Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Эффективность ингаляционного оксида азота при различных формах легочной гипертензии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.43
Оглавление диссертации Царева, Наталья Анатольевна :: 2005 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Введение.
Идиопатическая легочная гипертензия: вопросы патогенеза, клиники и современной терапии.
Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия.
Легочная гипертензия при хронической обструктивной болезни легких.^.
Легочная гипертензия, ассоциированная с идиопатическим фиброзирующим апьвеолитом.
Ингаляционный оксид азота.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Пациенты.
2.2 Протокол исследования для пациентов с ИЛГ.
2.3 Протокол исследования для пациентов с ХТЭЛГ.
2.4 Протокол исследования для пациентов ХОБЛ с ЛГ.
2.5 Протокол исследования для пациентов ИФА с ЛГ.
2.6 Методы назначения ингаляций NO и О2.
2.7 Измерения.
2.8 Статистическая обработка.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Результаты применения iNO у пациентов с ИЛГ.
3.2 Клинический пример больного с ИЛГ.
3.3 Результаты применения iNO у пациентов с ХТЭЛГ.
3.4 Клинический пример больного с ХТЭЛГ.
3.5 Результаты применения iNO у пациентов ХОБЛ с ЛГ.
3.6 Клинический пример больного ХОБЛ с Л Г.
3.7 Результаты применения iNO у пациентов ИФА с ЛГ.
3.8 Клинический пример больного с ИФА с Л Г.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Пульмонология", Царева, Наталья Анатольевна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
Легочная шпертензия (ЛГ) является одной из наиболее важных проблем современной медицины (McLaughlin V. et al., 2003). ЛГ может быть самостоятельным заболеванием — идиопатическая легочная гипертензия (ИЛГ) и осложнением ряда патологических процессов (болезней соединительной ткани, легких, легочных сосудов, клапанных пороков сердца и многих других) - вторичная легоная гипертензия (Galie N. et al., 2004). Основным критерием ЛГ является повышение среднего давления в легочной артерии (Рра) выше 20 мм рт.ст. (Peinado V. et al., 2002; Hart СМ. et al., 1999) или для ИЛГ - более 25 мм рт.ст. в покое и более 30 мм рт.ст. при физической нагрузке (Cremona G. et al., 2002).
Развитие ЛГ связано повышением давления в легочной артерии и сопротивления кровотоку в легочных сосудах, что приводит к увеличению нагрузки на правый желудочек, с последующей его гипертрофией, дилатацией и в конечном итоге к развитию сердечной недостаточности (Rubin L. et al. 1993). В настоящее время для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) используют кислород, антагонисты кальция (АК), простациклиньт, антагонисты эндотелиновых рецепторов (Galie N. et al., 2004).
Оксид азота (NO) — один из важнейших медиаторов многих физиологических и патологических процессов в сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной, иммунной, пищеварительной и мочеполовой системах. NO регулирует тонус и проницаемость сосудов, тонус гладких мышц внутренних органов, процессы воспаления и иммунной защиты (Ignarro L. et al., 1989). Активное широкое изучение NO началось после 1987 г., когда две независимые группы ученых под руководством R.Palmer и L.Ignarro показали, что мощный эндогенный эндотелийзависимый релаксирующий фактор является ни чем иным, как оксидом азота (Рерке-ZabaJ. et al., 1991).
Мощный вазодилатирующий эффект и возможность обеспечения селективного действия на сосуды малого круга кровообращения при ингаляционном пути введения NO очень быстро привлекли внимание исследователей к данной молекуле. В настоящее время как селективный вазодилататор ингаляционный оксид азота (iNO) активно используется при таких состояниях, как острый респираторный дистресс синдром (ОРДС), легочная гипертензия новорожденных, легочная гипертензия после операций на сердце, эмболия легочной артерии, первичные и вторичные формы ЛГ (Siddons Т.Е. et al., 2000).
Несмотря на значительное число исследований посвященных использованию iNO для проведения «острых» тестов и лечения ЛГ, не определены оптимальные дозы iNO при ИЛГ и вторичных формах ЛГ, связанной с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), с идиопатическим фиброзирующим альвеолитом (ИФА), при хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ). Также остаются неуточненными критерии эффективного ответа при использовании iNO, не определены факторы, позволяющие прогнозировать благоприятный ответ на iNO у больных ЛГ.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить эффективность ингаляционного оксида азота при лечении больных с различными формами легочной шпертензии, определить оптимальные дозы N0 и выявить факторы, позволяющие прогнозировать благоприятный ответ больных на NO.
ЗАДАЧИ
1.Изучить влияние ингаляционного NO на показатели легочной гемодинамики и газообмена у больных с различными формами легочной артериальной гипертензии (ИЛГ, ХТЭЛГ, при ХОБЛ, при ИФА)
2.0пределить оптимальную дозу iNO для терапии различных форм ЛГ
3.Выявить факторы, позволяющие прогнозировать благоприятный ответ на NO у больных с различными формами легочной артериальной гипертензии
4.Изучить побочные эффекты NO и оценить их клиническое значение.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
Впервые:
-проведено комплексное исследование, в котором было изучено влияние ингаляционного NO на показатели легочной гемодинамики и газообмена у больных с различными формами ЛГ. Было показано, у больных с ИЛГ, с ЛГ на фоне ХОБЛ и ИФА, iNO приводит к достоверному снижению систолического и среднего давления в легочной артерии, легочного сосудистого сопротивления, однако iNO не снижает давление в легочной артерии у больных с ХТЭЛГ;
-отработаны оптимальные дозы iNO при различных формах ЛГ. Показано, что при ИЛГ оптимальной дозой iNO является концентрация 20 ррш, при Л Г у больных с обострением ХОБЛ - 10 ррш в сочетании с кислородом, у больных с ЛГ на фоне ИФА - 20 ррш в сочетании с кислородом;
-выявлены факторы, позволяющие прогнозировать благоприятный ответ на NO у больных с различными формами ЛГ. Было показано, что у больных ИЛГ к таким факторам относятся дистанция во время теста с 6-минутной ходьбой, РаОг и РаС02, у больных с ЛГ на фоне ХОБЛ -выраженность ЛГ и респираторного ацидоза, у больных с ЛГ на фоне ИФА - выраженность ЛГ.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.
Полученные данные позволяют более адекватно подойти к ведению больных с различными формами ЛГ, оптимизировать схемы их патогенетической терапии. Использование iNO особенно показано у больных с ИЛГ, с ЛГ на фоне обострения ХОБЛ и на фоне ИФА, в то же время, iNO практически не эффективен у больных с ХТЭЛГ, хотя в ряде случаев данная терапия при ХТЭЛГ может приводить к повышению сердечного выброса, и, таким образом, повышению доставки кислорода к тканям.
Для больных с ЛГ различного генеза оправдано применение разных схем и доз iNO: при ИЛГ оптимальной дозой iNO является 20 ррт, при ЛГ у больных с обострением ХОБЛ — 10 ррт в сочетании с кислородом, у больных с ЛГ на фоне ИФА — 20 ррт в сочетании с кислородом.
Анализ исходных клинико-функциональных признаков больного с ЛГ (исходные уровни Рра и PAPs, PVR, рН, РаОг и РаСОг артериальной крови, дистанция в тесте с 6-минутной ходьбой) позволяет выявить факторы, позволяющие прогнозировать благоприятный ответ на iNO.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ
Разработаны и апробированы подходы (определение показаний, подбор оптимальных доз) к терапии ингаляционным оксидом азота у больных с первичными и вторичными формами легочной гипертензии. Методы терапии ингаляционным оксидом азота больных с легочной гипертензией внедрены в работу пульмонологического отделения и блока интенсивной терапии 57 ГКБ, терапевтического отделения (на базе ГКБ № 57) 11-й Центральной Клинической Больницы Медицинского центра Управления делами Президента РФ.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные положения работы доложены и обсуждены на:
13-м Ежегодном Конгрессе Европейского Респираторного Общества, сентябрь 2003 (Вена); 14-м Ежегодном Конгрессе Европейского Респираторного Общества, сентябрь 2004 (Глазго);
12-м, 13-м Национальных Конгрессах по болезням органов дыхания, 2002, 2003 (Москва);
Российских Национальных Конгрессах «Человек и лекарство», 2002, 2003 (Москва);
Научных сессиях НИИ Пульмонологии 2002, 2003 (Москва);
Научно-практической конференции «Современные аспекты диагностики и лечения пульмонологических заболеваний», декабрь 2001 (Москва).
Втором Съезде врачей Сибири: практическая пульмонология, июнь 2002 (Барнаул);
Третьем Съезде врачей Сибири: практическая пульмонология, июль 2003 (Барнаул);
Третьем Конгрессе IUATLD Европейского региона, июнь 2004 (Москва).
ПУБЛИКАЦИИ.
По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эффективность ингаляционного оксида азота при различных формах легочной гипертензии"
выводы
1. У больных с ИЛГ iNO в дозе 20 ррт приводит к достоверному снижению систолического и среднего давления в легочной артерии, легочного сосудистого сопротивления и повышению сердечного выброса.
2. В группе больных ИЛГ доля «ответчиков» на iNO может составлять 50% (при iNO в дозе 20 ррт). Группы больных-«ответчиков» и «неответчиков» могут иметь различия по таким показателям, как дистанция во время теста с 6-минутной ходьбой, Ра02 и РаС02.
3. У больных с ХТЭЛГ терапия iNO в различных концентрациях не приводит к достоверному снижению давления в легочной артерии, однако улучшает транспорт кислорода (при iNO в дозе 10 ррт), о чем свидетельствует повышение сердечного выброса.
4. У больных с обострением ХОБЛ iNO в дозе 10 ррт в сочетании с 02 приводит к достоверному снижению давления в легочной артерии и легочного сосудистого сопротивления.
5. Гемодинамический ответ на терапию iNO у больных с ЛГ на фоне ХОБЛ более выражен при исходно высокой ЛГ и наличии респираторного ацидоза.
6. У больных с ИФА iNO в дозе 20 ррт в сочетании с 02 приводит к достоверному снижению давления в легочной артерии и легочного сосудистого сопротивления.
7. Гемодинамический ответ на терапию iNO у больных с ЛГ на фоне ИФА наиболее выражен при исходно высокой ЛГ и PVR.
8. Ингаляционный NO в диапазоне доз 10-40 ррт при различных формах ЛГ является безопасным препаратом, о чем свидетельствуют отсутствие системной гипотензии, тахикардии и гипоксемии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Терапия iNO в дозах 20-40 ррт у больных с ИЛГ приводит к достоверному снижению систолического и среднего давления в легочной артерии, легочного сосудистого сопротивления и повышению сердечного выброса. Гипотензивный эффект iNO при ИЛГ является дозо-зависимым, причем оптимальной дозой iNO является концентрация 20 ррт. Среди больных ИЛГ «ответчики» и «неответчики» на терапию iNO могут иметь различия по таким показателям, как дистанция во время теста с 6-минутной ходьбой, Ра02 и РаС02. Наилучший ответ на iNO имеют больные ИЛГ с дистанцией во время теста с 6-минутной ходьбой более 400 м, Ра02 более 75 мм рт.ст. и РаС02 более 35 мм рт.ст.
2. У больных с ХТЭЛГ терапия iNO в различных концентрациях не приводит к достоверному снижению давления в легочной артерии, однако улучшает транспорт кислорода за счет повышения сердечного выброса.
3. У больных с обострением ХОБЛ iNO в дозах 10-30 ррт приводит к достоверному снижению давления в легочной артерии и легочного сосудистого сопротивления. Оптимальной дозой NO при ЛГ у больных с обострением ХОБЛ является концентрация NO 10 ppm в сочетании с кислородом. Гемодинамический ответ на NO у больных ХОБЛ тем выше, чем выше исходные уровни Рра и PVR, кроме того, что ответ на терапию iNO также зависит от исходного уровня рН артериальной крови (чем ниже рН, тем лучше ответ).
4. У больных с ЛГ на фоне ИФА iNO приводит к достоверному снижению давления в легочной артерии и легочного сосудистого сопротивления. Оптимальной дозой iNO при ЛГ у больных с ИФА является комбинация iNO 20 ppm в сочетании с 02. Гемодинамический ответ на терапию iNO у больных ИФА более выражен при исходно высокой ЛГ.
5. Применение iNO выгодно отличает этот метод терапии ЛГ от системных вазодилататоров, вследствие отсутствия нежелательных явлений, таких как системная гипотензия, тахикардия, гипоксемия.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Царева, Наталья Анатольевна
1. Беленков Ю.Н., Чазова И.Е., Самко А.Н. и соавт. Применение антагониста кальция исрадипина у больных с первичной легочной гипертензией. Кардиология. 1994. №9. С. 37-40.
2. Волкова Л.И., Штейнгардт Ю.Н. Эффективность лечения легочной гипертонии и ХЛС нитратами пролонгированного действия у больных ХБ. Кардиология. 1987. № 1. С. 107-108.
3. Волкова Л.И., Штейнгардт Ю.Н. Влияние антагонистов Са на гемодинамику у больных ХБ. Тер. арх. 1989. № 8. С. 57-60.
4. Жданов B.C., Чазова И.Е., Веселова С.П. и соавт. Клиникоморфологические аспекты первичной легочной гипертонии. Тер. арх. 1992. №3. С. 112-116.
5. Замотаев И.П. Легочно-сердечная недостаточность. М.: Медицина, 1978. 200с.
6. Ландышева И.В. Хроническое легочное сердце. Благовещенск, 1980. 173с.
7. Мареев В.Ю., Чазова И.Е., Лобова Н.М. Особенности течения хронической недостаточности кровообращения у больных первичной легочной гипертонией. Кардиология. 1992. № 5. С. 5-7.
8. Мартынюк Т.В., Чазова И.Е., Масенко В.П. и соавт. Применение простагландина Е1 в комбинации с антагонистом кальция исрадипином у больных первичной легочной гипертензией. Кардиология. 1997. № 8. С. 49.
9. Мартынюк Т.В., Масенко В.П., Чазова И.Е. и соавт. Эндотелиальная дисфункция у больных с легочной гипертензией. Кардиология. 1997. № 10. С. 25-29.
10. Мартынюк Т.В., Чазова И.Е., Масенко В.П. и соавт. Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и уровень вазопрессина упациентов с первичной легочной гипертонией. Тер. арх. 1998. № 4. с. 3336.
11. Мухарлямов Н.М. Легочное сердце. М.: Медицина, 1973. 264 с.
12. Палеев Н.Р., Царькова Л.Н., Черейская Н.К. Легочная гипертензия и поражение сердца при ХНЗЛ. Кардиология. 1985. № 10. С. 58-63.
13. Федорова ТА. Хроническое легочное сердце. В книге: «Хронические обструктивные болезни легких» под ред. Чучалина А.Г. М.; ЗАО Издательство «БИНОМ», Москва, «Невский Диалект», СПб, 1998. С. 192215.
14. Чазова И.Е., Жданов B.C., Веселова С.П., Мареев В.Ю. Патология первичной легочной гипертензии. Арх. патологии. 1993. № 3. С. 52-55.
15. Штейнгардт Ю.Н., Волкова Л.И. Оценка гемодинамики малого круга при легочных заболеваниях. Сов. медицина. 1988. № 4. С. 57-59.
16. American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1995; 152: S77-S120.
17. Ando M, Okita Y, Tagusari O, Kitamura S, Nakanishi N, Kyotani S. Surgical treatment for chronic thromboembolic pulmonary hypertension under profound hypothermia and circulatory arrest in 24 patients. J Card Surg. 1999; 14: 377-385.
18. Arcasoy SM, Christie JD, Ferrari VA, et al. Echocardiographic assessment of pulmonary hypertension in patients with advanced lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2003; 167: 735-738.
19. Ashutosh K, Phadke K, Jackson JF, Steele D. Use of nitric oxide inhalation in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2000; 55: 109-113.
20. Auger WR, Fedullo PF, Moser KM, Buchbinder M, Peterson KL. Chronic major-vessel thromboembolic pulmonary artery obstruction: appearance at angiography. Radiology. 1992;182:393-398
21. Auger WR, Moser KM. Pulmonary flow murmurs: a distinctive physical sign found in chronic pulmonary thromboembolic disease, abstract. Clin Res. 1989;37:145A
22. Auger WR, Permpikul P, Moser KM. Lupus anticoagulant, heparin use, and thrombocytopenia in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a preliminary report. Am J Med. 1995;99:392-396
23. Avdeev SN, Aisanov ZR, Chuchalin AG. Compliance as a critical issue in long-term oxygen therapy. Monaldi Arch Chest Dis 1999; 54: 1, 61-66.
24. Badesch DB, Tapson VF, McGoon MD, et al. Continuous intravenous epoprostenol for pulmonary hypertension due to the scleroderma spectrum of disease. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med. 2000; 132:425
25. Baigorri F, Joseph D, Artigas A, Blanch L. Inhaled nitric oxide does not improve cardiac or pulmonary function in patients with an exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Crit Care Med 1999; 27: 2153- 2158.
26. Bailey CL, Channick RN, Auger WR, Fedullo PF, Kerr KM, Yung GL, et al. "High probability" perfusion lung scans in pulmonary venoocclusive disease. Am J Respir Crit Care Med. 2000; 162:1974-1978
27. Ball KP, Goodwin JF, Harrison CV. Massive thrombotic occlusion of the large pulmonary arteries. Circulation. 1956;14:766-783
28. Barach AL. The therapeutic use of oxygen. JAMA 1922; 79: 693- 698.
29. Barbera JA., Roger N., Roca J., Rovira I., Higenbottam TW., Rodriguez-Roisin R. Worsening of pulmonary gas exchange with nitric oxide inhalation in chronic obstructive pulmonary disease. Lancet 1996; 347: 436-440.
30. Barst RJ, Maislin G, Fishman AP. Vasodilator therapy for primary pulmonary hypertension in children. Circulation. 1999;99:1197
31. Barst RJ, Rich S, Widlitz A, ct al. Clinical efTicacy of sitaxsentan, an cndothelin-A receptor antagonist, in patients with pulmonary arterial hypertension: open-label pilot study. Chest. 1860; 121:2002
32. Barst RJ, Rubin LJ, Long WA, et al. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. The Primary Pulmonary Hypertension Study Group. N Engl J Med. 1996; 334:296
33. Bergin CJ. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: the disease, the diagnosis, and the treatment. Semin Ultrasound CT MR. 1997; 18: 383-391
34. Berry PF, Buccigrossi D, Peabody J, Peterson KL, Moser KM. Pulmonary vascular occlusion and fibrosing mediastinitis. Chest. 1986;89:296-301
35. Bharani A, Mathew V, Sahu A, et al. The efficacy and tolerability of sildenafil in patients with moderate-to-severe pulmonary hypertension. Indian Heart J. 2003; 55: 55
36. Bonnet S, Dumas-de-La-Roque E, Begueret H, et al. Dehydroepiandrosterone (DHEA) prevents and reverses chronic hypoxic pulmonary hypertension. Proc Natl Acad Sci USA. 2003; 100: 9488
37. Brij S., Peacock A.J. Pulmonary hypertension: its assessment and treatment. Thorax 1999; 54 (suppl.2): S28-S32.
38. Burrows B, Fletcher CM, Heard BE, Jones NL, Woatliff JS. Clinical types of chronic obstructive lung disease in London and in Chicago: a study of 100 patients. Am Rev Respir Dis 1964; 90: 14-27.
39. Buyse B, Demedts M.- Long-term oxygen threatment with concentrators and liquid oxygens. Acta Clin Belg 1995; 50: 149-157.
40. Cabrol С, Cabrol A, Acar J, Gandjbakhch I, Guiraudon G, Laughlin L, et al. Surgical correction of chronic postembolic obstructions of the pulmonary arteries. J Thorac Cardiovasc Surg. 1978; 76: 620-628
41. Carrington СВ., Gaensler EA., Coutu RE., FitzGerald MX., Gupta RG. Natural history and treated course of usual and desquamative interstitial pneumonia. N Engl J Med 1978; 298: 801-809.
42. Carroll D. Chronic obstruction of major pulmonary arteries. Am J Med. 1950; 9: 175-185
43. Castellani W., Viroli L., Grifoni S., Brancato A., Pesciullesi E., Panuccio P. Pulmonary hypertension after pulmonary thrombectomy. Acta Anaestesiol. 2001; 39: 97-101.
44. Castleman B, McNeeley BU, Scannell G. Case records of the Massachusetts General Hospital, Case 32-1964. N Engl J Med. 1964;271:40-50
45. Channick R, Newhart JW., Wayne Johnson F, et al. Pulsed delivery of inhaled nitric oxide to patients with primary pulmonary hypertension. An ambulatory delivery system and initial clinical tests. Chest 1996; 109: 15451549.
46. Channick RN, Simonneau G, Sitbon O, et al. Effects of the dual endothelin-receptor antagonist bosentan in patients with pulmonary hypertension: a randomised placebo-controlled study. Lancet. 2001; 358: 1119
47. Channick RN., Hoch RC., Newhart JW., Johnson FW., Smith CH. Improvement in pulmonary hypertension and hypoxemia during nitric oxide inhalation in a patient with end-stage pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 1994; 149:811-814.
48. Channick RN. Chronic use of inhaled nitric oxide for pulmonary hypertension. Respir Care 1999; 44: 212-21.
49. Chan-Yeung M, Muller NL. Cryptogenic fibrosing alveolitis. Lancet 1997;350:651-6.
50. Chiche J-D, Dhainaut J-FA.Inhaled nitric oxide for right ventricular dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease patients: Fall or rise of an idea? Critical Care Medicine 1999; 27: 2299- 2301.
51. Chitwood WR, Sabiston Jr. DC, Wechsler AS. Surgical treatment of chronic unresolved pulmonary embolism. Clin Chest Med. 1984; 5: 507-536
52. Cho SR, Tisnado J, Cockrell CH, Beachley MC, Fratkin MJ, Henry DA. Angiographic evaluation of patients with unilateral massive perfusion defects on the lung scan. Radiographics. 1987; 7: 729-745
53. Christman BW, McPherson CD, Newman JH, et al. An imbalance between the excretion of thromboxane and prostacyclin metabolites in pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1992; 327: 70
54. Clini E, Cremona G, Сатрапа M, et al. Production of endogenous nitric oxide in chronic obstructive pulmonary disease and patients with cor pulmonale. Correlates with Echo-Doppler assessment. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 446- 450.
55. CIutton-Brock J. Two cases of poisoning by contamination of nitrous oxide with higher oxides of nitrogen during anaesthesia. Br J Anaesth 1967;39:388-92.
56. Cockrill B.A., Kasmarek R.M., Fifer M.A. et al. Comparison of the effects of nitric oxide, nitroprusside, and nifedipine on hemodynamics and right ventricular contractility in patients with chronic pulmonary hypertension. Chest 2001; 119: 128-136.
57. Cook DJ, Tanser PH, Dobranowski J, Tuttle RJ. Primary pulmonary artery sarcoma mimicking pulmonary thromboembolism. Can J Cardiol. 1988; 4: 393-396
58. Cooper CB, Waterhouse J, Howard. Twelve year clinical study of patients with hypoxic cor pulmonale given long term domiciliary oxygen therapy. Thorax 1987; 42: 105- 110.
59. Cotton CL, Gandhi S, Vaitkus PT, et al. Role of echocardiography in detecting portopulmonary hypertension in liver transplant candidates. Liver Transpl. 2002; 8: 1051
60. Cremona G, Higenbottam T. Is there a place for vasodilators in stable COPD? In: T. Similowski., W.A. Whitelaw, J.-P. Derenne (Ed). «Clinical management of stable COPD». Marcel Dekker., Inc. New York, 2002: 359382.
61. Crockett AJ, Moss JR, Cranston JM, Alpers JH. Domicilary oxygen for COPD (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 3, 2000. Oxford: Update Software.
62. Crystal RG., Fulmer JD., Roberts WC., Moss ML., Line BR., Reynolds MY. Idiopathic pulmonary fibrosis: clinical, histologic, radiographic, physiologic, scintigraphic, cytologic and biochemical aspects. Ann Intern Med 1976; 85:769-788.
63. Daily PO, Dembitsky WP, Iversen S, Moser KM, Auger W. Risk factors for pulmonary thromboendarterectomy. J Thorac Cardiovasc Surg. 1990;99:670-678
64. Daily PO, Dembitsky WP, Iversen S. Technique of pulmonary thromboendarterectomy for chronic pulmonary embolism. J Card Surg. 1989;4:10-24
65. Daily PO, Dembitsky WP, Peterson KL, Moser KM. Modifications of techniques and early results of pulmonary thromboendarterectomy for chronic pulmonary embolism. J Thorac Cardiovasc Surg. 1987; 93: 221-233
66. Daily PO, Dembitzsky WP, Iversen S, et al. Current early results of pulmonary thromboendarterectomy for chronic pulmonary embolism. Eur J Cardiothorac Surg. 1990;4:117
67. Dalen JE, Albert JS. Natural history of pulmonary embolism. Prog Cardiovasc Dis. 1975;17:259-270
68. D'Alonzo GE, Barst RJ, Ayres SM, et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry. Ann Intern Med. 1991 ;115:343
69. D'Alonzo GE, Bower JS, Dantzker DR. Differentiation of patients with primary and thromboembolic pulmonary hypertension. Chest. 1984;85:457-461
70. D'Armini AM, Cattadori B, Monterosso C, Klersy C, Emmi V, Piovella F, et al. Pulmonary thromboendarterectomy in patients with chronic pulmonary hypertension: hemodynamic characteristics and changes. Eur J Cardiothorac Surg. 2000;18:696-702
71. Davie N, Haleen SJ, Upton PD, et al, ET(A) and ET(B) receptors modulate the proliferation of human pulmonary artery smooth muscle cells. Am J Respir Crit Care Med. 2002; 165:398
72. Delaunois L, Jonard P, Kremer N, et al. Nitroglycerin and isosorbid in pylmonary hypertension of chronic obstructive pulmonary disease. Bull Eur Physiopathol Respir 1984; 20: 11- 18.
73. Dellinger RP, Zimmerman JL, Taylor RW, Straube RC, Hauser DL, Criner GJ, et al. Effects of inhaled nitric oxide in patients with acute respiratory distress syndrome: results of a randomized phase II trial. Crit Care Med 1998;26:15-23.
74. Dittrich HC, McCann HA, Blanchard DG. Cardiac structure and function in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Am J Card Imaging. 1994;8:18-27
75. Egan JJ, Woodcock AA. Does the treatment of cryptogenic fibrosing alveolitis influence prognosis? Respir Med 1996;90:127-30.
76. Egermayer P, Peacock AJ. Is pulmonary embolism a common cause of pulmonary hypertension? Limitations of the embolic hypothesis. Eur Resp J. 2000;15:440-448
77. Elliott CG, Colby TV, Hill T, Crapo RO. Pulmonary veno-occlusive disease associated with severe reduction of single-breath carbon monoxide diffusing capacity. Respiration (Herriisheim). 1988;53:262-266
78. Fedullo PF, Auger WR, Kerr KM, et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. N Engl J Med. 2001;345:1465
79. Fedullo PF, Auger WR, Kerr KM, Kim NH. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 2003;24:273-285
80. Fedullo PF, Auger WR, Moser KM, Watt CN, Buchbinder M, Peterson KL. Hemodynamic response to exercise in patients with chronic, major vessel thromboembolic pulmonary hypertension. Am Rev Respir Dis. 1990; 141 :A890
81. Fedullo PF, Rubin LJ, Kerr KM, Auger WR, Channick RN. The natural history of acute and chronic thromboembolic disease: the search for the missing link. Eur Resp J. 2000;15:435-437
82. Ferguson GT, Cherniack RM. Management of chronic obsructive pulmonary disease. N Engl J Med 1993; 328: 1017- 1022.
83. Fishman AP, McGoon MD, Chazova IE, Fedullo PF, Kneussel M, Peacock AJ, et al. Diagnosis and assessment of pulmonary hypertension. In: Rich S, editor. Primary pulmonary hypertension: executive summary from the world 1998. Accessed March 4,2002.
84. Frank H, Mlczoch J, Huber K, et al. The effect of anticoagulant therapy in primary and anorectic drug-induced pulmonary hypertension. Chest.1997;112:714
85. Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 1980; 288: 373377.
86. Galie N, Humbert M, Vachiery JL, et al. Effects of beraprost sodium, an oral prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Am Coll Cardiol. 2002;39:1496
87. Galie N., Rubin L.J., et al. Pulmonary Arterial Hypertension: epidemiology, pathobiology, assessment, and therapy. Am Coll of Cardiology J 2004; 12: 5S-12S.
88. Georgopoulos D, Rossi A, and Moxham J. Ventilatory support in COPD. Eur Respir Monogr 1998; 7:185- 208.
89. Gerlaeh H, Rossaint R, Pappert D, Falke K. Time-course and dose-response of nitric oxide inhalation for systemic oxygenation and pulmonary hypertension in patients with adult respiratory distress syndrome. Eur J Clin Invest 1993; 23:499- 502.
90. Germann P, Ziesche R, Leitner C, et al. Addition of nitric oxide to oxygen improves cardiopulmonary function in patients with severe COPD. Chest 1998; 114:29-35.
91. Ghofrani HA, Rose F, Schermuly RT, et al. Oral sildenafil as long-term adjunct therapy to inhaled iloprost in severe pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2003;42:158
92. Ghofrani HA, Schermuly RT, Rose F, et al. Sildenafil for long-term treatment of nonoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2003; 167:1139
93. Ghofrani HA, Wiedemann R, Rose F, et al. Combination therapy with oral sildenafil and inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. Ann Intern Med. 2002; 136:515
94. Giaid A, Saleh D. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lung of patients with pulmonary hypertension. N Engl J Med 1995; 333: 214-21.
95. Gibbons GH. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: A new therapeutic target. Am J Cardiol 1997; 79: 3- 8.
96. Gilbert ТВ, Gaine SP, Rubin LJ, Sequeira AJ. Short-term outcome and predictors of adverse events following pulmonary thromboendarterectomy. World J Surg. 1998;22:1029-1032
97. Girgis RE, Li D, Zhan X, et al. Attenuation of chronic hypoxic pulmonary hypertension by simvastatin. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003;285:H938
98. Goldman AP, Rees PG, Macrae DJ. Is it time to consider domiciliary nitric oxide? Lancet 1995;345:199-200.
99. Goldstein I, Lue TF, Padma-Nathan H, et al. Oral sildenafil in the treatment of erectile dysfunction. Sildenafil study group. N Engl J Med. 1998;338:1397
100. Goldstein RS, Ramcharan V, Bowes G, McNicholas WT, Bradley D, Phillipson EA. Effect of supplemental nocturnal oxygen on gas exchange in patients with severe obstructive lung disease. N Engl J Med 1984; 310: 425429.
101. Gorecka D, Gorzelak K, SHwinski P, Tobiasz M, Zielinski J. Effect of long-term oxygen therapy on survival in patients with chronic obstructive pulmonary disease with moderate hypoxaemia. Thorax 1997; 52: 674-679.
102. Gossage JR, Christman BW. Mediators of acute and chronic pulmonary hypertension. Semin Respir Crit Care Med 1994; 15: 453- 462.
103. Group NOTT. Continuous or nocturnal oxygen therapy in hypoxemic chronic obstructive lung disease: a clinical trial. Ann Intern Med. 1980;93:391
104. Greenbaum R, Bay J, Hargreaves MD, Kain ML, Kelman GR, Nunn JF, et al. Effects of higher oxides of nitrogen on the anesthetized dog. Br J Anaesth 1967;39:393-404.
105. Harris P., Heath D. The pulmonary vasculature in fibrosis and granulomatous disease of the lung. In: Harris p., Heath D., eds. The Human Pulmonary Circulation. New York, Churchill Livingstone 1986; pp. 612-623.
106. Hart CM. Nitric oxide in adult lung disease. Chest 1999; 115: 1407- 1417.
107. Hartz RS, Byrne JG, Levitsky S, Park J, Rich S. Predictors of mortality in pulmonary thromboendarterectomy. Ann Thorac Surg. 1996;62:1255-1259
108. Hill NS., Klinger JR., Warburton RR., Pietras L., Wrenn DS. Brain natriuretic peptide: possible role in the modulation of hypoxic pulmonary hypertension. Am J Physiol 1994; 266: L 308-315.
109. Hinderliter AL, Willis PWt, Long W, et al. Frequency and prognostic significance of pericardial effusion in primary pulmonary hypertension. PPH Study Group. Am J Cardiol. 1999;84:481
110. Hodgkin JE. Prognosis in chronic obstructive pulmonary disease. Clin Chest Med 1990; 11:55- 69.
111. Hoeper MM, Schwarze M, Ehlerding S, et al. Long-term treatment of primary pulmonary hypertension with aerosolized iloprost, a prostacyclin analogue. N Engl J Med. 2000;342:1866
112. Holcomb Jr. BW, Loyd JE, Ely EW, et al. Pulmonary veno-occlusive disease: a case series and new observations. Chest. 2000; 118:1671
113. Hollister LE, Cull VL. The syndrome of chronic thrombosis of the major pulmonary arteries. Am J Med. 1956;21:312-320
114. Hopkins SR, Johnson EC, Richardson RS, et al. Effects of inhaled nitric oxide on gas exchange in lungs with shunt or poorly ventilated areas. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156: 484-491.
115. Humbert M, Maitre S, Capron F, et al. Pulmonary edema complicating continuous intravenous prostacyclin in pulmonary capillary hemangiomatosis. Am J Respir Crit Care Med. 1998; 157:1681
116. Hurwitt ES, Schein CJ, Rifkin H, Lebendiger A. A surgical approach to the problem of chronic pulmonary artery obstruction due to thrombosis or stenosis. Ann Surg. 1958;147:157-165
117. Ignarro L.J. Biological actions and properties of endothelium-derived nitric oxide formed and released from artery and vein. Circ Res 1989; 65: 1-21.
118. Ignarro L.J., Buga G.M., Wood K.S. et al. Endothelium-derived relaxing factor produced and released from artery abd vein is nitric oxide. Proc Natl Acad Sci USA 1987; 84: 9265-9269.
119. Ignarro LJ. Nitric oxide, San Diego: Academic Press; 2000. Biology and pathobiology.
120. Imanaka H., Miyano H., Takeuchi M., Kumon K., Ando M. Effects of nitric oxide inchalation after pulmonary throboendarterectomy for chronic pulmonary thromboembolism. Chest 2000; 118(1): 39-46.
121. Jamieson SW, Kapelanski DP, Sakakibara N, Manecke GR, Thistlethwaite PA, Kerr KM, et al. Pulmonary endarterectomy: experience and lessons learned in 1,500 cases. Ann Thorac Surg. 2003;76:1457-1464
122. Kandler MA, Von Der Hardt K, Mahfoud S, et al. Pilot intervention: aerosolized adrenomedullin reduces pulmonary hypertension. J Pharmacol Exp Ther. 2003;306:1021
123. Kapitan KS, Buchbinder M, Wagner PD, Moser KM. Mechanisms of hypoxemia in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Am Rev Respir Dis. 1989;139:1149-1154
124. Kawut SM, Taichman DB, Archer-Chicko CL, et al. Hemodynamics and survival in patients with pulmonary arterial hypertension related to systemic sclerosis. Chest. 2003; 123:344
125. Kessler R, Faller M, Fourgaut G, Mennecier B, Wietzenblum E. Predictive factors of hospitalization for acute exacerbation in a series of 64 patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 158- 164.
126. Kim H, Yung GL, Marsh JJ, Konopka RG, Pedersen С A, Chiles PG, et al. Pulmonary vascular remodeling distal to pulmonary artery ligation is accompanied by upregulation of endothelin receptors and nitric oxide synthase. Exp Lung Res. 2000;26:287-301
127. King MA, Bergin CJ, Yeung D, Belezzouli E, Olson L, Ashburn W, et al. Chronic pulmonary thromboembolism: detection of regional hypoperfusion with CT. Radiology. 1994;191:359-363
128. King ТЕ., Tooze JA., Schwarz MI., Herniak RM. Predicting survival in idiopathic pulmonary fibrosis: scoring system and survival model. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 1171-1181.
129. Kirmse M, Hess D, Fujino Y, Kacmarek RM, Hurford WE. Delivery of inhaled nitric oxide using the Ohmeda INO vent delivery system. Chest 1998;113:1650-7.
130. Klinger JR, Hill NS. Right ventricular dysfunction in chronic obstructive pulmonarydisease. Evaluation and management. Chest 1991; 99: 715- 723.
131. Kouyoumdjian C., Adnot S., levame M., Eddahibi S., Bousbaa H., Raffestin B. Continuous inhalation of nitric oxide protects against development of pulmonary hypertension in chronically hypoxic rats. J Clin Ivest 1994; 94: 578-584.
132. Kuhn KP, Byrne DW, Arbogast PG, et al. Outcome in 91 consecutive patients with pulmonary arterial hypertension receiving epoprostenol. Am J Respir Crit Care Med. 2003; 167: 580
133. Langleben D, Barst RJ, Badesch D, et al. Continuous infusion of epoprostenol improves the net balance between pulmonary endothelin-1 clearance and release in primary pulmonary hypertension. Circulation. 1999;99:3266
134. Le Cras TD, McMurtry IF. Nitric oxide production in the hypoxic lung. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2001; 280: L575-L582.
135. Lee KH, Tan PS, Rico P, Delgado E, Kellum JA, Pinsky MR. Low levels of nitric oxide as contaminant in hospital compressed air: physiologicsignificance? Crit Care Med 1997; 25: 1143-6.
136. Leuchte HH., Heurohr C., Baumgartner RA., Holzapfel M., Vogeser M., Behr J. Brain natriuretic peptide and exercise capacity in lung fibrosis and pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med 2004; 170: 360-365.
137. Levi-Valensi P. Traitement ambulatoire des IRC graves. In: Boehringer, ed. Actes du Colloque d'Amiens. 1973.
138. Levvczuk J, Piszko P, Jagas J, Porada A, Wojciak S, Sobkowicz B, et al. Prognostic factors in medically treated patients with chronic pulmonary embolism. Chest. 2001;119:818-823
139. Lewzcuk J, Sobkowicz-Wozinak B, Piszko P, et al. Long term prazosin therapy for COPD pulmonary hypertension. Chest 1992; 102: 635- 636.
140. Lisbona R, Kreisman H, Novales-Diaz J, Derbekyan V. Perfusion lung scanning: differentiation of primary from thromboembolic pulmonary hypertension. AJR Am J Roentgenol. 1985;144:27-30
141. Loh E., Stamler J.S., Hare J.M. et al. Cardiovascular effects of inhaled nitric oxide in patients with left ventricylar dysfunction. Circulation 1994; 90: 2780-2785.
142. Luhr O, Aardal S, Nathorst-Westfelt U, Berggren L, Johansson LA, Wahlin L, et al. Pulmonary function in adult survivors of severe acute lung injury treated with inhaled nitric oxide. Acata Anaesthesiol Scand 1998;42:391-8.
143. MacNee W. State of the art: Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease (Parts 1). Am J Respir Crit Care Med 1994; 150: 833- 852.
144. MacNee W. State of the art: Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease (Parts 2). Am J Respir Crit Care Med 1994; 150: 1158- 1168.
145. Manktelow C, Bigatello LM, Hess D, Hurford WE. Physiologic determinants of the response to inhaled nitric oxide in patients with the acute respiratory distress syndrome. Anesthesiology 1997;87:297-307.
146. Maruyama K., Kobayasi H., Taguchi O., Chikusa H., Muneyuki M. Higher doses of inhaled nitric oxide might be less effective in improving oxygenation in patient with interstitial pulmonary fibrosis. Anesth Analg 1995; 81:204-213.
147. Mathur PN, Povvles ACP, Pugsley SO, McEwan MP, Campbell BJ. Effect of digoxin on right ventricular function in severe chronic airflow obstruction. Ann Intern Med 1981; 95: 283- 288.
148. Mayer E, Dahm M, Hake U, Schmid FX, Pitton M, Kupferwasser I, et al. Mid-term results of pulmonary thromboendarterectomy for chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Ann Thorac Surg. 1996;61:1788-1792
149. McCaffrey RN, Dunn LJ. Primary pulmonary hypertension in pregnancy. Obstet Gynecol Surv. 1964; 19:567
150. McGoon MD. The assessment of pulmonary hypertension. Clin Chest Med. 2001;22:493
151. McLaughlin VV, Gaine SP, Barst RJ, et al. Efficacy and safety of treprostinil: an epoprostenol analog for primary pulmonary hypertension. J Cardiovasc Pharmacol. 2003;41:293
152. Medical Research Council Working Party. Long term domiciliary oxygen therapy in chronic hypoxic cor pulmonale complicating chronic bronchitis and emphysema. Lancet 1981; i: 681- 686.
153. Meecham Jones DJ, Paul EA, Jones PW, Wedzicha JA. Nasal pressure support ventilation plus oxygen compared with oxygen therapy alone in hypercapnic COPD. Am J Respir Rev Crit Care Med 1995; 152: 538- 544.
154. Meignan M, Rosso J, Gauthier H, Brunengo F, Claudel S, Sagnard L, et al. Systematic lung scans reveal a high frequency of silent pulmonary embolism in patients with proximal deep venous thrombosis. Arch Intern Med. 2000;160:159-164
155. Meyer FJ, Ewert R, Hoeper MM, et al. Peripheral airway obstruction in primary pulmonary hypertension. Thorax. 2002; 57: 473
156. Meyrick B. The pathology of pulmonary artery hypertension. Clin Chest Med. 2001;22:393
157. Michelakis E, Tymchak W, Lien D, et al. Oral sildenafil is an effective and specific pulmonary vasodilator in patients with pulmonary arterial hypertension: comparison with inhaled nitric oxide. Circulation. 2002; 105:2398
158. Miyamoto K., Aida A., Nishimura M., Aiba M., Kira S., Kawakami Y., and Respiratory Failure Research Group in Japan. Gender effect on prognosis of patients receiving long-term home oxygen therapy. Am Respir Crit Care Med 1995; 152: 972-976.
159. Miyamoto S, Nagaya N, Satoh T, et al. Clinical correlates and prognostic significance of six-minute walk test in patients with primary pulmonary hypertension. Comparison with cardiopulmonary exercise testing. Am J Respir Crit Care Med. 2000; 161 : 487
160. Moinard J., Manier G., Pillet O., Castang Y. Effect of inhaled nitric oxide on hemodynamics and V'a\Q' inequalities in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1994; 149: 1482-1487.
161. Molina J, Lucero E, Luluaga S, et al. Systemic lupus erythematosus-associated pulmonary hypertension: good outcome following sildenafil therapy. Lupus. 2003; 12:321
162. Moor GF, Sabiston Jr. DC. Embolectomy for chronic pulmonary embolism and pulmonary hypertension: case report and review of the problem. Circulation. 1970;41:701-708
163. Morris ТА, Auger WR, Ysrael MZ, Olson LK, Channick RN, Fedullo PF, et al. Parenchymal scarring is associated with restrictive spirometric defects in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Chest. 1996;110:399-403
164. Moser KM, Bloor CM. Pulmonary vascular lesions occurring in patients with chronic major vessel thromboembolic pulmonary hypertension. Chest. 1993;103:685-692
165. Moser KM, Daily PO, Peterson K, Dembitsky W, Vapnek JM, Shure D, et al. Thromboendarterectomy for chronic, major-vessel thromboembolicpulmonary hypertension: immediate and long-term results in 42 patients. Ann Intern Med. 1987;107:560-565
166. Moser KM, Fedullo PF, Finkbeiner WE, Golden J. Do patients with primary pulmonary hypertension develop extensive central thrombi? Circulation. 1995;91:741-745
167. Moser KM, Houk VN, Jones RC, Hufnagel CH. Chronic, massive thrombotic obstruction of pulmonary arteries: analysis of four operated cases. Circulation. 1965;32:377-385
168. Nagaya N, Sasaki N, Ando M, Ogino H, Sakamaki F, Kyotani S, et al. Prostacyclin therapy before pulmonary thromboendarterectomy in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Chest. 2003; 123: 338-343.
169. Nakajima N, Masuda M, Mogi K. The surgical treatment for chronic pulmonary thromboembolism—our surgical experience and current review of the literature. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 1997;3:15-21
170. Nash ES, Shapiro S, Landau A, Barnard CN. Successful thromboembolectomy in long-standing thromboembolic pulmonary hypertension. Thorax. 1966;23:121-130
171. Neff AL, Petty ТА. Long-term continuous oxygen therapy in chronic airway obstruction: mortality in relation to cor pulmonale, hypoxia and hypercapnia. Ann Intern Med 1970; 72: 621- 626.
172. Nocturnal Oxygen Therapy Trial Group: Continuous or nocturnal oxygen therapy in hypoxemic chronic obstructive lung disease: a clinical trial. Ann Intern Med 1980; 93: 391- 398.
173. Olman MA, Marsh JJ, Lang IM, Moser KM, Binder BR, Schleef RR. The endogenous fibrinolytic system in chronic large-vessel thromboembolic pulmonary hypertension. Circulation. 1992;86:1241-1248
174. Olschevvski H, Ghofrani HA, Schmehl T, et al. Inhaled iloprost to treat severe pulmonary hypertension. An uncontrolled trial. German РРН Study Group. Ann Intern Med. 2000; 132:435
175. Olschevvski H, Simonneau G, Galie N, et al. Inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. N Engl J Med. 2002;347:322
176. Owen WR, Thomas WA, Castleman B, Bland EF. Unrecognized emboli to the lungs with subsequent cor pulmonale. N Engl J Med. 1953;249:919-926
177. Palmer R.M., Ferridge A.G., Moncada S. Nitric oxide accounts for the biological activity of endothelium derived relaxing factor. Nature. 1987; 327: 524-526.
178. Palmer SM, Robinson LJ, Wang A, et al. Massive pulmonary edema and death after prostacyclin infusion in a patient with pulmonary veno-occlusive disease. Chest. 1998;113:237
179. Paramothayan NS, Lasserson TJ, Wells AU, et al. Prostacyclin for pulmonary hypertension. Cochrane Database Syst Rev CD002994. 2003;
180. Patessio A. Is early noninvasive mechanical ventilation of first choice in stable COPD patients with chronic respiratory failure? Monaldi Arch Chest Dis 1999; 54: 1,83- 86.
181. Peinado V, Santos S, Ramirez J, et al. Response to hypoxia of pulmonary arteries in chronic obstructive pulmonary disease: an in vitro study. Eur Respir J 2002; 20: 332- 338.
182. Pepke-Zaba J, Higenbottam TW, Dinh-Xuan AT, et al. Inhaled nitric oxide as a cause of selective pulmonary vasodilatation in pulmonary hypertension. Lancet 1991; 338: 1173- 1174.
183. Peterson KL. Acute pulmonary embolism: has its evolution been redefined? Circulation. 1999;99:1280-1283
184. Petkov V, Mosgoeller W, Ziesche R, et al. Vasoactive intestinal peptide as a new drug for treatment of primary pulmonary hypertension. J Clin Invest. 2003;111:1339
185. Petty T.L. Controversial indications for long-term respiratory care: long-term oxygen therapy. Monaldi Arch Chest Dis 1999; 54: 1, 58- 60.
186. Physicians American Society for Transplant Physiciano, American Thoracic Society, European Respiratory Society, et al. International guidelinesfor the selection of lung transplant candidates. Am J Respir Crit Care Med. 1998;158:335
187. Pielsticker EJ, Martinez FJ, Rubenfire M. Lung and heart-lung transplant practice patterns in pulmonary hypertension centers. J Heart Lung Transplant. 2001;20:1297
188. Powe JE, Palevsky HI, McCarthy KE, Alavi A. Pulmonary arterial hypertension: value of perfusion scintigraphy. Radiology. 1987;164:727-730
189. Puybasset L, Stewart T, Rouby J-J, et al. Inhaled nitric oxide reverses the increase in pulmonary vascular resistance induced by permissive hypercapnia in patients with acute respiratory distress syndrome. Anesthesiology 1994; 80: 1254- 1267
190. Puybasset L., Rouby J.-J., Mourgeon E. et al. Factors influencing cardiopulmonary effects of inhaled nitric oxide in acute respiratory failure. Am J Respir Crit Care Med 1995; 152: 318-328.
191. Rafanan AL, Golish JA, Dinner DS, et al. Nocturnal hypoxemia is common in primary pulmonary hypertension. Chest. 2001; 120:894
192. RafTy O, Azarian R, Brenot F, et al. Clinical significance of the pulmonary vasodilator response during short-term infusion of prostacyclin in primary pulmonary hypertension. Circulation. 1996;93:484
193. Raymond RJ, Hinderliter AL, Willis PW, et al. Echocardiography predictors of adverse outcomes in primary pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2002;39:1214 |
194. Reihman, DH, Farber, MO, Weinberger, MH, et al. Effect of hypoxemia on sodium and water excretion in chronic obstructive lung disease. Am J Med 1985; 78: 87-91.
195. Ribeiro A, Lindmarker P, Johnsson H, Juhlin-Dannfelt A, Jorfeldt L. Pulmonary embolism. One-year follow-up with echocardiography Doppler and five-year survival analysis. Circulation. 1999;99:1325-1330
196. Rich S, Dantzker DR, Ayres SM, et al. Primary pulmonary hypertension. A national prospective study. Ann Intern Med. 1987; 107:216
197. Rich S, Kaufmann E, Levy PS. The effect of high doses of calcium-channel blockers on survival in primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1992;327:76
198. Rich S, Lam W. Atrial septostomy as palliative therapy for refractory primary pulmonary hypertension. Am J Cardiol. 1983;51:1560
199. Rich S, Levitsky S, Brundage ВН. Pulmonary hypertension from chronic pulmonary thromboembolism. Ann Intern Med. 1988;108:425-434
200. Rich S, Pietra GG, Kieras K, Hart K, Brundage ВН. Primary pulmonary hypertension: radiographic and scintigraphic patterns of histologic subtypes. Ann Intern Med. 1986;105:499-502
201. Rich S, Seidlitz M, Dodin E, et al. The short-term effects of digoxin in patients with right ventricular dysfunction from pulmonary hypertension. Chest. 1998;114:787
202. Riedel M, Stanek V, Widimsky J, Prerovsky I. Longterm follow-up of patients with pulmonary thromboembolism: late prognosis and evolution of hemodynamic and respiratory data. Chest. 1982;81:151-158
203. Riedel M, Stanek V, Widimsky J, Prerovsky I. Longterm follow-up of patients with pulmonary thromboembolism: late prognosis and evolution of hemodynamic and respiratory data. Chest. 1982;81:151-158
204. Robert D, Gerald M, Leger P, et al. Ventilation mccanique a domicile des insuffisants respiratoires chroniques. Rev Fr Mai Respir 1983; 11: 923- 936.
205. Roberts DH, Lepore JJ, Maroo A, et al. Oxygen therapy improves cardiac index and pulmonary vascular resistance in patients with pulmonary hypertension. Chest. 2001; 120:1547
206. Roberts JD, Roberts CT, Jones RC, et al. Continuous nitric oxide inhalation reduces pulmonary arterial remodeling, right ventricular hypertrophy, and growth retardation in the hypoxic newborn rat. Circ Res 1995; 76: 215- 222.
207. Robbins IM, Christman BW, Newman JH, Matlock R, Loyd JE. A survey of diagnostic practices and the use of epoprostenol in patients with primary pulmonary hypertension. Chest 1998;114:1269-75.
208. Rossaint R., Falke KJ., Lopez F., Slama K., Pisou U., Zapol WM. Inhaled nitric oxide for the adult respiratory distress syndrome. N Engl J Med 1993;328:399-405.
209. Rubens C, Ewert R, Halank M, et al. Big endothelin-1 and endothelin-1 plasma levels are correlated with the severity of primary pulmonary hypertension. Chest. 2001; 120:1562
210. Rubens F, Wells P, Bencze S, Bourke M. Surgical treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Can Respir J. 2000;7:49-57
211. Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2002;346:896
212. Rubin LJ, Peter RH. Hemodynamics at rest and during exercise afther oral hydralasine in patients with cor pulmonale. Am J Cardiol 1981; 47: 116122.
213. Russo A, De Luca M, Vigna C, De Rito V, Pacilli M, Lombardo A, et al. Central pulmonary artery lesions in chronic obstructive pulmonary disease. A transesophageal echocardiographic study. Circulation. 1999;100:1808-1815
214. Ryan KL, Fedullo PF, Davis GB, Vasquez ТЕ, Moser KM. Perfusion scan findings understate the severity of angiographic and hemodynamic compromise in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Chest. 1988;93:1180-1185
215. Ryu JH, Olson EJ, Pellikka PA. Clinical recognition of pulmonary embolism: problem of unrecognized and asymptomatic cases. Mayo Clin Proc. 1998;73:873-879
216. Sabiston Jr. DC, Wolfe WG, Oldham Jr. HN, Wechsler AS, Crawford Jr. FA, Jones KW, et al. Surgical management of chronic pulmonary embolism. Ann Surg. 1977;185:699-712
217. Sajkov D, McEvoy RD, Covvie RJ, et al. Felodipine improves pulmonary hemodynamics in chronic obstructive pulmonary disease. Chest 1993; 103: 1354- 1361
218. Salvaterra CG, Rubin LJ. Investigation and management of pulmonary hypertension in obstructive pulmonary disease. Am Rev Respir Dis 1993; 148: 1414- 1417.
219. Sandoval J, Gaspar J, Pulido T, et al. Graded balloon dilation atrial septostomy in severe primary pulmonary hypertension. A therapeutic alternative for patients nonresponsive to vasodilator treatment. J Am Coll Cardiol. 1998;32:297
220. Sastry BK, Narasimhan C, Reddy NK, et al. A study of clinical efficacy of sildenafil in patients with primary pulmonary hypertension. Indian Heart J. 2002;54:410
221. Schonhofer B, Barchfeld T, Wenzel M, Kohler D. Long term effects of non-invasive mechanical ventilation on pulmonary haemodynamics in patients with chronic respiratory failure. Thorax 2001; 56: 524- 528
222. Schwickert HC, Schweden F, Schild HH, Piepenburg R, Duber C, Kauczor H-U, et al. Pulmonary arteries and lung parenchyma in chronic pulmonary embolism: preoperative and postoperative CT findings. Radiology. 1994;191:351-357
223. Selinger S, Kennedy TP, Buescher P. Effects of removing oxygen from patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am Rev Respir Dis 1987; 136: 85-91.
224. Shure D, Gregoratos G, Moser KM. Fiberoptic angioscopy: role in the diagnosis of chronic pulmonary arterial obstruction. Ann Intern Med. 1985;103:844-850
225. Siddons Т.Е., Asif M., Higenbottam T.W. Therapeutic role of nitric oxide in respiratory disease. Medscape 2000; 4(2), Inc.
226. Simonneau G, Azarian R, Brenot F, Dartevelle PG, Musset D, Duroux P. Surgical management of unresolved pulmonary embolism: a personal series of 72 patients. Chest. 1995;107:52S-55S
227. Simonneau G, Galie N, Rubin L, Langleben D, Sceger W, Domenighetti G, et al. Clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2004;43:55-125
228. Singh S, Evans TW. Nitric oxide, the biological of the decade: fact or fiction? Eur Respir J 1997; 10: 699- 707.
229. Sitbon O, Humbert M, Jagot JL, et al. Inhaled nitric oxide as a screening agent for safely identifying responders to oral calcium-channel blockers in primary pulmonary hypertension. Eur Respir J. 1998;12:265-270.
230. Sitbon O, Humbert M, Nunes H, et al. Long-term intravenous epoprostenol infusion in primary pulmonary hypertension: prognostic factors and survival. J Am Coll Cardiol. 2002;40:780
231. Snell GI, Salamonsen RF, Bergin P, Esmore DS, Khan S, Williams TJ. Inhaled nitric oxide used as a bridge to heart-lung transplantation in a patient with end-stage pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med 1995;151:1263-6.
232. Sompradeekul S, Fedullo PF, Kerr KM, Channick RN, Auger WR. The role of pulmonary angioscopy in the preoperative assessment of patients with thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH). abstract. Am J Respir Crit Care Med. 1999;159:A456
233. Sompradeekul S, Fedullo PF, Le DT. Congenital and acquired thrombophilias in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension, abstract. Am J Respir Crit Care Med. 1999;159:A358
234. Steen VD, Graham G, Conte C, Owens G, Medsger Jr. ТА. Isolated diffusing capacity reduction in systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 1992;35:765-770
235. Steenhuis LH, Groen HJM, Koeter GH, van der Mark THW. Diffusion capacity and haemodynamics in primary and chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2000;16:276-281
236. Stewart DJ, Levy RD, Cernacek Р, et al. Increased plasma endothelin-1 in pulmonary hypertension: marker or mediator of disease?. Ann Intern Med. 1991; 114:464
237. Stiebellehner L, Petkov V, Vonbank K, et al. Long-term treatment with oral sildenafil in addition to continuous IV epoprostenol in patients with pulmonary arterial hypertension. Chest. 2003;123:1293
238. Synder WA, Kent DC, Baisch BF. Successful endarterectomy of chronically occluded pulmonary artery: clinical report and physiologic studies. J Thorac Cardiovasc Surg. 1963;45:482-489
239. Takaba K., Aota M., Nonaka M., Sugimoto A., Konishi Y. Successful treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension with inchaled nitric oxide after right ventricular thrombectomy. Jpn. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2004; 52(5): 257-60.
240. Tardivon AA, Musset D, Maitre S, Brenot F, Dartevelle P, Simonneau G, et al. Role of CT in chronic pulmonary embolism: comparison with pulmonary angiography. J Comput Assist Tomogr. 1993;17:345-352
241. Thorens JB, Ritz M, Reynard C, Righett A, Vallotton M, Favre H, Kyle U, Jolliet P, Chevrolet JC. Hemodynamic and endocrinological effects of noninvasive mechanical ventilation in respiratory failure. Eur Respir J 1997; 10: 2553- 2559.
242. Trulock E, Edwards L, Taylor D, et al. The registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Twentieth Official Adult Lung and Heart-lung Transplant Report-2003. J Heart Lung Transplant. 2003;22:625
243. Trummer G., Berchtold-Herz M., Martin J., Beyersdorf F. Successful treatment of pulmonary hypertension with inchaled nitric oxide after pulmonary embolectomy. Chest 2004; 126(5): 1380-6.
244. Tscholl D, Langer F, Wendler O, Wilkens H, Georg T, Schafers H-J. Pulmonary thromboendarterectomy risk factors for early survival and hemodynamic improvement. Eur J Cardiothorac Surg. 2001; 19: 771-776.
245. Tuder RM, Cool CD, Geraci MW, et al. Prostacyclin synthase expression is decreased in lungs from patients with severe pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 1999;159:1925
246. Turner-Warwick M., Burrows В., Johnson A. Cryptogenic fibrosing alveolitis: clinical features and their influence on survival. Thorax 1980; 35: 171-180.
247. Utley JR, Spragg RG, Long WB, Moser KM. Pulmonary endarterectomy for chronic thromboembolic obstruction: recent surgical experience. Surgery. 1982;92:1096-1102
248. Von Euler U, Lijestrand G. Observations on the pulmonary arterial blood pressure in cat. Acta Physiol Scand 1946; 12: 301- 320.
249. Wagner PD, Dantzker DR, Dueck R, et al. Ventilation-perfusion inequality in chronic obstructive pulmonary disease. J Clin Invest 1977; 59: 203216.
250. Wartski M, Collignon M-A. Incomplete recovery of lung perfusion after 3 months in patients with acute pulmonary embolism treated with antithrombotic agents. J Nucl Med. 2000;41:1043-1048
251. Weill F.S. Ultrasound diagnosis of digestive disease. St. Louis. 1990: 252pp.
252. Weiss BM, Zemp L, Seifert B, et al. Outcome of pulmonary vascular disease in pregnancy: a systematic overview from 1978 through 1996. J Am Coll Cardiol. 1998;31:1650
253. Weitzenblum E, Sautegeau A, Ehrrhart M, Mamosser M, Hirth C, Roegel E. Long-term course of pulmonary arterial pressure in patients with chronic obstructive pulmonary disease Am Rev Respir Rev 1984; 130: 993- 998.
254. Weitzenblum E., Ehrhart M., Rasaholinjanahary J., Hirth C. Pulmonary hemodynamics in idiopathic pulmonary fibrosis and other interstitial pulmonary diseases. Respiration 1983; 44:118-127.
255. Weitzenblum E., Sautegeau A., Ehrhart M., Hammosser M., Pelletier A. Long-term oxygen therapy can reverse the progression of pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am Rev Respir Dis 1985; 131: 493-498.
256. Weitzenblum E, Chaouat A. Hypoxic pulmonary hypertension in man: what minimum daily duration of hypoxaemia is required? Eur Respir J 2001; 18: 251-253.
257. Weitzenblum E, Demedts M. Treatment of pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir Mon 1998,7: 180- 188.
258. Weitzenblum E, Hirth C, Roeslin N, Vandevenne A, Oudet P. Les modification hemodynamiques pulmonaire au cours de l'insuffisance respiratoire aigue des bronchopneumopathies chroniques. Respiration 1971; 28: 539- 554.
259. Wensel R, Opitz CF, Anker SD, et al. Assessment of survival in patients with primary pulmonary hypertension: importance of cardiopulmonary exercise testing. Circulation. 2002; 106:319
260. Wiedemann, HP, Matthay, RA. Cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease: circulatory pathophysiology and management. Clin Chest Med 1990; 11:523- 539.
261. Wolf M, Soyer-Neumann С, Parent F, Eschwege V, Jaillet H, Meyer D, et al. Thrombotic risk factors in pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2000;15:395-399
262. Woodruff WW, Hoeck BE, Chitwood Jr. WR, Lyerly HK, Sabiston Jr. DC, Chen JT. Radiographic findings in pulmonary hypertension from unresolved embolism. AJR Am J Roentgenol. 1985;144:681-686
263. Yoshida M., Taguchi O., Gabazza E.C., Yasui H., kobayashi Т., Kobayashi H., Maruyama K., Adachi Y. The effect of low-dose inchalation of nitric oxide in patients with pulmonary fibrosis. Eur Respir J 1997; 10: 20512054.
264. Yoshida M., Taguchi O., Gabazza EC., et al. Combined inhalation of nitric oxide and oxygen in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1997; 155: 526-529.
265. Zieche R, Petkov V, Williams J. et al. Lipopolysaccharide and interleukin 1 augment the effects of hypoxia and inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93: 12478- 83
266. Zielinski J, MacNee W, Wedzicha J, Ambrosino N, Braghiroli A, Dolensky J, et al. Causes of death in patients with COPD and chronic respiratory failure. Monaldi Arch Chest Dis 1997; 52: 43- 47.
267. Zielinsky J, Hawrylkiewicz I, Goreika D, Gluskowski J, Koscinska M. captopril effects on pulmonary and systemic hemodynamics in chronic cor pulmonale. Chest 1986; 90: 562- 565.
268. Zielinsky J, Tobiasz M, Hawrylkiewicz I, Sliwinsky P, Palasiewicz G. Effects of long-term oxygen therapy on pulmonary hemodynamics in COPD patients. A 6-year prospective study. Chest 1998; 113: 65- 70.
269. Zund G, Pretre R, Niederhauser U, Vogt PR, Turina MI. Improved exposure of the pulmonary arteries for thromboendarterectomy. Ann Thorac Surg. 1998;66:1821-18231. БЛАГОДАРНОСТЬ
270. Автор выражает искреннюю благодарность за помощь и поддержку при выполнении работы:
271. Александру Григорьевичу Чучалину
272. Сергею Николаевичу Авдееву
273. Галине Васильевне Неклюдовой
274. Елене Николаевне Калмановой
275. Александру Андреевичу Панину6. Андрею Львовичу Черняеву7. Ирине Евгеньевне Чазовой8. администрации ГКБ № 579. коллективу пульмонологического отделения ГКБ № 5710. коллективу ФГУ «НИИ пульмонологии» Росздрава