Элементный статус при действии неблагоприятных факторов производственной деятельности и его алиментарная восстановительная коррекция

Дубовой, Роман Михайлович

Диссертации по медицине → Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.51) на тему:Элементный статус при действии неблагоприятных факторов производственной деятельности и его алиментарная восстановительная коррекция

ДИССЕРТАЦИЯ

Элементный статус при действии неблагоприятных факторов производственной деятельности и его алиментарная восстановительная коррекция - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Дубовой, Роман Михайлович Москва 2009 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.51

Автореферат диссертации по медицине на тему Элементный статус при действии неблагоприятных факторов производственной деятельности и его алиментарная восстановительная коррекция

На правах рукописи

ДУБОВОЙ РОМАН МИХАЙЛОВИЧ

ЭЛЕМЕНТНЫЙ СТАТУС ПРИ ДЕЙСТВИИ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ФАКТОРОВ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ И ЕГО АЛИМЕНТАРНАЯ ВОССТАНОВИТЕЛЬНАЯ КОРРЕКЦИЯ

14.00.51 - Восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия

□03490161

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва-2009

003490161

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» и в AHO «Центр биотической медицины» (г. Москва)

Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор

Скальный Анатолий Викторович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Нагорнев Сергей Николаевич

доктор медицинских наук, профессор Еделев Дмитрий Аркадиевич

доктор биологических наук Репс Валентина Федоровна

Ведущее учреждение: Московский областной научно-исследовательский клинический институт и м. М.Ф.Владимирского

Защита диссертации состоится: « » 2009 г. в 11 часов

на заседании диссертационного совета Д.208.060.01 при ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Росздрава» по адресу: 121069, г. Москва, ул. Борисоглебский пер., 9.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Росздрава» (121069, г. Москва, ул. Борисоглебский пер., 9).

Автореферат разослан « » 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук,

профессор Фролков В.К.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Исследования последних лет свидетельствуют о нарастании неблагоприятных тенденций в состоянии здоровья населения Российской Федерации, одной из причин которого является нарушение минерального обмена в организме человека вследствие изменения концентрации и соотношения микроэлементов в окружающей среде, питьевой воде и пищевых продуктах (Авцын А.П. с соавт., 1991; Ревич Б.А., 1996; Тутельян В.А. с соавт., 2002; Скальная М.Г., Нотова C.B., 2004; Оберлис Д. с соавт., 2008). Не вызывает сомнений, что изменение элементного гомеостаза, одного из фундаментальных показателей здоровья, отражается на функциональном состоянии практически всех систем организма (Скальный A.B., Быков А.Т., 2003). С другой стороны,-интегральной характеристикой здоровья человека являются адаптивные и компенсаторно-приспособительные возможности организма, которые обеспечивают адекватный уровень гомеостаза и функциональных резервов, поэтому анализ их состояния позволяет оценить степень напряжения регуляторных механизмов.

Снижение приспособительных возможностей организма человека в современных медицинских исследованиях рассматривается в качестве главного фактора, формирующего степень вероятностных или уже существующих патофизиологических изменений (Баевский P.M., Берсенева А.П., 1997). Это определило стратегию современной медицины, направленную не только на устранение специфических проявлений болезни, но и на повышение адаптационного потенциала организма человека, уровня его здоровья, что, несомненно, отразится на качестве медицинской помощи (Разумов А.Н., 2000).. Поэтому задача диагностики преморбидных состояний, провоцируемых нарушением элементного гомеостаза, и коррекции адаптационных возможностей организма человека является одной из приоритетных задач восстановительной медицины (Скальный A.B., Труханов А.И., 2004). В качестве наиболее оптимальной методологии охраны здоровья, в соответствии со стратегией ВОЗ, рассматривается мониторинг функциональных резервов, донозологиче-ская диагностика и своевременная коррекция функционального состояния (Бобр И.П., 2007; Ушаков И.Б. с соавт., 2008).

Эффект корригирующего воздействия на данном этапе, как правило, бывает наибольшим, поскольку на ранних стадиях развития явлений дезадаптации большинство защитных ресурсов организма еще сохранено. Объектом влияний корригирующих технологий восстановительной медицины являются главным образом внутренние факторы риска развития функциональных расстройств. На донозологическом этапе у практически здоровых людей выявляются признаки нарушенных функциональных отношений и снижения адаптационного потенциала организма (Разумов А.Н., 2000).

1988; Ревич Б.А., 2005; Некрасов В.И., Скальный A.B., 2006). Наибольшее распространение этот метод получил в развитых странах Запада, в меньших масштабах применяют его также в России (Ревич Б.А., 1992; Скальный A.B., 2000; Лимин Б.В. и др., 2003; Токсикологическая химия, 2007; Фролова О.О., 2007; Чадова Л.А., 2008; Zimmermann М„ 2003, Anke М., 2007).

Вместе с тем, в осуществлении медицинского контроля и при проведении работ по оздоровлению трудовых коллективов практически не учитываются возможные отрицательные эффекты дефицита химических элементов-микронутриентов на организм работников, практически отсутствуют рекомендации по восстановлению здоровья при этих состояниях с помощью минеральных веществ и микроэлементов. Актуальность исследований в данном направлении обосновывается имеющимися научными фактами, доказывающими, что дефицит микроэлементов приводит к снижению функциональных возможностей организма, что отражается на заболеваемости и производительности труда (Скальный A.B., Быков А.Т., 2003; Некрасов В.И., 2007; Фролова О.О., 2008). В связи с введением новой специальности «восстановительная медицина», открытием центров и кабинетов восстановительной медицины и реабилитации при различных ведомствах и предприятиях возникла потребность в разработке комплекса мероприятий по повышению уровня функциональных резервов и восстановлению здоровья работников с помощью оптимизации рационов питания, включая целенаправленный прием макро- и микроэлементов.

Пищенутрицевтическая коррекция сниженного уровня функциональных резервов организма является актуальной проблемой современной восстановительной медицины (Бобровницкий И.П., 2008). Особенной значение она приобретает при оказании медицинской помощи организованным кон-тингентам, в том числе трудовым коллективам предприятий в условиях кабинетов и центров восстановительного лечения. В настоящее время для восстановления уровня функциональных резервов и профилактики заболеваний на индивидуальном и групповом уровне в основном используются технологии оздоровительного питания, основанные на широком применении БАД и продуктов функционального питания (Данилов О.И., 2008), получают распространение различные методики индивидуальной коррекции пищевого статуса с использованием программ оценки фактического питания (Зайцев Л.М., 2009), так называемых биоинформационных тестов (метод Фолля) и др. Однако, несмотря на широкое распространение, эти технологии и методики страдают умозрительностью заключений и коммерческой мотивацией, недостаточно обоснованы с точки зрения доказательной медицины, зачастую не учитывают влияние других, помимо пищевого статуса, факторов, таких, как производственные, экологические, геохимические условия и др. Это зачастую приводит к снижению как медицинской, так и экономической эффективности проводимых мероприятий и не способствует их распространению, особенно в организованных коллективах.

Одной из главных парадигм восстановительной медицины является разработка методов коррекции функциональных резервов человека, сниженных в результате неблагоприятного воздействия факторов среды и деятельности человека или в результате болезни, за счет применения немедикаментозных методов (Комаров Ф.И., 2006; Разумов А.Н., 2007; Бобровницкий И.П., 2008) и среди них ведущую роль играют физические факторы, в том числе способные модифицировать баланс микроэлементов в организме человека: минеральные воды и искусственно минерализованные напитки, средства пищенутрицевтической коррекции, сорбенты природного происхождения, однако в таком аспекте проблема направленной коррекции элементного го-меостаза для восстановления резервных возможностей организма и уровня его здоровья остается малоизученной.

Цель исследования: разработка системы новых технологий оценки резервных возможностей организма на основе изучения его элементного статуса путем применения алиментарных источников макро- и микроэлементов: минерализованных напитков, чистой питьевой воды и энтеродоноросорбен-тов природного происхождения.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ данных информативности элементного состава цельной крови, волос и слюны у лиц при действии неблагоприятных факторов производственной деятельности и разработать критерии для выбора оптимального биосубстрата при проведении оценки элементного статуса.

2. Провести изучение влияния энтеродоноросорбента природного происхождения «Гумет-Р» и минеральной воды «Нагутская-26» на элементный статус организма, метаболические параметры.

3. Изучить взаимозависимость параметров деятельности сердечнососудистой системы и психологического статуса при умеренных и выраженных нарушениях минерального обмена.

4. Изучить динамику изменения элементного статуса, активности пе-рекисного окисления липидов и клинико-лабораторных показателей при курсовом применении в восстановительном лечении реконвалесцентов препарата «Гумет-Р».

5. Оценить динамику изменений резервных возможностей организма на фоне применения природного препарата гуминовых и фульвокислот «Гумет-Р», обогащенного эссенциальными биоэлементами, и искусственного минерализованного напитка «Витакод» у лиц с повышенной физической нагрузкой.

6. Изучить изменение показателей сердечно-сосудистой системы, системы нейровегетативной регуляции и метаболические сдвиги, определяемые методом ЛКС, на фоне пищенутрицевтической коррекции элементного статуса в различных контингентах работающего населения.

7. Дать системную оценку эффективности повышения функциональных резервов у лиц с умеренными и повышенными физическими нагрузками

на организм и испытывающих воздействие неблагоприятных факторов производственной среды с помощью препарата «Гумет-Р», минеральной воды «Нагутская-26» и искусственного минерализованного напитка «Витакод».

Научная новизна. Впервые подробно изучена диагностическая ценность и информативность определения элементного гомеостаза в различных биосубстратах (волосы, цельная кровь, смешанная слюна) и разработаны критерии их использования в восстановительной медицине и курортологии. Установлено, что анализ волос, смешанной слюны и в меньшей степени крови человека являются наиболее адекватными методами скрининга и мониторинга минерального обмена у практически здоровых лиц, реконвалесцентов и лиц, находящихся на реабилитации.

Анализ цельной крови предпочтителен для клинической лабораторной диагностики больных в период обострения, при выраженной клинической манифестации, а также при метаболической декомпенсации нарушений минерального обмена, в том числе при интоксикации тяжелыми металлами.

Осуществлена комплексная оценка нейровегетативной регуляции кар-диореспираторной функциональной системы у обследованных с нарушениями элементного статуса. Обосновано применение одновременной компьютерной спироартериокардиоритмографии с использованием функциональных проб как наиболее информативного экспресс-метода исследования кардио-респираторной системы. Показана целесообразность использования функциональных проб для оценки ранних нарушений вегетативной нервной системы при нарушениях элементного статуса. Использование метода лазерной корреляционной спектроскопии (ЛКС) позволило впервые исследовать характер распределения частиц сыворотки крови, мочи, рото-глоточных смывов при нарушениях элементного статуса различной природы и степени тяжести. Зафиксированы различия в распределении субклеточных частиц в биологических жидкостях пациентов с нарушениями элементного статуса по сравнению со здоровыми людьми. Установлено, что характер основных метаболических процессов в организме человека отражается на динамике содержания ванадия, натрия и калия, а также зависит от обеспеченности организма фосфором. При коррекции элементного статуса обнаружено ослабление реактивности диапазона УЬР спектра вариабельности сердечного ритма. Аналогичные изменения отмечены также в спектрах вариабельности периферического систолического и диастолического артериального давления.

Разработана и реализована в условиях промышленных предприятий программа коррекции выявленных нарушений элементного статуса с применением индивидуальных программ восстановительного лечения, основанных на применении минеральных вод, минерализованных напитков и энтеродо-норосорбента природного происхождения, которая позволила снизить частоту встречаемости негативной динамики метаболических сдвигов.

На репрезентативных группах лиц, занятых в непроизводственной сфере и на производстве, получены данные об эффективности использования

препаратов на основе гуминовых и фульвокислот, обогащенных эссенциаль-ными макро- и микроэлементами в восстановительной медицине и курортологии в качестве средства нормализации минерального обмена и повышения адаптационного потенциала организма.

Теоретическая и практическая значимость. В результате проведенных комплексных исследований установлена роль элементного гомеостаза в обеспечении адаптивных резервов кардиореспираторной системы и системы регуляции обмена веществ. Для показателей, связанных с сократимостью сердечной мышцы, обнаружены отрицательные корреляции с содержанием в волосах таких химических элементов, как А1, Ва, Ш, Мп, Мо, Ш, N1, РЬ, ЯЬ. У лиц с низкими значениями ударного объема сердца (<100 мл) выявлено статистически значимое повышение уровня Ва, В1, Мп, №, БЬ по сравнению с остальными испытуемыми. Выявлены коррелятивные связи между содержанием ряда токсичных элементов (Аэ, РЬ и др.) и вкладом в светорассеяние отдельных компонентов биологических жидкостей, определяемого методом лазерной корреляционной спектроскопии.

При исследовании психофизиологического статуса организма обнаружены отрицательные корреляционные зависимости критической частоты световых мельканий (КЧСМ) с содержанием Ва, Ве, Со, Бе, БЬ, и положительная корреляция с содержанием Бе. В образцах волос лиц с показателями КЧСМ ниже среднего уровня выявлено более высокое содержание Ва, Со, Бе, XV по сравнению с остальными испытуемыми.

Исследование психоэмоциональной сферы показало, что с повышением уровня тревожности увеличивается содержание Бе и снижается содержание Ве в волосах испытуемых.

Использованный в работе методический подход показал свою перспективность для массовых обследований. Раннее выявление изменений в элементном статусе, метаболизме и регуляторной активности сердечно-сосудистой системы для конкретного человека позволит своевременно проводить индивидуальные профилактические и восстановительные мероприятия.

Разработана и внедрена в практическое здравоохранение методика полисистемной оценки состояния минерального обмена и уровня функциональных резервов организма, пригодная для скрининга и мониторинга, в том числе неинвазивного.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Для определение состояния элементного гомеостаза целесообразно использовать волосы человека, поскольку информативность и диагностическая значимость этой методики значительно выше, чем при использовании в качестве биосубстрата цельной крови и слюны.

2. Пищенутрицевтическая коррекция нарушений минерального обмена является одним из эффективных способов повышения уровня функциональных резервов организма человека, влияя на них как напрямую, так и косвенным образом через регуляцию минерального обмена и сопряженных с

ним физиологических процессов и функций.

3. Системные исследования с использованием многоэлементного анализа волос, крови и слюны позволяют повысить эффективность оценки функциональных резервов организма, связанных с состоянием минерального обмена, и контроля за ходом восстановительного лечения.

4. Препарат на основе гуминовых и фульвокислот, обогащенный макро- и микроэлементами, является эффективным средством коррекции нарушений минерального обмена и повышения адаптационных возможностей организма, особенно в условиях воздействия неблагоприятных факторов, в том числе тяжелых металлов и физических нагрузок.

Апробация и реализация работы. Основные результаты работы доложены на I Всероссийском съезде диетологов и нутрициологов, Москва, 2006; XI Международном конгрессе по парентеральному и энтеральному питанию, Москва, 2007; IX Всероссийском конгрессе диетологов и нутрициологов «Питание и здоровье», Москва, 2007; VII Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 75-летию НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе, Великий Новгород, 2007; VI Международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация 2009», Москва, 2009; Научно-практической конференции «Задачи восстановительной медицины, реабилитации и курортологии в решении проблем оздоровления населения России», Москва, 2009; XIV Международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации», Москва, 2009; Всероссийской научно-практической конференции «Перспективы развития восстановительной медицины в Сибирском регионе», Белокуриха, 2009; Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Охрана здоровья населения промышленных регионов: стратегия развития, инновационные подходы и перспективы», Екатеринбург, 2009.

По материалам диссертации опубликовано 40 печатных работ, в том числе 11 в рецензируемых журналах рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 370 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов исследования в 4 главах, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы и приложения. Работа иллюстрирована 66 рисунками и 82 таблицами, включая 18 рисунков и 1 таблицу приложения. Указатель литературы содержит 237 отечественных и 96 зарубежных источников.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования проведены у 769 человек: 118 практических здоровых мужчин, условия жизни и деятельности которых не связаны с действием неблагоприятных факторов (средний возраст 39±1,4 лет), 34 сотрудника НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН (мужчины и женщины, средний

возраст 42±1,8 лет), 44 работника Ставропольской биофабрики (мужчины, средний возраст 41±1,6 лет), 375 работников предприятий цветной (250 человек) и черной (125 человек) металлургии, из них 327 рабочих и 48 - управленческий персонал (мужчины, средний возраст 40±0,9 лет), 19 пациентов, переболевших одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области (реконвалес-центы-мужчины), средним возрастом 37±2,1 лет. В зависимости от поставленных задач у обследуемых пациентов анализировали следующие показатели:

1. Элементный состав различных биологических субстратов (волосы, цельная кровь, слюна, рото-глоточные смывы) по следующим элементам: А1, Аэ, В, Ве, Са, Сс1, Со, Сг, Си, Ре, Н& I, К, 1л, Мп, Ж, N1, Р, РЬ, Бе, Бь Бп, V и методами атомной эмиссионной и масс-спеирометрии с индуктивно связанной аргоновой плазмой.

2. Гематологические показатели (содержание гемоглобина, количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов).

3. Биохимические параметры: определение концентрации молочной кислоты в сыворотке крови, активность каталазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), креатинфосфокиназы (КФК), бикарбоната фосфоенолпируват-карбоксилазы (БФК), концентрации мочевины в моче, активность процессов перекисного окисления липидов по концентрации малонового диальдегида (МДА).

4. Для интегральной оценки параметров системы гомеостаза биологических жидкостей исследовали субфракционный состав биологических жидкостей методом лазерной корреляционной спектроскопии (ЛКС).

5. Для оценки функционального состояния кардиореспираторной системы применяли метод одновременной спироартериокардиоритмографии.

6. Оценка параметров сердечно-сосудистой системы проводилась рутинными методами. В набор определяемых параметров входили: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД), среднее АД, пульсовое и ударное давление, ударный объем сердца (УО), сердечный индекс (СИ), ударный индекс (УИ), общее и удельное периферическое сопротивление сосудов (ОПСС и УПСС).

7. Для субъективной оценки своего состояния пациентами использовали тест САН (самочувствие, активность, настроение).

Кроме того, у 250 работников металлургического комбината анализировали элементный состав пищевого рациона, в котором определялась концентрация 14 эссенциальных макро- и микроэлементов: кальция, фосфора, магния, калия, натрия, железа, йода, меди, кобальта, хрома, селена, марганца, кремния и цинка, а также процентное содержание в каждом рационе питания источников их получения (зерновые, молочные продукты, мясные продукты, рыба, овощи, фрукты и т.п.).

В качестве методов коррекции элементного гомеостаза применяли полиминеральную биологически активную добавку к пище на основе торфа «Гумет-Р» (рег. удост. №77.99.03.916.Б.000718.05.04, пр-во АО «Нитей)), минеральную воду «Нагутская-26», которая содержит макроэлементы (Са 45

мг/л; Mg 23 мг/л; бикарбонаты 2620 мг/л) и микроэлементы (йод, фтор) в количестве, необходимом для физиологических потребностей организма (для питья и приготовления пищи 2,5 л в день), обогащенные химическими элементами напиток «Витакод» (Zn 2 мг/л; Си 0,2 мг/л; Со 0,01 мг/л; Сг 0,02 мг/л.). Биологически активную добавку к пище, минерализованные напитки и минеральную воду применяли в течение 2-х месяцев.

Все пациенты были разделены на основные группы, в которых проводилась коррекция элементного гомеостаза, и контрольные группы (без воздействия, на обычном пищевом рационе).

Статистический анализ был проведен с использованием программного обеспечения Statistica for Windows (v. 6.0) и оценкой параметрическими и непараметрическими методами состояния минерального обмена, его динамики в процессе восстановительной коррекции и взаимосвязи с различными параметрами, характеризующими деятельность кардиореспираторной системы, метаболическими показателями и психофизиологической оценкой состояния пациентов.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Корректный выбор биосубстрата и дальнейшая трактовка результатов исследования представляют собой сложную задачу, поэтому в настоящем исследовании были использованы три типа субстратов: волосы, слюна и цельная кровь. Такой подход расширяет возможность оценки макро- и микроэлементного статуса организма, поскольку позволяет определять как долговременные (волосы), так и краткосрочные изменения (слюна, кровь) состояния различных систем организма, отражающихся в повышении или понижении уровня определённых элементов. Первым этапом нашей работы явилось проведение сравнительного анализа содержания макро- и микроэлементов в разных субстратах у практически здоровых людей и у пациентов, переболевших одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области (рекон-валесцентов).

Установлено, что содержание микро- и макроэлементов в исследованных биологических субстратах отличается весьма существенно (табл. 1) и это различие может составлять 2-3 порядка. Этот факт в плане диагностической значимости может иметь принципиально важное значение, поскольку очень низкие концентрации того или иного микроэлемента (например, в крови и слюне тысячные и десятитысячные доли микрограмма кадмия, кобальта и др.) определяются с большей вероятностью ошибки, чем более высокие концентрации тех же элементов в волосах (десятые и сотые доли микрограмма). Статистически это подтверждается анализом дисперсий. Так, средние значения коэффициента вариации для 17 исследованных элементов при определении их концентрации в крови составил 75±6,2%, в слюне - 83±8,1%, тогда как в волосах только 27±1,1% (р<0,01).

Таблица 1

Содержание макро- и микроэлементов в различных _биосубстратах у здоровых добровольцев_

Элемент Концентрация микро- и макроэлемента

Кровь, мкг/л Слюна, мкг/л Волосы, мкг/г

Кальций 51,1±2,16 1041+186,5 303,3+12,8

Магний 34,4±1,65 6,54+0,75 101+4,18

Фосфор 375±18,7 123+6,1 176+8,11

Калий 2352± 185,9 ' 635+39,7 226+11,5

Натрий 2107+157,2 134+8,8 433+22,5

Железо 482+13,9 0,73+0,032 45,8+0,85

Цинк 5,91+0,26 0,090+0,0023 161+9,7

Медь 0,68+0,08 0,026+0,0012 12,6+0,08

Марганец 0,011+0,002 0,003+0,009 1,09+0,008

Кобальт 0,0004+0,00009 0,0003+0,00009 0,026+0,001

Хром 0,06+0,01 0,19+0,017 0,86+0,07

Селен 0,17+0,013 0,0001+0,000092 0,053+0,004

Йод 0,044+0,005 0,16+0,008 0,80+0,037

Никель 0,014+0,0012 0,0065+0,0012 0,71+0,006

Литий 4,21+0,074 0,05+0,002 0,05+0,0018

Свинец 0,029+0,09 0,001+0,0007 2,32+0,03

Кадмий 0,0002+0,00005 0,0002+0,00007 0,83+0,042

Коэффициент множественной кореляции (по всем элементам) Г (кровь) = 0,68 (р = 0,019) г (слюна) = 0,65 (р = 0,023) Г (волосы) = 0,72 (р = 0,012)

Эти факты свидетельствуют о том, что варьирование содержания элементов в волосах приближается к стандартным значениям, характерным для вариабельности различных биохимических и других параметров, характерных для здорового человека (около 30-40%, Плохинский Н.А., 1970), тогда как в крови и в слюне пределы колебаний концентраций элементов были значительно выше.

Второе важное обстоятельство: между концентрацией макро- и микроэлементов в различных биосубстратах у здоровых добровольцев выявляется четкая прямая корреляционная зависимость.

Так, коэффициенты парной корреляции для отдельных элементов в системе кровь-слюна варьировали от +0,48 до +0,94, для системы кровь-волосы - от +0,51 до +0,88, для системы слюна-волосы - от +0,32 до +0,69. В обобщенном виде эти закономерности подтверждаются весьма достоверными значениями коэффициентов множественной корреляции для всех 17 макро- и микроэлементов одновременно (см. табл. 1).

Таким образом,- можно сделать важный вывод о том, что, во-первых, концентрация микро- и макроэлементов в различных биосубстратах (кровь, слюна, волосы) взаимосвязана между собой и, во-вторых, определение этих концентраций в волосах имеет некоторые преимущества, главные из которых более высокая точность измерений и простота получения биосубстрата.

Принципиально эти тезисы подтвердились при изучении элементного гомеостаза у пациентов, переболевших одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области (рис. 1), хотя справедливости ради укажем, что у них коэффициенты множественной корреляции между различными биосубстратами были менее значимыми, чем у здоровых добровольцев. Их соответствующие значения составили: г(кровь/слюна)=0,39 (р=0,053); г(1фовь/волосы)=0,51 (р=0,038) и г (водасы/слюна)=0,31 (р=0,071). Вместе с тем, и это главное, изменение концентрации макро- и микроэлементов в волосах было значительно (в десятки и сотни раз) более выражено по сравнению с нормальными значениями, чем в крови и слюне. Эти данные лишний раз подтверждают более высокую диагностическую чувствительность контроля элементного гомеостаза по волосам.

500-,

□ Кровь I Слюна I Волосы

^--гг - -7-^т.рятг -р^рг -^-р----^.-г-1

Са Сг Ре I К Мд Мп № РЬ Эе

Рис. 1. Содержание макро- и микроэлементов в различных биосубстратах у пациентов, переболевших одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области (реконвалесценты)

Во второй части наших исследований были изучены возможные взаимозависимости между концентрацией различных элементов в волосах человека и функциональным состоянием организма, тестируемого по различным показателям деятельности сердечно-сосудистой системы, метаболическим параметрам и показателям психологического статуса. Отметим сразу, что в группе практически здоровых добровольцев достоверных значений коэффициентов корреляции между различными парами показателей (с одной стороны выступали 17 макро- и микроэлементов, а с другой - 23 показателя, объективно характеризующих состояние организма) было очень мало (всего 4 из 391 возможных коэффициентов парной корреляции), тогда как у работников биофабрики, испытывающих негативное воздействие производственных факторов, число достоверных значений коэффициентов парной корреляции было значительно больше - 60 из 391 (табл. 2).

Таблица 2

Связь между функциональным состоянием организма и содержанием различных химических элементов в волосах работников биофабрики

Элемент Возраст ДАД СрАД ОПСС УПСС УО АД пульс АДуд СПВ СВ СИ УИ КЧСМ СТ рев. Л трев. С А н САН

А1 +0.31 +0.31 +0.09 +0.29 -0.17 -0.40 -0.49 -0.35 -0.63 -0.48 -0.43 -0.48 -0.38 -0.02 -0.11 -0.04 +0.01 +0.04 +0.07

Ва +0.43 +0.47 +0.27 +0.43 +0.05 -0.27 -0.35 -0.48 -0.42 -0.40 -0.28 -0.29 -0.62 -0.12 -0.10 +0.13 +0.30 +0.08 +0.27

Ве -0.17 -0.11 -0.12 -0.15 +0.00 -0.13 +0.14 +0.07 -0.01 +0.20 +0.13 -0.04 -0.43 -0.40 -0.41 +0.63 +0.42 +0.26 +0.53

В1 +0.49 +0.20 +0.08 +0.19 -0.25 -0.50 -0.49 -0.20 -0.44 -0.51 -0.41 -0.52 -0.21 +0.07 +0.17 -0.03 -0.04 -0.08 +0.03

Си +039 +0.30 +0.16 +0.34 -0.09 -0.21 -0.30 -0.26 -0.04 -0.36 -0.23 -0.20 -0.25 +0.38 +0.41 -0.32 -0.16 -0.35 -0.23

Ре +0.41 +0.50 +0.35 +0.45 +0.06 -0.12 -0.21 -0.37 -0.38 -0.23 -0.37 -0.28 -0.29 +0.09 -0.02 -0.31 -0.06 -0.09 -0.14

К +0.37 +0.14 +0.25 +0.15 -0.14 +0.04 -0.12 -0.07 -0.14 -0.14 -0.42 -0.23 +0.11 +0.12 +0.09 -0.22 -0.12 +0.07 -0.08

мё -0.34 -0.15 -0.24 -0.20 -0.17 +0.09 +0.06 +0.47 -0.02 +0.03 0.27 +0.26 +0.15 +0.08 +0.04 +0.11 +0.08 -0.04 +0.08

Мп +0.54 +0.39 +0.15 +0.40 -0.16 -0.34 -0.50 -0.42 -0.36 -0.54 -0.38 -0.38 -0.27 +0.28 +0.21 -0.18 -0.10 -0.16 -0.13

Мо +0.34 +0.38 +0.36 +0.36 -0.06 -0.11 -0.15 -0.35 -0.26 -0.16 -0.54 -0.42 -0.14 -0.18 -0.23 -0.03 +0.09 +0.12 +0.12

Иа +0.13 +0.02 +0.00 +0.13 -0.08 -0.27 -0.40 -0.20 -0.25 -0.42 -0.52 -0.40 +0.00 -0.03 -0.07 +0.04 -0.05 +0.24 +0.09

№ +0.18 +0.48 +0.27 +0.49 +0.08 -0.27 -0.42 -0.39 -0.29 -0.44 -0.38 -0.32 -0.29 +0.03 +0.09 -0.09 +0.21 -0.04 +0.04

Р +0.16 +0.44 +0.45 +0.55 +0.41 -0.17 -0.12 -0.24 0.00 -0.11 -0.30 -0.17 -0.23 -0.08 +0.01 +0.03 -0.04 -0.15 +0.01

РЬ +0.27 +0.30 +0.07 +0.33 -0.08 -0.29 -0.51 -0.26 -0.50 -0.47 -0.40 -0.34 -0.30 -0.01 -0.08 -0.11 +0.00 +0.10 -0.02

ЯЬ +0.45 +0.18 +0.27 +0.18 -0.14 -0.06 -0.21 -0.05 -0.22 -0.23 -0.49 -0.31 +0.00 +0.15 +0.10 -0,19 -0.12 +0.10 -0.03

Бе +0.01 -0.09 -0.06 -0.12 ■0.28 +0.24 +0.25 +0.16 +0.29 +0.25 -0.10 -0.02 +0.47 +0.42 +0.42 -0.20 -0.33 -0.37 -0.36

гп -0.22 -0.11 -0.15 -0.14 +0.17 +0.06 +0.22 -0.14 +0.31 +0.21 +0.45 +0.26 -0.29 -0.05 -0.02 +0.27 +0.23 -0.15 0.16

Примечание: жирным шрифтом выделены достоверные значения коэффициентов парной корреляции

Поскольку у работников биофабрики также регистрировались весьма значительные изменения концентрации микро- и макроэлементов в волосах (табл. 3), становится очевидным, что анализ состояния элементного гомео-стаза в волосах отражает не только дисбаланс биологически активных химических элементов в организме человека при действии неблагоприятных факторов среды и деятельности, но и дает некоторое интегральное представление о степени дезинтеграции различных функциональных систем.

Таблица 3

Средние концентрации химических элементов в волосах сотрудников биофабрики и практически здоровых жителей Ставропольского края

Элемент Сотрудники биофабрики Здоровые добровольцы Элемент Сотрудники биофабрики Здоровые добровольцы

А1 19,9±4,11 16,39±1,53 Мё 51,3±5,25 63Д±6,05

Аэ 0,09±0,009* 0,23±0,03 Мп 0,87±0,17 0,58±0,04

Ве 0,008±0,001 0,005±0,001 Иа 848±220,3 627±124,3

Са 423±42,1* 646±59,1 N1 1,01±0,39 1,04±0,22

Сё 0,42±0,14* 0,15±0,03 Р 159±14,0 188±10,8

Со 0,03±0,01 0,07±0,01 РЬ 3,74±0,52 2,72±0,41

Сг 0,74±0,09 0,88±0,15 Бе 0,41±0,03* 0,92±0,13

Си 13,0±0,79 12,7±0,6 52,4±8,2* 26,9±3,38

Ре 37,4±6,99 24,4±2,47 Бп 0,42±0,26 0,51±0,09

НЕ 0,41 ±0,09 0,36±0,06 И 3,02±0,43* 0,69±0,08

I 32,2±27,95 8,24±3,08 V 0,12±0,011 0,11±0,01

К 374±69,5 384±67,4 гп 160±8,3 155±8,3

и 0,05±0,006 0,12±0,07

В частности выявлено, что для показателей, связанных с сократимостью сердечной мышцы, обнаружены отрицательные корреляции с содержанием в волосах таких химических элементов, как Мп, Мо, №, Ва, А1, В5, БЬ, РЬ. У лиц с низкими значениями ударного объема сердца (<100 мл) выявлено статистически значимое повышение уровня Мп, №, В], Ва, БЬ.

Таким образом, наиболее значимыми для деятельности сердечнососудистой системы являются, по-видимому, Мп, N1, Ва, БЬ, поскольку изменение содержания этих элементов связано как с показателями работоспособности миокарда, так и с показателями, отражающими состояние сосудистого русла.

Характеристиками психофизиологического статуса организма являются время сенсомоториой реакции и критическая частота усвоения световых мельканий. Для первого показателя не выявлено связей с содержанием химических элементов в волосах испытуемых. Дня критической частоты световых

мельканий (КЧСМ) обнаружены отрицательные корреляционные зависимости с содержанием Fe, Со, Ва, Be, Sb, W и положительная корреляция с содержанием Se. В образцах волос лиц с показателями КЧСМ ниже среднего уровня выявлено более высокое содержание Fe, Со, Ва, W по сравнению с остальными испытуемыми.

Психоэмоциональное состояние работников биофабрики оценивали по вкладу тревожной компоненты (ситуативная и личностная тревожность) и самооценке состояния по шкале САН. Чем выше уровень тревожности испытуемых, тем меньше значения по шкалам самочувствие, активность, настроение (рис. 2 и 3). При этом с повышением уровня тревожности увеличивается содержание Se и снижается содержание Ве в волосах испытуемых.

Таким образом, психофизиологический и психоэмоциональный статус организма ассоциируются с уровнем Ве и Se в волосах. Опосредованно это может быть связано с функциональной активностью сердечно-сосудистой системы. Гипотеза о том, что низкие концентрации селена связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, достаточно хорошо подтверждена в большом числе публикаций (Flores-Mateo G. et al., 2006).

Полагают, что он принимает участие в защите от окислительного стресса, обуславливая активность селензависимых глутатион-пероксидаз (Rayman М.Р., 2000). Кроме того, отмечены эффекты антагонизма и синергизма селена с некоторыми другими элементами (Feroci G. et al., 2005). Бериллий является антагонистом магния - важнейшего кардиотропного и ней-ротропного макроэлемента. Возможно, снижение уровня бериллия в волосах отражает метаболические изменения в организме, связанные с магнийзави-симыми ферментными системами и другими процессами.

□ Низкий □Средний

□ Высокий

Ве (/10)

Си (*100)

Рисунок 2. Содержание химических элементов в волосах испытуемых с различным уровнем тревожности.

□ Низкий □Средний

□ Высокий

САН

Рисунок 3. Уровень самочувствия, активности, настроения в группах с различной личностной тревожностью (по критерию Манна-Уитни).

Дополнительным доказательством гипотезы о взаимосвязи изменения элементного состава волос с общеорганизменными реакциями является факт выявления достоверных значений коэффициентов корреляции между содержанием в волосах таких токсичных элементов, как, например, мышьяк с параметрами одного из наиболее интегральных показателей метаболических процессов - различными параметрами лазерной корреляционной спектроскопией (ЛКС) мочи и крови.

Метод ЛКС успешно зарекомендовал себя в клинике как один способов исследования нативных биологических жидкостей для оценки тяжести заболевания и эффективности лечения при бронхиальной астме (Пирузян Л.А. и др., 2004), сахарном диабете (Румянцева Е.И. и др., 2005), миастении (Карганов М.Ю. и др., 2003), гематологических (Ковалева О.И. и др., 2004) и ряде других заболеваний (Бажора Ю.И., Носкин Л.А., 2002). Метод основан на изменении спектральных характеристик монохроматического когерентного излучения гелий-неонового лазера в результате светорассеяния при прохождении через дисперсную систему - плазма, сыворотка крови, моча, ро-тоглоточные смывы (Бажора Ю.И., Носкин Л. А., 2002).

При анализе ЛКС спектров различных биологических жидкостей нами было обнаружено, что в исследованных образцах сыворотки крови наблюдается преобладание спектров, в которых основной вклад в светорассеяние вносят мелкие частицы. Основную часть составляют интоксикационно- и катаболически подобные метаболические сдвиги, и небольшая часть принадлежит дистрофическим сдвигам, что является следствием преобладания в организме процессов гидролиза и катаболизма.

При анализе была выявлена обратная корреляция между направлением метаболических сдвигов в рото-глоточных смывах и концентрацией мышьяка в моче, отобранной для обследования при первом заборе: чем меньше концентрация мышьяка в пробах мочи, тем больше вклад в светорассеяние частиц крупного размера в пробах ротоглоточных смывов (г = -0,75, р<0,05).

Анализ преобладающих направлений метаболических сдвигов в пробах сыворотки крови показал наличие корреляционной связи с концентрацией микроэлементов в моче. Значимые корреляции получены для ртути (г = +0,50, р<0,05) и мышьяка (г = +0,82, р<0,05).

Таким образом, в пробах биологических жидкостей от лиц с превышением содержания токсичных микроэлементов, исследованных методом ЛКС, наблюдается значительное увеличение вклада в светорассеяние преимущественно мелких частиц. Известно, что само по себе повышенное содержание токсичных элементов не свидетельствует о развитии патологии. Кроме того, индивидуальные особенности саногенетических систем организма обуславливают различные последствия для здоровья при одинаковом воздействии малых доз потенциально вредных факторов (Капцов В.А. и др., 2005). Тем не менее, их корреляция с вкладами в светорассеяние частиц определенного размера биологических жидкостей позволяет предположить, что изменения в микроэлементном составе связаны с метаболическими сдвигами.

Нами установлено (см. табл. 3), что для работников биофабрики в целом характерно более низкое, чем фоновые значения, содержание в волосах Са, Со, Бе, Аэ и более высокое - Б1 и Т1. Для инженерно-технических работников и микробиологов характерно относительно повышенное содержание в волосах (табл. 4). Выявлено, что максимальный риск развития гиперэле-ментозов отмечен у представителей таких профессий, как препаратор и аппаратчик.

Таблица 5

Элементные профили сотрудников Ставропольской биофабрики

и жителей Ставропольского края, занятых в непроизводственной сфере

Специальность Элементный профиль

Инженерно-технические работники К, Ыа, Си, Ре, I,57, И Mg, Са, Р, 2п, Си, Мп, Со

Микробиолог К,№,РЪ Са,Р,2п, Мп, Бе, Со

Прочие специальности К, Иа, Са, Mg, Ре,Мп, Сг, /, 5/, 77, А1.С<1, РЪ Р,2п,$е,Со

Жители Ставропольского края К,Ыа,1 Ре, 2п, Мп, Сг, 8е

Примечание: включены элементы, частота отклонений в содержании которых превышает 30%; в числитель включены элементы, содержание которых в волосах избыточное, а в знаменателе - недостаточное.

В основном, у них выявляются отклонения, характерные для лиц, предрасположенных к развитию нарушений водно-солевого обмена, в том числе болезням мочевыводящих путей и почек, сердечно-сосудистой патологии (дефицит К, Mg), включая ишемическую болезнь, нарушения сердечного ритма и гипертоническую болезнь. Следует отметить, что в группе инженерно-технических работников риск развития гиперэлементозов меньше, чем в контрольной группе.

Следовательно можно предположить, что характер трудовой деятельности препараторов и аппаратчиков отрицательно сказывается на гомеоста-тических механизмах, в первую очередь на водно-солевом обмене. Это способствует повышению риска развития патологии почек и мочевыводящих путей, гипертонической болезни и других заболеваний.

Отсутствие существенных отличий в плане риска развития гиперэлементозов у лаборантов, микробиологов, лиц, отнесенных к группе «прочих специальностей» свидетельствует об отсутствии необходимости в проведении серьезных профилактических и лечебно-диагностических мероприятий в этих группах, так как они не связаны, вероятно, с их профессиональной деятельностью, а являются отражением характерных для изучаемой группы населения Ставропольского края тенденции в заболеваемости, связанной с гиперэлементозами.

Анализ элементного гомеостаза у работников производства цветных металлов показал повышенный риск формирования в организме избытка марганца, ванадия, лития (рис. 4). Для них характерен также высокий риск развития дефицита йода и меди. В целом, полученные данные адекватно отражают возрастание производственной нагрузки на рабочих мужчин (избыточное накопление токсичных металлов V, Сс1, Мл, Сг, а также нарушение обмена Са, М^, 81, Со, Си, К, Ре) с возрастом.

300-г

250- *

3 200-

и.

г 150-

(1) 100-

X <11 50-"

§ (И

I-

О -50-"

-100+

Я 1 . .Пп 1 1 ■1 ( 11 1 1

Са Мд Ре Мп I А$ Эп СЬ Нд V Си К Эе Сг

Рисунок 4. Нарушение элементного гомеостаза у работников предприятия цветной металлургии.

Элементный состав волос является более ранним, по сравнению с цельной кровью и мочой, индикатором зависящего от возраста и длительности работы в неблагоприятных условиях снижения гомеостатического потенциала, что особенно заметно на примере мужчин старшей возрастной группы.

С помощью волос обнаруживается, что в молодом возрасте у рабочих в первую очередь нарушается регуляция обмена тяжелых металлов (С<1, РЬ, Бп, Со), поступающих в организм в повышенных количествах, по сравнению с ИТР, а также К. У ИТР относительно рабочих выше риск дефицита остео-тропных элементов (Са, М§), что может быть обусловлено относительной гиподинамией, а также селена (более низкое поступление с пищей?). В средней возрастной группе (35-49 лет) мужской организм, вероятно, адаптируется к нагрузке тяжелыми металлами.

В группе лиц старше 50 лет нарушение гомеостатического потенциала проявляется в виде избыточного накопления Мп, V, (производственных токсикантов на металлургическом комбинате) и увеличения частоты дефицитов I, Бе, К, Бь Относительно эссенциальных элементов, в том числе остео-тропных Са, различия между мужчинами-ИТР и рабочими уменьшаются.

В целом, нарушение адаптации у мужчин со стороны минерального обмена проявляется в виде дисбаланса кардио- (К, Т^, Бе, Б1) и тиреотроп-ных (.Г, Бе) элементов на фоне избыточного накопления (из-за недостаточности механизмов детоксикации) производственных токсикантов Мп и V.

Дополнительным доказательством важности элементного дисбаланса, как одного из факторов, оказывающих негативное влияние на здоровье человека, является анализ числа дней временной нетрудоспособности. Нами установлено, что в течение одного года наблюдений этот показатель составил у практически здоровых добровольцев в среднем 1,3±0,09 дня, у лиц с отклонениями концентрации макро- и микроэлементов не более 30% от нормы -2,6±0,18 дня, тогда как у пациентов со значительными отклонениями от нормы (более 30%) - 5,1±0,34 дня. Эти различия высоко достоверны и подтверждаются высокими значениями коэффициента ранговой корреляции Спирме-на (г = +0,69; р<0,01), свидетельствующие о прямой зависимости между нарушениями элементного гомеостаза и уровнем здоровья. Таким образом, полученные результаты убедительно доказывают значение анализа волос в ранней диагностике нарушений гомеостатического регулирования минерального обмена и, соответственно, оценке уровня функциональных резервов.

Полученные результаты позволяют высказать предположение о том, что восстановительная коррекция нарушенного элементного гомеостаза может способствовать повышению уровня здоровья и функциональных резервов организма работников предприятий в условиях негативного производственного фона, что, безусловно, отразится на профессиональном долголетии рабочих и служащих и повышении качества их жизни.

Не вызывает сомнений, что одним из самых значимых естественных факторов коррекции минерального обмена является пища, поэтому в сле-

дующей серии наших исследований мы проанализировали «продовольственную корзину» жителей Ставропольского края на примере сотрудников биофабрики. Нами установлено, что работа на этом предприятии сопряжена с действием различных неблагоприятных факторов, что отражается в нарушении минерального баланса (см. табл. 3).

Для установления адекватности поступления химических элементов в организм жителей Ставропольского края с пищей нами был проанализирован элементный состав основных продуктов питания, входящих в среднестатистическую «продовольственную корзину». Сравнительный анализ содержания химических элементов в пищевых продуктах, потребляемых жителями Ставропольского края, г. Москвы и ФРГ, показал, что в целом поступление с пищей элементов-микронутриентов может быть значительно ниже рассчитываемых с помощью известных баз данных у жителей края. Это обусловлено относительно более низким содержанием в пищевых продуктах местного производства Са, К, Мп, Р, М§, 2п (овощи, баранина, колбасы, жиры, макаронные изделия, твердый сыр, молоко и др.). По-видимому, пониженное содержание элементов-микронутриентов в пищевых продуктах обусловлено истощением почв, недостаточным внесением микроудобрений. Это снижает потребительские свойства пищевых продуктов, выращенных на территории Ставропольского края, и требует дальнейших исследований с расширением географии отбираемых для анализа проб и проведения соответствующих агрохимических мероприятий в хозяйствах края, повышения культуры земледелия. В противном случае будет все более возрастать потребность в обогащении пищевых продуктов в процессе их переработки или дополнительное введение витаминно-минеральных комплексов в рацион потребителей-жителей Ставропольского края.

При анализе с помощью программы «АСПОН-питание» продуктового набора «потребительская корзина» жителей Ставропольского края по энергетической ценности и уровню потребления белка соответствует физиологическим потребностям взрослого населения. В то же время, по микронутриентному составу выявлены признаки несбалансированности рациона. Так, согласно проведенным расчетам, среднестатистический продуктовый набор обеспечивает лишь 22-23% и 27-34% от физиологической потребности, соответственно, мужчин и женщин, в биотине и витамине К, 45% и 53% в витамине А и В. В тоже время расчетный среднесуточный уровень потребления витамина Е составляет 367% у мужчин и 348% у женщин. У мужчин также выявлен недостаток в рационе фтора (37%), молибдена (67%), йода (78%), тогда как уровень потребления железа составил 314%, магния - 156%, марганца - 247%, натрия - 336%, фосфора -227%, хлора - 310%. С другой стороны, расчетным методом был проанализирован среднесуточный рацион всех обследованных сотрудников биофабрики (расчет проводился на основании 3-дневного рациона питания). Результаты, приведенные в таблице 6, позволяют сделать вывод о недостаточном поступлении в организм с пищей целого ряда эссенциальных химических элементов.

Таблица 6

Содержание микронутриентов в среднесуточном рационе

Компонент % от суточной потребности

Биотин 29,68

Витамин В) 58,74

Витамин В12 343,16

Витамин В6 105,79

Витамин С 89,16

Витамин О 186,47

Витамин Е 240,00

Витамин РР 81,26

Витамин А 53,53

Витамин Вг 83,26

Витамин К 19,58

Пантотен. к-та 94,58

Фолацин 64,79

Белки 90,00

Энерг. ценность 84,89

Компонент % от суточной потребности

Железо 182,53

Калий 98,00

Кальций 79,84

Магний 76,26

Марганец 90,00

Натрий 160,58

Фосфор 153,21

Фтор 382,84

Хлор 120,32

Цинк 76,05

Йод 55,00

Медь 60,84

Молибден 26,37

Селен 36,63

Хром 68,89

Таким образом, рацион рабочих биофабрики в значительной степени несбалансирован по многим показателями микронутриентной обеспеченности и требует существенной корректировки.

Отдавая должное современным фармакологическим витаминно-мине-ральным комплексам, широко применяемым для коррекции дефицита минералов и витаминов, следует отметить, что проблема побочного (нежелательного) воздействия лекарственных средств на организм человека по-прежнему не решена, поэтому для восстановления элементного гомеостаза у работников предприятий Ставропольского края мы подошли с иных позиций.

В качестве методов коррекции мы применяли полиминеральную биологически активную добавку к пище «Гумет-Р», минеральную воду «Нагут-ская-26», которая содержит макро- и микроэлементы в количестве, необходимом для физиологических потребностей организма, а также обогащенные различными химическими элементами напиток «Витакод». Изучение влияния добавки к пище «Гумет-Р» и внутреннего приема минеральной воды «Нагут-ская-26» на содержание макро- и микроэлементов в волосах было проведено у работников металлургического предприятия (табл. 7).

Таблица 7

Влияние различных методов коррекции элементного дисбаланса в волосах у работников металлургического предприятия_

Элементы, мкг/г Контроль Вода <Нагутская-26», 0,5 л/сут «Гумет-Р», 10 мл/сут «Гумет-Р», 20 мл/сут

Кальций 325±19,5 321±20,9 326±21,0 389±25,1

306±18,4 307±17,6 351±24,2 499±32,3**

Магний 56,2±5,3 49,9±4,8 46,5±4,1 49,1±4,7

63,0±5,9 53,2±5,0 63,2±5,2* 68,8±5,5*

Железо 17,5±0,53 18,0±0,51 21,6±0,68 17,1 ±0,44

16,2±0,43 26,3±0,88** 29,5±0,93** 25,8±0,69**

Цинк 153±7,2 161±7,5 152±5,0 159±5,5

162±8,0 141±6,3* 166±5,7* 207±11,9**

Медь 13,3±0,49 12,3±0,41 14,8±0,49 13,4±0,42

13,2±0,45 12,1 ±0,40 10,4±0,33** 11,2±0,33**

Марганец 6,1±0,29 5,9±0,22 5,7±0,24 5,1±0,26

5,5±0,24 6,9±0,38* 5,9±0,25 3,5±0,20**

Йод 0,41 ±0,012 0,34±0,010 0,35±0,015 0,40±0,016

0,39±0,013 0,24±0,009 0,42±0,016* 0,52±0,019**

Мышьяк 0,05±0,002 0,07±0,003 0,08±0,003 0,07±0,002

0,05±0,003 0,06±0,002 0,03±0,001* 0,01±0,001**

Олово 0,09±0,003 0,08±0,003 0,12±0,008 0,10±0,007

0,07±0,002 0,07±0,003 0,08±0,006** 0,06±0,005**

Свинец 0,96±0,078 0,97±0,081 1,06±0,085 1,20±0,094

0,82±0,055 0,84±0,065 0,62±0,051** 0,77±0,066**

Кадмий 0,13±0,008 0,14±0,006 0,13±0,006 0,15±0,007

0,14±0,008 0,14±0,007 0,08±0,004** 0,09±0,005**

Ртуть 0,38±0,028 0,37±0,025 0,34±0,022 0,42±0,029

0,31 ±0,02 7 0,23±0,020* 0,12±0,011** 0,17±0,013**

Примечание: в каждой клетке таблицы (по элементам) верхние значения - до воздействия, нижние - через 3 месяца после воздействия

Установлено, что наиболее мягкое воздействие оказала минеральная вода, после приема которой отмечались достоверные сдвиги изменения концентрации только четырех элементов: повысилось содержание железа (на 46,1%) и марганца (на 16,9%), снизилось - ртути и цинка, соответственно, на 37,8 и 12,4%.

Применение биодобавки «Гумет-Р» оказало более существенное воздействие на элементный гомеостаз: на фоне приема в дозе 10 мл/сутки достоверно изменились 10 параметров из 12, тогда как при повышении дозы в два раза достоверные изменения фиксировались нами по всем параметрам.

Особо следует отметить, что под влиянием биологической добавки отмечалось не только увеличение концентрации жизненно важных элементов (Са, М§, Ре, 7п, I) на 28-51%, но и существенное уменьшение содержания в волосах токсичных минералов (Ав, вп, РЬ, Сс1, Н§) на 30-85%.

Анализ направленности метаболических сдвигов (анализ ЛК-спектров мочи) в контрольной и основных группах показал положительную динамику при применении различных методов коррекции элементного гомеостаза, однако явное преимущество отмечалось после приема биодобавки «Гумет-Р» в дозе 20 мл/сутки (рис. 5).

Рис. 5. Преобладающие направления метаболических сдвигов (анализ ЛК-спектров мочи) в контрольной и основных группах.

По оси ординат - количество людей с определенным метаболическим сдвигом, %; по оси абсцисс - направления метаболических сдвигов.

Не менее существенные сдвиги выявлялись и в системе перекисного окисления липидов. Восстановительная коррекция нарушенного элементного гомеостаза сопровождалась снижением активности прооксидантных систем: концентрация малонового диальдегида уменьшалась и сильнее всего после приема биобавки «Гумет-Р» (табл. 8).

Весьма показательной была динамика количества дней временной нетрудоспособности у работников металлургического предприятия, которые мы контролировали в течение одного года после восстановительной коррекции нарушенного элементного гомеостаза. Если в контрольной группе этот показатель составил в среднем 6,4±0,41 дня, то после приема минеральной воды «Нагутская-26» - 5,2±0,37 дня (р>0,05), БАД «Гумет-Р» в дозе 10 мг/сутки - 3,5±0,32 дня (р<0,05), а при увеличении дозы до 20 мг/сутки -2,7±0,24 дня (р<0,01).

□ Контроль

ОВода "Нагутская-26" О "Гумет-Р", 10 мл/сут О "Гумет-Р", 20 мл/сут

Ухудшение Без изменений Улучшение

Таблица 8

Динамика уровня малонового диальдегида у работников металлургического комбината после различных методов _ коррекции элементного дисбаланса _

Концентрация МДА Группа пациентов До коррекции После коррекции

нмоль/мл Контроль 10,85±0,71 10,18±0,56

Минеральная вода 11,15±0,69 7,20±0,39*

Гумет-Р, 10 мл/сутки 12,57±1,01 6,39±0,31**

Гумет-Р, 20 мл/сутки 11,94±0,82 5,82±0,42**

нмоль/мг белка Контроль 0,407±0,041 0,387±0,025

Минеральная вода 0,418±0,039 0,267*0,014*

Гумет-Р, 10 мл/сутки 0,462±0,052 0,224±0,019**

Гумет-Р, 20 мл/сутки 0,444±0,048 0,212±0,009**

Оценка эффективности коррекции функционального состояния организма у работников предприятия черной металлургии (ОАО «Северсталь») с помощью теста «САН» показала, что по степени выраженности шкалы «самочувствие» до и после коррекции, отмечаются достоверные различия (р<0,05), у лиц с болезнями нервной системы, системы кровообращения, органов пищеварения, а у лиц с болезнями костно-мышечной, соединительной ткани и мочеполовой системы отмечаются только тенденции (р<0,1) к улучшению. Степень выраженности шкалы «активность» отмечается тенденция (р<0,1) к улучшению этого показателя после курса коррекции только у лиц с болезнями костно-мышечной системы и соединительной ткани, а у лиц с болезнями нервной системы, системы кровообращения, органов пищеварения и мочеполовой системы достоверных различий не наблюдается. Технология восстановительной коррекции функционального состояния на основе оптимизации элементного статуса не отразилась на показателях шкалы «настроение» ни в одной из изученных групп.

Можно утверждать, что целенаправленная, основанная на элементном анализе волос и оценке микронутриентной обеспеченности рационов питания оптимизации элементного статуса у работников ОАО «Северсталь» с использованием препарата «Гумет-Р» может быть эффективна при болезнях нервной системы (VI класс по МКБ-10), системы кровообращения (IX класс), органов пищеварения (XI класс) и не приводящая к существенному улучшению у лиц с болезнями мочеполовой системы (XIV класс), костно-мышечной системы и соединительной ткани (XIII класс).

Таким образом, использование в качестве корректора нарушенного

минерального обмена препарата из торфа «Гумет-Р», обогащенного эссенци-альными макро- и микроэлементами, в количестве 10 мл/сутки и 20 мл/сутки продемонстрировало высокую эффективность у лиц из группы повышенного риска по носительству и интоксикации тяжелыми металлами. Полезное действие «Гумета-Р» проявилось в виде усиления выведения тяжелых металлов РЬ, Сс1, Бп, а также Аэ, тенденции к нормализации показателей эссенци-альных химических элементов. Для достижения сбалансированного эффекта предпочтительно применять «Гумет-Р» в дозе 10 мл/сутки в течение 2 месяцев, так как при этой дозе достигается достаточное выведение тяжелых металлов и Аэ и более выраженная нормализация обмена эссенциальных химических элементов.

Анализ эффективности программ восстановления нарушенного элементного гомеостаза был продолжен исследованиями, проведенными у работников биофабрики с различной интенсивностью физического труда. В клинических исследованиях приняло участие 44 работника мужского пола, которые были разделены на 3 группы в зависимости от коэффициента физической активности (КФА) и выявленного дисбаланса поступления минеральных веществ по результатам анализа недельного рациона питания.

Первую группу составили 15 мужчин, регулярно испытывающих интенсивную физическую нагрузку. Члены данной группы ежедневно употребляли напиток «Витакод» в количестве 0,5 л на протяжении 60 дней. Во вторую группу были объединены работники в количестве 15 человек, испытывающих умеренную физическую нагрузку. Члены этой группы на протяжении 60 дней употребляли напиток «Витакод», общее количество употребленного в течение дня напитка составляло 0,5 л. Лица, включенные в группу 3 (п=14), испытывавшие повышенную физическую нагрузку, принимали «Гумет-Р» в количестве 10 мл в сутки и напиток «Витакод» (0,5 л в сутки).

Установлено, что различной степени интенсивности физические нагрузки ассоциировались с изменением концентрации минералов в волосах работников биофабрики (табл. 9). В особой степени это проявилось для кальция, калия, кобальта и железа. Применение минерализованных напитков, в том числе и включая биодобавку «Гумет-Р», в достаточно эффективной степени способствовало увеличению концентрации большинства из изученных нами макро- и микроэлементов (уменьшалась лишь содержание в волосах железа у пациентов с умеренной физической нагрузкой, получавших напиток «Витакод», и меди у пациентов с интенсивной физической нагрузкой, получавших напиток «Витакод» и БАД «Гумет-Р».

Также нами было проведено исследование влияния напитка «Витакод» на некоторые параметры белкового, липидного и углеводного обмена и катализирующую активность ферментов, влияющих на данные процессы (табл. 10).

Таблица 9

Коррекция минерального обмена у пациентов, испытывающих физические нагрузки различной интенсивности_

Элемент До коррекции После коррекции

Макроэлементы

Кальций 820±27,5 898±35,9*

380,9±19,3 474±23,6

391,2±14,3 504±19,2*

Калий 88,0±15,3 149±19,4*

187±28,5 182±23,6

175±22,4 207±24,5

Магний 78,9±9,60 111±6,8*

94,0±11,6 96,0±8,73

80,7±9,51 110±11,8 *

Натрий 321±29,8 894±45,6*

304±23,5 262±20,6

295±37,9 303±22,5

Фосфор 153±6,4 137±7,8

135±8,9 138±6,6

132±6,4 150±7,8 *

Эссенциальные микроэлементы

Кобальт 0,014±0,002 0,048±0,003*

0,030±0,005 0,03±0,003

0,032±0,006 0,03±0,003

Медь 11,3±0,41 19,8±1,72*

13,6±0,25 12,4±0,64

13,2±0,34 11,2±0,60 *

Железо 19,7±3,44 46,0±3,21*

44,3±2,80 34,8±2,55*

39,6±9,45 36,2±6,21

Цинк 159±26,2 197±13,4

193±18,0 192±16,9

184±12,0 202±15,2 *

Примечание: в каждой клетке таблицы (по элементам) верхние значения - пациенты с интенсивной физической нагрузкой, получавшие напиток «Витакод», средние значения - пациенты с умеренной физической нагрузкой, получавшие напиток «Витакод», нижние — пациенты с интенсивной физической нагрузкой, получавшие напиток «Витакод» и БАД «Гумет-Р»

Таблица 10

Динамика показатели биохимического анализа крови после применения _различных методов коррекции элементного гомеостаза_

Наименование показателя Наименование периода

До коррекции В процессе коррекции, сутки

15 30 60 90

Молочная кислота, ммоль/л 2,47±0,04 2,43+0,07 2,41+0,04 2,06+0,12* 2,36+0,03

2,16±0,01 2,16±0,03 2,09+0,02 2,04+0,02 2,04+0,04*

2,14+0,02 2,10+0,03 2,10+0,04 2,05+0,01 2,08+0,03

МДА, мкмоль/л 3,28±0,1 3,28±0,07 3,25±0,12 3,12+0,11* 3,19+0,08

3,18±0,2 3,21±0,10 3,15+0,15 3,06±0,19 3,02+0,11*

3,21±0,18 3,19±0,29 3,10±0,33 2,90±0,15* 3,01+0,17

Мочевина, ммоль/л 446+17,1 425±15,3 416±15,4 403±15,2 388+11,4*

400±11,5 399+12,8 381+17,0 377+16,5 373+15,1

395±10,2 394+8,4 381+10,2 372±8,8 377+8,7

Каталаза, Ед/л 1,54±0,06 1,59±0,06 1,73+0,07 1,80+0,07 1,80+0,06*

1,62±0,07 1,57±0,06 1,55±0,03 1,54+0,07 1,54+0,06

1,65+0,07 1,60+0,05 1,57±0,05 1,50+0,06* 1,55+0,05

ЛДГ, Ед/л 349+13,4 345+10,2 343±11,6 341+10,8 340+9,4*

313+11,9 311+9,4 305±10,2 308+12,1 305+10,6

311+21,1 308+9,6 310+7,6 315±7,8 310+9,6

БФК, ммоль/л 24,6±1,9 24,8±2,1 23,7+1,31 24,5+1,35 25,8+2,12

23,9+1,7 23,5+1,4 22,9+1,13 22,8+1,77 23,6+1,90

25,2+1,4 24,2±1,8 24,0± 1,50 23,7+1,30 23,9+1,25

КФК, Ед/л 221±10,6 220+7,9 219+7,2 217+10,4 217+5,68

227+12,3 225±9,6 225+3,7 224+11,2 223+6,11

219+7,2 207+10,4 212+9,2 221+11,5 220+10,6

У пациентов первой группы (интенсивные физические нагрузки, напиток «Витакод») достоверные изменения отмечены по показателям концентрации молочной кислоты, ПОЛ, мочевины, активности каталазы и ЛДГ. Установлено, что употребление напитка «Витакод» способствует нормализации обмена Са и Mg в организме. Одновременно с коррекцией минерального обмена отмечаются некоторые изменения по показателям белкового, липидного и углеводного обмена, а также катализирующей активности ферментов, влияющих на данные процессы. У пациентов второй группы (умеренные физические нагрузки и напиток «Витакод») достоверные изменения отмечены по показателям концентрации молочной кислоты и ПОЛ. Одновременно с этим отмечено уменьшение степени отклонения по содержанию марганца в плазме крови, препятствующего окислительным процессам в организме. У пациентов третьей группы (интенсивные физические нагрузки) применение напитка «Витакод» в сочетании с биодобавкой «Гумет-Р» существенно улучшает алиментарную обеспеченность рационов микронутриентами, а также дополнительно вводит в организм смесь гуминовых и фульвокислот.

Таким образом, приём искусственно минерализованного напитка «Витакод», обогащенного хелатными соединениями Са, Mg, Zn, Си, а также Fe, оказывает эффект на показатели содержания макро- и микроэлементов (Са, Mg, Си, Fe, Со) в организме, повышает уровень гемоглобина, активность каталазы крови, ЛДГ, и снижает уровень ПОЛ, мочевины, молочной кислоты после 60-90 суток регулярного приёма лицами, подвергающимися повышенным физическим нагрузкам. Этот же напиток снижал уровень Fe в волосах, повышал концентрацию гемоглобина в крови, менее значимо снижал содержание молочной кислоты и продуктов ПОЛ (МДА) у лиц с низкой физической активностью. Таким образом, установлено, что обогащение рациона микроэлементами в виде искусственно минерализованных напитков в первую очередь требуется работникам, занятым тяжёлым физическим трудом, у которых потребность в нутриентах выше, чем у лиц с низкой физической нагрузкой, ведущих малоподвижный образ жизни.

В последней серии исследований для определения изменений элементного состава биологических жидкостей организма у пациентов, перенесших заболевание одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области, в течение курса восстановительного лечения нами было проведено углубленное исследование содержания химических элементов в цельной крови и смешанной слюне. В процессе лечения повторялся повторный забор биосубстратов (слюна и кровь) для проведения элементного анализа.

Как видно из приведённых результатов (рис. 6), на 7-е сутки после начала лечения сохраняется повышенное содержание в крови меди, что свидетельствует о продолжении воспалительного процесса, так как повышенный уровень Си в крови считается «реактантом» воспаления (Авцын А.П. и др., 1991; Скальный А.В., Рудаков И.А., 2004; Zimmerman М., 2003). Уровень

селена остаётся ниже нормы (показатель селенодефицита - Тутельян В.А. и др., 2002), а содержание кальция имеет тенденцию к повышению, что может свидетельствовать об изменениях в обмене данного химического элемента, в частности, мобилизации из депо ^БЬЬет, 2007).

140 п

130 120 110 100 90 80 70 60 50

□ До лечения

□ 7 сутки

am А л --------

Ca Cr Си Fe К Li Mg Mn Na P Pb Se Sr Zn

Рис. 6. Содержание химических элементов в крови пациентов, переболевших одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области (рекон-валесценты), получавших стандартную противовоспалительную терапию

Обращает на себя внимание низкая концентрация в цельной крови хрома - микроэлемента, играющего важную роль в регуляции толерантности к глюкозе, процессов микроциркуляции (Ноздрюхина JI.P., Нейко Е.М., Ванджура И.П., 1985; Бабенко И.Г., 1987; Оберлис Д., Харланд Б.Ф., Скальный A.B., 2008). Важно отметить также факт повышенной концентрации йода в крови, что может быть расценено как результат изменения функций щитовидной железы на фоне воспалительного процесса. Тенденция к дефициту цинка и марганца, особенно если учесть антагонистические отношения этих микроэлементов с Ca и Си, свидетельствует о возможном стойком нарушении, т.е. дизрегуляции антиоксидантного статуса организма (Скальный A.B., Рудаков И.А., 2004) и о сохраняющемся повышенном риске рецидива воспалительного процесса. Соотношения Zn/Cu и Mn/Cu по сравнению с контролем снижены, соответственно, в 1,7 и 9,2 раза.

В целом, с точки зрения учения о микроэлементозах (Авцын А.П. и др., 1991) и современных сведений о биологической роли химических элементов (Сусликов B.JL, 1999-2002; Панченко Л.Ф. и соавт., 2003; Оберлис Д., Харланд Б.Ф., Скальный A.B., 2008 и др.), элементный статус на 7-е сутки после начала восстановительного лечения свидетельствует о сохраняющемся риске рецидива или хронизации воспалительного процесса у реконвалесцен-

00279271

тов на фоне снижения антиоксидантного статуса (дефицит Бе, дисбаланс Хп1Си, Мп/Си), снижения толерантности к глюкозе (сниженные Сг, Мп, 2п), усиления тиреоидной функции (дисбаланс 1/Бе, избыток Си), мобилизации Са из депо.

Через 14 дней после начала восстановительного лечения у пациентов при осмотре отмечается удовлетворительное общее состояние, жалоб больные не предъявляют. Тем не менее, и на 14-е сутки сохраняется тенденция к повышенному содержанию в крови меди (хотя и сниженное по сравнению с началом болезни, и данными, полученными на 7-й день с начала лечения). Содержание Са на 14-й день достигает контрольного уровня, что говорит о прекращении мобилизации и потерь данного химического элемента и восстановлении параметров обмена. Уровень селена практически достигает показателя контрольной группы, соотношения 2п/Си и Мп/Си также приближаются к показателям контроля, что отражает, по нашему мнению, восстановление баланса между про- и антиоксидантными процессами. Восстановление минерального обмена сопровождается значительным повышением концентрации в крови йода, отражающем, вероятно, напряженное функционирование щитовидной железы. Остается сниженной концентрация Сг в цельной крови, отражающая пониженную толерантность к глюкозе, а также становится достоверным дефицит К, отражающий истощение симпато-адреналовой системы (Скальный А.В., Рудаков И.А., 2004).

В конце курса лечения можно отметить продолжающееся увеличение в сторону нормы содержания кальция и фосфора, на фоне тенденции к повышению содержания меди. Уровень других остеотропных элементов (М£, Бг и Мп) остается достоверно сниженным, а РЪ - повышенным. Таким образом, данные многоэлементного анализа цельной крови являются очевидным доказательством неэффективности общепринятого лечения по отношению к нормализации минерального обмена и показанием к включению в курс лечения мероприятий, направленных на восстановление нарушений в минеральном обмене.

Включение в курс лечения препарата торфа «Гумет-Р» (20 мл/сутки) уже на 7-й день (рис. 7) оказало определенное влияние на элементный состав цельной крови реконвалесцентов. Несмотря на относительно высокое содержание М§, Сг, Бе в препарате «Гумет-Р», концентрация этих химических элементов в цельной крови на 14-е сутки демонстрировала тенденцию к снижению, однако, в отличие от группы 2, в группе 1 эти изменения были более выраженными. В группе 2 в меньшей степени, чем в группе 1, однако достоверно, повышена концентрация йода в цельной крови, и отсутствует достоверное снижение уровня К. То есть, к 14-му дню лечения, за исключением йода, остальные параметры минерального обмена в значительной степени нормализуются, причем элементных признаков существенного снижения толерантности к глюкозе, антиоксидантного статуса и истощения симпатоад-

реналовой системы в группе 2 на 14-е сутки не наблюдалось, что говорит о наступлении метаболической компенсации (за исключением тиреоидной функции) нарушений минерального обмена.

□ До лечения

□ 7 сутки 014 сутки

Са Сг Си Ре К и Мд Мп № Р РЬ Эе Бг 2п

Рис. 7. Содержание химических элементов в крови пациентов, переболевших одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области (реконвалесценты), получавших стандартную противовоспалительную терапию в сочетании с БАД «Гумет-Р»

Включение в курс восстановительного лечения препарата «Гумет-Р» сроком на 24 дня в дозе 20 мл/сутки положительно влияет на концентрацию в цельной крови электролитов К, N8, а также Ре, Zn, однако не предупреждает дефицит и не влияет на изменения в метаболизме йода («Гумет-Р» не содержит йода) (рис.6.2.2.4). Это диктует необходимость применения средств для нормализации тиреоидной функции и более интенсивного восстановления гомеостаза М§. В целом, нами выявлен положительный эффект от применения препарата «Гумет-Р» на элементный состав цельной крови по сравнению со стандартной схемой восстановительного лечения.

Таким образом, включение в курс восстановительного лечения рекон-валесцентов, перенесших воспалительный процесс в виде одонтогенной флегмоны челюстно-лицевой области препарата природного происхождения «Гумет-Р», обогащенного макро- и микроэлементами, оказало существенное положительное влияние на нормализацию нарушений минерального обмена. «Гумет-Р» усилил элиминацию из организма РЬ (выведение этого тяжелого металла является одним из прямых показаний к его применению), ускорил процесс минерализации слюны, повышения концентрации микроэлементов-антиокси-дантов, снижения уровня свободных ионов меди как прооксидан-тов, что положительно отразилось на состоянии здоровья реконвалесцентов. Включение препарата «Гумет-Р» в дозе 20 мл/сутки в течение 24 дней явля-

ется достаточным мероприятием по нормализации минерального обмена, по-видимому, у многих больных, перенесших воспалительные заболевания, испытывающих повышенную нагрузку тяжелыми металлами и с пониженной минерализацией костной ткани. В перспективе следует изучить влияние включения препарата «Гумет-Р» в восстановительное лечение лиц с перенесенными травмами опорно-двигательного аппарата, переломами костей, стоматологической патологией, остеопорозом, особенно в группах повышенного риска (интоксикация тяжелыми металлами), у рабочих промышленных предприятий.

ВЫВОДЫ

1. Изучение элементного гомеостаза в организме человека можно проводить методами атомной эмиссионной и масс-спектрометрии с индуктивно связанной аргоновой плазмой в различных био субстратах - крови, слюне и волосах, при этом между концентрацией макро- и микроэлементов в различных биосубстратах у здоровых добровольцев выявляется четкая прямая корреляционная зависимость: коэффициенты парной корреляции в для отдельных элементов в системе кровь-слюна варьировали от +0,48 до +0,94, для системы кровь-волосы - от +0,51 до +0,88, для системы слюна-волосы -от +0,32 до +0,69. О примерно равной структуре корреляционных плеяд между исследованными элементами этих биосубтратов свидетельствуют тождественные коэффициенты множественной корреляции: для крови (г = 0,68), слюны (г = 0,65) и волос (г = 0,72).

2. Информативность оценки элементного гомеостаза у практически здоровых людей зависит от вида биосубстрата, о чем свидетельствуют существенные различия значений коэффициента вариации (кровь - 75+6,2%; слюна - 83+8,1%; волосы - 27+1,1%). Поскольку забор волос, для последующего анализа прост, этот биосубстрат имеет явные преимущества перед другими при изучении особенностей элементного гомеостаза в условиях действия неблагоприятных факторов среды и деятельности и в процессе восстановительной коррекции. У пациентов с одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области изучение элементного дисбаланса в различных биосубстратах подтверждает преимущество в информативности анализа содержания макро- и микроэлементов в волосах, поскольку отличие от нормальных значений в среднем составило для крови 5-18%, слюны 8-50%, волос 15-450%.

3. Анализ состояния элементного гомеостаза в волосах отражает не только дисбаланс биологически активных химических элементов в организме человека при действии неблагоприятных факторов среды и деятельности, но и дает некоторое интегральное представление о степени дезинтеграции различных функциональных систем, что подтверждается наличием достоверных корреляционных зависимостей между содержанием элементов в волосах с одной стороны и состоянием сердечно-сосудистой системы и психофизиологического статуса пациентов с другой стороны. Доказано, что сокра-

тительность сердечной мыщцы находится в обратной зависимости от концентрации ионов Иа, Мп, Мо, N1, Ва, А1, В1, БЬ и РЬ, а для времени сенсомо-торной реакции и критической частоты усвоения световых мельканий обнаружены отрицательные корреляционные зависимости с содержанием Ре, Со, Ва, Ве, БЬ, V/ и положительная корреляция с содержанием Бе.

4. У работников предприятий с наличием неблагоприятных факторов среды и деятельности выявлены значительные нарушения элементного го-меостаза: для сотрудников биофабрики характерны дефицит кальция (-35%), селена (-55%) и мышьяка (-71%) при повышенной концентрации в волосах кадмия (+180%), кремния (+95%) и титана (+337%), тогда как у сотрудников металлургического комбината выявлен дефицит кальция (-50%), йода (91%), мышьяка (-77%), олова (-85%) и меди (-47%) при избытке железа (+35%), марганца (+272%), кадмия (+151%), ртути (+58%), ванадия (+130%), селена (+50%) и хрома (+40%). Степень нарушения элементного гомеостаза прямо коррелирует с количеством дней временной нетрудоспособности за год (г = +0,69; р<0,01), что свидетельствует о негативном влиянии элементного дисбаланса на резервы здоровья.

5. Определенный вклад в нарушение элементного гомеостаза вносит привычный пищевой рацион, поскольку среднестатистический продуктовый набор обеспечивает лишь 22-23% и 27-34% от физиологической потребности, соответственно, мужчин и женщин, в биотине и витамине К, 45% и 53% в витамине А и В. В то же время расчетный среднесуточный уровень потребления витамина Е составляет 367% у мужчин и 348% у женщин. Выявлен недостаток в рационе фтора (37%), молибдена (67%), йода (78%), тогда как уровень потребления железа составил 314%, магния - 156%, марганца -247%, натрия - 336%, фосфора - 227%, хлора - 310%.

6. Введение в состав пищевого рациона работников металлургического комбината биологически активной добавки «Гумет-Р» и минеральной воды «Нагутская-26» позволяет в значительной степени восстановить нарушенный элементный гомеостаз. Установлено, что наиболее мягкое воздействие оказала минеральная вода, после приема которой отмечались достоверные сдвиги изменения концентрации только четырех элементов: повысилось содержание железа (на 46,1%) и марганца (на 16,9%), снизилось - ртути и цинка соответственно на 37,8 и 12,4%. Применение биодобавки «Гумет-Р» оказало более существенное воздействие на элементный гомеостаз: на фоне приема в дозе 10 мг/сутки достоверно изменились 10 параметров из 12, тогда как при повышении дозы в два раза достоверные изменения фиксировались нами по всем параметрам. Особо следует отметить, что под влиянием биологической добавки отмечалось не только увеличение концентрации жизненно важных элементов (Са, Mg, Ре, Ъа, I) на 28-51%, но и существенное уменьшение содержания в волосах токсичных минералов (Аэ, Бп, РЬ, Сё, Н§) на 30-85%.

7. Восстановление элементного гоместаза на фоне приема минераль-

ной воды «Нагутская-26» и биодобавки «Гумет-Р» ассоциируется с уменьшением активности процессов перекисного окисления липидов (уровень малонового диальдегида снижается на 48-65%) и нормализацией метаболических реакций, фиксируемых методом лазерной корреляционной спектроскопии. Снижение количества дней временной нетрудоспособности у работников металлургического предприятия в течение одного года после приема минеральной воды и биодобавки в дозе 10 и 20 мг/сутки уменьшилось соответственно на 19, 46 и 58%.

8. Установлено, что различной степени интенсивности физические нагрузки ассоциировались с изменением концентрации минералов в волосах работников биофабрики. В особой степени это проявилось для кальция, калия, кобальта и железа. Приём искусственно минерализованного напитка «Витакод», обогащённого хелатными соединениями Са, М§, Хп, Си, а также Бе, оказывает эффект на показатели содержания макро- и микроэлементов (Са, М§, Си, Ре, Со) в организме, повышает уровень гемоглобина, активность каталазы крови, ЛДГ, и снижает уровень ПОЛ, мочевины, молочной кислоты после 60-90 суток регулярного приёма лицами, подвергающимися повышенным физическим нагрузкам. Этот же напиток снижал уровень Ре в волосах, повышал концентрацию гемоглобина в крови, менее значимо снижал содержание молочной кислоты и продуктов перекисного окисления липидов (МДА) у лиц с низкой физической активностью.

9. Включение в курс восстановительного лечения реконвалесцентов, перенесших воспалительный процесс в виде одонтогенной флегмоны челю-стно-лицевой области препарата природного происхождения «Гумет-Р», обогащенного макро- и микроэлементами, оказало существенное положительное влияние на нормализацию нарушений минерального обмена. «Гумет-Р» усилил элиминацию из организма свинца, ускорил процесс минерализации слюны, повышения концентрации микроэлементов-антиоксидантов, снижения уровня свободных ионов меди как прооксидантов, что положительно отразилось на состоянии здоровья реконвалесцентов

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для объективного изучения влияния комплекса вредных производственных факторов на уровень функциональных резервов работников необходимо одновременное применение комплекса диагностических методов, сочетающих определение элементного статуса организма (медицинская технология «Выявление и коррекция нарушений минерального обмена организма человека», зарегистрирована в Роздравнадзоре 09.07.2007, регистрационное удостоверение №ФС-2007/128), оценку алиментарной обеспеченности рационов питания макро- и микронутриентами, показателей перекисного окисления липидов и других клинически значимых биохимических показателей, параметров деятельности сердечно-сосудистой системы и вегетативной

нервной системы (САКР), психологического статуса (САН, психофизиологические тесты), как это продемонстрировано в настоящем исследовании.

2. Необходимо широко внедрить разработанный комплекс полисистемной оценки и коррекции функциональных резервов в условиях кабинетов, отделений и больниц восстановительного лечения, а также в медицине труда.

3. Для эффективного восстановления функциональных резервов у рабочих промышленных предприятий и лиц, испытывающих умеренное воздействие комплекса неблагоприятных факторов, рекомендуется использовать препарат «Гумет-Р» ежедневно в однократной дозировке 10 мл/сут. в течение 2 месяцев (1-2 курса в год), а также искусственно обогащенный макро- и микроэлементами напиток «Витакод» в количестве 0,5 л/сут. в течение 60 дней. При избыточной нагрузке тяжелыми металлами преимущество отдается препарату «Гумет-Р», а при повышенных физических нагрузках - препарату «Гумет-Р» в сочетании с напитком «Витакод» или только напитку «Витакод».

4. Рекомендуется включать препарат «Гумет-Р» в дозе 20 мл/сут. в течение 24 дней в курс восстановительного лечения больных, перенесших воспалительные заболевания, испытывающих повышенную нагрузку тяжелыми металлами, и с пониженной минерализацией костной ткани.

5. При мониторинге функционального состояния у рабочих следует отдавать предпочтение анализу волос 1-2 раза в год, а у реконвалесцентов - анализу крови и смешанной слюны до и после курса восстановительного лечения.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Серебрянский Е.П., Скальная М.Г., Дубовой P.M. Комплексный подход к элементному анализу пищевых продуктов с использованием методов ИСП-АЭС и ИСП-МС. // Вестник СПб ГМА им. И.И.Мечникова. - 2004. -№ 1.-С. 60-64.

2. Серебрянский Е.П., Скальная М.Г., Дубовой P.M. Комбинированный метод спектрального анализа при определении химического элементного состава пищевых продуктов. // Вопросы питания. - 2004. - № 5. - С. 10-14.

3. Некрасов В.И., Скальный A.B., Дубовой P.M. Роль микроэлементов в повышении физических резервов организма человека // Вестник Российской BMA.-2006.-№ 1.-С.Ш-113.

4. Дубовой P.M., Селиванова Е.И. Данные медицинских исследований // Отраслевое питанйе. - 2006. - № 1. - С.37-38.

5. Дубовой P.M. Проблемы организации диетологической помощи школьникам // Материалы 1 всероссийского съезда диетологов и нутрицио-логов. - М., 2006. - С.34.

6. Блинкова Л.Н., Ефименко Н.В., Дубовой P.M., Топурия Д.И. Коррекция недостаточности питания в восстановительном лечении больных с заболеваниями органов пищеварения // VII Межрегион, науч.-практ. конференция, посвященная 75-летию СПб. НИИ скорой помощи им. И.И. Джане-

лидзе. Искусственное питание и инфузионная терапия в медицине критических состояний. - Великий Новгород, 2007. - С. 13-15.

7. Блинкова JI.H., Ефименко Н.В., Дубовой P.M., Топурия Д.И. Новые технологии коррекции недостаточности питания в практике врача-диетолога. // Матер. XI межд. конгресса по парентеральному и энтеральному питанию. -М., 2007.-С. 18.

8. Блинкова JI.H., Ефименко Н.В., Дубовой P.M., Топурия Д.И. Технология восстановительного лечения в практике врача-диетолога. // Матер. IX Всерос. конгресса диетологов и нутрициологов «Питание и здоровье». -М„ 2007.-С. 10-11.

9. Дубовой P.M., Скальная М.Г. Элементный статус населения Ставропольского края. // Ставрополь: Изд-во СГМА, 2008. - 192 с.

10. Дубовой P.M., Скальный A.B., Тармаева И.Ю., Скальная М.Г., Решетник JI.A. Оценка поступления макро- и микроэлементов с пищей // Питание и элементный статус детского населения Восточной Сибири. Иркутск: РИК ИВВАИУ, 2008. - С. 114-118.

11. Блинкова JI.H., Ефименко Н.В., Топурия Д.И., Дубовой P.M. Новые технологии коррекции недостаточности питания в практике врача-диетолога. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. -2008,- №4. -С. 10-11.

12. Дубовой P.M., Панкова Н.Б., Карганов М.Ю., Алчинова И.Б., Архи-пова E.H., Ломакин Ю.В., Скальный A.B. Влияние коррекции элементного статуса на характер основных метаболических процессов в организме человека. // Вестник восстановительной медицины. - № 5а (28). - 2008. - С. 25-27.

13.Панкова Н.Б., Дубовой P.M., Скальный A.B., Карганов М.Ю., Мо-кеева Е.Г. Изменение показателей сердечно-сосудистой системы и системы нейровегетативной регуляции на фоне индивидуальной коррекции элементного статуса человека. // Вестник восстановительной медицины. - № 5а (28). -2008.-С. 50-54.

14. Алчинова И.Б., Панкова Н.Б., Архипова E.H., Дубовой P.M., Карганов М.Ю. Взаимосвязь между метаболическими сдвигами и функциональной активностью сердечно-сосудистой системы при воздействии токсичных элементов и коррекции элементного статуса // Микроэлементы в медицине. -2008. - Т. 9. - Вып. 1-2. - С. 5-6.

15.Гутнов Б.М., Скальная М.Г., Чергештов Ю.И., Дубовой P.M. Особенности элементного статуса больных одонтогенными флегмонами челюст-но-лицевой области // Микроэлементы в медицине. - 2008. - Т. 9. - Вып. 3-4. -С. 12-16.

16. Ефименко Н.В., Блинкова Л.Н., Дубовой P.M., Топурия Д.И. Коррекция недостаточности питания в комплексном восстановительном лечении больных с заболеваниями органов пищеварения. // Ежегодное науч.-практ. изд. Актуальные проблемы современной науки. Гастроэнтерология Юга Рос-

сии. - Ростов-на-Дону: АПСН СКНЦ ВШ ЮФУ, 2008. - С. 250-255.

17.Скальный A.B., Дубовой P.M., Лакарова Е.В. Методология оценки эффективности коррекции элементного статуса человека // Вестник восстановительной медицины. - 2009. - № 1. - С. 36-39.

18. Дубовой P.M. Влияние курсового применения питьевой воды «Ро-кадовская «Стандарт чистоты» на показатели элементного статуса и перекис-ного окисления липидов у работников вредного производства // Вестник восстановительной медицины. - 2009. - № 1. - С. 70-73.

19. Дубовой P.M., Алчинова И.Б., Бобровницкий И.П., Лакарова Е.В., Скальный A.B. Взаимосвязь между метаболическими сдвигами и содержанием ряда элементов в биосубстратах человека // Вестник восстановительной медицины. -2009.-№ 2.-С. 42-44.

20. Дубовой P.M., Фролова О.О., Бурцева Т.И., Скальный A.B. Опыт использования БАД к пище для коррекции эколого-зависимых состояний // Вестник восстановительной медицины. - № 4. - 2009. - С. 28-31.

21. Дубовой P.M. Влияние искусственно минерализованных напитков на уровень функциональных резервов у рабочих промышленного предприятия // Микроэлементы в медицине. - 2009. - Т. 10. - Вып. 1-2. - С. 17-19.

22. Дубовой P.M., Гутнов Б.М. Влияние коррекции препаратом «Гумет-Р» на показатели минерального обмена при одонтогенных флегмонах // Микроэлементы в медицине. - 2009. - Т. 10. - Вып. 1-2. - С. 9-12.

23. Дубовой P.M. К вопросу об информативности определения содержания химических элементов в волосах при оценке элементного статуса организма//Микроэлементы в медицине. - 2009. - Т. 10. - Вып. 1-2. - С. 41-42.

24. Скальный A.B., Скальная М.Г., Дубовой P.M., Демидов В.А., Ното-ва C.B. Выявление и амбулаторная коррекция нарушений минерального обмена. Методические рекомендации. М., 2009. - 32 с.

25.Бобровницкий И.П., Дубовой P.M., Фомин И.Н., Мясников И.О., Скальная М.Г., Скальный A.B., Скальный В.В. Применение медицинской технологии «Выявление и коррекция нарушений минерального обмена организма человека» в восстановительном лечении работников металлургического производства. Информационное письмо. М., 2009. - 40 с.

26. Дубовой P.M. Микронутриентный статус жителей Ставропольского края // Матер. VI Международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация 2009», -М., 2009. -С. 75.

27. Дубовой P.M. Особенности элементного статуса и результаты его коррекции у работников биофабрики // Матер. V Всероссийского форума «Здоровье нации - основа процветания России». -М., 2009, том 3. - С. 36.

28. Дубовой P.M. Роль пищенутрицевтической коррекции нарушений минерального обмена в оздоровлении лиц, работающих во вредных условиях труда // Матер. V Всероссийского форума «Здоровье нации - основа процветания России». -М., 2009, том 3. - С. 37.

29. Дубовой P.M. Особенности элементного статуса у работников Ставропольской биофабрики // Матер. Всеросс. науч.-практ. конф. с международным участием «Охрана здоровья населения промышленных регионов: стратегия развития, инновационные подходы и перспективы». - Екатеринбург, 2009.-С.39.

30. Дубовой P.M., Бобровницкий И.П. Коррекция элементного состава биосубстратов и метаболических сдвигов в организме И Материалы XIV ме-ждунар. симп. «Эколого-физиологические проблемы адаптации». - М.: РУДН, 2009.-С. 172-173.

31. Дубовой P.M., Гутнов Б.М., Скальная М.Г., Скальный А.В. Влияние препарата «Гумет-Р» на эффективность коррекции минерального обмена // Матер. VI Междунар. конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация 2009». - М„ 2009. - С. 74.

32. Дубовой P.M., Лакарова Е.В. Новый подход к интерпретации данных мультиэлементного анализа волос // Матер. VI Междунар. конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация 2009». - М., 2009. - С. 74.

33. Дубовой P.M., Нотов О.С., Лакарова Е.В., Ломакин Ю.В. Корреляция элементного состава волос с различными физиологическим показателями человека // Матер. VI Междунар. конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация 2009». - М., 2009. - С. 75.

34.Скальный В.В., Дубовой P.M., Мясников И.О. Особенности питания работников металлургического предприятия // Матер. VI Междунар. конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация 2009». - М., 2009. - С. 184.

35.Скальный В.В., Дубовой P.M., Мясников И.О. Распространенность элементозов и состояние здоровья у работников черной металлургии // Матер. VI Междунар. конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация 2009».-М., 2009.-С. 183.

36. Дубовой P.M., Скальный А.В. Динамика некоторых показателей перекисного окисления липидов у работников вредного производства при оптимизации питьевого режима // Матер, науч.-практ. конф. «Задачи восстановительной медицины, реабилитации и курортологии в решении проблем оздоровления населения России». - М., 2009. - С. 43.

37. Дубовой P.M., Скальный А.В. «Роль пшценутрицевтической коррекции нарушений минерального обмена в оздоровлении лиц, работающих во вредных условиях труда // Материалы XIV междунар. симп. «Эколого-физиологические проблемы адаптации». - М.: РУДН, 2009. - С. 173-174.

38.Дубовой P.M., Карганов М.Ю., Селянин М.А. Положительное влияние оптимизации питьевого режима на метаболические процессы у рабочих вредного производства // Материалы Всеросс. науч.-практ. конф. «Перспективы развития восстановительной медицины в Сибирском регионе». - Белокуриха, 2009. - С. 78-79.

39. Скальный В.В., Дубовой P.M., Мясников И.О. Пути улучшения обеспеченности микронутриентами рационов питания работников ОАО «Северсталь» // Матер. V Всероссийского форума «Здоровье нации - основа процветания России». -М., 2009, том 3. - С. 106-107.

40. Фролова О.О., Бурцева Т.И., Дубовой P.M., Скальный A.B. Опыт использования БАД к пище как способ коррекции экологозависимых состояний // Матер. V Всероссийского форума «Здоровье нации - основа процветания России». -М., 2009, том 3. - С. 122-123.

ДУБОВОЙ РОМАН МИХАЙЛОВИЧ

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

ЛР № 020326 от 20 января 1997 г.

Сдано в набор 25.09.09. Подписано в печать 25.09.09. Формат 60x84 '/16 Бумага типогр. № 2. Печать офсетная. Гарнитура офсетная. Усл. печ. 2,4. Уч.-изд. л. 2,6. Заказ 1980. Тираж 100 экз.

Ставропольская государственная медицинская академия, 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310.

Оглавление диссертации Дубовой, Роман Михайлович :: 2009 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ЭЛЕМЕНТНЫЙ СТАТУС И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ И УРОВЕНЬ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ РЕЗЕРВОВ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА.

1.1. Гомеостатическая направленность компенсаторно-приспособительных реакций организма.

1.2. Классификация химических элементов и роль элементного гомеостаза для нормального функционирования организма.

1.3. Роль питания в поддержании элементного гомеостаза.

1.4. Роль химических элементов в повышении функциональных резервов человека.

1.5. Элементный статус лиц вредных и опасных профессий.

1.6. Применение микроэлементов в восстановительном лечении. профессионально обусловленной патологии и восстановлении здоровья работающего населения.

1.7. Методы исследования элементного статуса человека.

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объем исследований.

2.2. Исследование субфракционного состава биологических жидкостей методом лазерной корреляционной спектроскопии.

2.3. Оценка функционального состояния кардиореспираторной системы методом одновременной спироартериокардиоритмографии.

2.4. Определение функционального состояния и его изменений в течение определенных интервалов времени при помощи теста «САН».

2.5. Элементный анализ биологических образцов.

2.6. Оценка показателей перекисного окисления липидов.

2.7. Оценка микронутриентной обеспеченности рационов питания.

2.8. Характеристика использованных средств.пищенутрицевтической коррекции.

2.8.1. Характеристика препарата торфа «Гумет-Р».

2.8.2. Характеристика напитка «Витакод-спорт».

2.8.3. Характеристика минеральной воды «Нагутская-26».

2.9. Математическая обработка результатов исследования.

Глава 3 ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЭКОЛОГО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА ИНФОРМАТИВНОСТЬ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ БИОСУБСТРАТОВ (ВОЛОСЫ, ЦЕЛЬНАЯ КРОВЬ, МОЧА, СЛЮНА), ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ПРИ ОЦЕНКЕ ЭЛЕМЕНТНОГО СТАТУСА ЧЕЛОВЕКА.

3.11 Сравнительный анализ содержания химических элементов в волосах, цельной крови и смешанной слюне здоровых мужчин.и лиц, проходящих курс восстановительного) лечения после воспалительного заболевания челюстно-лицевой области.

3.1.1. Сравнение содержания химических элементов в разпых субстратах ^ практически здоровых мужчин.

3.2. Сравнительный анализ содержания химических элементов в волосах, цельной крови и моче при повышенной и умеренной нагрузке тяжелыми металлами (у рабочих металлургического производства и ИТР).

3.2.1. Корреляция содержания химических элементов в биосубстратах с данными клинического анализа крови до начала восстановительного лечения.

3.2.2. Особенности элементного состава биосубстратов (кровь, слюна, волосы), наблюдаемые у больных одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области в сравнении со здоровыми людьми (совместно с Б.А.Гутновым).

Глава 4 ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ УРОВНЕМ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ РЕЗЕРВОВ,

МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ СДВИГАМИ В ОРГАНИЗМЕ И ЭЛЕМЕНТНЫМ

СТА ТУ СОМ ЧЕЛОВЕКА.

4.1. Показатели сердечно-сосудистой системы, системы нейровегетативной регуляции и элементного состава волос у лиц, занятых в непроизводственной сфере.

4.1.1. Данные одновременной сннроартериокардиоритмографии испытуемых до и после коррекции элементного статуса.

4.1.2. Корреляции между содержанием химических элементов в волосах и показателями сердечно-сосудистой ситемы и системы нейровегетативной регуляции

4.2. Связь особенностей элементного статуса человека с состоянием основных метаболических процессов, оцениваемых при помощи метода лазерной корреляционной спектрометрии (JIKC).

4.3. Связь функционального состояния организма работников биофабрики и их элементного состава волос.

Глава 5 ДИНАМИКА ЭЛЕМЕНТНОГО СТАТУСА И НЕКОТОРЫХ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У РАБОЧИХ И ИТР НА ФОНЕ КОРРЕКЦИИ

5.1 Фактическое поступление микронутриентов с пищей и средствами коррекцииминерального обмена в различных группах рабочих металлургического комбината.

5.2 Изменение содержания химических элементов в цельной крови, моче и волосах.

5.2.1. Изменение содержания химических элементов в контроле.

5.2.2. Изменение содержания химических элементов при использовании минеральной воды «Нагутская-26».

5.2.3. Изменение содержания химических элементов при использовании препарата «Гумет-Р» (10 мл/сутки).

5.2.4. Изменение содержания химических элементов при использовании препарата «Гумет-Р» (20 мл/суткн).

5.3 Динамика клинико-лабораторных показателей, JIKC и САН в контроле и на фоне применения природного препарата «Гумет-Р», обогащенного бноэлементами, минеральной воды «Нагутская-26» и искусственно минерализованных напитков.

5.3.1. Состояние перекисного окисления липндов, гематологические и биохимические показатели крови на фоне коррекции.

5.2.2. Изменение JIK-спектров у работников промышленного предприятия в ходе курса применения препарата «Гумет-Р».

5.3.3. Особенности элементного статуса и водно-пищевых рационов у работников промышленного предприятия.

5.3.4. Исследование эффективности курсового применения напитка «Витакод-спорт» и препарата «Гумет-Р» с целью коррекции минерального обмена и антиоксидантного статуса.

Глава.6 ВЛИЯНИЕ ПИЩЕНУТРИЦЕВТИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ЭЛЕМЕНТНОГО СТА Т.УСА 1L4 УРОВЕНЬ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ РЕЗЕРВОВ ПРИ УМЕРЕННОЙ И ВЫРАЖЕННОЙ НАГРУЗКЕ ТЯЖЕЛЫМИ МЕТАЛЛАМИ

6.1. Динамика психофизиологических, психологических и метаболических показателей на фоне коррекции элементного статуса человека.

6.1.1. Изменение показателей сердечно-сосудистой системы и системы нейровегетативной регуляции.

6.1.2. Изменение психологических показателей у работников металлургического производства в ходе курса коррекции.

6.1.3. Изменение показателей ЛКС.

6.2 Исследование показателей элементного статуса больных, перенесших воспалительные заболевания (анализы смешанной слюны, крови и волос) по сравнению с контрольной группой и в процессе лечения.

6.2.1. Изменение показателей элементного статуса в процессе восстановительного лечения реконвалесцентов.

6.2.2. Влияние включения «Гумета-Р» в комплекс восстановительного лечения на показатели минерального обмена.

Глава 7 ОБОСНОВАННОСТЬ И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ НЕМЕДИКАМЕНТОЗНЫХ МЕТОДОВ ПОВЫШЕНИЯ АДАПТАЦИОННОГО ПОТЕНЦИАЛА И ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ДОЛГОЛЕТИЯ УЛИЦ, РАБОТАЮЩИХ ВО ВРЕДНЫХ УСЛОВИЯХ.

7.1. Современные теоретические предпосылки для создания систем интегральной оценки и целенаправленной коррекции профессионального здоровья.

Введение диссертации по теме "Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия", Дубовой, Роман Михайлович, автореферат

Актуальность темы.

Исследования последних лет свидетельствуют о нарастании неблагоприятных тенденций в состоянии здоровья населения Российской Федерации, одной из причин которого является нарушение минерального обмена в организме человека вследствие изменения концентрации и соотношения микроэлементов в окружающей среде, питьевой воде и пищевых продуктах (Авцын А.П. с соавт., 1991; Ревич Б.А., 1996; Тутельян В.А. с соавт., 2002; Скальная М.Г., Нотова C.B., 2004; Оберлис Д. с соавт., 2008). Не вызывает сомнений, что изменение элементного гомеостаза, одного из фундаментальных показателей здоровья, отражается на функциональном состоянии практически всех систем организма (Скальный A.B., Быков А.Т., 2003). С другой стороны, интегральной характеристикой здоровья человека являются адаптивные и компенсаторно-приспособительные возможности организма, которые обеспечивают адекватный уровень гомеостаза и функциональных резервов, поэтому анализ их состояния позволяет оценить степень напряжения регуляторных механизмов.

Снижение приспособительных возможностей организма человека в современных медицинских исследованиях рассматривается в качестве главного фактора, формирующего степень вероятностных или уже существующих патофизиологических изменений (Баевский P.M., Берсенева А.П., 1997). Это определило стратегию современной медицины, направленную не только на устранение специфических проявлений болезни, но и на повышение адаптационного потенциала, организма человека, уровня его здоровья, что, несомненно, отразится на качестве медицинской помощи (Разумов А.Н., 2000). Поэтому задача диагностики преморбидных состояний, провоцируемых нарушением элементного гомеостаза, и коррекции адаптационных возможностей организма человека является одной из приоритетных- задач восстановительной медицины (Скальный A.B., Труханов А.И., 2004). В качестве наиболее оптимальной методологии охраны здоровья, в соответствии со стратегией ВОЗ, рассматривается мониторинг функциональных резервов, донозологическая диагностика и своевременная коррекция функционального состояния (Бобровницкий И.П., 2007; Ушаков И.Б. с соавт., 2008).

Одним из методов массового скрининга и контроля за влиянием производственной среды на организм рабочих является многоэлементный анализ состава биологических проб (кровь, моча, волосы) (Любченко П.Н. и др., 1988; Ревич Б.А., 2005; Некрасов В.И., Скальный A.B., 2006). Наибольшее распространение этот метод получил в развитых странах Запада, в меньших масштабах применяют его также в России (Ревич Б.А., 1992; Скальный A.B., 2000; Лимин Б.В. и др., 2003; Токсикологическая химия, 2007; Фролова О.О., 2007; Чадова Л.А., 2008; Zimmermann М., 2003, Anke М., 2007).

Вместе с тем, в осуществлении медицинского контроля и при проведении работ по оздоровлению трудовых коллективов практически не учитываются возможные отрицательные эффекты дефицита химических элемен-тов-микронутриентов на организм работников, практически отсутствуют рекомендации по восстановлению здоровья при этих состояниях с помощью минеральных веществ и микроэлементов. Актуальность исследований в данном направлении обосновывается имеющимися научными фактами, доказывающими, что дефицит микроэлементов приводит к снижению функциональных возможностей организма, что отражается на заболеваемости и производительности труда (Скальный A.B., Быков А.Т., 2003; Некрасов В.И., 2007; Фролова О.О., 2008). В связи с введением новой специальности «восстановительная медицина», открытием центров и кабинетов восстановительной медицины и реабилитации при различных ведомствах и предприятиях возникла потребность в разработке комплекса мероприятий по повышению уровня функциональных резервов и восстановлению здоровья работников с помощью оптимизации рационов питания, включая целенаправленный прием макро- и микроэлементов.

Пищенутрицевтическая коррекция сниженного уровня функциональных резервов организма является актуальной проблемой современной восстановительной медицины (Бобровницкий И.П., 2008). Особенной значение она приобретает при оказании медицинской помощи организованным кон-тингентам, в том числе трудовым коллективам предприятий в условиях кабинетов и центров восстановительного лечения. В настоящее время для восстановления уровня функциональных резервов и профилактики заболеваний на индивидуальном и групповом уровне в основном используются технологии оздоровительного питания, основанные на широком применении БАД и продуктов функционального питания (Данилов О.И., 2008), получают распространение различные методики индивидуальной коррекции пищевого статуса с использованием программ оценки фактического питания (Зайцев JI.M., 2009), так называемых биоинформационных тестов (метод Фолля) и др. Однако, несмотря на широкое распространение, эти технологии и методики страдают умозрительностью заключений и коммерческой мотивацией, недостаточно обоснованы с точки зрения доказательной медицины, зачастую не учитывают влияние других, помимо пищевого статуса, факторов, таких, как производственные, экологические, геохимические условия и др. Это зачастую приводит к снижению как медицинской, так и экономической эффективности проводимых мероприятий и не способствует их распространению, особенно в организованных коллективах.

Одной из главных парадигм восстановительной медицины является разработка методов коррекции функциональных резервов человека, сниженных в результате неблагоприятного воздействия факторов среды и деятельности человека или в результате болезни, за счет применения немедикаментозных методов (Комаров Ф.И., 2006; Разумов А.Н., 2007; Бобровниц-кий И.П., 2008) и среди них ведущую роль играют физические факторы, в том числе способные модифицировать баланс микроэлементов в организме человека: минеральные воды и искусственно минерализованные напитки, средства пищенутрицевтической коррекции, сорбенты природного происхождения, однако в таком аспекте проблема направленной коррекции элементного гомеостаза для восстановления резервных возможностей организма и уровня его здоровья остается малоизученной.

Исходя из вышеизложенного, целью исследования явилась разработка новых принципов оценки резервных возможностей организма в системе минерального обмена и их повышения с использованием алиментарных источников макро- и микроэлементов (энтеродоноросорбент природного происхождения, минеральная вода и искусственно минерализованные напитки).

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

5. Оценить динамику изменений резервных возможностей организма на фоне применения природного препарата гуминовых и фульвокислот «Гумет-Р», обогащенного эссенциальными биоэлементами, и искусственного минерализованных напитков «Витакод-спорт» у лиц с повышенной физической нагрузкой.

6. Изучить изменение показателей сердечно-сосудистой системы, системы нейровегетативной регуляции и метаболические сдвиги, определяемые методом ЛЕСС, на фоне пищенутрицевтической коррекции элементного статуса в различных контингентах работающего населения.

7. Дать системную оценку эффективности повышения функциональных резервов у лиц с умеренными и повышенными физическими нагрузками на организм и. испытывающих воздействие неблагоприятных факторов производственной среды с помощью препарата «Гумет-Р», минеральной воды «Нагутская-26» и искусственного минерализованного напитка «Витакод-спорт».

Научная новизна работы

Впервые подробно изучена диагностическая ценность и информативность различных методик определения элементного гомеостаза в различных биосубстратах (волосы, цельная кровь, смешанная слюна) и разработаны критерии их использования в восстановительной медицине и курортологии. Установлено, что анализ волос, смешанной слюны и в меньшей степени крови человека являются наиболее адекватными методами скрининга и мониторинга минерального обмена у практически, здоровых лиц, реконвалесцентов и лиц, находящихся на реабилитации.

Осуществлена комплексная оценка нейровегетативной регуляции кар-диореспираторной функциональной системы у обследованных с нарушениями элементного статуса. Обосновано применение одновременной компьютерной спироартериокардиоритмографии с использованием функциональных проб как наиболее информативного экспресс-метода исследования кардиореспираторной системы. Показана целесообразность использования функциональных проб для оценки ранних нарушений вегетативной нервной системы при нарушениях элементного статуса. Использование метода лазерной корреляционной спектроскопии (ЛКС) позволило впервые исследовать характер распределения частиц сыворотки крови, мочи, рото-глоточных смывов при нарушениях элементного статуса различной природы и степени тяжести. Зафиксированы различия в распределении субклеточных частиц в биологических жидкостях пациентов с нарушениями элементного статуса по сравнению со здоровыми людьми. Установлено, что характер основных метаболических процессов в организме человека отражается на динамике содержания ванадия, натрия и калия, а также зависит от обеспеченности организма фосфором. При коррекции элементного статуса обнаружено ослабление реактивности диапазона УЬБ спектра вариабельности сердечного ритма. Аналогичные изменения отмечены также в спектрах вариабельности периферического систолического и диастолического артериального давления.

Разработана и реализована в условиях промышленных предприятий программа коррекции выявленных нарушений элементного статуса с применением индивидуальных программ восстановительного лечения, основанных на применении минеральных вод, минерализованных напитков и эн-теродоноросорбента природного происхождения, которая позволила снизить частоту встречаемости негативной динамики метаболических сдвигов.

На репрезентативных группах лиц, занятых в непроизводственной сфере и на производстве, получены данные об эффективности использования препаратов на основе гуминовых и фульвокислот, обогащенных эссен-циальными макро- и микроэлементами в восстановительной медицине и курортологии в качестве средства нормализации минерального обмена и повышения адаптационного потенциала организма.

Теоретическое и практическое значение работы.

В результате проведенных комплексных исследований установлена роль элементного гомеостаза в обеспечении адаптивных резервов кардио-респираторной системы и системы регуляции обмена веществ. Для показателей, связанных с сократимостью сердечной мышцы, обнаружены отрицательные корреляции с содержанием в волосах таких химических элементов, как А1, Ва, В[, Мп, Мо, Ыа, РЬ, 8Ь. У лиц с низкими значениями ударного объема сердца (<100 мл) выявлено статистически значимое повышение уровня Ва, В{, Мп, N1, 8Ь по сравнению с остальными испытуемыми. Выявлены коррелятивные связи между содержанием ряда токсичных элементов (Аб, РЬ и др.) и вкладом в светорассеяние отдельных компонентов биологических жидкостей, определяемого методом лазерной корреляционной спектроскопии.

При исследовании психофизиологического статуса организма обнаружены отрицательные корреляционные зависимости критической частоты световых мельканий (КЧСМ) с содержанием Ва, Ве, Со, Бе, 8Ь, W и положительная корреляция с содержанием 8е. В образцах волос лиц с показателями КЧСМ ниже среднего уровня выявлено более высокое содержание Ва, Со, Бе, по сравнению с остальными испытуемыми.

Исследование психоэмоциональной сферы» показало, что с повышением уровня тревожности увеличивается содержание 8е и снижается содержание Ве в волосах испытуемых.

Использованный в работе методический подход показал свою перспективность для массовых обследований. Раннее выявление изменений в элементном статусе, метаболизме и регуляторной активности сердечнососудистой системы для конкретного человека позволит своевременно проводить индивидуальные профилактические и восстановительные мероприятия.

Положения, выносимые на защиту.

3. Системные исследования с использованием многоэлементного анализа волос, крови, мочи, слюны позволяют повысить эффективность оценки функциональных резервов организма, связанных с состоянием минерального обмена, и контроля за ходом восстановительного лечения.

4. Препарат на основе гуминовых и фульвокислот, обогащенный макро- и микроэлементами, является эффективным средством коррекции- нарушений- минерального обмена и повышения адаптационных возможностей организма; особенно в условиях воздействия неблагоприятных факторов, в, том числе, тяжелых металлов и физических нагрузок.

Апробация» работы.

Основные результаты работы доложены на I Всероссийском съезде диетологов и нутрициологов, Москва, 2006; XI Международном конгрессе по парентеральному и энтеральному питанию, Москва, 2007; IX Всероссийском конгрессе диетологов и нутрициологов «Питание и здоровье», Москва, 2007; VII Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 75-летию НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе, Великий Новгород, 2007; VI Международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация 2009», Москва, 2009; Научно-практической конференции «Задачи восстановительной медицины, реабилитации и курортологии в решении проблем оздоровления населения России», Москва, 2009; XIV Международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации», Москва, 2009; Всероссийской научно-практической конференции «Перспективы развития восстановительной медицины в Сибирском регионе», Бело-куриха, 2009; Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Охрана здоровья населения промышленных регионов: стратегия развития, инновационные подходы и перспективы», Екатеринбург, 2009.

Публикации.

Заключение диссертационного исследования на тему "Элементный статус при действии неблагоприятных факторов производственной деятельности и его алиментарная восстановительная коррекция"

выводы

1. Изучение элементного гомеостаза в организме человека можно проводить методами атомной эмиссионной и масс-спектрометрии с индуктивно связанной аргоновой плазмой в различных биосубстратах - крови, слюне и волосах, при этом между концентрацией макро- и микроэлементов в различных биосубстратах у здоровых добровольцев выявляется четкая прямая корреляционная зависимость: коэффициенты парной корреляции в для отдельных элементов в системе кровь-слюна варьировали от +0,48 до +0,94, для системы кровь-волосы — от +0,51 до +0,88, для системы слюна-волосы — от +0,32 до +0,69. О примерно равной структуре корреляционных плеяд между исследованными элементами этих биосубтратов свидетельствуют тождественные коэффициенты множественной корреляции: для крови (г = 0,68), слюны (г = 0,65) и волос (г = 0,72).

2. Информативность оценки элементного гомеостаза у практически здоровых людей зависит от вида биосубстрата, о чем свидетельствуют существенные различия значений коэффициента вариации (кровь - 75±6,2%; слюна - 83+8,1%; волосы - 27+1,1%). Поскольку забор волос, для последующего анализа прост, этот биосубстрат имеет явные преимущества перед другими при изучении особенностей элементного гомеостаза в условиях действия неблагоприятных факторов среды и деятельности и в процессе восстановительной коррекции. У пациентов с одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области изучение элементного дисбаланса в различных биосубстратах подтверждает преимущество в информативности анализа содержания макро- и микроэлементов в. волосах, поскольку отличие от нормальных значений в среднем составило для крови 5-18%, слюньь8-50%, волос 15-450%.

3: Анализ состояния элементного' гомеостаза в волосах отражает не только дисбаланс биологически активных химических элементов в организме человека при действии неблагоприятных факторов среды и деятельности, но и дает некоторое интегральное представление о степени дезинтеграции различных функциональных систем, что подтверждается наличием достоверных корреляционных зависимостей между содержанием элементов в волосах с одной стороны и состоянием сердечно-сосудистой системы и психофизиологического статуса пациентов с другой стороны. Доказано, что сокра-тительность сердечной мыщцы находится в обратной зависимости от концентрации ионов Иа, Мп, Мо, №, Ва, А1, В1, ЭЬ и РЬ, а для времени сенсомотор-ной реакции и критической частоты усвоения световых мельканий обнаружены отрицательные корреляционные зависимости с содержанием Ре, Со, Ва, Ве, БЬ, \У и положительная корреляция с содержанием Бе.

4. У работников предприятий с наличием неблагоприятных факторов среды и деятельности выявлены значительные нарушения элементного го-меостаза: для сотрудников биофабрики характерны дефицит кальция (—35%), селена (-55%) и мышьяка (-71%) при повышенной концентрации в волосах кадмия (+180%), кремния (+95%) и титана (+337%), тогда как у сотрудников металлургического комбината выявлен дефицит кальция (-50%), йода (91%), мышьяка (—77%), олова (-85%) и меди (-47%) при избытке железа (+35%), марганца (+272%), кадмия (+151%), ртути (+58%), ванадия (+130%), селена (+50%) и хрома (+40%). Степень нарушения элементного гомеостаза прямо коррелирует с количеством дней временной нетрудоспособности за год (г = +0,69; р<0,01), что свидетельствует о негативном влиянии элементного дисбаланса на резервы здоровья.

5. Определенный вклад в нарушение элементного гомеостаза вносит привычный пищевой рацион, поскольку среднестатистический продуктовый набор обеспечивает лишь 22—23% и 27-34% от физиологической потребности, соответственно, мужчин и женщин, в биотине и витамине К, 45% и 53% в витамине А и В. В то же время расчетный среднесуточный уровень потребления витамина Е составляет 367% у мужчин и 348% у женщин. Выявлен недостаток в рационе фтора (37%), молибдена (67%), йода (78%), тогда как уровень потребления железа составил 314%, магния — 156%, марганца — 247%, натрия - 336%, фосфора — 227%, хлора - 310%.

6. Введение в состав пищевого рациона работников металлургического комбината биологически активной добавки «Гумет-Р» и минеральной воды «Нагутская-26» позволяет в значительной степени восстановить нарушенный элементный гомеостаз. Установлено, что наиболее мягкое воздействие оказала минеральная вода, после приема которой отмечались достоверные сдвиги изменения концентрации только четырех элементов: повысилось содержание железа (на 46,1%) и марганца (на 16,9%), снизилось - ртути и цинка соответственно на 37,8 и 12,4%. Применение биодобавки «Гумет-Р» оказало более существенное воздействие на элементный гомеостаз: на фоне приема в дозе 10 мг/сутки достоверно изменились 10 параметров из 12, тогда как при повышении дозы в два раза достоверные изменения фиксировались нами по всем параметрам. Особо следует отметить, что под влиянием биологической добавки отмечалось не только увеличение концентрации жизненно важных элементов (Са, М^, ¥е, Zn, I) на 28-51%, но и существенное уменьшение содержания в волосах токсичных минералов (Аб, Бп, РЬ, Сс1, на 30-85%.

7. Восстановление элементного гоместаза на фоне приема минеральной воды «Нагутская-26» и биодобавки «Гумет-Р» ассоциируется с уменьшением активности процессов перекисного окисления липидов (уровень малонового диальдегида снижается на 48-65%) и нормализацией метаболических реакций, фиксируемых методом лазерной корреляционной спектроскопии. Снижение количества дней временной нетрудоспособности у работников металлургического предприятия в течение одного года после приема минеральной воды и биодобавки в дозе 10 и 20-мг/сутки уменьшилось соответственно на 19, 46 и 58%.

Са, М^, Си, Бе, Со) в организме, повышает уровень гемоглобина, активность каталазы крови, ЛДГ, и снижает уровень ПОЛ, мочевины, молочной кислоты после 60-90 суток регулярного приёма лицами, подвергающимися повышенным физическим нагрузкам. Этот же напиток снижал уровень Бе в волосах, повышал концентрацию гемоглобина в крови, менее значимо снижал содержание молочной кислоты и продуктов перекисного окисления липидов (МДА) у лиц с низкой физической активностью.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

3. Для эффективного восстановления функциональных резервов у рабочих промышленных предприятий и лиц, испытывающих умеренное воздействие комплекса неблагоприятных факторов, рекомендуется использовать минеральную воду «Нагутская-26» в количестве 1,5 л/сутки, препарат «Гу-мет-Р» ежедневно в однократной дозировке 10 мл/сут. в течение 2 месяцев (12 курса в год), а также искусственно обогащенный макро- и микроэлементами напиток «Витакод-спорт» в количестве 0,5 л/сут. в течение 60 дней. При избыточной нагрузке тяжелыми металлами преимущество отдается препарату «Гумет-Р», а при повышенных физических нагрузках - препарату «Гумет-Р» в сочетании' с напитком «Витакод-спорт» или только напитку «Витакод-спорт».

5. При мониторинге функционального состояния у рабочих следует отдавать предпочтение анализу волос 1-2 раза в год, а у реконвалесцентов -анализу крови и смешанной слюны до и после курса восстановительного лечения.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Дубовой, Роман Михайлович

1. Авзалов Р.Х. Биоритмологические закономерности физиологических функций у сельскохозяйственных птиц / Автореф. дисс. на соиск. уч. степ. Докт. С.-х. наук. М.: 2004. — 48 с.

2. Авцын А.П. Введение в географическую патологию.- М.: Медицина, 1972. 326 с.

3. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микро-элементозы человека: этиология, классификация, органопатология. М.: Медицина, 1991. - 496 с.

4. Агаджанян H.A., Быков А.Т., Коновалова Г.М. Адаптация, экология и восстановление здоровья. Москва-Краснодар, 2003. - 260 с.

5. Агаджанян H.A., Ермакова Н.В. Экологический портрет человека на Севере М.: Изд-во «Крук», 1997. - 208 с.

6. Агаджанян H.A., Марачев А.Г., Бобков Г.А. Экологическая физиология человека. — М.: Изд-во «Крук», 1998. 416 с.

7. Агаджанян H.A., Северин А.Е. Адаптация и экология человека: роль микроэлементов. // Материалы II Российской школы «Геохимическая экология и биогеохимическое районирование биосферы, 25-28 января. — 1999.-М., 1999.-С. 168-169.

8. Агаджанян H.A., Скальный A.B. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека. М.: КМК, 2001. 83 с.

9. Агаджанян H.A., Сусликов В.Л., Ермакова Н.В., Капланова А.Ш. Эколого-биогеохимические факторы и здоровье человека//Экология человека. 2000. - №1. - С. 3-5.

10. Акопян A.C., Харченко В.И., Мишиев В.Г. Состояние здоровья и смертность детей и взрослых репродуктивного возраста в современной России. М., 1999.-С. 34-36.

11. Алиев A.A. Лимфа и лимфообращение у продуктивных животных. Л.: Наука, 1982Г -288 с.

12. Алиев A.A. Современные концепции пищеварения. Энтеральный гомеостаз и плазмоформирующая функция пищеварительной системы/Роль ж.к.т. в межуточном обмене веществ/Сб. науч. тр. ВНИИФБиП т. XXX. Боровск, 1985" С.3-10.

13. Алпатов П.Л., Мартене В.К., Сорокин A.B. Профессиональная надежность персонала АЭС: Концепция и технология количественной оценки, практика управления. Саратов: изд-во Саратов. Ун-та, 2003. — 232 с.

14. Амосов H.H. Раздумья о здоровье. Киев: Здоровье, 1987. 310 с.

15. Арефьев И.М., Еськов А.Н., Юдин И.К. Лазерный корреляционный спектроскоп для иммунологических и вирусологических анализов // Мед-техника. 1979. - №2 - С.30-34.

16. Арутюнян A.B., Иванова М.А., Курлянд Д.И., Носкин В.А. Изучение конформационных и внутридинамических изменений макро-молекулы ДНК фага-лямбда методом лазерной корреляционной спектроскопии // Молекулярная биология. 1993. - Т.21, N 5. - С.1139-1149.

17. Бабенко Г.А. Микроэлементозы человека: патогенез, профилактика, лечение. // Микроэлементы в медицине. 2001. - Т.2. - В.1. - С. 2-5.

18. Бабенко Г.А. Микроэлементы в экспериментальной и клинической медицине. Киев: Здоровье, 1965. - 183 с.

19. Баевский P.M. Критерии и методы оценки функциональных состояний организма и его адаптационных возможностей. // Адаптация человека в различных климатогеографиче-ских и производственных условиях. -Новосибирск, 1981. Т. 20. - С. 38-40.

20. Баевский P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риска развития заболеваний. М., 1997. — 56 с.

21. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения // Ультразвук. и функцион. диагностика, 2001. -№ 3. -С. 108-127.

22. Баевский P.M., Сыркин А.Л., Ибатов А.Д., Соболев A.B., Черникова А.Г. Оценка адаптационных возможностей организма и проб-лемы восстановительной медицины // Вест, восст. мед., 2004. № 2. С. 18-22.

23. Бажора Ю.И., Кресюн В.Ю., Запорожан В.Н.,. Молекулярно-гене-тические и биохимические методы исследования в медицине. Киев: Здоровье, 1996.-205 с.

24. Бажора Ю.И., Носкин JI.A. Лазерная корреляционная спектроскопия в медицине. Одесса: Друк, 2002, 400 с.

25. Бакулин И.Г. Клинико-патогенетическое обоснование коррекции недостаточности питания у раненых и больных с различными заболеваниями внутренних органов. // Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 2004. -37 с.

26. Балабонов С.М., Иванова М.А., Кленин С.И., Ломакин A.B., Молотков A.B., Носкин В.А. Особенности динамики макромолекул по данным метода квазиупругого светорассеяния // Биофизика. 1987. - Т.32, В.6. — С.933-948.

27. Баранова О.В. Гигиеническая оценка фактического питания и особенности элементного статуса студентов Оренбуржья. // Автореф. дисс. . к.б.н. М., 2005.-24 с.

28. Батурин А.К. Питание населения России в 1989-1993 гг. //Вопросы питания. 1994. - № 3. - С.4-8.

29. Беляев E.H. Мониторинг питания и качество пищевых продуктов в системе социально-гигиенического мониторинга в Российской Федерации //Вопросы питания, 1996. № 3. - С.4-8.

30. Беляев E.H. Роль санэпидслужбы в обеспечении санитарно-эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации. -М.: Издательско-информационный центр Госкомитета санитарно-эпидемиологического надзора РФ, 1996. 416 с.

31. Бернар К. Курс общей физиологии. Жизненные явления, общие животным и растениям. Пер. с франц. СПб.- М.: Билибин, 1878.- С. 60-73.

32. Бернар К. Курс общей физиологии: Свойства живых тканей. — Спб.: Бакста, 1867. 289 с.

33. Биккулова А.Т., Ишмуратова Г.М. Биоэлементология s-, p-, d-элементов. СПб.: «Наука», 1999. '

34. Биленко A.A. Исследование плазмы крови больных раком прямой кишки методом лазерной корреляционной спектроскопии // Вопросы онкологии. -1998. Т. 44, № 3. - С. 232-233.

35. Бобровницкий И.П. Методологические подходы к созданию новых технологий восстановительной медицины. // Новые технологии восстановительной медицины и курортологии. Матер.УШ Международного Форума. 21-28 апреля 2002., Тунис Хаммамет. М., 2002. - С. 58-62.

36. Борелла П., Барджеллини А., Джакобацци П., Марчези И., Ровести С. Взаимосвязь между микронутриентами и сердечно-сосудистыми заболеваниями: эпидемиологическое подтверждение // Микроэлементы в медицине. 2005. - Т.6, Вып.2. - С. 21-26.

37. Бугров С.А., Лапаев Э.В., Понамаренко В.А. Проблема профессионального здоровья в авиационной медицине // Военно-медицинский журнал. 1993. - №1. - С. 61-64.

38. Бугров С.А., Лапаев Э.В., Пономаренко В.А., Спиряков Г.П. Проблема профессионального здоровья в авиационной медицине // Военно-мед. журн. 1993. - №1. - С.61-64.

39. Бурцева Т.И. Особенности питания и элементный состав волос учащихся колледжей Оренбургского государственного университета. // Автор. дисс. . канд. биол. наук. -М., 2006. 20 с.

40. Bertram Н.Р. Spurenelemente: Analytik, okotoxikologische und medizinisch klinische Bedeutung. München, Wien, Baltimore: Urban und Schwarzenberg, 1992. - 207 S.

41. Ваврин P.3., Кузнецов A.C., Парфенова P.C. и соавт. Размеры ли-попротеидов низкой плотности у пациентов с ишемической болезнью сердца и нормолипидемией // Биополимеры и клетка. 1989. - Т.5, №6. - С.68-72.

42. Велданова М.В. Эколого-физиологическое обоснование системной профилактики коррекции микроэлементозной зобной эндемии у детей в различных регионах России. // Авт. Дисс . д. мед. н. М., 2002. - 35 с.

43. Венчиков А.И. Биотики (к теории и практике применения микроэлементов). М.: Медицин-ская литература. 1962. - 234 с.

44. Венчиков А.И. Биотики. — Ашхабад: Илым, 1967. —223 с.

45. Вернадский В.И. Химическое строение биосферы Земли и ее окружения. — М.: Наука, 1965. 375 с.

46. Виноградов А.П. Геохимия редких и рассеянных элементов в почвах. М.: Изд-во АН СССР, 1957. - 245 с.

47. Войнар А.И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека. М.: Высшая школа, 1960. - 554 с.

48. Волгарев М.Н. О нормах и физиологических потребностей человека в пищевых веществах и энергии: ретроспективный анализ и перспективы развития // Вопр. Питания, 2000. -Т. 69. № 4. - С.3-7.

49. Волгарев М.Н., Батурин А.К., Гаппаров М.М. Углеводы в питании населения России //Вопросы питания, 1996. № 2. - С. 3-6.

50. Волов Н.А., Кокорин В.А., Люсов В.А. Проблемы и достижения в измерении артериального давления // Русский мед. журн., 2003. № 19. С. 1093-1097.

51. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопросы мед. химии. 1987. - Т.ЗЗ, Вып. 1. - С. 118-122.

52. Гальперин Ю.М., Лазарев П.И. Пищеварение и гомеостаз. М.: Наука, 198бГ -304 с.

53. Георгиевский В.И., Анненков Б.Н., Самохин В.Т., Минеральное питание животных. М.: Колос, 1979. — 471 с.

54. Геселевич В.А. Медицинский справочник тренера. М.: Физкультура и спорт, 1976. - 270 с.

55. Гичев Ю.П. Современные проблемы экологической медицины. — Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 1996. -128 с.

56. Гмошинский И.В., Мазо В.К., Тутельян В.А., Хотимченко С.А. Микроэлемент селен: роль в процессах жизнедеятельности // Экология моря: Сб. науч. тр. НАН Украины, 2000. - Вып. 54. - С.5-18.

57. Голубкина Н.А., Скальный А.В., Соколов Я.А., Щелкунов Л.Ф. Селен в медицине и экологии. М.: КМК, 2002. - 134 с.

58. Гродинз Ф. Теория регулирования и биологические системы. М.: Мир, 1966.-254 с.

59. Гуревич К.Г. Патофизиологические аспекты нарушения обмена микроэлементов. М.: МГМСУ, 2001. - 47 с.

60. Гущин П.Я. Ритмичность внешнесекреторной деятельности печени у животных. Учебное пособие. Ульяновск, 1990. 90 с.

61. Гущин П.Я. Ритмичность секреторной функции печени у жвачных животных. Автореф. дисс. доктора биологич. наук. Боровск, 1991. 34 с.

62. Давыдовский И.В. Врачебные ошибки. — Сов. мед., 1941. — № 3. — С. 3-10.

63. Давыдовский И.В. Проблемы причинности в медицине (этиология).-М.: Медицина, 1962. 176 с.

64. Данилина О.Л. БАД "Витасил-Se". Результаты клинических испытаний // Новые технологии восстановительной медицины и курорто-логии. Матер.УШ Международного Форума. 21-28 апреля 2002., Тунис Хаммамет. -М., 2002. С.155-158.

65. Дегоева Б.А., Бакулин И.Г., Новоженов В.Г. Сравнительный анализ показателей элементного статуса у больных с хроническими заболеваниями печени // Микроэлементы в медицине, 2004, Т. 5. Вып.4. - С. 46-50.

66. Демидов В.А. Сравнительная эколого-физиологическая характе-рис-тика элементного гомеостаза жителей различных районов Московской области. //Дисс. . канд. биол. наук. -М., 2001. 128 с.

67. Доронин А.Ф., Шендеров Б.А. Функциональное питание. М.: Издательство «Грантъ», 2002. — 296 с.

68. Дришель Г. Динамика регулирования вегетативных функций // Процессы регулирования в биологии. М.: 1960. — С. 30-34.

69. Дубовой P.M., Скальная М.Г. Элементный статус населения Ставропольского края. // Ставрополь: Изд-во СГМА, 2008. — 192 с.

70. Евдокимов И., Ушаков И.Б. Качество жизни специалистов экстремальных профессий: библиографический реферативный указатель. 19932003 г.г. - Воронеж: Истоки, 2004. - 208 с.

71. Егембердиева Р.Е., Кисманова Г.Н., Бижанова А.Я., Досмамбетова С.К. Соотношение отдельных микроэлементов и морфологическая характеристика различных органов крыс при воздействии соединениями Сг и В. /

72. Сборник научных трудов 1 Международ-ной научно-практической конференции «Биоэлементы».- Оренбург, РЖ ГОУ ОГУ, 2004. С. 22 - 26.

73. Егорова Г.А. Эколого-физиологическая характеристика функциональных резервов организма и их связь с элементным статусом и здоровьем населения (по материалам Республики САХА (Якутия)) // Автор, дисс. . докт. мед. наук. — М., 2007. 42 с.

74. Ермаков В.В. Биогеохимические провинции: концепция, классификация и экологическая оценка // Основные направления геохимии. К 100-летию со дня рождения акад. А.П.Виноградова. Сб. науч. трудов. М.: Наука, 1995.-С. 183-186.

75. Ермаков В.В. Геохимическая экология как следствие системного изучения биосферы. // Тр. биогеохим. Лаб, 1999, Т.23. С. 152-183.

76. Ермаченко Т.П., Гринь Н.В., Ермаченко А.Б. Отдаленные эффекты хлорной меди как загрязнителя атмосферного воздуха // Гигиена и санитария. 1987.-№5.-С. 89-90.

77. Ершов Ю.А., Попков В.А., Берменд А.З., Книжник А.З. Общая химия / Химия биогенных элементов. М.: Высшая школа, 2000. - С 23-31.84.3ахарченко М.П., Маймулов В.Г., Шабров A.B. Диагностика в профилактической медицине. — Спб.: МФИН, 1997. 516 с.

78. Иванов В.В. Экологическая геохимия элементов (Книга 3.) М.: Недра, 1996. 353 с.

79. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В. Идеи Павлова в экологии. // Экология человека. 2000. №1 С. 28-30.

80. Интегративная медицина и экология человека (Под ред. И.Н. Полунина. Астрахань: Издательство АГМА, 1998. - 355 с.

81. Ишмухаметов А.И. Радиоизотопное исследование всасывания жиров, белков и витамина В12 при заболевании органов брюшной полости. М.: Медицина, 1970Г 192 с.

82. Каминса Г., Пайка Э. (ред.) Спектроскопия оптического смешения и корреляции фотонов. М.: Мир, 1978.

83. Капцов В.А., Павловская H.A., Величковский Б.Т. Лабораторная диагностика. 2005 - М. «Реинфор» - С. 11-16

84. Карасева Р.В. Некоторые особенности этиологии и патогенеза циркулярного кариеса с оценкой биоэлементного статуса у детей первых лет жизни: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2006. - 24 с.

85. Карганов М.Ю., Киселев М.Ф., Комаров Г.Д.,.Куинжи Н.Н, Кур-нешова Л.Е, Кучма В.Р, Ланда С.Б., Носкин В.А., Носкин Л.А., Пивоваров

86. B.В., Сухарева Л.М., Степанова М.И. Полисистемный саногенети-ческий мониторинг. Москва, 2001.- 492 с.

87. Кассиль Г.Н. Внутренняя среда организма. М.: Наука, 1983.225с.

88. Кассиль Г.Н., Гинтер Е.К. Гомеостаз // БСЭ Зе издание. 1972, Т. 7.1. C.50.

89. Катулин А.Н. Опыт применения дополнительного перорального питания для улучшения обмена макро- и микроэлементов у спортсменов. // Микроэлементы в медицине. 2004. — Т5. - В:1 - С. 16-20.

90. Кист A.A. Феноменология биогеохимии и бионеорганической химии. Ташкент: Фан, 1987. — 236 с.

91. Климов А.Н. Шмелев Г.Е., Носкин В.А. и соавт., Измерение распределения по размерам липополиротеинов плазмы крови человека // Биофизика. 1982. - Т.27, №3. - С. 458-461.

92. Ковалева О.И., Ковалева Л.Г., Горбунова H.A., Карганов М.Ю. Новые возможности ранней диагностики заболеваний системы крови // Гематология и трансфузиология, 2004, Т.49, №4, с.7-13.

93. Ковальский В.В. Геохимическая экология. — М.: Наука, 1974300 с.

94. Коломийцева М.Г., Габович Р.Д. Микроэлементы в медицине. -М.: Медицина, 1970.-288 с.

95. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология. // Дизрегуля-ционная патология: Руководство для врачей и биологов / Под ред. Г.Н. Крыжановского. М.: Медицина, 2002. - С. 18-78.

96. Куваева И.Б. Антагонистическая активность микробных популяций защитной флоры и ее связи с характеристикой микробиоценоза и факторами питания // Вопр. питания. — 1993. № 3. -С.46-50.

97. Кудрин A.B., Скальный A.B., Жаворонков A.A., Скальная М.Г. Иммунофармакология микроэлементов. // М.: КМК, 2000. 456с.

98. Лебедев А.Д., Левчук Ю.Н., Ломакин A.B., Носкин В.А. Лазерная корреляционная* спектроскопия в биологии. Киев: Наукова думка, 1987. -266 с.

99. Лимин Б.В., Маймулов В.Г., Скальный A.B., Пацюк H.A., Черня-кина Т.С. Гигиеническая диагностика загрязнения среды обитания солями тяжелых металлов: Монография. — СПб.: СПбГМА им. И.И.Мечникова, 2003.-134 с.

100. Ш.Литвинов H.H., Казачков В.И., Астахова Л.Ф., Гасимова З.М. Комбинированное действие эмбриотоксических и тератогенных химических факторов окружающей среды (обзор) // Гигиена и санитария. 1990. -№ 11.-С. 81-83.

101. Лобанова Ю.Н. Особенности элементного статуса детей различных регионов России // Автореф. дисс. . к.б.н. М., 2007. 20 с.

102. НЗ.Лобзин В.С, Нисевич И.И., Омельченко А.Г., и соавт. Лазерная корреляционная спектроскопия сыворотки крови в оценке эффективности гемосорбции у больных миастенией // Бюл. экспер. биологии и медицины. — 1991. № 3. - С. 259-202.

103. Лозовский В.Т., Шмелев Г.Н., Носкин В.А., Лапшин В.Н., Добре-цов Г.Е., Кузнецов A.C., Климов А.Н. Распределение плазменных липопро-теидов по размерам // Биофизика. 1987. - Т.32, В.2. - С. 285-291.

104. Лондон Е.С. Физиология и патология пищеварения. М.: Гиз, 1924Г -192 с.

105. Лондон Е.С. Физиология и патология пищеварения. Петроград.: Практ. медицина, 1916. -168 с.

106. Луфт В.М., Костюченко А.Л. Клиническое питание в интенсивной медицине: Практич. руководство. СПб, 2002. - 176 с.

107. Луфт В.М., Хорошилов И.Е. Оценка трофологического статуса и эффективности искусствен-ного питания // Парентеральное и энтеральное питание в хирургии / Под ред. Е.И. Маевского, Л.Н. Костюченко. Пущи-но, 1997.-С. 8-38.

108. Любина А.Я., Ильичева Л.П., Катасонова Т.В., Петросова С.А. Клинические лабораторные исследования. М.:Медицина, 1984. - 288 с.

109. Любченко П.Н., Ревич Б.А., Левченко И.И. и др. Скрининговые методы для выявления групп повышенного риска среди рабочих, контактирующих с токсичными химическими элементами. / Метод, реком. Утв. МЗ СССР 28.11.1988 г. -М., 1988.-24 с.

110. Любченко П.Н., Скальный A.B., Кольцун С.С., Егоров Б.И. Содержание микроэлементов в волосах сотрудников института горнохимического сырья и влияние на них маринила.// Медицина труда и промышленная экология. 1993. - № 3-4. - С. 41-43.

111. Маймулов В.Г., Нагорный C.B., Шабров A.B. Основы системного анализа в эколого-гигиенических исследованиях. — Спб.: Спб. ГМА им. И.И.Мечникова, 2000. 342 с.

112. Маймулов В.Г., Якубова И.Ш., Чернякина Т.С., Ловцевич С.М. и др. // Вестник ОГУ/ Приложение «Биоэлементология». 2004. - № 4. - С. 56-57.

113. Мали Р. Химия пищеварительных жидкостей и пищеварения // Л. Германн. Руководство к физиологии. Спб., 1886, Т. 5. Ч. 2. С. 1-349.

114. Мартинчик А.Н., Маев И.В., Петухов А.Б. Питание человека (Основы нутрициологии) / Под ред. проф. А.Н. Мартинчика. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. - 576 с.

115. Меделяновский А.Н. Системные механизмы гомеостаза // Успехи физиол. наук? 1982, Т. 13Г -№ ЗГ -С. 96-126.

116. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981.-278 с.

117. Милсэм Дж. Анализ биологических систем управления. М.: Мир, 1968.-501 с.

118. Москалев Ю.И. Минеральный обмен. М.: Медицина, 1985. —288 с.

119. Мусаева Э.А.К. Элементный статус больных артериальной гипертонией и возможности коррекции его нарушений // Автореф. дис. . кандидата мед. наук. М., 2007. - 27 с.

120. Насолодин В.В., Русин В.Я., Воронин С.М., Профилактика дефи-ци-та микроэлементов в организме спортсменов. // Сб. научн. Трудов Ярославского ПИ; 1997. С. 24-25.

121. Насолодин В.В., Смирнов В.Л., Люсин A.B., Взаимодействие микроэлементов в процессе их метаболизма. // Вопросы питания — 1999 — Т 68. № 4 - С. 10-13.

122. Наточин Ю.В. Архитектура физиологических функций: тот же фундамент, новые грани // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова, 2002. Т. 82. -№ 2. -С. 129-143.

123. Некрасов В.И. Микронутриентная обеспеченность рационов питания, элементный статус и уровень функциональных резервов у лиц опасных профессий // Автор, дисс. . докт. мед. наук. М., 2006. - 40 с.

124. Некрасов В.И., Скальный A.B. Элементный статус лиц вредных и опасных профессий. М.: РОСМЭМ, 2006. - 229 с.

125. Новоселов Я.Б. Нарушения обмена биометаллов при острой алкогольной интоксикации и коррекция нарушений "Литовитом": Дисс. . канд. мед. наук. — Новосибирск, 2001. — 121 с.

126. Новосельцев В.Н. Теория управления и биосистемы: Анализ сохранности свойства. М.: Наука, 1978. -319 с.

127. Ноздрюхина Л.Р., Ванджура А.П., Нейко Е.М. Микроэлементы и атеросклероз. М.: Наука, 1985. - 221 с.

128. Носкин Л.А., Дробченко Е.А., Ломакин A.B., Носкин В.А. Применение лазерной корреляционной спектроскопии для изучения биологических объектов в растворах. Л.: Наука, 1987. - С. 90-95.

129. Нотова С.В. Эколого-физиологические аспекты состояния здоровья жителей Южного Урала. // Автор, дисс. . докт. мед. наук. -М., 2005. -40 с.

130. Оберлис Д., Харланд Б., Скальный А. Биологическая роль макро-и микроэлементов у человека и животных. СПб.: Наука, 2008. - 544 с.

131. Орджоникидзе Г.З. Эколого-физиологические особенности мине-раль-ного обмена у детей из различных климатогеографических регионов // Автор, дисс. . канд. мед. наук. -М., 2004. 19 с.

132. Остапкович В.Е., Панкова В.Б. Аллергозы верхних дыхательных путей химического генеза // Вестник оториноларингологии. 1984. — № 5. -С. 52-57.

133. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, 1983.-230 с.

134. Панченко Л.Ф., Маев И.В., Гуревич К.Г. Клиническая биохимия микроэлементов. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2004. - 368 с.

135. Пашков И.А. Клинико-лабораторное обоснование применения лазерной корреляционной спектроскопии плазмы крови в качестве скрининг-теста метода для выявления онкопатологии. Автореферат дис-серт.канд.мед. наук. М., 1998. - 24с.

136. Перепелкин C.B. Комплексная гигиеническая оценка природных и антропогенных геохимических провинций в агропромышленном регионе Южного Урала.// Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Оренбург. 2001. - 41 с.

137. Петров Р.В., Хаитов P.M., Орадовская И.В., Богова A.B. Региональные особенности иммунного и аллергического статуса Востока // Региональные проблемы здоровья населения России. / Отв.ред. В.Д.Беляков. -М.: ВИНИТИ, 1993.-С. 175-185.

138. Петрова Н.Г. Минеральные воды приморских курортов России // Новые технологии восстановительной медицины и курортологии. Матер. VIII Международного Форума. 21-28 апреля 2002., Тунис Хаммамет. -М., 2002. С. 356-357.

139. Пивоваров В.В. Спироартериокардиоритмограф // Мед. техника, 2006. -№ 1.-С. 38-41.

140. Пономаренко В.А. Психология жизни и труда летчиков. М.: Воениздат, 1992. - 224 с.

141. Преображенский В.Н., Ушаков И.Б., Лядов К.И. Активационная терапия в системе медицинской реабилитации лиц опасных профессий. М. Паритет Граф, 2000. - 319 с.

142. Пригожин И. Стингере И. Время, хаос, квант. М.: Иностр. литер. 1994.

143. Приезжев A.B., Тучин В.В., Шубочкин Л.П. Лазерная диагностика в биологии и медицине. — М.: Наука, 1989. С.126.

144. Разумов А. Н., Пономаренко В. А., Пискунов В. А. Здоровье-здорового человека (основы восстановительной медицины) / Под ред. В. С. Шинкаренко. -— М.: Медицина, 1996. -413с.

145. Разумов А.Н. Актуальные проблемы и перспективы- развития российской курортологии // Новые технологии восстановительной медицины и курортологии. Матер.VTII Международного Форума. 21-28 апреля 2002., Тунис Хаммамет. М., 2002. - С. 3-13.

146. Разумов А.Н. Восстановительная медицина и реабилитация: стратегия и перспективы //Материалы III Международной конференции по восстановительной медицине (реабилитологии). Москва 6-8 декабря 2000. -М: Златограф, 2000. С. 20-28.

147. Разумов А.Н., Бобровницкий И.П. Восстановительная медицина: роль и место в науке и практике здравоохранения. // Актуальные вопросы восстановительной медицины. — 2003. № 1. - С. 5-11.

148. Ревич Б.А. Здоровье населения и химическое загрязнение окружающей среды в России. — М.: Медицина, 1996. — 105 с.

149. Ревич Б.А. Научные основы гигиенических исследований окру-жа-ющей среды городов с использованием геохимических методов. // Автор. дисс. .докт. мед. наук. -М., 1992. 48 с.

150. Ремизова А.К. Медицинская химия микроэлементов. М.: Медицина, 1978.-245 с.

151. Родионова Г.Б., Канавина О.Н., Конев A.B. Взаимосвязь между содержанием тяжелых металлов и радионуклидов в окружающей среде и продуктах питания // Микроэлементы в медицине. 2004, Т. 5. - № 4. — С. 114-116.

152. Розен Р. Принципы оптимальности в биологии. М.: Мир, 1969.215 с.

153. Сазонец О.И., Эммануэль B.JL, Хоровская JI.A. Использование лазерной корреляционной спектроскопии для изучения легочного метаболизма у больных с бронхиальной астмой. Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - № 10. - С. 19-21.

154. Саракаева А.З. Макро- и микроэлементозы, дисфункция эндотелия и их взаимосвязи у больных артериальной гипертонией в условиях высокогорья//Автореф. дис. . канд. мед. наук. Нальчик, 2007. - 22 с.

155. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза. М.: Медицина, 1977. - 352 с.

156. Саркисов Д.С., Пальцин A.A., Втюрин Б.В. Приспособительная перестройка биоритмов. М.: Медицина, 1975. - 182 с.

157. Свяховская И.В. Актуальные проблемы профилактики заболеваний, обусловленных дефици-том йода и других микронутриентов // Здоровье населения и среда обитания. 1999. — № 11. - С. 10-12.

158. Себелева И.А., Белозеров Ю.М. Экологически обусловленные кар-диомиопатии у детей // Экопатология детского возраста. М., 1995. -С. 181-191.

159. Сейфулла Р.Д., Орджоникидзе З.Г. и др. Лекарства и БАД в спорте. Практическое руководство для спортивных врачей, тренеров и спортсменов. М.: Литтерра, 2003. - 320 с.

160. Сербина Е. Книга о минеральной воде. М.: Вече, 1998. — 359 с.

161. Серебрянский Е.П. Разработка спектрометрических методов определения химических элементов в окружающей среде и биосредах человека для гигиенических исследований. // Дисс. . канд. биол. наук. М., 2003. - 143 с.

162. Синещеков А.Д. Биология питания с.-х. животных. М.: Колос, 1965? 399 с.

163. Скальная М.Г. Гигиеническая оценка влияния минеральных компонентов рациона питания и среды обитания на здоровье населения мегаполиса. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Москва. 2005. -42 с.

164. Скальная М.Г., Дубовой P.M., Скальный A.B. Химические элементы микронутриенты, как резерв восстановления здоровья жителей Рос-сии./Под ред. Тутельяна В.А., Бобровницкого И.П. - Оренбург: РИК ГОУ ОГУ, 2004. - 239 с.

165. Скальная М.Г., Нотова C.B. Макро- и микроэлементы в питании современного человека: эколого-физиологические и социальные аспекты.-М.: «РОМЭМ», 2004. 310 с.

166. Скальный A.B. Адаптационные нарушения и микроэлементы. // Преображенский В1Е., Ушаков И.Б., Лядов К.В. Активационная терапия в системе медицинской реабилитации лиц опасных профессий. М.: Паритет Граф, 2002.-С. 192-271.

167. Скальный A.B. Цинк и здоровье человека (книга для современных думающих врачей и любознательных пациентов). Оренбург: РИК ГОУ ОГУ, 2003.-80 с.

168. Скальный A.B. Химические элементы в физиологии и экологии человека. М.: Издательский дом «Оникс 21 век»: Мир, 2004. - 216 с.

169. Скальный A.B. Эколого-физиологическое обоснование эффек-тив-ности использования макро и микроэлементов при нарушениях гомео-стаза у обследуемых из различных климатогеографических регионов. // Дисс. . докт. мед. наук. -М., 2000. - 352 с.

170. Скальный A.B., Быков А.Т. Эколого-физиологические аспекты применения макро- и микроэлементов в восстановительной медицине. -Оренбург: РЖ ГОУ ОГУ, 2003. 198 с.

171. Скальный A.B., Быков А.Т., Лимин Б.В. Диагностика, профилактика и лечение отравлений свинцом. М.: ВЦМК «Защита», 2002. - 52 с.

172. Скальный A.B., Быков А.Т., Серебрянский Е.П., Скальная М.Г. Медико-экологическая оценка риска гипермикроэлементозов у населения мегаполиса. Оренбург: РИК ГОУ ОГУ, 2003. - 146 с.

173. Скальный A.B., Кудрин A.B. Радиация, микроэлементы, анти-оксиданты и иммунитет. М.: Лир Макет, 2000. 421 с.

174. Скальный A.B., Кузнецов В.В., Лакарова Е.В., Скальная М.Г. Аналитические методы в биоэлементологии. СПб.: Наука, 2009. - 576 с.

175. Скальный A.B., Орджоникидзе З.Г., Громова O.A. Макро и микроэлементы в физической культуре и спорте. М., 2000. - 71 с.

176. Скальный A.B., Рудаков И.А. Биоэлементы в медицине. М.: Изд. дом «ОНИКС 21 век»: Мир, 2004. - 272 с.

177. Скальный A.B., Труханов И.А. Современные методы диагностики элементного баланса и их роль в восстановительной медицине. // Современные технологии восстановительной медицины / Под ред. Труханова А.И. М.: Медика, 2004. - 288 с.

178. Скальный В.В. Восстановительная коррекция функционального состояния организма на основе пищенутрицевтической оптимизации элементного статуса у работников металлургического предприятия // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2008. 29 с.

179. Скримшоу Н.С., Тейлор К.Э., Гордон Д.Э. Взаимодействие питания и инфекции: Пер. с англ. М.: Медицина, 1971. - 337 с.

180. Смолянский Б.Л. Алиментарные заболевания. Л.: Медицина, 1979.-261 с.

181. Смоляр В.И. Гипо- и гипермикроэлементозы. Киев: «Здоровье», 1989-150 с.

182. Соколов A.B., Шумова А.Л. Интеграция адаптационного и нозологического подходов в оценке индивидуального здоровья. Вестник восстановительной медицины. 2003. - № 3. — С. 9-13.

183. Спиричев В.Б. Обеспеченность витаминами детей в России // Вопр. питания. 1996. - № 5. - С. 45-53.

184. Спиричев В.Б., Шатнюк Л.Н., Позняковский В.М. 2004. Обогащение пищевых продуктов витаминами и минеральными веществами. Наука и технология. Новосибирск: Сибирское университетское издательство. -548 с.

185. Ступаков Г.П., Ушаков И.Б. Авиационная антропоэкология: (проблемы медицины авиационного труда). М.; Воронеж: Истоки, 1999. - 480 с.

186. Сусликов В.Л. Геохимическая экология болезней. Т.1. Диалектика биосферы и ноосферы. М.: Гелиос АРВ, 1999. - 410 с.

187. Сусликов В.Л. Геохимическая экология болезней. Т.2. Атомо-виты. М.: Гелиос АРВ, 2000. - 672 с.

188. Сусликов В.Л. Геохимическая экология болезней. Т.З. Атомови-тозы. М.: Гелиос АРВ, 2002. - 670 с.

189. Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов: учеб. пособие / под ред. Н.И. Калетиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. -1016 с.

190. Туи нов JI.A. Основные механизмы метаболизма ксенобиотиков в организме человека и животных. В кн.: Метаболизм ксенобиотиков в организме животных и человека. - ВИНИТИ, 1981. — С. 5-64.

191. Туркебаева Е.К. Эколого-физиологические особенности элементного статуса детей школьного возраста Республики Саха (Якутия). // Авто-реф. дис. . кандидата мед. наук. -М., 2004. 20 с.

192. Тутельян В.А. Биологически активные добавки к пище как неотъемлемый элемент оптимального питания. // Вестник СпБ ГМА им. И.И.Мечникова. 2001. - №1. - С.5-14.

193. Тутельян В.А., Батурин А.К., Мартинчик А.Н. и др. Восемь правил здорового питания: Рекомендации для населения и врачей. М: изд-во РАМН, 2004. - 24 с.

194. Тутельян В.А., Княжев В.А., Хотимченко С.А., Голубкина H.A., Кушлинский Н.Е., Соколов Я.А. Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе. М.: Изд-во РАМН, 2002. - 224 с.

195. Тутельян В.А., Конь И.Я. (ред.). Руководство по детскому питанию М.: Медицинское информационное агентство, 2004. 662 с.

196. Тутельян В.А., Попова Т.С. Новые стратегии в лечебном питании. М.: Медицина, 2002. - 144 с.

197. Тутельян В.А., Спиричев В.Б., Суханов Б.П., Кудашева В.А. Микронутриенты в питании здорового и больного человека. М.: Колос, 2002. - 424 с.

198. Уголев A.M. Теория адекватного питания и трофология. — СПб.: Наука, 1991.- 270 с.

199. Уголев A.M. Физиология и патология пристеночного (контактного) пищеварения. Л., Наука, 1967. 230 с.

200. Уильяме Д. Металлы жизни. М.: Мир, 1975. - 236 с.

201. Уоддингтон К.Х. Основные биологические концепции // На пути к теоретической биологии: 1. Пролегомены. М., 1970. С.11-38.

202. Ушаков И.Б. Качество жизни и здоровье человека. — М. — Воронеж: Истоки, 2005. 130 с.

203. Ушаков И.Б. Общая- структурная (каскадная) схема изменений профессионального здоровья^/ Авиакосм, и эколог, медицина 1994. - №5. -С. 4-8.

204. Ушаков И.Б. Экология человека опасных профессий // Вестник восстановительной медицины. 2002. - №2. - С. 6-7.

205. Ушаков И.Б., Шалимов П.М. Функциональная надежность и функциональные резервы летчика // Вестник Российской академии медицинских наук. 1996. - №7. - С.26-31.

206. Фитин А.Ф., Кляцкий Ю.Ю., Морозов Н.В.и др. Экологический диагноз. // Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей и подростков. / под. ред А.А.Баранова, JI.A. Щеплягиной. М. 1998. - С.301-317.

207. Фролов Б.А. Физиология и патология кислотно-основного состояния. М.: Медицина, 1998. - 260 с.

208. Фролова О.О. Оценка и коррекция элементного статуса работников машиностроительного предприятия. // Автореф. дис. . кандидата мед. наук. М., 2007. -24 с.

209. Хаспекова Н.Б. Диагностическая информативная ценность мони-торирования вариабельности ритма сердца // Вест, аритмологии, 2003. № 32. С. 15-23.

210. Чадова Л.А. Диагностика и восстановительная коррекция элементного статуса сотрудников тепловых электроцентралей // Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук., М., 2008. 24 с.

211. Шакула A.B., Коркина Л.Г., Завьялов И.А. Возможности использования «Био-рекса» для природной антистрессовой защиты здоровья человека // Вестник восстановительной медицины. № 3. - 2003. - С.34-35.

212. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том III: Пробиотики и функциональное питание. М.: Издательство «Грантъ», 2001. — 288 с.

213. Шредингер Э. Что такое жизнь с точки зрения физики? Пер. с английского и послесловие А.А.Малиновского. М.: Гос. изд-во Иностранная лит-ра, 1947. -146 с.

214. Шумаков В.И., Новосельцев В.Н., Сахаров М.Г., Штенгольд Е.Ш. Моделирование физиологических систем организма / Под ред. Б.В.Петровского. М.: Медицина, 1971. -352 с.

215. Щеплягина JI.A. Окружающая среда и здоровье детей. Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей и подростков. / под. Ред. А.А. Баранова, Л.А. Щеплягиной. М. 1998. - С. 101-161.

216. Эшби У.Р. Введение в кибернетику. М.: Иностр. лит-ра, 1959.432 с.

217. Эшби У.Р. Конструкция мозга. М.: Мир, 1964. -411 с.

218. Юдина Т.В. Теоретические и методические основы физико-химического контроля в гигиенической донозологической диагностике. Ав-тореф. дисс. на соиск. уч. степ. докт. биол. н. М. 1992. -51с.

219. Aggett P.J. Physiology and metabolism of essential trace elements: an outline // Clin. Endocrin. Metab. 1985. - Vol. 14. - № 3. - P. 513 - 543.

220. Aggett P.J., Rose S. Soil and congenital malformations // Experientia. -1987.-Vol. 43.-№ l.p. 104-108.

221. Akleyev A.V., Kisselyov M.F. (Eds). Medical-Biological and Ecological impacts of radioactive contamination of the Techa river. Moscow, 2000. -431 p.

222. Anke M. Trace elements intake and balance of adults in Central Europe // ТЕМА-10П. Evian. 3-7 of May, 1999. Evian, 1999. - P.33.

223. Anke M., Rish M. Haaranalyze und Spurenelement status. Jena: Gustav Fischer Verlag, 1987. - 267 p.

224. Appleby P.N., Thorogood M., Mann J.I., Key T. J.A. The Oxford vegetation study: an overview // Am. j. clin. nutr. 1999 -V.70. (suppl). P.525-531.

225. Arcos J.C., Argus M.F., Moo Y.T. Chemical induction of cancer. Modulation and combination effect. An inventory of the many factors which influence carcinogenesis. Boston: Birkhauser. — 1995. - 771 p.

226. Arikan A., Kulak Y. A study of chromium, nickel and cobalt hypersensitivity // J. Marmara Univ. Dent. Fac. 1992. - Vol. 1. - № 3. - P. 223 -229.

227. ATSDR. Toxicological Profile for 1,2-Dichloroethane (Draft). U.S. Public Health Service, U.S. Department of Health and Human Services, Atlanta, GA. 1993.

228. ATSDR. Toxicological Profile for Antimony (Draft). U.S. Public Health Service, U.S. Department of Health and Human Services, Atlanta, GA, 1992.

229. ATSDR. Toxicological Profile for Arsenic (Draft). U.S. Public Health Service, U.S. Department of Health and Human Services, Atlanta, GA, 1989.

230. ATSDR. Toxicological Profile for Cadmium. U.S. Public Health Service, U.S. Department of Health and Human Services, Altanta, GA, 1992.

231. Babich H., Devanas M.A., Stotzky G. The mediation of mutagenicity and clastogenicity of heavy metals by physiochemical factor // Environ. Res. — 1985. Vol. 37. - № 2. - P. 253-286.

232. Babich H., Shopsis C, Borenfreund E. In vitro cytotoxicity testing of aquatic pollutants (cadmium, copper, zinc, nickel) using established fish cell lines// Ecotoxicol. Environ. Saf. 1986. - Vol.11, № 1. - P. 91-99.

233. Barceloux D.G. Cobalt // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1999. - Vol. 37. - № 2. - P. 201-206.

234. Barceloux D.G. Zinc // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1999. - Vol.37. -№ 2. - P. 279-292.

235. Basics in clinical nutrition / Ed. Sobotka L. First edition. ESPEN, 1999. - 218 p.

236. Brilla L.R., Lombardi V.P. Variable response of serum magnesium and total cholesterol to different magnesium intake and exercise levels inrrats.// Magnesium.- 1987. V.6. - № 4. - P. 205-213;

237. Bunner SP, McGinnis R., Chromium-induced hypoglycemia. Psycho-somatics. 1998. - May-Jun; V.39^ - N.3. - 298-299.

238. Calabrese E.J., Kenyon E.M. Air Toxics and Risk Assessment. -Lewis Publishers, Chelsea, Ml, 1991.

239. Camarasa J.M., Aspiole F., Alomar A. Sensitization to metals in children I I Med. Cutan. Ibero. Lat. Am. 1982. - Vol. 10. - № 3. - P. 183-186.

240. Cannon W. Homeostasis: The maintenance of steady state in the organism // Colloid chemistry theoretical and applied by selected international contributors / Ed. J. Alexandr. N.Y. 1944. - Vol. 5. - P. 985-994.

241. Cannon W. Organization for physiological homeostasis // Physiol. Revs. 1929. - Vol. 9. - P. 399-443.

242. Cannon W. The wisdom of the body N.Y.: Norton and co, 1939333 p.

243. Caroli S., Senofonte O., Violante N. Assessment of reference values for elements in hair of urban normal subjects. //Microchem. J. 1992. -Vol.46. — N.2.-P. 174-183.

244. Chappuis P., Aral B., Ceballos-Picot I. Copper related diseases // Metal Ions in Biology and Medicine / Eds Ph. Collery, P.Bratter, V.Negretti de Bratter, L.Khassanova, J.C.Etienne. Paris: John Libbey Eurotext, 1998. Vol. 5. - P. 729-736.

245. Clarkson PM., Effects of exercise on chromium levels. Is supplementation required? // Sports Med. 1997. - V.23. - N.6. - P.341-349.

246. Davenport N.W. Physiology of the digestive tract. Chicago: Year Book Med. publ. 1971. 229 p.

247. Deeming S.B., Weber C.W. Hair analysis of trace minerals in human subjects as influenced by age, sex, and contraceptive drugs // Am. J. Clin. Nutr. -1978. Vol.31, No.7. - P.1175-1180.

248. Doctor's Data. Cardiovascular risk as related to an element pattern in hair // Trace elements in medicine. 1987. - Vol.4. - No.3. - P.131-133.

249. Dorman D.C., Struve M.F., Vitarella D. et al. Neurotoxicity of manganese chloride in neonatal and adult CD rats following subchronic (21 day) high-dose oral exposure // J. Appl. Toxicol. 2000. - Vol. 20. - № 3. - P. 179187.

250. Eby G.A. Zinc lozenges as cure for common colds // Ann. Pharmaco-ther. -1996. Vol. 30. - № 11. - P. 1336-1338.

251. Elinder C.-G., Friberg L., Kjillstrom et al. Biological monitoring of metals. -Geneva: WHO, IPSF, 1994. 78 p.

252. Elmadfa I., Leitzmann C. Ernaehrung des Menschen. 3 Awfl. — Stuttgart (Hohenheim): Ulmer, 1998. - S. 217-224.

253. Feroci G., Badiello R., Fini A. Interactions between different selenium compounds and zinc, cadmium and mercury. J.Trace Elem. Med. Biol. 2005. -V.18. - P.227-234.

254. Fiedler H.J., Rosier H.J. Spurenelemente in der Umwelt. Jena: Gustav Fischer Verlag, 1987. - 278 s.

255. Flores-Mateo G., Navas-Acien A., Pastor-Barriuso R. et al. -Selenium and coronary heart disease: a meta-analysis. Am.J.Clin.Nutr. -2006. V-84. -N4. -P.762-773.

256. Foster L.H., Sumar S. Selenium in health and disease: a review // Crit. Rev. Food Sei. Nutr. 1997. - Vol. 37. - № 3. - P. 211 - 228.

257. Gerber G.B., Leonard A., Hantson P. Carcinogenicity, mutagenicity and teratogenicity of manganese compounds // Crit. Rev. Oncol. Hematol. — 2002. Vol. 42, № 1. - P. 25-34.

258. Gilani S.H., Alibhai Y. Teratogenicity of metals to chick embryos // J. Toxicol. Environ. Health. 1990. - Vol. 30. - № 1. - P. 23-31.

259. Gordon G.F. Sex and age related differences in trace element concentrations in hair. // Sei. Total Environ. 1985. - Vol.42. - P.133-147.

260. Goyer R.A. Biology and nutrition of essential elements. // Risk assessments of essential elements / Eds. W.Mertz, C.O.Abernathy, SS.Olin. -Washington: DC.: Int. Life Sei. Inst., 1997. P.13-19.

261. Gulson B.L., Yui L.A., Howarth D. Delayed visual maturation and lead pollution // Sei. Total Environ. 1998. - Vol. 224. - № 1-3. - P. 215-219.

262. Haaranalyze in Medizin und Umwelt / Herausb. von C.Krause und M.Chutsch., Stuttgart, New York: Gustav Fischer Verlag, 1987. - 223 S.

263. Haddad E.H., Berk L.S., Kettering J.D., Hubbard R.W., Peters W.R. Dietary intake and biochemical, hematologic and immune status of vegans compared with nonvegetarins. // Am. j. clin. nutr. 1999. - V.70. N 3. Suppl. - P. 586-593.

264. Harbison, R.D. (ed) Hamilton & Hardy's Industrial Toxicology, 5th ed. Mosby, Philadelphia, 1998.

265. Heart rate variability / Standards of measurement. Physiological interpretation and clinical use // Eur. Heart Jornal, 1996. V. 17. P. 354-381.

266. Helles C.A., Marchello J.A. Lei K.V. Impaired glucose tolerance in copper deficient rats // J. Nutr. 1983. -V. 113. - № 5. - P. 1081-1083.

267. Iyengar V., Woittiez J. Trace elements in human clinical speciments: evaluation of literature data to identify references values // Clin. Chem. 1988. -Vol.34.-№ 1. - P.474-481.

268. Johnson R.A., Baker S.S., Fallon J.T. et al. An occidental case of cardiomyopathy and selenium deficiency // N. Engl. J. Med. 1981. - Vol. 304. -№20.-P. 1210-1212.

269. Kabata-Pendias A., Pendias H. Biogeochemia piezwiastkow sladowych. Warsawa, 1993. Wy-downictwo Nankowe PWN. 364 p.

270. Kabata-Pendias, A., Pendias, H. Trace Elements in the Soils and Plants, 3rd edition, CRC Press, Boca Raton. 2001.

271. Kaim W., Schwedessri B. Bioanorgani sche chemie. Stuttgart: B. G. Tenbner, 1995. - 460 p.

272. Kanojia R.K., Junaid M., Murthy R.C. Chromium induced teratogenicity in female rat // Toxicol. Lett. 1996. - Vol. 89. - P. 207-213.

273. Kapil U., Pathak P., Tandon M. Et al. micronutrient deficiency disorders amongst pregnant women in three urban slum communities of Delhi // Indian. Pediatr. 1999. - Vol. 36. - № 10. - P. 983 - 989.

274. Kirchgessner M. Underwood memorial lecture. Homeostasis and ho-meorhesis in trace element metabolism // Trace Elements in Man and Animals-TEMA-8 / Eds M.Anke, D.Meissner, C.F.Mills. Dresden, 1993. P.4-21.

275. Kusaka Y., Iki M. Kumagia S., Goto S. Epidemiological study of hard metal asthma // Occup. Environ. Med. 1996. - Vol. 53, N 3. - P. 188-193.

276. Loeb L.A., Zakour P.A. Metals and genetic miscoding // Nucleic acid metal-ion interactions. - New York, 1980. - P. 145-148.

277. Lowry O.H., Rosenbrrough N.J., Farr A., Rendall R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. - Vol. 193. -P.265-275.

278. Lucini D., Norbiato G., Clerici M., Parati M. Hemodynamic and autonomic adjustments to real life stress conditions in humans // Hypertension, 2002. V. 39. №-l.p. 184-188. '

279. Luft F.C., Ganten U., Meyer D. et all! Effect of calcium diet on magnesium, catecholamines, and blood pressure of stroke-prone spontaneously hypertensive rats. // Proc. Soc. Exp. Biol. And Med. 1988. - V 187. - № 4. -P.474-481.

280. McKenzie H.A., Smithe L.E. (ed.). Quantitative trace element analysis in biological materials. -Amsterdam etc.: Elsevier, 1988. 791 p.

281. Meissner D. Evaluation of trace elements status using biochemical indicators. // TEMA-8 / Eds. Anke M., Meissner D., Mills C.F., Dresden, 1993. -Dresden: Media Turistik, 1993. P. 1074-1078.

282. Mertz W. Metabolism and metabolic effects of trace elements. // Trace elements in Nutrition of Children. / Ed. by R.K.Chandra. New York, Vevey Raven Press. - 1985. - P. 107-117.

283. Moller H., Svenosson A. Metal sensitivity: positive history but negative trst indicates atopy // Contact. Dermatitis. 1986. - Vol. 14. - № 1. - P. 5760.

284. Nasset R.S. Amino acids in gut contents during digestion in the dog // J. Nutr. 1962. - Vol. 72. - № 2. - P. 11-31.

285. Nasset R.S. Role of digestion tract in the utilization of protein and amino acids // JAMA. 1957. - Vol. 164. - № 2. - P. 172-177.

286. Nasset R.S. The role of digestive tract in protein metabolism // Amer. J. Dig. Dis 1964. - Vol. 9. - № 3. - P. 175-181.

287. Negretti de Braetter V. Epidemiological occurrence of trace element deficiency in childhood and treatment concept. // TEMA-10. Evian. 3-7 of May,1999. Evian, 1999.-P.75.

288. Nuviala R.J., Lapieza M.G., Bernal E. Magnesium, zinc, and copper status in women involved in different sports. // Int. J. Sport Nutr. 1999. — N.9(3). - P. 295-309.

289. Oberleas D. A new perspective of trace element deficiencies. // Trace elements in medicine. 2003. - Vol. 1. - № 3. - P. 3-8.

290. Passwater R.A., Cranton E.M. Trace elements, hair analysis and nutritions. New Canaan: Keats Publ., 1983. 420 p.

291. Prasad A.S. Zinc an overview // Nutr. 1995. - Vol.11. - P.93-99.

292. Rammelsberg P., Pevny I. Metal allergies. Results of patch test from 1981 to 1984 // Derm. Beruf. Umwelt. 1986. - Vol. 34. - N 6. - P. 160-162.

293. Rayman.M.P. The importance of selenium to human health. Lancet.2000. -V.356. — P.233-241.

294. Said M. The hypothesis of elements // Proc. 1st Int. Confer, on elements in Health and Disease. New Dehli, 6-10 Feb. 1983. Dehli, 1983. -P.205-207.

295. Sallmen M., Lindbohm M.L., Anttila A. et al. Paternal occupational lead exposure and congenital malformations//.!. Epidemiol. Community Health. -1992. Vol. 46. - № 5. - P. 519-522.

296. Sandstead H.H. Zinc deficiency. A public health problem? // Am. J. Dis. Child. 1991. - Vol. 145. - P. 853-859.

297. Schultz S.G. Salt and water absorption by mammalian small intestine // Physiology of gastrointestinal tract / Ed. L. R. Johnson. N.Y.: paven press, 1981-p. 983-989.

298. Semenza G. In search of molecular mechanisms in intestinal sugar transport // Enzymol. biol et clin. 1969. - Vol. 10. - N 5. - P. 323-324.

299. Shamberger R.J. The genotoxicity of selenium // Mutat. Res. 1985. - Vol. 154. - № 1. - P. 29 - 48.

300. Shamberger RJ. Selenium in the drinking water and cardiovascular disease // J. Environ. Pathol. Toxicol. 1980. - Vol. 4. - № 2-3. - P. 305 - 308.

301. Skalny A. V. Interelemental relationships and oncological morbidity in the extremely As-polluted area. // Abstr. 8th Inter. Symp. on Trace, Elements in Man and Animals «TEMA-8», May 16-21,1993, Dresden, Germany. P.129.

302. Skalny A.V., Demidov V.A. Macro- and trace elements hair levels in east European population. // Proc. of 4th International symposium on trace elements in human: new perspectives, Athens, Greece, 9-11 October, 2003. Athens, 2003, Part II. P. 1013-1025.

303. Thompson J. G. A simple method for the simultaneous measurement of sodium and chloride fluxes across transporting epithelia // Pflugers Arch. -1983. Bd. 396. - № 3. - S. 263-268.

304. Usami M., Tabata H., Ohno Y. Effects of ascorbic acid on selenium terato-genicity in cultured rat embrios //Toxicol. Lett. 1999. - Vol.105, № 2. -P: 123-128:

305. Vale S. Psychosocial stress and cardiovascular diseases // Postgraduate Med. J., 2005. V. 81. P 429-435.

306. Vidon N., Huchet B., Bernier J.J. Measurement of unindirectional sodium fluxes across the rabbit jejunal mucosa using the double-tracer technique // Gastroent: Clin. Biol. 1981. - Vol. 5. -№ 5. - P. 901-905.

307. Vinceti M., Rovesti S., Bergomi M. et al. Risk of birth defects in a population exposed to environ-mental lead pollution //Sei. Total Environ. -2001. Vol. 278. - № 1-3. - P. 23-30.

308. Zimmermann M. Burgersteins Mikronaehrstoffe in der Medizin. Praevention und Therapie. Stuttgart: Karl F. Haug Verlag, 2003, 304 S.

Оглавление диссертации Дубовой, Роман Михайлович :: 2009 :: Москва

Введение диссертации по теме "Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия", Дубовой, Роман Михайлович, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Дубовой, Роман Михайлович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций