Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Эффективность лечения больных остеоартрозом с реактивным периартритом низкоинтенсивным лазерным излучением в сочетании с хондропротекторами
Автореферат диссертации по медицине на тему Эффективность лечения больных остеоартрозом с реактивным периартритом низкоинтенсивным лазерным излучением в сочетании с хондропротекторами
На правах рукописи
Барсукова Нина Алексеевна
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ С РЕАКТИВНЫМ ПЕРИАРТРИТОМ НИЗКОИНТЕНСИВНЫМ ЛАЗЕРНЫМ ИЗЛУЧЕНИЕМ В СОЧЕТАНИИ С ХОНДРОПРОТЕКТОРАМИ
14 00 05 - внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Воронеж 2008
003446632
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им Н Н Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ГОУ ВПО ВГМА им Н Н Бурденко Росздрава)
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Васильева Людмила Валентиновна
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,
Зуйкова Анна Александровна
доктор медицинских наук, профессор Алексеева Людмила Ивановна
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Курский государственный
медицинский университет Росздрава»
Защита состоится « »_2008 г в_ч_мин на заседании
диссертационного совета Д 208 009 02 при ГОУ ВПО ВГМА им Н Н Бурденко Росздрава по адресу 394000, г Воронеж, ул Студенческая, 10
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО ВГМА им НН Бурденко Росздрава
Автореферат разослан «_»_2008 г
Ученый секретарь диссертационного совета
А В Будневский
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Патология костей и суставов относится к числу наиболее частых болезней человека, приводящих к нетрудоспособности, имеющих хроническое течение, сопровождающихся постоянными и периодически усиливающимися болями (Беневоленская ЛИ, 2001, Вялков А И с со-авт ,2001, Насонов Е JI с соавт, 2005, Эрдес Ш Ф, Фоломеева О М, 2004)
Среди болезней костно-мышечной системы остеоартроз (ОА) - одно из самых распространенных заболеваний (Brandt К D 2000), его частота в общей популяции составляет более 8%, заболевание встречается у каждого третьего пациента в возрасте от 45 до 64 лет и у 60-70% - старше 65 лет Социальная значимость остеоартроза определяется ростом связанной с ним нетрудоспособности, особенно в старших возрастных группах, а также резким снижением качества жизни при этом заболевании (Бадокин В В , 2006)
Остеоартроз - патологический процесс, захватывающий все ткани сустава Сустав это орган, реагирующий всеми структурами на возникший патологический процесс, хотя преимущественное поражение хряща - безусловная черта ОА (Алексеева JIИ, 2003, Насонова В А, 1997, Цурко В В, 2000) Причиной упорных болей при ОА чаще всего является поражение периартикулярных структур сустава - воспалительные изменения в местах прикрепления сухожилий и околосуставных сумках (Астапенко М Г, Эрялис И С, 1975) Синовит выявляется на всех стадиях ОА, в том числе и на самых ранних стадиях болезни, играет ведущую роль в прогрессировании деструкции суставного хряща и в конечном итоге - в прогрессировании ОА (Букина И Е, 2002) Синовиг коленного сустава является причиной возникновения кисты Бейкера (Луговец С Г с соавт, 1998)
Основные принципы лечения больных остеоартрозом сводятся к медикаментозной и физической терапии, позволяющей уменьшить болевой синдром и воспаление, замедлить деградацию компонентов хряща и прогрессирование ОА, предотвратить вовлечение в процесс новых суставов (Боровская Н Н, 1999, Насонов Е Л, 2002, Чичасова Н В, 2003)
В современные схемы лечения больных включают хондропротекторы, представляющие собой естественные компоненты хряща - гиалуроновую кислоту, глюкозамин и хондроитин сульфат Мета-анализ многочисленных исследований показал, что глюкозамина гидрохлорид и хондроитин сульфат эффективны в лечении ОА, достоверно уменьшают болевой синдром, сокращают по-
требность в анальгетических и противовоспалительных средствах, обладают противовоспалительными свойствами (ОеЫиеШе 1С а1,2000, Магшгеэ В, е1 а1,2001)
Несмотря на большое количество применяемых схем лечения, фармакологическая коррекция ОА остается сложной и не решенной задачей, требующей поиска новых методов и средств лечения, способных уменьшить болевой синдром, замедлить прогрессирование суставной деструкции, отсрочить наступление инвалидности
В этой связи внимание клиницистов привлекает применение низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ), как метода лечения ревматических болезней, обладающего обезболивающим, противовоспалительным, противо-отечным, регенераторным, иммунокорригирующим эффектами, а также улучшающего местное кровообращение (Зверева К В , с соавт, 1994, Козлов В И, с соавт, 1993, Никитин А В с соавт, 1992)
Таким образом, возможность комбинированного применения низкоинтенсивного лазерного излучения и хондропротекторов для лечения реактивных периартритов при осгеоартрозе крупных суставов с целью воздействия на различные звенья патогенеза является актуальной и обоснованной задачей
Цель исследования: повысить эффективность лечения больных остео-артрозом в сочетании с реактивным периартритом на основе комбинированного применения низкоинтенсивного лазерного излучения и хондропротектора те-рафлекс
Задачи исследования*
1 Провести сравнительную оценку клинических признаков, лабораторных и инструментальных проявлений реактивных периартритов у больных ос-теоартрозом с реактивными периартритами при различных схемах лечения, включающих стандартную противовоспалительную и комбинированную терапию с включением НИЛИ и терафлекса
2 Изучить эффективность схем лечения в группах пациентов, получавших только стандартную противовоспалительную терапию и сочетание ее с лазеротерапией или хондропротектором, а также комбинацию этих схем лечения
3 Оценить влияние использованных схем терапии больных ОА на состояние периартикулярных тканей непосредственно после окончания курса лечения и по катамнестическим данным
4 Исследовать длительность ремиссии, возможность снижения медикаментозной нагрузки нестероидными противовоспалительными средствами при дополнении стандартной терапии НИЛИ и терафлексом Научная новизна исследования:
Обоснована эффективность комплексного лечения пациентов ОА с поражением периартикулярных тканей низкоинтенсивным лазерным излучением в сочетании с терафлексом препаратами, позволяющая достичь наибольшего терапевтического эффекта и более стойкой ремиссии
Путем сравнительного исследования доказано, что накожное воздействие НИЛИ у пациентов ОА с поражением периартикулярных тканей позволяет достичь противовоспалительного, противовотечного, обезболивающего и улучшающего кровообращение эффекта
Выявлено наличие длительного, стойко нарастающего лечебного эффекта у схемы лечения включающей НИЛИ и терафлекс проявляющегося на протяжении года после окончания курса лечения и выражающегося в снижении дозы принимаемых нестероидных противовоспалительных препаратов и увеличении количества пациентов, полностью отказавшихся от их приема Основные положения, выносимые на защиту:
1 В терапию больных остеоартрозом с реактивными периартритами в период обострения целесообразно включать лазеротерапию путем накожного облучения по полям в сочетании с терафлексом, что способствует более ранней нормализации клинико-лабораторных признаков заболевания у пациентов с остеоартрозом и реактивным периартритом
2 По терапевтической эффективности, заключающейся в снижении болевых, ощущений, крепитации, припухлости и дефигурации суставов исследованные схемы лечения можно расположить в порядке нарастания их интенсивности следующим образом традиционная терапия нестероидными противовоспалительными средствами, традиционная терапия, дополненная терафлексом, традиционная терапия, дополненная НИЛИ, традиционная терапия в сочетании с НИЛИ и терафлексом
3 Применение НИЛИ и терафлекса в комплексной терапии ОА с реактивными периартритами позволяет купировать воспаление в периартикулярных тканях, уменьшить болевой синдром, улучшить функциональное состояние
суставов непосредственно после окончания курса лечения и по катамнестиче-ским данным
4 Использование комбинированных схем терапии ОА с реактивными пе-риартритами позволяет в течение года после окончания курса лечения снизить дозу принимаемых нестероидных противовоспалительных препаратов в 5,75 раза в сравнении с уровнем до начала лечения Практическая значимость:
Доказано, что применение низкоинтенсивного лазерного излучения в сочетании с терафлексом у больных остеаортрозом с реактивными периартритами позволяет сократить сроки обострения, удлинить ремиссию, что способствует повышению качества жизни пациентов и сокращению объема временной нетрудоспособности
Установлено усиление эффекта хондопротекторных препаратов при дополнительном назначении пациентам низкоинтенсивного лазерного излучения путем накожного облучения по полям, что позволяет значительно повысить эффективность лечения остеоартроза с реактивным периартритом в сравнении с традиционно принятыми схемами
Патогенетически обосновано назначение лазеротерапии и подготовлена доказательная база для разработки рекомендаций по применению низкоинтенсивного лазерного излучения в комбинированной терапии больных остеоартро-зом с поражением периартикулярных тканей, уточняющая дозы, режимы, поля воздействия, частоту проведения курсов лазеротерапии в течение года
Апробация работы состоялась на расширенном заседании кафедр терапии №2 с клинической лабораторной диагностикой и фтизиатрией ИПМО ВГМА, пропедевтики внутренних болезней ВГМА, общей врачебной практики (семейной медицины) с инфекционными болезнями ИПМО ВГМА им Н Н Бурденко, общей врачебной практики (семейной медицины) ВГМА им Н Н Бурденко
Основные положения диссертации обсуждены на IV Всероссийской конференции «Инновационные технологии в ревматологии», Нижний Новгород, 2008, XXIX Международной научно-практической конференции «Применение лазеров в медицине и биологии», Харьков, 2008, конференции, посвященной 25-летию ИПМО ВГМА, Воронеж, 2008, городских ревматологических научно-практических конференциях, г Воронеж
Внедрение в практику. Результаты исследований используются в практической деятельности и учебном процессе кафедр пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО ВГМА им Н Н Бурденко, терапии №2 с фтизиатрией и клинической лабораторной диагностикой ИПМО ВГМА им Н Н Бурденко, а также в лечебной работе ревматологического отделения МУЗ ГО г Воронеж «ГКБ № 20»
Публикации По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ в центральной и местной печати, в том числе 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ
Структура и объем диссертации
Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы Диссертация иллюстрирована 24 рисунками и 21 таблицей Список литературы содержит 280 источников, из них, 166 отечественных и 114 зарубежных авторов Текст диссертации изложен на 140 страницах машинописного текста
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования В период 2004-2007 гг проведено обследование и лечение 125 больных остеоартрозом с реактивными периартритами, находившихся на лечении в ревматологическом отделении МУЗ «ГКБ №20» г Воронежа
При поступлении в стационар все больные прошли комплексное обследование, включающее в себя тщательный сбор анамнеза жизни, заболевания, объективную оценку общего клинического состояния
В работе приводятся материалы обследования 125 человек Пациенты были распределены по следующим группам
1 группа - 40 больных остеоартрозом с реактивным периартритом, получавших в комплексной терапии комбинированный хондропротектор терафлекс в сочетании с лазерной терапией
2 группа - 20 больных остеоартрозом с реактивным периартритом, получавших в комплексной терапии лечение комбинированным хондропротектором терафлекс
3 группа - 25 больных остеоартрозом с реактивным периартритом, получавших в комплексной терапии лечение низкоинтенсивным лазерным облучением
4 группа - 40 больных остеоартрозом с реактивным периартритом, получавших комплексную медикаментозную терапию (рис 1)
< Объем исследования
125 человек обоего пола в возрасте 50,62±8,9 лет
Рис 1 Распределение пациентов по группам исследования Основанием для диагноза остеоартроза послужило наличие болей в суставах «механического» характера, крепитации при активном движении в суставе, утренней скованности продолжительностью менее 60 минут, костных разрастаний, ограничение подвижности пораженного сустава Основанием для постановки диагноза периартрита, кроме характерных болей и болезненных точек при пальпации, являлись данные УЗИ коленных и тазобедренных суставов
Впервые диагноз периартрита был поставлен также в большинстве случаев до 60 лет (78 больных - 62,4%) У всех больных был верифицирован остео-артроз коленных и тазобедренных суставов I-III рентгенологической стадии (по J Kellgren и J Lawrence) (табл 1)
Остеоартрозом тазобедренных суставов страдали 38 (30,4%) больных, остеоартрозом коленных суставов 87 (69,6%) больных
Таблица 1
Рентгенологические стадии остеоартроза тазобедренного и коленного суставов
Рентгенологические стадии по Kellgren-Lawrens Тазобедренный сустав (п=38) Коленный сустав (п=87)
абс % абс %
I стадия 4 10,53 5 5,75
II стадия 28 73,68 58 66,67
III стадия 6 15,79 24 27,58
Всего 38 100 87 100
Все больные, поступившие в стационар, имели клинические признаки ос-теоартроза (табл 2) При поступлении больные (100%) предъявляли жалобы на постоянные боли ноющего характера и миофасциальный болевой синдром в области коленных и/или тазобедренных суставов, усиливающиеся при нагрузке, ограниченные болезненные движения и хромоту при ходьбе (92,8%), тугопо-движность (14,4%), припухлость суставов (16%), деформацию суставов (валь-гусная или варусная 20%), болезненность при пальпации (100%)
Таблица 2
Основные клинические проявления остеоартроза
Основные клинические проявления остеоартроза Число больных п=125
Абс %
Боли в суставах «механического» характера, и «стартовые» 125 100%
Крепитация при активном движении в суставе 98 78,4
Тугоподвижность 18 14,4
Ограничение подвижности пораженного сустава 116 92,8
Припухлость суставов 20 16
Деформация суставов (вальгусная или варусная) 25 20
Болезненность при пальпации 125 100
Диагноз остеоартроза оформлялся в соответствии с рекомендациями Международной Классификации болезней (МКБ), десятого пересмотра (МКБ-Х), подготовленной Всемирной Организацией Здравоохранения ВОЗ (Женева, 1992 г) Основанием для постановки диагноза периартрита, кроме характерных болей и болезненных точек при пальпации, являлись данные УЗИ коленных и тазобедренных суставов
Комплексное клинико-лабораторное обследование больных остеоартро-зом проводилось на 1-3, 14-15 дни пребывания в стационаре и при изучении отдаленных результатов через 6 и 12 месяцев после лечения Низкоинтенсивное лазерное излучение проводили по методике головка Л01 с мощностью излуче-
ния в импульсе 5 Вт, в импульсном режиме, частота режимов импульсов в острый период (7 процедур) - 300 Гц, по 1-2 минуты на поле После стихания воспалительных явлений применяли контактную, сканирующую методику 1500 Гц по 1-2 минуты до окончания курса лечения в стационаре Курс лечения 14 ежедневных процедур (кроме воскресенья) 2 курса в течение 12 месяцев
Для оценки эффективности проводимого лечения анализировались субъективные и объективные количественные показатели поражения суставов, разработанные для остеоартроза оценка общей выраженности болей в суставах (баллы), утренней скованности (минуты и баллы), крепитации (баллы), дефи-гурации (баллы), болезненности суставов при пальпации (баллы), объема движений в суставах (баллы), ограничение объема движений (баллы), функциональный индекс Лекена (баллы), оценка эффективности лечения врачом, пациентом (баллы) Кроме того, изучена динамика ряда наиболее значимых лабораторных показателей (лейкоциты, СОЭ, общий белок, серомукоиды, сиаловые кислоты, фибриноген С целью оценки динамики периартритов и течения остеоартроза крупных суставов до начала исследования и через 12 месяцев проводили ультразвуковое исследование газобедренных и коленных суставов Проведен анализ снижения дозы применяемых медикаментозных препаратов
Статистическая обработка данных, полученных в процессе исследования, проводилась с использованием электронных таблиц Microsoft Excel и BIOSTAT for MS Windows Использовались расчеты стандартных статистических показателей, сравнение выборок проводилось по результатам оценки типа распределения и сравнения дисперсий с использованием F-критерия Фишера, t-критерия Стьюдента, альтернативного критерия попарно связанных групп - критерия Вилкоксона, критерия Манна-Уитни
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ II ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Нами разработана оригинальная методика лазеротерапии в лечении больных OA с реактивными периартритами с использованием инфракрасного НИЛИ в сочетании с терафлексом В основу нашей методики положено накожное облучение коленных и/или тазобедренных суставов, учитывая тот факт, что выраженность биоэффектов под влиянием НИЛИ гораздо больше зависит от точек приложения, чем от способа доставки
Подобрана и рассчитана оптимальная доза излучения, выбраны и скорректированы параметры НИЛИ в зависимости от стадии, индивидуальных осо-
бенностей клинического течения заболевания и наличия сопутствующей патологии у каждого конкретного больного.
Из 125 больных, включенных в исследование, полный 14-дневный курс лечения завершили 123 (98,4%) человек, а 2 пациента были исключены из-за непереносимости лазерного излучения.
В результате анализа данных установлено, что в группе больных, получавших комбинированную терапию (1 группа) боль достоверно уменьшилась через 14-15 дней на 1,41 балла (р<0,05). Из 40 больных, наблюдавшихся в данной группе в эти сроки болевой синдром сохранялся только у 1I больных (27,5%), среди получавших лазеротерапию - у 7 больных (44%), что было значительно меньше, чем в других сравниваемых группах: среди больных, получавших терафлекс у 12 больных (60%), в группе больных, получавших традиционную медикаментозную терапию, болевой синдром сохранялся у 26 больных (65%). В группе пациентов, получавших комбинированную терапию (1 группа) и в группе получавших НИЛИ, интенсивность болевого синдрома уменьшалась быстрее, чем в других группах (рис. 2).
100,0%
90,0%
0,0%
1 гр
2 гр
Згр
4 гр
□ боль ■ скованность
Рис. 2. Динамика доли в сравниваемых группах, в процентах относительно уровня до начала лечения
При анализе показателей утренней скованности отмечены достоверно меньшие показатели скованности у больных 1 и 3 групп по сравнению с остальными группами (табл 3)
Отмечены достоверные значительные изменения клинических признаков, отражающих процесс воспаления так уже к 14-15 дню комбинированной терапии уменьшилась припухлость суставов (р<0,05), болезненность при пальпации, увеличился объем движений в суставах (р<0,05) и изменения эти продолжались в последующие сроки наблюдения
Таблица 3
Изменение утренней скованности в сравниваемых группах в баллах под влиянием различных видов терапии (Mim)
Группы Выраженность утренней скованности (баллы) Динамика показателей Ri
1-3 день 14-15 день
1 группа 2,85±0,53 1,5±0,84* 1,3
2 группа 2,76±0,66 2,11±0,77 0,65
3 группа 2,58±0,57 1,8±0,69 0,47
4 группа 2,69±0,85 2,32±0,84 0,37
Примечания *- достоверность различий показателей до лечения и через 14 дней терапии в сравниваемых группах (р<0,05), **- достоверность различий показателей до лечения и через 14 дней терапии в сравниваемых группах (р<0,001), Я) - разность показателей до лечения и через 14 дней терапии в сравниваемых группах
Стандартным критерием оценки эффективности любого способа лечения, рекомендованного для лечения ОА, является функциональный индекс Лекена Динамика этого показателя в нашем исследовании продемонстрировала снижение в 1 группе, достигнутое через 14 дней комбинированной терапии суммарного индекса Лекена в 1,4 раза, во второй группе в 0,9, в третьей группе в 1,2, в четвертой в 0,78 раза (рис 3)
Анализ лабораторных данных на 14-15 день лечения подтвердил уменьшение признаков воспаления в 1 (НИЛИ+терафлекс) и 3 (НИЛИ) группах Заслуживает внимание достоверное снижение уровня лейкоцитов в 1 группе (р<0,001) и в 3 группе (р<0,05), снижение СОЭ в 1 группе (р<0,001) и 3 группе (р<0,05), СРБ - в 1 группе (р<0,05), серомукоидов в 1 и 3 группе (р<0,05), сиа-ловых кислот в 1 группе и 3 группе (р<0,05) и фибриногена (р<0,05) Снижение концентрации фибриногена указывает на снижение вязкости крови, и, следовательно, на улучшение ее реологических свойств и процессов микроциркуляции
в целом. Это мы объясняем воздействием именно НИЛИ на данное звено патогенеза периартритов при остеоартрозе.
□ болезненность при палытацш® объем движений □ индекс Лекена
Рис. 3. Динамика болезненности при пальпации, объема движений и индекса Лекена в процентах по отношению к уровню до лечения
Во 2 и 4 группах также отмечено снижение лабораторных показателей, но изменения были недостоверными (р>0,05).
Наибольшая эффективность лечения по оценке исследователя установлена в 1 и 3 группах: положительный эффект на 14-15 день имелся у 29 пациентов (72,5%) 1 группы и у 18 пациентов (72%) 3 группы. Во 2 и 4 группах, по мнению исследователя, эффект достигнут только у 9 (45%) пациентов и 12 (30%) пациентов соответственно. Низкоинтенсивное лазерное излучение оказывает выраженное противовоспалительное, регенераторное, улучшающее микроциркуляцию действие. Лазеротерапия способствует уменьшению клинико-лабораторных признаков периартрита и восстановлению функциональной активности суставов уже на 14-15 день лечения.
Анализ результатов УЗИ суставов на 14-15 день не выявил достоверных различий между группами.
Анализ катамнестических результатов исследования
Состояние клинико-лабораторных показателей изучено у 93 больных ос-теоартрозом с периартритами через 6 и 12 месяцев.
Анализ динамики артрологического статуса и биохимических показателей у больных ОА показал, что использование НИЛИ по предложенной методике и терафлекса в комплексную терапию способствовало достоверной положительной динамике всех клинических параметров как по оценке пациента, так и, по мнению врача, отражающих функциональный статус больных.
В результате анализа данных установлено, что в группе больных, получавших комбинированную терапию (НИЛИ+терафлекс) боль достоверно уменьшилась через 6 месяцев на 1,0 балл (р<0,001), а к 12 месяцу на 1,1 балла. Во 2 (больные, получавшие терафлекс) и 3 (НИЛИ) группах болевой синдром достоверно уменьшался через 6 месяцев терапии (р<0,05), но к 12 месяцу в этих группах наблюдения отмечалось некоторое усиление боли. На фоне традиционной медикаментозной терапии отмечена положительная динамика - снижение боли к 6 месяцам на 0,3 балла и к 12 месяцам еще на 0,3 балла (рис. 4).
В после лечения □ 6 мес И 12 мес
Рис. 4. Динамика болевого синдрома (в баллах) у больных ОА с реактивными периартритами
К 12 месяцу различия между группами в выраженности болевого синдрома обозначилась более четко 1 группа - 0,4±0,09, 2 группа - 1,3±0,07, 3 группа -1,2±0,4,4 группа- 1,9±0,69
Боль после лечения была более выражена в 4 группе (р<0,001), по сравнению с остальными
Болевой синдром к 12 месяцу наблюдения в 1 группе сохранялся только у 4 больных (12,1%), что было значительно меньше, чем в сравниваемых группах среди больных, получавших традиционную медикаментозную терапию болевой синдром сохранялся у 19 больных (73%), в группе больных, получавших терафлекс - у 4 больных (25%), среди получавших лазеротерапию у 4 больных (22,2%)
Уменьшение болевого синдрома сопровождалось уменьшением клинических и лабораторных признаков, отражающих процесс воспаления, повышением функциональной способности пациентов Причем в группе пациентов, получавших комбинированную терапию НИЛИ и терафлексом, этот эффект носил стойкий характер
Динамика утренней скованности у больных 1 группы, получающих те-рафлекс и НИЛИ отмечалась достоверная положительная динамика не только болевого синдрома, но и длительности утренней скованности Уменьшилась выраженность или исчезла полностью стартовая скованность, возникающая после периода покоя в течение дня Утренняя скованность достоверно уменьшилась к концу 6 месяца терапии в среднем на 51% (р<0,05), а к концу 12 месяца наблюдения — на 61%
Продолжительность утренней скованности в динамике уменьшалась и во всех остальных группах через 6 и 12 месяцев, но изменение ее в 2, 3, 4 группах было недостоверно (р<0,1)
До конца лечения мы наблюдали уменьшение крепитации в суставах во всех группах, но только у больных первой группы к 12 месяцу наблюдения отмечалось достоверное уменьшение крепитации (р<0,05)
Регресс суставной симптоматики отмечался у больных всех групп Уменьшились признаки периартрита дефигурация и болезненность при пальпации, увеличился объем движений в суставах Наиболее выраженный эффект отмечен в 1 и 3 группах К концу периода наблюдения положительный эффект в этих группах проявился более отчетливо уменьшилось количество болезненных суставов, а незначительная припухлость выявлялась суставов лишь у от-
дельных больных. К 12 месяцу терапии в группе больных, получавших тераф-лекс и НИЛИ, эти изменения были достоверными (р<0,05).
В 1 и 3 группе отмечены достоверные значительные изменения клинических признаков, отражающих процесс хронического воспаления: так к 6 месяцу на фоне комбинированной терапии уменьшилась болезненность при пальпации (р<0,001), увеличился объем движений в суставах (р<0,05), и изменения эти сохранялись и к 12 месяцам наблюдения (в 1 группе (р<0,05).
Под влиянием терапии терафлексом и НИЛИ наблюдалась положительная динамика всех клинических показателей (боль в суставах, ограничение движений, выраженность и продолжительность утренней скованности). Данные свидетельствуют об уменьшении частоты и выраженности реактивного периар-трита. Увеличение объема движений в суставах, уменьшение степени болевого синдрома привело к улучшению качества жизни пациентов, отмечалась тенденция к улучшению эмоционального статуса пациентов.
Важным критерием оценки эффективности лечения является функциональный индекс Лекена. Анализ результатов показал достоверное снижение функционального индекса Лекена (рисунок 18) у больных 1 группы (р<0,001), 2 группы (р<0,05) и 3 группы (р<0,05) к 6 месяцу терапии. Дальнейшее достоверное снижение индекса Лекена к 12 месяцу наблюдалось в 1 группе больных (НИЛИ + терафлекс) (р<0,05) (рис. 5).
1 гр. 2 гр, 3 гр 4 гр.
Ш после лечения □ 6 мес В 12 мес
Рис. 5. Динамика индекса Лекена под влиянием различных видов терапии в %.
Лечебный эффект в 1 группе проявлялся уже в первые 2 недели лечения и сохранялся в течение всего курса терапии при оценке эффективности лечения пациентом через 6 месяцев терапии пациентами уменьшение выраженности болевого синдрома и, соответственно, улучшение функционального состояния на фоне проводимой терапии отмечали больные всех групп, но наилучшие результаты были получены в группе пациентов, получавших комбинированную терапию НИЛШтерафлекс - у 30 больных (90,9%) - улучшение, без эффекта -у 2 пациентов (6,06%), ухудшение у 1 пациента (3,03%)
Во 2 (терафлекс) и 3 группах (НИЛИ) через 6 и 12 месяцев наблюдались сходные результаты - во 2 группе - улучшение у 13 пациентов (81,25%) без эффекта у 2 пациентов (12,5%), ухудшение у 1 пациента (6,25%), в 3 группе -улучшение у 14 (77,8%) пациентов, у 2 (11,1%) пациентов без эффекта, у 2 (11,1%) - ухудшение При этом в контрольной группе, по мнению больных, эффект отмечен только у 16 человек (65,7%), без эффекта у 4 (15,4%) пациентов, ухудшение у 6 (19,23%)
А к 12 месяцу наблюдения в четвертой группе отмечалось уменьшение количества больных, отмечавших улучшение - 13 человек (53,84%), увеличилось количество больных без эффекта 6 человек (23,08%) и с ухудшением - у 7 (23,08%) человек
Ультразвуковое обследование тазобедренных и коленных суставов проводилось на УЗ-аппарате «Sonoline SI-450» фирмы «Siemens» Германия, работающего в режиме реального времени с использованием датчика с частотой 10 МГц до начала исследования и через 12 месяцев
Исследование показало, что переносимость НИЛИ и терафлекса была хорошей Побочные явления при приеме терафлекса возникли только у 3 больных у одного больного вызвал появление метеоризма, не потребовавшего отмены препарата, у двух больных препарат был отменен из-за гастралгий, которые могли быть обусловлены сочетанным приемом диклофенака
У 4 больньпс (6,2% от числа всех пролеченных больных лазеротерапией) нами было отмечено побочное действие в виде синдрома «вторичного обострения» Синдром «вторичного обострения» наблюдался после 3-4 процедуры, что согласуется с литературными данными При появлении данных симптомов назначались дополнительно симптоматические медикаментозные средства, что приводило к исчезновению появившихся признаков через 1-2 суток, после чего продолжалось обычное лечение
Нежелательные явления в четвертой группе потребовали отмены препарата у 9 пациентов У пожилых больных нежелательные явления наблюдались значительно чаще Они включали диспепсические расстройства, повышение артериального давления, задержку жидкости, головную боль
Наличие у комбинации НИЛИ и терафлекса выраженного обезболивающего и противовоспалительного действия подтверждается возможностью снижения дозы, а во многих даже полной отмены диклофенака на фоне применения этой комбинации Это важно также с точки зрения повышения безопасности лечения больных ОА, так как отказ от НПВП или же существенной снижение их дозировки позволит предотвратить развитие возможных нежелательных эффектов, которые могут развиться у больного при длительном приеме этого класса препаратов
Через шесть месяцев лечения средняя суточная доза НПВП (диклофенака) в I группе снизилась в 2,8 раза - с 85,1±5,1 до 30,8±3,7 (р<0,01), а через 12 месяцев лечения средняя суточная доза диклофенака уменьшилась в 5,75 раз и составила 14,8±2,5 мг(р<0,01)
Динамика отмены диклофенака в группе больных, получавших терапию НИЛИ+терафлекс
• через 14-15 дней лечения 17,5% (7 больных),
• через 6 месяцев лечения 80% (32 больных),
• через 12 месяцев (6 месяцев после отмены терафлекса) 81,82% (27 больных)
В первой группе отмечено уменьшение числа пациентов, нуждающихся в дополнительном приеме диклофенака, что позволило со 2-ой недели проводить монотерапию Терафлексом у 17,5% больных, у 40% больных отмечено достоверное (р<0,01) уменьшение потребляемой дозы диклофенака (рис 6)
Таким образом, снижение дозы диклофенака у больных 1-й группы стало возможным уже после 14 дней терапии, а к концу 6-го месяца лечения препарат был отменен у 80% больных, к 12 месяцу наблюдения положительная динамика сохранялась, и диклофенак был отменен у 81,82% больных
Во второй группе больных, получавших на фоне комбинированной терапии терафлекс, доза диклофенака через 14-16 дней снизилась незначительно - в 1,12 раз с 85,2±4,36 мг до 75,22±4,54 мг, а через 6 месяцев уменьшилась в 2,3 раза до 35,7±3,5 мг, а через 12 месяцев - в 4,4 раз и составила 15,97±4,5 мг Че-
рез 6 месяцев лечения 61,1% (11 больных) смогли отказаться от приема НПВП, а через 12 месяцев 72,2% (13 пациентов) перестали принимать НПВП
услед
бмес 12мес
—"О—'1 гр "—и - 2гр —г>—3 ф —С^—4ф
Рис. 6. Динамика снижения дозы НПВС в группах исследования через 6 и 12 месяцев после окончания курса лечения
В третьей группе больных, получавших НИЛИ в составе комплексной терапии, доза диклофенака через 14-16 дней снизилась в 1,9 раза, через 6 месяцев уменьшилась в 2 раза, а через 12 месяцев - в 3,9 раза
Снижение дозы или отмена НПВП у больных IV группы (традиционная терапия) была связана, как правило, с развитием побочных эффектов
Использование НИЛИ в комплексной терапии больных ОА позволило снизить медикаментозную нагрузку, что, прежде всего, свидетельствует о положительном терапевтическом эффекте Снижение потребности, а в некоторых случаях и отказ от приема НПВС способствовало снижению тяжелых побочных эффектов как со стороны сердечно-сосудистой системы, так желудочно-кишечного тракта
Исследование отдаленных результатов в течение года после курса лазерной терапии показало, что НИЛИ в сочетании с терафлексом обладает длительным эффектом последействия по сравнению с традиционной терапией, что выражалось в снижении частоты госпитализаций и обращений амбулаторно, сокращении сроков нетрудоспособности Данный факт имеет важное социальное
и экономическое значение, поскольку влечет за собой сокращение как прямых (стоимость ЛС, необходимых на курс лечения и т д ), так и косвенных (связаны с экономическим ущербом от сокращения времени занятости больного), а также дополнительных нематериальных затрат (обусловлены психоэмоциональными переживаниями пациента и ухудшением качества его жизни)
ВЫВОДЫ
1 Устранение клинических проявлений реактивных периартритов у больных остеоартрозом в наибольшей степени выражено при дополнении стандартной противовоспалительной терапии сочетанием НИЛИ с тераф-лексом, что подтверждается снижением выраженности болевого синдрома более чем на 50%, болезненности при пальпации на 68%, устранением ограничения объема движений на 54%, снижением индекса Лекена на 63% по отношению к уровню до начала лечения и через 6 и 12 месяцев после окончания курса лечения, сокращением признаков синовита, воспаления периартикулярных тканей, увеличением объема прироста хрящевой ткани через 12 месяцев после окончания курса лечения по данным УЗИ
2 Инструментальные методы исследования подтверждают расположение использованных схем лечения в порядке возрастания эффективности в следующей последовательности одна стандартная противовоспалительная терапия (СТ), СТ в сочетании только с терафлексом, СГ в сочетании только с НИЛИ, стандартная противовоспалительная терапия в сочетании с НИЛИ и терафлексом
3 Обследование пациентов через 6 и 12 месяцев после окончания курса лечения позволяет утверждать, что положительные терапевтические эффекты, достигнутые в процессе лечения, не только сохраняются, но и имеют тенденцию к нарастанию при дополнении стандартной противовоспалительной терапии терафлексом, НИЛИ и, особенно, сочетанием этих методов
4 Наибольшая длительность ремиссии, выражающаяся в сокращении дозы принимаемых нестероидных противовоспалительных средств и увеличении числа пациентов, полностью отказавшихся от их приема на протяжении года после курса лечения, отмечена в группе СТ в сочетании с НИЛИ и терафлексом - снижение дозы в 5,75 раза, в группе с дополнением стандартной противовоспалительной терапии терафлексом доза НПВС снизилась в 4,4 раза, в группе стандартной терапии и НИЛИ в 3,9 раза
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 При диагностике и лечении остеоартроза крупных суставов необходимо учитывать наличие реактивных периартритов, которые утяжеляют течение остеоартроза. Для своевременного выявления и контроля реактивных периартритов необходимо проводить УЗИ-исследование суставов
2 Для воздействия на различные звенья патогенеза остеоартроза с реактивным периартритом и достижения выраженного клинического эффекта в комплексное лечение больных целесообразно включать лазеротерапию, проводимую с помощью инфракрасного излучения по предлагаемой методике (Л01, ИМ=5 Вт, Р=300-1500 Гц, 1-2 минуты на поле, не более 12 минут за сеанс при дозе 0,3 Дж/см2, 14 ежедневных процедур на курс, 2 курса в течение 12 месяцев) и прием хондропротектора - терафлекса (по 1 капсуле 3 раза в день первые 3 недели, затем по 1 капсуле 2 раза в день в течение 6 месяцев)
3 Применение низкоинтенсивного лазерного излучения и терафлекса рекомендуется использовать, как в период обострения, так и в период ремиссии воспаления околосуставных тканей с целью профилактики обострения
4 Исследованные схемы лечения, включающие НИЛИ или прием терафлекса, а так же комбинация этих методов практически лишены побочных реакций и осложнений, легко выполнимы, доступны и могут использоваться в клинических, поликлинических, реабилитационных учреждениях системы Здравоохранения
Основные результаты диссертации опубликованы в следующих печатных работах:
1 Васильева Л В Клинико-диагностические критерии эффективности комбинированного применения низкоинтенсивного лазерного излучения и терафлекса у пациентов с периартритами при остеоартрозе крупных суставов / Л В Васильева, Н А Барсукова, И А Стародубцева // Системный анализ и управление в биомедицинских системах -2008 -Т 7, №2 - С 473—478
2 Васильева Л В Комплексное лечение больных остеоартрозом с использованием низкоинтенсивного лазерного излучения / Л В Васильева, И А Стародубцева Н А Барсукова // Научно-практическая ревматология -2008 -№3 - С 85-89
3 Барсукова Н А Опыт клинического применения препарата артрозан у пациентов с остеоартрозом и сопутствующими эрозивно-язвенными поражениями желудочно-кишечного тракта /НА Барсукова, Л В Пышнограева // Фарматека -2007 -№12(146) -С 55-58
4 Васильева Л В Эффективность комбинированного лечения реактивных периартритов при остеоартрозе крупных суставов / Л В Васильева, Н А Барсукова, И А Стародубцева // «Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья» ежеквартальный научно-практический журнал -2008 -№31 - С 16-22
5 Эффективность применения низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) и терафлекса при реактивных преиартритах у больных остеоартрозом (ОА) / Л В Васильева, Н А Барсукова, Г П Рыжкова, Е Ф Евстратова // Инновационные технологии в ревматологии материалы IV Всероссийской конференции - Нижний Новгород, 2008 - С 7
6 Евстратова Е Ф Воздейстие низкоинтенсивным лазерным излучением (НИЛИ) в комбинации с антителами к фактору некроза опухоли-альфа (арт-рофоон) на суставной синдром у больных ревматоидным артритом (РА) / Е Ф Евстратова, А В Никитин, Н А Барсукова // Инновационные технологии в ревматологии материалы IV Всероссийской конференции - Нижний Новгород, 2008 -С 15
7 Васильева Л В Применение низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) в комбинации с терафлексом у больных с реактивными преиартрита-ми при остеоартрозе крупных суставов / Л В Васильева, Н А Барсукова // «Применение лазеров в медицине и биологии» материалы XXIX Международной научно-практической конференции - Харьков, 2008 - С 15-16
8 Васильева Л В Возможности комбинированного применения низкоинтенсивного лазерного излучении (НИЛИ) и терафлекса в лечении реактивных периартритов при остеоартрозе крупных суставов / Л В Васильева, Н А Барсукова // Материалы конференции, посвященной 25-летию ИПМО ВГМА - Воронеж, ВГМА, 2008 - С 173-178
9 Васильева Л В Диагностическое значение показателей витамина С и гек-соз и их динамика под влиянием низкоинтенсивного лазерного излучения / Л В Васильева, И А Стародубцева, Н А Барсукова // Журнал теоретической и практической медицины - 2008 - Т 6, №2, — С 162-166
10 Васильева Л В Результаты исследования обеспеченности витамином С больных остеоартрозом в летне-осенний период // Л В Васильева, И А Стародубцева, Н А Барсукова / «Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья» ежеквартальный научно-практический журнал - 2008 - №31 -С 8-11
Подписано в печать 28 08 2008 г Формат 60x84/16 Гарнитура «Тайме» Бумага офсетная Уел печ л 2,00 Тираж 100 Заказ 143
Цифровая типография «Скоропечатня» 394000, Воронеж, Кольцовская 1Б, оф 3, тел 616-228
Оглавление диссертации Барсукова, Нина Алексеевна :: 2008 :: Воронеж
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современные представления об остеоартрозе: этиология, патогенез, патоморфологическая картина, клинические проявления остеоартроза.
1.2. Реактивные пернартриты при остеоартрозе крупных суставов
1.3. Современные принципы диагностики и лечения остеоартроза
1.4. Механизмы биологического и терапевтического действия низкоинтенсивного лазерного излучения.
1.5. Патогенетическое обоснование применения низкоинтенсивного лазерного излучения при дегенеративно-дистрофических заболеваниях.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика материала исследования.
2.2. Методы клинического и лабораторного исследования.
2.2.1. Количественная оценка суставного синдрома
2.2.2. Лабораторные и инструментальные методы диагностики.
2.2.3. Методы статистической обработки полученных данных.
2.3. Использованные схемы лечения.
Глава 3. ДИНАМИКА КЛИНИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТЕОАРТРОЗОМ И РЕАКТИВНЫМ ПЕРИАРТРИТОМ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ЛЕЧЕНИЯ.
3.1. Эффективность комбинированной терапии у больных с реактивным периартритом при ОА.
3.2. Динамика клинических изменений состояния суставов по данным инструментальной диагностики.
Глава 4. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СХЕМАХ ТЕРАПИИ.
4.1. Анализ данных эффективности использованных схем терапии по результатам проспективного наблюдения.
4.2. Возможности снижения медикаментозной нагрузки и повышения клинической эффективности лечения за счет использовании НИЛИ и терафлекса.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Барсукова, Нина Алексеевна, автореферат
Патология костей и суставов относится к числу наиболее частых болезней человека, приводящих к нетрудоспособности, имеющих хроническое течение, сопровождающихся постоянными и периодически усиливающимися болями [16, 96,103,151].
В России с 2003 года отмечается рост числа зарегистрированных больных с болезнями костно-мышечной системы (БКМС) на 1-4% в год. Доля БКМС в общей когорте больных России к 2004 году достигла 7,4%, эти цифры соответствуют общемировым показателям [139,151].
Среди болезней костно-мышечной системы остеоартроз (ОА) - одно из самых распространенных заболеваний. Механизация и автоматизация труда привели к увеличению развития артроза у людей определенных профессий, распространенность О А неуклонно возрастает [170]. Частота О А в общей популяции составляет более 8%, заболевание встречается у каждого третьего пациента в возрасте от 45 до 64 лет и у 60-70% - старше 65 лет, причем чаще у женщин (соотнЬшение мужчин и женщин в целом составляет 1:3, а при коксартрозе - 1:7).
Социальная значимость остеоартроза определяется ростом связанной с ним нетрудоспособности, особенно в старших возрастных группах, а также резким снижением качества жизни при этом заболевании [10, 40, 82, 111, 118, 143, 204]. ОА является более важным фактором ограничения уровня физической активности, чем болезни сердца, гипертензия, нарушение зрения и диабет. [9, 118].
Учитывая высокую социальную значимость ОА, важной медицинской, социальной и экономической проблемой остается успешное лечение и реабилитация больных остеоартрозом.
Лечение ОА до сих пор остается трудной задачей. Патогенез ОА многофакторен, что определяет разнообразный генез основных клинических проявлений заболевания [147]. Наиболее важные с патогенетической точки зрения процессы происходят в суставном хряще, но развитие дегенерации хряща не является единственным патологическим проявлением ОА: в местах прикрепления сухожилий, в околосуставных сумках, в синовиальной оболочке развивается воспаление [1, 6, 64, 83, 118, 126, 143, 147]. Важное место в развитии патологических и клинических проявлений ОА играют и изменения в субхондральной кости, поэтому лечение ОА всегда является комплексным [1, 2, 118, 143, 147].
Основные принципы лечения больных остеоартрозом сводятся к медикаментозной и физической терапии, позволяющей уменьшить болевой синдром и воспаление, замедлить деградацию компонентов хряща и прогрессирование ОА, предотвратить вовлечение в процесс новых суставов [90, 145].
Все лекарственные средства, применяемые при О А, разделяются на 2 большие группы: симптоммодифицирующие препараты быстрого действия и препараты медленного действия. Быстродействующие препараты применяются для купирования боли и периартритов, синовитов (анальгетики, НПВП). Действие медленнодействующих препаратов (хондропротекторов) направлено на замедление процессов дегенерации хряща [1, 117, 145, 186, 209]. Но все хондропротекторы являются медленнодействующими препаратами, их эффект в большинстве случаев начинает проявляться через 2-8 недель от начала терапии [117, 147, 177, 186, 177].
Болевой синдром при ОА не зависит от рентгенологической стадии [212], т.е. при лечении ОА медленно действующими препаратами мы можем добиться отсутствия рентгенологического прогрессирования, а болевой синдром у больного уменьшаться не будет. И, наоборот, при отсутствии модифицирующего эффекта мы можем получить клиническое улучшение - уменьшение боли в пораженном суставе, улучшение функции сустава. Ухудшение качества жизни больного ОА в первую очередь определяется наличием боли при движении и в покое, что и определяет уменьшение функциональной способности пациента [9, 64, 118]. Поэтому НПВП при ОА остаются наиболее часто используемыми средствами, способными уменьшить боль, проявления периартрита, синовита, и тем самым, улучшить качество жизни больного [147]. Но при применении НПВП часто развиваются повреждения желудочно-кишечного тракта, печени, почек, сосудистой стенки, ухудшается микроциркуляция сосудистого русла, подавляется агрегация тромбоцитов [117, 145, 277], применение НПВП может усугублять прогрессирование ОА [193]. Анальгетическая терапия этими средствами должна применяться короткими курсами в низких дозах [143], и даже новейшие и более безопасные НПВП, являющиеся избирательными ингибиторами циклооксигеназы-2 [213], не улучшают долгосрочное течение болевого синдрома, по сравнению с традиционными НПВП [41].
Воздействие на воспалительный компонент процесса при ОА с реактивным периартритом с помощью локальной терапии кортикостероидами является общепринятым. Но хорошо известна торпидность инсерциальных поражений к данному виду терапии и сохранение клиники периартрита [120], риск развития разрывов сухожилий при введении кортикостероидов в непосредственной близости от них, а также возможность гнойных осложнений, выраженная деструкция суставов [146].
В этой связи внимание клиницистов привлекает низкоинтенсивное лазерное излучение (НИЛИ), как метод лечения ревматических болезней, обладающий обезболивающим, противовоспалительным, противоотечным, регенераторным, иммунокорригирующим эффектами, а также улучшающим местное кровообращение [34, 69, 99].
Таким образом, изучение комбинированного применения низкоинтенсивного лазерного излучения и хондропротекторов для лечения реактивных периартритов при остеоартрозе крупных суставов является актуальной и обоснованной задачей.
Учитывая изложенное, были сформулированы цель и задачи исследования.
Цель исследования: повысить эффективность лечения больных остеоартрозом в сочетании с реактивным периартритом на основе комбинированного применения низкоинтенсивного лазерного излучения и хондропротектора терафлекс.
Задачи исследования:
1. Провести сравнительную оценку клинических признаков, лабораторных и инструментальных проявлений реактивных периартритов у больных остеоартрозом при различных схемах лечения, включающих стандартную противовоспалительную и комбинированную терапию с включением НИЛИ и терафлекса.
2. Изучить эффективность схем лечения в группах пациентов остеортрозом с реактивными периартритами, получавших только стандартную противовоспалительную терапию и сочетание её с лазеротерапией или хондропротектором, а также комбинацию этих схем лечения.
3. Оценить влияние использованных схем терапии у больных ОА на состояние периартикулярных тканей непосредственно после окончания курса лечения и в проспективном 12 месячном наблюдении.
4. Исследовать длительность ремиссии, возможность снижения медикаментозной нагрузки нестероидными противовоспалительными средствами при дополнении стандартной терапии НИЛИ и терафлексом.
Научная новизна:
Обосновано проведение комплексного лечения пациентов ОА с поражением периартикулярных тканей низкоинтенсивным лазерным излучением в сочетании с терафлексом, позволяющее достичь наибольшего терапевтического эффекта и более стойкой ремиссии по сравнению со стандартными схемами лечения.
Доказано, что накожное воздействие НИЛИ у пациентов ОА с поражением периартикулярных тканей позволяет достичь противовоспалительного, противовотечного и обезболивающего эффектов.
Выявлено наличие длительного в течение 12 месяцев, стойко нарастающего лечебного эффекта при комбинированной терапии, включающей НИЛИ и позволившей снизить дозу принимаемых НПВП, и у большинства больных полностью отказаться от их приема.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. В терапию больных остеоартрозом с реактивными периартритами в период обострения целесообразно включать лазеротерапию путем накожного облучения по полям в сочетании с терафлексом, что способствует более ранней нормализации клипико-лабораторных признаков заболевания у пациентов с остеоартрозом и реактивным периартритом.
2. По терапевтической эффективности, оцениваемой по снижению боли, припухлости и увеличению объема движений в суставах исследованные схемы лечения можно расположить в порядке нарастания их эффекта следующим образом: традиционная терапия нестероидными противовоспалительными средствами; традиционная терапия, дополненная терафлексом; традиционная терапия, дополненная НИЛИ; традиционная терапия в сочетании с НИЛИ и терафлексом.
3. Применение НИЛИ и терафлекса в комплексной терапии ОА с реактивными периартритами позволяет добиться уменьшения боли и уменьшения функциональной недостаточности суставов, пролонгированного в течение 12 месяцев после лечения.
4. Использование комбинированных схем терапии ОА с реактивными периартритами позволяет в течение года после окончания курса лечения снизить дозу принимаемых нестероидных противовоспалительных препаратов в 5,75 раза в сравнении с началом лечения, тем самым уменьшить нежелательные явления от НПВП.
Практическая значимость:
Доказано, что применение низкоинтенсивного лазерного излучения в сочетании с терафлексом у больных остеоартрозом с реактивными периартритами позволяет сократить сроки обострения, удлинить ремиссию, что способствует улучшению функции суставов, повышению качества жизни.
Установлено, что включение в лечение низкоинтенсивного лазерного излучения путем накожного облучения по полям позволяет повысить эффективность лечения остеоартроза с реактивным периартритом в сравнении с традиционно принятыми схемами.
Обоснованы назначение лазеротерапии в лечении остеоартроза с реактивным периартритом и необходимость дальнейшего изучения и разработки рекомендаций по применению низкоинтенсивного лазерного излучения в комбинированной терапии больных остеоартрозом с поражением периартикулярных тканей, уточняющая дозы, режимы, поля воздействия, частоту проведения курсов лазеротерапии в течение года.
Апробация работы состоялась на расширенном заседании кафедр терапии №2 с клинической лабораторной диагностикой и фтизиатрией ИПМО ВГМА, пропедевтики внутренних болезней ВГМА, общей врачебной практики (семейной медицины) с инфекционными болезнями ИПМО ВГМА им. H.H. Бурденко, общей врачебной практики (семейной медицины) ВГМА им. H.H. Бурденко.
Основные положения диссертации обсуждены на IV Всероссийской конференции «Инновационные технологии в ревматологии», Нижний Новгород, 2008; XXIX Международной научно-практической конференции «Применение лазеров в медицине и биологии», Харьков, 2008; конференции, посвященной 25-летию ИПМО ВГМА, Воронеж,
2008; городских ревматологических научно-практических конференциях - г. Воронеж.
Внедрение в практику: результаты исследований используются в практической деятельности и учебном процессе кафедр пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко, терапии №2 с фтизиатрией и клинической лабораторной диагностикой ИПМО ВГМА им. H.H. Бурденко, а также в лечебной работе ревматологического отделения МУЗ ГО г. Воронеж «ГКБ № 20».
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ в центральной и местной печати, в том числе 3 статьи в изданиях, рекомендованных «Перечнем» ВАК РФ и 1 учебное пособие.
Структура и объем диссертации: Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 24 рисунками и 21 таблицей. Список литературы содержит 280 источников, из них, 166 отечественных и 114 зарубежных авторов. Текст диссертации изложен на 140 страницах машинописного текста.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эффективность лечения больных остеоартрозом с реактивным периартритом низкоинтенсивным лазерным излучением в сочетании с хондропротекторами"
выводы
1. Устранение клинических проявлений реактивных периартритов у больных остеоартрозом в наибольшей степени выражено при дополнении стандартной противовоспалительной терапии сочетанием НИЛИ с тераф-лексом, что подтверждается снижением выраженности болевого синдрома более чем на 50%, болезненности при пальпации на 68%, устранением ограничения объема движений на 54%, снижением индекса Лекена на 63% по отношению к уровню до начала лечения и через 6 и 12 месяцев после окончания курса лечения; сокращением признаков синовита, воспаления периартикулярных тканей, увеличением объема прироста хрящевой ткани через 12 месяцев после окончания курса лечения по данным УЗИ.
2. Инструментальные методы исследования подтверждают расположение использованных схем лечения в порядке возрастания эффективности в следующей последовательности: одна стандартная противовоспалительная терапия (СТ); СТ в сочетании только с терафлексом, СТ в сочетании только с НИЛИ; стандартная противовоспалительная терапия в сочетании с НИЛИ и терафлексом.
3. Обследование пациентов через 6 и 12 месяцев после окончания курса лечения позволяет утверждать, что положительные терапевтические эффекты, достигнутые в процессе лечения, не только сохраняются, но и имеют тенденцию к нарастанию при дополнении стандартной противовоспалительной терапии терафлексом, НИЛИ и, особенно, сочетанием этих методов.
4. Наибольшая длительность ремиссии, выражающаяся в сокращении дозы принимаемых нестероидных противовоспалительных средств и увеличении числа пациентов, полностью отказавшихся от их приема на протяжении года после курса лечения, отмечена в группе СТ в сочетании с НИЛИ и терафлексом - снижение дозы в 5,75 раза, в группе с дополнением стандартной противовоспалительной терапии терафлексом доза НПВС снизилась в 4,4 раза, в группе стандартной терапии и НИЛИ в 3,9 раза.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При диагностике и лечении остеоартроза крупных суставов необходимо учитывать наличие реактивных периартритов, которые утяжеляют течение остеоартроза. Для своевременного выявления и контроля реактивных периартритов необходимо проводить УЗИ-исследование суставов.
2. Для воздействия на различные звенья патогенеза остеоартроза с реактивным периартритом и достижения выраженного клинического эффекта в комплексное лечение больных целесообразно включать лазеротерапию, проводимую с помощью инфракрасного излучения по предлагаемой методике (Л01, ИМ=5 Вт, Р=300-1500 Гц, 1-2 минуты на поле, не более 12 минут за сеанс при дозе 0,3 Дж/см2, 14 ежедневных процедур на курс, 2 курса в течение 12 месяцев) и прием хондропротектора — терафлекса (по 1 капсуле 3 раза в день первые 3 недели, затем по 1 капсуле 2 раза в день в течение 6 месяцев).
3. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения и терафлекса рекомендуется использовать, как в период обострения, так и в период ремиссии воспалении околосуставных тканей с целью профилактики обострения.
4. Исследованные схемы лечения, включающие НИЛИ или прием терафлекса а так же комбинация этих методов практически лишены побочных реакций и осложнений, легко выполнимы, доступны и могут использоваться в клинических, поликлинических, реабилитационных учреждениях системы здравоохранения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Барсукова, Нина Алексеевна
1. Алексеева Л.И. Остеоратроз (OA): диагностика и лечение / Л.И.Алексеева // Саратовский научно-медицинский вестник. 2003. - № 1 (2). - С. 16-24.
2. Алексеева Л.И. Субхондральная кость при остеоартрозе: новые возможности терапии / Л.И.Алексеева, Е.М.Зайцева // РМЖ. 2004. - Т. 12, № 20.-С. 1133-1136.
3. Алексеева Л.И. Факторы риска при остеоартрозе / Л.И.Алексеева // Научно-практическая ревматология. 2000. - № 2. - С. 36-45.
4. Артроскопия в диагностике гонартроза / Е.Ю.Панасюк и др. // Научно-практическая ревматология. 2000. №2. - С. 12-18.
5. Астапенко М.Г. Болезни суставов / М.Г.Астапенко, Э.Г.Пихлак. М. : Медицииа, 1966. - 380 с.
6. Астапенко М.Г. Внесуставные заболевания мягких тканей опорно-двигательного аппарата / М.Г.Астапенко, И.С.Эрялис. М. : Медицина, 1975.
7. Бабенко Е.В. Применение гелий-неоновой лазерной терапии в комплексном лечении больных нестабильной стенокардией : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В.Бабенко. М., 1990. - 23 с.
8. Багирова Г.Г. Остеоартроз: эпидемиология, клиника, диагностика, лечение / Г.Г.Багирова, О.Ю.Майко. М. : Арнебия, 2005. - 224 с.
9. Бадокин В.В. Пути оптимизации терапии остеоартроза / В.В.Бадокин // РМЖ. 2006. - Т. 14, №25.-С. 1824-1828.
10. Байбеков И.М. Морфологические основы низкоинтенсивной лазерной терапии / И.М.Байбеков, Н.Х.Касимов. Ташкент, 1991. - 221 с.
11. Балабанова P.M. Роль нестероидных противовоспалительных препаратов в комплексной терапии остеоартроза / Р.М.Балабанова, М.Е.Запрягаева // Consilium medicum. 2006. -N 12. - С. 1030-1033.
12. Баракаев C.B. Низкоинтенсивное лазерное излучение в терапии язвенной болезни / С.В.Баракаев // Клиническая терапия. 1991. - № 7. С. 44-46.
13. Беневоленская Л.И. Диагностические критерии остеоартроза / Л.И.Беневоленская // Современные проблемы ревматологии : тез. докл. I съезда ревматологов России. Оренбург, 1993.-С. 191-192.
14. Беневоленская Л.И. Эпидемиология ревматических заболевания вчера и сегодня / Л.И.Беневоленская // Избранные лекции по клинической ревматологии (под ред. В.А.Насоиовой, Н.В.Бунчука. - М. : Медицина, 2001. -С. 14-20.
15. Бештоева Д. Д. Применение гелий-неоновой лазеротерапии в комплексном лечении хронических неспецифических заболеваний и асцессов легких : автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.Д.Бештоева. М., 1991. - 24 с.
16. Брилль Г.Е. Клеточные механизмы биологического действия низкоинтенсивного лазерного излучения / Г.Е.Брилль // Новые направления лазерной медицины : материалы международ, конф. / под ред.
17. К.Скобелкина, Г.И.Цыгановой. М., 1996. - С. 283-284.
18. Брилль Г.Е. Лазерная и магнитная терапия в экспериментальных и клинических исследованиях / Г.Е.Брилль, И.П.Панина. Обнинск, 1993. - Ч.1.-С. 10-12.
19. Бриль Г.Е. Гуанилатциклаза и NO-синтаза возможные первичные акцепторы энергии низкоинтенсивного лазерного излучения / Г.Е.Бриль, А.Г.Брилль // Лазерная медицина. - 1997. - № 1. - С. 39-42.
20. Брискин Б.С. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на метаболические и репаративные процессы в организме / Б.С.Брискин // Клиническая медицина. 1996. - № 1. - С. 54-55.
21. Будаев Б.Б. Применение гелий-неонового лазера в коамплексной терапии бронхиальной астмы : автореф дис. . канд. мед наук / Б.Б.Будаев. М., 1990. -23 с.
22. Букина И.Е. Синовит и кисты Бейкера на ранних стадиях гонартроза / И.Е.Букина // Consilium medicum. 2002. - Т. 5, № 2. - С. 96-97.
23. Вайнер Б. Матричные тепловпзионные системы в медицине / Б.Вайнер // Врач. 1999. - № 10. - С. 30-31.
24. Вайнер Б. Медицинское тепловидение высокого разрешения: новые возможности / Б.Вайнер // Врач. 1999. - № 2. - С. 25-27.
25. Валет Ж-П. Патогенетическое лечение, похоже, может стать реальным (Материалы V Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство») / Ж.-П.Валет // Медицинский курьер. 1998. - № 10. - С. 43-44.
26. Виноградов Д.Л. Лазерная терапия и плазмоферез в лечении больных бронхиальной астмой : автореф дис. . канд. мед. наук / Д.Л.Виноградов. М., 1995.-25 с.
27. Владимиров Ю.А. Три гипотезы о механизме действия лазерного облучения на клетки и организм человека / Ю.А.Владимиров // Эфферентная медицина. М. : ИБМХ РАМН, 1994. - С. 51-67.
28. Влияние лазерного излучения на процессы липопероксидации в эритроцитарных мембранах у больных склеродермией / Л.В.Поделинская и др. // Российский педиатрический журнал. 1998. - № 3. - С. 13-15.
29. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на функциональный потенциал лейкоцитов / Г.И.Клебанов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997 - Т. 123, № 4. - С. 395-398.
30. Влияние эндогенных фотосенсибилизаторов на лазер-индуцир о ванный прайминг лейкоцитов крови / Г.И.Клебанов и др. // Биологические мембраны. 1998. - Т. 15, № 3. - С. 273-285.
31. Внутривенное лазерное облучение крови и кислородтранспортная функции / В.В.Кожекин и др. // Анестезиология и реаниматология. 1995. -№ 1.-С. 42-43.
32. Выбор методики внутрисосудистой лазерной терапии при ревматоидной артрите / К.В.Зверева и др. // Терапевтический архив. 1994. - № 1. - С. 2932.
33. Гавелка С. Механизмы деструкции и атрофии хряща и кости с точки зрения ревматолога / С.Гавелка // Ревматология. 1989. - № 3. - С. 47-51.
34. Герасимова Л.И. Применение лазеров в лечении больных с ожогами / Л.И.Герасимова// Лазер-Информ. 1995. - № 77. - С. 2-6.
35. Григорьева В.Д. Диагностика и лечение анзеринового и трохантерического бурсита / В. Д.Григорьева, Н.Е.Федорова // Терапевтический архив. 1997. - № 5. - С. 61-63.
36. Дахи А. и др. // Клиническая ревматология. 1994. - № 1. - С. 19-22.
37. Действие рофекокснба и диклофенака на суставной хрящ при остеоартрозе коленного сустава: результаты одногодичного проспективного клинического исследования (тезисы) / С.Van Kuick et al. // Arthritis Rheum. -2000.-Vol. 43.-P. 924.
38. Действие электромагнитного излучения на биологические объекты и лазерная медицина / под ред. В.И.Ильичева. Владивосток, 1989. - С. 65-71.
39. Демичева Е.В. Лазеротерапия при хронических обструктивных заболеваниях легких / Е.В.Демичева // Советская медицина. 1991. - № 2. - С. 32-35.
40. Дзюблик А.Я. Применение лазеров для диагностики и лечения заболеваний органов дыхания : обзор / А.Я.Дзюблик, И.В.Кулик // Проблемы туберкулеза. 1987. - № 4. - С. 59-64.
41. Елисеенко В.И. Биологические проявления действия низкоинтенсивного лазерного излучения и его в механизме стимуляции репаративных процессов /
42. В.И.Елисеенко // Перспективные направления лазерной медицины : материалы международ, конф. -М. ; Одесса, 1992. С. 284-286.
43. Елхов М.П. взаимодействие низкоинтенсивного лазерного излучения с живой биологической тканью / М.Е.Елхов, М.А.Каплан // Физическая методология. 1993. - Т. 3, № 1-2. - С. 79-82.
44. Ермак Е.М. Ульразвуковые критерии оценки структуры суставного хряща и субхондральной кости / Е.М.Ермак // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2005. - № 5. - С. 102-114.
45. Жаркнн А.Ф. Рефлексотерапия в акушерстве и гинекологии /
46. A.Ф.Жаркин, Н.А.Жаркина. Л., 1988. - 160 с.
47. Зверева К.В. Отрицательные эффекты наизкоинтенсивной лазерной терапии при ревматоидном артрите / К.В.Зверева, Е.А.Грунина // Терапевтический архив. 1996. - № 5. - С. 22-24.
48. Зоткин Е.Г. Рациональная терапия остеоартроза / Е.Г.Зоткин // Научно-практическая ревматология. 2005. - № 5. - С. 48-51.
49. Илларионов В.Е. концептуальные основы физиотерапии в реабилитологии (новая парадигма физиотерапии) / В.Е.Илларионов. М : Защита, 1998.-96 с.
50. Илларионов В.Е. Основы лазерной терапии / В.Е.Илларионов. М. : Респект, 1992.- 123 с.
51. Илларионов В.Е. Техника и методика процедур лазерной терапии /
52. B.Е.Илларионов. М., 1994. - 178 с.
53. Использование лазерного излучения в комплексной терапии артрозов / Б.Е.Борисюк и др. // Применение лазеров в медицине и биологии : тез. 10-й Международ, науч.-практ. конф. Харьков, 1998. - С. 84.
54. К механизму действия лазерной терапии при ревматоидном артрите / И.С.Козлова и др. // Терапевтический архив. 1994. - № 5. - С. 38-41.
55. К механизму лечебного эффекта гелий-неонового лазера у больных ишемической болезнью сердца / И.М.Корочкин и др. // Применение лазеровв хирургии и медицине : тез. докл. международ, симпозиума / под ред. О.К.Скобелкина. М., 1988. - С. 23-25.
56. Капустина Г.М. Определение змвисимости «доза-эффект» для инвазивной и надвенной гелий-неоновой лазеротерапии / Г.М.Капустина // Актуальные проблемы лазерной терапии : тез. докл. Рос. конф. Воронеж. -С. 14.
57. Кару Т.И. Фотобиология регуляций метаболизма клетки низкоитенсивным лазерным светом / Т.И.Кару. Троицк, 1995. - 57 с.
58. Кельцев В.А. Эффективность комбинированной лазерной терапии ревматоидного артрита у детей / В.А.Кельцев, Е.Ю.Просвиров // Педиатрия. -1990.-№ 1.-С. 80-81.
59. Клебанов Г.И. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов фагоцитов / Г.И.Клебанов, Ю.А.Владимиров // Успехи современной биологии. 1999. - Т. 119, № 5. - С. 462-475.
60. Клиническая ревматология. Руководство для практических врачей / под ред. В.И.Мазурова. СПб.: Фолиант, 2001. - 416 с.
61. Клинические аспекты механизма действия низкоинтенсивного лазерного излучения при неспецифических заболевания органов дыхания // Лазеры и аэроионы в биомедицине : сб. докл., ст., сообщ. и исслед. за 1996 г. / под ред.
62. A.Р.Евстигнеева, М.А.Каплана. Калуга ; Обнинск, 1997. - С. 87-90.
63. Клинические рекомендации. Остеоартрит. Диагностика и ведение больных остеоартритом коленных и тазобедренных суставов / под ред. О.М.Лесняк. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 176 с.
64. Козлов В.И. Лазеротерапия с применением АЛТ «Мустанг» / В.И.Козлов,
65. B.А.Буйлин. М., 1995. - 140 с.
66. Козлов В.И. Лазеротерапия/ В.И.Козлов, В.А.Буйлин. М., 1993. - 120 с.
67. Козлов В.И. Микроциркуляторное русло печени при лазерном воздействии / В.И.Козлов, О.А.Терман, Л.М.Лихачева // Морфология. 1992. -№ 102.-С. 78-85.
68. Козлов В.И. Современные направления в лазерной медицине / В.И.Козлов // Лазерная медицина. 1997. - № 1 (1). - С. 6-12.
69. Корепанов В.И. Руководство по лазерной терапии : в 2-х ч. / В.И.Корепанов. М., 1995. - 337 с.
70. Коротких И.Н. Лазерные методы лечения в гинекологии : метод, рекомендации / И.Н.Коротких, А.В.Никитин, Л.В.Васильева. Воронеж, 1996.- 10 с.
71. Корочкин И.М. Механизмы терапевтической эффективности излучения гелий-неонового лазера / И.М.Корочкин, Е.М.Бабепко // Советская медицина.- 1990. № 3. - С. 47-49.
72. Кошелев В.Н. Использование лазеров для профилактики и лечения гнойно-септическнх осложнений в абдоминальной хирургии / В.Н.Кошелев // Клиническая хирургия. 1990. - № 11. - С. 42-43.
73. Кубергер М.Б. О лечебном использовании лазерного излучения при язве желудка и двенадцатиперстной кишки у детей / М.Б.Кубергер, В.Р.Кушель, Ю.П.Кувшинов // Педиатрия. 1987. - № 6. - С. 23-26.
74. Ларюшкин А.И. Низкоинтенсивные лазеры в медико-биологической практике / А.И.Ларюшкин, В.Е.Илларионов. Казань, 1997. - 275 с.
75. Лахин В.В. Комбинированная медикаментозная и магинтолазерная терапия язвенной болезни луковицы двенадцатиперстной кишки у больных с сопутствующей патологией внутренних органов : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В.Лахин. Воронеж, 1999. - 21 с.
76. Лернер Л.А. Оценка эффективности лазерной терапии в лечении серонегативных спондилоартритов : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.А.Лернер. М., 1989. - 21 с.
77. Лесняк О.М. Боль при остеоартрите крупных суставов / О.М.Лесняк // Consilium medicum. 2006. -N 2. - С. 34-38.
78. Луговец С.Г., Мач Э.С., Пушкова О.В. // Российская ревматология. -1998.- №2. -С. 52-55.
79. Лучихина Л.В. Артроз ранняя диагностик и патогенетическая терапия / Л.В.Лучихина // Медицинская энциклопедия. - М., 2001. - С. 168.
80. Мазуров В.И. Остеоартроз / В.И.Мазуров, И.А.Онущенко. СПб. : СПбМАНО, 2000.- 116 с.
81. Мач Э.С., Пушкова О.В., Шастина В.Р. // Клиническая ревматология. -1993. -№ 2.-С. 14-19.
82. Международные индексы оценки активности, функционального статуса и качества жизни больных ревматическими заболеваниями. М. : Ассоциации ревматологов России, 2007. - 88 с.
83. Методы изучения и механизм действия лазерного излучения на эритроциты с участием молекулярного кислорода / С.Д.Захаров и др. // Методы лазерной биофизики и их применение в биологии и медицине / под ред. О.К.Скобелкина. Тарту, 1989. - С. 59-92.
84. Молекулярно-генетнческий механизм эффекта лазерной биостимуляции / А.Н.Лобанов и др. // Проблемы лазерной медицины : материалы 4 Международ, конгресса / под ред. О.К.Скобелкина, А.А.Мартино. М. ; Видное, 1997. - С. 274-275.
85. Насонов Е.Л. Болевой синдром при патологии опорно-двигательного аппарата / Е.Л.Насонов // Врач. 2002. - № 4. - С. 15-19.
86. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине) / Е.Л.Насонов. М. : Анко, 2000.
87. Насонов Е.Л. Ревматические болезни и ревматологическая служба в центральном федеральном округе России / Е.Л.Насонов, В.А.Насонова, О.М.Фоломеева // Научно-практическая ревматология. 2005. - № 4. - С. 4-7.
88. Насонов Е.Л. Современные направления в фармакотерапии остеоартроза / Е.Л.Насонов // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 9. - С. 408-415.
89. Насонова В. А. Влияние ревматических заболеваний на здоровье населения России и связанные с ним проблемы / В.А.Насонова,
90. О.М.Фоломеева, В.Н.Амирджанова // Клиническая ревматология. 1997. - № 4. - С. 2-6.
91. Насонова В.А. Клиническая ревматология / В.А.Насонова, М.Г.Астапенко. М. : Медицина, 1989. - 591 с.
92. Насонова В.А. Медико-социальное значение XIII класса болезней для населения России / В.А.Насонова, О.М.Фоломеева // Научно-практическая ревматология. 2001. - № 1. - С. 7-11.
93. Низкоинтенсивная лазерная терапия : сб. тр. / под ред. С.В.Москвина, В.А.Буйлина. М : Фирма «Технкика», 2000. - 721 с.
94. Никитин A.B. Низкоинтенсивное лазерное излучение в практической медицине / А.В.Никитин, И.Э.Есауленко, Л.В.Васнльева. Воронеж : ВГУ, 2000.- 190 с.
95. Общебиологические аспекты механизма действия лазерного излучения низкой интенсивности / А.А.Чейда и др. // Проблемы лазерной медицины : материалы 4 Международ, конгресса / под ред. О.К.Скобелкина, А.А.Мартино. -М. ; Видное, 1997.-С. 318.
96. Опыт применения низкоинтенсивного внутривенного лазерного облучения в остром инфаркте миокарда / А.В.Ерофеев и др. // Применение лазера в медицине. М. : Медицина, 1985. - С. 7-8.
97. Основные задачи межу народной Декады (Bone and Joint Decade 20002010) в совершенствовании борьбы с наиболее распространенными заболеваниями опорно-двигательного аппарата / А.И.Вялков и др. // Научно-практическая ревматология. 2001. - № 2. - С. 4-8.
98. Основы лазерной физио- и рефлексотерапии / В.И.Козлов и др.. -Самара : Самарск. мед. ун-т здоровья, 1993. 115 с.
99. Остеоартрит. Клинические рекомендации / под ред. О.М.Лесняк. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2006. - 176 с.
100. Оценка эффективности инфракрасной импульсной лазерной терапии с применением аппарата «Мустанг» у больных ревматоидным артритом / О.Илич-Стоянович и др. // Проблемы лазерной медицины : материалы 4-го Международ, конгресса. М.; Вильнюс, 1997. - С. 175.
101. Пагава К.И. Механизмы действия низкоинтенсивного лазерного излучления на целостный организм / К.И.Пагава // Применение лазеров в хирургии и медицине : тез. международ, симпозиума по лазерной хирургии. -М., 1988.-Вып. 4.-С. 58
102. Паненко A.B. Сканирующая лазеротерапия как метод выбора при курортной терапии остеохондроза позвоночника различной локализации/
103. A.B.Паненко, А.А.Подвысоцкий // Применение лазеров в медицине ибиологии : тез. 10-й Международ, науч.-практ. конф. Харьков, 1998. - С. 8485.
104. Поворознюк В.В. Глюкозамни и хондроитин в лечении остеоартроза : данные литературы и результаты собственных исследований /
105. B.В .Поворознюк // РМЖ. 2006. - Т. 14, № 4. - С. 290-294.
106. Поворознюк В.В. Остеоартроз: современные принципы лечения / В.В.Поворознюк // Здоровье Украины. 2003. - № 11.
107. Полонский А.К. Внутриполостная лазеротерапия при некоторых хрургических заболеваниях / А.К.Полонский, И.М.Алиев, А.М.Шалин // Новое в лазерной медицине и хирургии : тез. докл. международ, конгресса. -М., 1990. С. 47-48.
108. Практика эффективного использования лазерного излучения в медицине / П.И.Толстых и др.. Смоленск, 1995. - 78 с.
109. Прикладная лазерная медицина : пер. с нем. / под ред. Х.-П.Берлиева, Г.И.Мюллера. М., 1997.-356 с.
110. Применение излучения гелий-неонового лазера для лечения острого инфаркта миокарда : метод, рекомендации / И.М.Корочкин и др.. М., 1989.
111. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. Руководство для практикующих врачей / под ред. В.А.Насоновой, Е.Л.Насонова. М. : Литература, 2003.
112. Ревматические болезни / под ред. В.А.Насоповой. Н.В.Бунчука. М. : Медицина, 1997. - 519 с.
113. Салихов И.Г. Периартикулярное применение хондропротекторов у больных гонартрозом с признаками поражения суходильно-связочного аппарата / И.Г.Салихов, Э.Р.Волкова, С.ПЛкупова // Consilium medicum. -2006. T. 8, - №2. - С. 50-52.
114. Скобелкин O.K. Лазеры в хирургии / О.К.Скобелкин. М. : Медицина, 1989.-256 с.
115. Скобелкин O.K. Обзор материалов IV конгресса Международного общества по лазерной хирургии / О.К.Скобелкин, Е.И.Брехов, В.П.Башилов // Хирургия. 1983. - № 6. - С. 118.
116. Скобелкин O.K. Применение низкоинтенсивных лазеров в клинической практике / О.К.Скобелкин. М., 1997. - 302 с.
117. Смирнов A.B. Рентгенологическая диагностика первичного идиопатического остеоартроза / А.В.Смирнов // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 7/8. - С. 294-297.
118. Снайдер С.Х. Биологическая роль азота / С.Х.Снайдер, Д.С.Бредт // В мире науки. 1992. - № 7. - С. 16-26.
119. Современные аспекты диагностики и лечения остеоартроза / А.М.Лила и др. // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2004. № 1. - С. 812.
120. Современные аспекты квантовой терапии в клинической медицине / под ред. В.Д.Попова. Киев, 1996. - 133 с.
121. Состояние микроциркуляцни у больных с артериальной ишемией нижних конечностей в процессе лазеротерапии / В.И.Козлов и др. // Физиологический журнал им. И.М.Сеченова. 1991. - № 77. - С. 55-67.
122. Стресс-модулирующие эффекты лазеротерапии у больных ишемической болезнью сердца / О.Л.Барбараш и др. // Терапевтический архив. 1996. - № 12.-С. 50-53.
123. Структум новый эффективные препарат для лечения остеоартроза / Л.И.Алексеева и др. // Терапевтический архив. - 1999. - № 5. - С. 51-53.
124. Стрюк Р.И. Структурно-модифицирующая терапия остеоартроза / Р.И.Стрюк // Фарматека. 2006. - № 9. - С. 1-5.
125. Терафлекс в комплексной терапии остеоартроза коленных суставов и остеохондроза позвоночника (результаты клинического исслдеования) /
126. A.М.Лила и др. // РМЖ. 2005. - Т. 13, №24.-С. 1618-1622.
127. Ультразвуковое исследование в оценке состояния коленного сустава при деформирующем остеоартрозе / А.Ю.Васильев и др. // Вестник рентгенологии и радиологии. 2001. - № 2. - С. 38-40.
128. Утц С.Р. Низкоинтенсивная лазеротерапия в дерматологии / С.Р.Утц,
129. B.А.Волнухин. Саратов : изд-во Саратовского ун-та, 1998. - 92 с.
130. Физико-химические механизмы биологического действия лазерного излучения / Н.Д.Девятков и др. // Успехи современной биологии. 1999. Т. 103, №3.-С. 31-43.
131. Фоломеева О.М. Ревматические заболевания у взрослого населения в федеральных округах Российской Федерации / О.М.Фоломеева, Ш.Эрдес // Научно-практическая ревматология. 2006. - № 2. - С. 4-9.
132. Фотогенерация синглетного молекулярного кислорода компонентами производного гематопорфирина / С.Ю.Егоров и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - Т. 123, № 4. - С. 395-398.
133. Фотореакивация церулоплазмина как один из механизмов действия гелий-неонового лазера на кровь / М.С.Жуманкулов и др. // Лазеры и медицина. М., 1989. - С. 73-74.
134. Цветкова Е.С. Современная фармакотерапия остеоартроза / Е.С.Цветкова // Медицинский консилиум. 1999. - № 1. - С. 205-206.
135. Цурко В.В. Остеоартроз: патогенез, клиника, лечение / В.В.Цурко, Н.А.Хитров // Лечащий врач. 2000. - № 9. - С. 30-38.
136. Черток В.М. Реакция тканевых базофилов на воздействие гелий-неонового лазера / В.М.Черток, А.Е.Коцюба // Низкоинтенсивные лазеры в эксперименте и клинике. Владивосток, 1991. - С. 65-72.
137. Чичасова Н.В. Глюкозамин и хондроитин в лечении остеоартроза / Н.В.Чичасова // РМЖ. 2003. - Т. 11, №23. -С. 1277-1279.
138. Чичасова Н.В. Нестероидные противовоспалительные .препараты в лечении остеоартроза / Н.В.Чичасова // Consilium medicum. 2006. - Т. 8, № 2. -С. 42-45. ;
139. Чичасова Н.В. Патогенетическое лечение остаоартроза / Н.В.Чичасова // Consilium medicum. 2007. - Т. 9, № 8. - С. 112-117.
140. Шипулина И.А. Лазеротерапя в комплексном лечении пиелонефрита у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.А.Шипулина. Пермь, 1996.
141. Шостак Н.А. Остеоартроз: основы терапии / Н.А.Шостак // Consilium medicum.-2007.-Т. 9, №8. -С. 108-111.
142. Экстракорпоральное облучение полного объема циркулирующей крови низкоэнергетическим гелий-неоновым лазером / В.И.Карандашев и др. // Вестник Рос. Акад. Мед. наук. 1994. - № 4. - С. 51-54.
143. Эрдес Ш.Ф. Проблема ревматических заболеваний в России / Ш.Ф.Эрдес, О.М.Фоломеева // Русский Медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 20. - С. 1121-1122.
144. A randomized trial comparing the effect of rofecoxib, a cyclooxygenase-2 specific inhibitor, with that of ibuprofen on gastroduodenal mucosa of patients with130osteoarthritis / L.Laine et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol. 117. - P. 776783.
145. Abramson S.A. Et eu acetaminophen? / S.A.Abramson // Arthritis Rheum. -2002. Vol. 46. - P. 2831-2835.
146. Acetominophen toxicity m an urban country hospital / F.V.Schiodt et al. // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 1112-1117.
147. Adverse reactions to disease-modifying antirheumatic drugs in ckinical practice / M.L.Grove et al. // QJM. 2001. - Vol. 94, N 6. - P. 309-319.
148. AltmanR.D.//Rheum. 1991.-Vol. 18.-P. 10-12.
149. Amadio P. Evaluation of acetaminophen in the management of osteoarthritis of the knee / P.Amadio, D.M.Cummings // Cur. Ther. Res. 1983. - Vol. 34. - P. 59-66.
150. Anderson J. Factors associated with osteoarthritis of the knee in the First National Plealth and Nutrition Examination Survey (NHANES 1) / J.Anderson, D.T.Felson // J. Epidemiol. 1988.-Vol. 128.-P. 179-189.
151. Andonopoulos A.P. et al. // Clin. Exp. Rheumatol. 1995. - Vol. 13, N 5. -P. 633-636.
152. Anti-inflammatory activity of chondroitin sulfate / F.Ronca et al. // Osteoarthe. Cartel. 1998. - Vol. 6. - P. 14-21.
153. Are cytokines involved in osteoartritic pathophysiology? / J.P.Pellitier et al. // Semin. Arthr. Rheum. 1991. - Vol. 20. - P. 12-25.
154. Arthrotec compared to acetominophen (ACTA): clinical trial in patients with osteoarthritis (OA) of the hip or knee / T.Pincus et al. // Arthritis Rheum. 1999. -Vol. 42. - P. 404.
155. Association of overweight, trauma and workload with coxarthrosis: a health survey of 7217 persons / M.Heliovaara et al. // Acta. Orthop. Scand. 1993. -Vol. 64.-P. 513-518.
156. Association of radilgraphically evident osteoarthritus weth higher bone mineral density and increased bone loss with age / H.Burger et al. // Arthritis Rheum.- 1996.-Vol. 39.-P. 81-86.
157. Bali J.-P. Biochemical basis of the pharmacological action of chondroitin sulfates on the osteoarticular system / J.-P.Bali, H.Cousse, E.Neuzil // Sem. Arthritis Rheum.-2001.-Vol. 31.-P. 58-68.
158. Basic biology and clinical application of cyclooxygenase-2 / L.J.Crofford et al. // Arthritis Rheum. 2000. - Vol. 43. - P. 4-13.
159. Biochemical changes in progressive osteoarthrosis / M.B.Sweet et al. // Ann. Rheum. Dis. 1977. - Vol. 36. - P. 387-398.
160. Bone mineral density and knee osteoarthritis in eldery men and women / M.T.Hannan et al. // Arthritis Rheum. 1993. - Vol. 36. - P. 1671-1680.
161. Brandt K.D. The mechanism of action of nonsteroidal antu-inflfmmatory drugs / K.D.Brandt//J. Rheum. 1991. - Vol. 18.-P. 120-121.
162. Brandt K.D. Diagnosis and nonsurgical management of osteoarthritis / K.D.Brandt // Professional communications. 2000. - 304 p.
163. Brandt K.D. Workshop on etiopathogenesis of osteoarthritis / K.D.Brandt, H.J.Mankin, L.E.Shulman //J. Rheumatol. 1986. - Vol. 13.-P. 1126-1160.
164. Bruyere osteoarthritis progression: a randomized, placebo-controlled clinical trial / J.Y.Rehinster et al. // Lancet. 2001. - Vol. 357. - P. 251-256.
165. Cartilage of the baboon cotains estrogen receptors / P.J.Sheridan et al. // Rheumatol. Int. 1985.-Vol. 5.-P. 279-281.
166. Celecoxib versus diclofenac in the management of osteoarthritis of ntd knee Scand / F.McKenna et al. // Rheumatol. 2001. - Vol. 30. - P. 11-18.
167. Chandrasekhar S. Intraarticular administration of interleukin-1 causes prolonged suppression of cartilage proteoglican synthesis in rats / S.Chandrasekhar, A.K.Harvey, P.S.Hrubey // Matrix. 1992. - Vol. 11. - P. 1-10.
168. Chondrocyte apoptosis and nitric oxide production in experimentally induced osteoarthritis / S.Hashimoto et al. // Arthr. Rheum. 1998. - Vol. 41. - P. 12661274.
169. Chondroitin sulfate in osteoarthritis of the knee: a prospective double blind, placebo controlled multiccenter clinical study / B.Mazieres et al. // J. Rheum. -2001.-P. 173-181.
170. Chondroprotection through Chondrosulfate: the Zurich study / B.A.Michel et al.//Ann. Rheum. Dis.-2002. Vol. 61, Suppl. l.-P. 116.
171. Cicuttini F.M. The association of obesity osteoarthritis of the hand and knee in women: a twin study / F.M.Cicuttini, J.R.Baker, T.D.Spector // J. Rheumatol. -1996. Vol. 23. - P. 1221-1226.
172. Clegg two-year study of treatment of osteoarthritis of the knee / H.J.Williams et al. // Arthritis Rheum. 1993. - Vol. 36. N 1. - P. 196-206.
173. Comparison of an antiinflammatory dose of ibuprofen. an analgesic dose of ibuprofen, and acetaminophen in the treatment of patients with osteoarthritis of the knee / I.D.Bradley et al. // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 87-91.
174. Creamer P. Osteoartritis / P.Creamer, M.C.Iiochberg // Lancet. 1997. - Vol. 350.-P. 503-509.
175. Cryer B. Feldman M. Cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 selectivity of widely used nonsteroidal anti-inflammatory drugs / B. Cry er, M.Feldman // Am. J. Med. 1998.-Vol. 104. - P. 413-421.
176. De los Reyes G.C. Glucosamin and chondroitin sulfates in the treatmtnt of osteoarthritis: a survey / G.C.De los Reyes, R.T.Koda, E.J.Lien // Prog. Drug. Res. -2000.-Vol. 55.-P. 81-103.
177. Delatuente J.C. Glucosamine in the treatment of jsteoarthritis / J.C.Delatuente // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2000. - Vol. 26. - P. 1-11.
178. Dieppe P. The localization of osteoarthritis / P.Dieppe, J.Kirwan // Br. Rheumatol. 1994. - Vol. 33. - P. 201.
179. Dierkesmann R. Lasertherapia in Re Consilium medicum. 2007. - T. 9, № 8. - C. 112-117. serationstrriakt / R.Dierkesmann, K.D.Jasch // Ibid. - 1988. - Bd. 42, N 1. - P. 335-337.
180. Dierkesmann R. Lasertherapie in der Pneumologia / R.Dierkesmann // Sondern. 1987. - Bd. 41, N 1. - P. 791-793.
181. Doherty M. Influence of primary generalized osteoarthritis on development of secondary osteoarthritis / M.Doherty, I.Watt, P.Dieppe // Lancet. 1983. - N 2. - P. 8-11.
182. Doppman J.L. // Amer. J. Roentgenol. 1965. - Vol. 94. - P. 646-652.
183. Effect of glucosamine on cartilage and meniscus in normal and chymopapain-injected knees of young rabbits / T.R.Oegema et al. // Arthritis Rheum. 2002. -Vol. 46.-P. 2495-2503.
184. Effect of non-steroidal anti-inflammatory drugs on the course of osteoarthritis / S.Rashad et al. // Lancet. 1989. - Vol. 225. - P. 519-522.
185. Effect of treatment of glucosamine hydrochloride in the treatment of pain in osteoarthritis of the knee / J.B.Houpt et al. // J. Rheum. 1998. - Vol. 25. - P. 8.133
186. Effects of chondroitin sulfate-C on bradykinin-induced proteoglycan depletion in rats / T.Omata et al. // Arzneimettel. Forshung. 1999. - Vol. 49. - P. 577-581.
187. Efficacy of rofecoxib, celecoxib and acetaminofen in osteoarthritis of the kmee / G.P.Geba et al. // JAMA. 2002. - Vol. 287. - P.64-71.
188. Epidemiology of osteoarthritis: Zoetermeer study. Comparison of radiological osteoarthritis on a Dutch population with that in 10 other populations / J.L.Van Saase et al. // Ann. Rheum. Dis. 1989. - Vol. 48, N 4. - P. 271-280.
189. Ernst E. Low-dose laser therapy: critical analysis of clinical effects / E.Ernst, V.Fialra // Schweiz. Med. Wochenschr. 1993. - Bd. 123. - S. 949-954.
190. Excess of metalloproteases over tissue inhibitor of metalloproteases may contribute to cartilage degradation in osteoarthritis and rgeumatoid arthritis / J.Martel-Pellitier et al. // Lab. Invest. 1994. - Vol. 70. - P. 807-815.
191. Exercise and weight loss in obese jlder adults with knee osteoarthritis: a preliminary study / S.P.Messier et al. // J. Am. Geriatr. Soc. 2000. - Vol. 48. -P. 1062-1072.
192. Farelli A.J. Nitric oxide (Review) / A.J.Farelli, D.R.Blake // Ann. Rheum. Dis. 1996. -Vol. 55. -P. 7-20.
193. Felson D.T. Does excess weight cause osteoarthritis and, if so, why? / D.T.Felson // Ann. Rheum. Dis. 1996. - Vol. 55. - P. 668-670.
194. Felson D.T. Osteoarthritis of the knee / D.T.Felson // N. Engl. J. Med. 2006. -Vol. 354.-P. 841-848.
195. Gafney V.K. Intra-frticular triamcinolone hexacetonide in knee osteoarthritis: factors influencing the clinical response / V.K.Gafney, J.Ledingham, J.D.Perry // Ann. Rheum. Dis. 1995. - Vol. 54. - P. 379-381.
196. Garcia R.LA. Nonsteroidal antiinflammatory drugs, ulcers and risk: a collaborative meta-analysis / R.L.A.Garcia // Semin. Arthritis Rheum. 1997. -Vol. 26.-P. 16-20.
197. Genetic influences on osteoarthritis in females: a twin study / T.D.Spector et al. // B.M. J. 1996. - Vol. 312. - P. 940-943.
198. Genovese G.R., Jajson M.I.V., Dixon A. // St. J. Ann. Rheum. Dis. 1972. -Vol. 31.-P. 179-182.
199. Glucosamine and chondroitin for treatment of osteoarthritis / MC Alindon et al. // JAMA. 2000.- P. 1469-75.
200. Guidellines for the medical management of osteoarthritis / M.C.Hochberg et al. // Arthr. Rheum. 1995.-Vol. 38, N 11.-P. 1535-1540.
201. Hardingham T.E. Chondrocyte responses in cartilage and in experimental osteoarthritis / T.E.Hardingham., G.Venn, M.T.Bayliss // Br. J. Rheumatol. 1991. -Vol. 30.-P. 32-37.
202. Haskisson E.S. Clinical aspects of chondroprotection / E.S.Haskisson // Sem. Arthr. Rheum. 1990. - Vol. 19. - P. 30-32.
203. Hawkey C.J. COX-2 inhibitors / C.J.Hawkey // Lancet. 1999. - Vol. 353. -P. 307-314.
204. HLA-A,B antigens and al-antitrypsin phenotypes in nodal and generalized osteoarthritis and erosive osteoarthriris / M.Pattric et al. // Ann. Rheum. Dis. — 1989. Vol. 48. - P. 470-475.
205. Holmess M.W. Hyaluronic acid in human articular cartilage. Age-related changes in content and size / M.W.Holmess, M.T.Bayliss, H.Muir // Biochem. J. -1988.-Vol. 250.-P. 435-441.
206. Huskisson E.C. Measurement of pain / E.C.Huskisson // Lancet. 1974. - Vol. 9.-P. 1127-1131.
207. Impact of the climacteric on wellbeing: a survey based on 5213 women 39-60 years old / A.Oldenhave et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 168. - P. 772-780.
208. Incidence of symptomatic hand, hip and knee osteoarthritis among patients in a health maintenance organisation / S.A.Oliveria et al. // Arthritis Rheum. 1995. -Vol. 38.-P. 1134-1141.
209. Intra-articular steroids in osteoarthritis / P.A.Dieppe et al. // Rheumatol. Rehabil. 1980. - Vol. 19. - P.212-217.
210. Jones A. Intraarticular corticosteroids are effective in osteoarthritis but there are no clinical predictors of response / A.Jones, M.Doherty // Ann. Rheum. Dis. -1996.-Vol. 55.-P. 829-832.
211. Kainberger F. et al. // Radiologe. 1995. - Vol. 35, N 2.-P. 125-133.
212. Karu T. Primary and secondary mechanisms of action of visible and near infra red radiation on cells / T.Karu // J. Photochem. Photobiol. 1999. - Vol. 49, N 1. -P. 1-17.
213. Kellgren J.H. Generalized osteoarthritis and Heberden's nodes / J.H.Kellgren, R.B.Moore//M.J.- 1952.-Vol. 1.-P. 181-187.
214. Kritz-Silverstein D.K. Early menopause, number of reproductive years, and bome vineral density in postmenopausal women / D.K.Kritz-Silverstein, E.Barret-Connor // Am. J. Pub. Health. 1993. - Vol. 83. - P. 983-988.
215. Kuttner K. Osteoarthritic disorders / K.Kuttner, V.M.Goldberg. Rosemont : American Academy of Orthopedic Surgeons, 1995.
216. Lequesne M.G. The algofunctional indices for hip and knee osteoarthritis / M.G.Lequesne // J. Rheumatol. 1997. - Vol. 24, N 4. - P. 779-781.
217. Lippielo L. In vivo chondroprotection of glucosamine and chondroitin sulfate in rabbit model of OA and demonstration of metabolic synergy on chondrocyte in vitro / L.Lippielo, D.Grande // Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol. 59, Suppl. 1. - P. 266.
218. Lomander L.S. Markers of cartilage metabolism in arthrosis / L.S.Lomander // Acta. Orthop. Scand. 1991.-Vol. 62.-P. 623-632.
219. Longitudinal radiologic evaluation of osteoarthritis of the knee / M.Dougados et al. // J. Rheumatol. 1992. - Vol. 19.-P. 378-383.
220. Low Power Laser Irradiation Induces Leukocyte Priming / G.I.Klebanov et al. // Gen. Phisiol. Biophys. 1998. - Vol. 17, N 4. - P. 365-376.
221. Manicourt D.H. Progressive depletion of hualuronic acid in early experimental osteoarthritis in drugs / D.H.Manicourt, J.C.Pita // Arthr. Rheum. 1988. - Vol. 31. -P. 538-544.
222. March L.M. Economics of Osteoartritis: a global perspective / L.M.March, C.J.Badmeier// Clin. Rheum. 1997. - Vol. 11.-P. 817-834.
223. Mechanial determinants of osteoarthritis, Semin / E.L.Radin et al. // Arthritis Rheum. 1991. - Vol. 21, suppl. 2. - P. 12-21.
224. Meyer-Carrive I. Effects of tiaprofenic acid (Surgam) on cartilage proteoglycans in the rabbit joint immobilization model / I.Meyer-Carrive, P.Ghosh // Ann. Rheum. Dis. 1992. - Vol. 51. - P. 448-455.
225. Morel F. The superoxide-generating oxidase in phagocytic cells. Physiological, molecular and pathophydilolgical aspects. Review / F.Morel, J.Doussiere, P.V.Vignais // Eur. J. Biochem. 1991. - Vol. 201, N 3. - P. 523-546.136
226. Murerell G.A.C. Modulation of fibroblast proliferation by oxygen free radicals / G.A.C.Murerell, M.J.O.Fransis, L.Bromly // Biochem J. 1990. - Vol. 265, N 3. -P. 11-21.
227. Noel with osteoarthritis of the rnee. Results of a multicenter, randomized, controlled trial / P.Ravaud et al. II Arthritis Rheum. 1999. - Vol. 42. - P. 475482.
228. Nonsteroidal antiinflammatory drugs are associated with both upper and lower gastrointestinal bleeding / C.M.Wilcox et al. // Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol. 42. -P. 990-997.
229. Obesity and knee osteoarthritis / D.T.Felson et al. // Ann. Intern. Med. -1988.-Vol. 109.-P. 18-24.
230. Obesity as a risk factor for osteoarthritis of the hand and wrist: a prospective study / W.J.Carman et al. // Am. J. Epidemiol. 1994. - Vol. 139. - P. 119-129.
231. Ostensen C. Cartilage changes in arthritis do non-steroidal anti-phlogistic have positive or negative effects? / C.Ostensen // Tiddsskr. Nor. Laegeforen. 1991. -Vol. 111.-P. 838-840.
232. Osteoarthritis and obesity in the general population. A relationship calling for an explanation / J.L.Van Saase et al. // J. Rheumatol. 1988. - Vol. 15. - P. 11521158.
233. Osteoarthritis: new insight. Part I: The disease and its risk factor / D.T.Felson et al. // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol. 133. - P. 726-737.
234. Pain disability among older adults with arthritis / N.T.James et al. // J. Aging Health. 2005. - Vol. 17. - P. 56-69.
235. Pain-function indices for the follow-up of osteoarthritis of the hip and the knee / M.Lequesne et al. // Rev. Rheum. Mai. Osteopathic. 1990. - Vol. 30, N 57. -P. 32S-36S.
236. Pelletier I.P. The influence of tissue cross-talking on OA progression: role of nonsteroidal antiinflammatoly drugs / I.P.Pelletier // Osteoarthritis Cartilage. -1999.-Vol. 7.-P. 374-376.
237. Pelletier J.P. Etiopathogenesis of osteoarthritis / J.P.Pelletier, J.Martel-Pelletier, D.S.Howell // Koopnan W.J. Arthritis and Allied Conditions A Textbook of Rheumatology. 13-th ed. - Baltimore : Williams G. Wilkins, 1997.
238. Pellitier J.P. Etiopathogenesis of osteoarthritis I J.P.Pellitier // Koopman W.J. Arthritis and Allied Conditions. A Textbook of Rheumatology. Baltimore, 1997. -P. 1969-1984.
239. Phiffips A.C. NSATDs and the elderiy: toxicity and the economic implications / A.C.Phiffips, L.S.Simon // Drugs Aging. 1997. - Vol. 10. - P. 119-130.
240. Priming of phagocytes by cytokins and water soluble products of lipid peroxidation / L.V.Kovalchuk et al. // Biomed. Sei. 1991. - Vol. 2, N 3. - P. 1121.
241. Radiological progression of osteoarhritis: an 11 year follow-up study of the knee / T.D.Spector et al. // Ann. Rheim. Dis. 1992. - Vol. 51. - P. 1107-1110.
242. Recommendation for the medical management of osteoarthritis of hip and knee / R.D.Altman et al. // Arthritis Rheum. 2000. - Vol. 43. - P. 1905-1915.
243. Reginster J. First clinical results oflicofelone (ML3000), an inhibitor of COX-1, COX-2 and %-LOX, for the treatment of osteoarthritis / J.Reginster, P.Bias, ABuchner // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol. 61. - P. 116.
244. Risk factors for serious nonsteroidal-mduced gastrointestinal complications: regression analysis of the MUCOSA trial / L.S.Simon et al. // Fam. Med. 1996. -Vol. 28.-P. 202-208.
245. Risk facts for incidence X-ray OA (osteoarthritis) in the elderly / D.T.Felson et al. // Arthritis Rheum. 1995. - Vol. 38. - P. 396.
246. Saponati chondroitin sulphate and diclofenac sodium in patients with knee osteoarthritis / P.Morreale et al. // J. Rheumatol. 1996. - Vol. 23. - P. 13851391.
247. Sattler H. Artrosonography / H.Sattler, U.Harland. Springer : Verlag, 1986.
248. Schulze-Osthoff K. Redox signalling by transcription factors NF-kb and AP-1 in lymphocytes / K.Schulze-Osthoff, M.Los, P.A.Bauerle // Biochem. Pharmacol. -1995. Vol. 50, N 6. - P. 735-741.
249. Sex differences in inflammation induced cartilage damage in rodents. The influence of sex steroids / J.A.P.Da Silva et al. // J. Rheumatol. 1994. - Vol. 21. -P. 330-337.
250. Simon L.S. Clinical response to nonsteroidal antiinflammatory drugs / L.S.Simon, V.Stand // Arthritis Rheum. 1997. - Vol. 40. - P. 1940-1943.
251. Simon LS. Drug therapy: nonsteroidal antiinflammatory drugs / L.S.Simon, J.A.Mffls // N. Engl. J. Med. 1980. - Vol. 302. - P. 1237-1243.
252. Smith M.M. Osteoarthritis: current status and future directions / M.M.Smith, P.J.Grosh // J. Rheum. 1998. - Vol. 2. - P. 27-53.
253. Socioeconomic evalution of rheumatoid arthritis a osteoarthritis: a literature review / J.Rothfuss et al. // Semin. Arthritis Rheum. 1997. - Vol. 26, N 5. - P. 771-779.
254. Spector T.D. Generalized' osteoarthritis is a hormonally mediated disease / T.D.Spector, G.C.Champion // Ann. Rheum. Dis. 1989. - Vol. 48. - P. 256-261.
255. Spector T.D. Incidence and progression of osteoarthritis in women with unilateral knee disease in the general population: the effect of obesity / T.D.Spector, D.J.Hart, D.V.Doyle // Ann. Rheum. Dis. 1994. - Vol. 53. - P. 565-568.
256. Structural and symptomatic efficacy of glucosamine and chondroitin in knee osteoarthritis: a cjmprehensive meta-analysis / F.Richy et al. // Arch. Intern. Med. -2003.-Vol. 163, N 13.-P. 1514-1522.
257. Studies of the aricular cartilage proteoglycan aggrecan in heatth and osteoartritis. Evidence of molecular heterogeneity and extensive molecular cganges in disease / G.Rizralla et al. // J. Clin. Res. 1992. - Vol. 90. - P. 2268-2277.
258. Synthesis of aberrant glycosaminoglycans during cartilage culture in "sulfate free" medium / P.M.Van der Kraan et al. // J. Biochem Biophys. Methods. 1988. -Vol. 15, N5.-P. 273-277.
259. The American College of rheumatology criteria for the classification an reporting of osteoarthritis of the hip / R.D.Altman et al. // Arthr. Rheum. 1991. -Vol. 34.-P. 505-514.
260. The effect of low sulfate concentrations on the glycosaminoglycan synthesis in anatomically intact articular cartilage of the mouse / B.J.Van der Kraan et al. // J. Orthop. Res. 1989. - Vol. 7, N 5. - P. 645-653.
261. The effects of bracing on vaeus gonarthrosis / A.Kirklev et al. // J. Bone Joint Surg. Am. 1999. - Vol. 81. - P. 539-548.
262. The relationship of age and gender to prevalence and pattern of radiographic changes of osteoarthritis of the knee: data from the Baltimore Longitudinal Study of Aging/ M.Lethbridge-Cejku et al. // Aging Ckin. Exp. Res. 1994. - Vol. 6. -P. 353-357.
263. Towheed T.E. Glucosamine and chondroitin for treating symptoms of osteoarthritis / T.E.Towheed, T.P.Anastassiades // Ibid. 2000. - Vol. 283. - P. 1483-1484.
264. Towheed T.E. A systematic review of randomized controlled trials of pharmacological therapy in osteoarthritis of the hip / T.E.Towheed, M.C.Hochberg // J. Rheumatol. 1997. - Vol. 24. - P. 349-357.
265. Treatment of osteoarthritis with celecoxib, a cyclooxygenase-2 specific inhibitor: a randomized controlled trial / W.G.Bensen et al. // Mayo Clin. Proc. -1999. Vol. 74. - P. 1095-1105.
266. Trochanteric Bursitis. Primer on the Rheumatic Diseases. 10-th. Atlanta, 1993.-P. 283.
267. Upper gastrointestinal complaints and complication in chronic diseases / M.Jansen et al. // Br. Rheum. 1992. - Vol. 31. - P. 747-752.
268. Vaz A.L. Double blind clinical evaluation of the relative afficacy of ibuprofen and glucosamine sulphate. The management of osteoarthritis of the knee in outpatients / A.L.Vaz II Curr. Med. Res. 1982. -N 8. - P. 145-149.
269. Weight loss reduced the risk for symptomatic knee osteoarthritis in women / D.T.Felson et al. // Ann. Intern. Med. 1992. - Vol. 116. - P. 535-539.
270. Wolfe M.M. Gasrtointestinal toxicity of me nonsteroidal antiinflammatory drugs / M.M.Wolfe, D.R.Lichtenstein, G.Singh // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340.-P. 888-899.