Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Эпидемиологическая и клиническая характеристика гепатита С на территории Северо-Западной Украины

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ВИРУСОЛОГИИ им. Д.И.ИВАНОВСКОГО

: КИЕВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ

УНИВЕРСИТЕТ им. A.A. БОГОМОЛЬЦА

На правах рукописи

МАРТЫНЮК Галина Андреевна

ПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕПАТИТА С НА ТЕРРИТОРИИ СЕВЕРО-ЗАПАДНОЙ УКРАИНЫ

14.00.10 - инфекционные болезни 14.00.30 - эпидемиология

Автореферат :сертации на соискание ученой степени кандидата медицинских

наук

Москва - 1997

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН, Киевском Государственном медицинском университете им. А.А.Богомольца, Центральной городской больнице г.Ровно.

Научные руководители: академик РАЕН, доктор медицинских наук, профессор И.В.Шахгильдян; доктор медицинских наук, профессор С.А. Крамарев.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Е.П.Ковалева, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник И.П.Горбарец

Ведущее учреждение - НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН

Защита диссертации состоится " " 1997г. в " " час. на заседании специализированного совета Д 001.20.02 в НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН (Москва, 123098, ул. Гамалеи, 16).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН.

Автореферат разослан " " 1997г.

Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицинских наук

Н.П.Косякова

AicryjiabijpCTjauionjicMi-!

Гепатит С (ГС), обозначаемый рпниее кик "гепатит пп-Л, пи-В с парентеральным механизмом передачи возбудители", привлекает к себе псе большие внимание и п настоящее время является важной и актуальной проблемой здравоохранения Украины, России и других стран ('ИГ, По дат/ым различных авторов (О,О.Звонко, Н.С.Муляр, С'.!). Умироа, 'Г.А.'Г(":Цкии и др.) гепатит .С составляет íí%-ll% псих желтушных случаен острых вирусных гепатитов. Отмочено, что гепатит С »основном имеет место у взрослых. По данным О.О.Умиропа, ГС был выявлен всего у (),ü% детей, заболевших острыми вирусными гепатитами, и 11''А, - взрослых. Особенностью этоП инфекции является значпте;и.пая частота формирования хронических форм у больных с острым гепатитом С (от í)8% до fi0'/', по данным рааных авторов). В предисловии к лекциям но нш|шкциопным болезням, иадапным в 1900г., академик РАМП 11.II .Покровский отмечает: "Гепатит С протекает таким обратом, Tro поели' острого периода болезни » 70% случае» формируется хронический гепатит, исходом которого нередко является цирроп печени".

Значительный прогресс в изучении ГС связан с: разработкой в последние годы н рааных стропах (а том числе и в России) тест-систем для определения антител к вирусу гепатита'С (апти-НГС) методом ИФА (С.О.ВяЗоп с сопит., М.И.Михаилов с'соапт., С.П.Кулни с соавт. и др.).

В большинстве работ, посвященных проблеме ГС на Украине, нееледопакы пиш, некоторые эпидемиологические аспекты этой инфекции (T.A.Tpi цкпн, Н.С.Муляр, В.ФлМариепскпй, Л.Л.Гураль, ВЛ'.Шагипян и др.). Однако, остаются недостаточно решенными вопросы пифоты распространении гепатита С среди различных ■■возрастных групп взрослого и детского населения Северо-Западной Украины, групп с повышенным риском инфицирования пируеамн-и.озбудитсляьм »преятурольных гепатитов, особенности клиники острого геаа-m.ju С и его исходы при различных формах болезни.

Гешенио этих вопросов и мост важное научной н большое практическое значение.

Целью настоящей роботы явилось научение клнннко-эпидемиологической характеристики генптига С на территории с. умеренной активностью оппдемичепсого процесса (Роненекая область Украины).

Для достижении указанной цели стапилнсь следующие задачи:

1. Определить шпроту распространения НС - вирусной инфекции среди различных возрастных групп взрослого и детского населении Северо-Западной Украины (Роненскпн область), используя для итого методы специфической лабораторной диагностики; дать оценку заболеваемости острым гепатитом С в атом регионе.

2. Пропоет сравнительное научение частоты выявления маркеров гепатитов В н С (антн-ВГС и ИВнЛц) среди контингентом с высоким риском инфицирования внрусамн-поабудитслямн парентеральных гепатитов (больные с гастроэнтерологическими, иефрологичисннмп, гематологическими и онкологическими заболеваниями).

3. Выяснить удельный вес гепатита С и структуре острых вирусных гепатитов у детей н взрослых.

4. Пронести эпидемиологический анализ групповых заболеваний гепатита С среди доноров двойного нлазмофереза, определить соотношение желтушных и безжелтушных форм этой инфекции, дать их клнннко-лабораториую характеристику.

5. Проанализировать исходы острого гепатита С и их возможные различия при желтушной и бозжелтушноп формах болезни.

6. Определить у больных с хроническими формами гепатита С генотипы вируса ГС и их соотношение.

I ><Ki»>-!iI'HяuмиM> i»л п;\ imm.Hin'i

1. Сг.норо-Ианпдиаи Украина uiuiiitvioi территорией с. умеренно» актпипистыо апидомичсского процесса ГС, ЛитнШ'О и атом регионе. Г)i.i.iц пынидепи методом ИФЛ у 1,7":. нарислого iiiiw.wiiiiii И 0,4% детей. Иаболепаемисть гематитом С среди нароелого населении r.l'ointo И I ')!).'( I !)()'n i'. niruiiioi.ua I ,(i .'i.Li lilt I Ul) ti.ic., среди ден'И - (I,Г» (I !)!Klr)

2. I( отличии иг маркером I'll апти-ШЧ! не удалось ih.wihiivi. у дги:и младших иоараетшах груии. Лишь и mupacie HI-LI лес ;ntl антитела были обнаружены у 0,0% обследонаиных детей. С

.наибольшей чистотой (2..4%) шггп-Ш'С тестпропалп н иоарастцой груши; ;U>- И) лет.

.4. Кольпые с наличием ч.итмх парентеральных пмешательстн, iiMi'Miiiiie н нпамне.к; многочисленный перелииаиин кропи и/

нлн ее п реиаратон гостии л и ют группы с иысоки.м риском ппфицнроиапнл как нпрусом гематита И, так и гепдтпга С. У парослых больных с онкологическими, урологическими, гастроаптерологнческнмп ааболешшинми НП«А(( ойнаружипали и 011 рл.т чаще, чем ередн адороиого населении, антн-НГС - и й-В риз.

Среди медицинских работником, по роду сноси профессиональной дентельиости имеиших частые контакты с кроимо, аити-НГО обнаружииалп » '¿-'Л )iaaa чшцп, чем среди алрослого нагелешш региона (5.0 - И,Г>'у;,). С пллболi.inoii частотой (9,7%) апти-НГС омлк нилнлепы у медико» со стажем работы Гюлее 10 лет,

•I. Annaui груиноммх иаболенаиий среди доиорои двойного (1ла.)мофер1.\ш поанолил устанонить, что острый гепатит С чаще »сего протекает Оса желтухи с минимальной клинической симптоматикой, (.оитношепиг желтушных и беажелтушных форм острого ГС состанило 1:6.

'». У 50% больных с желтушной формой острого гепатита С и В1 .'¿"А, с бса.'келтугнпой имело место формировании хроничсспх форм :>тои инфекции-

0. У Gii.iV;;» больных ъ^Хй^киаФН хроническим ГС с наличием инти-Ш'С п кропи методом ПЦР пылнлепы P1IK вируса ГС. Преобладал гс нотп11 In (ВГ>,()';<.), г«чн>гии ¡(а имел место у 10,0% атнх больных и » i)% yi'.Tiiiiiniim, генотип ипруса ГС in: удалось.

1. Внерные ни территории Сеиеро-Вападион Украины устапоилепа широта распространении гепатитом С и I! среди различных иозраетпых групп населения, а также н отдельных "группах риска" (среди медицинских, работником, с разным спином работы, больных он ко л о 141 чес к им п , урологи чеок.нМ н , гема трл огн ч ее к и мм, гастроэнтерологическими заболеваниями).

2. Внерш.м; на Украине и,результате анализа групповых заболеваний ГС среди доноров плазмы с использованием методой специфической лабораторной диагностики было устииоилепо многообразие форм инфекционного процесса и их соотношение. Показано, что острыii гепатит С чаще- всего.протекает без желтухи с минимальной клнннческон сПмнтоматпноп. Выпилено, что соотношение желтушных и безжелтушпых форм острого ГС было 1:6.

8. Устапошшпа различная частота формирования хронического гепатита у больных с разными формами острого ГС (50% у больных желтухой и #1,2% бе.з желтухи).

4. Впервые на Украине методом ГЩР определена частота выявлении PHIC вируса гепатита С у больных с хроническими формами этой инфекции, а также установлено соотношение отдел иных генотипоп вируса ГС, выявлено преобладание генотипа 1 и (85,0%)..

И рактн.ческай Ufemiueu^.'.

1. В результате проведенных исследований обоснована, необходимость совершенствоваття в г.Роино мероприятий по разрыву ' путей передачи вируса гепатита С и Отделениях, где используются .

дли лечении и обследования больных множественные парантеральные манипуляции.

2. Доказана иеооходнмш'ть внедрении и работу службы к{юии Роиенскои области обязательного определении (помимо Ш1нЛ({) антител к вирусу ГС и активности АлД'Г у доноров |;рони и плазмы. Осуществление зтих мероприятии позволило ликвидировать груипоаые заболевании ГС среди допоров плазмы,

¡1. Установлена необходимость углубленного клиники-лабораторного обследования лиц с наличием анчи-НГС, выявленных среди донорои крови и плазмы (но возможности определения у них РНК анруса гепатита С методом Ш(Р).

■1. Учитывай Gtt.4i.niyh> частоту хроинзации при остром ГС, разработана и ннедрена а практику а г.Рпнио система динамического наблюдения н обследования лиц, перенесших острые формы зтои инфекции с целью рапного распознавания и своевременного лечении хронического гепатита С.

Лмрорйина.раЛагьи

Материалы диссертации доложены иг» Ровеиснои областной научно-практических конференция врачей Роиенскои области, посвященных проблемам парентеральных гепатитов(1995, 1990гг.), международной научной конференции "Гепатиты И,С и Д - проблемы изучения, дп а гностик и, лечения и профилактики" (Москва, 1995г.), втором международном симпозиуме ":)иидем пол огня, диагностики, лечение и профилактика парусных гепатитов В и С (Москва, 1995г.), семинаре врачей зиидемиологов и инфекционистов Вологодской области (1991)Г.).

По теме диссертации опубликовано шесть научных работ.

('уцу.иг,уци. И оныгм ди<?УУРТЦЦНИ

Диссертационная работа состоит из наеденнл, обзора

литературы, 4 глав собстненных исследований, обсужден»« полученных результатов, выводов н указателя литературы, состоящего на 48 работ отечественных и 105 работ зарубежных авторов.

Диссертация изложена на jfJtjl____страницах машинописного

текста, включает таблиц к Jj) _ риоушеоа.

Собственные исследования I. Материалы и методы.

Работу проводили « 199U-1 !)0й годах в Ровенскон области Украины,

Для изучения состояния «заболеваемости вирусными гепатитами u Ровенскоп области, расположенной я Северо-Западной Украине (население 1 млн 200 тыс. человек) использовали данные официальной статистики. Были проанализированы месячные и годовые отчеты о движении инфекционных заболеваний (формы №85, 1,2) областной и городской СОС за Ш82-1УУ5 гг., а также результаты эпидемиологического обследовании (форма №357/у) 300 больных острыми вирусными гепатитами, изучены у них предполагаемые пути инфицирования вирусами-возбудителями. Для расчета показателен, отражающих интенсивность эпидемического процесса ГВ и ГС, использовали сведения о численности населения н его структуре, полученные л статистических отделах местных сонетов.

Дли изучения широты распространенна основных маркерог ГВ (HBsAfO и ГС (апти-ВГС) среди населении области было обследонаш 1089 человек в возрасте от 1 мес. до 40 лет. Из них 271 ребенок и Hit взрослых. Группа детей представлена больны.ми с острым» заболеваниями дыхательных путей, травмами, хирургическим) заболеваниями (102), а так;.;е детьми из детского сада и школы ( Группу взрослых составили первичные доноры (0^2) и беременны! женщины (186),

Одновременно было проведено определение частоты пмянлешп

оепонных маркерои Г11 и ГС u "группах риска" {ИЙ8 челоаек). 9тн группы СОСТШШЛИ ОоЛЬМЬМ! ГСМатоЛОГИЧССКИМИ ('Ж), онкологическими (-1-И. гастроэнтерологическими ( 1 Г> 12 чел,), урологическими (51), нефрологнчсскпмп НИ чел.) ааболепапнямп, Среди них было Hi fi нзроглых и ГК1 ребенка. Кроме того на наличие антн-Ш'С и lIHsAff были обследоианы 206 медработником h;i отделении! хирургии (ИМ), урологии (¡18), онкологии (<"М). Научали зависимость частоты определении антн-Ш'С п IIB;;A|C от стажа работы и специальности.

С дел/.ю б^олее полного представления об удельном несе гепатнтон li и С было проведено обследование па наличие маркеров ГИ и ГС .460 больных острыми вирусными гепатитами, которые находились в течение ьеего 1903 года на стационарном лечении и инфекционном отделении Ровенской центральной городской больницы (детей - 150, ил рослых - 20-1).

Для научения кл и ни ко-оп идем пологи чески.< особенностей разных форм гепатита С были рассмотрены грунионые ааболенннпн острым ГС среди доиорон двойного илаамофереаа. Проведено динамическое обследование 92 донором плазмы и 111 медработника C11.IC г.Ронпо.

Под нашнм наблюдением находцлась^груина больных острым ГС и.» 7'Л челопек, которая была представлена пациентами с желтушной ||)ормой н -18 с бозжедтушпой. Диагноз у них был подтвержден обнаружением ацти-НГС а сыворотке кропи,

Клиннко - лабараторисю обследование больных ГС проводили н стационаре в остром периоде заболонаппн, il после выписки на больницы через 1, И, О и далее каждые !) - Г> месяце» (длительность наблюдения состаиила lli-УО мес,).

У »О больных хроническими формами ГС определили РНК вируса ГС и его отдельные генотипы методом RT-PCR.

Nli,To;p.i..oiii»^v4e^f4iHH.Map!ccpfiiii г ! • t ( il Г ! ï 'i » ! J_ 1 ï.. Vt.111 ? ' ' 'Л fcC. U„ iVlVlfli

Неслсдованнн сывороток крови различных групп населения Роиеиекоп области иа наличие маркеров гепатитов В и С (HBsAg и антн-ВГС) были проведены нами и лаборатории научно-последовательного института вирусологии им. Д.И.Ивановского 1'ЛМИ под руководством старшего научного сотрудника к.м.н. (.', I). Кузина, часть нсследона ни ¡i выполнена совместно с зап.вирусологической лабораторией СИ К r.I'ouiio JI.Л.Семеновой.

Определение антител к НГС (антн-ВГС) определяли » ИФА с использованием комерчеекпх наборов фирм "OUT! IO", "ЛППОТТ" (США), "OHGANONTHKNIKA" (Нидерланды), а также наборами фнрм)>1 "Гена скаа" ВТК "Впосериие" (Москва) и "Аквапаст" (Санкт-Петербург). Положительные результаты подтверждали с помощью пммупоблотиига, используя наборы "1UBA-11CV" фирмы "CHIRON" (США) и "1ЛА-THK-I ICV" фирмы "INNOG l'INJSTICS".

HIÍ.s-Afí определяли в ИФА с помощью комерческнх наборов производства Нижегородского Н1ШПМ MB России. Все положительные результаты подтверждали в реакции нейтрализации.

Постановку реакции осуществляли но методикам фпрм-нропзводителеп.

У больных чДОЗДХДОЭаа хроническим ГС, у которых были выявлены пнтп-ВГС,-определяли в ПНИ вирусологии РАМН методом 1ЩР наличие P1IK ВГС и его отдельные генотипы. Ота часть работы иынолпена старшим научным сотрудником Ь'.П.Самохиаловым.

Диагностику вирусного гепатита С, оценку тяжести заболевании и его исходов проводили а соответствии с методическими рекомендациями, разработанными в клиническом отделе института вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН.

Полученные данные обработывалп общепринятыми статистическими методами, достоверность различий между сравниваемыми группами определяли используя критерии Стыодепта.

2. Заболеваемость парентеральными вирусными гепатитами в Ровсиской области Украины.

Покнаатели зпболснлсмости ГН в I'ononcKoii области n 19Ж>-1988 хт. имели тенденцию к росту (1.9,5 па 100 тыс. население » 19Я0Г., 25.0-1.1088г.) С 1989 г. отмочено снижение атнх нокплпгелей до 10.« и 199Г» г. (1'исД).

"¿«'•/J* >>'пе ¿А

!Л СИ

■ I

I

i

h hi

Г-

/

4s.\i

\

un

HU

'Х'У

и и

"Та

w:.í

Ш ti,i

■ ü~ ' re

'Jf~ r; ~'/7 7/'

—t—,

......_ /"c

1

/

m

Пц протяжении псох атих лот уронит, заболеваемости ГВ взрослых был значительно рышс, чем среди детей (рас.2).

А-с.2. ЯОНАЗЛТЕМУ ЗАбОА£вАЕМ0С7И ГЕГ/ЛТИТАМ/j А, В с/с среди дггстгб> и ¿33P#C,\,9.rY? t/AC£/\£/'Mft РМенСхЛ// (J6ÁAC/M 3 /УSo- ("v /¿/á'/na/c)

w. IH

:л m n и

к >

i j

i

/V

ais/

tí i

«Л "V- - -

" N - /.y

Д>

'// i/——írr-íj—f,——

un

^ - ГА Дегг/í/ —___ ГС Де/ш

-o - Г А Зз/>££Лы£ ^,-ГВ Лепи, - ГЗ ¿íípos^Ai!:

К 1005г. показатели заболеваемости сред» взрослых уменьшились вдвое но сравнению с 1988г. (соответственно 14,9 vi 33,5). У детей эти показатели были постоянно на низком уроние (2,51,1), a и 1991-1995п\ снианлись до 0,7-0,3.

При анализе заболеваемости ГВ и отдельных возрастных группах а г.Равно ц 1993- 1995гг. выявлено, что иниболынимн показатели были у лиц п возрасте 20-29 лет (23,5 на 100 тыс.) а также Г>0 лет и старше (¡И,8 н возрастной группе 50-59 лет и 40,5 -среди лиц старше ,60 лет).

При рассмотрении пу тей ал ряжения НВ-инрусом у больных острыми ГВ и г.Ронпо а 1993-1995гг. установлено, что 79,5% рз них находились за -15-180 дней до споего заболевания па лечении и обследовании и лечебных учреждениях, где получали различные парентеральные вмешательства. 9,1% utiix больных »клялись медицинскими работниками и у них заражение вирусом ГВ могло быть связано с выполнением их профессиональных обязанностей.

Показатели заболеваемости среди них были и эти годы u I раза выше, чем средние по области (01Í,7 па 100 тыс, медиков).

У 11,1% больных острыми ГВ не было выпилено наличие парентеральных имешачолмчв за '15-180 диен до заболевания и у них имелись основании считать, что заражение ПВ-нирусом произошло естественными путями (прежде всего в семьях);

Первые единичные случаи ГС были официально зарегистрированы в Ровенекон области в 199 1 г. и только среди взрослых (0,17 пи 100 тыс, населения). В 1995 г. показатели ГС удвоились (0,95 на 100 тыс.). Все эти случаи имели место также у взрослых. В г.Ронпо, зги показатели были значительно выпи; (199 1г. - l,fj, 1995 - У,2).

Данные официальной регистрации гепатитов В и С являются не полными. При проведении определения маркерои ГВ и ГС в течении года у всех больных с острыми вирусными гепвтичамн, поступивших в 1993 году в инфекционное отделение центральной гороскоп больницы г.Ронпо с желтушными формами болезни, ГВ был диагностирован у 6,1'.':, детей и 25,Г>% взрослых, ГС соответственно

-131,3 и 1,0%. Таким образом, в r.Poutto «щи n 1993 году показатели заболеваемости ГС среди взрослых были 2,2 на 100 тыс., п среди детей - 0,5.

СРЕДИ НАСЕЛЕНИЯ РОВЕПСКОЙ ОБЛАСТИ СЕВЕРОЗАПАДНОГО РЕГИОНА УКРАИНЫ.

С целью изучении широты расирострпнннии гепатита С среди различных возрастных групп населенна г.Ронно было проведено определение анти-ВГС и сыворотках крови у детей, первичных допоров и беременных женщин. Наралслыш сыворотки кропи были исследованы на наличие HBhAi;.

ТиСишцл t. Чпстнтн ni.inimi'iimi мнти-Ш'С и ПНнАй среди рмэличнмх iui.iiwciin.ix групп ипселсшш r.l'onno

Количпства оОсладоштмых Выншюн

С Цолрлслныо группы НО абс. »Ад - аши абс. - вгс ' %

1 2 мое. - 2 года 52 - - - -

2 3-0 пат 61 1 1.G -

3 7 - 9 лиг 56 1 i.a - -

4 10- 14 лет 102 2 1,9 1 0,0

Д«1м исого 271 4 1,5 1 0.4

5 15 - 19 лот 107 2 1,9 1 0.9

О 20 - 20 лет 536 11 2,1 9 1.7

7 30 - 40 лет 175 3 1.7 4 2,3

Взрослые всего 018 16 1.9 14 1,7

ИТОГО: 10UI« 20 1.6 15 1,4

На данных, нредспшлоииых I» таблице I, пидпо, что частота мымнленин анти-НГС среди оОследонпниых жителей г.Ромпо гостанпла 1,4%. ПИ.чЛк ■ 1.8%. Среди детой ротона анти-НГС были обнаружены у 0,1%, « у - 1,5%. У н.троелмх щггн-Ш'С были

иыннлеиы »1,7%случном, НИзДи - 1 .?>'/'>.

Следует отмстить, что анти-НГС среди детей были обнаружены только и иоарастиой группе 10-М лет. С у »сличенном моараста частота нынмлени» атих антител уасличиналаеь(от 0,!)% у детой 10-1-1 лет, до 2,!}% у лиц 11(М0 лет).

IЖУ-антисепсмпн была обнаружен!» у 1,0% обеледоманных детей ужи » иоарасто ¡1-0 лет. С унелнчением ноарасгп частот« ныянлемищ 1ШнЛ|! унелнчииалась незначительно (1,0'/,, у детей 101-1 лег II подрос шои 15-19 лет п 2,1% У лиц 20-2!) лег).

Таким обраиом, имело место постепенное нарастании иоиулмцннного иммунитета к нирусу гематита С пропорционально иоарпсту. Территорию Семеро-Яапмдпоп Украины молено отнести к региону с умеренной актимностькэ ап идем и чес кого процесса ПС-нируснои н1н||екции.

иысокого риска инфицирования. поабудптелими аткх iii'fl>r;Kn.Miiv

Ныло обследовано на наличие НИяЛв и аити-НГС .Ч38 больных, нпходннншхе» un стационарном лечении и отделениях гематологии, онкологии, урологии, гастроэнтерологии.

При исслсдоммнии ЫЗ сыморогок кромн детей с гематологическими, гастроаптерологическими, урологическими ааболенлниями н ноарлете от 3-х до 1 1 лег анти-Ш'С были обнаружены у 5 па них (¡1,5%), HHsAtf - у 8 детей (5,0%), м том числе у I ребенка (0,7% ) были мыимлеиы идшшремепио ¡шти-ВГО и misAg. Частота иынмлсми» аити-МГС н yiinaanaoii группе детей Gi.uta н 8,8 рапа мыто, чем среди летен популяции, а частота определении HHsAg была еоопнчепичжо ньине il .'t,7 рлли.

-1 .V

Рисунок 3. Частота выявления анти-ВГС среди различных групп риска в Ррвно ( в % ).

% 30 ^ 25 20 '15 10 5 0

26.1

13.6

11.8

8.3

7.9

3.4

1(п:48) 2(п:51) 3(п:100) 4(л:44) 5(п:348) 6(п:92)

Группы риска

1. Дети с гематологическими заболеваниям и

2. Взрослые с урологическими заболеваниями

3. Больные взрослые с гастроэнтерологическими заболеваниями

4. Больные взрослые серологической патологией

5. Медработники

6. Доноры двойного ллазмсфереза (в период вспышки)

-к»-

Необходимо отмстить, что ппибольшал частота выявления анти-ВГС была отмечена у детей, находившихся ил стационарном лечении в гематологическом отделении (8,3%), что а 20,7 рази чаще, чем у детей популяции данного региона, à HBsAg был обнаружен у 12,6%, »тих больных, что » 8,3 раза чаще, чем у детей популяции.

Среди 105 взрослых, ннходнншнхея ил стационарном

лечении с . онкологическими, урологическими и *

• гастроэнтерологическими заболеваниями, апти-ВГО выявлены у 0,7% иа них; HBsAg у 1-1,1%, У 2,5% одновременна были обнаружены аитн-ВГС и JIHsAg. Наибольшим частота ныяилопил анти-ВГС и HDsAg отмечена у больных онкологических отделений (13,0% и 22,7% соответственно). У урологических больных анти-ВГС и IIBeAtf обнаружены соответсненно в 11,8% и 13,7%, у гастрознтсрологнчсскнх -7% и 11%. (1'нс.З).

При исследовании 318 сывороток крови медработников хирургического, онкологического и урологического отделений анти-ВГС, выявлены у 12 человек (3,-1%), HBaAg - у 13 человек (3,7%), т.е. значительно чаще, чем у взрослого населения области. С наибольшей частотой анти-ВГС и IIBsAg были обнаружены у медработников онкологического отделения (5,9% и 8,В% соответственно).

У врачей и медицинских, сестер зтих отделений аитн-ВГС обнаружены у 5,1%, что в 3 раза чаще, чем у младшего медицинского персонала, у которого эти антитела тестировали лишь » 1,9%. ' '

Данные о частоте ныннлонин пнтн-ВГС и HBaAg у медицинских работников указанных отделений в зависимости от стажа работы представлены в таблице Mï 2.

Таблица 2. Частота выявлении HBsAg и анти-ВГС у медицинских работников отделений урологии, онкологии и хирургии в зависимости от стажа работы.

т "

с с

См*

||Дб01Ы

Но 1 года

2 | 2 - 3 »ода

I

I

3 ! 4 • 5 пот

I

4 | В-10 Лет

»......

Ьолео Ю пет ССЕГО

Кшшчеапо

1>ОС/ИЛ|011Л(ИМ*

.28 ' • 30 32 «Ш 62 206

ШЬАд

абс.

1 3 5

10

2,0 3.1 6,3 6.1 '4.9

' Ц1ИИ

абс.

-вгс

2,1

0.7

3,4

Кик индно ни »тон таблицы из 90 медработником си стажем работы до й лег ни у одною не удалось обнаружить анти-Ш'С, н то крема, как у проработавших 0-10 лет II более 10 лет эти пнтнтели пиналены сиотиетсиеино у 2,1% >1 9,7% . Появление 11ШЛ|( отмечено у 1!,8% медработников уже со стажем 2-3 годи и 3,1% проработавших Г» лет.

С увеличением стажа работы нарастала чистота выявления атого антигена (6,3% со стаже 0-10 лет, 8,1% - более 10 лет).

Специальное внимание нами было уделено анализу групповых заболеваний острого генита С среди доноров двойного нлазмофереза и г.Ронно и течение октябри 1993г. - нюня 1995 г. За атот период было зарегистрировано 00 случаен острого гепатита С,»«том числе 20 протекавших с желтухой и <10 без желтухи. Основанием дли диагностики гепатита С служили данные лабораторных исследований

-IK-

{иыишннше раннее отсутсвующпх специфических антител). Первые \ '¿ желтушных случаен острого гепатита были ларегистриронаниы октябре-декабре 19'.);) года (одни о конце октябри, 7 - и ноябре н I • а декабре). У всех агпх больных отсутсионал HB.sAj,' а крови н позднее при динамическом обследовании у них выявлены антитела к ннрусу гепатита С. В дальнейшем Й желтушных случае»! гепатита С имели место а янпаре-апреле 19ÍI-1 года. При обследовании а динамике 02 донором плазмы на протяжении ИЛИ года и а начале 1905 года иыннлгно l(i случаен с óc.iaovi ryiioinii формой 14!. Среди ai их Гшльных были как те, у которых зтот диагноз был иостаалеи на основании обнаружении анти-ВГС, так и то, у которых было первоначально отмечено острое поаышение активности »."•■■нотрапсфераз с последующим появлением специфических . антител. В период актипного выявления болыизх ГС соотношение желтушных и безжелтушпых форм было 1:0 [fi - с желтухой и Mi без желтухи), т.е. желтушные случаи острого гепатита С составляли лишь "пилимую часть айсберга".

генасат.^Сд

Код нашим наблюдением находилась группа больных острым ГС на 73 человек, которая была представлена 25 пациентами с желтушной формой и 1Н безжелтушнон. Диагноз у всех этих больных был подтвержден обнаружением антн-ВГС п сыиуроткс крови.

Обследование больных гепатитом С проводили, как в остром периоде заболевании, так и и дальнейшем на протяжении 1;2-Л0 мес. от начала болезни.

При анализе данных зиидавамнеза пациентов с желтушной формой ОГС были получены следующие данные: переливание крови имело место за 1,5 месяца до заболевания у 8%, парентеральные вмешательства за 0 месяцев до начала болезни отмечено у 12%, а

-1У-

НО';;, е.остаинди доноры лисиного илнамофсрези.

У больных желтушной формой гепатита С инкубационный период (¡«!г«1Н1Л II среднем 12,0 дни, У пациенток с иаиостной датой нсрелинания кропи ого) период был коротким (и среднем 35 диен).

Длительность продромального периода составила и среднем 8,5 дней. У 8% пациентом острым ГС продромальный период отсугсиоинл.

Наболеиапнс, как приняло, начиналось постепенно. Осношше клинические симигАмы гепатита С, нстречлмшисся о преджелтушпом периоде, и их длительность нрсдспииюиы на ЦШ!^.

После 1и>5;иленнм желтухи самочунстиие болышшетиа больных «¡е улучшалось, у 80% нациенти» сохранялись симптомы интоксикации'

Основные симптомы, имемшне лимло м желтушном периоде ГС, их длительность ордетамлены на ¡ш&О.

При порничном осмотре после поступлении и стационар у 92% больных 1С определили увеличение раамерои печени (н среднем 1,5-2,5 ем но средне-ключичной линии), у 8% печень не была увеличена и край определили у реберной дуги. Печень При пальпации, кик праяило, была беаболеаненнон, .-»ластичной. У 20% пациентом находили уиеличепие селеиенкн.

Памепеиня биохимических показателей кропи как хранило, были наиболее мыражены при поступлении ь стационар. Билирубин кропи и сродном был повышен до 80,7 мкмоль/л и у большинства пациентом постепенно пормали.кптлел.

Средняя длительность пшербндирубинемии была 20,2 дня. У 72% Сольных нормализация урония билирубина наступала к ¡Ш-му дню желтухи.

Средний уронен!, актиииости АлАТ при поступлении состамлнл 5,7 ммоль/л - от 3,6 до 8,7 (при норме до ) ,0 ммодь/л). У 12% пациентов и течении перьых .'10 дней желт ухи отмечено но крайней мере, однократное исшторпое повышение урония интимности амннотраисфсраа, црниышашиес уроиспь АлАТ при постунлепии.

Рисунок 4. Частота (в %} и длительность (в

днях) основных клинических дштомов в пРвсЫелШсМНОН

першюе ееГ~роъс> ГС.

% 100

90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

64

68

52

24

16

28

И7

г-;

! -. ■ I"./

12

16

4 Г:

44

!' , ¡м

1. г. 5.

106 93 Л

4, 5. 17 55

I 7.

12 2.1

Д-м

I 9.

го ю

ю. 20

п. а 1.6 зз

1.Сп,<да\,

2.снии-№0 дата

3. Тсшна'а 1Рк'з

5 Сегивсуагыт .

6. Зуд гам

7. П;«ии1еиив I

в- Пймдаие I тем сшм Зв С 9. Гопгеим 10 Гсл-дарусмо

11. Рдормза cty.ii

12. Й*ск«$срт в праю» года«!:« м

!3 Уиличочл- раз'лсроо п^енч

11 1.5

4

Р*с*щ 5. Mjcrotajä |4дпи1сг.ь:»осгь (в '.(основных клинических owmm i млщЙэч триоде щт гепатита С.

*100 "

90 60 70 - 60 50 40 30 10 10 о

92

тг

ел

И

Í-L

44

¿1

48

16

1"Л i Ï JLA.

il 1Я H 4 ,

Ш 1;: □ 1

12 12 ívlí"

I.'.';

i Ii:

I Г

J_!_J_

20

t » i Í. i i Í. til H u u и и u

Дни

I I« II M ti

II il

и

2 f> 'f t-** urt V4!

3 ''j/t'i t Vi

ä Î4f» S rjSUSi» t í¡'¿ m

I. i с«//.1 ъ: I яа» V t Tv/M^-w i '--.i й С

5 Гдеэдс fùi'k ЪЛиыощаят И РтуЖы гг|«»

tí Ц?лмja' 11(<* « п^/^ч « w«rpM

<2 ) »■■.-.•¿•¿•M it"i

Полнообрзпмп характер пшерформентемии н первые ООднеи от началу желтухи мм наблюдали у Я 2% больных. У 10'.;. Ги>льл 1.1 ч одновременное повышенно уровня ДзАТ и билирубина коррелировал»! с ухудшением самочувствии.

Средний уровень тимоловой пробы составил Ц),1 од (при норме до -I ед), показатели холестерина, активности щелочной фосфата из. как правило, оставались нормальными. Сулемовая проба, уровень общего белка и его фрикций, протромбнновын индекс находили'-1, я пределах нормы.

11а основании общепринятых клпнпко-Гжохнмнчепенч критериев в|,|делнлп легкую, средне-тяжелую и тяжелую формы заболевания. Среди наблюдавшихся больных острым ('С, у которых заболевание протекало с желтухой, преобладала средне-тнже.тмч форма (56% ), у'10% пациентов имела место легкая и лини, у Г • отмечалась тяжелая форма болезни.

5»ХЧьип1нтел1,1ни^характрн5:тнка

Проведено сравнительное изучение клинической кпршны, результатов определения биохимических показателей крови, данных исследовании анти-ИГС у 20 бол|.ных с желтушной и 10 безже.ттушнпй формами острого гепатита С!, вылвленых среди допоров двойного плазмофереза.

Среди этих доноров осуществляли (каждые 2 недели перед очередной кронодачеп), определение уровня билирубина крови, активности амнаотрнсфераз, а также ИП.чЛд' и аптн-ВГО. Именно зто позволило выявлять гпиерфермептомню до появления клинических симптомов заболевания и антител к вирусу ГС, наблюдать 6o.iii.ai.ix с желтушными п безжолтушнымп формами острого, гепатита С. Группы больных с отими формами ГС были достаточно однородны по возрасту, поду, состоянию преморбидного ([юна.

У '10 пациентов с безжедтушноп формой острого гепатит;* С

заболевание протекало u большинстве случаен без жалоб с минимальны) клинической симптоматикой. Ретроспективно при активном раенроее лишь у I ш1Циттон были выявлены жалобы на i.'p.K повременное недомогание, но поводу, ко торого больные на 4<Лран(а лось к врачу, TiOKvvn. и нравом шуцмйберье, слабо выраженные дш пгпгичсские ni muí им 1.1. Только у ti згпх больных было отмечено пс.океничминл* увеличение размеров печени. Именно повышение уровня ЛлА'Г и обнаружение и дальнейшем нрн динамическом обследовании анти-ВГС служили поводом дли обращении ;»гих оацнеитоа в кабинет инфекционных заболевай и ¿i и днагностннн у иич ичнегита tí.

Показатели активности ЛлА'Г при желтушной форме .'иНньчеванпм были в среднем 5.7 ммоль/л, а при безжелтушнон 2,1. Таким образом, актявность аминотрапс^к-раз нрн безжелтушнон форме была н.нпи и '.!,!> раза ниже, чем нрн желтушной форме острого it-iiarina С.

Выявлены различия в динамике появления специфических антител. В первый те«ц заболевания ант-ВГС < жаруживилн у 15% лиц с же.пушжш фирмой 014' и у 2,2% с бсал;елтушпоп. 1С концу «пороги месяца у ö.V/-. больных, перенесших желтушную фо|>му »строго ГС, были обнаружены анти-ВГС, в то время как у лиц, перенесших безжелтуншук;'форму, анш-ВГС выявляли только у 2.4,1) а.. К третьему месяцу агнт разрыв сокращался (У1>% и гоотиественио). На нрошжепни Четвертого месяца наблюдения анти-ВГС выявляли у больных с желтушник фирмы! острого гепатита С и у 73,Я7н безжелтупиюи. ií концу питого месяца ;пн антитела определяли comветствеипо у Н)()'/<. п 89,1 % больных. К концу шестого у всех пациентов roí» и другой группы обнаруживал и'и крови анти-ВГС.

С целью изучении исходов разных форм острого гепатита С было проведено клнтжо-лабораторное обследование пациентов указанных групп через ], 8, б, 12, 18, 21 и НО месяцев от начала заболевании (П|'И неоО.чодп.чостп обследование приводили чаще).

Хронический гепатит С на основании наличия

-М-

гинерферментемни более 0 месяце» (как постоянного нооыииння актипиости ЛлАТ иа протяжении этого срока, таи к колнообраашч о характера гинерфермеитемин, насту ианшей после мнимоного нылдоронлепин) часто » сочетании с генатомегнлнеи имел меси» у 56% лиц, нгроиееппьч желтушную форму и В1,• бслжлчтуишую.

При нсследоиннии метолом 1ЩР сыиороток кроаи ПО больных хроническими формами гепатита С с: наличием анти-Ш'С, РНК «пруса гепатита С пыянлепа п (»0,5% случаен. Отмечено .преобладание генотипа 1 н (85,0%), гоноши Ни пыяплеп о 10,0'.''.. н и'",, случаен определить генотип ни руса гепатита С не удалось.

Н !.( н о д м

1. Сенеро-Занадиая Украина может быть отнесена к территориям с умеренной актшшостыо академического процесса гепатита С, Лиги-НГС методом ИФЛ были обнаружены у 1,7% нарослого шн-елення и О,-!"« детей м г.Роиио, Показатели ааболеиаемоети гепатитом ('среди плрослого населения атого города н 15)93-95 гг. состанили 1,0-3,2 на 100 тыс., среди летен - 0,5 (п 1993г.).

2. Аптн-Ш'С иыянлеяы у детей лини, и аоараете 10-1 1 лет (0,0% н атой нолрастной группе). С унелпчеиием иолраста частота обнаружения антн-ПГС нарастала (о поарасте .40-10 лот от и антитела находили у 2,.4%).

3. Вольные с онкологическими, гематологическими, урологическими, гастроэнтерологическими ааболеианинми относятся к группам аысокого риска ааражения пнрусами как гепатита В, так и гепатита С. НВ.чЛ»; тестиронали у 22,7% больных онкологическими ааболеианинми, 13,7% - урологическими; анти-НГС у отих больных иыяилялп еоопктсионно у 13,0'!« н 11,8%.

•I. Среди медицинских рлоотникон, работающих и онкологических, хирургических отделениях, на станции иерелпнанин кропи, апти-ВГС определяли от 5.9% до 3,5%., т.е. и 2-3 раза чаще, чем среди населения г.Рошю. .

У нрачей я медицинских сестер атих отделении анти-ВГС

ии)1г,о .1алп ь 3 ¡¡.ыа чаще, чем у младшего медицинского персонала. С наибольшей часшгой (У,7%) аши-Ш'С были аыаилеиы у медиков ги стажем .работынылее 10 лет.

Ь. Дна.пи групповых заболевании острим .гепатитом С среди доиороа п .,( ,мы шмвошл установить, что чаще всего зто заболевание протекает 6с.( желтухи с миннмалышв клинической симптоматикой. (Чип ношение ёезжел! ушных форм острого гепатита С к желтушным

юс

<1». V Г>1|больных' с желтушной <|юрмон острого ,ГС имела место средне тажелаа .форм и,, у - -Юл. легкая, н 4% - .тяжелая; При Лиажслтушнои форме острого ГС вмражеинеяь клинической симиюмачлки была м.ышмндьпой. У больших острым ГС,

иркт екннши.ч с же.'пу.хон и 81,2% Леи желтух» лмело место формирование хро«я ческах .форм инфекции.

7. £11 рн »оследовании методом 11Ц11 сывороток крови больных хроническим и-илпгч:,) С« наличием аши-Ш'С, |'ШС вируса гепатита <'• .ui.ii.клена ь случаев. Отмечено прсибладапие генотипа 1н

), гешшш За вылился н 10.11':!., л й,и% определить генотип ннрусанепатнта Сад: удилось.

С'нгиии (.(.(пи) приятным долгом выразить огромную благодарность моим научным руководителям академику РЛКН дисшру медицинских' наук, профессору П.Ф.ПЬхгнльдниу и доктору медицинских ниук, профессору Киевского Г.МУ им. Д.А. Вогомольца С.Л.Кромареьу аа постоянное внимание, всестороннюю помощь и полученные знания. Выражаю сердечную при.ша н лыюсть старшему научному сотруднику, кандидату медицинских паук С.П.Кузину и зав.вирусологической лабораторией СП К г.Ршшо Л .Д.Семеновой за большую помощь при выполнении настоящей работы, ценные сонеты и постоянную поддержку. Сердечно бла! одарю всех сотрудников лаборатории зиидемиОлогии и профилактики вирусных гепатитов

Ш1И вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН, старшого научного

•

сотрудника итого института К.П.Самохвалова за окатанную мне помощь Н|>|| проаеденни исследовании. Глубокую признательность выражаю глинному врачу центральной городской больницы г.Ровно заслуженному мрачу Украины К.Ф.Кучоруку, кандидату медицинских наук ирачу-;шндсмиолпгу областной санаиндсмстанцнн И.С.Мулнр, зав. инфекционным отделением ЦГВ З.ГЛОрчшпипой, прачу-онкологу

B.К.Жнльчуку, аапедующим отделенимми РОД В Л.П.Вобковой, Н.Л.

л

Янчук, Л1.11. Мельник, ноем rol рудникам 1 U'l» r.l'oimo .ia они.uuitiyiu мне Гшлмную' помощь. благодарю ученого секретаря IIIIII вирусологии САМИ, доктора медицинских наук Н.И.Коснкову аа внимание и помощь при оформлении работы.

СПИСОК РА ВОТ, OHVB.'IHKOBAHIIMX ПОТКАН-: ДИССКРТАЦИН

1. В.И.Шахгильдап, С.П.Кузип, 11.А.Хухлонич, И.С.Мулнр, Г.А.Мартыиюк и др. "Пиидемиологическап характеристика •гепатита С". Российский журнал гастроэнтерологии, геиатологин, колопроктологни, 195)5 г., том 5, стр. 15-20.

2. В.И.Шахгильднн, C.lI.Kyami, О.П.Счастиын, И.С.Мулнр,

C.Э.Умпрон. Г.А.Мартынюк и др. "Эпидемиологические аспекты проблемы гепатита С". В книге "Гепатит IV, С, и Д - проблемы научения, ди-аГностики, лечения и профилактики", тезисы докладои цауч.-практ. конфер., Москва, 1095 г., ст|». 1Я0.

•3. И-В.Шахгнльдян, С.Н.Кузнп, С.О.Вязов, И.А.Х^хлович, Т.А.'Грецкая, П.С.Муляр, Г.А.Мартыиюк и др. . "Эцидемнологнчсские закономерности гепатита С, выявляемые при определении специфических антител методом ИФА. В книге: *Ч1овые направления 1№А - диагностики", Москва, 1096 г., стр. 73-80. ' "-•■'' ■■.■•■•

.. 4. ; •И.В.Шахгнльдлн, U.C. Кузин, О.С.Внзов, Т.А.Трсцкаи, С-С-Кострпца, И.С.Муляр, Г.А.Маргынюк и др. "Эпидемиологии гепатита С ■«.'России и других странах .СНГ. Роль естественных

путей передачи паруса гепатита С". И книге: "liouuic наираидеинн a Iеиатодогни", пшисы докладои Международного симпозиума, С,-Иетербург, Ш!>(> i., стр. 111.

Г.. 11.11.111ах.|'ил|.д)п|, (Ml.lCyanu, С.О.Пиана, Н.С'.Мулир, Г.А.Мартыиюк и др. "Геиагнт С актуалык^проблема аракоохрлнснил" H книге: "Актуальные проблемы инфекционном патологии", материалы IV коифер. иифскциопистон республики Молдона, Кнншнел, l'.i'Jù г., crp. U3-U I,

ti. И.It.llliivi 1|Л1.ли!1."Г.И.1Суапп, il.í:.Мулн|1, K.A.Cauuii, Г. А.Миргыщок и др. ".¿нндеАЩологпчсскне алкоиомерностп тьшн'.т С" И книге "Материалы VII l/ьеада Пссроссниского иГицестна апидсмиологои», микробиологии, наралитологои", Москаа, 1УН7 г., стр. 2G()-2(jl.