Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Диагностическая значимость показателей суточного мониторирования артериального давления в оценке жесткости сосудистой стенки при артериальной гипертензии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Автореферат диссертации по медицине на тему Диагностическая значимость показателей суточного мониторирования артериального давления в оценке жесткости сосудистой стенки при артериальной гипертензии
На правах рукописи
НОСОВ АЛЕКСАНДР ЕВГЕНЬЕВИЧ
ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СУТОЧНОГО МОНИТОРИРОВАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ В ОЦЕНКЕ ЖЕСТКОСТИ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ
ГИПЕРТЕНЗИИ
14 00 06 - кардиология
АВТОРЕФЕРАТ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
ПЕРМЬ 2008
003168151
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия им. ак Е.А Вагнера Росздрава»
Научный руководитель: доктор медицинских наук, доцент
Агафонов Александр Валерьевич Научный консультант: заслуженный деятель науки РФ,
доктор медицинских наук, профессор Туев Александр Васильевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Соловьёв Олег Владимирович доктор медицинских наук, профессор Рямзина Ирина Николаевна Ведущая организация : ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия Росздрава»
Защита состоится »2008 года в /Р^ часов на заседании диссертационного совета Д 208.067.02 при ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак Е.А Вагнера Росздрава» по адресу 614990, г.Пермь, ул. Куйбышева, д 39.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак Е.А Вагнера Росздрава» по адресу: 614600, г.Пермь, ул. Коммунистическая, д,26.
Автореферат разослан « » _2008 г
Учёный секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук,
профессор В В Щёкотов
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность работы
В конце XX - начале XXI века артериальная гипертензия (АГ), в том числе у пациентов пожилого возраста, остается наиболее актуальной и основополагающей проблемой кардиологии Имеется достоверный глобальный рост как населения, так и заболеваемости в старших возрастных группах. Распространенность АГ среди старших возрастов достигает 86%, в структуре которой значительное место занимает изолированная систолическая гипертензия (ИСАГ). С другой стороны, АГ, в том числе ИСАГ, является одним из важнейших факторов смертности [Дмитриев В.В, и соавт.].
Одним из интенсивно исследуемых направлений в этой области является изучение роли сосудистой стенки в патогенезе АГ Большое количество исследований указывает на то, что независимым фактором кардиоваскулярного риска является повышение жесткости артериального русла при этом выше риск инсульта, ИБС, расслаивающей аневризмы аорты, общей смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [Laurent S et al, Tsivgoulis G. et al ] О признании прогностической значимости артериальной жесткости говорит тот факт, что в последнюю редакцию Европейских рекомендаций по АГ в качестве признака поражения органов мишеней включена сонно-бедренная скорость пульсовой волны [Mancia G et al.]. Оценка артериальной жесткости особенно важна среди лиц, у которых она заведомо может быть повышена Эта категория пациентов представлена пожилыми пациентами с наличием, преимущественно, ИСАГ. Повышение артериальной жесткости является одним из главных факторов развития АГ у пациентов старших возрастов за счет выхода на первый план феномена о сражения пульсовой волны. До настоящего времени предложен ряд методов оценки жесткости крупных артерий, их значимость в диагностике продолжает уточняться [Mancia G. et al.]. Проблема заключается в том, что многие методики мало доступны практическому здравоохранению. В последние годы наметилась тенденция включения алгоритмов определения артериальной жесткости в приборы мониторирования артериального давления
(МАД), однако суточная динамика жёсткости артериального русла изучена недостаточно [Gosse Р et al] Не до конца изученными представляются вопросы о взаимовлиянии показателей МАД, уровня риска и показателей артериальной жесткости Спорными остаются вопросы о роли дислипвдемии в генезе жесткости артерий, а также влиянии сосудистого ремоделирования на структурно-функциональное состояние миокарда Предполагается, что ответы на поставленные вопросы послужат повышению эффективности диагностики повышенной жесткости артериального русла как состояния, обусловливающего рост сердечно-сосудистого риска.
Изложенное выше определило выбор цели и задач настоящего исследования
Цель работы, изучить роль показателей суточного мониторирования артериального давления в оценке жесткости сосудистой стенки у пациентов с артериальной гипертензией, обозначить их возможные взаимосвязи с показателями структурно-функционального ремоделирования миокарда, липидного спектра сыворотки крови, системы гемостаза Задачи исследования*
1 Изучить суточную жесткость артериального русла и ее динамику путем суточного МАД осциллометрическим методом при АГ старших возрастов.
2 Изучить показатели суточного МАД и их взаимосвязь с показателями артериальной жёсткости в данной группе
3. Оценить влияние возраста на состояние сердца, систему гемостаза.
4. Изучить суточную жесткость артериального русла и ее динамику путём суточного МАД осциллометрическим методом при ИСАГ в сравнении с СДГ, а также особенности суточного профиля АД возможные взаимосвязи показателей жёсткости с состоянием сердца, системы гемостаза
5 Оценить взаимосвязь уровня сердечно-сосудистого риска и показателей суточного мониторирования (в том числе жёсткости) при АГ,
Научная новизна работы
Впервые оценены результаты суточного мониторирования артериальной жёсткости у пациентов с АГ. Выявлено, что у пациентов старших возрастов среднесуточная, дневная и ночная артериальная жёсткость и общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) выше, чем у лиц моложе 60 лет. Впервые оценены суточные показатели артериальной жесткости и ОПСС у пациентов с ЙСАГ и систоло-диастолической гипертензией (СДГ). Показано увеличение артериальной жесткости и ОПСС в группе с ИСАГ, Впервые оценена суточная динамика показателей жесткости артерий в указанных группах пациентов. В группах пациентов старших возрастов, моложе 60 лет, а также в группе СДГ выявлено отсутствие суточной динамики жесткости артерий при одновременном ночном росте ОПСС Исследованы взаимосвязи артериальной жесткости и показателей суточного МАД. Впервые выявлена ассоциация суточной артериальной жесткости и показателей вариабельности систолического и пульсового АД Установлена прямая взаимосвязь суточных показателей артериальной жесткости, ОПСС и уровня сердечно-сосудистого риска.
Практическая значимость работы
Метод суточного мониторирования жесткости артериального русла не требует дополнительного оборудования и может осуществляться одновременно с суточным МАД Показана диагностическая значимость метода в группах пациентов с потенциально повышенной артериальной жесткостью. Результаты исследования могут способствовать выявлению неблагоприятных изменений артериальной системы у пациентов с АГ, которые могут служить мишенью для терапевтических вмешательств. Включение алгоритмов анализа жесткости артерий в программное обеспечение современных приборов МАД позволит более точно оценивать параметры сосудистого ремоделирования, уровень сердечно-сосудистого риска в повседневной клинической практике.
Положения, выносимые на защиту
1. Возрастные изменения артериального русла характеризуются ростом среднесуточной артериальной жесткости и среднесуточного ОПСС. Ассоциированный с возрастом рост артериальной жесткости сопровождается повышением суточной вариабельности систолического и пульсового АД, величины утреннего подъема систолического АД, развитием гипертрофии и дилатации миокарда левого желудочка. 2 Суточная динамика артериальной жесткости и ОПСС у пациентов с АГ (в том числе ИСАГ) характеризуется отсутствием значимой динамики артериальной жесткости при одновременном значимом росте ОПСС в ночное время.
3. Группа ИСАГ характеризуется повышенной дневной вариабельностью систолического и пульсового АД, сниженным уровнем фибриногена и степенью спонтанной агрегации тромбоцитов в сравнении с группой СДГ. Степень сердечно-сосудистого риска у пациентов с АГ ассоциирована с уровнем артериальной жесткости и ОПСС, а также повышенной дневной вариабельностью АД.
Внедрение в практику
Результаты работы внедрены в практику кардиологической клиники Пермской ордена «Знак почета» краевой клинической больницы
Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии №1.
Связь работы с научными программами
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ГОУ ВПО «ПГМА им ак. Е А. Вагнера Росздрава», номер государственной регистрации 01.2.00305520
Личное участие автора в получении результатов научных исследований
Автором самостоятельно выполнены постановка проблемы, поиск методов решения задач исследования, проведено общеклиническое 6
исследование, суточное МАД с анализом суточных осциллосфигмограмм, создание компьютерной базы данных и статистическая обработка
Апробация работы и публикации
Апробация работы проведена на совместном заседании научного координационного совета по кардиологии и терапии и кафедр- госпитальной терапии №1, терапии и семейной медицины ФПК и ППС, поликлинической терапии ГОУ ВПО «ПГМА им.ак. Е.А. Вагнера Росздрава» от 14 апреля 2008 года.
Основные положения диссертации представлены на I съезде кардиологов Приволжского и Уральского Федеральных округов РФ (Пермь, 2003), 8-м Всероссийском конгрессе Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии (РОХМИНЭ) «Неинвазивная электрокардиология в клинической медицине» (Москва, 2007), Научной сессии молодых ученых «Актуальные вопросы клинической медицины» (Пермь, 2008), II национальном конгрессе терапевтов «Новый курс-консолидация усилии по охране здоровья нации» (Москва, 2007), XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология без границ» (Москва, 2007)
По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 1 в рецензируемом ВАК журнале.
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из следующих разделов: введения, пяти глав основного содержания, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который содержит 291 источник, в том числе 28 отечественных и 263 зарубежных авторов. Объем диссертации составляет 203 страницы. Работа иллюстрирована 39 рисунками и 93 таблицами.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы
Набор пациентов для исследования осуществлялся на базе кардиологической клиники Пермской краевой клинической больницы Обследовано 77 пациентов, из которых у 57 (74%) диагностирована АГ, а 20 имели АД в пределах нормы и не имели в анамнезе гипертонической болезни. Пациенты этой группы имели в анамнезе ситуационное повышение АД, но в дальнейшем при МАД диагноз АГ не был подтвержден. Среди обследованных 52% мужчин, 48% женщин. Средний возраст обследованных составил 51,9±12,8 лет с колебаниями от 23 до 83 лет. Пожилыми применительно к данному исследованию считали лиц в возрасте 60 и более лет Доля таких пациентов составила 29%.
Критерии включения в исследование- наличие АГ или подозрения на наличие АГ Критерии исключения, пороки сердца, симптоматическая АГ, окклюзирующий периферический атеросклероз, нарушения функции щитовидной железы, нарушения ритма сердца на момент исследования, острые инфекционные заболевания, наличие в анамнезе хронических болезней легких, почечной и печеночной недостаточности, острая стадия инфаркта миокарда, нестабильная стенокардия, нарушения мозгового кровообращения в острой фазе, нарушения ритма сердца, анемия, сердечная недостаточность IV ФК по НУНА, ревматические болезни, ретинопатия Ш-Г/ степени, ортостатическая гипотония, состояния, требующие гормональной стероидной терапии или назначения антикоагулянтов, онкологические заболевания и другая патология, способная оказать влияние на состояние периферических артерий.
Структура диагнозов пациентов с АГ была следующей • 1 степень - 5%, 2 степень - 38%, 3 степень - 57%; 1 стадия - 9%, 2 стадия - 63%, 3 стадия - 28%. Доля низкого совокупного риска инфарктов, инсультов и летальных сердечнососудистых осложнений составила 0%, среднего - 19%, высокого - 21% и очень высокого - 60%.
У 28% пациентов с артериальной гипертонией имелись ассоциированные заболевания (3 стадия гипертонической болезни) в виде стабильной стенокардии II функционального класса. Стенокардия напряжения диагностировалась по клиническим данным
Включенные в исследование пациента были дважды последовательно разделены на 2 группы, по признаку возраста (старше 60 лет - пожилые - и моложе 60 лет), а затем по признаку наличия ИСАГ.
При анализе однородности выделенных групп установлено, что группы пациентов младше 60 лет и старше 60 лет не различаются по уровню АД-среднесуточное систолическое АД составило 129,3±14,7 мм рт.ст и 136,5±18,9 мм ртст соответственно (р=0,1), среднесуточное диастолическое АД -81,9=Ы1,5 мм.ртст и 81,0±10,3 мм ртст соответственно (р=0,9). В группе пациентов младше 60 лет мужчин было 56%, женщин - 44%; в группе пациентов старше 60 лет - 41% и 59% соответственно. Группы пациентов младше 60 лет и старше 60 лет значимо по половому составу не различались (р=0,22)
В подгруппу ИСАГ включены 11 пациентов, среди которых 58% женщин Средний возраст составляет 54,2±11,6 лет, что статистически не отличается от среднего возраста пациентов подгруппы с СДГ - 53,4±9,9 лет (р=0,2) Подгруппу СДГ составили 46 пациентов, среди которых 33% женщины, 67% мужчины. Группы ИСАГ и СДГ значимо не различались по половому составу (р=0,18). Группы ИСАГ и СДГ не различались по уровню среднесуточного систолического АД - 131,2±8,6 мм рт ст и 137,5±17,0 мм рт.ст. соответственно (р=0,29). Уровень среднесуточного диастолического АД в подгруппе ИСАГ был значимо ниже, чем в подгруппе СДГ - 74,5±4,8 мм рт ст. и 87,4±10,9 мм рт ст соответственно (р=0,0001).
Программа обследования пациентов предусматривала общеклинические (изучение анамнеза, физикальное исследование) и дополнительные методы:
исследовались гемограмма, лшшдограмма, коагулограмма, проводилась эхокардиография, суточное МАД осдиллометрическим методом.
Суточное МАД проводили осциллометрическим методом при помощи аппарата МнСДП-2 и программного обеспечения ВРЬаЬ (ООО «Петр Телегин», Россия) МАД проводили по следующей методике, соответствующей Международным рекомендациям по применению МАД.
Нами был программно реализован алгоритм анализа показателей жесткости артериального русла, предложенный ранее Т I. Вшйоп и соавт. Алгоритм использует первую производную периферической осциллограммы Теоретически, примененный алгоритм позволяет характеризовать податливость артериального русла в процессе каждого измерения АД. Определяли следующие показатели, характеризующие состояние артериального русла1 мощность пульсового АД (<1Р/&х1дд), временной интервал между экстремумами первой производной (ТПад), мощность затухания диастолической волны АД (дР/свда) Согласно данным Т. I Вгкйоп и соавт считали, что жесткость артерий прямо пропорциональна ёРМТПАД и Т1!Ад, а ОПСС прямо пропорционально с!Р/с1Тпад и Тддд и обратно пропорционально ёРМТдв Для улучшения наглядности представления результатов введен коэффициент К 1=ёР/й1: !Ад* Тллд. характеризующий артериальную жесткость и коэффициент К2= ¿Р/&пАд*Тщ^/с1Р/сИ;де, характеризующий ОПСС Проводили анализ изменчивости указанных показателей в течение целых суток с расчетом характеристик статистического распределения.
Статистическая обработка данных выполнена на ШМ РС с помощью программы «81а£1$Ьса 6.0». Количественные признаки представлены в работе в виде средней арифметической и стандартного отклонения, качественные -абсолютной частотой встречаемости признака и процентами.
Оценка достоверности различий (р) между группами наблюдения проводилась с использованием непараметрических методов сравнения (критерий и Манна-Уитни) Для оценки взаимосвязи признаков использовался коэффициент корреляции Спирмена (Я). Для выявления существующих 10
различий по качественным признакам использовали критерий $ Макнемара Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в исследовании принимался равным 0,05. Связь между показателями оценивалась как сильная при 11>0,7, средней силы - при И от 0,3 до 0,7, слабая - при Я<0,03 Результаты исследования и обсуждение В группе пациентов старше 60 лет выявлено увеличение среднесуточного показателя К). В этой группе он составил 2,12±0,48 мм рт.ст., а в группе-1,65±0,25 мм ртст (р=0,000) Также, в группе пациентов старше 60 лет выявлено значимое увеличение среднесуточного показателя Кг до 2,89±0,64 с, против 2,26±0,46 с в группе пациентов моложе 60 лет (р=0,000)
В группе пациентов старше 60 лет выявлено достоверное увеличение дневного показателя Кь В этой группе он составил 2Д4±0,49 мм рт.ст, а в группе пациентов младше 60 лет - 1,64±0,27 мм рт.ст. (р=0,000) Также, в группе пациентов старше 60 лет выявлено значимое увеличение дневного показателя Кг до 2,81±0,64 с, а в группе пациентов моложе 60 лет он составил 2,18±0,47 с (р=0,000).
В группе пациентов старше 60 лет выявлено увеличение ночного показателя Кь который составил 2,09±0,62 мм рт.ст, против 1,66±0,31 мм рт.ст в группе пациентов моложе 60 лет (р=0,004). Также, в группе пациентов старше 60 лет выявлено значимое увеличение ночного показателя К2 до 3,39±0,68 с, а у пациентов младше 60 лет он составил 2,66±0,бЗ с (р=0,0003)
В группе пациентов старше 60 лет значимой суточной динамики К] не отмечается Ночью его значение было 2,09±0,62 мм рт.ст, тогда как днем этот показатель составил 2,17±0,53 мм рт.ст (р=0Д4) В то же время выявлено значимое увеличение показателя К2 в ночное время до 3,39±0,68 с, днем он составил 2,90±0,61 с (р=0,03).
В группе пациентов моложе 60 лет значимой суточной динамики К] не выявлено. Ночью этот показатель составил 1,66±0,31 мм рт.ст, против 1,64±0,25 мм рт.ст. днем (р=0,9). В то же время, в группе молодых пациентов выявлено значимое увеличение показателя К2 в ночное время до 2,66±0,63 с, против
2,18±0,47 с днем (р=0,000).
Выявленное повышение среднесуточной артериальной жесткости в группе пациентов старшего возраста хорошо согласуется с литературными данными [McVeigh G Е. et al., Margaret M.R. et ai.]. Повышение моментной артериальной жесткости у пациентов старших возрастов продемонстрировано в целом ряде исследований с использованием различных показателей жесткости артерий [Laurent S. et al, Никитин Ю П и соавт.]. В единственной работе [Kool M.J. et al] было отмечено повышение жесткости артерий в ночное время в группе здоровых лиц. Таким образом, суточная динамика артериальной жесткости и ОПСС ранее в литературе практически не описана, поэтому в работе данные закономерности в исследуемых группах пациентов выявлены впервые.
Результаты суточного мониторировшгая АД в группах пациентов 60 лет и старше и моложе 60 лет представлены в таблице 1.
Таблица 1. Показатели суточного мониторирования АД у пациентов старше 60
лет и моложе 60 лет
Старше 60 лет Станд откя. (старше 60 лет) Моложе 60 лет Станд оисл (моложе 60 лет) Р
Дневная вариабельность САД, мм рт ст. 14,18 5,05 11,16 2,69 0,008*
Среднее пульсовое АД, ммртст 55,45 12,44 47,25 7,63 0,003*
Минимальное дневное пульсовое АД, ммртст 38,32 8,59 33,11 6,99 0,013*
Среднее дневное пульсовое АД, ммртст. 56,09 12,11 47,53 7,75 0,002*
Максимальное дневное пульсовое АД, ммртст 76,68 18,30 66,78 12,88 0,034*
Таблица 1. Показатели суточного мониторирования АД у пациентов старше 60 лет и моложе 60 лет (продолжение)
Старше 60 лет Станд откл (старше 60 лет) Моложе 60 лет Станд откл (моложе 60 лет) Р
Среднее ночное пульсовое АД,ммртст 54,78 16,25 45,67 7,22 0,018*
Максимальное ночное пульсовое АД, мм рт.ст 61,22 18,35 55,84 11,53 0,009*
Дневная вариабельность пульсового АД, мм рт ст 9,56 3,16 7,59 2,19 0,016*
ового АД, мм рт *- р<0,05
В группе пациентов 60 лет и старше были достоверно выше уровни пульсового АД, а также дневная вариабельность систолического и пульсового АД, Результаты МАД согласуются с данными литературы, где также отмечается повышенная вариабельность АД у пациентов старших возрастов [Кобалава ЖД исоавт.].
Результаты корреляционного анализа показателя К1 и параметров мониторирования АД представлены в таблице 2.
Таблица 2 Взаимосвязь К1 и параметров мониторирования АД
Я Р Я Р
К1 & Дневное среднее САД 0,56 0,000* К1& Минимальное дневное ПАД 0,53 0,000*
К1& Минимальное дневное САД 0,42 0,000* К,& Максимальное дневное ПАД 0,65 0,000*
К,& Максимальное дневное САД 0,52 0,000* К} 8с Минимальное ночное ПАД 0,48 0,000* -
К] & Дневная вариабельность САД 0,33 0,004* К! & Среднее ночное ПАД 0,65 0,000*
К) & Ночное среднее САД 0,28 0,018* К1& Максимальное ночное ПАД 0,63 0,000*
К1& Минимальное ночное САД 0,29 0,012* К] & Дневная вариабельность ПАД 0,48 0,000*
Таблица 2. Взаимосвязь К] и параметров мониторирования АД (продолжение)
К Р Я Р
К! & Максимальное ночное САД 0,27 0,025" Кг & Ночная вариабельность ПАД 0,35 0,003*
К. & Среднее ПАД 0,78 0,000* К1 & Величина утреннего подъема САД 0,26 0,033*
К1 & Минимальное дневное ПАД 0,53 0,000" К| & Среднесуточное САД 0,52 0,000*
Показатель артериальной жесткости К] прямо коррелировал с показателями систолического и пульсового АД, а также их вариабельностью
В группе пациентов старше 60 лет выявлено значимое снижение фракции укорочения до 31,7±1,9%, против 35,5±2,6% в группе пациентов моложе 60 лет (р=0,008) Также в группе пациентов старше 60 лет выявлено значимое увеличение конечного систолического объема до 69,9±18,3 см3, против 52,7±8,0 см3 в группе пациентов моложе 60 лет (р=0,02), Также с возрастом увеличивается толщина задней стенки левого желудочка (11=0,40, р=0,02).
Анализ взаимосвязей параметров суточной осциллометрии и данных эхокардиографии показал, что среди изученных показателей значимая корреляция имеется только для Т пад с толщиной межжелудочковой перегородки (11=0,415 р=0,02), задней стенки левого желудочка (11=0,46, р=0,009) и конечным систолическим объемом (11=0,51, р=0,003).
Значимых зависимостей между показателями артериальной жесткости, ОПСС и липидного спектра плазмы крови в исследуемой группе выявлено не было, что позволяет судить о независимости изменений эластических свойств сосудов от липидного состава плазмы.
В группе пациентов с ИСАГ выявлено увеличение среднесуточного показателя К! до 2Д8±0,29 мм рт.ст., против 1,79±0,39 мм ртст. в группе пациентов с СДГ (р=0,0007) Также, в группе ИСАГ выявлено значимое увеличение среднесуточного показателя Кг до 2,9±0,81 с. В группе СДГ этот показатель составил 2,45±0,55 с (р=0,04).
В группе пациентов с ИСАГ выявлено достоверное увеличение дневного показателя К1 до 2,22±0,32 мм рт.ст, против 1,78±0,41 мм рт.ст. в группе 14
пациентов с СДГ (р=0,0004) Однако, значимых различий между дневными показателями К2 в этих группах выявлено не было. В группе ИСАГ он составил 2,82±0,82 с, против 2,36±0,55 с в группе пациентов с СДГ (р=0,063).
В группе пациентов ИСАГ выявлено статистически значимое увеличение ночного показателя К1 до 2,02±0,29 мм ртст, против 1,82±0,52 мм ртст в группе пациентов с СДГ (р=0,02) Также, в группе ИСАГ выявлено достоверное увеличение ночного показателя Кг до 3,44±0,76 с, против 2,91±0,68 с в группе пациентов с СДГ (р=0,03).
При отдельном анализе суточной динамики в группах ИСАГ и СДГ выявлено, что в группе пациентов ИСАГ суточной динамики показателя К] не отмечается. В ночное время он составил 2,02±0,29 мм рт.ст., против 2,28±0,27 мм рт ст днем (р=0,08) Значимой суточной динамики показателя К2 в группе ИСАГ также выявлено не было В ночное время он составил 3,44±0,76 с, против 2,92±0,78 с днем (р=0,057).
В группе пациентов с СДГ, как и в группе ИСАГ значимой динамики показателя К) в течение суток выявлено не было. В ночное время он составил 1,82±0,52 мм ртст, против 1,75±0,42 мм рт.ст днем (р=0,63) В то же время в группе пациентов с СДГ выявлено значимое увеличение показателя К2 в ночное время до 2,91±0,68 с, против 2,36±0,55 с днем (р<0,001)
Результаты суточного мониторирования АД в группах ИСАГ и СДГ представлены в таблице 3
Таблица 3. Результаты суточного мониторирования АД в группах ИСАГ и СДГ
ИСАГ Станд отхл (ИСАГ) СДГ Станд откл (СДГ) Р
Дневное среднее ДАД, мм рт.ст 77,18 5,42 88,89 11,15 0,0007*
Дневной индекс времени ДАД, % 8,64 9,66 43,96 34,12 0,0007*
Дневная вариабельность САД, мм ртст 15,00 4,75 11,83 3,76 0,013*
Таблица 3 Результаты суточного мониторирования АД в группах ИСАГ и СДГ (продолжение)
ИСАГ Ставд. отал (ИСАГ) СДГ Стаид откл (СДГ) Р
Ночное среднее САД, мм ртст 116,80 10,98 129,19 17,77 0,020*
Ночное среднее ДАД, мм ртст 65,00 5,68 79,83 10,63 0,0001*
Ночной индекс времени САД, % 20,80 28,38 58,54 37,33 0,007*
Ночной индекс времени ДАД, % 11,60 14,46 66,09 30,86 0,00005*
Среднее пульсовое АД, мм ртст 56,64 5,26 50,13 10,45 0,003*
Дневная вариабельность пульсового АД, мм рт ст 10,67 3,36 8,06 2,31 0,012*
Суточный индекс САД, % 13,20 5,55 6,32 7,66 0,013*
Суточный индекс. ДАД, % 15,60 7,69 9,04 8,35 0,043*
Среднесуточное ДАД, мм ртст 74,45 4,80 87,37 10,89 0,0001*
Выявленные закономерности динамики систолического, диастолического и пульсового АД в этих группах являются закономерными и вытекают из самого определения ИСАГ. В то же время, повышение вариабельности дневной составляющей систолического и пульсового АД в группе ИСАГ в сравнении с группой СДГ ранее в литературе не обсуждалась
Среди изученных параметров коагулограммы в группе СДГ выявлено статистически значимое повышение уровня фибриногена до 4,2±1,2 г/л, против 2,8±0,3 г/л в группе ИСАГ (р=0,02), степени агрегации тромбоцитов до 27,0±12,7%, против 8,7±6,4% в группе ИСАГ (р=0,022).
При анализе взаимосвязи степени сердечно-сосудистого риска и показателей МАД выявлено значимая прямая корреляция дневной вариабельности систолического (11=0,39, р=0,009), диастолического (11=0,29, р~0,03) и пульсового АД (11=0,35. р=0,007) и степени риска Также, выявлена прямая корреляция максимального пульсового АД днем и степени риска (11=0,38, р=0,004).
Таким образом, в работе с использованием впервые примененного метода суточного мониторирования артериальной жесткости и ОПСС выявлены особенности суточной динамики этих показателей в группах пациентов 60 лет и старше, а также пациентов ИСАГ и СДГ. Показано отсутствие суточной динамики артериальной жесткости во всех группах, при ночном росте ОПСС во всех группах кроме ИСАГ. Получены данные о прямой взаимосвязи жесткости артерий и показателей вариабельности систолического и пульсового АД, показателей гипертрофии миокарда. Показана независимость уровня артериальной жесткости и параметров липидного спектра плазмы крови Выявлена ассоциация показателей артериальной жесткости и ОПСС и степени сердечно-сосудистого риска у пациентов с АГ Полученные результаты позволили выявить взаимосвязи артериальной жесткости и других факторов сердечно-сосудистого риска
ВЫВОДЫ
1. У пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) имеется увеличение как жесткости артериального русла, так и ОПСС в сравнении с пациентами моложе 60 лет Данные изменения имеют место и в дневное и в ночное время соответственно.
2 Суточная динамика показателей артериальной жесткости в обеих группах пациентов не различалась, в ночное время происходило незначительное снижение артериальной жесткости при одновременном значимом росте ОПСС.
3. Выявлено значимое повышение дневного и ночного пульсового АД в группе пожилых Особенностью группы пожилых пациентов явилась повышенная вариабельность САД и ПАД в дневное время
4. Рост артериальной жесткости ассоциируется с рядом изменений показателей ХМАД увеличением дневного и ночного систолического и пульсового АД, но не диастолического АД. Выявлена ассоциация артериальной жесткости и показателей вариабельности
систолического и пульсового АД, а также величины утреннего подъема систолического АД.
5 Имеется ассоциация с возрастом таких показателей ЭХО КГ, как толщина задней стенки левого желудочка и конечный систолический объем. С ростом артериальной жесткости и ОПСС также увеличивается степень ремоделирования миокарда левого желудочка (рост толщины межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка, конечного систолического объема)
6 С возрастом возрастает уровень общего и |3-холестерина Не выявлены взаимосвязи показателей липидного спектра и артериальной жесткости
7. У пациентов с ИСАГ имеется значимое увеличение артериальной жесткости и ОПСС в сравнении с пациентами с СДГ Данные изменения имеют место в дневное и в ночное время соответственно
8 В группах ИСАГ и СДГ не отмечалось значимой динамики интегрального показателя артериальной жесткости в течение суток, но ОПСС было увеличено в ночное время только в группе СДГ
9 Группа ИСАГ характеризовалась большей вариабельностью дневной составляющей систолического и пульсового АД
10 В группе СДГ отмечалось увеличение уровня фибриногена и спонтанной агрегации тромбоцитов
11.Уровень сердечно-сосудистого риска при АГ ассоциирован с увеличением дневной вариабельности систолического, диастолического и пульсового АД
12.Имеется прямая ассоциация сердечно-сосудистого риска и показателя, характеризующего ОПСС. Наиболее значимый вклад в эту взаимосвязь вносит временной интервал между экстремумами первой производной осциллограммы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В комплексном обследовании пациентов с АГ целесообразно предусматривать проведение суточного мониторирования АД с одновременным определением параметров артериальной жесткости и ОПСС.
2. Метод оценки суточной жёсткости артериальной стенки рекомендуется использовать у лиц, находящихся в группе повышенного риска по артериосклерозу (пожилые, ИСАГ), у которых одномоментные методы оценки жесткости не позволили выявить её повышение
3. Повышение артериальной жесткости, ОПСС и вариабельности АД маркирует принадлежность пациента к более высокой группе сердечнососудистого риска
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Изучение связи немодифицируемых факторов риска сердечнососудистых осложнений артериальной гипертензии и показателей суточного мониторирования артериального давления / А.В Агафонов // Сборник материалов I съезда кардиологов Приволжского и Уральского Федеральных округов РФ. - Пермь, 2003 - С 2.
2 Изменение артериальной жесткости в течение суток у пациентов с артериальной гипертензией / А.В Агафонов, А В. Туев // Сборник материалов II национального конгресса терапевтов «Новый курс, консолидация усилии по охране здоровья нации» - Москва, 2007. - С. 167
3. Значимость некоторых показателей суточного мониторирования артериального давления для изучения артериальной жесткости / А В Агафонов, А.В. Туев / Сборник материалов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство» - Москва, 2007. - С. 308.
4 Определение артериального комплайнса и общего периферического сосудистого сопротивления путем суточного мониторирования
артериального давления осциллометрическим методом у пациентов пожилого возраста / А В Агафонов, А В Туев // Тезисы докладов Всероссийского конгресса «Неинвазивная электрокардиология в клинической медицине». - Москва, 2007 - С. 83 5. Определение суточной динамики артериальной жесткости и общего периферического сосудистого сопротивления путем суточного мониторирования артериального давления / А В. Агафонов, А В. Туев // Материалы Российского национального конгресса кардиологов «Кардиология без границ». - Москва, 2007. - С. 224. 6 Ремоделирование сердечно-сосудистой системы у пожилых / А В Агафонов // Материалы научной молодых ученых «Актуальные вопросы клинической медицины». - Пермь, 2007. - С. 73-74. 7. Диагностическая роль суточного мониторирования артериального давления в определении некоторых параметров артериальной системы / А В. Агафонов, А В Туев // Пермский медицинский журнал. - 2007. - Т XXIV.-№4. -С. 74 - 79.
На правах рукописи
НОСОВ АЛЕКСАНДР ЕВГЕНЬЕВИЧ
ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СУТОЧНОГО МОНИТОРИРОВАШШ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ В ОЦЕНКЕ ЖЕСТКОСТИ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ
ГИПЕРТЕНЗИИ
14 00.06 - кардиология
АВТОРЕФЕРАТ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Оглавление диссертации Носов, Александр Евгеньевич :: 2008 :: Пермь
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ЖЕСТКОСТЬ АРТЕРИАЛЬНОГО РУСЛА И ЕЕ ЗНАЧИМОСТЬ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Морфо-функциональная организация сосудов у пожилых.
1.1.1 Структурные особенности сосудистой системы у пожилых.
1.1.2 Функциональные изменения сосудов при старении.
1.1.3 Изолированная систолическая артериальная гипертензия.
1.1.4 Особенности суточного профиля артериального давления при артериальной гипертензии у пожилых.
1.2 Морфо-функциональное состояние сосудов при артериальной гипертензии.
1.2.1 Изменения крупных сосудов эластического и мышечного типа.
1.2.2 Изменения мелких артерий мышечного типа, артериол и микрососудистого русла.
1.2.3 Особенности растяжимости артерий при артериальной гипертензии.
1.3 Возможности оценки жёсткости крупных сосудов.
1.3.1 Методы исследования системной артериальной жесткости.
1.3.2 Методы исследования региональной артериальной жесткости.
1.3.3 Методы исследования локальной артериальной жесткости.
1.3.4 Развитие методологии определения артериальной жесткости.
1.3.5 Сфигмография.
1.3.6 Возможности суточного мониторирования артериальной жесткости.
1.3.7 Клиническое значение артериальной жесткости.
1.4 Ремоделирование миокарда и артериальная жесткость.
1.5 Состояние липидного обмена, клинические проявления атеросклероза и артериальная жесткость.
1.6 Параметры системы гемостаза и артериальная жесткость.
1.7 Возможности терапевтического влияния на жесткость артерий.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.
2.1 Объем наблюдений. Клиническая характеристика групп.
2.2 Методы исследования.
2.2.1 Суточное мониторирование артериального давления.
2.2.2 Эхокардиография.
2.2.3 Исследование липидного спектра крови.
2.2.4 Исследование системы гемостаза.
2.3 Статистическая обработка материала.
ГЛАВА 3. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У ПОЖИЛЫХ ЛИЦ.
3.1 Показатели суточного мониторирования артериального давления в группах пациентов старше 60 лет и моложе 60 лет.
3.2 Возрастные изменения показателей суточной осциллометрии.
3.2.1 Среднесуточная мощность пульсового артериального давления у пациентов старше 60 лет и моложе 60 лет.
3.2.2 Среднесуточный временной интервал между экстремумами первой производной осциллограммы у пациентов старше 60 лет и моложе 60 лет.
3.2.3 Среднесуточная мощность затухания диастолической волны артериального давления у пациентов старше 60 лет и моложе 60 лет.
3.2.4. Среднесуточные показатели К] и К2 у пациентов старше 60 лет и моложе 60 лет.
3.2.5 Дневная мощность пульсового артериального давления у пациентов старше 60 лет и моложе 60 лет.
3.2.6 Дневной временной интервал между экстремумами первой производной осциллограммы у пациентов старше 60 лет и моложе 60 лет.
3.2.7 Дневная мощность затухания диастолической волны артериального давления у пациентов старше 60 лет и моложе 60 лет.
3.2.8 Дневные показатели К1 и Кг у пациентов старше 60 лет и моложе 60 лет.
3.2.9 Ночная мощность пульсового артериального давления у пациентов старше 60 лет и моложе 60 лет.
3.2.10 Ночной временной интервал между экстремумами первой производной осциллограммы у пациентов старше 60 лет и моложе 60 лет.
3.2.11 Ночная мощность затухания диастолической волны артериального давления у пациентов старше 60 лет и моложе 60 лет.
3.2.12 Ночные показатели К1 и К2 у пациентов старше 60 лет и моложе 60 лет.
3.3 Суточная динамика показателей осциллометрии день-ночь) в группах пациентов старше и моложе 60 лет.
3.3.1 Суточная динамика мощности пульсового артериального давления в группе пациентов старше 60 лет.
3.3.2 Суточная динамика временного интервала между экстремумами первой производной осциллограммы в группе пациентов старше 60 лет.
3.3.3 Суточная динамика мощности затухания диастолической волны артериального давления в группе пациентов старше 60 лет.
3.3.4 Суточная динамика показателей К1 и Кг в группе пациентов старше 60 лет.
3.3.5 Суточная динамика мощности пульсового артериального давления в группе пациентов моложе 60 лет.
3.3.6 Суточная динамика временного интервала между экстремумами первой производной осциллограммы в группе пациентов моложе 60 лет.
3.3.7 Суточная динамика мощности затухания диастолической волны артериального давления в группе пациентов младше 60 лет.
3.3.8 Суточная динамика показателей К1 и Кг в группе пациентов моложе 60 лет.
3.4 Возрастные изменения показателей эхокардиогрфии.
3.5 Возрастные изменения показателей липидного обмена.
3.6 Возрастные изменения системы гемостаза.
3.7 Взаимосвязи возраста, параметров суточного мониторирования артериального давления, ремоделирования миокарда, показателей липидного спектра и гемостаза.
3.7.1 Взаимосвязь возраста и показателей суточного мониторирования артериального давления.
3.7.2 Взаимосвязи возраста и показателей эхокардиографии.
3.7.3. Взаимосвязь возраста и показателей липидного спектра.
3.7.4. Взаимосвязь возраста и среднесуточных показателей осциллометрии.
3.8 Взаимосвязи показателей суточной осциллометрии с параметрами мониторирования артериального давления, эхокардиографии, липидного спектра и гемостаза.
ГЛАВА 4 СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У ЛИЦ С ИЗОЛИРОВАННОЙ СИСТОЛИЧЕСКОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ.
4.1 Показатели суточного мониторирования артериального давления у пациентов с изолированной систолической гипертензией и систоло-диастолической гипертензией.
4.2 Суточная осциллометрия у пациентов с ИСАГ и СДГ.
4.2.1 Среднесуточная мощность пульсового артериального давления у пациентов с ИСАГ и СДГ.
4.2.2 Среднесуточный временной интервал между экстремумами первой производной осциллограммы в группах ИСАГ и СДГ.
4.2.3. Среднесуточная мощность затухания диастолической волны артериального давления в группах ИСАГ и СДГ.
4.2.4. Интегральные показатели К1 и К2 в группах ИСАГ и СДГ.
4.2.5 Дневная мощность пульсового артериального давления у пациентов с ИСАГ и СДГ.
4.2.6 Дневной интервал между экстремумами первой производной осциллограммы в группах ИСАГ и СДГ.
4.2.7 Дневная мощность затухания диастолической волны в группах ИСАГ и СДГ.
4.2.8 Дневные интегральные показатели К] и Кг в группах ИСАГ и СДГ.
4.2.9 Ночная мощность пульсового артериального давления в группах ИСАГ и СДГ.
4.2.10 Ночной временной интервал между экстремумами первой производной осциллограммы в группах ИСАГ и СДГ.
4.2.11 Ночная мощность затухания диастолической волны артериального давления в группах ИСАГ и СДГ.
4.2.12 Ночные интегральные показатели К1 и Кг в группах ИСАГ и СДГ.138 4.3 Суточная динамика показателей осциллометрии (день-ночь) в группах пациентов с ИСАГ и СДГ.
4.3.1 Суточная динамика мощности пульсового артериального давления в группе ИСАГ.
4.3.2 Суточная динамика временного интервала между экстремумами первой производной осциллограммы в группе ИСАГ.
4.3.3 Суточная динамика мощности затухания диастолической волны артериального давления в группе пациентов с ИСАГ.
4.3.4 Суточная динамика интегральных показателей К1 и Кг в группе пациентов с ИСАГ.
4.3.5 Суточная динамика мощности пульсового артериального давления в группе пациентов с СДГ.
4.3.6 Суточная динамика временного интервала между экстремумами первой производной осциллограммы в группе СДГ.
4.3.7 Суточная динамика мощности затухания диастолической волны артериального давления в группе пациентов с СДГ.
4.3.8 Суточная динамика интегральных показателей К1 и Кг в группе пациентов с СДГ.
4.4 Параметры эхокардиографии в группах пациентов с ИСАГ и СДГ.
4.5 Состояние липидного обмена в группах пациентов ИСАГ и СДГ.
4.6 Состояние системы гемостаза в группах ИСАГ и СДГ.
ГЛАВА 5 РОЛЬ АРТЕРИАЛЬНОГО РЕ МОДЕЛИРОВАНИЯ В ОЦЕНКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА.
5.1 Взаимосвязь сердечно-сосудистого риска и показателей суточного мониторирования артериального давления.
5.2 Взаимосвязи сердечно-сосудистого риска и параметров суточной осциллометрии.
5.2.1 Взаимосвязи сердечно-сосудистого риска и среднесуточной мощности пульсового артериального давления.
5.2.2 Взаимосвязи сердечно-сосудистого риска и среднесуточного временного интервала между экстремумами первой производной осциллограммы.
5.2.3 Взаимосвязи сердечно-сосудистого риска и среднесуточной мощности затухания диастолической волны артериального давления.
5.2.4. Взаимосвязи сердечно-сосудистого риска и интегральных показателей Ki и Кг.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Носов, Александр Евгеньевич, автореферат
Актуальность работы
В конце XX - начале XXI века артериальная гипертензия (АГ), в том числе у пациентов пожилого возраста, остается наиболее актуальной и основополагающей проблемой кардиологии. Имеется достоверный глобальный рост как населения, так и заболеваемости в старших возрастных группах. Распространённость АГ среди старших возрастов достигает 86%, в структуре которой значительное место занимает изолированная систолическая гипертензия (ИСАГ). С другой стороны, АГ, в том числе ИСАГ, является одним из важнейших факторов смертности [6].
Одним из интенсивно исследуемых направлений в этой области является изучение роли сосудистой стенки в патогенезе АГ. Большое количество исследований указывает на то, что независимым фактором кардиоваскулярного риска является повышение жёсткости артериального русла: при этом выше риск инсульта, ИБС, расслаивающей аневризмы аорты, общей смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [52]. О признании прогностической значимости артериальной жесткости говорит тот факт, что в последнюю редакцию Европейских рекомендаций по АГ в качестве признака поражения органов мишеней включена сонно-бедренная скорость пульсовой волны [29]. Оценка артериальной жёсткости особенно важна среди лиц, у которых она заведомо может быть повышена. Эта категория пациентов представлена пожилыми пациентами с наличием, преимущественно, ИСАГ. Повышение артериальной жесткости является одним из главных факторов развития АГ у пациентов старших возрастов за счет выхода на первый план феномена отражения пульсовой волны. До настоящего времени предложен ряд методов оценки жесткости крупных артерий, их значимость в диагностике продолжает уточняться [29]. Проблема заключается в том, что многие методики мало доступны практическому здравоохранению. В последние годы наметилась тенденция включения алгоритмов определения артериальной жесткости в приборы мониторирования артериального давления (МАД), однако суточная динамика жёсткости артериального русла изучена недостаточно [229]. Не до конца изученными представляются вопросы о взаимовлиянии показателей МАД, уровня риска и показателей артериальной жесткости. Спорными остаются вопросы о роли дислипидемии в генезе жесткости артерий, а также влиянии сосудистого ремоделирования на структурно-функциональное состояние миокарда. Предполагается, что ответы на поставленные вопросы послужат повышению эффективности диагностики повышенной жёсткости артериального русла как состояния, обусловливающего рост сердечнососудистого риска.
Изложенное выше определило выбор цели и задач настоящего исследования.
Цель работы: изучить роль показателей суточного мониторирования артериального давления в оценке жесткости сосудистой стенки у пациентов с артериальной гипертензией, обозначить их возможные взаимосвязи с показателями структурно-функционального ремоделирования миокарда, липидного спектра сыворотки крови, системы гемостаза. Задачи исследования:
1. Изучить суточную жесткость артериального русла и её динамику путём суточного МАД осциллометрическим методом при АГ старших возрастов.
2. Изучить показатели суточного МАД и их взаимосвязь с показателями артериальной жёсткости в данной группе.
3. Оценить влияние возраста на состояние сердца, систему гемостаза.
4. Изучить суточную жесткость артериального русла и её динамику путём суточного МАД осциллометрическим методом при ИСАГ в сравнении с СДГ, а также особенности суточного профиля АД возможные взаимосвязи показателей жёсткости с состоянием сердца, системы гемостаза.
5. Оценить взаимосвязь уровня сердечно-сосудистого риска и показателей суточного мониторирования (в том числе жёсткости) при АГ. и
Научная новизна работы
Впервые оценены результаты суточного мониторирования артериальной жёсткости у пациентов с АГ. Выявлено, что у пациентов старших возрастов среднесуточная, дневная и ночная артериальная жёсткость и общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) выше, чем у лиц моложе 60 лет. Впервые оценены суточные показатели артериальной жесткости и ОПСС у пациентов с ИСАГ и систоло-диастолической гипертензией (СДГ). Показано увеличение артериальной жесткости и ОПСС в группе с ИСАГ. Впервые оценена суточная динамика показателей жесткости артерий в указанных группах пациентов. В группах пациентов старших возрастов, моложе 60 лет, а также в группе СДГ выявлено отсутствие суточной динамики жесткости артерий при одновременном ночном росте ОПСС. Исследованы взаимосвязи артериальной жесткости и показателей суточного МАД. Впервые выявлена ассоциация суточной артериальной жесткости и показателей вариабельности систолического и пульсового АД. Установлена прямая взаимосвязь суточных показателей артериальной жесткости, ОПСС и уровня сердечно-сосудистого риска.
Практическая значимость работы
Метод суточного мониторирования жесткости артериального русла не требует дополнительного оборудования и может осуществляться одновременно с суточным МАД. Показана диагностическая значимость метода в группах пациентов с потенциально повышенной артериальной жесткостью. Результаты исследования могут способствовать выявлению неблагоприятных изменений артериальной системы у пациентов с АГ, которые могут служить мишенью для терапевтических вмешательств. Включение алгоритмов анализа жесткости артерий в программное обеспечение современных приборов МАД позволит более точно оценивать параметры сосудистого ремоделирования, уровень сердечно-сосудистого риска в повседневной клинической практике.
Положения, выносимые на защиту
1. Возрастные изменения артериального русла характеризуются ростом среднесуточной артериальной жесткости и среднесуточного ОПСС. Ассоциированный с возрастом рост артериальной жесткости сопровождается повышением суточной вариабельности систолического и пульсового АД, величины утреннего подъема систолического АД, развитием гипертрофии и дилатации миокарда левого желудочка.
2. Течение ИСАГ характеризуется повышением среднесуточной артериальной жесткости и ОПСС в сравнении с СДГ. Суточная динамика артериальной жесткости и ОПСС у пациентов с АГ характеризуется отсутствием значимой динамики артериальной жесткости при одновременном росте ОПСС в ночное время в группе СДГ.
3. Группа ИСАГ характеризуется повышенной дневной вариабельностью систолического и пульсового АД, сниженным уровнем фибриногена и степенью спонтанной агрегации тромбоцитов в сравнении с группой СДГ. Степень сердечно-сосудистого риска у пациентов с АГ ассоциирована с уровнем артериальной жесткости и ОПСС, а также повышенной дневной вариабельностью АД.
Внедрение в практику
Результаты работы внедрены в практику кардиологической клиники Пермской ордена «Знак почета» краевой клинической больницы.
Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии №1.
Связь работы с научными программами
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ГОУ ВПО «ПГМА им.ак. Е.А. Вагнера Росздрава», номер государственной регистрации 01.2.00305520.
Личное участие автора в получении результатов научных исследований
Автором самостоятельно выполнены постановка проблемы, поиск методов решения задач исследования, проведено общеклишигческое исследование, суточное МАД с анализом суточных осциллосфигм:ограмм, создание компьютерной базы данных и статистическая обработка.
Апробация работы и публикации
Апробация работы проведена на совместном заседании н:а.учного координационного совета по кардиологии и терапии и кафедр: госпитальной терапии №1, терапии и семейной медицины ФПК и 1111С, поликлинической терапии ГОУ ВПО «ПГМА им.ак. Е.А. Вагнера Росздрава» от 14 апрелхя: 2008 года.
Основные положения диссертации представлены на I съезде кардиологов Приволжского и Уральского Федеральных округов РФ (Пермь, 2003), 8-м Всероссийском конгрессе Российского общества холтеро^ского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии (РОХЗЧ<ШНЭ) «Неинвазивная электрокардиология в клинической медицине» (Москва, 2007), Научной сессии молодых ученых «Актуальные вопросы клинической медицины» (Пермь, 2008), П национальном конгрессе терапевтов «Новый курс: консолидация усилии по охране здоровья нации» (Москва, 2007), XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология без границ» (Москва, 2007).
По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 1 в рецензируемом ВАК журнале.
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из следующих разделов: введения, пяти: глав основного содержания, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который содержит 291 источник, в том числе 28 отечественных и 263 зарубежных авторов. Объем диссертации составляет страницы. Работа иллюстрирована 39 рисунками и 93 таблицами.
15
Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностическая значимость показателей суточного мониторирования артериального давления в оценке жесткости сосудистой стенки при артериальной гипертензии"
168 ВЫВОДЫ
1. У пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) имеется увеличение как жесткости артериального русла, так и ОПСС в сравнении с пациентами моложе 60 лет. Данные изменения имеют место и в дневное и в ночное время соответственно.
2. Суточная динамика показателей артериальной жесткости в обеих группах пациентов не различалась: отсутствовала значимая суточнаг динамика артериальной жесткости при одновременном значимом росте ОПСС в ночное время.
3. Выявлено значимое повышение дневного и ночного пульсового АД в группе пожилых. Особенностью группы пожилых пациентов явилась повышенная вариабельность САД и ПАД в дневное время.
4. Рост артериальной жесткости ассоциируется с рядом изменений показателей МАД: увеличением дневного и ночного систолического и пульсового АД, но не диастолического АД. Выявлена ассоциация артериальной жесткости и показателей вариабельности систолического и пульсового АД, а также величины утреннего подъема систолического АД.
5. Имеется ассоциация с возрастом таких показателей ЭХО КГ, как толщина задней стенки левого желудочка и конечный систолический объем. С ростом артериальной жесткости и ОПСС также увеличивается степень ремоделирования миокарда левого желудочка (рост толщины межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка, конечного систолического объема).
6. С возрастом возрастает уровень общего и |3-холестерина. Не выявлены взаимосвязи показателей липидного спектра и артериальной жесткости.
7. У пациентов с ИСАГ имеется значимое увеличение артериальной жесткости и ОПСС в сравнении с пациентами с СДГ. Данные изменения имеют место в дневное и в ночное время соответственно.
8. В группах ИСАГ и СДГ не отмечалось значимой динамики интегрального показателя артериальной жесткости в течение суток, но ОПСС было увеличено в ночное время только в группе СДГ.
9. Группа ИСАГ характеризовалась большей вариабельностью дневной составляющей систолического и пульсового АД.
10. В группе СДГ отмечалось увеличение уровня фибриногена и спонтанной агрегации тромбоцитов.
11.Уровень сердечно-сосудистого риска при АГ ассоциирован с увеличением дневной вариабельности систолического, диастолического и пульсового АД.
12. Имеется прямая ассоциация сердечно-сосудистого риска и показателей, характеризующих артериальную жесткость и ОПСС. Наиболее значимый вклад в эту взаимосвязь вносит временной интервал между экстремумами первой производной осциллограммы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В комплексном обследовании пациентов с АГ целесообразно предусматривать проведение суточного мониторирования АД с одновременным определением параметров артериальной жесткости и ОПСС.
2. Метод оценки суточной жёсткости артериальной стенки рекомендуется использовать у лиц, находящихся в группе повышенного риска по артериосклерозу (пожилые, ИСАГ), у которых одномоментные методы оценки жёсткости не позволили выявить её повышение.
3. Повышение артериальной жесткости, ОПСС и вариабельности АД маркирует принадлежность пациента к более высокой группе сердечнососудистого риска.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Носов, Александр Евгеньевич
1. Артериальная податливость и суточный профиль артериального давления у больных гипертонической болезнью / A.M. Шутов и др. // Российский кардиологический журнал. — 2002. — №3. С. 27-31.
2. Бойцов, С.А. Исследование ASCOT как аргумент в борьбе "нового" со "старым" и шаг к переоценке "системы ценностей" / С.А.Бойцов // Consilium medicum. 2006. - Том 8. - №11.
3. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей: В 4 т. Т. 1. /И.И.Алмазов и др.; под общ. ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992. -496 с.
4. Виноградов, Т.С. Инструментальные методы исследования сердечнососудистой системы / Т.С. Виноградов // М: Медицина, 1986. — С. 299372.
5. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин // М.: 1997. 400 с.
6. Дмитриев, В.В. Изолированная систолическая артериальная гипертония / В.В. Дмитриев, Л.Г. Ратова, С.Н. Толпыгина // Consilium medicum. —2001.-То-., . ;
7. Кобалава, Ж.Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская // М.: 1999. 240 с.
8. Котовская, Ю.В. Анализ пульсовой волны: новая жизнь старого метода / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава // Сердце. 2007. - Том 6. - №3. - С. 133-137.
9. Котовская, Ю.В. Особенности артериальной гипертонии в старческом возрасте / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава // Consilium Medicum. 2004. -№12.- С. 888-893.
10. Ю.Мартынов, А.И. Артериальная гипертензия у больных пожилого и старческого возраста: этиология, клиника, диагностика, лечение / А.И.
11. Мартынов, О.Д. Остроумова, И. JL Ролик // Клин. мед. 1997. - № 12. -С. 8-14.
12. Моисеев, Е.А. Исследование изменений упругих свойств аорты кролика в связи с возрастом и при экспериментальном атеросклерозе / Е.А. Моисеев // Арх. Биол. Наук . 1926. - №26. - С. 149.
13. Никитин, В.П. Опыт изучения функционального состояния артериальной системы / В.П. Никитин // Клин. Мед. 1959. - №6. - С. 141.
14. Никитин, В.П. Функциональные свойства крупных сосудов при гипертонической болезни / В.П. Никитин // Тер. Архив. — 1956. — №4. — С. 10.
15. Никитин, Ю.П. Артериальная жесткость: показатели, методы определения и методологические трудности / Ю.П. Никитин, И.В. Лапицкая // Кардиология. 2005. - № 11. - С. 113-119.
16. Носов, В.П. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у пожилых с артериальной гипертензией / В.П.Носов, H.H. Боровков, О.Г. Башиукова // Клиническая медицина. 2005. - Том 83. - № 12. - С. 32-36.
17. Ольбинская, Л.И. Артериальные гипертензии / Л.И. Ольбинская // М.: Медицина, 1998.
18. Орлова, Я.А. Жесткость артерий как интегральный показатель сердечно сосудистого риска: физиология, методы оценки и медикаментозной коррекции / Я.А. Орлова, Ф.Т. Агеев // Сердце. 2006. - Том 5. - №2. -С. 65-69.
19. Особенности растяжимости периферических артерий при эссенциальной гипертонии / А.И. Мартынов и др. // Терапевтический архив. 2002. -№4. - С.85 - 88.
20. Панченко, Е.П. Коагуляционные факторы риска ишемической болезни сердца / Е.П. Панченко, А.Б.Добровольский // Кардиология. — 1993. — № 6. С. 65-69.
21. Педли, Т. Гемодинамика крупных кровеносных сосудов / Т. Педли. — М.: Мир, 1983.
22. Савицкий Н.Н. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики / Н.Н. Савицкий. — Ленинград: Медгиз, 1963. 404 с.
23. Туев, А.В. Артериальная гипертензия / А.В. Ту ев, JI.A. Некрутенко // Пермь: Здравствуй, 2001. — 255 с.
24. Хвиливицкая, М.И. О некоторых клинических методах определения функциональных свойств аорты / М.И. Хвиливицкая // Тер. Архив. — 1929,-№7.-С. 6.
25. Цфасман, А.З. Систолическая гипертония у людей старших возрастов / А.З. Цфасман // М.: Медицина, 1985. 160 с.
26. Чумаченко, П.В. Ангиотензин-превращающий фермент в моноцитах/макрофагах сосудистой стенки / П.В. Чумаченко, Т.Г. Ходакова, С.М. Данилов // Кардиология 1998. №8. — Р. 51-54.
27. Шулутко, Б.И. Артериальная гипертензия / Б.И. Шулутко, Ю.Л. Перов // СПб., 1993.-302 с.
28. Abnormal endothelium dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J.A. Panza et al. H N. Eng J Med. - 1990. - Vol. 325. - №5.-P.22-27.
29. Aerobic exercise training does not modify large-artery compliance in isolated systolic hypertension / K.E. Ferrier et al. // Hypertension. 2001. -№ 38. -P. 222-226.
30. Age and Gender Related Ventricular Vascular Stiffening. A Community-Based Study / M.R. Margaret et al. // Circulation. 2005. - №112. - P. 2254 -2262.
31. Ageing induces left ventricular concentric remodeling in normotensive subjects/A. Ganau et al. //J. Hypertens. 1995. -№ 13. - P. 1818-1822.
32. Age-Related Abnormalities in Arterial Compliance Identified by Pressure Pulse Contour Analysis / G.E. McVeigh et al. // Hypertension — 1999. — № 33.-P. 1392-1398.
33. Age-related changes in the hemostatic system / R. Abbate et al. // Int. J. Clin. Lab. Res. 1993. - Vol. 23. -№1. - P. 1-3.
34. Age-related changes in total arterial capacitance from birth to maturity in a normotensive population / G. De Simone et al. // Hypertension. 1997. - № 29. - P. 1213-1217.
35. Amar, J. Cardiovascular risk factors, atherosclerosis and pulse pressure / J. Amar, B. Chamontin // Adv. Cardiol. 2007. - № 44. - P. 212-22.
36. Ambulatory 24-hour blood pressure monitoring: correlation between blood pressure variability and left ventricular hypertrophy in untreated hypertensive patients / M. Feola et al. // G. Ital. Cardiol. 1998. - Vol. 28. - №1. - P. 3844.
37. Ambulatory arterial stiffness index as a predictor of cardiovascular mortality in the Dublin Outcome Study / E. Dolan et al. // Hypertension. 2006. - № 47.-P. 365-370.
38. Ambulatory Arterial Stiffness Index Derived From 24-Hour Ambulatory Blood Pressure Monitoring / Y. Li et al. // Hypertension. 2006. - № 47. -P. 359-364.
39. Ambulatory blood pressure variability and brachial-ankle pulse wave velocity in untreated hypertensive patients / A. Ichihara et al. HZ. Hum. Hypertens. -2006.-№7.-P. 529-536.
40. Anatomic correlates of aortic pulse wave velocity and carotid artery elasticity during atherosclerosis progression and regression in monkeys / DJ. Farrar et al. //Circulation. 1991. -№ 83. -P. 1754-1763.
41. Angiotensin-Converting enzyme inhibition and radial artery compliance in patients with congestive heart failure / C. Giannattasio et al. // Hypertension. 1995. -№ 26. - P. 491^196.
42. Aortic compliance in young patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia / E.D. Lehmann et al. // Clin. Sei. 1992. — № 83. -P. 717-721.
43. Aortic distensibility and left ventricular structure and function in isolated systolic hypertension / A. Dart et al. // Eur. Heart J. 1993. - № 11. - P. 1465-1470.
44. Aortic distensibility in patients with isolated hypercholesterolaemia, coronary artery disease, or cardiac transplant / A. Dart et al. // Lancet. — 1991. — № 338.-P. 270-273.
45. Aortic function in arterial hypertension determined by pressure-diameter relation: effects of ditiazem / C. Stefanadis et al. // Circulation. — 1997. — № 96.-P. 1853-1858.
46. Aortic input impedance in normal man: Relationship to pressure wave forms / J.P. Murgo et al. // Circulation. 1980. - № 62. - P. 105 - 116.
47. Aortic pulse-wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? / K. Cruickshank et al. // Circulation. 2002. - № 106. - P. 2085-2090.
48. Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patients / J. Blacher et al. // Hypertension. 1999. - № 33. - P. 1111-1117.
49. Aortic pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality in subjects >70 years of age / S. Meaume et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. — 2001. — №21. -P. 2046-2050.
50. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients / S. Laurent et al. // Hypertension 2001. — №37.-P. 1236-1241.
51. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension / S. Laurent et al. // Stroke. 2003. - № 34. - P. 1203-1206.
52. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study / P. Boutouyrie et al. // Hypertension. 2002. - № 39. - P. 10-15.
53. Aristimoto, G.G. Arterial distensibility in young normotensive subjects and with patients with borderline and essential hypertension / G.G. Aristimoto, D.N. Sueres // South Med. J. 1991. - Vol. 77. - № 1. - P. 46-50.
54. Arterial alterations with ageing and high blood pressure. A noninvasive study of carotid and femoral arteries / A. Benetos et al. // Arterioscler. Thromb. — 1993.-№13.-P. 90-97.
55. Arterial compliance abnormalities in isolated systolic hypertension / A. Beltran et al. // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14. - №10. - P. 1007 -1011.
56. Arterial Compliance by Cuff Sphygmomanometer. Application to Hypertension and Early Changes in Subjects at Genetic Risk / T.J. Brinton et al. // Hypertension. 1996. - № 28. - P. 599-603.
57. Arterial compliance in obese subjects is improved with dietary plant n-3 fatty acid from flax seed oil / P.J. Nestel et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 1997. -№ 17.-P. 1163-1170.
58. Arterial compliance increases after moderate-intensity cycling / B.A. Kingwell et al. // Am. J. Physiol. 1997. - № 273. - P. 2186-2191.
59. Arterial extensibility and ambulatory blood pressure monitoring in essentialthypertension / R.G. Asmar et al. // Ibid. 1988. - № 6 (suppl. 3). - P. 33 -39.
60. Arterial hemodynamics in human hypertension / C.T. Ting et al. // J. Clin. Invest 1986. -№ 78. - P. 1462-1471.
61. Arterial mechanical changes, in children with familial hypercholesterolemia / Y. Aggoun et al. // Arteriôscler Thromb Vase Biol. 2000. - № 20. - P. 2070-2075.
62. Arterial stiffness and central blood pressure, as determined by pulse wave analysis, in rheumatoid arthritis / R. Klocke et al. // Ann. Rheum. Dis.2003. -№ 62. P. 414-418. 'i
63. Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke: the Rotterdam Study / F.U. Mattace-Raso et al. // Circulation. 2006. - № 113. - P. 657663.
64. Arterial stiffness and the development of hypertension: the ARIC Study / D. Liao et al. // Hypertension. 1999. № 34. P. 201-206.
65. Arterial stiffness assessed by pulse wave analysis in essential hypertension: relation to 24-h blood pressure profile / J.P. Lekakis et al. // Int. J. Cardiol. -2005.-Vol. 102.-№3.-P. 391-395.
66. Arterial stiffness evaluated,by measurement of the QKD interval is an independent predictor of cardiovascular events / P. Gosse et al. // Am. J. Hypertens. 2005. - № 18. - P. 470-476.
67. Arterial stiffness increases with deteriorating glucose tolerance status: the Hoorn Study / R.M. Henry et al. // Circulation. 2003. - № 107. - P. 20892095. £
68. Arterial wave reflections and survival in end-stage renal failure / G.M. London et al. // Hypertension. 2001. - № 38. - P. 434-438.
69. Assessment of arterial distensibility by automatic pulse wave velocity measurement. Validation and clinical application studies / R. Asmar et al. // Hypertension. 1995. - № 2ô\ - P. 485-490.
70. Assessment of the distensibility of superficial arteries / A.P. Hoeks et al. // Ultrasound Med Biol. 1990. - №16. - P. 121 - 128.
71. Association between arterial stiffness and atherosclerosis. The Rotterdam study / N.E. Van Popele et al. // Stroke. 2001. - №32. - P. 454-460.
72. Atheromas of the thoracic aorta: a comparison of transesophageal echocardiography and breath-hold gadolinium-enhanced 3-dimensional magnetic resonance angiography / S.M. Kutz et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr. 1999. - № 12. - P. 853-858.
73. Auerbach, O. Thickening of walls of arterioles and small arteries in relation to age and smoking habits / O. Auerbach, E.C. Hammond, L. Garfinkel // N. Engl. J. Med. 1968. - №278. - P. 908-984.
74. Avolio, A. Genetic and environmental factors in the function and structure of the arterial wall / A. Avolio // Hypertension. 1995. - №26. - P. 34-37.
75. Beneficial effects of statins on endothelial dysfunction and vascular stiffness / P. Dilaveris et al. // Curr. Vase. Pharmacol. 2007. - Vol. 5. - № 3. - P. 227-237.
76. Benetos, A. From 24-Hour Blood Pressure Measurements to Arterial Stiffness. A Valid Short Cut? / A. Benetos, P. Lacolley // Hypertension. 2006. - № 47.-P. 327-328.
77. Birth weight impacts on wave reflections in children and adolescents / E. Lurbe et al. // Hypertension. 2003. - № 41. - P. 646-650.
78. Blood pressure variability and organ damage in a general population: results from the PAMELA study (Pressioni Arteriöse Monitorate E Loro Associazioni) / R. Sega et al. // Hypertension. 2002. - № 39. - P. 710-714.
79. Boudier, H.A. Hypertension and microcirculation / H.A. Boudier // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 2002. - Vol. 95. - № 6. - P. 17-22.
80. Brachial pressure-independent reduction in carotid stiffnes after long-term angiotensin-convertinge enzyme inhibition in diabetic hypertensives / A.I. Tropeano et al. II Hypertension. 2006. - Vol. 48. - №1. - P. 80-86.
81. Breithaupt-Grogler, K. Epidemiology of the arterial stiffness / K. Breithaupt-Grogler, G.G. Belz // Pathol. Biol. 1999. - Vol. 47. - № 6. - P. 604-613.
82. Brown, D.W. Left ventricular hypertrophy as a predictor of coronary heart disease mortality and the effect of hypertension / D.W. Brown, W.H. Giles, J.B. Croft // Am. Heart J. 2000. - Vol. 140. - №6. - P. 848-856.
83. Bulpitt, C.J. Vascular Compliance as a measure of biological age / C.J. Bulpitt, C. Rajkumar, J.D. Cameron // J. Am. Geriatr. Soc. 1999. - №47. - P. 657663.
84. Byyny, R.L. Hypertension in the elderly / R.L. Byyny // J. Hypertension. — 1998,-№6.-P. 15-19.
85. Cameron, J.D. The relationship between arterial compliance, age, blood pressure and serum lipid levels / J.D. Cameron, G.L. Jennings, A.M. Dart // J. Hypertens.- 1995.-№ 13. P. 1718-1723.
86. Can ambulatory blood-pressure monitoring provide reliable indices of arterial stiffness? / P. Gosse et al. // Am. J. Hypertens. 2007. - Vol. 20. - № 8. P. 831-838.
87. Cardiac and Vascular Remodeling in Older Adults With Borderline Isolated Systolic Hypertension / R. Pini et al. // Hypertension. 2001. - Vol. 38. -№ 6.-P. 1372-1376.
88. Cardiac and Vascular Structural Changes. Prevalence and Relation to Ambulatory Blood Pressure in a Middle-aged General Population in Northern Italy: The Vobarno Study / M. L. Muiesan et al. // Hypertension. 1996. -№27.-P. 1046-1052.
89. Cardiac hypertrophy and arterial distensibility in essential hypertension / J.D. Bouthier et al. // Am. Heart J. 1985. -№ 109. - P. 1345-1352.
90. Cardiac hypertrophy, aortic compliance, peripheral resistance, and wave reflection in end-stage renal disease. Comparative effects of ACE inhibition and calcium channel blockade / G.M. London et al. II Circulation. 1994. -№90.-P. 2786-2796.
91. Carotid arterial stiffness as a predictor of cardiovascular and all-cause mortality in end-stage renal disease / J. Blacher et al. // Hypertension. — 1998. № 32. - P. 570-574.
92. Carotid arteiy distensibility and distending pressure in hypertensive humans / S. Laurent et al. // Hypertension. 1994. - № 23. P. 878-883.
93. Carotid intimal-medial thickness and stiffness are not affected by hypercholesterolemia in uncomplicated essential hypertension / P.S. Saba et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - № 19. - P. 2788-2794.
94. Carotid stiffness and the risk of new vascular events in patients with manifest cardiovascular disease. The SMART study / J.M. Dijk et al. // Eur. Heart J. — 2005.-№26.-P. 1213-1220.
95. Central pulse pressure and mortality in end-stage renal disease / M.E. Safar et al. // Hypertension. 2002. - № 39. - P. 735-738.
96. Changes in Arterial Stiffness and Wave Reflection With Advancing Age in Healthy Men and Women. The Framingham Heart Study / G.F. Mitchell et al. // Hypertension. 2004. - №43. - P. 1239 - 1245.
97. Changes of circadian blood pressure patterns are associated with the occurence of lacunar infarction / C. Kukla et al. / Arch. Neurol. 1998. - № 55.-P. 683-688.
98. Clinical applications of arterial stiffness; definitions and reference values / M.F. O'Rourke et al. // Am. J. Hypertens. 2002. - № 15. - P. 426-444.
99. Clinical application of arterial stiffness, Task Force III: recommendations for user procedures / L.M. Van Bortel et al. // Am. J. Hypertens. 2002. - № 15. - P. 445-452.
100. Clotting changes in borderline hypertension / G.M. Patrassi et al. // J. Hum. Hypertens. 1987. -№ 2. - P. 101 - 103.
101. Coagulation and fibrinolysis in essential arterial hypertension / J. Kloczko et al. // Fibrinolysis. 1992. - Vol.6. - P. 44-49.
102. Combined effects of hypertension and hypercholesterolemia on radial artery function / C. Giannattasio et al. // Hypertension. 1997. - № 29. - P. 583-586.
103. Common carotid artery stiffness and patterns of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients / P. Boutourie et al. // Hypertension. -1995.-№25.-P. 651-656.
104. Common carotid intima-media thickness predicts occurrence of carotid atherosclerotic plaques longitudinal results from the ageing vascular study (EVA) study / M. Zureik et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. -№20.-P. 1622-1629.
105. Comparative effects of ageing in men and women on the properties of the arterial tree / H. Smulyen et al. // J Am Coll Cardiol. 2001. - № 37. -P. 1374-1381.
106. Comparison between measures of atherosclerosis and risk of stroke: the Rotterdam Study / M. Hollander et al. // Stroke. 2003. - Vol. 34. - № 10. -P. 2367-2372.
107. Comparison of generalized and gender-specific transfer functions for the derivation of aortic waveforms / S.A. Hope et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. - № 283. - P. 1150-1156.
108. Conduit artery compliance and distensibility are not necessarily reduced in hypertension / D. Hayoz et al. // Hypertension. 1992. - № 20. - P. 1-6.
109. Contribution of collagen, elastin and smooth muscle in vivo human arterial wall stress and elastic modulus / A.J. Bank et al. // Circulation. -1994. №2. - P. 3263-3270.
110. Coupled systolic-ventricular and vascular stiffening with age: implications for pressure regulation and cardiac reserve in the elderly / C.H. Chen et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - № 32. - P. 1221-1227.
111. C-reactive protein is associated with arterial stiffness in apparently healthy individuals / I.B. Yasmin et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2004. № 24. - P. 969-974.
112. Dart, A.M. Pulse pressure: a review of mechanisms and clix^dcal relevance / A.M. Dart, B.A. Kingwell // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - JSfe 37. -P. 975-984.
113. Decreased arterial elasticity associated with cardiovascular disease xisk factors in the young. Bogalusa Heart Study / W.A. Riley et al J // Arteriosclerosis. 1986. - № 6. - P. 378-386.
114. Dietary sodium restriction rapidly improves large elastic asrtery compliance in older adults with systolic hypertension / P.E. Gates et ai-. // Hypertension. 2004. - № 44. - P. 35^11.
115. Different effects of fosinopril and atenolol on wave reflections in hypertensive patients / C.H. Chen et al. // Hypertension. — 1996. — № S. — P1081-1084.
116. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Ajctery Function Evaluation (CAFE) study / B. Williams et al. // Circulation. -2006. -№ 113.-P. 1213-1225.
117. Distribution of circumferential stress in ruptured and sts£>le atherosclerotic lesions: a structural analysis with histopathological correlation / G.C. Cheng et al. // Circulation. 1993. - № 87. - № 1179-1187.
118. Diurnal pattern of vessel-wall properties of large arteries in healthy men / M.J.K00I et al. // J. Hypertens. 1991. - № 9. - P. 108-109.
119. Diurnal variation in prorenin in relation to other humoral factors ^-ndhemodynamics / MJ.Kool et al. // Am. J. Hypertens. 1994. - № 7. - P.723.730.
120. Does the relation of blood pressure to coronary heart disease risk cha3ZLge with aging? The Framingham Heart Study / S.S. Franklin et al. // Circulation. -2001.-№103.-P. 1245-1249.
121. Effect of age on brachial artery wall properties differs from the aorta and is gender dependent: a population study / JJ. Van der Heijden-Spek et al. // Hypertension. 2000. - № 35. - P.637-642.
122. Effect of aging on aortic morphology in populations with high and low prevalence of hypertension and atherosclerosis: comparison between occidental and Chinese communities / R. Virmani et al. // Am J Pathol. — 1991.-№139.-P. 1119-1129.
123. Effect of chronic ANG I-converting enzyme inhibition on aging processes: II: large arteries / J.B. Michel et al. // Am. J. Phyisol. 1994. - № 267.-P. 124-135.
124. Effects of age and aerobic capacity on arterial stiffness in healthy adults / P.V. Vaitkevicius et al. // Circulation. 1993. - № 88. - P. 1456-1462.
125. Effects of age on ventricular-vascular coupling / W.W. Nichols et al. // Am. J. Cardiol. 1985. - № 55. - P. 1179-1184.
126. Effects of aging on changing arterial compliance and left ventricular load in a northern Chinese urban community / A.P. Avolio et al. // Circulation. -1983.-№68.-P. 50-58.
127. Elevated aortic pulse wave velocity, a marker of arterial stiffness, predicts cardiovascular events in well-functioning older adults / K. Sutton-Tyrrell et al. // Circulation. 2005. - № 111. - P. 3384-3390.
128. Enhanced endothelial vasoreactivity in endurance trained older men / T.M. Rywik et al. // J. Appl. Physiol. 1999. - № 87. - P. 2136-2142.
129. Estimation of central aortic pressure waveform by mathematical transformation of radial tonometry pressure. Validation of generalised transfer function / C.H. Chen et al. // Circulation. 1997. -№ 95. - P. 1827-1836.
130. Evaluation of hypercholesterol diet-induced changes in viscoelastic properties of carotid circulation in pigs / R. Burattini et al. // Am. J. Physiol. -1992.-№263.-P. 1919-1926.
131. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / S. Laurent et al. // European Heart Journal. — 2006.- Vol. 27. № 21. - P. 2588-2605.
132. Fish oils improves arterial compliance in type 2 diabetics / G.E. McVeigh et al. // Arterioscler. Thrombo. Vase. Biol. 1994. - № 14. - P. 1425-1429.
133. Fluctuations of radial artery distensibility throughout the menstrual cycle / C. Giannattasio et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - № 19.- 1925-1929.
134. Folkow, B. Physiological aspects of primary hypertension / B. Folkow // Physiol. Rev. 1982. - № 62. - P. 347-504.
135. Foyad, Z.A. In vivo magnetic resonance evaluation of atherosclerotic plaques in the human thoracic aorta: a comparison with transesophageal echocardiography / Z.A. Foyad, T. Nahar, J.T. Fallon // Circulation. 2000. -№101.-P. 2503-2509.
136. Franchini, M. Hemostasis and aging / M. Franchini // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2006. - Vol.60. - №2. - P. 144-151.
137. Fujii, M. Non-invasive detection for wave reflection in the arterial system by using carotid pulse wave and its clinical application / M. Fujii, T. Yaginuma // J. Jpn. Coll. Angiol. 1989. - № 29. - P. 545 - 551.
138. Gender differences in large artery stiffness pre-and post puberty / A.A. Ahimastos et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - №88. - P. 53755380.
139. Gibbons, G.H. The emerging consept of vascular remodeling / G.H. Gibbons, V.J. Dzau // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330. - №20. - P. 14311438.
140. Gimbrone, M.A. Vascular endothelium, hemodynamic forces, and atherogenesis / M.A. Gimbrone // Am J Pathol. 1999. - №155. - P. 1-5.
141. Gleerup, G.V. Platelet function and fibrinolytic activity duringrest and . exercise in borderline hypertensive patients / G.V. Gleerup, K. Winther // Eur.
142. J. Clin. Invest. 1995. - № 4. - P. 266 -270.
143. Grobbee, D.E. Carotid artery intima-media thickness as an indicator of generalized atherosclerosis / D.E. Grobbee, M.L. Bots // J Intern Med. — 1994. -№236.-P. 567-573.
144. Gurard, M. Arterial structure and function / M. Gurard, G.M. London, F.H. Manhes // J. Hypertens. 1999. - № 17 (suppl.3). - P. 233.
145. Hickler, R.B. Aortic and large artery stiffness: current methodology and clinical correlations / R.B. Hickler // Clin. Cardiol. 1990. № 13. - P. 317 -322.
146. High-sensitivity C-reactive protein affects central haemodynamics and augmentation index in apparently healthy persons / P. Kampus et al. // J. Hypertens. 2004. -№ 22. - P. 1133 - 1139.
147. High serum cholesterol and atherosclerosis do not contribute to increased arterial stiffening with age / M.F. O'Rourke et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1986.-№7.-P. 247.
148. Higher systemic arterial compliance is associated with greater exercise time and lower blood pressure in a young older population / J.D. Cameron et al. // J. Am. Geriatr. Soc. 1999. - № 47. - P. 653-656.
149. Higher usual dietary intake of phytoestrogens is associated with lower aortic stiffness in postmenopausal females / Y.T. Van der Schovw et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - № 22. - P. 1316-1322.
150. Hirata, K. Pulse Wave Analysis and Pulse Wave Velocity. A Review of Blood Pressure Interpretation 100 Years After Korotkov / K. Hirata, M. Kawakami, M.F. O'Rourke // Cire. J. 2006. - № 70. - P. 1231-1239.
151. Hunt, B.E. Does reduced vascular stiffening fully explain preserved cardiovagal baroreflex function in older, physically active men? / B.E. Hunt, W.B. Farquhar, J.A. Taylor // Circulation. 2001. - № 103. - P. 2424-2427.
152. Impact of age on the cardiovascular response to dynamic upright exercise in healthy men and women / J.L. Fleg et al. // J Appl Physiol. — 1995. №78. - P. 890-900.
153. Impact of aortic stiffness attenuation on survival of patients in end-stage renal failure / A.P. Guerin et al. // Circulation. 2001. - № 103. -P. 987992.
154. Impact of aortic stiffness on survival in end-stage renal disease / J. Blâcher et al. // Circulation. 1999. - № 99. - P. 2434- 2439.
155. Impact of Arterial Stiffening on Left Ventricular Structure / M J. Roman et al. // Hypertension. 2000. - № 36. - P. 489.
156. Impact of Blood Pressure Variability on Cardiovascular Events in Elderly Patients with Hypertension / M. Eto et al. // Hypertens. Res. 2005. -Vol. 28.-№ l.-P. 1-7.
157. Improved arterial distensibility in normotensive subjects on a low salt diet / A.P. Avolio et al. // Arteriosclerosis. 1986. - №6. - P. 166-169.
158. Improvement in blood pressure, arterial stiffness and wave reflections with a very-low-dose perindopril/indapamide combination in hypertensive patient: A comparison with atenolol / R.G. Asmar et al. // Hypertension. -2001. № 38. - P. 922 - 926.
159. Increased ambulatory arterial stiffness index is associated with target organ damage in primary hypertension / G. Leoncini et al. // Hypertension. -2006. Vol. 48. - № 3. - P. 397-403.
160. Increased arterial stiffness in children with a parental history of hypertension / E. Meaney et al. // Pediatr. Cardiol. 1999. - № 20. - P. 203-205.
161. Increased arterial wave reflections predict severe cardiovascular events in patients undergoing percutaneous coronary interventions / T. Weber et al. // Eur. Heart J. 2005. - № 26. - P. 2657-2663.
162. Increased carotid artery intimal-medial thickness in asymptomatic older subjects with exercise-induced myocardial ischemia / Y. Nagai et al. // Circulation. 1998.-№98.-P. 1504-1509.
163. Increased central pulse pressure and augmentation index in subjects with hypercholesterolemia / I.B. Wilkinson et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. -№39.-P. 1005-1011.
164. Increased stiffness of the abdominal aorta in women with rheumatoid arthritis / C. Turesson et al. // Rheumatology. 2005. - № 44. - P. 896-901.
165. Increased systolic pressure in chronic uremia. Role of arterial wave reflections / G. London et al. // Hypertension. 1992. - № 2. - P. 10-19.
166. Inflammation and arterial stiffness in systemic vasculitis: a model of vascular inflammation / A.D. Booth et al. // Arthritis Rheum. — 2004. — № 50.-P. 581-858.
167. Influence of the angiotensin 2 type 1 receptor gene polymorphism on the effects of perindopril and nitrendipine on arterial stiffness in hypertensive individuals / A. Benetos et al. // Hypertension. 1996. - № 25. - P. 1034— 1041.
168. Intima-media thickness of the common carotid arteries is related to coronary atherosclerosis and left ventricular hypertrophy in older adults / F.M. Raso et al. // Angiology. 2002. - №53. - P. 569 - 574.
169. Intrinsic stiffness of the carotid artery wall material in essential hypertensives / C. Bussy et al.. Hypertension. - 2000. - № 35. — P. 10491054.
170. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease? The Framingham Heart Study / S.S. Franklin et al. // Circulation. 1999. - № 100.-P. 354-360.
171. Isobaric compliance of the radial artery is increased in patients with essential hypertension / S. Laurent et al. // J. Hypertens. 1993. - № 11. - P. 89-98.
172. Isoflavins reduce arterial stiffness: a placebo controlled study in males and post menopausal females / H.J. Teede et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. - № 23. - P. 1066-1073.
173. Jani, B. Ageing and vascular ageing / B. Jani, C. Rajkumar // Postgraduate Medical Journal. 2006. - №82. - P. 357 - 362.
174. Kanemaru, A. The effects of short-term blood pressure variability and nighttime blood pressure levels on cognitive function / A. Kanemaru, K. Kanemaru, I. Kuwajima // Hypertens. Res. 2001. - № 24. - P. 19-24.
175. Kannel, W.B. Perspectives on systolic hypertension: The Frammingham Study / W.B. Kannel, T. Dawber // Circulation. 1980. - № 61. - № 11791182.
176. Kario, K. Blood pressure variation and cardiovascular risk in hypertension / K. Kario // Nippon Rinsho. 2004. - Vol. 62. - №11. - P. 2145-2156.
177. Kelly, R. Noninvasive determination of aortic input impedance and external left ventricular power output: a validation and repeatability study of a new technique / R. Kelly, D. Fitchett // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - № 20. -P. 952-963.
178. Keskin, A. Fibrinolytic activity and platelet release reaction in essential hypertension / A. Keskin, M. Tombuloglu, F. Buyukkececi // Jpn. Heart J. -1994.-№6.-P. 757-763.
179. Kuznik, B.I. Age features of haemostasis in human / B.I. Kuznik, I.A. Vitkovskii, E.V. Liul'kina // Adv. Gerontol. 2005. - № 16. - P. 38-47.
180. Lakatta, E.G. Arterial and Cardiac Aging: Major Shareholders in Cardiovascular Disease Enterprises. Part I: Aging Arteries: A "Set Up" for Vascular Disease / E.G. Lakatta, D. Levy // Circulation 2003. - №107. - P. 139-146.
181. Lakatta, E.G. Cardiovascular regulatory mechanisms in advanced age / E.G. Lakatta II Physiol Rev. 1993. - №73. - P. 413-^65.
182. Langille, B.L. Arterial remodeling: relation to hemodynamics / B.L. Langille // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1996. - № 74. - P. 834-841.
183. Langille, B.L. Remodeling of developing and mature arteries: endothelium, smooth muscles, and matrix / B.L. Langille. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - № 21(suppl 1). - P. 11-17.
184. Large artery elastic properties in young men : relationships to serum lipoproteins and oxidized low-density lipoproteins / J.O. Toikka et al. II Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. -№ 19. - P. 436-441.
185. Large Artery Stiffness Is Not Related to Plasma Cholesterol in Older Subjects with Hypertension / A. M. Dart et al. // Arterioscler. Thromb. and Vase. Biol. 2004. - № 24. - P. 962-968.
186. Laurent, S. Arterial Wall Hypertrophy and Stiffness in Essential Hypertensive Patients / S. Laurent // Hypertension. 1995. - № 26 - P. 355362.
187. Laurent, S. Structural and genetic bases of arterial stiffness / S. Laurent, P. Boutouyrie, P. Lacolley // Hypertension. 2005. - № 45. - P. 1050-1055.
188. Lehmann, E.D. Aortic distensibility and hypercholesterolaemia / E.D. Lehmann, G.F. Watts, R.G. Gosling // Lancet. 1992. - № 340. - P. 11711172.
189. Left ventricular cardiac structure and systolic function in elderly patients with "burned-out" diastolic hypertension / T. Sumimoto et al. // Am. J. Hypertens.-1995.-Vol. 8.-№4.-P. 166-166.
190. Lip, G.Y. Hypertension and the prothrombotic state / G.Y. Lip // J. Hum. Hypertens. 2000. - № 14. - P. 687-990.
191. Lip, G.Y. Hypertension, Platelets, and the Endothelium. The "Thrombotic Paradox" of Hypertension (or "Birmingham Paradox") Revisited / G.Y. Lip // Hypertension. 2003. - № 41. - P. 199-200.
192. Lip, G.Y. Prothrombotic factors, endothelial function and left ventricular hypertrophy in isolated systolic hypertension compared with systolic-diastolic hypertension / G.Y. Lip, A.D. Blann, D.G. Beevers // J. Hypertens. 1999. -№ 17.-P. 1203-1207.
193. Local pulse pressure and regression of arterial wall hypertrophy during long term antihypertensive treatment / P. Boutouyrie et al. // Circulation. -2000. -№ 101.-P. 2601-2606.
194. London, GM. Cardivascular disease in chronic renal failure: pathophysiologic aspects / G.M. London // Semin Dial. — 2003. — Vol.16. — №2.-P. 85-94.
195. Mackenzie, I.S. Assessment of arterial stiffness in clinical practice / I.S. Mackenzie, I.B. Wilkinson, J.R. Cockcroft // QJM. 2002. - № 95. - P. 6774.
196. Marine fish oils dose dependently inhibit vasoconstriction of forearm resistance vessels in humans / J.P. Chin et al. // Hypertension. 1993. - № 21.-P. 22-28.
197. Mayet, J. Cardiac and vascular pathophysiology in hypertension / J. Mayet, A. Hughes // Heart. 2003. - № 89. - P. 1104-1109.
198. McVeigh, G.E. Pulse Waveform Analysis and Arterial Wall Properties / G.E. McVeigh // Hypertension. 2003. - №41. - P. 1010.
199. Microalbuminuria and endothelial dysfunction inessential hypertension / R. Pedrinelli et al. // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 14-18.
200. Morning rise, morning surge and daytime variability of blood pressure and cardiovascular target organ damage. A cross-sectional study in 743 subjects / J. Polonia et al. // Rev. Port. Cardiol. 2005. - Vol. 24. - № 1. - P. 65-78.
201. Morphometric analysis of the aging process in human arteries and aorta / T. Toda et al. // Acta. Anat 1980. - № 106. - P. 35^14.
202. Mulvny, M.J. Changes in resistance vessels in hypertension / M.J. Mulvny // High Blood Press. 1993. - № 2 (suppl.2). P. 40 - 44.
203. Nestel, PJ. Fish oil and cardiovascular disease: lipid and arterial function / P.J. Nestel et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - № 71. - P. 228-231.
204. Newman, D.L. The effect of age on the distensibility of the abdominal aorta of men / D.L. Newman, R.C. Lallemand // Surg. Gynecol. Obstet. — 1978. № 74. - P. 492 - 497.
205. Nitric oxide modulation of blood vessel tone identified by arterial wave form analysis / G.E. McVeigh et al. // Clin Sci. 2001. - №100. - P.387 -393.
206. Noninvasive assessment of local pulse pressure. Importance of brachial-to-radial pressure amplification / F. Verbeke et al. // Hypertension. 2005. -№46.-P. 244-248.
207. Non-invasive assessment of the age related changes in stiffness of major branches of the human arteries / T. Kawasaki et al. // Cardiovasc Res. -1987.-№21.-P. 678-687.
208. Non-invasive detection of an increased vascular mass in untreated hypertensive patients / X. Girerd et al. // Am J Hypertens. 1994. - №7. - P. 1076-1084.
209. Non-invasive measurements of arterial structure and function: repeatability, interrelationships and trial sample size / Y.L.Liang et al. // Clin. Sci. 1998. - № 95. - P. 669-679.
210. CTRourke, M.F. Pulse wave analysis / M.F. CTRourke, D.E. Gallagher // J. Hypertens. 1996. - Vol. 14. - № 5. - P. 147-157.
211. O'Rourke, MF. Pulse waveform analysis and arterial stiffness: realism can replace evangelism and skepticism / M.F. O'Rourke, W.W. Nichols, M.E. Safar // J. Hypertens. 2004. -№ 22. - P. 1633-1634.
212. Parallel cardiac and vascular adaptation in hypertension / M.J. Roman et al. // Circulation. 1992. -№ 86. - P. 1909-1918.
213. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Ganau et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - № 19.-P. 1550-1558.
214. Pauca, A.L. Prospective evaluation of a method for estimating ascending aortic pressure from the radial artery pressure waveform / A.L. Pauca, M.F. O^Rourke, N.D. Kon // Hypertension. 2001. - Vol. 38. - № 4. - P. 932-937.
215. Plasma homocysteine, aortic stiffness, and renal function in hypertensive patients / L.A. Bortolotto et al. // Hypertension. 1999. - № 34. - P. 837842.
216. Pressure-diameter relation of the human aorta. A new method of determination by the application of a special ultrasonic dimension / C. Stefanadis et al. // Circulation. 1995. - № 92. - P. 2210-2219.
217. Pressure wave reflection assessed from the peripheral pulse. Is a transfer function necessary? / S.C. Millasseau et al. // Hypertension. 2003. - № 41. -P. 1016-1020.
218. Prevalence and determinants of cardiac and vascular hypertrophy in hypertension / M.J. Roman et al. // Hypertension. 1995. - № 26. - P. 369373.
219. Priebe, HJ. The aged cardiovascular risk patient / HJ. Priebe // British Journal of Anaesthesia. 2000. - Vol. 85, № 5. - P. 763 - 778.
220. Prognostic significance of blood pressure and heart rate variabilities: the Ohasama study / M. Kikuya et al. // Hypertension. 2000. - № 36. - P. 901906.
221. Prognostic value of 24-hour blood pressure variability / A. Frattola et al. // J. Hypertens. 1993.-№11. - P. 1133-1137.
222. Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population / T. Willum-Hansen et al. // Circulation. — 2006. № 113. - P. 664-670.
223. Prognostic value of QKD interval corrected by QRS duration in hypertensive patients // P. Gosse et al. // Arch. Mal. Coeur. Vaiss. — 2005. -Vol. 98.-№7.-P. 747-750.
224. Puise Pressure and Cardiovascular Mortality in Normotensive and Hypertensive Subjects / A. Benetos et al. // Hypertension. 1998. — № 32. -P. 560-564.
225. Pulse pressure and resistance artery structure in the elderly / M.A. James et al. // Hypertension. 1995. - №26. - P. 301-306.
226. QKD: a new parameter for clinical research on hypertension/ P. Gamiz et al. // Rev. Esp. Cardiol. 1997. - № 50 . - Suppl 4. - P. 61- 67.
227. Recent Advances on Large Arteries in Hypertension / M. E. Safar et al. // Hypertension. 1998. - № 32. - P. 156-161.
228. Reduced arterial distensibility is a predictor of cardiovascular disease in patients after renal transplantation / M. Barenbrock et al. // J. Hypertens. — 2002.-№20.-P. 79-84.
229. Reduced vascular compliance as a marker for essential hypertension / G.E. McVeig et al. // Am.J.Hypertens. 1991. - Vol. 4. - №3. - P. 245-251.
230. Regional wave travel and reflections along the human aorta: a study with six simultaneous micromanometric pressures / R.D. Latham et al. // Circulation. 1985. -№ 72. - P. 1257-1269.
231. Regression of left ventricular mass in hypertensive patients treated with perindopril/indapamide as a first-line combination: The REASON echocardiography study / N. de Luca et al. // Am. J. Hypertens. — 2004. № 17.-P. 660-667.
232. Regression of radial artery wall hypertrophy and improvement of carotid artery compliance after long-term antihypertensive treatment in elderly patients / X. Girerd et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - № 31. - P. 10641073.
233. Relation between mortality and treated blood pressure in elderly patients with hypertension report of the European Working Party on High Blood Pressure in the Elderly / J. Staessen et al. // Br. Med. J. 1989. - № 298. - P. 1552-1556.
234. Relation of aortic stiffness to factors modifying the risk of atherosclerosis in healthy people / M. Kupari et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1994. - № 14. - P. 386-394.
235. Relationship between circadian blood pressure patterns and progression of early carotid atherosclerosis: a 3-year followup study / D. Sander et al. // Circulation.- 2000.-№ 102.-P. 1536-1541.
236. Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability to severity of target-organ damage in hypertension / G. Parati et al. // J. Hypertens. 1987.-№5.-P. 93-98.
237. Relationship of endothelium, thrombogenesis, and haemorheology in systemic hypertension to ethnicity and left ventricular hypertrophy / G.Y. Lip et al. // Am. J. Cardiol. 1997. - № 80. - P. 1566-1571.
238. Reversion of cardiac hypertrophy and reduced arterial compliance after converting enzyme inhibition in essential hypertension / R.G. Asmar et al. // Circulation. 1988. - № 78. - P. 941-950.
239. Ross, R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s / R. Ross // Nature. 1993. - Vol. 362. - № 6423. - P. 801-809.
240. Safar, M. Ageing and its effects on the cardiovascular system / M. Safar // Drugs. 1990. - №39. - P. 1 - 8.
241. Safar, M. Resistance and conduit arteries following converting enzyme inhibition in hypertension / M. Safar, L. Van Bortel, H. Struijker-Boudier // J. Vase. Res. 1997. - № 81. - P. 34-67.
242. Sagie, A. The natural history of borderline isolated systolic hypertension / A. Sagie, M.G. Larson, D. Levy // N. Engl. J. Med. 1993. - № 329. - P. 1912-1917.
243. Salonen, R. Determinants of carotid intima-media thickness: a population-based ultrasonography study in eastern Finnish men / R. Salonen, J.T. Salonen / J. Intern. Med. 1991. - № 229. - P. 225-231.
244. Selective reduction of cardiac mass and central blood pressure on low-dose combination perindopril/indapamide in hypertensive subjects / N. de Luca et al. // J. Hypertens. 2004. - № 22. - P. 1623-1630.
245. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension // JAMA. 1991. - № 265. - P. 3255-3264.
246. Short- and long-term effects of smoking on arterial wall properties in habitual smokers / M.J. Kool et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - № 22. -P.1881-1886.
247. Sleight, P. After the diagnosis of systemic hypertension. Is risk factors management impotent? / P. Sleight // Amer. J. Cardiol. 1992. - Vol 70. - P. 9-13.
248. Sleight, P. Isolated systolic hypertension: the WISHE study / P. Sleight // Eur. Heart. J. 1991. - Suppl. - P. 17 - 20.
249. Small artery structure in hypertension. Dual processes of remodelling and growth / A.M. Heagerty et al. // Hypertension. 1993. - № 21. - P. 391397.
250. Stiffness of capacitive and conduit arteries: prognostic significance for end-stage renal disease patients / B. Pannier et al. // Hypertension. 2005. -№45.-P. 592-596.
251. Structural and functional alterations of the intramyocardial coronary arterioles in patients with arterial hypertension / B. Schwartzkopff et al. // Circulation. 1993. - №88. - P. 993-1003.
252. Structural changes in the heart and carotid arteries associated with hypertension in humans / A.D. Hughes et al. // J. Human. Hypertens. 1993. — № 7. — P. 395-397.
253. Systolic and diastolic blood pressure, pulse pressure, and mean arterial pressure as predictors of cardiovascular disease risk in men / H.D. Sesso et al. Hypertension. 2000. - № 36. - P. 801-807.
254. Systolic blood pressure, arterial rigidity, and risk of stroke: The Framingham study / W.B. Kannel et al. // JAMA. 1981. - № 245. - P. 1225- 1229.
255. Talbot, L.A. Leisure-time physical activities and their relationship to cardiorespiratory fitness in healthy men and women 18-95 years old / L.A. Talbot, E.J. Metter, J.L. Fleg // Med. Sci. Sports Exer. 2000. - № 32. - P. 417-425.
256. Tanaka, H. Absence of age-related increase in central arterial stiffness in physically active women / H. Tanaka, C.A. DeSouza, D.R. Seals // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. -№ 18. - P. 127-132.
257. The influence of heart rate on augmentation index and central arterial pressure in humans / I.B. Wilkinson et al. // J. Physiol. 2000. - № 525. -P. 263-270.
258. The metabolic syndrome, cardiopulmonary fitness, and subcutaneous trunk fat as independent determinants of arterial stiffness: the Amsterdam Growth and Health Longitudinal Study / I. Ferreira et al. // Arch. Intern. Med. -2005. -№ 165. P. 875-882.
259. The microcirculation in experimental hypertension and aging / P.M. Hutchins et al. // Cardiovasc Res. 1996. -№ 32. - P. 772-780.
260. The relationship between aortic augmentation index and pulse wave velocity: an invasive study / M. Sakurai et al. // J. Hypertens. 2007. - Vol. 25.-№2.-P. 391-397.
261. Ultrasonic measurement of the elastic modulus of the common carotid artery: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / W.A. Riley et al. // Stroke. 1992. - №23. - P. 952 - 956.
262. Validation and reproducibility of pressurecorrected aortic distensibility measurement using pulse-wave velocity Doppler ultrasound / E.D. Lechman et al. // J. Biomed. Engl. 1993. - № 15. - P. 221-228.
263. Validity and reproducibility of arterial pulse wave velocity measurement using new device with oscillometric technique: A pilot study / M.U. Naidu et al. // Biomed. Eng. Online. 2005. - № 4. - P. 49.
264. Validity of pulse pressure and augmentation index as surrogate measures of arterial stiffness during beta-adrenergic stimulation / D. Lemogoum et al. // J. Hypertens. 2004. - № 22. - P. 511-517.
265. Vascular stiffness in familial hypercholesterolaemia is associated with C-reactive protein and cholesterol burden / H.M. Cheng et al. // Eur. J. Clin. Invest. 2007. - Vol. 37. - №3. - P. 197-206.1. An) J*/
266. Vascular stiffness in women with systemic lupus erythematosus / F. Selzer et al. / Hypertension. 2001. - № 37. - P. 1075-1082.
267. Ventricular/vascular interaction in patients with mild systemic hypertension and normal peripheral resistance / W.W. Nichols et al. // Circulation. 1986. -№ 74. - P. 455-462.
268. Von Willebrand factor, soluble P-selectin, and target organ damage in hypertension: a substudy of the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT) / C.G. Spencer et al. // Hypertension. 2002. - № 40. - P. 61-66.
269. Weber, M.A. Hypertension in the aged: A pathophysiologic basis for treatment / M.A. Weber, J.M. Neutel, D.G. Cheung // Am. J. Cardiol. 1989. -№63.-P. 25-32.
270. Wilkerson, WR. Aging and thrombosis / W.R. Wilkerson, D.C. Sane // Semin. Thromb. Hemost. 2002. - Vol. 28. - №6. - P. 555-568.
271. Women exhibit a greater age-related increase in proximal aortic stiffness than men / T.K. Waddell et al. // J. Hypertens. 2001. - Vol.19. - №12. -P.2205-2212.