Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Дифференциальная диагностика глазодвигательных нарушений у больных с эндокринной офтальмопатией, миастенией и заболеваниями щитовидной железы

ДИССЕРТАЦИЯ
Дифференциальная диагностика глазодвигательных нарушений у больных с эндокринной офтальмопатией, миастенией и заболеваниями щитовидной железы - диссертация, тема по медицине
Закутняя, Валентина Николаевна Москва 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.03
 
 

Оглавление диссертации Закутняя, Валентина Николаевна :: 2006 :: Москва

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Проблемы дифференциальной диагностики глазодвигательных нарушений у больных с эндокринной офтальмопатией и миастенией.

1.2. Эндокринная офтальмопатия у больных миастенией.

1.2.1. Эндокринная офтальмопатия: краткие сведения о терминологии, этиопатогенезе,классификации,диагноапик.

1.2.2. Эпидемиологические и иммунологические аспекты эндокринной офталъмопатии у больных миастенией.

1.3. Миастения и заболевания щитовидной железы.

1.3.1. Эпидемиология тиреопатийу больных миастенией.

1.3.2 .Диагностика заболеваний щитовидной железы у больных миастенией.

1.3.3. Вопросы взаимосвязи дисфункции щитовидной железы, эндокринной офталъмопатии и тяэюести миастенического процесса.

1.4. Трудности дифференциальной диагностики эндокринной офталь-мопатии у больных миастенией с глазодвигательными нарушениями.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Иммунологические и гормональные характаристики обследованных больных.

3.1. Исследование иммунологического статуса.

3.2. Изучение тиреоидного статуса.

Глава 4. Диагностика эндокринной офтальмопатии у больных миастенией с глазодвигательным синдромом.

4.1. Распространённость эндокринной офтальмопатии у больных миастенией с глазодвигательными нарушениями.

4.2.Тиреоидный статус у больных миастенией, сочетающейся с эндокринной офтальмопатией.

4.2.1 .Корреляционные связи между аутоиммунными тиреопатиями, дисфункцией щитовидной э/селезы и миастенией.

4.3. Дифференциальная диагностика эндокринной офтальмопатии у больных миастенией.

4.3.1. Сравнительный анализ клинических и офтальмологических характеристику больных миастенией с эндокринной офтальмопатией и у пациентов с эндокринной офтальмопатией без миастении.

4.3.2. Дифференциальная диагностика глазодвигательных нарушений у больных миастенией с эндокринной офтальмопатией.

4.3.3. Сравнительная характеристика клинических признаков эндокринной офтальмопатии у больных миастенией и у больных эндокринной офтальмопатией без миастении.

4.3.4. Корреляционные связи между продолжительностью заболевания миастенией, тиреоидной дисфункцией, дебютом и степенью тяжести эндокринной офтальмопатии.

4.3.5. Диагностический алгоритм глазодвигательного синдрома у больных с миастенией и эндокринной офтальмопатией.

Глава 5. Клинические примеры

Глава 6. Заключение.

Выводы.

 
 

Введение диссертации по теме "Эндокринология", Закутняя, Валентина Николаевна, автореферат

Актуальность проблемы. Вопросы взаимосвязи аутоиммунных процессов при сочетанной аутоиммунной патологии привлекают внимание исследователей ввиду многообразия клинических проявлений, затрудняющих понимание прогноза заболевания и выбор оптимальной терапевтической тактики [41,66,75,106]. Одним из таких аутоиммунных страданий, сочетающимся с другими аутоиммунными болезнями, в том числе с миастенией, является эндокринная офтальмопатия.

Для эндокринологов и неврологов проблемы дифференциальной диагностики глазодвигательных нарушений у больных с миастенией и эндокринной офтальмопатией представляют определённый интерес. По данным литературы, глазодвигательные нарушения присутствуют у 75% больных с манифестом миастении и у 40% больных эндокринной офтальмопатией [8,12]. Клинические проявления глазодвигательных нарушений у пациентов с миастенией и у больных эндокринной офтальмопатией очень сходны [41,72]. Кроме того, диагностическую сложность представляют случаи миастении с положительной реакцией на введение антихолинэстеразных препаратов и отсутствием дефекта нервно-мышечной передачи при электромиографии. Сходство клинических признаков глазодвигательного синдрома при обеих нозологиях в ряде случаев затрудняет понимание природы глазодвигательных нарушений у больных с сочетанием миастении и эндокринной офтальмопатии, что приводит к сложностям верификации глазных проявлений у этих пациентов [75,83].

Работы по изучению сравнительных характеристик глазодвигательных нарушений у больных миастенией и у больных эндокринной офтальмопатией в литературе немногочисленны [66,75,83,86,106]. В трудах некоторых авторов [66,86,87] высказана гипотеза об общности генетических детерминант миастении, эндокринной офтальмопатии и заболеваний щитовидной железы. Сходство клинических проявлений глазодвигательных нарушений при миастении и эндокринной офтальмопатии, общность аутоиммунной природы и возможное сочетание этих двух заболеваний, отсутствие данных литературы о дифференциально-диагностических критериях и особенностях эндокринной офтальмопатии у больных миастенией с глазодвигательными нарушениями, а также о сроках возникновения эндокринной офтальмопатии у больных миастенией, о взаимосвязи тяжести эндокринной офтальмопатии с тяжестью миастенического процесса и возможной дисфункцией щитовидной железы определили необходимость разработки дифференциальной диагностики глазодвигательного синдрома и выявления клинических особенностей эндокринной офтальмопатии у больных с миастенией.

В этой связи изучение данной проблемы является актуальным.

Цель исследования: Разработать дифференциальную диагностику глазодвигательных нарушений у больных с эндокринной офтальмопатией и миастенией и выявить диагностические критерии и клинические особенности эндокринной офтальмопатии при сочетании этих заболеваний.

Задачи исследования:

1.Выявить дифференциально-диагностические признаки эндокринной офтальмопатии у больных миастенией с глазодвигательными нарушениями.

2.Выявить клинические особенности эндокринной офтальмопатии у больных миастенией с глазодвигательным синдромом.

3.Разработать алгоритм дифференциальной диагностики глазодвигательных нарушений у больных миастенией, сочетающейся с эндокринной офтальмопатией.

4.Оценить зависимость между выраженностью эндокринной офтальмопатиии, характером тиреопатий и степенью тяжести миастении.

Научная новизна: впервые на основании комплексной программы обследования выявлены дифференциально-диагностические критерии и особенности клинических проявлений эндокринной офтальмопатии у больных миастенией с глазодвигательными нарушениями.

Впервые предложено исследование полей взора в пробе с введением прозерина для установления генеза глазодвигательных нарушений, а также разработан алгоритм дифференциальной диагностики глазодвигательных нарушений у больных эндокринной офтальмопатией в сочетании с миастенией.

Впервые определены взаимоотношения между степенью выраженности эндокринной офтальмопатии, характером тиреопатий и тяжестью миастенических расстройств.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных миастенией с глазодвигательным синдромом основными экстраорбитальными дифференциально-диагностическими признаками эндокринной офтальмопатии являются периорбитальный отёк, инъецированность склер и экзофтальм, основным интраорбитальным признаком - отёк ретробульбарной клетчатки с увеличением её протяжённости, выявляемые при эхографии орбит.

2. Степень выраженности глазодвигательных расстройств у больных миастенией, сочетающейся с эндокринной офтальмопатией, нарастает пропорционально степени тяжести эндокринной офтальмопатии и её продолжительности.

3. Степень тяжести эндокринной офтальмопатии у больных миастенией зависит от продолжительности заболевания эндокринной офтальмопатией и не зависит от продолжительности заболевания миастенией и от функционального состояния щитовидной железы.

4. Выраженные глазодвигательные нарушения у больных миастенией с минимальными клиническими проявлениями эндокринной офтальмопатии обусловлены дефектом нервно-мышечной передачи.

Практическая значимость:

Выявленные дифференциально-диагностические критерии и клинические особенности течения эндокринной офтальмопатии позволили верифицировать характер глазодвигательных нарушений у больных с эндокринной офтальмопатией и миастенией. Разработанный алгоритм дифференциальной диагностики глазодвигательных нарушений оптимизировал диагностическую и терапевтическую тактику у больных с сочетанием двух аутоиммунных заболеваний - эндокринной офтальмопатии и миастении. Определена высокая чувствительность метода ультразвуковой эхографии орбит, а также целесообразность использования определения полей взора в пробе с введением прозерина и алгоритма дифференциальной диагностики в определении генеза глазодвигательного синдрома у больных миастений с эндокринной офтальмопатей.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Дифференциальная диагностика глазодвигательных нарушений у больных с эндокринной офтальмопатией, миастенией и заболеваниями щитовидной железы"

Выводы.

1. Основными экстраорбитальными дифференциально-диагностическими признаками эндокринной офтальмопатии у больных миастенией являются преиорбитальный отёк, инъецированность склер и экзофтальм; основным интраорбитальным признаком следует считать отёк ретробульбарной клетчатки с увеличением её протяжённости, выявляемые при эхографии орбит.

2. Клиническими особенностями эндокринной офтальмопатии у больных миастенией с глазодвигательными нарушениями являются: прямая зависимость степени выраженности глазодвигательного синдрома от тяжести эндокринной офтальмопатии и от продолжительности её течения; отсутствие корреляции между выраженностью глазодвигательных расстройств и толщиной прямых глазодвигательных мышц; обусловленность глазодвигательных нарушений синаптическим деффектом при минимальной выраженности экстраорбитальных признаков эндокринной офталъмопатии.

3. Предложенный алгоритм дифференциальной диагностики глазодвигательных нарушений у больных миастенией, сочетающейся с эндокринной офтальмопатией предполагает оценку степени выраженности экстраорбитальных признаков и продолжительности заболевания эндокринной офтальмопатией. При минимальной степени выраженности экстаорбитальных признаков (офтальмопатический индекс 1-4) и продолжительности заболевания эндокринной офтальмопатией не более 1 года глазодвигательный синдром обусловлен синаптическим дефектом. При умеренной выраженности и выраженных экстраорбитальных проявлениях (офтальмопатический индекс более 4) и длительности заболевания более 1 года глазодвигательные нарушения обусловлены эндокринной офтальмопатией.

4. Частота встречаемости заболеваниий щитовидной железы у больных миастенией с глазодвигательными нарушениями и эндокринной офтальмопатией составляет 69,0%, при этом большинство из них носят аутоиммунный характер (66,6%); наиболее часто встречается эутиреоз (77,8%), реже - тиреотоксикоз (16,7%), наиболее редко - гипотиреоз (5,5%). Эндокринная офтальмопатия, являясь самостоятельным аутоиммунным заболеванием, не оказывает влияния на тяжесть миастении; у больных миастенией тяжесть эндокринной офтальмопатии зависит от продолжительности этого заболевания и не зависит от продолжительности заболевания миастенией и от функционального состояния щитовидной железы. Максимальное выявление эндокринной офтальмопатии у больных миастенией с глазодвигательными нарушениями приходится на 3-4-й годы заболевания миастенией.

Практические рекомендации.

1. У всех больных миастенией с глазодвигательными нарушениями, начиная с периода дебюта миастении, рекомендован скрининг эндокринной офтальмопатии в целях раннего её выявления, независимо от наличия патологии щитовидной железы.

2. В диагностике эндокринной офтальмопатии у больных миастенией целесообразно использование ультразвуковой эхографии орбит. В оценке эхографических данных диагностическим признаком эндокринной офтальмопатии считать наличие отёка ретробульбарной клетчатки.

3. Генез глазодвигательного синдрома у больных миастенией, сочетающейся с эндокринной офтальмопатией определять в соответствии со степенью тяжести эндокринной офтальмопатии и её продолжительностью, используя алгоритм дифференциальной диагностики глазодвигательных нарушений. Глазодвигательные нарушения у больных миастений с офтальмопатическим индексом более 4 и продолжительностью течения эндокринной офтальмопатии не менее 1 года считать обусловленными эндокринной офтальмопатией.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Закутняя, Валентина Николаевна

1. Бирюкова М.П. Эндокринная офтальмопатия: некоторые корреляции с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы // Дис.к.м.н., Москва -1988- 111 с.

2. Бровкина А.Ф. Болезни орбиты // М., Медицина, 1993 240 с.

3. Бровкина А.Ф., Юровская Н.Н., Наумова Т.П. Классификация и клинические особенности эндокринной офтальмопатии // Вестник офтальмологии 1983 - 1 - с.40-43.

4. Гаджиев С.А., Догель JI.B., Ваневский B.J1. Диагностика и хирургическое лечение миастении. // Л.- 1971-225с.

5. Гайдина Г.А., Гольбер JI.M., Крыжановский Г.Н. // Бюлл.экспер.биол. -1972.-Т. 9-С.24-28.

6. Гехт Б.М. Синдромы патологической мышечной утомляемости. // М. — 1974- 197с.

7. Гнездицкая Э.В., Белецкая JI.B., Ипполитов И.Х. и др. Изучение изменения миоидных клеток тимуса больных миастенией методом иммунофлюоресценции. //Бюлл.экспер.биол. 1981. -Т.91(2). - С. 197-99.

8. Зефирова Г.С. Заболевания щитовидной железы. // М.-1999- 215 с.

9. Егорькова А.С. Состояние функции щитовидной железы при миастении. // Актуальные вопросы психоневрол. — Ташкент, 1974 с. 144-147.

10. Калинин А.П., Неймарк М.И. Эфферентная терапия в комплексном лечении эндокринных заболеваний аутоиммунного генеза // Москва -1994 - с.11-17.

11. Котова JI.H., Захаренко Р.З., Сухотина Н.В. О сочетании myasthenia gravis с диффузным токсическим зобом.// Пробл. эндокр.- 1983. — Т. 29(2). с.53-55.

12. Кузин М.И., Гехт Б.М. Миастения. М.- 1996 - 86с.

13. Кузин М.И., Копьева Т.Н., Гилин М.М. Функциональное состояние щитовидной железы и тимотиреоидные взаимоотношения. // клиническая медицина. 1968 - Т.5- с.34-39.

14. Лайзек Р.П., Барчи Р.Л. Миастения. Пер. с англ. - М. - 1984 - 272с.

15. Лобзин B.C. Миастения. М. -1960 - 150с.

16. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (десятый пересмотр). Всемирная организация здравоохранения. Женева -1995.

17. Миллер Д.Ж., Духор П. Биология тимуса. М. - 1967.

18. Наумова Т.П. Особенности клинического течения и лечения эндокринной офтальмопатии // Автореферат дис.к.м.н., Москва 1984 - 21 с.

19. Нефёдова Т.С. Диагностика и критерии эффективности терапии эндокринной офтальмопатии. // Автореф. дисс. к.м.н. М. - 1999. - с. 10-14.

20. Павлова Т.Л., Котова Г.А., Герасимов Г.А. Эндокринная офтальмопатия // Проблемы эндокринологии 1998 - 4 - с.22-27.

21. Перельман Л.Б., Смирнов Ю.К., Штульман Д.Р. О сочетании миастении с тиреотоксикозом и злокачественным экзофтальмом. // Ж. невропатол.и психиатр. 1962. - Т.5 - с.694-98.

22. Плетнёва Н.А. // Глазные болезни. М., - 1956- 379с.

23. Родионова Т.Н., Ледванов М.Ю. Роль растворимой формы межклеточной молекулы адгезии ICAM-I в ранней диагностике и оценке эффективности терапии аутоиммунной офтальмопатии у больных диффузным токсическим зобом. // Пробл. эндокринол.-1998-Т.44(3)-с. 16-19.

24. Сазонов A.M., Одннокова В.А., Ольшанский А.О. О значении тимуса в развитии аутоиммунных нарушений при миастении. // Вопросы эндокринологии / МОНЖИ 1984- вып.9-с.163-67.

25. Святова Л.Е. Клинико-иммунологические варианты эндокринной офтальмопатии, особенности диагностики и лечения // Дис.к.м.н., Санкт-Петербург 1993 - 207 с.

26. Стебельский С.Е., Маковецкий В.Д., Стефановская Т.П. Анатомия сосудистой и периферической нервной систем человека. Атлас схем.- К.-Вища школа-1984-165с.

27. Страждина Т.Д. Офтальмологическая характеристика активной стадии отёчнго экзофтальма // Автореферат дис. к. м. н., Москва 1972 -16 с.

28. Толстухина Т.Д. Эндокринная офтальмопатия в практике эндокринолога // Автореферат дис. к.м.н. М. - 2003 -19с.

29. Фишкин Ю.Г. Акустические исследования в диагностике эндокринной офтальмопатии // Дис.к.м.н., Москва 1985 г. - 197 с.

30. Фридман Ф.Е., Гундорова Р.А., Кодзов М.Б. Ультразвук в офтальмологии // Москва Медицина - 1989 - 256 с.

31. Шагал Д.И., Коломенская Е.А., Строков И.А. Иммунологические и эндокринологические расстройства при патологии тимуса. М., 1986 - с.66-69.

32. Aahli J.A., Thunold S., Hermann P. Thyroiditis in myasthenia gravis. // Acta neurol. Scand. -1978 -Vol.58 P. 121-127.

33. Almon R.R., Andrew C.G., Appel S.H. Serum globulinum in myasthenia gravis:inhibition of alphabungarotoxin binding to acetylcholine receptors. // Science.-1974 Vol.186. - P.55-57.

34. Amino N., Yuasa Т., Yaby Y. Exophthalmos in autoimmune thyroid disease // J. Clin. End. Metab. 1980 - Vol.5(6) - P. 1232-1234.

35. Aper R.C.L., Osterhuis Y.A., Joslings В. M. et al. Prednisone treatment in endocrine ophthalmopathy // Modern.Probl.Ophthalmol. 1975 - Vol.14 -P.414-420.

36. Aso Y., Sato A., Narimatsu M. et al. Stiff-man syndrome assotiated with antecedent myasthenia gravis and organ-specific autoimmunopathy. // Intern.Med.- 1997. Vol.36(4). - P.308-11.

37. Aydin K., Guven K.,Sencer S.,Cikim Agul N., Minareci O. A new MPI metod the quantitative evaluation of extraocular muscle side in thyroid ophthalmopathy. Neuroradiologi -2003 Vol.45(3) - P. 184-7.

38. Bahn R.S. Thyrotropin receptor expression in orbital adipose connective tussues from patients whis thyroid-associated ophthalmopathy. Thyroid. 2002 -Vol. 12(3) - P. 193-5.

39. Bartley G.B., Fatourechi V., Kodrmas E.F. et al. Clinical features of Graves' ophthalmopathy in an incidence cohort. // Am. Ophthalmol. 1996. - Vol. 121(3).- P.284-90.

40. Batocchi A.P., Evoli A., Majolini L. et al. Ocular palsies in the absence of other neurological or ocular symptoms analisis of 105 cases. // J.Neurol. 1997. -Vol.244(10). - P.639-45.

41. Bazedow C.A. Exophthalmos durch hypertrophic des Zellgewebes in der Augenhole // Wissensch.Ann.Ges.Heilk.Berl. 1835 - Bd.6 - s. 198-228.

42. Benning H., Lieb W., Kahaly G., Grechn F. Color duplex ultrasound findings in patients with endocrine orbitopathy // Ophthalmologe 1994 - Vol.91(1) -P.20-25.

43. Buescu A.,Teixeira P., Coelho S., Donangelo J., Vaisman M. Orbital lymphoma misdiagnosed as Graves' ophthalmopathy. // Endocr.-Pract.-2001-Vol.7(2)-P. 110-2.

44. Calissendorf B.M., Sodestrom M., Alvereyd A. Ophthalmopathy and hyperthyroidism // Acta Ophthalmol.- 1986 Vol.64(6) - P.698-703.

45. Chang T.C., Kao S.C., Hsiao Y.L., Lu C.R., Huang K.M.,Tzeng S.S.

46. Therapeutic responses to corticosteroids in Graves' ophthalmopathy //

47. J.Formos.Med.Assoc. 1996 - Vol.95(l 1) - P.833-838.

48. Chen H.M., Tsai C.P., Lin K.P. et al. Myasthenia gravis complicated wiht hyperthyreoidism, thymoma and serological evidence of sistemic lupus erythematosus: a case report. // Chung -Hua- J-Hsuch-Tsa-Chin-Taipei. 1996 -Vol.58(l). - P.62-5.

49. Chernobilsky H., Ziegler R. Graves ophthalmopathy, ocular myasthenia gravis (MG) and Hashimoto's thyroiditis. // Isr. J. Med. Sci. 1985 - Vol. 21(4). -P.377-80.

50. Chu H.Y., Shu S.C., Мак S.C., Chi C.S. Graves' disease assotiated with myasthenia gravis: report of one case. // Acta-Paediatr.-Sin. 1992 - Vol.33(6). -P.457-61.

51. Cockerham K.P., Hidayat A.A., Brown H.G. et al. Clinicopathologic evaluation of the muller muscle in thyroid-associated orbitopathy. // Ophthal.-Plast-Reconstr.-Surg. 2002 - Vol. 18(1). - P. 11-17.

52. Cohen B. Thyrotoxicosis by myasthenia gravis. // S. Afr. med. J.- 1946 -Vol.20. P.408.

53. Coleman R.C. B-scanning and holography in ophthalmic diagnosis // Ultrasonic 1974 - Vol. 12(5) - P.209-213.

54. Cmelo J., Chynoransky M., Zvac J., Rybar M. Evaluation of the retrobulbar space in Graves' orbitopathy using color Doppler ultrasonography // Cesk.Slov.Oftalmol. 1997 - Vol.53(2) - P. 106-111.

55. Cronin С.С., Huggins T.M., Murphy D., Ferriss J.B. Concomitant Graves' disease and Hashimoto's thyroiditis, presenting as primary hypothyroidism // Ir.Med.J. 1996 - Vol.89(4) - P.141-142.

56. Dalrimple G.C. Anatomy of the human eye // L.: Longman et oth. 1834 - 294 P

57. Delint P.J., Mourits M.P., Kerlen C.H., Scheenloop J.J., Wittebol-Post D. B-scan ultrasonography in Graves' orbitopathy // Doc. Ophthalmol.- 1993 -Vol.85(1) P.1-4.

58. Downes J.M., Grendwood B.M., Wray S.H. Futoimmune aspecte of myasthenia gravis. // Q.J.Med. 1966 - Vol.35.- P.85-105.

59. Drachman D.B. Myasthenia gravis and thyroid gland. //N.Engl.J.Med. 1962-Vol.15. - P.330-39.

60. Duprey J., Moisson-Meer A., Sultan M., Ducornet В., Lifchitz E. Presence ofophthalmopathy in all cases of Basedow disease ? // Ann.Endocrinol.Paris 1996 1. Vol.57, №5 p.429-432.

61. Engel A.G. Миастения и другие нарушения нервно-мышечной передачи» в кн. "Внутренние болезни" под ред. Е. Браунвальда с соавт.// М. 1997.-Vol.10. - Р.371-76.

62. Engel A.G. Thyroid function and myasthenia gravis. // Arch. Neurol.- 1961. — Vol.4. P.664-74.

63. Feinberg W.D., Underdahl L.O., Eaton L.M. Myasthenia gravis and enema. // Proc. Staff. Meet.Mayo Clin. 1957 - Vol.32 - P. 299-305.

64. Galuska L., Leovey A., Szucs-Farkas Z., Garai I., Szabo J., Varga J., Nagy E.U. SPECT using 99mTc-DTPA for assesment of disease activiti in Graves' ophthalmopathy: a comparison with resalts from MRI. // Nucl.-Med.-Commun.-2002-Vol.23(2)-P. 1211-6.

65. Ghiringhelli P., Chelazzi G., Bellintani C., Rania S. Multiorgan autoimmune syndrome: case report. //Ann.Ital.Med.Int.-2003-Vol. 18(1 )-P. 1-3.

66. Hatton M.P., Rubin P.A. The pathophysiology of thyroid-associated ophthalmopathy.// Ophthalmol.-Clin.-North.-Am. 2002 - Vol.l5(l) - P.l 13-9.

67. Heufalder M.F., Schworm H.D. Exophthalmos-what now ? // Ther.-Umsch.-1999-Vol.56(7)-P.408-14.

68. Iton Y., Ohuchi M., Yoshida I., Ohmi M. Surgical treatment of myasthenia gravis assotiated with Graves' disease. // Nippon-Kyobu-Geka-Garrai-Zasshi. -1992. -Vol.40(4). P.587-91.

69. Jean D., Maes E. Hyperthyroidism, ophthalmoplegia and unilateral midriasis. // Bull-Sci-Belge-Ophthalmolog. 1992. - Vol.245. - P.29-32.

70. Jendras E. Von Verhaltnisse der Piolo Poliomyelencephalitis zur Basedowischen Krankenheit. // Перевод с немецкого в медицинском обозрении Спримона. 1887 - №24-с.Ю 1-102.

71. Kahaly G., Moncayo R., Bemetz U., Beyer J., Pfeiffer E.F. Eye muscle antibodies in endocrine exophthalmos // Horm.Metabol.Res. 1989 - Vol.21(8) -P.137-141.

72. Kaminski H.J., Richmonds C.R., Kusner L.L.,Mitsumoto H. Differential susceptibility of the ocular motor system to disease. // Ann. - N. - Y. - Acad.-Sci. - 2002. - Vol.956. - P.42-54.

73. Kasagi K., Takeuchi R., Misaki Т., Kousaka Т., Miyamoto S., Iida Y., Konishi J. Subclinical Graves' disease as a cause of subnormal TSH levels in euthyroid subjects //J.Endocrinol.Invest. 1997 - Vol.20(4) - P.183-188.

74. Kazuo K., Fujikado Т., Ohmi G., Hosohata J., Tano Y. Value of thyroid stimulating antibody in the diagnosis of thyroid associated ophthalmopathy of euthyroid patients // Br.J.Ophthalmol. 1997 - Vol.81(12) - P.1080-1083.

75. Kobajashi Т., Asakawa H., Komoike Y. et al. A patient with Graves' disease, myasthenia gravis and polymyositis. // Thyroid. 1997.- Vol.7(4). - P.631-32.

76. Kondo K., Kobayashi Т., Uracami T. et al. Three cases of thymic hyperplasia assotiated with hyperthyroidism. // Nippon-Kyobu-Shikkan-Gakkai-Zasshi. -1997. Vol.35(8). P.900-03.

77. Koshiyama H., Koh Т., Fujiwara K., Hayakawa K., Shimbo S., Misaki T. Therapy of Graves' ophthalmopathy with intravenous high-dose steroid followed by orbital irradiation // Thyroid. 1994 - Vol.4(4) - P.409-413.

78. Koumas L., Smith T.J., Phipps R.P. Fibroblast subsets in the human orbit: Thy-1+ and Thy-1- subpopulations exibit distinct phenotipes. // Eur.-J.-Immunol. -2002 Vol.32(2) - P.477-85.

79. Kusuhara Т., Nakajima M., Imamura A. Ocular myasthenia gravis assotiated with euthyroid ophthalmopathy. I I Muscule Nerve. 2003. - Vol.28(6). - P.764-6.

80. Mappouras D.G., Philippon G., Haralambous S. et al. Antibodies to acetylcholinesterase cross-reacting with thyroglobulin in myasthenia gravis and Graves' disease. // Clin.-Exp.Immunol. 1995. - Vol. 100(2). - P.336-43.

81. Marino M., Barbesino G., Pinchera A. et al. Increased freqency of euthyroid ophthalmopathy in patients with Graves disease associated with myasthenia gravis. // Thyroid. 2000. - Vol. 10(9).- P.799-802.

82. Marino M, Riccardi R., Pinchera A. et al. Mild Clinical Expression of Myasthenia gravis associated with autoimmune thyroid diseases. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1997.Vol.82(2). P.438-43.

83. Mcintosh R.S., Asghar M.S., Weetman A.P. The antibody response in human autoimmune thyroid disease // Clin.Sci. 1997 -Vol.92(6) - P.529-541.

84. McLean В., Wilson J.A.C. See-saw relation-ship between hyperthyreoidism and myasthenia gravis. // Lancet. 1954. - Vol.1. - P.950.

85. Miller A., Sikorska H., Salvi M., Wall J.R. Evaluation of an enzyme-linked immunosorbent assay for the measurement of autoantibodies against eye muscle membrane antigens in Graves' ophthalmopathy // Acta Endocrinologica 1986 -Vol.113 -p.514-522.

86. Mizutani S., Nakaoka K.,Ohno K., Hayakawa M., Nishiyama M., Hasegawa J. A case report of extended thymectomy in an elderly patient with myasthenia gravis associated with Hashimoto's disease. //Nippon Kyobu Geka Gakkai Zasshi.-1991-Vol.39(2)-P.228-31.

87. Mounts M.P., Prummel M.F., Wiersinga W.M., Koornneef L. Clinical activity score as a guide in the management of patients with Graves' ophthalmopathy // Clin.Endocrinol.Oxf.- 1997 Jul.- Vol.47(l) P.9-14.

88. Nicolle M.W. Pseudo-myasthenia gravis and thymic hyperplasia in Graves disease. // Can.-J.-Neurol.-Sci.- 1999. Vol.26(3). - P.201-3.

89. Nishida H., Tanako Y., Nakao N., Ibi Т., Sahashy K. A case of myasthenia gravis following sarcoidosis and Hashimoto's thyroiditis. // Rinsho Shinkeigaku-2000-Vol.40(8)-P.797-800.

90. Nishida Y.,Tian S., Inberg B.,Hayashy O., Tallstedt L., Lennerstrand G. Significance of orbital fatty tissue for exophthalmos in thyroid-associated ophthalmopathy. // Craefes-Arch.-Clin.-Exp.-Ophthalmol.-2002-Vol.240(7)-p.515-20.

91. Oda K. Differences in acetylcholine receptor antibody interactions between extraocular and extremity muscle fiber. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993 -Vol.681. P.238-55.

92. Ong B.K., Chong P.N., Tan S.K. et al. Acetylcholine receptor antibody assay kit:establishment of controls in normals and non-myasthenics and evaluation of sera from patients with thyroid diseases. // Ann. Acad.Med.Singapore.- 1993 -Vol.22(4). P.567-8.

93. Ossoining K. A-scan echography of the orbit // Trans.Amer.Acad.Ophthalmol.Otolaring. 1974 - Vol.78(4) - P.581-586.

94. Ossoining K. Standardized echography: basic principles, clinical applications and results // Int.Ophthalmol.Clin. 1979 - Vol. 19(4) - P.127-210.

95. Otto E., Forster G., Kuhlemann K., Hansen C., Kahaly G.J. TSH- receptor in endocrine autoimmunity // Clin.Exp.Rheumatol. 1996 - Vol.l4(15) - P.77-84.

96. Pfeilschifiter J., Ziegler R. Smoking and endocrine ophthalmopathy: impact of smoking severity and current vs lifetime cigarette consumption // Clin.Endocrinol -1996- Vol.45 -P.477-481.

97. Prummel M.F., Wiersinga W.M., Mourits M.P., Komneef L., Berghout A., Van der Gaag R. Effect of abnormal thyroid function on the severity of Graves' ophthalmopathy// Arch.Intern.Med. 1990 - Vol.150 - P.1098-1101.

98. Pumell E.W.Ultrasonic interpretation of orbital diseases // In: K.A.Gitter,A.H.Keeney, L.K.Sarin, D.Major (eds).Ophthalmic Ultrasound, St.Louis, C.V.Mosby Co. 1969 - P249-255.

99. Raef H., Ladinsky M., Arem R. Concomitant euthyroid Graves' ophthalmopathy and isolated ocular myasthenia gravis. // Postgrad-Med-J. -1990.-Vol.66(780). P.849-52.

100. Rasmussen A.K., Nygaard В., Feldt-Rasmussen U. (131) I and thyroid-associated ophthalmopathy. // Eur.-J.-Endocrinol.-2000-Vol. 143(2) P. 155-60.

101. Ratanachaiyavong S., Fleming D., Janer M., Demaine A.G., Willcox N., Newsom-Davis J, McGregor A.M. HLA-DPB1 polymorphisms in patients with hyperthyroid Graves' disease and early onset myasthenia gravis. // Autoimmunity.-1994-Vol. 17(2) P.99-104.

102. Ratanacorn D.,Vejjajiva A. Long-term foiiow-up of myasthenia gravis patients with hyperthyroidism. // Acta Neurol. Scand.-2002-Vol. 106(2) P.93-8.

103. Rowland L.P., Aranow H., Hoefer P.F.A. Endocrine aspects of myasthenia gravis. // In: Kuhn E. (Ed): Symposium uber progressive musceldystrophie. Springer-Verlag, Berlin, 1966 P.416-426.

104. Simson J. A. The correlations between myasthenia gravis and disorder of the thyroid glands. // In: Research in Muscular distrophy. Procceedings of the

105. Fourth Symposium, Pitman. 1968 - P.31-34.

106. Simpson J.A. Immunologic disturbances in myasthenia gravis with a report of Hashimoto's disease developing after thymectomy. // J.Neurol.neurosurg. Psychiat.- 1964-Vol.27- P.485-492.

107. Smith T.J., Koumas L.,Gagnon A., Bell A., Sempowski G.D., Phipps R.P., Sorisky A. Orbital fibroblast heterogeneity may determine the clinical presentation of thyroid-associated ophthalmopathy. // J.-Clin-Endocrinol.-Metab.-2002-Vol.87(l)-P.385-92.

108. Smith T.J. Orbital fibroblasts exhibit a novel pattern of responses to proinflammatory citokines: potential basis for the pathogenesis of thyroid-associated ophthalmopathy. // Thyroid.-2002-Vol.l2(3) P. 197-203.

109. Somer D., Ozkan S.B., Ozdemir H., Atilla S., Soylev M.F., Duman S. Color Doppler imaging of superior ophthalmic vein in thyroid-assotiated eye disease. // Jpn.-J.-Ophthalmol.-2002-Vol.46(3) P.341-5.

110. Sparagana M., Griele H., Rubinstein H. granulocytic leukemya associated with mycsedema thyroiditis and myasthenia gravis. // J. Am. Geriatr.-1972 -Vol.20-P.272-278.

111. Sucker J., Krzizok T. Sonographische Reflektivitats-messungen der

112. Augenmuskeln bei endokriner Orbitopathie // Ophthalmology 1997 - Vol.94(6) -P.412-418.

113. Tanwani L.K., Lohano V., Evart R. et al. Myasthenia gravis in conjuunction with Gravis disease: a diagnostic challenge. // Endocr. Pract. 2001. - Vol.7(4). -P. 275-8.

114. Teon R., Chow C.C., Kay R., Cockram C.S., McGuire L. Response to control of hyperthyroidism in patient with myasthenia gravis and thyrotoxicosis. // Br. J. Clin. Pract. 1990-Vol.44(12)-P.742-4.

115. Tsao C.Y.,Mendell J.R., Lo W.D.,Luquette M.,Rennebohm R. Myasthenia gravis and associated autoimmune diseases in children. // J.Child.Neurol.-2000-Vol.l5(l l)-P.767-9.

116. Vincent A. Seronegative Myasthenia Gravis: a plasma factor inhibition agonist-induced acetylcholine receptor function copurifies with IgM. // Ann.Neurol. 1991. - Vol.30. - P.550-7.

117. Wakelkamp I.M.,Gerding M.N., van-der Meer J.W., Prummel M.F., Wiersinga W.M. Smocing and disease severiti are independent determinants of serum adhesion molecule levels in Graves' ophthalmopathy. // Clin.-Exp.-Immunol. -2002-Vol. 127(2)-Р.316-20.

118. Weetman A.P. Thyroid-associated eye disease: pathophysiology // Lancet1991-Vol.338 (6)-P.25-28.

119. Weissel M., Mayr N., Zeitlhofer J. Clinical significance of autoimmunethyroid disease in myasthenia gravis. // Exp. Clin.Endocrinol.Diabetes.-2002-Vol.l08(l)-P.63-5.

120. Weizer J.S., Lee A.G., Coats D.K. Myasthenia gravis whis ocular involvement in older patients. // Can. J. Ophthalm.- 2001-Vol.36(l)-P.26-33.

121. Werneck A.L., Checcacci-Balod Т., Tuma G. Scleroderma, thyroiditis, and myasthenia gravis: Study of case. // Arq.Neuropsiquiatr.-1993-Vol.51(4)-P.549-53.

122. Widjaja A., Rademarcer J, Golcel C. et al. Basedow-Ophthalmopathic and okulare Myasthenic. // Ophthalmologe. 2000 - Vol. 97(1). - P.38-40.

123. Wiersinga W.M., Bartolena L. Epidemiology and prevention Graves' ophthalmopathy.// Thyroid 2002 -Vol. 12(10) - P.855-60.

124. Yokoyama N., Nagataki S., Uctani M., Ashizawa K., Eguchi K. Role of magnetic resonance imaging in the assesment of disease activiti in thyroid-associated ophthalmopathy. // Thyroid-2002-Vol. 12(3)-P.223-7.

125. Zimmermann C.W., Eblen F. Repertories of autoantibodies against homologous eye muscle in ocular and generalized myasthenia gravis differ.// Clin.Invest. 1993 - Vol.71. -P.445-51.

126. Zondek H., Nicho A. Myasthenia gravis and malignant exophthalmos. // Lancet. 1951 - Vol.2. - P. 1018.