Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Электрокардиостимуляция в коррекции хронической сердечной недостаточности: клинико-инструментальная оценка эффективности, качества жизни, стратификации осложнений и исходов по данным 5-летнего проспек
Автореферат диссертации по медицине на тему Электрокардиостимуляция в коррекции хронической сердечной недостаточности: клинико-инструментальная оценка эффективности, качества жизни, стратификации осложнений и исходов по данным 5-летнего проспек
На правах рукописи
ЯКОБ Ольга Владимировна
ЭЛЕКТРОКАРДИОСТИМУЛЯЦИЯ В КОРРЕКЦИИ ХРОНИЧЕСКОЙ
СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ: КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ, КАЧЕСТВА ЖИЗНИ, СТРАТИФИКАЦИИ ОСЛОЖНЕНИЙ И ИСХОДОВ ПО ДАННЫМ 5-ЛЕТНЕГО ПРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
14.00.06 - кардиология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
□03161028
Москва - 2007
Работа выполнена в Главном военном клиническом госпитале имени академика Н Н Бурденко,
Государственном институте усовершенствования врачей Министерства Обороны Российиской Федерации
Научный консультант:
доктор медицинских наук, профессор
Официальные оппоненты:
член-корреспондент РАМН доктор медицинских наук, профессор
доктор медицинских наук, профессор
доктор медицинских наук
АРДАШЕВ Вячеслав Николаевич
СИМОНЕНКО Владимир Борисович
БОЙЦОВ
Сергей Анатольевич ЧЕРНЕЦОВ
Владимир Александрович
Ведущая организация: Военно-медицинская академия им С.М Кирова.
Защита диссертации состоится 31 октября 2007 г в 14 00 на заседании диссертационного совета Д215.008 01 при Главном военном клиническом госпитале имени академика Н Н Бурденко (105229, г. Москва, Госпитальная пл, д 3)
С диссертацией можно ознакомиться в медицинской библиотеке Главного военного клинического госпиталя имени академика Н Н Бурденко
Л/ <£&.
Автореферат разослан 2007 г
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук
Скворцов С.В.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы
Декомпенсация хронической сердечной недостаточности (ХСН), несмотря на определенные успехи медикаментозной терапии, является одной из самых частых причин госпитализации лиц, достигших 65 лет, занимая во всем мире третье место среди причин госпитализаций [Gottdiener J S et al, 2000, McMurray J , Stewart S , 2000, Байдина О И , 2002] В популяции старше 45 лет число случаев ХСН удваивается через каждые последующие 10 лет [Мареев В Ю , 2007]
Нарастание ХСН сопровождается значительным ухудшением качества жизни больных, она является одной из основных причин смерти в популяции В первую очередь это касается случаев с высокими градациями функционального класса (ФК) по NYHA и при возникновении резистентности к медикаментозной терапии В 2002 г в РФ насчитывалось 8,1 млн человек с достоверными признаками ХСН, из которых 3,4 млн имели Ш-IV ФК заболевания В России ежегодно от ХСН умирает от 880 до 986 тысяч больных [Даниелян МО 2001, Ольбинская ЛИ, Сизова ЖМ, 2001, McCullough Р А et al, 2002, Ansan М, Massie В , 2003, Levy D et al, 2004]
Дисфункция миокарда с его структурным ремоделированием является ключевым звеном в развитии и прогрессировании сердечной недостаточности [Braunwald Е , 1997, Сидоренко Б А, Преображенский Д В , 2004] Выявление дисфункции миокарда является обязательным условием диагностики ХСН [Мареев ВЮ., Беленков ЮН2002, Бойцов CA 2005, Мареев ВЮ 2007] Перспективным методом изучения функции сердечной мышцы является эхокардиография с использование допплерографии в том числе тканевой допплерографии миокарда [Павлюкова Е Н и др , 2003, Алехин М Н , 2005] Однако возможности применения тканевой допплерографии у больных ХСН изучены недостаточно, а данные исследований носят противоречивый характер
В России ХСН в 4/5 случаев ассоциирована с артериальной гипертензией (АГ) и в 2/5 с ишемической болезнью сердца (ИБС) [Агеев Ф Т, Даниелян М О 2004] Снижение коронарного кровотока сопровождается изменением метаболизма и уменьшением перфузии миокарда, а следовательно, развитием гибернированного миокарда, что приводит к прогрессированию систолической и диастолической дисфункции миокарда [Шумаков В И и др , 2003, Шляхто ЕВ и др , 2005, Schulz R, Heusch G, 2000, Саидова М А, 2005]
В большинстве случаев течение ХСН сопровождается развитием нарушений ритма и проводимости Возникновение аритмий существенно ухудшает течение заболевания и способствует быстрому прогрессированию ХСН [Шляхто Е В , Новикова И В 2001] Частота возникновения аритмий у больных с ИБС чрезвычайно высока Так, суправентрикулярная экстрасистолия встречается в 40-50% случаев, желудочковая экстрасистолия -в 80-90% случаев, нарушения внутрижелудочковой проводимости выявляются
в 80% случаев Суправентрикулярная и желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий, устойчивые и неустойчивые желудочковые тахиаритмии могут осложнять течение ХСН При тяжелой ХСН внезапная смерть может возникать и на фоне брадиаритмий [Shauerte Р, Sherlag В et al 1998, Eckardt L, Haverkamp W, et al, 2000] Поэтому одним из направлений лечения ХСН является лечение нарушений ритма и проводимости
Терапия ХСН с использованием комбинации ингибиторов АПФ и бета-адреноблокаторов, а также применение других медикаментозных средств имеет пределы своих возможностей и на определенном этапе становится неэффективной [Feldman А, 2001, Grassi G, et al, 2004]
В связи с этим в последние десятилетия большие надежды в коррекции нарушений при ХСН связывают с применением постоянной элекгрокардиостимуляции как с использованием традиционной однокамерной или двухкамерной стимуляции, так и с применением современного метода -ресинхронизации работы сердца (РРС) с помощью бивентрикулярной электрокардиосгимуляции
Основные усилия в лечении ХСН должны быть направлены на восстановление способности сердца наполняться кровью в период диастолы, сокращаться в период систолы, максимально приближаясь к режиму работы здорового миокарда [Новиков В.И, Самойлович ТМ, 2001; Обрезан АГ, Вологдина ИВ., 2002] Использование методов электрокардиостимуляции позволяет не только восстановить нарушения ритма и проводимости, но и улучшить систолическую и диастолическую функции миокарда
Установка искусственного водителя ритма не останавливает прогрессирования ИБС, но клиническая картина ИБС у этих пациентов меняется [Köllens Т, Kremastinos D et al, 1995, Barold S , Stroobandt R, 2004] Использование электрокардиографических методик для выявления прогрессирования коронарной недостаточности у пациентов с желудочковой стимуляцией дает чрезвычайно мало информации Поэтому особую значимость у этой категории больных приобретают методы, позволяющие визуализировать миокард, в частности эхокардиография и ее модификация -стресс-эхокардиография.
До настоящего времени в большинстве случаев при подборе параметров стимуляции используются стандартные усредненные значения параметров стимуляции Использование электрокардиостимуляции у больных с хронической сердечной недостаточностью, особенно в случаях, когда причиной является ИБС, требует индивидуального подхода в подборе параметров стимуляции [Рыбкина Т В , 1996, Юзвинкевич С А, 1998, Barold S, 2004, Искевдеров Б Г 2005] Работы, посвященные этой проблеме, малочисленны, отсутствуют длительные наблюдения за параметрами гемодинамики, качеством жизни и выживаемости при различных методах подбора параметров и режима стимуляции.
Пристальное внимание в последние годы уделяется нарушениям координированной работы отдельных участков миокарда, объединяемым термином внутрисердечный асинхронизм [Марцинкевич Г И, Соколов А А,
2005] Многие пациенты с ХСН имеют асинхронную электрическую активацию желудочков Основным маркером электрического асинхронизма является уширение комплекса QRS > 120 мс По данным В С Никифорова (2006), ухудшение систолической и диастолической функции, а также прогрессирование ХСН сопровождается нарастанием внутрисердечного асинхронизма Выделение этой категории больных в особую группу имеет практическое значение, поскольку наличие внутрисердечного асинхронизма приводит к достоверному повышению вероятности внезапной сердечной смерти и укорочению периода жизни Медикаментозная терапия оказывается малоэффективной как в восстановлении синхронизма, так и в предотвращении прогрессирования ХСН
Сравнительно недавно в арсенале лечения сердечной недостаточности появился современный электрофизиологический метод - ресинхронизация работы сердца С помощью бивентрикулярной электрокардиостимуляции происходит синхронизация электрической активности правого и левого желудочков, что приводит к улучшению сократимости сердца [Хирманов В H и др, 2001, Abraham W, 2003, Кузнецов В А и др., 2005] Однако имеются данные о низкой эффективности PPC у 30% лиц с признаками электрического асинхронизма [Reuter S et al, 2002, Kass D, 2003] Поэтому чрезвычайно важной задачей является выявления дополнительных маркеров внутрисердечного асинхронизма, на основании которых возможен оптимальный подход к применению сердечной ресинхронизирукмцей терапии Кроме того, существует необходимость подбора параметров бивентрикулярной элекгрокардиостимуляции в процессе наблюдения за этими пациентами [Lane RE et al, 2004]
Цель работы изучить возможности электрокардиостимуляции в коррекции дисфункции миокарда при ХСН с использованием различных режимов и методов подбора параметров стимуляции путем пятилетнего ретроспективного анализа эффективности лечения, качества жизни, осложнений и исходов заболевания
Задачи исследования:
1 Оценить влияние однокамерной типа VVI и двухкамерной типа DDD электрокардиостимуляции у больных ХСН, с установленными показаниями к имплантации искусственного водителя ритма, на динамику заболевания
2 Сравнить влияние однокамерной и двухкамерной электрокардиостимуляции на течение ХСН в зависимости от способа подбора параметров стимуляции - эмпирический метод подбора и подбор параметров стимуляции с использованием стресс-эхокардисирафии с последовательным увеличением частоты стимуляции установленного электрокардиостимулятора
3 Изучить изменение клинической картины ИБС у больных с искусственным водителем ритма при различных режимах стимуляции и различных методах подбора параметров стимуляции
4 Изучить влияние внутрисердечного асинхронизма на течение хронической сердечной недостаточности
5 Определить эффективность коррекции внутрисердечного асинхронизма с использованием медикаментозного лечения и сердечной ресинхронизирующей терапии с использованием бивентрикулярной электрокардиостимуляции, оценив динамику заболевания, качество жизни и выживаемости у больных с ХСН
6 Определить дополнительные критерии для отбора больных, страдащих ХСН, на кардиоресинхронную терапию, а так же параметры и способ подбора режима бивентрикулярной электрокардиостимуляции
Научная новизна
1.Доказано, что имплантация однокамерного электрокардиостимулятора (ЭКС) сопровождается выраженным прогрессированием ХСН Через год показатели тяжести ХСН достоверно ниже исходных значений Эффективность медикаментозной терапии достоверно выше этого режима стимуляции
2 Впервые у больных с ХСН с установленными показаниями к имплантации ЭКС проведен пятилетний анализ динамики заболевания в зависимости от режима стимуляции и способа подбора параметров стимуляции Установлено, что использование стресс-эхокардиографии с перепрограммированием частоты имплантируемого ЭКС как метода индивидуального подбора параметров стимуляции позволяет достоверно улучшить течение ХСН, параметры качества жизни, что сопровождается снижением смертности от сердечно-сосудистых причин и повышением выживаемости независимо от режима стимуляции Также снижаются обращаемость за медицинской помощью, частота госпитализаций и потребность в перепрограммировании ЭКС
3 Впервые у больных с синдромом ЭКС проведено исследование на выявление прогрессирования коронарной недостаточности с использованием стресс-эхокардиографии Выявлено, что синдром ЭКС маскирует прогрессирование коронарной недостаточности Проведен анализ частоты возникновения ультразвуковых ишемических маркеров в зависимости от тяжести синдрома ЭКС Установлено, что достоверно чаще ультразвуковые маркеры ишемии регистрировались у пациентов со средней степенью тяжести синдрома ЭКС.
4 Выявлено, что имплантация искусственного водителя ритма у больных с ИБС приводит к изменению характера болевого синдрома Использование стресс-эхокардиографии путем перепрограммирования частоты стимуляции ЭКС позволяет выявлять прогрессирование коронарной недостаточности и подбирать адекватную антиишемическую терапию, что приводит к снижению смерти от инфаркта миокарда
5 Изучено влияние внутрисердечного асинхронизма на динамику ХСН, качество жизни и выживаемость за 3 года наблюдения Доказано, что у
пациентов с электрическим асинхронизмом достоверно чаще выявляются такие маркеры электромеханического асинхронизма, как внутрижелудочковый и межжелудочковый асинхронизм. Показано, что наличие внутрижелудочкового асинхронизма в целом и электрического, в частности, приводит к прогрессированию ХСН, снижению качества жизни и выживаемости Доказано, что электромеханический асинхронизм в большей мере, чем электрический снижает выживаемость среди пациентов с ХСН Впервые предложен алгоритм выявления асинхронизма у больных с ХСН
6 Проведен анализ влияния медикаментозного лечения и сердечной ресинхронизирующей терапии (СРТ) с использованием бивентрикулярной электрокардиостимуляции на внутрисердечный асинхронизм у больных ХСН Доказано, что использование СРТ достоверно улучшает и/или восстанавливает внутрисердечный синхронизм, что сопровождается длительной (в течение 3 лет) положительной динамикой ХСН, улучшением параметров качества жизни, снижением частоты госпитализаций и повышением выживаемости
7 Выявлено, что эффективность СРТ в большей мере связана с восстановлением параметров электромеханического синхронизма, чем только электрического Установлено, что для отбора пациентов для проведения СРТ необходимо исследовать не только величину комплекса ОКБ как маркера электрического асинхронизма, но и такие показатели, как механическая межжелудочковая задержка и индекс внутрижелудочкового асинхронизма (по данным эхокардиографии с использованием импульсной допплерографии и тканевой допплерографии) Показана возможность эхокардиографических методик с использованием импульсно-волновой допплерографии и тканевой допплерографии миокарда в подборе параметров атриовентрикулярной и межжелудочковой задержки у больных с СРТ с использованием бивентрикулярного электрокардиостимулятора
Практическая значимость
1 Установлено, что использование однокамерной стимуляции типа УУ1 у больных с ХСН, с выявленными показаниями к установке искусственного водителя ритма приводит к прогрессированию ХСН, через год показатели тяжести ХСН достоверно ниже исходных значений, что свидетельствует о нецелесообразности использования этого режима стимуляции у больных с ХСН
2 В клиническую практику внедрен метод стресс-эхокардиографии с перепрограммированием частоты имплантированного ЭКС Подбор индивидуальных параметров стимуляции с использованием этого метода приводит к положительной динамике ХСН, улучшению параметров качества жизни, снижению частоты госпитализаций, обращаемости за медицинской помощью и необходимости перепрограммирования ЭКС, а также повышению выживаемости. Положительный ответ на стимуляцию с использованием
индивидуальных параметров, определенных с помощью стресс-эхокардиографии, не зависит от режима стимуляции
3 Характер болевого синдрома у больных с установленным ЭКС изменяется, использование эхокардиотрафии становится основным методом выявления прогрессировать ИБС Предложенный метод стресс-эхокардиографии с перепрограммированием частоты стимуляции установленного искусственного водителя ритма, позволяет на ранних этапах выявлять признаки коронарной недостаточности Больным со средней степенью тяжести синдрома ЭКС показано проведение исследования для выявления прогрессирования ИБС
4 Внутрисердечный электромеханический асинхронизм приводит к прогрессированию ХСН Определение электромеханического асинхронизма имеет важное прогностическое значение и требует раннего активного выявления его признаков для своевременного направления больных на лечение с использованием сердечной ресинхронной терапии. Разработан и апробирован диагностический алгоритм выявления внутрисердечного асинхронизма у больных с ХСН.
5 Сердечная ресинхронизирующая терапия с использованием бивентрикулярной электрокардиостимуляции восстанавливает внутрижелудочковый синхронизм, что сопровождается длительной (в течение 3 лет) положительной динамикой ХСН, снижением частоты госпитализаций и обращаемости за медицинской помощью, улучшением качества жизни, и повышением выживаемости по сравнению с медикаментозным лечением.
6 При отборе пациентов для проведения СРТ необходимо уделять внимание таким параметрам электромеханического асинхронизма, как механическая межжелудочковая задержка и индекс внутрижелудочкового асинхронизма (по данным эхокардиографии с использованием импульсной допплерографии и тканевой допплерографии), а не только ширине комплекса С^БЗ При подборе параметров атриовентрикулярной и межжелудочковой задержки у больных с СРТ с использованием бивентрикулярного электрокардиосгимулятора необходимо использовать эхокардиографию с импульсно-волновой допплерографией и тканевую допплерографию миокарда.
Реализация результатов исследования
Результаты исследования используются в научной и клинической деятельности кафедр терапии и кардиологии Государственного института усовершенствования врачей Министерства Обороны Российской Федерации, в кардиологических отделениях Главного военного клинического госпиталя им акад. Н Н Бурденко и Центрального военного госпиталя им акад А А Вишневского
Апробация диссертации
Основные положения работы были представлены в виде докладов и обсуждены на Всеармейской конференции по эффективности лечения и улучшению качества жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (Москва, 2005), Московском обществе терапевтов (Москва, 2007), на Всероссийской образовательной Интернет-программе для врачей «Проблемы интерниста» (2007), Ш Международном симпозиуме по интервенционной аритмологии совместно с учебным семинаром Европейского аритмологического общества (ECAS) «Современные аспекты патогенеза, диагностики и лечения суправентрикулярных тахиаритмий» (2007) Тезисы материалов М 2007 - С 93
По результатам работы изданы: «Методические рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности», «Сборник методических рекомендаций по кардиологии», «Указания по диагностике и лечению больных с ишемической болезнью сердца», «Учебно-методическое пособие по диагностике и лечению диастолической функции ЛЖ»
Публикации
По теме диссертации опубликовано 31 научная работа, из них в центральной печати - И
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 297 страницах машинописного текста и состоит из введения, 7 глав (обзор литературы, описание материалов и методик исследования, собственные результаты и их обсуждение), выводов, практических рекомендаций, приложений и списка литературы из 350 источников (118 отечественных и 232 зарубежных авторов) Текст иллюстрирован 89 таблицами, 38 рисунками
Основные положения, выносимые на защиту
1У больных с ХСН использование однокамерной электрокардиостимуляции типа VVI приводит к дальнейшему прогрессированию заболевания Через год показатели тяжести ХСН достоверно ниже исходных значений Эффективность этого режима достоверно ниже по сравнению с медикаментозной терапией
2 Использование стресс-эхокардиографии с перепрограммированием частоты стимуляции установленного ЭКС в подборе параметров стимуляции у больных с ХСН оказывает длительное позитивное воздействие на течение ХСН независимо от режима стимуляции Это сопровождается улучшением гемодинамических показателей, качества жизни и повышением выживаемости.
3 Имплантация искусственного водителя ритма у больных с ИБС приводит к изменению характера болевого синдрома Использование стресс-эхокардиографии путем перепрограммирования частоты стимуляции ЭКС позволяет выявлять прогрессирование коронарной недостаточности Синдром ЭКС маскирует прогрессирование коронарной недостаточности, достоверно чаще ультразвуковые маркеры ишемии регистрируются у пациентов со средней степенью тяжести синдрома ЭКС
4 Наличие внутрисердечного асинхронизма у больных с ХСН сопровождается прогрессированием заболевания, снижением качества жизни, прогрессированием дисфункции миокарда и снижением выживаемости
5 Выявление увеличения внутрижелудочковой механической задержки свыше 100 мс в М-режиме при транторакальной эхокардиографии в покое является показанием к проведению тканевой допплерографии миокарда для своевременного выявления внутрисердечного асинхронизма
6 Сердечная ресинхронизирующая терапия с использованием бивентрикулярной электрокардиостимуляции по сравнению с медикаментозным лечением восстанавливает внутрижелудочковый синхронизм, что сопровождается длительной (в течение 3 лет) положительной динамикой ХСН, снижением частоты госпитализаций и обращаемости за медицинской помощью, улучшением качества жизни, и повышением выживаемости
7 Выявление таких параметров электромеханического асинхронизма, как механическая межжелудочковая задержка и индекс внутрижелудочкового асинхронизма, а не только ширина комплекса QRS, при отборе пациентов на кардиоресинхронную терапию позволяет повысить эффективность СРТ. При подборе параметров атриовентрикулярной и межжелудочковой задержки у больных с СРТ с использованием бивентрикулярного электрокардиостимулятора необходимо использовать скоростные параметры трансаоргального и трансмитрального потоков, а также систолическую и диастолическую скорость движения фиброзного кольца МК, используя импульсно-волновую допплерографию и тканевую допплеро1рафию миокарда
СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Материалы и методы исследования
Исследование выполнено на базе Главного военного клинического госпиталя им акад Н.Н Бурденко и кафедры терапии Государственного института усовершенствования врачей Министерства обороны Российской Федерации
1.1. Клиническая характеристика обследованных больных
Среди всех обследованных больных, вошедших в выборку, основную группу составили 315 человек На этой группе были выработаны основные диагностические и прогностические подходы, использованные в работе
Исследуемая группа состояла из 315 человек в возрасте 45-89 лет, средний возраст 64,7±16,4 Из них 276 мужчин (средний возраст 63,9±8,5 лет) и 39 женщин (средний возраст 65,8+7,4 лет)
Наличие ХСН было подтверждено результатами стационарного обследования пациентов в соответствии с Национальными рекомендациями
по диагностике и лечению ХСН [Беленков ЮН и др, 2003] Для оценки выраженности клинических проявлений ХСН использовали разделение по функциональным классам на основании критериев, предложенных Нью-Йоркской ассоциацией кардиологов (КУНА, 1964) в модификации Российского общества специалистов сердечной недостаточности (ОССН, 2002)
В основном группа была представлена пациентами с Ш ФК ХСН, в целом по группе их доля составила 60,0%, пациенты с ХСН 1-П ФК составляли 18,1%, а тяжелая ХСН IV ФК встречалась в 15,9% случаев Различий по тяжести ХСН в зависимости от пола и возраста выявлено не было, это дало нам возможность в дальнейшем не выделять отдельные группы по полу и возрасту
Диагнозы основных нозологических форм устанавливались в стационаре на основании общепринятых критериев В исследование не включались больные ХСН на фоне активного воспалительного процесса в сердце (миокардит, ревмокардит, инфекционный эндокардит, перикардит), с гемодинамически значимым первичным клапанным поражением (ревматизм, инфекционный эндокардит, склеродегенеративные изменения), а также с сопутствующей патологией внутренних органов, которая могла существенным образом повлиять на прогноз пациентов (онкологические заболевания, тяжелая почечная недостаточность, декомпенсированный сахарный диабет и др )
Основной причиной ХСН в исследуемой группе была ИБС - 284 (91,2%) человека, у 22 (6,9%) ХСН развилась на фоне постмиокардитического кардиосклероза, у 9 (2,9%) - дилатационной кардиомиопатии (ДКМП)
Стенокардия напряжения встречалась у 249 (79,0%) человек, стенокардия I ФК - у 15 (4,8%) человек, П ФК - у 156 (49,5%) человек, Ш -ФК у 78 (24,8%) Инфаркт миокарда (ИМ) в анамнезе был зарегистрирован у 120 (38,1%) человек, один ИМ - у 60 (19,0%) человек, два ИМ - у 45 (14,3%) человек, 3 ИМ - у 15 (4,8%).
Наиболее часто среди сопутствующих нарушений ритма были зарегистрированы желудочковая экстрасистолия - 51,7% случаев, предсердная экстрасистолия - 25,4% случаев, атриовентрикулярная блокада -выявлена в 27,9% случаев Фибрилляция предсердий встречалась в 29,8% случаев, суправентрикулярная тахикардия - в 20,6% случаев Синдром слабости синусового узла был установлен у 90 (28,6%) человек
Артериальной гипертензией страдали 243 (77,1%) человека, указания в анамнезе на перенесенные инсульты имели 37 (11,7%) человек Сахарный диабет встречался у 59 (18,7%) человек, был представлен типом П, у всех пациентов находился в фазе компенсации и/или субкомпенсации
В соответствии с задачами исследования были сформированы группы больных ХСН, получавших тот или иной вид лечения (табл 1)
В первую группу вошли 120 больных ХСН (100 мужчин и 20 женщин), сопоставимых по возрасту, полу и функциональному классу ХСН, которые получали стандартную медикаментозную терапию по поводу ХСН и по
показаниям которым были имплантированы искусственные водители ритма типа УУ1 или БББ, подбор параметров стимуляции осуществлялся по стандартной методике
Таблица 1
Группы больных ХСН по проводимому лечению
Группа Проводимое лечение у больных с ХСН Число чел
Первая Медикаментозная терапия ХСН + ЭКС, типа УУ1 или БОБ 120
Вторая Медикаментозная терапия ХСН + ЭКС, типа УУ1 или БББ Подбор параметров стимуляции с использованием стресс-эхокардиографии 90
Третья Больные ХСН, получающие только медикаментозную терапию 65
Подгруппа с широким комплексом ОЯ8>120 мс 30
Подгруппа с узким комплексом (2К.8<120 мс 35
Четвертая Медикаментозная терапия ХСН + сердечная ресинхронная терапия 40
Вторая группа состояла из 90 человек (80 мужчин и 10 женщин) в возрасте 63,6±6,2 лет, больных ХСН, получающих адекватную современную терапию по коррекции ХСН, которым по показаниям были имплантированы искусственные водители ритма типа УУ1 или БОБ. Подбор параметров стимуляции осуществлялся с использованием стресс-эхокардиографии В течении 5 лет оценивались динамика ХСН, эхокардиографические параметры систолической и диастолической функций, локальная сократимость, качество жизни и выживаемость больных В течение первого года определялась частота обращаемости за медицинской помощью (частота госпитализации, частота амбулаторного обращения, частота вызова неотложной помощи, а также частота необходимости перепрограммирования ЭКС) Проведен анализ осложнений и причин смерти в группе больных в зависимости от режима стимуляции Проанализировано течение ИБС у пациентов с установленными ЭКС Выделена группа пациентов с синдромом ЭКС различной степени тяжести и проанализированы эхокардиографические изменения, возникающие у этих пациентов Проведен сравнительный анализ подбора параметров АВ -задержки - стандартизированный подбор, подбор оптимальной АВ - задержки с использованием допплерографии и формулы Риттера, и подбор оптимальной АВ - задержки на фоне нагрузочного тестирования.
Третью группу составили 65 человек, получающих только медикаментозную терапию, среди них были выделены две подгруппы в зависимости от ширины комплекса (ЗЯБ. Наличие широкого комплекса СЯ18> 120 мс является маркером электрического асинхронизма В подгруппах с
широким и узким комплексом QRS проведена сравнительная оценка динамики ХСН, эхокардиографических параметров систолической и диастолической функций, локальной сократимости, качества жизни больных и их выживаемости В течение первого года определялась частота обращаемости за медицинской помощью (частота госпитализации, частота амбулаторного обращения, частота вызова неотложной помощи) Проведен анализ частоты встречаемости различных видов желудочкового асинхронизма в зависимости от величины внутрижелудочковой задержки измеренной в М-режиме при проведении трансторакальной ЭхоКГ
Для изучения клинических и гемодинамических эффектов сердечной ресинхронизирующей терапии была создана четвертая группа, состоящая из 40 мужчин с ХСН Щ-TV ФК в возрасте 66,7±11,9 лет с рефрактерной к медикаментозной терапии ХСН Всем пациентам в центре интравеционной кардиологии ГВКГ им H H Бурденко имплантированы устройства для бивентрикулярной стимуляции, у 12 (30,0%) человек с постоянной фибрилляцией предсердий использованы двухэлектродные системы типа VVIDBiv (правый - левый желудочек), у 28 (70,0%) больных с синусовым ритмом - трехэлектродные системы типа DDDBiV Использованы следующие виды кардиоресинхронных устройств (КРСУ) Biotromk Triplos - в 9 случаях, Stratos - в 19 случаях, Axios — в 8 случаях, Medtronic InSync Protect, обладающий функцией кардиовертера-дефибриллятора, - в 3 случаях, отечественный ЭКС-530 с использованием Y-образного переходника - в 1 случае В течение трех лет оценивались динамика сердечной недостаточности, эхокардиографические параметры систолической и диастолической функций, локальная сократимость, качество жизни больных и их выживаемость В течение первого года определялась частота обращаемости за медицинской помощью (частота госпитализации, частота амбулаторного обращения, частота вызова неотложной помощи). Проанализировано влияние СРТ на изменение параметров асинхронизма
Контрольную группу составили 30 человек (25 мужчин и 5 женщин) в возрасте от 42 до 64 лет (средний возраст 56+8,4), которые были однородны по возрасту и полу, без признаков ХСН или с минимальными ее проявлениями, ФК не более I
Проведение клинического исследования одобрено Комитетом по вопросам этики при ГВКГ им H H Бурденко
1.2.Методы исследования
Клинические методы исследования Исходно при поступлении в клинику выполнялось комплексное обследование, включавшее оценку клинических данных и факторов сердечно-сосудистого риска, лабораторные и инструментальные исследования Результаты вносились в разработанную автором формализованную историю болезни Клиническое состояние пациентов оценивалось по балльной шкале (ШОКС по В Ю Марееву, 2000) Толерантность к физической нагрузке по 6 - минутному тесту
Лабораторные методы исследования Количественные характеристики состава крови оценивались на основании результатов общеклинического анализа по стандартной методике Биохимические исследования крови осуществляли с помощью биохимического анализатора фирмы «Spectrum», США Кроме того, унифицированными методами оценивался белковый и липидный состав крови Все исследования проводились в лабораториях ГВКГ им НН Бурденко
Методика проведения стресс-эхокардиографии у больных с имплантированным водителем ритма типа WI или DDD У больных в первые 3 мес после установки ЭКС выполнялась Эхо КГ покоя с оценкой локальной и глобальной сократимости, затем была проведена нагрузочная ЭхоКГ с перепрограммированием частоты электрокардиостимуляции. Длительность каждой ступени 2 мин Начальная частота стимуляции - 100 имп/мин, затем частота увеличивалась на 10 имп/мин до достижения субмаксимальной частоты для данного пола и возраста. В конце второй минуты каждой ступени нагрузки оценивалась локальная сократимость миокарда по данным ЭхоКГ и ЭКГ показателям
Визуализация сердца проводилась из стандартных для проведения стресс-эхокардиографии доступов и позиций
Анализ нарушений регионарной сократимости основывался на условном разделении ЛЖ на 16 сегментов. В нашем исследовании использовалась схема типа «мишень», в которой интегрально представлены все сегменты и отделы ЛЖ, верхушка расположена в центре, базальный отдел снаружи [Седов В П, Алехин М Н, Корнеев Н В , 2000]
При поэтапном увеличении частоты стимуляции определяется пороговая частота стимуляции, на которой возникают классические клинические и/или ультразвуковые маркеры ИБС
Проба считается положительной при появлении новых нарушений локальной сократимости или усугублении уже имеющихся нарушений сократимости не менее чем в двух сегментах Болевой синдром, не сопровождающийся объективными признаками ишемии миокарда, не может служить критерием положительной пробы.
При наличии признаков коронарной недостаточности пациент сублингвально принимал таблетки нитроглицерина, исчезновение клинических и/или эхокардиографических изменений подтверждало ишемический генез их происхождения
Частота, на которой возникает ишемический ответ, является пороговой частотой стимуляции Максимальная частота стимуляции в последующем программируется на 5-10 импУмин ниже пороговой частоты Восстановительный период после завершения исследования составлял не менее 10 мин
С учетом показателей фракции выброса и ударного объема программируются базовая и минимальная частота стимуляции На этом этапе подбор параметров для однокамерного ЭКС окончен
Для физиологического ЭКС возможно программирование АВ -задержки На максимальной частоте определяется АВ - задержка по соотношению пиков трансмитрального потока, близкому к таковому у здоровых пациентов Это значение АВ - задержки оптимально для максимальной частоты По окончании восстановительного периода с учетом показателей трансмитрального потока определяется АВ - задержка на базовой частоте стимуляции Если значение установленной АВ - задержки на базовой частоте стимуляции больше, чем значение АВ - задержки, определенное на максимальной частоте стимуляции, то программируется более короткое ее значение
Полученные значения параметров стимуляции, определенные с помощью объективной инструментальной методики, являются оптимальными для данного пациента
Эхокардиография и тканевая допплерография миокарда Одним из основных методов, использовавшихся в работе, была эхокардиография ЭхоКГ выполнялись с помощью эхокардиографического комплекса «Vivid 3» (GE Medical Systems) со специальной программой обработки изображений (EchoPAC), «Vivid 5» (GE Medical Systems) со специальной программой обработки изображений (EchoPAC), а также прибора «Sequoia 512» (Acuson-Siemens, США). Все ультразвуковые изображения были синхронизированы с ЭКГ
Определяли размеры камер сердца, рассчитывали конечный диастолический объем левого желудочка, фракцию выброса левого желудочка (ФВлж) по методу Симпсона [Шиллер Н Б , Осипов М А, 2005] На основании имеющихся рекомендаций [Васюк Ю А, 2003] рассчитывали диастолический индекс сферичности (ИСд) Нарушения локальной сократимости миокарда оценивали в соответствии с общепринятой методикой в 16 сегментах ЛЖ по степени их выраженности в баллах с последующим расчетом индекса нарушений локальной сократимости (ИНЛС) по формуле
ИНЛС = сумма нарушений локальной сократимости /16
На основании допплерографии трансмитрального кровотока оценивались следующие параметры диастолической функции левого желудочка максимальные скорости пиков раннего (Е) и позднего (А) диастолического наполнения и их соотношение (Е/А), время замедления кровотока раннего наполнения (DT) и время изоволюмического расслабления (IVRT) В целях унификации данных показатели трансмитрального кровотока определялись во время выдоха
Выраженность митральной регургитации оценивали с использованием индекса митральной недостаточности (ИМН) [Шиллер Н Б, Осипов М А, 2005]
ИМН = сумма баллов/число исследованных параметров
При наличии митральной регургитации рассчитывался показатель общей сократимости левого желудочка dP/dt - скорость увеличения давления в левом желудочке в начале периода изгнания, в норме показатель не менее 1350 мм рт ст/с
Степень тяжести трикуспидальной недостаточности оценивали по шире перешейка, тяжелой считалась регургитация при ширине перешейка более 7 мм. [Шиллер Н Б, Осипов М А, 2005]
Оценку легочной гипертензии проводили по общепринятым эхокардиографическим канонам. Рассчитывали систолическое и среднее давление в легочной артерии Для оценки среднего давления использовали формулу Китабатаке и/или Добестани
При проведении тканевой допплерографии (ТД) миокарда в импульсно-волновом режиме анализировали скорости движения продольных волокон миокарда Глобальные систолическая и диастолическая функции продольных волокон миокарда оценивались путем анализа скоростей движения в области фиброзных колец атриовентрикулярных клапанов по 3 ультразвуковым сечениям из апикального доступа (четырехкамерного, двухкамерного и сечения по длинной оси левого желудочка), с последующим расчетом средних значений для левого и правого желудочков
Для оценки диастолической функции оценивали показатель Vp -диастолическое продвижение потока в ЛЖ. В норме этот показатель более 50 см/с, при псевдонормальном и реириктивном типах нарушения диастолической функции этот показатель снижается до менее 45 см/с Соотношение показателей Е/е скорости раннего диастолического трансмитрального потока (Е) и максимальной скорости фиброзного кольца митрального клапана в раннюю диастолу (е) отражает конечно - диастолическое давление в ЛЖ В норме этот соотношение составляет 5-10, при значениях более 10 конечно - диастолическое давление в ЛЖ превышает 15 мм рт ст Используя эти показатели, возможно рассчитать и давление заклинивания в легочной артерии ДЗЛА [Никитин Н П, Киланд Д Ф, 2002]:
ДЗЛАср =1,24 Е/е+1,9
Оценка электромеханического асинхронизма работы сердца С помощью одномерной эхокардиографии измеряли внутрижелудочковую механическую задержку систолического сокращения задней стенки левого желудочка по отношению к межжелудочковой перегородке (ВЖМЗзс-мжп) [Yu С.М, Zhang О et al, 2003,2005; Schuster P. et al, 2005]
С помощью импульсно-волновой допплерографии оценивали межжелудочковую механическую задержку (МЖМЗ), как разницу между пресистолическими интервалами от зубца Q до начала потоков в легочной артерии и аорте [Lane R et al., 2004]
С помощью ТД миокарда по 12 сегментам левого желудочка - 6 базальным и 6 средним, оценивалась электромеханическая задержка (ЭМЗ) как интервал от зубца Q ЭКГ до пиковой систолической скорости движения
исследуемого участка миокарда Далее рассчитывали миокардиальную межжелудочковую механическую задержку (МЖМЗтдм) по разнице ЭМЗ базальных сегментов правого и левого желудочков, индекс внутрижелудочкового асинхронизма (ИВЖА) как стандартное отклонение ЭМЗ по 6 базальным и 6 средним сегментам левого желудочка [Вах J et al, 2003]
Методики оптимизации программирования бивентрикулярного электрокардиостимулятора Оптимизацию предсердно-желудочковой (AV) и межжелудочковой (VV) задержки выполняли с помощью программаторов под эхокардиографическим контролем Оптимизацию VV - задержки проводили путем допплерографической оценки максимального значения интеграла скоростей аортального кровотока во времени - velocity time integral или VT1 [Lane RE et al, 2004] Оптимизацию AV - задержки проводили с помощью допплерографии трансмитрального кровотока по методике Р Ritter (1999)
Электрокардиографические методики Всем обследуемым регистрировали ЭКГ покоя по обычной методике с помощью 12-канапьного электрокардиографа MAC 1200 ST («GE Medical Systems») Суточное мониторирование ЭКГ выполняли с помощью программно-аппаратных комплексов «CardioSoft Holter» («GE Medical Systems») По электрокардиографическим данным оценивались признаки ишемии миокарда, нарушения ритма и проводимости
Методика исследования качества жизни Исследование качества жизни выполнялось в соответствии с имеющимися рекомендациями по изучению качества жизни в медицине [Новик А А, Ионова Т И , 2002] Использовался общий адаптированный опросник «Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Survey» (SF-36)
1.3.Методы статистической обработки материала
Статистическая обработка результатов исследования проводилась на персональном компьютере с применением пакета прикладных программ «Staüstica for Windows» в соответствии с имеющимися рекомендациями [Реброва О Ю , 2003] Определялись средние значения, стандартная ошибка, среднее квадратическое отклонение, вариационный размах, максимальные и минимальные значения Достоверность различия среди значений показателей определялась с помощью t-критерия Стьюдента, а в малых выборках - с помощью непараметрического критерия Вилкоксона
Из методов многомерного статистического анализа использовались корреляционный, дискриминантный и дисперсионный виды анализа Применялся анализ выживаемости по методу множительных оценок Каплана - Майера с использованием таблицы распределения времен жизни Учитывались существующие рекомендации по статистической обработке данных клинических и лабораторных исследований [Юнкеров В И и др , 2000]
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
2.Динамика тяжести СН у пациентов с имплантированными ЭКС в зависимости от режима и способа подбора параметров стимуляции В нашем исследовании у 210 пациентов (180 мужчин и 30 женщин) были выявлены показания для установки искусственного водителя ритма Из них были сформированы 2 группы В первую вошли 120 человек 100 мужчин (средний возраст 64,9+7,9 лет) и 20 женщин (средний возраст 64,2±7,6 года), которым были установлены электрокардиостимуляторы однокамерные типа VV1 - у 64 человек и двухкамерные типа DDD - у 56 человек Параметры стимуляции устанавливались по стандартным методикам Вторую группу составили 90 человек 80 мужчин (средний возраст 60,4±6,7 лет) и 10 женщин (средний возраст 66,4±5,2 года), у которых для подбора параметров стимуляции использовалась стресс-эхокардиография с
перепрограммированием частоты стимуляции установленного ЭКС По тяжести сердечной недостаточности группы не различались Так клинически выраженная ХСН Ш и IV ФК в первой группе составляла 75%, а во второй -84,5%
В течение 5 лет проводилась оценка динамики тяжести ХСН, качества жизни и выживаемости
2.1. Динамика тяжести СН у пациентов с имплантированными ЭКС типа DDD в зависимости от способа подбора параметров стимуляции
При анализе данных таблицы 2 видно, что исходно среди пациентов, которым имплантировался ЭКС типа DDD, в группах не было различия по тяжести сердечной недостаточности Больные с клинически выраженной и значимой сердечной недостаточностью составили 48 (85,7%) человек в первой группе и 34 (85,0%) человека во второй группе. Среднее значение ФК сердечной недостаточности составило 2,91±0,23 и 2,90 + 0,28 соответственно.
Через год после установки физиологического
электрокардиостимулятора отмечалась положительная реакция Так среднее значение ФК сердечной недостаточности во второй группе достоверно снизилось и составило 2,08 + 0,21(р <0,005) Достоверно возросла доля пациентов во второй группе с I ФК - 15,8%(р <0,05) Доля пациентов с клинически выраженной и значимой сердечной недостаточностью составила 40,0% во второй группе и 37,7% в первой группе Данный показатель уменьшился по сравнению с исходным на 45% во второй группе и на 48% в первой группе Различия в группах не носили достоверного характера
Спустя 5 лет у пациентов с установленным ЭКС типа DDD продолжала сохраняться положительная динамика Происходил дальнейший рост доли пациентов с I и П ФК 28,6 и 57,1% соответственно, эти показатели достоверно выше, чем в первой группе, где эти значения соответственно были равны 27,9 и 53,5%
Таблица 2
Сравнительная характеристика тяжести СН у пациентов с имплантированными ЭКС типа DDP в первой и второй группах за 5 лет.
До DDD через DDD через DDD через
имплантации 1год 3 года 5 лет
ФКСН ЭКС
1гр Пгр I гр Пгр I гр П гр I гр Пгр
N=56 N=40 N=53 N=38 N=46 N=35 N=39 N=33
ГОК (%) 3,6 2,5 7,0 15,8* 23,9 27,0* 27,9 28,6*
П ФК(%) 10,7 12,5 45,3 42,1 52,2 51,4 53,5 57,1**
Ш ФК (%) 71,4 70,0 30,2 34,2 19,6 18,9 18,6 14,3**
IV ФК (%) 14,3 15,0 7,5 7,9 4,3 2,7** - -
Среднее 2,91± 2,90+ 2,34+ 2,08+ 2,01+ 1,92+ 1,86+ 1,80+
значение +0,23 ±0,28 ±0,16 ±0,21* ±0,12 ±0,10* ±0,16 ±0,12
ФК
Тест 6 -
минутной 220± 220+ 276+ 310± 326± 364±± 352+ 398+
ходьбы, м ±28 ±24 ±24 ±20 ±20 16* ±22 ±16
ШОКС, 8,7± 8,7+ 7,6+ 7,0± 6,9+ 5,9+ 6,0+ 5,0±
баллы ±0,6 ±0,6 ±0,7 ±0,4* ±0,6 ±0,3** ±0,7 ±0,7**
Примечание.* - р<0,05, ** - р<0,01, сравнение групп по годам
Доля пациентов с клинически выраженной и значимой сердечной недостаточностью была достоверно ниже во второй группе и составила 14,3% по сравнению с 18,6% в первой группе и была представлена в обеих группах только пациентами с Ш ФК Среднее значение ФК сердечной недостаточности через 5 лет составило 1 80+0,12 во второй группе и 1,86±0,12 в первой группе, различия не носили достоверного характера
Направление динамики тяжести хронической сердечной недостаточности во второй группе больных с установленным ЭКС типа БОБ существенно не отличалось от пациентов первой группы Также происходило со временем увеличение доли больных с ХСН I и П ФК, доля же пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью снижалась и к пятому году была представлена только лицами с Ш ФК Однако во второй группе пациентов показатель ШОК С был достоверно выше уже через год после установки электрокардиостимулятора и составляет соответственно 7,0 + 0,4 по сравнению с 7,6±0,7 баллов в первой группе (р<0,01) Через 5 лет продолжало сохраняться достоверное отличие в пользу пациентов второй группы Тест 6-минутной ходьбы достоверно был выше в группе пациентов второй группы лишь через 3 года после установки ЭКС и составлял соответственно 364±16 и 316±20 м (р<0,01) К пятому году достоверного различия в этом тесте нет
Таким образом, использование стресс-эхокардиографии в подборе параметров стимуляции приводит к увеличению доли пациентов с ХСНI и П ФК, что сопровождается уменьшением показателей по шкале ШОКС и снижением среднего значения ФК хронической сердечной недостаточности
2.2 Динамика тяжести СН у пациентов с имплантированными ЭКС типа УУ1 в зависимости от способа подбора параметров стимуляции
При анализе данных табл. 3 видно, что исходно среди пациентов, которым имплантировался ЭКС типа УУ1, в группах не было различия по тяжести сердечной недостаточности Больные с клинически выраженной и значимой сердечной недостаточностью составили 54 (84,4%) человека в первой группе и 42 (84,0%) человека во второй группе Среднее значение ФК сердечной недостаточности составило 2,84+0,18 и 2,86 ± 0,21 соответственно
Через год после имплантации ЭКС в исследуемой группе пациенты с сердечной недостаточностью I ФК составили 4,4% (2 человека), П ФК имели 17,8% (8 человек), больных с Ш ФК и IV ФК было 66,7% (30 человек) и 11,1% (5 человек) соответственно В отличие от первой группы появились пациенты с I ФК, возросла доля пациентов со П ФК 17,8% по сравнению с 9,3% в первой группе
Таблица 3
Сравнительная характеристика тяжести СН у пациентов с имплантированными ЭКС типа УУ1 в первой и второй группах за 5 лет.
ФКСН До имплантации ЭКС УУ1 через год УУ1 через 3 года УУ1 через 5лет
1гр N=64 Игр N=50 1гр. N=54 Игр. N=45 I гр N=38 П гр N=37 1гр N=27 П гр N=31
I ФК (%) 6,3 4,0 - 4,4 - - - -
П ФК (%) 9,3 12,0 9,3 17,8* 5,3 18,9* ЗД 12,1*
ШФК(%) 73,4 72,0 77,7 66,7* 79,0 70,3* 81,3 75,7*
IV ФК (%) 11,0 12,0 13,0 Л 1** 15,7 10,8* 15,6 12,1*
Среднее 2,84+0, 2,86+0, 2,98+ 2 78+ 3,03± 2,84+ 3,12+ 2,96+
значение 18 2 ±0,20 ±0,18** ±0,12 ±0,16 ±0,16 ±0,13
ФК * *
Тест 6- 242+28 220+24 226+ 280+28 202+ 220+ 180+ 198+
минутной ходьбы, м ±24 ** 26 +26* ±28 ±28*
ШОКС, 7,9+0,8 8,4+0,6 8,2+ 6,0+0,6 10,5+ 8,0± 12,6+ 9,6+
баллы +0,6 ** ±0,6 +0,6* * ±0,8 +0,8* *
Пр и м е ч ани е * - р<0,05, **-р<0,01, сравнение групп по годам
Группа пациентов с клинически выраженной и значимой сердечной недостаточностью составила 77,8% (35 человек), что на 12,9% меньше чем в первой группе пациентов Среднее значение ФК сердечной недостаточности во второй группе было достоверно ниже и составило 2,7810,21 против 2,98±0,2 в первой группе
Через 5 лет в распределении тяжести сердечной недостаточности иных тенденций не выявлялось Так, число лиц со П ФК составляло 12,1% (4 человека), по сравнению с 3,1% в первой группе, число больных с Ш ФК составило 75,7% (25 человек) по сравнению с 81,3% в первой группе, а с IV ФК - 12,1% (4 человека) по сравнению с 15,6% в первой группе Таким образом, через 5 лет доля пациентов с клинически выраженной и значимой сердечной недостаточностью была равна 87,9% (29 человек), что на 9,0% меньше, чем в первой группе Среднее значение ФК сердечной недостаточности через 5 лет во второй группе составило 2,96 + 0,13 по сравнению с первой группой, где это значение составило 3,12 + 0,16
Однако если проанализировать динамику сердечной недостаточности во второй группе, то обращает на себя внимание тот факт, что позитивное влияние отчетливо проявляется лишь через год после установки ЭКС, к третьему году показатели возвращаются к исходным данным, где доля пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью составила 81,1% (30 человек), исходно этот показатель был равен 84,0% Среднее значение ФК сердечной недостаточности также не отличается от исходного значения, и составляет 2,84±0,16 и 2,86+0,21 соответственно Через 5 лет во второй группе увеличивается доля пациентов с Ш ФК по сравнению с исходными данными 75,7 и 72,0% соответственно, доля пациентов с П и IV ФК не отличается от исходных значений Доля пациентов с клинически значимой сердечной недостаточностью среди пациентов второй группы составляет 87,9% (29 человек), исходно доля этих пациентов составляла 84,0%. Среднее значение ФК сердечной недостаточности через 5 лет 2,96 + 0,13 по сравнению с исходным значением 2,86±0,21
Мы сравнили через год после начала лечения эффективность медикаментозной терапии и однокамерной стимуляции типа VVI в коррекции ХСН В качестве группы сравнения, получающей медикаментозную терапию, мы исследовали показатели у пациентов третьей группы с «узким» комплексом ОКБ При однокамерной электрокардиостимуляции через год показатели фракции выброса были достоверно ниже, чем в группе с «узким» комплексом <213.8, и составляли соответственно 44,3±3,7 и 49,3±2,8 Среди пациентов с однокамерной электрокардиостимуляцией через год отмечалось достоверное увеличение индекса нарушения локальной сократимости до 1,6+0,1 по сравнению с 1,3±0,2 в группе пациентов, получающих медикаментозную терапию Это очевидно свидетельствует о прогрессировании коронарной недостаточности у пациентов, с установленным однокамерным ЭКС типа VVI Через год на фоне проводимой терапии в группе пациентов с «узким» комплексом ОКБ исчезли пациенты с
IV ФК, а в группе пациентов с однокамерной стимуляцией напротив исчезли пациенты с I ФК Совокупно доля пациентов с клинически значимой и выраженной ХСН среди пациентов с электрокардиостимуляцией типа УУ1 составила 90,7%, а среди пациентов, получающих только медикаментозную терапию - 74,1%. Среднее значение ФК в группах соответственно составило 2,98+0,20 и 2,4+0,4 Толерантность к физической нагрузке по данным 6 -минутного теста также была достоверно выше у пациентов, получающих только медикаментозную терапию, и составила 365+28 м по сравнению с пациентами с однокамерной электрокардиостимуляцией, где этот показатель был равен 226+24 м Бальная оценка клинического состояния по шкале ШОКС была достоверно выше у пациентов с «узким» комплексом (21*8 и составляла 6,6 + 0,8 баллов по сравнению с 8,2 + 0,6 баллами у пациентов с электрокардиостимуляцией типа УУ1
Установка однокамерного ЭКС у больных с ХСН нецелесообразна, поскольку уже через год отмечается прогрессирование сердечной недостаточности, увеличивается функциональный класс ХСН, число баллов по шкале клинического состояния и снижается толерантность к нагрузке. Эффективность медикаментозной терапии достоверно выше, чем данный режим стимуляции
Использование етресс-эхокардиографии в подборе индивидуальных параметров ЭКС типа УУ1 оказывает позитивное влияние на течение сердечной недостаточности, однако начиная с третьего года наблюдения позитивное влияние снижается и отмечается прогрессирование признаков сердечной недостаточности, хотя эти показатели достоверно ниже, чем показатели в первой группе
2.3 Сравнительная характеристика обращаемости за медицинской помощью и необходимости перепрограммирования ЭКС в первой и второй группах
Нами изучена частота обращаемости за медицинской помощью в зависимости от различных методов подбора параметров стимуляции, а также отдельно проанализирована частота подбора и/или изменения параметров стимуляции Анализ проведен за первый год наблюдения после установки ЭКС
Использование стресс-эхокардиографии для подбора режима стимуляции различных видов ЭКС оказывало позитивное влияние на течение заболевания в целом по группе больных Так, частота обращаемости за медицинской помощью по поводу сердечно-сосудистой патологии была достоверно ниже во второй 1руппе, где она составляет 2,9+0,2 раза в год по сравнению с первой группой, где это значение составляло 4,3+0,3. Также достоверно ниже была обращаемость по поводу хронической сердечной недостаточности во второй группе по сравнению с первой, где эти значения соответственно составляли 2,1+0,3 и 4,6±0,4 раза в год Число вызовов неотложной медицинской помощи также было достоверно ниже во второй
группе Особого внимания заслуживает факт снижения во второй группе необходимости перепрограммирования ЭКС Так во второй группе этот показатель составил 0,6±0,2 раза в год, а в первой группе 2,5±0,3 раза в год, иными словами практически в четыре раза реже возникала необходимость перепрограммирования электрокардиостимулятора Это, безусловно, будет сопровождаться более адекватным ответом со стороны гемодинамики на стимуляцию, лучшей переносимостью стимуляции и более длительным периодом службы ЭКС
2.4 Сравнительная характеристика осложнений, возникающих при установке различных видов ЭКС в зависимости от способа подбора параметров стимуляции
Таблица 4
Сравнительная характеристика осложнений после установки различных _видов ЭКС у пациентов первой и второй групп._
Осложнения УУ1 Итого
1гр N=64 Пгр N=50 1гр N=56 Пгр N=40 1гр. N=120 Пгр N=90
Синдром ЭКС 45,3% 22,0%* 17,9% 10,0%* 32,5% 16,7%*
Развитие хронической формы ФП 32,8% 26,0%* 12,5% 7,5%* 23,3% 17,8%*
Прогрессирование ИБС 21,9% 12,0%* 17,9% 10,0%* 20,0% 11,1%*
Тромбоэмболические осложнения и инсульты 15,6% 12,0% 5,4% 2,5% 10,8% 7,8%
Прогрессирование СН 54,7% 40,0%* 28,6% 15,0%* 42,5% 28,9%*
Примечание * - р<0,05, ** - р<0,01, сравнение между группами
При анализе данных табл 4 выявлено, что установка ЭКС с использованием стресс-эхокардиографии приводила к позитивным результатам, что сопровождалось снижением осложнений Признаки синдрома ЭКС во второй группе выявлялись в 16,7% случаев, что на 15,8% меньше (р<0,05), чем в первой группе Прогрессирование ишемической болезни на 9% было ниже во второй группе, чем в первой (р<0,05) Прогрессирование сердечной недостаточности на 13,6% было ниже во второй группе, чем в первой (р<0,05) Развитие хронической формы ФП также было достоверно ниже во второй группе Развитие тромбоэмболических осложнений и инсультов было также ниже во второй группе, чем в первой, но эта разница не была достоверной
На наш взгляд, наиболее интересна динамика осложнений среди пациентов с однокамерной стимуляцией типа УУ1 При стандартном подборе параметров стимуляции частота осложнений высока Так синдром ЭКС встречался в 45,3% случаев, развитие хронической формы ФП - в 32,8%,
прогрессирование ИБС - в 21,9%, тромбоэмболические осложнения и инсульты в 15,6%, прогрессирование ХСН - в 54,7% Использование стресс-эхокардиографии достоверно снижало частоту этих осложнений
Использование физиологического двухкамерного
электрокардиостимулятора приводило к достоверному снижению частоты осложнений как в первой, так и во второй группе Использование стресс-эхокардиограии в подборе параметров стимуляции сопровождалось более выраженным, статистически достоверным снижением осложнений. Так по данным табл. 5, синдром ЭКС во второй группе встречался лишь в 10% случаев, хроническая форма ФП развивалась в 7,5% случаев, прогрессирование ИБС - в 10%, прогрессирование ХСН — в 15,0%
2.5 Течение ишемической болезни сердца у больных с различными видами установленных ЭКС
В обеих группах основную долю пациентов составляли пациенты с ИБС, суммарно их число составило 196 человек, из них 110 человек в первой группе и 86 человек во второй группе После установки искусственного водителя ритма необходимо оценивать динамику и/или прогрессирование коронарной недостаточности Мы изучили клиническую картину, результаты традиционных инструментальных методов диагностики. В клинической картине исследовали характер болевого синдрома Методики функциональной диагностики с регистрацией ЭКГ (ЭКГ покоя, ЭКГ при нагрузке, холтеровское мониторирование ЭКГ) у пациентов с желудочковой стимуляцией оказались малоинформативными, поэтому для оценки степени выраженности коронарной недостаточности использовались ультразвуковые методы исследования сердца ЭхоКГ покоя и стресс- ЭхоКГ.
Типичный болевой синдром встречается лишь в 22,7% в целом по группе У больных с установленным ЭКС типа УУ1 - в 25,0% случаев, а среди пациентов с ЭКС типа ОБЮ - в 20,0% случаев. Атипичные боли в целом по группе составляли 68,2%, а оставшиеся 9,1% случаев ИБС протекали без болевого синдрома
Наиболее часто среди жалоб у больных встречались повышенная утомляемость - 63,5%, неприятные ощущения в грудной клетке, проявляющиеся, покалыванием, тяжестью, пощипыванием, чувством жара и пр, - 62,4% Пульсация грудной клетки составляла 52,9%, головокружение -44,7%, боли в спине, в эпигастрии, в брюшной полости суммарно встречались в 71,7% случаев. У 31,7% больных присутствовали жалобы на отечность нижних конечностей, а 21,2% отмечают пульсацию в области шеи
Проанализировав характер этих жалоб, становилось очевидным, что они отчасти совпадают с жалобами, которые регистрируются при синдроме ЭКС, поэтому стало очевидным провести исследование на выявление и/или прогрессирование ИБС именно у этой категории больных
2.5.1. Сравнительная характеристика выявления признаков ИБС у пациентов первой и второй групп с синдромом ЭКС
Принимая во внимание тот факт, что ишемическая болезнь у пациентов с имплантированным ЭКС протекает атипично, а жалобы сходны с таковыми при синдроме ЭКС, всем пациентам с установленным диагнозом синдром ЭКС мы проводили эхокардиографическое исследование, которое состояло из трансторакальной эхокардиографии в покое и/или стресс-эхокардиографии
При проведении трансторакальной эхокардиографии в 7,7% случаев в первой группе были выявлены признаки коронарной недостаточности среди пациентов с синдромом ЭКС, во второй группе таких пациентов выявлено не было В целом в группе пациентов с имплантированными искусственными водителями ритма эхокардиография покоя у больных с синдромом ЭКС выявляла коронарную недостаточность в 5,5% случаев. При проведении стресс-эхокардиографии в 35,9% случаев в первой группе и в 26,6% во второй группе были выявлены признаки коронарной недостаточности среди пациентов с синдромом ЭКС В целом в группе пациентов с имплантированными искусственными водителями ритма стресс-эхокардиография у больных с синдромом ЭКС выявляла коронарную недостаточность в 33,3% случаев Суммарно ультразвуковые методы исследования сердца выявляли коронарную недостаточность у 38,9% пациентов с синдромом ЭКС.
Обращает на себя внимание тот факт, что у пациентов второй группы, которым изначально проводилась стресс-эхокардиография для установки оптимального режима работы ЭКС и подбиралась адекватная медикаментозная терапия, эхокардиография в покое не выявляла коронарной недостаточности Положительный результат стресс-эхокардиографии у этой категории пациентов, очевидно, свидетельствовал о прогрессировании ИБС.
Наиболее часто в 81,1% случаев коронарная недостаточность у пациентов с синдромом ЭКС была выявлена при средней степени тяжести этого синдрома
Использование стресс-эхокардиографии позволяет выявлять прогрессирование ИБС у пациентов с имплантируемыми элекгрокардиостимуляторами
2.6 Сравнительная характеристика причин летальных исходов среди пациентов первой и второй группы
Нами проведен сравнительный анализ причин смерти у пациентов первой и второй групп с различными видами имплантированных электрокардиостимуляторов в зависимости от метода подбора параметров стимуляции
Смертность во второй группе была достоверно ниже, чем в первой, и составляла совокупно по группам 26,6% во второй группе по сравнению с
37,2% в первой группе (р<0,05) Достоверно ниже причиной смерти был инфаркт миокарда 2,2% в целом во второй группе и 4,2% в первой Прогрессирование сердечной недостаточности как причина смерти чаще встречалось в первой группе, чем во второй, составляя 11,7 и 7,8% соответственно Внезапная сердечная смерть также чаще была зарегистрирована в первой группе по сравнению со второй группой пациентов, эти значения для первой группы - 3,3%, для второй - 2,2% Тромбоэмболические осложнения и/или инсульты в целом по группе во второй группе встречались в 3,3%, а в первой 5,0%, что достоверно выше Аналогичная тенденция прослеживается и среди прочих причин смерти в целом по группе
При анализе первой и второй групп пациентов с установленным ЭКС типа УУ1 и типа БОБ прослеживалась та же закономерность У пациентов второй группы достоверно реже встречались все причины летального исхода, составляя во второй группе с ЭКС типа УУ1 инфаркт миокарда - 6,3%, прогрессирование ХСН - 12,0%, внезапная сердечная смерть - 4,0%, тромбоэмболические осложнения - 6,0%, прочие причины - 10,0% по сравнению с пациентами первой группы, где эти показатели составляют 6,3, 15,6; 6,3,7,9 и 14,0% соответственно
При установке двухкамерного электрокардиостимулятора типа ОББ обращает на себя внимание тот факт, что в обеих группах не были зарегистрированы случаи внезапной сердечной смерти Во второй группе инфаркт миокарда и тромбоэмболические осложнения не были зарегистрированы как причины смерти Среди прочих причин смерти не было различий между первой и второй группами
Использование стресс-эхокардиографии в подборе параметров стимуляции оказывает позитивное влияние на частоту и структуру летальности Происходит снижение как общей летальности, так и летальности от сердечно-сосудистых причин Использованием стресс-эхокардиографии очевидно позволяет на ранних этапах выявлять пациентов со скрытой коронарной недостаточностью Подбор адекватной стимуляции и медикаментозной терапии позволил во-первых, замедлить прогрессирование ишемической болезни сердца, а во-вторьгх,уменьшить проявление сердечной недостаточности.
2.7. Динамика качества жизни в зависимости от способа подбора параметров стимуляции
Имплантация двухкамерного электрокардиостимулятора типа ББО, как в первой, так и во второй группах, через год приводила к улучшению параметров качества жизни по всем шкалам, позитивное влияние сохранялось через 3 и 5 лет Это сопровождалось повышением физической активности, уменьшением болевых проявлений, повышением настроения, стремлением к общению с коллегами, родными и близкими Имплантация этого вида ЭКС
давала возможность возвратиться к работе, занимать в обществе активную жизненную позицию
Использование стресс-эхокардиографии позволяло достичь достоверно более высоких результатов в параметрах качества жизни по сравнению с пациентами первой группы, позитивность этих результатов прослеживалась уже через год после установки ЭКС и сохранялась спустя 5 лет
При имплантации однокамерного ЭКС через год было достоверно выше качество жизни у пациентов второй группы, где подбор параметров осуществлялся с использованием стресс-эхокардиографии, по всем критериям качества жизни Так, пациенты второй фуппы достоверно в большем объеме выполняли повседневную нагрузку, и состояние здоровья, ограничивающее их активность, в меньшей степени влияло на физическую активность Использование стресс-эхокардиографии оказывало позитивное влияние на показатели качества жизни по сравнению с показателями первой группы, где подбор параметров стимуляции осуществлялся традиционным способом Через 5 лет наблюдения во второй группе показатели качества жизни практически не отличались от исходных значений В шкалах, роль физических нагрузок, жизненная сила и психическое здоровье показатели оказались достоверно ниже, чем до имплантации ЭКС
Поэтому имплантация однокамерного электрокардиостимулятора типа УУ1 не оказывала длительного позитивного влияния, использование стресс-эхокардиографии при подборе параметров стимуляции лишь замедляло снижение качества жизни в этой группе пациентов
2.8 Сравнительный анализ выживаемости пациентов в первой и второй группах в зависимости от способа подбора параметров стимуляции
Выживаемость среди пациентов обеих групп с установленным ЭКС типа была достоверно ниже, чем среди пациентов, у которых
установлены физиологические двухкамерные ЭКС типа ООБ Так, пятилетняя выживаемость среди пациентов с однокамерной стимуляцией в первой группе составляла 42%, а среди пациентов, которым подбор параметров проводился с использованием стресс-эхокардиографии, - 62,1% Среди больных с установленными ЭКС типа ООО пятилетняя выживаемость составляла соответственно 69,0 и 84,0%.
Подбор параметров ЭКС с использованием стресс эхокардиографии повышает выживаемость больных независимо от режима электрокардиостимуляции
3.0 Влияние электромеханического асинхронизма на течение хронической сердечной недостаточности
Многие пациенты с ХСН имеют асинхронную электрическую активацию желудочков, маркером электрического асинхронизма является уширение комплекса ОКБ > 120 мс Мы исследовали течение ХСН у
пациентов с электрическим асинхронизмом Для этого в группе пациентов, получающих только медикаментозную терапию мы выделили две подгруппы 30 человек с широким комплексом <3118> 120 мс и 35 человек с «узким» комплексом (ЗЕЗ < 120 мс.
В группе с (¿118 >120 мс стенокардия Ш ФК встречалась достоверно чаще и составила 10,5% по сравнению с 5,7% в группе с «узким» комплексом (ЗЯБ Сердечная недостаточность 1-П ФК достоверно чаще встречалась в группе с <3118 <120 мс, ее частота составила 34,3% по сравнению с 3,3% в группе с (ЗЫБ >120 мс Клинически значимая ХСН Ш и IV ФК достоверно чаще встречалась в группе с <31*8 >120 мс, этот показатель составлял 66,6 и 30,0% соответственно В группе с СЖ5 <120 мс клинически значимая ХСН Ш ФК встречалась в 60,0% и IV ФК в 20,0% случаев
Желудочковая экстрасистолия в подгруппе с <ЗК8>120 мс была зарегистрирована достоверно чаще, чем в подгруппе с С®8 <120 мс, и составила соответственно 66,7 и 51,4% Фибрилляция предсердий достоверно чаще (р<0,05) встречалась в подгруппе с широким комплексом ОКБ и составляла 40,0% (12 человек), причем пароксизмальная форма встречалась у 4 (13 3%) человек, а постоянная форма у 8 (26,7%) человек Нарушение АВ-проводимости также достоверно чаще встречались в подгруппе с широким комплексом ОКБ и составляли соответственно 36,7% (11 человек) по сравнению с 17,1% (6 человек) в группе с «узким» комплексом (ЗБЗ В группе пациентов с ХСН, получающих медикаментозную терапию, встречались пароксизмы желудочковой тахикардии, в подгруппе с СЖ^ >120 мс эта форма нарушения ритма встречалась достоверно чаще, чем в подгруппе с С^БЗ <120 мс, и составляла соответственно 50% (15 человек) и 20% (7 человек)
Из проведенного анализа следует, что подгруппа с широким комплексом <ЗК8 клинически более тяжелая, в ней было достоверно выше число пациентов с клинически выраженной СН, составляя 96,6% Нарушения ритма встречались в целом чаще, чем в подгруппе с «узким» комплексом ОКБ, т е, внутрисердечный асинхронизм у больных ХСН способствовал повышению аритмогенности миокарда
3.1 Динамика тяжести ХСН и качества жизни в зависимости от ширины комплекса (^Ыв.
При анализе данных табл 5 видно, что у больных ХСН с электрическим асинхронизмом исходно отмечались более высокий функциональный класс сердечной недостаточности и индекс ШОКС, более низкая толерантность к физической нагрузке по результатам теста 6 - минутной ходьбы
Через 1 год после проводимой адекватной терапии появилась позитивная динамика в течении ХСН, наиболее четко она была выражена в группе больных с «узким» комплексом <3118 Так, в этой группе не было пациентов с IV ФК, в группе больных с широким комплексом <3118 их число уменьшилось и составило 21,7% по сравнению с исходным значением 30,0% (р<0,01)
Таблица 5
Динамика тяжести СН у пациентов третьей группы в зависимости __от ширины комплекса _
ФК сердечной недостаточное ти До лечения (N=65) Через 1год (N=50) Через 3 года (N=24)
ОЫ8>12 0И=30 СЖ8<12 0 N=35 (2Ы8>12 0^23 (2Я8<12 0^27 (2118>12 0Ы=8 <2118<12 0И=16
1-ПФК 3,3%* 34,3% 4,3% 26,0%* - 6,2%*
ШФК 66,6% 60,0% 74,0% 74,0% 25,0% 81,3%
IV ФК 30,0% 5,7%* 21,7%* - 75,0% 12,5%*
Среднее значение ФК 3,2+0,4 2,6+0,3* 3,1+0,2 2,4±0,4* 3,5+0,5 2,8+0,2*
Тест 6- минутной ходьбы, м 190+ +32,2 308± +24,8* 198± ±28,6 365,4+ +26,7* 120,9± ±25,2 260,6± +35,2*
ШОКС, баллы 12,5+0,7 7,7±0,6* 10,3+0,2 6,6+0,8* 14Д±0,6 9,6+0,8*
Примечание. Значимые различия между группами исходно и по годам* - р<0,05, ** - р<0,01
В группе с 0>К8<120 мс через год после лечения доля пациентов 1-П ФК составляла 26,0%, но 5 человек из нее имели I ФК, что достоверно выше по сравнению с группой пациентов с (2118>120 мс. Положительный ответ на проводимую терапию в группе пациентов с «узким» комплексом (¡Ж8 сопровождался достоверным снижение функционального класса ХСН, где он составлял 2,4±0,4, увеличением толерантности к нагрузке по данным шестиминутного теста - 365,4+26,7 м и снижением баллов по шкале ШОКС до 6,6±0,8 Среди пациентов с широким комплексом снизилась доля
пациентов с IV ФК, но увеличилась доля пациентов с Ш ФК, совокупно доля пациентов с клинически выраженной СН осталась практически неизменной
Через 3 года наблюдения в группе больных с «узким» комплексом (^ИБ число больных с 1-П ФК уменьшилось до 6,2%, возросла доля пациентов с Ш ФК до 81,3%, доля пациентов с IV ФК составила 12,5% По сравнению с группой с широким комплексом С®^ достоверно более высокими были показатели толерантности к нагрузкам - шестиминутный тест был равен 260,6±35,2 м (р<0,05), более низким ФК ХСН - 2,8±0,2 (р<0,05) и более низким значением по ШОКС - 9,6±0,8 (р<0,05) В группе больных с широким комплексом ОКБ через три года не было больных с 1-П ФК, значительно возросла доля пациентов с IV ФК ХСН, она составила 75,0% Это сопровождалось увеличением ФК ХСН до 3,5+0,5, ухудшением клинического состояния больных по ШОКС до 14,1±0,б и снижением толерантности к нагрузкам - шестиминутный тест составил 120,9±25,2 м
Современная медикаментозная терапия не оказывала длительного позитивного воздействия на течение ХСН, лишь среди пациентов с отсутствием электрического асинхронизма через год выявлялся достоверный положительный ответ на проводимое медикаментозное лечение
Число госпитализаций как маркер эффективности лечения ХСН в течение года по поводу ХСН достоверно было выше в группе с широким комплексом С®8>120 мс, этот показатель составил 1,3+0,1 раза/год по сравнению с группой С®^ <120 мс - 0,8+0,1 (р<0,01) Больные в подгруппе с СЖ5>120 мс обращались за амбулаторной помощью по поводу ХСН достоверно чаще 7,4±0,6 раза/год по сравнению с 3,9+0,2 раз/год в подгруппе с «узким» комплексом £®5 (р<0,01) Число вызовов неотложной помощи достоверно было больше в подгруппе с широким комплексом СЖЭ и составило соответственно 5,7±0,7 раза/год и 4,2+0,5 раза/год (р<0,05)
Поводом для госпитализации, обращения за амбулаторной помощью и вызова неотложной медицинской помощи в подгруппе с широким комплексом СЖ-Б было прогрессирование ХСН
Наличие широкого комплекса ОКБ у больных ХСН сопровождалось снижением качества жизни по большинству шкал опросника ББ-Зб Показатели качества жизни улучшались через 2 мес после начала адекватной современной терапии ХСН Уже через год они становились достоверно ниже исходных значений Полученные данные свидетельствуют о более низком качестве жизни у больных ХСН с внутрисердечным электрическим асинхронизмом
Индивидуально подобранная, адекватная современная терапия ХСН оказывала позитивное воздействие на качество жизни в первый год от начала лечения в группе пациентов с (2115<120 мс, в последующем происходило прогрессивное снижение параметров качества жизни
3.2. Ультразвуковые методы в оценка внутрисердечного асинхронизма у больных ХСН
В табл 6 представлена частота встречаемости маркеров внутрижелудочко-вого асинхронизма в зависимости от ширины комплекса СЖЗ У лиц с электрическим внутрисердечным асинхронизмом (<2Е5 > 120 мс) отмечается выраженное увеличение дисперсии электромеханической задержки ЛЖ Так, Д ЭМЗдж составляет 135,4±9,2 мс, а в подгруппе с
узким комплексом (^Б - 92,3±8,9 мс (р<0,01) Индекс внутрижелудочкового асинхронизма среди пациентов с широким комплексом (^ЛБ был достоверно выше и составлял 48,3±4,2 , в подгруппе с С®8 < 120 мс - 37,6±6,8 (р<0,05) Показатели межжелудочковой механической задержки, определяемые как методом импульсной, так и тканевой допплерографии, были достоверно выше среди пациентов с широким комплексом СЖЗ
В группе с узким комплексом СЖЗ достоверных различий с контрольной группой не было выявлено Обращает на себя внимание тот факт, что значения внутрижелудочковой механической задержки, определяемые при проведении трансторакальной ЭхоКГ в М-режиме (ВЖМЗзс-мжп). имели недостоверный характер
Таблица 6
Показатели асинхронизма у больных ХСН в зависимости от __ширины комплекса QRS __
Показатели Контроль N=30 1 QRS <120 мс N=35 2 QRS >120 мс N=30 3 Р1-2 Р2-3 Р1-3
QRS, мс 108,2+6,1 118,9+2,7 156,9±5,4 >0,05 <0,01 <0,01
ВЖМЗзс-мжп, мс 78,3±20,8 98,4±24,6 128,4±18,6 >0,05 >0,05 >0,05
МЖМЗ, мс 30,6+6,2 47,2+6,2 83,2±4,8 >0,01 <0,05 <0,01
МЖМЗтпм, мс 36,9±7,3 54,6±8,4 82,8±8,2 >0,01 <0,05 <0,01
А ЭМЗдж, мс 70,2+10,6 92,3+8,9 135,4±9,2 >0,01 <0,01 <0,01
ИВЖА, мс 21,7±5,1 37,6±6,8 48,3±4,2 >0,01 <0,05 <0,01
Возможно, это свидетельствовает о низкой информативности данного показателя. Однако среди предложенных маркеров асинхронизма этот является наиболее простым и доступным в получении, поэтому следующим этапом в нашей работе мы определяли частоту встречаемости других маркеров асинхронизма в зависимости от величины ВЖМ3ЗС-мжп
Для достижения поставленной цели мы разделили группу наших пациентов в зависимости от величины ВЖМ33с-мжп на три подгруппы в первую вошли пациенты, у которых ВЖМ3ЗС-мжп была >130 мс, во вторую, где этот показатель составлял 100-130 мс, и в третью с величиной ВЖМ3ЗС-мжп < 100 мс.
Полученные данные позволяют говорить, что значения ВЖМ3зс.мжп более 130 мс, определяемые с использованием трансторакальной ЭхоКГ, сопровождались наиболее часто и другими маркерами асинхронизма, причем встречаемость маркеров получаемых при тканевой допплерографии была достоверно выше. Так, частота межжелудочковой механической задержки (МЖМЗвдм ) составляла 96,3%, а частота увеличения индекса внутрижелудочкового асинхронизма (ИВЖА) — 97,2% Если же значение ВЖМ3зс_мжп менее 100 мс, то частота встречаемости других маркеров асинхронизма была невелика. Так наиболее часто встречалось увеличение индекса внутрижелудочкового асинхронизма, составляя 23,8% Наиболее интересной, на наш взгляд, представляется группа пациентов со значениями ВЖМЗзс-мжп от 100 до 130 мс, практически в 70,0% случаев регистрировались маркеры асинхронизма, определяемые при использовании тканевой допплерографии Наиболее часто встречалось увеличение индекса внутрижелудочкового асинхронизма, составляя 79,4%.
Показатели электрического асинхронизма, проявляющиеся увеличением ширины комплекса QRS, не зависят от величины ВЖМЗзс-мжп
Все вышеизложенное позволило нам предложить некий алгоритм выявления маркеров внутрижелудочкового асиюфонизма При проведении трансторакальной ЭхоКГ выявления внутрижелудочкового асинхронизма в М-режиме величиной от 100 до 130 мс обязательно требуют проведения
дальнейшего исследования с использованием тканевой и импульсной допплерографии При получении данных ВЖМ3ЗС-мжп более 130 мс проведение исследования с использованием тканевой и импульсной допплерографии возможно для подтверждения имеющихся данных об асинхронии Если данные ВЖМЗзс-мжп менее 100 мс, то выявление признаков электромеханического асинхронизма с использованием тканевой допплерографии миокарда может быть оправданно при прогрессировали ХСН, отсутствии ответа на адекватную терапию и пр
3.3. Выживаемость больных с внутрижелудочковым асинхронизмом.
Нами выполнен анализ выживаемости за 3 года в зависимости от ширины комплекса ОКБ Начиная с 12 мес, кривые выживаемости начинали расходиться К 18 мес различия в выживаемости по подгруппам становились достоверными, в группе с широким комплексом ОШЗ выживаемость составляла 56%, а подгруппе с «узким» комплексом (ЗЯв - 64% (р<0,05) К концу третьего года в подгруппе с (¿ИЗ <120 мс выживаемость была достоверно выше и составила 45%, а в подгруппе с ОКБ >120 мс — 25% (р<0,05)
Среди этих же пациентов мы выделили группу пациентов с электромеханическим асинхронизмом В основу этого деления легла величина ИВЖА Величина большая 41 мс свидетельствовала о наличии электромехани-ческого асинхронизма Также был выполнен анализ выживаемости в зависимости от величины индекса внутрижелудочкового асинхронизма. Для этого группа пациентов была разделена на подгруппы по значению ИВЖА>41 мс и ИВЖА< <41 мс Кривые выживаемости среди этих подгрупп стали расходиться уже к 12 мес. В этот период достоверно ниже была выживаемость в подгруппе с высоким показателем ИВЖА>41 мс, она составляла 68,0% по сравнению с подгруппой ИВЖА<41 мс, где этот показатель был равен 78,0% (р <0,05) К концу третьего года выживаемость больных ХСН с внутрижелудочковым асинхронизмом составила 26%, в то время как у лиц с меньшими значениями ИВЖА выживаемость была достоверно выше - 45% (р<0,05)
Полученные данные говорят о неблагоприятном влиянии на прогноз как электрического, так и электромеханического асинхронизма левого желудочка Индекс внутрижелудочкового асинхронизма, оцененный с помощью тканевой допплерографии миокарда, может быть использован для оценки прогноза больных тяжелой ХСН
4. Влияние сердечной ресинхронизирующей терапии на динамику ХСН, качество жизни и летальность у больных, с хронической сердечной недостаточностью.
Группа пациентов, которьм проводилась сердечная ресинхронизирующая терапия состояла из 40 пациентов с ХСН Ш-ГУ ФК, резистентных к проводимой адекватной современной терапии ХСН. Группа была представлена мужчинами, средний возраст 66,7+11,9 лет В 12 (30,0%) случаях у больных с постоянной фибрилляцией предсердий был использован режим бивентрикулярной электрокардиостимуляции типа УУГОВгУ, у оставшихся 28 (70,0%) человек - типа ББВВ1У Сердечная ресинхронизирующая терапия сочеталась с современной медикаментозной терапией ХСН
Эффективность проводимой СРТ мы сравнивали с медикаментозной терапией в целом и с медикаментозной терапией у пациентов с электрическим асинхронизмом (широкий комплекс ОКБ)
4.1. Сравнительная характеристика влияния медикаментозной и сердечной ресинхронизирующей терапии на внутрисердечный асинхронизм
У больных ХСН, которым проводилась СРТ, имелось увеличение средних значений показателей внутри- и межжелудочкового асинхронизма Нами был проведен анализ этих значений и оценены их показатели за 3 года наблюдения Было проведено сравнение показателей асинхронизма у лиц, получающих только медикаментозную и сердечную ресинхронную терапию Полученные данные представлены в таблице 7 и 8.
Таблица 7
Влияние медикаментозной терапии на показатели асинхронизма
Исходно Через 12 мес Через 36 мес
Показатели N=65 N=50 N=24
1 2 3
(ЗЙЗ, мс 137,2±6,4 126,2+4,3* 138Д±5,6
ВЖМЗзс-мжп 113,4±20,5 112,5±21,7 115,4+22,1
МЖМЗ, мс 65,2+7,2 72,2+5,7** 76,4±7,5**
МЖМЗтдм, мс 68,7±6,6 70,2±5,7 76Д±6,4**
Примечание Значимые различия между группами 1-2 и 1-3 * - р<0,05, **- р<0,01
Данные табл 7 и 8 показывают, что среди пациентов, получающих медикаментозную терапию исходно величина комплекса составляла
137,2+6,4 мс, на фоне терапии через 12 мес - 126,2±4,3 мс, а через 36 мес -138,1±5,6 мс Медикаментозная терапия в целом по группе достоверно не влияла на величину комплекса (^Й-Б, прослеживалась лишь тенденция к его уменьшению Так через 12 мес эта разница составила 11 мс, а через 36 мес произошло увеличение на 0,9 мс по сравнению с исходным значением
Таблица 8
Влияние СРТ на показатели асинхронизма_
Исходно Через 12 мес Через 36 мес
Показатели N=40 N=36 N=36
1 2 3
<2118, мс 152,2±4,3 114,1±4,6* 118,2±4,7*
ВЖМЗзс-мжп 128,5±21,7 86,4±22,1* 92,6±23,4*
МЖМЗ, мс 76,6±8,2 46,4±7,5** 41,3+7,8*
МЖМЗТдм, мс 92,8±6,5 47,1±6,4* 46,8±6,8*
Примечание Значимые различия между группами 1-2 и 1-3 * - р<0,05, **-р<0,01.
При использовании КРСУ отмечалось позитивное влияние на величину комплекса (ЗИБ в целом по группе Так спустя 12 мес этот показатель снизился на 38,1+0,3 мс (р<0,05), а через 36 месяцев он был меньше исходного на 34,0±0,4 мс (р<0,05)
В группе пациентов с установленным КРСУ отмечалось отчетливое уменьшение внутри- и межжелудочкового асинхронизма Так, спустя 12 мес величина внутрижелудочкового асинхронизма уменьшилась до 86,4±22,1 мс, а через 36 мес эта величина составляла 92,6±23,4 мс, что было достоверно ниже исходного значения 128,5±21,7 мс (р<0,05) Аналогичная картина просматривалась и в показателях межжелудочкового асинхронизма При оценке межжелудочкового асинхронизма методом импульсной допплерографии через 12 мес эта величина составляла 46,4±7,5 мс, через 36 мес - 41,3+7,8 мс По сравнению с исходным значением 76,6±8,2 мс имеет место достоверное снижение показателя (р<0,05) Оценка межжелудочкового асинхронизма проводилась, кроме того, с использованием тканевой импульсно-волновой допплерографии миокарда Данная методика подтвердила полученные ранее результаты, и ее показатели соответственно составили 47,1±6,4 мс через 12 мес и 46,8+6,8 мс — через 36 мес, исходное значение - 92,8+6,5 Разница между показателями была также достоверной (р<0,05)
Использование медикаментозной терапии не оказывало существенного влияния на показатели внутрисердечного асинхронизма Однако через 36 мес отмечалось достоверное увеличение механической межжелудочковой задержки, определяемой как при традиционной эхокардиографии, так и при использовании тканевой допплерографии Так, данные межжелудочковой задержки через 3 года составляли МЖМЗ - 76,4+7,5 мс, МЖМЗтдм - 76,1±6,4 мс при исходных значениях МЖМЗ - 65,2±7,2 мс и МЖМЗТдм - 68,7±6,6 мс
4.2 Сравнительная характеристика тяжести ХСН среди пациентов, получающих только медикаментозную терапию и кардиоресинхронную терапию
Восстановление внугрижелудочкового синхронизма при использовании кардиоресинхронной электростимуляции приводило к улучшению клинического течения и тяжести ХСН по сравнению с группой, получающей только медикаментозную терапию На фоне установки кардиоресинхронного устройства происходило достоверное снижение функционального класса ХСН Так, через 3 года среднее значение ФК составило 2,3+0,4, в группе медикаментозной терапии - 2,8±0,3 (р<0,01) Данные клинического состояния (в баллах) с использованием ШОКС также достоверно снизились и составили в группе больных с КРСУ - 7,2±0,5, а в группе больных с медикаментозной терапией - 8,6+0,8 (р<0,05) Тест 6 - минутной ходьбы был достоверно выше в подгруппе с установленным кардиоресинхронизирующим электрокардиостимулятором и составлял 382 ±24 м по сравнению с - 315 3,4±52 м среди пациентов, получающих только медикаментозную терапию
Группа пациентов с широким комплексом (¡Ш! является наиболее прогностически неблагоприятной в течении ХСН и развитии осложнений Поэтому становится целесообразным сравнить показатели тяжести ХСН в подгруппе больных с <3118 > 120 мс на фоне медикаментозной терапии с группой больных, где проводилась сердечная ресинхронизирующая терапия На фоне проводимой терапии с использованием КРСУ отмечалось достоверное снижение функционального класса ХСН до 2,4±0,4 (р<0,05) по сравнению с 3,0±0,3 в подгруппе с широким комплексом ОШ», где проводилась только медикаментозная терапия Достоверно ниже и количество баллов по шкале ШОКС в группе с установленным КРСУ 7,2±0,5 по сравнению с 11,2+0,8 (р<0,05) в группе с широким комплексом СЖ8 Тест 6-ти минутной ходьбы показывал достоверное увеличение переносимости физической нагрузки Так, через 3 года после установки КРСУ проходимое расстояние увеличилось до 356±24 м по сравнению с группой с широким комплексом <31*5, получающей только медикаментозную терапию, где эта дистанция составляла 204+22 м (р<0,05)
На фоне СРТ было отмечено достоверное улучшение функционального класса ХСН, толерантности к физической нагрузке по результатам теста 6 -минутной ходьбы и балльной оценки по шкале клинического состояния Наблюдалось уменьшение выраженности таких симптомов сердечной недостаточности, как периферические отеки, влажные хрипы в легких, гепатомегалия (т е. прежде всего связанных с застоем жидкости в организме) Очевидно, что установка кардиоресинхронизирующего устройства приводила к достоверно лучшему течению хронической сердечной недостаточности по сравнению с использованием только медикаментозной терапии как в целом по группе, так и в подгруппе пациентов с широким комплексом <3118. Причем достоверность различий отмечалась уже спустя 1 год после начатого лечения
Следует отметить, что более выраженное улучшение гемодинамических параметров у больных с сердечной ресинхронизирующей терапией отмечалось у пациентов с более широким комплексом (ЗЛ8 и более выраженным внутри- и межжелудочковым асинхронизмом до кардиостимуляции.
Мы проанализировали частоту госпитализаций, частоту амбулаторных обращений и частоту вызова неотложной помощи у пациентов с установленным КРСУ в течение первого года наблюдения, причинами которых стало прогрессирование ХСН Затем сравнили эти показатели с данными группы пациентов в целом, получающих только медикаментозную терапию, и имеющих широкий комплекс (¿КБ и получающих только медикаментозную терапию
Число госпитализаций в группе с установленным КРСУ стало меньше на 36,4% по сравнению с общей группой, получавшей медикаментозную терапию По сравнению с подгруппой, лечившейся медикаментозно и имеющей широкий комплекс СЖв, это снижение составило 46,2% Число амбулаторных обращений снизилось на 35,5% по сравнению с общей группой, использующей в своем лечении только медикаментозную терапию, и на 46,6% по сравнению с подгруппой с широким комплексом <3118
Число вызовов неотложной помощи в подгруппе с КРСУ снизилось на 68,3% по сравнению с группой, получающей медикаментозную терапию, и на 74,2% среди пациентов с электрическим асинхронизмом
Использование бивентрикулярной стимуляции, приводящее к восстановлению внутрижелудочкового синхронизма, сопровождается снижением частоты обращаемости за медицинской помощью по сравнению с медикаментозной терапией как в целом по группе, так и среди пациентов с электрическим асинхронизмом
При проведении сердечной ресинхронизирующей терапии с использованием бивентрикулярной стимуляции восстановление внутрисердечного синхронизма сопровождалось улучшением систолической и диастолической функции миокарда Так, совокупный показатель систолической функции ФВ достоверно был выше через год в группе с установленным КРСУ, составляя 43,4% по сравнению с 30,3% в группе пациентов с широким комплексом (ЗКБ, получающих только медикаментозную терапию Индекс сферичности (ИС) как маркер ремоделирования ЛЖ также на фоне СРТ претерпевал обратное развитие, составляя 0,72±0,15 по сравнению с исходным значением 0,81 ±0,1 В группе больных с широким комплексом (2118 через год ИС увеличился до 0,89±0,1 по сравнению с исходным значением 0,76±0,15, это свидетельствует о том, что форма ЛЖ приближалась к форме шара Показатель соотношения скорости раннего пика (Е) диастолического трансмитрального потока и скорости диастолического движения фиброзного кольца митрального клапана (ет) Е/ет напрямую отражает конечно-диастолическое давление в левом желудочке и является маркером диастолической функции ЛЖ При использовании СРТ этот показатель снижается, достигая через год 8,8±1,4 по сравнению с исходным значением 13,8±1,2 В группе пациентов с широким комплексом С®.8, получающих медикаментозную терапию, значение этого показателя остается высоким 10,7±1,1, исходно его величина составляла 12,3+1,6
4.3. Качество жизни больных с ХСН с установленным кардиоресинхронным устройством
Через 2 мес после установки кардиоресинхронизирующего устройства у пациентов достоверно увеличились показатели параметров качества жизни во всех шкалах, соответствующих как физическим, так и эмоциональным компонентам качества жизни (р<0,01)
Через 12 мес показатели качества жизни снизились по всем шкалам, характеризующих как физическое, так и эмоциональное состояние больных, но были достоверно выше как исходных показателей (р<0,05), так и показателей, полученных спустя 2 мес после установки кардиоресинхронизирующего устройства Через 36 мес (3 года),показатели качества жизни оставались достоверно более высокими по сравнению с исходными значениями.
4.4 Корреляционный анализ гемодинамических показателей и внутрисердечного асинхронизма при использовании СРТ у больных ХСН.
Для определения дополнительных критериев при отборе пациентов для проведения СРТ мы провели корреляционный анализ гемодинамических показателей и показателей внутрисердечного асинхронизма у больных ХСН, которым в качестве метода лечения проводилась сердечная ресинхронизирующая терапия Результаты этого анализа представлены на рис 1
Основным показателем, отражающим состояние гемодинамики, мы выбрали величину фракции выброса, рассчитанную методом Симпсона Снижение фракции выброса имело сильную отрицательную связь с коэффициентом более 0,7 с такими показателями асинхронизма как межжелудочковая механическая задержка (метод тканевой допплерографии), внутрижелудочковая диссинхрония (метод тканевой допплерографии), а так же сильную положительную связь с показателем, отражающим систолическую скорость движения продольных волокон миокарда левого желудочка (метод тканевой допплерографии)
Средняя, устойчивая отрицательная связь показателя фракции выброса с коэффициентом корреляции больше 0,5 отмечена с показателями межжелудочковой механической задержки, определяемыми при обычной импульсной допплерографии, а также величиной конечно-диастолического размера ЛЖ
Средняя отрицательная связь выявлена с межжелудочковой механической задержкой (М-режим ЭхоКГ) - коэффициент 0,465 и комплексом (ДО - коэффициент 0,422.
Рис.1 Корреляционные связи фракции выброса ЛЖ и показателей асинхронизма
Корреляционный анализ - это всего лишь математическая модель Выявляемые при его проведении связи между показателями формальны и интерпретация полученных результатов носит дискуссионный характер Тем не менее этот метод статистической обработки позволил нам предположить относительную силу этих взаимоотношений
Так, при проведении анализа полученные данные могут свидетельствовать о важности оценки указанных показателей внутрисердечного асинхронизма для отбора больных ХСН на СРТ Причем совершенно очевидно, что приоритет следует отдать параметрам, которые определяются с использованием тканевой допплерографии
Выполненный дискриминантный анализ зависимости прироста ФВлж У больных ХСН на фоне КРСУ от исходных значений внутрисердечного асинхронизма позволил уточнить показатели асинхронизма и их значения, при которых целесообразна коррекция с помощью бивентрикулярной электрокардиостимуляции
С этой целью пациенты были классифицированы на 2 группы с более высоким увеличением сократимости ЛЖ и с менее высоким (р<0,01) В результате были получены критические значения для каждого из показателей межжелудочковая механическая задержка по разнице потоков в легочной артерии и аорте - 40 мс, межжелудочковая механическая задержка по сумме систолических скоростей движения миокарда базальных сегментов правого и левого желудочков - более 100 мс
4.4. Выбор режима и определение параметров ресинхронизирующей электрокардиостимуляции у больных хронической сердечной недостаточностью с помощью эхокардиографических методик
В процессе наблюдения за больными с имплантированными электрокардиостимуляторами необходим подбор оптимальных параметров стимуляции
Современные устройства для кардиоресинхронной терапии позволяют подбирать предсердно-желудочковую и межжелудочковую задержки В первом случае создают оптимальные условия для диастолического наполнения ЛЖ, а во втором - для сердечного выброса Неадекватный подбор параметров стимуляции может привести к прогрессированию как СДЛЖ, так и ДДЛЖ, что будет сопровождаться нарастанием явлений ХСН
При оптимизации АВ - задержки мы стремились достичь временных параметров, позволяющих максимально наполнить левый желудочек, обеспечить сокращение желудочков сразу после сокращения предсердий Подбор АВ-задержки осуществлялся с использованием формулы Риттера, оценки трансмитрального потока и определения времени наполнения левого желудочка Оптимальной считалась АВ - задержка, при которой соотношение пиков трансмнгрального потока приближалось к физиологическому, а время наполнения левого желудочка не превышало 40% от всего сердечного цикла Подбор АВ — задержки позволил увеличить ФВЛЖ на 15,2%, а диастолическую скорость движения фиброзного кольца МК (Ет) на 37,2% Проведенное исследование доказывает тот факт, что оптимизация АВ-задержки в большей степени влияет на диастолическую дисфункцию, чем на систолическую Проведенный нами корреляционный анализ позволил выявить связи оптимальной предсердно-желудочковой задержки, определенной по методу Риттера, с другими ультразвуковыми показателями Сильные прямые связи с коэффициентом корреляции 0,84 были выявлены с интегралом линейной скорости трансмитрального потока (УП тмк) и диастолической скоростью движения продольных волокон миокарда левого желудочка Ет с коэффициентом 0,74 Систолические показатели не обладали значимыми корреляционными связями с оптимальной АВ - задержкой
Подбор межжелудочковой задержки осуществлялся методом вычисления разницы интервалов от начала комплекса <2118 до начала потока в аорте и легочной артерии не более 40 мс и задержки движения латеральной стенки левого желудочка относительно межжелудочковой перегородки не более 40 мс
Оптимизация УУ - задержки позволила увеличить ФВдж на 20,8%, а систолическую скорость движения волокон миокарда ЛЖ 8т на 47,3%. Корреляционные связи оптимальной межжелудочковой задержки с другими ультразвуковыми показателями выглядели следующим образом сильная связь с систолической скоростью движения продольных волокон миокарда левого желудочка (8т) и ФВ левого желудочка коэффициент корреляции 0,78 и 0,76 соответственно. Связь с диастолической скоростью движения продольных
волокон миокарда левого желудочка Ет слабая, коэффициент корреляции 0,26
Показатели корреляционного анализа могут свидетельствовать о возможности применения показателей УТ1 тмк и Ет для оптимизации АВ -задержки, а Бт и ФВдж - для оптимизации УУ - задержки
У пациентов с хронической формой фибрилляции предсердий подбор АВ-задержки невозможен Подбор межжелудочковой ресинхронизации не отличается от такового в группе пациентов с синусовым ритмом
4.5 Летальность в группе пациентов с сердечной ресинхронизирующей терапией
Предложенный нами отбор пациентов для проведения сердечной ресинхронизирующей терапии и подбор оптимальных параметров стимуляции привел к тому, что за 3 года наблюдения летальность составила 10,0% За время наблюдения в группе больных с установленным КРСУ умерло 4 (10%) человека Смерть произошла через 1, 4, 5 и 11 мес после имплантации кардиостимулятора У 3 пациентов была выявлена фибрилляция желудочков (ФЖ) и смерть расценивалась как внезапная У 1 пациента развился повторный крупноочаговый инфаркт миокарда По данным многоцентровых исследований, годичная выживаемость составляет 70,0-75,0%
Использование сердечной ресинхронизирующей терапии с помощью бивентрикулярной электрокардиостимуляции в дополнение к медикаментозной терапии положительно влияет на клинику, течение и прогноз хронической сердечной недостаточности за счет комплексного воздействия на внутрисердечный асинхронизм, систолическую и диастолическую функции левого желудочка Она расширяет возможности современного лечения больных ХСН
ВЫВОДЫ
1У больных хронической сердечной недостаточностью, с установленными показаниями для имплантации искусственного водителя ритма возможна установка только физиологического двухкамерного электрокардиостимулятора Использование однокамерной желудочковой стимуляции приводит к прогрессированию ХСН уже через год после имплантации Эффективность медикаментозной терапии достоверно выше, чем данный режим стимуляции
2 Использование стресс-эхокардиографии с последовательным увеличением частоты стимуляции установленного электрокардиостимулятора для подбора параметров стимуляции приводит к улучшению динамики ХСН. Это сопровождается улучшением качества жизни, уменьшением частоты госпитализаций, обращаемости за медицинской помощью и потребности перепрограммировании ЭКС, снижением смертности от сердечно-сосудистых причин и увеличением выживаемости независимо от режима стимуляции
3 У больных с ИБС после имплантации искусственного водителя ритма изменяется клиническое проявление болезни, типичный болевой синдром встречается в 22,7% случаев Использование стресс-эхокардиографии позволяет на ранних этапах выявить прогрессирование коронарной недостаточности, подобрать адекватный режим стимуляции и терапии У пациентов с синдромом ЭКС в 38% случаев за клинической картиной синдрома скрывается прогрессирование и развитие ИБС
4 Наличие внутрисердечного асинхронизма у больных с ХСН приводит к прогрессированию заболевания, снижению качества жизни и выживаемости
5 Выявление увеличения внутрижелудочковой механической задержки свыше 100 мс в М-режиме при трансторакальной эхокардиографии в покое является показанием к проведению тканевой допплерографии миокарда для своевременного выявления внутрисердечного асинхронизма
6.Сердечная ресинхронизирующая терапия с использованием бивентрикулярной электрокардиостимуляции по сравнению с медикаментозным лечением восстанавливает внутрижелудочковый синхронизм, что сопровождается длительной (в течение 3 лет) положительной динамикой ХСН, снижением частоты госпитализаций и обращаемости за медицинской помощью, улучшением качества жизни и повышением выживаемости
7.Использование сердечной ресинхронизирующей терапии приводит к улучшению и/или восстановлению параметров внутрисердечного асинхронизма Параметры электромеханического внутрисердечного асинхронизма, определяемые с использованием эхокардиографии, такие, как механическая межжелудочковая задержка (по данным импульсной и тканевой допплерографии) и индекс внутрижелудочкового асинхронизма, в большей степени связаны с эффективностью ресинхронизирующей терапии, чем ширина комплекса (¿118.
8 Использование импульсной и тканевой допплерографии миокарда с оценкой скоростных и временных показателей трансмитрального, трансаортального потока и движения фиброзного кольца митрального клапана позволяет подобрать оптимальные параметры стимуляции при проведении сердечной ресинхронизирующей терапии
ПРАКТИЧЕСКИ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Использование однокамерной стимуляции типа УУ1 у больных с ХСН, с выявленными показаниями к установке искусственного водителя ритма приводит к прогрессированию ХСН, через год показатели тяжести ХСН достоверно ниже исходных значений, что свидетельствует о нецелесообразности использования этого режима стимуляции у больных с ХСН
2 Для подбора индивидуальных параметров стимуляции необходимо использовать метод стресс-эхокардиографии с перепрограммированием частоты имплантированного ЭКС. Использование этого метода приводит к положительной динамике ХСН, улучшению параметров качества жизни, снижению частоты госпитализаций, обращаемости за медицинской помощью и необходимости перепрограммирования ЭКС, а также повышению выживаемости Положительный ответ на стимуляцию с использованием индивидуальных параметров, определенных с помощью стресс-эхокардиографии, не зависит от режима стимуляции
3 При подозрении на прогрессирование ИБС у больных с установленным искусственным водителем ритма необходимо проведение эхокардиографии Характер болевого синдрома у больных с установленным ЭКС изменяется, использование эхокардиографии становится основным методом выявления прогрессирования ИБС Предложенный метод стресс-эхокардиографии с перепрограммированием частоты стимуляции установленного ЭКС позволяет на ранних этапах выявлять признаки коронарной недостаточности Больным со средней степенью тяжести синдрома ЭКС показано проведение исследования для выявления прогрессирования ИБС
4.Внутрисердечный электромеханический асинхронизм приводит к прогрессированию ХСН Определение электромеханического асинхронизма имеет важное прогностическое значение и требует раннего активного выявления его признаков для своевременного направления больных на лечение с использованием сердечной ресинхронной терапии
5 При выявлении внутрижелудочковой механической задержки, с использованием М-режима трансторакальной эхокардиографии в покое в пределах от 100 до 130 мс необходимо проведение тканевой импульсно-волновой допплерографии миокарда в целях раннего выявления маркеров внутрисердечного асинхронизма и определения показаний для проведения СРТ
6 Использование сердечной ресинхронизирующей терапии с использованием бивентрикулярной электрокардиостимуляции восстанавливает внутрижелудочковый синхронизм, приводя к длительной (в течение 3 лет) положительной динамике ХСН, снижению частоты госпитализаций и обращаемости за медицинской помощью, улучшению
качества жизни и повышению выживаемости по сравнению с медикаментозным лечением
7 При отборе пациентов для проведения СРТ необходимо оценивать такие параметры электромеханического асинхронизма, как механическая межже-лудочковая задержка и индекс внутрижелудочкового асинхронизма (по данным эхокардиографии с использованием импульсной допплерографии и тканевой допплерографии), а не только ширину комплекса (^Б При подборе параметров атриовенгрикулярной и межжелудочковой задержки у больных с СРТ с использованием бивентрикулярного электрокардиостимулятора необходимо использовать эхокардиографию с импульсно-волновой допплерографией и тканевую допплерографию миокарда
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности (в соавт с Григорьевым Ю В )// Методические рекомендации ГВМУ МО РФ, ГИУВ МО РФ - М, 2002 -20 с
2 Диастолическая дисфункция левого желудочка Диагностика Лечение// Методические рекомендации, ГИУВ МО РФ -М ,2002 -62 с.
3 Стресс-эхокардиография в подборе параметров электрокардиостимуляции (в соавт с Капитоновым К И, Макаренко А С )//Тез докл Межд славянского конгр по электрокардиостимуляции и клин, электрофизиол сердца «Кардиостим» -СПб, 2002 - С 134
4 Стресс-эхокардиография в верификации поражения коронарных артерий// Учебно-методическое пособие, ГИУВ МО РФ - М, 2003 - 54 с
5 Сборник методических рекомендация по кардиологии (в соавт КоломойцемНМ)//М,-2005 -168 с
6 Возможности повышения эффективности выявления ишемии у больных гипертонической болезнью при использовании в эхо—стресс-тестах доплеровских методик ( в соавт с Туркиным А С, Крюковым Е В, Черепановым А В )// Воен -мед журн - 2005 -№ 1 - С 55
7 Проблемы ранней диагностики ишемической болезни сердца у военнослужащих, проходящих военную службу по контракту, выбор тактики лечения, принципы динамического диспансерного наблюдения (в соавт с Резваном В В , Раковым А Л и др )// Воен -мед журн - 2006 -№ 2 - С 24-29
8. Роль отделения функциональной диагностики гарнизонного госпиталя в верификации ишемической болезни сердца у военнослужащих/Юрганизация работы гарнизонного госпиталя Тез матер науч -практ конф ГИУВ МО РФ -М., 2006 -с 37-39
9. Выживаемость у больных хронической сердечной недостаточностью в зависимости от наличия асинхронизма//Сердечно-сосудистая патология у лиц пожилого и старческого возраста Тез матер науч -практ конф -СПб, 2007 -с 84-85
10 Частота выявления внутрижелудочкового асинхронизма у больных у больных с хронической сердечной недостаточностью в зависимости от ширины комплекса С®8 // Там же - С 89-90
11 Динамика эхокардиографических маркеров, отражающих функцию левого желудочка в зависимости от ширины комплекса СЖБ// Там же - С 93-94
12 Алгоритм выявления желудочкового асинхронизма у больных с хронической сердесной недостаточностью// Там же - С 96-97
13 Динамика сердечной недостаточности у больных с имплантированным электрокардиостимулятором (ЭКС) типа УУ1 и БББ в зависимости от метода подбора параметров стимуляции// Современные аспекты патогенеза, диагностики и лечения суправентрикулярных тахиаритмий: Тез матер Ш Межд симп по интервенц. аритмол совместно с учебным семинаром Европейского аритмологического общества (ЕСАБ) -М, 2007 - С 93
14 Динамика сердечной недостаточности у больных с имплантированным электрокардиостимулятором (ЭКС) типа УУ1 и БОБ// Там же -С 94
15 Частота выявления и степень тяжести синдрома электрокардиостимулятора (ЭКС) в зависимости от метода подбора параметров стимуляции// Там же -С 96
16 Что скрывается за синдромом электрокардиостимулятора (ЭКС)7// Там же -С 97
17 Динамика тяжести сердечной недостаточности у пациентов получающих медикаментозную терапию в зависимости от ширины комплекса С®.Б (в соавт с Резваном В В )// Там же -С 99
18 Изменение эхокардиографических показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получающих медикаментозную терапию в зависимости от ширины комплекса 011Б (в соавт с Резваном В В )// Там же -С. 101
19 Динамика тяжести сердечной недостаточности у пациентов с кардиоресинхронной терапией и получающих медикаментозную терапию // Там же -С 102
20 Влияние медикаментозной и сердечной ресинхронизирукяцей терапии на внутрисердечный асинхронизм // Там же -С 104
21 Частота госпитализаций среди пациентов хронической сердечной недостаточностью, получающих только медикаментозную и сердечно ресинхронизирующую терапию// Там же -С 105
22 Течение ишемической болезни сердца (ИБС) у больных с установленными электрокардиостимуляторами (ЭКС)// Воен -мед журн -2007 -№ 6 - С 71
23 Указания по диагностике и лечению ишемической болезни сердца (в соавт с Резваном В В , Григорьевым Ю В )//Министерство обороны Российской Федерации Главное военно-медицинское управление,
Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ - М ,2007 -44с
24 Сравнительная характеристика обращаемости за медицинской помощью и необходимость перепрограммировании
электрокардиостимулятора в зависимости от метода подбора параметров стимуляции// Воен -мед жур - 2007 -№ 6 - С 74
25. Возможности стресс-эхокардиографии в подборе параметров постоянной электрокардиостимуляции (в соавт с Ардашевым А В, Ардашевым В Н)//Воен -мед жур. - 2007 -№ 7 - С 48-55
26 Частота госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получающих медикаментозную терапию в зависимости от ширины комплекса QRS// Воен -мед жур - 2007 -№ 7 - С. 23
27 Сравнительная характеристика летальных исходов и их причин у пациентов с установленным искусственным водителем ритма в зависимости от метода подбора параметров стимуляции// Воен -мед. жур - 2007.-№ 7.- С 70
28 Синдром электрокардиостимулятора или прогрессирование ишемической болезни сердца9 (в соавт. с Ардашевым А В , Ардашевым В Н, Макаренко А С )// Рос мед вести - 2007 - №3 - С. 57-61.
29 Оценка дисфункции миокарда, качества жизни и выживаемости у больных хронической сердечной недостаточностью в зависимости от режима постоянной электрокардиостимуляции (в соавт с Ардашевым А В, Ардашевым В Н )//Воен-мед жур - 2007.-№ 8.- С 39-44
30 Сравнительный анализ выживаемости по Каплану - Майеру среди пациентов с установленными электрокардиостимуляторами в зависимости от метода подбора параметров стимуляции// Воен.-мед жур - 2007.-№ 8 - С 72
31 Сравнительный анализ выживаемости по Каплану - Майеру среди пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получающих медикаментозную терапию в зависимости от наличия асинхронизма// Воен -мед. жур - 2007 -№ 8,- С 68-69
Подписано в печать 13 09 2007 г Исполнено 13 09 2007 г Печать трафаретная
Заказ № 708 Тираж 50 экз
Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш, 36 (495) 975-78-56
Оглавление диссертации Якоб, Ольга Владимировна :: 2007 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1 ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ ДИСФУНКЦИИ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ.
1.1 Формы дисфункции миокарда, механизмы развития, методы идентификации.
1.2 Современные направления в коррекции дисфункции левого желудочка у больных хронической сердечной недостаточностью. «
Глава 2 Материалы и методы исследования. >
2.1 Клиническая характеристика обследованных больных
2.2 Методы исследования.
2.3 Методы статистической обработки материала.
Глава 3 ВЛИЯНИЕ ПОСТОЯННОЙ ЭЛЕКТРОСТИМУЛЯЦИИ
НА ДИНАМИКУ ХСН, КАЧЕСТВО ЖИЗНИ И ВЫЖИВАЕМОСТЬ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ РЕЖИМА ЭКС.
3.1 Характеристика больных первой группы.
3.2 Характеристика осложнений, возникающих при установке различных видов ЭКС.
3.3 Динамика тяжести СН у пациентов с имплантированными ЭКС различного типа.
3.4 Эхокардиографические показатели гемодинамики у пациентов с различными видами ЭКС.
3.5 Качество жизни больных с различными видами установленных ЭКС.
3.6 Летальные исходы и их причины в первой группе пациентов с различными видами ЭКС.
3.7 Анализ выживаемости пациентов с различными видами электрокардиостимуляторов.
3.8. Сравнительная характеристика эффективности медикаментозной терапии и однокамерной электрокардиостимуляции.
Глава 4 СТРЕСС-ЭХОКАРДИОГРАФИЯ В ПОДБОРЕ ПАРАМЕТРОВ СТИМУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ С УСТАНОВЛЕННЫМ ИСКУСТВЕННЫМ ВОДИТЕЛЕМ РИТМА.
4.1 Характеритика больных второй группы
4.2 Сравнительная характеристика обращаемости за медицинской помощью и необходимости перепрограммирования
ЭКС в первой и второй группах.
4.3 Сравнительная характеристика осложнений, возникающих при установке различных видов ЭКС во второй группе.
4.4 Динамика тяжести СН у пациентов с имплантированными
ЭКС различного типа во второй группе.
4.5 Эхокардиографические показатели гемодинамики у пациентов второй группы с различными видами ЭКС.
4.6 Сравнительная характеристика качества жизни больных первой и второй группы с различными видами установленных электрокардиостимуляторов за 5 лет.
4.7 Динамика и течение ишемической болезни сердца у больных с различными видами установленных ЭКС.
4.8 Сравнительная характеристика летальных исходов и их причин в первой и второй группе пациентов с различными видами ЭКС.
4.9 Сравнительный анализ выживаемости пациентов с различными видами электрокардиостимуляторов в первой и второй группах.
4.10 Подбор АВ-задержки у пациентов с ЭКС типа DDD в первой и второй группе.
Глава 5 ВЛИЯНИЕ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО ЛЕЧЕНИЯ НА ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ, КАЧЕСТВО ЖИЗНИ И ЛЕТАЛЬНОСТЬ. ЭЛЕКТРОМЕХАНИЧЕСКИЙ АСИНХРОНИЗМ УБОЛЬНЫХ ХСН.
5.1 Характеристика больных третьей группы
5.2 Характеристика проводимой медикаментозной терапии.
5.3 Динамика тяжести СН у пациентов третьей группы.
5.4 Частота госпитализаций в третьей группе пациентов в зависимости от ширины комплекса QRS.
5.5. Эхокардиографические показатели гемодинамики у пациентов, получающих только медикаментозную терапию.
5.6 Качество жизни больных третьей группы в зависимости от ширины комплекса QRS.
5.7 Выживаемость в подгруппах с широким и узким комплексом QRS.
Глава 6 ВЛИЯНИЕ КАРДИОРЕСИНХРОНИЗИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ НА ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВО ЖИЗНИ И ЛЕТАЛЬНОСТЬ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ 189 6.1 Характеристика больных четвертой группы.
6.2 Характеристика проводимой медикаментозной среди пациентов четвертой группы.
6.3 Динамика тяжести СН у пациентов четвертой группы.
6.4 Частота госпитализаций в четвертой группе пациентов в сравнении с пациентами, получающими медикаментозную терапию.
6.5 Эхокардиографические показатели гемодинамики у пациентов, четвертой группы с установленным КРСУ.
6.6 Качество жизни группы пациентов с сердечной ресинхронизирующей терапией.
6.7 Летальность в группе пациентов с сердечной ресинхронизирующей терапией.
Глава 7 Обсуждение результатов исследования.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Якоб, Ольга Владимировна, автореферат
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы
Декомпенсация хронической сердечной недостаточности (ХСН), несмотря на определенные успехи медикаментозной терапии, является одной из самых частых причин госпитализации лиц, достигших 65 лет, занимая во всем мире третье место среди причин госпитализаций. [Gottdiener J.S. et al., 2000; McMurray J., Stewart S., 2000; Байдина О.И., 2002]. В популяции старше 45 лет число случаев ХСН удваивается через каждые последующие 10 лет [Мареев В.Ю., 2007].
Нарастание ХСН сопровождается значительным ухудшением качества жизни больных, она является одной из основных причин смерти в популяции. В первую очередь это касается случаев с высокими градациями функционального класса (ФК) по NYHA и при возникновении резистентности к медикаментозной терапии. В 2002 г. в РФ насчитывалось 8,1 млн. человек с достоверными признаками ХСН, из которых 3,4 млн. имели III-IV ФК заболевания. В России ежегодно от ХСН умирает от 880 до 986 тысяч больных [Даниелян М.О. 2001; Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., 2001; McCullough P.A. et al., 2002; Ansari M., Massie В., 2003; Levy D. et al., 2004].
Дисфункция миокарда с его структурным ремоделированием является ключевым звеном в развитии и прогрессировании сердечной недостаточности [Braunwald Е., 1997; Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., 2004]. Выявление дисфункции миокарда является обязательным условием диагностики ХСН [Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н.2002; Бойцов С.А. 2005; Мареев В.Ю. 2007]. Перспективным методом изучения функции сердечной мышцы является эхокардиография с использование допплерографии в том числе тканевой допплерографии миокарда [Павлюкова E.H. и др., 2003; Алехин М.Н., 2005]. Однако возможности применения тканевой допплерографии у больных ХСН изучены недостаточно, а данные исследований носят противоречивый характер.
В России ХСН в 4/5 случаев ассоциирована с артериальной гипертензией (АГ) и в 2/5 с ишемической болезнью сердца (ИБС) [Агеев Ф.Т., Даниелян М.О. 2004]. Снижение коронарного кровотока сопровождается изменением метаболизма и уменьшением перфузии миокарда, а следовательно, развитием гибернированного миокарда, что приводит к прогрессированию систолической и диастолической дисфункции миокарда [Шумаков В.И. и др., 2003; Шляхто Е.В. и др., 2005; Schulz R., Heusch G., 2000; Саидова М.А., 2005].
В большинстве случаев течение ХСН сопровождается развитием нарушений ритма и проводимости. Возникновение аритмий существенно ухудшает течение заболевания и способствует быстрому прогрессированию ХСН [Шляхто Е.В., Новикова И.В. 2001]. Частота возникновения аритмий у больных с ИБС чрезвычайно высока. Так, суправентрикулярная экстрасистолия встречается в 40-50% случаев, желудочковая экстрасистолия - в 80-90% случаев, нарушения внутрижелудочковой проводимости выявляются в 80% случаев. Суправентрикулярная и желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий, устойчивые и неустойчивые желудочковые тахиаритмии могут осложнять течение ХСН. При тяжелой ХСН внезапная смерть может возникать и на фоне брадиаритмий [Shauerte P., Sherlag В. et. al 1998; Eckardt L., Haverkamp W., et al., 2000]. Поэтому одним из направлений лечения ХСН является лечение нарушений ритма и проводимости.
Терапия ХСН с использованием комбинации ингибиторов АПФ и бета-адреноблокаторов, а также применение других медикаментозных средств имеет пределы своих возможностей и на определенном этапе становится неэффективной. [Feldman А., 2001; Grassi G., et al., 2004].
В связи с этим в последние десятилетия большие надежды в коррекции нарушений при ХСН связывают с применением постоянной электрокардиостимуляции как с использованием традиционной однокамерной или двухкамерной стимуляции, так и с применением современного метода -ресинхронизации работы сердца (РРС) с помощью бивентрикулярной электрокардиостимуляции.
Основные усилия в лечении ХСН должны быть направлены на восстановление способности сердца наполняться кровью в период диастолы, сокращаться в период систолы, максимально приближаясь к режиму работы здорового миокарда [Новиков В.И., Самойлович Т.М., 2001; Обрезан А.Г., Вологдина И.В., 2002]. Использование методов электрокардиостимуляции позволяет не только восстановить нарушения ритма и проводимости, но и улучшить систолическую и диастолическую функции миокарда.
Установка искусственного водителя ритма не останавливает прогрессирования ИБС, но клиническая картина ИБС у этих пациентов меняется. [Kolletis Т., Kremastinos D. et al., 1995; Barold S., Stroobandt R., 2004]. Использование электрокардиографических методик для выявления прогрессирования коронарной недостаточности у пациентов с желудочковой стимуляцией дает чрезвычайно мало информации. Поэтому особую значимость у этой категории больных приобретают методы, позволяющие визуализировать миокард, в частности эхокардиография и ее модификация - стресс-эхокардиография.
До настоящего времени в большинстве случаев при подборе параметров стимуляции используются стандартные усредненные значения параметров стимуляции. Использование электрокардиостимуляции у больных с хронической сердечной недостаточностью, особенно в случаях, когда причиной является ИБС, требует индивидуального подхода в подборе параметров стимуляции [Рыбкина Т.В., 1996; Юзвинкевич С.А., 1998; Barold S., 2004, Искендеров Б.Г. 2005]. Работы, посвященные этой проблеме, малочисленны, отсутствуют длительные наблюдения за параметрами гемодинамики, качеством жизни и выживаемости при различных методах подбора параметров и режима стимуляции.
Пристальное внимание в последние годы уделяется нарушениям координированной работы отдельных участков миокарда, объединяемым термином внутрисердечный асинхронизм [Марцинкевич Г.И., Соколов A.A., 2005]. Многие пациенты с ХСН имеют асинхронную электрическую активацию и желудочков. Основным маркером электрического асинхронизма является уширение комплекса QRS > 120 мс. По данным B.C. Никифорова (2006), ухудшение систолической и диастолической функции, а также прогрессирование ХСН сопровождается нарастанием внутрисердечного асинхронизма. Выделение этой категории больных в особую группу имеет практическое значение, поскольку наличие внутрисердечного асинхронизма приводит к достоверному повышению вероятности внезапной сердечной смерти и укорочению периода жизни. Медикаментозная терапия оказывается малоэффективной как в восстановлении синхронизма, так и в предотвращении прогрессирования ХСН.
Сравнительно недавно в арсенале лечения сердечной недостаточности появился современный электрофизиологический метод - ресинхронизация работы сердца. С помощью бивентрикулярной электрокардиостимуляции происходит синхронизация электрической активности правого и левого желудочков, что приводит к улучшению сократимости сердца [Хирманов В.Н. и др., 2001; Abraham W., 2003; Кузнецов В.А. и др., 2005]. Однако имеются данные о низкой эффективности PPC у 30% лиц с признаками электрического асинхронизма [Reuter S. et al., 2002; Kass D., 2003]. Поэтому чрезвычайно важной задачей является выявления дополнительных маркеров внутрисердечного асинхронизма, на основании которых возможен оптимальный подход к применению сердечной ресинхронизирующей терапии. Кроме того, существует необходимость подбора параметров бивентрикулярной электрокардиостимуляции в процессе наблюдения за этими пациентами [Lane R.E. et al., 2004].
Цель работы изучить возможности электрокардиостимуляции в коррекции дисфункции миокарда при ХСН с использованием различных режимов и методов подбора параметров стимуляции путем пятилетнего ретроспективного анализа эффективности лечения, качества жизни, осложнений и исходов заболевания.
Задачи исследования:
Оценить влияние однокамерной типа УУ1 и двухкамерной типа БВБ электрокардиостимуляции у больных ХСН, с установленными показаниями к имплантации искусственного водителя ритма, на динамику заболевания.
2. Сравнить влияние однокамерной и двухкамерной электрокардиостимуляции на течение ХСН в зависимости от способа подбора параметров стимуляции - эмпирический метод подбора и подбор параметров стимуляции с использованием стресс-эхокардиографии с последовательным увеличением частоты стимуляции установленного электрокардиостимулятора.
3.Изучить изменение клинической картины ИБС у больных с искусственным водителем ритма при различных режимах стимуляции и различных методах подбора параметров стимуляции.
4.Изучить влияние внутрисердечного асинхронизма на течение хронической сердечной недостаточности.
5. Определить эффективность коррекции внутрисердечного асинхронизма с использованием медикаментозного лечения и сердечной ресинхронизирующей терапии с использованием бивентрикулярной электрокардиостимуляции, оценив динамику заболевания, качество жизни и выживаемости у больных с ХСН.
6.Определить дополнительные критерии для отбора больных, страдащих ХСН, на кардиоресинхронную терапию, а так же параметры и способ подбора режима бивентрикулярной электрокардиостимуляции.
Научная новизна
1.Доказано, что имплантация однокамерного электрокардиостимулятора (ЭКС) сопровождается выраженным прогрессированием ХСН. Через год показатели тяжести ХСН достоверно ниже исходных значений. Эффективность медикаментозной терапии достоверно выше этого режима стимуляции.
2.Впервые у больных с ХСН с установленными показаниями к имплантации ЭКС проведен пятилетний анализ динамики заболевания в зависимости от режима стимуляции и способа подбора параметров стимуляции. Установлено, что использование стресс-эхокардиографии с перепрограммированием частоты имплантируемого ЭКС как метода индивидуального подбора параметров стимуляции позволяет достоверно улучшить течение ХСН, параметры качества жизни, что сопровождается снижением смертности от сердечно-сосудистых причин и повышением выживаемости независимо от режима стимуляции. Также снижаются обращаемость за медицинской помощью, частота госпитализаций и потребность в перепрограммировании ЭКС.
3.Впервые у больных с синдромом ЭКС проведено исследование на выявление прогрессирования коронарной недостаточности с использованием стресс-эхокардиографии. Выявлено, что синдром ЭКС маскирует прогрессирование коронарной недостаточности. Проведен анализ частоты возникновения ультразвуковых ишемических маркеров в зависимости от тяжести синдрома ЭКС. Установлено, что достоверно чаще ультразвуковые маркеры ишемии регистрировались у пациентов со средней степенью тяжести синдрома ЭКС.
4.Выявлено, что имплантация искусственного водителя ритма у больных с ИБС приводит к изменению характера болевого синдрома. Использование стресс-эхокардиографии путем перепрограммирования частоты стимуляции ЭКС позволяет выявлять прогрессирование коронарной недостаточности и подбирать адекватную антиишемическую терапию, что приводит к снижению смерти от инфаркта миокарда.
5.Изучено влияние внутрисердечного асинхронизма на динамику ХСН, качество жизни и выживаемость за 3 года наблюдения. Доказано, что у пациентов с электрическим асинхронизмом достоверно чаще выявляются такие маркеры электромеханического асинхронизма, как внутрижелудочковый и межжелудочковый асинхронизм. Показано, что наличие внутрижелудочкового асинхронизма в целом и электрического, в частности, приводит к прогрессированию ХСН, снижению качества жизни и выживаемости. Доказано, что электромеханический асинхронизм в большей мере, чем электрический снижает выживаемость среди пациентов с ХСН. Впервые предложен алгоритм выявления асинхронизма у больных с ХСН.
6.Проведен анализ влияния медикаментозного лечения и сердечной ресинхронизирующей терапии (СРТ) с использованием бивентрикулярной электрокардиостимуляции на внутрисердечный асинхронизм у больных ХСН. Доказано, что использование СРТ достоверно улучшает и/или восстанавливает внутрисердечный синхронизм, что сопровождается длительной (в течение 3 лет) положительной динамикой ХСН, улучшением параметров качества жизни, снижением частоты госпитализаций и повышением выживаемости.
7.Выявлено, что эффективность СРТ в большей мере связана с восстановлением параметров электромеханического синхронизма, чем только электрического. Установлено, что для отбора пациентов для проведения СРТ необходимо исследовать не только величину комплекса СЖБ как маркера электрического асинхронизма, но и такие показатели, как механическая межжелудочковая задержка и индекс внутрижелудочкового асинхронизма (по данным эхокардиографии с использованием импульсной допплерографии и тканевой допплерографии). Показана возможность эхокардиографических методик с использованием импульсно-волновой допплерографии и тканевой допплерографии миокарда в подборе параметров атриовентрикулярной и межжелудочковой задержки у больных с СРТ с использованием бивентрикулярного электрокардиостимулятора.
Практическая значимость
1 .Установлено, что использование однокамерной стимуляции типа УУ1 у больных с ХСН, с выявленными показаниями к установке искусственного водителя ритма приводит к прогрессированию ХСН, через год показатели тяжести ХСН достоверно ниже исходных значений, что свидетельствует о нецелесообразности использования этого режима стимуляции у больных с ХСН.
2.В клиническую практику внедрен метод стресс-эхокардиографии с перепрограммированием частоты имплантированного ЭКС. Подбор индивидуальных параметров стимуляции с использованием этого метода приводит к положительной динамике ХСН, улучшению параметров качества жизни, снижению частоты госпитализаций, обращаемости за медицинской помощью и необходимости перепрограммирования ЭКС, а также повышению выживаемости. Положительный ответ на стимуляцию с использованием индивидуальных параметров, определенных с помощью стресс-эхокардиографии, не зависит от режима стимуляции.
3.Характер болевого синдрома у больных с установленным ЭКС изменяется, использование эхокардиографии становится основным методом выявления прогрессирования ИБС. Предложенный метод стресс-эхокардиографии с перепрограммированием частоты стимуляции установленного искусственного водителя ритма, позволяет на ранних этапах выявлять признаки коронарной недостаточности. Больным со средней степенью тяжести синдрома ЭКС показано проведение исследования для выявления прогрессирования ИБС.
4.Внутрисердечный электромеханический асинхронизм приводит к прогрессированию ХСН. Определение электромеханического асинхронизма имеет важное прогностическое значение и требует раннего активного выявления его признаков для своевременного направления больных на лечение с использованием сердечной ресинхронной терапии. Разработан и апробирован диагностический алгоритм выявления внутрисердечного асинхронизма у больных с ХСН.
5.Сердечная ресинхронизирующая терапия с использованием бивентрикулярной электрокардиостимуляции восстанавливает внутрижелудочковый синхронизм, что сопровождается длительной (в течение 3 лет) положительной динамикой ХСН, снижением частоты госпитализаций и обращаемости за медицинской помощью, улучшением качества жизни, и повышением выживаемости по сравнению с медикаментозным лечением.
6.При отборе пациентов для проведения СРТ необходимо уделять внимание таким параметрам электромеханического асинхронизма, как механическая межжелудочковая задержка и индекс внутрижелудочкового асинхронизма (по данным эхокардиографии с использованием импульсной допплерографии и тканевой допплерографии), а не только ширине комплекса QRS. При подборе параметров атриовентрикулярной и межжелудочковой задержки у больных с СРТ с использованием бивентрикулярного электрокардиостимулятора необходимо использовать эхокардиографию с импульсно-волновой допплерографией и тканевую допплерографию миокарда.
Реализация результатов исследования
Результаты исследования используются в научной и клинической деятельности кафедр терапии и кардиологии Государственного института усовершенствования врачей Министерства Обороны Российской Федерации, в кардиологических отделениях Главного военного клинического госпиталя им. акад. H.H. Бурденко и Центрального военного госпиталя им. акад. A.A. Вишневского.
Апробация диссертации
Основные положения работы были представлены в виде докладов и обсуждены на Всеармейской конференции по эффективности лечения и улучшению качества жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (Москва, 2005), Московском обществе терапевтов (Москва, 2007), на Всероссийской образовательной Интернет-программе для врачей «Проблемы интерниста» (2007), III Международном симпозиуме по интервенционной аритмологии совместно с учебным семинаром Европейского аритмологического общества (ECAS) «Современные аспекты патогенеза, диагностики и лечения суправентрикулярных тахиаритмий» (2007). Тезисы материалов: М. 2007.- С. 93
По результатам работы изданы: «Методические рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности», «Сборник методических рекомендаций по кардиологии», «Указания по диагностике и лечению больных с ишемической болезнью сердца», «Учебно-методическое пособие по диагностике и лечению диастолической функции ЛЖ».
Публикации
По теме диссертации опубликовано 31 научная работа, из них в центральной печати —11.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 297 страницах машинописного текста и состоит из введения, 7 глав (обзор литературы, описание материалов и методик исследования, собственные результаты и их обсуждение), выводов, практических рекомендаций, приложений и списка литературы из 350 источников (118 отечественных и 232 зарубежных авторов). Текст иллюстрирован 89 таблицами, 38 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Электрокардиостимуляция в коррекции хронической сердечной недостаточности: клинико-инструментальная оценка эффективности, качества жизни, стратификации осложнений и исходов по данным 5-летнего проспек"
ВЫВОДЫ
1 .У больных хронической сердечной недостаточностью, с установленными показаниями для имплантации искусственного водителя ритма возможна установка только физиологического двухкамерного электрокардиостимулятора. Использование однокамерной желудочковой стимуляции приводит к прогрессированию ХСН уже через год после имплантации. Эффективность медикаментозной терапии достоверно выше, чем данный режим стимуляции.
2.Использование стресс-эхокардиографии с последовательным увеличением частоты стимуляции установленного электрокардиостимулятора для подбора параметров стимуляции приводит к улучшению динамики ХСН. Это сопровождается улучшением качества жизни, уменьшением частоты госпитализаций, обращаемости за медицинской помощью и потребности перепрограммировании ЭКС, снижением смертности от сердечно-сосудистых причин и увеличением выживаемости независимо от режима стимуляции.
3.У больных с ИБС после имплантации искусственного водителя ритма изменяется клиническое проявление болезни, типичный болевой синдром встречается в 22,7% случаев. Использование стресс-эхокардиографии позволяет на ранних этапах выявить прогрессирование коронарной недостаточности, подобрать адекватный режим стимуляции и терапии. У пациентов с синдромом ЭКС в 38% случаев за клинической картиной синдрома скрывается прогрессирование и развитие ИБС.
4.Наличие внутрисердечного асинхронизма у больных с ХСН приводит к прогрессированию заболевания, снижению качества жизни и выживаемости.
5.Выявление увеличения внутрижелудочковой механической задержки свыше 100 мс в М-режиме при трансторакальной эхокардиографии в покое является показанием к проведению тканевой допплерографии миокарда для своевременного выявления внутрисердечного асинхронизма.
6.Сердечная ресинхронизирующая терапия с использованием бивентрикулярной электрокардиостимуляции по сравнению с медикаментозным лечением восстанавливает внутрижелудочковый синхронизм, что сопровождается длительной (в течение 3 лет) положительной динамикой ХСН, снижением частоты госпитализаций и обращаемости за медицинской помощью, улучшением качества жизни и повышением выживаемости.
7.Использование сердечной ресинхронизирующей терапии приводит к улучшению и/или восстановлению параметров внутрисердечного асинхронизма. Параметры электромеханического внутрисердечного асинхронизма, определяемые с использованием эхокардиографии, такие, как механическая межжелудочковая задержка (по данным импульсной и тканевой допплерографии) и индекс внутрижелудочкового асинхронизма, в большей степени связаны с эффективностью ресинхронизирующей терапии, чем ширина комплекса (^ЯЗ.
8.Использование импульсной и тканевой допплерографии миокарда с оценкой скоростных и временных показателей трансмитрального, трансаортального потока и движения фиброзного кольца митрального клапана позволяет подобрать оптимальные параметры стимуляции при проведении сердечной ресинхронизирующей терапии.
ПРАКТИЧЕСКИ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 .Использование однокамерной стимуляции типа УУ1 у больных с ХСН, с выявленными показаниями к установке искусственного водителя ритма приводит к прогрессированию ХСН, через год показатели тяжести ХСН достоверно ниже исходных значений, что свидетельствует о нецелесообразности использования этого режима стимуляции у больных с ХСН.
2.Для подбора индивидуальных параметров стимуляции необходимо использовать метод стресс-эхокардиографии с перепрограммированием частоты имплантированного ЭКС. Использование этого метода приводит к положительной динамике ХСН, улучшению параметров качества жизни, снижению частоты госпитализаций, обращаемости за медицинской помощью и необходимости перепрограммирования ЭКС, а также повышению выживаемости. Положительный ответ на стимуляцию с использованием индивидуальных параметров, определенных с помощью стресс-эхокардиографии, не зависит от режима стимуляции.
3.При подозрении на прогрессирование ИБС у больных с установленным искусственным водителем ритма необходимо проведение эхокардиографии. Характер болевого синдрома у больных с установленным ЭКС изменяется, использование эхокардиографии становится основным методом выявления прогрессирования ИБС. Предложенный метод стресс-эхокардиографии с перепрограммированием частоты стимуляции установленного ЭКС позволяет на ранних этапах выявлять признаки коронарной недостаточности. Больным со средней степенью тяжести синдрома ЭКС показано проведение исследования для выявления прогрессирования ИБС.
4.Внутрисердечный электромеханический асинхронизм приводит к прогрессированию ХСН. Определение электромеханического асинхронизма имеет важное прогностическое значение и требует раннего активного выявления его признаков для своевременного направления больных на лечение с использованием сердечной ресинхронной терапии.
5.При выявлении внутрижелудочковой механической задержки, с использованием М-режима трансторакальной эхокардиографии в покое в пределах от 100 до 130 мс необходимо проведение тканевой импульсно-волновой допплерографии миокарда в целях раннего выявления маркеров внутрисердечного асинхронизма и определения показаний для проведения СРТ.
6.Использование сердечной ресинхронизирующей терапии с использованием бивентрикулярной электрокардиостимуляции восстанавливает внутрижелудочковый синхронизм, приводя к длительной (в течение 3 лет) положительной динамике ХСН, снижению частоты госпитализаций и обращаемости за медицинской помощью, улучшению качества жизни и повышению выживаемости по сравнению с медикаментозным лечением.
7.При отборе пациентов для проведения СРТ необходимо оценивать такие параметры электромеханического асинхронизма, как механическая межже-лудочковая задержка и индекс внутрижелудочкового асинхронизма (по данным эхокардиографии с использованием импульсной допплерографии и тканевой допплерографии), а не только ширину комплекса С^З. При подборе параметров атриовентрикулярной и межжелудочковой задержки у больных с СРТ с использованием бивентрикулярного электрокардиостимулятора необходимо использовать эхокардиографию с импульсно-волновой допплерографией и тканевую допплерографию миокарда.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Якоб, Ольга Владимировна
1. Агеев Ф.Т., Джахангиров Т.Ш., Перевез Гхани и др. Возможности ультразвуковой допплер-эхокардиографии в оценке нарушений диастолической функции сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. 1994. - Т. 34, №12. - С. 12-17.
2. Агеев Ф.Т., Скворцов A.A., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения // Рус. мед. журн. 2000. -Т.8.-№15/16.-С.26-28.
3. Алехин М.Н. Тканевой допплер в клинической эхокардиографии.- М.: Инсвязьиздат, 2005. №3. - 112 е., 117 с. ил..
4. Байдина О.И. Клинико-гемодинамическая характеристика и терапия больных с хронической сердечной недостаточностью: возрастные аспекты / Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 2002.- 26 с.
5. Баллюзек М.Ф., Гриценко Т.Н., Кветной И.М. Гормоны сердца в формировании сердечно-сосудистой патологии // Клинич. медицина. 2005.- Т.83, №11. С.4-12.
6. Бащинский С.Е. Стресс-эхокардиографияб новые возможности в диагностике ишемической болезни сердца.// Кардиология.-1992.-№9.-С. 6469,
7. Беленков Ю.Н., Агманова Э.Т. Диастолическая функция сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью и методы диагностики ее нарушений с помощью тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии // Кардиология. 2003. - Т.43, №11. - С. 58-65.
8. Беленков Ю.Н., Овчинников А.Г. Должны ли мы лечить диастолическую сердечную недостаточность так же, как и систолическую? // Журн. Сердеч. недостаточность. 2004. - Т.5, №4. - С.116-121.
9. Белов Ю.В., Вараксин В.А. Структурно-геометрические изменения миокарда и особенности центральной гемодинамики при постинфарктном ремоделировании левого желудочка // Журн. Сердеч. недостаточность. 2003. - Т.4, №1. - С.25-28.
10. Бойцов С.А., Подлесов А.М. Нарушения ритма сердца при хронической сердечной недостаточности // Сердеч. недостаточность. — 2001. Т.2, №5. - С.224-227.
11. Бойцов С.А. Центральные и периферические механизмы патогенеза хронической сердечной недостаточности // Журн. Сердеч. недостаточность. 2005. - Т.6, №2. - С.78-83.
12. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Дубровский И.А., Митин Д.Д., Эктор X. Доклад о состоянии электрокардиостимуляции в России за 2005 г.
13. Бродская И.С. Реваскуляризация миокарда и аневризмэктомия впрофилактике и лечении сердечной недостаточности у больных ИБС высокой степени риска: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2004. — 31 с.
14. Булычев А.Б. Выживаемость и качество жизни у больных, перенесших инфаркт миокарда: Автореф. дис. . д-ра мед. наук СПб., 2000. -37 с.
15. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН // Журн. Сердеч. недостаточность. 2003. - Т.4, №2. - С. 107-110.
16. Васюк Ю.А., Козина A.A., Ющук E.H. и др. Особенности систолической функции и ремоделирования левого желудочка у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца // Журн. Сердеч. недостаточность. 2003. - Т.4, №2. - С.79-80.
17. Васюк Ю.А., Коплева М.В., Хадгезова А.Б., Сергеев B.C. Диагностические возможности стресс-ЭхоКГ с использованием тканевой допплерографии // Журн. Сердеч. недостаточность. 2005. - Т.6, №6. -С.303-307.
18. Вебер В.Р., Рубанова М.П., Жмайлова C.B., Копина М.Н. Диастолическая дисфункция левого и правого желудочка у больных артериальной гипертонией и возможности ее коррекции // Журн. Сердеч. недостаточность. 2005. - Т.6, №3. - С.107-109.
19. Волков Г.В., Осипов М.А., Бащинский С.Е. Способ диагностики ишемии миокарда у больных с имплантированным программируемым ЭКС// Вестник аритмологии.- 1993.-№1.-С. 47-49.;
20. Врублевский A.B., Бощенко A.A., Карпов P.C. Стресс-эхокардиография с применением технологии импульсно-волнового тканевого допплера в диагностике и количественной оценке скрытой ишемии миокарда // Кардиология. 2003. -Т.43, №11. - С. 10-17.
21. Голицын С.П. Лечение желудочковых аритмий с позиции первичной и вторичной профилактики внезапной смерти // Сердеч. недостаточность. 2001. - Т.2, №5. - С.201-208.
22. Горнякова Н.Б., Ботвин И.М., Сумароков А.Б. и др. Оценка жизнеспособности миокарда методом стресс-эхокардиографии с добутамином у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. -2004. Т.44, №7. - С.29-34.
23. Горохова С.Г. Хроническая сердечная недостаточность в пожилом и старческом возрасте: клинико-экономические аспекты: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2001. -46 с.
24. Григоров С.С., Вотчал Ф.Б., Костылева О.В. Электрокардиограмма при искусственном водителе ритма сердца. М.: Медицина.- 1990.-239 с
25. Гришаев C.JL, Свистов A.C., Никитин А.Э. Электрическая нестабильность миокарда у больных ишемической болезнью сердца. СПб, Буковский, 2004. - 100 с.
26. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность: Руководство для врачей. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Мед. информ. агентство, 2005 - 279 с.
27. Гуревич М.А., Мравян С.Р., Веселова Т.Е. Значение системы предсердных натрийуретических пептидов при сердечной недостаточности и артериальной гипертензии // Кардиология. 2003. - Т.43, №9. - С.81-86.
28. Даниелян М.О. прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-ти летнего наблюдения). Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 2001)
29. Жаринов О.И., Антоненко JI.H. Нарушения расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение // Кардиология. 1995. - Т. 35, №4. - С.57-60.
30. Желнов В.В., Павлова И.Ф., Симонов В.И., Батищев A.A.
31. Диастолическая функция левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1993. - Т. 33, № 5. - С. 12-14.
32. Жирков A.M. Некоторые клинико-патогенетические особенности осложненного и неосложненного течения инфаркта миокарда: Дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1995.-367 л.
33. Зенин С.А., Попов C.B., Антонченко И.В. Современные аспекты постоянной электрокардиостимуляции-Новосибирск :сибпринт, 2005. -190 с
34. Зиц C.B. Диагностика и лечение застойной сердечной недостаточности. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: МЕДпресс, 2000. - 125 с.
35. Интенсивная терапия: Пер. с англ; доп. / Под ред. А.И.Мартынова.- М.: Гэотар медицина, 1998. 639 с.
36. Искендеров Б.Г., Латышев Д.С. Течение и исходы синдрома слабости синусового узда на фоне постоянной электрокардиостимуляции // Кардиология .- 1999.- №11.- С. 27-30
37. Искендеров Б.Г., ВакинаТ.Н. Влияние имплантации искусственного водителя ритма на клиническое течение ишемической болезни сердца и выбор оптимальных параметров электрокардиостимуляции/ Кардиология, 2005; № 2: стр. 7-10
38. Капелько В. И. Эволюция концепций и метаболическая основа ишемической дисфункции миокарда // Кардиология. 2005. - Т.45, №9. - С. 55-61.
39. Кольк P.A. Лане П.Г., Розе И.Н. Отдаленные результаты постоянной предсердной стимуляции при синдроме слабости синусового узла // Кардиология.- 1994.- №7.- С.3-5
40. Комаров Ф.И., Ольбинская Л.И. Начальная стадия сердечнойнедостаточности. -М.: Медицина, 1978. 288 с.
41. Конради А.О. Ремоделирование сердца и крупных сосудов при гипертонической болезни: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2002.- 31 с.
42. Кремнева JI.B., Абатурова О.В. Молекулярно-клеточные механизмы ремоделирования миокарда при сердечной недостаточности // Клинич. медицина. 2003. - Т.81, №2. - С. 4-7.
43. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности. М.: Знание-М ; Запорожье: Знание, 1998. - 182 с.
44. Кузнецов В.А., Колунин Г. В., Харац В. Е. и др. Эффект сердечной ресинхронизирующей терапии в лечении хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 2005. - Т. 45, №9. - С. 29-31.
45. Кузнецов Г.Э. Динамика ремоделирования сердца в процессе формирования сердечной недостаточности и ее коррекция / Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Оренбург, 2004. - 34 с.
46. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность. Идиопатические кардиомиопатии. СПб.: Фолиант, 1997. -317 с.
47. Ланг Г.Ф. Вопросы патологии кровообращения и клиники сердечно-сосудистых болезней: Вып. 1. — Л.: Биомедгиз, 1936. 140 с.
48. Мазур H.A. Диастолическая форма сердечной недостаточности (этиология, патогенез) // Рос. кардиол. журн. 2002. - №2. - С.58-61.
49. Мареев В.Ю. Возможно ли успешное лечение недостаточность желудочковых нарушений ритма сердца при ХСН? Проблемы профилактики внезапной смерти // Журн. Сердеч. недостаточность. 2005. - Т.6, №2.1. С.52-58.
50. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Перспективы в лечении хронической сердечной недостаточности // Журн. Сердеч. недостаточность. — 2002. Т.З, №3. - С.109-114.)
51. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Коротеев A.B., Ревишвили А.Ш. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр)// Ж. Сердечная недостаточность 2007 т.8, №1 (39), стр.4-42
52. Мархасин B.C., Изаков В.Я., Шумаков В.И. Физиологические основы нарушения сократительной функции миокарда. СПб.: Наука, 1994. -244 с.
53. Марцинкевич Г.И., Соколов A.A. Электромеханическая асинхронхронность и гетерогенность сердца при сердечной недостаточности // Журн. Сердеч. недостаточность. 2005. - Т.6, №3. - С.120-123.
54. Марцинкевич Г.И., Соколов A.A., Попов C.B. Электромеханический асинхронизм сердца, возможности инструментальной оценки при стимуляционных технологиях лечения сердечной недостаточности // Вестн. аритмологии. 2004. - №34. - С.57-62.
55. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. — 2-е изд, перераб. и доп. — М.: Бином; СПб.: Нев. диалект, 2002 925 с.
56. Мухарлямов Н.М. Кардиомиопатии. М.: Медицина, 1990. - 2851. С.
57. Мухарлямов Н.М. Ранние стадии недостаточности кровообращения и механизмы ее компенсации. М.: Медицина, 1978. - 247 с.
58. Нейлер В.Г., Дейли М.Дж. Кальций и повреждение кардиомиоцитов // Физиология и патофизиология сердца: В 2 т.: Т.1: Пер. с англ. / Под ред. Н.Сперелакиса; Под ред. Л.В.Розенштрауха. 2-е изд., испр. - М.: Медицина, 1990. - С.556-578.
59. Нестерова И.В., Лясникова Е.А., Ситникова М.Ю., Недошивин А.О. Аритмологическая характеристика больных с хронической сердечной недостаточностью при сохраненном синусовом ритме и подходы к ее улучшению // Вестн. аритмологии. 2004. - №31. - С.20-25.
60. Никитин Н.П., Клиланд Д.Ф. применение тканевой миокардиальной допплерэхокардиографии в кардиологии// Кардиология. 2002. №3. С. 66-79
61. Никифоров B.C. Комплексная оценка дисфункции миокарда левого желудочка у боьных хронической сердечной недостаточностью ивозможности ее коррекции. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2006. -47 с.
62. Нифонтов Е.М. Жизнеспособный дисфункционирующий миокард: Диагностика, прогностическое значение и возможности патогенетического лечения: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2003. -31 с.
63. Нифонтов Е.М., Рудоманов О.Г. Стресс-эхокардиография. — СПб.: СПбГМУ, 1999. 36 с.
64. Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. СПб.: Нева; М.: Олма-Пресс, 2002. - 315 с.
65. Новиков В.И., Новикова Т.Н., Кузьмина-Крутецкая С.Р., Ироносов В.Е. Оценка диастолической функции сердца и ее роль в развитии сердечной недостаточности // Кардиология. 2001. - Т. 41, №2. - С.78-85.
66. Новиков В.И., Самойлович Т.М. Диастолическая функция сердца и сердечная недостаточность. СПб.: СПбМАПО, 2001. - 24 с.
67. Обрезан А.Г., Вологдина И.В. Хроническая сердечная недостаточность. СПб.: Вита Нова, 2002. - 318 с.
68. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Проблемы сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации и возможности их решения // Рос. кардиол. журн. 2000. - № 4. - С.2-12.
69. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т.6.: Диагностика болезней сердца и сосудов. М.: Мед. лит., 2004. - 464 с.
70. Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность: (Патофизиология, диагностика, фармакотерапия). — М.: Медицина, 1986.-271 с.
71. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М. Хроническая сердечная недостаточность. -М.: Реафарм, 2001. 343 с.
72. Опи Л.Х. Обмен веществ и энергии в миокарде // Физиология и патофизиология сердца: В 2 т.: Т.2: Пер. с англ. / Под ред. Н.Сперелакиса; Под ред. Л.В.Розенштрауха. 2-е изд., испр. - М.: Медицина, 1990. - С.7-63.
73. Остроумова О.Д., Шорикова Е.Г., Мамаев В.И. Фармакоэкономические аспекты лечения больных с хронической сердечной недостаточностью в условиях стационара // Кардиология. 2004. - Т.44, №2. -С. 108-110.
74. Павлюкова Е.Н., Гусева О.В., Поддубный В.В. и др. Продольная глобальная и сегментарная функции левого желудочка у больных гипертонической болезнью по данным тканевой допплер-эхокардиографии // Кардиология. 2003. - Т.43, №8. - С. 45-51.
75. Палеев Н.Р., Палеев Ф.Н. Цитокины и их роль в патогенезе заболеваний сердца // Клинич. медицина. 2004. - Т. 82, №5. - С.4-7.
76. Подлесов A.M. Клинико-гемодинамическая оценка программируемой электрокардиостимуляции у больных с нарушениями сердечного ритма: Автореф. дис.канд. ме. Наук. Л., 1990.- 24 с.
77. Подлесов A.M., Бойцов С.А., Егоров Д.Ф. и др. Мерцательная аритмия. СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2001.-335 с.
78. Покушалов Е.А., Туров А.Н., Сырцева Я.В., Панфилов С.В. Ресинхронизирующая элекгрокардиотерапия при хронической сердечной недостаточности// Журнал Сердечная недостаточность 2005 т.7 №2(36), стр. 93-104
79. Посохов И.Н., Тюкалова Л.И., Васильченко Е.Е. и соавт. Вероятность тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с имплантированными электрокардиостимуляторами по ретроспективнойклинической оценке. Бюллетень СО РАМН, 2005 №3 (117);
80. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных: Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа сфера, 2003.-305 с.
81. Рыбкина Т.В. Стресс-эхокардиография в дифференциальной диагностике и оценке степени коронарной недостаточности. Автореф. дис. канд. мед. наук., С-Пб, 1996, 24 с
82. Савицкий H.H. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики. Изд. 3-е, испр. и доп. — Л. : Медицина, 1974.-311 с.
83. Саидова М. А. Современные методы диагностики жизнеспособного миокарда // Кардиология. 2005. - Т. 45, №9. - С.47-54.
84. Свистов A.B., Лебедев Д.С., Никифоров B.C. Коррекция хронической сердечной недостаточности и асинхронизма работы сердца с помощью бивентрикулярной электрокардиостимуляции// Жур. серд. недостаточность. 2006.- т.7, № 1. - С.20-21
85. Седов В.П., Алехин М.Н., Корнеев Н.В. Стресс-эхокардиография. М.: Информатик, 2000. - 152 с.
86. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности. 3-е изд., испр. - М.: Миклош, 2004. -319 с.
87. Симоненко В.Б., Бойцов С.А., Емельяненко В.М., ред. Военно-морская терапия: учебное пособие/2-е изд. перераб. и доп. — М.: Медицина, 2003.-512 с.
88. Сторожаков Г.И., Утешев Д.Б. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности // Журн.
89. Сердеч. недостаточность. 2002. - Т.З, №4. - С. 131-134.
90. Терещенко С.Н., Демидова И.В., Александрия Л.Г., Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности // Сердеч. недостаточность. 2000. -Т.1,№2. -С. 1-10.
91. ЮО.Ткаченко С.Б., Берестень Н.Ф. Тканевое доплеровское исследование миокарда. М.: «Реал Тайм», 2006.- 176 е.: ил
92. Тыренко В.В., Никитин А.Э., Белевитин А.Б. Острая сердечная недостаточность: (Взгляд кардиолога, реаниматолога, кардиохирурга, аритмолога). М.: АПК и ПРО, 2001. - 94 с.
93. Ускова О.В., Гендлин Т.Е., Сторожаков Г.И. Ремоделирование левого желудочка у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью // Журн. Сердеч. недостаточность. 2004. - Т.5, №3. -С.136-139.
94. ЮЗ.Флоря В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения // Кардиология. 1997. -Т.З7, №5. - С. 63-70.
95. Хирманов В.Н., Шальдах М., Юзвинкевич С.А. Возможности современной электрокардиостимуляции в лечении сердечной недостаточности // Сердеч. недостаточность. 2001. - Т.2, №5. - С.228-230.
96. Чазов Е.И., Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г. и др. Информационное письмо. Всероссийское общество кардиологов. Результаты исследования EUROPA: периндоприл показан больным стабильной ИБС // Фарматека. -2004.-№2.-С. 14-15.
97. Шевченко Ю.Л., Бобров Л.Л., Обрезан А.Г. Диастолическая функция левого желудочка. М.: ГЭОТАР-Мед., 2002. - 238 с.
98. Шиллер Н.Б., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. 2-е изд. - М.: Практика, 2005. - 344 с.
99. Ю8.Шляхто Е.В., Галагудза М.М., Нифонтов Е.М. и др. Метаболизм миокарда при хронической сердечной недостаточности и современные возможности метаболической терапии // Журн. Сердеч. недостаточность. — 2005а. Т.6, №4. - С.148-155.
100. Шляхто Е.В., Гудкова А.Я., Семернин E.H. и др. Первичные кардиомиопатии: (молекулярно-генетические основы и врачебная тактика): Рук. для врачей / Под ред. Е.В.Шляхто. СПб.: СПбГМУ, 20056. - 232 с.
101. ПО.Шляхто Е.В., Новикова И.В./ Вестник аритмологии, № 23 2001 стр.56-65
102. Штегман O.A., Терещенко Ю.А. Систолическая и диастолическая дисфункции левого желудочка самостоятельные типы сердечной недостаточности или две стороны одного процесса? // Кардиология - 2004. -Т.44, №2. - С. 82-86.
103. Шумаков В.И. Пересадка сердца в России // Рос. кардиол. журн. -1999. №6. - С.6-10.
104. З.Шумаков В.И., Остроумов E.H. Радионуклидные методы диагностики в клинике ишемической болезни и трансплантации сердца. М.: Дрофа, 2003.-224 с.
105. Шумаков В.И., Хубутия М.Ш., Ильинский И.М. Дилатационная кардиомиопатия. М.: Триада, 2003. - 447 с.
106. Шустов С.Б., Баранов B.JI. Артериальные гипертонии. СПб.: ВМедА, 1996. - 169 с.
107. Юзвинкевич С.А., Хирманов В.Н. Программирование атриовентрикулярной задержки как приём электрокардиотерапии./Progress in
108. Biomedical Research.—1998 февраль.—48-56.
109. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях. СПб.: ВМедА, 2000. - 140 с.
110. Якушин С.С., Никулина Н.Н., Зайцева Н.В. и др. Эффективность терапевтического обучения и амбулаторного наблюдения больных с ХСН III-IV ФК: клинические и инструментальные доказательства // Журн. Сердеч. недостаточность. 2004. - Т.5, №5. - С.240-243.
111. Abraham W.T., Hayes D.L. Cardiac ^synchronization therapy for heart failure // Circulation. 2003. - Vol. 108, №21. - P.2596-2603.
112. Abraham W.T. Cardiac ^synchronization therapy for the management of chronic heart failure // Am. Heart Hosp. J. 2003. - Vol. 1, №1. - P.55-61.
113. Adams K.F., Gheorghiade M., Uretsky B.F. et al. Clinical benefits of low serum digoxin concentrations in heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. -Vol.39, №6. - P.946-953.
114. Adamson P.B., Kleckner K.J., VanHout W.L. et al. Cardiac resynchronization therapy improves heart rate variability in patients with symptomatic heart failure // Circulation. 2003. - Vol. 108, №3. - P.266-269.
115. Alpert M., Curtis J., Sanfelippo J. Comparative survival following permanent ventricular and dual chamber pacing for patients with chronic symptomatic sinus node dysfunction and without hearts failure// American Heart J.-1987.-№113.- P.958
116. Andersen H.R., Thesen L., Bagger J.M., et al. Long-term follow-up of patient from randomized trial of atrial versus ventricular pacing for sick sinus syndrome. Lancet, 1997.-350:1210-2116
117. Ansalone G., Giannantoni P., Ricci R. et al. Doppler myocardial imaging in patients with heart failure receiving biventricular pacing treatment // Am. Heart J. 2001. - Vol. 142, №5. - P.881-896.
118. Ansalone G./Phisiological pacing with a short A-V delay in patients with dilated cardiomyopathy, baseline first degree A-V block and LBBB//PACE.—1997.-20,5-1575
119. Ansari M., Massie B.M. Heart failure: How big is the problem? Who are the patients? What does the future hold? // Am. Heart J. 2003. - Vol. 146, №1. -P. 1-4.
120. Antunes P. E., de Oliveira J. M. F., Antunes M. J. Coronary surgery with non-cardioplegic methods in patients with advanced left ventricular dysfunction: immediate and long term results // Heart. 2003. - Vol. 89, №4. -P.427-431.
121. Auricchio A., Rodney W., Salo R.W./Acute hemodynamic improvement in patients with severe congestive heart failure//PACE.—1997.— 20,2. Pt. 1.-313-324.
122. Ausubel k., Furman S. The pacemaker syndrome // Ann.Intern.Med.-1985.-P. 103:420
123. Balci B., Yilmaz O. Influence of left ventricular geometry on regional systolic and diastolic function in patients with essential hypertension // Scand. Cardiovasc. J. 2002. - Vol. 36, №5. - P.292-296.
124. Bardy G.H., Lee K.L., Mark D.B. et al. Amiodarone or an implantable cardioverter-defibrilator for congestive heart failure // N. Engl. J. Med. 2005. -Vol.352, №3.-P.225-237.
125. Barold S.S.,Stroobandt R.X., Sinnaeve A.F. Cardiac pacemakers step by step. Blackwell publishing, 2004.- P. 310)
126. Bella P.D., Carbucicchio C. Non-contact left ventricular endocardial mapping for cardiac ^synchronisation therapy: a "slow conduction" towards the fast solution // Heart. 2004. - Vol.90, №5. - P.483-484.
127. Bessen M., Gardin J.M. Evaluation of left ventricular diastolic function // Cardiol. Clin. 1990. - Vol. 8, № 2. - P.315-332.
128. Beuckelmann D.J., Nabauer M., Erdmann E. Intracellular calcium handling in isolated ventricular myocytes from patients with terminal heart failure // Circulation. 1992. Vol. 85, №3. - 1046-1055.
129. Bolognesi R., Tsialtas D., Zeppellini R. et al. Early and subtle abnormalities of left ventricular function in clinically stable coronary artery disease patients with normal ejection fraction // J. Cardiac Failure. 2004. - Vol. 10, №4. -P.304-309.
130. Bordachar P., Lafitte S., Reuter S. et al. Echocardiography parameters of ventricular dyssynchrony validation in patients with heart failure using sequential biventricular pacing // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 44, №11. -P.2157-2165.
131. Bouchart F., Tabley A., Litzler P.Y. e al. Myocardial revascularization in patients with severe ischemic left ventricular dysfunction: long term follow-up in 141 patients // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2001. - Vol.20, №6. - P.l 157-1162.
132. Bountioukos M., Schinkel A.F., Bax J.J. et al. Pulsed-wave tissue Doppler quantification of systolic and diastolic function of viable and nonviable myocardium in patients with ischemic cardiomyopathy // Am. Heart J. 2004. -Vol. 148, №6. - P.1079-1084.
133. Brater D.C. Diuretic therapy // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol.339, №6 - P.387-395.
134. Braunschweig F., Linde C., Eriksson M.J. et al. Continuous haemodynamic monitoring during withdrawal of diuretics in patients with congestive heart failure // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 23, №1. - P.59-69.
135. Braunwald E. Shattuck Lecture cardiovascular medicine at the turn of the millennium: triumphs, concerns, and opportunities // N. Engl. J. Med. 1997. -Vol. 337, №19.-P.1360-1369.
136. Brecker S.J.D., Gibson D.G. What is the role of pacing in dilated cardiomyopathy? Eur Heart J.- 2000.- 21: 1246-1250
137. Breithardt O.A., Claus P., Sutherland G.R. Do we understand who benefits from ^synchronisation therapy? // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 25, №7. -P.535-536.
138. Bristow M.R., Saxon L.A., Boehmer J. et al. Cardiac-resynchronization therapy with or without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure //N. Engl. J. Med. 2004. - Vol.350, №21. - P.2140-2150.
139. Brodin L.A. Tissue Doppler, a fundamental tool for parametric imaging // Clin. Physiol. Funct. Imaging. 2004. - Vol. 24, №3. - P. 147-155.
140. Burch S., Ou N. Current indications for ACE inhibitors and HOPE for the future // Am. J. Manag. Care. 2002. - Vol.8, №5. - P.478-490; quiz 491-493.
141. Cardim N., Oliveira A.G., Longo S. et al. Doppler tissue imaging: regional myocardial function in hypertrophic cardiomyopathy and in athlete's heart // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2003. - Vol. 16, №3. - P.223-232.
142. Chen H.H., Lainchbury J.G., Senni M. et al. Diastolic heart failure in the community: clinical profile, natural history, therapy, and impact of proposed diagnostic criteria // J. Cardiac Failure. 2002. - Vol. 8, №5. - P.279-287.
143. Chow A.W., Lane R.E., Cowie M.R. New pacing technologies for heart failure // B.M.J. 2003. Vol. 326, №7398. - P.1073-1077.
144. Cicoira M., Zanolla L., Rossi A. et al. Long-term, dose-dependent effects of spironolactone on left ventricular function and exercise tolerance inpatients with chronic heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 40, №2. -P.304-310.
145. Conolly S.J., Kerr C.R., Gent V., et al, for Canadian Trial of Physiologic Pacing of physiologic pacing versus ventricular pacing on the risk of stroke and death due to cardiovascular causes. N Engl J Med.-2001.-342: 1385-91
146. Cowell R., Morris-Thurgood J., Ilsley C., Paul V./Septal short atrioventricular delay pacing : additional hemodynamic improvements in heart failure.//PACE.—1994.—17 (Pt.II) : 1980-1983
147. Crossley G.H., Gayle D.D., Simmons T.W., et al. Reprogramming pacemakers enhances longevity and is cost-effective. Circulation.- 1996.-94 (Suppl II): II-245-7
148. Curry C.W., Nelson G.S., Wyman B.T. et al. Mechanical dyssynchrony in dilated cardiomyopathy with intraventricular conduction delay as depicted by 3D tagged magnetic resonance imaging // Circulation. 2000. - Vol. 101, №1.-P. E2.
149. Daubert J.C., Mabo P. Implantable devices to treat AF: real prospects or just new gimmicks? Europace.-2002.-Vol. 4.- №2.-P. 161-164
150. DeBoeck B.W., Cramer M.J., Oh J.K. et al. Spectral pulsed tissue Doppler imaging in diastole: a tool to increase our insight in and assessment of diastolic relaxation of the left ventricle // Am. Heart J. 2003. - Vol. 146, №3. -P.411-419.
151. DeMaria A.N., Wisenbangl T.W., Snuth M.D. et al. Doppler echocardiography evaluation of diastolic dysfunction // Circulation. 1991. - Vol. 84, suppl.3. - P. 1288-1295.
152. Dokainish H. Tissue Doppler imaging in the evaluation of left ventricular diastolic function // Curr. Opin. Cardiol. 2004. - Vol. 19, №5. -P.437-441.
153. Eckardt L.,Haverkamp W., et al. Arrhythmias in heart failure: current concepts of mechanisms and therapy.// J/ Cardiovascular Eelectrophysiol 2000 Jan; 11(1): 106-17
154. Eichhorn E.J., Gheorghiade M. Digoxin // Prog. Cardiovasc. Dis. -2002. Vol. 44, №4. - P.251-266.
155. Emilsson K., Loiske K. Isovolumetric relaxation time of the right ventricle assessed by tissue Doppler imaging // Scand. Cardiovasc. J. 2004. -Vol. 38, №5. — P.278-282.
156. Erlebacher J. Hypotention with ventricular pacing on atrial vasopressor reflex in human beings// J. American Coll. Cardiology.-1984.- №4.-P.550-555
157. Farrell M.H., Foody J.M., Krumholz H.M. Beta-blockers in heart failure: clinical applications // J.A.M.A. 2002. - Vol. 287, №7. - P.890-897.
158. Farwell D., Patel N.R., Hall A. et al. How many people with heart failure are appropriate for biventricular resynchronizaton? // Eur. Heart J. 2000. -Vol.21, №15. -P.1246-1250.
159. Fisher C., McMurray J.J. Current management of heart failure // Practitioner. 2002. - Vol. 246, №1635. - P.438-443.
160. Flanagan J., Horwood L. Bolin C. et al. Heart failure patients with ventricular dysynchrony: Management with a cardiac resynchronization therapy device // Prog. Cardiovasc. Nurs. 2003. - Vol. 18, №4. - P. 184-189.
161. Foody J.M., Farrell M.H., Krumholz H.M. Beta-blocker therapy in heart failure: scientific review // J.A.M.A. 2002. - Vol. 287, №7. - P.883-889.
162. Gaasch W.H., Zile M.R. Left ventricular diastolic dysfunction and diastolic heart failure // Annu. Rev. Med. 2004. - Vol.55. - P.373-394.
163. Galatro K., Chaudhry F.A. Prognostic implications of myocardial contractile reserve in patients with ischemic cardiomyopathy // Echocardiography. -2000.-Vol. 17, №1. -P.61-67.
164. Gandhi S.K., Powers J.C., Nomeir A.-M. et al. The pathogenesis of acute pulmonary edema associated with hypertension // N. Engl. J. Med. 2001. -Vol. 344, №1.-P. 17-22.
165. Garg R., Yusuf S. Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure // J.A.M.A. 1995. - Vol.273, №18. - P.1450-1456.
166. Gheorghiade M., Pitt B. Digitalis Investigation Group (DIG) trial: a stimulus for further research //Am. Heart J. 1997. - Vol.134, №1. - P.3-12.
167. Ghio S., Constantin C., Klersy C. et al. Interventricular and intraventricular dyssinchrony are common in heart failure patients, regardless of
168. QRS duration // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 25, №7. - P.571-578.
169. Gibson D.G., Francis D.P. Clinical assessment of left ventricular diastolic function // Heart. 2003. - Vol. 89, №2. - P.231-238.
170. Goldstein S. Benefits of beta-blocker therapy for heart failure: weighing the evidence // Arch. Intern. Med. 2002. - Vol. 162, №6. - P.641-648.
171. Gottdiener J.S., Arnold A.M., Aurigemma G.P. et al. Predictors of congestive heart failure in the elderly: the Cardiovascular Health Study // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 35, №6. - P. 1628-1637.
172. Gowda R.M., Khan I.A., Vasavada B.C. et al. Reversible myocardial dysfunction: basics and evaluation // Int. J. Cardiol. 2004. - Vol. 97, №3. -P.349-353.
173. Grassi G., Vincenti A., Brambilla R. et al. Sustained sympathoinhibitory effects of cardiac ^synchronization therapy in severe heart failure // Hypertension. 2004. - Vol. 44, №35. - P.727-731.
174. Grossman W. Defining diastolic dysfunction // Circulation. 2000. -Vol. 101, № 17. - P.2020-2021.
175. Gunning M.G., Kaprielian R.R., Pepper J. et al. The histology of viable and hibernating myocardium in relation to imaging characteristics // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 39, №3. - P.428-435.
176. Hamdan M.H., Zagrodzky J.D., Joglar J.A. et al. Biventricular pacing decreases sympathetic activity compared with right ventricular pacing in patients with depressed ejection fraction // Circulation. 2000. - Vol. 102, №9. - P. 10271032.
177. Hashimoto I., Li X., Hejmadi Bhat A. et al. Myocardial strain rate is a superior method for evaluation of left ventricular subendocardial function compared with tissue Doppler imaging // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol. 42,9.-P. 1574-1583.
178. Hatle L., Sutherland G.R. Regional myocardial function a new approach// Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21, №16. - P. 1337-1357.
179. Henein M.Y., Gibson D.G. Long axis function in disease // Heart. -1999. Vol. 81, №3. - P.229-231.
180. Ho K.K.L., Pinsky J.L., Kannel W.B., et al. The epidemiology of heart failure: the Framingham Study // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol. 22, №4, suppl.A. - P.6A-13A.
181. Hoffmann R., Altiok E., Nowak B. et al. Strain rate measurement by doppler echocardiography allows improved assessment of myocardial viability inpatients with depressed left ventricular function // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. -Vol.39, №3.-P.443-449.
182. Hon J.K., Yacoub M.H. Bridge to recovery with the use of left ventricular assist device and clenbuterol // Ann. Thorac. Surg. 2003. - Vol.75, №6, suppl. -P.S36-S41.
183. Hosenpud J.D., Bennet L.E., Berkley M.K. et al. The Registre of the International Society for Heart and Lung. Transplantation Sixteen official Report // J. Heart Lung Transplant. 1999. - Vol. 18, №7. - P. 611-626.
184. How to diagnose diastolic heart failure // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19, №7. - P.990-1003.
185. Hunt S.A., Baker D.W., Chin M.H. et al. ACC/AHA Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Heart Failure in the Adult: Executive Summary // Circulation. 2001. - Vol. 104, №24. - P. 2996-3007.
186. Jessup M. Mechanical cardiac-support devices dreams and devilish details //N. Engl. J. Med. -2001. - Vol. 345, №20. - P. 1490-1493.
187. Jones C.J.H., Raposo L., Gibson D.G. Functional importance of the long-axis dynamics of the human left ventricle // Br. Heart J. 1990. - Vol. 63, №4. -P.215-220.
188. Jong P., Demers C., McKelvie R.S., Liu P.P. Angiotensin receptor blockers in heart failure: meta-analysis of randomized controlled trials // J. Am. Coll. Cardiol. -2002. Vol. 39, №3. - P.463-470.
189. Kass D.A. Ventricular resynchronization: pathopysiology and identification of responders // Rev. Cardiovasc. Med. 2003. - Vol. 4, suppl. 2.1. P.S3-S13.
190. Kass D.A., Bronzwaer J.G.F., Paulus W.J. What mechanisms underlie diastolic dysfunction in heart failure? // Circ. Res. 2004. - Vol. 94, №12. -P.1533-1542.
191. Kautzner J., Riedlbauchova L., Cihak R. et al. Technical aspects of implantation of LV lead for cardiac ^synchronization therapy in chronic heart failure // Pacing Clin. Electrophysiol. 2004. - Vol. 27, №6, pt. 1. - P.783-790.
192. Kawaguchi M., Murabayashi T., Fetics B.J. et al. Quantitation of basal dyssynchrony and acute ^synchronization from left or biventricular pacing by novel echo-contrast variability imaging // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 39, №12. - P.2052-2058.
193. Khalil M.E., Basher A.W., Brown E.J. Jr., Alhaddad I.A. A remarkable medical story: benefits of angiotensin-converting enzyme inhibitors in cardiac patients // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol. 37, №7. - P. 1757-1764.
194. Kitzman D.W., Little W.C., Brubaker P.H. et al. Pathophysiological characterization of isolated diastolic heart failure in comparison to systolic heart failure // J.A.M.A. 2002. - Vol. 288, №17. - P.2144-2150.
195. Kolletis T., Kremastinos D., Kyriakides V. Effects of atrial, ventricular and atrioventricular pacing on coronary flow reserve // PACE.-1995.-№18(Pt.I).-P. 1628-1635
196. Konz K.H., Danilovic D., Brachmann J., et al. The influence of concomitant drug therapy on the efficacy of atrial overdrive stimulation for prevention of atrial tachyarrhythmias. PACE.-2003.-26:272-7
197. Koos R., Sinha A.M., Markus K. et al. Comparison of left ventricular lead placement via the coronary venous approach versus lateral thoracotomy in patients receiving cardiac resynchronization therapy // Am. J. Cardiol. 2004. -Vol.94, №1.-P. 59-63.
198. Krumholz H.M., Parent E.M., Tu N. et al. Readmission after hospitalization for congestive heart failure among Medicare beneficiaries // Arch. Intern. Med. 1997. - Vol.157, №13. -P.99-104.
199. Lamas G.A., Lee K., Sweeney M., et al. The Mode Selection Trial (MOST) in sinus node dysfunction: Design, rationale and baseline characteristics of the first 1000 patients . Am Heart J.-2000.- 140: 451-551
200. Lamas G.A., Orav J.E., Stambler B.S., et al. Quality of life and clinical outcomes in elderly patients treated with ventricular pacing as compared with dual-chamber pacing. N Engl J Med. -1999.- 338: 1097-1104
201. Lane R.E., Chow A.W.C., Chin D. et al. Selection and optimisation of biventricular pacing: the role of echocardiography // Heart. 2004. - Vol. 90, suppl.VI. - P.vil0-vil6.
202. Lane R.E., Mayet J., Peters N.S. Biventricular pacing for heart failure // B.M.J. 2003. - Vol. 326, №7396. - P.944-945.
203. Lechat P., Packer M., Chalon S. et al. Clinical effects of beta-adrenergic blockade in chronic heart failure: a meta-analysis of double-blind, placebo-controlled, randomized trials // Circulation. 1998. - Vol. 98, №. 12. -P.1184-1191.
204. Leclercq C., Cazeau S., Ritter P., et al. A pilot experience with permanent biventricular pacing to treat advanced heart failure. Am Heart J. 2000. - 140: 862-70
205. Leclercq C., Daubert J.-C. Why biventricular pacing might be of value in refractory heart failure? // Heart. 2000. - Vol. 84, №2. - P. 125-126.
206. Lengyel M., Nagy A., Zorandi A. Tissue Doppler echocardiography: a new technique to assess diastolic function // Orv. Hetil. 2002. - Vol. 143, №7. -P.333-339.
207. Levy D., Kenchaiah S., Larson M.G. et al. Long-term trends in the incidence of and survival with heart failure // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol.347, №18. - P.1397-1402.
208. Linde C., Gadler F., Edner M. et al. Results of atrioventricular synchronous pacing with optimized delay in patients with severe congestive heart failure. Am J Cardiol/-1998-75:919-23
209. Littmann L., Symansky J.D. Hemodynamic implications of left bundle branch block // J. Electrocardiol. 2000. - Vol. 33, suppl. - P.l 15-121.
210. Lorell B.H., Apstein C.S., Weinberg E.O. et al. Diastolic function in left ventricular hypertrophy: clinical and experimental relationships // Eur. Heart J. 1990. - Vol. 11, suppl.G. - P. 54-64.
211. Mann D. Mechanisms and models in heart failure: a combinatorial approach // Circulation. 1999. - Vol. 100, №9. - P.999-1008.
212. Manolis A.G., Liagas K., Katsivas A., et al. Modulation of the sympathovagal balance in drug refractory dilated cardiomyopathy, treated with permanent atrioventricular sequential pacing. Jpn Heart J.- 2000.- 41: 33-40
213. Mari C., Strauss W.H. Detection and characterization of hibernating myocardium // Nucl. Med. Commun. 2002. - Vol. 23, №4. - P.311-322.
214. Marin-Garcia J., Goldenthal M.J. Mitochondria play a critical role in cardioprotection // J. Cardiac Failure. 2004. - Vol. 10, №1. - P.55-66.
215. Marwick T.H. Clinical applications of tissue Doppler imaging: a promise fulfilled // Heart. 2003. - Vol. 89, №12. - P.1377-1378.
216. Massie B.M. Neurohormonal blockade in chronic heart failure. Howmuch is enough? Can there be too much? // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 39, №1. - P.79-82.
217. McAlister F.A., Ezekowitz J.A., Wiebe N. et al. Systematic review: cardiac resynchronization in patients with symptomatic heart failure // Ann. Intern. Med.- 2004. Vol. 141, №5. - P.381-390.
218. McClean D.R., Ikram H., Mehta S. et al. Vasopeptidase inhibition with omapatrilat in chronic heart failure: acute and long-term hemodynamic and neurohumoral effects // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol.39, №12. - P.2034-2041.
219. McCullough P.A., Philbin E.F., Spertus J.A. et al. Confirmation of a heart failure epidemic: findings from the resource utilization among congestive heart failure (REACH) study // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol.39, №1. -P.60-69.
220. McGinnis J.M., Foege W.H. Actual causes of death in the United States // J.A.M.A. 1993. - Vol. 270, № 3. - P.2207-2212.
221. McMurray J.J., Stewart S. Epidemiology, aetiology, and prognosis of heart failure // Heart. 2000. - Vol. 83, №5. - P.596-602.
222. Meluzin J., Spinarova L., Dusek L. et al. Prognostic importance of the right ventricular function assessed by Doppler tissue imaging // Eur. J. Echocardiogr.- 2003. Vol. 4, №4. - P.262-271.
223. Messerli F.H., Aepfelbacher F.C. Left ventricular hypertrophy: pathophysiologic sequelae and therapeutic considerations // Mediographia. 1995. - Vol.17, №l.-P.30-34.
224. Miller D., Farah M.G., Liner A. et al. The relation between quantitative right ventricular ejection fraction and indices of tricuspid annular motion and myocardial performance // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2004. - Vol.17, №5. P.443-447.
225. Minamihaba O., Takeishi Y., Hirono O. et al. Pulsed Doppler tissue imaging for the assessment of myocardial viability: comparison with 99mTc sestamibi perfusion imaging // Nucl. Med. Commun. 2002. - Vol. 23, №12. -P. 1197-1204.
226. Mishra M.B, Lythall D.A., Chambers J.B. A comparison of wall motion analysis and systolic left ventricular long axis function during dobutamine stress echocardiography // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 23, №7. - P.579-585.
227. Moreno J.B., Beltran A., Pouso J. et al. Clinical utility of low dose dobutamine echocardiography in regional myocardial viability detection before and after surgical revascularization // Echocardiography. 2002. - Vol. 19, №7, pt 1. - P.537-547.
228. Murray M.D., Forthofer M.M., Bennett S.K. et al. Effectiveness of torsemide and furosemide in the treatment of congestive heart failure: results of a prospective, randomized trial // Circulation. 1999. - Vol. 100, suppl 1. - P.300.
229. Nagvi T.Z., Diastolic function assessment incorporating new technigues in Doppler Echocardiography// Rev Cardiovascular medicine 2003; 2:4, 81-89
230. Narula J., Haider N., Virmani R. et al. Apoptosis in myocytes in endstage heart failure //N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335, №16. - 1182-1189.
231. Neuberg G.W., Miller A.B., O'Connor C.M. et al. Diuretic resistance predicts mortality in patients with advanced heart failure // Am. Heart J. 2002.1. Vol. 144, №1.-31-38.
232. Nishimura R., Gersh B., Vliestra R. Hemodynamic and symptomatic consequences of ventricular pacing// PACE.-1982.-№5.-P.903
233. Nishimura R., Gersh B.,Holmes D. Outcome of dual-chamber pacing for the pacemaker syndrome// Mayo Clinic Proc.-1983.-№58.-P.452
234. Packer M. The neurohormonal hypothesis: a theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. — Vol.20, №l.-P.248-254.
235. Packer M., Coats A.J., Fowler M.B. et al. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344, №22. - P.1651-1658.
236. Paxinos G., Katritsis D., Kakouros S. Long-term effect ofWI pacing on atrial and ventricular function in patients with sick sinus syndrome// PACE.-1998.-№21 (Pt.I).-P. 728-734
237. Pellerin D., Sharma R., Elliott P. and Veyrat C. Tissue Doppler, strain, and strain rate echocardiography for the assessment of left and right systolic ventricular function // Heart. 2003. - Vol. 89, suppl. 3. - P. iii9-iiil7.
238. Pepper J. Surgery for hibernation // Heart. -2004. Vol.90, №2. -P.144-145.
239. Pfeffer M.A., Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observations and clinical implications // Circulation. — 1990. Vol. 81, №4. - P.l 161-1172.
240. Pislaru C., Bruce C.J., Anagnostopoulos P.C. Ultrasound strain imaging of altered myocardial stiffness: stunned versus infarcted reperfused myocardium // Circulation. 2004. - Vol. 109, №23. - P.2905-2910.
241. Pitt B., Zannad F., Remme W.J. et al. The effect of spironolactone onmorbidity and mortality in patients with severe heart failure // N. Engl. J. Med. -1999.-Vol. 341, №10. P.709-717.
242. Pitzalis M.V., Iacoviello M., Romito R. et al. Cardiac resynchronization therapy tailored by echocardiographic evaluation of ventricular asynchrony // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 40, №9. - P. 1615-1622.
243. Previtali M. Myocardial viability in ischemic heart disease: new directions and perspectives // Ital. Heart J. 2001. - Vol. 2, №2. - P.93-99.
244. Reuter S., Garrigue S., Barold S.S. et al. Comparison of characteristics in responders versus nonresponders with biventricular pacing for drug-resistant congestive heart failure // Am. J. Cardiol. 2002. - Vol.89, №3. - P.346-350.
245. Reyes A.J. Diuretics in the treatment of patients who present congestive heart failure and hypertension // J. Hum. Hypertens. 2002. - Vol.16, suppl.l. - P.S104-S113.
246. Rich M.W., Beckham V., Wittenberg C. et al. A multidisciplinary intervention to prevent the readmission of elderly patients with congestive heart failure //N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333, №18. - P.l 190-1195.
247. Ritter P., Padeletti L., Gillio-Meina L. et al. Determination of the optimal atrioventricular delay in DDD pacing. Comparison between echo and peakendocardial acceleration measurements // Europace. 1999. - Vol.1, №2. - P. 126130.
248. Ritter Ph., Dib J.C., Lelievre T./ Quick determination of the optimal AV delay at rest in patients paced in DDD mode with complete heart block//Eur.J.CPE.—1994.—4,2.—39.).
249. Rocha R., Williams G.H. Rationale for the use of aldosterone antagonists in congestive heart failure // Drugs. 2002. - Vol.62, №5. - P.723-731.
250. Rose E.A., Gelijns A.C., Moskowitz A.J. et al. Long-term mechanical left ventricular assistance for end-stage heart failure // N. Engl. J. Med. 2001. -Vol.345, №20.-P. 1435-1443.
251. Rywik S.L., Wagrowska H., Broda G., Sarnecka A. Heart failure in patients seeking medical help at outpatients clinics. Part I. General characteristics // Eur. J. Heart Fail. 2000. - Vol.2, №4. - P.413-421.
252. Sack S., Franz R., Dagres N., et al. Can right-sided atrioventricular sequential pacing provide benefit for selected patients with severe congestive heart failure? Am J Cardiol. 2000.-83: 124D-129D
253. Sanderson J.E., Wang M., Yu C.M. Tissue Doppler imaging for predicting outcome in patients with cardiovascular disease // Curr. Opin. Cardiol. -2004. Vol. 19, №5. - P.458-463.
254. Sato Y., Kita T., Takatsu Y. et al. Biochemical markers of myocyte injury in heart failure // Heart. 2004. - Vol. 90, № 10. - P. 1110-1113.
255. Saxon L. A., De Marco T., Schafer J. et al. Effects of long-term biventricular stimulation for resynchronization on echocardiographic measures of remodeling // Circulation. 2002. - Vol. 105, №11. - P.1304-1310.
256. Schinkel A.F., Poldermans D. Post-extrasystolic potentiation: a viableviability test // Eur. J. Echocardiogr. 2003. - Vol. 4, №2. - P.79-80.
257. Schultheis L.W., Basler J.R., Calckins H. et al. High dose neostigmine treatment of malignant sinus thycardia.// Pacing Clin Electrophysiology 2000 May, 20 (5 Pt 1) 1369-7
258. Schulz R., Heusch G. Hibernating myocardium // Heart. 2000. -Vol.84, №6.-P.587-594.
259. Seeger W. Asymptomatic pulmonary embolism following pacemaker implantation/ W. Seeger, K. Scherer// Pacing. Clin. Electrophysiol. 1986.- Vol.9. - №2 - P. 196-199;
260. Shamin W., Francis D.P., Yousufuddin M. et al. Intraventricular conduction delay: a prognostic marker in chronic heart failure // Int. J. Cardiol. -1999.-Vol. 70, №2. P.171-178.
261. Shan K., Bick R.J., Poindexter B.J. et al. Relation of tissue Doppler derived myocardial velocities to myocardial structure and beta-adrenergic receptor density in humans // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 36, №3. - P.891-896.
262. Shauerte P., Tanabe K. et al. Ventricular rate control during atrial fibrillation by cardiac parasympathetic nerve stimulation: a transvenouse approach.//! Am Coll Cardiol 2001 Dec; 34(7):2043-50
263. Shenkman H.J., Pampati V., Khandelwal A. K. et al. Congestive heart failure and QRS duration: establishing prognosis study // Chest. 2002. — Vol. 122, №2. - P.528-534.
264. Skanes A. C., Krahn A.D., Yee R. et al. for the CTOPP Investigators. Progression to chronic atrial fibrillation after pacing: the Canadian Trial of Physiologic Pacing. J Am Coll Cardiol.-2002.-38: 167-72
265. Sogaard P., Hassager C. Tissue Doppler imaging as a guide to resynchronization therapy in patients with congestive heart failure // Curr. Opin. Cardiol. 2004. - Vol. 19, №5. - P.447-451.
266. Soman P., Udelson J.E. Prognostic and therapeutic implications of myocardial viability in patients with heart failure // Curr. Cardiol. Rep. 2004. -Vol. 6, №3. -P.211-216.
267. Stevenson L.W. Treatment of congestive heart failure // J.A.M.A. -2002. Vol. 287, №17. - P.2209-2210.
268. O.Stewart S., Maclntyre K., MacLeod M.M. et al. Trends in hospitalization for heart failure in Scotland, 1990-1996. An epidemic that hasreached its peak? // Eur. Heart J. 2001. - Vol.22, №3. - P.209-217.
269. Stoylen A., Skjaerpe T. Systolic long axis function of the left ventricle. Global and regional information // Scand. Cardiovasc. J. 2003. - Vol. 37, №5.-253-258.
270. Sutton M.G. St. J., Plappert T., Abraham W.T. et al. Effect of cardiac resynchronization therapy on left ventricular size and function in chronic heart failure // Circulation. 2003. - Vol.107, №15. - P. 1985-1990.
271. Sutton M.G. St. J., Sharpe N. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: pathophysiology and therapy // Circulation. 2000. - Vol. 101, №25. - P.2981-2988.
272. Sutton R., Perrins J., Citron P. Physiological cardiac pacing// PACE.-1980.-№3.- P.207-219
273. SuttonR., Kenny R., The natural history of sick sinus syndrome// PACE.-1986.-№9.- P.1110
274. Swedberg K., Cleland J., Dargie H. et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure: executive summary (update 2005) // Eur. Heart J. 2005. - Vol.26, №11. -P.l 115-1140.
275. Tan L.B., Jalil J.E., Pick R. et al. Cardiac myocyte necrosis induced by angiotensin II // Circ. Res. 1991. - Vol. 69, №5. - P.l 185-1195.
276. Tanaka H., Okishige K., Mizuno T. et al. Temporary and permanent biventricular pacing via left ventricular epicardial leads implanted during primary cardiac surgery // Jpn. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2002. - Vol.50, №7. - P.284
277. Tang W.H., Vagelos R.H., Yee Y.G. et al. Neurohormonal and clinical responses to high- versus low-dose enalapril therapy in chronic heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 39, №1. - P.70-78.
278. The CONSENSUS Trial Study Group. Effect of enalapril on mortality in severe congestive heart failure/ N. Engl. J. Med.—1987.—316.—1429-1435.
279. Topkara V.K., Cheema F. H., Kesavaramanujam S. et al. Coronary artery bypass grafting in patients with low ejection fraction // Circulation. 2005. - Vol. 112, №9, suppl. - P.I344-I350.
280. Toselli T./ Optimal AV delay in DDD paced patients with dilated cardiomyopathy : short and long-term follow-up//PACE.—1997.—20,5.-1451
281. Travel C., Sutton R. Pacemaker syndrome: An iatrogenic condition// British Heart J.- 1992.- #68.- P. 163
282. Travin M.I., Bergmann S.R. Assessment of myocardial viability // Semin. Nucl. Med. 2005. - Vol. 35, №1. - P.2-16.
283. Udelson J.E., Patten R.D., Konstam M.A. New concepts in postinfarction ventricular remodeling // Rev. Cardiovasc. Med. 2003. - Vol. 4, suppl. 3. -P.S3-S12.
284. Underwood S.R., Bax J.J., Dahl J. et al. Imaging techniques for the assessment of myocardial hibernation // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 25, №10. -P.815-836.
285. Urheim S., Edvardsen T., Torp H. et al. Myocardial strain by Doppler echocardiography. Validation of a new method to quantify regional myocardial function // Circulation. 2000. - Vol. 102, №10. - P.l 158-1164.
286. Van Bilsen M., Smeets P.J., Gilde A.J., van der Vusse G.J. Metabolic remodelling of the failing heart: the cardiac bum-out syndrome? // Cardiovasc. Res.- 2004. Vol. 61, №2. - P.218-226.
287. Varma C., O'Callaghan P., Mahon N.G. et al. Effect of multisite pacing on ventricular coordination // Heart. 2002. - Vol.87, №4. - P.322-328.
288. Vasan R.S., Benjamin E.J., Levy D. Prevalence, clinical features and prognosis of diastolic heart failure: an epidemiologic perspective // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 26, №7. - P. 1565-1574.
289. Vasan R.S., Levy D. Defining diastolic heart failure: a call for standardized diagnostic criteria // Circulation. 2000. - Vol. 101, №17. - P.2118-2121.
290. Verbeek X. A. A. M., Vernooy K., Peschar M. et al. Quantification of interventricular asynchrony during LBBB and ventricular pacing // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. - Vol. 283, №4. - P. HI370-HI 378.
291. Videen J., Huang S., Bazgan I. Et al./ Haemodynamic comparison of ventricular pacing, atrioventricular sequential pacing, and atrial synchronous ventricular pacing using radionuclide ventriculography.//Am. J. Cardiol.—1987.— 57 : 1305-1308.
292. Voigt J.U., Nixdorff U., Bogdan R. et al. Comparison of deformation imaging and velocity imaging for detecting regional inducible ischaemia during dobutamine stress echocardiography // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 25, №17. -P.1517-1525.
293. Waggoner A.D., Bierig S.M. Tissue Doppler imaging: a useful echocardiographic method for the cardiac sonographer to assess systolic and diastolic ventricular function // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2001. - Vol. 14, №12.1. P.l 143-1152.
294. Weber K.T. Aldosterone in congestive heart failure // N. Engl. J. Med. -2001.-Vol. 345, №23. P.1689-1697.
295. Weber K.T. Extracellular matrix remodeling in heart failure. A role for de novo angiotensin II generation // Circulation. 1997. - Vol. 96, №11. -P.4065-4082.
296. Wolinsky F.D., Overhage J.M., Stump T.E. et al. The risk of hospitalization for, congestive heart failure among older adults // Med. Care. -1997. Vol. 35, №10. - P.1031-1043.
297. Yang H.S., Kang S.J., Song J.K. et al. Diagnosis of viable myocardium using velocity data of Doppler myocardial imaging: comparison with positron emission tomography // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2004. - Vol. 17, №9. -P.933-940.
298. Yang J., Hu Z., Li C., Gao S. Value of low dose dobutamine Doppler tissue imaging for detecting hibernating myocardium // J. Tongji Med. Univ. 1999. -Vol. 19, №1. -P.42-45.
299. Yip G., Abraham T., Belohlavek M. et al. Clinical applications of strain rate imaging // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2003. - Vol. 16, №12. - P. 13341342.
300. Yu C.M., Bax J.J., Monaghan M. et al. Echocardiography evaluation of cardiac dyssynchrony for predicting a favourable response to cardiac resynchronisation therapy // Heart. 2004b. - Vol. 90, suppl. VI. - P.vil7 -vi22.
301. Yu C.M., Lin H., Fung W.H. et al. Comparison of acute changes in left ventricular volume, systolic and diastolic functions, and intraventricular synchronicity after biventricular and right ventricular pacing for heart failure //
302. Am. Heart J. 2003. - Vol. 145, №5. - P. El 8.
303. Yu C.M., Lin H., Yang H. et al. Progression of systolic abnormalities in patients with "isolated" diastolic heart failure and diastolic disfunction // Circulation. -2002.-Vol. 105,№10.- P.l 195-1201.
304. Yue D.T., Burkhoff D., Franz M.R. et al. Postextrasystolic potentiation of the isolated canine left ventricle: relationship to mechanical restitution // Circ. Res. 1985. - Vol.56, №3. - P.340-350.
305. Zile M.R., Baicu C.F., Gaasch W.H. Diastolic heart failure -abnormalities in active relaxation and passive stiffness of the left ventricle // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350, №19. - P. 1953-1959.
306. Zile M.R., Brutsaert D.L. New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure: Part I: Diagnosis, prognosis, and measurements of diastolic function // Circulation. 2002a. - Vol. 105, №11. - P.1387-1393.
307. Zile M.R., Brutsaert D.L. New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure: Part II: Causal mechanisms and treatment // Circulation. -2002b. Vol. 105, № 12. - P. 1503-1508.