Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Двигательные расстройства при болезни Альцгеймера

ДИССЕРТАЦИЯ
Двигательные расстройства при болезни Альцгеймера - диссертация, тема по медицине
Жданева, Лариса Валерьевна Москва 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.11
 
 

Оглавление диссертации Жданева, Лариса Валерьевна :: 2010 :: Москва

Введение

Список сокращений

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Общие сведения о болезни Альцгеймера

1.1.1 .Эпидемиология

1.1.2.Патоморфология

1.1.3. Этиология, патогенез

1.2. Классификация и критерии диагностики

1.2.1 Критерии диагностики

1.2.2 Классификация

1.3. Клиника

1.3.1. Когнитивные расстройства

1.3.2. Аффективные и поведенческие нарушения

1.3.3. Неврологические расстройства

1.4. Методы диагностики

1.5. Дифференциальная диагностика

1.6. Лечение

Глава 2. Клиническая характеристика обследованных больных и методы исследования.

2.1 Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Характеристика методов исследования

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Когнитивные нарушения

3.1.1 .Начальные проявления 5 О

3.1.2. Общая выраженность когнитивных нарушений

3.2. Аффективные и психотические нарушения

3.3. Апраксия

3.4. Описание неврологических синдромов

3.4.1. Особенности клинических проявлений синдрома паркинсонизма

3.4.2. Синдром гипокинезии без ригидности

3.4.3. Тремор

3.4.4. Нарушения ходьбы и постуральная неустойчивость без гипокинезии и ригидности

3.4.5. Псевдобульбарный синдром

3.4.6. Пирамидный синдром

3.4.7. Стереотипии

3.4.8. Эпилептические припадки

3.4.9. Вегетативный синдром

3.5.Взаимосвязь неврологических нарушений и когнитивных расстройств

3.6.Взаимосвязь неврологических нарушений с приемом нейролептиков

3.7. Взаимосвязь неврологических нарушений и сопутствующих заболеваний

3.8. Влияние неврологических расстройств на уровень функциональных нарушений

3.9. Сравнение неврологических синдромов у пациентов с болезнью Альцгеймера и сосудистой деменцией 91 Обсуждение 101 Заключение 115 Выводы 122 Практические рекомендации 123 Список литературы

 
 

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Жданева, Лариса Валерьевна, автореферат

Болезнь Альцгеймера, как одно из наиболее частых заболеваний пожилого и старческого возрастов, признана одной из главных медицинских и социально-экономических проблем современного цивилизованного мира [18]. Болезнь Альцгеймера характеризуется неуклонным прогрессированием расстройств памяти и высших корковых функций вплоть до тотального распада интеллекта и психической деятельности в целом [9]. Помимо психопатологической симптоматики при болезни Альцгеймера описан широкий спектр неврологических симптомов. Среди них особое место занимают двигательные расстройства: паркинсонизм, нарушения ходьбы, пирамидный, псевдобульбарный синдромы, гиперкинезы [43]. Их представленность на разных стадиях болезни Альцгеймера и влияние на повседневную активность остаются не достаточно изученными.

Цель исследования Систематизировать двигательные нарушения при болезни Альцгеймера и оптимизировать дифференциальную диагностику болезни Альцгеймера с сосудистой деменцией.

Задачи исследования

1. Определить спектр двигательных нарушений у пациентов с БА на различных стадиях заболевания.

2. Исследовать зависимость двигательных нарушений от выраженности когнитивных расстройств у пациентов с БА.

3. Исследовать влияние двигательных нарушений на уровень функциональных возможностей пациентов с БА.

4. Сравнить характер и выраженность двигательных нарушений у пациентов с БА и пациентов с СД.

5. Исследовать зависимость двигательных нарушений у пациентов с Б А от проводимой психотропной терапии и наличия сопутствующих заболеваний.

Научная новизна

Впервые произведено качественное и количественное исследование двигательных расстройств у пациентов с БА, выявившее их широкий спектр, включающий акинетико — ригидный синдром, синдром гипокинезии без ригидности, синдром нарушений ходьбы и постуральной устойчивости без гипокинезии и ригидности, тремор, пирамидный, псевдобульбарный, вегетативный синдромы, стереотипии, эпилептические припадки.

Сопоставление двигательных расстройств у пациентов с БА и СД показало, что неврологические нарушения при БА проявляются позднее, на стадии более тяжелой деменции, чем при СД. При этом при БА, чаще чем при СД, встречались: акинетико - ригидный синдром, постурально -кинетический тремор, стереотипии и эпилептические припадки, а при СД чаще, чем при БА, встречались гипокинезия без ригидности, первичные нарушения ходьбы и постуральной устойчивости, пирамидный и псевдобульбарный синдромы.

Показано, что синдром гипокинезии без ригидности при БА связан с особым нейропсихологическим профилем, характеризующимся преобладанием нарушений внимания и зрительно - пространственных функций.

Практическая значимость

Уточнение спектра двигательных нарушений при БА на стадиях умеренной и тяжелой деменции может иметь значение для улучшения диагностики этого заболевания.

Выявление особенностей двигательных нарушений при БА и СД позволяет облегчить подходы к дифференциальной диагностике двух этих состояний.

Данные о зависимости степени функциональных нарушений пациентов с БА не только от когнитивных, но и двигательных расстройств необходимо учитывать при оценке тяжести пациентов в клинической практике.

Список сокращений

БА - болезнь Альцгеймера

БА р - болезнь Альцгеймера с ранним началом

БА п - болезнь Альцгеймера с поздним началом

СД - сосудистая деменция

ДТЛ - деменция с тельцами Леви

АГ - артериальная гипертензия

ММЭЕ - Шкала краткого исследования психического статуса СВЯ - Шкала клинической оценки деменции СОЯ- Шкала общего снижения

ЦРОЯБ - Унифицированная шкала болезни Паркинсона ШНН - Шкала неврологических нарушений

Литературный обзор

Современные представления о болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА), по мнению ведущих специалистов и в соответствии с официальной точкой зрения Всемирной Организации Здравоохранения, рассматривается в настоящее время как одно из наиболее частых заболеваний у лиц пожилого и старческого возрастов и сопоставимо по распространенности с кардиальными и церебральными инфарктами среди пожилого населения [146]. Вследствие большой частоты и особой тяжести медицинских и социально-экономических последствий этого крайне тяжелого страдания, разрушающего не только интеллект, но и все стороны психической деятельности и самую личность пациентов, болезнь Альцгеймера признана одной из главных медицинских и социально-экономических проблем современного цивилизованного мира. Социальное бремя проблем, связанных с болезнью Альцгеймера, будет продолжать неуклонно возрастать по мере "постарения" населения, увеличения доли и абсолютной численности пожилых и стариков в обществе [5].

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Двигательные расстройства при болезни Альцгеймера"

Выводы

1. Двигательные нарушения выявляются у 87,7% пациентов с БА, в том числе у 18,9% - акинетико - ригидный синдром, у 27,8% - синдром гипокинезии без ригидности, 8,8% ^постурально.—кинетический тремор, у 12,2% - избирательные нарушения ходьбы и постуральной устойчивости, у 76,6% -псевдобульбарный синдром, у 45,6% -стереотипии, у 12,2% - пирамидный синдром, у 6,7% - эпилептические припадки.

2. Двигательные нарушения чаще выявлялись у лиц пожилого возраста, с большей длительностью заболевания и большей тяжестью деменции.

3. Двигательные нарушения чаще выявлялись у лиц имеющих артериальную гипертензию (главным образом у пациентов БА с поздним началом) в анамнезе и длительно принимающих нейролептики.

4. Наличие синдрома гипокинезии без ригидности у больных с БА ассоциировалось с преобладанием в нейропсихологическом профиле нарушений внимания и зрительно - пространственных функций.

5. Степень функциональных ограничений у больных с Б А зависит не только от выраженности когнитивных расстройств, но и от выраженности двигательных нарушений, особенно от тяжести гипокинезии и нарушений ходьбы.

6. Двигательные нарушения при Б А проявляются на более поздней стадии, чем при СД; при этом при БА, чаще чем при СД, встречались акинетико - ригидный синдром, тремор, стереотипии, эпилептические припадки, а при СД чаще, чем при БА выявлены гипокинезия без ригидности, первичные нарушения ходьбы и постуральной устойчивости, пирамидный, псевдобульбарный, вегетативный синдромы.

Практические рекомендации

1. При лечении пациентов с БА следует избегать, по возможности, длительного приема нейролептиков, в связи с повышением риска развития двигательных расстройств.

-----2. При дифференциальное диагности ке БА и^ СД, выявление у пациентов с умеренной или тяжелой деменцией, эпилептических припадков, синдрома паркинсонизма, стереотипий может свидетельствовать в пользу диагноза БА, а выявление гипокинезии без ригидности, первичных нарушений ходьбы и постуральной устойчивости, пирамидного, псевдобульбарного и вегетативного синдромов в пользу диагноза СД.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Жданева, Лариса Валерьевна

1. Брацун А. Л. Факторы риска по деменциям альцгеймеровского типа // Журн. невропатол. и психиатр, им. С. С. Корсакова. 1998.Т.98.№7. С. 1620.

2. Брацун А. Л. Факторы риска по деменциям альцгеймеровского типа //Авто^фТдисГ^ьадТЩц. наук. М~1999:Сг2 Ь -----

3. Букатина Е. Е. Фармакологическая терапия когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера: достижения и перспективы // Соц. и клин, психиат. 1997. Т. 7, в. 3. С. 136-151.

4. Букатина Е. Е., Григорьева И. В., Сокольчик Е. И. Эффективность амиридина при сенильной деменции альцгеймеровского типа // Журн. невропатол. и психиатр, им. С. С. Корсакова. 1991.№ 9. С. 53-58.

5. Гаврилова С. И. Болезнь Альцгеймера: современные представления о диагностике и терапии // Русский медицинский журн. 2000. Т. 5. № 2. С. 45-47.

6. Гаврилова С. И. Выявляемость психических расстройств в пожилом старческом возрасте // Журн. невропатол. и психиатр, им. С. С. Корсакова. 1984. Т. 84. № 6. С. 911-918.

7. Гаврилова С. И. Психические расстройства при первичных дегенеративных (атрофических) процессах головного мозга // Руководство по психиатрии, под ред. А С. Тиганова. -М.: Медицина, 1999. С. 57-117.

8. Гаврилова С. И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера: миф или реальность? // В кн.: Болезнь Альцгеймера и старение: от нейробиологии к терапии. Материалы II Росс. конф. Под ред. С. И. Гавриловой М., 1999. С. 25-32.

9. Гаврилова С. И. Болезнь Альцгеймера (деменция альцгеймеровского типа) // В кн. Нейродегенеративные болезни и старение. Под ред. И. А Завалишина, Н. Н. Яхно, С. И. Гавриловой. Москва, 2001. С. 9-79.

10. Гаврилова С. И., Брацун А. Л. Болезнь Альцгеймера: эпидемиология и факторы риска // Журнал Вестник Рос. АМН. 1999. № 1. С. 39-46.

11. Гаврилова С. И., Жариков Г. А. Современные стратегии патогенетической терапии болезни Альцгеймера // Журн. Вестник Рос. АМН. 2001. № 7. С. 13-18.

12. Гаврилова С. И., Калын Я. Б., Сударева Л. О. Эпидемиология деменций пожилого и старческого возраста // Журн. невропат, и психиатр, им. С. С. Корсакова. 1987. № 9. С. 44-50.

13. Гаврилова С. И. Болезнь Альцгеймера современные представления о диагностике и терапии // Русский медицинский журнал. 1997. Т. 5. № 20. С. 45-47.

14. Гаврилова С. И. Психические расстройства в населении пожилого и старческого возраста (клинико-статистическое и клинико-эпидемиологическое исследование) // Автореф. Дис. д-ра мед. наук. -М., 1984. С. 43.

15. Гаврилова С. И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера // -М.: Пульс. 2003. С. 51,61.

16. Герасимов Н. П. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности церебролизина при болезни Альцгеймера // Социальная и клиническая психиатрия. 2000. № 2. С. 35-40.

17. Герасимов Н. П. Нейропротективная терапия болезни Альцгеймера // Дис. канд. мед. наук. -М., 2000.

18. Дамулин И. В. Болезни нервной системы // 2004. Т. 6. № 8.

19. Дамулин И. В. Болезнь Альцгеймера: некоторые клинические и терапевтические аспекты // Consilium medicum. 2004. Т. 6. № 8. С. 14-16.

20. Дамулин И. В. Деменция // Русский медицинский журнал; 2000. Т. 8. № 10. С. 34-39.

21. Дамулин И. В., Павлова А.И. Деменция лобного типа // Неврологический журн. 1997. С. 37-42.

22. Жариков Г. А. «Мягкая» деменция в пожилом и старческом возрасте (клинико-катамнестическое исследование) // Дис. канд. мед. наук. -М., 1998.

23. Жариков Г. А., Рощина И. Ф. Диагностика деменций альцгеймеровского-типа на ранних-этапахее.развития /¿Психиатрия и психофармакотерапия. 2001. № 2. Приложение. С. 3-6.

24. Захаров В. В., Ахутина Т. В. В сб.: Достижения в нейрогериатрии. Под ред. Н. Н. Яхно, И. В. Дамулина. -М.: ММА. 1995. ч. 1. С 131-54.

25. Захаров В. В., Хатиашвили И.Т., Яхно Н.Н. Деменция с тельцами Леви // Неврологический журн. 1998. С. 7-11.

26. Захаров В. В., Яхно Н. Н. Нарушения памяти // -М.: Гэотар-Мед. 2003.

27. Изнак А. Ф., Гаврилова С. И., Жигульская С. Е. и др. Количественная энцефалография в ранней и дифференциальной диагностике «мягких» деменций разного генеза. // Вестник Рос. АМН. 1999. № 1. С. 11-16.

28. Изнак А. Ф., Гаврилова С. И., Чаянов Н. В. и др. Картирование ЭЭГ у больных с деменциями альцгеймеровского типа // В кн.: Вопросы герон-топсихиатрии. Москва, МЗ СССР, 1999. С. 51-58.

29. Калын Я. Б. Психическое здоровье населения пожилого и старческого возраста (клинико-эпидемиологическое исследование) // Дис. докт. мед. наук. -М., 2001.

30. Колыхалов И. В. Клинические и компьютерно-томографические сопоставления при деменциях альцгеймеровского типа // Дис. канд. мед. наук. -М., 1993.

31. Корсакова Н. К., Дыбовская Н. Р., Рощина И. Ф., Гаврилова С. И. Учебно-методическое пособие по нейропсихологической диагностике деменций альцгеймеровского типа (болезнь Альцгеймера и сенильная деменция). -Москва, 1992. С. 30

32. Коршунов А. М., Преображенская И.С. Программированная смерть клеток (апоптоз) // Неврологический журнал. 1998. С. 40-47.

33. Лаврецкая Э. Ф. Амиридин // Проспект НИИ технологии и безопасности лекарственных средств. -М., 1989.

34. Левин О. С. Диагностика и лечение деменции в клинической практике // Москва «МЕДпресс-информ» 2010. С. 54.

35. Левин О. С. Клинико-нейропсихологические и нейровизуализационные аспекты дифференциальной диагностики паркинсонизма // Автореф. дис. докт. м.н. -М., 2003.

36. Левин О. С. Деменция с тельцами Леви. Практические вопросы диагностики и лечения // Москва, 2006. С. 72.

37. Рогаев Е. И. Генетическая природа болезни Альцгеймера и других деменций и перспективы молекулярной диагностики // Вестник РАМН. 1999. № 1.С. 33-39.

38. Рогаев Е. И. Молекулярные механизмы болезни Альцгеймера: генетический подход // В кн. Болезнь Альцгеймера и старение. Материалы II Российской конференции. Под ред. С. И. Гавриловой. -Москва, 1999. С. 83-86.

39. Рогаев Е. И., Коровайцева Г. И., Григоренко А. П. и соавт. Молекуляр-ныц основы болезни Альцгеймера // В кн. Болезнь Альцгеймера и старение. Материалы III Российской конференции. Под ред. С. и. Гавриловой. -М., Пульс, 2003. С. 32-35.

40. Рощина И. Ф., Гаврилова С. И., Жариков Г. А. и др. Оценка эффективности терапии акатинолом мемантином больных с болезнью Альцгеймера по результатам нейропсихологического исследования // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. № 6. С. 230-231.

41. Рязанская Н., Дворянчиков Г., Григоренко А., Рогаев Е. Полиморфизм в 5-области пресенилина 2 (PS2) // В кн. Болезнь Альцгеймера и старение. Материалы II Российской конференции. Под ред. С. И. Гавриловой. -Москва, 1999. С. 129-130.

42. Селезнева Н. Д. Терапия деменции при болезни Альцгеймера // Дис. докт. мед. наук. -М., 2002.

43. Селезнева Н. Д., Гаврилова С. И., Герасимов Н. П. и др. Сравнительная эффективность холинергической, глутаматергической и нейропротектив-ной терапии при болезни Альцгеймера // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. № 6. С. 215-218.

44. Селезнева Н. Д., Колыхалов И. В., Рощина И. Ф., Жариков Г. А., Гаврилова С. И. Применение церебролизина при деменциях альцгеймеровского типа//Журн. социальн. и клинич. психиатрии. 1997. № 1.С. 81-90.

45. Сольтц Б. Л., Вернер М. Дж., Робинсон Д. Дж., Кейн Д. М. Побочные эффекты антипсихотических лекарств: как избежать или свести к минимуму их проявления у пожилых больных? // Международный Медицинский Журнал. 2000. № 5. С. 439-444.

46. Тиганов А. С. Руководство по психиатрии // -М.: Медицина, 1999. С. 246 -247.5 7Штернберг Э. Я. Геронтологическая психиатрия. -М.: Медицина, 1977.1. С. 205 ' ~ "

47. Штернберг Э. Я. Клиника деменций пресенильного возраста. -М.: Медицина, 1967. С. 247

48. Штернберг Э. Я. Психические расстройства при атрофических процессах головного мозга // Руководство по психиатрии. Под ред. В. А. Снежневского -М.: Медицина, 1983. Т. 2. С. 49-71.

49. Шток В. Н., Иванова-Смоленеская И. А., Левин О. С. Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению // -Москва «МЕДпресс-информ» 2002.

50. Яхно Н. Н. Актуальные вопросы нейрогериатрии // Достижения в нейрогериатрии. -М., 1995. С. 9-29.

51. Яхно Н. Н., Захаров В. В. Невролог, журн. 1997. С. 4-9.

52. Яхно Н. Н., Хатиашвили И. Т. Паркинсонизм клиника, диагноз, дифференциальный диагноз // Русский медицинский журнал, 2002. С. 418-425.

53. Яхно Н. Н., Преображенская И. С. Болезнь Альцгеймера: патогенез, клиника, лечение // Русский медицинский журнал, 2002. Т. 10. № 25. С.1143-1147.

54. Afagh A., Cummings В. J., Cribbs D. Н., et al. Localization and cell association of Clq in Alzheimer's disease brain // Exp. Neurol. 1996. V. 138. N. 1. P. 22-32.

55. Ala T. A., Hughes L. F., Kyrouac G. A. et al. Pentagon copying is more impaired in dementia with Lewy bodies than in Alzheimer's disease //J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 2001. Vol.70. P.483-488

56. Alexopoulos G. S., Abrams R. C. Depression in Alzheimer's disease // Psychiatr. Clin. North Am, 1991, vol. 14(2), P. 327-340.

57. Anand R. Clinical expert report: Exelon Alzheimer's disease. Basle, Switzerland: Novartis Pharma AG, 1997. (Data on file)

58. Anand R., Gharabawi G., Enz A. Efficacy and safety results of the early phase studies with Exelon™ (ENA-173) in Alzheimer's disease: an overview // J. Drug. Dey. Clin. Pract. 1996. Vol. 8. P. 109-116.

59. Anand R., Gharabawi C. Clinical development of Exelon (ENA-7I3): the ADENA programme // J. Drug. Dey. Clin. Pract., 1996, Vol. 8, 117-122.

60. Aronson M. K., Ooi W. L., Morgenstem H. et al. Women, myocardialinfarction and dementia in the very old // Neurol. 1990. Vol. 40. P. 11021106.

61. Auriacombe S., Pere J .J., Loria-Kanza V., Yellas B. Efficacy and Safety of Rivastigmine in Patients with Alzheimer's Disease who Failed to Benefit // Cunent Medical Research and Opinipn. 2002. Vol. 18. N. 3. P. 129-138.

62. Bachynsky L., McCracken P., Lier O., Alloul K., Jacobs P. Propentofyllinetreatment.foLAlzheimendisease andvascular dementia: an economicevaluation based on functional abilities // Alzheimer Dis Assoc Disord 2000. Vol. 14. P. 102-115.

63. Bard F., Cannon C., Barbour R. et al. Peripherally administered antibodies against amyloid b peptide enter the central nervous system and reduce pathology in a mouse model of Alzheimer disease // Nature Med. 2000. Vol. 6. P. 916-919.

64. Barnes R.,.Yeith R., Okimoto J. et al. Effecacy of antipsychotic medication in behaviourally disturbed dementia patients // At J Psychiatry. 1982. Vol. 139. P. 1170-1174.

65. Battaglia A., Annoni K., Pamparana F. et al. Nicergoline in the long-term treatment of mild or moderate senile dementia. A multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial // European Neuropsychopharmacol. 1995. Vol. 5, P. 383.

66. Becker J., Boiler F., Lopez O. et al. The natural history of Alzheimer's disease. Description of study cohort and accuracy of diagnosis //Arch. Neurol. 1994.51 (6): 585-594.

67. Berg L., McKee D. W., Miller J. P. et al. Neuropathological indices of Alzheimer's disease in demented and nondemented persons aged 80 years and older //Arch. Neurol. 1993. Vol. 50. P. 34-358.

68. Bertoni-Freddari C., Fattoretti P., Casoli T., et al. / Deterioration threshold of synaptic morphology in aging and senile dementia of Alzheimer's type.//Anal. Quant. Cytol. Histol. 1996. - V. 18. - N. 3. - P. 209-213.

69. Bertoni-Freddari C., Fattoretti P., Paoloni R., et al. / Impaired dynamic morphology of cerebral mitochondria in physiological aging and Alzheimer's disease.//Ann. NY Acad. Sci. 1997. - V. 826. - P. 479-482.

70. Bidzan L. Psychiatria Polska 1994; 28: 2: 2011-2019.

71. Bird, T., D., Nemens, E. J. & Kukull, W. A. (1993) Conjugal Alzheimer's disease: is there an increased risk in offspring? Annals of Neurology, 34, 396399.

72. Blansjaar, B. A., Thomassen, R. & van Schaick, H. W. (2000) Prevalence of dementia in centenarians. International Journal of Geriatric Society, 15, 219225.

73. Braak H., Braak E. Evolution of the neuropathology of Alzheimer's disease // Acta Neurol. Scand. Suppl. 1996. Vol. 165. P. 3-12.

74. Braak H., Braak E. Neuropathological staging of Alzheimer-related changes //ActaNeuropathol. 1991. Vol. 82. P. 239-252.

75. Braak H., Braak E. Pathology of Alzheimer's disease. In: Calne D. B. (ed.) Neurodegenerative disease. 1994. Saunders, Philadelphia. P. 585-613.

76. Braak H., Braak E. The human enthorinal cortex: normal morphology and laminaspecific pathology in various diseases //Neurosci. Res. 1991. Vol. 15.--Pr 6-31-.---——

77. Breitner, J. C. S. (1991) Clinical genetics and genetic counselling in Alzheimer's disease. Annals of Internal Medicine, 115, 601-606.

78. Catterson M. L., Preskorn S. H., Martin R. L. Pharmacodynamic and pharmacokinetic considerations in geriatric psychopharmacology // Psychiatr. Clin. North. 1997. Vol 20. P. 205-218.

79. Chen J.Y., Stern Y., Sano M., Mayeux R. Cumulative risks of developin extrapyramidal signs, psychosis, or myoclonus in the course of Alzheimer's disease. Arch Neurol 1991;48:1141-1143.

80. Chui H., Lyness S, Sobel E, Schneider L. Extrapyramidal signs and psychiatric symptoms predict faster cognitive decline in Alzheimer's disease. Arch Neurol 1994; 51:676-681.

81. Chui O. W. (1995) Calcium: still center-stage in hypoxic-ischemic neuronal death Trends Neurosci. Vol. 18. P. 58-60.

82. Corey-Bloom J.,Thal L., Galasko D. et al. Diagnosis and evaluation of dementia. Neurology. 1995; 45: 211-218.

83. Coyle J. T., Price O. L., DeLong M. R. Alzheimer's disease: a disorder ofcortical cholinergic innervation // Science. 1985. Vol. 219. P. 1184-1190.

84. Culter N. R., Polinsky R. J., Sramek J. J. et al. Dose-dependent CSF acetylcholinesterase inhibition by SDZ ENA713 in Alzheimer's disease // Acta. Neurol. Scand. 1998. Vol. 97. P. 244-250.

85. Cummings J., Anand R., Koumaras B. et al. Rivastigmine pro-vides behavioral benefits to AO patients residing in a nursing home: findings from a 26-week trial//Neurology. 2000. Vol. 54. A468.

86. Cummings J., Anand R., Koumaras B., Hartman B. Behavioral benefits in Alzheimer's disease patients residing in a nursing home following 52 weeks of treatment with rivastigmine. Poster presented at the APA. New Orleans, 2001.

87. Cummings J. L. In: Alzheimer's Disease. Treatment and Long-Term Management. Ed. by J. L. Cummings, B. L. Miller. New York, Basel: Marcel Dekker, Inc., 1990; P. 3-19.

88. Cuoples L. A, Weinberg J, Beiser A et al. Alzheimer's Report 2000; 3: 105114.

89. Cupples, L. A., Haines, J. L., et al (1997) Effects of age, sex, and ethnicity on the association between apolipoprotein E genotype and Alzheimer's disease: a meta-analysis. Journal of the American Medical Association, 278, 1349-1356.

90. Dalrymple-AIford J. Comparative neuropsychology of Lewy body and Alzheimer's dementia. //J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. -2001

91. Davies P. Neurotransmitter-related enzymes in senile dementia of the Alzheimer type // Brain. Res. 1979. Vol. 171. P. 319-327.

92. Del Ser T.et al. Temporal pattern of cognitive decline and incontonence is differend in Alzheimers disease and diffuse Lewy body disease // Neurology.--1996.-Vol.-46. P.-682-686:

93. Ditzer K. (1991) Efficacy and tolerability of memantine in patients with dementia syndrome // Drug. Res. Vol. 41. P. 773-780.

94. Dogan A., Eras M.A., Raghavendra Rao V.A., et al. Protective effects of memantine against ischemia-reperfusion injury in spontaneously hypertensive rats. / Acta Neurochir. (Wien). 1999. V. 141. P. 1107-1113.

95. Double A. (\ 999) Pharmacology and Therapeutics. Vol. 81. N 3. P. 163-221.

96. Drachman D, O'Donnell B, Lew R, Swearer J. The prognosis in Alzheimer's disease: "how far" rather than "how fast" best predicts the course. Arch Neurol 1990; 47:851-856.

97. Dubois B., Defontaines B., Deweer B. et al. Cognitive and behavioral changes in patients with focal lesions of the basal ganglia // Behavioral Neurology of Movement Disorders / Eds W. J. Weiner, A. E. Lang. New York: Raven Press, 1995. P. 29-41.

98. Ellis R. J., Caligiuri M, Galasko D, Thai L. J. Extrapyramidal motor sign in clinically diagnosed Alzheimer disease. Alzheimer Dis 1996. P. 103- 114.

99. Etemad B. Behavioural and cognitive benefits of rivastigmine in nursing home patients with Alzheimer's disease and related dementias: a 26-week follow up 11 Int. Psychogeriatr. 2001. Vol. 13(SuppI2). P. 241.

100. Fahn S, Elton RL. Unifed rating scale for Parkinson's disease. In: S. Fahn, C.D. Marsden (eds.) Recent developments in Parkinson's disease. Florham Park. New York. Macmillan 1987:153-163.

101. Farlow, M. R., Lahiri, D. K., Poirer, J., et al (1998) Treatment outcome of tacrine therapy depends on apolipoprotein genotype and gender of the subjects with Alzheimer's disease. Neurology, 50, 669-677.

102. Finkel S. Introduction to behavioural and psychological symptoms of dementia (BPSD) // Int. J. Geriatr. Psychiatry. 2000. Vol. 15. P. 2-4.

103. Folsten M., Folsten S., Mc Hugh R. Mini mental state. A practical method for granding the cognitive state of paitients for clinicasian // J. Psychiatr. Res. 1975. № 12. P.189-198.

104. Fratiglioni L. Tracing the risk factors // The News. A Hoechst report of international medical opinion. 1996. N 45. P. 8.

105. Fredriksson A., W. Danysz, G. Quack, et al. Co-administration of memantine and amantadine with sub/ supratheshold doses of L-DOPA restores motor behaviouFof №TP-treated mice./"jrNeurar. Transm. 200TTvTiml\T67^ 187.

106. Giaccobini E. Cholinesterase inhibitors: from preclinical studies to clinical efficacy in Alzheimer disease // In: Quinn D. et al (eds): Enzymes of the Cholinesterase Family. -NY: Plenum Press, 1995. P. 463-469.

107. Giaccobini E. News from the cholinesterase front // Alzheimer Insights. 1998. Vol. 4.N1.P. 1-3.

108. Giacobini E. Cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease therapy: pharmacokinetic and pharmacodynamic considerations // In: Gauthier S. (ed): Pharmacotherapy of Alzheimer's Disease. Montreal: Martin Dunitz, .995. P. 75-92.

109. Giacobini E. Cholinesterase inhibitors: From the Calabar bean to Alzheimer therapy // Giacobini E (ed): Cholinesterases and Cholinesterase inhibitors. -London: Martin Dunitz., 2000. P. 181-226.

110. Giacobini E. From molecular structure to Alzheimer therapy // Jpn. J. Pharmacol. 1997. Vol. 74. P. 225-241.

111. Goate A., Chartier-Harlin M. c., Mullan M. et al. Segregation of a missense mutation in the amyloid precursor protein gene with familial Alzheimer's disease //Nature. 1991. Vol. 349. P. 704-706.

112. Gortelmeyer R., Pantev M., Parsons C. G., Quack G. The treatment ofdementia syndrome with Akatinol Memantine, a modulator of the glutamatergic system // 'In: Wild K. (Hrsq.): Spektrum der Neurorehabilitation, 1993. P. 50-56.

113. Gortelmeyer R. Erbler H Memantine in treatment of mild to moderate dementia syndrome // Drug. Res. 1992. P. 904-913.

114. Gottfries C. G. Classification of Alzheimer type dementia // In: Wo Iters E. Ch., Scheltens Ph. (eds): Alzheimer's disease. Back to the future. -Amsterdam: Vrije Universiteit, 1993. P. 21-27.

115. Grad R. M. Benzodiazepines for insomnia in community-dwelling elderly. A review of benefit and risk // J Family Pnictice. 1995. Vol. 41. P. 473-481.

116. Greenamyre J. T., Young A. B., Penney J. B. (1984) Quantative autoradiographic distribution of L-3H. glutamate-binding sites in rat central nervous system//Neurosci. Vol. 4. P. 2133-2144.

117. Grundman M. Current therapeutic advances in Alzheimer's disease. In:'

118. Research and practice in Alzheimer's disease. Volume 5. Serdi Publishing (Paris). Springer Publishing Company (NY). 2001. P. 172-177.

119. Gustafson L., Brun A., Edvinsson L. et al. Cerebral hypoperfusion and dementia /In: 7th IPA Congress. Sydney, Australia, 1995; Abstracts. 47.

120. Hardy J. Amyloid, the presenilins and Alzheimer's disease // Trends Neurosci. 1997. Vol. 20. P. 154-159.138Hardy J.Pathway to pr^aryjieurodegencrative disease // In: Z. S.

121. Khachaturian, M. M. Mesulam (eds): Alzheimer's disease. A compendiumof current theories. Annals of the New York Academy of Sciences. 2000. P. 2934.

122. Harvey A. T., Preskorn S. H. Cytochrome P450 enzymes: interpretation of their interactions with selective serotonin reuptake inhibitors. Part 11 // J. Clin. Psychopharmacol. 1996. Vol. 16. P. 345-355.

123. Henderson A. S., Kay D. W. K. The epidemiology of mental disorders in the aged // W. H. O. Working Paper JPR/ADR 117(01)/7,2 dec. 1982.

124. Hengge X, Luning W, Zhenfu W et al. Neurobiologing 2000; 21 (IS): S33.

125. Hesselink M. B., De Boer A. G., Breimer D. D., et al. Adaptations of NMD A and dopamine D2, but not of muscarinic recepors following 14 days administrations of uncompetitive NMDA receptors antagonists./ J. Neural. Transm. 1999. V. 106. P. 409-421.

126. Hof P. R., Morrison J. H. The cellular basis of cortical disconnection in Alzheimer disease and related dementia conditions // In: Terry R. O., Katzman R., Bick K. L. (eds.): Alzheimer disease. NY: Raven Press, 1994. P. 197-229.

127. Hoyer S., Oesterreich K., Wagner O. Glucose metabolism as the site of the primary abnormality in early-onset dementia of Alzheimer type? // J. Neurol. 1988. Vol. 235. P. 143-148.

128. Iqbal K., Winblad B., Nishimura T., et al ./Alzheimer's disease: Biology, Diagnosis and Therapeutics.//Eds: John Willey & Sons Ltd, Baffins Lane, Chichester, West Sussex P019 1UD, England. 1997. P. 831.

129. Jeste D. V., Caligiuri M. P., Paulsen J. S. et al. Risk of tardive dyskinesia in older patients: a prospective longitudinal study of266 outpatients // Arch. Gen. Psychiatry. 1995. Vol. 52. P. 756-765.

130. Jorm A. F., Korten A. E., Henderson A. S. The prevalence of dementia: a quantitative integration of the literature // Acta Psychiatr. Scand. 1987. Vol. 76. P.465-479.

131. Kanowski S, Kinzler E, Lehmann E et al. Pharmacopsychiat 1995; 28: 125133.

132. Katzman R. Clin Neurosci 1993; 1: 165-170.

133. Katzman R. Neurology 1993; 43: 13-20.

134. Keller W., Largen J., Burch N., Maulsby R. Physiology of the Aging Brain:

135. Normal and Abnormal States Лп: Relations Between Normal Aging and Disease. Ed. H. A. Johnson. Aging, vol.28. N.Y.: Raven Press, 1985; 165-90.

136. Kinzler E, Lehmann E, Groth J, Heinrich К. Munch Med Wochenschr 1988; 130: 644-650.

137. Kokmen E., Chandra Y., Schoenberg B. S. Trends in incidence of dementing illness in Rochester, Minnesota, in three quinquennial periods, 1960-1974 //

138. Neurology.-1988.Vol.38. P. 975-980.

139. Kuninaka Т., Senga Y., Senga H., Weiner M. J. Cell Physiol l991;T46: W8-155.

140. Kurlan Rodger et al. Movement disorders in Alzheimer s disease : more rigidity of definitions is needed. //Movement Disordes.-2000.1. Vol. 15 .No 1 .pp.24-29

141. Kurz, A., Egensperger, R., Haupt, M., et al (1996) Apolipoprotein E e4 allele, cognitive decline, and deterioration of everyday performance in Alzheimer's disease. Neurology, 47, 440-443.

142. Lauder LJ, Andersen K, Dewey ME et al. Neurology 1999; 52 (1): 78-84.

143. Lawlor B. Pharmacological management of BPSD. Module 6. In: Finkel SI, Luxenberg J, Zaudig M, et al., editors. Behavioural and psychological symptoms of dementia. Educational pack. Macclesfield: Gardiner-Caldwell Communications Limited, 1998.

144. Levy-Lahad E., Wascow W., Poorkaj P. et al. Candidate gene for the chromosome 1 familial Alzheimer's disease locus // Science. 1995. Vol. 269. P. 973-977.

145. Lienhard G. Е, Slot J. W., James D.E., Mueckler M. M. Spektrum der Wissenschaft 1992; 14: S. 48-54.

146. Lopez O. L., Becker J. T. Extrapyramidal signs in patients with Alzheimer's disease. /In: Research and Practice in Alzheimer's Disease. Vol.2. B. Vellas, L.J. Fitten (eds.). Paris: Serdi Publisher, 1999. P.206-211

147. Lovenstone S., Gauthier S. Management of Dementia. London: Martin Dunitz, 2001.

148. Lowenthal M.N. Extrapyramidal signs should be sought more often in Alzheimer's disease. //Brit. Med. J. 1996. Vol.313. P.45

149. Lyketsos C. G., Steele c., GalikE., Rosenblatt A., Steinberg M., Wanen A., Sheppard J. M. Physical aggression in dementia patients and its relationship to depression //Am. J. Psychiat. 1999. Vol. 156. P. 66-71.

150. Machicao F., Mushack J., Seffer E. et al. Biochem J. 1990; 266: 909-916.

151. Maelicke A. Pharmacokinetic rationale for switching from Donepezil to

152. Galantamine // Clin. Therapeutics. 2001. Vol. 23. Suppl. A. P. 8-12.

153. Mahoney F., Barthel D. Functional evaluation: the Barthel Index // MD State Med.S. 1965. № 14. P. 61-65.

154. Manos P.J., Wu R. The ten point clock test // Int. J. Psych. Med., 1994. V.24. P.229-244.

155. Masliah E. Mechanisms of synaptic dysfunction in Alzheimer's disease // Hystol, Hystopathol. 1995. Vol. 10. P. 505-519.

156. Masliah E. The role of synaptic protein in Alzheimer's disease // In: Z. S. Khachaturian, M. M. Mesulam (eds): Alzheimer's disease. A compendium of current theories. Annals of the New York Academy of Sciences. 2000. P. 6875.

157. Masliah E., Mallory M., Deerinck T. et al. Réévaluation of the structural organization of neuritic plaques in Alzheimer's disease // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1993. Vol. 52. P. 619-631.

158. Masliah E., Mallory M., Hensen L. Synaptic and neuritic alterations during the progression of Alzheimer's disease // Neurosci. Lett. 1994. P. 67-72.

159. Maurer I, Zierz S, Moller H-J, Jerusalem F. Neurology 1995; 45: 1423.

160. Mayeux, R., Saunders, A. M., Shea, S., et al (1998) Utility of the apolipoprotein E genotype in the diagnosis of Alzheimer's disease. New England Journal of Medicine, 338, 506511.

161. McGeer P. L., McGeer E. O. The intlammatory response system of brain: implications for therapy of Alzheimer and other neurodegenerative diseases // Brin Res. 1995. Rm 21. P. 195-218.

162. McGuffin, P., Owen, M. J., O'Donovan, M. C., et al (1994) Seminars in Psychiatric Genetics. London: Gaskell.

163. McShane R., Keene J., Fairburn c., Jacoby R., Hope T. Psychiatric symptoms in patients with dementia predict the later development of behavioural abnormalities // Psychol. Med. 1998. Vol. 28. P. 1119-1127.

164. Mega M. S., Commings J. L., Fiorello T., Gornbein J. The spectrum of changes in Alzheimer's disease // Neurology. 1996. Vol. 46. P. 130-135.

165. Merchant C, Tang M-X, Albert S et al. Neurology 1999; 52: 1408-1412.

166. Merriam A., Aronson N., Gaston P. et al. The psychiatric symptoms of Alzheimer's disease // Journal of the American Geriatrics Society. 1988. Vol. 36. P. 7-12.

167. Meyer, M. R., Tschanz, J-A, T., Norton, M. C., et al (1998) APOE genotype predicts when not whether one is predisposed to develop Alzheimer's disease. Nature Genetics, 19, 321-322.

168. Mirra S. S., Hart M. N., Terry R. D. Making the diagnosis of Alzheimer's disease: a primer for practicing pathologists // Arch. Pathol. Lab. Med. 1993. Vol. 117. P. 132-144.

169. Mitchell S.L. Extrapyramidal features in Alzheimer's disease. //Age Ageing. 1999. Vol. 28. P.401-409

170. Moran M.A., Mufson E.J., Gomez-Ramos P. / Cholinesterases colocalizewitfasitesof neurofibrillary degeneration in aged and Alzheimer'sbrains.//Acta Neuropathol. Berl. 1994. V. 87. N. 3.RT84^292.

171. Moroney J., Bagiella E., Desmond D. et al. Meta-analysis of the Hachinski Ischemic Score in pathologically verified dementias. Neurology. 1997; 49 (4): 1096-1105.

172. Morris J. C., Farlow M. R., Ferris S. H. et. al. / Pannel discussion: Recommendations for prescribers // Clin. Therapeutics. 2001. Vol. 23. Suppl. A. P. 31-39.

173. Morris J. C., McKeel D. W., Storandt M. Very mild Alzheimer's disease: Informant based clinical, psychometric, and pathologic distinction from normalaging//Neurol. 1991. Vol. 41. P. 469-478.

174. Morris J. C. (1993) The Clinical Dementia Rating (CDR): current version and scoring rules. Neurology 43, 2412b-2414b.

175. Morris J. C. In: The Neuropathology of Dementia. Ed. by M.M.'Esiri,, J.H.Morris. Cambridge: Cambridge University Press, 1997; P. 70-121.

176. Murphy, E. A., Silverman, J. M., et al (1988) Age-dependent expression of familial risk in Alzheimer's disease. American Journal of Epidemiology, 128, 536-548.

177. Morris J. C. The Clinical dementia rating (CDR). Current version and scoring rules //Neurology. 1993. Vol. 43. P. 2412-2413.

178. Nilsson L. V. Incidence of severe dementia in an urban sample followed from 70 to 79 years of age // Acta Psychiatr. Scand. 1984. Vol. 70. P. 478-486.

179. Noble S., Wagstat T. Propentofylline // CNS Drugs. 1997. Vol. 8. P. 257-264.

180. Novartis Pharma AG, 1997. (Data on file).

181. Nut J. C., Marsden C. D., Thompson P. D. Human walking and higher-level gait disorders, particularly in the elderly // Neurology. 1993. Vol. 43. P. 481484.

182. Nyth A. L., Gottfries C. G., Lyby K. et al. A controlled multicenter clinical study of citalopram and placebo in elderly depressed patients with and without concomitant dementia//Acta Psychiatr. Scand. 1992. Vol. 86. P. 138-145.

183. Nyth A. L., Gottfries C. G. The clinical efficacy of citalopram in treatment of emotional disturbances in dementia disorders. A Nordic multicentre study // Br. J Psychiatr. 1990. Vol. 157. P. 894-901.

184. Olin J., Sehneider L. Galantamine for Alzheimer's disease (Cochrane Review). Cochrane Library, issue 2. Oxford: Update 50ftware 2001.

185. Oswald W. D., Steger W, Oswald B, Kuntz G. Z Gerontopsychol-psychiatrie 1991;4:209-220.

186. Oswald W. D., Steger W, Oswald B, Kuntz G. Z Gerontopsychol-psychiatrie 1992;5:251-66.

187. Ott A, Slooter AJC, Hofman A et al. Lancet 1998; 351: 1840-1843.

188. Ott, A., Bretelar, M. M. В., van Harskamp, F., et al (1998) Incidence and risk of dementia: the Rotterdam study. American Journal of Epidemiology, 147, 574-580.

189. Panisset M. цит. по К. A Yellinger «Клинический экспертный доклад о терапевтической эффективности церебролизина при лечении деменции» М., 2002. С. 25.

190. Pantev М., Ritter R., Gortelmeyer R. Clinical and behavioural evaluation in long-term care patients with mild to moderate dementia under meman-tine treatment // Z. Gerontopsychologie und -psychiatric. 1993. Vol. 6. P. 103-117.

191. Petrie W. M., Ban T. A., Berney S. et al. Loxapine in psychogeriatrics: A placeibo- and standard-controlled clinical investigation // J. Clin. Psychophamacol. 1982. Vol. 2. P. 122-126.

192. Polinsky R. J. Clinical pharmacology of rivastigmine: a new generation acetylcholinesterase inhibitor for the treatment of Alzheimer's disease // Clin. Ther. 1998. Vol. 20. N. 4. P. 634-647.

193. Prasad K. N., Cole W.C., Hovland A. R. et al. Curr Opin Neurol 1999; 12 (6): 761-70.

194. Raskind M. A., Peskind E. R., Wesse Т., Yuan.W. On behalf of the Galantamine USA-1 Study Group: Galantamine in AO: A 6-month, randomized, placebo-controlled trial with a 6-monlh extension. Neurology 2000; 54: 2261-2268.

195. Ray W. A., Griffin M. R., Schaffner W. et al. Psychotropic drug use and the risk of hip fracture // N Engi J Med. 1987. Vol. 316. P. 363-369.

196. Reiner M., Brunnbayer M., Ounky A. et al. Therapeutic results .with Cerebrolysin in the treatment of dementia // WMW Wien. Mod. Wochenschr. 1997. Vol. 147. P. 426-431.

197. Reisberg В., Borenstein, Salob J. et al. Behavioral Symptoms in Alzheimer's Oisease: Phenomenology and Treatment // J Clin. Psychiatry. 1987. Vol. 48. Suppl 5. P. 9-15.

198. Reisberg В., Ferris S. H., de Leon M. J. et al. The global deterioration scale (GDS). An instrument for the assessment of primary degenerative dementia (PDD // American Journal of Psychiatry. 1982. Vol. 139. P. 1136-1139.

199. Rich J. В., Rasmusson О. X., Folstein F. M. et al. Nonsteroidal antiinflammatory drugs in Alzheimer's disease // Neurology. 1995. Vol. 45. P. 5155.

200. Ricke J., Glaser A. Wirksamkeit und Vertraglichkeit von Memantine bei Patienten mit dementiellem Syndrom // Med. Welt. 1996. Vol. 47, P. 251-254.

201. Rocca W. A., Hoffmann A., Brayne C. et al. Annal Neurol 1991; 30: 3: 384390.

202. Rogers J. Conceptual issues in research on intlammation and Alzheimer's disease // In: Brioni J., Decker M. W. (eds): Pharmacological Treatment of Alzheimer's Disease. Molecular and Biological Foundations. NY: Wiley-Liss, 1997. P. 493-502.

203. Roses A., Pericak-Vance M., Alberts M. et al. Locus heterogeneity of Alzheimer's Disease // In: Boiler F. et al. (eds): Heterogeneity of Alzheimer's Disease. Berlin Heidelberg: Springer-Verlag. 1992. P. 101-117.

204. Rothman S. M~ Oiney J. W. Exitotoxicity and the NMDA receptors // Trends Neurosci. 1987. Vol. 10. P. 299-302.

205. Ruther E., Glaser A., Bleich S. et al. A prospective PMS study to validate the sensitivity for change of the D-scale in advanced stages of dementia using the N M DA-antagonist memantine // Pharmacopsychiatry. 2000. Vol. 33. P. 103108.

206. Ruther E., Ritter R., Apecechea M. et al. efficacy ofthe Peptidergic Nootropic Drug Cerebrolysin in Patients with senile dementia of the Alzheimer Type // Pharmacopsychiatry. 1994. Vol. 27. N. 1. P. 32-40.

207. Salzman C. Treatment of the agitated demented elderly patient // Hosp Commun Psychiatr. 1988. Vol. 39. Suppl. 1143. SI 144.

208. Samuel W. et al. Better cognitive and psychologic response to patients prospetively diagnosed as dementia with Lewy bodies // Int. J. Geriartr. Psychiatry.-2000. -Vol. 15.-P.794-802.

209. Sano M., Ernesto c., Thomas R. O. et al. A controlled trail ofselegiline alphatocopherol, or both as treatment for Alzheimer's disease // N. Engl. J. Med. 1997. Vol. 336. P. 1216-1222.

210. Scarmeas N. et al. Motor signs during the course of Alzheimer disease. // Neurology. 2004. Vol. 63

211. Schenk O., Barbour R., Dunn W. etal. Immunization with amyloid -attenuates Alzheimer disease - like pathology in the PDAPP mouse // Nature. 1999. Vol. 400. P. 173-177.

212. Schneider L. S. New therapeutic approaches to Alzheimer's disease // J. Clin. Psychiatry. 1996. Vol. 57. (suppl. 14). P. 30-36.

213. Schneider L. S., Anand R., Farlow M. R. Systematic review of the effecacy of rivastigmine for patients with Alzheimer's disease // Int. J. Geriatr. Psychopharmacol. 1998. Vol. L (Suppl. 1). S. 26-34.

214. Schneider L. S., Pollock Y. E., Lyness S. A. A metaanalysis of control trials of neuroleptic treatment in dementia // J. Am. Geriatr. Soc. 1990. Vol. 38 N 5. P. 553-563.

215. Schoenberg B. S., Kokmen E., Okazaki H. Alzheimer's disease and other dementing illnesses in a defined United States population: incidence rates and clinical features //Ann. Neurol. 1987. Vol. 22. P. 724-729.

216. Schwab J. F., England A. C. Projection technique for evaluating surgery in Parkinson's disease. In: Gillingham F. J., Donaldson M. C., editors, Third Symposium on Parkinson's Disease, Edinburgh, E & S Livingstone, 1969.

217. Selden N., Geula C., Hersh L., et al. / Human striatum: chemoarchitecture of the caudate nucleus, putamen and ventral striatum in health and Alzheimer's disease. //Neuroscience. 1994. - V. 60. - N. 3. - P. 621-636.

218. Selkoe D. J. Biology of b-amyloid precursor protein and mechanism of Alzheimer'sdisease"// InTR7D7Teny7RrKatzman, KTITBick and S7~S^ Sisodia (eds): Alzheimer's disease, Philadelphia: Lippincot Williams and Wilkins. 1999. P. 293-310.

219. Selkoe D. J. The cell biology of beta-amyloid precursor protein and presenilin in Alzheimer's disease // Trends in Cell Biology. 1998. Vol. 8. P. 447-453.

220. Selkoe O. J. Alzheimer's disease: genotypes, phenotypes and treatment // Science. 1997. Vol. 275. P. 630-631.

221. Sherrington R., Rogaev E. I., Liang J. et al. Cloning of a gene bearing missense mutations in early-onset familial Alzheimer's disease // Nature. 1995. Vol. 375. P. 754-760.

222. Silverman, J. M., Ge, L., Zaccarto, M. L., et al (1994) Patterns of risk in first-degree relatives of patients with Alzheimer's disease. Archives of General Psychiatry, 51, 577-586.

223. Skoog, I., Nilsson, L., Palmertz, B., et al (1993) A population- based study of dementia in 85-year olds. New England Journal of Medicine, 328, 153-158.

224. Soininen. H., Laulumaa V., Holkala E., Hartikainen P., Riekkinen P. Extrapyramidal signs in Alzheimer's disease: a 3-year follow-up study. J Neural Transm. 1992;4:107-119. '

225. St. George-Hyslop P. H. Genetic factors in the genesis of Alzheimer's disease // In: Z. S. Khachaturian, M. M. Mesulam (eds): Alzheimer's disease. A compendium of current theories. Annals of the New York Academy of Sciences. 2000. P. 1-7.

226. Steele C, Rovner B, Chase G. A. et al. Psychiatric symptoms and nursing home placement of patients with Alzheimer's disease // Am J Psychiatry. 1990. Vol. 147. P. 1049-1051.

227. Su J.H., Anderson A.J., Cummings B.J., et al. / Immunohistochemical evidence for apoptosis in Alzheimer's disease. //Neuroreport. 1994. V. 5. N. 18. P. 2529-2533.

228. Taylor P., Radic Z. The cholinesterases: from genes to proteins // Ann Rev

229. Pharmacol Toxicol. 1994. Vol. 34. P. 281-320.

230. Terry R. O., Masliah E., Salmon P. O. et al. Physical basis of cognitive alterations in Alzheimer's jiisease: synapse loss is the major correlate of cognitive impirment // Ann. Neurol. 199T Vol7307P7572^58a "

231. Tarot P.N., Solomon P.R., Morris J.c. et. Al. A 5-month, randomized, placebo-controlled trial of galantamine in Alzheimer's Disease. Neurology 2000; 54: 2269-2276.

232. Van Duijn C.M, Hofinan A. Brit Med J 1991; 302: 1491-1497.

233. Van Horn. G. Dementia. Am. J. Med. 1987; 83: 101-106.

234. Wagstaff A. J. and McTavish O. Tacrine. A review ofits pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy in Alzheimer's disease // Drugs and aging. 1994. Vol. 4, N. 6. P. 510-540.

235. Wallin A., Gottfries C. G., Karlsson I., Svennerholm L. Acta Neurol Scand 1989; 80:319-323.

236. WeinstockM. Selectivity of cholinesterase inhibition // CNS Drugs. 1999. Vol. 12. P. 307-323.

237. Wilcock G. K., Lilienfeld S. Galantamine alleviates caregivers burden in Alzheimer's disease: a 6 months placebo-controlled study. International World Alzheimer's Congress. Washington O.C. USA 2000.

238. Wilkinson D. Drugs for treatment of Alzheimer's disease. / Int. J. Clin. Pract. 2001. V. 55. N. 2. P. 129-134.

239. Wilkinson D. G., Hock C., Farlow M. et al. Galantamine provides broad benefits in patients with advanced moderate Alzheimer's disease for up to six months. Int. J Clin Pract 2002; 56: 7: 509-514.

240. Wilson R. S., Bennet D. A., Gilley D. W. et al. Progression of parkinsonian signs in Alzheimer's disease. //Neurology. 2000. Vol. 54. P. 1284-1289

241. Winblad B., Adolfsson R., Alafuzoff I. et al. Transmitter deficits in Alzheimer's disease // In: Normal aging, Alzheimer's disease and Senile dementia. Eds. C. G. Gottfries, de L'Universite de Bruxelles, 1985. P. 121128.

242. Winblad B., Poritis N. Memantine in severe dementia: results of the 9 M-best study (benefit and efficacy in severely demented patients during treatment with memantine) // Int J Geriatr Psychiatry. 1999. Vol. 14. P. 135-146.

243. Wirshing W., Cummings J. Extrapyramidal syndromes in the elderly: Diagnosis and management. Geriatrics. 1989; 44 (2): 47-54.

244. Wolf P. A., Beiser A., et al (1997) Lifetime risk of dementia and Alzheimer's disease: the impact of mortality on risk estimates in the Framingham study.1. Neurology, 49,1498-1504^

245. Wyse B. W., Anthony J. C., et al (1999) APOE-e4 count predicts age wheñ prevalence of AD increases then declines: the Cache County Study. Neurology, 53, 321-331.