Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Эффективность агониста дофаминовых рецепторов прамипексола на разных стадиях болезни Паркинсона

ДИССЕРТАЦИЯ
Эффективность агониста дофаминовых рецепторов прамипексола на разных стадиях болезни Паркинсона - диссертация, тема по медицине
Баясгалан, Цэрэнсодном Москва 2003 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.13
 
 

Оглавление диссертации Баясгалан, Цэрэнсодном :: 2003 :: Москва

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Этиология и патогенез болезни Паркинсона

1.2. Изменения дофаминергических систем при болезни Паркинсона

1.3. Диагностические критерии болезни Паркинсона

1.4. Лечение болезни Паркинсона

1.4.1. Общие принципы лечения

1.4.2. Осложнения длительной терапии препаратами леводопы и подходы к их коррекции

1.4.3. Применение агонистов дофаминовых рецепторов при лечении болезни Паркинсона

1.4.4. Особенности применения прамипексола при болезни Паркинсона

1.4.4.1. Применение прамипексола на ранней стадии болезни Паркинсона

1.4.4.2. Применение прамипексола на поздней стадии болезни Паркинсона

1.4.4.3. Побочные эффекты прамипексола

1.4.5. Влияние дофаминергической терапии на психические функции при болезни Паркинсона

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

2.3. Схема исследования

Глава III. Результаты исследования

3.1. Оценка двигательных, когнитивных и аффективных нарушений у больных болезнью Паркинсона

3.1.1. Двигательные нарушения

3.1.2. Когнитивные нарушения

3.1.3. Аффективные нарушения

3.1.4. Качество жизни у больных болезнью Паркинсона

3.2. Оценка эффективности агониста дофаминовых рецепторов прамипексола при болезни Паркинсона

3.2.1. Влияние прамипексола на двигательные нарушения у больных болезнью Паркинсона

3.2.1.1. Влияние прамипексола на двигательные нарушения у больных с ранней стадией болезни Паркинсона

3.2.1.2. Влияние прамипексола на двигательные нарушения у больных с поздней стадией болезни Паркинсона

3.2.1.3. Влияние прамипексола на моторные флуктуации и дискинезии

3.2.2. Влияние прамипексола на когнитивные функции

3.2.3. Влияние прамипексола на аффективные нарушения

3.2.4. Влияние прамипексола на качество жизни у больных болезнью Паркинсона

3.2.5. Побочные эффекты прамипексола

Глава IV. Обсуждение 87 Заключение 99 Выводы 109 Практические рекомендации 110 Список литературы

 
 

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Баясгалан, Цэрэнсодном, автореферат

Болезнь Паркинсона (БП) - хроническое неуклонно прогрессирующее дегенеративное заболевание головного мозга, при котором в первую очередь поражаются дофаминергические нейроны компактной части черной субстанции. Это одно из наиболее частых заболеваний пожилого возраста, неизбежно ведущее к инвалидизации.

В связи с этим вопросы лечения БП являются важное медико-социальное значение. Современные методы лечения БП, основанные главным образом на применении препаратов леводопы, позволяют компенсировать нарастающий двигательный дефект в течение ограниченного времени, но не способны повлиять на неуклонно прогрессирование БП, связанное с продолжающейся гибелью клеток черной субстанции. Более того, при длительном применении леводопы неизбежно развиваются двигательные флуктуации и дискинезии, что крайне осложняет ведение больных на поздней стадии болезни [13,45, 133, 227].

Одним из основных достижений в лечении БП в последние годы стало широкое применение агонистов дофаминовых рецепторов (АДР). Хотя этот класс противопаркинсонических средств известен довольно давно - с начала 70-х годов, лишь с появлением препаратов нового поколения, таких как прамипексол и ропинирол, он приобрел важное практическое значение [150, 171, 274]. Показано, что на ранней стадии заболевания АДР способны на довольно длительный период отсрочить назначение препаратов леводопы и сооответственно момент возникновения моторных осложнений [279, 281, 308, 322], а на более поздней стадии заболевания -корригировать моторные флуктуации и дискинезии [161,222, 389].

Несмотря на то, что эффективность АДР, в том числе и прамипексола, доказана в ряде контролируемых клинических испытаниях, опыт применения этого препарата не только в России, но и за рубежом не столь велик, и многие вопросы, связанные с его практическим применением остаются нерешенными. Проведенные ранее в России исследования оценивали главным образом кратковременную эффективность агонистов дофаминовых рецепторов в течение ограниченного времени (3-4 месяцев). Однако стойкость эффекта агонистов дофаминовых рецепторов, в том числе прамипексола, степень влияния его на двигательные, когнитивные и аффективные нарушения у больных с различной степенью тяжести болезни Паркинсона при более длительных курсах лечения остается малоизученной.

Цель исследования

Изучение влияния прамипексола на двигательные, когнитивные и аффективные нарушения и качество жизни у больных с болезнью Паркинсона различной степени тяжести в течение годового курса лечения.

Задачи исследования

1. Изучение динамики эффективности прамипексола у больных с ранней и поздней стадиями болезни Паркинсона при постоянном приеме препарата в течение года.

2. Изучение влияния прамипексола на двигательные флуктуации и дискинезии при его постоянном приеме в течение года.

3. Изучение влияния прамипексола на когнитивные и аффективные нарушения у больных болезнью Паркинсона при годовом курсе лечения.

4. Оценка качества жизни больных на фоне приема прамипексола в течение года.

5. Изучение динамики дозы препаратов леводопы на фоне лечения прамипексолом в течение года.

6. Оценка безопасности прамипексола в условиях длительного применения.

Научная новизна

Впервые изучено влияние прамипексола на двигательные, нейропсихологические, аффективные нарушения, а также качество жизни у больных с болезнью Паркинсона с различной степенью тяжести при постоянном приеме препарата в течение года.

Впервые определены предикторы долгосрочной эффективности прамипексола. Впервые изучено влияние прамипексола на моторные флуктуации и дискинезии у больных с поздней стадии заболевания при годовом курсе лечения.

Впервые проведена сравнительная комплексная оценка безопасности длительного применения прамипексола на ранней стадии и поздней стадиях БП.

Практическая значимость

Показано, что применение прамипексола позволяет добиться долгосрочного уменьшения выраженности основных паркинсонических симптомов, аффективных и когнитивных нарушений у больных с болезнью Паркинсона, как на ранней, так и на поздней стадиях заболевания и существенно повысить качество их жизни.

Выявлены предикторы долгосрочной эффективности прамипексола и определено, что применение прамипексола наиболее целесообразно у больных более молодого возраста, с более короткой длительностью заболевания, менее тяжелым двигательным дефектом, менее выраженными когнитивными и аффективными нарушениями.

Показано, что на поздней стадии болезни прамипексол в комбинации с препаратами леводопы позволяет корригировать выраженность моторных флукгуаций и дискинезий при этом наиболее существенное влияние препарат оказывает на феномен «истощения» действия конца дозы леводопы (включая ночную гипокинезию) и дискинезии периода «выключения», в меньшей степени - на выраженность дискинезии «пика дозы», феномен «включения-выключения» и «застывания».

Определено, что применение прамипексола у больных с выраженными когнитивными нарушениями (особенно регуляторным и зрительно-пространственным) предрасполагает к развитию психотических осложнений, что требует осторожности при применении препарата у этой категории больных.

Положения, выносимые на защиту

1. Постоянный прием прамипексола позволяет добиться долгосрочного уменьшения выраженности основных паркинсонических симптомов, аффективных и когнитивных нарушений у больных с болезнью Паркинсона (как на ранней, так и на поздней стадиях заболевания) и существенно повысить качество их жизни.

2. На поздней стадии БП прамипексол значительно уменьшает выраженность феномен «истощения» действия конца дозы леводопы, ночной гипокинезии, и дискинезии периода «выключения».

3. Благодаря положительному влиянию на двигательные и нейропсихологические функции прамипексол существенно повышает качество жизни больных с болезнью Паркинсона.

4. Прамипексол наиболее эффективен на ранней стадии заболевания у больных более молодого возраста, с более короткой длительностью заболевания, а также менее выраженными двигательными, когнитивными и аффективными расстройствами.

Апробация и внедрение результатов работы

Апробация состоялась 19.05.2003 г. на совместной научно-практической конференции кафедры неврологии РМАПО, кафедры рефлексологии и мануальной терапии РМАПО, сотрудников неврологических отделений ГКБ им. С.П. Боткина. Стендовый доклад был представлен на международной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения А.Р. Лурия «А.Р. Лурия и психология XXI Века» (Москва, 2002), заседании Московского общества неврологов (12.03. 2002), IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (2002).

Результаты диссертационной работы внедрены в практику поликлинического и 3-х неврологических отделений ГКБ им. С.П. Боткина.

Структура и объём работы

Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 53 отечественных и 354 зарубежных источников. Диссертация содержит 37 таблиц и 10 рисунков.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Эффективность агониста дофаминовых рецепторов прамипексола на разных стадиях болезни Паркинсона"

ВЫВОДЫ

1. Применение прамипексола у больных БП в течение года приводит к достоверному уменьшению выраженности двигательного дефекта со снижением оценки по III части иРЭ118 на ранней стадии в среднем на 40,9%, на поздней стадии - в среднем на 19,3%.

2. Стойкий адекватный терапевтический эффект прамипексола сохранялся к концу года лечения у 53,5% больных БП, в том числе у 75% больных с ранней стадией и у 35,1% больных с поздней стадией заболевания.

3. Предикторами долгосрочной эффективности препарата при БП являются молодой возраст, ранняя стадия, меньшая длительность заболевания, менее выраженные двигательные, когнитивные и эмоционально-личностные нарушения.

4. У больных с поздней стадией БП применение прамипексола приводит к достоверному уменьшению выраженности феномена «истощения» действия конца дозы, дискинезии «выключения», удлинению действия разовой дозы препаратов леводопы в среднем на 28%; в тоже время, уменьшение выраженности феноменов «включение - выключение», «застывания», а также дискинезии пика дозы оказалось менее стойким и к концу года не достигло уровня статической значимости.

5. При добавлении прамипексола к препаратам леводопы их дозу удалось снизить в среднем на 11,1%; у больных с ранней стадией - на 23,3%, у больных с поздней стадией на - 9,7%.

6. У больных с ранней стадией степень улучшения нейродинамических и регуляторных нейропсихологических функций на фоне применения прамипексола была выше, чем у больных с поздней стадией и коррелировала с улучшением двигательных функций.

7. Прамипексол приводит к снижению выраженности депрессивной симптоматики, оцениваемой по шкале Бека на 18% , преимущественно за счет уменьшения тревоги, тоски и соматоформных симптомов.

8. Применение прамипексола приводит к стойкому улучшению качества жизни за счет уменьшения выраженности основных паркинсонических симптомов, аффективных и когнитивных нарушений, как на ранней, так и на поздней стадиях заболевания.

9. Побочные эффекты, требовавшие отмены препарата (галлюцинации, ортостатическая гипотензия, отеки) отмечались у 17,4 % пациентов, чаще у пожилых больных с поздней стадией заболевания, имевших выраженные когнитивные нарушения и принимавших препараты леводопы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Применение прамипексола наиболее целесообразно у молодых больных с ранней стадией заболевания и умеренным двигательным нарушениям в отсутствии выраженных когнитивных нарушений.

На ранней стадии болезни при недостаточной эффективности прамипексола к нему могут быть добавлены малые дозы препаратов леводопы. На поздней стадии болезни для коррекции феномена «истощения» конца дозы и дискинезии «выключения» к препаратам леводопы следует добавить агонист дофаминовых рецепторов прамипексол.

Прамипексол следует назначать, принимая во внимания не только двигательный дефект, но также когнитивные и аффективные нарушения.

Во избежание побочных эффектов следует с осторожностью применять прамипексол у лиц пожилого возраста с выраженными когнитивными нарушениями и сопутствующими сердечно- сосудистыми заболеваниями.

При длительном лечении прамипексола рекомендуется контроль массы тела.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Баясгалан, Цэрэнсодном

1. Артемьев Д.В. Возрастные аспекты болезни Паркинсона//Автореф. дис. канд.мед. наук.—М., 1995.

2. Артемьев Д.В., Глозман Ж.М. Нарушения высших психических функций при болезни Паркинсона//Достижения в нейрогериартрии/Под ред. Н.НЛхно, И.В.Дамулина.-М., 1995.-С.46-60.

3. Артемьев Д.В., Дамулин И.В., Яхно H.H. Применение препарата синемет-СК в лечении болезни Паркинсона//Журн. невропатол. и психиатр.-1995.-Т. 95.-№ 5.-С. 31-35.

4. Атаджанов М.А. Экспериментальное моделирование паркинсонического синдрома и его комплексная патогенетическая терапия//Автореф. дис. докт.мед.наук.-М., 1989.

5. Бархатова В.П. Нейротрансмиттеры и экстрапирамидная патология//М,: Медицина. 1988.-С. 175.

6. Бархатова В.П. Нейротрансмиттерная организация базальных ганглиев//Экстрапирамидные расстройства: Руководства по диагностике лечению/ Под ред. В.Н. Штока и др.-М,: Медимпресс, 2002.

7. Бичева К.Г. Факторы инвалидизации при болезни Паркинсона и подходы к их коррекции//Автореф. дис. канд.мед.наук.-М., 1998.

8. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г., Голубев B.JL, Дюкова Г.М. Депрессия в неврологической практике//М., 1998.-С. 126.

9. Глозман Ж.М., Артемьев Д.В., Дамулин И.В., Ковязина М.С.-Возрастные особенности нейропсихологических расстройств при болезни Паркинсона//Вестник МГУ. Психология.-1994.-№ З.-С. 25-36.

10. Глозман Ж.М., Шток В.Н., Салтыкова Н.М., Федорова Н.В. Клинико-психологическое исследование депрессивного синдрома при паркинсонизме.//Вестник МГУ, сер.14-Психология.-1995.-С.29-36.

11. Голубев B.JI., Левин Я.И., Вейн A.M. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. М. Медпресс, 1999, 415 с.

12. Голубев В.Л. Паркинсонизм//Мед. газета.-1992.-№ 28.-С. 8-9.-№ 30.- С.8-9.

13. Голубев В.Л. Побочные эффекты длительной терапии паркинсонизма препаратами леводопы и их коррекция//Рос. мед. журн.-1997.-№ 4.- С. 41-44.

14. Захаров В.В. Нарушение мнестической функции при паркинсонизме// Автореф. дис. канд.мед.наук.-М., 1996.15.3агоровская Т.Б, Иванова- Смоленская И.А., Маркова Е.Д. и др. Семейные случаи Ювенильного паркинсонизма//Неврол. журн.-2001.-№4.-С. 13-18.

15. Иллариошкин С.Н, Загоровская Т.Б, Иванова- Смоленская И.А., Маркова Е.Д. Генетические аспекты болезни Паркинсона ( обзор)// Неврол. журн.-2002.-№5.-С. 47-51.

16. Каменецкий В.К. Паркинсонизм//С.Пб., 1995.-С. 215.

17. Корсакова Н.К., Московичюте Л.И. Подкорковые структуры мозга и психические процессы//М.: Изд. МГУ, 1985.

18. Коршунов A.M., Преображенская И.С. Программированная смерть клеток (апоптоз)//Неврол. журн.-1998.-Т. 3.-№1.-С. 40-47.

19. Левин О.С. Лечение болезни Паркинсона на ранней стадии.//В мире лекарств, 2001. -№1. -С.41-47.

20. Левин О.С. Психические расстройства при болезни Паркинсона и их коррекция: //Экстрапирамидные расстройства: Руководства по диагностике лечению/ Под ред. В.Н. Штока и др.-М,: Медимпресс, 2002.-С. 125-151

21. Левин О.С., Наймушина Т.В., Смоленцев И.Г. Психотические расстройства при болезни Паркинсона. Клинико-нейропсихологическое исследование .//Неврологический журнал, 2002. №5. - С.21-28.

22. Левин О.С., Федорова Н.В., Смоленцева И.Г. Агонисты дофаминовых рецепторов в лечении болезни Паркинсона.//Русский медицинский журнал, 2000. -№15-16.-с. 643-646.

23. Левин Я.И. Патология церебральных дофаминергических систем (неврологические и нейроэндокринологическне аспекты)//Дис. . докт. мед. наук.-М., 1991.

24. Литвиненко И.В., Одинак. М.М. Коррекция двигательных осложнений болезни Паркинсона агонистом 03-рецептором мирапексом. Неврологический журнал, 2002.-.№5. С.36-39.

25. Лурия А.Р. Нейропсихология памяти (нарушения памяти при локальных поражениях мозга)//М., Педагогика, 1974. С. 312.

26. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии//М.: Издательство МГУ, 1973. С. 373.

27. Малиновская Н.Б. Возрастные особенности патогенеза различных форм паркинсонизма и новые пути его лечения (клинико-иммунологическое исследование).//Дис. .канд.мед.наук.-Киев, 1981.

28. Нодель М.Р., Артемьев Д.В., Яхно H.H. Эффективность дофаминового агониста мирапекса при болезни Паркинсона. //Неврол. журн.-1999.-№6.-С.45-49.

29. Петелин Л.С. Актуальные вопросы паркинсонизма (лекция)//М., 1985.

30. Петелин Л.С., Атаджданов М. Генетика болезни Паркинсона.-Ташкент: Медицина, 1977.-С. 102.

31. Петелин Л.С., Шток В.Н., Пигарев В.А. Лечение паркинсонизма.//Методические рекомендации//М., 1980.-С. 59.

32. Садикова О.Н. Корреляция клинических, нейропсихологических и компьютерно-томографических данных при болезни Паркинсона//Автореф.дис. канд.мед.наук-М., 1997.

33. Салтыкова Н.М. Лечение мнестико-интеллектуальных нарушений и адаптация больных паркинсонизмом//Автореф. дис. канд.мед.наук.-М., 1996.

34. Смоленцева И.Г. Влияние агонистов дофаминовых рецепторов на двигательные и нейропсихологические нарушения при болезни Паркинсона.//Дисс.канд. мед. наук.-М., 2000.-165с.

35. Столярова Л.Г., Кадыков A.C., Кистенев Б.А. Реабилитация больных паркинсонизмом//М., Медицина, 1979.-С. 168.

36. Федорова Н.В. Лечение и реабилитация больных паркинсонизмом//Автореф.дис. . докт.мед.наук.-М., 1996.

37. Федорова Н.В., Смоленцева., Левин О.С. Применение агонистов дофаминовых рецепторов в лечении болезни Паркинсона//Неврологический журнал, 2002. -№ 1.С. 41-46.

38. Федорова Н.В., Шток В.Н. Этиологическая структура паркинсонизма и клинический патоморфоз при длительном лечении.// Вестник практической неврологии.-1995.- №1.-С.87-88.

39. Шток В.Н., Левин О.С., Федорова Н.В. Экстрапирамидные расстройства М.: МИА, 2002. С. 198.

40. ШтокВ.Н., Федорова Н.В. Лечение паркинсонизма//М., 1997.-С. 196.

41. Шток В.Н., Федорова Н.В. Медикаментозное лечение паркинсонизма.//Вестник практической неврологии.-1995.- №1.-С.40-42.

42. Шток В.Н., Федорова Н.В. Болезнь Паркинсона// Экстрапирамидные расстройства: Руководства по диагностике лечению/ Под ред. В.Н. Штока и др,-М,: Медимпресс, 2002.-С. 87-125.

43. Штульман Д.Р., Левин О.С. Неврология справочник практического врача//М.: Медимпресс 2002.-С. 441-465.

44. Якимовский А.Ф., Пушнова Е.А., Ахмедова С.Н., Автономов В.В. Молекулярно-генетические и токсико-экологическне основы этиологии и патогенеза болезни Паркинсона (паркинсонизма)//Невролог журн.— 1997.-№ 4.-С. 69-73.

45. Яхно Н.Н. Актуальные вопросы нейрогериатрии//В кн.: Достижения в нейрогериатрии. М., 1995.-С.9-27.

46. Яхно Н.Н. Современные подходы к лекарственному лечению болезни Паркинсона//Клиническая фармокология и терапия, 1994.- №3-4.-С.92-97.

47. Яхно Н.Н., Дамулин И.В., Гончаров О.А. Сравнительная оценка различных форм паркинсонизма у больных пожилого и старческого возраста.//Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова.-1992.- №1.-С.67-72.

48. Яхно Н.Н., Нодель М.Р. Современные принципы терапии болезни Паркинсона. Русский мед. журн.- 2000.-№10.-С.418-425.

49. Aarsland D., Tandberg Е., Larsen J.P. and Cummings J. Frequency of dementia in Parkinson's disease. //Arch Neurol 1996, 53:6:538-542.

50. Aasland D., Larsen J.O., Lim N. G. et al. Range of heuropsychiatric disturbances in patients with Parkinson's disease.// J. Neurol.-1999.-Vol. 67.-P. 492- 496.

51. Agid Y, Javoy-Agid F, Ruberg M. Biochemistry of neurotransmitters in Parkinson's disease. //Marsden CD, Fahn S, Movement disorders 2. Cornwall, UK: Butterworth, 1987.

52. Agid Y. Levodopa: is toxicity a myth? //Neurology 1998; 50: 858-863.

53. Agid Y., Ruberg M., Dubois В., Pillon B. Anatomical and biochimical concepts of subcortical dementia /In: Cognitive Neurochemistry ed S. Stahl et al.- Oxford: University Press, 1987.-P. 248-271.

54. Ahlskog JE, Muenter MD, Maraganore DM, et al. Fluctuating Parkinson's disease. Treatment with the long-acting dopamine agonist cabergoline. //Arch Neurol 1994; 51: 1236-1241.

55. O.Ahlskog JE, Muenter MD. Frequency of levodopa-related dyskinesias and motor fluctuations as estimated from the cumulative literature.// Mov Disord 2001; 16: 448458.

56. Ahlskog JE. Medical treatment of later-stage motor problems of Parkinson's disease. // Mayo Clin Proc 1999; 74: 1239-1254.

57. Antonini A, Schwarz J, Oertel WH, Pogarell O, Leenders KL. Long-term changes of striatal dopamine D2 receptors in patients with Parkinson's disease: a study with positron emission tomography and 1 lC.raclopride. Mov Disord 1997;12:33-8.

58. Arnulf I, Bonnet AM, Damier P, et al. Hallucinations, REM sleep, and Parkinson's disease: a medical hypothesis.//Neurology 2000b;55:281-8.

59. Barone P, Bravi D, Bermejo-Pareja F, et al. Pergolide monotherapy in the treatment of early PD: a randomized, controlled study. Pergolide Monotherapy Study Group .//Neurology 1999; 53: 573-579.

60. Barone P, Rochard K, Müsch B Long-term safety and efficacy of pramixole in Parkinson's disease. //6st Intenational Congress on Parkinson's disease and Movement Disorders. Barcelona, Spain, 11-15 June, 2000.

61. Barrientos A, Moraes CT. Titrating the effects of mitochondrial complex I impairment in the cell physiology .//J Biol Chem 1999; 274: 16188-16197.

62. Bayles K., Tomoeda C.K., Wood J.A., et al. Change in cognitive function in idiopathic Parkinson's disease//Arch. Neurol. 1996;53:1140-1146.

63. Bedard PJ, Blanchet PJ, Levesque D, et al. Pathophysiology of L-dopa-induced dyskinesias. // Mov Disord 1999; 14 (suppl 1): 4-8.

64. Bennet JJ, Piercey MF. Pramipexole- new dopamine agonist for the treatment of Parkinson's disease. //J Neurol Sei 1999; 163: 25-31.

65. Bennett JP, Landow ER, Dietrich S, Schuh LA. Suppression of dyskinesias in advanced Parkinson's disease: moderate daily clozapine doses provide long-term dyskinesia reduction.// Mov Disord 1994; 9: 409-414.

66. Benveniste EN. Inflammatory cytokines within the central nervous system: sources, function, and mechanism of action. //Am J Physiol 1992; 263: 1-16.

67. Biggins C.A., Boyd J.L. and Harrop F.M. et al. A controlled longitudinal study of dementia in Parkinson's disease. //J Neurol Neurosurg Psychiatry 1992, 55:7:566-571.

68. Blanchet P, Calon F, Martel JC, et al. Continuous administration decreases and pulsatile administration increases behavioural sensitivity to a novel dopamine D2 agonist (U-91356A) in MPTP-exposed monkeys.// J Pharmacol Exp Ther 1995; 272: 854-859.

69. Blanchet PJ, Konitsiotis S, Chase TN. Amantadine reduces levodopa-induced dyskinesias in parkinsonian monkeys.// Mov Disord 1998; 13: 798-802.

70. Blunt S.B., Jenner P. and Marsden C.D. Suppressive effect of 1-DOPA on dopamine cells remaining in the ventral tegmental area of rats previously exposed to the neurotoxin 6-hydroxydopamine. //Mov Disord 1993, 8:129-133.

71. Bordet R, Ridray S, Carboni S, Diaz J, Sokoloff P, Schwartz J-C. Induction of dopamine D3 receptor expression as a mechanism of behavioral sensitization to levodopa. //Procedings of the National Academy of Science USA 1997; 94: 33633367.

72. Bordet R, Ridray S, Schwartz JC, Sokoloff P. Involvement of the direct striatonigral pathway in levodopa-induced sensitisation in 6-hydroxydopamine-lesioned rats. Eur J Pharmacol 2000; 12: 2117-2123.

73. Bravi D, Mouradian MM, Roberts JW, et al. Wearing-off fluctuations in Parkinson's disease: contribution of postsynaptic mechanisms. //Ann Neurol 1994; 36: 27-31.

74. Bressman SB, Shulman LM, Tanner CM, et al. Long term safety and efficacy of pramixole in early Parkinson's disease. //6st Intenational Congress on Parkinson's disease and Movement Disorders. Barcelona, Spain, 11-15 June, 2000b.

75. Brooks D.J., Ibancz V, Sawle G.V., et al. Striatal D2 receptor status in Parkinson's disease, striatonigral degeneration, and progressive supranuclear palsy, measured with 1 lC-raclopride and PET//Ann Neurol 1992;31:184-192.

76. Brooks DJ, Ibanez V, Sawle GV, et al. Differing patterns of structural18 F-dopa uptake in Parkinson's disease, multiple system atrophy and progressive supranuclear palsy. Ann Neurol 1990; 28: 547-555.

77. Brooks DJ. Dopamine agonists: their role in the treatment of Parkinson's disease.//J Neurol Neurosurg Psychiatry 2000; 68:685-9.

78. Brooks DP, Weinstock J The Pharmacology of pramipexole in the spontaneously hypertensive rat. // Eur J Pharmacol 1991; 200: 339-341.

79. Brown R.G., Marsden CD. Visuospatial function in Parkinson's disease//Brain 1986,109:987-1002.

80. Cagnotto A., Parotti., Mennini T. In vitro affinity of piribedil for dopamine D3 recepter suptypes an audioradiographic study// Eur. J. Pharmacol.-1996.-Vol. 313.-P. 63-67.

81. Calne D.B. Treatment of Parkinson's disease. //New England Journal of Medicine 1993,329:1021-1027.

82. Calne DB, Burton K, Beckman J, Martin WR. Dopamine agonists in Parkinson's disease. //Can J Neurol Sci 1984; 11 (suppl 1): 221-224.

83. Calne DB. Differentiation of dopamine agonists and their role in the treatment of Parkinson's disease.//J Neural Transm 1999; 56(supl): 185-192.

84. Caraceni T. A case for early levodopa treatment of Parkinson's disease. // Clin Neuropharmacol 1994; 17: S38-42,

85. Caraceni T., Scigliano G. and Mussico M. The occurrence of motor fluctuations in parkinsonian patients treated long-term with levodopa: role of early treatment and disease progression. //Neurology 1991,41:380-384.

86. Carter A.J. and Muller R.E. Pramipexole, a dopamine D2 receptor agonist, decreases the extracellular concentration of dopamine in vivo. //Eur J Pharmacol 1991, 200:1:6572.

87. Carvey PM, Pieri S, Ling ZD. Attenuation of levodopa-induced toxicity in mesencephalic cultures by pramipexole. //J Neural Transm 1997; 104: 209-228.

88. Carvey PM. The case for neuroprotection with dopamine (DA) agonists. //Mov Disord 1996; 11 (suppl 1): 265.

89. Chase TN, Baronti F, Fabbrini G, Heuser IJ, Juncos JL, Mouradian MM. Rationale for continuous dopamimetic therapy of Parkinson's disease.//Neurology 1989;39(Suppl 2):7-10.

90. Chiueh C.C., Krishna G., Tulsi P., et al. Inracranial microdialysis of salicylic acid to detect hydroxyl radical generation through dopamine autooxidation in the caudate nucleus: effects of MPP//Free Rad Biol Med 1992:13:581-583.

91. Clark D, White FJ. D1 dopamine receptor—the search for a function: a critical evaluation of the D1/D2 dopamine receptor classification and its functional implications. //Synapse 1987; 1: 347-388.

92. Clarke CE. Does levodopa therapy delay death in Parkinson's disease? A review of the evidence //Mov Disord 1995; 10: 250-256.

93. Coldweli M.C., Hagan J. and Middlemiss D. et al. Ropinerole is a D3 selective agonist at cloned human dopamine D2 long D3 and D4 receptors in functional studies using microphysiometry. //Br J Pharmacol 1996, 119:346.

94. Cole S.A., Woodard J.L., Juncos J.L., Kogos J.L., Youngstrom E.A. and Watts R.L. Depression and disability in Parkinson's disease. //J Neuropsychiatry Clin Neurosci 1996, 8:20-25.

95. Colosimo C, DeMichele M. Motor fluctuations in Parkinson's disease: pathophysiology and treatment.//Eur J Neurol 1999;6:1-21.

96. Colosimo C, Merello M, Hughes A, et al. Motor response to acute dopaminergic challenge with apomorphine and levodopa in Parkinson's disease: implications for the pathogenesis of the on-off phenomenon. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1996; 61: 634-637.

97. Colzi A, Turner K, Lees AJ. Continuous subcutaneous waking day apomorphine in the long-term treatment of levodopa induced interdose dyskinesias in Parkinson's disease. // J Neurol Neurosurg Psychiatry 1998; 64: 573-576.

98. Cooper J.A., Sagar H.J., Doherty S.M., et al. Different effects of dopaminergic and anticholinergic therapies on cognitive and motor function in Parkinson's disease.//Brain 1992:115:1701-1725.

99. Corrigan MH, Denahan AQ, Wright CE, Ragual RJ, Evans DL. Comparison of pramipexole, fluoxetine, and placebo in patients with major depression. //Depress Anxiety 2000; 11: 58-65.

100. Costantini LC, Cole D, Chaturvedi P, Isacson O. Immunophilin ligands can prevent progressive dopaminergic degeneration in animal models of Parkinson's disease. //Eur J Neurosci 2001;13:1085-92.

101. Crossman AR. A hypothesis on the pathophysiological mechanisms that underlie levodopa- or dopamine agonist-induced dyskinesia in Parkinson's disease: implications for future strategies in treatment. //Mov Disord 1990; 5: 100-108.

102. Cummings J.L. D3 receptor agonists: Combined action neurological and neuropsychiatry agents. //Journal of the Neurological Sciences 1999, 163:2-3.

103. Cummings J.L. Depression in Parkinson's disease: a review. //Am J Psychiatry 1992, 149:443-454.

104. Cummings J.L., Kaufer D. Neuropsyhiatric aspects of Alzheimer" s disease: the cholinergic hypothesis revisited// Neurology.- 1996.-Vol.47.-p.876-883.

105. Currie LJ, Harrison MB, Trugman HM, Bennet JP, Wooten GF. Early morning dystonia in Parkinson's disease. //Neurology 1998;51:283-5.

106. Davis TL, Brughitta G, Baronti F, Mouradian MM. Acute effects of pulsatile levodopa administration on central dopamine pharmacodynamics. //Neurology 1991; 41:630-633.

107. De Jong G.J., Meerwaldt J.D. and Schmitz P.I. Factors that influence the occurrence of response variations in Parkinson's disease. // Ann Neurol 1987, 22:4-7.

108. De la Fuente-Fernandez R, Lu J-QL, Sossi V, et al. Biochemical variations in the synaptic level of dopamine precede motor fluctuations in Parkinson's disease: PET evidence of increased dopamine turnover. Ann Neurol 2001; 49: 298-303.

109. DeBattista C, Solvason HB, Breen, JAH, Schatzberg AF. Pramipexole in the augmentatiion of a selective serotonin reuptake inhibitor in the treatment of depression.//J Clin Psychopharmacol 2000; 20: 274-275

110. DeMichele j, Filla A, Volpe G, et al. Environmental and genetic risk factors in Parkinson's disease: a case control study in southern Italy. //Mov Disord 1996; 11: 17-23.

111. Desagher S, Glowinski J, Premont J. Astrocytes protect neurons from hydrogen peroxide toxicity. // J Neurosci 1996; 16: 2553-2562.

112. Descombes S, Bonnet AM, Gasser UE, et al. Dual-release formulation, a novel principle in L-dopa treatment of Parkinson's disease. //Neurology 2001;56:1239-42.

113. Dexter D, Carter C, Agid F, et al. Lipid peroxidation as cause of nigral death in Parkinson's disease. //Lancet 1986; 2: 639-640.

114. Dexter DT, Carayon A, Vidailhet M, et al. Decreased ferritin levels in brain in Parkinson's disease. //JNeurochem 1990; 55: 16-20.

115. Dooley M, Markham A. Pramipexole. A review of its use in the management of early and advanced Parkinson's disease. //Drugs & Aging 1998;12:495-514.

116. Dubois B., Pillon B., Sternic N. Age-induced cognitive disturbances in Parkinson's disease.//Neurology 1990;40:38-41.

117. Dubois B., Ruberg M., Javoy-Agid F., et al. A subcortical-cortical cholinergic system is affected in Parkinson's disease//Brain Res 1983:288:213-218.

118. Emre M, Rinne UK, Rascol A, Lees A, Agid Y, Lataste X. Effects of a selective partial Dj agonist, CY 208-243, in de novo patients with Parkinson's disease.// Mov Disord 1992; 7 (suppl 3): S239-243.

119. Fabbrini G., Mouradian M. and Juncos J.L. et al. Motor fluctuations in Parkinson's disease: central pathophysiological mechanisms, part 1. //Ann Neurol 1988, 24:366371.

120. Facca A, Sanchez-Ramos J. High-dose pergolide monotherapy in the treatment of severe levodopa-induced dyskinesia. //Mov Disord 1996; 11: 327-341.

121. Factor S.A. Dopamine agonists. //Medical Clinics of North America 1999, 83:415.

122. Fahn S. Adverse effects of levodopa. In: Olanow C.W. and Lieberman A.N. (Eds.) //The scientific basis for the treatment of Parkinson's disease. 1992; 89-112. Lancashire: Parthenon Publishing

123. Fahn S. Levodopa-induced neurotoxicity. Does it represent a problem for the treatment of Parkinson's disease? //CNS Drugs 1997; 8: 376-393.

124. Fahn S. Parkinson's disease, the effect of levodopa, and the Elldopa trial. //Arch Neurol 1999; 56: 529-535.

125. Fahn S. The spectrum of levodopa-induced dyskinesias. //Ann Neurol 2000; 47 (suppl 1): S2-11.

126. Fahn S. Welcome news about levodopa, but uncertainty remains. //Ann Neurol 1998; 43: 551-554.

127. Farrer M, Wavrant-De Vrieze F, Crook R, et al. Low frequency of a-synuclein mutations in familial Parkinson's disease.// Ann Neurol 1998; 43: 394-397.

128. Fénelon G, Mahieux F, Huon R, Ziégler M. Hallucinations in Parkinson's disease. Prevalence, phenomenology and risk factors. Brain 2000; 123: 733-745.

129. Ferreira JJ, Galitzky M, Brefel-Courbon C, Senard JM, Montastruc JL, Castro-Caldas A, Rascol O, et al. "Sleep attacks" as an adverse drug reaction of levodopa monotherapy. // Mov Disord 2000;15(suppl 3):P661.

130. Ferreira JJ, Galitzky M, Montastruc JL, Rascol O. Sleep attacks and Parkinson's disease treatment.// Lancet 2000;355:1333-1334.

131. Frucht S, Rogers JD, Greene PE, Gordon MS, Fahn S. Falling asleep at the wheel motor vehible mishaps in persons taking pramipexole and ropinirole. //Neurology 1999;52:1908-1910.

132. Galvan A, Floran B, Erlij D, Aceves J. Intrapallidal dopamine restores motor deficits induced by 6-hydroxydopamine in the rat. //J Neural Transm 2001; 108: 153— 166.

133. Gassen M, Gross A, Youdim MB. Apomorphine enantiomers protect cultured pheochromocytoma (PC 12) cells from oxidative stress induced by H2 O2 and 6-hydroxydopamine. //Mov Disord 1998; 13: 661-667.

134. Gasser T. Genetics of Parkinson's disease. //Ann Neurol 1998; 44 (suppl 1): S53-57.

135. Gerfen C.R. (1997) Dopamine function in the striatum: implications for dopamine receptor agonist treatment of Parkinson's disease. In: Olanow C.W. and Obesso J.A. (Eds.) Beyond the decade of the brain, (pp. 55-74) Kent, UK: Wells Medical Ltd

136. Giasson BI, Duda JE, Murray IVJ, et al. Oxidative damage linked to neurodegeneration by selective a-synuclein nitration in synuclcinopathy lesions. //Science 2000; 290: 985-989.

137. Gibb W., Lees A. Relevance Lewy body pathogenesis of idiopathic Parkinson's disease//J. Neurol Neurosurg Psychiatry. 1988;51:745-752.

138. Giovannini P., Scigliano G. and Piccolo I. et al. Lisuride in de novo parkinsonian patients a four-year follow-up. //Acta Neurol Scand 1988, 77:322-327.

139. Goetz C.G. and Diederich N.J. Dopaminergic agonists for the treatment of Parkinson's disease. //Neurol Clin 1992,10:527-540.

140. Goetz CG, Blasucci L, Stebbins GT. Switching dopamine agonist in advanced Parkinson's disease. Is rapid titration preferable to slow ? //Neurology 1999;52:1227-1229.

141. Goetz CG, Shanno KM, Tanner CM. Agonist substitution in advanced Parkinson's disease. //Neurology 1989;39:1121-1122.

142. Goetz CG, Tanner CM, Glantz RH. Chronic agonist therapy for Parkinson's disease: a five-year study п bromocriptine and pergolide.// Neurology 1985;35:749-751.

143. Golbe LI, Di Iorio G, Sanges G, et al. Clinical genetic analysis of Parkinson's disease in the Contursi kindred.// Ann Neurol 1996; 40: 767-775.

144. Goldstein M, Lieberman AN, Takasugi N. The antiparkinsonian activity of dopamine agonists and their interaction with central dopamine receptor subtypes. //Adv Neurol 1990;53:101-106.

145. Gottwald MD, Bainbridge JIL, Dowling GA, Aminoff MJ, Alldredge BK. New pharmacotherapy for Parkinson's disease. //Ann Pharmacother 1997; 31: 1205-1217.

146. Grandas F, Galiano ML, Tabernero C. Risk factors for levodopa-induced dyskinesias in Parkinson's disease.// J Neurol 1999;246:1127-33.

147. Graybiel AM, Canales JJ, Capper-Loup C. Levodopa-induced dyskinesias and dopamine-dependent stereotypes: a new hypothesis. //Trends Neurosci 2000; 23 (suppl): S71-77.

148. Griffon N., Diaz J. and Levesque D. et al. Localization, regulation, and role of the dopamine D3 receptor are distinct from those of the D2 receptor. //Clinical Neuropharmacology 1995, 18:S130-S142.

149. Grondin R, Goulet M, Di Paolo T, Bedard PJ. Cabergoline, a long-acting dopamine D2 -like receptor agonist, produces a sustained antiparkinsonian effect with transient dyskinesias in parkinsonian drug-naive primates. //Brain Res 1996; 735: 298-306.

150. Guttman M, and the International Pramipexole-Bromocriptine Study Group.Double-blind comparison of pramipexole and bromocriptine treatment with placebo in advanced Parkinson's disease. //Neurology 1997;49:1060-1065.

151. Guttman M, Jaskolka J. The use of pramipexole in Parkinson's disease: are the its actions D3 mediated? // Parkinsonism and Related Disorders 2001; 7: 3: 231-234.

152. Guttman M. and Seeman P. 1-dopa reverses the elevated density of D2 dopamine receptors in Parkinson's disease striatum. Journal of Neural Transmission 1985, 64:93103.

153. Guttman M., Seeman P., Reynolds G.P., Riederer P., Jellinger K. and Tourtellotte W.W. Dopamine D2 receptor density remains constant in treated Parkinson's disease. //Annals of Neurology 1986, 19:487-492.

154. Gwinn-Hardy K, Evidente VG, Waters C, Muenter MD, Hardy J. L-dopa slows the progression of familial parkinsonism. //Lancet 1999; 353: 1850-1851.

155. Han S.K., Mytilineou C. and Cohen G. 1-dopa up-regulates glutathione and protects mesencephalic cultures against oxidative stress. //J Neurochem 1996, 66:501-510.

156. Hashimoto M, Hsu LJ, Xia Y, et al. Oxidative stress induces amyloid-like aggregate formation of NACP-alpha-synuclein in vitro. //Neuroreport 1999; 106: 717— 721.

157. Hauser RA, Gauger L, Anderson WM, Zesiewicz TA. Pramipexole-induced somolence and episodes of daytime sleep. //Mov Disord 2000;15:658-663.

158. Hirsch EC, Hunot S, Damier P, Faucheux B. Glial cells and inflammation in Parkinson's disease: a role in neurodegeneration? //Ann Neurol 1998; 44 (suppl 1): SI15-120.

159. Hobson DE, Pourcher E, Martin WRW. Ropinirole and pramipexole, the new agonists.//Can J Nerol Sei 1999; 2: S27-S33.

160. Holm KJ, Spencer CM. Entacapone. A review of its use in Parkinson's disease. //Drugs 1999; 58: 159-177.

161. Hopkins SJ, Rothwell NJ. Cytokines and the nervous system I: expression and recognition. Trends Neurosci 1995; 18: 83-88.

162. Hsu LJ, Sagara Y, Arroyo A, et al. a-synuclein promotes mitochondrial deficit and oxidative stress. Am J Pathol 2000; 157: 401-410.

163. Hubble J.P., Long- term studies of dopamine agonists.// Neurology.-2002.- Vol.58.-P. 314-318.

164. Hubble JP, Koller WC, Cutler NR, et al. Pramipexole in patients with early Parkinson's disease. Clin Neuropharmacol 1995;18:338-347.

165. Hughes A. J., Daniel S.E., Kilford L., Lees A J. The accuracy of the clinical diagnosis of Parkinson's disease: a clinicopathological study of 100 cases//J Neurol Neurosurg Psychiatry 1992,55:181-184.

166. Hutton J.T., Koller W.C. and Ahlskog J.E. et al. Multicenter, placebo-controlled trial of cabergoline taken once daily in the treatment of Parkinson's disease. //Neurology 1996, 46:1062-1065.

167. Inzelberg R., Nisipeanu P. and Rabey J.M. et al. Double-blind comparison of cabergoline and bromocriptine in Parkinson's disease patients with motor fluctuations. //Neurology 1996, 47:785-788.

168. Jacques C, Davies R, Friedman JH. Untitled letter to the editer.// J Neurosci Nurs 1998; 30:342.

169. Jan C, Francois C, Tande D, et al. Dopaminergic innervation of the pallidum in the normal state, in MPTP-treated monkeys and in parkinsonian patients. //Eur J Pharmacol 2000; 12: 4525-4535.

170. Jankovic J, Brin M. Botulinum toxin: historical perspective and potential new indications. //Muscle Nerve 1997; 20 (suppl 6): SI29-145.

171. Jankovic J, Gilden JL, Hiner BC, et al. Neurogenic orthostatic hypotension: a double-blind placebo-controlled study with midodrine. Am J Med 1993; 95: 38-48.

172. Jankovic J, Kapadia AS. Functional decline in Parkinson's disease. //Arch Neurol 2001; 58: 1611-1615.

173. Jankovic J, Linfante I, Dawson LE, Contant C. Young-onset versus late-onset Parkinson's disease: clinical features and disease progression. //Ann Neurol 1997; 42: 448.

174. Jankovic J, Marsden CD. Therapeutic strategies in Parkinson's disease. In: Jankovic J, Tolosa E, eds. Parkinson's Disease and Movement Disorders. 3rd ed. Baltimore: Williams & Wilkins, 1998: 191-220.

175. Jankovic J, Tintner R. Dystonia and parkinsonism. //Parkinsonism Relat Disord 2001; 8: 109-121.

176. Jankovic J. Complications and limitations of drug therapy for movement disorders. //Neurology 2000; 55 (suppl 6): S2-6.

177. Jankovic J. Natural course and limitations of levodopa therapy. //Neurology 1993, 43: Suppl 1:S14-S17.

178. Jankovic J. Parkinson's disease therapy: tailoring choices for early and late disease, young and old patients. //Clin Neuropharmacol 2000; 23: 252-261.

179. Jaskolka J., Burkholder J., Bain A., Kish S.J., Meier D. and Guttman M. Long-term improvement of wearing off in Parkinson's disease (PD) with pramipexole. //Neurology 1999, 52:A408.

180. Jellinger K, Kienzl E, Rumpelmair G, et al. Iron-melanin complex in substantia nigra of parkinsonian brains: an x-ray microanalysis. //J Neurochem 1992; 59: 1168— 1171.

181. Jenner P. Oxidative stress as a cause of Parkinson's disease. //Acta Neurol Scand 1991;84:6-15.

182. Jenner P. The rationale for the use of dopamine agonists in Parkinson's disease. //Neurology 1995, 45:Suppl 3:S6-S12.

183. Johns MW. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale. Sleep 1991;14:540-545.

184. Juncos J.L. Levodopa: pharmacology, pharmacokinetics, and pharmacodynamics//Neurol Clin 1992;10:487-505.

185. Kaasinen V, Nagren K, et al. Extrastriatal dopamine D2 and D3 receptors in early and advanced Parkinson's disease //Neurology2000;54:1482-7

186. Kao HD, Traboulsi A, Itoh S, Dittert L, Hussain A. Enhancement of the systemic and CNS specific delivery of L-dopa by the nasal administration of its water soluble prodrugs. //Pharm Res 2000;17:978-84.

187. Karstaedt PJ, Pincus JH. Protein redistribution diet remains effective in patients with fluctuating parkinsonism. //Arch Neurol 1992; 49: 149-151.

188. Kebabian JW, Britton DR DeNinno MP et al. A-77636: a potent and selective dopamine D-l receptor agonist with antiparkinsonian activity in marmosets. //Eur J Pharmacol 1992; 229: 203-209.

189. King DF, Cooper JM, Schapira AHV. Pramipexole protects against MPP+ toxicity in SHSY5Y cells by maintaining mitochondrial membrane potential. Neurology 2001; 56: A377-388.

190. Kish S.J., Shannak K., Hornykiewicz 0. Uneven pattern of dopamine loss in the striatum of patients with idiopathic Parkinson's disease//N Engl J Med 1988,318:876880.

191. Kitada T, Asakawa S, Hattori N, et al. Mutations in the parkin gene cause autosomal recessive juvenile parkinsonism. //Nature 1998; 392: 605-608.

192. Ko L, Mehta ND, Farrer M, et al. Sensitization of neuronal cells to oxidative stress with mutated human a-synuclein. //J Neurochem 2000; 75: 2546-2554.

193. Koller W. Disturbances of recent memory function in parkinsonian patients on anticholinergic therapy.//Cortex 1984:20:307-311.

194. Koller WC, Hutton JT, Tolosa E, Capilldeo R, and the Carbidopa/Levodopa Study Group. Immediate-release and controlled-release carbidopa/levodopa in PD. //Neurology 1999; 53: 1012-1019.

195. Kostic V., Przedborski S., Flaster E., Sternic N. Early development of levodopa-induced dyskinesias and response fluctuations in young-onset Parkinson's disease//Neurology 1991;41:202-205.

196. Kujawa K, Leurgans S, Raman R, Blasucci L, Goetz CG. Acute orthostatic hypotension with starting dopamine agonists in Parkinson's disease.//Arch Neurol 2000;57:1461-3.

197. Kunig G, Pogarell O, Muller C, Delf M, Oertel WH. Pramipexole, a nonergot dopamine agonist, is effective against rest tremor intermediate to advanced Parkinson's disease. //Clin Neuropharmacol 1999;22:301-305.

198. Kurth MC, Adler CH. COMT inhibition: a new treatment strategy for Parkinson's disease. //Neurology 1998; 50 (suppl 5): S3-14.

199. Lang AE. Surgery for levodopa-induced dyskinesias. //Ann Neurol 2000; 47 (suppl 1): S193-202.

200. Lang K.W. Cognitive function and Parkinson's disease//Mov. Disord. 1996; 11 :S5.

201. Lange KW. Clinical pharmacology of dopamine agonists in Parkinsons disease.//Drugs Aging 1998; 13: 381-389.

202. Leenders KI, Antonini A, Gut F, Scherer U, Hess K. Striatal dopamine D2 receptor density in Parkinson's disease measured with PET using " C.raclopride. //Neurology 1991; 41 (suppl 1):211.

203. Lees A.J. Should we start treatment in Parkinson's disease with levodopa or with dopamine agonists? Levodopa:/^ International congress of Parkinson's disease and movement disorders Barcelona, Spain;2000.

204. Levant B. The D3 dopamine receptor: neurobiology and potential clinical relevance. //Pharmacological Reviews 1997,49:231-252.

205. Levin B.E., Katzen H.L. Early cognitive changes and nondementing behavioral abnormalities in Parkinson's disease / In: W.J. Weiner, A. A.E. Lang. Behavioral Neurology of movement disorsers. Advances in Neurology.-1995.-Vol. 65. -P. 85-95.

206. Liberman A. Efficacy and safety of pramipexole in advanced AD patients with the 'wearing-off phenomenon.//Neurology 1996; 46: A475.

207. Lieberman A.N., Ranhosky A. and Korts D. Clinical evaluation of pramipexole in advanced Parkinson's disease: results of a double-blind, placebo-controlled, parallel-group study. //Neurology 1997,49:162-168

208. Ling ZD, Robie HC, Tong CW, Carvey PM. Both the antioxidant and D3 agonist actions of pramipexole mediate its neuroprotective actions in mesencephalic cultures. //J Pharmacol Exp Ther 1999; 289: 203-210.

209. Luquin MR, Scipioni O, Vaamonde J, et al. Levodopa-induced dyskinesias in Parkinson's disease: clinical and pharmacological classification. //Mov Disord 1992; 7: 117-124.

210. Maj J, Rogoz Z, Margas W, Kata M, Dziedzicka-Wasylewska M. The effect if repeated treatment with pramipexole on the central dopamine D3 system. // J Neur Transm 2000; 107: 1369-1379.

211. Maj J, Rogoz Z. Synergistic effct of pramipexole and sertraline in the forced swimming test. //Polish J Pharmacol 1999; 51:471-475.

212. Marsden C.D. Parkinson's disease//J Neurol Neurosurg Psychiatry 1994;57:672-681.

213. Matsumine H, Saito M, Shimodo-Matsubayashi S, et al. Localization of a gene for an autosomal recessive form of juvenile parkinsonism to chromosome 6q25.2-27. //Am J Hum Genet 1997; 60: 588-596.

214. Mayberg HS, Solomon DH. Depression in Parkinson's disease: a biochemical and organic viewpoint. Weiner WJ, Lang AE, editors. Behavioral neurology of movement disorders. //Adv Neurol 1995;65:49-60.

215. Mena M.A., Casarejos M.J. and Carazo A. et al. Glia conditioned medium protects fetal rat midbrain neurones in culture from 1-dopa toxicity. //Neuroreport 1996, 7:441445.

216. Mena M.A., Davila V. and Sulzer D. Neurotrophic effects of 1-dopa in postnatal midbrain dopamine/cortical astrocyte cocultures. //J Neurochem 1997, 69:1398-1408.

217. Menza M.A., Robertson-Hoffman D.E. and Bonapace A.S. Parkinson's disease and anxiety: comorbidity with depression. //Biol Psychiatry 1993, 34:465-470.

218. Michel P.P. and Hefti F. Toxicity of 6-hydroxydopamine and dopamine for dopaminergic neurons in culture. //J Neurosci Res 1990,26:426-435.

219. Mierau J. and Schingnitz G. Biochemical and pharmacological studies on pramipexole, a potent and selective dopamine D2 receptor agonist. //European Journal of Pharmacology 1992,215:161 -170.

220. Mierau J., Schneider F.J., Ensinger H.A., Chio C.L., Lajiness M.E. and Huff R.N. Pramipexole binding and activation of cloned and expressed dopamine D2, D3 and D4 receptors. //European Journal of Pharmacology 1995,290:29-36.

221. Mizuno Y., Kondo T. and Narabayashi H. Pergolide in the treatment of Parkinson's disease. //Neurology 1995,45:Suppl 3:S13-S2i.

222. Mizuno Y., Yoshino H., Ikebe S., et al. Mitochondrial dysfunction in Parkinson's disease.//Ann Neurol 1998;44(Suppl I):S99-S109.

223. Molho E.S., Factor S.A. and Weiner W.J. et al. The use of pramipexole, a novel dopamine (DA) agonist, in advanced Parkinson's disease. //J Neural Transm 1995, 45:225-230.

224. Montamat S.C., Cusak B.J., Vestal R.E. Management of drug therapy in the elderly//N Engl J Med 1989;321:303-309.

225. Montastruc JL, Rascol O, Senard JM. Current status of dopamine agonists in Parkinson's disease management. //Drugs 1993; 46: 384-393.

226. Montastruc JL, Rascol O, Senard J-M. Treatment of Parkinson's disease should begin with a dopamine agonist. Mov Disord 1999; 14: 725-730.

227. Morrish P.K., Rakshi J.S., Bailey D.L., Sawle G.V. and Brooks D.J. Measuring the rate of progression and estimating the preclinical period of Parkinson's disease with (18F) dopa PET. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1998,64:314-319.

228. Mouradian MM, Heuser I J, Baronti F, Chase TN. Modification of central dopaminergic mechanisms by continuous levodopa therapy for advanced Parkinson's disease. Ann Neurol 1990; 277: 18-23.

229. Movement Disorder Society. DA Agonists Non-Ergot derivatives: Pramipexole. //Movement Disorders. Vol. 17, Suppl. 4, 2002, p. S93-S97

230. Mrzljak L, Bergson C, Pappy M, Huff R, Levenson R, Goldman-Rakic PS. Localization of dopamine D4 receptors in GABAergic neurons of the primate brain.// Nature 1996; 381: 245-248.

231. Murer M.G., Dziwczapolsik G. and Menalled L.B. et al. Chronic levodopa is not toxic for remaining dopamine neurons, but instead promotes their recovery in rats with moderate nigrostriatal lesions.// Ann Neurol 1998, 43:561-575.

232. Mytilineou C., Han S.-K. and Cohen G. Toxic and protective effects of 1-DOPA on mesencepahlic cell cultures. //J Neurochem 1993, 61:1470-1478.

233. Nakajima S, Kinhe L, Lau CL. Synergistic interaction of D-l and D-2 dopamine receptors in the modulation of the reinforcinhg effect of brain stimulation. //Behav Neurosci 1993; 107:161-165.

234. Nakanishi T., Mizuno Y. and Goto I. et al. A nationwide collaborative study of the long-term effects of bromocriptine in patients with Parkinson's disease. //Eur Neurol 1991, 31:Suppl 1:3-16.

235. Nutt J.G. and Holford N.H.G. The response to levodopa in Parkinson's disease ¡imposing pharmacologic law and order. //Ann Neurol 1996, 39:561-573.

236. Nutt JG, Fellman JH. Pharmacokinetics of levodopa. //Clin Neuropharmacol 1984; 7: 35-49.

237. Nutt JG, Obeso JA, Stocchi F. Continuous dopamine-receptor stimulation in advanced Parkinson's disease. //Trends Neurosci 2000; 23 (suppl): S109-115.

238. Nutt JG. On-off phenomen: relation to levodopa pharmacokinetics and pharmacodynamics. //Ann Neurol 1987; 22:535-540.

239. Nutt JG. Response to L-dopa in PD. The long and short of it. //Neurology 2000; 54:1884-1885.

240. Obeso JA, Olanow CW, Nutt JG. Levodopa motor complications in Parkinson's disease. //Trends Neurosci 2000; 23 (suppl 10): S52-57.

241. Obeso JA, Rodriguez-Oroz MAC, Rodriguez M, et al. Pathophysiology of levodopa-induced dyskinesias in Parkinson's disease: problems with the current model. //Ann Neurol 2000; 47 (suppl 1): S22-34.

242. Obeso JA, Rodriguez-Oroz MC, Rodriguez M, et al. Pathophysiology of the basal ganglia in Parkinson's disease. //Trends Neurosci 2000; 23 (suppl 10): S58-59.

243. Oertel WE, Pogarell O, Gasser T, et al. Pramipexole in the treatment of tremor-dominant or mixed-type Parkinson's disease with predominant rest tremor. //Mov Disord 1998; 13( Suppl 2):84

244. Ogawa N, Tanaka K, Asanuma M, et al. Bromocriptine protects mice against 6-hydroxydopamine and scavenges hydroxyl free radical in vitro. //Brain Res 1994; 657: 207-213.

245. Ogawa N. Early introduction of dopamine agonists in the long-term treatment of Parkinson's' disease. //Neurology 1998;51 (suppl 2):S 13-20.

246. Ogawa N. Levodopa and dopamine agonists in the treatment of Parkinson's disease: advantages and disadvantages//Eur Neurol 1994;34(Suppl 3):20-28.

247. Ogawa N. Molecular and chemical neuropharmacology of dopamine receptor subtypes//Acta Med Okayama 1995;49:1-11.

248. Okura M, Honda K, Riehl J, Mignot E, Nishino S. Roles of diencephalic dopaminergic cell groups in regulation of cataplexy in canine narcoplexy. //Sleep 1999; 22: SI.

249. Olanow C.W. An introduction to the free radical hypothesis in Parkinson's disease. //Ann Neurol 1992, 32:2-9.

250. Olanow C.W. Attempts to obtain neuroprotection in Parkinson's disease. //Neurology 1997, 49:Suppl 1:S26-S33.

251. Olanow C.W. Oxidation reactions in Parkinson's disease. //Neurology 1990, 40:Suppl 3:32-37.

252. Olanow C.W., Fahn S. and Muenter M.D. et al. A multicenter double-blind placebo controlled trial of pergolide as an adjunct to sinemet in Parkinson's disease. //Movement Disorders 1994, 9:40-47.

253. Olanow CW, Jenner P, Brooks DJ. Dopamine agonists and neuroprotection in Parkinson's disease In: Olanow CW, Jenner P, eds. Beyond the Decade of the Brain. Neuroprotection in Parkinson's Disease, vol 3. Kent, UK: Wells Medical, 1998:331— 340.

254. Olanow CW, Schapira AHV, Rascol O. Continuous dopamine-receptor stimulation in early Parkinson's disease. //Trends Neurosci 2000; 23 (suppl 10): SI 17-126.

255. Olanow CW, Shapira AH, Roth T. Waking up to sleep episodes in Parkinson's disease. Mov Disord 2000; 15:212-215.

256. Olanow CW, Watts RL, Koller WC. An algorithm (decision tree) for the management of Parkinson's disease (2001): treatment guidelines. //Neurology 2001; 56 (suppl 5): S1—88.

257. Olanow CW. A rationale for dopamine agonists as primary therapy for Parkinson's disease. // Can J Neurol Sci 1992; 19: 108-112a.

258. Pal PK, Caine S, Samii A, Fleming JAE. A review of normal sleep and its disturbances in Parkinson's disease. Parkinson Relat Disord 1999; 5: 1-17.

259. Papa SM, Desimone R, Fiorani M, Oldfield EH. Internal globus pallidus discharge is nearly suppressed during levodopa-induced dyskinesias. //Ann Neurol 1999; 46: 732-738.

260. Pardo B., Mena M.A. and Casarejos M.J. et al. Toxic effects of 1-dopa on mesencephalic cell cultures: protection with antioxidants. //Brain Res 1995, 682:133143.

261. Parkinson Study Group (Karl Kieburtz, corresponding author), Parkinson Study Group. Safety and efficacy of pramipexole in early Parkinson disease. A randomized dose-ranging study. JAMA 1997;278:125-30

262. Parkinson Study Group. A randomized controlled trial comparing pramipexole with levodopa in early Parkinson's disease: design and methods of the CALM-PD Study .//Clin Neuropharmacol 2000a;23:34-44.

263. Parkinson Study Group. Dopamine Transporter Brain Imaging to assass the Effects of Pramipexole vs levodopa on Parkinson's disease Progression // JAMA. 2002;287:1653-1661.

264. Parkinson Study Group. Pramipexole versus levodopa as initial treatment for Parkinson's disease: a randomized controlled trial.//JAMA 200010.84:1931-1938.

265. Pearce RKB, Heikkila M, Linden I-B, Jenner P. L-dopa induces dyskinesia in normal monkeys: behavioural and pharmacokinetic observations. //Psychopharmacology (Berl) 2001; 156: 402^109.

266. Pelton E.W., Kimelberg H.K. and Shipherd S.V. et al. Dopamine and norepinephrine uptake and metabolism by astroglial cells in culture. // Life Sci 1981, 28:1655-1663.

267. Perachon S, Schwartz J-C, Sokoloff P. Functional potencies of new antiparkinsonian drugs at recombinant human dopamine D., D2 and D3 receptors.// Eur J Pharmacol 1999; 366: 293-300.

268. Perry T.L., Godin D.V. and Hansen S. Parkinson's disease: a disorder due to nigral glutathione deficiency. //Neurosci lett 1982, 33:305-310.

269. Perry T.L., Yong V.W. and Ito M. et al. Nigrostriatal dopaminergic neurons remain undamaged in rats given high doses of 1-Dopa and carbidopa chronically. //J Neurochem 1984,43:990-993.

270. Piccini P, Burn DJ, Carevolo R, et al. The role of inheritance in sporadic Parkinson's disease: evidence for a longitudinal study of dopaminergic function in twins.//Ann Neurol 1999; 4: 577-582.

271. Piercey MF, Hoffmann WE, Smith MW, Hyslop DK. Inhibition of dopamine neuron firing by pramipexole, a dopamine D3 receptor-preferring agonist: comparison to other dopamine receptor agonists. //Eur J Pharmacol 1996; 312: 35-44.

272. Piercey MF. Pharmacology of pramipexole, a dopamine D3-preferring agonist useful in treating Parkinson's disease. //Clin Neuropharmacol 1998;21:141-151.

273. Pillon B., Dubois B., Agid Y. Testing cognition may contribute to the diagnosis in the diagnosis or movement // Neurology. 1996.- Vol.46.- P. 329-333

274. Pillon B., Dubois B., Cusimano G., Bonnet A.M., Lhermitte F., Adid Y. Does cognitive impairment in Parkinson's disease result from non-dopaminergic lesion//J Neurol Neurosurg Psychiatry 1989;52:201-6.

275. Poewe WH, Lees AJ, Stern GM. Dystonia in Parkinson's disease: clinical and pharmacologic features. //Ann Neurol 1988; 23: 73-78.

276. Portin R., Rinne U.K. Neuropsychological responses of parkinsonian patients to long term levodopa treatment//In:Parkinson's disease:Neurobehavioral aspects. Huber

277. S.J., Cummings J.L. (Eds).-Amsterdam, New York: Oxford Univ. Press, 1992.-P.271-304.

278. Polymeropoulos MH, Lavedan C, Leroy E, et al. Mutation in the a-synuclein gene identified in families with Parkinson's disease. Science 1997; 276: 2045-2047.

279. Pullman S.L., Watts R.L., Juncos J.L., et al. Dopaminergic effects of simple and choice reaction time performance in Parkinson's disease//Neurology 1988:38:249-254.

280. Querejeta E, Delgado A, Valdiosera R, Erlij D, Aceves J. Intrapallidal D2 dopamine receptors control globus pallidus neuron activity in the rat. //Neurosci Lett 2001; 300: 79-82.

281. Quick M, Police S, He L, Di Monte DA, Langston JW. Expression of D3 receptor messenger RNA and binding sites in monkey striatum and substantia nigra after nigro striatal degeneration: effect of levodopa treatment. //Neuroscience 2000; 98: 262-273.

282. Quinn N. Drug treatment of Parkinson's disease. //British Medical Journal 1995, 310:575-579.

283. Quinn N., Parkes D. and Janoto J. et al. Preservation of the substantia nigra and locus ceruleus in a patient receiving levodopa plus decarboxylase inhibitor over a four-year period. //Mov Disord 1986, 1:65-68.

284. Quinn NP, Critchely P, Marsden CD. Young-onset parkinsonism. //Mov Disord 1987;2:73-91.

285. Quinn NP. Classification of fluctuations in patients with Parkinson's disease. //Neurology 1998;51(suppl 2):S25-9.

286. Rajaraman V, Jack D, Adamovich SV Hening W, Sage J, Poizner H. A novel quantative meythod for 3D measerment of Parkinsonian tremor. //Clin Neurophsiol 2000; 111:338-343.

287. Rajput A.H., Fenton M.E. and Birdi S. et al. Is levodopa toxic to human substantia nigra? //Mov Disord 1997, 12:634-638.

288. Rajput A.H., Fenton M.E. and Dhand A. Is levodopa toxic to non-degenerating substantia nigra cells? Clinical evidence (abstract) Neurology 1996, 46:A371.

289. Rajput AH. Adverse effects of ergot-derivative dopamine agonists. In: Olanow CW, Obeso JA, eds. Dopamine Agonists in Early Parkinson's Disease. Kent, UK: Wells Medical, 1997: 209-216.

290. Rascol O, Blin O, Thalamas C, et al. ABT-431, a Di receptor agonist pro-drug, has efficacy in Parkinson's disease. //Ann Neurol 1999; 45: 736-741.

291. Rascol O, Brooks DJ, Korczyn AD, De Deyn PP, Clarke CE, Lang AE. A five-year study of the incidence of dyskinesia in patients with early Parkinson's disease who were treated with ropinirole or levodopa. //N Engl J Med 2000; 342: 1484-1491.

292. Rascol O, Lees AJ, Senard JM, Pirtosek Z, Montastruc JL, Fuell D. Ropinirole in the treatment of levodopa-induced motor fluctuations in patients with Parkinson's disease. //Clin Neuropharmacol 1996;19:234-45.

293. Rascol O, Nutt JG, Blin O, et al. Induction by dopamine D, receptor agonist ABT-431 of dyskinesia similar to levodopa in patients with Parkinson's disease. //Arch Neurol 2001; 58: 249-254.

294. Rascol O. L-dopa-induced peak-dose dyskinesias in patients with Parkinson's disease: a clinical pharmacologic approach. //Mov Disord 1999; 14 (suppl 1): 19-32.

295. Rascol O. Medical treatment of levodopa-induced dyskinesias. //Ann Neurol 2000; 47 (suppl 1): SI79-188.

296. Rascol O. The pharmacological therapeutic management of levodopa-induced dyskinesias in patients with Parkinson's disease. //J Neurol 2000; 247 (suppl 2): 115157.

297. Razmy A, Shapiro CM. Interactions of sleep and Parkinson's disease.//Semin Clin Neuropsychiatry 2000;5(l):20-32.

298. Reid M, Tafti M, Nishino S, Sampathkumaran R, SiegelJM, Mignot E. Local Modulates cataplexy in the narcoleptic canine.// Brain Res 1996; 733: 83-100.

299. Riley DE, Lang AE. The spectrum of levodopa-related fluctuations in Parkinson's disease.//Neurology 1993; 43: 1459-1464.

300. Rinne JO, Laihinen A, Nagren K, et al. PET demonstrates different behaviour of striatal dopamine D-l and D-2 receptors in early Parkinson's disease.// J Neurosci Res 1990; 27: 494-499.

301. Rinne JO, Laihinen A, Rinne UK, Nagren K, Bergman J, Ruotsalainen U. PET study on striatal dopamine D2 receptor changes during the progression of early Parkinson's disease. //Mov Disord 1993;8:134-138.

302. Rinne JO, Laihinen A, Ruottinen H, et al. Increased density of dopamine D2 receptors in the putamen, but not in the caudate nucleus, in early Parkinson's disease: a PET study with " C.raclopride. //J Neurol Sci 1995; 132: 156-161.

303. Rinne U.K. (1990) Early dopamine agonist treatment in Parkinson's disease. In: Steifler M.B., Korczyn A.D., Melamed E. and Youdim M.B.H. (Eds.) Parkinson's disease: anatomy, pathology, and therapy, (pp. 417-419) New York: Raven Press

304. Rinne U.K. Early combination of bromocriptine and levodopa in the treatment of Parkinson's disease: a five year follow-up.// Neurology 1987, 37:826-828.

305. Rinne UK, Bracco F, Chouza C, et al. Early treatment of Parkinson's disease with cabergoline delays the onset of motor complications. Results of a double-blind levodopa controlled trial. The PKDS009 Study Group. Drugs 1998; 55 (suppl 1): 2330.

306. Rinne UK, Larsen JP, Siden A, et al. Entacapone enhances the response to levodopa in parkinsonian patients with motor fluctuations. //Neurology 1998; 51: 1309-1314.

307. Rondot P., de Recondo J. and Colgnet A. et al. Mental disorders in Parkinson's disease after treatment with levodopa. Adv Neurol 1984:40.

308. Ryoo H.L., Pierrotti D. and Joyce J.N. Dopamine D3 receptor is decreased and D2 receptor is elevated in the striatum of Parkinson's disease. //Movement Disorders 1998, 13:788-797.

309. Sage J.I. and Duvoisin R.C. (1990) Pergolide in Parkinson's disease. In: Koller W.C. and Paulson G. (Eds.) Therapy of Parkinson's disease, (pp. 311-323) New York: Marcel Dekker

310. Sage JI, Mark MH. The rationale for continuous dopaminergic stimulation in patients with Parkinson's disease. Neurology 1992; 42 (suppl 1): S23-28.

311. Saint-Cyr J.A., Taylor A.E., Lang A.E. Neuropsychological and psychiatric side effects in the treatment of Parkinson's disease//Neurology 1993;43(Suppl 6):S47-S52.

312. Salazar T. Efficacy of piribedil in adjunction to L-dopa in Parkinson's disease: Venezuelian experiance// 6-th Intenational Congress on Parkinson's disease and Movement Disorders: Abstracts.- Barcelona,2000.

313. Sanchez-Ramos J, Overvik E, Ames BN. A marker of oxyradical-mediated DNA damage (8-hydroxy-2'deoxyguanosine) is increased in nigro-striatum of Parkinson's disease brain. //Neurodegeneration 1994; 3: 197-204.

314. Schapira AH, Cooper JM, Dexter D, Jenner P, Clark JB, Marsden CD. Mitochondrial complex I deficiency in Parkinson's disease. //Lancet 1989; 1: 1269.

315. Schapira AH. Sleep attack (sleep episodes) with pergolide. //Lancet 2000;355:1332 -1333.

316. Schapira AHV. Mitochondrial involvement in Parkinson's disease, Huntington's disease, hereditary spastic paraplegia and Friedreich's ataxia. //Biochim Biophys Acta 1999; 1410: 159-170.

317. Schilling J.C., Adamus W.S. and Palluk R. Neuroendocrine and side effect profile of pramipexole, a new dopamine receptor agonist, in humans. //Clinical Pharmacology and Theory 1992,51:541-548.

318. Schrag A, Jahanshahi M, Quinn N. What contributes to quality of life in patients with Parkinson's disease.//J Neurol Neurosurg Psychiatry 2000a;69:308-12.

319. Schrag AS, Quinn N. Dyskinesias and motor fluctuations in Parkinson's disease. A community-based study. // Brain 2000; 123: 2297-2305.

320. Schwartz JC, Giros B, Martres MP, Sokoloff P. The dopamine receptor family: molecular biology and pharmacology. //Neuroscience 1992; 4: 99-108.

321. Sealfon SC, Olanow CW. Dopamine receptors: from structure to behavior .//Trends Neurosci 2000;23(Suppl 10):S34-40.

322. Seeman P, Nam D, Ulpian C, Liu ISC, Tallerico T. New dopamine receptor D2, with unique TG splice site, in human brain. //Mol Brain Res 2000; 76: 132-141.

323. Semchuk KM, Love EJ, Lee R.G. Parkinson's disease: a test of the multifactorial etiologic hypothesis. //Neurology 1993; 43: 1173-1180.

324. Sethy VH, Wu U, Oustueen J A, et al. Neuroprotective effects of the dopamine agonists pramipexole and bromocriptine in 3-acetylpyridine-treated rats. //Brain Res 1997; 18: 181-186.

325. Shafer R.A. and Levant B. The D3 dopamine receptor in cellular and organismal function.//Psychopharmacology 1998, 135:1-16.

326. Shannon KM, Bennett JP, Friedman JH, for the Pramipexole Study Group. Efficacy of pramipexole, a novel dopamine agonist, as monotherapy in mild to moderate Parkinson's disease. //Neurology 1997;49:724-728.

327. Sherman MY, Goldberg AL. Cellular defences against unfolded proteins: a cell biologist thinks about neurodegenerative disease.// Neuron 2001; 29: 15-32.

328. Shulman LM, Minagar A, Rabinstein A, Weiner WJ. The use of dopamine agonists in very elderly patients with Parkinson's disease.//Mov Disord 2000; 15:6648.

329. Shults CW, Ray J, Tsuboi K, Gage FH. Fibroblast growth factor-2-producing fibroblasts protect the nigrostriatal dopaminergic system from 6-hydroxydopamine. //Brain Res 2000;883:192-204.

330. Shuman LM. Levodopa toxicity in Parkinson disease: reality or myth? Reality practice patterns should change. //Arch Neurol 2000; 57:406-410.

331. Sian J, Dexter DT, Lees AJ, et al. Alterations in glutathione levels in Parkinson's disease and other neurodegenerative disorders affecting basal ganglia.// Ann Neurol 1994; 36: 348-355.

332. Simuni T. and Stern M.B. Does levodopa accelerate Parkinson's disease. //Drugs Aging 1999, 14:6:399-408.

333. Snow BJ, Macdonald L, Mcauley D, Wallis W. The effect of amantadine on levodopa-induced dyskinesias in Parkinson's disease: a double-blind, placebo-controlled study. //ClinNeuropharmacol 2000;23:82-5.

334. Sofic E, Paulus W, Jellinger K, Riederer P, Youdim MBH. Selective increase of iron in substantia nigra zona compacta in parkinsonian brains. //J Neurochem 1991; 56: 978-982.

335. Sofic E., Lange K.W. and Jellinger K. et al. Reduced and oxidized gluathione in the substantic nigra of patients with Parkinson's disease. //Neurosci Lett 1992, 142:128130.

336. Spillantini MG, Schmidt ML, Lee VM, Trojanowski JQ, Jakes R, Goedert M. Alpha-synuclein in Lewy bodies. //Nature 1997; 388: 839-840.

337. Stacy M., Brownlee H.J. Treatment options for early Parkinson's disease//Am Fam Physician 1996;53:1281-1287.

338. Starkstein S.E., Petracca G., Chemerinski E., Teson A., Sabe L., Merello M. and Leiguarda R. Depression in classic versus akinetic-rigid Parkinson's disease. //Mov Disord 1998, 13:29-33.

339. Starr M. Glutamate/ Dopamine D1/D2 balance in the basal ganglia and its relevance to Parkinson's disease. //Synapse 1995;19:264-293.

340. Strange PG. Dopamine receptors in the basal ganglia: relevance to Parkinson's disease //Mov Disord 1993, 8:263-270.

341. Susin SA, Lorenzo HK, Zamzami N, et al. Molecular characterization of mitochondrial apoptosis-inducing factor. Nature 1999; 397: 441-446.

342. Szegedi A, Hillert A, Wetzel H, Klieser E, Gaebel W, Benkert O. Pramipexole, a dopamine agonist, in major depression: antidepressant effects and tolerability in an open-label study with multiple doses. //Clin Neuropharmacol 1997;20(suppl 1):S36-S45.

343. Tahar AH, Grégoire L, Bangassoro E, Bédard PJ. Sustained cabergoline treatment reverses levodopa-induced dyskinesias in parkinsonian monkeys. //Clin Neuropharmacol 2000; 23: 195-202.

344. Tamaru F. Disturbances in higher function in Parkinson's disease. //Eur Neurol 1997; 38 (suppl 2):33-36.

345. Tan E-K, Ondo W. Clinical characteristics of pramipexole-induced peripheral edema.//Arch Neurol 2000; 57: 729-732.

346. Tanaka Y, Engelender S, Igarashi S, et al. Inducible expression of mutant alpha-synuclein decreases proteasome activity and increases sensitivity to mitochondria-dependent apoptosis. //Hum Mol Genet 2001; 10: 919-926.

347. Tandberg E., Larsen J.P., Aarsland D., Laake K. and Cummings J.L. Risk factors for depression in Parkinson's disease. //Arch Neurol 1997, 54:5:625-630.

348. Tanner CM, Ben-Shlomo Y. Epidemiology of Parkinson's disease. In: Stern G, ed. Parkinson's Disease Advances in Neurology, vol 80. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 1999; 80: 153-159.

349. Tsui JK, Ross S, Poulin K, et al. The effect of dietary protein on the efficacy of L-dopa: a double-blind study. //Neurology 1989;39:549-51.

350. Tulloch I.F. Pharmacologic profile of ropinirole: a nonergoline dopamine agonist//Neurology 1997;49(Suppl 1):S58-61.

351. Turjanski N, Lees AJ, Brooks DJ. In vivo studies on striatal dopamine Dj and D2 site binding in L-dopa-treated Parkinson's disease patients with and without dyskinesias. Neurology//1997; 49: 717-723.

352. Uitti R.J., Ahlskog J.E. Comparative review of dopamine receptor agonists in Parkinson's disease//CNS Drugs 1996;5:369-387.

353. Uitti RJ, Ahlskog JE, Maraganore DM, et al. Levodopa therapy and survival in idiopathic Parkinson's disease. //Neurology 1993; 43: 1918-1926.

354. Vaughan J, Durr A, Tassin J, et al. The alpha-synuclein Ala53Thr mutation is not a common cause of familial Parkinson's disease: a study of 230 European cases. //Ann Neurol 1998; 44: 270-273.

355. Verhagen Metman L, Dotto PD, LePoole K, et al. Amantadine for levodopa-induced dyskinesias. A 1-year follow-up study. //Arch Neurol 1999; 56: 1383-1386.

356. Verhagen Metman L, Konitsiotis S, Chase TN. Pathophysiology of motor response complications in Parkinson's disease: hypotheses on the why, where, and what. //Mov Disord 2000; 15: 3-8.

357. Verhagen Metman L, Locatelli ER, Bravi D, et al. Apomorphine responses in Parkinson's disease and the pathogenesis of motor complications. //Neurology 1997; 48:369-372.

358. Verhagen Metman L, van den MunckJ- of Klaassen AAG, et al. Effects of supra-threshold levodopa doses on dyskinesias u, advanced Parkinson's disease. //Neurology 1997;49:711-713.

359. Vidailhet M, Bonnet AM, Marconi N. The phenomenology of L-dopa-induced dyskinesias in Parkinson's disease. //Mov Disord 1999; 14 (suppl 1): 13-18.

360. Vincenzi F.F. and Hinds T.R. Pramipexole has antioxidant properties and inhibits lipid peroxidation. //Proc West Pharmacol Soc 1998,41:43-46.

361. Vingerhoets FJ, Schulzer M, Calne DB, Snow BJ. Which clinical sign of Parkinson's disease best reflects the nigrostriatal lesion? //Ann Neurol 1997;41:58-64.

362. Waddington JL. Functional interactions between D-l and D-2 dopamine receptor systems; their role in the regulation of psychomotor behaviour, putative mechanisms, and clinical relevance.// J Psychopharmacol 1989; 3: 54-63.

363. Walkinshaw G. and Waters C.M. Induction of apoptosis in catecholaminergic PC 12 cells by 1-DOPA: implications for the treatment of Parkinson's disease. //J Clin Invest 1995,95:2458-2464.

364. Warner TT, Schapira AHV. The role of alpha synuclein gene mutation in patients with sporadic Parkinson's disease in the UK. IIJ Neurol Neurosurg Psychiatry 1998; 65: 378-379.

365. Watts R.L. The role of dopamine agonists in early Parkinson's disease//Neurology 1997;49(Suppl l):S34-48.

366. Weiner W.J., Factor S.A. and Sanchez-Ramos J.R. et al. Early combination therapy (bromocriptine and levodopa) does not prevent motor fluctuations in Parkinson's disease. //Neurology 1993, 43:21-27.

367. Weiner WJ. Is levodopa toxic?// Arch Neurol 2000; 57: 408-409.

368. Weiner WJ. The initial treatment of Parkinson's disease should begin with levodopa. //Mov Disord 1999; 14: 716-724.

369. Weiner WJ. The long-term safety and efficacy of pramipexole in advanced Parkinson's disease. // Parkinsonism and Related Disorders 2001; 7: 2: 115-120.

370. Wermuth L, and The Danish Pramipexole Study Group. A double-blind, placebo controlled, randomized, multi-center study of pramipexole in advanced Parkinson's disease. //Eur J Neurol 1998;5:235-242.

371. White FJ, Bednarz LM, Wachtel SR, Brooderson RJ. IS stimulation of both D-l and D-2 receptors necessary for the expression of dopamine-mediated behaviors? //Pharmacol Biochem Behav 1988; 30: 189-193.

372. WichmannT., Delong M.R. Physiology of the basal ganglia and pathophysiology of movment disorders of basal ganglia origin / In: R.L. Watts, W.C. Kolller (Eds). Movement disorders. NY: McGraw - Hill, 1997.-P.87-98.

373. Willingham DB, Bennett JP, Greenberg NJ, Rost-Ruffner E. The effect of a D2-specific dopamine agonist (Pramipexole) on response time in early Parkinson'sdisease patients. //Psychobiology 1997;25:321-326

374. Willner P, Scheel- Kruger J, eds. The mesolimbic dopamine system: from motivation to action. //Chichester: John Wiley, 1991.

375. Willner P. The mesolimbic dopaine system as a target for rapid antidepressant action. //Int Clin Psychopharmacol 1997; 12(Suppl 3): S7-S14.

376. Wolf ME, Roth RH. Dopamine autoreceptors. //In: Creese I, Fraser CM, (eds). Dopamine receptors. New York: Alan R. Liss, Inc., 1987: 45-58.

377. Wolters E.C. The role of Di and D2 dopamine receptors in motor behaviour of patients with Parkinson's disease. //Eur Neurol 1996, 3:Suppl 1:19-24.

378. Wright CE, Sisson TL, Ichhpurani AK, Peters GR. Steady-state pharmacokinetic properties of pramipexole in healthy volunteers. //J Clin Pharmacoll997;37:520-525.

379. Young AB, Penny JB. Biochemical and functional organization of the basal ganglia. //In Jancoviteh J, Tolosa E, eds. Parkinson's disease and movement disorders. Baltimore: Williams and Wilkins, 1993: 1-12.

380. Zamzami N, Ifirsch T, Dallaporta B, Petit PX, Kroemer G. Mitochondrial implication in accidental and programmed cell death: apoptosis and necrosis. //J Bioenerg Biomei S 1997;29:185-193.

381. Zappia M, Uliveri RL, Montesanti R, et al. Loss of long-duration response to levodopa over time in PD. Implications for wearing off. //Neurology 1999; 52: 763767.

382. Zhou WB, Hurlbert MS, Schaack K, Prasad KN, Freed CR. Overexpression of human alpha-synuclein causes dopamine neuron death in rat primary culture and immortalized mesencephalon-derived cells. //Brain Res 2000; 866: 33-43.

383. Ziegler M., Rondot P. Efficacy of piribedil in Parkinson's disease: a multicentre trial// Presse Med.- 1999.- Vol.-28. N 26.-p.l414-1418.

384. Zigmond MJ, Abercrombie ED, Berger TW, Grace AA, Strieker EM. Compensations after lesions of central dopaminergic neurons: some clinical and basic implications. //Trends Neurosci 1990;13:290-6.

385. Ziv I., Zilkha-Falb R. and Offen D. et al. Levodopa induces apoptosis in cultured neuronal cells: a possible accelerator of nigrostriatal degeneration in Parkinson's disease. //Mov Disord 1991,12:17-23.

386. Zou L, Jankowic J, He Y, Appel SH, Le W. Neuroprotection by pramipexole against dopamine and levodopa-induced cytotoxicity. //Life Sci 1999; 64: 1275-1285.