Автореферат и диссертация по медицине (14.01.14) на тему:Диагностическая и лечебная тактика при отсутствии стойкой ремиссии у больных с заболеванием парадонта

ДИССЕРТАЦИЯ
Диагностическая и лечебная тактика при отсутствии стойкой ремиссии у больных с заболеванием парадонта - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Диагностическая и лечебная тактика при отсутствии стойкой ремиссии у больных с заболеванием парадонта - тема автореферата по медицине
Шаповалова, Ольга Геннадьевна Самара 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.14
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Диагностическая и лечебная тактика при отсутствии стойкой ремиссии у больных с заболеванием парадонта

На правах рукописи

Шаповалова Ольга Геннадьевна

ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ И ЛЕЧЕБНАЯ ТАКТИКА

ПРИ ОТСУТСТВИИ СТОЙКОЙ РЕМИССИИ У БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПАРОДОНТА

14.01.14 - стоматология 03.01.04 - биохимия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

-ЗИЮН2010

Самара 2010

004604797

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации»

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

Гильмияров Эдуард Максимович

доктор медицинских наук Бабичев Александр Витальевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Хамадеева Альфия Минвалиевна

доктор медицинских наук, профессор Никоноров Александр Александрович

Ведущая организация - Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита состоится в часов на заседании

Диссертационного совета Д 208.085.02 при ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава» по адресу: 443079, г: Самара, пр. К.Маркса, 165 «Б»).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» (443001, г) Самара, ул. Арцыбушевская, 171).

Автореферат разослан «_ У » _2010 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

В.К.Степанов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТБ1

Актуальность. Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении заболеваний пародонта, обусловленные проведением гигиенических процедур, системы повторных осмотров, а также разработанной системы ор-тодонтических, ортопедических, терапевтических мероприятий, направленных на устранение аномалий положения зубов, прикуса, функциональных нарушений, вторичных местных факторов (некачественные поверхности коронок и пломб, зубной камень и др.), проблема, связанная с развитием и хро-низацией воспалительно-деструктивных процессов в тканях пародонта, на сегодняшний день продолжает оставаться актуальной (Федяев И.М., 2001; Сивовол С.И., 2001; Хамадеева A.M., Архипов В.Д., 2001; Борисова E.H., 2001; Григорян A.C. с соавт., 2002; Ерохина Н.И., 2006; Цепов JIM., 2006; Gjermo P.E., 1998; Salvolini E. et al., 2000; Torelli S., Bercy P., 2001).

Как свидетельствуют данные Всемирной организации здравоохранения, функциональные расстройства зубочелюстной системы, возникающие в связи с потерей зубов от нелеченных заболеваний пародонта, развиваются в 5 раз чаще, чем при осложнениях кариеса (Николаев А.И., Цепов JI.M., 2001).

Использование современных стоматологических технологий позволяет в большинстве случаев получить хороший эффект терапии гингивитов, начальных стадии пародонтита и пародонтоза, а у большого числа больных достигнуть вполне удовлетворительных результатов - ремиссии процесса при лечении средней и даже тяжелой стадии этих заболеваний (Иванов B.C., 2001; Безрукова И.В., Грудянов А.И., 2002).

В то же время, в ряде случаев схемы лечения, положительно зарекомендовавшие себя на практике, оказываются малоэффективными, не позволяют добиться стойкой ремиссии состояния пациента, что, на наш взгляд, цржет быть связано с сопутствующими заболеваниями организма (Кирсанов /^.И. с соавт., 1996; Токмакова С.И. с соавт., 2001; Дмитриева Л.А. с соавт., 2р09). Одной из таких форм патологии являются, на наш взгляд, онихомико-зы, распространенность которых колеблется от 20 до 30% среди взрослого населения (Сергеев А.Ю., 2001 ; Chabasse D., 2003; Ogasawara Y., 2003).

В настоящее время ротовая жидкость служит объектом неинвазивного изучения показателей обмена, отражающих не только состояние тканей и органов полости рта, но и организма в целом (Гильмиярова Ф.Н. с соавт., 2006). Гомеостаз полости рта в значительной мере определяется составом и физико-химическими свойствами ротовой жидкости, что делает необходимым разра-бртку компьютерных технологий, документально визуализирующих в количественных показателях её изменения при стоматологических и соматических заболеваниях, а также позволяющих контролировать эффективность проводимых лечебных мероприятий.

Цель исследования: выявить возможные причины неэффективности лечения хронических воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта.

Задачи:

1, Проанализировать особенности пародонтологического статуса пациентов с трудно поддающимся лечению хроническим генерализованным гингивитом и хроническим генерализованным пародонтитом.

2. Изучить содержание белка, альбумина, мочевины, мочевой кислоты, показатель тимоловой пробы, активности амилазы, лактатдегидрогеназы в ротовой жидкости пациентов с хроническим генерализованным гингивитом, протекающим на фоне микотической инфекции в организме.

3'. Определить показатели белкового обмена и иммунологического статуса в ротовой жидкости пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом при онихомикозе. 4, Разработать компьютерную программу для объективизации интегральной оценки состава, физико-химических свойств ротовой жидкости в динамике проводимых лечебных мероприятий по данным кристаллоскопической картины.

Научная новизна. Получен блок новых данных, раскрывающих отягощающую роль микотической инфекции в течении хронических заболеваний пародонта - генерализованного гингивита и генерализованного пародон-тита. Установлено, что микотическая инфекция обуславливает торпидность течения и служат причиной нестабильности улучшения, непродолжительности ремиссии при проводимом комплексе гигиенических и лечебных противовоспалительных мероприятий. Нарушения проявляется тенденцией к более низкому содержанию альбумина в ротовой жидкости, увеличению уровня мочевины, мочевой кислоты, что отмечается на фоне повышения показателя тимоловой пробы, тогда как активность лактатдегидрогеназы у таких пациентов по сравнению с показателями контрольной группы снижена, что свидетельствует о преобладании катаболических процессов, снижении протекторных свойств ротовой жидкости.

Впервые получены новые сведения об ассоциированности хронического генерализованного гингивита, протекающего на фоне микотической инфекции, с групповой принадлежностью крови пациентов. Отмечено, что особенностью лиц с П(А) группой крови по сравнению с генеральной совокуп-нЬстью является, в частности, более низкое содержание альбумина в ротовой жидкости на фоне диспротеинемии. Выявленные взаимосвязи служат обоснованием необходимости сочетания местного терапевтического лечения и ацтимикотической лекарственной терапии для достижения устойчивой ремиссии при воспалительно-деструктивных заболеваних пародонта.

Впервые разработана компьютерная программа для анализа кристаллоскопической картины ротовой жидкости в качестве нового способа количественной интегральной характеристики состава ротовой жидкости. Показано, что микотическая инфекция вызывает нарушения метаболических процессов в организме, проявляющихся в сдвиге состава высоко- и низкомолекулярных соединений ротовой жидкости, нарушению ее физико-химических характеристик. Представленная компьютерная программа обеспечивает новые диаг-

ностические возможности и обеспечивает неинвазивное, безреагентное проведение мониторинга эффективности проводимого лечения.

Научно-практическая значимость. Наличие микотической инфекции Негативно влияет на общее состояние организма, показатели гомеостаза полости рта, отягощает течение хронических воспалительно-деструктивных заболеваний полости рта. Выявленные особенности состава ротовой жидкости, ассоциированные с А(Н) группой крови, позволяют расценить их как предрасположенность к сочетанной форме патологии, делает необходимым у таких пациентов углубленно изучать анамнез.

Отсутствие после курса стандартной терапии полной нормализации показателей, отражающих пародонтологический статус - индекса кровоточивости, ИЗН и УИГР, PMA, а в случае хронического генерализованного паро-донтита - пародонтального индекса, ИЗН и УИГР, обуславливает необходимость дифференцированного подхода в определении дальнейшей тактики ведения таких пациентов.

Компьютерная программа для анализа кристаллоскопической картины ротовой жидкости, разработанная в ходе проведения исследования, пополнит диагностические и прогностические возможности оценки нарушений состава ротовой жидкости при стоматологической и соматической патологии объективными количественными показателями.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Микотическая инфекция как фактор отягощающий течение хронических воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта и причина неэффективности стандартного лечения, ассоциированность сочетанной пато-; логии с А(Н) группой крови.

2. Комплекс метаболических и физико-химических отклонений в составе ротовой жидкости при хроническом генерализованном катаральном гингивите, протекающем на фоне микотической инфекции, проявляющийся в уменьшении содержания альбумина в ротовой жидкости, увеличении уровня мочевины, мочевой кислоты, повышении показателя тимоловой пробы, снижении активности лактатдегидрогеназы.

3. Компьютерная программа анализа кристаллоскопической картины рото-' вой жидкости для неинвазивной, безреагентной интегральной оценки состава ротовой жидкости пациента в динамике проводимых лечебных мероприятий.

Внедрение результатов в практику. В ходе выполнения диссертационного исследования:

- получено Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ «Программа для анализа кристаллоскопической картины ротовой жидкости пациента» (№2007614228 от 4.10.2007 г.);

' - результаты используются в работе кафедр терапевтической стоматологии, фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой СамГМУ, биоорганической и биологической химии БГМУ, ГУЗ Самарская областная клиническая стоматологическая поликлиника.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены на международном стоматологическом симпозиуме «Актуальные вопросы современной стоматологии» (Самара, 2000), конференции молодых исследователей «Аспирантские чтения» (Самара, 2001), XIV Всероссийском конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2009), региональной конференции дипломированных специалистов «Молодые ученые - медицине» (Самара, 2009) и обсуждены на совместном заседании кафедры терапевтической стоматологии, кафедры челюстно-лицевой хирургии и стоматологии, кафедры ортопедической стоматологии, кафедры стоматологии детского возраста, кафедры фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой ГОУ ВПО «Сам ГМУ Росздрава» (апрель, 2010).

Связь исследования с проблемными планами НИР. Работа выпол-ненна в соответствии с планом научных работ ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава» - «Социально значимые стоматологические заболевания, их распространенность, лечение и профилактика», включенной в отраслевую научно-исследовательскую программу «Разработка новых методов диагностики и лечения основных стоматологических заболеваний» (№ гос. регистрации: 01200614037).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 работ, из них: две в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, одно свидетельство РФ об официальной регистрации программы для ЭВМ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной объекту и методам исследования, 3-х глав собственных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 150 страницах, иллюстрирована 24 рисунком, содержит 19 таблиц. В работе использовано 226 литературных источников, из них 93 отечественных и 133 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Объект и методы исследования

Исследования проведены на базе кафедры терапевтической стоматологии, кафедры фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой Самарского государственного медицинского университета, ГУЗ Самарская областная клиническая стоматологическая поликлиника в период с 2000 по 2009 годьь

Под нашим наблюдением находилось 116 пациентов с хроническим генерализованным гингивитом в возрасте от 18 до 40 лет, из которых у 21 больного заболевание протекало на фоне микотической инфекции, а также 87 человек в возрасте 21-50 лет с хроническим генерализованным пародонтитом в'стадии обострения, в том числе 17 из них - с признаками онихомикоза стоп.

Исследованы метаболические особенности ротовой жидкости 122 стоматологически и соматически здоровых лиц от 19 до 39 лет с разной группо-

вой принадлежностью крови по системе АВО (контрольная группа). Определение группы крови проводилось цоликлонами методом прямой агглютинации на плоскости (по инструкции по применению цоликлонов анти-А, анти-В, анти-АВ диагностических жидких для определения групп крови человека системы АВО (антитела моноклональные анти-А, анти-В, анти-АВ), утвержденной Управлением научных исследований МЗ и МП РФ 9 января 1998).

Клиническое обследование пациентов помимо анамнеза и внешнего осмотра включало оценку пародонтологического статуса использованием паро-дс|нтального индекса (ПИ) (Russel А., 1956), индекса гингивита (ИГ) (Loe, 1967), индекса кровоточивости (ИК) (Muhltman Н., 1971; Cowell I., 1975); индексов зубного налета (ИЗН) и зубного камня (ИЗК), упрощенного индекса гигиены полости рта (УИГР) (Green, Vermillion, 1964), а также индекс РМА (Shour I., Massler М., 1947).

Рентгенологические исследования выполняли на ортопантомографе Кранекс-Д 3 (Финляндия).

В ротовой жидкости лиц контрольной группы и пациентов определяли концентрацию общего белка, альбумина, иммуноглобулинов A, G и М, мочевины, мочевой кислоты, активность лактатдегидрогеназы, а-амилазы, показатель тимоловой пробы. Исследования проводили на автоматическом биохимическом анализаторе «Hitachi - 902», производства Японии с помощью коммерческого набора реактивов фирмы «Roch-Diagnostics» (Швейцария).

Структурированность ротовой жидкости оценивали по величине оптиче-скрй плотности фотоэлектроколориметрическим методом (Леонтьев В.К. с соавт., 1996) на спектрофотометре СФ-26 при длине волны 425 нм.

Материалом для культурального исследования грибковой инфекции ногтей служили фрагменты ногтевой пластинки, соскобы из-под ногтевых пластинок на границе здоровой и пораженной ткани. Исследовалась также ногтевая пыль, собранная прибором для аппаратного педикюра Podolog-Maxi (Htllmut Ruck GmbH, Германия). Микроскопировали при увеличении 280 на микроскопе «Биолам Р-15». Культивирование грибов выполняли на мальто-зо- и глюкозопептонном агаре Сабуро (ЦНИКВИ, Москва). Данные исследо-ва|шя проведены в СОКВД в «Центре по лечению заболеваний колеи стоп и ногтей».

Разработанная «Программа для анализа кристаллоскопической картины ротовой жидкости пациента» (Свидетельство об официальной регистрации программ для ЭВМ №2007614228 от 4 октября 2007 г.), позволяющая оценить значение критерия прозрачности использована для анализа кристаллоскопической картины ротовой жидкости полученной на электронном микроскопе Intel (х 60) в отраженном свете (Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., 2001).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием компьютерных программ MS Office 2007, SPSS 11,5. Применялся параметрический t-критерий Стьюдента, а также непараметрический

дисперсионный анализ Краскела-Уоллиса, использовался тест Манна-Уитни (Платонов А.Е., 2000, Боровиков В.П., 2001).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Воспалительно-деструктивные заболевания пародонта продолжают оставаться важной проблемой стоматологии, характеризуясь ростом, особенно среди лиц молодого и среднего возраста, то есть значительной части трудоспособного населения (Лозговая Л.А., Фокина Н.Б., 2001; Дмитриева Л.А., 2001; Грудянов А.И. с соавт., 2002; Григорьян A.C. с соавт., 2002).

У обследованных нами больных с хроническим генерализованным гингивитом отмечались болезненные ощущения, усиливающиеся при жевании — в 55,3% случаев, неприятный запах изо рта - в 67,5% случаев, наличие над-десневых зубных отложений - в 96,7% случаев, кровоточивость десен - в 100% случаев. Практически у всех пациентов при осмотре полости рта обнаруживается обильный мяпсий зубной налет, налет покрывающий спинку и корень языка. Это в первую очередь расценивается как показатель недостаточной гигиены ротовой полости, реальные предпосылки к развитию и про-грессированию гингивита. В то же время, ряд пациентов отмечали прогрессирующее усиление налетообразования, болезненности и кровоточивости десен, хотя с их слов они уделяли достаточное внимание уходу за зубами, гигиене полости рта: дважды в день очищали коронки зубов зубными щетками, рекламируемыми зубными пастами, пользовались после еды жевательными резинками.

Всем обратившимся за стоматологической помощью пациентам проводилось стандартное лечение хронического генерализованного катарального гингивита которое включало: тщательное удаление зубных отложений после антисептической обработки с использованием наконечника для снятия зубного камня НЗК, аппарата Пьезон-Мастер-400, а также ручных инструментов для снятия зубных отложений; проведение аппликации на десны антимикробных и противовоспалительных препаратов (0,06 % раствор хлоргексиди-на, индометацин, ортофен); удаление нависающих краев реставраций, других образований, способствующих скоплению налета, коррекцию пломб, восстановление контактных пунктов, лечение кариеса и его осложнений, а также избирательное пришлифовывание зубов. Пациентам рекомендовалось дважды в день смазывать слизистую десен гелем Метрагил Дента принимать поливитамины, они обучались методам самостоятельной гигиены полости рта. Давались рекомендации по применению зубных паст, обладающих противовоспалительным и антимикробным действием, а также флоссов, ополаскива-телелей.

Однако, обратило на себя внимание то, что часть пациентов после проведенного курса терапии вновь через 2-3 месяца обратилась с теми же жалобами и клиническими проявлениями хронического генерализованного ката-

рального гингивита. Сравнительная оценка пародонтологичеекого статуса подлежавших наблюдению больных выявило следующее (табл. 1).

Несмотря улучшение пародонтологичеекого статуса у всех больных после лечения, у группы пациентов (18,1%), которая вновь вскоре обращалась с жалобами на ухудшение состояния, на момент окончания лечения ряд показателей существенно отличался от среднестатистических значений у группы пациентов с последующей стойкой ремиссией. Так, индекс кровоточивости, индекс зубного налета и, соответственно, упрощенный индекс гигиены у них был в 3 раза выше, а индекс РМА, отражающий интенсивность и распространенность воспалительной реакции, был выше в 2,5 раза. В 2 раза выше оставался показатель гингивита.

Анализируя эту ситуацию, был проведен детальный расспрос, тщательный сбор анамнеза. Как известно, возникновению воспалительных изменений в пародонте способствуют общие заболевания организма, которые снижают резистентность околозубных тканей по отношению к бактериям зубной бляшки (Иванов B.C., 2001; Сивовол С.И., 2001). В результате было выявлено, что все эти пациенты достаточно длительное время (от 1года до 5 лет) страдают проявлениями онихомикоза стоп.

Таблица 1

Показатели пародонтологичеекого статуса при хроническом генерализованном гингивнте_

Показатель До лечения (М±т) После проведенного курса лечения (М±т)

Группа больных ; (п=95) 1 с длительной ремиссией в дальнейшем (1) Группа больных (п=17) . с последующим повторным обострением (2)

ИГ 2,0 ± 0,03 0,2 ± 0,03 0,4 ±0,05**

ИК 2,8 ±0,12 0,1 ±0,04 0,3 ± 0,06 *

РМА 2,5 ± 0,07 0,2 ± 0,08 0,5 ± 0,04 *

ИЗН 1,3 ±0,07 0,2 ± 0,05 0,6 ±0,07** .

ИЗК 1,1 ±0,05 0,1 ±0,03 0,2 ± 0,07

УИГР 2,4 ± 0,06 0,3 ± 0,04 0,8 ± 0,06 **

Примечание: * р < 0,05, ** р < 0, 01 (по сравнению с 1 группой)

Назначенная этой группе пациентов консультация дерматолога показала, что у пациентов имеется выраженный в разной степени микоз стоп, они-хомикоз. Клинически это проявлялось тем, что кожа обеих подошв гипере-

мирована, сухая, отмечается более или менее выраженный гиперкератоз, му-ковидное шелушение; ногти утолщены, мутные, желтого цвета с подногте-вым гиперкератозом. При микроскопии чешуек с подошв были обнаружены нити мицеллия. В ногтевых пластинах также обнаружили нити мицеллия. В посеве получен рост Trichophyton rubrum. В дополнительно проведенном исследовании - в соскобе с языка обнаружено значительное количество Lepto-trix buccalis.

Очевидно, что наличие микотической инфекции в организме вызывает такие негативные сдвиги, влияя на иммунологическую защитную систему, аллергизируя организм, создавая условия для увеличения агрессивной роли микробного фактора в полости рта, способствуя усиленному налетообразова-нию, провоцируя развитие генерализованного гингивита и способствуя хро-низации его течения.

Еще одним фактом, который был выявлен при углубленном обследовании больных с хроническим генерализованным гингивитом, протекающим на фоне микотической инфекции, является то, что среди этих пациентов прива-лировали лица, имеющие П(А) группу крови - 42,9% (рис. 1).

Как известно, ротовая жидкость, представляет собой суммарный секрет слюнных желез, слущенный эпителий, продукты жизнедеятельности микрофлоры полости рта. Она обеспечивает связь организма с внешней средой через поток макро- и микронутриентов, воды, вдыхаемого воздуха. Из внутренней среды в неё поступают интермедиаты, биорегуляторы и конечные продукты обмена. Это обеспечивает интегративную функцию ротовой жидкости и роль в поддержании динамического гомеостаза.

01(0) И 11(A) D 111(B) Р IV(AB)

Рис. 1. Распределение пациентов с хроническим генерализованным гингивитом, протекающим на фоне микотической инфекции, по группам крови

Как показали проведенные исследования в показателях обмена, определяемых в ротовой жидкости, проявляются индивидуальные особенности обменных процессов, служащих наряду с групповой принадлежностью частью конституциональных признаков организма. Распределение среди лиц контрольной группы по групповой принадлежности крови составило: 0(1) -33,6%, А(П) - 34,4%, В(Ш) - 23,0%, АВ(1У) - 9,0%.

У обследованных с 0(1) группой крови отчетливо увеличено в ротовой жидкости содержание альбумина, ^ М, ^ в, лактатдегидрогеназы (рис. 2) Наблюдаемый дефицит секреторного ^ А, что может свидетельствовать о снижении иммунной защиты в полости рта.

В ротовой жидкости у лиц со А(Н) группой (рис. 3) отмечена более низкое содержание альбумина, но более высокая амилолитическая активность в ротовой жидкости может свидетельствовать в пользу наличия более активного изофермента слюнных желез.

Общий белок

-Генеральная совокупность ——0(1) группа крови

Рис. 2. Отклонение показателей ротовой жидкости у лиц с 0(1) группой крови по сравнению с генеральной совокупностью (принята за 100 %)

Общий белок

-Генеральная совокупность —-А (II) группа крови

Рис. 3. Отклонение показателей ротовой жидкости у лиц с А(П) фуппой крови по сравнению с генеральной совокупностью (принята за 100 %)

Для обследованных с В(Ш) группой крови (рис. 4) характерно относительное обеднение рядом промежуточных и конечных продуктов обмена, отмечается более низкий уровень изученных ферментов в ротовой жидкости.

Содержание общего белка, иммуноглобулина А, мочевины, активность лак-татдегидрогеназы, амилазы ниже, чем значение медианы в генеральной совокупности, а концентрация альбумина, мочевой кислоты - выше.

Общий белок

-Генеральная совокупность -—А (II) группа крови

Рис. 4. Отклонение показателей ротовой жидкости у лиц с В(Ш) группой крови по сравнению с генеральной совокупностью (принята за 100 %)

У носителей с АВ(1У) группы (рис. 5) противоположные характеристики: активация ферментов определяется одновременно с более высоким, чем в генеральной совокупности содержанием метаболитов. Обращает внимание более высокий уровень мочевины, мочевой кислоты, а активность амилазы превышает данные медианы в генеральной совокупности.

Общий белок

—— Генеральная совокупность -АВ (IV) группа крови

Рис. 5. Отклонение показателей ротовой жидкости у лиц с АВ(1У) группой крови по сравнению с генеральной совокупностью (принята за 100 %)

Выявленная нами специфика показателей обмена, имеющая свои особенности для каждой группы крови, является дополнительным аргументом для углубленного изучения взаимосвязи характера метаболических процессов, их конституциональных признаков, связанных с групповой принадлежностью как генетически детерминированного фактора.

Благодаря успехам в области фундаментальных наук, эффективности С целью объективизации результатов влияния микозов на гомеостатические характеристики ротовой жидкости нами изучен показатель ее структурированности. Известно, что при достаточно низком содержании белка в ротовой жидкости - в 20-30 раз более низком, чем в плазме крови, она является высокоминерализованной средой, имеющей мицеллярную структуру, обеспечивающей реминерализацию эмали на протяжении жизни. При хроническом катаральном гингивите этот показатель практически соответствует данным в контрольной группе. Наличие микотической инфекции в организме вызывает изменение состава ротовой жидкости, ее физико-химических характеристик. Выявлено, что сочетание хронического генерализованного гингивита с микозом ведет к явному нарушению структурированности ротовой жидкости: она снижается по сравнению с контролем на 32,1% (р < 0,05). Наличие микоза отягощает течение хронического гингивита, обуславливает его устойчивый рецидивирующий характер. В пользу этого свидетельствует не только клиническое течение, но и данные, полученные при исследовании ротовой жидкости (рис. 6).

Установлено, что при хроническом гингивите сочетающимся с онихо-микозом в ротовой жидкости снижается содержание альбумина (-25,0%,' р < 0,05). Его концентрация в ротовой жидкости невелика и в норме составляет около одной десятой от общего содержания белка. Источником альбумина является плазма крови, так как он синтезируется в печени. Онихомикоз, очевидно подавляет синтез этого белка, выполняющего наряду с другими -важнейшую защитную функцию, связывая токсичные продукты экзогенного и эндогенного происхождения и доставляя в печень для последующего обезвреживания. Уменьшение его концентрации в биологических жидкостях снижает экранирующую функцию, защиту органов и тканей от агрессивных соединений. Снижение содержания альбумина наблюдается наряду с увеличением фракции глобулинов.

О развитии диспротеинемии, накоплении преимущественно грубодис-перстных белков свидетельствует увеличение показателя тимоловой пробы (+60,1%, р < 0,01). О нарушении баланса анаболических и катаболических процессов свидетельствует тенденция к увеличению содержания конечных продуктов азотистого обмена - мочевины и мочевой кислоты.

□ Контрольная группа

ШХронический генерализованный гингивит

□ Хронический генерализованный гингивит на фоне микотической инфекции

Рис. 6. Изменение показателей обмена веществ в ротовой жидкости (в %)

Обращает внимание резкое падение активности лактатдегидрогеназы (-63,2%, р < 0,01). Известно, что в составе ротовой жидкости этот изофермент преимущественно слюнного происхождения. Именно микотическая инфекция вызывает такое выраженное ингибирование лактатдегидрогеназы, так как при отсутствии микоза при хроническом генерализованном гингивите активность фермента выше, чем при их сочетании. Возможно, это - показатель генерализованного влияния микотической инфекции на организм. В данном случае мишенью являются слюнные железы.

О значимости микотической инфекции в течении воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта свидетельствуют результаты изучения хронического генерализованного пародонтита. Под наблюдением находились больные со средней степенью тяжести заболевания в стадии обострения. Клиническая картина укладывалась в границы обычных представлений о процессе, характеризуясь жалобами больных на кровоточивость десен, их болезненность, неприятный запах изо рта. Имелась глубина пародонтальных карманов до 6 мм, наличие серозно-гнойного экссудата, патологическая подвижность 1-2 степени и смещение зубов. На рентгенограмме - вертикальная резорбция костной ткани альвеолярного отростка до 1/2 высоты межзубной перегородки.

Среди этих больных также выделялась группа пациентов (19,5%), у которой не удавалось получить стойкой ремиссии после проведения схемы ле-

чения, включавшей: удаление зубов с неблагоприятным прогнозом, лечение кариеса и его осложнений, проведение тщательного удаления зубных отложений после антисептической обработки с использованием наконечника для снятия зубного камня, аппарата Пьезон-Мастер-400, а также ручных инструментов для снятия зубных отложений; аппликации на десны антимикробных и, противовоспалительных препаратов (0,06 % раствор хлоргексидина, индо-метацин, ортофен); удаление нависающих краев реставраций, других образований, способствующих скоплению налета, коррекцию пломб, восстановление контактных пунктов; избирательное пришлифовывания зубов и временной стабилизации с использованием материалов на основе стекловолокна «Fiber Splint» ("Polydentia", Швейцария), а также гибридного композита «FilteK Z - 250» (ЗМ ESPE), текучего композиционного материала «FilteK-flow» (ЗМ ESPE). Пациенты обучались методам самостоятельной гигиены полости рта с применением зубных паст, обладающих противовоспалительным и антимикробным действием, рекомендовалось дважды в день смазывать слизистую десен гелем Метрагил Дента, принимать поливитамины. Этап хирургического лечения включал в себя процедуры, направленные на уменьшение глубины пародонтальных карманов или их устранение, создание условий для регенерации связочного аппарата и альвеолярной кости. После купирования воспалительного процесса по показаниям осуществляли закрытый кюре-таж, открытый юоретаж, лоскутные операции, хирургическую коррекцию преддверия полости рта и уздечек верхней и нижней губы.

Обратило на себя внимание, что у них к моменту окончания лечения ряд показателей, отражающих пародонтологический статус, значительно от-, личался от среднестатистических значений у группы пациентов с последующей стойкой ремиссией (табл. 2).

В частности, индекс зубного налета и, соответственно, упрощенный индекс гигиены у них был более, чем в 2,5 раза выше, а индекс РМА, отражающего интенсивность и распространенность воспалительной реакции, был более, чем на 65% выше. В 2 раза были выше индексы кровоточивости и па-родоитита.

При углубленном сборе анамнестических данных установлено, что эта группа больных в течение нескольких лет страдали микозом стоп, онихоми-козом. Диагноз поставлен врачом дерматологом на основании данных осмотра, а также данных обследования: микроскопия соскобов с ногтей, подошв, культуральное исследование ногтей, что выявило наличие нитей мицелия в соскобе кожи, ногтевых пластинок, в посеве получен рост Trichophyton ru-brum.

Влияние микотической инфекции на общее состояние организма отражается на составе ротовой жидкости (рис. 7). При хроническом генерализованном пародонтите, отягощенном микотической инфекцией, происходит уменьшение содержания белка на 32,7% (р < 0,05), более выраженное снижение концентрации альбумина- на (- 50,1%, р < 0,05).

Показатели пародонтологического статуса

Таблица 2

Показатель До лечения (М±ш) После проведенного курса лечения (М±т)

Группа больных (п=70) с длительной ремиссией в дальнейшем (1) Группа больных (п=17) с последующим повторным обострением (2)

ИП 3,9 ± 1,71 0,4 ±0,12 0,8 ±0,21 *

ИК 2,9 ± 0,09 0,4 ± 0,05 0,9 ± 0,07 **

РМА 2,8 ±0,19 0,6 ± 0,06 1,0 ±0,08 *

ИЗН 2,2 ± 0,04 0,3 ± 0,06 0,8 ± 0,09 **

ИЗК 2,3 ± 0,06 0,1 ± 0,05 0,2 ± 0,08

УИГР 4,5 ± 0,05 0,4 ± 0,05 1,0 ±0,09 **

Примечание: * р < 0,05, ** р < 0, 01 (по сравнению с 1 группой)

250 200 150 100 50

□ Контрольная

группа ЕЯ Больные

Общий Альбумин Мочевая Мочевина белок кислота

Рис. 7. Изменение показателей обмена в ротовой жидкости больных хроническим генерализованным пародонтитом на фоне микотической инфекции (в %)

Это, очевидно, связано с отчетливой катаболической направленностью обменных процессов, о чем свидетельствует увеличение концентрации мочевины в 2,8 раза (р < 0,01). Не исключено также угнетение биосинтетических процессов продуктами жизнедеятельности грибного мицелия. Возможно, установленное уменьшение содержания общего белка, альбумина - частный случай закономерной депрессии анаболических процессов в организме. Возможно, такая реакция обуславливает снижение репаративных процессов в пародонте, выраженность деструктивных процессов.

Для оценки влияния микотической инфекции на резистентность организма, защитный потенциал полости рта при хроническом генерализованном пародонтите нами изучено содержание иммуноглобулинов в ротовой жидкости. Выявлено, что в ротовой жидкости пациентов с пародонтитом на фоне микотической инфекции по сравнению с контрольной группой происходит достаточно выраженное снижение содержания IgA (- 79,1%, р < 0,01), что происходит на фоне увеличения уровня IgG (+ 55,6%, р < 0,05). Падение содержания IgA служит показателем вовлечения слюнных желез в патологический процесс. Как известно, IgA, поступающий в составе слюны в ротовую полость, синтезируется непосредственно в слюнных железах и осуществляет антимикробную и антивирусную защиту слизистых оболочек полости рта. Резкое снижение его концентрации является показателем снижения бело-ксинтетических процессов, а учитывая его устойчивость к протеолизу, уменьшение защитного потенциала ротовой жидкости. Увеличение уровня IgG в ротовой жидкости, показателя хронического воспалительного процесса, в какой то мере компенсирует дефицит IgA в защите тканей и органов полости рта от грамположительных бактерий, вирусов, токсинов. Это объяснимо сложностью патогенеза хронического генерализованного пародонтита, протекающего на фоне микотической инфекции, многофакторностью процесса, многокомпонентностью специфических и неспецифических защитных механизмов.

В целом можно отметить, что наличие микотической инфекции у больных с воспалительно-деструктивными заболеваниями пародонта служит фактором, отягощающим течение заболевания, обуславливающим рецидивирующий характер хронического генерализованного гингивита, более высокую устойчивость патологического процесса при применении стандартных схем лечения. После включения в проводимый курс компонентов противогрибковой терапии (тербинафин по 250 mg ежедневно в течение трех месяцев, экзодерил по 1 капле на ночь ежедневно, ежедневное втирание в подошву мифунгара, ежемесячная аппаратная шлифовка ногтей и стоп) признаки гингивита, обострения хронического пародонтита купируются под влиянием соответствующего лечения.

Слюна является единственной биологической жидкостью для исследовательских возможностей, включающих полную неинвазивность, многократный и почти неограниченный по объему забор материала (Jutjus A. et al.,1999; Van Heeswijk R.T. et al.,2001). Как известно, она состоит из трех

компонентов: воды, минеральных веществ, включая ионы и соли, а также органических соединений. Основа её - вода, высокоструктурированная жидкость. Состав ротовой жидкости обуславливает способность высыхания капли на предметном стекле, завершающийся образованием древовидных кристаллических структур.

Ранее характеристика морфограмм ротовой жидкости носила, в основном, описательный характер. Нами разработан способ компьютерной объективизации количественной характеристики кристаллоскопической картины. Основой предлагаемой методики является то, что кристаллические структуры прозрачны, содержат длинные, тонкие, преимущественно одного направления лучи, которые имеют четкие границы и исходят из единого центра, имеющегося на изображении или невидимого, воображаемого центра. При этом, как было показано, фация ротовой жидкости здорового человека имеет 2 отчетливые зоны - центральную (как правило, большую) и краевую (меньшую) (рис. 10). Соотношение величин этих зон может быть различным. Центральная зона - солевая, состоит из дендритных структур четких геометрических очертаний, иногда с вкраплениями отдельных розеткообразных кристаллов - микрокристаллизация по типу I или типу II (рис. 8 а, б). В периферической зоне (белковой, аморфной) могут быть немногочисленные кристаллы пластинчатого характера и единичные трещины радиальной направленности, располагающиеся через приблизительно равные промежутки - микрокристаллизация по типу 1П (рис. 8 в). Трещины ровные, без изломов и дополнительных включений, не широкие.

При патологии лучи центральной зоны отличаются неровными контурами, кристаллы непрозрачны (высокая плотность кристаллов), наблюдается много поломок, наростов, большой разброс направлений линий кристаллов, на изображении имеется множество центров, из которых исходят лучи. Отличительной особенностью патологии является также большая густота лучей кристаллов на отдельных участках. При этом разделение на краевую и центральную зоны отсутствуют. Как правило, вся капля представляет собой микрокристаллизацию по типу III, но часто наблюдается хаотическое смешение типов микрокристаллизации.

л. H'W'i i Л ■'1 ' *<

а б в

Рис. 8. Возможный характер микрокристаллизации ротовой жидкости а) I тип, б) II тип, в) III тип

У практически здоровых лиц в 90% случаях в центральной зоне отмечали кристаллы древовидной формы с частыми ответвлениями под углом около 70°, в 10% случаях наблюдались кристаллы нитевидной геометрической формы, которые располагались в виде сеточки, при этом центральная зона занимает более 85% поверхности кристаллограммы. Для кристалло-грамм в норме характерно, что прозрачность кристалла увеличивается по мере удаления от центра. При патологии кристаллы ротовой жидкости характеризовались обилием дендритопластовых структур, игольчатых структур и сферолитов различных размеров. При этом прозрачность кристаллограммы уменьшается по мере удаления от центра. По мере лечения пациентов наблюдается улучшение структуры и увеличение прозрачности кристаллограммы.

Прозрачность кристаллограммы определялась, используя вероятностное распределение функции яркости. "Прозрачная" кристаллограмма характеризуется положительным смещением среднего значения яркости изображения /относительно срединного значения />/с, где /е =(/тт + /„,;„)/2.

Для "непрозрачной" кристаллограммы /</с количественным выражением данного параметра является коэффициент: Кл=(/-/е)//.

Гистограмма функции яркости определяется по областям четких линий.

Для уменьшения влияния шумов минимальная и максимальная яркость вычисляются через квантили распределения:

: р(/ > /-) = А /2. ; '(/</*) = Р,/2 .

где р0 =0.024-0.1.

Кристаллограммы характеризуются неравномерной яркостью (рис. 9). С другой стороны, изображения различных кристаллов обладают неодинаковой яркостью фона из-за невозможности обеспечения одинакового равномерного освещения ротовой жидкости при фотосъемке и вводе изображения. Поэтому необходимо проводить выравнивание яркости, при котором сохранится контраст между лучами кристалла и фоном в их окрестности. Оценивание параметров производится по изображениям с выровненной яркостью.

ОД

а [ ~~ б

Рис. 9. Распределение яркости для прозрачного а) и непрозрачного б) кристалла

Обработка результатов исследования по оценке прозрачности кристал-лооптической системы фаций ротовой жидкости проводилась на персональ-

ном компьютере при помощи специальной компьютерной программы, разработанной нами совместно с лабораторией лазерных измерений Института систем обработки изображений РАН.

Контрольная группа

Больные через два месяца лечения

Больные до лечения

Рис. 10. Кристаллограммы ротовой жидкости лиц контрольной группы и больных хроническим генерализованным гингивитом, протекающем на фоне микотической инфекции

Для аргументации возможности использования оценки прозрачности кристаллограмм для оценки состояния организма при наличии патологического процесса нами были получены и исследованы фации ротовой жидкости лиц без признаков соматической и стоматологической патологии (контрольная группа) и пациентов с хроническим генерализованным гингивитом, протекающем на фоне микотической инфекции, до и в процессе лечения с включением в стандартную схему противогрибковой терапии. На рисунке 10 представлены соответствующие кристаллограммы.

Для кристаллограмм в норме характерно, что прозрачность кристалла увеличивается по мере удаления от центра (меньшее значение признака соот-

ветствует большей прозрачности кристалла). При этом можно наблюдать на графике прозрачности выделение не только центральной и переферической зон, но и других промежуточных зон. При патологии прозрачность кристал-лограммы уменьшается по мере удаления от центра.

В таблице 3 представлены соответствующие показатели прозрачности, которые наглядно иллюстрируют, что клиническое улучшение состояния пациента сопровождается нормализацией показателя прозрачности. Через 2 месяца после начала лечения он достоверно не отличается от показателя контрольной группы.

Таблица 3

Изменение прозрачности кристаллограмм ротовой жидкости в процессе лечения хронического генерализованного гингивита, протекающего на фоне микотической инфекции

Показатель прозрачности (М±т) Контрольная группа (п=19) Больные до лечения (п=15) Больные через месяц лечения Больные через два месяца лечения

0,64 ±0,02 1,56 ± 0,03** 1,02 ±0,03* 0,58 ± 0,03

Примечание: *р < 0,05, **р < 0,01

Таким образом, проведенные исследования с использованием разработанной «Программы для анализа кристаллоскопической картины ротовой жидкости пациента», позволяющей получить интегральную характеристику изменения состава ротовой жидкости на основе ее компьютеризированной оценки показали, что программа может быть в дальнейшем использована для разработки диагностических критериев при выявлении стоматологических и соматических заболеваний, а также контроля эффективности проводимой терапии.

ВЫВОДЫ

1: Установлено, что трудно поддающиеся лечению воспалительно-деструктивные заболевания тканей пародонта в 18-20% случаев протекают на фоне микотической инфекции организма.

2, Показано, что в процессе лечения хронического генерализованного гингивита, сочетанного с микотической инфекцией, происходит замедленная нормализация показателей, отражающих пародонтологический статус -индекса кровоточивости, ИЗН, УИГР, РМА.

3. У пациентов А(П) группы крови с хроническим гингивитом, протекающем на фоне микотической инфекции, выявлено более низкое содержание альбумина в ротовой жидкости, отмечается диспротеинемия, более высокое значение имеют показатели конечных продуктов катаболизма белков и

нуклеиновых азотистых оснований - мочевина и мочевая кислота, активность лактатдегидрогеназы снижена.

4. Комплекс установленных индивидуальных отличий носителей А(П) группы крови служит метаболическим фоном, который обуславливает предрасположенность к развитию микотической инфекции, отягощающего течение хронического гингивита. Низкое содержание альбумина отражает уменьшение защитного потенциала ротовой жидкости, обуславливает хронизацию процесса.

5. Определено, что при хроническом генерализованом пародонтите, протекающем на фоне микотической инфекции в ротовой жидкости происходит изменение показателей, отражающих белковый обмен и иммунологический статус — уменьшается содержание общего белка при более выраженном снижении концентрации альбумина, уменьшается также концентрация 1§А, а - увеличивается.

6. Выявлено, что наличие в организме микотической инфекции ведет к нарушению гомеостаза полости рта, изменению показателей белкового, углеводного обмена, структурированности ротовой жидкости, что отражается в ее кристаллоскопической картине.

7. Обоснована эффективность использования разработанной компьютерной программы «Программа для анализа кристаллоскопической картины ротовой жидкости пациента» для неинвазивной, безреагентной интегральной оценки состояния метаболизма при сочетанных формах стоматологической и соматической патологии, мониторинга эффективности лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Целесообразно при хронических воспалительно-деструктивных заболеваниях пародонта, которые трудно поддаются стандартному лечению, проводить углубленный сбор анамнеза для выявления соче-танной патологии, в частности, микотической инфекции.

2. Расценить лиц А(П) групп крови как группу риска по развитию деструктивно-воспалительных заболеваний пародонта, протекающих на фоне микотической инфекции, учитывая имеющиеся особенности метаболизма.

3. Использовать компьютеризированную количественную оценку кли-сталлоскопической картины ротовой жидкости для диагностики воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта и мониторинга в процессе лечения.

Список работ опубликованных по теме диссертации:

1. Шаповалова, О.Г. Кристаллоскопическая оценка ротовой жидкости при хроническом генерализованном гингивите на фоне микотической инфекции / О.Г. Шаповалова [Текст] // Аспирантский вестник Поволжья. - 2009. - № 7-8.-С. 152-156.

2. Роль средовых и генетических факторов в формировании стоматологического здоровья / Н.В. Непомнящая, С.А. Буракшаев, М.Д. Филиппова, О.Г. Шаповалова и др. [Текст] // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2009. - Т. 11, № 1(5). - С. 1002-1005.

3. Возможные пути возникновения и предупреждения инвазильных грибковых поражений СОПР / В.П. Бережной, О.Г. Шаповалова [Текст] // Материалы международного стоматологического симпозиума, посвященного 45-летию Самарской областной стоматологической поликлиники. — Самара, 2000.-С. 58-62.

4. Шаповалова, О.Г. Кандидоз у больных сахарным диабетом / О.Г. Шаповалова [Текст] // Сборник тезисов докладов конференции молодых исследователей «Аспирантские чтения - 2001». - Самара, 2001. - С. 220-222.

5. Как предупредить и лечить инвазивные микозы / В.П. Бережной, О.Г. Шаповалова [Текст] // Медицинский бизнес. — Стоматолог-практик и Зубной техник - Совместный Выпуск № 1. - 2001. - С. 18.

6. Шаповалова, О.Г. Клинические особенности различных форм течения кан-дидоза слизистой оболочки полости рта / О.Г. Шаповалова [Текст] // Межрегиональный сборник тезисов докладов и статей, посвященный 35-дцетию создания стоматологического факультета «Актуальные вопросы в стоматологической практике». - Самара, 2001. - С. 197-202.

7. Шаповалова, О.Г. Хронический генерализованный гингивит: возможные причины рецидивирующего течения / О.Г. Шаповалова [Текст] // Научные труды X международного конгресса «Здоровье и образование в 21 веке» «Инновационные технологии в биологии и медицине». - Москва, 2009. - С. 285-286.

8. Шаповалова, О.Г. Клинико-биохимические особенности хронического генерализованного пародонтита при отсутствии эффекта стандартной терапии / О.Г. Шаповалова [Текст] // Материалы региональной конференции дипломированных специалистов «Молодые ученые - медицине». - Самара, 2009. - С. 348-353.

Патенты и изобретения:

9. Программа для анализа кристаллоскопической картины ротовой жидкости пациента / Е.В. Дукович, Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Ю.В. Мякише-ва, Э.М. Гильмияров, О.Г. Шаповалова и др. Свидетельство РФ о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2007614228 от 04.10.2007.

ШАПОВАЛОВА ОЛЬГА ГЕННАДЬЕВНА

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 4.05.2010. Отпечатано на ризографе. Формат 60x85/16 Заказ № 1307. Объем 1,5 услов. печ. л. Уч.- изд. л. 1,7 Тираж 100 экз.

Отпечатано в типографии Клиник Самарского государственного медицинского университета по адресу: 443079, г.Самара, пр.Карла Маркса,

165-6

 
 

Оглавление диссертации Шаповалова, Ольга Геннадьевна :: 2010 :: Самара

Страницы

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Ротовая жидкость: состав, функции, роль в защите 10 тканей полости рта

1.2. Микрофлора полости рта, ее роль в развитии 22 заболеваний пародонта

1.2.1. Инфекционная природа гингивита и пародонтита

1.2.2. Возбудители при кариесе, пульпите и периодонтите

1.3. Компьютерные технологии в стоматологии

Глава 2. Объекты и методы исследования

2.1. Характеристика обследованного контингента

2.2. Методы клинического исследования

2.3. Методы инструментального и лабораторного 49 исследования

2.4. Использованные компьютерные программы

Глава 3. Клинические проявления хронического генерализованного гингивита при рецидивирующем течении

3.1. Микотическая инфекция - возможный фактор 57 хронизации течения генерализованного гингивита

3.2. Характеристика показателей углеводного и белкового 65 обмена в ротовой жидкости клинически здоровых лиц, особенности, обусловленные групповой принадлежностью крови

3.3. Оценка биохимических параметров ротовой жидкости 72 у пациентов с хроническим генерализованным гингивитом, сочетающимся с онихомикозом

Глава 4. Клинико-биохимическая характеристика хронического генерализованного пародонтита, протекающего на фоне микозов

Глава 5. Интегральная характеристика состава ротовой жидкости на основе компьютеризированной оценки её кристаллоскопической картины

 
 

Введение диссертации по теме "Стоматология", Шаповалова, Ольга Геннадьевна, автореферат

Актуальность темы. Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении заболеваний пародонта, обусловленные проведением гигиенических процедур, системы повторных осмотров, а также разработанной системы ор-тодонтических, ортопедических, терапевтических мероприятий, направленных на устранение аномалий положения зубов, прикуса, функциональных нарушений, вторичных местных факторов (некачественные поверхности коронок и пломб, зубной камень и др.), проблема, связанная с развитием и хро-низацией воспалительно-деструктивных процессов в тканях пародонта, на сегодняшний день продолжает оставаться актуальной (Федяев И.М., 2001; Сивовол С.И., 2001; Хамадеева A.M., Архипов В.Д., 2001; Борисова E.H., 2001; Григорян A.C. с соавт., 2002; Ерохина Н.И., 2006; Цепов JI.M., 2006; Gjermo P.E., 1998; Salvolini Е. et al., 2000; Torelli S., Bercy P., 2001).

Как свидетельствуют данные Всемирной организации здравоохранения, функциональные расстройства зубочелюстной системы, возникающие в связи с потерей зубов от нелеченных заболеваний пародонта, развиваются в 5 раз чаще, чем при осложнениях кариеса (Николаев А.И., Цепов Л.М., 2001).

Использование современных стоматологических технологий позволяет в большинстве случаев получить хороший эффект терапии гингивитов, начальных стадии пародонтита и пародонтоза, а у большого числа больных достигнуть вполне удовлетворительных результатов - ремиссии процесса при лечении средней и даже тяжелой стадии этих заболеваний (Иванов B.C., 2001; Безрукова И.В., Грудянов А.И., 2002).

В то же время, в ряде случаев схемы лечения, положительно зарекомендовавшие себя на практике, оказываются малоэффективными, не позволяют добиться стойкой ремиссии состояния пациента, что, на наш взгляд, может быть связано с сопутствующими заболеваниями организма (Кирсанов А.И. с соавт., 1996; Токмакова С.И. с соавт., 2001; Дмитриева JI.A. с соавт., 2009). Одной из таких форм патологии являются, на наш взгляд, онихомикозы, распространенность которых колеблется от 20 до 30% среди взрослого населения (Сергеев А.Ю., 2001; СЬаЬаББе О., 2003; С^аэашага У., 2003).

В настоящее время ротовая жидкость служит объектом неинвазивного изучения показателей обмена, отражающих не только состояние тканей и органов полости рта, но и организма в целом (Гильмиярова Ф.Н. с соавт., 2006). Гомеостаз полости рта в значительной мере определяется составом и физико-химическими свойствами ротовой жидкости, что делает необходимым разработку компьютерных технологий, документально визуализирующих в количественных показателях её изменения при стоматологических и соматических заболеваниях, а также позволяющих контролировать эффективность проводимых лечебных мероприятий.

Цель исследования: выявить возможные причины неэффективности лечения хронических воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта.

Задачи:

1. Проанализировать особенности пародонтологического статуса пациентов с трудно поддающимся лечению хроническим генерализованным гингивитом и хроническим генерализованным пародонтитом.

2. Изучить содержание белка, альбумина, мочевины, мочевой кислоты, показатель тимоловой пробы, активности амилазы, лактатдегидрогеназы в ротовой жидкости пациентов с хроническим генерализованным гингивитом, протекающим на фоне микотической инфекции в организме.

3. Определить показатели белкового обмена и иммунологического статуса в ротовой жидкости пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом при онихомикозе.

4. Разработать компьютерную программу для объективизации интегральной оценки состава, физико-химических свойств ротовой жидкости в динамике проводимых лечебных мероприятий по данным кристаллоскопической картины.

Научная новизна. Получен блок новых данных, раскрывающих отягощающую роль микотической инфекции в течении хронических заболеваний пародонта - генерализованного гингивита и генерализованного пародон-тита. Установлено, что микотическая инфекция обуславливает торпидность течения и служат причиной нестабильности улучшения, непродолжительности ремиссии при проводимом комплексе гигиенических и лечебных противовоспалительных мероприятий. Нарушения проявляются тенденцией к более низкому содержанию альбумина в ротовой жидкости, увеличению уровня мочевины, мочевой кислоты, что отмечается на фоне повышения показателя тимоловой пробы, тогда как активность лактатдегидрогеназы у таких пациентов по сравнению с показателями контрольной группы снижена, что свидетельствует о преобладании катаболических процессов, снижении протекторных свойств ротовой жидкости.

Впервые получены новые сведения об ассоциированности хронического генерализованного гингивита, протекающего на фоне микотической инфекции, с групповой принадлежностью крови пациентов. Отмечено, что особенностью лиц с П(А) группой крови по сравнению с генеральной совокупностью является, в частности, более низкое содержание альбумина в ротовой жидкости на фоне диспротеинемии. Выявленные взаимосвязи служат обоснованием необходимости сочетания местного терапевтического лечения и антимикотической лекарственной терапии для достижения устойчивой ремиссии при воспалительно-деструктивных заболеваних пародонта.

Впервые разработана компьютерная программа для анализа кристалло-скопической картины ротовой жидкости в качестве нового способа количественной интегральной характеристики состава ротовой жидкости. Показано, что микотическая инфекция вызывает нарушения метаболических процессов в организме, проявляющихся в сдвиге состава высоко- и низкомолекулярных соединений ротовой жидкости, нарушению ее физико-химических характеристик. Представленная компьютерная программа обеспечивает новые диагностические возможности и обеспечивает неинвазивное, безреагентное проведение мониторинга эффективности проводимого лечения.

Научно-практическая значимость. Наличие микотической инфекции негативно влияет на общее состояние организма, показатели гомеостаза полости рта, отягощает течение хронических воспалительно-деструктивных заболеваний полости рта. Выявленные особенности состава ротовой жидкости, ассоциированные с А(П) группой крови, позволяют расценить их как предрасположенность к сочетанной форме патологии, делает необходимым у таких пациентов углубленно изучать анамнез.

Отсутствие после курса стандартной терапии полной нормализации показателей, отражающих пародонтологический статус - индекса кровоточивости, ИЗН и УИГР, PMA, а в случае хронического генерализованного паро-донтита - пародонтального индекса, ИЗН и УИГР, обуславливает необходимость дифференцированного подхода в определении дальнейшей тактики ведения таких пациентов.

Компьютерная программа для анализа кристаллоскопической картины ротовой жидкости, разработанная в ходе проведения исследования, пополнит диагностические и прогностические возможности оценки нарушений состава ротовой жидкости при стоматологической и соматической патологии объективными количественными показателями.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Микотическая инфекция как фактор отягощающий течение хронических воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта и причина неэффективности стандартного лечения, ассоциированность сочетанной патологии с А(П) группой крови.

2. Комплекс метаболических и физико-химических отклонений в составе ротовой жидкости при хроническом генерализованном катаральном гингивите, протекающем на фоне микотической инфекции, проявляющийся в уменьшении содержания альбумина в ротовой жидкости, увеличении уровня мочевины, мочевой кислоты, повышении показателя тимоловой пробы, снижении активности лактатдегидрогеназы.

3. Компьютерная программа анализа кристаллоскопической картины ротовой жидкости для неинвазивной, безреагентной интегральной оценки состава ротовой жидкости пациента в динамике проводимых лечебных мероприятий.

Внедрение результатов в практику. В ходе выполнения диссертационного исследования:

- получено Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ «Программа для анализа кристаллоскопической картины ротовой жидкости пациента» (№2007614228 от 4.10.2007 г.);

- результаты используются в работе кафедр терапевтической стоматологии, фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой СамГМУ, биоорганической и биологической химии БГМУ, ГУЗ Самарская областная клиническая стоматологическая поликлиника.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены на международном стоматологическом симпозиуме «Актуальные вопросы современной стоматологии» (Самара, 2000), конференции молодых исследователей «Аспирантские чтения» (Самара, 2001), XIV Всероссийском конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2009), региональной конференции дипломированных специалистов «Молодые ученые - медицине» (Самара, 2009) и обсуждены на совместном заседании кафедры терапевтической стоматологии, кафедры челюстно-лицевой хирургии и стоматологии, кафедры ортопедической стоматологии, кафедры стоматологии детского возраста, кафедры фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой ГОУ ВПО «Сам ГМУ Росздрава» (апрель, 2010).

Связь исследования с проблемными планами НИР. Работа выпол-ненна в соответствии с планом научных работ ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава» - «Социально значимые стоматологические заболевания, их распространенность, лечение и профилактика», включенной в отраслевую научно-исследовательскую программу

Разработка новых методов диагностики и лечения основных стоматологических заболеваний» (№ гос. регистрации: 01200614037).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 работ, из них: две в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, одно свидетельство РФ об официальной регистрации программы для ЭВМ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной объекту и методам исследования, 3-х глав собственных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 150 страницах, иллюстрирована 24 рисунком, содержит 19 таблиц. В работе использовано 226 литературных источников, из них 93 отечественных и 133 зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностическая и лечебная тактика при отсутствии стойкой ремиссии у больных с заболеванием парадонта"

выводы

1. Установлено, что трудно поддающиеся лечению воспалительно-деструктивные заболевания тканей пародонта в 18-20% случаев протекают на фоне микотической инфекции организма.

2. Показано, что в процессе лечения хронического генерализованного гингивита, сочетанного с микотической инфекцией, происходит замедленная нормализация показателей, отражающих пародонтологический статус -индекса кровоточивости, ИЗН, УИГР, РМА.

3. У пациентов А(П) группы крови с хроническим гингивитом, протекающем на фоне микотической инфекции, выявлено более низкое содержание альбумина в ротовой жидкости, отмечается диспротеинемия, более высокое значение имеют показатели конечных продуктов катаболизма белков и нуклеиновых азотистых оснований — мочевина и мочевая кислота, активность лактатдегидрогеназы снижена.

4. Комплекс установленных индивидуальных отличий носителей А(П) труппы крови служит метаболическим фоном, который обуславливает предрасположенность к развитию микотической инфекции, отягощающего течение хронического гингивита. Низкое содержание альбумина отражает уменьшение защитного потенциала ротовой жидкости, обуславливает хронизацию процесса.

5. Определено, что при хроническом генерализованом пародонтите, протекающем на фоне микотической инфекции в ротовой жидкости происходит изменение показателей, отражающих белковый обмен и иммунологический статус - уменьшается содержание общего белка при более выраженном снижении концентрации альбумина, уменьшается также концентрация IgA, a IgG - увеличивается.

6. Выявлено, что наличие в организме микотической инфекции ведет к нарушению гомеостаза полости рта, изменению показателей белкового, углеводного обмена, структурированности ротовой жидкости, что отражается в ее кристаллоскопической картине.

7. Обоснована эффективность использования разработанной компьютерной программы «Программа для анализа кристаллоскопической картины ротовой жидкости пациента» для неинвазивной, безреагентной интегральной оценки состояния метаболизма при сочетанных формах стоматологической и соматической патологии, мониторинга эффективности лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Целесообразно при хронических воспалительно-деструктивных заболеваниях пародонта, которые трудно поддаются стандартному лечению, проводить углубленный сбор анамнеза для выявления соче-танной патологии, в частности, микотической инфекции.

2. Расценить лиц А(Н) групп крови как группу риска по развитию деструктивно-воспалительных заболеваний пародонта, протекающих на фоне микотической инфекции, учитывая имеющиеся особенности метаболизма.

3. Использовать компьютеризированную количественную оценку кли-сталлоскопической картины ротовой жидкости для диагностики воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта и мониторинга в процессе лечения.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Шаповалова, Ольга Геннадьевна

1. Аналитические подходы к изучению показателей метаболизма в ротовой жидкости Текст. / Под ред. Ф.Н. Гильмияровой. М.: Известия, 2006. -312с.

2. Барер, Г.М. Болезни пародонта. Клиника, диагностика и лечение Текст./ Г.М. Барер, Т.И. Лемецкая. М., 1996. - 85с.

3. Безрукова, И.В. Агрессивные формы пародонтита Текст./ И.В. Безрукова,

4. A.И. Грудянов. М.: Мед. информ. агентство, 2002. - 127с.

5. Биологическая вариабельность содержания метаболитов, связанная с АВО-принадлежностью крови Текст. / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, О.А. Гусякова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. - № 11. - С. 28-32.

6. Борисова, Е.Н. Социальные и клинические аспекты заболеваний пародонта у людей пожилого возраста Текст./ Е.Н. Борисова // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - № 2. - С. 3136.

7. Боровиков, В.П. Популярное введение в программу STATISTIC А Текст. /

8. B.П. Боровиков. М.: Компьютер Пресс, 2001. - 267с.

9. Боровский, Е.В. Биология полости рта Текст. / Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев. М., 1991. - 304с.

10. Вавилова, Т.П. Ингибиторы трипсиноподобных протеиназ смешанной слюны человека Текст. / Т.П. Вавилова, Н.И. Ларионова, Ю.А. Петрович // Вопр. мед. хим. 1988. - № 3. - С. 74-78.

11. Валиева, P.M. Содержание АТФаз в нейтрофилах и лимфоцитах крови у больных с хроническим пародонтитом Текст. / P.M. Валиева, Т.Г. Мысляева, Г.Д. Джаныспаева// Стоматология. 1992. - № 2. - С. 32-33.

12. Взаимодействие олигонуклеотидов с белками барьерных жидкостей Текст. / П.П. Лактионов, Е.Ю. Рыкова, Д.В. Крепкий [и др.] // Биохимия. 1997. - Т. 62, № 6. - С. 716-723.

13. Визуализация патохимических нарушений в организме путем изучения показателей метаболизма в ротовой жидкости Текст. / Ф.Н. Гильмиярова, Н.И. Гергель, Э.М. Гильмияров [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 9. - С. 37.

14. Виллерсхаузен-Ценхен, Б. Изменения тканей ротовой полости в пожилом возрасте Текст. / Б. Виллерсхаузен-Ценхен, К. Гляйснер // Клиническая стоматология. 2000. - № 3. - С. 58-63.

15. Воложин, А.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции Текст.: метод, пособие по патологической физиологии и иммунологии / А.И. Воложин, Т.И. Сашкина, З.М. Савченко. М., 1993. -75с.

16. Гаврикова, JT.M. Ферментативная активность ротовой жидкости человека как показатель бактериального дисбаланса полости рта при пародонтозах Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / JI.M. Гаврикова. Тверь, 1996. - 22с.

17. Гилева, О.С. Азотистые соединения пищи, алкогольных напитков и табака в биосинтезе канцерогенных нитрозаминов Текст. / О.С. Гилева, Ю.А. Петрович // Вопр. питания. 1988. - № 5. - С. 9-14.

18. Гильмияров, Э.М. Стоматологический и соматический статус организма в показателях метаболизма ротовой жидкости Текст.: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Э.М. Гильмияров. Самара, 2002. - 44с.

19. Григорьян, A.C. Морфогенез ранних стадий воспалительных заболеваний пародонта Текст. / A.C. Григорьян, O.A. Фролова, Е.В. Иванова// Стоматология. 2002. - № 1. - С. 19 - 25.

20. Григорьян, A.C. Проблемы диагностики ранних фаз воспалительных заболеваний пародонта Текст. / A.C. Григорьян, H.A. Рабухина, А.И. Грудянов // Стоматология. 2001. - № 2. - С. 45-48.

21. Грудянов, А.И. Быстропрогрессирующий пародонтит (БПП). Клинико-лабораторная характеристика (Предварительное сообщение) Текст. / А.И. Грудянов, И.В. Безрукова // Пародонтология. 1998. - № 3. - С. 928.

22. Грудянов, А.И. Быстропрогрессирующий пародонтит. Особенности клинического течения и лечения Текст. / А.И. Грудянов, И.В. Безрукова // Стоматология. 2000. - № 5. - С. 24-27.

23. Грудянов, А.И. Заболевания пародонта и меры их профилактики / А.И. Грудянова, O.A. Фролова // Лечащий врач. 2001. - № 4. - С. 34-36.

24. Грудянов, А.И. Пародонтология: Этиология, патогенез, лечение, профилактика Текст. / А.И. Грудянов. М.: Стоматология, 1997. - 32с.

25. Денисов, А.Б. Слюнные железы. Слюна Текст. / А.Б. Денисов. М.: РАМН, 2003. - 136с.

26. Денисов, А.Б. Слюнные железы. Слюна. Методы моделирования физиологических и патологических процессов Текст. / А.Б. Денисов. -Ч. 2.-М.: РАМН, 2003. 60с.

27. Диагностическое значение лактоферрина слюны в скрининге патологии панкреатодуоденальной зоны Текст. / А.Е. Сухарев, A.A. Николаев, Т.Н. Ермолаева [и др.] // Материалы 2 симпозиума. Неинвазивные методы диагностики. М., 1995. - С. 60.

28. Дмитриева, Л.А. Минеральная плотность костной ткани и состояние минерального обмена у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом Текст. / Л. А. Дмитриева, A.M. Мкртумян, В.Г. Атрушкевич // Стоматология. 2009. - № 6. - С. 24-28.

29. Дюк, В. Информационные технологии в медико-биологических исследованиях Текст. / В. Дюк, В. Эмануэль. СПб.: Питер, 2003. -528с.

30. Елизарова, В.М. Ионизированный кальций в слюне детей при множественном кариесе Текст. / В.М. Елизарова, Ю.А. Петрович // Стоматология. 1997. - № 4. - С. 6-8.

31. Елизарова, В.М. Нарушение гомеостаза кальция при множественном кариесе зубов у детей Текст. / В.М. Елизарова, Ю.А. Петрович // Стоматология. 2002. - №1. - С. 67-71.

32. Ерохина, Н.И. Анализ распространенности патологии пародонта среди пациентов, обратившихся в муниципальную стоматологическую поликлинику Текст. / Н.И. Ерохина // Пародонтолия. 2006. - № 3. - С. 3-6.

33. Железо жидкостей полости рта при воспалении десны Текст. / Ю.А. Петрович, Р.П. Подорожная, Т.И. Генесина, Г.Ф. Белоклицкая // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1986. - № 3. - С. 22-24.

34. Житков, М.Ю. Возможные механизмы иммобилизации щелочной фосфотазы и альфа-амилазы на эмали зубов Текст. / М.Ю. Житков, В.К. Леонтьев // Стоматология. 1997. - № 6. - С. 9-12.

35. Жуматов, У.Ж. Влияние экологических факторов на иммунологические показатели полости рта у детей Текст. / У.Ж. Жуматов // Стоматология.- 1996.-№4.-С. 33-35.

36. Земская, Е.А. Клинико-иммунологические показатели у больных после комплексного лечения пародонтита Текст. / Е.А. Земская, С.А. Гаджиев // Стоматология. 1994. - № 2. - С. 20-22.

37. Значение исследования слезы и слюны в диагностике вирусных инфекций Текст. / H.A. Терехина, Д.Ю. Соснин, В.А. Весна, Ю.А. Петрович // Материалы 2 симпозиума. Неинвазивные методы диагностики. М., 1995. - С. 31.

38. Зырянов, Б.Н. Роль нарушения функции антиоксидантной системы слюнных желез в развитии кариеса зубов у пришлого населения Тюменского Севера Текст. / Б.Н. Зырянов, В.Д. Конвай // Новое в стоматол. 1997. - № 2. - С. 40-42.

39. Иванов, B.C. Заболевания пародонта Текст. / B.C. Иванов. М., 1998. -296с.

40. Иванов B.C. Заболевания пародонта Текст. / B.C. Иванов. М.: Мед. информ. агентство, 2001. - 300с.

41. Изменение структурных свойств слюны при изменении pH Текст. / В.К. Леонтьев, М.В. Галиулина, И.В. Ганзина [и др.] // Стоматология. 1999.- № 2. С. 22-24.

42. Иммобилизация ферментов на эмали зубов и их вероятная роль в физиологии и патологии полости рта Текст. / В.К. Леонтьев, O.A. Алексина, М.Н. Веселова [и др.] // Стоматология. 1992. - № 2. - С. 6-7.

43. Исследование лактоферрина слюны в скрининге Текст. / А.Е. Сухарев, Т.Н. Ермолаева, A.A. Николаев [и др.] // Тр. астрах, гос. мед. акад. -1996.-№4.-С. 89-92.

44. Источники активных форм кислорода в тканях ротовой полости в норме и при патологии Текст. / O.A. Бабина, В.В. Бондаренко, М.А. Гранько [и др.] // Стоматология. 1999. - № 5. - С. 9-11.

45. Канканян, А.П. Стимуляция синтеза оксида азота как возможная протективная функция слюны и ее нарушения при заболеваниях пародонта Текст. / А.П. Канканян, С.Э. Акопов // Стоматология. 1996. - № 3. - С. 19-21.

46. Кирсанов, А.И. Изучение взаимосвязи заболеваний пародонта с общим состоянием организма Текст. / А.И. Кирсанов, Л.Ю. Орехова, И.А. Горбачева // Пародонтология. 1996. - № 2. - С. 41-42.

47. Комплексное изучение механизмов развития хронического воспаления при пародонтите Текст. / Т.П. Иванюшко, Л.В. Ганковская [и др.] // Стоматология. 2000. - № 4. - С. 13-16.

48. Коэн, С. Эндодонтия Текст. / С. Коэн, Р. Берне. СПб., 2000. - 696с.

49. Лакшин, A.M. Уровень секреторного иммуноглобулина А в слюне и резистентность организма медицинских работников стоматологического профиля Текст. / A.M. Лакшин, В.А. Катаева, Т.Ф. Гвоздева // Стоматология. 1996. - № 4. - С. 56-58.

50. Леонтьев, В.К. Мицеллярное строение слюны Текст. / В.К. Леонтьев // Стоматология. 1995. - № 4. - С. 80.

51. Лещенко, Г.М. Орунгал в терапии онихомикозов у больных сахарным диабетом Текст. / Г.М. Лещенко, П.Г. Богуш // Рос. журн. кожн. и венер. бол. 2001. № 3. - С. 42-44.

52. Микрофлора слизистой оболочки полости рта у пожилых лиц при общесоматической патологии Текст. / С.И. Токмакова, Л.Ю. Бутакова, Г.Г. Ефремушкин [и др.] // Стоматология. 2001. - № 4. - С. 24-27.

53. Николаев, А.И. Практическая терапевтическая стоматология Текст. / А.И. Николаев, Л.М. Цепов. СПб: СПб. институт стоматологии, 2001. -390с.

54. Новикова, С.Ч. Возможности лечения острого герпетического стоматита с использованием витаминов А и С Текст. / С.Ч. Новикова, О.И. Цебржинский, Л.П. Григорьева // ДентАрт. 1996. - № 1. - С. 32-35.

55. Оценка состояния пародонта по химическому составу сред полости рта Текст. / А.И. Воложин, Е.С. Филатова, Ю.А. Петрович [и др.] // Стоматология. 2000. - № 1. - С. 13-16.

56. Патофизиология кислотно-основного равновесия в общеклинической и стоматологической практике Текст.: метод, пособие / А.И. Воложин, А.Ж. Петрикас, В.А. Румянцев [и др.]. М., 1997. - 74с.

57. Патофизиология кослотно-основного равновесия в общеклинической и стоматологической практике Текст.: метод, пособие / А.И. Воложин, А.Ж. Петрикас, В.А. Румянцев [и др.]. М., 1997. - 74с.

58. Петрикас, А.Ж. Практическое применение в стоматологии стимулированных изменений pH слюны и зубного налета Текст. / А.Ж. Петрикас, В.А. Румянцев // Новое в стоматологии. 1998. - № 7. - С. 3646.

59. Петрович, Ю.А. Симпозиум по «Биохимии слюны» Текст. / Ю.А. Петрович // Проблемы нейростоматологии и стоматологии. 1998. - № 2. -С. 75.

60. Петрович, Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита смешанной слюны и крови при зроническом генерализованном пародонтите Текст. / Ю.А. Петрович, М.Н. Пузин, Т.В. Сухова // Рос. стоматол. журн. 2000. - № 3. - С. 11-13.

61. Петрович, Ю.А. Физиология гисто-гематических барьеров Текст. / Ю.А. Петрович, Р.П. Подорожная. М., 1977. - С. 353-360; 564-566.

62. Платонов, А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, компьютерные методы Текст. / А.Е. Платонов. М.: РАМН, 2000. - 52с.

63. Потекаев, H.H. Онихомикоз. Патогистологические характеристики Текст. / H.H. Потекаев, Ю.Г. Пархоменко, Н.С. Потекаев [и др.] // Вестн. дерматол. 2000. - № 6. - С. 4-6.

64. Роль свободнорадикальных механизмов в повреждении пародонта и слюнной железы Текст. / Ю.И. Силенко, В.Н. Соколенко, Г.И. Попсуйко, О.И. Цебржинский // Материалы IV конференции «Биоантиоксидант». Т. 2. - М., 1992. - С. 225.

65. Румянцев В.А. Кривые рН после стимуляции протеолитической микрофлоры полости рта мочевиной (карбамидом) Текст. / В.А. Румянцев // Новое в стоматол. 1998. - № 2. - С. 29-34.

66. Саяпина, JI.M. «Дыхательный взрыв» нейтрофилов в полости рта и протоковой слюне при воспалении тканей челюстно-лицевой области Текст. / JI.M. Саяпина, О.И. Цебржинский // Вюник стоматологи. 1997. - № 3. - С. 385-387.

67. Сергеев, А.Ю. Новая концепция патогенеза онихомикоза Текст. / А.Ю. Сергеев // Вестн. дермат. и венерол. 2001. - № 5. - С. 8-11.

68. Сивовол, С.И. Клинические аспекты пародонтологии Текст. / С.И. Сивовол. М.: ТриадаХ, 2001. - 168с.

69. Современный аспект клинической пародонтологю Текст. / Под ред. JI.A. Дмитриевой. М.: Медпресс, 2001. - 128с.

70. Содержание окиси азота в слюне и легочная гипертензия у больных с различной степенью тяжести бронхиальной астмы Текст. / Э.Е. Назаретян, М.З. Нариманян, Т.В. Мартиросян, А.Ю. Гаспарян // Пульмонология. 2000. - № 2. - С. 23-27.

71. Соловьева, A.M. рН зубной бляшки и роль слюны в ее нормализации / A.M. Соловьева // Новое в стоматол. 2000. - № 4. - С. 88-96.

72. Соматический статус организма в показателях ротовой жидкости Текст. / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Н.И. Гергель [и др.] // Материалы III Съезда биохимического общества. СПб., 2002. - С. 148.

73. Состояние местного иммунитета полости рта при кариесе зубов Текст. / В.В. Хазанова, Е.А. Земская, H.A. Дмитриева [и др.] // Стоматология. -1995.-№5.-С. 62-64.

74. Состояние ферментных констелляций как показатель гомеостаза челюстно-лицевой системы Текст. / Т.П. Вавилова, Ю.А. Петрович, И.Н. Марокко, JI.T. Малышкина // Стоматология. 1995. - № 4. - С. 79.

75. Строчкова, JI.C. О некоторых механизмах проникновения микроэлементов в клетку и их локализация Текст. / JI.C. Строчкова // Успехи современной биологии. 1990. - Т. 110, № 1. - С. 101-118.

76. Структурные свойства слюны при моделировании кариесогенной ситуации Текст. / В.К. Леонтьев, М.В. Галиулина, И.В. Ганзина [и др.] // Стоматология. 1996. - № 2. - С. 9-11.

77. Трунова, O.A. Оценка здоровья горнорабочих и металлургов по иммунологическим и бактериологическим критериям Текст. / O.A. Трунова // Медицина труда и пром. экология. 1999. - № 2. - С. 22-26.

78. Федяев, И.М. Актуальные вопросы в стоматологической практике Текст. / И.М. Федяев. Самара: СамГМУ, 2001. - 310с.

79. Фролова, O.A. Применение нового биологического фактора — экзогенного оксида азота — при хирургическом лечении пародонтита Текст. / O.A. Фролова // Новое в стоматологии. 2001. - № 8. - С. 3-8.

80. Хамадеева, А.М. Профилактика основных стоматологических заболеваний Текст. / А.М. Хамадеева, В.Д. Архипов. Самара: СамГМУ, 2001.-230с.

81. Храмова, В.А. Антибиотики как ингибиторы нитратредуктазы ротовой жидкости человека Текст. / В.А. Храмова, В.И. Комарова, Э.А. Темкин // Стоматология. 2000. - № 2. - С. 4-5.

82. Храмов, В.А. Определение уреолитической и гликолитической активности ротовой жидкости человека Текст. / В.А. Храмов, JI.M. Гаврикова// Стоматология. 1996. - № 3. - С. 7-9.

83. Храмов, В.А. Утилизация аминокислот и мочевины ротовой жидкостью человека Текст. / В.А. Храмов // Стоматология. 1997. - № 6. - С. 13-15.

84. Цепов, JI.M. Изменения пародонта при синдромных поражениях Текст. / JT.M. Цепов // Пародонтология. 1998. - № 10. - С. 3-5.

85. Шабалин, В.Н. Морфология биологических жидкостей Текст. / В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохин. М., 2001. - 303с.

86. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание Текст.: В 3 т. Т. 1 Микрофлора человека и животных и ее функции / Б.А. Шендеров. М.: Изд-во ГРАНТЪ, 1998. - 288с.

87. A longitudinal study of salivary sialic acid in preterm infants: Comparison of human milk-fed versus formula-fed infants Text. / B. Wang, J.B. Miller, Y. Sun [et al.] //J. Pediatr. 2001. - Vol. 138, № 6. - P. 914-916.

88. Academic stress and secretory immunoglobulin A Text. / G. Lowe, J. Urquhart, J. Greenman, G. Lowe // Psychol, rep. 2000. - Vol. 87, № 3(1). -P. 721-722.

89. Age-related modifications in human unstimulated whole saliva: a biochemical study Text. / E. Salvolini, D. Martarelli, R. Di Giorgio [et al.] // Aging (Milano). 2000. - Vol. 12, № 6. - P. 445-448.

90. Amaechi, B.T. Eroded enamel lesion remineralization by saliva as a possible factor in the site-specificity of human dental erosion Text. / B.T. Amaechi, S.M. Higham // Arch. oral. biol. 2001. - Vol. 46, № 8. - P. 697-703.

91. Amino aacids in the saliva of patients with migraine Text. / C. Raj da, J. Tajti, R. Komoroczy [et al.] // Headache. 1999. - Vol. 39, № 9. - P. 644-649.

92. Anaerobic and aerobic metabolism of sorbitol in Streptococcus sanguis and Streptococcus mitior Text. / G. Svensater, S. Takahashi-Abbe, K. Abbe [et al.] // J. dent res. 1985. - Vol. 64, № 11. - P. 1286-1289.

93. Antibodies against Helicobacter pylori in saliva. Study of their validity versus breath test and its agreement with serology Text. / R. Garcia Valriberas, J.P. Gisbert, C. Hermida [et al.] // Aten. primaria. 2000. - Vol. 25, № 6. - P. 390394.

94. Banfield, N. The propensity of individual saliva to cause extrinsic staining in vitro a developmental method Text. / N. Banfield, S. Sheen, M. Addy // J. dent. - 2002. - Vol. 28, № 1. - P. 90-99.

95. Bardow, A. The bicarbonate concentration in human saliva does not exceed the plasma level under normal physiological conditiones Text. / A. Bardow, J. Madsen, B. Nauntofte // Clin, oral investig. 2000. - Vol. 5, № 3. - P. 234240.

96. Bergdahl, M. Low unstimulates salivary flow and subjective oral dryness: association with medication, anxiety, depression and stress Text. / M. Bergdahl, J. Bergdahl // J. dent. res. 2000. - Vol. 79, № 9. - P. 1652-1658.

97. Bodis, S. Evidence for the release and possible neural regulation if nitric oxide in human saliva Text. / S. Bodis, A. Haregewoin // Biochem. biophys. res. commun. 1993. - Vol. 194. - P. 347-350.

98. Bokor-Bratic, M. Clinical significance of analysis of immunoglobulin A levels in saliva Text. / M. Bokor-Bratic // Med. pregl. 2000. - Vol. 53, № 3-4.-P. 164-168.

99. Brook, I. Aerobic and anaerobic microbiology of periapical abscess Text. / I. Brook, E.H. Frazier, M.E. Gher // Oral microbiol immunol. 1991. - Vol. 6, №2.-P. 123-125.

100. Bu, Y. The change of salivary beta 2-microglobulin concentration in normal adults Text. / Y. Bu, D. Du, Y. Zhao // Zhongguo. Yi. Xue. Ke. Xue. Yuan. Xue. Bao. 1998. - Vol. 20, № 4. - P. 313-315.

101. Carbohydrate and fluid intake affect the saliva flow rate and IgA response to cycling Text. / N.C. Bishop, A.K. Blannin, E. Armstrong [et al.] // Med. sei. sports exerc. 2000. - Vol. 32, № 12. - P. 2046-2051.

102. Chabasse, D. Can we evaluate the frequency of onychomycosis? Text. / D. Chabasse // Ann dermatol. venereol. 2003. - Vol. 130, № 2. - P. 1222 -1230.

103. Chase, W.R. Salivary markers: their role in breast cancer detection Text. / W.R. Chase //J. mich. dent, assoc. 2000. - Vol. 82, № 2. - P. 12.

104. Components of antibacterial and fibrinolytic activity of human saliva in normal and disordered wound healing Text. / R. Gocke, B. Rafalzyk, M. Seyfarth [et al.] // Mund, kiefer gesichtschir. 1999. - Vol. 3, № 1. - P. 38-42.

105. Composition of the salivary microflora during habitual consumption of fluoridated milk Text. / K. Engstrom, L.G. Petersson, I. Sjostrom [et al.] // Acta odontol. scand. 2004. - Vol. 62, № 3. - P. 143-146.

106. Comparison of the subgingival microbiota of periodontally healthy and diseased adults in Northern Cameroon Text. / R.W. Ali, A.C. Johannessen, G. Dahlen [et al.] // J. clin. periodontol. 1997. - № 11. - P.830-835.

107. Control of salivary secretion by nitric oxide and its role in neuroimmunomodulation Text. / Y. Rettori, A. Lomniczi, J.C .Elverdin [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. - Vol. 917. - P. 258-267.

108. Correlations between the prevalence of caries and the microbiologic parameters of saliva in patients with Turner syndrome Text. / A. Szilagyi, G. Keszthelyi, M. Madlena [et al.] // Fogorv. sz. 2000. - Vol. 93, № 10. - P. 297-304.

109. De Freitas, V. Structural features of procyanidin interactions with salivary proteins Text. / V. De Freitas, N. Mateus // J. agric. food. chem. 2001. -Vol. 49, № 2. - P. 940-945.

110. Deficiency of the specific granule proteins, R-binder/transcobalamin I and lactoferrin in plasma and saliva: a new disorder Text. / J.C. Lin, N. Borregaard, H.A. Liebman, R. Carmel // Am. j. med. genet. 2001. - Vol. 100, № 2. - P.145-151.

111. Detection of HbsAg and HBV DNA in serum and saliva of HBV carriers Text. / S. Noppornpanth, N. Sathirapongsasuti, V. Chongsrisawat, S. Poovoravan // Southeast, asian. j. trop. med. public, health. 2000. - Vol. 31, №2.-P. 419-421.

112. Determination of secretory IgA and albumin in saliva of newborn infants Text. / B.M. Seidel, B. Schulze, W. Kiess [et al.] // Biol, neonate. 2000. -Vol. 78, №3.-P. 186-190.

113. Diagnosis of HIV infection using saliva samples: comparative study between adults and children Text. / M.G. De Magalhaes, K.L. Ortega [et al.] // J. clin. pediatr. dent. 2000. - Vol. 24, № 2. - P. 79-82.

114. Diurnal behaviour of some salivary parameters in patients with diabetes mellitus (flow rate, pH, thiocianat, LDH activity) note II Text. / S. Ionescu, D. Badita, M. Artino [et al.] // Rom. j. physiol. - 1998. - Vol. 35, № 1-2. - P. 85-89.

115. Diurnal behaviour of some salivary parameters in patients with diabetes mellitus (protein concentration, amylase activity, density) note 1 Text. / M. Artino, M. Dragomir, S. Ionescu [et al.] // Rom. j. physiol. - 1998 - Vol. 35, № 1-2.-P.79-84.

116. Dodds, M.W. Salivary alterations in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus and hypertension Text. / M.W. Dodds, C.K. Yeh, D.A. Johnson // Community, dent. oral, epydemiol. 2000. - Vol. 28, № 5. - P. 373-381.

117. Edgar, W.M. Saliva and dental health Text. / W.M. Edgar // Brit. dent. j. -1990. Vol. 169, № 3-4. - P. 96-98.

118. Eosinophil cationic protein (ECP) in saliva: a new marker of disease activity in bronchial asthma Text. / B. Schmekel, J. Ahlner, M. Malmstrom, P. Venge // Respir. med. 2001. - Vol. 95, № 8. - P. 670-675.

119. Epidemiology of onychomycosis in Paris (France) Text. / C. Lacroix, L. Dubertret, P. Morel [at al.] // Ann dermatol. venereal. 2002. - № 129. - P. 607-642.

120. Epidemiology of superficial mycosis in an United Arab Emirates population Text. / G. Lestringant, M. Al-Hassani, A. Bener [et al.] // Ann dermatol. venerol. 2002. - № 129. - P. 745-759.

121. Evalution of a rapid test for HIV antibodies in saliva and blood Text. / L.M. Webber, C. Swanevelder, W.O. Grabow, P.B. Fourie // S. afr. med. j. 2000. -Vol. 90, № 10. - P. 1004-1007.

122. Free amino acid levels in oral fluids of normal subjects and patients with periodontal disease Text. / S.M. Syrianen, L. Alakuula, P. Alakuula [et al.] // Arch. oral. biol. 1990. - Vol. 35, № 3. - P. 189-193.

123. Free and total prostate-specific antigen levels in saliva and the comparison with serum levels in men Text. / T. Turan, S. Demir, H. Aybek [et al.] // Eur. Urol. 2000. - Vol. 38, № 5. - P. 550-554.

124. Francis, C.A. Precipitation of specific proteins by freeze-thawing of human saliva Text. / C.A. Francis, M.P. Hector, G.B. Proctor // Arch. oral. biol. -2000. Vol. 45, № 7. - P. 601-606.

125. Func, C.J. Alkaline phosphatase activity in whitefly salivary glands and saliva Text. / C.J. Func // Arch, insect, biochem. physiol. 2001. - Vol. 46, № 4. -P. 165 -174.

126. Gjermo, P.E. Epideiology of periodontal diseases in Europe Text. / P.E. Gjermo // Periodontology and oral implantology. 1998. - Vol. 17, № 2. - P. 123-126.

127. Growth hormone and Cortisol in serum and saliva Text. / P.J. Rantonen, I. Penttila, J.H. Meurman [et al.] // Acta, odontol. scand. 2000. - Vol. 58, № 6. -P. 299-303.

128. Grundbacher, F.J. Variation in levels of immunoglobulins A, G and E in human saliva Text. / F.J. Grundbacher // Arch, oral biol. 1988. - Vol. 33, № 2.-P. 121-126.

129. Gülzow, H.J. Leucrose metabolism in the microflora of the oral cavity Text. / H.J. Gülzow, E. Polihronu // Dtsch. zahnarztl z. 1990. - Vol. 45, № 5. - P. 280-282.

130. Gülzow, H.J. Metabolism of the sugar substitute xylite by microorganisms of the human oral cavity Text. / H J. Gülzow, K. Stegmeier // Dtsch. zahnarztl z. 1978. - Vol. 33, № 3. - P. 185-188.

131. Hay, R. Patients at risk of onychomycosis—risk factor identification and active prevention Text. / R. Hay, A. Tosti, R. Arenas-Guzman // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2005. - Vol. 20, № 2. - P. 31-36.

132. Hector, M.P. Precipitation of specific proteins by freeze-thawing of human saliva Text. / M.P. Hector, G.B. Proctor, C.A. Francis // Arch. oral. biol. -2000. Vol. 43, № 7. - P. 501-506.

133. Helaleh, M.I. Sensitive spectrophotometric determination of nitrite in human saliva and rain water and of nitrogen dioxide in the atmosphere Text. / M.I. Helaleh, T. Korenaga // J. AOAC Int. 2001. - Vol. 84, № 1. - P. 53-58.

134. Helicobacter pylori in dental plaque and saliva Text. / N. Kim, S.H. Lim, K.H. Lee [et al.] // Korean, j. intern, med. 2000. - Vol. 15, № 3. - P. 187194.

135. Hereliuk, V.l. The neutral lipid and total phospholipid content of the saliva in gingivitis and periodontitis Text. / V.l. Hereliuk // Lik. Sprava. 2000. - № 2. - P. 37-40.

136. High prevalence of TT virus DNA in human saliva and semen Text. / T. Inami, N. Konomi, Y. Arakawa, K. Abe // J. clin. microbiol. 2000. - Vol. 38, № 6. - P.2407-2408.

137. Helicobacter pylori in the oral cavity: high prevalence and great DNA diversity Text. / Q. Song, A. Spahr, R.M. Schmid [et al.] // Dig. dis. sei. -2000.-Vol. 45, № 11.-P. 2162-2167.

138. HIV in body fluids during primary HIV infection: implications for pathogenesis, treatment and public health Text. / C.D. Pilcher, D.C. Shugars, S.A. Fiscus [et al.] // AIDS. 2001. - Vol. 15, № 7. - P. 837-845.

139. Hofman, L.F. Human saliva as a diagnostic specimen Text. / L.F. Hofman // J. nutr. 2001. - Vol. 131, № 5. - P. 1621-1625.

140. Humphrey, S.P. A review of saliva: normal composition, flow and function Text. / S.P. Humphrey, R.T. Williamson // J. prosthet. dent. 2001. - Vol. 85, №2. -P. 162-169.

141. Hyper-excretion of human immunodeficincy virus type 1 RNA in saliva Text. / D.C. Shugars, L.L. Patton, S.A. Freel [et al.] // J. dent. res. 2001. -Vol. 80, №2.-P. 414-420.

142. IgA and IgM anti-Naegleria fowlery antibodies in human serum and saliva Text. / V. Rivera, D. Hernandez, S. Rojas [et al.] // Can. j. microbiol. 2001. - Vol. 47, № 5. - P. 464-466.

143. Imamura, T. The role of gingipains in the pathogenesis of periodontal disease Text. / T. Imamura // J. periodontol. 2003. - Vol. 74, № 1. - P. 111-118.

144. Immunoquantification of human salivary mucins MG1 and MG2 in stimulated whole saliva: factors influencing mucin levels Text. / S.A. Rayment, B. Liu, G.D. Offner [et al.] // J. dent. res. 2000. - Vol. 79, № 10. -P. 1765-1772.

145. In vitro volatile sulfur compound production of oral bacteria in different culture media / M. Quirynen, J. Van Eldere, M. Pauwels et al. // Quintessence intern. 1999. - Vol. 30. - P. 351-356.

146. Ishikawa, O. Aerobic gram-positive pleomorphic rods isolated from dental plaque and gingival crevice Text. / O. Ishikawa // Bull Tokyo Med. Dent. Univ. -1980. Vol. 27, № 1. - P. 71-77.

147. Kaufman, E. Analysis of saliva for periodontal diagnosis a review Text. / E. Kaufman, LB. Lamster // J. clin. periodontol. - 2000. - Vol. 27, № 7. - P. 453465.

148. Kleeberg, U.R. Plasma and salivary pharmacokinetics of 5-fluorouracil Text. / U.R. Kleeberg // Strahlenther. oncol. 2000. - Vol. 176, № 5. - P. 240-241.

149. Kurita-Ochiwi, T. Volatile fatty acid, metabolic byproducts of periodoopathic bacteria, inhibit lymphocyte and cutocine production Text. / T. Kurita-Ochiwi, K. Fukushima, K. Ochiai // J. dent. res. 1995. - Vol. 74. - P. 13671373.

150. Lamster, I.B. Analysis of saliva for periodontal diagnosis a review Text. / I.B. Lamster, E. Kaufman // J. clin. periodontol. - 2001. - Vol. 26, № 7. - P. 532-540.

151. Lantini, M.S. Immunocytochemical investigation of the subcellular distribution of some secretory products in human salivary glands Text. / M.S. Lantini, M. Cossu // Eur. j. morphol. 1998. - Vol. 36. - P. 230-234.

152. Macromolecular organization of saliva: identification of'insoluble' MUC5B assemblies and non-mucin proteins in the gel phase Text. / C. Wickstrom, C. Christersson, J.R. Davies, I. Carlstedt // Biochem. j. 2000. - Vol. 351, № 2. -P. 421-428.

153. Method for the measurement of antioxidant activity in human fluids Text. / D. Koracevic, G. Koracevic, V. Djordjevic [et al.] // J. clin. pathol. 2001. -Vol. 54, №5.-P. 356-361.

154. Microbiocenosis study in chronic diseases of the oral mucosa Text. / V.V. Khazanova, I.M. Rabinovich, E.A. Zemskaia [et al.] // Stomatologiia (Mosk). 1996. - Vol. 75, № 2. - P. 26-27.

155. Microbiotia of health, gingivitis and initial periodontitis Text. / A. Tanner, M.G. Maiden, P.J. Macuch [et al.] // J. clin. periodontol. 1998. - № 2. - P. 85-89.

156. Modern epidemiology of onychomycosis in Russia: preliminaiy results of a largescale survey Text. / A.Y. Sergeev, E.V. Mokina [et al.] // Ann. dermatol. venerol. 2002. - № 129(6). - P. 1628-1635.

157. Modulation of secretory immunoglobulin A in saliva; response to manipulation of mood Text. / F. Hucklebridge, S. Lambert, A. Clow [et al.] // Biol, psychol. 2000. - Vol. 53, № 1. - P. 25-35.

158. Monitoring ethanol exposure in a clinical setting by analysis of blood, breath, saliva, and urine Text. / P. Bendtsen, J. Hultberg, M. Carlsson, A.W. Jones //Alcohol clin. exp. res. 1999. - Vol. 23, № 9. - P. 1446-1451.

159. Morita, M. Association between oral malodor and adult periodontitis: a review Text. / M. Morita, H.L. Wang // J. clin. periodontol. 2001. - Vol. 28, №9.-P. 813-819.

160. Nagler, R.M. Antioxidant profile of human saliva and its biological significance Text. / R.M. Nagler, A.Z. Reznick // Harefuah. 2001. - Vol. 140, №1. - P.12-15.

161. Nikiforak, G. Understuding dental Caries. II. Prevention. Basic Clinical aspects Text. / G. Nikiforuk. Basel, 1985. - 288p.

162. Nitric oxide synthesis is decreased in periodontitis Text. / A. Aurer, J. Aleksic, M. Ivic-Kardum [et al.] // J. clin. periodontol. 2001. - Vol. 28, № 6. -P. 565-568.

163. Non-dermatophytic molds as agents of onychomycosis in Izmir, Turkey a prospective study Text. / S. Hilmioglu-Polat, D.Y. Metin, R. Inci [et al.] // Mycopathologia. - 2005. - Vol. 160, № 2. - P. 125-128.

164. Ogasawara, Y. Prevalence and patient's consciousness of tinea pedis and onychomycosis Text. / Y. Ogasawara // Nippon ishinkin gakkai zasshi. -2003. Vol. 44, № 4. - P. 253-260.

165. Ohashi, M. Elevated production of salivary nitric oxide in oral mucosal diseases Text. / M. Ohashi, M. Iwase, M. Nagumo // J. oral pathol. med.1999. Vol. 28, № 8. - P. 355-359.

166. Oral cavity microbiocenosis in patients with stomatological diseases with disorders in the systems of local immunity Text. / U.R. Nykyforchyn, N.O. Hevkaliuk, M.M. Rozhko [et al.] // Mikrobiol. z. 2004. - Vol. 66, № 1. - p. 57-61.

167. Oral glucose retention, saliva viscosity and flow rate in 5-year-old children Text. / M. Negoro, H. Nakagaki, S. Tsuboi [et al.] // Arch. oral. biol. 2000. -Vol. 45,№11.-P. 1005-1011.

168. Owen, L. Saliva cotinine as indicator of cigarette smoking in pregnant women Text. / L. Owen, A. McNeill // Addiction. 2001. - Vol. 96, № 7. - P. 10011006.

169. Paryavi-Gholami, F. Oral malodor in children and volatile sulfur compound-producing bacteria in saliva: preliminary microbiological investigation Text. / F. Paryavi-Gholami, G.E. Minah, B.F. Turng // Pediatr. dent. 1999. - Vol. 21, №6.-P. 320-324.

170. Pharmacokinetics of diethylcarbamazine: predition by concentration in saliva. Text. / N. Ilondu, O.E. Orisakwe, S. Ofoefule [et al.] // Biol, pharm, bull.2000. Vol. 23, № 4. - P. 443-445.

171. Prinz, J.F. Saliva tannin interactions Text. / J.F. Prinz, P.W. Lucas I I J. oral, rehabil. 2000. - Vol. 27, № 11. - P. 991-994.

172. Prolonged reduction of salivary immunoglobulin A (slgA) after a major academic exam Text. / R. Deinzer, C. Kleineidam, R. Stiller-Winkler [et al.] // Int. j. psychophysiol. 2000. - Vol. 37, № 3. - P. 219-232.

173. Rantonen, PJ. Correlations between total protein, lysozyme, immunoglobulins, amylase and albumin in stimulated whole saliva during daytime Text. / P J. Rantonen, J.H. Meurman // Acta, odontol. scand. 2000. -Vol. 58, №4. -P. 160-165.

174. Reynolds, L.A. What you should know about on-site saliva drug and alcohol testing Text. / L.A. Reynolds // Occup. health, saf. 2001. - Vol. 70, № 9. -P. 188-190.

175. Salivary agglutinin, which binds Streptococcus mutans and Helicobacter pylori, is the lung scavenger receptor cysteine-rich protein gp-340 Text. / A. Prakobphol, F. Xu, V.M. Hoang [et al.] // J. biol. chem. 2000. - Vol. 275, № 51.-P. 39860-39866.

176. Salivary HCV-antibodies; a follow-up cohort study of liver disease patients Text. / S. Elsana, E. Sikuler, A. Yaari [et al.] // Clin. lab. 2001. - Vol. 47, №7-8.-P. 335-338.

177. Salivary mucin as related to oral Streptococcus mutans in elderly people Text. / L.W. Baughan, F.J. Robertello, D.C. Sarrett [et al.] // Oral microbiol. immunol. 2000. - Vol. 15, № 1. - P. 10-14.

178. Salivary mutans streptococci and lactobacilli in 9- and 13-year-old Italian schoolchildren and the relation to oral health Text. / E. Brambilla, S. Twetman, A. Felloni [et al.] // Clin. oral, investig. 1999. - Vol. 3, № 1. - P. 7-10.

179. Salivary non-immunoglobulin agglutinin inhibits human leukocyte elastase digestion of acidic proline-rich salivary proteins Text. / R.J. Boackle, S.L. Dutton, H. Fei [et al.] // J. dent. res. 2001. - Vol. 80, № 6. - P. 1550-1554.

180. Salivary testosterone in postmenopausal women with rheumatoid arthritis Text. / M.A. Navarro, J.M. Nolla, M.I. Machuca [et al.] // J. rheumatol.1998. Vol. 25, № 6. - P. 1059-1062.

181. Schroeder, H.E. Orale Strukturbiologie. 3 Aufl Text. / H.E. Schroeder. -Stuttart-N.Y., 1987. 239p.

182. Secretory IgA, free secretory component and IgD in saliva of newborn infants Text. / B.M. Seidel, S. Schubert, B. Schulze, M. Borte // Early hum. dev. -2001. Vol. 62, № 2. - P. 159-164.

183. Sedgley, C.M. The oral prevalence of aerobic and facultatively anaerobic gram-negative rods and yeasts in Hong Kong Chinese Text. / C.M. Sedgley, L.P. Samaranayake // Arch oral biol. 1994. - Vol. 39, № 6. - P. 459-466.

184. Serhan, D. The impact of new technologies on health. Saliva as a valuable diagnostic tool. Minireview Text. / R. Serhan, A. Jurjus // J. med. liban.1999. Vol. 49, № 7. - P. 257-260.

185. Serum, salivary and urinary Cortisol level in the evaluation of adrenocortical function in patients with bronchial asthma Text. / B. Kos-Kudla, B. Buntner, B. Marek [et al.] // Endoer. regul. 1996. - Vol. 30, № 4. - P. 553-560.

186. Sheen, S. The propensity of individual saliva to cause extrinsic staining in vitro a developmental method Text. / S. Sheen, N. Banfield, M. Addy // J. dent. - 2001. - Vol. 29, № 2. - P. 99-102.

187. Simpson, T. Saliva alcohol concentrations in accident and emergency attendances Text. / T. Simpson, N. Murphy, D.F. Peck // Emerg. med. j. -2001. Vol. 18, № 4. - P. 250-254.

188. Sreebny, L.M. Saliva in health and disease: an appraisal and update Text. / L.M. Sreebny // Int. dent. j. 2000. - Vol. 50, № 3. - P. 140-161.

189. Sreebny, L.M. Saliva in health and disease: an appraisal and update Text. / L.M. Sreebny // Int. dent. j. 2000. - Vol. 50, № 3. - P. 140-161.

190. Takahashi, N. Catabolic pathway for aerobic degradation of lactate by Actinomyces naeslundii Text. / N. Takahashi // Oral, microbial, immunol. -1996. Vol. 11, № 3. - P. 193-198.

191. Takahashi, N. Effects of pH on the glucose and lactate metabolisms by the washed cells of Actinomyces naeslundii under anaerobic and aerobic conditions Text. / N. Takahashi, T. Yamada // Oral, microbial, immunol. -1999. Vol. 14, № 1. - P. 60-65.

192. The effects of duration and intensity of stimulation on total protein and mucin concentrations in resting and stimulated whole saliva Text. / S.A. Rayment, B. Liu, R.V. Soares [et al.] // J. dent. res. 2001. - Vol. 80, № 6. - P. 15841587.

193. The frequency of Candida species in onychomycosis Text. / E. Dorko, J. Jautova, L. Tkacikova [et al.] // Folia microbiol (Praha). 2002. - Vol. 47, № 6.-P. 727-731.

194. The impact of new technologies on health. Saliva as a valuable diagnostic tool. Minireview Text. / A. Jurjus, R. Serhan, D. Ilyia, E. Ilyia // J. med. liban. -1999. Vol. 47, № 5. - P. 297-300.

195. The oral prevalence of aerobic and facultatively anaerobic gram-negative rods and yeasts in semi-recluse human vegetarians Text. / C.M. Sedgley, C.S. Chu, E.C. Lo, L.P. Samaranayake // Arch oral biol. 1996. - Vol. 41, № 3. -P. 307-309.

196. The presence of soluble c-erbB-2 in saliva and serum among women with breast carcinoma: a preliminary study Text. / C. Streckfiis, L. Bigler, T. Dellinger [et al.] // Clin, cancer, res. 2000. - Vol. 6, № 6. - P. 2363-2370.

197. Therapeutic drug monitoring of once daily gentamicin in serum and saliva of children Text. / M. Berkovitch, M. Goldman, R. Silverman [et al.] // Eur. j. pediatr. 2000. - Vol. 159, № 9. - P. 697-698.

198. Tosti, A. Patients at risk of onychomycosis—risk factor identification and active prevention Text. / A. Tosti, R. Hay, R. Arenas-Guzman // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2005. - Vol. 19, № 1. - P. 13-16.

199. Torelli, S. Inventaire et prevention premaire des complications lies a la pose dimplants denraires Text. / S. Torelli, P. Bercy // Rev. bege. med. dent. -2001.-Vol. 56, № 1.-P. 35-61.

200. Unstimulated salivary flow rates of young children Text. / W.A. Bretz [et al.] // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2001. - Vol. 91, № 5.-P. 541-545.

201. Use of salivary acetaminophen concentration to assess gastric emptying rate of liquids Text. / M. Sanaka, Y. Kuyama, S. Nishinakagawa, S. Mineshita // J. gastroenterol. 2000. - Vol. 35, № 6. - P. 429-433.

202. Western blotting is useful in the salivary diagnosis of Helicobacter pylori infection Text. / L.D. Ballam, M.A. Mendall, M. Asante [et al.] // J. clin. pathol. 2000. - Vol. 53, № 4. - P. 314-317.

203. Wu, Q. Antibacterial activity of histidinericn polypeptides in human parotid saliva Text. / Q. Wu, M. Yang, D. Zhong // Zhonghua. Kou. Qiang. Yi. Xue. Za. Zhi. 1997. - Vol. 32, № 6. - P. 356-359.

204. Xu, J. Quantitative measurement of the nitrate reductase activity in the human oral cavity Text. / J, Xu, X. Xu, W. Verstraete // Food chem. toxicol. 2001. - Vol. 39, № 4. - P. 393-400.

205. Zee, K.Y. Salivary immunoglobulin A levels in rapid and slow plaque formers: a pilot study Text. / K.Y. Zee, L.P. Samaranayake, R. Attstrom // Microbios. 2001. - Vol. 106, № 2. - P. 81-87.

206. Zielke, D.R. A statistical analysis of anaerobic versus aerobic culturing in endodontic therapy Text. / D.R. Zielke, J.P. Heggers, J.W. Harrison // Oral surg. oral. med. oral, pathol. 1976. - Vol. 42, № 6. - P. 830-837.