Автореферат и диссертация по медицине (14.00.30) на тему:Эколого-эпидемиологическая характеристика антропогической трансформации очагов лихорадки КУ и клещевого риккетсиоза

РГБ ОД

1 з ФЕВ Г"

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МВДШНСКИХ НАУК -НАУЧНО-ИССЗДОВАТЕЛЬСШ ИНСТИТУТ Э1ШДЕМИ010ГИИ И МИКРОБИОЛОГИИ ИМЕНИ ПОЧЕТНОГО АКАДЕМИКА Н.Ф.ГАМАЛЕЯ

На праяах рукописи

РУДАКОВ Николай Викторович

ЭКОЛОГО-ЭПИДРИОЛОГИЧЕСКАЯ МРАКТЕРИСТИКА АНТРОПИЧЕСКОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ ОЧАГОВ ЛИХОРАДКИ КУ И КЛЕЩЕВОГО РИККЁТСИОЗА

14,00,30 - Эпидемиология

А В Т О

диссертации на доктора

р р о V ^ :

СОг.- ■ - " ! медл^чч;1 кпд \у

Москтзи. 1995

Работа вкполнена в Омском НИИ природноочаговых инфекций Российского Государственного комитета санэпиднвдзора

Официальные оппоненты: академик РАМН, профессор, д.м.н. В.Д.Беляко

профессор, доктор медицинских наук Е.П.Ковалева,

- член-корреспондент РАМН, профессор, д.м.н. Б.Л.Черкасский

Ведущая организация: Санкт-Петербургский НШЭМ им.Л.Пастера

(Лл/щ^ 1995 г. в // .тализированного совета Д 001.07.02 в на;

Защита состоится "/ ¡г* г. в У/ час,

на заседании специализированного совета Д 001.07.02 в научно-исследовательском институте эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф.Гамалеи РАМН /123098, Москва, ул.Гамалеи,18/.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НШЭМ км.Н.З.Гамалеи РАЖ ' .

Автореферат разослан 1995 г.

Учений секретарь • специализированного совета доктор медицинских наук

Е.В.РУСАКОВА

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В настоящее время хозяйственная деятельность по масштабам своего воздействия на природу щ::.'обрега ет глобальное значение, в значительной степени определял направления и темпа эволюции очагов ряда инфекций (Черкасский Б.Л. 1976; йданов В.М.,Львов Д.К.,1984; Кучерук В.В..Роскцкий Б., 1991 и др.), что в полной мере правомочно применительно к риккет-спозам. Исследования по эпидемиологии риккетсиозов, экологии, биологии и генетике риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки (КИЛ) и лихорадки Ку проводятся в ряде стран. В то же враля, изучения антропической трансформации их очагов посвящено краГ-не . мало работ (Петрящгва П.А:,1965; Карулин Б.Е. ,1965;ЕигсйогГег \ч., 1977; Тарасевич И.В? и др.,1991)»

В последние десятилетия отмечается существенное повышение' степени эпидемического проявления очагов клещевого риккетсиоза. По данным официальной регистрация заболеваемость этой инфекцией в Российской Федерации в 1992 г более чем в пять раз превысила показатели 1979 г. На ряде территорий сформировались эпидемически активные очаги лихорадки Ку, обусловившие крупные вспышки и высокий уровень заболеваемости населения. Однако закономерности. изменения очагов лихорадки Ку и клещевого риккетсиоза в условиях возрастающего ангропического пресса-изучени недостаточно.. Учитывая особ егоости-паразитарных систем,.-эта- инфекция являются удобной моделью и для изучения общих закономерностей антропической ' трансформации облигатно- и факультативно-треясмиссивяых зоонозов.

Эффективность эпидемиологического надзора, я предупредительных мероприятий в отношении клещевого риккетсиоза и .лихорадки Ку связана с совершенствованная система и методов мониторинга очагов, изучением иммунобиологических и генетических свойств циркулирую-щх штаммов, ряккетсай. - .

Цель исследования« Изучить .эколого-эгшдемиологические закономерности антропической трансформации очагов лихорадки Ку и клещевого риккетсиоза и основные налравлегая эволюции паразитарных систем этих инфекций.

^Работа выполнена при консультации доктора биологических наук, чпена-корресповдента РАМН, профессора И.В.Тарасевич.

Задачи исследования;

1. Изучить основные эпидемиологические закономерности распространения лихорадки Ку в Российской Федерации.

2. Установить роль природных и внутристадаых очагов в формирова-. нип современного ареала Coxi,ella burnetii»

3. Осуществить типизацию природных очагов Клещевого риккегсиоза по типу населения основного переносчика»

4. Выявить основные эколого-эпидемио логические закономерности антропической трансформации очагов клещевого риккетсиоза.

5. Дать характеристику иммунобиологических свойств циркулирующих итаммов Rickettsia sibirioa ; jia территориях различной степени

. хозяйственного освоения. . .

6. Определить основные направления эволюции лихорадки Ку и : клещевого риккетсиоза. .

7. Усовершенствовать методы мониторинга очагов лихорадки Ку и клещевого-риккетсиоза,.,........

Научная новизна исследований- ... . .......- -

Аргументировано" положение о роли внутристадаых'очагов лихо- . радки'Ку в циркуляции и резервации коксиелл Бернета. Впервые • выделены типы взаимосвязи природных и внутристадаых циклов этого возбудителя и установлено .направление их изменений. - . ..._____... •

-"Анализ закономерностей распространения очагов во временном -и территориальном аспекгахиозволил выявить" основное' направление^ эволюции лихорадки Куит факультативно-трансмиссивного к нетранс- . массивному "зоонозу сельскохозяйственных зивотных с'двухчленными " паразитарными'циклагли.-'"Роль"природных счагов-в формировании сов- . ременного нозозреала данного .зооноза ограничена. ........

■• -По совокупности эколэго-эпидшиологичес1шх'особенностей-Е'.эдслсно. .два основных"типа внутристадаых очагов лихорадки Ку:-ксзье-оаечьих к крушюго рогатого скота. Аргументировано поло--г;с:кс о ролл домашней птияеа.в качестве источника этой инфекции.

• Гсзрзиг s пределах кг его ареала R.sibfricä "проведена тили-. c/.j,.;.-: h^/agaiix очагов ялрщейотсц-риккетсвоза на основе анализа

ипа населения основного переносчика. Определены основные направ-ения сопряженной эволюции риккетсий группы КПЛ с клещами рода ermacentor , обусловившие связи R.3ibirica преимущественно с летами подрода Serdjukovia: D.nuttalli или их предковьг.га.форг.та-и, а также с двумя производными от них формами- клещами D.margi-atu3,D.silvarma. Слабой морфологической и биологической дифферен-иации остей этого подрода соответствует генетическая и экологи-еская консервативность R.sibirica .

Впервые осуществлена прогностически значимая дифференциация ндемичннх по клещевому риккетсиозу территорий по степени хозяйст-енного освоения. Современное состояние очагов этой инфекции зави-ит от степени антропической трансформации ландшафтов о характерами для них типами природных очагов. В убловиях антропического оздействия отмечается уменьшение эпидемического проявления очагов, ксленности и инфицированности переносчиков, иммунной прослойки к • slbirica у населения, распространение штаммов со снияенной ви-улентностью.

Впервые разработаны критерии и осуществлена эшщемиологичес-ая дифференциация Западной Сибири по лихорадке ;Ку и клещевому иккетсиозу с выделением зон высокого, среднего и низкого риска аражения и составлением карто-схел. Выявлены и изучены раннее еизвестные природные очаги клещезого риккетсиоза в Новосибирской, юменской и Курганской областях.

Практическая ценность и -реализация результатов исследования

В результате проведенных исследований установлены основные акономерности распространения очагов лихорадки Ку а клещезого пккетсиоза в условиях их антропической трансформации, усов ера ен-тэованы методы индикации и идентификации риккетсий. группы КПЛ и tíoснована тактика мониторинга очагов этих инфекций. Указанные ма-ериалы использованы автором при составлении'соответствующих раз-' елов методических рекомендаций, в том числе:*

1. ■ "Серологические методы диагностики ряккетсиозов"(МЗ СССР, 937 г).

2. "Приготовление проб с имитаторами биологических поракаа-их агентов (Ы1А)" (МЗ РСФСР, 1990 г).

3. "Эпидемиологический надзор за клещевым риккетсиозом, иммунодиагностика заболевания и методы выявления возбухлтеля" (МЗ СГСР, 1991 г).

Во Всероссийском музее риккетсий депонировано II штаммов риккетсий, имеющих научно-практическое значение. Два штамма рикке: скй ("105)87-Баево" и"107(87-Баево") приняты Пермским НПО "Впопад' в качестве кандидатов в производственные.

Разработаны экспериментальные и экспериментально-производственные серии тест-системы Шк для выявления риккетсий группы КПЛ, прошедшие апробацию на базе БЦР МЗ СССР и Алтайского краевого цен: ра санитарно-эпидемиологического надзора.

Разработан "Способ дифференциации риккетсий вида Rickettsia sibirica от R.akari * (A.C.I756358, 1992 ЫКИ С 12 О I (04) Н.В. Рудаков, С.Н.Шпынов- 2с). Поданы заявка 4875438/14 на "Планиет для •исследования иммунологических реакций" ( Авторы - Молчанов А.К. и др. Положительное решение ВНИИШЭ от 21.08.91 г) и заявка 4876064; /14 "Устройство для исследования иымунологических реакций" (Авторь Молчанов А.К..Рудаков В.В., Рудаков Н.В., Сеченов Ю.Н. Положительное решение БНИИШЭ от 21.08.91 г).

Результаты исследований внедрены в учебном процессе при проведении республиканских курсов информации и стажировки для врачей эпидемиологов и бактериологов центров санэпиднадзора (1988, 1989, 1990,1992 гг).

Апробация таботы. Материалы исследований долояены Hä итрго-вых конференциях Омского ЮШПИ (1979-1989), УП к УЫ Всесоюзных конференциях по медицинской географии (- Санкт-Петербург, 1987 и 1991), II, III и 1У Всесоюзных конференциях по риккетсиозам (Мос-кза, 1981, 1936, 1989), Совещаниях-семинарах ВЦР МЗ СССР (Воронен, IS84; Барнаул, 1986; Омск, 1991), Всесоюзном риккетсио логическом совещании (Львов, 1982), Всесоюзной конференции "Проблемы патологии и экологической взаимосвязи болезней диких теплокровных и сельскохозяйственных животных" (Новосибирск; 1988), У1 Всесоюзном совещании по теоретической и прикладной акарологии (Ашхабад, 1990) зональных научно-практических конференциях по цриродноочаговым инфекциям (Омск, 1988,1991,1993). Диссертация апробирована на ученом совете Омского НИШИ (1993 г).

Публикации - По материалам исследований опубликовано более ) научных и научно-методических работ, в том числе 24 в централъ->й печати и изданиях, к ним приравненным.

■ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Для решения поставленных в работе задач осуществлены жтлексное эколого-эпидемиологическое изучение очагоз лихорадки г и клещевого риккетсиоза и оценка степени их антропической эансформации на ряде территорий юга Западной и Средней Сибири )мская, Новосибирская, Кемеровская, Курганская, Тюменская облас-I, Алтайский и Красноярский края, республики Алтай и Хакасия), стирающихся степенью хозяйственного освоения. -Анализ состояния 1агов осуществлен на основе многолетних (1978-1992 гг) полевых владений, анализа данных официальной регистрации заболеваемости ) Российской Федерации за 1985-1992 гр, по изучаемым территориям I весь период их регистрации (1942-1992 гг), изучения основных [дов теплокровных хозяев и клетей-переносчиков и их инфкцирован-)сти й.з1Мг1са и с.ЪигпеЪИо Осуществлено комплексное лабора-)рное исследование с использование риккетсиологических и серо-)Гических методик 30490'экземпляров иксодовых клещей, 40383 шорото'к крови людей, сельскохозяйственных и диких животных и -иц, а такке проб пуха, шерсти.молока и других материалов из патов. Наряду с традиционными стандарт;шли методами-биопробами I морских свинках и куриных эмбрионах, РСК,~РНГА, ММ, ИЖФ, -отменяли модифицированные методы - ИФА с разработанными экспе-:ментальными и экспервлентально-производственными сериями тест-;истемы для выявления риккетсий группы КПЛ, микромодификации ¡рологических реакций, культур клеток £ЭК, СПЭВ и МК-2,- биости-' гляторы репродукции риккетсий. Проведено испытание в эпидемиоло-[ческом опыте тест-чзисшы ИФА для выявления коксиелл Берпета • • грепараг разработан в'Санкт-Петербургском НИИЭМ им.Пастера и лю-¡зно предоставлен Н.К.Токаревичем) и тест-системы для выявления :ккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки Г. Для получения еледней использован комплекс иммунохимкческих методоз. С помо-■о иммунобиологических и генетических методов лзучено II выделен-к автором штаммов риккетсий. Для этого подучен -по стандартным ¡тодикам набор цельнорастворимых и корцуезуляткых 'антигигав,, вороток крови морских свинок, беспородных 'белых'каш ей ;и 'мызей нии СБА к музейным и авторским штаммам В.в1Ь.гг1са,, -а такге к

музейным штаммам R.akari . и B.conorii . Для групповой идентификации использовали микромодификацип РСК с сыворотками крови морских свинок, Ш., ШК, РНГА с им^ноглобулиновш диагностикумом, для видовой идентификации - РСК с сыворотками крови мышей, рес-трикционный анализ ДНК риккетсий и ДНК-зондирование на основе зондов, полученных из ДНК R.prcwazekii . работа по конструированию тест-системы ИМ для выявления риккетсий группы КОЛ осуществлена совместно с С.Н.Шшновым, культурами клеток - с И,Е.Са мойленко, генетический анализ - с сотрудниками лаборатории молекулярной биологии я генетики риккетсий НИИЭМ им.Н.Ф.Гамалеи РАМН Н.М.Бадаевой, В.В.Демкиным, Е.И.Рвдкиной, В.Ф.Игнатович и Омског НИИШ Т.А.Решетниковой, И.Е.Самойлшко, В.К.Ястребовым, типизации и эволюции очагов клещевого рйккетсиоза, определенно видового состава переносчиков - с И.И .Богдановым. Приношу благодарность ' сотрудникам лаборатории зоонозных инфекций НЙИПИ, широкому кругу специалистов центров санитарно-эпидемиологического надзора, без помощи которых это исследование было бы невозможным.

. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

I. Современные особенности распространения и гпидемическоп проявления очагов лихорадки Ку

I.I. Общая характеристика заболеваемости лихорадкой Ку

-По данным официальной регистрации за период о 1957 по 1992 гг в Российской Федерации учтено 10524 случая лихорадки Ку-от 1241 (1,0 на 100 тысяч населения) в 1957 г до 83 (0,06) в 1988 г. Из 77 административных территорий заболевания людей этой инфекцией в 1965-1992 гг отмечены в 37. Из них 38,8$ случаев приходится на Поволжский регион, 30,6$ - на Западную Сибирь, 13,5$ - Центрально-Черноземный регион. При этом 32,45? заболеваний зарегистрировано в 'Астраханской, 24,1$ - в Новосибирской и 12,5$ - в Воронежской областях. Выраженная неравномерность территориального распределения заболеваемости лихорадкой Ку зависит не только от степени распространения и эпидемического проявления очагов, но и от уровня диагностики этой инфекции. На материалах по Новосибирской области нами показана связь регистрируемой заболеваемости с количеством диагностических исследований. Эпидемиологическое обследование ряда очагов лихорадки Ку в Сибири также свидетельствует, что фактическая заболеваемость этой инфекцией

1чительно превышает данные официальной регистрации, что связано толиморфной клинической картиной заболевания и поздними сроками эазования комшгементсвязывающах антител. Анализ первичных диаг-зов по Новосибирской области за 1988-1392 гг свидетельствует, ) при обращении диагноз лихорадки Ку установлен в 27,1$ случаев, ¡более часто (в 34,6$) первоначальным диагнозом была острая яшраторная вирусная инфекция, в 9,3% - лихорадка неясной этио-'ии, в 9,3% - бронхит и пневмония, в 8,4% - вирусный гепатит, в [ельных случаях - ангина, гастрит, тифо-паратифозное заболева-!, пиелонефрит, ошсторхоз. Близкие результаты при анализе [демической ситуации по лихорадке Ку на Украине получены Э.И. дровкм (1989), показавшим, что реальный уроветь заболеваемости й инфекцией превышает данные официальной регистрации в 18 раз.

Основные особенности распространения лихорадки Ку определяя связью заболеваний с потенциальными источниками - сельско-яйственными животными. В Западной Сибири отмечается преоблада-заболеваний в период с февраля по май - период массового та и отела животных, чесания пуха (68,7^), значительно более окие показатели заболеваемости среди сельских жителей в сравни с городскими (в Новосибирской области - 2,9 и 0,2 на 100 яч населения соответственно), преобладание непрофессионального ажеяия как на селе (72%), так и в городе (71?), заболеваемости эзрастных группах от 20 до 40 дет (61,4$), среда лиц мужского 1 (70,5%).

Внутристадные очаги различной напрягешости распространены >зяйствах крупного рогатого скота, овцеводческих хозяйствах, ницефабриках, а также среда коз, овец-и крупного рогатого ?а в индивидуальном секторе. Внутристадные очаги определяют семическую обстановку, основные закономерности заболеваемости ¡лечия и наносимый сельскому хозяйству экономический ущерб.

юдные очаги существенного значения не имеют.

>

Основными источниками коксиелл Бернета в настоящее время ются козы, овцы и крупный рогатый скот, которые представляют олыпую опасность в период окота, и отела. Факторами передачи

слуянт козий пух и овечья шерсть, рене молочные и мясные про-ы. Конкретные источники и факторы передачи коксиелл Бернета в ах выявить часто не удается дале при вспышках.

Хозяйственная деятельность оказывает существенное влияние на распространение и эпидемическое проявление очагов лихорадки Ку. Как показали проведенные исследования, отмечается уменьшение эпизоотического потенциала и эпидемического проявления очагов в общественном секторе. Так, в Омской области частота серопозитивных ответов при обследовании скота уменьшилась с 15,3? в 50-е годы (Костюков В.П., 1963) до 2,3$ в 80-е годы. Указанное в значительной степени определяется уменьшена ал и разрызом контактов животных с природными очагами в результате акарицидных обработок и ограничения выпаса скота, распашки земель, создания культурных пастбищ и сенокосов, а также более жестким санитарно-ветеринар-ным режимом в общественном животноводстве, способствующим разрыв} "эпизоотической цепочки", ограничению контактов менду животными ^различных видов и возрастных групп. .

Анализ современных эпидемиологических особенностей лихорадки Ку свидетельствует о существовании двух основных эпидемиолого--эпизоотологических типов внутристадаых очагов - козье-овечьих и крупного рогатого скота. Ведущим путем передачи возбудителя в -■ очагах козь&-овечьего типа является аспирационный, крупного рогатого скота - контактный и алиментарный. Очаги этих типов имеют ряд различий в условиях существования и эпидемическом проявлении, а также, вероятно, в генетических свойствах циркулирующих штаммо! Наблюдаемое в 80-е годы возрастание роли пуховых коз как источнш коксиелл Бернета определяется увеличение« их поголовья, высоким потенциалом очагов козье-овечьего типа, идеальным для возникновения эпидемических вспышек аспирационным механизмом передачи аэрозоли при чесании пуха, окоте и стрижке, хозяйственно-бытовыми условиями заражения, а также, возможно, особенностями свойств .циркулирующих штаммов. В этом отношении имеются данные об отличиях плазмидного состава коксиелл Бернета в зависимости от вида ЕИВОТНЫХ. (МаИатгАа Ь.Р. еЪ а1,,1984;5атие1 .Т.Е. ей а1.,1985).

1.2. Эпидемическая активность очагов в условиях отдельных видов хозяйственной деятельности

1.2.1. Очаги лихорадки Ку крупных животноводческих комплексов и других форм промышленного ведения животноводства и птицево; ства.

В результате исследований выявлена неравнозначная эпидеми-эская активность очагов лихорадки Ку в крупных животноводческих змплексах в зависимости от вида животных, производственного напыления и длительности эксплуатации. Существующие системы преду-эедителькых мероприятий не могут гарантировать формирование зголовья за счет полностью здорового скота на территориях, эн-ютичных в отношении этой инфекции. На ряде объектов пронкшлач->го животноводства возможен занос коксиелл Бернета и формирова-ie независимых внутристадных очагов.

Наиболее ^асто очаги лихорадки Ку формируются на комплексах (лочного направления, где создаются предпосылки для их укорене-¡я вследствие вялого течения эпизоотий, постоянного подвоза яи-1тных, круглогодичных отелов, длительного содержания животных . комплексах. В результате сероэпида,отологических исследований явлено, что на относительно благополучных по лихорадке Ку жи-тнозодческих комплексах инфицируются преимущественно лица, еицие постоянный и непосредственный контакт с инфицированными вотными (частота серопозитивных результатов в РСК при обследо-нии ветеринарных специалистов - 5,9?, операторов - 2,8%), при раненном энзоотическом неблагополучии - я другие контингента т 7,1 до 18,6$), в том числе и не имеющие непосредственного нтакта по роду деятельности с животными комплексов (технический рсонал - 10,5$), что объясняется преобладанием различных меха-змов инфицирования - контактного, и аэрогенного соответственно.

Наблюдения в динамике показали наибольшую эпидемическую гна-лость очагов лпхорадки Ку на комплексах молочного'направления в эиод их формирования. Среди лихорадящкй больных здесь выявлены ха. с высокими титрами антител к C.Duraetü (до 1:160 по РСК) 1реобладанием в пробах IgM- антител, что свидетельствует о гавнем инфицировании. При длительном существовании очагов их ■ ¡зоотическая и эпидемическая активность существенно сливаются.

Наличие и длительное существование очагов лпхорадки Ку в шлексах этого папраздения подтверждено как результатами серо-'ических исследований (инфицированным оказалось от 0,4 до 5,5? 'олозья), так и риккетспологически (инфзцированность проб г.;оло-доказана методом биопроб). Изучение технологических связей плексов и эпизоотического состояния хозяЕстз - поставщиков

скота позволили сделать вывод, что укоренению очагов и их длительному эпидемическому проявлению способствует,в первую очередь, завоз инфицированного скота. Наблюдениями в динамике установлено, что особенностями эпидемического проявления очагов лихорадки Ку в комплексах молочного направления являются наличие преимущественно субклинических и легких форм инфекции у персонаж, наибольший риск инфицирования при формировании поголовья, связь риска и путей инфицирования с активностью эпизоотического процесса, относительно невысокая частота иммунных ответов к с.Ъигпе-ьи у работающих (7,2$).

Очаги в хозяйствах по выращиванию молодняка крупного рогатого скота отличаются большим динамизмом, менее стойки. Максимальная частота серопозитивных ответов при обследовании животных достигает 11,5%, однако технологические характеристики этих хозяйста в частности содержание животных изолированными возрастными группами и вывоз их в другие хозяйства, не способствует укоренению очагов и их длительному существованию. Откормочные комплексы круг ного рогатого скота имеют наименьшее эпидемиологическое значение в отношении лихорадки Ку, результаты обследования скота на таких комплексах были отрицательными.

Получены данные о значительном контакте с коксиеллами Бер-нета работников овцекомплексов. Это связано не столько с широтой охвата' животных эпизоотией, поскольку доля серопозитивных результатов при их обследовании на комплексах крупного и мелкого рогатого скота существенно не отличается, составляя 2,8/? и 3,2% соответственно, сколько с более выраяшной сезонностью окотов и боле« массивным выделением консиелл Бернета. Это находит свое отражена в достоверно" более высокой частоте иммунных ответов у персонала овцекомплексов (14,4$) в сравнении с хозяйствами крупного рогато: скота (7,2$). Сопоставление полученных данных с результатами ранее проведенных исследований (Костюков В.П.,1963; Егорова Л.С. и др.,1971) свидетельствует о сохранении существенного риска инфищ рования персонала овцекомплексов, хотя и меньшего, чем в овцеводческих фермах в 50-е-60-е годы. Установлена возмоаность формиро-валия новых очагов лихорадки Ку в этих комплексах, главным образе в результате завоза инфицированного скота. В одном из них выявлено 58,7$ позитивных ответов у овцематок в титрах 1:10-1:160.

Исследования в свиноводческих'хозяйствах промышленного типа свидетельствуют об отсутствии практического их значения в отношении лихорадки Ку. Серопозитивныэ ответы к коксиеллам Бернета выявлены у персонала свинокомплексов в 1,2$, у животных в 0,1%. Наблюдения в динамике показали, что промышленная технология в свиноводстве не способствует увеличению значения этих животных как возможного источника кокс и елл Бернета.

Особой формой промышленного ведения являются птицефабрики. На примере Западной Сибири впервые установлена роль очагов лихорадки Ку на птицефабриках в возникновении заболеваний людей. Аргументировано значение домашней птицы как источника этой инфекции. Антитела х С.Ъигпе-М! выявлена у персонала в 20,4$, у птиц в 9,4$. Частота серопозитивных ответов по данным РСК у работающих на птицефабриках значительно выше, чем у населения в зоне их размещения (3,3$). Инфицированными оказались птицы всех трех обследованных видов - куры, гуси и утки. Антитела в РСК и РУСК у кур выявлены в Б,3%, у гусей - в 29,4%, у уток - ст 2,4% до 13,2% в разных хозяйствах. Для выявления неполных антител у пищ разработана микромодификация реакция угнетения связывания комплемента.

' В результате проведенных исследований установлена возможность длительной реализации внутристадных циклов коксиелл Бернета в условиях промышленного животноводства, сопровождаемой снижением эпизоотической и эпидемической активности очагов. В целом, анализ состояния очагов лихорадки Ку в обществе;гнои секторе за последние десятилетия свидетельствует об уменьшении их напряженности и роли 5 заражении населения С.Ъите-ьи , уменьшении доли групп профес-¡ионального риска в структуре заболеваемости этой инфекцией.

• 1.2.2. Очаги лихорадки Ку в индивидуальном секторе животно-юдства.

■ В последние десятилетия на ряде территорий Российской Феде-ации сформировались эпидемически высокоактивные очаги лихорадки '.у козье-овечьего типа в индивидуальном секторе, в значительной тепени определяющие эпидашческую обстановку по этой инфекции и бусловившие ряд крупных вспышек в Воронежской и Новосибирской бластях, Алтайском крае и на других территориях. Очаги занимают настоящему времени значительные по протяженности территории от елгородской и Воронежской областей на западе до Новосибирской

области и Алтайского края на востоке. Административные территории, где выявлены козье-овечьи очаги (Воронежская, Астраханская, Оренбургская .Новосибирская области, Алтайский край), обусловливают более 70% всех зарегистрированных случаев лихорадки Ку в Российской Федерации.

В Западной Сибири первая вспышка лихорадки Ку козье-овечьего типа, связанная с животными индивидуального сектора, отмечена в Барабинском районе Новосибирской области в осенне-зимний период 1983-1984 гг. В дальнейшем вспышки с ведущим значением мелкого рогатого скота зарегистрированы на ряде территорий Новосибирской области, а также в Алтайском крае (1987-1988 гг - 93 случая). Полученные в ходе эпидемиологического обследования материалы сви- . детельствуют о формировании в ряде районов ига Западной Сибири эпидемически активных внутристадных очагов ■ лихорадки Ку козье-овечьего типа в индивидуальном'секторе. Инфицированность .проб • козьего пуха и овечьей шерсти неоднократно доказана методом биопроб и экспресс-методами (ИВД, МФА, РНГА с иммуноглобулиновым , диагностикумом). ' , .

С существование/! очагов козье-овечьего типа связана существенная доля Г :>восибирской области в заболеваемости лихорадкой Ку в Российской Федерации. За период I98I-I99I гг на долю области приходится 19,3$ всех случаев этой инфекции в республике, среднегодовые показатели заболеваемости на 100 тысяч населения составляли от 0,1 до 4,5 (в среднем - 1,3), что в десять раз выше среднереспубликанских показателей. Полученные в различных регионах данные свидетельствуют о существенной роли очагов лихорадки Ку козье-овечьего типа в эпидемической ситуации по этой инфекции в Российской Федерации. ... ..

Анализ работы по расшифровке и ликвидации вспышек показал недостаточную эффективность противоэпизоотических мероприятий ввиду отсутствия действенной системы эпизоотологического мониторинга и методов специфической профилактики, недостаточной разра- .• ботанности мероприятий по щадящему обеззараживанию козьего пуха. Учитывая эпидемическую значимость очагов козье-овечьего типа, необходимо налаживание эпизоотолого-эпидемиологического слежения за этими очагами.

I-2.3. Роль природных и внутристадных очагов в формировании современного ареала Coxiella burnetii и основные направления эволюции лихорадки Ку.

Анализ, эколого-эпидемиологических особенностей очагоз лихорадки Ку в районах юга Сибири позволил рассматривать эту нозологическую форму как инфекцию с формирующимся под влиянием хозяйственной деятельности нозоареалом. Ал тропическому воздействию подвергается в различной степени как природные, так и хозяйственные (внутристадные) очаги. Наиболее существенным является влияние хозяйственной деятельности на взаимосвязи таких очагов посредством уменьшения контактов сельскохозяйственных животных о переносчиками. Антроплческое воздействие определяет такяе этапы трансформации связей природных и внутристадных .циклов циркуляции коксиелд Бернета: устойчивые и интенсивные переходят в злабые и непостоянные, в дальнейшем - в глубокий разрыв связей. Эту закономерность удаётся проследить как в территориальном, так а во временном аспектах (таблица I). На примере Средней Сибири отказано, что контакт иксодовых клещей с сельскохозяйственными кивотными создает предпосылки для формирования напряженных хозяйственных очагов лихорадки Ку. В то ке враля интенсивное сельско-созяйственное освоение юга Западной Сибири привело к резкому сок-»щению численности клещей рода Dermacentor Koch. . и уменьшение) напряженности очагов.

До недавнего времени было распространено представление о тихо рада е Ку кал о факультативно-трансмиссивной природноочаговой ифекции, для сохранения возбудителя которой как вида необходимо гередование двух-и трехчленных паразитарных циклов (Дайтер А.Б., :э?8). Накопившиеся факты о возмозности длительной реализации нутристадных циклов коксиелл Бернета в животноводческих комп-[ексах, а также длительном эпидемическом неблагополучии терри-орий, где природные очаги отсутствуют и, соответственно, связи нутристадных и природных циклов не реализуются, позволили аргу-ентировагь положение об определяющей роли'внутристадных очагов циркуляции и резервации коксиелл Бернета.

■ Рассматривая ареал c.burnetii как совокупность природных и .утристадных очагов в их взаимодействии, необходимо оценить сте-нь их взаимовлияния. Природные очаги лихорадки Ку возникли зна-

~16~ Таблица I

Частота контактов с возбудителал лихорадки Ку лодей и сельскохозяйственных животных в Западной и Средней Сибири

Результаты обследования

Средняя Сибирь Западная Сибирь (80-е годы) 50-е годы 80-е годы

Л £ 2_и_

Обследовано (РСК)

Процент положительных результатов

967

. 11,% 1,0

Сельскохозяйственные животные_

Обследовано (РСК) 825

Процент положительных

результатов . . ....... 13,7±1,2

Контакт тгаотьк_с_иксодовши клещами

Индекс встречаемости 30,6

Индекс обилия 2,35

Индивидуальная нпфицированность клещей (метод бкопроб) 0,20

4602 • 2376

17,6*0,6 5,5+0,4

2383 6875

15,3^0,7 2,3^0,2

32,9 1,22

0,5 0;005

0,23

Примечание: х(- Костюков В.П.(1963).Л.С.Егорова и др.(1971)

чительно раньте внутристадных, вероятнее всего - на протяжении мезозоя (Карулин Б.Е.,1965). До недавнего исторического прошлого они являлись наиболее стабильной частью ареала этого возбудителя, обеспечивающей его резервацию и передачу диким и сельскохозяйственным животным.......... .. . . .

В настоящее вршя внутристадные очаги на некоторых ограниченных территориях еще полностью не утратили связи с природными ас гаад,что определяет их смешанный природно-хозяйственный характер. В этих условиях отмечалась зависимость численности и инфицирован-ности переносчиков-и-инфицированности сельскохозяйственных животных (Федорова Н.И. ,1968). Однако в современный период возникновение новых внутристадных очггов лихорадки Ку практически повсеместно происходит в результате завоза инфицированных сельскохозяйственных животных, в том числе на территориях, где существование природных очагов не доказано или отрицается. Низкая инфицированность переносчиков или ее отсутствие и ограничение

звязей природных и внутркстадных циклов коксзелл Бернета з усло-зиях возрастающего антрошческого воздействия на ландшафты позволили сфорлулировать положение о .малозначзмой роли природных оча-?ов в формировании нозоареала л1Хорадки Ку в современный период.

Имеются отдельные примеры обратного влияния - образования ¡мешанных природно-хозяйственных очагов лихорадки Ку из внутристад-!ых цри векторной роли' зксодозых клещей (Syrucek L., 1959; Тока->евич К.Н. п др.,1961). Однако, в настоящее время этот процесс •акже„ вероятно, не играет зачетной роли в формировании очагов лп-:орэдки Ку. Так, на примере Красноярского края и Новосибирской бласти нами установлена крайне низкая инфицированность переносчн-ов в условиях их интенсивного контакта с напряженными внутристад-ыми очага-ла. Креме того, экспериментально установлено, что для еалпзации связи природного п внутристадного циклов коксиелл Берета должно быть достаточно большое количество инфицированных ереносчиков (Марков A.A. и др.,1957).

Автохтонные ГТ.ЯГП лихорадки Ку, возмокно, еле существуют в эзделах пустынно'! п лесной зон. Однако на большинстве территорий ?рзпчные природные очаги.не сохранились, а выявленные очаги явля-гся следствие? ;х>зяйстзенной, в частности животноводческой дея-влыюстя. Посколыгу регулярны а наблюдения за природными очагами морадкд Ку практически отсутствуют (Дайтер А.Б. и др.,1989), ютоверно оценить влияние хозяйственной деятельности на прнрод-ie очаги не представляется госмояним. Тем не менее, полученные иные свидетельствуют о одной стороны о крайне незначительной ли природных о'-пгоз в формировании современного ареала с.Ъигпе-

с другой - об отсутствии на.большинстве территорий первич-х црлродннх очагов. TäRoo заключение тем более правомочно, что пределах степной к лесостепной зон практически отсутствуют изо-рованные цшг.и чцрзуляцаа коксиелл Бернета без участия сельско-зяиственпвх пзеоткызс - основных прокормителеЗ имаго иксодпд в таи с огсутсггяеа у згой скидализацип-у треххозяишшх клещей-зреаосчияоз. '

Влияние хозяйственной деятельности на внутристадные очаги ¡является наиболее отчетливо. Внутрастадные очаги являются вто-2-1ими по происхождения и возникли, вероятно, на стадии сельских ¡елений (мезолит, неолит), когда имела место концентрация насе-гая на небольших участках, одомашнивание диких япвотннх

(Armelagos G,,Dewey I.,1970). В условиях антропического воздействия, в значительной степени определяющего становление ареала воз-бедителк лихорадки Ку, внутристадные очаги приобретают все большее эпидемиологическое и эпизоотологическое значение» Они не только определяют заболеваемость людей и наносимый экономический ущерб, но и имеют важное значение в циркуляции и резервации этого возбудителя. Полученные нами на модели крупных животноводческих комплексов данные о многолетнем независимом существовании внутри-стадных очагов, а также анализ литературы свидетельствуют о закино мерности длительной циркуляции с.burnetii в этих условиях. Наряду с технологическими факторами хозяйственной деятельности„ этому способствует хронизация инфекционного процесса у части животных и выделение коксиелл Бернета во внешнюю среду0 значительная резистентность возбудителя и длительное его сохранение в различных субстратах.

Наиболее общими закономерностями распространения лихорадки Ку в условиях антропического воздействия являются^ -- возрастание роли внутристадных очагов в формировании нозоареала этой инфекции и сохранении коксиелл Бернета как вида; • ■

- возможность длительного независимого существования внутристадных очагов вне связи с природными очагами;

- мало значимая роль природных очагов в формировании современного ареала коксиелл Бернета;

- зависимость распространения и напряженности внутристадных очагов от характера хозяйственной, преаде всего животноводческой деятельности; ...........

- связь основных эгидемиологических закономерностей с типами " внутристадных очагов (козье-овечьих и крупного рогатого скота) и соответствующими источниками и факторами передачи инфекции;

- снижение напряженности очагов и их эпидемического проявления в общественном и возрастание - в индивидуальном секторе (козы, овцы)...

В результате эволюции сочленов паразитарных систем возбудителей цриродноочаговых болезней возникают достаточно тесные связи между собственными признаками паразита и его экологическими характеристиками (Сафьянова В.М., Мещерякова И.С.,1991). Имеется ряд существенных отличий в биологии и экологии единственного пред

ставителя рода Coxiella- Ceturnetii ОТ видов рода Rickettsie , в 'частности риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки. Экологической нишей представителей рода Rickettsia олукит цитоплазма или ядро эукариотической клетки», для возбудителя лихорадки Ку -фйгосома и фаголизосома (Weiss Е.,Moulder J.M„ ,1984).

Экперлментальные данные свидетельствуют., 'что „несмотря на наличие специфических взаимоадаптаций медду (¡„"burnetii и иксодо-выми клещами (Дайтер А.Б.,1978; Пчелнина А.А„ и др. ,1980 ),, сохранение этого возбудителя как вида в условиях трехчленной паразитарной системы невозможно» Биологическими особенностями возбудителя лихорадки Ку являются выраженная адаптация к организму теплокровных, прежде всего сельскохозяйственных животных,, и резистентность во внешней среде.

О высокой степени адаптации возбудителя лихорадки Ку к организму теплокровных свидетельствуют строгий внутриклеточный, паразитизм, температурный оптимум репродукции при 37°С, возможность длительной персистенции, тро'пность к родовым путям живот.-г инх. Значительная экологическая толерантность к абиотическим факторам среды не является эволюционно закономерной для трансмиссивных инфекций и не свидетельствует в пользу исключительной роли трансмиссивных механизмов передачи коксиелл Берчета в прошлом. Вместе с тш эти свойства создают дополнительные возможности 1ля нетрансмиссивной передачи этого возбудителя и имепт .существенное эпидемиологическое значение, создавая вторичные источники' шфекции во внешней среде (Здродовский П.Ф.,Голиневич Е.М.,1972)„ Зозможно, это связано с существованием в цикле'развития коксиелл Зеррета вегетативной и споровой форм (1Удима О.С. ,1976; McCaul '.F. et al. » 1981). .

Принципиальные различия биологии и экологии с.burnetii I риккетсий группы КПП связаны с различными направлениями их »волюции. Основное направление эволвдин -лихорадки Ку можно пред-¡тавить' в следующее виде: трансмиссивный зооноз диких копытных вкультативно-трансмиссивной зооноз сельскохозяйственных живот-мх нетрансмиссивный зооноз сельскохозяйственных животных. В 'словиях антропического воздействия произошла постепенная замена ■рехчленных паразитарных циклов возбудителя на двухчленные и гревращение этой инфекции в типичный зооноз сельскохозяйственных

животных. Данное заключение, наряду с теоретическим, имеет и существенное практическое значение, поскольку ориентирует на выявление п санацию эпидемически значимых внутристадных очагов.

Легионеллы, листерии, бруцелш и некоторые другие возбудители относят к категории "внутрпфагоцитаршпс паразитов" (Тартаков-ский И.О. и др.,1991). Для некоторых из них доказана возможность сапрофитического существования и адаптация к существованию в цростеГших.(Литвин В;Ю.,1986,1991; Сомов Г.П..Литвин В.Ю.,1988; МсЬиопа е., 1985 и др.). Еозмозность сапрофитического существования коксиелл Бернета целенаправленно не изучалась. Возыощо, . что исследования в этом направлении могут расширить представления о биологии и экологии данного возбудителя, изменить эпидемиологические и эпизоотологические подходы к этой инфекции.

2. Эпидемиологические закономерности и природная очаговость клещевого риккетсиоза на территориях различной степени.хозяйственного освоения -

2.1. Общая характеристика заболеваемети

Клещевой риккетсиоз зарегистрирован в 14 административных территориях Российской Федерации,, являясь ендемичным прежде всего для регионов Сибири и Дальнего Востока. По -заболеваемости этой инфекцией Алтайский и Красноярский края на протяжении ряда десятилетий имеют-наиболее высокие показатели с республике. Из се?,® административных территорий Западной Сибири клещезой раккетсиоз не выявлен только в двух (Омской и Томской областях). В послед- ■ ние годы отмечается возникновение новых (ила ранее неизвестных) ■ эпидемически активных очагов этой ш:фекцаз. на периферии нозоаре-ала, а именно в Новосибирской, Тшшской и Курганской областях. В Восточной Сибири наиболее высокие показатели заболеваемости отмечены в Красноярском крае, отдельные случаи —на большинстве друтих территорий юга региона (Иркутская и Читинская области, Тува, Бурятия). Заболеваемость клещеЕыы рикк етсио зом постоянно • отмечается и на Дальнем Востоке - в Хабаровском и Приморском краях, Амурской области.

За период 1979-1991 гг по Российской Федерации зарегистрировано 11334 случая этой инфекции (в среднем - 872 случая в год), из них 56,6$ приходатся на Западную Сибирь. Показатели на 100

тысяч населения составили от 0,2 до 0,9 в отдельные годы. Отмечается неуклонный рост числа заболеваний по годам, в 1992 г заболеваемость клещевым риккетсиозом возросла по сравнению с 1979 г более чем в пять раз.

Эпидемиологические особенности этой облигатно-трансмисс;шной инфекции в значительной степени определяется местной фауной переносчиков, прелде всего типом населения иксодид, их зара?. нностьп риккетсиями, частотой контактов населения с переносчиками. Типы населения иксодид слуга? индикатором климата и ландшафта и одновременно, по-видимому, и условий существования возбудителя (Нец-кий Г.И.,1973). Под типом населения переносчика понимают характерный для природной зоны (подзоны, ландшафта, очага) набор видов анализируемой систематической группы, их количественное соотноще-ние, обилие и их вариабельность, характер совместного использования территории и хозяев. В типе населения переносчика интегрируется влияни е ряда биотических, абиотических и антропических факторов, обусловливающих его существование в настоящее время и характеризующих пути его становления (Богданов И.И.,1990).

Проведенные исследования свидетельствуют, что основным резервуаром и эпидемически значивши переносчиками Rickettsia siMrica являются клещи родов Dernacentor (D.nuttalli, D.marginatus, D.sil-irgrun;} меньаей степени D.reticulatus), Haenophysaliäipeise всего H.conoirma . При этом применительно к эндемичным территориям Сибири и Длаьнего Востока число эпидемически значимых переносчиков в очагах колеблется от одного-двух ( D.nuttalli - горше степи Алтая, лесостепи Минусинской и КанскоЗ котловин, Тувы, Пред- я Забайкалья; D.marginatus • и В меньпей степени D.reticulatus- равнинные степные и лесостепные ландаафты Западно-Сибирской низменности, D.silvarun и H.concinna - лесостепи Салаира, Кузнецкой . котловины, юга Дальнего. Востока) до четырех BHflOECD.narginp.tus, н. ¡oncinna, D.silvaria, D.reticulatus - северная лесостепь Алтайского края, Северный Алтай).

Заражение населения происходит преилущественно при посещении местообитаний этих иксодид в природных стациях в период сезонной активности половозрелых £аз (для клещей рода Demacentor - преимущественно с апреля по гань, реже - в августе-сентябре, для [.concinna _ с мая по ишь). Клещевые популяции иксодид рода Dor-

macentor (кроме D.silvarum ) приурочены К открытым стациям степных и лесостепных ландшафтов, H.concinna и D.oilvarum-преимущественно к кустарниковым стацдамприпойменных участков рек и распределены по территориям крайне неравномерно.

Основным резервуаром и эпидемически значимыми переносчиками R.sibiricaB Западной и Средней Сибири в современный период являются в порядке убывания значимости клещи D.nuttalli , D.narginatus H.concinna,D.silvaium, D.roticulatua, инфицированкость которых ш данным биопроб представлена в таблице 2.

Таблица 2

Инфицированное?! иксодовых клеэдей R.sibirica на ore Сибири

Административная. территория Вид НКСОДОБЫК. кледей Число EC-. СЛ6Д.8НЗ. Индивидуальная ВДфи-цированность в %% (биоптоба]

Алтайский край D,nuttalli 1730 0,97

D.marginatua 1037 1,15

H.concinna 563 0,72

D.silvarua 473 0,26

D.reticulatus 1661 0,06

I»persulcatus 780 0

Новосибирская D.silvarua 76 2 штшла,

область- D.narginatun 50 0

D.raticulatufi 1601 0

I.persulcatuo 2751 0

Кемеровская H.concinna 405 0,26

область I.persulcetus 510 0

D.silvarun 226 0

Красноярский D.nuttalli 902 2,75

край *

Омская область D,reticula±uo 1437 0,07( с ероконв ерсия)

D.marginatua 6S5 0,15{сероконверсия)

I.peroulcatuB 522 0,21(сероконверсия)

Тюменская D,narginatus 44 2 (с ероконв ерсия)

область D.reticulatus 16 0 '

Характер помесячного распределения заболеваний по отдельным территориям определяется периодом сезонной активности со ответе?-

вуюших переносчиков. Так, для наиболее напряденных очагов клещевого риккетсиоза с переносчиком О.пииаШ в республике Алтай характерны как и для большинства дермаценторных очагов два пика заболеваний - весенний Е осенний. На период с марта по ишь приходится 88,3$ случаев с максимумом в апреле и мае (по 38,1$), на август-октябрь - 5,3$. В Красноярском крае в связи с более поздней сезонной активно сю клещей Ю.пиЪЪаШ максимум заболеваний приходится на май-июнь 72,4$ (Вощакина Н.В. и др.,1967). Аналогичные показатели сезонности отмечаются и на других очаговых территориях с ведущим переносчиком - клещами о.пи^аШ _ в Иркутской и Читинской областях, Туве, Бурятии (Мирончук Ю.В., 1965; Решетникова Т.А.,1992 и др.).

Для очагов с переносчиками В.тааг^па^з Ив.51Гуагит характерна наибольшая заболеваемость в мае-июне с максшлом во второй половине мая. Так, в Новосибирской области 72$ заболеваний приходится на VI. В Кузбассе в период 1944-1964 гг, когда ведущим переносчиком являлись клещи Б.зИгагип ^ 42,4$ заболеваний отмечено в мае, 34,5$ - в июне и 10,2$ - в сентябре-октябре. В связи с изменением состава переносчиков и гозрастаниш роли клещей н* con.ci.niia в Кемеровской области, наряду с резким снижений! эпидемической активности очагов, отмечается и изменение сезонного распределения заболеваний, что проявляется в отсутствии осеннего зодъгма и более длительном эпидемиологическом сезоне (май-19,4$, гюнь- 34,5$, июль - 14,1$, август - 8,6$ заболеваний).

Возрастная структура заболевших и их профессиональный состав зависит от характера хозяйственно-бытовой деятельности населения г удаленности мест заражения от набеленных пунктов. В степных и иесостепных районах, где природные очаги находятся в непосредст-зенной близости от населенных пунктов, среди заболевших преобла-гают дети, на остальных территориях чаще заражаются взрослые .Мирончук Ю.В. ,1965). Так, в районах Горного Алтая по ддннкм 80-х 'одов дети в возрасте до 14 лет составляют 47,8$, в Кузбассе -- 46,8$, в Красноярском крае - до 65$.

2.2. Типизация природных очагов клещевого риккетсиоза

Накопленные к настоящелу времена данные свидетельствуют о зазнообразии типов природных очагов клещевого риккетсиоза.

Типизации очагов по ландшафтному признаку посвящен ряд работ (Кулагин С.М., 1969; Сомов Г.П.,1969; Ястребов В.К.,1971; Тарасе-вич И.В. и др., 1977 и др.). На основании анализа структуры ареала н.з1Ъ1г!са предложен также принцип типизации по количеству видов иксодид, доминирующих в них (Ястребов В.К.,1989). Как показали проведенные нами исследования, основными ландшафтными типами при-■ родных очагов клещевого риккетсиоза на иге Западной и Средней Сибири в настоящий период являются: равнинно-степной, предгорно-лесостепной с траля географическими вариантами т Алтайский лесостепной (переносчики -Т>.паг81паЪиа,Н.сопс1ппа,0.811уагит, Б.ге-Мси1а1;из )| Салаирско-Кузнецкий лесостепной (переносчики -Р.з11уагшп 2 н.сопс!пла Красноярский лесостепной (переносчик- в.пи«а111 ). горно-степной.

Как показал В.В.Кучерук (1972), тип очага - это совокупность природных очагов, распространенных в сходных ландшафтах с аналогичными паразитарными системами из близких в систематическом отношении основных переносчиков, а вид - совокупность очагов, относящихся к одному типу, но отличающихся между собой видами основных переносчиков. Поскольку кроме основного переносчика в очагах имеются дополнительные, а ряд типов (видов) очагов имеет несколько основных переносчиков, типы (виды) очагов можно выделять по типам их населения. Такой типологический подход классификации применим в пределах всего ареала соответствующего возбудителя (Богданов И.И., Бусыгин Ф.Ф.,1991).

Анализ данных по распространению очагов клещевого риккетсио-за и ареала основных видов клещей-переносчиков позволил выделить шесть основных типов природных очагов: дерлаценгоркые степные и лесостепные, гемафизаписные лесостепные, гиаломмные полупустынные и пустынные, дермаценторно-гемафизалисные лесостепные, дермацен-торно-рипицефалисные полупустынные, гиаломмно-рипицефалисные пустынные и-долинные (таблица 3).

I тип - дермаценторные степные и лесостепные очахи - имеют наибольшее эпидемическое значение и широкое распространение. Особенности биологической активности переносчиков определяют два сезонных подъема заболеваний - весенний и осенний. В связи с широким размахом колебаний численности клещей рода 1>егтасепЪог эпидемическая активность очагов может существенно меняться по годам и

i&üwXiip о

ОСНОВНЫЕ ТИПЫ 11"Е1ДЦ ШМРОДНЫХ ОШШ КЛЭДЗВОГО ШИЕГСЮа^

Тип очага Вид очага г ' Переносчики (основ- Распространение - нчп подчсздтгутн) ■Уровень эпидемического проявлагля

1 , 2 3 • 4 5 <?

I Дермаценторний степной и лесостепной

П Темамиза лисный лесостепной

Щ Дермаценторно-гемафизалисний лесостепной

Нуттадлтгаий rojno- D.nuttaiü сташой н лзсостел- xr.sirwnriE) — НОЙ . П.ссзсЛшза

Маришатуский степной

СильзатгишИ ласо-степкои

D.nargin^tua D.roticulaéua

DjoiZvnrua Н.соНсГпЕа D.roticula1;ii3

Маргинатусно-кон ЦШНО -СИЛЬЕару!.И -ретикуляруснкй п горио-лесостепноя

D.silvarua

Бисокогораше степи Алтая к Туш, стели и лесостепи К- асноярсяого края,Забайкалья,, азнголди, Китая

Степи ста Западной Слбпри, сивера Казахстана, отдедъ-иио участки степей Езтюпц

Нпвсусний степной и п. ni ve из полупустишцд Hyaloima ср.

Конщшно-яшляков- H.conointia С кий

Ко11Щишо-сихьгару!,сшй H.conciima ir.sirvñrua iCjaponlca

H.concTnm"

Юг До/тьаего Востока, отдельные территории Западной и Восточной Спбирл

Туркмения, еоеыолио распространены более широко

Юг Приморского края, ео£!.:одно Корея, мантаурия

Приморский и Хабаровский край, юг Амурской области, предгорья Алтая.Салаира, Кузнецкого Алатау

Лесостешше предгорья северного и сеэеро-Босточного Алтая и юго-западного Сала-ира

Стабильно высокий

В Западной Сибири и Северном Казахстане нестабильный, врше-ксми высокий, в Европе заболеваемость но регистрируется

На Дальнем Востоке стабильно высокий, з Снблри низкий и непостоянный

Заболеваемость не регистрируется

Стабильно невысокий

Ка Дальнем Востоке стабильно высокий,в Западной Сибири стабильно низкий

Стабильно высокий

Маргинатусно-пунк-татный предгорио- и низкогорностепной

В.таге1па^а

Н.рапс^аТа-

ЕЬГрГсёрЕа1иа

ар

1У Гиаломмнкй полу- Виды пока но пустынный и дустын- ввделены ный

V Гиаломмно-рипи-цефалисный полупустынный и долинный

VI Дермацагсорно-ригощ е^описный полупустынный

Виды пока не выделены

Маргинатусно--сангвинсусный

Цуа1опта_в£.

Нуа1о1шпа эр, Йщ>Гсё]рЕаГиа ар

Б.гмгдЗ.пя'Ьиа

Нив еусно-тураниковый Ьи^уеав

Н.Т?игап1сиэ

Предгорные и низкогорные районы юга Казахстана и севера Кыргызстана

Казахстан, Туркмения, Таджикистан, Азербайджан

Казахстан, Туркмения

Стабильно низкий, на рядо территорий заболеваемость не регистрируется

Крайне низкий

Заболеваемость на регистрируется

Армения Туркиения

Заболеваемость не регистрируется

Заболеваемость не регистрируется

регионам. Соответственно видам осноеных переносчиков этот тип годразделяется на три основных вида - нутталливне горностепные и гсесостепные, маргинатусные степные» сильзарумные лесостепные.

Нутталливые горностепные и лесостепные очаги характеризу-отся высокой эпидемической активностью (показатели заболеваемости з ряде районов превышают 50-200 на сто тысяч населения) и стойкостью, распространены в Алтайском (Горный Алтай) и Красноярском [лесостепные котловины) краях, Туве, Пред- и Забайкалье, Север-10й Монголии и Китае.

Маргинатусные степные очаги распространены преимущественно is. юге Западной Сибири и севере Казахстана, отмечены на отдельных территориях Европы. В восточной (азиатской) части ареала очаги эпидемически активны„ в западной (европейской)- эпидемически не 1роявляются0 на отдельных территориях из D.marginatus выделяют гак называемую RoSlovaca (возможный серовар R.si'birica).. Маргинатусные очаги в наибольшей степени изменены антропическим воздействием,, поскольку степные ландшафты наиболее освоены различными зидами сельскохозяйственной деятельности.

Сильварумнне лесостепные очаги менее эпидемически активные, 1Ш нутталливые и маргинатусные, расположены в восточной части ipeaia R.si'birica (ваг Дальнего Востока, отдельные территории юга Западной и Еосточной Сибири). В чистом виде сильварумные очаги в гас то яш. ее время встречаются редко. В Кузбассе, например, в 50-е ?оды этот вид очагов был распространен значительно шире, чем сеперь.

Проведенный анализ свидетельствует также о вероятности существования еще одного вида очагов I типа - нивеусных степных и

ГОЛУПУСТЫННЫХ.(учитывая значительную бЛИЗОСТЬ D.marginatus н

)9niveus ) s однако (Тактические данные крайне ограничены (Бердыев L., 1980)о Имеются данные о выявлении R.si'birica в клещах D.reti-ilatusг однако их зараженность установлена на территориях, где 5едушее значение имеют другие переносчики, прежде всего D.nargi-satusoJlHmb в Тульской области установлена инфицирозанность только J.reticulatus, эпидемически очаг не проявлялся (Кориунова О.С., [966).

" П тип - гемафизалисные лесостепные очаги имеют распространив в виде отдельных "пятен" по периферии очагов I типа, не

образуя сплошного ареала. Чисто гемафизалксные очаги встречаются только на юге Приморского края ( H.concinna-H.joponica doue. ) -- (Сомов Г.П.,1969). Очаги гемафкзалисного типа характеризуются невысокой эпидемической активностью.

Ш тип - дерлацштарно-гелафизастсные лесостепные очаги представлены треля видали. Первый вид - концинно-сильвароайше очаги распространены в лесокустарниковых и лесостепных ландшафтных комплексах на Дальнем Востоке (Сомов Г.П.,1969), отдельных территориях юга Западной Сибири (Кузбасс, предгорья Салаира). В связи с различной сезонной активностью переносчиков очаги отличаются большим, по сравнению с дермаценторными, периодом эпидемической активности. На Дальнем Востоке уровень эпиделического проявления очагов стабильно высокий, в Западной Скбира - стабильно низкий.

Уникальным видом очагов Ш типа являются очаги лесостепных предгорий северного и северо-восточного Алтая к вго-заладаого Салаира с четырьмя переносчиками, отличающиеся высокой эпидемической активностью и стойкостью, длительны:,} периодом сезонной активности переносчиков, существенной ролью как источника инфекции клетей " " H.concinna г большим в сравнении с другими видами очагов вовлечением в эпизоотический процесс клещей D.reficulatua ,

- Третий вид - маргинатусно-пунктатные превгорзо- и назлогорао-степные очаги-выявлены в Киргизии и на юге Казахстана (Кзитницкая Г.В.,1950; Кронтовская Н.К., Савицкая Е.П., 1946; Архангельский -Д.С.,1956 и др.). Уровень эпидемического проявления очагов-стабильно низкий, на pgre территорий заболевает,:ость не регистрируется..

IV тип - гиаломмные полупустынные и пустынные очаги представлены сочетание,! в различных соотношениях видов этого рода (H.aeia-ticum.H.detritum, H.anatolicun, H.droaedarii, H.aarginatum ' ),

в связи с чал выделить отдельные виды очагов затруднительно. Гиаломмные очаги распространены в полупустынных, пустынных и низкогорных ландшафта:: Казахстана (Прибалхашье), Туркмении (Прикопет--датские районы), Таджикистана, Азербайджана (!1&расевич И.В. и др., 1977; Бердыев А.,1980 и др). Эпидемическая активность очагов крайне низкая.

V тип - гиаломмно-ришгцефалисные пустынные и долинные очаги встречаются в южном Казахстане (H.anatolicum-R.schulzei-R.pumilio )

И В Туркмении ( H.asiaticun-H.anatolicini-H.detritum-H.dromeaaril-H.margiaatuEr-H.turanicus ), У1 тип - дерглаценторно-рипицефалисные полупустынные очаги выявлены в Армении ( D.marginatus-R.sanguineus) и в Туркмении (D.niveus-B.turanicus ) - (Коцинян М.Е.,1959; Пчел-кина А.Ао и др.,1969 и др). Очаги У и У1 типов существенного эпидемиологического значения не имеют.

Клеится данные об. инфицированности в.sibirica клещей рода Ixodeg , в частности I.persulcatus , в Новосибирской области и Алтайском крае (Шайман М.С.,1961; 1966). Эпидемиологическая роль этих клещей в отношении клещевого риккетсиоза не установлена, а их зараженность выявлена на территориях, где основными переносчиками являются клеща рода Dermacentor (Горный Алтай - D.nuttalli , предгорья Салаира -D.silvarum ). Вовлечение I.persulcatus в циркуляцию этого возбудителя не носит закономерного характера, поэтому мы не выделяем отдельный тип иксодесных очагов.

Проведенная типизация очагов клещевого риккетсиоза в пределах всего ареала н.sibirica углубляет представления о структуре очагов •и может быть использована для разработки эпидемиологических прог-' нозов и дифференцированных предупредительных мероприятий в очагах.

2.3. Эволюционные аспекты взаимосвязи иксодовых клещей и

риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки и вопросы их таксоном™ .....

В последние годы существшно изменились представления о географическом распространении, таксономии и экологии риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки. Возрастании интереса к этой группе риккетсиозов способствовал резкий рост заболеваемости игли в, . большинстве регионов мира (Burgdorfer V7.et.al, I975;Hattwick М.А.' et al,I976; Тарасевич И.В; ,I979;Scaffidi V. , I982;Otero Н. et а; • I982;Segura P.et al. ,lS85;Mansueto S, et£3tI986 И др.) .применение современных методов выделения и культивирования с использованием культур клеток позволило развить концепцию о непатогенных видах риккетсий и выделить ряд слабо- и апатогенных представителей, антигенного комплекса клещевой пятнистой лихорадки (T^rasevich X.V. et; gl^ I976;Burgdorfer.W. et аЦ 1981;0ивзЪее H.A., 1985;ГЬШр R.N. et a}l98I;Weiss E. Д981 и др.).

По существующей таксономии 8 видов риккетсий группы КПЛ разделены на четыре подгруппы, R.sibiricaHH.rickettsii отнесены к

■ - 30 - .

подгруппе А ('Яе1зз Е.,Мои1бёг 0'.,.'/.|1984). В последние годы отмечается увеличение числа новых представителей этой группы, многие из которых претендуют на статус самостоятельного вида, что в определенной степени связано с совершенствованием методов их идентификации, прежде всего с использованием техники лганоклональных антител (Аодскег Н.Х.еЪ а1,Д985, 1987;Ыс1>аае Л'.Е.еЪ а1. ,1988; Ы Н. еЪ аХ., 1988;исМйа Т.еЪ вуЭ89 и др.) и комплекса генети-. ческих методов- (ТПпеаН О.еЬ аХ.Д978;Небпегу И. , 1989;На1рЪ Б. . еЪ а1, Д9ГО, ХЭЭО^ие^ В.еЬ а1, , 1990; Балаева.Н.М.,1991;?и X. et а1. ДЭЭг^ои^ "^.,НаоиХЪ IX, Х992;Егетеега М. ей аХ.,

.1993 И ДгО •

Несмотря на большое число публикаций о новых риккетсиях группы КПЛ, данные об их распространении в достаточной степени не систематизированы и в дальнейшем, вероятно, будут уточняться. В Европе к настоящему времени установлена циркуляция как минимум четырех новых представителей этой группы - й.зХоуаса .Н.ЬеХуеЪд-са, Е.тазз111ае возбудителя Астраханской клещевой пятнистой лихорадки. Наиболее изучена впервые выделенная в бывией Чехославакии Е.зХсгтасаЛВгеаЗлш аХ, ДЭбЭ^сЬгашек; дч1974;иг7Й1Бу1 <!.'.

Вгег:ша й., 1976 и др.). В дальнейшем штаммы этого возбудителя выделены В Армении (Taгasevд.ch. а^, 1976;КеЬасек аХ,,

1977), Австрии (Ба?Пкота аХ»,1977), Германии (Е§ъ.асек ¿г. et аХ. ,1977;ЫеЫсЬ А.^ а1. , 1978), Венгрии (ЕеЬаоек а!, 1979). Имеющиеся данные свидетельствуют также о вероятности циркуляции Е.зХ<г/аса в Европейской части России, Болгарии, Бельгии (кеЬасек .г., Taгasevich 1.У. , 1988). Недавно установлено распространение штаммов,этого возбудителя во Франции, Швейцарии и в Крыму (БеаЪ1 Ь.е^ аХ,,1992). В Швейцарии из клещей 1.г1с1пиз выделена и идентифицирована Н.ЬеХуе^1са(АеБсЬХ1па1т А^ э1^[979;Виг5<1о^ег v/.et аз., 1979;РеЪег О.еЪ а1. , 1985 и др). Во Франции и в Центрально-Африканской республике из'клещей рода нМрЗ-серЪлХиз изолированы штаммы риккетсий группы КПЛ, идентифицированные как новый вид - к.шаз£!1Х1ае. Наконец, в Европейской части России выделен и изучен этиологический агент Астраханской клещевой, пятнистой лихорадки (Макарова В .А. .Тарас евич И.В. ,1989;Иао10Л с. , 1992;Егетее-уа н.et а1. ,1993 и др.). Существенно изменились представления о географическом распространении риккетсий группы КПЛ в Азии. В Китае наряду с Кейптса установлена циркуляция отличающихся от

jee видов риккетсий этой группы (Lou d. et al., IS85;''.'an3. j.g. , Talker D.H., I987;?an M.Y. et al., 1987, I983;Yu X.ot al. ,1592, E993 и др ). Проведен цикл работ по изучению нового в;:дг г:::::-:ег-зий группы КПЛ - R.o'aponica в Японии. (Uchida T.et al. ,1935-1992; Jchiama T, Uçhida T, ,I988jYananoto S. et al., 1988'/iu K. et al., I989;Okada t. et al., 1990 и др). Новые штаммы.(елдн) риккетсий выявлены в Пакистане и Таиланде (Robertson R.G.et al-, IS70;Hober-tson R. /Vissenan C.L., 1973 и др). Отличающийся от H.australis вид риккетсий группы КПЛ описан в Астралии (Steno3 J.et al., 1292). Уточняется таксономическое положение этиологического агачта.израильской пятнистой лихорадки - предполагаемого нового вида.R.sliaro-пл.. или Н.Israeli. (G-oldwasser R.A. et.al. , I974;Sro=2 3.'.:. et al., I982;Sarov B.et aL, I987;Shaked J. et al,, ISotf;?-3^ v» > Raoult-D., 1992 И др.).

Несмотря на интенсификацию исследований по изучению риккетсий группы КПЛ, их таксономическое положение остается слолмьс; вопросом ввиду выраленного сходства их геномов и отсутствием-общепринятых критериев гида в группе. В связи с этим попытки их i® ференциации по генетическим характеристикам приводят к различным классификация!.! palph D. et al., I989;3oux V.,Raoult D.» IS-'2 и дрО, которые вряд ли могут быть признаны окончательными. Указанное определяется тем, что риккетеш группы КПЛ обладают низким уровне.! межвидовой генетической дифференциации, отражающим подаз-но произошедшую дивергенцию (Fuerst р.а. ,Poetter к. , I2SI ). Для уточнения таксономии дополнительное значение имеет анализ сопряженной с переносчиками эволюции риккетсий этой группы, проведенный нами на примере наиболее близких друг к другу по данным Ralph. D.et al.(X990) R.sibirica и R.rickettcii.

Взаимоотношения между иксодовыми клешами и риккетсиями свидетельствуют " древних связях ме^ду ними (Балашов Ю.С.,1971; Рне-гачек И., Дайтер А.Б., 1989 и др), цри этом эволюция риккетсий неразрывно связана с эволюцией переносчиков и других сочленов паразитарной системы. Эволюция иксодориккетсиозоз является в этом плане отражением общих популяционно-биологических закономерностей, свойственных облигатно-трансмиссивным инфекция.! ( Кучерук В.В., 1982; Корекберг Э.И., 1991"и др). Риккетсии - первоначально, в е- -роятно, симбионты членистоногих,- с переходом клещей к паразитическому образу жизни и питанию кровью позвоночных адаптировались

к организму теплокровных ( Philip C.B., 1961;. Балашов Ю.С., Дайтер А.Б., 1972; Marchette H.Y. .Stiller D. , 1982 и др.). По сршнению с другими представителями рода Rickettsia представители группы КЛЛ более зависимы от переносчиков, что подтверждают данные экспериментального изучения в системе " переносчик - ркккет-сии" (Крючечникодз Б.Н., 1969; Балашов Ю.С. а Дайтер А.Б., 1973 и др.). При это.у связи отдельных видов риккетспй с членистоногими достаточно специфичны.

Общеприняты:.- фактором является связь нозоареалов клещевого риккетсиоза и пятнистой лихорадки Скалистых гор (ШШГ) прежде всего с клеили рода Dermacentor. Проведенный нами анализ данных по икфацировакности раккетсиямл в очагах показал, что возбудител! клещевого риккетсиоза связан преимущественно р клрщами подрода " Serdjukovia , а ШСГ - подрода Dermacentor (s.str. ). Подроды ■ эти более родственны друг друту и с подродом Asiaceator , нежели с двумя другими подродами - Indoceator • и Aicblyoccntor (Колонии Г.В., 1984; Филиппова И.А., Панова И.В., 1984). . .

Согласно Б.H .Померанцеву (1948) и Г.В.Колонину; (1984) наиболее вероятен очаг возникновения рода Dermacentorв Центральной Азии, в районе Ангарского щита, в конце Ояигоцена - начале Мио-' цена - времени возникновения "гиппарионовой фауны", характеризовавшейся разнообразием и большим количеством крупных и мелких копытных; при ларазктированш на котррых складывались особенности биологии, экологии и морфологии клещей этого рода. Наиболее вероятным является раннее отделение от общего предка подродов Amblyo-centor, Indocentor , поскольку неизвестны переходные формы-между ними и остальными подродами и ареалы их не перекрываются.

■■ В миоценовую эпоху происходило расселение представителей подрода Dermacentor вместе с их хозяеваш-копытными по Голарктической области, в том числе и в ее североамериканскую часть......

Разрыв Беричгийского " моста" в поз дна! Миоцене и развитие таежной, а позднее и тундровой растительности при его восстановлении в Плиоцене - Плейстоцене (Бискэ С.Ф., Баранова Ю.П.,1976; Хоф-флан P.C., 1976) привели к изоляции американских Dermacentor , после чего видообразование там в пределах подрода Dermacentor (s.st») шло автономно и привело в итоге к большей, чем в Евразии, морфологической, экологической и биологической дифференцировке

американо.-й.;:; задов (Колонии Г.В., IS34)

В Евразии наступление ледникоз в Плейстоцене привело к разрыву ареала рода и сохранению клещей в тех местах, где лед-инка не было: в Средиземноморском регионе и степях Центральной лзии. В первом случае это представитель лодрода Dernacentor ( s.atr.'j ^Ь ,reticulatu3 t во втором -D.nuttalli или его блп-кайинй предок В послеледниковое время видообразовательный процесс здесь привел к возникновению группы морфологически и аколо-. гически бЛИЗКИХ ВИДОВ подрода Serdjukovia ( D.nuttalli, D.marginatum D.silvarua. D.niveus )f которые распространялись на восток ( D.silvarum ) и на запад ( D.morginatu3 t D.niveus ) (Богданов И.И., 19Э0). О молодости подрода Serdjukovia говорит слабая видовая диференцировка входящих" в него видов ■ (Богданов И„И.., Аликов В.И., 1971;,' Филиппова И,А., Панова И.В. ,1984). ПодродАз1асеп1;огпо ряду признаков блике "к Serdjukovias нежели к Dernacentor ( s.str.) (Филиппова ИЛ,, Панова И.В.,1984), 3 настоящее время в Евразии представителя этих трех подродов на зка-, чительных территориях обитают совместно (Dernacentor И Serdjukovia _ на территории южной Европы, юга Западной Сибири, севера Казахстана,Serdjukovia и Asiacentor. - в горах Средней Азии).. ..

Из четырех наиболее распространенных з Евразии видов клещей рода Demacentor тесные связи с Н. Sibirica характерны для цредт ставителей подрода Serdjukovia (D.nuttalli,D,narginatu3'' и d.sil-varun )t связи с D.reticulata менее устойчивы &'непостоянны, равно .как и их инфицированнойть $тли возбудителем. Следовательно, R.sibirica исторически связана с D.nuttalli (или его - • предаозой формой) я в процессе видовой днф$еренцировки адаптировалась также и к двум производив,5 о? него формам - клещам D.mar-ginatu3,D.silvarun , Отметим, что.8 ".sjovaca, рассматриваемая яекоторшп авторами (Kakarova V,A.et al., 1978) как серовар R.3ibirico г экологически связана в Европе преимущественно с КлеКЗКЗ D.Harginatua^ а Iie с D,reticulatus(Rtilaacek J, fTarasevich

, 1988). Учитывая распространение D.carginatu3 из Азии в Европу в постледнвковыЗ Период, становятся покятнкми эзолзцион-;ше связи K.aibiriM a R.slovaca..

Таким образом, ареал нксодориккетсиозов группы КПЗ в Евразия а Амераие происходит из общего корня, дифференцируясь в

процессе сспряаенкой с переносчиками эволюции на отдельные виды. При это:.!, если R.sibirica эволюционно и экологически связана с клещами подрода Serüjukovia , то R.rickettsii - с клещами подрода Deraacentor ( s.str.). В Евразии, где преобладают более молодые и ь'енее дифференцированные менду собой клеек подрода Serdju^ovia., на большей части очаговых территорий циркулирует только rica. Слабой морфологической и биологической дифференциации клещей талеарятическсго подрода соответствует генетическая конеерватив-ность R.sibirica . с учетом указанных свойств возбудителя особый интерес представляет вопрос об экологической устойчивости очагов клещевого риккетсиоза з условиях антрошческого воздействия.

2.4. Эпидемическая активность очагов клещевого риккетсиоза на территориях различной степени хозяйственного освоения

Очаги клещевого риккетсиоза в современный период существуют на территориях, отличающихся степенью хозяйственного освоения -- от малоосвоенных горно-степных ландшафтов до районов интенсивного сельскохозяйственного освоения степной зоны» что подтверждается как изоляцией в различные периоды штаммов из переносчиков,, та' "л многолетними данными регистрации заболеваемости. Однако характер распространения и эпидемического проявления очагов на территориях, подвергнутых хозяйственному освоению, мояет существенно изменяться - от слаботрансформированных эпидемически активных очагов до резко трансформированных очагов с пониженной ила утраченной эпидемической активностью. .....•

Основным звеном, определяющим особенности и глубину изменений очагов, являются иксодовые клещи - резервуар и переносчики возбудителя клещевого риккетсиоза. Наиболее мощными антропическими факторами, влияющими-на численность переносчиков и структуру очагов, особенно в степной и лесостепной зонах, являются распашка и другие формы сельскохозяйственного освоения (культурные сенокосы, пастбищ, лесопосадки и др), способствующие коренному преобразованию ландшафтов и формированию агроценозов. Такс в степной зоне степень сельскохозяйственного освоения составляет около 9Ш>, а распайка земель за последние 30 лет возросла с 41,5$ до 70?, в основном за счет сокращения площадей пастбищ и сеюкосов» Ранее преобладавшее выпасное животноводство способствовало поддерьанив численности иксодовых клещей, в том числе в непосредственной

близости к населенным пунктам. В последние десятилетия в условиях феобладания интенсивных безопасных технологий большая часть жи-ютных изолируется в животноводческих комплексах и фермах и передает быть прокормит елями имаго иксодид. Немаловажное значение в :ни;:-:енш численности переносчиков и их контактов с животными являйся акарицидные обработки домашнего скота. ....

В результатё территориального анализа распространения очагов : использованиел ряда показателей, характеризующих степень антро-шческого воздействия на ландшафта, осуществлена прогностически значимая дифференциация очаговых территорий по степени антропи-геских изменений. Наиболее глубокие изменения отмечены в урбанс-I агроценозах лесостепной зоны Салаира (рисунок I). в связи с

>ис.1 Динамика заболеваемости клещевым рлккетсиозом в Алтайском крае, Кемеровской и Новосибирской областях.

- - заб-ть в Алтайском крае

---— - заб-ть в Кемеровской области

___- заб-ть в Новосибирской области

интенсивным хозяйственны;.! освоением, акарицидными обработками и рядом других факторов, .приведите к снижению численности и распространения эпидемически значимого переносчика - клещей D.silvarum ' с частичной заменой на менее значимый - E.concinna , заболеваемость населения в Кемеровской области за четыре десятилетия снизилась в сорок раз, изменилась сезонность и территориальное распрост ранение заболеваний. В связи с наличием эпидемически актпзных очагов клещевого энцефалита в Тогучинском районе Новосибирской области в 60-е годы проводились интенсивные противоклещезые обработки, призеспяе к резкому уменьшению лоймопотенциала очагов. К концу 80-х годов численность клещей I.persulcatus восстановилась. В то же время случаи клещевого риккетсиоза здесь до настоящего времени не отмечаются, отсутствует имевший эпидемиологическое значение в-■отношении этой инфекции переносчик - клещи D.silvarua , шфациро-ванности KfSitjirica других видов иксодкД не установлено.

Икая динамика заболеваемости отмечается в Алтайском крае, гдо з последние десятилетия выявлен значительный рост -заболеваемости на фоне наличия активных природных очагов. При этом отмечается уме/г-ление удельного веса заболеваний, приходящихся на степную зону, подвергнутую интенсивному сельскохозяйственному освоению в 50-е годы и относящуюся к настоящему времени к территориям интен- -сизного земледелия о преобладанием агроландшафтов (более 90$ территорий) . Увеличилось значение районов Горного Алтая с характерны-■мя для них малоосвоенными горнос^епными ландшафтами и преимущественно выпасным ведением животноводства. Для большинства районоз ■ юго-восточного Алтая, например, доля сельскохозяйственного освоения территорий не превышает 20%, а распашкой - наиболее радикальным фактором антрошческого воздействия охвачено не более 2% территорий. Несмотря на относительно высокую степень сельскохозяйственного освоения лесостепных ландшафтов Алтайского края (распахано от 40$ до 60$ площади), очаги клещевого ряккетсиоза здесь сохраняют высокую эпидемическую активность-. Это определяется значительно большей плотностью населения по сравнению с районами Горного Алтая, а также разнообразие.! видового состава переносчиков. Среда них возросло значение клещей H.conciima -, имеющих наиболее стабильную численность и более продолжительный по сравнению с другими видами период сезонной активности. . ;

Совокупность природных и хозяйственных факторов, влияющих на ты населения переносчиков и условия существования возбудителя 1ещезого риккетскоза, опосредуется прежде всего через ландиафт-ie предпосылки существования очагов. Наиболее стабильны горностеп-ie ("нутталливые") очаги, что определяется их наименьшей антропи-гской трансформацией (низкая доля сельскохозяйственного освоения), также характером хозяйственной деятельности, способствующей под-зржанию высокой численности иксодовых клещей (выпас, животных), «i характеризуются стабильной эпидемической активностью и зани-1ют пояс горных степей и лесостепей южных горных областей Сибири Алтайская, Саянская, Тувинская, Прибайкальская, Забайкальская), гносящихся согласно природному районированию (Гвоздецклй H.A., лхайлов Н.И.,1978) к физико-географической стране гор Южной Скби-í. Частично трансформированные эпидемически активные очаги (вто-зй этап антропической трансформации) типичны для лесостепных лвнд-афтов Сибири с частичным сельскохозяйственным освоением (доля атни не более 40-60$) и достаточно высокой облесенностью (осиково- . ерезовые колки, ленточные степные бори, лесопосадки). Эти очаги аспространены на территориях, отличающихся разнообразием пркрод-э-географических комплексов и, соответственно, видов клецей-пере-эсчиков, например в предгорьях Алтая - D.narginatus , Hcooncia&s, • silvaroa ( D.retioulatus . Своеобразны?.! подтипом лесостепных чагов являются очаги лесостепных котловин Красноярского края, ходные по климато-географическкм условиям и переносчику с гсрно-тегяыглл очагами и отличающиеся от них больаей степенью антропи-еской трансформации. * ' -

К резко трансформированным очагам с пониженной или утрачен-ой эпидемической активностью относятся лесостепные очаги зоны алаира и Кузнецкого Алатау (основной переносчик - D.silvana ) и авнинно-степные очаги юга Западно-Сибирской низменности (переносИл - D.narginatus ). Это территории высокой степени свльскохозяйственного и промышленного (Кузбасс) освоения с выраженной в кастах-lee время депрессией численности переносчиков.

Приведенные материалы свидетельствуют, что стабильность -о^з-ов клещевого риккетсиоза зависит не столько от числа эпидемичйС-и значимых переносчиков (моновекторные нутталливые, марглнатус-:ке и сильварумные очаги существенно отличаются по степени ус-яой-квости), сколько от степени антропической трансформация лаадгаф-

тов соответствующих очаговых территорий с характерными для них типами природных очагов.

о

3 современный период продолжается формирование ареала Ricket sia Sibirien,что проявляется, наряду с уменьшением эпидемической активности и даже угасанием отдельных очагов, процессом формирова ния новых эпидемически активных очагов клёщевого риккетсиоза* по границам нозоареала этой инфекции, например в Новосибирской, Тюменской, Курганской областях. В последние годы выявлены и изучены очаги клещевого риккетсиоза в Сузунском районе Новосибирской области и Сладковском районе Тюменской области, отмечается активи зация очагов в ряде ландшафтных зон Алтайского края, на других эндемичных территориях.

Одной из особенностей современного состояния природных очаго клещевого риккетсиоза на обследованных территориях является более низкая в сравнении с 60-ш годами инфицированность по данным биопроб иксодовых клещей во всех ландшафтных типах очагов (таблица 4

Таблица 4

Инфицированность иксодовых клещей R.sibirica в различных ландшафт но-эпидемиологических районах Сибири в 60-е и 80-е годы.......

Ландша&тно-э пид емиологи-ческий район

Основные виды пере. носчиков • "

• Индив. инфицирован -;ность (биотгооба)

:60-е годы ^ 80-е год

Степь Алтайского края Предгорная лесостепь

Алтая

Предгорная лесостепь Салаира

Лесостепи Красноярского

края

Высокогорная степь Алтая

D.marginatus

D.marginatus

D.reticulatus

H.concinaa

D,silvarum

H.conoiima

D.nuttalli

D.nuttalli

1,05-2,2 9,2

1,05 +

3,6 23,0

0,72 1,66 0,08 0,68

0,43 2,75

6,8-15,2 0,94

Примечания: •

+ (-Шайман M.C.,Ястребов B.K.(I973), Шайман М.С.,Нецкий Г.И. (1973).

'+" - ввделен штамм, "-" - результаты отрицательные.

Это является, надо полагать, общей закономерностью игмене-шя очагов клещевого риккетсиоза в условиях антропической трансформации, как и изменение биологических свойств циркулирующих атаммов. Указанное обусловливает о та еч екну а nat.ni крайне низкую шмунную прослойку к Н.з1Ъ±г1са по данным РСК у населения энде-,!ичных районов далее в условиях значительной частоты контактов с переносчиками. Так, при 1% зараженности переносчиков и 50$ частоте контактов населения с ншя расчетная величина иммунной црос-гойки'не превышает 0,5$.

2.5. Характеристика иммунобиологических свойств штавдюз и. 81Ыг1са , выделенных на территориях различной степени хозяйственного освоения. ...

При изучении штаммов Е.з1Ъ1г1са , выделенных на различных территориях Сибири, идентичных по результатам генотапического анализа, установлена их значительная гетерогенность то иммунобиологическим свойствам п соответствие их биологической активности степени эпидемического проявления очагов. Наиболее выраженную клинико-патологоанатомическую картину и иммунологические сдвиги у морских свинок вызывали штамш из Красноярского края. При исследовании методом биопроб 902 экземпляров клещей в.ш^аШ , собранных в южных (наиболее эндемичных) районах края, инфицированными оказались 16 из 26 (61,5?) пулов исследованных иксодид. В подавляющем большинстве у зараженных морских свинок отмечена одно-пятидневная лихорадка с температурой 39,7-40,5°С (81,355), скрота.п.ный феномен (68,8,«), отечность, гяпэрзкзя и увеличение тестгт л, переспленит, воспалительная отечность а гиперемия оболочек мозга и др. Заболевания у гаготных сопроголдадись выраженными иммунологическими сдвигшлп в РСК о актпгежл Я.г1Ъ1г1са в титрах до 1:160-1:320. Средняя гесметртческая глгрез енхател у них составляла 1:49. При первичном саргсгпа гэрегаг сганоз - самцов 10% суспензиями иксодоеых клешей г;з Лсгзйсгого зрзя конические проявления икфетщга были зырэ^ащ о^без: е^-язуззценгя лихорадка отмечена у 73,2% гпвотшсс, з г.ч. п со^огзппя со скроталъ-нш феноменом только в 16,В-озтагл^г: слуаля гл&^дгцпсь инаппарантная инфекция, цроязлявгапзя ссрэггЕЭсззетсЗ з РЖ в титрах 1:10-1:80. Средняя гесметрзчссгая астроз сятзтел составила

1:20.

Значительное распространение штаммов R.sibirica f ОТЛИЧаЮЩИХСЯ НИЗКИМИ КММуНОГеЧКОСТЫО И ВИруЛеНТНОСТЬЮ ДЛЯ МОРСКИХ CBKKO.

наиболее характерно для периферийных участков нозоареала клещезо. риккетсиоза, характеризующихся низкими показателями заболеваемос ти или полным отсутствием регистрации случаев этой инфекции. Так при исследовании II3I экз. иксодовых клещей из Кемеровской облас где в результате антропической трансформации очагов заболезао.!ос' резко снизилась, клинических проявлений инфекции у зараженных кл> 1зами H.concinna морских свинок, не выявлено, несмотря на региотр; цию серопозитивных сдвигов к R.sibirica . Аналогичные результаты подучены нами при исследовании клещей D.reticulatus I.persulca-tua из Омской и Новосибирской областей, Алтайского края. Низкой «инфицированноетью отличались клещи D.silvarua . Етамм "9/89-Сузуг из Новосибирской области вызвал у подопытных животных лихорадочне состояние только на фоне гидрокортизона (10 иг), введенного на десятый деть после первичного заражения. Штамм "81/88-Алтай", < выделенный из того не вида переносчиков в Алтайском крае, при nej ь;гчном заражении и первом пассаае вызывал у морских свинок доброкачественное лихорадочное состояние с характерной для клещевого jsikkетс!!оза паталэгогматомкческой картиной а отсутствием серокок-веряг.и в РЖ. Хшплементсвязшаюгше антитез з невысоких титрах (1:40-1:30) выявлены только на втором -третьей пассатах. Подчеркнем, что по результатам рестрикциозшого анализа отличий в генотип этих штаммов не отмечено. При исследовании клеаей D.marginatus и D.reticulatus из ранее неизвестного очп^а в Сладковскок районе Тюменской области выявлен высокий процент положительных результатов МСА - 21,5$ и 5,2$ соответственно. Полог::тельные результаты Г.ЙА получены также в 9,352 при исследования клещей этих видов, собранных на территории соседнего пазыЕаезского района Омской области. При заражении этаг/ материалами хомяков в двух случаях отмечена инаппарактная инфетция с сероконзерсией в титрах 1:80 и 1:40 . При пассатах на куринных эмбрионах в мазках-отпечатках желточных мепков отмечали скудное накопление презкуцееггежю пало^ ковиднкх и бациллярных форм возбудителя.

Наибольшей вирулентностью к нммуногенностьв отличалась птамгл выделенные в регионах с наиболее высокими показателями заболеваемости - из клещей D.nuttallis Красноярском, D.nuttalli г D.nargi

iiatus в Алтайском краях. Эти итаммы визызали накопление ржкет-

сий на +++/++++ прп культивировании на куриных эмбрионах на 4-5 дни после заражения при разведении культуры 1:20-1:100. МИДЭ соответствовало разведению не менее IO^-IO""^ ^ - не менее Ю-4. При внутрибрюшинном заражении морских свинок-самцов I мл яичной культуры в разведенш: до Ю^штаммы воспроизводили .лихорадочную реакцию продолжительностьп более 2-х суток с выраженными персорхигами у. части животных. МВД и ВД для морских свинок составляет Ю-^. Титры комплементсвязывающнх антител к гомологичному и эталонны.? ("Нецветаев", "K-I") птакмаи регистрируют преимущественно 1:160-1:320 при разведении-культуры Про- ; веденные исследования показали, что наиболее адекЕатно биологическую активность циркулирующих штаммов ' B.sibirica при экспериментальном, изучении характеризуют их патогенноеть для морских свинок, длительность лихорадки, частота скроталышх феноменов, титры антител в РСК и ШШ, индивидуальная икфицированность переносчиков по данным биопроб на морских свинках. ...

Таким образом, изменения распространения и эпидемической активности очагов клещевого риккетсиоза в условиях хозяйственного освоения территорий проявляется рядам общих закономерностей, важнейшими из которых являются:- •'

- экологическая и генетическая консервативность возбудителя, связанного преимущественно с шгсодознми клещами подрода serdjukovia рода Dermacentor •

- относительная стабильность-ареала инфекции и основных эпидемиологических закономерност ей; •■■•'* -

- возможность существенного уменьшения эпизоотической активности очагов и степени их эпидемического проявления в условиях ант-ропической трансформации; ■ •.•••

- уменьшение численности и шфпцировашюсти переносчиков, в ряде случаев - изменение их видового, сосгага; ■ - ;.....

- снижение иммунной прослойки-и H.3ibirica у населсния даже на. ■' наиболее эндемичных территориях Алтайского п Красноярского краев; ■ •- ■■--- •• ..... - - -

.-.выраженная гетерогенность пмг.'укоблологлчсскпх свойств циркулирующих птаммоэ, в т.ч. распространенно птекюв со сниженной вирулентностью и кммуногеннсстьп. .. ..До настоящего времени'отсутствуют объективные данные, объясняющие рост заболеваемости клецевш риккетспогом в Российской .

Федерации в 80-е годы. В основе указанных процессоз лежат еще недостаточно изученные многолетние циклы эпидемической активности очагов, вероятно касающиеся в первую очередь изменений численности популяций возбудителя. В то ке враля проведенные нами иссле дования свидетельствуют, что антропическое воздействие в целом оказывает негативное влияние на природные очаги, преяде всего на численность иксодовых клещей - основного резервуара и переносчиков этой инфекции и не монет быть причиной циклических изменений очагов. Всестороннее изучение экологии возбудителей природнооча-говых инфекций невозможно без количественной оценки их популяций (Коренберг Э.И.,1985,1991; Литвин В.Ю.,1986). Применительно к клещевому риккетсиозу в отношении количественной оценки популяций возбудителя были приняты первые шаги (Пчелкин А.П.,1989). Дальнейшее развитие этих исследований требует разработки простых и производительных методов оценки популяций возбудителя на больших территориях.

3. Совершенствование методов мониторинга очагов лихорадки Ку и клещевого риккетсиоза.

3.1. Основные направления эпидемиологического надзора за риккетсиозгми.

Методологической основой для комплексного изучения природно-очаговых риккетсиозов является система эпидемиологического надзора, ставшего основным направлением деятельности санитарно-эпидемиологической " службы по предупрекдению инфекционных заболеваний (Беляков В.Д.,1930, 1981, 1985 и др.). В методическом отношении эпидаадзор основывается на эпидемиологической диагностике (Беляков В.Д.,1985). Эпидемиологический надзор за отдельными риккет-сиозами осуществляется на основе общкх методологических и мето- • даческих принципов, однако имеет специфику, обусловленную эколого--эпидечиологическими особенностями конкретных нозологических фор.; (Тарасевич И.В.,1988). . ......

Применительно к лихорадке Ку и клещевому риккетсиозу решение этой, проблемы неразрывно связано с совершенствованием системы и методов мониторинга очагов, уточнением природных и антропических факторов, определяющих направления их трансформации и разработкой на этой основе эпиделиологических прогнозов и мероприятий по

предупреждению заболеваний. Составной частью программы язляется мониторинг риккетсий с определением гетерогенности их популяций, совершенствование методов индикации, идентификации и репродукции возбудителей. Указанные подходы реализованы нами в методических рекомендациях по эпидемиологическому надзору за лихорадкой Ку и клещевым риккетсиозом.

На основе банка данных, получаемых в результате внедрения программ эпидемиологического надзора осуществляется эпидемиологическое районирование территорий с дифференциацией по риску заражения населения. На примере районов Сибири на основе многолетних данных изучения очагов нами разработаны критерии и осуществлена дифференциация эндемичных территорий в отношении лихорадки Ку и клещевого риккетУиоза. В качестве критериев для дифференциации территорий на зоны высокого, среднего и низкого риска заражения возбудителем лихорадки Ку использованы средне,¡ного-летние показатели заболеваемости, результаты серологического обследования лихорадящих больных, различных профессионалы'!:" групп риска и сельскохозяйственных животных, индикации возбудителя. На рисунке 2 приведены картографические материалы дифференциации в отношении этой инфекции административных территорий юга Западной Сибири. Наиболее высокий риск заражения населения отмечен в Новосибирской области (западная часть лесостепной и степной зон) и в Алтайском крае (западная часть степной зоны).

При клещевом риккетсиозе использовали ряд показателей'заболеваемости (среднемноголетние интенсивные показатели на 100 тысяч населения, на 1000 км^, повторяемость эпидемического проявления по годам), индивидуальную инфицированность переносчиков по данным биопроб. Как менее объективные не были использованы показатели контактов населения с переносчиками, поскольку они не дифференцированы по видам иксодид и тлеют наибольшие количественные значения в зонах доминирования клещей рода Ixodes и результаты изучения иммунной прослойки у населения, т.к. по данным РСК доля позитивных ответов незначительна даже в наиболее напряжен- ' ' ных очагах клещевого риккетсиоза в Алтайском и Красноярском краях. На рисунке 3 представлены результаты эпидемиологической дифференциации в отношении этой инфекции административных территорий Западной Сибири. Наиболее высокие показатели риска заражения

.-/'Л

\ V-'- \

■/ .Ту'

V ¡7 г^ / ) ( I -гг>»« Г V .»* • *__.

П Г1-- '

1л ^

Л(НОЬОСЦ5И

ЗДтШДГЯЧЕСПЯЕ РАЙОНИРОВАНИЕ

ЩД&ниОюц по" шрркмяе Кч

Иш)8НЫЕ ОСРЗИйЧЕНИд:

высокий РИСП • ПТЩПЗ НИШИ РИС.Ч ИМ СРЕДНИЙ РИСК НЕОБХОДИМО УТОЧНЕНИЕ

Ч)

!Я О

X о и

го

•

Здпшой Сибири по клещевом« риккетсмозя

НсШНЫЕ РБРЭНЙЧЕИПЯ: Ш£ЕЗвысокий риск. ШШЛ низкий риск. У41АШ средний риск

43

и о

о к

со

характерны для районов Горного Алтая, северной лесостепи и тип-чаково-нозклькой степи Алтайского края.

3.2. Совершенствование методов индикации', идентификации и репродукции риккетсий и их использование для мониторинга очагов,

В системе эпидемиологического надзора за риккетсиозами сущес твекное значение имеют лабораторные методы исследования, в том числе мониторинг штаммов возбудителей и надзор за источниками инфекции (Тарас£знч И.В. , 1988). Мониторинг риккетсий группы КШ и лихорадки Ку представляет сложную задачу в связи с отсутствием стандартных достаточно чувствительных и специфичных методов их индикации и идентификации. Среди них наиболее перспективными являются современные методы микроанализа, прежде всего генетические, иммуноферльнтные, культуры клеток.

йлмуноферлецтные методы в системе эпидемиологического надзора за риккетсиозами группы КШГ и лихорадки Ку до настоящего времени кз применялись. Отсутствуют сравнительные данные о специфичности и чувствительности кокъюгатов для ЩА, приготовленных из иммунного, сырья различных видов лабораторных животных для • выявления й.з1Ъ1г1са, а также сопоставлении тест-систем И®, для ьшзлечия риккетсий группы КПД с традиционными методами ркккет-сиологических исследований.

Нами разработана модифицированная методика получения иммунного сырья к риккетсиям группы Ш1Л в изогенной системе на кроликах с использованием адъшанта без микробных компонентов на основе гидроокиси алюминия. Полученное иммунное сырье использезано как основа для конструирования лабораторно-эксперимектальных и экспериментально-производственных серий и соответствующей НТД на тест-систему ИФА для выявления риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки. Активность полученных конъюгатов зависела от качества используемой пероксидазы и антительной активности сывороток. Рабочие разведения конъюгатов, полученных на основе кроличье го сырья, составляли от 1:200 до 1:2000, лопадиных - от 1:500 до 1:2500. В результате сравнительного испытания установлено, что как чувствительность, так и специфичность тест-систем Шк в наи-больией степени зависела от видовой принадлежности иммуноглобулинов "подложки" и конъюгата. Оптигмальные результаты подучены при сочетании кроличьей подложки и лошадиного конъюгата. Проведен

исследования свидетельствуют также, что тест-система И£А отает со всеми использозаннкми цельнорастворимыми антигенами кетсий группы КГШ при отрицательных результатах с гетерологи-кшли антигенами риккетсий группы сыпного тифа, коксиелл Берне-

хлнмидпй. Разработанная тест-система. является группоспецпфи-кой, выявляя цельнорастворшые антигены R.siMrica, R.akari i.conorii в разведениях от 1:200 до 1:1000 от его рабочего ведения в РСК, т.е. как минимум в 10-20 раз чувствительнее А с имл-уноглобуликозкм диахностикуиом, выявляя антигены преп-;ественно з растзоримой форме. Подтверждение:.! этого -является .чителькое увеличение уровня экстинции при исследовании-в ИйА. (пускулярного антигена R.sibirica , подвергнутого трехкратному действию градиента температур, в сравнении с необработанны:.: ■игеном. Экспериментальные серии тест-системы Жй. апробированы базе Российского центра по риккетспозам Госксмсанэпиднадзора, :периментально-производственкые серии прошли апробацию на базе 'айского краевого центра санитарно-эпидемиологического надзора.

■ На материалах'из очагов в Алтайском крае сопостазлекы методы, дакации и идентификации риккетсий группы КШ1 (биопробы на мор-IX свинках, РНГА, MS&, ИФА) и обоснована тактика применения . для мониторинга очагов клещевого риккетсиоза. Выбор Алтайс-■0 края в качестве модельной территор:пг обусловлен, наряду с !оккм уровнем заболеваемости, наличием здесь всех оснозных [дпафтных типов Природных очагоз клещевого риккетсиоза и разно-эазием видов клещей-переносичков. 3 качестве контрольной взята ;кая область, свободная по результатам многолетних наблюдений этой инфекции.

В целом по Алтайскому краю в групповых цробах в Жй. исследо-ю более 7 тысяч яксодовых клетей, их -инфицирозанность H.szbi-а составила з средне:.! 1,7$ (от ОД1? до 43,0?? по отдельны:.! щшафтнш зонам). В тоже время ряккетсиофорность клешей по шым РНГА по краю составила 0,72$, в биопробах - 0,52%. Резуль-гы проведенных исследований свидетельствуют о соответствии зультатов исследования клещей по зонам в ИФА эпидемиологичес-1 данным (таблица 5), что подтверждает связь эпидемической сизности очагов с инфицированностью першосчиков. Наиболее выше показатели инфицированноети переносчиков выявлены в зонах гадного и Центрального Алтая, характеризующихся наиболее

_ 48-

высок?ми показателями заболеваемости населений.

Таблица 5

Сравнительные результаты исследования в 1Ш переносчиков в сопоставлении с заболевашостыо населения клещевым рлккетсиозог. в Алтайском крае ...

ЛандЕафтно-эшдшио-.логическая зона (подзона)

Кол-во исследован-: Инфицированных переносчиков :ность в ИЗД . (в %%) .

: Забол&ас :мость на .100 тыс. •жителей :(1990 гУ

■Типчаково-новыльная 1324 степь

Лесостепь 3638

Северный Алтай 1316

• Центральный Алтай 469 Западный Алтай .... 260

Юго-Восточный Алтай 210

Всего по Алтайскому .........

краю 7217

0,39

1,04 1,7 14,9 43,0 _ 3,4

1,7'

19,9

28,5 36,4 115,3 231,5. 15,9

29,3

Показана возможность скрининга переносчиков с помощью И£А для последующего выделения штамшв в, sibirica . Из пяти положи., тельных по Шк и ЕНГА пулов клещей D.nuttalli в четырех случаях изолированы штаммы риккетсий, кроме того еще один штамм'выделен • из пробы, отрицательной по ШГА, но положительной в 1Ж. Установлены преимущества USA при исследовании большого количества -переносчиков в оперативных целях: высокая производительность npi достаточной чувствительности, быстрота получения результатов,- -особенно в сопоставлении с биопробой. Наиболее результативно при ыенекие !©А, а такае других методов микроанализа - 1Ш и ШГА с иммуноглобуликовым диагностикуыом, при исследовании индивидуальных экземпляров переносчиков. Вместе с тем, определение инфици-рованности клещей в ИЗА. имеет индикационное значение и не исключает применение традиционных рикиетсиологических методов выделения и изучения штамшв риккетсий.

Проведено испытание в лабораторных условиях и для расшифровк вспышек лихорадки Ку тест-системы ИФА для обнаружения коксиелл . Бернета, лабораторно-экспериментальние и экспериментально-произ-

щственные серии которой разработаны в Санкт-Петербургском НИШ иПастера. С целью апробации тест-системы исследовано 440 проб 1злячных материалов (иксодовые клевд, селезенки морских сзинок и злых мышей, смывы с шерсти и пуха еивотных из эпидемически актив-ос очагов). Параллельно часть материалов исследована в биопробах I морских свинках и белых мышах. Установлена высокая специфич-)сть ИЗД., о чем свидетельствовали отрицательные контроля иссле-званных материалов, а таклсе антигенов й.з1Мг5.са .й.ргопагекИ, .тооэег! , сыаиуй±а рзЗ^ас! в рабочих разведениях для РСК. При югитровке коммерческого антигена из коксиелл Бернета 2-й длзн з лога тельные результаты выязляли не менее чем в десяти двухкрат-вс разведениях от рабочего титра в РСК, т.е. 1:1000 - 1:2000. элонителъные результаты И2А подтверждены в биопробах, при отри-мельных результатах такяе отмечено соответствие. Так, при рас-афровке крупной вспышки лихорадки Ку в Алтайском крае инфицирование ть проб шерсти овец индивидуального сектора установлена перзс-ачально в ИФА.. При постановке биопроб на морских свинках через 30 яей выявлена сероконверсия в РСК в титрах до 1:320. УМ. был также рименен для экспресс-анализа проб шерсти, послужившей вероятной ричиной возникновения групповых заболеваний лихорадкой Ку на ■ апоговаляльйой фабрике в г.Улан-Удэ, тюки шерсти были завезены из збекистана. Положительные результаты И£А получены при исследоза-ии первичных материалов (смывах с шерсти), что в дальней ем под-верздено в биопробах на морских свинках и белых мылах (положитель-ые результаты Ш. с суспензиями селезенок). Использование К5А при асшифровке вспышек позволило значительно ускорить проведение це- -енаправленных противоэпидемических мероприятий. В то не время при сследовании 7783 экз. иксодовых клешей из Омской, Новосибирской Кемеровской областей, Алтайского края в групповых пробах в И2А или получены отрицательные результаты, подтвержденные при парал-:ельном исследовании в биопробах.

Полученные данные свидетельствуют об эффективности применения ест-систамы Шк для выявления коксиелл Бернёта в системе эпядемио-:огпческого надзора за лихорадкой Ку при расшифровке эпидемических егшшек, мониторинге внутристадных очагов, отборе проб для выделе-:ия.

Как свидетельствуют результаты работы, одной из особенностей

природных очагов клещевого риккетсиоза в современный период является значительное распространение на урбанизированных территориях штаммов Н.Е1Ъ1г1са г отличающейся невысокой вирулентностью и пммуногеяностью для морских свинок. Это требует совершенствовав ния методов первичной изоляции и репродукции риккетсий, прекде всего с использованием различных вариантов культур клеток и стимуляторов репродукции- В качестве альтернативных вариантов были использованы куриные эмбрионы, культуры клеток ФЭК, СПЭВ, МК-2 в различных модификациях, включая мккрокультуры; химические вещества - кандидаты в стимуляторы репродукции риккетсий -гидрокортизон, инсулин, пиркдоксин, фтористый натрий.

Несмотря на более высокую чувствительность в сопоставлении с морскими свинками, первичная изоляция риккетсий на куриных • эмбрионах была затруднена в связи со значительной контаминацией переносчиков посторонней микрофлорой. Тем не менее, с использованием куриных эмбрионов из пробы клещей в.пи-^аш^.отрица- . телгной в ИП'А и полозительной в ИМ, выделен штамм н.з1Мг1са ■ '37/89-Горный", депонированный в Национальном музее риккетсиаль-ных культур. Кургкые эмбрионы остаются наиболее продуктивной моделью для накопления биомасс риккетсий группы КПЛ для их последующего генетического (рестрякционный анализ ДНК) исследования и анализа атигенной структуры, особенно при использовании биостимуляторов. >

Наиболее эффективно влиял на репродукцию н.51Ъ1г1са и В.со-погИ в взвивающихся куриных эмбрионах фтористый натрий (I да на куриный эмбрион). Применение в качестве возможных биостимуляторов иьсулкка; гидрокортизона, шрлдоксина в выбранных дозировках не дало выраженного увеличения выхода биомассы риккетсий. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности исследований по повышению чувствительности методов первичной изоляции и репродукции риккетсий с помощью биостимуляторов.

На материалах из природных очагов показана перспективность использования гидрокортизона для первичной изоляции слабовирулентных штаммов Е.з1Мг1са на морских свинках (штаммы "9/89-Су-зун", "81/88-Алтай" п др). Результаты проведенных исследований свидетельствуют о возможности использования в качестве альтернативных моделей для первичной изоляции и репродукции И.зхЪагхса

куриных эмбрионов с фтористым натрием и морских сзпнок, обработанных гидрокортизоном.

Дли идентификации штаммов риккетсий груглн КПЛ из районов Сибири использован комплекс иммунологических и генетических методов. Для группоспецифической идентификации использовали микромодификацию РСК с сыворотками крови морских свинок и цельнораст-воримыми антигена-.-:: музейных и оригинальных гатаммоз R.sibirica, R conorii и R.akari MiA. с корпускулярнъгли антигенами (мазки-ог-печатки аелточнкх мешков), ISA. Е£ГА с Елмуноглобулиновкм дца-гностикумом для выявления рмккстс:::: группы КПЛ, для видовой идентификации - РСК с сыворотками мышей СБА, рестрикциокный анализ ДНК ркккетсий. Получены данные об отличиях активности цельно-растворимых антигеноз различных видов риккетсзй группы КПЛ, в частности R.sibirica цй.conorii _0TR.akari вИФА, РСК и ■ РНГА с шлыуноглобулинозыл дпагностикуыом, а таклсе антигенов различных штаммов R.sibiricaз И5А. Так, несмотря на то,-что з ИСА ■ положительно реагировал:! все использованные антигены риккетсий этой группы, т.е. в IEA осуществлялась группоспецнфпческая идентификация, наиболее высокие показатели получены с антитена-ли R.akari , близкие результаты получены в РСК с сыворотка® крови морских сзинок. В то же время при исследовании антигеноз R.akari в РИГА с и'.лмуноглобулйщовьтл диагностикумом для выявления рнккетсий групп;: КПЛ получены отрицательные результаты в начальны:« разведениях, в отличии от антигенов R.sibirica (титры з РИГА 1:32-1:128), что монет испйльзоьаться для мекзидозой дифферек-. циации.. Разработан "Способ дифференциации рнккетсий вида R.akari отR.sibirica » (A.c. й 1756358. Авторы K.B.Рудаксь, С.Н.Шпы-ноз - Бол.изобретений, 1992 - £ 31), позволяющий упростить и ускорить идентификацию штаммов. Кроме того, для проведения КФА и других .методов микроанализа совместно с Омским ЕЛО "Полет" разработано два технических решения на "Планшет для исследования иммунологических реакций" (Заявка й 487538/14, положительное решение ВНИИШЭ от 2I.C8.9Ir) и "Устройство для исследования имглунологических реакций" (Заявка 4876064/14, положительное решение ВНИИШЭ от 21.08.91 г). С помощью РСК в микромодкфикации с набором антигенов рнккетсий группы КПЛ и сывороток мышей СМ и рестрикционного анализа ДНК риккетсий проведена идентификация 8 штаммов риккетсий из районов Западной Сибири. Все они отнесены

к н.зГЫгхса , семь из них депонированы в Национальном музее рпккетсиальных культур (НЩЭМ им,Н.Ф»Гамалеи РАМН).

Выводы "

1. Лихорадка Ку эволюционирует от факультативно- трансмиссивного с чередованием трех- и двухчленных паразитарных циклов к нетраксмисспвному зоонозу сельскохозяйственных животных с двухчленной паразитарной'системой.,

2. Внутристадкые очаги лихорадки Ку определяют основные эпидемиологические закономерности этой инфекции и имеют важное значение в циркуляции и резервации коксиелл Бернета. Роль црирод-ннх очагов в формировании современного нозоареала данного зооноза ограничена, ' , .

3. По совокупности эколого-эпидемиологических и эдазоо то логических особенностей выделено два основных эпидемически значимых типа внутристадных очагов лихорадки Ку - козье-овечьих и крупного рогатого скота. Очаги козье-овечьего типа обусловливают более 70$ всех зарегистрированных случаев этой инфекции в Российской Федера- '

ции. . •:

4. В пределах всего ареала в,&1Ъ1г1са проведена типизация природных очагов клещевого риккетсиоза по типу населения основного переносчика с выделением шести типов и ряда видов очагов и дана их пространственная и функциональная характеристика.

5. Сформулирована концепция, согласно которой в процессе сопряженной эволюции риккетсий и переносчиков возникли связи Е.з1Ъ1г1оа преимущественно'. с клешэыи подрода Бег(Уакоу1а^ в.шлъаШ или его цредковой формой, а также с двумя производными от них формами - клещами В.Е1аге111а1;из и В.эзДуагша' .Слабой морфологической и биологической дифференциации клещей этого подрода соответствует генетическая и экологическая консервативность. й.з1Ъ1г!са.

6. Современное-состояние очагов клещевого риккетсиоза зависит от степени антропической трансформации ландшафтов соответствующих очаговых территорий с характерны;.™ для них типами природных очагов. В условиях антроппческого воздействия отмечается уменьшение эпидемического проявления очагов, численности и инфицированное!

зереносчиков, иммунной прослойки, к R.srbirica у населения, рас-зространение штаммов со снияенной вирулентностью и иммуноген-юстью.

7. Разработаны критерии и осуществлено эпидемиологическое зайонирование эндемичных территорий Западной Сибири с выделением зон высокогр, среднего и низкого риска заражения населения с.Ъиг-etii и R.sfbirica и составлением карто-схем.

8. Усовершенствована Методы индикации и идентификации E.sibi-Lca на основе разработанной нами тест-системы ИЗД для выявле-гая ряккетсий группы ЫШ и обоснована тактика применения методов [ониторинга очагов лихорадки Ку И клещевого риккетсиоза.

Список основных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Рудаков Н.В., Шайман М.С. Некоторые аспекты эпидемиолога лихорадки Ку на животноводческих комплексах Сибири // Вопро-ы риккетсиологии: Сб.науч.тр.-М.,1981.-С.54-55.' ..

2. Рудаков Н.В., Шайман М.С., Камышева В.Ф. и др.Изучение -риккетсиоза в животноводческих комплексах Сибири // Болезни

Природной очаговостью: Тр.ин-та им Ласт ера-Л.,1983-т.60.-С.58-63. . _ ... • ........... ............

■ 3. Рудаков Н.В., Славнсгв A.A., Клейнерглан A.C. и др. Харак-еристика эпидемического и эпизоотического процессов лептоспи-озов и Ку-риккетсиоза на крупных животноводческих комплексах ибири// Инфекционные болезни сельскохозяйственных гивотных: б.науч.тр.С&б.отд.ВАХСНИЛ.-Новосибирск, 1983.-г-С. 142-144. ..

4. Рудаков Н.В., Камышева В.Ф., Стрыгина Н.П. Ку-риккетсиоз крупных овцеводческих хозяйствах Окской области // Природно-чаговые инфекции в районах народнохозяйственного освоения Сиби-I и Дальнего Востока: Республ.сб.науч.работ.-Омск,I983-C.139-[47. . . ..

5. Рудаков Н.В. Взаимосвязи очагов Ку-риккетсиоза на терри-)риях различной степени хозяйственного освоения // XI Всесоюз. >нф. по природной очаговости болезней: тез.докл.-М.,1984.-

138-139. ' .

6. Рудаков Н.В. Микрометод реакции угнетения связывания >мплемента и его применение при Ку-риккетсиозе //Лабораторное

дело, 1984 Je IO-C. 124-125.

7. Рудаков H.B., Шайман M.C., Коломиец.-Р .А. и др. Выявление Ку-ркккетсиоза в птицеводческих хозяйствах Западной Сибири// Природноочаговые инфекции и инвазии: Республ.сб.науч,работ.--Омск, IS84 - С.141-145.

8. Рудаков Н.В., Тофанюк Е.В.., Михеев В.Н. Вспышка Ку-лихо-радки в Новосибирской области // Вопросы .рлккетсиолог'ии: Сб.науч,. тр.-Н. t 1984.- зкп.З.-С.43-44. . . . .' .

9. Рудаков Н.В. , Шайкан М.С.> Йй.шш-ёв'а В-.Ф. й др. Современные эпидемиологические особенности Ку-лихора&Кй на юге Сибири // Природноочаговые болезни человека: -Республ.-Сб-.н'ауч-.работ.-Омск, 1935- С.94-105.

10. Дайтер А.Б., Токаревич Н.К., Рудаков Б-.В.,Носков Ф.С. Приготовление антигена -из Coxielia "burnetii 1-й £азы и эритроци-тарного кммукоглобуликового диагностикума для повышения эффективности эшдаиологйч'еЬ&ой .'разведки в отношении Ку-риккетсиоза // Еурн.микробиол. ,1935 ^ГЙ"Ск-Ч>.105-106. . ....

11. Рудаков Н.В-. .Камышева В.Ф., -Стрыгина'Н.П. и др. Эпидемии логические аспекты лихорадки "Ку на "юге Западной и Средней Сибири/, Вопросы риккетсиологнй: I.¡ат ер. Вс ее о ю з. к он ф. -М. •, 1985. -С. 55 -56. _

12. Рудаков Н.В., Иутеев М.М. .Вахрушев A.B. и др. Некоторые особенности природной очаговости лихорадки Ку на юге Западной и-Средней Сибири // Природноочаговые болезни человека: Республ.сб. нарт.работ.-Омск, IS86.-C.I0I-II0... . . . . . . . ..

13. Рудаков Н.З. .Тиаенко Г.А. .Харченко Н.П. Некоторые итоги изучения ландшафтной эпидемиологии лзхорадки Ку на юге Красноярского края // Региональные проблемы медгеографии: АН СССР. Тез. докл.УП Всесоюз.конф. .по мед.географии - I. ,1987.-С.163-164.

14. Рудаков Н.В., Токаревич Н.К. Опыт применения некоторых современных методов .изучения лихорадки Ку// Природноочаговые болезни человека: Ресвубл.сб.кауч.работ.-0мск,1987.-С.66-73. .

15. Корсаков Н.П. .Коломиец P.A.., -Рудаков Н.В. и др. Предварительное лгндшафтно-зппделиологическое районирование Омской обла^ ти по лихорадке Ку // Там ке-С.74-83.

16 Чернов Ю.П, Обгольц а А .Ощенков В.Е. и др. Влияние льтразвука на антигенные свойства некоторых вирусов и бактерий/ Актуальные дроблены прикладной иммунологии, биотехнологии и роизводства бактерийных препаратов-; Тез.докл.науч.конф.-Перль, Э88.-С II7-II8

17. Рудаков Н В. г Горбунов Н С,., Кордубайлов A.A. и др. Ре-гльтаты изучения современного состояния очагов клещевого риккёт-лоза на юге Западной и Средней Сибири // Природкоочаговые болез-I человека- Республ.сб,науч.работ - Омск,I988.-C ,125-136.

18 Рудаков H B. Тищенко Г А,,, Ч/данов П.И. Некоторые итоги ¡учения ландшафтной эпидшеотогии лихорадки Ку на .западкоа учас-;е Канско-Ачинскс-JO топливно-энергетического комплекса//Вопросы [ккетсиологии; Сб.науч.рабст ?,L ,1988 -С 51-55.

19. Рудаков Н.В- Тофанюк Е„В. .Бурцев Ю.К. и др. Эпидемиологи-¡ская характеристика очагов лихорадки Ку в Новосибирской области 'Риккетсиозы: Сб.науч тр ш-та им..Еасгера-Л; .IS89 -т..66.-С.43-54.

20. Рудаков Н.В Горбунов Н.С*. Кордубайлов а л. и др. Резуль-,тн изучения современного состояния очагов клетевого риккетсио-

в Алтайском крае и Кемеровскойобласти //Природкоочаговые' леэни человека: .Республ.сб.науЧоработ.-Омск,IS89-C 137-146.

21. Рудаков Н.В. Очаги иксодориккетсиозов в условиях антропи-ского воздействия// УХ Всесоюз.совещание по проблемам теоре-ческой и прикладной, акарологии: Тез .докл. -Л <.,1920- С. 109

22. Кордубайлов A.A., Рудаков Н.В., Тарасович И.В. .Новые шые о лихорадке Кув Алтайском крае//Вопросы риккетсиологии: гер.1У Всесоюз.конф.-М.,1989.-С.59-60. .

23. Рудаков Н.В.,Малых Т.П..Бурцев Ю.К. и др. Новые данные клещевом'риккетсиозе в Новосибирской области// Мед.паразитол., Ю JS3- С.54-55..

24. Рудаков Н.В.Дофанюк Е.В..Кордубайлов A.A. и др.-Основ-з итоги изучения современного состояния очагов эндемических ;кетсиозов в районах Западной Сибири // Вопросы риккетсиологии: : ер.1У Вс есоюз.конф..-М.,1989-С.II6-IX9. ...

25. Рудаков Н.В., Тофанюк Е.В., йгудин Б.И., Бурцев Ю.К.

Лихорадка Ку в Новосибирской области// Там ае-С.138-139.

26. Шпыков С.Н., Дудаков Н.В. Методические подходы к получ< кию идмукоферментных кокъгагатов для выявления риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки // Там же.-С.156-157.

27. Rudakov 27.V. Ecologo-epideaiological aspects of Q-fever and tick-Ъогпе rickettsiosis in antropogenic transformation of

foci//1v internat.Simposium,-Piestany spa,1990.-p.

28. Рудаков H.B. Очаги лихорадки Ку в условиях антропичест го воздействия// Природноочаговые болезни человека: Республ.сб науч.работ.-Омск,1990.-С.84-92..

29. Шпынов С.Н. .Рудаков Н.В. Конструирование кммунофермент тест-си теш для выявления риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки // Там яе.-С.93-99.

30. Рудаков Н.В., Решетникова Т.А. Эгид емкологический надз как методологический подход к изучению географии природноочаго вых ркккетсиозов в СССР// Реализация и пути' повышения эффектив ности медико-географических исследований: Тез.докл.УШ Всесоюз. конф. по медицинской географии.-Л.,1991,-С.65..

31. Рудаков Н.В., Богданов И.И., Малых Т.П. Современное со тонкие очагов клещевого риккетсиоза в Тогучинском районе Новое бирской области //.Еурн.микробиол. ,1991.-й 10-С.81. ..

32. Шлыкоз С.Н. , Рудаков Н.В. Кммуноферментная тест-сисге для выявления риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки//1 бораторное дело,I99I.-Ji II.-С.67-69.

33. Ястребов В.К. »М^тущенко A.A. .Бусыгин Ф.Ф. и др. Оценкг и прогнозирование эколого-эппделиологической обстановки по npi родноочаговым инфекциям в зоне предполагаемого строительства' Катунской ГЭС//Природноочаговые болезни человека: Республ.сб. науч.работ.-Омск ,-1991.-С.3-20.

\ 34. Матущенко A.A., Ястребов В.К., Бусыгин Ф.Ф. и др.Харш теристика эпидемической активности природных. очагов инфекции : зоне проектируемого на реке Томи Крашвинского гидроузла и ые; профклактики// Там же.-С.21-39.

• 35. Рудаков Н.В., Горбунов H.С., Юханова Т.В., Малых Т.П. пидемлологическая активность очагов клещевого риккетсиоза па' ерриториях различной степени-хозяйственного освоепия//Там не." C.II8-I24. ■ .. ........

■ 36. Шаиюв С.Н., Горбунов Н.С.,Гуляева Н.С.,' Рудаков Н.э. езулътаты применения' тест-системы шлмуноферлентного анализа для ыявления риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки при изу-ении очагов клещевого риккетсиоза в Алтайском крае//Там ze-С.125-128. .... . . .....

" 37. Шпынов С.Н., Рудакоз Н.В. Разработка имыуноферлентной ест-системы для выявления риккетсий группы клещевой пятнистой ' ихорадкд// Актуальные вопросы медапсгнской биотехнологии: Матер, ауч. конф. -Томск ,1991.-С.157-158..."

38: Способ дифференциации риккетсий вида R.akarl 0т H.sibiri-аs А.с.1756358; IS92. 1,ЯИ С 12 О I/04/H.3.Рудаков, СЛЬШпынов,--2с.. .. ... ......... • ............•............

•• 39. Рудаков Н.В. Современное состояние очагов клещевого рик-'етскоза в Западной Сибирц//Пробле;лы профилактической медицины: [атер.2 регио}1.наутпю-Практич.конф.т0мск,1993-т»1.-С.147-149.

- 40. Рудаков Н.В., Рететнпкова Т.А.', Самойленко ÎLE. Актуаль-:ые аспекты эпидемиологического надзора за лихорадкой Ку и клеще-1Ш риккетскозом//СовреМеШШе аспекты природной очаговостиэпи-:емиологии и профилактики особа опасных 'инфекционных болезней:

'ез.докл.науч.конф.тСтаврополь, Î993»-C»II6-II8.. . .....

*

•41. Балаева Н.М.', Еремеева М»Ё; » Йгйатов1$ч В.Ф. и др.Тенсти-шческии анализ штаммов Р.Сибиряка,- йгоййрайазшых в нозоареале глещевого риккетс:;оза//Там яа -C.I69-I7Î. ...

42. Балаева H.Î.L, Артель ев М.И., Игнатович В.Ф» it др. Генотп-шческая характеристика штаммов lîiclcettaia nibirlca // Молеку-шрная генетика, микробиология и вирусология, 1093 «Jj 4^С.15-13.

43. Рудаков Н.В. Эколого-эпидеыиологическиа аспекты антропи-шской трансформации очагов лихорадки Ку и клещевого риккетсиоза// ¡опросы рпккстсиологии (сборник научных трудов).-Москва, 1994,-

:.30-34.

44. Рудаков Н.В. Основные направления эпидемиологического шдзора и эпидемиологическое районирование Западной' Сибири по слещевому риккетсиозу// Т .-С,.35-38.

--------58 1. - •

45. Ястребов B.K., Рудаков H.B. Эпидемиологическое*районирован] Красноярского края и Хакассии по клешевому риккетсиозу// Там же.-С.54-57.

46. Бадаева Н.М., Еремеева М.Е., Игнатович В.Ф., Ястребов В.К. Рудаков Н.В., Решетникова Т.А., Саыойленко И.Е. Генотипический анализ набора штаммов R.sibirica, изолированных в нозоареале клешевоп сыпного тифа Северной Азии/-/ Там же.-С.90-94.

47. Самойленко И.Е., Рудаков Н.В. Использование микрокультур клеток для культивирования R.sibirica// Там же.-С.83-86„

48. Рудаков Н.В., Фетисова Н.Ф., Сыскова Т.Г. Коксиеллез в Российской 5едера1тии//ЗНиС0 /бюллетень/, 1994-1» 2.-C.I0-I2.

49. Рудаков Н.В. Эколого-эпидемиологические закономерности антропической трансформации очагов лихорадки Ку и клетевого рик-кетсиоза//Актуальные проблемы инфекционной патологии.-Санкт-Петербург, 1993.-Ч.2.-С.54.

• 50. Рудаков Н.В., (Гараое&кц И,В,, Сыскова Т.Г. Клешевой рик* кетсиоз в Российской федерации//' ЗНиСО /бюллетень/.- 1994.-№ 5.- C.I3-I6, •