Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Динамическая оценка функционального состояния гипофизно-надпочечниковой, гипофизарно-гонадной и симпато-адреналовой систем у здоровых мужщин и пациентов с психогенной эректильной дисфункцией

На правах рукописи

РГБ ОД

СТАНКЕВИЧ Вадим Эмильевич 1 9 ФЕВ 2004

ДИНАМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ

ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ, ГИПОФИЗАРНО - ГОНАДНОЙ И СИМПАТО-АДРЕНАЛОВОЙ СИСТЕМ У ЗДОРОВЫХ МУЖЧИН И ПАЦИЕНТОВ С ПСИХОГЕННОЙ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ

14.00.03 - эндокринология 14.00.40 - урология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2004

Работа выполнена в Республиканском Центре Репродукции Человека Министерства Здравоохранения Российской Федерации.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Аметов Александр Сергеевич доктор медицинских наук Корякин Михаил Васильевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Манушарова Роза Анастасьевна

доктор медицинских наук, профессор Авдошин Владимир Павлович

Ведущая организация:

Российский Государственный Медицинский Университет

Защита состоится </сЪ) 2004 г. часов на заседании

диссертационного совета Д.208.071.05 при Российской Медицинской Академии последипломного образования МЗ РФ по адресу 123995, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Российской Медицинской Академии последипломного образования МЗ РФ по адресу: 125445, г. Москва, ул. Беломорская 19.

Автореферат разослан 2004 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Шилин Д.Е.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Сексуальная жизнь является одним из важнейших компонентов человеческих ■ взаимоотношений и во многом определяет качество жизни человека в целом ( Steers W. и соавт., 1998). Сексуальные , функции мужчины управляются сложным нейроэндокринным комплексом. Основными гормональными регуляторами мужского полового поведения являются гипофизарно-надпочечниковая, гилофизарно-гонадная и симпато-адрепаловая системы, которые в разной степени регулируют все составляющие сексуальной жизни - либидо, эрекцию, эякуляцию, нарушения функционирования которых могут быть причиной эректилыюй дисфункции (ЭД). По результатам статистических исследований распространенность ЭД среди мужчин всех возрастов составляет 10% (Wagner G", и соавт., 1998). При этом частота эндокринопатий у мужчин, предъявляющих жалобы на ЭД составляет от 1,7 до 35% (Becher Е. и соавт., 1998). Психогенная ЭД встречается в 10-25% случаев (Stief С. и соавт., 1998). Связь психогенной ЭД с состоянием гипофизарно-надпочечниковой, гштофизарно-гонадной и симпато-. адреналовой систем изучена недостаточно.

Ранее у больных с психогенной эректильной дисфункцией проводили • исследование базального уровня гормонов гипофиза - лютеинизирующего гормона (Ж), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), пролактина, половых гормонов - тестостерона (Т) и эстрадиола (Е2), а также единичные измерения содержания этих гормонов до и после визуальной сексуальной стимуляции (просмотра эротических фотографий, фильмов) (Canning J. и соавт., 1992). Однако, подобные исследования не смогли дать точной хронометрической оценки функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой, гипофизарно-гонадной и симпато-адреналовой систем и при их выполнении отсутствовала реальная сексуальная стимуляция - половой акт или мастурбация.

В настоящее время существуют 3 основных метода лечения психогенной ЭД. Первый представляет собой медикаментозное лечение в основном с использованием препаратов, ингибирующих фосфодизстеразу 5 типа в кавернозных телах полового члена. Второй - основан на пожизненном интракавернозном введении различных комбинаций вазоактиБных препаратов. Третий - оперативный, основу которого составляет эндопротезирование полового члена, применяется крайне редко. Каждый из вышеуказанных методов имеет ряд ограничений и противопоказаний.

Все вышеперечисленное указывает на необходимость дальнейшего изучения причин ЭД, совершенствования диагностики и лечения психогенной

эд.

Цель исследования - определить роль гормонов гипофизарно-надпочечниковой, гипофизарно-гонадной и симпато-адреналовой систем у здоровых мужчин и больных с психогенной ЭД в продессе полового акта и мастурбации и на основании результатов исследования разработать оптимально эффективный медикаментозный способ лечения больных с психогенной ЭД. Задачи исследования:

1) Изучить функциональное состояние гипофизарно-надпочечниковой, гипофизарно-гонадной и симпато-адреналовой систем у здоровых мужчин в процессе полового акта и мастурбации.

2) Сопоставить результаты динамических исследований содержания гормонов гипофизарно-надпочечниковой, гипофизарно-гонадной и симпато-адреналовой систем у здоровых мужчин при половом акте и мастурбации.

3) Определить роль гипофизарно-надпочечниковой, гипофизарно-гонадной и симпато-адреналовой систем в развитии психогенной ЭД.

4)Изучить влияние неселективного альфа-адреноблокатора дигидроэрготоксина мезилата на состояние эректильной функции у больных с психогенной ЭД.

2

Научная новизна полученных результатов.

Впервые проведена комплексная оценка функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой, гипофизарно-гонадной и симпато-адреналовой систем в процессе полового акта и мастурбации у здоровых мужчин и пациентов с психогенной ЭД. Предложен новый метод медикаментозного лечения психогенной ЭД. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Предлагаемая методика гормонального тестирования позволяет более точно в динамике определять состояние гипофизарно-надпочечниковой, гипофизарно-гонадной и симпато-адреналовой систем у пациентов с ЭД, в том числе с психогенной формой .

2. Функциональная активность гипофизаряо-надпочечнйковой, гипофизарно-гонадной и симпато-адреналовой систем у здоровых мужчин во время полового акта не отличается; ог таковой при мастурбации.

3. Одной из возможных причин психогенной ЭД является повышенное содержание катехоламинов в периферической крови во время полового акта.

4. Для лечения психогенной ЭД, обусловленной повышенным содержанием катехоламинов, эффективно использование препаратов, содержащих альфа-адреноблокатор дигидроэрготоксина мезилат.

Практическая значимость полученных результатов:

- уточнены патогенетические механизмы развития психогенной ЭД;

- разработана схема лечения больных с психогенной ЭД;

• проведена оценка эффективности лечения больных с психогенной ЭД при использовании неселективного альфа-адреноблокатора дигидроэрготоксина мезияата.

Связь работы с научными программами, планами, темами. Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы РМАПО МЗ РФ по отраслевой научно-исследовательской программе

3

"Последипломное образование медициснких кадров 2002-2005гг" (государственная регистрация №01200216501).

Личный вклад соискателя заключался в непосредственном отборе пациентов но теме работы, проведении ряда диагностических процедур, назначении лечения и интерпритации результатов обследования и лечения. Внедрение результатов исследования проведено в работу кафедры Эндокринологии и диабетологии Российской Медицинской Академии последипломного образования МЗ РФ и урологического отделения Республиканского Центра Репродукции Человека МЗ РФ. Апробация работы. Апробация диссертации состоялась на совместной конференции кафедры Эндокринологии и диабетологии РМАПО МЗ РФ и врачей урологического отделения РЦРЧ МЗ РФ 4.03.2003. Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе получено 2 патента на изобретение.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и приложения. Библиографический указатель включает 124 ссылки (в т.ч. на 27 отечественных и 97 зарубежных публикаций). Диссертация иллюстрирована 22 таблицами, 7 диаграммами и описаниями клинических наблюдений. Приложение включает описание определения Международного Индекса Эректильной Функции для пациентов с ЭД и изложено на 4 листах.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МЛ ТЕРИАЛЫ ИМЕ ТОЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения поставленных в задач за период с 1998 по 2000 гг на базе Республиканского Центра Репродукции Человека МЗ РФ обследовали 70 мужчин (средний возраст 31,4+2,5 лет). В число обследованных вошли 30 4

практически здоровых мужчин (средний возраст 31,3±3,2 года), 20 обратившихся с жалобами на снижение либидо (средний возраст 31,6±2,6 лет) и 20- с психогенной ЭД (средний возраст 30,7±2,2 лет).

Критериями включения пациентов в настоящее исследование были: возраст 25 - 35 лет, нормальные результаты тестирования с интракавернозным введением вазоактивкых препаратов и УЗ допплерографического исследования состояния кровотока в сосудах полового члена до и после введения вазоактивных препаратов, исключающие васкулогенный характер

ЭД.

Пациенты с психическими, неврологическими заболеваниями, тяжелыми соматическими, воспалительными заболеваниями половых органов, злоупотребляющие алкоголем, в данное исследование не вошли.

Здоровые мужчины условно были разделены на две группы. В первую группу были включены 10 мужчин-добровольцев со средним возрастом 31,7+4,5 лет. Вторую группу составили 20 мужчин (средний возраст 31,1+2,5 лет), обратившихся для обследования по поводу возможных урогенитальных инфекций.

В третью группу включили 20 мужчин, обратившихся с жалобами на снижение либидо без жалоб на нарушение качества эрекции.

В четвертую группу были включены 20 мужчин с синдромом ожидания сексуальной неудачи. Обследуемые предъявляли жалобы на страх сексуальной близости, исчезновение эрекций непосредственно перед интроитусом, при сохранении спонтанных ночных и утренних эрекций.

У всех мужчин в периферической крови определяли содержание - ЛГ, ФСГ, АКТГ, пролактина, кортизона, прогестерона, тестостерона, эстрадиола, дофамина (ДА), норадреналина (НА) и адреналина (А) - до, во время (перед семяизвержением), через 0,5, 15, 30 и 90 минут после полового акта или мастурбации. Содержание ЛГ, ФСГ , пролактина, кортизола, тестостерона, эстрадиола и прогестерона определяли радиоиммунологическим методом с

помощью стандартизированных реактивов ВОЗ. Определение содержания АКТГ проводили иммунофлюоресцентным методом с помощью наборов «Déifia», WALLAC (Финляндия). Содержание катехоламинов (КА) - ДА, НА, А, определяли в плазме крови методом жидкостной хроматографии с использованием электрохимического детектора (лаборатория гормонального анализа ЭНЦ РАМН, зав. - проф. Гончаров Н.П.).

Обследование пациентов начинали со сбора общего и сексологического анамнеза, объективного обследования, определения антропометрических данных, объема яичек с помощью орхидометра. Для оценки состояния кровообращения в половом члене проводили тест с интракавернозным введением вазоактивного препарата - раствора папаверина гидрохлорида. Кроме того, проводилось микроскопическое исследование секрета предстательной железы и тестирование на наличие урогенитальных инфекций методом ДНК-диагностики для исключения воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы.

В соответствии с суточным ритмом гормонов первый забор крови у обследуемых проводили в 9 часов утра, натощак, при нормальных гемодинамических показателях, после 3-х дневного воздержания от половой жизни. Для взятия крови пациентам в кубитальную вену устанавливали индифферентный катетер, по которому получали первую порцию крови. Затем пациента отводили в отдельную комнату, где обследуемый в положении сидя осуществлял половой акт со своей постоянной половой партнершей (1 группа) или мастурбировал (2-4 группы). Следующие взятия крови проводились во время полового акта или мастурбации за несколько секунд перед семяизвержением самим пациентом, через 0,5, 15, 30, и 90 минут после эякуляции медицинским работником. Пациентам 2-4 групп предлагалось при проведении тестирования выполнять хронометрию стадий мастурбации.

Контрольные определения содержания НА и А в плазме крови осуществляли у пациентов 4 группы во время приема дигидроэрготоксияа

мезилата - на 14-16 день, по окончании приема - на 31-32 день с момента начаиа приема препарата, через 30, 90 и 180 дней после окончания приема препарата. Исследования выполняли до, во время мастурбации, через 30 сек, 15, 30 и 90 мину г после семяизвержения. Все пациенты повторно проводили хронометрию стадий мастурбации.

Для лечения пациентов 4 группы применяли препарат Редергин® (LEK, Словения), действующим веществом которого является дигидроэрготоксина мезилат. Ранее препарат назначался для лечения церебральной недостаточности, мигрени, периферических ангиопатий.

Препарат применяли по следующей схеме: 2 раза по 1,5 мг внутрь утром и вечером в течение 30 дней. Доза дигидроэрготоксина мезилата использовалась меньше общепринятой для предотвращения гипотензивного эффекта препарата.

Результаты лечения пациентов с психогенной ЭД неселективным альфа-адреноблокатором дигидроэрготоксина мезилатом оценивались с помощью Международного индекса эректильной функции (МИЭФ).

Оценка результатов лечения и заполнение опросника МИЭФ проводились: а) через 15 дней после начала приема препарата; б) по окончании приема препарата; в) через 1 месяц после окончания приема препарата; г) через 3 месяца после окончания приема дигидроэрготоксина мезилата; д) через 6 месяцев после окончания приема препарата.

Статистическая обработка. Математическая обработка фактического материала выполнена на ПЭВМ с применением пакета прикладных статистических программ. Она включала традиционные методики вариационной статистики, корреляционный анализ Пирсона (г), и Спирмена (р). Количественные показатели представлены средними арифметическими значениями и их стандартными ошибками (М±т). Оценка достоверности различий средних абсолютных величин для пар выполнена по критерию t Стьюдента.

РЕЗУЛЬ ТА ТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЯ

Результаты определения гормонов гипофизарно-надпочечниковой, гипофизарно-гонадной и симпато-адреналовой систем у практически здоровых мужчин (1 и 2 группы) до, во время и после полового акта и мастурбации представлены в табл. 1 и 2.

Табл. № 1. Содержание ЛГ ,ФСГ, АКТГ, пролактина, кортизода, прогестерона, тестостерона и эстрадиола у практически здоровых мужчин (1 и 2 группы) до, во время и после полового акта и мастурбации (п-30,

М±т).

Гормоны Исходный уровень Перед семяизв. Через 30 секунд после семяизв. Через 15 минут после семяизв. Через 30 минут после семяизв. Через 90 минут после семяизв.

ЛГ (Ед/л) 5,50* 1,47' 5,05*0,92* 5,68*1,64 5,32±0,85 5,82*1,69 5,47*0,81 5,65*1,60 5,60*0,59 5,70*1,78 5,37*0,75 5,55*1,58 5,13*0,56

ФСГ (Ед/л) 2,33*0,58' 2,40*0,76* 2,44 ±0,72 2,78*0,89 2,52*0,72 2,92*0,81 2,50*0,73 2,83*0,63 2,46*0,71 2,73*0,45 2,41*0,66 2,61*0,39

АКТГ (пг/мд) 22,9*4,1' 22,7*4,8* 22,7*4,1 22,8±3,8 22,7*3,3 22,1*3,2 23,0*3,9 23,0*4-,9 22,8*3,6 22,5*4,2 22,2*3,6 22,1*3,8

ПРЛ (мЕд/л) 117 Л2,6' 124*29,3* 126*41,8 133*37,1 126*39,8 144+48,7 134*44,0 140*44,6 130*43,3 130*26,3 126*33,7 123*26,2

Кортизол (нмоль/л) 251 ±24,4' 241 ±23,2* 255*20,6 245*26,9 249*23,5 238*19,7 247*22,2 255*24,2 241*30,7 238*22,1 240*36,8 242*25,0

Прогестерон (нмоль/л) 1,86*0,29' 1,90*0,18* 1,81*0,22 1,88*0,15 1,83*0,22 1,82*0,16 1,82*0,14 1,85*0,18 1,86*0,20 1,87*0,18 1,87*0,22 1,90*0,15

Т (нмоль/л) 17,1*1,99' 16,0*1,72* 17,3*1,74 17,4*2,52 17,5*1,75 18,7*2,18 17,5*1,69 18,4*1,65 17,4*1,83 18,1*2,28 17,4*2,11 17,6*1,70

Е2 | 94 ±16,7' (пмоль/л) 1 S8± 11,3* 101*18,5 122*26,5 110*25,5 141*32,0 115*30,6 126*23, 114*31,1 125*28,0 112*28,5 131*29,6

/ - содержание гормонов у пациентов 1 группы; * - содержание гормонов у пациентов 2 группы.

У мужчин обеих групп в процессе полового акта и мастурбации выявлено различной степени выраженности повышение уровня ЛГ, ФСГ, пролактина, тестостерона и эстрадиола с возвращением до исходного уровня гормонов 8

через 30-90 минут Колебания указанных гормонов не выходили за пределы нормативных показателей. Содержание АКТГ практически не менялось. Различий в содержании гормонов при мастурбации и половом акте не обнаружено.

Табл. № 2. Сравнительное содержание ДА, НА и А у практически здоровых мужчин (1 и 2 группы) до, во время и после полового акта и мастурбации (п=30, М±ш).

Гормоны Исходный Перед Через 30 Через 15 Через 30 Через 90

уровень семяизв. секунд минут минут минут

после после после после

семяизв. семяизв. семяизв. семяизв.

ДА 88t 17, 4' 83 + 18,3 85 ±13,9 82± 15,4 82 ± 17,2 81 + 15,2

(пг/мл) 89±18,0' 82+15,0 76 ±16,8 81±17,2 83± 15,8 86+17,4

IIA 218±26,4' 202+23,0 200 ±29,2 204± 19,8 209 ±27,9 215±29,6

(пг/мл) 227± 18,4* 207±22,6 177±12,4 192±16,5_ 212±24,5 216±24,4

А 97114,2' 94±12,6 91±11,9 94 + 14,3 89 ±12,0 92±14,3

(пг/мл) 94± 13,7* 87+12,8 81±10,6 100+17,3 102+23,2 99±10,8

/ - содержание гормонов у пациентов 1 группы; * - содержание гормонов у пациентов 2 группы.

Полученные данные указывают на наличие тенденции к снижению содержания КА у практически здоровых мужчин во время полового акта и после семяизвержения, с возвращением к исходным показателям через 30-90 минут. В частности у пациентов второй группы содержание НА снижалось во время мастурбации до 207 ±22,6 пг/мл (при исходном 227 ±18,4 пг/мл), через 30 сек после семяизвержения до 177+ 12,4 пг/мл (р<0,05). Затем наблюдалось повышение уровня НА до 192 ± 16,5 пг/мл через 15 минут, до 212 ±24,5 пг/мл через 30 минут и до 216 + 24,4 пг/мл через 90 минут.

Различий в содержании КА при мастурбации и половом акте у здоровых мужчин также практически не обнаружено. В целом уровни КА у всех мужчин не выходили за пределы нормальных показателей.

Таким образом у здоровых мужчин половой акт и мастурбация сопровождались одинаковой функциональной активностью гипофизарно-надпочечниковой, гипофизаряо-гонадной и симпато-адреналовой систем.

Показатели ЛГ, ФСГ, АКТГ, пролактина, прогестерона, кортнзола, тестостерона и эстрадиояа у пациентов со снижением либидо (3 группа) не отличались от показателей в 1 и 2 группах. Результаты определения катехоламинов у пациентов со снижением либидо (3 группа) до, во время и после мастурбации представлены в табл. 3.

Табл. № 3. Содержание ДА, НА и А у пациентов со снижением либидо (3 группа) до, во время и после мастурбации (п=20, М±т).

Гормоны Исходный Перед Через 30 Через 15 Через 30 Через 90

уровень семяизв. секунд минут минут минут

после после после после

семяизв. семяизв. семяизв. семяизв.

ДА 88*17,1 79117,1 82± 17,6 87+16,8 87± 16,8 85± 16,5

(пг/мл)

НА 221 ±25,1 196+21,8 191 ±25,0 199 ±20,5 206±25,1 210±27,3

(пг/мл)

А 96±8,8 86± 11,5 69+12,1 82±13,3 92+12,6 93 ±13,9

(пг/мл) р<0,05

Анализ полученных данных показывает снижение содержания А чергз 30 сек после семяизвержения (р<0,05) и наличие тенденции к снижению НА и А во время мастурбации и через 30 сек после семяизвержения.

Результаты определения кортизола, ДА, НА и А у мужчин с психогенной ЭД (4 группа) представлены в табл. 4.

Содержание ЛГ ,ФСГ, АКТГ, пролактина, прогестерона, тестостерона и эстрадиола у пациентов с психогенной ЭД (4 группа) не отличались от показателей у мужчин 1 и 2 групп.

Табл. № 4. Содержание кортизола, ДА, НА и А у пациентов с

психогенной ЭД до, во время и после мастурбации (n=20, М±т).

Гормоны Исходный Перед Через 30 Через 15 Через 30 Через 90

уровень семяизв. секунд минут минут минут

после после после после

семяизв. семяизв. сешизв. семяизв.

Кортязол 223 ±17,2 285± 18,8 242±29,5 248+30,8 247±34,9 245 + 27,1

(нмоль/л) р<0,05

ДА 82116.7 91 tt 14,8 95 ± 14,6 82 ± 16,4 80t 18,7 84t 18,7

(пг/мл)

НА 210± 18,0 257± 15,2 263± 17,8 237+21,7 229±21,8 219±26,6

(пг/мл) р<0,05 р<0,05

А 93 ± 11,4 122±П,2 117+14,0 100±8,5 93±8,7 88+11,6

(пг/мл) р<0,05

У пациентов с психогенной ЭД (4 группа) отмечено повышение (р<0,05) уровня кортизола во время мастурбации до 285+18,8 нмоль/л (при исходной 223±17,2 нмоль/л).

Содержание КА в этой группе повышалось во время и после мастурбации ,в отличие от 1,2 и 3 групп. Содержание ДА повышалось во время мастурбации до 91+14,8 пг/мл (при исходном 82±16,7 пг/мл), через 30 сек после семяизвержения до 95±14,6 пг/мл, через 15 минут снижаясь до 82±16,4 пг/мл, до 80+18,7 пг/мл через 30 минут и вновь повышалось до 84±18,7 пг/мл через 90 минут после семяизвержения.

Определена схожая динамика в изменении содержания НА. Содержание НА повышалось (р<0,05) во время мастурбации до 257+15,2 пг/мл (при исходном 210±18,0 пг/мл), через 30 сек после семяизвержения до 263+17,8 пг/мл (р,0,05), до 237±21/7 пг/мл через 15 минут, до 229+21,8 пг/мл через 30 минут и до 219±26,6 пг/мл через 90 минут после семяизвержения.

Содержание А повышалось (р<0,05) во время мастурбаций до 122±11,2 пг/мп ( при исходном 93+11,4 пг/мл), через 30 сек после семяизвержения до 117±14,0 пг/мл, до 100±8,5 пг/мл через 15 минут, возвращаясь к исходным

93±8,7 пг/мл через 30 минут, снижалось до 88±11,6 пг/мл через 90 минут после семяизвержения..

Время необходимое для развития эрекции и продолжительность фрикционной стадии при мастурбации у мужчин 2, 3 и 4 групп были различными. У мужчин во второй группе время необходимое для развития эрекции составило 40,3 ±18,2 сек, продолжительность мастурбации от достижения эрекции до эякуляции равнялась 456,1 ±106,8 сек, в третьей группе - 38,8± 19,0 сек и 430,3± 105,6 сек, в четвертой группе - 58,2+18,5 сек и 605,6+106,0 сек, соответственно.

В целом, у пациентов с психогенной ЭД выявлено повышение (р<0,05) содержания кортизола, НА и А в периферической крови во время мастурбации, повышение (р<0,05) содержания НА через 30 сек после семяизвержения. Кроме того, у них наблюдалось более медленное наступление эрекции, чем у мужчин 2 и 3 групп.

При сравнении результатов определения катехоламинов у здоровых мужчин 2 группы и пациентов с психогенной ЭД (4 группа) выявлено повышение содержания НА и А (р<0,05) во время мастурбации и через 30 сек после семяизвержения.

Анализ полученных результатов позволяет предположить, что одной из возможных причин психогенной ЭД является функциональная гиперактивность симпато-адреналовой системы во время половрго акта.

Для лечения пациентов с психогенной ЭД применяли неселективный альфа-адреноблокагор дигидроэрготоксина мезилат. Побочных эффектов при приеме дигидроэрготоксина не отмечал ни один пациент.

На фоне приема дигидроэрготоксина мезилата у 20 пациентов с психогенной ЭД наблюдали:

1) снижение содержания НА (с 257+15,2 до 201±27,2 пг/мл и 263±17,8 до

201±22,4 пг/мл, соответственно) и А (с 122±11,2 до 90±10,8 пг/мл и

117±14,0 до 88±12,7 пг/мл, соответственно) во время мастурбации и после семяизвержения (р<0,05) на 15-16 день приема препарата;

2) по окончании приема - снижение содержания НА (с 257±15,2 до 195+19,8 пг/мл) и А (с 122±11,2 до 91112,6 пг/мл) во время мастурбации (р<0,05) и снижение уровня НА (с 263+17,8 до 203±24,2 пг/мл) через 30 сек после эякуляции (р<0,05);

3) через 30 дней после отмены препарата - снижение содержания НА (с 257±15,2 до 208±17,3 пг/мл) и А (с 122±11,2 до 97+9,2 пг/мл) во время мастурбации (р<0,05) и снижение уровня НА через 30 сек после эякуляции (с 263+17,8 до 212±23,8 пг/мл) (р<0,05);

4) через 90 дней после отмены препарата - выявлена тенденция к повышению содержания НА во время мастурбации и после эякуляции. Уровень А практически не менялся, при этом оставаясь ниже (р<0,05) аналогичного до лечения при мастурбации (122+11,2 и 93+9,1 пг/мл) и после семяизвержения (117±14,0 и 92+8,9 пг/мл);

5) через 180 дней после отмены препарата - выявлена тенденция к повышению содержания НА во время мастурбации и после эякуляции, при этом его содержание было меньше (257±15,2 и 211+18,8 пг/мл), чем до лечения (р<0,05). Уровень А практически не менялся, оставаясь ниже (р<0,05) аналогичного до лечения при мастурбации (122±11,2 и 93+10,5 пг/мл) и после эякуляции (117±14,0 и 91+9,5 пг/мл).

При приеме дигидроэрготоксина мезилата и в течение 30 дней после его отмены у пациентов с психогенной ЭД отмечалось снижение содержания НА (р<0,05). Уровень А понижался (р<0,05) при приеме препарата и по окончании приема. После окончания лечения отмечена тенденция к повышению содержания НА и А.

У пациентов с психогенной ЭД до приема дигидроэрготоксина мезилата время необходимое для развития эрекции составляло 58,2 ±18,5 с, продолжительность фрикций 605,6 ±106,0 с, во время приема равнялось

13

46,'4± 12,5 и 510,3+107,5 с, по окончании приема 43,8+10,4 и 477,5±89,6 с, через 1 мес после отмены 43,0+9,0 и 519,5 + 87,6 с, через 3 мес после окончания приема 47,2±8,6 и 501,1 ±63,5 с, через 6 мес после окончания приема 51,9 ± 6,9 и 552,5 + 73,1 с, соответственно.

Во время и по окончании приема дигидроэрготоксина мезилата выявлена тенденция к сокращению времени необходимого для развития эрекции, сохранявшаяся через 1 мес после отмены препарата. Одновременно отмечено уменьшение продолжительности фрикций с достижением минимума по окончании приема препарата с последующим увеличением продолжительности фрикционной стадии.

Результаты ответов на вопросы МИЭФ пациентов с психогенной ЭД до лечения , во время лечения и после отмены дигидроэрготоксина мезилата представлены в таблицах 5-9.

Таблица №5. Характеристика влияния приема дигидроэрготоксина мезилата на качество эрекций при сексуальной стимуляции у пациентов с психогенной ЭД по результатам ответов на вопросы МИЭФ (гг-20).

Качество Время от качала приема препарата

Эрекций во время по через 1 через 3 Через 6

приема окончании месяц после месяца после месяцев после

лечения лечения лечения лечения

Улучшение п =13 п=16 п=14 п=9 п=9

(65%) (80%) (70%) (45%) (45%)

Нет эффекта п=5 п=2 п=4 п=9 п=9

(25%) (10%) (20%) (45%) (45%)

Ухудшение п=2 п-2 п=2 п=2 п=2

(10%) (10%) (10%) (10%) (10%)

Таблица №6. Характеристика влияния дигидроэрготоксина мезилата на качество эрекций при попытках совершения полового акта у пациентов с психогенной ЭД по результатам ответов на вопросы МЙЭФ (п=20).

Качество Время от начала приема препарата

эрекций во время по через 1 через 3 через 6 мес.

приема окончании месяц после месяца после после

лечения лечения лечения лечения

Улучшение п=14 п=15 п=13 п=11 п=9

(70%) (75%) (65%) (55%) (45%)

^ Нет эффекта п=4 п=3 п=6 п=9 п=11

(20%) (15%) (30%) (45%) (55%)

Ухудшение I п=2 (10%) п=2 (10%) п=1 (5%)

Таблица №7. Характеристика влияния дигидроэрготоксина мезилата на удовлетворение от полового акта у пациентов с психогенной ЭД по результатам ответов на вопросы МИЭФ (п=20).

Время от начала приема препарата

Удовлетво- во время по через 1 через 3 через 6

рение приема окончании месяц после месяца после мес. после

лечения лечения лечения лечения

Повышение п=18 п=18 п=17 п=17 п=17

(90%) (90%) (85%) (85%) (85%)

Нет эффекта - - п=1 п=3 п=3

(5%) (15%) (15%)

Ухудшение п=2 п=2 п=2 - -

(10%) (10%) (10%)

Таблица №8. Характеристика влияния дигидроэрготоксина мезилата сексуальное желание у пациентов с психогенной ЭД по результатам ответ вопросы МИЭФ (п=20).

Время от начала приема препарата

Сексуальное во время по через 1 через 3 через 6

желание приема окончании месяц после месяца после мес. пс

лечения лечения лечения лечени

Повышение п=7 п=11 . п=10 п=8 и=б

(35%) (55%) (50%) (40%) (30%)

Нет эффекта п=11 п=7 п=8 п=10 51=12

(55%) (35%) (40 %) (50%) ' (60%)

Ухудшение п=2 п=2 п=2 п=2 п=2

(10%) (10%) (10%) (10%) (10%)

Таблица №9. Характеристика влияния дигидроэрготоксина мегила-: удовлетворенность сексуальной жизнью у пациентов с психогенной 3 результатам ответов на вопросы МИЭФ (п=20).

Удовлетворение Время от начала приема препарата

сексуальной во время по через 1 через 3 чере

жизнью приема окончании месяц после месяца после мес.

лечения лечения лечения ле л«

Повышение п=П п=14 п=11 п=9 п=8

(.55%) (70%) (55%) (45%) (40°/

Нет эффекта п=7 п=4 п=8 п=10 п=11

(35%) (20%) (40%) (50%) (55°/

Ухудшение п=2 п=2 п=1 п=1 п=1

(10%) (10%) (5%) (5%) (5%:

Полученные результаты позволяют утверждать, что пациентам с психогенной ЭД прием дигидрозрготоксина мезилата обеспечивает улучшение качества эрекций при сексуальной стимуляции, при попытках совершения полового акта, повышает удовлетворенность от полового акта и сексуальной жизни в целом во время приема препарата и в течение месяца после завершения курса лечения более, чем у 50% мужчин. Выявлено низкое влияние препарата на сексуальное желание. Однако, в среднем через 3 месяца после прекращения приема дигидрозрготоксина мезилата примерно 50% пациентов отметили отсутствие эффекта от проведенного лечения.

Из полученных результатов также следует, что несмотря на снижение содержания КА во время мастурбации, у 30-40% пациентов с психогенной ЭД, во время и по окончании приема дигидрозрготоксина не наблюдалось улучшения качества эрекций. Возможной причиной этого может быть повышенное количество альфа-адренорецепторов на эндотелиальных клетках сосудов полового члена, и минимальное снижение содержания КА на фоне приема дигидрозрготоксина. Повышение дозы препарата с этой точки зрения не желательно из-за высокой вероятности появления побочного гипотензивного эффекта препарата, нивелирующего результат лечения эрекгильной дисфункции.

Проведение корреляционного анализа между показателями НА и А (во время мастурбации при приеме дигидрозрготоксина мезилата и в течение б месяцев после окончания курса лечения) и показателями качества сексуальной жизни по результатам ответов на вопросы МИЭФ обнаружило следующие корреляционные зависимости (табл. 10).

Таблица №10. Результаты корреляционного анализа между показателями содержания НА и А во время мастурбации (на фоне приема дигидроэрготоксина мезилата и в течение б месяцев после окончания курса лечения) у пациентов с психогенной ЭД и ответами на вопросы МИЭФ и продолжительностью фрикционной стадии мастурбации (п=20).

Параметры исследования НА А

Качество эрекций при сексуальной стимуляции г=-0,84* г=-0,08

Качество эрекций при попытках совершения полового акта г=-0,72 г=-0,29

Удовлетворение от полового акта г=-0,80* г=-0,78*

Сексуальное желание г=-0,4 г=-0,24

Удовлетворенность сексуальной жизнью г=-0,78* г=-0,26

Продолжительность фрикционной стадии мастурбации 1=0,83* г=0,86*

*р<0,05

Выявлена сильная обратная корреляционная связь между содержанием А во время мастурбации во время и в течение 6 месяцев после окончания приема дигидроэрготоксина мезилата и повышением удовлетворения от полового акта во время и после окончания приема дигидроэрготоксина мезилата. Отмечена сильная корреляционная связь между продолжительностью фрикционной стадии мастурбации и содержанием НА и А во время мастурбации при приеме и в течение 6 месяцев после окончания приема дигидроэрготоксина мезилата.

Таким образом, использование дигидроэрготоксина мезилата в лечение психогеной ЭД, обусловленной повышенным содержанием КА, обеспечивает 18

улучшение качества эрекций при сексуальной стимуляции, при попытках совершения полового акта, повышает удовлетворенность от полового акта и сексуальной жизни в целом во время приема препарата и в течение месяца после завершения курса лечения более, чем у 50% мужчин. Прием дигидроэрготоксина мезилата способствует более быстрому развитию эрекции при попытках вступления в половой акт. При этом дигидроэрготоксина мезилат не оказывает влияния на сексуальное желание. Эффект от лечения сохранялся через 3 месяцев после отмены препарата у 50% пациентов.

ВЫВОДЫ

1. У здоровых мужчин во время полового акта и мастурбаций определяется тенденция к повышению секреции ЛГ, ФСГ, пролактина, тестостерона и эстрадиола в с одновременной тенденцией к снижению секреции НА и А.

2. У здоровых мужчин различий в секреции АКТГ, ЛГ, ФСГ, пролактина, тестостерона, эстрадиола, кортизола, дофамина, норадреналина и адреналина во время и после полового акта и мастурбации не выявлено.

3. У пациентов с психогенной эректильной дисфункцией во время мастурбации наблюдалось повышение содержания кортизола, норадреналина и адреналина (р<0,05), что может являться одной из' возможных причин развитая психогенной эректильной дисфункции.

4. Прием дигидроэрготоксина мезилата по 1,5 мг дважды в сутки у 75% пациентов с психогенной ЭД сопровождался улучшением качества эрекций. Улучшение качества эрекций сохранялось у 65% пациентов через 1 месяц и у 45% пациентов через 3 и 6 месяцев после отмены препарата.

5. У пациентов с психогенной эректильной дисфункцией во время приема дигидроэрготоксина мезилата и в течение 1 месяца после отмены наблюдалось снижение содержания НА и А во время мастурбации (р<0,05).

6. Лечение дигидроэрготоксином мезилатом у пациентов с психогенной эректильной дисфункцией сопровождалось улучшением качества эрекций при сексуальной стимуляции, попытках совершения полового акта, повышением удовлетворения от полового акта, сексуального желания и удовлетворенности сексуальной жизнью.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для объективной оценки состояния симлато-адреналовой системы у

больных с психогенной эректильной дисфункцией целесообразно исследование содержания норадреналина и адреналина в динамике: до ж во время мастурбации.

2. Пациентам с психогенной эректильной дисфункцией с повышенным уровнем норадреналина и адреналина во время мастурбации показано лечение неселективным альфа-адреноблокатором дигидроэрготоксином мезилатом.

3. Рекомендуемая схема лечения больных с психогенной эректильной дисфункцией дигидроэрготоксином мезилатом - 1,5 мг 2 раза в день в течение 30 дней.

4. Для оценки эффективности лечения пациентов с психогенной эректильной дисфункцией дигидроэрготоксина мезилатом целесообразно использование опросника МИЭФ в сочетании с определением содержания норадреналина и адреналина.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Корякин М.В., Акопян A.C., Станкевич В.Э. Лечебная тактика при венозной

и корпоровенозной недостаточности полового члена. // Альманах клинической медицины. - 2000. - ТЗ. - С.80-84.

2. Васильев В.И., Корякин М.В., Акопян A.C., Станкевич В.Э.

Лечение эректильной дисфункции при венозной и корпоровенозной недостаточности полового члена. // Хирургия. - 2000. - №4. - С.49-51. 20

3. Корякин М.В., Акопян А.С., Станкевич В.Э. Оценка функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой, гипофизарно-яичковой и симпатоадренаювой систем у здоровых мужчин и пациентов с эректильной дисфункцией. // Тез. докл. Девятого (одиннадцатого) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии, «Современные аспекты хирургической эндокринологии». 2000. С. 213-221.

4. Корякин МБ., Акопян А.С., Станкевич В.Э. Оценка функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой, гипофизарно-яичковой и симпагоадреналовой систем у здоровых мужчин и пациентов с эректильной дисфункцией. // Московский медицинский журнал. - 2000. - №5-6. - С. 23-24.

5. Koryakin M., Akopyan A., Stankevitch V. Concentrations of FSH, LH, PRL, T, E2, DHEA, DHEA-S, F, DA, NA, A in healthy men and in patients with psychogenic erectile dysfunction before, during, and after masturbation. // Abstract at 1 EUROPEAN ANDROLOGY CONGRESS 2000. L Aquila, Italy. P.121.

6. Кондратьева Л.В., Станкевич В.Э. Использование препарата Редергин в лечении психогенной эректильной дисфункции. // В сб. тез. 8 российского конгресса «Человек и лекарство». М., Здоровье Человека. 2001. С.103-104.

7. Корякин М.В., Станкевич В.Э. Содержание фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, пролактина, кортизола, тестостерона, эстрадиояа, дофамина, норадреналина и адреналина у здоровых мужчин и пациентов с психогенной эректильной дисфункцией до, во время и после мастурбации. // Тезисы научных трудов. 1 Конгресс профессиональной ассоциации андрологов России. Кисловодск. С-инфо. 2001 . С. 160.

8. Корякин М.В., Станкевич В.Э. Использование неселективного альфа-адреноблокатора дигидроэрготоксина в лечении психогенной эректильной дисфункции. // Тезисы научных трудов. 1 Конгресс профессиональной ассоциации андрологов России. Кисловодск. С-инфо.2001. С. 160-161.

9.Koryakin M., Akopyan A., Mourashov V., Stankevitch V. Experience of using Redergin in treatment of psychogenic erectile dysfunction. // In: Psychophannacology and biological narcology. 2001. -Vol.2 -P. 148.

10. Аметов A.C., Корякин M.B., Акопяном A.C., Станкевич В.Э . Способ оценки функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой, пшофизарно-яичковой и симпато-адреналовой систем у пациентов с эректильной дисфункцией. //Патент на изобретение№2141669 от 11.02.1999.

11. Аметов А.С., Корякин М.В., Акопян А.С., Станкевич В.Э. Способ фармакологического лечения психогенной эректильной дисфункции. // Патент на изобретение №2162324 от 27.01.2001