Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Эффективность неоадъювантной терапии и факторы прогноза сарком мягких тканей конечностей II - III стадии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Мехтиева, Нигяр Исмайловна :: 2006 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ПРЕДОПЕРАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ И ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА САРКОМ МЯГКИХ ТКАНЕЙ (обзор литературы).
1.1. Предоперационное и хирургическое лечение СМТ.
1.1.1. Предоперационная лучевая терапия.
1.1.2. Предоперационная химиотерапия.
1.1.3. Предоперационная химио-лучевая терапия.
1.1.4. Хирургическое лечение СМТ.
1.2. Факторы прогноза СМТ.
1.2.1. Клинико-патологические факторы прогноза СМТ.
1.2.2. Молекулярные факторы прогноза СМТ.
ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ
ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3. САРКОМЫ МЯГКИХ ТКАНЕЙ КОНЕЧНОСТЕЙ (результаты проведенного исследования).
3.1. Результаты индукционного лечения СМТ конечностей.
3.2. Результаты хирургического лечения СМТ конечностей.
3.3. Результаты патоморфологических исследований операционного материала и их сравнение с данными клинического и инструментального обследования, выполненного до начала противоопухолевого лечения.
3.4. Сравнение отдаленных результатов индукционного + хирургического лечения и индукционного + хирургического + адъювантного лечения СМТ конечностей.
3.5. Результаты исследования опухолевых маркеров СМТ.
3.6. Результаты одно- и многофакторного регрессионного анализа.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ САРКОМ МЯГКИХ ТКАНЕЙ КОНЕЧНОСТЕЙ И ФАКТОРОВ ПРОГНОЗА ЗАБОЛЕВАНИЯ
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Онкология", Мехтиева, Нигяр Исмайловна, автореферат
Актуальность проблемы
Саркомы мягких тканей (СМТ) представляют собой группу относительно редких злокачественных опухолей различной локализации и гистологической структуры, объединённых общим происхождением из мезо-дермальных тканей. Их частота у взрослых составляет 1-2,5% (Brennan М., Alektiar К., Maki R., 2001; Pisters P., O'Sullivan В., 2003 и др.). Согласно исследованиям, проведенным в University of Texas М. D. Anderson Cancer Center Sarcoma Center (2003 г.), среди всех СМТ опухоли верхних конечностей встречаются примерно у 12% пациентов, нижних - у 26%.
Лечение СМТ конечностей до настоящего времени остается не достаточно эффективным, несмотря на определенные успехи, достигнутые за прошедшие годы, благодаря усовершенствованию патологической оценки и стадирования опухоли, использованию облучения в качестве дополнительного метода лечения, внедрению доксорубицина и ифосфамида в арсенал активной лекарственной терапии и усовершенствованию хирургического пособия.
Единого мнения о преимуществах того или иного вида лечения СМТ конечностей пока нет, сравнение результатов затрудняет неоднородность клинических групп, обусловленная относительной редкостью опухоли, и разнообразие использованных методов. Поиск новых методик лечения СМТ конечностей постоянно продолжается. Однако исследования эффективности комбинированного лечения, включающего только индукционную терапию, пока единичны. В литературе представлены в основном результаты адъювантной терапии.
Как известно, основным предполагаемым преимуществом индукционного химио- и/или лучевого лечения СМТ является потенциальное сокращение размеров опухоли, позволяющее в ряде случаев отказаться от ампутации и сохранить конечность. Данные об индукционной химиотерапии СМТ конечностей скудны и касаются преимущественно антрациклин-содержащих режимов (Pezzi С. et al., 1990; Casper Е. et al., 1994; Pisters P. et al., 1997), так как химиотерапия не нашла широкого применения в клинической практике из-за низкой эффективности и неоднозначного ответа многообразных клинико-морфологических форм опухоли на проводимое лечение. Она целесообразна только при потенциально чувствительных СМТ, имеющих высокий риск метастазирования (Fleming I. et al., 1997). Сведения об эффективности предоперационной лучевой терапии пока также ограничены. Однако выявлен ряд преимуществ индукционного облучения по сравнению с послеоперационной лучевой терапией. Это меньшие размеры поля и более низкие дозы облучения (Nielsen О. et al., 1991; О'Sullivan В. et al., 1999, 2002), что позволяет снизить частоту ятрогенных осложнений без уменьшения эффективности лечения и обеспечить его лучшую переносимость.
Как известно, непосредственное влияние на течение и исход злокачественной опухоли оказывают неблагоприятные прогностические факторы, которые необходимо учитывать при составлении плана лечения пациентов. К настоящему времени основные клинико-патологические факторы прогноза СМТ конечностей определены достаточно четко, хотя некоторые из них продолжают обсуждаться в литературе.
Новым направлением прогнозирования исхода заболевания и подбора индивидуального лекарственного лечения больных СМТ является изучение тканевых маркеров. Число показателей, претендующих на роль прогностических молекулярных факторов, постоянно растет. Это онкогены, протоонкогены, онкобелки, различные факторы роста и их рецепторы, су-прессорные гены, продукты их экспрессии и др. В стадии исследования находятся такие показатели как Bcl-2, р53, MDM2, Ki-67, pRB, FAS, р27, ММР2, ММР9, TIMP2, bFGF, VEGF, Skp2 и др. (Yang P. et al., 1995; Oda Y. et al., 2000, Antonescu C. et al., 2000; Yudoh K. et al., 2001; Hatano H. et al., 2004 и др.). Данные литературы об их прогностическом значении весьма противоречивы, что свидетельствует о необходимости проведения новых исследований, несмотря на их высокую стоимость, а также требует стандартизации иммуногистохимических методов и оценки их результатов.
Цель исследования
Изучить результаты многокомпонентного лечения высокозлокачественных сарком мягких тканей конечностей для определения факторов прогноза заболевания.
Задачи исследования
1. Провести анализ архивного материала и выделить группу больных высокозлокачественными опухолями (G2-3).
2. Оценить эффективность многокомпонентной индукционной терапии данной группы больных.
3. Оценить связь между лечебным патоморфозом и отдаленными результатами лечения.
4. Определить частоту встречаемости молекулярно-биологических маркеров BCL-2, c-Kit, Ki-67, bFGF, р53 и оценить их прогностическое значение.
5. Определить корреляцию между эффективностью лечения, степенью дифференцировки опухолевых клеток, степенью экспрессии опухолевых маркеров и прогнозом заболевания.
6. Выделить факторы прогноза сарком мягких тканей конечностей.
Научная новизна исследования
Впервые в России обобщен 20-летний опыт лечения большой группы (N=107) больных первичными саркомами мягких тканей конечностей высокой степени злокачественности (G2 и G3 по классификации FNCLCC). Частичный эффект индукционного лечения таких опухолей составляет 21,5%, стабилизация - 74,8%. Сравнение отдаленных результатов индукционного и хирургического лечения с аналогичным лечением, дополненным адыовантной терапией, выявило неэффективность профилактического лечения. Определены следующие факторы благоприятного прогноза высокозлокачественных СМТ конечностей: небольшие размеры опухоли (5-10 см), наличие лечебного патоморфоза, радикальное хирургическое вмешательство, гиперэкспрессия маркеров BCL-2 и bFGF. Показано, что наличие маркеров Ki-67 и р53 ухудшает прогноз заболевания.
Практическая значимость исследования
Проведенное исследование позволило определить, что лечебному патоморфозу после индукционного лечения подвергается 80% сарком мягких тканей конечностей высокой степени злокачественности. После индукционного лечения более чем на 50% уменьшаются преимущественно опухоли больших размеров. Проведенное исследование показало, что тактика лечения сарком мягких тканей конечностей G2 и G3 должна быть аналогична, при этом профилактическое лечение не оказывает влияния на отдаленные результаты и прогноз заболевания. Определены благоприятные клинические прогностические факторы высокозлокачественных сарком мягких тканей конечностей: размеры опухоли, не превышающие 5-10 см, наличие лечебного патоморфоза, радикальное хирургическое вмешательство. Рекомендовано внедрить в план обследования больных саркомами мягких тканей конечностей исследования таких молекулярно-биологических факторов прогноза как Ki-67, р53, BCL-2 и bFGF.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эффективность неоадъювантной терапии и факторы прогноза сарком мягких тканей конечностей II - III стадии"
выводы
1. Использование индукционной терапии позволяет добиться контроля роста опухоли у 96% больных СМТ конечностей. Проведение термохимиотерапии и терморадиотерапии способствует достижению частичного эффекта.
2. Опухоли больших размеров чаще реагируют на индукционное лечение и уменьшаются более чем на 50%.
3. Лечебному патоморфозу подвергается 80% сарком мягких тканей конечностей.
4. Профилактическое лечение сарком мягких тканей конечностей не влияет на отдаленные результаты и прогноз заболевания.
5. После многокомпонентного противоопухолевого лечения саркомы мягких тканей более 10 см прогрессируют чаще по сравнению с опухолями 5 см (>70% и 25%, соответственно).
6. Степени злокачественности опухоли G2 и G3 имеют аналогичную прогностическую значимость. Поэтому тактика лечения сарком мягких тканей конечностей G2 должна быть такой же, как при G3.
7. Факторами благоприятного прогноза высокозлокачественных СМТ конечностей являются небольшие размеры опухоли (5-10 см), наличие лечебного патоморфоза, радикальное хирургическое вмешательство, гиперэкспрессия BCL-2 и bFGF. Наличие маркеров Ki-67 и р53 ухудшает прогноз заболевания.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Мехтиева, Нигяр Исмайловна
1. Бохян Б.Ю. //Предоперационная внутриартериальная инфузионная химиотерапия в лечении сарком мягких тканей. //Автореф. Дис. Канд. Мед. наук.- М., 1994.-26с
2. Волченко Н., Дарьялова С., Лавникова Г. //Клинико-морфологические сопоставления при предоперационной лучевой терапии в лечении сарком мягких тканей. //Мед. радиология, 1982, №7, с. 36-39.
3. Иванов С.М. //Комбинированное лечение больных саркомами мягких тканей с применением терморадиотерапии. //Автореф. Дис. Канд. Мед. наук. -М., 1987.-27с.
4. Иванов С.М., Цуркан A.M., Мазурин В.Я. //Лечение местнораспрост-раненных сарком мягких тканей с применением терморадиотерапии. //Опухоли мягких тканей. Санкт-Петербург, 1992. С25-26
5. Кешта Р. А., // Молекулярно-биологические маркеры как факторы прогноза при саркомах мягких тканей// Автореф. Дис. Канд. Мед. Наук. М., 2002.-27с.
6. Петерсон Б.Е. //Хирургическое лечение злокачественных опухолей. //М.:Медицина, 1976, 368 с.
7. Разуваев В.А., Дробнер Г.И., Шаренко В.В. //Терморадиотерапия в комплексном лечении сарком мягких тканей./Юпухоли мягких тканей. Санкт-Петербург, 1992. С48-50
8. Рахманин Ю.А. //Лечение больных с локализованными и распространенными формами сарком мягких тканей.//Методические рекомендации. МНИОИ им. П.А. Герцена- М., 1992.-12с
9. Сергеев С.И., Дарьялова СЛ., Лавникова Г.А. //Гипербарическая ок-сигенация при предоперационной лучевой терапии больных саркомами мягких тканей.//Вопросы онкологии.- 1977.-8 С 17-27
10. Столяров В.И. //Принципы хирургического лечения опухолей мягких тканей.//Тезисы межгосударственного симпозиума Опухоли мягких тканей. Санкт-Петербург 1992. 53-55
11. Трапезников Н.Н., Карапетян P.M., Геворкян А.А., Бохян Б.Ю, Тепляков В.В.//Ретроспективный анализ результатов лечения сарком мягких тканей. //Новое в онкологии.- Сборник научных трудов.- выпуск 5.- Воронеж 2001.
12. Хамдамов Б.А. //Кратковременная гипергликемия и локальная гипертермия в комплексном лечении местнораспространенных рецидивных сарком мягких тканей.//Автореф. Дис. Канд. Мед. наук. — Ташкент, 1990 16с.
13. Шугабейкер П.Х., Малауэр М.М. //Хирургия сарком мягких тка-ней.//М.: Медицина, 1996.- 440с.
14. Abbas J.S., Holyoke E.D., Moore R., Karakousis C.P. //The surgical treatment and outcome of soft tissue sarcoma.// Arch Surg 1981; 116: 7659
15. Abbatucci J.S., Boulier N., de Ranieri J. et al. //Radiotherapy as an integrated part of the treatment of soft tissue sarcomas.// Radiother Oncol 1984;2:115-21
16. Alektiar K., Velasco J., Zelefsky M. et al. //Adjuvant radiotherapy for margin positive high-grade soft tissue sarcoma of the extremity.// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000 Nov 1; 48(4): 1051-8.
17. Alektiar K., Zelefsky M., Brennan M. //Morbidity and long term results of adjuvant rachyotherapy in soft tissue sarcoma: a prospective randomized trial. //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000;47:1237.
18. Alvegard T.A., Berg N.O., Baldetorp B. et al. //Cellular DNA content and prognosis of high-grade soft tissue sarcoma: the Scandinavian Sarcoma Group experience. //J. Clin. Oncol. 1990;8:538-47.
19. American oint Committee on Cancer (US). //Soft tissue sarcoma.// In: Fleming I.D., Cooper J.S., Henson D.E. et al. editors. American oint Committee on Cancer staging manual. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven; 1997, 149-56
20. Andreassen A., Oyjord Т., Hovig E., Holm R., Florenes V.A., Nesland J.M., Myklebost O., Hoie J., Bruland O.S., Borresen A.L. et al. //p53 abnormalities in different subtypes of human sarcomas.//Cancer Res. 1993 Feb 1;53(3):468-71
21. Barkley H.T. Jr., Martin R.G., Romsdahl M.M., Lindberg R., Zagars G.K. //Treatment of soft tissue sarcomas by preoperative irradiation and conservative surgical resection.// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1988 Apr;14(4):693-9
22. Barr L.C., Stotter A.T., A'Hern R.P. //Influence of local recurrence on survival: a controversy reviewed from the perspective of soft tissue sarcoma.// Br. J. Surg. 1991; 78: 648-50
23. Bell R.S., O'Sullivan В., Liu F.F., et al. //The surgical margin in soft-tissue sarcoma.// J. Bone Joint Surg. (Am) 1989;71:370-5.
24. Benassi M.S., Gamberi G., Magagnoli G. et al. //Metalloproteinase expression and prognosis in soft tissue sarcomas.// Ann Oncol. 2001 Jan;12(l):75-80.
25. Bokhyan В. //Efficacy of the neoadjuvant chemotherapy with regional hyperthermia in high-risk soft tissue sarcomas. // European Journal of Cancer, vol 37 Supplement 6, October 2001 S86, P 310
26. Borden E.C., Baker L.H., Bell R.S., Bramwell V. et al. //Soft tissue sarcomas of adults. State of the translational science. //Clinical Cancer Research. 9, June 2003, 1941-1956.
27. Bowden L., Booher R.J. //The principles and techniques of resection of soft parts for sarcomas.//Surgery 1958;44:963-77.
28. Brant T.A., Parsons J.T., Marcus R.B. Jr. et al. //Preoperative irradiation for soft tissue sarcomas of the trunk and extremities in adults. //Int. J. Ra-diat. Oncol. Biol. Phys 1990;19:899-906.
29. Brennan M., Alektiar K., Maki R. //Soft Tissue Sarcoma in Cancer.// Principles and Practice of Oncology, 6th Edition Published by Lippincott Williams & Wilkins, Copyright 2001 / Ed. by de Vita V., Hellman S., Rosenberg S.
30. Brennan M.F., Casper E.S., Harrison L.B. et al. //The role of multimodal-ity therapy in soft-tissue sarcoma.// Ann. Surg. 1991;214:328-37.
31. Bujko K., suit H.D., Springfield D.S., Convery K. //Wound healing after preoperative radiation for sarcoma of soft tissues.// Surg. Gynaecol. Obster. 1993, 176,14-134.
32. Cance W.G., Brennan M.F., Dudas M.E., Huang C.M., Cordon-Cardo C. //Altered expression of the retinoblastoma gene product in human sarco-mas.// N. Engl. J. Med. 1990 Nov 22;323(21): 1457-62
33. Cantin J., McNeer G.P., Chu F.C., Booher R.J. //The problem of local recurrence after treatment of soft tissue sarcoma.// Ann. Surg. 1968; 168:4753.
34. Casper E.S., Gaynor J.J., Harrison L.B. et al. //Preoperative and postoperative adjuvant combination chemotherapy for adults with high grade soft tissue sarcoma.// Cancer 1994;73:1644-51
35. Chang H.R., Gaynor J., Tan C., Hajdu S.I., Brennan M.F. //Multifactorial analysis of survival in primary extremity liposarcoma.//World J. Surg. 1990 Sep-Oct;14(5):610-8.
36. Chao С., Al-Saleem Т., Brooks J.J., Rogatko A., Kraybill W.G., Eisenberg B. //endothelial growth factor and soft tissue sarcomas: tumor expression correlates with grade.// Ann. Surg. Oncol. 2001 Apr;8(3):260-7
37. Cheng E., Dusenbery K., Winters M., Thompson R. //Soft tissue sarcomas: preoperative versus postoperative radiotherapy.// J. Surg. Oncol. 1996;61:90-9.
38. Choong P.F.M., Akerman M., Willen H., Andersson C., Gustafson P., Baldetorp В., Ferno M., Alvegard Т., Rydholm A. //Prognostic value of Ki-67 expression in 182 soft tissue sarcomas. Proliferation-a marker of metastasis?// APMIS, 102: 915-924, 1994
39. Choong P.F.M., Gustafson P, Rydholm A. //Size and timing of local recurrence predicts metastasis in soft tissue sarcoma. Growth rate index retrospectively analyzed in 134 patients. //Acta Orthop. Scand. 1995; 66: 14752.
40. Coindre J.M., Terrier P., Bui N.B., et al. //Prognostic factors in adult patients with locally controlled soft tissue sarcoma. A study of 546 patients from the French Federation of Cancer Centers Sarcoma Group.//J. Clin. Oncol. 1996; 14:869-77.
41. Coindre J.M., Trojani M., Contesso G., David M., Rouesse J., Bui N.B., Bodaert A., De Mascarel I., De Mascarel A., Goussot J.F. //Reproducibility of a histopathologic grading system for adult soft tissue sarcoma.// Cancer, 1986 Jul 15;58(2):306-9
42. Collin C.F., Godbold J., Hajdu S.I., Brennan M.F. //Localized extremity soft tissue sarcoma: an analysis of factors affecting survival.// J. Clin. Oncol. 1987; 5:601-12.
43. Cordon-Cardo C., Latres E., Drobnjak M., Oliva M.R., Pollack D., Woodruff J.M., Marechal V., Chen J., Brennan M.F., Levine A.J. //Molecular abnormalities of mdm2 and p53 genes in adult soft tissue sarcomas.// Cancer Res., 1994, 54: 794-799,
44. Costa J., Wesley RA, Glatstein E, Rosenberg SA. //The grading of soft tissue sarcomas. Results of clinicohistopathologic correlation in a series of 163 cases. //Cancer 1984, 53. 530-541.
45. Dan'ura Т., Kawai A., Morimoto Y., Naito N., Yoshida A., Inoue H. //Apoptosis and expression of its regulatory proteins in soft tissue sarcomas.// Cancer Lett. 2002 Apr 25; 178(2): 167-74.
46. Delaney T.F., Spiro I., Suit H.D. et al. //Neoadjuvant chemotherapy and radiotherapy for large extremity soft tissue sarcomas.// Proc ASTRO 2001;51:148
47. Drobnjak M., Latres E., Pollack D. et al. //Prognostic implications of p53 nuclear overexpression and high proliferation index of Ki-67 in adult soft-tissue sarcomas.// J. Natl. Cancer. Inst. 1994;86:549-54.
48. Eilber F., Eckardt J., Rosen G., Forsher C. et al. //Improved complete response rate with neoadjuvant chemotherapy and radiation for high grade extremity soft tissue sarcoma.// ASCO 1994, 13, 473
49. Eilber F., Rosen G., Nelson S.D. et al. //High-grade extremity soft tissue sarcomas: factors predictive of local recurrence and its effect on morbidity and mortality.//Ann Surg. 2003 Feb; 237(2):218-26.
50. Eilber F.C., Brennan M.F., Eilber F.R., Dry S.M., Singer S., Kattan M.W. //Validation of the postoperative nomogram for 12-year sarcoma-specific mortality.// Cancer, 2004 Nov 15;101(10):2270-5.
51. Eilber F.R., Eckardt J., Rosen G. et al. //Preoperative therapy for soft tissue sarcoma.//Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 1995;9:817-23.
52. Eilber F.R., Giuliano A.E., Huth J.F. et al. //Intravenous (IV) vs. intraarterial (IA) Adriamycin, 2800r radiation and su-gical excision for extremity soft tissue sarcomas: a ran-domized prospective trial.// Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1990; 9:309.
53. Eilber F.R., Guiliano A.E., Huth J., Mirra J., Morton D.L. //High-grade soft-tissue sarcomas of the extremity: UCLA experience with limb salvage. //Prog Clin Biol Res. 1985;201:59-74.
54. Emrich L.J., Ruka W., Driscoll D.L., Karakousis C.P. //The effect of local recurrence on survival time in adult high-grade soft tissue sarcomas.// J. Clin. Epidemiol. 1989;42:105-10.
55. Engellau J., Anderson H., Rydholm A. et al. //Time dependence of prognostic factors for patients with soft tissue sarcoma: a Scandinavian Sarcoma Group Study of 338 malignant fibrous histiocytomas. //Cancer, 2004 May 15; 100(10):2233-9.
56. Enneking W.F. //A system of staging musculoskeletal neoplasms.// Clin. Orthop. 1986; (204) 9-24
57. Enzinger F.M., Weiss S.W. //Soft Tissue Tumors, 3rd edn. // St Louis, MO, Mosby-Year Book Inc, 1995
58. Ferner R.E, Gutmann D.H. //International consensus statement on malignant peripheral nerve sheath tumors in neurofibromatosis. // Cancer Res. 2002 Mar. 1; 62(5): 1573-7
59. Fisher В., Gunduz N., Saffer E.A. //Influence of the interval between primary tumor removal and chemotherapy on kinetics and growth of metastases.//Cancer Res. 1983;43:1488.
60. Fleming I.D., Cooper J.S., Henson D.E. et al. //AJCC cancer staging manual, 5th ed.// Philadelphia: Lippincott-Raven, 1997:131
61. Fleming J., Berman R., Cheng S. et al. //Long-term outcome of patients with American Joint Committee on Cancer stage IIB extremity soft tissue sarcomas.//J. Clin. Oncol. 1999;17:2772.
62. Frezza G., Barbieri E., Ammendolia I. et el. //Surgery and radiation therapy in the treatment of soft tissue sarcomas of extremities.// Ann. Oncol. 1992, 3, S93-95.
63. Gaynor J.J., Tan C.C., Casper E.S. et al. //Refinement of clinicopathologic staging for localized soft tissue sarcoma of the extremity: a study of 423 adults.//! Clin. Oncol. 1992; 10: 1317-1329
64. Geer R., Woodruff J., Casper E., Brennan M. //Management of small soft tissue sarcoma of the extremity in adults.// Arch. Surg. 1992;127:1285.
65. Gerdes J. //Ki-67 and' other proliferation markers useful for immunohis-tological diagnostic and prognostic evaluations in human malignancies.// Semin Cancer Biol. 1990; 1:199-206.
66. Gerner R.E., Moore G.E., Pickren J.W. //Soft tissue sarcomas.// Ann. Surg. 1975; 181:803-8.
67. Gortzak E., Azzarelli A., Buesa J. et al. //A randomized phase II study on neo-adjuvant chemotherapy for 'high-risk' adult soft-tissue sarcoma.// Eur. J. Cancer 2001; 37:1096-103.
68. Graeven U., Andre N., Achilles E., Zornig C., Schmiegel W. //Serum levels of vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor in patients with soft-tissue sarcoma.// J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1999 0ct;125(10):577-81
69. Gustafson P., Akerman M., Alvegard T.A. et al. //Prognostic information in soft tissue sarcoma using tumour size, vascular invasion and microscopic tumour necrosis-the SIN-system.// Eur. J. Cancer 2003 Jul;39(l l):1568-76.
70. Gustafson P., Rooser В., Rydholm A. //Is local recurrence of minor importance for metastases in soft tissue sarcoma?// Cancer 1991 Apr 15;67(8):2083-6
71. Hajdu S.L. //Pathology of soft tissue tumors.// Philadelphia, PA, Lea&Febiger, 1979.
72. Hartford A.C., Gohongi Т., Fukumura D., Jain R.K. //Irradiation of a primary tumor, unlike surgical removal, enhances angiogenesis suppression at a distal site: potential role of host-tumor interaction.// Cancer Res 2000;60:2128-31.
73. Hatano H., Morita Т., Ogose A., Hotta Т., Kobayashi H., Honma K. //Well-differentiated liposarcoma associated with benign lipoma.// Anticancer Res. 2004 Mar-Apr;24(2C): 1039-44.
74. Heise H.W., Myers M.H., Russell W.O. et al. //Recurrence-free survival time for surgically treated soft tissue sarcoma patients. Multivariate analysis of five prognostic factors.// Cancer 1986;57:172-7.
75. Heslin M.J., Cordon-Cardo C., Lewis J.J. et al. //Ki-67 detected by MIB-1 predicts distant metastasis and tumor mortality in primary, high grade extremity soft tissue sarcoma.// Cancer 1998;83:490-7.
76. Holt G.E., Wunder J.S., Griffin A.M., Bell R.S. //Fractures following radiation therapy and limb salvage surgery for soft tissue sarcomas: high versus low dose radiotherapy.// Proc. Musculoskeletal Tumor Soc., 2002: 41.
77. Ikeda H., Hirato J., Akami M., Matsuyama S., Suzuki N., Takahashi A., Kuroiwa M. //Bcl-2 oncoprotein expression and apoptosis in neuroblastoma.//J. Pediatr. Surg. 1995 Jun;30(6):805-8
78. Issels R.D. //Hyperthermia and thermo chemotherapy.// In: Verweij J., Pinedo H.M., and Suit H.D., (eds.), Multidisciplinary Treatment of Soft Tissue Sarcomas, Kluwer Academic Publishers.- 145-160, 1993
79. Karakousis C.P., Proimakis C., Rao U., Velez A.F., Driscoll D.L. //Local recurrence and survival in soft tissue sarcomas.// Arm. Surg. Oncol. 1996; 3: 255-60
80. Karakousis C.P., Proimakis C., Walsh D.L. //Primary soft tissue sarcoma of the extremities in adults.//Br. J. Surg. 1995;82:1208-12
81. Karpeh M.S., Brennan M.F., Cance W.G. et al. //Altered patterns of retinoblastoma gene product expression in adult soft-tissue sarcomas.// Br. J. Cancer 1995;72:986-91.
82. Kattan M.W., Heller G., Brennan M.F. //A competing-risks nomogram for sarcoma-specific death following local recurrence.// Stat. Med. 2003 Nov 30;22(22):3515-25
83. Kattan M.W., Leung D.H., Brennan M.F. //Postoperative nomogram for 12-year sarcoma-specific death.// J. Clin. Oncol. 2002;20(3):791-6.
84. Kawai A., Noguchi M., Beppu Y., Yokoyama R., Mukai K., Hirohashi S., Inoue H., Fukuma H. //Nuclear immunoreaction of p53 protein in soft tissue sarcomas. A possible prognostic factor.// Cancer (Phila.), 73: 24992505, 1994
85. Kawai A, Woodruff J.M., Healey J.H. et al. //SYT-SSX gene fusion as a determinant of morphology and prognosis in synovial sarcoma.// N. Engl. J. Med. 1998;338:153-60.
86. Kawauchi S., Fukuda Т., Tsuneyoshi M. //does not correlate with prognosis or expression of vascular endothelial growth factor in synovial sarcomas.// Oncol. Rep. 1999 Sep-Oct;6(5):959-64
87. Kaytan E., Yaman F., Cosar R. et al. //Prognostic factors in localized soft-tissue sarcomas.// Am. J. Clin. Oncol. 2003 Aug;26(4):411-5.
88. Kluck R.M., Bossy-Wetzel E., Green D.R., Newmeyer D.D. //The release of cytochrome с from mitochondria: a primary site for Bcl-2 regulation of apoptosis.// Science. 1997 Feb 21;275(5303):1132-6
89. Koea J.B., Leung D., Lewis J.J., Brennan M.F. //Histopathologic type: an independent prognostic factor in primary soft tissue sarcoma of the extremity?//Ann. Surg. Oncol. 2003 May;10(4):432-40.
90. Konomoto Т., Fukuda Т., Hayashi K., Kumazawa J., Tsuneyoshi M. //Leiomyosarcoma in soft tissue: examination of p53 status and cell proliferating factors in different locations.// Hum. Pathol. 1998 Jan;29(l):74-81.
91. Leuutia T. //Radiotherapy of sarcoma of the soft parts.// Radiology. 1930, 403-415.
92. LeVay J., O'Sullivan В., Catton C. et al. //Outcome and prognostic factors in soft tissue sarcoma in the adult.// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1993; 27:1091.
93. Levine E.A., Holzmayer Т., Bacus S. et al. //Evaluation of newer prognostic markers for adult soft tissue sarcomas.// J. Clin. Oncol. 1997;15:3249-57.
94. Levine E.A., Trippon M., DasGupta Т.К. //Preoperative multi-modality treatment for soft tissue sarcomas.// Cancer 1993;71:3685-9.
95. Lewis J.J., Leung D., Heslin M., Woodruff J.M., Brennan M.F. //Association of local recurrence with subsequent survival in extremity soft tissue sarcoma.//J. Clin. Oncol. 1997; 15: 646-52
96. Lieberman Z., Ackerman L.V. //Principles in management of soft tissue sarcomas. A clinical and pathological review of one hundred cases.// Surgery 1954; 35: 350-65.t
97. Lin P., Schupak K., Boland P. et al. //Pathologic femoral fracture after periosteal excision and radiation for the treatment of soft tissue sarcoma.// Cancer 1998; 82:2356.
98. Maker J//. The use growth delay assay to assess the response of superficial tumours to single heat treatments.// IV Congr. Hyperthermic Oncol., 1984, 1, 817-20.
99. Makhita E., Kuroda M., Kawai A., Ozaki T. et al. //Preoperative multi-disciplinary treatment with hyperthermia for soft tissue sarcoma.// Acta Med. Okayama; 51(2)93-99 1997
100. Mandard A.M., Petiot J.F., Marnay J. et al. //Prognostic factors in soft tissue sarcomas. A multivariate analysis of 109 cases.// Cancer 1989;63:1437-51.
101. Markhede G., Angervall L., Stener B. //A multivariate analysis of the prognosis after surgical treatment of malignant soft tissue tumors.// Cancer 1982; 49:1721-1733
102. Mason M., Robinson M., Fisher C., Harmer C., Westbury G. //Intraarterial adriamycin, preoperative radiotherapy and surgery in inoperable soft tissue sarcomas.// Clin. Oncol. 1992, 4, 23, 32-35
103. Massi D., Beltrami G., Mela M.M., Pertici M., Capanna R., Franchi A. //Prognostic factors in soft tissue leiomyosarcoma of the extremities: a retrospective analysis of 42 cases.// Eur. J. Surg. Oncol. 2004 Jun;30(5):565-72.
104. Miyajima K., Oda Y., Oshiro Y., Tamiya S., Kinukawa N., Masuda K., Tsuneyoshi M. //Clinicopathological prognostic factors in soft tissue leiomyosarcoma: a multivariate analysis.// Histopathology. 2002 Apr;40(4):353-9
105. Mundt A., Awan A., Sibley G. et al. //Conservative surgery and adjuvant radiation therapy in the management of adult soft tissue sarcoma of the extremities: clinical and radiobiological results.// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995; 32:977-985.
106. Myhre-Jensen O., Kaae S., Hjollund Madsen E., Sneppen O. //Histopathological grading in soft tissue tumors. Relation to survival in 261 surgically treated patients.// Acta Path. Microbiol. Immunl. Scand. A 1983., 91,145-150.
107. Nakanishi H., Ohsawa M., Naka N., Uchida A., Ochi Т., Aozasa K. //Immunohistochemical detection of bcl-2 and p53 proteins and apoptosis in soft tissue sarcoma: their correlations with prognosis.// Oncology. 1997 May-Jun; 54(3):238-44
108. Oda Y., Hashimoto H., Takeshita S., Tsuneyoshi M. //The prognostic value of immunohistochemical staining for proliferating cell nuclear antigen in synovial sarcoma.// Cancer. 1993 Jul 15;72(2):478-85
109. Oda Y., Sakamoto A., Satio Т., Kawauchi S., Iwamoto Y., Tsuneyoshi M. //Molecular abnormalities of p53, MDM2, and H-ras in synovial sarcoma.// Mod. Pathol. 2000 Sep; 13(9):994-1004.
110. Owens J.C., Shiu M.H., Smith R., Hajdu S.I. //Soft tissue sarcomas of the hand and foot.// Cancer 1985; 55: 2010-8
111. Patel S.R., Vadhan-Raj S., Papadopoulos N.J. et al. //High-dose ifos-famide in bone and soft tissue sarcomas: results of phase II and pilot studies—dose-response and schedule dependence.// J. Clin. Oncol. 1997;15:2378-84.
112. Paulino A.C. //Synovial sarcoma prognostic factors and patterns of failure.// Am. J. Clin. Oncol. 2004 Apr;27(2): 122-7.
113. Pezzi C.M., Pollock R.E., Evans H.L. et al. //Preoperative chemotherapy for soft tissue sarcomas of the extremities.// Ann. Surg. 1990;211:476.
114. Pisters P., O'Sullivan B. //Soft-Tissue Sarcomas in Cancer Medicine, 6th ed.// Ed. by Holland J., Frei E. ВС Decker Inc.: 2003, 2049-76.
115. Pisters P.W., Harrison L.B., Leung D.H. et al. //Long-term results of a prospective randomized trial of adjuvant brachytherapy in soft tissue sarcoma.//J. Clin. Oncol. 1996;14:859-68.
116. Pisters P.W.T., Patel S.R., Varma D.G.K. et al. //Preoperative chemotherapy for stage IIIB extremity soft tissue sar-coma: long-term results from a single institution.//J. Clin. Oncol. 1997;15:3481-7.
117. Pisters P.W.T., Leung D.H.Y., Woodruff J.M. et al. //Analysis of prognostic factors in 1041 patients with localized soft tissue sarcomas of the extremities.//J. Clin. Oncol. 1996; 14: 1679-1689
118. Pollack A., Zagars G.K., Goswitz M.S. et al. //Preoperative vs. postoperative radiotherapy in the treatment of soft tissue sarcomas: a matter of presentation.//Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1998;42:563-72
119. Pollock RE. //Soft tissue sarcomas.// 427 ВС Decker Inc London 2002.
120. Potter D.A., Kinsella Т., Glatstein E. et al. //High grade soft tissue sarcomas of the extremities.// Cancer 1986; 58: 190-205
121. Ramanathan R.C., A'Hern R.P., Fisher C., Thomas J.M. //Modified staging system for extremity soft tissue sarcomas.// Ann. Surg. Oncol. 1999; 6: 57-69
122. Ramanathan R.C., A'Hern R., Fisher C., Thomas J.M. //Prognostic index for extremity soft tissue sarcomas with isolated local recurrence.// Ann. Surg. Oncol. 2001 May;8(4):278-89.
123. Rantakokko V., Ekfor Т.О. //Sarcomas of the soft tissue in the extremities and limb girdles. Analysis of 240 cases diagnosed in Finland in 1960-1969.//Acta Chir. Scand. 1979; 145: 385-94.
124. Reid A.H., Tsai M.M., Venzon D.J., Wright C.F., Lack E.E., O'Leary T.J. //MDM2 amplification, P53 mutation, and accumulation of the P53 gene product in malignant fibrous histiocytoma.// Diagn. Mol. Pathol. 1996 Mar;5(l):65-73
125. Robinson M.H., Ball A.B.S., Schofield J., Fisher C., Harmer C.L., Thomas J.M. //Preoperative radiotherapy in the managment of extremity soft tissue sarcomas.// Clin. Oncol. 1992, 4, 36-40.
126. Robinson M.H., Barr L., Fisher C. et al. //Treatment of extremity soft tissue sarcomas with surgery and radiotherapy.// Radiother. Oncol. 1990, 18, 221-233.
127. Robinson M.H., Keus R.B., Shasha D., Harrison L.B. //Current controversies in cancer. Is pre-operative radiotherapy superior to postoperative radiotherapy in the treatment of soft tissue sarcomas?// European J. of Cancer, 1998. vol 34., 9., 1309-1316.
128. Robinson M.H., Spruce L., Eeles R. et al. //Limb function following conservation treatment of adult soft tissue sarcoma.// Eur. J. Cancer 1991;27:1567-74.
129. Rooser В., Attewell R., Berg N.O., Rydholm A. //Prognostication in soft tissue sarcoma. A model with four risk factors.// Cancer 1988;61:817-23.
130. Rooser В., Attewell R., Berg N.O., Rydholm A. //Survival in soft tissue sarcoma. Prognostic variables identified by multivariate analysis.// Acta Orthop. Scand. 1987;58:516-22.
131. Rooser В., Gustafson P., Rydholm A. //Is there no influence of local control on the rate of metastases in high-grade soft tissue sarcoma?// Cancer. 1990 Apr 15;65(8):1727-9.
132. Rosse Т., Olivier R., Monney L., Rager M., Conus S., Fellay I., Jansen В., Borner C. //Bcl-2 prolongs cell survival after Bax-induced release of cytochrome C.// Nature. 1998 Jan 29;391(6666):496-9
133. Rouesse J.G., Friedman S., Sevin D.M. et al. //preoperative induction chemotherapy in the treatment of locally advanced soft tissue sarcomas.// Cancer 1987; 60:296.
134. Rudolph P., Kellner U., Chassevent A. et al. //Prognostic relevance of a novel proliferation marker, ki-sll, for softtissue sarcoma. A multivariate study.// Am. J. Pathol. 1997;150:1997-2007.
135. Ruka W., Emrich L.J., Driscoll D.L., Karakousis C.P. //Tumor size/symptom duration ratio as a prognostic factor in patients with high grade soft tissue sarcomas.// Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 1988; 24: 1583-8
136. Rydholm A., Berg N.O., Gullberg B. et al. //Prognosis for softtissue sarcoma in the locomotor system. A retrospective population-based follow-up study of 237 patients.// Acta Pathol. Microbiol. Immunol. Scand. A. 1984;92:375-86.
137. Sadoski C., Suit H., Rosenberg A. et al. //Preoperative radiation, surgical margins, and local control of extremity sarcomas of soft tissues.// J. Surg. Oncol. 1993; 52:223.
138. Saenz N.C., Heslin M.J., Adsay V., Lewis J.J., Leung D.H., LaQuaglia M.P., Brennan M.F. //Neovascularity and clinical outcome in high-grade extremity soft tissue sarcomas.// Ann. Surg. Oncol. 1998 Jan-Feb;5(l):48-53
139. Sato Y., Nabeta Y., Tsukahara T. et al. //Detection and induction of CTLs specific for SYT-SSX-derived peptides in HLA-A24(+) patients with synovial sarcoma.// J. Immunol. 2002 Aug 1; 169(3): 1611-8
140. Schneider-Stock R., Onnasch D., Haeckel C., Mellin W., Franke D.S., Roessner A. //Prognostic significance of p53 gene mutations and p53 protein expression in synovial sarcomas.// Virchows Arch. 1999 0ct;435(4):407-12
141. Sears H.F., Hopson R., Inouye W. et al. //Analysis of staging and management of patients with sarcoma: a ten-year experience.// Ann. Surg. 1980;191:488-93.
142. Shi Y.Q., Zong X.Y., Wang J., Li S. //Clinical analysis of 251 cases of soft tissue sarcomas.// Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2003 Feb;41(2):l 16-8.
143. Shiraki M., Enterline H.T., Brooks J.J. et al. //Pathologic analysis of the advanced adult soft tissue sarcomas, bone sarcomas and mesotheliomas.// Cancer 1989, 64. 484-490.
144. Simpson-Herren L., Sanford A.H., Holmquist J.P. //Effects of surgery on the cell kinetics of residual tumor.// Cancer Treat. Rep. 1976;60:1749.
145. Singer S., Antman K., Corson J.M., Eberlein T.J. //Long-term salvage-ability for patients with locally recurrent soft tissue sarcomas.// Arch Surg 1992; 127: 548-54
146. Singer S., Corson J.M., Gonin R., Labow В., Eberlein T.J. //Prognostic factors predictive of survival and local recurrence for extremity soft tissue sarcoma.// Ann Surg. 1994 Feb;219(2): 165-73
147. Skytting B.T., Bauer H.C., Perfekt R., Nilsson G., Larsson O. //Ki-67 is strongly prognostic in synovial sarcoma: analysis based on 86 patients from the Scandinavian Sarcoma group register.// Br. J. Cancer. 1999 Aug;80(ll): 1809-14
148. Spillane A.J., A'Hern R., Judson I.R. et al. //Synovial sarcoma: a clinico-pathologic, staging, and prognostic assessment.// J. Clin. Oncol. 2000 Nov 15; 18(22):3794-803.
149. Stinson S.F., Delaney T.F., Greenberg J. et al. //Acute and longterm effects on limb function of combined modality limb sparing therapy for extremity soft tissue sarcoma.// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991;21:1493-9.
150. Stojadinovic A., Leung D.H., Hoos A., Jaques D.P., Lewis J.J. Brennan M.F. // Analysis of the prognostic significance of microscopic margins in 2084 localized primary adult soft tissue sarcomas.// Ann. Surg. 2002 Mar; 235(3):424-34.
151. Stojadinovic A., Leung D.H., Allen P. et al. //Primary adult soft tissue sarcoma: time-dependent influence of prognostic variables.// J. Clin. Oncol. 2002 Nov l;20(21):4344-52
152. Stojadinovic A., Leung D.H., Hoos A., Jaques D.P., Lewis J.J., Brennan M.F. //Analysis of the prognostic significance of microscopic margins in 2084 localized primary adult soft tissue sarcomas.// Ann. Surg. 2002 Mar;235(3):424-34.
153. Stotter A.T., A'Hern R.P., Fisher C. et al. //The influence of local recurrence of extremity soft tissue sarcoma on metastasis and survival.// Cancer 1990; 65:1119-29.
154. Strander H., Turesson I., Cavallin-Stahl E. //A systematic overview of radiation therapy effects in soft tissue sarcomas.// Acta Oncol. 2003; 42(5-6): 516-531
155. Suit H.D., Mankin H.J., Wood W., Proppe K.H. //Preoperative, intraoperative, and postoperative radiation in the treatment of primary soft tissue sarcoma.// Cancer 1985;55:2659-67.
156. Suit H.D., Mankin H.J., Wood W.C. et al. //Treatment of the patient with stage M0 soft tissue sarcoma.// J. Clin. Oncol. 1988;6:854-62
157. Suit H.D., Spiro I. //Role of radiation in the managment of adult patients with sarcoma of soft tissue.// Semin Surg Oncol 1994, 10. 347-356
158. Takahiro Т., Shinichi K., Toshimitsu S. //Expression of fatty acid synthase as a prognostic indicator in soft tissue sarcomas.// Clin. Cancer Res. 2003 Jun; 9(6):2204-12.
159. Tanabe F.F., Pollock R.E., Ellis L.M. et al. //Influence of surgical margins on ouctome in patients with preoperatively irradiated extremity soft tissue sarcomas.// Cancer 1994, 73, 1652-1659.
160. Tateishi U., Hasegawa Т., Beppu Y. et al. //Prognostic significance of grading (MIB-1 system) in patients with myxoid liposarcoma.// J. Clin. Pathol. 2003; 56:579-582
161. Taubert H., Meye A., Wiirl P. //Prognosis is correlated with p53 mutation type for soft tissue sarcoma patients.// Cancer Res. 1996 Sep 15;56(18):4134-6.
162. Temple W.J., Temple C.L.F., Arthur K. et al. //Prospective cohort study of neoadjuvant treatment in conservative surgery of soft tissue sarcomas.// Ann. Surg. Oncol. 1997;4:586-90.
163. Toguchida J., Yamaguchi Т., Ritchie В., Beauchamp R.L., Dayton S.H., Herrera G.E., Yamamuro Т., Kotoura Y., Sasaki M.S., Little J.B. et al. //Mutation spectrum of the p53 gene in bone and soft tissue sarcomas.// Cancer Res. 1992 Nov 15;52(22):6194-9
164. Tomlinson J., Barsky S.H., Nelson S., Singer S., Pezeshki В., Lee M.C., Eilber F., Nguyen M. //Different patterns of angiogenesis in sarcomas and carcinomas.// Clin. Cancer Res. 1999 Nov;5(l 1):3516-22
165. Trojani M., Contesso G., Coindre J.M. et al. //Soft-tissue sarcomas of adults: study of pathological prognostic variables and definition of a histo-pathological grading system.// Int. J. Cancer 1984;33:37-42.
166. Trovik C.S., Bauer H.C., Alvegard T.A. et al. //Surgical margins, local recurrence and metastasis in soft tissue sarcomas: 559 surgically-treated patients from the Scandinavian Sarcoma Group Register.// Eur. J. Cancer. 2000 Apr; 36(6):710-6.
167. Tsujimoto M., Aozasa K., Ueda T. et al. //Multivariate analysis for histologic prognostic factors in soft tissue sarcomas.// Cancer 1988;62:994— 998
168. Tyldesley S., Fryer K., Minchinton A., Durand R. //Effects of debulking surgery on radiosensitivity, oxygen tension and kinetics in a mouse tumour model.// Clin. Invest. Med. 1997;20:S83
169. Ueda Т., Aozasa K., Tsujimoto M. et al. //Multivariate analysis for clinical prognostic factors in 163 patients.// Cancer 1988;62:1444-50.
170. Ueda Т., Aozasa K., Tsujimoto M., Ohsawa M., Uchida A., Aoki Y., Ono K., Matsumoto K. //Prognostic significance of Ki-67 reactivity soft tissue sarcomas.//Cancer (Phila.), 1989, 63: 1607-1611,
171. Ueda Т., Yoshikawa H., Mori S. et al. //Influence of local recurrence on the prognosis of soft tissue sarcomas.// J. Bone Joint Surg. (Br) 1997; 79: 553-7
172. Vaidya J., Palazzo F. //Radiotherapy in soft tissue sarcoma. //The Lancet 2002; 360:1989.
173. Vraa S., Keller J., Nielsen O.S., Jurik A.G., Jensen OM. //Soft-tissue sarcoma of the thigh: surgical margin influences local recurrence but not survival in 152 patients.//Acta Orthop. Scand. 2001 Feb;72(l):72-7.
174. Vraa S., Keller J.O., Nielsen O.S. et al. //Prognostic factors in soft tissue sarcomas.// Experiences from the Sarcoma Center in Aarhus Ugeskr Lae-ger. 2000 Feb 14;162(7):931-5.
175. Wadayama В., Toguchida J., Yamaguchi Т., Sasaki M.S., Yamamuro T. //p53 expression and its relationship to DNA alterations in bone and soft tissue sarcomas.//Br. J. Cancer. 1993 Dec;68(6): 1134-9.
176. Wanebo H.J., Temple W.J., Popp M.B. et al. //Preoperative regional therapy for extremity sarcoma. A tricenter update.// Cancer 1995;75:2299-306.
177. Wayne J.D., Langstein H., Pollack A. et al. //Preoperative radiotherapy for extremity soft tissue sarcoma (STS): site-specific wound complication rates and the impact of reconstructive surgery.// Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2000; 19:558a
178. Weitz J., Antonescu C.R., Brennan M.F. //Localized extremity soft tissue sarcoma: improved knowledge with unchanged survival over time.// J. Clin. Oncol. 2003 Jul 15;21(14):2719-25.
179. Williard W.C., Collin C.F., Casper E.S. et al. //The changing role of amputation for soft tissue sarcoma of the extrem-ity in adults.// Surg. Gynecol. Obstet. 1992; 175:389-96.
180. Williard W.C., Hajdu S.I., Casper E.S., Brennan M.F. //Comparison of amputation with limb-sparing operations for adult soft tissue sarcoma of the extremity.//Ann. Surg. 1992;215:269-75.
181. Wiirl P., Lautenschlager C., Meye A. et al. //A multifactorial prognostic model for adult soft tissue sarcoma considering clinical, histopathological and molecular data.// Anticancer Res. 2000 May-Jun;20(3B):2065-72.
182. Wurl P., Meye A., Schmidt H., Lautenschlager C., Kalthoff H., Rath F.W., Taubert H. //High prognostic significance of Mdm2/p53 co-overexpression in soft tissue sarcomas of the extremities.// Oncogene, 16: 1183-1185, 1998
183. Yang J.C., Chang A.E., Baker A.R. et al. //A randomized prospective study of the benefit of adjuvant radiation therapy in the treatment of soft tissue sarcomas of the extremity.//J. Clin. Oncol. 1998;16:197-203
184. Yang J.C., Rosenberg S.A. //Surgery for adult patients with soft tissue sarcomas.// Semin. Oncol. 1989;16:289-96.
185. Yang P., Hirose Т., Hasegawa T. et al. //Prognostic implication of the p53 protein and Ki-67 antigen immunohistochemistry in malignant fibrous histiocytoma.// Cancer 1995;76:618-25.
186. Yudoh K., Kanamori M., Ohmori K., Yasuda Т., Aoki M., Kimura T. //Concentration of vascular endothelial growth factor in the tumour tissue as a prognostic factor of soft tissue sarcomas.// Br. J. Cancer, 2001 Jun 15;84(12):1610-5
187. Zagars G.K., Ballo M.T., Pisters P.W. et al. //Preoperative vs. postoperative radiation therapy for soft tissue sarcoma: a retrospective comparative evaluation of disease outcome.// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2003 Jun l;56(2):482-8.
188. Zagars G.K., Ballo M.T., Pisters P.W. et al. //Prognostic factors for patients with localized soft-tissue sarcoma treated with conservation surgery and radiation therapy: an analysis of 225 patients.// Cancer. 2003 May 15;97(10):2530-43.
189. Zoubek A., Dockhorn-Dworniczak В., Delattre O. et al. //Does expression of different EWS chimeric transcripts define clinically distinct risk groups ofEwing tumor patients?// J. Clin. Oncol. 1996;14:1245-51.139