Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Диагностика лекарственной аллергии у больных туберкулезом легких

ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И ШЦЩИЭСКСЙ ДРаИМЯВОСТЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

РОССИЙСКИЙ ГОСУДОСШВНЫП ШгЩИНСПЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах ртхолея

АНИШ4 НАТАЛЬЯ таттзшгеиА

ЛЯАПОСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОЙ АШИШ 7 БОИЯЫХ ТТЕКЖУДЕЗСМ ЛЕШИ

14.00.43 - пулшоюяохан 14.00.26 - фпаяадая

Апэорвфвра*

дассертапаа па сояскаив ггеаоЭ степешг каядиата ыедяпчпсмх иаутх

UoOBsa-1995

/

Л' ? • ;

- // /

у

lfcdon ншожмха м кафедр* туберкуле»a Boccitcxaro ХЬоударогаиюг» Меджщпского Тимрснт.

Haywl руководитель - доктор мелтяяскжх ваук, профеовор

H.A. Васильев

Офмя&жьжхе «пшокекты:

доктор иедюямсюнс кале, профессор С.Б. Белоусов хашидат иедданехях наук В.Я. Сагаловвч

Ведущее учреждеме - Московски! медипмсмЗ отикатодолгоеоаН внетатут км. U.A. Сеиаоко

Бадата состоится "_"_ 1883 г. а_час._ии

ха «аседашя спегаалаввровахного Совета К. 064*14.06 ibocatoxoro Дэоударствекного Медвцянского Уыверсхтета (II7437, Москва, ул. Островжтяжова, д.1)

С дяосертадве! иошо оиакоытос а дяйиотека РШ7

Авторефера» равооиш "_" 1896

УчежыЯ оекретар» опецяыямровавкого совета м. а., доцевт

P.M. Ааехаи

Актуальность исследования.

Комплексная антибактериальная терапия является основным методом лечения туберкулеза. С каждым годом расширяется арсенал средств, используемых во фтизиатрической практике. Вместе с тем, при длительной антибиотикотералии отмечается рост поЗочцого действия противотуберкулезных препаратов (Г.А. Смаилова, 1Р89, B.C. Бобарыкин, 1990, М.Н. Ломако, 1991). По данным отечественных и зарубежных авторов от 20,4 до 58,4% больных нуждаются в назначении дополнительных средств для устранения побочных реакций ( Б.М. Пухлик, 1990, В.В. Онищенко, 1990, М.М. Савула, 1990, К.С. Казаков, 1990). Разноречивость мнений относительно частоты возникновения побочных реакций, отмечающаяся в литературе, обусловлена неоднородным контингентом обследованных больных, неодинаковой методикой лечения, субъективной оценкой жалоб и симптомов, возникающих при химиотерапии.

В структуре побочных реакций ведущее место принадежйт лекарственным аллергическим реакциям (JIAP) (Э.В. Пятаева, 1988, Б.М. Пухлик, 1990, М. Hergelsberg, 1990, К. Yasuda, 1990). Учащение ЛАР в условиях специфической антибактериальной терапии рядом авторов связывается с увеличением аллергизации населения за счет широкого применения антибиотиков, вакцинных препаратов, постоянного контакта с препаратами бытовой химии (J.A. Anderson, 1987, S. Hoose, 1990, Е.И. Шуцкая, 1990).

Механизм возникновения ЛАР сложен и до конца не изучен. В последние гиды все больше исследователей считают, что в основе ЛАР лежат комбинации 4 различных типов иммунологических реакций и в каждом конкретном случае отмечается лишь

преобладание одного из них (R. Pannir, 1084, В.И. Пыцкий, 1691, ЕН Сидоренко, 1991. НХ. Медуницын, 1993).

В условиях комбинированной терапии . установлена этиологической причины JIAP у больных тубркулезом связано < определенными трудностями. В то же время выявление препарата' аллергена необходимо для продолжения рациональной и безопасной терапии. Ориентация только на клинические признаки ненадежна поскольку сходно с Л АР могут протекать псевдоаллергические * токсические реакции.

Для диагностики каждого типа JIAP предложено большое количество тестов. Однако в литературе нет единого мненил относительно их диагностической ценности. Многочисленным» исследованиями доказано, что использование комплекса аллергологических тестов значитель ю повышает вероятность определения этиологического фактора JIAP. Поэтому большое оначение приобретает поиск новых сочетаний уже известных тестов, простых и удобных для клинической практики.

В этой связи представляется актуальным изучение возможности диагностики лекарственной аллергии комплексом методик : реакцией торможения миграции лейкоцитов in vivo, реакцией агломерации лейкоцитов, реакцией дегрануляции тучных клеток.

Цель исследования:

Определить возможность диагностики аллергических реакций на противотуберкулезные препараты с помощью реакции торможения миграции лейкоцитов in vivo (PTMJI in vivo), реакции

- з -

гломерации лейкоцитов (РАЛ) и реакции дегрануляции тучных леток (РДТК).

Задачи исследования:

1. Изучить чувствительность РТМЛ in vivo в диагностике ллергии к противотуберкулезным препаратам.

2. Изучить возможность диагностики аллергических реакций иммунологической стадии с помощью РТМЛ in vivo.

3. Провести сравнительную оценку чувствительности РТМЛ i vivo, РДТК и РАЛ в диагностике лекарственной аллергии.

4. Изучить возможность оценки эффективности тецифической гипосенсибилизациц с помощью РТМЛ in vivo.

Научная новизна:

Предложен минимальный комплекс аллергологического ^следования, необходимый для выявления лекарственного антигена больных с побочными реакциями на туберкулостатики.

Установлена возможность диагностики латентной аллергии »акцией торможения миграции лейкоцитов in vivo у больных, хлучающих противотуберкулезную терапию.

Впервые доказана возможность оценки эффективности 1ецифической гипосенсибилизации с помощью РТМЛ in vivo.

Практическая ценность:

Для диагностики лекарственной аллергии у больных 'беркулезом предложен комплекс аллергологического обследования,

поеюляющий выявить препарат-аллерген в 98,3% случаев. .Сопоставление результатов PTMJI in vivo, а также данных РДТК и РАЛ показало более высокую чувствительность РТМЛ in vivo. Применение этой реакции позволяет выявлять аллергию на доклиническом уровне (латентную аллергию). РТМЛ in vivo может быть использована для оценки эффективности специфической гипосенсибилизации.

Положения, выносимые на защиту:

1.РТМЛ in vivo, РАЛ и РДТК являются чувствительными и специфичными методами диагностики лекарственной аллергии у больных туберкулезом легких.

2РТМЛ in vivo позволяет диагностировать латентную аллергик у больных туберкулезом легких.

3.РТМЛ in vivo может быть использована с целью отбора больных для проведения специфической гипосенсибилизации.

4.РТМЛ in vivo может служить критерием оценку эффективности специфической гипосенсибилизации.

Объем и структура диссертации:

Диссертационная работа состоит из введения, обзор« литературы, 3-х глав собственных наблюдений, заключения, выводов практических рекомендаций, указателя литературы, содержащей 111 отечественных и 68 зарубежных источников. Работа изложена ш 98 страницах машинописи, иллюстрирована 15 таблицами-

Внедрение в практику:

Результаты исследования апробированы и предложены для шедрения в практику ПТД №4 г. Москвы.

Публикация результатов исследования:

По теме диссертации опубликовано 3 статьи.

Апробация работы.

Работа апробирована на заседании кафедры туберкулеза РГМУ

Материалы диссертации изложены на международном :импозиуме по аллергологии и клинической иммунологии в г. Алма-\та в 1992 году, а также на врачебных научно-практических конференциях в ПТД №4, клинической туберкулезной больнице №7.

Содержание работы.

Материалы и методы исследования.

Работа основана на наблюдении за 97 больными туберкулезом легких, находившимися на обследовании и лечении в условиях ггационара ПТД №4 г. Москвы. Т1з них - 36 больных с хорошей 1ереносимостыо химиотерапии и 61 больной - с клиническими :имптомами аллергии на различные туберкулостатики. Кроме того, Зыло обследовано 60 здоровых лиц, никогда не принимавших губеркулостатики

Всем больным проводилось детальное глишжо-эентгенологическое и лабораторное обследование. Для решения зопроса о наличии ЛАР и идентификации ее генеза проводилось

Koi плексное обследование больных, включавшее: тщательный сбо] .аллергологического и фармакологического анамнеза, жалоб больногс данных' объективного осмотра, лабораторных показателе! (клинические анализы крови и мочи и биохимические исследовани. крови), а также 3 аллергологических теста - РТМЛ in vivo, PAJ] РДТК.

Реакция торможенния миграции лейкоцитов in vivo ставилас по методике А.Д. Адо, Г.П. Бондаревой (1980). Для вьшолнени реакции производили сравнительный подсчет в камере Н.К Горяев количества лейкоцитов в изотоническом растворе хлористого натри при ополаскивании полости рта - до и после воздействия препарата аллергена. Результаты считались положительными, если количеств лейкоцитов после воздействия аллергена снижалось на 30% больше.

Реакция непрямой дегрануляпии тучных клеток ставилась п методике Л.И. Зеличенко и Л.М. Ишимовой (1969). В реакци использовали тучные клетки крыс, сыворотку исследуемого больно! и раствор аллергена. Реакция оценивалась под микроскопом иммерсионной' системой после 15-минутной инкубации тучны клеток крыс с сывороткой и аллергеном в термостате при 37°< Реакция считалась положительной при обнаружении в опыте, боле 10% дегранулированных тучных клеток.

Реакцию агломерации лейкоцитов ставили по методике В.! Тугановой, АЛ. Мац, И.П. Юсиповой (1965). Для выполнения реакци из пальца больного брали кровь, добавляли к ней антиген окрашивали метиленовым синим. Реакция оценивалась пс микроскопом с иммерсионной системой и считалась положительно

■сли процент агломерированных лейкоцитов в опыте превышал •аковой в контроле больше 30%.

Из 97 больных было 29 женщин и 68 мужчин в возрасте от 17 ;о 64 лет.

В структуре клинических форм заболевания преобладал шфильтративный туберкулез легких (43,3%). Больные с туберкулезом внутригрудных лимфатических узлов составили 18,6%, : очаговой формой - 14,4%, о туберкуломами легких 11,3%, с ^иссэминированным и фиброзно-кавернозным туберкулезом - по 3,2%.

Распад легочной ткани диагностирован у 44 больных (45,4%). Бацилловыделение отмечено у 46 бо..ьных (47,4%). Давность заболевания туберкулезом колебалась от 1 месяца до 12 лет. У 48 Зольных процесс был выявлен впервые. Длительность пребывания зольных в стационаре и продолжительность предшествующей герапии была различной - от нескольких дней до 6 месяцев.

Все больные получали комбинированную терапию, состоящую из 3 противотуберкулезных препаратов в стандартной дозировке.

Ка фоне лечения у 61 больного в различные сроки возникли аллергические реакции. Из них 39 мужчин и 22 женщины. У мужчин ЛАР чаще возникали после 40 лет, у женщин преобладал более молодой возраст.

Среди клинических форм туберкулеза у больных с ЛАР преобладал инфильтративный туберкулез (54,1%). Туберкулез внутригрудных лимфатических узлов был обнаружен у 16,4% больных, очаговый туберкулез - также у 16,4%. Распад легочной

ткани был выявлен у 35 ич, 61 больного (57,4%). Бацилловыделенш отмечалось у 43 больных (70,5%).

У всех больных с симптомами ЛАР были выявлень сопутствующие заболевания: патология желудочно-кишечноге тракта - у 21 (34,4%) больного, ХНЗЛ - у 19 (31,1%) больных хронический алкоголизм - у 18 (29,5%), изменения со сторонь сердечно-сосудистой системы - у 11 (18%) больных. Аллергические реакции в анамнезе наблюдались у 24 пациентов (39,3%).

Среди клинических проявлений ЛАР преобладали кожные симптомы, эозинофилия, лейкопения и изменения со стороны печен* в сочетании с эозинофилией. В трактовке побочных реакций на туберкулостатики мы пользовались классификацией В.И. Пыцкогс (1991). К симптомам аллергии немедленного мы отнесли отек Квинке крапивницу, гиперемию кожных покр вов и сыпь в сочетании с кожным зудом, эозинофилию, лихорадку, бронхоспаям. К симптомам замедленной аллергии - экзематозный дерматит, лейкопению с ней-гропенией и лимфоцитозом, аллергический гепатит, изменения со стороны суставов.

У 12 из 61 больного ЛАР клинически протекали по замедленному типу, у 49 - по немедленному. Аллергические реакции к одному туберкулостатику возникли у 52 больных, одновременно к нескольким препаратам - у 7 больных. Наиболее часто симптомы аллергии вызывал стрептомицин (19,7%), рифампицин (16,4%) и изониазид (11,5%).

Препарат, вызвавший ЛАР устанавливался путем тщательного клинического анализа с использованием отмены всех препаратов и поочередного их назначения.

Для устранения аллергической реакции у 37 больных достаточно было временной отмены препарата и назначения десенсибилизирующих средств. У 13 больных была произведена замена препарата-аллергена на препарат, близкий по своим фармакологическим свойствам, у 11 - на препарат другой группы. Специфическая гипосенсибилизация к препарату-аллергену проводилась 20 пациентам. Из них у 18 лиц - к 1 препарату (изониазиду, рифампицину или этамбутолу), у 2 - поочередно к 2 препаратам.

Специфическая гипосенсибилизация осуществлялась после исчезновения всех симптомов аллергии, на фоне антигистаминных препаратов. Препарат-аллерген назначался в 2 приема с тысячной дозы, • через каждые 2 дня доза препарата утраивалась. Эффективность СГ оценивалась клинически и реакцией торможения миграции лейкоцитов in vivo.

Результаты исследования и их обсуждепие.

Результаты всех испытанных нами методик сопоставлены у больных с различной переносимостью противотуберкулезных препаратов и у здоровых лиц, никогда не принимавших туберкулостатики. Кроме того, в группе больных с клиническими явлениями аллергии результаты реакций анализированы в зависимости рт типа аллергических реакций (замедленного и немедленного) и сроков обследования больных

Реакция торможения миграции лейкоцитов in vivo, была Поставлена нами 97 больным с различной переносимостью противотуберкулезных препаратов и у 30 здоровых лиц. Реакция оказалась положительной в 65 случаях из 72 (90,3% ± 3,5%) у

больных с клиническими проявлениями аллергии к исследуемым прйпаратам и в 22 случаях из 225 (9,8% ± 2,0%) у больных хорошо переносивших эти медикаменты, Р < 0,05. (Таблида1). У ój здоровых лиц, никогда не принимавших туберкулостатики, реакция была отрицательной во всех случаях.

По нашим данным реакция высокочувствительна при диагностике лекарствнной сенсибилизаци к стрептомицину (93,8%), рифампицину (92,3%) и этамбутолу (91,7%). Несколько реже положительные результаты реакции наблюдались при выявлении аллергии ц солютизону (85,7%), а также к изониазиду и канамицину (83,3%). Определить чувствительность PTMJI in vivo в отношении других туберкулостатиков затруднительно, из-за небольшого количества исследований.

Установлено, • что при исследовании с . препаратами, сенсибилизация к которым была доказана клинически, индекс миграции лейкоцитов был достоверно выше, чем с препаратами, которые не вызывали клинических симптомов аллергии, Р < 0,05. У больных с такими проявлениями как крапивница, кожный зуд, лейкопения, дерматит индекс превышал 76%

Положительные результаты PTMJI in vivo при хорошей переносимости препаратов были получены у 22 из 97 больных. При анализе историй болезни этих больных нами установлено, что в 11 из 22 случаев реакция выявила латентную аллергию. Результаты реакции были подтверждены возникновением у пациентов клинических симптомов аллергии через 1-1,5 месяца после исследования. Положительные результаты PTMJI с препаратами,

- и -

Таблица X Результаты PTMJI ln vivo у больных с различной

переносимостью противотуберкулезной терапии.

Наименование препарата Наличие симптомов ЛАР Без проявлений ЛАР

Число реакций Из них положительные Число реакций Из них положительные

Стрептомицин 16 15 34 8

Рифампицин 13 12 32 1

Изониазид 12 10 70 5

Этамбутол 12 11 36 2

Солютизон 7 б 6 3

Канамицин 6 5 6 1

Флоримицин 2 . 2 4 -

Тизамид 2 2 12 1

Фтивазиц 1 1 11 1

Этионамид 1 1 1 -

Протионамид - - 3 «

Метазид - - 9

Пиразинамид - 1

Всего (абс.) 72 65 225 22

Всего (%) 100% 90,3%±3,5% 100% 9,8%±2,0%

лечение которыми не вызывало осложнений, чаще наблюдалось у

•лиц с JIAP на другие туберкулостатики.

t

Реакция была одинаково чувствительна при выявлении аллергии как замедленного типа (91,7% ± 8,0%), так и немедленного (90% ± 3,9%), Р < 0,1.

Как показали наши исследования РТМЛ ¡n vivo остается чувствительной в течение 8 месяцев после перенесенной аллергической реакции. Однако индекс миграции лейкоцитов у больных сразу же после ЛАР был достоверно выше, Р < 0,05.

Реакция дегрануляции тучных клеток поставлена нами с сывороткой 60 больных с различной переносимостью противотуберкулезных препаратов и с сывороткой 20 здоровых лиц, никогда не принимавшим туберкулостатики.

При исследовании с препаратами, вызвавшими аллергическую . реакцию, положительные результаты РДТК наблюдались в 56 случаях из 71 (78,9% ± 4,9%). С препаратами, которые не вызывали клинических симптомов аллергии, положительные результаты реакции возникали значительно реже - в 11 случаях из 196 (5,6% ± 1,7%). (Таблица 2).

У здоровых лиц положительные результаты реакции не наблюдались ни в одном случае.

При диагностике лекарственной сенсибилизации к стрептомицину, рифампицину и изониазиду реакция была положительной более чем в 80% случаев. Менее чувствительной реакция оказалась при выявлении сенсибилизации к канамицину, фтивазиду, тизамиду.

Таблица 2

Результаты деграиуляции тучных клеток у больных с различной переносимостью туберкулостатигоп.

Наименование препарате Наличие симптомов ЛАР Веа проявления ЛАР

Число реакций Из них положительные Число реакций Иа них положительные

Стрептомицин 16 13 20 1

Рифамшщин 13 11 29 -

Иэокиавнд 12 10 31 3

Этамбутол 12 9 16 -

Солютиэон 7 б 26 1

Канамицин 6 4 24 1

Флортшцин 2 1 15 1

Тизамид 2 1 1а 2

Фтиаазид 1 1 17 2

Всего (абс.) 71 56 196 11

Всего (%) 100% 78,9% ± 4,9% . 100% 5,6% ± 1,7%

Все положительные результаты различались* по количеству дегранулированных клеток. У больных с клиническими Проявлениями ЛАР процент дегранулированных тучных клеток был значительно выше, чем у больных хорошо перенрсивших лечение. Наибольшее число положительных и резкоположительных реакций наблюдалось при крапивнице, бронхоспазме, поражениях- кожи в сочетании с эозинофилией. Степень дегрануляции тучных клеток у больных хорошо переносивших лечение, не превышала 61%. При явлениях аллергии к исследуемым препаратам степень дегранулированных клеток достигала 82%. При реакциях немедленного типа положительные результаты реакции встречались значительно чаще - у 44 из 49 больных (89,8% *± 4,3%), чем при реакциях, клинически протекающих по замедленному типу - у 3 больных из И (27,3% ±13,4%), Р<0,06.

Реакция агломерации лейкоцитов, испытанная нами у 50 больных с симптомами, ЛАР оказалась положительной в 46 из 59 случаев (77,9% ± 5,4%) у больных с клиническими проявлениями аллергии к исследуемым препаратам и в 18 случаях из 88 (20,5% ± 4,3%) у больйых, хорошо переносивших исследуемые медикамент. (Таблица 3). У здоровых лиц, никогда не принимавших туберкулостатики, тест был отрицательным во всех случаях.

Установлено, что реакция была наиболее чувствительной при диагностике лекарственной сенсибилизации к изониазиду и стрептомицину, и менее чувствительной в отношении рифампицина.

Положительные результаты реакции у пациентов с хорошей переносимостью препарата чаще наблюдались у лиц с ЛАР на

15 -Таблица 3

Результаты реакции агломерации лейкоцитов у больных с различной переносимостью туберкулостатиков..

Наименование препарата Наличия симптомов ЛАР Вез проявлений ЛАР

Число реакций Из них положительные Число реакций Из них положительные

Изониазид И 10 14 4

Стрептомицин 15 11 0 1

Канамицин 1 3 -

Этамбутол 12 12 15 4

Рифампицин 13 8 13 4

Солютизон 4 3 5 1

Тизамид 2 1 10 1

Этионашад 1 1 14 2

Метазид - - б 1

Всего (абс). 59 46 88 18

Всего % ' 100 77,9%*5,4% 100 20.5±4,3

другие туберку^остатики. При этом преобладали положительные и слабоположительные реакции.

Реакция была одинакова чувствительна при , выявлении аллергии кэк немедленного (в 74,3% ± 8,4% случаев), так и замедленного типа (в 71,8% ± 9,2% случаев).

Как показали наши исследования, результаты РАЛ зависели от сроков постановки реакции. Отрицательные результаты чаще наблюдались при исследованиях в период выраженных клинических проявлений аллергии. Наибольшее число положительных и резкоположительных результатов было получено в течение первого месяца после перенесенной ЛАР. Реакция сохраняла чувствительность при обследозании больных и в ёолее поздние сроки (до 5-8 месяцев).

Проведенные исследования показали специфичность всех изученных нами методик Наиболее чувствительной из всех испытанных нами тестов оказалась РТМЛ in vivo. Поэтому мы использовали эту реакцию с целью отбора больных для проведения специфической гипосенсибилизации и последующей ее оценки.

СГ проводилась 20 больным с клиническими проявлениями аллергии к этамбутолу, рифампицину и изониазиду. Наличие аллергии к определнному препарату было определено клинически и подтверждено РТМЛ in vivo. После курса гипосенсибилизации РТМЛ ставилась повторно. СГ проводилась больным с различными показателями торможения миграции лейкоцитов от 31 до 78.%

Таблица 4.

Результаты PTMJI ln vivo у больных туберкулезом до и после СГ.

- Индекс миграции лейкоцитов (в %)

Наименование - •

До гипосенсибилизации После гипосенсибилизации

Изониазид 32 30

Рнфампицин * 63 65

Рифамлицин 37 3

Этамбутол 8

Изониазид S2 22

Изониазид 31 13

Изониизид 37 12

Изониазид 42 0

Изониазид 40 27

Изониазид 51 18

Изониазид * 78 70

Изониазид 36 12

Этамбутол 37 В

Этамбутол 58 0

Этамбутол 48 3

Этамбутол 43 20

Рифамгшцин * 6В 61

Рифамннцин 50 23

Рифамлицин 32 0

Ркфамтщин 40 23

Рифамлицин 34 17

Рифампицин 0

* • больные с неэффективной птосенсиОилизацией.

- Ib -

Всем больным после курса гипосенсибилизации повторно ставили РТМЛ in vivo. Результаты реакции' до и после гипосенсибилизации представлены в таблице 4.

В результате исследования мы выявили зависимость эффективности специфической гипосенсибилизации от первоначальной величины индекса миграции лейкоцитов. СГ оказалась неэффективной у 3 больных с высоким индексом миграции лейкоцитов (63% и более). У 17 больных с индексом миграции лейкоцитов от 31% до 56% гипосенсибилизация была эффективной и позволила продолжить лечение препаратом-аллергеном без возобновления симптомов аллергии.

При клинически эффективной гипосенсибилизации, ранее положительные результаты РТМЛ in vivo во всех случаях стали отрицательными. При неэффективной СГ результаты реакций практически не менялись.

С целью определения наиболее приемлемых для клиники методик или комплекса методик нами произведено параллельное обследование 50 больных с 1линическими признаками лекарственной аллергии. Всего произведено 177 исследований к различным препаратам: по 12 к ятамбутолу; по 11 к изониазиду; по 15. - к стрептомицину; по 13 к рифампицину, по 4 - к солютизону; по 2 к тизамиду; по 1 к этионамиду и канамицину каждой методикой. (Таблица 5).

В результате проведенного исследования нам удалось в 58 случаях из 59 (98,3%) подтвердить аллергию к этим препаратам. Совпадение положительных результатов методик наблюдалось в 52,5% случаев. Только в одном случае, при диагностике

Таблица S.

Результаты параллельного исследования 50 больных с JIAP реакцией ториожевиа миграции лейкоцитов in vivo, реакцией агломерации лейкоцитов, реакцией дегрануляцаитучиих клеток.

Наименование препарата Количество »гсследогглиД Количество положительных результатов реакций

РТМЛ in vivo РАЛ РДТК

Изонназид 11 11 10 8

Стрептомицин 13 15 11 13

Этамбутол 12 11 12 8

Рифаклицнн 13 12 8 12

Тизамнд 2 1 1 2

Солю газон ' 4 4 3 3

Этиоиаиид 1 1 1 -

Каяамииин 1 1 - 1

Всего (абс.) 59 56 46 47

Всего (%) 100 94,9%±2,9% 77,9% 15,4% 79,7 %±5,2%

лекарственной сенсибилизации к рифампицину, мы не получили прложительных результатов не в одной из примененных нами методик.

При параллельном обследовании PTMJI in vivo подтвердила сенсибилизацию в 94,9% ± 2,9% случаев, РАЛ в 77,9% ± 5,4% случаев, РДТК - в 79,7% ± 5,2% случаев.

При помощи РТМЛ in vivo и РДТК препарат-аллерген был выявлен в 96,6% ± 3,4%, при помощи РАЛ и РДТК в 91,5% ± 4,9% случаев.

Однако, с нашей точки зрения необ> мдимо учитывать не только общую чувствительность методик, но и возможность их постановки. Несмотря на то, что РТМЛ in vivo является самой чувствительной методикой, использование ее не исключает необходимости проведения РАЛ и РДТК РТМЛ in vivo - экспрессна, не требует специального оборудования, технически проста. Однако она не может быть осуществлена у Зольных с отсутствием зубов, воспалительных заболеваний носоглотки, а также при заболеваниях, сопровождающихся выделением большого количества мокроты. Кроме того, большие трудности возникают при обследовании курящих больных, особенно имеющих большой стаж курения.

Постановка РДТК связана с содержанием лабораторных животных (крыс), что может представлять значительные трудности для небольших лабораторий. Однако в оборудованных лабораториях, нам представляется целесообразным применять эти методики в комплексе

Учитывая все вышеизложенное, мы считаем, что рациональный комплекс аллергологического обследования должен включать самую чувствительную из испытанных нами методик - PTMJI in vivo и РДТК При наличии противопоказаний PTMJI in vivo может быть заменена на PAJL В зависимости от имеющихся усговий РДТК может быть заменена РАЛ. Комплексное обследование больных увеличивает возможность лабораторной диагностики препаратов-аллергенов.

ВЫВОДЫ:

1. РТМЛ in vivo , РАЛ и РДТК являются чувствительными и специфичными методами диагностики лекарственной аллергии к туберкулостатикам. Комплексное применение этих методик позволяет выявить препарат-аллерген в 98,3% случаев.

2. РТМЛ in vivo выявляет лекарственную аллергию в 90,3% ± 3,5% случаев, у 11,3% =ь 3,2% больных помогает диагностировать латентную аллергию.

3. РДТК позволяет выявить лекарственную аллергию к туберкулостатикам в 78,9% * 4,9% случаев, РАЛ - в 77,9% ± 5,4% случаев.

4.' РТМЛ in vivo и РАЛ одинаково чувствительны в, выявлении лекарственной аллергии как замедленного, так и немедленного типа.

5. Чувствительность РТМЛ in vivo, РАЛ и РДТК сохраняется в течение 8 месяцев после перенесенной аллергической реакции, после чего она снижается.

6. РТМЛ in vivo позволяет уточнить показания для проведения специфической гипосенсибилизации у больных (индекс миграции лейкоцитов не должен превышать 56%.)

7. РТМЛ in vivo может быть использована для оценки эффективности специфической гипосенсибилизации. У больных с клиг[1чески эффективной гипосенсибилизацией реакция становится отрицательной во всех случаях.

8. Чувствительность, быстрота и простота постановки позволяют использовать РТМЛ in vivo, РАЛ и РДТК для диагностик!* лекарственной аллергии в практической фт изиатрии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. . Для диагностики лекарственной аллергии к противотуберкулезным препаратам рекомендовать комплекс чувствительных, простых, быстрых и недорогих методик - РТМЛ in vivo и РАЛ.

2. Рекомендовать проводить специфическую гипосенсибилизацию больным с индексом миграции не выше 56% (по РТМЛ in vivo).

3. Рекомендовать применение РТМЛ in vivo для оценки специфической гипосенсибилизации.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. ТТЕМЛ в диагностике лекарственной аллергии у больных туберкулезом легких. - В сб. научных трудов молодых ученых

"Современные проблемы фтизиопульмонологии", г. Улан-Уде, 1990, с. 17-18.

2. Чувствительность ТТЕМЛ и лейкергии в диагностике аллергии к противотуберкулезным препаратам.- В сб. трудов Московской городской научно-практической конференции. М., 1991, с.24. (соавторы: H.A. Васильев, И.В. Казанкова).

3. Использование клеточных тестов в диагностике лекарственной аллергии. - В сб. международного симпозиума по аллергологии и клинической иммунологии, г. Алма-Ата, 1992, т.1, с.127. (соавтор: Н.Д. Медуницына)

УЧАСТОК ИНОИНТЕЛЬНОЙ TSXhtlKH зонц лин СССР

алюи 4 \ 2. тира« [О Ö аса.

вода..к печати 2.6.95