; 43,0)), группу женщин с ЖДА средней степени тяжести -14 человек (медиана возраста 34,5 (30,0; 42,0)), группу женщин с ЖДА тяжелой степени тяжести - 4 женщины (медиана возраста 33,8 (26,0; 41,5)). Контрольную группу составили 537 женщин (медиана возраста 33,0 (26,0; 39,0)). Исследуемые группы женщин по возрасту не имели статистически значимых различий (р=0,39).

Женщины с ЖДА легкой степени тяжести в сравнении с контрольной группой имели меньшую частоту Па типа ДЛП и ГХЭ (ОШ=0,32, 95%ДИ 0,140,74, р=0,003; ОШ=0,49, 95%ДИ 0,24-1,0, р=0,003 соответственно для Па типа ДЛП и ГХЭ).

Показатели липидограммы групп женщин с ЖДА различной степени тяжести и контрольной группы представлены в табл. 5.

Таблица 5

Показатели липидного обмена у женщин с ЖДА различной степени тяжести,

Ме, (25; 75)

Показатели Степень тяжести ЖДА Контроль п=537 Р

легкая, п=45 средняя, п=14 тяжелая, п=4

1 2 3 4

ОХС, ммоль/л 4,67 (4,0; 5,1) 4,61 (3,9; 5,4) 3,22 (3,05; 3,38) 4,85 (3,9; 5,5) 0,02*, РЗ-4, Р1-3, Р2-3

ТГ, ммоль/л 0,9 (0,64; 0,98) 0,92 (0,74; 1,03) 0,71 (0,64; 0,79) 0,94 (0,64; 1,12) 0,11

ХС-ЛПНП, ммоль/л 2,92 (2,3; 3,27) 2,88 (2,3; 3,43) 1,86 (1,63; 2,09) 3,14 (2,38; 3,74) 0,03*, РЗ-4, Р1-3, Р2-3

ХС-ЛПВП, ммоль/л 1,36 (1,19; 1,51) 1,33 (1,04; 1,5) 1,04 (0,97; 1,11) 1,28 (1,1; 1,48) 0,04*, Рз-4, Р1-3

КА 3,54 (2,92; 3,99) 3,68 (3,2; 4,5) 3,13 (2,75; 3,5) 3,92 (3,1; 4,45) 0,04*, Р1-4

Примечание. * - р<0,05, р[.2 - р<0,05 с поправкой Еонферрони между соответствующими группами.

Как видно из табл. 5, в исследуемой популяции женщин по мере нарастания степени тяжести анемического синдрома наблюдается статистически значимое снижение ОХС, ХС-ЛПНП и ХС-ЛПВП. В группе женщин с ЖДА легкой степени тяжести выявлено статистически значимо более низкое значение КА в сравнении с контрольной группой.

Выводы:

1. По данным комплексного популяционного исследования у женщин репродуктивного возраста с железодефицитной анемией по сравнению с женщинами без железодефицитной анемии выявлена более низкая частота нарушений липидного обмена (50% против 74,8%, р=0,005). У женщин с железодефицитной анемией наблюдается статистически значимо более низкий уровень общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и низкое значение коэффициента атерогенности. Статистически значимых различий в частоте других исследуемых факторов риска хронических неинфекционных заболеваний не выявлено.

2. Между количеством эритроцитов, уровнем гемоглобина и показателями липидограммы имеются статистически значимые положительные корреляционные связи. По данным многофакторного анализа установлено, что уровень гемоглобина является независимым фактором, положительно ассоциированным с уровнем основных атерогенных фракций липидов. Железодефицитная анемия относится к числу факторов, уменьшающих шанс наличия дислипидемии (0111=0,32, 95%ДИ 0,14-0,71, р=0,005).

3. У женщин репродуктивного возраста выявлена статистически значимая прямая корреляционная связь между показателями липидного обмена и уровнем С-реактивного белка. Статистически значимой связи между показателями липидограммы и уровнем сывороточного ферритина с учетом других факторов риска хронических неинфекционных заболеваний не найдено.

4. У женщин с железодефицитной анемией выявлена статистически значимая положительная корреляционная связь между показателями периферического звена эритрона (концентрацией гемоглобина, значением цветового показателя, средним объемом эритроцитов, средним содержанием гемоглобина в эритроците, средней концентрацией гемоглобина в эритроците) и показателями липидограммы.

5. По мере нарастания степени тяжести анемии наблюдается снижение как атерогенных фракций липидов, так и антиатерогенной фракции холестерина липопротеидов высокой плотности. При железодефицитной анемии легкой степени тяжести преобладает снижение атерогенных фракций, что приводит к статистически значимому снижению значения коэффициента атерогенности.

Практические рекомендации

1. Оценку показателей липидограммы у женщин репродуктивного возраста необходимо проводить с учетом показателей, характеризующих периферическое звено эритрона. При снижении концентрации гемоглобина наблюдается уменьшение показателей атерогенных фракций липидов, при повышении концентрации гемоглобина наблюдается их увеличение.

2. У женщин с железодефицитной анемией показано исследование показателей липидного обмена. При анализе липидограммы необходимо учитывать возможность более низких уровней атерогенных фракций, обусловленную наличием анемии.

3. Оценку атерогенных и антиатерогенных фракций липидов рекомендуется проводить с учетом степени тяжести анемии, при нарастании которой наблюдается снижение общего холестерина и всех фракций липопротеидов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Ральникова, H.A. Распространенность анемий у женщин репродуктивного возраста в сельской популяции / H.A. Ральникова, О.Ф. Калев, Ю.Ю. Шамурова, В.И. Миносуева // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Диагностика. Современное состояние и перспективы», Челябинск, 2006. — С. 20-21.

2. Ральникова, H.A. Анемия в клинике внутренних болезней / H.A. Ральникова, A.B. Коробкин // Полипатии в общей врачебной практике (семейной медицине): Материалы IV Межрегиональной научно-практической конференции Уральского федерального округа. - Челябинск, 2007. - С. 90-94.

3. Ральникова, H.A. Множественные заболевания у женщин с анемией / H.A. Ральникова, О.Ф. Калев // Полипатии в общей врачебной практике (семейной медицине): Материалы IV Межрегиональной научно-практической конференции Уральского федерального округа. - Челябинск, 2007. - С. 85-87.

4. Ральникова, H.A. Основные факторы риска хронических неинфекционных заболеваний у женщин с анемией в сельской популяции / H.A. Ральникова // Полипатии в общей врачебной практике (семейной медицине): Материалы IV Межрегиональной научно-практической конференции Уральского федерального округа. - Челябинск, 2007. - С. 88-89.

5. Ральникова, H.A. Некоторые показатели липидного обмена у женщин с анемическим синдромом различной длительности / H.A. Ральникова // Полипатии в семейной и клинической медицине: Материалы межрегиональной научно-практической конференции Уральского Федерального округа, посвященной памяти Заслуженного деятеля науки РФ, профессора Д.А. Глубокова. - Челябинск, 2008. - С. 98-100.

6. Ральникова, H.A. Некоторые показатели липидного обмена у женщин репродуктивного возраста с гипо- и нормохромной анемией / H.A. Ральникова, О.Ф. Калев, О.В. Гущина, H.A. Новак // Полипатии в семейной и клинической медицине: Материалы межрегиональной научно-практической конференции Уральского Федерального округа, посвященной памяти Заслуженного деятеля науки РФ, профессора Д.А. Глубокова. - Челябинск, 2008.-С. 101-106.

7. Ральникова, H.A. Особенности показателей липидного обмена у женщин с анемией // H.A. Ральникова, О.Ф. Калев, А.Н. Тырсин, А.О. Карачева // Уральский Медицинский Журнал, №5 (45). - 2008. - С. 30-34.

8. Ральникова, H.A. Хронические неинфекционные заболевания у женщин репродуктивного возраста с анемией (клинико-популяционное исследование) / H.A. Ральникова, О.Ф. Калев // Полипатии в семейной и клинической медицине: Материалы межрегиональной научно-практической конференции Уральского Федерального округа, посвященной памяти Заслуженного деятеля науки РФ, профессора Д.А. Глубокова. - Челябинск, 2008.-С. 106-109.

Список сокращений

АГ артериальная гипертензия

ДЛП дислипидемия

ЖДА железодефицитная анемия

КА коэффициент атерогенности

ЛДЖ латентный дефицит железа

MCV средний объем эритроцита

МСН среднее содержание гемоглобина в эритроците

МСНС средняя концентрация гемоглобина в эритроците

Hb гемоглобин

НФА низкая физическая активность

ОХС общий холестерин

ош отношение шансов

СРБ С-реактивный белок

тг триглицериды

хниз хронические неинфекционные заболевания

ХС-ЛПВП холестерин липопротеидов высокой плотности ХС-ЛПНП холестерин липопротеидов низкой плотности ХС-ЛПОНП холестерин липопротеидов очень низкой плотности Эр эритроциты

ЦП цветовой показатель

На правах рукописи

РАЛЬНИКОВА НАДЕЖДА АНАТОЛЬЕВНА

ФАКТОРЫ РИСКА ХРОНИЧЕСКИХ НЕИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВО ВЗАИМОСВЯЗИ С ПОКАЗАТЕЛЯМИ ЛШТИДНОГО ОБМЕНА И ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИЕЙ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА

14.00.05 — внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Челябинск - 2009

Подготовлено к печати в издательстве «Челябинская государственная медицинская академия». Лицензия № 01906. Отпечатано в ПЦ «ПРИНТМЕД». Подписано к печати 6.04.09г. Объем 1 п.л. Формат 64x84. Гарнитура «Times New Roman сут». Бумага для офисной техники, 80 мг/м2. Тираж 100 экз.

Оглавление диссертации Ральникова, Надежда Анатольевна :: 2009 :: Челябинск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. АНАЛИЗ ВЗАИМОСВЯЗЕЙ МЕЖДУ ОБМЕНОМ ЖЕЛЕЗА И АТЕРОГЕНЕЗОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Современные представления о патогенезе атеросклероза и факторах риска хронических неинфекционных заболеваний.

1.2. Современные представления о роли железа в атерогенезе.

1.3. Механизмы, протективно влияющие на атерогенез, гипотеза протективного действия умеренного дефицита железа.

1.4. Анализ данных о взаимосвязи анемии и дефицита железа с-риском развития сердечно-сосудистых катастроф.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП БОЛЬНЫХ,

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Организация исследования.

2.2. Клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования.

2.3. Критерии диагноза железодефицитной анемии.

2.4. Характеристика больных по этиологической структуре, социально-бытовым факторам, частоте хронических неинфекционных заболеваний.

2.5. Методика анализа результатов исследования.

Глава 3. ИЗУЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛИПИДОГРАММЫ И ДРУГИХ

ФАКТОРОВ РИСКА ХРОНИЧЕСКИХ НЕИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИЕЙ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО РЕТРОСПЕКТИВНЫМ ДАННЫМ).

3.1. Показатели липидного обмена у женщин репродуктивного возраста с железодефицитной анемией.

3.2. Взаимосвязь нарушений липидного обмена с факторами риска хронических неинфекционных заболеваний и железодефицитной анемией.

Глава 4. АНАЛИЗ ВЗАИМОСВЯЗЕЙ МЕЖДУ ПОКАЗАТЕЛЯМИ ЛИПИДОГРАММЫ, ОБМЕНА ЖЕЛЕЗА И УРОВНЕМ С-РЕАКТИВНОГО БЕЖА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА (ИССЛЕДОВАНИЕ 2008-2009 гг.).

4.1. Показатели липидного обмена и уровень С-реактивного белка у женщин репродуктивного возраста с железодефицитной анемией и латентным дефицитом железа в сравнении со здоровыми женщинами.

4.2. Изучение количественной взаимосвязи нарушений липидного обмена с факторами риска хронических неинфекционных заболеваний, уровнем сывороточного ферритина и С-реактивного белка.

Глава 5. ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДОГРАММЫ У ЖЕНЩИН

РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ

АНЕМИЕЙ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Ральникова, Надежда Анатольевна, автореферат

Актуальность проблемы.

Факторы риска развития и прогрессирования атеросклероза в настоящее время известны и продолжают изучаться. В то же время, сведения о протективных факторах немногочисленны и порой противоречивы. Общеизвестен факт низкой частоты атеросклероза у женщин репродуктивного возраста (Lerner D.J. et alt., 1986), который в основном связывают с гормональным статусом и благоприятным липидным профилем женщин (Barrett-Connor Е. et alt., 1991). Однако крупные рандомизированные исследования убедительно не доказали протективного действия эстрогенов у женщин в постменопаузе (Hulley S. et alt., 1998, 2002; Anderson G.L. et alt., 2004), таким образом, поиск дополнительных антиатерогенных механизмов весьма актуален.

Согласно современной концепции, в патогенезе атеросклероза в настоящее время помимо дислипидемии большое внимание уделяется перикисному окислению липидов и воспалению. Связь ферритина и перикисного окисления липидов изучалась с 1994 года. Повышение уровня ферритина в сыворотке крови характерно для болезней, сопровождающихся активацией перикисного окисления липидов, в котором в качестве катализатора участвует железо (Lamb D.J. et alt., 1994). К таким болезням относится и атеросклероз (Valk В. et alt., 1999; Nanami М. et alt., 2005). Ферритин является острофазовым белком и его рассматривают в качестве маркера, отражающего процесс дестабилизации атеросклеротической бляшки (Парамонов А.Д. и соавт., 2005).

В настоящее время активно обсуждается возможная защитная роль наличия умеренного дефицита железа. Так называемая «железная гипотеза», предложенная J.L. Sullivan в 1981г., рассматривает с этой позиции роль железа в атерогенезе. J.L. Sullivan предположил, что более низкие уровни сывороточного железа у женщин репродуктивного возраста по сравнению с таковыми у мужчин оказывают протективное действие на процессы атерогенеза. Единственное известное нам рандомизированное многоцентровое исследование, посвященное проверке гипотезы J.L. Sullivan проведено L.R. Zacharski и соавт. (2007) в котором было показано, что в молодом возрасте имеется прямая связь между уровнем ферритина и морфологической выраженностью атеросклеротических изменений.

Результаты исследования L.R. Zacharski и соавт. (2007) позволяют предположить, что протективный антиатерогенный эффект хронической кровопотери (путем периодической флеботомии) в первую очередь реализуется за счет снижения интенсивности перикисного окисления липидов и, как следствие, может отражаться на показателях липидного обмена.

Изучить особенности показателей липидного обмена в условиях дефицита железа возможно на модели железодефицитной анемии (ЖДА). В единичных клинических исследованиях показано, что при ЖДА в липидограмме наблюдаются антиатерогенные сдвиги (Молчанова Е.В., 1998; Желобов В.Г. и соавт., 2005). Механизм гиполипидемического эффекта при ЖДА связывают с действием ферментативных систем стромы эритроцитов (Феденков В.И., 1974) и действием гипоксии (Бобылев Ю.М., 1989). Отсутствие убедительных клинических данных о взаимосвязи факторов риска хронических неинфекционных заболеваний (ХНИЗ), дислипидемии с обменом железа у женщин репродуктивного возраста и послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Задачи исследования:

4. Изучить связь между показателями липидограммы и степенью тяжести железодефицитной анемии.

Практическая значимость. Полученные данные свидетельствуют о наличии независимой ассоциации между показателями липидного обмена и железодефицитной анемией, позволяют количественно оценить силу связи гиполипидемии с концентрацией гемоглобина и уровнем ферритина. Результаты исследования позволяют расширить представления о патогенезе обмена липопротеидов при железодефицитной анемии и могут быть использованы в процессе разработки программ профилактики дислипидемии у женщин репродуктивного возраста с железодефицитной анемией. Выявление независимой связи нарушений липидного обмена с показателями периферического звена эритрона трактует необходимость учета этих факторов при оценке показателей липидограммы у женщин репродуктивного возраста в дальнейших исследованиях.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в работу 8 отделений терапевтического профиля ГМЛПУЗ «Челябинская областная клиническая больница» (ЧОКБ). Теоретические положения и практические рекомендации диссертации используются в программе обучения студентов, врачей - интернов, клинических ординаторов и врачей - курсантов на кафедре внутренних болезней и семейной медицины ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Работа выполнена на кафеде внутренних болезней и семейной медицины ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Положения, выносимые на защиту:

Заключение диссертационного исследования на тему "Факторы риска хронических неинфекционных заболеваний во взаимосвязи с показателями липидного обмена и железодефицитной анемией у женщин репродуктивного возраста"

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Ральникова, Надежда Анатольевна

1. Абдуллина, Л.Р. Железодефицитная анемия у женщин молодого возраста: аспекты качества жизни и оптимизации лечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2007. - 24 с.

2. Алексеева, И.А. Белки острой фазы и рецидив стенокардии после успешной коронарной ангиопластики / И.А. Алексеева, А.А. Мякишев, В.А. Ткачук и др. // Терап. арх. 2002. - Т. 74. - № 4. - С. 42-45.

3. Аронов, Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечнососудистых заболеваний интерполяция на Россию / Д.М. Аронов // Сердце. — 2002.-№3.-С. 109-112.

4. Бобылев, Ю.М. Состояние липидного спектра сыворотки крови и мембран эритроцитов у регулярных доноров и больных ишемической болезнью сердца: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Свердловск, 1989. - 29 с.

5. Бухаловский, И.Н. Клиническое значение дефицита железа / И.Н. Бухаловский, В.Н. Петров // Клинич. мед. 1983. - Т. 61. - № 5. - С. 12-19.

6. Волкова, Н.И. Коррекция системных нарушений у женщин с менапаузальным метаболическим синдромом: возможно ли использование заместительной гормональной терапии / Н.И.Волкова, Н.Н.Крайнова // Фарматека. 2008. - № 5 (159). - С. 19-24.

7. Васкина, Е.А. Клинико-иммунологическая характеристика железодефицитных состояний у детей в условиях техногенных воздействий: Автореферат дис. канд. мед. наук. Пермь, 2003. - 26 с.

8. Воробьев, П.А. Анемический синдром в клинической практике. -М.: Ньюдиамед, 2001. — 165 с.

9. Гитель, Е.П. Роль интерлейкинов в патогенезе атеросклероза / Е.П. Гитель, Д.Е. Гусев, Е.Г. Пономарь // Клинич. мед. 2006. - Т. 84. - № 6. - С. 1016.

10. Головин, А.А. Роль перикисного окисления липидов в патогенезе железодефицитных анемий / А.А. Головин, В.Д. Конвай // Терап. арх. 19991. -№ 12. - С. 85-87.

11. Гончарова, Е.В. Изменение содержания жирных кислот в эритроцитах крови больных железодефицитной анемией на фоне лечения сорбифером и милдронатом / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин // Терап. арх. — 2008. № 6. - С. 65-68.

12. Гончарова, Е.В. Структурно-функциональные показатели миокарда у больных хронической железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин, А.Г. Кузьмин // Кардиология. 2008. - Т. 48. - № 5. - С. 46-50.

13. Горохова, С.Г. Оценка показателей обмена железа у больных коронарным атеросклерозом и сахарным диабетом 2-го типа / С.Г. Горохова, М.А. Атаманова, Е.В. Мурасеева // Клинич. мед. 2007. - № 11. - С. 50-54.

14. Гусев, Д.Е. Роль С-реактивного белка и других маркеров острой фазы воспаления при атеросклерозе / Д.Е. Гусев, Е.Г. Пономарь // Клинич. мед. -2006.-Т. 84.-С. 25-30.

15. Дворецкий, Л.И. Гипохромные анемии / Л.И. Дворецкий // Consilium medicum. 2001. - № 9. - С. 443-450.

16. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: рос. Рекомендации, III пересмотр 2007г. / ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - № 6 (приложение 3). - С. 1-24.

17. Дьяконова, А. А. Заместительная гормонотерапия некоторых поздних обменно-трофических нарушений у женщин в постменопаузе: Дис. . канд. мед. наук. -М., 2001. —С. 11-65.

18. Жданов, B.C. Воспалительная клеточная реакция и тучные клетки в интиме аорты и легочной артерии человека на ранних стадиях атеросклероза / B.C. Жданов, И.П. Дробкова, П.В. Чумаченко // Архив патологии. 2006. - Т. 68.-№2.-С. 19-23.

19. Жданова, Е.В. Биоритма функциональной активности фагоцитов при дефиците железа / Е.В. Жданова, Н.А. Курлович, И.А. Машьянова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002. — Т. 133. - № 3. - С. 278-281.

20. Жданова, Е.В. Прогнозирование железодефицитных состояний у женщин репродуктивного возраста / Е.В. Жданова // Клин. лаб. диагностика. -2002.-№3.-С. 50-53.

21. Желобов, В.Г. Метаболический модуль и функция эндотелия при железодефицитных анемиях / В.Г. Желобов, А.В. Туев, JI.A. Некрутенко и др. // Российский кардиологический журнал. 2005. - № 5. - С. 40-44.

22. Зозуля, Н.И. Клинико-гемостазиологические аспекты атерогенеза у больных хроническими гемобластозами: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Пермь, 2003.-22 с.

23. Идельсон, Л.И. Гипохромные анемии. М.: Медицина, 1981.192с.

24. Исследование системы крови в клинической практике / Под ред. Г.И. Козинца, В .А. Макарова. ТриадаХ, 1998. - С. 48-49.

25. Казюкова, Т.В. Регуляция метабользма железа / Т.В. Казюкова // Педиатрия. 2006. - №6. - С. 94-98.

26. Калюта, Т.Ю. Сердечная недостаточность и анемии у больных острым инфарктом миокарда / Т.Ю. Калюта, Р.Е. Любезнов, О.В. Орликова и др. // Российский кардиологический журнал. 2005. - № 1. - С. 15-20.

27. Калюта, Т.Ю. Определение значения анемии в прогнозе рецидива острого инфаркта миокарда / Т.Ю. Калюта, В.П. Токарев, Р.Н. Каримов // Российский кардиологический журнал. 2006. - № 1. — С. 58-62.

28. Ким, 3. Депрессия сегмента ST при ишемической болезни сердца с сопутствующей анемией / 3. Ким, И. Латфуллин // Врач. — 2002. № 2. - С. 2628.

29. Кириленко, Н.П. Содержание фосфолипидов и глицералов в эритроцитах женщин в зависимости от запасов железа в организме / Н.П. Кириленко, Н.Н. Слюсарь, В.М. Мацуль // Гематология и трансфузиология. -1993. Т. 38.-№ 9.-С. 31-33.

30. Кириленко, Н.П. Липиды эритроцитов и ишемия миокарда у больных железодефицитной анемией / Н.П. Кириленко, Парамонова И.В. // Кардиология. 1995. - № 2. - С. 48-50.

31. Климов, А.Н. Изучение иммунологических механизмов развития атеросклероза и новые методы его диагностики и лечения / А.Н. Климов, В.А. Нагорнев, А.Д. Денисенко // Медицинский академичесикй журнал. 2005. - Т. 5.-№2.-С. 18-32.

32. Климов, А.Н. Холестерин в патогенезе атеросклероза: роль «плохого» и «хорошего» холестерина / А.Н. Климов // Медицинский академический журнал. 2007. - Т. 7. - № 1. - С. 4-11.

33. Клочкова-Абельянц, С.А. Нарушения феррокинетики и иммунного статуса у женщин при железодефицитных состояниях и их лекарственная коррекция: Автореферат дис. канд. мед. наук. — Томск, 2005. — 24 с.

34. Коган, А.Х. Состояние свободнорадикальных процессов при железодефицитных анемиях / А.Х. Коган, В.И. Ершов, Г.Р. Алекперова // Терап. арх.- 1991.-№7.-С. 85-87.

35. Концепция факторов риска: Ред. ст. // Клинич. фармакология и терапия. 2002. - Т. 11. - № 3. - С. 4-11.

36. Курашвили, JI.B. Липидный обмен при неотложных состояниях / Л.В. Курашвили, В.Г. Васильков. Пенза, 2003. - 198 с.

37. Мерта, Дж. Алкоголизм / Дж. Мерта // Справочник врача общей практики. М.: Практика, 1998. - Гл. 9. - С. 959-964.

38. Моденова, О.А. Изучение ряда ферментных систем и ультраструктуры печени крыс при железо-марганцевой интоксикации / О.А. Моденова, А.А. Королев, З.К. Никитина и др. // Вопр. мед. химии. 1991. - Т. 37. - № 1.-С. 39-41.

39. Молчанова, Е.В. Липидный спектр сыворотки крови и состояние липидной пероксидации, их роль в атерогенезе у больных анемиями: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 1998. -21с.

40. Морщакова, Е.Ф. Регуляция гомеостаза железа / Е.Ф. Морщакова,

41. A.Д. Павлов // Гематология и трансфузиология . 2003. - Т. 48. - № 1. - С. 3639.

42. Нагорнев, В.А. Chlamydia pneumoniae в патогенезе атеросклероза /

43. B.А. Нагорнев, С.В. Мальцева, Л.В. Пигаревский и др. // Медицинский академический журнал. 2002. - № 2 (4). - С. 18-28.

44. Нагорнев, В.А. Современные представления о патогенезе атеросклероза / В.А. Нагорнев, А.Н. Восканьянц // Вестник Российской Академии мед. наук. — 2006. № 9/10. - С. 66-74.

45. Назаретян, М.К. Эпидемиология и профилактика железодефицитных анемий у женщин фертильного возраста / М.К.Назаретян, Э.Н.Осипова, О.Б.Африкян и др. // Гематология и трансфузиология 1983. - № 6.-С. 16-20.

46. Никуличева, В.И. Распространение железодефицитных анемий в Башкирии / В.И. Никуличева, Ф.С.Хусаинова // Гематология и трансфузиология 1989. - № 6. - С. 20-22.

47. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения / Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 1. - С. 5-9.

48. Орлов, Ю.П. Патогенез нарушений обмена железа при эндотоксикозе и его роль при септических состояниях / Ю.П. Орлов // Политравма. 2007. - № 4. - С. 42-46.

49. Парамонов, А.Д. Ферритин и другие белки острой фазы при различных формах ишемической болезни сердца / А.Д. Парамонов, С.В. Моисеев, В.В. Фомин // Клинич. мед. 2005. - Т. 83. - № 2. - С. 25-29.

50. Петухов, В.Н. Сывороточный ферритин в диагностике железодефицитных состояний / В.Н. Петухов, Е.Я. Быкова, Д.К. Бондаро и др. // Гематология и трансфузиология 2003. - Т. 48. - № 2. - С. 36-41.

51. Раянов, Н.В. Особенности клинического течения острого аппендицита у детей, страдающих железодефицитной анемией: Автореферат дис. канд. мед. наук. Уфа, 2005. - 22 с.

52. Салогуб, Г.Н. Обмена железа в организме и его нарушения при железодефицитной анемии / Г.Н. Салогуб, М.А. Меншутина // Новые Санк-Петербургские врачебные ведомости. 2007. - № 4. - С. 50-55.

53. Седов, К.Р. Эпидемиология анемий в некоторых районах Восточной Сибири / К.Р.Седов, Г.Н. Бутакова // Терап. арх. 1976. - Т. 48. - № 6.-С. 84-87.

54. Сеидова, Г.Б. С-реактивный белок и его связь с метаболическим синдромом, ассоциированным с ишемической бользнью у женщин в пре- и постменопаузе: Обзор / Г.Б. Сеидова // Вестник аритмологии. 2005. - № 41. -С. 47-50.

55. Синицын, П.Д. О функции печени при лейкозах / П.Д. Синицын // I межобластная конференция терапевтов Урала и Приуралья. Свердловск, 1960. -С. 91-95.

56. Смирнов, О.А. Гиперсидероз и диссидероз с позиций данных о гемохроматозе / О.А. Смирнов // Архив патологии. 2008. - Т. 70. - № 3. - С. 38.

57. Терещенко, С.Н. Анемия и хроническая сердечная недостаточность / С.Н. Терещенко, Н.А. Джанани, Т.М. Ускач и др. // Кардиология. 2004. — Т. 44.-№7.-С. 73-76.

58. Титов, В.Н. С-реактивный белок: гетерогенность и функциональная связь с окислительным стрессом как с маркером воспаления / В.Н. Титов // Клинич. лаб. диагностика. 2004. - № 7. - С. 3-12.

59. Туев, А.В. Некоторые показатели атерогенеза у больных гемобластозами / А.В. Туев, В.Г. Желобов // Российский кардиологический журнал. 2004. - № 4. - С. 39-43.

60. Феденков, В.И. Состояние холестеринового обмена эритроцитов в норме и при атеросклерозе: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Новосибирск, 1974.-255 с.

61. Шамов, И.А. Состояние микроциркуляции при железодефицитной анемии / И.А. Шамов, Н.Р. Моллаева // Гематология и трансфузиология 2005. -Т. 50.-№2.- С. 33-36.

62. Шилов, A.M. Желудочно-кишечные кровотечения, железодфицитная анемия и ишемическая болезнь сердца: взаимосвязи, принципы диагностики и лечения / A.M. Шилов, Д.А. Грязнов, С.А. Мацеевич // Фарматека. 2008. - № 11. - С. 24-29.

63. Щербинина, С.П. Диагностическое значение комплексного исследования показателей метаболизма железа в клинической практике / С.П. Щербинина, Е.А. Романова, А. А. Левина и др. // Гематология и трансфузиология. 2005. - Т. 50. - № 5. - С. 23-28.

64. Яглов, В.В. Железодефицитные состояния у больных с маточными кровотечениями / В.В. Яглов // Гинекология. 2005. - Т. 7. - № 1. - С. 54-56.

65. Abramson, J.L. Chronic kidney disease, anemia, and incident stroke in a middle-aged, community-based population: the ARIC Study / J.L. Abramson, C.T. Jurkovitz, V. Vaccarino et alt. // Kidney. Int. 2003. - Aug 64 (2). - P. 610-615.

66. Ahmad, A. Reduced kidney function and anemia as risk factors for mortality in patients with left ventricular disfunction / A. Ahmad, W.M. Rand, G. Manjunath et alt. // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - № 38. - P. 955-962.

67. Albert, M.A. Effect of statin therapy on C-reactive protein levels: the pravastatin inflammation/CRP evaluation (PRINCE): a randomized trial and cohort study / M.A. Albert, E. Danielson, N. Rifai et alt. // JAMA. 2001. - № 286. - P. 6470.

68. Allentoff, A.J. Heterolytic versus homolytic peroxide bond cleavage by sperm whale myoglobin and myoglobin mutants / A.J. Allentoff, J.L. Bolton, A. Wilks et alt. // J Am Chem Soc. 1992. - № 114. - P. 9744-9749.

69. Alpert, P.T. New and Emerging Theories of Cardiovascular Disease: Infection and Elevated Iron / P.T. Alpert // Biological Research For Nursing. 2004. -Vol. 6. - №1. — P. 3-10.

70. Anand, I.S. Anemia and Change in Hemoglobin Over Time Related to Mortality and Morbidity in Patients With Chronic Heart / I.S. Anand, M.A. Kuskonski, T.S. Rector et alt. // Circulation. 2005. - № 112. - P. 1121-1127.

71. Anderson, G.L. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the Women's Health Initiative randomized controlled trial / G.L. Anderson, M. Limacher, A.R. Assaf et alt. // JAMA.-2004.-№291.-P. 1701-1713.

72. Androne, A.S. Hemodilution is common in patients with advanced heart failure / A.S. Androne, S.D. Katz, L. Lund et alt. // Circulation. 2003. - Jan 21. - № 107 (2).-P. 226-235.

73. Anitschov, N.N. Uber experimentell cholesterin-steatose und itre bedeutung fur die entstehung einiger pathologischer prozess // N.N. Anitschov, S.S. Chalatov // Zbl. allg. Path. Anat. 1913. - № 24. - P. 1-9.

74. Ascherio, A. Blood Donations and Risk of Coronary Heart Disease in Men / A. Ascherio, E.B. Rimm, E. Giovannucci // Circulation. 2001. - № 103. - P. 52-57.

75. Astor, B.C. Kidney function and anemia as risk factors for coronary heart disease and mortality: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study /

76. B.C. Astor, J. Coresh, G. Heiss et alt. // Am Heart J. 2006. - № 151 (2). - P. 492500.

77. Baldus, S. Myeloperoxidase serum levels predict risk in patients with acute coronary syndromes // S. Baldus, C. Heeschen, T. Meinertz, et alt. // Circulation2003. -№ 108.-P. 1440-1445.

78. Baldus, S. Myeloperoxidase enhances nitric oxide catabolism during myocardial ischemia and reperfiision / S. Baldus, T. Heitzer, J.P. Eiserich et alt. // Free Radic Biol Med. 2004. - № 37. - P. 902-911.

79. Balla, G. Ferritin: a cytoprotective antioxidant strategem of endothelium / G. Balla, H.S. Jacob, J. Balla et alt. // J Biol Chem. 1992. - № 267. - P. 1814818153.

80. Barrett-Connor, E. Estrogen and coronary heart disease in women / E. Barrett-Connor, T.L. Bush // JAMA. 1991. - № 265. - P. 1861-1867.

81. Beral, V. Breast cancer and hormone-replacement therapy in the million women study / V. Beral // Lancet. 2003. - № 362. - P. 419^127.

82. Bergmark, C. Patients with early-onset peripheral vascular disease have » increased levels of autoantibodies against oxidized LDL / C. Bergmark, R. Wu, U. de Faire et alt. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1995. - № 15. - P. 441^145.

83. Bierman, E.L. Atherogenesis in diabetes / E.L. Bierman // Arterioscler Thromb. 1992. - № 12. - P. 647-656.

84. Binkoski, A.E. Iron Supplementation Does Not Affect the Susceptibility of LDL to Oxidative Modification in Women with Low Iron Status / A.E. Binkoski, P.M. Kris-Etherton, J.L. Beard et alt. // J. Nutr. 2004. - Jan. - № 134. - P. 99-103.

85. Bjorkbacka, H. Reduced atherosclerosis in MyD88-null mice links elevated serum cholesterol levels to activation of innate immunity signaling pathways / H. Bjorkbacka, V.V. Kunjathoor, K.J. Moore et alt.// Nat Med. 2004. - № 10. - P. 416-421.

86. Bozzini, С. Biochemical and Genetic Markers of Iron Status and the Risk of Coronary Artery Disease: An Angiography-based Study / C. Bozzini, D. Girelli, E. Tinazzi et alt. // Clinical Chemistry. 2002. - № 48. - P. 622-628.

87. Bozzini, C. Prevalence of Body Iron Excess in the Metabolic Syndrome / C. Bozzini, D. Girelli, O. Olivieri et alt. // Diabetes Care. 2005. - № 28. - P. 20612063.

88. Braunwald, E. Heart Disease. A Textbook of Cardiovascular Medicine / E. Braunwald. Philadelphia: Saunders Company, 1998. - P. 1153-1190.

89. Brucks, S. Relation of anemia to diastolic heart failure and the effect on outcome / S. Brucks, W.C. Little, T. Chao et alt. // Am J Cardiol. 2004. - № 93 (8). -P. 1055-1062.

90. Bui, M.N. Autoantibody titers to oxidized low-density lipoprotein in patients with coronary atherosclerosis / M.N. Bui, M.N. Sack, G. Moutsatsos et alt. // Am Heart J. 1996. - № 131. - P. 663-667.

91. Camejo, G. Hemin binding and oxidation of lipoproteins in serum: mechanisms and effect on the interaction of LDL with human macrophages / G. Camejo, C. Halberg, A. Manschik-Lundin et alt. // J Lipid Res. 1998. - № 39. - P. 755-766.

92. Carr, A.C. Toward a new recommended dietary allowance for vitamin С based on antioxidant and health effects in humans / A.C. Carr, B. Frei // Am J Clin Nutr. 1999. - № 69. - P. 1086-1107.

93. Carr, A.C. Potential antiatherogenic mechanisms of ascorbate (vitamin C) and alpha-tocopherol (vitamin E) / A.C. Carr, B.Z. Zhu, B. Frei // Circ Res. — 2000.-№87.-P. 349-354.

94. Ceresa, M. Anemia in chronic heart failure patients: comparison between invasive and non-invasive prognostic markers / M. Ceresa, S. Campomolla, G. Pinna et alt. // Monaldi Arch. Chest. Dis. 2005. - № 64 (2). - P. 124-133.

95. Cherry, N. Oestrogen therapy for prevention of reinfarction in postmenopausal women: a randomised placebo controlled trial / N. Cherry, K. Gilmour, P. Hannaford et alt. // Lancet. 2002. - № 360. - P. 2001-2009.

96. Dabbagh, A.J. Effect of iron overload and iron deficiency on atherosclerosis in the hypercholesterolemic rabbit / A.J Dabbagh., G.T. Shwaery, J.F. Keaney et alt. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1997. - № 17. - P. 2638-2645.

97. Dallman, R.Y. Prevalans and causes of anemia in the United States, 1976-1980 / R.Y. Dallman, C. Johnson // Am. Journal Clin. Nunr. 1984. - № 39. -P. 437-445.

98. Daphne, L. Dietary haem iron and coronary heart disease in women / L. Daphne, H.M. Peeters, D.E. Grobbee et alt. // European Heart Journal. 2004. - Nov. - № 30. - P. 257-262.

99. Daphne, L. Serum Ferritin Is a Risk Factor for Stroke in Postmenopausal Women /L. Daphne, D.E. Grobbee, M. Roest et alt. // Stroke. 2005. - № 36. - P. 1637.

100. Daphne, L. Mutations in the HFE Gene and Cardiovascular Disease Risk. An Individual Patient Data Meta-Analysis of 53 880 Subjects / L. Daphne, M.M. Rovers, D.E. Grobbee et alt. // Circulation: Cardiovascular Genetics. — 2008 -№ l.-P. 43-50.

101. Daugherty, A. Myeloperoxidase, a catalyst for lipoprotein oxidation, is expressed in human atherosclerotic lesions / A. Daugherty, J.L. Dunn, D.L. Rateri et alt. // J Clin Invest. 1994. - № 94. - P. 437-444.

102. Day, S.M. Chronic Iron Administration Increases Vascular Oxidative Stress and Accelerates Arterial Thrombosis / S.M. Day, D. Duquaine, L.V. Mundada // Circulation. 2003. - № 107. - P. 2601-2606.

103. Dendy, S.D. Impact of anemia on mortality, cognition, and function in community-dwelling elderly / S.D. Dendy, M.N. Kuchibhatla, H.J. Cohen // Am. J. Med. 2006. - Apr. - № 119 (4). - P. 327-334.

104. Derstine, J.L. Iron status in association with cardiovascular disease risk in 3 controlled feeding studies / J.L. Derstine, L.E. Murray-Kolb, S. Yu-Pothet et alt. // American Journal of Clinical Nutrition. 2003. - Jan. - Vol. 77. - № 1. — P. 56-62.

105. Devereux, R.B. Impact of diabetes on cardiac structure and function: the strong heart study / R.B. Devereux, M.J. Roman, M. Paranicas et alt. // Circulation, 2000. № 101. - P. 2271-2276.

106. Doll, R. Lung cancer and other causes of death in relation to smoking: a second report on the mortality of British doctors / R. Doll, A.B. Hill // Br Med J. -1956.-№2.-P. 1071-1081.

107. Dwyer, J.H. Arachidonate 5-lipoxygenase promoter genotype, dietary arachidonic acid, and atherosclerosis / J.H. Dwyer, H. Allayee, K.M. Dwyer et alt. // N Engl J Med. 2004. - № 350. P. 29-37.

108. Dwyer, K.M. Carotid Wall Thickness and Years Since Bilateral Oophorectomy The Los Angeles Atherosclerosis Study / K.M. Dwyer, C.K. Nordstrom, C.N. Bairey Merz et atl. // Am J Epidemiol. 2002. - № 156. - P. 438444.

109. Eaton, J.W. Molecular bases of cellular iron toxicity / Eaton J.W., M. Qian // Free Radic Biol Med. 2002. - № 32. - P. 833-840.

110. English, J.P. Tobacco and coronary disease / J.P. English, F.A. Willius, N.J. Berksa//JAMA. 1940. -№ 115.-P. 1327-1329.

111. Erkkila, A.T. Autoantibodies against oxidized low-density lipoprotein and cardiolipin in patients with coronary heart disease / A.T. Erkkila, O. Narvanen, S. Lehto et alt. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000. - № 20. - P. 204-209.

112. Ellervik, C. Hereditary hemochromatosis genotypes and risk of ischemic stroke / C. Ellervik, A. Tybjserg-Hansen, M. Appleyard // Neurology. 2007. - № 68. -P. 1025-1031.

113. Fredrikson, G.N. Identification of immune responses against aldehyde-modified peptide sequences in apoB associated with cardiovascular disease / G.N. Fredrikson, B. Hedblad, G. Berglund et alt. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003. -№23.-P. 872-878.

114. Friedwald, W.T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without the use of the preparative ultracentrifugate / W.T. Friedwald, R.I. Levy, D.S. Friedrickson // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - P. 499-502.

115. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V.Zawadzki // Nature.- 1980. № 288. - P. 373-376.

116. Gaenzer, H. Association between increased iron stores and impaired endothelial function in patients with hereditary hemochromatosis / H. Gaenzer, P. Marschang, W. Sturm et alt. // J. Am. Cardiol. 2002. - № 40. - P. 2189-2194.

117. Ganz, T. Hepcidin, a key regulator of iron metabolism and mediator of anemia of inflammation / T. Ganz // Blood. 2003. - № 102. - P. 783-788.

118. Gaziano, J.M. Epidemiology of risk factor reduction // Vascular Medicine, edited by Loscalzo J., Creagher M., Dzau V. / Boston: Little Brown, 1996.- P. 569-586.

119. Gordon, Т. High density lipoprotein as a protective factor against coronary heart disease. The Framingham Study / T. Gordon, W.P. Castelli, M.C. Hjortland // Am J Med. 1977. - № 62. - P. 707-714.

120. Gordon, T. Menopause and coronary heart disease. The Framingham Study / Gordon Т., W.B. Kannel, M.C. Hjortland et alt. // Ann Intern Med. 1978. -№89.-P. 157-161.

121. Grinshtein, N. Mechanism of low-density lipoprotein oxidation by hemoglobin-derived iron / N. Grinshtein, V.V. Bamm, V.A. Tsemakhovich et alt. // Biochemistry. 2003. - № 42. - P. 6977-6985.

122. Gunn, I.R. Haemochromatosis gene mutations and risk of coronary heart disease: a west of Scotland coronary prevention study (WOSCOPS) substudy / I. R. Gunn, F. K. Maxwell, D. Gaffney et alt. // Heart. 2004. - № 90. - P. 304-306.

123. Guralnik, J.M. Prevalence of anemia in persons 65 years and older in the United States: evidence for a high rate of unexplained anemia / J.M. Guralnik, R.S. Eisenstaedf, L. Ferrucci et alt. // Blood. 2004. - Vol. 104. - № 8. - P. 2263-2268.

124. Haberland, M.E. Role of lysines in mediating interaction of modified low density lipoproteins with the scavenger receptor of human monocyte macrophages / M.E. Haberland, C.L. Olch, A.M. Fogelman // J Biol Chem. 1984. -№ 259. - P. 11305-11311.

125. Haidari, M. Association of Increased Ferritin with Premature Coronary Stenosis in Men / M. Haidari, E. Javadi, A. Sanati et alt. // Clinical Chemistry. -2001.-№47.-P. 1666-1672.

126. Hammond, E.C. Smoking and death rates: report on forty-four months of follow-up of 187,783 men. 2. Death rates by cause / E.C. Hammond, D. Horn // J Am Med Assoc. 1958. - № 166. - P. 1294-1308.

127. Hansson, G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease / G.K. Hansson // N Engl J Med. 2005. - № 352. - P. 1685-1695.

128. He, J. Elevated systolic blood pressure and risk of cardiovascular and renal disease: overview of evidence from observational epidemiologic studies and randomized controlled trials / J. He, P.K. Whelton // Am Heart J. 1999. - № 138. -P. 211-219.

129. Ho, K.K. Survival after the onset of congestive heart failure in Framingham Heart Study subjects / K.K. Ho, K.M. Anderson, W.B. Kannel // Circulation. 1994. -№ 89 (1). -P. 506-513.

130. Investigators, G.P. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trial / G.P.Investigators // Lancet. 1999. - № 354. - P. 447-455.

131. Ismail, N.A. Lipoprotein-proteoglycan complexes from injured rabbit aortas accelerate lipoprotein uptake by arterial smooth muscle cells / N.A. Ismail, M.Z. Alavi, S. Moore // Atherosclerosis. 1994. - № 105. - P. 79-87.

132. Jonasson, L. Regional accumulations of T cells, macrophages, and smooth muscle cells in the human atherosclerotic plaque / L. Jonasson, J. Holm, O. Skall et. alt. // Arteriosclerosis. 1986. - № 6. - P. 131-138.

133. Kannel, W.B. Menopause and risk of cardiovascular disease: the Framingham study / W.B. Kannel, M.C. Hjortland, P.M. Namara et alt. // Ann Intern Med. 1976. - № 85. - P. 447-452.

134. Kartikasari, A. Intracellular Labile Iron Modulates Adhesion of Human Monocytes to Human Endothelial Cells / A. Kartikasari, N.A. Georgiou, F. Visseren et alt. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2004. - № 24. - P. 2257.

135. Keaney, J.F. Obesity and systemic oxidative stress: clinical correlates of oxidative stress in the Framingham Study / J.F. Keaney, M.G. Larson, R.S. Vasan et alt. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003. - № 23. - P. 434^139.

136. Kechnie, R.S. Prognostic Implication of Anemia on In-Hospital Outcomes After Percutaneous Coronary Intervention /R.S. Kechnie, D. Smith, C. Montoye et alt. // Circulation. 2004. - № 110. - P. 271-277.

137. Kiechl, S. Body Iron Stores and the Risk of Carotid Atherosclerosis Prospective Results From the Bruneck Study / S. Kiechl, J. Willeit, G. Egger // Circulation. 1997. - № 96. - P. 3300-3307.

138. Kim, N.H. Serum ferritin in healthy subjects and type 2 diabetic patients / N.H. Kim, J.H. Oh, K.M. Choi et alt. // Yonsei Med J. 2000. - № 41. - P. 387-396.

139. Klimov, A.N. Immunochemical aspects of atherosclerosis / A.N. Klimov, Yu.N. Zubzhitsky, V.A. Nagornev // Atheroscler. Rev. 1979. - Vol. 5. - P. 119-156.

140. Klipstein-Grobusch, K. Serum ferritin and risk of myocardial infarction in the elderly: the Rotterdam Study / K. Klipstein-Grobusch, J.F. Koster, D.E. Grobbee et alt. // American Journal of Clinical Nutrition. 1999. - № 6. - P. 12311236.

141. Knuiman, M. W. Serum Ferritin and Cardiovascular Disease: A 17-Year Follow-up Study in Busselton, Western Australia / M. W. Knuiman, M. L. Divitini, J. K. Olynyk // Am J Epidemiol. 2003. - № 158. - P. 144-149.

142. Kontush, A. Alfa-Tocopherol as a reductant for Cu(II) in human lipoproteins. Triggering role in the initiation of lipoprotein oxidation / A. Kontush, S. Meyer, B. Finckh et alt. // J Biol Chem. 1996. - № 271. - P. 11106-11112.

143. Kubes, P. Nitric oxide: an endogenous modulator of leukocyte adhesion / P. Kubes, M. Suzuki, D.N.Granger // Proc Natl Acad Sci USA. 1991. - № 88. - P. 4651-4655.

144. Kugiyama, K. Impairment of endothelium-dependent arterial relaxation by lysolecithin in modified low-density lipoprotein / K. Kugiyama, S.A. Kerns, J.D. Morrisett et alt. // Nature. 1990. - № 344. - P. 160-162.

145. Kushi, L.H. Dietary antioxidant vitamins and death from coronary heart disease in postmenopausal women / L.H. Kushi, A.R. Folsom, R.J. Prineas et alt. // N Engl J Med. 1996. - № 334. - P. 1156-1162.

146. Lamb, DJ. Iron released from transferrin at acidic pH can catalyse the oxidation of low density lipoprotein / D.J. Lamb, D.S. Leake // FEBS Lett. — 1994. -№352.-P. 15-18.

147. Landi, F. Anemia status, hemoglobin concentration, and mortality in nursing home older residents / F. Landi, A. Russo, P. Danese et alt. // J. Am. Med. Dir. Assoc. 2007. - № 8 (5). - P. 322-329.

148. Lee, Duk-Hee Iron, zinc, and alcohol consumption and mortality from cardiovascular diseases: the Iowa Women's Health Study / Duk-Hee Lee, A.R. Folsom, D. R. Jacobs // American Journal of Clinical Nutrition. 2005. - Vol. 81. -№4.-P. 787-791.

149. Lerner, D.J. Patterns of coronary heart disease morbidity and mortality in the sexe: A 26-year follow-up of the Framingham population / DJ. Lerner // Am. Heart J. 1986. -№ 111.-P. 383-390.

150. Libby, P. Inflammation and atherosclerosis: role of C-reactive protein in risk assessment / P. Libby, P.M. Ridker // Am J Med. 2004. - № 116. - P. 9-16.

151. Liu, J.M. Body iron stores and their determinants in healthy postmenopausal US women / J.M. Liu, S. E. Hankinson, M. J. Stampfer et alt. // American Journal of Clinical Nutrition. 2003. - Vol. 78. - № 6. - P. 1160-1167.

152. Mainous, A. Association of ferritin and lipids with C-reactive protein / A. Mainous, B.J. Wells, C.J. Everett et alt. // Am. J. Cardiol. 2004. - № 93. - P. 559-562.

153. Majore, S. Absens of hepcidin gene mutations in 10 Italian patients with primary iron overload / S. Majore, F. Binni, B.M. Ricerca et alt. // Haematologica. — 2002. Vol. 87. - P. 221-222.

154. Malik, I. Soluble adhesion molecules and prediction of coronary heart disease: a prospective study and meta-analysis / I. Malik, J. Danesh, P. Whincup et alt. //Lancet. 2001. - № 358. - P. 971-976.

155. Manson, J.E. Estrogen plus progestin and the risk of coronary heart disease / J.E. Manson, J. Hsia, K.C. Johnson et alt. // N Engl J Med. 2003. - № 349. -P. 523-534.

156. Merle, U. The Iron Regulatory Peptide Hepcidin Is Expressed in the Heart and Regulated by Hypoxia and Inflammation/U. Merle, E. Fein, S. G. Gehrke et alt. // Endocrinology. 2007. - Vol. 148. - № 6. - P. 2663-2668.

157. Meyers, D.G. Possible association of a reduction in cardiovascular events with blood donation / D.G. Meyers, D. Strickland, P.A. Maloley et alt. // Heart.- 1997.-№78.-P. 188-193.

158. Miller, M. Hemochromatosis, multiorgan hemosiderosis, and coronary artery disease / M. Miller, G.M. Hutchins // Jama. 1994. - Vol. 272. - № 3. - P. 20.

159. Miller, Y.I. Hemoglobin induced apolipoprotein В crosslinking in low-density lipoprotein peroxidation / Y.I. Miller, Y. Felikman, N.Shaklai // Arch Biochem Biophys. 1996. - № 326. - P. 252-260.

160. Miller, Y.I. Role of hemopexin in protection of low-density lipoprotein against hemoglobin-induced oxidation / Y.I. Miller, A. Smith, W.T. Morgan et alt. // Biochemistry. 1996. - № 35. - P. 13112-13117.

161. Milman, N. Relationship between serum ferritin and risk factors for ischaemic heart disease in 2235 Danes aged 30-60 years / N. Milman, M. Kirchhoff // J Intern Med. 1999. - № 245. - P. 423-433.

162. Nanami, M. Tumor Necrosis Factor-Induced Iron Sequestration and Oxidative Stress in Human Endothelial Cells / M. Nanami, T. Ookawara, Y. Otaki et alt. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2005. - № 25. - P. 24952501.

163. Nemeth, E. Hepcidin, a putative mediator of anemia of inflammation, is a type II acute phase protein // E. Nemeth, E.V. Valore, M. Territo et alt. // Blood. — 2003.-Vol. 101.-P. 2461-2463.

164. Nicolas, G. The gene encoding the iron regulatory peptide hepcidin is regulated by anemia, hypoxia, and inflammation / G. Nicolas, C. Chauvet, L. Viatte et alt. // J Clin. Invest. 2002. - Vol. 110. - P. 1037-1044.

165. Nishigaki, I. Lipid peroxide levels of serum lipoprotein fractions of diabetic patients /1. Nishigaki, M. Hagihara, H. Tsunekawa et alt. // Biochem Med. — 1981.-№25.-P. 373-378.

166. Njajou, O.T. Mutations in the Hemochromatosis Gene (HFE) and Stroke / O.T. Njajou, M. Hollander, P.J. Koudstaal et alt. // Stoke. 2002. - № 33. - P. 2363-2366.

167. Oram, J.F. ABCA1-mediated transport of cellular cholesterol and phospholipids to HDL apolipoproteins / J.F. Oram, A. Vaughan // Curr Opinion Lipid. 2000. - № 11. - P. 253-260.

168. Oram, J.F. Tangier disease and ABCA1 / J.F. Oram // Biochim Biophys Acta. 2000. - № 1529. - P. 321-330.

169. Pai, J.K Inflammatory markers and the risk of coronary heart disease in men and women / J.K. Pai, T. Pischon, J. Ma, et alt. // N Engl J Med. 2004. - № 351.-P. 2599-2610.

170. Palinski, W. Immune responses to oxidative neoepitopes on LDL and phospholipids modulate the development of atherosclerosis / W. Palinski, J.L. Witztum // J Intern Med. 2000. - № 247. - P. 371-380.

171. Palmer, R.M. Effect of nicotine replacement and quitting smoking on circulating adhesion molecule profiles (sICAM-1, sCD44v5, sCD44v6) / R.M. Palmer, J.A. Stapleton, G. Sutherland et alt. // Eur J Clin Invest. 2002. - № 32. - P. 852-857.

172. Parthasarathy, S. A role for endothelial cell lipoxygenase in the oxidative modification of low-density lipoprotein / S. Parthasarathy, E. Wieland, D. Steinberg // Proc Natl Acad Sci USA. 1989. - № 86. - P. 1046-1050.

173. Pigeon, C. A new mouse liver-specific gen, encoding a protein homologous to human antimicrobial peptide hepcidin, is overexpressed during iron overload // C. Pigeon, G. Ilyin, B. Courselaud et alt. // J Biol Chem. 2001. - Vol. 276.-P. 7811-7819.

174. Podrez, E.A. Myeloperoxidase-generated oxidants and atherosclerosis / E.A. Podrez, H.M. Abu-Soud, S.L. Hazen et alt. // Free Radic Biol Med. 2000. - № 28.-P. 1717-1725.

175. Ponka, P. Function and regulation of transferrin and ferritin // P. Ponka, C. Baumont, D.R. Richardson // Semin Hematol. 1998. - № 35. - P. 35-44.

176. Pradhan, A.D. Soluble intercellular adhesion molecule-1, soluble vascular adhesion molecule-1, and the development of symptomatic peripheral arterial disease in men / A.D. Pradhan, N. Rifai, P.M. Ridker // Circulation. 2002. -№ 106.-P. 820-825.

177. Proctor, S.D. Arterial retention of apolipoprotein B48- and B10o~ containing lipoproteins in atherogenesis / S.D. Proctor, D.F. Vine, J.C. Mamo // Curr Opin Lipidol. 2002. - № 13. - P. 461-470.

178. Pyorala, K. Diabetes and atherosclerosis: an epidemiologic view / K. Pyorala, M. Laakso, M. Uusitupa // Diabetes Metab Rev. 1987. - № 3. - P. 463524.

179. Qi, L. Heme Iron From Diet as a Risk Factor for Coronary Heart Disease in Women With Type 2 Diabetes / L. Qi, R.M. van Dam, K. Rexrode et alt. // Diabetes Care. -2007. № 30. - P. 101-106.

180. Ridker, P.M. Plasma concentration of soluble intercellular adhesion molecule 1 and risks of future myocardial infarction in apparently healthy men / P.M. Ridker, C.H. Hennekens, J.B. Roitman // Lancet. 1998. - № 351. - P. 88-92.

181. Rodriguez-Moran, M. Elevated concentrations of C-reactive protein in subjects with type 2 diabetes mellitus are moderately influenced by glycemic control / M. Rodriguez-Moran, F. Guerrero-Romero // J Endocrinol Invest. 2003. - № 26. -P. 216-221.

182. Roetto, A. Mutant antimicrobial peptide hepcidin is associated with severe juvenile hemochromatosis / A. Roetto, G. Papanikolaou, M. Politou et alt. // Nature Genet. 2003. - Vol. 33. - P. 21-22.

183. Rooyakkers, T.M. Ferric saccharate induces oxygen radical stress and endothelial dysfunction in vivo / Rooyakkers T.M., Stroes E.S., Kooistra M.P. et alt. // Eur J Clin Invest. 2002. - № 32. - P. 9-16.

184. Ross, R. Atherosclerosis and the arterial smooth muscle cell: proliferation of smooth muscle is a key event in the genesis of the lesions of atherosclerosis / R. Ross, J.A. Glomset // Science. 1973. - № 180. - P. 1332-1339.

185. Ross, R. The pathogenesis of atherosclerosis / R. Ross, J.A. Glomset // N Engl J Med. 1976. - № 295. - P. 369-377, 420-425.

186. Ross, R. Atherosclerosis—an inflammatory disease / R. Ross // N Engl J Med.-1999.-№340.-P. 115-126.

187. Rossouw, J.E. Postmenopausal Hormone Therapy and Risk of Cardiovascular Disease by Age and Years Since Menopause / J.E. Rossouw, R.L. Prentice, J.A. Manson et alt. // JAMA. 2007. - № 297. - P. 1465-1477.

188. Salonen, J.T. High stored iron levels are associated with excess risk of myocardial infarction in eastern Finnish men / J.T. Salonen, K. Nyyssonen, H. Korpela el alt. // Circulation. 1992. - № 86. - P. 803-811.

189. Sandgren, P.E. Anemia and new-onset congestive heart failure in the general Medicare population / P.E. Sandgren, A.M. Murray, C.A. Herzog et alt. // J Card Fail. 2005. - № 11 (2). - P. 99-105.

190. Sare, G.M. Association between hormone replacement therapy and subsequent arterial and venous vascular events: a meta-analysis / G.M. Sare, L.J. Gray, P. Bath // European Heart Journal. 2008. - № 29 (16). - P. 2031-2041.

191. Sarnak, M.J. Anemia as a risk factor for cardiovascular disease in The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / M.J. Sarnak, H. Tiqhiouart, G. Manjunath // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - № 40 (1). - P. 27-33.

192. Schewe, T. 15-Lipoxygenase-l: a prooxidant enzyme / T. Schewe // Biol Chem. 2002. - № 383. - P. 365-374.

193. Shaper, A.G. Physical activity and ischeaemic heart disease in middle-aged British men / A.G. Shaper, G. Wannemethee // Br. Heart J. 1991. - № 66. P. 384-394.

194. Shike, H. Bass hepcidin is a novel antimicrobial peptide induced by bacterial challenge / H. Shike, X. Lauth, M.E. Westerman et alt. // Eur J Biochem. -2002. Vol. 269. - P. 2232-2237.

195. Steinberg, D. Beyond cholesterol: modifications of low-density lipoprotein that increase its atherogenicity / D. Steinberg, S. Parthasarathy, Т.Е. Carew et alt. // N Engl J Med. 1989. - № 320. - P. 915-924.

196. Sullivan, J.L. Iron and the sex difference in heart disease risk / J.L. Sullivan//Lancet. 1981. № 1 (8233).-P. 1293-1294.

197. Sullivan, J.L. The iron paradigm of ischemie heart disease / J.L. Sullivan // Am. Heart J. -1989. № 117.-P. 1177-1188.

198. Sullivan, J.L. Iron and the Genetics of Cardiovascular Disease / J.L. Sullivan // Circulation. 1999. - № 100. - P. 1260-1263.

199. Sullivan, J.L. Blood Donation Without Adequate Iron Depletion: An Invalid Test of the Iron Hypothesis / J.L. Sullivan // Circulation. 2001. - № 104. -P. 149.

200. Sullivan, J.L. Macrophage Iron, Hepcidin, and Atherosclerotic Plaque Stability / Experimental Biologi and Medicine. 2007. - № 232. - P. 1014-1020.

201. Thomas, L. Biochemical markers and hematologic indices in the diagnosis of functional iron deficiency / L. Thomas, C. Thomas // Clin Chem. 2002. -№48.-P. 1066-1076.

202. Thomas, M.C. Anemia in diabetes: marker or mediator of microvascular disease / M.C. Thomas // Nature Clinical Practice Nephrology. 2007. - № 3. - P. 20-30.

203. Thukkani, A.K. Myeloperoxidase-derived reactive chlorinating species from human monocytes target plasmalogens in low density lipoprotein / A.K. Thukkani, C.J. Albert, K.R. Wildsmith et alt. // J Biol Chem. 2003. - № 278. - P. 36365-36372.

204. Tsimikas, S. C-reactive protein and other emerging blood biomarkers to optimize risk stratification of vulnerable patients / S. Tsimikas, J.T. Willerson, P.M. Ridker // J Am Coll Cardiol. 2006. - № 47. - P. 19-31.

205. Tuomainen, T.P. Cohort study of relation between donating blood and risk of myocardial infarction in 2682 men in eastern finland / T.P. Tuomainen, R. Salonen, K. Nyyssonen et alt. // BMJ. 1997. - № 314 (7083). - P. 793.

206. Valk, B. Iron, Atherosclerosis, and Ischemic Heart Disease / B. Valk, M. Marx// Arch. Intern. Med. 1999. - № 159. - P. 1542-1548.

207. Van der Wal, A.C. Atherosclerotic lesions in humans. In situ immunophenotypic analysis suggesting an immune mediated response / A.C. Van der Wal, P.K. Das, D. van de Berg et alt. // Lab Invest. 1989. - № 61. - P. 166-170.

208. Van Marwijk Kooy, M. Irradiation of platelets with UV-B light exposes fibrinogen binding sites via an intracellular mechanism / M. Van Marwijk Kooy, L. Borghuis, H.C. van Prooijen et alt. // Br J Haematol. 1990. - № 76. - P. 531-536.

209. Vita, J.A. Low plasma ascorbic acid independently predicts the presence of an unstable coronary syndrome / J.A. Vita, J.F. Keaney, K.E. Raby et alt. // J Am Coll Cardiol. 1998. - № 31. - P. 980-986.

210. Walker, Iron and Ischemic Heart Disease in the African Setting / Walker et. alt. // Arch. Intern. Med. 2000. - № 160. - P. 241.

211. WHO/UNICEF/UNU Iron deficiency anaemia: assessment, prevention, and control. Geneva, World Health Organization, 2001.

212. Williams, К J. The response-to-retention hypothesis of early atherogenesis / K.J. Williams, I. Tabas // Arterioscler Thromb Vase Biol. — 1995. № 15.-P. 551-561.

213. Wilson, P.W. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories / P.W. Wilson, R.B. D'Agostino, D. Levy // Circulation. 1998. - № 97. -P. 1837-1847.

214. Wilson, P.W. Clustering of metabolic factors and coronary heart disease / P.W. Wilson, W.B. Kannel, H. Silbershatz et alt. // Arch Intern Med. 1999. - № 159.-P. 1104-1109.

215. Wolff, B. Association Between High Serum Ferritin Levels and Carotid Atherosclerosis in the Study of Health in Pomerania (SHIP) / B. Wolff, H. Volzke, J. Ludemann et alt. // Stroke. 2004. - № 35. - P. 453-457.

216. Yuan, X.M. Effects of iron- and hemoglobin-loaded human monocle-derived macrophages on oxidation and uptake of LDL / X.M. Yuan, U.T. Brunk, A.G. Olsson // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1995. - № 15. - P. 1345-1351.

217. Yuan, X.M. Iron in human atheroma and LDL oxidation by macrophages following erythrophagocytosis / X.M. Yuan, W.L. Anders, A.G. Olsson et alt. // Atherosclerosis. 1996. - № 124. - P. 61-73.

218. Zacharski, L.R. Reduction of Iron Stores and Cardiovascular Outcomes in Patients With Peripheral Arterial Disease A Randomized Controlled Trial / L.R.

219. Zacharski, B.K. Chow, P. S. Howes et alt. // JAMA. 2007. -Vol.297. - № 6. - P. 603-610.

220. Zacharski, L.R. Decreased cancer risk after iron reduction in patients with peripheral arterial disease: results from a randomized trial / L.R. Zacharski, B.K. Chow, P.S. Howes et alt. // J Natl Cancer Inst. 2008. - № 100 (14). - P. 996-1002.

221. Zager, R.A. Parenteral iron formulations: A comparative toxicologic analysis and mechanisms of cell injury / R.A. Zager, A.C. Johnson, S.Y. Hanson et alt. // Am J Kidney Dis. 2002. - № 40. - P. 90 -103.

222. Zakai, N.A. A prospective study of anemia status, hemoglobin concentration, and mortality in an elderly cohort: the Cardiovascular Health Study / N.A. Zakai, R. Katz, C. Hirsch et alt. // Arch. Intern. Med. 2005. - № 165 (19). - P. 2214-2220.

223. Zeidman, A. Anemia as a risk factor for ischemic heart disease / A. Zeidman, Z. Fradin, A. Blecher et alt. // Isr. Med. Assoc. J. 2004. - № 6 (1). - P. 16-24.

224. Zheng, H. Iron Stores and Vascular Function in Voluntary Blood Donors

225. H. Zheng, R. Cable, B. Spencer et alt. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2005. - № 25. - P. 1577-1583.

226. Ziccardi, P. Reduction of inflammatory cytokine concentrations and improvement of endothelial functions in obese women after weight loss over one year / P. Ziccardi, F. Nappo, G. Giugliano et alt. // Circulation. 2002. - № 105. - P. 804809.

227. Zimmermann, M.B. Iron deficiency due to consumption of a habital diet low in bioavailable iron: a longitudinal cohort study in Moroccan chidren / M.B. Zimmermann, N. Chaouki, R.F. Hwtell // Am. Journal Clin. Nunr. 2005. - № 81. -P. 115-121.

Оглавление диссертации Ральникова, Надежда Анатольевна :: 2009 :: Челябинск

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Ральникова, Надежда Анатольевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Ральникова, Надежда Анатольевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций