Автореферат и диссертация по медицине (14.03.11) на тему:Эффективность применения эфтипелоида с в комплексном лечении детей с атопическим дерматитом

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ГБОУ ВПО ПЕРМСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ имени академика Е.А.ВАГНЕРА

На правах рукописи

04201460554 Каячев Андрей Петрович

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ЭФТИПЕЛОИДА С В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ.

14.03.11 - восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель доктор медицинских наук, профессо Владимирский Евгений Владимирович

Пермь 2014

СОДЕРЖАНИЕ

Введение..........................................................................4

Глава 1. Атопический дерматит (обзор литературы)...................13

1.1. Этиопатогенез атопического дерматита с нейрофизиологическими аспектами.....................................13

1.2. Принципы терапии АД. Роль пелоидотерапии

в комплексном лечении....................................................24

Глава 2. Материалы и методы исследования............................ 36

2.1. Характеристика детей, больных атопическим дерматитом... 36

2.2. Методы исследования................................................. 39

2.3. Методы лечения.........................................................45

2.4. Дизайн исследования...................................................46

2.5. Статистические методы исследования..............................48

Глава 3. Характеристика групп исследования и динамика показателей в зависимости от вида наружной терапии............... 50

3.1. Эффективность комплексного лечения атопического дерматита с использованием Эфтипелоида С (1я группа)...........50

3.1.1. Характеристика больных до лечения..............................50

3.1.1.1. Клиническая характеристика.....................................50

3.1.1.2. Состояние иммунной системы...................................52

3.1.1.3. Состояние вегетативной нервной системы....................54

3.1.2. Результаты лечения.....................................................54

3.2. Эффективность комплексного лечения атопического дерматита с использованием Эфтиллина С (2я группа)...............69

3.2.1. Характеристика больных до лечения............................69

3.2.1.1. Клиническая характеристика....................................69

3.2.1.2. Состояние иммунной системы..................................71

3.2.1.3. Состояние вегетативной нервной системы...................72

3.2.2. Результаты лечения....................................................72

3.3. Эффективность комплексного лечения атопического дерматита в контрольной группе (группа 3)...........................86

3.3.1. Характеристика больных до лечения...........................86

3.3.1.1. Клиническая характеристика..................................86

3.3.1.2. Состояние иммунной системы.................................89

3.2.1.3. Состояние вегетативной нервной системы..................90

3.2.2. Результаты лечения..................................................90

Глава 4. Сравнительная оценка эффективности лечения больных атопическиь дерматитом в зависимости от вида наружной

терапии...............................................................................105

4.1. Сравнительная оценка результатов лечения по клиническим показателям..................................................105

4.2. Динамика показателей иммунограммы больных атопическим дерматитом в процессе лечения.............*............111

4.3. Динамика показателей вегетативной нервной системы

у больных атопическим дерматитом в процессе лечения..........121

Глава 5. Обсуждение результатов исследования......................130

Выводы........................................................................137

Практические рекомендации..............................................138

Список сокращений.........................................................140

Список литературы..........................................................141

Введение Актуальность проблемы

Атопический дерматит (АД) является актуальной проблемой педиатрии, занима в структуре аллерго-иммунологических, дерматологических заболеваний детског возраста одно из ведущих мест. По определению P.M. Хаитова (2006 г.) «АД аллергическое заболевание кожи, возникающее, как правило, в раннем детско] возрасте у лиц с наследственной предрасположенностью к атопически] заболеваниям, имеющее хроническое рецидивирующее течение, возрастны особенности локализации и морфологии очагов воспаления, характеризующеес кожным зудом и обусловленное гиперчувствительностью, как к аллергенам, так. к неспецифическим раздражителям» [138]. Раннее начало, непрерывн рецидивирующее течение, увеличение частоты тяжелых форм заболевани значительно снижают качество жизни пациентов (Деркач В.В. Способ лечени атопического дерматита у детей. Сборник трудов X Международного Конгресс «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии> Казань, 20-23 мая 2009; С.116; Мачарадзе, Д. Ш. Атопический дерматит у детей Д.Ш. Мачарадзе. М.: Гэотар -Медиа, 2007. С. 10-35). Увеличение числа больны? имеющих сочетанную аллергическую патологию, является особенность! наступающего столетия. (Корюкина И.П. Аллергия у детей: диагностика, лечение реабилитация/ И.П. Корюкина, М.Н. Репецкая, Е.Г. Фурман, C.B. Теплых.- M 2004.185 с.) Первым проявлением аллергии у детей раннего возраста чащ является атопический дерматит (Moro G. Использование смеси олигосахаридо пребиотиков Nutricia приводит к снижению частоты возникновения атопическог

дерматита в течение первых 6 месяцев жизни ребенка./G.Moro, S. Arslanoglu, Е Stahl, J. Jelinek, U. Wahn, G. Boehm. Педиатрия, 2007, Том 86, №3, С.100-109; Среди экономически развитых стран распространенность заболевания у дете колеблется от 10 до 28%, занимая 50 - 70% в общей структуре аллергодерматозо у детей. (Киричук В.Ф. Нарушение системы гомеостаза у больных атопически! дерматитом и метод коррекции КВЧ-излучением/ В.Ф. Киричук, О.В. Тарасова Казань: Тез. докладов VII Рос. Съезда дерматологов и венерологов, 1996г. Вып.] С.40-41.) В последние годы отмечена тенденция повсеместного рост заболеваемости детей старших возрастных групп [202]. По данным Министерств здравоохранения и социального развития РФ абсолютное количество дете страдающих, АД в последнее десятилетие возросло и привело к увеличениь удельного веса в структуре детской заболеваемости с 5,2% до 15,5%, эта цифр неуклонно растет. Согласно исследованиям ISSAC было определено, чт распространенность АД в России, в частности у подростков 13-14 лет в Москв составляла 2,1% (1996г.), в Новосибирске 5,3% (2001г.). Более высоки показатели заболеваемости АД в России (55,7+0,9%) выявлены у дете£ проживающих в индустриальных районах [135].

Актуальным является не только проведение лечебных мероприятий дл снятия обострения АД, но и дальнейшая реабилитация детей. Традиционна терапия как правило дает кратковременный эффект. В связи с этим болыио значение приобретает разработка новых методов лечения, в том числе использованием природных лечебных факторов* (Корюкина И.Г Гидрокарбонатно хлоридная натриевая минеральная вода в реабилитации детей атопическим дерматитом/ И.П. Корюкина, И.В. Закачурина, М.А. Хан. Bonpoci курортологии, физиотерапии и ЛФК. 2002, № 1. С. 42 ). Многие авторы отмечаю высокую эффективность пелоидотерапии, однако этот метод лечения н применяется в острый период АД [34,35,80]. В последние годы С.Н. Кипе (Эфтидерм, эфтиллин их применение в медицине: Материалы межрегионально

научно-практической конференции. Пермь: ГОУ ВПО «ПГМА Минздрав России», 2004. С. 3-15.) на основе транскутанного проводника - эфтидерм разработаны многокомпонентные мази, в том числе эфтипелоид С, содержащий своем составе эфтидерм, даларгин, серу, витамины А,Е и экстракт илово сульфидной грязи Суксунского пруда, Пермского края. Представляет интере исследовать возможность применения и эффективность этого средства пр комплексной терапии больных АД.

Цель исследования

Изучить эффективность применения эфтипелоида С в комплексном лечени детей, страдающих АД в условиях аллерго-иммунологического отделени стационара.

Задачи исследования

1. Изучить динамику субъективных и объективных клинических симптомо под влиянием комплексной терапии АД у детей с использование] эфтипелоида С в зависимости от возраста и клинической форм1 заболевания.

2. Изучить влияние комплексного лечения АД с применение! эфтипелоида С на состояние гуморального и клеточного звеньев систем! иммунитета.

3. Исследовать динамику показателей вегетативной нервной системы у дете под влиянием комплексной эфтипелоидотерапии.

4. Установить сравнительную эффективность применения эфтипелоида С эфтиллина С в комплексном лечении детей, страдающих АД с изучение] ближайших и отдаленных результатов.

Научная новизна

Впервые изучено влияние комплексного лечения с включением эфтипелоид С, содержащего в своем составе компоненты иловой сульфидной грязи, н клинические проявления, состояние иммунной и вегетативной нервной систе] детей, страдающих атопическим дерматитом.

Впервые установлена эффективность указанной выше комплексной терапии детей в период затухающего обострения атопического дерматита. Эт подтверждается положительной динамикой клинических симптомов. По, влиянием комплексного лечения значительно уменьшились кожные проявлени атопического дерматита, уже на 3 день применения эфтипелоида С уменьшилис кожные проявления (корки, экскориация и мокнутия). После окончания лечени исчезли зуда, нарушений сна, корки, экскориация и мокнутие, лихенификация сухость кожи снизились в 2 раза, эритема, отек, папулы - в 3 раза, индек ЗССЖАБ уменьшился в 2,9 раза (р<0,05). Регресс клинических проявлени

атопического дерматита сопровождался коррекцией состояния гуморального клеточного звеньев системы иммунитета (снижение исходно повышенного 1,5 раза, рост концентрации ^А в крови и некоторое снижение Т-лимфоцитов нормализацией состояния ВНС.

Впервые обнаружена зависимость выраженности лечебного эффекта о возраста детей, клинической формы заболевания, исходного состояния иммунно и вегетативной нервной систем. Наибольший положительный результа комплексной эфтипелоидотерапииии обнаружен у детей старших возрастны групп, лихеноидной форме заболевания, у больных с исходно нормальньп содержанием 1§Е и фоновой ваготонией и эйтонией.

Практическая значимость работы

Разработана новая, эффективная технология лечения детей в перио, затухающего обострения атопического дерматита в стационарных амбулаторных условиях с включением эфтипелоида С. Определены предиктор] эффективности этой терапии.

Для прогноза и контроля эффективности лечения разработан комплек клинических, лабораторных и инструментальных исследований, включающий себя определение индекса ЗСОЯАБ, исследование показателей гуморального клеточного звеньев иммунитета и кардиоинтервалографии. Результат! проведенных клинических, лабораторных и инструментальных исследовани показали, что применение эфтипелоида С у детей возможно уже на ранних этапа реабилитации атопического дерматита. Метод можно отнести к новьи

курортозамещающим технологиям и рекомендовать к широкому применена в стационарных и амбулаторных условиях.

Методология и методы исследования

В сравнительном аспекте изучена динамика клинических симптомо! показателей лабораторных и инструментальных исследований у детей, больны АД, получавших комплексное лечение с использованием аппликаци эфтипелоида С - группа исследования 1, и аппликаций эфтиллина С - групп исследования 2. В качестве контрольной группы обследованы больные А£ применяющие ланолин. Лечение проходило в два этапа. Первый - для лечения А; наружно проводили аппликации гормональных мазей в течение 5 дней, второй основной этап с использованием аппликаций эфтипелоида С или эфтиллина С. 1 зависимости от метода лечения больные были распределены на 3 группы. Дл распределения больных на группы применялся метод двойной (слепой рандомизации. Для исследования больных применяли специальные метод] исследования: анкетирование детей и их родителей с использованием карт] обследования, включающих сведения о дебюте заболевания, наследственно предрасположенности, наличие сопутствующей патологии и других факторо риска; клиническое исследование показателей - шкала БССЖАО (1997г/ лабораторное исследование общего анализа крови, иммунограммы определением основных показателей гуморального и клеточного компоненто системы; кардиоинтервалография с помощью аппаратно - программног комплекса «Валента». Результаты исследования сравнивались с региональным показателями иммунограмм здоровых детей Пермского края, установленных Б.^

Бахметьевым и соавторами (2002) [25]. Исследование проводили до, после через 6 месяцев после окончания лечения АД.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Под влиянием комплексной терапии с включением эфтипелоида С детей, страдающих АД в период затухающего обострения, наблюдаете положительная динамика клинических симптомов.. Эффекты лечени сохраняются в течение 6 месяцев.

2. Положительная динамика клинических симптомов сопровождаете коррекцией состояния иммунной системы и ВНС. Регресс клинически проявлений атопического дерматита сопровождался коррекцией состояни гуморального и клеточного звеньев системы иммунитета (снижение исходи повышенного ^Е в 1,5 раза, рост концентрации ^А в крови и некоторо снижение Т-лимфоцитов), нормализацией состояния ВНС (в группе детей исходной симпатикотонией наблюдается снижение тонуса симпатическог отдела, а в группе с исходной ваготонией - его рост).

3. Эффективность комплексного лечения зависит от возраст* клинической формы АД, исходного состояния иммунной и вегетативной нервно систем больных детей.

4. Сравнительная оценка динамики клинических и лабораторны проявлений АД под влиянием комплексного лечения с включением эфтипелоид С, эфтиллина С и стандартной терапии указывает на определяющую рол экстракта лечебной грязи в эффективности комплексной эфтипелоидотерапии.

Степень достоверности и апробация результатов

Полученные данные подвергнуты статистической обработке использованием рекомендации доказательной медицины. Проводилась оценк рядов наблюдений на тип распределения с уровнем значимости 95%. Нормальн< распределенные показатели приводились в их среднем значении со средне! квадратической ошибкой М±т. Для данных с нормальным распределение! использовали t- критерий Стыодента (при наблюдении в различных группах). Дл. данных с ненормальным распределением использовали непараметрический тес согласованных пар Уилкоксона (при наблюдении в . различных группах' Достоверность коэффициентов различий принимали при значении р<0,05 Применялись многомерные исследующие методы - групповой анализ корреляционный анализ и кластеризация усреднений. Использовалась средня, статистическая разницы величин показателей - А (дельта), где М1-М2=дельт (М1 это величина показателя до лечения, М2 величина показателя после лечения) Применялся метод стратифицированной (послойной) рандомизации учитывающий несколько важных признаков (возраст больного, основной диагноз тяжесть состояния) существенно влияющих на результаты леченш Использовалось также двойное слепое рандомизированное исследование, npi котором ни пациент, ни врач не знали о виде применяемого лечения. Полученны результаты исследования обработаны на персональной компьютере ГВМ/РС Использовались: профессиональные пакеты Excel/7.0 for Windows, Statistica 6.1 for Windows, Microsoft Office Power Point 2003.

Апробация работы. Основные положения диссертационного исследовани были доложены: на межрегиональной научно-практической конференциг

«Актуальные проблемы современной курортологии и восстановительно медицины» (г. Екатеринбург 2009), VII Всероссийском съезде физиотерапевтов курортологов (г. Санкт-Петербург, 2012), научных сессиях ГБОУ ВПО ПГМу (Пермь, 2012 и 2013).

Глава 1,Обзор литературы • 1.1. Этиопатогенез атопического дерматита

Атопический дерматит (АД) - аллергическое заболевание кож* возникающее, как правило, в раннем детском возрасте у лиц с наследственно предрасположенностью к атопическим заболеваниям, имеющее хроническо рецидивирующее течение, возрастные особенности локализации и морфологи: очагов воспаления, характеризующееся кожным зудом и обусловленно гиперчувствительностыо, как к аллергенам, так и, к неспецифически! раздражителям [138].

Это заболевание генетически обусловлено. Отягощенны:

аллергологический анамнез (в 77% случаев по линии матери) выявляют у 80*5 детей, страдающих АД [101,244,233]. Риск развития АД у ребенка при наличи: атопических заболеваний у обоих родителей составляет 60-80% и снижается д 45-50%, когда страдает один родитель. У здоровых родителей вероятност рождения ребенка с атопическим дерматитом достигает 10-20% [241].

Роль и место иммунной системы в патогенезе АД. Факторь провоцирующие развитие АД у детей, могут быть аллергогенными неаллергогенными. К аллергогенным факторам чаще всего относится пищева аллергия [12,13,17,20,37,66,226]. Самыми распространенными пищевым: аллергенами являются молоко, белки куриного яйца, морепродукты, рыбе цитрусовые, злаковые культуры (пшеница, кукуруза, ячмень), в меньшей степей

свинина и говядина [37,66,224,225]. Выявлена разная реакция организм ребенка на аллергены в зависимости от возраста. В частности, в возрастно группе от 1 до