Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Эффективность применения простагландина Е1 при стенозирующих поражениях коронарных, брахиоцефальных и периферических артерий

белорусский научно-исследовательскии институт

кардиологии

'•х-

мз республики беларусь

На правах рукописи

удк 612.616.31 -07:616.132.2

ПОЛОНЕЦКИЙ Игорь Леонидович

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОСТАГЛАНДИНА Е1 ПРИ СТЕНОЗИРУЮЩИХ ПОРАЖЕНИЯХ КОРОНАРНЫХ, БРАХИОЦЕФАЛЬНЫХ И ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ АРТЕРИЙ (клинико-инструментальное исследование)

14 . 00 . 06 - кардиология

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

МИНСК - 1997

Работа выполнена в Белорусском научно-исследовательском институте кардиологии МЗ Республики Беларусь

Научные руководители:

Доктор медицинских наук Янушко В.А. Кандидат медицинских наук Мирончик В.В.

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

Заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор Сидоренко Ь.А.

Доктор медицинских паук, профессор Мрочек А.Г.

ОППОНИРУЮЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ:

Витебский ордена Дружбы народов медицинский институт

Защита диссертации состоится " ¿-Х." А ГТ^Е-И-*^ 1997 г. в_часов на

заседании Совета по защите диссертаций (Д.03.08.01) в Белорусском НИИ кардиологии (220036, г. Минск, ул. Р.Люксембург, 110).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Белорусского НИИ кардиологии Автореферат разослан " ЬЛ А Р ГП/1 1997 г.

Учёный секретарь Совета по защите диссертаций, кандидат медицинских наук,

ведущий научный сотрудник

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы диссертации

Приоритетность проблемы поиска эффективных методов лечения сердечно-сосудистых болевапий обусловлена медицинской и социальной значимостью кардиологии для здравоохра-;ния и экономики Республики Беларусь. Большие социально-экономические потери вследствие 1рдиологической патологии придают статус высокой актуальности исследованиям в области раз-1ботки новых, нетрадиционных подходов к лечению стенозирующих заболеваний сосудов раз-1Чной локализации с последующим внедрением их в клиническую практику лечебно-профи-жтических учреждений Республики.

Весьма перспективным в этом отношении является использование простаглапдина Ei ITEij, который, в отличие от большинства применяемых в кардиологии медикаментов, не явяя-ся продуктом химического синтеза, а естественным образом вырабатывается в организме чело-жа, оказывая реаулирутощес влияние преимущественно на систему кровообращения.

Механизм действия ПГЕ, чрезвычайно многообразен. Это снижение адгезия и агрегации юмбоцитов, повышение деформируемости и снижение агрегации эритроцитов, ингябирование >хсвобождения лизосомальных ферментов и свободных радикалов кислорода из нейтрофилов, ак-шация фибрннолиза, гиполипидемическое действие, защита эндотелия, подавление лролифе-1ции гладкомьппечных клеток интимы сосудов и гиперпродукции экстрацеллюлярного матрикса, йодцлатация, улучшение метаболизма в ишемизировашюй ткани. Эти и другие свойства ПГЕ] зуеловили его высокую эффективность при облитерирующих сосудистых заболеваниях различ-зго генеза.

За последние годы в мире накоплеп достаточный опыт использования ПГЕ] в лечении об-перирующих заболеваний сосудов нижних конечностей. Однако, у больных стенозируюпшми зражениями брахиоцефальных артерий и ИБС ПГЕ1 до сих пор не применялся. В литературе .1С10ТСЯ весьма скудные и противоречивые данные о влиянии 111 ±¿1 на мозговое и коронарное ювообращение и центральную гемодинамику, полученные, как правило, в эксперименте.

И.11. Павлов писал: "Ничто не имеет права сделаться клиническим правилом только на ос-звании физиологии, все должно быть проверено клиническим наблюдением, получить клвни-;скую санкцию". Учитывая влияние ПГЕ] на различные звенья патогенеза стенозировапия сосу-)в, а также морфофункциональную идентичность периферических, коронарных и захиоцефальных артерий и общий сценарий их атеросклерохичесхого поражения, большой ин-:рес представляет комплексная клинико-инструментальная оценка применения ПГЕ) у больных •енозирующим атеросклерозом брахиоцефальных и коронарных артерий.

Связь работы с крупными научными программами, темами

Работа выполнена в рамках темы НИР 072 "Разработать неинвазивные способы оценки зовообращения с использованием комплекса на базе персональных компьютеров и эффективные гтоды медикаментозного и немедикаментозного лечения при острых формах ИБС для ранней

стабилизации процесса".

Цель и задачи исследования

Цель работы - оценить эффективность ПГЕ1 и разработать показания к его применен при стенозирующих поражениях коронарных, брахиоцефальных и периферических артерий.

• Достижение поставленной цели требует решения следующих задач:

1. Изучить влияние ПГЕ1 на периферическое кровообращение при стенозирующих по жениях артерий нижних конечностей.

2. Изучить влияние ПГЕ1 на мозговое кровообращение при стенозирующих поражен! брахиоцефальных артерий.

3. Изучить клиническую эффективность UTEi у больных хронической ИБС.

4. Изучить влияние ПГЕ1 на коронарное кровообращение и центральную гемодинамик больных хронической ИБС.

5. Изучить влияние ПГЕ1 на микроциркуляцию и кислородный обмен у больных с сочет ными стенозирующими поражениями коронарных, брахиоцефальных и периферических артери

Научная новизна полученных результатов

Впервые исследовано влияние Ш t¿i на зласто-тонические свойства периферических ар рий и состояние венозного оттока у больных облитерирукяцим атеросклерозом сосудов ниш конечностей.

Впервые изучено влияние ПГЕ| на мозговую гемодинамику у больных атеросклероз брахиоцефальных артерий.

Впервые изучено влияние ПГЕ1 на коронарное кровообращение и центральную гемо, намику у больных ИБС.

ПГЕ) впервые применен для лечения сочетанных стенозирующих поражений коронарн брахиоцефальных и периферических артерий.

Практическая значимость получепиых результатов

1. Предложен новый метод лечения больных стенокардией напряжения и стенозируюш атеросклерозом брахиоцефальных артерий, который при определенных условиях может рассм риваться как альтернатива традиционному медикаментозному и хирургическому лечению.

2. Разработаны показания и практические рекомендации по применению ПГЕ1 при сте зирующем атеросклерозе брахиоцефальных артерий и стенокардии напряжения.

Экономическая значимость полученных результатов

Использование простагландина Ei обеспечивает снижение трудопотерь, вызванных cíe зирующими заболеваниями артерий различной локализации, в ряде случаев позволяя избеж значительно более дорогого хирургического лечения.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Назначение ПГ'Е| больным стенозирующим атеросклерозом брэхиоцсфалышх артерий ведет к уменьшению иди полному устранению клинических проявлений дисциркуляторной оидс-фалопатии за счет улучшения мозговой гемодинамики.

2. У больных стенокардией напряжения ПГЕ1 оказывает выраженное антиангинальное действие и улучшает состояние коронарного кровообращения и центральной гемодинамики.

3. Использование Ш целесообразно как при изолированных, так и при сочетанных сте-нозирующих поражениях коронарных, брахиоцефальных и периферических артерий.

Личный вклад соискателя

Степень личного участия автора в выполнении данной работы оценивается в 75%.

Апробация результатов диссертации

Результаты исследования доложены на Ш съезде кардиологов Республики Беларусь (Минск, 1994), I международном конгрессе по интервенционной кардиологии (Иерусалим, 1995), 11 конгрессе кардиологов Центральной: Азии (Алма-Ата, 1995), XVIII европейском конгрессе кардиологов (Бирмингем, 1996), IX съезде терапевтов Республики Беларусь (Минск, 1996), на симпозиумах с международным участием (Алма-Ата, 1992; Одесса, 1992; Москва, 1993; Киев, 1993; Калининград, 1993; Псков, 1994; Минск, 1994).

Оцублнкованность результатов

По теме диссертации опубликовано 20 научных работ, из них 3 статьи в журналах 'Медицинские новости", "Клиническая фармакология и терапия", 16 тезисов докладов, в том чис-ге 8 - в зарубежных изданиях; результаты исследования включены в 1 методические рекоменда-щи.

Структура и обьем диссертации

Диссертация состоит из введения, общей характеристики работы, четырех глав, выводов, фактических рекомендаций и списка использованных источников. Полный объем диссертации оставляет 124 страницы, из них.16 рисунков, 19 таблиц. Список использованных источников со-¡ержит 243 наименования.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования

Для выполнения поставленных задач было обследовано 109 больных ИБС, атеросклерозом озговых и брахиоцефальных артерий и облитериругощим атеросклерозом артерий нижних ко-ечностей. У 62 из них были выявлены сочетанные поражения двух и трех сосудистых регионов.

80 больных ИБС были разделены на две группы. Основную группу составили 49 боли стенокардией напряжения ФК II-IV, получавших UTEi. В контрольной группе, сопоставимо! основной по клинико-анамнестическим данным, наблюдался 31 человек. В качестве контроль» препарата использовался изосорбида динитрат (ИСДН), эффективность которого при различи формах ИБС не вызывает сомнений.

Группа больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей состо. из 54 человек с клиническими признаками II-IV ст. ишемии по классификации Fontaine. У 32 них отмечены сочетанные поражения других сосудистых зон.

В группе больных атеросклерозом брахиоцефальных артерий было 37 человек с клини скими признаками хронической недостаточности мозгового кровообращения I-II ст., из kotoj у 30 отмечались сочетанные поражения других сосудистых регионов.

ПГЕ] (Вазапростан, "Schwarz Pharma", Германия) вводился в дозе 60 мкг в 200 мл изото ческого раствора хлорида натрия внутривенно, капельно, ежедневно в течение 20 дней. Каж, иифузия продолжалась не менее 2-х часов.

ИСДН (Изокет, "Schwarz Pharma", Германия) вводился в дозе 40 мг в 200 мл изотоничес го раствора хлорида натрия внутривенно, капельно, ежедневно в течение 7-10 дней, после ч больные переводились па пероралышй прием изокета - ретард в суточной дозе 40-80 мг.

Динамическая оценка локализации, распространенности и глубины зоны ишемии миока осуществлялась методом электрокардиотопографии (ЭКТГ) в 60 отведениях по методике, разра тайной в БелНИИ кардиологии (В.В.Мирончик, 1994). Оценивались суммарное смещение сегм та ST (1ST) и суммарная амплитуда отрицательного зубца Т (2 (-)Т).

Для более эффективного выявления ишемических изменений миокарда, в том числе эш дов безболевой ишемии миокарда (БИМ), а также преходящих нарушений ритма и проводимо применялось суточное мониторирование ЭКГ с помощью комплекса "Кардиотехника 40 (ИНКАРТ, Санкт-Петербург). В данной методике использовались общепринятые модифнцирот ные отведения Вильсона Vim и V2M и вертикально ориентированное отведение Y, индиффере ный электрод которого располагался в подключичной ямке по среднеключичной линии, а акт ный - по той же линии на уровне реберной дуги. Оценивались количество ишемических эпизо в течение суток, их суммарная продолжительность и интеграл смещения - показатель, учи вающий как величину смещения сегмента ST, так и длительность ишемического эпизода.

Состояние центральной гемодинамики (ЦГД) изучалось методом тетраполярной груд: реографии (W.G.Kubicek et al., 1970). Автоматизированный анализ реограмм осуществляла помощью аппаратно-программного комплекса "Импекард", разработанного в БелНИИ кардис гии (Л.З.Полонецкий и соавт., 1994). Рассчитывались следующие показатели: ударный объем С мл), минутный объем (МО, л/мин), сердечный индекс (СИ, л/мин/м2) и давление наполнения ле го желудочка (ДНЛЖ, мм рт.ст.).

Мозговое кровообращение исследовалось методом реоэнцефалотрафии (Р (Х.Х.Яруллин, 1983). Автоматизированная обработка сигнала осуществлялась с помощью ра1 ботанного в БелНИИ кардиологии аппаратно-программного комплекса "Коре

Г.И.Сидоренко и соавг., 1993). Анализировались следующие показатели: амплитуда артериаль-юй компоненты (А, Ом), показатель тонуса мелких и средних артерий (В/А, %) и показатель «нозпого оттока (ВО, %).

Для оценки состояния периферической гемодинамики применялась методика реовазогра-?ии (РВГ) голеней с использованием аппаратно-программного комплекса "Ахиллес" А.П.Воробьев и соавт., 1996). Анализировались показатели: реографический индекс (РИ, Ом), вдекс эластичности (ИЭ), индекс периферического сопротивления (ИПС) и индекс оттока (ВО).

Коронарный и сократительный резервы миокарда исследовались с помощью кистевой вометрической нагрузочной пробы (КИН) (Л.Г. Гелис, 1994). Проба выполнялась напряжением [ыпщ кисти с усилием в 1/3 от максимальной интенсивности нагрузки. Степень развиваемого силия регистрировалась по шкале динамометра. Во время пробы регистрировались показатели (КГ в отведениях по Небу, ЦГД (СИ и ДНЛЖ) и АД. Критериями снижения коронарного резерва читались: появление во время пробы ишемического смещения сегмента ST на 1 мм и более по равнению с ЭКГ покоя, инвертированных, двухфазных или остроконечных зубцов Т, а также озникновение приступов стенокардии, острых нарушений ритма и проводимости. Признаком Ешжения сократительного резерва миокарда явилось увеличение ДНЛЖ>20,5 мм рт.ст. и сниже-ие СИ<2,2 л/мин/м2 по сравнению с исходными величинами. Кроме того, оценивалась степень величепия двойного произведения (ДП, %) - показателя потребности миокарда в кислороде.

Состояние систолической и диастолической функций сердца исследовалось методами эхо-ардиографии (ЭхоКГ) и допплерэхокардиографии (ДпЭхоКГ) по стандартным методикам. Агитировалась динамика конечно-систолического и конечно-диастолического объемов левого же-удочка (КСО и КДО, мл), фракции выброса левого желудочка (ФВ, %), амплитуды движения ежжелудочковой перегородки (А „жп, мм), длительности периода изоволюмического расслабшая (Аг-Д, мс), максимальных скоростей трансмитрального потока в раннюю (Е, см/с) и азднюю (А, см/с) диастолу и их соотношения (E/A). Для оценки функциональных резервов сер-зчной мышцы исследование производилось в условиях КИН.

Магистральный кровоток в аа. carotis interna, vertebralis, tibialis posterior и dorsalis pedis изу-шея методом ультразвуковой допплерографии (УЗДГ) (Ю.М.Никитин, 1979). Изменения кро-)тока отражались в динамике таких показателей, как максимальная систолическая частота (max , кГц) и степень разброса частот (SB, %).

Деформируемость эритроцитов определялась методом измерения начальной скорости про-жания суспензии клеток через мембранные фильтры под действием силы тяжести с помощью жбора ИДА-01, представляющего собой модификацию гемореометра Хансса (M.Hanss, 1983). качестве показателя деформируемости эритроцитов рассчитывался индекс ригидности (IR).

Кинетика транспорта кислорода исследовалось полярографическим методом в условиях >обы с локальной ишемией (В.Г.Цапаев, 1994). Определялись следующие показатели: общее на-шжение кислорода (РОг, мм рт.ст.), скорость утилизации кислорода в ткани (Vi, мм рт.ст./с), ла-нтный период ишсмической пробы (LP), скорость восстановления напряжения кислорода после

компрессии (V2, мм рт.ст./с), коэффициент диффузии кислорода через сосудистую стенку (D коэффициент тепловой девиации при компрессионной пробе (dQ).

ЭКТГ, исследование центральной, мозговой и периферической гемодинамики, ЭхоЮ ДпЭхоКГ, УЗДГ и КИН проводились всем пациентам в исходном состоянии, после первого вве ния препарата, которое рассматривалось как острая фармакологическая проба (ОФП), на 10-е тки и по окончании курса лечения. Холтеровское моииторирование ЭКГ осуществлялось до и : еле курса. Исследование микроциркуляции проводилось до и после первой инфузии ПГ Отдалешше результаты лечения оценивались через 3 и 6 месяцев.

Результаты исследования и их обсуждение

У всех больных окктозионными поражениями периферических артерий (ОППА) курс чения DTEi привел к существенному улучшению клинического статуса. Из 32 человек с ОПШ ст. у 11 (34,4%) полиостью исчезли боли в икроножных мышцах. У остальных боли значитеш уменьшились. В среднем по подгруппе к концу лечения дистанция безболезненной ходьбы сос вяла 260% от исходной, через 3 месяца после окончания курса - 240% и через 6 месяцев - 210%. 16 человек с ОППА Ш ст. у 12 (75%) в результате применения ПТЕ] боли покоя исчезли и в чение 3 месяцев после курса не возобновлялись. Уменьшение интенсивности болей в покое к< статировали 4 человека (25%). В среднем по подгруппе дистанция ходьбы без боли увеличил: после курса на 96%, а через 3 месяца - на 107%. Из 6 больных с ОГ1ПАIV ст. у4к концу, чения трофические язвы зажили полностью, и у 2 человек - частично.

По данным УЗДГ, степень исходного снижения кровотока в тыльной артерии стопы i задней большеберцовой артерии соответствовала клинической картине заболевания. Так, npi ст. ишемии по Fontaine у всех больных отмечалось снижение магистрального кровотока 6oj чем на 60%. При III ст. кровоток снижался на 75% и более у 43,8% больных, а при IV ст. - у в< пациентов. 20-дневный курс лечения ПГЕ[ привел к нормализации кровотока в названных ар риях у большинства больных ОППА II ст.; у остальных больных на этой стадии кровоток зна> тельно улучшился, о чем свидетельствовали снижение max А в верхнем частотном диапазс (р<0,05), тенденция к увеличению max А в нижнем диапазоне, а также снижение и нормали ция SB. На более поздних стадиях поражения мы не могли ожидать нормализации показател УЗДГ, но даже в такой драматической ситуации, как критическая ишемия конечности, ПГЕ концу курса улучшал резко нарушенный кровоток, что обусловливало заживление трофическ язв и уменьшение болей. Кроме того, контрольное обследование через 6 месяцев после заверп ния лечения выявило тенденцию к сохранению положительного гемодинамического эффекта, i торый был не хуже достигнутого к 10-м суткам.

По данным РВГ голеней (рис. 1), у больных с перемежающейся хромотой (II ст. по Fc taine) исходная гемодинамическая ситуация характеризовалась умеренно сниженным артериш ным кровенаполнением нижних конечностей, нормальной эластичностью при значительно пов шенном тонусе периферических артерий и затрудненным венозным оттоком. Первое же введен ПГЕ1 привело к нормализации объемного артериального кровотока (РИ = 0,051±0,014, что со<

1етствует нижней границе нормы); в дальнейшем объемный кровоток продолжал повышаться, и гаилучшие его показатели были зафиксированы через 3 и 6 месяцев после курса. Резко повышений артериальный тонус снижался как в ходе лечения, так и после него, и через 3 месяца расце-гавался как умеренно повышенный. Венозный отток нормализовался к 20-м суткам, и через 3 и 6 гесяцев оставался нормальным.

ЕЗIV ст. О Ш ст. ЕЗ П ст. по РоШате

Рис. 1 Динамика РИ по данным РВГ у больных ОШ1А при лечении простагландином Е,

При исходном реовазографическом обследовании больных ОППА Ш ст. было выявлено гажение артериального кровенаполнения нижних конечностей, умеренное снижение артериаль-ого тонуса, что в комплексе с клинической картиной указывало на субкомпенсированный тип ериферического кровообращения. ОФП и первые 10 инфузий ПГЕ1 не вызвали существенных зменений гемодинамики, но на 20-е сутки, а также через 3 и 6 месяцев нормализация РИ и ИЭ шдетельствовала о компенсации артериального кровотока. Венозный отток в конце и после кур-1 лечения был несколько затруднен, хотя наблюдалась тенденция к его улучшению.

Наихудшее состояние артериального кровенаполнения, эласто-тонических свойств артерий венозного оттока наблюдалось у больиых ОППА IV ст. В результате лечения ни один из пока-телей РВГ не нормализовался, но их положительная динамика (тенденция к увеличению РИ, Э и снижению ИПС) указывала на некоторую субхомпенсацию периферического кровообраще-ля, что обусловило улучшение клинического состояния больных.

Таким образом, влияние ПГЕ1 на периферическую гемодинамику у больиых облитери-тощим атеросклерозом сосудов нижних конечностей зависит от степени поражения и заключа-ся в стойком увеличении артериального кровенаполнения конечности, повышении эластичности снижении тонуса артерий и улучшении венозного оттока.

Клинические эффекты курсового применения ПГЕ1 проявились у всех пациентов с атеро-

склерозом брахиоцефальных артерий. Так, количество больных с головной болью уменьшилос 76% до 14,5%; с вестибулярными расстройствами (головокружение, шум в голове, тошнота, устойчивая походка, нарушение координации движений) - с 41,5% до 8,1%; с парестезиями 56,4% до 11%; с преходящими нарушениями зрения-с 23,5% до 12,3%. Характер симптоматс и ее динамика свидетельствовали об улучшении кровообращения и в каротидном, и в вертебро зилярном бассейнах. Примечательно, что даже через 6 месяцев клинический статус пациен был существенно лучше, чем до начала лечения.

У всех обследованных пациентов кровоток в позвоночных и внутренних сонных артер) увеличился, о чем свидетельствовала динамика показателей УЗДГ. Так, в верхнем частотном л пазоне исходно повышенная шах А к концу лечения достоверно снизилась (р<0,05 в правой ш: ренней сонной и обеих позвоночных артериях и р<0,01 в левой внутренней сонной артер! причем справа этот показатель достиг нормальных величин. Столь же ярко уменьшилась . р<0,05 в левой внутренней сонной и позвоночных артериях и р<0,01 в правой внутренней сот артерии, причем справа БВ также нормализовалась. Кроме того, в нижнем диапазоне час прослеживались четкие тенденции к последовательному увеличению исходно сниженной шах . снижению исходно повышенной 5В. При контрольном обследовании через полгода состоя кровообращения в исследуемых сосудах несколько ухудшилось по сравнению с результата достигнутыми к концу лечения, однако было лучше, чем на 10-е сутки.

При анализе показателей РЭГ (рис. 2) у больных с хронической недостаточностью мо: вого кровообращения I ст. во фронтомастоидальном отведении смешанный тип мозгового кре обращения, проявляющийся снижением артериального кровенаполнения головного мозга, вышением тонуса мелких и средних артерий и нарушением венозного оттока, был более выра; в левом полушарии. Это объясняется преимущественным поражением внутренней сонной а] рии слева, подтвержденным при УЗДГ. После завершения курса лечения артериальное кр< наполнение мозга и венозный отток нормализовались. Артериальный тонус не достиг пормаль величины, но стал значительно ниже исходного (р<0,01).

рис. 2 Динамика показателей РЭГ у больных атеросклерозом брахиоцефальных артерий ори лечении ПГЕ,

У больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения II ст. РЭГ во {фоптомастоидальном отведении выявила существенное снижение объемного артериального кро-адтока, резкое повышение топуса артерий среднего и малого калибра и значительное затруднение ¡енозного оттока, что указывало на более тяжелое нарушение кровообращения в бассейнах «утренних сонных артерий, преимущественно слева. Отмечалось явное нарушение мозговой ге-юдинамики и в бассейнах позвоночных артерий, также с преобладающим левосторонним пора-кением, о чем свидетельствовали низкая А и резко повышенные В/А и ВО в окципитомастоидать-юм отведении слева. Лечение ПГЕ1 привело к нормализации артериального кровенаполнения юзга справа в обоих сосудистых бассейнах и некоторому повышению его слева. Прослеживалась ендешщя к снижению тонуса мелких и средних артерий; несколько улучшился венозный отток. 1е столь яркая, как в первой подгруппе, динамика артериальной и венозной составляющих мозго-ото кровообращения, обусловила, тем не менее, существенное улучшение клинического статуса олышх.

Тенденция к сохранению позитивных гсмодинамических сдвигов, по крайней мере, на ровне 10-х суток, свидетельствует о стойкости эффектов, оказываемых ПГЕ] в брахиоцефальном лиопе.

Таким образом, при курсовом лечении ПГЕ1 больных атеросклерозом брахиоцефальных этерий достигается стойкое улучшение мозговой гемодинамики, состоящее в увеличении крово->ка по экстракраниальным артериям, повышении артериального кровенаполнения головного озга, снижении исходно повышенного тонуса мелких и средних артерий и улучшении веноз-эго оггока.

Все больные стабильной стенокардией, получавшие ПГЕ), к концу курса лечения отметили гцественное улучшение субъективного статуса, что проявлялось в снижении количества при-упов стенокардии в 2-4 раза, уменьшении их продолжительности, тяжести и потребности в ниг->глицерипе.

По данным холтеровского мониторирования, суточное количество эпизодов бсзболсвсй пемии миокарда уменьшилось с 9,0±0,49 до 2,3±0,51, при этом их общая продолжительность, ставлявшая до лечения 54,6±1.02 мин, но окончании курса составила всего 7,4±0,62 мин. Ияте-ал смещения, учитывающий как суммарную продолжительность, так и величину депрессии я элевации сегмента БТ, уменьшился с 8107+612 мкВхмин до 991±85,5 мкВхмин, и даже через месяцев после курса лечения составил всего 1056±!02,2 мкВхмин. Кроме того, если в исходном гтояния желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия регистрировалась у 73,9% больных, после ОФП - у 56,5%, а но окончании курса - лишь у 15,2% больных. Для сравнения, экстр!-:толия, выявленная до начала лечения у 51,6% больных контрольной группы, в дальнейшей лечалась у 38,7% больных после ОФП и у 22,6% - к 20-м суткам.

Для оценки площади, глубины и локализации зоны ишемии весьма информативна элек-жардиотопография в 60 отведениях. В ходе лечения ПГЕ1 наблюдалась постепенная реабилита-I зоны ишемии миокарда, что следовало из анализа динамики суммарного смещения сегмента

ЭТ: уже после первого введения препарата было отмечено достоверное (р<0,05), хотя и не так яркое, как в контроле, уменьшение ЕвТ, и в дальнейшем этот показатель продолжал последи тельно снижаться, достигнув минимального значения к 20-м суткам (р<0,001), в то время ка» больных, получавших ИСДН, наибольший антиишемический эффект был достигнут на 10-е с тки лечения. Данные обследования через 6 месяцев - увеличение ХвГ практически до исходи величины в контрольной группе и лишь до уровня 10-х суток - в основной - свидетельствуют 4 поразительной стойкости эффектов ПГЕ) (рис. 3).

Изменения зубца Т в оценке степени ишемического поражения миокарда гораздо ме специфичны (В.Н.Орлов, 1984), однако нельзя не обратить внимание на то, что динамика с марной амплитуды отрицательного зубца Т, по данным ЭКТГ, практически повторяет динам суммарного смещения сегмента ЭТ. Это может служить дополнительным критерием реабшп ции зоны ишемии при лечении ПГЕ].

КИН выявила признаки снижения коронарного резерва у больных обеих групп в при\ но равном проценте случаев. На 2-м и 3-м этапах исследования уменьшение количества больнь шпемической реакцией на нагрузку под влиянием ПГЕ) и ИСДН также шло параллельно, ода к концу лечения ситуация изменилась: если в основной группе число больных со снижеш коронарным резервом стало еще меньше, то в контрольной группе оно возросло, и было боль чем в основной, на 18,1%. Через 6 месяцев контраст между двумя группами стал еще более заг ным (рис. 4).

Эти изменения подтвердились при анализе величины смещения сегмента БТ, количесл но характеризующей ишемическую реакцию, в отведениях по Небу. Д8Т значительно (р<0,< уменьшилось в обеих группах уже после ОФП, причем в большей степени - в контроль! Дальнейшая динамика смещения сегмента 8Т свидетельствовала о последовательном увеличе и длительном сохранении коронарного резерва у больных, получавших ПГЕь в то время как лечении ИСДН наилучшие показатели коронарного резерва были отмечены на 10-е сутки,

,1/

7

ИСХ. ОФП 10 сутки 20 сутки

6 мес.

Рис. 3 Динамика £ вТ по данным ЭКТГ в процессе лечения

ПГЕ1 и ИСДН

основная

группа

¡¡¿2 пациенты с ишемической реакцией | KI пациенты без ишемической реакции

контрольна? группа

Исх.

20 сутки

б мес.

Рис. 4 Количество больных с ишемической реакцией на КИН

!0-е сутки и, особенно, через б месяцев констатировано его снижение по сравнепию как с преды-!ущим этапом исследования, так и с соответствующим этапом в контрольной группе. Снижение |ффективности ИСД11 можно объяснить развитием толерантности к препарату (В.И.Метелида, 996) на фоне увеличения объема выполняемых пациентами бытовых нагрузок.

Опираясь на некоторые литературные данные (R.L.Feldman et al., 19S8; S.Fukuda et al., 1992, 994; R.J.Siegel, 1984), можно утверждать, что антиангиналыюе действие ITTEi обусловлено его пособностью улучшать коронарное кровообращение. Кроме того, смоделировав гемодинамике -кие эффекты üTEi на уровне периферического кровообращения, мы в праве предположить, что налогичиым образом, улучшая магистральный и коллатеральный кровоток, а также эласто-онические свойства артерий, он действует и в коронарном бассейне. Однако известно, что со-ременные антиангинальныс средства оказывают влияние не только и не столько на короцарнне ртерии, сколько на состояние центральной гемодинамики, обеспечивая снижение нагрузки на шокард.

Достоверное снижение величин СИ и ДНЛЖ уже после первого введения ПГЕ1 свидетель-твовало о быстрой гемодинамической разгрузке миокарда за счет снижения преднагрузки. На оследующих этапах исследования изменения СИ были недостоверными, в то время как ДНЛЖ ставалось существенно ниже исходного. Это позволяет сделать вывод о сохранении насосной >ункции сердца на фоне улучшения его сократительной функции в результате курсового лечены

Примечательно, что в контрольной группе величина ДНЛЖ к 20-м суткам достоверно не тличалась от исходной. Это можно объяснить, как и некоторое снижение антиангипального

1ГЕ].

эффекта," развитием толерантности к ИСДН.

КИН выявила улучшение сократительного резерва миокарда как после первого введев ПГЕь так и в результате курсового лечения, что следовало из увеличения прироста СИ на маю муме нагрузки в сочетании с уменьшением прироста ДНЛЖ (рис. 5).

нагрузка

'по

покой

ИСХ. ОФП 10 сутки 20 сутки 6 мсс.

рис. 5 Динамика ДНЛЖ в покое и на максимуме КИН в процессе лечения ИГЕ! и ИСДН.

Гемодинамическая разгрузка миокарда не могла не сказаться на потребности миокард кислороде, косвенным показателем которой является величина ДП. Достоверное уменьшение Д1 покое и его прироста на КИН с достижением минимальных величии на 20-е сутки лечения контрольной группе - на 10-е) характеризует более эффективное и длительное, чем под влияни ИСДН, обеспечение экономичного режима сердечной деятельности, особенно в условиях физи ской нагрузки.

Кроме того, анализ данных контрольного обследования через 6 месяцев показал, * влияние ПГЕ1 на насосную и сократительную функции сердца, его сократительный резерв и 1 требпость в кислороде является более длительным и стойким, чем влияние ИСДН.

Положительная динамика параметров ЦГД отразилась на клинических проявлениях нед таточности кровообращения. У всех больных с исходно выявленными начальными признака левожелудочковой недостаточности при физической нагрузке и в покое к концу лечения • признака исчезли, что сопровождалось нормализацией уровня ДНЛЖ и увеличением прира СИ на КИН. Это подтвердилось и при оценке влияния ПГЕ| на внутрисердечную гемодинамику.

ОФП привела лишь к незначительному изменению систолической функции сердца, к концу лечения достоверное снижение КДО (р<0,05), тенденция к снижению КСО и повьц нию ФВ, сопоставимые с изменениями соответствующих показателей контрольной группы, у зывали на улучшение внутрисердечной гемодинамики за счет уменьшения как пред-, так и 1 стнагрузки на миокард.

Локальная сократимость миокарда, исходно нарушенная в области межжелудочковой пс городки, под влиянием ПГЕ] улучшилась более заметно, чем при использовании ИСДН, о ч

видетельствовал прирост А «ж,, в зоне гипокинеза на 24,6% в основной группе по сравнению с 5,5% в контрольной.

Но данным ДпЭхоКГ, изначально нарушенная диастолическая функция, которая характе-«зовалась увеличением периода изоволюмического расслабления (Аг-Д), выравниванием скоро-тных параметров диастолы (Е и Л) и уменьшением соотношения E/A до 1,11 ±0,04, несколько лучшилась после ОФП и нормализовалась к 20-м суткам лечения.

Методы ЭхоКГ и ДпЭхоКГ в сочетании с КИН оказались весьма полезными для диагно-тики начальных стадий левожелудочховой недостаточности. Исходная гемодинамическая си-уация, характеризующаяся приростом на КИП значений КДО, КСО, Аг-Д и снижением Е, E/A [ ФВ, трактовалась как недостаточная компенсация нарушений внутрисердечной гемодинамики а счет механизма Франка-Старлинга и, следовательно, как один из признаков латентной левоже-удочкопой недостаточности. Курс лечения ИГЕ; привел к тому, что на -максимуме КИН отмеча-ись противоположная динамика анализируемых показателей: снижение КДО, КС.О, А2-Д и по-ьписние Е, E/A и ФВ, что расценивалось как восстановление нормальной реакции -нутрисердечной гемодинамики и улучшение диастолической функции левого желудочка на на-рузку.

Количество больных с ЭхоКГ' и ДпЭхоКГ признаками латентной левожелудочковой недос-аточности в результате лечения ТТГН] сократилось на 31,5%, в то время как в кошрольной группе на 25,8%.

Таким образом, применение ПГЕ] ведет к улучшению как центральной, так и внутрисер-;ечной гемодинамики за счет повышения сократимости и нормализации расслабления левого же-удочка, что способствует, с одпой стороны, улучшению коронарного кровообращения, а с другей компенсации начальных признаков левожелудочковой недостаточности.

Для оценки влияния ПГЕ1 на систему микроциркуляции 23 пациента с сочетанными пора-сениями коронарных, брахиоцефальных и периферических артерий бьии разделены на две груи-ы. В первую группу вошли 16 человек с симпатическим и равновесным типами микроциркуль ,ии, а во вторую - 7 больных с парасимпатическим типом.

В обеих группах введение Iii Ei привело к повышению напряжения кислорода в тканях. т больных с симпатическим типом снизились скорость утилизации кислорода и продолжитель-:остъ латентного периода ишемической пробы, характеризующие распределение крови между ка-иллярами и микрошунтами. Это, наряду со снижением коэффициента диффузии кислорода, евн-;етельствует о том, что ПГЕ] увеличивает капиллярный кровоток и, тем самым, облегчает эффузию кислорода в ткани. Во второй группе скорость потребления и коэффициент диффузии ислорода, изначально более низкие, чем в первой, указывают на большую эффективность ранспорта кислорода при парасимпатическом типе регуляции микроциркуляторного кровотока, лце большее снижение коэффициента диффузии на фоне увеличения скорости потребления п-лорода, вероятно, связано с дефицитом доставки кислорода к ткани. Усиление капилляризацш,

о которой можно косвенно судить по изменению коэффициента диффузии, сопровождается; личением поглощения кислорода.

Таким образом, общим для обеих групп является то, что после введения ПГЕ1 досто! но уменьшается микрошунтовой и увеличивается капиллярный кровоток, что способен улучшению утилизации и транспорта кислорода.

Кроме того, под влиянием ПГЕ1 повышалась деформируемость эритроцитов, что также легчало диффузию кислорода в ткани. Этот эффект тем более выражен, чем хуже исходное стояние эритроцитов.

В силу системного характера атеросклерошческого процесса, большой интерес щ ставляет оценка эффективности ПГЕ] при сочетанных поражениях коронарных, брахиоцеф: ных и периферический артерий. Сочетанные сосудистые поражения, в особенности, ярко прс ляющиеся, могут осложнить не только течение болезни, но и поиск оптимальной лечеб: тактики. Одновременное назначение антиангинальных, цереброангиорегулирующих средств, г паратов, влияющих на адгезию и агрегацию тромбоцитов, агрегацию и деформируемость э{ роцитов, улучшающих липидный обмен и т.д., чревато полипрагмазией. Более того, сочетаю характер поражения ограничивает возможности как медикаментозного, так и хирургического чения.

Наши исследования показали, что 20-дневный курс лечения ПГЕ] приводит к быстрс яркому и стойкому улучшению субъективного и объективного статуса больных с локализац процесса в двух или трех сосудистых зонах. Одновременное воздействие на коронарный, це{ ральный, периферический кровоток, центральную гемодинамику является фактором быстрог существенного повышения качества жизни пациентов и сокращения сроков нетрудоспособно! что, в свою очередь, обусловливает несомненный экономический эффект. С этой точки зре важно также отсутствие необходимости в постоянной поддерживающей терапии, требую! больших материальных затрат.

ВЫВОДЫ

1. Влияние ИГЕ) на периферическую гемодинамику у больных облитерирующкм атс склерозом артерий нижних конечностей заключается в стойком увеличении объёмного крове полнения конечности в среднем на 42,2 %, повышении эластичности и снижении тонуса артери улучшении венозного оттока.

2. Применение ПГЕ) у больных атеросклерозом брахиоцефальных артерий приводи уменьшению клинических проявлений хронической недостаточности мозгового кровообраще в среднем на 38% за счет увеличения кровотока по экстракраниальньш артериям, повышения териального кровенаполнения головного мозга в среднем на 18,3%, снижения тонуса мелки средних артерий и улучшения венозного оттока.

3. Курсовое назначение ПГЕ1 больным стенокардией напряжения П-1У ФК ведет к сокращению в 2-4 раза количества приступов стенокардии, уменьшению частоты (в 3,9 раза) и длительности (в 7,4 раза) эпизодов безболевой ишемии миокарда, обеспечивает увеличение коронарного резерва и уменьшение зоны ишемии миокарда.

4. У больных хронической ИБС ПГВ] обеспечивает гемодинамическую разгрузку миокарда за счет снижения СИ в среднем на 11,2 % и ДНЛЖ на 11,4%, улучшение его сократительной функции и повышение сократительного резерва, что ведет к устранению начальных признаков ле-вожелудочковой недостаточности.

5. Применение ПГЕ[ у больных стенокардией напряжения ведет к улучшению внутрисер-аечной гемодинамики за счет повышения сократимости и нормализации расслабления левого желудочка сердца.

6. У больных с сочетанными стеночирующими поражениями коронарных, брахиоцефальных и периферических артерий ГВГЕ1 оказывает выраженный эффект на систему микроциркуля-даи за счст повышения капилляризации, деформируемости эритроцитов (в среднем на 19,4%), улучшения транспорта и диффузии кислорода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При атеросклерозе брахиоцефальных артерий с хроцической недостаточностью мозгово-о кровообращения I и П ст. рекомендуется курсовое применение ПГЕ1 в дозе 60 мкг внутривенно, :апельно, ежедневно, в течение 20 дней.

2. Та же схема назначения ПГЕ1 рекомендуется для лечения стенокардии напряжения И-1У Е>К, как неосложненной, так и осложненной левожелудочковой недостаточностью начальных ста-;ий.

3. С целью рационализации терапии ПГЕ1 может быть рекомендован для лечения сочетай-ых стенозирующих поражений коронарных, брахиоцефальных и периферических артерий.

4. Стабильная стенокардия напряжения и атеросклероз брахиоцефальных артерий могут ассматриваться как показания к применению ПГЕ1, особенно в тех случаях, когда медихаментоз-ое лечение малоэффективно, а хирургическое - невозможно.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ

1. Опыт применения Изокета у больных нестабильной стенокардией // Скорая помощь неотложных состояниях и травмах: Мат. коиф.- Минск, 1992.- с. 77-78. Соавт.: Л.З.Полонещ Л.Г.Гслис, Е.Р.Сидоренко, Н.Е.Кокорева.

2. Оценка эффективности Изокета при лечении больных нестабильной стенокардией !Г докл. IV съезда кардиологов Украины.- Днепропетровск, 1993.- с.115-116. Соавт.: Л.З.Полонещ Л.Г.Гелис.

3. Первый опыт применения Вазапростана у больных ИБС // Актуальные вопросы диш стики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний: Мат. I респ. конф. кардиологов - Киши] 1993,- с. 144-145. Соавт.: Л.З.Полонецкий.

4. Experience in Isoket administration in patients with unstable angina // Angio 93. Les rechon de i'angiologie.- Paris, 1993. Соавт.: L.Polonetsky, L.Gelis.

5. The effect of Isoket on red cells and microcirculation in unstable angina // First Intematic and eighth European conference on clinical hemorheology. Vienna, Austria. Clinical Hemorheolog 1993.- Vol.13, №3.- p.393. Соавт.: V.Tsapaev, L.Polonetsky, M.Belskaya, E.Konstantinova, N.Tsapas

6. Therapeutic efficacy of Isoket in patients with unstable angina // Abstracts of the 5th Inte: tional Symposium on Cardiovascular Pharmacotherapy. Minneapolis, USA. Cardiovascular Drugs Therapy.- 1993. Vol. 7, suppl. 2, p. 410. Соавт.: L.Polonetsky, L.Gelis, E.Sidorenko, N.Kokoreva

7. Опыт применения Вазапростана у больных ишемической болезнью сердца // Акту, иые вопросы кардиологии: Тезисы докл.- часть I - Минск, 1994- с.169. Соавт.: Л.З.Полонецкий.

8. Состояние систолической и диастолической функций миокарда у больных нестабиль: стенокардией в процессе дифференцированного лечения Изокетом и Неотоном // Актуалы вопросы кардиологии: Тезисы докл. - часть I - Минск, 1994,- с.146. Соавт.: Д.Г.Лаз Н.Е.Кокорева, Л.Г.Гелис.

9. Prostaglandin Ei as an alternative for interventional techniques in occlusive lesions of arterii 1st International Meeting on Interventional Cardiology, Jerusalem, Israel. The Journal of Invasive Ca ology.- 1995,- Vol. 7, Suppl. C.1995, p. 5. Соавт.: L.Polonetsky, V.Yanushko.

10. Терапевтическая эффективность Изокета при нестабильной стенокардии // Медип ские новости.- 1995,- №2.- с.41-44. Соавт.: Л.З.Полонецкий, Н.Е.Кокорева, Л.Г.Гелис.

11. Простаглапдип Ej как альтернатива реконструктивной хирургии при сочетанных окк, зионных поражениях артерий различных бассейнов // II конгресс кардиологов Центральной А; Тезисы докл.- Алма-Ата, 1995, - с.224. Соавт.: Л.З.Полонецкий, В.А.Янушко.

12. Prostaglandin Ei use in coronary artery disease // 2-nd International Heart Health conferei Abstracts. - Barcelona, Spain, 1995. Соавт.: L.Polonetsky.

13. Experience of prostaglandin Ei use in coronary artery disease with latent heart failui Heart Failure Update'96: Abstracts. Antibes, France, 1996. Соавт.: L.Polonetsky, N.Kokoreva, D.La;

14. Clinical and haemodynamic aspects of prostaglandin Ej use in coronary artery disease patients // XVIII th Congress of the European Society of Cardiology, Birmingham, UK. European Heart Journal.-1996, Vol. 17, p.579. Соавт.: L.Polonetsky.

15. Method for quantitative assessment of the Frank-Starling Curve in patients with heart failure // )th Annual Meeting of Mediterranean association of Cardiology and Cardiac Surgery. Tel Aviv, Israel. 1s-ael Journal of Medical Sciences.-1996.- Vol. 32, № 10,- p. 945. Соавт.: L.Polonetsky, L.Lachanko.

16. Простаглашшн Ei в лечении хронической ИБС: новые возможности и перспективы //IX Республиканский съезд терапевтов: Тезисы докл.- Минск, 1996,- с.84-85. Соавт.: Л.З.Полонецкий, З.И.Латышев.

17.Оценка влияния Вазапростана на функцию левого желудочка сердца у больных хроняче-жой ишемической болезнью сердца // IX Республиканский съезд терапевтов: Тезисы докз,-viimcK, 1996.-с.122-123. Соавт.: Н.Е.Кокорева.

18.Лечение атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца: Методические рею-гендации. - Минск, 1996. - 62 с. Соавт.: В.В.Мирончик, Е.С.Атрощенко, В.Н.Калач, Е.Э.Кон-тантинова, В.Г.Цапаев.

19.Простагландин Е> в лечении изолированных и сочетанных поражений коронарных, бра-:иоцефальных и периферических артерий // Медицинские новости, 1997,- № 1.- с. 43-44. Соавт.: I-З.Полонецкий, В.А.Янушко, Н.Е.Кокорева, С.И.Латышев.

20. Клинико-инструментальная оценка эффективности простагландина Ei у больньк хро-[ической ИБС // Клиническая фармакология и терапия (принята к печати). Соавт.: 1.3.Полонецкий, С.И.Латышев.

РЕЗЮМЕ

Полонецкий Игорь Леонидович

Эффективность применения нросгагландина Ei при стснозирующих поражениях коропар-ых, брахиоцефальных и периферических артерий (клинико-инструментальное исследование)

Ключевые слова: простагландин Еь стабильная стенокардия, атеросклероз брахиопе-шьных артерий, атеросклероз артерий нижних конечностей, центральная, мозговая и перифери-еская гемодинамика.

С целью клинико-инструменталыюй оценки эффективности простагландина Ei (ITTEi) и азработки показаний к его применению при стенозирующих поражениях коронарных, брахио-ефальных и периферических артерий было обследовано 54 больных облитерирующим атеро-клерозом артерий нижних конечностей, 37 больных атеросклерозом брахиоцефальных артерий 80 больных стабильной стенокардией, из которых 49 получали ПГЕь а 31 - контрольный препа-ат изосорбида динитрат.

Использованы следующие методы исследования: электрокардиотопография в 60 отведещ-с (ЭКТГ), суточное мониторирование ЭКГ, компьютерный анализ центральной, мозговой (РЭГ) периферической (РВГ) гемодинамики, эхокардиография, ультразвуковая допплерографгя

(УЗДГ), кистевая изометрическая нагрузочная проба (КИН), неинвазивная оксиметрия, исын вание деформируемости эритроцитов.

В результате курсового лечения у больных с нарушениями периферического кровообра ния купировались или значительно уменьшились боли в икроножных мышцах, существе увеличилась дистанция безболезненной ходьбы. В большинстве случаев отмечено полное или тачное заживление трофических язв. По данным РВГ, объемный кровоток в конечностях до< верно увеличился, повысилась эластичность артерий, улучшился венозный отток. УЗДГ' вьш достоверное (р<0,01) увеличение магистрального кровотока в a. tibialis posterior и a. dorsalis pec

В группе больных с нарушениями мозгового кровообращения выраженный клиничес эффект сопровождался достоверным повышением объемного мозгового кровотока, уменьшен повышенного артериального тонуса, улучшением венозного оттока по данным РЭГ и увеш нием магистрального кровотока в аа. carotis interna и vertebralis по данным УЗДГ.

У больных стенокардией отмечался выраженный антиангиналышй эффект, угаецыде количества, продолжительности и выраженности эпизодов безболевой ишемии миокарда, peí литация зоны ишемии миокарда (по данным ЭКТГ), увеличение коронарного резерва (по даш КИН). Исследование центральной и внутрисердечной гемодинамики выявило улучшение на» ной, сократительной и диаетолической функций миокарда, повышение сократительного резс; Динамика двойного произведения свидетельствовала о формировании рационального реж функционирования сердца. Сопоставление результатов исследования в основной и контроль группах в процессе лечения и, особенно, через 6 месяцев, показало целесообразность назначе IITEi данной категории больных.

Кроме того, введение ПГЕ1 приводило к повышению капилляризации, улучшению тр; порта и утилизации кислорода, повышению деформируемости эритроцитов.

Таким образом, впервые получены данные, демонстрирующие высокую эффективис Г1ГЕ1 не только при облигерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей, но и при г гих локализациях стснозирующего процесса. Исходя из этого, в перечень показаний к приме шло IITEi могут быть включены атеросклероз брахиоцефальных и мозговых сосудов и хрош екая ИБС с начальными признаками левожелудочковой недостаточности, особенно ; резистентности к традиционной терапии и невозможности хирургического вмешательства, а та] сочетанное поражение различных сосудистых регионов.

РЭЗЮМЭ

Паланецм Irap Леанщав^ч

Эфекты^насць прымянення прастаглаядзша Ei пры стэназуючых пашкоджаняях карат iu.Dc, брах1ацэфальных i перыферычных артэрыяу (клшжа-шетрументальнае даследванне).

Юпочавыя словы: прастаглапдзш Ej, стабшьная стэнакардыя, атэрасклероз брах!ацэфг ных артэрыяу, атэрасклероз артерыяу шжшх канечнасцяу, цэнтральная, мозгавая i перыферыч гемадынампса.

3 мэтай юпшка-шструментальнай ацэнга эфектыунасщ прастагландзша Ej (ПГЕ1) i распра-oyKi паказанняу да яго прымяненпя пры стзпазфуючых пашкоджаннях каранарпих, эа.хлацэфальных i перыферьгшых аргэрый было абследавана 54 хворых на аблтрыруючы атэ-иклероз артэрыяу шжтх канечяасцяу, 37 хворых на атэраеклероз брах^ацефальных артэрыяу i ) хворых на стабшьную стэнакардыю, з яих 49 атрымл!вал1 ПГЕь а 31 - кантролъны прэпарат асарбща дыштрат.

Выкарыстаны наступныя метады даследвання: элек!ракардыётапаграф1я у 60 адвядзеннях ЖТГ), сутачнае маютарьграванне ЭКГ, кампутарны а шип центральная, мазгавой (РЭГ) i перы-;рычнай (РВГ) гемадынамт, рэхакардыёграфк, ультрагукавая доплсраграф1я (УГДГ), ккцевая шетрычная нагрузачная проба (KIH), нешваз1уная акаметрыя, даследванне дэфармавапасщ ъгграцытау.

У вынпсу курсавога лячэння у хворых 3 парущештй перыферычнага кровазвароту шравауся або значна памяншауся боль у ¡крапожных мышцах, значна павял1чылася дыстанцыя зболевой хадчьбы.

У большасщ выпадкау адзначана поунас або частковае загойванне траф1чных язвау. Па иных РВГ аб'емны крываток у канечнаедях дахладна павялдчыуся, павысшася эластычнасць ар-рыяу, палепшыуся вянозны адток. УГДГ выявма дакладнае (р<0,01) павел1чэнпе мапстралмша ыватоку у a. tibialis posterior i a. dorsalis pedis.

У трупе хворых з парушониям! мозгавага кровазвароту выраз1Ш юптчны эфект суправад-уся дакладным павышэннем аб'емнага мозгавага крьшатоку, змяншэннем павял1чалага артэры-ьнага тонусу, паляшпэннем вянознага адтоку па даных РЭГ i павел\чэнием мапстральнага кры-гоку у аа. carotis interna i vertebralis па данных УГДГ.

У хворых на стэнакардыю адзначалюя выразны антыангшалыш эфект, змяншэнне коль-;i(i, прагшгласш i выказанасц! эзазодау бязболевай цнэмп м^якарда, рэабштацыя зоны шемй [карда (па даных ЭКТГ), павел!чэнпе каранарнага рэзерву (па данных КШ). Даследванне цэя-шьнай i унутрысардэчнай гемадынамш вызначыла паляпшэнпе помпавай кантракдыйнай i дыя-дачнай функный мшкарда, павышэнне кантракцыйнага рэзерву. Дынашка двайнога здабытку :дчыла аб фар\правапш рацыянальнага рэжыму функцыянавання сэрдца. Супастауленне :пкау даследвання у асяоунай i кантрольнай ipynax у працесе лячэння i, асабтва, праз 6 меся-засведчыла мэтазгоднасть назначэння ПГЕ1 дадзенай катэгорьи хворых.

Акрамя таго, увядзенне ПГЕ] прыводзша да павышэння калЬярызацьп, паляпшэння транс->ту i утылгзацьн юслароду, павыпгэння дэфармавання эрытрацытау.

Тагам чьшам, упершашо атрыманы m,iniKi, яюя дэманструюць высокую эфектыунасць ITFEi толью пры аблшрыруючых захворваннях артэрыяу шжшх канечнасцяу, але i пры шшых ла-¡зацыях стэназуючага працэсу. Зыходзячы з гэтага, у пералш паказчьткау да выкарыстання Ei могуть быть уюпочаны атэраскляроз брах^ацэфальных i мозгавых сасудау i хратчная IXC з aTKOBbiMi адзиакам! леважалудачкавай недастатковасщ, асабл!ва пры рэз1стэнтнасщ да трады-;ай тэрапй i немагчымасщ xipypri4Hara умяшання, а таксама спалучальнае паражэнне розных ,'Д1стых рэпёнау.

ABSTRACTS

Polonetsky Igor Leonidovich

Efficacy of prostaglandin Ei use in stenotic lesions of coronary, brachiocephalic and periphei arteries (clinical-instrumental study)

Keywords: prostaglandin Ej, stable angina, atherosclerosis of brachiocephalic arteries, athei sclerosis of limb arteries, central, brain and peripheral haemodynamics.

With the matter of clinical-instrumental assessment of prostaglandin Ei (PGEi) efficacy and c velopment of indication to its use in stenotic lesions of coronary, brachiocephalic and peripheral arteri we observed 54 patients with obliterative atherosclerosis of limb arteries, 37 patients with atherosclero of brachiocephalic arteries and 80 stable angina patients, from which 49 received PGEi and 31 - cc trol therapy with isosorbide dinitrate.

Electrocardiotopography in 60 leads (ECTG), Holter ECG monitoring, computer analysis central, brain (REG) and peripheral (RVG) haemodynamics, echocardiography, Doppler • ultrasou (DUS), handgrip isometric stress test (HIST), noninvasive oximetry and erythrocyte deformability invi tigation were provided.

In the result of course treatment in patients with peripheral circulation disturbances calfmusi pain was eliminated or considerably decreased, painless walking distance was markedly increased. In 1 most of cases we revealed trophic ulcers healing. According to the RVG data, limb volume blood f!( and arterial elasticity were increased, venous outflow was improved. DUS revealed significant (p<0.( increase of blood flow in a. tibialis posterior and a. dorsalis pedis.

In the group of cerebral circulation disorders markedly expressed clinical effect was accompani by significant increase of volume blood flow, decrease of increased arterial tone, improvement of i nous outflow according to the REG data and increase of blood flow in aa. carotis interna and vertebra in accordance with DUS data.

In stable angina patients PGEi led to considerable antianginal effect, diminishing of frequem duration and severity of silent myocardial ischaemia, rehabilitation of ichaemic zone (ECTG data), i largement of coronary reserve (HIST data). Central and intracardial haemodynamics investigation vealed an improvement of pump, contractile and diastolic myocardial functions, enlargement of contr: tile reserve. Dynamics of double product testified to the formation of more economical regime of he functioning. Comparison with control group during the treatment and, especially, in 6 months, dem< strated an advisability to administrate PGEi for these patients.

Besides, PGEi infusion led to increase of capillarization, improvement of oxygen transport a utilization, increase of erythrocyte deformability.

Thus, for the first time we obtained findings which demonstrates high efficacy of PGEi not oi in peripheral arterial occlusive disease, but in another localization of stenotic process. Consequently; at] rosclerosis of brachiocephalic and brain vessels and chronic coronary artery disease with initial signs heart failure, especially in resistance to the traditional therapy and impossibility of surgery, as well combined lesions of different vascular regions, may be included to the indications for PGEi use.