Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Эффективность применения экдистена и глирофама у больных с различными формами ишемической болезни сердца

Я 4 О Я!11

2 3 1 ■

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ КАРДИОЛОГИИ

На правах рукописи ТУЛЯГАНОВА Дильдора Каримовна

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ЭКДИСТЕНА И ГЛИРОФАМАУ БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

( Клинико-функциональное исследование)

14.00.06 — Кардиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ТАШКЕНТ - 1991

Работа выполнена в Ташкентском ордена Трудового Красного Знамени Институте усовершенствования врачей МЗ СССР.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, •

профессор БАБАХОДЖАЕВ Н. К.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

ИСКАНДЕРОВА С, Д.

доктор медицинских наук, доцент УСМАИОВ Р. И.

Ведущая организация — Научно-исследовательский институт кардиологии Республики Кыргызстан.

« о

Защита состоится » 199»? г. в

часов на заседании специализированного совета К 087.08.01 -при НИИ кардиологии МЗ Республики Узбекистан. 700109, г. Ташкент, ул. Фараби, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научно-исследовательского института кардиологии МЗ Республики Узбекистан.

Автореферат разослан « » 199^ г.

Ученый секретарь специализированного совета $ ТАКАНАЕВА Н. Ю.

."/■ ■<; ' ' ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБСТИ

Актуальность темы. Ишеыическая болезнь сердца в настоящее время является основной причиной нетрудоспособности, ин-. валидности и смерти лиц трудоспособного возраста и наносит значительный социально-экономический ущерб (Чазов Е.И., Царе-г.ородцев Г.П., 1983; Ольбинская Л.И.>, Литвицкий П.Ф., 1986; Гасилин B.C., Сидоренко Б.А., 1987; Чазов Е.И., 1987; Оганов Р.Г., 1990).

Терапия ИБС остается одной из актуальных проблей современной кардиологии. Успешное лечение больных с этим коварный заболеванием возможно на основании дифференцированного назначения лекарственных препаратов с учетом различных звеньев патогенеза заболевания.

В числе основных задач терапии ИБС, предусматривает борьбу с нарушениями липидного обмена. В этой направлении долены проводиться мероприятия по защите эндотелия сосудов от ате^о-склеротических бляшек, которые, как известно, состоят из'холестерина. Борьба с гиперхолестеринёмией, гипертриглицерйдеци-ей осуществляется коррекцией этих отклонений гиполипидемиче-

скими, ангиатеросклеротическими препаратами.

. }.

Препараты зрдистен и глирофам, разрешенные фармконите-

том для клинического применения, в экспериментальных и клинических исследованиях зарекомендовали себя гиполипидеыичесним, ■ антиатерооклеротическим средством (Миронова В.Н., и др.,1982; Махмудов О.Х. и др., 1982, 1985, 1984; Айзиков М.И. и др., 1983, Î986; Курмуков А.Г. и др., 1983, 1984, 1986).

Рипохолестеринеми<геское действие эндистенз у животных связано с вызываемый им торможением всасывания холестерина в кишечнике и увеличением экскреции ХС и его метаболитов с фека-

-С . ' 2 - "

.♦лияии (Миронова В.Н., Холодова В.Д. и др., .1982; Айзиков М.И., Расулова С.А. и др., 1983; Сыров В.Н. и др., 1983). ^

Экдистен снедал'у экспериментальных животных уровень холестерина и григлицеридов в стенках аорты и печени. По данным ч^М.И.Айзиковв и др. (1987), под влиянием глирофамэ при зндоген-ной гиперлипидеыии уровень общих липидов и" холестерина в опыт; ной группе снизился. .Раагительвый гликозид глирофам при введении в дозе 10 иг/кг кроликам с экспериментальный атеросклерозом уменьшав индекс атеросклеротичеокого поранения аорты; У 50 % кроликов опытной группы поражение аорты отсутствовало. Содержание холестерина в ней было вике на 58 %, свободного .холестерина - на 28 В механизме антиа!геросклеротичеокого действия глирофама существенную роль играет перераспределение соотношения различных классов липопротеидов в сторону преобладания автиатерогенных -липопрогеидов, уменьшение абсолютного содержания £ -холестерина и повышение -холестерина (Махмудов ОД., 1983).

С другой стороны, помимо гиполипидемического действия, ' зкдистен и глирофам обладают иыеибрэностабилизирующим эффектом (Миронова В .И. и др.', 1982; Ермишина О.А.,198б;Хушбак-това 8.А., Азааова С.С. и др., £987). Так, влияние экдиотеро-ч ванд течение экспериментального инфаркта миокарда у крыс вы- • ражалооь в нормализации проницаемости клеточных мембран пораженных участков миокарда, о чем.судили по уменьшению выброса Л а и К в Кровь (Ермишина О.А., 1986). Исследование влияния эндистенз на активность И^а^ -К*АТФ-азы миокарда живот- . них с атеросклерозом, выявило повышение активности фермента на 1М £ '(Хугбектова Э.А., 1987).

Ь цехвиазие ангиопротекгориого эффекта глиро^аиа' суцест-

венное место! имеет уменьшение проницаемости стенок сосудов (Айзиков М.И., Расулова СЛ., 1987).

В патогенезе ищемического повреждения сердца имеет песта нарушение липидаого обмена, характеризующееся активацией ли-, паз м фосфолипаа, накопленной дизооовдинений и свободных жирных кислот и интенсификацией перзкиояого окисления липидов, ' приводящее н дезинтеграции клеточных и внутриклеточных мембран.

Новые, данные о патогенезе ИБС определяет и новый подход в терапии этрго заболевания. Наряду с общей терапией, неправ-' денной не восстановление нарушенного коронарного кровообращения, сердечной деятельности, и функций нейро-эндокринной системы, нормализацию обмена веществ, необходимы мероприятия, способствующие стабилизации мембран, пбэтому препараты вкдистен и глирофаи- гиполипидеиического меибраноогабилизирувщего двйст-отвия привлекли наше внимание, возмоквооть» воздействия на нарушенный липидный обмен при ИБС.- .

Цель и задачи исследования: цедьм диссертационной работы явилось изучение кардиопротекюраых свойств экдистена я- глиро-фана по эффекту на метаболизм фосфолипидов и гемодинамику у больных с различными формами ИБС.

В соответствии с поставленной цедыз необходимо решить следуюцие задачи:

1« Изучить влияние раздельного применения зкдистена на центральную, церебральную гемодинамику и фосфолипидный обмен у больных ИБС. • '

1. Изучить влияние раздельного применения глирофама на показатели центральной- и церебральной гемодинамики и фосфолипидный обмен у больных ИБС.

• 5. Изучить влияние сочетаиного применения экдистена и глирофама на показатели центральной и церебральной гемодина-

■ ч

, ники и фосфолилидный обмен у больных ИБС.

4. Провести сравнительный анализ влияния раздельного и сочетанного применения экдистена и глирофама на центральную и церебральную гемодинамику, и фосфолилидный обмен.

Научная новизна. Б настоящей работе впервые проведена' клинико-функциональная оценка эффективности гиполипидемичес-ких и мембраностабилизирующих препаратов экдистена и глирофа-ма у больных с различными формами ИБС. Проведен подробный анализ динамики изменения показателей центральной, и церебральной гемодинамики и фосфолипидного обмена при раздельном и сочетан-ном применении экдистена и глирофама.

Установлено, что сочетанное применение экдистена и глирофама улучшает течение ИБС, стабилизирует сократительную функцию сердца и нормализует фосфолилидный состав крови.

практическая ценность. Сочетанное применение экдистена . и глирофама у больных ИБС приводит, к улучшению клинического течения заболевания, уменьшает частоту приступов Стенокардии, повышает эффективность проводимой антиангинальной терапии, что способствует уменьшению койко-дней, и в конечном итоге снижению частоты инвэлидизации и смертности от ЛБС. .

Внедрение. Результаты исследований внедрены в практиче- ^ скур работу кардиологического отделения ГКБ № 15. .

Апробация работы. Основные положения диссертации.докладывались и обсуждались на нвучно-првктической конференции, посвявенной ЗО-летию со дня образования ГКБ № 15 (1990), научно-практической конференции ТОТКЗЛУВ ."Молодые ученые - практическому здравоохранению (1990), совместном.заседании кафедр терапии кзг-иолог;:« п ¿уикциональной диагностики и цент-рэхььой научно-мсзледорэтельской лаборатории ТОТКЬЛВ.

Структура и обьэц диссертации. Диссертационная работа изложена на страницах иашинописи, состоит из введения, обзора литературы, главы: Материал и методы исследовани я, главы собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 131 отечественных и 70 иностранных источников. Иллюстрирована 21 таблицей и 14 рисунками.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Для решения поставленных задач нами обследовано 136 больных ИБС, которые находились н8 стационарном лечении в кардиологическом отделении ГКБ № 15. Под наблюдением находились муж-т чины в возрасте ос 33 до 62 лез. ( в среднем 52,140,81 года). Длительность болезни была ох 2 до 12 лес.

В зависимости от способа лечения больные были раопределе---ны не четыре группы.

В первую группу включено 32 больных ИБС, получавших только базисную терапию о применением нитратов пролонгированного действия, из косорых 16 больных страдают стенокардией напряжения и 16 больных - постинфарктным кардиосклерозом.

Вторую группу составили 37 больных, которые^ на фон.ё ба-эисной терапии получали экдистен в дозе 5 мг 3 раза в день, курс лечения составил 25-27 дней. 19 больных страдали стенокардией напряжения и 18 больных страдали постинфарктным кардиосклерозом.

. В третью группу включено также 37 больных, которые получали кроме базисной терапии глирофам, в дозе 0,5 иг 3 раза в день. Курс лечения составил 25-27 дней, Из указанных 37 боль-■ ных ИБС 18 ссрадали стенокардией напряжения и 19 больных постинфарктным кардиосклерозом.

, X. В четвертую группу включено 30 больных, из которых 15 больных страдали стенокардией напряжения и 15 больным был поставлен диагноз постинфарктного кардиосклероаа. Эта группа больных наряду о общей терапией получала сочетание экдистена и глирофама. в вышеуказанной дозе.

Боек больным проводилось обследование, включающее опрос о детализацией характере стенокардии, выявление факторов, провоцирующих ангинозные приступы, их длительность, интенсивность; осмотр, вускультацию сердца и легких, определение частоты сердечных сокращений и артериального давления; регистрацию ЭКГ в покое и условиях ВЭМ; рентгенологическое исследование органов грудной клетки; клинические и биохимические анализы крови.

По возрасту,клиническому течению заболевания больные между собой существенно не отличались Л

,В исследование не вюшчллиоь больные с нестабильной стенокардией, клиническими признаками сердечной недостаточности, аневризмов левого желудочка, артериальной гипертонией (выше 160/100 ни рт.ст.), перенесшие инсульт, инфаркт миокарда дав-ноотью менее I годе, о желудочковыми экстрасистолиями высоких градаций, мерцательной аритмией, а также лица с сопутствующими ааболеванияии, протекающими с нарушениями липидов; сахарные диабет, нарушения функции, щитовидной железы, цирро'з печет, нефротический синдром.

Из специальных методов исследования были использованы метод тетрапрлярной грудной реографии, метод биполярной реоэн-цефалографни и метод тонкослойной, хроматографии.

Показатели центральной гемодинамики регистрировались методом тегрзполярной реох рафии по принципу, предложенным Куби-чеком (1966).в модификации Пушкаря, с помоцью реоплетизиогра-4а РЛГ 2-02 а записызавЕего устройства-"ЭЛКАР".

Регистрацию реограмм и их расчет проводили по методике Пушкаря (1977). Расочитывали ударный индекс (УИ), сердечный индеко Х?И), объемную скорость выброса (ОСВ), частоту сердечных оок-ращений_(ЧСС), общее периферическое сопротивление оооудов (ОЯСС), с мощность сокращения левого желудочка ( и ), работа оердца (А), расход энергии на перемещение I литра минутного объема крови (РЗ).

Методом биполярной реоэнцефалографиигрегистрировали показатели церебральной гемодинамики. Запись реограмм производили' с помощью реоплетизмогрэфа РПГ 2-02 и записывающего устройства

"ЭШР". Производили количественную и качественную оценку рео-

' ^ \

грамм. Состояние пульсового кровенаполнения эластичности и тонуса мозговых сосудов определяли по1данным количественного анализа основных параметров РЭГ»

Рассчитывали следующие показатели: реографический индеко (РИ), время восходящей части реографичеокой волны ( .)','время нисходящей части'волны ( £ ), отношение длительности вол-вы к длительности всей волны, время запаздывания волньг-{с? ), днкротический индекс (ДКИ), диастолический индеко (ДСИ), коэф- . фициент асимметрии (КА).

Общие липиды из сыворотки врови'экстрагировали хлороформ метаноловой смесью по 7о1сЬ (1957), липиды из эритроцитов экстрагировали по Крылову В.И. (1975). Разделение липидов на фракции проводили методом тонкослойной хроматографии на силикате л е 1С 5/40 " сЬетароХ " (ЧССР), по Прохоровой, Тупиковой (1964) в системе растворителей хиороформ-метанол-водатук-сусная кислота (65:43*3:1).

На хроматограмме идентифицировали 8 фракций фосфолипидов,, которые, начиная от линии "старта", располагались в следующем

порядке: лизофосфатидилхолин (ЛФХ), сфингомиелин (СФМ), фосфаг-идилхолин (ФХ), фосфатидилсерин (ФС), фосфатидилинозит (ФИ), .. фосфатидилэтаноламин (ФЭА), кардиолипин (КЛ), фосфацидная кио-лота (ФК).

Количественное определение фракций фосфолипидов проводили ПО. Уовкоувку (1975).

Статистическая, обработка результатов исследования проводилась методой вариационной статистики по методу Фишора-Стью-дента (для определения достоверности использовали критерий Стьюдента). •

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ '

Результаты проведенного нами исследования состояния цент- . ральной гемодинамики у больных стенокардией вапряяения и постинфарктным кардиосклерозом, получавших раздельно экдиотен, свидетельствовали'об улучшении его показателей.

Наблюдалось увеличение УИ и СИ (на 16,4 % и 11,5 56, Р 0,05) как у больных стенокардией напряхения, так и у больных поотинфарктньш кардиосклерозом (на 16,1 % и 16,0 %, Р < 0,05), что указывает на улучшение сократительной функции миокарда.

Анализ, полу чанных результатов, показал, что/у больных,. принимавших "экдиотен, показатель СИ повышался за очет увеличения ?И, тан как показатель ЧСС достоверно не менялся. Видимо, зто повышение основных показателей центральной гемодинамики указывает на то, что.акдистен в вакой-то мере способствует повышению пропульсивной способности миокарда.

. Показатель периферического кровообращения ОДСС был достоверно понижен у больных стенокардией напряжения на 18,4 %, (?0,05) и на 16,9 % (Р<0,05) у больных с постинфэрктным

кардиосклерозом. Хек как в группе больнчх, принимавших экдио-' ген, значение показателей ЧСС и СрАД в динамике наблюдения достоверно не отличалось от исходного уровня, то можно сделать вывод о том, что снижение показателя ОПСС происходило за счет повышения ударного объема сердца» На улучшение сократительной способности миокарда под влиянием эвдистена в эксперименте на животных отмечали в своей работе Курмуков А.Г. и Ермишина O.A. (1991), которые отмечают, что при введении экдистена животным о экспериментальным инфарктом миокарда уровень систо--: лического давления в левом желудочке и индекс сократимости миокарда оказались достоверно выше, чем у контрольных животных, соответственно на 64,8 J6 и 86 Авторы связывают улучшение гемодинамических показателей и сократительнооти миокарда о повышением адаптационных возможностей сердца под влиянием препа-- рата, что обусловлено коррегируювдим влиянием его на энергетический обмен в миокарде.

Как известно, ИБС даже на ранних этапах своего развития сопровождается нарушением сократительной функции миокарда, что, в свою очередь, приводит к снижению кровенаполнения различных сосудистых областей, в частности, мозга. Свидетельством атому являются результаты исследования нами состояния церебральной гемодинамики.

Проведенный качественный и количественный анализ показа- , телей РБГ выявил, что у больных в иоходном состоянии отмечается умеренное нарушение церебральной гемодинамики, которая вы, ражалась в повышении сосудистого тонуса, имели место умеренные признаки церебрального' атеросклероза, в виде закругления или уплоцения верхушек РЭГ-волны,увеличение продолжительности вр»-, иени быстрого кровенаполнения сосудов, крушение мозговой га-

10 . родинаыики, выявленное в наших исследованиях, видимо, связано

0 понижением сократительной функции миокарда. Доказательством являются работы, указывающие на взаимную связь сосудистых-нарушений сердца и мозга у большинства больных ИБС (Бачатурия Л.А., 1982; Шхвацабая И.к.> Гундарев И.А. и др., 1982; Альхи-М0ВВ<1 В.Ы. и др., 1984).

Закономерное обнаружение факта нарушения мозговой гемодинамики при ИБС и прямей"корреляция степени его изменений в . динамике заболевания исключав! возможность случайности их совпадений, и говорит в пользу патогенетической связи расст-ройотв коронарного и мозгового кровообращения и об едином эти-

опатогенетическом начале этих изменений.

1 ■ - . \ ,

■ ' Значит, можно сделать вывод, что улучшение мозговой гемодинамики При лечении больных ИБС экдисгеном, в наших исследованиях обусловлено улучшением сократительной функции миокарда, / - Многочисленные. данные литературы свидетельствуют о влиянии ишемии на фоофолицидный обмен миокарда (Крапе. Е.И.,. 1981; Толвйкио А.И., Догио А.И., 1982; Фуркало Н.К., Братуоь В.В. , в др^, 1986; Ноломиец Н.В., Пирогова Т.Ф., 1987).

Изменения в фосфолипядвом составе мембран и обмене.фос-фолипидов можно коррелировать о помощью антиангинальной терапии (Джанполодян Е.Т.Л Карагезнн К.Т., 1988). С этой т'очйи. •лирвния для установления зевотного действия ряда фармакологических средств на клеточные мембраны (Бурлакова Б.Б., .1980; Крепе Е.М., 1981) при ИБС необходимо исследовать их влияние ве фосфолипидный обиен в миокарде, что являлось одной из задач, поставленных перед нами.

При изучении мпяга; экдистева на метаболизм фосфолипи-доз пр: ра злачных $ор'квх ИБС выявлено, что- количественное со-

качественное'содержание отдельных фракцчй фосфолипидов норма-дизовалось по сравнению с группой больных, леченных традиционными нетодаии. Хан, содержание ЛФХ, повышенное в 2 раза в сыворотке крови больных ИБС и имеющее тенденцию к снижению в труп-. ' пе больных при общепринятой терапии, под влиянием зкдиотена снизилось на 29,1 % у больных стенокардией напряжения и на 25 % у. больных с постинфарктныы кардиосклерозом. Отмечено значительное повышение фракции ЛФХ'и в эритроцитах крови больных со стенокардией ' напряжения и постинфарктныы кардиосклерозом. Экдис-• теп на фоне традиционного лечения проявлял аналогичное влияние на уровень ЛФХ в. зритроцитвх, Так как аагсивЬа \ (1980) доказала методом математического моделирования о возмож--носги суждения об уровне ФЛ в миокарде по содержанию фосфолн-пидных фракций в плазме крови в дальнейшем наши рассуждения будут касаться фосфолипидвого обмена в кардиомиоцитах, тем более, что процессы, происходящие в мембране эритроцитов,являются отражением клеточных процесоов в. висцеральных органах. Ишемия миокарда, приводящая к активизации фосфолипаз, характеризуется накоплением продуктов действия этого фермента - ЛФХ и СИ (Меерсон Ф.З.,. 1984). Известно, что 1К и лизофосфатиды повреждают мембрана сарколеммы иоарколлаэматического р^тикулума, . создавая таким образом, предпосылку для накопления в клетке , св++.

Кроме этого, они могут наруиать функционирование михоховд-рий в системы гликолиза. Понятно, что действие жирных кислот н " лизофосфатидов на митохондрии может углубить имеющийся в пов->, рожденном сердце дефшйл АТФ. Интересные данные о роли лизофосфатидов- в повреждении мембран ишемического миокарда, возник-нбвенйи аритмий были получены ¡зоЬе! в.в. (1981). Эти иооле-

12 . ( дования показали, что лизофоофэтиды повреждают сарколеммаль-ную мембрану, вызывают в кардиомиоцитах накопление Са++ и одновременно приводят к нарушении биоэлектрической активности мембран и возникновению "злокачественных'-' аритмий. Факторы, снижающие содержание жирных.кислот и лизофосфатидов в крови' при ишемическом и гипоксическом повреждении сердца, имеют нэр-. диопротекторный эффект. В наших исследованиях мы проследили такой аффект экдистена. Нами отмечено увеличение содержания . СФМ в плазме.крови больных ИБС. Эти данные согласуются с исследованиями Ш.Ш.Насырова (1981), пришедшего к выводу, что избыток СФМ в крови приводит в быстрому прогрессировани» корона-росклерова. ' ' V

Отмеченное нами снижение уровня (М в плазме крови.больных ИБС Под влиянием экдистена является благоприятным факто- -рон,^предотвращающии этот процесс.

Экдистен приводит к нормализации содержания основных фракций фоефолипидов - ФХ и ФЗ вплазме и эритроцитах крови вольных о двумя формами ИБС. Метаболичеокий эффект экдистена. . превосходил результаты, полученные в группе больных о общепри-вятой терапией. Известно-, что ФХ и ФЭ, входя в состав липид-. хиаядных и белково-дипидных комплексов мембран кардиомиоцитов, поддерживают целостность их структуры. От состояния липидной фазы существенно зависит также вязкость мембраны и активность ряда мембраноовчзанных ферментов - аденилвтциклазы, аденозин-трифосфатаз и. др. (Карагезян К.Г., 1972). Таким образом, эк", дастен, способотвуя нормализации.содержания 4>Х и »3 в плазме я эритроците* крови, такой же эффект проявляет в ишемизирован-вйх нардиоыиоцмтаг. Узепачекие содержания Й и ФЭ в сердечной мьйце приводит к. Боссгааовлевмю целостности структуры иеыбран

кврдиоыиоцитов, митохондрий, лизооом, эндоплаэлегического ре-тикулума, ядра и др. клеточных органелл.

В наших исследованиях также отмечена нормализация содержания КЛ в плазма и эритроцитах крови больных ИБС более зффек-. тивная при лечении экдистеном, чем в группе больных, получавших общепринятую терапию. Высокий уровень КЛ и ФХ должен способствовать увеличению энергообеспеченности ишемизировэиного ^ миокэрдэ, поскольку, как известно, они являются компонентами ферментативных систем биологического окисления и фосфолипид-• ныы фондом митохондриальной мембраны и положительно влияют на интенсивность синтеза АТФ (Карагезян К.Т., 1972).

Обобщая результаты .проведенных нами исследований, необходимо отметить, что экдистен является аатогенетичеоким средством терапии больных ИБС, т.к. он оказывая благоприятное влияние на нарушенный липидный обмен, восстанавливая мембрану кэрдиомиоцита и его органоидов, приводит, вероятно, к повыше. нив энергообеспечешгосаи ивёмизировэнного миокэрдэ, свидетельством чему являегся'улучпениэ центральной и мозговой гемодинамики. '

. Наблюдаемое улучшение сйрдечной гемодинамики больных .стенокардией напряжения и постинфарктным кардиосклерозом под влиянием экдисгена нашло свое отражение в их клиническом состоянии. Экдистен, назначенный в дозе 5 ыг, больными переносился хорошо;и не сопровождался побочными эффектами.

• Произошли некоторые положительные сдвиги и субъективном состоявши больных. Благоприятный эффект отмечен у 30 больных (83,3 %), из них у 66,6 % приступы стенокардии исчезли полностью,у 16,7 % уменьшились в 2 раза и более.

Таким обрззоы, экдистен в дозе 5 ыг обладает определен-

ной клинической эффективностью у больных ИБС, что совропоада-ется положительными сдвигами со стороны сердечной и мозговой ■ гемодинамики и фосфолипидного обмене, и применение его при коррекции данной патологии эффективно и целесообразно.

Сократительная способность миокарда осуществляется при достаточно высоком уровне энергообеспечения клетки. Известно, что в выработке энергии немаловажную роль играют фосфолипиды, -т.к. они являются покровным материалом дыхательны* ферментов/ и снижение их содержания приводит в уменьшению концентрации в митохондриях цитохромов, сукцинатоксидазы, НАДН2-оксидвзы и в конечном итоге к снижению интенсивности синтеза АТФ (Логос-бекова С.Д., Карагеэяи К.Г., 1980). Нарушение сократигельной . способности миокарда прнврдит к изменению, гемодинамики.

Прием глиро^ама у больных ИБС также приводит к улучшению сердечной гемодинамики. . /

Изучение динамики показателей центральной гемодинамики как у больных стенокардией напряжения; "к и у больных по от-ннфарктным кардиосклерозом выявил тенденцию к урежевню ЧСС по оравнению с исходными денными, что, вероятно, связано о его отрицательным хровотрооным действием (Гдазер В.В., 1974).

Значения УИ ■ СИ в концу лечения были достоверно увеличены у больных постивфарктным кардиосклерозом (на 8,2 и 11,5 %) и стенокардией напряжения (на 11,3 -В < 0,02; ва 10,7$, Р<0,05). :

Эти изменения свидетельствуют об увеличении совратитель- • ной функции миокарда под действием глирофама (Глезер В.В., 1974). - ' ^ ~ '

Четырехнедельное лечение больных ИБС привело к векоторо- , му улучшению фосфолипидного спектра крови. -

Основываясь на приведенные выше данные, оагсавНа (1980) о том, что уровень фосфолипидов в плазме крови отражает состояние фосфолипидвого метаболизма в.миокарде и печени, мойно полагать, что отмечаемое при введений глирофама улучшение содержания фосфолипидов в плазме и эрйгроцигах крови у больных ИБС свидетельствует о нормализации метаболизма фосфолипидов в миокврдё и печеви.

Доказательством этому является работе Махмудова О.Х. (1983), который указывает нв то, что введение глирофама зкспе-рнмевгальныы животным способствовало повышению содержания фос--фолипидов в сердца на 13,8 а й печени на 1Ъ,Э %.

Проведенный нами анализ фоофолипидного обмена у больных, принимавших глирофам, в исходной состоянии характеризовался заметными отклонениями в количественном и качественном соста; -ве фосфолипидов миокарда при ишемии. Обращает на себя внима- . ниё отмеченное при этой патологии значительное увеличение количества ЛФХ как в плавче, так и в меабранах эритроцитов больных ИБС.. Лечение больных глирофамом способствовало заметному уменьшению количества ЛФХ в эритроцитах и в плазме крови больных стевекардией напряжения на 39,7 и 23,1 % (Р< 0,05) и у больных постинфарктныы кардиосклерозом на. 34,5 и 15,4 % (Р< 0,05) в каждом, соответственно.

Под влиянием глирофэмз произошло увеличение ФХ и Ф9 я эритроцитах крови больных ИБС в среднем на 22,1 я 23,4 % (Р< 0,05). Известно, что ФХ в ФЭ активно участвуют в образовании клеточных мембран, способствуют- зс*ерификэции холестерола, Чем предотвращают гиперхолестеринемию я склерозирование сосудов Участвуют в окислительной фосфориларовааии, энергетическом обаена я иммунологических процессах организма.

йодученшз данные свидетельствуют о sou, что проведенная терапия глпрофаном оказиаааг существенное влияние us некоторые звенья липядного обмана кардиоииоцитов. Отпеченная наш тенденция к повышенно уровня ФЭ под воздействием глирофама указывает на способность данного препарата оказывать корреги-рующев действие на течение окислительных процессов в кардио-миоцитах при ИБС.

препарат глирофаи, обладая типолипидемическим (Айзиков U.U., Курнуков А.Г., Иахмудов О.Х., 1983, 1985, 1986) и ангио-протекторныц действием (Айзиков Ы.1Л., Иасудовв С.А., 1987), возможно, способствует стабилизации мембранной структуры клеток сердца. Очевидно, что нормализация структуры мембраны кар-А^оииощна поя влиянием лечения препаратом глирофаи приводит в улучшению сократительных свойств миокарда, что подтверждается в наших исследованиях положительными изменениями целого ря-. да показателей гемодинамики (УИ, СИ, ОПСС).

Таким образом, лечение больного «>ЕС глирофамом, приво-. дит к положительному воздействию его на уровень фосфолипидов крови, что отражает улучшение состояния фосфолипидного метаболизма Ш1 окарда и восстановления структурной основы.клеточных мембран кврдиомиоцитов. В целом проведенное исследование ' показало, что хороший терапевтический аффект глирофама зарегистрирован у 64,9 % больных, у 40,5 % приступы стенокардии исчезли полностью, у 14,4 % уменышись в два раза м боли. В 13,5 % случаев он был малоэффективен. -.

Анализ полученных результатов показал, что у больных, получавших сочетанную терапию экдистеном и глирофамом в концу лечения отмечалось выраженное достбверное Повышение показателей П\ и СИ (на ¿0,1 и 16,3 % Р< 0,05) (табл. I) у боль-

Соотояние показателей центральной гемодинамики у больных стенокардией напряжения о сочетанию» применением глирофамэ и экдистена (1У группа) - (М ± п )

Показатели ЦГД: : До лечения : После лечения : Р : Л %

п«15 п-15

СрАД, мм рт.от 99,1+0,87 98,1+1,65 > 0,05 '-1,0

ЧСС, уд/мин 75,1+2,31 74,8+2,05 >0,05 -0,6

УИ, мл/и2 •• 33,2+1,75 39,9+1,01 < 0,05 +20,1

СИ, л/мин.М2 • 2,8+0,07 2,2+0,09 ¿0,05 +16,3

ОСВ, мл/о 213,0+4,4 237,0+М -¿0,05 +11,2

ОПСС, дин.с.ои" "5 2360+94,3 1844+70,2 <0,05 +21,7

РЭ, уол.ед. 12,8*0,11 11,5+0,23 <0,05 -10,1

Л, Дж • 5,85+0,13 6,34+0,15 -г 0,05 +8,4

тг, Вт 2,8+0,08 . 3,0+0,08 * 0,0? +7,1

них стенокардией напряжения и на 18,6 и 15,4 ^и(Р^0,05) (табл. 2) - у больных с постинфарктныу кардиосклерозом. Причем, необходимо отметить, что это увеличение оыло более выражено, чей у больных, получавших.раздельно экдистен и глирофам.

• Иэучение динамики показателя ОПСС показало, Что сочетан-ное лечение экдистенои .и глирофаыом у больных ИБС способствовало заметному снижению данного показателя к концу лечения Хна -21,7. Р<0,05) у больных стенокардией напряжения, и на -19% - у-больных о постинфарктныы кардиосклерозом), что может свидетельствовать о снижений .постнагрузки на пораженное сердце при их сочетанном применении.

К концу лечения отмечено также достоверное увеличение ОСВ (на 11,2 %, Р-^0,05). Повышение данного показателя такжэ свидетельствует об улучшении сократительной способности миокарда.

Состояние показателей центральной гемодинамики у больных постинфврктным кардиосклерозом с сочетанньш применением экдистена и глирофама (1У группа) (И + ш )

Показатели ДГД : До лечения : После лечения • Р • А %

• • п=15 : п=15 « . • .

СрАД, мм рт.ст 97,2+0,59 95,9+0,7 > 0,05 -1,3

ЯСС, уд/мин 77,241,55 76,5+1,86 >0,05 -0,91

УИ, мл/м2 30,6+1,0 ' 36,341,25 <0,05 +18,6

СИ, л/мин.м2 2,6+0,09 3,0+0,10 <0,05 +15,4

ОСВ, мл/с 209;0+1,9 234,0+1,85 ¿0,05 +11,9

ОПСС, дин,с.см"5 2140+69,5 17*Ю+Гз9,0 <0,05 -19,0

]РЭ, уод.ед. 13,0+0,21 11,9+0,23 <0,05 -8,5

А, Дж 5,02+0,1 5,46+0,1 <0,05 +8,7

Вт 2,2+0,04 . 2,4+0,06 <0,05 +9,1

По-видимому, этот положительный эффект акдистева я глирофама мохно озязать о суммарным эффектом обоих препаратов -мембраноотабилиаируюцим, антиарйтничеоким, тонизирусвдм эффектом экдистена, и авгиопротекюрньш, гиподипидеиичеоким, седа-тивным действием глирофама.

Это подтверждается и результатами, проведенных нами исследований фосфолмпидного обмена у больных ИБС (табл. 3).

Анилаз полученных результатов показал, что у больных, получавших сочетанную терапии экдистеном и глирофзмом,^ отмечалось высокодостоверное понижение уровня ДФХ (на 57,5%, Р< 0,001 у больных со стенокардией напряжения).

Уровень СОД также значительно повышен под влиянием лечения сочетанием двух вышеуказанных препаратов (на 36,6 Р< 0,001 у больных стенокардией напряжения и на 54,2 Р < 0,001

Динамика содержания плазмы и эритроцитов крови больных стенокардией напряжения, получавших сочетанное применение экдистена и глирофама (1У группа) (71 ,+ т ), ммоль/л фл

Фракции«Сыв. фосфо- : 0 р липидов; • ¡Исходные аб- ! солютяые ! величины 1 • 'После лечения: глиро-:фаи+экдис-: тен • 1 1 Р 1 I • • • * й %

ЛФХ с 1,410,01 0,78+0,01 0,001 -44,3

э 4,7+0,05 2,0^3,03 * <10,001 -57,5

СФМ с 1,80+0,01 . 1,65+0,015 <0,001 -8,3

э 4,10+43,04 5,6+0,04 <Г 0,001 +36,6

ФХ 0 4,50+0,02 5,08+0,009 <0,001 +12,9

а 5,1+0,03 . 6,38+0,05 0,001 +25,1

. ФС ' 0 0,61+0,02 0,66+0,02: >0,05 +8,2

э 2,65+0,04 2,86+0,04 <0,02 +7,9

ФИ .' 0 \ 0,30+0,01 0,32+0,01 >0,05 +6,6

а 2,64+0,03 2,6443,05 >0,05 0

. ФЭ О' 0,52+<3,01 0,42+0,008 * 0,001 -19,2

э 3,05+0,02 .3,94+0,07 • <0,001 +29,2

. кл 0 0*24+0,009 0,25+0,01 >0,05 +4,2

ФК ■ ' э . 0 . 0,24+0,01 0,24+0,01 > 0,05 0

э . 0,56+0,04 .0,56+0,03 . >0,05 0

у'больных о постинфарктным кардиосклерозом).

Количество ФХ и ФЗ под влиянием сочетанного применения экдиотеяа и глирофама увеличено на 25,1 и 29,2 %, Р < 0,001 в мембранах, эритроцитов' больных стенокардией напряжения, что вполне на одинаковом уровне с количеством ФХ и ФЭ у больных, с постинфарктным кардиосклерозом.

Уровень остальных фракций менялся менее значительно.

Таким образом, сочетанная терапия экдистеноы и глирофа-

мои оказываем существенное влияние ва фосфолипидный состав мембран кврдиоыиоцитов лри ишемии миокарда. При ораввеяии эф-. фактов двух препаратов обращает на себя внимание однонаправленность их действия на фосфолипидный обмен в пораженной миокарде. Проведенное ваий ссчеганное лечение эвдистеном и глиро-фамом, вероятно, предотвращает конфориационные изменения различных ферментных систем, создавая тем самым благоприятные условия для их функционирования-, и этим обеспечивает возможность коррекции клеточного метаболизма.

Отмечено наиболее выраженное улучшение клинического состояния больных стенокардией напряжения и поствнфарктным кардиосклерозом, получавших сочетэнное лечение эвдистеном и гли-фофамом. Благоприятный аффект наблюдался у 69 % больных, И8 них у '8 % приступы стенокардии исчезли полностью, у II %-уменьшились в два раза и более, уменьшились сердцебиения.

Обобщая результаты проведенных нами клинико-функциональ-вых исследований, необходимо отметить, что при сочвтаннои применении дкдистенв м гдирофвмв наиболее улучаемся показа- -»ели фосфолипидного обмена в крови, что отражает улучшение сос-/ юяния фосфолипидного метаболизма миокарда и восстановления структурной основы клеточных мембран кардиомиоцитов, следствием чего является улучшение сократительной функции миокарда м клинического состояния больных,

ВЫВОДЫ • '

I. Экдистен, назначенный в дозе 5 мг при курсовом кече-нии, способствовал улучшению клинического состояния больных ИБС, которое сопровождалось улучшением показателей центральной и церебральной гемодинамики и фосфолипидного обмена.'

2. Умеренное улучшение гемодинамики и клинического состояния больных стенокардией напряжения и постинфарктным кардиосклерозом тесно коррелирует с умеренным улучшением ФЛ состава крови больных, ^принимавших глирофам.

3. Сочетание зкдистенэ и глирофама способствовало более выраженному отчетливому улучшению клинического состояния

■ показателей гемодинамики и фосфолипидного обмена, чем при их раздельном применении.

После курсовой терапии с сочетанным применением экдистенэ и глирофама у больных ИБС улучшается сократительная способность миокарда, которая характеризуется увеличением УИ, СИ.

5. Выявлена наибольшая эффективность сочетаиного применения зкдистенэ и глирофама при лечении ИБС.

6. Подученные данные свидетельствуют о целесообразности применения глирофама и ёкдистенв в сочетанием виде в комплексной терапии больных ИБС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Коррегирующее действие сочетэнного применения экдистенэ и. глирофама на показатели сократимости миокарда и фос-фолипидный обмен дает основание рекомендовать их включение в

.'комплексную терапию больных.ИБС.

2. Сочетанное лечение экдистеном и глирофамом больных ИБС-необходимо начинать в возможно более ранние сроки заболевания.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

I. Влияние сочетаиного применения экдистена и глирофама на фосфолипидны» обмен у больных ииеаическоЯ болезнью сердца//

' '22 • Теаиоц докладов иа у чно-пра кгичес кой конференция, посвященной 30-летию 15 городской клинической больницы. - Таакевт, 1990. - С. 141-143.

2. Влияние акдиохева на фоЬфолипидный обмен у'больных ише-иичеокой болезнью оардца// Тевисы докладов научно-практической конференции "Молодые ученые - практической} здравоохранению", -Ташкент, 1990. - С. 76-7?.

3. Эффективность применения" ркдиотеив при инеийчеокой болезни сердца// Мэгодичеокие рекомендации. - Ташкент, 1991. -

9 о. Соавт. У.К.Бвбвходхаев. '

4. Влияние эвдиотенана кдивическое ооотояние и некоторые показатем центральной гемодинамики у больных швамической булезньв сердце// В обор, Дктуадьвые вопросы терапии. - Ташкент, 1991. - С. 8-Юа. Соавт. Н.К.Бабаходжаев.