Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Диабетическая нефроангиопатия, диагностические критерии и лечение в современном аспекте

И п 1 '3 -

гтг*

АЗЕРБАЙДЖАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ ии. Н. НАРИМАНОВА

На правах рукописи

МЕХТИЕВА ЗУМРУТ СЕЙФУЛЛА кызы

УДК 616. 379 — 008. 64 + 816. 61 — 07:612.015

ДИАБЕТИЧЕСКАЯ НЕФРОАНГИОПАТИЯ, ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ И ЛЕЧЕНИЕ В СОВРЕМЕННОМ АСПЕКТЕ

14,00.05—Внутренние бг зни

АВТОРЕФЕРА1

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ь А К У — 19*9

Работа выполнена на кафедре нефрологии Азербайджанского государственного института усовершенствования врачей им. А. Алиева.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Ф. Г. ГУСЕЙНОВ

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Н. Б. ГУМБАТОВ

дсктор медицинских наук, профессор К. А. ДЖАББАРОВ

Ведущие учреждения, давшие отзыв о научно-практической ценности работы: I Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт имени И. М. Сеченова.

Защита диссертации состоится ..1.0>......1990 г.

( г о®

в.......!..■?...... часов на заседании Специализированного Ученного

Совета К 076. 01. 01 при Азербайджанском ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте им. Н. Нариманова (370022; г. Баку, улица Бакиханова, 23)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Азербайджанского ордена Трудового Красного Знамени медицинского института.

Автореферат разослан Г6...... ....^М^Г-р.;*.........1989 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета доктор медицинских наук,

профессор А. А. ЭЮБОВД

ОЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы . Несмотря на значительные достижения в изучении различных аспектов патогенеза сахарного диабета и его лечения, проблема диабетических сосудистых поражений продолжает привлекать внимание последователей. При всем многообразии диабетических шкроангиопатий, наиболее тя-желш и грозным является поразение почек. Один из важных вопросов клиническоЯ дпабетологии - диагностика ранних струк-

О

турно-функциональных изменений почек, способних к обратному развитию при тщательном метаболическом контроле с первых месяцев заболевания (В.Г.Слесквцева и соавт-,,1982). Поэтому особенно актуален и практически важен поиск лабораторных показателей, отражавззпс поражение почек на ранней стадии нефроангиопатяи. Весьма вален вопрос коррекции выявленные нарушений.

В свете современных представлений о развитии патологических процессов в организме возншшоввнае сахарного диабета приводит к структур но^нкцяьяальякм 'нару^пешйк "кдетсгснкх мембран, сопровождакцяхся активацией перекисного окисления лишдов (ПОЛ) (Е.Б.Бурлакова,1980; В.З.ЛанкинД980;П.Н.Бод-нарь, А.М.Пристушзк, 1984; М.П.Павловский с соавт.,1989). Активации ПОЛ может также способствовать истояеяие в организме концентрации антиоксидантов, в частности вит&чина Е (Повч 0.И.,1983), который является наиболее важным антиск-сидалтом, защищающим полиненасыщенЕые жирные кислоты от окисления ( С hi u D., Lubin В. ,1974¡Carrel R. с соавт., 1975). В этой связи перспективными представляются методы

управления процессами перекясного окисления лишдов клеточных мембран через антиоксидангные системы организма, а именно с помощью витамина Е ( -токоферол). Вопрос о взаимосвязи функционального состояния почек с продуктами ПОЛ, липиднш обменом и хоррекцпя этих нарупений витамином Е при диабетической нейроаягаопаиш остается малоизученным. Этим определяются актуальность и научно-практическое значенае исследования.

Зела и основные задачи исследования. Целыо работы является комплексное изучение некоторых показателей, характеризующих перектсное окисление лшшдов и систем антяоксидантной за-зита в зависимости от функционального состояния почек в процесса прогрессироваяия диабетической не^роангиопатии, исследование влияния антиоксидантной терапии на клиническое течение и прогноз диабетической яефроангнопатии.

В связи с вышеизложенным поставлены следутадне задачи:

1. Разработать критерии диагностики ранних и доклинических стадий диабетических нефооаггиопатий с помощью современных методов исследования о выявлением возможности и эффективности радаокуклидных методов комплексного исследования парциальных Функций почек.

2. Определить закономерности изменения концентрации ПОЛ л эндогенного антиоксяданта витамина Е по мере прогрессирова-чяя поражения почек.

3. Показать целесообразность применения антиокидачтов в комплексной терапии, направленной на профилактику ж лече -кне деабетических нефроавгиопатий.

- з -

Научная новизна исследования. Впервые в динамике на фоне ангиоксвдантной терапии проведено комплексное исследование функционального состояния почек с различной степенью выраженности диабетических нефроаягиопатий с помоги® современных методов исследования.

Впервые разработаны и внедрены в клинику методики одновременного определения состояния клубочковой фильтрации, канальцевой секреции и внутрипочечного распределения крови с помощью двойной метки 3 -гиппуран и - ДТПА.)

для комплексного определения парциальной функции почек при сахарком диабете. Вышеуказанное позволило сгруппировать клинико-лабораторнне критерии диагностики доклинической стадии диабетической нефроангиопатии. У больных сахарным диаг бетом вкявлена закономерность изменения концентрации ПОЛ и эндогенного антиоксиданта витамина Е но мере прогрессира-вапия поражения почек. Обоснована комплексная >патогенетйч¥с>-кая сгсгеиа профилактики и терапий диабетических нефроантио-патий.

Практическая значимость работы. Полученные результаты расшрявт представление о механизмах метаболических нарушений при сахарном диабете. Применяемые метода исследования могут быть использованы с целью выявления ранних доклинических изменений в почках, что позволит проводить их своевременное адекватное лечение. Предложенная комплексная терапия профилактики и лечения диабетических' нефроангиопатий, включающая применение антиоквиданта витамина Е,позволит достиг-

н?ть значительного клинического эффекта и отдалять сроки инвалида зацки .

Внедрение в практик? результатов исследования и выводов диссертации.

Результаты наших исследований внедрены в практику работы лечебно-профилактических и научно-исследовательских учреждений в виде методик исследования и лечения (Республиканская клиническая больница им.Ыир-ЗСасимова Минздрава Азерб.ССР .Республиканская клиническая урологическая больница Минздрава Азерб.ССР, кафедра нефрологии АзЗЖВ им.А.Алиева МЗ СССР).

По внедренным методикам исследования и лечения получено удостоверение на рационализаторское предложение.

Апробация работы. Результаты работы доложены на Ш Всесоюзном съезде нефрологов в г.Киеве (1986), на заседании общества эндокринологов г.Баку (1988), на.научно-практической конференции кафедры нефрологии АаГИУВ им.А.Алиева совместно с сотрудниками республиканской клинической больницы им. Мир-Касимова Минздрава Азерб.ССР.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 3 печатные работы.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на \ЪЪ страницах машинописного текста, иллюстрирована 26 таблицами и 5 рисунками; состоит из введения, обзора литературы, изложения методов исследования и характеристики обследуемых больных, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиография со-

держит 235 работ, в том число 105 отечественных, и 130 иностранных.

Методы обследования и характеристика обследуемых больных.

Обследовано 108 больных сахарным диабетом, в возрасте от 16 до 60 лет. У ВО больных диагиосцпрован инсулинозависший -

I тип сахарного диабета, среди них у 42 (70$) больных отмечено тяжелое течение заболевания, в том числе у 16 (38$) больных - лабильное течение, у 18 (30$) больных - средне-тягелое течение. Муячин было 37 (61,7$), женщин - 23 (38,3$). Среди

48 больных инсулинонезависимым - П типом сахарного диабета у

II (22,9$) наблюдалась тягелая форма, у 25 (52$) - средгге-тя-лвлая форма, у 12 (25,1$) - легкая форма заболевания. Муячин было 31 (64,6$), женщин 17 (35,4$). Длительность заболевания откачена от I года до 30 лет.

Для решения поставленных задач проведено комплексное клз-нико-янструкенгалыто-лабораторное обследование больных. Функциональное состояние почек с различной степенью выраженности нефроаягиопатип проводилось о помощью радионуклидных методов: рекосщгнтиграфия с двойной меткой (гз13 -гиппуран и ДТПА) на гамма камере "Сигш-438" .фирмы Дкекерал Электрик (США), оснащенной компьютером "Спектрум - 560" той же фирмы, а такга по "бета-2-кикротестуя. Радиометрическое измерение выполнено на автоматическом счетчике "Гамма?- Гракор- 1290" фирмы Тракор Европа (Нидерланды).

Для выявления коррелятивной связи меаду из7тененияг.я функции почек и состояние« dn ^ клеток подкелудочноЯ же-

лезы использованы радаоикмунологические метода: изучался базальный уровень глвкагона ( реактивы фирмы " Biodata Италия), С-пептида ( реактивы фирмы " ЫаШпскгой^ФРГ), инсулина'( реактивы института биоорганической химии АН БССР). Определение лишдов сыворотки крови проводилось согласно стандартным методам, предложенным лабораторйей стандартизации биохимических методов исследования при институте профилактики инфекционных заболеваний МЗ СССР,продукты перекисного окисления лишдов по методу И.Д.Стальной, Т.Г.Гаритвяли, эндогенного витамина Е - по методу Р.Ш.Кися-левлч, С.Й.Скварко.

В комплексном лечении больных, помимо традиционной терапии (диета К 9, инсулин, пероральные сахароснияающяе препараты), 56 больным с различной степенью выраженности диабетической нефроангиопатии проведено лечение антиоксидантом витамином Е ( -токоферол). Б течения 14 дней вводился 30% раствор витамина Е в дозе 8 мг на кг маосы тела больного. Все исследования, включая данные по функциональному состоянию почек, гормональные, биохимические, проводились в дина, маке до и после курса комплексного лечения, эффективность которого оценивали на следующий день после его завершения. Показатели повторных исследований сопоставляли с данными,полученными после компенсации сахарного диабета, достигаемой о помощью традиционной терапии. Результаты исследований обработаны методом вариационной статистики с оценкой достоверности по критерию Стьвдента ( ) и оценены как статистически достоверные при Р 0,05. Статистическая обработка провода-

лась о использованием наката прикладных программ, в которых применен метод вариационной статистики на компьютере "Хью-лет-Паккард 85 Б" (США.) фирма Хьюлет-Паккард 85 Б,

Основные результаты исследования. Протеинурия остается важнейшим симптомом диабетической нефроавгиопатии. По результатам проведении: .исследований из 50 больных инсулинозависимым диабетом постоянная протеинурия от следов до 6,6^ выявлена у 31,6* больных, перемежающаяся - у 15%. У больных ин-сулянонезависимым типом сахарного диабета постоянная протеинурия от следов до 3,3% отмечалась у 18,8/5, перемежающаяся у 12,55? больных. Наряду с протеинурией обнаруживались ряд других изменений мочи, так, гиалиновые, реже зернистые цилиндры выявлены у 23,3% больных I типом и у 35,9/? больных П типом сахарного, диабета, микрогематурия у 26,7$ и соответственно у 10,4?? больных. СЕижение"жстиняогоя удельного веса мочи отмечалось у 21,7% больных I типом и 10,4% больных П типом сахарного диабета.

Среда -прочих проявлении диабетической нефроангиопатии йзгедует отметить артериальную гипертонию, которая выявлена й&к симптом диабетической нефроангиопатии у 26,7? больных I типом и у 16,7$ - П типом сахарного диабета. Артериальная гипертония, по мнении в•\vajenberg с соавт.,1983, независимо от вызывающих ее причин, в любом случае является фактором риска для прогрессирования нефроангиопатии и способствует более быстрому развитию почечной недостаточности ( Г.Г.Мамаева, 1985; .. н.Н.Рагт±пК1982).

Диабетическая ретинопатия, являющаяся одним из грозных сосудистых поражений при сахарном диабете, даагносцл-ровака у 50% больных I типом и у 30,2% - П типом сахарно- ■ го диабета. 7 всех больных с клиническими проявлениями нео-роангаопатил выявлена диабетическая ретинопатия различной стадия. При лнсулияозавпсимом диабете преобладала ретинопатия П и Л стадта (42,2^ больных),'при лнсулинонезавися-мом диабете ретинопатия П и Ш стадии встречается почти в три раза реха ( 11,6$ больных ).

Среда других :.икрососудастых поражений следует отметать диабетическую' поланейропатато. По данным наших иссле-доваш15'1 частота диабетической полинейропатии составляла 185? всех больных сахарным диабетом .и несколько чада встречалась у большд инсулинонезависимым сахарным диабетом.

Клинические признаки диабетической нефроангиопатии свидетельствуют о развернутой картине сосудистых поражений при сахарном диабете. Сочетание изменений в моче, гипертонии, диабетической ретинопатии, диссоциации менду уровнем сахара крови л мочи, так называемый феномен Зуброда ( ъ. Коза с соавт,,1963), и у части больных отеков позволило даагносшгровагь синдром Киммельстзла-Зильсона у 21,7? больных инсулинозависимым и у 12,5$ инсулинонезависимым сахарин?.! диабетом. Синдром Киммельстила-Зильсока в большинстве случаев (18,3/0 наблюдался у больных с длите ль -ностьи заболевания более 10 лет.

Таким образом, диабетические микрососудиотке поражения чаще встречалась при I типе сахарного диабета, что,

очевидно, следует объяснить тяжестью ме габолтте с к?. ;• расстройств у данной категории больных.

Итак, клинические проявления диабетической нефроангиопа-тии (прэтепнуряя, гипертония, отеки) свидетельствуют о дяле-кс зашедтек патологическом процессе» Многочисленными рабэтемп показано, что нарушение функциональной способности почек наступает ранъиэ, чем клинические признает заболевания. Поэтому особенное значение в клинической дяабетологля придается раннему выявлению нефроангиопатий, способных к ряверсии. В диагностике начальных поражений почек больсое значение имеют функциональные пробы, с их помощью удается контролировать течение заболевания и получить представление о прогнозе (Е.г.иТареев, 1972; М.Я.Ратнер,1972; Н.А.'{узин и И.Е.Тареева, 1985;с-.71Ьо1-^, 1979).

В результате.применения комплексных, радаонукйидных метопов исследования, тейта на }> о-мякроглооулнн (Р о-'^г)1 а также на оснований Йинико-ла'бораторнкх дэннкг, нами выделены в зйвисйМо'сти :о*т степени порайшиня почек три группы больных: Г-^ая без клинических'признаков поражения почек, П-ая -с минимальными клиническими проявлениями диабетической нефро- . ангиопатия, Ш-я - с выраженными клинико-лабораторными симптомами диабетической нефроаягпопатяк.

Результаты проведенных исследований установили ранние нарушения функции почек при сахарном диабете без клинических признаков как при иксулгнозависимом, так и при инсулггнэ-незавнсимом сахарном диабете, то есть повышение скорости клубочковой фильтрации (СЮ) соответственно 126+12,49 мл/ккн

и 155+0,85 ш/шн (Р 0,05)¡(норма - 123,0 + 0,15 ыл/еин), снижение эффективного'почечного плазмотока (ЭШ) соответственно до 512 + 16,04 щ/ьан (Р ^ 0,01) и 534 + 37'мл/шн (Р ¿ 0,05) ¡(норма - 617,5 +37,9 мл/мин). Б этой группе больных установлено повышение концентрации ¡¡> 2 - мг в сыворотке крови, а также экскреции его с мочой, более выраженное при инсулипонезависимом.сахарном диабете. Данная группа больных была нами обозначена как доклиническая стадия нефроангиопатии. Вышеизложенное еще раз убеждает в необходимости применения указанных методов как скрининг - тест для выявления ранних поражений почек при сахарном диабете с сохранностью возможности регрессии патологического процесса (Я.В.Благосклонная с соавт., 1980; Т.Г.Мамаева с со-авт.,1983; B.C.Трусов с соавт.,1986).

У больных с минимальными клиническими проявлениями (П-я группа) и с выраженными клиническими признаками диабетической нефроангиопатии (Ш-я группа) по мере прогресси-рования поражения почек имелись' более выраженные нарушения как гломеруляряого (снижение СКФ, увеличение в сыворотка крови концентрации f> 2-мг)( Р с 0,001), так и тубулярного (уменьшение ЭШ, повышенная экскреция Р № i 0,001)

отдела нефрона, более выраженные при иноулинозависимом диабете. По-видимому, тяжелые метаболические нарушения,кето-

ацидоз, который сопутствует, как правило, инсулинозависи-

; !

мому диабету, способствует ¿¡эградащш щеточноЗ каймы проксимальных канальцев, что приводит к их дисфункции (П.И.Федорова, Н.М.Маджидова, 1974; м. Par с соавт. ,1976).

Следовательно, по полученным даннш у больных о диабетической нефроангиопатией в патологический процесс'вовлечены все отделы нефрона, то есть клубочек и канальца, что подтверждается такте данными литературы (Г.Г .Мамаева, 1985). Вышеуказанные функциональные методы исследования выявляют как доклиническое поражение почек, так и прогрессирование патологического процесса по мере нарастания тяяестя заболевания, а также позволяют проследить поражение почек в динамике и могут быть использованы для оценка эффективности лечения.

Проведенные исследования функционального состояния поджелудочной железы установили склонность к базальной гипергликемии, которая возрастает'по мере'ухудшения почечных функций. Повышению уровня тялунореактивного инсулина (ИЕИ) и иммунореантивного С-пептида 01СП) существенно способствует ретенция их метаболитов, обусловленная уменьшением скорости гломерулярной фильтрации, развитием тубуляр-ных дисфункций, снижением катаболизма гормонов воледотвае дефицита пептидаз в клетках почечных канальцев.

Известно регулирующее влияние глюкагона на общую ге- • модинашку и непосредственно на почечный кровоток (>1.Сг18-11апвеп^.0апте15аагД982;Н.Рэгу1пй ,1982). Однако,компенсаторное повышение содержания антагонистов инсулина в условиях декомпенскрованного сахарного диабета о повышением липолиза, глюконеогечеза и катаболизма белков приобретает и повреждающее значение. Анализ полученных данных выявил уменьшение содержания шлмунореактивного

гликагона (ИРГ) по мере прогрессировали поражения почек как при инсулинозагисимоу, так и при инсужногазависимом сахарном диабете. 7 больных с выраженными клиническими ; признаками диабетической нефрэангиопатии уровень ИРГ был снижен как при I (23,38 + 0,48 пмолъ/л) (норма- 30,24 + 3,78 пмоль/л), так и при П типе сахарного диабета (21,63 + 0,98 пмоль/л). Выявлена прямая коррелятивная связь кез-ду СШ и содержанием ИРГ.

С целью установления характера механизма возникновения и развития диабетических нефроангиопатий у больных сахарным диабетом изучены процессы перекисного окисления лппидов (ПОЛ). Незначительное увеличение малонового дпаль-дегида (?ЛДА) и диеновых конъягат (да) отмечается б I группе больных без клинических ггрлзнаша поражения почек. По мере прогрессирования поражения почек (Е-я группа больных) отмечается истощение ендогенного антиоксиданта - витамина Е как при ПЕСулинозависимбм (15,79 + 0,9 пмоль/л ) (норма-32,4 + 0,6 пмоль/л), так и при инсулинэнезависгмон сахарном диабете (14,8 + 0,82 к/.оль/'л; Р 0,001) и повышение продуктов БОЛ, и особенности ?.!ДА, более аыраяеннне при инсулинозависимом диабете (11,65 ^ 1,28 нмоль/мг беЛка; корда- 7.25 + О,СО? нмо.ть/мг белка).

Е разЕигяз со'.тудистьех поражений при сахарном диабете одно из яедупрх мест занимает нарушение липпдного обмена (А.С.Ефимов, Г973;А.А.Покровский, 1974; Б.Г.Спесгвцзва с соавт., 1932; H.G.Spiro ,1976). В наших Еаблсдепиях по мэре прогрессирования диабетической не^роангиосатик установ-.

лэнн значительные изменения в лини дном обмене: в груше больных с выраженными клиническими проявлениями поражения почек нарастает триглицеридемия, более выраженная при инсулина затаенном диабете (3,70 + 0,53 ммоль/л)(норма- 1,69 + 0,12 ммоль/л), гиперхолестеринемля (6,62 + 0,48 ммоль/л) (норма - 4,2 + 0,19 шоль/л), уменьшается содержание Хс-ЛПЗП (1,40 + 0,08 то ль/л; Р 0,05) (норма - 1,60 + 0,06 ;с;оль/л). Гиперлапидемия и процессы ПОЛ взаимосвязаны и обуславливает друг друга (Б.И.Калмыкова, 1978). Установлена прямая коррелятивная связь между продуктами ПОЛ и липид-внм обменом. Вероятно, что накопление продуктов ПОЛ и снижение антгохсядантной' системы организма при сахарном диабете, наряду с гиперлипидемаей, являются неблагоприятными факторами для развития и течения данного заболевания. Значительные изменения лишдного обмена, выявленные на всех стадиях диабетической нефроангиопатии, находятся в тесной связи о нарушением функционального состояния почек. Выявлена обратная корреляция меяду функциональным состоянием почек и продуктами ПОЛ.

Исходя из приведенных исследований, видна склонность взаимодействия различных факторов, участвуют?» в развитии я формировании сосудистых поражений при сахарном диабете.

В связи с вышелзлояеидем, заслуживает особого внимания необходимость регулирования актлвадил ПОЛ включением антпоксяданта вятатана Е в комплексную терапию больным с?.-харнкм диабетом, основанного на достижении сохранения равновесия в системе ПОЛ - анткоксиданты.

Положительные изменения под влиянием антиоксидантной терапии отмечены наш б показателях обмена веществ: уменьшились гликемия г гликозурия,- снизилось содержание в крови ТГ, I, увеличилось содержание Х-ШВП, особенно при I типе сахарного диабета. Гилерлипидемия и снижение "антиатероген-ного" Х-ЛПВП при П типе сахарного диабета объясняется возрастом этих больных и их склонностью к гиперлипидемии.

, Антиоксидант витамин Е уменьшил содержание продуктов ПОЛ, повысив эндогенное содержание витамина Е в сыворотке крови при П типе сахарного диабета. Незначительное увеличение эндогенного аятиокоидаята при I типе сахарного диабета объясняется тяжелыми метаболическими нарушениями при данноы типе.

'. При сравнении группы больных, комплексное лечение которых включало витамин Е, выявлено улучшение функционально-

V-

го состояния почек как при I, так г при П типе сахарного диабета, особенно в группе больных о доклинической стадией диабетжчеокоб нефроангиопатии (I группа).

Положительные изменения отпечены и в гормональной фоне: улучшилась функциональная активность поджелудочной железы как при I, так и при П типе сахарного диабета.

) Таким образом, регулируя процессы пероксидации боль-

шими дозами витамина 5, возможно уменьшение продуктов ПОЛ и повышение систок прл'гивоперекисной защити, а именно ви» теми на Е при сахлряои диабете, что благоприятно отражает^ на функциональном состоянии почек н поджелудочной'железы,

Основные пути патогенетического воздействия антиокси-дантной терапии по результатам наших*исследований мозга сформулировать следующим образом: нормализация липидного обмена, достижение равновесия в системе перекисное окисление лигогдов - ангиоксиданты, улучшение юпгрощгркуляции почек.

Результаты проведенных исследований показали, что включение в комплексную терапию больных сахарным диабетом антиоксиданта вита?,тана Е на ранних стадиях тубуло--ломеруляряых нарушений может служить профилактикой развития нефроангиопатий.

Выводи'

1. На основании комплексного подхода к изучении функционального состояния почек о использованием сцинтиграфии почек с двойной меткой 3 -гипщгран а 3^'*Тс ДТПА), а также "Р 2"^<и1фотест "установлены критерии диагностики доклинической стадии диабетической нефроалгяопатш. Диабетическая нэфроангиопагия уже на ранних стадиях характеризуется не только глоыеруяярныш, по и тубулярными нарушениями, более выраженными при иноулинозавиоимом диабете. /

2. Диабетическая нефроангиопатия - заболевание, протекающее на низком антиокислительном уровне о активацией процесса ПОЛ. Значительное увеличение процессов ПОЛ позволяет предположить участив продуктов ПОЛ в патогенезе сосудистых нарушений.

3. Выявлена цряшя зависимость между степенью угнете-ш почечного кровотока, интенсивностью ПОД и нарушение^ днпидного обмена.

4. Включение в комплексную терапию диабетической неф-роангиопатии витамина Е способствует улучшению функции почек, поджелудочной железы, Что обусловлено уменьшением Продуктов ПОЛ в крови.

5. Проведенные исследования позволяют рекомендовать вюшчание в комплексное лечение больных сахарным диабетом взгадана Е в указанной дозировке для профилактики поражения почек.

Практические рекомендации

1. Дня ранней диагностики диабетической нефроангео-патии, а именно ее доклинической стадии, необходимо изучение функционального состояния почек с помощью радионуклидах, методов (131 1 -гииду ран и ЗЭмТс-.1Ш1А. и "¿з-ипфо-

«I

теста).

2. Включение в комплексную терапию диабетической нефрсангаоватшт апткоксиданта 30$ раствора витамина Е

в дозе 8 мг на жг пассы тела больного 3 течении 14 дней способствует .-хбтаточшй коррекции емзйдзхся нарушений функционального состояния почек и отдалению сроков инвалида зацип.

Показатели функционального состояния почек в зависимости • от степени поражения и типа диабета { М + т )

Таблица $ I

Показатели' Контрольная!

!

! п

группа 50

I группа

I тип а = 12

!

П тип п =15

I тип п= 21

П группа

П тип а =20

Ш группа

I тип Т~ П тип а=25 I а =14

СИ '123,0 + 15 !126 + 12,49 !155 +.0,85®

мл/мин ! ~ I ~ ! ~

ЭПП 1617,5+37,9 1512 + 16,04® 1534 ± 37 й

МД/МИН ; | ~ |

ФФ ¡0,20 +0,001 ¡0,25 + 0,03 .,0,287+0,001®

^о-!1'61 ± °'15 !2'15 ± °.65 !2.48 ± 0,02

! ! !

. ви кг/л

£ 9 иг в МО- 10,18 + 0,09 10,24 + 0,09 10,33 + 0,01 * че мг/л 1 ~ , ~ , ~

80,67±1,45" 430,3 ¿4,3й 0,18+0,003 а

4,31 + 0,11й 2,12 + 0,12я

74 + 2,7 442 + 22 . 0,17+0,06*

4,27+0.04 1,95+0,45

30,84 ± 4,12 201,23 ± 19 О,17+0,005й

9,48 + 1,53 10,23+2,29

47,5 +1.435'

200 + 51 й

0,24 + 0,02 7 •

10,83+2,212 3 10,36+3,18

¡е - отличие от контроля достоверно ( Р 4 0,05)

Таблица й 2

Показатели функционального состояния почек в зависимости от ё¥ййени поражения и типа диабета в сравнительной группе 6 йрименением витамина Е ( М + а )

Показатели

! Контроль-!ная груп !па

I ГРУШЙ--

!

П группа

Ш группа

7без витежяа В !о Мтамином В1- без витамина Е !о витамином Е {без витамина Е!о витамином В

I I .тип I 1 ¡1 *йп !П тип! '! тип !'П тип II тип Ш тип ! I тип. Ш тип. Г.Гтип-Ш.тип

| п « 50 |п в 6 | а = 7 | п в 6 }п в8 | п =9

п=9

!

п=12 !п=П } п=13 | п=8 -Ь =13 >=6

Г

;ф

мин

(Ж д/мз

ЭПП ¡л/шн

о-мг

сыво- • >тке кро-г мг/л.

2"мг моче " мг/л

123,0+ 15 ~

617,5+ 37,9."

0,20+ о'оог

1,61± о;15-

0,18+ 0|09"

143.33+ 142,0+ 140,0+ 124.62 85.0+

4,05 ~ 6Д1 ~ 5/7^ ~ +4,57 3,£г~

576.67+569,3+ 593,67 580,0+ 510,0+

8,82 ~ 19,74- +12,11 11,55" 31,4.-

0,25+ 0*246+ 0,23+ 0,21+ ---- „ 0>01*

0,00? 0,004"я

2,2+ 0,17

2,47+ 0,28"

1,81+ 0,06"

О.ОГж

2,17+ 0,17-

0,17+

о,ог-

77,0+ 3,5 -

541.0+ 30,0 к

0,14+ 0,01"

3,66+ * 2,07+ 0,28- 0,95"

89.0+

593+' 45,52

0,15+ О,ООН

2^4+ й 0,25

83,88 +0)98

51.6+ 6,$

638.8+ 147,1+ 20,74—к 34,0"

50,66+ 59.25+ 53,8+ 0,88.7 9,25 " 2,0Г\

204,3+ 243.0+ 246,0+ 26,ёб" 66,01" 8,72.

0,13+ О.ООГ

1,4+

О,ОН

0,35+ О.ОГя

9,1+ .

1,з-

0,25+ 0,03"

0,24+1 0,03"

0,22+м О.ООЯоо ......I

11.66+ 10.41+ 9,64+н О.З&ИЗ,04 - 0,46"

0,36+* 0,32+ * 0,24+* 0,21+* 1,84+ 1,32+' 1,73+ 0,03" 0,03" 0,02" 0,01" 0,09" 0,06" 0,23"

1,04+0,7 10,0 9,43+ 6,8+ 9,03+ +6,17 0,42-0,4" ' -0,22Г

- достоверность отличий больных, в комплексное лечение которых входил витамин Е, от группы больных, не лечившихся витамином Е

СПИСОК работ, опубликованных по теме диссертации

I. Применение диуретиков при лечении больных о нефро-гепчой гипертонией //'Ш Всесоюзный съезд нефрологов: тез. ~ск1. Киев, 1986. - С. 25-27. ( в соавт. с Ф.Г.Гусейновым, Л.А.Аул/здовш) .

2. Функциональное состояние почек, перекисноэ окисление дипидов и липидшй обмен при диабетической нефроангиопатии // Азерб.мед.яурн. - 1988. - Л7. - С. 19-21. (в соавт. с Ф.Г. 1\?сейнозым, Х.Х. Селимхановой, Н.В. Алекперовой).

3. Влияние витамина Е на течение диабетической нефроангиопатии // Рукой, дея. во ЕНИИМИ'Ш СССР - 1988. % 15581 (з ссйвт.с Ф.Г. Гусейновым, С.В. Глущенко и др.).

4. Применение природного антпскснданта с^- токоферола (витамина В) у больных с хронической почечной недостаточностью // Рацпредложение., - 1987, гё 23. (в соавт. с Ф.Г.З^усей-новш, Н.Э. Караевым).