Автореферат и диссертация по медицине (14.01.17) на тему:Экспериментальное обоснование применения нейропептидов в комплексной терапии острого гнойного холангита при механической желтухе
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.17
Автореферат диссертации по медицине на тему Экспериментальное обоснование применения нейропептидов в комплексной терапии острого гнойного холангита при механической желтухе
На правах рукописи
□034Э2301
Чумаков Алексей Михайлович
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ НЕИРОПЕНТИДОВ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОГО ГНОЙНОГО ХОЛАНГИТА ПРИ МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХЕ
14.01.17 Хирургии 03.03.04 Клеточная биология, цитология, гистология
АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
1 8 (»ЕВ 2010
Оренбург-2010
003492301
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научные руководители: Заслуженный врач РФ,
доктор медицинских наук,
профессор Третьяков Анатолий Андреевич
Заслуженный деятель науки РФ
доктор биологических наук,
профессор Стадников Александр Абрамович
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,
профессор Абрамзон Олег Моисеевич
доктор медицинских наук, _профессор Корнеев Геннадий Иосифович_
Ведущая организация: Челябинская государственная медицинская академия
Защита состоится «10»_марта 2010 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 208.066.02 при ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 460000, г. Оренбург, ул. Советская, 6.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Автореферат разослан « ^(р^^ЛЪ 10 г.
Учёный секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор
Сайфутдинов Р.И.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы
Высокая и прогрессивно нарастающая распространенность желчно -каменной болезни, поражающая от 2% до 15% населения различных регионов России, ставит на одно из первых мест это заболевание среди других болезней органов брюшной полости (В.И.Малярчук с соавт., 1999; С.Ю.Новиков, А.П.Уханов, 1999)
Весьма актуальной до настоящего времени остается проблема холангита в связи с неуклонным увеличением количества больных с холелитиазом и ростом числа осложнений этого заболевания (Э.И.Гальперин с соавт., 1988; М.И. Филимонов с соавт., 1994; А.С.Ермолов с соавт., 1995; АА.Чумаков, 1994,1996).
Чаще всего клиника холангита развивается на фоне механической желтухи, причиной которой в 62 % случаев является холедохолитиаз, в 24,5 % рубцовая стриктура внепеченочных желчных протоков и в 13,2 % - стриктура большого дуоденального сосочка (А.А.Третьяков, 1998; А.И.Борисов, 2002; A.C. Ермолов с соавт., 2003).
Более половины больных желчно-каменной болезнью - лица пожилого и старческого возраста с атипично протекающей клиникой, часто осложняющейся механической желтухой и холангитом на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний (Э.И. Гальперин с соавт., 1988; В.К. Гостищев с соавт., 1999). Клиническая картина у этой группы больных характеризуется бурным прогрессированием интоксикации и развитием полиорганной недостаточности. Несмотря на совершенствование методов ранней диагностики, техники оперативных вмешательств, широкое внедрение антибактериальных средств, активных методов детоксикации организма, летальность при механической желтухе, осложненной холангитом, все ещё высока и колеблется от 13 до 28,8% (Э.И. Гальперин, 1988; Bondarev et al, 1992; М. Shimoda et al, 1993; A.E. Борисов с соавт., 1993).
Одной из причин отсутствия заметного улучшения результатов лечения гнойного холангита является увеличение доли затяжных и хронических форм,
не поддающихся стандартной антибиотикотерапии из-за поливалентной устойчивости микроорганизмов к применяемым противомикробным препаратам (Э.И. Гальперин с соавт., 1996; Ю.И. Каргаполов с соавт., 1996; В.А. Журавлев с соавт., 2003; А.Е. Борисов с соавт., 2003).
Высокая толерантность микрофлоры желчных путей к антибиотикам широкого спектра действия диктует необходимость поиска новых препаратов, обладающих антимикробными свойствами, и более эффективных способов местного антибактериального воздействия.
В последние годы в схемы местной антибактериальной терапии при различных инфекционно-воспалительных процессах стали вводить окситоцин (П.П. Курлаев, 2001; В.Г. Гавриленко, 2003; А.Е. Климушкин, 2003; О.М. Абрамзон, 2004; В.Н. Барков, 2004; К.Г. Сивожелезов, 2005; Б.А. Стадников, 2005; H.H. Кочкина, 2008;).
Экспериментально - гистологическими исследованиями к настоящему времени обоснована целесообразность использования этого нейропептида в комплексном лечении гнойно-некротических процессов мягких тканей (A.A. Стадников, 2001, 2005, 2008, 2009). При этом показано, что положительный эффект от применения окситоцина связан не только со стимуляцией пролиферации эпителиоцитов, фибробластов и макрофагов, но и с антибиотическим воздействием данного пептида на прокариотические клетки.
В сочетании с антибиотиками окситоцин, снижая персистентный потенциал возбудителей, потенцирует антимикробный эффект антибиотиков, способствует более быстрой элиминации возбудителя из очага поражения (О.М. Абрамзон, 2004).
Вместе с тем, до настоящего времени нет сведений, касающихся обоснования клинического применения окситоцина в комплексном лечении холангитов доброкачественного генеза.
Вей изложенное явилось побудительным мотивом для проведения настоящего исследования.
Цель исследования
Целью настоящего исследования явилось морфофункциональное обоснование использования окситоцина для оптимизации репаративного процесса при экспериментальном гнойном холангите.
Задачи исследования
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить эффективность применения комплекса «окситоцин + антибиотик» в лечении острого гнойного холангита по клиническим, бактериологическим и гистологическим показателям при сравнении его с другими методами лечения (традиционное лечение с использованием антибиотика для сочетанного местного и общего применения, традиционное лечение с использованием антибиотика для парентерального применения и антисептика-для местного).
2. Установить особенности течения некробиотических и регенераторных процессов в инфицированных внутри- и внепечёночных желчных протоках и окружающих их тканях при тех же методах лечения.
3. Сопоставить эффективность каждого метода лечения с исходными клиническими, бактериологическими и гистологическими показателями, и уточнить дифференцированные показания к использованию комплекса «окситоцин + антибиотик» для местного применения при лечебной коррекции гнойного холангита.
Научная новизна исследования
Впервые установлено, что окситоцин в условиях гнойного холангита создаёт оптимальные условия для реализации паренхиматозными и стромальными элементами печени и желчевыводящих путей своих адаптивных и компенсаторных возможностей, в том числе гистобластических и органотипических потенций.
Обоснованы и предложены гистологические (включая электронно-микроскопические) критерии оценки компенсаторно-приспособительных процессов в печени и внепечёночных желчных протоках при остром гнойном
холангите в условиях сочетанного (местного и общего) применения комплекса «окситоцин + антибиотик».
Изучена структурно-функциональная реорганизация паренхиматозных и стромальных элементов печени при различных видах общего и местного лечения гнойного холангита.
Показан положительный эффект местного применения комплекса «окситоцин + антибиотик» на микробную экологию желчевыделительной системы при гнойном холангите и репаративные гистогенезы.
Научно-практическое значение
Разработанная оригинальная экспериментальная модель острого гнойного холангита может быть использована для решения актуальных вопросов хирургической гепатологии.
Теоретическое значение работы определяется тем, что полученные данные расширяют патогенетические представления об особенностях этиологии и патогенеза гнойного холангита и роли морфологических изменений в печени и желчеотводящих путях, их выраженности и обратимости в развитии заболевания, что существенно для клеточной биологии и цитологии гепатобилиарной системы.
Анализ микробиологических параметров протоковой желчи при различных методах лечения острого гнойного холангита и оценка таксономического спектра бактериальных патогенов с определением доминирующих видов микроорганизмов имеет существенное значение для клинической гепатологии.
Установлено, что использование окситоцина в условиях гнойного холангита обеспечивает уменьшение зон некроза, отграничение их от жизнеспособных тканей, стимулирует регенераторные процессы в печени и в желчных протоках, в конечном итоге приводит к снижению количества осложнений, предупреждает хронизацию процесса воспаления, что имеет важное значение для абдоминальной хирургии.
Положения выносимые на защиту
1. Применение комплекса «окситоцин + антибиотик» эффективно при лечении экспериментального острого гнойного холангита, обеспечивая антимикробный и стимулирующий регенераторный процесс в инфицированных внутри- и внепечёночных желчных протоках и окружающих их тканях, в большей степени, чем традиционные методы лечения, оказывая эффективное отграничение гнойно-некротических очагов и стимулируя реализацию структурами органа своих гистобластических и регенераторных потенций.
2. Обоснованы и предложены новые ультраструктурные критерии оценки позитивного влияния окситоцина на репаративный гистогенез паренхиматозных и стромальных элементов печени, холедоха и холангиол при экспериментальном остром гнойном холангите.
Апробация работы и публикации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа "Актуальные вопросы военной и практической медицины" (Оренбург, 2005,2006, 2007), на межобластной научно-практической конференции хирургов «Актуальные вопросы хирургии» (Бугуруслан, 2007), на конференции молодых учёных (Оренбург 2007), на XV международном конгрессе хирургов -гепатологов стран СНГ «Актуальные вопросы хирургической гастроэнтерологии» (Казань 2008), на Всероссийской научной конференции «Нейробиологические аспекты морфогенеза и регенерации» (Оренбург 2008). По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 6 по перечню ВАК РФ.
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 226 источников, в том числе 191 работу отечественных и 35 иностранных авторов.
Работа иллюстрирована 27 микрофотографиями гистологических препаратов, электронограмм и 4 таблицами.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
Общая характеристика - работа носит экспериментальный характер. Объектом исследования явились 72 животных - беспородные белые крысы-самцы массой 280 - 300 г.
Сведения о 6 сериях экспериментов представлены в табл. 1.
Таблица 1. Распределение подопытных животных по сериям опытов.
№ Наименование Кол-во животных Сроки наблюдения Легальность. (%)
п/п серии опытов 3 сут. 5 сут. 7 сут. 10 сут.
I Модель механической желтухи без применения, каких либо лекарственных средств 12 3 3 3 3 8,3+ 0,02
II Модель гнойного холангита без применения, каких либо лекарственных средств 12 3 3 3 3 66,7+ 0,03
III ГХ+ цефоперабол внутримышечно 2 раза в сутки по 50 мг/кг. Местное лечение осуществлялось дренированием инфицированных желчных путей и промыванием их 1% раствором диоксидкна 12 3 3 3 3 33,3+ 0,01
IV ГХ+ антибиотик цефаперабол, который вводился внутримышечно 2 раза в сутки по 50 мг/кг и в Л сЬо1еёосЬи5 (через дренаж) также 2 раза в этой же дозе 12 3 3 3 3 42,6+ 0,04
V ГХ+ в просвет холедоха вводился раствор окситоцина в дозе 0,015 ЕД + антибиотик (цефоперабол). Так же животные получали антибиотик (цефоперабол) внутримышечно 12 3 3 3 3 25+ 0,01
VI ГХ+ в просвет холедоха вводился раствор окситоцина в дозе 0,015 ЕД 12 3 3 3 3 42,6+ 0,03
В первой серии опытов (12 животных), с соблюдением правил асептики и антисептики, крысам под эфирным наркозом производили верхнесрединную лапаротомию, выделяли общий желчный проток и создавали модель механической желтухи путем перевязки d.choledochus. Послеоперационная рана зашивалась наглухо.
Во 2-й серии опытов (12 животных) воспроизводилась модель острого гнойного холангита путем инфицирования билиарной системы на фоне механической желтухи введением в просвет общего желчного протока взвеси E.coli 196 с концентрацией 0,95х105 КОЕ в 1 мл (0,4 мл на 1 кг). Послеоперационная рана ушивалась однорядным непрерывным швом наглухо, через все слои. Лечение в данной группе не проводилось.
В 3-й серии опытов (12 животных) создавали модель гнойного холангита на фоне механической желтухи по вышеописанной методике. Спустя 1 сутки выполнялась релапаротомия, дренирование расширенного общего желчного протока. В качестве дренажа использовали подключичный катетер № 12, через который осуществлялась декомпрессия d.choledochus. Просвет трубки закрывался во время операции. Декомпрессию начинали со следующих суток. Лечение острого гнойного холангита проводилось традиционным способом. Животные получали антибиотик цефоперабол (производство фирмы ABOL med) внутримышечно 2 раза в сутки по 20 мг. Местное лечение осуществлялось дренированием инфицированных желчных путей и промыванием их 1% раствором диоксидина.
В 4-й серии опытов (12 животных) проводилось лечение антибиотиком цефапераболом, который инъецировали внутримышечно 2 раза в сутки по 50 мг/кг ив d. choledochus (через дренаж) также 2 раза в этой же дозе.
В 5-й серии опытов (12 животных) изучалось лечебное действие окситоцина (производство фирмы «GEDEON RICHTER») и антибиотика. Животные получали антибиотик (цефоперабол) внутримышечно, а в просвет желчных протоков - окситоцин в дозе 0,25 ЕД + антибиотик (цефоперабол) (2 раза в сутки).
В 6-й серии опытов (12 животных) изучалось действие окситоцина. В этой серии дважды в сутки вводили окситоцин в дозе 0,25 ЕД внутримышечно и в просвет желчных протоков.
Сроки наблюдения животных всех групп - 3,5,7 и 10 суток.
Из опыта животные выводились передозировкой эфира. При выполнении исследований соблюдались «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных» согласно приказу МЗ СССР, № 755, от 12.08.1977 г.
Методики микробиологических исследований.
Оценка эффективности лечения острого гнойного холангита проведена по динамике клинико-лабораторных показателей, тяжести эндотоксикоза - по общему состоянию животных (слабость, отсутствие аппетита, гибель). Исследование состава микрофлоры инфицированных желчных путей проведено по общепринятой методике (Приказ МЗ СССР № 535 от 22.04.85) у всех животных перед началом лечения и через 3,5,7,10 суток. Видовая принадлежность микрофлоры определялась методом мазка с последующей его бактериоскопией и бактериологическим исследованием на средах (кровяной агар, мясопептонный агар, тиоглеколевая среда) согласно приказу МЗ СССР № 535 от 22.04.85. Для определения чувствительности флоры к антибиотикам использован метод бумажных дисков.
Методики морфологических исследований.
Материал (кусочки печени, поджелудочной железы, вне- и внутрипечёночные желчные протоки, гипоталамус, нейрогипофиз) брали через 3, 5, 7, 10 суток от начала эксперимента после эвтаназии.
Для светооптического изучения материал после фиксации в 10% растворе нейтрального формалина и обезвоживания спиртами заключался в парафин-целлоидин для получения гистологических срезов. Световая микроскопия осуществлялась бинокулярным микроскопом МБС-15. Гистологические срезы окрашивали гематоксилином Майера и эозином, пикрофуксином по Ван-Гизон, метиленовым зеленым и пиронином по Браше, перйодатом К и реактивом Шифф по Мак Манусу. Идентификацию ненросекрета проводили паральдегид -фуксином по Гомори-Габу в модификации Поленова АЛ. (1963 ).
Для электронно-микроскопических исследований материал фиксировался 2,5 % раствором глутарового альдегида на какодилатном буфере (рН=7,3) с последующей дополнительной фиксацией в 1% растворе четырехокиси осмия, обезвоживали в растворах ацетона с возрастающей концентрацией и заливался в смесь ЭПОН-812 и аралдита (Wikly, 1975). Полутонкие срезы (1 мкм) окрашивались метиленовым синим и основным фуксином по методике Sato Т., Shamoto M. (1973). Ультратонкие срезы подвергались двойному контрастированию растворами уранилацетата и цитрата свинца (Reynolds, 1963). Срезы просмотрены в электронном микроскопе ЭМВ 100АК при увеличении от 4000 до 40000.
При иммунноцитохимическом исследовании произведена идентификация экспрессии про- и антиапоптотических генов Р 53 и Bel 2 с использованием наборов моноклональных антител (реактивы фирмы «Дако» Дания) для определения дезинтеграции нуклеосомальных и хроматиновых структур.
Полученные количественные данные статистически обработаны с использованием непараметрических методов (критерий знаков, Вилкоксона -Манна-Уитни). Для установления связи использован корреляционный анализ.
Компьютерная обработка проводилась с помощью пакета прикладных статистических программ EXCEL 7.0, Microsoft Excel 5.0 а.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При гистологическом исследовании в первой серии опытов на 3-5 сутки эксперимента обнаружено резкое расширение желчных капилляров и холангиол, с явлениями кариопикноза и десквамации эпителиоцитов, сопровождающееся мозаичным деструктивным повреждением гепатоцитов, островковыми некрозами паренхимы печени на значительном протяжении. К 7 и 10 суткам эксперимента отмечалось выраженное усугубление выше описанной морфологической картины. Сохранялись значительные участки некрозов паренхимы печени, замещающиеся соединительной тканью. При длительном нарушении оттока желчи отдельные гепатоциты теряли свойственное им трабекулярное строение и образовывали псевдожелезистые структуры.
Экспрессия синтеза проапоптотического белка р-53 в эпителии холангиол составила 0,5 + 0,01 % на З-и-5-e сутки эксперимента. На 7-е-10-е сутки данный показатель составил 1,1 + 0,01 %, что свидетельствует о формировании апоптотической доминанты.
В зонах некроза печёночной паренхимы и отслойки эпителиальных клеток холангиол не отмечено пролиферативных разрастаний гепатоцитов и эпителия. Это свидетельствует о том, что в новообразованной соединительной ткани печени и по периферии желчевыводящих путей нарушены гистиотипические коррелятивные связи репаративного характера, усугубляющие течение холангита.
Во второй серии опытов на третьи сутки в печени регистрировались многочисленные гнойники, неограниченные пиогенными мембранами. В ряде случаев обнаружены поддиафрагмальные абсцессы. На пятые сутки на фоне нарушения цитоархитектоники печёночных балок и желчных капилляров, превалировали микроабсцессы. При этом гнойно-некротические процессы приобретали генерализованный характер, и в гистопрепаратах отмечались зоны 12
сплошных некрозов печёночной паренхимы. В слизистой оболочке желчеотводящих путей преобладали дистрофические и некробиотические процессы. В их микроциркуляторном русле выявлялись стаз форменных элементов крови и тромбообразование (Рис. 1).
Рис. 1. Стаз форменных элементов крови и тромбообразование в микроциркуляторном русле.
Наблюдались кариорексис и лизис эпителиоцигов холедоха. Погибшие пласты эпителия отторгались в просвет холангиол. Выявлены диссоциации гладких миоцитов, их некробиотические изменения, что происходило на фоне выраженного экссудативного воспаления. Часто некробиотические процессы достигали соединительнотканных структур собственной пластинки слизистой оболочки желчеотводящих путей. В некоторых участках холедоха слизистая оболочка была полностью разрушена. При этом эпителиоциты обнаруживались в виде отдельных фрагментов среди обильных масс детрита. В подслизистой основе холедоха определялись гиперемия сосудов, периваскулярный отёк, диффузная лейкоцитарная инфильтрация, разволокнение и дискомплексация фибриллярных компонентов соединительной ткани, а так же очаговый гистолиз. Отмечен дизрегенераторный характер воспаления в холедохе, без отчётливо выраженной фазы пролиферации. Это нашло своё подтверждение и в ходе иммуноцитохимических исследований, показавших возрастание численности холангиоцитов с признаками апоптоза во все сроки наблюдений.
Клинические проявления интоксикации во второй серии опытов были более выражены чем в первой серии эксперимента. Летальность составила 81 %. Морфологические нарушения в кровообращении проявлялись явлениями агрегации эритроцитов и образованием микротромбов. При длительном холестазе обнаруживалось избыточное разрастание соединительной ткани вокруг внутрипечёночных желчных протоков. При этом отмечались увеличение экспрессии проапоптотического белка р-53 и дистрофические изменения холангиоцитов к 7 суткам эксперимента в обеих сериях. Митотический индекс на 3-й сутки эксперимента ни в 1-ой, ни во 2-ой серии эксперимента не определялся. На 7-е сутки в 1-ой серии он составил 0,8 + 0,01 %, во 2-й серии 1,4 + 0,13 %.
Встречаемый в первой серии опытов феномен образования псевдожелезистых структур, в условиях инфицирования, наблюдался значительно чаще из-за выраженности гипертензии в протоковой системе печени. Данный характер морфологических изменений наблюдался в 17,2+ 0,7% на 7-е сутки эксперимента и в 22,3+1,2% - на 10-е сутки.
Экспрессия синтеза проапоптотического белка р-53 в эпителии имела место в 1,7+0,04% - 2,1+0,02% на 3-й - 10-е сутки эксперимента (Табл. 2).
Таким образом, нарушение пассажа желчи в экспериментальных условиях закономерно протекает с выраженными изменениями внутрипеченочных желчных протоков и реактивными изменениями в кровообращении и соединительной ткани, с образованием псевдожелезистых структур в условиях инфицирования.
Таблица 2. Характеристика морфологических изменений эпителия ВЖП
в экспериментальных условиях (%).
Морфологические показатели 3-5 суток 7-10 суток
Без инфицирования В условиях инфицирования Без инфицирования В условиях инфицирования
Дистрофические изменения холангиоцитов 34,1 ±1,8 48,6±2,1 39,8±1,1 52,6±2,1
Митотический индекс - - 0,8±0,01 1,4±0,13
Псевдожелезисгые структуры образованные гепатоцитами. - - 9,1±0,6 17,2±0,7
Экспрессия проапоптотического белкар 53 0,5±0,01 1,7±0,04 1,1±0,01 3,2±0,03
Новообразование соединительной ткани, представляющей собой скопления клеток фибробластического ряда, происходит во всех поврежденных участках холедоха и печени, с последующей дифференцировкой. Гипотетически данный факт развития восстановительных процессов в структурах печени и желчевыводящих протоках возможен и при остром гнойном холангите на фоне механической желтухи. Однако в данном опыте формирование малодифференцированных соединительнотканных элементов существенно заторможено, а процессы фибриллогенеза с возникновением Рубцовых структур наступали на 5-е сутки. Это в свою очередь ограничивало развитие репаративного гистогенеза эпителия желчевыводящих протоков.
Полученные факты о стереотипных изменениях в структурах желчевыводящих путей свидетельствуют о нарастании гипоксии в условиях инфицирования. Следствием этих изменений является истощение материальных и прежде всего энергетических и пластических ресурсов ги сто структур.
При анализе структур печени и желчевыводящих протоков в условиях острого гнойного холангита после выполнения дренирующих холедох операций и проведения традиционного лечения (3-я серия) можно подчеркнуть следующие моменты. Наличие дренажа в общем желчном протоке не исключает выраженной дезорганизации паренхиматозных структур печени. Большая часть деформированных балок имеет расширенные желчные капилляры в виде кистозных полостей.
В данной серии опытов дистрофические изменения в гепатоцитах и эпителиоцитах наиболее ярко проявлялись через 3-е суток опыта. И они имели место вплоть до 10-х суток эксперимента.
Мы обнаружили гипертрофию большей части гепатоцитов в зонах некрозов печеночной паренхимы. Характерным было то, что гепатоциты усиливали синтез ДНК, а так же их репродуктивную активность. Тканевой трансформации в клетках эпителия желчевыводящих путей не отмечено. Однако, не взирая на все репаративно-компенсаторные изменения в печени и протоках, пролиферативных реакций эпителия холангиол и возникновения новых желчеотводящих протоков в моделируемых условиях не отмечено ни в одни сутки эксперимента.
Кроме всего установлено разрастание соединительной ткани, которая изолирует некротически измененные гепатоциты. В пограничных участках отмечается резкий полиморфизм гепатоцитов и особенно их ядер. Отмеченный факт разрастания соединительной ткани происходит без выраженной фазы вторичной цито- и органодифференцировки. Так же не было отмечено новообразования печеночных балок.
Исследуя объекты, изъятые из области гнойно-некротического поражения печени и внепеченочных желчных протоков экспериментальных животных, в комплексном лечении которых применялся окситоцин (5-я и 6-я серии), мы получили существенные морфологические отличия в характере течения гнойного холангита. Это прежде всего проявилось в уменьшении выраженности некробиотических изменений паренхиматозных и протоковых структур. На стадиях 3-х - 7-х суток опыта в 2,5-3 раза уменьшилось количество тромбированных и сладжированных сосудов микроциркуляторного русла. Одновременно усиливались регенераторные (митотические) процессы у эндотелиоцитов, фибробластов, периваскулярных клеток (Рис. 2).
Правомочность подобного суждения подтверждено полученными нами результатами, свидетельствующими о том, что через 3, и особенно 7 суток использования окситоцина происходит усиление васкулогенеза в
демаркационных зонах, где интенсивно развивается малодифференцированная соединительная ткань с формированием новых петель гемокапилляров. Она постепенно заполняет и отграничивает некротизированные участки печени.
Рис. 2. Картина митоза фибробластов.
В тех местах (через 3-7 суток) можно было идентифицировать несколько переходящих друг в друга гистологических структур: лейкоцитарно-некротический; пролиферирующих микрососудов; функционально активных фибробластов и макрофагов; фиброзного содержащего значительное количество коллагеновых, ретикулярных и эластических волокон.
Следует заметить, что при использовании окситоцина понижается численность деструктивно изменённых полиморфноядерных лейкоцитов. С другой стороны, на их смену приходят гистиоцитарные и моноцитарные макрофаги, активно лизирующие бактерии и фрагменты повреждённых тканей.
Анализ гистопрепаратов и электроннограмм показал, что пограничные с участками некроза гепатоциты, эпителий выводных протоков сохранили свои гисто- и органобластические репаративные свойства. Об этом свидетельствует тот факт, что среди них регистрировались клетки дифференцированного статуса, имеющие крупные ядра с деконденсированным хроматином, с большим количеством свободных рибосом.
Следует отметить, что при использовании окситоцина гетероформизм фибробластов был более выражен. Эти клетки, как правило, имели крупные ядра с дисперсным хроматином, 1-2 ядрышка. Одновременно наблюдались
явления гипертрофии ядрышек и возрастание количества гранул гликогена. Подобные изменения нами рассматриваются как важный адаптационный механизм. Ещё раз отметим, что в тех сериях, где окситоцин не применялся, реституции печёночных балок и холангиол не происходит, очевидно, из-за быстро формирующейся соединительной ткани с признаками рубцевания.
Эти наблюдения позволили нам сделать заключение о том, что введение окситоцина создаёт благоприятные условия не только для развития грануляционной соединительной ткани, но и для адекватной реакции важнейших элементов, организующих «поле воспаления» - макрофагов. Применение окситоцина обеспечило не только более быстрое и эффективное отграничение гнойно-некротических локусов, но и привело к значительной стимуляции пролиферации эпителиальных структур холангиол. Через 3 суток в новообразованной грануляционной ткани отмечены эпителиальные разрастания в виде тяжей, трубочек, островков. На стадии 7 суток в них происходят процессы вторичной функциональной цитодифференцировки.
Нами был так же проведён анализ микробиологических параметров протоковой желчи при остром гнойном холангите, вызванном кишечной палочкой, при различных методах лечения и в различные сроки послеоперационного периода.
Оценена динамика таксономического спектра бактериальных патогенов с определением приоритетных видов микроорганизмов. Следует отметить, что на 3-й сутки после инфицирования билиарной системы у животных всех групп в 93,4 + 2,9% случаев высевались энтеробактерии, в 5,3 ± 2,6% -граммпозитивные кокки, представленные микроорганизмами родов Staphilococcus, Streptococcus и Enterococcus, в 1,9 % - прочие виды бактерий.
При анализе видовой структуры биликультур энтеробактерий было установлено, что лидирующее место занимали эшерихии, их доля составила 78,6 %, вторую позицию - клебсиеллы 6,7%, третью и четвёртую -цитробактеры 4,3% и энтеробактеры 3,4%, удельный вес представителей прочих родов энтеробактерий был значительно ниже и в совокупности составил 7 %.
В послеоперационном периоде происходила частая смена видового состава билиарной микрофлоры. Такие изменения наблюдались на 5-7 сутки и 10 сутки эксперимента у 71,0 ± 8,3 и 83,3 + 9,0 % животных, а в половине исследований происходила смена видового состава билиарной флоры между указанными сроками.
Нельзя исключить, что выявленные модификации видового спектра билиарных энтеробактерий у экспериментальных животных после операции связаны в первую очередь с назначением антибактериальных препаратов широкого спектра действия, а так же с феноменом транслокации микроорганизмов из просвети кишечника.
В ходе лечения на 3-5 сутки отмечалась высокая частота бактериохолии у животных получавших антибактериальную терапию, доля положительных посевов у них составляла 96,7 %, в группах, где применялся окситоцин и антибиотик, доля положительных результатов снизилась до 72,2 %. На фоне продолжения применения комплекса «окситоцин + антибиотик» на 7-10 сутки уровень бактериохолии составил 68,1 %, а в группах где применялись антибактериальные препараты - 92,1%.
Между анализируемыми группами наблюдались отличия по компонентно-видовому составу микрофлоры. В ходе лечения окситоцином доля монофлоры увеличилась и была выше, чем в группах получавших традиционное лечение: к 3-5 суткам она составила 64,6 % против 47,2 %, а к 710 суткам 74,3 % против 63,2 % соответственно. У животных получавших окситоцин отмечено также снижение микстфлоры с 17,8 % до 11,4 % к 5 суткам, в последующие сроки снижение продолжилось до 7,4 % к 10 суткам.
Степень обсеменённости протоковой желчи микрофлорой у животных получавших окситоцин к 5 суткам снизилось до ^ 5,3 КОЕ/мл, в то время как в противоположных группах отмечено повышение этого показателя до 7,3 КОЕ/мл, который в этой группе не изменился к 7-10 суткам. В исследуемой группе данный показатель снизился до ^ 4,7 КОЕ/мл.
Выводы
1. Применение окситоцина в комплексном лечении острого гнойного холангита является этиологически и патогенетически обоснованным. Воспалительный процесс в печени и желчевыводящих путях протекает благоприятнее при использовании окситоцина, чем при лечении антибиотиками и антисептиками: снижается в 2 раза количество послеоперационных осложнений, уменьшается вероятность хронизации процесса воспаления, сокращаются сроки лечения.
2. Местное применение комплекса « окситоцин + антибиотик » в сочетании с парентеральным применением антибиотика при лечении острого гнойного холангита оказывает выраженный антимикробный эффект, способствует снижению бактериальной обсеменённости желчевыводящих путей, обеспечивает оптимальные условия для купирования воспалительного процесса.
3. Сравнительные гистологические и гистохимические исследования паренхиматозных и сгромальных элементов печени при гнойном холангите позволяют выделить отличительные особенности действия окситоцина по сравнению с применением антибиотиков и антисептиков. Окситоцин повышает репродуктивную активность холангиоцитов и гепатоцитов и в целом стимулирует репаративный гистогенез.
4. Особенности структурно-морфологических изменений в печени при экспериментальном гнойном холангите характеризуются нарастающей атрофией и дистрофией тканевых структур и эпителиоцитов, определяющим развитием рубцовой соединительной ткани, дистрофическими изменениями слизистой оболочки и формированием псевдополипов с лимфогистиоцитарной инфильтрацией стромальных элементов.
5. Характерными иммунноцитохимическими признаками нарастающих деструктивных и некробиотических процессов в печени и желчевыводящих путях при остром гнойном холангите на фоне механической желтухи является
соответствующее возрастание экспрессии проапоптотического белка в эпителии желчных протоков с формированием апоптотической доминанты.
6. В своей совокупности полученные результаты обосновывают целесообразность клинических испытаний окситоцина дня лечебной коррекции острого гнойного холангита.
Практические рекомендации Полученные результаты могут быть использованы:
1) в экспериментальной медицине при изучении и поиске новых способов лечения острого гнойного холангита;
2) в экспериментальной морфологии при изучении репаративных процессов печени;
3) для обоснования и разработки эффективных способов стимуляции регенерации тканей печени млекопитающих, в том числе и человека;
4) в учебном процессе на кафедрах гистологии и НИИ морфологического профиля, а также при написании соответствующих разделов учебных пособий.
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации
1. Чумаков А.М. Реактивные изменения внутрипечёночных желчных протоков в условиях экспериментального холестаза и инфицирования / A.A. Третьяков И Морфология.- 2008.- № 5.- С.98-99.
2. Чумаков A.M. Модель гнойного холангита при механической желтухе / А.М. Чумаков// Вестник Оренбургского государственного университета-Оренбург, 2008.- С. 158-160.
3. Чумаков A.M. Экспериментальное обоснование применения окситоцина при лечении холангита / А.М. Чумаков, A.A. Стадников, A.A. Третьяков // Актуальные проблемы лечения больных с различной хирургической патологией: материалы VII межобластной научно-практической конференции хирургов. - Бугуруслан, 2008.- С. 121-122.
4. Чумаков A.M. Современные аспекты антибактериальной терапии при гнойном холангите / A.M. Чумаков, A.A. Стадников, A.A. Третьяков //
Актуальные проблемы лечения больных с различной хирургической патологией: материалы VII межобластной научно-практической конференции хирургов.- Бугуруслан, 2008,- С. 117-120.
5. Чумаков А.М. Морфофункциональные и микробиологические аспекты целесообразности применения окситоцина в коррекции нарушений репаративной регенерации тканевых элементов желчевыводящих путей при остром гнойном холангите в эксперименте / А.М. Чумаков, A.A. Стадников, A.A. Третьяков // Морфологические ведомости.- Москва, 2009.- № 3.- С. 240-242.
6. Чумаков A.M. Реактивность и пластичность тканевых элементов внепечёночных желчеотводящих путей при экспериментальном холангите эксперименте / А.М. Чумаков, A.A. Стадников, A.A. Третьяков // Научный вестник Ханты-Мансийского государственного медицинского института,-Ханты-Мансийск, 2006.- №2.- С. 109.
7. Чумаков A.M. Особенности программированной гибели клеток (апоптоза) в процессах гистогенезов и цитодифференцировки желчевыводящих путей в условиях гнойного холангита при его лечении окситоцином / A.M. Чумаков, A.A. Стадников, A.A. Третьяков И Информационный архив.- Оренбург, 2007.- С. 69.
8. Чумаков A.M. Создание экспериментальной модели гнойного холангита при механической желтухе / A.M. Чумаков, A.A. Третьяков, A.A. Стадников // Актуальные вопросы военной и практической медицины.- Оренбург, 2006.-С. 533-535.
9. Чумаков A.M. Регенераторные возможности тканевых элементов желчеотводящих путей в условиях холангита при механической желтухе / A.M. Чумаков, A.A. Стадников, A.A. Третьяков // Актуальные вопросы военной и практической медицины.- Оренбург, 2006.- С. 561-563.
10. Чумаков А.М. Коррекция морфофункциональных нарушений внепечёночных желчеотводящих путей с помощью окситоцина у крыс при
экспериментальном инфицированном холангите / A.M. Чумаков, A.A. Третьяков // Морфология,- 2008.- № 3.- С.118.
11. Чумаков А.М. Микробиологическая характеристика протоковой желчи при лечении гнойного холангита окситоцином в эксперименте / A.A. Третьяков, A.M. Чумаков // Анналы хирургической ге патолог и и.Москва, 2008. - № 3.- С. 76.
12. Чумаков A.M. Морфофункциональные обоснования возможности использования окситоцина для оптимизации репаративных процессов при экспериментальном холангите / Чумаков A.M., A.A. Стадников, A.A. Третьяков // Анналы хирургической гепатолопш.- Москва, 2007. - № 3.-С. 122-123.
13. Чумаков А.М. Применение окситоцина при экспериментальном холангите / A.A. Третьяков, A.A. Стадников, А.М. Чумаков // Анналы хирургической гепатологии,- Москва, 2009. - № 3.- С. 30-35.
Отпечатано с готового оригинал-макета 01.02.2009 г. Заказ № 265. Тираж 150 экз.
ЛР№ 063109 от 04.02.1999 г. ООО «Агентство «Пресса» г. Оренбург, ул. Комсомольская, 45, тел.: 94-24-81
Оглавление диссертации Чумаков, Алексей Михайлович :: 2010 :: Оренбург
Введение.
Глава I. Современные проблемы репаративных процессов в желчевыводящих путях при механической желтухе, (обзор литературы).
Глава II. Материал и методы исследования.
2.1 .Методики микробиологических исследований.
2.2. Методики морфологических исследований.
Глава III. Результаты собственных исследований.
3.1. Экспериментально-гистологическое изучение механической желтухи.
3.2. Экспериментально — гистологическая характеристика изменений в печени и желчевыводящих протоках при остром гнойном холангите.
3.3. Морфологические изменения в печени и желчевыводящих протоках при традиционном лечении острого гнойного холангита.
3.4 Морфологические изменения в печени и желчевыводящих протоках в условиях сочетанного (местного и общего) применения антибиотиков.
3.5 Морфологические изменения в печени и желчевыводящих протоках при местном применении комплекса «окситоцин + антибиотик».72
3.6 Морфологические изменения в печени и желчевыводящих протоках при местном применении окситоцина.
3.7 Микробиологическая характеристика протоковой желчи при лечении острого гнойного холангита в эксперименте.
Глава IV. Обсуяедение полученных результатов.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Чумаков, Алексей Михайлович, автореферат
Высокая и прогрессивно нарастающая распространенность желчнокаменной болезни, поражающая от 2% до 15% населения различных регионов России, ставит на одно из первых мест это заболевание среди других болезней органов брюшной полости (В.И.Малярчук с соавт., 1999; С.Ю.Новиков, А.П.Уханов, 1999).
Весьма актуальной до настоящего времени остается проблема холангита в связи с неуклонным увеличением количества больных с холелитиазом и ростом числа осложнений этого заболевания (Э.И.Гальперин с соавт., 1988; М.И.Филимонов с соавт., 1994; А.С.Ермолов с соавт., 1995; А.А.Чумаков, 1994, 1996).
Чаще всего клиника холангита развивается на фоне механической желтухи, причиной которой в 62% случаев является холедохолитиаз, в 24,5% рубцовая стриктура внепеченочных желчных протоков и в 13,2% -стриктура большого дуоденального сосочка (А.А.Третьяков, 1998; А.И.Борисов, 2002; А.С.Ермолов с соавт., 2003).
Более половины больных желчнокаменной болезнью - лица пожилого и старческого возраста с атипично протекающей клиникой, часто осложняющейся механической желтухой, холангитом на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний (Э.И.Гальперин с соавт., 1988; В.К.Гостищев с соавт., 1999). Клиническая картина у этой группы больных характеризуется бурным прогрессированием интоксикации и развитием полиорганной недостаточности. Несмотря на совершенствование методов ранней диагностики, техники оперативных вмешательств, широкое внедрение антибактериальных средств, активных методов детоксикации организма, летальность при механической желтухе, осложненной холангитом, все ещё высока и колеблется от 13 до 28,8% (Э.И.Гальперин, 1988; Вопёагеу е1 а1, 1992; М.8Ытос1а е1 а1, 1993; А.Е. Борисов с соавт., 1993).
Одной из причин отсутствия заметного улучшения результатов лечения гнойного холангита является увеличение доли затяжных и хронических форм, не поддающихся антибиотикотерапии из-за поливалентной устойчивости микроорганизмов к применяемым препаратам (Э.И.Гальперин с соавт., 1996; Ю.И.Каргаполов с соавт., 1996; В.А.Журавлев с соавт., 2003; А.Е.Борисов с соавт., 2003).
Высокая толерантность микрофлоры желчных путей к антибиотикам широкого спектра действия диктует необходимость поиска новых препаратов, обладающих антимикробными свойствами, и более эффективных способов местного антибактериального воздействия.
В последние годы в схемы местной антибактериальной терапии при различных инфекционно-воспалительных процессах стали вводить окситоцин (П.П.Курлаев, 2001; В.Г.Гавриленко, 2003; В.Н. Барков, 2003; А.Е. Климушкин, 2003; О.М.Абрамзон, 2004; Б.А.Стадников, 2005).
Экспериментально - гистологическими исследованиями обоснована целесообразность использования этого нейропептида в комплексном лечении гнойно-некротических процессов мягких тканей (А.А.Стадников, 2001). При этом показано, что положительный эффект от применения окситоцина связан не только со стимуляцией пролиферации эпителиоцитов, фибробластов и макрофагов, но и с возможным антибиотическим воздействием данного пептида на прокариотические клетки.
В сочетании с антибиотиками окситоцин, снижая персистентный потенциал возбудителей, потенцирует антимикробный эффект антибиотиков, способствует более быстрой элиминации возбудителя из очага поражения (О.М.Абрамзон, 2004).
Вместе с тем, до настоящего времени в доступной литературе нет сведений о применении окситоцина в комплексном лечении холангитов.
Изложенные факты явились побудительным мотивом для настоящего исследования.
Цель исследования
Целью настоящего исследования явилось морфофункциональное обоснование целесообразности использования окситоцина для оптимизации репаративного процесса при экспериментальном гнойном холангите.
Задачи исследования
Для достижения этой цели были решены следующие задачи:
1. Изучена эффективность применения комплекса «окситоцин + антибиотик» в лечении острого гнойного холангита по клиническим, бактериологическим и гистологическим показателям при сравнении его с другими методами лечения (традиционное лечение с использованием антибиотика для сочетанного местного и общего применения, традиционное лечение с использованием антибиотика для парентерального применения и антисептика для местного).
2. Изучены особенности течения некробиотических и регенераторных процессов в инфицированных внутри- и внепечёночных желчных протоках и окружающих их тканях при тех же методах лечения.
3. Сопоставлена эффективность каждого метода лечения с исходными клиническими, бактериологическими и гистологическими показателями, и уточнены дифференцированные показания к использованию комплекса «окситоцин + антибиотик» для местного применения при гнойном холангите.
Научная новизна
Впервые установлено, что окситоцин в условиях гнойного холангита создаёт оптимальные условия для реализации паренхиматозными и стромальными элементами печени и желчевыводящих путей своих адаптивных и компенсаторных возможностей, в том числе гистобластических и органотипических потенций.
Обоснованы и предложены гистологические (включая электронно-микроскопические) критерии компенсаторно-приспособительных процессов в печени и внепечёночных желчных протоках при остром гнойном холангите в условиях местного применения комплекса «окситоцин + антибиотик».
Изучена структурно-функциональная реорганизация паренхиматозных и стромальных элементов печени при различных видах общего и местного лечения гнойного холангита.
Показан положительный эффект местного применения комплекса «окситоцин + антибиотик» на микробную экологию желчевыделительной системы при гнойном холангите.
Научно-практическое значение
Разработанная экспериментальная модель острого гнойного холангита может быть использована для решения актуальных вопросов хирургической гепатологии.
Теоретическое значение работы определяется тем, что полученные данные расширяют представления об особенностях этиологии и патогенеза гнойного холангита и роли морфологических изменений в печени их выраженности и обратимости в развитии заболевания.
Проведён анализ микробиологических параметров протоковой желчи при различных методах лечения острого гнойного холангита и дана оценка таксономического спектра бактериальных патогенов с определением доминирующих видов микроорганизмов.
Использование окситоцина в условиях гнойного холангита обеспечивает уменьшение зон некроза, отграничение их от жизнеспособных тканей, стимулирует регенераторные процессы в печени и в желчных протоках, что в конечном итоге приводит к снижению количества осложнений, предупреждает хронизацию процесса воспаления.
Внедрение
Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс на кафедрах хирургии факультета последипломной подготовки специалистов, гистологии, цитологии и эмбриологии, патологической анатомии Оренбургской государственной медицинской академии, а также используются в НИР ПНИЛ "Нейроэндокринная регуляция взаимодействий про- и эукариот" Оренбургского филиала ЮУНЦ РАМН.
Апробация работы и публикации Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа "Актуальные вопросы военной и практической медицины" (Оренбург, 2005, 2006, 2007), на межобластной научно-практической конференции хирургов «Актуальные вопросы хирургии» (Бугуруслан, 2007), на конференции молодых учёных (Оренбург 2007), на XV международном конгрессе хирургов - гепатологов стран СНГ «Актуальные вопросы хирургической гастроэнтерологии» (Казань 2008), на Всероссийской научной конференции «Нейробиологические аспекты морфогенеза и регенерации» (Оренбург 2008). По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 6 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Положения выносимые на защиту
1. Применение комплекса «окситоцин + антибиотик» при лечении острого гнойного холангита обеспечивет антимикробный и стимулирующий регенераторный процесс действие в инфицированных внутри- и внепечёночных желчных протоках и окружающих их тканях в большей степени, чем традиционные методы лечения, оказывает быстрое и эффективное отграничение гнойно-некротических очагов и стимулирует реализацию структурами органа своих гистобластических и регенераторных потенций.
2. Обоснованы и предложены ультраструктурные критерии оценки позитивного влияния окситоцина на репаративный гистогенез паренхиматозных и стромальных элементов печени при остром гнойном холангите.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 226 источников, в том числе 191 отечественных и 35 иностранных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Экспериментальное обоснование применения нейропептидов в комплексной терапии острого гнойного холангита при механической желтухе"
ВЫВОДЫ
Применение окситоцина в комплексном лечении острого гнойного холангита является этиологически и патогенетически обоснованным. Воспалительный процесс в печени и желчевыводящих путях протекает благоприятнее при использовании окситоцина, чем при лечении антибиотиками и антисептиками: снижается в 2,5 раза количество послеоперационных осложнений, уменьшается вероятность хронизации процесса воспаления, сокращаются сроки лечения.
Местное применение комплекса « окситоцин + антибиотик » в сочетании с парэнтеральным применением антибиотика при лечении острого гнойного холангита оказывает выраженный антимикробный эффект, способствует снижению бактериальной обсеменённости желчевыводящих путей, обеспечивает оптимальные условия для купирования воспалительного процесса.
Сравнительные гистологические и гистохимические исследования паренхиматозных и стромальных элементов печени при гнойном холангите позволяют выделить отличительные особенности действия окситоцина по сравнению с применением антибиотиков и антисептиков. Окситоцин повышает репродуктивную активность гепатоцитов, способствует отграничению зон некроза от жизнеспособных тканей, активизирует развитие малодифференцированной соединительной ткани и макрофагальных элементов и в целом стимулирует репаративный гистогенез.
Особенности структурно-морфологических изменений в печени при экспериментальном гнойном холангите характеризуются нарастающей атрофией и дистрофией тканевых структур и эпителиоцитов, определяющим развитием рубцовой соединительной ткани дистрофическими изменениями слизистой оболочки и формированием псевдополипов с лимфогистиоцитарной инфильтрацией стромальных элементов.
5. Характерными иммунноцитохимическими признаками нарастающих деструктивных и некробиотических процессов в печени и желчевыводящих путях при остром гнойном холангите на фоне механической желтухи является соответствующее возрастание экспрессии проапоптотического белка в эпителии желчных протоков с формированием апоптотической доминанты.
6. В своей совокупности полученные результаты обосновывают целесообразность клинических испытаний окситоцина для лечебной коррекции острого гнойного холангита.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Полученные результаты могут быть использованы:
1) в экспериментальной медицине при изучении и поиске новых способов лечения острого гнойного холангита;
2) в экспериментальной морфологии при изучении репаративных процессов печени;
3) для обоснования и разработки эффективных способов стимуляции регенерации тканей печени млекопитающих, в том числе и человека;
4) в учебном процессе на кафедрах гистологии и НИИ морфологического профиля, а также при написании соответствующих разделов учебных пособий.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Чумаков, Алексей Михайлович
1. Абрамзон О.М. Биологически свойства возбудителей и их коррекция при острых гнойных заболеваниях лёгких и плевры: Автореферат дис. . докт. мед. наук. Оренбург, 2004. - 42 с.
2. Абрикосов А.И. Патологическая анатомия болезней органов пищеварения. // В кН.: Многотомное руководство по патологической анатомии/ Под редакцией Струкова А.И. М., 1957. - Т 4.-Кн. 2. - 437 е.;
3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. — М.: Медицина, 1990. 384 с.
4. Автандилов Г.Г. Окулярная стереометрическая сетка для исследования печени / Автандилов Г.Г., Александров В.Г. // Бюл. Эксперим. Биологии и медицины. 1986. - Т.102.-№ 10 -С.498-499.
5. Акмаев И.Г. Структурные основы механизмов гипоталамической регуляции эндокринных функций. М.: Наука, 1979. - 227 с.
6. Алёшин Б.В. Механизмы гипоталамической регуляции аденогипофизарных функций // Успехи физиологической науки. 1974. - Т. 5. - № 1. - С. 48-81.
7. Алмагамбетов К.Х. Профилактика транслокации кишечной микрофлоры после выведения организма из терминального состояния // ЖМЭИ. -1992. -№ 5-6. -С.11-14.
8. Алмагамбетов К.Х. Транслокация кишечной микрофлоры и ее механизмы / Алмагамбетов К.Х., Горская Е.М., Бондаренко
9. B.M. 11 Антибиотики и медицинская биотехнология. 1987. -№3.- С. 74-78.
10. Андрейчин М.А. Антимикробные свойства желчи и желчных кислот // Антибиотики. 1980. - № 12. - С. 936.
11. Андрейчин М.А. Холемия и бактериальная флора в патогенезе и клинике вирусного гепатита и холецистита: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Киев, 1979, - 35 с.
12. Андрющенко В.П. Значение бактериологического исследования желчи при хирургическом лечении больных холангитом. / Андрющенко В.П., Звезденкин O.A. // Клиническая хирургия.-1991 .-№9.-С. 18-20.
13. Аничков H.H. Морфология заживления ран. / Аничков H.H., Волкова К.Г., Гаршин В.Г. / М.: Медгиз, 1951. - 123 с.
14. Антонов В.А. Комплексное лечение гнойного холангита и холангиогенных абсцессов печени: Дис. . д-ра мед. наук. С-т Петербург, 1995.
15. Арикьянц М.С. Анаэробная инфекция в хирургии печени и желчных путей / Арикьянц М.С., Тышко А.Г., Захараш М.П. /Киев: Наук, думка, 1991. 112 с.
16. Ахаладзе Г.Г. Гнойный холангит: клинические формы, определение степени тяжести, лечение: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1994.
17. Ахаладзе Г.Г. Гнойный холангит: вопросы патофизиологии и лечения // Хирургия Consilium-medicum. 2003. — Т. 5, № 4.
18. Ахаладзе Г.Г. Клинические стадии острого гнойного холангита / Ахаладзе Г.Г.,Кузовлев Н.Ф., Сакеварашвили Г.Р. и др. //Анналы хир. гепатологии. 1997.-Т.2.-С.103 - 109.
19. Ашрафов A.A. Хирургическая тактика при остром гнойном холангите / Ашрафов A.A., Рафиев С.Ф./ М.: Третий конгресс ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова. — 2001. — с. 102
20. Бердичевский Б.А. Значение аутогенного инфицирования в развитии послеоперационных осложнений // Хирургия, 1993, № 5, с. 63-66.
21. Биргер М.О. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования // 3-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 1982.- 464 с.
22. Блок JI.H. Синтез белка в бесклеточной системе микросомами и рибосомами печени крыс разного возраста / Блок JI.H., Красницкая A.A., Анохина Г.А., Никитин В.Н. // Докл. АН СССР 1974. - Т.217. - № 3 - С. 726 - 729.
23. Борисов А.Е. Руководство по хирургии печени и желчевыводящих путей. СПб.: Скифия. 2003; 1: с. 293, 2: с. 524-9.
24. Борисов А.Е. Современные методы лечения гнойного холангита и холангиовенозных абцессов печени / Борисов А.Е., Глушков Н.И., Борисова H.A. и др.// Методические рекомендации. Майкоп, 1993. 21 с.
25. Бородач A.B., Морфофункциональные особенности большого дуоденального сосочка и сфинктера Одди // Анналы хирургической гепатологии, 2001, т. 6, №1, с. 146-151.
26. Бражникова H.A. Внутрипортальные инфузии при лечении гнойно-септических осложнений в хирургии желчных путей. / Бражникова H.A., Цхай В.Ф. // В кн.: Новые технологии в хирургической гепатологии. Санкт-Петербург, 1995. С. 362.
27. Брискин Б.С. Применение лизоцима в хирургической практике / Брискин Б.С., Савченко З.И., Хачатрян H.H. // Вестн. Хир. -1988.- № 10.- С. 118-121.
28. Бродский В.Я. Трофика клетки. — М.: Наука, 1966. 355 с.
29. Бродский В.Я. Клеточная полиплоидия, пролифирация и цитодифференцировка / Бродский В.Я., Урываева И.В. // М.: Наука, 1981.
30. Бродский В.Я. Развитие и свойства полиплоидных клеточных популяций в онтогенезе млекопитающих / Бродский В.Я., Урываева И.В. // Онтогенез. 1970. - Т 1. - № 3. - С.299.
31. Брюсов П.Г. Итоги оказания хирургической помощи раненым и больным в военных лечебных учреждениях и предстоящие задачи / Брюсов П.Г., Ефименко H.A.// Военно-медицинский журнал. 1997. - № 7. - С.14-19.
32. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. М.: Медицина, 1999. - 366 с.
33. Бухарин О.В. Бактерионосительство / Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я. // Екатеринбург, 1996. -С. 206.
34. Буянов Б.М. Один из способов снижения летальности при операциях по поводу механической желтухи / Буянов Б.М.,
35. Егоров В.И. // В сб.: 1-й Московский международный конгресс хирургов. М. - 1995. - С. 389-39.
36. Вартанян Ж.С. Микрофлора желчи при калькулезном холецистите и постхолецистэктомическом синдроме / Вартанян Ж.С., Шендеров Б.А., Иванченкова P.A. и др. // Сов. Медицина. 1987. - № 12.- С. 105-108.
37. Велигоцкий А.Н. Прогнозирование полиорганной недостаточности у больных механической желтухой / Велигоцкий А.Н., Обуоби Р.Б. // — М.: Третий конгресс ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова. — 2001. — с.106-107.
38. Верин В.К. Изменения желчеобразования и желчных капилляров в процессе экспериментального цирроза печени // Арх. Патол. 1972. - Т.34.- № 10. - С. 64-68.
39. Веронский Г.И. Реконструктивно-восстановительные операции на внепеченочных желчных путях при их ятрогенных повреждениях / Веронский Г.И., Штофин С.Г., Попов А.И. и др.// Материалы 4-й конференции хирургов-гепатологов. Тула, 1996.-С.276.
40. Веселов А .Я. Микрофлора гнойно-воспалительных очагов хирургических больных и чувствительность ее к антибиотикам. // Антибиотики. 1990. № 1. С. 40-43.
41. Веселов А.Я., Изменение чувствительности микробов к антибиотикам под влиянием желчи // Хирургия. -1985,. № 8. -С. 66-67.
42. Веселов А.Я. Микрофлора желчи при некоторых неинфекционных заболеваниях органов пищеварения и её чувствительность к антибиотикам / Веселов А.Я., Витебский Я.Д., Терещенко В.Н. и др.// Антибиотики. 1981. Т.26 -№1.-С.65-69
43. Веселов А.Я. Микрофлора желчных пузырей при хроническом калькулезном холецистите и чувствительность ее к антибиотикам / Веселов А.Я., Витебский Я.Д., Чернов В.Ф. // Антибиотики. 1984. - № 1. - С. 52-55.
44. Ветшев П.С. Диагностический подход при обтурационной желтухи. Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. 1998. № 9. - С. 18-24.
45. Ветшев П.С. Желчнокаменная болезнь / Ветшев П.С., Шкроб О.С., Берцевич Д.Г. // М., ЗАО "Медицинская газета", 1998. -192 с.
46. Вишневский В.А. Острый обтурационный гнойный холангит / Вишневский В.А., Джоробеков А.Д., Ганжа П.Ф. // Советская медицина. 1988. - №2. - С. 52-54.
47. Вишневский В.А. Неклостридиальная анаэробная инфекция при гнойном холангите и холангиогенных абсцессах печени / Вишневский В.А., Павлова М.В., Джоробеков А.Д. и др. // Клин, хирург. -1987. № 9. - С. 6-9.
48. Втюрин Б.В. Механизм патогенности бактерий при различных инфекциях / Втюрин Б.В., Делекторский В.В., Ковальчук В.К. // Архив патологии. 1994.- № 5. -С. 10-15.
49. Вьюницкая В. А. Некоторые механизмы действия новых микробиотиков / Вьюницкая В.А.,Бойко Н.В., Спивак Н.Я. и др. // Микробиологические и биотехнологические основы интенсификации растениеводства и кормопроизводства. Алма-Ата, 1990. 17 с.
50. Гавриленко В.Г. Использование окситоцина в комплексномлечении диабетической стопы: Автореф. Дис.Канн. Мед.наук. — Оренбург, 2000. 18 с.
51. Гальперин И.Э., Кузовлев Н.Ф. Актуальные вопросы гнойного холангита / Гальперин И.Э., Кузовлев Н.Ф. // Хирургия. -1988. № 10. - С. 21-28.
52. Гальперин Э.И. К проблеме недостаточности органов. Физиология человека. 1983.- 9: 1. С. 114-119.
53. Гальперин Э.И. Вопросы патогенеза тяжести течения, клинических синдромов и дифференциального лечения гнойного холангита / Гальперин Э.И., Ахаладзе Г.Г., Кузовлев Н.Ф. и др. // Хирургия. 1997. - №1. - С. 77-78.
54. Гальперин Э.И. Заболевания желчных путей после холецистэктомии / Гальперин Э.И., Волкова Н.В. // М.: Медицина. 1983. - 272 с.
55. Гальперин Э.И. Рубцовые стриктуры желчных протоков / Гальперин Э.И., Кузовлев Н.Ф., Карагюлян С.Р. // М. - 1982.
56. Гальперин Э.И. Недостаточность печени / Гальперин Э.И., Семендяева М.И., Некмодова Е.А. // М., 1978;
57. Гальперин Э.И. Хирургическое лечение гнойного холангита / Гальперин Э.И., Татишивили Г.Г., Кузовлев Н.Ф. и др. // Хирургия, 1983. - № 8. - С. 14-18.
58. Гальперин Э.И. Реконструктивные операции при стриктурах общего желчного и печеночного протоков / Гальперин Э.И., Кузовлев Н.Ф. // Хирургия. 1978. - № 1. С. 63-72.
59. Гельфанд Б.Р. Антибактериальная терапия интраабдоминальных хирургических инфекций / Гельфанд Б. Р., Бурневич С. 3., Гельфанд Е. Б. и др. // Фарматека. -2003. -№ 1. -С. 68 73.
60. Гиленко И.А. Острый гнойный холангит, осложненный механической желтухой и печеночной недостаточность / Гиленко И.А., Мазурик М.Ф., Чумак П.Я. и др. // Хирургия. -1988.- № 12.- С. 38-41.
61. Гостищев В.К. Выбор дифференцированной тактики лечения больных острым холециститом, осложненным гнойным холангитом / Гостищев В.К., Воротынцев A.C., Кириллин A.B. и др.// РМЖ. Хирургия. Урология. 2005. - Т 13. - № 25. - С. 1642-1646.
62. Гостищев В.К. Холангит в неотложной хирургии острого холециститат / Гостищев В.К., Мисник В.И, Меграбян P.A. // Вестник хирургии. 1987. - №1. - С. 131 -133.
63. Гостищев В.К. Острый холецистогенный гнойный холангит / Гостищев В.К., Мисник В.И, Меграбян P.A. // Хирургия. — 1991. -№ 11. С. 5-9.
64. Гостищев B.K. Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии / Гостищев В.К., Омельяновский В.В. // Хирургия. 1997. - №8. - С.11-15.
65. Гриценко В.А. Внекишечные эшерихиозы как междисциплинарная проблема // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 4. - С. 49-53.
66. Гриценко В.А. Роль факторов персистенции в биологии и экологии. Escherichia coli: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Оренбург, 2001. 48 с.
67. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Гублер Е.В., Генкин A.A. // JL: Медицина, 1973.
68. Давыдовский И.В. Общая патология человека. М.: Медицина. 1956. - 611 с.
69. Дадвани С.А. Малоинвазивные вмешательства в лечении холангита / Дадвани С.А. с соавт. // Аналы хир. гепатол. 1998; 4:2:95.
70. Дадвани С.А. Желчнокаменная болезнь / Дадвани С.А., Ветшев П.С., Шулутко A.M. и др.// М.:Издательский дом Видар-М, 2000. - 144с.
71. Дерябин Д.Б. Роль персистентных характеристик возбудителя в определении затяжного течения гнойно-воспалительного процесса / Дерябин Д.Б., Курлаев П.П., Брудастов Ю.А. // Журн. микробиол., 1996.- №3.-С. 74-77.
72. Джалашев Я.Х. Клинико-биологическая диагностика неклостридиальной анаэробной инфекции при заболеваниях желчных путей и абсцессах печени / Джалашев Я.Х., Кочеровец В.И., Тарасов В.А. //Вест. Хирургии. 1986. -№ 8. - С. 27-30.
73. Дремин Д.И. Диагностика и лечение холангита у больных желчнокаменной болезни в послеоперационном периоде: Автореф. дис. .канд. наук. Пермь, 1999.
74. Дробленков A.B. Структура терминальных отделов желчевыводящих путей печени и функциональная гиперплазия. // Морфология.- 1996.- Т. ПО.- №5.-С. 96-100.
75. Дряженков И.Г. Результаты эндоскопической папиллосфинктеротомии. / Дряженков И.Г., Парунов С.И., Могутов М.С. //- С.-Пб.: Второй конгресс ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова. — 1998. — с. 308.
76. Епифанов О.И. Радиоавтография / Епифанов О.И., Терских В.В., Захаров А.Ф. //- М.: Высшая школа, 1977. 246 с.
77. Ермолов A.C. Диагностика и лечение обструктивного холангита / Ермолов A.C. , Удовский Е.Е., Юрченко С.В. и др. // Хирургия. 1994. - № 6. - С. 3-5.
78. Ермолов A.C. Отдаленные результаты лечения больных острым холециститом с помощью эндоскопической папиллосфинктеротомии / Ермолов A.C., Жаракович И.А., Гукасян A.A. и др. // Хирургия. 1991. - №2. - С. 34-38.
79. Ермолов A.C. Антибактериальная терапия острого холангита при декомпрессии желчного пузыря / Ермолов A.C., Иванов В.А., Удовский Е.Е. и др. // Хирургия. -1987. -№2. -С. 34-37.
80. Ерюхин И.А. Инфекции в хирургии. Старая проблема накануне нового тысячелетия (часть I) // Вестн.хир. 1998. - №1. - С.85-91.
81. Ерюхин И.А. Хирургические инфекции / Ерюхин И.А., Гельфанд Б.Р., Шляпников С.А. // СПб.: Питер, 2003, 626с.
82. Жарская C.JL, Состояние факторов общего и местного иммунитета и микрофлоры желчи у больных острым и хроническим холециститом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Иркутск, 1994. 24 с.
83. Жданов П.И., Биологический и эпизоотологический аспекты производства и применения нового пробиотика из бактерий рода Bacillus в свиноводстве. Автореф. дис. докт.мед. наук, 1997.
84. Жерлов Г.К.Оперативное лечение холангита / Жерлов Г.К., Тарасевич И.С. // Анналы хир. гепатол, 1999. № 4: 2. - 100 с.
85. Жинкин J1.H. Применение радиоактивных изотопов в гистологии // Радиоактивные индикаторы в гистологии. JL: Изд-во ИЭМ АМН СССР, 1959. - С. 5-33.
86. Жулев С.А. Инфицированность протоковой желчи у больных острым и хроническим холециститом // Анналы хир. Гепатол, 1999. № 4: 2. - 100 с.
87. Зак В.И. Местное лечение постинъекционных абсцессов комбинацией окситоцина и антибиотиков / Зак В.И., Курлаев П.П.// Хирургия. 1985. - №5. - С. 112 - 115.
88. Западнюк И.П. Лаборатоные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А. и др.//— Киев: Вища школа, 1983. 383 с.
89. Земсков B.C. Новые способы формирования билиодигестивных анастомозов с использованием искусственных клапанов / Земсков B.C., Скиба В.В., Трепет С.О. и др. // Тез. докл. XXXI Всероссийского съезда хирургов. Ташкент, 1986. - С. 223-224.
90. Земсков B.C. Антибиотикотерапия при хирургическом лечении гнойного холангита / Земсков B.C., Шор-Чудновский М.Е., Ириорте Д.Г. и др.// Вест. Хирургии. 1986, - № 7. - С. 35-37.
91. Зирне P.A. Гистологическая, гистохимическая и ультраструктурная характеристика индуцированного эктопическго хондрогенеза / Зирне P.A., Аршавская Т.В. // Морфология. 1995. - №1. - С. 39-43.
92. Зубарева НА. Хирургическая тактика при желчнокаменной болезни на основании комплексного анализа микробного фактора: Автореф. дис. . д-ра мед.наук. Пермь, 1996. - 34 с.
93. Ильин Д.А. Формирование рубца в печени / Ильин Д.А., Майбородин И.В. // Морфология. 2003. - Т. 123. - №1.- С. 80-84.
94. Кабанов Н.Я. Критерии выбора метода декомпрессии при холангите доброкачественной этиологии. В кн.: Новые технологии в хирургической гепатологии / Кабанов Н.Я., Кедров Д.А. // Санкт-Петербург. -1995. -С. 376.
95. Кадощук Т.А. Реконструктивные и восстановительные операции при ятрогенных повреждениях внепеченочных желчных путей. // Хирургия. -1990. -№10. -С. 78-82.
96. Караванов Г.Г. Роль микрофлоры желчи этиологии и патогенезе холецистита /Караванов Г.Г., Рачкевич C.JI.// Клиническая хирургия. 1976. - № 6. - С. 10-13.
97. Каргаполов Ю.А. Декомпрессия желчевыводящих путей при остром холангите / Каргаполов Ю.А., Сысолятин A.A. и др. //Хирургия. 1991. - №11. -С. 9-12.
98. Каргаполов. Ю.А. Пути оптимизации антибактериальной терапии в лечении острого холангита / Каргаполов. Ю.А., Сысолятин A.A., Назаров A.A. // В кн.: Новые технологии в хирургической гепатологии. Санкт-Петербург. - 1995. -С. 378379.
99. Клименко Г.А. Холедохолитиаз, диагностика и оперативное лечение. М.: Медицина. - 2000. -С.223.
100. Климнюк С.А., Поиск эффективных средств для снижения устойчивости микроорганизмов к антибиотикам // Антибиотики.- 1984.- № 3. С. 182-184.
101. Коваленко A.A. Профилактика послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных острым холециститом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Витебск, 1996. - 17 с.
102. Королев Б.А. Экстренная хирургия желчных путей / Королев Б.А., Пиковский Д.Л. // М.: Медицина. - 1990. - 240 с.
103. Котельникова Л.П. Микрофлора печеночной желчи больных желчнокаменной болезнью, осложненной холангитом / Котельникова Л.П., Дремин Д.И., Маслов Ю.Н. // Анналы хир гепатол 1999, 4: 2: 108-109.
104. Котовский А.Е. Эндоскопическая папиллосфинктеротомия у больных механической желтухой, осложненной гнойным холангитом / Котовский А.Е., Гращенко С.А. и др.// М.: Третий конгресс ассоциации хирургов им. Н.И. Пиригова. -2001. - с.113.
105. Кочеровец В.И. Калькулезный холецистит, осложненный неклостридиальной анаэробной инфекцией / Кочеровец В.И., Джалашев Я.Х., Ленцнер O.A. // Хирургия. 1984. - № 7. - С. 135-136.
106. Кудря Е.В. Биологические свойства микроорганизмов, колонизирующих желчный пузырь при остром и хроническом калькулезном холецистите: Автореф. Дис. .канд. мед.наук — Ростов-на-Дону, 2002. 26 с.
107. Кузин М.И. Профилактическое применение антибиотиков в плановой абдоминальной хирургии / Кузин М.И., Вандяев Е.П., Мухатбаева М.И. и др.// Хирургия.-1986.-№3.-С. 7-11.
108. Кузин М.М. Раны и раневая инфекция / Кузин М.М., Костюченок Б.М. // 2-е издание М. Медицина, 1990. -592 с.
109. Курлаев П.П. Роль факторов бактериальной персистенции в патогенезе, прогнозировании и обосновании выбора метода лечения больных гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Оренбург, 2001. - 18 с.
110. Курлаев П.П. Лечение гнойно-воспалительных заболеваний / Курлаев П.П., Абрамзон О.М., Бухарин О.В. и др. // Методические рекомендации. Челябинск, 2001. - 14 с.
111. Курлаев П.П. Воздействие окситоцина, лазерного и электромагнитного излучения на персистентные свойства Staphilococcus aureus / Курлаев П.П., Чернова О.Л., Киргизова С.Б. // Микробиол. эпидемиол. и иммунобиол. — 2000. № 4. -С. 62-65.
112. Лещенко А.И. Нужно ли применять антибиотики при остром холецистите? // Хирургия 1986. - № 7. С. 51-53.
113. Майстренко H.A. Холедохолитиаз / Майстренко H.A., Стукалов В.В. // С.-П.: ЭЛБИ-СПб. 2000. - 285с.
114. Максимов В.А. Распространенность холелитиаза по данным вскрытий / Максимов В.А., Цицеров В.И., Чернышов А.Л. и др. // Практич. врач. 1997. - № 3. - С. 12-13.
115. Машинский A.A. Гнойный холангит / Машинский A.A., Лотов А.Н., Харнас С.С. и др.// Хирургия. 2002. - № 3. - С.58-65
116. Маянский Д.Н. Клетки купфера и патолгия печени. // Патол. Физиология и эксперим. терапия. — 1985.-Вып. 4-С. 80-86.
117. Маянский Д.Н. Хроничсекое воспаление. М.: Медицина, 1991.-270 с.
118. Маянский Д.Н. Растормаживание пролиферации гепатоцитов при изменении функционального состояния ретикулоэндотелиальной системы / Маянский Д.Н., Щербаков В.И. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1983. Т.96.-№9. - С.106-108.
119. Мирошников Б.И. Возможности ультразвукового исследования в диагностике заболеваний внепеченочных желчных путей / Мирошников Б.И., Балабушкин И.А. // Хирургия. 1992. —№1. -С.27-32.
120. Мисник В.И. Принципы лечения гнойного холангита при остром холецистите / Мисник В.И., Меграбян P.A. и др.// М.: Третий конгресс ассоциации хирургов им. Н.И. Пиригова. — 2001.с.115.
121. Мовчун A.A. Врожденные кистозные поражения желчных протоков. В кн.: Новые технологии в хирургической гепатологии / Мовчун A.A., Ратникова Н.П., Мовчун В.А. и др.//Санкт-Петербург, 1995, С. 348-349.
122. Могильная Г.М. Влияние нейропептидов на некоторые параметры слизистой оболочки желудка / Могильная Г.М., Ярёменко В.Н. // Матер. VI Всеросс. конф. По патологии клетки (Москва 28-30 ноября 2000 г.) М, 2000. - С. 38-39.
123. Нарциссов Г.Н. Цитофункциональные процессы в печени. / Нарциссов Г.Н., Белов J1.H. Погосов A.A. // Арх. Патол. 1984. - Т.39, № 3. - с. 51-55.
124. Нестерин М.Ф. Химический состав желчи у больных после холецистэктомии / Нестерин М.Ф., Покровская Г.Р., Народецкая Р.В. и др. // Хирургия. 1983. - № 8. - С. 78 - 81.
125. Никитенко В.И. Вместо лекарств бактерии // Наука в СССР, -1991. - № 4. С. 116-121.
126. Никитенко В.И. Диагностика, лечение и профилактика гнойно-воспалительных осложнений у травматолого-ортопедических больных: Автореф.дис.докт. мед. наук. М.,1985. - 20 с.
127. Никитенко В.И. Современные представления о патогенезе и принципах лечения раневой инфекции. // Сочетанная травма: Тез. докл. Оренбург, 1987. С. 41-42
128. Панин JI.E. Стероидогенз и биохимические особенности синтеза в клетках. // В кН.: Фармакологическая регуляциярегенераторных процессов. Йошкар-Ола: Изд-во Марийского гос. Ун-та, 1975. - С. 212-214.
129. Петровский В.Б. Роль неклостридиальной анаэробной инфекции при гнойном холангите. / Петровский В.Б., Цацаниди К.Н., Богомолова Н.С. и др. // Хирургия. 1984. - № 12. - С. 37.
130. Пешков Н.В. Некоторые аспекты лечения гнойного холангита / Пешков Н.В. с соавт. // Здравоохранение Башкортостана. 2000 . N 4. С. 39.
131. Пирс Э. Гистохимия. М.: Изд-во ИЛ. - 1962. - 944 с.
132. Поленов А.Л. Нейроэндокринология. Спб., - 1993. 4 L- 229 с.
133. Поспелова C.B. Микробиологические аспекты калькулезного холецистита: Автореф. дис. . канд. мед.наук. Пермь, 2000.-20с.
134. Пострелов H.A. Клинические формы холангиогенной инфекции в хирургической практике / Пострелов H.A., Гранстрем К.О., Дрогомирецкая Е.И и др.// Вестн хир. — 2002. 161. -№ 2. -С.45-47.
135. Пострелов H.A., Холангит. Клиника, диагностика, хирургическое лечение. Автореф. дисс.докт.мед.наук. Москва, 1984.
136. Прусс В.Ф. Прогнозирование реконвалесцентного бактерионосительства при дизентерии. -В кн.: Персистенция микроорганизмов. Куйбышев, 1987.- С. 79-85.
137. Родионов В.В. Результаты холедохотомии в зависимости от метода ее завершения. / Родионов В.В., Могучев В.М // Хирургия.- 1983.- №3.- С. 30-34.
138. Родионов В.В. Диагностика и лечение острого холангита. / Родионов В.В., Могучев В.М., Прикупец B.JI. и др. // Хирургия.- 1986. №7. - с. 21-25
139. Родионов В.В. Хирургическая тактика при холангите у больных пожилого и старческого возраста./ Родионов В.В., Прикупец B.JI., Занозин Ю.Ф., и др. // Хирургия. -1991.—№10. -с. 26-30.
140. Рокицкий П.Ф. Биологическая статистика. — Минск: Высш. школа, 1973. — 318 с.
141. Рябинина И.В.Рост и дифференцировка в системе структурно-функциональной единицы печени. / Рябинина И.В., Бенюш А.Р. // В кн.: Цитологические механизмы гистогенезов. М.: Наука, 1973. - С. 111-112.
142. Савельев B.C. 50 лекций по хирургии // М.: Медиа Медика, 2003.- С. 408.
143. Савельев B.C. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости. / Савельев B.C. и др. // М.: Медицина, 1986, с. 322.
144. Савельев B.C. Инфекция в абдоминальной хирургии, настоящее и будущее / Савельев B.C., Гельфанд Б.Р. // Вестн. хир. 1990.- № 6. С. 3-8.
145. Савельев B.C. Актуальные вопросы острого холецистита. / Савельев B.C., Филимонов М.И.//Труды Всероссийской конференции хирургов. Ессентуки, 1994. С. 33-35.
146. Садовникова B.B. Морфологические аспекты регенерации патологически изменённой печени./ Садовникова В.В., Солопаев И.М., Бобылева H.A. и др. // Морфология. — 1983. -№3. С. 105.
147. Саенко В.Ф., Ничитайло М.Е., Тодуров И.Н. Гнойный холангит. Патогенез и принципы лечения / Саенко В.Ф., Ничитайло М.Е., Тодуров И.Н.//: Материалы. Конгресс ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова, 2-й. Ст- Петербург, 1998. 56 с.
148. Сайтов М.М. О роли дисбактериоза в развитии хирургической инфекции. // Дисбактериоз и эубиотики. / Сайтов М.М., Никитенко В.И., Есипов В.К. и др.// Тез. Всерос. научн.-практ. конф. М.,1996.- С. 32.
149. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза. — М.: Медицина, 1977. -352 с.
150. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.: медицина, 1987. - 448.
151. Саркисов Д.С., Втюрин Б.В. Электронная микроскопия деструктивных и регенераторных внутриклеточных процессов. / Саркисов Д.С., Втюрин Б.В. // М.: Медицина, 1967. - 210 с.
152. Седов А.П. Восстановительные и реконструктивные операции при непроходимости наружных желчных путей. / Седов А.П.,
153. Вайковский В.Н., Тютюнник JI.K // Актуальные вопросы хирургической гастроэнтерологии.- Курск, 1985.- С. 102-103.
154. Серов В.В. Воспаление./ Серов В.В., Пауков B.C.// М.: медицина, 1995.-640 с.
155. Серов В.В. Соединительная ткань. / Серов В.В., Шехтер А.Б. //- м.: Медицина, 1981.-262 с.
156. Совцов С.А. Современные способы профилактики и лечения послеоперационных гнойно-септических осложнений в гепатоби-лиарной хирургии. В кн.: Новые технологии в хирургической гепа-тологии. Санкт-Петербург. -1995. -С. 312313.
157. Солопаев Б.П. Регенерация нормальной и патологически изменённой печени. Горький: Волго-Вятское кн. изд-во, 1980. - 240 с.
158. Солопаев Б.П. Стимуляция регенерации патолгически изменённой печени и хорионический гонадотропин. / Солопаев Б.П., Солопаев И.М., Солопаев Б.П. //- Н. Новгород, 1991. -123 с.
159. Стадиников A.A. Нейробиологические аспекты регуляции репаративных гистогенезов //Морфология. — 1995. — Т. 108.-Вып.2. С.16-19.
160. Стадников A.A. Гипоталамические факторы регуляции процессов роста, пролиферации и цитодифференцировки эпителия аденогипофиза. Екатеринбург: Ур ОРАН, 1999. — 140с.
161. Стадников A.A. Изменения клеток аденогипофиза при совместной имплантации с различными ядрами гипоталамуса // Арх. анат., гистол., эмбриол. — 1989. — Т.50.-№6. С56-59.
162. Стадников A.A. Роль гипоталамических нейропептидов во взаимодействиях про- и эукариот: стуктурно-функциональные аспекты. Екатеринбург: Ур ОРАН, 2001. - 243с.
163. Страчунский JI.C. Антибактериальная терапия. / Страчунский JI.C., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. // Практическое руководство. Смоленск, 2000.
164. Струков А.И. Гранулематозное воспаление и гранулематозные болезни. / Струков А.И., Кауфман О.Я., Серов В.А. и др.// М.: Медицина, 1989. - 234с.
165. Струков А.И. Общая патология человека./ Струков А.И., Серова В.В., Саркисов Д.С. // М.: Медицина, 1990. - С.32-186.
166. Стукало A.A. Назобилиарное дренирование при крупных конкрементах и холангитах. М.: Третий конгресс ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова. - С. 120.
167. Тоскин К.Д. Варианты дренирования при реконструкции и восстановительных операциях по поводу высоких стриктур и травм желчных путей./ Тоскин К.Д., Старосек В.Н., Гринческу А.Е. // Хирургия. -1990.-№10.-С. 75-78.
168. Третьяков A.A. Клинико-экспериментальное обоснование комплексного лечения холангита при механической желтухе. Автореф. дис. д-ра мед. наук. Оренбург, 1998, 44 с.
169. Угрюмов М.В. Нейроэндокринная регуляция в онтогенезе. — М.: Наука, 1989. 248с.
170. Филимонов М.И. Лечебная тактика при остром холецистите, осложненном поражениями внепеченочных желчных протоков./ Филимонов М.И., Васильев В.Е., Винокуров М.М. // Труды Всероссийской конференции хирургов. Ессентуки, 1994. - С. 36-38.
171. Фэгэрэшану. Хирургия печени и внутрипеченочных желчных путей Румыния. 1976 - 596с.
172. Хлебников Е.П. Антибиотикопрофилактика в плановой хирургии. / Хлебников Е.П., Блатун Л.А., Макаренкова Р.В. и др.// Антибиотики. -1990.-№5.-С. 42-43.
173. Хрущев Н.Г. Гистогенез соединительной ткани. М.: Наука, 1976. - 117с.
174. Цвиркун В.В. Хирургическое лечение больных с кистами желчных протоков. / Цвиркун В.В., Вишневский В.А.,
175. Гаврилин A.B. и др.//В кн.: Новые технологии в хирургической гепатологии. Санкт-Петербург, 1995, -С.355-356.
176. Черкасов В.А. Антибиотики в хирургии желчных путей / Черкасов В.А., Зубарева H.A., Горовиц Э.С. // Вестн хир. -2002. Т 161. -№ 2. - С. 111-115.
177. Черкасов В.А. Микробиологические аспекты хирургической патологии билиарной системы / Черкасов В.А., Зубарева H.A., Сандаков П.Я. и др.// Вестн хир 2003, 162. -№ 2. С. 109-113.
178. Чернух A.M. Воспаление. М.: Медицина, 1979. - 448с.
179. Шалимов A.A. Хирургия печени и желчевыводящих путей. / Шалимов A.A., Шалимов С.А., Ничитайло М.Е. и др. //— К.: Здоровья.-1993. 512 с.
180. Шапошников A.B. Холецистит. Патогенез, диагностика и хирургическое лечение. Ростов-на-Дону, 1984. - 224 с.
181. Шкроб О.С. Клиническая значимость неферментирующих грамотрицательных бактерий при хроническом калькулезном хролецистите / Шкроб О.С., Вартанян Ж.С., Кузнецов И.А. и др. // Хирургия. 1987. - № 12. - С. 95 - 98.
182. Шкроб О.С. Бактериальная инфекция у больных с механической желтухой / Шкроб О.С., Ветшев П.С., Соколов А.Л. и др. // Хирургия. 1983. - № 8. - С. 74 - 77.
183. Юрина H.A. Макрофагическая система. / Юрина H.A., Радостина А.И. // М., 1978.
184. Яковлев C.B. Схемы антибактериальной профилактики инфекционных осложнений в хирургии // Клиническая антимикробная химиотерапия. 1999. - №1. - С.32-34.
185. Янов Ю.К. Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактики послеоперационных инфекций / Янов Ю.К., Ерюхин И.А., Новиков А.Г. и др.// Вестн. хир. 1997. - №3. -С.106-109.
186. Ameissen J.С. Atrial natriuretic peptide induces apoptosis in neonatal rat cardiac myocites // J. Biol. Chem. 1996 Vol. 23, №6. P. 148-160.
187. Bapat R.D. Biliary sepsis an ascending infection / Bapat R.D., Supe A.N., Patwardhan A. // Indian.J.Gastroenterol. 1996. - V. 15. - P. 126-128.
188. Benchimol D. et al. Infections complications of endoscopic retrograde cholangio-pancreatography manage in a surgical unit / Benchimol D., Bernard J.L., Mouroux J. et al. // Int-Surg. -1992. Oct-Dec: 77 (4): 270-3.
189. Bourgue M.D. Isolated complete transaction of the common bill duct due to blunt trauma in a child, and review of the literature / Bourgue M.D., Spigland N., Bensonssan A.L. et al. // J.-Peadiats -Surg. -1989 Oct; 24 (10): 1068-70.
190. Burke D.R. Obstructions of the hepatic duct confluence: internal drainage of bilateral lesions with a single catheter / Burke D.R., McLean G.K. // Radiology. -1989 Sep: 172 (3 pt 2): 1035-8.
191. Darko R. The microflora of bile in Ghanaians / Darko R.,
192. Archampong E.Q. // West Afr.J.Med. 1994. - V.13. - P.113 - 115.
193. Dashner F. Antibiotica in der Chirurgie: Sinn Volee und Weniger sinnvolle Anvendungen // Chir. Prax. -1987. -Vol.37 №4. -P. 729734.
194. Den Hoed P.T. Infections and bacteriological data after laparoscopic and open gallbladder surgery/ Den Hoed P.T., Boelhouwer R.U., Veen H.F. et al. // J.Hosp.Infect. 1998. -V.39.-P.27-37.
195. Finegold S.M. Anaerobic in biliary tract infection // Archives of Internal Medicine. 1979. - V.139, № 12. - P. 1338 - 1339.
196. Fox M. The phylogeny of procaryotes // Scence. -1980. -209. №4455. P. 457-463.
197. Francisco J. Effect of Internal Biliary Drainage on Plasma Levels of Endotoxin, Cytokines, and C-reactive Protein in Patients with Obstructive Jaundice / Francisco J. et al. // World J. Surg. 26, 1328-1332, 2002.
198. Francisco J. Factors Predicting Nutritional Derangements in Patients with Obstructive Jaundice: Multivariate Analysis / Francisco J. et al // World J. Surg. 25, 413-418, 2001.
199. Gautreaux M.E. T-cells in the host defense against bacterial translocation from the gastrointestinal tract / Gautreaux M.E. Deitch, Berg R.D. // Infest. Immun., 1994, 62: 2135-2138.
200. Heggi I. Apoptosis in myocytes in endstage heart failure / Heggi I., Skepper J.N., Cary N.R. et al. // J. Pathol. 1996. Vol. 180, N5. P. 294-307.
201. Hockenberg D. Defining apoptosis // Amer. J. Pathol. 1995. Vol. 146, N1. P. 16-19.
202. Hoffmann R. Gallenblasen chirurgie: Antibiotikoprophylaxe ja oder nein? / Hoffmann R., Zach R., Amgwerg R. // Helv. Chir. Acta. -1982. -№6. -P.763-767.
203. Kerr J.J. Apoptosis: abasic biological phenomenon with wideranging implications in tissue kinetics / Kerr J.J., Wyller A.H., Currie A.R. //Br.J. Cancer. 1972. Vol.26, N4. P.239-257/
204. Kisielow P. Molecular regulation of apoptosis / Kisielow P., Bluthman H., Sacrz U.D. //Cell Biol. 1988. Vol.74, N 5. P. 777779.
205. Kuo C.H. Sepsis acute cholecystitis / Kuo C.H., Changchien C.S., Chen J.J. et al. // Scand.J.Gastroenterol. 1995. - v.30. -P.272-275.
206. Lenriot J.P. Retrograde cholangiopancreatography and endoscopic sphincterotomy for biliary lithiasis. Prospective evaluation on surgical circle / Lenriot J.P., Le-Nell J.C, Hay J.M. et al. // Gastroenterol-Clin-Biol. -1993; 17(4); 244-250.
207. Lockshin R.A. Programmed cell death and apoptosis. / Lockshin R.A., Zacer-Milovanovic Z. // N.Y.: Gold Spring Harbor Lab. Press, 1991. 600p.
208. Martin L.F. Bacteriology of the humane gallbladder in cholelithiasis and cholecystits. / Martin L.F., Linner S.H., Kagan J.P. et al. // Amer. Surg. -1983. -Vol.49. -P.151-154.
209. Matsumoto Y. . Effects of biliary drainage in obstructive jaundice on microcirculation, phagocytic activity, and ultrastructure of the liver in rats / Matsumoto Y. et al. // J Hepatobiliary Pancreat Surg (2002) 9:360-366.
210. Ohdan H. Bacteriological investigation of bile in patients with cholelithiasis / Ohdan H., Oshiro H., Yamamoto Y. et al. //
211. Surg.Today. -1993. V.23. -P. 390 - 395.
212. Philippus C. Management of cholangitis / Philippus C. et al. // J Hepatobiliary Pancreat Surg (2003) 10:406-414.
213. Roy A.F. Bile duct injury during laparoscopic cholecystectomy isle comments / Roy A.F., Rassi R.B., Lapoints R.W. et al. // Can-J-Surg. -1993 Des; 36(6): 509-516.
214. Safioleas M. Primary hydatid disease of the gallbladder: a rare clinical entity / Safioleas M. et al.// J Hepatobiliary Pancreat Surg2004) 11: 352-356.
215. Sand LA. Management of cholestasis in patients with chronic pancreatitis: evaluation of a treatment protocol / Sand LA., Nordback I.H. // Eur-J-Surg. -1993. Aug: 161(8): 587-592.
216. Schenderov B. Microecological aspects of modern diseases in man. Microecology and Therapy. Vol.20, 1990, P.485-488.
217. Shimoda M. Biliary tract infection / Shimoda M., Kaneko M., Tagaja N. et al. // Nippon-Rinsho. -1993 Jul; 51(7): 1855-9.
218. Takada T Is preoperative biliary drainage necessary according to evidence-based medicine?/ Takada T et al. // J Hepatobiliary Pancreat Surg (2001) 8:58-64.
219. Tang Ch. Laparoscopic treatment of recurrent pyogenic cholangitis / Tang Ch. et al. // J Hepatobiliary Pancreat Surg2005) 12:243-248.
220. Williams P. FEMS. Microbiol. Lett. 1990. -V.69, №3.-P.305-309.
221. Zachary I. A role for neuropeptides in the controle of cell proliferation / Zachary I., Woll P.Y., Rozengurt E. // Dev Bid — V. 124. №2. - P. 295-308.