Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Экспертные системы диагностики и прогнозирования злокачественных новообразований

РГб од

КШИВЕЦ

Олег Михайлович

- 5 ИЮН 1995

ЭКСПЕРТНЫЕ СИСТЕМЫ ДИАГНОСТИКИ

И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ

14.00.14 — Онкология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

ОМСК 1995

Работа выполнена в Омском Областном онкологическом диспансере, Научно-исследовательском институте онкологии Томского Научного Центра РАМН и Научно-нсследоЕатольском нноткгуто онкологии имени профессора H.H.Петрова РАМН (г.Санкт-Потербург)

Научные консультанты: академик Российской Академии Медицинских Наук, доктор медицинских наук, профессор Б.Н.ЗЫРЯНОВ

доктор медицинских наук, профессор В.М.МЕРАБИШВИЖ • академик Российской Академии Естественных Наук, доктор технических наук, профессор Д.А.ПОСПЕЛОВ

Официальные оппоненты: доктср медицинских наук В.И.ТИХОНОВ доктор медицинских наук В.С.СЙЯНОВ доктор физико-математических наук В.П.КУЗНЕЦОВ

Ведущее учреждение: Московский Научно-исследовательский онкологический институт имени П.А.Герцопа Министерства Здравоохранения Российской Федерации

Защита диссертации состоится " С г.

в "часов на заседании диссертационного совета Д. 001.34.01 Научно-исследовательского института онкологии Томского Научного Центра РАМН (634050. г.Томок, пер.Кооперативный,5).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научно-яосле-довательского института онкологии Томского Научного Центра РАМН (634050. г.Томск, пер.Кооперативный,5).

Автореферат разослан

" J995 г>

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук

Н.Д.КИСЕЛЕВА

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ, Проблема злокачественных новообразований до сих пор остается нереаенисЯ, По прогнозам экспертов БОЗ рак станет в 21 веке самым распространенным заболеванием в мире и уае в 2015 году составит 152 в общей структуре смертности (к 1992 году эта цифра составляла 102) (Maurice J., 1992). в настоящее время на планете болея 80'/. злокачественных новообразований висцеральных локализаций выявляются в поздней стадии. Смертность от онкопатологии в экономически развитых государствах достигла уяе 22.52 от общего числа летальнах исходов (Debruyns F.M.,1991), Успехи в противораковой борьбе по мнении подавляющего большинства онкологов более чем скромные и это несмотря на ежегодные многомиллиардные долларовые ассигнования на :крининговье исследования во всех без исключения индустриально развитых государствах мира (Zajicek Б.,1991). Об этом наглядно свидетельствует результативность лечебного процесса; в иг.ре в среднем до 60-80% всех онкологических больных погибает от генерализации и рецидивов заболевания в первые 5 лет после лечения, а при таких агрессивных опухолях как рак легкого СРЛ) и рак гелудка (Р8), занимающих к тому не первые 2 места по распространенности на планете, общая 5-летняя выживаемость а России. США, Германии, Франции и других госу- ' дарствах не превышает 13-162 (Мерабишвили В.Н.,1991; Двойрин В.В.-, Аксель Е.й.,1992; Кшивец О.Н., 1992; Sridhar K.S., Raub Н.,1991), Самое прискорбное здесь - отсутствие на сегодня каких-либо реле-' вантных программ скрининга РЛ и PS: флюорографический скрининг РЛ продемонстрировал свои полную несостоятельность и от него уме отказались такие государства как США, Канада и пр.страны; эндоскопический скрининг РЖ такие нигде, кроме Японии, не используется из-за астрономических расходов и несопоставимых с результативностью организационных затрат (Кшивец О.М.,1992; Lemarie Е.,1991; Fontana R.S., Sanderson D.R., Hoolner L.В..1991; Castonguay A., 1992; Mulschine J.L.,1992: Tanura K..1993;).

Сейчас ведущие европейские, американские и японские эксперты возлагают определенные наденды на 2 программы онкоскрининга, уме доказавшие свою результативность: на маммографический скрининг рака молочной яелезы (РШИ) и цитологический скрининг рака шейки матки (РЭМ) (Сагайдак В.Н.,1992: Семиглазов В.Ф.,1992; Chu К.С., Кгашег В.S..1991: Geirsson £.,1992: Lopez \).Б.,1992; Yanagaua Н., 1992; Clark S..1993; Lamargue J.L..1993; Noda K.,1993). Результативность существующих программ онкоскрининга составляет в среднем 0,03-0.052, причем до 27-642 ранней онкопатологии пропускается и это при астрономических финансовых затратах (стоимость выявления при скрининге.1 больной РИМ в ранней стадии составляет в среднем 20 тысяч долларов, 1 Р!ЗИ - 100 тысяч долларов, 1 PI - 42 тысячи

долларов, 1 рака толстой и прямой кишки - 70 тысяч долларов). Тем не менее, несмотря на огромные расходы скрининг злокачественных опухолей некоторых локализаций позволяет не только спасти жизнь пациентам, но и увеличить экономическую отдачу на затраченные средства, причем дане существующие программы скрининга требуют в несколько раз меньше расходов, чем комбинированное и комплексное лечение больных с распространенным раком при более чем скромных результатах терапии. Дане в России, несмотря на низкие мировые цены на медицинское обследование и лечение, прямой экономический выигрцы от выявления 1 онкологического больного в I стадии составляет 7-33 тысячи долларов в зависимости от локализации процесса (Чиссов В.И., Старинский В.В., Борисов В.И.,1991).

Таким образом, ранняя диагностика позволяет уне сегодня в несколько раз улучшить б^летнаю вышиваеыость онкологических больных, тогда как комбинированное и комплексное лечение - в среднем всего на 15-302 при несопоставимых финансовых расходах. Именно поэтому программы онкоскрининга занимают доминирующее полонение в долгосрочных стратегических противораковых программах СШЙ, Японии, Западной Европы и России, именно сюда ассигнуются десятки миллиардов долларов и именно здесь проверяются самые передовые информационные технологии.

Дифференциальная диагностика злокачественных новообразований -другой чрезвычайно словный раздел клинической онкологии. Здесь болызе всего иллюзий, разочарований и неудач, чем сколько-нибудь реальных результатов. Именно поэтому значительное количество онкологических пациентов пропускается в общей лечебной сети под маской фоновой и предраковой патологии, причем нередко такие лица наблюдаются у различных специалистов много лет. Установлено, что в среднем в России 752 больных злокачественными новообразованиями легкого, желудка, шейки матки, толстой и прямой кишки посещают 8 раз врача на протяжении 2 лет до момента выявления у них онкопа-тологии, а в СШЙ даже на тех врачебных участках где осмотру подвергается каждый обратившийся, 502 ранних форм рака не удается выявить своевременно и это несмотря на прекрасную обеспеченность американских врачей диагностической, эндоскопической и компьютерной техникой (Грицнан Ю.Я.,1981; "шие-зц О.Н.,1992; Чиссов В,И., Трахтенберг А.Х.,1993), т.е. судьба онкологического больного целиком зависит от первой встречи с врачом, и если последний недостаточно компетентен, судьба пациента складывается весьма трагично. С другой стороны, врач общего профиля принимает по 20-60 и более больных в день, затрачивая на каадого пациента 5-40 минут, диагностируя при этом чаще всего острые заболевания, а онкопатология на таких приемах - редкость. Не следует забывать и об отсутствии

на сегодня надеяных тестов на рек. Е- реальных не клинических условиях всем пациентам, обследующимся в поликлинике или э стационаре, провести все методы он^ол-чтностики физически невозионно, которые к тому ше дьроги (фиброгастроскопия стоит до 150 долларов за 1 исследование, фиброколоноскопия - 500 долларов, компьютерная томография - 300 долларов, 8МР -томография - 800 долларов, маммография - 100 долларов, дане гемоккульттест обходится в 11-25 долларов, и это несчитая оплати услуг врача) (Ranschoff U.F.,1991; Lang С.Й.,1991; Fugarolas G.M.,1992), т.е. очевидна необходимость в мероприятиях, максимально ограничивающих круг обследуемых пациентов до разумных пределов, который затем следует тщательнейшим образом обследовать на онкопатологии. К сожалении, такой программы в аире не существует. ;

Третья очень слоаная проблема - это определение распространен- ; ности опухолевого процесса у уае выявленного онкологического боль- | ного. Па-существу, именно метастазирсвание злокачественных новообразований является главной проблемой клинической онкологии, так как фактически все неудачи хирургического, комбинированного и комплексного лечения онкологических больных (до 70-802) обусловлены метастазами опухоли СБлохин H.H.,1931; Ахмедов В.П.,1984). Первичную опухоль чаще всего удается удалить, но, к сояалениа, оставтся так называемые "субклинические" метастаз«, которые не распознавая из-за ограниченных возможностей современных визуализирующих методов диагностики. Отсвда и настоятельная потребность в надеяных программах стадирования онкопатологии и точной идентификации регионарных и отдаленных метастазов опухоли.

Четвертой весьма крупной и до сих пор нерешенной проблемой является достаточно надежное прогнозирование выживаемости онкологических больных. По-существу, единственным радикальным методом лечения на сегодня при большинстве локализаций злокачественных новообразований, даюцим шансы на излечение, продоляает оставаться хиругическое удаленно опухоли и ее метастазов и это несмотря на весьма интенсивные исследования, проводимые в последние годы в рамках химио- и иммунотерапии, а такяе облучения. К сожалении, результативность радикальных хирургических вмешательств уае давно достигла своего предела и оставляет зелать лучшего; 5-летняя выяиваеыость у радикально оперированных онкологических больных реально составляет в среднем 30-35Х и практически не улучшается за последние 40-50 лет даае после комбинированных и расширенных операций, что обусловлено прежде всего преобладанием пациантов с III стадией заболевания (Чиссов В.И.,1989; Квивец 0.И,,1991; Kinne D.H.,1991; Hazarian H.K.. Giuliano А.E.,1993). Обычно при висцеральных локализациях онкопатологии до 70-802 радикально ле-

ченных пациентов погибает в первые 2 года от рецидивов и генерализации процесса. К соналению, в мире до сих пор отсутствуют какие-либо методы, позволяющие с достаточной степенью кадеаности определить благоприятный или неблагоприятный исход заболевания. Если в отноиении I и IV стадии онкопатологии все достаточно определенно: в первое случае прогноз благоприятный с вероятность« SO-lOO^ (после радикального удаления опухоли), а во втором случае с такой не вероятность!!! неблагоприятный, то при II-III стадии рака всегда возникает дилемма, проводить ли какому-либо конкретному радикально оперированному больному адьюзантние методы лечения • (полихимио-, иммуно- и гормонотерапию или облучение) для улучшения 5-летней выживаемости. В настоящее время данная проблема решается добольно просто; практически все радикально оперированные пациенты со II-III стадией злокачественного новообразования подвергаются комбинированному и комплексному лечению, которое весьма агрессивно и чрезвычайно дорогостояще (по подсчетам американских экспертов точное опредоление лиц с благоприятным прогнозом заболевание позволит сэкономить только на 1 онкологическом больном 500 тысяч долларов) (Hansour E.G.,1992).

Полноценной оценке иммунного гокеостаза у онкологических пациентов s последнее время стали уделять повышенное внимание, что связано с целый рядом открытий, произошедших в онкоимыунологии за последние десятилетия (например, выяснилось, что главную роль в противоопухолевой защите организма играет именно иммунная система, от ее состояния теснейшим образом зависит динамика популяции опухолевых клеток, при нарушении системы клеточного иммунитета быстро наступает генерализация процесса и пр.) (Кшивец D.M., 1981-1993; Быковская С.Н., 1982: Городилова В.В.,1983; Halpern 3., 1980; Hirayaca R. .1989; Uan Kessel К.,1990). Тем не менее, реальная эффективность прилонений онкоиммунологии разочаровывает, а результативность существующих методологий в иммунодиагностике и иммуностадировании онкопатологии весьма скромны.

Таким образом, основными способами непосредственного улучшения результатов лечения злокачественных новообразований при при-емлимкх финансовых затратах на современном этапе развития онког логин являются, с одной стороны, полноценное распознавание онкопатологии (ранняя, дифференциальная й уточняющая диагностика, иммунодиагностика и имкуностадирование), с другой - надеяное прогнозирование выживаемости леченных пациентов. Вместе с тем, онкология считается одним из самых-сяовных разделов медицины. Она характеризуется чрезвычайно высокой насыщенностью теоретических, экспериментальных и клинических исследований при весьма скромных реальных результатах. Особенностью клинической онкологии являет-

ся наличие огромного количества неточной и противоречивой, неполной и ненадезной, быстро и постоянно обновляющейся информации. Пояалуй ни одна область естествознания не монет конкурировать по слонности с клинической онкологией. Если учитывать еще и чрезвычайную слонность гомеостаза больного человека и самой онкопатоло-гии, то работа врача, принятие ин клинических решений происходит в особо трудных условиях при весьма ограниченных лабораторно-инс-трументальных и. информационных возможностях. В этом контексте симбиоз технологии инвенерии знаний и экспертных систем, системного анализа, математического моделирования и компьютерной техники позволяет узе сегодня многократно повысить результативность практической деятельности врача, особенно в распознавании и прогнозировании злокачественных новообразований.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью диссертационной работы является оптимизация этапов лечебно-диагностического процесса (ЛДП) с использованием как традиционныхСстатистических и биометрических), так и новых подходов (теория искусственного интеллекта, комплексный системный анализ, математическое моделирование, прогностика, теория оптимальных ревений, эвоииформатика, технология экспертных' систем и др.), ориентированных на конпьштернуа технику.

Задачи исследования:

3.1-, Разработка методологий высокоточной ранней, дифференци- . альной и уточняющей диагностики злокачественных новообразований на основе традиционных анализов крови, антропометрических, клинических и статистических данных.

3.2, Создание методологии высокоточного прогнозирования вызи-ваемости больных злокачественными новообразованиями с учетом параметров гомеостаза и характеристик опухоли.

3.3. Разработка методологий высокоточной иммунодиагностики и иммуностадирования злокачественных новообразований.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Впервые разработано пять методологий диагностики и прогнозирования, ориентированных на практического врача любого уровня и для любых условий и позволяющих качественно оптимизировать все этапы ЛДП в рамках онкологии: 1) технология I надезного и высокоточного онкоскрининга (СНПЕР0НК0СКРИНИНГ-1.0) с охватом 992 злокачественных новообразований по распространенности, причем даае тех, для которых вообще отсутствуют какие-либо программы скрининга; 2) технология высокоточной дифференциальной диагностики злокачественных новообразований (СУПЕР0НК0ДИАГН03-1.0), позволяющая отдифференцировать онкопа-тологию от любой, даяе тяаелой неспецифической патологии; 3) технология уточняющей диагностики злокачественных новообразований (СУПЕРОНКОДИАГНОСТИКА НЕТАСТАЗИР0ВАНИЯ-1.0), позволяю-

пая достаточно наденно определить распространенность опухоли и субиликическую генерализации процесса; 4) технология высокоточного прогнозирования выживаемости онкологических больных (СУПЕР0ПКОПР0ГНОЗ-1.0), позволяющая осуществлять не только качественней, но и количественный отдаленный прогноз заболевания (с точностью до суток); 5) технология комплексной оценки иммунного гомеостаза больных злокачественными новообразованиями (С'ЖРОНКШШУНО/ШГИЯ-!.О). Все зги базовые методологии не имеют аналогов в мире, созданы на основе инненерии знаний, комплексного системного анализа, математического моделирования, ориентированы на технологию экспертных систем и компьютерную технику Сог персональных компьютеров до суперкомпьютеров) и превышают по своей результативности и точности все имеющиеся в настоящее время методы диагностики и прогнозирования злокачественных новообразований.

ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ. Впервые установлено, что у больных злокачественными новообразованиями любой локализации уае на 1-1I стадии наблюдаются стереотипные и достоверные изменения гематологических, биохимических и иммунологических параметров и их соотношений, которые коррелируют с численностью популяции опухолевых клеток в организме. Обнаружено, что система "рак-гомеостаз больного" проходит последовательно 3 фазовых перехода: иорма-он-кофон, онкочюн-ранняя онкопатология, ранняя онкопатояогиа-инва-эивный рак. Перзход ранней онкопатологии в инвазивный рак происходит при достиаении популяцией опухолевых клеток критического уровня для человека в 4.189ЕчЭ, после которого качественно меняется агрессивность опухоли и прогноз заболевания. Установлено также, что динамика опухоли кестко регламентируется соотношением численности популяции злокачественных клеток к общей численности популяции нормальных клеток, субпопуляций клеток крови и имнуно-компетентных клеток в целостной организме конкретного больного, С помощью комплексного системного анализа обнаруаен целый спектр линейных и нелинейных взаимосвязей и с-.поннейиих взаимоотношений мекду опухолью и гематологическими, биохимическими и иммунологическими показателями, ранее нигде не описанных. Доказано, что 5-летняя выживаемость радикально оперированных онкологических больных достоверно зависит как от п?оаыгтров гомеостаза, так и от характеристик опухоли. Установлен ряд особенностей в гомеос-тазе организма больного, сопровождающих процессы регионарного и отдаленного метастазирования злокачественных новообразований. Вычислены и идентифицированы слокные закономерности выниваемости больных с неблагоприятным прогнозом заболевания. Определены иммунологические параметры, регламентирующие распространенность онкопатологии. С помощью системного анализа, математического модели-

э

рования, инаенерии знаний, эвристических и биометрических методов автором впервые разработан целы?: ряд диагностических и прогностических индексов, позеолпецих осуществлять зысокоточнуа ранни, дифференциальную уточняющую диагностику и иммунодиагностику злокачественных новообразований, а такяе точно прогнозировать отдаленный выииваеыость у конкретного онкологического больного.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Разработан целый ряд принципиально нозых надежных методологий в ранках технологии экспертных систен для высокоточного скрининга, дифференциально:'!, уточняющей диагностики, иммунодиагностики и 'инмуностадирования злокачественных новообразований лыбых локализаций, а такие для прогнозирования выниваемости онкологических больных, ориентированных на врача общего профиля и онколога, которые ионно легко реализовать на либом уровне и в любом государстве. Созданные базовые программы позволяют снизить объем традиционных и весьаа дорогостоящих инструментальных методов обследования, многократно-повысить выявляемое™ ранней онколатологии практически любой локализации, значительно улучшить точность определения распространенности опухолевого процесса, выявить субклиническуи генерализаций, идентифицировать лиц для комбинированного и комплексного лечения, а такзе сократить финансовые расходы на 2-3 порядка при несоизмеримой результативности лечебно-диагностического процесса.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опцбликойано 45 научных работ, в том числе б методических рекомендаций, подано 15 патентов s НИИ Государственной Патентной Экспертизы Российской Федерации,

АПРОБАЦИЯ РАБОТУ. Материалы диссертации долоаени в 20 сообщениях на научных и научно-технических Всероссийских и Меадународ-ных симпозиумах и конференциях.

Диссертация была обсушдена на.научных конференциях в НИИ онкологии им.профессора Н.Н.Петрова РАМН (Санкт-Петербург,1993), в Онкологическом Научном Центре им.академика Н.Н.Елохина РАМН (Москва,1994) и в НИИ онкологии Томского Научного Центра СО РАМН (Тонек,1995).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ, Диссертация излозена на 485 страницах аааинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, списка литературы и прилояенкй. Работа иллюстрирована 134 рисунками, содерант 185 таблиц и 153 приложения. Библиографический указатель включает 650 источников, в том числе 273 отечественных и 37? иностранных,

НАТЕРШИ И НЕТОДИ ИССЛЕДОВАНИЯ Для заполнения задач настоящего исследования в райках ранней и дифференциальной диагностики использовались данннз 12152 боль-

них злокачественными новообразованиями различных локализаций с морфологически верифицированным диагнозом, пациентов с предраковой и доброкачественной патологией и практически здоровых лиц, прошедших стационарное и поликлиническое обследование и лечение в Омском областном онкологическом диспансере в 1969-1994 годах (см,таблицу Н1), В рамках уточняющей диагностики проанализирована информация о 6013 онкологических больных, в рамках иммунодиагностики и иымуноетадирования - 1743 пациентах со злокачественными новообразованиями, предраковыми и доброкачественными заболеваниями и здоровых доноров, в ранках прогнозирования - 1429 больных, прооперированных в диспансере в 1970-1990 годах по поводу онко-патологии различных локализаций. Основой разработанных базовых технологий диагностики и прогнозирования злокачественных новообразований послужили данные о ЗЭОЭ^пациентах (свыше 1500 параметров по кавдому пациенту), обследовавшихся и лечившихся и, соответственно. находившихся на диспансерном учете в Омском областном онкологическом диспансере в 1369-1994 годах. В последующем методологи.1 скрининга и дифференциальной диагностики проверялись на контингенте из 8653 лиц со злокачественными новообразованиями различных локализаций, предраковой и доброкачественной патологией и практически здоровых, .прошедших тщательное поликлиническое и стационарное обследование г. лечение, а технология уточняющей диагностики проверялась на обучающей выборке из 4279. оперированных и морфологически верифицированных онкологических больных. Исследуемая группа пациентов включала 2442 онкологических больных, прооперированных по поводу Р5 (1461 человека), РЛ (901 человек), РИМ и рака тела маки (РТМ) (30 человек). Диагноз и стадия заболевания устанавливались на основе интраоперационных находок и после тщательного гистологического исследования удаленных препаратов, лимфатических узлов и биопсийного материала. Контрольные группы составили больные с предраковой патологией нелудка (416 человек), пациенты, прооперированные по поводу доброкачественной патологии легкого (356 человек) и женщины, прооперированные по поводу предраковой патологии гениталнй (80 человек), а также практически здоровые лица пояилого возраста (215 человек). Следует отметить, что все лица контрольных групп обследовались и оперировались в диспансере с подозрением на онкопатологию. Всем пациентам проводилось ' стандартное предоперационное обследование, включающее развернутый анализ периферической крови, биохимический анализ венозной крови по ооычпны и унифицированным методикам, клиническое, антропометрическое. рентгенологическое, эндоскопическое и сонографическое обследование. ?НГ и терапевтический осмотр, по показаниям - компьютерная томография » радионзотогшое скеннированне.

Таблица К1. Структура контрольных и обучающих выборок больных

NN Гсыборки: [число лиц

Ранняя и диф. онкодиагностику и нммуноонкодиагностика Уточняющая онкодиагиостика и импуноон.содиагностика иммунодиагностика 11 иммуностадирование онкопатологии Прогнозирование выживаемости онкологических больных 121 ьа Г.013 174,! 14 2 у

Все локализации онко- и добр, патологии (контроль) зь09 1

Онкологические больные БРЖ I-IV стадии, т1-ЗНО-РМО-1 БРЛ 1-17 стадии, 'Г1-ЗН0-НИ0-1 ерш. бртм 1-п стаани. т1 - еноио Лида с предраковой и доброкачественной патологией предраковая патология »дудка Доброкачественная патология легкого Предраковая патология м.'йки и тела матки Практически здоровые лица пожилого возраста й'1'12 1 14(и 901 1 Л 1 т | ьо 21!) !

1 А Ранняя и дифференциальная диагностика (контроль) 1961

1 ! 2 II 3 1 4 5 6 7 8 9 Онкологические больные ърх г-н стадии. 'П-елоно ЕРХ 1-IV стадии, Т1-ЗН0-ЙН0-1 БРЛ ¡-II стадии. Т1-2КОИО брл 1-17 стадии. Т1-зно-?.::о-1 брши, брти 1-1i стадии, т1-гкоио Липа с предраковой и доброкачественной патологией Предраковая патология желудка больные хроническим атроФическим гастритом больные полипами желудка (аденомы) больные калезкол язвой желудка Доброкачественная патология легкого больные с доброкачественными опухолями легкого больные с абсцессами легкого больные с туберкуломами легкого липа с хроническими инеьмониями Предраковая патология шейки и тела натки Практически здоровые лица пожилого возраста •ш 60 3'/.' 1 ло 'к ! и I и 120

б Ранняя и дифференциальная диагностика (обучение) 85.52

I? Онкологические больные (все локализации) /¡ица с предраковой и доброкачественной патологией практически здоровые лица побилого возраста 32Т9 1 31 124 9

В Уточняющая онкодиагиостика(контроль) 1014

1 3 14 БРХ ¡-IV стадии, т1-зно-211с-1 БРЛ I-IV стадии, т1-3110-2И0-1 V/)

Г Уточняющая онкодиагиостика (обучение) 4279

15 Онкологические больные 1-17 стадии (все лок-ции) 4279

д Прогнозирование онкопатологии (контроль) 708

16 17 БР"К П-П1 стадии, Т1 -31ГО-2НО (всего) БРХ И-Ш стадии, Т1 - зло-2110 (более 5 лет) ерзс П-Н! стадии, Т1-зно-2КО (менее 5 лет) Щ : ?1ЖЙ8 лот) т ^ 1ненее 5 яет' ЕМ IV стадии. Т1-ЗНО-2М1 347 т 1

е Прогнозирование онкопатологии (обучение) 721

20 Онкологические больные 1-17 стадии (все лок-ции) 721

Иннунодиагностика онкопатологии (контроль) ¡1 840 ;

| х ¡11 1гз 124 125 щ ЕРЛ 1-17 стадии. Т1-ЗКО-2ИО-1 1 232 Лида с предраковой и доброкачественной патологией! Зое Предраковая патология желудка )73 доброкачествишая патология легкого 1 135 1 практически здоровые лица пожилого возраста II. 95

1 з Иммунодиагностика онкопатологии (обучение) | 903

!а Онкологические больные гвее локализации) : дииа с предраковой и доброкачественной патол-гией! Практически здоровые лица ! 547 оЗ

После операции регистрировались данные интраоперационного обследования. информация о характере, объеме и радикальности хирургического вмевательства, все интраоперационные и послеоперационные ослоанения, анатомические и морфологические характеристики опухоли (размеры и объем, характер и форма роста опухоли, наличие метастазов в лимфатических дзлах и отдаленных органах, прорастание опухоли в смежные органы, гистологические параметры, система TNHG и пр.): всего свыше 1500 номинальных, логических и количественных факторов по каждому больному. Все пациенты просле-нены е отдаленной периоде до 1994 года включительно.

Объектами для разработки технологии прогнозирования в рамках клинической онкологии послуяили 1244 больных Рй (BPS) и РЛ (БРЛ) I-IU стадии, прооперированных в диспансере в 197.0-1990 годах. Все они прослежены в отдаленном периоде: фиксировались сроки и причина смерти (либо от рецидивов и генерализации процесса, либо от сопутствующей патологии), а такие подсчитывалась продолнитель- " ность иизни после операции с точностью до суток. Из общей выборки исключен« больные с I стадией онкопатологии,■пациенты с послеоперационной летальностью и лица, наблюдающиеся оо настоящее время менее 5 лет после радикальной операции. В исследуемые группы вошли ?08 пациентов со II-IU стадией рака. Радикально прооперировано 505 больных: 347 БР8! и 158 БРЛ И-Ш стадии. Из них более 5 лет пробили без признаков прогрессирования процесса 204 человека: 131 БРЙ и 73 БРЛ. 301 больной погиб от рецидивов и генерализации процесса в первые 5 лет после радикальной операции: 216 EPS и 85 БРЛ. Эксплоративные и паллиативные хирургические вмешательства были выполнены 203 пациентам с IÜ стадией процесса: 131 БРЕ и 72 БРЛ. Разработанная технология прогнозирования проверялась на обучающей выборке, состоящей из ?21 прооперированного больного злокачественными новообразованиями I-IU стадии различных локализаций, прослеженных в отдаленном периоде,

Исходным материалом для разработки программ гчнунодиагностики и иныцкостадирования онкопатолсгии послуаили результат« иммунологического тестирования 040 пациентов: 205 БРВ, 232 БРЛ, 173 больных с предраковой патологией зелудка, 135 пациента с доброкачественной патологией легкого и 95 ярактыесьи здоровых донора. В последующем технологии иммунодиагностики и имыуностадирования проверялись на контингенте из 903 больных с онкопатологией I—IU стадии различных локализаций, лиц с предраковыми и доброкачественными заболеваниями и здоровых доноров.

Репрезентативность всех выборок достигнута посредством рандомизации с использованием бесповторного случайного отбора. Вся информация была занесена в систему управления базами данных-PARADOX

и обрабатывалась с использованием электронных таблиц QUftTTRO PRO, L0TUS1-2-3, интеллектуальных програкино-алгоритыических комплексов K/IfiCC-MfiCTEP» САНИ и экспертной инструментальной системы ИНТЕКС на компьютере IBM PC AT/286.

Для решения задач ранней и дифференциальной онкодиагностики проанализированы гематологические и биохимические параметры гомео-стаза 4 группы больных: 123 SPS I—11 стадии, ISO БРЛ, БРТМ и БР11М I-II стадии, 655 SP$ I—IU стадии и 359 БРЛ I—IU стадии, прооперированных в диспансере в 1969-1994 годах. Контрольную группу составили пациенты с предраковой патологией нелудка (п=243), доброкачественной патологией легкого, предраковыми заболеваниями гениталий (п=1б0) и 120 практически здоровых лиц понилого зозраста, прооперированные' по поводу атеромы, грыни или липомы. Достоверность различий проверялась по t-критерии Стьюдента, коэффициентам Пирсона, Крамера, Чупрова, коэффициенту направленной связи М и критерии) ¡^2, При этом использовался мнонественный анализ соответствий и многофакторный кластер-анализ в модификации Айвазяна,Бух-штабера, Енюкова и Меиалкина, Их некоторые результаты представлены в таблицах NN2-3, При анализе приведенного материала обращает на себя внимание стереотипность и универсальность изменений исследуемых параметров гомеостаза при 4 совершенно различные лака1 лизациях рака с абсолютно разной клинической симптоматикой и морфологией по сравнению с предраковой, доброкачественной патологией и нормой. Вероятность случайного совпадения "результатов исследования на разных репрезентативных и рандомизированных выборках здесь равна нули и случайность подобного феномена в аивых'сверхсложных системах полностью исключена. Речь идет о закономерности обнаруяенного явления, причем весьма примечательно, что такие изменения наблюдаются уае при ранней онкопатологии, когда результативность лечебного процесса приближается к 1002. Очевидно, что обнаруненные достоверные изменения в гематологическом и биохимическом гомеостазе больных ранним раком взаимосвязаны с геномом и клеточным циркуитоы. Несмотря на то, что кровь является чрезвычайно стабильной средой, использование в чистом виде обнаруженных закономерностей в традиционных анализах крови затруднительно нз-за вариабельности параметров и погрешностей методик. Учитывая вы-шеизлоЕенное и используя комплексный системный анализ, инзенериа знаний, математическое моделирование, биометрические, статистические и эвристические методы автором разработан ряд скрининговых и дифференциальных диагностических тестов на базе общепринятых анализов крови для ранней и дифференциальной диагностики любых злокачественных новообразований. Их*преимуществом является достаточная устойчивость к пограиностйм методик и ошибкам измерении

Таблица кг. Ранняя диагностика злокачественных новообразований

'Показатель-) 1 Коэффициенты

1 Пирсона Крамера Чупрова и Н.2 К Р<

взаимосвязи: РЖ I-II стадии <п=123)--Норма (п=120)

эритроциты-»РН о. 0595 0. 0595 0. 0343 0. 0595 14. 459 3 0. 01 «-

ЛейкоцияиРН 0. 0455 0. 0455 0. 0322 0. 0455 11. 057 2 0. 01

ПУ.-эРН 0. 0427 0. 0427 0. 0247 0. 0427 10. 376 3 0. 05 Ь

СХ->РН 0. 1644 0. 1644 0. 0822 0. 1644 39. 949 4 0. 001«-

Сабс-»РН 0. 0676 0. 0676 0, 0478 0. 0676 16. 427 2 0. 001«-

ЛХ-»РН 1 0. 1302 0. 1302 0. С651 0. 1302 31. 639 4 0. 001*-

лабс->рн 0. 0858 0. 0858 0. 0429 0. 0858 20. 849 4 0. 001«-

соэ-»рн 0. 0465 0. .0465 0. 0268 0. 0465 11. 300 3 0. 05 «-

!вр. кр. -)РН 0. 0612 0. 0612 0. 0353 0. 0612 14. 872 3 0. 01 «-

ост. азот-»РН 0. 1017 0. 1017 0. 0587 0. 1017 24. 713 3 0. 001

СУЛ. -)РН 0. 0560 0. 0660 0. 0381 0. 0660 16. 038 3 0. 01 «-

Об. билир. -)РН 0. 0872 0. 0072 0. 0436 0. 0872 21. 190 4 0. 001*-

хлориды-»рн 0. 0549 0. 0549 0. 0549 0. 0549 13. 341 1 0. 001

протр. инд.~»РН 0. 0420 0. 0420 0. 0243 0.0420 10. 206 3 0. 05 *-

¡Взаимосвязи: РА, РИИ и ртк i- -II стадии (п=160)—Норна (П= 1 20)

эритроциты->рн 0. 0747 0. 0747 О. 0431 0. 0747 20. 916 3 0. 001«-

ПХ-»РН 0. 0834 0. 0834 0. 0417 0. 0834 23. 352 4 0. 001«-

Пабс-»?Н 0. 0280 0. 0280 0. 0162 0. 0280 7. 840 3 0. 05

сх-»рн 0. 5632 0. 5632 0. 2816 0. 5632 157. 696 4 0. 001*-

Сабс-»РН 0. 1858 0. 1858 0. 0929 0. 1853 52. 024 4 0. 001*-

л/-1рн 0. 530?. 0. 5302 0. 3061 0. 5302 148. 456 3 0. 001*-

лабс-»РН 0. 0487 0. 0^87 0. 0344 0. 0487 13. 636 г 0. 01 *-

СОЭ-»?Н 0. 2.142 0. 2i42 0. 1071 0. 2142 59. 976 4 0. 001«-

!бр. кр. ->рн 0. 0602 0. 0602 0. 0301 0. 0602 16. 856 4 0. 01 *-

Об. белок->РН 0. 0421 0. 0421 0. 0211 0. 0421 11. 788 4 0. 05

1С7Л. ->РН 0. 0312 0. 0312 0. 0220 0. 0312 '8. 736 2 0. 05 *-

1 Об. 6ИЛИР. ->РН 0. 2423 0. 2423 0. 1211 0. 2423 67. 844 4 0. 001«-

¡Протр. инд. ->РН 0. 0911 0. 0911 0. 0455 0. 0911 25. 508 4 0. 001«-

Таблица из. дифференциальная диагностика злокачественных новообразований

показатель-» Рак-добр, патология (РДП) Коэффициенты

Пирсона Крамера чупрова М К Р<

Взаимосвязи: 1 РЖ I-II стадии (п-123)-- Предрак. пат; ж-ка (п = 243)

зритр-ТЬНРДП 0. 0270 0. 0270 0. 0135 0. 0270 9. 882 4 0. 05 <-

их-»рдп 0. 0297 0. 0297 0. 0149 0. 0297 10. 870 4 0. 05

ТРОИ-ТЬНРДП 0. 0236 0. 0236 0. 013Ö 0. 0236 8. 638 3 0. 05 <-

Об. билир. -)РДП 0. 0333 0. 0333 0. 0167 0. 0333 12. 188 4 0. 05

ХЛОРИДЬНРДП 0. 0473 0. 0473 0. 0273 0. 047 3 17. 312 3 0. 001

ПРОТ. инд. -»рдп 0. 0740 0. 0740 0. 0370 0. 0740 27. 084 4 0. 001«-

Взаимосвязи: рл, ршм, ртм I-II стадии сп-160)- --Добр. пат. (11= 160)

эритр-тьнрдп 0. 0349 0. 0349 0. 0175 0. 0349 11. 168 4 0. 05 *-

ЦП-»РДП 0. 0428 0. 0428 0. 0214 0. 0428 13. 696 4 0. 01

СХ-»РДП 0. 0714 0. 0714 0. 0357 0. 0714 22. 848 4 0. 001

сабс->рдп 0. 0410 0. 0410 0. 0205 0. 0410 13. 120 4 0, 05

ЛХ-»РДП 0. 0852 0. 0852 0. 0426 0. 0852 27. 264 4 0. 001

СОЭ-»РДП 0. €720 0. 0720 0. 0360 0. 0720 23. 040 4 0. 001

тром-ты-'РДП 1 0. 1224 0. 1224 0. 0612 0. 1224 39. 168 4 0. 001«-

глкжоза-»рдп 0. 0349 0. 0349 0. 0175 0. 0349 И. 168 4 0 05

сул. -»рдп 0. п351 0. 0391 0. 0196 0. 0391 12. 512 4 0. 05

Прот. инд. -»РДП ! и- 0832 0. 0832 0. 0410 ,0. 0832 26. 624 4 0. 001«-

(ошибка при определении гематологических и биохимических показателей мозет достигать 30-402, на вли£1,л при этом на результативность скрининга и дифференциальной диагностики), высокая чувствительность и достоверность, универсальность при любой онкопатоло-гии (рак, саркома или гекобластоз), наденность и устойчивость к вариабельности отдельных показателей крови, При мноаественном анализе соответствий получены стереотипные диаграммы рассеивечия по разработанным индексам как при Р$ 1-П стадии, так и при РЛ, РТМ и РШМ 1-П стадии по сравнению с доброкачественными заболеваниями и нормой (см.рисунок N1, где а) БРЛ, БРЭМ и БРТМ 1-П стадии (п=160), больные с доброкачественной патологией легкого и предраковыми заболеваниями гениталий Сп=180) и здоровые лица ■■ (п=120); б) БРЙ 1-П стадии (п=123), пациенты с предраковой патологией желудка (п=243) и здоровые лица (п-120)), При многофактор-ноы кластер-анализе индексов у ЕР8, БРЛ, БР!Ш и БРТМ 1-П стадии, а такхе у пациентов с инвазивным раком и лиц в контрольных выборках достигнуто высокоточное распознавание лиц как с ранней онко-патологией, так и с инвазивным раком среди больных с предраковой и доброкачественной патологией (некоторые результаты см. на рисунке N2). Все это демонстрирует сервисные возможности разработанных индексов как в плане ранней, так и дифференциальной диаг-" ностики злокачественных новообразований практически любых локализаций. Неоспоримым преимуществом диагностических индексов помимо точности является их доступность для любого уровня медицинской помощи и достаточная устойчивость к оиибкам измерения.

При проведении мальтифакторного линейного корреляционно-регрессионного и многофакторного анализа взаимосвязей параметров гомеостаза и размеров опухоли у 1014 больных, прооперированных по поводу Р1 (п=655) и РЛ 1-1и стадии (п=359) обнарунена однозначная универсальная зависимость меаду численностью популяции опухолевых клеток и множеством параметров гомеостаза организма больного (некоторые результаты представлены в таблице N4), т.е. по параметрам -гомеостаза моано определить размеры опухоли (см.рисунок N3).

При комплексном системном анализе и математическом моделировании в ранках синергетики с использованием положений теорий Хопфа, Ландау, Тьюринга и Марчука подтверждено наличие трех ранее установленных автором фазовых переходов в системе "рак-гомеостаз больного": 1) переход нормы в состояние онкофона: 2) переход состояния онкофона в раннша онкопатологию; 3) переход ранней онкопа-тологии в инвазивный рак, Если от распознавания первых 2-х фазовых переходов всецело зависит результативнгсть ранней и дифференциальной онкодиагностики, то от идентификации 3-го фазового перехода зависит результативность лечебного процесса и дальнейшая судьба больного, Подтверядено такае, что ваанейним показателем

ане? 1

Рисунок N1.

Результат:! мнонественного анализа.соответствий индексов крови серии' ИНД1-10 у онкологическчх больных и у лиц с предраком и норной

Дифференциал. Эиагностика рака легкого

Рисунок N2.

Результаты многофакторного кластер-анализа диагностических индексов крови серии ИКД1-10 по критерию "рак-доброкачественная патология" у БРЛ I—Iи стадии (п=359 ) и у лиц с доброкачественными заболеваниями легкого (ДПЛ) (больные с абсцессами, туберкулоыаыи и доброкачественными опухолями) Сп=141)

Таблица М. Взаимосвязи среднего диаметра опухоли и параметров гомеостаза онкологических больных

показатель-* Коэффициенты Показатель-» диаметр опухоли в см (Д) коэффициенты

Диаметр опухоли в см (Д)| г |_ р< г Р<

¡Взаимосвязи: ! БРХ 1-1У. 11 = 655 Взаимосвязи: БРЖ 1-1У. 11=655

¡Гемоглобин-»Д ¡Эритроциты-)Д тромбоциты -»д ¡лэйкоцитьнд эх-»д п/.-»Д пабс->д 1СХЧД ¡Сабс-»д 1/1Х-)Д 1Лабс-»д Мабс-»Д -0. 16 -0. 17 0. £5 0. 14 -0. 08 0. 12 0. 16 0. 17 0. 19 -0. 20 -0. 09 0. 09 0. 001*0. 001*0. 001 0. 001 0. 05 0. 01 0. 001 0. 001*0. 001*0. 001*0. 05 *-0. 05 *- соэ-»д вес-»Д Об. белок-»Д Об. билируб. -»Д ПРОТР. ИНД. -)Д 1 0. 25 1 -0. 13 1 -0. 11 -0. 15 1 -0. 16 0. 001*0. 001 0. 01 0. 001 0. 001

икднд ИКД2-»Д ЙКДЗ-»Д ККД5-»Д ИКД8-»Д |ИКД10-»Д 1 0. 12 1 0. 08 1 0. И 0. 09 1 0. 14 -0. 16 0. 01 «0. 05 <0. 01 0. 05 *-0. 01 «0. 001«-

¡Взаимосвязи: БРЛ 1-1У. И-359 ¡Взаимосвязи: ¡БРЖ 1-1У. П= 359

¡гемог.побик-»Д |зритроциты-»д ¡си-»д 1са5с-»д ;л*->д лабс-»Д иаг>с->Л СОЭ-)Д -0. 22 -0. 15 0. 20 0. 15 -0. 23 -0. 13 0. 11 0. 27 0. 001«-0.01 0. 001*0. 01 «0. 001«-0. 05 *-0. 05 *-0. 001*- Т1.м0л. проба-»Д | -0. 13 0. 001

ИКДИД ИКД2-»Д ИКД5-»Д ККД8-»Д ККД10-»Д 0. 12 0. 13 0. и 0. 19 1 -0. 14 0. 05 е-0. 05 «0. 05 «0. 001*0. 01 *-

Показатель-» Диаметр опухоли в см (Д) Коэффициенты

Пирсона крам(.ра Чупрова И х2 К Р<

Взаимосвязи: БРЖ I-IV стадии (11 = 655)

гемоглобин-»Д эритроциты"» д цп-»д лейкоциты-»д 1сх-)д Сабс-»Д ля-»д Лабс-»Д соэ-»Д тромбоциты-»д Об. белок-»Д Об. билируб. -»Д ¡протр. инд. -»д 0. 0583 0. 0544 0. 0672 0. 0461 0. 0486 С. 0722 0. 0677 0. 0379 0. 0960 0. 0853 0. 0447 0. 0769 0. 0450 0. 0194 0. 0181 0. 0224 0. 0154 0, 0162 0. 0241 0. 0226 0. 0126 0. 0320 0. 0204 0. 0149 0. 0256 0. 0150 0. 0168 0. 0157 0. 0194 0. 0133 0. 0126 0. 0208 0. 0196 0. 0109 0. 0277 0. 0246 0. 0129 0. 0199 0. 0130 0. 0194 0. 0181 0. 0224 0. 0154 0. 0162 0. 0241 0. 0220 0. 0126 0. 0320 0. 0284 0. 0149 0. 0256 0. 0150 38. 187 35. 632 44. 016 30. 196 31. 833 47. 291 44. 344 24. 825 62. 880 55. 672 29. 279 50. 370 29. 475 12 12 12 12 15 12 12 12 12 12 12 15 12 0. 001*- ! 0. 001*0. 001 0. 01 0. 01 «0. 001«-0. 001 0. 001 0. 001*0. 001 0. 01 0. 001 0. 001

ихдид 1ИКДЗ-»Д п1кд9-»д 0. 0324 0. 0381 0. 0340 0. 0108 0. 0127 0.0113 0. 0094 0. 0110 0. 009^ 0. 0108 0. 0127 0. 0113 21. 222 24. 956 22. 270 12 12 12 0. 05 0. 05 0. 05

|взаимосвязи: БРЛ 1-1У стадии (11=359)

Гемэглсбшид эритроциты-»д СУ.-»Д сабс-»Д н/.-)д иабс-»Д соэ-1д |вес-»д 0. 0662 0. 0751 0. 0726 0. 0682 0. 0743 0. 0834 0. 0729 0. 0668 0. 0221 0. 0250 0. 0242 0. 0227 0. 0248 0. 0278 0. 0243 0. 0223 0. 0191 0. 0217 0. 0210 0. 0.97 0. 0215 0, 0278 0. 0210 0. 0193 0. 0221 0. 0250 0. 0242 0. 0227 0. 0248 0. 0278 0. 0243 0. 0223 23. 766 26. 961 26. 063 24. 484 26. 674 29. 941 26. 171 23. 981 12 12 12 12 12 9 12 12 0. 05 *-0. 01 <0. 05 *-0. 05 *-0. 01 0. 01 0. 05 0. 05

ИКД2-»Д ШКД5-»Д ИКД8-»Д 0. 0527 0. 0514 0. 1243 0. 0176 0. 0171 0. 0414 0. 0176 0. 0171 0. 0359 0. 0176 0. 0171 0. 0414 18. 919 18. 453 44. 624 9 9 12 0. 05 0. 05 0. 001

такого перехода является численность популяции злокачественных клеток в организме человека и критический порог ее в среднем равен 4.189Е+9 (средний диамс-тр опухоли составляет 2 см). До этой величины мевду опухолью и гомеостазом человека существует временное динамическое равновессие, когда 5-летняя выаиваемость радикально оперированных больных приблинается к 1002. Превышение этого порога приводит к фатальным и необратимым последствиям, когда эффективность лечения падает до 10-152 (см.рисунок N4).

В настоящем исследовании изучались параметры гомеостаза, характерные для двух крайних состояний такого фазового перехода: ранней онкопатологш и инвазивного рака у 1014 онкологических больных, прооперированных по поводу PK (п-655) и Pi! Сп=353> 1-1V стадии (см.таблицы NN5-6, где Зр.тот.. Л-ты тот., Сегм.тот., Лимф.тот,, Мон.тат., Трои.тот.- соответственно общая численность популяций эритроцитов, лейкоцитов, сегментоядерных лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов и тромбоцитов в крови больного). Как видно из приведенного материала, огромную роль з фазовом переходе ранней онкопатологии в инвазивный рак вне зависимости от локализации процесса, помимо численности популяции злокачестгенных клеток (среднего диамгтра опухоли), имеет соотношение ее с общи» числом нормальных клеток в организме и с общей численностью субпопуляций клеток крови в целостном организме больного, а та^яе ряд параметров гомеостаза и характеристик злокачественного новообразования.

На большой выборке из 1014 прооперированных онкологических больных (655 БРШ и 359 БРЛ I-IU стадии) установлено,.что в процессе отдаленного и регионарного метастазирования у пациентов с лшбой онкопатологией параметры гомеостаза достоверно изыеняатся по единому сценарию, причем развитие как метастазов в регионарных лимфатических узлах, так и отдаленных метастазов тесно взаимообусловлены и строго детерминируются общей численностью популяции злокачественных клеток в организме больного, а такне клеточными факторами соотношений (некоторые результаты представлены на таблицах NN?-10 и рисунке N5). Учитывая вааность распознавания отдаленного и регионарного метастазирования для оптимизации лечебного процесса в рамках онкологии автором специально был разработан с помощью современных информационных технологий (иняенерия знаний, системный анализ, математическое моделирование) ряд индексов серии ИНИ1-10 и ИКИЛ1-3, которые достаточно надежно классифицируют регионарные и отдаленные метастазы по параметрам гомеостаза при любой онкопатологии (сн.рисунки NN5-7).

При анализе отдаленной выаиваеыости 708 оперированных онкологических больных (347 БРЗ и 158 БРЛ II-III стадии; 131 SPI и 72 БРЛ IU стадии) обнаружено, что во-первых, прогноз любого злока-

Определение размеров опухоли по параметрам гомеостаза

< 6 5.5

Реальный диаметр РЛ и РЖ !—IV стадии Вьмислдиаметр опухоли

Определение размеров опухоли по иммунологическим параметрам

Реальный диаметр РЖ и РЛ I—IV стадии Вычисленный диаметр

Рисунок N3. шкач(

)) в рамках технологии С0И-1.0.

Определение среднего диаметра злокачественной опухоли а) в рамках технологии С0Й-1.0 и С0ДМ-1.0; б: """ ' "

2! ' ПИШИ

И Иоойн. псряЗск

Рисунок N4.

Зависимость продолжительности яизни (в сутках) радикально оперированных онкологических больных от среднего диаметра опухоли (где М1=1 см; М2=2 см и т.д.): а) БРЛ II-III стадии (п=158); б) БРЯ II-III стадии (ги347).

Таблица N5. Взаимосвязь показателей гомеостаза и характеристик опухоли больных злокачественными новообразованиями с Фазовым переходом ранней онкопатологии в инвазив-ше"1 рак

Показатель-» 1 Коэффициенты

К р<

;:од (ФП) I Пирсона Крамера Чупрова И

Взаимосвязи: БРЖ I-IV стадии (П= 655)

гемоглобин-»фп1 0. 0279 0. 0279 0. 0139 0. 0279 18. 275 4 0.01 <-

эоитрош1ты->фп 0. 0364 0. 0384 0. 0192 0. 0384 25. 152 4 0. 001Ь

ЦП-»ФП 0. 0193 0. 0193 0. 0096 0. 0193 12. 642 4 0. 05

СОЭ-»ФП 0. 0279 0, 0279 0. 0140 0. 0279 18. 275 4 0.01 «-

ТрокбоцнтьнФП 0. 0176 0. 0176 0. 0086 0. 0176 П. 528 4 0. 05

Об. белок-»ФП 0. 0265 0. 0265 0. 0132 0. 0265 17. 358 4 0. 01

Юб. билир. -»фп 0. 0214 0. 0214 0. 0107 0. 0214 14. 017 4 0.01 -

1Вес-»ФП 0. 0459 0. 0459 0. 0229 0. 0459 30. 065 4 0. 001

1Стадия-»ФП 0. 6348 0. 6348 0. 3665 0. 6348 415. 794 3 0. 001Н

!Д-»ФП 0. 3335 0. 3335 0. 1667 0. 3335 218. 443 4 0. 001«-

1Т-»ФП 0. 3946 0. 3946 0. 2278 0. 3946 258. 463 3 0. 001«-

ш-»фп 0. £262 0. 2262 0. 2262 0. 2262 148. 161 1 0. 001*-

ШФП 0. 0313 0. 0313 0. 0313 0. 0313 20. 502 1 0. 001«-

!р-»фп 0. 5458 0, 5453 0. 3151 0. 5458 357. 499 3 0. 001

1С-»ФП 0. 0409 0. 0409 0. 0289 0. 0409 26. 790 И 0. 001«-

1гистология-1ФП 0, 0303 0. 0303 0. 0147 0. 0303 19, 847 « 0. 05 <-

1фор. роста-»ФП 0. 0193 0. 0193 0. 01 37 0. 0193 12. 642 г 0. 01 «-

¡/ЖХНФП 0. 1517 0. 1517 0. 0876 0. 1517 99. 36^ 3 0. 001«-

¡Взаимосвязи: ЕРЛ I-IV стадии (П=359)

Геиоглобин-»ФП 0. 0451 0. 0451 0. 0225 0. 0451 16. 191 4 0. 01

эритроцитьнфп 0. 0294 0. 0254 0. 0147 0. 0294 10. 555 4 0. 05 <--

1с0э-1фп 0. 0496 0. 0496 0. 0248 0. 0496 17. 806 4 0. 01

Тимол, пр. -»ФП 0. 0317 0. 0317 0. 0156 0. 0317 11. 380 4 0. 05

Стадия-»ФП 0. 7363 0. 7363 0. 4251 0. 7363 264. 332 3 0. 001«-

Д-»ФП 0. 4664 0. 4664 0. 2332 0. 4664 167. 438 4 0. 001«-

Т-»ФП 0. 4790 0. 4790 0. 2765 0. 4790 171. 961 3 0. 001«-

Н-»ФП 0. 2716 0. 2716 0. 2716 0. 2716 97. 504 1 0. 001«-

М-»ФП 0. 0698 0. 0698 0. 0698 0. 0698 25. 058 1 0. 001*-

С-»ФП 0. 0403 0. 0403 0. 0265 0. 0403 14. 468 г 0. 001«-

гистолсгия-»ФП 0. 0177 0. 0177 0. 0125 0. 0177 6. 354 к 0. 05 «-

¡фор. роста-ки 0. 0281 0. 0281 0. 0281 0. 0281 10. 088 1 0. 01 <-

ЛИСО-»ФП 0. 6274 0. Ь274 0. 3622 0. 6274 225. 237 3 0. сок-

Таблица Нб.Взаимосвязь опухоли и показателей клеточного гомеостаза у больных злокачественными новообразованиями с Фазовым переходом ранней онкопатологии в инвазивнш рак

Показатель-» Фазовый пере ход (ФП) коэффициенты

Пирсона Крамера Чупрова К К Р<

Взаимосвязи: брж 1-1У стадии (11 = 655)

насса/д-»ФП эр. тот/д-»фп л-ты т0т/д-1фп Сегн. тот/д-»фп лимф. тот/д-»фп Ион. т0т/д-»фп тром. тот/д-»фп 0. 1786 0. 1786 0. 1591 0. 1591 0. 1713 0. 1713 0. 2119 0. 2119 0.06961 0.0896 0.2314 0.2314 0.27641 0.2764 0. 1031 0. 0919 0. 1713 0. 1223 0. С*)34 0. 1157 0. 1382 0. 1786 0. 1591 0. 1713 0. 2119 Ю.0896 0. 2314 0. 2764 116. 983 104. 211 112. 202 138. 795 58. 688 151. 567 181. 042 3 3 1 3 2 4 4 0. 001 0. 001 0. 001 0. 001 0. 001 0. 001 0. 001

Взаимосвязи: брл 1-1У стадии (П= 359)

часса/д->фп Эр. тот/д-»фп л-ты тот/д-»фп сегм. тот/д-»фп лимф. тот/д-»фп Нон. тот/д-»фп тром. тот/д-'фп 0. 5293 0. 5019 0. 2158 0. 1725 0. Р364 0. 0863 0. 4332 0. 5293 0.5019 0. 2153 0. 1725 0. 2364 0. 0883 0. 4332 0. 2647 0. 2509 0. 1246 0. 0863 0. 1182 0. 0510 0. 2166 0. 5293 0. 5019 0. 2158 0. 1725 0. 2364 0. 0883 0. 4332 190. 019 180. 182 77. 472 61. 928 64. 868 31. 700 155. 519 4 4 3 4 4 3 4 0. 001 0: 001 0. 001 0. 001 0. 001 0. 001 0. 001

Таблица Н7. взаимосвязь показателен гомростаза и характеристик опухоли больных злока^естиеннынн новообразованиями с отдаленным метастазг.ровалием

Показатель-» Коэффициенты

Пирсона Крамера Чупрова N кг К Р<

взаимосвязи: БРЖ I-IV стадии (П= 655)

Гемоглобином О. 0426 0. 0126 0. 0213 0. 0426 27. 903 4 0. 001«-

ЭРИТРОЦИТШН 0. 0317 0. 0317 0. 0158 0. 0317 20. 764 0. 001

ЩНМ 0. 0235 0. 0235 0. 0117 0. 0235 15. 393 4 0. 01

П У.-Mi . 0. 0220 0. 0220 0. 0110 0. 0220 14.410 4 0. 01

пабс-»и 0. 0234 0. 0234 0. 0117 0. 0234 15. 327 4 0. 01 t-

сабс-м 0. 0230 0. 0230 0. 0115 0. 0230 15. 065 4 0. 01

м.-т 0. 0336 0. 0336 0. 0168 0. 0336 22. 003 4 0. 001

ЛабсоН 0. 0152 0. 0152 0. 0076 0. 0152 9. 956 4 0. 05 «-

ТРОМбОПИТЫ-»Н 0. 0921 0. 0921 0. 0461 Q. 0921 60. 326 4 0. 001

соэ-ш 0. 091! 0. 0911 0. 0456 0. 0911 59. 671 4 0. 001 .

тимол. проба-»м 0. 0799 0. 0799 0. 0400 0, 0799 52. 335 4 0. 001

Об. бИЛИРУб. нН 0. 0184 0. 0184 0. 0092 0. 0184 12. 052 4 0. 05 <-

Прот. индекс-ш 0. 0443 0. 0443 0. 0221 0. 0443 29. 017 4 0. 001

Стадиями 0. 7426 0. 7426 0. 4287 0. 7426 486. 403 3 0. 001«-

ДНИ 0. 3893 0. 3893 0. 1947 0. 3893 254.992 4 0. 001t-

Т-»Н 0. 2428 0. 2428 0. 1402 0. 2428 159. 034 .3 0. 001t-

н-»и 0. 1383 0. 1383 0. 1383 0. 1383 90. 587 1 0. 001t-

Р->М 0. 0699 0. 0699 0. 0404 0. 0699 45. 785 0. 001

G-»M 0. 0755 0. 0755 0. 0534 0. 0755 49. 453 г 0. 001t-

Гистология-»« 0. 1087 О. 1087 0. 0384 0. 1087 71. 199 я 0. 001t-

Фор. роста-»Н 0. 0879 0. 0879 0. 0621 0. 0879 57. 575 к 0. 001t-

ЛИСО-Ж О. 3054 0. 3054 0. 1763 0. 3054 200. 037 i 0. 001t-

Взаимосвязи: бр/1 i-IV стадии (П=359)

Гемоглобином 0. 0456 0. 0458 0. 0229 0. 0458 16. 442 4 0. Ol t-

Пабс-iM 0. 0265 0. 0265 0. 0132 0. 0265 ' 9. 514 4 0. 05 t-

ЛабснМ 0. 0384 0. 0384 0. 0192 0. 0384 13. 786 4 0. Ol t-

Сул. проба-tH 0. 0308 0. 0308 0. 0154 0. 0308 и. 057 4 0. 05

Об. бИЛИРУб. -+н 0. 0368 0. 0368 0. 0184 0. 0368 13. 211 4 0. 05 t-

Стадия-Ж 0. 3556 0. 3556 0. 2111 0. 3556 127. 660 3 0. 001t-

д-»н 0. 2163 0. 2163 0. 1081 0. 2163 77. 652 4 0. 001«-

т->н 0. 3028 0. 3028 0. 1748 0. 3028 108. 705 3 0. OOlf-

шн 0. 2192 0. 2192 0. 2192 0. 2192 78. 693 1 0. 001«-

G-*H 0. 0182 0. 0182 0. 0132 0. 0182. 6. 534 2 0. 05 «-

гистология-»н 0. 0365 0. 0365 0. 0211 0. 0365 13, 104 3 0. Ol H

ЛИСОчН 0. 1554 0. 15 54 0. 0897 0, 1554 55. 789 3 0. 001t-

таблица не. Взаимосвязь опухоли и показателей клеточного гомео-стаза у больных злокачественными новообразованиями с отдаленный метастазированием '

Показатель-» HO-HI (H) Коэффициенты |

Пирсона Крамера чупрова Н К Р< ' 1

Взаимосвязи: БРЖ I-IV стадии (П=б55)

масса/Д-^Н эр. тот/д-ш л-ты тот/д->н Сегм. тот/дом ЛИМФ. ТОТ/Д-tH нон. тот/д-ш TPOM. ТОТ/Д-»И 0. 0308 0. 0213 0. 0194 0. 0172 0. 0240 0. 0215 0. 0181 0. 0308 0. 0213 0. 0194 0. 0172 0. 0240 0. 0215 0. 0131 0. 0154 0. 0106 0. 0097 0. 0066 0. 0120 0. 0107 0. 0090 0. 0308 0. 0213 0, 0194 0. 0172 0. 0240 0. 0215 0. 0181 20. 174 13. 952 12. 707 11. 266 15. 720 14, 083 11. 856 4 4 4 4 4 4 4 0.001 I 0. 01 0. 05 0. 05 0. 01 0. 01 0. 05 I

Взаимосвязи: БР/1 I - IV стадии 359)

насса/д-т эр. тот/д-Ж л-ты тот/Дом сегм. тот/дон' ЛИМФ. ТОТ/ДоН Нон. ТОТ/ДОМ ТРОН. ТОТ/ДоИ 0. 0676 0. 0710 0. 0497 0. 0329 0. 0819 0. 0283 0. 0941 0. 0676 0. 0710 0. 0497 0. 0329 0. 0819 0. 0283 0. 0941 о. озза 0. 0355 0. 0287 0. 0165 0. 0410 0. 0142 0. 0470 0. 0676 0. 0710 0. 0497 0. 0329 0. 0819 0, 028 3 0. 0941 24. 268 25. 489 17. 842 11. 811 29. 402 10. 160 33. 762 4 4 3 4 4 4 4 0.001 I 0.001 • 0,001 0. 05 0.001 0. 05 0. 001 J

*> дашм иттз

ь о н

X

ШОР 1

№> Тг S3E Т.я PI $Ш; Шин Т Wo R

Рисунок Н5.

а) резчльтаты множественного анализа соответствий индексов крови серии ЙКУЛ-10 у БР£ I—IU стадии (п=655 ) по критерий НО—М1; о) результаты многофакгорного анализа у тех но больных.

Таблица Н9. Взаимосвязь показателей гомеостаза и характеристик опухоли больных злокачественными новообразованиям;! с процессом митастазировання в регионарные лимфатические узлы

Показателы N0—111-2 (н) коэффициенты

Пирсона Крамера Чупрова м К! Р<

взаимосвязи: БРЖ 1-ХУ стадии (п--655)

Гемоглобин-^ эритроциты-)н цп->н лабс-»н ТРОМбОЦИТЬНН соэ->н глюкоза-ж ■ тимол, пробами прот. индексам 0. 0259 0. 0156 0. 0280 0. 0220 0. 0225 0. 0146 0. 01 53 0. 0224 0. 0387 0. 0259 0. 0156 0. 0280 0. 0220 0. 0225 0. 0146 0. 0153 0. 0224 0. 0387 0. 0129 0. 0078 0. 0140 0. 0110 0. 0113 0. 0073 0. 0076 0, 0112 0. 0194 0. 0259 0. 0156 0. 0280 0. 0220 0. 0225 0. 0146 0. 0153 0, 0224 0. 0387 16. 965 10. 218 18. 340 14. 410 14. 738 9. 563 10. 022 14. 67 2 25. 349 4 4 4 4 4 4 4 4 4 0. 0. *-0. 05 0. 01 *-0. 01 *-0. 01 0. 05 <■• 0. 05 0. 01 *-0. 00!

Стадиями Д-)Ы Т-)Н Р-»И м-»я С-« Гистология-«! Фор. роста-»ы лисо-ш 0. 3496 0. 2110 0, 3055 0. 2622 0. 1383 0. 0611 0. 0599 0. 1201 с. 3903 0. 3496 0. 2) 10 0. 3055 0. 2622 0. 1383 0. 0611 0. 0599 0. 1201 0. 3903 0. 2018 0. 1055 0. 1764 0. 1514 0. 1383 0. 0432 0. 0212 0. 0350 0. 2254 0. 3496 0. 2110 0. 3055 0. 2522 0. 1383 0. 0611 0. 0599 0. 1201 0. 3903 228. 988 138. 205 200. 103 171.741 90. 537 40. 021 39. 235 78, 666 255. 647 3 я 3 3 1 2 8 2 3 0. 001*0. 001*0. 001*-' 0. 001 0. 001«-0. 001«-0. 001«-0. 001«-0. 001н

Взаимосвязи; ' БРЛ I—IV стадии п= 359)

Гемоглобин-И! шы! пабс-ш сх-»ы ЛУ.-»Н лабс-)Ц СОЭ-Щ сул. проба-ж тимол. проба-»К Об, бИЛИРУб. -Ш 0. 0478 0. 0338 0. 0352 0. 0652 0. 0654 0. 0466 0. 0404 0. 0431 0. 0317 0. 0275 0. 0478 0. 0338 0. 0352 0. 0652 0. 0654 0. 0466 0. 0404 0. 0431 0, 0317 0. 0275 0. 0239 0. 0195 0. 0176 0. 0326 0. 0327 0. 0233 0. 0181 0. 0216 0. 0158 0. 0133 0. 0478 0. 0338 0. 0352 0. 0652 0. 0654 0. 0466 0. 0404 0. 0431 0. 0317 0. 0275 17. 160 12, 134 12. 637 23. 407 23. 479 10. 729 14. 504 15. 473 11. 380 9. 87 3 4 3 4 4 4 4 5 4 4 4 0. 01 *-1 0. 01 н 0. 05 ! 0. 001 0. 001 0. 01 <0. 05 «0. 01 0. 05 <0. 05

Стадия-»Н Д-)Н ■ т-»ы м-ж й-ж Гистология-)!! Фор. роста-»н ЛИСО-)Н 0. 3131 0. 2038 0. 1921 0. 2192 0. 0666 0. 0322 0. 0259 0. 3524 0. 3131 0. 2038 0. 1921 0. 2192 0, 0666 0. 0322 0. 0259 0. 3524 0. 1808 0. 1019 0. 1109 0. 2192 0. 0471 0. 0186 0. 0259 0. 2035 0. 3131 0. 2038 0. 19°. 1 0. 2192 0. 0666 0. 0322 0. 0259 0. 3524 112. 403 73. 164 68. 964 78. 693 23. 909 и. 560 9. 298 126. 512 3 4 3 1 2 3 1 3 0. 001*0. 001«-! 0. 001*0. 001*0. 001*0. 01 <0. 01 «0. 001«-

таблица n10. взаимоотношения опухоли и показателей клеточного гомеостаза у онкологических больных при метастази-ровании рака в регионарные лимфатические узлы

|показателы НО—N1-2 (1!) Коэффициенты

Пирсона Крамера Чупровз М кг К Р<

|Взаимосвязи: БРЖ ¡-IV стадии (П=655)

1Насса/Д-»Н Эр. тот/Д-»1! 1л-ТЫ тот/д->н Сегм. тот/д-)Н ЛИМФ. ТОТ/Д-)Ц Нон. Т0Т/Д-)Н |ТРОМ. ТОТ/Д-)Н 0. 0437 0. 0420 0. 0452 0. 0456 0, 0411 0. 0733 0. 0750 0. 0437 0. 0420 0. 0452 0. 0456 0. 0411 0. 0733 0. 0750 0. 0252 0. 0242 0. 0261 0. 0263 0. 0237 0. 0366 0. 0375 0. 0437 0. 0420 0. 0452 0. 0456 0. 0411 0. 0733 0. 0750 28. 624 27. 510 29. 606 29. 668 26. 921 48. 012 49. 125 3 3 3 3 3 4 4 0. 001 0. 001 0. 001 0. 001 0. 001 0. 001 0. 001

¡Взаимосвязи: БРЛ 1-1У стагчи (11=359)

[Масса/Д-Ж эр. тот/д-)!! л-ты тот/д-ж ¡Сегм. тот/д-»н ¡ТРОМ, тот/д-ж 0. 1287 0. 1279 0. 0631 0. 0470 8: А|95 0. 1500 0. 1287 0. 1279 0. 0631 0. 0470 8: Ж 0. 1500 0. 0644 0. 0639 0. 0364 0. 0235 8:887| 0. 0750 0. 1287 0. 1279 0. 0631 0. 0470 8: Ш 0. 1500 46. 203 45. 916 22. 653 .6. 873 п.т 53. 850 4 4 3 4 % 4 0. 001 1 0.001 1 0.001 1 0. 01 1 8:8?' ! 0. 001 ]

РаспоэноЬание метастоаоЬ РХ "Ь"лимф,узлах

С270СШ' ; ,Хс243 0262

ЧЬ1, >2

чок , )225

сюй&Ш243 ^

БРИ без метаотазов в димфатич.узд

С607

_ сггдао!

■ с23Г73 с343с220

с311 с249

с057 с293 <=221

с442 с392 с1е^оря сЧКпа с424. «17* О«

сШ3 с57 "

СУД сбОЭ ес5Лео635 Ц№8

ес621

1

с295с403 С588 Ё5

сЙЙ94 ^327 054^66 -С276-

£?79 с564

ес542 С4Э2 ёс571Г

ес479

С461 сйГ-ЗДб

т3*®

БРН с метастазами в лимфатич.узлах

сз5дг048

Рисунок N6.

Результаты многофакторного кластер-анализа диагностических индексов крови серии ИКМ1-10 и ИКМЛ1-3 по критерию N0—N1-2 у БРМ I-1У стадии (п=655) (229 БРЕ без регионарных метастазов N0 и 426 с наличием метастазов в регионарных лимфатических узлах 1-2 порядка N1-2).

>

с

Распознавание метастазоЬ РЛ Ъ лимф,уэлах

ср89

ф314> гр88

ср255

БРЛ о метастазами в л/у

£р197

ср125 ¿р\2А ¿р21<)

ср251

срЭЙ129 СР'6

ср^г-ои • =Р44

БРЛ без метастазов в лимфатических узл.

ср115

сра5р33 бр!3

X ' Э«1

^рЬ

I

Рисунок N7,

Результаты многофакторного кластер-анализа диагностических индек сов крови серии ИКМ1-10 и ИКИЛ1-3 по критерии НО—N1-2 у БРЛ I—1и стадии Сп=359) ( 156 БРЛ без регионарных метастазов N0 и 203 с наличием иетастазов в регионарных лимфатических узлах 1-2 порядка Н1-2).

чественного новообразования строго детерминируется фазовым переходом ранней оккопатологии в инвазивный рак вне зависимости от локализации процесса;зо-Еторых, 5-летняя выживаемость у радикально оперированных онкологических больных достоверно зависит от целого ряда как параметров гомеостаза конкретного пациента, так и от характеристик опухоли, причем эта зависимость носит вырааенный универсальный и стереотипный характер практически при любой онко-патологии; в-третьих, поведение и агрессивность опухоли, а следовательно, и отдаленный прогноз заболевания, жестко регламентируются соотношением численности популяции злокачественных клеток к факторам клеточного гомеостаза в целостном организме больного (часть результатов представлена в таблицах NN11-13 и рисунках NN8-10), Использование в чистом виде обнаруаенных закономерностей в прогнозировании затруднено из-за вариабельности параметров и погрешностей измерения. Ввиду важности точного прогноза для лечебного процесса автором разработаны прогностические индексы серий КНП1-10 и ШШ-5 для высокоточного прогнозирования отдаленно!': выживаемости, позволяющие наденно идентифицировать лиц с неблагоприятным прогнозом заболевания и вычислить их продолжительность низни (см.рисунок N11).

При комплексном системном анализе результатов иммунологического тестирования 43?. больных злокачественными новообразованиями, 308 лиц с предраковой и доброкачественной патологией и 95 здоровых донороз обнаружено, что иьмунный гомеостаз меняется стереотипным образом у онкологических больных вне зависимости локализации злокачественного новообразования, причем такие изменения иммунологического статуса коррелируют с распространенностью процесса и достоверно отличаются от изменений иммунного гомеостаза у пациентов с предраковой и доброкачественной патологией и у здоровых лиц (некоторые результаты см. в таблицах NN14-17), Автором разработаны диагностические индексы серии ИКИ1-10 для целей иммунодиагностики и иммуностадирования онкопатолоп.л любой локализации, позволяющие точно распознать больных злокачественными новообразованиями в ранней стадии среди пациентов с предраковой и доброкачественной патологией (см.рисунки NH12-13),

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Основываясь на обнаруженных закономерностях в данном исследовании впервые разработано пять стратегически ванных техноло/ий, ориентированных на практического врача любого уровня и для любых условий и позволяющих качественно оптимизировать все этапы ЛДП в рамках онкологии: 1) технология тотального и высокоточного онко-скрининга (СОС-1.0) с точностью до 952 и охватом до 992 злокачес-

г9

таблица ни. Взаимосвязь показателей гонесстаза и характеристик опухоли больных злокачественными новообразованиями с 5-летней выживаемостью после радикальной операции

Показатель-» коэффициенты

глваемость (П) Пирсона Крамера ЧУПРова Н К Р<

Взаимосвязи: БРЖ II-III СТаДИИ (П-34Т)

Гемоглобин-»П О. 0310 0. 0310 0. 0155 0. 0310 10. 757 4 0. 05

0. 0318 0. 0310 0. 0159 0. 0318 11. 035 4 0. 05

U'/.-»n 0. 0300 0. 0300 0. 0150 0. 0300 10. 410 4 0. 05

набс-»п 0. 0302 0. 0302 0. 0151 0. 0302 10. 479 4 0, 05

СОЭ-»П 0. 0728 0, 0726 0. 0364 0. 0726 25. 262 4 0. 001

тим. проба-»п 0. 0461 0. 0461 0. 0230 0, 0461 15. 997 4 0. 01 *-

ост. азот-т 0. 0294 0. 0294 0. 0147 0. 0294 10. 202 4 0. 05

Об. 6илир. -»п 0. 0407 О. 0407 0. 0203 0. 0407 14. 123 4 0. 01 <т

пр. индекс-»п 0. 0315 0. 0315 0. 0157 0. 0315 10. 931 4 0. 05 «-

ПОЛ-»П 0. 0129 0. 0129 0. 0129 0. 0129 4. 470 1 0. 05

стадиями 0. 0418 0. 0418 0. 0418 0. 0418 14. 505 1 0. 001 i

т-*п 0. 0425 0. 0425 0. 0246 0. 0425 14. 748 3 0. 01

шп 0. 0426 0. 0426 0. 0426 0. 0'!2б 14. 782 1 0. 001<-

Ир-»п 0. 0390 0. 0390 0. 0225 0. 0390 13. 533 3 0. 01

гистология-»п 0. 0769 0. 0789 .0. 0279 0. 0789 27. 378 8 0. 001

Форма Роста-»П 0. 0308 0. 0308 0. 0218 0, 0308 10. 688 2 0. 05

лисо-»п 0. 2690 0. 2690 0. 1553 0, 2690 93. 343 3 0. 001*-

взаимосвязи: БРЛ II-III стадии 158)

С/.-Ш 0. 0674 0. 0874 0. 0437 0. 0874 13. 809 4 0. 01

/1К-> п 0. 0947 0. 0947 0. 0473 0. 0947- 14. 963 4 0. 01

лабс-»п 0. 1083 0. 1083 0. 0541 0. 1083 17. 111 4 0. 01

Тим. проба-»П 0. 0752 0. 0752 0. 0376 0. 0752 И, 882 4 0. 05 «-

ост. азот-»п 0. 0603 0. 0603 0. 0301 0. 0603 9. 523 4 0. 05

Об. 6ИЛИР. -»п 0. 0612 0, 0612 0. 0306 0. 0612 9, 670 4 0. 05 <-

пр. индекс-»п о;1153 О. 1158 0. 0579 0. 1158 18. 296 4 0. 01 «-'

шп 0. 0986 0. 0986 0. 0986 0. 0986 15. 579 1 0. 001*-

G-»n 0. 0414 0. 0414 0. 0293 0. 0414 6. 541 2 0, 05

лисо-»п 0. 8768 0. 8768 0. 5062 0. 8768 138. 534 3 0. 001*-

Таблица N12. Взаимосвязи параметров гомеостаза онкологических больных и продолжительности жизни пациентов, проживших после радикальной операции менее 5 лет

¡Показатель-» 1 Выживаемость 1(В) (СУТКИ) Коэффициенты Показатель-» Выживаемость (В) (сутки) Коэффициенты

г Р< г 1 Р< I

¡Взаимосвязи: | БРЖ I-III,П = 216 Взаимосвязи: БРЖ I-III. 11=216

С^В Л'/-)В Лабс-»в ь Т0Т/Д-1В П тот/д-ш «-лим тот/ТНВ <-глюкоза-»в д-»в -0. 25 0. 26 0. 2t 0. 15 0. 19 0. 24 0. 14 -0. 14 0. 001 0. 001 0. 01 . 0. 05 0. 01 0. 001 0. 05 0. 05 ИКП2-1В ИКП34В ИКП4-1В ИКПУИВ ИКПУ?-)В ИКПУЗ-1В -0. 20 -0. 16 -0. 20 0. 25 0. 24 -0. 18 0. 01 0. 05 0. 01 0. 001 0. 001 0. 01

Взаимосвязи: БР/I I-III. П = 85 Взаимосвязи: БРЛ I-III, П-85

Тим. проба-»в сверт. крови->в д->в <- Масса/Д-1В Эр тот/д-»в ТР тот/д-»в 0. 38. 0. 38 -0. 28 0. 23 0. 23 0. 24 0. 001 0. 001 0. 01 0. 05 0, 05 0. 05 П тот/Д"»В <-Лим тот/Д^ 0. 22 0. 22 0. 05 0. 05

ИКП4-»В <-ИКПУ4-)В -0. £5 0. 31 0. 05 0. 01

¡показатель-» Выживаемость (В) (сутки) Коэффициенты

Пирсона Крамера ЧУПРОВа и кг К Р<

Взаимосвязи: БРЖ II-Iii стадии <П=216)

л^в лабс-»в ост. азот-»в Об. бело^В суд. проба^В хл0риды-»в стадия-»в т-»в шв Рнв лисо->в 1 Т0Т/Д-1В С ТОТ/Д-»В лим тот/Д-*в П тот/д-»в ИКПУ1->В 0. 1278 0, 1233 0. 3214 0. 1229 0. 1256 0. 1022 0. 1036 0. 1270 0. 0966 0. 0528 0. 0977 0. 1603 0. 1084 0. 1244 0. 0989 0. 1030 0. 1108 0. 0426 0. 0411 0. 1071 0. 0410 0. 0419 0. 0341 0, 0345 0. 1270 0. 0322 0. 0528 0. 0326 0. 0534 0.0361 0. 0415 0. 0330 0. 0343 0. 0369 0. 0369 0. 0356 0. 0928 0. 0355 0. 0363 0. 0295 0. 0299 0. 0733 0. 0322 0. 0305 0. 0326 0. 0534 0. 0313 0. 0359 0. 0286 0. 0297 0. 0369 0. 0426 0. 0411 0. 1071 0. 0410 0. 0419 0. 0341 0. 0345 0. 0423 0. 0322 0. 0176 0. 0326 0. 0534 0. 0361 0. 0415 0. 0330 0. 0343 0. 0369 27. 605 26. 633 69. 422 26. 546 27. 130 22. 075 22. 378 27. 432 20. 866 11. 405 21. 103 34. 625 23. 414 26. 870 21. 362 22. 248 23. 933 12 12 12 12 12 12 12 3 9 3 9 9 12 12 12 12 9 0. 01 0. 01 0. 001 0. 01 0. 01 0. 05 0. 05 0. 001 0. 05 0. 01 0. 05 0. 001 0. 05 0. 01 0. 05 0. 05 0. 01

Взаимосвязи: БР/I II-III стадии (П= 85)

Тим. проба-+в стадия->в 0. 3531 0. 1355 8: §й? 0. 1177 0. 1355 0. 0960 0. 0857 0. 1177 0. 0782 0. 0831 0. 0742 0. 1177 0. 0452 0. 0960 0. 0857 30. 014 11. 518 24. 472 21. 854 9 3 12 12 0. 001 0. 01 0. 05 0. 05

Таблица N13. взаимосвязи параметров гонеостаза онкологических больных и продолжительности жизни пациентов с IV стадией процесса после нерадикальной операции

Показатель) Выживаемость

(в) (сутки)

Коэффициенты

р<

.Показатель-» ¡¡Выживаемость

(В) (сутки)

Коэффициенты

Р<

Взаимосвязи:

БРЖ IV, П=131

Взаимосвязи: II БРЛ IV, п=72

Ост. азот-»В прот. индекс-»В д-»в

Масса/Д-»В Эр тот/Д-»В Тр тот/Д-»В ь тот/Д-»В п тот/д-»в с тот/д-*в. Лим тот/Д-»В ИКП5-)В ИКПУ4-»В ИКП'/5-»В

Показатель-» Выживаемость (В) (сутки)

-о. го

0. £5 -О. 40 О. 30 О. 32 О. £5 О. £6 О. £6 О. £2 О. 21 О. 19 О. 37 О. 25

0. 05 О. 01 0. 001 0. 001 0. 001 0. 01 0. 01 0. 01 0. 05 0. 05 0. 05 0. 001 О. 01

СВ. крови-»в

Масса/д-»в Эр тот/Д-^В Тр тот/Д->В |ь тот/д^в П тот/д-»в с тот/д-»в ИКПУ2-»В ИКПУ4-»В ИКПУ5-*В

О. 36 -0. 35 0. 30 0. 30 О. 30 0. 27 0. 38 0. 24 О. 24 О. 33 0. 25

О. 01 О. 01 О. 05 О. 05 О. 05 О. 05 О. 01 О. 05 О. 05 О. 01 О. 05

коэффициенты

Пирсона I Крамера!чупрова и ! хн

I ¡_ I

р<

Взаимосвязи: бр™ IV стадии (п=1з1)

пх-»в 0. 2213 0. 0738 0, ОС 39 0. 0730 28. 990 12 0. 01 Ь

Прот. индекс-»В 0. 2693 0. 0698 0. 0777 0. 0898 35. 278 12 0. 001

д-^в 0. 2666 0. 0889 0. 0770 0. 0889 34. 925 12 0. 001«-

1т-»в 0, 2131 0. 1065 0. 0870 0. 0710 27. 919 6 0. 001

шв 0. 3282 0. 3282 0. 1895 0. 1094 42. 994 3 0. 001*-

м-»в 0. 1 £75 0. 1275 0. 0736 0. 04£5 16. 703 3 0. 001*-

лисо-»в 0. 2330 0. 1165 0. 0951 0. 0777 30. 523 6 0. 001

Пол-»В 0. 0627 0. 0827 0. 0478 0. 0276 10. 834 3 0. 05

Насса/д-^в 0. 1630 0. 0543 0. 0543 0. 0543 21. 353 9 0. 05 (-

1эр тот/д-»в 0. 17 32 0. 0577 0. 0500 0. 0577 22. 689 12 0. 05 *-

тр тот/д-»в 0. 1657 0. 0552 0. 0676 0. 0552 21. 707 6 0. 01 1

п тот/д-»в 0. 1066 0. 05£2 0. 0622 0. 06£2 24. 445 9 0. 01 «-

н тот/д-^в 0, 2608 0. 0869 0. 0753 0. 0869 34. 165 12 0. 001

ИКПУ 3-»В 0. 1639 0. 0546 0. 0473 0. 0546 21. 471 12 0. 05

ИКПУ4-»В 0. 2185 0. 07£8 0. 0728 0. 0728 28. 624 9 0. 001*-

ИКПУ5-»В 0. 1912 0. 0637 0. 0552 0. 0637 25. 047 12 0. 05

Взаиносвяз.1: БРЛ IV стадии (П= 72)

пи-^в 0. 3061 0. 1531 0. 1082 0. 1531 22. 039 8 0. 01 <-

Пабс-»в 0. 24(38 0. 1234 0. 1008 0. 1234 17. 770 6 0. 01

Д-1В 0. £124 0. 0708 0. 0867 0. 1062 15. 293 6 0. 05 <-

н-»в 0. 4930 0. 4930 0. 3486 0. 2465 35. 496 2 0. 001*-

н-»в 0. 1092 0. 1092 0. 0772 0. 0546 7. 862 2 0. 05 <-

насса/д-»в 0. 2407 0. 1203 0. 1203 0. 1203 1 Г. 330 4 0. 01 <-

эр тот/д^ 0. 1543 0. 0772 С. 0772 0. 0772 11. 110 4 0. 05 <-

э тот/д-»в 0. 1324 0. 0662 0. 0662 0. 0662 9. 533 4 0. 05

п тот/д-»в 0. 3091 0. 1545 0. 1262 0.. 1545 22. 255 6 0. 01 <-

ИКПУНВ 0. 1899 0. 0949 0. 0949 0. 0949 13. 673 4 0. 01 *-

г

к

а)

I Стреха!

З.Эдг

квдкшш гаиаи Брж п-ш стадии

1йол5сц!

и»

■ 4604163

б)

| Ь^икл:

Гсг.дг 11

ЖЭДНШИ ПИЯМ БРЛ И-Ш стадии

| Столбец: ИЗ) ~] [ жне>«*1 .6835С67~}

5Ы!»Т

Гсг.5г 11

Рисунок N8.

Взаимосвязь характеристик опухоли и 5-летней онкологических больных: стадии С п=15В).

кально оперированных 01 (п=347); б) БРЛ П-Ш

выаиваемости ради-а) БРЖ П-Ш стадии

33 ПШ0Ш1

1ИИПШ

Рисунок N9»

Траектории взаимосвязей характеристик опухоли и радикально опери-

РОраННиу ОН^п прг^РГ^иу йптььшу ггпп^глп-чг/ £плро ^ -от' я) г»С$

Т1-1II 1-111"стадЧ[и

1ШЮР1И

тиши

б) БРЛ менее 5 лет я |

Рисунок НЮ.

Траектории взаимосвязей характеристик опухоли и радикально опери/. рованных больных, псгибвих от генерализации в первые 5 лет после . операции:а) БРЙ II-III стадии(п=21Б); б) БРЛ II-III стадии (п=85).

Прогнозирование выживаемости онкологических больных после операции

еалвыживаемость

5G0

Прогноз

БРЖ и БРА 11-111

б)

Прогнозирование выживаемости больных с онкопатологиеи IV стадии '

220 .210 ! 200-

о 2 0)

о §

аз

170 160

I/

r«0.443;t«7.109;n»203; Р<0.001 р Реал, выживаемость -------—£ / БРЖ и БРА IV стадии

Прогноз

Рисунок НИ.

__________ ___________ЭСТИ ОНКОЛОГИ'-

.1 стадии (n=3öl): б) БРЙ и БРЛ IU стадии-(11=203 ).

Прогнозирование выживаемости онкологических больных: а) БРЗ и БРЛ II-III ~ " ' —~ ------

таблида n14, информативность показателей иммунного гомеостаза в ранней и дифференциальной диагностике онкопатологии логические формулы рж-предрак ж. град г. брж 1-и стадии. п=50

0. 00 < = о-кл/. ( е. б/.) <- 65. 00 И

0. 00 < : О-кл абс ( 8. 8/) <-- 0. 86 и

г. оо <= НСТ-СП ( 10. 5/.) < = 74. 00 и

1. 00 <г нст-ак1 ( и. г/,) <г 77. 00 и

г. оо <= нст-акг ( 16. 3'/.) 87. 00

объектов 50 ошибка! = 0. оо (О) ошибкаг = 0.83 (143)

рж-предрак ж. Град а;лица с предраковой патологией желудка, п-пз

о.оо <= о-кл/. о. оо <= о-кл абс 1.00 <= нст-сп 1.оо <= нст-ак1 1.00 с нст-акг

( 8.6*) <-66.00 ( В. 8Х) <= 2. 00 I 10.5:.) с 55.00 ( 11. £И) <= 61. 00 ( 16. ЗХ) <= 48.00

и и и и

Объектов 173 ошибка! = о. оо (О) ошибкаг о. 90 (45)

Логистические вероятности

град 1 град 2

тх 4Т. 61 -47. 61 '

табс 12. 89 -12. 89

транх 65. 00 -65. 00

тран абс 30. 85 -30. 85

Тбез* 46. 88 -46. 88

Тбез абс 48. 62 -48. 62

Твое* 61. 96 -61. 96

Твое абс 28. 73 -28. 73

ТстабЯ 62. 73 -рг. 73

Тстаб абс 40. 29 " -40. 29

ТФЧИ 0. 74 -0. 74

ТФЧабс -17. 35 17. 35

ТФРК 66. 99 -66. 99

ТФРабс 33. 43 -33. 43

НА -13. 50 13. 50

в/. -11. 15 И. 15

вабс 8. 71 -8. 71

о-кл'/ -85. 03 85. 03

о-кл абс -86. 03 . 86. 03

ПФТ ■ • 45. 83 -45. 83

нст-сп ■ 94. 06 -94. Об

нст-ак1 97. 06 -97. 06

нст-акг 117. 07 -117. 07

ИС-1 -12. 43 12. 43

ис-г -гг. 09 . 22. 09

ФЧ 0. 51 -0. 51

ФИ 12. 82 ' -12. 82

ИЗф 15. 81 -15. 81

18А 55. 35 -55. 35

1ен -51. 91 51. 91

18С -3. 59 3. 59

Р1 0. 00 0. 00

рг 1. 00 1. 00

Таблица Hi 5. информативность показателей иммунного гсмеостаза в раннея и дифференциальной диагностике онкопатологии Логические формулн рл-доб. пат. л. град 1: брл i-u стадии, п=40

2.00 <= Т-ВОСУ ( 7.5У) <- 62.00 И

0.02 T-BOC абС ( 7.3'/.) <Г 1.40 и

о.оо <- T-стаб абс ( и. ЗУ) < = 1.17 и

1. 00 <= ТФЧУ ( 10. 5JC) <- 45.00 И

О. 76 <: IgM ( 9. 4У) <= 3. 00

Объектов 40 ошибка! = о.оо (О) ошибкаг = 0.94 (127)

РЛ-Доб. пат. п. Град г: Лица с добр, патологией легкого. п=135

0.00 < = Т-БОСУ ( 7. 5У) <= 55.00 И

0.00 <-- Т-ВОС абс ( 7. ЗУ) < = 1,40 И

о.оо с т-стаб абс ( 11. зиj с о. 58 и

1.00 ТФЧУ ( 10.5/.) 36.00 и О. 93 < = I8H ( 9, 4У) <: 4. 00

Объектов 135 ошибка! = о, оо (О) ошибкаг = о. ез (33)

Логистические вероятности

Град 1 Град 2

17. 18, 85 -18. 85

Табс 13. 15 -13. 15

Т-ранУ- 8. 73 -6. 73

Т-ран абс 12. 51 -12. 51

Т-без •/. -16. 31 16. 31

Т-без абс . -7. 08 7. 08

T-восУ 32. 45 32. 45

т-вос абс 32. 16 -32. 16

Т-стабу 28. 74 -23. 74

Т-стаб абс 39. 91 -39. 91

ТФЧУ 38. 46 -33. 46

ТФЧабс 15. 45 -15. 45

ТФРУ -6. 59 6. 59

ТФРабс 5. 77 -5. 77

НА 9. 65 -9. 65

В У. 27. 94 -27. 94

вабс 31. 35 -31. 35

О-КЛУ -21. 26 21. 26

о-кл абс -19. 75 19. 75

ПФТ 29. 79 -29. 79

нет-СП 0. 37 -0. 37

нст-ак1 -7. 56 7. 56

нст-акг 2, 85 -2. 85

ИС1 -24. 72 24. 72

исг - -23. 46 23. 46

ФЧ -14. 62 14. 62

ФИ -15. 56 15. 56

ИЗФ 3. 90 -3. 90

IgA 9. 05 -9. 05

ISM -36. 50 36. 50

ISG -7. 38 7. 38

PI 0. 00 0. 00

" рг 1. 00 1. 00

Таблица Н16. Взаимосвязи параметров иммунного гомеостаза и индексов серии ИКИ1-10 со средним диаметром первичной опухоли у онкологических больных

Показатель-* Диаметр опухоли (Д)

Коэффициенты

Р<

Показатель-» Диаметр опухоли (Д)

Коэффициенты

Р<

Взаимосвязи:

л_

БРЖ 1-1У.П=г05

взаимосвязи:

бр/1 1-1У, п=гзг

т-ком-т-тот-»д

Т-без. (У.)-)Д

В-л-ты абс-»Д

ИКИ5-)Д

ИКИ6-»Д

ИКИ7-+Д

ИКИ&-)Д

ИКИ9-)Д

ИКИ10-)Д

О. 15 О. 21 -0. 14 -О. 21 О. 16 -О. 24 О. 22 -О. 15 -О. 17

0. 05 0. 01 О. 05 0. 01 0. 01 О. 001 0. 01 0. 05 0. 05

Г-л-ты абс-»д т-ран. абс-)Д Т-вос. абс-»Д Т-стаб. абс->Д ТФР абсод В-л-ты абс-»Д НСТ-актив. - ид ИКИНД ИКИ5-»Д ИКИ6-Щ ИКИ7-»Д ИКИбоД ИКИ90Д ИКИ10-»Д

-0. 22 -0. 17 -0. 22 -0. 13 -0. 13 -0. 13 0. 13 0. 15 -0. ¿8 0. 29 -0. 26 0. 18 -0. 25 -0. 21

О. 001 О. 01 О. 001 О. 05 О. 05 О. 05 О. 05 О. 05 О. 01 О. 001 О. 001 О. 01 О. 001 О. 01

Показатель-» Выживаемость

(в) (сутки)

Коэффициенты

Пирсона Крамера

Чупровэ

\2

Р<

Взаимосвязи:

БРХ 1-1У стадии (П--205)

т-аут. (/.ид т-аут. абс-»Д О-кл. абс-»Д НСТ-акт. -1-»Д ЦИКоД ИКИЮД ИКИбоД ИКИ70Д ИКИ8-»Д •

0. 1540 О. 1568 0. 1071 0. 1282 0. 1079 0. 0386 0. 0398 0. 1010 0. 1420

О. 0513 О. 0523 О. 0357 О. 0427 О. 0540 О. 0385 О. 0398 О. 0337 О. 0473

О. 0444 О. 0453 О. 0309 О. 0370 О. 0470 О. 0223 О. 0230 О. 0337 О. 0335

0513 0523 0357 0427 0540 0129 0133 0337 0473

31, 570

32. 144

21. 956 £6. 281

22. 113 7. 913 6. 159

20. 705 29. 110

0. 01 О. 01 0. 05 О. 01 О. 05 О. 05 0. 05 О. 05 О. 05

Взаимосвязи:

БР/1 1-ХУ стадии (11=232)

Т-вос. ( У. ) ->д Фагоц. числочД ЦИК-)Д

икинд

ИКИЗоД -ИКИ6-»Д ИКИ7-*Д ЙКИ8->Д

0. 1062 О. 1158 0. 1908 О. 0599 О. 0772 О. 1521 О. 0903 О. 1634

0354 0366 0636 0200 0257 0507 0301 0545

0307 0334 0551 0244 0257 0621 0301 0472

О. 0354 О. 0386 О. 0636 О. 0200 О. 0257 О. 0507 О. 0301 О. 0545

24. 638 26. 866 44. 266 13. 897 17. 910 35. 267 20. 950 37. 909

О. 05 О. 01 О. 001*0. 05 <О. 05 0. 001«-0. 05 <0. 001«-

Г

Г

Н

Таблица Н17. взаимосвязи клеточных Факторов соотношения в системе "рак-иммунный гомеостаз больного" со сталированием злокачественных новообразовании

Фазовый переход (ФП)-»показатель Коэффициенты 1 но—hi-г (ни показатель Коэффициенты

h ?< 1 i h Р<

взаимосзязи: БРЖ I-IV, П=205 1 Взаимосвязи: ¡¡БРЖ I-IV. п=205 ! м

ФП-»Т ТОТ/Д ФП-»В ТОТ/Д ФП-»о-кл тот/д ФП-»Тран тот/д ФГВТЕОС тот/д фп-»Тст тот/д ФШТФЧ тот/д ФП-»ТФР тот/д о. гз 0. 24 0. 17 0. 19 0. 22 0. 15 0. 27 0. 23 0, 001 0. 001 0. 05 0. 01 0. 01 0. 05 0. 001 0. 001 Ц-»Т ТОТ/Д 1 К-»В ТОТ/Д 1 ШО-кл тот/Д 1 штран тот/д 1 штвос тот/д . ! К->ТСТ ТОТ/Д Н-»ТФЧ ТОТ/Д ШТФР ТОТ/Д 0. 25 0. 23 0. 15 0. 21 0. 28 0. 19 0. 22 0. 25 о. 001 ! 0. 001 0. 05 0. 01 0. 001 0. 01 0. 01 0. 01

Т1-4 СГ)-»ПО-казатель ■• Коэффициенты стадия (51)-» показатель ■ Коэффициента

h ! ' р< i ( h i Р< i i i

Взаимосвязи: БРЖ I-IV, 11=205 Взаимосвязи: БРЖ I-IV, ru205 1

Т-»Т ТОТ/Д Т-»В ТОТ/Д Т-»0-КЛ ТОТ/Д Т-»Тран тот/Д Т-»ТР0С ТОТ/Д Т-»ТСТ ТОТ/Д Т-»ТФЧ ТОТ/Д Т-»ТФР ТОТ/Д 0, 27 0. 23 0. 17 0. 2 3 0. 20 0. 17 0. £6 0. 27 0. 001 0. 001 0. 05 0. 001 0. 001 0. 05 Q. 001 ■ 0. 001 -»т тот/Д зг-»в тот/д э^о-кл тот/д э^тран тот/д 31-»твое тот/д зитст тот/д ЭНТФЧ тот/д эи^фр тот/д 0. 29 0. 30 0. 20 0. "Л 0. 31 0. 17 0. 32 0. £9 0. 001 0. 001 0. 01 0. 001 0. 001 0, 05 0. 001 0. 001

i il ii 'i 1

(Фазовый переход (ФП)-»показатель коэффициенты IH0--H1-3 (НИ показатель Коэффициенты 1

h | Р< h j Р<

Взаимосвязи: брл i-iv. п--£32 ¡¡взаимосвязи: брл i-iv, п=гзг

ФП-»Т ТОТ/Д ФП-»В ТОТ/Д ФШО-кл ТОТ/Д Фгитран тот/д ФП-»Твос ТОТ/Д ФШТФЧ тот/Д Ф1НТФР ТОТ/Д 1 0. 33 0. 32 0. 29 0. 25 ' 0. 29 0. 29 0. 29 0. 001 0. 001 0. 001 0. 001 0. 001 0. 001 0. 001 ÎHT тот/Д Н-эв тот/Д шо-кл тот/Д Ы-»Тран тот/Д к-»твое тот/Д Н-»ТФЧ тот/Д К-»ТФР тот/д 1 0. 21 1 0. 18 1 0. 18 1 0, 17 1 0. 19 1 0. 18 ! 0. 19 0. 01' 0. 01 0. 01 0. 01 0. 01 0. 01 0. 01

Т1-4 (Т)-»ПО-казатель Коэффициенты стадия (St)-* показатель Коэффициенты

h р< h i р<

Взаимосвязи: брл х-iv. п=гзг Взаимосвязи: БРЛ I-IV. П= 232

Т<Г тот/Д Т-»В тот/Д 1т-ю-кл тот/д т-»тран тот/д 1т-»твос тот/Д 1т-»тст тот/д 1!Т-»ТФЧ тот/Д |Т-»ТФР тот/Д 0. 34 0. 36 о. гз 0. Е8 0. 30 0. 15 0. 30 о. гв 0. 001 0. 001 0. 001 0. 001 0. 001 0. 05 0. 001 0. 001 SUT тот/д st-»в тот/д st-ю-кл тот/д st-»TPaH тот/д St-»TBOC тот/д St-iTCT тот/д St<r$4 тот/д st-»T$P тот/Д 0. 50 0. 45 0. 36 0. 44 0. 45 0. 25 0. 370. 38 0. 001 0. 001 0. 001 0. 001 0.001 t 0. 001 1 0.001 1 0.. 001

Иммунология рока и преврака хелубко'

сиоа «®9 , С161

(Ш (1150 с!1бо < си11?6 ;76 <139 497 <174 (И6Щ <136 <185 а13? (1847 с««в2 с124 0169 098 с92 с87 С205 с177 С\2с^в1А& св с153 , сиА9 с107 ' 0159 с18§120 с 129 СЬМ,5С135 с102 ИМ, 0171 ^ С176 с121 с80 с14Ч2^ с47 <=9 74 ■ <=9901%! "2с^Рс61 С16.. ' »"о

¿ГУ ™ сИМЩцшТ ¿75^70 а15д/ >[17' с!122 абЯ'Г) <1Н1 Ь1за( (Ион Я8 .73 . с¥7 09569 ° ■ ¿^6§85 0164 ^у^О яс64 а«р1эо1аве14»" .с34 \ с8Э. д^ . С32 с15\ 056

с!70 1 ,С5° С12 . Л

БПР11 \ БР1

см я

Рисунок N12.

Результаты аногофакторного кластер-анализа диагностических индексов крови серии ИКИ1-10 по критерию "рак-предраковая патология" у БРШ I—1и стадии (п=205) и у лиц с предраковыми заболеваниями иелудка (больные с калезной язвой и аденоматозными полипами ае-лудка) Сп=173).

Иммунология рака и боб", патологии. легкого

БДО \ " \ 620' \ 857. .833 \ 850 8120 \ * «ту 7эав 833 8105 . 0 999 Й21<£58 \ 893 911021 8134 865 0 а87 . 87Т 0Ю1 \ Э 31 831)069 ■ Т. 876 " Я7 »1 т О . рд92 БРЛ рлбЭ Р"95 / , .ал.100 / . Рл1й рд19аг рл87 / рл12 рлэз р73 •РЛИ . Ф* рл173 Рл159рл65 Ал67 , рлбб / ® РА61/ РД5 рл59 / Р''2!6 рл224 • Ш Р"» РМ7° Р''73 16 /рл220Рлрл77 РЛ190 рл101 4 рл1И<171 рл'иэ рлбЭ Рд81 рл13 ?з * / рл5,рдарлб"рлмз ■ ру93 рл^яэг>л70 рл34 рлЮЗ

аюз 030 828 _ В53 8117 855 063 01822 853 072 в35 8100 я агй- 840 88 898 а Э4 832 а12* , 0125еюэ 826 82 • к рлВЗр^П к рЛ132 • ^ .„„ рл195 рл163!Рл129 рл137 Р ' рл227?Л рл78 рлОО рл226. рмй1Р^456 ,7 " Рлз/^Г31РМ0Р -219 . «Р*1$л166рл2 рл24

Рисунок N13.

Результаты многофакторного кластер-анализа диагностических индексов крови серии ИКИ1-10 по. критерии "рак-доброкачественная патология" ц БРЛ I—Iи стадии (п=232) и у лиц с доброкачественными заболеваниями легкого (ДПЛ) (больные с абсцессами, туберкуломами и доброкачественными опухолями) (п=135).

твенных новообразований по распространенности,причем выявляем'ость онкопатологии всех локализаций достигает 302 (см.рисунки NN14-15); 2) технология высокоточной дифференциальной онкодиагностики С СОД—1.0} с точностью до 982 и онковнявляемостью до 802, позволяющая отдифференцировать онкопатологии от любой, дане тяяелой не-специфичееной патологии; 3) технология уточняющей диагностики злокачественных новообразовании (С0ДМ-1.О) с точностью до 962, позволяющая достаточно надежно определить распространенность опухоли и субклиническую генерализацию процесса; 4) технология высокоточного прогнозирования выниваемости онкологических больных .(С0П-1.0) с точностью до 852, позволяющая осуществлять не только качественный, но и количественный отдаленный прогноз заболевания (с точностью до суток); 5) технология иммунодиагностики и иммуно-стадирования злокачественных новообразований (С0И-1.0) с точностью до 982, позволяющая по иммунограмме.проводить высокоточную раннюю, дифференциальную и уточняющую иммунодиагностику онкопатологии. При разработке этих систем автор использовал наряду с традиционными подходами (биометрические и статистические методы) и новые информационные методы (комплексный системный анализ, теорию искусственного интеллекта, математическое моделирование в рамках синергетики, теории оптимальных решений, диакоптику, эвоинформа-тику, интервальное статистическое моделирование и пр.). Все созданные программы ориентированы на технологию экспертных систем и компьютерную технику и все они рассчитаны как на врача общего профиля, так и на онколога-профессионала любого уровня и любого государства. Весь диагностический процесс в рамках этих технологий направлен на активное распознавание ранней онкопатологии,-когда излечиваемость пациентов достигает 1002 и состоит из трех этапов, т.е. каждый пациент должен пройти через трехступенчатую сеть отборов, на каздой ступени которой пространство поиска резко сунается и. соответственно, контингент обследуемых лиц падает на 2-3 порядка (см.рисунок N16). На первом этапе производится активный тотальный скрининг населения отдельных регионов с охватом в миллионы человек (теоретически всего населения) по технологии С0С-1.0, в процессе которого отсеиваются лица с подозрением на какую-либо онкопатологии. Наряду с онкологическими больными среди отсеянных СОС-технологией лиц будут и пациенты с предраковой и доброкачественной патологией. Все они долвны пройти обследование по СОД- и СОДМ-технологии (при наличии иммунологической лаборатории - по технологии С0И-1.0), которые отдифференцируют больных с любым злокачественным новообразованием от любой доброкачественной патологии с точностью до 982, а такае точно идентифицируют распространенность опухолевого процесса. Все 5 разработанных автором

__43

=!ПГсуперонкс-кр1шинг-1. olü!

-Й ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЕ НОВООБРАЗОВАНИЕ Hi CTATECTÎIKÂil I-z---1 .i——______ —!l

->j ПРЕЛРАК] I НОРНА j

[гогсчшш! [еешпнц j

../ÎOK2 Л0К131

i!/¡OK3 /IO::Í4!.

UiOY.'i AO Kl 31

1ЛОЧ5 /Ю/Лб!

¡/¡ОлЧ /КЖ1Т|

ГТюку ук5кТ»(

,!/!0Х8 ЛОХ19.

:!/ioü9 .'icxaoi

Г/iOKio локгТ!1

1ЛОК11

1) структура систему -суперонкоскриненг-!. о-

IF

F

ИСУПЕРОН20ДЯАГНОЗ-1. он

1[ ДИАГНОЗ-1!

чдиагноз-гр ih

1прздрак i

КОРНА

[ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЕ НОВООБРАЗОВАНИЕ ¡I

•IIii ЛОКАЛИЗАЦИЯ IIi,-

ii i- ' ;;

j

г) структура системы -суперонкоддапюз-i. о"_

HiСУПЕРОНКОДИАГНОСТИКА ИЕТАСТАЗНР0ВАШ1Я-1. Ofill

ганняя 0ш50пат0л0гея

¡ОНКОПАТОЛОГИЯ ii-iii СТАДИИ!

жнвлзивтал РАНГ --Ht

онкопа'гология iv стадии!

ЗТ~Структура снстеии п:уикро;тгодидпюстьм г,егастл;.1Н,овлния-i. о-

l'.SCi liOK )¿ 14.

|?=41СУПЕРОНКОПРОГНОЭ-1. О Л II |1л -Ш|

I ПРОГНОЗ

ПР0Г1

н

I

ПРОГс

ВЫЖИВАЕМОСТЬ-2 I

I

=1

ПРОГЗЬ

выживаемость менее ъ лет

выживаемость более 5 лет

ВЬШШАЕИОСТЬ-1

Й-Г-Й

4) Структура системы "СУПЕРОШОПРОГНОЗ-!. О"

5) СТРУКТУРа системы "СУПЕРОНКОИННУНОЛОГИЯ-1. О"

Рисунок н15.

Население государства

COC-i.O

Здоровий

Предраковая патология

Лица с подозрением на онкопатологин

CQH-i.Q

JL

сад-i.o

Доброкачественная патология

Ониопатология

I

сода-1.0!

С0П-1.0

Ранняя онкопатология

Инвазквннй рак

II-III стадия

IU стадия, генерализация

Рисунок H1G

Основные этапа диагностического процесса в райках онкология.

методологий основаны на обычных и широко используемых во всех странах анализах крови.Все системы ориентированы на обычного врача. Все они легко автоматизируются, весьма результативны и чрезвычайно дешевы (стоимость СОС-тестирования при использовании проточных анализаторов и компьютерной техники не превысит 20 центов на 1 исследование, С0Д-, С0ДН- и СОП-тестирования - в пределах 1 доллара, СОИ-тестирования - 10 долларов). Благодаря разработанным технологиям у любого врача любого государства и любого уровня появляется мощный и доступный инструмент для высокоточного скрининга, дифференциальной и уточняющей диагностики, а faкнe прогнозирования злокачественных новообразований при приемлииых финансовых затратах, причем этот инструментарий ыокно использовать уке сейчас,а не когда-то в отдаленной перспективе. Созданные системы прекрасно дополняют традиционные, но; к соналениэ, весьма дорогостоящие и трудоемкие визуализирующие и морфологические методы диагностики злокачественных новообразований.

В связи с бурным прогрессом в области сверхсовременных информационных технологий (сверхбыстродействующей компьтерной техники, оптоволоконных средств коммуникации, информационных супермагистралей, высокоточной измерительной аппаратуры, экспертных и интеллектуальных систем) создаются реальные предпосылки для тотального охвата скрининговыми, диагностическими и прогностическими системами всего населения, начиная от новорозденных и кончая престарелыми. В принципе, любой врач .уяе в настоящее время может протестировать любого обратившегося пациента по базовым технологиям на наличие онкопатологии, а потом уне заниматься соматической патологией, более того, любой человек, сдав анализы крови ыозет протестироваться сан, например, по телефону, через компьютерную сеть (информационную супермагистраль).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В настоящем исследовании впервые обнаруаено, что у больных злокачественными новообразованиями любой локализации уве на 1-1I стадии наблюдаются стереотипные и достоверные изменения гематологических, биохимических и иммунологических параметров и их взаи-моотновений, которые коррелируют с численностью популяции опухолевых клеток в организме, причем весьма примечательно, что такие изменения наблюдаются уае при ранней онкопатологии, когда результативность лечебного процесса приблияается к 1002, Показатели гематологического, биохимического и иммунологического гоаеостаэа больных с ранней онкопатологией лвбой локализации достоверно отличаются как от норкы, так и от предраковой и доброкачественной патологии, т.е. гомеостаз здорового человека или пациента с любой доброкачественной патологией принципиально отличается от го-

меостаза больного ранним раком. Это два совершенно различных стационарных состояния: состояние нормы (соматической патологии) и состояние онкофона (ранней онкопатологии), причем переход нормы в состояние онкофона осуществляется скачкообразно, а не постепенно и без промежуточных состояний, т.е. здесь имеет место фазовый переход "норма-онкофин". Данное явление, ранее неизвестное, в сь'он очередь, делает возможным реальное проведение одновременного скрининга сразу всех локализаций онкопатологии.

С помощью комплексного системного анализа и математического моделирования обнаружено, что система "рак-гокеостаз больного" проходит последовательно 3 фазовых перехода: норма-онкофон, онко-фон-ранняя онкопатология, ранняя онкопатология-инвазивний рак. Переход ранней онкопатологии в инвазивный рак происходит при дос- • тиненни популяцией опухолевых клеток критического уровня для человека в 4.189Е+9, после которого качественно меняется агрессивность опухоли и прогноз заболевания. До этой величины между опухолью и гоиеостазом человека существует временное динамическое равновессие или последнее стационарное состояние, когда еще возможно полное излечение больного. Превышение этого порога приводит в перспективе к необратимым последствиям, когда результативность хирургии и терапии, т.е. 5-летняя выживаемость леченных больных падает до 10-15%. Выявлена жесткая взаимообусловленность фазового перехода ранней онкопатологии в инвазивный рак целым рядом гематологических, биохимических и иммунологических параметров гомеос-таза больного, а также множеством морфологических критериев злокачественного новообразования вне зависимости от локализации процесса. Доказано, что ранняя онкопатология и и.^азивный рак - зео два совершенно различных состояния не только в прогностическом, но и в патофизиологическом и патоморфологическом контексте. Обнаружено, что огромную роль в оаэовом переходе ранней онкопатологии в инвазивный рак. помимо численности популяции злокачественных клеток, имеет соотнесение ее с обцин числом нормальных клеток в целостном организме больного, а также с численностью популяций клеток крови и иммунокомпетентных клеток. Выявлено целое множество универсальных линейных и нелинейных взаимосвязей и сложнейших вэаимоотноиений между опухольи и гематологическими, биохимическими и иммунологическими показателями, ранее неизвестных.

Обнаружено, что процессы регионарного и отдаленного метастази-~ рования вне зависимости от локализации новообразования строго де-терыкнирувтея общей численностью популяции злокачественных клеток в едином организме больного, а тайне зависят от соотношения численности популяции раковых клеток к ой'леи популяции здоровых к л е- ■ ток, клеток крози к иммунокемпегвнтных клеток, т.е. процессы ме-

тастазирования вестко регламентируится параметрами клеточного гомеостаза больного. Такие факторы, как степень дифференцировки опухоли, гистологическое строение или форма роста опухоли, вопреки традиционным представлениям, оказывают меньшее влияние на метастазирование.

Выявлено, что прогноз любого злокачественного новообразования строго зависит от фазового перехода ранней онкопатологии в ннаа-зизный рак вне зависимости от локализации процесса. Установлено, 5-летняя выниваемость у радикально оперированных онкологических больных достоверно регламентируется как параметрами гомеостаза конкретного пациента, так и характеристиками опухоли, причен эта зависимость носит ярко вырааенный универсальный и стереотипный характер практически при любой онкопатологии. Обнаружено такве, что поведение и агрессивность опухоли, а следовательно, и отдаленный прогноз заболевания, жестко детерминируются соотновением численности популяции злокачественных клеток к факторам клеточного гомеостаза в целостном организме больного. Доказано, что менду продолнительностыо визни радикально оперированных больных злокачественными новообразованиями II-III стадии и целым мновест-воы показателей гематологического и биохимического-гомеостаза, а такае характеристиками опухоли существует цепь словнейиих достоверных количественных, номинальных и логических зависимостей. Установлено такне, что продолкительность аизни радикально оперированных больных с неблагоприятным исходом заболевания и запущенных онкологических больных регламентируется одними и теми ае факторами гомеостаза и размерами популяции опухолевых клеток в целостном организме больного вне зависимости от локализации процесса. Вычислены и идентифицированы сяоанце закономерности выаиваемости больных с неблагоприятным прогнозом заболевания.

Несмотря на то, что кровь является чрезвычайно стабильной средой', использование в чистом виде обнаруаенных закономерностей в традиционных анализах крови.и иыыунограмме в рамках диагностики и прогнозирования злокачественных новообразований весьма затруднительно из-за вариабельности параметров и погрешностей методик. Учитывая выиеизлояенное и используя комплексный системный анализ, инженерию знаний, математическое моделирование, биометрические, статистические и эвристические методы автором разработан целый ряд индексов для целей скрининга, дифференциальной, уточняющей диагностики, иммунодиагностики, иммуностадирования и прогнозирования любых злокачественных новообразований на базе общепринятых анализов крови, иммуногранмы и антропометрических параметров. Их преимуществом является достаточная устойчивость к погреаностям иетодик й ошибкам измерений (ошибка при определении гематологи-

ческкх, биохимических и иммунологических показателей может достигать 30-40Х, не влияя при этом на результативность ЛДП), высокая чувствительность и достоверность, универсальность при любой онко-патологии (рак, саркома или гемобластоз), наденность и устойчивость к вариабельности отдельных показателей крови.

Базируясь на выявленных закономерностях впервые разработано 5. методологий в ракках технологии экспертных систем для высокоточной диагностики и прогнозирования злокачественных новообразований любых локализаций у конкретного больного, ориентированных на практического врача либого уровня медицинской помощи: С0С-1.0, С ОД—1.0, СОДИ-1.0, СОИ—1.0 и СОИ—1.0. Данные системы не имеит аналогов в мире.

ВПВОДИ:

1. Исследование, проведенное на 12162 больных злокачественными новообразованиями, предраковым и доброкачественными заболеваниями различных локализаций а практически-здоровых лицах, продемонстрировало. что. у больных с ранней онкопатологией любой локализации параметры гематологического, биохимического н иммунологического гомеостаза и их взаимоотношения меняится однотипно, причем эти изменения достоверно отличаются от нории, предраковой и доброкачественной патологии и строго коррелируют с общей-численностью популяции злокачественных кле.ок В организме человека и ■прогнозом новообразования.

2. Системный анализ данных 6013 онкологических больных позво--лил установить, что неяду гематологическим, биохимическим и иммунным гомеостаэом больного и злокачественной апухолыа существует славнейшая цепь устойчивых взаимосвязей и взаимоотношений, в которой доиинируищув и универсальную роль играют факторы соотношения обцей численности субпопуляций клеток крови, иммунокомпе-тенткых клеток и популяции здоровых клеток к обцей численности-популяции злокачественных клеток в едином организме больного. Отчисленных значений этого соотношения зависит динамическое поведение опухоли у конкретного больного и, в конечном итоге, прогноз заболевания.

3. С помоцью комплексного системного анализа и математически-го моделирования обнаруабно, что система "рак-гомеостаз больного" последовательно проходит три фазовых перехода (норма—»онкоген, онкофон—»ранняя онкопатология и ранняя онкопатология—»инвазивны:'! рак), з процессе которых скачкообразно меняится качественные характеристики, поведение и агрессивность злокачественного новообразования, противоопухолевые способности гомеостаза человека и прогноз заболевания.

4. Фазовый переход ранней онкопатологии в инвазивный рак "происходит при достиаении популяции злокачественных клеток численности в 4.189Е+9 на организм человека с качественным ухуднением прогноза онкопатологии.

5. Процессы регионарного и отдаленного метастаэирования, а такае генерализации злокачественных новообразований происходят по единому сценарии, на динамику которых оказывают одни и те не гематологические, биохимические и иммунные факторы гомеостаза организма человека, причем эти процессы вестко взаимосвязаны, носят фазовый характер и строго детерминируются соотноаением общей численности популяции злокачественных клеток к общей численности здоровых клеток, клеток крови и иммунокомпетентных клеток в целостном организме больного вне зависимости от локализации опухоли. •

6. Комплексный системный анализ отдаленной выаиваемости 1429 оперированных онкологических пациентов позволил обнаруаить, что прогноз лвбого злокачественного новообразования у конкретного больного гестко зависит от фазового перехода ранней онкопатологии в инвазивный рак и строго детерминируется как показателями его гомеостаза, так и характеристиками опухоли, причем продолжительность кизни радикально и нерадикально оперированных онкологических пациентов с неблагоприятным прогнозом заболевания практически не зависит от локализации процесса и регламентируется одними и теми ае факторами гомеостаза и онкопатологии.

?. 5-летняя вывиваекость радикально оперированных онкологических больных достоверно и строго зависит как от целого ряда гематологических. биохимических и иммунологических параметров гомеостаза, а такае от клеточных факторов соотноаения опухолевых и нормальных' клеток у конкретного пациента, так и от характеристик злокачественного новообразования, причем эта зависимость носит : выраненный универсальный и стереотипный характер при любой локализации онкопатологии.

8, Комплексный и системный учет гематологических, биохимических, иммунологических, антропометрических,, клинических, статистических и эпидемиологических данных в рамках технологии экспертных систем позволяет повысить выявляемость злокачественных новообразований любых локализаций до 302 при скрининге и до 80% при дифференциальной диагностике и иммунодиагностике, а такяе улучшить точность распознавания распространенности процесса до 962.

9. Комплексный и системный учет параметров гомеостаза, характеристик онкопатологии, вэаимоотноиений системы "рак-организм человека" и антропометрических данных на базе технологии экспертных систем позволяет осуществлять надевное качественно-количест-

венное прогнозирование отдаленной внаиваемости у конкретного радикально оперированного больного со злокачественным новообразованием любой локализации, а такие точно определить продоляитель-ность визни а индивидуального пациента после нерадикалышх хирургических вмешательств с точностью до 852.

10. Разработанные методологии ранней, дифференциальной и уточ-нг.эщей диагностики, прогнозирования, иммунодиагностики и иммуно-стадирования злокачественных новообразований и ориентированные на технологии экспертных систем и компьютерную технику, позволяют проводить высокоточное распознавание ранней и инвазивной онкопатологии либой локализации, наденно идентифицировать регионарное и отдаленное ыетастазирование, вычислить вероятные сроки рецидива И генерализации процесса, точно отобрать' лиц для чисто хирурги- ■ ческого или комбинированного и комплексного лечения, что создает принципиально новые возможности для оптимизации всего лечебно-диагностического процесса в рамках онкологии при одновременном сниаении финансовых расходов и объема инструментальных методов обследования, на 2-3 порядка по сравнению с существующими традиционными программами.

ФОРМА ВНЕДРЕНИЯ

В результате выполненной диссертационной работы впервые в медицине разработаны 5 технологий высокоточной диагностики и прогнозирования: 1) система "СЗПЕРОНКОСКРИНИНГ-1.0"; 2) система "СШ1ЕР0НК0ДИАГН03-1.0"; 3) система "С9ПЕР0НК0ДИАГН0СТИКА НЕТАС-ТАЗИРОВАНИЯ-1,0"; 4) система "СЯПЕРОНКОПРОГНОЗ-1.0"; 5) система "С9ПЕР0НК0ШШ0Л0Ш-1.0". ,

Автором созданы две версии каядой системы.

Первая версия - это полний вариант программ, целиком ориентированный на технологию экспертных систем и компьютерную технику, обеспечивавший наивысшую результативность, надеяность и точность распознавания или прогнозирования онкопатологии. Вся информация по полным версиям систем либо уже защищена патентами Российской Федерации, либо находится в стадии патентования Свсего 15 патентов; 1) способ скрининга и дифференциальной диагностики злока- ". чественных новообразований; 2) способ дифференциальной диагностики онкопатологии от предраковой и доброкачественной патологии; 3) способ определения размеров злокачественных новообразований и общего числа злокачественных клеток в. организме онкологического 'больного на основе параметров гомеостаза; 4) способ диагностики отдаленных метастазов у онкологических больных; 5) способ диагностики генерализации у онкологических больных; §) способ диагностики раннбй и инвазивной онкопатологии у конкретного больного;

?) способ диагностики метастазоЕ злокачественных новообразований в регионарных лимфатических узлах у конкретного больного; 8) способ ранней и дифференциальной иммунодиагностики злокачественных новообразований; Э) способ определения размеров злокачественных новообразований и общего числа злокачественных клеток в организме онкологического больного на основе иммунограммы; 10! способ иммунодиагностики отдаленных метастазов у онкологических больных; 11) способ иммунодиагностики генерализации у онкологических больных; 12) способ иммунодиагностики регионарных метастазов у онкологических больных; 13) способ иммунодиагностики ранней и инва-зивной онкопатологии у конкретного больного; 14) способ прогнозирования выживаемости радикально оперированных онкологических больных; 15) способ прогнозирования выживаемости нерадикально оперированных онкологических больных).

Вторая версия -максимально редуцированный и упрощенный для восприятия вариант программ, специально адаптированный автором на врача общего профиля любого уровня медицинской помощи или.онколога в виде методических рекомендаций для слукебного пользования, обеспечивающие достаточно высокие сервисные возмоаности по ранней, дифференциальной и уточнявшей онкодиагностике, по прогнозированию выаиваемости онкологических больных и по иммунодиагностике злокачественных новообразований ^внедрено в г. Омске и во всех районах. Омской области).

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РЙБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Клиническое значение иммунологических показателей у больных раком аелудка различных стадий/УАктуальные вопросы онкологии (Кемерово).-1981.-М4.-С.200-201 (в соавторстве).

2. Реакция иммунитета на операционнуи травму у больных'раком аелудка различных стадий//Экстремальные и терминальные состояния.-Алма-Ата,1981,-С,77-78 (в соавторстве).

3. Диагностика и контроль за течением рака желудка с помощью иммунологических тестов//Проблемы биологии и медицины.-Омск.1981.-С.95.

4. Иммунологические и метаболические параметры послеоперационного периода у больных раком аелудка/Лр.науч.конф."Научно-технический прогресс в теоретической и клинической медицине".-Омск,1981,-

С.54-55.

5. Иммунологические показатели у больных раком аелудка в послеоперационном периоде//Вопр.онкологии.-1983.-29,N4.-С.89-90

(в соавторстве).

6. Информативность мультифакториального корреляционного-моделирования в прогнозировании рака гелудка//Тр.Всес.науч.

конф."Использование технических средств при диагностике и лечении заболеваний нелудка".-Омск,1983.-С.50 (в соавторстве). ?. Клинико-морфологический и иммунологический мониторинг в прогнозировании рака яелудка//Тр.науч.конф.-Омск,1983,-С.98-99 (в соавторстве).

8. Системный анализ в оптимизации лечебно-диагностического пгоцесса у больных раком нелудка//йктуальные проблемы совр. онкологии (Барнаул).-1985.-1 ,N1.-С.24-26 (в соавторстве).

9. Компьютерное прогнозирование рака нелудка у конкретного больного//Йктуальнке проблемы совр.онкологии (Барнаул),-1985,-1,N1.-С.20-30 (в соавторстве).

10. Криодеструкция рака келудка как фактор оптимизации лечебного процесса//йктуальные проблемы совр.онкологии (Барнаул).-1985,-2,N3.-С.193-194 (в соавторстве).

И. Оптимизация хирургического лечения рака желудка с помощью криогенного ыетода//Вопр.онкологии.-198В.-32,N2.-С.85-8? (в соавторстве).

12. Оптимизация лечебно-диагностического процесса у больных раком нелудка как объект автоматиэации//Тр,науч.конф.онкол.-Омск, 1986,-^С.37-38 (в соавторстве).

13. Математическое обеспечение кибернетической системы для оптимизации лечебно-диагностического процесса у больных'раком келуд-ка//Тр,науч.конф.онкол.-Омск,1986.-С.32-33 (в соавторстве).

14. Техническое обеспечение кибернетической системы для оптимизации лзчебно-диагностического процесса у больных раком яелудка// . Тр.науч.конф.онкол.-Омск,1986.-С.33-35 (в соавторстве).. -

15. Система многофакторного распознавания-в оптимальной и оперативной диагностике рака иелудка//Тр.Всес.научно-технической конф. "Образное представление данных в управлении и научных исследованиях".-Н.,1987 (в.соавторстве).

16. Адаптивное интеллектуально-компьютерное прогнозирование -в оптимизации лечебного процесса у больных раком аелудка//

Тр.Всес.науч.конф."Актуальные аспекты проблемы прогнозирования в травматологии и хирургии".-Л,,1988.-С.70-72 (в соавторстве).

17. Поиск ог.тимального решения в лечебно-диагностической стра- ' тегии у больных'раком нелудка//йктцал.проблемы совр.онкологии (Томск).-1989.-N7.-С.159-168 (в соавторстве).

18. Экспертные системы в онкологии: концепции, проблемы, перспективи//Зксперим.онкология.-1990.-12,М.-С.9-16.

19. Экспертные системы в онкологии: построение и реализация// Ред.«урн."Зксперим.онкология" АН Ь'ССР.-Киев, 1990.-26с.-Деп.е ВИНИТИ 18.07.90.-.N4050-590.

20. Биометрическое моделирование в оптимизации лечебно-диог-

ностического процесса у больных раком желудка//Нлинич.хирургия.-

1990.-N5.-С,9-10 (в соавторстве).

21. Процесс принятия оптимального решения в лечебно-диагностической стратегии у больных раком желудка//Здрав.оохранение Туркменистана,-1990.-N5.-С.33-37 (в соавторстве).

22. Ближайшие и отдаленные результаты комбинированного лечения больных раком желудка с использованием криохирургии// Клинич.хирургия.-1990.-N5.-С.19-20 (в соавторстве).

23. Динамический синтез множества сценариев развития рака нелудка в оптимизации лечебно-диагностического процесса у конкретного больного//3дравоохранение Туркменистана,-1990.-N10.-C.43-4?

(в соавторстве).

24. Оптимизация лечебно-диагностического процесса у-больных раком желудка как задача исследования теории планирования и.анализа многофакторного зксперимента//Тр,Всес.симпозиума "Автоматизированные информационные системы в онкологии".-Л..1991.-С.67-69

(в соавторстве). ,

25. Ранняя диагностика рака желудка (методические рекомендации)// Омский медицинский институт.-Омск,1991.-6с.

26. Хирургическое и комбинированное лечение при раке желудка// Вопр.онкологии.-1991.-37.N7-8.-С.788-795.

2?. Лечение больных раком желудка Щ стадии//Вопр.онкологии.-

1991.-37.N9-10.-С.907-916.

28. Адьювантная химио- и иммунотерапия при раке желудка// Ред.журн."Эксперим.онкология" АН 9ССР.-Киев,1991.-24с.-Деп.в ВИНИТИ 06,06.91 .-N2383-1591.

29. Логико-лингвистическое моделирование в оптимизации лечебно-диагностического процесса у больных раком желудка//Тр.Всес.симпозиума "Автоматизированные информационные системы в онкологии".-Л.,1991.-С.69-70 (в соавторстве).

30. Оценка иммунного гомеостаза у больных раком желудка// Эксперим.онкология.-1992.-14,N3.-0,14-20,

31. Отдаленный мониторинг в прогнозировании рака желудка// Клинич,хирургия.-1992,-N5.-С.4-6 (в соавторстве).

.32. Способ дифференциальной и ранней диагностики онкологических заболеваний (его варианты)//Патентная заявка от 27.04.1992,-N5057959/040880,-28с.

33. Скрининг.злокачественных новообразований (методические рекомендации )//0мский медицинский институт.-Омск,1993.-7с.

(в соавторстве).

34.Дифференциальная диагностика злокачественных новообразований (методические рекомендации)//0мский медицинский институт.-Омск,1993.-5с. (в соавторстве).