Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Экстракорпоральная иммунотерапия в лор-онкологии

" -1 Л ' Г

I, ": :

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ Центральный ивстагут усовершенствования врачей

На правах рукопкся

ДАЙХЕС Николай Аркадьевич ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ

в лор-онкологаи

14.00.04 - болезни уха, горла и носа

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Иосква - 1992

Работа выполнена в Центральном ордена Ленина институте у вериенствования врачей и НИИ трансплантологии и искусственных ганов МЗ К>.

Официальные оппоненты - доктор медицинских наук

профессор ПОТНИКОВ М.С.,

- доктор медицинских наук профессор ШЕВРНПШ Б.В.,

- доктор медицинских наук МАТЯКИН Е.Г.

Ведущее учреждение - Российский медицинский университет им. Н.Й.Пирогова.

на заседании Специализировагного совета д UY4.U4.Ui в централь ордена Ленина институте усовершенствования врачей (Москва, ул. Смольная, 40).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ЦОЛИ-УВ.

Защита состоится

часов

Ученый секретарь Специализированного совета, доктор медицинских наук, профессор

Р.Б.Му^лпд:<е

С- ' ' '

OEiilAH ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуяяь.чость работа. Несмотря не активное использование в современной оториноларингологии традиционных направлений хирургического и хюетолучепрго лечения злокачественных нозоойразоЕаняй ЛОР-органов, заболеваемость, частота рецидивирования tî метастази-рованпя при данной патологии продолжает нарастать, ванит-зл, а аде-ткссхй по раку гортави, в общей онкозаболезашэсто у мужчин 1-5 место. При этом рак гортани и гортакоглоткя метнстазирует в 3560$ случаев, а рак ротоглотки - у 43-52$ больных (Погосов В.С , 1982; Акопян Р.Г., 1Э84; Огольцова З.С., 1584; Пач»с А.И., I9B9; Озаг&о P. et al., IS89).

Важнейшая роль в сопротивления организма возникновения и развитию опухолевой агрессии отводится иммунной системе, а решающее значение приобретает клинические возможности разлачнух методов иммунотерапии (Трапезников H.H. с соавт,, 1981; Петров Р.В., 1987; Караулов A.B. с соавт., IS90).

Однако до настоящего времени ne осуществлено углубленней комплексной оценки состояния иммунного статуса болишх с эдогаче-ственними новообразованиями ЛО^-оргаяов современными иммунологическими и другими тестами, а проводимые исследования по кммуяо-коррекцйи в ЛОР-онкологии косят еданичнвй характер, в основном используются устаревшие методики'и црепа.аты, недостаточна анализируются клштахо-годмунологяческяе п другие механизмы лечебного Воздействия данных методов на организм больного (Волосевич Л.И. с соавт., 1985; Зуева H.A. с соавт., 1935; El о J. et al., JS83).

В настоящее время в связи с сформированием в стране и за рубежом праздшпюлкво новнх подходов л лоченкп глскачйстветшх опухолей, связанных с йог аьзовеикен адоптивной яммуяотерашк, препаратов ?s групп ^нтсрлзЗкииов i: интерфероноя, га.адногзкасор<?сйтов

со специфическими бпологичесюаи свойствами новых алшнкацпонных материалов, а также фогодинамической терапии гематопорфиринака, возникла необходимость использования зтих направлений в комбинированном лечении новообразований уха, горла и носа.

Цель работа. Для повышения эффективности комбинированного лечения злокачественных новообразований ДОР-органов, клинико-вкс-перяменталыю разработать и внедрить в игроку® практику метода окстракорпоральной: мялуиояоррехшш и фотодинамической терапии, а также при помощи современных методик провестд объективный анализ патогенетических механизмов лечебного воздействия данных катодов.

Задача иоследоваздя:

- юшшко-8кснер;шдатагъно разработать оптималыше схемы и методологические приемы применения методов экстракорпоральной ин-мунокэррекцин в ЛОР-онколонга, определить необходимую аппаратуру, лекарственное препарата, усовершенствовать биоснсцЕфкческие сор-оеитн к аппликационные материала;

- клиника- экспериментально разработать ракш я тактику проведения фотодкнашческой тесаная гематопорфирянака у ДОР-оакологи-ческих больных;

- изучить клиническую вффектнвность исследуемых катодов при комбинированном лечения влокачественш новообразований уха, горла и носа;

- ы зкспершзите я клкякгл оцепзть данамкку кяшнчеекпх, Фкжзапесках, ймлтайлогвчб-а&ах, изтолк-тунслопгчгскЕт., радаожмыу-аадогачесхих, йор^-^'офяшчеекгх. ййиунозззшчееэтх, г<йлостп.5пояо-гг-юо^х иароиеярот) ^рот.а, :: т-иде кшгздк&омгасск I и цггеюгк-

иъ'илдс.;; иипт^^-' после-

- проанализировать аатогег етичесхае механизма лечебного воздействия ыегосов эксгракорпорагной иммунокорревдци я фотедтаами-чоской тераШ'-и, определить клан? но-Еимуяологнческио показания к использовании отих г.здтодев, а ""чего выягить их зоалогоше противопоказания п ослозгперия.

Научна;' ков?;зла:

1. Впервые изучена ялшшческая эффективность и дяначтт 59 лаборатории* показателей крови при использовали методов здоять>-ноа фармакологической и кгантовог Елмунотэрапиа в продэссс- комбинированного лбчепгл ЛОР-онкологическях вольных.

2. Впервые в клинике разработан пову2 экстракорпоральный метод - адоптгвяая ультрефмлетовая тамуно'герагс'а и проведена его сравнительная оценка с методом ультрафиолетового облучения цельной крови..

3. Впервые в клинике проведена экспериментальная н ютиначе-ско-лабораторт'ая оценка метода вкстракораорадыгай иммуногдаюсорб-ции па дауцифонсодержащеы углеродном сорбенте.

4. Проанализированы патогенетические механизмы лечебного воздействия катодов вкетракорпоралъной нммупокоррекции при помоащ комплекса новых для оториноларингологии лабораториях методик оценки пшуяс^вгуляторпых клеток, простагландошов и циклических нуклео-тадов, деформируемости мембран эритроцитов, счергетики митохондрий Еммунономпетентннх клеток, мктозшмунсяогичэской активности лимфоцитов.

5. Впервно в оториноларингологии исследован клинический иммунологический эффект метода фотодшамэтесной терапии при паренте-ральяо?л введении больным отечественного фотосе'юибалкзатора - производного гематопорфирпа, проподеш его внеперимеитяльнне и лабораторные исследования.

6, Произведена сравнительная клшгако-лабораторная оценка использования углеродных и полимерных аппликационных материалов для коррекции местнорешег.ого иммунитета и послеоперационных раневых осложнений в ЛОР-онкодсгик.

Яракт7ческая значимость результатов исследования:

- определены кдщико-Елмуно,логические показания и данк практические рекомендации по широкому клиническому внедрению методов адоптивной иммунотерапии ишлуногемосорбцки, а также обозначены противопох&заяия и мерк профилактики возмогших осложнений;

- Елтгко-оксперйментаяьно разработаны и внедрены оптамаль-кп8 су«мы и методологические ирпомз использования методов адоктив-кой вадгукотеранш: и гдауногемосорбция, Определена аппаратура, лекарственные преа&рата, источник); излучения, усовершенствована бяо-сггзцк$ическке аорбенти для ьтих методов;

- выявлено, что использование методов экстракорпоральной им-кукотератпг позволяем снизать количество общих и мзетаораневых осложнений комбпнкроьапюго лечения, достоверно уменьшить процент оточенного метастазироъания и время нахождения в клинике, а так-а» увеличить 5-летию» внляваемоста. больных с злокачественядаи но-зообразованаямл ЛОР-органоэ;

- огродедеш* клштемже яоклванвя, режим и тактика проведе-!П-{Я фотодинашчоской терапии у ДОР-онкологических сольных, а также необходимая аппаратура г мера профилактика возможных осложнений;1

-- внедрены в клиническую практику новые углеродные и полимерные авЕ«ит'.с1дь4оинк8 иагериалн, определены показания я тактика их сочетаккого использования в паэяспмостя от стадий раневого процесса;

- определен комплекс лабораторных исследований, необходимых

для объективной оценки изучаемых методов.

Основниа положения. внноси/не на засвиту:

1. Ног,ие направления клинической имлунокоррскции не используется в отечественной ЛСР-снюлогшг, вместе с тем метолу адоптивной ишшютераппк (АИТ) ферма- июгическгали и таантовшш агентами могут являться важнши компонента?.«! современных схем комбинировать ной терапии злокачественных новообразований ЛОР-органст, так как оказнЕаат быстрый и устойчивый иммуноксррегируэдий эффект.

2. Фармакологические и квантовые метога АИ'Г способствуют снижению числа клинических осложнений, улучшению отдаленных результатов комбинированного лечения, при этом каягый из методов ЛИГ селективно воздействует на определенное зяено система иммунитета, а также на ряд других биохимических, гемостазпологаческих, иммунохимических, радтшшнвх, биофизических, хшгокямумолсгачес-ких показателей крова.

3. Для ургеятной коррекции еочетанячх проявлений втеричного иммунодефицита и эндогенной интоксикации у ЛОР-онкслсгаческвх больных методом выбора является комбинированное использовляие методов ЛИТ с плазмсферезом или цито-длазмосорбцией. Дтш пролонгации лечебного эффекта возможно проведение курса инъекций лейккн-интерферона.

4. йшуяогемосорбция пра сохранении специфических сорбилонных свойств сорбента СКН и гадлунсмодулкрутацей активности диуцифо-на окаЕШзает стимулирующее влияние на количественные показатели ишунорехулятерннх клеток и т Функционально активные субпснуля-ции, умеишае? внражеияоеть синдрома овдогенной аитоксикации у ЛОР-ОНПОДОГЙЧОСККХ больных.

5. Фотодипашчосдая террпня отеч^ственвим производишь гома-тоиерФирпгя является порепектквпнм методом, появодгазта расщрит» совмоувоптр {п?..дуального лег'нш иопообр^аоряпий среднего уха,

улучшить клинико-имчунологическую динамику ЛОР-онкологических больных.

6, Комбинированное использование углеродных и полимерных аппликационных сорбентов на различних этапах раневого процесса позво ляет улучшить динамику местной иммуно-микробиологической реакции, сократить сроки замвления послеоперационных ран у исследуемых ЛОР-онкологических больных.

Внедрение результатов исследования в практику. Основные положения диссертации внедрены в практику работа ЛОР-отделекий 67 ГКБ, в клинико-акспернмеятальяой лаборатории гекосорбцки и плазмафереэа НШТиИО и в педагогический процесс кафедры оториноларингологии Центрального института усовершенствования врачей.

Апробация работы. Основные положения исследования доложена на заседаниях Московского научного общества оториноларингологов (1990, 1992), Ресиуйгяязвскоа конференции ото|шаяаршпчхяогов (Краснодар, 1989), Международной конференции "Лазеры и Медицина" (Ташкент, 1989), на П Мегягс/карсдноа симпозиуме "Реабилитация иммунной сястеш" (Даги.шс, 1930), Международно!! конференции американской ассоциации но о|ферсзнкм методам (Сан-Францкско (США), 1990), Ь'ездународшй кзнферзшсш "Новое в лазерной кедицнне и хирургии" (Переславгь~2алеесгагй. 1930), ХУЛ конгрессе Европейской ассоциации яскуссгЕегпшх органов (Болонья, Италия, 1990), IX Вое-совзяом сиотозкуие по доледащздлешокг esuckohh» лекарственных вевдстз (Рига, £081), коягрс-ссс патоки.иол агов (Мос-

ква, 1991), Каадозродоов ШАк^.цпп "m.o«cdical OpUcs'^" (Яас-Ащиздос, CS!/i, IS9I), унаро.адой кок^оршща^ флрьт: "Яр^зенвус'" (b'OCKv-л. 1991),

Д?!ессрт?лГ.а гя -пг^сц.-.-.г >¿-""1: г;;:: с.;--

талы;ей лаборатории гегдосорбции и гаазмаферера НИИТиИО и врачей ЛОР-отделения G7-S ТКБ.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 0.9 научных работ, в том числе методические рекомендации. Полученц авторские свидетельства на изобретешь rt I40495I от 22.02.88 и три рационализаторских предложения.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 416 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литератур!' содержащего 516 отечественных и иностранных источников. Работа иллюстрирована 44 рисунками и 61 таблицей.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Метода АИТ бкли использованы в плане комбинированного лечения 180 больных с злокачественны»™ новообразованиями горташ:, гор-таноглотки, ротоглотки и полости рта, носа и околоносовых пазух, среднего уха с ®2-31,о-1иЬ стадиями процесса. Хирургическое, лучевое и химиолечение проводили по традиционным методикам. Контролъ-ную группу составили 25 больных с аналогичной патологией и 25 практически здоровых донора.

йссл^дуемне метода АИТ распределялись в зависимости от используемого для воздействия на иммунокомпетептные клетки (ИЧК) фармакологического (диуцифон, лейкинферон) или квантового (лазер, ультрафиолет) агента: АФИТдц, АЗИТлф, АЛИТ, АУФИТ. Методики и техника проведения АИТ были стандартизированы и "унифицированы". Для объективной опенки проводимого лечения использовались иммунологические, пито*™апологические, биохимические, иммунохииическив, ра-диоиммуюлегические, биофизические, реологические исследования прови. Распределение ЛОР-онкологпчеоких бояьннх основной и конт--

Таблица I

Распределение всследуемих ЛОР-овкологитеских больных по распространенности злокачественного процесса

Метод ЛИТ Кол-во больных 5 И Ч з о"Ъ аЗН1М0

АФИТдд 60 12 26 22

АШТлФ 40 8 17 15

МИТ 4о 18 20 9

ЛУФИТ 35 1Ь 20 -

Контрольная ' 25 В 10 9

группа

Таблица 2

Распределение исследуемых ЛОР-онкологлческих больных по локализациям злокачественного процесса

Метод ЛИТ

Гортань

Гортапо-глотка

.Ротоглотка и полость рта

Нос я око-лоносовне пазухи

Среднее ухо

ЛФКТдд 25 24

Ш'М 16 22

ш;т го 16

ЛУФИТ 18 14 контрольная

а уппв Ш 9

4 5 2

I I

13 5

1-2

2 2 2

рольной групп по распространенности и локализации злокачественного процесса и использованным методом АИТ представлено в табл. 1,2.

Анализ непосредстоенних клинических результатов «спочвзгвя ния методов АИТ при злокачественных новообразованиях .и'ОР-оргчноь выявил улучшение субъективного состояния исследуемкх больных, а также температурной реакции и болевого синдрома, снижение частоты бронхо-легочнкх и сердечно-сосудистых осложнений вследствие коррекции иммунологических сдвигов при хирургическом лечения Сендо-трахеалышй наркоз, опеу-зциоякая травма). Следует отмстить, чт~ при налички этих и других проявлений гдцогснной раковой интоксикации для их устранения ишуиокоррегирущяй эффект АИТ пролонгировался сочетавши использованием гтлпзмаферсза, оритроцито- или шгазмооорбции, ультрафиолетовы,*,! облучением дельной кровл.

Объем и последовательность раздельного ялн комбинированно!с проведения этапов современного леченая злокачественных опухолей определялись результатами диагностического анализа клпнико-лабора-торного состояния больных и давними рандомизации.

Вместе с тем при решения вопроса о включении методов АИТ на каком-либо этапе комбинированного лечения ЛОР-онкобольных иы в первую очередь руководствовались необходимости лечебного процесса в каждом конкретном случае, т.е. клиническим состоянием больного и результатами предварительного иммунологического мониторинга на индивидуальную чувствительность in vitro юшутюкомпетентных клеток больного на дауцвфоп или лейкинферон. В результате всех исследуемых бодышх осноеноЗ груапн можно разделить на 4 подгруппы (табл.З). Псе это позволяло слизать частоту общесоматических осложнений у у,';стыптттх болыгнх в среднем на 50- 6С% по сравнении о ковтролк»о8 гпунпой, г также время пахождзкия няпкеитов в егаак-оиар» погпе хвр/ргачАского лчченкя.

Таблица 3

Частота использования различных методов адоптивной иммунотерапии в схемах комбинированного лечения ЛОР-онкологичесяих больных

Схемы лечения Метода иммунотерапии

А'ЖГдц АФИТлф АЛИТ АУФИТ

АИТ - — ОП 5 3 16 17

АИТ - — ОП — ХЛД 8 5 4 5

АИТ - — ХЛ/Г — ОП 6 4 2 -

ОП - - АИТ 6 5 15 8

ОП - - ХЛ/Т----АИТ 5 2 2 -

хлд ---ОП---ЖТ 4 4 3 2

ОП ~ ЛИТ---ХЛ/Т 7 4 _ 2

ХЛ/Т ----АИТ---ОП 8 5 - I

УЛ" Л*- / 1 — АИТ — ОП — лит II 8 3 -

Здесь: ОП - операция; ХЛ/Т - химиолучевая терапия.

Использование АКТ залетно улучшало отдаленные результаты комбинированного лечения ЛОР-онкологичоскпх больных. Частота ме-тастазированля при раке гортани различных стадий снижалась при применении фармакологических кьтодов АИТ до 9,£й1,7 - 21,0+3,8$ при контрольных значениях 38,0+8,4 - 52,0+П ,7$, а при раке гор-таноглсткь до 15,0^5,7 - 2ЭД>7,1-.Й при контрольных ;-иачеет;ях 44,0+9,6 - 49,0+13,1$. Параллель;.о с этим увеличивайся показатель 5-лотпсй галптажостя иоеле;^шых: пгщяоптов. При использования квантовсх методов /ШТ нря раке орташ стадии он равнялся 69,4-71,ь% яра ноигродьвем гяачешга 46,2'/, а при ггриг.-е-

нении АФИТда и АФМТлф при раке гортаноглоткя т2_5н0и0 стадии -67,4-70,1?, в контрольной грунпг - 41,

Следует отметить, что нрямнх противопоказаний для применения АИТ у ЛОР--онкологкческих больных, не било, а относительные противопоказания и выявляемые ослозз!енкя были характерны».:!! для любых акстракориоральшх вмешательств.

Основной объективной оценкой клинического использования методов АИТ были иммунологические исследования крови.

Следует отметить, что важным условием адекватности лсчсб э-го аффекта АИТ была ¡киэнеенособность ЙКХ. е течение всей процедуры, что постоянно контролировалось в тесте с трепановнм синем.

Основной механизм действия АУТ заключается не столько в активации самих выделенных ИКК, сколько в индукции аналогичных сдвигов в остальных клетках кроия, а также рециркулирувдего пула ИКК, которые во время процедуры остаются интактныш. В цели'л дан ное положение является одним из принципов нормального функционирования иммунной системы.

Представляет интерес вопрос о количестве клеток, необходимых для полноценного иммунокоррегирутчего аффенга. В наших иссле

дованиях количество экстракорпорально активированных ИКК состав-9 Ч

ляло от 1,3.10 до 6,5.10 . При этом как при максимальном, так и минимальном их количестве выраженность и...лунокоррегируюце о эффекта существенно не различалась. Однако число лимфоцитов в лей -коазвеси варьировало незначительно - от 1,0.Ю9 до 2,2.109 геле ток. Основная разница в количестве сепарированных лейкоцитов была обусловлена нейтрофллами (0,3.10® - 4,3.10® клеток), что вполне естественно, так как именно полинуклеары составляют основную массу циркулирующих л£ ".коцитов. Таким образом, коррекция непрофильного звена может быть осуществлена достаточно малым числом

экстракорпорально активированных полинуклеаров - 0,3.10^ клеток, а воэотжео, и мзиыкбм гас количеством.

При МЙТ до ма&ттаалоя иэаеггадьвий прирост количественных показателе»*, Ч-систгя« юазун/лета, ь особенности ауто-РОЛ субпо-щглкцче, ¡-граюпей роль усилителей пролиферации. Роль дгуцвфояа в нрец'-ссах ггролифорац™ иллкс три руст t увеличение "нулевых" лимфоцитов.

АФИТдф ве иызнвает такого выраженного прироста клеточках субдояужзций, как АФйТдп, яэ ее даЯстаке на кояятеегаешше иека-ватели глоточного иукуиатета наступает- Острее - уже из 1-е суг-ке (табл.4). ЕгсгрыЗ стикулкрукцай гффект АШГлф на клгточинЯ им-куязтет ке связан с субяопуллцяей ьуто-РОЯ в, вероятно, обусловлен не прага'фератЕвнккя механизмами, так как последние требуют определенного времени дяя реаказаеьг, а процессами перерасщзеде-деная йКК, ускорением их дЕ-1фгрешхйровкг к повышением экспрессов' рецепторов на хгтгркужр/щпх кяетках. 3 частности, этет врсцеес в отлична от АйПдд сопровождается екпшт-шш количества "нулевых* лиг-'йоцктов. Однако постепенно происходит включевяе л гролифера-тавшгх мчханначов; к 14-м суткам отмечается макеншльнкй прирост обдуто числа лт.-тоцгтсБ и абсолстЕга количеств Т-клето,тгах субпо-тгулягий, норйализ"щш Кроме того, ккг^исмодулирукцее

действие ИйХлф определяется зрелзж; Т-л2м$оцЕта\ет. Прг втем количество Е-ГОЛ и СД5+-лкм$сца?ов во все срока практически ве различаются в отлвчпе от АчйТд: й АУШ.. Только при АЗИТлф нкела место вормаякаащш исходно низкого соотношения шялуноретуляторвых субпопудшгкЗ к 7-х суткам после процедура (табл.5).

Характер реакции Т-лта§оцитов на тео&швш, косвенно отражая еоотасшевпе циклических нукяеотидов в клетке, является вая-

Таблнда 4

Ди амина низких показателей клеточного гютунитета при АФИТлф (Мш)

Показатель Срог.р : исследования Контроль

исход 1-е сутки ■ 7-е сутки 14-э сутют

т 2 3 4 с 6 '

Лимфоциты, т МКЛ 18,0+1,9 1191+129 26,0+2, 1359+205 25,4+2,О** 16С7+137ЗС!'- 24,0^2, Iх 1776+248хх 33,1+1,5 1950+230

3-РОЛ, > мкл £2,8+3,4 649+97 81,5+4,9х* П93+252х ег.зч^д301 пззгга7^ 13В5Х2?7:<Х 72,4+1,7 1390+260

3-РОЛ п( & /Ь шел 21,4+2,9 203+29 40,С;4,4Х 5С 42,0+3,5° с-а^со™ ■ 36,3+1,9 449+63

Р&-Р0Л, % нкл 33,5+2,I 399+45 63,5+3,9ХХХ 932+79™ еэ.т+з.в233 П21+261х>: 67,5+3. 1368+26Ь:сс 56,7+1,6 942+51

тгр-рол, /о мкл 47,0+3,6 490+47 81, 0^4, 4х:?ас 919+Т31хх 1012+2247л: 63,6+2,6ХХ 1130+210хх 23,8+2,1 960+72

тет-рол, % мял 1.5+0.6 21+5 1С,0+2,6х 184+51х" II,2-2,4х* П.С+2.3ХХ 177+38хх 14,0+0,9 230+23

Продолжение таСл.4

1

100

50

gl

gfi

Arró-Ш,

í 9,6^,4

MïUï I3%8Í

И.СЬЗ.Б^ББ.б) IS.Stg.O^ígf:,?^

53,0+I,S'"(44,4) 318tßd^m.S)

io,e49,.i (ss,35

ïlgTîl.a)

Î4,4*2,6 ÎS.faM

I 19,й^ S m» 8@âi?-ï

4ï+ï@s

а.^В.З7 14,7+6,5 245+48

|i M ЙЙУШШ » ясщаззтеяз ребпфУШЙ* Дольних;

в « щшенг' болькчк,

ж * в q,0§,

s « р 0,01,

SS s j) 0,601 по сравнению с есзйщщмй шшшшжг

Таблица 5

Динамика няаких показателей субпопуляций Т-лю^-оантса щщ АСТдц (М+м)

я л я а ¿я л аа

к а ж я я

МЙЯ %

тл

исход

57,0+1,2

584+78

29,3+3,2 ■,43+ео

42,7+2,9 306+156

Стоки исследования

1-е сутки

7-е сутки

14-е сутки

1241+3582:х

БО.С^.О^4 70,0+3.2х*

-хх

1381+84

хх

4С,5+2,71:сх £10+123х

43.3+3,2-'-^ 839+122х1

34,0x2,Iй 733+108

С, 68+0, II Г.ЗСнОД?

хх

29,0^3,2* 4ЭЗ+66Х(5С,1 721+91 (5оТ

1,70*0,13хх

49,ОгЗ,1 1012+214

33,5^2,3

778+87

тХХХ

XXX

1,30+0,1 б1®

Обозначения те же, что и в та Сл.4.

Контроль

70,9+1,2 1346+85

44,8^2,4 850+91

23,5+2,6

,63+0.09

и

£-.1

»>ым показателем ее функционального состояния к ыокет служить критерием адекватности иммунотерапии.

Фармакологические методы АИТ. в особенности АФИТдц, оказывают воздействие и на нейтрофнльное звено иммунитета (табл.6), активация которого происходит независимо от стимулирующего вффекта в отношении Т-системи, т.е. феномен адоптивнох-о иммунитета присущ и нейтрофил&м.

АУФИТ уступает по выраженности отииулируиэдсго эффекта на клеточный иадувитег и найтрофильное звено фармакологическим метода?« АИТ. Однако ее действие нестудает быстрее - уже на 1-е сут;си отмечается выраженный прирост E-РОЛ и СД5+-ликфоцитев. В отличие от АФИТя; и АФИТлф, в результате которых повышение числа Т-хелпе-ров сопроволадалось снижением исходно высокого количества Т-еуп-рессоров, при АУФИТ возрастала численность и той и другой субпо-пулядии ИКК.

Кроле того, на функциональную активность этих клеток оказывает стимулирующее действие ДЛИТ. При атом существенного прироста фактического содержания в крови субпспуляотй Т-яим$оцитов не происходит. В целом АЛИТ окавквает разнонаправленное воздействие на показатели клеточного иммунитета.

При количест: зшюм дефиците Е-лкгдфоцятоъ наиболее выражении i' актпвир,угадай эффект в 91,7$ случаев наблюдается при АФИТлф. При других методах АИТ как стимуляция, так и внгибщкя ексярес-сяи Ш-рецепторов В-клеток происходила уже на стадии выделения ИКК при лимфоцитоферезе, а последутеие лечебные манипуляция давали кратковременный аффект.

При низких уровнях снкороточянх иммуноглобулинов методом т-

является МИТ, так так уяе т 1-е сутки отмечается прирост всех трех исследуем:«: иммуноглобулинов, Квантовые метода и АФЖйф

оказывали бяотрое я вирахвшое сгидулируицее- дайгггвча npv низкоА активности сивороточного комплемента л его С3-4;сшадаг-"а (табп.7).

Положительная динамика юявунологичееки:'. пгсии&пздей г,рч использовании {«¡.иэкаяогических у. квантовых истодов- A'LíT; в ЛОР-ояко-лог:га. подтв»редоется при оценке других иг.ргш«тров крстэд данинх пациентов. При, клинических кссдедовази'я;.: здстэк кглс.чо& л. &асй KgoBii отмечается стабилизации лимфоцитов и аей грт&чдького i-pom-.

При, биохяшческой оценке дипидного спектра крови, в особен-костя при, М#Тдй- и. АЛИС; наблюдается уменыаелио исходно повиаг-й-нях уровней» ОХ, TI? и, ХОЛ-ЛГПШ, что в сочетаний с поыяаенис-м ХОЯ-ЛПВП является возмокным следствие-" общего кг^яокорромрующеги эффекта АИТ, ковшеаш? фуяхшк.налышх возможностей плазматической менбраья ИКК, еэтженкл ш^унасупреесквной к ютабирутицей активности лимфоцитов.

В процессе испол.1 згваикя методов АКТ отмечается енкзгчиэ исходно повшагивих показателей Ш1К, что свидетельствует об усилении функций не только периферических фа^сццг^руш^ж "-латок, но я фиксированных алемемтов систеш воиоыукдеарвкх фагоцитов. На давние ипыеневия аддает контакт о»ях ма«рсмаяакул со стенками экстракорпорального контура при цптафереэе, ус^яевяе клиренса ЦИК за счет рзБ^окироБагия и улучшения фушщионадъних свойств естест-бзяенх -физиологических систем рвгуляцни ™х уровня. В целом не на-бЖ{Гдв?ся отчетливой взаимосвязи между уровнями ЦИК и кланичес-к h ючениоч илокачзствониого процесса у исследуемых больвнх.

Прч бйсфиаитзска-мор^ологачеоких исслол^тлиях крови у JWP-ошюдотачеекпх бондах на фон:- АФП'Глл нзтоа;' фкооресцентного зс::~ APporamti '.»явлено уся.я»пйо гноргеткчееггого потенциала иатогиу-"пгй íi'í^cHiífapKíiv и ¡£':;тог, ■;;:> логмото связаял ,,

Таблица б

Диважжа низких показателей неспетафических факторов запеты зри АФЙТдц (У+м)

показатель

Сроки исследования

йзйтройяда.

В-РОН,

%

МКЛ

р

шл

исход

54,5*3.1

2395+660

««¡г чхтлп: ггюгь'

3415-г43?

18,5+2,8 555+1-32

1-3 сутки 67,6+2,0^(76)

4095+628х(50)

гб^+ззэ^сад

35,5+2,0* 1718+228х

7-ё Сутки

64,5+1,8х

5909+564х(75) 2640+32&" (25)

41,0+6,Iх 2846+318ххх

Контроль

64,2+1,8 4115+375

35,8+1,7 1473+98

Е-РОК Л,

% 3,3+0,9 10,6+1,7

мгл 43,5+12 265+63

«х

10,3+2,1Х(67) ~ 3,5+0,6 (33) 516+162**

12,0+0,8 115+9

ЭД % 26,8+3,1 57,4+3,2™ 66,5+3,Э*** 67,2+4,1

*

Продаюгешге табд»£

т 2 3 4 5

1,9+0,1 2,5+0,2 2,70+С,15х(30) 2,10+0,12 (10) 3,00+0,09х(85) 2,30+0,1-1 ("5) 4,0+0,3

Ain, тыс.ккрой.ялзт. 3,6+0,4 7,1+2.5х . 10,3-2,7 11,2+0,5

C.J, ед.СНкБО 5,5+I.n 4,1+1,9х 6,1+1,3 7,5+1,0

ег.СНкБЗ 93,5+6,0 95,5+16,4 120,7+6,8^75) 65,0+13,0 (25) 112,0+10,0

Обозначения f тэ se, что ж з Taiл.4.

Табл

7

ДиН&чдаге ягзкгх показате;;е;< кэгпотл&яческях факторов заазгта при ЛЛИТ (М+м)

гкл

- 'у;у rrp.jiПВЗ'ЧНЛ

!оказаталь ------------'--------------------------- Контроль

епход .'.-о ?-о сутки

% »7,0+1.2 44,2+7,8 ' ' 82,0+2,1 64,2+1,3

3552+181 -------— 4845+SS5 4115+375

2416+270° i 50)

% 24,Oll,S 52,6+2.4* 6í,0+3,5ХХХ 35,8+1,7

WW 353+41 270Q+4ü8xxx Хг^чЯЗэ**2 1473+58

% 3,5+1,4 9,3+1,- 3х 1-3,5-г2,4х fé,-íkM

S-POH П "" -с .....

■ ' мял 77+2 208+1463+83^ Шф

% 42,5+2,-è 53,5+2,2^ 65,3+3'. 3х* 67,2f4,-I;

in, млкроб.гёД ,, . 2,740,2^(63,6) . .

ZiQWâ (36,4)

с- to m 4 u; c\j ia

<Г Г- lO c\' CO tí1

tû'Ji.n. + + +

Ci со О CJ

<м «J« ю

ш юо

О О К).

я h! -ч со a to

с- ч> сз

гч M о

m ч

О СЭ CD

s

С ! Ol 0) »« 'í • с 'из - V

,ч fis ИЗ

ОД ■ СП -из

ы

сг> о -

- - CJ

С) чо,

-И "I-из cQ си

^ m s

CS! СО 'О

•м, Hi, CJ

H) -ri

!> cr> О

M, CN! ТО,

•H -t) +

ЦЗ СО 1—f

СП О Cf! (-. (-1

-M œ я'M

C'J «'¡Л, H f¡ f CC С íC

0 to Cv

из с-; из

'К

аз и со

со сз. с-'

■i' "И JTÍ

to сз сз

'<Х> со oí

0J ^ со

о -о« с;. + 5 + l-i сз о

+ 1 +1 ti

из из гхз

ю тз с ы t\¡

•Но:

• F-» ¡4 : fi ■ i-* v

в; •

н го H -H И +

УЭ 'С-

C\5 f-i

CJ £-- ÍÍ3

К

аз l7>

•И +1

Ш f

СО ИЗ (-X3

' i-* cv

<< ci со

см, i- , <n + + H

О 1С £S

со c*j ¡>

M, Ci n, +1 M -H О со ю

U н fc °

ii

M M

СЗ "■Vй fO

ra tp +1 -H +1

О V, ю

t-Г «3 ö

С- ci ъ-r

к

•з" -о

- CJ

ti-ïlt, ta о о

го to CS! из СП

U3 lO M

О tx> иэ

C!. а, СП и + 4 id СЗ ч

я N

Й ¿3

H f-

ü, я Гъ

w и о H п о

Cl к о

яз ¥ tí к ф

о I 1 о о 1

»1 V- 1

a

о

а

Si

íl>

Ю

СО

Й

р.

g

s &

г.

V

г

с-

3 р

H

«Ч о

И

0

£

И

СЗ

X

3Î »O

п гЯ ; -i

ч Û

О О

из а t'

5 ,, ü a

öj л s ■rj

У

Ci. И

О Cj

л- t < ÎÎÏ

от из га

V-f • ч) г-

* i

появлением в крови в результате шлуишодулерувдей терапии большого количества пролисрерирувдях Т-лимфоцитов, аккумулирующих в высокой концентрации зонд ДОМ в митоховдрнальном ретикулуме.

В процессе иммуиохимических исследований ва фоне АФИТдц я АЛИТ заявлено даяьнейазе увеличение ва 1-е сутки внутриклеточного компонента нейтрофилов (гранулоцитов) крови - ЛТГ, вследствие реакции на экстракорпоральную гекоциркуляцив при ЛЦФ, перераспределения гранулоцитов и поступления из депо молодых форм, а такке, за счет их активации под воздействием диуцафона и лазерного изучения. Внес?а с. utrj у йодшваства йссаедуег ах больных на I-7-е сутки происходи-то. отчетливое снижение С-реактивного протеина, что коррелировало с динамикой: другого острофазного. белка - фибриногена и уровнем ЦИК.

При цитоишунологических исследовашиа субпопуляций лимфоцитов в целом наблюдалась неоднозначная реакция на различные методы Ahí (табл.8). В связи с этим следует предположить, что исследуемые признаки, характеризующие активацию лимфоцитов, могут относиться к их разным функциональным состояниям. В одних случаях исходное увеличение зоны цитоплазмы и изменения состояния хроматина ядра связаны с вступлением клетки в стадии пролиферации с дальнейшим образованием под воздействием АИТ поколения мелких недифференцированных клеток. В других - с активным синтезом цитока-bí® (клеточных медиаторов), в котором участвует известные компонент« ядра, плазматический ретикулсм и рибосомы цитоплазмы. Этот синтез приводит к появлению мелких неактивитюванинх клеток, под-се] лшцихся .под влиянием кего-дов ЛИТ поликлональной активации. Данное явление связано с тем, что в, организме ./¡ОР-онкологическо-го большого постоянно происходит пидоювояг.есше информация «полов Т-клеток кнохеством аятигзнккх факторов;,.

В исходном периоде у исследованных ЛОР-онкологических больных наблюдаются явления достаточно выраженной хронической формы ДВС-сгндрома, проявляющегося повышенным уровнем АЧТВ на фоне увеличенного содержания ФП и снижения агрегациокннх возможностей тромбоцитов вследствие выхода в кровоток тромбопластическях соединений из разрушенных опухолью тканей и форменных элементов. Кроме того, опте чается ухудшение микрореологяческой картины крови по тесту ДЭ. На 1-е сутки в целом отмечается положительная'дл-яамЕна показателей гемостаза, происходит выраженное увеличerare ДЭ, особенно в группах AjTíIT и АУФИТ, что возмогшо объясняется стЕмулирухкцш влиянием квантового излучения па ферментативяпэ и ■рецепторные системы мембраны эритроцитов, ее липидно! стругоЕура, а также усилением кислороднй-трансьортной функция крояя. 31 7-®¡ суткам после АИТ, особенно при проведении хирургического теса-тельства, отмечаются неоднозначные изменения в 'сжстеяе гемостаза я мзорореологии крови.

-У яоеледуешх ЛОР-онкологических безгвннх на-блюдатася ъзатс-тявсре&ошхх'в свяки данных вокаяатезгей с паддавтзишг joiefc-soro вгадаэгтета я тггспеадфгггеско! рзздаген^жгоття, в тзгетноетч ^"фтяго-теза ияаз?ла -с E-tTOI я ЦИК,- етрггздггонтоЗ ®ктгзвгста TtpesfftKjrms» е ксщевтркцгсй le J и Сд-ксшогггатта ждаетежетге«

У <5ашйвстаа ЛОГ~ондологэтвсни% 'бтаьтпзх VESxm ®сход-шй уровень •циклических нукладтакда - 'Сгагтевшх 'факторов вяутри-гсиеточянзс тзогуляторгппс иехзшзяиз, а у 74$ шдггентотз отмечается scsojETO ш&гететкй ¿фстеяь я^юемжшотяев трутпш г, что овиде-тпетютауе^г « ■защяуггой акгавксста вндэгелиаяьпнх клеток сосудистой trreawn !§йя?е ■злокачественного процесса. Вместе с тем у ряда тспиетой, вкеюмх поздние стадии опухоли, п>сдеествутхг°е хирургическое з хнмяолучезое лечение, отмечается евккенге йстодмо-

я® и)зэня рзз2 , вошоано за с'.г:т угнетения клеток-продуцентов, лалкопитарного звена. Исходная концентрация, pgs била оиачихельно. соэнзепа, что демонстрирует активацию супрессорвых клеток ютун-ной* системы. в условиях злокачественного роста. На 7-е сутки происходив- достоверная стимуляция цАМФ, особенно в группе АФИТда, при. этом: отмечается модулирующий аффект АКТ на •показатели, проста-гланданов групп. е и 3?, а также на уровень тромбоксансщгтегазноЕ-активносяя.

Получении рэзультат дияамвки циклических нукдеотмдов п простаглапдиной! в процессе различных, методов ЛИТ объективно коррелировали с иммунологическими к реологическими показателями кро-"ви, в частности, уровень агрегация, тромбоцитов с гзр^ и TxBg , степень дефорлвруемссти эритроцитов с рзе, в. свою очерздь PGE с E-P0I и ФИ.

Дяя углубленного анализа механизма действия УФ-калучонка на иммунный статус .ЮГ-онкологичсскиу больных била проведана cpc.ehít-тельная оценка-метода АУШТ с разуялтатама- УФО цельной аутокровг. При клияяко-лабораторнш исследования- отмечено, что АУФИТ .as.«s при одаократнои применений окалывав® солее выражеетое стийул1фув-цэа действие на уровень Т-халперов к. другие: тйнуиологвческих се-раметров, чем курс А7Ф0К. Возможно, сто свяеапо. с процесса;,; mv-фоцитефереаа как этапа АИИТ. Кроме того, в- ngenessa A.VíOK Ее ое-кмгаево частичное разрушение аятивированяшс лвфзгмъоя и- büztis из костномозгового пула молодых теяеточких фон«-,. г.-*. дуйз-тод способствует своеобракпогду "оюдавивалию"- kess-ciuoto аютаи кр,.в:5. Оба Keío.no праводот к сходным ге*остозяод№.<;еоку;м ввлпгя-|шяя, о;а«ако ити эффекту nps A/tfOK наатупшг глслдсипзе. В пгкеч-V.г«. итого, вероятна, ¿опкретиче шп»в»:чо лз£.«т»го7... •>* wwí ы определять i.pmíCC-KínflgHoc?"! к. í |<оь-.- »"-1*—■> i

Наряду с AliТ еце одним порспектнвшзм направлением аястракор-норальной имиупокоррекцин является иммувогемосорбцмя (ИГС) ва бкоспещфпеских углеродных сорбентах СКН с ишобвдизирсвашшм диуцифоном. При эксперкмситальшх исследованиях на тлппах линии тзлгв/с в эшшсшости от способов введения дауцифона и иммобилизаций его на сорбенте отмечено увеличение количества клеток селезенки, спонтанной клеточной пролиферации в культуре in vitro. При этом цитоетатической активностью обладает только клетки лимфоузлов тех животных, которым внутрибршянно вводили дпуцифон, физически адсорбированный на сорбенте. Кроме приобретенных итау-ностимулярундах свойств, данный сорбент сохраняет свои сорбцяон-¡тне возможности, что подтверждается в тесте на адсорбцию мочевой кислоты и витамина Bjg.

Обща® показаниями к использованию данного метода при комбинированном лечении ЮР-онкологических больных были сочетаннке проявления ишдрсмов вторичного иммунодефицита и эндогенной раковой интоксикааии. ИГС на диуцдфонсодержщем сорбенте приводила к коррекции клинического статуса исследуемых больных, улучшении объективных показателей крови. ИГС оказивает стимулирующее дейст вие на клеточкь-Я иммунитет-и неспецифические факторы ваяшты (табл.9), которое реализуется за счет количественных показателей ишунорегулятеркях клеток и их функционально активных субпопуляций, при этом во на<5лхдалось случаев резистентности Т-ьвряа в целом, как &то вмело место у 57$ болытх при АФИТлд. Килобили^ания диуцифона позволяет рэализовать^его шмуностямулирупцее влияние па пролвфёратпвные механизмы лимфоцитов и граяулоцитов п одпопре-мешго взбежать проявлений известной ревкстевтности Т-звппа нитета к данному препарату. Кроме того, метод ИГС окагнвш>т хор-

Тайшша S

Динамика Еммуворегуляторр'т: еублотгУ'яййй ЗУШ&фоцятов при ИГС

Показатель Исход I-è сутки 7«е Pfïffli cyrfcs Контроль

% бо.с^зд в ôê.Ê^M ei.tfct.s 7övfeiiia

шя ш+е m%sß шиэз* мофсв* тъ*№

% 28,742,8 30,<Wî,I 41,0»®,У 44,g*M

СД4 -JtíEc. *" - w " «

№¡t 544+16 490+10 509*44* ' №£Ш

те ** *»

% 48,0+2,1 48,0+3,8 41,0+12,4* 21, 6

1362.0+8,8 1067, Of10,1 979,0+27,^ ёЗЭ.СйМ

мта -г— - - ... -^uU» 400,0*?,!

336,0+5,2 800,0+19,7" 819,0^22,6^

ЙЙУШб*. 0,70+0,05 0,73+0,003 -1,07+0.40х £,§0*0,0®

X p 0,1.

регирущее воздействие на грояяшнзя Егатажг'® ¿ЗС-юя&ярст у ireследуемых гацяентов.

Оиенвсая результаты общвблолотосеосзя; asfàsrsx* тжрогг-*» язлучепия на организм опухолеяооигалн ¡f jrasaesasfro езге ¡m^s^ra пястшь, кы не иогли остаэтть без вн'лаязет вгяявсшЕИвет» saw аенгравление лечения злокачественных новоофазеошиВ - .гакгглуч) фртедвачанческуи терпит (МТ) порфзргкякк«»

Е^окагедено' изучение фотохимических ротеяг®.. гевшкзгтйзиг а ревугЕЪ'яетг воздействия лазерного излучение та шая^ааюззээшже »ядкш оаажадвото роста после кведеяня г>гдакив œjgJagaKsnwCT ди ШЖ.

ВГрт з^анЕ^зттает-глятш шеэЕдакзпиизс ЕГШ из йесгпетгукшг .-ш-шзас © авувшвзгей явд таау &шэ еаяялда© Ш&-У зтиквевд, "Ю© здзя bes денет я^епЕржЕа в ajirass югкг ssea -г®® ib ¡вияздаязззв Во-я* лйзернви обдучвняии s- даздтоетет др ВШ яШг веяваюетдет

30-60' wm} у 2.' эотшгаж в® S-3-и c^aa» звгззнкяш кшшЯ аьжрвз опухолевого ужза» закаачгшЕжда^а 7-333 oyacat «фэзезпжг-з!? к&гозддаога pyiftça' ES япшзизаэздвй tfss tEjEsicsREiB ^стсядавг^взшпйг э яотвнгейгеж. У зчет саггзшвшт еяшяппнж етдатазмж шййядаЕЗ? ^йяявз-ий ses®oœ свдишийЗ. в' жггте звяжгяишг юряврЭ идзддаязщзгюе-•гм таим ш ш 8}су»«акю) г зшя^явшаюет. В&езда язве, »

отяж эдетлг^згагзтзяг ¡ртзтаоашнйхЕЕавв шетяжЕше кдггз: яг caoncdSp :акдакян ЛЯП.

тргядашшгз гетлдгтагга ¿^»лоШ даш ЖЖИКФО-Л? зшя ХШ в ядэдрвя® лзрйшйя фажпах « «матздгюзшаш •¡вряввявш .а^ецкаю золи Щр аетйязетзая лсвягдашпшх яетвгшэт af ««шага гщшадетиг 4ШЗГ„ в^^зашрйаг» гокззшш ч гцаждайовгртг-.вя. 3 -ssTmscfflP^ СНГ 'ЖК! vsmsmn да» ¿UBSVKW И ¿аааггагдгшая! «мязягсж овздкоягот!! тдккз л&здотозз&'яюнкяв

когда кет уверенности в достаточной радикальности предшествующих этапов комбинированной терапии. И наоборот, когда данная комбинированная терапия не прзжосит практического лечебного аффекта, использование ФДТ ПГП по витальным показаниям приводит к уменьшению опухоли белее чем на 60$, в результате чего удается выполнить радикальное вмешательство.

Одним из сопутствующих осложнений при ФДТ является вторичная воспалительная реакция'на фоне активного отторжения опухолевых масс. В ятих случаях исследуемым больным проводилась экстракорпоральная гемосорбция, позволяющая ликвидировать данные явления эндогенной интоксикации, а также вывести вместе с продуктами метаболизма опухоли излишки ПГП, ваходящиеск в крови и тканевых депо.

В результате иммунологического анализа результатов прог-.едо-вая ФДТ ПГП отмечено коррелирующее влияние на явления исходного иммунодефицита у исследуемых ЛОР-онкологических больных, проявляющиеся активацией Т-зьена иммунитета с возрастанием всех клеточных субпопуляций и розеткообразувдей способности кейтрофилов, а также тенденцией к снижению "нулевых" лимфоцитов и ауто-РОЛ. Полученный цитоиммунологический эффект, возможно, объясняется, с одной стороны, сочегашнм физико-химическим воздействием лазерного излучения и ПГП на ИКК, а с другой - влиянием на данные клетки антигенов опухоли, освобождающихся при ее некрозе. То есть ати фактора при высокой степени специфической активации способны подтолкнуть процесс к завершение пролиферации клеточных элементе и, следовательно, улучшении нанннх показателей.

Кроме того, отмечен мрадоранегтабилиэируюций эффект ФДТ на ьритрпгатв, нрэяыикодйея в течте ДЭ.

У пациентов основной ,тссхедуег'ой группы ирз хирургическо?.' леченип, наряду с методами А!1Г, в нослесперациснно?« периоде для коррекции нарушений местного раневого инизппгуега, хфоявяявтахся гноЗяо-яоепагателыш*л' оелояясш'яяп, испоят.-гов.'угпе*- рггпликоцпоп-лая терапия углеродтдага и поликернчмз сор^ентам-я.

Выявлено, что при вираженноИ е-кссуяатгпяо?! сгастз раневого процесса предпочтительнее применение УШ *Мгяяон" я адьтгяфа, которое за счет своих гетгоетатичеекзтх п осмотических свойств способны воздействовать на вояно-злектраяптвнй обмен, медгаторы сосудистая реакция, трофику я проницаемость капилляраей сети, активно инактошровать гксоуяат и находизиеоя в нем биологгческие вежества (бисгеннне агшш, протеида, пелннептадч, аденилсвяе производные), стймулпрущие воспаление. При яалячтн очагов некроза я гнойного воспаления наряду с 5Ш "йгилон" перспективно использование тератьги'та, за счет иекрояитаческого эффекта содержащегося в не« террялнтина * потенцпрованяя аяттпткребного дейстьия ряда ппгябпотикез. На стадии развития грануляционной ткали г появления участков гпителнзашиг с цельп «пегенея я.т травматязаскя при перевязке, стшулятга рэгенератквно-репаратквянх процессов предпотштелгяеэ кезельзовашге УШ "Мтагон" в яльттфг.

В результате использования данниг* апдАякацяояннх сорбентов тб.яздялось восстановление рН раневого экссудата в пределах 3,2+0,5 - 7,9+0,3; увеличение чувствительности штгсроТугоры г антибиотикам в пределах 87,4+2.6 - 93,2+3,1*; нормализация фагоцитарной раневой реакции на 4-6-е сутки я заявление ранн на 8-11-е сутки после операции.

При микробиологических исследованиях на 5-э сутк;' у 28,739,81 больных основной группы отмечена стерильность послеоперационной ранн, у ог.тальтшт насеивалась в оснернг»* нрпатсг<=*н&я

рофлора. При цитологических исследованиях наблюдается активная последовательная смена фаз клеточной реакции. "

Вывода

1. Методы адоптивной иммунотерапии фармакологическими и квантовыми агентами, окаашзая быстрей (I сутки) и устойчивый (14 суток) юялуиокоррегирующий эффект, является важными компонентами современных схем комбинированной терапии злокачественных новообразований ЛОР-органов.

2. Использование фармакологических ме.одов АИТ приводит к снижении частой; общих ослояшений комбинированного леченич, при этом АФИТдц оказывает стимулирущее действие на количествеккие показатели юлмунокомпетентных клеток, Функциональную активность нейтрофилов и иммуноглобулинов с и к, а АФИТлф - на итяиунорегуля торные субпопуляций Т-клегок и количественные показатели В-звекл гуморального иммунитета.

3. Применение квантових методов АИТ приводит к улучшении клинического статуса и снижении частота послеоперационных раневых осложнений, при этом АЛИТ воздействует на функциональные показатели клеточного иммунитета и всех фракций иммуноглобулинов, а АУФИТ - на динамику факторов неспецифической резистентности.

4. Важными гарантами клинической адекватности методов А11Т являются жизнеспособность иммунокомпетентннх клеток по ходу воздействия и индивидуальная чувствительность больного к конкретному методу АИТ. Эффект АФИТдп прогнозируется по субпопуляции нуто РО. в тесте с диуцвфоном 1п уиго. Эффект АФИТлф прогнозируется по вкопрессии СД4, СД8, Е-РОЙ, И'1'И в тесте с лейкинфероном 1п тПго.

5. Методы АИТ у исследуемых больных приводят к улучшению динамики основных липидов крови, усилению энергетического потенциала ютиучояомпстентшх клеток, цитоиммунологичесяой активацяя лимфоцитов, коррекции проявления ДВС-синярома и улучшению т.гакрорео-логии крови в тесте ДЭ, стабилизации динамики циркулирующих иммунных комплексов простагландинов и циклических нуклсотпдов.

6. РазработашшЛ метод АУФИТ дате при однократном применении оказывает более выраженный зфЬект на показатели клеточного' иммунитета и леспенпфической резистентности, чем курс процедур АУФОК.

7. Использование методов АИТ при комбинированном лечении приводит к достоверному снижению частоты метастазирования, улучшению показателей 5-летяеЙ выживаемости ЛОР-онкологических больных, а также уменьшении времени их нахождения в стационаре.

8. Кнмуносорбция на диу1хифочсодержа»цем сорбенте позволяет скоррегировать клинические проявления эндогенной раковой пьгоксн-кации и вторичного иммунодефицита у ЛОР-онкологических боль пых, отзывает стимулирунцее влияние на количественные показатели ем-мунорегуляторних клеток и их функционально активные субпопуляции, позволяет избежать известной резистентности Г-звева иммунитета к диуцпфоау.

9. Фот о дя ! i ак t ! 'i е с кая терапия отечественным проняв отгч гемп-топор^ирига является яорспэктитзным методом, позволяющим распирать возможности радикального лечения нс.зообразованпй среднего уха. улучши няинпко-гокгуполоютескую длнамяку ЛОР-онкологических больных.

10. Комбинированное использование углеролвнх и волтаервчх шт-

ттлиг.ационшх сорбентов на различных атапах раневого пропесгч поп-э.уг7ет улучтат* дянагану местчой т^то-мигробиолог^чеокой

дна, сократить сроки заживления послеоперационных ран у исследуе мнх ЯОР-онколопгческих болышх.

Практические рекомендации

1. Для проведения лсйкоцигаферзаа как этапа АИТ реко?левдует-ся использование клеточного фракционатора с непрерывным током крови, например, фкрми "¿аЛпсо". Техника и реяим проведения методов АКТ должна бить "унифицированы", и,чея,. однако, некоторые технологические особенности.

2. Кшшко-шамуиологетескяш показаниями к АФИГдц являются недостаточность Т-звена вследствие лямфопекии, снижение А® и нейтрофшшшх показателей при послеоперационных осложнениях и хи-миолучевой терапии.

3. Клинико-иммунологическими показаниями к АФИТлф являются комплексная недостаточность трех основных звеньев иммунитета. Для пролонгации лечебного эффекта возможно использование курса инъекций лейкинферока,

4. При сочетанных проявлениях вторичного иммунодефицита и андогенной интоксикации у ЛОР-снкологическвх болышх рекомендуется комбинированное использование методов АИТ с плазмаферезом или цито плазмасорбцией в процессе лейкоцитафереза.

5. Яра необходимое ги вкстренной шжуноноррэкцгш, низких уровнях Т-хелперов и Ть И показана АУФИГ. При необходимости пролонгации лечебного эффекта, угнетения алыерньт шного путь" активация Т-клеток, низком уровне 1ц а показано АУФОК.

6. Пряшх противопоказаний л проведем» методов АИТ и КГС у ЛОР-онкологичесгких больших нет, относительными являются противопоказания, характерные для всех вкгтрвкорпоральнзх методов: пк"-.»п;и еабштевшит внутренинг органов. Еа<1;мгев8иия кр^ви (гамфиям),

язвенная болезнь желудка в 12~перстной кигски, геморрагические диатезы в стадии обострения, лекарственная аллергия к ислольвуе;шм фармакологическим препаратам.

7. Количество я частота проведения сеансов ЛИТ у каждого пациента определяется индивидуально а зависимости от клинического состояния, схемы комбинированной терапии, динагаки игмунолопле-ских и других лабораторных параметров.

8...Показания к использованию ИРС на диуцифонсодертащем сор-, бепте - сочетанкне проявления синдромов вторичного иммунодефицита и зидогепноЯ раковой интоксикация при сохранении специфических сорбциошшх свойств сорбента СКН и икмупомодулирующей активности диуиифона.

9, При фотодинамической терапы! злокачественных новообразований среднего уха рекомендуется ингротуморальное введение 30 мг раствора ПГП с последующим облучением при помети лазера па парах меди ЛГИ-101 в течение 90-100 минут среднеЯ мощностью 0,ЗЬ Вт л суммарной энергией 2100 Дж.

10. ФДТ ЛТП доказана для выявления, ликвидации или уменыяе-нея объема опухоли при недостаточной радикальности этапов комбинированной терапия или распространенности опухоли, препятствующей их выполнения.

11. У ЛОР-снкологических больннх п послеоперационном п*>риоди сочетанное использование УКМ "Мтгогон" я алынтМ покапано при вкссудативной стадии раневого процесса, а так-о при рлзвитин грануляций и апителвзации; при очагах некроза и гпойтгп гг-сгатцря показано Применение УНМ "Мтялон" и теральптма.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Погосов B.C., йлитраев A.A.,, Дайхес H.A.. Применение комплекса методов сорбционной терапии в оториноларингологии // Вестник оториноларингологии. - 1988. - Л 5. - 4 с.

2. Дайхес H.A., Хрупов E.G. Результаты и перспективы использо-вантш методов сорбционной терапии в оториноларингологии // Метода профилактики и лечения заболеваний JIOP-органов: Сб. -М., 1989, - 6 с. 4

3. Дайхес H.A., Хрупов Е.С. Современные способы детоксикации в оториноларингологии // Современные вопросы детоксикации: СБ. - Андижан, 1988. - 2 с.

4. Дайхес H.A. Сорбцаощше методы детоксикации к кммунокоррек-ции в оториноларингологии: Тез.докл. IX съезда оторинолари«-

' гологов СССР. - Кишинев, 1988. - I с.

5. ДгЧхес H.A., Мирахлн Л.А. Использование методов сорбционной детоксикации при лечении оторинолармягологических больных, страдающих хроническим алкоголизмом // Вестник оториноларингологии. - 1988. - Je 2. - 2 с,

6. Шевченко О.П., Дмитриев A.A., Дайхес H.A. Способ определения индивидуальной чувствительности к гемосор5ции: Автор, свидетельство № 1404951, 1988,

?. Погосов B.C., Дайхес H.A., Давудов Х.Ш., Назаров В.к. Приме нение лазерного излучения в оториноларингологии: Метод, рекомендации. - Фрунзе, 1988. - I с.

8. Чайхес H.A., Давудов К. П!., Хрупов Е.О. Опит использования современных методов иммунокоррикщш в /ЮР-снкодоп.л // Актуальные вопроси клинический оторинглариигологии: Сб. -Крзгнплар, 1Э89. - 3 с.

- Ьй -

9. Дмитриев А.Л., Давудов Х.И., Дайхес H.A. Использование экстракорпоральной лазерной иммунокоррекции в комбинации с гемо-сорбцией при лечении ЛОР-онкологическпх больных // Лазеры а медицина: Сб.тезисов междуяарод.коиф. _ Ташкент, 1989. - I с.

10. Погосов B.C., Дштриев A.A., Антошсв В.<5., Дайхес H.A. Проблемы и перспективы иммунотерапии в сопременлой ЛОР-опкологаи // Вестник оториноларингология. - 1991. - № 4. - 4 с.

И. Дмитриев A.A., Акопян Р.Г., Дайхес H.A., Олылапский В.О.

Опыт использования скстракорпоральяой коррекции иммунной системы в лечении ЛОР-спкологических больных // Вестник оторзно-ларапгологш. - 1990. - й 5. - 12 с.

12. Алтопиз В.Ф., Дмитриев A.A., Иванов A.B., Дайхес H.A. Адоптивная лазерная иммунотерапия и фотодпнаыпческая терапия в ЯСР-сякологва Ц Вестник оториноларингологии. - 1990. - Л 5. - б с.

13. Дайхес H.A., ПерекосоЕа Ю.В., Валеева Н.Э. Цита$ерез кии метод тздаореабялитпцви у ДОР-онкояогическвх болышх // Реабилитация иммунной спстег.щ: Гез. П Всесоюз.симп. - Цхшгтубо, 1990. - 2 с.

14. Дайхес H.A., Дмитриев A.A., Перекосова Ю.В, Клипнко-им? ту надо-гяческая оценка екстракорпоральиой обработка лейкоцитов в реабилитации иммунитета ¡три злокачественных новообразованята : Тез. П Веееоюз.сиш. - Цталгубо, 1990. - 1 с.

15. Дайхео П.А., Перекосога C.B., Ксснрс» A.A. Сныт цспояьзова-шя адоптгвлой лазврлсЯ тздянотерзшл в ЛОР-оикологгз // «1о->юо л лазерной кгдощгцо п гетрургэт: Тез.мегауяарсд.;с<5кф. -1090. - 3 с,

3G -

16. Дайхес H.A., Искандеров С.А. Применение биологических полимеров в оториноларингологии: Tee.докл. У1 съезда оториноларингологов РСФСР. - Оренбург, 1930. - 2 с.

17. Погосов B.C., Дайхсс H.A., Искандаров С.А. Применение полимерных и углеродных аппликационных сорбентов и геляй-кеоно-вого лазера при лечении ЯОР-больных с наличием ран и свищей И Журнал ушных, носовых и горловых болезней. - 1991. -«2.-4 с. ' ^

18. Дмитриев A.A., Дайхес H.A., Фарианов И.А. Экстракорпоральная гемосорбцйя в лазерная гемотерапия в Ао-чении воспалительной патологии ЛОР-органов: Тез.докл.науч.конф. - Самарканд, 1990. - 2 с.

19. Дайхес H.A., Перекосова Ю.В., Кузнецов В.П., Беляев Д.Л, Кошлексная иммунокоррекция в профилактике и лечении инфекционных осложнений у больных злокачественными опухолями верхних дыхательных путей: Тез.докл. IX Всесовз.сиил. по целенаправленному изысканию лекарственных веществ. - Рига, 1991, -

I с

20. Дайхес H.A., Давудова Р.Ш., Искандеров С.А. Сравнительная оцейка применения углеродных сорбентов и биополимеров в лечении посттравиатическях и послеоперационных ран ЛОР-органов

// Проблемы теоретической и клинической медицины: Сб. - Самарканд, IS90. - 2 с.

21. Дмитриев A.A., Дайхес H.A., Перекосова Г.В. Цитаферез как метод коррекции вторичных тмунодефици^пых состояний // Новые медицинские и техипеовке аспекты экстракорпоральных методов к пэратонеальаого диализа. - М., 1991. - 2 с.

22. Логосов B.C., Дайхес Ы.А., Искандеров С.А. Сравнительное изучение нльгинатних покрытий и углеродного сорбента при дече-нич ран в оториноларингологии // Бестачк оторггаодаргнгологии.

- IS9I. -- й 5. - 3 с. .

23. Дмитриев А.А., Логосов B.C.,, Дайхес Н.А. Современные методы Еммунокоррекции и детоксикации в клинике. - Бишкек, IS9I. -92 с.

24. Антонив В.Ф., Дайхес Н.А., Кузнецов В.П. и др. Экстракорпоральная яммукокоррекция лейкинфероном больных элокачествеп-внмя новообразованиями ДОР-органов // ВОРЛ. - IS92. - й 5.

- 3 с.

25. Антонив В.Ф., Акодян ?.Г., Дайхес Н.А. Адоптивная ультрафиолетовая иммунотерапия ъ ЯОР-снхологиа // ВОРЛ. - 1993 (в печати).

26. Dmitriev А.А., Daiche3 Л.А., aesviy S.K., Bhwtakov V.J. Cyta-pheresio яз a method for iiiErjnoniodul.atiori in secondary j-ssuno-deficiency // Агаег.яос. for Apheresis. 11 Annual Meeting. -San Francisco (USA), 1990. - P.^9.

&7. Dnitriev A.A., Daiches Ii.A., Iskandarov S.A. Applicotion of carbon nnd polyner oortents (artificial slsin) for treatment of otorhinolaryngology wound infections // XVII (/ocgvsee of the European Society for Artificial Organs. - Bolcgaa, 1990. ■

23. Sliaovitch L.S., Gavrilov O.K., Cudechkis V.J. Hole of modulation of cAItF levels in correction of he7noata3is disorders in patients with acourred Hypolipi'lcaia and secondary iar^unodefi-cieacy // Coa.stituenr Congress Intern.Зое. for pathophysiology.

- Moscow, 1991. - P. 125-12'»-.

29. limifcriev A.a ., Eaichee R.A., Hovchan ft.L. et el. Low-5nfen3iT.e laser atiiculnti on in the secondary ivLBiuooUeficit« of sailдаant systematic, ачпгзаь // Intern.Cnnf. ''Bior.eoical OpCion'OV. -Los Аике!ез (t'SA), 1991.