Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Эндоназальное введение иммуномодулятора тимогена в комплексном лечении детей с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области

т ° а з 2

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН

АЛМА-АТИНСКИЙ ОРДЕНА ГОСУДАРСТВЕННЫМ имени С. Д

■ На правах рукописи ГОЛЕУБЕКОВА Тогжан Алшимбековиа

ЭНДОНАЗАЛЬНОЕ ВВЕДЕНИЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРА ТИМОГЕНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ДЕТЕЙ С ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ

14.00.21 — Стоматология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДНЦИНСКНП ИНСТИТУТ . ЛСФСНДИЯРОВА

АЛМА-АТА, 1992

Работа выполнена на кафедре стоматологии детского возраста Алма-Атинского ордена Трудового Красного Знамени государственного медицинского института имени С. Д. Асфендиярова Министерства здравоохранения Республики Казахстан.

Научный руководитель — доктор медицинских наук, профессор

Т. К. Супиев

Научные консультанты — доктор медицинских наук, профессор

В. X. Хавинсон

доктор медицинских наук, с. н. с.

И. И. Гринцевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Д. С. Сагатбаев

доктор медицинских наук, профессор А. Л. Котова

Ведущее учреждение: I Санкт-Петербургский медицинский институт им. академика И. 11. Павлова.

• Зг.щнта диссертации > состоится « » Л Я. . . 1992 г.

п « // » часов на заседании специализированного совета К 079.04.04 по присвоению ученой степени кандидата медицинских наук в Алма-Атинском государственном медицинском институте им. С. Д. Асфендиярова (480012, • г. Алма-Ата, ул. Комсомольская, 88).

С дпссертацнел можно ознакомиться п библиотеке 1,::стнтута.

,2/

- Автореферат разослан, « > . ^Р'РЧ . . 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета, профессор

Т. К. СУПИЕВ

ь * i.t .

г г. г-. , ; :

.,-,—. Актуальность работы. В настоящее время .одной из наиболее ~тгеяшкх проблем стоматологии детского возраста является рмшяя диагностика и улучшение результатов лечения детей с различными гноыо-воспалигелышми процессами челюигно-лицевой области. Актуальность данного вопроса обусловлена увеличением их чье тепы в детском возрасте, трудностями диагностики и лечения. К тому яо современное состояние оказания стоматологической помощи, внедрение комплексной системы профилактики кариеса не оказали существенного слияния на частоту одонтогеншх воспалительных процессов, ¡¡поборот, кок отмечают У.У.Махкамов и соавторы (1УУ0), число детей с гнойно-' воспалительными процессами челкстно-липевой области по сравнению с 1^65 'годом увеличилось в 4,Li рапа.

Ь настоящее время воспалительные заболевания, котоше значительно изменили сеоэ клиническое течение, занимают в структур« детских стоматологических клиник 45-55 У> (Соловьев М.М. и ооагт., 1981, 1987; Кояесов A.A. и со авт., '1986; Виноградова ']'.$. и conpi., llJ6?). В частности, они сопровождаются обширной дестр^шией постной ткани при одентогенных остеомиелитах челюстей и могут привести к тяжелым с сложи, (.чиям (сепсис, менингоэнце^влит, тромбоз кавернозного синуса), нередко заканчивающимся гибелью ребенка (Ропшский В.Б. и соавт., 1УВЗ,■1988; Вернадский И.И., Юсубов Ю.А.. IS68; Ас1екел/е t.O. et аЦ 1985; Не. Andrew P.O.. et.'ai.., 1987; SanL • Ch.S. et.ail9UQ; ¿lief[er P.Q. et.oL.,1989).

Наряду с увеличением одонто,генных воспалительных процессов, наблюдается рост частоты заболеваний неодонтогенной этиологии. Б частности, ,цо 50 % больных с неодонтогенныии воспалительными процессами челюстио-лицевой области,•госпитализированных в клинику, составляют дети в возрасте до 14 лет (Махкамо^ Э.У.- и сээвт.,1990; Andrli А. 1975). Среди них ч-аде встречаются больные лимфаденитами и здоно<}аегиоиа\!и(Рогинский В.В.-и сочвт., [Щу, Нуриаг'знов C.L.,

1990).

Изменение клинического течения гиойно-воспалительчих процессов в детском возрасте во многом связано с ухудшением вкологичей -кой обстановки, ростом резистентных к антибиотикам микроорганиз -мов, всеобщей аллергизацией населения, нерациональным применением медикаментозных препаратов, неадекватным лечением зубов с хрони - • чяскими периодонтитами, недолечиванием основного заболевания (Соловьев М.М. и соавт,, 1979;-Ллехоьа Т.М. ,и соавт., 1981; Матйна .' В.Н. и соавт., 1986) Seto &.G. et. at.-, 1986; \Лмчк /VJ980).

H последние годы много внимания уделяется ведущей роли иммунологической реактивности организма больных в рэзвчтик, клиническом течении и исходе гнойной инфекции (Соловьев М.й. и соавт.,1934; Худояров И., <Г!Г.«5; Козлов В.A., IS88; Еайшулакав A.A., .1930; Wilton J.M. А.} Lehner Th,, 1983).

В свою очередь, при гнойно-воспалительнах процессах развитие вторичных иммунодефицитных состояний, являясь преморо'идным фоном, способствует затяжному течению основного заболевания со склонностью к рецидивам (Супиев Т.К., 1990; Le ver АМ. L., Webs ten А.О. ÍI984; Ricci Н.,1988).

Обцепризнана необходимость комплексного лечения детей с гнойно-воспалительными заболеваниями, где ведущим является хирурт гическое дренирование очага гнойной инфекций. Ведение больных в послеоперационном периоде зависит от их общего состояния, тяжести' течения воспалительного процесса и возраста. В частности, развитие вторичного иммунод!.фщитного состояния при гнойной инфекции ipe-бует проведения целенаправленной•иммунотерапии (Петров Р.П., 1976; Харинсон В.Х,, Морозов В.Г., 1У81; Вернадский Ю.И., Юсубов Ю.А., 1988). Однако ррсенал иммунокоррегирующих средств весьма ограничен .(Машковекий М.Д.. 19Ü5), и разработка нсвых'кммуноиодулирующих препаратоз, позволяющих эффективно влиять на все звенья иммунной

системы, является весьма актуальной.задачей клинической медицины.

Природные препарата, полученные из тимуса (тимозин, тимадин, тактпвии и другие), заслужили всеобщее признание (Морозов В.Г., Хавинсои Б.Х., Гу74; Арион В.Я., WBI; Петров Р.В., 1983\boid stein G.} ¡978; Truinin t\'. et. at1963). Однако при их применении возможны нежелательные побочные реакции, что связано с наличие?! в составе атих препаратов белковых примесей. Кроме того, дороговизн? получения естественных препаратов'тимуса явилась фактором, позlo~ лившим разработать синтетический аналог тималина - тимогзн (Ха -винсон В.Х. и соавт., 19У8; Яковлев Г.М. и соавт., 1986).

Б настоящие время данный препарат все больше внедряется в клинику. Однако в связи с ухудшением эпидемиологической оостанов-ки инъекционные способы введениея лекарственных средств выбывают серьезные опасения. Следовательно, поиск безопасных путей введения отих препаратов, особенно в педиатрической практике, является актуальной задачей клинической медицины.

Цель исследования. Совершенствование методов комплексного лечения детей с гнойно-воспалителышми заболеваниями челюстно-лицевой области с применением эндоназального способа внедения иммуномодулятора тимогена.

Задачи исследования:

1.' Изучить кликико-иммунологические показатели при тяжелых . формах гнойно-воспалительных процессов челюетно-лицевой области

у детей.

2. Дать экспериментальное обоснование эндоназальному способу введения тимогена при ишрекционно-воспалительном процессе в области подпей челюсти у крыс разного возраста.

3. Оценить d клинике эффективность эндоназального способа

. введения иммуномодулятора тимогена в лечении детей с тглелшгл {.ор-нгда гнойно-воспалительных процессов челкстнб-лицевой области-

4. Разработать .и аорооировать'б клинике аппарат ДРЭ-1 (датированный распылитель эидонаоальный).

Научна« новизна.

1. Ьперьые дано экспериментальное обоснование эндоназального способа ¡«ведения нового отечественного препарата тимогена при инфекиионно-Босиалительных процессах в области нижней челюсти.

2. Установлено, что зндоназальный способ введения тимогена нь уступает внутримышечному. При обоих способах введения тимогена происходит восстановление корфофукьцяональной структуры тимуса, снижение степени деструкции костной ткани у животных разних возрастных групп с экспериментальным остеомиелитом нижней челюсти.

3. Впервые разработана методика эндоназального способа введения тимогена детям с гнойно-воспалительными процессами челзостно-

лнцеаой оо'яьеги с помощью аппарата ДРЭ-1 (дозированного распылителя зн^отюа.иного), чго дает более точную дозировку препарата и повышает 0'14ек';ивн0сть его действия.

Практическая ценность.

1. г'рзработанц показания к применению тимогена у детей с гнойно-воспалительными процессами челюст-но-лицевой области с учетом тнлисти течения паболевания и возраста ребенка.

2. Разработан и внедрен в клиническую практику эндоназальный способ введения тимогена в комплексном лечении детей с гнойно-воспалительными процессами челюстной лицевой области.

3. Разработан и внедрен в клиническую практику новый аппарат (Д1РЭ-1) для эндоназального введения лекарственных веществ, в частности иммуномодуллтора тиыогена. V .

На защиту выносятся положения; !

I. Угнетение иммунологической реактивности организма детей при тяжелых гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области требует целенаправленной иммунотерапии, в частности тимо-геном..

'¿. Эндонээалышй способ введения тимогена детям не уступает внутримышечному и может быть ¡екомендован для широкого пнедреннч в педиатрическую практику.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на

- Республиканской научно-практической конференции огемнте-гигов Целиноград, х^БУ);

- заседании научного общества стоматологов г. Ялыа-Аты

- грачеС.чоГ; ксн(вршщин кяиниаеской больницы 1? 5 г. Длг а-- гч (Ь'УО);

- ксн4 еренпии ь'слодкх ученых Алма-Атинсксго госудпрстгст" г- • >.'"Днпингного институт (1;''Л);

- втсрем сьезде стоматологе г Туркгени-изнз '. А'^хвсад, 1991).

Сведения о гнедрении. ">!етоги лечения детей с гно'1но-зорп«и-

тельнымн ааболеранияки челкстнс-лицевой облг-.сгл с применен;:::'.! г,' -гэгпма внедрены р городской клиничэсксй больнице Я8 5 г. Адм.»-¿-л;, ь еслас:м он или ни ческой больнице г. Нарзгандн V ч обл-аепчи С;"' •' г. Д»?зка?.гонс. Реэультач'Ы исследований исчольаумтся з учуй у ирси^'сз на стоматологическом и педамтрнческо« '{акульте гчу АГ"»».

11у б л! 1 к а; :и и результатов и с с-л о в а I»: я. По тс^е лнссергачии опубликовано Е на/ччых раОст. Получено сл'-'о удегтотзеречи-! т радиолализсторское прадложйше,

Сбъем и еттуктуг-н диссерташы. Диссортшлил калстене ьа //р странй'раг »'ышногпюного текста ;« состоит из введ'.чыя, „-бэоро л:«~в-рат./;-ь, дбух глав езбетген'.ьк исследований, зг.члюченкгг, ягеедсв л пругсичесч« рвкскт.'лаций. Еи&л'-'ргра^ия зклкчаето-•л зару:е:кных.иодини£'|. Р'.бота иллкстрг.-ч-еана 50 табл^дэми. /V

МАТЕРИАЛ И !ЩШВ ИССЛРДОРД1КШ.

работа оснорана на рееульг-тад обследовании у комплексного

лечения. 1-'30 детей в возрасте от одного до ,'Ь лет " -плу/го--'1' -а

- в -

тельными процессами че'люстно-лицевой области, которые находились на лечении в отделении челюстно-лицевой хирургии клинической больницы (5 5 г.Алма-Аты в период с 1989 по 199Г года.

В работе использованы общепринятые классификации одонтогенных и леодонтогенных воспалительны* заболеваний челюртно-лицевой области, согласно которым у детей диагностированы: одонтогенный периостит - у 10, одонтогенный остеомиелит -у 52, одонгогенные абсцессы И флегмоны - у 9, острый серозный лимфаденит - у 5,острый гнойный лимфаденит - у 27, аденофлегмонн - у 27.

Всем больным в день госпитализации и в процессе лечения проводились клинические анализы крови, мочи и по показаниям другие методы исследования (рентгенологические, биохимические и др.). Кроме того, 60 больным и 20 практически здоровым детям осуществлялись специальные иммунологические методы исследования до и после лечения.

Изучались общепринятые показатели Т- и В-систем иммунитета. В частности, лимфоциты выделялись по методу седиментации на градиенте плотности фикола-верографина с плотностью 1,077 г/см. Количество Т-лиыфоцитов определялось методом спонтанного розегка-обрпэорания (Гришина Т.Н., Мюллер С,, 1977), активные Т-лим^оциты по методике FeLshury, Ede.Lnon /19Т1/. Постановка реакции проводилась в стерильных условиях. Для этого смешивались равные объёмы пзвеси лимфоцитов, эритроцитов барана и эимозана с активизированным комплементом. Смесь'перемешивалась, после чего центрифуги-I отладь 5 мин« при 1000 об/мин и сразу же подсчитывалось число ^пзрткоебрчрукщнх клеток /F.-акт - РОК/. Подсчет клеток проводился в нгпишкх п\ еппратах под покровные стеклом на 100-120 клеток. Определение основных субпопуляций Т-лим (оцмтсв п;.сводилось по методике í ¡'"nt' l'ul zt.oL /1У78/. Для выполнения тесЗилинового теста гмвесь лимфоцитов в среде 19У в объеме 10 мкл и концентрации 0,6мгА

- У -

смешивалась с равным объемом раствора теофиллина и инкубировалась в среде без теод[,илл1111а>

Реакция комбинированного роэеткообразования для определения В-лнмфоцитов /ЕАС-РОК/ основана на одновременном учете двух поверхностных маркеров на В-лимфоцитах человека: рецепторов к третьему компоненту комплемента /СЗ/ и мышиных эритроцитов, что достигается использованием двух индикаторных систем (нативных эритроцитов мышей и частиц зшоэана, нагруженных активированным комплементом) .

Реакция торможения миграции лейкоцитов /РТШ1/ в присутствии фитогеыагглютинина ставилась в капиллярах по методике Морозова Вл . Хавинсона В.Х. /1980/.

Определение концентрации еызороточных иммуноглобулинов осноь-ных классов /М, 6, А/ проводилась методом радиальной иммунодиффу-зии в агаре по методика /1965/ с использованием моно-

специфических сывороток против иммуноглобулинов человека.

Воем оольным высчитывалась продолжительность периода лечения по методике М.М.Соловьева и соавторов /1987/. Для определения прогноза заболевания использовалась множественная регрессия из 6 переменных: ...

X = 2,41Х1 - 0,05Х2 + 0,НХ3 - 0,98Х4 + 0,14Хд - 0,12Х6 + + 23,34.

где, Х-2 - нозологическая форма заболевания,

- количество дней от начала заболевания, Хд - частота пульса, Х^ - температура тела, Х^ - скорость оседания эритроцитов?' Х^ - нейтро^ильно-моноуклеарный индекс, ■23,34 - срободннй член множественной регрессии. С учетом очндаемой продолжительности периода лечения шд-е» лось три прогноза: благоприятный (М - 2 сут.), сомнительный

1 !/. - а до М - 3 иут.), неблагоприятный ( М свыше - 3 сут.).

Больные с пюйнс-ьсспалителышми заболеваниями получали комплексное лечение. В день госпитализации под общим (.у 6о или иЬ,3 л) или местным ( у оЬ или -л,7 %) опезоолнванием г .»водились разрезы околочелюстных мягких тканей для ооеспечения достаточного оттока раневого экссудата. Посла промывания гнойных ран антисептическими растворами (фурацилин, раствор марганцовокислого калия, оализа) в них вводились резиновые выпускники и накладывалась повязка, пропитанная гипертоническим раствором натрия хлорида. Волмйл», который неотложная хирургическая помощь ( казана и условиях поликлиники (у 7), назначено только копсерва-ч квнов личен.ш. Ь послеоперационном периоде проводились мероприятия, каирзпленные на улучшение ыи¿рециркуляции в очаге поракенил. Ь частности, на 2-3 сутки после операции УБЧ-тьрапия назначалась И:0 оольикм, с началом опителизации гнойной раны поводилось >3? оол/чоние 114 вольных.

Антибактериальная терапия проводилась у всех больных. При-мыыллси антибиотики широкого спектра действия и обладающие остеотропным деиегкием: пенициллин, линкоиицин, гентамнцин. Из сульфаниламидных препаратов назначались сульфадимезин, этазол. У 15 больных с крайне тяжелым течением гнойно-воспалительного процесса проводилась дезингоксикационная терапия с использованием гемодэза, полиглккина, реополиглюкина в дозах,' соответствующих возрасту ребенка и массивная актибиотикотерапия.

Кроме того, 90 больным под контролем данных клиники и иммунологических исследований проведена иммунотерапия новым отечественным иммуномо,дулятором тимогеноы. Доза препарата рассчитывалась сиответствшшо возрасту ребенка из расчета 2 мкг/кг веса. Впервые т»1«оген ььодил'!Я элдонаьельно по разработанной нами методике.

илсгс;Умекг¿лькьл часть работы по изучен*« влияния тимогена ¡¡а течение окиконьо-воспалитеяьного проце' а в области нижней

челюсти крыс выполнена на 90 половозрелых /массой 1Й0-140 1р., в возрасте 2-3 месяцев/ и 90 неполовозрелых /массой ЬО-ЮО гр., я возрасте 4-6 недель/ белых беспородных крнсах спицах.

Инфекционно-восчалительный процесс в области нижней челюсти воспроизводился поднадкоотничннм введением суточной культуры музейного итамма золотистого стафилококка по методике М.М.Соловьева /196У/. При этом неполо во эре л ум крысам вводились 1300 млн микроб -них клеток, а половозрелым - I млрд микробных плиток в I мл.

В каждой возрастной группе было сформировано 3 подгруппы животных: контрольная и две подопытные, которые получали тимоген..

При этом неполовозрелым крысам подопытных групп тимоген вводился с 5 суток после сведения микробной культуры, а половозрелым - за двое суток до "ведения микробной культуры и, в течение 3 суток после него. Лри этом тавотным пергой подопытной группы тимоген вводился внутримышечно, второй - ондоназальчо по разработанной нами методике. Ундочаздльное ¡-леденив тимогена крысам осуществлялось под офирным наркозом г. помощью шприца с тонкой иглой емкостью 2,0. Небольшая капля жидкости, снисающая с конника иглы, при вдохе наркотизированного животного поступала в нос. При расчете массы капли учитывалось, что капля образуется и держится за счет сил поверхностного натяжения: 1-=з.тгИб - где V- - сила поверхностного натяжения'

Я. - радиус иглы

V коэффициент поверхностного натяжения.

Отрыв капли происходил в момент, когда сила тяжести Г-г = то .становится равной силе , поверхностного натяжения тд-^тти. 6 Отсюда масса капли равна т =

где - определено экспериментально'в лаборатории физического

факультета Казахского государственного университета ии.Аль-Фаребп.

^ - ускорение свободного падения.

Подставив полученные данные в указанную формулу, получили:

щ . 2 X 3,14 х Ю3м_х 0,31Г/С2 ^ 0%ш г ИЛЙ 2 МКГ) то ейт& 9,8 м/с8

в I капле закапываемой жидкости содержалось « 0,2 мкг тимогена.

Животным контрольных групп в эти же сроки вводился изотонический раствор натрия хлорида по 0,5 мл.

До начала эксперимента и на-7, 14, 21, 28 сутки опита велось наблюдение за состоянием жиеопюх и местными признаками воспали -тельного процесса, изучался клинический анализ крови. Определя -лось количественное содержание эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов на аппарате "Никоскель" фирмы "Медикор", содержание гемоглобина на <£ЭК-56, изучалась лейкоцитарная формула.

На 14 и 28 сутки эксперимента с целью морфологического изучения тимуса из опыта путем декапитации выводились по 5 крыс из каждой подгруппы. Материал, взятый для микроскопического исследования, фиксировался в 10 % растворе нейтрального формалина с (юс-ледующей заливкой в парафин. Парафиновые срезы окрашивались тю-токсилином и эозином, аэуром-2-эсзином, метиловым зеленым и пиро-нином по Унна. .

При микроскопическом описании гимуса измерялось сечение ядер эпителиальных клеток коры и мозгового вещества весовым способом с помощью рисовального аппарата РА-7. Окуляромзтром производилось измерение толщины коры и мозгового вещества с вычислением коэффициента их соотношения..Иодсчитывался клеточный состав в условной единице площади коры долек тимуса. Определялся митотический коэффициент и весовой коэффициент тимуса, селизенки и надпочечников.

На 28 сутки все оставшиеся животные выводились из опыта под рфирным наркозом й целью микроскопического изучения деструктивных изменений в костной ткани нижней челасти. Высчитывался средний- •

показатель деструкции костной ткани по методике М.М.Соловьева /1569/.

Результаты исследования подвергнуты статистической обработке с использованием параметрического и непараметрического методов (Гублвр Е.В., Генкнн A.A., 1973; Лакин Г.Ф., 19SD).

РКЗУЛЬТАШ ИССЛЕДОВАНИЙ И MX ОБСУЖДЕНИЕ

У всех животных контрольных групп на месте введения микробной культуры развился воспалительный процесс с формированием обширных инфильтратов и абсцессов, которые самопроизвольно вскрывались к 14-21 суткам заболевания. После атого или формировался свиц с гноШшм отделяемым (у "75,6 или наступало клиническое выздоровление животных , (у 24,4 50. Развитие местного воспалительного процесса сопровождалось выраженной длительной гипорергической реакцией. Количественный и качественный сослав периферической крови Характеризовался умеренно выраженным лейкоцитозом преимущественно вследствие увеличения содержания кейтро^ильных лейкоцитов. 'Микроскопическое и морфоматрическое исследование тимуса во все сроки опыта выявило снижение весовох'о коэффициента тимуса, уменьшение показателей соотношения толщины коркового и мозгового вещества, уменьшение размеров долек, нечеткое деление на слои, снижение количества клеточных элементов в условной единице площади коры долек тимуса.

У животных обеих возрастных групп, получавших таиоген внутримышечно, в 32,8 % случаев происходило полное рассасываше инфильтрата. Если формировались абсцессы, самопроизвольное вскрытие их наступало раньше (на 14-IÜ сутки), &чем у животных контрольных групп. После самопроизвольного вскрытия абсцессов местные воспалительные лЕлеш-я быстро ликвидировались, Бяэяльнал групера-тура нормализовалась к концу второй недели. Введение тимогена. •■'сопровождалось увеличением абсолютного содержания лю4сцитов в

- м -

периферической крови, улучшением выживаемости крыс. Характер течения местного юспалителыюгс процесса у крыс, получавших тимоген оидоназально, бил идентичным изменениям у крис, получавших препарат внутримышечно.

Микроскопическое и мор^ометрическое исследование тимуса подопытных животных, получавших тимоген, на 14 сутки исследования выявило картину акцидентальной инвслыции, которая однако была не сголь выражена по сравнению с показателями у крыс контрольных групп. Это выражалось уморенным снижением весового коэффициента тимуса (табл. 1), наличием телец Гаасаля (в контроле они почти не встречались), количество клеточных элементов в условной единице площади кори долек тимуса было ближе к исходным данным. К 28 суткам происходило восстановление структуры тииуса, которое выражалось увеличением размеров дслек, четкостью деления на слои, повышением показателя соотношения толщины коркового и мозгового слоя, увели -чением абсолютного количества клеточных ¡элементов в условной единице площади коры долек тимуса за счет малых и средних лимфоцитов (Р /0,05), приближением митотического коэффициента к показателям у интактных крыс.

Особенности течения местного воспалительного процесса существенно повлияли на степень деструкции костной ткани (табл. !1? 2).

Больным основной группы (90) тимоген вводился эндоназально с помощью разработанного нами аппарата ДРЭ-1 в дозе 2 мкг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение Ь дней. Данное устройство предназначено для распыления жидких лекарственных средств. Оно состоит из колпачка с отверстием для создания аэрозольной струи' жидкости, цилиндра, поршня, клапана, пружин и проводящих трубок (рис, ). Работа устройства заключается в чередовании двух фаз: фазы распыления и фазы всасывания. Когда весь объем цилиндра за-•' подген жидкостью, при нажатии на колпачок устройство переходит в

таблица й- I

ПОКАЗАТЕЛИ ВЕСОЕОГО КОЭМИШЕНТА ТИМУСА КРЫС С Ш;ШЩИОННО-ВОСПАЛКТЕЛШШ ПРОЦЕССОМ В ОБЛАСТИ НййЕГ: ЧЕЛЕСТИ

Группы животных

Сроки

половозрелые

неполовозрелые

исследования ! ! (сутки) !

I I

М

± гп

+ т

Контрольная

Поучавшие тикоген

. внутримышечно ■>

Иодучавдие тимоген эндоназально

14 28

14 28

14 28

0,09 0,10

0,13 0,15

0,10 0,11

0,02 0,03

0,02 0,03

0,025 0,02

С, 16 0,14

0,21 0.22

0,28 0,30

0,04 0,04

0,03 0,05

0,02' 0,03:

:х)

СГ. I

х) - различие результатов статистически достоверно по сравнению с контролем

( Р / 0,05)

Таблица № 2

Результаты экспериментов по изучению влияния тимогена на течение инфекционно-носпалительного процесса н области нижней челюсти у крыс разного возраста

Возрастная группа

Половозрелые

! коли- ! ! Средний показатель

Серия ! чество! ьаа- ! деструкции кости

! ашьот-! ыость ! в км1

! них ! (в 56) !__.__

! ! !-Г;-!-

. М +/»7

контрольная ' 30 получавшие ' 30 тимоген внутримышечно

получавшие 30 тимоген зндоназально

60,0 96,6

20,92 9,60

•93,3 10,14

1,45 1,22

1,46

Неполово- контрольная • 30 зрелые получавшие

тимоген 30

внутримышечно

получавшие тимоген зндоназально

30

70,0 19,83 93,3 ' 10,44

90,0 12,58

1,98

2,41

1,96

х)

х)

- различие результатов статистически . достоверно по сравнению с контролем

(Р £ 0,05)

фазу распыления, при"отпускании - е фазу г-еасывания. В фазе распыления при нажатии на колпачок, прикладываемая сила приводит в движение поршень, под действием которого закрывается клапан, в цилиндре создается избыточное давление, начинают сжиматься пружины и открывается входное отверстие верхней проводящей трубки. Находящаяся под.давлением жидкость через проводящую трубку и отверстие колпачка выбрасывается наружу, образуется аэрозольная струн. При отпускании колпачка начинается фаза всасывания. Под действием разжимающейся пружины происходит следующее: разжимаясь, верхняя пружина выталкивает верхнюю проводящую трубку,, закрывается входное отверстие. Одновременно под действием нижней пружины выталкивается поршень из цилиндра. В объеме цилиндра создается разряжение, под действием которого открывается клапан, затем очередная.порция распыляемой жидкости поступает в объем цилиндра по нижней проводящей трубке и устройство готов'о к распылению следующей порции жидкости.

Расчет объема распыляемой жидкости проводился следующим образом. Если учесть, чго, двигаясь я фазе распыления, под действием прикладываемой силы поршень до конца сжимает нижнюю пружину, то приблизительный объем вытесненной жидкости будет равен объему, цилиндра, т.е. объ^м распыляемой жидкости равен. V- пагН где, Л - радиус цилиндра .. •

Й - высота цилиндра- ' 7Т - постоянная величина (3,34)

НсходЯ' из того, что мы считали оптимальной дозировкой одной порции 0,1 мл жидкости или 10 мкг лекарственного вещества, мы подобрали необходимые параметры рабочего цилиндра (радиус - 0,003м, высота - 0,01 м).

Подставляя цифровые значения, получаем: V - 3,14 х 0,003 М2 * 0,С1м 0,0001 к3 или 0,1. мл .

- -

Если и одном мл дидкооти тимогена содержится 100 мкг т.шэге-1а, то в одной порции распыляемой лидкоеги Судет 10 мкг препарата.

Применение тимогена в комплексном „точении дечей споссбстноьа-ю о'о«ье быстрому у чу «меняю оощего состояния больших, активизире -,-ало течение местного раневого процесса и а болво ранние сроки нормализовались показатели иицунологиче• кий реактивности органи:>к>. 1'ак, у де*ай основной группы тампература те.:а, ссн и аппетит а мализовались на 2-3 суток раньше, чем у оолишх сравниваемо!, группы. Б зти же сроки наступало созревши:« грануляпионной ткыы и постепенная эпктелнэаиия послеоперационной [.аны, По мере синения токсического влияния никрооргзнизмси, их чсксингв и придут си распада тканей на организм нормализовалось содержание эритроцитов и гемоглобина в периферической крови. Так, к концу лечения у дете.: сравниваемой группы количество гемоглобина составило 121,4 ± ], 17 г/л и рритрспитов 4,03 -0,1 х в у эольных основной груп-

пы соответственно 137,4 - 1,!5 г/л и 4,67 - 0,04 х 10^/л.

После скончания курса лечения тимогеном содержание лейкоцитов в периферической крови снизилось и дошло до уровня практически здоровых детей (6,0 * 0,19 х 1$/л, при госпитализации 10,92 4 о,25

п

х 10 /л, Р / 0,05). У детей сравниваемой группы зтот показатель остался на достаточно повышенном уровне 17,36 - 0,оЗ х 10",'л). Если у детей, лечившихся общепринятыми методами, абсолютное количество лимфоцитов снизилось на 13,3 % и составило 2,01 £ 0,23 х

с

х 10 /л, то после лечения тимогеном оно повысилось на 7,7 % или 2,80 - 0,12 х Ю^/'л. По мере ликвидации гнойно-воспалительною процесса происходило восстановление соотношения высоко- и низкомолекулярных белков плазмы кроги (СОЗ), к'трое было более ьыражеко у больных, получавших тичеген - о,г 1 «м/час, в контроле -

21,36 - 1,06 мм/час, Р/ с;,05).

После окончании курса лечения у оольных сравниваемой группы наметилась тенденции к нормализации изученных показателей иммунологической реактивности организма. Ь зти же сроки у детей с гнойно-ьоспалительными заболеваниями, получавших курс иммунотерапии тимо-геноы, содержании К-РОК и активных Т-лимфоцитов периферической крови дошло до уровня практически здоровых детей. Если Е-РОК у них до лечения составил 637,1 - 32,1, то после лечения повысилось до 1165,4 ± 20,3 (Р / 0,05), активных Т-лимфоцитов до лечения было 394,4 ± 2Ь,3 , после лечения 434,2 ± 20,4 (Р / 0,05), Етфч-РОК до лечения составил 5Ъ0,0 - 60,4 , после лечения - 508,4 * 30,2 <Р / 0,05), Показатель РТМЛ у детей, леченных тимогеном, составил' .'¡1,46 - 3,03 ( в сравниваемой группе - 25,42 - 3,2). У детей основной группы также отмечалась стойкая тенденция к нормализации содержания иммуноглобулинов сиворотки крови.

Благоприятное влияние тимогена отражалось и на местном течении раневого процесса. В частности, отмечалось ускорение репара-тивпых процессов в гнойной ране, что характеризовалось её очищением от микробной флоры и некротических масс на 2-3 дня раньше, чем у больных в сравниваемой группе. У 64 детей получавших тимо-ген, на 5-6 сутки лечения на гранулирующую рану наложены вторичные швы. Сроки стационарного лечения детей основной группы снизились на 3-4 дня, чем у больных сравнипаемой группы и составили 8,1 * 0,23 и 12,3 ± 0,42 койко-дня соответственно (Р ¿ 0,05).

Таким образом, результаты наших экспериментальных исследований показывают благоприятное действие иммуномодулятора тимогена при его эндоназальном введении на течение окспериментального остеомиелита как у половозрелых, так и у неполовозрелых крыс. Тимоген способствует или полному рассасыванию инфильтратов без образования свищей, или более быстроцу формированию абсцессов и самопроизвольному их вскрытию. Это приводило к достоверному сни-

-2 I -

«sumo степени деструкции костной ткани.

У всех животных с инфекционно-воспалителышм процессом в области нижней челюсти отчетливо прослеживались явления акциден-тальной инволюции тимуса. Однако восстановление морфофункнионгль-ной структуры тимуса происходило значительно быстрее у животных обеих возрастных групп, получавших тимоген, причем п одинаковой степени как при внутримышечном, так и при эндопаэальном ¡ч-одении препарата. Об этом свидетельствует увеличение общего числа клеток в условной единице площадй коры долек тимусп, усиление митстичпс-кой активности тимоцитов, большие размеры ядер ретпкулоопитр.ишль-ных клеток. Следует отметить, что у крыс обеих воз]летных групп, получавших тимоген, в железе преобладали дольки более крупного размера с четким делением на слои.

Клинико-лобораторными (гследоганштуи установлено, что . тие тячгелнх форм гноЯно-воспалительныч процессов челестн^-лнцег"^1 области у детей сопровождается выраженной общей рпшщгей и шпчи-тельным угнетением иммунологической реактивности организма б;0-зультате гнойной Интоксикации. Уго является следствием с>уо гр'^ч.' истощения защитных, адаптационных механизмов орглнияга рчбен::а в связи с мобильностью и незавершенностью формирования пумунной системы, что вызывает необходимость введения в кеш'лекемшй план лечения детей-с гнойно-воспалительными процессами челюстно-лицевор оОласти, сопровождающимися вторичным иммунодефицитом, препаратов, обесточивающих направленную регуляцию иммунологических процессов.

Применение зндонмального способа введения ьэвого иммуномо-дулятора тииогена в комплексном лечении о'ольных с тяжелыми формами гнойно-поспалнтельнкх заболеваний челюотно-лицевой области проявило протекторное действие.-В результате этого значительно снижалось токсическое влияние.микроорганизмов, их токсинов и пролетов распада тканей на организм ребенка, стабилизировалось содержа-

- ?/¿ -

нив лейкоцитов, лимфоцитов и изученных показателей илиунитета, что привело к выздоровлению детей на 3-4 суток раньше, чем в сравниваемой группе. Следует ответить, что разработанная нами методика эндоназалъного способа введения тимогена оказала такси же оффект, как при его внутримышечно!* введении, К тому же эндоназальный способ введения тимогена является щадящей, безболезненной процедурой, что имеет большое значение в современной эпидемиологической остановке, особенно в педиодрической практике.

В Ь В ó Л ti

I. Клииико-лаборагорные и иммунологические метода! исследованич выявили у детей с т.чжолим; фермами гнойно-воспалительных процессов челюстно-лицевой области шраженные нарушения иммунного статуса* (снижение E-РОК, ammiar Я-FOK, редакции торможения миграции лейкоцитов и др.), которые характеризуют наличие у них вторичного иммуно,дефицитного состояния.

'¿. Установлена гкзееав эффективность пр:»кнтиич- .чумунрмоьуля-горк тимогена з лечении оконериментального ин^екииоино-рссполитель-i.o/o процесса п области нш-.ней челюсти у крыс речного возр£*ста как при внутримышечном, тик и при эндоназалькоы способе бгсд-ши.

3. Иотсзшге.'.'ьное глиячио ьндонаяальнсго рв^дения тимогека х.иготным с инф^кшюнно-воспалительным процессом н области нижней че.и >сти сопровождалось росстчновлением грсфофунклииналшой структуры тиауса и лггтгверным пнкмрнием площади дег.-рукиик • костно? ткани (Р / 0,05).

4, Эндсназальное -редоии? Tin;ore;:a в сочетании с другими метеками лечения детей с гдалыми формами х-нойно-восиалительного npouscca, con; .-«падаю гомкея рторичн:-;м иммунедефкии ¡'ным состоя:,кем, способствовало онтимиэтин» реферативной регенерации гнойной рачьг, снижение частот:.' развития осложнений и уменьшению сроков лечения на 3-4 сутск..

5. Эндонизальный способ введения тимогена с помощью аппарата Д1Рс>-1 имеет ряд преимуществ перед введением тимогена с помощью тюбик-капельницы Точность дозирования препарата, равномерное распределение тимогена по всей слизистой переднего отдела носа и др.), что имеет большое практическое значение,

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

I. Для правильного и целенаправленного планирования лечение больного рекомендуется оценить тяжесть течения гнойно-воспалитель -кого процесса челвстпо-лицевой области. Б частности, метод прогнозирования продолжительности лечения одонтогенных воспалительных заболеваний по методике, разработанной в напей клинике (Галяпин A.C., и соавт., 1987), является доступным практическим врачам всех звеньев.

2..Одним из показаний к применению тимогена детям является наличие вторичного иммунодефицитаого состояния при тяжелых формах • гнойно-воспалительного процесса, челвстно-лицевой области. Тимоген вводится один раз в сутки в течение 5-7 дней внутримышечно или эндоназально в соответствующей возрастной дозировке.

3. Для эн^оназального Еведенйя лекарственных препаратов, в частности тимогена, рекомендуется применение разработанного нами аппарата ДРЭ-I (дозированного распылителя эндонаэального), который позволяет проводить более точную дозировку препарата, что имеет большое значение в педиатрической практике.

Список работ, опубликованных'по тзие диссертации

9

I. Эндоназальное введение тимогена в лечении экспериментального остеомиелита нижней челюсти //В кн.: Пути сопершенстЕОвания стоматологической помощи населению Казахской ССР. - Алма-Ата, -' i909, с.16-19 /соавт. Т.К.Супиев, А.А.Байшулеков, В.Х.Хавкнсон,

И.Н.Гринцеьии.О.В. Серий/.

2. Применение тимогена в комплексном лечении детей с аденофлег-ионами и гнойными лимфаденитами челюстно-лицэвой области II В кн.: Вопросы.неотложной хирургии детей. - Алма-Ата, 1990. - с.112-114

{ соавт. Т.К.Супиев, С.Б. Нурмаганов/.

3. Клинико-эксперимантальное обоснование применения тимогена при некоторых стоматологических заболеваниях у детей // Тезисы докладов Второго съезда стоматологов Туркменистана. - Ашхабад, 199]. - с. 120-121 /соавт. Т.К. Супиев, А.А.Еайшулаков, С.В, Нур-ыаганое, Н.Б.Изенбаев /.

4.Оценка влияния тимогена и гемогена на течение инфекционно-воспалительного процесса в области нижней челюсти II В кн.: Клиническая п экспериментальная .стоматология.Алма-Ата,' 1992..• - о. Ь-14 /соавт, Т.К.Супиев, А.А.Байиулаков, А.А.Нурмагамбетов, Н.Б.Изенбаев, И.И.Гринцевич, С.В.Серый,'А.Г.Байбусинова /.

5. Иимунокоррегпрующая терапия в комплексном лечении детей с острой одонтогеинсй инфекцией // В кн.: Клиническая и экспериментальная стоматология. - Алма-Ата, 1992. - с. 177-180 /соавт. Т.К. Супиев, Л.А.Еайшулаков /,

"6. Дозированный распылитель эндоназалышй /А.М.Жапаров. -Рационализаторское предложение № 37 сг 2 7 м С(а7& г 09 2 г выданное Алма-Атинским государственным институтом усовершенствования врачей.