Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Диагностика HCV-инфекции у детей от женщин с циркуляцией анти-HCV

ДИССЕРТАЦИЯ
Диагностика HCV-инфекции у детей от женщин с циркуляцией анти-HCV - диссертация, тема по медицине
Семина, Светлана Вениаминовна Москва 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.09
 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Семина, Светлана Вениаминовна, автореферат

За последние годы особый интерес у инфекционистов и гепатологов вызывает гепатит С (ГС) в связи с ростом вирусоносительства (60).

Высокая хронизация инфекционного процесса, молодой возраст пациентов, неблагоприятный прогноз на ближайшие десятилетия обуславливают серьезную социальную значимость этого заболевания, выводя его за рамки медицинской проблемы. По предварительным данным в России число HCV-носителей составляет 5 млн. человек (6).

Современные представления о вирусных гепатитах во многом обусловлены успехами в вирусологии, иммунологии, молекулярной биологии. В 1989 году группе' японских и американских специалистов удалось выделить и идентифицировать геном, ранее не известного вируса, ответственного за развитие трансфузионного вирусного гепатита (22).

В начале 90-х годов были разработаны первые тест-системы на основе иммуноферментного анализа и рекомбинантного иммуноблоттинга для выявления антител к HCV (HCV АЬ, или Anti-HCV) (146,232). В дальнейшем на основе достижений молекулярной биологии появилась возможность определения в биологических жидкостях и тканях РНК вируса гепатита С методом ПЦР (217).

Установлено, что основным путем передачи HCV-инфекции является парентеральный. К группе риска относят лиц, имеющих в анамнезе оперативные вмешательства, пересадку органов, многократные внутривенные манипуляции, в частности употребление наркотиков (30,10,43).

В настоящее время все звенья патогенеза хронического ГС изучены не достаточно (201,84,165). Обсуждаются два основных варианта реализации патогенных свойств HCV: прямой цитопатический и аутоимунный(110, 171). К факторам, определяющим характер течения HCV-инфекции, следует отнести антигены комплекса гистосовместимости. Доказана связь между HLA-гаплотипом и иммунным ответом, способным влиять на исход HCV-инфекции. Наличие HLA-DR5, по данным некоторых авторов, играет протективную роль при HCV-инфекции и сопутствует более мягкому, бессимптомному течению заболевания с минимальными изменениями в печени (103, 81,99).

Большой проблемой является разработка этиопатогенетической терапии больных с хроническим HCV-гепатитом. Основным препаратом является интерферона-а.

Данные об исходах инфицирования у новорожденных носят спорадический характер. Спонтанное исчезновении сывороточной РНК HCV, интерпретируется как клиренс HCV инфекции или транзиторная виремия. (99,20). Пассивным переносом материнских антител сопровождаются все роды у женщин, инфицированных HCV. Постепенное снижение сывороточных анти-HCV у новорожденных происходит в течение 12 месяцев жизни. Поэтому не всегда удается однозначно ответить на вопрос о заражении и развитии инфекционного процесса у этих детей. Поиск оптимального алгоритма обследования продолжается.

Хронический гепатит С (ХГС) у детей и подросток — постоянно растущая проблема. В первом случае, путь инфицирования - вертикальный, появляются новорожденные (5-7%), инфицированные во втором поколении, с первично-хроническим течением HCV, во втором -горизонтальный на волне наркомании и раннего начала половой жизни. Круг замыкается, обеспечивая неуклонный рост заболеваемости ХГС (44).

Высказано предположение, что вероятность передачи ВГС вертикальным путем связана с выраженностью виремии у матери. У матерей, в сыворотке которых обнаруживается менее 106 эквивалентов генома/мл, вертикальной передачи не происходит. Если виремия у матерей превышает 106 эквивалентов генома/мл, то треть детей будет инфицирована ВГС(31).

Резюме:

Многие вопросы, связанные с HCV-инфекцией у детей изучены недостаточно и требуют уточнений, дополнительных исследований и динамического наблюдения за пациентами. Появление новых технологий, позволяет выяснить механизмы контаминации, развития, исхода и прогноза инфекционного процесса.

Цель работы:

Установить новые диагностические критерии активности HCV — инфекции и тактику наблюдения за ребенком, рожденным от матери, имеющей антитела к HCV.

Задачи исследования:

1 .Установить частоту циркуляции РНК HCV у детей анти-HCV позитивных женщин.

2.Провести динамическое наблюдение за циркуляцией антител к HCV у' детей HCV-инфицированных женщин.

3.Оценить активность инфекционного процесса у матери и ребенка с применением расширенного алгоритма обследования: анти-HCV, РНК HCV, генотип HCV, глютатион-S-трансфераза, АФП.

4. Определить полиморфизм системы генов детоксикации у детей анти- HCV-позитивных женщин.

5. Провести исследование молозива у анти-HCV позитивных женщин для выявления РНК HCV.

6. Исследовать циркуляцию маркеров ГС в семьях анти-HCV позитивных женщин.

7. Разработать тактику диспансерного наблюдения детей первого года жизни с анти-HCV положительными сыворотками

Научная новизна:

Выявлены варианты изменения диагностических маркеров HCV-инфекции у детей, рожденных от анти-HCV позитивных матерей на первом году жизни. Проведено комплексное обследование женщин с антителами к HCV, их детей и семей. Исследованы показатели активности инфекционного процесса на фоне нормальных значений трансаминаз у пациентов с анти-HCV положительными сыворотками. Впервые исследованы гены детоксикации у анти- HCV позитивных матерей и их детей. Выявлены особенности полиморфизмов генов детоксикации у детей с ХГС.

Практическая ценность:

Показано, что на первом году жизни у большинства детей, рожденных от анти-HCV позитивных матерей происходит элиминация антител к HCV. На фоне нормальных значений печеночных трансаминаз при обнаружении антител к HCV оценка дополнительных диагностических показателей - АФП и глютатион-Б-трансферазы позволяет выявить поражение клеток печени. В исследовании показано, что через грудное молоко не происходит инфицирования детей HCV, поэтому не целесообразно запрещать грудное вскармливание детей инфицированными женщинами. Оценка прогноза развития инфекционного процесса должна включать комплексное обследование с выявлением генов системы детоксикации.

Внедрение полученных результатов:

Результаты диссертации внедрены в практику КДК №1 ГУ «Национальный медико-хирургический центр МЗ РФ им. Н.И. Пирогова», детской городской клинической больницы №9 им. Г.Н. Сперанского, Измайловской детской городской клинической больницы г. Москва, Медико-диагностического центра г. Костромы.

Апробация диссертации:

Материалы диссертации были доложены и представлены на совместной научно-практической конференции кафедры пропедевтики детских болезней и кафедры детских инфекций с курсом вакцинопрофилактики ФУВ РГМУ и сотрудников детской Измайловской клинической больницы 24 декабря 2003 года.

Объем и структура диссертации: Материалы диссертации изложены на 110 страницах машинописного текста, иллюстрированы таблицами и рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 258 источника литературы (70 отечественных и 188 зарубежных авторов). Диссертация иллюстрирована 5 рисунками и 28 таблицами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностика HCV-инфекции у детей от женщин с циркуляцией анти-HCV"

Выводы.

1. РНК HCV выявлена у 42,8% анти-HCV позитивных беременных женщин и 5,7% их новорожденных.

2. У всех новорожденных от инфицированных HCV женщин обнаружены анти- HCV IgG, которые обычно элиминируют в течение года.

3. Циркуляция анти-HCV IgG более года у детей требует динамического наблюдения с определением АФП, а-глютатион-Б-трансфераза для исключения ХГС.

4. У 70% детей с ХГС выявляется полиморфизм в гене GSTM в виде «нулевого аллеля», что является неблагоприятным фактором для прогноза.

5. Риск вертикальной передачи HCV составляет не более 5,7%, заболевание протекает латентно и может быть диагностировано с использованием современных высокочувствительных лабораторно-диагностических методов (анти-HCV, РНК HCV, АФП, а-глютатион-Э-трансфераза).

Практические рекомендации:

1.Дети, от анти- HCV позитивных матерей с минимальной биохимической активностью требуют динамического наблюдения с оценкой АФП, глютатион-Б-трансферазы.

2.Наличие антител к HCV у женщин не служит противопоказанием к естественному вскармливанию.

3.Для выявления групп риска HCV-инфекции необходимо регулярное обследование беременных женщин на наличие анти-HCV и РНК HCV

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Семина, Светлана Вениаминовна

1. Айламазян Э. К., Сельков С. А., Ярмолинская М. И. «Генитальный эндометриоз: новый подходы к терапии» Руководство для врачей.-1997г. - 28 с.

2. Апросина 3. Г. Хронический гепатит как системное заболевание- М.: Медицина, 11981.

3. Апросина 3. Г., Крель П. Е., Еремеев Е. П.- Лечение тяжелых форм активного гепатита большими дозами иммунодепрессантов// Советская медицина, 1985:5,6468.

4. Ариенко Р.Ю., Аникин В.Б., Малиновская В.В. и др. «Интерферонотерапи и иммунотерапия: методы контроля и повышения эффективности//Тегга Medica.-1998.-№1.-С.32-36.

5. Афанасьев А. Ю., Зубов С.В., Жданов Ю.Е. и др. ИФА- диагностика в разграничении гепатита С острого и хронического течения.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1995,5(3), прил. 1,12.

6. Баранов А.А и др. «Диагностика и лечение хронических гепатитов В,С и D у детей» Научно-практическая программа для врачей,-2002,- с.60

7. Баранов А.А., Каганов Б.С., Шер С.А. и др. «Система HLA и патология человека», М, 2003 , стр.8-9

8. Баранов B.C. и др. «Генетические факторы предрасположенности и терапии эндометриоза», Генетика, том №35, №2,1999г., с.243-248.

9. Баранова Е.Б. Клинико-диагностическое значение обнаружение РНК HCV при гепатите С у детей. Автореф. .канд.мед.наук:-М.-1998.

10. Бирко Н.И. «Эпидемиология парентеральных гепатитов В и С» Инфор. Бюлллетень №6(18),2001,с.4-5

11. Bortolotti F., Muratori L., Jara P. Et all. «Инфицирование вирусом гепатита С, ассоциированное с аутоантителами к печеночным и почечным микросомальным антигенам 1-го типа (LKM1) у детей», Журнал «Вопросы современной педиатрии». Том 2, №2,2003,стр12-16.

12. Bosma A, F. J. W. ten Kale «Инфицирование вирусом гепатита С при наркомании бомба замедленного действия»// Рус. мед. журнал, том 4, № 9 ноябрь 1996г., стр.568.

13. Васильева Е.А. «Сравнительная характеристика вирусных гепатитов В и С по данным клинико-лабораторного и эпидемиологического обследования» // Автореф. дисс. кан. мед. наук. С- Петербург, 1995г.

14. Викторов В.В., Тимербулатов В.М., Мехдиев Д.И. «Органосохраняющие принципы в хирургии неотложных состояний», Материалы Всероссийской научно-практической конференции, 2001г.

15. Горбаков В.В., Раков А.Л., Хазанов А.И. Вирусные гепатиты диагностика, профилактика и лечение//Методические рекомендации. 1997.

16. Зверев В.В., Лыткина И.Н. «Современная тактика профилактики гепатита С» Информационный бюллетень №6 (18), 2001,с.8

17. Знойко О.О. Клиническая характеристика гепатита С // Тез. докл. Семинара «Диагностика вирусного гепатита С».-М.-, 1992.-е. 16-17.

18. Ивашкин В.Т., Фесенко О.В. Прогресс в гепатологии(Материалы международных конгрессов и симпозиумов) // Росс. журн. гасроэнтерол., гепатол.,-1994.-№2-с.91-102.

19. Ильина Е. Н. и др. «Изменчивость генома вируса гепатита С при лабораторном мониторинге больных острым вирусным гепатитом// РЖГК.-2000,№1.-С.32-35

20. Ильина Е.Н., Фомина Е.Е., Артемов Е.К., Говорун В.М., и др. «Хронические вирусные заболевания печени» Методическое пособие для врачей,- М-2003г, с.40.

21. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за январь-декабрь 2002года// Детские инфекции.-№1.-2003

22. Корочкина О.В., Цыбасова А.И., Соринсон С.Н. «Особенности характеристики процесса при вирусных гепатитах В, С и Д» Журнал «Consilium medicum», №1,2002, с.3-6

23. Котович М.М. «Роль этиотропной и патогенетической терапии в клинической и морфологической эволюции хронических гепатитов у детей» автореферат дисс. д.м.и., 2003, стр.36.

24. Latifa Т. F. Yeung, Susan М. King, and Eve A. Roberts «Вертикальная трансмиссия вируса гепатита С»

25. Лопаткина Т.Н. Хронический гепатит С: внепеченочные проявления, особенности клинического, течения, диагностика // Информационный бюллетень N2 (9) «Вирусные гепатиты: достижения и перспективы», 2000 г.

26. Лопаткина Т.Н. Клиника гепатита С //Вирусные гепатиты информационный бюллетень, 1997, № 1 ,стр. 12-16.

27. Лукина Е.А., Сысоева Е.П., Гущин А.Е. с соав. Персистенция вируса гепатита С в клетках кроветворной системы у больных с неясными гематологическими синдромами.// Ж. Лаборатория №2,2001г., стр.17-19.

28. Львов Д.К. Вирусный гепатит С «Ласковый убийца»// Росс. Гастроэнтерологии. Журн. 1995,1:4-6.

29. Майер К.-П « Гепатит и последствия гепатита», Геотар Медицина 1999г., стр.76

30. Михайлов М.И. Лабораторная диагностика вирусных гепатитов // Ж. Лаборатория №1,1999,с.3-6.

31. Михайлов М.И. «Этиология. Лабораторная диагностика и эпидемиология хронических вирусных гепатитов В и С», Материалы VIII конгресса педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии» стрЗ-5.,

32. Молочкова О.В. «Течение и исходы гепатита С у детей»// Автореф, дисс. кан.мед.наук.-М. 2000 г., стр.1

33. Мохонов В.В., Новиков Д.В., Самохвалов Е. И. и др. Неструктурные белки вируса, гепатита С.

34. Никитин И.Г. «Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV-гепатита»// Диссер. док. Мед. Наук,- М. 2000, стр. 6.

35. Никитин И.Г., Кузнецов C.JL, Сторожаков Г.И., Люляева О.Д. Хронический HCV-гепатит с нормальным уровнем аланиновой трансаминазы: интерферонотерапия или активное наблюдение/ Клин, мед., 1998; 6:41-45

36. Никитин И.Г. «Основные положения и вопросы «Консенсуса по диагностике и лечению гепатита С» Европейской ассоциации по изучению болезней печени (EASL)», научно-практический журнал «Медицинская кафедра», №2, стр.37 Москва 2002г.

37. Обзор по эпидемиологии гепатита С. http://www.hepatitnfo.ru-2001

38. Рахманова А.Т., Яковлев А.А., Виноградова Е.Н. Хронические вирусные гепатиты// Спб;1997.

39. Редакционная коллегия/Обзор по эпидемиологии гепатита C//www.hepatitinfo.ru-2000.

40. Редакционная статья «Роль пегилированных интерферонов в лечении хронического гепатита С», Журн. Клин, фарма и терапия, 2001,10(1), с.5-7.

41. Рейзис А.Р. Лечение хронического гепатита С у детей и подростков интерфероном а-2а (Роферон А)//Журн. Вопросы современной педиатрии, №1, том №1, 2002 г., с.17-21.

42. Решетников С.С. «Иммуноферментный анализ альфа-фетопротеина, использование в диагностике заболеваний человека» Информационный бюллетень «Новости "Вектор-Бест" N6,1997,CTp.l2.

43. Святский Б.А. « Вирусный гепатит С у детей. Клиника, морфология, иммунитет и лечение рекомбинантным интерфероном» //Автореф. дисс.док.мед. наук. Москва-1995

44. Святский Б.А. Вирусный гепатит С у детей: Дис. .докт.мед.наук:-М.-1995.-с.280.

45. Серов В.В., Севергина Л.Ю., Попова И.В. и др. Морфологические признаки гепатита С и цирроза при различной активности процесса// Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол.-1995.-№3.-с.58-61.

46. Серов В.В., Севергина Л.О., Секамова С.М. и др. Сравнительная морфологическая характеристика вирусных гепатитов В и С // Архив патологии.- 1996.-№5.с.47-52.

47. Серов В.В., Севергина Л.О. Морфологические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии процесса при вирусных гепатитах В и С// Архив патологии, 1996,6:61-63.

48. Сологуб Т.В., Погромская М.Н., Крыга Л.Н. Вирусные гепатиты В, Си беременность// Журн. "Terra Medica" №1,1998 .

49. Сологуб Т.В., Волчек И.В.,. Нестеров Н.Н. Комбинированная терапия Интроном А и Ребетолом современный стандарт в лечении гепатита С. Терра Медика Нова, №3,2000.

50. Соринсон С.Н. Гепатит С / Вирусные гепатиты в клинической практике.-Спб,1996.-С.325

51. Соринсон С.Н. «Вирусные гепатиты», 2-е изд., С-Петерб.: 1998,201-245.

52. Соринсон С.Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы.-1998.-№1.-с.З-8.

53. Устькачкинцев В.А. Клиника , течение и исходы вирусного гепатита С у детей: Дис. канд.мед.наук.-М.-1992.-с.119.

54. Учайкин В.Ф. «Руководство по инфекционным болезням у детей», Гэотар Медицина, М, 2001, с. 149

55. Учайкин В.Ф. «Научные и организационные приоритеты инфекционной патологии у детей», Ж. Детские инфекции №1,2002, с.4-7

56. Учайкин В.Ф., Святский Б.А., Каганов Б.С. и др. Клинико-морфологическая картина и исходы хронического гепатита С у детей //Рос. вест, перинатол. и педиатр.-1993.-№5-с.11-14.

57. Учайкин В.Ф., Устькачкинцев В.А., Каганов Б.С. и др. Хронический гепатит С у детей И Журн. микроб., эпидемиол. и иммунобиол.- 1993.-№4.-с.104-108.

58. Учайкин В.Ф., Устькачкинцев В.А., Каганов Б.С .и др. Клиника, течение и исходы вирусного гепатита С у детей// Педиатрия -1993.-№3.-с.46-49.

59. Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Баранова Е.Б. и др. Гепатит С у детей первого года жизни // Эпидемиология и инфекционные болезни,1997, №2,с.29-33.

60. Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Святский Б.А. Гепатит С у детей: пособие для врачей. М.,1999, с.35.

61. Хаитов. P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. «Иммунология», 2000, М, стр.429

62. Цая А. Дж.(Сга.а A.J.) Новая классификация хронического активного гепатита //Росс. журн. гастроэнтерол, гепатол.,колопроктол.-1995.-№2.-с.46-52.

63. Шаповалов С.В. «Эпидемиологические аспекты вирусных гепатитов В и С в группе риска инфицирования парентеральным путем» //Автореф. дисс. мед. наук. — Омск-1998г.

64. Шаханина И.Л., Радуто О.И. Вирусные гепатиты в России: официальная статистика и экономические потери // Информ. Бюллетень «Вакцинация», №18, ноябрь/декабрь. 2001, с.2-3.

65. Шипулин Г. А. «РНК вируса гепатита С маркер вирусной репликации (интерпретация данных молекулярно-генетических исследований)», Доклад на научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных заболеваний», 22-24 октября 2002г, Москва

66. Шуваль Д. Вакцины против гепатотропных вирусов.// Клин. Перспективы в гастоэнт. и гепатологии., №2,2001, с.8-11.

67. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Огиенко О.А. и др. Спектр антител к антигенным детерминантам HCV у больных гепатитом С// Российск. жур. гастроэнт., гепатол., колопрокт.1998, 8 (5);35-39.

68. Яценко Е.А.- Гемофилия у детей и ассоциированный с ней вирусный гепатит С, канд., дисс., М., 2001, стр.8.

69. Ackerman Z, Ackerman E, Paltiel O. Intrafamilial transmission of hepatitis С virus: a systematic review. J Viral Hepat 2000;7:93-103.

70. Adinolfi L., Utili R., Andreana A. et al.- Serum HCV RNA levels correlate with histological liver damage and concur with steatosis in progression of chronic hepatitis C. Dig Dis Sci 2001 Aug;46(8): 1677-83.

71. Agha S., Sherif L., Allam M., Fawzy M. Transplacental transmission of hepatitis С virus in HIV-negative mothers. Res Virol 1998;149:229-234.

72. Aizaki H., Saito A., Kusakawa I. et al. Mother-to-child transmission of a hepatitis С virus variant with an insertional mutation in its hypervariable region. J Hepatol 1996;25:608-613.

73. Alberti A., What are the factors influtncing the naturel history of hepatitis C? // EASL, Hepatitis 2000, 8-th UEGW, Drussels, Postgraduate couese.

74. Albioushi G., Kenny-Walsh E., Murray J. Jaundice is a good prognostic factor in acute hepatitis infection//Gastroenterology!997; 112: 1208.

75. Allander Т., A. Cruber, M. Naghavi et all Frequent patient to- patient transmission of hepatitis С virus in haematology ward. Lancet 345 (1995) 603-607

76. Alric L., Fort M., Izopet J. et al. Genes of the major histocompatibility complex class II influence the outcome of hepatitis С virus infection. Gastroenterology 1997; 113(5): 1675-81.

77. Alter H. To С or not C; there are the question // Blood., 1995;85:1681-1695.

78. Alter H. Discovery of non-A, non-B hepatitis and identification of its etiology. Am J Med 1999 Dec 27;107(6B):16S-20S

79. Alter H. Community-acquired viral hepatitis В and С in the United States. Gut 1993:34 (Suppl 2):S17-S19.

80. Alter H. The hepatitis С virus and its relationship to the clinical spectrum of Non A Non В hepatitis // J.Gastroenterol.Hepatol.,1990;(Suppl l):78-94.

81. Arif M., Al- Swayeh M., Al-Falen F. et all. Risk of hepatitis С virus infection among household contacts of Saudi patients with cronic liver diseases. Vir. Hepatit. 3(1996) 97101

82. Baker R. et all.// Hepatitis С genotypes in Australian haemophilia patients.// Aust. NSSJ Med., 1996, Abstract available// Medline.

83. Barrett S., Goh J., Coughlan B. et al. The natural course of hepatitis С virus infection after 22 years in a unique homogenous cohort: spontaneous viral clearance and chronic HCV infection. Gut 2001 Sep;49(3):423-30.

84. Basset S., Brasky K., Lanford R. Analysis of hepatitis С virus-inoculated chimpanzees reveals unexpected clinical profiles. J. Virol. 1998,33,508-511.

85. Beckett G. Glutatione S-transferanses: biomedical Applications. Advances in Clinical Chemistry 30,1993 281-380.

86. Bortolotti F. Chronic viral hepatitis in childhood //Bailieres Clin. Gastroenterol., 1997, 10(2),p. 185-206.

87. Botarelli P., Brunetto M., Minutello M. et al. T-lymphocyte to response to hepatitis С virus in different clinical courses of infection. Gastroenterology. 1993,104,58-67.

88. Boucher M., Gruslin A. The reproductive care of women living with hepatitis С infection. J. SOGC, №5,2000, p.5-15

89. Bresters D., Mauser-Bunschoten E., Reesink H. et al.: Sexual transmission of hepatitis С virus. Lancet 342 (1993) 210-211.

90. Bronowicki J., Venard V., Botte C. et al. :Patient-to-patient transmission of hepatitis С virus during colonoscopy. New Engl. J. Med.337 (1997) 237-240.

91. Bukh J., Miller R., Purcell R. Genetic heterogeneti hepatitis С virus: quasispeies and genotypes// Semin. Liver dis.-1995, Vol.15, p.41-63.

92. Casanovas Lax J., Silva Garcia G., Vargas Romero J. et all. Vertical transmission of hepatitis С virus. An Esp Pediatr 1997;47:627-632.

93. Castells A. Treatment of email hepatocellular carcinoma in cirrohotic patients: a cohort study comparing surgical recection and oercutaneous ethanol injection // Hepatology 1993;18:1124.

94. Castiglia P. Hepatitis in children // Pediatr. Health Care,1996,10(2),p.286-288.

95. Causse X., Chevallier M., Godinot H et al. Comparison of 1 or 3 MU of interferon alpha 2b and placebo in patients with chronic non-A, non-B hepatitis // Gastroenterology, 1991;101:497-502.

96. Chang M., Ni Y., Hwang L. et al. Long term clinical and virologic outcome of primary hepatitis С virus infection in children: a prospective study //Pediatr. Infect. Dis. J.-1994.-Vol. 13.-769-773.

97. Conte D., Fraquelli M., Prati D, Colucci A., Minola E. Prevalence and clinical course of chronic hepatitis С virus (HCV) infection and rate of HCV vertical transmission in a cohort of 15,250 pregnant women. HEPATOLOGY 2000;31:751-755.

98. Cramp M., Carucci P., Underhill J. et al. Association between HLA class II genotype and spontaneous clearance of hepatitis С viraemia. J Hepatol 1998; 29(2):207-13.

99. Cramp M., Rossol S., Chokshi S. et al. Hepatitis С virus-specific T-cell reactivity during interferon and ribavirin treatment in chronic hepatitis C. Gastroenterology. 2000 Feb;118(2):346-55

100. Croxson M., Couper A., Voss U, Groves D., Gunn T. Vertical transmission of hepatitis С virus in New Zealand. N Z Med J 1997;110:165-167.

101. Desmet V., Gerber M., Hoofnalge J. et al. Classification of chronic hepatitis: Diagnosis, Grading and Stading // Hepatology.-1994.-Vol.19.-p.1513-1520.

102. Dianzani F., Antonelli G., Capobiachi M. The biological basis for clinical use of interferon. J Hepatol 1990;11 (Suppll):S5-S10.

103. Dienes H., Hutteroth Т., Hess G., Meuer S. Immunoelectron microscopic observations on the inflammatory infiltrates and HLA antigens in hepatitis В and non-A, non-B. Hepatology 1987;776:1317-1325.

104. Diepolder H., Zachoval K., Hoffman R. et all. Possible mechanism involving T-lymphocyte to response to non-structural protein 3 in viral clearance in acute hepatitis С infection. Lancet 1995,346, 1006-1007.

105. Dourakis S., Brown J., Kumar U. et al. Serological response and detection of viraemia in acute hepatitis С infection. J Hepatology 1992;14:370-376.

106. Dubuisson J., Hsu H., Cheung R. et al. Formation and intracellular localization of hepstitis С virus envelope glycoprotein complexes expressed by recombinant vaccina and Sindbis viruses. J.Virol. 1994.,68,6147-6160

107. Emi K., Guh K., Nakamuru R. et al. Possibility of contribution to chronicity of HCV-infection of apoptosis in periferal spesific T-cells for HCV-related antigen // Gastroenterology1997; 112, A-1260.

108. Esteban J., Genesca J., Alter H.- Hepatitis C: Molecular Biology, Pathogenesis, Epidemiology, Clinical features, and Prevention// Progresses in Liver Diseases 1992; 10:253-282.

109. Etani Y., Tajiri H., Tada K., Sawada A., Kozaiwa K., Okada S., Hotta H. Molecular diagnosis and liver histology of children with mother-to-child-transmitted hepatitis С virus infection. J Pediatr 1998;133:588.

110. Everhart J. Management of hepatitis C: A national survey of gastroenterolodist and hepatologists. National Consensus Development Conference on Management of Hepatitis C: Abstract 1997:58-62

111. Fan X., Liu W., Li C., et al. Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis С virus infection. Mediators Inflamm. 1998,7,295-297.

112. Ferri C., Monti M., La Cavita. et al.- Hepatitis С virus infection non-Hodgkinin's B-cell lymphoma complicating mixed cryoglobulinemia // Eur.J.Clin. Invest. 1994; 24:781-784.

113. Fukuda K., Kuroki Т., Nishiguchi S. et al. Mother-to-infant transmission of HCV. Nippon Rinsho 1995; 53(Suppl):407-412.

114. Gale M., Korth M., Katze M. Repression of the PKR protein kinase by the hepatitis С virus NS5A protein: a potential mechanism of infection resistence. Clinc.Diagn. Virol.1998,10,157-162.

115. Galli M.-Viruses and cryoglobulinemia// Clincal and Experimental Rheumatology, 1995; 13(Suppl. 13):963-970.

116. Garcia-Bengoeschea M., Cortes A., Lopez P. et al: Intrafamilial spread of hepatitis С virus infection. Scand. J. Infect.Dis.26 (1994) 15-18.

117. Garland SM, Tabrizi S, Robinson P, Hughes C, Markman L, Devenish W, Kliman L. Hepatitis С—role of perinatal transmission. Aust N Z J Obstet Gynaecol 1998;3 8:424427.

118. Germi R,, Crance J., Garin D. et al. Mosquito cells bind and replicate hepatitis С virus. J Med Virol 2001125. Доп. статья.

119. Giacchino R., Tasso L., Timitilli A. et al. Vertical transmission of hepatitis С virus infection: usefulness of viremia detection in HIV-seronegative hepatitis С virus-seropositive mothers. J Pediatr 1998;132:167-169.

120. Granovsky M., Minkoff H., Tess B. et al. Hepatitis С virus infection in the mothers and infants cohort study. Pediatrics 1998;102:355-359.

121. Gumber S., Chopra S.- Hepatitis C: a multifaceted disease. Review of extrahepatic manifestaition//Ann. Intern. Med., 1995; 123:615-620.

122. Gussetti N., Rampazzo G., Bortolotti F., Cadrobbi P. HCV infection in the mother and hepatitis С in the infant. Giornale Italiano di Malattie Infettive 1998;4(Suppl 1):S47-S50.

123. Hadlock K., Gish R., Rowe J. et al. Cross-reactivity and clinical impact of the antibody response to hepatitis С virus second envelope glycoprotein (E2). J Med Virol 2001 Sep;65(l):23-9.

124. Hadziyannis S.J.- The spectrum of extrahepatic manifestation in hepatitis С virus infection//J. of Viral Hepatitis, 1997;7:9-28.

125. Hiramatsu N, Hayashi N, Haruna Y, et al. Expression of HCV-related antigen and liver damage in patients with chronic hepatitis С (Abst). J Hepatol 1992; 16:544.

126. Hoofnagle J.H., Di Bisceglie A.M. The treatment of chronic viral hepatitis // New Engl. J.Med. 1997;336(5):347-356.

127. Houghton M., Wiener A., Han J. Hepatitis поп А, поп В - virus //Hepatology, 1989; 16: 381-388.

128. Houghton M., Weiner A., Han J. et al. Molecular biology of the hepatitis viruses: implications for diagnosis, development and control of viral disease. Hepatology 1991, 14,381-388.137. http//www.chat.ru/-bychenk/hcv.html

129. Hultgren H.F., Milich D.R., Sallberg M. The antiviral compound ribaverin modylates the T help(Th)l/Th2 subset balance in hepatitis В and С virus-specific immune responses J. Gen Virol. 1998,29, 524-532.

130. Icardi G., Ansaldi F., Bruzzone B.M. et al. Novel approach to reduce the hepatitis с virus (HCV) window period: clinical evaluation of new enzime-linked immunosorbent assay for HCV core antigen. J Clin Microbiol 2001 Sep; 39(9): 3110-4

131. Ikeda M., Kato N., Mizutani T. et al. Analysis of the cell tropism of HCV by using in vitro HCV-infection human lymphocytes // J/Hepatol., 1997;27:445-454.

132. Ikeda M., Sugiyama K., Tanaka T.et al. Lactoferrin markedly inhibits Hepatitis С virus infection in cultured human hepatocytes. Biochemical and Biophysical Research Communications 245, 549-553,1998.

133. Imbert-Bismut F, Ratziu V., Pieroni L et all. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis С virus infection: a prospective study. MULTIVIRC group. Lancet 2001 Apr 7;357(9262): 1069-75

134. Isaac A, Lindenmann J. Virus interference: 1. The interferon. Proc R Soc Lond (Biol) 1957:147:258-273.

135. Hepatology 2001 Aug;34(2):404-10.

136. Jochen ABB. Occupationally acquired hepatitis С virus infection (letter). Lancet 1992:339:304,

137. John M., Kane III, Larry L.et al. Chronic hepatitis С virus infection in humans: induction of hepatic nitric oxide synthase and proposed mechanisms for carcinogenesis. J. of Surgical Research 69,321-324,1997.

138. Kage M., Fujisawa Т., Shivaki K. et al.Pathology of chronic hepatitis С in children// Hepatology.-1997.- Vol.26.-p.771 -775.

139. Kage M, Odasawara S, Kosai KI, et al. Hepatitis С virus RNA present in saliva but absent in breast-milk of the hepatitis С carrier mother. J Gastroenter Hepatol 1997; 12:518-21

140. Kassem A, El-Nawawy A, Massoud N, El-Nazar SA, Sobhi E. Prevalence of hepatitis С virus (HCV) infection and its vertical transmission in Egyptian pregnant women and their newborns. J Tropical Pediatrics 2000;46:231-233.

141. Katayama Y, Tajiri H, Tada K, Okada S, Tong WY, Ishido S, Hotta H. Follow-up study of hypervariable region sequences of the hepatitis С virus (HCV) genome in an infant with delayed anti-HCV antibody responses. Microbiol Immunol 1998;42:75-79.

142. Ketzinel-Gilad M, Colodner SL, Hadary R, Granot E, Shouval D, Galun E. Transient transmission of hepatitis С virus from mothers to newborns. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2000;19:267-274.

143. Klein R., Berd P.A.- Serologishe befunde bei autoimmuner-krankungen der leber// Lab med., 1989;13:220-6.

144. Kobayashi K., Ishii m., Igarashi T. et al. Profiles of cytokines produced by CD4-positive T lyphocytes stimulated by anti-CD3 antibody in patients with chronic hepatitis C. J. Gastroenterology 1998,33,500-507.

145. Koff R., Dienstag J.- Extrahepatic manifestation of hepatitis С and the association with alcocholic liver diseaser// Semin. Liver Dis.,1995;18:101-109.

146. Koike R, Iizuka T, Watanabe T, Miyasaka N The GOR gene product cannot cross-react with hepatitis С virus in humans. Clin Exp Immunol 2001 Jun;124(3):429-34.

147. Koretz R.M., Abbey H., Colerman E. et al. Non А, поп В posttransfusion hepatitis. Looking back in the second decade.// An. Intern. Med.l993;l 19;110.

148. Kudo T, Yanase Y, Ohshiro M, Yamamoto M, Morita M, Shibata M, Morishima T. Analysis of mother-to-infant transmission of hepatitis С virus: quasispecies nature and buoyant densities of maternal virus populations. J Med Virol 1997;51:225-230.

149. Kumar RM, Frossad PM, Hughes PF. Seroprevalence and mother-to-infant transmission of hepatitis С in asymptomatic Egyptian women. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1997;75:177-182.

150. Labrea E., Beloqui 0.,Minoz-Navas M. et al. Superoxide dismutase in patients with chronic hepatitis С virus infection. Free Radical Biology and Medicine,vol.24, 1998, nos7/8,p. 1235-1241.

151. Laam N.P., Neumann A.U., Dahari H., et al. Early viral desline slopes during daily high dose interferon (IFR) are predictive markers of subsequent virologic response. Hepatology, 1998,28,4, Pt: 940.

152. Lam J, McOmish F, Burns S, Yap P, Мок J, Simmonds P. Infrequent vertical transmission of hepatitis С virus. J Inf Dis 1993;167:572-576.

153. Latinis K.M., Koretzky G.A.- Fas ligation indues apoptosis and JUN - kinase activation independently of CD45 and Lck in human T-cells // Blood.,1996;87:871-875.

154. La Torre A, Biadaioli R, Capobianco T, Colao MG, Monti M, Pulli F, Visioli CB, et al. Vertical transmission of HCV. Acta Obstet Gynecol Scand 1998;77:889-892.

155. Lau J. — Hepatitis С virus: from epidemiology and molecular virology, to immunology// Hepatology, 1994;20:760-762.

156. Lawlor E, Columb G. Clinical outcome after Hepatitis С infection from contaminated anti-D immune globulin. N Engl J. Med, Sep1999.

157. Lee J.H., Teuber G., von Wagner M. et al. Antiviral effect of human recombinant interleukin-12 in patients infected. with hepatitis С virus. J Med Virol 2000 Mar; 60(3):264-8

158. Lew J, Quin TC, Moofenson LM et al. Increased vertical transmission of human immunodeficiency virus from hepatitis С coinfectid mothers. J. Infect. Dis. 1997; 176(2): 414-20

159. Lin H., Kao JH, Hsu HY et al. Absence of infection in brestfed infants born to Hepatitis С virus-infected mothers. Pediat 1995; 126: 589-91

160. Lin H, Kao J, Hsu H, Ni Y, Yeh S, Hwang L, Chang M, et al. Possible role of high-titer maternal viremia in perinatal transmission of hepatitis С virus. J Infect Dis 1994;169:638-641.

161. Lino S, Shimoda K, Hino K, Nishioka K. Prevalence of hepatitis С virus carrier in donors with normal s-ALT in Japan- Relation with history of blood transfusion (Abst). Hepatology 1992:16:547

162. Love R.A., Parge H.F., Wiskersham J.A. et д1. The conformation of hepatitis С virus NS3 proteinase with and without NS4A: a structural basis for the activation of the enzyme by its cofactor. Clin. Diagnost. Virol. 1998,10,151-156.

163. Love R.A., Parge H.E., Wickersham J.A. et al. The crystal structure of hepatitis С virus NS3 proteinase reveals a trypsin-like fold and a structural zinc binding site. Cell 1996,87,331-342.

164. Maertens G., Stuyer L.- Genotypes and Genetic Variation of Hepatitis С virus: In the book: Molecular Medicine of Viral Hepatitis 1997; 183:233.

165. Manns M., Obermayer-Straub P. Cytochromes P450 and uridine triphoasphate-glucuronosyltransferases: model autoantigens to study drug-inuced, and autoimmune liver disease.Hepatology. 1997,26,1054-1066.

166. Manzin A, Solforosi L, Debiaggi M, Zara F, Tanzi E, Romano L, Zanetti AR, et al. Dominant role of host selective pressure in driving hepatitis С virus evolution in perinatal infection. J Virol 2000;74:4327-4334.

167. McMurray R.W. Hepatitis C-associated autoimmune disoders. Rheum. Dis Clin. North. Am. 1998,24,354-374.

168. Marcellin P., Kilani A., Gymes K. et al. Virological and histological-characteristics in anti-HCV positive subjects with normal transaminases levels/ Hepatology, 1995; 22:273A.

169. Marnik C.- Hepatitis С in focus of NIH Consensus panel JAMA 1997; 277,16: 12681269.

170. Martinot-Peignoux M., Boyer N., Le Breton V. et al. A new step toward standardization of serum hepatitis С virus-RNA quantification in patients with chronic hepatitis С // Hepatology, March 2000, Vol.31, JVb3p.726-729.

171. Matsubara T, Sumazaki R, Takita H. Mother-to-infant transmission of hepatitis С virus: a prospective study. Eur J Pediatr 1995;154:973-978.

172. Mazza C, Ravaggi A, Rodella A et al. Prospective study in mother to infant transmission of hepatitis С virus (HCV) infection. Study Group for Vertical Transmission. J Med Virol. 1998; 54(l):12-9.

173. McHutchison JG, Gordon SC, Schiff ER et al. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. N Eng J Med 1998; 339: 1485-92.

174. Meisel H, Reip A, Faltus B, Lu M, Porst H, Wiese M, Roggendorf M, et al. Transmission of hepatitis С virus to children and husbands by women infected with contaminated anti-D immunoglobulin. Lancet 1995;345: 1209-1211.

175. Menendez C, Sanchez-Tapias JM, Kahigwa E, Mshinda H, Costa J, Vidal J, Acosta C, et al. Prevalence and mother-to-infant transmission of hepatitis viruses В, C, and E in Southern Tanzania. J Med Virol 1999;58:215-220.

176. Minola E, Persiani P, Amuso G. Clinical features of hepatitis С virus (HCV) infection in pregnancy. Int J Gyne Obstet 1997;58:245-246.

177. Minola E, Tambini R, Bertuletti P. et al. Trasmissione verticale del virus dell'epatite C: studio prospettico. In: Giornale Italiano di Malattie Infettive 1997;229-233.

178. Minton E.J., Smillie D., Neal K. R., et al. Association between MNC class II alleles and clearance of circulating hepatitis С virus. J. Infect Dis 1998; 178(1): 39-44

179. Molesini M, Cinquetti M, Dolci L, Barlocco EG, Marchi D, Vinco A, Zoppi G. Prevalence of HCV antibodies and vertical transmission of hepatitis С virus. Pediatr Med Chir 1996;18:43-45.

180. Moradropur D., Engelert C., Wakita T. et al. Characterizition of cell lines allowing tightly regulated expression of hepatitis С virus core protein. Virology 1996,222, 51-63.

181. Moriya T, Sasaki F, Mizui M, Ohno N, Mohri H, Mishiro S, Yoshizawa H. Transmission of hepatitis С virus from mothers to infants: its frequency and risk factors revisited. Biomed Pharmacother 1995;49:59-64.

182. Moussalli G., Opolon P., Poynard T. Management of hepatitis С / J.Viral. Hepatitis, 1998;5;2:73-82.

183. Mujeeb SA, Khatri Y, Khanani R. Frequency of parenteral exposure and seroprevaience of HBV, HCV, and HIV among operation room personal. J.Hosp. Infect 1998;38(2):133-7

184. Murray J. et all (1992). Indocyanine green clearance and hepatic function during and after prolonged anaesthesia: Comparison of Halathane with Isoflurane.Br.S.Anaeth.69,168-171

185. Nagayama K, Kurosaki M, Enomoto N, et al Изменение в полноразмерных последовательностях вируса гепатита С и активности гепатита с течением времени. Virology 1999 OctlO;263(l):244-53

186. Nancy P. Lam, Avidan U. Neumann, David R. Gretch, et al. Dose-Dependent Acute Clearance of Hepatitis С Genotype 1 Virus With Interferon Alfa. Hepatology 1997; 26: 226-231.

187. National Institutes of Health Consensus. Development Conference Panel Statement: management of hepatitis С // Hepatology 1997; 26 (suppl 1): 2-10.

188. Negro F., Levrero M/- Does the hepatitis С virus replicate in cells of the haematopoetic lineage?//Hepatology,1998;28:261-264.

189. Nelson D.R., Lau J.Y.N. Host immune response in hepatitis С virus infection // Viral Hepatitis, 1996;1:37-48.

190. Nelson,D.P.(1995). Aglutatione S-transferase as a market of hepatocellular damage in chronic hepatitis С virus infection. Am.J.Clin.Pathol.104, 193-198

191. Nishiguchi S, Kuroki T, Fukuda K, et al. Vertical transmission of hepatitis С virus (HCV) confirmed by partial sequencing of the HCV genome in mothers and children (Abst). Hepatology 1992:16:577

192. Ni Y.H., Chang MH, Chen PJ, Lin HH, Hsu HY. Evolution of hepatitis С virus quasispecies in mothers and infants infected through mother-to-infant transmission. J Hepatology. 1997;26:967-974.

193. Norris, S.etal. (1994). Serum aGST as an erly indicator of disease relapse following treatment withdrawal in autoimmune САН. Hepatology 20; 4,Pt2

194. Paccagnini S, Principi N, Massironi E, Tanzi E, Romano L, Muggiasca ML, Ragni MC, et al. Perinatal transmission and manifestation of hepatitis С virus infection in a high risk population. Pediatr Infect Dis J 1995;14:195-199.

195. Palomba E, Manzini P, Fiammengo P, Maderni P, Saracco G, Tovo PA. Natural history of perinatal hepatitis С virus infection. Clin Infect Dis 1996;23:47-50.

196. Piazza M, Orlando R, Tosone G, et al. Treatment of chronic hepatitis С with recombinant interferon alfa-2b.Gut 1993;34 (Suppl 2):S128-S129.

197. Pipan C, Amici S, Astori G, Ceci GP, Botta GA. Vertical transmission of hepatitis С virus in low-risk pregnant women. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1996; 15:116-120.

198. Polatti F, Viazzo F, Colleoni R, Belloni C, Zara F. Vertical transmission of hepatitis С virus and follow-up of newborns from infected mothers. Minerva Ginecol 2000;52:59-62.

199. Policy Statement. National Institutes of Helth Consensus Development Panel Statement: management of hepatitis С // Hepatology, 1997;26(suppl.l):25-105.

200. Power J., Davidson F., O'Riordan J, Simmonds P, Yap P, Lawlor E. Hepatitis С infection from anti-D immunoglobulin. Lancet 1995;346:372-373.

201. Pybus OG, Charleston MA, Gupta S et al. The epidemic behavior of the hepatitis С virus. Science 2001 Jun 22;292(5525):2323-5. 217.55.Reesink H., Willem H. hepatitis С virus. Basel. Karger 1994.

202. Reinus J, Leikin E, Alter H, et al. Failure to detect vertical transmission of hepatitis С virus. Ann Int Med 1992;117:881-886.

203. Resti M, Azzari C, Mannelli F, Moriondo M, Novembre E, de Martino M, Vierucci A. Mother to child transmission of hepatitis С virus: prospective study of risk factors andtiming of infection in children born to women seronegative for HIV-1.

204. Tuscany Study Group on Hepatitis С Virus Infection. BMJ 1998;317:437-441.

205. Riestra S, Carcaba V. Hepatitis С virus: Evidence for sexua transmission (letter). Br Med J 1991:303:310-311

206. Roca-Gonzalez A, Fortuny C, Ercilla G, Coll O, Torne A, Jimenez R. Vertical transmission of the hepatitis С virus (HCV). A prospective study in 40 newborns of HCV-positive mothers. Pediatric. Catalana 1996;56:77-81.

207. Romero M., Bosch-Morell F., Romero B. et al. Serum malondialdehyde: possible use for the clinical management of chronic hepatitis С patietes. Free Radical Biology and Medicine,vol.25,No. 9,p.993-997,1998.

208. Sabatino G, Ramenghi LA, di Marzio M et al. Vertical transmission of hepatitis С virus: an epidemiological study on 2980 pregnant women in Italy. Eur. J. Epidemiology 1996;12:443-7

209. Sagnelli E, Coppola N, Scolastico С et al. HCV genotype and "silent" HBV coinfection: two main risk factors for a more severe liver disease. J Med Virol 2001 July; 64(3): 3505.

210. Sakai N, Tatsuta M, Iishi H et al. Effectiveness of manual cleaning and disinfection of gastroendoscopes with 3% glutaraldehyde for decreasing risk of transmission of hepatitis С virus. Am J Gastroenterology.2001 Jun;96(6): 1803-6.

211. Sasaki N, Matsui A, Momoi M, Tsuda F, Okamoto H. Loss of circulating hepatitis С virus in children who developed a persistent carrier state after mother-to-baby transmission. Pediatr Res 1997;42:263-267.

212. Schmilovitz-Weiss H, Levy M, Thompson N, Dusheiko G. Viral markers in the treatment of hepatitis В and C. Gut 1993;34 (Suppl 2): S26-S35.

213. Schneenberger M., Keur I., Vliet V. et al. Hepatitis С virus infection in dialysis centers in the Netherlands: a national survey by serological and molecular methods// J.of Clinical Microbiology, june 1998, p. 1711-1715.

214. Sharara A., Hunt., Hamilton J. Hepatitis С // Ann. Intern. Med.-1996.-№125.-p.658-668.

215. Sherlock S. Viral hepatitis C. Curr Opin Gastroenterol 1993; 9: 341-348)

216. Shimisu U.K., Igarashi H., Kanematu T. et al. Sequence analysis of the hepatitis С virus genome recovered from serum, liver and peripheral blood mononuclear cells of infected chimpanzees // J Virol. 1998; 71: 5769-5773.

217. Simmonds P. Variability of hepatitis С virus// Hepatology. 1995, Vol.2 l,p.570-5 83.

218. Simmonds P. et al. Classification and detection of genotypes of HCV // Inter. Simp, on Viral Hepatitis and Liver Desaese, 1993,p.2

219. Simmonds P, McOmish F, McCullough P, et al. Contamination of immunoassay controls with gepatitis С virus (letter). Lancet 1992:339:1607.

220. Tanno H, Fay O, Fay F, Sapene C. Absence of relapse in patients with type С chronic hepatitis (Abst). J Hepatol 1992:16:600.

221. Thaler M.M. Hepatitis С virus in infants and children // Curr. Opin. Pediatric-1997.-9(5).-p.508-512.

222. Thomas HC, Torok ME, Forton DM, Taylor-Robinson SD. Possible mechanisms of action and reasons for failure of antiviral therapy in chronic hepatitis C. J Hepatol 1999, 31 (Suppl.l): 152-9.

223. Tokita H., Okamoto H., Iizuka H et al. The intire nucleotide sequence of three hepatitis С virus isolates in genetic groups 7-9 and comparison with those in the eight genetic groups. J. Gen.Virol.1998,79,1847-1857.

224. Tomimatsu M., Ishigaro N., Taniai M.et al. Hepatitis С virus antibody in patients with primary liver cancer ( hepatocellur carcinoma, cholangiocarcinoma) in Japan//Cancer, 1998;72:683-688.

225. Trull,A.K.etal. (1994).Serum eglutatione S-transferase; a sensitive market of hepatocellular damage associated with acute liver allograft rejection. Transplantation 58(12), 1345-51

226. Valenyini G., Mantelli A., Persico M. et al. Serological and clinical markers of autoimmune diseases in HCV-infected subjects with different disease conditions. Clin.Exp. Rheumatol. 1999,17,75-79.

227. Van Dornum GJ, Lodder A, Buimer M. et al. Evaluation of hepatitis С antibody testing in saliva specimens collected by two different systems in comparison with HCV antibody and HCV RNA in serum. J Med Virol 2001 May;64(l):13-20

228. Viviani S ., Jack A ., Bach E., Montesano R. Hepatocellular carcinoma: a preventable cancer // Epidemiol. Prev. -1997 .-21 (2).-p. 126-136.

229. Ware J.E., Bayliss M.S., et al. Heaith-related quality of life in chronic hepatitis C: impact of disease and treatment response // Hepatology.-1999.-Vol.30.-p.550-614.

230. Weiner AJ, Thaler MM, Crawford K, Ching K, Kansopon J, Chien DY, Hall JE, et al. A unique, predominant hepatitis С virus variant found in an infant born to a mother with multiple variants. J Virol 1993;67:4365-4368

231. Wejstal R. Immune-mediated liver damage in chronic hepatitis С // Scand.J. Gastroenterol.-1995.-Vol.30-p.609-614.

232. Wejstal R, Manson A, Widell A, Norkrans G. Perinatal transmission of hepatitis G virus (GB virus type C) and hepatitis С virus infections—a comparison. Clin Infect Dis 1999;28:816-821.

233. Widell A.,shev S., Mansson S. Et al. Genotyping of hepatitis С virus isolates by a modified polymerase chain reaction assay using type specific primers //J. Of Med . virology.- 1994,-Vol .44.- p.272-279

234. WHO Annual Report (Viral Diseases part) : Epidemiological Situation on Hepatitis С -1998 ; 1627-31

235. Xiong SK, Okajima Y, Ishikawa K, Watanabe H, Inaba N. Vertical transmission of hepatitis С virus: risk factors and infantile prognosis. J Obstet Gynaecol Res 1998;24:57-61.

236. Yano M., Kumada H., Kage M. et al. The long term pathological evolution of chronic hepatitis С // Gastroenterology,1999;23:1334-1340.

237. Yuen MF, Hui CK, Yuen JC et al. The accuracy of SM-HCV rapid test for the detection of antibody to hepatitis С virus. Am J Gastroenterol 2001 Mar;96(3):838-41

238. Zanetti AR, Tanzi E, Romano L, Zuin G, Minola E, Vecchi L, Principi N.A Prospective study on mother-to-infant transmission of hepatitis С virus. Intervirology 1998;41:208-212.

239. Zanetti A, Tanzi E, Romano L et al. Multicenter trial mother-to-infant transmission GBV-virus. J Med. Virol; 1998: 54(2); 107-112.

240. Zhang Z.-X., Chen M., Hultgren C. et al. Immune responses to the hepatitis С virus NS4A protein are profoundly influenced by the combination of the viral genotype and the host major histocompatibility complex. J. Gen.Virol. 1997,78,2735-2746.

241. Zein N.N., Rarela J., Krawitt E,L. et al.- Hepatitis С : Epidemiology, pathogenicity and response to interferon therapy // Ann. Intern. Med., 1996; 125:634-639.

242. Zignedo A . L., Ferri С .et al. HCV interferon in B-cell non Hodkin's lymphoma //J. Hepatol., 1998:23(Suppll);77106

243. Zuccotti GV, Ribero ML, Giovannim M, Fasola M, Riva E, Portera G, Biasucci G, et al. Effect of hepatitis С genotype on mother-to-infant transmission of virus. J1. Pediatr 1995;127:278-280.