Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Экспериментально-теоретическое обоснование применения комплекса озон-перфторан для лечения воспалительных процессов челюстно-лицевой области

□ ОЗ 1

На правах рукописи

ГУЧЕТЛЬ МУРАТ НИЯЗБЕКОВИЧ

Экспериментально-теоретическое обоснование применения комплекса озон-перфторан для лечения воспалительных процессов челюстно-лицевой

области

14 00 21 - стоматология

14 00 15- патологическая анатомия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 2008

003168567

Работа выполнена в Центральном научно-исследовательском институте стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи

Научные руководители

Доктор медицинских наук, профессор Григорьянц Леон Андроникович Доктор медицинских наук, профессор Григорьян Алексей Суренович

Официальные оппоненты

Доктор медицинских наук, профессор Балин Виктор Николаевич Доктор медицинских наук, профессор Шехтер Анатолий Борисович

Ведущая организация

ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет

Защита диссертации состоится «21» мая 2008 года в 10 часов на заседании Диссертационного совета (Д208 111 01) в ФГУ «ЦНИИС и ЧЛХ Ростехнологии» по адресу 119992, г Москва, ГСП-2, ул Тимура Фрунзе, д 16 (конференц-зал)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Центрального научно-исследовательского института стоматологии и челюстно-лицевой хирургии (119992, г Москва, ГСП-2, ул Тимура Фрунзе, д 16) Автореферат разослан «19» апреля 2008 года

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор _ Е К Кречина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Последние два десятилетия развития отечественной стоматологии ознаменовались бурным внедрением в повседневную стоматологическую практику новейших методов с

Г"»_ Г______« ___

шлшль^иасшисы нилнм^рио 1 аораиишппош

учеными перфторан хорошо зарекомендовал себя в качестве заменителя крови и широко используется в этом качестве уже в течение ряда лет Однако его потенциал этим не исчерпывается Так как перфторан легко переносит газы, перспективным представляется его применение в тех видах терапии, где газы широко используются, например, при лечении озоном

Озонотерапия основывается на способности молекулы Оз легко вступать в реакцию с широким рядом веществ, включая липиды, углеводы, белки Озон реагирует также с насыщенными и ненасыщенными углеводородами, аминами, сульфгидрильными группами и ароматическими соединениями Хорошо изучено перекисное окисление липидов в мембранах клеток, происходящее при воздействии высоких концентраций 03 (БсеЬЬа е1 а1, 2006) и приводящее к нарушению проводимости клеточных мембран и образованию цитотоксических соединений (Коо1ег I М , Реппищв .1 Ь А , БоккепБ Р Н В е1 а1, 2007) В малых концентрациях озон эффективно предотвращает развитие анаэробных, аэробных и некоторых вирусных инфекций (Ьш, \¥и, 2006), повышает активность антиоксидантных систем организма человека (СоггасЬ М е1 а], 2002, Восс1 V А 2006), стимулирует иммунитет (Уа1ассЬ1 в е! а1, 2004), улучшает газообмен в тканях (Уапс1егу11е1 А е! а1, 1995) В первой половине XX века озон достаточно широко и успешно использовался для лечения гнойно-воспалительных процессов, а в стоматологии - в качестве местного антисептика (РюЬб ЕА, 1936) В дальнейшем интерес к нему уменьшился в связи с появлением антибиотиков, эффективно излечивающих микробные инфекции Однако в последние два десятилетия методы озонотерапии вновь привлекли к себе внимание

исследователей Причинами такого увеличившегося интереса явились как широкое распространение устойчивых к антибиотикам штаммам микроорганизмов, наступление вирусных инфекций, так и появление новых мощных инструментальных методов, позволяющих пролить свет на механизмы действия озона на клеточном уровне и на уровне макроорганизма

В традиционной озонотерапии озон применяется в газообразной форме, либо в виде водных растворов и масляных аппликаций Однако применение газообразного озона в ротовой полости невозможно из-за его токсического воздействия на дыхательные пути В водных растворах озон нестабилен, концентрация его быстро уменьшается, и это сильно затрудняет его практическое использование в стоматологии, а внутритканевое введение масляных растворов озона исключено Таким образом, традиционные лекарственные формы озонотерапии ограниченно применимы для лечения стоматологических заболеваний, что ставит перед исследователями задачу создания новой формы озоносодержащего препарата, обеспечивающей легкое дозирование лечебного воздействия

Выбор перфторана в качестве транспортной среды для озона из широкого ряда газотранспортных кровезаменителей был обусловлен следующими его качествами перфторуглероды химически чрезвычайно устойчивы и в организме практически не метаболизируются, а, следовательно, малоиммунногенны (Крылов НЛ и др, 2001), частицы эмульсии перфторуглеродов, имеющие в десятки раз меньшие размеры, чем эритроциты, могут проникать даже в спазмированные сосуды и восстанавливать в них газообмен (Голубев А М и др , 2003, Шилов и др , 2003), перфторан увеличивает скорость передачи кислорода от эритроцитов в ткани и углекислого газа из тканей в кровь (Иваницкий Г Р , Воробьев С И 1997), клинически доказана безопасность этого препарата

Создание нового способа лечения инфицированных ран, воспалительных процессов в слизистой оболочке рта, очагов воспаления при

пародонтите и тд с помощью озонированного псрфторана представляется весьма перспективным, поскольку такой метод не связан с дополнительной интоксикацией очага воспаления и целого организма

Для контроля эффективности нового препарата необходимо в целенаправленном исследовании выявить эффективные соотношения газоносной среды (перфторан) и газа, и изменения, происходящие на тканевом и клеточном уровнях в очаге воспаления до, в процессе и после лечения с помощью комплекса озон-перфторан

Учитывая все вышесказанное, изучение гнойно-воспалительных процессов в костной ткани и эпидермисе при лечении их озонированным перфтораном, является актуальной проблемой экспериментальной стоматологии

Цель исследования. Экспериментальное обоснование эффективности применения комплекса озон-перфторан для лечения нагноений кожных ран и воспалительно-деструктивных процессов в костной ткани, в частности, при верхушечном периодонтите

Задачи исследования

1 Разработка методики озонирования перфторана и его хранения

2 Определение концентраций озона в различные сроки хранения и выработка предварительных технических условий для хранения и применения комплекса при экспериментальной терапии воспалительного процесса, вызванного инфицированием

3 Изучение в опытах на лабораторных животных влияния комплекса озон-перфторана на динамику нагноения кожной раны

4 Изучение в опытах на лабораторных животных влияния комплекса озон-перфторан на динамику заживления нагноившихся костных ран

5 Изучение в опытах на лабораторных животных влияния озон-перфторана на динамику заживления воспалительно-деструктивных очагов в верхушечном периодонте

Научная новизна Впервые было проведено гистоморфологическое исследование процессов, происходящих в инфицированных ранах кожи, бедренной кости крыс, а так же экспериментально воспроизведенного гнойно-деструктивного процесса в верхушечном периодонте собак при лечении озонированным перфтораном и без такового По данным гисто-морфологического исследования, было выявлено купирующее действие комплекса озон-перфторан на гнойно-некротический процесс в инфицированной кожной ране и ускорение под влиянием озонотерапии в предложенной модификации регенераторного процесса Показана интенсификация процессов заживления и активация костной репарации влиянием комплекса озон-перфторан в инфицированных костных ран у крыс Впервые с целью исследования эффективности проводимого лечения использована экспериментальная модель воспалительно-деструктивного процесса в верхушечном периодонте, воспроизведенного посредством чрезкортикального введения в периодонт культуры золотистого стафилококка При воздействии комплексом озон-перфторан на экспериментально воспроизведенные гнойно-деструктивные очаги в верхушечном периодонте у собак впервые был продемонстрирован купирующий эффект местного применения комплекса озон-перфторан и процесс восстановления под его влиянием поврежденных воспалительно-деструктивным процессом костных структур альвеолярного гребня Впервые разработана схема получения, хранения и применения комплекса озон-перфторан для осуществления такой терапии

Научные положения, выносимые на защиту

1 Разработан новый препарат, комплекс озон-перфторан, в котором озон приобретает стабилизированную форму, позволяющую сохранять его специфическую терапевтическую эффективность на протяжении 40 суток Разработана методика получения и хранения комплекса озон-перфторан

2 По данным экспериментально-морфологического исследования при местном применении комплекса озон перфторан происходит купирование гнойно-деструктивных процессов в инфицированной кожной ране

3 При местном применении комплекса озон-перфторан происходит снижение активности гнойного процесса и интенсифицируется процесс регенерации костных структур в инфицированной костной ране

4 Местное воздействие комплекса озон-перфторан приводит к стиханию экспериментально воспроизведенного воспалительно-деструктивного процесса в верхушечном периодонте и активизации регенерации костных структур альвеолярного гребня

Практическая значимость Практическая значимость диссертационной работы определяется ее направленностью на решение практических задач применения озонотерапии в клинике стоматологии Была разработана стандартная методика расчета концентрации озона в комплексе озон-перфторана, что важно для применения комплекса в клинических условиях Разработана методика доведения концентрации озона в комплексе озон-перфторан до терапевтической дозы Была обоснована целесообразность применения комплекса озон-перфторан при воспалительно-деструктивных процессах в практике клинической стоматологии Показаны способы практического применения системы озон-перфторан для оптимизации лечения гнойных ран кожи и кости Получено экспериментально-морфологическое обоснование ценности озонотерапии при воспалительно-деструктивных процессах челюстно-лицевой области

Апробация. Апробация диссертационной работы проведена на совместном заседании сотрудников отделения амбулаторной хирургии и лаборатории патологической анатомии ФГУ ЦНИИС и ЧЛХ Росмедтехнологий

Публикации. По теме диссертации опубликована 1 статья в центральной печати

Структура и объем работы. Работа изложена на 121 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, Материала и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения и заключения, выводов и списка использованной литературы Список литературы включает 110 источников, из них 73 работы зарубежных авторов Диссертация иллюстрирована 71 рисунком

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследований В первой серии экспериментальных исследований изучали эффект воздействия комплекса озон-перфторан на течение патологических процессов и заживление инфицированной раны кожи у крыс В опыте использовали 27 крыс в линии Вистар, массой 210±20г Для того, чтобы воспрепятствовать смыканию краев кожной раны и, соответственно, образованию струпа на момент экспериментальных воздействий, в раны вставляли пластмассовые кольца диаметром 4 см и высотой ободка 0,5 см Под кетаминовым наркозом у каждой из крыс после деэпиляции участка кожи на спине производили в этой области линейный разрез длиной 4,5 см и устанавливали в разрезе на коже пластмассовое кольцо, фиксируя его к коже двумя лигатурами На поверхность разреза наносили культуру золотистого стафилококка

Животных разделили на 3 группы по 9 крыс в каждой группу сравнения 1, группу сравнения 2 и основную группу Дальнейшие экспериментальные воздействия на животных производили через 24 часа после инфицирования кожных ран В группе сравнения 1 животным ежедневно в течение 5 дней производили орошение поверхности кожных ран 10-15 мл физиологического раствора В группе сравнения 2 животным ежедневно в течение 5 дней производили орошение поверхности кожных ран 10-15 мл перфторана В основной группе животным ежедневно в течение 5

дней производили орошение поверхности кожных ран 10-15 мл комплекса озон-перфторан

По истечении 6 суток после начала эксперимента извлекали кольца из ран, сняв лигатуры, и оставляли животных до конца опыта в обычных условиях содержания Как правило, у крыс в ранах образовывался струп, что делало практически невозможным визуальную оценку динамики раневого процесса до момента самопроизвольного элиминирования струпа и обнажения раневой поверхности

В связи с этим основную информацию для оценки динамики раневого процесса в различных группах наблюдений получали из гистоморфологического исследования тканевого материала из области раны после выведения животных из эксперимента Крыс выводили из эксперимента с помощью передозировки эфирного наркоза в сроки 10, 14 суток, 1 месяц после снятия колец, по 3 крысы на точку наблюдения Фрагменты кожи из области экспериментальных воздействий иссекали и отправляли на гистологическое исследование

Во второй серии опытов проводили экспериментально-морфологическое исследование воздействия озон-перфторана на течение воспалительного процесса в области инфицированной костной раны Опыты ставили на 30 крысах с? линии Вистар, массой 210±20г Объектом экспериментального воздействия служили бедренные кости животных Под кетаминовым наркозом у животных на предварительно эпилированной (посредством выбривания) коже бедра на латеральной поверхности производили линейный разрез длиной 2 - 3 см и тупым путем скелетировали бедренную кость Бором №1 в средней части диафиза воспроизводили проникающий дефект кортикальной пластины О полноте перфорации стенки костно-мозгового канала судили по появлению в костном дефекте капельки крови Иглой шприца вносили в костный дефект 0,3 мл культуры кишечной палочки Рану мягких тканей сближали одной лигатурой

В этой серии экспериментальных наблюдений было 2 группы по 15 крыс первую из них, группу сравнения, составили животные с экспериментально инфицированной костной дренированной физиологическим раствором, во второй, основной, группе животным проводили однократно орошение и дренаж инфицированной костной раны озон-перфтораном

Орошение и дренаж костных ран производили под кетаминовым наркозом, в области операционного разреза удаляли лигатуру и тупым образом подходили к диафизу бедренной кости, струей из канюли шприца, поднесенного вплотную к костному дефекту производили дренирование костной раны в группе сравнения физиологическим раствором (4-5 мл), в основной группе - комплексом озон-перфторан (5 мл) Рану мягких тканей ушивали

Животных выводили из эксперимента в сроки 5,1, 10, 14, 21 сутки по 3 крысы на точку наблюдения Гистоморфологическому исследованию подлежали бедренные кости с костными дефектами

В третьей серии исследований проводили изучение эффективности лечения экспериментально воспроизведенных верхушечных воспалительно-деструктивных очагов с помощью комплекса озон-перфторан Опыты ставили на 3 беспородных собаках массой 8-12 кг, с постоянным прикусом, не превышающих возрастом 1,5 г (отсутствие стертости окрайков)

Эксперимент проводили в 2 этапа первый этап - чрезкортикальное инфицирование верхушечного периодонта, второй этап - воздействие озон-перфтораном на инфицированный верхушечный периодонт подопытных животных Для инфицирования под тиопенталовым наркозом через разрез кожи осуществляли доступ к телу нижней челюсти в проекции верхушек корней премоляров, бором обратный конус и шаровидным бором перфорировали кортикальную пластину и расширив дефект обнажали верхушки корней последовательно у двух премоляров (по одной верхушке

корня у каждого из 2 зубов) Затем в область верхушек корней вводили по 2 мл культуры золотистого стафилококка Эту операцию осуществляли на обеих сторонах нижней челюсти подопытных собак На втором этапе эксперимента проводили дренаж области инфицирования либо 10 мл озонированного перфторана, либо - с симметричной стороны 10 мл физиологического раствора Мягкие ткани и кожу в области операционных ран ушивали кетгутом и шелковой нитью Животных выводили из эксперимента через 3, 6 и 12 месяцев после операции

Объектом проведенного в дальнейшем гистоморфологического исследования в этих экспериментах служила периапикальная область у 12 зубов в сроки 3, 6 и 12 месяцев после инфицирования периодонта Тканевые фрагменты из области 6 зубов с указанными сроками опыта после проведения дренажа озон-перфтораном составили основную группу наблюдений, другие б объектов (дренирование физиологическим растворо) вошли в группу сравнения

Дозировка. Во всех экспериментах применяли комплекс озон-перфторан с концентрацией озона 5±0,5 мкг/мл

Методика гистологической обработки тканевого материала. Тканевые фрагменты кожа, костная ткань, фиксировали в течение 48 часов в 10% растворе формалина Затем отмывали в проточной воде Бедренную кость готовили к дальнейшей обработке, удаляя эпифизы Область верхушечного периодонта подопытных собак готовили к исследованию, выделяя (выпиливая) фрагменты тела нижней челюсти с корнями премоляров Костный материал отправляли после обезжиривания в 70° - 96° спирте (обычно использованном в гистологических батареях) в 25% раствор Трилона Б для декальцинации Фрагменты кожи и костной ткани проводили через спирты возрастающих концентраций и заливали в парафин

Парафиновые срезы готовили на роторном микротоме НМ-3558 фирмы Мюгот (ФРГ)

Срезы окрашивали гематоксилин-эозином

Анализ гистопрепаратов производили в оптической системе Ахюр1ап-2 фирмы Zeiss (ФРГ), для микрофотосъемки использовали приданную микроскопу фотокамеру Hitachi HVC20A (Япония)

Озонирование перфторана. В бутыль емкостью 250 мл наливали 50 -100 мл перфторана, озонировали раствор с помощью озонатора УОТА-бО-01 (Медозон, Россия) при скорости подачи кислорода 0,35 л/мин и концентрации озона 70 мг/л Озон пропускали над поверхностью перфторана в течение 15 мин при комнатной температуре и непрерывном покачивании жидкости для перемешивания и увеличения площадь контакта с озоном Озонирование изотонического раствора и дистиллированной воды проводили аналогичным способом

Определение концентрации озона в перфторане и водных растворах. Определение концентрации озона в перфторане и водных растворах производили химическим методом анализа путем йодометрического титрования, согласно ГОСТу 18301-72

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Концентрация озона в водных растворах и ее динамика при хранении

Водные растворы озона являются неустойчивыми и довольно быстро теряют свои терапевтические свойства при непродолжительном хранении Результаты определения концентрации озона в физиологическом растворе приведены на рис 1, в дистиллированной и бидистиллированной воде -на рис 2

Рисунок 1 Динамика концентрации озона в озонированной дистиллированной воде и дважды дистиллированной воде при комнатной температуре в течение 20 мин

Рисунок 2 Динамика концентрации озона в озонированном изотоническом солевом растворе при комнатной температуре в течение 15 мин

Как видно из рисунков, концентрации озона через одну минуту после процедуры озонирования колебались у нижней границы терапевтической дозы (6-7 мг/л), уменьшились вдвое через 8 минут, и оказались близкими к нулю примерно через 20 минут по окончании озонирования

Концентрация озона в нерфторане и ее динамика при хранении Непосредственно после озонирования концентрация озона в перфторане составляла 120±15 мкг/мл (по результатам 15 операций по озонированию перфторана п=15) Таким образом, посредством примененной методики озонирования получаются растворы озона в перфторане в концентрациях, значительно превышающих рекомендуемые терапевтические дозы (2 - 20мкг озона на 1 мл) Поэтому применять комплекс озон-перфторан следует при условии его разведения перфтораном, как минимум, в 10 раз

Исследование динамики концентрации озона перфторане при хранении комплекса при +5°С показало, что содержание озона в перфторане меняется со временем достаточно медленно, что дает возможность длительное время использовать раствор На рис 3 показан график изменения концентрации озона в перфторане при хранении комплекса в холодильнике при +5°С Во все сроки наблюдений концентрация озона остается превышающей

терапевтические дозы, и через месяц она все еще превышает терапевтические дозы более чем в 3 раза

Динамика коцентрации озона в комплексе озон перфторан во время длительного хранения при +5 С

140 -|

120 -

I

* 100 -

5.

1 80

0

§ 60

а [

1 «1

X

* 20 -0 1

0 5 10 15 20 25 30 35 40

Сроки хранения комплекса (сутки)

Рис 3 Концентрация озона в комплексе озон-перфторлн

Изучение эффекта воздействия комплекса озон-перфторан на течение патологических процессов и заживление инфицированной раны

кожи у крыс

Критериями для оценки состояния инфицированных кожных ран являлись интенсивность и распространенность некробиотических и некротических процессов, динамика их распространенности, интенсивность и характер воспалительного процесса, динамика изменений межклеточного вещества в области раны, динамика эпителизации кожной раны

В группе сравнения 1, где проводилось орошение физиологическим раствором, в сроки 10 и 14 суток после снятия колец развивался интенсивный гнойно-некротический воспалительный процесс по всему периметру кожных ран Некротические изменения распространялись на глубокие слои собственно дермы и наиболее выраженными были в центральных отделах кожных ран

Через 1 месяц наблюдений острота воспаления несколько снижалась В частности в составе воспалительных инфильтратов снижался удельный вес полинуклеаров, отмечались участки пролиферации фибробластов и даже некоторой коллагенизации соединительнотканной стромы В периферических отделах ран обнаруживались признаки эпителизации

В группе сравнения 2, где применяли аппликации перфтораном, развитие гнойно-некротического воспаления было особенно выраженным Возможно, благодаря насыщенности воздухом, перфторан стимулировал пролиферацию бактериальных клеток Это подтверждается присутствием в ранах этой группы крупных микробных колоний при сроках наблюдения 1 месяц

В других группах эксперимента колонии микробов в гистопрепаратах не обнаруживались

В основной группе, где применялось орошение озон-перфтораном, по всем оценочным критериям видно, что, начиная с 14 суток, в инфицированных кожных ранах подопытных животных происходило резкое снижение активности гнойно-некротического воспалительного процесса и нарастали процессы организации и склероза в собственно дерме, а в периферических отделах ран начинался активный процесс эпителизации

Через 1 месяц в гистопрепаратах обнаруживались главным образом остаточные воспалительные проявления, на первый план выступал процесс эпителизации, в том числе и в центральных отделах кожных ран, а так же замещение ткани собственно дермы грубоволокнистыми структурами

Таким образом, в результате проведенного исследования было показано, что под воздействием аппликаций комплекса озон-перфторан в инфицированной кожной ране подопытных животных происходило снижение активности гнойно-некротического процесса, усиливались регенерация и процессы склерозирования в деструированных участках собственно дермы, а так же эпителизация раны

Экспериментально-морфологическое исследование воздействия озон-перфторана на течение воспалительного процесса в области инфицированной костной раны

В группе животных с инфицированными ранами костной ткани к 10-м суткам накапливались принципиальные отличия в гистологическом строении

костного дефекта Так, в эти сроки в группе сравнения - без обработки озоном - новообразования трабекулярной костной ткани перемежаются с очагами нагноения и распада

В основной же группе, где костные раны у подопытных животных подвергались дренированию озон-перфтораном, воспалительные очаги отсутствовали, а новообразованная костная ткань заполняла весь раневой канал и проявляла тенденцию к компактизации

К 21-м суткам в группе сравнения процессы регенерации кости активизировались, но все еще были заторможены по сравнению с картиной, наблюдающейся в основной группе Наблюдения основной группы характеризовались дальнейшим усилением новообразования и созревания костных структур при окончательном элиминировании признаков воспалительного процесса

Как показал анализ данных гистоморфологического исследования в этой серии опытов, дренирование инфицированной костной раны комплексом озон-перфторан оказывало на область экспериментального инфицирования выраженное противовоспалительное действие, что способствовало интенсификации регенераторного процесса в костной ране

Изучение эффективности лечения экспериментально воспроизведенных верхушечных воспалительно-деструктивных очагов с помощью комплекса озон-перфторан

В третьей части эксперимента была создана модель верхушечного воспалительно-деструктивного очага путем чрезкортикального введения в периапикальную зону золотистого стафилококка, что составило один из элементов новизны настоящего исследования

Во все сроки наблюдений в группе сравнения в области инфицирования наблюдалось развитие плотного лимфомакрофагального инфильтрата, полей грануляционной ткани и зон некроза, а так же резорбции в костной стенке зубных лунок В основной группе, где осуществлялась обработка

воспалительно-деструктивного очага комплексом озон-перфторан, отмечалось резкое уменьшение воспалительного инфильтрата, склероз соединительной ткани (что свидетельствует о ее более высокой организованности), репаративный остеогенез костной стенки зубной лунки и сужение периодонтальной щели Все это убедительно свидетельствовало об эффективности комплекса озон-перфторан в качестве противовоспалительного средства

Результаты проведенного исследования показало, что противовоспалительный эффект комплекса озон-перфторан может успешно достигаться не только в открытых инфицированных ранах, но и в замкнутых воспалительно-деструктивных очагах, каковые наблюдаются при периодонтитах

Таким образом, подводя итог изложенным в настоящей работе результатам, можно с большой степенью уверенности прийти к заключению, что комплекс озон-перфторан обладает при его местном применении в виде аппликаций и дренажа выраженным противовоспалительным действием по отношению к очагам инфицирования как в мягких тканях (кожа), так и в костной ткани, в том числе в верхушечном периодонте

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о целесообразности применения стабилизированной формы озона в перфторане для лечения воспалительно-деструктивных процессов челюстно-лицевой области, что служит основанием для рекомендации о проведении дальнейших работ, направленных на его внедрения в практике клинической стоматологии

ВЫВОДЫ

1 Посредством озонирования перфторана с помощью Озонатора медицинского УОТА-60-01 фирмы Медозон (Россия) получен комплекс озон-перфторан с концентрацией озона 120±15 мкг/мл, что значительно превышает концентрации, традиционно используемые в практике озонотерапии

Озон в комплексе озон-перфторан, в отличие от водных растворов озона, обладает чрезвычайно высокой стабильностью Его превышающие терапевтическую дозу концентрации сохранялись до 40 суток хранения в холодильнике при +5°С

Показано, что дренаж комплексом озон-перфторан инфицированных кожных ран у крыс способствовал снижению активности воспалительного процесса, быстрой эпителизации и склеротизации дермы В группах сравнения обработка ран физиологическим раствором и перфтораном не давала терапевтического эффекта в сроки до 1 месяца наблюдений Более того, под влиянием перфторана гнойно-некротические проявления в ранах усугублялись, в гнойных инфильтратах обнаруживались бактериальные колонии Выявлено положительное влияние комплекса озон-перфторан на заживление инфицированных дефектов бедренной кости крыс, выражающееся в падении интенсивности воспалительного процесса, ускоренном репаративном остеогенезе, дифференциации и вторичной перестройке новообразованных костных структур У крыс, не получавших экспериментального лечения, проявления воспалительного процесса доминировали над процессами костной регенерации, ограничивая темпы их развития и топику распространения в просвете костномозгового канала Установлено, что орошение и дренирование озонированным перфтораном области инфицирования верхушечного периодонта в экспериментах на собаках дает выраженный позитивный эффект У животных наблюдалось резкое (в сопоставлении с группой сравнения) снижение интенсивности и распространенности воспалительного инфильтрата в периодонте, развивалось интенсивное новообразование костной ткани, что приводило к сужению периодонтальной щели в приапикальной области

6 Результаты настоящего экспериментально-морфологического исследования служат основанием для рекомендации о проведении дальнейших работ, направленных на внедрение комплекса озон-перфторан в клиническую практику стоматологии

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1 На основании данных настоящего экспериментально-морфологического исследования, рекомендуется внедрение комплекса озон-перфторан в клиническую практику стоматологии как одного из методов озонотерапии при гнойно-воспалительных поражениях кожи, инфицированных костных ранах, а так же при верхушечном периодонтите посредством проведения работ ОКР и клинических испытаний с определением показаний и противопоказаний к применению

Публикации по теме диссертации

1 «Экспериментально-морфологическое исследование эффекта действия комплекса озон-перфторан при его аппликациях на ткани, пораженные воспалительным процессом, вызванным инфицированием» //Стоматология - 2008 г - №2 - стр б - 9 (в соавт с Григорьяном А С , Григорьянцем Л А)

Зака! № 133/04/08 Подписано в печать 17 04 2008 Тираж 60 экз Усп пл 125

Л ООО ' Цифровичок тел (495)797-75-76,(495)778-22-20 И'И'И' cfr т , е-тай т/о@с/г т

Последние два десятилетия развития отечественной стоматологии ознаменовались бурным внедрением в повседневную стоматологическую практику новейших методов с использованием искусственных полимеров. Разработанный российскими учеными перфторан хорошо зарекомендовал себя в качестве заменителя крови и широко используется в этом качестве уже в течение ряда лет. Однако его потенциал этим не исчерпывается. Так как перфторан легко переносит газы, перспективным представляется его применение в тех видах терапии, где газы широко используются, например, при лечении озоном.

Озонотерапия основывается на способности молекулы Оз легко вступать в реакцию с широким рядом веществ, включая липиды, углеводы, белки. Озон реагирует также с насыщенными и ненасыщенными углеводородами, аминами, сульфгидрильными группами и ароматическими соединениями. Хорошо изучено перекисное окисление липидов в мембранах клеток, происходящее при воздействии высоких концентраций 03 (84, 88) и приводящее к нарушению проводимости клеточных мембран и образованию цитотоксических соединений (88). В малых концентрациях озон эффективно предотвращает развитие анаэробных, аэробных и некоторых вирусных инфекций (42, 62, 75), повышает активность антиоксидантных систем организма человека (67), стимулирует иммунитет (96, 99), улучшает газообмен в тканях (78, 90, 93). В первой половине XX века озон достаточно широко и успешно использовался для лечения гнойно-воспалительных процессов, а в стоматологии - в качестве местного антисептика (51). В дальнейшем интерес к нему уменьшился в связи с появлением антибиотиков, эффективно излечивающих микробные инфекции. Однако в последние два десятилетия методы озонотерапии вновь привлекли к себе внимание исследователей. Причинами такого увеличившегося интереса явились как широкое распространение устойчивых к антибиотикам штаммам микроорганизмов, наступление вирусных инфекций, так и появление новых мощных инструментальных методов, позволяющих пролить свет на механизмы действия озона на клеточном уровне и на уровне макроорганизма.

Одна из практических трудностей широкого применения озонотерапии связана с коротким временем жизни 03 в водных растворах, что обусловливает постоянное уменьшение его концентрации и, в связи, с этим, возникновение проблем с дозированием терапевтического воздействия. Это особенно актуально еще и потому, что доказанная токсичность высоких доз озона не позволяет превышать рекомендованные концентрации. Использование смеси озон-перфторан могло бы решить эту проблему, улучшив характеристики раствора озона.

Выбор перфторана из широкого ряда газотранспортных кровезаменителей был обусловлен следующими его качествами: перфторуглероды химически чрезвычайно устойчивы и в организме практически не метаболизируются, а, следовательно, малоиммунногенны (20); частицы эмульсии перфторуглеродов, имеющие в десятки раз меньшие' размеры, чем эритроциты, могут проникать даже в спазмированные сосуды и восстанавливать в них газообмен (7, 8, 37); перфторан увеличивает скорость передачи кислорода от эритроцитов в ткани и углекислого газа из тканей в кровь (14); клинически доказана безопасность этого препарата.

Создание нового способа лечения очагов воспаления при пародонтите с помощью озонированного перфторана представляется весьма перспективным еще и потому, что такой метод не связан с дополнительной интоксикацией очага воспаления и целого организма. Для контроля эффективности нового препарата требуется изучить эффективные соотношения растворов и газа, изменения, происходящие на клеточном уровне в очаге воспаления.

Учитывая все вышесказанное, представляется весьма актуальным изучение гнойно-воспалительных процессов при типичных для стоматологии повреждениях костной ткани и эпидермисе в ходе лечения их озонированным перфтораном.

Цель исследования

Целью исследования является экспериментально-теоретическое обоснование эффективности применения комплекса озон-перфторан для лечения нагноений кожных ран и воспалительно-деструктивных процессов в костной ткани, в частности, при верхушечном периодонтите.

Задачи исследования

1. Разработка методики озонирования перфторана и его хранения.

2. Определение концентраций озона в различные сроки хранения" и выработка предварительных технических условий для хранения и применения комплекса при экспериментальной терапии воспалительного процесса, вызванного инфицированием.

3. Изучение в опытах на лабораторных животных влияния комплекса озон-перфторана на динамику нагноения кожной раны.

4. Изучение в опытах на лабораторных животных влияния комплекса озон-перфторана на динамику нагноившихся костных ран.

5. Изучение в опытах на лабораторных животных влияния озон-перфторана на динамику воспалительно-деструктивных очагов в верхушечном периодонте.

Научная новизна.

Впервые посредством цитоморфометрического метода было проведено исследование процессов, происходящих в инфицированных ранах кожи, бедренной кости, верхушечного периодонта крыс при лечении озонированным перфтораном и без такового.

Показано положительное влияние озонотерапии на динамику заживления инфицированных ран кожи и костной ткани у крыс.

Разработана схема получения, хранения и применения эмульсий перфторана для осуществления такой терапии.

Научные положения, выносимые па защиту

1. Разработан новый препарат, комплекс озон-перфторан, в котором озон приобретает стабилизированную форму, позволяющую сохранять его специфическую терапевтическую эффективность на протяжении 40 суток. Разработана методика получения и хранения комплекса озон-перфторан.

2. По данным экспериментально-морфологического исследования при местном применении комплекса озон перфторан происходит купирование гнойно-деструктивных процессов в инфицированной кожной ране.

3. При местном применении комплекса озон-перфторан происходит снижение активности гнойного процесса и интенсифицируется процесс регенерации костных структур в инфицированной костной ране.

4. Местное воздействие комплекса озон-перфторан приводит к стиханию экспериментально воспроизведенного воспалительно-деструктивного процесса в верхушечном периодонте и активизации регенерации костных структур альвеолярного гребня.

Практическая значимость.

Показываются способы практического применения системы озон-перфторан для оптимизации лечения гнойных ран кожи и кости. Получены доказательства низкой эффективности использования для этой цели перфторана per se. Получено гистологическое обоснование ценности озонотерапии для пародонтологии.

Публикации и апробация работы.

Результаты работы доложены на объединённом совещании отделения амбулаторной хирургии и отдела общей патологии. В журнале «Стоматология» №2 за 2008 опубликована статья в соавторстве с A.C. Григорьяном, J1.A. Григорьянцем статья «Экспериментальноморфологическое исследование эффекта действия комплекса озон-перфторан при его аппликациях на ткани, поражённые воспалительным процессом, вызванным инфицированием», отражающая результаты исследования.

ВЫВОДЫ

1. Посредством озонирования перфторана с помощью Озонатора медицинского УОТА-60-01 фирмы Медозон (Россия) получен комплекс озонперфторан с концентрацией озона 200±40 мкг/мл, что значительно превышает концентрации, традиционно используемые в практике озонотерапии.

2. Озон в комплексе озон-перфторан, в отличие от водных растворов озона, обладает чрезвычайно высокой стабильностью. Его превышающие терапевтическую дозу концентрации сохранялись до 40 суток хранения при +5°С.

3. Показано, что дренаж комплексом озон-перфторан инфицированных кожных ран у крыс способствовал снижению активности воспалительного процесса, быстрой эпителизации и склеротизации дермы. В группах сравнения обработка ран* физиологическим раствором и перфтораном не давала терапевтического эффекта в сроки до 1 месяца наблюдений. Более того, под влиянием перфторана гнойно-некротические проявления в ранах усугублялись, в гнойных инфильтратах обнаруживались бактериальные колонии.

4. Выявлено положительное влияние комплекса озон-перфторан на заживление инфицированных дефектов бедренной кости крыс, выражающееся в падении интенсивности воспалительного процесса, ускоренном репаративном остеогенезе, дифференциации и вторичной перестройке новообразованных костных структур. У крыс, не получавших экспериментального лечения озоном, проявления воспалительного процесса доминировали над процессами костной регенерации, ограничивая темпы их развития и топику распространения в просвете костномозгового канала.

5. Установлено, что орошение и дренирование озонированным перфтораном области инфицирования верхушечного периодонта в экспериментах на собаках дало выраженный позитивный эффект. У животных наблюдалось резкое (в сравнении с контрольной группой) снижение интенсивности и распространённости воспалительного инфильтрата в периодонте, развивалось интенсивное новообразование костной ткани, что приводило к сужению периодонтальной щели в приапикальной области.

6. Результаты настоящего экспериментально-морфологического исследования позволяют рекомендовать внедрение комплекса озон-перфторан в клиническую практику стоматологии.

ОБСУЖДЕНИЕ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Развитие современной противовоспалительной терапии происходит в нескольких весьма перспективных направлениях: к ним, естественно, в первую очередь к ним следует отнести разработку этиологического действия лечебных антимикробных средств, таких как антибиотики, и химиотерапевтические препараты. Не менее важными для успешной терапии воспалительных заболеваний следует признать и патогенетические средства, которые не обладают прямым противомикробным*. действием, но, воздействуя через системы защиты организмы, опосредованно позитивным образом влияют на течение воспалительных процессов и их разрешение.

К таким препаратам, как известно, относится озон, широко применяемый клинике для лечения-различных, в том числе воспалительных заболеваний, в газообразном виде и в виде его растворов в воде и маслах.

Применение чистых озоно-кислородных газовых смесей при лечении различных заболеваний, в том числе воспалительных процессов, хронических вирусных инфекций, неоплазий, хронических'ишемий конечностей проделало большой путь от модных увлечений и всеобщего недоверия и опасений.

Впервые этот метод лечения использовали в Германии и Австрии. Истории озонотерапии исполнилось почти 50 лет. В частности, озоно-кислородную смесь вводят либо парентерально (внутрисуставно, внутривенно или в полость) либо используют местно (99).

Wehrli в 1954 г применял также озонотерапию и при аутогемотерапии: 50-3001 мл аутокрови пациента ex vivo обрабатывал озоном и непосредственно реинфундировал ему же.

В настоящее время в Европе, в частности, в Германии и Италии метод озонотерапии нашёл самое широкое применение, ежегодно в этих странах проводятся многочисленные курсы совершенствования озонотерапевтов с целью стандартизировать методику озонотерапии, что, несомненно, повлияло на уровень стандартизации метода и соответственно, на её эффективность.

Следует заметить, что врачи, как правило, не отдают себе отчёт и часто не осознают, что озон - нестабильный газ с очень ограниченным периодом существования. Кроме того, концентрации озона (мкг/мл газовой смеси), получаемые с помощью генератора озона, со временем снижаются, а количество озона, в действительности вводимого в кровь, иногда не определяется, и только изменение цвета рассматривается в качестве показателя.

Озон-в виде газа в 20 мл стеклянном шприце при температуре 20°С имеет период полураспада около 40 минут, поэтому его следует использовать сразу после производства. По нашим наблюдениям в водном растворе он разрушается в течение минут.

Следует подчеркнуть, что Англия и США, две ведущие державы в области науки, игнорируют озонотерапию или относятся к ней с недоверием. Использование озона в медицине по-прежнему не разрешено Департаментом по контролю за продуктами и лекарственными средствами (США) и озонотерапия для борьбы с ВИЧ-инфекциями используется в очень немногих штатах (например, в Неваде).

Озон - не только нестабильный, но одновременно и очень реактивный, токсичный газ, который в наши дни считается одним из самых опасных ядов окружающей тропосферы.

Действительно, озон особенно токсичен для дыхательного тракта, т.к. в воздухе присутствует смесь других токсичных, очень кислых соединений, которые за счет недостаточной нейтрализации способствуют образованию агрессивных радикалов кислорода. Озон следует рассматривать как медикамент, который имплицирует в себе как позитивное, так и негативные стороны. В связи с этим признаётся, что для каждого метода лечения необходимо определить "терапевтическое окно", чтобы свести к минимуму токсические эффекты и повысить терапевтическую эффективность. Для этого необходимо знать точную концентрацию озона, общую дозу и время воздействия.

Растворенный в биологических жидкостях озон реагирует в доли секунды (99) и производит каскад из более или менее нестабильных и реактивных продуктов реакции, которые могут вступить в дальнейшую реакцию с различными компонентами плазмы и клеток. Эти соединения, среди которых самые долгоживущие - гидропероксиды жирных кислот - периодически исчезают и возникают вновь, так как биологические жидкости и клетки содержат целый ряд гидрофильных и липофильных антиоксидантов: аскорбиновую кислоту, мочевую кислоту, глюкозу, цистин, восстановленный глютатион, а-токоферол и каротиноиды, а так же различные энзимы, которые способны либо очень быстро регенерировать редуцированные соединения, либо инактивировать окисленные радикалы с помощью внутриклеточной супероксиддисмутазы или каталазы.

В связи с этим биологическую активность озона следует рассматривать как результат динамического баланса между дериватами озона, с одной стороны, и антиоксидантами, с другой. Этим объясняется то, что низкие концентрации озона не проявляют токсического эффекта, т.к. радикалы быстро и полностью нейтрализуются. Очень высокие концентрации озона активируют метаболическую активность в тканях, но одновременно могут вызвать определенные цитотоксические эффекты.

Всё вышесказанное ставит перед исследователями проблему разработки новых клинических методов применения озона. В частности необходимо решить следующие вопросы:

• доставка озона к месту его лечебного воздействия безопасным для пациента и медперсонала путём, элиминирующим угрозу патогенного воздействия озона на органы дыхания;

• получение стабилизированных форм озона;

• получение возможности адекватного контроля концентраций озона.

Можно признать, что в отношении 3-й из этих задач достигнут известный прогресс, а в отношении первых двух (особенно 2-й) вопрос остаётся открытым.

Учитывая создавшуюся ситуацию, мы поставили перед собой задачу использовать для целей разработки стабилизированных форм озона использовать препарат на основе перфторуглеродной эмульсии, перфторана.

Известно, что одним из величайших достижений российской фундаментальной науки является создание и широкое внедрение в клиническую практику искусственных газотранспортных кровезаменителей, снимающих проблему групповой совместимости донорской крови.

Перфторуглеродные эмульсии - дешёвый, легко и стандартно воспроизводимый и тиражируемый в масштабах любой массовой потребности продукт, который в.качестве кровезаменителя уже спас жизнь многим тысячам солдат российской армии на полях малых войн и вооружённых конфликтов, в том числе и в Афганистане.

Показано, что перфторуглеродные эмульсии химически устойчивы и обладают огромной газоёмкостью. Они растворяют до 50 объемных %. кислорода и в 4 раза- больше углекислого газа. Исследования^ по проблемам изучению фторуглеродных соединений начались достаточно давно. Известны основополагающие работы, принадлежащие Л.Кларку (L.Clark), Р.П.Гейеру (R.P.Geyer), Ф.Роллану (F.Gollan), Р.Наито (R.Naito), К.Якояме (K.Yokoyama) [8,11,13,14] и другим.

Перфторан (фторосан) был создан в России (СССР) еще в конце 1982 году, а разработка его началась в 1979 при самом активном участии профессора, доктора медицинских наук Ф. Ф. Белоярцева (1941-1985) Перфторан прошел все стадии клинических испытаний (I и II фазы в 19841985гг. более 600 пациентов, III фаза в 1990-1995 гг более 200 пациентов), одобрен Фармкомитетом (22 декабря 1994г.), прошел регистрацию Фармакопейного комитета (30 августа 1995г.), получил регистрационное удостоверение (13 февраля 1996г.) и лицензию на массовое производство Министерства здравоохранения Российской Федерации (21 апреля 1997г.). Препарат зарегистрирован как новое поколение кровезаменителей, обладающих газотранспортной функцией, улучшаюших газообмен и метаболизм на уровне тканей. Он повышает кислородный транспорт крови, обладает мембраностабилизирующей функцией, восстанавливает центральную гемодинамику, обладает протекторным действием на миокард и блокирующим медленные входящие кальциевые токи. Также он обладает сорбционными, диуретическими свойствами, улучшает динамику кровотока и периферическую микроциркуляцию крови (3,33- 35).

Таким образом, перфторан, несомненно, представляет собой оптимальный медикаментозный препарат, который может быть использован, как газоносная среда, для создания смеси, обладающей активностью присущей озону и лишённой его недостатков при использовании в составе озон-кислородной смеси и в водных растворах.

Отметим, что примеров использования перфторана как среды для газообразных молекул, иных, нежели кислород и углекислота, в доступной нам литературе мы не нашли.

Используя озонатор УОТА-60-01 фирмы Медозон (Россия) нам удалось получить раствор» озона в перфторане с чрезвычайно высокой концентрацией газообразных молекул 200±40 мкг/мл. г

Важным вопросом, который необходимо было решить на первых этапах исследования характеристик нового комплексного препарата, являлось то, как долго будет сохраняться активность озона в смеси с перфтораном. Мы ожидали, что способность частиц перфторуглеродов «обволакивать» и фиксировать на своей поверхности молекулы кислорода, проявится и в отношении молекул озона.

Как показали результаты нашего исследования, молекулы озона, растворённые в перфторане, действительно стабилизируются, в результате чего озон в составе комплекса озон-перфторан сохраняет высокую концентрацию на протяжении длительного времени (не менее 40 суток). Впрочем, эта концентрация озона ощутимо снижалась в наших опытах к 40 суткам экспозиции, оставаясь, тем не менее, превышающей в 2 раза концентрации, применяемые в практике озонотерапии.

Таким образом, удалось создать новый комплекс озон-перфторан, медико-биологическую эффективность которого предстояло изучить в экспериментах на животных.

Следующей задачей являлось экспериментально-теоретическое обоснование эффективности комплекса озон-перфторан в качестве противовоспалительного лечебного средства при его местном применении по поводу воспалительно-деструктивных процессов* различных локализаций, в том числе в области-верхушечного периодонта.

Оптимальным вариантом мы сочли исследование антивоспалительной эффективности комплекса озон-перфторан на экспериментальных моделях, воспроизводящих патологический процесс, вызванный стандартными приёмами инфицирования тканей различных типов и, соответственно, локализаций. В первую очередь, была изучена экспериментальная модель, воспроизводящая раневой процесс при инфицировании ран кожи.

В 3 группах наблюдений изучалась динамика инфицированной кожной раны у крыс в зависимости» от вида экспериментальных воздействий «на рану: орошение физиологическим раствором, перфтораном, комплексом озон-перфторан.

Интерес и некоторую неожиданность представили результаты сопоставления течения раневого процесса в двух группах наблюдений (группы сравнения), где орошение инфицированных кожных ран производили физиологическим раствором и перфтораном. Полученные данные свидетельствовали о том, что в инфицированных кожных ранах закономерно развивался гнойно-деструктивный процесс, который оказывал на тканевые структуры в области раны повреждающее действие.

Однако, как показало гистоморфологическое исследование тканевого материала, перфторан в орошениях сам по себе не ограничивал развитие в ране гнойного воспаления. Напротив, отмечалась интенсификация гнойно-воспалительного процесса в сроки 10-14 суток. Это, по-видимому, было связано с эффектом «инкубирования» бактерий в присутствии перфторана, который, возможно, за счёт растворённого в нём газа насыщал ткани кислородом, чем стимулировалось размножение бактерий и, соответственно, и вызывалась аггравация гнойного воспаления. О таком механизме косвенно свидетельствовало обнаружение в гистопрепаратах этой группы наблюдений бактериальных колоний.

В материале основной группы наблюдений, где на поверхность раны наносился испытуемый комплекс озон-перфторана, в сроки 14 суток обнаруживались отчётливые признаки снижения активности гнойно-воспалительного процесса. Отмечалось начало процессов, организации повреждённых структурных элементов собственно дермы, в частности, на фоне затухания воспалительных реакций определялась отчётливая тенденция к нарастанию склероза соединительнотканной стромы собственно кожи, что было особенно выражено в периферических отделах ран. Здесь наблюдалась также активизация процесса эпителизации, которая к 1 месяцу после снятия колец приводила к почти полному закрытию эпителиальным слоем центральных отделов кожных ран.

Изучение динамики осложнённой инфекцией костной раны проводили на модели-экспериментального воспроизведения инфицированного дефекта в области диафиза бедренной кости у крыс. В задачу исследования входили выявление и оценка эффективности ожидаемого противовоспалительного действия дренажа костной раны комплексом озон-перфторан. Выбор локализации костного воспалительного очага определялся собственно доступностью и техническим «удобством» воспроизведения и исследования стандартных дефектов в диафизе бедренной кости- крыс. На наш взгляд, необходимо было в принципе решить вопрос «действует или не действует.», при условии проведения последующих (параллельных) исследований на других экспериментальных моделях, в частности на модели гнойно-деструктивных очагов в верхушечном периодонте, как это и было сделано в нашей работе.

В результате проведенного исследования было установлено, что у крыс, получавших экспериментальное местное лечение посредством обработки инфицированной костной раны комплексом озон-перфторан, в костном дефекте имело место последовательное с самого начала опыта и от срока к сроку падение интенсивности воспалительного процесса. На первый план выдвигались процессы репаративного остеогенеза, дифференциация и вторичная перестройка новообразованных костных структур. Эти результаты разительно отличались от картин, наблюдаемых в группе сравнения, где до конца эксперимента проявления воспалительного процесса доминировали над процессами костной регенерации, ограничивая темпы их развития и распространения в просвете костномозгового канала.

Последняя из задач настоящего исследования состояла в оценке выявленной на нестоматологических экспериментальных моделях противовоспалительной эффективности комплекса озон-перфторан при его использовании по поводу воспалительно-деструктивных процессов в* челюстно-лицевой области, а конкретно в верхушечном периодонте.

Данные проведенного нами экспериментально-морфологического исследования на собаках свидетельствуют о том, что местное применение комплекса озон-перфторан посредством орошения и дренирования им области инфицирования1 верхушечного периодонта даёт отчётливый позитивный эффект, который выражался: а) в резком снижении интенсивности и распространённости воспалительного инфильтрата и полном исчезновении деструктивных проявлений, которые наблюдались в группе сравнения во все сроки опыта; б) организации повреждённой инфицированием соединительной ткани, сопровождающейся явлениями её склероза; в. активизации процесса репаративного остеогенеза, что приводило к интенсивному новообразованию костной ткани и сужению периодонтальной щели в приапикальной области.

Таким образом, подводя итог изложенным в настоящей работе результатам, можно с большой степенью уверенности прийти к заключению, что комплекс озон-перфторан обладает при его местном применении в виде аппликаций и дренажа выраженным противовоспалительным действием по отношению к очагам инфицирования как в мягких тканях (кожа), так и в костной, в том числе в верхушечном периодонте.

108