Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Диагностический скрининг и профилактика отклонений в состоянии здоровьяплода и ребенка от женщин-работниц химпроизводства

А П

4 ; "} V . ;

О Г '' 1 ^

и И " ^

На правах рукописи

НАЗАРОВА ИРИНА ВЛАДИМИРОВНА

ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ СКРИНИНГ И ПРОФИЛАКТИКА ОТКЛОНЕНИЙ В СОСТОЯНИИ ЗДОРОВЬЯ ПЛОДА И РЕБЕНКА ОТ ЖЕНЩИН -РАБОТНИЦ ХИМПРОИЗВОДСТВА 14.00.09 - педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Казань -1995

Работа выполнена в Казанской государственной медицинской академии

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

A.B. Кузнецова

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор

Ф.Ф. Даутов

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Л.П. Пономарева,

доктор медицинских наук, профессор В.П. Булатов

Ведущее учреждение: Московская медицинская академия им.Сеченова

Защита диссертации состоится " 19 " января 1996 г.

в 9 час. 30 мин. на заседании диссертационнго Совета к 084.29.02 Казанском государственном медицинском университете им. C.B. Ку рашова (420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49) С диссертацией ,мо;кно ознакомится в научной библиотеке

(ул. Бутлерова, 49 Б)

Автореферат разослан " 19" декабря 1995 г.

Ученый секретарь диссертационного-Совета | кандидат медицинских наук ' . Ф.Г. Шигабутднновг

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы.

В течение последних лет возрастает интерес различных специалистов и врачей к вопросам профессиональной патологии" (Ю.А. Израэль, 19S9; Г.И. Лазюк, 1991; A.A. Прийпах и еоавт., 1995).

Загрязнение окружающей среды в результате деятельности человека оказывает неблагоприятное влияние на состояние здоровья населения, особенно женщин и детей (Ф.Ф. Даутов, 1990; Ю.Е. Вельтишев, 1992; И.М. Воронцов, 1994; О. Manuwald et all, 1991; Y. Hayashi. 1992).

Проблеме экологии уделено особое внимание в программе ООН по окружающей среде, в деятельности ЮНЕСКО и Всемирной организации здравоохранения. Международный фонд охраны здоровья матери и ребенка разработал несколько экологических программ, целью которых является защита репродуктивного здоровья женщин, профилактика и снижение заболеваемости детей из экологически неблагополучного окружения (A.A. Баранов, 1994).

С развитием престижной отрасли здравоохранения - перинатальной медицины, где плод признается полноправным пациентом, к которому применимы специальные методы диагностики и профилактики - ведутся интенсивные научные исследования по изучению механизмов действия физических, химических и биологических факторов на плод и новорожденного (10.И. Барашне'в, 1994: A.A. Ефимова, 1994; В.Ф. Демин и соавт., 1995;

Работами последних лет установлено, что под угрозой находится здоровье детей, рожденных женщинами не только работающими на производстве с вредными и опасными факторами, но и на предприятиях с постоянным действием малых доз химических зешеств (Б.П. Сергеев. 1931; А.П. Пигалов, 1989; Б.Ь. ОоПеуиаЬ, 1992).

з

Нарушения репродуктивной функции обнаруживаются у женщин, занятых на химпредприятиях, но проживающих з районах с загрязненн атмосферным воздухом (Л.С. Савельева, 1984; 1991).

Констатируется высокая чувствительность тканей эмбриона и плод, действию химических агентов: эморио-фетопатии могут возникать при < сугстзпи заметных патологических изменении со стороны материнскс организма (П.В. Рэсснер. B.C. Жуков, 1990). При этом выявляется связь i стояния окружающей среды с заболеваемостью и смертностью, делают попытки прогнозировать последствия негативных экологических влияп па мать, плод и ребенка после рождения, и выявлять экологически зашк мых состояния и заболевания матери и ребенка (A.A. Баранов, JI. Щештягина, 1994).

Для изучения характера нарушений адаптации беременных и нов рожденных при экологическом неблагополучии перспективными являют исследования бкохимнчешсх, гормональных и иммунологических взаим отношении в системе мать - плод - новорожденный (Г.М. Савельева о с авт., 1994).

Цель исследования.

Разработать принципы ранней диагностики и профилактики отклон нпи в развитии плода и ребенка от матерей с химпроизводства на ochoi изучения условий их труда, заболеваемости, показателей фетоплацентар» го комплекса во время беременности и клинического .мониторинга рожда ных ими детей.

Задачи исследования. • ^. ■ —-

I . ■ Г

1. Изучить условия труда и возможность их оптимизации для женщш работающих на химпроизводстве •, j .

2. Оценить заболеваемость и показатели фетоплацентарного гомеост; за у беременных по скрининг-программам иммуноферментного анализа

определением альфа - фетопротеина," тиреотропного гормона и имлг

„ 1 ноглооулина Е.

3. Изучить особенности адаптации новорожденных от матерей, занятых на химпроизводстве.

4. Провести клинический мониторинг и реабилитацию детей первого года жизни у матерей-работниц химпроизводства.

Научная новизна.

Впервые с помощью компьютерных скрининг- программ НФА выявлены отклонения в перинатальном периоде на фоне влияния вредных факторов химпроизводства на организм женщины до беременности.

Скрининг- программ ИФА позволили установить дисфункцию фето-плацентарного гомеостаза беременной, которая отражается па развитии плода и ребенка:

- показано, что критически высокая концентрация альфа-фетопротеина на сроках гестацин 13-26 недель у женщин - работниц химпроизводства является прогнозтпчесхи неблагоприятным признаком, повышающим риск осложнений беременности и развития плода:

-выявлены колебания в концентрации ТТГ у беременных основной группы, что может быть расценено как дисфункция гппофизарно-тиреоидной системы организма женщин на фоне влияния вредных факторов производства в догестационный период:

- определены достоверно высокие концентрации ПгЕ на протяжении беременности у женщин с химпроизводства, что может быть расценено риском раннего старта аллергической патологии у детей, рожденных ими.

У новорожденных, матери которых работают в условиях влияния вредных производственных факторов, констатируются нарушения клннпче-ско-метаболнческои адаптации: умеренные отклонения неврологического и соматпческого^атуса в-сочетании с выраженностью отдельных пограничных состоянии, на фоне снижения уровня ТТГ и умеренного повышения концентрации ИгЕ

Клинический мониторинг состояния здоровья детей в последующей жизни до года выявил с большей частотой в основной группе различные

песиепифнческпе фепотппнческие эффекты, предрасполагающие к повышенной заболеваемости и хронизацни их. .

Практическая значимость. - -

В практику здравоохранения-^ рекомендованы скрннпнг-програ.м.мы массового обследования беременных ;пз группы риска для проведения целенаправленной пренатальной диагностики н адекватной! диспансеризации.

Уровень АФП, в 1,5-2 раза превышающий данные контроля и стандартной медианы на сроках гестацни 16. 22, 25 недель на фоне повышения ПгЕ до 171,23 £ 90.1 МЕ/л снижения ТТГ до 1,45 ± 0,92 МЕ/мл позволяет прогнозировать осложнения перинатального периодаV женщин-работниц химпронзводства и требуют проведения адекватной пренатальной диспансеризации.

Использованные в работе комплексы оздоровительных и реабилитационных мероприятий у детей от матерей с хпмпроизводств могут быть рекомендованы в широкую практическую сеть для профилактики фенотипи-ческнх отклонений и хронизацни заболеваний органов дыхания и жел)гдоч-но-кишечного тракта. Эффективность оздоровления при последовательной реабилитации детей составила 63%.

Оптимизация условий труда женщин-работниц химпроиззодства. своевременное проведение пренатальнй диагностики с внедрением апробированных скрпнпнг-програ.м.м ИФА, адекватная диспансеризация беременных ц последовательная реабилитация ребенка являются мерами профилактики производственно-зависимых состояний в перинатальном периоде и у детей первого года жизни.

Реализация результатов исследовании.

Результаты исследования использованы в работе женских консульта-1 цнй. родильных домов, отделении патологии новорожденных, детских больниц, детских поликлиник МСЧ ПО "Нижнекамскнефтешина" и "Тасма" при проведении пренатальной диагностики и диспансеризации ма-_ тер ей и детей.

б

Для практического здравоохранения подготовлены "Методические ре-мспдации по использованию скрининг-программ ИФА для проведения ештгальной диагностики отклонений в перинатальном периоде у жен-[Н-работиц химпроизводства". Внедрение полученных результатов в актину здравоохранения позволит уменьшить перинатальные потери и юлеваемость, снизить общую заболеваемость детского населения.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на проблемной ко-ссни по педиатрии и акушерству ГИДУВа, а также па комиссии по агге-ции аспирантов и соискателей в ГИДУВе; на совместном за седел ли ка--гр педиатрии КГМУ и ГИДУВа; фрагменты работы опубликованы в ма-иалах. трудов ГИДУВа, 1992 г., Международной конференции по имму-эеабнлитации (г. ^Сочу^Дагомыс, 1994), в материалах конгресса педиат-1 (г. Москва, 1995), конференции молодых ученых, посвященной 75-шо Казанского ГИДУВа (г. Казань, 1995 г.).

Положения выносимые на защиту.

1. У беременных женщин, испытавших суммарное влияние вредных сторов химического техногенного производства в догестационном пери:, с помощью компьютерных скрининг-программ ИФА выявлена дис-1кция фетоплацентарного гомеостаза, которая опосредует отклонения в витии плода и снижение адаптационных возможностей новорожденно-

2. Своевременное проведение пренатальной диагностики с внедрением 'обированных скрининг-программ ЙФА, адекватная диспансеризация еменных и последовательная реабилитация ребенка являются мерами фшактики производственно зависимых состояний у матери и ребенка.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы собственных исследований, состоящей из четырех разделов, обсуждения результатов исследований и библиографии. Текст изложен на 114 страницах машинописи, иллюстрирован таблицами, рисунками. В указателе литературы приведены 141 литературных источника, из них 121 отечественных и 20 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования

Всего обследовано 289 беременных женщин и 320 детей от рождения до одного года жизни.

Женщины обследованы на базе женских консультаций № 12 и 9 г. Казани и медсанчасти ПО "Ннжнекамскнефтешина" и ПО "Тасма" со стажем занятости на предприятиях от года до 8 лет. В контрольную группу вошло 131 женщина, и ни одна из них не контактировала с вредными факторами производства.

Из 320 детей 205 были обследованы в периоде новорожденное™, из них 130 детей в г. Нижнекамске, 75 - в г. Казани. Новорожденные были обследованы в детских отделениях родильных, домов, в отделениях патологии новорожденных детских больниц.

В возрасте от 1 месяца до 1 года наблюдали 115 детей, нз них 30 детей в условиях стационара; 77 вошло в основную группу, 38 детей в группу контроля. ^

Для диагностики патологических состояншТ-перинатального периода использовали скрининг-программу ИФА с определением альфа-фетопротеина (АФП), тпреотропного гормона (ТТГ), и сывороточного иммуноглобулина (ИгЕ) в сыворотке крови беременной па сроках 13-26 недель гестащш и пуповины крови у новорожденных.

ИФА основан на специфической реакции антитела с антигеном и использует фермент как маркер анализа, при помощи которого можно колп-

х

.'пенно определить концентрацию антител или антигенов в зависимости методики.

Определяя ТТГ U-сыворотке крови беременных женщин и в пуповине ви новорожденных, судили о состоянии адаптационное - комиепсатор-: процессов гипофизарно-тиреоидной системы у женщин - работниц, тактировавших с химическими веществами и их детей, сравнивая полу-пые данные с контрольными группами. Альфа-фетопротеип (АФП) лс-ьзован в скрипнипг - программе как маркер процесса органогенеза ¿г, тени зрелости плода. Определение ИгЕ является важным показателем гностики и изучения аллергических заболеваний. Сывороточный ИгЕ ользовался в скрининг-программе в сочетании с оценкой клинической тины для изучения иммунологической реактивности организма под воз-ствием производственных факторов. Выявление ИгЕ у новорожденных кегбыть показателем их предрасположенности к аллергическим заболе-иям (A.B. Кузнецова, 1989). Этот показатель определялся во всех пссле-мых группах как женщин, так и детей.

Биохимические лабораторные исследования пациентов, были подкреп-ы другими методами пренаталыюй и постнаталыюй диагностики, Tain как УЗИ - нейросонографня (НСГ) и эхокардиография (по иоказа-м) с помощью ультразвуковых аппаратов СИМ-5000 "Плюс" и наиба".

Иммунный статус у детей обследовали в иммунологических лаборато-х Республиканского центра СПИД г.Казани и 7-й горболыпщы г. Каза-Всем беременным в женских консультациях проведено "УЗИ; по особым :азанням беременные обследованы в центре УЗИ диагностики при кафе акушерства и гинекологии № 1 Казанского медицинского уппверси-а (зав. кафедрой Л .А. Козлов) на базе роддома № 3 г. Казани (главврач i. Рябов) ассистентом КГМУ К.Ф. Юсуповым. Исследования по оценке труда женщины на ПО "Тасма" и ПО гжнекамскнсфтешина" проведены сотрудниками кафедры общей гигие-Казанского ГИДУВа.

С учетом поставленной цели на первом этапе были изучены условия труда женщин. Выявлены неблагоприятные факторы производственной Среды: высокая температура и влажность, превышение массы перемещаемого и поднимаемого груза, гигиенических норм; воздух загрязнен диоксидом серы, углеводородами, аминосоединениями, бензином и др. Установлена связь между загрязнением воздушной Среды вредными веществами и состоянием здоровья женщин и длительностью занятости их на химпроиз-водстве. На основе изучения условий труда женщин на химпредприятиях разработаны рекомендации по их оптимизации, включающие совершенствование технологического процесса для устранения и уменьшения контакта работниц с химсоединениями, внедрение дистанционного управления производственного процесса, обеспечение бесперебойной работы всех контрольно-измерительных приборов, сужение концентрации вредных веществ в воздушно!! среде, уменьшений.........."чзация микроклимата,

обеспечение средствами индивидуалы^ , , гаинзация комнат ги-

гиены, отдыха и эмоциональной разгрузки. ^

На втором этапе исследований нами был проведен ретроспективный анализ заболеваемости детей периода новорожденное™ от матерей, проживающих в экологически неблагополучных районах города Казани. Всего было подвергнуто выкопировке 514 историй родов и развития новорожденных, выявлена высокая их заболеваемость, рост ВПР в структуре младенческой смертности. Это послужило поводом для более детального из-

9

учения особенностей перинатального периода у женщин, связанных с хигй-производством до наступления беременности.

Результаты исследований и их обсуждение.

При изучении состояние здоровья женщин во время беременности, мы учитывали экстрагенптальные заболевания. Установлено, что женщины основной группы болеют чаще, чем в контрольной (Р < 0,001). Анемия, как показатель периферической крови, отражающий состояние гомеосгаза, достоверно чаще отмечалась у женщин с химпроизводства (34,2%), по сравнению с женщинами контрольной группы (27,4%) (Р<0,05). Анализ данных

ю

клинического обследования позволил выявить факторы риска антенатального развития плода. В структуру осложнений перинатального периода вошли: токсикоз первой и второй половины беременности, угроза прерывания беременности, невынашивания, осложнения в ролах, внутриутробная смерть, самопроизвольные выкидыши.

С целыо исследования фетоплацентарного комплекса нами проведен мониторинг уровня альфа-фетопротеина. как показателя функции ФПК, который является одним из ведущих маркеров з оценке состояния внутриутробного плода (И.Г. Дубинина. 1990 ; Z. Рарр. 1990).

Анализ динамики концентрации АФП па протяжении беременности у женщин с химпроизводства выявил неустойчивый характер его продукции. Так, в группе контроля у женщин отмечалась прямолинейная тенденция плавного нарастания концентрации АФП в отличии от основной группы (таб.1).

В основной группе у семи женщин с ПО "Нижнекамскнефтсшин" с высокими значениями АФП. превышающими стандартную медиану, установленную для определенного срока беременности, в 2 раза, на ранних сроках беременности ( до 12 недель), беременность завершилась самопроизвольным выкидышем. С момента плаценташш концентрация АФП у женщин основной группы значительно повышается в отличии от контрольных показателей, достигая критических значении на сроках 16, 22. 25 педель геста-цпи, соответсгву.5к{наченпям 56 ± 14,58 МЕ/л (Р< 0.05;, 110,40 ± 18,35 МЕ/л (Р<0,02) и 221,56 ± 41,06 МЕ/л (Р<0,01), что в 1.5-2 раза отличалось отданных контроля и стандартной медианы для каждого срока беременности.

Дважды высокие концентрации АФП в сыворотке крови у женщин-работниц химпроизводства явились поводом для срочного повторного и детализированного УЗИ на сроках 16 и 22 недель гестацни. В обоих случаях на УЗИ выявлены дефекты развития мозга плода (анэнцефалия) и проведена его элиминация. В контрольной гр>'ппе женщин также обнаруживались повышенные концентрации АФП. Этим женщинам проводилось повторное исследование эмбрионального белка в сыворотке крови параллельно с УЗИ: дефектов развития плода не выявлено.

и

Таблица 1

Состояние фетоплацентарного комплекса у беременных женщин в основной и контрольной группах

Л1Е/л

-::-з.оо -

гсстациончын возраст в неделях С1^3АФП(Ось ) сза А0П(Кснтр ) - -- Ло-аризмичэскиЯ (АФП(Осч.))-Лсгарисргличезкий (АФП(-ч'зн

МЕ/мл

гсстациоыный возраст в неделях

[Ц^ИТТ~(0с1- ) еза I |Г(Ксчтр.) - - - Лсгзр/зми^ески/. (Т| I (Осч.)) -Лггаризмический ПТГ(.<онт

МЕ/мл

400 СЮ 350 00 -|

зоо зо

250 '-'0 200 '.'0 150 00 юс 50 -0 0 00

¡амш

20 21 , 22 2.; -24 25 26

, гестационмый возраст в неделях

ИГ=(Осн.)

ИГЕ(<энтр.)

Г. згар/фм^еск;-.! (И, :=(Осн.))

-Гогар^1)ми<-ески? (ИГЕ;Кон

Таким образом, проведенные исследования доказывают высокую чувствительность данного теста при определении состояния ФГ1К для оценки состояния развития плода в условиях влияния химических факторов производства.

Исследование концентрации ТТГ на ранних сроках гесташш у женщин, занятых на хнмпроизводстве и в группах сравнения свидетельствовало о снижении средних значений этого показателя в.основной группе.

Так. концентрация ТТГ в сыворотке крови женщин основной группы составила 1,45 = 0.92 мкЕ/мл против 2,04 = 0,47 мкЕ^гл (Р<0.05) в контроле. Повышение уровня гормона отмечено "на сроке 14 недель гестаппи до 4.2= 0,05 мкЕ/мл против 2,7 = 0,41 мкЕ/мл (Р<0,02) в контроле с последующим снижением данного параметра. Клинических проявлений гипотиреоза у женщин с высокой/Концентрацией ТТГ не отмечено. В то же время, у 22 (27,16%) женщин основной группы констатированы следы концентрации гормона.

Повышение уровня ТТГ на сроке 14 недель можно расценить как напряжение адаптации гипофизарно-тпреоидлой системы в ответ на действие факторов химпроизводства в догестационный период с последующим истощением этой системы у 1/3 беременных на протяжении 2 триместра, что вероятно, не может не отразится ка состоянии плода.

Это важно с позиции того, что известна роль тиреоидных гормонов во зсе периоды роста и развития ребенка, влияние на все виды обмена, накопление иммунных тел. обеспечивающих резистентность к специфическим и неспецифическим факторам окружающей среды, регулирующие воздействие их на центральную вегетативную нервную систему, формирование мозга ребенка (Т. Moshanq. G.K. Pauls. 1994).

Скрининг- обследование беременных на содержание в сыворотке крови ИгЕ - маркера аллергических реакций позволило констатировать следующее. Факторы хи.мпроизводства сенсибилизируют организм беременной: в основной группе почти на всех сроках гесташш с 13-26 неделю отмечалось повышение концентрации ИгЁ, что составило в среднем 171.23 ± 90.1

МЕ/мл против 77,6 ± 21,27 МЕ/мл в контроле (Р<0,05). Показано достоверное различие данных у женщин с ПО "Тасма" до 272,81 ± 62,79 МЕ/мл, в сравнении с группой женщин, работающих на ПО "Нижнека^скнефтешина" -184,0 ± 42,42 МЕ/мл (Р<0,02). Последнее обстоятельство позволяет предполагать, что среди выбросов.ПО "Тасма" являются"'компоненты, обладающие более сенсибилизирующим эффектом, чем на ПО "Нижнекамскнефтешина". Приведенные данные позволяют сделать вывод о возможности сенсибилизации организма плода у женщин, работавших до гестацни в условиях суммарного влияния факторов химпропз-водства, что может быть риском раннего старта аллергических реакций у детей, рожденных ими и является обоснованием для неспецифической гипо-сенсибилизацни при проведении пренатальной диспансеризации.

Полученные результаты исследований объясняют наличие гормональ-но-мстаболической дисфункции фетоплацентарного гомеостаза беременной, испытавшей влияние факторов химпропзводства в догестационном периоде, и позволяют оценить адаптационные возможности будущей матери.

Анализ адаптационных ресурсов организма беременных по изучаемым параметрам - АФП, ТТГ, ИгЕ (отклонения от стандартной нормы) показал, что удовлетворительная адаптация имела место у 63,12 ± 11,16% женщин основной группы /в контроле у 83,3± 3,09%, Р<0,001/, умеренное напряжение механизмов адаптации выявлено у 29,3 ± 3,36% / в контроле у 13,3± 4,7%, Р<0,02/, неудовлетворительна адаптация - у 7,11 ± 4,8%, в контроле у 3,32± 1.16%, Р<0,05. Эти данные коррелировали с клиническими особенностями течения беременности: при удовлетворительной адаптации отмечались анемия и гестоз легкой степени, при умеренном напряжении адаптации - анемия и гестоз средней степени тяжести, при неудовлетворительных возможностях адаптации - тяжелый гестоз, угроза прерывания беременности и нарушение органогенеза плода.

Проведенные исследования убедительно показали информативность использованных компьютерных скрининг-программ ИФА важных показа-

телей важных показателей фетоплацентарпого гомеостаза: они могут быть применены с диагностической целью для выявления доклинических нарушений состояния плода, опосредованных .материнским организмом.

Так, на основании определения концентрации АФП. ТТГ, ПгЕ в сыворотке крови беременных на сроках гестации 15-26' недель предложен способ прогнозирования производственно-зависимых отклонений в развитпе-пдо-да. При повышении уровня АФП на сроке 16 недель гестации до 56.0 = 14.5' МЕ/л, на сроке 22 недели до 110,40 ± 18.35 МЕ/л, на^сроке 25 недель до 221,56 ± 41,06 МЕ/л на фоне повышения концентрации ИгЕ до 171.23 ± 90,1 МЕ/мл и снижения ТТГ до 1,45 i 0,92 мкЕ/мл можно прогнозировать осложнения беременности у женщин, испытавших влияние суммарных факторов производства в догестацнонном периоде.

Соответственно задачам исследования проведено изучение состояния адаптации и заболеваемости у новорожденных от матерей - работниц хим-производства. Всего в периоде новорожденностп обследовано 205 детей, из нпх 75 вошло в контрольную группу.

Учитывая возможность влияния суммарных факторов химпроизвод-ства на плод и ребенка в плане развития аномалий строения органов и систем, проведен соответствующий анализ на выявление грубых пороков и стигм дизэмбриогенеза в основной и контрольной группах. Результаты его таковы: грубые пороки развития с одинаковой частотой наблюдались в сравниваемых группах (Р<0.05). Стигмы дисэмбриогенеза (пять и более) с достоверной разницей (Р<0,05 ) выявлены в основной группе детей. Кроме того, в основной группе новорожденных чаше встречались дети с задержкой внутриутробного развития (Р<0,01 ) и недоношенностью(Р<0.05 ). Эти отклонения могут быть результатом глубокого нарушения обменных процессов у плода в условиях неблагоприятного влияния факторов производства на организм женщины до беременности iB.B. Абрамченко. 19S7: Ю.А. Гуркип, 1995).

При рождении асфиксия наблюдалась у 30% детей в основной группе, в контроле у 13,3% (Р<0,05). Перинатальное повреждение ЦНС в первые дни

жизни выявалено у 31.5% новорожденных основной и у 13,3% - в коптро. (Р<0.001). Эго способствовало более частому наличию синдрома задержл адаптации у детей основной группы.

Помимо этого, особенности некоторых пограничных состояний таю свидетельствовали о нарушении адаптационного синдрома у детей осио ной группы. Так, коньюгационная желтуха носила пролонгированный х рактер у 28% новорожденных основной группы, в контроле - у 11,1 (Р<0.05); задержка восстановления первоначальной убыли массы tcj имела место у 50% детей основной группы, в контроле - у 4,4% (Р<0,01 В.В. Абрамченко и соавт.(19Б7), О.В. Сивочалова (1995) и др., объяспяк данный синдром "интоксикацией", которая имеет место еще впутриутро но и характерна для новоро^кденньк для новорожденных от матерей - р ботниц вредного производства.

Клиническая дизадаптаиия у наблюдавшихся нами детей соизмеряла! с метаболическими эффектами. Так. у 25 детей основной группы средш концентрация ТТГ в пуповннной крови соответствовала значению 10,7 5.8 мкЕ/мл, не отличалась от данных контроля - 9.6 ± 4,45 мкЕ/мл и среди го стандартного значения для ТТГ в пуповинной крови - 10,0 мкЕ/мл*; у ! ребенка концентрация гормона находилась в пределах нулевых значенн Справедливости ради, следует отметить, что у 20 детей контрольной гру, пы уровень ТТГ был также снижен - ниже минимального порогового

* "Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы под ред. И,И, Дедова. Москва, 1995 . ч

значения: это были дети от матерей с патологией беременности, они имели при рождении асфиксию, СД?, родовую травму ЦНС. У отдельных детей основной и контрольной групп имела место повышенная концентрация ти-реотропного: клиники врожденного гипотиреоза у нйх не выявлено.

Полученные данные-позволяют предполагать наличие гормональной дпзадаптацпн ^пар11юдавшихся детей.

Исследования концентрации ИгЕ в пуповинноп крови новорожденных в основной группе выявили существенные различия с данными контроля -15,28 ± 5,0 МЕ/мл против 5.2 = 0.65 МЕ/мл соответственно (Р<0.00).

Анализ состояния адаптации и здоровья детей раннего неонаталытого периода от женщин с химпроизводства выявил зависимость их адаптационных возможностей от функциональных особенностей фетоплацентарного гомеостаза матерен. Прослеживается наличие прямой существенной корреляционной связи между состоянием умеренного напряжения механизмов адаптации матери и се ребенка по параметрам ТТГ и ИгЕ: низкие концентрации ТТГ и повышенные концентрации ИгЕ у матери соответствовали таковым у ее ребенка, показатель корреляции был соответственно равен для ТТГ г=0,50, Р<0,05, для ИгЕ г=0.501, Р<0,05. Можно полагать, что гормонально-метаболическая дизадаптация матери опосредует развитие дпзадап-тационпого синдрома у плода и ребенка с исходом в повышенную заболеваемость. У 86% детей основной группы отмечена патология раннего нео-натального периода, в контроле - у 32% новорожденных; общая заболеваемость детей в основной группе к концу неонатального периода составила 72,3 на 100, в контроле - 25 на 100 детей (Р<0,01).

Обобщая приведенные данные, можно констатировать, что у детей рожденных от женщин, работающих на химпроизводстве. в период пово-рожденностн выявляется задержка развития, незрелость отдельных систем, недоношенность, симптомы нарушения клшшко-метаболпческой адаптации и повышенная заболеваемость, что не может не отражаться на последующей жизни ребенка.

1Г>

Мониторинг состояния здоровья детей на первом году жизни (77 дет в основной группе и 3& - в контрольной) выявил с большей частотой основной группе обследованных различные фенотипические эффекты: н рушение деятельности ЦНС, реактивную гипертрофию лимфоидн глоточного кольца (Р<0.05). поливалентную плшевую и лекарственную а лергшо (Р<0,01), транзиторную нестабильность В-звена иммунитета - сн жение ИгА и ИгМ (Р<0,05), дисфункцию желудочно-кишечного трак-(Р<0Д5), функциональную кардиопатню (Р<0.05). дпзметаболическую на ропатшо (Р<0.05). Эти отклонения неспецифичны, они носят функционал ный характер и определяются состоянием адаптации с перинатального п риода, степень которой зависит от состоятельности трофической и компе. саторно-защитной функции материнского организма в интересах плода ребенка. Однако эти эффекты являются дополнительными факторами ри ка развития и. возможно, хронизацпи воспалительных заболеваний и ат пни. Как показал опыт наблюдения детей в катамнезе до конца первого п да жизни 32 (41.6%) ребенка в основной группе /в контроле 5 (12,8°/ Р<0,05/ имели рецидивирующую ОРВИ и повторный бронхит соотве ственно у 18,2% и 5.1% (Р<0,01_); поливалентная аллергия наблюдалась 15,6% против 2,6 в контроле (Р<0,01).

В процессе изучения условий труда женщин на химпредприятиях ра: работаны рекомендации по их оптимизации, которые включают требов; .ния: совершенствование технологического процесса для устранения ко! такта работниц с химсоединениями, уменьшение предельно-допустимы концентраций вредных выбросов производства, нормализация микрокл! мата в цехах и улучшение условий рабочего места, организация комнат п гиены, отдыха и эмоциональной разгрузки. Это. несомненно, будет сис собствовать снижению общей заболеваемости женщин-работниц химпре; приятии.

При наблюдении беременных с химпроизводства и их детей нам внедрены в практику комплексы оздоровительных мероприятий для жс1 щнн и детей. Комплекс лечебно-профилактических мероприятий для бер<

17

пых включал, кроме базисной терапии выявляемых заболевании, про-актпку анемии препаратами желез, мемораностабилизирующие и ан-кепдантные препараты для повышения адаптационных ресурсов берг-Н01"[, для профилактики и коррекции задержки развития плода орбиновая кислота, токоферол ацетат, метионин. пантотенат кальция. 1свпт), неспецифическнг стимуляторы иммунитета Сэкстрат элеутеро-<а, лнзоцим), пшоаллергеннуго диету для женщин с риском аллергнче-с реакций у будущего ребенка.

Комплекс реабилитационных мероприятий для детей включал: дпффе-шрованное наблюдение и адекватное лечение в раннем неонатальном юде с учетом выявляемой патологии, коррекцию осложнений перина->ного периода на II этапе выхаживания в отделениях патологии новоденных и недоношенных, а после выписки в реабилитационном отделг-; адекватное возрасту вскармливание, в том числе гнпоаллергенная дие-штери и ребенку при риске аллергических реакций: ферментативные траты, неспецифические стимуляторы иммунитета микробного, растп-ного и медикаментозного происхождения (бифидумбактерин, бификол. юактерин, экстрат элеутерококка, лизони.м, дибазол, ди.мефосфон); ан-хиданты и мембраностабилизаторы; массаж и лечебную физкультуру.

Использованные комплексы неспецифпческой терапии беременных с мпроизводства и реабилитационные мероприятия у детей, рожденных и, способствовали эффекту оздоровления у 63% наблюдавшихся детей.

выводы 1

1. Условия труда работниц шинного производства, кинофотоматер лов и магнитных лент характеризуются загрязнением воздуха рабочей зс

комплексом вредных веществ (сажа, оксид углерода, диоксид серы, бенз! фенол, ацетон, бензол и др.) в отдельных случаях (5 - 7% проб), превы-, шаюших допустимую концентрацию в 1,5-2 раза. В цехах производства * шин имеют место: высокий уровень шума, запыленность, повышенная т< пература, высока относительная влажность воздуха. Комплексная оценк условий труда в этих производствах соответсвует вредности 4 степени, 3 класса.

2. Комбинированное действие химических и физических факто производственной среды обусловливает отклонения в соматическом л продуктивном здоровье женщин: увеличение заболеваемости (Р<0,01 осложнения перинатального периода у них наблюдаются в 4 раза чаше, в контрольной группе.

3. У беременных женщин, испытавших суммарное влияние вред: факторов производства в догестацнонный периоде, с помошью компь' ных скрининг-программ ИФА выявлена дисфункция фетоплацентарн гомеостаза (значительные колебания уровня АФП, ТТГ и повышен концентрация ИгЕ), которая опосредует отклонения в развитии плол снижение адаптационных возможностей новорожденного ребенка. УроЕ альфа - фетопротепна в 1.5-2 раза превышающий данные контроля и с: дартноп медиане на сроках гестации 16, 22, 25 недель на фоне повыше иммуноглобулина Едо 171,23 ± 90,1 МЕ/мл (Р < 0.05) и снижения конц< рации ТТГ до 1,45 ± 0,92 мкЕЛмл (Р < 0,05) позволяет прогнозирог осложнения перинатального периода у женщин - работниц химпроиз! ства и требует проведения адекватной пренатальной диспансеризации.

4. У новорожденных от матерей с химпроизводства отмечается кл! ко - метаболическая днзаптация. способствующая повышенной засоле мости в раннем неонатальном периоде, в структуре которой преобла; асфиксия (Р<0.01). перинатальная патология ЦНС (Р<0,01), недоноч

ность (Р<0,05), задержка внутриутробного развития (Р< 0,01 ), а также стигмы днзэмбриогенеза (Р< 0,05).

5. Клинический мониторинг детей, рожденных женщинами, хпмпро-пзводства, свидетельствует о наличии у них неспецифических фенотипиче-ских отклонений в состоянии здоровья, что реализуется повышенной заболеваемостью ( рецидивирующая ОРВИ, Р<0,05; поливалентная аллергия, Р<0,01; дисбакт.ериоз,. Р<0,05;), содержит риск хронизации и требует своевременной коррекции. Эффективность внёд{зеш1Я реабилитационных мероприятий при целенаправленном наблюдении детей составила 63%.

6. Профилактикой производственно - зависимых состояний в перинатальном периоде и у детей первого года жизни являются: оптимизация условий труда женщин на химпредприятиях до гестации (совершенствование технологических процессов с внедрением дистанционного управления, автоматизации, гермитизации оборудования, обеспечения бесперебойной работы контрольно-измерительных приборов), своевременное проведение пренатальной диагностики с использованием апробированных скрининг- программ массового обследования беременных с адекватными мерами их диспансеризации и реабилитации детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Оптимизация условии труда женщин на химпредпроизводстве должна проводиться с учетом требований: совершенствование технологического процесса^'для устранения и уменьшения контакта работниц с химическими соединелиямй; обеспечение бесперебойной работы всех контрольно - изме-пительных приборов и дистанционным управлением производственного процесса, 'снижение концентраций вредных веществ в воздушной среде, уменьшение^ шума, нормализация микроклимата, обеспечение средствами индивидуальной защиты, организация комнат отдыха и эмоциональной разгрузки.

2. Женщинам репродуктивного возраста, занятым на химпроизводстве рекомендуется:

а) планировать беременность в период наилучшего соматического благополучия;

б) при взятии на учет беременной необходимо кроме общеклинического обследования провести пренатальную диагностику с использованием апробированных скрининг - программ ИФА показателей фетоплацентар-ного комплекса и УЗИ с последующей адекватной диспансеризацией, включая комплекс лечебно - практических мероприятий.

3. Дети рожденные женщинами, занятыми на химпроизводстве, подлежат плановому наблюдению и реабилитации с периода новорожденное™:

а) для раннего выявления симптомов нарушения клинико - метаболической дизаптации необходимо определение концентрации в крови ТТГ, ИгЕ, УЗИ головного мозга и внутренних органов;

б) при проведении клинического наблюдения детей первого года жизни необходимо обратить внимание на выявление и профилактику фенотипиче-ских отклонений (нарушение функции ЦНС, дисфункция желудочно - кишечного тракта, повторная ОРВИ, дтмепабояическая нефропатия, гиперплазия лимфоидных органов, аллергические реакции пищевого и лекарственного генеза);

в) при проведении реабилитационных мероприятий необходимо использовать апробированную нами методику песпецифического воздействия на детский организм.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. A.B. Кузнецова, Э.М. Шакирова, И.В. Назарова. Факторы, .ияющпе на состояние здоровья плода и новорожденного в условиях про-лшленного города // Сборник научных трудов, Казань, 1992, с. 66-67.

2. A.B. Кузнецова, Э.А*. Гапнуллпна, И.В. Назарова. Экологически висимые состояния детей раннего возраста // Изучение влияния загрязнена окружающей среды на здоровье населения, Казань, 1992, с. 68.

3. A.V. Kuznetsova, I.V. Nazarova, K.R. Galeeva The dependence of the imune system of earjy - AGE children on the ecology disfuneton //International jurnal of immunorehabilitation, '1994, p. 197.

4. И.В. Назарова. Синдромы адаптации у новорожденных и детей ервых лет жизни от матерей, занятых на химпроизводстве // Юбилейная онференция молодых ученых, посвященная 75 летаю ГИДУВа, Казань, 995, с. 8.

5. A.B. Кузнецова, Э.А. Гайнуллина, И.В. Назарова. Экологически ависимые состояния в перинатальном периоде у детей раннего возраста // Материалы Конгресса педиаторов в России, 1995 г..