Экспериментальное обоснование применения циклофосфамида для профилактики послеоперационных спаек органов брюшной полости

Шафиков, Руслан Маратович

Диссертации по медицине → Хирургия

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.17) на тему:Экспериментальное обоснование применения циклофосфамида для профилактики послеоперационных спаек органов брюшной полости

ДИССЕРТАЦИЯ

Экспериментальное обоснование применения циклофосфамида для профилактики послеоперационных спаек органов брюшной полости - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Экспериментальное обоснование применения циклофосфамида для профилактики послеоперационных спаек органов брюшной полости - тема автореферата по медицине

Шафиков, Руслан Маратович Уфа 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.17

Автореферат диссертации по медицине на тему Экспериментальное обоснование применения циклофосфамида для профилактики послеоперационных спаек органов брюшной полости

ШАФИКОВ РУСЛАН МАРАТОВИЧ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЦИКЛОФОСФАМИДА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ СПАЕК ОРГАНОВ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ

14.01.17 - хирургия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

5 2010

УФА-2010

004616143

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Латыпов Ринат Закирович Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Кунафин Марат Саубанович

доктор медицинских наук, профессор Мехдиев Джамал Исаевич

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет им. Н.И. Пирогова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита диссертации состоится "_"_2010 года в_часов на

заседании диссертационного совета Д 208.006.02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Автореферат разослан "_"__2010 года.

Ученый секретарь диссертационного совета

Федоров С.В.

Актуальность проблемы

Ежегодно в стране увеличивается число проведенных абдоминальных операций. В этой связи "четко просматривается тенденция к увеличению числа потенциальных больных, подверженных спаечной болезни брюшины (Ганцев Ш.Х., 1982; Хунафин С.Н., 1986; Плечев В.В. и соавт., 1999).

По данным Menzies, 1993 частота развития послеоперационных спаек после одной операции составляет 10%, после двух и трех - достигает 90%. Проблема спаечной болезни - это проблема операционной травмы (Гатауллин Н.Г. с соавт., 1988; Воробьев A.A., 2001; Т. Matsuda et al, 2002).

На сегодняшний день существует множество способов профилактики послеоперационных брюшинных спаек, однако гарантированной защиты от повторного спайкообразования не существует. Даже применение миниинвазивных и лапароскопических оперативных вмешательств не исключает возможность возникновения спаечной болезни брюшины. Наиболее грозным и не предсказуемым осложнением возникших послеоперационных брюшинных спаек является развитие острой спаечной кишечной непроходимости с высокой летальностью, достигающей 21% (Женчевский P.A., 1989; Плечев В.В. с соавт., 2008; Чекмазов И.А., 2008).

Известно, что основой патогенеза послеоперационных брюшинных спаек является образование соединительной ткани на травму брюшины, порой не укладывающееся в рамки законов деления и пролиферации клеточных элементов (Дубяга А.Н., 1978; Женчевский P.A., 1989; Камалетдинов Н.Ф., 2000).

Данные литературы однозначно свидетельствуют о том, что при системных заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) и в онкологической практике циклофосфамид находит широкое применение как цитостатический препарат, вызывающий выраженный угнетающий эффект на пролиферацию быстроделящихся клеток (Савченко В.Г., 2001; Машковский М.Д., 2002).

В этой связи следует предположить возможность применения цитостатического препарата циклофосфамида в целях подавления образования молодой соединительной ткани — основы спаечной болезни брюшины. Однако, в доступной литературе мы не нашли указаний по использованию циклофосфамида для профилактики образования послеоперационных брюшинных спаек.

Цель исследования

Улучшение результатов интраоперационной профилактики спаечной болезни брюшины.

Задачи исследования

1. Изучить в эксперименте на животных контрольной группы уровень спайкообразования в брюшной полости в ответ на операционную травму.

2. Изучить уровень спайкообразования в брюшной полости в ответ на операционную травму в основной группе животных.

3. Изучить динамику изменения лейкоцитарной реакции экспериментальных животных в группах сравнения.

4. Изучить характер гистохимических изменений тканей в зоне операционной травмы в контрольной и основной группах.

5. Обосновать возможность и эффективность интраоперационного способа применения циклофосфамида в целях профилактики спаечной болезни брюшины.

Научная новизна

Впервые доказан факт угнетения лейкоцитарной реакции животных в период интенсивного спайкообразования (до 7 суток), обеспечивающий переход репаративных процессов в сторону мезотелизации.

Впервые доказано существование прямой связи между угнетением лейкоцитарной реакции и подавлением образования брюшинных спаек,

происходящее при отсутствии нарушений нормальных обменных процессов в тканях (как по гликогену, так и по кислым гликозаминогликанам).

Впервые доказаны выраженные антиадгезивные свойства циклофосфамида и разработан способ интраоперационного интрабдоминального введения в целях профилактики спаечной болезни брюшины (патент РФ №2393865).

Практическая значимость работы

1. Разработан способ интраоперационной интраабдоминальной профилактики брюшинных спаек путем применения циклофосфамида отличающийся простотой выполнения, не требующий дополнительного оборудования и выполнимый в хирургических стационарах любой мощности.

2. Предложенный способ может быть применен в целях первичной профилактики и, особенно для профилактики рецидива спаечной болезни брюшины.

3. Циклофосфамид может быть использован в целях профилактики ранней спаечной кишечной непроходимости у больных, подвергаемых объемным оперативным вмешательствам на органах брюшной полости.

Основные положения, выносимые на защиту

1.Сравнительная оценка экспериментальных данных до и после применения циклофосфамида.

2,Однократно введенный в брюшную полость циклофосфамид достоверно снижает выраженность воспалительной реакции брюшины.

З.Экспериментальная оценка механизмов, обеспечивающих подавление повышенного деления и пролиферации клеточных элементов соединительной ткани.

Внедрение в практику.

Тема диссертационной работы входила в план научных исследований Башкирского государственного медицинского университета. Результаты проведенных научных исследований используются в программе научных разработок Российского Федерального центра пластической абдоминальной

хирургии, функционирующего на базе Клиники Башкирского государственного медицинского университета г. Уфы.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на Научно-практической межрегиональной конференции, посвященной 40-летию кафедры госпитальной хирургии ГОУ ВПО ТюмГМА Росздрава (г. Тюмень, 2008г.); на заседании кафедры хирургии с курсом эндоскопии ИПО БГМУ; Республиканской научно — практической конференции студентов и молодых ученых (г. Уфа, 2008 г.)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 3 работы в журналах, рецензируемых ВАК, получен 1 патент на изобретение.

Структура и объем работы.

Работа состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Главы включают в себя: обзор литературы (глава I), материалы и методы исследования (глава П), экспериментальная часть (глава III), оценка лейкоцитарной реакции (глава IV). Материалы исследования изложены на 101 страницах машинописного текста, иллюстрированы 24 рисунками, 6 таблицами. Указатель литературы включает 121 работы отечественных и 117 работ зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

В соответствии с поставленными целью и задачами был выполнен эксперимент на 60 половозрелых беспородных кроликах обоего пола массой телаЗ±0,1 кг.

В первой серии опытов (контрольная группа) разрабатывалась оптимальная модель развития брюшинных спаек у животных. Проведены исследования на 30 беспородных кроликах массой 3±0,1 кг. Производилось

десерозирование париетальной брюшины боковых стенок до капиллярного кровотечения. Дополнительно производилось десерозирование волосяной щеткой дистального участка подвздошной кишки на протяжении 3,0 см от илеоцекального угла до появления капиллярного кровотечения «кровавой росы». Животные выводились из эксперимента на 14 сутки путем мгновенной декапитацией под эфирным наркозом. Выраженность спаечного процесса оценивалась по формуле предложенной Воробьевым А.А., Бебуришвили А.Г. (2001г.).

УСП=(X * У)+г

У СП — уровень спаечного процесса,

X - количество спаек по местам локализации,

У - морфологический тип сращений (тяжевые спайки оценивались равным 1; пленчатые -1,5; плоскостные -2),

Z - площадь спаек (если спайка прикреплялась к органу на расстоянии до 0,5 см, то Ъ равно 1; если от 0,5 до 1 см - 2; от 1 до 2 см - 3).

Во второй серии экспериментов (основная группа) производилось изучение противоспаечных свойств циклофосфамида.

Проведено исследование на 30 половозрелых беспородных кроликах массой 3+0,1 кг. Всем животным производили операцию для индуцирования спаечного процесса в брюшной полости. Обезболивание — эфирный наркоз. Брюшную полость вскрывали срединным разрезом, выворачивали в сторону боковую стенку живота, обнажая париетальную брюшину. С обеих сторон производилось десерозирование париетальной брюшины боковых стенок до капиллярного кровотечения. Дополнительно производилось десерозирование волосяной щеткой дистального участка подвздошной кишки на протяжении 3,0 см от илеоцекального угла до появления капиллярного кровотечения «кровавой росы». Брюшную полость орошали циклофосфамидом 0,1г, растворенного в 3 мл физиологического раствора. Переднюю брюшную стенку послойно

зашивали непрерывными швами. На 14 сутки эвтаназировали животных и проводили макроскопическое исследование, также брали образцы париетальной брюшины, при наличии спаечного процесса - спайки, размерами 0,5 х 0,5 см на гистологическое исследование, фиксировали в 10% формалине и после соответствующей гистологической проводки изготовили срезы толщиной 7 мкм, окрашивали гематоксилин-эозином. Всего приготовлено 3900 микропрепаратов.

Результаты оценки выраженности спаечного процесса.

Таблица 1

Уровень спаечного процесса в зависимости от применения Циклофосфамида (М±5, п=60) * (р< 0,01).

Группа Частота и характер спаечного процесса

Частота (число случаев, %) Количество спаек Морфолог ическийти п Площадь спаек Уровень Спаечного процесса

1-я контроль (30) 30 (100%) 4,43 ±0,81 7,55±1,5 8,9212,6 43,41 ±14,49

2-я основ нал (30) 6 (20%) 0,17±0,46 0,16±0,46 0,17+0,46 0,4±1,22

♦-сравнение проводилось по критерию Фридмана

У всех 30 животных контрольной группы в брюшной полости спаечный процесс, причем у 4 животных он представлен конгломератом петель тонкой кишки, брюшной стенкой. Эти данные свидетельствуют о создании оптимальной модели для развития спаечного процесса в брюшной полости.

У 24 животных основной группы спаечный процесс не определялся, отсутствуют висцеровисцеральные, висцеропариетальные спайки. У 6

животных основной группы определяются нежные, единичные висцеропариетальные спайки. Средние значения плотности послеоперационных спаек представлены в таблице 1.

Таким образом, механическое удаление мезотелия висцеральной и париетальной брюшины сопровождается наличием всех признаков воспалительного процесса с последующей регенерацией тканей. В развитие воспалительной реакции определяется фазы альтерации, эксудации и пролиферации. На 14 сутки эксперимента отмечается выраженная фаза пролиферации, что приводит к формированию спайки ограниченного участка висцеральной и париетальной брюшины контрольной группы животных. В начальном периоде продукты распада нейтрофильных гранулоцитов, частично разрушенных тканевых структур серозной оболочки брюшины обуславливает приток макрофагов, моноцитов, а затем и фибробластического дифферона. К сроку эксперимента фибробласты оказались в фазе усиленной пролиферации и синтетической деятельности. Быстрое разрастание кровеносных капилляров способствовало развитию рыхлой соединительной ткани, обеспечивая прилипание висцеральной и париетальной брюшины с последующим взаимопроникновением коллегановых волокон. В рыхлой соединительной ткани стимулированная синтетическая активность фибробластов способствовала чрезмерному отложению коллагеновых волокон и основного вещества с последующим образованием плотной соединительной ткани, то есть формируются все признаки рубцовой ткани между висцеральной и париетальной брюшиной как результат хронического воспалительного процесса.

У контрольной группы животных в прилегающих тканях определяется гиперемия в результате выделения вазоактивных веществ - медиаторов воспаления, вырабатываемыми макрофагами, тучными клетками. Базофилами, тромбоцитами и эндотелиальными клетками. Макрофаги концентрированны по периферии спайки. Иммунокомпетентные клетки инфильтрируют рыхлую

соединительную ткань серозной оболочки, а также прилегающую поперечнополосатую мышечную ткань брюшной стенки.

Формируется васкуляризированная молодая рыхлая волокнистая соединительная ткань с постепенным увеличением количества различных клеточных элементов (макрофагов, лимфоцитов, гранулоцигов и фибробластов). В этой ткани все больше откладывается коллагеновых волокон, формируя рубец. Соединительнотканные рубцы приводят к образованию спаек в брюшной полости. Фибробласты оказывают влияние также на деятельность других типов клеток соединительной ткани. Деятельность фибробластов регулируется факторами, вырабатываемыми макрофагами, лимфоцитами, эндотелиоцитами кровеносных капилляров, тромбоцитами. Местами в молодой регенерирующей соединительной ткани синтезированные коллагеновые волокна располагаются поодиночно или небольшими группами. Воспалительный процесс поддерживается гуморальными и клеточными элементами.

При изучении морфологических изменений выявлено, что у животных контрольной группы к моменту завершения эксперимента определялись прочные сращения петель тонкой кишки между собой и с париетальной брюшиной. Воспалительные процессы (альтерация и экссудация) в стенках брюшины и кишки были менее выражены, уменьшалась клеточная инфильтрация тканей. Отмечалось увеличение количества коллагеновых и эластических волокон в спайках, между ними располагались клетки с большими каплями жира, а также фибробласты. Вся соединительная ткань спаек пронизана кровеносными сосудами различного калибра.

Выявлено полное слияние поврежденных тканевых структур, границы определить невозможно, так как коллагеновые и эластические волокна тесно переплетены, располагались большими пучками и взаимно переходили друг в друга. В толще спаек проходили кровеносные сосуды с умеренным кровенаполнением.

Результаты исследований показали, что при травме серозной оболочки тонкой кишки и париетальной брюшины полное восстановление структур серозной оболочки с образованием спаек происходит в промежутке 10 -14 дней.

У животных основной группы имело место дальнейшее развитие асептического воспалительного процесса. Серозная оболочка в зоне операционной травмы была покрыта однослойным плоским эпителием -мезотелием, расположенным на базальной мембране. Кровеносные сосуды относительно без изменений, застой крови не определяется. В межклеточном веществе хорошо развиты пучки коллагеновых волокон.

Выявлено полное восстановление разрушенного мезотелия и подлежащей соединительной ткани. Висцеральная и париетальная брюшина покрыта однослойным плоским эпителием - мезотелием у 24 животных. Гистологические структуры всех оболочек тонкой кишки и париетальной брюшины были без изменений.

Итак, анализ полученных в этом разделе данных показал, что под воздействием цитостатического препарата циклофосфамида в большинстве случаев происходит выраженное подавление развития соединительной ткани и заживление зоны травмы протекает по механизму мезотелизации.

В этой связи, перед нами встала задача изучения влияния циклофосфамида на клеточный метаболизм, обменные процессы в зоне операционной травмы.

Гистохимическая оценка выявила, что у животных контрольной группы кислые гликозаминогликаны и гликоген проявляли высокую активность в соединительнотканной основе серозной оболочки, при этом отмечалась высокая реакция как в межклеточном веществе, так и в клеточных элементах соединительной ткани. Мышечная оболочка, а также соединительнотканная основа слизистой оболочки проявляли умеренную реакцию на гликоген и кислые гликозаминогликаны (табл.2).

Таблица 2

Распределение животных контрольной и основной групп в зависимости от степени выраженности реакции (М±5, п=63)* р<0,01

Вид группа высокая умеренная слабая интактная

реакция Мак- Мануса на гликоген Контроль (п=63) 46±2,2 14±0,8 3±0,08

Основная (п=63) 40±1,8 19±0,2 4±0,09

реакция Хейла на КГАГ Контроль (п=63) 45±2,3 10±0,5 5±0,5

Основная (п=*3) 40±1,5 16±1,2 4±0,2

*- сравнение проводилось по критерию Фридмана

В то время как у животных основной группы травмированная поверхность серозной оболочки, мышечная и соединительнотканная основа слизистой оболочки проявляли умеренную реакцию на гликоген, при этом сохранялась высокая реакция только в эпителиоцитах слизистой оболочки.

Однослойный плоский эпителий и соединительнотканная основа серозной оболочки проявляли умеренную реакцию на гликоген. Зона высокой гистохимической активности определяется не только узкой и поверхностной частью соединительнотканной основы брюшины, но и в остальных участках серозной оболочки. В прилегающей части мышечной оболочки, а также со стороны париетальной брюшины (скелетная мускулатура брюшной стенки) реакция на гликоген умеренная. Во всех структурных элементах слизистой

оболочки тонкой кишки гистохимическая реакция на гликоген умеренная, а в зоне расположения лимфоидных структур слабая.

В гистологических препаратах основной группы животных с десерозированием париетальной и висцеральной брюшины и применением циклофосфамида, гистохимическая реакция на КГАГ проявляется следующим образом. Десерозированная поверхность проявляет умеренную реакцию на КГАГ. Гистохимическая реакция париетальной брюшины тоже умеренная, КГАГ равномерно определяются во всех участках соединительной ткани брюшины. В мышечной оболочке тонкой кишки активность гистохимической реакции на КГАГ остается умеренной, такая же реакция тканевых структур слизистой оболочки тонкой кишки, в том числе эпителиальный слой ворсинок и крипт, однако бокаловидные клетки проявляют высокую гистохимическую реакцию.

При применении циклофосфамида сохраняются высокие гистохимические показатели брюшины, указывающие на сохранение обменных процессов.

Вместе с тем, поскольку любое заживление раны протекает по общим законам воспалительного процесса, решающее значение приобретает изучение ответной лейкоцитарной реакции организма на полученную травму.

Большое клиническое значение имеет оценка физиологической активности нейтрофилов. Методы такой оценки основаны на определении адгезивной и фагоцитарной активности этих клеток. Производилось определение иммунного статуса кроликов как контрольной, так и основной группы на 7, 14 сутки, путем определения общего количества лейкоцитов, развернутой лейкоформулы. Функциональное состояние фагоцитов (полиморфноядерные лейкоциты и макрофаги) оценивали по способности поглощать частицы латекса и по способности к активации кислородзависимого метаболизма по тесту восстановления нитротетразолиевого синего (НСТ-тест). Методы интегральной оценки физиологической активности нейтрофилов -

определение активности фагоцитоза нейтрофилов на разных этапах (спонтанный и стимулированный НСТ-тест).

Из табл. 3 следует, что на 7 сутки у животных основной группы происходит достоверное снижение лейкоцитов периферической красной крови, с их увеличением на 14 сутки. Тогда как у животных контрольной группы происходит увеличение лейкоцитов периферической красной крови на 7 сутки, с их последующим снижением на 14 сутки.

Таблица 3

Динамика изменений лейкоформулы на 7, 14 сутки после операции с применением Цшспофосфамида (М±6,0=16)

Вид группа До операции 7 сутки 14 сутки Уровень значимост и

Лейкоциты (10*9/л) Контроль (п=8) 6,4 ±0,8 7,4±1,2 3,5±0,6 р=0,006

Основная (п=8) 6,4 ±0,9 4,5±0,6 7,6±0,4 р=0,004

Нейтрофилы Контроль (п=8) 1,2±0,5 2,1±0,6 0,7±0,2 р=0,007

Основная (п=8) 1,2 ±0,5 1,0±0,6 1,4±0,2 р=0,623

Лимфоциты Контроль (п=8) 4,8±0,4 4,9±1,2 2,4±0,3 р=0,022

Основная (п=8) 4,7 ±0,4 3,7±0,08 5,7±0,7 р=0,007

При применении Циклофосфамида определяется подавление лейкоцитов всех типов, преимущественно лимфоцитов, угнетение нейтрофилов незначительное.

В основной группе животных развивается выраженная лейкопения на 7 сутки после операции. Максимальная лейкопения связана с тем, что в первые сутки идет выброс зрелых клеток из депо, частично компенсирующие иммунодефицит.

Данные НСТ-теста (табл. 4, рис.1), фагоцитоза (табл. 5, рис.2), повышение показателей НСТ-теста у животных основной группы, объясняются низкой дозой препарата (30 мг/кг), опосредованно стимулирующим влиянием на иммунную реактивность организма.

Параллельно с указанными изменениями происходит усиление фагоцитарной активности нейтрофилов, по НСТ-тесту - резкий рост числа активированных нейтрофилов на 7 сутки. На 14 сутки в периферической крови животных основной группы наблюдается лейкоцитоз, за счет повышения общего количества, как нейтрофилов, так и лимфоцитов. Связано это с выведением Циклофосфамида из организма и последующей компенсаторной реакцией иммунной системы на воспалительный процесс.

Отмечается резкое снижение числа активных нейтрофилов в процентном отношении и по индексу активации НСТ - теста. Параллельно повышается уровень фагоцитоза, свидетельствующий об активности макрофагальной системы. По-видимому, стимуляция фагоцитоза происходит по кислороднезависимому механизму, судя по данным НСТ-теста. По-видимому, стимуляция фагоцитоза происходит по кислороднезависимому механизму, судя по данным НСТ-теста. Следует отметить, что фагоцитоз - защитная реакция организма от различных чужеродных агентов. Кислородзависимый метаболизм выполняет бактерицидные функции, и поэтому активируется в присутствии микробного агента.

0,14 0,12 0,10 0,08 0,06 0,04

................................-.......

□--

До операции 14 сутки

7 сутки

1 группа

о- Медиана □ 25%-75% Мю-Мах

До операции 14 сутки

7 сутки

2 группа

о- Медиана □ 25%-75% Щ Мт-Мах

Рис. 1. НСТ активный в контрольной и основной групп животных по критерию Манна-Уитни.

До операции 14 сутки

7 сутки

1 группа

о- Медиана □ 25%-75% Щ М|'п-Мах

До операции 14 сутки

7 сутки

2 группа

о- Медиана □ 25%-75% Щ Мт-Мах

Рис. 2. Показатели фагоцитарного числа в контрольной и основной групп животных по критерию Манна-Уитни.

Динамика показателей активности фагоцитоза нейтрофилов на 7, 14 сутки после операции (М±5, п=16)*

Вид группа До операции 7 сутки 14 сутки Уровень значимости

нет спонтанный, индекс активации Контроль (п=8) 0,05±0,2 0,05±0,008 0,08±0,008 р=0,023

Основная (п=8) 0,06±0,2 0,1±0,02 0,05±0,008 р=0,009

нет активный, % активации контроль (п=8) 3,8±1,3 3,6±0,5 6,2±0,8 р=0,036

Основная (п=8) 3,8±0,8 8,0±1,2 2,Ш,1 р=0,009

* - сравнение проводилось по критерию Фридмана

Поскольку изучение фагоцитоза проводилось на интактных животных, а не на фоне инфекции, отсутствие активации «дыхательного взрыва» является вполне естественным.

Таким образом, в контрольной группе происходит вышеописанная лейкоцитарная реакция в ответ на операционную травму, достоверно подтвержденная лабораторными данными периферической красной крови.

В основной группе, лабораторные данные однозначно свидетельствуют о снижении лейкоцитарной реакции макроорганизма.

Динамика показателей фагоцитоза нейтрофилов на 7, 14 сутки после операции (№5, п=16)*

Вид группа До операции 7 сутки 14 сутки Уровень значимости

Фагоцитарное число Контроль (п=8) 46,0±9,0 53,0±1,1 47,7±6,9 р=0,368

Основная (п=8) 45,7±7,9 61,0±1,1* 63,0±3,4* р=0,038

Фагоцитарный индекс Контроль (п=8) 4,2±0,5 3,1±0,2* 3,9±0,3 р=0,029

Основная (п=8) 4,1±0,5 5,1±0,2 5,1±0,1 р=0,039

* - сравнение проводилось по критерию Фридмана

Увеличение фагоцитарной активности сегментоядерных нейтрофилов (качественные показатели), при относительно меньшем увеличении их количества по сравнению с контрольной группой становится возможным объяснить способностью циклофосфамида увеличивать мощность механизмов перекисного окисление липидов. Иначе говоря, увеличивается качественная активность сегментоядерных нейтрофилов, их «специализация», количество переходит в качество.

Это позволяет прийти к выводу о том, что использованный нами циклофосфамид даже в малых дозах при однократном введении в брюшную полость в условиях эксперимента на животных достоверно и значительно снижает частоту образования послеоперационных спаек.

Расчет сопряженности относительных показателей эффекта применения циклофосфамида для профилактики послеоперационных спаек органов

брюшной полости

Исследуемая группа Неблагоприятный эффект Всего

был отсутствовал

Основная группа с применением циклофосфамида 6 (А) 24 (Б) 30

Контрольная группа без применения циклофосфамида 29 (В) 1(0 30

1. Абсолютный риск (Р1) неблагоприятного исхода применения циклофосфамида в основной группе:

Р1 = А/ (А+Б)=6/30=0,2 (20%).

2. Абсолютный риск (Р2) неблагоприятного исхода без применения циклофосфамида в контрольной группе: Р2=В/(В+Г)=29/30=0,966 (96,6%).

3. Абсолютное снижение риска (АСР) неблагоприятного исхода: АСР=Р,-Р2= -0,766 (76,6%).

4. Число животных (ЧЖ), которых необходимо лечить, чтобы предотвратить один неблагоприятный исход:

ЧЖ=1/АСР= 1/0,766= 1,3.

5. Относительный риск неблагоприятного исхода: ОР= [А/ (А+Б)]/[В/В+Г)]= [6/(6+24)]/[29/29+1)]=0 Д.

6. Шансы неблагоприятного исхода при применении циклофосфамида: Ш1=А/Б=6/24=0,25.

7. Шансы неблагоприятного исхода без применения циклофосфамида: Ш2=В/Г=29/1=29.

8. Отношение шансов:

ОШ= Ш,/ Ш2=(А/Б)/(В/Г)=0,25/29=0,0086. В нашем исследовании введение циклофосфамида было более успешным, так как АСР имеет отрицательное значение, что характеризует терапевтическую пользу. Для определения перспективы метода лечения определяли показатель ЧП. Переводя относительные величины, получаем число животных, которым необходимо вводить циклофосфамид, чтобы предотвратить один неблагоприятный исход. Низкие показатели относительного риска (0,2) и отношения шансов (0,0086) позволяют судить о том, что применении циклофосфамида приводит к существенному снижению риска неблагоприятного исхода. Абсолютное снижение риска неблагоприятного исхода при применении циклофосфамида составляет 76,6%, что в пять раз ниже по сравнению с контрольной группой.

Соответственно, применяемый Циклофосфамид даже в малых дозах при однократном введении в брюшную полость в условиях эксперимента на животных достоверно и эффективно снижает образование послеоперационных спаек.

ВЫВОДЫ.

1. У всех животных контрольной группы на стандартную операционную травму выявлено образование брюшинных спаек. При этом отмечается высокий уровень спайкообразования, достигающий 43,41±14,49 баллов по формуле Воробьева A.A., Бебуришвилли А.Г.

2. При однократном интраоперационном применении циклофосфамида спайкообразование выявлено только у 1/5 животных. У данной группы развивается минимально низкий уровень спайкообразования 0,4±1,22 баллов.

3. На основании сравнительного анализа данных доказано количественное и качественное снижение лейкоцитарной реакции у животных основной группы с выраженной лейкопенией. Незначительное увеличение НСТ-теста

на 7 сутки после операции обусловлено влиянием малой дозы циклофосфамида.

4. При применении циклофосфамида сохраняются высокие гистохимические показатели брюшины, указывающие на отсутствие нарушений обменных процессов.

5. На основании сравнительного анализа экспериментальных данных и абсолютного снижения риска неблагоприятного исхода на 76.6%, доказана высокая эффективность и безопасность интраоперационного способа применения циклофосфамида в целях профилактики спаечной болезни брюшины.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные результаты проведенных исследований позволяют рекомендовать циклофосфамид для клинической апробации в целях профилактики спаечной болезни брюшины.

2. Циклофосфамид необходимо вводить интраоперационно в брюшную полость в дозировке 30 мг/кг.

3. Противопоказанием к применению циклофосфамида является острая спаечная кишечная непроходимость, осложненная перитонитом и рецидивом спаечной болезни брюшины, требующей резекции полого органа.

Список работ опубликованных по теме диссертации

1. Суфияров, И.Ф. Экспериментально-морфологическое обоснование применения циклофосфамида для профилактики послеоперационных перитонеальных спаек / И.Ф. Суфияров, P.M. Шафиков, М.Т. Юлдашев // Пермский медицинский журнал. - 2008. — Т. 25, № 3. - С. 128-132.

2. Противоспаечные барьеры в абдоминальной хирургии / И.Ф. Суфияров, Р.М. Шафиков, С.С. Нигматзянов, С.Х. Бакиров // Казанский медицинский журнал. 2008- - Т. 89, № 5.. с. 697-700.

3. Суфияров, И.Ф. Экспериментальное обоснование применения циклофосфамида для профилактики развития спаечной болезни брюшины / И.Ф. Суфияров, Р.З. Латыпов, Р.М. Шафиков // Медицинская наука и образование Урала. - 2008. - № 3. - С.118-119.

4. Шафиков, Р.М. Экспериментально - морфологическое обоснование применения циклофосфамида для профилактики послеоперационных перитонеальных спаек / P.M. Шафиков // Вопросы теоретической и практической медицины: материалы 73-й итоговой Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых. -Уфа, 2008. - Т. П. - С. 123-124.

5. Влияние иммуносупрессии индуцированной циклофосфамидом на развитие послеоперационных брюшинных спаек / Р.З. Латыпов, И.Ф. Суфияров, C.B. Сибиряк, P.M. Шафиков // Медицинский вестник Башкортостана. - 2009. - Т. 4, №4.-С. 64-67.

ШАФИКОВ РУСЛАН МАРАТОВИЧ

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 12.11.10 г. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать ризографическая. Тираж 100 экз. Заказ 441. Гарнитура «ТЬпезНеу/Котап». Отпечатано в типографии «ПЕЧАТНЫЙ ДОМЪ» ИП ВЕРКО. Объем 1 п.л. Уфа, Карла Маркса 12 корп. 4, т/ф: 27-27-600, 27-29-123

Оглавление диссертации Шафиков, Руслан Маратович :: 2011 :: Уфа

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1.1 Современные представления о причинах и механизмах возникновения послеоперационного спаечного процесса органов брюшной полости

1.2 Методы профилактики послеоперационных брюшинных спаек.

1.3 Фармакологические свойства циклофосфамида и области его применения.

ГЛАВА II. Характеристика экспериментального материала и методы исследования.

ГЛАВА III. Экспериментальная оценка антиадгезивной активности циклофосфамида.

3.1 Результаты оценки выраженности спаечного процесса.

3.2 Морфологическая оценка париетальной и висцеральной брюшины у животных контрольной группы.

3.3 Морфологическая оценка париетальной и висцеральной брюшины у животных основной группы.

3.4 Гистохимический анализ париетальной и висцеральной брюшины у экспериментальных животных.

ГЛАВА IV. Экспериментальная оценка лейкоцитарной реакции у контрольной, основной групп животных.

4.1 Оценка лейкоцитарной реакции животных контрольной группы.

4.2 Оценка лейкоцитарной реакции животных основной группы.

Введение диссертации по теме "Хирургия", Шафиков, Руслан Маратович, автореферат

Ежегодно в стране увеличивается число проведенных абдоминальных операций. В этой связи четко просматривается тенденция к увеличению числа потенциальных больных, подверженных спаечной болезни брюшины (Ганцев Ш.Х., 1982; Хунафин С.Н., 1986; Плечев В.В. и соавт., 1999).

На сегодняшний день существует множество способов профилактики послеоперационных брюшинных спаек, однако гарантированной защиты от повторного спайкообразования не существует. Наиболее грозным и не предсказуемым осложнением возникших послеоперационных брюшинных спаек является развитие острой спаечной кишечной непроходимости с высокой летальностью, достигающей 21% (Женчевский P.A., 1989; Плечев В.В. с соавт., 2008; Чекмазов И.А., 2008).

Цель исследования

Улучшение результатов интраоперационной профилактики спаечной болезни брюшины.

Задачи исследования

3. Изучить динамику изменения лейкоцитарной реакции экспериментальных животных в группах сравнения.

Научная новизна

Впервые доказано существование прямой связи между угнетением лейкоцитарной реакции и подавлением образования брюшинных спаек, происходящее при отсутствии нарушений нормальных обменных процессов в тканях (как по гликогену, так и по кислым гликозаминогликанам).

Практическая ценность работы

Основные положения, выносимые на защиту:

1.Сравнительная оценка экспериментальных данных до и после применения циклофосфамида.

2.Однократно введенный в брюшную полость циклофосфамид достоверно снижает выраженность воспалительной реакции брюшины.

3.Экспериментальная оценка механизмов, обеспечивающих подавление повышенного деления и пролиферации клеточных элементов соединительной ткани.

Внедрение в практику

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на Научно-практической межрегиональной конференции, посвященной 40-летию кафедры госпитальной хирургии ГОУ ВПО ТюмГМА Росздрава (г. Тюмень, 2008г.); на заседании кафедры хирургии с курсом эндоскопии ИПО БГМУ; Республиканской научно - практической конференции студентов и молодых ученых (г. Уфа, 2008 г.);

Апробация работы прошла 24 апреля 2009 года на объединенной научно-практической конференции кафедры госпитальной хирургии Башкирского государственного медицинского университета.

По материалам работы опубликовано 5 печатных работ, из них 3 работы в журналах, рецензируемых ВАК.

Структура и объем работы.

Заключение диссертационного исследования на тему "Экспериментальное обоснование применения циклофосфамида для профилактики послеоперационных спаек органов брюшной полости"

ВЫВОДЫ

5. На основании сравнительного анализа экспериментальных данных и абсолютного снижения риска неблагоприятного исхода на 76.6%, доказана высокая эффективность интраоперационного способа применения циклофосфамида в целях профилактики спаечной болезни брюшины.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Циклофосфамид необходимо вводить интраоперационно в брюшную полость в дозировке 30 мг/кг.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Шафиков, Руслан Маратович

1. Адамян, Л.В. Опыт использования фибринового клея в качестве противоспаечного барьера при гинекологических реконструктивно-пластических операциях / Л.В. Адамян, O.A. Мынбаев // Акушерство и гинекология. 1998. - № 5. - С. 33-38.

2. Артишевский, A.A. Гистология с техникой гистологических исследований / A.A. Артишевский, A.C. Леонтюк, Б.А. Слука. Минск: Вышэшая школа, 1999. — 237 с.

3. Арутюнян, С.И. К патогенезу и профилактике образования спаек в брюшной полости: автореф. дис. . канд. мед. наук. Ереван, 1975. - 19 с.

4. Байбеков, И.М. Изменения брюшины при воздействии высокоэнергетическим лазерным излучением / И.М. Байбеков, К. Мадартов, В.А. Хорошаев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1996. Т. 121, № 2. - С. 214-218.

5. Байбеков, И.М. Спайки брюшины и возможные механизмы их образования / И.М. Байбеков, К. Мадартов, В.А. Хорошаев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1996. — Т. 121, № 11. - С. 589-593.

6. Банин, В.В. Топология клеточных взаимодействий в ангиогенезе / В.В. Банин, Л.В. Фомина// Морфология. 1998. - № 3. - С. 21-22.

7. Бондаренко, В.А. Возможности медикаментозной стимуляции пищеварительной функции тонкой кишки в раннем послеоперационном периоде / В.А. Бондаренко, К.А. Вандер, Ю.В. Гуденко // Клиническая хирургия. -1989. № 1. - С. 38-39.

8. Ботвин, М.А. Контрольная лапароскопия в оценке эффективности профилактики образования спаек при миомэктомии / М.А. Ботвин, H.M. Побединский, А.И. Ишенко // Акушерство и гинекология. 1997. - № 1. -С. 16-19.

9. Бялик, Т.Е. Флударабин в лечении хронического лимфолейкоза / Т.Е.

10. Бялик, М.А. Волкова, Л.Ю. Андреева // Гематология и трансфузиология. -2004. -№3.- С. 6-11.

11. Влияние препаратов "Тактивин" и "Витамин Е" на токсичность и противоопухолевую активность циклофосфана / H.A. Муфазалова, И.Д. Трещалин, Е.М. Трещалина и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2004. Т. 137, № 1. - С. 45-47.

12. З.Воробьев, A.A. Хирургическая анатомия оперированного живота и лапароскопическая хирургия спаек / A.A. Воробьев, А.Г. Бебуришвили. -Волгоград: Издатель, 2001. 240 с.

13. Ганцев, Ш.Х. Послеоперационная спаечная болезнь брюшины, обусловленная спайками большого сальника: автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 1982. - 16 с.

14. Гатауллин, Н.Г. Диагностика и лечение заболеваний большого сальника / Н.Г. Гатауллин, Ш.Х. Ганцев, С.Н. Хунафин. Уфа: Башк. книжн. изд-во, 1988. - 87с.

15. Гатауллин, Н.Г. Диагностика, профилактика и лечение спаечной болезни брюшины: метод, рекоменд. / Н.Г. Гатауллин, С.Н. Хунафин. — Уфа, 1976. -14 с.

16. Гатауллин, Н.Г. Местная гипотермия один из способов профилактики послеоперационной СББ / Н.Г. Гатауллин, Р.Ф. Мухамедрахимов, С.Н. Хунафин // Труды VI пленума правления Научного Медицинского Общества. - Орджоникидзе, 1973. - С. 332-334.

17. Гатауллин, Н.Г. Послеоперационная спаечная болезнь брюшины / Н.Г. Гатауллин. Уфа: Башк. книжн. изд-во, 1978. - 180 с.

18. Гатауллин, Н.Г. Профилактика послеоперационных спаек брюшины / Н.Г. Гатауллин, С.Н. Хунафин, Р.Ф. Мухаметрахимов // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1971. - Т. 106, № 3. - С. 58-62.

19. Гатауллин, Н.Г. Спаечная болезнь брюшины / Н.Г. Гатауллин, С.Н. Хунафин //Клин, медицина. 1986. - № 10. - С. 20-25.

20. Гелашвили, П.А. Микроархитектоника в развивающихся скелетных мышцах, пищеводе и регенерирующих тканях / П.А. Гелашвили, Е.С. Бадалянц // Морфология. 1998. - № 3. - С. 35-36.

21. Гирголаев, А.Г. К вопросу о профилактике послеоперационной спаечной непроходимости / Экспериментальные исследования: Препринт АН СССР, Сиб. Отд. ВЦ, 642 / А.Г. Гирголаев. Новосибирск, 1986. - 10 с.

22. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999.-460с.

23. Дубко, М.Ф. Опыт применения пульс-терапии метилпреднизолоном и циклофосфамидом при ювенильном ревматоидном артрите / М.Ф. Дубко, О.В. Калашникова, И.М. Воронцов // Педиатрия. 2004. - № 4. - С. 44-47.

24. Дубяга,А.Н. Еще раз о спайках брюшной полости и спаечной болезни / А.Н.Дубяга // Вестник хирургии им. И.И, Грекова. 1978. -№11.-С. 3136.

25. Дубяга А.Н. Спайки брюшной полости или спаечная болезнь? / А.Н.Дубяга// Вестник хирургии им. И.И. Грекова . 1987. - № 8. - С. 50 -52.

26. Думан, В.Л. Факторы прогрессирования и оптимизацияиммуносупрессивной терапии различных клинических форм хронического гломерулонефрита: автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Екатеринбург, 2006. 47 с.

27. Думан, B.JI. Эффективность циклофосфамида при поддерживающей терапии нефротического синдрома у больных хроническим гломерулонефритом / B.JI. Думан, Л.И. Шкерина // Терапевтический архив. 2004. - Т. 76, № 9. - С. 26-28.

28. Ельчанинов, А.П. Эпилепсия, ассоциированная с волчаночным антикоагулянтом / А.П. Ельчанинов, В.Ф. Серков // Эфферентная терапия. 1999. - Т. 5, № 1. - С. 54-56.

29. Женчевский, P.A. Спаечная болезнь / P.A. Женчевский. М.: Медицина, 1989. - 186 с.

30. Иванова, М.М. Основные методы и индивидуализированные программы лечения больных системной красной волчанкой / М.М. Иванова, Д.Е. Каратеев, E.JI. Лучихина // Клин, медицина. 2000. - Т. 78, № 5. - С. 4549.

31. Иманкулов, В.И. Топографо-анатомическое обоснование хирургических доступов в брюшную полость, измененную послеоперационным спаечным процессом: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Волгоград, 2000. -29 с.

32. Каланов, Р.Г. Оптимизация методов профилактики послеоперационной спаечной болезни брюшины / Р.Г. Каланов, М.С. Кунафин, У.М. Абдуллин // Здравоохранение Башкортостана. 2001. - Т. 5, № 1. - С. 1820.

33. Камалетдинов, Н.Ф. Реалдирон в комплексном лечении больных хроническим лимфолейкозом на фоне терапии циклофосфаном / Н.Ф. Камалетдинов, А.Б. Бакиров // Гематология и трансфузиология. 2000. — Т. 45, № 2. - С. 7-9.

34. Карабаев, Х.К. Спаечная кишечная непроходимость / Х.К. Карабаев, Г.А.

35. Хайдаров, У.И. Ибрагимов // V съезд хирургов Средней Азии и Казахстана: тез. докл. и сообщ. Ташкент, 1991. - С. 175-176.

36. Кузин, М.И. Раны и раневая инфекция / М.И. Кузин. М.: Медицина, 1990.-591 с.

37. Кулаков, В.И. Роль хирургических шовных и вспомогательных материалов в патогенезе образования послеоперационных спаек / В.И. Кулаков, JI.B. Адамян, O.A. Мынбаев // Проблемы репродукции. 1996. -№ 2. - С. 28-34.

38. Кульбаева, К.Ж. Профилактика спайкообразования у подростков, перенесших оперативные вмешательства / К.Ж. Кульбаева, Г.Т. Утепова // Материалы 4 Всероссийской конференции по детской и подростковой гинекологии. -М., 2000. С. 141-142.

39. Кургузов, О.П. Профилактика спаечной болезни (обзор) / О.П. Кургузов, H.A. Кузнецов, Е.Г. Артюхина // Хирургия. 1990. - № 10. - С. 153 - 160.

40. Кутовой, А.Б. Способ предупреждения послеоперационной спаечной болезни брюшной полости / А.Б. Кутовой, И.Н. Бондаренко // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1993. - № 4. - С. 61.

41. Ланчинский, В.И. патогенетические механизмы развития спаечного процесса у гинекологических больных и его послеоперационная профилактика на основе анализа фенотипа ацетилирования: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995. - 28 с.

42. Лечение больных спаечной болезнью брюшины в условиях специализированного центра / Н.Г. Гатауллин, С.Н. Хунафин, В.В. Плечев, П.Г. Корнилаев // Тезисы докладов к конференции хирургов.1. Барнаул, 1988.-С. 90-91.

43. Лечение острых лимфобластных лейкозов взрослых как нерешенная проблема / В.Г. Савченко, E.H. Паровичникова, В.Г. Исаев и др. // Терапевтический архив. 2001. - Т. 73, № 7. - С. 6-15.

44. Лоскутова, З.Ф. Виварий / З.Ф. Лоскутова. М.: Медицина, 1980. - 93 с.

45. Магалашвили, Р.Д. Диагностика предрасположенности, профилактики и лечения спаечной болезни: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Тбилиси, 1991.-24 с.

46. Макаров, К.И. Лазеры в профилактике ранней спаечной кишечной непроходимости после операций на желудке и двенадцатиперстной кишке / К.И. Макаров, А.Н. Долгушкин // Непроходимость кишечника.

47. Новосибирск, 1993. С. 77-78.

48. Макшанов, И.Я. Профилактика и лечение спаечной болезни / И.Я. Макшанов, Ф.И. Карпик, A.A. Полынский // Здравоохр. Белоруссии. -1992.-№8.-С. 55-57.

49. Малиновская, Е.А. Эффективность гепатопротекторов люхеина и эплира в комплексной терапии экспериментальных злокачественных новообразований: автореф. дис. . канд. биол. наук. Томск, 2005. - 22 с.

50. Масная, H.B. Чувствительность иммунокомпетентных клеток мышей линии DBA/2 и C57BL/6 к циклофосфану / Н.В. Масная, A.A. Чурин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Т. 135, № 4.-С. 427-431.

51. Масная, Н.В. Особенности формирования первичного гуморального иммунного ответа у мышей с цитостатической болезнью / Н.В. Массная, Г.М. Ратнер // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2000. Т. 129, № 4. - С. 440-443.

52. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. — Харьков: Торсинг, 2002. Т. 1. - 543 с.

53. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. — Харьков: Торсинг, 2002. Т. 2. - 590 с.

54. Маянский, Д.Н. Острое воспаление: ключевые события и новые проблемы / Д.Н. Маянский // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1989. - № 2. - С. 80.

55. Механизмы гемостимулирующего эффекта гранулоцитарного колониестимулирующего фактора при цитостатическом воздействии / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.В. Жданов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. — Т. 128, № 8. - С. 194199.

56. Милонов, О.Б. Стенки тонкой и толстой кишки, спайки брюшной полости крыс при энтеросорбции и сорбционной терапии перитонита / О.Б.

57. Милонов, К.Д. Тоскин, В.В. Жебровский // Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины: материалы I молодежной научной конференции Новосибирского научного центра СО РАМН. -Новосибирск, 1999. С. 44.

58. Мирсаев, Т.Р. Гепатопротекторная активность оксиметилурацила: автореф. дис. канд. мед. наук. Уфа, 2002. - 20 с.

59. Морозов, C.B. Способ лечения постнекротических кист поджелудочной железы / C.B. Морозов, B.JI. Полуэктов, В.Т. Долгих // Бюллетень Сибирской медицины. 2006. - Т. 5, № 3. - С. 123-124.

60. Муслимов, С.А. Морфологические аспекты регенеративной хирургии / С.А. Муслимов. Уфа: Башкортостан, 2000. - 165 с.

61. Муфазалова, H.A. Фармакологическая коррекция иммуно- и гепатотоксических эффектов ксенобиотиков: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Уфа, 2002. - 40 с.

62. Нестерова, И.В. Иммуномодулирующие эффекты ликопида при экспериментальной депрессии нейтрофильных гранулоцитов / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова // Иммунология. 1999. - № 6.-С. 60-61.

63. Нигматуллин, Р.Т. Морфологические аспекты пересадки соединительнотканных аллотрансплантатов: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Новосибирск, 1996. - 40 с.

64. Острая спаечная кишечная непроходимость (проблемы, решения) / В.В. Плечев, С.А. Пашков, Р.З. Латыпов и др.. Уфа: Башкортостан, 2004. -280 с.

65. Пахомов, Д.В. Фармакологическая коррекция препаратом плацентарных гликозаминогликанов ряда побочных эффектов циклофосфана и преднизолона: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1997. - 20 с.

66. Плечев, B.B. Комплексный метод диагностики, хирургического лечения и профилактики спаечной болезни брюшины (клинико-экспериментальные исследования): автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 1990. — 36 с.

67. Плечев, В.В. Спаечная болезнь брюшины / В.В. Плечев, В.М. Тимербулатов, Р.З. Латыпов. Уфа: Башкортостан, 1999. - 350 с.

68. Полярографическое исследование и анализ дихлорида М,Ы-ди(2-хлорэтил)фосфамида / Е.Ю. Хмельницкая, О.Б. Романова, И.К. Сорокина, Н.Б. Григорьев // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2000. - № 1. - С. 40-42.

69. Пономарева, Н.В. Оптимизация иммуносупрессивной терапии нефротического синдрома первичного гломерулонефрита у детей: автореф. дис. канд. мед. наук. Екатеринбург, 2004. - 28 с.

70. Преснов, К.С. Профилактика спаечной болезни при эндоскопических гинекологических операциях / К.С. Преснов, Я.А. Соломка, H.A. Башанкаев // Эндоскопическая хирургия. 2001. - № 3. - С. 68.

71. Противовоспалительная и анальгезирующая способность комплексов антифлогистиков с глицирризиновой кислотой / А.И. Бондарев, Г.А. Давыдова, Ф.А. Зарудий, С.А. Башкатов // Фармакология и токсикология. 1991.-№5.-С. 47-50.

72. Профилактика спаек в оперативной гинекологии / O.A. Мынбаев, К.И. Рублева, Н.И. Кондриков, H.A. Радченко // Акушерство и гинекология. -1995. № 5. - С. 37-40.

73. Профилактика спаечного процесса после хирургических вмешательств у гинекологических больных в репродуктивном периоде / Г.М. Савельева, JI.H. Богинская, В.Г. Бреусенко и др. // Акушерство и гинекология. -1995.-№2.-С. 36-39.

74. Профилактика спаечной болезни брюшной полости / A.A. Воробьев, А.Г. Бебуришвили, Е.Е. Писарева и др. // Хирургия. 1998. - № 3. - С. 65-68.

75. Профилактика, диагностика и хирургическое лечение спаечного процесса брюшной полости у детей / М.Н. Иванова, А.К. Коновалов, A.B. Сергеев, Л.Ю. Пеньков // Хирургия. 1996. - № 4. - С.67-69.

76. Пульс-терапия глюкокортикоидами и циклофосфамидом в лечении облитерирующего тромбоангиита / М.С. Гурьева, A.A. Баранов, C.B. Багракова, A.A. Курдюков // Клиническая медицина. 2003. - № 10. - С. 53-57.

77. Радаева, И.Ф. Использование гиалуроновой кислоты при различных патологических состояниях / И.Ф. Радаева, Г.А. Костина // Химико-фармацевтический журнал. 1998. - № 9. - С. 38-40.

78. Ремиш, B.B. Принципы создания лекарственного препарата для патогенетической профилактики спаечной болезни / В.В. Ремиш, С.П. Гладких // П-й съезд фармацевтов Молдавии: тез. докл. Кишинев, 1985. -С. 153-154.

79. Роль макрофагов в реализации антибластомного действия рекомбинантного пробиотика субалина / Н.В. Литвяков, Н.В. Чердынцева, В.А. Белявская и др. // Вопросы онкологии. 2001. - Т. 47, № 1. - С. 86-89.

80. Садыков, P.A. Экспериментально-клиническое обоснование использования лазеров в профилактике образования спаек в брюшной полости / P.A. Садыков // Непроходимость кишечника. — Новосибирск, 1993. Ч. 1.-С. 78-79.

81. Сакаева, Д.Д. Влияние эритромицина на иммунитет при иммунодефиците / Д.Д. Сакаева, Д.Н. Лазарева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т. 62, N 1. - С. 50-52.

82. Самойленко, И.И. Перспективы получения высокоэффективных лекарственных средств с гиалуроновой кислотой на базе препарата «Гиаплюс» / И.И. Самойленко, И.А. Федорищев // Вестник новых медицинских технологий. 1996. - Т. 3, № 3. - С. 82-83.

83. Северин, М.В. Регенерация тканей при экстремальных воздействиях на организм / М.В. Северин, Б.Г. Юшков, А.П. Ястребов. Екатеринбург, 1993.- 187 с.

84. Сибаев, В.М. Лапароскопические методы лечения и профилактики брюшинных спаек: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1999. - 20 с.

85. Соловьев, C.K. Интенсивная терапия ревматических заболеваний (лекция) / С.К. Соловьев // Русский медицинский журнал. 2004. — Т. 12, №20.-С. 1164-1167.

86. Состояние системы глутатиона в тканях печени крыс при острых отравлениях циклофосфаном / С. И. Глушков и др. // Токсикологический вестник. 2003. - № 4. - С. 25-30.

87. Сотников, В.Н. Возможности эндоскопического метода при спаечной болезни брюшной полости / В.Н. Сотников, П.Г. Ерохин, И.Б. Захарова // Хирургия. 1994. - № 6. - С. 25-28.

88. Способ создания пролонгированной гепаринизированной поверхности для профилактики послеоперационной спаек в брюшной полости / В.М. Тимербулатов, М.С. Кунафин, У.М. Абдуллин и др. // Здравоохранение Башкортостана. 1999. - № 1. - С. 84-88.

89. Сравнение двух методов лечения циклофосфаном больных хроническим гломерулонефритом с нефротическим синдромом / Т.Н. Краснова, Е.М. Шилов, И.Е. Тареева и др. // Терапевтический архив. -1998.-Т. 70, №6. -С. 14-17.

90. Сычева, Л.П. Оценка органной специфичности мутагенного эффекта циклофосфамида у мышей микроядерным методом / Л.П. Сычева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. — Т. 131, № 4. - С. 445-447.

91. Федоров, К.К. Профилактика спаечной кишечной непроходимости после аппендэктомии у детей (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук. Кемерово, 1994. - 21 с.

92. Филенко, Б.П. Возможности профилактики и лечения острой спаечной кишечной непроходимости: автореф. дис. . д-ра мед. наук. — СПб., 2000.-44 с.

93. Функциональные и лечебные свойства гиалуроновой кислоты в хирургической клинике / Г.А. Гавриленко, A.A. Стадников, И.В. Афуков, Б.А. Стадников // Материалы Всероссийской научно-практической конференции хирургов. Калуга, 1996. - С. 71-72.

94. Харисова, И.М. Статистические методы в медицине и здравоохранении / И.М. Харисова, Н.Х. Шарафутдинова. Уфа, 1999. — 145 с.

95. Хирургическая тактика при острой спаечной кишечной непроходимости / О.В. Андреев, Г.И. Дряженков, В.Б. Ухтарский, Т.Н. Москвина // Материалы Девятого Всероссийского Съезда хирургов. — Волгоград, 2000. С. 139.

96. Хунафин, С.Н. Актуальные вопросы спаечной болезни брюшины / С.Н. Хунафин // Здравоохранение Башкортостана. 1992. - № 1. - С. 6063.

97. Циклофосфамид-индуцированный апоптоз клеток мышиной лимфосаркомы в условиях in vivo / В.И. Каледин, В.П. Николин, Т.А. Агеева и др. // Вопросы онкологии. 2000. - Т. 46, № 5. - С. 588-593.

98. Шарабчиев, Ю.Т. Основные принципы статистической обработки результатов научных и клинических исследований в медицине / Ю.Т. Шарабчиев // Медицинские новости. 1999. - № 5. - С. 35-38.

99. Шилов, Е.М. Волчаночный нефрит: стратегия лечения / Е.М. Шилов // Терапевтический архив. 2006. - Т. 78, № 5. - С. 76-82.

100. Экспериментальное обоснование миелопротекторного действия мексидола / О.Н. Смирнов, В.И. Инчина, А.В. Зорькина и др. // Российский онкологический журнал. 2005. - № 5. - С. 25-27.

101. Эффективность высоких доз 5-фторурацила в комплексном лечении больных с узловыми формами рака молочной железы / Е.М. Сломинская, С.В. Колесников, В.В. Карасева и др. // Российский онкологический журнал. 1999. - № 1. - С. 17-20.

102. Юдин, Я.Б. Профилактика ранней спаечной непроходимости после аппендэктомии у детей / Я.Б. Юдин, К.К. Федоров // Казанский медицинский журнал. 1991. - № 3. - С. 205-207.

103. Юкина, Г.Ю. Ультраструктурные и метаболические характеристики тироцитов при действии циклофосфана / Г.Ю. Юкина, А.И. Неворотин, В.Л. Быков // Морфология. 2004. - Т. 125, № 1. - С. 66-71.

104. Adhesions prevention by sodium carboximethylcellulose in the rat / Т.Е. Elkins, RJ. Bury, J.L. Ritter et al. // Fertil. Steril. 1984. - Vol. 41. - P. 926928.

105. Adhesions: pathogenesis and prevention-panel discussion and summary / L. Holmdahl, B. Risberg, D.E. Beck et al. // Eur. J. Surg. Suppl. 1997. -Vol. 577.-P. 56-62.

106. An evaluation of Flowgel as an intraperitoneal barrier for prevention of postsurgical adhesion reformation / A. Steinleitner, G. Lopez, G. Suarez, H. Lambert // Fertil. Steril. 1992. - Vol. 57, N 2. - P. 305-308.

107. Azziz, R. Microsurgery alone or with interceed Absorbable Adhesion

108. Barrier for pelvic sidewall adhesion re-formation. The interceed (TC7) Adhesion Barrier Study Group II / R. Azziz // Surg. Gynek. Obstet. 1993. -Vol. 117, N2.-P. 135-139.

109. Bateman, B.G. Prevention of postoperative peritoneal adhesions with ibuprofen / B.G. Bateman, W.C. Nunley, J.D. Kitchin // Fert. Steril. 1982. -N38.-P. 107-108.

110. Beck, D.E. The role of Seprafilm bioresorbable membrane in adhesion prevention / D.E. Beck // Eur. J. Surg. Suppl. 1997. - Vol. 577. - P. 49-55.

111. Ben Abraham, R. Intraperitoneal adhesions / R. Ben Abraham, M. Rabau, Y. Kluger // Harefuah. 1997. - Vol. 133, N 7-8. - P. 326-331.

112. Best, C.L. Evaluation of interseed (TC 7) for reduction of postoperative adhesions in rabbits / C.L. Best, D. Rittenhouse, C. Vasquez // Fertil. Steril. -1992. N 58. - P.817-820.

113. Christen, D. Peritoneal adhesions after laparotomy: prophylactic measures / D. Christen, P. Buchman // Hepatogastroenterology. 1991. - Vol. 38, N 4. -P. 283-286.

114. Clinical evaluation adhesion prevention gel for the reduction of adhesion following peritoneal cavity surgery / B.M. Pijman, P.Y. Dorr, E. Brommer et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1994. - Vol. 53, N 3. - P. 155163.

115. De Cherney, A.H. Clinical problem of intraperitoneal postsurgical adhesion formation following general surgery and the use adhesion / A.H. de Cherney, G.S. di Zerega// Surg. Clin. North. Am. 1997. - Vol. 77, N 3. - P. 671-688.

116. Depression of peritoneal fibrinolysis during surgery is a local response totrauma / L. Holmdahl, E. Eriksson, B.I. Eriksson, B. Risberg // Surgery. -1998. Vol. 123. - P. 539-544.

117. Di Zerega, G.S. Contemporary Adhesion prevention / G.S. di Zerega // Fertil. Steril. 1994. - Vol. 61, N 2. - P. 219-235.

118. Di Zerega, G.S. The peritoneum and its response to surgical injury / G.S. di Zerega // Prog. Clin. Biol. Res. 1990. - Vol. 358. - P. 1-11.

119. Diamond, M.P. Reduction of adhesions after uterine myomectomy by Seprafilm membrane (HAL-F): a blinded, prospective, randomized, multicenter clinical study / M.P. Diamond // Fertil. Steril. 1996. - Vol. 66. -P. 904-910.

120. Diggusion and drug release in polymer films prepared from ester derivatives of hyaluronic acid / J. Hant, H. Joshi, V.J. Stella et al. // J. Control. Rel. 1990. -N 12. - P. 159.

121. Dinsmore, R.C. Prevention of adhesions to polypropylene mesh in a rabbit model / R.C. Dinsmore, W.C. Calton // Am. Surg. 1999. - N 4. - P. 383-387.

122. Dose dependency and wound healing aspects of the use of tissue plasminogen activator in the prevention of intra-abdominal adhesions / D.M. Evans, K. McAree, D.P. Guyton et al. // Am. J. Surg. 1993. - Vol. 165, N 2.- P. 229-232.

123. Drobnik, J. Hyaluronan in drug delivery / J. Drobnik // Adv. Drag. Delivery. Rev. 1991. -N 7. - P. 295-298.

124. Duffy, D.M. Adhesion controversies: pelvic pain as a cause of adhesions, crystalloids in preventing them / D.M. Duffy, G.S. di Zerega // J. Reprod. Med.- 1996.-Vol. 41.-P. 19-26.

125. Effect of phosphatidylcholine on the process of peritoneal adhesion following implantation of a polypropylene mesh prosthesis / J.M. Bellon, L.A. Contreras, J. Bujan, F. Jurado // Biomaterials. 1996. - N 14. - P. 1369-1372.

126. Effect of surgical adhesion reduction devices on the propagation ofexperimental intra-abdominal infection / A.O. Tzianabos, R.L. Cisneros, J. Gershkovich et al. // Arch. Surg. 1999. - Vol. 134, N 11. - P. 1254-1259.

127. Effects of polygllycolic acid and polypropylene meshes on postoperative adhesion formation in mice / A. Baykal, D. Onat, K. Rasa et al. // World J. Surg. 1997. - Vol. 21, N 6. - P. 579-582.

128. Ellis, H. Adhesions and bands / H.Ellis // Intestinal obstruction. N. Y., 1981.-N 12.-P. 197-216.

129. Expression and kinetics of fibrinolytic components in plasma and peritoneum during abdominal surgery / M.L. Ivarsson, L. Holmdahl, E. Eriksson et al. // Fibrinolysis. 1998. - N 12. - P. 61-67.

130. Fibrin glue reduces the severity of intra-abdominal adhesions in a rat model In Process Citation. / C. Virgilio, M. Elbassir, A. Hidalgo [et al.] // Am. J. Surg. 1999. - N 6. - P. 577-580.

131. Foreign material in postoperative adhesions / R.W. Luijendijk, D.C. de Lange, C.C. Wau-ters et al. // Ann. Surg. 1996. - Vol. 223, N 3. - P.242-248.

132. Fowler, I.M. The inability of Gore-Tex Surgical Membrane to inhibit postradical pelvic surgery adhesions in the dog model / I.M. Fowler, S.M. Lacy, F.J. Montz // Gynek. Oncol. 1991. - Vol. 43, N 2. - P. 141-144.

133. Fraser, J.R. Hyaluronan: its nature distribution functions and turnover / J.R. Fraser, T.S. Laurent // J. Intern. Med. 1997. - Vol. 242. - P. 27-28.

134. Fukasawa, M. Inhibition of postsurgical adhesion in a standardizer rabbit model: Intraperitoneal treatment with heparin / M. Fukasawa, W. Girgis, G.S. di Zerega // Int. J. Fertil. 1991. - Vol. 36, N 5. - P. 296-301

135. Gerdin, B. Dynamic role of hyaluronan in connective tissue activation andinflammation / B. Gerdin, R. Hallgren // J. Intern. Med. 1997. - Vol. 242. - P. 49.

136. Giercksy, K.E. Prediction of postoperative coplications / K.E. Giercksy, S. Danielsen, A. Revhaug // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 1988. - Vol. 23, N 149. - P. 258.

137. Gomel, V. Pathophysiology of adhesion formation and strategies for prevention / V. Gomel, B. Urman, T. Gurgan // J. Reprod. Med. 1996. - Vol. 41.-P. 35-41.

138. Griffin, A. Gynecologic surgery and adhesion prevention. Peritoneal closure / A. Griffin, L.R. Malinak // Prog. Clin. Biol. Res. 1993. - Vol. 381. -P. 97-100.

139. Haney, A.F. A barrier composed of chemically cross-liked hayluronic acid reduces postoperative adhesion formation / A.F. Haney, E. Doty // Fertil. Steril. 1998. - Vol. 70, N 7. - P. 145-51.

140. Haney, A.F. Expanded polytetrafluoroethylene (Gore-tex surgical membrane) is superior to oxidized regenerated cellulose (interceed TC7) in preventing adhesions / A.F. Haney, J. Hesia, B.S. Hurst // Fertil. Steril. 1995. -Vol. 63.-P. 1021-1026.

141. Holmdahl, L. Adhesions: prevention and complications in general surgery / L. Holmdahl, B. Risberg // Eur. J. Surg. 1997. - Vol. 163, N 3. - P. 169-174.

142. Holmdahl, L. Fibrinolysis in human peritoneum during operation / L. Holmdahl, E. Eriksson, B. Risberg // Surgery. 1996. - Vol. 119. - P. 701-705.

143. Holmdahl, L. Making and covering of surgical footprints / L. Holmdahl // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 9163.

144. Holtz, G. Prevention and management of peritoneal adhesions / G. Holtz // Fertil. Steril. 1984. - Vol. 41. - P. 497-507.

145. Inhibition of intra-abdominal adhesions: fibrin glue in a long term model / B.B. Sheppard, C. de Virgilio, M. Bleiweis et al. // Am. Surg. 1993. - Vol. 59, N 12.-P. 786-790.

146. Janik, J.S. Prevention of postoperative peritoneal adhesions: efficacy of povidone / J.S. Janik, H.S. Nagarai, D.B. Groff// Arch. Surg. 1982. - Vol. 117. -P. 1321-1324.

147. Jansen, R.P. Prevention of pelvic peritoneal adhesions / R.P. Jansen // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 3, N 3. - P. 369-374.

148. Ketorolac tromethamine, a nonsteroidal anti-inflammatory drug: ability to inhibit post-radical pelvic surgery adhesions in a porcine model / F.J. Montz, B.Y. Monk, S.M. Lacy, J.M. Fowler // Gynek. Onkol. 1993. - Vol. 48, N 1. -P. 76-79.

149. Klein, E.S. Effects of hyaluronic acid on fibroblast behavior in peritoneal injury / E.S. Klein, S.S. Asculai, G.Y. Ben-Art // J. Surg. Res. 1996. - Vol. 61,N2.-P. 473-476.

150. Koen, P. Hyaluronate Derivatives in Drug Delivery / P. Koen, D. Vercruysse // Crit. Rev. Ther. Drug Carr. Systems. 1998. - Vol. 15, N 5. - P. 513-555.

151. Kuwaraski, H. Reduction of intestinal adhesions by postoperative peritoneal irrigation with dialysis solution / H. Kuwaraski, T. Fujiwars, E.W. Fonkalrud // Amer. J. Surg. 1984. - Vol. 50. - P. 552-555.

152. Lansen, R.P. Prevention of pelvic peritoneal adhesions / R.P. Lansen //

153. Opin. Obstet. Gynek. 1991. - Vol. 3, N 3. - P. 369-374.

154. Larsen, N.E. Drug delivery systems using hyaluronan and its derivatives / N.E. Larsen, E.A. Balazs // Adv. Drug. Deliv. Rev. 1991. - N 7. - P. 279.

155. Larsson, B. Efficacy of Interceed in adhesion prevention in gynecologic surgery: a review of 13 clinical studies / B. Larsson // J. Reprod. Med. 1996.- Vol. 41, N1.-P. 27-34.

156. Leiboff, A. The treatment of generalized peritonitis by closed postoperative peritoneal lavage. A critical review of the literature / A. Leiboff // Arch. Surg.- 1987.-Vol. 122.-P. 1005-1010.

157. Levinson, C.J. Postoperativ adhesions etiology, prevention and therapy / C.J. Levinson, K. Swolin // Clin. Obstet. Gynecol. 1980. - N 23. - P. 1213.

158. Lowry, K.M. Resistance of hialuronate coating to hyaluroni-dase / K.M. Lowry, E.M. Beavers // J. Biomed. Mater. Res. 1994. - N 28. - P. 861.

159. Luciano, A.A. Evaluation of commonly used adjuvants in the prevention of postoperative adhesions / A.A. Luciano, K.S. Hauser, J. Benda // Amer. J. Obstet. Gynec. 1983. - Vol. 78. - P. 134-136.

160. Menzies, D. Intestinal obstruction from adhesions: how big is the problem? / D. Menzies, H. Ellis // Ann. Roy. Coll. Surg. Eng. 1990. - Vol. 72. - P. 6063.

161. Menzies, D. Peritoneal adhesions: incidens cause and prevention / D. Menzies // Surg. Ann. 1992. - N 24. - P.27-45.

162. Menzies, D. Postoperative adhesions: their treatment and relevance in clinical practice / D. Menzies // Ann. Rev. R. Coll. Surg. Eng. 1993. - Vol. 75.-P. 147-153.

163. Monk, B.J. Adhesions after extensive gynecologic surgery: clinical significance, etiology, and prevention / B.J. Monk, B.J. Berman, F.Y. Montz // Am. J. Obstet. Gynek. 1994. - Vol. 170, N 5. - P. 396-403.

164. Montz, FJ. The Gore-Tex Surgical Membrane: effectiveness as a barrier to inhibit postradical pelvic surgery adhesions in a porcine model / F.J. Montz, B.Y. Monk, S.M. Lacy // Gynek. Onkol. 1992. - Vol. 45, N 3. - P. 290-293.

165. Nishimura, K. Ibuprofen inhibition of postsurgical adhesion formation: a time and dose response biochemical evaluation in rabbits / K. Nishimura, R.M. Nakamura, G.S. di Zereda // Ibid. 1984. - Vol. 36. - P. 115-124.

166. Palmieri, B. The prevention of adhesions in surgery. A clinical review and experimental contribution / B. Palmieri, G. Gozzi, S. Rosini // Minerva Chir. -1998. Vol. 53, N 11. - P. 953-962.

167. Pathologic quiz case. Abdominal mass with adhesions / T.J. Gluckman, Wu.M. Li-Cheng, M.R. Pins, S. Johnson // Arch. Pathol. Lab. Med. 2000. -Vol. 124,N6.-P. 915-916.

168. Peritoneal adhesions after laparotomy: prophylactic measures / A. Dia, B. Fall, P. Thognon et al. // J. Chir. Paris- 1991. Vol. 128, N 12. - P. 548-551.

169. Peritoneal fibrinolytic activity and intra-abdominal adhesions / M.N. Vipond, S.A. Whawell, J.N. Thompson, H.A. Dudley // Lancet. 1990. - N 335.-P. 1120-1122.

170. Peritoneal lavage fluid protease levels after in vivo administration of tolmetin in hyaluronic acid / H. Abe, J.D. Campeau, K.E. Rodgers et al. // J. Surg. Res. 1993. - Vol. 55, N 4. - P. 451-456.

171. Phosphatidylcholine and intraperitoneal adhesions/ A.M. Kappas, M. Fatouros, K. Siamopolos, G. Mylonokolis // Perit. Dial. Int. 1993. - Vol. 13. -P. 377-378.

172. Phosphatidylcholine prevents postoperative peritoneal adhesions / A. Arajab, B. Ahren, Y. Rozga, S. Benmark // J. Surg. Res. 1991. - Vol. 50, N3.-P. 212-215.

173. Photoinduced prevention of tissue adhesion / T. Matsuda, M. Moghatdam, H. Miwa et al. // Asaio J. 2002. - Vol. 38, N 3. - P. 154-157.

174. Pouyani, T. Biotinylated hyaluronic acid: A new tool for probing hyaluronate-receptor interactions / Т.,Pouyani, G. restwich // Bioconj. Chem. -1994.-N5.-P. 370.

175. Pouyani, T. Novel hydrogels of hyaluronic acid: Synthesis surface morphology and solid state NMR / T. Pouyani, G.S. Harbison, G. Prestwich // J. Am. Chem. Soc. 1994. - Vol. 116. - P. 7515-7517.

176. Preoperative versus postoperative dextran 70 for preventing adhesion formation / G.N. Frischman, I.I. Peluso, S. Kratka et al. // J. Reprod. Med. -1991. Vol. 36, N 10. - P. 707-710.

177. Present possibilities of prevention of adhesions and their imunologic aspects / J.M. Becker, M.T. Dayton, V.W. Fazio et al. // J. Am. Coil. Surg. -1996.-N 183.-P. 297-306.

178. Present possibilities of prevention of adhesions and their imunologic aspects /1. Crha, P. Ventruba, M. Petrenko, H. Viasanova // Ceska Gynekol. -1999. Vol. 64, N 4. - P. 230-234.

179. Prevention of adhesions / B.M. Piilman, P.Y. Dorr, E. Brommer, H.M. Vemer // Eur. J. Obstet. Gynek. Reprod. Biol. 1994. - Vol. 53, N 3. - P. 155163.

180. Prevention of adhesions by Seprafilm, an absorbable. / Alponat, Ahmet, Lakshminarasappa, R. Satish // Amer. Surg. 1997. - Vol. 63, N 9. - P. 818.

181. Prevention of pericardial adhesions with a bioresorbable membrane / X.M.

182. Mueller, H.T. Tevaearai, M. Augstburger et al. // Swiss. Surg. 1999. - Vol. 5, N 1. - P. 23.

183. Prevention of peritoneal adhesion formation with a combination of carboxymethyl-cellulose and papain: experimental study / O.M. Parra, W.A. Saad, S. Ferri et al. // Arq. Gastroenterology. 1991. - Vol. 28, N 2. - P. 6368.

184. Prevention of tissue injury and postsurgical adhesions by precoating tissues with hialuronic acid solutions / J. Bums, K. Skinner, J. Colt et al. // J. Surg. Res. 1995. - Vol. 59. - P. 644-645.

185. Prisell, P.T. Evaluation of hyaluronane as a vechicle for peptide growth factors / P.T. Prisell, O. Camber // Int. J. Pharm. 1992. - Vol. 85. - P. 51-53.

186. Properties of collagen and hyaluronic acid composite materials and their modification by crossilinking / M. Rehakova, D. Bakos, K. Vizarova et al. // J. Biomed. Mater. Res. 1996. - Vol. 30. - P. 369.

187. Rapkin, A. Adhesions and pelvic pain: a retrospective study / A. Rapkin // Obstet. Gynecol. 1986. - Vol. 68, N 1. - P. 13-15.

188. Reduced human peritoneal plasminogen activating activity: possible mechanism of adhesion formation / J.N. Thompson, S. Paterson Brown, T. Harboume et al. // Br. J. Surg. 1989. - Vol. 76. - P. 382-384.

189. Reduction of adhesion formation by postoperative administration of ionically cross-linked hyaluronic acid / D.B. Johns, K.E. Rodgers, W.D. Donahue et al. // Fertil. Steril. 1997. - Vol. 68, N 1. - P. 37-42.

190. Reduction of postoperative adhesions to Marlex mesh using experimental adhesion barriers in rats / J.O. Maim, D. Pulley, K. Skanlan et al. // J.1.paroendosk. Surg. 1993. - Vol. 3, N 2. - P. 187-190.

191. Reduction of primary posttraumatic adhesion formation with the prostacyclin analog ileoprost in a rodent model / A. Steinleitner, H. Lambert, M. Suarez et al. // Am. J. Obstet. Gynek. 1991. - Vol. 165, N 6. - P. 18171820.

192. Rodgers, K.E. Prevention of adhesion formation with intraperitoneal administration of tolmetin and hyaluronuc acid / K.E. Rodgers, D.B. Johns, W. Girgis // J. Invest. Surg. 1997. - Vol. 10, N 6. - P. 367-373.

193. Rooney, P. The role of hyaluronan in tumor neovascularisation (review) / P. Rooney, S. Kumar // Int. J. Cancer. 1995. - Vol. 60. - P. 632-633.

194. Ryan, C.K. Evaluation of a carboxymethylcellulose sponge for prevention of postoperative adhesion / C.K. Ryan, H.C. Sax // Am. J. Surg. 1995. - N 169.-P. 154-160.

195. Sakurai, K. Antiinflammatory activity of superoxide dismutase conjugated with sodium hyaluronate / K. Sakurai, K. Miyazaki // Glycocon J. J. 1997. -N 14. - P. 723-725.

196. Samuelsson, C. Studies on the interaction between hyaluronan and a rat colon cancer cell line / C. Samuelsson, S. Gustafson // Glycocon J. J. 1998. -N15.-P. 169.

197. Saravelos, H.G. Physical barriers in adhesion prevention / H.G. Saravelos, T.C. Li // J. Reprod. Med. 1996. - Vol. 41. - P. 42-51.

198. Sawada, T. Adhesion preventive effect of hyaluronic acid after intraperitoneal surgery in mice / T. Sawada, K. Hasegawa, K. Tsukada // Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14, N 6. - P. 1470-1472.

199. Sawada, T. Postoperative adhesion prevention with an oxidized regenerated cellulose adhesion barrier in infertile women / T. Sawada, H. Nishizawa, E. Nishio // J. Reprod. Med. 2000. - Vol. 45, N 5. - P. 387-389.

200. Seprafilm-induced peritoneal inflammation: a previously unknowncomplication. Report of a case / P.J. Klingler, N.R. Floch, M.H. Seelig et al. // Dis. Colon. Rectum. 1999. - Vol. 42, N 12. - P. 1639-1643.

201. Snoj, M. Intra-abdominal adhesion formation is initiated by phospholipase A2 / M. Snoj // Med. Hypotheses. 1993. - Vol. 41, N 6. - P. 525-528.

202. Stone, K. Adhesions in ginecologic surgery / K. Stoune // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 5, N 3. - P. 322-327.

203. Successful prevention of adhesions using peat and humic acids / M. Mesrogli, D.N. Maas, B. Maus et al. // Schneider J. Zentralbl. Gynek. -1991.-Vol. 113, N 10. -P. 583-590.

204. Swor, G.M. Laparotomy sponge adhesions over the uterus letter. / G.M. Swor // J. Reprod. Med. 1997. - Vol. 42, N 10. - P. 625.

205. Tavmergen, E.N. Incidence of intraadhesions following pelvioscopy and laparotomy / E.N. Tavmergen, H. Mecke, K. Semm // Zentrabl. Gynecol. — 1990.-Vol. 112, N 18. P. 1163-1169.

206. The ability of recombinant tissue plasminogen activator to inhibit postradical pelvic surgery adhesions in the dog model / F.J. Montz, J.M. Fowler, A.J. Wolff et al. // Am. J. Obstet. Gynek. 1991. - Vol. 165, N 5. - P. 15391542.

207. Thompson, J. Pathogenesis and prevention of adhesion formation / J. Thompson //Dig. Surg. 1998.-N 2.-P. 153-157.

208. Toole, B.P. Hyaluronan in morphogenesis / B.P. Toole // J. Intern. Med. -1997.-Vol. 242.-P. 35.

209. Treutner, K.H. Prevention of adhesions. Wish and reality / K.H. Treutner, V. Schumpelick // Chirurg. 2000. - Vol. 7, N 5. - P. 510-517.

210. Ultrasonography mapping of peritoneal adhesions / G. Borzellino, G. de Manzoni, F. Ricci et al. // Radiol. Med. (Torino). 1996. - Vol. 92, N 4. - P. 390-393.

211. Use of polypentapeptides of elastin to prevent postoperative adhesions:iiefficacy in a contaminated peritonealmodel / I.D. Hoban, M. Pierse, J. Quance et al. I I J. Surg. Res. 1994. - Vol. 56, N 2. - P. 179-183.

212. Van Geldorp, H. Interceed absorbable adhesion barrier reduces the formation of postsurgical adhesion after ovarian / H. Van Geldorp // Ibid. -1994. Suppl. - P. 273.

213. Visceral slide for intraperitoneal adhesions? A prospective study in 48 patients with surgical correlation / R. Uberoi, H.D.'Costa, C. Brown, P. Dubbins // J. Clin. Ultrasound. 1995. - Vol. 23. - P. 363-366.

214. Wiseman, D.M. Polymers for the prevention of surgical adhesions / D.M. Wiseman // Polymeric site-specific pharmacotherapy / ed. A.J. Domb. -Chichester: John Wiley and Sons, 1994. P. 369-421.

215. Wiseman, D.M. The rates of adhesion development and the effects of crystalloid solutions on adhesion development in pelvic surgery / D.M. Wiseman, J.R. Trout, M.P. Diamond // Fertil. Steril. 1998. - N 4. - P. 702711.

216. Yaacobi, J. Effect of Ringer's lactate irrigation on the formation of postoperative abdominal adhesions / J. Yaacobi, E.P. Goldberg, M. Habel // J. Inwest. Surg. 1991. - Vol. 4, N 1. - P. 31-36.

Оглавление диссертации Шафиков, Руслан Маратович :: 2011 :: Уфа

Введение диссертации по теме "Хирургия", Шафиков, Руслан Маратович, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Шафиков, Руслан Маратович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций