Автореферат и диссертация по медицине (14.00.30) на тему:Эпидемиологическая значимость молекулярно-генетических исследований атипичных вариантов возбудителей брюшного тифа

ДИССЕРТАЦИЯ
Эпидемиологическая значимость молекулярно-генетических исследований атипичных вариантов возбудителей брюшного тифа - диссертация, тема по медицине
Хакимова, Мухаббат Баходуровна Душанбе 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.30
 
 

Оглавление диссертации Хакимова, Мухаббат Баходуровна :: 2005 :: Душанбе

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Атипичные варианты микроорганизмов и механизмы их возникновения

1.2. Биологические особенности атипичных вариантов микроорганизмов.

1.3. Антибиотикочувствительность и фагочувствительность атипичных вариантов микроорганизмов.

1.4. Современные методы молекулярногенетического анализа S.typhi.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Бактериальные штаммы, питательные среды и реактивы

2.2. Изучение биохимических свойств исследуемых культур

2.3. Изучение антигенной структуры исследуемых культур S.typhi

2.4. Определение фаговара исследуемых культур.

2.5: Определение чувствительности штаммов

S.typhi к антибиотикам

2.5.1 Определение минимальной ингибирующей концентрации антибиотика методом разведения в твердой питательной среде.

2.6. Выделение хромосомной ДНК.

2.7. Электрофорез ДНК в агарозном геле.•.

2.8. Расщепление ДНК рестриктазами

2.9. Экспресс- ПЦР в модификации А.Н. Суворова и соавт.

2.10. Метод риботипирования

2.11. Гибридизация ДНК перенесенного из агарозного геля

2.12. Эпидемиологические методы исследования.

2.13.Статистическая обработка

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА 3. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ШТАММОВ S.TYPHI И СТРУКТУРНЫЙ АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ БРЮШНЫМ ТИФОМ.

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТИПИЧНЫХ И

И РАЗЛИЧНЫХ АТИПИЧНЫХ ШТАММОВ S.TYPHI.

4.1. Морфологические свойства, антигенная структура, ферментативная активность исследуемых штаммов

S. typhi

2.2. Антибиотикочувствительность и фагочувствительность исследуемых штаммов S.typhi

ГЛАВА 5. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ХРОМОСОМНОЙ ДНК ИССЛЕДУЕМЫХ

ШТАММОВ.

 
 

Введение диссертации по теме "Эпидемиология", Хакимова, Мухаббат Баходуровна, автореферат

Актуальность темы. Брюшной тиф по-прежнему остается серьезной эпидемиологической проблемой для здравоохранения всего мира, включая страны СНГ. К числу регионов, неблагополучных по брюшному тифу, относятся и центрально-азиатские страны СНГ, что связано с социально-экономическими и природно-климатическими факторами (55, 129, 205)

Прогресс в науке и технике, в частности, в области физики и химии, способствует появлению множества мутагенных для живых организмов факторов, нарушающих сложившиеся экологические ниши. Химические соединения, которые используют в промышленности и в сельском хозяйстве, физические факторы: гамма лучи, УФ-лучи, радиационное излучение, а также широкое применение в медицинской практике различных химиотера-певтических препаратов привело к возникновению морфологически и биохимии-чески измененных вариантов патогенных микро-организмов, в том числе бактерий S.typhi (4,5,6,64,70,90). Изменения морфологических и биохимических свойств бактериальной клетки способствовало трансформации в развитии клинических и эпидемических процессов (17,25,47, 67, 125, 131). Кроме того, такие варианты сальмонелл почти не росли на средах, предназначенных для культивирования возбудителей брюшного тифа и трудно поддавались идентификации (2,7,8,9,16,17). В связи с этим клинико-эпидемиологическая диагностика брюшного тифа остается трудно разрешимой задачей для лечебных и санитарно-эпидемиологических служб (26,29,32,44,57,122). В то же время существующие способы дифференциации сальмонелл, основанные на серологических и биохимических свойствах бактерий и их чувствительности к бактериофагам, не позволяют найти ее ответа. Однако для выявления и своевременной локализации любой инфекции необходим адекватный уровень эпидемиологического надзора (56,119,120,121). Рекомендуемые исследователями более чувствительные молекулярно-генетические методы идентификации сальмонелл, позволяющие провести дифференциацию на уровне серотипа, сложны, трудоемки и неприемлемы для практических лабораторий.

Несмотря на высокие показатели заболеваемости брюшным тифом в большинстве стран мира и периодические вспышки в экономически развитых странах, с генетической позиции S. typhi остаются мало изученными (125,128,160,164). Объектом исследований были и остаются наиболее генетически изученные представители семейства Enterobacteriaceae - Е. coli, S. typhimurium (124,127). Исходя из того, что по своей генетической структуре хромосома S. typhi несколько отличается от других сальмонелл, проведенное исследование расширяет представление об организации генома этого микроба, что, в свою очередь, создает предпосылки для решения существующих нерешенных проблем, связанных с заболеваемостью брюшным тифом (133,164,173,211,213).

Вышеизложенное повышает социальное и общемедицинское значение исследований возбудителя брюшного тифа как в плане необходимости улучшения диагностики, так и с точки зрения профилактики и лечения тифопаратифозных заболеваний.

Цель исследования

Совершенствование системы эпидемиологического надзора за заболеваемостью брюшным тифом и рациональное планирование профилактических противоэпидемических мероприятий при осложнённых эпидемических ситуациях, на основе изучения биологических и молекулярно -генетических особенностей атипичных вариантов S. typhi.

Задачи исследования

1. Изучить биохимические и серологические особенности типичных и атипичных вариантов S. typhi, выделенных при осложненной эпидемической ситуации в различных регионах Таджикистана.

2. Определить чувствительность исследуемых штаммов к различным антибактериальным препаратам и наборам бактериофагов- предназначенных для фаготипирования брюшнотифозных сальмонелл.

3. Провести молекулярно-генетический анализ биохимически измененных и морфологически атипичных вариантов S. typhi, используя для этой цели современные методы молекулярно-генетических исследований.

4. Определить факторы формирования лекарственной устойчивости атипичных вариантов брюшнотифозных сальмонелл в сравнении с типичными штаммами.

5. Усовершенствовать систему эпидемиологического надзора за заболеваемостью брюшным тифом. :

Научная новизна

1. Автором впервые использованы молекулярно-генетические методы: ПЦР (полимеразная цепная реакция) - анализ, ДНК-ДНК гибридизация, риботипирование, дающие возможность идентифицировать и дифференцировать различные варианты возбудителя брюшного тифа, что позволит практическим врачам и эпидемиологам в более короткие сроки (3-4 часа) диагностировать брюшной тиф и следовательно, организовать более раннее проведение • адекватных профилактических противоэпидемических мероприятий.

2. Впервые дана комплексная сравнительная характеристика биологических свойств атипичных штаммов S. typhi, циркулирующих в Таджикистане, в регионе со специфическими природно-климатическими факторами и социально-бытовыми условиями жизни населения.

3. Впервые проведен сравнительный молекулярно-генетический анализ атипичных вариантов брюшнотифозных сальмонелл и разработан ускоренный способ их индикации и идентификации, влияющий на эпидемиологический прогноз заболевания.

Практическая значимость

Результаты исследования позволили выяснить эпидемиологические, микробиологические и генетические особенности атипичных вариантов возбудителя брюшного тифа, выделенных в различных регионах Таджикистана. Молекулярно-генетическое исследование хромосомной ДНК позволило объяснить механизм формирования лекарственной устойчивости и выявить эпидемически значимые штаммы, циркулирующих в республике. Установлено, что атипичные варианты S.typhi имеют повышенные значения минимальной ингибирующей концентрации для антибактериальных препаратов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Различные варианты брюшнотифозных сальмонелл, циркулирующие в Таджикистане, отличаются по ряду биологических признаков, которые необходимо учитывать для повышения эффективности эпидемиологической диагностики и рационального планирования противоэпидемических мероприятий в эпидочагах. В этиологической структуре и эпидемиологии брюшного тифа, наряду с типичными вариантами, ведущее место занимают биохимически и морфологически измененные варианты S.typhi (L-формы).

2. Брюшнотифозные сальмонеллы различных атипичных вариантов характеризуются индивидуальной вариацией чувствительности к антимикробным препаратам. Эти штаммы отличаются по уровню МИК. Биохимически и морфологически измененные штаммы S.typhi имеют повышенные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для многих антибактериальных препаратов, что необходимо учитывать при выборе противобрюшнотифозных средств.

3. ПЦР-анализ, риботипирование, ДНК-ДНК гибридизация могут быть использованы при ускоренной лабораторной диагностике и эпидемиологическом анализе заболеваемости брюшным тифом. Эти методы особенно эффективны при индикации и идентификации атипичных вариантов брюшнотифозных сальмонелл.

Достоверность полученных результатов подтверждается следующим:

1. Высокой специфичностью использованных микробиологических и молекулярно-генетических методов, которые в совокупности позволяют однозначно трактовать полученные данные для правильного планирования профилактических и противоэпидемических мероприятий в скрытых эпидочагах.

2. Проведением статистической обработки полученных данных общепринятыми методами.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на научной конференции, посвященной 1100-летию государства Саманидов (Душанбе 1999г); на научной конференции медицинских работников Таджикистана, посвященной памяти члена-корреспондента РАМН, профессора М.Г.Гуля-мова (1999г); на научных конференциях кафедры микробиологии Таджикского государственного медицинского университета (1999, 2000 гг.); на проблемной комиссии по теоретическим дисциплинам Таджикского государственного медицинского университета (2000 г.).

Объем и структура диссертации

Материалы диссертации изложены на 100 страницах компьютерного набора, включающего введение, обзор научной литературы, описание материалов и методов исследований, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы и список литературы. Работа проиллюстрирована 3 таблицами и 13 рисунками. Указатель литературы содержит 123 отечественных и 90 зарубежных источников.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Эпидемиологическая значимость молекулярно-генетических исследований атипичных вариантов возбудителей брюшного тифа"

Выводы

1. В этиологической структуре брюшного тифа наряду с типичными вариантами ведущее место занимают биохимически и морфологически (L-формы) атипичные штаммы S. typhi, которые снижают возможность как бактериологического, так и серологического подтверждения диагноза брюшного тифа, тем самым, способствуя скрытому распространению среди населения эпидемического процесса и формированию эпидемических вариантов.

2. Типичные, биохимически измененные и морфологически атипичные штаммы S. typhi по своим ферментативным свойствам существенно отличаются. Появление нового биохимического признака влияет на метаболический процесс бактериального штамма. Лактозоположительные брюшнотифозные сальмонеллы проявляют несколько меньшую ферментативную активность, чем морфологически атипичные штаммы.

3. Штаммы различных вариантов S. typhi отличаются между собой по уровню МИК антибиотиков. Среди типичных культур брюшнотифозных сальмонелл, циркулирующих в Таджикистане, примерно одинаково встречаются штаммы с низкими и высокими показателями минимальной ингибирующей концентрации антибактериальных препаратов: ампициллина, хлорамфеникола, гентамицина, канамицина, ципралета и фуразолидона. Биохимически и морфологически атипичные варианты имеют повышенные значения минимальной ингибирующей концентрации для всех использованных в работе противобактериальных препаратов.

4. Лекарственная устойчивость типичных и атипичных брюшнотифозных сальмонелл, циркулирующих в а различных регионах Таджикистана, обеспечивается хромосомным фактором.

В условиях Таджикистана вспышки брюшного тифа обусловлены штаммами S. typhi фаговаров А (22,8%) и ВЗ (19,8 %), что необходимо учитывать при эпидемиологической диагностике й рационального планирования профилактических противоэпидемических мероприятий при эпидемических ситуациях.

5. На основании изучения эпидемиологических, биологических и молекулярно-генетических особенностей атипичных вариантов S.typhi, обосновано совершенствование эпидемиологического надзора за заболеваемостью брюшным тифом на экосистемном уровне.

Практические рекомендации

1. Для выявления хронических бактерионосителей, т.е. скрытых источников брюшнотифозной инфекции, необходим посев исследуемого материала на специальные питательные среды, предназначенные для культивирования атипичных вариантов возбудителей брюшного тифа. Для этой же цели целесообразно наладить ПЦР - диагностику брюшного тифа в крупных лабораторных центрах Таджикистана, чтобы повысить качество эпидемиологического надзора.

2. Для проведения эффективной антибиотикотерапии и предотвращения хронического бактерионосительства при брюшном тифе лечащим врачам необходимо учитывать высокий уровень МИК антибактериальных препаратов для атипичных штаммов S.typhi.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Хакимова, Мухаббат Баходуровна

1. Абдурахманов А.Г., Ющук Н.Д., Абдурахманова Э.Г., и др. Индикация специфических антигенов Salmonella typhi методом латексной агглютинации. Ж. микробиол. эпидемиол. и иммунобиологии .-1995, №4, с. 86-87.

2. Абдурахманов А.Г., Ющук Н.Д. Шабалина С.В. и др. Современные методы иммунологической диагностики брюшного тифа (обзор литературы). Ж. микробиол. эпидемиол. и иммунобиологии, 1990, № 11, с. 95-100.

3. Агаева Р.А., Саенко З.М., Круглов Г.М. Пейзаж фаготипов брюшного тифа в Азербайджанской ССР в 1964-1966 гг. Тр. Азерб. НИИ эпидемиол. микробиол. и гигиены. XXVII-Баку, 1968, с. 39-44.

4. Агулова Л.П. Влияние слабых магнитных полей на агглютинацию брюшнотифозных бактерий (in vitro) и автоколебательную химическую реакцию Белоусова-Жаботинского. Автореф. дис. к.м.н. Пущино, 1985, с.19.

5. Алешкин Г.И., Бруханский Г.В., Сковронская А.Г. Молекулярные процессы, лежащие в основе опосредованных плазмидами УФ резистентности и мутагенеза бактерий. Вестн. АМН СССР,1985, с. 31-38.

6. Андреева И. В., Степанова И.В., Бруханский Г.В., Ильина Т.П. Природа нарушений репаративной активности мутанта сальмонелл, с избирательной чувствительностью к УФ-свету. Мол. генет. микробиол. и вирусология, 1983, №5, с.27-37.

7. Арбузова В.А. Лабораторная диагностика сальмонеллезов (метод. Рекомендации). НИИЭМ им. Пастера Л.-1974, с.75.

8. Ахмедов Д.Р. Брюшной тиф: Учебное пособие. Спб.,1992, с.48.

9. Белозеров Е.С., Продолюбов Н.В. Брюшной тиф и паратифы .-М., Медицина, 1987, с. 192.

10. Беляков В.Д., Методические основы оценки путей передачи возбудителей при фекально оральном механизме заражения людей. Мат. всерос. конф. инф. М., Волгоград, 1996, с.17-19.

11. Бирюкова P. JI. К вопросу о вычислении среднего квадратического отклонения по размаху (амплитуде). О клинических и гигиенических эксперим. исследованиях. Гигиена и санитария, 1962, № 7, с.43-46.

12. Блохина И.Н., Леванова Г.Ф. Геносистематика бактерий и ее прикладное значение. Успехи микробиологии, 1990, т. 24, с. 3-25. :

13. Блохина И.Н., Леванова Г.Ф., Антонов А.С. Систематика бактерий (с основами геносистематики). -Н., Новгород: Изд.-во Нижегородского университета, 1992, с. 171.

14. Блохина И. Н., Соколова К.Я., Леванова Г.Ф. Новое в классификации и идентификации энтеробактерий. Ж. микробиол. эпидемиол. и иммунобиол., 1992, № 1, с.49-52.

15. Биргер М.О., Ведьмина Е.А., Влодовец В.В. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования. — М., Медицина, 1972, с.456 . ;

16. Бондаренко В.М. Таксономия микроорганизмов.- Информ. бюл. ВМО АН СССР. М., 1992, №17, с.13-17.

17. Борисова М.А., Зарицкий A.M., Цеюков С.П. Брюшной тиф и паратифы А и В.- Киев: Здоровье, 1990, с.92.

18. Бриан Л.Е. Бактериальная резистентность и чувствительность к химио-препаратам. Перев. с англ. М., Медицина, 1984, с.272.

19. Взоров В.И. и Ланг Н.Н. О пригодности метода «кормилок» для выращивания фильтрующихся форм бактерий. Изв. Ростовского на- Дону ГНИИ микробиол. и эпидемиологии, 1941, 19, с.220-224.

20. Гапешина В.В. Характеристика фаготипов возбудителей брюшного тифа и паратифов А и В на некоторых территориях Узбекской ССР иприменение результатов метода фаготипирования в противоэпидемической практике. Автореф. дисс. к.м.н., 1975, с. 17 .

21. Гапешина З.В., Добрянская Э.Я., Стадникова С.М. Фаготиповой пейзаж и биологические свойства возбудителей брюшного тифа и паратифов. Вопросы вирусного гепатита и бактериальных инфекций. Ташкент, 1980, с. 118-121.

22. Гупта А. Устойчивая ко многим лекарственным средствам эпидемия брюшного тифа у детей: Эпидемиологический и терапевтический подход. Детские инфекционные заболевания, 1994, т. 13, с. 134-140.

23. Грутман М.И., Левина Г.А., Ягуд С.Л. и соавт. О возможной роли L-форм S-typhi в патогенезе брюшнотифозной инфекции и бактерионосительства. В кн.: Кишечные инфекции. Киев, 1981, Вып. 13, с.47-51.

24. Долматов Д.М. Некоторые аспекты изучения сочетанных форм брюшнотифозной инфекции. Автореф. дисс.д.м.н. Воронеж, 1972, с36.

25. Домрачев В.М., Борисова М.А. Брюшной тиф и паратифы А и В. -Киев: Здоровье, 1972, с. 169 .

26. Дорошенко К.Г., Лепехин А.В., Ожигова B.C. Бактерионосительство и хронические формы инфекционных болезней. М., 1975, Ч. II, с.75-76.

27. Дорошенко Н.В., Васильев Н.В. и др. Особенности клинического течения тифопаратифозных заболеваний в условиях Западной Сибири. ( Брюшной тиф и опистархоз ).-Томск, 1980, с. 152.

28. В. Doye, Л. Ворд, Трелфол. Устойчивая к лекарственным средствам бактерия брюшного тифа рода Сальмонелла: всемирная эпидемия. Клинические инфекционные заболевания, 1997, т.24 (приложение 1), с.85.

29. Еровиченков А.А. Диагностическое и клинико-эпидемиологическое значение инфекционной О антигенемии , разновидности сывороточных

30. О- антител у больных брюшным тифом , паратифами А и В. Автореф. дисс. к.м.н. Москва, 1988, с. 19.

31. Землянский О.А., Приходченко JI.B., Сучалкина С.А. К эпидемиологии внутрибольничного сальмонеллеза тифимуриум в Бельгородской обл. В кн.: Острые кишечные инфекции.- JL, 1978, Вып. 2, с. 42-44.

32. Зарицкий A.M. Распространенность фаготипов брюшнотифозных культур на территории центральной области Украины. Ж. микробиол. эпидемиол. и иммунобиологии, 1965, № 11, с. 69-74.

33. Зарицкий А. М. Брюшной тиф. В кн.: Эпидемический процесс как социально-экономическая система. -М.: Медицина, 1986, с. 56-62.

34. Захаров JI.B. Брюшной тиф. Клиника, диагностика и лечение. -Куйбышев, 1981, с.54 .

35. Зуева B.C., Линевич Ю.Г. Могильская С.П. и др. Трансмиссивность лекарственной устойчивости у сальмонелл. Антибиотики. 1975, №9, с. 803-806.

36. Зубкова М.А., Удалова И.Б. Особенности клинического течения брюшного тифа в возрастном аспекте. В кн.: Кишечные инфекции различной этиологии. -Саратов, 1982, с. 53-59.

37. Иванова A.M. Проявления эпидемического процесса брюшного тифа и его серологическая диагностика в связи с генетической неоднородностью населения. Автореф. дисс. . к.м.н. Киев, 1992, с. 18 .

38. Ильяшенко Б.Н. Биологические особенности регенерированных фильтрующих форм брюшнотифозных бактерий. В кн.: Изменчивость микроорганизмов. 1957, т.2, с. 276-279.

39. Имшенецский А.А. К морфологии гигантских бактериальных клеток. Докл АН СССР, 1937, 16, 4, с.223.

40. Исаев Б.М., Крисс А.Е., Рукина Е.А. Некоторые наблюдения над цитологией бактерий с помощью электронного микроскопа. Известия АН СССР, серия биологическая, 1945, 6, с.678-688.

41. Кабирова М.Б., Костина К.А., Раюшкин Б.В. Фаготипированиевозбудителей тифопаратифозных заболеваний. Ж. Здравоохранение Казахстана, 1997, № 5, с. 62-64.

42. Кесарев И.П. Влияние некоторых условий культивирования бактерий брюшного тифа на образование и регенерацию их фильтрующихся форм. Автореф. дисс. . к.м.н. Смоленск, 1960, с. 16 .

43. Ковалева Е.П. Брюшной тиф и паратифы А и В. Эпидемиология и профилактика. -М., 1971, с.48.

44. Колпаков C.JL, Семенова Т.Ф., Вострова Е.И. и соавт. Комплексная оценка биологических свойств возбудителей брюшного тифа, выделенных от больных и бактерионосителей. Ж. микробиол. эпидемиол. и иммунобиологии, 1990, № 7, с. 23-27.

45. Коптелова Е.И. Получения и регенерация L-форм бактерий брюшного тифа. Биологические свойства «вторичных» регенеративных культур. Автореф. дисс. . к.м.н. Москва, 1957, с. 16 .

46. Корвяков З.В.,. Козлова В.И., Горев А.А. Атипичное течение брюшного тифа. Ж. Врачебное дело, 1990, № 10, с. 111-112.

47. Левашев В. С., Прозоровский С.В. Реверсия L- форм разных видов бактерий. В кн.: Изменчивость микроорганизмов и бактериофагия. М., 1960, с.189- 193

48. Левашев. B.C. Биологические свойства L форм вибриона Мечникова и вульгарного протея, полученных под воздействием пенициллина. Антибиотики, 1957, 2, 2, с. 12 -18.

49. Крюкова Е.Р., Голоденко М.А., Паничкина Л.Н. Патоморфоз брюшного тифа за 30 лет. Ж. Врачебное дело, 1987, № 7, с. 102-104.

50. Левина Г.А., Прозоровский С.В., Ягуд С.Л. и др. Образование и персистенция L-вариантов S.typhi в течение экспериментальной брюшнотифозной инфекции и бактерионосительства. Ж. микробиол. эпидемиол. и иммунобиологии, 1981, с.27-30.

51. Лепехин А.В., Ратнер Г.М., Менявцева Т.А. Перекрестно реагирующие антигены Opistorchis felentus и S.typhi и их возможные влияния наклиническое течение брюшного тифа. Мед. паразит, и паразитарные болезни, 1990, № 4, с. 33-36.

52. Льюин Б. Гены (раздел «Определение нуклеотидной последовательности ДНК»). М.: Мир, 1987, с. 49-52.

53. Лямкина И.И. Получение и характеристика сальмонеллезного штамма, чувствительного к мутагенам, различающимся по механизму действия и типу вызываемых мутаций. Автореф. дисс.к.м.н. Москва, 1986, с.24.

54. Лобзин Ю. В., Волжанин В. М., Коваленко А. Н. Брюшной тиф: современное состояние проблемы. // Клин. Микробиол. Антимикроб. Химиотер. -2005. -Т. 7. -№ 1. -С. 47-67.

55. Лукьянов Н.Б. Эпидемиология брюшного тифа. Тез.докл. междун. конф. Душанбе, 1999, с. 123.

56. Маджидов В.И., Шаинский П.Р. Брюшной тиф и -.паратифы А и В. Ташкент, 1992, с.257 .

57. Марченко В.Г. Роль мононуклеазных фагоцитов и лимфоцитов в процессе формирования брюшнотифозного бактерионосительства: клинико-экспе-риментальные исследования. Автореф. дисс. . к.м.н. М., 1982, с. 17.

58. Молекулярные основы геносистематики. Под ред. А.С.Антонова. М.: МГУ, 1989, с.268.

59. Морозова Н.С. Микробиологические аспекты брюшнотифозной инфекции. Автореф. дисс. .д.м.н. Киев, 1982, с.27 .

60. Морозова Н.С., Емельянова О.И., Кибардина Н.Н. и др. Распространение R-плазмид S.typhi, выделенных на территории левобережной Украины в 1970-1982 гг. Антибиотики, 1983, т.28, № 4, с.282-285.

61. Морозова Н.С., Кибардина Н.Н., Емельянова О.И. Новое в проблеме брюшного тифа в микробиологическом и эпидемиологическом аспектах. 10-й украинский респ. съезд микроб., эпидемиол. и паразитологов: Тез.докл. Киев, 1980, с. 217-219.

62. Навашин С.М., Сазыкин Ю.А. Молекулярные основы современной антибиотикотерапии. Антибиотики, 1988, № 1, с.3-12.

63. Нарзиев Дж.У. Биологические свойства сальмонелл и их взаимодействие с факторами внешней среды. Автореф.дисс. к.м.н.- Ст-Петербург, 1995,. с. 17.

64. Нарзиев Дж.У., Тец В.В. Способ биотипирования штаммов S.typhi. Матер, межд. симпоз., посвящен, году Пастера. Россия, Санкт-Петербург, 1995, с.66.

65. Нестеренко В.Е., Рахмонов Э.Р. Анализ основных закономерностей развития эпидемии брюшного тифа в условиях города Душанбе. Ж. «Вестник Авиценны». 2000, №1-2, с.73.

66. Обгольц А.А. Взаимодействие между S.typhi и организмом хозяина в процессе брюшнотифозной инфекции. Автореф. дисс. .к.м.н. -Ленинград, 1989, с.24.

67. Обгольц А.А., Клишевич В.П., Чеснокова М.Г., Ярков А.Н. Комплексная серологическая диагностика брюшного тифа.-Журн. микробиол. эпидемиол. и иммунобиологии. М., 1989, №7, с 78.

68. Онойченко Н.В., Дидковская Л.Ф., Вайсбург И.А. Особенности рецидивов при брюшном тифе и паратифах. Ж. Здравоохранение Таджикистана, 1990, № 1, с.45-47.

69. Остер Н.Р., Веденская В.В. Влияние различных факторов на индукцию антигенов мимикрии у брюшнотифозных бактерий. Ж. микроб., эпидемиол. и иммунобиологии, 1980, № 7, с. 29-35.

70. Панков Н.В. Пейзаж фаготипов брюшнотифозных культур в Туркменской ССР.- Ж. микроб, эпидемиол. и иммунобиологии, 1962, № 6, с.58-60.

71. Пешков М.А. О так называемых L- формах бактерий. Микробиология, 1954, 5, с.607.

72. Пирова А.Х. Характеристика эпидемического процесса брюшного тифа в экстремальных условиях г. Душанбе. 1999, № 1-2, с.77.

73. Погорельская Л.В. Брюшной тиф и бактерионосительство, (клинико-эпидемиол. исследование). Автореф. дисс. .д.м.н. Москва, 1987, с.48.

74. Погорельская Л.В., Кирзов С.С., Чередеев А.Н. и др. Особенностимеханизмов иммунного ответа при брюшном тифе и бактерионосительстве. Ж. микробиол. эпидемиол. и иммунобиологии, 1987, №11, с.68-72.

75. Подлевский А.Ф. Брюшной тиф. JL: Медицина, 1972, с.216.

76. Подоплелов И.И., Максимович И.Г., Ильченко В.И. и др. Брюшной тиф и групповые антигены человека. 10-ый Украинский респ.съезд эпидемиол., микробиол. и паразитологов. Тез.докл. Киев, 1980, с.236-237.

77. Покровский В.И. Актуальные проблемы госпитальной инфекции и лекарственной устойчивости микроорганизмов. Тез. докл. I Всесозн.конф. -Минск, 1980, с.3-6.

78. Покровский В.И., Голубинский Е.П. Мед. генетика и иммунология. М., 1986, вып.З, с.74-79.

79. Прозоровский С.В., Горелов А.Л., Левина Г.А. и др. Изучение некоторых антигенных особенностей L-форм Salmonella typhi. Ж. микробиол. эпидемиол. и иммунобиологии, 1989, № 8, с.33-37.

80. Прозоровский С.В., Кац Л.Н, Каган Г.Я. L-формы бактерий. М, 1981, с.223.

81. Прозоровский С.В., Царевский Л.П., Левина Г.А. и др. Моделирование в эксперименте in vivo инфекционного процесса, обусловленного стабильными L-формами возбудителя брюшного тифа. Ж. микробиол. эпидемиол. и иммунобиологии, 1985, № 8, с. 10-14.

82. Рафиев Х.К. Структура острых кишечных инфекции в Таджикистане. Ж. Здравоохранение Таджикистана, 2000, № 2, с. 10-14.

83. Рафиев Х.К., Лукьянов Н.Б. Проблемы инфекционной патологии в Республики Таджикистан. Эпидемиология и инфекционные болезни. М., Изд-во «Медицина», 1999, № 5, с. 46-50.

84. Рафиев Х.К.,' Лукьянов Н.Б., Ярашева Д.М. Санитарно-эпидемиологическое обоснование охраны водных ресурсов Республики Таджикистан (тез.докл.). Матер, межд. конф. «Водные ресурсы и водохозяйственные проблемы». 7 октября 1999 г. Душанбе, 1999, с.35

85. Рафиев Х.К., Дабуров К.Н. с соавт. Антибиотикочувствительность различных микроорганизмов, циркулирующих в хирургических и акушерских стационарах в г. Душанбе. Ж. «Вестник Авиценны». 2000, № 3-4, с.91.

86. Раюшкин Б.В. Бактериологическая диагностика тифопаратифозных инфекции и возможности ее эффективности. -Эпидемиология и профилактика кишечных инфекции в Казахстане. — Алма-ата, 1986, с. 1418.

87. Раюшкин Б.В., Самарцев В.П., Ким М.М. и др. Дополнительные возможности бактериологической диагностики тифопаратифозных инфекций. Труды института эпидемиол. микробиол. и инфекционных болезней МЗ Казахской ССР. Алма-ата, 1983, т.26, с.43-44.

88. Рокитский П.Ф. Биологическая статистика. Минск, 1973, с.319 .

89. Рыбников В.И. Влияние микроволн на ультраструктуру и некоторые свойства бактерий. Автореф. дисс. .к.б.н. -Махачкала, 1978, с.19.

90. Рябченко JT.E., Ряпис JT.A., Сладкова JT.M. и др. Сравнительный анализ штаммов S.typhi, выделенных от больных и бактерионосителей. 1989, № 12, с.8-11.

91. Ряпис Л.А., Беляков В.Д. Молекулярная эпидемиология брюшного тифа. 1996, № 4, с.96-99.

92. Рязанова А.И., Талабов С.С., Галимова З.С. Антибиотикограммы брюшнотифозных бактерий, выделенных от больных при водной эпидемии в г. Душанбе.- Ж. ст. мат. межд. конф. «Водные ресурсы и водохозяйственные проблемы». 7 окт.1999, с.85.

93. Саторов С. Микробиологическая и генетическая характеристика возбудителей брюшнотифозных сальмонелл, выделенных в различных природно-климатических регионах. Автореф. дисс. .д.м.н. Санкт-Петербург, 1998, с.28 .

94. Саторов С., Нарзиев Дж.У., Ахтамов. Биологическая характеристикабрюш-нотифозных сальмонелл, выделенных в Таджикистане, Узбекистане и России. Тез.докл. Самарканд, 1994, с.87.

95. Саторов С., Суворов А.Н. Идентификация сальмонелл методом экспресс-полимеразной цепной реакции. Ж. микробиол. эпидемиол. и иммунобиол., 1997, №1, с.63-66.

96. Саторов С., Тец В.В. Характеристика брюшнотифозных сальмонелл, изолированных в различных природно-климатических территориях и их риботипирование. Ж. микробиол. эпидемиол. и иммунобиол., 1997, № 2, с. 88-91.

97. Саторов С., Суворов А.Н., Тец В.В. Чувствительность дикого и мутантного штамма S.typhi по ogt- гену к УФ-лучам и к некоторым антибиотикам. Вторая межд. конф «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями».- Санкт-Петербург, 1998, с. 120.

98. Синякова Н.Ф., Меркулова Т.И., Коваль А.А. и др. Распространение брюшного тифа и паратифа В в Херсонской области. 10-й Украинск. респ. съезд микробиол. эпидемиол. и паразитологов. Тез. докл. Киев, 1980, с.252-253.

99. Смертина А.Ф. Микробиологическая и иммунологическая характеристика хронического носительства S.typhi у лиц с сопутствующей опистор-хозной инвазией. Автореф. дисс. .к.м.н. -Омск, 1973, с. 14.

100. Солодовников Ю.П. Основные причины различия в уровнях заболеваемости брюшного тифа и шигеллезами (эпидемиолог, практикум №3 .-Окончание). Ж. микробиол. эпидемиол. и иммунобиологии, 1995, № 5, с. 110112.

101. Солодовников Ю.П., Новоселова Е.Ю. Чувствительность к антибактериальным препаратам и фаготиповой пейзаж брюшнотифозных бактерий, выделенных от больных в 1990 году. Антибиотики и химиотерапия. 1993, Т.38, № 8-9, с.39-41.

102. Суворов А.Н. Генетическая характеристика патогенных стрептококков групп А и В. Автореф. дисс. .д.м.н. -Санкт-Петербург, 1997, с.З.

103. Сукнев В.В., Вольферц Г.Ф. Выявления фильтрующихся форм бактерий с помощью «кормилок» из бактериофаговых фильтратов. Вестн. микробиол. эпидемиол.и паразитологии, 1932, 11,4. с.239

104. Тимаков В.Д. Микробиология. М., 1973, с.243 .

105. Шагинян И.А., Гинзбург А.А. ПЦР-генетическое типирование патогенных микроорганизмов. -Генетика, 1995, Т.ЗО, № 5, с.600-610.

106. Шагинян И.А., Першина М.Ю. Генетические маркеры в эпидемиологии бактериальных инфекций. Ж. микробиол. эпидемиол. и иммунобиологии, 1997, № 4, с. 54-59.

107. Шахбазова А. М. Материалы по эпидемиологической эффективности Vi-антигена в Азербайджанской ССР. Азерб. мед. журнал, 1978, № 1, с.65.

108. Щеголев А.Г., Прозоровский С.В. L- трансформирующее действие пенициллина на S.typhi murium. Антибиотики. 1963, 6 , с. 507.

109. Щеголев А.П., Старшинова В.И. О выделении L- форм бактерий от больных брюшным тифом и бактерионосителей. Ж. Микробиология, 1964, 7, с. 15

110. Шимова В.М. Фаготипирование брюшнотифозных бактерий в республике и его роль в эпидемиологической практике. Кишечные инфекции. Киев, 1976, Вып.8, с.121-124.

111. Шувалова К.П. Ошибки в диагностике инфекционных болезней. М., 1985, с.86-115.

112. Шугайло В.Т. Клинико-эпидемиологическая характеристика современного брюшного тифа. В кн.: Брюшной тиф и паратифы. Ставрополь, 1981, с.75-77.

113. Чернышева Н.А., Курносова Н.А., Волкова И.Ф. и др. Основные тенденции в заболеваемости брюшным тифом и паратифами, и эпидемиологическая значимость хронических бактерионосителей в Москве. Острые кишечные инфекции, 1990, Вып. 13, с.22-26.

114. Федерольф А.К. Влияния хлористого лития на бактерии. Врач, 1895,16,39, с.1084.

115. Федотова Р.А., Литвинова Р.Г., Рыбаков Д.А., Николаева Т.Н. Тенденция заболеваемости брюшным тифом и фаговары брюшнотифозных культур в Волгоградской области. Междунар. симпоз. посвящен, году Пастера. -Санкт-Петербург, 1995. с.73.

116. Филипченко С.Н. Вопросы резистентности некоторых видов сальмонелл к антибиотикам и дезинфектантам. Автореф. дисс. .к.м.н. Ростов-на-Дону, 1991, с. 19.

117. Хмель И.А. Плазмиды и эволюция микроорганизмов. Успехи современн. биологии, 1985, Т.99, Вып.З, с.323-37.

118. Хмеляускайте В.Г., Маурицас М.М., Бумялис В.В. Быстрый метод детекции . бактерий рода Salmonella. Ж. эпидемибл. микробиол. и иммунобиологии, 1995, № 6, с.74-75.

119. Хохлов Д.Т., Золочевский М.А. Эпидемиология и профилактика брюшного тифа и паратифов А и В.: Учебн. пособие. Л., 1986, с.37.

120. Цеюков С.П., Ткачева В.И. Иванова А.Е. Пейзаж фаговаров S.typhi в Крыму. Кишечные инфекции, 1989, Вып.21, с.6-8.

121. Эпидемиология, профилактика и лабораторная диагностика брюшного тифа. Методические рекомендации. Москва, 1985, с.27.

122. Efficacy of ciprofloxacin in enteric fever: comparison of treatment duration in sensitive and multidrug-resistant Salmonella. /Alam M.N., Hag S.A., Das K.K. at al. //Am.J.Trop.Med.Hyg. -1995.-Vol.12.- P.306-311.

123. Rapid gene analysis of streptococci by PCR. /Alexsander N. Suvorov, Ann M. Sverdlova, Artem A.Totolian and Josef Ferretti. //Med. Microbiol. Left. -1995, Vol.4.-P.341-345.

124. Antibiogramm, phage types and biotypes of salmonella typhi isolated in

125. Nagpur. /Agarval V., Brahue R.B., Dhanvijay A.G. at al. //Indian J.Med. Res. -1992.-Vol. 95.-P. 14-16.

126. Albert M.J., K., Nahar S., at al. Haider Multiresistant Salmonella typhi in Bangladesh (Letter). //J. Antimicrob. Chemosther.- 1991. -Vol.27. -P. 554-555.

127. Altwegg M., Hicmann F.W., Brenner D.J., Formerr J.J. at al. Ribosomal RNA gene- patterns provide increased sensitivity for typing Salmonelle typhi strains. //J. Infect. Dis. -1989. -Vol. 160. -P.145-149.

128. Baker S., Sarwar, Y., Aziz, H. at al. Detection of Vi-Negative Salmonella enterica Serovar Typhi in the Peripheral Blood of Patients with Typhoid Fever in the Faisalabad Region of Pakistan. HJ. Clin. Microbiol. -2005. -Vol. 43. -P. 4418-4425.

129. Baltimore and Wilcins Wiliams. Co Bergey' s Manual of Systematic Bacteriology. London.-1984.

130. Bhuta Z.A., Naqvi S.H., Rassaq R.A., Farooqui B.J. Multidrug-resistant typhoid in Children: presentation and clinical features. // Rev. Inf. Dis. -1991. -Vol.13.-P.832-836.

131. Bouvier G. M., Thome F., Auckenthaler R., Burnens A. Epidemic de fierier typhoide. / / Schweiz Med .Wochenschr.-1993 .-Vol. 123. -P. 169-195.

132. Boyd E.F., at al. Differences in Gene Content among Salmonella enterica Serovar Typhi Isolates. J. Clin. Microbiol. -2003. -Vol. 41. -P. 3823-3828

133. Coovadia Y. M., Gathiram V., Bhamjee A., at al. An outbreak of multiresistant Salmonella typhi in South Africa. //Q. J. Med.-1992. -Vol. 82.-P 91-100.

134. Cortes A. G., Bessudo D., Leyba R. S., et al. Transmission de salmonella typhi resistant al. chloramfenicol a traves del aqua un brote communitario en

135. Mexico.-Bol. Ofic. Sanit. Panam. // Bol. Ofic. Sanit. Panam. -1974. -Vol 77. -№5.-P. 375-381.

136. Cox J.M. Lysine mannitol -glycerol agar a medium for the isolation of Salmonella Spp., including S.typhi and atypical strains. //Appl.Environ.Microbiol.-1993.-Vol.59.-P.2602-2606.

137. Felix A., Callov B. Typing of paratyphoid В bacilli by means of Vi-bacterophages. //Brith. Med. J. -1993. -Vol. 127. -№ 11. -P. 4308-4311.

138. Plasmids in Salmonella typhi in Lima, Peru, 1987-1988: epidemiologi with severety of illness or clinical complictions. //Am. J. Trop. Med. Hyg. -1992. — Vol.42. -P.390-396.

139. Fjaer H.O., Grundersen S.G. Typhoid fever. //Tidsskr Nor. Legefofen. -1993. -Vol. 113. -P.3019-3022.

140. Francel G. Detection of Salmonella typhi by PCR (Litter). // J. Clinical. Microbiol. -1994. -Vol. 32. -P. 1415-1418.

141. Franco A., Consoles C., Leaven O.S., at al. Futher consideration of the clinical nature of salmonella typhi: evaluation of molecular and clinical characteristics of strains from Indonesia and Peru. //J. Cline. Microbe. -1992. -Vol.30.-P,2187-2190.

142. Gabon P., Newnhem P., Teylor D., at al. Isolation and localization on the R27 map of two replicas and an incompatibility determinant specific for Inc HII plastids. //J. Bacter. -1993. -Vol.175. -P.7697-7701.

143. Gasem M.H., Dolmans W., Isbandrio B.B., at al.Culture of Salmonella typhi and Salmonella paratyphi from blood and bone marrow in suspected typhoid fever. //Trop. Googr. Med. -1995. -Vol. 47. -P. 164-167.

144. Gebre-Yochanes A., Tekle В., Limenih Y. /Chloramfenicol-resistant Salmonella typhi from a patient in Addis- Abbeba. // Ethip. Med. J. -1992. -Vol.30. -РЛ19-122.

145. Guckel C. Typhoid fever. //J.Belg. Radiol. -1995. -Vol.78. -P.230-233.

146. Gupta A. Multidrug-resistant typhoid fever in children: epidemiology and therapeutic approach. //Pediatr. Infect. Ids. J. -1994. -Vol.78. -P. 134-140.

147. Gutierrez-Cogco L., Gonsales Bonilla C., Giono Cesero S., Beltran L.G. Principal serotypes of Salmonella identified in 10703 strains in Mexico from to 1993. //Rev.Latinoam. Microbiol. -1994. Vol.36. -P.221-226.

148. Hashimoto I., Fujunada Y., at al. Development of nested PCR based on the Via В sequence to detect Salmonella typhi. //J. Clin. Microbiol. 99. Vol. -P.08-086.

149. Hasan M. Multiply-resistant Salmonella typhi in Children. /Drugs. -1995.-Vol. -P.457-459.

150. Hofer E., Dos Reis E.M., Puente A.P., at al. Typhoid fever caused by a negative Lysine decarboxsilase Salmonella typhi strain in two patints from Distrito Federal, Brasil. // Mem. Inst. Oswaldo Crus. 1990. -Vol. 85. -P. 481482.

151. Jesudason M.N., John T.J. Plasmid mediated multidrug resistance in Salmonella typhi. Indian J.Med.Res. -1992. -Vol.85. -P.66-67.

152. Jesudason M.N., John T.J., John T.J. The concurrent prevalence of chloramfenicol-sensetive and multidrug resistant Salmonella typhi in vellofe, S.india. //Epidemiol. Infect. 1996. -Vol. 116. -P.225-227.

153. Jesudason M.V., Sridaran G., Mukundan S., John TJ. Vi-specific folex agglutination for early and rapid detection of Salmonella serotype typhi in blood cultures. //Diagn. Microbiol. Infect. Dis. -1994. -Vol.18. -P.75-79.

154. Camilla MA, Ali G., Shane M.Y., at al. Multiple drug resistant typhoid feveroutbreak in Kashmir Valley. //Indian J. Med. SCI. -1993. -Vol.47. -P. 147-151

155. Carmaker S., Bissau D., Shah N.M., at al. Role of a large plasmodia of Salmonella typhi encoding multiple drug resistance. //J.med.microbiol. —1991. — Vol.34. -P.149-151.

156. Khan N.A., Hoayat Z., Sadick A. Ofloxacin in the treatment of typhoid fever resistant to chloramfenicol and amoxacillin. //Clin. Ther.-1994.-Vol.16. P.815 -819.

157. Kosako Y., Sakasaki R., Yoshizaki E. Yokenella regenburgei gen.nov.sp.nov.; a new genus and species in the family Enteriobacteriaceae. //Jap. J. Med. Sci. Biol. -1984. vol.37. -P.117-124.

158. Kothapalli S., Nair, S., Alokam S. at al. Diversity of Genome Structure in Salmonella enterica Serovar Typhi Populations. //J. Bacteriol. -2005. -Vol. 18 -P. 2638-2650.

159. Lai S. M., Moual H. L. PrpZ, a Salmonella enterica serovar Typhi serine/threonine protein phosphatase 2C with dual substrate specificity. //Microbiology-2005. Vol. 151.-P. 1159-1167.

160. Lindahl Т., Sedwick В., Sekiguchi M., Nakabeppu Y. Devolepment of trimetroprim-resistant in Salmonella typhi during therapy. //Annu.Rev.Bochem. -1988. -Vool.57. -P.133-157.

161. Lui S.L., Sanderson K.E., Rearrangements in the genome of the Salmonella typhi. //Proc. Nathl. Acad.Sci. USA. -1995. -Vol.92. -1018-1022.

162. Maher Kod., Glen Moris J., Gotuzzo E., at al. Molecular techniques in the stade of Salmonella typhi in epidemiological studies in endemic areas: comparison With Vi phage typing. //Am. J.Trop.Med.Hyg. -1986. -Vol.35-P.831-835.

163. Maniatis Т., Frisch E.F., Sambrook J. Molecular cloning (A laboratory manual). Cold Spring Harbor Laboratory. -New York. -1982.

164. Manuela R.} Daniela C., R. Paul Wilson at al. The Vi Capsular Antigen of Salmonella enterica Serotype Typhi Reduces Toll-Like Receptor-Dependent1.terleukin-8 Expression in the Intestinal Mucosa //Infect. Immun. -2005. -Vol. 73.-No. 6. -P. 3367-3374.

165. Manuela R., Yao-Hui S., Paul W. R. at al. Host Restriction of Salmonella enterica Serotype Typhi Is Not Caused by Functional Alteration of SipA, SopB, or SopD. // Infect.Immun. -2005. Vol. 73. -No. 12. -P. 7817-7826.

166. Marcuse K. Uber typhus diagnostide mit spezifichen Bacteriophagen .//ZBL. Backt. I. Abt. Orig. -1934. -Vol 131. -P.206-209.

167. Marranzzano M., D'Angelo M., Agodi A., Santangelo C.Plasmid resistant to ampicillin in Salmonella typhi. //Boll. 1st. Sierroter. Milan. -1990. -Vol.69. -P.305-307.

168. Marwaha R., Gulafi S., Ayagiri A. Multidrug resistant Salmonella typhi (Letter). // Pediatr. Ifect. Dis. J. -1991.-Vol. 10. -P551-552.

169. Mehta A., Rodriques C., Joshi V.R. Multiresistant Salmonella organisms in India (Letter). // J. Ama. -1992. -Vol.267-. -PI614.

170. Miyahara M., Mise K. Isolation and characterization of sty D41 restriction endonuclease, a neoshisoner of Scr Fl, from Escherichia coli К 12 earring a small multicopy HSD plasmid of salmonella typhi origin. //Gene. -1993. -vol.129.-P.83-86.

171. Nastasi A., Mammina C., Villafrate M.R. rRNA fingerpriting as a tool in epidemiologi analisis of Salmonella typhi infections. //Epidemiol.Infect. -1991.-vol. 107. -P.565 576.

172. Nests A., Mammon C., Ponte M., Carrier C. Isolation of multiresistant strain of salmonella typhi in Italy. (Letter). //Infection. -1992. -Vol.20. -P.296-297.

173. Ochman H., Wilson A.C. //In.: Echerichia coli and salmonella typhimurium: Celular and Molekular Biology. Ad. Neidhart F.C., Ingraham J.L., Low K.B., at al. (Am. Soc. Microbiol., Washington D.C.). -1987. -P. 1649-1654.

174. Pang Т., Altwegg M., Martinetti G. at al. Genetic variation among Malaysian isolates of Salmonella typhi as detected by rybosomal RNA gene restriction patterns. // Microbiol. Immunol. -1992.-Vol. 36.-P. 39-43.

175. Perkins J.P., Heath J.D., Shorma B.R., at al. Xbal and BInl genomic cleavage maps of Escherichia coli K-12 strain MG 1655 and comparative analysis of ather strains. //J. Mol. Biol. 1993. - Vol.232. - P. 419-445.

176. Phipps M., Pang Т., Koh C.I., Puthucheary S. Plasmid incidence rate and conjugative chloramphenicol and tetracicline plasmids in Malasian isolates of Salmonella typhi. //Microbiol. Immunol. 1991. -Vol. 35. -P. 157-161.

177. Pillai P.K., Prakash K. Current status of drug resistance and phage types of Salmonella typhi in India. // Indian J. Med. Res. 1993. - Vol. 97. - P. 154-158.

178. Plotkin S.A., Bouveret L.C.N. A new typhoid vaccine composed'of the Vi capsular polysaccharide. // Arch. Intern. Med. -1955. Vol. 155. - P. 2293-2299.

179. Potter P.M., Harris L., Margison G.P. mapping of OGT in the E.coli chromosome. //Nucleic. Acidc. 1989. - Vol. 17. - P. 1505.

180. Expression of the ogt gene in wild-type and ada mutants of Exoli. / Potter P.M., Klebl K., Cawkwel L., Margison G.P. //Nucleic Acids Res. 1989. - Vol. 17. - P. 8047-8060.

181. Rassaily R., Dutta P., Saha M.R., at al. Multidrug resistant typhoid lever in hospitalized children. Clinical, bacteriological and epidemiological profiles. // Eur. J. Epidemiol. -1994. -Vol. 10.-P. 41-46.

182. Rodriques C., Mehta A., Mehtar S., at al. Chloramphenicol resistance in Salmonella typhi. Report from Bombay See comments. // J. Assoc. Physicians India. 1992. - Vol. 40. - P. 729-732.

183. Rowe В., Ward L.B., Threffall E.J. Ciprofloxacin-resistant Salmonella typhi. //Lancet. 1995. -Vol. 346 (8985).-P. 1302.

184. Rudd K.E. // In.: A short course in bacterial genetics, ed. Miller J.H. (Cold Spring Harbor Lab. Press, Plainview, NY). New-York - 1984. - P. 157-161.

185. Sabherwal U., ChaudharyU., Saini S. Multidrug-resistant Salmonella typhi in Hariana in 1989-1890. // Indian J. Med. Res. -1992. Vol. 95. - P. 12-13.

186. Ocurence of multi-drug resistant Salmonella typhi in Calcutta. / Saha M.R., Dutta P., Bhattacharya S.IC, at al. // Indian J. Med. Res. 1992. - Vol. 95. - P. 179-180.

187. Saiki R.K., Scharf S., Faloona F., at al. Enzymatic Amplification of b-globin genomic seqeces and restriction site analisis for diagnosis of sickle cell anemia. // Science. 1985.- Vol. 230. - P. 1350.

188. Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. Molecular cloning. (A laboratory manual). Second edidor. Cold Spring Harbor Laboratory Press, New York, 1989.

189. Sanderson К. E. Genetic relatedness in the family Enterobacteriaceae. //Annu. Rev. Microbiol. 1976. - Vol. 30. -P. 327-349.

190. Sedgwick B. Genetic mapping of ada and adc mutations affecting the adaptive response of Escherichia coli to alkylating agents. // J. Bacteriol. 1982. -Vol. 150. - P. 984-988.

191. Sealander R.K., Beltran P., Smith N.H., at al. Evolutionary genetic relationships of clones of Salmonella serovars that cause human typhoid and other enteric fevers. // Infect. Immun. 1990. - Vol. 58. - P. 2262-2275.

192. Sheorey H.S., Kaundinya D.V., Hulyalkar V.S., Deshpande A.K. Multidrug-resistant Salmonella typhi in Bombay. // Indian J. Pathol. Microbiol. 1993. -Vol. 36.-P. 8-12.

193. Shoen S.R., Winterlin W.L. The effect of various- soil factors and amendments on the degradation of pesticide mixtures. // J. Envier. Sci. Health. -1987. Vol. 23. - № 3. - P. 347 -377.

194. Sio M., Herve L. M. PrpZ, a Salmonella enterica serovar Typhi serine/threonine protein phosphatase 2C with dual substrate specificity. // Microbiology-2005.-Vol. 151.-P. 1159-1167;

195. Smith C.L., Econome J., Schutt A., at al. A physical map of the Escherichia coli К 12 genome. // Science. 1987. - Vol. 236. - P. 1448-1453.

196. Song J.H., Cho H., Park M.Y., at al. Detection of Salmonella typhi in the blood of patients with typhoid fever by polymerase chain reaction. // J. Clin Microbiol. 1993. - Vol. 31.- P. 1439-1443.

197. Southern E.M. Detection of specific sequences among DNA fragments separated by gel electrophoresis. //J. Mol. Biol. -1975. Vol. 98. - P. 503-517.

198. Styliads S., Borczyk A. Typhoid outbreak associated with consumption of raw shellfish -Ontario. // Can. Commun. 1994. - Vol. 20. --P. 63-65.

199. Susan M., Bueno, Carlos A. Precise Excision of the Large Pathogenicity Island, SPI7, in Salmonella enterica Serovar Typhi. -//J. of Bacterid. 2004. -Vol. 186. -No. 10. -P. 3202-3213.

200. Sushma K., Satheesh N. Suneetha A. Diversity of Genome Structure in Salmonella enterica Serovar Typhi Populations //J. of Bacteriol. 2005. -Vol. 187- No. 8. -P. 2638-2650.

201. Takkar V.P., Kumar R., Takkar R., Khurana S. Resurgence of chloramphenicol sensitive Salmonella typhi. // Indian Pediatr. 1995. - Vol. 32. -.No 5.-P. 586-587.

202. Thong K.L., Cordano A.M, Yassin R.M., Pang T. Molecular analisis of environmental and human isolates of Salmonella typhi. // Appl. Environ. Microbiol. -1996. Vol. 62. - P. 271-274.

203. Threlfall E.J., Torre E., Ward L.R., at al. Insertion sequence IS200 fingerpriting of Salmonella typhi on assessment of epidemiological applcabillity. //Epidemiol. Infect. 1994. - Vol. 112. -P. 253-261.

204. Того C.S., Lobos S.R., Calderon J., at al. Clinical isolate of a porinless Salmonella typhi resistant to high levels of chloramfenicol. // Antiinicrob. Agents. Chemother. 1990.- Vol.34. - P. 1715-1719.

205. Tran Т.Н., Bethel D.B., Nquyen T.T., et al. Short corse of ofloxacin for treatment of multidrug resistant typhoid. // Clin. Infect. Dis. - 1995. - Vol. 20. - 917-923.

206. Wain J., House D., Zafar A. at al. Vi Antigen Expression in Salmonella enterica Serovar Typhi Clinical Isolates from Pakistan. /Л. Clin. Microbiol. -2005. -Vol. 43.-P. 1158-1165.

207. Widespread occurrence of multiple drug-resistant Salmonella typhi in India. /Threlfall E.J., Ward L.R., Rowe В., Raghupathi S. // Eur. J. Clin. Microbiol. -1992. Vol. 11. - P. 990-993.

208. Wu K.Y., Liu G.R., Liu W.Q. at al. The Genome of Salmonella enterica Serovar Gallinarum: Distinct Insertions/Deletions and Rare Rearrangements. // J. of Bacterid. -2005.-Vol. 187.-P. 4720-4727.