Энергетическое допплеровское картирование в стадировании рака предстательной железы

Богданов, Андрей Борисович

Диссертации по медицине → Урология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.40) на тему:Энергетическое допплеровское картирование в стадировании рака предстательной железы

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Богданов, Андрей Борисович Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.40

Автореферат диссертации по медицине на тему Энергетическое допплеровское картирование в стадировании рака предстательной железы

004600860

На правах рукописи

Богданов Андрей Борисович

ЭНЕРГЕТИЧЕСКОЕ ДОППЛЕРОВСКОЕ КАРТИРОВАНИЕ В СТАДИРОВАНИИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

14.01.23- урология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 5 АПР 2010

Москва 2010

004600860

Работа выполнена в Российской медицинской академии последипломного образования

Научный руководитель

доктор медицинских наук, профессор Велиев Евгений Ибадович

Официальные оппоненты:

• доктор медицинских наук, профессор Асламазов Эдуард Гургенович

• доктор медицинских наук, профессор Чепуров Александр Константинович

Ведущая организация

ГУ Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского

заседании диссертационного совета Д.208.040.11 при Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова по адресу: 119991, Москва, ул. Трубецкая, д.8, строение 2.

С диссертацией можно ознакомиться в центральной научной медицинской библиотеке Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова по адресу: 117498, Москва, Нахимовский проспект, д.49.

Автореферат разослан ^ ^_20^

Защита диссертации состоится

часов на

Ученый секретарь диссертационного совета

Профессор, д.м.н. Тельпухов Владимир Иванович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Рак предстательной железы (РПЖ) на сегодняшний день является самым распространенным злокачественным заболеванием и вторым по смертности у мужчин в США. В 2003 году на территории Соединенных Штатов зарегистрированно 221 тысяча новых случаев, смертность составила 29 тысяч (1.3%). К концу 2004 года рост заболеваемости составил до 230.110 случаев, смертность составила 29.900 человек. Число радикальных операций по поводу РПЖ возросло с 17.4 на 100.000 в 1988 до 54.6 на 100.000 в 1992 году.

Известно, что единственным радикальным методом лечения РПЖ является оперативный. Клиническая практика показывает, что основное требование к онкологической операции - это ее радикальность, однако, подчас не достигнув необходимого результата мы подвергаем пациента высокому риску развития интра- и послеоперационных осложнений, а также снижению качества жизни больного. По-прежнему острой, несмотря на все успехи диагностики, остается проблема занижения реальной степени распространения опухолевого процесса во время клинического обследования. К примеру, позитивные хирургические края после радикальной простатэктомии отмечаются у 15-40% пациентов локализованным раком, включая непальпируемые опухоли. А биохимический рецидив после РПЭ в отдаленные сроки после операции достигает более 30%.

В снижении числа локальных рецидивов перспективным является совершенствование методов оценки местного распространения опухоли. Методика допплеровского сканирования стала доступной, а последние исследования показывают ее ближайшие перспективы в улучшении качества локального стадирования. Мы считаем необходимым разработку подобных методик, а также проведение широких клинических исследований, направленных на внедрение их в практику здравоохранения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Определить возможности трансректального энергетического допплеровского исследования ПЖ в дифференцировании локализованных и местно-распространенных форм РПЖ. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Выявить характер и причину нарушений васкуляризации ПЖ, полученных при трансректальном энергетическом допплеровском картировании (ЭДК), путем сравнения данных допплеровского и послеоперационного патоморфологического исследований.

2. Определить наиболее значимые допплерографические критерии, позволяющие проводить дифференциальную диагностику между локализованной и местно-распространенной стадиями РПЖ.

3. Оценить чувствительность, специфичность и точность трансректального энергетического допплеровского сканирования в диагностике локализованных и локально-распространенных стадий РПЖ.

4. Сравнить возможности рутинных методов и допплеровского исследования в разграничении локализованной и местно-распространенной форм заболевания.

5. Разработать математическую модель прогноза распространенности опухолевого процесса на дооперационном этапе при комбинированном применении стандартной схемы диагностики и трансректального допплеровского картирования ПЖ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

1. Проведен сравнительный анализ допплерографических и патоморфологических признаков РПЖ с использованием статистических критериев.

2. Выявлены характерные допплерографические признаки, имеющие наибольшую информативность при проведении дифференциальной диагностики между локализованной и местно-распространенной стадиями РПЖ.

3. Исследованы возможности (чувствительность, специфичность и точность) трансректального энергетического допплеровского сканирования в дифференцировке стадий РПЖ.

4. Сопоставлены возможности рутинных методов диагностики и допплеровского исследования в разграничении локализованной и местно-распространенной форм заболевания.

5. Разработана математическая модель для предсказания распространенности патологического процесса у больных РПЖ на основе комбинированного применения результатов стандартной схемы и ЭДК. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

1. Выявленные при энергетическом допплеровском сканировании признаки могут быть использованы как для диагностики РПЖ, так и для дифференцирования стадий РПЖ, что приведет к совершенствованию подбора пациентов для РПЭ и улучшению результатов применения данного вмешательства.

2. Разработанная математическая модель прогнозирования позволяет с высокой точностью идентифицировать стадии опухолевого процесса, что может оказать решающее влияние на послеоперационную специфическую выживаемость больных.

3. Определено оптимальное сочетание параметров применения других диагностических методов с допплерографическими данными, позволяющее максимально корректно определить стадию РПЖ. ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ: Результаты исследования внедрены в практику клиники урологии и хирургической андрологии Российской медицинской академии последипломного образования, используются в лечебно-диагностическом процессе урологических отделений городской клинической больницы им. С.П. Боткина (г. Москва). АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ:

Материалы исследования освещены на VI московской ассамблее «Здоровье столицы» в декабре 2007 года, а также на ежегодном съезде Европейской ассоциации урологов в марте 2008 года в г. Милан. Работа доложена и обсуждена на научной конференции сотрудников кафедры урологии и хирургической андрологии Российской медицинской академии последипломного образования (г. Москва) и урологических отделений городской клинической больницы им. С.П. Боткина (г. Москва) 8 апреля 2009 года.

ПУБЛИКАЦИИ:

По теме диссертации опубликовано 5 работ, из них 1 работа в журнале, рекомендованном ВАК России. ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ:

Материалы диссертации изложены на 127 страницах машинописного текста, включают 12 рисунков и 24 таблицы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов, методов и результатов собственных исследований, общего заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы включает 206 источников, из которых 54 отечественных и 152 зарубежных.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Наличие даже 1 участка гиперваскуляризации в периферической зоне ПЖ размером 5 мм и более, выявленное в результате ЭДК, следует рассматривать как критерий раковой опухоли.

2. При оценке распространения опухолевого процесса за пределы капсулы ПЖ необходимо учитывать следующие допплерографические признаки: наличие участка гиперваскуляризации, количество таких участков, размеры участка в 3 измерениях, связь и протяженность контакта участка с капсулой ПЖ.

3. Применение энергетической допплерографии дополнительно к рутинным методам диагностики позволяет значительно уменьшить случаи недооценки местно-распространенной стадии РПЖ.

4. Разработанная математическая модель с комбинированным использованием результатов стандартного клинического обследования и данных энергетического допплеровского сканирования позволяет с высокой точностью прогнозировать стадию РПЖ.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ, ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

В основу настоящего исследования положены материалы обследования и лечения 50 мужчин, которым в 20 урологическом отделении городской клинической больницы имени С.П. Боткина г. Москвы (клиническая база кафедры урологии и хирургической андрологии Российской медицинской академии последипломного образования) с ноября 2005 года по май 2008 года была выполнена РПЭ по поводу РПЖ. В исследование не включены пациенты, перенесшие какой-либо вариант неоадъювантной терапии. Для установления клинической и патологической стадий заболевания использовалась классификация TNM 6-го издания (2002). Средний возраст больных составил 62,9±0,9 лет и варьировал от 49 до 77 лет. Работа построена на сравнении

дооперационного стадирования с помощью допплеровского картирования и стандартных методов исследования, таких как ПРИ, ТРУЗИ.

Методы стадирования РПЖ на дооперационном этапе 1. ПРИ и определение уровня сывороточного ПСА

Пальцевое ректальное исследование (ПРИ) проводилось не ранее чем за 7 дней до определения уровня сывороточного ПСА или после выполнения теста. В процессе ПРИ ПЖ проводилась оценка ее формы, размеров, консистенции, границ, симметричности, чувствительности и выраженности междолевой борозды. При выявлении очагов уплотнения в органе указывались их размеры и локализация. К патогномоничным признакам РПЖ относили диффузное или локальное уплотнение, бугристые контуры, асимметрию железы, неподвижность железы или фиксированность слизистой прямой кишки.

Локализацию указанных патологических изменений ПЖ, выявленных при пальпаторном методе, отмечали в базе данных согласно разработанной схеме, в которой ПЖ была разделена на правую и левую доли, а каждая доля, в свою очередь, была подразделена на 3 зоны: базальный отдел, центральный отдел и апекальный отдел.

Определение уровня сывороточного ПСА проводилось до выполнения физикального исследования органа или не ранее 7 дней после пальпации либо любого другого механического воздействия на ПЖ. Его уровень определялся с помощью радиоиммунного теста «IMX PSA Abbot Laboratories», нижний предел чувствительности которого составлял 0,01 нг/мл.

2.УЗИ

Трансабдоминальное УЗИ проводилось на аппарате «Logiq 200» фирмы «GE Medical Systems» (США). Поскольку информативность его заключалась только в определении состояния верхних мочевых путей и мочевого пузыря, предварительной оценке состояния ПЖ и СП, измерении объема остаточной

мочи, то для увеличения диагностических возможностей использовалось ТРУЗИ.

Всем пациентам выполнялось ТРУЗИ с использованием аппарата «Hawk 2102» фирмы «В-К Medical» (Дания) с двухплоскостным датчиком с частотой 7,5 МГц. В процессе исследования изучались форма, размеры, эхоструктура тканей железы.

По результатам ТРУЗИ к признакам, наиболее часто указывающим на присутствие РПЖ, относили наличие патологического гипоэхогенного (смешанной эхогенности) фокуса в периферической части железы, появление которого нельзя было объяснить другими факторами (сосудистые структуры, нормальные анатомические зоны, кисты, артефакты), и/или асимметрию периферической части. Наличие гипоэхогенного фокуса в центральной части железы (зона гиперплазии) принимали во внимание при сопутствующей асимметрии переходной зоны и/или нарушении в этом месте целостности хирургической капсулы, и/или пальпации данного узла. К признакам распространения опухоли за пределы ПЖ относили отсутствие видимой границы между опухолью и капсулой железы, выбухание капсулы железы в месте расположения опухоли, а также нечеткость границы или контуров железы в месте расположения опухоли. Для дифференцирования локализованного и местно-распространенного РПЖ проводилось изучение состояния структуры перипростатической жировой клетчатки и СП. Руководствовались тем, что при выходе опухолевого процесса за пределы капсулы отмечаются неоднородность и прерывистость контура перипростатической клетчатки, деформация, смещение или отсутствие изображения СП.

Мы объединили данные ПРИ и ТРУЗИ для дифференцирования локализованной и местно-распространенной форм заболевания следующим образом. При выявлении с помощью ПРИ таких признаков, как очаг каменистой плотности с нечетким контуром и бугристой поверхностью

железы, то этим случаям присваивали отметку «1», при отсутствии данных изменений - отметку «0». Если при ТРУЗИ во фронтальной плоскости в периферической зоне ПЖ определялись гипоэхогенной структуры участки с очевидным контактом с капсулой и отсутствием видимой границы между ним и капсулой (с или без других признаков выхода опухоли за пределы), то эти случаи также получали отметку «1», а отсутствие такой картины -соответственно отметку «0». В итоге, наличие хотя бы одной отметки «1» по результатам ПРИ и ТРУЗИ означало местно-распространенный процесс РПЖ. К локализованным процессам относили только те случаи, когда по обоим признакам ставилась отметка «0».

3. Трансректальная мультифокальная биопсия ПЖ под ультразвуковым наведением

Перед выполнением РПЭ всем больным диагноз был морфологически верифицирован с помощью трансректальной мультифокальной биопсии под ультразвуковым наведением.

Биопсия выполнялась в положении на спине в урологическом кресле с помощью автоматического биопсийного пистолета фирмы «BARD» (США) под контролем биппанового ректального датчика ультразвукового аппарата «Hawk 2102» фирмы «В-К Medical» (Дания) с частотой 7,5 МГц. Взятие столбиков ткани из железы осуществляется при помощи автоматической биопсийной иглы «Bard Magnum 16G» диаметром 1,4 мм и глубиной забора ткани 18 мм.

Анестезия при проведении процедуры включала в себя сочетание интраректального введения 10 мл геля с 2%-ным содержанием лидокаина («Инстиллагель», «Катеджель») и 10 мл 1%-ного раствора лидокаина, введенного под контролем ТРУЗИ для двусторонней перипростатической блокады.

Датчик вводился в прямую кишку после предварительного ПРИ. Вначале производилось ТРУЗИ ПЖ и СП. Решение о количестве биопсийных

вколов принималось на основании объема ПЖ и возраста пациента. При наличии гипоэхогенных очагов дополнительно выполнялась прямая прицельная биопсия подозрительных участков. Как правило, два дополнительных вкола на участок. Количество вколов составляло от 6 до 18 столбиков преимущественно из периферической зоны, а также осуществлялось взятие столбиков ткани из участков с пальпаторными или ультразвуковыми изменениями.

Рисунок 1. Схема топирования биопсийных вколов ПЖ под ультразвуковым наведением Столбики маркировались в соответствии с долей железы и локализацией вкола в пределах доли. Схема топирования вколов, соответствующая схеме топирования при допплерографии, приведена в рисунке 1.

Морфологические исследования материала, полученного при биопсии ПЖ, выполнялись в пагологоанатомическом отделении Московского научно-исследовательского института онкологии им. А.Н.Герцена.

Каждый столбик полученной ткани маркировали в соответствии с его порядковым номером и зоной, откуда он получен. Длина каждого столбика ткани и злокачественного участка измерялись в миллиметрах, что позволяло определять долю опухолевой ткани в каждом биоптате. В каждом полученном столбике ткани определялись степень дифференцировки опухоли по шкале Глисона, присутствие ПИН низкой или высокой степени, периневральной и лимфоваскулярной инвазий, а также иной патологии (нодозная гиперплазия ПЖ, атрофия, воспаление).

4. Энергетическое допплеровское картирование ПЖ трансректальным доступом Энергетическое допплеровское картирование (ЭДК) ПЖ трансректальным доступом производилось с использованием аппарата «Hawk 2102» фирмы «В-К Medical» (Дания) (Рис. 2). Применялся ректальный биплановый датчик с частотой 7,5 МГц (Рис. 3).

Рисунок 2. Ультразвуковой аппарат «Hawk 2102» фирмы «В-К Medical» (Дания)

Рисунок 3. Трансректальный биплановый датчик с частотой 7,5 МГц

Исследование начиналось с предварительного исследования ПЖ с применением серой ультразвуковой шкалы, во время которого оценивались форма, размеры, эхоструктура тканей, зональная анатомия железы. Затем датчик переводился в режим ЭДК. Все изменения гемомикроциркуляторного русла с усилением плотности сосудистого рисунка и образованием пятна гиперваскуляризации от 5 мм и более, располагающиеся в периферической зоне ПЖ трактовались как очаги гиперваскуляризации, характерные для РПЖ (Рис. 4).

Рисунок 4, Участок гиперваскуляризации в правой доле ПЖ Во время трансректальной допплерографии ПЖ в 2-х проекциях для топирования патологических изменений производилось картирование органа на зоны согласно разработанной нами схемы. Это означало, что вначале ПЖ, вне зависимости от объема, в соответствии с общепринятой схемой делилась на правую и левую доли (рис. 5). Затем каждая доля ПЖ в сагиттальной плоскости разделялась на 3 отдела: базальный, центральный и апикальный (рис. 6).

Рисунок 5. Схематичный фронтальный срез ПЖ: К - правая доля, Ь - левая доля.

Рисунок 6. Схематичный сагиттальный срез ПЖ: БО - базальный отдел, ЦО - центральный отдел, АО - апикальный отдел.

Таким образом, в ПЖ выделялось 6 зон: зона № 1 - базальный отдел правой доли, зона № 2 - центральный отдел правой доли, зона № 3 -апикальный отдел правой доли, зона № 4 - базальный отдел левой доли, зона № 5 - центральный отдел левой доли, зона № 6 - апикальный отдел левой доли.

БО

ЦО

АО

При ЭДК оценивались участки гиперваскуляризации во фронтальной и сагиттальной плоскостях сканирования (рис. 7). Фиксировались локализация подозрительных участков, их линейные максимальные размеры в сагиттальной (продольный размер, ему присвоен код Ы) и фронтальной (высота и ширина, с кодами Ь2 и ЬЗ соответственно) плоскостях в миллиметрах (рис. 8, 9). Затем во фронтальной плоскости оценивалось наличие контакта подозрительного участка с капсулой ПЖ и при его наличии определялась протяженность в миллиметрах (рис. 10).

Рисунок 7. Схема плоскостей сканирования ПЖ: Р - фронтальная плоскость сканирования, Б - сагиттальная плоскость сканирования.

Рисунок 8. Определение максимальной длины участка гиперваскуляризации (Ы) в сагиттальной плоскости сканирования.

ьз

Ь2 <—>

Рисунок 9. Определение максимальной высоты (Ь2) и ширины (ЬЗ) участка гиперваскуляризации во фронтальной плоскости сканирования.

Рисунок 10. Определение максимальной протяженности контакта участка гиперваскуляризации с капсулой (С), фронтальная плоскость сканирования.

Так как морфометрия сосудов микроциркуляторного русла ПЖ, особенно в периферических отделах железы, где привычно выявляется РПЖ, с помощью ЦЦК крайне затруднительна из-за проблемы четкого позиционирования окна контрольного объема и выставления угла направления допплеровского сканирования, мы проводили только качественную оценку данных ЭДК на основе выявления участков гиперваскуляризации в периферической зоне ПЖ.

5. Послеоперационное морфологическое исследование

Патоморфологическое и ИГХ исследования операционного материала выполнялись в патологоанатомическом отделении Московского научно-исследовательского института онкологии им. А.Н. Герцена по стандартной методике.

Планирование и статистическая обработка результатов исследования

С целью анализа взаимосвязи различных параметров предоперационного обследования больных клинически локализованным РПЖ и послеоперационного морфологического исследования хирургических образцов после РПЭ нами было проведено сравнительное статистическое исследование полученного материала. Анализу подвергались следующие предоперационные показатели: возраст, уровень сывороточного ПСА, данные ПРИ, объем ПЖ по данным ТРУЗИ, сумма Глисона при биопсии, наличие периневральная инвазии при биопсии и 7 основных признаков доплеровского картирования ПЖ (наличие участка гипернеоваскуляризации, количество таких участков в железе, 3 размера участка в разных плоскостях, его связь и протяженность контакта с капсулой ПЖ).

При проведении статистического исследования наблюдаемые переменные были классифицированы как количественные и качественные. При этом использовались как параметрические, так и непараметрические статистики. Уместными в обоих случаях были частотные характеристики переменных. Расчеты производились с использованием пакета прикладных программ Statistica v.6.0 for Windows производства компании «StatSoft», а также приложения Excel Microsoft Office'2000. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Рассчитанный при проведении ТРУЗИ объем ПЖ имел значение в среднем 39,9±13,7 мл при минимальном показателе - 11 мл, максимальном -122 мл. При ТРУЗИ у 29 пациентов (58%) в периферической зоне ПЖ определялись патологические участки, имеющие гипер- или гипоэхогенную

(смешанной эхогенности) структуру, которые мы отнесли к признакам раковой опухоли. У 19 больных (38%) опухоль при ТРУЗИ не визуализировалась. По результатам данного исследования в 6 случаях (12%) заболевание было расценено как местно-распространенное. Поражения опухолью СП в ходе проведения ТРУЗИ выявлено не было, хотя дальнейшее патоморфологическое исследование операционного материала позволило определить инвазию опухоли в СП у 13 пациентов (26%).

По результатам трансректальной мультифокальной биопсии опухолевый процесс был выявлен в обеих долях ПЖ у 9 пациентов (18%), в правой доле -у 17 пациентов (34%) и в левой доле - у 24 пациентов (48%). По зонам долей органа аденокарцинома оказалась распределенной в таком соотношении: в базальтом отделе правой доли в 14 случаях (28%), в центральном отделе - 18 (36%), в апекальном отделе - 17 (34%); в базальтом отделе левой доли опухоль обнаружена в 16 случаях (32%), в центральном - 17 (34%), в апекальном - 12 (24%). По данным морфологического исследования сумма баллов по шкале Глисона колебалась от 2 до 9, составляя в среднем 5,5±1,2 (таб. 5).

В результате проведения исследования при выполнении ЭДК 50 пациентам было выявлено 27 участков гиперваскуляризации ткани ПЖ у 22 пациентов.

У большинства пациентов, 77% (17 из 22), с выявленными участками гиперваскуляризации обнаружено только 1 пятно. Размер пятен колебался от 5,3 до 24,7 мм по длине в сагиттальной плоскости (Ы), от 5,0 до 22,1 мм по высоте (Ь2) и от 5,0 до 24,6 мм по ширине (ЬЗ) во фронтальной плоскости. Зональное картирование выявленных участков гиперваскуляризации показало, что наиболее часто пятна гиперваскуляризации регистрировались в центральных отделах ПЖ

Сопряженность выявления участков гиперваскуляризации с наличием узла по данным ПРИ, является статистически достоверной (Хи-квадрат Пирсона=8,5;

<Ц=1; р<0,01). У большинства пациентов с наличием пальпаторного уплотнения в ПЖ допплеровское сканирование находило пятно гиперваскуляризации. Оценка количественных показателей допплеровского исследования в группах с наличием и отсутствием узловых уплотнений также показала некоторые закономерности сочетания результатов этих методов. Все количественные показатели, фиксируемые при допплеровском исследовании, статистически достоверно различались в группах с наличием уплотнения по данным ПРИ и с его отсутствием. Так, например, максимальный размер участка гиперваскуляризации в сагиттальной плоскости при наличии пальпируемого узла ткани железы составил 6,9 [0; 16,1] мм. Тогда как в группе без уплотнения большинство (более 80%) пациентов не имели участков гиперваскуляризации, поэтому и оценка с помощью медианы и интерквартильного размаха показывает нулевые значения. Мы оценили корреляционную связь различных показателей, регистрируемых при допплеровском сканировании, с выявленными по данным ПРИ узлами в ПЖ. Данные допплеровского исследования были представлены как количественными, так и качественными величинами. Корреляционный анализ с оценкой непараметрического коэффициента корреляции тау Кендалла показал наличие прямой, статистически достоверной и умеренной по силе корреляционной связи между наличием уплотнений в ПЖ и практически всеми показателями допплеровского сканирования. Наиболее тесная связь имеется с наличием участков гиперваскуляризации и его максимальными размерам.

Оценка взаимосвязи между уровнем ПСА и показателями, регистрируемыми при допплеровском сканировании ПЖ, с использованием непараметрического корреляционного анализа и расчетом коэффициентов корреляции Спирмена и Кендалла показала отсутствие достоверных связей (р>0,05). Факт выявления контакта участка гиперваскуляризации с капсулой железы также не имел достоверной связи с уровнем ПСА (р>0,05): при наличии

контакта концентрация ПСА равнялась 10,8 [7,5; 17,2] нг/мл, а при отсутствии контакта с капсулой - 10,3 [7,3; 21,4] нг/мл.

Анализ взаимосвязи находок допплеровского сканирования с суммой Глисона по данным мультифокальной биопсии ПЖ выявил наиболее тесную связь у таких параметров, как наличие участков гиперваскуляризации, наличие контакта такого участка с капсулой ПЖ и протяженность такого контакта. Во всех перечисленных случаях связь была умеренной по своей силе, прямой по направлению и статистически достоверной.

Для дальнейшей оценки возможностей ЭДК в клиническом стадировании опухолевого процесса мы сформировали второй вариант клинической стадии, который учитывал данные допплеровского сканирования. Корректирование клинического диагноза на основании результатов допплеровского картирования привело к увеличению доли пациентов с местно-распространенной стадией заболевания с 12% до 46% (23 из 50 пациентов): 6 из 24 пациентов со стадией Т2аЫ0М0, 3 из 8 пациентов со стадией Т2ЬЫ0М0 и 8 из 10 пациентов со стадией Т2сМ)М0 переведены в группу пациентов со стадией рака ТЗаЫОМО.

Результаты послеоперационного патоморфологического исследования

Во всех наблюдениях был диагностирован рак железистых структур простаты - аденокарцинома. В 14% наблюдениях (7 случаев) выявлен мультифокальный характер роста опухоли. При этом степень дифференцировки опухолевых клеток по шкале Глисона колебалась от 2 до 9 баллов (таб. 15). Анализ показал, что в 36% случаев отмечалось совпадение значений суммы Глисона биопсийного и операционного материалов, в 46% показатель суммы Глисона был выше по данным исследования операционного материала и в 18% показатель суммы Глисона преобладал в биопсийном материале.

У 19 пациентов (38%) в результате гистологического исследования операционного материала отмечено присутствие периневральной инвазии, у 7

пациентов (14%) - лимфоваскулярной инвазии. Позитивный хирургический край наблюдался у 15 больных (30%), в 5 случаях он был расценен как фокальный ив 10 случаях как протяженный. Среди всех больных с локализованной формой заболевания в 26 случаях (52%) обнаружен рост опухоли в капсуле. В 3 случаях была обнаружена ЭЭ без вовлечения СП, а у 13 больных диагностирована инвазия СП. Данных за поражение метастазами регионарных ЛУ не получено.

Послеоперационный детальный анализ участков железы, в которых при допплеровском сканировании были обнаружены участки гиперваскуляризации, определил, что причиной данной патологии в основном служил раковый процесс (табл. 16). Эти данные были подтверждены результатами иммуногистохимического исследования, которое показало наличие образования патологических сосудов в очаге рака (рис. 16).

Рисунок 16. Участок аденокарциномы ПЖ с патологическим микроангиогенезом (данные иммуногистохимического исследования).

С учетом данных послеоперационного морфологического исследования определялась патологоанатомическая стадия заболевания. По итогам, которого выявлено, что 16 из 50 пациентов (32%) имели патологическую местно-распространенную стадию заболевания.

Для сравнения возможностей стандартных (рутинных) методов и допплеровского исследования в клиническом стадировании РПЖ была проанализирована их связь с данными послеоперационного обследования.

Оба метода показали примерно одинаковый результат по общей точности совпадений клинической и патологической стадий. Но чувствительность допплеровского картирования по выявлению местно-распространенной формы оказалась достоверно выше, чем применение стандартных методов. Гиподиагностика местно-распространенной стадии по результатам допплеровского обследования составила лишь 10%. Это означает, что при применении метода допплеровского сканирования значительно уменьшается количество случаев занижения стадии опухолевого процесса, что является самой важной проблемой стадирования при стандартных видах диагностики. Именно занижение стадии рака является основным фактором, влияющим на прогноз результатов радикального хирургического лечения. У рутинных методов этот негативный аспект проявляется достаточно часто (22%). Что касается завышения стадии (гипердиагностики) заболевания, которое чаще имело место при применении допплеровского исследования, то это обстоятельство менее значимо. Так как гипердиагностика стадий на дооперационном этапе может только привести к стремлению хирурга максимально радикально иссечь пораженный орган. Следовательно, онкологические результаты операции от этого станут только улучшаться. Таким образом, наш опыт показывает, что при дополнительном применении к стандартной схеме диагностических методов трансректального ЭДК значительно снижаются отрицательные моменты, существующие в стадировании РПЖ.

Разработка математической модели прогноза стадий РПЖ

В качестве закономерного результата изучения особенностей стадирования РПЖ по результатам клинического обследования (включая допплеровское исследование) можно рассматривать разработку математической многомерной модели прогноза стадий опухоли.

С целью разработки программы прогнозирования патолоанатомической стадии был проведен дискриминантный анализ. Для этого были

проанализированы признаки, которые относятся к прогностической категории. При этом использовались данные как клинико-морфологического, так и медико-статистического исследований. Применяли данные статистического описания переменных, данные выявления значимости различий показателей признаков в группах I (локализованная стадия) и II (местно-распространенная стадия). Использовался стандартный метод дискриминации (отбора) признаков в модель. В статистически значимую модель (р < 0,01) вошли следующие 3 показателя: уровень сывороточного ПСА, сумма Глисона при биопсии и наличие участка гиперваскуляризации при ЭДК ПЖ.

Таким образом, прогноз патологической стадии при комбинированном применении рутинных методов диагностики и допплеровского картирования может быть построен на использовании следующей формы: F = 0,285-0,052 х А-0,365 х В-0,97 х С,

где А - уровень сывороточного ПСА, нг/мл;

В - сумма Глисона по результатам трансректальной биопсии ПЖ;

С - наличие участков гиперваскуляризации при ЭДК. При значениях F менее -0,22 у пациента прогнозируется местно-распространенная стадия, более -0,22 - локализованная стадия РПЖ. Точность прогноза местно-распространенной стадии тем выше, чем ближе значение F к показателю -0,79. А максимально точный прогноз локализованной стадии РПЖ возможен при приближении показателя F к отметке 0,35.

Чувствительность разработанного метода составила 80%, специфичность - 73,5%, точность - 75,5 %. Диагностическая эффективность полученной модели подтверждает возможность успешного прогноза патологоанатомических стадий РПЖ на основании результатов стандартного клинического обследования и дополнительного выполнения УЗИ с допплеровским картированием.

Таким образом, анализируя литературные данные и свои собственные наблюдения, можно сделать выводы об определенной ценности допплерографии в диагностике и стадировании РПЖ.

Полученные результаты свидетельствуют о необходимости широкого внедрения в клиническую практику трансректального допплеровского картирования, при проведении которого в дополнение к рутинным методам возможности эффективного стадирования РПЖ только повышаются. ВЫВОДЫ

1. Наиболее типичной картиной сосудистых нарушений при РПЖ по данным допплеровского исследования является гиперваскуляризация линейным размером 5 мм и более, что подтверждается данными послеоперационного морфологического исследования в 91% случаев. В большинстве случаев (77%) наблюдается 1 участок гиперваскуляризации.

2. Наиболее значимыми допплерографическими критериями при проведении дифференциальной диагностики между стадиями РПЖ являются: наличие участка гиперваскуляризации, количество таких участков, размеры участка в 3 измерениях, связь и протяженность контакта участка с капсулой ПЖ. Степень выраженности этих параметров достоверно различается (р<0,05) в группах больных с локализованной и местно-распространенной формами заболевания.

3. Трансректальное ЭДК по диагностике стадий опухолевого процесса обладает точностью 66%, чувствительностью 90% и специфичностью 76%.

4. По сравнению с рутинными методами диагностики РПЖ энергетическое картирование, обладая такой же точностью, в 2,2 раза реже занижает стадию заболевания.

5. Разработанная математическая модель с комбинацией параметров стандартных методов и ЭДК позволяет прогнозировать степень распространенности опухолевого процесса с точностью до 76%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Если при выявлении в ходе трансректального ЭДК участка гиперваскуляризации размером 5 мм и более в одной из плоскостей, то этот признак следует расценить как характерный для РПЖ.

2. При проведении дифференциальной диагностики между локализованной и местно-распространенной стадиями РПЖ необходимо учитывать следующие допплерографические признаки: наличие участка гиперваскуляризации, количество таких участков, размеры участка в 3 измерениях, связь и протяженность контакта участка с капсулой ПЖ.

3. Для снижения риска недооценки стадии опухолевого процесса информацию о состоянии ПЖ, полученную при использовании рутинных методов, необходимо дополнить данными допплеровского картирования.

4. Прогноз стадий РПЖ целесообразно проводить с помощью следующей формулы: F = 0,285 - 0,052 *А-0,365 х В-0,97 * С,

где А - предоперационный уровень сывороточного ПСА, нг/мл;

В - сумма Глисона по результатам трансректальной биопсии ПЖ; С - наличие участков гиперваскуляризации при ЭДК. При значениях F менее -0,22 у пациента прогнозируется местно-распространенная стадия, F более -0,22 - локализованная стадия РПЖ. Точность прогноза местно-распространенной стадии тем выше, чем ближе значение F к показателю -0,79. Точность прогноза локализованной стадии наиболее высока при приближении показателя F к отметке 0,35.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1. Велиев Е.И., Богданов А.Б. Применение энергетического допплеровского сканирования в клиническом стадироании рака предстательной железы // Материалы конференции Российского общества онкоурологов в Нижнем Новгороде. Онкоурология. - 2007; -№3. - стр. 87

2. Велиев Е.И., Богданов А.Б. Энергетическое допплеровское картирование в клиническом стадировании рака предстательной железы // Здоровье столицы. VI Московская ассамблея. Программа, тезисы докладов, каталог участников, выставки. - Москва, 13-14 декабря 2007; - М.: ГЕОС, 2007г. - стр. 49

3. О.Б. Лоран, Е.И. Велиев, А.Б. Богданов Энергетическое допплеровское картирование в клиническом стадировании рака предстательной железы // Анналы хирургии, 2009; №5, - стр. 74-79

4. Veliev Е., Bogdanov A. Efficiency of transrectal power Doppler sonography in identification of extraprostatic extension // European Urology Supplements, 2007; Volume 7, Issue 3, p. - 285

5. Bogdanov A., Veliev E., Okhunov Z. Efficacy of transrectal power doppler sonography in identification of extraprostatic extension // Embracing Excellence in Prostate, Bladder and Kidney Cancer, Barcelona, Spain 27-29 November 2009, p. - 11

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПЖ - предстательная железа

ПРИ - пальцевое ректальное исследование

ПСА - простатический специфический антиген

РПЖ - рак предстательной железы

РПЭ - радикальная простатэктомия

СП - семенные пузырьки

ТРУЗИ - трансректальной ультразвуковое исследование ЦЦК - цветное допплеровское картирование ЭДК - энергетическое допплеровское картирование TNM - Система стадирования рака (tumor, node, metastasis)

Формат 60x90/16. Заказ 891. Тираж 100 экз.

Печать офсетная. Бумага для множительных аппаратов.

Отпечатано в ООО "ФЭД+", Москва, ул. Кедрова, д. 15, тел. 774-26-96

Оглавление диссертации Богданов, Андрей Борисович :: 2010 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ СТАДИРОВАНИЯ РПЖ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Стадирование РПЖ.

1.2. Использование ПРИ в стадировании РПЖ.

1.3. Роль ПСА и его производных в стадировании РПЖ.

1.4. Использование УЗИ для определения стадии опухоли ПЖ.

1.5. Возможности КТ в установлении степени распространенности опухолевого процесса.

1.6. Магнитно-резонансная томография и стадирование РПЖ.

1.7. Применение позитронной эмиссионной томографии в определении стадии РПЖ.

1.8. Остеосцинтиграфия - метод диагностики метастатической стадии РПЖ.

1.9. Роль трансректальной мультифокальной биопсии ПЖ в уточнении стадии РПЖ.

1.10. Методики мультифакторного анализа.

1.11. Допплерография и его роль в стадировании РПЖ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика больных.

2.2. Методы стадирования РПЖ на дооперационном этапе.

2.2.1. ПРИ и определение уровня сывороточного ПСА.

2.2.2. УЗИ.

2.2.3. Методы определения стадии РПЖ по N- и М-категориям.

2.2.4. Трансректальная мультифокальная биопсия ПЖ под ультразвуковым наведением.

2.2.5. Энергетическое допплеровское картирование ПЖ трансректальным доступом.

2.3. Послеоперационное морфологическое исследование.

2.4. Планирование и статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ РПЖ.

3.1. Анализ изменений ПЖ, выявленных с помощью ПРИ.

3.2. Данные предоперационного уровня сывороточного ПСА.

3.3. Анализ данных УЗИ ПЖ.

3.4. Характеристика данных трансректальной мультифокальной биопсии ПЖ.

3.5. Результаты обследования, направленного на N- и М-стадирование.

3.6. Определение клинической стадии РПЖ.

3.7. Характеристика выявленных в ходе ЭДК изменений ПЖ.

3.8. Корреляция между результатами ЭДК и данными других методов предоперационного обследования.

3.8.1. Анализ взаимосвязи между находками ПРИ и ЭДК.

3.8.2. Связь значения ПСА с характеристиками допплеровского исследования.

3.8.3. Оценка корреляции между результатами биопсии и ЭДК.

3.9. Корректирование клинической стадии по данным ЭДК.

3.10. Результаты послеоперационного морфологического исследования.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ И ОБОСНОВАНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ

СТАДИИ РПЖ.

4.1. Возможности рутинных методов в диагностике и стадировании РПЖ.

4.2. Корреляция параметров трансректального допплеровского сканирования с послеоперационными данными.

4.3. Анализ связи стандартного и допплеровского клинических диагнозов с патологоанатомическим диагнозом.

4.4. Разработка математической модели прогноза стадий РПЖ.

ГЛАВА 5. ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Урология", Богданов, Андрей Борисович, автореферат

Проблема лечения рака предстательной железы (РПЖ) последние два десятилетия является актуальной в связи с быстрыми темпами роста заболеваемости и высокой смертностью от него. Данное заболевание является самым частым злокачественным заболеванием и занимает второе место среди причин смерти мужского населения США, где в 2005 году в США зарегистрировано 232090 новых случаев и смертность составила 30350 (Aus G. et al., 2005). Очень высока распространенность РПЖ и в Европе, где он занимает второе место по частоте (после рака легкого). Показатели заболеваемости и смертности от РПЖ в России также непрерывно растут. Абсолютный прирост впервые выявленных больных РПЖ в России за 19932003 гг. составил 104,1%, а по темпам ежегодного прироста (24,1%) это заболевание вышло на 1-е место в структуре онкологических заболеваний (Братчиков О.И. и соавт., 2006). В то же время в нашей стране еще не произошло выраженного перелома в системе ранней диагностики и оказания специализированной помощи этой категории больных. Остаются высокими показатели доли диссеминированных форм среди впервые выявленных случаев и смертности от данного заболевания. Если в Европе и Северной Америке среди впервые выявленных случаев доля больных с метастазами составляет 5%, то в России такой показатель равен 40% (Лоран О.Б., 2007). Летальность на первом году наблюдения составляла 30,4% в 1990 г. и 26,0% -в 1999 г (Крупин В.Н., 2002). Не лучшим образом сложилась ситуация и в крупнейших городах России. Локализованные формы в Москве занимали лишь 43,9%, а в Санкт-Петербурге - 38,2% среди всех вновь выявленных случаев, причем летальность в течение первого года составила 15,6% и 24,1% соответственно. После 5 лет под наблюдением в Москве оставалось всего 22,4% больных, а в Северной столице - 35,9%. В 1992-1999 годах смертность от РПЖ в Москве и Санкт-Петербурге практически не изменилась. (Сивков А.В., Аполихин О.И., 2002).

Безусловно, наивысший успех лечения РПЖ может быть достигнут при его локализованных формах. Т.A. Stamey et al. (1998) считают, что даже степень дифференцировки и уровень ПСА не оказывают существенного влияния на выбор лечения, пока опухоль расценивается как локализованная. В настоящее время ведущим методом лечения локализованных видов РПЖ признана радикальная простатэктомия (РПЭ), позволяющая полностью удалить пораженный орган и обеспечить местный контроль за ростом опухоли (Переверзев А.С., Коган М.И., 2004). РПЭ при правильном отборе больных позволяет добиться прекрасных результатов в виде 10- и 15-летней раково-специфической выживаемости, достигающей 90% и 82% соответственно (Zincke Н. et al., 1994). На преимущество 7- и 10-летней общей и раково-специфической выживаемости при РПЭ по сравнению с другими методами указывают и ряд других работ (Bill-Axelson А., 2005; Penson D., 2006). Основными факторами, влияющими на результаты данного вида лечения, служат хирургическая техника врача, отбор пациентов и распространенность опухолевого процесса (стадия). Однако наиболее обсуждаемым критерием для выбора оперативного лечения является стадия заболевания (Велиев Е.И., 2003). Идеальными кандидатами для оперативного лечения являются пациенты с локализованной формой заболевания Т1с-2bN0M0. Даже в случаях клинически локализованных форм РПЖ, несмотря на рост мастерства хирургов и высокое знание анатомии, количество локальных рецидивов сохраняется на высоком уровне, составляя около 1540%. (Петров С.Б., Ракул С.А., 2004; Partin A.W. et al., 1997; Babaian RJ. et al., 2001). Так как недостаточная чувствительность методов диагностики приводит к занижению клинической стадии, остается не обнаруженным экстрапростатическое распространение процесса, вследствие чего опухоль может быть иссечена не полностью, что приводит к появлению позитивного хирургического края и повышению риска рецидивирования (Велиев Е.И., Петров С.Б., 2001).

В итоге, неточность клинического стадирования такова, что примерно у 30% пациентов с РПЖ, определенными как Т1/Т2, на самом деле имеет место ТЗ/Т4 (Iversen P. et al., 1994; Fair W.R. et al., 1997). Локально-распространенная форма заболевания хоть и не является противопоказанием для оперативного лечения, но в значительной степени снижает раково-специфическую выживаемость этой группы пациентов. Например, исследование Т.М. Wheeler et al. (1998) доказало, что 5-летняя безрецидивная выживаемость от 100% при отсутствии роста опухоли в капсуле предстательной железы (ПЖ) может снижаться до 73% при фокальной и 42% при протяженной экстракапсулярной экстензии (ЭЭ). А поражение опухолевым процессом семенных пузырьков (СП) является еще более неблагоприятным прогностическим критерием - частота рецидива заболевания после РПЭ достигает 74-86% (Catalona W.J., Smith D.S., 1998; Zhou М. et al., 2001).

Нерадикальность лечения при таких стадиях заболевания вынуждает больного получать дорогостоящую адъювантную терапию и порой обрекает его на низкое качество жизни из-за возникших после операции осложнений — недержания мочи, эректильной дисфункции, стриктур уретры, болевого синдрома (Петров С.Б., Велиев Е.И., 2001; Kirby S.R. et al., 2001). В связи с этим проблема точного стадирования остается основополагающим моментом в лечении РПЖ и отбора кандидатов для РПЭ. Хотя за последние годы возможности различных диагностических процедур значительно возросли, до сих пор нет четкой концепции о возможности точной диагностики распространенности РПЖ (Partin A.W. и et al., 1997; Lee F. и et al., 1998; Murphy W.M. и et al., 1998). Решению данной проблемы может способствовать внедрение в клиническую практику новейших методик, имеющих высокую разрешающую способность в оценке распространенности опухолевого процесса. Одним из новейших методов, применяемых на дооперационном клиническом обследовании больных РПЖ, является энергетическая допплерография, которая служит эффективным средством неинвазивной оценки кровотока в органе. Применение энергетической допплерографии позволяет получить дополнительную информацию при уточнении степени распространения опухоли ПЖ (Трапезникова М.Ф., Шолохов В.Н., 2002). До настоящего времени окончательно не изучены его возможности в повышении точности стадирования РПЖ.

Цель исследования:

Определить возможности трансректального энергетического допплеровского исследования ПЖ в дифференцировании локализованных и местно-распространенных форм РПЖ.

Задачи исследования:

3. Оценить чувствительность, специфичность и точность трансректального энергетического допплеровского сканирования в диагностике различных стадий РПЖ.

Научная новизна:

Практическая значимость:

Положения, выносимые на защиту:

Публикации:

По теме диссертации опубликованы 5 работ, из них 1 работа в издании рекомендованном ВАК России.

Апробация работы:

Внедрение результатов работы в практику:

Результаты исследования внедрены в практику урологического отделения городской клинической больницы им. С.П. Боткина (г. Москва). Результаты исследования используются в учебно-педагогическом процессе на кафедре урологии и хирургической андрологии Российской медицинской академии последипломного образования (г. Москва).

Объем и структура работы:

Материалы диссертации изложены на 129 страницах машинописного текста, включают 12 рисунков и 24 таблицы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов, методов и результатов собственных исследований, общего заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы включает 206 источников, из которых 56 отечественных и 150 зарубежных.

Заключение диссертационного исследования на тему "Энергетическое допплеровское картирование в стадировании рака предстательной железы"

106 выводы

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

4. Прогноз стадий РПЖ целесообразно проводить с помощью следующей формулы: F = 0,285 - 0,052 хА-0,365 х В - 0,97 х С, где А - предоперационный уровень сывороточного ПСА, нг/мл;

В - сумма Глисона по результатам трансректальной биопсии ПЖ;

С - наличие участков гиперваскуляризации при ЭДК. При значениях F менее -0,22 у пациента прогнозируется местно-распространенная стадия, F более -0,22 - локализованная стадия РПЖ. Точность прогноза местно-распространенной стадии тем выше, чем ближе значение F к показателю -0,79. Точность прогноза локализованной стадии наиболее высока при приближении показателя F к отметке 0,35.

108

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Богданов, Андрей Борисович

1. Аляев Ю.Г, Амосов А.В., Газимиев М.А. Ультразвуковые методы функциональной диагностики в урологической практике // Москва: Изд. Р. Валент., 2001. С 192.

2. Аляев Ю. Г., Григорян В. А., Амосов А. В. и соавт. Особенности ведения больных раком простаты в сочетании с хроническим простатитом после HIFU // Материалы пленума правления Российского общества урологов. -Саратов, 2004. С. 112-113;

3. Аляев Ю.Г, Амосов А.В., Винаров А.З. и соавт. Трансректальная допплерография у больных с заболеваниями предстательной железы. -ФГУИПП «Кострома», 2004. С. 65-74.

4. Аляев Ю. Г., Чалый М.Е., Синицын В.Е., Григорян В. А. Эходопплерография в урологи: Руководство для практикующих врачей. М.: Литтерра, 2007. С. 36-44.

5. Кобзев Д.С. Мониторинг больных раком предстательной железы после лечения высокосфокусированным ультразвуком: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2009. - 24 с.

6. Аничков Н.М., Плотникова Н.А. О морфологии и классификации опухолеподобных поражений и рака предстательной железы // Арх. пат. -2001.-Т. 63, вып. 5.-С. 44-50.

7. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Statistica. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М.: Инф. издат. дом «Филинъ», 1997.-608 с.

8. Братчиков О.И., Ильченко В.А., Шумакова Е.А. и соавт. Некоторые аспекты диагностики и лечения рака предстательной железы // Материалы I Конгресса Российского общества онкоурологов: Тез. докл. — М., 2006.-С. 26-27.

9. Бялик В.В., Пинчук В.Г. Патологическая анатомия и ультраструктура нодозной гиперплазии и рака предстательной железы. Киев: Наукова думка, 1977. - 168 с.

10. Велиев Е.И. Оптимизация хирургического лечения больных локализованным раком предстательной железы: Дис. . д-ра мед. наук. — СПб., 2003.-348 с.

11. Велиев Е.И., Петров С.Б. Диагностика и результаты хирургического лечения локализованных и местнораспространенных форм рака предстательной железы // Вопр. онкологии. 2002. - Т. 48, № 4-5. - С. 551555.

12. Велиев Е.И., Петров С.Б. Рак предстательной железы: диагностика и результаты хирургического лечения локализованных и местнораспространенных форм // Русский медицинский журнал. 2001. -Т. 9, № 13-14.-С. 564-567.

13. Воробьев А.В. Скрининг мужского населения, стандартное обследование пациентов, классификация рака предстательной железы // Практ. онкология. 2001. - Т. 6, № 2. - С. 8-16.

14. Зубарев А.В., Гажонова В.Е. Диагностический ультразвук // Уронефрология. М., 2002. - С. 142-152.

15. Гапченко Н.Д. Ультразвуковые методы исследования в оценке кровотока в почечных артериях // Дис. . кан. мед. наук. Москва, 1990.

16. Говоров А.В., Пушкарь Д.Ю., Коско Д. и соавт. Опыт выполнения повторной сатурационной трансректальной биопсии предстательной железы // Материалы I Конгресса Российского общества онкоурологов: Тез. докл. М., 2006. - С. 31-32.

17. Гориловский JI.M. Заболевания предстательной железы в пожилом возрасте М., 1999. - 120 с.

18. Григорьев М.Э., Степенский А.Б., Лебедев Д.В. Специфические антигены в скрининге и мониторинге больных раком предстательной железы // Урология. 2002. - № 2. - С. 50-54.

19. Зубарев А.В., Гажонова В.Е., Матякин Г.Г. Трансректальное ультразвуковое исследование в мониторинге лечения больных раком предстательной железы. // Эхография. 2000. № 3. С. 263-270.

20. Гажонова В.Е., Платицын И.В., Кислякова М.В. Комплексная магнитно-резонансная и ультразвуковая диагностика рака предстательной железы // Кремл. мед. Клин. вест. 2004, N1. - С. 15-19.

21. Зубарев А.В., Гажонова В.Е. Цветовая ультразвуковая ангиография в исследовании предстательной железы // Визуализация в клинике. 1997. -№ 10.-С. 21-27.

22. Игнашин Н.С. Ультразвуковая диапевтика заболеваний предстательной железы и семенных пузырьков // Тез. докл. 2-го съезда Ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. М., 1995. - С. 104

23. Каприн А.Д., Ананьев А.П., Амосов Ф.Р., Гафанов Р.А. Диагностика рака предстательной железы // Вопр. онкологии. 1999. - Т. 45, № 1. - С. 20-25.

24. Каразанашвили Г.Г., Манагадзе Л.Г. Модель скрининга рака предстательной железы у мужчин с умеренно повышенной концентрацией простатспецифического антигена (4-10 нг/мл) в крови // Урология. 2000. - № 6. - С. 37-41.

25. Катибов М.И. Факторы риска развития рецидива рака предстательной железы после радикальной простатэктомии: Дис. . канд. мед. наук. М., 2005.-145 с.

26. Клиническая онкоурология // Под. ред. Матвеева Б.П. М.: Издательство «Вердана», 2005. - 717 с.

27. Коберидзе JI.LLL, Дворяковский И.В. Клиническое значение допплерографии при гломерулонефрите у детей. Визуализация в клинике 1992; 1; 1:23-27.

28. Коган М.И., Якимчук Т.П., Шишков А.В., Волдохин А.В. Сравнительный анализ диагностических методов при первичном обследовании больных раком простаты // Урология. 1999. - № 3. — С. 38-41.

29. Красный С.А., Поляков С.Л. Внутриполостное ультразвуковое исследование в диагностике рака мочевого пузыря и предстательной железы // Новости луч. диагн. 2001. - №№ 1-2. - С. 40-46.

30. Крупин В.Н. Рак предстательной железы. Диагностика. Лечение: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Нижний Новгород 2002. - 7 с.

31. Леонова Н.С. Использование диагностических возможностей компьютерной томографии для уточненной топометрии при раке предстательной железы // Диагностика злокачественных новообразований: Итоги науч. конф. М., 1988. - С. 213-215.

32. Лоран О.Б., Рак предстательной железы // Материалы XI Российского съезда урологов: Тез. докл. М., 2007. - С. 3-12.

33. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Франк Г.А. Простат-специфический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы: Руководство для врачей. М.: МЕДпресс, 1999. - 143 с.

34. Пеганов И.Ю. Ультразвуковая дифференциальная диагностика рака предстательной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Кемерово, 1995. - 17 с.

35. Переверзев А.С., Коган М.И. Рак простаты. Харьков: Факт, 2004. - 231 с.

36. Петров, С.Б. Диагностика локализованного рака предстательной железы / С.Б. Петров, П.В. Харченко // Урология. 2005. - № 1. - С. 19-22.

37. Петров С.Б., Велиев Е.И. Хирургическое лечение локализованных форм рака предстательной железы // Практ. онкология. 2001. - Т. 6, № 2. - С. 50-52.

38. Петров С.Б., Ракул С.А., Елоев Р.А., Рагимов И.Г. Значение скрининговых исследований в диагностике РПЖ // Амбулаторная хирургия. Стационарозамещающие технологии. — 2003. — № 4(12). — С. 12-14.

39. Подшивалов А.В. Лучевая диагностика и комплексное лечение рака предстательной железы: Автореф. . канд. мед. наук. М., 2003. - 30 с.

40. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике // Под. ред. Митькова В.В. М.: Издательский дом «Видар-М», 2005. - 720 с.

41. Пушкарь Д.Ю. Простат-специфический антиген и биопсия предстательной железы. -М.: МЕДпресс-информ, 2003. 160 с.

42. Пушкарь Д.Ю., Берников А.Н., Бормотин А.В. Определение стадии рака предстательной железы до и после радикальной простатэктомии // Урология. 2003. - № 4. - С. 60-68.

43. Пушкарь Д.Ю., Бормотин А.В. Уточнение стадии рака предстательной железы после радикальной простатэктомии // Урология. 2003. - № 3. — С. 11-14.

44. Сивков А.В., Аполихин О.И. Рак предстательной железы // Материалы X Российского съезда урологов: Тез. докл. М., 2002. — С. 351-371.

45. Синюкова Г.Т., Шолохов В.Н. Значение и возможности ультразвукового компьютерного метода исследования в онкологии // Компьютерные технологии в медицине. 1997. - № 1. - С. 54-55.

46. Ткаченко Е.В. Цветовое допплеровское картирование и морфометрическое исследование кровеносных сосудов при новообразованиях предстательной железы: Автореф. . канд. мед. наук. — М., 2007.-28 с.

47. Трапезникова М.Ф., Шолохов В.Н. Диагностика рака предстательной железы // Рак предстательной железы / Под ред. Н.Е. Кушлинского, Ю.Н. Соловьева, М.Ф. Трапезниковой. М.: Издательство РАМН, 2002. - С. 179-204.

48. TNM: Классификация злокачественных опухолей. 6-е изд. / Под ред. Н.Н. Блинова. - СПб.: Эскулап, 2003. - С. 188-191.

49. Харченко П.В. Диагностика локализованного рака предстательной железы: Дис. . канд. мед. наук. СПб., 2003. - 156 с.

50. Чураянц В.В. Атлас магнитно-резонансной томографии в урологии / В.В. Чураянц, О.В. Божко, О.В. Олькина и соавт. М.: Эдем, 2003. - 7 с.

51. Шолохов В.Н. Роль и место ультразвуковой томографии в диагностике рака предстательной железы // Материалы Европейской школы онкологов "Рак простаты". М., 1997. - С. 7-11.

52. Шолохов В.Н. Ультразвуковая томография в комплексной диагностике и оценке эффективности лечения злокачественных новообразований мочевого пузыря и предстательной железы. Автореф. . д-ра мед. наук. -М., 2000.-31с.

53. Щербина О.В., Сакало B.C., Клименко I.A. та ш. Радюнуюпдна д1агностика репонарных метастаз1в у хворих на рак статевого члена та передм1хурово1 залози // Уролопя. 2002. - № 3. - С. 79-82.

54. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб.: ВМедА, 2002. - 267с.

55. Ашо F.H., Verdu Tartajo F., Diez Cordero J. M. et al. Rentability of CT for determining lymphatic involvement in patients with prostate cancer // Arch. Esp. Urol. 1997. - Vol. 50, № 5, - P. 464-468.

56. Arcangeli C.G., Humphrey P.A., Smith D.S. et al. Percentage of free serum PSA as a predictor of the pathological features of prostate cancer in a screening population // Urology. 1998. - Vol. 51, № 4. - P. 558-564.

57. Aus G., Abbou C.C., Bolla M et al. EAUguidelines on prostate cancer //Eur. Urol. 2005. P. 48

58. Aus G., Abbou C.C., Pacik D. et al. EAU guidelines on prostate cancer // Eur. Urol. 2001. - Vol. 40, № 2. - P. 97-101.

59. Babaian R.J., Troncoso P., Bhadkamkar V.A., Johnston D.A. Analysis of clinicopathologic factors predicting outcome after radical prostatectomy // Cancer. 2001. - Vol. 91, № 8. - P. 1414-1422.

60. Badalament R.A., Miller M.C., Peller P.A. et al. An algorithm for predicting nonorgan confined prostate cancer using the results obtained from sextant core biopsies with prostate specific antigen level // J. Urol. 1996. - Vol. 156, № 4. -P. 1375-1380.

61. Barthelemy Y., Gasman D., Bellot J. et al. Valeur prognostique d'une biopsie prostatique echoguidee positive sur le volume tumoral et le caractere intracapsulaire de l'adenocarcinome prostatique // Prog. Urol. 1996. - Vol. 6, №6.-P. 920-925.

62. Benson M.S., Whang I.S., Olsson C.A. et al. The use of prostate specific antigen density to enhance the predictive value of intermediate levels of serum prostate specific antigen // J. Urol. 1992. - Vol. 147, Pt. 2, № 3. - P. 817-821.

63. Bill-Axelson A., Holmberg L., Ruutu M. et al. Scandinavian Prostate Cancer Group Study No.4. Radical Prostatectomy versus watchful waiting in early prostate cancer //NEJM. 2005. - Vol. 352, № 19. - P. 1977-1984.

64. Boccon-Gibod L. et al., Handling and pathology reporting of prostate biopsy // Eur. Urol. 2004. - Vol. 46, - P. 177-181.

65. Bonin S.R., Hanlon A.L., Lee W.R., et al. Evidence of increased failure in the treatment of prostate carcinoma patients who have perineural invasion treated with three-dimensional conformal radiation therapy // Cancer. 1997. - Vol. 79, № l.-P. 75-80.

66. Borirakchanyavat S., Bhargava V., Shinohara K., et al. Systematic sextant biopsies in the prediction of extracapsular extension at radical prostatectomy // Urology. 1997. - Vol. 50, № 3. - P. 373-378.

67. Borre M., Offersen B.V., Nerstrom В., Overgaard J. Microvessel density predicts survival in prostate cancer patients subjected to watchful waiting // Br. J. Cancer. 1998. - Vol. 78, № 3. - P. 940-944

68. Bostwick D.G., Qian J., Bergstralh E. et al. Prediction of capsular perforation and seminal vesicle invasion in prostate cancer // J. Urol. 1996a. - Vol. 155, №4.-P. 1361-1367.

69. Bostwick D.G., Wheeler T.M., Blute M. et al. Optimized microvessel density analysis improves prediction of cancer stage from prostate needle biopsies // Urology. 1996b. - Vol. 48, № 1. - P. 47-57.

70. Brawer M.K. Ellis W.J. The significance of isoechoic prostatic carcinoma/'J. Urol. 1994. - Vol. - 152, P. - 2304-7.

71. Bree R L. The role of color Doppler and staging biopsies in prostate cancer detection. Radiology 1999; 212 (1): 1997. P. - 19-27.

72. Bude R.O., Rubin J.M. Power Doppler sonography // Radiology 1996. - Vol. 200,-P. 21-23.

73. Carter H.B., Ferrucci L., Metter E.J. PSA velocity and risk of prostate cancer death in the Baltimore Longitudinal Study of Aging // J. Urol. 2005. - Vol. 173, №4.-P. 257.

74. Carter H.B., Pearson J.D., Metter E.J. et al. Longitudinal evaluation of prostate-specific antigen levels in men with and without prostate disease // JAMA. 1992. - Vol. 267, № 6. - P. 2215-2220.

75. Catalona W.J., Smith D.S. 5-year tumor recurrence rates after anatomical radical retropubic prostatectomy for prostate cancer // J. Urol. 1994. - Vol. 152, №5.-P. 1837-1842.

76. Catalona W.J., Smith D.S. Cancer recurrence and survival rates after anatomic radical retropubic prostatectomy for prostate cancer: Intermediate-term results // J. Urol. 1998. - Vol. 160, № 6. - P. 2428-2434.

77. Catalona W.J., Smith D.S., Ratliff T.L., Basler J.W. Detection of organconfined prostate cancer is increased through prostate specific antigen-based screening//J.A.M.A. 1993. - Vol. 270, № 3. - P. 948-954.

78. Catalona W.J., Smith D.S., Wolfert R.L. et al. Evaluation of percentage of free serum prostate specific antigen to improve specificity prostate cancer screening // JAMA. 1995. - Vol. 274, № 5. - P. 1214-1220.

79. Chang J.J., Shinohara K., Bhargava V. et al. Prospective evaluation lateral biopsies of the peripheral zone for prostate cancer detection // J. Urol. 1998. -Vol. 160, № 6.-P. 2111-2115.

80. Chodak G.W., Keller P., Schoenberg H.W. Assessment of screening for prostate cancer using the digital rectal examination // J. Urol. 1989. - Vol. 141, № 5. -P. 1136-1138.

81. Coffey D.S. Prostate cancer. An overview of an increasing dilemma // Cancer. 1993. - Vol. 71, № 3, Suppl. 1. - P. 880-886.

82. Cookson M.S., Fleshner N.E., Soloway S.M. et al. Correlation between Gleason score of needle biopsy and radical prostatectomy specimen: Accuracy and clinical implications // J. Urol. 1997. - Vol. 157, № 2. - P. 559-562.

83. Cornud F., Hamida K., Flam T. et al. Endorectal color Doppler sonography and endorectal MR imaging features of nonpalpable prostate cancer: correlation with radical prostatectomy findings // Am. J. Roentgenol. 2000. - Vol. 175, №5. P. 1161-1168.

84. D'Amico A.V., Chen M.H., Roehl K.A., Catalona W.J. Preoperative PSA velocity and the risk of death from prostate cancer after radical prostatectomy // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351, № 3. - P. 125-135.

85. Egan A.J., Bostwick D.G. Prediction of extraprostatic extension of prostate cancer based on needle biopsy findings: Perineural invasion lacks independent significance on multivariate analysis // Am. J. Surg. Pathol. 1997. - Vol. 21, № 12.-P. 1496-1500.

86. Ekman P. Predicting pelvic lymph node involvement in patients with localized prostate cancer // Eur. Urol. 1997. - Vol. 32, suppl. 3. - P. 60-64.

87. Enlund A., Pedersen K., Boyemd B. Transrectal ultrasonography compared to histopathological assessment for local staging of prostatic carcinoma // Acta Radiol. 1990. - Vol. 31, № 2. - P. 597-602.

88. Eskew L.A., Bare R.L., McCullough D.L. Systematic 5 region prostate biopsy is superior to sextant method for diagnosing carcinoma of the prostate // J. Urol. 1997. - Vol. 157, № 1. - P. 199-203.

89. Ethan J., Halpern L., et al. Directed Biopsy During Contrast-Enhanced Sonography of the Prostate AJR2002; 178:915-919.

90. Fair W.R., Cookson M.S., Stroumbakis N. The indications, rationale, and results of neoadjuvant androgen deprivation in the treatment of prostatic cancer: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center results // Urology. 1997. -Vol. 49, Suppl. ЗА. - P. 46-55.

91. Fendel H, Fendel M, Warnking R.; Possibilities for error in the pulsed Doppler method for measuring blood flow in the fetus Geburtshilfe Perinatol. 1983 Mar-Apr; 187 (2): 1983.

92. Fenster A. Three-dimensional power Doppler detection of prostatic cancer Downey DB, AJR Am J Roentgenol. 1995 Sep; 165 (3):741.

93. Folkman J. What is the evidence that tumors are angiogenesis dependent? // J. Natl. Cancer Inst. 1990. - Vol. 82, № 1. - P. 4-6.

94. Fregene T.A., Khanuja PS, Noto A.C., Gehani S.K., Van Egmont E.M., Luz DA, Pienta K.J. Tumor-associated angiogenesis in prostate cancer. Anticancer Res. 1993 Nov-Dec; 13(6B):23 77-81.

95. Friedman A.C., Seidmon E.J., Radeki P.D. et al. Relative merits of MRI, transrectal endosonography and CT in diagnosis and staging of carcinoma of prostate // Urology. 1988. - Vol. 31, № 6. - P. 530-537.

96. Friedman G.D., Hiatt R.A., Quesenberry C.P. et al. Case control study of screening for prostate cancer by digital rectal examination // Lancet. 1991. -Vol. 337, № 8756. - P. 1526-1529.

97. Getty D.J., Seltzer S.E., Tempany C.M. et al. Prostate cancer: relative effects of demographic, clinical, histologic, and MR imaging variables on the accuracy of staging // Radiology. 1997. - Vol. 204, № 2. - P. 471-479.

98. Gosling R., King D. Doppler Ultrasound in the Evaluation of the Peripheral Arterial Circulation Reneman et al. Angiology.1979; 30: 526-538

99. Gosling R.G., King D.H. Arterial assessment by Doppler-shift ultrasound. Proc R Soc Med. 1974 Jun;67 (6 Pt l):447-9.

100. Gustavsson O., Norming U., Almgard L.E. et al. Diagnostic methods in the detection of prostate cancer: a study of a randomly selected population of 2,400 men//J. Urol. 1992.-Vol. 148, №6.-P. 1827-1831.

101. Hamdy F.C., Thomas B.G. New therapeutic concepts in prostate cancer. BJU Int. 2001 Sep; 88 Suppl. 2:43-8; discussion 49-50.

102. Нага Т., Kosaka N., Kishi H. PET imaging of prostate cancer using carbon-11-choline // J. Nucl. Med. 1998. - Vol. 39, № 3. - P. 990-995.

103. Hendrix A., Klomp M., Keyzer J. et al. The role of color velocity imaging (CVI) in prostate ultrasound // Eur. J. Ultrasound. 1996. - Vol. 3, № 1. - P. 15-23.

104. Hodge K.K., McNeal J.E., Stamey T.A. et al. Ultrasound-guided transrectal core biopsies of the palpably abnormal prostate // J. Urol. 1989. - Vol. 142, № 1. - P. 66-70.

105. Huber P.R., Schmid H.-P., Mattarelli G. et al. Serum free prostate specific antigen: isoenzymes in benign hyperplasia and cancer of the prostate // Prostate. 1995. - Vol. 27, № 4. - P. 212-219.

106. Huland H. Radical prostatectomy: Options and issues // Eur. Urol. 2001. -Vol. 39, Suppl. l.-P. 3-9.

107. Hull G.W., Rabbani F., Abbas F. et al. Cancer control with radical prostatectomy alone in 1,000 consecutive patients // J. Urol. 2002. - Vol. 167, Pt. 1, № 2. - P. 528-534.

108. Lewis J.S. Jr., Vollmer R.T., Humphrey P.A. Carcinoma extent in prostate needle biopsy tissue in the prediction of whole gland tumor volume in a screening population. Am. J. Clin. Pathol. 2002 Sep;l 18 (3):442-50.

109. Huncharek M., Muscat J. Serum prostate-specific antigen as a predictor of staging abdominal/pelvic computed tomography in newly diagnosed prostate cancer // Abdom. Imaging. 1996. - Vol. 21, № 2. - P. 364-367.

110. Ismail M., Petersen R.O., Alexander A.A. et al. Color Doppler imaging in predicting the biologic behavior of prostate cancer: correlation with disease-free survival // Urology. 1997. - Vol. 50, № 6. - P. 906-912.

111. Iversen P., Adolfsson J., Johansson J.-E. Localized prostate cancer: A Scandinavian view // Monogr. Urol. 1994. - Vol. 15, № 1. - P. 93-112.

112. Karakiewicz P.I., Bazinet M., Aprikian A.G. et al. Outcome of sextant biopsy according to gland volume // Urology. 1997. - Vol. 49, № 1. - P. 55-59.

113. Kattan M.W., Stapleton A.M.F., Wheeler T.M., Scardino P.T. Evaluation of a nomogram used to predict the pathologic stage of clinically localized prostate carcinoma // Cancer. 1997. - Vol. 79, № 3. - P. 528-537.

114. Kelly I.M., Lees W.R., Rickards D. Prostate cancer and the role of color Doppler US // Radiology. 1993. - Vol. 189, № 2. - P. 153-156.

115. Kestin L.L., Goldstein N.S., Vicini F.A., Martinez A.A. Percentage of positive biopsy cores as a predictor of clinical outcome in prostate cancer treated with radiotherapy // J. Urol. 2002. - Vol. 168, № 5. - P. 1995-1999.

116. Kirby S.R., Christmas T.J., Brawer M.K. Prostate Cancer. London etc.: Mosby, 2001.-P. 49-54.

117. Kleer E., Larsen-Keller J.J., Zincke H. Ability of preoperative serum prostate specific antigen value to predict pathological stage and DNA ploidy: influenceof clinical stage and tumor grade // Urology. 1993. - Vol. 40, № 4. - P. 207209.

118. Klotz L. Active surveillance with selective delayed intervention using PSA doubling time for good risk prostate cancer // Eur. Urol. 2005. - Vol. 47, № 1. -P. 16-21.

119. Klotz L., Teahan S. Current role of PSA kinetics in the management of patients with prostate cancer // Eur. Urol. 2006. - Suppl. № 5. - P. 472-478.

120. Lange P.H., Brawer M.K. Serum prostate-specific antigen: Its use in diagnosis and management of prostate cancer // Urology. — 1989. Vol. 33, № 6, Suppl. -P. 13-17.

121. Lee F., Bahn D.K., Siders D.B., Greene C. The role of TRUS-guided biopsies for determination of internal and external spread of prostate cancer // Semin. Urol. Oncol. 1998. - Vol. 16, № 3. - P. 129-136.

122. Leibowitz C.B., Staub P.G., Transrectal ultrasound-guided biopsy of the prostate: what you see is not what you get // Australas. Radiol. 1996. - Vol. 40, №3. - P. 240-243.

123. Leshevalier E. La ponction biopsie de la prostate // Prog. Urol. — 1996. Vol. 6, №4.-P. 515-518.

124. Leventis A.K., Shariat S.F., Utsunomiya Т., Slawin K.M. Characteristics of normal prostate vascular anatomy as displayed by power Doppler // Prostate. -2001. Vol. 46., № 2. - P. 281-288.

125. Lissbrant I.F., Lissbrant E., Damber J., et al: Blood vessels are regulators of growth, diagnostic markers and therapeutic targets in prostate cancer. Scand. J. Urol/ Nephrol. 35: P. 437-452, 2001.

126. Liu I.J., Zafar M.B., Lai Y.H. et al. Fluorodeoxyglucose positron emission tomography studies in diagnosis and staging of clinically organ-confined prostate cancer // Urology. 2001. - Vol. 57, № 2. - P. 108-111.

127. Louvar E., Littrup P.J., Goldstein A., Yu L., Sakr W., Grignon D. Cancer. 1998 Jul l;83(l):135-40.Correlation of color Doppler flow in the prostate with tissue microvascularity.

128. May F., Treumann Т., Dettmar P. et al. Limited value of endorectal magnetic resonance imaging and transrectal ultrasonography in the staging of clinically localized prostate cancer // B. J. U. Int. 2001. - Vol. 87, № 1. - P. 66-69.

129. McNeal J.E. The zonal anatomy of the prostate // Prostate. 1981. - Vol. 2, № 1.-P. 35-40.

130. McNeal J.E., Villers A.A., Redwine E. et al. Capsular penetration in prostate cancer. Significance for natural history and treatment // Am. J. Surg. Pathol. — 1990. Vol. 14, №2.-P. 240-247.

131. Mettlin C., Murphy G.P., Lee F. et al. Characteristics of prostate cancers detected in a multimodality early detecting program // Cancer. 1993. - Vol. 72, №5.-P. 1701-1708.

132. Miller K., Abrahamsson P.A., Akakura K. et al. The continuing role of PSA in the detection and management of prostate cancer // Eur. Urol. 2007. - Suppl. №6.-P. 327-333.

133. Morote J., Encabo G., de Torres I.M. Use of present free prostate-specific antigen as a predictor of the pathological features of clinically localized prostate cancer // Eur. Urol. 2000. - Vol. 38, № 2. - P. 225-229.

134. Murphy W.M. Prognostic factors in the pathological assessment of prostate cancer // Hum. Pathol. 1998. - Vol. 29, № 5. - P. 427-430.

135. Narayan P., Tewari A. Systematic biopsy-based staging of prostate cancer: scientific background, individual variables, combination of parameters, and current integrative models // Semin. Urol. Oncol. 1998. - Vol. 16, № 3. - P. 172-181.

136. Neumaier C.E., Martinoli C., Derchi L.E. et al. Normal prostate gland: examination with color Doppler US // Radiology. 1995. - Vol. 196, № 36. -P. 453-457.

137. Newman J.S., Bree R.L., Rubin J.M. Prostate cancer: Diagnosis with color doppler sonography with histological correlation of each biopsy site // Radiology. 1995. - Vol. 196, № 1. - P. 86-90.

138. Norberg M., Egevad L., Holmberg L. et al. The sextant protocol for ultrasound guided core biopsies of the prostate underestimates the presence of cancer // Urology. 1997. - Vol. 50, № 2. - P. 562-565.

139. Nunez R., Macapinlac H.A., Yeung H.W. et al. Combined 18F-FDG and 11C-methionine PET Scans in patients with newly progressive metastatic prostate cancer // J. Nucl. Med. 2002. - Vol. 43, № 4. - P. 46-55.

140. Oesterling J.E. Prostate specific antigen: Its role in the diagnosis and staging of prostate cancer // Cancer. 1995. - Vol. 75, № 7. - P. 1795-1804.

141. Oesterling J.E. Prostate-specific antigen: a critical assessment of the most useful tumor marker for adenocarcinoma of the prostate // J. Urol. 1991. -Vol. 145, №3.-P. 907-923.

142. Oesterling J.E., Jacobsen S.J., Chute C.G. et al. Serum prostate-specific antigen in a community-based population of healthy men: establishment of age-specific reference ranges // J.A.M.A.-1993.-Vol. 270, № 7. P. 860 -864.

143. Okihara K., Cheli C.D., Partin A.W. et al. Comparative analysis of complexed prostate specific antigen, free prostate specific antigen and their ratio in detecting prostate cancer // J. Urol. 2002. - Vol. 167, № 5. - P. 2017-2023.

144. Oyen R., Van Poppel H., Van de Voorde W. et al. The significance of focal hypoechoic lesions in the peripheral zone of the prostate // J. Beige Radiol. -1995. Vol. 78, № 4. - P. 356-358.

145. Partin A.W., Carter H.B., Chan D.W. et al. Prostate specific antigen in the staging of localized prostate cancer: Influence of tumor differentiation, tumor volume benign hyperplasia // J. Urol. 1990. - Vol. 143, № 4. - P. 747.

146. Partin A.W., Kattan M.W., Subong E.N.P. et al. Combination of prostate-specific antigen, clinical stage, and Gleason score to predict the pathological stage of localized prostate cancer // JAMA. 1997. - Vol. 277, № 18. - P. 1445-1451.

147. Partin A.W., Mangold L.A., Lamm D.M. et al. Contemporary update of prostate cancer staging nomograms (Partin tables) for the new millennium // Urology. 2001. - Vol. 58, № 6. - P. 843-848.

148. Partin A.W., Yoo J., Carter H.B. et al. The use of prostate specific antigen, clinical stage and Gleason score to predict the pathological stage in men with localized prostate cancer // J. Urol. 1993a. - Vol. 150, № 1. - P. 110-114.

149. Paulson D.F. Impact of radical prostatectomy in the management of clinically localized disease // J. Urol. 1994. - Vol. 152, Pt. 2, № 5. - P. 1826-1830.

150. Peller P.A., Young D.C., Marmaduke D.P. et al. Sextant prostate biopsies: A histopathologic correlation with radical prostatectomy specimens // Cancer. -1995. Vol. 75, № 2. - P. 530-538.

151. Perrotti M., Han K.-R., Epstein R.E. et al. Prospective evaluation of endorectal magnetic resonance imaging to detect tumor foci in men with prior negative prostatic biopsy: a pilot study // J. Urol. 1999. - Vol. 162, № 4. - P. 13141317.

152. Piatt J.F., Bree R.L., Schwab R.E. The accuracy of CT in the staging of carcinoma of the prostate // A JR. 1987. Vol. 149, № 2. - P. 315-318.

153. L. Pourcelot, Applications cliniques de l'examen Doppler transcutane, Coloques de l'Inst. Natl. Sante Rech. Med. 34 (1974). P. 213-240.

154. Rana A., Karamanis K., Lucas M.G., Chisholm G.D. Identification of metastatic disease by T category, Gleason score and serum PSA level in patients with carcinoma of the prostate // Br. J. Urol. 1992. - Vol. 69, № 3. -P. 277-281.

155. Raveiy V., Schmid H.P., Toublanc M., Boccon-Gibod L.A. Is the percentage of cancer in biopsy cores predictive of extracapsular diseases in T1-T2 prostate carcinoma? // Cancer. 1996. - Vol. 78, № 5. - P. 1079-1084.

156. Rifkin M.D., Archibald A.A., Pisarchick J., Matteucci T. Palpable masses in the prostate: superior accuracy of US-guided biopsy compared with accuracy of digitally guided biopsy // Radiology. 1991. - Vol. 179, № 1. - P. 41-42.

157. Rifkin M.D., Sudakoff G.S., Alexander A.A. Prostate: techniques, results and potential applications of color doppler US scanning // Radiology. 1993. - Vol. 186, №3,-P. 509-513.

158. Roberts W.W., Bergstralh E.J., Blute M.L. et al. Contemporary identification of patients at high risk of early prostate cancer recurrence after radical retropubic prostatectomy // Urology. 2001. - Vol. 57, № 6. - P. 1033-1037.

159. Rogatsch H., Hittmair A., Reissigl A. et al. Microvessel density in core biopsies of prostatic adenocarcinoma: A stage predictor? // J. Pathol. 1997. -Vol. 182, №2.-P. 205-210.

160. Rorvik J., Halvorsen O.J., Espeland A., Haukaas S. Inability of refined CT to assess local extent of prostatic cancer. Acta Radiol. 1993 Jan;34(l):39-42.

161. Rosser C.J., Chichakli R., Levy L.B. et al. Biochemical disease-free survival in men younger than 60 years with prostate cancer treated with external beam radiation // J. Urol. 2002. - Vol. 168, № 2. - P. 536-542.

162. Saitoh M., Ramirez E. Ultrasonic volume monitoring in patient with prostate cancer treated by external beam radiation therapy. Urology. 1994 Mar; 43 (3): -P. 342-8.

163. Sauvain J.L., Palascak P., Bourscheid D. et al. Value of power Doppler and 3D vascular sonography as a method for diagnosis and staging of prostate cancer // Eur. Urol. 2003. - Vol. 44, № 7. - P. 21 -31.

164. Scardino P.T. Early detection of prostate cancer // Adv. J. Ultrasound. 1989. -Vol. 16, №4.-P. 635-655.

165. Raber M., Scattoni V., Salonia A., Consonni .P, Rigatti P. Ten systematic transrectal-guided prostate re-biopsies in patients with a negative prostatic biopsy. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2000 Dec; 3 (S1):S35.

166. Sebo T.J., Bock B.J., Cheville J.C. et al. The percent of cores positive for cancer in prostate needle biopsy specimens is strongly predictive of tumor stage and volume at radical prostatectomy // J. Urol. 2000. - Vol. 163, № 1. — P. 174-178.

167. Servadio C., Leib Z. Local hyperthermia for prostate cancer. Urology. 1991 Oct; 38 (4):307-9.

168. Smith J.A. Transrectal ultrasonography for the detection and staging of carcinoma of the prostate // J. Clin. Ultrasound. 1996. - Vol. 24, № 8. - P. 455-461.

169. Southwick P.C., Catalona W.J., Partin A.W. et al. Prediction of postradical prostatectomy outcome for stage Tic prostate cancer with % free PSA: A prospective multicenter clinical trial // J. Urol. 1999. - Vol. 162, № 4. - P. 1346-1351.

170. Stamey T.A., Kabalin J.N., McNeal J.E. Prostate-specific antigen in the diagnosis and treatment of adenocarcinoma of the prostate. II. Radical prostatectomy treated patients // J. Urol. 1989. - Vol. 141, № 5. - P. 10761083.

171. Steinberg D.M., Sauvageot J., Piantadosi S. et al. Correlation of prostate needle biopsy and radical prostatectomy Gleason grade in academic and community settings // Am. J. Surg. Pathol. 1997. - Vol. 21, № 5. - P. 566-576.

172. Raber M., Scattoni V., Salonia A., Consonni P., Rigatti P. Ten systematic transrectal-guided prostate re-biopsies in patients with a negative prostatic biopsy. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2000 Dec;3(Sl):S35.

173. Diagnosis and staging of ovarian cancer: comparative values of Doppler and conventional US, CT, and MR imaging correlated with surgery and histopathologic analysis—report of the Radiology Diagnostic Oncology Group. Radiology. 1999 Jul; 212 (1): 19-27.

174. Kurtz AB, Tsimikas JV, Tempany CM, Hamper UM,Thickman D., Speers W.C., Philpott P.J., Shapiro H. Effect of the number of core biopsies of the prostate on predicting Gleason score of prostate cancer // J. Urol. 1996. - Vol. 156,№ l.-P. 110-113.

175. Tiayne M. Rational prostate cancer prevention strategies that might attenuate prostatic . Br. J. Urol. 81: P. 730-734.

176. Tollon C., Soulie M., Mouly P. et al. Valeur predictive de la biopsie prostatique // Prog. Urol. 1995. - Vol. 5, Suppl. 1. - P. 29.

177. Tombal В., Tajjedine N., Opsomer R. et al. Site specific labeling of sextant biopsy cores helps to predict extracapsular extension of prostate cancer // J. Urol.-2000.-Vol. 163, Suppl. 4.-P. 187.

178. Torp-Pedersen S.T., Littrup P.J., Lee F., Mettlin C. Early prostate cancer: Diagnostic costs of screening transrectal US and digital rectal examination // Radiology. 1988. - Vol. 169, № 2. - P. 351 - 354.

179. Tranquart F., Pourcelot D., Lebranchu Y., Groussin P., Arbeille P., Bagros P., Pourcelot L.; The contribution of color-coded Doppler in early vascular complications of kidney transplantation Ann Radiol (Paris). 1990; 33(3): 14952.

180. Tsuru N., Kurita Y., Masuda H., et al. Role of Doppler ultrasound and resistive index in . Prostate2005;62: P. 307-15.

181. Uzzo R.G., Wei J.G., Waldbaum R.S. et al. The influence of prostate size on cancer detection // Urology. 1995. - Vol. 46, № 3. - P. 831-836.

182. Villers A.A., McNeal J.E., Redwine E. et al. The role of perineural space invasion in the local spread of prostatic adenocarcinoma // J. Urol. 1989. — Vol. 142, №3.-P. 763-768.

183. Strohmeyer D., Frauscher F., Klauser A., Recheis W., Eibl G Contrast-enhanced transrectal color doppler ultrasonography (TRCDUS) for assessment of angiogenesis in prostate cancer.,Anticancer Res. 2001 Jul-Aug; 21(4B):2907-13.;

184. Weidner N., Carroll P.R., Flax J., Blumenfeld W., Folkman J. Tumor angiogenesis correlates with metastasis in invasive prostate carcinoma. Am J Pathol. 1993 Aug; 143 (2):401-9.

185. Wheeler T.M., Dillioglugil O., Kattan M.W. et al. Clinical and pathological significance of the level and extent of capsular invasion in clinical stage Tl-2 prostate cancer // Hum. Pathol. 1998. - Vol. 29, № 8. - P. 856-862.

186. Zat'ura F., Student V. The value of examining blood supply in prostate cancer using Doppler frequency analysis. Acta Univ Palacki Olomuc Fac Med. 1999;142:93-5.

187. Zhou M., Hayasaka S., Taylor J.M.G. et al. Lack of association of prostate carcinoma nuclear grading with prostate specific antigen recurrence after radical prostatectomy // J. Urol. 2001. - Vol. 166, № 6. - P. 2193-2197.

188. Zincke H., Oesterling J.E., Blute M.L. et al. Long-term (15 years) results after radical prostatectomy for clinically localized (stage T2c or lower) prostate cancer // J. Urol. 1994. - Vol. 152, № 4. - P. 1850-1857.

189. Zlotta A.R., Djavan В., Marberger M., Schulman C.C. Prostate specific antigen of the transition zone: a new parameter for prostate cancer prediction // J. Urol. 1997.-Vol. 157, №4.-P. 1315-1321.