Автореферат и диссертация по медицине (14.01.10) на тему:ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ЭРОЗИВНО-ЯЗВЕННЫМ БАЛАНОПОСТИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С БАКТЕРИАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
Автореферат диссертации по медицине на тему ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ЭРОЗИВНО-ЯЗВЕННЫМ БАЛАНОПОСТИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С БАКТЕРИАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
4852112
Денисова Валентина Михайловна
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ЭРОЗИВНО-ЯЗВЕННЫМ БАЛАНОПОСТИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С БАКТЕРИАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
14.01.10 -кожные и венерические болезни
АВТОРЕФЕРАТ
Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
МОСКВА - 2011 г.
11 8 АВГ 2011
4852112
Работа выполнена в отделе инфекций, передаваемых половым путем, Федерального государственного учреждения «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации»
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук
ВАСИЛЬЕВ Михаил Михайлович Рахматулина Маргарита Рафиковна
доктор медицинских наук, профессор
Халдин Алексей Анатольевич
Ведущая организация: ГОУ ВПО Российский Университет Дружбы Народов, Москва
Защита диссертации состоится «_
2011 г. в 12 часов 00
минут на заседании Диссертационного совета Д 208.115.01 при Федеральном государственном учреждении «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации» по адресу: 107076, г. Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «ГНЦДК».
Автореферат разослан
« »
2011г.
Ученый секретарь Диссертационного совета, кандидат медицинских наук
Наталия Константиновна Иванова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы
Вопросы диагностики и лечения эрозивно-язвенных поражений половых органов являются серьёзной медико-социальной проблемой, как в клинико-эпидемиологическом плане, так и в связи с ее огромным демографическим значением.
Многие этиологические агенты эрозивно-язвенных поражений половых органов, такие как герпетическая, цитомегаловирусная инфекция, являются повреждающими факторами плода и новорожденного, вызывают увеличение частоты невынашивания беременности, преждевременных родов, рождения детей с патологией центральной нервной системы и внутренних органов (Рахманова А.Г. и соавт.,1990). Поэтому проблема вирусных и бактериальных поражений половых органов имеет огромное значение для репродуктивной функции человека. Нельзя забывать об огромной значимости своевременной диагностики и лечения эрозивно-язвенных поражений половых органов для социальных функций человека, поскольку рецидивирующие длительные поражения половых органов препятствуют ведению полноценной половой жизни, созданию семьи и приводят к серьезным нервно-психическим расстройствам, депрессиям, неврозам (Коломиец А.Г. и соавт., 1992).
Эрозивно-язвенные поражения кожи и слизистых оболочек половых органов может способствовать передачу других инфекций, передающихся половым путем, в том числе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (так называемое явление «эпидемиологического синергизма»). Герпес-вирусная инфекция, одна из наиболее распространенных причин язвенных поражений гениталий, может активировать ВИЧ, находящийся в стадии провируса, и таким образом является кофактором прогрессирования ВИЧ-инфекции и синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) (Исаков В.А. и соавт., 1999). В литературе есть также работы, в которых рассматривается роль вируса Эпштейн-Барр (ВЭБ) в прогрессировании ВИЧ-инфекции. Таким образом, диагностика и лечение язвенных поражений половых органов способствует профилактике ВИЧ и СПИДа (Исаков В.А. и соавт., 1995).
Обнаружена связь некоторых этиологических агентов эрозивно-язвенных поражений гениталий с развитием онкологических заболеваний половых органов - рака шейки матки и предстательной железы. Имеются данные о том, что вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ-2) способствует онкогенной трансформации многослойного плоского и цилиндрического эпителия шейки матки и играет значительную роль в патогенезе карциномы шейки матки и различных степеней интраэпителиальной неоплазии. Риск дисплазии и неоплазии возрастает при сочетании ВПГ-2 с папилломавирусной, цитомегаловирусной инфекциями. ВЭБ может приводить к развитию дисплазии эпителия. Есть гипотеза о том, что ВЭБ способствует возникновению рака прямой кишки и диспластическим
изменениям кожи и слизистых оболочек перианальной области (Кицак В .Я. 2004). Связь эрозивно-язвенных поражений половых органов с онкологическими заболеваниями также позволяет считать эту проблему одной из важнейших медико-социальных в практическом здравоохранении.
Ранее было показано, что ведущая роль среди этиологических факторов развития воспаления кожи головки полового члена и крайней плоти принадлежала Neisseria gonorrhoeae и Treponema pallidum. В настоящее время, кроме указанных выше причин, отводится важная роль анаэробным микроорганизмам (Birley H.D.L., 1993, Braun-Falco О.,1991, Sarah Е.,1996, Masfari A.N., 1985, Shick V., 1998). Значительное количество исследований было посвящено изучению ведущей роли патогенных грибов в развитии воспалительных процессов кожи половых органов. Было установлено, что основной причиной является C.albicans (Антоньев A.A. и соавт., 1985, Ариевич A.M. и соавт., 1965, Кубанова A.A. и соавт., 2001, Плахотная Г.А. и соавт.,1994, Соколова Г.А. 1996).
Однако, предложенные современные методы терапии не всегда являются высокоэффективными, в связи с чем поиск новых этиологических агентов и разработка методов лечения пациентов эрозивно-язвенными поражениями половых органов на современном этапе весьма актуальны.
Цель исследования: Разработать методику комплексной диагностики и лечения больных с эрозивно-язвенными поражениями гениталий, ассоциированными с бактериальной инфекцией с учетом причин и факторов их возникновения. Задачи исследования
1.Изучить частоту встречаемости эрозивно-язвенных поражений кожи и слизистых оболочек на современном этапе.
2. Определить состав микрофлоры кожи и слизистых оболочек половых органов у пациентов с эрозивно-язвенными поражениями.
3. Изучить факторы, влияющие на возникновение эрозивно-язвенных поражений кожи и слизистых оболочек половых органов.
4. Разработать алгоритм комплексного обследования и лечения пациентов с эрозивно-язвенными поражениями половых органов.
Основные положения, выносимые на защиту Наблюдается тенденция к увеличению числа больных эрозивно-язвенными поражениями воспалительного характера кожи и слизистых оболочек половых органов. При этом ведущее место отводится герпетической инфекции, условно-патогенным микроорганизмам и Enterococcus faecalis, Enterococcus proteus, Escherichia coli. Часто встречаются смешанные инфекции, моноинфекции присутствуют в небольшом проценте случаев.
Такие факторы, как: воздействие температуры, влажности, редкое проведение гигиенических процедур, незащищенные орогенитальные и аногенитальные контакты, частая смена половых партнеров создают
определенные условия для возникновения эрозивно-язвенных поражений кожи и слизистых оболочек половых органов.
Алгоритм комплексного обследования больных с эрозивно - язвенными поражениями половых органов и их половых партнеров для исключения инфекций, передаваемых половым путем, и идентификации с помощью бактериологического метода таких микроорганизмов, как Enterococcus faecalis, Enterococcus proteus, Escherichia coli, с определением их чувствительности к антибактериальным средствам, что важно не только для выбора правильного метода лечения, но и достижения максимальной эффективности терапии.
Комплексный метод лечения больных неспецифическим эрозивно-язвенным баланопоститом препаратами из группы тетрациклинов (доксициклин в курсовой дозе 2 грамма) и нитроимидазолами (метронидазол в курсовой дозе 7 граммов) в сочетании со средствами для наружного применения (фукорцин и линкомициновая 5% мазь), эффективность которого составляет 96,77%.
Научная новизна исследования
Впервые предложен комплексный метод обследования и лечения больных эрозивно-язвенными поражениями кожи и слизистых оболочек половых органов и их половых партнеров, исключающий из данной категории обследуемых больных инфекциями, передаваемыми половым путем.
Впервые определена часто встречающаяся микрофлора, сопровождающая патологические эрозивно-язвенные проявления воспалительного характера: Enterococcus faecalis - 35,48% , Enterococcus proteus - 25,81%, Escherichia coli - 38,71%. Это свидетельствует о самостоятельной этиологической роли указанных микроорганизмов в развитии эрозивно-язвенных поражений кожи и слизистых оболочек половых органов.
Впервые определены факторы, влияющие на возникновение эрозивно-язвенных поражений кожи и слизистых оболочек половых органов: незащищенные орогенитальные и аногенитальные контакты (72,22%), частая смена половых партнеров (71,14%), воздействие температуры и влажности (16,34%), редкое проведение гигиенических процедур (16,35%).
Установлено, что ведущее место, влияющее на возникновение эрозивно-язвенных проявлений на половых органах остается за герпетической инфекцией и определена возрастающая роль условно-патогенных микроорганизмов.
Впервые предложен алгоритм комплексного обследования больных с зрозивно-язвенными поражениями половых органов. Основой его является проведение идентификации таких микроорганизмов, как Enterococcus faecalis, Enterococcus proteus, Escherichia coli, с определением их чувствительности к антибактериальным средствам, что важно не только
для выбора правильного метода лечения, но и максимальной эффективности терапии.
Разработан современный комплексный метод лечения больных с неспецифическими эрозивно-язвенными поражениями кожи гениталий. Применение препаратов из группы тетрациклинов (доксициклин в курсовой дозе 2 грамма) и группы нитроимидазолов (метронидазол в курсовой дозе 7 граммов) в сочетании со средствами для наружного применения (фукорцин и линкомициновая 5% мазь) позволяет достичь эффективности предложенной терапии до 96,77%.
Практическая значимость
На основании полученных результатов исследования предложен алгоритм обследования пациентов с эрозивно-язвенными поражениями кожи и слизистых оболочек половых органов.
Разработана новая комплексная методика терапии больных с неспецифическими эрозивно-язвенными поражениями кожи и слизистых оболочек половых органов эффективность, которой составляет 96,77%.
Внедрение результатов в практику.
Алгоритм обследования пациентов больных эрозивно-язвенным баланопоститом и комплексная методика лечения внедрены в работу отделений ФГУ «ГНЦЦК» Минсоцразвития России.
Результаты диссертационных исследований, касающиеся
эпидемиологии, методов исследования, причин и факторов, влияющих на возникновение эрозивно-язвенного баланопостита, включены в учебный процесс сертификационных курсов для дерматовенерологов, и занятий с клиническими ординаторами ФГУ «ГНЦЦК» Минсоцразвития России.
Апробация работы
Результаты проведенного исследования доложены на научно-практической конференции ФГУ «ГНЦЦ» Росмедтехнологий (Москва,май 2009 г.).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 3 научные работы, 2 из них в изданиях рекомендованных ВАК России.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 145 страницах состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и приложения, 6 таблиц, 23 рисунка, 8 фотографий больных. Список литературы включает 145 работ, в том числе 63 отечественных и 82 зарубежных автора. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования
В консультативно-диагностическое отделение ФГУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии Минздравсоцразвития России" (с 2006 по 2009 годы ) обратились мужчины (241 чел.) в возрасте от 18 до 51 года. Из них у 104 (43,15%) были выявлены воспалительные
е
процессы кожи и слизистых оболочек половых органов, а 137 - не имели указанной патологии.
Из 137 человек без клинических проявлений 60 (43,79%) -обратились с целью исключения ИППП после случайного полового контакта.
29 женщинам, являющимися половыми партнерами мужчин с эрозивно-язвенными поражениями кожи и слизистых оболочек половых органов было проведено клинико-лабораторное обследование.
Для диагностики инфекций, передаваемых половым путем, использовались следующие лабораторные методы исследования: сифилитической инфекции - РМП или RPR, ИФА и/или РПГА; гонококковой инфекции - бактериоскопический и культуральный методы с выделением чистой культуры, дифференциацией гонококка от других нейссерий и определением чувствительности бактерий к антибиотикам (in vitro) и минимально ингибирующей концентрации (МИК) к лекарственным препаратам; при постановке диагноза «трихомониаз» (или при его исключении) главным образом использовался комплекс: микроскопических и культуральных исследований; при обследовании пациентов на хламидиоз использовался следующий алгоритм лабораторных исследований: ПИФ с ПЦР или ИФА с ПЦР. Такой комплексный подход позволяет повысить эффективность детекции возбудителя в зависимости от формы заболевания и локализации C.trachomatis.
Алгоритм обследования пациентов с герпетической инфекцией предусматривал изучение клинических особенностей проявлений заболевания и обнаружения ВПГ, необходимость типирования вируса (ВПГ-1 и ВПГ-2). В ПЦР выявлялась ДНК - вируса, в иммуноферментном анализе - антитела IgG и IGM к вирусу простого герпеса. Наиболее эффективными лабораторными методами исследования при диагностике герпетической инфекции была неоднократная детекция парных сывороток в ИФА и ПЦР.
Для детекции мико-уреаплазм применялись наиболее эффективные методы исследования: культивирование с помощью стандартных тест-систем («Био-Мерье» и/или «Био-Рад») с последующей идентификацией и установлением титра (концентрации генитальных микоплазм), а также ПЦР.
Методологической основой исследования состояния микрофлоры слизистых оболочек и кожи пациентов с эрозивно-язвенными поражениями явились бактериологические и микроскопические подходы, включающие выделение аэробных бактерий на соответствующих питательных средах и дальнейшее микроскопирование их в окрашенных препаратах для диагностики изучаемой патологии.
Для исследования сыворотки крови при определении антител к ВИЧ и вирусным гепатитам В и С применялся иммуноферментный анализ.
Полученные результаты обрабатывались с применением статистических параметрических методов с вычислением доверительных интервалов абсолютных и относительных величин и доверительности разницы
результатов. Для этого в исследуемых выборках определялось среднее арифметическое значение частоты встречаемости исследуемого показателя и среднеквадратичную ошибку. Достоверность различий средних величин в двух сравниваемых выборках оценивалась с использованием двустороннего критерия Стьюдента. При множественных сравнениях выборок с контрольной группой применялась поправка Бонферрони. Расчетные значения сравнивались с критическими значениями. Достоверными считались различия при уровне значимости не больше 0,05. Распространенность условно-патогенных микроорганизмов в высокой концентрации у пациентов с неспецифическим эрозивно-язвенным поражением кожи и слизистых оценивалась методом «Хи-квадрат». Метод непараметрической статистики был выбран в связи с малыми объемами исследованных групп. Достоверными также считались различия при уровне значимости не больше 0,05. Для выявления наиболее часто встречающихся ассоциаций патогенных микроорганизмов у пациентов с эрозивно-язвенным повреждением кожи и слизистых оболочек использовался кластерный анализ. Критерием для образования кластера считалось наличие маркеров тех или иных микроорганизмов в исследуемом образце. Так как признак «наличие/отсутствие» является категориальным, в качестве меры расстояния между объектами при формировании кластера использовался процент несогласия. Межкластерное расстояние оценивалось методом одиночной связи или «ближайшего соседа». В применяемом методе, расстояние между кластерами, определялось расстоянием между двумя наиболее близко расположенными объектами.
Кроме того, был проведен ретроспективный анализ 500 историй болезни (2001 по 2005 гг.) пациентов, обратившихся в научно-консультативное поликлиническое отделение ФГУ «ГНЦДК» Минздравсоцразвития России по поводу высыпаний в области гениталий.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При ретроспективном анализе 500 историй болезни установлено, что у 122 (24,4%) пациентов были эрозивно-язвенные изменения кожи головки полового члена и крайней плоти. При более детальном изучении причин заболевания этой группы, обнаружено, что: герпетическая вирусная инфекция выявлялась у 43 (35,25%) пациентов и характеризовалась разной степенью выраженности клинических симптомов; у 32 (26,23%) - был выявлен кандидозный баланопостит, у 5 (4,1%) - красный плоский лишай, у 1 (0,81%) - кольцевидная форма склеродермии, у 3 (2,46%) - выраженная эритема после применения сульфаниламидных препаратов, у 2 (1,64%) -аллергический баланопостит, из анамнеза выяснено, что аллергическая реакция возникла после применения презерватива с ароматизированной смазкой (Таб.1).
Таблица 1
Результаты ретроспективного анализа историй болезни больных эрозивно-язвенными изменениями кожи головки полового члена и крайней плоти
N Нозологические формы Число больных Процент от общего числа
1. Герпес-вирусная инфекция 43 35,25
2. Кандидоз 32 26,23
3. ИППП 22 18,03
4. Неспецифический баланопостит 12 9,84
5. Красный плоский лишай 5 4Д
6. Кольцевидная форма склеродермии 1 0,81
7. Эритема на фоне применения сульфаниламидов 3 2,46
8. Аллергический баланопостит 2 1,64
9. Обострение хронического простатита 2 1,64
Всего 122 100
Интересно отметить такой факт, что у больных с ИППП одним из сопутствующих факторов был вторичный баланопостит. Так, у 22(18,03%) пациентов были различные инфекции, передаваемые половым путем. Из них у 1 (4,54%) - трихомониаз, у 3(13,64%) - гонококковая инфекция, у 6(27,27%) - хламидийная инфекция. В 7(37,82%) случаях были обнаружены уреаплазмы, в 5(22,73%) - микоплазмы. Обострение хронического простатита у 2 (1,64%) больных сопровождалось не резко выраженным
воспалительным процессом на коже головки полового члена и не потребовало специального лечения, так как состояние нормализовалось в период терапии основного заболевания.
В группе из 12 (9,84%) больных при обследовании на ИППП были получены отрицательные результаты, однако, изменения на коже головки и крайней плоти присутствовали. При бактериологическом исследовании отделяемого препуциального мешка у этих пациентов были выделены различные сопутствующие микроорганизмы, такие как энтерококки, стрептококки, кишечная палочка (5. варгорЪуйсит, Е./есаНя, Е.рго1еиз, СогупеЬааегшт, Е.соИ) и др. Их соотношение представлено на рисунке 1.
■ Е.ГаесаНв
■ Е.ргсЛеив Е.соП
я 8.8аргар|1>1юит
Рис. 1
Микрофлора при неспецифических баланопоститах
Клиническая картина у этой группы больных (12 чел.) с воспалительными явлениями, обусловленными неспецифической микрофлорой, характеризовалась эрозивным баланопоститом у 5(41,66%), гиперемией крайней плоти и кожи головки полового члена - у 6(50,00%) и у 1(8,34%) - линейный надрыв в области уздечки.
Все больные с воспалительными процессами кожи и слизистых оболочек половых органов предъявляли жалобы на зуд (различной интенсивности), болезненные явления при пальпации полового члена, отделяемое из препуциального мешка, дискомфорт и дизурические расстройства. Следует отметить, что эффективность проводимой терапии была кратковременной, и в дальнейшем, пациенты неоднократно обращались к дерматовенерологу.
Результаты ретроспективного изучения показали актуальность проблемы и дали возможность провести сравнительный анализ эпидемиологической ситуации, частоты проявлений эрозивно-язвенных поражений кожи гениталий, в прошедший период и в настоящее время, а также изменения клинического течения указанной патологии.
Результаты клинико-лабораторных исследований 241 мужчины обратившегося для диагностики ИГТПП были следующие.
У 12 (8,76%) пациентов из 137 не имеющих клинических проявлений обнаружены хламидии, у 21 (15,33%) - уреаплазмы, у 11 (8,03%) -микоплазмы, у 8(5,84%) - герпетическая инфекция, у 16 (11,68%) -различные болезни кожи и 9 (6,57%) - обратились по поводу обострения хронического простатита. Данные представлены в таблице 2.
Таблица 2
Результаты обследования 137 пациентов
N/N Выявленные Обследованные Процент от
возбудители лица п = 137 общего числа,%
1. нет 60 43,79
2. Хламидиоз 12 8,76
3. Уреаплазмоз 21 15,33
4. Микоплазмоз 11 8,03
5. Герпетическая инфекция 8 5,84
6. Болезни кожи 16 11,68
7. Обострение простатита 9 6,57
8 Всего 137 100
Возраст 104 пациентов колебался в пределах от 16 до 70 лет: пациенты в возрасте от 16 до 20 лет - 7 (6,73%), от 20 до 25 лет - 8 (7,69%), от25 до 30 лет - 12 (11,54%), от 30 до 35 лет - 24 (23,08%), от 35 до 45 лет - 28 (26,92%), от 45 до 55 лет - 23 (22,12%) человека. Кроме этого, был один больной 67 (0,96%) лет и один - 70 (0,96%) лет (Таб.3).
Таблица 3 Возрастной состав 104 пациентов
N/N Возраст Число Процент от
п = 104 общего числа
1. 16-20 лет 7 6,73
2. 20-25 лет 8 7,69
3. 25-30 лет 12 11,54
4. 30-35 лет 24 23,08
5. 35-45 лет 28 26,92
6. 45-55 лет 23 22,12
7. Более 55 лет 2 1,92
Всего 104 100
Для выяснения причин возникновения данной патологии представляет интерес изучение особенностей половой жизни пациентов с эрозивно-язвенными поражениями кожи и слизистых оболочек половых органов.
Среди пациентов этой группы 26 (25%) были женаты, 31 (29,8%) -состоял в гражданском браке и 47 (45,2%) - не женаты или разведены.
Данные анамнеза показали, что в течение последнего года одного постоянного полового партнера имели 16 (16,64%) пациентов, от 2 до 5 - 25
(24,03%), более 5 - 49 (47,11%). Не имели половых контактов 14 (13,46%) пациентов.
Среди лиц, отрицавших половые контакты в течение последнего года, у 8 половая жизнь была невозможна в связи с непрерывно-рецидивирующей формой заболевания, у 2 - в связи с преклонным возрастом, у 4 (пациенты 16-18 лет) половая жизнь еще не начиналась.
90 пациентов, ведущих активный образ половой жизни, предпочитали следующие способы половых контактов: 25 (27,77%) - только генитальные контакты, 27(30,00%) - генитальные и орогенитальные, 38 (42,22%) -генитальные, орогенитальные и аногенитальные половые контакты.
Длительность заболевания колебалась в широких пределах от 1-1,5 недель до 10 лет и более. У 19 (18,26%) пациентов заболевание проявилось впервые, в том числе у 6 больных гонореей и у 3 - сифилисом. У 10 (9,61%) больных наблюдалось 1-2 рецидива в год, у 41 (39,42%) - частота рецидивов колебалась в пределах от 2 до 4, у 26 (25,00%) - частота рецидивов увеличилась и составила от 5 до 7 раз в год, у 8 (7,69%)- заболевание приобрело непрерывно-рецидивирующий характер.
При опросе пациентов с эрозивно-язвенными поражениями кожи гениталий было выяснено, что рецидивы заболевания вызывали ряд факторов. У 20 (19,23%) пациентов рецидив наступил непосредственно после полового акта, у 31 (29,80%) - незащищенного орогенитального или аногенитального контакта, у 5 (4,81%) - применения различных местных контрацептивов, у 10 (9,61%) - воздействия температуры (посещение сауны, бассейна, спортивных залов), у 7 (6,73%) - переохлаждения, у 8 (7,69%) - на фоне обострения других заболеваний (сахарный диабет, геморрой), у 17 (16,35%) - в связи с невозможностью проведения гигиенических процедур половых органов в течение длительного времени (3-5 и более суток). 6 (5,77%) пациентов не смогли связать обострение заболевания с воздействием каких-либо неблагоприятных факторов.
Проанализирована взаимосвязь между возникновением заболевания и привычной частотой проведения гигиенических процедур пациентами. 15 (14,42%) пациентов проводили гигиенические процедуры несколько раз в день, 28 (26,92%) - 1 раз в день, 47 (45,19%) - 1 раз в 3 дня, 14 (13,46%) - 1 раз в неделю. Изучив клинические данные этих пациентов и сопоставив их с частотой выполнения гигиенических процедур, какой-либо взаимосвязи с возникновением заболевания, выявлено не было.
Клинические проявления воспалительного процесса у пациентов характеризовались различными симптомами. Следует отметить, что у всех пациентов высыпания на коже половых органов сопровождались гиперемией различной степени выраженности. По площади распространения гиперемия занимала различные участки, в отдельных случаях она тотально захватывала полностью кожу головки полового члена и внутренний листок крайней плоти. У некоторых пациентов гиперемия была в виде отдельных очагов или располагалась по периферии эрозивно-язвенных элементов.
При клиническом осмотре пациентов с эрозивно-язвенными поражениями гениталий было установлено, что количество эрозий или язв колебалось, от единичных до множественных, и их площадь была различной. У 47(45,19%) пациентов эрозии были мелкие, сгруппированные, неправильных очертаний на эритематозном основании. У 9 (8,65%) пациентов наблюдали единичные эрозии, расположенные отдельно друг от друга, небольшие по площади. У 40 (38,46%) пациентов на фоне гиперемии имелись 2-3 эрозии, а у отдельных лиц и язвы, средних размеров, округлых очертаний с инфильтрированными краями. У 8 (7,69%) пациентов наблюдали крупные эрозии или язвы, занимающие по площади значительную поверхность кожи головки или крайней плоти.
Биоматериалы кожи и слизистых оболочек пациентов с эрозивно-язвенными поражениями гениталий (п = 104) были исследованы с помощью различных микробиологических методов. Из биоматериалов были выявлены как патогенные микроорганизмы, так и условно-патогенная микрофлора. При этом вирус простого герпеса (ВПГ) был обнаружен в 42,3% случаев, С. trachomatis - в 33,58%, микоплазмы и уреаплазмы - в 31,73%, гонококки - в 5,17%, бледная трепонема - в 2,88%. Результаты исследования показали, что на эрозированной поверхности кожи часто встречается вирус простого герпеса, а также такие микроорганизмы как хламидии, микоплазмы или уреаплазмы.
Результаты исследования биоматериала лабораторными методами позволили диагностировать смешанные инфекции у 55,77% больных, моноинфекции - у 8,65%, неспецифические поражения, включая кандидоз у 35,58%.
С помощью методов статистической обработки было установлено, что наиболее вероятными сочетаниями патогенных и условно-патогенных микроорганизмов у обследованных пациентов являются следующие: Herpes Simplex virus I или II типа и Chlamydia trachomatis', Herpes Simplex virus, Mycoplasma hominis, Ureaplasma sp.; а также Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Gardnerella vaginalis и грибы рода Candida. Такое сочетание микроорганизмов, выявленное при лабораторном исследовании, может являться маркером для определения полиэтиологичности эрозивно-язвенных поражений кожи и слизистых. Это можно использовать клиницистам для назначения своевременного дополнительного обследования пациента с применением лабораторных методов исследования с целью установления корректной этиологии заболевания. Обращает на себя внимание факт, что случаи наличия микроорганизмов, ассоциированных с неспецифическим эрозивно-язвенным поражением кожи и слизистых оболочек, формируют отдельный кластер, наиболее удаленный от группы «Herpes Simplex virus - С. trachomatis». Это может свидетельствовать о самостоятельной этиологической роли указанных микроорганизмов в развитии эрозивно-язвенных поражением кожи и слизистых. При анализе бактериального спектра условно-патогенных микроорганизмов у пациентов
с неспецифическим эрозивно-язвенным поражением кожи и слизистых было установлено наиболее часто встречающееся соотношение бактерий. На представленном рисунке 2 четко прослеживается частота встречаемости условно-патогенных микроорганизмов в высокой концентрации у пациентов с неспецифическим эрозивно-язвенным поражением кожи и слизистых (А) и отсутствие достоверных отличий в их частоте выявления (Б). Данные представлены в процентом соотношении (%) от общего числа пациентов с неспецифическим эрозивно-язвенным повреждением кожи и слизистых оболочек(104чел.)
(п = 31). Условные обозначения в таблице Б.
X2-значение критерия «хи-квадарт» с поправкой Йетса.
р - вероятность подтверждения обратной гипотезы об отсутствии различий.
□ Enterococcus faecalis □ Enterococcus proteus □ Escherichia coli
A.
Вид микроорганизма Частота выявления, % х2 Р
Enterococcus faecalis 35,48 0,097 0,938
Enterococcus proteus 25,81 2,84 0,092
Escherichia coli 38,71 0,304 0,5862
Б.
Рис.2
Частота выявления условно-патогенных микроорганизмов при исследовании биоматериала кожи и слизистых оболочек пациентов неспецифическим эрозивно-язвенным баланопоститом
Клиническое течение воспалительного процесса у пациентов с неспецифическим эрозивно-язвенным поражением кожи и слизистых
14
оболочек половых органов (данная группа состояла из 31 пациента), обусловленное Enterococcus faecalis, Enterococcus proteus, Escherichia coli имело некоторые отличия. Условно течение заболевания можно разделить на 3 этапа: I - этап развития; II - этап деструкции; III - этап регенерации. Среди данной группы пациентов эрозии были обнаружены у 23 (74,2%) , а язвы - у 8 (25,8%) больных. Очаги поражения располагались чаще всего на коже головки полового члена, реже в заголовочной складке или на внутреннем листке крайней плоти. Длительность заболевания от появления первых признаков до полного выздоровления составляла в среднем 2-3 недели, в отдельных случаях наблюдалось более длительное течение. При бактериоскопическом исследовании отделяемого, взятого с поверхности головки полового члена или крайней плоти определялся лейкоцитоз различной степени выраженности. У 5(16,13%) больных количество лейкоцитов составляло от 25 - 50 в поле зрения. Это было характерно для случаев, когда эрозии занимали небольшую площадь при умеренном выраженном воспалении. При значительных размерах эрозий или язв и выраженном воспалительном процессе в очагах поражения количество лейкоцитов у 26 (83,87%) пациентов достигало 100 или покрывало все поле зрения.
Интересно отметить, что при таком поражении паховые лимфатические узлы были не изменены и безболезненны при пальпации у 28 (90,32%) пациентов, и только у 3 (9,68%) - были слегка увеличены с обеих сторон, мягкой консистенции, и умеренно болезненны при надавливании. У этих пациентов наблюдали длительное течение процесса и язвы размером свыше 10 мм в диаметре на фоне выраженной воспалительной реакции.
Таким образом, в результате исследований установлено, что сочетание таких микроорганизмов, как Enterococcus faecalis, Enterococcus proteus, Escherichia coli приводит к более тяжелому и длительному течению эрозивно-язвенных поражений кожи и слизистых оболочек половых органов.
Было обследовано всего 29 женщин как половые контакты пациентов с эрозивно-язвенными поражениями гениталий. Среди них состояли в официальном браке -18 (62,1%), в гражданском браке - 7 (24,1%), 4 (13,8%) - имели нерегулярные половые контакты. Все женщины были обследованы по тому же алгоритму, что и их половые партнеры с применением современных лабораторных методов исследования. У 3 (10,34%) из 29 женщин были обнаружены хламидии, у 5(17,26%) - уреаплазмы и микоплазмы, у 6 (20,68%) - условно-патогенная микрофлора, содержащая Enterococcus faecalis, Enterococcus proteus, Escherichia coli, у 3 (10,34%) -вирус простого герпеса , у 2 (6,9%) - кандида, у 10 (34,48%) -микроорганизмы отсутствовали. Среди женщин, у которых была обнаружена условно-патогенная флора, четверо были контактами мужчин, страдавщих заболеванием, обусловленным такими микроорганизмами как Enterococcus faecalis, Enterococcus proteus, Escherichia coli. При внимательном изучении
полового анамнеза этих женщин было выяснено, что они чаще всего практиковали орогенитальные и аногенитальные контакты.
В ходе выполнения настоящего исследования были изучены различные методы лабораторных исследований при обследовании пациентов, обратившихся по поводу воспалительного процесса кожи половых органов. Эрозии или язвы могут быть симптомами ИППП, а чаще всего сифилитической инфекции. В связи с этим, в первую очередь целесообразно провести обследование для исключения или подтверждения сифилитической инфекции, далее исключить гонококковую инфекцию, и таких возбудителей ИППП как Chlamydia trachomatis, Herpes Simplex virus, Mycoplasma hominis, Ureaplasma sp., грибы рода Candida, Gardnerella vaginalis и т.д. При получении отрицательных результатов при идентификации возбудителей данных инфекций рекомендуется провести бактериологический метод исследования для определения сопутствующей микрофлоры с идентификацией Enterococcus faecalis, Enterococcus protens, Escherichia coli, так как эти микроорганизмы способны не только вызывать зрозивно-язвенные поражения, но и длительно их поддерживать. На основании вышеизложенного, предложен алгоритм обследования пациентов с эрозивно-язвенными поражениями кожи и слизистых оболочек половых органов, который представлен на рисунке 3._
Клиническая картина эрозивно-язвенных повреждений кожи и слизистых
1
Сифилис
X
впг Mycoplasma sp.; Ureaplasma sp.; Gadnerella sp.; Candida sp.
С.trachomatis
Микробиологическое исследование для выявления микрорганизмов, ассоциированных с неспецифическим поражением
Назначение лечения с учетом множественных этиологических факторов
Рисунок 3
Алгоритм обследования пациентов с эрозивно-язвенными поражениями слизистых оболочек половых органов.
16
В настоящее время в Российской Федерации существуют стандарты, регламентирующие терапию ИППП. Стандартов или рекомендаций по лечению пациентов, страдающих эрозивно-язвенными поражениями кожи и слизистых оболочек половых органов, обусловленными неспецифическими возбудителями в настоящее время нет.
Из 104 больных с эрозивно-язвенными поражениями кожи половых органов 44 (42,3%) пациента получали лечение по поводу герпетической смешанной инфекции, из них у 24 (23,07%) пациентов диагностировали Herpes и Chlamydia trachomatis, а у 20 (19,23%) пациентов Herpcs сочетался с микоплазмами и уреаплазмами. У 15 (14,42%) больных была смешанная инфекция в сочетании хламидийной инфекции с Mycoplasma hominis и Gardnerella vaginalis. По поводу гонококковой инфекции получили лечение 5 (4,81%) больных, сифилитической инфекции - 3(2,88%), кандидоза половых органов - 6 (5,77%), а неспецифического поражения кожи гениталий обусловленного Enterococcus faecalis, Enterococcus proteus, Escherichia coli-31 (29,81%) больной. Всем больных терапия была назначена в соответствии с выявленными этиологическими агентами и рекомендуемыми методиками лечения, предусмотренными соответствующими регламентирующими документами (Клинические рекомендации «Дерматовенерология 2008»), кроме последней группы, для которой была разработана специальная методика терапии.
При разработке методики лечения больных с эрозивно-язвенными баланопоститами, обусловленными сочетанием Enterococcus faecalis, Enterococcus proteus, Escherichia coli, учитывались различные факторы. Была изучена чувствительность микроорганизмов к различным антибактериальным средствам. Исследования показали, что чаще всего вышеуказанные микроорганизмы были чувствительны к препаратам тетрациклинового ряда, макролидам. В качестве основного антибактериального препарата для лечения больных с эрозивно-язвенными поражениями половых органов, обусловленными Enterococcus faecalis, Enterococcus proteus, Escherichia coli, был выбран доксициклин.
По данным ряда авторов, ведущую роль в этиологии баланопоститов играет анаэробная микрофлора, которая может достигать 75,6% на общем фоне других микроорганизмов. Учитывая это обстоятельство, было решено добавить в терапию больных метронидазол, который обладает антибактериальным, противопротозойным и противоязвенным действием. У больных, у которых на коже половых органов были эрозии или язвы различной конфигурации, и процесс отличался длительным затяжным течением, было целесообразно применение для наружного использования таких препаратов, как: фукорцин и 5% линкомициновая мазь. Таким образом, основываясь на выше изложенном, предлагается следующая методика комплексной терапии: доксициклин по 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней, метронидазол по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней,
наружно фукорцин и линкомициновая 5% мазь до полного заживления очагов поражения.
Все больные с эрозивно-язвенными поражениями кожи половых органов (31 пациент - у 23 пациентов были эрозии, а у 8 - язвы) обусловленными Enterococcus faecalis, Enterococcus proteus, Escherichia coli лечение получили по предложенной методике. У 24 (77,42%) больных, получавших комплексное лечение , у 7 - наблюдались язвы, а у 17 - эрозии. У 7 (22,58%) больных, принимавших препараты только внутрь, у 6 из них были эрозии, а у 1 больного язва. У больных, которые получали препараты только внутрь, регенерация пораженных участков кожи и слизистых оболочек половых органов наступала позже и составляла в среднем 15-17 дней.
Оценка эффективности терапии проводилась по окончании курса терапии, после первого контрольного обследования через 1 месяц и после второго контрольного обследования через 6 месяцев. Полученные результаты показали, что эффективность предложенной методики лечения эрозивно-язвенных поражений кожи половых органов была у 96,77% больных. При применении комплексного лечения у таких больных заживление пораженных участков происходило в более короткие сроки, что позволяет рекомендовать данную методику терапии для внедрения в широкую практику.
Результаты проведенных исследований клинических характеристик эрозивно-язвенных поражений, поведенческих особенностей больных, данных лабораторных исследований позволяют сделать следующий вывод, что такие микроорганизмы как Enterococcus faecalis, Enterococcus proteus, Escherichia coli, у которых факторы патогенности не обладают выраженной биологической активностью, но могут при определенных условиях приобретать патогенные свойства. К ним можно отнести незащищенные орогенитальные и аногенитальные контакты (72,22%), частую смену половых партнеров (71,14%), воздействие температуры и влажности (16,34%), редкое проведение гигиенических процедур (16,35%).
Разработанная методика терапии, эффективность которой составляет 96,77%, также подтверждает ведущую роль Enterococcus faecalis, Enterococcus proteus, Escherichia coli в этиологии и патогенезе неспецифических эрозивно-язвенных поражениях кожи и слизистых оболочек половых органов.
ВЫВОДЫ
1. Из 241 обследованного пациента 104 (43,15%) составляют больные эрозивно-язвенным поражениями кожи и слизистых оболочек половых органов. Ретроспективный анализ 500 историй болезни пациентов показал, что такая патология ранее выявлялась только у 122(24,4%) пациента.
2. Лабораторные методы исследования показывают, что у больных эрозивно-язвенными поражениями кожи и слизистых оболочек половых органов чаще определяются: вирус простого герпеса 1,11 типов и С. trachomatis, вирус простого герпеса 1,11 типов, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, С. trachomatis, Mycoplasma hominis, Gardnerella vaginalis и грибы рода Candida. Отдельную группу формируют микроорганизмы, ассоциированные с неспецифическим эрозивно-язвенным поражением кожи гениталий, и их соотношение следующее: Enterococcus faecalis - 35,48% , Enterococcus proteus - 25,81%, Escherichia coli - 38,71%, что свидетельствует о самостоятельной этиологической роли указанных микроорганизмов в развитии эрозивно-язвенных поражением кожи и слизистых оболочек.
3. Впервые установлены факторы, влияющие на возникновение зрозивно-язвенного балонопостита. К ним относятся: незащищенные орогенитальные и аногенитальные контакты (72,22%), частая смена половых партнеров (71,14%), воздействие температуры и влажности (16,34%), соматические заболевания (7,69%), редкое проведение гигиенических процедур (16,35%). Установлено, что ведущее место остается за герпетической инфекцией (42,3%). В настоящее время чаще встречаются смешанные инфекции (55,77%), а моноинфекции присутствуют в небольшом проценте случаев (8,65%). Определена возрастающая роль условно-патогенных микроорганизмов (33,58%).
4. Впервые предложен алгоритм комплексного обследования больных с зрозивно-язвенными поражениями половых органов. Основой, которого является исключение ИППП и идентификация бактериологическим методом, таких микроорганизмов как Enterococcus faecalis, Enterococcus proteus, Escherichia coli, с определением их чувствительности к антибактериальным средствам, что важно не только для выбора правильного метода лечения, но и для достижения максимальной эффективности терапии.
Разработан комплексный метод лечения больных неспецифическим эрозивно-язвенными баланопоститом с использованием доксициклина (курсовая доза 2 г) и метронидазола ( курсовая доза 7 г) в сочетании со средствами для наружного применения (фукорцин и линкомициновая 5% мазь). Эффективность предложенной терапии составляет 96,77%.
Практические рекомендации
1. Важным этапом диагностики неспецифических эрозивно-язвенных поражений кожи половых органов является комплексное обследование больных с исключением ИППП и идентификацей бактериологическим методом Enterococcus faecalis, Enterococcus proteus, Escherichia coli, с определением их чувствительности к антибактериальным средствам.
2. При выборе способа лечения больных неспецифическим эрозивно-язвенным баланопоститом, обусловленным сочетанием таких микроорганизмов, как Enterococcus faecalis, Enterococcus proteus, Escherichia coli, целесообразно использовать комплексную терапию с учетом чувствительности указанных микробов к антибактериальным средствам и применением препаратов для наружного применения.
Список работ опубликованных по теме диссертации
1. Васильев М.М. Эпидемиология, диагностика и лечение больных с эрозивно-язвенными поражениями половых органов, ассоциированными с бактериальной инфекцией, а также с вирусами из семейства герпесов / М.М.Васильев, В.М. Денисова // Клиническая дерматология и венерология. - 2009. -№ 1. - С. 16-22.
2. Денисова В.М. Эрозивно-язвенный баланопостит в сочетании с гонорейной инфекцией / В.М. Денисова, М.М. Васильев // Вестник дерматологии и венерологии .- 2009. - №5. - С.125-128
3. Васильев М.М. Исследование распространенности и этиологии эрозивно-язвенных поражений кожи и слизистых оболочек половых органов / М.М. Васильев , В.М. Денисова // Тезисы научных работ X Всероссийский съезд дерматовенерологов. М. - 2008. - С. 62.
Диссертационный совет Д 208.115.01 при Федеральном государственном учреждении "Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии Минздравсоцразвития России"
Отправитель: Иванова Наталья Константиновна
Денисова Валентина Михайловна
"Эпидемиология, диагностика и лечение больных эрозивно-язвенным баланопоститом, ассоциированным с бактериальной инфекцией"
14.01.10
Медицинские науки Д 208.115.01
Федеральное государственное учреждение Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии Минздравсоцразвития России"
107076 г. Москва, ул. Короленко, д.З, стр.6
Тел (499) 785-20-26
e-mail: info@cnikvi.ru
Предполагаемая дата защиты диссертации 14 сентября 2011 года
Автореферат отправлен на официальный сайт ФГУ "ГНЦДК Минздравсоцразвития России" 15 июля 2011 г.
Подписано в печать:
03.08.2011
Заказ № 5765 Тираж - 100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru
Оглавление диссертации Денисова, Валентина Михайловна :: 2011 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ. Общая характеристика работы
Глава 1. Обзор литературы.11
1.1 Демографическое значение и частота обнаружения эрозивно-язвенных поражений кожи половых органов.10
1.2 Этиологические агенты эрозивно-язвенных поражений кожи половых органов. 12
1.2.1 Роль герпес-вирусной инфекции в возникновении эрозивно-язвенных поражений половых органов .14
1.2.2 Эрозивно-язвенные поражения кожи половых органов как проявление различных дерматозов и инфекционных заболеваний.26
1.2.3 Методы лабораторной диагностики инфекционных агентов при эрозивно-язвенных поражениях половых органов .31
Глава 2. Материалы и методы.34
2.1 Клинические методы обследования
2.2 Лабораторные методы обследования.
2.2.1 Методы диагностики и характеристика возбудителей инфекции, передаваемых половым путем (ИППП).35
2.2.1.1 Методы диагностики сифилитической инфекции.36
2.2.1.2 Методы диагностики гонорейной инфекции.37
2.2.1.3 Методы диагностики трихомонадной инфекции.39
2.2.1.4 Методы диагностики хламидийной инфекции.40
2.2.1.5 Методы диагностики вирусных инфекций.41
2.2.1.6 Методы диагностики ассоциированных инфекций. 46
2.2.2 Методы диагностики и характеристика микроорганизмов, участвующих в развитии эрозивно-язвенных поражений кожи и слизистых оболочек половых органов.52
2.3 Методы статистической обработки.57
Глава 3. Результаты собственных исследований.59
3.1 Характеристика пациентов с эрозивно-язвенными поражениями гениталий по данным ретроспективного анализа.59
3.2 Клиническая характеристика исследуемой группы больных. 65
3.2.1 Микробиологическая характеристика исследуемых групп больных.79
3.3 Терапия больных с эрозивно-язвенными поражениями кожи половых органов. 94
Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Денисова, Валентина Михайловна, автореферат
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы:
Вопросы диагностики и лечения эрозивно-язвенных поражений половых органов являются серьёзной медико-социальной проблемой, как в клинико-эпидемиологическом плане, так и в связи с огромным демографическим значением этой проблемы для репродуктивной функции человека.
Многие этиологические агенты эрозивно-язвенных поражений половых органов, такие как герпетическая, цитомегаловирусная инфекции, являются повреждающими факторами плода и новорожденного, приводящие к увеличению частоты невынашивания беременности, преждевременных родов, рождению детей с патологией центральной нервной системы и внутренних органов (43). Поэтому, проблема вирусных и бактериальных поражений половых органов, имеет огромное значение для репродуктивной функции человека. Нельзя забывать об огромной значимости своевременной диагностики и лечения эрозивно-язвенных поражений половых органов для социальных функций человека, поскольку рецидивирующие длительные поражения половых органов препятствуют ведению полноценной половой жизни, созданию семьи и приводят к серьезным нервно-психическим расстройствам, депрессиям, неврозам (26).
Эрозивно-язвенные поражения кожи и слизистых оболочек половых органов облегчают передачу других инфекций, передающихся половым путем, в том числе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (так называемое явление «эпидемиологического синергизма») (43). Герпес-вирусная инфекция, одна из наиболее распространенных причин язвенных поражений гениталий, может активировать ВИЧ, находящийся в стадии провируса, и таким образом является кофактором прогрессирования ВИЧ-инфекции и синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) (17, 43). В литературе есть также работы, в которых рассматривается роль вируса Эпштейн-Барр (ВЭБ) в прогрессировании ВИЧ-инфекции (43). Таким образом, диагностика и лечение язвенных поражений половых органов способствует профилактике ВИЧ и СПИДа (18).
Обнаружена связь некоторых этиологических агентов эрозивно-язвенных поражений гениталий с развитием онкологических заболеваний половых органов - рака шейки матки и предстательной железы. Имеются данные о* том, что вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ-2) способствует онкогенной трансформации многослойного плоского' и цилиндрического эпителия шейки матки и играет значительную роль в патогенезе карциномы шейки матки и различных степеней интраэпителиальной неоплазии. Риск дисплазии и неоплазии возрастает при сочетании ВПГ-2 с папилломавирусной, цитомегаловирусной инфекциями. ВЭБ может приводить к развитию дисплазии эпителия. Есть гипотеза о том, что ВЭБ способствует возникновению рака прямой кишки и диспластическим изменениям кожи и слизистых оболочек перианальной области (22). Связь эрозивно-язвенных поражений половых органов с онкологическими заболеваниями также позволяет считать эту проблему одной из важнейших медико-социальных проблем практического здравоохранения.
Ранее было показано, что ведущая роль среди этиологических факторов развития воспаления кожи головки полового члена и крайней плоти принадлежала Neisseria gonorrhoeae и Treponema pallidum. В настоящее время, кроме указанных выше причин, отводится важная роль анаэробным микроорганизмам (69,74,76,107,108,127). Также, значительное число исследований было посвящено установлению ведущей роли патогенных грибов в развитии воспалительных процессов кожи половых органов. Было показано, что основной причиной является С.albicans (3,4,10, 29,38, 55, 56).
Однако, предложенные современные методы терапии не всегда являются высокоэффективными, что делает актуальным поиск новых этиологических агентов, а также разработку методов лечения эрозивно-язвенных поражений половых органов на современном этапе.
Цель и задачи исследования:
Целью настоящего исследования являлось выявление причин и факторов эрозивно-язвенных поражений кожи и слизистых оболочек половых органов, а также разработка методик комплексной диагностики и лечения больных с эрозивно-язвенными поражениями гениталий, ассоциированными с бактериальной инфекцией.
В соответствие с целью исследования были поставлены следующие задачи:
1.Изучить частоту эрозивно-язвенных поражений кожи и слизистых оболочек на современном этапе;
2. Определить состав микрофлоры у пациентов с эрозивно-язвенными поражениями кожи и слизистых оболочек половых органов;
3. Провести кластерный анализ лиц, имеющих эрозивно-язвенные поражения, и их половых партнеров для выявления ИППП;
4.Выявить факторы, способствующие возникновению эрозивно-язвенных поражений;
5. Разработать алгоритм комплексного обследования пациентов;
6. Предложить современные подходы к этиологическому лечению пациентов с эрозивно-язвенными поражениями половых органов.
Научная новизна и практическая значимость: Новизна исследования
Впервые показано, что в настоящее время наблюдается тенденция к увеличению числа больных с воспалительными заболеваниями кожи половых органов. Среди всех обследованных 45,02% составляют пациенты с эрозивно-язвенными поражениями кожи гениталий. В тоже время за период с 2001 по 2005 гг. данная патология была выявлена только у 24,4% пациентов.
Впервые установлено, что многочисленную группу составляют пациенты, у которых обнаружены условно-патогенные микроорганизмы -33,58%. Причем прослеживается тенденция к увеличению числа случаев, когда причиной зрозивно-язвенного баланопостита являются такие микроорганизмы как Enterococcus ssp., Proteus ssp., Escherichia coli.
Впервые установлено, что наиболее вероятными сочетаниями ИППП и условно патогенной микрофлоры у больных с эрозивно-язвенными поражениями кожи и слизистых оболочек половых органов являются- (1) HS VI, II и С. trachomatis; (2) HSVIJI, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, (3) С. trachomatis, Mycoplasma hominis, Gardnerella vaginalis и грибы рода Candida. Формируют отдельную группу микроорганизмы, ассоциированные с неспецифическим эрозивно-язвенным баланопоститом, анализ их бактериального спектра показал, что соотношение наиболее часто встречающихся бактерий следующее: Enterococcus ssp. - 35,48%, Proteus ssp. - 25,81%, Escherichia coli - 38,71%. Это свидетельствует о самостоятельной этиологической роли указанных микроорганизмов в развитии эрозивно-язвенных поражением кожи и слизистых оболочек.
Впервые установлены факторы способствующие развитию зрозивноязвенных поражений. К ним можно отнести незащищенные 8 орогенитальные и аногенитальные контакты (72,22%), частую смену половых партнеров (71,14%), воздействие температуры и влажности (16,34%), соматические заболевания (7,69%), редкое проведение гигиенических процедур (16,35%).
Впервые предложен алгоритм комплексного обследования больных с зрозивно-язвенными поражениями половых органов. Основой его является проведение идентификации таких микроорганизмов как Enterococcus ssp., Proteus ssp., Escherichia coli, с определением их чувствительности к антибактериальным средствам, что важно не только для выбора правильного метода лечения, но и максимальной эффективности терапии.
Разработан современный комплексный метод лечения больных с неспецифическими эрозивно-язвенными поражениями кожи гениталий. Применение препаратов из группы тетрациклинов (доксициклин в курсовой дозе 2 грамма) и группы нитроимидазолов (метронидазол в курсовой дозе 7 граммов) в сочетании со средствами местного действия (фукорцин и линкомициновая 5% мазь) позволяет достичь эффективности предложенной терапии до 96,77%.
Практическая ценность работы
Предложен алгоритм лабораторного обследования пациентов с эрозивно-язвенными поражениями кожи и слизистых оболочек половых органов. Разработана новая комплексная методика терапии больных с неспецифическими эрозивно-язвенными поражениями кожи и слизистых оболочек половых органов эффективность, которой составляет 96,77%
Реализация и внедрение результатов работы, апробации и публикации материалов исследования.
Работа выполнена в отделении инфекционных урогенитальных заболеваний ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий».
Результаты исследований внедрены в научную, лечебную и образовательную деятельность отделений ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий».
По материалам диссертации опубликовано 3 печатные научные работы.
Заключение диссертационного исследования на тему "ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ЭРОЗИВНО-ЯЗВЕННЫМ БАЛАНОПОСТИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С БАКТЕРИАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ"
выводы
1. Из 241 обследованного пациента 104 (43,15%) составляют больные эрозивно-язвенным поражениями кожи и слизистых оболочек половых органов. Ретроспективный анализ 500 историй болезни пациентов показал, что такая патология ранее выявлялась только у 122 (24,4%) пациента.
2. Лабораторные методы исследования показывают, что у больных эрозивно-язвенными поражениями кожи и слизистых оболочек половых органов чаще определяются: вирус простого» герпеса 1,11 типов и С. trachomatis, виру с простого герпеса 1,Птипов, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum,C. trachomatis, Mycoplasma hominis, Gardnerella vaginalis и грибы рода Candida. Отдельную группу формируют микроорганизмы, ассоциированные с неспецифическим эрозивно-язвенным поражением кожи гениталий, и их соотношение следующее: Enterococcus ssp. - 35,48% , Proteus ssp. -25,81%, Escherichia coli - 38,71%, что свидетельствует о самостоятельной этиологической роли указанных микроорганизмов в развитии эрозивно-язвенных поражением кожи и слизистых оболочек.
3. Впервые установлены факторы, влияющие на возникновение зрозивно-язвенного балонопостита. К ним относятся: незащищенные орогенитальные и аногенитальные контакты (72,22%), частая смена половых партнеров (71,14%), воздействие температуры и влажности (16,34%), соматические заболевания (7,69%), редкое проведение гигиенических процедур (16,35%). Установлено, что ведущее место остается за герпетической инфекцией (42,3%). В настоящее время чаще встречаются смешанные инфекции (55,77%), а моноинфекции присутствуют в небольшом проценте случаев (8,65%). Определена возрастающая роль условно-патогенных микроорганизмов (33,58%).
4. Впервые предложен алгоритм комплексного обследования больных с зрозивно-язвенными поражениями половых органов. Основой, которого является исключение ИППП и идентификация бактериологическим методом, таких микроорганизмов как Enterococcus ssp., Proteus ssp., Escherichia coli, с определением их чувствительности к антибактериальным средствам, что важно не только для выбора правильного метода лечения, но и для достижения максимальной эффективности терапии.
Разработан комплексный метод лечения больных неспецифическим эрозивно-язвенными баланопоститом с использованием доксициклина(курсовая доза 2 г) и метронидазола( курсовая доза 7 г) в сочетании со средствами для наружного применения (фукорцин и линкомициновая 5% мазь). Эффективность предложенной терапии составляет 96,77%.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Денисова, Валентина Михайловна
1. Аковбян В.А., Анкирская A.C., Гомберг М.А. и др. Клиника, диагностика, лечение и профилактика микоплазменной инфекции урогенитального тракта. Информационно-методические материалы 3111111.- 1995, №6, С.80-81. '
2. Антоньев A.A., Бульвахтер A.A., Глазкова Л.К., и др. Кандидоз кожи и слизистых оболочек. Москва: Медицина, 1985, 160 С.
3. Ариевич A.M., Степанищева З.Г. Кандидамикозы. Москва: Медицина, 1965,85 С.
4. Борисенко К.К. Герпетическая инфекция кожных покровов и слизистых оболочек. Неизвестная эпидемия: Герпес (патогенез, диагностика, клиника, лечение). Смоленск, 1997. С. 58-61.
5. Борисенко К.К, Совершенствование клинических и эпидемиологических систем контроля, за распространением ЗППП в Самарской области Инфекции, передаваемые половым путем. 2000. №3. С. 38-44'
6. Васильев М.М., Гомберг М.А., Ковалык В.П., Абдумаликов P.A., Белавин A.C. К вопросу патологии головки и крайней плоти полового члена Инфекции, передаваемые половым путем, №4, 2000, С. 31-34
7. Глинских Н.П. Герпесвирусы человека. Неизвестная эпидемия: Герпес (патогенез, диагностика, клиника, лечение). Смоленск, 1997. С. 6-19.
8. Глухов А. И. Идентификация вирусов простого герпеса типов 1 и 2 при эрозивно-язвенных поражениях урогенитального тракта. Инфекции, передаваемые половым путем. 2001. №3. С. 22-25
9. Дмитриев Г. А. Смешанные бактериальные и вирусные инфекции урогенитального тракта. Вестник дерматологии и венерологии, 1990, №6, С.29-31
10. Дмитриев Г.А. Инфекции, передаваемые половым путем Качество лабораторной диагностики инфекций, передаваемых половым путем. Consilium Medicum Том 07, № 3, 2005, С. 197-200
11. Зудин Б.И., Кисина В.И., Гомберг М.А. Генитальный герпес. Информационный лист. ЗШШ, 1995, №3, С.73-75
12. Инфекции, передаваемые половым путем: Практическое руководство. Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., Шарапова Г.Я., Селисский Г.Д. — М.Медпресс, 1999, 364 С.
13. Исаков В.А. Функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов у больных рецидивирующим герпесом. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995.- Т. 120. №9. С. 329-331
14. Исаков В. А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес. Патогенез и лабораторная диагностика. Руководство для врачей. СПб, «Лань», 1999, 192 С.
15. Исаков В.А., Сафронова М.М. Клиника и лечение генитального герпеса. Спб, 1997, 30 С.
16. Исаков В.А., Сельков С.А., Мошетова Л.К., Чернакова Г.М. Современная терапия герпесвирусных инфекций .Руководство для врачей. СПб, 2004, 168 С.
17. Каламкарян А.А., Мандель А.Ш., Гетлинг З.М. Морфологичесикие изменения кожи крайней плоти полового члена больных ксеротическим баланопоститом: Вестник дерматологии и венерологии, №4, 1990, С. 4-7123
18. Кандрушина М.П., Гришаев М.П., ЗагоруйкоТ.Ю. Новая иммуноферментная тест-система для дифференциальной диагностики генитального герпеса. Новости "Вектор-Бест", 2004, №4 С.34
19. Кицак В.Я. Вирусные инфекции беременных: патология плода " и новорожденных. Кольцово: ЗАО «Вектор-Бест», 2004. С. 22-57
20. Кожные и венерические болезни: Справочник.Под редакцией Иванова О.Л., М., «Медицина», 1997, 352 С.
21. Кожевников П.В. Руководство по дерматовенерологии. Л., 1961, 165 С.
22. Козин В.М. Дерматология. Минск, 1999, 303 С.
23. Коломиец А.Г., Вотяков- В.И., Бикбулатов P.M. Генерализованная герпетическая инфекция: факты и концепции. Минск. 1992, 350 С.
24. Кубанова A.A., Аковбян В.А., Федоров С.М. и др. Бактериальный вагиноз: основные проявления, диагностика, лечение. Вестник дерматологии и венерологии, 1996, №2, С. 76-77
25. Кубанова A.A., Аковбян В.А., Федоров С.М. и др. Состояние проблемы бактериального вагиноза.Вестник дерматологии и венерологии, 1996, №3, С. 22-26
26. Кубанова A.A., Потекаев Н.С., Потекаев H.H. Руководство по практической микологии.- Финансовый издательский дом « Деловой экспресс», 2001, 144 С.
27. Лабинская A.C. Микробиология с техникой микробиологических исследований. Изд. 4-е, перераб. и дополн. М., «Медицина», 1978, 394 С.
28. Мавров И.И. Половые болезни: Энциклопедический справочник. Киев, Москва, «АСТ-Пресс», 1994, 480 С.
29. Мандель А.Ш. Эффективность лазерной фотохимиотерапии у больных хроническими дерматозами. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва, 1989. 494 С.
30. Никонов А.П., Астурцева О.Р. Генитальный герпес и беременность. Инфек. и антимикроб, тер. 2000. Т. 1. № 3. С. 77-88.
31. Нобл У.К. Микробиология кожи человека. Перевод с англ. М., Медицина,1241986,496 С.
32. Овчинников Н.М. Гонококк и лабораторная диагностика гонореи. — М., «Медгиз», 1952, 267 С.
33. Плахотная Г.А., Кисина В.И., Борисенко К.К., Зудин Б.И. Диагностика, лечение и профилактика урогенитального кандидоза. Информационный лист. ЗППП, 1994, №6, С.51-53
34. Плотичер С.М. Лабораторная диагностика кожных и венерических болезней. Киев, «Государственное медицинское издательство УССР», 1958, 428 С.
35. Прохоренков В.И., Цурган К. Дифференциальная диагностика эрозивно-язвенных поражений гениталий. Consilium medicum, Том 06, N 3, 2004, С. 218-222
36. Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Микоплазменные инфекции урогенитального тракта. -М.: Ассоциация САНАМ, 1995, 68 С.
37. Рахманова А.Г. Клиника и лечение герпетической инфекции, СПБ, 1999, 56 С.
38. Рахманова А.Г., Исаков В.А., Чайка Н.А. Цитомегаловирусная инфекция и СПИД. Л.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1990. 64 С.
39. Рахманова А.Г., Мальцева И.В., Чайка Н.А. Вирус Эпштейн-Барр и СПИД.-Л.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1990.48C.
40. Рахманова А.Г., Неверов В.А., Кирпичникова Г.И., Ремезов А.П. Сратегия и тактика диагностики и лечения герпесновирусных инфекций Спб, 1999, 42 G.
41. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям. Основанное Предтеченским В.Е. Издание пятое, переработанное и дополненное. Под ред. Смирновой Л.Г. и Кост Е.А. М., «Медгиз», 1960, 962 С.
42. Руководство по урологии в Зт. Под ред. Акад. Лопаткина H.A. — М., Медицина, 1998, Т2, С. 447-450
43. Савичева A.M., Башмакова М.А., Новикова Л.Н. Микоплазмы и микоплазменные инфекции гениталий. ЗППП, 1996, №2, С.28-32
44. Самгин М. А. Халдин A.A., Зуев A.B. Клинический полиморфизм дерматологического синдрома герпетической болезни. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. - № 1. - Прил.: с. 60-66.- (Герпес)
45. Сафронова М. М. Значение герпес-вирусной инфекции в патологии нижнего отдела гениталий, дис. на соиск. учен. степ, д-ра мед. наук., СПб, 2003, 395С.
46. Сафронова М. М. Принципы диагностики и лечения генитального герпеса. Aqua Vitae, № 1, 1997. С. 35-38
47. Семенова Т.Б. Генитальный герпес у женщин. Русский Медицинский Журнал. 2001. Т. 9. № 6. С. 237-242.
48. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Кандидоз. М., «Триада-Х», 2001, 472С.
49. Соколова Г.А., Сильницкий П.А. Кандидоз мочеполовых органов у мужчин. Вестник дерматологии и венерологии, 1997, №2, С. 65-67
50. Суколин Г.И. Кандидоз гениталий: болезнь передаваемая половым путем? Вестник дерматологии и венерологии, 1997, №3, С. 39-41
51. Тутушкина Т.В., Шульженко А.Е.,Наровлянский А.Н., Павлов В.И.,
52. Щербенко В.Э., Мезенцева М.В., Ершов Ф.И. Терапия Кагоцелом126генитальной хронической рецидивирующей герпесвируснойинфекции.Цитокины и воспаление. 2005, 4(2): 59-65.
53. Федоров С. М.,Современные аспекты лечения герпетической инфекции. Обзор литературы. Вестн. дерматологии и венерологии. 1994. №4. С. 3133
54. Халатов А.О. Роль анаэробной микрофлоры в развитии воспалительных заболеваний урогенитальной области у мужчин. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, М., 2000, 117 С.
55. Шульженко А. Е., Зуйкова И.Н. Психосоциальные аспекты генитальной герпес-вирусной инфекции. Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2007. —N 1. —Прил.: с. 13-18.
56. Шульженко А.Е. Герпетические инфекции человека перспективы диагностики и противовирусной терапии. Цитокины и воспаление, 2005, № 3, с. 24-28
57. Яговдик Н.Э., Хилькевич Н.Д. Ассоциированные уреаплазменная и трихомонадная инфекции у мужчин, больных гонореей. Вестник дерматологии и венерологии, 1992, №11, С.47-51
58. Abulafia О, DuBeshter В, Dawson АЕ, et al: Presence of cytomegalovirus inclusion bodies in a recurrent ulcerative vaginal lesion. Am J Obstet' Gynecol 1993; 169: 1179
59. Allday MJ, Crawford DH Role of epithelium in EBV persistence and pathogenesis of B-cell tumours. Lancet 1988 I: 855-857
60. Ashley R. L., Wald A. Genital herpes: review of the epidemic and potential use of type-specific serology. Clin. Microbiol. Rev. 1999. V. 12. № 1. P. 1-8.
61. Baron M., Mauger-Tinlot F., Resch В., Joly P., Marpeau L. Ulcere aigu de la vulve ou maladie de Lipschutz. Journal de Gynecologie Obstetrique et Biologie de la Reproduction Vol 31 № 7 - Novembre, 2002 p. 684 - 686
62. Beauman J.G. Genital Herpes: A Review. Am Fam Physician 2005;72:1527-34, 1541-2.
63. Birley H.D.L., Walker M.M., Luzzi G.A., Bell R., Taylor-Robinson D., Byrne127
64. M., Renton A.M., Clinical Features and management of recurrent balanitis; association with atopy and genital washing. Genitourinary Medicine, 1993, V. 69, p. 400-412
65. Brown Z, Stenchever M. Genital ulceration and infectious mononucleosis: report of a case. Am J Obstet Gynecol 1977; 127: 673-4.
66. Cheng SX, Chapman MS, Margesson LJ, Birenbaum D. Genital ulcers caused by Epstein-Barr virus. J Am Acad Dermatol 2004; 51: 824-826.
67. Cowan FM, Copas A, Johnson AM, Ashley R, Corey L, Mindel A. Herpes simplex virus type 1 infection: a sexually transmitted infection of adolescence? Sex Transm Infect. 2002 Oct;78(5):346-8
68. Deitch HR, Huppert J, Adams Hillard PJ: Unusual vulvar ulcerations in young adolescent females. J Pediatr Adolesc Gynecol 2004; 17:13-16
69. Dermatology, O. Braun-Falco, G. Plewig, H.H. Wolf, R.K. Winkelman, Springel Verlag Berlin Heidelberg, 1991, p.824-835
70. Drobyshev A., Zasedatelev A., Yershov G., Mirzabekov A. Massiv parallel analysis of DNA- Hoechst 33258 binding specificity with a generic oligodeoxyribonucleotide microchip. Nucl. Acid. Res. 1999, 27, p. 4100-4105
71. Edwards Sarah "Balanitis and balanoposthitis: a rewire ", Genitourinary Medicine, 1996, 72, p. 155-159
72. Emans S: Vulvovaginal complaints in the adolescent. In: Pediatric and Adolescent Gynecology, (4th ed.). Edited by S Emans, M Laufer, D Goldstein. Philadelhia, Lippincott, Williams and Wilkins, 1998, pp 423-456
73. Engelberg R, Carrell D, Krantz E, Corey L, Wald A. Natural history of genital herpes simplex virus type 1 infection. Sex Transm Dis. 2003 Feb;30(2): 174-7.
74. Fatahzadeh M, Schwartz R Human herpes simplex virus infections: Epidemiology, pathogenesis, symptomatology, diagnosis, and management.J Am Acad Dermatol. 2007 57(5):737-63; quiz 764-6
75. Fleming DT, Leone P, Esposito D, Heitman CK, Justus S, Chin S, Fife KH. Herpes virus type 2 infection and genital symptoms in primary care patients. Sex Transm Dis. 2006 Jul;33(7):416-21
76. Geraminejad P, Memar O, Aronson I, Rady PL, Hengge U, Tyring SK. Kaposi's sarcoma and other manifestations of human herpesvirus 8. J Am Acad Dermatol 2002;47:641-55.
77. Gisserot O, Carsuzaa F, Morand JJ, Marrot F. L'infection par le virus d'Epstein-Barr: une cause d'ulceration genitale. Sem HT Paris 1997; 73: 24-25.
78. Groulier JL, Pellegrin JL, Marchai C, Massieres JP, Villanove X, Leng B. Ulceration genitale au cours d'unemononuceose infectieuse. Presse Med 1986; 15:2167
79. Habif TP. Clinical dermatology. 4th ed. St. Louis: Mosby, 1996:306-10.
80. Haddow LJ, Dave B, Mindel A, McPhie KA, Chung C, Marks C, Dwyer DE. Increase in rates of herpes simplex virus type 1 as a cause of anogenital herpes in western Sydney, Australia, between 1979 and 2003. Sex Transm Infect 2006 Jun;82(3):255-9.
81. Halevy S, Cohen AD, Lunenfeld E, et al: Autoimmune progesterone dermatitis manifested as erythema annulare centrifugum: Confirmation of progesterone sensitivity by in vitro interferon-gamma release. J Am Acad Dermatol 2002; 47:311
82. Halvorsen JA, Brevig T, Aas T, Skar AG, Slevolden EM, Moi H. Genital Ulcers as Initial Manifestation of Epstein-Barr Virus Infection: Two New Cases and a Review of the Literature. Acta Derm Venereol 2006; 86: 439-442
83. Hashido M, Lee FK, Nahmias AJ, Kawana T Prevalence of herpes simplex virus type 1- and 2- specific antibodies among the acute, recurrent, and provoked types of female genital herpes. Microbiol. Immunol. 1997. V. 41. № 10. P. 823-827
84. Healy CM, Thornhill MH: An association between recurrent oro-genital ulceration and non-steroidal anti-inflammatory drugs. J Oral Pathol Med 1995; 24:46
85. Hoffman IF, Schmitz JL. Genital ulcer disease. Management in the HIV era. Postgrad Med. 1995 Sep;98(3):67-70, 73-6, 79-82.
86. Katz BZ. Epstein-Barr virus (mononucleosis and lymphoproliferative disorders). In: Long SS, Pickering LK , Prober CG, eds. Principles and practice of pediatric infectious diseases. 2nd edn, Philadelphia: Churchill Livingstone, 2003: p. 1059-1068.
87. Kawa K. Epstein-Barr-associated diseases in humans. Int J Hematol 2000;71:108-17.
88. Kinghorn GR. Epidemiology of genital herpes. J Int Med Res. 1994;22 Suppl 1:14A-23A
89. Kinghom GR. Genital herpes: natural history and treatment of acute episodes. J Med Virol. 1993; Suppl 1:33-8.
90. Kinghorn GR. Limiting the spread of genital herpes. Scand J Infect Dis Suppl. 1996; 100:20-26
91. Lampert A, Assier-Bonnet H, Chevallier B, Clerici T, Salag P.Lipschutz's genital ulceration: a manifestation of Epstein-Barr virus primary infection letter. Br J Dermatol 1996;135:663-5.
92. Lo AC, Feldman SR. Polymerase chain reaction: basic concepts and clinical applications in dermatology. J Am Acad Dermatol. 1994 Feb;30(2 Pt l):250-60.130
93. Logeart I, Blondon H, Caulin C. Ulcure aigb de la vulve au cours d'une primo-infection a virus Epstein-Barr. Presse Med 1998 ; 28 : 571-2.
94. Lorenzo CV, Robertson WS. Genital ulceration as presenting symptom of infectious mononucleosis. J Am Board Fam Pract 2005; 18: 67-68.
95. Margesson L: Pediatric vulvar disorders. In: Obstetric and Gynecologic Dermatolgy, (2nd ed). Edited by M Black, M Mckay, P Braude, S Vaughan Jones, I Margesson. London, Mosby; 2002, pp 119-135
96. Masfari A.N., Kinghorn G.R., Hafiz S., Barton I.G., Duerden B.I. Anaerobic bacteria and herpes simplex virus in genital ulceration. Genitourinary Medicine, 1985, 61, p.109-113
97. Masfari A.N., Kinghorn G.R., Duerden B.I. Anaerobes in genitourinary infection in men. British Journal of Veneral Diseases. 1983, 59, p.255-259
98. McKenna G, Edwards S, Cleland H: Genital ulceration secondary to Epstein Barr virus infection. Genitourin Med 1994; 70:356
99. Mertz KJ, Trees D, Levine WC, et al. Etiology of genital ulcers and prevalence of human immunodeficiency virus coinfection in 10 US cities.J Infect Dis 1998;178:1795-8.
100. Mullan HM, Munday PE. The acceptability of the introduction of a type specific herpes antibody screening test into a genitourinary medicine clinic in the United Kingdom. Sex Transm Dis 2003;79: 129-33.
101. Naher H, Gissmann L, Freese UK, Petzoldt D, Helfrich S Subclinical Epstein-Barr virus infection of both the male and the female genital tract -indication for sexual transmission. J Invest Dermatol. 1992. Vol. 98:791-793
102. Naher H, Gissmann L, Knebel Doeberitz C v, Knebel Doeberitz M v,
103. Greenspan JS, Greenspan D, Petzoldt D, Edler L, Freese UK Detection of
104. Epstein-Barr virus-DNA in tongue epithelium of human immunodeficiency131virus-infected patients. J Invest Dermatol. 1991. Vol. 97:421-424
105. Navarro Llanos A, Dominech Climent V, Elizalde Eguinoa J, Pujol de la Llave E. Primo infeccia por el virus de Epstein-Barr: una causa poco conocida de Ulcera genital aguda. Ulcera de Lipschutz's Rev Clin Esp 1996; 196: 570571.
106. Nicolas X, Ansart S, Jaffuel A, Deluc A, Le Berre R, Tand D, et al. Ulcerations genitales au cours d'une primo-infection par le virus Epstein-Barr. La Revue de Medecine Interne 2005; 26: 913-916.
107. Nieuwenhuis RF, van Doornum GJ, Mulder PG, Neumann HA, van der Meijden WI. Importance of herpes simplex virus type-1 (HSV-1) in primary genital herpes. Acta Derm Venereol. 2006;86(2): 129-34.
108. Nishimura Y., Ayabe M. et al. Differentiation of Herpes simplex virus types 1 and 2 in sera of patients with HSV central nervous system infections by type-specific enzyme-linked immunosorbent assay. J. Infection. 2001. № 43. P. 206209.
109. O'Farrell N. Chancroid in the United KingdomSex. Transm. Inf. 2000;76;67-68
110. Paz-Bailey G, Ramaswamy M, Hawkes SJ, Geretti AM. Herpes simplex virus type 2: epidemiology and management options in developing countries.Sex Transm Infect. 2007 Feb;83(l): 16-22.
111. Pelletier F, Aubin F, Puzenat E, Deprez P, Blanc D, Estavoyer JM, Humbert P. Lipschutz genital ulceration: a rare manifestation of paratyphoid fever. // Eur J Dermatol. 2003 May-Jun;13(3):297-8
112. Phy JL, Weiss WT, Weiler CR, et al: Hypersensitivity to progesterone-in-oil after in vitro fertilization and embryotransfer. Fertil Steril 2003; 80:1272
113. Portnoy J, Ahronheim GA, Ghibu F, Clecner B, Joncas JH. Recovery of Epstein-Barr virus from genital ulcers. N Engl J Med 1984; 11 : 966-8.
114. Rickinson AB On the biology of Epstein-Barr virus persistence: a reappraisal. In: Lopez C (ed) Immunobiology and prophylaxis of human herpesvirus infections. Penum Press, New York, 1990, pp 137-146
115. Ryan C, Kinghorn G. Clinical assessment of assays for diagnosis of herpes simplex infection. Expert Rev Mol Diagn. 2006 Sep;6(5):767-75
116. Schacker T. The role of HSV in the transmission and progression of HIV. Herpes 2001;8:46-9.
117. Shahriar Tavacoli-Tabashi, Hamill R.J., Greenberg S.B. Anaerobic Balanoposthitis: Two cases and review of the literature. Anaerobe, 2000, v. 6 p.11-14
118. Sheary B, Dayan L. Herpes simplex virus serology in an asymptomatic patient. Aust Fam Physician. 2005 Dec;34(12): 1043-6.
119. Sisson BA, Glick L. Genital ulceration as a presenting manifestation of infectious mononucleosis. J Pediatr Adolesc Gynecol 1998; 11:185-7.
120. Sixbey JW, Lemon SM, Pagano JS. A second site for Epstein-Barr virus shedding: the uterine cervix. Lancet 1986;2(8516):1122- 4.
121. Strick LB, Wald A. Diagnostics for herpes simplex virus: is PCR the new gold standard? Mol Diagn Ther. 2006;10(l):17-28.
122. Svedman C, Hoist R , Johnsson A. Ulcus vulvae acutum, a rare diagnosis to keep in mind. Eur J Obstet Gynecol Reprod Bio 2004; 115: 104-105
123. Taylor S, Drake SM, Dedicoat M, Wood MJ. Genital ulcers associated with acute Epstein-Barr virus infection. Sex Transm Inf 1998; 74: 296-297.
124. Tenori V, Parra C, Uriz S, Castells L, Velazquez M. Febre i< Ulceresgenitales en una nena de 2 anys. Pediatria Catalana 2004; 64: 88-89.
125. Torok L, Domjan K, Farago E. Ulcus vulvae acutum. Cutis 2000;65:387-9
126. Tran T, Druce JD, Catton MC, Kelly H, Birch CJ. Changing epidemiology of genital herpes simplex virus infection in Melbourne, Australia, between 1980 and 2003. Sex Transm Infect 2004;80:277-9.
127. Walling DM, Hudnall SD, Yen-Moore A. Epstein-Barr virus. In: Tyring SK, Yen-Moore A, editors. Mucocutaneous manifestations of viral diseases. New York: Marcel Dekker; 2002. p. 145-57.
128. Wilkey JE, Fethers KA, Latif AS, Kaldor JM. Genital ulcer disease in central Australia: predictors of testing and outcomes. Sex Health. 2006 May;3(2):l 19-22.
129. Wilson RW. Genital ulcers and mononucleosis. Pediatr Infect Dis J 1993; 12: 418.
130. Wintzen M, Goor-van Egmond MB, Noz KC: Autoimmune progesterone dermatitis presenting with purpura and petechiae. Clin Exp Dermatol 2004; 29:316
131. Wolf H, Zur Hausen H, Becker V EB-viral genomes in epithelial nasopharyngeal carcinoma cells. Nature. 1973. 244:245- 247
132. Zur Hausen H Human genital cancer: synergism between two virus infections or synergism between a virus infection and initiating events,Lancet II: 1982. 1370-1374