Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Оценка влияния внесердечных поражений на течение инфекционного эндокардита

ДИССЕРТАЦИЯ
Оценка влияния внесердечных поражений на течение инфекционного эндокардита - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Оценка влияния внесердечных поражений на течение инфекционного эндокардита - тема автореферата по медицине
Некрасова, Наталья Васильевна Воронеж 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Оценка влияния внесердечных поражений на течение инфекционного эндокардита

На правах рукописи

Некрасова Наталия Васильевна

ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ВНЕСЕРДЕЧНЫХ ПОРАЖЕНИЙ НА ТЕЧЕНИЕ ИНФЕКЦИОННОГО ЭНДОКАРДИТА

14.00.05 — Внутренние болезни Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинский наук

Воронеж - 2005

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего и профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н.Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ГОУ ВПО ВГМА им. Н.Н.Бурденко Росздрава).

Научный руководитель: Заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинский наук, профессор, Минаков Эдуард Васильевич Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Бурлачук Виктор Тимофеевич доктор медицинских наук, профессор Кузнецов Сергей Иванович

Ведущая организация: Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского

Защита состоится " _ 2005 года

в_часов в конференц-зале на заседании диссертационного совета Д 208.009.02 в ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н.Бурденко»: (394000, Воронеж, Студенческая, 10).

С диссертацией можно ознакомиться в ГОУ ВПО «ВГМА им. Н.Н.Бурденко Росздрава »

Автореферат разослан 2005 г.

Ученый секретарь

Ульянова Л.В.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Инфекционный эндокардит (ИЭ) до сих пор представляет собой актуальную и злободневную проблему современной медицины в связи со стойко сохраняющейся тенденцией роста заболеваемости в большинстве стран мира. Материалы большинства исследований в нашей стране и за рубежом свидетельствуют об увеличении частоты инфекционных поражений эндокарда. За последние 20 лет заболеваемость увеличилась в три раза и составляет в среднем 4,2 на 100 000 населения (В.В. Федоров, 1999). По данным Воронежской областной клинической больницы № 1 количество госпитализаций больных с ИЭ ежегодно растет, и по сравнению с 1996 г увеличилось в 2,5 раза.

Также сохраняется высокая летальность при консервативной терапии (25-50%) и при хирургическом лечении в зависимости от сроков выполнения операции (5-30%), несмотря на использование мощных антибактериальных препаратов и достигнутых успехов хирургического лечения.

В структуре летальности больных ИЭ доминирующую роль играет прогрессирующая сердечная недостаточность (СН). Хорошо изучена прогностическая роль сердечной недостаточности на течение ИЭ.

В то же время, считается, что внесердечные проявления имеют меньшее прогностическое значение. Однако своевременное распознавание и успешное лечение внесердечных осложнений нередко требует включения в план обследования специальных методов диагностики, иммунологических и гистологических исследований, а также мультидисциплинарного введения больных.

Учитывая недостаточную изученность внесердечных проявлений и влияния полиорганной патологии на течение инфекционного эндокардита, актуальным является изучение влияния внесердечных поражений не течение инфекционного эндокардита.

Цель исследованпия. Оценить влияние внесердечных поражений на течение инфекционного эндокардита.

Задачи.

1. Создать базу данных по больным инфекционным эндокардитом и провести анализ клинических проявлений.

2. Оценить влияние поражения сердечно-сосудистой системы на прогноз ИЭ.

3. Выявить наиболее значимые проявления ИЭ, влияющие на прогноз ИЭ и создать прогностическую модель течения ИЭ.

4. Провести сравнительный анализ адекватности и целесообразности использования оценочных шкал полиорганной патологии при ИЭ

5. Провести анализ выживаемости больных ИЭ и оценить влияние полиорганных проявлений на ближайший и отдаленный прогноз ИЭ.

Научная новизна работы.

• Впервые проведен анализ выживаемости больных инфекционным эндокардитом в зависимости от наличия внесердечных поражений.

• Показано, что на течение ИЭ существенное влияние оказывает наличие дисфункции печени и почек, и в меньшей степени системы крови (анемия).

• Впервые показано, что для оценки органной дисфункции при ИЭ возможно использование шкал SOFA и MODS, которые позволяют определить в количественном выражении тяжесть органно-системных нарушений. Практическая значимость.

• Для улучшения прогноза выживаемости больных инфекционным эндокардитом необходимо отслеживать состояние внесердечных поражений с проведением корригирующей терапии при выраженных отклонениях.

• Для индивидуального оценивания внесердечных поражений рекомендуется использование шкалы SOFA.

• При суммарном индексе шкалы SOFA более 1 балла следует усилить антибактериальную терапию и использовать методы лечения, применяемые для дезинтоксикационного лечения сепсиса.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты научной работы внедрены в учебный процесс кафедры госпитальной терапии Воронежской государственной медицинской академии, в лечебно-диагностическую работу ревматологического отделения Воронежской областной клинической больнице № 1

Апробация работы.

Апробация работы состоялась на совместной научно-практической конференции кафедр госпитальной терапии, кафедры общей врачебной практики ФПК и ППС, гематологии и трансфузиологии ФПК и ППС, врачей ГУЗ ВОКБ№1

Основные положения диссертации были обсуждены на: Российском национальном конгрессе кардиологов ( г. Москва, 2001); IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2002); На научно-практической конференции ревматологов «Новое в диагностике и лечении ревматических болезней» (г.3венигород, 2002); Всероссийском конгрессе ревматологов (г. Саратов, 2003); XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2005).

Публикации

По результатам диссертации опубликовано 13 научных работ (10 в центральной печати и 3 в местной печати).

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста включает в себя 19 таблиц, 7 диаграмм, 11 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственных ис-

следований, выводов практических рекомендаций и списка литературы, включающего 222 источника, из них 130 отечественных и 92 зарубежных.

Материалы и методы исследования.

Материалом для решения поставленных задач послужили результаты обследования 160 больных с инфекционным эндокардитом, проходивших лечение в ревматологическом отделении ГУЗ ВОКБ № 1 в период с 1996 по 2003 гг. Из 160 больных было отобрано 92 неоперированних больных с подо-стрым инфекционным эндокардитом. Диагноз установлен на основании критериев, предложенных Буткевич О.М. и Виноградовой Т.Л. (1998 г.), и подтвержден эхокардиографически. Из исследования исключались больные с изолированным поражением трикуспидального клапана, а также лица пожилого и старческого возраста.

Для установления влияния различных факторов на прогноз и оценки силы их влияния пациенты были разделены на две группы:

Группа 1 - пациенты с летальным исходом (32 человека). Женщины составили -18,7% (6) , мужчины-81,3% (26). Средний возраст составил 40,3 +2,9лет.

Группа 2 - пациенты без летального исхода (60 человек). Женщины составили - 26,6%(16), мужчины - 73,4%(44). Средний возраст составил 41,1+3,2 лет.

Комплексное клинико-лабораторное обследование включало общеклиническое обследование, лабораторное (общий анализ крови, необходимые биохимические показатели, посев крови на гемокультуру), исследовалось состояние иммунной системы, проводилось электрокардиографическое исследование, рентгенография грудной клетки, эхокардиографическое обследование (Эхо-КГ) по стандартным методикам.

Структура клапанного поражения и распределения первичных и вторичных форм ИЭ по группам представлены в таблице № 1.

Таблица №1

Структура клапанного поражения и распределения первичных

и вторичных форм ИЭ по группам

Показатель Группа 1 (32 чел.) Группа 2 (60 чел.)

Абс. % Абс. %

Поражение МК 5 15% 18 30%

Поражение АК 5 15% 6 10%

Поражение МК + АК 22 70% 36 60%

Первичный ИЭ 17 54,5% 32 53,3%

Вторичный ИЭ 15 45,5% 28 46,7%

Обращает на себя внимание высокий процент случаев (46%) с невыясненным этиологическим фактором, что возможно связано с высокой частотой догоспитального применения антибактериальной терапии. В 30% случаев выделен из крови золотистый стафилококк, в 18% случаев зеленящий стрептококк, в 6% случаев энтерококк.

Основным осложнением ИЭ среди наблюдаемых больных была застойная сердечная недостаточность, в том числе высоких степеней. В общей группе Н 1 была выявлена у 13,8% больных, Н 2А - 42,9%, Н 2Б - 29,0%, Н 3 - 13,4%, по ФК 1 - 14,1%, ФК 2 - 29,4%, ФК 3 - 34,8%, ФК 4 - 21,7%.

Распределение больных в группах в зависимости от степени сердечной недостаточности представлено в таблице № 2, № 3.

Таблица № 2

Недостаточность кровообращения по Стражеско-Василенко

Показатель Группа 1 (32 чел.) Группа 2 (60 чел.)

Абс. % Абс. %

ш 6 18,8% 7 11,7%

Н2А 11 34,4% 28 46,7%

Н2Б 8 25,0% 20 33,3%

НЗ 7 21,9% 5 8,3%

Таблица № 3

Недостаточность кровообращения по NYHA

Показатель Группа 1 (32 чел.) Группа 2 (60 чел.)

Абс. % Абс. %

ФК1 6 18,8% 7 11,7%

ФКН 8 25,0% 19 31,7%

ФКШ 9 28,1% 23 38,3%

ФК1У 9 ~ 28,1% 11 18,3%

Статистический анализ материала проводился с использованием программы статистической обработки «Statistica ver. 6.0 for Windows». В исследовании использовалась методика оценки суммарной выживаемости для различных групп пациентов с расчетом кривой выживаемости по Каплан-Майеру. Для построения прогностической модели использовали метод «дискретных корреляционных плеяд».

Для объективной интегральной и количественной оценки тяжести состояния использовались шкалы оценки функциональных нарушений и оценки степени органных нарушений MODS (учет нарушений в 6 системах: дыхания, почки, печени, сердечно-сосудистой, гематологической и нервной) и SOFA (Sepsis-Related Organ Failure Assessment).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЯ 1. Оценка клинических проявлений у больных инфекционным эндокардитом

Спектр клинических проявлений представлен в таблице № 4.

Таблица № 4

Спектр клинических проявлений больных ^ с ИЭ_

Клинические проявления / Частота %

1. Лихорадка 97%

2. Слабость 80%

3. Озноб 77%

4. Одышка 77%

5. Потливость 61%

6. Аускультативная динамика у больных с пороками сердца 58%

7. Колющие боли в области сердца 55%

8 Артриты, артралгии 44%

9 Похудание 17%

10 Гегтатомегалия 50%

_Продолжение таблицы № 4

11. Спленомегалия 17%

12. Нефрит 17%

13. Миокардит 55%

14 Эмболии, инфаркты 3%

15. Сыпь петехиальная, геморрагическая 3%

На основании проведенного анализа параметров ЭХО-КГ в 2-х группах выявлено, что наиболее информативными и достоверными показателями являются степень клапанной регургитации в ПП, оценка размеров ЛП и ПЖ, которые в последующем могут влиять на выживаемость, (таблица №5).

Таблица № 5

Показатели Эхо-КГ в сравниваемых группах больных ИЭ

Название показателя Группа 1 fe) Группа 2 fe) Отличие показателя t Выдвинутая гипотеза Вероятность гипотезы, %

КСР (мм) 40,29415,661 38,14512,06 2,149 0,8690 Х,> Хг >61,22

ФВ (%) 61,692+6,321 62,52012,298 -0,828 -0,2938 II

ЛП (мм) 36,706±6,059 42,00012,61^ -5,294 -1,8117 х,<х, >95,55

Створки АК утолщены 0,36410,205 0,57110,131 -0,208 -1,6601 X,<Xi >99,90

Створки МК уплотнены 0,59110,210 0,85710,093 -0,266 -2,6436 - Х,<Хг >99,00

Регургитация в ЛП 2,93310,486 2,64710,225 0,286 1,1424 Х,>Хг >74,25

ПЖ (мм) 20,44417,915 27,03312,56 -6,589 -2,0442 х,<х, >95,19

Регургитация в ПП 2,86710,323 2,205+0,261 0,662 2,7716 Х,>Хг >99,23

ЛА гипертензия 0,36410,205 0,23210,112 0,132 1,1735 х,>х, >95,57

При рассмотрении общего анализа крови больных ИЭ установлено, что в 1 группе по сравнению со 2 группой был более выражен анемический синдром, это подтверждается достоверно сниженными показателями гемоглобина и эритроцитов крови (таблица № 6).

О высокой активности воспалительного процесса в группе 1 указывают и достоверные различия ускоренного СОЭ и повышения серомукоидов (таблица № 6).

Имелись также достоверные различия и в показателях общего анализа мочи. В первой группе был более выраженный протеинурический синдром, снижен удельный вес мочи и был выраженным мочевой синдром, проявляющийся в высоких показателях эритроцитов и лейкоцитов (таблица № 7).

Подтверждением данных изменения общего анализа мочи является изменение креатинина и мочевины крови (Таблица № 6)

Таблица № 6

Показатели общего анализа крови и биохимических исследований

Название показателя Гр.1 (х,) Гр-2 (X,) Отличие показателя 1 Выдвинутая гипотеза Вероятность гипотезы, %

Гемоглобин 106,86111,129 116,30914,884 -9,4455 -1,7758 3с,<3с, >97,02

Эрнтроцкгы_К 3,36310,2817 3,69910,1617 -0,3357 -2,0946 Х^Хг >96,04

ЛейкоцитыК 8,814+2,2613 7,00410,7557 1,8106 1,91713 Х,>Х2 >94,09

Лимфоциты 18,952±3,4469 23,50012,4798 -4,5476 -1,9702 Х^Хг >95,74

Моноциты 5,04811,3557 4,40710,5942 0,6402 0,98743 Х,>Х, >67,33

СОЭ 36,95218,8748 29,81814,7940 7,1342 1,47304 Х,>Х, >95,50

Креатинин 0,135±0,006 0,10510,014 0,030 2,50537 Х1>Х, >96,07

Мочевина 9,627±2,6883 6,45910,7078 3,1682 3,08204 х,>х, >99,70

АлАТ 297^71140,61 187,31152,463 110,257 1,78476 х,>х, >95,15

АсАТ 149,09+40,882 95,019115,352 54,0767 3,00132 >99,63

Серомукоиды 0,773±0,4644 0,514+0,0915 0,2594 1,64805 х,>х, >97,62

Фибриноген 3,53910,5390 3,97810,4977 -0,4395 -0,9582 х.-^х, >95,86

Общий белок 68,35013,2371 71,38211,9550 -3,0318 -1,5702 XI <х, >97,93

ПТИ 76,529110,977 88,04312,5948 -11,5141 -2,8731 х,<х, >99,44

Таблица № 7

Показатели общего анализа мочив группах

Название показателя Гр.1 (дг,) Гр.2 (х2) Отличие показателя 1 Выдвин утая гипотеза Вероятность гипотезы, %

Плотность ОАМ 1012,5712,228 1015,0511,306 -2,4821 -1,9212 х^х, >95,15

Белок мочи 0,59210,4761 0,32410,3672 0,2680 0,86582 х,>х, >96,94

Эритроциты (М) 37,846139,775 19,583119,602 18,2628 0,90775 Х,>Х, >95,98

Лейкоциты (М) 7,23816,7408 4,28611,8872 2,9524 1,12971 х,ух, >95,78

Цилиндры 0,91710,2913 1,33310,6072 -0,4167 -1,2127 х^х, >96,19

В первой группе, при сравнении со 2-й гр. отмечены изменения биохимических показателей достоверно отражающих дисфункцию печени АсАТ и АлАТ. Уровень фибриногена, отражающий активность воспалительного процесса в 1 группе был ниже чем во 2 группе, что косвенно указывает на снижение функции печени в первой группе (таблица №6).

При морфологическом исследовании умерших больных были выявлены следующие поражения внутренних органов, приведенные на диаграмме №1.

Диаграмма № 1 Структура поражения внутренних органов при ИЭ

2. Роль поражения сердечно-сосудистой системы в прогнозе выживаемости больных инфекционным эндокардитом

В процессе анализа выявлены достоверные различия выживаемости больных в группах первичного и вторичного ИЭ (рис. 1).

В группе первичного ИЭ (тип 1) максимальная летальность отмечена в первые 50 дней от момента начала наблюдения. Первый пик летальности приходится на первые двадцать дней от начала наблюдения (снижение выживаемости до 0,92), затем наступает период мнимого благополучия до 4 месяцев, а затем дальнейшее снижение выживаемости до 0,86 в течение двух месяцев.

На рис. 2 представлены кривые выживаемости в группах с локализацией инфекционного процесса на митральном и аортальном клапанах.

В обеих группах критическими оказывались первые 20 суток от начала наблюдения. Выживаемость в группе с поражением АК составила 0,85, в группе с поражением МК - 0,88. Причем не получено статистически достоверного различия, имеется лишь тенденция к большей выживаемости в группе с поражением МК. Отмечалось более выраженное снижение кривой выживаемости в первые два месяца и более низкая выживаемость на рубеже 6 месяцев, АК - 0,82, МК - 0,84. При анализе полученных результатов обращает на себя внимание более частая сочетанная патология — 60% больных с комбинированным поражением МК и АК.

3. Прогнозирование течения инфекционного эндокардита Нами предпринята попытка построения прогностической модели течения ИЭ у неоперированных больных. Было проанализирована 92 клинических и лабораторно-инструментальных показателя из них оптимальными для моделирования были выбраны следующие:

Х( - ЭритроцитыК; Хг - Лейкоциты_К; Х3 — П-ядерные^ - Лимфо-циты_К; Х5 - АсАТ; Хб - Гексозы; Х7 - Слабость; Х8 - Аорта (мм); Х9 - Ре-

гургитация в ЛП; Хю - Площадь МО (см2); Хц~ ПЖ (мМ)и- Регургитация вПП.

При построении прогностической модели течения ИЭ у больных в качестве независимых переменных использовались наиболее значимые невзаимосвязанные показатели (перечисленные выше), в качестве зависимой - показатель, указывающий выжил пациент (логическое значение 1) или не выжил (логическое значение 0).

Для построения прогностической модели выбрана логистическая модель регрессии:

Y - exp(efa) /(1 + exp(eía)).

eta = -79,4985 + 15,577*X, + 1,92673*X2-1,73022*X3 -0,372552*X, -0,146886*XS + 0,0198147*X6 + 0,331739*X7 -H),S79979*Xg - 6,76325*X, -0,0719139*X10 +0356654*X„ + 1,39523*X12

Анализ уравнения регрессии показал, что разные факторы отражали разные патогенетические механизмы течения ИЭ. Из показателей гемодинамики наибольшее значение для определения прогноза заболевания имели выраженность недостаточности митрального и трикуспидального клапанов, степень выраженности стеноза митрального клапана.

Выявлено отсутствие среди информативных по нашим данным факторов таких показателей, как фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) и функциональный класс (ФК) сердечной недостаточности. Однако, отсутствие такого фактора как функциональный класс СН среди переменных полученной прогностической модели косвенно говорит о влиянии на прогноз не только показателей СН, но и других факторов, в частности, органной и полиорганной дисфункции.

4. Оценка полиорганной недостаточности при инфекционном эндокардите с помощью интегральных шкал

Для количественного выражения тяжести состояния больных нами использовались оценочные системы: SOFA, MODS. Каждая из перечисленных

шкал имеет те или иные недостатки, которые заставляют вести дальнеишии научный поиск с целью их усовершенствования.

Система SOFA может быть использована для оценки полиорганной дисфункции не только при сепсисе, но и при других патологических процессах и критических состояниях (травма, шок любого генеза, инфаркт миокарда, отравления и т.д.).

При объективном оценивании больных с ИЭ с помощью интегральных шкал получены результаты, представленные в таблице № 8.

Таблица № 8

_Интегральная оценка по шкалам в группах больных ИЭ_

Шкалы

Группа 2

Группа 1

SOFA

0,52

1,55

MODS

0,42

0,95

Оба показателя в группе 2 больных ИЭ имели значения ниже пороговых и неадекватно отражали степень тяжести пациентов. В тоже время, в группе 1 больных ИЭ только по шкале SOFA превышало пороговое значение.

Таблица № 9

Шкала полиорганной дисфункции MODS_

Функции

Гр.1 Гр.2 Гр.1 Гр.2 Гр.1 Гр.2 Гр.1 Гр.2 Гр.1 Гр.2

Система органов 0 0 1 1 2 2 3 3 4 4

Дыхание (коэффициент PO,/FiO2>) - - - - - - - - -

Почки (креатинин сыв., ммоль/л) 60% 90% 40% 10% 0 0 0 0 0 0

Печень(билирубин сыв., ммоль/л) 70% 88,3% 20% 6,7% 5% 1,7% 0 0 5% 3,3%

Сердечно-сосудистая (PAR)* - - - - - - - - - -

Гемокоагуляция (тромбоциты хЮ'/мм') 90% 93,3% 10% 5% 0 1,7% 0 0 0 0

ЦНС (шкала комы Глазго) 100% 100% 0 0 0 0 0 0 0 0

В таблицах №9 и №10 представлены данные по распределению поли-

органной недостаточности в группах 1 и 2.

Таблица № 10

ШКАЛА полиорганной дисфункции SOFA

Оценка Показатель 0 0 1 1 2 2 3 3 4 4

Гр. 1 Гр.2 Гр. 1 Гр.2 Гр.1 Гр.2 Гр.1 Гр.2 Гр.1 Гр.2

)ксигнация Рй02/Н02 (Мм Н ст)

Коагуляция Тромбоциты *103/мм3 90% 93,3% 0 5% 0 1,7% 10% 0 0 0

Печень Билирубин мг/дл 70% 90% 10% 5% 10% 5% 10% 0 0 0

ССС Гипотензия или степень ино-тропной поддержки мкг/кг/мин - - - - - - - - - -

ЦНС Показатель по шкале ком 100% 100% 0 0 0 0 0 0 0 0

Почки Креатинин мг/дл Мкмолль/л Олигоурия 50% 56,7% 35% 10% 10% 0 0 0 5% 3,3%

При анализе распределения полиорганной дисфункции по шкалам SOFA и MODS обращает на себя внимание:

1) большая чувствительность шкалы SOFA для выявления органной дисфункции, 2)невозможность по данным шкалам адекватно оценивать дыхательную и сердечно-сосудистую системы, 3) не отражается наличие или отсутствие гематологических нарушений (анемия, лейкопения или лейкоцитарный индекс)

5. Оценка выживаемости больных ИЭ с учетом внесердечных проявлений

На рис.3 приведены кривые выживаемости больных ИЭ с полиорганной дисфункцией (красный цвет) и без полиорганной дисфункции. Как видно резкий спад в группе больных с полиорганной недостаточностью максимум

достигал на 20 сутки, в этой группе больных выживаемость составила 0,6, тогда как в группе без полиорганной патологией выживаемость составила 0,9. Во второй группе наблюдалось дальнейшее постепенное снижение выживаемости до 0,8 к 6 месяцу наблюдения, в то время как в первой группе кривая выходила на плато.

Наибольшие различия в группах 1 и 2 по данным лабораторно-инструментальных исследований получены по системам мочевыделения, крови (анемия) и по показателям, отражающим дисфункцию печени. Поэтому, далее проведен анализ выживаемости больных ИЭ в зависимости от дисфункции того или иного органа или системы.

На рис. №4 кривые достоверно отличались в первые дни от начала наблюдения, на 20 день в группе без дисфункции печени выживаемость составляла 0,89 против 0,68 в группе с дисфункцией печени. К концу 6 месяца наблюдения в группе больных ИЭ без поражения печени происходило плавное снижение выживаемости до 0,86, в тоже время как в группе больных ИЭ с поражением печени после относительной стабилизации кривой выживаемости до 4 месяца наблюдения.

Приблизительно такая же тенденция наблюдалась в графике выживаемости в зависимости от наличия или отсутствия поражения почек (рис. 5).

Как видно из кривой выживаемости больных ИЭ с комбинированным поражением печени и почек и без патологии (рис. 6), прослеживается все та же тенденция - максимально крутой спад кривой выживаемости в первые 20 суток, с последующим постепенным последующим снижением.

Комбинированное поражение не повлияло значительно на летальность, так в группе с комбинированным поражением печени и почек выживаемость на 20 сутки составила - 0,7, в группе с поражением только почек выживаемость составила - 0,72, в группе с поражением печени - 0,62.

Таким образом, из представленных данных видно, что наличие полиорганной патологии влияет на выживаемость больных с инфекционным эндокардитом не только в первые критические дни от начала заболевания, но и в более поздние сроки. Как указывалось выше, при анализе кривых выживаемости было получено два пика на кривой Первый приходится на рубеж 40-

Рис. 6.

Выживаемость больных ИЭ без внесердечных поражений (пунктирная) и с одновременным поражением печени и почек (сплошная).

Время Сани)

бмдиефунарямчаипмлмм --вдясфутциЧИччч«« ииомис

Рис.7

Выживаемость больных ИЭ с комбинированным (печень, почки) (пунктирная) и без комбинированного поражения (сплошная) (45 суток)

50 дней, второй на 6 месяцев. Вследствие этого потребовалось провести по^ вторное построение кривых выживаемости с укорочением сроков наблюдения.

При укорочении сроков наблюдения до 45 дней отмечено более пологое снижение выживаемости в группах больных с внесердечными и без вне-сердечных поражений. Имеется значимое различие кривых выживаемости в группе больных ИЭ с комбинированным поражением печени и почек и без поражения (рис. 7). Причем при комбинированном поражении летальность к 40 дню составила до УА от всей летальности, выживаемость составила 0,62, тогда как в группе без комбинированного поражения выживаемость достигала 0,8.

На рисунках 8 и 9 приведено сравнение кривых выживаемости в группах с поражением печени, почек, системы крови (анемия). Поражение системы крови оказывает менее значимое влияние на выживаемость, по сравнению с поражением печени или почек.

Рис. 8. Выживаемость в группах Рис. 9

больных ИЭ с преимущественным Выживаемость в группах больных поражением печени и системы кро- ИЭ с преимущественным пораже-ви (анемия). нием почек и системы крови (ане-

мия).

В результате исследования влияния внесердечных поражений на течение инфекционного эндокардита выявлено, что из внесердечных проявлений ИЭ существенное влияние оказывают три системы - поражение почек, печени и в меньшей степени поражение системы крови (анемия).

ВЫВОДЫ

1. Инфекционный эндокардит за последнее время претерпел изменения -выросла частота сочетанных поражений клапанного аппарата, изменилась картина клинических проявлений.

2. Не выявлено значительных различий по показателям внутрисердечной гемодинамики и проявлений сердечной недостаточности в группах с летальным и без летального исходов больных ИЭ. Таким образом, ближайший прогноз выживаемости при ИЭ определяется не только сердечной недостаточностью.

3. Создана прогностическая модель течения ИЭ, которая показала, что 50% факторов влияющих на прогноз составляют показатели, отражающие внесердечные проявления ИЭ.

4. Для оценки органной дисфункции у больных ИЭ целесообразно использовать шкалы SOFA и MODS , которые позволяют в количественном

выражении определит тяжесть поражения. Шкала SOFA при минимуме составляющих параметров имеет большую информационную значимость по сравнению со шкалой MODS.

5. Из внесердечных проявлений ИЭ существенное влияние на прогноз оказывают три системы - поражение печени, почек и в меньшей степени системы крови (анемия).

Практические рекомендации

1. Для выбора оптимальной тактики терапии больных с ИЭ необходимо учитывать наличие внесердечных (полиорганных) проявлений, особенно поражение почек, печени, анемического синдрома.

2. В терапевтической практике при ведении больных с ИЭ рекомендуется использование шкалы SOFA для индивидуального оценивания полиорганной недостаточности.

3. При суммарном индексе шкалы SOFA более 1 балла следует усилить антибактериальную терапию и использовать методы лечения, применяемые для дезинтоксикационного лечения сепсиса.

Список трудов, опубликованных по теме диссертации

1 «Вопросы выявления этиологического фактора у больных с ИЭ.», /Н.В.Чопорова, Ю.А.Соболев // Российский национальный конгресс кардиологов: Сб. научн. тр.- Москва, 2001. — С. 350.

2 «Современные аспекты инфекционного эндокардита» /Н.В.Чопорова, ЮАСоболев, АН.Волокитин // Современные медицинские технологии: Сб. науч. тр. посвященный 25-летию комплекса ВОКБ - Воронеж, 2001.-С. 299-304

3 «Рациональные подходы к лечению инфекционного эндокардита» / Н.В.Чопорова, ЮАСоболев, АН.Волокитин // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Сб. науч. тр. — Москва, 2002. -С. 426.

4 «Сравнительная эффективность антибактериальной терапии инфекционного эндокардита» / Н.В.Чопорова, ЮАСоболев, О.Н.Иванова // Матер, межрегион, науч.-практ. конф. «Новое в диагностике и лечении ревматических болезней». — Звенигород. 2002. — С. 124.

5 «Комплексная оценка степени тяжести у больных инфекционным эндокардитом» / Н.В.Чопорова, ЮАСоболев, Т.М.Черных // Всероссийский конгресс ревматологов: Сб. науч. тр. - Саратов, 2003. - С.107.

6 «MODS у больных инфекционным эндокардитом» / Н.В.Чопорова, ЮАСоболев, Т.М.Черных, О.Н.Иванова // Матер, межрегион, науч.-практ. конф. «Социальные аспекты ревматических заболеваний». -Звенигород, 2004. - С. 114.

7 « Оценка тромбоэмболических осложнений у больных инфекционным эндокардитом» / Н.В.Чопорова, ЮАСоболев, Т.М.Черных // Матер, межрегион, науч.- практ. конфер. «Проблема тромбозов в ревматологии». - Москва, 2004. -С. 19.

8 «Оценка полиорганной недостаточности у больных инфекционным эндокардитом с помощью шкалы SOFA» / Н.В.Чопорова, ЮАСоболев, Т.М.Черных // Матер, межрегион, науч.-практ. конф. « Проблема тромбозов в ревматологии». - Москва, 2004. - С. 19.

9 «Тромбоэмболические осложнения у больных инфекционным эндокардитом» / Н.В.Некрасова, ЮАСоболев, //XII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Сб. науч. тр. - Москва, 2005.

10 «Современное течение инфекционного эндокардита (по данным Воронежской областной клинической больницы)» / Н.В.Некрасова, Э.В.Минаков, ЮАСоболев // Журнал практической и теоретической медицины. - Воронеж: ВГМА, 2005 (в печати).

11 «Влияние сердечной недостаточности на прогноз у больных инфекционным эндокардитом» / Н.В.Некрасова, Э.В.Минаков, ЮАСоболев // Российский кардиологический журнал. - Москва, 2005 (в печати).

12 «Проблемы диагностики инфекционного эндокардита» / Н.В.Некрасова // Матер. V межрегион, научно -практ. кардиол. конф. «Стабильная ИБС: особые клинические ситуации. Тактика врача.». - Воронеж, 2005.

13 «Сравнительный анализ летальных случаев больных инфекционным эндокардитом и шкал полиорганной недостаточности» / Н.В.Некрасова, ЮА. Соболев, Т.М.Черных // Всероссийский конгресс ревматологов: Сб. науч. тр. - Казань, 2005.

Подписано в печать 23.05.2005. Формат 60x84/16. Бумага для множительных аппаратов. Усл.печл. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ №

Воронежский государственный технический университет 394026 Воронеж, Московский просп., 14

J • "лцпь >- IJ ía.K'Í ..

13 rüOli 2CG5 i }

1318

 
 

Оглавление диссертации Некрасова, Наталья Васильевна :: 2005 :: Воронеж

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология инфекционного эндокардита.

1.2. Этиологические факторы и патогенез инфекционного эндокардита.

1.3. Клиническая картина инфекционного эндокардита на современном этапе.

1.4. Диагностика ИЭ.

1.5. Внесердечные проявления инфекционного эндокардита.

1.6 Вопросы медикаментозного лечения ИЭ.

1.7. Проблемы хирургического лечения инфекционного эндокардита.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ И СЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных ИЭ.

2.2. Методы анализа.

2.3. Оценка внесердечных проявлений.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Анализ клинических данных и лабораторно-инструментальных исследований.

3.2. Морфологические проявления инфекционного эндокардита.

3.3. Влияние поражения сердечно-сосудистой системы на выживаемости больных инфекционным эндокардитом.

3.4. Прогнозирование течения инфекционного эндокардита.

3.5. Оценка полиорганной недостаточности при ИЭ с помощью интегральных шкал.

3.6. Оценка выживаемости больных ИЭ с учетом внесердечных проявлений.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Некрасова, Наталья Васильевна, автореферат

Инфекционный эндокардит до сих пор представляет собой актуальную и злободневную проблему современной медицины, в связи со стойко сохраняющейся тенденцией роста заболеваемости в большинстве стран мира. Материалы большинства исследований в нашей стране и за рубежом свидетельствуют об увеличении частоты инфекционных поражений эндокарда. За последние 20 лет заболеваемость увеличилась в три раза и составляет в среднем 4,2 на 100 ООО населения (В.В. Федоров, 1999). Инфекционный эндокардит (ИЭ) является одним из наиболее тяжелых инфекционных заболеваний, поражающих преимущественно лиц молодого и зрелого возраста. С наибольшей частотой (86%) ИЭ выявляется в возрасте 21-50 лет и в три раза чаще у мужчин, чем у женщин (А. Arvay et. all. 1989). По данным Воронежской ОКБ № 1 количество госпитализаций больных с ИЭ ежегодно растет и в 2003 году, по сравнению с 1996 годом, увеличилось в 2,5 раза.

Также сохраняется непредсказуемость исходов, несмотря на использование мощных антибактериальных препаратов [4,5,9,110] и достигнутых успехов хирургического лечения [128].

Медицинская и социальная значимость проблемы ранней диагностики и лечения, больных с ИЭ, определяется быстрой инвалидизацией и высокой летальностью при консервативной терапии (25-50%) и при хирургическом лечении в зависимости от сроков выполнения операции (5-30%).

Особенности существующих тенденций в развитии современного ИЭ привели к выделению в классификации заболевания особых форм: ИЭ протезированного клапана; ИЭ у лиц с имплантированным электрокардиостимулятором; ИЭ у лиц с трансплантированным целым органом; ИЭ у лиц, находящихся на программном гемодиализе; нозокомиальный ИЭ; ИЭ у наркоманов; ИЭ у лиц пожилого и старческого возраста [110].

Если в доантибактериальное время sepsis lente неизбежно приводил к летальному исходу, и причинами смерти в основном являлись септический шок и эмболия, то с началом использования антибиотиков картина течения ИЭ изменилась. Раннее применение антибиотиков привело к более благоприятному исходу. Кроме того, расширение возможностей клапанной хирургии и проведение ее на ранних стадиях заболевания позволяет проводить адекватную коррекцию гемодинамических последствий заболевания и улучшить прогноз.

Среди структуры летальности больных ИЭ доминирующую роль играет прогрессирующая сердечная недостаточность [19,33,71].

Клиника ИЭ, характеризующаяся широким спектром органных и системных проявлений, описанных в классических работах конца XIX - начала XX века [122,149], с использованием антибактериальной терапии претерпела заметные изменения. Далеко не у всех больных развертывается вся полиморфная клиника эндокардита. Реже диагностируется экстракардиальные признаки [130].

В тоже время, данные многоцентровых международных контролируемых исследованиях по ИЭ, расходятся по частоте и спектру внесердечных проявлений современного ИЭ. Имеются данные, что заболеванию стал свойственен малый набор симптомов: редко наблюдается кожные проявления, иммунные поражения, артралгии, спленомегалия, поражение почек [104,110,113,118,145]. Классические периферические симптомы не развиваются, особенно, среди наркоманов с поражением трикуспидального клапана [142]. Внесердечные проявления ИЭ, более характерные для подострого течения, по данным Н.С. Чипиги-ной и соавт. [31], встречаются у 47,5% больных.

Внесердечные клинические проявления ИЭ составляют сумму симптомо-комплексов, имеющих существенное диагностическое значение.

В имеющейся литературе, хорошо изучена прогностическая роль сердечной недостаточности на течение ИЭ [26, 30, 42, 45, 70, 71, 110, 123] и авторами делается заключение, что отдаленный прогноз определяется преимущественно СН,

В тоже время, считается многими авторами, что внесердечные проявления имеют меньшее прогностическое значение [71, 123]. Однако те же авторы признают, что своевременное распознавание и успешное лечение внесердеч-ных осложнений нередко требует включения в план обследования специальных методов диагностики, иммунологических и гистологических исследований, а также мультидисциплинарного введения больных.

Таким образом, имеющиеся в литературе данные по внесердечным проявлениям ИЭ эндокардита малочисленны, а влияние полиорганной патологии на течение ИЭ изучено недостаточно.

Цель исследования. Оценить влияние внесердечных поражений на течение инфекционного эндокардита.

Задачи:

1. Создать базу данных больных инфекционным эндокардитом и провести анализ клинических проявлений.

2. Оценить влияния поражения сердечно-сосудистой системы на прогноз инфекционного эндокардита.

3. Выявить наиболее значимые проявления ИЭ, влияющие на прогноз и создать прогностическую модель течения ИЭ.

4. Провести сравнительный анализ адекватности и целесообразности использования оценочных шкал полиорганной патологии при ИЭ.

5. Провести анализ выживаемости больных ИЭ и оценить влияние полиорганных проявлений на ближайший и отдаленный прогноз ИЭ.

Научная новизна работы.

Впервые проведен анализ выживаемости больных ИЭ в зависимости от наличия внесердечных поражений.

Показано, что на течение ИЭ существенное влияние оказывают дисфункция печени, почек, и в меньшей степени, система крови.

Впервые показано, что для оценки органной дисфункции при ИЭ возможно использование шкал SOFA и MODS, которые позволяют определить в количественном выражении тяжесть органно-системных нарушений.

Практическая значимость.

Для улучшения прогноза выживаемости больных инфекционным эндокардитом необходимо отслеживать состояние внесердечных поражений с проведением корригирующей терапии при выраженных отклонениях.

Для индивидуального оценивания внесердечных поражений рекомендуется использование шкалы SOFA.

При суммарном индексе шкалы SOFA более 1 балла следует усилить антибактериальную терапию и использовать методы лечения, применяемые для дезинтоксикационного лечения сепсиса.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты научной работы внедрено в учебный процесс кафедры госпитальной терапии Воронежской медицинской академии им. H.H., в лечебно-диагностическую работу ревматологического отделения Воронежской областной клинической больницы № 1.

Апробация работы.

Апробация работы состоялась на совместной научно-практической конференции кафедр госпитальной терапии, общей врачебной практики ФПК и ППС, гематологии и трансфузиологии ФПК и ППС, врачей ГУЗ ВОКБ №1.

Основные положения диссертации доложены на: Российском национальном конгрессе кардиологов (г. Москва, 2001); IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2002); научно-практической конференции ревматологов «Новое в диагностике и лечении ревматических болезней» (г. Звенигород, 2002); Всероссийском конгрессе ревматологов (г. Саратов, 2003); XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2005).

Публикации.

По результатам диссертации опубликовано 13 научных работ (10 - в центральной печати и 3 - в местной печати).

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста, включает в себя 20 таблиц, 8 диаграмм, 12 рисунков. Состоит из введения; обзора литературы; материалов и методов исследования; главы собственных исследований; выводов; практических рекомендаций и списка литературы, включающего 222 источника, из них 130 - отечественных и 92 - зарубежных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка влияния внесердечных поражений на течение инфекционного эндокардита"

выводы

1. Инфекционный эндокардит за последнее время претерпел изменения — выросла частота сочетанных поражений клапанного аппарата, изменилась картина клинических проявлений.

2. Не выявлено значительных различий по показателям внутрисердеч-ной гемодинамики и проявлений сердечной недостаточности в группах с летальным и без летального исходов больных ИЭ. Таким образом, ближайший прогноз выживаемости при ИЭ определяется не только сердечной недостаточностью.

3. Создана прогностическая модель течения ИЭ, которая показала, что 50% факторов влияющих на прогноз составляют показатели, отражающие вне-сердечные проявления ИЭ.

4. Для оценки органной дисфункции у больных ИЭ целесообразно использовать шкалы SOFA и MODS , которые позволяют в количественном выражении определит тяжесть поражения. Шкала SOFA при минимуме составляющих параметров имеет большую информационную значимость по сравнению со шкалой MODS.

5. Из внесердечных проявлений ИЭ существенное влияние на прогноз оказывают три системы — поражение печени, почек и в меньшей степени системы крови (анемия).

114

Практические рекомендации.

1. Для выбора оптимальной тактики терапии больных с ИЭ необходимо учитывать наличие внесердечных (полиорганных) проявлений, особенно поражение почек, печени, анемического синдрома.

2. В терапевтической практике при ведении больных с ИЭ рекомендуется использование шкалы SOFA для индивидуального оценивания полиорганной недостаточности.

3. При суммарном индексе шкалы SOFA более 1 балла следует усилить антибактериальную терапию и использовать методы лечения, применяемые для дезинтоксикационного лечения сепсиса.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Некрасова, Наталья Васильевна

1. Агеев А.К., Балябин A.A., Шипилова В.М. Осложнения подключичной катетеризации. //Клиническая медицина.- 1982.- № 5.- с.91.95.

2. Аликберова 3. С., Насонов Е. JI. Антифосфолипидный синдром. В кн. "Ревматические болезни". М.: Медицина, 1997.

3. Барт Б .Я. Диагностика первичного инфекционного эндокардита на догоспитальном этапе. //Тер.архив.-1992.- № 9.- с. 116-118.

4. Белобородов В.Б. Современное лечение инфекционного эндокардита. //Русский медицинский журнал, 2001, Т.№ 6, № 22, с. 1427-1436.83-85.

5. Белобородов В.Б. Инфекционный эндокардит: Стратегия выбора антибактериальной терапии. //Сердце: журнал для практикующих врачей, Т.2, № 5, 2003, с.242-247.

6. Белов Б.С. Инфекционный эндокардит. //Русский медицинский журнал, 1997, Т.№5, № 15, с. 966-969.

7. Белов Б. С. Инфекционный эндокардит I часть. Этиология, патогенез, клиническая картина. //Инфекции и антимикробная терапия. 2000. - Т.2. -№ 3. - С. 72 - 76.

8. Белов Б. С. Инфекционный эндокардит II. Особенности течения, критерии диагноза, дифференциальная диагностика. //Инфекции и антимикробная терапия. 2000. - Т. 2. - № 4. - С. 120 - 124.

9. Белов B.C. Инфекционный эндокардит III. Лечение и профилактика. //Инфекции и Антимикробная терапия Том 2, № 5, 2000, С 149 154.

10. Белоусов Ю.Б., Демин A.A. Инфекции сердечно-сосудистой системы. //Антибактериальная терапия. Практическое руководство. Москва, 2000, С 110-114.

11. Белокриницкая O.A., Таранова М.В., Козловская Л.В. Современные подходы к лечению и профилактике подострого инфекционного эндокардита. //Клин. Мед. 1996. - № 5.- с. 23-28.

12. Белокриницкая O.A., Таранова М.В., Оноприенко H.H. Трудности диагностики возвратного ревмокардита после перенесенного подострого инфекционного эндокардита. //Тер. Архив, 1998, № 8, с. 52-53.

13. Бобриков O.A. Инфекционный эндокардит: Практические рекомендации по ведению больных. - М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 200, 24 с.

14. Бочоришвили В.Г., Махвиладзе Н.М., Гигаури М.К. Морфофунк-циональные нарушения в системе регуляции агрегантного состояния 1фОви при бактериальном эндокардите. Сепсис. Тезисы респ. конференции. Тбилиси, 1984; 29-31

15. Бураковский В.И., Бокерия JI.A., Алексии-Месхишвили В.В. и др. Сердечно-сосудистая хирургия: Руководство. М.: Медицина, 1989. - 751.

16. Буткевич О. М. Инфекционный эндокардит, клиника патогенетические варианты течения. Автореф. Дисс. Докт., М. 1986.

17. Буткевич О. М., Виноградова Т. Л. Лечение инфекционного эндокардита//Кардиол. 1991 - № 1- с. 102 - 104.

18. Буткевич О. М., Виноградова Т. JI. Инфекционный эндокардит. (Монография) М., 1997.94 с.

19. Буткевич О.М., Виноградова T.J1. Больничный инфекционный эндокардит и эндокардит наркоманов. //Тер. Архив, 1998, № 8, с. 56-58.

20. Буткевич О.М., Виноградова Т.Л. Основные особенности течения и лечения инфекционного эндокардита. //Русский медицинский журнал, 2001, Т.№9, № 10, с. 83-85.

21. Бэнд Дж. Инфекционные и воспалительные заболевания сердца. Инфекционный эндокардит, //в кн. Под. ред. М.Фрида и С.Грайнс. Кардиология в таблицах и схемах. Перев. с англ. - Практика. - Москва. - 1996. - С 453 - 468.

22. Василенко В.Х. Затяжной септический эндокардит. //Внутренние болезни. М., 1964. - с. 207-210.

23. Виноградова Т.Л., Буткевич О.М., Анохин В.Н., Чипигина Н.С., Тимофеев В.Т., Большакова М.А. Анализ современного течения и результатов терапии инфекционного эндокардита. //Кардиология, 1995, № 6, с.54-57.

24. Виноградова Т.Л. Диагностика подострого инфекционного эндокардита и вопросы патогенеза заболевания. Клинико-экспериментальное исследование: Автореф. дис. .докт. мед. наук. -М., 1996:25.

25. Виноградова Т.Л., Чипигина Н.С. Критерии диагноза подострого инфекционного эндокардита //Проблемы диагностики и лечения ревматических заболеваний.-М: РГМУ.-1998.-С.42-48.

26. Виноградова Т.Л., Чипигина И.С. Подострый инфекционный эндокардит-вопросы диагностики. //Тер. Архив. 1998. - № 6. - с. 36-38.

27. Виноградова Т.Л., Чипигина И.С., Куличенко В.П. Отдаленный прогноз подострого инфекционного эндокардита. Тез.Ш съезда ревматологов России, 22-25 мая, 2001 г., Рязань.//Научно-практическая ревматология, № 3, 2001, с. 23.

28. Виноградова Т.Л., Чипигина Н.С., Буткевич О.М. Диагностика инфекционного эндокардита с внесердечными (системными) проявлениями //Вестник РГМУ.-2001 .-№ 1 .-С40-43.

29. Виноградова Т.Л., Чипигина Н.С., Озерецкий К.С. Тромбогеморра-гический синдром у больных подострым инфекционным эндокардитом. //Российский Национальный конгресс кардиологов "От исследований к клинической практике". Санкт-Петербург, 2002.

30. Виноградова Т.Л., Чипигина И.С., Кулиниченско В.П. Механизмы развития сердечной недостаточности при инфекционном эндокардите. //Журнал Сердечная недостаточность, Т.№ 3, № 2, 2002, с. 83-85.

31. Виноградова Т.Л. Инфекционный эндокардит: современное течение, вопросы и проблемы.//Сердце: журнал для практикующих врачей, Т.2, № 5, 2003, с.222-225.

32. Гигаури М.К. Некоторые нарушения в регуляции агрегантного состояния крови при сепсисе. Автореф. дис. Тбилиси; 1986. 24.

33. Гиляровский С.Р. Тактика ведения больного инфекционным эндокардитом в амбулаторных условиях. //Сердце: журнал для практикующих врачей, Т.2, № 5, 2003, с.250-253.

34. Гогин Е. Е., Тюрин В. П. В кн: Болезни органов кровообращения. / Под ред. Е. И. Чазова. 1997. - С. 491 - 504.

35. Гогин Е.Е. Роль тромбообразования в генезе инфекционных эндокардитов. //Врач. 1999. - № 4. - с. 4-6.

36. Гогин Е. Е., Тюрин В. П. Инфекционный эндокардит. В книге Диагностика и лечение внутренних болезней; М. - 2001.-Т. 1 - е.: 300 - 337.

37. Гольдштейн Дж. Приобретенные пороки сердца. Протезированные клапаны, //в кн. Под. ред. М.Фрида и С.Грайнс. Кардиология в таблицах и схемах. Перев. англ. - Практика. - Москва. - 1996. - С 406 - 419

38. Гуревич М.А. Инфекционный эндокардит (современные аспекты). //Российский кардиологический журнал. 1996. - № 3— с.52-57.

39. Гуревич М.А., Пронина В.П., Стефанова С.Я. Актуальные аспекты этиологии, патогенеза и клиники современного инфекционного эндокардита. //Российский кардиологический журнал.- 1997.- № 5- с. 3-11.

40. Гуревич М.А., Тазина С .Я., Особенности современного инфекционного эндокардита. //Русский медицинский журнал,- 1998.- Т.6.- № 16, с. 10241034.

41. Гуревич М. А., Тазина С. Я., Савицкая К. И. Современный инфекционный эндокардит. М.: МОНИКИ, 2001.

42. Дёмин А. А., Дёмин Ал. А. Бактериальные эндокардиты. М.; Медицина 1978.

43. Дёмин A.A., Исходы и прогноз при бактериальном эндокардите. //Клин. Мед. 1978. - т. 56, № 1. - с. 103-106.

44. Демин A.A., Дробышева В.П. Поражение почек при инфекционном эндокардите //Тер. арх.- 1991 №9.- С. 121-125.

45. Демин A.A., Дробышева В.П. Бактериальный эндокардит: современное течение и диагностика. //Тер. Архив. 1996. - № 3. - с. 7-9.

46. Демин A.A., Дробышева В.П. Антибактериальная химиотерапия инфекционного эндокардита. //Клин. Антимикроб химиотер. 2000. № 1. — с. 25-27.

47. Демин A.A., Дробышева В.П., Семёнова Ю.В. Инфекционный эндокардит: диагностические возможности и ограничения эхокардиографии. //Росс.нац. конгр. Кард. Кардиологияэффективность и безопасность диагностики и лечения. Тез. Докл.Ю М. 2001. с .116.

48. Демин A.A., Дробышева В.П. Ведение больных инфекционным эндокардитом //Клин. Мед.-2003.-№2.-С.8-15.

49. Добротин С.С., Медведев А.П., Бобер В.М. и др. Новые подходы к хирургическому лечению активного клапанного эндокардита //2-й Всерос. Съезд сердечно-сосудистых хирургов. — СПб, 1993. с. 65.

50. Дробышева В.П. Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз у больных инфекционным эндокардитом. Клиническая медицина. 1995;6:35-38.

51. Дробышева В. П. Инфекционный эндокардит: Клиника, диагностика, лечение. Автореф. Дисс. Докт., Новосибирск 2003.

52. Дюжиков A.A., Углов А.Н., Старовойтенко Г.И. и др. Хиургическое лечение инфекционного эндокардита. //Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2001. № 6.- с. 28-32.

53. Дядык А.И., Василенко И.В., Цыба И.Н., Шпилевская Н.И. Гломе-рулонефрит при инфекционном эндокардите //Ревматология. 1989. - №3. -С.29-35.

54. Дядык А.И, Цыба И.Н., Василенко И.В. и соавт. Клинико-морфологические характеристики гломерулонефрита при инфекционном эндокардите //Lik Sprava.- 1995.- №3-4.- Р.88-92.

55. Дядык А.И., Цыба И.Н., Василенко И.В., Багрый А.Э., Хоменко М.В., Шпилевая Н.И., Ефременко В.А. — Клинические аспекты инфекционного эндокардита. // Клиническая ревматология, 1996, № 4, с. 18-23.

56. Зарецкая В.В., Бобков В.В., Ольбинская Л.И. Клиническая Эхокар-диография. // М.: Медицина, 1979. 244 с.

57. Заика Г. Е.; Осна Э. М. Значение ДВС в исходе критических состояний при исходе инфекционных заболеваний. Клинико-анатомические аспекты ДВС крови и шока. Москва, 1986, с. 84 86.

58. Зильбер А.П. Полиорганная недостаточность, этиология, патогенез. // Медицина критических состояний. Общие проблемы. — Петрозаводск. — 1995. гл.6. - с. 147- 207.

59. Ивашкин В.Т., Горбатенкова C.B., Драпкина О.М. и соавт. Современное течение инфекционного эндокардита //Клин. Мед.-2002.-№6.-С.13-17.

60. Иссельбахер К., Браунвальд Е., Вильсон Дж. и другие. Справочник Харрисона по внутренним болезням. //СПб. 1999. - 429 с.

61. Комаров В.Т., Татарченко И.П., Савченко Р.П., Кузнецова Л.В., Прокаева П.А. Клинико-лабораторная характеристика поражения почек при инфекционном эндокардите //Нефрология.-2000.-№4.-С.52-57.

62. Комаров В.Т., Татарченко И.П. Характеристика поражения сердца при инфекционном эндокардите. Тез.Конгресса ревматологов России, 20-23 мая, 2003 г., Саратов.// Научно-практическая ревматология, Приложение к № 2, 2003, с. 46.

63. Куличенко В.П. Проблема профилактики инфекционного эндокардита в амбулаторной практике врача ревматолога. - Тез.Ш съезда ревматологов России, 22-25 мая, 2001 г., Рязань.// Научно-практическая ревматология, № 3, 2001, с. 60.

64. Куличенко В.П., Виноградова Т.Л., Чипигина Н.С., Шостак H.A. Отдаленный прогноз подострого инфекционного эндокардита. //Научно-практическая ревматология.- 2002.-№ 2.- с. 5-9.

65. Лыткин М.И., Шевченко Ю.Л. Хирургическое лечение бактериального эндокардита. //Вест.хир.-1982.-№ 4.-С.З-9.

66. Лычов В. Г. Диагностика и лечение ДВС крови. Автореф. Дисс. Докт. М., 1998.

67. Маколкин В.И. Приобретенные пороки сердца. 2-е изд., перер. И доп. — М.: Медицина, 1986. - 254 с.

68. Маслов C.B., Кцоева Т.В., Ковалев Ю.Р. Инфекционный эндокардит клапанов левых камер сердца у инъекционных наркоманов //Клин. мед.-2002.-№3.-С.23-28.

69. Машкова A.A. Изменения в системе свертывания крови у больных с врожденными пороками сердца, осложненными подострым бактериальным эндокардитом. //В кн.: Вопросы клин. лаб. диагностики. Москва; 1973.127-129.

70. Мильто А. С. Нарушение в системе гемостаза при инфекционном эндокардите. Автореф. Дисс. Докт. М., 1997., 17 с.

71. Мильто A.C. Клиническое значение нарушений системы гомеоста-за при инфекционном эндокардите. //Тер. Архив, 1998, № 8, с. 54-56.

72. Навашин С.М., Фомина И.Б. Септический эндокардит. //Рациональная антибиотикотерапия. М., 1982. - с. 368-373.

73. Недашковский Э.В. Киров М.Ю., Егорина Е.М., Совершаев М.А. и др. SAPS II Опыт применения для оценки тяжести состояния больных с септическим шоком. //Вестник интенсивной терапии. - 1999. - № 2. - с. 100-101.

74. Нестеров Д.В., Береговая JI.A., Дюбанова Г.А. Успешное лечение экстракапиллярного гломерулонефрита на фоне инфекционного эндокардита //Нефрология.-1999.-№3.-С.78-80.

75. Новиков В.К., Котин А.Н., Барбухатти К.О. и др. Опыт хирургического лечения инфекционного эндокардита // 2-й Всерос. Съезд сердечнососудистых хирургов. СПб, 1993. — с. 185-186.

76. Пономарева Е.Ю., Ребров А.П. О ревматических масках инфекционного эндокардита. //Тез. Конгресса ревматологов России, 20-23 мая, 2003 г., Саратов, Научно-практическая ревматология, Приложение к № 2, 2003, с. 82.

77. Пономарева Е.Ю. Рациональная антибактериальная терапия инфекционного эндокардита: проблемы выбора и пути решения. //Саратовский научно-медицинский вестник.- 2003.- № 1(2).- с. 96-99.

78. Пономарева Е.Ю., Белова A.A. Ревматические «маски» инфекционного эндокардита. //Саратовский научно-медицинский вестник, 2003, № 1(2), с. 93-96.

79. Рабкин И.Х., Константинов Б.А., Ткаченко В.М. и др. Сократительная функция миокарда левого желудочка у больных с изолированным поражением аортального клапана //Кардиология. 1984. - № 8. - с. 67-73.

80. Резник И.И., Рождественская Е.Д., Зайцева Л.Н. Инфекционный эндокардит за четверть века: эволюция клиники, морфологии, лечебной тактики // Росс, кардиол. журн.- 2002.- № 3.- С. 4-10.

81. Резник И.И., Зайцева Л.Н., Кисляк С.В. Современный инфекционный эндокардит: клинико-морфологические особенности. //Атмосфера/кардиология. - #2(3), 2002, с. 36-39.

82. Рубин Р.Дж., Харрингтон К.А., Пун А., Дитрих К., Грин Дж.А., Моидуддин А. Экономические потери, связанные с инфекциями, вызванными Staphylococcus aureus. //Клин. Микроб, и антимикроб. Химиотерапия. — 2000. -т.2, № 2, с. 47- 55.

83. Руднов В.А., Беляев C.B., Николаев Э.К. Оценка тяжести состояния при сепсисе и септическом шоке. //Анастезиология и реаниматология. — 1995. -№5.-с. 9-11.

84. Руднов В.А. Сепсис. Терминология, патогенез, оценка тяжести и интенсивная терапия (современные представления). //Вестник интенсивной терапии. 1997. -№ 3. - с. 33-39.

85. Руднов В.А. Сепсис. Терминология, патогенез, оценка тяжести и интенсивная терапия (современные представления). Часть 2. //Вестник интенсивной терапии. 1997. -№ 4. - с. 40-49.

86. Руднов В.А. Сепсис. Эволюция представлений, необходимость унификации терминологии и критериев диагноза. //Хирургия. 2000. - № 4. -с. 36- 40.

87. Руднов В.А. Рекомендации по классификации, диагностике, профилактике и лечении сепсиса. //Инфекция и антимикробная терапия. — 2002. — Т.4, № 1. — с. 1-4.

88. Семеновский M.JT., Саитгареев Р.Ш., Пец И.Д. Современная диагностика и хирургическое лечение инфекционного эндокардита. //Сердце: журнал для практикующих врачей, Т.2, № 5, 2003, с.248-249.

89. Сергакова Л.М., Фомичева O.A., Вильчинская М.Ю. и др. Особенности поражения клапанов сердца при антифосфолипидном синдроме. // Клин. Мед. 1996. - № 9. - с. 39-42.

90. Серов В.В., Буткевич О.М., Чумаков A.M., Виноградова T.JI. Кли-нико-морфологический анализ септического эндокардита //Арх. Пат.-1982.-№3.-С.27.

91. Сторожаков Г.И., Касатова Т.Б. Инфекционный эндокардит (современные аспекты). //Росс.мед. журнал.- 1996.-Т 6.- с.51-55.

92. Сумароков А. В. Инфекционный эндокардит. В кн. "Болезни сердца и сосудов". М., 1992.

93. Сумароков А. В., Урбанович Е. Г., Данилогорская Ю. А. О месте противоспалительной и антикоагулянтной терапии при подостром септическом эндокардите //Тер. Архив 1998 - № 9 - с. 49 - 52.

94. Тазина С.Я. Особенности современного инфекционного эндокардита (клинические варианты течения, поражение миокарда): Автореф. Дис.

95. Канд. Мед. Наук. М., 1999. - 28 с.

96. Таранова М.В., Белокриницкая O.A., Козловская JI.B., Мухин H.A. «Маски» подострого инфекционного эндокардита. //Тер.архив, 1999, № 1, с. 4750.

97. Таранова М.В. Диагностика современного инфекционного эндокардита//Московский медицинский журнал.-1998.-№3.-С.6-9.

98. Тарасова Г.М., Белов Б.С., Балабанова P.M. Кортикостероиды в комплексной терапии инфекционного эндокардита //Рос. Ревматол. 1999. - № 5. - с. 88-92.

99. Тимофеев И.В. Патология лечения. Руководство для врачей. СПб: Северо-запад, 1999. - 656 с.

100. Тюрин В.П. Инфекционный эндокардит, современное течение и терапия//Автореф. Дисс. .докт. Мед. наук.-М.,1998.

101. Тюрин В.П. Особенности диагностики и лечения инфекционного эндокардита. //Врач. 1999. - № 4. - с. 8-11.

102. Тюрин В.П., Дубинина C.B. Инфекционный эндокардит у лиц пожилого и старческого возраста. //Клин. Мед. 2000. - № 4. - с. 53-56.

103. Тюрин В. П. Инфекционный эндокардит, М., 2001 год., 222 с.

104. Тюрин В.П. Особенности подострого инфекционного эндокардита на фоне ревматического поражения сердца. Тез.Ш съезда ревматологов России, 22-25 мая, 2001 г., Рязань.//Научно-практическая ревматология, № 3, 2001, с. 118.

105. Тюрин В.П., Одинак М.М., Климов И.А., Коваленко П.А., Елнаше-вич B.JI. Неврологические осложнения инфекционного эндокардита //Клиническая медицина-2002.-№2.-С.27-31.

106. Тюрина Т.В. Распространенность и клинические варианты инфекционного эндокардита: Автореф. Дис. . канд. Мед. Наук. СПб., 1995. - 21 с.

107. Федоров B.B. Современный инфекционный эндокардит. //Мир медицины, 1999, № 5-6, с. 1-5.

108. Филоненко С.П. Инфекционный эндокардит: 15 летний анализ основных тенденций современного течения и прогноза. Тез.Ш съезда ревматологов России, 22-25 мая, 2001 г., Рязань. //Научно-практическая ревматология, №3, 2001, с. 121.

109. Цукерман Г.И., Анохин В.Н., Семеновский M.JL К вопросу о возможности хирургического лечения инфекционного эндокардита в активной фазе //Вопросы ревматизма. 1981. - № 3. - с. 42-45.

110. Цукерман Г.И., Дубровский B.C. Хирургическое лечение пороков сердца при активном инфекционном эндокардите. //Тер. Архив, 1998, № 8, с. 58-60.

111. Цукерман Г.И. Хирургическое лечение клапанного инфекционного эндокардита в активной стадии. //Врач. 1999. № 4. - с. 58-60.

112. Чаленко В.В. Классификация острых нарушений функций органов и систем при синдроме полиорганной недостаточности. //Анастез. и реаним. -1998.-№2.-с. 25-29.

113. Черепанин И.М. Инфекционный эндокардит клапанного протеза: Автореф. Дис. . докт. Мед. Наук. СПб., 1999. - 45 с.

114. Черногубов Б.А. Проблемы соотношения ревматического и септического эндокардита //Тер. Архив.-1949.-№3.-С.8-16.

115. Чипигина Н.С., Озерецкий К.С. Инфекционный эндокардит: вне-сердечные проявления. //Сердце: журнал для практикующих врачей. — 2003. -Т.2. № 5. - с. 231-235.

116. Шано В.П., Нестеренко А.Н., Гюльмамедов Ф.И., Гюльмамедов П.Ф. Сепсис и синдром системного воспалительного ответа. //Анастез. И реаним. 1998. - № 4. - с.

117. Шевченко Ю.Л., Данильченко В.В., Жибурт Е.Б., Серебряная Н.Б., Хубулава Г.Г., Каткова И.В. Иммуногенетический статус больных инфекционным эндокардитом. //Вестн. Хирур.- 1995 . т. 54. № 1. с. 57- 64.

118. Шевченко Ю.Л., Шихвердиев Н.Н., Матвеев С.А. и др. Инфекционный эндокардит правых камер сердца //Клин. Мед. 1992. - № 1.- с. 37-40.

119. Шевченко Ю.Л., Черепанин И.М. Двустворчатый аортальный клапан: Вариант развития или патология? //Междунар. Мед. Обзоры. 1993. - № 4. -с. 313-316.

120. Шевченко Ю.Л. Хирургическое лечение инфекционного эндокардита. СПб: Наука, 1995. - 230 с.

121. Шевченко Ю.Л., Хубулаева Г.Г. Инфекционный эндокардит правых камер сердца. СПб.: Наука, 1996. — 170 с.

122. Якушин С. С., Филоненко С. П., Косов И. Н. Инфекционный эндокардит: Эволюция болезни //Рос. Мед. Журн. 1996 - № 5 - с. 14 - 16.

123. АСС/ AHA Guidelines for manegment of patients with valvular heart disease. //J. Am. Cardiol. 1998 - V. 32 - p: 1486 - 1588.

124. Agarwal A., Clements J., Sedmak D.D. et al. Subacute bacterial endocarditis masquerading as type Ш essential mixed cryoglobulinemia //J. Am. Soc. Nephrol.- 1997.- V.8(12).- P.1971-1976.

125. Ako J., Ikari Y., Hatori M., Нага K., Ouchi Y. Changing spectrum of infective endocarditis: review of 194 episodes over 20 years //Circ. J.- 2003.- V.67(l).-P.3-7.

126. Alexiou C., Langlay S.M., Stafford H., Lowas J.A., Livesey S.A., Monro J.L. Surgery for active culture-positive endocarditis: determinants of early and late outcome. //Ann.Thorac.Surg.-2000;69:1448-1454.

127. Alexiou C., Langlay S.M., Stafford H., Haw M.P., Livesey S.A., Monro J.L. Surgical treatment of infective mitral valve endocarditis: predictors of early and late outcome. //J. Heart Valve Dis.-2000;9:327-334.

128. Al Jubair K.A., Al Fagih M.R., Ashmeg A. et. Al. Cardiac operations during active endocarditis //J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1992. - Vol. 104, N 2.- p. 487-490/

129. Arbulu A., Asfaw I. Management og infective endocarditis: Seventeen years'experience. //Ann.Thorac.Surg.-1997.-Vol.43 ,N2.- p.144-149.

130. Aronin S.I., Murherjee S.K., West J.C. et al. Review of pneumococcal endocarditis in adults in penicillin era. //Clin. Infect. Dis. 1998. - Vol.26. — P. 165170.

131. Arvay A, Lengyel M. Incidence and risk factors of prosthetic valve endocarditis. //Eur. J. Cardiothorac Surg. 1988;2:340-346.

132. Arvay A, Lengyel M., Цукерман Г.И. и др. Хирургическое лечение инфекционного эндокардита в активной стадии заболевания. //Cor Vasa. 1989. R 31, N I.e. 27-36.

133. Bayer A.S. Infective endocarditis //Clin. Infect. Dis.-1993.-V.17.-P. 313320

134. Bayer AS, Ward JI, Ginzton LE, et al. Evaluation of new clinical criteria for the diagnosis of infective endocarditis. //Am. J. Med. 1994;96:211-219.

135. Bayer A. S. Revised diagnostic criteria for infective endocarditis //Cardiol. Clin. 1996 - V. 14 - № 3, p. 345 - 350.

136. Bayer AS, Bolger AF, Taubert KA, et al. Diagnosis and management of infective endocarditis and its complications. Circulation. 1998;98: 2936-2948.

137. Bayer AS, Scheld WM. Endocarditis and intravascular infections. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. Philadelphia: Churchill Livingstone; 2000:888-902.

138. Barnett E.V., Knutson D.W., Abrass C.K. et al. Circulating immune complexes: their immunochemistry, detection and importance //Ann. Intern. Med. — 1979. Vol. 91, N 3. - p. 430-440.

139. Baumgarther F.J., Omari B.O., Robertson J.M., Nelson R.J., Pandya A., Millikin J.C. Annular abscesses in surgical endocarditis: anatomic, clinical, and operative features. //Ann.Thorac.Surg.-2000;70:442-447.

140. Bell G.T. Subacute bacterial endocarditis the resultings of autopsy //Amer. J. Path. -1932.-№8.-P.639-662.,

141. Berlin JA, Abrutyn E, Strom BL, et al. Incidence of infective endocarditis in the Delaware Valley, 1988-1990. //Am. J. Cardiol. 1995;76:933-936.

142. Blumberg E.A., Karalis D.A., Chadrasekaren K. Et. Al. Endocarditis-associated paravalvular abscesses: do clinical parameters predict the presence of abscess?//Chest.-1995;107:893-903.

143. Bonow R.O. Timing of operation for chronic aortic regurgitation: Influence of left ventricular function on clinical management //Herz. 1984. - Vol.9, N 6.- p. 319-332.

144. Bonow R.O., Picone A.L., Me Intosh C.L. et al. Survival and functional results after valve replacement for aortic regurgitation from 1976 to 1983: Impact of preoperative left ventricular function //Circulation. 1985. - Vol. 72, N 6. - p. 12441256.

145. Brust JC, Dickinson PC, Hughes JE, Holtzman RN. The diagnosis and treatment of cerebral mycotic aneurysms. //Ann. Neurol. 1990;27:238-246.

146. Buting A. G., Thomson I. et al. Effects of tissue type plasminogen acti-vatir on staphylococcus epidermidis - infected plasma clots as model of inficied endocardial vegetations //J. Antimicrob Chemother. - 1987 - V. 19 - № 6 - p.771 - 780.

147. Calderwood SB, Swinski LA, Waternaux CM, et al. Risk factors for the development of prosthetic valve endocarditis. Circulation. 1985;72:31-37.

148. Chen C.H., Lo M.C., Hwang K.L. et al. Infective endocarditis with neurologic complications: 10-year experience. //J. Microbiol. Immunol. Infect. 2001; 34(2): 119-124.

149. Choudhury R., Grover A., Varma J. Et. Al. Active infective endocarditis observed in an Indian hospital 1981-1991. //AmJ.Cardiol. 1992.- Vol. 70.-p.1453-1458.

150. Chukwudelunzu F.E., Brown R.D., Wijdicks E.F. et al. Subarachnoid haemorrhage associated with infectious endocarditis: case report and literature review. //Eur. J. Neurol. 2002; 9(4): 423-427.

151. Conlon P.J., Jefferies F., Krigman H.R. et al. Predictors of prognosis of acute renal failure in bacterial endocarditis //Clin. Nephrol.- 1998.- V.49(2).- P.96-101.

152. Croft C.H., Woodward W.5 Elliot A. et. Al. Analysis of surgical versus medical therapy in active complicated native valve infective endocarditis //Amer. J. Cardiol. 1983. - Vol. - 51, N 10. - p. 1650-1655.

153. Daniel WG, Mugge A, Grote J, et al. Comparison of transthoracic and transesophageal echocardiography for detection of abnormalities of prosthetic and bioprosthetic valves in the mitral and aortic positions. //Am. J. Cardiol. 1993;71:210-215.

154. Delahaye F., Rial M.O., de Gevigney G., Ecochard R., Delay J. A critical appraisal of the quality of the management of infective endocarditis. //J.Am.Coll. Cardiol.-1999;33(3):788-793.

155. Delson S., Salvador M., Marco J. Et. Al. Indications chirurgicales a la phase active des endocardities //Coeur. Med. Intern. 1975. - Vol. 14, N 4. — p. 529542.

156. Di Nubile MJ, Calderwood SB, Steinhaus DM, et al. Cardiac conduction abnormalities complicating native valve active infective endocarditis. //Am.J.Cardiol.-1986;58:1213-1217.

157. Dodds GA, Sexton DJ, Durack DT, et al. Negative predictive value of the Duke criteria for infective endocarditis. //AmJ.Cardiol. 1996;77:403-407.

158. Douville E. Ch., Sade R.M., Crawford F.A., Wiles H.B. Subvalvar aortic stenosis: timing og operation //Ann. Thorac. surg. 1990. - Vol. 50, N 1. - p. 29-34.

159. Durack D.T., Lukes A.S., Bright D.K. New criteria for diagnosis of infective endocarditis: utilization of specific echocardiographic findings: Duke Endocarditis Service. //Am.J.Med. 1994; 96: 200-209.

160. Fernandez-Guerrero M.L., Verdejo C., Azofra J., de Gorgolas M. Hospital-acquired infective endocarditis not associated witn cardiac surgwry: an emerging problem. //Clin.Infect. Dis.-1995.-Vol. 20.- p. 16-23.

161. Frontera J.A., Gradon J.D. Right-side endocarditis in injection drug users: review of proposed mechanisms of pathogenesis. //Clin Infect Dis. 2000;30:374-379.

162. Hannachi N., Beard T., Ben Ismail M. Neurologic manifestations of infectious endocarditis. //Arch Mai Coeur Vaiss. 1991; 84(1): 81-86

163. Harris PS, Cobbs CG. Cardiac, cerebral, and vascular complications of infective endocarditis. //Cardiol Clin. 1996;14:437-450.

164. Heidenreich PA, Masoudi FA, Maini B, et al. Echocardiography in patients with suspected endocarditis: a cost-effective analysis. //Am J Med. 1999;107:198-208.

165. Heiro M., Nikoskelainen J., Eugblom E. et al. Neurologic manifestations of infective endocarditis: a 17-year experience in a teaching hospital in Finland. //Arch Intern Med.2000; 160(18): 2781-2787.

166. Hogevik H, Olaison L, Andersson R, et al. Epidemiologic aspects of infective endocarditis in an urban population: a 5-year prospective study. //Medicine (Baltimore). 1995;74:324-339.

167. Ivert TS, Dismukes WE, Cobbs CG, et al. Prosthetic valve endocarditis. //Circulation. 1984;69:223-232.

168. Gillinov A.M., Shan R.V., Curtas W.E. et. Al. Valve replacement in patients with endocarditis and acute neurologic deficit. //Ann.Thorac.Surg.-1996.-Vol.61.-p,1125-1129.

169. Jalal S., Khan K.A., Alai M.S. et. Al. Clinical spectrum of infective endocarditis: 15 years experience. //Indian Heart J. 1998,- Vol. 56.- p. 516-519.

170. Koster R., Kahler J,, Franzen O., Munzel T., Hamm C.W. Diagnosis and therapy of infective endocarditis. What measures are required? If.MMW Fortschr Med. 2002; 144(14): 28-34.

171. Lamas C. C., Eykyn S. J. Suggested modification to the Duke criteria to the clinical diagnosis of native valve end prosthetic valve endocarditis //Clin. Infect. Dis. - 1997 - Vol. 25 - p. 713 - 119.

172. Lamprecht P., Gadola S., Schnabel A., Gross W.L. ANCA, infectious endocarditis and cryoglobulinemic vasculitis //Clin. Nephrol.- 1998.- V.49(6).-P.389-390.

173. Levinson J.R., Akins C.W., Buckley M.J. et. Al. Octogenarians with aortic stenosis. Outcome after aoptic valve replacement //Circulation. 1989. — Vol. 80, N 3. Pt. l.-p. 149-156.

174. Lewis B.S., Agathangelou N.E., Colsen P.F. et. Al. Cardiac operation during active infective endocarditis: Result of aortic, mitral and double valve replacement in 94 patioents //Thorac. Cardiovasc. Surg. 1982. - Vol. 84, N 4. - p. 579-584.

175. Lidner J.R., Case R.A., Dent J.M., Abbott R.D., Scheld W.M., Kaul S. Diagnostic value of echocardiography in suspected endocarditis: an evalution based on the pretest probability of disease. //Circulation.-1996:93:730-736.

176. Li JS, Sexton DJ, Mick N, et al. Proposed modifications to the Duke criteria for the diagnosis of infective endocarditis. //Clin Infect Dis. 2000;30:633-638.

177. Mansur A.J., Grinberg M., Da Luz P.L., Belotti G. The complications of infective endocarditis a reappaisal in the 1980s. //Arch. Intern. Med. 1992; 152: 2428-2432 .

178. McKinsey DS, Ratts TE, Bisno AL. Underlying cardiac lesions in adults with infective endocarditis. The changing spectrum. //Am J Med. 1987;82:681-688.

179. Mouli S., Ruimy R., Launay O. et al. The changing clinical aspects of infective endocarditis: Descriptive rewiew of 90 episodes in a French teaching hospital and risk factors for death //J. Infect.- 2002.- V.45(4).- P.246-256.

180. Mylonakis E., Calderwood S.B. Infective Endocarditis in Adults. //N Engl J Med. 2001; 345:1318-1330.

181. Nettles RE, McCarty DE, Corey GR, et al. An evaluation of the Duke criteria in pathologically confirmed cases of prosthetic valve endocarditis. //Clin Infect Dis. 1997;25:1401-1403.

182. Netzer R, Zollinger E, Seiler C, et al. Infective endocarditis: clinical spectrum, presentation and outcome. An analysis of 212 cases 1980-1995. //Heart. 2000;84:25-30.

183. Netzer R, Altwegg S, Zollinger E, et al. Infective endocarditis: determinants of long term outcome. //Heart. 2002;88:61-66.

184. Nonnast-Daniel B., Ehrich J. Renal involvment in infective endocarditis // European Heart J. 1987. - V.8 (SuppI). - P.283-286.

185. Oyonarte M., Montagna R., Braun S. et al. Infectious endocarditis morbid-mortality in Chile: Results of the National cooperative study of infective endocarditis (1998-2002) //Rev. Med. Chil.- 2003.- V. 131(3).- P.237-250.

186. Paschalis C., Pugsley W., John R., Harrison M.J. Rate of cerebral embolic events in relation to antibiotic and anticoagulant therapy in patients with bacterial endocarditis. //Eur Neurol. 1990; 30(2): 87-89.

187. Pelletier LL Jr, Petersdorf RG. Infective endocarditis: a review of 125 cases from the University of Washington hospitals, 1963-1972. //Medicine (Baltimore). 1977;56:287-313.

188. Perez-Vazquez A, Farinas MC, Garcia-Palomo JD, et al. Evaluation of the Duke criteria in 93 episodes of prosthetic valve endocarditis: could sensitivity be improved? //Arch Intern Med. 2000;160:1185-1191.

189. Rensing B.J., van Geuns R.J., Janssen M. Et. AI. Stenocarditis. // Circulation. 2000; 101 (18): p. 188-190.

190. Roberts R.B. Streptococcal endocarditis. Infective endocarditis. E. d. D. Kaye. New York, Raven Press. //1992; 191-208.

191. Roder B.L., Wandall D.A., Espersen F. et al. Neurological manifestation in Staphylococcus aureus endocarditis: a review of 260 bacteremic cases in nondrug addicts. //Am. J. Med. 1997; 102 (4): 379-386.

192. Selton Suty C., Hoen B. et al. Clinical and bacteriological characteristics of infective endocarditis in the elderly //Heart. - 1997 - V. 77 - p.260 - 263.

193. Sexton D.J., Spelman D. Current best practices and guidelines. Assessment and management of complications in infective endocarditis //Infect. Dis. Clin. North. Am.-2002.-V.16(2).-P.507-521.

194. Schunemann S., Werner G.S., Schulz R. et al. Embolische Komplikationen bei bacterieller Endokarditis. //Z. Kardiol. 1997; 86 (12): 1017-1025.

195. Shively BK, Gurule FT, Roldan CA, et al. Diagnostic value of transesophageal compared with transthoracic echocardiography in infective endocarditis.//J. Am. Coll. Cardiol. 1991;18: 391-397.

196. Silvay G., Bodner N., Koffsky B. et. Al. Open heart surgery in patients in eighth and ninth decades of live //J. Amer. Geriatr. Soc. 1988. - Vol. 36, N 12. -p. 1123-1124.

197. Suryapranata H., Roelandi J., Haalebos M. Et. al. Early cardiac valve replacement in infective endocardits: a 10-year experience //Europ. Heart J. 1987. — Vol. 8, N5.-p. 467-470.

198. Valtonen V., Kuikka A., Syrganen J. Thrombo-embolic complications in bacteraemic infections. //Eur Heart J. 1993; 14:20-23

199. Vilacosta I., Graupner C., San Roman J.A. et al. Risk of embolization after institution of antibiotic therapy for infective endocarditis. //J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 39(9): 1489-1495.

200. Wallace S.M., Walton B.I., Kharbanda R.K. et al. Mortality from infective endocarditis: clinical predictors of outcome // Heart.- 2002.- V.88(l).- P.53-60.

201. Warren S. Understending sepsis. // Infect. Dis. Society of America -1999-N 19-p. 1 14.

202. Watanakunakorn C. Changing epidemiology and newer aspects of infective endocarditis. //Adv Intern Med. 1977;22: 21-47.

203. Weinstein L., Schlesinger J.J. Pathoanatomic, pathophysiologic and clinical correlation in endocarditis. // N. Engl. J Med. — 1974; 291: 832-6.

204. Werner GS, Schulz R, Fuchs JB, et al. Infective endocarditis in the elderly in the era of transesophageal echocardiography: clinical features and prognosis compared with younger patients. //Am J Med. 1996;100:90-97.

205. Zuppiroli A., Rinaldi M., Kramer-Fox R. Natural histori of mitral valve prolapse. //Am.J. Cardiol. 1995;75:1028-1032.