Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Динамика функционального состояния нервной системы под влиянием окситоцина и пазопресеина

4 g.2 ....

ЕОЕЕПО-ВДЯраПМ ОРДЕНА шпза. 1ФЛСШЗНЛ1.Е1ШЛЯ ЛШ1ДЙЛЯ киска C.lLKîposa

Ез правах рукописи

1ЙШВ1 Лидия ВЕгдшжрова

под мияшкм огактоцниа и павопрессина

14.00.17 нормальная физиология 1-1.00.18 психиатрия

Автореферат диссертация на соискание учвкоа степени кандидата юдхгцктспс неук

Скпя-Пзтербург 19Э2

Работа выполнена в Самарском педагогическом институте

Научныа руководители: -доктор биологических наук профессор Р. ЕГабдрахыанов -доктор медицинских наук профессор к К. Смирнов

Официальные оппоненты: -доктор медицинских наук профессор СЛУЧЕЕСЮШ Ф. Л -доктор медицинских наук ОВЧИННИКОВ Б. Е

Ведущая организация - Институт с&цэй патологии и патологической физиологии РАМН

Защита диссертации состоится << 11 » мая 1992 г. в часов.на заседании специализированного совета Л 106.03.01 в военно-медицинской ордена Ленина Краснознаменной академии имени С. ЕКирова (-194175, Санкт-ШгерСург, ух Лебедева, 6)

С диссертацией иото ознакомится в фундаментальной . библиотеке ЕЫедА имени С. И Кирова.

Автореферат разослан «; / »СХ^Рп^ 1992 г-

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских,наук

Р. Н. Коробов

■V. л

л

—f АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Последнее время больной интерес зызьшают вещества пептидной природы. Считается, что они принимают участие в регуляции шюгш процессоз в организме, в том числа и функционального состояния головного мозга. ■ Нэйропептиды привлекают внимание ученых в связи с перспектива-1,31 их применения в качестве средств, идентичных или близких по природе к эндогенным регуляторам организма (Алмарин И. П., Каменская М А. , 1988; Вартакян Г. А. , Кэрнева Е. А., 1986 и др. ). Среди разнообразных веществ ваетая роль в регуляции некоторых процессов, протекающих в организме человека и животных, принадлежит пейрогипофизарньм пептидам окситоцину и вазопрессину, продуцируемыми ядрами гипоталамуса. Проекции окситоцин- и ва-зопреесинсодержалих нейронов гетрзчается в областях головного мозга, участвующих в регуляции функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем (Sofroniew ML V., 1385; Callahan М. et all. , 1989). Однако их действие на дыхательнуи систему и на ее взаимодействие с сердечно-сосудистой изучено мало. . С другой-стороны имеются сообщения о положительной роли окситоцина и вазопрессина в коррекции различных неблагоприятных психических состояний. Исходя кз выше изложенного представляется весьма важным изучение роли указанных пептидов во взаимодействии дыхательной и сердечно-сосудистой систем как при нормальных механизмах регуляции, так и в условиях их нарушения при неврозе.'

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Цэлью данной работы явилось: комплексное изучение- динамики дыхательной и сердечно-сосудистой систем у больных невроз'ом при изменениях функционального состояния нервной системы под влиянием окситоцина и вазопрессина. А такте исследование воздействия данных .нейропептидов на дыхательную и сердечно-сосудистою системы в экспериментах на животных.

В связи с этим поставлены. следукцяе задачи:

1. Исследовать терапевтическое действхге окситоцина и вазопрессина у больных различными формами невроза (неврастения, невроз навязчивых состояний).

2. Изучить дипамику показателей ритма дыхания, сердечного ритма и их взаимосвязи в процессе терапии у указанных групп больных.

3. Исследовать действие окситоцина и вазопрессина ла дыхательную и сердечно-сосудистую системы в экспериментах на животных.

4. Для определения одного из возможных механизмов действия окситоцина и вазопрессина провести изучение влияния

сызороток ¡4)0251 Сольиих, подучашгах данные вещества в тесте миграционной е»ст1ш:юстн пзйроглии.

Н0Ш2Е\ 1:ССЛ2Д01Ш£1Я. Епзрзьм проведено комплексное обслодозаянз больных различными фэрмымл кэврсоа (кэЕрастеиия. невроз иаЕпзч:ГБ1гг состслшгй) б процзееэ лзчешш оксктоцином и вазопроесигам. ПЬгсзоада связь шзду кор^аднаацкзй фуикцконазь-ного сосуозекл коракой с::стя:л.1 и уаучгогсхзы координация сар-дачно-сосдас-го;! и дц.;ато,ш:ай сдагогх Шказааа анпчжссть нзучоави процессов сосстгповлалкя посла Функциональных проб для определила з$$эига препаратов. Еперзы-з в ксслсдовашга больных кэБрсго1я пр:;гоп<згг такой вояазатела, кс:-: .козс&дукшг Боссгазюз^огпк. Вперзнэ с энопери;>:это па ;:«шотиькс с привлочо-ккоы аппарата зсораа цв$орузц:ш шсдодовояа оаскзимсгь •га аксвхоцдаа к пазопроселка от «жшэия угеошпм дэагральяой кэрвша спето:.;:..'.

0012)21213 ШШХШЯ ШП0С5ЕШ Кг\ ЗЛ^и'У.

1. Сжшхщпи к гс;опрссс;з огусоу-'а.т' ьояхзяодшЗ тсра-ювтагаасккй ппц погроме. Ъ&хя еос:к Д"<1фэропц;;роЕап-шй характер: ¿у^з поюгее? прх! кзвргстекки, а ва-сопросекн при к-иаросо состояний.

2. Пуп уаутезхза '¿¿дадаозздьшго соетозшщ корявой «¡стеки пол пли1ш:о:.г о;-:зыоц'.£:а и- ь-ззопрсссгаа, про'лоходи? нор::си:л-ващя рогудлщи дйлпазй дассхофедЗ к сэрдоч1;о-ессуд:;ето:'; еютеи.

3. Огзятигл с сссшросюш сблода:о7 глррягирук^пг действшл, г. о. 1:2 оС:1":«г варокзшгзо прл Ссшсэи о?кл>шш коказачсгоЗ'о? щг::;.

4. Одним ко кухавзиоэ дейсиш кспгидоз. является их г^йроглку.

НАУЧВ^ПРШКЕЗСйАЯ ЩШХЯЬ. Сроводошю . кссждовапкл раешряют как/ о дойягеии окептецана и вазоп-

рессша, об ка:.:опеи::~х вогльэсаяап дакакшной _ и сердоч-но-сосудкстой окотом пр;г Еоестааохигэпш фувюдаоиаяыюго состояния центральной норвиой с::стеш. Результата гагу? п:.:э?ь кшс теоретическое значение для понимания нейрофизиологических ¡•■:о-ханиаыов взаимодойотил различных систем организма, так н практическое - для улучязниз начзства к сокращения сроков лечения, совершенствования критериев выздоровления при неврозах. Выявление особенностей психотропного действия, и профиля терапевтической активности окситощша и вазопрессинз способствует более целесообразному шс использовании в терапии

- 3 -

невроза. Показана взакшсвязь между степенью изменения изучавшихся характеристик к эффективностью лечения.

АПР0БАЩ1Я РАБОТЫ. Нате риалы диссертации доложены на конференции молодых ученых 1988, на каЗзедре аратмкии и физиологии человека и животных СГПЯ (1991), на конференциях поенно-медицинского факультета при ЕМИ (1989, 1890). По теш диссертации опубликовано 13 работ, перечень которых приведен в конце автореферата.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, изложения организации и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов я указателя цитированной литературы (120 отечественных и 112 иностранных авторов). Диссертация объемом 169 страниц ма-синописного текста Диссертация содержит 27 рисунков и 31 таблицу.

ОБЪЕКТЫ И ШОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. '

Всего было исследовано 94 больных неврозом (мужчины) в возрасте от 19 до 50 лет. Из них больных неврастенией - S2 и неврозом навязчивых состояний - 42. Вззопрессии получали 20 больных неврастенией и 16 больных неврозом навязчивых состояний. Оксптоцин - 21 больной неврастенией и 17 болышх неврозом навязчивых состояний. Контрольпув группу составили 11 больных неврастенией и 9 неврозом навязчивых состояний. Оба препарата ■назначались иетраназаяыга капелыга два раза в сутки (.утром и днем) в течение 7 дней, огаотоцин в дозе 5 13 в сутки, ' а ва-гопре'ссин в дозе 8 НЕ. Обследование больных проводилось до начала. приема препарата и после недельного курса кейрогипофизар-ных пептидов.

Оценка клинической динамики большх проводилась совместно с _лечащим врачом. Тагсга использовались экспериментально-ncirxo-логичзс!с-э татоды: опросник Айзенкз, екэлз тревоги Спилберге-ра-Хапипа, скалы самооценки САН и Деы5о-Рубинштейн, исследовались память (запоминание 10 слов) и внимание (проба Щульте и счет по Крепеллину). Регистрировалась ЭЗГ.- Для исследования особенностей вегетативной регуляции использовалась кардиоин-терваллографля, анализировалась частота дыхания. Проводился контроль артериального давления. Применялись пробы Даяиньи-Ат-нера, ортостагическая и с физической нагрузкой (20 приседаний). При изучении процесса восстановления после физической нагрузки применялся коэффициент восстановления-частоты сердеч-

ныя сокращений (Ас), вычисляемый по формуле Fb( t) =Рф+-( Fh-F$)*e~Ac*e*t, где FB(t)-частота сердечных сокращай«« ка 2-Я минуте восстановитель кого периода, Рф - частота сердечнш сокращений в покое, Fh -частота сердечьал сскрздэннй сразу после нагрузки. Аналогично определялся коэффициент восстановления частоты дыхания (Ад). Гакже г.роводилось исследование сывороток крови больных в тесте торможения миграция нейроглии. Сухость метода состоит в изменении площади миграции нейроглнальных клеток, полученных из ствола головного мозга морской свинки, из капилляров в питательную среду при добавлении исследуемой сыворотки (Цруоина Л. И. , Канчурин А. X , Кузнецов О.а , 1S81). С целью проведения дополнительного контрольного изучения ш провели исследование влияния сывороток больных 2 стадией хронического алкоголизма на миграцию нейроглии. Результаты исследований обработаны статистически на персонально:.! компьютере IBM PC-XI по собственным программам. Для оценки достоверности различий применялся (фитерий Стьюден-та с 5Z уровнем енаташст

Изучение механизмов действия окситоцкна и вагопрессина проводилась такта £ экспериментах йа наркотизированных (уретан 0,5 г/кг к 1 г/кг) белых беспородных крысах-самцах массой 18D-220 г. Проводилась записи ппевмограимы и ЭКГ в 2 стандартном отведении. Препараты вводшшсь. штраяеригонеально, океито-фш в дозе 0,025 кг/кг, вазопрессин в дозе 0.Ш1 ж/кг. Действие окситоцкна изучено' в 25 опытах и действие вазопресси-на в 24. Ш результатам эксперишята рассчитывались коэффициенты корреляции к вгашЕыз информационные функции.

РЕЗУЛЬТАТЫ ШЖДОВАНКЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Исследования показали, что вазопрессин и окситоцин оказывают положительное .терапевтическое влияние при неврозе. При атом имеются статистически значимые различия в действии вагопрессина и окситоцика при различных формах невроза (рис. 1). В действии нейрогипофпзариш пептидов на психическую сферу наблюдается как общее, так и различное. . Оба препарата снижают депрессивные проявления, улучшает сон. Эффект окситоцика был вьграженнее при неврозе навязчивых состояний, а вазопрессинз при неврастении (p<0,D5). окситоцав ушнывая явления навязчивости, страха и сенестопатически- ипохондрические расстройства. Вазопрессин снижал астенические проявления, Окситоцин значительно эффективнее снижал проявления тревоги, чем вазопрессин.

Проведенные нам! ЭЭГ-иеследования показали, что до проведения терапевтического курса для больных неврозом навязчивых состояний был характерен либо достаточно выраженный бета-ритм, либо дата его преобладание. А при неврастении, напротив, чаще встречалась медленная активность. После курса лечения пептидами у Сольных повысился альфа-индекс. В целом следует отметить улучшение общего характера биоэлектрической активности больных, получавших нейрогкпофизарные пептида Картина ЭЭГ стала более устойчивой. При чем отмечена связь положительной ЭЭГ-динамики с улучшением клинического состояния, то есть степень нормализации ЗЭГ била болызе в группах больных неврозом навязчивых состспппй, получавших окситоцин, и больных неврастенией, лечивпнхся вазопрессином. _

Рис. 1 Результаты лечения'невроза окситоцином и вазопрёеегаюм а). неврастения в) невроз навязчивых состояний, по оси-ордикат-колнчество больных с данной степенью улучсения в процентах; по оси абсцисс - О-получавши окситоция, -В-получавЕие вазол-рессин, й- контрольная группа; 1 - сохранение клинической симптоматики, или ее усиление; 2 - незначительное сншгэние интенсивности клинических симптомов; 3 - значительное урежение клинической симптоматики; 4 - выздоровление.

Лучпий эффект окситоцина при неврозе навязчивых состояний можно объяснись его действием на патологические условные рефлексы, он может способствовать их угасании. Яа основании каких данных можно допустить, что окситоцин шжет прервать циркуляцию, которая сформировалась при длительной конфликтной поведенческой ситуации, когда отрицательное эмоциональное возбуждение в структурах лимбико-ретикулярного комплекса способно в

В

А

результате еуммации принимать "застойную" стационарную форму, оказывая генерализованное влияние на деятельность. организма. Это согласуется с данными Святогор И. А. с соавт. (1987), которые считают, что иекхсгеккыр воздействия могут привести к нарушению физиологических взаимодействий ыевду корой и подкоркой, с возникновением патологической циркуляции импульсов. Кроме того, оксигоцин шжвт ослаблять фиксацию отрицательных эмоциональных состояний,, несколько снижать активность симпа-то-адреналоЕой системы, в связи с этим необходимо отметить, что ряд исследователей считает, что при неврозе навязчивых состояний имеется патологически усиленная активность симпа-то-адреналовой система (Карвасарсккй ЕД., 1S30 к др.).

IIa основании saiiaixc о том, что вазалресещ: эффективнее окситоцила в лечении, неврастении у нас создалось впечатление, что данный нейропзшгид конзг несколько улучкать ызтабожческае процессы в целом и обиек кагехолакиаов в частности. Sro eeükko при неврастении, та;: isri известно, что пря неврастении отмечается -котоцатэ мздиаторних систем, в том число и катеходамн-нергической (Еарзасарский В. Д., 1S30). Возиожмсть . действия вазопрессика на издиаторкий об;.:ок при неврастении согласуется с данными других ксследосгаий. Так известно, что вазопрессии может влиять на сб:,:эн 1гатехолашиов, он коаг? способствовать их синтезу (Тапгкз LI, Versteeg D.Я. G., Do Vieri D., 1977).

Данные Б;:сгрр:::.:зц1й1;ыю-псинологич5с;ап: исследований показали статистически £нач:с.:зе снижаннэ показатызй нейротизма и тревожности во есзх группах больных, получавших пептиды. Повысилась адекватность саиооцэика. Под влиянием вазопрессика улучшились понсзгягели naiam. Оба препарата несколько улучшали-конценграцио кнаания. .

Цзи анализе, показателей' сердечного ритма и устойчивости частоты дыхания в поете до терапии обращало на себя внимание отличия между больныш различными фордами неврозов. При неврастении частота дыхания и частота сердечных сокращений были повышены незначительно {средние величины по группам сосгасшш 80-82 в мин. для частоты сердечных сокращений и 19-21 в мин. для частоты дыхания). Однако, данные показатели были неустойчивы. При неврозе навязчивых состояний частота сердечных сокращений и частота дыхания были значительно увеличены (92-94 в мин. - средняя частота сердечных сокращений и 24-25 в мии. -средняя частота дыхания) и достаточно стабильны. При неврозе навязчивых состояний отмечена достаточно устойчивая частота

аблица 1

Изменение типа распределения длительности КК интервалов а больных неврозом в процессе терапии нейропептидами 1в У. от общего количества больных в группе)

Г- ..... ......... 1 Вид 1 терапии 1 до лечения 2 3 4 после лечения 1 2 ^ 1 4 I

1 » неврастения

¡окситоцин 52 14 4.а 2$. 5 2 У 5у а.5 4.7В 1

¡вазопрессин г и 10 25 20 хи 10 и 1

¡контроль 53 15 7.1 > 1 о ь т . и 45 18 3.1 27.2 I

1 невроз навязчивых состояний

{окситоцин /б 12 0 11.7 41 53 5.Э 0 1

(вазопрессин 53 19 0 12.5 44 50 0 6.2 |

¡контроль 78 ' 11 0 11.1 73 22 0 • 0 |

и

снипатотонический. 2) нормотонический, 3) ваготонический. дизрвгуляторниД.

аблица 2

Типы ответов на проОц Дакиньи-йшнера \ в процентах)

■■ -.......... Вид до лечения после печения

терапии 1 г з 4 1 2 3 4

* неврастения

окситоцин 9.9 48.1 42.8 9.5 33.33 57.1 9.52 0.0

вазопрессин 10.0 30.0 50.0 10.0 45.00 30.0 20.0 5.0

контроль ¿3.0 45.4. 45.4 0.0 18.18 45.4 36.3 0.0

невроз навязчивых состояний

окситоцин 11.7 35.2 17.6 35.2 17.65 52.8 17.6 11.7

вазопрессин 18.7 37.5 18.7 25.0 18.75 43.7 12.5 25.0

контроль 2с. 2 ¿4.4 22.2 11.1 11.11 22.2 44.4 22.2

полонительный. 2)слабо половктельный, 3)отрицателышй, извращенный.

- 3 -

дыхания. Различие кевду двумя формами невроза по степе! устойчивости частоты дыхания статистически • достовер; (р<0,05). При анализе сердечного ри-ша в покое до лечения П! лучено, что у больных обеими форма;,ш невроза преобладают си: патотонические распределения кардиоинтервалов. Однако, щ негрозе навязчивых состояний повышение тонуса симпатическ< системы было статистически достоверно более выражено. При не] растении больше кардноштервалограмм указывали на нарушен] вегетативной регуляции (табл. 1). При исследовании реакции 1 окулярную компрессию мы получили у больных неврозом навязчив! состояний либо слабо положительные реакции, либо извращенны* это может свидетельствовать о повышении тонической активное' симпатико-адреналовой системы. У больных неврастенией обнар; жено преимущественно меньшее, чем в норме замедление частое сердечных сокращений, или реакция отсутствовала. Изврацэнш реакций на окулярную компрессию ' практически не иаОлшдалэс] поэтому мы считаем, что в случае неврастении речь идет не повышении активности симпатической системы, а о снижении фуш циональных возможностей парасимпатической нервной сксте! (табл. г).

После терапии шйрогипсфизарнымм пептидами отмечена те! декция к нормализации как частоты дыхания, так и показателя сердечного ритма. Чаир встречались нормотояическиэ распредели кия кардиоинтерваллограш (табл.1). При неврасташш показате; ритма дыхания и сердца стали более стабильными. После проведс ния терапии во всех группах больных отмечено увелнченние кол; чества нормальных реакций на окулярную компрессию (табл.2).

У большей части больных до лечения показатели ортостат1 ческого ускорения показывали на неадекватное избыточное вег« таяивное обеспечение ортостааической пробы. 'Индекс напряженш также как и частота пульса, был высоким даже в положении лехг при переходе в положение стоя он неадекватно увеличивал« Увеличение отношения частоты сердечных сокращений в положен! лежа и стоя было харастернсз и для неврастении и для неврог навязчивых состояний. При исследовании переходного периода нг ми отмечалось его удлинение при обеих формах невроза. Увеличг ние длительности переходного процесса мы оцениваем как иеблг гоприятньй признак. После лечения наиболее заметным изменение было уменьшение длительности переходного периода, а также сш дение индекса напряжения как в положению! лега, так и стс (р<0,05). Таким образом, вазопрессин и океитоцот приблюги

- 9 -

?1етативнув регуляцию больных к нормальной.

Изучая восстановление ритма сердца и ритма дыхания после таической нагрузки у больных неврозом до лечения, мы обратили зимание на то, что данный процесс протекал в сердечно-еосу-истой и дыхательной системах неодинаково. Степень гетерох-энзма была значительной при обеих формах невроза. После те рази вазрпрессгсгом и оксэтоцином выраженность гетерохронизма гатистически достоверно снизилась tp<0,05).

У больных неврозом рассогласование в деятельности различай физиологических систем при нагрузке проявляется сильнее, зм в покое. Вззопрессин, вероятно, повышает функциональные sBepBH организма и, тем самым, улучпает реакции на физическую пгрузку. Океитоцин, возможно, улучшает деятельность медиатор-jx систем организма, снижая повьшекщю активность катехолами-зргических систем.

В последние годы появились сообщения о возможном действии хитоцина и вазопрессинз на уровне нейронов ретикулярной фор-ации продолговатого мозга (Day Т., Sibbald J., 1989; Callahan et all., 10S9; Van Andrijtta L., Aver HI D., Ferrio C., 389)-. Следовательно, можно предположить, что нормализующее зйствиз нейрогипофизарных пептидов при неврозе связано с их зйствием на уровне ретикулярной формации, поскольку в этой' Зласти была обнаружена систома конвергентных нейронов, Зеспечивагацих взаимодействие дыхательного и сосудистого центов (Р.Ш.Габдрахманов и др., 1990). Полученные данные говорят возможности различных путей реализации модулирующего влияния эйрогипофизариых пептидов на центральную нервную систему в ■шиоимости от исходного функционального состояния. При асте-яческих явлениях в большей степени проявляется активирующий £фзкт препаратов. При повышенной возбудимости выявляется пре-.г/цествешш успокаивающее действие, сопровождающееся ослабле-;гем процессов неспецифической активации.

Обобщая данные этой части нашего исследования можно отме-.ть, что положительные изменения в изучаемых вегетативных по-ззателях и их взаимосвязи, могут свидетельствовать об участии гситоцина и Еззопрессша в вегетативной регуляции.

Мы обнаружели в действии нейропептидов как обкие моменты, ак и различия, что, вероятно, связано с различным исходным ^стоянием организма. Кроме того, действие изучаемых Е-Прств эсило корригирующий характер, проявляющейся при бользих стк-энениях от нормы. Все это натолкнуло нас на проведение изуче-

ния действия препаратов при экспериментальном моделирова торможения деятельности центральной нервной систем у бе. крыс. Моделирование торможения мы проводили путем введения вотным различных доз уретана. Проведенные исследования пока ли, что нейрогипофизарные пептиды имеют тенденцию действов нормализутоще на измененные показатели. Это проявилось в бо, выраденном их действий на частоту дыхания животных с бо, низкими исходными данными. Нейрогипофизарные пептиды повьш корреляционные свяаи между дыханием и сердечной деятельност: Нами проведена также оценка взаимосвязи частоты сердечных с< ращений и частоты дыхания с позиций теории информации. В на исследовании мы использовали взаимные информационные функ двух параметров в качестве меры взаимодействия между зт; системами. Полученные результаты показали статистически а на мое возрастание взаимной информации систем дыхания и крова ращения в процессе действия нейрогипоф1иарных пептидов. -1 этом игтересно о-метить, что в действии обоих пептидов 1 одинаковом нарушении функций центральной нервной системы (т< ножение наркозом) было значительно больше сходства. И разли* в действии зависило только от степени исходного снижения ур< ня функционирования. Таким обрааом, есть основания полага: что конечный эффект пептидов в значительной мере зависит начального функционального состояния систем регуляции. 1'и ! латаем, что в случае обратимого тормойзэния деятельности цз! ральной нервной системы вступает в силу стимулирующее дейстз обоих пептидов, видимо связанное с га действием на катехала кергические системы мозга. Это согласуется с данными ряда ; торов (Кругликов Р.И. и др., 1987; Папсуевич О.С., Чиго Г. И. , Михайлова С. а , 1986 и др.). Под влиянием нейрогигкк зар^оК пептидов видимо изменятся интенсивность сияалтичес! передачи, нейронная возбудимость, что приводит к иному уро) функционирования центральной нервной системы.

Для исследования одного из возможных механизмов дейст] окситоцина и вазопрессина, мы наследовали влияние сывороо крови больных неврозами ' до и после терапии нейропептидам; тесте миграции нейроглии. Результаты нашего исследования пс воля1ОТ сделать вывод о том, что механизм действия окситоцин: вазопрессина сложен и многогранен. При неврозах миграцпош активность в пределах нормальных величин и стимулирующий : фект действия нёйрогмтофизарными пептидами проявляется в ш на^тельной степени. Значительный стимулируивдий аффект ней;

зптпдов сбнсружн только при исходном угнетении миграции ней-згл:ш (у больных неврозом нззяачивьгх состояний с выраженными £Фективны;.я расстройствами). Гистологический анализ показыва-г сохранение клеточного состава ' У больных хроническим алко-злизмом (взятши для сравнения) наряду с изменением подвик-зстн меток меняется и их состав. В клинической картине забо-милва при зтсм преобладает штеляоктуально-мнестические и ¡■фэкгивн^э расстройства. После лечения пептидами миграционная стивность пэйроглии восстанавливается. Изучение действия сы-зрсток Сольных этой группы в дгаампке терапии нейрогипофизар-л'п пептидам:' дает возможность глуОм» понять шншюмы нару-:-!!1!11 функций нервной сиетеш и вопзойгссти их компенсации, задается впонатлониэ, что в основе афДОсга изучаем!« веществ ле.гать :пс взаишдействи« с нейроглией. Зто подтверждайся даннккя о налги» специфических мзст связшанпя нейроги-'¿гзаршх гтэптпдотз с глиальной Фракцией (Дкалиапвили Т.д., •33 и другие). 1йэюгся сведения, что к?йрогипофизаряда пепти-! способны модулировать чувствительность рецепторов нейроглии гаяв:шгглмгм (•Ягллксззияй 'Т. Л., 1*333). Бозиозшо, этим и 'жюткотся действие оксигоцииа и вазопрессина в наших иссле-звлппях.

3 действ:!:) пептидов на регетатнзнуи сфгру мы отмечаем )лы'30 сходство и кэньиуи завиешэсть от фэрш невроза, чем з зйггвка па пепхзчоскиэ (¡.упкцни. Я! полагаем, что различие в :;".сте;ш гегрств проявляется на более высоких иерархических япззх уяравззшт {докцкямв организма

При ладтопс пли кратговрвденны: видах стресса в организме стзуеч ситуация, когда под 'влианиэи хороших адаптационных зэ'.тслюстэй и сохранных функциональных резервов происходит :стрый выход из стрессового состояния на обычный уровень /нкцио.теропагот. Одначо при тяжелом и продолжительном стрессе одного механизма оказывается недостаточно, что макет быть ре-лиьтагом иеодокваткого синтеза и секреции пептидов и ыедкат-.ров и (или) блокады рецепторов продуктами метаболизма. Наб-одз.ется резкое истощение иейрогуморзльных систем со снижением эзистентности. В этом случае оправдано дополнительное зкзо-шное введение нейропептидов, что теоретически долляо приюти в соответствие ответную реакцию нейрогуморальных систем характером действия экстремального фактора

Приведенные в работе результаты дополнительно раскрывают 1Д нейрофизиологических механизмов неврозогенеза. определение

которых содействует более глубокому пониманий клиничесга проявлений невроза и построению лечебных, диагностических реабилитационных мероприятий. Результаты исследования мог> использоваться для характеристики особенностей клиническо! состояния и, в частности, степени выраженности эмоционально! напряжения и тревоги у больных неврозом, а тага® здоровых л] в условиях воздействия стрессорных факторов, вьшолы

1. Окситоцин и вазопрессин оказывают положительный тер: певтический эффект при неврозе.

2. Отмечена дифференцированность эффекта пептидов. Оке! тоцин лучше действует при неврастении, а вазопрессин при не: розе навязчивых состояний. Вазопрессин влияет преимуществен! на астеническую симптоматику, снимая слабость, повышены; утомляемость. Окситоцин более эффективен при наличии явлен; навязчивости, страха, обладает . некоторым антидепрессивн: действием. Различие в действии препаратов связано с различи их действия на медиаторные системы мозга

3. Под влиянием окситоцина и вазопрессина происходит но мализация регуляции ритма сердца, реакции дыхательной и се дечно-сосудистой систем на функциональные пробы.

4. В действии окситоцина и вазопрессина на вегетативн регуляцию отмечается значительное сходство. В то время как действии на психическую деятельность эффект в большой степе зависит от формы невроза и носит дифференцированный характер

5. Согласованность реакций ритма дыхания и ритма серд на физическую нагрузку, а также координированность процесс восстановления данных показателей может служить одним из инд каторов функционального состояния нервной системы.

6. Одним из возможных механизмов действия данных пептид является их влияние на нейроглию.

7. ■Окситоцин и вазрпрессин обладают корригируют действием, т.е. их эффект выраденнее при большем отклонен показателей от нормы. У животных с торможением деятельное нервной системы (наркоз) оба вещества оказывают активирукш влияние на ритм сердца и дыхания, восстанавливают ыежисте.ш сбязи, повышая взаимную информации сердечно-сосудистой и ды> тельной систем. Действие пептидов выраженнее при большем уп тении нервной системы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Наши данные позволяют заключить, что применение оксит

[на и вазопрессина в кошлэксе лечения больных неврозом имеет 1Льшое практическое значение. При помощи этих препаратов мож-> .заметно повысить результаты лечения. При неврастении несообразнее применять вазопрессин, при неврозе навязчивых ютояний - окситоцин.

2. Рекомендуется шире использовать анализ ритма сердца и кания в психофизиологических исследованиях и- клинической ¡актике. Их параметры оказываются дополнительными, хотя и эсвенными критериями оценки функционального состояния нервной юте мы.

3. Анализ реакций сердечной и дихательной систем на ор-зстатическую пробу и физическую нагрузку мозает быть полезен яя повышения точности определения эффэкта лечения при зврозах. Исследование восстановления показателей ритма сердца

дыхания в практических учреждениях расширяют диапазон воз-эиостей исследования невротических синдромов. Подход к Зоскованию набора признаков и методика их измерения могут ить использованы в исследование других физиологически активах веществ. ■ . ■ /

4. При исследовании взаимосвязей различных физиологи-оских систем целесообразно, ' наряду с корреляционной фуннкци-й, использовать аппарат теории информации.

СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Макеева Л а Исследования ритма дыхания и реактивности ейроглии при невротических состояниях// Актуальные проблемы олодых ученых и специалистов области в организации науч-о-технического творчества молодежи.- Куйбышев, 1988.-С.56.

■ С. Макеева Л. а Ритм дыхания при патологических состояни-х//' Физиология вегетативной нервной системы. - Куйбы-1ЭВ,1388.-С. 84-85.

3. Ефимова О. Е , Мзкеева Л. В Значение исследования са-юсознания, расстройств дыхания и некоторых показателей реак-■ивности при острых интоксикациях, экзогенно-органических заболеваниях, невроЬах и шизофрении в практике военного врача// !б. науч. работ ВКФ при КМИ.-Вып.16. -Куйбышев, 1988. -С. 155-156.

4. Макеева Л. Е Деятельность дьгхагельной и сердечно-сосу-;истой систем при различных эмоциональных состояниях в норме и отологии// Центральные механизмы регуляции дыхания и кроЕооб-эащения. -Куйбышев, 1988. -С. 28-29.

5. Макеева Л. Е , Василенко С. Р.- Изменение электрической ютивности головного мозга при действии окситоцина// Тез.

докл. 23 научной конференции слусателэй В'Э. -Куйбкио! 1989. -С. 104.

6. Катаева л. В., Ефимова О. В., Ваеилэпга С. Р. Влияш окоитоцина на миграцию найроглии и ¿зна.чияай «тих исследован; в работе военного врача// Сб. науч. работ ШЯ? при 12,21 Вып. 17.-Куйбышев, 1989. - С. 115-116.

7. Иакеева Л. Е Влияние окоитоцина на деятельность дьп:с тельной и сердечно-сосудистой систем и возможность его испол! зования в практесе военного врача// Сб. науч. работ ЕД> щ КЫИ. -Вып. 17. -ЕуЙбЫЕЭВ,1989. -С. 116-117.

3. Ефиыова О. Е , ¡¿акеева Я. Е Исследования сал/зсозкак;:; ритма дыхания и реактивности нейроглки при различных патолоп ческих состояниях// Сб.. науч. работ В® при КИИ. -Еып. 17.-Ку£ быиев.1983.-С. 119.

9. Макеева Л. Е О воамонностк использования физиолог! ческих показателей для прогнозировали! эффективности тораш пограничных состояний в практюсэ Еоеш:ого врача// Сб. кау» работ Ш5> при КИЙ. -Вып. 18.-Куйбыззп, 1930. -С. 140-147.

10. ЦагаееЕа Л. В. Участке иайрогшофЕарлых пептидов ь рс гуляции.ритма сердца, дыхакил и биоэлектрической шсз?1ш?:0г5 мозга в норме и патологии// Функциональная организация д;,к тельного центра и его связи с другш! система:а..- Куйбь шев, 1990.-С. 153-159.

11. Ефиюва О. Е .Макоева Л. Е Деятельность дыхательной .сердечно-сосудистой систем при различных заболеваниях// Суки циональная организация дыхательного центра и его связи с дрз гими системами. -Куйбыз;ов,19Э0. - С. 160-164.

• 12. Ь&кеева Л. Е , Ефимова 0. Е Анализ терапевтическог действия нейрогипофизарных пептидов при неврозах и возколпост их применения в военной медицине// Сб. науч. работ ШФ пр КЫИ. -Вып. 19. -Куйбышев, 1991. -С. 203-204.

13 Макеева Л. Е Применение аппарата теории информации дл анализа взаимосвязи дыхательной и сердечно-сосудистой .систем его использование в практике военного врача// Сб. науч. рабе ВМФ при КЫИ. -Вып. 19. -Куйбышев,1991. -С. 204-205.