Диагностическое значение анализа газового состава выдыхаемого воздуха у больных хроническим тонзиллитом

Щербакова, Наталья Валерьевна

Диссертации по медицине → Болезни уха, горла и носа

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Диагностическое значение анализа газового состава выдыхаемого воздуха у больных хроническим тонзиллитом

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Щербакова, Наталья Валерьевна 0 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.04

Автореферат диссертации по медицине на тему Диагностическое значение анализа газового состава выдыхаемого воздуха у больных хроническим тонзиллитом

На правах рукописи

□озоеэ1В5

Щербакова Наталья Валерьевна

(

Диагностическое значение анализа газового состава выдыхаемого воздуха у больных хроническим тонзиллитом

14 00 04 - болезни уха, горла и носа

14 00 46 - клиническая лабораторная диагностика

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург - 2007

003069165

Работа выполнена на базе ФГУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Юрий Константинович Янов кандидат медицинских наук Петр Васильевич Начаров

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Вержбицкий Г В. доктор медицинских наук, профессор Эмануэль В Л

Ведущая организация:

Военно-медицинская академия им С М. Кирова

Защита диссертации состоится «/■/-» 2007 года в/^ часов на

заседании диссертационного совета Д 208 091.01 при ФГУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» (по адресу. 190013, г Санкт-Петербург, ул Бронницкая, д. 9)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ»

Автореферат разослан « 76? года

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук

Дроздова Марина Владимировна

Общая характеристика работы Актуальность проблемы

Актуальность проблемы хронического тонзиллита обусловлена не только высокой заболеваемостью и развитием осложнений, но и отсутствием адекватных профилактических мероприятий и трудностями в определении тактики лечения [Луковский JI.A, 1972; Пальчун В.Т 2001, Солдатов И Б. 1975,1990]

Небные миндалины, играя важную роль в защитно-приспособительной реакции организма и являясь иммунокомпетентными органами, при наличии в них воспалительного процесса могут сохранять свою функцию Как показали проведенные исследования, примерно в 70% случаев функциональное состояние отдельных клеток системы иммунитета в миндалинах больных декомпенсированной формой хронического тонзиллита может быть in vitro активировано до уровня, наблюдаемого в миндалинах при компенсированной форме хронического тонзиллита [Мельников О.Ф., 1981] Таким образом, даже при декомпенсированной форме хронического тонзиллита целесообразно определять - на сколько небные миндалины сохранили свою функцию [Попов ЕЛ. 1985, Попов Е JI, Мальцева Г С, Медведев Е А, 1992]

Необходимость разработки диагностических тестов, которые давали бы возможность определять стратегию и тактику лечения больных хроническим тонзиллитом, является очевидной На современном этапе идет непрерывный поиск, прежде всего лабораторных методов и диагностических критериев, которые позволили бы отследить этот патологический процесс и выбрать адекватные методы диагностики и лечения хронического воспаления небных миндалин, а также предупреждения перехода данного заболевания в декомпенсированную форму [Вершигора АЕ, 1978; Заболотный ДИ, Мельников О Ф, 1998, Лифанова Н А., 2005]

Учитывая выше изложенное, становится очевидной необходимость использования информативных лабораторных показателей, определяемых с

помощью простых и доступных тестов и разработки четких критериев оценки состояния небных миндалин и организма для диагностики хронического тонзиллита, которые были бы полезны при динамическом наблюдении функционального состояния небных миндалин

В настоящее время одним из приоритетных способов обследования пациентов является неинвазивная диагностика. Неинвазивные методы обладают такими преимуществами как безболезненность, инфекционная безопасность, атравматизм. Одним из видов неинвазивной диагностики является анализ состава выдыхаемого воздуха пациента [Дмитриенко M А., 2003, Artlich А А, 1996; Wang Р., 1997, Khantonov S.A., 1994]

Помимо анализаторов для определения одного газа существуют перспективные приборы по типу «электронный нос» (E-NOSE), [Bernacki S.H, 1998, Nagle Н.Т., 1998, Phillips M., 1999] чувствительные к целому ряду летучих веществ. За последнее десятилетие EN-технологии успешно применяются в медицине для неинвазивной диагностики заболеваний, как дыхательных путей: риносинуситов, рака и туберкулеза легких, пневмонии, так и других внутренних органов: сахарного диабета, заболеваний мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта. Вместе с тем не изучен состав выдыхаемого воздуха при хронических тонзиллитах, поэтому данное направление представляется перспективным для дальнейшего изучения выдыхаемого воздуха у человека [Shykhon M Е , Morgan D W , Dutta R 2004, Di Natale С, 2003, Mohamed E1,2003].

От определения разнообразного спектра веществ в выдыхаемом воздухе и анализа летучих компонентов жизнедеятельности микроорганизмов ученые перешли к идентификации бактерий, вызывающих воспаление тканей и слизистых оболочек различных органов [Canhoto О F , 2003, Dutta R., 2002, Lai S.Y, 2002] Однако данных об идентификации микрофлоры небных миндалин при хроническом тонзиллите с помощью EN-технологий в доступной нам литературе не найдено

Проблема хронического тонзиллита, несмотря на появление современных методов его диагностики и лечения, далека от своего решения Большинство из существующих объективных и субъективных признаков хронического тонзиллита остаются недостаточно информативными, поэтому поиск лабораторных и инструментальных методов диагностики хронического тонзиллита является актуальным

Цель исследования.

Разработать способ неинвазивной диагностики хронического тонзиллита по анализу газового состава выдыхаемого воздуха.

Задачи исследования.

1 Провести комплексное клинико-лабораторное обследование больных хроническим тонзиллитом.

2 Изучить газовый спектр выдыхаемого воздуха больных хроническим тонзиллитом

3. Оценить возможность использования отечественного анализатора газов для определения газового спектра, характерного при хроническом тонзиллите

4. Оценить диагностическую значимость отдельных сенсоров анализатора «Мультисенс-5»

Научная новизна исследования.

Впервые проведено исследование газового состава выдыхаемого воздуха у больных хроническим тонзиллитом

Впервые применен газоанализатор «Мультисенс-5» для изучения летучих компонентов выдыхаемого воздуха. Получены данные об изменении газового состава выдыхаемого воздуха после курса консервативной терапии у больных хроническим тонзиллитом.

Впервые разработан способ диагностики хронического тонзиллита путем анализа газового состава выдыхаемого воздуха (заявка на изобретение № 2006146016 от 14 12.06 «Способ диагностики хронического тонзиллита по газовому составу выдыхаемого воздуха» дата приоритета 14 12.06).

Практическая значимость работы.

Предложена методика исследования выдыхаемого воздуха и уточнены технические характеристики газоанализатора и математическая обработка данных для анализа летучих веществ в выдыхаемом воздухе у больных хроническим тонзиллитом Определены критерии проведения дифференциальной диагностики компенсированной и декомпенсированной форм хронического тонзиллита по анализу газового состава выдыхаемого воздуха. Апробируемый метод позволяет также получить дополнительную информацию о состоянии небных миндалин и эффективности проводимой консервативной терапии по газовому составу выдыхаемого воздуха в процессе динамического наблюдения за больными

Предложенная методика может быть рекомендована для внедрения в клиническую (лабораторную) практику

Положения, выносимые на защиту.

1. Анализатор газов «Мультисенс-5» может быть использован для исследования выдыхаемого воздуха человека

2. У больных хроническим тонзиллитом (компенсированная или декомпенсированная формы) газовый спектр выдыхаемого воздуха, полученный с использованием газоанализатора «Мультисенс-5», имеет характерные отличия от здоровых лиц

3. Различия в спектре летучих веществ у больных хроническим тонзиллитом дают возможность дифференцировать между собой формы хронического тонзиллита (компенсированную и декомпенсированную) по результатам анализа газового состава выдыхаемого воздуха

4. Характерный спектр летучих веществ у больных хроническим тонзиллитом обусловлен патологическими изменениями в небных миндалинах.

5. Характерный спектр летучих веществ у больных хроническим тонзиллитом обусловлен особенностями метаболизма микробной клетки,

вегетирующей в лакунах небных миндалин и субстрата на который микроорганизм попадает

Апробация работы.

Основные данные исследования доложены на 53-й и 54-й Всероссийских научно-практических конференциях молодых ученых оториноларингологов (2006,2007 гг., Санкт-Петербург).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, подана заявка на изобретение № 2006146016 «Способ диагностики хронического тонзиллита по газовому составу выдыхаемого воздуха», дата приоритета 14 12 06

Внедрение.

Основные положения диссертационной работы излагаются на лекциях и семинарах при проведении занятий с аспирантами и клиническими ординаторами, используются в учебном процессе с врачами-курсантами циклов усовершенствования по оториноларингологии кафедры высоких технологий в оториноларингологии и логопатологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования

Структура и объем диссертации.

Диссертация представлена в одном томе, состоит из введения, обзора литературы (глава 1) 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 185 источников (из них: 99 отечественных и 86 зарубежных источника литературы) Работа изложена на 150 страницах машинописи, иллюстрирована 22 таблицами и 54 рисунками

Характеристика собственного материала и методов исследования.

Клиническое обследование охватывает 197 человек в возрасте от 16 лет

до 52 лет, которое проведено в Санкт-Петербургском научно-исследовательском институте уха, горла, носа и речи Указанные больные поступили в плановом порядке в Санкт-Петербургский НИИ уха, горла, носа и речи для хирургического лечения или обратились в поликлиническое отделение института

Исследование газового состава выдыхаемого воздуха было проведено в два этапа На первом этапе обследовано 65 человек с патологией ЛОР-органов, с использованием первой модификации прибора «Мультисенс-5». На втором этапе проведено обследование 132 пациентам с использованием второй модификации газоанализатора «Мультисенс-5» Из них 105 человек страдали хроническим тонзиллитом компенсированной или декомпенсированной формами (диагноз устанавливали на основании положений классификации академика И Б Солдатова, 1975) В группу сравнения (27 чел) были включены пациенты, не имеющие хронических воспалительных заболеваний ЛОР-органов, проходящие курс лечения в отделении голосовых и речевых расстройств

В соответствии с целью и задачами настоящей работы 132 обследуемым лицам было проведено комплексное клиническое и лабораторное обследование, которое включало общепринятые методы клинического и оториноларингологического обследования, а также лабораторные методы клинические, биохимические, микробиологические, цитологические, иммунологические и исследование газового состава выдыхаемого воздуха.

ларингиты; нижних - острые и хронические заболевания воспалительной и невоспалительной природы), онкологические заболевания, воспалительные заболевания полости рта (кариес, пародонтоз, гингивит, стоматит), а так же учитывались вредные привычки (курение, употребление спиртных напитков за 2-е суток до обследования)

Кроме того, проводили гистологический анализ материала, полученного во время операции. Операционный материал представлял собой удаленные миндалины. Гистологические препараты были проанализированы в патологоанатомической лаборатории городского онкологического диспансера г Санкт-Петербурга с помощью световой и люминесцентной микроскопии. Во всех 14 случаях был поставлен патологоанатомический диагноз «Хронический тонзиллит с выраженным фиброзом и атрофией лимфоидной ткани» (профессор Нейштадт Э.Л.)

Для выполнения задач исследования все обследуемые были разделены на три группы

Первая группа - больные хроническим тонзиллитом компенсированной формы (65 человек - 50%)

Вторая группа - больные хроническим тонзиллитом декомпенсированной формы (40 человек - 30%)

Третья группа - сравнения (27 человек - 20%) (больные, страдающие логоневрозом или дизартрией).

В целях сбора репрезентативных данных по газовому составу выдыхаемого воздуха из всех групп обследуемых исключались лица с патологией: желудочно-кишечного тракта (гастриты, гастродуодениты, язвенная болезнь), дыхательных путей (верхних - ОРВИ, острые и хронические синуситы, в т.ч. полипы полости носа, аллергические риниты, ларингиты; нижних - острые и хронические заболевания воспалительной и невоспалительной природы), онкологические заболевания, сахарный диабет, воспалительные заболевания полости рта (кариес, пародонтоз, гингивит,

стоматит), а так же учитывались вредные привычки (курение, употребление спиртных напитков за 2-е суток до обследования)

Для выполнения поставленных задач часть больных основной группы хронического тонзиллита была разделена на две подгруппы. В первую подгруппу вошли больные, которым исследование выдыхаемого воздуха производилось до начала лечения (консервативного или хирургического) Вторую подгруппу составили больные, исследование выдыхаемого воздуха которым производилось после лечения по общепринятой методике

Комплексное лабораторное обследование включало следующие виды анализов:

- клинический анализ крови;

- общий анализ мочи,

- иммунологические анализы: С-реактивный белок, ревматоидный фактор, антистрептолизин-0 (АСЛ-О, РФ, СРБ)

Для определения внешней функции небных миндалин (цитологическое и бактериологическое исследование) у больных обеих групп (хронический тонзиллит и сравнения) было произведено функциональное иммунологическое исследование небных миндалин, которое позволило составить представление о состоянии внешней иммунологической активности небных миндалин по методике, разработанной Е.Л Поповым и П Н. Пущиной (1982)

С целью характеристики морфофункционального состояния ткани небных миндалин проводили гистоморфологическое исследование ткани небных миндалин после их оперативного удаления - тонзиллэктомии Для анализа общей гистологической структуры ткани небных миндалин парафиновые срезы окрашивали гематоксилин-эозином, для выяснения состояния волокнистых структур среды окрашивали по Маллори. При оценке клеточного состава небных миндалин применяли окраску азур-эозином 2 и по Браше (Пигаревский П В , Нагориев В А , 1978)

Исследование газового состава выдыхаемого воздуха проводилось двумя методами' 1) с помощью аппарата «Мультисенс-5» (производитель «Ассоциация медицины и аналитики», г. Санкт-Петербург), 2) с помощью индикаторных трубок (ИТ) (производитель фирма «СЭРВЭК», г Санкт-Петербург).

Статистическая обработка данных, полученных в ходе исследования, проводилась при помощи стандартного статистического пакете программы «Microsoft Excel 98» В процессе анализа групп рассчитывали средние показатели, средние стандартные ошибки, значения сигмальных отклонений Достоверность разности двух средних или относительных величин оценивали по показателю t-критерия Стьюдента Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы принимали р< 0,05.

Результаты собственных исследований Мы проанализировали гематологические показатели у 56 больных хроническим тонзиллитом компенсированной и декомпенсированной форм (ХКТ, ХДТ) и у лиц группы сравнения (27 чел) Значения показателей периферической крови у больных хроническим тонзиллитом и лиц контрольной группы не выходили за пределы их нормативных значений.

С целью выявления патологии мочевыводящей системы нами были изучены результаты общих анализов мочи у 56 больных хроническим тонзиллитом компенсированной и декомпенсированной форм и группы сравнения Паренхиматозных нарушений со стороны почек ни в одной группе не выявлено

В результате проведенных нами иммунологических исследований было выявлено, что отсутствие хронической очаговой инфекции в небных миндалинах у всех лиц контрольной группы не сопровождалась увеличением значений по всем трем показателям- ACJI-0 < 200 МЕ/мл, СРБ < 6 мг/л, РФ < 8 МЕ/мл Напротив, у больных лиц основной группы выявлены значения иммунологических показателей, превышающие нормальные Превышение уровня ACJI-0 более 200 МЕ/мл было выявлено в 40% случаев у больных

Хроническим тонзиллитом декомпенсироваяной формы, что и 2,6 раза больше, чем у больных хроническим тонзиллитом компенсирован кой формы (15,4%). При этом значение АСЛ-0 у больных хроническим тонзиллитом де ко мп е н си р о в а н н ой формы в 2-3 раза превышали нормальные показатели (АСЛ-0400-600 МЕ/ш), а у больных хроническим тонзиллитом компенсированной формы находились на верхней границе нормы (АСЛ-0 =200 МЕ/мл) (рис. 1).

Рис. 1. Число случаев определения в периферической крови увеличения уровня антистрептолизина^О у основной группы (п=105)

Данные результатов анализа периферической крови на антистрептолизин-0 позволяют предположить, что часть пациентов с хроническим тонзиллитом декомпенсироваяной формы была инфицирована р-гемолитическим стрептококком группы А, и у них определен высокий риск развития аутоиммунных заболеваний.

Ревматоидный фактор выявлен только в группе больных хроническим тонзиллитом декомпеисированной формы {2,5% обследуемых лиц), что говорит о возможном развитии системных заболевания соединительной ткани при декомпенсации иммунологической функции небных миндалин.

Наличие в 10,8% случаев повышенного уровня С-реактивного белка (= 12 мг/л) только у больных хроническим тонзиллитом компенсированной формы свидетельствует о вяло текущем воспалении.

Таким образом, остро фазовые реакции (СРБ и РФ) и маркер стрептококковой инфекции были положительными у малой части больных

хроническим тонзиллитом, что соответствует литературным данным [Тырнова Е В , 2005, Яковенко В Д, 1990]

Кроме методов исследования, характеризующих общее состояние организма, нами было предпринято прицельное изучение состояния небных миндалин Проведено гистоморфологическое исследование ткани небных миндалин у больных хроническим тонзиллитом декомпенсированной формы Паренхиматозно-склеротический и атрофический тип строения миндалин наблюдался наиболее часто - в 98% случаев. Указанный тип сочетался с наличием спаек и рубцов между небными миндалинами и небными дужками (78% и 88% соответственно) Вышеописанные изменения небных миндалин характеризовались замещением лимфоидной ткани соединительной тканью Наличие высокого процента паренхиматозно-склеротического и атрофического типа строения небных миндалин (98% случаев) согласуется с мнением авторов, которые считают, что это вызвано увеличением объема соединительной ткани [Зак В Н., 1933, Карпова Л Г, 1970; Кашеварова 3 И, Филатов В Ф , Гейки Д Е , 1977]

В данном исследовании иммунологическая активность небных миндалин оценивалась у 26 лиц контрольной группы и 87 основной группы. При микроскопии определялись характер и степень бактериальной обсемененности крипт по числу и особенностям распределения видимых отдельных микроорганизмов, а также их колоний на чашке Петри выросших на твердой питательной среде после посева 0,05 мл содержимого крипты. Общие результаты цитологических и бактериологических исследований содержимого крипт небных миндалин у обследуемых групп приведены в табл 1.

Таблица 1. Общая цитологическая характеристика и бактериологическая обсемененность содержимого крипт небных миндалин у обследуемых групп

(средние значения)

Группы Количество исследований Лимфоциты, кл./млхЮб Эпителиальные клетки, кл./млх106 Микробных клеток/млхЮ

Контрольная 26 36,9±20,7 107,0±19,3 7,3±0,5хЮ3

Хронический тонзиллит 87 59,4±15,7 187,0±39,3 12,7±2,ЗхЮ5

В целом лица контрольной группы характеризовались средним содержанием клеток лимфоидного ряда в лакунах небных миндалин (36,9±20,7х106 кл/мл) при умеренном обсеменении крипт небных миндалин (7,3±0,5х103 микробных кл./мл). Это можно рассматривать как свидетельство спокойного состояния функционально полноценных небных миндалин

Для лиц основной группы в целом было характерно обратное состояние функциональной активности небных миндалин Нами выявлено повышенное в 1,6 раза, по сравнению с контрольной группой (р<0,05), содержание клеток лимфоидного ряда (59,4±15,7х106 кл./мл), которое сочеталось с высоким бактериальным обсеменением небных миндалин (12,7±2,3><105 микробных кл /мл) Это нами расценивалось как некоторая «напряженность» иммунологической активности небных миндалин, направленная на элиминацию избыточного количества микроорганизмов.

Применив критерии оценки состояния иммунологической функции небных миндалин (Попов ЕЛ., Пущина ПН., 1982), мы провели анализ состояния небных миндалин внутри групп Во всех трех группах (ХДТ, ХКТ и сравнения) выявлены лица с повышенной, пониженной и нормальной функциональной активностью небных миндалин.

Снижение иммунологической функции небных миндалин преобладало у больных хроническим тонзиллитом компенсированной формы и выявлено более чем у половины обследуемых больных (54,4%), что в 1,2 раза превышало этот показатель у больных хроническим тонзиллитом декомпенсированной формы (43,3%) и почти в 2 раза в группе сравнения (30,7%). У больных такое состояние нами расценивалось как истощение

иммунологической функции небных миндалин, вызванное длительным и массивным воздействием бактериальных агентов.

Из лакун небных миндалин пациентов основной группы и лиц группы сравнения нами были выделены различные виды микроорганизмов. У 53,3% лиц основной группы выделены условно-патогенные микроорганизмы (УПМ) и в 98,1% случаев резидентная микрофлора (РМ). В 1,5 раза реже (37,0%) выявлялись в контрольной группе условно-патогенные микроорганизмы, а резидентная микрофлора выделялась в 100% случаев.

Анализ бактериального спектра небных миндалин в клинических подгруппах показал, что большая выявляемость УПМ в группах ХКТ и ХДТ (58,5% и 45,0% соответственно) сочеталась с меньшим количеством РМ (66,2% и 85% соответственно). Напротив, у лиц группы сравнения выявлено преобладание РМ (100%) по сравнению с УПМ (37,0%)

Количественный анализ выявил отличия и степени бактериального обсеменения лакун небных миндалин у трех групп лиц ХКТ, ХДТ и сравнения. В контрольной группе среднее значение общего бактериального обсеменения лакун составило 20,2±8,7*103 микробных кл /мл, в группе лиц с ХКТ бактериальное обсеменение было выше в 2,7 раза (56±12,8*103 микробных кл /мл), а в группе лиц с ХДТ в 25 раз (49,6± 12,5x104 микробных кл./мл) (р<0,05).

Таким образом, у больных хроническим тонзиллитом декомпенсированной и компенсированной форм выявлено высокое общее бактериальное обсеменение, сопровождающееся более частым выявлением условно-патогенной микрофлоры

На первом этапе нашего исследования выдыхаемого воздуха у больных хроническим тонзиллитом мы использовали стандартные индикаторные трубки.

Результаты этого исследования показали, что летучие вещества, к которым чувствительны индикаторные трубки, содержатся в выдыхаемом воздухе в минимальных количествах, соответствующих нижнему порогу

чувствительности индикаторных трубок. Преобладания какого-либо газа в выдыхаемом воздухе не выявлено. Поскольку содержание газов, определяемых индикаторными трубками, в выдыхаемом воздухе значительно меньше, чем их ПДК в окружающем воздухе, для оценки газового спектра выдыхаемого воздуха обследуемых лиц требуется более чувствительный метод

На втором этапе нашей работы проведено исследование выдыхаемого воздуха с помощью газоанализатора «Мультисенс-5» Первый датчик газоанализатора определяет предельные углеводороды, водород Второй -ароматические низкомолекулярные соединения (летучие жирные кислоты) Третий датчик реагирует на сероводород, четвертый на аммиак и летучие амины, пятый на ацетон.

При исследовании выдыхаемого воздуха выявлено, что статистически значимые различия между группами больных с хроническим тонзиллитом и сравнения (р<0,05) определены по показаниям датчиков №№ 1, 2, 3,4 Значимых различий не выявлено по показаниям датчика № 5 (р>0,05).

При изучении выдыхаемого воздуха у больных хроническим тонзиллитом декомпенсированной формы выявлено, что показания всех пяти датчиков в среднем в 1,5 раза превышали средние значения уровней сигналов в группе сравнения. Это свидетельствует о повышенном содержании ряда газообразных веществ в выдыхаемом воздухе, но статистически значимые различия определены по показаниям датчиков №№ 2, 3,4 (р<0,05) (рис. 1)

Рис. 1. Показания пяти газовых датчиков у больных хроническим тонзиллитом декомпен сиро ванной формы (п=40)

На рис. 1 и последующих по оси абсцисс расположены группы обследуемых лиц с показаниями пяти газовых датчиков, по оси ординат указаны значения сигналов датчиков, измеряемые в мВ.

Максимальное отличие среднего значения уровней сигналов у больных хроническим тонзиллитом декомпенсированзой формы и у группы сравнения выявлено по показаниям датчика № 2, который чувствителен к низкомолекулярным органическим соединениям: летучим жирным кислотам (ЛЖК). Таким образом, можно предположить, что у больных хроническим тонзиллитом декомпеисировашюй формы в выдыхаемом воздухе было повышено содержание таких летучих веществ, как летучие жирные кислоты.

С целыо определения возможности использования метода исследования газового состава выдыхаемого воздуха, для дифференциальной диагностики в данной работе был проведен сравнительный анализ средних значений уровней сигналов датчиков между группами больных ХКТ и ХДТ.

Выявлены статистически значимые различия между группами больных ХКТ и ХДТ по четырем датчикам №№ 1, 2, 3, 4 (р<0,05), что дает возможность дифференцировать между собой формы хронического тонзиллита (ХКТ и ХДТ) по результатам анализа газового состава выдыхаемо]-о воздуха (рис. 2).

хкт хдт

■ 1 датчик □ 2 датчик » 3 датчик Е 4 даачпк та 5 датчик

Рис. 2. Средине значения уровней сигналов датчиков у болг.ных хроническим тонзиллитом компенсированной и декомпилированной форм {п=Ю5)

С целью определения, насколько изменения газового состава выдыхаемого воздуха, выявленные у больных хроническим тонзиллитом (ХКТ и ХДТ), обусловлены именно патологией небных миндалин, нами проведено обследование больных хроническим тонзиллитом, прошедших курсы консервативного лечения и перенесших тонзиллэктомщо.

У Сольных хроническим тонзиллитом компенсированной формы в результате проведенного курса консервативного лечения значения сигналов газовых датчиков №№ 1, 2, 3, 4 и 5 уменьшились в 1,5-2 раза (р<0,05), что свидетельствует о снижении концентрации летучих веществ в выдыхаемом воздухе и приближении состава выдыхаемого воздуха к таковому у здоровых лиц. При этом статистически значимые различия между группами больных хроническим тонзиллитом компенсированной формы после лечения и группой сравнения (р<0,05) определены только для датчиков Х«№ 3 и 4 (рис. 3).

Рис. 3. Показания газовых датчиков у больных хроническим тонзиллитом компенсированной формы до и после курса консервативного лечения

Следовательно, с помощью апробируемого метода в процессе динамического наблюдения за больными можно получить дополнительную информацию о состоянии небных миндалин и эффективности проводимой терапии по газовому составу выдыхаемого воздуха.

Кроме того, были обследованы больные хроническим тонзиллитом декомпенсирован ной формы, у которых проводилось исследование выдыхаемого воздуха до оперативного лечения и через один месяц после удаления небных миндалин (когда миндаликовые ниши были полностью эпителизированы).

У больных после топзиллэктомии произошло значительное снижение уровней сигналов всех пяти датчиков, средние значения показаний которых не только приблизились к значениям здоровых лиц, но и оказались ниже показаний датчиков в группе сравнения. При этом выявлено, что у пациентов перенесших тонзиллэктомшо средние значения уровней сигналов датчиков №№ 1 и 2 были меньше в 1,3-2 раза но сравнению с группой здоровых лиц (р<0,05) (рис. 4).

мВ до ВО 70 60

40 30 20 10 О

До ТЕ

посла ТЕ

группа сраинения

Я 1датчик О 2 датчик Ы 3 датчик О 4 датчик & 5 датчик

Рис. 4. Показания газовых датчиков у больных хроническим тонзиллитом декомпещированпой формы до и после оперативного лечения

На оснований полученных результат» можно предположить, что именно патологические процессы и небных миндалинах, происходящие с участием вегетирующей и пих микрофлорой, определяют характер газового спектра выдыхаемого воздуха, который отличает больных хроническим тонзиллитом от здоровых лиц.

Для определения газообразующей способности микрофлоры небных миндалин памп проведено исследование воздуха над колониями бактерий in vitro в закрытой чашке Петри (рис. 5). Посев материала из лакун небных миндалин на твердую питательную среду был выполнен от пациентов с хроническим тонзиллитом. По результатам данного исследования нам пе удалось выявить и определить газообразующую функцию бактерий. Данный факт можно объяснить тем обстоятельством, что газообразующая способность бактерий па твердой питательной среде в условиях искусственного культивирования in vitro является минимальной и не позволяет определить характерный газовый спектр бактерий с помощью газоанализатора «Му льтисенс-5 %

Рис. 5. Результаты анализа воздуха над чашкой Петри с колониями бактерий, высеянных из небных миндалин больных хроническим

тонзиллитом

При сравнении исследований иммунологической функции небных миндалин и газового состава выдыхаемого воздуха у обследуемых лиц выявлена зависимость, что чем выше бактериальная обсемененность крипт небных миндалин, и тем меньше количество лимфоцитов в содержимом крипт, тем больше значение показаний датчика № 2. Так, у больных хроническим тонзиллитом компенсированной формы определено минимальное содержание иммунокомнетентных клеток и Максимальная бактериальная обсёмененйость при максимальном значении показаний датчика № 2. У больных хроническим тонзиллитом деком nrei геи р о ванной формы содержание лимфоцитов в несколько раз выше, чем у больных хроническим тонзиллитом компенсированной формы, что сопровождалось меньшей обсемеиенностъю крипт небных миндалин и снижением показаний датчика № 2. В группе сравнения получены данные о максимальном содержании лимфоцитов и минимальном микробном обсеменении крипт небных миндалин при минимальном показании датчика № 2.

Совпадение высокой бактериальной обсемененности крипт небных миндалин и высоких значений показаний датчика № 2 можно объяснить следующим образом. Датчиком Хе 2 регистрируются летучие жирные кислоты, которые по данным литературы являются продуктом метаболизма

микроорганизмов, в том числе и вегетирующих в небных миндалинах. Бактерии, формируя колонизационную резистентность слизистых оболочек, вырабатывают значительные количества разнообразных физиологически активных соединений, к числу таких веществ относятся летучие жирные кислоты Эти кислоты обладают высокой биологической активностью. Одним из ее проявлений является способность подавлять продукцию лимфоцитов в иммунокомпетентных органах [Allen S D., Siders J А, Riddell М J„ 1995, Sugimoto С , 1982, Tsuchiya H, 1986].

Поэтому при высоком бактериальном обсеменении продукция летучих жирных кислот возрастает, а количество лимфоцитов в лакунах небных миндалин снижается

Выводы

1. Индикаторные трубки в отличие от газоанализатора «Мультисенс-5» непригодны для исследования выдыхаемого воздуха по причине их низкой чувствительности.

2 Анализ газового состава выдыхаемого воздуха с помощью прибора «Мультисенс-5» позволяет выявить характерный спектр летучих веществ у больных хроническим тонзиллитом и может быть предложен в качестве неинвазивного диагностического метода.

3 В результате успешно проведенного консервативного лечения у больных хроническим тонзиллитом компенсированной формы происходит достоверное снижение показаний всех пяти датчиков (р<0,05), значения которых приближаются к группе сравнения, что дает основание использовать анализ газов выдыхаемого воздуха в качестве дополнительного теста для оценки эффективности лечения.

4 Уровень сигнала датчика № 2, который чувствителен к летучим жирным кислотам, совпадает со степенью микробной обсемененности лакун небных миндалин у больных хроническим тонзиллитом.

5. Результаты исследования газового состава выдыхаемого воздуха у пациентов с хроническим тонзиллитом компенсированной и

декомпенсированной форм позволили выявить достоверные различия (р<0,05) показаний датчиков №№ 1, 2, 3 и 4, что дает возможность дифференцировать формы хронического тонзиллита

6. Характер газового спектра выдыхаемого воздуха у больных хроническим тонзиллитом обусловлен воспалительными изменениями в небных миндалинах. У пациентов с хроническим тонзиллитом декомпенсированной формы после тонзиллэктомии происходит снижение уровней сигналов датчиков, и их значения становятся меньше, чем в группе здоровых лиц Данный факт доказывает влияние небных миндалин на формирование характерного газового спектра выдыхаемого воздуха. Практические рекомендации

1. Анализ газового состава выдыхаемого воздуха с помощью прибора «Мультисенс-5» может быть предложен в качестве неинвазивного диагностического метода при обследовании больных хроническим тонзиллитом.

2. Результаты анализа газового состава выдыхаемого воздуха могут быть использованы для дифференциальной диагностики форм хронического тонзиллита

3 Анализ газового состава выдыхаемого воздуха может быть использован в качестве дополнительного теста для оценки эффективности проведенного консервативного лечения

4. Анализ газового состава выдыхаемого воздуха может быть предложен в качестве дополнительного экспресс-теста для диагностики хронического тонзиллита при массовых обследованиях населения и в качестве дополнительного теста для врачей общей практики

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Анализ газового состава выдыхаемого воздуха в диагностике заболеваний // Рос. оторинолар. - 2005. - № 4 (17). - С 126-131 (соавт Ю.К Янов, П В Начаров)

2 Метод неинвазивной диагностики хронического тонзиллита // Сб тез «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины 2006» - СПб., 2006. - С. 22.

3. Анализ газового состава выдыхаемого воздуха в диагностике хронического тонзиллита // Матер. 17 съезда оторинолар РФ, Нижний Новгород, 8-10 июня 2006 г.- СПб.: РИА-АМИ, 2006. - С 237 (соавт. П В. Начаров)

4 Определение эффективности лечения хронического тонзиллита по газовому составу выдыхаемого воздуха // Матер II научно-практической конференции оториноларингологов Южного Федерального округа. - г Сочи, 2006- С. 222-225 (соавт. ЮК. Янов , П В. Начаров)

5 Газовый состав выдыхаемого воздуха и хронический тонзиллит // Матер. 53 научно-практической конференции молодых ученых оториноларингологов, СПб 26-27 января 2006 г. - С 183-188

6 Особенности иммунологической функции небных миндалин и газового состава выдыхаемого воздуха у больных хроническим тонзиллитом // Матер. 54 научно-практической конференции молодых ученых оториноларингологов, СПб 25-26 января 2007 г. С 181-186

Оглавление диссертации Щербакова, Наталья Валерьевна :: 0 ::

Оглавление

Перечень условных сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Актуальность проблемы хронического тонзиллита

1.2. Этиология хронического тонзиллита

1.2.1. Бактериальные ассоциации в исследованиях содержимого лакун небных миндалин

1.2.2. Нормальная микрофлора небных миндалин

1.3. Патогенез хронического тонзиллита

1.4. Классификация хронического тонзиллита

1.5. Диагностика хронического тонзиллита

1.5.1. Клиническая диагностика хронического тонзиллита

1.5.2. Сопутствующие лабораторные тесты

1.6. Изучение газового состава выдыхаемого воздуха

1.6.1. Газообразные метаболиты бактерий

1.6.2. Идентификация микроорганизмов с помощью EN-технологий

1.6.3. Газовый спектр выдыхаемого воздуха при заболеваниях ЛОР-органов

Глава 2. Характеристика материала и методы исследований

2.1. Общая характеристика материала

2.2. Методы исследований

2.2.1. Клинические методы исследований

2.2.2. Лабораторные клинические, биохимические и иммунологические методы исследований

2.2.3. Определение иммунологической функции небных миндалин (цитологическое и бактериологическое исследование)

2.2.4. Гистологическое исследование небных миндалин

2.2.5. Исследование газового состава выдыхаемого воздуха

2.2.6 Методы статистической обработки результатов

Глава 3. Традиционные лабораторные исследования обследуемых лиц

3.1. Результаты традиционных лабораторных исследований у больных хроническим тонзиллитом и лиц контрольной группы

3.1.1. Клинический анализ периферической крови

3.1.2.Показатели общего анализа мочи

3.1.3. Анализ иммунологических показателей периферической крови: С-реактивного белка, ревматоидного фактора и антистрептолизина-О

3.1.4. Гистоморфологическое исследование ткани небных миндалин у больных хроническим тонзиллитом

3.2. Исследование функционального состояния небных миндалин у обследуемых групп

3.3. Результаты микробиологических исследований у обследуемых групп

3.3.1. Общая характеристика бактериальной флоры лакун небных миндалин

3.3.2. Бактериологические исследования

Глава 4. Исследование выдыхаемого воздуха у обследуемых лиц 77 4.1 .Исследование выдыхаемого воздуха с помощью индикаторных трубок 77 4.2.Исследование газового состава выдыхаемого воздуха с помощью газоанализатора

4.2.1. Результаты исследований газового состава выдыхаемого воздуха с помощью первой модели газоанализатора «Мультисенс-5»

4.2.2. Результаты исследований газового состава выдыхаемого воздуха с помощью второй модели газоанализатора «Мультисенс-5»

4.2.3. Определение in vitro газообразующей способности микрофлоры небных миндалин

Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Щербакова, Наталья Валерьевна, автореферат

Актуальность проблемы хронического тонзиллита обусловлена не только высокой заболеваемостью и развитием осложнений, но и отсутствием адекватных профилактических мероприятий и определенными трудностями в определении тактики лечения [10, 12, 27, 46, 52, 60].

Небные миндалины, играя важную роль в защитно-приспособительной реакции организма и являясь иммунокомпетентными органами, при наличии в них воспалительного процесса могут сохранять свою функцию. Как показали проведенные исследования, примерно в 70% случаев, функциональное состояние отдельных клеток системы иммунитета в миндалинах больных декомпенсированной формой хронического тонзиллита может быть in vitro активировано до уровня, наблюдаемого в миндалинах при компенсированной форме хронического тонзиллита. Таким образом, даже при декомпенсированной форме хронического тонзиллита есть необходимость определения, на сколько небные миндалины сохранили свою функцию [3, 21, 51, 69, 70].

Разработка диагностических тестов, которые давали бы возможность определять стратегию и тактику лечения больных хроническим тонзиллитом, является очевидной. На современном этапе идет непрерывный поиск, прежде всего лабораторных методов и диагностических критериев, которые позволили бы отследить этот патологический процесс и выбрать адекватные методы диагностики и лечения хронического воспаления небных миндалин и предупреждения перехода данного заболевания в декомпенсированную форму [10,41,51,70].

Определение этиологии хронического тонзиллита представляет в настоящее время существенную проблему. Данные литературы о видовом составе микрофлоры в небных миндалинах, ее значении в развитии тонзиллярной патологии весьма противоречивы. Среди микробов, выделяющихся из небных миндалин у здоровых лиц и у больных хроническим тонзиллитом, обнаруживают стрептококки, стафилококки, дрожжевые и дрожжеподобные грибы, вирусы. Любой тип данных микроорганизмов способен вызвать различные заболевания [42, 45, 48, 62, 65, 92].

Таким образом, как при XT, так и у здоровых лиц из бактериальных патогенов возможно выявление как патогенных, так и непатогенных штаммов в различных ассоциациях [65, 75, 84, 86]. Решающим фактором, который определяет переход от вегетирования к инфицированию, по-видимому, является специфическая защищенность организма в отношении микрофлоры небных миндалин наряду с уровнем общей неспецифической реактивности организма [21, 40, 45, 46, 52, 61, 162]. Таким образом, специфических патогенов, которые бы имели бы определяющее значение для диагностики хронического тонзиллита, на современном этапе не выявлено.

При изучении диагностической значимости показателей иммунитета, при хроническом тонзиллите, становится ясно, что накопленный к настоящему моменту материал по патологии небных миндалин, касающийся иммунологической оценки состояния системного и локального иммунитета, не только не упростил возможные подходы к иммунодиагностике этого заболевания, но и поставил под сомнение уже имеющиеся диагностические тесты. Такая ситуация отчасти связана с тем, что диагностировать наличие хронического тонзиллита и его форму на основании оценки общего иммунного статуса не представляется возможным, поскольку вне стадии обострения в миндалинах параметры иммунитета мало отличаются от таковых у здоровых лиц [26].

Учитывая выше изложенное, становится очевидной необходимость использования информативных лабораторных показателей, определяемых с помощью простых и доступных тестов и разработки четких критериев оценки состояния небных миндалин и организма для диагностики хронического тонзиллита, которые были бы полезны при динамическом наблюдении функционального состояния лимфоэпителиальных образований глотки.

Помимо анализаторов для определения одного газа существуют перспективные приборы по типу «электронный нос» (E-NOSE), чувствительные к целому ряду летучих веществ [127, 131]. С 2000 г. EN-технологии успешно применяются в медицине для неинвазивной диагностики заболеваний, как дыхательных путей: риносинуситов, рака и туберкулеза легких, пневмонии, так и других внутренних органов: сахарного диабета, заболеваний мочевыводящих путей, заболеваний желудочно-кишечного тракта [117, 120, 122, 129, 134, 135, 156, 157, 163, 164, 170, 171]. Вместе с тем, не изучен состав выдыхаемого воздуха при хронических тонзиллитах, поэтому данное направление представляется перспективным для дальнейшего изучения выдыхаемого воздуха у человека.

Однако, данных об идентификации микрофлоры небных миндалин при хроническом тонзиллите с помощью EN-технологий в доступной нам литературе не найдено.

Проблема хронического тонзиллита, несмотря на появление современных методов его диагностики и лечения далека от своего решения. Большинство из существующих объективных и субъективных признаков хронического тонзиллита остаются недостаточно информативными, поэтому поиск лабораторных и инструментальных методов диагностики хронического тонзиллита является актуальным.

Всвязи с выше изложеным, целью исследования является разработка способа неинвазивной диагностики хронического тонзиллита по анализу газового состава выдыхаемого воздуха.

Задачи исследования:

1. Провести комплексное клинико-лабораторное обследование больных хронически тонзиллитом.

2. Изучить газовый спектр выдыхаемого воздуха больных хроническим тонзиллитом.

3. Оценить возможность использования отечественного анализатора газов для определения газового спектра, характерного при хроническом тонзиллите.

4. Оценить диагностическую значимость отдельных датчиков анализатора «Мультисенс-5».

Научная новизна исследования

Впервые проведено исследование газового состава выдыхаемого воздуха у больных хроническим тонзиллитом.

Впервые разработан способ диагностики хронического тонзиллита путем анализа газового состава выдыхаемого воздуха (заявка на изобретение № 2006146016 от 14.12.06 «Способ диагностики хронического тонзиллита по газовому составу выдыхаемого воздуха» дата приоритета 14.12.06).

Практическая значимость работы

Предложена методика исследования выдыхаемого воздуха и уточнены технические характеристики газоанализатора и математическая обработка данных для анализа летучих веществ в выдыхаемом воздухе у больных хроническим тонзиллитом. Определены критерии проведения дифференциальной диагностики компенсированной и декомпенсированной форм хронического тонзиллита по анализу газового состава выдыхаемого воздуха. Апробируемый метод позволяет также получить дополнительную информацию о состоянии небных миндалин и эффективности проводимой консервативной терапии по газовому составу выдыхаемого воздуха в процессе динамического наблюдения за больными.

Предложенная методика может быть рекомендована для внедрения в клиническую (лабораторную) практику.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Анализатор газов «Мультисенс-5» может быть использован для исследования выдыхаемого воздуха человека.

2. У больных хроническим тонзиллитом (компенсированная или декомпенсированная форма) газовый спектр выдыхаемого воздуха, полученный с использованием газоанализатора «Мультисенс-5», имеет характерные отличия от здоровых лиц.

5. Характерный спектр летучих веществ у больных хроническим тонзиллитом обусловлен особенностями метаболизма микробной клетки, вегетирующей в лакунах небных миндалин и субстрата на который микроорганизм попадает.

Апробация работы

Публикации

Внедрение

Основные положения диссертационной работы излагаются на лекциях и семинарах при проведении занятий с аспирантами и клиническими ординаторами, используются в учебном процессе с врачами - курсантами циклов усовершенствования по оториноларингологии кафедры высоких технологий в оториноларингологии и логопатологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.

Структура и объем диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностическое значение анализа газового состава выдыхаемого воздуха у больных хроническим тонзиллитом"

5. Результаты исследования газового состава выдыхаемого воздуха у пациентов с хроническим тонзиллитом компенсированной и декомпенсированной форм позволили выявить достоверные различия (р<0,05) показаний датчиков №№ 1, 2, 3 и 4, что дает возможность дифференцировать формы хронического тонзиллита.

6. Характер газового спектра выдыхаемого воздуха у больных хроническим тонзиллитом обусловлен воспалительными изменениями в небных миндалинах. У пациентов с хроническим тонзиллитом декомпенсированной формы после тонзиллэктомии происходит снижение уровней сигналов датчиков, и их значения становятся меньше, чем в группе здоровых лиц. Данный факт доказывает влияние небных миндалин на формирование характерного газового спектра выдыхаемого воздуха.

Практические рекомендации

2. Результаты анализа газового состава выдыхаемого воздуха могут быть использованы для дифференциальной диагностики форм хронического тонзиллита.

3. Анализ газового состава выдыхаемого воздуха может быть использован в качестве дополнительного теста для оценки эффективности проведенного консервативного лечения.

131

Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Щербакова, Наталья Валерьевна

1. Ардатская М. Д. Летучие жирные кислоты и их диагностическое и прогностическое значение в гастроэнтерологической клинике / М.Д. Ардатская, О.Н. Минушкин // Рос. Журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрокгол. 2000. - № 5. - С. 63-70.

2. Арефьева Н.А Иммунологические аспекты оториноларингологии / Н.А. Арефьева, Ю.А. Медведев // Новости оторинол. и логопатол.- 1997.- №4 (12).-С. 3-10

3. Белобородова Н.В. Гомеостаз малых молекул микробного происхождения и его роль во взаимоотношениях микроорганизмов с хозяином / Н.В. Белобородова, Г.А. Осипов //Вестник РАМН. -1999.- Т. 16. -№7.- С. 25-31.

4. Белобородова Н.В. Метаболиты анаэробных бактерий (летучие жирные кислоты) и реактивность макроорганизма / Н.В. Белобородова, С.М. Белобородое // Антибитики и химиотерапия.- 2000-№2.-С. 28-36

5. Бобин В.Н. Молекулярные аспекты симбиоза в системе хозяин-микрофлора/В.Н. Бобин, О.Н. Минушкин // Рос. Журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 6. - С. 76-82.

6. Боровский Е.В. Биология полости рта / Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев. М. Н. Нов.: Мед. книга,: Изд-во НГМА, 2001. - 304 с.

7. Бочоришвилли В.Г. Патология внутренних органов у больных ангиной и хроническим тонзиллитом / В.Г. Бочоришвилли Л.: Медицина, 1971.-237 с.

8. Брико Н.И. Состояние и перспективы лабораторной диагностики стрептококковой инфекции в России / Н.И. Брико //Клиническая лабораторная диагностика.- 2000.- № 8.- С. 12-15.

9. Брофман А.В. Хронический тонзиллит диагностика, методы лечения / А.В. Брофман // Здравоохранение-1984.-№6.-С.43-64.

10. Бурова JI.A. Нужна ли диагностика стрептококковой инфекции в России?/ JI.A. Бурова // Terra medica/- 1996-№ 3.- С. 9

11. Быкова В.П. Современный аспект проблемы тонзиллярной болезни / В.П. Быкова. Арх. патол.-1996.-№5-С. 23-30

12. Вершигора А.Е. Основы иммунологии/ А.Е. Вершигора Киев: Вища школа, 1980. - 420 с.

13. Вершигора А.Е. Иммунобиология небных миндалин / А.Е. Вершигора.-Киев: здоровья, 1978.-148 с.

14. Горина М.Г. О сочетании хронического тонзиллита с другими заболеваниями / М.Г Горина, М.С. Беленький. А.Е. Китаевич. // Журн. ушн. нос. и горл. бол. -1988. -№3.- С.54-55.

15. Готтшалк Г. Метаболизм бактерий / Г. Готтшалк Пер. с нем.- М.: Мир, 1982,134 с.

16. Григ М.Г. Хронический тонзиллит и заболевания почек / М.Г. Григ.-М.:Медицина, 1967.-199с.

17. Дергачев B.C. Иммунореабилитация при хроническом тонзиллите /B.C. Дергачев, А.С. Хабаров // Рос. оторинолар.-2002.-№2(2).-С.25-29.медиц. лит-ры, 1963.- 260 с.

18. Джонсон Д.Р. Лабораторная диагностика инфекций, вызванных стрептококком группы / Д.Р. Джонсон, Э.Л. Каплан.- Всемирная организация здравоохранения, Женева: Медицина, 1998.- с. 118.

19. Дмитриенко М.А. Диагностика инфекции Helicobacter pylori по уреазной активности: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.А. Дмитриенко.- СПб., 2003.- 20 с.

20. Жданов B.C. К вопросу о функции щитовидной железы при хроническом тонзиллитом.: автореф. дис. . канд. мед. наук / B.C. Жданов.- Куйбышев, 1956.-22 с.

21. Заболотный Д.И. Теоретические аспекты генеза и терапии хронического тонзиллита/ Д.И. Заболотный, О.Ф.Мельников. К.: Здоров'я, 1998.-122 с.

22. Заболотный Д.И. Вопросы иммунодиагностики хронического тонзиллита /Д.И. Заболотный О.Ф. Мельников // Вестн. Отоларин.-1999.-№5-С. 17-20

23. Зак В.Н. Патологоанатомическая классификация хронического тонзиллита/ В.Н. Зак. М.: Медгиз 1933.- 124 с.

24. Извин А.И. Паратонзиллярные абсцессы /А.И. Извин.- Тюмень, 1994.-102 с.

25. Иоффе В.И. Иммунология ревматизма / В.И. Иоффе.-JI.: Медгиз, 1962, с. 136

26. К вопросу об этиологии аутосенсибилизации при хроническом тонзиллите у детей / Косенко В.А., Лакоткина О.Ю., Попов Е.Л. и др. // Вестн. оторинол. 1983.-№3.- С. 85-86.

27. К клинической характеристике местных признаков хронического тонзиллита / А.Г. Шукурян, Г.А. Бабаян, Г.А. Арутюнян и др. // Журн. ушн. нос. и горл. бол. 1984. - №4. - С. 62-64.

28. Карпова Л.Г. Клинико-морфологические исследования при различных формах хронического тонзиллита: автореф дис. . д.м.н. / Л.Г. Карпова.-Москва, 1970.- с.36

29. Кашеварова З.И. Морфологические и гистологические характеристики соединительной ткани небных миндалин у больных хроническим тонзиллитом / З.И. Кашеварова, В.Ф. Филатов, Д.Е. Гейки // Журн. ушн. нос. и горл. бол.-1977.-№3.- С.14-19.

30. Клинико-иммунологическая характеристика хронического тонзиллита / А.Г. Шукурян, Г.А. Бабаян, Г.А. Арутюнян и др. // Вестн. оторинолар.-1984.- №2.-С. 41-44.

31. Клячко JI.JI. / Показатели иммунитета в прогнозировании течения хронического тонзиллита //JI.JI. Клячко, Е.С. Анхимова //Проблемы иммунологии в оториноларингологии: Материалы Всероссийского симпозиума СПб, 1994.- С. 8-9.

32. Ковалева JI.M. Ангины у детей / Ковалева JI.M., О.Ю. Лакоткина.- Л.: Медицина, 1981.-160 с.

33. Ковалева Л.М Вариант тонзилэктомии / Л.М. Ковалева, А.А. Ланцов // Журн. ушн. нос. и горл. бол.-1994.-№4.- С.9-13.

34. Ковалева Л.М. Ангины у детей / Л.М. Ковалева, А.А. Ланцов, Лакоткина О.Ю.- СПб.: Гиппократ, 1995.- 150 с.

35. Кондратцова Т.П. Микрофлора небных миндалин / Т.П. Кондратцова.-К.:Здоров,я, 1979.-18-31с.

36. Константинова Н. Хронический тонзиллит: проблемы и перспективы лечения/ Н. Константинова, С. Морозова // Врач.- 1999.- №12. -С. 4-6

37. Коренченко С.В. Диагностика и прогностическое значение реотонзиллографии больных хроническим тонзиллитом / С.В. Коренченко // Журн. ушн. нос. и горл, бол.- 1991.- №4.- С. 31-33.

38. Косенко В.А. Материалы к изучению «признаков состояния» у стрептококков и стафилококков, выделенных при некоторых заболеваниях, автореф. дис. . канд. биол. наук.- Л., 1973.- 20 с.

39. Кусков В.В. Морфология и гистохимия небных миндалин при хроническом тонзиллите / В.В. Кусков // Вестн. оторинол.-1966.-№4.-С. 4550

40. Лифанова Н.А. Перекисное окисление липидов как показатель интенсивности воспаление при хроническом тонзиллите/ Н.А. Лифанова // Российская оторинолар.- 2005.- №2( 15).-С. 62-64.

41. Лопотко И.А. Острый и хронический тонзиллит, их осложнения и связь с другими заболеваниями / И.А Лопотко, О.Ю Лакоткина. Л.: Медгиз, 1963. -269 с.

42. Луковский Л.А. Современное состояние тонзиллярной проблемы и пути ее дальнейшего изучения. /Л.А. Луковский//Сб. тр. IV съезда оториноларингологов.- Киев б.и., 1972.- С. 45-51.о *

43. Малхазова К.А. Изучение путей проникновения S метионина с поверхности небных миндалин человека с помощью гистоавторадиографии/ К.А. Малхазова //VII съезд оториноларингологов СССР. Тезисы докладов.-М., 1975, с. 76-77.

44. Мальцева Г.С. Гипертрофия лимфаденоидного кольца глотки у детей (клиника, диагностика, патогенетическая терапия): автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.С. Мальцева.- Л., 1987.-24 с.

45. Мармолевская Г.С. Неревматические тонзиллогенные заболевания сердца/ Г.С. Мармолевская.- М. Медицина, 1979.- 192 с.

46. Медведев В.В. Клинико-лабораторная диагностика: справочник для врачей / В.В. Медведев, Ю.З. Волчек под ред. В.А. Яковлева СПб.: Гиппократ, 1995.- 126 с.

47. Мельников О.Ф. Иммунологические аспекты генеза хронического тонзиллита и регуляции функциональной активности миндалин: Автореф. дис. . докт. мед. наук/ О.Ф. Мельников.- Киев, 1981.- 41 с.

48. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник/ В.В. Меньшиков, Л.И. Делекторская, Р.П. Золотницкая-М.: Медицина, 1987.-368 с.

49. Микрофлора пищеварительного тракта / С.В. Бельмер, А.В. Горелов, И.Н. Захарова, А.Н. Пампура и др. под ред. А.И. Хавкина М.: Фонд социальной педиатрии, 2006,416 с.

50. Мотузенко З.Е. Проницаемость слизистой оболочки носа как показатель ее функционального состояния в норме и патологии./ З.Е. Мотузенко //VII съезд оториноларингологов СССР. Тезисы докладов. М,- 1975, с. 384-385.

51. Олейник И.И. Современные аспекты биологии и иммунологии / И.И Олейник, В.Н. Покровский //Журн. микробиол. 1987.- № 6; С. 91-97.

52. Олейник С.Ф. Тонзиллогенные заболевания внутренних органов / С.Ф. Олейник.- Львов б.и., 1960. 92 с.

53. Орлова Н.К. Течение хронического тонзиллита в условиях г. Владивостока / Н.К. Орлова, В.Б. Иченко, В.М. Корытова // Тезисы докл. обл. научно-практ. конф. оторинолар. Новосибирск б.и., 1978.- С. 102-105.

54. Осипов Г.А. Хромато-масс-спектрометрическое обнаружение микроорганизмов в анаэробных инфекционных процессах / Г.А. Осипов,

55. A.M. Демина //Вестник РАМН. -1996.-№2.-С.24-27.

56. Пальчун В.Т. Лечебно-диагностические подходы к проблеме хронического тонзиллита. /В.Т. Пальчун, Т.С. Полякова, О.Н. Романова // Вестн. оторинолар.-2001.-№1.-С. 4-7.

57. Пальчун В.Т. Роль и место учения об очаговой инфекции в патогенезе и современных подходах к лечебной тактике при хроническом тонзиллите/

58. B.Т. Пальчун, Б.М. Сагалович // Вестн. оторинолар.-1995.-№5.-С.5-12

59. Патогенные микроорганизмы: учебное руководство / И.М. Вольпе, Т.И. Чернова, Е.П. Столбиков и др. под ред. В.П. Миронова.-М.: Медицина, 1967.- 156 с.

60. Пигулевский Д.А. Некоторые научно-практические раннего выявления и профилактики тонзиллогенной интоксикации / Д.А. Пигулевский, К.В. Темирова, A.M. Рындина // Тр. VI съезда оторинолар. СССР, Т.1.- Ереван б.и..- 1970 -С. 175-177.

61. Показатели иммунитета микрогемоциркуляции у рабочих коксохимических производств при хроническом тонзиллите / В.Ф. Фролов, М.А. Деменков, А.М. Пересадин и др. // Журн. ушн. нос. и горл, бол,- 1994-№4 с. 6-9

62. Покровский В.И. Медицинская микробиология. / В.И. Покровский, O.K. Поздеев.- М.:ГЭОТАР Медицина, 1999.- 1200 с.

63. Полинг JL Общая химия / JI. Полинг.-М.-Л.: Наука, 1947.- 65 с.

64. Попа В.А. Особенности клинического течения и лечения хронического тонзиллита у детей / В.А. Попа //Вестн. оторинолар.- 1990.- №1.- С. 38-41.

65. Попа В.А. Хронический тонзиллит / В.А. Попа Кишинев: Штинница, 1984.- 256 с.

66. Попов Е.Л. Способ получения содержимого лакун небных миндалин/Е.Л. Попов, П.Н. Пущина // Журн. ушн., нос. и горл. бол.-1987.-№4.- С. 12-15.

67. Преображенский Б.С. Ангина, хронический тонзиллит и сопряженные с ним общие заболевания. / Б.С. Преображенский, Г.Н. Попова. -М: Медицина, 1970.- 383 с.

68. Преображенский Б.С. Хронический тонзиллит и его связь с другими заболеваниями. М.: Медгиз, 1954.-208с.

69. Пружняк О.В. Микробная экология верхних дыхательных путей и антибиотики / О.В Пружняк, Л.В. Колотилова // Антибиотики и химиотерапия.- 1989.-№ 6.- С. 415-419.

70. Пяткин К.Д. Микробиология / К.Д. Пяткин.- М.: Медицина, 1965.- 446 с.

71. Рапопорт Е.В. Одонтогенный фактор в генезе перитонзиллитов: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Рапопорт.- Л., 1956.-16 с.

72. Распространенность хронических заболеваний верхних дыхательных путей у учащихся Краснодарского края / Н.И. Муратов, М.М. Сергеев, Л.Е. Пономарев и др.// Журн. ушн., нос. и горл. бол. 1978.-№ 3.- С. 45-48.

73. Сагынбаева Б.А. Особенности изменения показателей свободно радикального окисления липидов в конденсате выдыхаемого воздуха у детей с рецидивирующим бронхитом при лечении иммуномодулином/ Б.А. Сагынбаева // Вестн. пульмонологии.-1995.- №4.- С. 15-21.

74. Седов В.И. Состав высших жирных кислот энтерококков/ В.И. Седов, Л.М. Пинчук // Журн. микроб, эпидем. иммун.- 1982-№ 9.-С. 49-59.

75. Сененко А.Н. Очаговая инфекция и патология внутренних органов. М.б.и.- 2001.- 223 с.

76. Солдатов И.Б. Диагностика и лечение воспалительных заболеваний глотки / И.Б. Солдатов // 6 съезд оторинолар. РСФСР: тез. докл.- Оренбург б.и., 1990.-С. 27-30.

77. Солдатов И.Б. Руководство по отоларингологии/ И.Б. Солдатов.- 2-е изд., перераб. и доп.-М.: Медицина, 1997. 608 с.

78. Солдатов И.Б. Хронический тонзиллит и другие очаги инфекции верхних дыхательных путей / И.Б. Солдатов // 7 съезд оторинолар. СССР: тез. докл. -М. б.и., 1975.-С. 60-66.

79. Староха А.В. Иммунологические аспекты оценки эффективности хирургического лечения больных хроническим тонзиллитом / А.В. Староха // Иммунология и иммунотерапия в онкологии и хирургии. -Томск, 1981.- С. 130-131.

80. Сытник И.А. Микрофлора миндалин при хроническом тонзиллите и ее чувствительность к прополису/ И.А. Сытник, Д.В Береговой, JI.B. Ковалик // Журн. ушн. горл, бол.- 1986.-№4.- С. 8-11.

81. Тарасов Д.И. Роль иммунологического обследования в диагностике хронического тонзиллита/ Д.И. Тарасов, Б.С. Лопатин, К.А. Лебедев и др. //Вестн. оторинолар. -1984,- №3.- С. 38-41

82. Тимаков В.Д. Микробиология / В.Д. Тимаков.- М.: Медицина, 1973.- 430 с.

83. Тырнова Е.В. Методы клинической биохимии в диагностике хронического тонзиллита / Е.В Тырнова, Г.С. Мальцева // Рос. оторинолар.-2005.-№4(17).-С. 108-111.

84. Федотов А.Ф. Морфо-гистохимическая характеристика острого и хронического тонзиллита / А.Ф. Федотов// Тр. 3 съезда оторинолар. УССР.-Киев б.и., 1965.- С. 132-137

85. Харитонов С.А. Выдыхаемый оксид азота: новый тест в оценке функции легких / С.А. Харитонов, П.Дж. Барнес, А.Г. Чучалин // Пульмонология.-1997.-№> З.-С. 7-13.

86. Хмельницкая Н.М Оценка функционального состояния небных миндалин у больных хроническим тонзиллитом / Н.М. Хмельницкая, В.В. Власова, В.А. Косенко// Вестн. оторинолар.- 2000.- №4.- С. 33-39

87. Хмельницкая Н.М. Клинико-морфологическая оценка функционального состояния небных миндалин при клинических проявлениях хронического тонзиллита / Н.М. Хмельницкая, А.А. Ланцов // Вестн. Оторинолар. 1998-№5.-С. 38-39.

88. Хмельницкая Н.М. Морфологическая характеристика функционального состояния небных миндалин как органа иммуногенеза/ Хмельницкая Н.М. //Арх. патол.- 1983.-№2.- С. 83-88.

89. Хмельницкая Н.М. Характеристика морфофункционального состояния тканей небных миндалин и содержимого лакун при хроническом тонзиллите / Н.М. Хмельницкая, E.JI. Попов, П.Н. Пущина // Арх. патол. 1983 - № 4. -С. 49-54.

90. Хронический тонзиллит клиника и иммунологические аспекты / М.С. Плужников, Г.В. Лавренова, М.Я. Левин и др.- СПб.: Диалог, 2005. - 221 с.

91. Хронический тонзиллит. Диагностика и консервативное лечение / С.И. Мостовой, Е.А. Евдощенко, Р.А. Абызов и др.- Киев.-Здоровъя, 1973.- 184 с.

92. Чесноков А.А. К методике изучения функциональных свойств лимфоидного глоточного кольца в норме и патологии / А.А. Чесноков // Журн. ушн. нос. и горл, бол.- 1975.-№ 6.- С. 95-96

93. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание / Б.А. Шендеров.- М. Медицина, 1998.- 111с.

94. Шукурян А.Г. Клинико-иммунологическая характеристика хронического тонзиллита / А.Г. Шукурян, Г.А. Бабаян, Г.А. Арутюнян // Вестн. оторинол,-1984.-№2.-С41 -44.

95. Яковенко В.Д. К вопросу о причинно-следственных взаимосвязях в патогенезе хронического тонзиллита, как инфекционно-аллергического процесса/ В.Д. Яковенко, В.Д. Филатов, И.Л. Дикий // Вестн. оторин. -1990.-№2.-С. 52-56

96. Яковенко В.Д. Клинико-патогенетические принципы фармакотерапии хронического тонзиллита: афтореф. дис. . докт. мед. наук/ В.Д. Яковенко. — Киев, 1991.-38 с.

97. A novel method for diabetes diagnosis based on electronic nose / P. Wang , Y. Tan, H. Xie et el. // Biosens Bioelectron. 1997.- Vol. 12.- № 9.-P. 1031-1036.

98. Allugupalli S. Systematic study of the 3-hydroxy fatty acid composition of mycobacteria / S. Allugupalli, F. Portaels, L. Larsson //J. Bacterid. 1994.- №176 P. 2962-2969.

99. Alving K. Increased amount of nitric oxide in exhaled air of asthmatics K.Alving Weitzberg E. // J. Eur. Respir.- 1993.- №6.- Vol 36.- P.1368-1370.

100. Alving K. Recommendation for Standardized procedures for the measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide / K. Alving // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1999.- Vol. 160.- №6.- P. 2104- 2117.

101. Artlich A. A. Exhaled nitric oxide in childhood asthma/ A. A. Artlich //Eur. J. Pediat.- 1996.- № 155.-P. 698-701.

102. Bioelectronic sensor technology for detection of cystic fibrosis and hereditary hemochromatosis mutations. / S.H. Bernacki, D.H. Farkas, W.X Shi. et. el.// Acta Otolaryn .- 1998.-№7.-P. 18-20

103. Brondz I. Multivariate analyses of cellular fatty acids in Bacteroides, Prevotella, Porhyromonas, Wolinella and Campylobacter spp./ I. Brondz, I. Olsen //J.Clin.Microb.-1991.-№ 29 .-P. 183-89.

104. Brook I. Changes in core tonsillar bacteriology of recurrent tonsillitis: 19771993/ I.Brook, P.Yocum, P.A. Jr. Foote // Clin. Infect. Dis.-1995.- Vol. 21.- №1.-P.171-176.

105. Brook I. Interference by aerobic and anaerobic bacteria in children with recurrent group A beta-hemolytic streptococcal tonsillitis/ I. Brook , A.E. Gober // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg.-1999.- Vol. 125.- № 5.- P. 552-554.

106. Canhoto O.F. Potential for detection of microorganisms and heavy metals in potable water using electronic nose technology/ O.F. Canhoto, N. Magan// Biosens Bioelectron .-2003.- Vol. 18 -№5- P. 751-754.

107. Cellular fatty acid analysis in the differentiation of Clostridium in the clinical microbiology laboratory/ S.D. Allen, J.A. Siders, M.J. Riddell, et al. //Clin. Infect. Dis. -1995.-№20.-P. 198-201.

108. Cellular fatty acid composition of Haemophilus equigenitalis / Sugimoto C. et al.// J. Clin. Microbiol.- 1982.-Vol. 15.-N5.-P.791-794.

109. Chernyshov A.V. Tonsillar lymphocyte subsets in tonsillitis and hyperplasia / A.V. Chernyshov, O.F. Melnicov 111 Internat. Congress of Mucosal Immunology (Prague, Czechoslvakia, August 16-20, 1992). Prague, 1992. - P. 41 (Abstr.)

110. Clinical evaluation of the electronic nose in the diagnosis of ear, nose and throat infection: a preliminary study/ M.E. Shykhon, D. W. Morgan, R. Dutta et el.//J.Laryngol.C)tol.-2004.-Vol. 118.-№9.-P.706-709.

111. Defermination of lipid A and endotoxin in serum by mass-spectroscopy / S.K. Maitza, M.C. Schotz, T.T. Yoshikawa et. el. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1978.-№.75.-P. 3993-3997.

112. Di Natale C. Lang cancer identificatin by the analisis of breath by means of an array of non selectiv gas sensor / C. Di Natale, A. Macagnano, E.Martinelli// Biosens Bioelectron.- 2003.- Vol 18.- №10.- P. 1209- 1218.

113. Dutta R. Bacteria classification using Cyranose 320- electronic nose / R. Dutta, E. Hines, W. Julian // Biomed. Eng. Online.- 2002.- Vol 16. №1.- p. 4-9.

114. Electronic nose analysis of urine samples containing blood / C. Di Natale, A. Mantini, A. Macagnano et el.//Physiol Meas.-1999.-Vol. 20.-№ 4.- P. 377-384.

115. Evaluation of a commercial microbial identification system based on fatty acid profiles for rapid, accurate identification of plant pathogenic bacteria / D.E. Stead, J.E. Sellwood, J. Wilson et el. // J. Appl. Bacteriol.-1992.№72.-P. 315321.

116. Fakahany A.F. Tonzillar toxoplasmous / A.F. Fakahany, K.F. Abdalla. //J. Egypt. Soc. Parasitol.- 1992.-Vol. 22.-№ 2.-P. 375-380

117. Fatty acids and monosaccharides of Neisseriaceae in relation to established taxonomy/ E. Jantzen, K. Bryn, N. Hagen et. el. // National Institute of Public Health (NIPH) Annals.- 1978.-№ l.-P. 59-71.

118. Flavor analysis in a pharmaceutical oral solution formulation using an electronic-nose / L. Zhu, R.A Seburg, E. Tsai et el.// J. Pharm. Biomed. Anal. -2004.-Vol. 18.-№34(3).-P.453-61.

119. Gardner J. Electronic nose Principles and Aplication // J. Gardner, P. Bartleet // Oxford Universiti Press.- 1998.- № 4.- P.30-35.

120. Groves W.A. Analysis of solvent vapors in breath and ambient air with a surface acoustic wave sensor array / W.A. Groves, E.T. Zellers // Ann Occup. Hyg.- 2001.- Vol. 45.- № 8.- P.609- 623.

121. Hanson C.W. Electronic nose predicion of a clinical pneumonia score biosensors and microbes / C.W. Hanson, E.R. Thaler //Anesthsiologi.- 2005.-Vol. 102.- №1 P.63- 68

122. Hardie J.M. Estimation of salivary streptococcus mutants and lactobacillus levels / J.M. Hardie, T.M. Smith // J. Dent. Res.- 1988.- № 67.- P. 644-647

123. Harpet W J. The strength and weaknesses of the electronic nose / W.J. Harpet // Exp. Med. Biol.- 2001.- Vol. 488.- №6.- P.59- 71.

124. Hay P. Evaluation of a novel diagnostic test for bacterial vaginosis: the electronic nose / P. Hay, A. Tummon, M. Ogunfile // Int. J. STD AIDS.- 2003.-№14.-Vol. 22.-P.l 14-118.

125. High-Perfomance Liquid Chromatographic analysis of bacterial fatty acid composition for chemotaxonomic characterization of oral streptococci / H. Tsuchiya, S. Masaru, M. Kato et al. // J. Clin. Microbiol.- 1986.-№ 24(1).-P. 8185.

126. Hostein N.G. Diagnosis of pneumonia with an electronic nose correlation of signature with chest computed tomography scan findings / N.G. Hostein, E.R. Thaler, D. Torigian // Laryngoscope.- 2004.- Vol. 114.- №10- P.1701- 1705.

127. Hudon G. Measurement of odor intesti by an electronic nose / G. Hudon, C. Guy, J. Hermia // J. Air Waste Manag. Assoc.- 2000.-Vol. 50.- №10.- P. 17501758.

128. Identification of clinical criteria for group A-beta hemolytic streptococcal pharyngitis in children living in a rheumatic fever endemic area// A. Bassili, S. Barakat, G.E. Sawaf et el. // J. Trop. Pediatr.- 2002.- Vol. 48.- №5.- P. 285-293.

129. Increased exhaled nitric oxide in active pulmonary tuberculosis due to inducible NO synthase upregulation in alveolar macrophages / C.H. Wang., C.Y. Lin, H.C. Lin. et el. // Eur. Resp. J.- 1998.-№ 1 l.-P. 809-815.

130. Increased exhaled nitric oxide in clironic bronchitis: Comparison with asthma and COPD/ F.M. Delen, J.M. Sippel, M.L. Osborne et al. // Chest.-2000.- 117.-№ 3.-P. 695-701.

131. Jellum E. Advances in the use of computerized gas chromatography mass-spectrometry and high pressure liquid chromatography with rapid scanning detection in clinical diagnosis / E. Jellum // J. Chromatography.- 1989.-Vol. 468.-P.43-53.

132. Kaplan E.L. The group A streptococcal upper respiratory tract carrier state an enigma / E. L. Kaplan // Journal of pediatries.-1980.- Vol. 97.- P.337-345.

133. Keshri G. Use of an electronic nose for the early detection and differentiation between spoilage fungi / G. Keshri, N. Magan., P. Voysey // Appl. Microbiol.-1998.- Vol. 27.- №5.- P.261-264.

134. Kharitonov S.A. Elevated levels of exhaled nitric oxide in bronchiectasis/ S.A. Kharitonov, A.U. Wells, B.J. Oconnor // Am. J. Resp. Crit. Care Med.-1995.-№ 5l.-P. 1889-1893.

135. Kharitonov S.A. Increased nitric oxide in exhaled air of asthmatic patients / S.A. Kharitonov, D. Yates, RA. Robbins // Lanset.- 1994.- Vol. 30.- №34.- P. 133135.

136. Kielmovitch J. Bluestone Microbiology of obs tructive tonsillar hypertrophy and reccurent tonsillitis / J. Kielmovitch, G. Keleti // Arch. Otolaryng.-1989.- Vol. 115.-№6.-P. 721-724.

137. King Т. E. Bronxiolitis obliterans / Т. E. King // Lang.- 1998.-Vol. 250.-№11.-P. 167-193.

138. Koichi T. On the production of hydroxy fatty acids and fatty acids oligomers in the course of adipocere formation / T. Koichi // Nippon Hoigaku Zasshi.-1984.-Vol.38.-№.3.-P.257-272.

139. Lai S.Y. Identification of upper respiratory bacterial pathogens with the electronic nose / S.Y. Lai, O.F. Deffenderfer, W.R. Hanson // Laringoscope.-2002.- Vol. 112.- №3.- P.975-979.

140. Lee L.H. Fewer symptoms occur in same-serotype recurrent streptococcal tonsillopharyngitis. / L.H. Lee, E. Ayoub, M.E. Pichichero //Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg.- 2000.-Vol. 126 .-№11.-P. 1359-1362.

141. Machado R.F. Low levels of nitric oxide and carbon monoxide in Ll-antitrypsin difeciency / R.F. Machado, J.K. Stoller, D. R. Laskowski // Critical Care Medicine and Cancer Biologi.-2002.- Vol.- 93.- № 6.- P. 2038-2043.

142. Malivan N. Gas-liquid chromatography for rapid diagnosis and monitoring of invasive candidal infection and candidemia / N. Malivan, R. Raid, R. Katzen // Arch, patol. lab. med.- 1984.- №108.-P.108-111.

143. Massaro A.F. Expired nitric oxide levels during treatment of acute asthma/ A.F. Massaro, B. Gaston, D. Kita // Am. J. Resp. Cri.t Care Med.- 1995.-№ 152.-P. 800-803.

144. Matsumoto A. Increased nitric oxide in the exhaled air of patients with decompensate liver cirrhosis / A. Matsumoto, K. Ogura, Y. Hirata // Ann Intern. Med.- 1995.- 123.-P. 110-113.

145. Mayberry W.R. Identification of Bacteroides species by cellular fatty acid profiles / W.R. Mayberry, D.W. Lambe, H.P. Ferguson // Int. J. Syst. Bacteriol.-1982.-Vol. 32 (l).-P.21-27.

146. Merrik-Gass M.T. Gas-chromatography in bacterial identification /М.Т. Merrik-Gass // Amer. Clin. Prod. Rev. -1986.- №5.-P. 14-15.

147. Miyagawa E. Cellular fatty acid and fatty aldehyde composition of rumen bacteria / Miyagawa E. // J. Gen. Appl. Microbiol.- 1982.-№28.-P. 389-408.

148. Mohamed E.I. New method for dignosing chronic rhinosinusitis based on an electronic nose /Е.1. Mohamed // Otorrinolaringol. Ibero.- 2003.- Vol. 30.- №5.-P.447- 457.

149. Mohamed E.I. Predicting Type 2 diabetes using an electronic nose / E.I. Mohamed, R. binder// Diabetes Nutr Metabol.- 2002.- Vol. 15.- №4.- P. 215- 221.

150. Montuschi P. Exhaled carbon monoxide and nitric oxide in COPD / P. Montuschi, S.A. Kharitonov, P.J. Barnes // Chest.- 2002.- Vol. 121.- № 5.-P. 1723-1727.

151. Morgan S.L. Profiling, structural characterization, and trace detection of chemical markers for microorganisms by gas chromatography mass spectrometry / S.L. Morgan, A. Fox, J. Gilbart // J. Microbiol. Methods.- 1989.- № 9.p. 51-69.

152. Moss C.W. Cellular fatty acids of Peptococcus variabilis and Peptostreptococcus anaerobius / C.W. Moss, M.A. Lambert, G.L. Lombard // J. Clin. Microbiol.- 1977.-№ 5(6).-P. 665-7.

153. Moss C.W. Identification of microorganisms by gas chromatographic mass spectrometric analysis of cellular fatty acids/ C.W. Moss, S.R. Dees // J. Chromatography.-1985.-№ 12.-P.595-604.

154. Nagle H.T. The How and Why of electronic Nose / H.T. Nagle, S.R. Schiffman // IEEE International Spectrum, September 1998.- P. 22-33.

155. New method for dignosing chronic rhinosinusitis based on an electronic nose / E.I. Mohamed, C.M. Harrison, C.C. Finltrsen et el. // Otorrinolaringol. Ibero.-2003.- Vol. 30.- №5.- P.447- 457.

156. Numerical analysis of fatty and mycolic acid profiles of Corynebacterium urealyticum and other related corynebacteria / E. Herrera-Alcaras, P.Valero-Guillen, F.Martin-Luengo et el.// Microbiologia.- 1993.- №9.-P. 53-62.

157. Olsson J. Detection and quantification of ochratoxin A and deoxynivalenol in barley grains by electronic nose / J.Olsson, T. Boijesson, T. Lundstedt // Int. J. Food Microbiol.- 2002.- Vol. 72.- № 5.- P.203- 214.

158. Ongaro R. Effect of natural grass pollen ex posure on exhaled nitric oxide in asthmatic children / R. Ongaro, G. Marcer, F. Zaccihello //Am. J Respir. Crit. Care Med.- 1999.-Vol. 30.-№l59.-P.262-266.

159. Paulson N.J. Analysis of breath alcohol with a multisensor array instrumental setup characterization and evalution/ N.J. Paulson, F. Winquist // Forensic Sci Int.-1999.- Vol. 105.- №2.- P. 95-114.

160. Pavlov A.K. Sniffing out the truth: Clinical diagnosis using the electronic nose / A.K. Pavlov, A.P. Turnes // Clin. Chem. Lab. Med.-2000.- Vol. 38.-№2,- P.99-112.

161. Pavlov A.K. Use of electronic nose system for diagnoses of urinary tract infection / A.K. Pavlov, N. Magan, C. McNulty // Biosens Bioelectrone.-2002.-Vol. 17.-№ 10 P. 893-899.

162. Pavlov A.K. Recognition of anaerobic bacterial isolates in vitro using electronic nose technology/ A.K. Pavlov, A.P. Turnes, N. Magan // Lett. Appl. Microbiol.- 2002.- Vol. 35.-№3.- P. 336-339.

163. Persson M.G. Single-breath nitric oxide measurements in asthmatic patients and smokers/ M.G. Persson, O. Zetterstrom, V. Argenius // Lancet 1994.-№ 343.-P. 146-147.

164. Phillips M. Detection of lung cancer with volatile markers in the breath/ M. Phillips, N. Renee // Chect.- 2003.-.Vol. 360.- № 123.- P. 2115- 2123.

165. Phillips M. Volatile organic compounds in breath as markers of lung cancer a crosssectional study / M. Phillips, K. Gleeson., J.M. Hugnes.// Lancet.- 1999.- Vol. 353.-№ 9168.-P.1897- 1898.

166. Pichichero M.E. Group A beta-hemolytic streptococcal infections / M.E. Pichichero //Pediatr. Rev.- 1998.- Vol. 19.- № 9.-P. 291-302.

167. Pichichero M.E. Group A streptococcal tonsillopharyngitis: cost-effective diagnosis and treatment/ M.E. Pichichero //Ann Emerg Med.-1995.-Vol. 25.- № 3.-P.404-406

168. Post-tonsillectomy bacteraemia / R.Caffney, M.Walsh, D. McShane et el. // Clen. Otolaryng.-1992.-№ 17 (3).-P. 208-210.

169. Ray G. Lipid peroxidation, free radikal production and antioxidant status in breast cancer / G. Ray, S. Batra, N. K. Shukla // Breast Cancer Res. Treat.-2000.-№59.-Vol. 100.-P. 163-170.

170. Recurent tonsillitis: histologist and bacteriologist avaluation /V.M. Bieluch, W.D. Chasin, E.T. Martin et el.// Ann. Otol.- 1989.-Vol.98, №5.- P.332-335.

171. Recurrent group A streptococcal tonsillopharyngitis / M.E. Pichichero , J.L. Green, A.B. Francis et el. //Pediatr Infect Dis J. 1998/-Vol. 17.-№9.-P. 809-815.

172. Stafford N. Chronic Tonsillitis and ailed problems/ N. Stafford, N.Von Haacke, A. Sene // J. of Otol. and Laryngol.-1986.- Vol. 100.-P. 175-177.

173. Staples E.J. Analysis Using a SAW Based Electronic Nose Proceedings of the 1998 // E.J. Staples // IEEE International Ultrasonics Symposium, October 1998, Sednai, Japan.

174. Stewart Т.Е. Increased nitric oxide in the exhaled gas as an early marker of lung inflammation in a model of sepsis/ Т.Е. Stewart, F. Valenza, S.P. Ribeiro // Am J. Resp. Crit. Care Med.- 1995.-№ 151.-P. 713-718.

175. Sud I.J. Detection of 3-hydroxy fatty acids of picogram levels in biologic specimens. A chemical method for the detection of Neisseria gonorrhoeae? / I.J. Sud, D.S. Feingold // The Journal of Investigative Dermatology.- 1979.-№73.- P. 521-526.

176. The role of detritus cells in the development of chronic tonsillar daises/ L. Brodsky S.Frankel, J.Gonfein et. el. // Acta Otolaryn .- 1996.-Vol.l 16.- №1.-P. 98100.149