Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Длительная внутривенная инфузионная химиотерапия в сочетании с суперфракционным облучением рака ротоглотки

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦНГГР

На прлвах рукописи

УДК 616.31/.321 006.6-085.849

БАБАЕВ КАКАМУРАТ АЛ1АЕЕРДЦЕВИЧ

ДЛИТЕЛЬНАЯ ВНУТРИВЕННАЯ ИНФУЗИОННАЯ ШШГЕРАШЯ В СОЧЕТАНИИ С СУПЕРААКЦИОНИРОВАННЫМ ОБЛУЧЕНИЕМ РАКА РОТОГЛОТКИ

/ 14.00.14 - онкологи /

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации па соискание ученой степени кандидата медицинских паук

Масхра ~ 1992 Г.

Работа выполнена в НИИ клинической онкологии /директор -ирофессор В.Н.Герасименко/ Онкологического раучного центра РАШ /директор - Академик РАМН Н.Н.Трапезников/.

Научные руководители:

доктор медицинских наук,профессор Б.М.Алиев доктор медицинских наук,профессор А.М.Гарин

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Л.И.Барканов

доктор медицинских наук, профессор В.И.Борисов

Ведущее учреждение - Московский научно-исследовательский рвнтгено-радиологяческий институт ЫЗ РФ.

Защита диссертации состоится и3> " ^т.

в часов на заседании специализированного Совета /К.001.17.01/ Онкологического научного центра РАМН /Москва, 115478, Каширское шоссе,24/.

С диссертацией можно ознакомиться-® библиотеке ОНЦ РАШ.

Автореферат разослан

УченыИ секретарь специализированного Совета,

доктор медицинских наук, ирофессор В.С.Турусов.

библиотека

Актуальность теш. ~~

Среди злокачественных новообразований головы и шеи опухоли глотки з aim мак. г третье место, 45$ из них относится к раку ротоглотки. /Трапезников Н.Н. с соавт, 1992/. 70-8СЙ больных ракой ротоглотки поступают на лечение в запущенных /111 и 1У/ стадиях заболевания / Lusinchi Д.. ot al, 1989» Jobansen L.T. et el, 1990 /, причем у 60-80? из них наблюдаются метастазы в регионарные лимфатические узлы шеи. /Огольцова Е.С. 1984, Пачес А.И. с соавт, 1988/. В этой ситуации возможности радикального хирургического лечения резко ограничиваются. Оперативное вмешательство используется преимущественно в виде дополнительного метода лечения с целью иссечения небольших остаточных опухолей или удаления регионарных лимфатических узлов, при излеченной первичной опухоли. /Фалилеав Г.В. с соавт, 1983, Чиссов В.И. 1989, Матякин Е.Г. о соавт, 1991, stall Р* et el, 1980, Garret P. at al, 1985 /•

Лучевая терапия и на сегодня остается ведущим методом лечения рака ротоглотки. /Козлова А.В. 1976, Зедгенидзв Г.А. с соавт, 1988, Loborgae J.H. at al, 1986, ХЬопад 3. et al, 1988, Jobansen L.T. et al* 1990» Beatzen S.U. et al, Z99I /• С этов целью применяются различные варианты облучения. Наиболее часто используются дистанционные и сочетаннне методы. Одновременно ведется интенсивный поиск новых вариантов облучения, среди которых наиболее перспективным является использование различных режимов фракционирования дозы /Киселева Е.С. с соавт, 1989, Stomas I. et al, 1983, Vendt C.D. et al, 1989 /, в том числе cynepjip акционированного облучения по 1ГрхЗ раза в день в режиме трехзтапного расщепленного курса. /Алиев Б.М. с соавт, 1988/. Использовалн з этой методики позволяет увеличить суммарную очаговую дозу на опухоль до 80-85Гр и соотвотстотнно улучшить непос ре детве шшп рг'зулт-^птч "••"••*

Однако, возможности существующих методов лучавой терапии ограничены. Только 15-25# больных с местнораспространонными опухолями переживают 5 лет и более. /Воробьев Ю.И. 1980, Laramore Q.Л. et al, 1982, Jobaaaen L.T. et al, 1990 /•

Одним из перспективных нащавлений в дальнейшем улучшении результатов лечения рака ротоглотки несомненно является комплексное лечение, позволяющее одновременно воздействовать на первичную опухоль и диссаминировашше по организму клетки и на этой основе усилить общий противоопухолевый эффект. В этом плане особенно привлекает внимание методика длительной внутривенной инфу-эионной химиотерапии препаратом 5-фторурацил с однократным введением платидиаыа. /Гарин А.Ы. с соавт, 1988, Горбунова В.А. с соавт, 1939, Любаев В.Л. с соавт, 1991, Bsrthelsen A. ot al, I9S6, Canbell J.D» et al, 1987, Otolcsi A.J. et al, 1988 /. Пра атом достигается постоянная концентрация цитостатика с длительной экспозицией его на опухоль при одновременном снижении общих токсических проявлений препаратов в силу снижения пиковых концентраций в крови. /Гарин А.Ы. с соавт, 1988, Горбунова «

В.А. с соавт, 1989, Любаев В.Л. с соавт, 1991, Holland Е.Ц. et al, I9£6, Uurthy À.ï. et al, 1987, torcler R.J. et al, 1987 /.

Цель исследования, Использований!.! длительной внутривенной непрерывной инфузии 5-фторурацила и однократным введением пла-тудиаыа в сочетании с супер ¡¡ракционированниы облученном в режиме многократного расщепленного идса ул, чишть результаты лечения больных раком ротоглотки.

- 3 -

Задачи исследования.

1. Разработать методику комплексного лечения рака ротоглотки с использованием длительной внутривенной инфузии 5-фторуряци-ла и однократным введением платидиама в сочетании с суперфракцио-нированннм облучением.

2. Оценить терапевтические возможности предлучевой длительной внутривенной инфузионной химиотерапии, ее токсические проявления и осложнения.

3. Оценить непосредственные и ближайшие результаты комплексного лечения рака ротоглотка с использованиям длительной внутривенной инфузионной химиотерапии в суперфракдионированного облучения в режиме трехэтапного расщепленного курса.

4. Сравнить шгдупашша результата гыихц&исиото -хочшшя боль-ннх раком ротоглотки с результатами лечения больных, получаших самостоятельную лучевую те; алию в режиме суперфракционированного облучения.

5. Изучить реакции и поздние повреадения, разработать меры их коррекции.

Цаучная новизна работы. На 43 больных раком ротоглотки впервые разработава и клинически апробирована методика длительной внутривенной инфузии 5-фгорурацила и однократного введения платидиама в сочетании с суперфракционированным облучением 1ГрхЗ раза в день, в режиме трехэтапного расщепленного курса с сужением полей в процессе дистанционной гамма-терапии.

Впервые изучена и показана эффективность непосредственных результатов лечения рака ротоглотки после 1 или 2 циклов длительной внутривенной инфузионной химиотерапия, ее токсическио проявления и осложнения.

На основании изучения и сопоставления терапевтических возможностей показано, что сочетание длительной внутривенной инфу-зионной химиотерапии с суперЗракциоякрованным облученном дриво-

дит к улучшению непосредственных и отдаленных результатов лечения рака ротоглотки более, чем на 15% по сравнению с результата-ии сунерфракционированного облучения в самостоятельном варианте. Впервые изучена переносимость больными суперфракционированного облучения после 1 или 2 циклов длительной внутривенной инфузион-ной химиотерапии. При этой показано, что течение лучевых реакций и частота поздних осложнений не превышает уровня таковых, наблюдаемых щи проведении суперфракционированного облучения в самостоятельном варианте.

Црактическ;ая значимость работы. Высокая эффективность длительной внутривэнной инфузионной химиотерапии в сочетании с су-нерфракционированным облучением рака ротоглотки, хорошая переносимость больными данного метода лечения, позволяет рекомендовать его к широкому применению в онкологических учреждениях страны с использованием отечественных и зарубежных дозаторов. Разработанная методика внедрена и применяется в Онкологическом научном центре РАМН.

Апробашя работы. Апробация работы состоялась 23 июня 199; года на совместной научной конференции отделения клинической лу човой терапии, клинической фармакологии, химиотерапии, радиологического отделения, отделения радиохирургии, лаборатории медицинской физики и тонометрии, отделения опухолей верхних дыхател! них и пищеварительных путей, отделения опухолей головы и шеи.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 научные работы.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, трёх глав, заключения, выводов, списка литературы.вклю-чаишго 225 работ /86 отечественных и 139 зарубежных источников/ 1-абота изложена на 164 страницах машинописного текста, содержит 60 таблиц и 18 I лещиков.

- 5 -

ТОЛЙГЗДНИВ FAEQTH,

Иатегиал и метод,

^линичрская хасактеЕистикз больниц. В анализ включены 43 больных раком ротоглотки, получавших комплексное лечение в отделении клинической лучевой терапии ОНЦ РАШ в период с 1989 по 1991 годы. Возраст больных колебался от 16 до 70 лет. Мужчин • было 39, женпин - 4. Распределение больных в зависимости от локализации первичной опухоли в ротоглотке был слодущим: рак корня языка у 8, рак небных минлалин у 16, рак мягкого неба! у 8, рак небннх дужек у 5 и у 6 больных рак стенок глотки./таблица 1/.

В соответствии с существующими диагностическими' возможностями все 43 больных были подвергнуты комплексному обследованию с использованием: осмотра с пальпацией, зпифарингоскопии с морфологическим подтвердением диагноза, ультразвукового исследования шейно-надключичной области и печени, рентгенологического исследования ротоглотки и органов грудной клетки, лабораторных исследований. Из 43 больных только у 3 /6,9^/ била установлена 11 стадия заболевания, 40 больных имели 111 и 17 стадии заболевания, причем у 25 из них выявлены регионарные метастазы /у 12 - HI и у 13 - Н2-3/.

Морфологическое подтверждение диагноза получено у всех 43 больных. ПлоскоклеточныП рак различной степени даф£е]енцировки выявлен у 3? больных /86%/, недифференцированный рак у 3 больных /6,9!?/ и клетки рака у 3 больных /6,9^/.

По характеру роста опухоли, чаще всего наблюдались инфиль-тративные формы - 21 больной /48,8я/. Реже встречались смешанные формы - 14 больных /32,5^/ и экзофитнне Форш - 8 больных

/18,6V.

Таблица 1.

Распределение больных по распространенности заболевания /по отечественной классификации/.

т-

Исходная локали- | Количество

аация опухоли ! больных 11 1 111 • 1У

Корень языка [ 8 4 4

Небные миндалины 16 1 13 2

Мягкое небо 8 1 5 2

Небные дужки 5 1 2 2

Стенки глотки < 6 - 4 2

ВСЕГО 43 3 /6,9*/ 28 /65,1^/ 12 /27,92/

Стадия заболевания

Методика длительной внутривенной инФузионноП химиотерапия Дня выполнения длительных инфузий противоопухолевого препарата наш применен отечественный переносной дозатор лекарственных веществ типа ДЛВ-1.

Подготовка к длительной инфузии 5-фгорурацила начиналась с пункции а катетеризации подключичной вены с установкой катетера

по методике Сельдингера. о

Цикл химиотерапии проводился по следущей методике: первые сутки - 5-ФУ - 1000мг/ы^/24 часа вторые сутки - 5-ФУ - 1000мг/ы^/24 часа третьи сутки - 5-ФУ - 1000ыг/м**/24 часа

четвертое сутки - 5-ФУ - 1000мг/и~/24 часа пятые сутки начинались с прегидратации:

внутривенно капельно- физиологический раствор 0,9? - 2,0-2,5 литра + панаигин 20-30мл в течении 3 часов

постгидратация: внутривенно капельно - физиологический раствор 0,9$ -1,0-1,5 литра в течении 1-1,5 часа

- раствор манитола - 200мл /при недостаточном диурезе/,

- через 1,5 часа после введения платидиама назначается: церукал 10мг внутримышечно

- преднизолон ЗСЬг внутримышечно /ила даксаметазон 12иг/

- роланиуи Шя" внутримышечно

- етадэраэин внг пзрорально.

5-фторурацзл, в дозе 10СЮмг/г^/24 часа, растворялся в 400мл 0,2% физиологического раствора. Во флакон добавлялось 5000 ЕД гепарина. После подключения к дозатору ДЛВ-1 н начала лн'-узнн флакон с 5-фторурацзлом закрывался светозащитным футляром /черный бумастый чехол/. Скорость введения препарата с помощь© дозатора 17-19ал/час. В качестве гастропротектора в процессе длительной внутривенной инфузионной химиотерапии и спустя 10 дней /крове дна введения платилиака/ назначался викалин по 2 таблетка три раза в день. Общая лоза препаратов для проведения 1 цикла химиотерапии составляла для 5-фторурацила 6500-8100 мг и для платидиама 160-810мг.

Спустя три недели после окэнчаг.ин хгкиоторапни, при а^чэк-тивностк лрч'.пс.!«, отсутствии противопоказаний и согласии самого больного ЯрЛС-ЧИЛСЯ ятсуогг ПМКЛ. Ноли Х-Э 7.1(0]У.Й )<!%эл» »cr.ro, го

- церукал /метоклопрамид/ - 2мг/кг

- преднизолон 60мг /дексаметазон 20мг/

- реланиум /седуксен/ - 5мг

За 30 минут до

введения

платидиама

- перорально назначался этаперазин 8мг за 30 минут

до введения платидиама; ■ платидиам - ЮОмг/м^ в течении 1 часа;

химиотерапия завершалась одним циклом. Затем спустя еще три недели проводилась лучевая терапия.

М9Т<НШа СУП9РФРЗШ9Н1{р<?азцн(?Гф 90дуч9Щ, До начала лучевой терапии всем больным проводилась тщательная топометрическая и физико-дозиметрическая подготовка, которые осуществлялись с учетом данных визуального, пальцевого, рентгенологического, эндоскопического, ультразвукого методов исследования и компьютерной томографии» позволяющие получить точную информацию о глубине аалегания опухоли, соотношении ее с окружаю-щшш тканями и рассчитать суммарные очаговые дозы на различные органы, попадающие в зону облучения. Лучевая терапия проводилась на гамматерапевтическои аппарате РОКУС-М. Суперфракционированное облучение проводилось с разделением суточной дозы на три фракции

по 1Гр с интервалом менду сеансами 3-3,5 часа. Курс облучения

\

расщеплялся на три этапа с двухнедельный;! перерывала меаду ниш. Суммарные очаговые дозы после каддого зтапа облучения составля-лн 25-281}?. Облучение проводалосьхс двух боковых противолежащих полей. Большими полями до суммарной очаговой дозы 50Гр, после

V

этого размеры полей уменьшались на 1,5-2,Осы и суммарная очаговая доза доводилась до 60-62Гр. На третьем этапе облучалась только зона первичной опухоли, размерами полей 5x5 - бхбсы.

Размеры полей выбирались по море распространенности опухоли. Яри Т1-2Н0М0 облучалась первичная опухоль с захватом заглоточных и подчелюстных лимфатических узлов. Облучение иайно-надключичной области не проводилось. При распространенности опухоли ТЗ-41ЮЮ облучению подвергались также зоны регионарного метастазирования на стороне поражения. При наличии метастазов в лимфатических узлах шеи / Т1-4 Н1-3 ЫО / вместе с первичной опухолью

облучалась шейно-надключичная область с обеих сторон, а при низ-кодиф^ронцированних опухолях в поле облучения включалось также верхнее средостение. Суммарные очаговые дозы при профилактическом облучении лимфатических узлов шеи составляли 45-50Гр, при наличии метастазов - 65-70Гр.

1 цикл 2 цикл 1-этап 11-этап 111-этад

хт хт лт лг лт

1 к

перерыв 3 недели

перерыв I перерыв 3 недели ( 2 недели

перерыв 2 недели

I

Рис. 1. Схем комплексного химиолучевого лечения больных раком ротоглотки.

Результаты лечения.

Все больные, включенные в исследование, завершили намеченный план комплексного лечения. Из 43 больных 1 цикл предлучевой длительной внутривенной инфузионной химиотерапии получили 1В бочь ных, 2 цикла - 25 больных. В период набора нашего материала, мы на располагали ыовщнми антиэметическими средствами типа зофрана и новобана, тяжелая многократная рвота после введения длатидиака во время первого цикла химиотерапии была главной причиной отказа 18 пациентам от проведения второго цикла.

Суммарные очаговые дозы радиации в конце полного курса лечения в зависимости от количества циклов химиотэ!апии и исходной локализации опухоли в ротоглотке представлены в таблице 2. Как видно из таблицы,5 больных получили сулхарино очаговые дозы в пределах 66-70Гр, 4 - при дозах 71-75] р, 20 больных закончили лечение на очаговых дозах 76-8ОГр и у 14 больных дозы составляли 81-86Гр.

Таблица 2.

Суммарные очаговые дозы к концу комплексного лечения больных раком ротоглотки в зависимости от количества циклов химиотерапии и исходной локализации опухоли.

Исходная Количест- СОД в конце облучения /в Гр/

локализация опухоли во боль- 66-70 71- -75 76-80 81-86

1 11 1 11 1 11 1 11

Корень языка 8 \ 1 _ — — 1 3 2 1

Небные миндалины 16 • 1 1 1 1 3 5 2 2

Каткое небо « 8 — _ - 1 1 2 2 2

Небные . дужки 5 _ \ 1 _ _ 1 1 1 1

Стенки глотки 6 _ \ 1 1 - 1 2 1

ВСЕГО 43 2 3 2 2 7 13 7 7

>

Непосредственные результаты пгедлучввой длительной внутривенной ин&узионной химиотерапии пака готоглоткд. В таблице 3 представлены непосредственные результаты химиотерапии рака ротоглотки в зависимости от распространенности опухоли. Анализ этого материала показывает, что после первого курса лек4рвтвенного лечения полное исчезновение опухоли и нетастатически измененных лимфатических узлов наблюдалось у 3 /16,6^/ /Т1Н1Ш, ТЗН0М0, ТЗН1Ы0/, частичное /уменьшение опухоли на 502 я более/ у 12 больных /66,65?/. Без динамики опухолевого процесса или програссирование заболевания имели место у 3 больных /16,6?/. Эффективность лечения после двух курсов инфузионной химиотерапии оказалась лучше. Полная регрессия опухоли отмечена у 6 из 25 боль

Таблица 3.

Непосредственные результаты длительной внутривенной инфузионноЯ химиотерапии больных раком ротоглотки в зависимости от распространенности опухоли.

Стадия Коли- Непосредственный эф{-ект

во 1 цикл 2 цикл

ных полный ! частичный !без динамики !прог-рес-с провал и о полный -! частичный !без динамики !прог-рес-сиро-вание

11 Т2Н0М0 3 - 1 - - 1 1 - -

Т1Н1Ы0 1 1 - - - - - - -

111 ТЗН0М0 15 1 4 1 - 5 3 1 -

ТЗН1М0 12 1 2 - 1 - 8 - -

Т1НЗМ0 1 - - - - — 1 _ -

Т2Н2М0 1 - - - - - 1 - -

ТЗН2М0 6 - 3 1 - - 2 - -

1У ТЗНЗШ 1 . - . 1 - - - - . - - ■

Т4Н2М0 2 - 1 - - - 1 - -

Т4НЗМ0 1 - - - - - 1 - -

ВСЕГО 43 3 12 2 1 6 18 1 -

ных /24&/ /Т21ЮМ0, у 5 больных ТЗН0Ы0/, частичная - у 18 /72#/, без диншлики опухолевого процесса у одного больного /4&/.

Таким образом, полный клинический эффект независимо от количества циклов длительной внутривенной инфузионной химиотерапии достигнут у 9 из 43 больных /21%/, частичный у 30 из 43 больных /70?/, без эффекта или прогрессирование заболевания у 4 из 43 больных /9#/.

Непосредственные результаты комплексного лечение больных саком ротоглотки.

Наш проведен анализ непосредственных результатов лечения

после каадого этапа трвхэтапного расщепленного курса супер$рак-

I

Таблица 4.

Непосредственные результаты комплексного лечения рака ротоглотки после каждого этапа трехкратно расщепленного курса сушрфракцнонированного облучения в зависимости от распространенности опухоли.

Стадия Коли- Эффект лечения после 1,11 в 111 этапов

ВО полный частичный без динамики

них 1 11 111. 1 11 111 1 11 111

11 Т2НОМО 3 2 2 3 1 1 - -

Т1И1М0 1 1 1 1 — — — - - -

Ш ТЗН0М0 15 9 10 11 6 5 4

ТЗН1М0 12 4 5 10 8 7 2 г

тшзда 1 —- - — 1 1 1 _ _ _

Т2Н2Ш 1 - О 1 1 1 — _ _ _

ТЗН2Ш 6 1 3 5 5 3 1

11 тзнзш 1 - — - 1 1 1 _ _ —

Т4Н21Ю 2 О - 1 2 2 1

шзю 1 - - 1 1 1 -

ВСЕГО 43 17 21 33 26 22 10 -

циокированкого облучения /таблица 4/. Полный клинический эффект и виде исчезновения первичной опухоли а регионарных метастазов после первого этапа лучевой терапии бил достигнут дополнительно яще у 8 из 34 больных /23,5!$/ с остаточными опухолями после длительной внутривенной инфуаионной химиотерапии. Второй этап облучения с полным аффектом лечения завершили еще 4 на 26 больных '15%/. Посла третьего этапа леченая количество больных с полным 1счооново\1ием опухолевого процесса еще больше увеличилось /12 яв ' больных, 54,5'3/. Следовательно, посла дополнительной лучевой ~ар;шии в режиме оупер$ракциокироваиного облучения полный клияи-■ аскйй эф^кт достигнут у 24 из 34 больных с остаточными опухо-

лями, с прогрессированием заболевания или без динамики опулолн а ого процесса посла ранее проведенной химиотерапии. В итоге псиный клинический эффект после длительной внутривенной инфузионной химиотерапии в сочетании с суперфракционированнш облучением (к-тигнут у 33 больных /76,1%/, частичный у 10 больных /23,2^/ из 43, подвергнутых анализу.

Бяияайшие тзозтаьтаты длительной внутривенной инфузионной р д<?чвтш?ил д ^ушшттчмумтщ

облучением рака ротоглотку.

Срока наблвдегшя над нашими больными составляют 16-30 месяцев. Результаты комплексного .точения в эти сроки представлены в таблице 5.

Таблица 5.

Результаты хикиодучевого ¿течение така ротоглотки /сроки наблюдения от 1в до 30 месяцев/.

Судьба больных с полной резорбцией опухоли /33 больных/ Судьба больных с остаточными опухолями /10 больных/

Завы без опухоли Зивы с опухольа Умерли Живы с опухолью Умерли

21 /бз, ег/ 10 /30.3$/ 2 /е%/ 8 /808/ 2 /20%/

Как видно из таблицы, за этот период умерло 4 /3,2%/ больных, хнвы и находятся под наблюдением 39 /90,61°/ больных. Из них 18 больных /46,1$/ живы с редндчваш или остаточными олухоляш после окончания лечения. Как было сказано выше, полный клинический эффект был достигнут у 33 больных, с остаточными опухолями закончили лечение 10 больных. Из 33 больных с полным клинически* эффектом у 12 /36,3$/ возникли рецидивы опухоли, :яши и находятся под наблюдением без признаков опухоли 21 больной /63,6$/. Та кнм образом, бэзроцидивноэ течение заболевания среди 33 больны/

I

I

*

раком ротоглотки, подвергнутых комплексному лечению составило 63,6*.

В числе 12 больных,с рецидивами заболевания, у 5 они возникли в области первичной опухоли, у 4 - в регионарных лимфатических узлах и у 2 в области первичной опухоли и регионарных лимфатических уздах и еще у одной больной одновременно с рецидивом опухоли выявлены метастазы в легкие.

Общая одногодичная и двухгодична* выживаемость, рассчитанная по таблицам дожития, составила 93f я 88,6% соответственно.

Побочные ттяи и поатаив осложнения той комплексном

дэчша УШ m^vmmt

Одним на важных критериев в оца^е длительной внутривенной янфузионной хикиотерапни в сочетания о супарфрагащоннрованным об лучением, несомненно является частота и вырааэнность реакций а поздних ссловнений. Следует подчеркнуть, что на одие больной, включенный в нсслодоашшо, яз бил нсклотев на нее вследствие раоЕлтаг йокалыиа в общаг роакцпй организма. При проведение хк- ,7 шюторапии наиболее часто ка&здаяясь гсшати. я рвота, которшз наблюдались IQQii болхвыг. 1л нохо рзез в*блюдам?пь такав реакции» Ksu даарел /33,5!?/, алопехщг /34,Ш>Д стогатнт /23«2|/, лэ£-копзнкя /13,Э%/, повкаонве г-зыязратурн тела Бвфротокскч-

ностг, /C,S/!/» кардаотогсЕЧзоить /2,3%/, уейатото.жачность /2,3'|/.

Дучовна реакции слазисто! полости рта к когашх покровов протекали в соответствии с обанка закономерностями лучевой тершш и появлялась в видо гнпэрешк, очатоуого и славного глшгвдалта, peso апндермата. Дозы, при которых она возникали, варьировала в зависимости от стала облучения н величины сушарной очаговой дозы. Появление этих реакций слукало биологическим контролем достаточности г-'хш в говорило о необходимости перерыва в лечении для стчхлиля щчвиих роакцяЯ.

- 15 -

Поздние осложнения наблюдались у 6 из 43 больных /14^/. Из них тяжелые осложнения были отмечены только у двух больных: у одного - индурация мягких тканей, у другого тризы и у 4 больных в первые три месяца после облучения наблюдался лимфостаз клетчатки подбородочной области.

Сравнительная опенка возможностей супеххЬгакпионировод-ного облучения и супег^аюхионигованного облучения а сочетание с инФузионной химиотерапией, Лдя объективной оцента возможностей комплексного лечения рака ротоглотки с использованием длительной внутривенной инфузи-онной химиотерапза в сочетании с суперфракционированным облучением наш ироводоно сопоставление полученных результатов лечения с результатами супер.фракционированного облучения 59 больных в самостоятельном варианте /исторический контроль/. Р^пределение больных в этих двух группах по исходной локализации опухоли, распространенности опухолевого процесса были примерно одинаковыми а клиническое сопоставление этих групп больных было вполне правомерную.

Анализ этих результатов показал несомненное преимущество комплексного лечения по сравнению с возможностями суперфракцио-нированного облучения в самостоятельном варианте, /таблица 6/. Полный клинический э(})фект к концу комплексного лечения составил 76,против 61? - при лучевой терапии в самостоятельном варианте. Безрецидивное точение заболевания среди изучаемых нами групп больных составило 63,6$ в основной и 56,5£ в контрольной группе

больных. Неудачи лечения в основной группа составили 51,в контрольной - 62,7?. Одногодичная выживаемость в основной и контрольной группах составила 93% & 76,5%, двухгодичная - 83,6^ и &8% соответственно.

Прогностичосюш: факторами^ определяющими »фиктивность комплексного лечения paita ротоглотки оказ-иысь:

Таблица 6.

Результаты двух методов лечения рака ротоглотки.

Кетоды лечения Общее количество больных Непосредственные результаты Безреци- Неудачи лечения

течение заболевания Ко ЛЕ- Характер неудач Выживаемость

ВО больных остаточная опухоль локальное ре-даэтви-рование локальное рецидавиро-вание и отдаленные метастазы 1 год 2 года

Химиотерапия с супзр^рак-ционирован-ным облучением 43 76,72 63,62 22 /51,11 10 !/ /45.42/ 11 /50*/ 1 /4,52/ 93,12 83,62

Суперфракцио- нированноа облучение 59 612 55,62 37 /62.7! 23 :/ /62,12/ 14 /37,82/ 2 ' /5,4*/ 76,52 682

а/ распространенность опухоли. С увеличением стадии заболевания, вовлеченности региона]них лимфатических узлов, закономерно снижается эффективность лечения. У 3 наших больных с 11 стадией заболевания получен 100$ полный клинический эф[хэкт и безрецидивное течение заболевания в сроки 16-30 месяцев. При 111-1У стадии заболевания полный аф{вкт отмочен у 82$ и 58$ больных соответственно. При этом безрецидивное течение заболевания составило 42,8$ и 50$ соответственно.

б/ исходная локализация первичной опухоли в ротоглотке. Наиболее благоприятные результаты лечения наблюдаются у больных раком небных миндалин, мягкого неба и стенок глотки. Полина клинический эффект достигнут у 61$, 87$' и 83$ больных соответственно. В то же время при локализациях опухоли в области корня языка я небных дужак полный эффект получай только у 62$"и 60$ сольных соответственно. Безрецидивное течение заболевания в срсми 16-30 месяцев при раке небных миндалин, мягкого неба и стеноп глотки составило 50$, 62,5$ и 66,6$ соответственно, против 37,Ь% и 20$ при раке корня языка и небных дужек соответственно.

в/ количество циклов предлучевой длительной внутринашюй инфузионной химиотерапии. Среди 18 больных, получивших 1 цикл предлучевой химиотерапии, полный клинический эффект достигнут у 671 больных, безрацидий-ноо течете заболевания в сроки 16-30 месяцев составило 27,7$. Среди больных, получивших два цикла предлучевой химиотерапии, полный клинический эффект достигнут у 84$ болышх, биэроцпд.ш-ное течение заболевания в те т сроки составило 64$. г/ величина суммарных очаговых доз.

Полный клинический эффект среди 9 больных, получивших суммарные очаговые дозы 66-75Гр составил 44?, против 85,5^ при очаговых дозах 76-8GTJ), т.е. в 2 раза выше. Безрецидивное течение заболевания среди 9 больных в сроки 16-30 месяцев составил 22%, против 56$ у 34 больных, получавших очаговыэ дозы 76-861}?. д/ возраст.

Данные литературы и результаты наших исследований показывает, что наиболее благоприятные результаты наблхщаются у больных до 60 лет. Непосредственный эффект среди наших больных в возрастных группах 20-40 и 41-60 лет колебался от до 100$, против 6С$ в возрасте 61-70 лет.

е/ содержание гемоглобина в крови. Содержание гемоглобина в крови как носителя кислорода к тканям, имеет несомненно важное значение в эффективности лечения рака ротоглотки. Согласно данным литературы и результатам наших клинических наблюдений снижение уровня гемоглобина в крови является плохим прогностическим фактором. В частности, при уровне гемоглобина 100-120 т/л полный клинический эффект достигнут у 40i больных, против 81,больных с уровнем гемоглобина 120-190 г/л. Эти же показатели лодтверздены в сроки наблгда. ля 16-30 месяцев, из 5 больных с уровнем 100-120 г/л без рецидива опухоли наблкъ даотся только один больной /205?/, в то время как при уровне гемоглобина 120-190 г/л кз 38 больных 20 живут без признаков опухоли /52,6%/.

1. Ранняя диагностика рака ротоглотки находится на очень а?зком уровне. Из 43 больных, поступивших под наше наблпдение,

j 40 /93%/ выявлены 111 /65,1$/ я 1У /27,2%/ стадии заболевания.

2. Методика предлучевой длительной внутривенной инфузионноК химиотерапии с использованием 5-фторурацила и однократного вве-

двния платидиама являйтся эффективным методом н плшю комплекс ного лечения больных ракой ротоглотки. Общая Э-М>вки1н1кн:гь щни лучевой хишюторалии независимо от количества циклов составила 912, полный клинический эффект отмечен у 20,92. При этом у <iim. ных, получавших 1 цикл химиотерапии общая эффективность была 83,32» полный эффект достигнут у 16,62. После 2 циклов лекарсг венного лечения, соответственно 962 и 242.

3. Полный клинический эффект при комплексном лечеиии с использованием длительной внутривенной инфузионной химиотерапии

в сочетании с суперфракционированным облучением достигнут у 76,'/ больных раком ротоглотки. Безрецидивное точение заболевания пра этом составило 63,62. Один год прожили 93,12, два года - 88,62 больных.

4. Оптимальным режимом длительной внутривонной ин^зпонной химиотерапии в плана комплексного лечения рака ротоглотки является использование 2 циклов хашотарашш и суперфракцишшрован-ного облучения в сушарных очаговых дозах 76-86Гр. Непосредственный клинический аффект и безрецидивноэ течение заболевания при использовании 1 цикла химиотерапии и супврфракциониронанно-го облучения в суммарных очаговых дозах 66-?5Гр составили 562

и 252, и при использовании 2 циклов химиотерапии и суммарных очаговых доз 76-86Гр - 84,52 и 602 соответственно.

5. Течение лучевых реакций и частота поздних повреждений у больных ршсом ротоглотки не усугублялось проведением 1 ила 2 циклов длительно!! внутривенной инфузионной химиотерапии перед суперфракционированным облучением. Поздние осложнения наблвдались у 6 из 43 больных /142/, причем у 1 из них был выявлен тризм

111 степени, "у другого индурация мягких тканей шеи и у 4 больных лиыфостиз в клетчатка подбородочной области. В группа больных, получавших самостоятельную лучевую терапию, нодобнио осло• ■

«

нения наблюдались у 232 больных.

6. Комплексное лечение больных раком ротоглотки с иснользс ваниеи длительно! внутривенно! инфузионной химиотерапии в сочетании с суперфракционированиым облучением является предпочтительный методом лечения по сравнению с суперфракционировакным облучением в самостоятельном варианте. В группе больных, получавших химиолучевое лечение полный клинический аффект достигнут у 76,72, у больных» получавши только облучение - 612. Безрецидивное течение заболевания при втом составило 63,62 к 55,62 соответственно. Один ж два года прошли соответственно 93,12 я 88,82, против 76,52 - 682 больных.

7. Прогностическими факторами при лечения рака ротоглотки являются: распространенность первичной опухоли, степень вовлечения лимфатическ. : увлов шеи, исходная локализация опухоли, уро-ввнь оодержагаш гемоглобина в крови, возраст больных.

'йнияк mfmmmsu го теш

1. "Лучевая терапия рака ротоглотка", "эзисы Всесоюзной иа^-чной конференции. Лавхвх^ах- ноябрь 1991, 0.35-Д7 /в соавт. с Аяжевым Б.Ы., ГадшшшоЙ И.А./.

2. "Эффективность варяантоа лучевой терапии больных раком ротоглотки 111-17 стадан".// Вэстнях ВШЦ ДО СССР, 1991, I 3, с, 14-16. /с соавт. о Алиевым S.U., Алвкнавячвс Э.Э., Чущшс-Маляновско* Т.П.Д v

3. "Зндоокопжчесхая оценка возможностей предлучево* длительно* внутривенно! инфузионной химиотерапия рака ротоглотке", 111 съезд онкологов ВССР /тезисы докладов/» Шнек, 11-12 декабря 1991, 0.367-369 /о соавт, с Соколовым D.H., Белоусово! Н.В. Куллаиш Р.1./

УЧАСТОК № ОМ ИТЕЛЬ Н ОЙ * Т ЕХ н и к и' О Н Ц РАМН

подл К ПЕЧАТи/^-Зу^ЗАК -2£Л т ИР м/й'ЗК i ■