Автореферат диссертации по медицине на тему Диагностика остеодистрофий у больных с хронической почечной недостаточностью
/
На правах рукописи
003057126
БАБИЧЕВА НАТАЛИЯ ЮРЬЕВНА
ДИАГНОСТИКА ОСТЕОДИСТРОФИЙ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
14 00 19 — лучевая диагностика, лучевая терапия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации па соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Обнинск - 2007
003057126
Работа выполнена на кафедре лучевой диагностики и лучевой терапии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет ФА по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель — доктор медицинских наук, профессор
Королюк Игорь Петрович
Официальные оппоненты — доктор медицинских наук, профессор
Щетинин Виктор Васильевич
кандидат медицинских наук Шавладзе Зураб Николаевич
Ведущая организация - ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии ФА по здравоохранению и социальному развитию»
Защита диссертации состоится » 2007 г в 11 00 часов на
заседании диссертационного совета Д 001011.01 при Государственном учреждении «Медицинский радиологический научный центр» Российской академии медицинских наук» по адресу 249036, г. Обнинск Калужской области, ул Королева, 4
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ «Медицинский радиологический научный центр» РАМН
Автореферат разослан « г
Ученый секретарь диссертационного совета
Г Ф Палыга
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность. В связи с увеличением продолжительности жизни и повышением внимания к качеству жизни современного человека одной из наиболее важных проблем современного здравоохранения во всех развитых странах мира в настоящее время стал остеопороз Классификация остеопороза предполагает разграничение его на первичный и вторичный остеопороз Последний обусловлен каким-либо заболеванием, влиянием медикаментов, внешней среды или вредных привычек Вторичные остеопорозы составляют менее 15% случаев в структуре данного заболевания (Марова ЕИ, 1998) Из этиологических факторов вторичного остеопороза многие авторы (Франке Ю и др , 1995, Марова Е И , 1998, Ильин А П , 2002, Мазуренко СО и др , 2002, Ветчинникова ОН и др, 2005) называют болезни почек и, как исход многих почечных заболеваний, развитие хронической почечной недостаточности (ХПН) Часто отмечается развитие ХПН у лиц молодого возраста, что является причиной инвалидизации и смерти больных (Рябов СИ, 1997) Применяемую при тяжелых стадиях ХПН заместительную терапию, в частности гемодиализ, также относят к факторам риска развития вторичного остеопороза
С другой стороны, с возрастом происходят инволюционные анатомические и функциональные нарушения непосредственно в самих почках Они начинаются примерно с сорока лет (Саре 111 1Р., 1986) Неуклонно растет частота развития терминальной стадии ХПН и пожилые больные в возрасте старше 55 лет составляют быстро растущую долю страдающих уремией лиц в Российской Федерации, США, Европе и Австралии (Вгиппег Р Р й а1, 1989, ОеегЬгщэ Й а1, 1991)
ХПН вызывает нарушение фосфорно-кальциевого обмена, что ведет к развитию вторичного гиперпаратиреоза и, как следствие, к возникновению костных изменений Почечная остеодистрофия относится к наиболее частым осложнениям уремии Особое значение она приобретает при увеличении продолжительности жизни больных, получающих гемодиализ (Рябов С И, 1997) Естественная эволюция почечной остеодистрофии чаще всего завершается развитием тяжелого остеопороза, приводящего к переломам и в значительной степени отягощающего состояние больных (Мазуренко СО и др, 2003)
Цель настоящего исследования.
Целью исследования является улучшение диагностики остеодистрофии у больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на лечении программным гемодиализом, на основании комплекса лучевых методов исследования и сопоставление эгих данных с показателями содержания маркеров костного метаболизма в крови
Задачи:
1 Изучить состояние костной минерализации как объективного показателя риска развития переломов при хронической почечной недостаточности у больных, с различными сроками проведения гемодиализа на основании рентгеностеоденситометрии скелета
2 Оценить диагностические возможности ультразвуковой денситометрии при ренальной остеодистрофии
3 Определить рентгенологические особенности остеодистрофии при хронической почечной недостаточности на фоне гемодиализа
4 Исследовать содержание в крови маркеров костного метаболизма (концентрации кальция, фосфора, активность щелочной фосфатазы, уровни паратиреоидного гормона и остеокальцина) у больных с хронической почечной недостаточностью в динамике проведения им гемодиализа и состояния костной минерализации
Научная новизна. Показана эффективность рентгеновской остеоденситометрии в оценке минеральной плотности различных отделов скелета для определения риска развития переломов у больных с тяжелой уремией, получающих амбулаторный программный гемодиализ Впервые предложена методика использования денситометрии в оценке состояния периимплантатной зоны (рацпредложение № 308 - 1997) Определена роль ультразвуковой остеоденситометрии в выявлении остеопенического синдрома при развитии вторичного гиперпаратиреоза у этого контингента больных
Получены новые данные о закономерностях изменения хрящевой ткани при тяжелой стадии хронической почечной недостаточности и уточнена рентгеносемиотика этого поражения Впервые показано, что хрящевая ткань может изменяться как по типу доброкачественной гиперплазии, так и по типу деструктивных нарушений ее Последнее может вызывать сдавление структурно измененного хряща и приводить к развитию межкостных анкилозов в тех сегментах скелета, где преобладает статическая нагрузка
Выявлен характер взаимосвязи между содержанием маркеров костного обмена и состоянием костной минерализации Доказано, что минеральная плотность костной ткани может снижаться при любой форме ренальной остеодистрофии Впервые с помощью комплексных исследований получены данные, которые доказывают, что наиболее часто остеопенический синдром развивается при адинамической костной болезни
Обоснована целесообразность определения уровня остеокальцина в комплексной диагностике ренальных остеодистрофий, как специфического маркера костного метаболизма Впервые проведена оценка динамики его изменения в крови больных с различными формами остеодистрофии и с разной степенью выраженности остеопенического синдрома при проведении гемодиализной терапии
Практическая значимость. Полученные нами новые сведения о возможностях различных лучевых методов диагностики ренальной остеодистрофии в сопоставлении с показателями минерального обмена в крови у больных с уремией, находящихся на лечении программным гемодиализом, позволяют оптимизировать выбор рациональных, ресурсосберегающих подходов в диагностике почечных остеодистрофий для подбора адекватной медикаментозной терапии костных осложнений при ХПН и коррекции нарушений, вызванных гемодиализом
Основные положения, выносимые на защиту:
1 У больных с ХПН, получающих гемодиализ, происходят сдвиги в гуморальном гомеостазе, приводящие к развитию структурных изменений костной ткани - почечной остеодистрофии
2 Ренальная остеодистрофия харак1еризуется рядом симптомов, для неинвазивного выявления которых требуется использование различных диагностических подходов В частности, для оценки формы ренальной остеодистрофии необходимо исследование уровня паратиреоидного гормона в крови, для оценки скорости и направленности метаболических сдвигов в костной ткани — определение активности щелочной фосфатазы и уровня остеокальцина В целях прогнозирования риска возникновения переломов показано определение минеральной плотности костной ткани с помощью остеоденситометрии Для выявления макроморфологических изменений костно-суставной системы и отложения кальция в мягких тканях целесообразно использовать рентгенографию кистей в прямой проекции, а также других отделов скелета по показаниям
3 Гуморальные параметры костного метаболизма не отражают состояние скелета на момент исследования и должны оцениваться только с учетом их динамического изменения Диагностическая ценность этих показателей возрастает при сопоставлении с результатами лучевых методов исследования, в первую очередь - с рентгеновской остеоденситометрией и рентгенографией
4 Остеопенический синдром развивается при любой форме почечной остеодистрофии Наиболее часто он сопутствует адинамической костной болезни, реже всего определяется при вторичном гиперпарагиреозе Нормальные показатели концентрации паратиреоидного гормона не исключают развитие остеопении и остеопороза
5 Макроморфологические изменения, возникающие в скелете вследствие развития ренальной остеодистрофии, могут быть выявлены только с помощью рентгенографии Однако для оценки минеральной насыщенности кос гной ткани эта диагностика не является ранней в силу ограниченных возможностей визуальной интерпретации рентгенограмм
Внедрение результатов исследовании в практику.
Результаты, полученные в ходе выполнения исследования, используются в практической деятельности отделения гемодиализа клиник Самарского
государственного медицинского университета и отделения эндокринологии ММУ «Городская больница № 6» г. Самары Материалы диссертации включены в программу преподавания лучевой диагностики на кафедре лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом медицинской информатики Самарского государственного медицинского университета студентам 3 и 6 курсов лечебно-профилактического, педиатрического, стоматологического и медико-профилактического факультетов, а также в программу преподавания рентгенологии на курсах усовершенствования и первичной специализации врачей-рентгенологов в рамках Института последипломного образования СамГМУ Имеется рационализаторское предложение № 308 (1997)
Апробация работы. Результаты диссертационной работы представлены в материалах 7-ой Международной специализированной выставки «Медицинская техника Оборудование Лекарственные препараты» (Самара, 2002), Всероссийской конференции «Молодые ученые - медицине Аспирантские чтения-2003» (Самара, 2003), а также Российского конгресса по остеопорозу (Москва, 2003), в материалах XXXVIII межрегиональной научно-практической конференции врачей «Профилактика - основа современного здравоохранения» (Ульяновск, 2003), в трудах 4-й Международной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2003), на V научно-практической конференции «Современные тенденции комплексной диагностики и лечения заболеваний скелетно-мышечной системы» (Москва, 2004), в материалах докладов V научной конференции молодых ученых «Региональная медицинская наука- тенденции и перспективы развития Аспирантские чтения-2004» (Самара, 2004), в материалах Всероссийского научного форума «Радиология-2005» (Москва, 2005), в материалах XXV межрегионального съезда врачей «Управление качеством здравоохранения через новации» (Тольятти, 2005), в материалах Всероссийского научного форума «Радиология-2006» (Москва, 2006) и в материалах VIII Всероссийского съезда травматологов и ортопедов России «Травматология и ортопедия XXI века» (Самара, 2006)
Диссертация апробирована на межкафедральном заседания сотрудников кафедр лучевой диагностики и лучевой терапии, фундаментальной и клинической биохимии, травматологии, ортопедии и экстремальной хирургии СамГМУ 20 декабря 2006 г (протокол № 15)
Объём и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя
Работа изложена на 156 страницах машинописного текста, иллюстрирована 47 рисунками (рентгенограммами, денситограммами, диаграммами), содержит 21 таблицу Указатель литературы включает 202 источника, из них 81 - отечественных и 121 - зарубежных авторов.
ОСНОВНОЕ! СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
Под наблюдением находилось )03 человека В возрасте от 18 до 67 лет (46+1,3 года), страдающих третьей (терминальной) стадией XI1Н и получающих ь качестве заместительной тсранйи амбулаторный программный гемодиализ. 59 человек проходили лечение в отделении гемодиализа 1 ородской клинической больницы X» I им. Н.И,Пирогова (главный нрач - Ромашов 11.Н.) и 44 человека в отделении гемодиализа клиник Самарского государственного медицинского университета (главный врач заслуженный врач РФ. доцент Повокшенов В.С.). Преобладали лица мужского пола 62 человека (60,2%), тогда как женщин было 41 человек (39.8%) (рис.1). Все больные получали в качестве заместительной почечной терапии амбулаторный, программный гемодиализ в сроках от 3 до 153 мее. (М1о'--52,1±34,8 мес.).
до 20 31-30 31-40 41-50 61-Й0 61-70 Возрастные группы (годы)
Рис. 1. Распределение больных по полу и возрасту
Изучение минеральной плотности костной ткани проводилось на двухзнсргстическом рентгеновеком осieoденситометре Norland ХК-46 (США) по стандартной методике. Исследовалась минеральная пло тнос ть костной ткани поясничного отдела позвоночника в прямой проекции и проксимального отдела бедренной кос ти.
Больным с уровнем паратгормона выше 200 иг/мл проводилось измерение минеральной плотности на ультразвуковом денситометре Achi!lcs+ фирмы Lunar (США). Объектом исследования являлась пяточная кость, имеющая, как известно, преимущественно губчатое строение. Оба прибора оснащены референтными базами данных. Нормативные кривые строились с учетом пола, возраста, а также с учетом роста, массы тела и этнической
принадлежности обследуемого Диагностика остеопороза согласно рекомендациям ВОЗ проводилась по Т-критерию
Для визуальной оценки состояния скелета у больных с тяжелой стадией ХПН проводилась рентгенография кистей в прямой проекции Все рентгенограммы введены в память персонального компьютера с помощью планарного сканера 1200A3-PRO и обработаны в программах Adobe Photoshop 7 0, Microsoft Office Picture Manager и Microsoft Photo Editor Визуальная оценка рентгенограмм проводилась с использованием лупы двукратного увеличения, а также повторно после компьютерной обработки изображений Кроме того, по показаниям проводилась рентгенография других отделов скелета.
Для оценки некоторых элементов метаболизма костной псани изучались образцы венозной крови Определение в сыворотке крови кальция, фосфора и щелочной фосфатазы проводилось на биохимическом анализаторе «902 Automatic Anlyzer Hitachi» (Япония) с использованием ионоселективного электрода и реактивов фирмы Roche Паратареоидный гормон исследовался однократно методом элекгрохемилюминисцентной диагностики на аппарате "Hitachi Elecsys 2010" (Япония)
Кроме того, с интервалом в два года определялось содержание паратгормона и остекальцина в сыворотке методом радиоиммуного анализа Использовались стандартные коммерческие наборы РТН - IRMA и Остеокальцин - IRMA (Швеция)
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Состояние минеральной плотности костной ткани при хронической почечной недостаточности
Для оценки риска возникновения переломов 39 пациентам было проведено исследование минеральной плотности костной ткани в шейке бедренной кости и в поясничном отделе позвоночника на двухэнергетическом рентгеновском денситометре по стандартной методике
Было установлено, что минеральная плотность костной ткани в шейке бедренной кости в целом ниже, чем в поясничном отделе позвоночника (рис 2) Это связано с отложением солей кальция в связочном аппарате позвоночника, межпозвонковых дисках и отделе аорты У больных терминальной стадией ХПН эти изменения возникают в более молодом возрасте, чем при иволютивном остеопорозе В нашем исследовании только у двух больных определялась более высокая плотность костной ткани в проксимальном отделе бедренной кости При рентгенографии тазобедренных суставов в одном наблюдении была диагностирована дисплазия тазобедренного сустава с подвывихом бедра, деформацией головки и шейки бедренной кости с развитием диспластического коксартроза Во втором наблюдении выявлена
кальцификаций парааргаку лярньй£ мягких тканей, что явилбсь причиной ложноотрицател ьного результата остеодснсигометрии.
О
поясничный отдел позвоночника
шейка бедра Облает ь исследования
□ норма
□ остеопения
□ осге о пороз
Рис.1 Распределение больных но степени минерализацня шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника.
Ир» сравнительном анализе минеральной плотности коечной ткани у мужчин и женщин было установлено, что в поясничном отделе позвоночника у мужчин чаще всего была выявлена нормальная плотность костной ткани (66,7% наблюдений) и реже наблюдался остеопороз (3,3%). У жен ищи с одинаковой частотой диагностирована остеоиепия и остеопороз (но 44,4%) и реже определялась нормальная плотность кости (11,2%). И проксимальном отделе бедренной кост и у мужчин чаще встречалась остеоПения (50%), а у женщин — остеопороз (44,4%). Реже всего в этом отдела скелета у мужчин и у женщин определялись нормальные показатели костной плотности (16,7% и 22,3% соответственно) (рис.3).
В нашем наблюдении продолжительность пребывания на гемодиализной терапии не указывала существенного влияния на минеральную плотность костной ткани.
У мужчин не выявлено зависимости между возрастом и шгапшетыо кости в шейке бедра. Коэффициент корреляции составил г<±0,2. У женщин было выявлено существенное влияние возраста пациенток на показатели минерализации шейки бедренной коети. Так, при Остеопенин коэффициент корреляции г быд равен 0,6, а при нормальной плогности кости и ари оетеопорозе коэффициент корреляции г приближался к -1.
TOGO a? 50
5 40
^ 30
| 20 э-
ю о
•t5rf¡:
30 ■¿i ; -
sí''
' —'— 'à'. *
■'■■'■i.
ÍG
44.4 44,4
11.2
п остеопороэ О остеопения П НОриЗ
ГТоясничнь1Й отдел гюэвиночникэ
МУКМИНЫ жкн^лны Шейка бедренной кости
Рис.3. Состояние минеральной плотности поясничного отдела позвоночника и шейки бедренной Кое1и но данным рентгеновской остеоденситометрик в зависимости от пола.
При повторном денеито метрическом исследовании через 1,5-2 года минеральная плотность костной ткани « поясничном отделе йаввоночника достоверно возросла но Т-критеряк> (М±о) с -1>51±1,0 до -0,86±0,9 SD, а в проксимальном отделе бедренной кости с -2,72±0,56 до -1,92^0,4.3 SD. Вероятно, положительная динамика обусловлена проводимым остсотронным лечением.
20 больным {10 мужчинам и 10 женщинам) с иторнчпым ги пернаратнреозом, т.е. с уровнем паратнреридного гормона 200ш7мл, проведена, ультразвуковая остеоденситометрия пяточной кости. Между группами мужчин и женщин не выявлено достоверного различия по содержанию кальция, фосфора, активности щелочной фосфатазы и уровни» паратгормопа в крови. Группы не различались по ультразвуковым параметрам остеоденситометрии индексу прочностй костной ткани - Siiffncss (%), скорости распространения ультразвука в кости — SOS (м/с) и широкополосному ослаблению ультразвука BUA (дБ/Ml 'ц).
У 7 обследованных (Я4%) выявлена нормальная минеральная плотность пяточной кости, у 9 больных (45%) — оетеопения, у 4 человек (20%) -остеопороз. Было установлено, что в группах больных с различной минеральной плотностью пяточной кости параметры ультразвуковой денситометр и и достоверно отличаются чем ниже Т-критерий, тем
меньше индекс прочности костной ткани, ниже скорость распространения ультразвука в кости и выше широкополосное ослабление ультразвука (табл.1)
Таблица 1
Сравнение показателей ультразвуковой остеоденситометри при изменении минеральной плотности костной ткани у больных с вторичным гиперпаратиреозом
Параметры ультразвуковой остеоденситометрии пяточной кости Т-критерий шейки бедренной кости (М+а)
Норма (Т-критерий -0,37±0,65) Остеопения (Т-критерий -1,65±0,11) Остеопороз (Т-критерии -3,28±0,48)
Индекс прочности костной ткани - Stiffness (%) 95,3±8,5 78,4±4,1 р*<0,001 57,25±6,4 р**<0,05 р***<0,05
Скорость распространения ультразвука в кости -SOS (m/c) 1540,9± 15,5 1517,9±9,3 р*<0,05 1473,3±21,1 р**<0,05 р"*<0,05
Широкополостное ослабление ультразвука — BUA (dB/MHz) 125,7±8,1 110,6±8,4 р*<0,05 97,25±6,34 р"<0,001 р***<0,05
Примечание
* - достоверность различия между первой и второй группами ** - достоверность различия между первой и третьей группами *** - достоверность различия между второй и третьей группами
Это позволяет предположить, что при развитии и прогрессировании остеопороза в пяточной кости возникает изменение размеров и пространственной ориентации костных трабекул, что может быть выявлено ультразвуковой остеоденситометрией
При сравнении результатов ультразвуковой и рентгеновской остеоденситометрии установлена умеренная обратная корреляционная зависимость между минеральной плотностью шейки бедренной кости и скоростью распространения ультразвука в кости в пяточной кости (г=-0,47) Между остальными параметрами ультразвуковой и рентгеновской остеоденситометрии корреляционная связь слабая или отсутствует В связи с этим оценивать риск развития перелома в поясничном отделе позвоночника и шейке бедренной кости по показаниям ультразвукового исследования пяточной кости у больных с ХПН, получающих гемодиализ, по нашему мнению, некорректно
и
Рентгенологические изменения в скелете у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих гемодиализ
Для изучения макроморфологических изменений, возникающих в скелете, нами проведено рентгеновское исследование кистей рук 56 больным с ХПН, получающих гемодиализ Были проанализированы рентгеновские снимки 112 кистей. Наиболее часто выявляемыми симптомами были разволокнение кортикального слоя (в 66% наблюдений) и наличие лоозеровских зон просветления в диафизах фаланг и пястных костей (у 68% пациентов) Сочетание этих симптомов встречалось в 55% наблюдений Другим часто встречаемым симптомом было обызвествление мягких тканей Это могло быть отложение солей кальция в стенках сосудов (у 25% больных) либо обызвествление связок у мест их прикрепления (у 16% обследованных) Приблизительно у трети больных (29%) выявлены очаги склероза в костях По нашему мнению, можно выделить два вида очагов склероза Во-первых, это относительно большие участки отложения солей кальция Другой вид очагов склероза встречается при выраженной деминерализации в коротких трубчатых костях кистей рук, чаще всего в основных фалангах Это мелкие, в виде штрихов 1-2 мм в длину, вкрапления солей кальция которые, вероятно, являются фрагментами сохранившихся костных трабекул, отчетливо видимых на фоне значительно повышенной рентгенопрозрачности костей Нами отмечено, что в отличие от сенильного остеопороза кости запястья меньше подвержены заметной деминерализации, чем короткие трубчатые кости кистей
При усилении порозности костей повышается рентгенопрозрачность прежде всего концевых отделов фаланг и пястных костей На этом фоне становятся заметны кистоподобные, с нечеткими контурами участки просветления в эпифизах и метафизах головок фаланг (28,8% наблюдений)
Внескелетная капьцификация проявлялась преимущественно обызвествлением стенок кровеносных сосудов (у 25% больных) и реже -обызвествлением связок у мест их прикрепления, что давало картину артрозных изменений
При выраженных рентгенологических изменениях, которые, как правило, сопровождались значительными сдвигами биохимических показателей костного обмена, была выявлена субпериостальная резорбция диафизов средних фаланг по лучевой стороне (в 4% наблюдений) В далеко зашедших случаях появляются довольно четко очерченные кистозные образования в эпифизах, в непосредственной близости от замыкательных пластинок суставов
При исследовании других отделов скелета, в частности, поясничного и грудного отделов позвоночника, рентгенологические признаки снижения костной плотности были выявлены у 23% обследованных Кроме повышения рентгенопрозрачности позвонков определялась клиновидная деформация тел 23 соседних позвонков или платиспондилия на большем протяжении Также выявлялось два варианта поражения межпозвонковых дисков В первом случае
диск на ограниченном участке «продавливал» замыкательную пластинку тела позвонка, внедряясь в патологически измененную костную ткань При этом изменения напоминали грыжи Шморля, но контуры этих образований были нечеткими, «размытыми» В литературе такие изменения названы «эрозивная спондилопатия» (Николаев А Ю и др, 1999) Другой формой поражения диска было более или менее равномерное снижение высоты его с развитием межпозвонкового анкилоза По-видимому, процессы в диске носят характер асептического воспаления Изменения, напоминающие воспалительную реакцию, были обнаружены на рентгенограммах коленных суставов Причем, патологические изменения выявлялись, прежде всего, по заднему краю надколенника
Вблизи крестцово-подвздошного и лонного синдесмозов были выявлены опухолевидные разрастания хрящевой ткани с негомогенным отложением солей кальция. Вероятно, такая гиперплазия хряща развивается у этой категории больных нередко, но становится доступной рентгеновской диагностике только после кальцификации хрящевой ткани
За время наблюдения двое больных обратились с жалобами на боли в скелете после травмы В одном случае был диагностирован перелом позвонка, в другом - шейки бедренной кости Чаще переломы не были связаны с острой травмой и выявлялись при рентгенологическом исследовании в виде клиновидной деформации позвонков или равномерного снижения высоты тел позвонков
Характеристика состояния костной ткани по данным рентгеновской остеодснситометрии и показателям обмена
Проведенное исследование выявило повышение уровня паратиреоидного гормона у больных с ХПН, получающих гемодиализ В нашем исследовании повышение уровня паратиреоидного гормона в крови больных слабо коррелировало с возрастом больных и продолжительностью гемодиализной терапии (г<0,3) В зависимости от концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке крови больные были разделены на три группы I группу (37 человек) составили больные, у которых уровень паратиреоидного гормона был ниже 66 пг/мл (М±о=35,1±15,2), когда высока вероятность развития адинамического заболевания скелета Во II группу (26 человек) вошли пациенты, у которых содержание паратиреоидного гормона находилось в диапазоне от 66 до 200 пг/мл (М±а=117,5±42,6) В этом случае у больных с тяжелой уремией возможны как нормальное течение обменных процессов в костной ткани, так и развитие смешанной формы ренальной остеодистрофии У больных III группы (40 человек) показатели паратиреоидного гормона превышали 200 пг/мл (М±о=505,0±394,8), т е. у них заместительная терапия осложнилась развитием вторичного гиперпаратиреоза
Во всех трех группах наблюдения определялось повышенное содержание фосфора в крови больных. Достоверных различий по уровню фосфора между
группами сравнения, а также при динамическом наблюдении не установлено (р>0,05)
Показатели кальция во всех трех группах наблюдений не превышали референтную норму, но достоверно отличались между I группой, т е у больных с низким костным оборотом и III группой с гиперпаратиреозом (р<0,05) Через два года содержание кальция достоверно стало меньше в III группе (р<0,05)
В I и II группах наблюдений показатели активности щелочной фосфатазы не превышали референтной нормы В III группе она превысила нормальные значения, и ее активность достоверно отличалась от I (р<0,01) и от II (р<0,05) групп наблюдений Это согласуется с мнением ЛЯ Рожинской (1998), которая указывает на то, что щелочная фосфатаза является тонким маркером костного обмена при вторичном гиперпаратиреозе (табл 2)
Таблица 2
Содержание маркеров метаболизма костной ткани в крови у больных с разным уровнем паратиреоидного гормона (М±а)
Показатели гуморальной регуляции костного метаболизма I группа (п=37) II группа (п=26) III группа (п=40)
Кальций (мМ/л) 2,14±0,21 2,21 ±0,31 р*>0,05 2,26±0,25 р**<0,01 р***>0,05
Фосфор (мМ/л) 1,79±0,55 1,86±0,6 р*>0,05 1,82±0,51 р**>0,05 р*">0,05
Щелочная фосфатаза (Ед/л) 186,7±220,4 217,0±228,9 р*>0,05 369,9±464,7 р'*<0,01 р*"<0,05
Остеокальцин (нг/мл) 109,3±64,0 140,6±69,3 р*>0,05 177,8±41,9 р**<0,01 р***<0,05
Примечание
* - достоверность различия между I и 11 группами ** — достоверность различия между 1 и 111 группами *** - достоверность различия между II и III группами
Уровень остеокальцина в крови больных с ХПН, получающих гемодиализ, во всех трех группах был выше референтной нормы в 4-7 раз В III группе показатели уровня остеокальцина были достоверно выше, чем показатели I (р<0,01) и II (р<0,05) групп наблюдений
Через 2 года во всех группах наблюдения уровень остеокальцина достоверно возрос (р<0,05) Причем, повышение его происходило прямо пропорционально росту показателей паратиреоидного гормона, т е при усилении обменных процессов в кости (табл 3)
У больных, получающих заместительную почечную терапию, повышение уровня остеокальцина связано, вероятнее всего, с нарушением его почечного клиренса По-видимому, остеокальцин может служить мерой активности остеобластов не только при первичном остеопорозе, но и при ренальных остеодистрофиях
Таблица 3 .
Оценка уровня гормонов костного ремоделирования в крови в динамике наблюдения(М±о)
Группы наблюдения Паратиреоидный гормон (пг/мл) Р Остеокальцин (нг/мл) Р
1-ое исследование 2-ое исследование 1-ое исследование 2-ое исследование
I группа 35,1±15,2 42,1 ±43,6 р>0,05 109,3±64,0 459,8±587,0 р<0,05
II группа 117,5±42,6 169,5±231,5 р>0,05 140,6±69,3 680,0±561,9 р<0,05
III группа 505,0±394,8 359,7±275,0 р>0,05 177,8±41,9 1172±668,5 р<0,05
Остеокальцин также является более чувствительным маркером костного обмена, чем общая щелочная фосфатаза Последняя, как известно, представлена несколькими изоферментами Поэтому активность щелочной фосфатазы может изменяться при заболеваниях печени и других патологических состояниях
При оценке влияния уровня паратиреоидного гормона на минерализацию костной ткани было установлено (табл 4), что минеральная плотность кости в
Таблица 4
Состояние минеральной плотности костной ткани у больных с разным уровнем паратиреоидного гормона в крови (М±<т)
Область исследования Показатели рентгеновской остеоденситометрии Группы наблюдения
I группа (п=18) 11 группа (п=11) III группа (п=9)
Поясничный отдел позвоночника В МО (г/см") 0,9869±0,19 0,9529±0,16 1,0322±0,25
Т - критерий -1,05±1,16 -1,13±0,96 -0,73±1,36
Ъ - критерий (БЭ) -0,52±0,95 -0,89±0,90 -0,56±1,37
Шейка бедренной кости ВМЭ (г/см2) 0,7721±0,83 0,7927±0,14 0,8777±0,13
Т - критерий (ЯЭ) -2,39±0,83 -2,18±1,02 -1,58±1,10
Ъ - критерий (8Р) -1,11±1,0 -1,08±1,13 -0,47±1,14
шейке бедра чаще всего страдает у больных I группы (с адинамической костной болезнью) Остеопенический синдром в этой группе наблюдений был выявлен в 88,9% наблюдений (у 50% обследованных была диагностирована остеопения и у 38,9% больных - остеопороз) В I группе частота выявления остеопенического синдрома составила 81,8% (45,4% наблюдений приходилось на остеопению и 36,4% - на остеопороз) В III группе остеопенический синдром составил 66,7% наблюдений (33,4% и 33,3%, соответственно)
Таким образом, по нашим данным, адинамическая костная болезнь более опасна в плане снижения минеральной плотности шейки бедренной кости и, следовательно, риска возникновения перелома, чем смешанная форма ренальной остеодистрофии или вторичный гиперпаратиреоз
ВЫВОДЫ
1 По данным рентгеновской абсорбциометрии у больных с ХПН, получающих гемодиализ независимо от формы ренальной остеодистрофии, происходит снижение минеральной плотности костной ткани, что увеличивает риск возникновения переломов у этой группы больных в 2-3 раза по сравнению с популяционным уровнем Учитывая, что показатели остеоденситометрии в поясничном отделе позвоночника часто завышены из-за обызвествления паравертебральных мягких тканей, более важным показателем, указывающим на развитие вторичного остеопороза, следует считать минеральную плотность шейки бедренной кости
2 При адинамической костной болезни наблюдалась более выраженная деминерализация скелета, что указывает на максимальный риск возникновения переломов при этой форме ренальной остеодистрофии. минеральная плотность костной ткани составила (М±о) по Т-критерию=-2,39±0,83БО При нормальном костном метаболизме или смешенной форме ренальной остеодистрофии Т-критерий = -2,18± ±1,02 При вторичном гиперпаратиреозе Т-критерий =-1,58±1,1 БЭ
3. Показатели ультразвуковой остеоденситометрии пяточной кости умеренно коррелируют с результатами рентгеновской остеоденситометрией шейки бедра (г=0,5) и имеют слабую корреляционную связь с минеральной плотностью поясничного отдела позвоночника (г=-0,3) Поэтому использовать ультразвуковую денситометрию пяточной кости для оценки минеральной насыщенности костной ткани и риска развития переломов в других отделах скелета некорректно
4 Изменения в скелете при ренальной остеодистрофии носят характер остеохондропатии Диагностика костных нарушений наиболее информативна при рентгенографии кистей Поражения хрящевой ткани является характерным, но поздним рентгенологическим симптомом из-за особенностей визуализации хрящевой ткани только после отложения в ней кристаллов гидроксиапатита
5. Изменение содержания маркеров костного метаболизма в крови является ранним показателем интенсивности костного обмена, но не отражает состояния костной ткани на момент исследования Паратиреоидный гормон служит базовым показателем формы ренальной остеодистрофии При уровне паратиреоидного гормона ниже 66 пг/мл развивается адинамическая костная болезнь При концентрации паратгормона от 66 да 200 иг/мл возможно как нормальное состояние костной минерализации, так и развитие любой формы ренальной остеодистрофии Повышение концентрации паратгормона более 200 пг/мл указывает на развитие вторичного гиперпаратиреоза Концентрация ионов кальция и фосфора не специфична в оценке состояния костной ткани при различных формах почечной остеодистрофии У больных ХПН уровень остеокальцина в крови повышен в 4,5-7 раз, и концентрация его возрастает прямо пропорционально росту уровня паратиреоидного гормона и снижению минеральной плотности костной ткани.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
У больных с ХПН, получающих амбулаторный программный гемодиализ, необходим комплексный подход в диагностике состояния скелета 1. Для оценки риска возникновения переломов 1 раз в 2 года контролировать уровень минерализации скелета с помощью рентгеновской остеодеиситометрии При обнаружении хотя бы в одном из отделов скелета остеопении (Т-критерий < -180) начинать остеотропную терапию Контроль за ее эффективностью осуществлять при помощи рентгеновской остеоден ситометрии
2 При значительных расхождениях в показателях остеодеиситометрии поясничного отдела позвоночника и проксимального отдела бедренной кости выполнять рентгеновские снимки для выявления врожденной или приобретенной патологии, влияющей на показания остеодеиситометрии При обнаружении рентгенологических признаков дистрофии межпозвонковых дисков следует проводить 1 раз в 2 года контрольную рентгенографию позвоночника в двух проекциях для выявления бессимптомных переломов позвонков и (или) развития их конкресценции
3. При высоких показателях костного обмена (прежде всего - повышении активности щелочной фосфатазы, паратиреоидного гормона и остеокальцина) один раз в год выполнять снимки кистей рук По показаниям - выполнять рентгенографии соответствующих отделов скелета для выявления изменений со стороны костно-суставного аппарата и хрящевой ткани
4 Исследовать состояние метаболизма костной ткани, включающее помимо определения концентрации кальция, фосфора, активности щелочной фосфатазы в крови, также определение уровней паратиреоидного гормона и остеокальцина каждые 3-6 мес
5 Данные о динамическом состоянии костной ткани следует вносить в реестр обследования больных с почечной недостаточностью, получающих гемодиализ, для назначения соответствующей терапии и решения вопроса о целесообразности почечной трансплантации данному пациенту с учетом прогноза риска переломов и оценки дальнейшего качества жизни больного
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Шехтман АГ, Бабичева НЮ Рентгеновская денситометрия скелета в клинической практике // 7-ая Международная специализированная выставка «Медицинская техника Оборудование Лекарственные препараты» Самара,
2002 - С 43
2 Бабичева Н Ю Лучевая диагностика остеопороза у больных хронической почечной недостаточностью, получающих заместительную терапию // Молодые ученые - медицине Аспирантские чтения 2003 Сборник тезисов докладов Всероссийской конференции Самара, 2003 - С. 46-47
3 Королюк И П, Бабичева Н Ю , Капишников А В , Зернов Ю А, Шехтман А Г Денситометрия и гормональная диагностика остеопороза у больных хронической почечной недостаточностью // Приложение к журналу «Остеопороз и остеопатии» Российский конгресс по остеопорозу 2003 -С 126
4 Шехтман А Г, Бабичева Н Ю. Двухэнергетическая рентгеновская остеоденситометрия и ультразвуковая биолокация в диагностике остеопороза // Профилактика — основа современного здравоохранения Материалы XXXVIII межрегиональной научно-практической конференции врачей Ульяновск, 2003 -С 140-142
5. Королюк И П, Бабичева Н Ю Диагностика остеопороза у больных хронической почечной недостаточностью, получающих заместительную терапию // Актуальные проблемы совремешюй науки Часть 24 Медицинские науки Труды 4-й Международной конференции молодых ученых Самара,
2003 - С 9-11
6 Королюк И П , Бабичева Н Ю , Лузан Н И Сравнительная характеристика изменения минеральной плотности костной ткани по данным денситометрии и биохимическим показателям сыворотки крови у больных, получающих гемодиализ // Современные тенденции комплексной диагностики и лечения заболеваний скелетно-мышечной системы V научно-практическая конференция Сборник докладов М,2004 - С 103-105
7 Бабичева Н Ю Изменение показателей крови и минеральной плотности костной ткани по данным ультразвуковой и рентгеновской денситометрии у больных с уремией, получающих гемодиализ // Региональная медицинская наука тенденции и перспективы развития Аспирантские чтения-2004 Сборник
материалов докладов V научной конференции молодых ученых Самара, 2004 -С 398-400
8 Королюк ИП, Бабичева НЮ, Лузан НИ Сравнительная оценка классической рентгенографии и абсорбционной остеоденситометрии в диагносшке потери костной массы у пожилых пациентов // Материалы Всероссийского научного форума «Радиология-2005» М , 2005 - С 99-101
9 Королюк И П, Бабичева Н.Ю., Гойербарг М,Я Диагностика ренальной остеопатии у гемодиализных больных // Материалы Всероссийского научного форума «Радиология-2005» М , 2005 - С. 194-196
10 Бабичева Н Ю. Современные методы диагностики остеопении у гемодиализных больных // Материалы XXV межрегионального съезда врачей «Управление качеством здравоохранения через новации» Самара - Тольятти, 2005 - С 34-35.
11 Королюк И.П , Бабичева Н Ю Состояний минеральной плотности костной ткани при хронической почечной недостаточности // Материалы VII Всероссийского научного форума «Радиология-2006» Москва, 2006 - С 126127
12 Бабичева IIЮ Комплексная диагностика ренальной остеопатии у больных, получающих программный гемодиализ // Травматология и ортопедия XXI века Материалы VIII съезда травматологов и ортопедов России Самара, 2006 - Т 2 -С 764
13 Бабичева НЮ Минеральная плотность костной ткани у больных, получающих гемодиализ// Вестник Самарского государственного университета Самара, 2006 -№8/2(46) - С. 41-50
Рационализаторское предложение
1 Оценка состояния костной ткани периимплантатной зоны методом денситометрии ортопантограмм // Удостоверение № 308, выданное 14 01 1997 Главным Управлением здравоохранения администрации Самарской области (соавт В П.Тлустенко)
Подписано в печать 20 02 2007 Формат 60x84 1/16 Объем 1,0 уел печ л Заказ № 675 Тираж 100 экз
Отпечатано в типографии Клиник Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет ФА по здравоохранению и социальному развитию» 443021, г.Самара, пр К Маркса, 165 «Б»
Оглавление диссертации Бабичева, Наталия Юрьевна :: 0 ::
Оглавление.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Остеопороз как метаболическое заболевание скелета.
1.2. Диагностика остеопороза лучевыми методами.
1.3. Хроническая почечная недостаточность и гемодиализ как причины развития вторичного остеопороза.
1.4. Диагностика ренальных остеодистрофий.
Собственные наблюдения
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Характеристика обследованных больных.
2.2. Методы исследования минеральной плотности костной ткани.
2.3. Методы исследования костного метаболизма.
Глава 3. Состояние минеральной плотности костной ткани при хронической почечной недостаточности.
3.1. Показатели минерализации шейки бедра и поясничного отдела позвоночника.
3.2. Влияние различных факторов на степень костной минерализации.
3.3. Состояние минерального обмена при различных показателях минеральной плотности костной ткани.
3.4. Состояние минерализации костной ткани по данным остеоден-ситометрии при динамическом наблюдении.
3.5. Ультразвуковая остеоденситометрия в оценке костной плотности.
Глава 4. Рентгенологические изменения в скелете у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих гемодиализ.
4.1. Рентгенологические изменения в кистях.
4.2. Рентгенологические изменения в других отделах скелета.
Глава 5. Характеристика состояния костной ткани по показателям обмена и данным рентгеновской остеоденситометрии.
Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Бабичева, Наталия Юрьевна, автореферат
В связи с увеличением продолжительности жизни и повышением внимания к качеству жизни современного человека остеопороз, как метаболическое заболевание скелета, стал одной из наиболее важных проблем современного здравоохранения во всех развитых странах мира. Существующая классификация (Марова Е.И., 1998) разграничивает остеопороз на первичный, не обусловленный каким-либо заболеванием, влиянием медикаментов, внешней среды, вредных привычек, и вторичный, включающий вышеперечисленные причины. Вторичные остеопорозы составляют менее 15% случаев остеопороза. По этиологии вторичный остеопороз подразделяют на эндокринный, лекарственный и вызванный разнообразными другими факторами, в том числе, заболеванием почек (Франке Ю. и др., 1995; Марова Е.И., 1998; Корнилов Н.В., 1999; Рожин-ская Л.Я., 2000).
Одновременно в последнее время изменились показатели заболеваемости и смертности у людей пожилого возраста. В частности, популяционный уровень заболевания почек у лиц в возрасте старше 60 лет превышает таковой у лиц молодого возраста в три раза. Неуклонно растет частота развития терминальной стадии хронической почечной недостаточности (ХПН), и пожилые больные в возрасте старше 55 лет составляют быстро растущую долю страдающих уремией лиц в Российской Федерации, США, Европе и Австралии (Brunner F.P. et al., 1989; Geerlings W. et al., 1991). Кроме того, ХПН является исходом многих почечных заболеваний. Нередко отмечается развитие ХПН у лиц молодого возраста, что является причиной инвалидизации и смерти больных (Рябов С.И., 1997).
Изменения в скелете, возникающие при хронической почечной недостаточности, относятся к метаболическим остеопатиям. Ренальная остеодистрофия — это одно из наиболее частых осложнений уремии. Особое значение она приобретает при увеличении жизни больных, получающих гемодиализ (Рябов С.И.,
1997). Естественная эволюция почечной остеодистрофии чаще всего завершается развитием тяжелого остеопороза, приводящего к переломам и в значительной степени отягощающего состояние больных. (Мазуренко С.О. и др., 2003).
Прижизненная неинвазивная диагностика и своевременная коррекция ре-нальной остеодистрофии и ее осложнений при совершенствовании методов заместительной терапии ХПН позволит обеспечить значительное снижение ин-теркуррентной заболеваемости и смертности больных с уремией (АЫшап J., 1996).
Цель исследования:
Целью исследования является улучшение диагностики остеодистрофий у больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на лечении программным гемодиализом, на основании комплекса лучевых методов исследования и сопоставление этих данных с показателями содержания маркеров костного метаболизма в крови.
В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи:
1. Изучить состояние костной минерализации как объективного показателя риска развития переломов при хронической почечной недостаточности у больных с различными сроками проведения гемодиализа на основании рентге-ностеоденситометрии скелета.
2. Оценить диагностические возможности ультразвуковой денситометрии при ренальной остеодистрофии.
3. Определить рентгенологические особенности остеодистрофии при хронической почечной недостаточности на фоне гемодиализа,
4. Исследовать содержание в крови маркеров костного метаболизма (концентрации кальция, фосфора, активность щелочной фосфатазы, уровень пара-тиреоидного гормона и остеокалыдана) у больных с хронической почечной недостаточностью в динамике проведения им гемодиализа и состояния костной минерализации.
Научная новизна
Доказана необходимость комплексного использования рентгеностеоден
-j ситометрии и рентгенографии скелета для оценки состояния скелета у больных с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих заместительную гемодиализную терапию.
Показана эффективность рентгеновской остеоденситометрии в оценке минеральной плотности различных отделов скелета для определения риска развития переломов у больных с тяжелой уремией, получающих амбулаторный, программный гемодиализ. Впервые предложена методика использования ден-ситометрии в оценке состояния периимплантатной зоны (рацпредложение № 308, 1997). Определена роль ультразвуковой остеоденситометрии в выявлении остеопенического синдрома при развитии вторичного гиперпаратиреоза у этого контингента больных.
Получены новые данные о закономерностях изменения хрящевой ткани при тяжелой стадии хронической почечной недостаточности и уточнена рент-геносимеотика этого поражения. Впервые показано, что хрящевая ткань может изменяться как по типу доброкачественной гиперплазии, так и по типу деструктивных нарушений ее. Последнее может вызывать сдавление структурно измененного хряща и приводить к развитию межкостных анкилозов в тех сегментах скелета, где преобладает статическая нагрузка.
Выявлен характер взаимосвязи между содержанием маркеров костного обмена и состоянием костной минерализации. Доказано, что минеральная плотность костной ткани может снижаться при любой форме ренальной остео-дистрофии. С помощью комплексных исследований получены данные, которые доказывают, что наиболее часто остеопенический синдром развивается при адинамической костной болезни.
Обоснована целесообразность определения уровня остеокальцина в комплексной диагностике ренальных остеодистрофий, как специфического маркера костного метаболизма. Впервые проведена оценка динамики его изменения в крови больных с различными формами остеодистрофии и с разной степенью выраженности остеопенического синдрома при проведении гемодиализа.
Практическая значимость исследования
Разработан новый алгоритм лучевой диагностики ренальной остеодистрофии у больных с тяжелой уремией, получающих гемодиализ.
Полученные нами новые сведения о возможностях различных лучевых методик диагностики ренальной остеодистрофии в сопоставлении с показателями минерального обмена в крови у больных с уремией, находящихся на лечении программным гемодиализом, позволяют оптимизировать выбор рациональных, ресурсосберегающих подходов в диагностике почечных остеодистрофии для подбора адекватной терапии осложнений хронической почечной недостаточности и коррекции нарушений, вызванных гемодиализом.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У больных с ХПН, получающих гемодиализ, происходят сдвиги в гуморальном гомеостазе, приводящие к развитию структурных изменений костной ткани - почечной остеодистрофии.
2. Ренальная остеодистрофия характеризуется рядом симптомов, для не-инвазивного выявления которых требуется использование различных диагностических подходов. В частности, для оценки формы ренальной остеодистрофии необходимо исследование уровня паратиреоидного гормона в крови, для оценки скорости и направленности метаболических сдвигов в костной ткани — определение активности щелочной фосфатазы и уровня остеокальцина. В целях прогнозирования риска возникновения переломов показано определение минеральной плотности костной ткани с помощью остеоденситометрии. Для выявления макроморфологических изменений костно-суставной системы и отложения кальция в мягких тканях целесообразно использовать рентгенографию кистей в прямой проекции, а также других отделов скелета по показаниям.
3. Гуморальные параметры костного метаболизма не отражают состояние скелета на момент исследования и должны оцениваться только с учетом их динамического изменения: диагностическая ценность этих показателей возрастает при сопоставлении с результатами лучевых методов исследования, в первую очередь — с рентгеновской остеоденситометрией и рентгенографией.
4. Остеопенический синдром развивается при любой форме почечной ос-теодистрофии. Наиболее часто он сопутствует адинамической костной болезни, реже всего — определяется при вторичном гиперпаратиреозе. В то же время, нормальные показатели концентрации паратиреоидного гормона не исключают развитие остеопении и остеопороза.
5. Макроморфологические изменения, возникающие в скелете вследствие развития ренальной остеодистрофии, могут быть выявлены только с помощью рентгенографии. Однако для оценки минеральной насыщенности костной ткани эта диагностика не является ранней в силу ограниченных возможностей визуальной интерпретации рентгенограмм.
Внедрение результатов в практику
Результаты, полученные в ходе выполнения исследования, используются в практической деятельности отделения гемодиализа клиник Самарского государственного медицинского университета и отделения эндокринологии ММУ «Городская больница № 6» г. Самары. Материалы диссертации включены в программу преподавания лучевой диагностики на кафедре лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом медицинской информатики СамГМУ студентам 3 и 6 курсов лечебно-профилактического, педиатрического, стоматологического и медико-профилактического факультетов, а также в программу преподавания рентгенологии на курсах усовершенствования и первичной специализации врачей-рентгенологов в рамках Института последипломного образования СамГМУ. Имеется рационализаторское предложение № 308 (1997).
Апробация работы
Результаты диссертационной работы представлены в материалах 7-ой Международной специализированной выставки: «Медицинская техника. Оборудование. Лекарственные препараты» (Самара, 2002), Всероссийской конференции: «Молодые ученые — медицине. Аспирантские чтения-2003» (Самара, 2003), Российского конгресса по остеопорозу (Москва, 2003), в материалах XXXVIII межрегиональной научно-практической конференции врачей «Профилактика — основа современного здравоохранения» (Ульяновск, 2003), в трудах 4-й Международной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2003), на V научно-практической конференции «Современные тенденции комплексной диагностики и лечения заболеваний скелетно-мышечной системы» (Москва, 2004), в материалах докладов V научной конференции молодых ученых «Региональная медицинская наука: тенденции и перспективы развития. Аспирантские чтения-2004» (Самара, 2004), в материалах Всероссийского научного форума «Радиология-2005» (Москва, 2005), в материалах XXV межрегионального съезда врачей «Управление качеством здравоохранения через новации» (Тольятти, 2005), в материалах Всероссийского научного форума «Радиология-2006» (Москва, 2006), в материалах УШ Всероссийского съезда травматологов и ортопедов (Самара, 2006).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 12 работ, 7 из них — в центральной печати. Имеется 1 рационализаторское предложение № 308 (1997).
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя.
Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностика остеодистрофий у больных с хронической почечной недостаточностью"
выводы
1. По данным рентгеновской абсорбциометрии у больных с ХПН, получающих гемодиализ независимо от формы ренальной остеодистрофии, происходит снижение минеральной плотности костной ткани, что увеличивает риск возникновения переломов у этой группы больных в 2-3 раза по сравнению с популяци-онным уровнем. Учитывая, что показатели остеоденситометрии в поясничном отделе позвоночника часто завышены из-за обызвествления паравертебральных мягких тканей, более важным показателем, указывающим на развитие вторичного остеопороза, следует считать минеральную плотность шейки бедренной кости.
2. При адинамической костной болезни минеральная плотность костной ткани составила (М±а) по T-KpHTepmo=-2,39±0,83SD. При нормальном костном метаболизме или смешенной форме ренальной остеодистрофии Т-критерий = -2,18±1,02 SD. При вторичном гиперпаратиреозе Т-критерий =-1,58±1,1 SD. Таким образом, при адинамической костной болезни наблюдалась более выраженная деминерализация скелета, что указывает на максимальный риск возникновения переломов при этой форме ренальной остеодистрофии.
3. Показатели ультразвуковой остеоденситометрии пяточной кости умеренно коррелируют с результатами рентгеновской остеоденситометрией шейки бедра (i—0,5) и имеют слабую корреляционную связь с минеральной плотностью поясничного отдела позвоночника (г=-0,3). Поэтому использовать ультразвуковую денситометрию пяточной кости для оценки минеральной насыщенности костной ткани и риска развития переломов в других отделах скелета не корректно.
4. Изменения в скелете при ренальной остеодистрофии носят характер остео-хондропатии. Диагностика костных нарушений наиболее информативна при рентгенографии кистей. Поражения хрящевой ткани является характерным, но поздним рентгенологическим симптомом из-за особенностей визуализации хрящевой ткани только после отложения в ней кристаллов гидроапатита.
4. Изменение содержания маркеров костного метаболизма в крови является ранним показателем интенсивности костного обмена, но не отражает состояния костной ткани на момент исследования. Паратиреоидный гормон служит базовым показателем формы ренальной остеодистрофии. При уровне паратиреоидного гормона ниже 66 пг/мл развивается адинамическая костная болезнь. При концентрации паратгормона от 66 да 200 пг/мл возможно как нормальное состояние костной минерализации, так и развитие любой формы ренальной остеодистрофии. Повышение концентрации паратгормона более 200 пг/мл указывает на развитие вторичного гиперпаратиреоза. Концентрация ионов кальция и фосфора не специфична в оценке состояния костной ткани при различных формах почечной остеодистрофии. У больных ХПН уровень остеокальцина в крови повышен в 4,5-7 раз, и концентрация его возрастает прямо пропорционально росту уровня паратиреоидного гормона и снижению минеральной плотности костной ткани.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
У больных с ХПН, получающих амбулаторный программный гемодиализ, необходим комплексный подход в диагностике состояния скелета. В связи с этим предлагается алгоритм лучевой диагностики ренальной остеодистрофии у этой категории больных (рис. 48).
1. Для оценки риска возникновения переломов 1 раз в 2 года контролировать уровень минерализации скелета с помощью рентгеновской остеоденситометрии. При обнаружении хотя бы в одном из отделов скелета остеопении (Т-критерий < -1SD) начинать остеотропную терапию. Контроль за ее эффективностью осуществлять при помощи рентгеновской остеоденситометрии.
2. При значительных расхождениях в показателях остеоденситометрии поясничного отдела позвоночника и проксимального отдела бедренной кости выполнять рентгеновские снимки для выявления врожденной или приобретенной патологии, влияющей на показания остеоденситометрии. При обнаружении рентгенологических признаков дистрофии межпозвонковых дисков следует проводить 1 раз в 2 года контрольную рентгенографию позвоночника в двух проекциях для выявления бессимптомных переломов позвонков и (или) развития их конкресценции.
3. При высоких показателях костного обмена (прежде всего повышении активности щелочной фосфатазы, паратиреоидного гормона и остеокальцина) один раз в год выполнять снимки кистей рук. По показаниям выполнять рентгенографии соответствующих отделов скелета для выявления изменений со стороны костно-суставного аппарата и хрящевой ткани.
4. Исследовать состояние метаболизма костной ткани, включающее помимо определения концентрации кальция, фосфора, активности щелочной фосфатазы в крови, также определение уровней паратиреоидного гормона и остеокальцина каждые 3-6 мес.
5. Данные о динамическом состоянии костной ткани следует вносить в реестр обследования больных с почечной недостаточностью, получающих гемодиализ, для назначения соответствующей терапии и решения вопроса о целесообразности почечной трансплантации данному пациенту с учетом прогноза риска переломов и оценки дальнейшего качества жизни больного.
Рис. 48. Алгоритм лучевой диагностики ренальной остеодистрофии
Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Бабичева, Наталия Юрьевна
1. Барабанова Т.А., Пенчук Н.А., Миокард, паратиреоидный гормон и хроническая почечная недостаточность // Нефрология. 1998. - Т.2, №2, -С.88-94.
2. Бащинский С.Е. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. Часть 7. Пер. с англ. /Под общей редакцией С.Е. Бащинского. М.: Медиа Сфера, 2003. -с. 364.
3. Белосельский Н.Н., Ершова О.Б. Рентгенодиагностическое и рентгено-морфометрическое исследование позвоночного столба при остеопорозе. // Научно-практическая ревматология. 2000. - №3. - С.4-11.
4. Беневоленская Л.И. Общие принципы профилактики и лечения остеопороза // Консилиум. 2000. - № 2. - С.240-244.
5. Беневоленская Л.И. Остеопороз актуальная проблема медицины. // Остеопороз и остеопатии. Научно - практический медицинский журнал — 1998.-№1.-С. 4-7.
6. Беневоленская Л.И. Руководство по остеопорозу. — М.: БИНОМ, 2003. -524 с.
7. Бибков Б.Т. с соавт. (2004)
8. Предикторы летального исхода у больных на гемодиализе / Бибков Б.Т., Кирхман В.В., Ушакова А.И. и др. // Нефрология и диализ. 2004. - Т.6, №2.-С 154-163.
9. Бикбов Б.Т., Томилина Н.А. // О состоянии заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 2000г. (Отчет по данным Российского регистра) // Нефрология и гемодиализ. 2002. -Т.4, №3, - С. 148-168.
10. Ветчинникова О.Н. с соавт. (2005)
11. Лучевые технологии в диагностике и оценке эффективности лечения ренальной остеопатии / Ветчинникова О.Н., Губкина В.А., Ватазин А.В.,
12. Мылов Н.М., Иванцова Л.П., Рубин М.П. // Материалы Всероссийского научного форума «Радиология 2005», М., 2005. - С. 68-70.
13. Ветчинникова О.Н. с соавт. (2005)
14. Сравнительная информативность денситометрии периферического и осевого скелета в диагностике остеопенического синдрома у больных с хронической почечной недостаточностью / Ветчинникова О.Н., Губкина
15. B.А., Мылов Н.М., Рубин М.П. //Остеопороз и остеопатии. 2005. — №1.1. C.7-11.
16. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. М.: Медиа Сфера -2001. - 392 с.
17. Волгина Г. В. Вторичный гиперпаратиреоз при хронической почечной недостаточности. Лечение активными метаболитами витамина D // Нефрология и диализ. 2004. - Т. 6, № 2. - С. 116-126.
18. Волгина Г.В., Перепеченых Ю.В. Лечение вторичного гиперпаратиреоза у больных с хронической почечной недостаточностью // Нефрология и диализ 2000. - Т.2, № 4. - С. 352-357.
19. Гельман В.Я. Медицинская информатика: практикум. СПб: Питер., 2001.-480с.
20. Гильмиярова Ф.Н. с соавт. (2001)
21. Лабораторные основы диагностики: Учебное пособие. // Гильмиярова Ф.Н., Радомская В.М., Гергель Н.И. и др. Самара: НВФ ООО «СМС»; СамГМУ,-2001.-240 с.
22. Дамбахер М. А., Шахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина //
23. D. Eular Publishers, Basle, Switzerland 1996. - 140 с.
24. Дедов И.И. с соавт. (2000)
25. Костная денситометрия в диагностике и мониторинге остеопатий. /Дедов И.И., Чернова Т.О., Григорян О.Л., Игнатков В.Я. // Остеопороз и остеопатии-2000.-№3.-С. 16-19.
26. Демин В.Ф. Наследственные нефропатии // Вопросы охраны материнств идетства. 1968 -Т. 13, №2. - С. 30.
27. Диализный альманах. / Под ред.: Е.А.Стецюка, С.В. Лашутина, В.Б. Чуп-расова. СПб.: «ЭЛБИ-СПб». - 2005. - 340с.: ил.
28. Долгов В.В., Ермакова И.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена минералов и заболеваний костей. М., 1998. - С. 14-21, 47-57.
29. Долгов В.В., Ермакова И.П. Основные компоненты костной ткани // Остеопороз и остеопатии. 2000. - №4. — С.29-39.
30. Дорох Е.А., Никитина Л.И., Кисель Е.М. Остеопороз: некоторые аспекты современной диагностики // Медицинские новости. 2000. — №2. - С.42-44.
31. Ермоленко В.М. с соавт. (2004)
32. Родионова С.С., Павлова Е.А., Меликян A.M., Швец В.Н. Патогенез и лечение патологии скелета у больных на заместительной почечной терапии / Ермоленко В.М., Родионова С.С., Павлова Е.А. и др. //Нефрология. -2004. Т. 8., приложение 2. - С. 14-18.
33. Ермоленко В. М. Фосфорно-кальциевый обмен и почки. Нефрология. Руководство для врачей. // Под ред. Тареевой И.Е. М., 2000. -С.62-76.
34. Ермоленко В.М. Хронический гемодиализ. М.: «Медицина», 1982. -278с.
35. Ермоленко В.М. с соавт.(2004)
36. Спектр и лечение ренальной остеодистрофии у больных на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (собственные данные и обзор литературы) / Ермоленко В.М., Родионова С.С., Павлова Е.А. и др. // Нефрология и гемодиализ. -2004 Т.6, №2. - С. 164-169.
37. Земченков А.Ю. с соавт. (1999)
38. Качество жизни пациентов с хронической почечной недостаточностью, корригируемой заместительной терапией / Земченков А.Ю., Кондуров С.В., Гаврик С.Л. и др. // Нефрология и гемодиализ 1999. - Т.1, №2-3. -С.118-127.
39. Зулкарнеев Р.А., Зулкарнеев P.P. Метаболический остеопатии (остеопения, остеопороз и остеомаляция) // Казань: Издательство Казанский государственный медицинский университет 2002. - 65с.
40. Зулкарнеев Р.А., Зулкарнеев P.P. Остеопороз // Казанский медицинский журнал.-2001. Т. 82, №!, -С. 61-64.
41. И.П. Ермакова, И.А. Пронченко Современные биохимические маркеры в диагностике остеопороза// Остеопороз и остеопатии. Научно практический медицинский журнал. - 1998 - № 1. - С. 24-26.
42. Клар С.Почки и гомеостаз в норме и при патологии: Пер. с англ:/Под ред. С. Клара.-М.: Медицина, 1987.-448 с.
43. Корнилов Н.В. Остеопороз болезнь или синдром? // Старшее поколение. - 1999.-№1.-С.41-43.
44. Королюк И.П. Введение в медицинскую информатику. Лекция для студентов медицинского института Куйбышев, 1989. - 41с.
45. Королюк И.П. Клиническое значение и лучевая диагностика // Старшее поколение. 1997.-№2.-С. 32-35.
46. Королюк И.П., Шехтман А.Г. Остеопороз: современное состояние проблемы и методы лучевой диагностики. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2005. - Том 50, №1. - G.48-55.
47. Королюк И.П., Шехтман А.Г. Старение костной ткани: признаки, современная лучевая диагностика. //Радиология практика. - 2004. - №3. — С.4-9. . . ■
48. Коссинская Н.С. Фиброзные дистрофии и дисплазии костей. // Ленинград, «Медицина», 1973.-420с.
49. Котельников Г.П., Королюк И.П, Шехтман А.Г. «Лучевая диагностика остеопороза: современное состояние и перспективы // Клиническая геронтология. — 2003. Т.9, №4. - С. 32-37.
50. Котельников Г.П. с соавт. (2001)
51. Эпидемиология, диагностика и профилактика остеопороза (на примере популяции Самарской области) / Котельников Г.П., Косарев В.В., Цейтлин О.Я., Вербовой А.Ф. М., 200140 с.
52. Котельников Т.П., Цейтлин О.Я. Эпидемиология остеопороза в Самарской области: Самара, 2002. — 16 с.
53. Котельников Т.П., Шпигель А.С. Доказательная медицина. Самара, 2000. - 116с.
54. Кудрявцев ПС. Методы и аппаратура для ультразвуковой денситометрии //Остеопороз и остеопатии 1999. — №2. — С.44-47.
55. Кухтевич А.В. с соавт. (1999)
56. Лечение патологии костной системы при заболеваниях почек / Кухтевич А.В., Краснова Т.Н., Николаев А.Ю. и др. // Терапевтический архив. -1999. №8. - С.59-62.
57. Литовченко В.И. Факторы снижения минеральной плотности костной ткани и возникновения остеопоротических переломов. //Радиология — практика. 2004. - №3. - С.10-13.
58. Мазуренко О.Г. с соавт. (2003)
59. Мазуренко С.О., Шишкин А.Н., Мазуренко О.Г. Ремоделирование костной ткани и патологическая физиология почечных остеодистрофий // Нефрология. 2002. - Том 6. №2. - С. 15-27, ISSN 1561-6274.
60. Марова Е.И. Классификация остеопороза. // Остеопороз и остеопатии. Научно практический медицинский журнал. — 1998. №1. - С. 8 - 12.
61. Марченкова Л.А. Остеопороз: достижения и перспективы. Материалы Всемирного конгресса по остеопорозу. 15-18 июня 2000 г., г. Чикаго, США // Остеопороз и остеопатии. 2000. - №3. - С.2-5.
62. Монцевичюте-Эрингене Е.В. Упрощенные математико-статистические методы в медицинской исследовательской работе // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1964. - Т.8, №4. - С. 71-78.
63. Мурзин Б. А. Лучевая диагностика системного остеопороза. Актуальные вопросы диагностики и лечения остеопороза. Методическое пособие для врачей. — СПб., 1998 С. 40-49.
64. Мылов Н.М. Рентгенологическая диагностика остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 1998. - №3. - С.7-8.
65. Насонов E.JL Остеопороз: стандарты диагностики и лечения. // Consilium-Medicum. Ревматические болезни. -2001, 3: 416-421.
66. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А., Насонова В.А. Проблема остеопороза в ревматологии. // М.: «СТИН», 1997. С 429.
67. Наумова В.И. Характеристика наследственного хронического нефрита. // Вопросы охраны материнства и детства. — 1971. — Т. 16, № 12.-С.3.
68. Николаев А.Ю., Милованов Ю.С. Лечение почечной недостаточности. // М.: Медицинское информационное агентство, 1999.
69. Новиков А.И. Взгляд на патогенез гиперпаратиреоза как на проблемуроста отдельных клонов клеток паращитовидной железы // Нефрология и гемодиализ.-1999.-Т. 1, №2-3.-С. 131-140.
70. Нурмухаметова Е. Использование ультразвукового исследования пяточной кости для прогнозирования перелома шейки бедра: проспективное исследование. //Русский медицинский журнал. 1997. —Т.5, №5. — С. 308.
71. Отс М., ЗемцоваТ. Нарушение фосфорно-кальциевого обмена у больных хронической почечной недостаточностью // Нефрология и гемодиализ. — 2002. ТА, №3. - С. 182-185.
72. Рахманов А.С., Бакулин А.В. Костная денситометрия в диагностике ос-теопении //Остеопороз и остеопатии. Научно-практический медицинский журнал.-1998.-№1.-С.28-30.
73. Ревел П.А. Патология кости. М. Медицина (пер. с англ.), 1993. - 368 с.
74. Рейнберг С.А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов (вторая книга)-Mi: «Медицина», 1964. 572с.
75. Ригглз Б. Л., Мелтон Ш.Л.Дж. Остеопороз Перевод с англ. / Под общей редакцией проф. Е.А. Лепарского, М.-СПб., 2000. 560с.
76. Родионова С.С., Морозов А.К. Возможности и ошибки неинвазивной количественной оценки массы костной ткани для диагностики остеопороза // Остеопороз и остеопатии.-2005.-№1,-С. 41-45. .
77. Родионова С.С., Рекина И.В., Морозов А.К. Почки и остеопороз // Остеопороз и остеопатии. 1998. - №1С. 22-23.
78. Рожинская Л. Я. Вторичный гиперпаратиреоз и почечные остеопатии при хронической почечной недостаточности // Нефрология и диализ. 2000. Т. 2, №4. - С.241-247.
79. Рожинская Л. Я. Остеопороз: диагностика нарушений метаболизма костной ткани и кальций — фосфорного обмена (лекция) // Клиническая, лабораторная диагностика. 1998: - №5. — С.25-32.
80. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз. Практическое руководство для врачей. М.: Издатель Мокеев, 2000. - 196 с.
81. Рубин М.П., Чечурин Р.Е. Диагностическая достоверность результатов денситометрии скелета // Радиология — практика. — 2003. №4. — С. 36-37.
82. Руденко Э. В. Ультразвуковая количественная костная денситометрия // Новости лучевой диагностики. 2000. - 1:8-19.72. Рябов С.И. (1997)
83. Лечение хронической почечной недостаточности. / Под ред. Проф. С.И. Рябова-С-Пбг., 1997.73. Стецюк Е.А. и др. (2005)
84. Диализный альманах. Под ред.: Е.А.Стецюка, С.В.Лашутина,
85. B.Б.Чупрасова СПб.: «ЭЛБИ-СПб». 2005. - 340с.: ил.
86. Флетчер Р. И. с соавт. (1998)
87. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. / Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Пер. с англ. М.: Медиа Сфера, 1998. - 352 с.
88. Франке Ю., Рунге Г. Остеопороз: Пер. с нем. М.: Медицина, 1995. -304с.
89. Чернова Т.О., Игнатков В.Я. Визуализация и количественный анализ при денситометрических исследованиях // Клиническая эндокринология. — 2002. №3. - С.27-32.
90. Чернова Т.О., Игнатков В.Я. Методы денситометрических исследований. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. — Т.2, №1.1. C.71-77.
91. Чечурин Р.Е., Аметова А.С., Рубин М.П. Сравнительная оценка рентгеновской денситометрии осевого скелета и ультразвуковой денситометриипяточной кости // Остеопороз и остеопатии. 1999. - №4. - С.7-10.
92. Чупрасов В.Б. Программный гемодиализ СПб: ООО «Издательство «Фолиант», 2001.-256 с.
93. Шехтман А.Г. Устройство для фиксации стопы при остеоденситометрии проксимальных отделов бедренной кости // Патент на полезную модель №47208.-2005.
94. Ahlman J. Quality of life of dialysis patient in Replacment of renal function by dialysis. Eds. Jacobs C., Kjellstrand C.M., Koch K.M. // Kluwer Academic ub-lishers-Dordrecht/Boston/London.-1996; 1466-1479.
95. Amann K. Torning J., Fiecblenmecher C. et al. Blood-pressure-independent wall thickening of intramyocardial arterioles in experimental uraemia-evidence for a permissive action of PTH // Nephrol Dial Transplant. 1995; 106 20432048.
96. Aqvado F., Revilla M., Hernandez E.R. et al. Ultrasound bone velocity on proximal phalanges in premenopausal, perymenopausal and postmenopausal healthy women // Invest. Radiol. -1997. Vol. 32. - P. 66-70.
97. Atsumi K., Kushida K., Yamaszuki K. et al. Risk factor for vertebral fractures in renal osteodystrophy//Am J Kidney Dis. 1999; 33: 287 - 293.
98. Avioli L. V. Senile and postmenopausal osteoporosis // Adv. internal Med. 21 — 1976:391-415.
99. Babalanz L.: Les osteoporoses // Radiol, clin. 16 (1947): 291-322.
100. Bauer D.C., Giuer C.C., Cauley J.A. et al. Broadband ultrasound attenuation predicts fractures strongly and independently of densitometry in older women. //Arch. Intern. Med. 1997. - Vol. 157, -N. 24. - P. 629-634.
101. Beresford J.N., Gallagher J.A., Poser J.W., Russel R.G.G. Production of osteocalcin by human bone cells in vitro: effects of l,25(OH)2D3, parathyroid hormone, and glucocorticoids // Metab. Bone Dis. Relat. Res. 1984. - Vol. 60. -P. 615-617.
102. Bettica P., Moro L. Biochemical markers of bone metabolism in the assessmentof osteoporosis // JIFCC. 1995. - Y.7. - issue LP. 16-22.
103. Beyer W., Luschnitz E., Seyde M. Резко выраженные обызвествления сосудов при вторичном гиперпаратиреозе. // Радиология Диагностика. -1967.-VIII, 2.-С. 189-196.
104. Block G.A., Port F.K. Re-evaluation of risks associated with hyperphosphatemia and hyperparathyroidism in dialysis patients: recommendations for a change in management // Am J Kidney Dis. 2000; 35:1226-1237.
105. Bolotin H.H., Sievanen H. Inaccuracies inherent in Dual-energy X-ray absorptiometry in vivo bone mineral density can seriously mislead diagnostic/prognostic interpretations of patient-specific bone fragility // J Bone Miner Res.-2001;16:799-805.
106. Bradford Richmond. DXA scanning to diagnose osteoporosis: Do you know what the results mean? //Cleveland Clinic Journal Of Medicine. 2003. - Vol. 70.-N 4.-P. 353-360.
107. Burckbardt P., Michel C. The peak bone mass concept // Clin Rheumatol -1989:8 (Suppl 2): 16-21.
108. Burton P., Nyssen-Behets C., Dhem A. Haversian, bone remodeling in human fetus// Acta Anat- 1989; 135:171-175.
109. Capelli J.P. // In: Michelis M.F, Devis B.B, Preuss H.G, Eds. Geriatric nephrology. New York: Field, Rich and Associated. 1986: 129-134.
110. Clarke B.L., Wynne A.G., Fitzpatrick L.A. Osteomalacia associated with adult Fanconi's syndrome: clinical and diagnostic features//Clin. Endocrinol. 1995. -Vol. 43.-P. 479-490.
111. Coen G., Bonucci E., Calabria S. et al. Bone markers in the diagnosis of low bone turnover osteodystrophy in haemodialysis patients // NDT 1998; 13;1294-2302.
112. Cohen-Solal M.E., Sebert J.L., Moriniere P., Fournier A. I I Rev. Rhum. (Engl. Ed). 1993.-Vol. 60.-P. 316-318.
113. Cohen-Solal M.E., Sebert J.L., Boudailliez B. et al. // Bone. 1992. - Vol. 13. -P. 1-5.
114. Couttenye M., D'Haese P., Van Hoof V. et al. Low serum level of alkaline posphatase of bone origins: a good marker of adynamic bone disease in haemodialysis patients // NDT 1996; 11:1065-1072.
115. Delling G. Morphologic generalisierter Osteopathien — Veranderangen nach der Therapie. Pharmacotheparie 3 (1980a): 148-154.
116. Delmas P.D. Biochemical markers of bone turnover: methodology and clinical use in osteoporosis //Am J Mod. 1991. - V. 91 (suppi 58). - P. 59-63.
117. Drueke Т., Salusky I. The spectrum of renal osteodystrophy // Oxford University Press.-2001: 69-126,185-280.
118. Feinfeld D.A., Sherwood L.M. Parathyroid hormone and l,25(OH)2D3 in chronic renal failure // Kidney Int. 1988; 33: 1048-1058.
119. Fraser T. R. Diagnostic procedures in bone disease. Proc. royal Soc. Med. 50 (1957): 21-23.
120. Fukuda N., Tanaka H., Tominaga Y. et al. Decreased 1,25-dihydroxyvitamin
121. D3 receptor density is associated with a more severe form of parathyroid hyperplasia in chronic uremic patients // J. Clin. Invest. — 1993. Vol. 92. — P. 143 6-1442.
122. Gastel van C., Becker H., Visser W.J., Bonne A., Megens J.G.N, and Duursma S.A. Sodium fluoride in osteoporosis //Neth. J. Med. 23 (1980): 155 bis 158.
123. Gerakis A, Hadjidakis D, Kokkinakis E, Apostolou T, Raptis S, Billis A. Correlation of bone mineral density with the histological findings of renal osteodystrophy in patients on hemodialysis // J Nephrol. 2000 Nov-Dec; 13(6):437-43.
124. Ghazalli A., Fardellone P., Pruna A. et al. Is low plasma 25(OH) vitamin D a major risk factor for hyperparathyroidism and Looser's zones independent of calcitriol? // Kidney Int. 1999. - Vol. 55. - P. 2169-2177.
125. Glorieux F.H., Travers R., Taylor A., Norman M. Normative data for iliac crest bone histomorphometry in growing children. // Bone. 1992; 13: A12 (abst.).
126. Gliier C.C. Роль количественной ультразвуковой денситометрии в диагностике остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 1999. - №3. - С.33-39.
127. Gonzalez Е., Martin К. Coordinate regulation of РТНУРТНгР receptors by PTH and calcitriol in UMR 106-01 osteoblast-like cells // Kidney Int. -1996. -Vol.50. -P.63-70.
128. Goodman W.G., Goldin J., Kuizon B.D. et al. Coronaiy arteiy calcification in young adults with end-stage renal disease who are undergoing dialysis // N Engl J Med -2000; 342:1478-1483.
129. Gordon C.L., Halton J.M., Atkinson S., Webber C.E. The contributions of growth and puberty to peak bone mass // Growth Dev Aging. — 1991; 55:257-262.
130. Goret-Nisaise M., Dhem A. The mandibular body of the human fetus: histological analysis of the basilar part. // Anat. Embriol. 1984; 169:231-236.
131. Gregg E.W., Kriska A.M., Salamone L.M. et alt. The epidemiology of quantitative ultrasound: a review of the relationships with bone mass, osteoporosis and fracture risk // Osteoporosis Int. 1997. - 7. - №2. - P. 8999
132. Haas H.G. Osteoporosis // Geriatrics 22 (1967): 100-111
133. Hans D, Fuerst Т., Duboeuf F. Quantitative ultrasound bone measurement. // European Radiology. 1997. - Vol 7. Suppl. 2. - P. 43-50.
134. Heaf J.G., Lokkegard H. Parathyroid hormone during maintenance dialysis: influence of low calcium dialysate, plasma albumin and age // J. Nephrol. -1998.— Vol. 11.-P.203-210.
135. Heancy R.P. Calcium, bone health, and osteoporosis. In: Peck WA, ed. Bone and mineral research. Vol. A. Amsterdam: Elsevier. 1986: 255-301.
136. Heaney R. P. Osteoporosis. In: Bronner, F., and Coburn, J. W. (Eds.). Disorders of mineral metabolism. Vol. Ill: Pathophysiology of calcium, phosphorus and magnesium. Academic Press, New York, London, Toronto, Sydney, San Francisco.-1981: 67-117.
137. Henrich W.I. Dialysis consideration in the elderly patients // Am J kidney Dis. 1990; 16: 339-341.
138. Ногу В., Drueke T. The parathyroid-bone axis in uraemia: new insights into old questions // Curr. Opin. Nephrol. Hypert. 1997. - Vol. 6. - P. 40-48.
139. Hui S.L., Slemenda C.W., Johnston C.C. jr. Baseline measurement of bone mass predicts fracture in white women // Ann. Intern. Med. 1989. - Vol. 111. -P. 355-361.
140. Jarava C, Armas J R, et al. Bone alkaline phosphatase isoenzyme in renal osteodystrophy. Neprol Dial Transplant 1996; 11 Suppl 3.: 43-47
141. Jesserer H. Osteoporose. In: Cobet R., Gutzeit К., Bock H. E. und Hartmann F. (Eds.). Klinik der Gegenwart, Hanabuch der praktischen Mediziri // Urban u. Schwarzenberg, Munchen, Berlin, Wien, Bd. XI 1971: 27 - 32.
142. Johnston jr. C.C. and Epstein S. Clinical, biochemical, radiographic, epidemiologic and economic features of osteoporosis // Orthop. Clin. North Amer. 12 (1981): 559 -569.
143. Jonson R. Mass attenuation coefficients, quantities and units for use in bone mineral determinations. // Osteoporosis Int. 1993. - Vol.3. - 103-106.
144. Jowsey J. Osteoporosis: dealing with a crippling bone diesease of the elderly. Geraitrics 32 (1977): 41 50.
145. Kanis J.A. group Ws (1994) Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis: synopsis of a WHO report. Osteoporosis International 4:368.
146. Kanis J.A. Osteoporosis. Oxford: Blackwell Science. 1994. - P.254.
147. Kanis J. A., Gluer C.C. For the committee of scientific advisors, International Osteoporosis Foundation An update on the diagnosis and assessment of osteoporosis with densitometry .//Osteoporosis Int. 2000. - Vol. 11. - P. 192-202.
148. Karlsson M.K., Obrant K.J., Nisson B.E., Jochnell O. Bone mineral density assessed by quantitative ultrasound and dual energy X-ray absorbtiometry // Acta Orthop. Scand. -1998. V. 69. - P. 189-193.
149. Kaye M. Bone disease. In Daugirdas J T and Ing T S, eds, Handbook of dialysis (2nd ed.). Boston/New York/Toronto/London, Little, Brown and Company. 1994: 503-521.
150. Krieger N.S., Sessler N.E., Bushinsky D.A. Acidosis inhibits osteoblastic and stimulates osteoclastic activity in vitro // Am. J. Physiol. 1992. — Vol. 262. -P. 442-447.
151. Lachman E. Osteoporosis: the potentialities and Limitations of its reontgenologi-cal diagnosis. Amer. J. Roentgenol. Radium Ther. & nucl. Med. 74 (1955): 712— 715.
152. Lane J.M. and Vigorita VJ. Current concepts review: osteoporosis. J. Bone &Joint Surg. 65-A (1983): 274-277.
153. Lindbdrg J.S., Мое S.M. Osteoporosis in end-state renal disease // Semin. Nephrol. 1999. - Vol. 19, №2. - P. 115-122.
154. Llach F. Secondary hypeparathyroidism in renal failure: The trade-off hypothesis revisited // Am. J. Kidney Dis. 1995. - Vol. 25. - P.663-679.
155. Lochmuller E.-M., Eckstein F., Zeller J.-B., Steldinger R., Putz R. Comparison of quantitative ultrasound in the human calcaneus with mechanical failure loads of the spine and hip // Ultrasound Obstet Gynecol. 1999; 13: 1-9.
156. Мак R.H.K., Рак Y.K. End-organ resistance to growth hormone and IGF-1 in epiphysial chondrocytes of rats with chronic renal failure // Kidney Int. 1996. -Vol. 50.-P. 400-406.
157. Malyszko J., Brzosko S., Wolczynski S., Malyszko J.S., Mysliwiec M. Bone metabolism in dialysis patient assessed by biochemical markers and densitometry // Pol Arch Med Wewn. 2003 Sep; 110(3):967-72.
158. Massry S. G., Smogorzewsky M. Mechanism through which PTH mediates its deleterious effects on organ function in uremia // Semin Nefrol. -199.-14:219.231
159. Massry S.G. Is parathyroid hormone a uremic toxin? //Nephron. 1977; 19: 125-130.
160. Matkovic V., Jelic Т., Wardlaw G.M., Ilich J.Z., Goel P.K., Wright J.K., Andon M.B., Smith K.T., Heaney R.P. Timing of peak bone mass in Caucasian females and its implication for the prevention of osteoporosis // Clin Inves — 1994; 93: 799-808.
161. Meunier P., Aaron J., Edouard C., Vignon G. Osteoporosis and the replacement of cell populations of the marrow by adipose tissue. // Clin. Orth. Rel. Res. -1971-Vol. 80.-P. 147-154.
162. Morris R., Mazess R, Trempe J., Hanson J. Stiffness compensates for temperature variation in ultrasound densitometry // J Bone Miner Research 12 (Suppl.l):S 388.- 1997.
163. Mucsi I., Hercz G. Relative hypoparathyroidism and adynamic bone disease // Am J Med Sci. 1999; 317:405-409.
164. National Kidney Foundation Task Force on cardiovascular disease: controlling the epidemic of cardiovascular disease in chronic renal disease // Am J kidney Dis. 1998; 32 (suppl 3): 1-199.
165. Naveh-Many T et al. Regulation of 1,25 dihydroxyvitamin D3 receptor gene expression by 1,25 dihydroxyvitamin D3 in the parathyroid in vivo. J Clin Invest 1990; 86: 1968-1975.
166. Parfitt A.M. Bone-forming cells in clinical conditions I I Bone. Vol. 1: The os-leoblasl and osteocyte // Ed.: B.K. Hall, N.J. Caldwell. Telford Press. - 1990. -P. 351-429.
167. Parfitt A.M. The hyperparathyroidism of chronic renal failure: a disorder of growth // Kidney Int. 1997. - Vol. 52. - P. 3-9.
168. Passariello R., Albanese С. V., Kvasnova M. Bone densitometry in clinical practice. // European Radiology. 1997. - Vol 7. Suppl. 2. - P. 2-10.
169. Portale A. A., Halloran B.P., Morris RC. Physiologic regulation of the serum concentration of 1,25-dihydroxyvitamin D3 by phosphoreus in normal men // J Clin Invest 1989; 83:1494-1499.
170. Prins S.L., Jorgensen H.L., Jorgensen L.V. et al. Ultrasound Assesment of Bone: Bone Quantity or Quality? // Avances in osteoporosis. 1998. — Vol. 1 — P. 77-85.
171. Raggi P., Boulay A., Chasan-Taber S. et al. Cardiac calcification in adult hemodialysis patients: a link between end-stage renal disease and cardiovascular disease? // J Am Coll Cardiol. 2002. - 39: 695-701.
172. Recker R.R., Davies K.M., Hinders S.M., Heaney R.P., Stegman M.R., Kimmel D.B. Bone gain in young adult women // JAMA 1992; 268: 2403-2408.
173. Reginster J.Y., Dethor M., Pirenne H. Et al. Reproducibility and diagnostic sensitivity of ultrasonometry of the phalanges to assess osteoporosis. //Int. J. Gynecology and Obstetrics. 1998. - Vol. 63. - P. 21-28.
174. Ribeiro S., RamosA., BrandaoA. et al. Cardiac valve calcification in haemodi-alysis patients: role of calcium-phosphate metabolism // Nephrol Dial Transplant. 1998; 13: 2037-2040.
175. Ringe J. D. Differentialdiagnose und -therapie der metabolischen steopathien. Sandorama. 1984/1: 5 - 10.
176. Ritz E., Kuhn H. M., Krempien B. und Beduhn D: Rontgenologische Zeichen des gestorten Calciumstoffwechsels bei Dialysepatienten. I. Haufigkeit ront-genologischer Skelettveranderungen. Fortschr. Rontgenstr. u. Nukl.-Med. 199 (1973b): 52 63.
177. Ritz E., Stefanski A., Rambausek M. The role of the parathyroid glands in uremic syndrome // Am J Kidney Dis. 1995; 26(5), 808-813.
178. Rodrigguez M., Martin-Malo A., Martinez M.E. et al. Calcemic response to parathyroid hormone in renal failure: Role of phosphorus and its effect on calcitriol //Kidney Int. 1991. - Vol. 40. - P. 1055-1062.
179. Schneider R. Radiologic methods of evaluating generalized osteoporosis. // Orthop. Clin. North Amer. 15 (1984): 631-651.
180. Schreier K. Konnatale Nephropathies Padiat. Grenzgeb., Bd 4, 419. 1965, Bibliogr.
181. Schrooten I., Cabrera W., Dauwe S. et al. Strontium causes osteomalacia in chronic renal failure rats // Kidney Int. 1998. - Vol. 54. - P. 448-456.
182. Schulz W., Deuber, Schulten K. et al. Low-turnover-Osteopathie (Osteopenie) bei Patienten mil chronischer Hamodialysae // Nieren- Hochdruckkrankh. -1995. Bd. 24.-S. 368-372.
183. Sherrard D.J. Renal osteodystrophy. In: Principles and Practice of dialysis. Ed by William L. Henrich. Williams & Willkins, Baltimore. 1994. - P. 234-246.
184. Sherrard D.J., Hercz G., PeiY. et al. The spectrum of bone disease in end-stage renal failure an evolving disorder. Kidney Int - 1993; 43:436-442.
185. Silver J. Molecular mechanisms of secondary hyperparathyroidism. NDT — 2000; 15; Suppl 5: 2-7.
186. Sola! М.-Е.С, Sebert J.-L, Boudailliez В. et al. Comparison of intact, midregion, and carboxy terminal assays of parathyroid hormone for the diagnosis of bone disease in hemodialyzed patient //. J Clin Endocrinol Metab. — 1991; 73: 516-524.
187. Staal K.P., Roos J.C., Manoliu R.A., Kostense P.J., Lips P.; Densitometry Study Group. Variations in diagnosis performances of dual-energy X-ray absorptiometry in the northwest of The Netherland // Osteoporos Int. 2004 -Vol. 15(4).-P. 335-344.
188. Stevenson J. C. and Whitehead M. I. Postmenopausal osteoporosis. Brit. med. J. 285 (1982): 585-588.
189. Thiemann K. J. Methoden zur Diagnostik der Osteoporose aus radiologischer Sicht. Internist 7 (1966): 564-572.
190. Tomanoski V., Krpan D. Plasma level of parathormone associated with «optimal» bone histology in hemodialysis patients. Dial&Transplt 2003; 32; 9: 540-545.
191. Trebacz H, Natali A. Ultrasound velocity and attenuation in cancellous bone samples from lumbar vertebra and calcaneus // Osteoporos Int. — 1999; 9: 99105.
192. Turner C., Owan I., Brizendine E. et al. High fluoride intakes cause osteomalacia and diminish bone strength in rat with renal deficiency // Bone. — 1996. -Vol. 9. — P.595-601.ol. 9.-Р.595-601.
193. Urist M.R. Accelerated aging and premature death of bone cells in osteoporosis. In: Pearson D. H. and Joplin G. F. (Eds.). Dynamic studies of metabolic bone diseases. Blackwell, Oxford. 1964: 127 - 155.
194. Vitalli H. P. Knochenerkrankungen. Histologic und Klinik. Sandoz 1970.
195. Wagner A. und Schaaf J. Yergleichende Untersuchungen mit und ohne photometrischen Me(3verfahren iiber den Grad osteoporotischer Veranderungen• im Rontgenbild//Arch. klin. Med. 207 (1961/62): 364 -385.
196. Walsh W.R., Labrador D.P., Kim H.D., Guzelsu N. Annals of Biomedical Engineering. 1994; 22:404-415.
197. Yeap S.S., Pearson D., Cawte S.A., Hosking D.J. The relationship between bone mineral density and ultrasound in postmenopausal and osteoporotic women // Osteoporos Int. 1998; 8:141-146.
198. Рис. 41. Рентгенограммы поясничного отдела позвоночника в прямой проекции больного Б.: а первичное исследование, б - через 3,5 года. Стрелками указан пораженный межпозвонковый диск.